EP2083827A1 - Use of estradiol valerate or 17 -estradiol in combination with dienogest for oral therapy for maintaining and/or increasing the female libido - Google Patents

Use of estradiol valerate or 17 -estradiol in combination with dienogest for oral therapy for maintaining and/or increasing the female libido

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EP2083827A1
EP2083827A1 EP07818937A EP07818937A EP2083827A1 EP 2083827 A1 EP2083827 A1 EP 2083827A1 EP 07818937 A EP07818937 A EP 07818937A EP 07818937 A EP07818937 A EP 07818937A EP 2083827 A1 EP2083827 A1 EP 2083827A1
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EP
European Patent Office
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estradiol
daily
combination
dienogest
phase
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EP07818937A
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German (de)
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Susan Zeun
Holger Zimmermann
Susanne Parke
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Bayer Pharma AG
Original Assignee
Bayer Schering Pharma AG
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Publication date
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Definitions

  • estradiol valerate or 17 ⁇ -estradiol in combination with dienogest for oral therapy for maintenance and / or enhancement of female libido
  • the invention relates to the use of estradiol valerate or 17ß-estradiol (estradiol) in combination with 17 ⁇ -cyanomethyl-17-ß-hydroxyestra-4,9-diene-3on (dienogest) in a multi-phase or single-phase combination preparation for oral therapy for the preservation and / or Increase of female libido, possibly also in unity with an oral contraception.
  • the total number of daily dose units of the multiphasic combination and a pharmaceutically acceptable placebo or the single-phase combination and optionally the pharmaceutically acceptable placebo-containing or placebo- and hormone-free daily dosage units correspond to 28 daily dosage units.
  • Female libido is a very complex event, influenced by numerous hormonal and psychosocial factors. It has long been known that the onset of menopause can decrease the sexual desire of women. Here, the declining endogenous estradiol level and reduced androgen levels are discussed as reasons. It is less well known that taking conventional combined oral contraceptives and so-called progestin-only pills (POPs) may result in acquired loss / reduction of libido.
  • the invention has for its object to find a means that realizes the preservation of the female libido, or their increase.
  • estradiol valerate or estradiol in combination with 17 ⁇ -cyanomethyl-17-.beta.-hydroxyestra-4,9-diene-3one (dienogest) for the preparation of a multiphase combination preparation or single-phase combination preparation for oral therapy the maintenance and / or increase of the female libido solved.
  • estradiol valerate or estradiol in combination with 17 ⁇ -cyanomethyl-17-.beta.-hydroxyestra-4,9-dien-3one (dienogest) for oral therapy for the maintenance or increase of the female libido optionally used in unit with an oral contraception containing a first phase of 2 daily doses of estradiol valerate at 3 mg or an equivalent dose of estradiol (less than 3 mg), a second phase from 2 groups of daily doses, the first group containing 5 daily doses of a combination of 2 mg estradiol valerate or an equivalent dose Estradiol (less than 2 mg) and 2 mg dienogest and the second group contains 17 daily doses of a combination of 2 mg estradiol valerate or an equivalent dose of estradiol (less than 2 mg) and 3 mg dienogest, a third phase consisting of 2 daily dose
  • estradiol valerate or estradiol in combination with 17 ⁇ -cyanomethyl-17-ß-hydroxyestra-4,9-diene-3on (dienogest) for oral therapy for the maintenance or increase of the female libido libido optionally in unit with a oral contraception used, containing a first phase of 2 daily dose units of estradiol valerate at 3 mg or an equivalent dose of estradiol (less than 3 mg), a second phase of 2 groups of daily dosage units, the first group 5 daily doses of a combination of 2 mg Estradiol valerate or an equivalent dose of estradiol (less than 2 mg) and 3 mg dienogest and the second group of 17 daily doses of a combination of 2 mg estradiol valerate or an equivalent dose of estradiol (less than 2 mg) and 4 mg dienogest contains a third phase of 2 daily doses 1 mg estradiol valerate or an equivalent dose of estradiol (less than 1 mg) and another
  • estradiol valerate or estradiol in combination with 17 ⁇ -cyanomethyl-17- ⁇ -hydroxyestra-4,9-diene-3-one for oral therapy for maintaining or increasing female libido, optionally used in unit with oral contraception, containing a first phase of 2 daily dose units of estradiol valerate at 3 mg or an equivalent dose of estradiol (less than 3 mg).
  • a second phase of 2 groups of daily dose units comprising 5 daily doses of a combination of 2 mg estradiol valerate or equivalent estradiol (less than 2 mg) and 1 mg dienogest and the second group 17 daily doses of a combination of 2 mg estradiol valerate or equivalent dose of estradiol (less than 2 mg) and 2 mg dienogest, a third phase consisting of 2 daily doses with 1 mg estradiol valerate or equivalent estradiol (less than 1 mg) and another phase consisting of 2 daily doses of pharmaceutically acceptable placebo to produce a multi-phase combined preparation with a total number of 28.
  • Estradiolvale- rat or Estrad iol in combination with equal to or less than 2 , 00 mg 1 7 ⁇ -cyanomethyl-1 7-.beta.-hydroxyestra-4,9-dien-3-one (dienog est) in a single-phase preparation for oral therapy for maintaining or increasing female libido, optionally used in unit with oral contraception.
  • the single-phase combination contains 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27 daily dose units with a constant amount of dienogest and estradiol valerate or dienogest and estradiol and 7, 6, 5, 4, 3, 2, 1 pharmaceutically acceptable placebo or placebo and hormone-free daily dosage units, so that the total number of daily doses equals 28. It is also advantageous to administer the single-phase preparation in the long-term cycle, wherein this
  • Clinical trials are orally administered with a multiphasic combination of estradiol valerate and dienogest in which the first phase consists of 2 daily doses of estradiol valerate at 3 mg, the second phase consists of 2 groups of daily doses.
  • the first group of this second phase consists of 5 daily doses of a combination of 2 mg estradiol valerate and 2 mg dienogest and the second group of 17 daily doses of a combination of 2 mg estradiol valerate and 3 mg dienogest.
  • the third phase contains 2 daily doses of 1 mg estradiol valerate and another phase consists of 2 daily doses of pharmaceutically acceptable placebo.
  • the total days of a multi-phase combination administration cycle and the pharmaceutically acceptable placebo are 28 days.
  • the treatment (A) corresponded to the combination mentioned.
  • the second treatment (B) corresponded to Miranova (standard OC)
  • the trial included a pre-treatment cycle, 7 treatment cycles and a follow-up cycle.

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Abstract

The invention relates to the use of estradiol valerate or estradiol in combination with 17a-cyanomethyl-17-β-hydroxyestra-4,9-dien-3-one (dienogest) in a multiphase or single-phase combination preparation for oral therapy for maintaining and/or increasing the female libido, optionally also in unity with oral contraception. The total daily dose units of the multiphase combination and of the pharmaceutically acceptable placebo or of the single-phase combination and the active-ingredient-free and placebo-free daily dose units correspond to 28 days.

Description

Verwendung von Estradiolvalerat oder 17ß-Estradiol in Kombination mit Dienogest zur oralen Therapie für den Erhalt und/oder die Steigerung der weiblichen Libido Use of estradiol valerate or 17β-estradiol in combination with dienogest for oral therapy for maintenance and / or enhancement of female libido
Technisches GebietTechnical area
Die Erfindung betrifft die Verwendung von Estradiolvalerat oder 17ß- Estradiol (Estradiol ) in Kombination mit 17α-Cyanomethyl-17-ß- hydroxyestra-4,9-dien-3on (Dienogest) in einem mehrphasigen oder einphasigen Kombinationspräparat zur oralen Therapie für den Erhalt und/oder Steigerung der weiblichen Libido, gegebenenfalls auch in Einheit mit einer oralen Kontrazeption.The invention relates to the use of estradiol valerate or 17ß-estradiol (estradiol) in combination with 17α-cyanomethyl-17-ß-hydroxyestra-4,9-diene-3on (dienogest) in a multi-phase or single-phase combination preparation for oral therapy for the preservation and / or Increase of female libido, possibly also in unity with an oral contraception.
Die Gesamtzahl der Tagesdosiseinheiten der mehrphasigen Kombination und eines pharmazeutisch unbedenklichem Placebo oder der einphasigen Kombination und gegebenenfalls der pharmazeutisch unbedenklich placebohaltigen oder der placebo- und hormonfreien Tagesdosiseinheiten entsprechen 28 Tagesdosiseinheiten. Stand der Technik Die weibliche Libido ist ein sehr komplexes Geschehen, auf welches zahlreiche hormonelle sowie psychosoziale Faktoren, Einfluss nehmen. Bereits seit langem bekannt, dass es mit dem Eintritt in die Wechseljahre zu einer Abnahme des sexuellen Verlangens der Frauen kommen kann. Hier wird der sinkende endogene Estradiolspiegel und verminderte Androgenspiegel als Gründe diskutiert. Weniger bekannt ist, dass die Einnahme von herkömmlichen kombinierten oralen Kontrazeptiva und sogenannten „Progestin-only-Pills (POPs) zu einem erworbenen Verlust/Verringerung der Libido kommen kann. Derartige Störungen werden unter dem Begriff „aquired OC-associated hypoactive sexual desire disorder (HSDD)" zusammengefasst. (Blitzer: Kontrazeption und Sexualität, Therapeutische Umschau, Bd 51 , 1994, Heft 2 1 10 - 1 14) Die Ursache hierfür ist nicht geklärt, verschiedene Thesen werden diskutiert. Zur Zeit kann dieses beobachtete Phänomen kann bisher nicht suffizient verhindert werden. (Sex Steroids and libido, The Euro- pean Journal of Contraception and reproductive Health care (1997 - 253 -258). Darstellung der ErfindungThe total number of daily dose units of the multiphasic combination and a pharmaceutically acceptable placebo or the single-phase combination and optionally the pharmaceutically acceptable placebo-containing or placebo- and hormone-free daily dosage units correspond to 28 daily dosage units. State of the Art Female libido is a very complex event, influenced by numerous hormonal and psychosocial factors. It has long been known that the onset of menopause can decrease the sexual desire of women. Here, the declining endogenous estradiol level and reduced androgen levels are discussed as reasons. It is less well known that taking conventional combined oral contraceptives and so-called progestin-only pills (POPs) may result in acquired loss / reduction of libido. Such disorders are summarized under the term "aquired OC-associated hypoactive sexual desire disorder (HSDD)" (Blitzer: contraception and sexuality, Therapeutische Umschau, Bd 51, 1994, Issue 2 1 10 - 1 14) The cause is not clear Various theses are under discussion, but at present, this observed phenomenon can not be adequately prevented (Sex Steroids and Libido, The European Journal of Contraception and Reproductive Health Care (1997 - 253-258). Presentation of the invention
Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, ein Mittel zu finden, welche den Erhalt der weiblichen Libido, bzw deren Steigerung realisiert.The invention has for its object to find a means that realizes the preservation of the female libido, or their increase.
Die Aufgabe wird erfindungsgemäß durch die Verwendung von Estradi- olvalerat oder Estradiol in Kombination mit 17α-Cyanomethyl-17-ß- hydroxyestra-4,9-dien-3on (Dienogest) zur Herstellung eines mehrphasigen Kombinationspräparates oder einphasigen Kombinationspräpara- tes zur oralen Therapie für den Erhalt und/oder Steigerung der weiblichen Libido gelöst.The object is achieved according to the invention by the use of estradiol valerate or estradiol in combination with 17α-cyanomethyl-17-.beta.-hydroxyestra-4,9-diene-3one (dienogest) for the preparation of a multiphase combination preparation or single-phase combination preparation for oral therapy the maintenance and / or increase of the female libido solved.
Es wurde gefunden, dass überraschenderweise eine orale Kontrazeption einhergeht mit dem Erhalt bzw. der Steigerung der weiblichen Libido. Vorteilhafterweise werden Estradiolvalerat oder Estradiol in Kombination mit 17α-Cyanomethyl-17-ß-hydroxyestra-4,9-dien-3on (Dienogest) zur oralen Therapie für den Erhalt bzw. die Steigerung der weiblichen Libido , gegebenenfalls in Einheit mit einer oralen Kontrazeption eingesetzt, dabei enthaltend eine erste Phase aus 2 Tagesdosiseinheiten des Estradiolvalerat zu 3 mg oder einer äquivalenten Dosis Estradiol ( kleiner 3 mg ) , eine zweite Phase aus 2 Gruppen von Tagesdosiseinheiten , wobei die erste Gruppe 5 Tagesdosiseinheiten einer Kombination von 2 mg Estradiolvalerat oder einer äquivalenten Dosis Estradiol (kleiner 2 mg) und 2 mg Dienogest und die zweite Gruppe 17 Tagesdo- siseinheiten einer Kombination von 2 mg Estradiolvalerat oder einer äquivalenten Dosis Estradiol ( kleiner 2 mg) und 3 mg Dienogest enthält, eine dritte Phase aus 2 Tagesdosiseinheiten mit 1 mg Estradiolvalerat oder einer äquivalenten Dosis Estradiol ( kleiner 1 mg) und eine weitere Phase aus 2 Tagesdosiseinheiten an pharmazeutisch unbe- denklichem Placebo zur Herstellung eines mehrphasigen Kombinationspräparates mit einer Gesamtzahl von 28 .Surprisingly, it has been found that oral contraception is associated with maintaining or increasing female libido. Advantageously, estradiol valerate or estradiol in combination with 17α-cyanomethyl-17-.beta.-hydroxyestra-4,9-dien-3one (dienogest) for oral therapy for the maintenance or increase of the female libido, optionally used in unit with an oral contraception containing a first phase of 2 daily doses of estradiol valerate at 3 mg or an equivalent dose of estradiol (less than 3 mg), a second phase from 2 groups of daily doses, the first group containing 5 daily doses of a combination of 2 mg estradiol valerate or an equivalent dose Estradiol (less than 2 mg) and 2 mg dienogest and the second group contains 17 daily doses of a combination of 2 mg estradiol valerate or an equivalent dose of estradiol (less than 2 mg) and 3 mg dienogest, a third phase consisting of 2 daily doses with 1 mg estradiol valerate or an equivalent dose of estradiol (less than 1 mg) and another phase of 2 daily doses units of pharmaceutically acceptable placebo for the preparation of a multiphase combination preparation with a total of 28.
Auch werden vorteilhafterweise Estradiolvalerat oder Estradiol in Kombination mit 17α-Cyanomethyl-17-ß-hydroxyestra-4,9-dien-3on (Dienogest) zur oralen Therapie für den Erhalt bzw. die Steigerung der weib- liehen Libido , gegebenenfalls in Einheit mit einer oralen Kontrazeption eingesetzt, dabei enthaltend eine erste Phase aus 2 Tagesdosiseinhei- ten des Estradiolvalerat zu 3 mg oder einer äquivalenten Dosis Estradiol ( kleiner 3 mg ) , eine zweite Phase aus 2 Gruppen von Tagesdo- siseinheiten , wobei die erste Gruppe 5 Tagesdosiseinheiten einer Kombination von 2 mg Estradiolvalerat oder einer äquivalenten Dosis Estradiol (kleiner 2 mg) und 3 mg Dienogest und die zweite Gruppe 17 Tagesdosiseinheiten einer Kombination von 2 mg Estradiolvalerat oder einer äquivalenten Dosis Estradiol ( kleiner 2 mg) und 4 mg Dienogest enthält, eine dritte Phase aus 2 Tagesdosiseinheiten mit 1 mg Estradiolvalerat oder einer äquivalenten Dosis Estradiol ( kleiner 1 mg) und eine weitere Phase aus 2 Tagesdosiseinheiten an pharmazeutisch unbedenklichem Placebo zur Herstellung eines mehrphasigen Kombinationspräparates mit einer Gesamtzahl von 28. Vorteilhafterweise werden auch Estradiolvalerat oder Estradiol in Kombination mit 17α-Cyanomethyl-17-ß-hydroxyestra-4,9-dien-3on (Dienogest) zur oralen Therapie für den Erhalt bzw. die Steigerung der weiblichen Libido , gegebenenfalls in Einheit mit einer oralen Kontrazeption eingesetzt, dabei enthaltend eine erste Phase aus 2 Tagesdosiseinhei- ten des Estradiolvalerat zu 3 mg oder einer äquivalenten Dosis Estradiol ( kleiner 3 mg ) , eine zweite Phase aus 2 Gruppen von Tagesdosiseinheiten , wobei die erste Gruppe 5 Tagesdosiseinheiten einer Kombination von 2 mg Estradiolvalerat oder einer äquivalenten Dosis Estradiol (kleiner 2 mg) und 1 mg Dienogest und die zweite Gruppe 17 Tagesdosiseinheiten einer Kombination von 2 mg Estradiolvalerat oder einer äquivalenten Dosis Estradiol ( kleiner 2 mg) und 2 mg Dienogest enthält, eine dritte Phase aus 2 Tagesdosiseinheiten mit 1 mg Estradiolvalerat oder einer äquivalenten Dosis Estradiol ( kleiner 1 mg) und eine weitere Phase aus 2 Tagesdosiseinheiten an pharmazeutisch un- bedenklichem Placebo zur Herstellung eines mehrphasigen Kombinationspräparates mit einer Gesamtzahl von 28.Also advantageously estradiol valerate or estradiol in combination with 17α-cyanomethyl-17-ß-hydroxyestra-4,9-diene-3on (dienogest) for oral therapy for the maintenance or increase of the female libido libido, optionally in unit with a oral contraception used, containing a first phase of 2 daily dose units of estradiol valerate at 3 mg or an equivalent dose of estradiol (less than 3 mg), a second phase of 2 groups of daily dosage units, the first group 5 daily doses of a combination of 2 mg Estradiol valerate or an equivalent dose of estradiol (less than 2 mg) and 3 mg dienogest and the second group of 17 daily doses of a combination of 2 mg estradiol valerate or an equivalent dose of estradiol (less than 2 mg) and 4 mg dienogest contains a third phase of 2 daily doses 1 mg estradiol valerate or an equivalent dose of estradiol (less than 1 mg) and another phase of 2 daily dose units of pharmaceutically acceptable placebo for the preparation of a multiphase combination preparation with a total of 28. Advantageously, also estradiol valerate or estradiol in combination with 17α-cyanomethyl-17- β-hydroxyestra-4,9-diene-3-one (D. ienogest) for oral therapy for maintaining or increasing female libido, optionally used in unit with oral contraception, containing a first phase of 2 daily dose units of estradiol valerate at 3 mg or an equivalent dose of estradiol (less than 3 mg). , a second phase of 2 groups of daily dose units, the first group comprising 5 daily doses of a combination of 2 mg estradiol valerate or equivalent estradiol (less than 2 mg) and 1 mg dienogest and the second group 17 daily doses of a combination of 2 mg estradiol valerate or equivalent dose of estradiol (less than 2 mg) and 2 mg dienogest, a third phase consisting of 2 daily doses with 1 mg estradiol valerate or equivalent estradiol (less than 1 mg) and another phase consisting of 2 daily doses of pharmaceutically acceptable placebo to produce a multi-phase combined preparation with a total number of 28.
Auch werden vorteilhafterweise Estradiolvalerat oder Estradiol in Kombination mit 17α-Cyanomethyl-17-ß-hydroxyestra-4,9-dien-3on (Dienogest) zur oralen Therapie für den Erhalt bzw. die Steigerung der weib- liehen Libido , gegebenenfalls in Einheit mit einer oralen Kontrazeption eingesetzt, dabei enthaltend eine erste Phase aus 3 Tagesdosiseinhei ten des Estradiolvalerat zu 3 mg oder einer äquivalenten Dosis Estradiol ( kleiner 3 mg ) , eine zweite Phase aus 2 Gruppen von Tagesdo- siseinheiten , wobei die erste Gruppe 4 Tagesdosiseinheiten einer Kombination von 2 mg Estradiolvalerat oder einer äq uivalenten Dosis Estrad iol (kleiner 2 mg) und 1 mg Dienogest und die zweite Gruppe 16 Tagesdosiseinheiten einer Kombination von 2 mg Estrad iolvalerat oder einer äquivalenten Dosis Estrad iol ( kleiner 2 mg) und 2 mg Dienogest enthält, eine dritte Phase aus 2 Tagesdosiseinheiten mit 1 mg Estradi- olvalerat oder einer äquivalenten Dosis Estradiol ( kleiner 1 mg) und eine weitere Phase aus 3 Tagesdosiseinheiten an pharmazeutisch unbedenklichem Placebo zur Herstellung eines mehrphasigen Kombinationspräparates mit einer Gesamtzahl von 28. Auch werden vorteilhafterweise gleich oder kleiner 3mg Estradiolvale- rat oder Estrad iol in Kombination mit gleich oder kleiner 2,00 mg 1 7α- Cyanomethyl- 1 7-ß-hydroxyestra-4,9-dien-3on (Dienogest) in einem Einphasenpräparat zur oralen Therapie für den Erhalt bzw. die Steigerung der weiblichen Libido, gegebenenfalls in Einheit mit einer oralen Kontrazeption eingesetzt. Die einphasige Kombination enthält 21 ,22, 23, 24, 25, 26, 27 Tagesdosisein heiten mit konstanter Menge an Dienogest und Estradiolvalerat oder Dienogest und Estradiol und 7, 6, 5, 4, 3, 2, 1 pharmazeutisch unbedenklich placebohaltige oder placebo- und hormonfreie Tagesdosiseinheiten , so dass die Gesamtzahl an Tagesdosiseinheiten 28 entspricht. Auch ist es vorteilhaft, dass Einphasenpraparat im Langzeitzyklus zu verabreichen, wobei dieser ausAlso advantageously estradiol valerate or estradiol in combination with 17α-cyanomethyl-17-ß-hydroxyestra-4,9-diene-3on (dienogest) for oral therapy for the maintenance or increase of the female libido libido, optionally in unit with a used oral contraception, including a first phase of 3 Tagesdoseeinhei a second phase of 2 groups of daily dosage units, the first group comprising 4 daily unit doses of a combination of 2 mg estradiol valerate or an equivalent dose of estradiol (less than 2 mg) mg) and 1 mg dienogest and the second group contains 16 daily doses of a combination of 2 mg estradol valerate or an equivalent dose of estradol (less than 2 mg) and 2 mg dienogest, a third phase consisting of 2 daily doses containing 1 mg estradiol valerate or one Equivalent dose of estradiol (less than 1 mg) and another phase of 3 daily dose units of pharmaceutically acceptable placebo for the preparation of a multiphase combination preparation with a total of 28. Also advantageously equal to or less than 3 mg Estradiolvale- rat or Estrad iol in combination with equal to or less than 2 , 00 mg 1 7α-cyanomethyl-1 7-.beta.-hydroxyestra-4,9-dien-3-one (dienog est) in a single-phase preparation for oral therapy for maintaining or increasing female libido, optionally used in unit with oral contraception. The single-phase combination contains 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27 daily dose units with a constant amount of dienogest and estradiol valerate or dienogest and estradiol and 7, 6, 5, 4, 3, 2, 1 pharmaceutically acceptable placebo or placebo and hormone-free daily dosage units, so that the total number of daily doses equals 28. It is also advantageous to administer the single-phase preparation in the long-term cycle, wherein this
- eine erste Phase aus einer Einphasenzubereitung von 1 ,0 - 2,0 mg Dienogest und 10 - 30 μg Ethinylestradiol zu n x 21 Tagesdosiseinheiten mit n = 2 bis 5 und mit konstanter Menge an Dienogest und Estradiol besteht eine zweite Phase nach n = 2 bis 5 aus 7 pi llenfreien Tagesdosiseinheiten besteht.- a first phase consisting of a single phase preparation of 1, 0 - 2.0 mg dienogest and 10 - 30 μg ethinylestradiol at nx 21 daily doses with n = 2 to 5 and a constant amount of dienogest and estradiol is followed by a second phase after n = 2 to 5 consists of 7 pill-free daily dose units.
Besonders vorteilhaft erweist es sich, wenn das Einphasenpräparat mit 21 -27 Tagesdosiseinheiten an Dienogest Estrad iolvalerat oder Estradi- ol und 1 bis 7 placebo- oder hormonfreien oder aus 1 bis 7 placebohal- tigen Tagesdosiseinheiten besteht, so dass die Gesamtzahl an Tages dosiseinheiten 28 entspricht und daran anschließend im obigen Langzeitzyklus zur Anwendung kommt.It proves to be particularly advantageous if the single-phase preparation with 21 -27 daily doses of dienogest Estrad iolvalerat or estradiol and 1 to 7 placebo- or hormone-free or from 1 to 7 placebohal- day doses, so that the total number of day 28 and then thereafter in the long-term cycle above.
Untersuchungen zur Wirksamkeit der beanspruchten FormulierungStudies on the effectiveness of the claimed formulation
Klinische Studien werden mit einer mehrphasigen Kombination von Estradiolvalerat und Dienogest oral verabreicht wird, bei welcher die erste Phase aus 2 Tagesdosiseinheiten des Estradiolvalerat zu 3 mg, die zweite Phase aus 2 Gruppen von Tagesdosiseinheiten besteht. Die erste Gruppe dieser zweiten Phase besteht aus 5 Tagesdosiseinheiten einer Kombination von 2 mg Estradiolvalerat und 2 mg Dienogest und die zweite Gruppe aus 17 Tagesdosiseinheiten einer Kombination von 2 mg Estradiolvalerat und 3 mg Dienogest. Die dritte Phase enthält 2 Tagesdosiseinheiten mit 1 mg Estradiolvalerat und eine weitere Phase besteht aus 2 Tagesdosiseinheiten an pharmazeutisch unbedenklichem Placebo . Die gesamten Tage eines Verabreichungszyklus der mehrphasigen Kombination und des pharmazeutisch unbedenklichem Placebo entsprechen 28 Tagen. In einer randomisierten, doppelt-blinden klinischen Studie wurden 800 Frauen im Alter zwischen 18 und 50 Jahren (400 in der Altersgruppe 18 bis 35 und 400 in der Altersgruppe 36 bis 50 Jahre), die ihr schriftliches Einverständnis zur Studienteilnahme gegeben hatten, mit 2 unterschiedlichen Behandlungen, behandelt. Die Behandlung (A) entsprach der genannten Kombination. Die zweite Behandlung (B) entsprach Miranova (Standard-OC)Clinical trials are orally administered with a multiphasic combination of estradiol valerate and dienogest in which the first phase consists of 2 daily doses of estradiol valerate at 3 mg, the second phase consists of 2 groups of daily doses. The first group of this second phase consists of 5 daily doses of a combination of 2 mg estradiol valerate and 2 mg dienogest and the second group of 17 daily doses of a combination of 2 mg estradiol valerate and 3 mg dienogest. The third phase contains 2 daily doses of 1 mg estradiol valerate and another phase consists of 2 daily doses of pharmaceutically acceptable placebo. The total days of a multi-phase combination administration cycle and the pharmaceutically acceptable placebo are 28 days. In a randomized, double-blind clinical trial, 800 women between the ages of 18 and 50 (400 in the age group 18 to 35 and 400 in the age group 36 to 50 years) who had given their written consent to participate in the study were divided into 2 different Treatments, treated. The treatment (A) corresponded to the combination mentioned. The second treatment (B) corresponded to Miranova (standard OC)
Der Versuch umfasste einen Vorbehandlungszyklus , 7 Behandlungszyklen und einen Nachbehandlungszyklus (Follow-up-Phase). The trial included a pre-treatment cycle, 7 treatment cycles and a follow-up cycle.

Claims

Ansprüche claims
1. Verwendung von Estradiolvalerat oder 17ß-Estradiol in Kombination mit 17α-Cyanomethyl-17-ß-hydroxyestra-4,9-dien-3on (Dienogest), zur Herstellung eines mehrphasigen Kombinationspräparates oder einphasigen Kombinationspräparates zur oralen Therapie für den Erhalt und/oder die Steigerung der weiblichen Libido, gegebenenfalls in Einheit mit einer oralen Kontrazeption.1. Use of estradiol valerate or 17ß-estradiol in combination with 17α-cyanomethyl-17-ß-hydroxyestra-4,9-diene-3on (dienogest), for the preparation of a multi-phase combination preparation or single-phase combination preparation for oral therapy for the preservation and / or the increase in female libido, possibly in unit with oral contraception.
2. Verwendung von Estradiolvalerat oder Estradiol in Kombination mit 17α-Cyanomethyl-17-ß-hydroxyestra-4,9-dien-3on (Dienogest) nach Anspruch 1 , dabei enthaltend eine erste Phase aus 2 Tagesdosiseinheiten des Estradiolvalerat zu 3 mg oder Estradiol zu kleiner 3 mg , eine zweite Phase aus 2 Gruppen von Tagesdosiseinheiten , wobei die erste Gruppe 5 Tagesdosiseinheiten einer Kombination von 2 mg Estradiolvalerat oder Estradiol kleiner 2 mg und 2 mg Dienogest und die zweite Gruppe 17 Tagesdosiseinheiten einer Kombination von 2 mg Estradiolvalerat oder Estradiol kleiner 2 mg und 3 mg Dienogest enthält, eine dritte Phase aus 2 Tagesdosiseinheiten mit 1 mg Estradiolvalerat oder Estradiol kleiner 1 mg und eine weitere Phase aus 2 Tagesdosiseinheiten an pharmazeutisch unbedenklichem Placebo in einem mehrphasigen Kombinationspräparates mit einer Gesamtzahl von 28 Tagesdosiseinheiten zur oralen Therapie für den Erhalt und/oder die Steigerung der weiblichen Libido, gegebenenfalls in Einheit mit einer oralen Kontrazeption.2. Use of estradiol valerate or estradiol in combination with 17α-cyanomethyl-17-β-hydroxyestra-4,9-diene-3-one (dienogest) according to claim 1, containing a first phase of 2 daily doses of estradiol valerate to 3 mg or estradiol less than 3 mg, a second phase of 2 groups of daily dose units, the first group being 5 daily doses of a combination of 2 mg estradiol valerate or estradiol and 2 mg dienogest and the second group 17 daily dosing units of a combination of 2 mg estradiol valerate or estradiol less than 2 and 3 mg dienogest, a third phase consisting of 2 daily doses with 1 mg estradiol valerate or estradiol less than 1 mg and another phase consisting of 2 daily doses of pharmaceutically acceptable placebo in a combination multiphasic drug with a total of 28 daily doses for oral treatment for maintenance and / or the increase in female libido, if necessary in unit with an oral contraception.
3. Verwendung von Estradiolvalerat oder Estradiol in Kombination mit 17α-Cyanomethyl-17-ß-hydroxyestra-4,9-dien-3on (Dienogest) nach3. Use of estradiol valerate or estradiol in combination with 17α-cyanomethyl-17-β-hydroxyestra-4,9-diene-3one (dienogest)
Anspruch 1 , dabei enthaltend eine erste Phase aus 2 Tagesdosiseinheiten des Estradiolvalerat zu 3 mg oder Estradiol zu kleiner 3 mg, eine zweite Phase aus 2 Gruppen von Tagesdosiseinheiten , wobei die erste Gruppe 5 Tagesdosiseinheiten einer Kombination von 2 mgClaim 1, containing a first phase of 2 daily doses of estradiol valerate to 3 mg or estradiol to less than 3 mg, a second phase of 2 groups of daily dose units, the first group 5 daily doses of a combination of 2 mg
Estradiolvalerat oder Estradiol kleiner 2 mg und 3 mg Dienogest und die zweite Gruppe 17 Tagesdosiseinheiten einer Kombination von 2 mg Estradiolvalerat oder Estradiol kleiner 2 mg und 4 mg Dienogest enthält, eine dritte Phase aus 2 Tagesdosiseinheiten mit 1 mg Estradiolvalerat oder Estradiol kleiner 1 mg und eine weitere Phase aus 2 Tagesdosiseinheiten an pharmazeutisch unbedenklichem Placebo in einem mehrphasigen Kombinationspräparates mit einer Gesamtzahl von 28 Tagesdosiseinheiten zur oralen Therapie für den Erhalt und/oder die Steigerung der weiblichen Libido, gegebenenfalls in Einheit mit einer oralen Kontrazeption.Estradiol valerate or estradiol less than 2 mg and 3 mg dienogest and the second group contains 17 daily dosage units of a combination of 2 mg estradiol valerate or estradiol less 4 mg and 4 mg dienogest, a third phase of 2 daily dose units with 1 mg estradiol valerate or estradiol less 1 mg and another phase of 2 daily dose units of pharmaceutically acceptable placebo in a multiphasic combination preparation having a total of 28 daily dose units for oral therapy for the maintenance and / or enhancement of female libido, optionally in unit with oral contraception.
4. Verwendung von Estradiolvalerat oder Estradiol in Kombination mit 17α-Cyanomethyl-17-ß-hydroxyestra-4,9-dien-3on (Dienogest) nach Anspruch 1 , dabei enthaltend eine erste Phase aus 2 Tagesdosiseinheiten des Estradiolvalerat zu 3 mg oder Estradiol zu kleiner 3 mg, eine zweite Phase aus 2 Gruppen von Tagesdosiseinheiten , wobei die erste Gruppe 5 Tagesdosiseinheiten einer Kombination von 2 mg Estradiolvalerat oder Estradiol kleiner 2 mg und 1 mg Dienogest und die zweite Gruppe 17 Tagesdosiseinheiten einer Kombination von 2 mg Estradiolvalerat oder Estradiol kleiner 2 mg und 2 mg Dienogest enthält, eine dritte Phase aus 2 Tagesdosiseinheiten mit 1 mg Estradiolvalerat oder Estradiol kleiner 1 mg und eine weitere Phase aus 2 Tagesdosiseinheiten an pharmazeutisch unbedenklichem Placebo in einem mehrphasigen Kombinationspräparates mit einer Gesamtzahl von 28 Tagesdosiseinheiten zur oralen Therapie für den Erhalt und/oder die Steigerung der weiblichen Libido, gegebenenfalls in Ein- heit mit einer oralen Kontrazeption.4. Use of estradiol valerate or estradiol in combination with 17α-cyanomethyl-17-β-hydroxyestra-4,9-diene-3-one (dienogest) according to claim 1, containing a first phase of 2 daily doses of estradiol valerate to 3 mg or estradiol less than 3 mg, a second phase of 2 groups of daily dose units, the first group being 5 daily doses of a combination of 2 mg estradiol valerate or estradiol and 1 mg dienogest and the second group 17 daily dosing units of a combination of 2 mg estradiol valerate or estradiol less than 2 and 2 mg dienogest, a third phase consisting of 2 daily doses with 1 mg estradiol valerate or estradiol less than 1 mg and another phase consisting of 2 daily doses of pharmaceutically acceptable placebo in a combination multiphasic drug with a total of 28 daily doses of oral therapy for maintenance and / or the increase in female libido, if appropriate in Einh t with oral contraception.
5. Verwendung von Estradiolvalerat oder Estradiol in Kombination mit 17α-Cyanomethyl-17-ß-hydroxyestra-4,9-dien-3on (Dienogest) nach Anspruch 1 , dabei enthaltend eine erste Phase aus 3 Tagesdosiseinheiten des Estradiolvalerat zu 3 mg oder Estradiol zu kleiner 3 mg, eine zweite Phase aus 2 Gruppen von Tagesdosiseinheiten , wobei die erste Gruppe 4 Tagesdosiseinheiten einer Kombination von 2 mg Estradiolvalerat oder Estradiol kleiner 2 mg und 1 mg Dienogest und die zweite Gruppe 16 Tagesdosiseinheiten einer Kombination von 2 mg Estradiolvalerat oder Estradiol kleiner 2 mg und 2 mg Dienogest enthält eine dritte Phase aus 2 Tagesdosiseinheiten mit 1 mg Estradiolvalerat oder Estradiol kleiner 1 mg und eine weitere Phase aus 3 Tagesdosis- einheiten an pharmazeutisch unbedenklichem Placebo in einem mehrphasigen Kombinationspräparates mit einer Gesamtzahl von 28 Tagesdosiseinheiten zur oralen Therapie für den Erhalt und/oder die Steigerung der weiblichen Libido, gegebenenfalls in Einheit mit einer oralen Kontrazeption.5. Use of estradiol valerate or estradiol in combination with 17α-cyanomethyl-17-.beta.-hydroxyestra-4,9-diene-3one (dienogest) according to claim 1, containing a first phase of 3 daily doses of estradiol valerate to 3 mg or estradiol less than 3 mg, a second phase of 2 groups of daily dose units, the first group being 4 daily doses of a combination of 2 mg estradiol valerate or estradiol and 1 mg dienogest and the second group 16 daily dosing units of a combination of 2 mg estradiol valerate or estradiol less 2 mg and 2 mg Dienogest contains a third phase consisting of 2 daily doses containing 1 mg estradiol valerate or estradiol less than 1 mg and another phase consisting of 3 daily doses of pharmaceutically acceptable placebo in a combination multiphasic drug containing a total of 28 oral dosing units for maintenance and / or maintenance Increase of female libido, possibly in unit with an oral contraception.
6. Verwendung von Estradiolvalerat oder Estradiol in Kombination mit 17α-Cyanomethyl-17-ß-hydroxyestra-4,9-dien-3on (Dienogest), dabei enthaltend gleich oder kleiner 30 μg Estradiolvalerat oder Estradiol in Kombination mit gleich oder kleiner 2,00 mg 17α-Cyanomethyl-17-ß- hydroxyestra-4,9-dien-3on (Dienogest) in einem einphasigen Kombinationspräparat mit einer Gesamtzahl von 28 Tagesdosiseinheiten oder einer Gesamtzahl von 21 Tagesdosiseinheiten und 7 pharmazeutisch unbedenkliche placebohaltige oder placebo- und hormonfreie Ta- gesdosiseinheiten, oder einer Gesamtzahl von 22 Tagesdosiseinheiten und 6 pharmazeutisch unbedenkliche placebohaltige oder placebo- und hormonfreie Tagesdosiseinheiten, oder einer Gesamtzahl von 23 Tagesdosiseinheiten und 5 pharmazeu- tisch unbedenkliche placebohaltige oder placebo- und hormonfreie Tagesdosiseinheiten oder einer Gesamtzahl von 24 Tagesdosiseinheiten und 4 pharmazeutisch unbedenkliche placebohaltige oder placebo- und hormonfreie Tagesdosiseinheiten oder einer Gesamtzahl von 25 Tagesdosiseinheiten und 3 pharmazeutisch unbedenkliche placebohaltige oder placebo- und hormonfreie Tagesdosiseinheiten oder einer Gesamtzahl von 26 Tagesdosiseinheiten und 2 pharmazeutisch unbedenkliche placebohaltige oder placebo- und hormonfreie Tagesdosiseinheiten oder einer Gesamtzahl von 27 Tagesdosiseinheiten und 1 pharmazeutisch unbedenkliche placebohaltige oder placebo- und hormonfreie Ta- gesdosiseinheit zur oralen Therapie für den Erhalt und/oder die Steigerung der weiblichen Libido, gegebenenfalls in Einheit mit einer oralen Kontrazeption. 6. Use of estradiol valerate or estradiol in combination with 17α-cyanomethyl-17-β-hydroxyestra-4,9-diene-3-one (dienogest), while containing equal to or less than 30 ug Estradiolvalerat or estradiol in combination with equal to or less than 2.00 mg 17α-cyanomethyl-17-β-hydroxyestra-4,9-diene-3-one (dienogest) in a single-phase combination preparation with a total of 28 daily doses or a total of 21 daily doses and 7 pharmaceutically acceptable placebo-containing or placebo and hormone-free daily doses , or a total of 22 daily dose units and 6 pharmaceutically acceptable daily or placebo and hormone-free daily dosage units, or a total of 23 daily dose units and 5 pharmaceutically acceptable placebo- or hormone-free and daily unit dose units or a total of 24 daily unitary units and 4 pharmaceutically acceptable or placebo-containing Placebo and hormone-free daily dosages NITS or a total of 25 daily dose units and 3 pharmaceutically acceptable daily or placebo and hormone-free daily dose units or a total of 26 daily dose units and 2 pharmaceutically acceptable placebo or hormone free daily unit dose units or a total of 27 daily dose units and 1 pharmaceutically acceptable placebo or placebo and hormone free Daily dose unit for oral therapy for maintenance and / or enhancement of female libido, optionally in unit with oral contraception.
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