EP1763382A1 - Compose 2-oxy-acetamide ses utilisations et compositions pour stimuler ou induire la pousse des fibres keratiniques et/ou freiner leur chute - Google Patents

Compose 2-oxy-acetamide ses utilisations et compositions pour stimuler ou induire la pousse des fibres keratiniques et/ou freiner leur chute

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EP1763382A1
EP1763382A1 EP05757128A EP05757128A EP1763382A1 EP 1763382 A1 EP1763382 A1 EP 1763382A1 EP 05757128 A EP05757128 A EP 05757128A EP 05757128 A EP05757128 A EP 05757128A EP 1763382 A1 EP1763382 A1 EP 1763382A1
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EP
European Patent Office
Prior art keywords
ring
atoms
optionally
heterocycle
alkyl radical
Prior art date
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Withdrawn
Application number
EP05757128A
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German (de)
English (en)
Inventor
Roger Rozot
Philippe Breton
Michel Neuwels
Christophe Boulle
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LOreal SA
Original Assignee
LOreal SA
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Filing date
Publication date
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    • A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth

Definitions

  • 2-oxy-acetamide compound its uses and compositions for stimulating or inducing the growth of keratin fibers and / or curbing their fall FIELD OF THE INVENTION
  • the subject of the invention is a composition for caring for or making up keratin fibers, containing an effective amount of a 2-oxy-acetamide compound, intended to increase the density of these fibers and / or improve their appearance. More specifically, the invention relates to a composition for caring for or making up hair or eyelashes, intended to induce and / or stimulate their growth and / or slow down their fall. It also relates to new 2-oxy-acetamide compounds and to a cosmetic treatment process intended to stimulate the growth of keratin fibers and in particular of the hair and / or to curb their fall.
  • the human keratin fibers to which the invention applies are in particular hair, eyebrows, eyelashes, beard hair, mustache hair and pubic hair. More specifically, the invention applies to human hair and / or eyelashes.
  • the invention relates to a composition for caring for and / or making up hair or eyelashes, for topical application, containing a 2-oxy-acetamide compound, intended to increase their density and / or their appearance.
  • Hair growth and hair renewal are mainly determined by the activity of the hair follicles and their matrix environment. Their activity is cyclical and essentially comprises three phases, namely the anagen phase, the catagen phase and the telogen phase.
  • the anagen phase active or growth phase
  • the catagen phase active or growth phase
  • the anagen phase active or growth phase
  • transient catagen phase which lasts a few weeks. During this phase, the hair undergoes an evolution, the follicle atrophies and its dermal implantation appears higher and higher.
  • the terminal phase or telogen phase which lasts a few months, corresponds to a resting phase of the follicle and the hair ends up falling out. At the end of this rest period, a new follicle is regenerated on site, and another cycle begins again. The hair is therefore constantly renewed and of the approximately 150,000 hairs in hair, approximately 10% are at rest and will be replaced in a few months.
  • Natural hair loss or loss can be estimated, on average, a few hundred hairs per day for a normal physiological state. This permanent physical renewal process undergoes a natural evolution during aging, the hair becomes thinner and their cycles shorter.
  • different causes can cause significant, temporary or permanent loss of hair. It can be hair loss and alteration during pregnancy (post partum), during states of undernutrition or food imbalances, during physiological stress or even during states of asthenia or hormonal dysfunction as may be the case during or after menopause. It can also be a question of hair loss or alterations in relation to seasonal phenomena. It can also be an alopecia, which is essentially due to a disturbance of the capillary renewal leading initially to the acceleration of the frequency of the cycles to the detriment of the quality of the hair, then of their quantity. Successive growth cycles result in increasingly thinner and shorter hair, gradually transforming into an unpigmented down.
  • alopecia also covers a whole family of damage to the hair follicle, the final consequence of which is the permanent, partial or general loss of hair. It is more particularly about androgenic alopecia. In a significant number of cases, early hair loss occurs in genetically predisposed subjects, it is then andro-chrono-genetic alopecia; this form of alopecia especially concerns men.
  • hair loss can be strongly accentuated or lead to cycles of the follicles which are highly disturbed.
  • compositions which make it possible to suppress or reduce alopecia, and in particular to induce or stimulate hair growth or to reduce hair loss.
  • compositions comprising very diverse active agents, such as, for example, 2,4-diamino 6-piperidinopyrimidine 3-oxide or "minoxidil” described in US Patents 4,139,619 and US 4,596 812 or its numerous derivatives such as those described in documents EP 0353123, EP 0356271, EP 0408442, EP 0522964, EP 0420707, EP 0459890, EP 0519819.
  • active agents such as, for example, 2,4-diamino 6-piperidinopyrimidine 3-oxide or "minoxidil” described in US Patents 4,139,619 and US 4,596 812 or its numerous derivatives such as those described in documents EP 0353123, EP 0356271, EP 0408442, EP 0522964, EP 0420707, EP 0459890, EP 0519819.
  • prostaglandins are molecules with a very short biological half-life time and acting in an autocrine or paracrine manner, this reflecting the local and labile nature of the metabolism of prostaglandins (Narumiya S. et al., 1999, Physiol. Rev., 79 (4), 1193-1226). It therefore appears to be important, in order to maintain and / or increase the capillary density in humans, to preserve the endogenous reserves of PGF2- ⁇ as of PGE2 in the various compartments of the hair follicle or of its close cutaneous environment.
  • the differentiation programs of the keratinocytes of the epidermis and of the hair follicle are clearly different.
  • the keratins of the hair shaft represent a family (Langbein et al., 2001, J. Biol. Chem. 276: 35123-35132) distinct from that expressed in the epidermis, as the differentiation markers such that keratins K and K 10 are not expressed in the hair follicle and in particular in the external sheath (Lenoir et al., 1988, Dev. Biol. 130: 610-620), than trichohyaline (O'Guin et al ., 1992, J. Invest. Dermatol.
  • keratin K ⁇ irs are expressed in the hair follicle in particular in the internal sheath but not in the epidermis, and that type 1 cyclo-oxygenase, if it is expressed in the epidermis, is not expressed in the keratinocytes of the hair follicle but in the dermal papilla (Michelet. et al. , 1997, J. Invest. Dermatol. 108: 205-209).
  • the applicant has now demonstrated that an enzyme specifically involved in the degradation of these prostaglandins is present in the dermal papilla of the hair, which is a determining compartment for the life of the hair. Indeed, the applicant has now proven the presence of 15-hydroxy prostaglandin dehydrogenase (15-PGDH for short) type 1 at this level. He also showed that inhibition of 15-PGDH type 1 has a beneficial effect on hair growth.
  • 15-PGDH 15-hydroxy prostaglandin dehydrogenase
  • the present invention relates to a hair care or treatment composition containing at least one particular inhibitor of 15-hydroxy prostaglandin dehydrogenase type 1 and a physiologically acceptable medium.
  • 15-PGDH type 1 is a key enzyme in the deactivation of prostaglandins, in particular PGF2- ⁇ , and PGE2, which are important mediators of hair growth and survival. It meets the EC 1.1.1.141 classification and is NAD + dependent. She was isolated from pork kidney; in particular, its inhibition by a thyroid hormone, tri-iodo thyronine, has been observed at doses much higher than physiological doses. 15-PGDH type 2 is NADP dependent. However, it has never been proposed to use a 15-PGDH type 1 inhibitor to maintain and / or increase the density of human keratin fibers and in particular human hair and / or to reduce the heterogeneity of the diameters of the fibers. keratin and especially hair in humans.
  • the present invention therefore relates to a composition for caring for and / or making up keratin fibers, in particular hair or mascara for topical application containing in a physiologically acceptable medium an effective amount of at least one 2-oxy-acetamide compound of formula (I) or one of its salts and / or its solvates:
  • R and R 2 are independently chosen from: 1) hydrogen, with Ri different from R 2 , 2) a CC 20 alkyl radical optionally substituted with at least one substituent AL 3) a C 1 hydrocarbon ring of 3 to 7 atoms optionally attached to at least one C 2 ring of 4 to 7 atoms, the C 2 ring optionally containing at least one heteroatom to form a Hy 2 heterocycle, these C 1 and C 2 rings optionally comprising a carbonyl or thiocarbonyl function and / or being substituted by at least one substituent A 2 , 4) a heterocycle Hy !
  • a 2 is chosen from: 1) a halogen, 2) one of the groups CF 3 , CN, OF, SR 4 , NF ⁇ R' ⁇ OCOR 4 , COR 4> CSP, COOR 4 , SO 2 R 4 , SiR 4 R 'R " 4 , NO 2 , OCF 3 , where FI ,, R' 4 and R" 4 independently represent a hydrogen or a C 1 -C alkyl radical 20 optionally substituted by a phenyl radical, 3) a CC alkyl radical 20 optionally substituted by an OR group 5 , 4) a C ring of 4 to 7 atoms optionally containing at least one hetero
  • the invention also relates to the in particular cosmetic use of at least one 2-oxy-acetamide compound of formula (I) or of one of its salts and / or of its solvates, as defined above, as agent for induce and / or stimulate the growth of keratin fibers in particular human and / or slow down their fall and / or increase their density.
  • It also relates to the cosmetic use of at least one 2-oxy-acetamide compound of formula (I) or of a salt and / or its solvates in a care or treatment composition for keratin fibers, in particular human fibers. to reduce their fall and / or increase their density.
  • This composition also makes it possible to maintain the keratin fibers in good condition and / or to improve their appearance.
  • Another subject of the invention is the use of at least one 2-oxy-acetamide compound of formula (I) or one of its salts and / or its solvates for the manufacture of a care or treatment composition for keratin fibers, especially human fibers, intended to induce and / or stimulate the growth of said fibers and / or slow down their fall and / or increase their density.
  • the invention also applies to keratin fibers of mammals of the animal species (dog, horse or cat for example).
  • the human keratin fibers to which the invention applies are in particular hair, eyebrows, eyelashes, beard hair, mustache hair and pubic hair. More specifically, the invention applies to human hair and / or eyelashes.
  • the invention also relates to the cosmetic use of at least one 2-oxy-acetamide compound of formula (I) or of one of its salts and / or of its solvates, in a cosmetic care composition.
  • human capillary to reduce hair loss and / or increase their density and / or treat alopecia, andro-chrono-genetic.
  • It also relates to the use of at least one 2-oxy-acetamide compound of formula (I) or of one of its salts and / or of its solvates for the preparation of a hair composition for humans, intended inducing and / or stimulating hair growth and / or slowing hair loss and / or increasing their density and / or treating androgenic alopecia.
  • the invention also relates to the cosmetic use of at least one 2-oxy-acetamide compound of formula (I) or of one of its salts and / or of its solvates, in a cosmetic composition for hair care.
  • human to treat alopecia of natural origin and in particular androgenic as well as the use of at least one 2-oxy-acetamide compound of formula (I) or one of its salts and / or its solvates for the preparation of a hair care composition for human beings, intended for treating alopecia of natural origin and in particular androgenic.
  • this composition makes it possible to maintain the hair in good condition and / or fight against natural hair loss and more particularly that of men.
  • Another subject of the invention is the cosmetic use of at least one 2-oxy-acetamide compound of formula (I) or one of its salts and / or its solvates, in a cosmetic care composition and / or for making up human eyelashes, to induce and / or stimulate the growth of eyelashes and / or increase their density, as well as the use of at least one 2-oxy-acetamide compound of formula (I) or of a its salts and / or its solvates, for the preparation of a composition for caring for or treating human eyelashes, intended to induce and / or stimulate the growth of eyelashes and / or increase their density.
  • This composition thus makes it possible to maintain the eyelashes in good condition and / or to improve their condition and / or their appearance.
  • Another subject of the invention is the use of at least one 2-oxy-acetamide compound of formula (I) or one of its salts and / or its solvates as an inhibitor of the 15-hydroxy prostaglandin dehydrogenase type 1 including human skin. It also relates to the use of at least one 2-oxy-acetamide compound of formula (I) or of one of its salts and / or of its solvates for the manufacture of a composition intended for treating related disorders the presence of 15-hydroxy prostaglandin dehydrogenase type 1, in particular in humans.
  • the present invention also relates to a process for the cosmetic treatment of human keratin fibers (hair or eyelashes in particular) and / or of the skin from which said fibers emerge, including the scalp and the eyelids, characterized in that it consists in applying to said keratin fibers and / or said skin, a cosmetic composition comprising at least one compound of formula (I) or one of its salts and / or its solvates, to leave it in contact with the keratin fibers and / or the skin from which said fibers emerge, and optionally rinsing said fibers and / or said skin.
  • a cosmetic composition comprising at least one compound of formula (I) or one of its salts and / or its solvates
  • This treatment process has the characteristics of a cosmetic process insofar as it makes it possible to improve the aesthetics of human keratin fibers and in particular of the hair and eyelashes by giving them greater vigor and an improved appearance. In addition, it can be used daily for several months, without medical prescription.
  • the subject of the present invention is a process for the cosmetic care of human hair and / or scalp, with a view to improving their condition and / or their appearance, characterized in that it consists in applying to the hair and / or the scalp, a cosmetic composition comprising an effective amount of at least one compound of formula (I) or one of its salts and / or its solvates, to leave the latter in contact with the hair and / or the scalp, and possibly to rinse the hair and / or the scalp.
  • a cosmetic composition comprising an effective amount of at least one compound of formula (I) or one of its salts and / or its solvates, to leave the latter in contact with the hair and / or the scalp, and possibly to rinse the hair and / or the scalp.
  • the subject of the invention is also a method of cosmetic care and / or of making up human eyelashes, with a view to improving their condition and / or their appearance, characterized in that it consists in applying to the eyelashes and / or the eyelids a mascara composition comprising at least one compound of formula (I) or one of its salts and / or its solvates and to leave it in contact with the eyelashes and / or the eyelids.
  • This mascara composition can be applied alone or as an undercoat of a conventional pigmented mascara and can be removed as a conventional pigmented mascara.
  • a further subject of the invention is a hair or eyelash care and / or mascara composition containing a cosmetically acceptable medium and for topical application and a compound of formula (I) or one of its salts and / or its solvates.
  • the subject of the invention is also a composition for caring for and / or making up keratin fibers, comprising in a physiologically acceptable medium, in particular a cosmetic medium, at least one compound of formula (I) or one of its salts and / or of its solvates and at least one additional active agent promoting the regrowth of human keratin fibers and / or limiting their fall chosen from aminexil, agonists of the FP receptor, prostaglandins and their derivatives, and vasodilators and more especially chosen from aminexil, minoxidil, latanoprost, acid (5E) -7 - ⁇ (1 R, 2R, 3R, 5S) -3.5- dihydroxy-2 - [(3R) -3-hydroxy-5-phenyl pentyl ] cyclopentyl ⁇ hept-5-enoique, butaprost and travoprost.
  • a physiologically acceptable medium in particular a cosmetic medium
  • Another subject of the invention is the cosmetic use of a 2-oxy-acetamide compound of formula (I) or of one of its salts and / or of its solvates, as an agent for preserving the quantity and / or the prostaglandin activity in the hair follicle.
  • Another subject of the invention is the use of at least one 2-oxy-acetamide compound of formula (I) or one of its salts and / or its solvates for the manufacture of a composition intended to preserve the amount and / or activity of prostaglandins in the hair follicle.
  • the subject of the invention is also new 2-oxy-acetamide compounds satisfying at least one of the formulas (II), (III), (IV) and (V) below or one of the salts and / or corresponding solvates: Formula (Ih
  • R 7 and R 8 independently represent: 1) hydrogen, 2) halogen such as F or Cl, 3) one of the groups CF 3 , CN, OF ⁇ , SR 4 , NHRe, NReR'e, OCOR 4 , COR 4 , CSR 4 , COOR 4l SO 2 R 4 , SiR 4 R ' 4 R " 4 , OCF 3 , O ⁇ R 4 , R' 4 and R" 4 independently represent a hydrogen or a linear or branched alkyl radical, in particular saturated , in C ⁇ -C 2Q optionally substituted by a phenyl radical and where R 6 and R ' 6 represent an alkyl radical in CC 20 optionally substituted by a phenyl radical, 4) an alkyl radical in C r C 20 optionally substituted by an OR group 5 where R 5 represents a hydrogen or a linear or branched alkyl radical, in particular saturated, in C ⁇ -C 20 , 5) a C 11 ring saturated or not with 4
  • X and Y independently represent a hydrogen or A 2 as defined above (confers formula (I)) or can form a C 13 ring, saturated or not, saturated with 4 to 7 atoms, this C 13 ring optionally comprising at least one heteroatom, being optionally substituted by at least one substituent A 2 and optionally joined to another C 14 ring, saturated or not; provided that when Z represents the dibenzofuran heterocycle, X and Y independently represent: 1) hydrogen, 2) halogen such as F and Cl, 3) one of the groups CF 3 , CN, OR 9 , SR 4 , NF ⁇ R ', ”, OCOR 4 , COR 4 , CSR 4 , COOR 4 , SO 2 R, SiR 4 R'R" 4 , NO 2 , OCF 3 , where F, R ' 4 and R " 4 independently represent hydrogen or a CC 2 o alkyl radical, linear or branched, in particular saturated, and optionally substituted by a pheny
  • X and Y independently represent: 1) hydrogen, in this case X different from Y, 2) fluorine, 3) one of the groups OR 10 , SR 4 , NR 4 R ' 4 , OCOR 4 , COR 4 , CSR 4 , COOR 6 , SiR 4 R ' 4 R “ 4 , OCF 3 , where R 4 , R' 4 and R" 4 independently represent a hydrogen or an alkyl radical in CrC 20, linear or branched, in particular saturated, and optionally substituted by a phenyl radical, where R 6 represents a C ⁇ -C 20 alkyl radical, linear or branched, in particular saturated, and optionally substituted by a phenyl radical and where Rio represents a hydrogen or a benzyl radical or a C 3 alkyl radical - C 20 , linear or branched, in particular saturated, and optionally substituted by a phenyl radical, 4) a C 2 -C 20 alkyl radical, linear or branched, in
  • R 3 has the same definition as given above for formula (I)).
  • the compounds of formula (II), (III), (IV) and (V) are inhibitors of 15-PGDH type 1 and better selective inhibitors.
  • 15-hydroxy prostaglandin dehydrogenase inhibitor is meant a compound of formula (I) capable of inhibiting or decreasing the activity of the 15-PGDH type 1 enzyme, in particular human, and / or capable of inhibit, decrease or slow down the reaction catalyzed by this enzyme.
  • the compound of formula (I) is a specific inhibitor of 15-PGDH; by specific inhibitor is meant an active which is little or no inhibitor of the synthesis of prostaglandins, in particular of the synthesis of PGF2- ⁇ or of PGE2.
  • the 15-PGDH inhibitor is little or no inhibitor of prostaglandin synthesis, in particular of the synthesis of PGF2- ⁇ or of PGE2.
  • the 15-PGDH type 1 inhibitor is little or no inhibitor of prostaglandin synthase (denoted PGF synthase or PGFS).
  • PGF synthase is also expressed in the dermal papilla. Maintaining an effective amount of prostaglandins at the site of action therefore results from a complex biological balance between the synthesis and the degradation of these molecules. The exogenous supply of compounds inhibiting catabolism will therefore be less effective if this activity is combined with an inhibition of the synthesis of these prostaglandins.
  • These compounds are called selective 15-PGDH inhibitors over PGF synthase.
  • the ratio between the inhibitory activities of PGF synthase and 15-PGDH respectively for a given concentration, determined in particular by the inhibitory concentration of 50% of the enzymatic activity of PGF synthase (IC 50fS ) relative to the inhibitory concentration of 50% of the enzymatic activity of 15-PGDH (IC 50 d). is at least greater than 1, and in particular at least 3: 1, advantageously greater than or equal to 5: 1.
  • compound of formula (I) must be understood to mean both the compound of formula (I) and one of its salts, of its solvates, in particular particular hydrates or one of its solvated salts (hydrated in particular).
  • compound salts of formula (I) is meant according to the invention, the organic or inorganic salts of a compound of formula (I).
  • inorganic salts which can be used according to the invention, mention may be made of the sodium or potassium salts as well as the ammonium, zinc (Zn 2+ ), calcium (Ca 2+ ), copper (Cu 2+ ) salts, iron (Fe 2+ and Fe 3+ ), strontium (Sr 2 * ), magnesium (Mg 2+ ) and manganese (Mn 2+ ); hydroxides, halohydrates (hydrochlorides for example), carbonates, hydrogen carbonates, sulfates, hydrogen phosphates, phosphates.
  • organic salts which can be used according to the invention are, for example, the salts of tri-ethanolamine, mono-ethanolamine, ethanolamine, hexadecylamine and N, N, N ', N'-tetrakis- (hydroxy-propyl-2) ethylene diamine as well as those organic acids such as citrates, lactates, glycolates, gluconates, acetates, propionates, fumarates, oxalates and tartrates.
  • organic acids such as citrates, lactates, glycolates, gluconates, acetates, propionates, fumarates, oxalates and tartrates.
  • solvates of the compounds of formula (I) mention may be made of hydrates, alcoholates or hydroalcoholates.
  • the compounds of formula (I) are in isolated form, that is to say non-polymeric.
  • At least one means one or more (2, 3 or more).
  • the composition may contain one or more compounds of formula (I).
  • This or these compounds may be cis or trans or Z or E isomers or a mixture of cis / trans or Z / E isomers. They can also be in tautomeric form.
  • This or these compounds may be enantiomers and / or diastereoisomers or a mixture of these isomers, in particular a racemic mixture.
  • hydrocarbon is meant within the meaning of the invention a group of hydrogen and carbon atoms.
  • alkyl radical is meant within the meaning of the invention a hydrocarbon radical which can be linear or branched and saturated or unsaturated.
  • the alkyl radical contains from 1 to 20 carbon atoms, preferably from 1 to 10.
  • alkyl radical which can be used in the invention, mention may be made of methyl, ethyl, isopropyl, n-butyl, fer- butyl, n-hexyl, ethyl-2-hexyl, ethylene, propylene.
  • halogen atom which can be used in the invention, mention may be made of chlorine, fluorine or bromine atoms, and better still chlorine and fluorine atoms.
  • the rings C 1 to C 4 , C 6 to C 14 as well as the heterocycles Hy 1 ( Hy 2 , and Hy to Hyu can be saturated or unsaturated. They contain in particular from 5 to 6 atoms.
  • the C 9 ring can have up to 15 atoms and represent, for example, a crown ether having 5 -CH 2 CH 2 O- units.
  • C 1 , C 3 , C 7 , C 9 , C rings 11 , C 13 , Hy 1 ( Hy 3 , Hy 5 , Hy 7 , Hy 9 , Hyu can be combined with one or more other cycles of identical or different chemical nature.
  • saturated hydrocarbon rings which can be used in the invention, mention may be made of the cyclopropyl, cyclobutyl, cyclopentyl, cyclohexyl or cycloheptyl radical.
  • unsaturated hydrocarbon rings mention may be made of the cyclohexenyl or phenyl radical.
  • combined hydrocarbon rings which can be used in the invention, mention may be made of the naphthyl, azulenyl radical.
  • Ri and / or R 2 and / or R 3 may represent a hydrocarbon ring as defined above but also a heterocycle comprising from 1 to 4 heteroatoms chosen from N, O, S and their associations.
  • these hydrocarbon or heterocyclic rings optionally include a carbonyl or thiocarbonyl function.
  • R 1 and / or R 2 represent a heterocycle Hyi chosen in particular from: azetidine, pyrrole, dihydropyrrole, pyrrolidine, furan, dihydrofuran, tetrahydrofuran, thiophene, dihydrothiophene, tetrahydrothiophene, imidazole, dihydroimidazole , dihydrothiazole, thiazolidine, dihydropyrazole, pyrrazolidine, oxazole, dihydrooxazole, oxazolidine, isoxazole, dihydroisoxazole, isoxazolidine, isothiazole, dihydroisothiazole, isothiazolidine, triazole, dihydrotriazole, triadolid dihydradiazole, triazolidine, diadiazide, , tetrahydropyridine, piperidine, pyran, dihydro
  • Hy ! represents a ⁇ -butyrolactone, a piperidine, a 1,3-benzodioxole optionally substituted by a linear or branched alkyl radical, in particular saturated with C 1 -C 4 .
  • Ri represents hydrogen and R 2 represents one of the following groups: - a saturated C 10 or linear C 10 alkyl radical, such as a methyl, ethyl, butyl, propyl, pentyl, hexyl radical, optionally substituted by one or two substituents AL - a saturated hydrocarbon ring of 3 to 6 carbon atoms, - a heterocycle Hyi saturated or not with 5, 6 or 7 atoms, comprising from 1 to 2 heteroatoms chosen from O, N and S and optionally a carbonyl function and / or from one to four substituents A ' 2 , - a phenyl ring optionally substituted by one or two substituents A " 2 chosen from a halogen (fluorine or chlorine in particular), NO 2 , OCF 3 , CF 3 , OR 4 , OCH 2 R 4 , COOR 4 , an alkyl radical in C C ⁇ 0 in particular saturated (such as ethyl, propyl,
  • the substituents Ai or A 2 carried by the same ring or the same alkyl radical can be identical or different. In addition, they can be identical or different for Ri, R 2 and R 3 .
  • the radicals R 4 ,, R ', R “and R'” 4 may be identical or different for the same group, the same radical or from a substituent A ⁇ to a substituent A 2 .
  • Ai represents a hydrocarbon ring or a heterocycle comprising 1 to 2 heteroatoms chosen from O and N, this hydrocarbon or heterocyclic ring having 5 or 6 atoms and optionally a carbonyl function and / or a substituent A 3 ; or a group chosen from SiR 4 R ' 4 R " 4.
  • R, R' 4 , R " 4 and R '" 4 represent a hydrogen, a phenyl radical or an alkyl radical in CC 10 such as a methyl, ethyl, ter-butyl, n-butyl, n-butyl, n-propyl, isopropyl or pentyl radical.
  • a ′ 2 represents a linear or branched alkyl radical, in particular saturated with C C ⁇ 0 such as methyl.
  • a 3 represents a linear or branched alkyl radical in particular saturated with CC 10 such as methyl, CF 3 , a halogen atom such as F, OH or OCH 3
  • R 3 represents a heterocycle Hy 5 chosen from: azetidine, dihydropyrrole, pyrrolidine, dihydrofuran, tetrahydrofuran, dihydrothiophene, tetrahydrothiophene, imidazole, dihydroimidazole, imidazolidine, thiazole, dihydrothiazole, thiazole oxazole, dihydro-oxazole, oxazolidine, isoxazole, dihydro-isoxazole, isoxazolidine, isothiazole, dihydro-isothiazole, isothiazolidine, triazole, dihydrotriazole, triazolidine, oxadiazole, dihydro-oxadiazole, tyradidiazide, thiadiazolidine, thiadiazolidine piperidine, pyran, dihydropyran, tetrahydropyran, pyrimidine
  • R 3 represents one of the following groups: - a saturated or unsaturated hydrocarbon ring, optionally substituted by one or more substituents A '" 2 chosen from a phenyl radical, COOR 4 , OR, COR 4 , CN, a heterocycle with 5 or 6 saturated or unsaturated atoms comprising from 1 to 2 heteroatoms chosen from O, S and N as pyrrole or imidazole, a halogen (fluorine or chlorine), a phenyl radical optionally substituted by CN, a linear or branched C ⁇ - alkyl radical C 10 in particular saturated as ethyl, methyl, isopropyl, isobutyl, ter-butyl, with R 4 representing a hydrogen or a linear or branched alkyl radical in CrC 10 in particular saturated as methyl or ethyl, - a phenyl ring joined to one or two rings C 4 hydrocarbon or heterocyclic, saturated or unsaturated, of 5 to
  • Hy 2l Hy, Hy 6 , Hy 7 , Hy 8 , Hy 9 , Hy 10 and Hyu which can be used in the invention, mention may be made independently of the azetidine, pyrrole, dihydropyrrole, pyrrolidine, furan, dihydrofuran, tetrahydrofuran rings.
  • thiophene dihydrothiophene, tetrahydrothiophene, imidazole, dihydro-imidazole, imidazolidine, thiazole, dihydrothiazole, thiazolidine, pyrazole, dihydropyrazole, pyrazolidine, oxazole, dihydro-oxazole, isazazine isole, isoxazole isiazole, isoxazole , triazole, dihydrotriazole, triazolidine, oxadiazole, dihydro-oxadiazole, oxadiazolidine, thiadiazole, dihydrothiadiazole, thiadiazolidine, tetrazole, pyridine, dihydropyridine, tetrahydropyridine, piperidine, pyran, dihydropyran, tetrahydropyran, pyrimidine, dihydropyrimidine, tetrahydropyrimidine, pipe
  • pyrrole pyrrolidine
  • imidazole furan, thiophene, oxazole, thiazole, isoxazole, isothiazole, oxadiazole, pyrazole, tetrazole, pyridine, pyrimidine, triazole, pyrazine, pyridazine, piperidine, piperazine, morpholine or even ether rings.
  • crown 15-C-5 for Hy 9 .
  • the 2-oxy-acetamide compounds satisfy the following formula (1a) or one of its salts and / or one of its solvates:
  • ⁇ ) Ru is chosen from: 1) a linear or branched C C ⁇ o alkyl radical, in particular saturated and optionally substituted with at least one substituent A 4 , 2) a C 15 hydrocarbon ring, saturated or not, of 5 to 6 atoms optionally substituted with at least one A 5 substituent;
  • R 2 is chosen from: 1) a linear or branched CC 10 alkyl radical, in particular saturated and optionally substituted with at least one substituent A 4 , 2) a saturated or unsaturated C 16 hydrocarbon ring of 5 to 6 atoms optionally attached to at least one saturated or unsaturated C 17 ring of 5 to 6 atoms optionally containing at least one heteroatom to form a Hy 17 heterocycle, these C 16 and C 17 rings optionally comprising a carbonyl function and / or being substituted by at least one substituent A 5 ;
  • a 4 is chosen from: 1) a C 18 ring, saturated or not, of 5 to 6 atoms optionally containing at least one hetero
  • R 15 , R '15 and R" 15 independently represent a hydrogen or a linear or branched alkyl radical in particular saturated with CC 10 optionally substituted by a phenyl radical, 3) a linear or branched alkyl radical in particular saturated with CrC 10 optionally substituted by a group OR ⁇ 4 , 4) a C 19 ring saturated or not with 5 to 6 atoms optionally containing at least one heteroatom to form a heterocycle Hy 19 and / or possibly comprising a carbonyl function;
  • R 14 is chosen from: 1) hydrogen, 2) a linear or branched alkyl radical, in particular saturated with CrC;
  • Hy ⁇ 7 , Hy ⁇ 8 , and Hy 19 independently represent a heterocycle of 5 to 6 atoms which may contain from 1 to 4 heteroatoms chosen from N, O, S and their associations and / or contain a carbonyl function.
  • the 2-oxy-acetamide compounds satisfy one of the following formulas (II) to (V) or one of the corresponding salts and / or solvates:
  • R7 and R8 independently represent: 1) hydrogen, 2) halogen F or Cl, 3) one of the groups CF 3 , CN, OFl ,, SR 4 , NHR 6 , NR 6 R ' 6 , OCOR 4 , COR 4 , CSR 4 , COOR 4 , SO 2 R 4 , SiR 4 R ' 4 R “ 4 , OCF 3 , where R 4 , R' 4 and R" 4 represent independently hydrogen or a d-do alkyl radical optionally substituted by a phenyl radical and where Re and R ' 6 represent a C ⁇ -C 20 alkyl radical optionally substituted by a phenyl radical, 4) a C ⁇ -C 20 alkyl radical optionally substituted by an OR 5 group where R5> represents a hydrogen or a dC 20 alkyl radical, 5) a C 11 ring of 4 to 7 atoms optionally containing at least one heteroatom to form a Hyu heterocycle and
  • X and Y independently represent a hydrogen or A 2 as defined above for formula (I) or can form a C 13 ring joined from 4 to 7 atoms and better still from 5 to 6 atoms, optionally comprising at least one heteroatom chosen from N, O, S and their associations, and being optionally substituted by one or more substituent A 2 , and optionally attached to another C 14 ring; provided that: - when Z represents the dibenzofuran heterocycle, X and Y independently represent: 1) hydrogen, 2) halogen (Fou Cl), 3) one of the groups CF 3 , CN, OR 9 , SR 4 , NR 4 R ' 4 , OCOR 4 , COR 4 , CSR 4 , COOR 4 , SO 2 R 4 , SiR 4 R' 4 R " 4 , NO 2 , OCF 3 , where R, R ' 4 and R" 4 independently represent a hydrogen or a CC 2 o alkyl radical optionally substituted by a pheny
  • X and Y independently represent: 0 1) hydrogen, in this case X is different from Y 2) fluorine, 3) one of the groups OR 10 , SR 4 , NR 4 R ' 4 , OCOR 4 , COR 4 , CSR 4 , COORe, SiR 4 R 'R " 4 , OCF 3 , where R 4 , R' 4 and R" independently represent a hydrogen or an alkyl radical in dC 20 optionally substituted with a phenyl radical, where R ⁇ represents an alkyl radical in dC 20 optionally substituted by a phenyl radical and where R 10 represents a hydrogen or a benzyl radical or a C 3 -C 20 alkyl radical optionally substituted by a phenyl radical, 4) a C 2 -C 20 alkyl radical optionally substituted by an OR 5 , 5) group X and Y can also form a C 13 ring with 5 links (or atoms), saturated or not and optionally containing
  • R 3 has the same meaning as given for formula (I).
  • cycles C 11 and C 12 have the same meaning as above.
  • the effective quantity of a compound of formula (I) corresponds to the quantity necessary to obtain the desired result (namely to increase the density of keratin fibers and in particular of hair and eyelashes or to promote their shoot). Those skilled in the art are therefore able to assess this effective amount which depends on the nature of the compound used, the person to whom it is applied, and the time of this application.
  • the amounts of the various ingredients of the composition are given as a percentage by weight relative to the total weight of the composition.
  • the compound of formula (I) (salified or not, solvated or not) or a mixture of compounds of formula (I) and / or their salts can be used in an amount representing from 10 "3 % to 10% of the total weight of the composition and preferably in an amount representing from 10 3 to 5% and better still from 10 " 2 % to 2% of the total weight of the composition, for example 0.5 at 2%.
  • the composition of the invention can be for cosmetic or pharmaceutical use.
  • the composition of the invention is for cosmetic use.
  • the composition must contain a physiologically acceptable medium which is non-toxic and capable of being applied to the skin, including the scalp and the eyelids, and to the keratin fibers of human beings.
  • cosmetic is meant within the meaning of the invention a composition of pleasant appearance, odor and feel.
  • the compound of formula (I), salified or not, solvated or not, can be used in a composition which must be ingested, injected or applied to the skin or to the keratin fibers (on any skin area or fibers to be treated).
  • the compound of formula (I) or a mixture of compounds of formula (I) can be used orally in an amount of 0.1 to 300 mg per day, in particular from 5 to 10 mg / d.
  • a preferred composition of the invention is a composition for cosmetic use and in particular for topical application to the skin and keratin fibers, and more especially to the scalp, hair and eyelashes.
  • composition can be in any known dosage form adapted to the mode of use.
  • the composition may be in the form of an aqueous, alcoholic or hydroalcoholic solution or suspension or of an oily suspension or solution, of an emulsion or dispersion of more or less consistency. less fluid and in particular liquid or semi-liquid, obtained by dispersion of a fatty phase in an aqueous phase (O / W) or vice versa (W / O), of a solid emulsion or dispersion (O / W) or (E / H), a more or less fluid or solid aqueous, hydro-alcoholic or oily gel, a free or compacted powder to be used as it is or to be incorporated in a physiologically acceptable medium, or alternatively microcapsules or microparticles, Ionic and / or nonionic type vesicular dispersions.
  • compositions in the form of a foam or else in the form of a spray or aerosol then comprising a propellant under pressure it is also possible to envisage a composition in the form of a foam or else in the form of a spray or aerosol then comprising a propellant under pressure.
  • It can thus be in the form of a lotion, serum, milk, O / W or W / O cream, gel, ointment, ointment, powder, balm, patch, soaked tampon, bread, mousse.
  • the composition for application to the scalp or the hair may be in the form of a hair care lotion, for example of daily or bi-weekly application, of a shampoo or of a hair conditioner, in particular bi-weekly or weekly application, a liquid or solid soap for cleaning the scalp of daily application, a product for shaping the hairstyle (hairspray, product for styling, styling gel ), a treating mask, a foaming cream or gel for cleaning the hair. It can also be in the form of a hair dye or mascara to be applied by brush or comb.
  • composition to which the invention applies can be in the form of a mascara, pigmented or not, to be applied by brush to the eyelashes or even to the hairs. beard or mustache.
  • the composition may be in the form of an aqueous lotion or an oily suspension.
  • the composition may be in the form of capsules, granules, drinkable syrups or tablets.
  • the composition according to the invention is in the form of a hair cream or lotion, hair shampoo or conditioner, hair mascara or for eyelashes.
  • the amounts of the various constituents of the composition according to the invention are those generally used in the fields under consideration.
  • these compositions are prepared according to the usual methods.
  • the proportion of the fatty phase can range from 2% to 80% by weight, and preferably from 5% to 50% by weight relative to the total weight of the composition.
  • the aqueous phase is adjusted as a function of the content of fatty phase and of compound (s) (I) as well as that of any additional ingredients, to obtain 100% by weight. In practice, the aqueous phase represents from 5% to 99.9% by weight.
  • the fatty phase can contain fatty or oily compounds, liquid at room temperature (25 ° C) and atmospheric pressure (760 mm Hg), generally called oils. These oils may or may not be compatible with each other and form a macroscopically homogeneous liquid fatty phase or a two- or three-phase system.
  • the fatty phase can, in addition to oils, contain waxes, gums, lipophilic polymers, "pasty” or viscous products containing solid parts and liquid parts.
  • the aqueous phase contains water and optionally an ingredient miscible in any proportion with water, such as lower alcohols, C 1 to C 8 such as ethanol, isopropanol, polyols such as propylene glycol, glycerol, sorbitol or acetone or ether.
  • water such as lower alcohols, C 1 to C 8 such as ethanol, isopropanol, polyols such as propylene glycol, glycerol, sorbitol or acetone or ether.
  • the emulsifiers and coemulsifiers used to obtain a composition in the form of an emulsion are generally used in the cosmetic and pharmaceutical fields. Their nature is, moreover, a function of the direction of the emulsion.
  • the emulsifier and optionally the coemulsifier are present in the composition in a proportion ranging from 0.1% to 30% by weight, preferably from 0.5 to 20% by weight and better still from 1 to 8% .
  • the emulsion can, in addition, contain lipid vesicles and in particular liposomes.
  • the fatty phase can represent more than 90% of the total weight of the composition.
  • the composition is an aqueous, alcoholic or hydro-alcoholic solution or suspension and better still a water / ethanol solution or suspension.
  • the alcohol fraction can represent from 5% to 99.9% and better still from 8% to 80%.
  • the composition of the invention is in particular in the form of a wax-in-water or wax-in-oil dispersion, a gelled oil, an aqueous gel, pigmented or not.
  • composition of the invention may also comprise other additional ingredients usually used in the fields concerned, chosen from solvents, thickeners or gelling agents of aqueous phase or of oily phase, coloring matters soluble in the medium of the composition, solid particles such as fillers or pigments, antioxidants, preservatives, perfumes, electrolytes, neutralizers, film-forming polymers, UV blocking agents such as sunscreens, cosmetic and pharmaceutical active agents with beneficial action for the skin or keratin fibers, other than the compounds of formula (I), their mixtures.
  • additives can be present in the composition according to the quantities generally used in the cosmetic and dermatological field and in particular at a rate of 0.01 to 50% of the total weight of the composition and better still from 0.1 to 20% and for example of 0 , 1 to 10%.
  • additives depending on their nature, can be introduced into the fatty phase, into the aqueous phase and / or into the lipid vesicles and in particular liposomes.
  • the person skilled in the art will take care to choose any additional ingredients and / or their amount in such a way that the advantageous properties of the composition according to the invention, namely the inhibition of type-15-PGDH and in particular the 'increase in the density of keratin fibers, are not or substantially not, altered by the planned addition.
  • solvents which can be used in the invention mention may be made of lower C 2 to C 8 alcohols such as ethanol, isopropanol, propylene glycol and certain light cosmetic oils such as C 6 to C 6 alkanes.
  • oils which can be used in the invention mention may be made of oils of mineral origin (petrolatum oil, hydrogenated isoparaffin), oils of vegetable origin (liquid fraction of shea butter, sunflower oil, apricot oil, alcohol or fatty acid), oils of animal origin (perhydrosqualene), synthetic oils (fatty acid ester, Purcellin oil), silicone oils (linear or cyclic polydimethylsiloxane, phenyltrimethicone) and fluorinated oils (perfluoropolyethers).
  • oils of mineral origin petrolatum oil, hydrogenated isoparaffin
  • oils of vegetable origin liquid fraction of shea butter, sunflower oil, apricot oil, alcohol or fatty acid
  • oils of animal origin perhydrosqualene
  • synthetic oils fatty acid ester, Purcellin oil
  • silicone oils linear or cyclic polydimethylsiloxane, phenyltrimethicone
  • fluorinated oils perfluoropolyethers.
  • waxes mention may be made
  • emulsifiers which can be used in the invention, mention may, for example, be made of glycerol stearate or laurate, sorbitol stearates or oleates, alkyl dimethiconecopolyol (with alkyl> 8) and their mixtures for a W / O emulsion.
  • Polyethylene glycol monostearate or monolaurate, polyoxyethylenated sorbitol stearate or oleate, dimethiconecopolyols and their mixtures can also be used for an O / W emulsion.
  • hydrophilic gelling agents which can be used in the invention, mention may be made of carboxyvinyl polymers (carbomers), acrylic copolymers such as acrylate / alkyl acrylate copolymers, polyacrylamides, polysaccharides such as hydroxypropylcellulose, natural gums and clays, and, as lipophilic gelling agents, mention may be made of modified clays such as Bentones, metal salts of fatty acids such as aluminum stearates, hydrophobic treated silica, ethylcellulose, their mixtures.
  • hydrophilic active agents such as proteins or protein hydrolysates, amino acids, polyols, urea, allantoin, sugars and sugar derivatives, water-soluble vitamins, plant extracts (those of Iridaceae or soybeans) and hydroxy acids such as fruit acids or salicylic acid; and lipophilic active agents, such as retinol (vitamin A) and its derivatives, in particular esters (retinol palmitate), tocopherol (vitamin E) and its derivatives, in particular esters (tocopherol acetate), essential fatty acids, ceramides, oils essential, salicylic acid derivatives such as 5-octanoyl salicylic acid, hydroxy acid esters, phospholipids such as lecithin, mixtures thereof.
  • hydrophilic active agents such as proteins or protein hydrolysates, amino acids, polyols, urea, allantoin, sugars and sugar derivatives, water-soluble vitamins, plant extracts (those of Iridaceae or soybeans)
  • additional compounds are in particular chosen from lipoxygenase inhibitors as described in EP 648488, bradykinin inhibitors described in particular in EP 845700, prostaglandins and their derivatives in particular those described in WO 98/33497, WO 95/11003, JP 97- 100091, JP 96-134242, prostaglandin receptor agonists or antagonists, non-prostanoic analogs prostaglandins as described in EP 1175891 and EP1175890, WO 01/74307, WO 01/74313, WO 01/74314, WO 01/74315 or WO 01/72268, their mixtures.
  • vasodilators As other additional active compounds promoting the growth of keratin fibers and / or limiting their fall (in particular the hair or the eyelashes) which may be present in the composition according to the invention, mention may be made of vasodilators, antiandrogens, cyclosporins and their analogs, antimicrobials and antifungals, anti-inflammatories, retinoids, alone or in a mixture.
  • the vasodilators which can be used are in particular the potassium channel agonists including minoxidil, as well as the compounds described in US Pat. diaxozide, alone or in combination.
  • the antiandrogens which can be used in particular include the steroidal or nonsteroidal inhibitors of 5 ⁇ -reductase, such as finasteride and the compounds described in US 5 516779, cyprosterone acetate, azelaic acid, its salts and its derivatives and the compounds described in US 5,480,913, flutamide, oxendolone, spironolactone, diethylstilbestrol and the compounds described in US patents 5,411,981, 5,565,467 and 4,910,226.
  • 5 ⁇ -reductase such as finasteride and the compounds described in US 5 516779, cyprosterone acetate, azelaic acid, its salts and its derivatives and the compounds described in US 5,480,913, flutamide, oxendolone, spironolactone, diethylstilbestrol and the compounds described in US patents 5,411,981, 5,565,467 and 4,910,226.
  • the antimicrobial or antifungal compounds can be chosen from selenium derivatives, octopirox, triclocarban, triclosan, pyrithione zinc, itraconazole, asian acid, hinokitiol, mipirocin, tetracyclines, in particular the erythromycin and the compounds described in EP 0680745, clinycin hydrochloride, benzoyl or benzyl peroxide, minocycline and the compounds belonging to the imidazole class such as econazole, ketoconazole or miconazole or their salts, esters nicotinic acid, including in particular tocopherol nicotinate, benzyl nicotinate and C ⁇ C g alkyl nicotinates such as methyl or hexyl nicotinates.
  • the anti-inflammatory drugs can be chosen from steroidal anti-inflammatory drugs such as glucocorticoids, corticosteroids (for example: hydrocortisone) and non-steroidal anti-inflammatory drugs such as glycyrrhetinic acid and ⁇ -bisabolol, benzydamine, salicylic acid and the compounds described in EP 0770399, WO 94/06434 and FR 2 268523.
  • steroidal anti-inflammatory drugs such as glucocorticoids, corticosteroids (for example: hydrocortisone) and non-steroidal anti-inflammatory drugs such as glycyrrhetinic acid and ⁇ -bisabolol, benzydamine, salicylic acid and the compounds described in EP 0770399, WO 94/06434 and FR 2 268523.
  • the retinoids can be chosen from isotretinoin, acitretin, tazarotene, retinal and adapalene.
  • aminexil 6-0 - [(9Z, 12Z) -octadeca-9,12-dienoyl] hexapyranose, benzalkonium chloride, benzethonium chloride, phenol, estradiol, chlorpheniramine maleate, chlorophyllin derivatives , cholesterol, cysteine, methionine, menthol, peppermint oil, calcium panthotenate, panthenol, resorcinol, protein kinase C activators, glycosidase inhibitors, glycosaminoglycanase inhibitors, pyroglutamic acid esters, hexosaccharide or acyl-hexosaccharic acids, substituted
  • the composition according to the invention comprises at least one 15-PGDH inhibitor as defined above and at least one prostaglandin or a prostaglandin derivative such as, for example, prostaglandins of series 2, in particular PGF2- ⁇ and PGE2 in the form saline or ester (eg isopropyl esters), their derivatives such as 16.16 dimethyl PGE2, 17 phenyl PGE2, 16.16 dimethyl PGF2- ⁇ , 17 phenyl PGF2- ⁇ prostaglandins of series 1 such as deoxy 11 prostaglandin E1, the 1 deoxy prostaglandin E1 in saline or ester form, their analogs in particular latanoprost, acid (5E) -7 - ⁇ (1R, 2R, 3R, 5S) -3.5- dihydroxy-2 - [( 3R) -3-hydroxy-5-phenylpentyl] cyclopentyl ⁇ hept-5-enoique, viprostol, bimatoprost, clopro
  • the composition contains at least one non-prostanoic agonist of the EP2 and / or EP4 receptors, in particular as described in EP 1175892.
  • composition comprising at least the compound of formula (I), salified or not, solvated or not, is in liposome form, as especially described in document WO 94/22468.
  • the compound encapsulated in the liposomes can be delivered selectively to the hair follicle.
  • composition according to the invention can be applied to the alopecic areas of the scalp and to the hair of an individual, and optionally left in contact for several hours and optionally rinsed.
  • the 2-oxy-acetamide compounds satisfy one of the following three formulas:
  • the compounds to which the invention applies are compounds 2, 3, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 18, 19, 21, 23, 24, 28, 32, 34, 35 and in particular to the new compounds 2, 3, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 18, 19, 21, and to the compounds 23 and 24.
  • the compounds to which the invention applies are the new compounds 2, 3, 12, 13 and 21 as well as compounds 23 and 24.
  • the reaction mixture is concentrated to the maximum and then diluted with 100 mL of dichloromethane.
  • the organic phase is washed with water (2 times 50 mL) and then with a saturated sodium chloride solution.
  • the organic phase is dried over sodium sulfate, filtered and then concentrated to the maximum.
  • the crude is taken up in the minimum amount of ethyl ether and stirred for 30 minutes.
  • the solid is removed and the filtrate purified on silica gel (eluent: dichloromethane). After distilling off the solvent and drying under vacuum in the presence of phosphorus pentoxide, a beige solid (0.36 g, with a yield (Yield) of 24%) is obtained.
  • the reaction mixture is concentrated to the maximum and then diluted with 100 ml of dichloromethane.
  • the organic phase is washed with water (2 times 50 mL) and then with a saturated sodium chloride solution.
  • the organic phase is dried over sodium sulfate, filtered and then concentrated to the maximum.
  • the crude is taken up in the minimum amount of ethyl ether and stirred for 30 minutes.
  • Mass spectrometry The quasi-molecular ions (MH) + , (MNa) + of the expected molecule C 7 H 8 CINO 2 are mainly detected.
  • a suspension of 28 mg of potassium carbonate in 1 ml of acetone is introduced into a reaction tube fitted with a magnetic bar.
  • a solution of 6.4 mg of 8-hydroxy quinoline (CAS: 148-24-3; Fluka reference: F55080) in 0.5 mL of acetone and a solution of 7.9 mg of 2-chloro-2 ', 6'-aceto-xylidide (CAS: 1131-01-7) in 0.5 mL of acetone are then added.
  • the medium is diluted with 1 ml of acetone, the
  • 35 tube is closed and heated at reflux for 24 hours.
  • the reaction medium is cooled to room temperature, filtered through a frit, the solid is rinsed with 2.5 ml of acetone.
  • the filtrate is concentrated under vacuum, taken up in 330 ⁇ L of a 9/1 dichloromethane / methanol mixture and added to a suspension of 80 mg of PL-TBD resin (resin 1, 3,4,6,7,8- hexahydro-2H -pyrimido [1, 2-a] pyrimidine charged at 2.7 mmol / g) in 1.5 ml of
  • compound 4 is obtained in the form of white crystals (11.2 mg) with a yield of 82% by reaction between 1- (4-hydroxy-phenyl) -ethanone (4-hydroxyacetophenone CAS: 99-93-4) and ethyl 4 (2-chloroacetamido) -benzoate (4- (2- Chloro-acetylamino) -benzoic acid ethyl ester CAS: 26226-72-2).
  • EXAMPLE 27 Demonstration of the specific inhibitory properties of 15-PGDH of the compounds of formula (I).
  • Test on 15-PGDH type 1 The enzyme 15-PGDH is obtained as described in application FR 02/05067 filed in the name of L'Oréal, in suspension in a medium suitable for a concentration of 0.3 mg / mL then blocked at - 80 ° C. For the purposes of the test, this suspension is thawed and stored in ice.
  • a 100 mM Tris buffer, pH 7.4, is prepared, containing 0.1 mM of dithiothreitol (D5545, Sigma-AIdrich, L'isie D'Abeau Chesne, BP 701, 38297, Saint Quentin Fallavier), 1, 5 mM of ⁇ -NAD (N6522, Sigma-AIdrich, L'isie D'Abeau Chesne, BP 701, 38297, Saint Quentin Fallavier), 50 ⁇ M of Prostaglandin E 2 (P4172, Sigma- AIdrich, L'isie D'Abeau Chesne, BP 701, 38297, Saint Quentin Fallavier).
  • test values (containing the compounds of formula (I)) are compared to the control value (without compound (I)); the results indicated represent either the percentage inhibition of the enzymatic activity of 15-PGDH for a given concentration of compound of formula (I), or the concentration at which the compound of formula (I) reduces the activity by 50% 15-PGDH enzyme, i.e. IC 50dh -
  • the PGFS enzyme is obtained as described in document FR-A-02/05067, at a concentration of 0.5 mg / ml, in suspension in an appropriate medium, and blocked at -80 ° C. For the purposes of the test, this suspension is thawed and stored in ice.
  • BP 701, 38297, Saint Quentin Fallavier 100 ⁇ M of ⁇ - NADPH (N1630, Sigma-AIdrich, L'isie D'Abeau Chesne, BP 701, 38297, Saint Quentin Fallavier).
  • a stock solution titrating 1 mM is prepared in absolute ethanol, brought to 40 ° C; the bottle is placed in an ultrasonic tank to facilitate the solubilization of the product.
  • test values (containing the compound (I)) are compared to the control value (without compound (I)); the results indicated represent either the percentage inhibition of the PGFS enzymatic activity for a given concentration of compound of formula (I), or the concentration at which the compound of formula (I) reduces by 50% the enzymatic activity of PGFS, namely IC 50fS .
  • compounds 1 to 20, 27 to 35 do not inhibit the PGFS enzyme at 100 ⁇ M.
  • compositions are obtained by the usual techniques commonly used in the cosmetic or pharmaceutical field.
  • EXAMPLE 28 Compound hair lotion 23 1.00 g Propylene glycol 30.00 g Ethyl alcohol 40.00 g Water qs 100.00 g
  • This lotion is applied to the scalp, once or twice a day, at the rate of 1 ml per application, massaging the scalp lightly to make the active ingredient penetrate. The hair is then dried in the open air. This lotion reduces hair loss and promotes regrowth. It also improves the appearance of hair.
  • EXAMPLE 29 Hair lotion - Compound 21 1, 00 - Propylene glycol 30.00 - Ethyl alcohol 40.00 - Water qs 100.00 This lotion is applied to the scalp, once or twice a day, at the rate of 1 ml per application, gently massaging the scalp to penetrate the active ingredient. The hair is then dried in the open air. This lotion reduces hair loss and promotes regrowth. It also improves the appearance of hair.
  • This mascara is applied to the eyelashes like a classic mascara with a mascara brush.
  • This lotion is applied to the scalp, once or twice a day, at the rate of 1 ml per application, by gently massaging the scalp to penetrate the active ingredient. The hair is then dried in the open air. This lotion reduces hair loss and promotes regrowth. It also improves the appearance of hair.
  • This lotion is applied to the scalp, once or twice a day, at the rate of 1 ml per application, by gently massaging the scalp to penetrate the active ingredient. The hair is then dried in the open air. This lotion reduces hair loss and promotes regrowth. It also improves the appearance of hair.

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Abstract

L'invention se rapporte à des composés 2-oxy-acétamide suivants, leurs sels et/ou solvates comme inhibiteur de 15-PGDH: (II) (III) (IV) (V) Où: (i) R7 et R8 représentent : H, halogène, CF3, CN, OR4, SR4, NHR6, NR6R'6, OCOR4, COR4, CSR4, COOR4, S02R4, SiR4R'4R"4, OCF3 ; R4, R'4, R"4, R6, R'6 représentant H ou un alkyle éventuellement substitué par un phényle ; un alkyle éventuellement substitué ; un (hétéro)cycle éventuellement accolé à un autre cycle ; (ii) Z représente: (ii) (iii) X et Y représentent H ou A2 ou forment un (hétéro)cycle éventuellement substitué et/ou accolé à un autre cycle ; (iv) A représente: (iv) (v) R3 représente un alkyle éventuellement substitué ; un (hétéro)cycle éventuellement accolé à un autre cycle, ces cycles étant éventuellement substitués ; (vi) A2 représente halogène, CF3, CN, OR4, SR4, NR4R'4, OCOR4, COR4, CSR4, COOR4, S02R4, SiR4R'4R"4, NO2, OCF3 ; un alkyle éventuellement substitué ; un (hétéro)cycle éventuellement accolé à un autre cycle, ces cycles C<11> et C<12> pouvant être substitués.

Description

Composé 2-oxy-acétamide, ses utilisations et compositions pour stimuler ou induire la pousse des fibres kératiniques et/ou freiner leur chute DOMAINE DE L'INVENTION
L'invention a pour objet une composition de soin ou de maquillage des fibres kératiniques, contenant une quantité efficace d'un composé 2-oxy-acétamide, destinée à augmenter la densité de ces fibres et/ou améliorer leur aspect. Plus spécialement, l'invention a trait à une composition de soin ou de maquillage des cheveux ou des cils, destinée à induire et/ou stimuler leur croissance et/ou freiner leur chute. Elle se rapporte, en outre, à de nouveaux composés 2-oxy-acétamide et à un procédé de traitement cosmétique, destinés à stimuler la croissance des fibres kératiniques et en particulier des cheveux et/ou freiner leur chute. Les fibres kératiniques humaines auxquelles s'applique l'invention sont notamment les cheveux, les sourcils, les cils, les poils de barbe, de moustache et les poils pubiens. Plus spécialement, l'invention s'applique aux cheveux et/ou aux cils humains.
En particulier l'invention a trait à une composition de soin et/ou de maquillage des cheveux ou des cils, à application topique, contenant un composé 2-oxy-acétamide, destinée à augmenter leur densité et/ou leur aspect. ARRIÈRE PLAN DE L'INVENTION La croissance des cheveux et leur renouvellement sont principalement déterminés par l'activité des follicules pileux et de leur environnement matriciel. Leur activité est cyclique et comporte essentiellement trois phases à savoir la phase anagène, la phase catagène et la phase télogène. A la phase anagène (phase active ou de croissance), qui dure plusieurs années et au cours de laquelle les cheveux s'allongent, succède une phase catagène très courte et transitoire qui dure quelques semaines. Au cours de cette phase, le cheveu subit une évolution, le follicule s'atrophie et son implantation dermique apparaît de plus en plus haute.
La phase terminale ou phase télogène, qui dure quelques mois, correspond à une phase de repos du follicule et le cheveu finit par tomber. A la fin de cette période de repos, un nouveau follicule est régénéré, sur place, et un autre cycle recommence. La chevelure se renouvelle donc en permanence et sur les 150 000 cheveux environ que comporte une chevelure, 10% environ sont au repos et seront remplacés en quelques mois.
La chute ou perte naturelle des cheveux peut être estimée, en moyenne, à quelques cent cheveux par jour pour un état physiologique normal. Ce processus de renouvellement physique permanent subit une évolution naturelle au cours du vieillissement, les cheveux deviennent plus fins et leurs cycles plus courts.
En outre, différentes causes peuvent entraîner une perte importante, temporaire ou définitive, des cheveux. Il peut s'agir de chute et d'altération des cheveux au décours d'une grossesse (post partum), au cours d'états de dénutrition ou de déséquilibres alimentaires, lors d'un stress physiologique ou encore au cours d'états d'asthénie ou de dysfonctionnement hormonal comme cela peut être le cas au cours ou au décours de la ménopause. Il peut également s'agir de chute ou d'altérations des cheveux en relation avec des phénomènes saisonniers. Il peut s'agir également d'une alopécie, qui est essentiellement due à une perturbation du renouvellement capillaire entraînant dans un premier temps l'accélération de la fréquence des cycles au détriment de la qualité des cheveux, puis de leur quantité. Les cycles de croissance successifs aboutissent à des cheveux de plus en plus fins et de plus en plus courts, se transformant peu à peu en un duvet non pigmenté. Des zones sont touchées préférentiellement, notamment les golfes temporaux ou frontaux chez l'homme, et chez les femmes, on constate une alopécie diffuse du vertex. Le terme alopécie recouvre aussi toute une famille d'atteintes du follicule pileux ayant pour conséquence finale la perte définitive, partielle ou générale des cheveux. Il s'agit plus particulièrement de l'alopécie androgénique. Dans un nombre important de cas, la chute précoce des cheveux survient chez des sujets prédisposés génétiquement, il s'agit alors d'alopécie andro-chrono-génétique ; cette forme d'alopécie concerne notamment les hommes.
Dans certaines dermatoses du cuir chevelu à caractéristique inflammatoire, telles que par exemple le psoriasis ou les dermatites séborrhéiques, la chute des cheveux peut être fortement accentuée ou entraîner des cycles des follicules fortement perturbés.
On recherche depuis de nombreuses années, dans l'industrie cosmétique ou pharmaceutique, des compositions permettant de supprimer ou de réduire l'alopécie, et notamment d'induire ou de stimuler la croissance des cheveux ou de diminuer leur chute.
Dans cette optique, on a déjà proposé un grand nombre de compositions comprenant des actifs très divers, comme par exemple le 2,4-diamino 6-piperidinopyrimidine 3- oxyde ou "minoxidil" décrit dans les brevets US 4 139 619 et US 4 596 812 ou encore ses nombreux dérivés comme ceux décrits dans les documents EP 0353123, EP 0356271 , EP 0408442, EP 0522964, EP 0420707, EP 0459890, EP 0519819.
Des études cliniques ont démontré que des analogues de PGF2-α avaient la propriété de provoquer la croissance de poils et de cils chez l'homme et chez l'animal (Murray A. and Johnstone M.D., 1997. Am. J. Opht., 124(4), 544-547). Chez l'homme, des essais réalisés sur le cuir chevelu ont montré qu'un analogue de prostaglandine E2 (le viprostol) avait la propriété d'augmenter la densité capillaire (Roenigk H. H., 1988. Clinic Dermatol., 6(4), 119-121 ).
Par ailleurs, le document WO 98/33497 décrit des compositions pharmaceutiques contenant des prostaglandines ou des dérivés de prostaglandines, destinées à lutter contre la chute des cheveux chez l'homme. Les prostaglandines du type A2, F2α et E2 sont mentionnées comme préférées.
Cependant, les prostaglandines sont des molécules au temps de demi-vie biologique très court et agissant de façon autocrine ou paracrine, ceci traduisant le caractère local et labile du métabolisme des prostaglandines (Narumiya S. et al., 1999, Physiol. Rev., 79(4), 1193-1226). Il apparaît donc comme important, pour maintenir et/ou augmenter la densité capillaire chez l'homme, de préserver les réserves endogènes de PGF2-α comme de PGE2 des différents compartiments du follicule pileux ou de son environnement cutané proche. Une solution donnant de bons résultats est l'administration de composés inhibiteurs de lipoxygénase et/ou inducteurs de la cyclo-oxygénase en vue de favoriser la croissance des cheveux ; une hypothèse est que l'administration de tels composés oriente le métabolisme des acides gras vers la synthèse endogène de prostaglandines de préférence à d'autres voies.
Toutefois, pour améliorer encore les résultats, il serait souhaitable de pouvoir prolonger l'activité des prostaglandines impliquées dans la croissance et le maintien du cheveu en vie.
Il est par ailleurs bien connu que les programmes de différenciation des kératinocytes de l'épiderme et du follicule pileux sont clairement différents. Ainsi, il est connu que les kératines de la tige pilaire représente une famille (Langbein et al., 2001, J. Biol. Chem. 276 : 35123-35132) distincte de celle exprimée dans l'épiderme, que les marqueurs de différenciation tels que les kératines K et K10 ne sont pas exprimés dans le follicule pileux et en particulier dans la gaine externe (Lenoir et al., 1988, Dev. Biol. 130 : 610- 620), que la trichohyaline (O'Guin et al., 1992, J. Invest. Dermatol. 98 : 24-32) et la kératine Kδirs (Porter et al., 2001, Br. J. Dermatol. 145 : 558-568) sont exprimées dans le follicule pileux en particulier dans la gaine interne mais pas dans l'épiderme, et que la cyclo-oxygénase de type 1, si elle est exprimée dans l'épiderme, ne l'est pas dans les kératinocytes du follicule pileux mais dans la papille dermique (Michelet. et al., 1997, J. Invest. Dermatol. 108 : 205-209).
Le demandeur a maintenant mis en évidence qu'une enzyme spécifiquement impliquée dans la dégradation de ces prostaglandines est présente dans la papille dermique du cheveu, qui est un compartiment déterminant pour la vie du cheveu. En effet, le demandeur a maintenant prouvé la présence de 15-hydroxy prostaglandine déshydrogénase (15-PGDH en abréviation) de type 1 à ce niveau. Il a en outre montré que l'inhibition de la 15-PGDH de type 1 a un effet bénéfique sur la croissance pilaire.
C'est pourquoi la présente invention se rapporte à une composition de soin ou de traitement capillaire contenant au moins un inhibiteur particulier de la 15-hydroxy prostaglandine déshydrogénase de type 1 et un milieu physiologiquement acceptable.
La 15-PGDH de type 1 est une enzyme clé dans la désactivation des prostaglandines, en particulier de la PGF2-α, et de la PGE2, qui sont des médiateurs importants de la croissance et la survie du cheveu. Elle répond à la classification EC 1.1.1.141 et est NAD+ dépendante. Elle a été isolée de rein de porc ; on a notamment observé son inhibition par une hormone thyroïdienne, la tri-iodo thyronine, à des doses très supérieures aux doses physiologiques. La 15-PGDH de type 2 est quant à elle NADP dépendante. Cependant, il n'avait jamais été proposé d'utiliser un inhibiteur de 15-PGDH de type 1 pour maintenir et/ou augmenter la densité des fibres kératiniques humaines et notamment des cheveux humains et/ou pour réduire l'hétérogénéité des diamètres des fibres kératiniques et notamment des cheveux chez l'homme. Par augmenter la densité des fibres kératiniques, et notamment la densité capillaire, on entend augmenter le nombre ou le diamètre des fibres kératiniques et notamment des cheveux par cm2 de peau ou de cuir chevelu. EXPOSÉ DE L'INVENTION Le demandeur a trouvé que certains composés 2-oxy-acétamides, salifiés ou non sont d'une façon surprenante dotés d'une activité favorable à l'amélioration de la densité des fibres kératiniques humaines. Il a par ailleurs trouvé que ces composés sont des inhibiteurs de la 15-hydroxy prostaglandine déshydrogénase de type 1. La présente invention a donc pour objet une composition de soin et/ou de maquillage des fibres kératiniques, notamment capillaire ou de mascara à application topique contenant dans un milieu physiologiquement acceptable une quantité efficace d'au moins un composé 2-oxy-acétamide de formule (I) ou d'un de ses sels et/ou de ses solvates :
dans laquelle : a) R et R2sont choisis indépendamment parmi : 1 ) un hydrogène, avec Ri différent de R2, 2) un radical alkyle en C C20 éventuellement substitué par au moins un substituant AL 3) un cycle hydrocarboné C1 de 3 à 7 atomes éventuellement accolé à au moins un cycle C2 de 4 à 7 atomes, le cycle C2 contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy2, ces cycles C1 et C2 comportant éventuellement une fonction carbonyle ou thiocarbonyle et/ou étant substitués par au moins un substituant A2, 4) un hétérocycle Hy! éventuellement accolé à un cycle C2 de 4 à 7 atomes, le cycle C2 contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy2, ces cycles Hy-i et C2 pouvant comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle et/ou étant substitués par au moins un substituant A-i, 5) un des groupes C(=NR)R\ C(=NR)NR'R", COR, CSR, COOR, CONRR', SO2R ou SO2NRR' ; b) R3 est choisi parmi : 1 ) un radical alkyle en Cι-C20 éventuellement substitué par au moins un substituant AL 2) un cycle hydrocarboné C3 de 3 à 7 atomes éventuellement accolé à au moins un cycle C4 de 4 à 7 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy4, ces cycles C3et C4 comportant éventuellement une fonction carbonyle ou thiocarbonyle et/ou étant substitués par au moins un substituant A2, 3) un hétérocycle Hy3 choisi parmi les cycles pyrrole, furanne, thiophène et pyrazole et éventuellement accolé à un cycle C5 représentant un phényle, une pyridine ou une pyrimidine, l'hétérocycle Hy3 et le cycle C5 étant éventuellement substitués par au moins un substituant A1( 4) un hétérocycle Hy5 différent de Hy3 et éventuellement accolé à un cycle C6 de 4 à 7 atomes, ces cycles Hy5 et C6 pouvant comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle et ou être substitués par au moins un substituant A-i, ce cycle C6 contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy6 ; c) R, R' et R" sont choisis indépendamment parmi : 1 ) un hydrogène, 2) un radical alkyle en C C20 éventuellement substitué par au moins un substituant Ai, 3) un cycle C7 de 4 à 7 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy7 et/ou étant éventuellement accolé à un cycle C8 de 4 à 7 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy8, les cycles C7 et C8 étant éventuellement substitués par au moins substituant A^ et pouvant comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle ; d) Ai est choisi parmi : 1 ) un halogène, 2) un radical alkyle en C C20 éventuellement substitué par un groupe OR5, 3) un cycle C9 de 4 à 15 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy9 et/ou étant éventuellement accolé à un cycle C de 4 à 7 atomes, ces cycles C9 et C10 comportant éventuellement une fonction carbonyle ou thiocarbonyle et/ou au moins un substituant A3 choisi parmi OR5, CF3, un halogène, un radical alkyle en C C2o, 4) un des groupes CF3, CN, OFt,, SR», NF R^, NR4C(=NR'4)NR"4R'"4, COR4, CSR4, COO ,, CONR4R'4, N^COR',», NR4CONR'4R"4, SO2NR4R'4, NR4SO2R'4, SO2R4, SiR4 ' "4. Si(OR4)(OR'4)OR"4> SO3H, où R4, R'4> R"4 et R'"4 représentent indépendamment un hydrogène ou un radical alkyle en Cι-C20 éventuellement substitué par un hétérocycle Hy10 ou un groupe CONR5R'5 ; e) A2 est choisi parmi : 1 ) un halogène, 2) un des groupes CF3, CN, OF , SR4, NF^R'^ OCOR4, COR4> CSP , COOR4, SO2R4, SiR4R' R"4, NO2, OCF3, où FI,, R'4 et R"4 représentent indépendamment un hydrogène ou un radical alkyle en C1-C20 éventuellement substitué par un radical phényle, 3) un radical alkyle en C C20 éventuellement substitué par un groupe OR5, 4) un cycle C de 4 à 7 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy^ et/ou étant éventuellement accolé à un cycle C12 de 4 à 7 atomes, ces cycles C11 et C12 pouvant comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle et/ou au moins un substituant A3 choisi parmi OR5, CF3, un halogène, un radical alkyle en C C20 ; f) R5 et R'5 sont choisis indépendamment parmi : 1 ) un hydrogène, 2) un radical alkyle en C C2o ; g) Hy1( Hy2, Hy4 à Hy8, Hy10 et Hyu représentent indépendamment un hétérocycle de 4 à 7 atomes pouvant contenir de 1 à 4 hétéroatomes choisis parmi N, O, S et leurs associations et/ou comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle, h) Hy9 représente un hétérocycle de 4 à 15 atomes pouvant contenir de 1 à 5 hétéroatomes choisis parmi N, O, S et leurs associations et/ou comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle.
L'invention se rapporte encore à l'utilisation notamment cosmétique d'au moins un composé 2-oxy-acétamide de formule (I) ou d'un de ses sels et/ou de ses solvates, tel que défini précédemment, comme agent pour induire et/ou stimuler la croissance des fibres kératiniques en particulier humaines et/ou freiner leur chute et/ou augmenter leur densité.
Elle a aussi pour objet l'utilisation cosmétique d'au moins un composé 2-oxy-acétamide de formule (I) ou d'un de sels et/ou de ses solvates dans une composition de soin ou de traitement des fibres kératiniques notamment humaines pour réduire leur chute et/ou augmenter leur densité. Cette composition permet, en outre, de maintenir en bon état les fibres kératiniques et/ou une amélioration de leur aspect. Elle a encore pour objet l'utilisation d'au moins un composé 2-oxy-acétamide de formule (I) ou d'un de ses sels et/ou de ses solvates pour la fabrication d'une composition de soin ou de traitement des fibres kératiniques notamment humaines, destinée à induire et/ou stimuler la croissance desdites fibres et/ou freiner leur chute et/ou augmenter leur densité.
L'invention s'applique aussi aux fibres kératiniques des mammifères de l'espèce animale (chien, cheval ou chat par exemple). Les fibres kératiniques humaines auxquelles s'applique l'invention sont notamment les cheveux, les sourcils, les cils, les poils de barbe, de moustache et les poils pubiens. Plus spécialement, l'invention s'applique aux cheveux et/ou aux cils humains.
Aussi, l'invention se rapporte encore a l'utilisation cosmétique d'au moins un composé 2-oxy-acétamide de formule (I) ou de l'un de ses sels et/ou de ses solvates, dans une composition cosmétique de soin capillaire d'être humain pour réduire la chute des cheveux et/ou augmenter leur densité et/ou traiter l'alopécie, andro-chrono-génétique.
Elle a encore pour objet l'utilisation d'au moins un compose 2-oxy-acétamide de formule (I) ou d'un de ses sels et/ou de ses solvates pour la préparation d'une composition capillaire pour être humain, destinée à induire et/ou stimuler la croissance des cheveux et/ou freiner leur chute et/ou augmenter leur densité et/ou traiter l'alopécie androgénique.
L'invention se rapporte encore à l'utilisation cosmétique d'au moins un composé 2-oxy- acetamide de formule (I) ou d'un de ses sels et/ou de ses solvates, dans une composition cosmétique de soin capillaire d'être humain pour traiter l'alopécie d'origine naturelle et en particulier androgénique ainsi qu'à l'utilisation d'au moins un composé 2-oxy-acétamide de formule (I) ou d'un de ses sels et/ou de ses solvates pour la préparation d'une composition de soin capillaire d'être humain, destinée à traiter l'alopécie d'origine naturelle et en particulier androgénique. Ainsi, cette composition permet de maintenir en bon état la chevelure et/ou lutter contre la chute naturelle des cheveux et plus spécialement celle des hommes.
L'invention a encore pour objet l'utilisation cosmétique d'au moins un composé 2-oxy- acetamide de formule (I) ou d'un de ses sels et/ou de ses solvates, dans une composition cosmétique de soin et/ou de maquillage des cils d'être humain, pour induire et/ou stimuler la croissance des cils et/ou augmenter leur densité ainsi que l'utilisation d'au moins un composé 2-oxy-acétamide de formule (I) ou d'un de ses sels et/ou de ses solvates, pour la préparation d'une composition de soin ou de traitement des cils d'être humain, destinée à induire et/ou stimuler la croissance des cils et/ou augmenter leur densité. Cette composition permet ainsi de maintenir en bon état les cils et/ou améliorer leur état et/ou leur aspect.
L'invention a encore pour objet l'utilisation d'au moins un composé 2-oxy-acétamide de formule (I) ou d'un de ses sels et/ou de ses solvates comme inhibiteur de la 15-hydroxy prostaglandine déshydrogénase de type 1 notamment de la peau humaine. Elle a encore pour objet l'utilisation d'au moins un composé 2-oxy-acétamide de formule (I) ou d'un de ses sels et/ou de ses solvates pour la fabrication d'une composition destinée à traiter les désordres liés à la présence de 15-hydroxy prostaglandine déshydrogénase de type 1 en particulier chez l'être humain. La présente invention a également pour objet un procédé de traitement cosmétique des fibres kératiniques humaines (cheveux ou cils notamment) et/ou de la peau d'où émergent lesdites fibres, y compris du cuir chevelu et des paupières, caractérisé par le fait qu'il consiste à appliquer sur lesdites fibres kératiniques et/ou ladite peau, une composition cosmétique comprenant au moins un composé de formule (I) ou d'un de ses sels et/ou de ses solvates, à laisser celle-ci en contact avec les fibres kératiniques et/ou la peau d'où émergent lesdites fibres, et éventuellement à rincer lesdites fibres et/ou ladite peau.
Ce procédé de traitement présente bien les caractéristiques d'un procédé cosmétique dans la mesure où il permet d'améliorer l'esthétique des fibres kératiniques humaines et notamment des cheveux et des cils en leur donnant une plus grande vigueur et un aspect amélioré. En outre, il peut être utilisé quotidiennement pendant plusieurs mois, sans prescription médicale.
Plus spécialement, la présente invention a pour objet un procédé de soin cosmétique des cheveux et/ou du cuir chevelu humains, en vue d'améliorer leur état et/ou leur aspect, caractérisé en ce qu'il consiste à appliquer sur les cheveux et/ou le cuir chevelu, une composition cosmétique comprenant une quantité efficace d'au moins un composé de formule (I) ou l'un de ses sels et/ou de ses solvates, à laisser celle-ci en contact avec les cheveux et/ou le cuir chevelu, et éventuellement à rincer les cheveux et/ou le cuir chevelu. L'invention a encore pour objet un procédé de soin cosmétique et/ou de maquillage des cils humains, en vue d'améliorer leur état et/ou leur aspect, caractérisé en ce qu'il consiste à appliquer sur les cils et/ou les paupières une composition de mascara comprenant au moins un composé de formule (I) ou l'un de ses sels et/ou de ses solvates et à laisser celle-ci au contact des cils et/ou les paupières. Cette composition de mascara peut être appliquée seule ou en sous-couche d'un mascara pigmenté classique et être éliminée comme un mascara pigmenté classique.
L'invention a encore pou objet une composition de soin et/ou de mascara des cheveux ou des cils contenant un milieu cosmétiquement acceptable et à application topique et un composé de formule (I) ou un de ses sels et/ou de ses solvates.
L'invention a encore pour objet une composition de soin et/ou de maquillage des fibres kératiniques, comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable, en particulier cosmétique, au moins un composé de formule (I) ou l'un de ses sels et/ou de ses solvates et au moins un actif additionnel favorisant la repousse des fibres kératiniques humaines et/ou limitant leur chute choisi parmi l'aminexil, les agonistes du récepteur FP, les prostaglandines et leurs dérivés, et les vasodilatateurs et plus spécialement choisi parmi l'aminexil, le minoxidil, le latanoprost, l'acide (5E)-7-{(1 R,2R,3R,5S)-3,5- dihydroxy-2-[(3R)-3-hydroxy-5-phényl pentyl]cyclopentyl}hept-5-énoique, le butaprost et le travoprost.
L'invention a encore pour objet l'utilisation cosmétique d'un composé 2-oxy-acétamide de formule (I) ou d'un de ses sels et/ou de ses solvates, comme agent pour préserver la quantité et/ou l'activité des prostaglandines au niveau du follicule pileux.
L'invention a encore pour objet l'utilisation d'au moins un composé 2-oxy-acétamide de formule (I) ou d'un de ses sels et/ou de ses solvates pour la fabrication d'une composition destinée à préserver la quantité et/ou l'activité des prostaglandines au niveau du follicule pileux.
L'invention a encore pour objet de nouveaux composés 2-oxy-acétamide satisfaisant à l'une au moins des formules (II), (III), (IV) et (V) suivantes ou à l'un des sels et/ou solvates correspondants : Formule (Ih
Formule (III)
Formule (IV)
Formule (V)
dans lesquelles :
(i) R7 et R8 représentent indépendamment : 1) un hydrogène, 2) un halogène comme F ou Cl, 3) un des groupes CF3, CN, OF^, SR4, NHRe, NReR'e, OCOR4, COR4, CSR4, COOR4l SO2R4, SiR4R'4R"4, OCF3, OÙ R4, R'4 et R"4 représentent indépendamment un hydrogène ou un radical alkyle linéaire ou ramifié, notamment saturé, en Cι-C2Q éventuellement substitué par un radical phényle et où R6 et R'6 représentent un radical alkyle en C C20 éventuellement substitué par un radical phényle, 4) un radical alkyle en CrC20 éventuellement substitué par un groupe OR5 où R5 représente un hydrogène ou un radical alkyle linéaire ou ramifié, notamment saturé, en Cι-C20, 5) un cycle C11 saturé ou non de 4 à 7 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hyu et/ou étant éventuellement accolé à un cycle C12 saturé ou non de 4 à 7 atomes, ces cycles C11 et C12 pouvant comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle ; (ii) Z représente un des cycles et hétérocycles suivants :
(iii) X et Y représentent indépendamment un hydrogène ou A2 tel que défini précédemment (confère formule (I)) ou peuvent former un cycle C13 accolé saturé ou non de 4 à 7 atomes, ce cycle C13 comportant éventuellement au moins un hétéroatome, étant éventuellement substitué par au moins un substituant A2 et éventuellement accolé à un autre cycle C14 saturé ou non ; à condition que lorsque Z représente l'heterocycle dibenzofuranne, X et Y représentent indépendamment : 1 ) un hydrogène, 2) un halogène comme F et Cl, 3) un des groupes CF3, CN, OR9, SR4, NF^R',», OCOR4, COR4, CSR4, COOR4, SO2R , SiR4R' R"4, NO2, OCF3, où F , R'4 et R"4 représentent indépendamment un hydrogène ou un radical alkyle en C C2o, linéaire ou ramifié, notamment saturé, et éventuellement substitué par un radical phényle et où R9 représente un hydrogène ou un radical alkyle en C2-C20 linéaire ou ramifié, notamment saturé, et éventuellement substitué par un radical phényle, 4) un radical alkyle en C2-C2o, linéaire ou ramifié, notamment saturé, et éventuellement substitué par un groupe OR5, 5) un cycle C11 saturé ou non de 4 à 7 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hyu et/ou étant éventuellement accolé à un cycle C12 saturé ou non de 4 à 7 atomes, ces cycles C11 et C12 pouvant comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle ; ou condition que lorsque Z représente le cycle
X et Y représentent indépendamment : 1 ) l'hydrogène, avec dans ce cas X différent de Y, 2) le fluor, 3) un des groupes OR10, SR4, NR4R'4, OCOR4, COR4, CSR4, COOR6, SiR4R'4R"4, OCF3, où R4, R'4 et R"4 représentent indépendamment un hydrogène ou un radical alkyle en CrC20, linéaire ou ramifié, notamment saturé, et éventuellement substitué par un radical phényle, où R6 représente un radical alkyle en Cι-C20, linéaire ou ramifié, notamment saturé, et éventuellement substitué par un radical phényle et où Rio représente un hydrogène ou un radical benzyle ou un radical alkyle en C3-C20, linéaire ou ramifié, notamment saturé, et éventuellement substitué par un radical phényle, 4) un radical alkyle en C2-C20, linéaire ou ramifié, notamment saturé, et éventuellement substitué par un groupe OR5, 5) X et Y peuvent également former un cycle C13 saturé ou non à 5 atomes contenant éventuellement un ou deux atomes d'oxygène et étant éventuellement accolé à un autre cycle C14 saturé ou non ; (iv) A représente un des trois groupes suivants :
(v) R3 a la même définition que donnée précédemment pour la formule (I)).
Avantageusement, les composés de formule (II), (III), (IV) et (V) sont des inhibiteurs de 15-PGDH de type 1 et mieux des inhibiteurs sélectifs. DESCRIPTION DETAILLEE DES MODES DE REALISATION DE L'INVENTION
Par inhibiteur de la 15-hydroxy prostaglandine déshydrogénase, on entend un composé de formule (I), capable d'inhiber ou de diminuer l'activité de l'enzyme 15- PGDH de type 1 , notamment humaine, et/ou capable d'inhiber, diminuer ou ralentir la réaction catalysée par cette enzyme.
Selon un mode de réalisation avantageux de l'invention, le composé de formule (I) est un inhibiteur spécifique de la 15-PGDH ; par inhibiteur spécifique on entend un actif qui est peu ou pas inhibiteur de la synthèse des prostaglandines, en particulier de la synthèse de PGF2-α ou de PGE2. Selon un mode particulier de mise en œuvre de l'invention, l'inhibiteur de la 15-PGDH n'est peu ou pas inhibiteur de la synthèse des prostaglandines, notamment de la synthèse de PGF2-α ou de PGE2. En particulier, l'inhibiteur de 15-PGDH de type 1 n'est peu ou pas inhibiteur de la prostaglandine synthase (notée PGF synthase ou PGFS).
En effet, le demandeur a maintenant trouvé, que la PGF synthase est également exprimée dans la papille dermique. Le maintien d'une quantité efficace de prostaglandines au site d'action résulte donc d'un équilibre biologique complexe entre la synthèse et la dégradation de ces molécules. L'apport exogène de composés inhibant le catabolisme sera donc moins efficace si cette activité est combinée à une inhibition de la synthèse de ces prostaglandines.
Avantageusement, les composés de formule (I), sous forme salifiée ou non, solvatée ou non, présentent une activité inhibitrice de la 15-PGDH supérieure à l'activité d'inhibition de la PGF synthase. Ces composés sont appelés des inhibiteurs sélectifs de 15-PGDH par rapport à PGF synthase. En particulier, le rapport entre les activités inhibitrices respectivement de la PGF synthase et de la 15-PGDH pour une concentration donnée, déterminées notamment par la concentration inhibitrice de 50% de l'activité enzymatique de la PGF synthase (IC50fS) par rapport à la concentration inhibitrice de 50% de l'activité enzymatique de la 15-PGDH (IC50d ). est au moins supérieur à 1 , et notamment d'au moins 3:1 , avantageusement supérieur ou égal à 5:1.
Dans la suite du texte, et sauf mention exprès, l'emploi du terme composé de formule (I) doit être compris comme signifiant aussi bien le composé de formule (I), que l'un de ses sels, de ses solvates, en particulier hydrates ou l'un de ses sels solvates (hydratés en particulier). Par sels de composé de formule (I), on entend selon l'invention, les sels organiques ou inorganiques d'un composé de formule (I). Comme sels inorganiques utilisables selon l'invention on peut citer les sels de sodium ou de potassium ainsi que les sels d'ammonium, de zinc (Zn2+), de calcium (Ca2+), de cuivre (Cu2+), de fer (Fe2+ et Fe3+), de strontium (Sr2*), de magnésium (Mg2+) et de manganèse (Mn2+) ; les hydroxydes, les halogénohydrates (chlorhydrates par exemple), les carbonates, les hydrogénocarbonates, les sulfates, les hydrogénophosphates, les phosphates.
Les sels organiques utilisables selon l'invention sont par exemple les sels de tri- éthanolamine, mono-éthanolamine, éthanolamine, hexadécylamine et N,N,N',N'- tétrakis-(hydroxy-propyl-2) éthylène diamine ainsi que ceux des acides organiques comme les citrates, les lactates, les glycolates, les gluconates, les acétates, les propionates, les fumarates, les oxalates et les tartrates. Comme solvates possibles des composés de formule (I), on peut citer les hydrates, les alcoolates ou les hydroalcoolates.
Selon l'invention, les composés de formule (I) sont sous forme isolée, c'est-à-dire non polymérique.
"Au moins un" selon l'invention signifie un ou plusieurs (2, 3 ou plus). En particulier, la composition peut contenir un ou plusieurs composés de formule (I). Ce ou ces composés peuvent être des isomères cis ou trans ou Z ou E ou un mélange d'isomères cis/trans ou Z/E. Ils peuvent aussi être sous forme tautomère. Ce ou ces composés peuvent être des enantiomeres et/ou des diastéreoisomères ou un mélange de ces isomères, en particulier un mélange racémique.
Par "hydrocarboné", on entend au sens de l'invention un groupement d'atomes d'hydrogène et de carbone.
Par "radical alkyle" on entend au sens de l'invention un radical hydrocarboné qui peut être linéaire ou ramifié et saturé ou insaturé. En particulier, le radical alkyle comporte de 1 à 20 atomes de carbone, de préférence de 1 à 10. Comme exemple de radical alkyle utilisable dans l'invention, on peut citer les radicaux méthyle, éthyle, isopropyle, n-butyle, fer-butyle, n-hexyle, éthyle-2-hexyle, éthylène, propylène.
Comme atome d'halogène utilisable dans l'invention, on peut citer les atomes de chlore, de fluor ou de brome, et mieux les atomes de chlore et de fluor. Les cycles C1 à C4, C6 à C14 ainsi que les hetérocycles Hy1 ( Hy2, et Hy à Hyu peuvent être saturés ou insaturés. Ils comportent en particulier de 5 à 6 atomes. Selon un mode particulier de l'invention, le cycle C9 peut comporter jusqu'à 15 atomes et représenter par exemple un éther-couronne possédant 5 motifs -CH2CH2O-. En outre, les cycles C1, C3, C7, C9, C11, C13, Hy1 ( Hy3, Hy5, Hy7, Hy9, Hyu peuvent être accolés à un ou plusieurs autres cycles de nature chimique identique ou différente.
Comme cycles hydrocarbonés saturés utilisables dans l'invention on peut citer le radical cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle ou cycloheptyle. Comme cycles hydrocarbonés insaturés, on peut citer le radical cyclohexényle ou phényle. Comme cycles hydrocarbonés accolés, utilisables dans l'invention, on peut citer le radical naphtyle, azulényle. Comme cycles accolés de nature différente utilisables dans l'invention, on peut citer les radicaux benzofuranne, dibenzofuranne, benzothiophène, benzothiazole, indole, benzimidazole, quinoline, isoquinoline, quinazoline, carboline, chromène, carbazole, fluorène. Selon l'invention, R-i et/ou R2 et/ou R3 peuvent représenter un cycle hydrocarboné tel que défini ci-dessus mais aussi un hétérocycle comportant de 1 à 4 hétéroatomes choisis parmi N, O, S et leurs associations. En outre, ces cycles hydrocarbonés ou hétérocycliques comportent éventuellement une fonction carbonyle ou thiocarbonyle.
Comme exemple de cycle à fonction carbonyle ou thiocarbonyle utilisable dans l'invention, on peut citer les cycles suivants :
Selon un mode particulier de réalisation de l'invention R1 et/ou R2 représentent un hétérocycle Hyi choisi notamment parmi : azétidine, pyrrole, dihydropyrrole, pyrrolidine, furanne, dihydrofuranne, tétrahydrofuranne, thiophène, dihydrothiophène, tétrahydrothiophène, imidazole, dihydroimidazole, imidazolidine, dihydrothiazole, thiazolidine, dihydropyrazole, pyrrazolidine, oxazole, dihydrooxazole, oxazolidine, isoxazole, dihydroisoxazole, isoxazolidine, isothiazole, dihydroisothiazole, isothiazolidine, triazole, dihydrotriazole, triazolidine, oxadiazole, dihydrooxadiazole, oxadiazolidine, thiadiazole, dihydrothiadiazole, thiadiazolidine, tétrazole, pyridine, dihydropyridine, tetrahydropyridine, pipéridine, pyranne, dihydropyranne, tétrahydropyranne, pyrimidine, dihydropyrimidine, tétrahydropyrimidine, piperazine, pyridazine, pyrazine, triazine, morpholine, azépine, diazépine. En particulier, que Hy! représente une γ-butyrolactone, une pipéridine, un 1 ,3-benzodioxole éventuellement substituée par un radical alkyle linéaire ou ramifié notamment saturé en C1-C4. Avantageusement, Ri représente l'hydrogène et R2 représente l'un des groupements suivants : - un radical alkyle saturé en C Cio ramifié ou linéaire, comme un radical méthyle, éthyle, butyle, propyle, pentyle, hexyle, éventuellement substitué par un ou deux substituants AL - un cycle hydrocarboné saturé de 3 à 6 atomes de carbone, - un hétérocycle Hyi saturé ou non à 5, 6 ou 7 atomes, comportant de 1 à 2 hétéroatomes choisis parmi O, N et S et éventuellement une fonction carbonyle et/ou de un à quatre substituants A'2, - un cycle phényle éventuellement substitué par un ou deux substituants A"2 choisis parmi un halogène (fluor ou chlore notamment), NO2, OCF3, CF3, OR4, OCH2R4, COOR4, un radical alkyle en C Cι0 notamment saturé (comme éthyle, propyle, ter- butyle, hexyle ou méthyle), un cycle aromatique hydrocarboné ou hétérocyclique, - un cycle phényle accolé à un ou deux cycles hydrocarbonés ou hétérocycliques, saturés ou non, de 5 à 6 atomes, formant ainsi des cycles condensés comme les cycles indane, carbazole, benzodioxole, fluorène, dibenzofuranne. Selon l'invention les substituants Ai ou A2 portés par un même cycle ou un même radical alkyle peuvent être identiques ou différents. En outre, ils peuvent être identiques ou différents pour R-i, R2 et R3. De même, les radicaux R4,, R' , R" et R'"4 peuvent être identiques ou différents pour un même groupe, un même radical ou d'un substituant A^ à un substituant A2. En particulier, Ai représente un cycle hydrocarboné ou un hétérocycle comportant 1 à 2 hétéroatomes choisis parmi O et N, ce cycle hydrocarboné ou hétérocyclique comportant 5 ou 6 atomes et éventuellement une fonction carbonyle et/ou un substituant A3 ; ou un groupe choisi parmi SiR4R'4R"4. COOR,, NR4R'4l OR4, SR4, CONR4R'4. Selon un mode particulier de réalisation de l'invention, R , R'4, R"4 et R'"4 représentent un hydrogène, un radical phényle ou un radical alkyle en C C10 comme un radical méthyle, éthyle, ter-butyle, n-butyle, n-propyle, isopropyle ou pentyle.
Avantageusement, A'2 représente un radical alkyle linéaire ou ramifié notamment saturé en C Cι0 tel que méthyle.
Selon un mode de réalisation particulier de l'invention, A3 représente un radical alkyle linéaire ou ramifié notamment saturé en C C10 tel que méthyle, CF3, un atome d'halogène comme F, OH ou OCH3
Selon un mode particulier de réalisation de l'invention R3 représente un hétérocycle Hy5 choisi parmi : azétidine, dihydropyrrole, pyrrolidine, dihydrofuranne, tétrahydrofuranne, dihydrothiophène, tetrahydrothiophene, imidazole, dihydroimidazole, imidazolidine, thiazole, dihydrothiazole, thiazolidine, dihydropyrazole, pyrazolidine, oxazole, dihydro-oxazole, oxazolidine, isoxazole, dihydro-isoxazole, isoxazolidine, isothiazole, dihydro-isothiazole, isothiazolidine, triazole, dihydrotriazole, triazolidine, oxadiazole, dihydro-oxadiazole, oxadiazolidine, thiadiazole, dihydrothiadiazole, thiadiazolidine, tétrazole, dihydropyridine, tetrahydropyridine, pipéridine, pyranne, dihydropyranne, tétrahydropyranne, pyrimidine, dihydropyrimidine, tétrahydropyrimidine, piperazine, pyridazine, pyrazine, triazine, morpholine, azépine, diazépine.
Avantageusement, R3 représente l'un des groupements suivants : - un cycle hydrocarboné saturé ou non, éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants A'"2 choisis parmi un radical phényle, COOR4, OR , COR4, CN, un hétérocycle à 5 ou 6 atomes saturé ou non comportant de 1 à 2 hétéroatomes choisis parmi O, S et N comme pyrrole ou imidazole, un halogène (fluor ou chlore), un radical phényle éventuellement substitué par CN, un radical alkyle linéaire ou ramifié en Cι-C10 notamment saturé comme éthyle, méthyle, isopropyle, isobutyle, ter-butyle, avec R4 représentant un hydrogène ou un radical alkyle linéaire ou ramifié en CrC10 notamment saturé comme méthyle ou éthyle, - un cycle phényle accolé à un ou deux cycles C4 hydrocarbonés ou hétérocycliques, saturés ou non, de 5 à 6 atomes, le ou les cycles C4 comportant éventuellement une fonction carbonyle et/ou étant éventuellement substitués par un radical alkyle linéaire ou ramifié en C C10 notamment saturé comme méthyle ou éthyle, ce cycle phényle accolé à ce ou ces cycles C4, formant ainsi des cycles condensés tels que les cycles indane, benzothiazole, quinoline, carbazole, fluorène, fluorénone, dibenzofuranne, - un radical alkyle linéaire ou ramifié en CrCio notamment saturé comme méthyle, éventuellement substitué par un ou deux substituants A-i comme un radical phényle. Comme exemple d'hétérocycles Hy2l Hy , Hy6, Hy7, Hy8, Hy9, Hy10 et Hyu utilisables dans l'invention, on peut citer indépendamment les cycles azétidine, pyrrole, dihydropyrrole, pyrrolidine, furanne, dihydrofuranne, tétrahydrofuranne, thiophène, dihydrothiophène, tetrahydrothiophene, imidazole, dihydro-imidazole, imidazolidine, thiazole, dihydrothiazole, thiazolidine, pyrazole, dihydropyrazole, pyrazolidine, oxazole, dihydro-oxazole, oxazolidine, isoxazole, dihydro-isoxazole, isoxazolidine, isothiazole, dihydro-isothiazole, isothiazolidine, triazole, dihydrotriazole, triazolidine, oxadiazole, dihydro-oxadiazole, oxadiazolidine, thiadiazole, dihydrothiadiazole, thiadiazolidine, tétrazole, pyridine, dihydropyridine, tetrahydropyridine, pipéridine, pyranne, dihydropyranne, tétrahydropyranne, pyrimidine, dihydropyrimidine, tétrahydro- pyrimidine, piperazine, pyridazine, pyrazine, triazine, morpholine, azépine, diazépine ou encore éther couronne 15-C-5 pour Hy^. De préférence, on utilise les cycles pyrrole, pyrrolidine, imidazole, furanne, thiophène, oxazole, thiazole, isoxazole, isothiazole, oxadiazole, pyrazole, tétrazole, pyridine, pyrimidine, triazole, pyrazine, pyridazine, pipéridine, piperazine, morpholine, ou encore éther couronne 15-C-5 pour Hy9.
Selon un mode préféré de réalisation de l'invention, les composés 2-oxy-acétamide satisfont à la formule (1a) suivante ou à l'un de ses sels et/ou à l'un de ses solvates :
dans laquelle : α) Ru est choisi parmi : 1) un radical alkyle linéaire ou ramifié en C Cιo notamment saturé et éventuellement substitué par au moins un substituant A4, 2) un cycle hydrocarboné C15 saturé ou non de 5 à 6 atomes éventuellement substitué par au moins un substituant A5 ; β) R 2 est choisi parmi : 1) un radical alkyle linéaire ou ramifié en C C10 notamment saturé et éventuellement substitué par au moins un substituant A4, 2) un cycle hydrocarboné C16 saturé ou non de 5 à 6 atomes éventuellement accolé à au moins un cycle C17 saturé ou non de 5 à 6 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy17, ces cycles C16 et C17 comportant éventuellement une fonction carbonyle et/ou étant substitués par au moins un substituant A5 ; γ) A4 est choisi parmi : 1) un cycle C18 saturé ou non de 5 à 6 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hyι8, ce cycle ou cet hétérocycle étant éventuellement substitué par au moins un substituant Ag choisi parmi OR1 , CF3, un halogène comme fluor et chlore, un radical alkyle linéaire ou ramifié en C C10 notamment saturé ; 2) un des groupes CF3, CN, OR13, SRι3, NR13R'13, NRι3C(=NR'13)NR"13R"'13, COR13, COOR13, CONR13R'13, NR13COR'13, NR13CONR'13R"13, SO2NR13R'13, NR13SO2R'13, SO2Rι3, SiRι3R'ι3R"13, SO3H, où R13, R'13l R"13 et R'"13 représentent indépendamment un hydrogène ou un radical alkyle linéaire ou ramifié en Cι-C10 notamment saturé ; δ) A5 est choisi parmi : 1 ) un halogène comme fluor et chlore, 2) un des groupes CF3, CN, OR15, SR15, NR15R'15, OCOR15l COR15, COOR15, SO2R15. SiR15R'i5R"i5, NO2, OCF3> où R15, R'15 et R"15 représentent indépendamment un hydrogène ou un radical alkyle linéaire ou ramifié notamment saturé en C C10 éventuellement substitué par un radical phényle, 3) un radical alkyle linéaire ou ramifié notamment saturé en CrC10 éventuellement substitué par un groupe ORι4, 4) un cycle C19 saturé ou non de 5 à 6 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy19 et/ou pouvant comporter une fonction carbonyle ; ε) R14 est choisi parmi : 1 ) un hydrogène, 2) un radical alkyle linéaire ou ramifié notamment saturé en CrC ; η) Hyι7, Hyι8, et Hy19 représentent indépendamment un hétérocycle de 5 à 6 atomes pouvant contenir de 1 à 4 hétéroatomes choisis parmi N, O, S et leurs associations et/ou comporter une fonction carbonyle.
Selon un mode préféré de réalisation de l'invention, les composés 2-oxy-acétamide satisfont à l'une des formules (II) à (V) suivantes ou à l'un des sels et/ou solvates correspondant :
Formule (II) :
Formule (III)
Formule (IV)
Formule (V)
dans lesquelles : (i) R7 et R8 représentent indépendamment : 1 ) un hydrogène, 2) un halogène F ou Cl, 3) un des groupes CF3, CN, OFl,, SR4, NHR6, NR6R'6, OCOR4, COR4, CSR4, COOR4, SO2R4, SiR4R'4R"4, OCF3, où R4, R'4 et R"4 représentent indépendamment un hydrogène ou un radical alkyle en d-do éventuellement substitué par un radical phényle et où Re et R'6 représentent un radical alkyle en Cι-C20 éventuellement substitué par un radical phényle, 4) un radical alkyle en Cι-C20 éventuellement substitué par un groupe OR5 où R5 > représente un hydrogène ou un radical alkyle en d-C20, 5) un cycle C11 de 4 à 7 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hyu et/ou étant éventuellement accolé à un cycle C12 de 4 à 7 atomes, ces cycles C11 et C12 pouvant comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle ; (ii) Z représente un des cycles et hetérocycles suivants :
(iii) X et Y représentent indépendamment un hydrogène ou A2 tel que défini précédemment pour la formule (I) ou peuvent former un cycle C13 accolé de 4 à 7 atomes et mieux de 5 à 6 atomes, comportant éventuellement au moins un hétéroatome choisi parmi N, O, S et leurs associations, et étant éventuellement substitué par un ou plusieurs substituant A2, et éventuellement accolé à un autre cycle C14 ; à condition que : - lorsque Z représente l'heterocycle dibenzofuranne, X et Y représentent indépendamment : 1 ) un hydrogène, 2) un halogène (Fou Cl), 3) un des groupes CF3, CN, OR9, SR4, NR4R'4, OCOR4, COR4, CSR4, COOR4, SO2R4, SiR4R'4R"4, NO2, OCF3, où R , R'4 et R"4 représentent indépendamment un hydrogène ou un radical alkyle en C C2o éventuellement substitué par un radical phényle et où R9 représente un hydrogène ou un0 radical alkyle en C2-C20 éventuellement substitué par un radical phényle, 4) un radical alkyle en C2-C20 éventuellement substitué par un groupe OR5, 5) un cycle C de 4 à 7 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hyu et/ou étant éventuellement accolé à un cycle C12 de 4 à 7 atomes, ces cycles C11 et C12 pouvant5 comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle ; ou que lorsque Z représente le cycle :
X et Y représentent indépendamment :0 1 ) l'hydrogène, dans ce cas X est différent de Y 2) le fluor, 3) un des groupes OR10, SR4, NR4R'4, OCOR4, COR4, CSR4, COORe, SiR4R' R"4, OCF3, où R4, R'4 et R" représentent indépendamment un hydrogène ou un radical alkyle en d-C20 éventuellement substitué par un5 radical phényle, où Rβ représente un radical alkyle en d-C20 éventuellement substitué par un radical phényle et où R10 représente un hydrogène ou un radical benzyle ou un radical alkyle en C3-C20 éventuellement substitué par un radical phényle, 4) un radical alkyle en C2-C20 éventuellement substitué par un groupe OR5, 5) X et Y peuvent également former un cycle C13 à 5 chaînons (ou atomes), saturé ou non et contenant éventuellement un ou deux atomes d'oxygène et étant éventuellement accolé à un autre cycle C14 saturé ou non ;
(iv) A représente un des trois groupes suivants :
(v) R3 a la même signification que donnée pour la formule (I).
Par ailleurs, les cycles C11 et C12ont la même signification que précédemment.
A la connaissance du demandeur, aucun document de l'art antérieur ne décrit ni ne suggère que les composés 2-oxy-acétamides de formule (I) ou leurs sels et/ou leurs formes solvatées aient la propriété d'induire et/ou de stimuler la croissance des fibres kératiniques humaines et notamment des cheveux humains et des cils et/ou de freiner leur chute ni que ces composés peuvent être utilisés par voie topique pour augmenter la densité des fibres kératiniques (cheveux et cils notamment).
La quantité efficace d'un composé de formule (I) (salifié ou non, solvaté ou non) correspond à la quantité nécessaire pour obtenir le résultat désiré (à savoir augmenter la densité des fibres kératiniques et notamment des cheveux et des cils ou favoriser leur pousse). L'homme du métier est donc en mesure d'évaluer cette quantité efficace qui dépend de la nature du composé utilisé, de la personne à laquelle on l'applique, et du temps de cette application.
Dans la suite du texte, et sauf indication contraire, les quantités des différents ingrédients de la composition sont données en pourcentage en poids par rapport au poids total de la composition.
Pour donner un ordre de grandeur, selon l'invention, le composé de formule (I) (salifié ou non, solvaté ou non) ou un mélange de composés de formule (I) et/ou de leurs sels peut être utilisé en une quantité représentant de 10"3 % à 10% du poids total de la composition et préférentiellement en une quantité représentant de 103 à 5 % et mieux de 10"2 % à 2% du poids total de la composition, par exemple de 0,5 à 2 %.
La composition de l'invention peut être à usage cosmétique ou pharmaceutique. Préférentiellement, la composition de l'invention est à usage cosmétique. Aussi, la composition doit contenir un milieu physiologiquement acceptable non toxique et susceptible d'être appliqué sur la peau, y compris le cuir chevelu et les paupières, et sur les fibres kératiniques d'êtres humains. Par "cosmétique", on entend au sens de l'invention une composition d'aspect, d'odeur et de toucher agréables. Le composé de formule (I), salifié ou non, solvaté ou non, peut être utilisé dans une composition qui doit être ingérée, injectée ou appliquée sur la peau ou sur les fibres kératiniques (sur toute zone cutanée ou des fibres à traiter). Selon l'invention, le composé de formule (I) ou un mélange de composés de formule (I) peut être utilisé par la voie orale en une quantité de 0,1 à 300 mg par jour, notamment de 5 à 10mg/j. Une composition préférée de l'invention est une composition à usage cosmétique et en particulier d'application topique sur la peau et les fibres kératiniques, et plus spécialement sur le cuir chevelu, les cheveux et les cils.
Cette composition peut se présenter sous toutes formes galéniques connues adaptées au mode d'utilisation.
Pour une application topique sur la peau ou les fibres kératiniques, la composition peut avoir la forme d'une solution ou suspension aqueuse, alcoolique ou hydro-alcoolique ou d'une suspension ou solution huileuse, d'une émulsion ou dispersion de consistance plus ou moins fluide et notamment liquide ou semi-liquide, obtenue par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), d'une émulsion ou dispersion solide (H/E) ou (E/H), d'un gel aqueux, hydro-alcoolique ou huileux plus ou moins fluide ou solide, d'une poudre libre ou compactée à utiliser telle quelle ou à incorporer dans un milieu physiologiquement acceptable, ou encore de microcapsules ou microparticules, de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique.
On peut également envisager une composition sous forme de mousse ou encore sous forme de spray ou d'aérosol comprenant alors un agent propulseur sous pression.
Elle peut ainsi se présenter sous forme d'une lotion, sérum, lait, crème H/E ou E/H, gel, onguent, pommade, poudre, baume, patch, tampon imbibé, pain, mousse.
En particulier la composition à application sur le cuir chevelu ou les cheveux peut se présenter sous forme d'une lotion de soin capillaire, par exemple d'application journalière ou bi-hebdomadaire, d'un shampooing ou d'un après-shampooing capillaire, en particulier d'application bi-hebdomadaire ou hebdomadaire, d'un savon liquide ou solide de nettoyage du cuir chevelu d'application journalière, d'un produit de mise en forme de la coiffure (laque, produit pour mise en pli, gel coiffant), d'un masque traitant, d'une crème ou d'un gel moussant de nettoyage des cheveux. Elle peut encore se présenter sous forme de teinture ou de mascara capillaire à appliquer au pinceau ou au peigne.
Par ailleurs, pour une application sur les cils ou les poils, la composition à laquelle s'applique l'invention peut se présenter sous forme d'un mascara, pigmenté ou non, à appliquer à la brosse sur les cils ou encore sur les poils de barbe ou de moustache.
Pour une composition à usage par injection, la composition peut se présenter sous forme de lotion aqueuse ou de suspension huileuse. Pour un usage par voie orale, la composition peut se présenter sous forme de capsules, de granulés, de sirops buvables ou de comprimés. Selon un mode de réalisation particulier, la composition selon l'invention se présente sous forme de crème ou lotion capillaire, de shampooing ou d'après-shampooing capillaire, de mascara capillaire ou pour cils. Les quantités des différents constituants de la composition selon l'invention sont celles généralement utilisées dans les domaines considérés. En outre, ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles. Lorsque la composition est une émulsion, la proportion de la phase grasse peut aller de 2 % à 80 % en poids, et de préférence de 5 % à 50 % en poids par rapport au poids total de la composition. La phase aqueuse est ajustée en fonction de la teneur en phase grasse et en composé(s) (I) ainsi que de celle des éventuels ingrédients additionnels, pour obtenir 100% en poids. En pratique la phase aqueuse représente de 5 % à 99,9% en poids.
La phase grasse peut contenir des composés gras ou huileux, liquides à température ambiante (25°C) et pression atmosphérique (760 mm de Hg), généralement appelés huiles. Ces huiles peuvent être compatibles ou non entre elles et former une phase grasse liquide macroscopiquement homogène ou un système bi- ou triphasique.
La phase grasse peut, en plus des huiles, contenir des cires, des gommes, des polymères lipophiles, des produits "pâteux" ou visqueux contenant des parties solides et des parties liquides.
La phase aqueuse contient de l'eau et éventuellement un ingrédient miscible en toute proportion à l'eau comme les alcools inférieurs en Ci à C8 tel que l'éthanol, l'isopropanol, les polyols comme le propylène glycol, le glycérol, le sorbitol ou encore l'acétone ou l'éther.
Les émulsionnants et coémulsionnants utilisés pour l'obtention d'une composition sous forme d'émulsion sont généralement utilisés dans les domaines cosmétique et pharmaceutique. Leur nature est, en outre, fonction du sens de l'émulsion. En pratique, l'émulsionnant et éventuellement le coémulsionnant sont présents, dans la composition, en une proportion allant de 0,1 % à 30 % en poids, de préférence de 0,5 à 20 % en poids et mieux de 1 à 8%. L'émulsion peut, en outre, contenir des vésicules lipidiques et notamment des liposomes. Lorsque la composition est sous forme d'une solution ou d'un gel huileux, la phase grasse peut représenter plus de 90 % du poids total de la composition.
Avantageusement, pour une application capillaire topique, la composition est une solution ou suspension aqueuse, alcoolique ou hydro-alcoolique et mieux une solution ou suspension eau/éthanol. La fraction alcoolique peut représenter de 5% à 99,9% et mieux de 8% à 80%.
Pour une application mascara topique, la composition de l'invention est notamment sous forme d'une dispersion de cire-dans-eau ou de cire-dans-huile, d'une huile gélifiée, d'un gel aqueux, pigmenté ou non.
La composition de l'invention peut comprendre, en outre, d'autres ingrédients additionnels usuellement utilisés dans les domaines concernés, choisis parmi les solvants, les épaississants ou gélifiants de phase aqueuse ou de phase huileuse, les matières colorantes solubles dans le milieu de la composition, les particules solides du type charges ou pigments, les antioxydants, les conservateurs, les parfums, les électrolytes, les neutralisants, les polymères filmogènes, les agents bloqueurs d'U.V. comme les filtres solaires, les actifs cosmétiques et pharmaceutiques à action bénéfique pour la peau ou les fibres kératiniques, autres que les composés de formule (I), leurs mélanges. Ces additifs peuvent être présents dans la composition selon les quantités généralement utilisées dans le domaine cosmétique et dermatologique et notamment à raison de 0,01 à 50% du poids total de la composition et mieux de 0,1 à 20% et par exemple de 0,1 à 10 %. Ces additifs selon leur nature, peuvent être introduits dans la phase grasse, dans la phase aqueuse et/ou dans les vésicules lipidiques et notamment des liposomes. Bien entendu l'homme du métier veillera à choisir les éventuels ingrédients additionnels et/ou leur quantité de telle manière que les propriétés avantageuses de la composition selon l'invention, à savoir l'inhibition de la 15-PGDH de type 1 et notamment l'augmentation de la densité des fibres kératiniques, ne soient pas ou substantiellement pas, altérées par l'adjonction envisagée.
Comme solvants utilisables dans l'invention, on peut citer les alcools inférieurs en C2 à C8 comme l'éthanol, l'isopropanol, le propylène glycol et certaines huiles cosmétiques légères comme les alcanes en C6 à C 6.
Comme huiles utilisables dans l'invention, on peut citer les huiles d'origine minérale (huile de vaseline, isoparaffine hydrogénée), les huiles d'origine végétale (fraction liquide du beurre de karité, huile de tournesol, d'abricot, alcool ou acide gras), les huiles d'origine animale (perhydrosqualène), les huiles de synthèse (ester d'acide gras, huile de Purcellin), les huiles siliconées (polydiméthylsiloxane linéaire ou cyclique, phényltriméthicone) et les huiles fluorées (perfluoropolyéthers). Comme cires, on peut citer les cires siliconées, les cires d'abeille, de riz, de candellila, de carnauba ou paraffine, de polyéthylène.
Comme émulsionnants utilisables dans l'invention, on peut citer par exemple le stéarate ou laurate de glycérol, les stéarates ou oléates de sorbitol, les alkyl diméthiconecopolyol (avec alkyle > 8) et leurs mélanges pour une émulsion E/H. On peut aussi utiliser le monostéarate ou monolaurate de polyéthylène glycol, le stéarate ou oléate de sorbitol polyoxyéthyléné, les diméthiconecopolyols et leurs mélanges pour une émulsion H/E.
Comme gélifiants hydrophiles utilisables dans l'invention, on peut citer les polymères carboxyvinyliques (carbomer), les copolymères acryliques tels que les copolymères d'acrylates/alkylacrylates, les polyacrylamides, les polysaccharides tels que l'hydroxypropylcellulose, les gommes naturelles et les argiles, et, comme gélifiants lipophiles, on peut citer les argiles modifiées comme les Bentones, les sels métalliques d'acides gras comme les stéarates d'aluminium, la silice traitée hydrophobe, l'éthylcellulose, leurs mélanges.
Comme actif cosmétique ou pharmaceutique, autre que les composés de formule (I), utilisable dans l'invention, on peut citer les actifs hydrophiles comme les protéines ou les hydrolysats de protéine, les acides aminés, les polyols, l'urée, l'allantoïne, les sucres et les dérivés de sucre, les vitamines hydrosolubles, les extraits végétaux (ceux d'Iridacées ou de soja) et les hydroxy-acides comme les acides de fruits ou l'acide salicylique ; et les actifs lipophiles, comme le rétinol (vitamine A) et ses dérivés notamment esters (palmitate de rétinol), le tocophérol (vitamine E) et ses dérivés notamment esters (acétate de tocophérol), les acides gras essentiels, les céramides, les huiles essentielles, les dérivés de l'acide salicylique comme l'octanoyl-5 salicylique, les esters des hydroxy-acides, les phospholipides comme la lécithine, leurs mélanges. Selon un mode particulier de réalisation de l'invention, on peut associer au composé de formule (I) ou de l'un de ses sels et/ou de ses solvates, des composés additionnels favorisant la repousse et/ou limitant la chute des fibres kératiniques (cheveux, cils). Ces composés additionnels sont notamment choisis parmi les inhibiteurs de lipoxygénase tels que décrits dans EP 648488, les inhibiteurs de bradykinine décrits notamment dans EP 845700, les prostaglandines et leurs dérivés notamment ceux décrits dans WO 98/33497, WO 95/11003, JP 97-100091 , JP 96-134242, les agonistes ou antagonistes des récepteurs des prostaglandines, les analogues non prostanoïques de prostaglandines tels que décrits dans EP 1175891 et EP1175890, WO 01/74307, WO 01/74313, WO 01/74314, WO 01/74315 ou WO 01/72268, leurs mélanges.
Comme autres composés actifs additionnels favorisant la pousse des fibres kératiniques et/ou limitant leur chute (notamment les cheveux ou les cils) pouvant être présents dans la composition selon l'invention on peut citer les vasodilatateurs, les antiandrogènes, les cyclosporines et leurs analogues, les antimicrobiens et antifongiques, les anti-inflammatoires, les rétinoïdes, seuls ou en mélange. Les vasodilatateurs utilisables sont notamment les agonistes des canaux potassium incluant le minoxidil ainsi que les composés décrits dans les brevets US 3 382247, 5 756092, 5 772990, 5 760043, 5 466694, 5 438058, 4 973474, la cromakalim, le nicorandil et le diaxozide, seuls ou en association. Les anti-androgènes utilisables incluent notamment les inhibiteurs stéroïdiens ou non stéroïdiens de 5α-réductase, comme le finastéride et les composés décrits dans US 5 516779, l'acétate de cyprostérone, l'acide azélaïque, ses sels et ses dérivés et les composés décrits dans US 5 480913, le flutamide, l'oxendolone, la spironolactone, le diéthylstilbestrol et les composés décrits dans les brevets US 5 411981 , 5 565467 et 4 910226.
Les composés antimicrobiens ou antifongiques peuvent être choisis parmi les dérivés du sélénium, l'octopirox, le triclocarban, le triclosan, le pyrithione zinc, l'itraconazole, l'acide asiatique, l'hinokitiol, la mipirocine, les tétracyclines, notamment l'érythromycine et les composés décrits dans EP 0680745, le chlorhydrate de clinycine, le peroxyde de benzoyle ou de benzyle, la minocycline et les composés appartenant à la classe des imidazoles tels que l'éconazole, le kétoconazole ou le miconazole ou leurs sels, les esters d'acide nicotinique, dont notamment le nicotinate de tocophérol, le nicotinate de benzyle et les nicotinates d'alkyles en C^Cg comme les nicotinates de méthyle ou d'hexyle.
Les anti-inflammatoires peuvent être choisis parmi les anti-inflammatoires stéroïdiens comme les glucocorticoïdes, les corticostéroïdes (par exemple : l'hydrocortisone) et les anti-inflammatoires non stéroïdiens comme l'acide glycyrrhétinique et l'α-bisabolol, la benzydamine, l'acide salicylique et les composés décrits dans EP 0770399, WO 94/06434 et FR 2 268523.
Les rétinoïdes peuvent être choisis parmi l'isotrétinoïne, l'acitrétine, le tazarotène, le rétinal et l'adapalène.
Comme autres composés actifs additionnels pour favoriser la pousse et/ou limiter la chute des fibres kératiniques comme les cheveux et les cils, utilisables en association avec le composé de formule (I), salifié ou non, solvaté ou non, on peut citer l'aminexil, le 6-0-[(9Z,12Z)-octadéca-9,12-diènoyl]hexapyranose, le chlorure de benzalkonium, le chlorure de benzethonium, le phénol, l'œstradiol, le maléate de chlorphéniramine, les dérivés de chlorophylline, le cholestérol, la cystéine, la méthionine, le menthol, l'huile de menthe poivrée, le panthoténate de calcium, le panthénol, le résorcinol, les activateurs de la protéine kinase C, les inhibiteurs de la glycosidase, les inhibiteurs de glycosaminoglycanase, les esters d'acide pyroglutamique, les acides hexosaccharidiques ou acyl-hexosaccharique, les éthylènes aryl substitués, les amino- acides N-acylés, les flavonoïdes, les dérivés et analogues d'ascomycine, les antagonistes d'histamine, les saponines, les inhibiteurs de protéoglycanase, les agonistes et antagonistes d'estrogènes, les pseudotèrines, les cytokines et les promoteurs de facteurs de croissance, les inhibiteurs d'IL-1 ou d'IL-6, les promoteurs d'IL-10, les inhibiteurs de TNF, les benzophénones et l'hydantoïne, l'acide rétinoïque ; les vitamines comme la vitamine D, les analogues de la vitamine B12, le panthoténol ; les triterpènes comme l'acide ursolique et les composés décrits dans US 5529769, US 5468888, US 5631282 ; les agents antiprurigineux comme la thénaldine, la triméprazine ou la cyproheptadine ; les antiparasitaires, en particulier le métronidazole, le crotamiton ou les pyréthrinoïdes ; les agents antagonistes de calcium, comme la cinnarizine, le diltiazem, la nimodipine, vérapamil, l'alvérine et la nifédipine ; les hormones telles que l'estriol ou ses analogues, la thyroxine et ses sels, la progestérone ; les agonistes du récepteur FP (récepteur aux prostaglandines du type F) tels que le latanoprost, l'acide (5E)-7-{(1 R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-[(3R)-3- hydroxy-5-phényl pentyl]cyclopentyl}hept-5-énoique, le bimatoprost, le travoprost, l'unoprostone et le butaprost ; leurs mélanges.
Avantageusement, la composition selon l'invention comprend au moins un inhibiteur de la 15-PGDH tel que défini précédemment et au moins une prostaglandine ou un dérivé de prostaglandine comme par exemple les prostaglandines de la série 2 dont notamment PGF2-α et PGE2 sous forme saline ou ester (exemple les isopropyl esters), leurs dérivés comme le 16,16 diméthyl PGE2, le 17 phényl PGE2, le 16,16 diméthyl PGF2-α, le 17 phényl PGF2-α les prostaglandines de la série 1 comme le 11 déoxy prostaglandine E1 , le 1 déoxy prostaglandine E1 sous forme saline ou ester, leurs analogues notamment le latanoprost, l'acide (5E)-7-{(1R,2R,3R,5S)-3,5- dihydroxy-2-[(3R)-3-hydroxy-5-phénylpentyl]cyclopentyl}hept-5-énoique, le viprostol, le bimatoprost, le cloprosténol le travoprost, le fluprosténol, le cloprosténol, le butaprost, l'unoprostone, le misoprostol, leurs sels ou leurs esters.
De manière préférée, la composition contient au moins un agoniste non prostanoïque des récepteurs EP2 et/ou EP4 notamment tel que décrit dans EP 1175892.
On peut également envisager que la composition comprenant au moins le composé de formule (I), salifié ou non, solvaté ou non, soit sous forme liposomee, telle que notamment décrite dans le document WO 94/22468. Ainsi, le composé encapsulé dans les liposomes peut être délivré sélectivement au niveau du follicule pileux.
La composition selon l'invention peut être appliquée sur les zones alopéciques du cuir chevelu et sur les cheveux d'un individu, et éventuellement laissée en contact plusieurs heures et éventuellement rincée.
On peut, par exemple, appliquer la composition contenant une quantité efficace d'un composé de formule (I), salifié ou non, solvaté ou non, le soir, garder celle-ci au contact toute la nuit et éventuellement effectuer un shampooing le matin. Ces applications peuvent être renouvelées quotidiennement pendant un ou plusieurs mois suivant les individus.
Avantageusement, dans le procédé selon l'invention, on applique sur les zones à soigner ou traiter du cuir chevelu entre 5 et 500 μL d'une solution ou composition telle que définie précédemment, comprenant de 0,001% à 5 % d'inhibiteur de la 15-PGDH. On va maintenant donner à titre d'illustration des exemples de réalisation de l'invention qui ne sauraient limiter en aucune façon sa portée. EXEMPLES Comme exemples de composés 2-oxy-acétamide de formule (II) selon l'invention, on peut citer les composés suivants : Composé 1
Compos
Compos
Comme exemples de composés 2-oxy-acétamide de formule (III) selon l'invention, on peut citer les composés suivants :
Composé 4
Composé 5
Composé 6
Composé 7
Composé 9
Composé 10
Composé 11
Composé 12
Composé 13
Comme exemples de composés 2-oxy-acétamide de formule (IV) selon l'invention, on peut citer les composés suivants :
Composé 14
Composé 15
Composé 16
Comme exemples de composés 2-oxy-acétamide de formule (V) selon l'invention, on peut citer les composés suivants :
Composé 17
Composé 19
Selon un autre mode de réalisation de l'invention, les composés 2-oxy-acétamide satisfont à l'une des trois formules suivantes :
Composé 20
Composé 21
Composé 22
Les composés de formule (II), (III), (IV) et (V) ainsi que les composés 20, 21 et 22 sont nouveaux.
Les autres composés auxquels s'applique l'invention sont connus en tant que tels. Ils peuvent être fabriqués de façon connue.
Les composés de formule (I) auxquels s'applique l'invention, qu'ils soient nouveaux ou connus, peuvent être synthétisés selon le schéma réactionnel suivant : Etape 1 :
Etaoe 2 : R
Les conditions opératoires (solvant, base, température) de synthèse des composés de formule (I) sont fonction des réactifs de départ. Comme autres exemples de composés 2-oxy-acétamide de formule (I), utilisables dans l'invention, on peut citer les composés suivants : Composé 23
Composé 24
Composé 26
Composé 27
Composé 28
Composé 29
Composé
Composé
Composé 32
Composé 33
Composé 35
Avantageusement, les composés auxquels s'applique l'invention sont les composés 2, 3, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 18, 19, 21 , 23, 24, 28, 32, 34, 35 et en particulier aux composés nouveaux 2, 3, 5, 6, 8, 9, 10, 12, 13, 18, 19, 21 , et aux composés 23 et 24. De préférence, les composés auxquels s'applique l'invention sont les composés nouveaux 2, 3, 12, 13 et 21 ainsi que les composés 23 et 24.
On va maintenant donner à titre illustratif et non limitatif des exemples de synthèse de composés conformes à l'invention qui ne sauraient limiter en aucune façon sa portée.
EXEMPLE 1 : Schéma reactionnel de la synthèse du composé 21 :
1) NaH, DMF anhydre 5 heures à 60°C
Mode Opératoire
0,63 mL de cyclohexanol fraîchement distillé (6 mmol) sont introduits dans un flacon tricol sous flux d'argon et dilués dans 10 mL de DiMéhtylFormamide anhydre. L'hydrure de sodium à 60% (0,24g ; 6 mmol) est additionné par petites portions dans le milieu reactionnel. Le mélange reactionnel est alors agité à température ambiante pendant 1 heure puis on y ajoute une solution de N-benzyl-2-chloroacétamide (1g ; 5,44 mmol) dans 10 mL de DMF anhydre. Le milieu est porté à une température de 60°C pendant 5 heures. Le mélange reactionnel est concentré au maximum puis dilué avec 100 mL de dichlorométhane. La phase organique est lavée avec de l'eau (2 fois 50 mL) puis avec une solution de chlorure de sodium saturée. La phase organique est séchée sur du sulfate de sodium, filtrée puis concentrée au maximum. Le brut est repris dans le minimum d'éther éthylique et agité pendant 30 minutes. Le solide est éliminé et le filtrat purifié sur gel de silice (éluant : dichlorométhane). Après distillation du solvant et séchage sous vide en présence de pentoxyde de phosphore, un solide beige (0,36 g, avec un rendement (Rdt) de 24%) est obtenu.
Les analyses du produit (Résonance Magnétique Nucléaire et Spectre de Masse) sont en accord avec la formule 21.
EXEMPLE 2 : Schéma reactionnel de la synthèse du composé 22
NaH, DMF anhydre 7 heures à 60°C Mode Opératoire
Dans un flacon tricol de 50 mL muni d'un réfrigérant, d'un thermomètre et sous flux d'azote, sont dilués 0,7 mL d'hexanol anhydre (5,44 mmol) dans 20 mL de DMF anhydre. L'hydrure de sodium à 60% (0,24g ; 6 mmol) est additionné par petites portions dans le milieu reactionnel. Après addition, le mélange reactionnel est agité à température ambiante pendant 2 heures puis on additionne la solution de N-benzyl-2- chloroacétamide (1g ; 5,44 mmol) dans 10 mL de DMF anhydre. Le milieu est porté à une température de 60°C pendant 7 heures. Le mélange reactionnel est concentré au maximum puis dilué avec 100 mL de dichlorométhane. La phase organique est lavée avec de l'eau (2 fois 50 mL) puis avec une solution de chlorure de sodium saturée. La phase organique est séchée sur du sulfate de sodium, filtrée puis concentrée au maximum. Le brut est repris dans le minimum d'éther éthylique et agité pendant 30 minutes. Le solide est éliminé et le filtrat purifié sur gel de silice (éluant : dichlorométhane). Après évaporation du solvant et séchage sous vide, une huile jaune est obtenue. (18,5 mg, Rdt=2%).
Les analyses du produit (R.M.N. et Spectre de Masse) sont conformes à celles attendues pour le composé 22.
EXEMPLE 3 : Schéma reactionnel de la synthèse du composé 23 :
Le composé 23 est préparé en deux étapes. Etape 1 : Synthèse du chloroacétamide (a)
b c Dans un flacon tricol, sont introduits 40 mL de furfurylamine (c), 500 mL de dichlorométhane et 69,9 mL de triéthylamine (notée Et3N). Après refroidissement du milieu reactionnel à 10°C, 37,1 mL de chlorure de chloroacétyle (b) dilués dans 100 mL de dichlorométhane sont ajoutés goutte à goutte tout en maintenant la température inférieure à 15°C. Le milieu reactionnel est alors agité 3h à température ambiante ; de l'eau est ensuite ajoutée. La phase organique est lavée par de l'eau (2 fois, 100mL), puis par une solution d'acide chlorhydrique diluée 1 N (2 fois, 50 mL), de nouveau par de l'eau, puis par une solution saturée de chlorure de sodium. La phase organique est séchée sur sulfate de sodium puis filtrée et concentrée pour donner 66 g d'un solide marron (composé a, rendement = 84%).
Analyse du produit (a)
Spectrométrie de masse (M.S.) : Les ions quasi-moléculaires (MH)+, (MNa)+ de la molécule attendue C7H8CINO2 sont principalement détectés.
Résonance Magnétique Nucléaire (R.M.N.) : 1H (DMSO, 400MHz) δ ppm : 8,66 (1 H, s élargi, NH) ; 7; 58 (1H, dd, Har) ; 6,40 (1H, dd, Har) ; 6,27 (1 H, dd, Har) ; 4,30 (2H, d,
CH2) ; 4,09 (2H, s, CH2). s élargi = singulet élargi d = doublet dd = doublet de doublet
Ces résultats sont en accord avec la formule du composé (a). Etape 2 : synthèse du composé 23 ((2-(3-Chloro-ohenoxy)-N-furan-2-ylmethyl- acetamide
d 2-(3-Chloro-phenoxy)-N-furan-2-ylmethyl-acetamide Composé 23
Dans un flacon tricol sous argon sont introduits 1 g de 3-chlorophénol (d), 20 mL de trihydrofuranne (THF) et 1,9 g de carbonate de césium. Une solution de 1 ,34 g de composé (a) précédemment préparé dans 20 mL de dichlorométhane (THF) est alors ajoutée. Le milieu organique est porté à reflux pendant 5h ; de l'eau est ensuite ajoutée. La phase organique est lavée par de l'eau (2 fois, 100mL), par une solution de soude diluée 1 N (2 fois, 50 mL), de nouveau par de l'eau (2 fois, 100 mL), puis par une solution saturée de chlorure de sodium. La phase organique est séchée sur sulfate de sodium puis filtrée et concentrée pour donner 1 ,5 g d'un solide marron clair (composé 23, rendement = 73 %).
Analyse du produit obtenu : R. M. N. : 1H (DMSO, 400MHz) δ ppm : 8,59 (1 H, t, NH) ; 7,56 (1 H, se, Har) ; 7,32 (1 H, m, Har); 7,04 (1 H, d, Har) ; 7,02 (1 H, dd, Har) ; 6,94 (1 H, dd, Har) ; 6,38 (1 H, m, Har) ;
6,21 (1H, m, Har) ; 4,57 (2H, s, CH2) ; 4,33 (2H, d, CH2). s = singulet s élargi = singulet élargi d = doublet dd = doublet de doublet t = triplet m = multiplet Har = hydrogène aromatique Spectrométrie de masse : L'ion quasi-moléculaire (MH)+ de la molécule attendue 5 C13H12CINO3 est principalement détecté. Ces résultats sont en accord avec la formule du composé 23.
10 EXEMPLES 4. 5 et 6 : Schéma reactionnel de la synthèse des composés 24, 25 et 26 : Ces composés ont été fabriqués selon le même procédé que le composé 21 en remplaçant le cyclohexane par respectivement le phénol pour le composé 24, le 3- 15 chlorophénol pour le composé 25 et par le 4-chlorophénol pour le composé 26. Les spectres de masse (ESU + et -) sont en conformité avec les structures attendues.
20 EXEMPLES 7. 8 et 9 : Schéma reactionnel de la synthèse des composés 1, 2 et 3 de formule générale (II) : Schéma reactionnel de synthèse du composé 1 :
' y N-(2,6-Dimethyl-phenyl)-2-(quinolin-8-yloxy)-acetami e
-,- composé 1
Mode opératoire
30 Une suspension de 28 mg de carbonate de potassium dans 1 mL d'acétone est introduite dans un tube reactionnel muni d'un barreau aimanté. Une solution de 6,4 mg de 8-hydroxy quinoline (CAS : 148-24-3 ; référence Fluka : F55080) dans 0,5 mL d'acétone et une solution de 7,9 mg de 2-chloro-2',6'-aceto-xylidide (CAS : 1131-01-7) dans 0,5 mL d'acétone sont ensuite ajoutées. Le milieu est dilué par 1 mL d'acétone, le
35 tube est bouché et chauffé au reflux pendant 24h. Le milieu reactionnel est refroidi à température ambiante, filtré sur fritte, le solide est rincé par 2,5 mL d'acétone. Le filtrat est concentré sous vide, repris par 330 μL d'un mélange 9/1 dichlorométhane/méthanol et additionné à une suspension de 80mg de résine PL-TBD (résine 1 ,3,4,6,7,8- hexahydro-2H-pyrimido[1 ,2-a]pyrimidine chargée à 2,7mmol/g) dans 1 ,5 mL de
40 dichlorométhane. Le milieu est abandonné 24 h puis filtré sur fritte et concentré. Le composé 1 (N-(2,6-Dimethyl-phenyl)-2-(quinolin-8-yloxy)-acetamide) est obtenu sous forme d'un solide brun (9,2 mg) avec un rendement de 75%. Analyse
Spectrométrie de masse : (ESI + et -) : (M+H)+ = 307 et (M+Na)+ = 330
Les composés 2 et 3 ont été obtenus de façon similaire en faisant réagir la 8-hydroxy quinoline (CAS : 148-24-3 ; référence Fluka : F55080) avec les chloroacétamides commerciaux suivants selon le même mode opératoire :
Le N-(2-chlorophenyl)-2-chloroacetamide (3289-76-7) pour le composé 2 (N-(2-Chloro- phenyl)-2-(quinolin-8-yloxy)-acetamide) obtenu sous forme d'un solide marron (7,4 mg) avec un rendement de 59%.
Le N-(chloroacétyl)-2-(trifluorométhyl)aniline (3792-04-9) pour le composé 3 (2-
(Quinolin-8-yloxy)-N-(2-trifluoromethyl-phenyl)-acetamide) obtenu sous forme d'un solide orange (6,5 mg) avec un rendement de 47%.
EXEMPLES 10 à 19 : Schéma reactionnel de la synthèse des composés 4 à 13 de formule générale (III) :
Schéma reactionnel de synthèse du composé 4 :
4-(2-Chloro-acetylaτnino)-benzoic acid ethyl ester 4-[2-(4-Acetyl-phenoxy)-acetylamino]-benzoic acid ethyl composé 4
Le mode opératoire est le même que celui décrit pour la synthèse des composés de formule générale (II).
Ainsi le composé 4 est obtenu sous forme de cristaux blancs (11 ,2 mg) avec un rendement de 82% par réaction entre la 1-(4-hydroxy-phenyl)-ethanone (4- hydroxyacetophenone CAS : 99-93-4) et l'éthyl 4( 2-chloroacetamido)-benzoate (4-(2- Chloro-acetylamino)-benzoic acid ethyl ester CAS : 26226-72-2).
De même les composés 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 , 12 et 13 sont obtenus selon le tableau ci- après :
EXEMPLES 20. 21 et 22 : Schéma reactionnel de la synthèse des composés 14, 15 et 16 de formule générale (IV) :
Schéma reactionnel de synthèse du composé 14 :
benzyloxyacetylchlonde (S)-(+)-tetrahydrofurfurylamine 2-Benzyloxy-N-(2-ethoxy-butyl)-acetamιde composé 14
Mode opératoire
Dans un tube reactionnel muni d'un barreau aimanté, une solution de 9,6 mg de chlorure de benzyloxyacetyle (CAS : 19810-31-2 ; référence Aldrich : 30,101-9) dans 0,5 mL de dichlorométhane et une solution de 5,2 mg de (S)-(+)- tétrahydrofurfurylamine (CAS : 7175-81-7) dans 0,5 mL de soude 1N sont introduites. Le milieu est dilué par 0,5 mL de dichlorométhane puis 1 mL d'une solution de soude 1 N y est introduit. Le milieu reactionnel est maintenu sous agitation magnétique pendant 24 h puis jeté sur une cartouche d'extraction liquide-liquide (Chem Elut Varian) et la phase organique est évaporée. Le composé 14 (2-benzyloxy-N- (tetrahydro-furan-2-ylmethyl)-acetamide) est obtenu avec un rendement de 72% (7,2 mg).
Analyse
Spectrométrie de masse : ESI (+ et -) : (M+H)+ = 250 et (M+Na)+ = 272
Les composés 15 et 16 sont obtenus selon le même mode opératoire. Les données sont rassemblées dans le tableau suivant :
EXEMPLES 23 à 25 : Schéma reactionnel de la synthèse des composés 17, 18 et 19 de formule générale (V) :
Le mode opératoire est le même que celui décrit pour la synthèse des composés de formule générale (IV).
Les composés 17, 18 et 19 sont obtenus selon les données rassemblées dans le tableau suivant :
EXEMPLE 26 : Schéma reactionnel de synthèse du composé 20
Phenoxy acetyl chlorure 2-Methylsulfanyl-ethylamιne N-(2-Methylsulfanyl-ethyl)-2-phenoxy-acetamιde composé 20
Le mode opératoire est le même que celui employé pour la synthèse des composés de formule générale (IV). Le composé 20 est obtenu sous forme d'un solide blanc (7,8mg) avec un rendement de 87%.
EXEMPLE 27 : Mise en évidence des propriétés inhibitrices spécifiques de la 15- PGDH des composés de formule (I). 1°) Test sur 15-PGDH de type 1 : L'enzyme 15-PGDH est obtenue comme décrit dans la demande FR 02/05067 déposée au nom de L'Oréal, en suspension dans un milieu adapté à une concentration de 0,3 mg/mL puis bloquée à - 80°C. Pour les besoins du test, cette suspension est décongelée et stockée dans de la glace. Par ailleurs on prépare un tampon Tris 100 mM, pH = 7,4, contenant 0,1 mM de dithiothréitol (D5545, Sigma-AIdrich, L'isie D'Abeau Chesne, BP 701 , 38297, Saint Quentin Fallavier), 1 ,5 mM de β-NAD (N6522, Sigma-AIdrich, L'isie D'Abeau Chesne, BP 701 , 38297, Saint Quentin Fallavier), 50 μM de Prostaglandine E2 (P4172, Sigma- AIdrich, L'isie D'Abeau Chesne, BP 701 , 38297, Saint Quentin Fallavier). Dans la cuve d'un spectrophotomètre (Perkin-Elmer, Lambda 2) thermostaté à 37°C, dont la longueur d'onde de mesure est réglée à 340 nm, sont introduits 0,965 ml de ce tampon (préalablement porté à 37°C). 0,035 mL de suspension enzymatique à 37°C sont introduits dans la cuve concomitamment à l'enregistrement ( correspondant à une augmentation de la densité optique à 340 nm). La vitesse maximale de réaction est relevée.
Les valeurs essais (contenant les composés de formule (I)) sont comparées à la valeur témoin (sans composé (I)) ; les résultats indiqués représentent soit le pourcentage d'inhibition de l'activité enzymatique de 15-PGDH pour une concentration donnée de composé de formule (I), soit la concentration à laquelle le composé de formule (I) réduit de 50% l'activité enzymatique de 15-PGDH, à savoir IC50dh-
2°) Test sur PGF Synthase :
L'enzyme PGFS est obtenue comme décrit dans le document FR-A-02/05067, à la concentration de 0,5 mg/mL, en suspension dans un milieu approprié, et bloquée à - 80°C. Pour les besoins du test, cette suspension est décongelée et stockée dans la glace.
Par ailleurs, on prépare dans un flacon brun (abri de la lumière) un tampon Tris 100 mM, pH = 6,5 contenant 20 μM de 9,10 phénanthrène quinone* (P2896, Sigma-AIdrich, L'isie D'Abeau Chesne, BP 701 , 38297, Saint Quentin Fallavier) et 100 μM de β- NADPH (N1630, Sigma-AIdrich, L'isie D'Abeau Chesne, BP 701 , 38297, Saint Quentin Fallavier).
* Une solution mère titrant 1 mM est préparée dans de l'éthanol absolu, portée à 40°C ; le flacon est placé dans une cuve à ultrason pour faciliter la solubilisation du produit.
Dans la cuve d'un spectrophotomètre (Perkin-Elmer, Lambda 2) thermostaté à 37°C, dont la longueur d'onde de mesure est réglée à 340 nm sont introduits 0,950 mL de ce tampon (préalablement porté à 37°C). 0,05 mL de suspension enzymatique à 37°C sont introduits dans la cuve concomitamment à l'enregistrement (correspondant à une baisse de la densité optique à 340 nm). La vitesse maximale de réaction est relevée.
Les valeurs essais (contenant le composé (I)) sont comparées à la valeur témoin (sans composé (I)) ; les résultats indiqués représentent soit le pourcentage d'inhibition de l'activité enzymatique de PGFS pour une concentration donnée de composé de formule (I), soit la concentration à laquelle le composé de formule (I) réduit de 50% l'activité enzymatique de PGFS, à savoir IC50fS.
Les résultats sont donnés dans le tableau ci-après.
Par ailleurs, les composés 1 à 20, 27 à 35 n'inhibent pas l'enzyme PGFS à 100 μM.
De ces tableaux, il ressort clairement que les composés de formule (I) sont des inhibiteurs de 15-PGDH de type 1 , et ce de façon sélective par rapport à l'inhibition de PGFS.
Les compositions ci-après sont obtenues par les techniques habituelles couramment utilisées dans le domaine cosmétique ou pharmaceutique.
EXEMPLE 28 : Lotion capillaire Composé 23 1 ,00 g Propylène glycol 30,00 g Alcool éthylique 40,00 g Eau qsp 100,00 g
On applique cette lotion sur le cuir chevelu, une à deux fois par jour, à raison d'1 ml par application, en massant légèrement le cuir chevelu pour faire pénétrer l'actif. La chevelure est ensuite séchée à l'air libre. Cette lotion permet de diminuer la chute des cheveux et de favoriser leur repousse. Elle permet aussi d'améliorer l'aspect des cheveux. EXEMPLE 29 : Lotion capillaire - Composé 21 1 ,00 - Propylène glycol 30,00 - Alcool éthylique 40,00 - Eau qsp 100,00 On applique cette lotion sur le cuir chevelu, une à deux fois par jour, à raison d'1 ml par application, en massant légèrement le cuir chevelu pour faire pénétrer l'actif. La chevelure est ensuite séchée à l'air libre. Cette lotion permet de diminuer la chute des cheveux et de favoriser leur repousse. Elle permet aussi d'améliorer l'aspect des cheveux. EXEMPLE 30 : Mascara cire/eau
- Cire d'abeilles 6,00 %
- Cire de paraffine 13,00 %
- Huile de jojoba hydrogénée 2,00 %
- Polymère filmogène hydrosoluble 3,00 %
- Stéarate de triéthanolamine 8,00 %
- Composé 23 1 ,00 %
- Pigment noir 5,00 %
- Conservateur qs
- Eau qsp 100,00 %
Ce mascara s'applique sur les cils comme un mascara classique avec une brosse à mascara.
EXEMPLE 31 : Lotion capillaire
- Composé 21 0,10 g
- Latanoprost 0,10 g
- Propylène glycol 30,00 g
- Alcool éthylique 40,00 g
- Eau qsp 100,00 g On applique cette lotion sur le cuir chevelu, une à deux fois par jour, à raison d'1 ml par application, en massant légèrement le cuir chevelu pour faire pénétrer l'actif. La chevelure est ensuite séchée à l'air libre. Cette lotion permet de diminuer la chute des cheveux et de favoriser leur repousse. Elle permet aussi d'améliorer l'aspect des cheveux.
EXEMPLE 32 : Lotion capillaire
- Acide (5E)-7-{(1R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-[(3R)-3- hydroxy-5-phényl pentyl]cyclopentyl}hept-5-énoique 0,10 g - Composé 21 0,10 g
- Propylène glycol 30,00 g
- Alcool éthylique 40,00 g
- Eau qsp 100,00 g On applique cette lotion sur le cuir chevelu, une à deux fois par jour, à raison d'1 ml par application, en massant légèrement le cuir chevelu pour faire pénétrer l'actif. La chevelure est ensuite séchée à l'air libre. Cette lotion permet de diminuer la chute des cheveux et de favoriser leur repousse. Elle permet aussi d'améliorer l'aspect des cheveux.

Claims

REVENDICATIONS
1. Utilisation d'une quantité efficace d'au moins un composé 2-oxy-acétamide de formule (I) ou d'un de ses sels et/ou de ses solvates :
dans laquelle : a) Ri et R2 sont choisis indépendamment parmi : 1 ) un hydrogène, avec R^ différent de R2, 2) un radical alkyle en C1-C20 éventuellement substitué par au moins un substituant AL 3) un cycle hydrocarboné C1 de 3 à 7 atomes éventuellement accolé à au moins un cycle C2 de 4 à 7 atomes, le cycle C2 contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy2, ces cycles C1 et C2 comportant éventuellement une fonction carbonyle ou thiocarbonyle et/ou étant substitués par au moins un substituant A2, 4) un hétérocycle H i éventuellement accolé à un cycle C2 de 4 à 7 atomes, le cycle C2 contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy2, ces cycles Hyi et C2 pouvant comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle et/ou étant substitués par au moins un substituant A^ 5) un des groupes C(=NR)R', C(=NR)NR'R", COR, CSR, COOR, CONRR', SO2R ou SO2NRR' ; b) R3 est choisi parmi : 1 ) un radical alkyle en C1-C20 éventuellement substitué par au moins un substituant AL 2) un cycle hydrocarboné C3 de 3 à 7 atomes éventuellement accolé à au moins un cycle C4 de 4 à 7 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy4, ces cycles C3et C4 comportant éventuellement une fonction carbonyle ou thiocarbonyle et/ou étant substitués par au moins un substituant A2, 3) un hétérocycle Hy3 choisi parmi les cycles pyrrole, furanne, thiophène et pyrazole et éventuellement accolé à un cycle C5 représentant un phényle, une pyridine ou une pyrimidine, l'heterocycle Hy3 et le cycle C5 étant éventuellement substitués par au moins un substituant A^ 4) un hétérocycle Hy5 différent de Hy3 et éventuellement accolé à un cycle C6 de 4 à 7 atomes, ces cycles Hy5 et C6 pouvant comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle et ou être substitués par au moins un substituant A^ ce cycle C6 contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy6 ; c) R, R' et R" sont choisis indépendamment parmi : 1 ) un hydrogène, 2) un radical alkyle en C C20 éventuellement substitué par au moins un substituant A1 t 3) un cycle C7 de 4 à 7 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy7 et/ou étant éventuellement accolé à un cycle C8 de 4 à 7 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy8, les cycles C7 et C8 étant éventuellement substitués par au moins substituant et pouvant comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle ; d) A^ est choisi parmi : 1) un halogène, 2) un radical alkyle en Cι-C20 éventuellement substitué par un groupe OR5, 3) un cycle C9 de 4 à 15 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy9 et/ou étant éventuellement accolé à un cycle C de 4 à 7 atomes, ces cycles C9 et C10 comportant éventuellement une fonction carbonyle ou thiocarbonyle et/ou au moins un substituant A3 choisi parmi OR5, CF3, un halogène, un radical alkyle en C C20, 4) un des groupes CF3, CN, OR4, SR4, NR4R'4, NR4C(=NR'4)NR"4R'"4, COR4, CSR4, COOR4, CONR4R'4, NR4COR'4, NR4CONR'4R"4, SO2NR4R'4, NR4SO2R'4, SO2R4, SiR4R'4R"4, Si(OR4)(OR'4)OR"4, SO3H, où R4, R'4, R"4 et R'"4 représentent indépendamment un hydrogène ou un radical alkyle en C^C^ éventuellement substitué par un hétérocycle Hy10 ou un groupe CONR5R'5 ; e) A2 est choisi parmi : 1) un halogène, 2) un des groupes CF3, CN, OF^, SR , NR4R'4, OCOR4, COR4, CSR4, COOR4, SO2R , SiR R' R" , NO2, OCF3, où R4, R'4 et R" représentent indépendamment un hydrogène ou un radical alkyle en Cι-C20 éventuellement substitué par un radical phényle, 3) un radical alkyle en CrC20 éventuellement substitué par un groupe OR5, 4) un cycle C11 de 4 à 7 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hyu et/ou étant éventuellement accolé à un cycle C12 de 4 à 7 atomes, ces cycles C11 et C12 pouvant comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle et/ou au moins un substituant A3 choisi parmi OR5, CF3, un halogène, un radical alkyle en C C20 ; f) R5 et R'5 sont choisis indépendamment parmi : 1 ) un hydrogène, 2) un radical alkyle en Cι-C20 ; g) Hy1τ Hy2, Hy4 à Hy8, Hy10, et Hyu représentent indépendamment un hétérocycle de 4 à 7 atomes pouvant contenir de 1 à 4 hétéroatomes choisis parmi N, O, S et leurs associations et/ou comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle. h) Hy9 représente un hétérocycle de 4 à 15 atomes pouvant contenir de 1 à 5 hétéroatomes choisis parmi N, O, S et leurs associations et/ou comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle ; comme agent pour induire et/ou stimuler la croissance des fibres kératiniques notamment humaines et/ou freiner leur chute et/ou augmenter leur densité. 2. Utilisation cosmétique d'au moins un composé 2-oxy-acétamide de formule (I) ou d'un de ses sels et/ou de ses solvates,
dans laquelle : a) Ri et R2 sont choisis indépendamment parmi 1 ) un hydrogène, avec R différent de R2, 2) un radical alkyle en CrC20 éventuellement substitué par au moins un substituant AL 3) un cycle hydrocarboné C1 de 3 à 7 atomes éventuellement accolé à au moins un cycle C de 4 à 7 atomes, le cycle C2 contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy2, ces cycles C1 et C2 comportant éventuellement une fonction carbonyle ou thiocarbonyle et/ou étant substitués par au moins un substituant A2, 4) un hétérocycle Hy^ éventuellement accolé à un cycle C2 de 4 à 7 atomes, le cycle C2 contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy2, ces cycles Hy et C2 pouvant comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle et/ou étant substitués par au moins un substituant AL 5) un des groupes C(=NR)R', C(=NR)NR'R", COR, CSR, COOR, CONRR', SO2R ou SO2NRR' ; b) R3 est choisi parmi : 1 ) un radical alkyle en CrC20 éventuellement substitué par au moins un substituant AL 2) un cycle hydrocarboné C3 de 3 à 7 atomes éventuellement accolé à au moins un cycle C4 de 4 à 7 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy4, ces cycles C3et C4 comportant éventuellement une fonction carbonyle ou thiocarbonyle et/ou étant substitués par au moins un substituant A2, 3) un hétérocycle Hy3 choisi parmi les cycles pyrrole, furanne, thiophène et pyrazole et éventuellement accolé à un cycle C5 représentant un phényle, une pyridine ou une pyrimidine, l'heterocycle Hy3 et le cycle C5 étant éventuellement substitués par au moins un substituant AL 4) un hétérocycle Hy5 différent de Hy3 et éventuellement accolé à un cycle C6 de 4 à 7 atomes, ces cycles Hy5 et C6 pouvant comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle et ou être substitués par au moins un substituant A1 ( ce cycle C6 contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy6 ; c) R, R' et R" sont choisis indépendamment parmi : 1 ) un hydrogène, 2) un radical alkyle en C C∑o éventuellement substitué par au moins un substituant AL 3) un cycle C7 de 4 à 7 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy7 et/ou étant éventuellement accolé à un cycle C8 de 4 à 7 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy8, les cycles C7 et C8 étant éventuellement substitués par au moins substituant Ai ; d) Ai est choisi parmi : 1 ) un halogène, 2) un radical alkyle en C C20 éventuellement substitué par un groupe OR5, 3) un cycle C9 de 4 à 15 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy9 et/ou étant éventuellement accolé à un cycle C de 4 à 7 atomes, ces cycles C9 et C10 comportant éventuellement une fonction carbonyle ou thiocarbonyle et/ou au moins un substituant A3 choisi parmi OR5, CF3, un halogène, un radical alkyle en C^C^, 4) un des groupes CF3, CN, OR4, SR4, NR4R'4, NR4C(=NR'4)NR"4R'"4, COR4, CSR4, COOR4, CONR4R'4, NR4COR'4, NR4CONR'4R"4, SO2NR4R'4, NR4SO2R'4, SO2R4, SiR4R'4R"4, Si(OR4)(OR'4)OR"4, SO3H, où R4, R'4, R"4 et R'"4 représentent indépendamment un hydrogène ou un radical alkyle en C C∑o éventuellement substitué par un hétérocycle Hyio ou un groupe CONR5R'5 ; e) A est choisi parmi : 1 ) un halogène, 2) un des groupes CF3, CN, OR4, SR4, NR4R'4, OCOR4, COR4, CSR4, COOR4, SO2R4, SiR4R'4R"4, NO2, OCF3, où R4, R'4 et R"4 représentent indépendamment un hydrogène ou un radical alkyle en CrC20 éventuellement substitué par un radical phényle, 3) un radical alkyle en C C20 éventuellement substitué par un groupe OR5, 4) un cycle C11 de 4 à 15 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hyu et/ou étant éventuellement accolé à un cycle C de 4 à 7 atomes, ces cycles C11 et C12 pouvant comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle et/ou au moins un substituant A3 choisi parmi OR5, CF3, un halogène, un radical alkyle en C C20 ; f) R5 et R'5 sont choisis indépendamment parmi : 1 ) un hydrogène,
2) un radical alkyle en C C20 ; g) HyL Hy2, Hy4 à Hy8, Hy10 et Hyu représentent indépendamment un hétérocycle de 4 à 7 atomes pouvant contenir de 1 à 4 hétéroatomes choisis parmi N, O, S et leurs associations et/ou comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle, h) Hy9 représente un hétérocycle de 4 à 15 atomes pouvant contenir de 1 à 5 hétéroatomes choisis parmi N, O, S et leurs associations et/ou comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle ; dans une composition cosmétique de soin et/ou de maquillage des fibres kératiniques notamment humaines pour réduire leur chute et/ou augmenter leur densité.
3. Utilisation d'au moins un composé 2-oxy-acétamide de formule (I) ou d'un de ses sels et/ou de ses solvates,
dans laquelle : a) Ri et R2 sont choisis indépendamment parmi : 1 ) un hydrogène, avec Ri différent de R2, 2) un radical alkyle en C C20 éventuellement substitué par au moins un substituant AL 3) un cycle hydrocarboné C1 de 3 à 7 atomes éventuellement accolé à au moins un cycle C2 de 4 à 7 atomes, le cycle C2 contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy2, ces cycles C1 et C2 comportant éventuellement une fonction carbonyle ou thiocarbonyle et/ou étant substitués par au moins un substituant A2, 4) un hétérocycle Hy-t éventuellement accolé à un cycle C2 de 4 à 7 atomes, le cycle C2 contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy2, ces cycles Hyi et C2 pouvant comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle et/ou étant substitués par au moins un substituant A 5) un des groupes C(=NR)R", C(=NR)NR'R", COR, CSR, COOR, CONRR', SO2R ou SO2NRR' ; b) R3 est choisi parmi : 1 ) un radical alkyle en C C20 éventuellement substitué par au moins un substituant AL 2) un cycle hydrocarboné C3 de 3 à 7 atomes éventuellement accolé à au moins un cycle C4 de 4 à 7 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy4, ces cycles C3et C4 comportant éventuellement une fonction carbonyle ou thiocarbonyle et/ou étant substitués par au moins un substituant A2, 3) un hétérocycle Hy3 choisi parmi les cycles pyrrole, furanne, thiophène et pyrazole et éventuellement accolé à un cycle C5 représentant un phényle, une pyridine ou une pyrimidine, l'heterocycle Hy3 et le cycle C5 étant éventuellement substitués par au moins un substituant AL 4) un hétérocycle Hy5 différent de Hy3 et éventuellement accolé à un cycle C6 de 4 à 7 atomes, ces cycles Hy5 et C6 pouvant comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle et/ou être substitués par au moins un substituant AL ce cycle C6 contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy6 ; c) R, R' et R" sont choisis indépendamment parmi : 1 ) un hydrogène, 2) un radical alkyle en C^C^ éventuellement substitué par au moins un substituant A 3) un cycle C7 de 4 à 7 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy7 et/ou étant éventuellement accolé à un cycle C8 de 4 à 7 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy8, les cycles C7 et C8 étant éventuellement substitués par au moins substituant Ai et pouvant comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle; d) ^ est choisi parmi : 1 ) un halogène, 2) un radical alkyle en d-C2o éventuellement substitué par un groupe OR5, 3) un cycle C9 de 4 à 15 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy9 et/ou étant éventuellement accolé à un cycle C de 4 à 7 atomes, ces cycles C9 et C10 comportant éventuellement une fonction carbonyle ou thiocarbonyle et/ou au moins un substituant A3 choisi parmi OR5, CF3, un halogène, un radical alkyle en C^C^, 4) un des groupes CF3, CN, OR4, SR4, NR4R'4, NR4C(=NR'4)NR"4R'"4, COR4, CSR4, COOR4, CONR4R'4> NR4COR'4l NR4CONR'4R"4, SO2NR4R'4, NR4SO2R'4, SO2R4, SiR4R'4R"4, Si(OR4)(OR'4)OR"4, SO3H, où R4, R'4, R"4 et R'"4 représentent indépendamment un hydrogène ou un radical alkyle en C^C^ éventuellement substitué par un hétérocycle Hyio ou un groupe CONR5R'5 ; e) A2 est choisi parmi : 1 ) un halogène, 2) un des groupes CF3, CN, OR4, SR4, NR4R'4, OCOR4, COR4, CSR , COOR , SO2R4, SiR R'4R" , NO2, OCF3, où R , R'4 et R" représentent indépendamment un hydrogène ou un radical alkyle en CrC20 éventuellement substitué par un radical phényle, 3) un radical alk le en CrC20 éventuellement substitué par un groupe OR5, 4) un cycle C de 4 à 15 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle HyΗ et/ou étant éventuellement accolé à un cycle C de 4 à 7 atomes, ces cycles C11 et C12 pouvant comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle et/ou au moins un substituant A3 choisi parmi OR5, CF3, un halogène, un radical alkyle en Cι-C20 ; f) R5 et R'5 sont choisis indépendamment parmi : 1 ) un hydrogène, 2) un radical alkyle en Cι-C20 ; g) HyL Hy2, Hy4 à Hy8, Hy10 et Hy^ représentent indépendamment un hétérocycle de 4 à 7 atomes pouvant contenir de 1 à 4 hétéroatomes choisis parmi N, O, S et leurs associations et/ou comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle, h) Hy9 représente un hétérocycle de 4 à 15 atomes pouvant contenir de 1 à 5 hétéroatomes choisis parmi N, O, S et leurs associations et/ou comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle ; pour la fabrication d'une composition de soin ou de traitement des fibres kératiniques notamment humaines, destinée à induire et/ou stimuler la croissance desdites fibres et/ou freiner leur chute et/ou augmenter leur densité.
4. Utilisation d'au moins un composé 2-oxy-acétamide de formule (I) ou de l'un de ses sels et/ou de ses solvates,
dans laquelle : a) Ri et R2 sont choisis indépendamment parmi : 1 ) un hydrogène, avec Ri différent de R2, 2) un radical alkyle en Cι-C20 éventuellement substitué par au moins un substituant AL 3) un cycle hydrocarboné C1 de 3 à 7 atomes éventuellement accolé à au moins un cycle C2 de 4 à 7 atomes, le cycle C2 contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy2, ces cycles C1 et C2 comportant éventuellement une fonction carbonyle ou thiocarbonyle et/ou étant substitués par au moins un substituant A2, 4) un hétérocycle Hy1 éventuellement accolé à un cycle C2 de 4 à 7 atomes, le cycle C2 contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy2, ces cycles Hy^ et C2 pouvant comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle et/ou étant substitués par au moins un substituant A1 ( 5) un des groupes C(=NR)R', C(=NR)NR'R", COR, CSR, COOR, CONRR', SO2R ou S02NRR' ; b) R3 est choisi parmi : 1) un radical alkyle en C C20 éventuellement substitué par au moins un substituant AL 2) un cycle hydrocarboné C3 de 3 à 7 atomes éventuellement accolé à au moins un cycle C4 de 4 à 7 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy4, ces cycles C3et C4 comportant éventuellement une fonction carbonyle ou thiocarbonyle et/ou étant substitués par au moins un substituant A2, 3) un hétérocycle Hy3 choisi parmi les cycles pyrrole, furanne, thiophène et pyrazole et éventuellement accolé à un cycle C5 représentant un phényle, une pyridine ou une pyrimidine, l'heterocycle Hy3 et le cycle C5 étant éventuellement substitués par au moins un substituant AL 4) un hétérocycle Hy5 différent de Hy3 et éventuellement accolé à un cycle C6 de 4 à 7 atomes, ces cycles Hy5 et C6 pouvant comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle et/ou être substitués par au moins un substituant A1 f ce cycle C6 contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy6 ; c) R, R', R" et R"' sont choisis indépendamment parmi : 1) un hydrogène, 2) un radical alkyle en C C20 éventuellement substitué par au moins un substituant AL 3) un cycle C7 de 4 à 7 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy7 et/ou étant éventuellement accolé à un cycle C8 de 4 à 7 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy8, les cycles C7 et C8 étant éventuellement substitués par au moins substituant Ai et pouvant comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle ; d) Ai est choisi parmi : 1 ) un halogène, 2) un radical alkyle en Cι-C20 éventuellement substitué par un groupe OR5, 3) un cycle C de 4 à 15 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy9 et/ou étant éventuellement accolé à un cycle C10 de 4 à 7 atomes, ces cycles C9 et C10 comportant éventuellement une fonction carbonyle ou thiocarbonyle et/ou au moins un substituant A3 choisi parmi OR5, CF3, un halogène, un radical alkyle en C C2o, 4) un des groupes CF3, CN, OR4, SR4, NR4R'4, NR4C(=NR'4)NR"4R'"4, COR4, CSR4, COOR4, CONR4R'4, NR4COR'4, NR4CONR'4R"4, S02NR4R'4, NR4SO2R'4, SO2R4, SiR4R'4R"4, Si(OR4)(OR'4)OR"4, SO3H, où R4, R'4, R"4 et R'"4 représentent indépendamment un hydrogène ou un radical alkyle en CτC2o éventuellement substitué par un hétérocycle Hy10 ou un groupe CONR5R'5 ; e) A2 est choisi parmi : 1 ) un halogène, 2) un des groupes CF3, CN, OR4, SR4, NR4R' , OCOR4, COR4, CSR4, COOR4, SO2R4, SiR R'4R"4, N02, OCF3, où R4, R'4 et R"4 représentent indépendamment un hydrogène ou un radical alkyle en C C20 éventuellement substitué par un radical phényle, 3) un radical alkyle en C^C∑o éventuellement substitué par un groupe OR5, 4) un cycle C de 4 à 7 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hyu et/ou étant éventuellement accolé à un cycle C de 4 à 7 atomes, ces cycles C11 et C12 pouvant comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle et/ou au moins un substituant A3 choisi parmi OR5, CF3, un halogène, un radical alkyle en C C20 ; f) R5 et R'5 sont choisis indépendamment parmi : 1 ) un hydrogène, 2) un radical alkyle en CrC20 ; g) HVL Hy2, Hy4 à Hy8, Hy10 et Hyu représentent indépendamment un hétérocycle de 4 à 7 atomes pouvant contenir de 1 à 4 hétéroatomes choisis parmi N, O, S et leurs associations et/ou comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle, h) Hy9 représente un hétérocycle de 4 à 15 atomes pouvant contenir de 1 à 5 hétéroatomes choisis parmi N, O, S et leurs associations et/ou comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle ; comme agent inhibiteur de la 15-hydroxy prostaglandine déshydrogénase de type 1 , notamment humaine.
5. Utilisation d'au moins un composé 2-oxy-acétamide de formule (I) ou de l'un de ses sels et/ou de ses solvates,
dans laquelle : a) Ri et R2 sont choisis indépendamment parmi : 1 ) un hydrogène, avec R différent de R2, 2) un radical alkyle en C^C^ éventuellement substitué par au moins un substituant A^ , 3) un cycle hydrocarboné C1 de 3 à 7 atomes éventuellement accolé à au moins un cycle C de 4 à 7 atomes, le cycle C2 contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy2, ces cycles C1 et C2 comportant éventuellement une fonction carbonyle ou thiocarbonyle et/ou étant substitués par au moins un substituant A2, 4) un hétérocycle Hy! éventuellement accolé à un cycle C2 de 4 à 7 atomes, le cycle C2 contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy2, ces cycles Hy! et C2 pouvant comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle et/ou étant substitués par au moins un substituant AL 5) un des groupes C(=NR)R', C(=NR)NR'R", COR, CSR, COOR, CONRR', SO2R ou S02NRR' ; b) R3 est choisi parmi : 1 ) un radical alkyle en C C20 éventuellement substitué par au moins un substituant AL 2) un cycle hydrocarboné C3 de 3 à 7 atomes éventuellement accolé à au moins un cycle C4 de 4 à 7 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy , ces cycles C3et C4 comportant éventuellement une fonction carbonyle ou thiocarbonyle et/ou étant substitués par au moins un substituant A2, 3) un hétérocycle Hy3 choisi parmi les cycles pyrrole, furanne, thiophène et pyrazole et éventuellement accolé à un cycle C5 représentant un phényle, une pyridine ou une pyrimidine, l'heterocycle Hy3 et le cycle C5 étant éventuellement substitués par au moins un substituant AL 4) un hétérocycle Hy5 différent de Hy3 et éventuellement accolé à un cycle C6 de 4 à 7 atomes, ces cycles Hy5 et C6 pouvant comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle et/ou être substitués par au moins un substituant AL ce cycle C6 contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy6 ; c) R, R' et R" sont choisis indépendamment parmi : 1 ) un hydrogène, 2) un radical alkyle en C C2o éventuellement substitué par au moins un substituant AL 3) un cycle C7 de 4 à 7 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy7 et/ou étant éventuellement accolé à un cycle C8 de 4 à 7 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy8, les cycles C7 et C8 étant éventuellement substitués par au moins substituant Ai et pouvant comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle ; d) Ai est choisi parmi : 1 ) un halogène, 2) un radical alkyle en 3) un cycle C9 de 4 à 15 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy9 et/ou étant éventuellement accolé à un cycle C de 4 à 7 atomes, ces cycles C9 et C10 comportant éventuellement une fonction carbonyle ou thiocarbonyle et/ou au moins un substituant A3 choisi parmi OR5, CF3, un halogène, un radical alkyle en CrC20, 4) un des groupes CF3, CN, OR4, SR4, NR4R'4, NR4C(=NR'4)NR"4R'"4, COR4, CSR4, COOR4, CONR4R'4, NR4COR'4, NR4CONR'4R"4, SO2NR4R'4, NR4SO2R'4, SO2R4, SiR4R'4R"4, Si(OR4)(OR'4)OR"4, SO3H, où R4, R* 4, R"4 et R'"4 représentent indépendamment un hydrogène ou un radical alkyle en C^C^ éventuellement substitué par un hétérocycle Hy10 ou un groupe CONR5R'5 ; e) A2 est choisi parmi : 1 ) un halogène, 2) un des groupes CF3, CN, OR4, SR4, NR4R'4, OCOR4, COR4, CSR , COOR4, S02R4, SiR4R' R"4, NO2, OCF3, où R4, R'4 et R"4 représentent indépendamment un hydrogène ou un radical alkyle en C C^ éventuellement substitué par un radical phényle, 3) un radical alkyle en C C2o éventuellement substitué par un groupe OR5, 4) un cycle C11 de 4 à 7 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hyu et/ou étant éventuellement accolé à un cycle C de 4 à 7 atomes, ces cycles C11 et C12 pouvant comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle et/ou au moins un substituant A3 choisi parmi OR5, CF3, un halogène, un radical alkyle en C-ι-C20 ; f) R5 et R'5 sont choisis indépendamment parmi : 1 ) un hydrogène, 2) un radical alkyle en C C20 ; g) Hyi, Hy , Hy à Hy8, Hy10 et Hyu représentent indépendamment un hétérocycle de 4 à 7 atomes pouvant contenir de 1 à 4 hétéroatomes choisis parmi N, O, S et leurs associations et/ou comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle, h) Hy9 représente un hétérocycle de 4 à 15 atomes pouvant contenir de 1 à 5 hétéroatomes choisis parmi N, O, S et leurs associations et/ou comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle ; pour la fabrication d'une composition de soin ou de traitement des fibres kératiniques notamment humaines, destinée à traiter les désordres liés à la 15-hydroxy prostaglandine déshydrogénase de type 1 , notamment humaine.
6. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que les fibres kératiniques humaines sont les cheveux, les sourcils, les cils, les poils de barbe, de moustache et les poils pubiens.
7. Utilisation cosmétique d'au moins un composé 2-oxy-acétamide de formule (I) ou d'un de ses sels et ou de ses solvates, tel que défini dans la revendication 1 , dans une composition cosmétique de soin capillaire d'être humain pour réduire la chute des cheveux et/ou augmenter leur densité et/ou traiter l'alopécie andro-chrono-génétique et/ou traiter l'alopécie d'origine naturelle.
8. Utilisation d'au moins un composé 2-oxy-acétamide de formule (I) ou d'un de ses sels et/ou de ses solvates, tel que défini à la revendication 1 , pour la préparation d'une composition cosmétique capillaire d'être humain, destinée à induire et/ou stimuler la croissance des cheveux et/ou freiner leur chute et/ou augmenter leur densité et/ou traiter l'alopécie androgénique et/ou traiter l'alopécie d'origine naturelle.
9. Utilisation cosmétique d'au moins un composé 2-oxy-acétamide de formule (I) ou d'un de ses sels et/ou de ses solvates, tel que défini à la revendication 1 , dans une composition cosmétique de soin et/ou de maquillage des cils humains pour induire et/ou stimuler leur croissance et/ou augmenter leur densité.
10. Utilisation d'au moins un composé 2-oxy-acétamide de formule (I) ou d'un de ses sels et/ou de ses solvates, tel que défini à la revendication 1 , pour la préparation d'une composition de soin ou de traitement des cils humains, destinée à induire et/ou stimuler leur croissance et/ou augmenter leur densité.
11. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que Ri représente l'hydrogène et R2 représente l'un des groupements suivants : - un radical alkyle saturé en C1-C-10 éventuellement substitué par un ou deux substituants A - un cycle hydrocarboné saturé de 3 à 6 atomes de carbone, - un hétérocycle Hy-i saturé ou non à 5, 6 ou 7 atomes, comportant de 1 à 2 hétéroatomes choisis parmi O, N et S et éventuellement une fonction carbonyle et/ou de un à quatre substituants A'2, - un cycle phényle notamment substitué par un ou deux substituants A"2 choisis parmi un halogène, N02, OCF3, CF3, OR4, OCH2R , COOR4, un radical alkyle en C1-C10, un cycle aromatique hydrocarboné ou hétérocyclique, - un cycle phényle accolé à un ou deux cycles hydrocarbonés ou hétérocycliques de 5 à 6 atomes, formant ainsi des cycles condensés.
12. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en que Hyi représente un hétérocycle choisi parmi azétidine, pyrrole, dihydropyrrole, pyrrolidine, furanne, dihydrofuranne, tétrahydrofuranne, thiophène, dihydrothiophène, tetrahydrothiophene, imidazole, dihydroimidazole, imidazolidine, dihydrothiazole, thiazolidine, dihydropyrazole, pyrazolidine, oxazole, dihydro-oxazole, oxazolidine, isoxazole, dihydro-isoxazole, isoxazolidine, isothiazole, dihydro-isothiazole, isothiazolidine, triazole, dihydrotriazole, triazolidine, oxadiazole, dihydro-oxadiazole, oxadiazolidine, thiadiazole, dihydrothiadiazole, thiadiazolidine, tétrazole, pyridine, dihydropyridine, tetrahydropyridine, pipéridine, pyranne, dihydropyranne, tétrahydropyranne, pyrimidine, dihydropyrimidine, tetrahydropyrimidine, piperazine, pyridazine, pyrazine, triazine, morpholine, azépine, diazépine.
13. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que R3 représente l'un des groupements suivants : - un cycle hydrocarboné, éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants A'"2 choisis parmi un radical phényle, COOR , OR , COR4, CN, un hétérocycle à 5 ou 6 atomes comportant de 1 à 2 hétéroatomes choisis parmi O, N et S, un halogène, un radical phényle éventuellement substitué par CN, un radical alkyle linéaire ou ramifié en CrC10, avec R4 représentant un hydrogène ou un radical alkyle en C C10, - un cycle phényle accolé à un ou deux cycles C4 hydrocarbonés ou hétérocycliques de 5 à 6 atomes, le ou les cycles C comportant éventuellement une fonction carbonyle et/ou étant éventuellement substitués par un radical alkyle saturé en Ci- do, ce phényle et ce ou ces autres cycles C4 formant des cycles condensés, - un radical alkyle saturé en C1-C10 éventuellement substitué par un ou deux substituants A
14. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en que les hetérocycles Hy2, Hy , Hy6, Hy7, Hy8, Hy9, Hyio et Hyu représentent indépendamment les cycles azétidine, pyrrole, dihydropyrrole, pyrrolidine, furanne, dihydrofuranne, tétrahydrofuranne, thiophène, dihydrothiophène, tetrahydrothiophene, imidazole, dihydro-imidazole, imidazolidine, thiazole, dihydrothiazole, thiazolidine, pyrazole, dihydropyrazole, pyrazolidine, oxazole, dihydro-oxazole, oxazolidine, isoxazole, dihydro-isoxazole, isoxazolidine, isothiazole, dihydro-isothiazole, isothiazolidine, triazole, dihydrotriazole, triazolidine, oxadiazole, dihydro-oxadiazole, oxadiazolidine, thiadiazole, dihydrothiadiazole, thiadiazolidine, tétrazole, pyridine, dihydropyridine, tetrahydropyridine, pipéridine, pyranne, dihydropyranne, tétrahydropyranne, pyrimidine, dihydropyrimidine, tetrahydropyrimidine, piperazine, pyridazine, pyrazine, triazine, morpholine, azépine, diazépine ou encore éther couronne 15-C-5 pour Hy9.
15. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que les hetérocycles Hy2, Hy4, Hy6, Hy7, Hy8, Hy9, Hyι0 et Hyu représentent indépendamment pyrrole, pyrrolidine, imidazole, furanne, thiophène, oxazole, thiazole, isoxazole, isothiazole, oxadiazole, pyrazole, tétrazole, pyridine, pyrimidine, triazole, pyrazine, pyridazine, pipéridine, piperazine, morpholine, ou encore éther couronne 15-C-5 pour Hy9.
16. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que Ai représente un cycle hydrocarboné ou un hétérocycle comportant 1 à 2 hétéroatomes choisis parmi O et N, ce cycle hydrocarboné ou hétérocyclique comportant 5 ou 6 atomes et éventuellement une fonction carbonyle et/ou un substituant A3 ; ou un groupe choisi parmi SiR4R'4R"4, COOR4, NR4R'4, OR4, SR4, CONR R'4.
17. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que A3 représente un radical alkyle en Cι-C10, CF3, un atome d'halogène, OH ou OCH3.
18. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que Hyi représente une γ-butyrolactone, une pipéridine, un 1,3-benzodioxole éventuellement substituée par un radical alkyle en C C4.
19. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le sel du composé de formule (I) est un sel choisi parmi les sels de sodium ou de potassium, les sels d'ammonium, les sels de zinc (Zn2+), de calcium (Ca2+), de cuivre (Cu +), de fer (Fe2+ et Fe3+), de strontium (Sr2*), de magnésium (Mg2+), de manganèse (Mn2+), les sels de tri-éthanolamine, mono-éthanolamine, éthanolamine, hexadécylamine et N,N,N',N'-tétrakis-(hydroxy-propyl-2) éthylène diamine, les hydroxydes, les halogénohydrates, les carbonates, les hydrogénocarbonates, les citrates, les lactates, les glycolates, les gluconates, les acétates, les propionates, les fumarates, les oxalates, les tartrates, les sulfates, les phosphates, les hydrogénophosphates.
20. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le composé 2-oxy-acétamide se présente sous forme d'hydrate.
21. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le composé 2-oxy-acétamide satisfait à la formule suivante ou à l'un de ses sels et/ou à l'un de ses solvates :
dans laquelle : α) R^ est choisi parmi : 1 ) un radical alkyle en C C10 éventuellement substitué par au moins un substituant A4, 2) un cycle hydrocarboné C15 de 5 à 6 atomes éventuellement substitué par au moins un substituant A5 ; β) R12 est choisi parmi : 1 ) un radical alkyle en Cι-C10 éventuellement substitué par au moins un substituant A , 2) un cycle hydrocarboné C16 de 5 à 6 atomes éventuellement accolé à au moins un cycle C17 de 5 à 6 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy17, ces cycles C16 et C17 comportant éventuellement une fonction carbonyle et/ou étant substitués par au moins un substituant A5 ; γ) A4 est choisi parmi : 1) un cycle C18 de 5 à 6 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy18, ce cycle ou cet hétérocycle étant éventuellement substitué par au moins un substituant A6 choisi parmi ORι4, CF3, un halogène, un radical alkyle en C Cι0; 2) un des groupes CF3, CN, OR13, SR13, NR13R'13, NR13C(=NR'13)NR"13R'"13, COR13, COOR13, CONR13R'13, NR13COR'13, NR13CONR'13R"13, S02NR13R'13, NR13S02R'ι3, S02Rι3, SiR13R'13R"ι3, S03H, où R13, R'ι3, R"ι3 et R'"13 représentent indépendamment un hydrogène ou un radical alkyle en C C10 ; δ) A5 est choisi parmi : 1 ) un halogène, 2) un des groupes CF3, CN, OR15, SR15, NR15R'15, OCOR15, COR15, COOR15, S02R15, SiR15R'ι5R"i5, N02, OCF3, où R15l R'15 et R"15 représentent indépendamment un hydrogène ou un radical alkyle en C C10 éventuellement substitué par un radical phényle, 3) un radical alkyle en C1-C10 éventuellement substitué par un groupe OR1 , 4) un cycle C de 5 à 6 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy19 et/ou pouvant comporter une fonction carbonyle ; ε) R14 est choisi parmi : 1) un hydrogène, 2) un radical alkyle en CrC10 ; η) Hyι7, Hy18, et Hy19 représentent indépendamment un hétérocycle de 5 à 6 atomes pouvant contenir de 1 à 4 hétéroatomes choisis parmi N, O, S et leurs associations et/ou comporter une fonction carbonyle.
22. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que le composé 2-oxy-acétamide satisfait à l'une des formules (II) à (V) suivantes ou à l'un des sels et ou solvates correspondant : Formule (II)
Formule (III)
Formule (IV)
Formule (V)
dans lesquelles :
(i) R7 et R8 représentent indépendamment : 1) un hydrogène, 2) un halogène F ou Cl, 3) un des groupes CF3, CN, OR4, SR4, NHR6, NR6R'6 OCOR4, COR4, CSR4, COOR4, S02R4, SiR4R'4R"4, OCF3, où R4, R'4 et R"4 représentent indépendamment un hydrogène ou un radical alkyle en C^CM éventuellement substitué par un radical phényle et où R6 et R'6 représentent un radical alkyle en C C20 éventuellement substitué par un radical phényle, 4) un radical alkyle en Cι-C20 éventuellement substitué par un groupe OR5 où R5 représente un hydrogène ou un radical alkyle en CrC20, 5) un cycle C11 de 4 à 7 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy^ et/ou étant éventuellement accolé à un cycle C de 4 à 7 atomes, ces cycles C11 et C12 pouvant comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle ; (ii) Z représente un des cycles et hetérocycles suivants :
(iii) X et Y représentent indépendamment un hydrogène ou A2 ou peuvent former un cycle C13 accolé de 4 à 7 atomes, ce cycle C13 comportant éventuellement au moins un hétéroatome, étant éventuellement substitué par au moins un substituant A2 et éventuellement accolé à un autre cycle C14 ;
(iv) A représente un des trois groupes suivants :
(v) R3 a la même signification que donnée pour la formule (I) ; à condition que lorsque Z représente l'heterocycle dibenzofuranne, X et Y représentent indépendamment : 1 ) un hydrogène, 2) un halogène, 3) un des groupes CF3, CN, OR9, SR4, NR4R'4) OCOR4, COR4, CSR4, COOR4, S02R4, SiR R'4R"4, N02, OCF3, où R4, R'4 et R"4 représentent indépendamment un hydrogène ou un radical alkyle en C C20 éventuellement substitué par un radical phényle et où R9 représente un hydrogène ou un radical alkyle en C2-C20 éventuellement substitué par un radical phényle, 4) un radical alkyle en C2-C20 éventuellement substitué par un groupe OR5, 5) un cycle C de 4 à 7 atomes contenant éventuellement aaui moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hyu et/ou étant éventuellement accolé à un cycle C de 4 à 7 atomes, ces cycles C11 et C12 pouvant comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle ; ou à condition que lorsque Z représente le cycle :
X et Y représentent indépendamment : 1 ) l'hydrogène, avec dans ce cas X différent de Y, 2) le fluor, 3) un des groupes OR10, SR4, NR4R'4, OCOR4, COR4, CSR4, COOR6, SiR4R'4R"4, OCF3, où R4, R'4 et R"4 représentent indépendamment un hydrogène ou un radical alkyle en d-C20 éventuellement substitué par un radical phényle, où R6 représente un radical alkyle en C C20 éventuellement substitué par un radical phényle et où Rio représente un hydrogène ou un radical benzyle ou un radical alkyle en C3-C20 éventuellement substitué par un radical phényle, 4) un radical alkyle en C2-C20 éventuellement substitué par un groupe OR5, 5) X et Y peuvent également former un cycle C à 5 atomes contenant éventuellement un ou deux atomes d'oxygène et étant éventuellement accolé à un autre cycle C14-
23. Utilisation selon d'une des revendications 1 à 21 , caractérisée en ce que le composé de la formule (I) satisfait à l'une des formules suivantes ou à l'un des sels et/ou solvates correspondant:
Composé 2
Composé 3
Composé 5
Composé 6
Composé 9
Composé 10
Composé 12
Composé 13
Composé 18
Composé 19
Composé 21
Composé 23
Composé 24
Composé 28
Composé 32
Composé 34
Composé 35
24. Utilisation selon d'une des revendications précédentes, caractérisée en ce que le composé de formule (I) ou un mélange de composés de formule (I) est utilisé a une concentration allant de 10"3 à 10 %, de préférence de 10"2 à 2 %, par rapport au poids total de la composition.
25. Utilisation selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en que la composition est une composition à application topique.
26. Composition de soin et/ou de maquillage des fibres kératiniques, contenant un milieu physiologiquement acceptable et une quantité efficace d'au moins un composé 2-oxy-acétamide de formule (I) ou de l'un de ses sels et/ou de ses solvates :
dans laquelle : a) Ri et R2 sont choisis indépendamment parmi : 1 ) un hydrogène, avec RT différent de R2, 2) un radical alkyle en C C20 éventuellement substitué par au moins un substituant AL 3) un cycle hydrocarboné C1 de 3 à 7 atomes éventuellement accolé à au moins un cycle C de 4 à 7 atomes, le cycle C2 contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy2, ces cycles C1 et C2 comportant éventuellement une fonction carbonyle ou thiocarbonyle et/ou étant substitués par au moins un substituant A2, 4) un hétérocycle Hy! éventuellement accolé à un cycle C2 de 4 à 7 atomes, le cycle C2 contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy2, ces cycles Hy! et C2 pouvant comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle et/ou étant substitués par au moins un substituant AL 5) un des groupes C(=NR)R\ C(=NR)NR'R", COR, CSR, COOR, CONRR', SO2R ou S02NRR' ; b) R3 est choisi parmi : 1 ) un radical alkyle en CrC20 éventuellement substitué par au moins un substituant AL 2) un cycle hydrocarboné C3 de 3 à 7 atomes éventuellement accolé à au moins un cycle C4 de 4 à 7 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy , ces cycles C3et C4 comportant éventuellement une fonction carbonyle ou thiocarbonyle et/ou étant substitués par au moins un substituant A2, 3) un hétérocycle Hy3 choisi parmi les cycles pyrrole, furanne, thiophène et pyrazole et éventuellement accolé à un cycle C5 représentant un phényle, une pyridine ou une pyrimidine, l'heterocycle Hy3 et le cycle C5 étant éventuellement substitués par au moins un substituant AL 4) un hétérocycle Hy différent de Hy3 et éventuellement accolé à un cycle C6 de 4 à 7 atomes, ces cycles Hy5 et C6 pouvant comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle et/ou être substitués par au moins un substituant A1 t ce cycle C6 contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy6 ; c) R, R' et R" sont choisis indépendamment parmi : 1 ) un hydrogène, 2) un radical alkyle en d-C-20 éventuellement substitué par au moins un substituant AL 3) un cycle C7 de 4 à 7 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy7 et/ou étant éventuellement accolé à un cycle C8 de 4 à 7 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy8, les cycles C7 et C8 étant éventuellement substitués par au moins substituant Ai et pouvant comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle ; d) Ai est choisi parmi : 1 ) un halogène, 2) un radical alkyle en Cι-C20 éventuellement substitué par un groupe OR5, 3) un cycle C9 de 4 à 15 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hy9 et/ou étant éventuellement accolé à un cycle C10 de 4 à 7 atomes, ces cycles C9 et C10 comportant éventuellement une fonction carbonyle ou thiocarbonyle et/ou au moins un substituant A3 choisi parmi OR5, CF3, un halogène, un radical alkyle en C1-C20, 4) un des groupes CF3, CN, OR4, SR4, NR4R'4, NR4C(=NR'4)NR"4R'"4, COR4, CSR4, COOR4, CONR4R'4, NR4COR'4l NR4CONR'4R"4, S02NR4R'4, NR4S02R'4l S02R4, SiR4R'4R"4, Si(OR4)(OR'4)OR"4, SO3H, où R4, R'4l R"4 et R'"4 représentent indépendamment un hydrogène ou un radical alkyle en C C∑o éventuellement substitué par un hétérocycle Hy10 ou un groupe CONR5R'5 ; e) A2 est choisi parmi : 1 ) un halogène, 2) un des groupes CF3, CN, OR4, SR4, NR4R'4, OCOR4, COR4, CSR4, COOR4, S02R4, SiR4R'4R"4, N02, OCF3, où R4, R'4 et R"4 représentent indépendamment un hydrogène ou un radical alkyle en C C20 éventuellement substitué par un radical phényle, 3) un radical alkyle en Cι-C20 éventuellement substitué par un groupe OR5, 4) un cycle C11 de 4 à 7 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hyu et/ou étant éventuellement accolé à un cycle C12 de 4 à 7 atomes, ces cycles C11 et C12 pouvant comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle et/ou au moins un substituant A3 choisi parmi OR , CF3, un halogène, un radical alkyle en C1-C20 ; f) R5 et R'5 sont choisis indépendamment parmi : 1 ) un hydrogène, 2) un radical alkyle en Cι-C20 ; g) Hyi, Hy2, Hy4 à Hy8, Hy10 et Hyu représentent indépendamment un hétérocycle de 4 à 7 atomes pouvant contenir de 1 à 4 hétéroatomes choisis parmi N, O, S et leurs associations et/ou comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle, h) Hy9 représente un hétérocycle de 4 à 15 atomes pouvant contenir de 1 à 5 hétéroatomes choisis parmi N, O, S et leurs associations et/ou comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle.
27. Composition selon la revendication précédente, caractérisée en ce que R^ représente l'hydrogène et R2 représente l'un des groupements suivants : - un radical alkyle saturé en C1-C10 éventuellement substitué par un ou deux substituants AL - un cycle hydrocarboné saturé de 3 à 6 atomes de carbone, - un hétérocycle Hyi saturé ou non à 5, 6 ou 7 atomes, comportant de 1 à 2 hétéroatomes choisis parmi O, N et S et éventuellement une fonction carbonyle et/ou de un à quatre substituants A'2, - un cycle phényle notamment substitué par un ou deux substituants A"2 choisis parmi un halogène, N02, OCF3, CF3, OR4, OCH2R4, COOR4, un radical alkyle en C1-C10, un cycle aromatique hydrocarboné ou hétérocyclique, - un cycle phényle accolé à un ou deux cycles hydrocarbonés ou hétérocycliques de 5 à 6 atomes, formant ainsi des cycles condensés.
28. Composition selon la revendication 26 ou 27, caractérisée en ce que Hy1 représente un hétérocycle choisi parmi azétidine, pyrrole, dihydropyrrole, pyrrolidine, furanne, dihydrofuranne, tétrahydrofuranne, thiophène, dihydrothiophène, tetrahydrothiophene, imidazole, dihydroimidazole, imidazolidine, dihydrothiazole, thiazolidine, dihydropyrazole, pyrazolidine, oxazole, dihydro-oxazole, oxazolidine, isoxazole, dihydro-isoxazole, isoxazolidine, isothiazole, dihydro-isothiazole, isothiazolidine, triazole, dihydrotriazole, triazolidine, oxadiazole, dihydro-oxadiazole, oxadiazolidine, thiadiazole, dihydrothiadiazole, thiadiazolidine, tétrazole, pyridine, dihydropyridine, tetrahydropyridine, pipéridine, pyranne, dihydropyranne, tétrahydropyranne, pyrimidine, dihydropyrimidine, tetrahydropyrimidine, piperazine, pyridazine, pyrazine, triazine, morpholine, azépine, diazépine.
29. Composition selon l'une des revendications 26 à 28, caractérisée en ce que R3 représente l'un des groupements suivants : - un cycle hydrocarboné, éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants A'"2 choisis parmi un radical phényle, COOR4, OR4, COR4, CN, un hétérocycle à 5 ou 6 atomes comportant de 1 à 2 hétéroatomes choisis parmi O, N et S, un halogène, un radical phényle éventuellement substitué par CN, un radical alkyle en CrC , avec R4 représentant un hydrogène ou un radical alkyle en d-Cio, - un cycle phényle accolé à un ou deux cycles C4 hydrocarbonés ou hétérocycliques, de 5 à 6 atomes, le ou les cycles C4 comportant éventuellement une fonction carbonyle et/ou étant éventuellement substitués par un radical alkyle en C Cio, ce phényle et ce ou ces autres cycles C4 formant des cycles condensés - un radical alkyle en C Cio éventuellement substitué par un ou deux substituants AL
30. Composition selon l'une des revendications 26 à 29, caractérisée en ce que les hetérocycles Hy2, Hy4, Hy6l Hy7, Hy8, Hy9, Hy10 et Hy^ représentent indépendamment les cycles azétidine, pyrrole, dihydropyrrole, pyrrolidine, furanne, dihydrofuranne, tétrahydrofuranne, thiophène, dihydrothiophène, tetrahydrothiophene, imidazole, dihydro-imidazole, imidazolidine, thiazole, dihydrothiazole, thiazolidine, pyrazole, dihydropyrazole, pyrazolidine, oxazole, dihydro-oxazole, oxazolidine, isoxazole, dihydro-isoxazole, isoxazolidine, isothiazole, dihydro-isothiazole, isothiazolidine, triazole, dihydrotriazole, triazolidine, oxadiazole, dihydro-oxadiazole, oxadiazolidine, thiadiazole, dihydrothiadiazole, thiadiazolidine, tétrazole, pyridine, dihydropyridine, tetrahydropyridine, pipéridine, pyranne, dihydropyranne, tétrahydropyranne, pyrimidine, dihydropyrimidine, tetrahydropyrimidine, piperazine, pyridazine, pyrazine, triazine, morpholine, azépine, diazépine ou encore éther couronne 15-C-5 pour Hy9.
31. Composition selon l'une des revendications 26 à 30, caractérisée en ce que les hetérocycles Hy2, Hy4, Hy6, Hy7, Hy8, Hy9, Hy10 et Hyu représentent indépendamment pyrrole, pyrrolidine, imidazole, furanne, thiophène, oxazole, thiazole, isoxazole, isothiazole, oxadiazole, pyrazole, tétrazole, pyridine, pyrimidine, triazole, pyrazine, pyridazine, pipéridine, piperazine, morpholine, ou encore éther couronne 15-C-5 pour Hy9.
32. Composition selon l'une des revendications 26 à 31 , caractérisée en ce que Ai représente un cycle hydrocarboné ou un hétérocycle comportant 1 à 2 hétéroatomes choisis parmi O et N, ce cycle hydrocarboné ou hétérocyclique comportant 5 ou 6 atomes et éventuellement une fonction carbonyle et ou un substituant A3 ; ou un groupe choisi parmi SiR4R'4R"4, COOR4, NR4R'4, OR4, SR4, CONR4R'4.
33. Composition selon l'une des revendications 26 à 32, caractérisée en que A3 représente un radical alkyle en C-|-C10, CF3, un atome d'halogène, OH ou OCH3
34. Composition selon l'une des revendications 26 à 33, caractérisée en ce que, R4, R'4, R"4 et R'" représentent un hydrogène, un radical phényle ou un radical alkyle en
35. Composition selon l'une des revendications 26 à 34, caractérisée en ce que H représente une γ-butyrolactone, une pipéridine, un 1 ,3-benzodioxoxle éventuellement substituée par un radical alkyle en C C4.
36. Composition selon l'une des revendications 26 à 35, caractérisée en ce que le sel du composé de formule (I) est un sel choisi parmi les sels de sodium ou de potassium, les sels d'ammonium, les sels de zinc (Zn2+), de calcium (Ca2+), de cuivre (Cu2+), de fer (Fe + et Fe3+), de strontium (Sr2*), de magnésium (Mg2+), de manganèse (Mn2+), les sels de tri-éthanolamine, mono-éthanolamine, éthanolamine, hexadécylamine et N,N,N',N'-tétrakis-(hydroxy-propyl-2) éthylène diamine, les hydroxydes, les halogénohydrates, les carbonates, les hydrogénocarbonates, les citrates, les lactates, les glycolates, les gluconates, les acétates, les propionates, les fumarates, les oxalates, les tartrates, les sulfates, les phosphates, les hydrogénophosphates.
37. Composition selon l'une des revendications 26 à 36, caractérisée en ce que le composé 2-oxy-acétamide se présente sous forme d'hydrate.
38. Composition selon l'une des revendications 26 à 37, caractérisée en ce que le composé 2-oxy-acétamide satisfait à la formule suivante ou à l'un des ses sels et/ou solvates correspondant :
dans laquelle : α) Ru est choisi parmi : 1) un radical alkyle en C C10 éventuellement substitué par au moins un substituant A4, 2) un cycle hydrocarboné C15 de 5 à 6 atomes éventuellement substitué par au moins un substituant A5 ; β) R12 est choisi parmi : 1 ) un radical alkyle en C1-C10 éventuellement substitué par au moins un substituant A4, 2) un cycle hydrocarboné C16 de 5 à 6 atomes éventuellement accolé à au moins un cycle C17 de 5 à 6 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hyι7, ces cycles C16 et C17 comportant éventuellement une fonction carbonyle et/ou étant substitués par au moins un substituant A5 ; γ) A4 est choisi parmi : 1) un cycle C18 de 5 à 6 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hyι8, ce cycle ou cet hétérocycle étant éventuellement substitué par au moins un substituant A6 choisi parmi OR1 , CF3, un halogène, un radical alkyle en C^C^; 2) un des groupes CF3, CN, OR13, SR13, NR13R'13, NR13C(=NR'13)NR"13R'"13, CORι3, COOR13, CONR13R'13, NR13COR'13, NRι3CONR'13R"13, SO2NR13R'13, NRι3SO2R'ι3, SO2Rι3, SiRι3R'ι3R"ι3, SO3H, où Rι3, R'ι3, R"ι3 et R'"ι3 représentent indépendamment un hydrogène ou un radical alkyle en C^C ; δ) As est choisi parmi : 1) un halogène, 2) un des groupes CF3, CN, OR15, SR15, NRι5R'ι5, OCOR15, COR15, COOR15, S02R15, SiR15R'i5R"i5, N02, OCF3, où R15, R'15 et R"15 représentent indépendamment un hydrogène ou un radical alkyle en C Cι0 éventuellement substitué par un radical phényle, 3) un radical alkyle en CrC éventuellement substitué par un groupe OR14, 4) un cycle C19 de 5 à 6 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hyι9 et/ou pouvant comporter une fonction carbonyle ; ε) R14 est choisi parmi : 1) un hydrogène, 2) un radical alkyle en Cι-C10 ; η) Hy17, Hy18, et Hy19 représentent indépendamment un hétérocycle de 5 à 6 atomes pouvant contenir de 1 à 4 hétéroatomes choisis parmi N, O, S et leurs associations et/ou comporter une fonction carbonyle.
39. Composition selon l'une des revendications 26 à 38, caractérisée en ce que le composé 2-oxy-acétamide satisfait à l'une des formules (II) à (V) suivantes ou à l'un des sels et/ou solvates correspondant :
Formule (II) :
Formule (III) :
Formule (IV)
Formule (V)
dans lesquelles :
(i) R7 et R8 représentent indépendamment : 1 ) un hydrogène, 2) un halogène F ou Cl, 3) un des groupes CF3, CN, OR4, SR4, NHR6, NR6R'6, OCOR4, COR4, CSR4, COOR4, S02R4, SiR4R'4R"4, OCF3, où R4, R'4 et R"4 représentent indépendamment un hydrogène ou un radical alkyle en Cι-C2o éventuellement substitué par un radical phényle et où R6 et R'6 représentent un radical alkyle en C C20 éventuellement substitué par un radical phényle, 4) un radical alkyle en Cι-C20 éventuellement substitué par un groupe OR5 où R5 représente un hydrogène ou un radical alkyle en Cι-C20, 5) un cycle C11 de 4 à 7 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hyu et/ou étant éventuellement accolé à un cycle C12 de 4 à 7 atomes, ces cycles C11 et C12 pouvant comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle ;
(ii) Z représente un des cycles et hetérocycles suivants
(iii) X et Y représentent indépendamment un hydrogène ou A2 ou peuvent former un cycle C accolé de 4 à 7 atomes et mieux de 5 à 6 atomes, comportant éventuellement au moins un hétéroatome choisi parmi N, O, S et leurs associations, et étant éventuellement substitué par au moins un substituant A2 et éventuellement accolé à un autre cycle C14 ;
(iv) A représente un des trois groupes suivants :
(v) R3 a la même signification que donnée pour la formule (I) ; à condition que lorsque Z représente l'heterocycle dibenzofuranne, X et Y représentent indépendamment : 1 ) un hydrogène, 2) un halogène, 3) un des groupes CF3, CN, OR9, SR4, NR4R'4, OCOR4, COR4, CSR4, COOR4, SO2R4, SiR4R'4R"4, N02, OCF3, où R4, R'4 et R"4 représentent indépendamment un hydrogène ou un radical alkyle en C C20 éventuellement substitué par un radical phényle et où Rg représente un hydrogène ou un radical alkyle en C2-C20 éventuellement substitué par un radical phényle, 4) un radical alkyle en C2-C20 éventuellement substitué par un groupe OR5, 5) un cycle C de 4 à 7 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hyu et/ou étant éventuellement accolé à un cycle C12 de 4 à 7 atomes, ces cycles C11 et C12 pouvant comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle ; ou à condition que lorsque Z représente le cycle :
X et Y représentent indépendamment : 1 ) l'hydrogène, dans ce cas X est différent de Y 2) le fluor, 3) un des groupes OR10, SR4, NR4R'4, OCOR4, COR , CSR4, COOR6, SiR4R'4R" , OCF3, où R , R'4 et R"4 représentent indépendamment un hydrogène ou un radical alkyle en C C20 éventuellement substitué par un radical phényle, où R6 représente un radical alkyle en C^C∑o éventuellement substitué par un radical phényle et où R10 représente un hydrogène ou un radical benzyle ou un radical alkyle en C3-C20 éventuellement substitué par un radical phényle, 4) un radical alkyle en C2-C20 éventuellement substitué par un groupe OR5, 5) X et Y peuvent également former un cycle C13 à 5 chaînons (ou atomes) contenant éventuellement un ou deux atomes d'oxygène et étant éventuellement accolé à un autre cycle C14.
40. Composition selon l'une des revendications 26 à 39, caractérisée en ce que le composé de formule (I) satisfait à l'une des formules suivantes :
Composé 3
Composé 5
Composé 6
Composé 8
Composé 9
Composé 10
Composé 12
Composé 13
Composé 18
Composé 19
Composé 21
Composé 23
Composé 24
Composé 28
Composé 32
Composé 34
Composé 35
41. Composition selon l'une des revendications 26 à 40, caractérisée en ce que composé de formule (I) ou un mélange de composés de formule (I) est utilisé à une concentration allant de 103 à 10 %, de préférence de 10"2 à 2 %, par rapport au poids total de la composition.
42. Composition selon l'une des revendications 26 à 41 , caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de crème ou lotion capillaire, de shampooing, d'après- shampooing, de mascara capillaire ou pour cils.
43. Composition selon l'une des revendications 26 à 42, caractérisée en ce qu'elle est sous forme de solution ou suspension aqueuse, alcoolique ou hydro-alcoolique.
44. Composition selon l'une des revendications 26 à 43, caractérisée en ce qu'elle contient d'autres ingrédients choisis parmi les solvants, les épaississants ou gélifiants de phase aqueuse ou de phase huileuse, les matières colorantes solubles dans le milieu de la composition, les charges, les pigments, les antioxydants, les conservateurs, les parfums, les électrolytes, les neutralisants, les polymères filmogènes, les agents bloqueurs d'U.V., les actifs cosmétiques et pharmaceutiques autres que les composé de formule (I), leurs mélanges.
45. Composition selon l'une des revendications 26 à 44, caractérisée en ce qu'elle contient, en outre, au moins un actif choisi parmi les protéines ou les hydrolysats de protéine, les acides aminés, les polyols, l'urée, l'allantoïne, les sucres et les dérivés de sucre, les vitamines hydrosolubles, les extraits végétaux, les hydroxy-acides ; le rétinol et ses dérivés, le tocophérol et ses dérivés, les acides gras essentiels, les céramides, les huiles essentielles, les dérivés de l'acide salicylique, les esters des hydroxy-acides, les phospholipides, leurs mélanges.
46. Composition selon l'une des revendications 26 à 45 caractérisée en ce qu'elle contient au moins un composé actif additionnel favorisant la repousse et/ou limitant la chute des fibres kératiniques.
47. Composition selon la revendication précédente, caractérisée en ce que le composé actif additionnel est choisi parmi l'aminexil, le 6-0-(9Z,12Z)-octadéca-9,12- diènoyljhexapyranose, les inhibiteurs de lipoxygénase, les inhibiteurs de bradykinine, les prostaglandines et leurs dérivés, les agonistes ou antagonistes des récepteurs des prostaglandines, les analogues non prostanoïques de prostaglandines, les vasodilatateurs, les antiandrogènes, les cyclosporines et leurs analogues, les antimicrobiens, les anti-inflammatoires, les rétinoïdes, le chlorure de benzalkonium, le chlorure de benzethonium, le phénol, l'œstradiol, le maléate de chlorphéniramine, les dérivés de chlorophylline, le cholestérol, la cystéine, la méthionine, le menthol, l'huile de menthe poivrée, le panthoténate de calcium, le panthénol, le résorcinol, les activateurs de la protéine kinase C, les inhibiteurs de la glycosidase, les inhibiteurs de glycosaminoglycanase, les esters d'acide pyroglutamique, les acides hexosaccharidiques ou acyl-hexosaccharique, les éthylènes aryl substitués, les amino- acides N-acylés, les flavonoïdes, les dérivés et analogues d'ascomycine, les antagonistes d'histamine, les saponines, les inhibiteurs de protéoglycanase, les agonistes et antagonistes d'estrogènes, les pseudotèrines, les cytokines et les promoteurs de facteurs de croissance, les inhibiteurs d'IL-1 ou d'IL-6, les promoteurs d'IL-10, les inhibiteurs de TNF, les vitamines, les benzophénones, l'hydantoïne, l'acide rétinoïque, les agents antiprurigineux, les antiparasitaires, les antifongiques, les agents antagonistes de calcium, les hormones, les triterpènes, les agents antiandrogènes, les inhibiteurs stéroïdiens ou non stéroïdiens des 5-α-réductases, les agonistes potassiques, les agonistes du récepteur FP, leurs mélanges.
48. Composition de soin et/ou de maquillage des fibres kératiniques, comprenant dans un milieu physiologiquement acceptable, en particulier cosmétique, au moins un composé de formule (I) ou l'un de ses sels et/ou de ses solvates et au moins un composé actif additionnel favorisant la repousse des fibres kératiniques et/ou limitant leur chute, choisi parmi l'aminexil, les agonistes du récepteur FP, les prostaglandines et leurs dérivés, et les vasodilatateurs.
49. Composition selon l'une des revendications 46 à 48, caractérisée en ce que le composé actif additionnel est choisi parmi l'aminexil, le minoxidil, le latanoprost, l'acide (5E)-7-((1 R,2R,3R,5S)-3,5-dihydroxy-2-[(3R)-3-hydroxy-5-phénylpentyl]cyclopentyl}- nept-5-énoique, le butaprost et le travoprost.
50. Procédé de traitement cosmétique des fibres kératiniques humaines et/ou de la peau d'où émergent lesdites fibres, en vue d'améliorer leur état et/ou leur aspect, caractérisé par le fait qu'il consiste à appliquer sur les fibres kératiniques et/ou la peau, une composition cosmétique comprenant au moins un composé de formule (I) ou d'un de ses sels et/ou de ses solvates, à laisser celle-ci en contact avec les fibres kératiniques et/ou la peau d'où émergent lesdites fibres, et éventuellement à rincer lesdites fibres et/ou ladite peau .
51. Procédé de traitement cosmétique des cheveux et/ou du cuir chevelu, caractérisé par le fait qu'il consiste à appliquer sur les cheveux et/ou le cuir chevelu, une composition cosmétique comprenant une quantité efficace d'au moins un composé de formule (I) ou d'un de ses sels et/ou de ses solvates, à laisser celle-ci en contact avec les cheveux et/ou le cuir chevelu, et éventuellement à rincer.
52. Procédé de soin cosmétique et/ou de maquillage des cils humains, en vue d'améliorer leur état et/ou leur aspect, caractérisé en ce qu'il consiste à appliquer sur les cils et/ou les paupières une composition de mascara comprenant au moins un composé de formule (I) ou l'un de ses sels et/ou l'un de ses solvates et à laisser celle- ci au contact des cils et/ou des paupières.
53. Composé 2-oxy-acétamide, caractérisé en ce qu'il satisfait à l'une des formules (II) à (V) suivantes ou à l'un des sels et/ou solvates correspondant :
Formule (II) :
Formule (III) :
Formule (IV)
Formule (V)
dans lesquelles : (i) R7 et R8 représentent indépendamment : 1 ) un hydrogène, 2) un halogène F ou Cl, 3) un des groupes CF3, CN, OR4, SR4, NHR6, NR6R'6, OCOR4, COR4, CSR4, COOR4, S02R4, SiR4R'4R"4, OCF3, où R4, R'4 et R"4 représentent indépendamment un hydrogène ou un radical alkyle en C C20 éventuellement substitué par un radical phényle et où R6 et R'6 représentent un radical alkyle en C1-C20 éventuellement substitué par un radical phényle, 4) un radical alkyle en C^C∑o éventuellement substitué par un groupe OR5 où R5 représente un hydrogène ou un radical alkyle en C C20, 5) un cycle C11 de 4 à 7 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hyu et/ou étant éventuellement accolé à un cycle C12 de 4 à 7 atomes, ces cycles C11 et C12 pouvant comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle ;
(ii) Z représente un des cycles et hetérocycles suivants :
(iii) X et Y représentent indépendamment un hydrogène ou A2 ou peuvent former un cycle C13 accolé de 4 à 7 atomes et mieux de 5 à 6 atomes, comportant éventuellement au moins un hétéroatome choisi parmi N, O, S et leurs associations, et étant éventuellement substitué par au moins un substituant A2 et éventuellement accolé à un autre cycle C14 ;
(iv) A représente un des trois groupes suivants
(v) R3 a la même signification que donnée pour la formule (I) ; à condition que lorsque Z représente l'heterocycle dibenzofuranne, X et Y représentent indépendamment : 1 ) un hydrogène, 2) un halogène, 3) un des groupes CF3, CN, OR9, SR4, NR4R'4, OCOR4, COR4, CSR4, COOR4, S02R4, SiR4R'4R"4, N02, OCF3, où R4, R'4 et R"4 représentent indépendamment un hydrogène ou un radical alkyle en C C20 éventuellement substitué par un radical phényle et où R9 représente un hydrogène ou un radical alkyle en C2-C20 éventuellement substitué par un radical phényle, 4) un radical alkyle en C2-C20 éventuellement substitué par un groupe OR5, 5) un cycle C de 4 à 7 atomes contenant éventuellement au moins un hétéroatome pour former un hétérocycle Hyu et/ou étant éventuellement accolé à un cycle C12 de 4 à 7 atomes, ces cycles C11 et C12 pouvant comporter une fonction carbonyle ou thiocarbonyle ; ou à condition que lorsque Z représente le cycle :
X et Y représentent indépendamment : 1 ) l'hydrogène, dans ce cas X est différent de Y 2) le fluor, 3) un des groupes OR10, SR4, NR4R'4, OCOR4, COR4, CSR4, COOR6, SiR4R'4R"4, OCF3, où R , R' et R" représentent indépendamment un hydrogène ou un radical alkyle en C -C20 éventuellement substitué par un radical phényle, où R6 représente un radical alkyle en C C20 éventuellement substitué par un radical phényle et où Rio représente un hydrogène ou un radical benzyle ou un radical alkyle en C3-C20 éventuellement substitué par un radical phényle, 4) un radical alkyle en C2-C20 éventuellement substitué par un groupe OR5, 5) X et Y peuvent également former un cycle C13 à 5 chaînons (ou atomes) contenant éventuellement un ou deux atomes d'oxygène et étant éventuellement accolé à un autre cycle C14.
54. Composé selon la revendication 53, caractérisé en ce qu'il satisfait à l'une des formules suivantes :
Composé 2
Composé 3
Composé 12
Composé 13
Composé 21
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