EP1194413A1 - Method for producing 4-chloro-6-hydroxypyrimidine - Google Patents

Method for producing 4-chloro-6-hydroxypyrimidine

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EP1194413A1
EP1194413A1 EP00942055A EP00942055A EP1194413A1 EP 1194413 A1 EP1194413 A1 EP 1194413A1 EP 00942055 A EP00942055 A EP 00942055A EP 00942055 A EP00942055 A EP 00942055A EP 1194413 A1 EP1194413 A1 EP 1194413A1
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EP
European Patent Office
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chloro
pyrimidine
methoxy
weight
process according
Prior art date
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Application number
EP00942055A
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German (de)
French (fr)
Inventor
Franz-Josef Mais
Günther Cramm
Alexander Klausener
Guido Steffan
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Bayer Chemicals AG
Original Assignee
Bayer AG
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Publication date
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Ceased legal-status Critical Current

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    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/34—One oxygen atom
    • C07D239/36—One oxygen atom as doubly bound oxygen atom or as unsubstituted hydroxy radical

Definitions

  • the present invention relates to a process for the preparation of 4-chloro-6-hydroxypyrimidine from 4-chloro-6-methoxypyrimidine.
  • 4-chloro-6-hydroxypyrimidine is a valuable intermediate for the production of crop protection agents, whereby the first processing step often consists in converting 4-chloro-6-hydroxypyrimidine into 4,6-dichloropyrimidine.
  • a methyl thio group is split off from 4-chloro-6-hydroxy-2-methylthiopyrimidine or a diazotizing hydroxylation of 4-amino-6-chloroimidine is carried out.
  • J. Org. Chem. USSR (Engl. Automats.) 2, 230 (1966) describes the alkaline hydrolysis of a compound of the type Het-0-NH-CO-0-C 2 H 5 to the compound Het-OH, where Het-OH is said to represent 4-chloro-6-hydroxypyrimidine.
  • HC1, HBr and HI are suitable as hydrogen halide.
  • HC1 and HBr are preferred, and HC1 is particularly preferred.
  • Hydrogen halide is also possible.
  • the halogen hydrogen is generally largely anhydrous, i.e. it contains e.g. less than 1 mole%, preferably less than 0.1 mole% water.
  • the hydrogen halides can be used in situ from a halogen compound, for example an inorganic or organic acid halide, and a protic compound, for example water, an alcohol or an inorganic or organic acid.
  • a halogen compound for example an inorganic or organic acid halide
  • a protic compound for example water, an alcohol or an inorganic or organic acid.
  • Hydrogen halide is particularly advantageous if unreacted hydrogen halide escapes during the reaction.
  • Suitable solvents are in principle those which do not interfere with the reaction according to the invention, for example aliphatic solvents such as alkanes, cycloalkanes, haloalkanes and aliphatic ethers, aromatic solvents such as Benzene, toluene, xylenes, halobenzenes, halotoluenes and benzotrifluorides, alcohols with 1-4 C atoms such as ethanol and isopropanol, nitriles such as acetonitrile and benzonitrile, nitrogen-containing solvents such as dimethylformamide, dimethyl acetamide, cyclic ureas and lactams and ethers such as alkyl ether aryl ether, Alkyl aryl ether and polyether. Toluene, xylenes, dimethylformamide, acetonitrile, dichlorobenzenes or chlorotoluenes are preferably used.
  • the process of the invention can be used, for example, at temperatures in the
  • the pressure is not critical in the process according to the invention, for example one can work at 0.1 to 20 bar. 0.5 to 3 bar are preferred. Working at normal pressure is particularly preferred.
  • the process according to the invention can be carried out in various embodiments, for example discontinuously, semi-continuously, continuously or discontinuously. continuously in batches. Possible procedures are, for example, as follows: 4-chloro-6-methoxy-pyrimidine is initially introduced in a solvent and dry hydrogen halide is passed in at the desired reaction temperature.
  • reaction mixture can be brought to a temperature e.g. Bring in the range 5 to 30 ° C and vacuum the precipitated product.
  • the process according to the invention enables an extremely simple preparation of 4-chloro-6-hydroxypyrimidine.
  • the split-off methyl group is obtained in the form of methyl halide, which escapes from the system in gaseous form. This is particularly the case when using hydrogen chloride.
  • the 4-chloro-6-hydroxy-pyrimidine formed precipitates and can be isolated in a simple manner, for example by filtration.
  • HPLC content was 18.0% 4-chloro-6-hydroxypyrimidine. 4-Chloro-6-methoxy-pyrimidine was only detectable in traces. This corresponds to an HPLC yield of 99.1%.

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  • Chemical & Material Sciences (AREA)
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Abstract

The inventive 4-chloro-6-hydroxypyrimidine is produced in an advantageous and simple manner by reacting a 4-chloro-6-methoxy-pyrimidine with hydrogen halides.

Description

Verfahren zur Herstellung von 4-Chlor-6-hvdroxypyrimidinProcess for the preparation of 4-chloro-6-hvdroxypyrimidine
Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 4-Chlor-6- hydroxypyrimidin aus 4-Chlor-6-methoxy-pyrimidin. 4-Chlor-6-hydroxypyrimidin ist ein wertvolles Zwischenprodukt zur Herstellung von Pflanzenschutzmitteln, wobei die erste Weiterverarbeitungsstufe häufig darin besteht, 4-Chlor-6- hydroxypyrimidin in 4,6-Dichlorpyrimidin umzuwandeln.The present invention relates to a process for the preparation of 4-chloro-6-hydroxypyrimidine from 4-chloro-6-methoxypyrimidine. 4-chloro-6-hydroxypyrimidine is a valuable intermediate for the production of crop protection agents, whereby the first processing step often consists in converting 4-chloro-6-hydroxypyrimidine into 4,6-dichloropyrimidine.
Es sind schon verschiedene Methoden zur Synthese von 4-Chlor-6-hydroxypyrimidin bekannt geworden. Beispielsweise beschreibt J. Chem. Soc. (1961), 1298 die Hydrolyse von 4,6-Dichlorpyrimidin mit wäßriger Salzsäure.Various methods for the synthesis of 4-chloro-6-hydroxypyrimidine have already become known. For example, J. Chem. Soc. (1961), 1298 the hydrolysis of 4,6-dichloropyrimidine with aqueous hydrochloric acid.
Gemäß J. Med. Chem. 7, 5 (1964) wird eine Methyl thiogruppe aus 4-Chlor-6- hydroxy-2-methylthiopyrimidin abgespalten oder eine diazotierende Hydroxylierung von 4-Amino-6-Chlo yrimidin durchgeführt.According to J. Med. Chem. 7, 5 (1964), a methyl thio group is split off from 4-chloro-6-hydroxy-2-methylthiopyrimidine or a diazotizing hydroxylation of 4-amino-6-chloroimidine is carried out.
Weiterhin ist in J. Org. Chem. USSR (Engl. Übers.) 2, 230 (1966) die alkalische Hydrolyse einer Verbindung vom Typ Het-0-NH-CO-0-C2H5 zur Verbindung Het-OH beschrieben, wobei Het-OH 4-Chlor-6-hydroxypyrimidin darstellen soll.Furthermore, J. Org. Chem. USSR (Engl. Übers.) 2, 230 (1966) describes the alkaline hydrolysis of a compound of the type Het-0-NH-CO-0-C 2 H 5 to the compound Het-OH, where Het-OH is said to represent 4-chloro-6-hydroxypyrimidine.
Nachteilig ist bei diesen Verfahren, daß sie von dem angestrebten Weiterverarbeitungsprodukt ausgehen, daß sie schwierig zugängliche Ausgangsmaterialien benötigen, daß sie nur umständlich und aufwendig durchzuführen sind und/oder, daß sie schwefelhaltige und nur aufwendig zu entsorgende Abfallprodukte liefern.The disadvantage of these processes is that they are based on the desired processing product, that they require starting materials that are difficult to access, that they are difficult and expensive to carry out, and / or that they supply sulfur-containing waste products that are difficult to dispose of.
Weiterhin ist in Helv. Chim. Acta 42, 1317 (1959) die Hydrolyse von 4-Chlor-6- methoxypyrimidin zu 4-Chlor-6-hydroxypyrimidin beschrieben, wobei als Reagenz wäßrige Salzsäure benutzt wird. An diesem Verfahren ist nachteilig, daß das Produkt nur durch eine umständliche Aufarbeitung isoliert werden kann und es für die angestrebte Weiterverarbeitung zu 4,6-Dichlorpyrimidin sorgfaltig getrocknet werden muß.Furthermore in Helv. Chim. Acta 42, 1317 (1959) describes the hydrolysis of 4-chloro-6-methoxypyrimidine to 4-chloro-6-hydroxypyrimidine, using aqueous hydrochloric acid as the reagent. The disadvantage of this process is that the product can only be isolated by laborious work-up and that it must be carefully dried for the desired further processing to give 4,6-dichloropyrimidine.
Es wurde nun ein Verfahren zur Herstellung von 4-Chlor-6-hydroxyρyrimidin gefunden, das dadurch gekennzeichnet ist, daß man 4-Chlor-6-methoxy-pyrimidin mit Halogenwasserstoff umsetzt.A process for the preparation of 4-chloro-6-hydroxyρyrimidine has now been found, which is characterized in that 4-chloro-6-methoxy-pyrimidine is reacted with hydrogen halide.
Als Halogenwasserstoff kommt beispielsweise HC1, HBr und HI in Frage. Bevorzugt sind HC1 und HBr, besonders bevorzugt ist HC1. Der Einsatz von Mischungen vonFor example, HC1, HBr and HI are suitable as hydrogen halide. HC1 and HBr are preferred, and HC1 is particularly preferred. The use of mixtures of
Halogenwasserstoffen ist auch möglich. Man kann die Halogenwasserstoffe z.B. als solche oder im Gemisch mit einem Lösungsmittel einsetzen, z.B. im Gemisch mit einem der unten beschriebenen Lösungsmittel. Der Halogen Wasserstoff ist i.a. weitgehend wasserfrei, d.h. er enthält z.B. weniger als 1 Mol-%, vorzugsweise weniger als 0,1 Mol-% Wasser.Hydrogen halide is also possible. One can use the hydrogen halides e.g. use as such or in admixture with a solvent, e.g. in a mixture with one of the solvents described below. The halogen hydrogen is generally largely anhydrous, i.e. it contains e.g. less than 1 mole%, preferably less than 0.1 mole% water.
Es ist weiterhin möglich, die einzusetzenden Halogenwasserstoffe in situ aus einer Halogenverbindung, beispielsweise einem anorganischen oder organischen Säure- halogenid, und einer protischen Verbindung, beispielsweise Wasser, einem Alkohol oder einer anorganischen oder organischen Säure zu erzeugen. Dabei wird vorzugsweise nur soviel der protischen Verbindung, insbesondere Wasser, eingesetzt, wie für die Bildung von Halogenwasserstoff verbraucht wird.It is also possible to generate the hydrogen halides to be used in situ from a halogen compound, for example an inorganic or organic acid halide, and a protic compound, for example water, an alcohol or an inorganic or organic acid. Preferably only as much of the protic compound, in particular water, is used as is consumed for the formation of hydrogen halide.
Pro Mol 4-Chlor-6-methoxypyrimidin kann man beispielsweise 1 bis 30 Mol, vorzugsweise 2 bis 15 Mol Halogenwasserstoff einsetzen. Ein Überschuß anFor example, 1 to 30 mol, preferably 2 to 15 mol, of hydrogen halide can be used per mol of 4-chloro-6-methoxypyrimidine. An excess of
Halogenwasserstoff ist insbesondere dann vorteilhaft, wenn während der Umsetzung unumgesetzter Halogenwasserstoff entweicht.Hydrogen halide is particularly advantageous if unreacted hydrogen halide escapes during the reaction.
Als Lösungsmittel kommen grundsätzlich solche in Frage, die die erfindungsgemäße Reaktion nicht stören, beispielsweise aliphatische Lösungsmittel wie Alkane, Cyclo- alkane, Halogenalkane und aliphatische Ether, aromatischer Lösungsmittel wie Benzol, Toluol, Xylole, Halogenbenzole, Halogentoluole und Benzotrifluoride, Alkohole mit 1-4 C- Atomen wie Ethanol und Isopropanol, Nitrile wie Acetonitril und Benzonitril, stickstoffhaltige Lösungsmittel wie Dimethylformamid, Dimethyl- acetamid, cyclische Harnstoffe und Lactame und Ether wie Alkylether Arylether, Alkylarylether und Polyether. Bevorzugt setzt man Toluol, Xylole, Dimethylformamid, Acetonitril, Dichlorbenzole oder Chlortoluole ein.Suitable solvents are in principle those which do not interfere with the reaction according to the invention, for example aliphatic solvents such as alkanes, cycloalkanes, haloalkanes and aliphatic ethers, aromatic solvents such as Benzene, toluene, xylenes, halobenzenes, halotoluenes and benzotrifluorides, alcohols with 1-4 C atoms such as ethanol and isopropanol, nitriles such as acetonitrile and benzonitrile, nitrogen-containing solvents such as dimethylformamide, dimethyl acetamide, cyclic ureas and lactams and ethers such as alkyl ether aryl ether, Alkyl aryl ether and polyether. Toluene, xylenes, dimethylformamide, acetonitrile, dichlorobenzenes or chlorotoluenes are preferably used.
Es ist nicht notwendig, die Lösungsmittel speziell zu trocknen. Sie können mit dem Wassergehalt eingesetzt werden, den sie üblicherweise in technischen Qualitäten enthalten. Man kann dem erfindungsgemäßen Verfahren gegebenenfalls kleineIt is not necessary to specially dry the solvents. They can be used with the water content that they usually contain in technical qualities. The process according to the invention can optionally be small
Mengen an Wasser oder Alkoholen als Katalysator zusetzen, beispielsweise 0,1 bis 1,0 Mol-%, bezogen auf eingesetztes 4-Chlor-6-methoxy-pyrimidin. Ein solcher Kataylsatorzusatz ist jedoch auch entbehrlich.Add amounts of water or alcohols as a catalyst, for example 0.1 to 1.0 mol%, based on the 4-chloro-6-methoxy-pyrimidine used. However, such a catalyst additive is also unnecessary.
Das erfindungsgemäße Verfahren kann man beispielsweise bei Temperaturen imThe process of the invention can be used, for example, at temperatures in the
Bereich 0 bis 200°C durchführen. Bevorzugt sind 40 bis 180°C, besonders bevorzugt 60 bis l60°C.Carry out a range of 0 to 200 ° C. Preferred are 40 to 180 ° C, particularly preferred 60 to 160 ° C.
Der Druck ist beim erfindungsgemäßen Verfahren nicht krtitisch, man kann bei- spielsweise bei 0,1 bis 20 bar arbeiten. Bevorzugt sind 0,5 bis 3 bar. Besonders bevorzugt arbeitet man bei Normaldruck.The pressure is not critical in the process according to the invention, for example one can work at 0.1 to 20 bar. 0.5 to 3 bar are preferred. Working at normal pressure is particularly preferred.
Es ist weiterhin möglich, daß 4-Chlor-6-hydroxypyrimidin nicht zu isolieren, sondern direkt ein Chlorierungsmittel, z.B. Phosphoroxychlorid oder Phosgen in die Reaktionsmischung nach dem Ende der erfindungsgemäßen Umsetzung einzudo- sieren und es so zu 4,6-Dichlor-pyrimidin umzusetzen. Dieses Vorgehen setzt voraus, daß man das erfindungsgemäße Verfahren in Lösungsmitteln durchführt, die mit dem Chlorierungsmittel nicht in unerwünschter Weise reagieren.It is also possible not to isolate the 4-chloro-6-hydroxypyrimidine, but rather directly to use a chlorinating agent, e.g. Dosage of phosphorus oxychloride or phosgene into the reaction mixture after the end of the reaction according to the invention and so converting it to 4,6-dichloropyrimidine. This procedure presupposes that the process according to the invention is carried out in solvents which do not react with the chlorinating agent in an undesirable manner.
Das erfindungsgemäße Verfahren kann in verschiedenen Ausführungsformen durchgeführt werden, z.B. diskontinuierlich, semikontinuierlich, kontinuierlich oder dis- kontinuierlich in Schüben. Mögliche Verfahrensweisen sind z.B. wie folgt: Man legt 4-Chlor-6-methoxy-pyrimidin in einem Lösungsmittel vor und leitet bei der gewünschten Reaktionstemperatur trockenen Halogenwasserstoff ein.The process according to the invention can be carried out in various embodiments, for example discontinuously, semi-continuously, continuously or discontinuously. continuously in batches. Possible procedures are, for example, as follows: 4-chloro-6-methoxy-pyrimidine is initially introduced in a solvent and dry hydrogen halide is passed in at the desired reaction temperature.
Bei geeigneter Wahl des Lösungsmittels, z.B. der oben angegebenen bevorzugtenWith a suitable choice of solvent, e.g. of the preferred given above
Lösungsmittel, kann man nach der weitgehenden oder vollständigen Umsetzung von 4-Chlor-6-methoxy-pyrimidin das Reaktionsgemisch auf eine Temperatur z.B. im Bereich 5 bis 30°C bringen und das ausgefallene Produkt absaugen.Solvent, after the extensive or complete reaction of 4-chloro-6-methoxy-pyrimidine, the reaction mixture can be brought to a temperature e.g. Bring in the range 5 to 30 ° C and vacuum the precipitated product.
Eine andere Möglichkeit besteht in der Eindosierung von Halogenwasserstoff, der in einem der o.a. Lösungsmittel gelöst ist.Another possibility is the dosing of hydrogen halide, which is in one of the above. Solvent is dissolved.
Eine weitere Möglichkeit ist das Vorlegen von Halogenwasserstoff in einem der o.a. Lösungsmittel gefolgt vom Zudosieren von 4-Chlor-6-methoxy-pyrimidin und Rühren bei Reaktionstemperatur.Another possibility is the presentation of hydrogen halide in one of the above. Solvent followed by metering in 4-chloro-6-methoxy-pyrimidine and stirring at reaction temperature.
Die Aufarbeitung ist auch durch Destillation möglich. Daneben sind auch noch andere Reaktionsführungen und Aufarbeitungen möglich.Working up is also possible by distillation. In addition, other reaction procedures and refurbishments are also possible.
Das erfindungsgemäße Verfahren ermöglicht eine ausgesprochen einfache Herstellung von 4-Chlor-6-hydroxypyrimidin. Beispielsweise kann man durch einfaches Einleiten von Halogenwasserstoff in eine Lösung von 4-Chlor-6-methoxy-pyrimidin die Umwandlung herbeiführen. Besonders vorteilhaft ist, daß die abgespaltene Methylgruppe in Form von Methylhalogenid anfallt, das gasförmig aus dem System entweicht. Dies ist insbesondere der Fall, wenn man Chlorwasserstoff verwendet.The process according to the invention enables an extremely simple preparation of 4-chloro-6-hydroxypyrimidine. For example, one can bring about the conversion by simply introducing hydrogen halide into a solution of 4-chloro-6-methoxy-pyrimidine. It is particularly advantageous that the split-off methyl group is obtained in the form of methyl halide, which escapes from the system in gaseous form. This is particularly the case when using hydrogen chloride.
Weiterhin sehr vorteilhaft ist, daß bei geeigneter Wahl des Lösungsmittels das gebildete 4-Chlor-6-hydroxy-pyrimidin ausfällt und auf einfache Weise isoliert werden kann, z.B. durch Filtrieren. BeispieleIt is furthermore very advantageous that, with a suitable choice of the solvent, the 4-chloro-6-hydroxy-pyrimidine formed precipitates and can be isolated in a simple manner, for example by filtration. Examples
Beispiel 1example 1
In einem Rührgefäß legte man 100 Gew.-Teile Xylol (Isomerengemisch) und100 parts by weight of xylene (mixture of isomers) and
30 Gew.-Teile 4-Chlor-6-methoxy-pyrimidin vor. Dann wurde bei 100°C unter Rühren, Chlorwasserstoff-Gas (technische Qualität) in einer Rate von 20 Gew.- Teilen pro Stunde eingeleitet. Nach 5 Stunden wurde die Chlorwasserstoff-Zufuhr unterbrochen, das Reaktionsgemisch auf Raumtemperatur abgekühlt und mittels HPLC analysiert. Es wurde ein Gehalt von 2,7 % 4-Chlor-6-methoxy-pyrimidin und30 parts by weight of 4-chloro-6-methoxy-pyrimidine. Then, at 100 ° C with stirring, hydrogen chloride gas (technical quality) was introduced at a rate of 20 parts by weight per hour. After 5 hours, the hydrogen chloride feed was interrupted, the reaction mixture was cooled to room temperature and analyzed by HPLC. There was a content of 2.7% 4-chloro-6-methoxy-pyrimidine and
18,9 % 4-Chlor-6-hydroxypyrimidin gefunden. Die Auswaage an Reaktionsgemisch betrug 125,5 Gew.-Teile, was einer Menge von 11,3 % vom Einsatz an 4-Chlor-6- methoxy-pyrimidin und einer Ausbeute von 87,4 % der Theorie an 4-Chlor-6- hydroxypyrimdin entspricht.18.9% 4-chloro-6-hydroxypyrimidine found. The reaction mixture weighed 125.5 parts by weight, which corresponds to an amount of 11.3% of the use of 4-chloro-6-methoxy-pyrimidine and a yield of 87.4% of theory of 4-chloro-6- hydroxypyrimdin corresponds.
Beispiel 2Example 2
Es wurde verfahren wie in Beispiel 1, jedoch wurden statt 100 Gew.-Teilen Xylol 100 Gew.-Teile Dimethylformamid vorgelegt. Nach dem Einleiten von Chlorwasser- stoff und dem Abkühlen auf Raumtemperatur erhielt man eine Auswaage vonThe procedure was as in Example 1, but instead of 100 parts by weight of xylene, 100 parts by weight of dimethylformamide were introduced. After the introduction of hydrogen chloride and cooling to room temperature, a balance of
149,5 Gew.-Teilen. Der HPLC-Gehalt betrug 18,0 % 4-Chlor-6-hydroxypyrimidin. 4-Chlor-6-methoxy-pyrimidin war nur noch in Spuren nachweisbar. Das entspricht einer HPLC- Ausbeute von 99,1 %.149.5 parts by weight. The HPLC content was 18.0% 4-chloro-6-hydroxypyrimidine. 4-Chloro-6-methoxy-pyrimidine was only detectable in traces. This corresponds to an HPLC yield of 99.1%.
Anschließend wurde das Reaktionsgemisch in Vakuum (15 mbar) und 120°C Sumpftemperatur eingedampft. Man erhielt ein klares farbloses Destillat von 1 16,2 Gew.- Teilen und einen Rückstand von 32,6 Gew.-Teilen (Verlust: 0,7 Gew.-Teile). Die HPLC-Analyse des Rückstandes ergab einen Gehalt von 82,0 % 4-Chlor-6-hydroxy- pyrimidin, entsprechend einer Ausbeute von 98,5 % der Theorie. Beispiel 3The reaction mixture was then evaporated in vacuo (15 mbar) and a bottom temperature of 120 ° C. A clear, colorless distillate of 1 16.2 parts by weight and a residue of 32.6 parts by weight were obtained (loss: 0.7 parts by weight). The HPLC analysis of the residue showed a content of 82.0% 4-chloro-6-hydroxy-pyrimidine, corresponding to a yield of 98.5% of theory. Example 3
In ein Rührgefäß wurden 240 Gew.-Teile Acetonitril (technische Qualität), 80 Gew.- Teile 4-Chlor-6-methoxy-pyrimidin und 8 Gew.-Teile Dimethylformamid vorgelegt und zum Rückfluß erhitzt. Bei dieser Temperatur wurden im Verlaufe von 5,5240 parts by weight of acetonitrile (technical quality), 80 parts by weight of 4-chloro-6-methoxy-pyrimidine and 8 parts by weight of dimethylformamide were placed in a stirred vessel and heated to reflux. At this temperature, 5.5
Stunden 150 Gew.-Teile Chlorwasserstoff-Gas (technische Qualität) gleichmäßig schnell eingeleitet. Anschließend wurde der Ansatz auf 20°C abgekühlt, abgesaugt und mit 80 Gew.-Teilen Acetonitril gewaschen. Nach dem Trocknen erhielt man 85,2 Gew.-Teile eines nahezu farblosen Pulvers. Der HPLC-Gehalt betrug 74,7 % 4- Chlor-6-hydroxypyrimidin, entsprechend einer Ausbeute von 88,1 % der Theorie an dem HCl-Salz von 4-Chlor-6-hydroxypyrimidin. Die vereinigten Mutter- und Waschlaugen wurden einrotiert und mittels HPLC analysiert. Es war 4-Chlor-6- hydroxypyrimidin in einer Menge von 2,6 % der Theorie und 4-Chlor-6-methoxy- pyrimidin in einer Menge von 0,58 % vom Einsatz enthalten.Hours 150 parts by weight of hydrogen chloride gas (technical quality) introduced uniformly quickly. The mixture was then cooled to 20 ° C., suction filtered and washed with 80 parts by weight of acetonitrile. After drying, 85.2 parts by weight of an almost colorless powder were obtained. The HPLC content was 74.7% 4-chloro-6-hydroxypyrimidine, corresponding to a yield of 88.1% of theory on the HCl salt of 4-chloro-6-hydroxypyrimidine. The combined mother liquors and wash liquors were spun in and analyzed by HPLC. It contained 4-chloro-6-hydroxypyrimidine in an amount of 2.6% of theory and 4-chloro-6-methoxypyrimidine in an amount of 0.58% of the use.
Beispiel 4Example 4
In einem Rührgefäß wurden 100 Gew.-Teile Acetonitril, 55 Gew.-Teile Thionylchlorid und 14,5 Gew.-Teile 4-Chlor-6-methoxypyrimidin vorgelegt. Man rührte bei 80°C und dosierte im Verlaufe von 3 Stunden 3,6 Gew.-Teile Wasser gleichmäßig schnell ein. Das Wasser reagierte sofort mit dem Thionylchlorid unter Bildung von Chlorwasserstoff und Schwefeldioxid. Dann rührte man noch 1 Stunde bei 80°C nach. Nach dem Erkalten auf Raumtemperatur erhielt man eine Auswaage von 140,4 Gew.-Teilen. Der HPLC-Gehalt betrug 8,24 % 4-Chlor-6-hydroxypyri- midin. Das entsprach einer Ausbeute von 88,7 % der Theorie.100 parts by weight of acetonitrile, 55 parts by weight of thionyl chloride and 14.5 parts by weight of 4-chloro-6-methoxypyrimidine were placed in a stirred vessel. The mixture was stirred at 80 ° C. and 3.6 parts by weight of water were metered in uniformly rapidly over the course of 3 hours. The water immediately reacted with the thionyl chloride to form hydrogen chloride and sulfur dioxide. Then the mixture was stirred at 80 ° C. for 1 hour. After cooling to room temperature, a weight of 140.4 parts by weight was obtained. The HPLC content was 8.24% 4-chloro-6-hydroxypyrimidine. This corresponded to a yield of 88.7% of theory.
Beispiel 5Example 5
In einem Rührgefäß wurden 100 Gew.-Teile o-Dichlorbenzol und 10 Gew.-Teile 4- Chlor-6-methoxy-pyrimidin vorgelegt und unter Rühren auf 150°C erhitzt. Bei dieser100 parts by weight of o-dichlorobenzene and 10 parts by weight of 4-chloro-6-methoxy-pyrimidine were placed in a stirred vessel and heated to 150 ° C. with stirring. At this
Temperatur wurde im Verlaufe von 1,5 Stunden 15 Gew.-Teile Chlorwasserstoff-Gas (technische Qualität) gleichmäßig schnell eingeleitet. Nach dem Abkühlen betrug die Auswaage 98,7 Gew.-Teile. Der HPLC-Gehalt betrug 9,23 % 4-Chlor-6-methoxy- pyrimidin, entsprechend einer Ausbeute von 88,3 % der Theorie. 4-Chlor-6- methoxy-pyrimidin war im Reaktionsgemisch nicht mehr nachweisbar. Temperature became 15 parts by weight of hydrogen chloride gas over 1.5 hours (technical quality) initiated equally quickly. After cooling, the weight was 98.7 parts by weight. The HPLC content was 9.23% 4-chloro-6-methoxy-pyrimidine, corresponding to a yield of 88.3% of theory. 4-chloro-6-methoxy-pyrimidine was no longer detectable in the reaction mixture.

Claims

Patentansprüche claims
1. Verfahren zur Herstellung von 4-Chlor-6-hydroxypyrimidin, dadurch gekennzeichnet, daß man 4-Chlor-6-methoxy-pyrimidin mit Halogenwasserstoff umsetzt.1. A process for the preparation of 4-chloro-6-hydroxypyrimidine, characterized in that 4-chloro-6-methoxy-pyrimidine is reacted with hydrogen halide.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man als Halogenwasserstoffe HC1, HBr und/oder HI einsetzt.2. The method according to claim 1, characterized in that the hydrogen halides used are HC1, HBr and / or HI.
3. Verfahren nach Ansprüchen 1 bis 2, dadurch gekennzeichnet, daß man pro3. Process according to claims 1 to 2, characterized in that one per
Mol 4-Chlor-6-methoxy-pyrimidin 1 bis 30 Mol Halogenwasserstoff einsetzt.Mol 4-chloro-6-methoxy-pyrimidine uses 1 to 30 mol hydrogen halide.
4. Verfahren nach Ansprüchen 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß man es in Gegenwart von aliphatischen Lösungsmitteln, aromatischen Lösungsmitteln, Nitrilen, stickstoffhaltigen Lösungsmitteln oder Ethern durchführt.4. Process according to Claims 1 to 3, characterized in that it is carried out in the presence of aliphatic solvents, aromatic solvents, nitriles, nitrogen-containing solvents or ethers.
5. Verfahren nach Ansprüchen 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß man es bei Temperaturen im Bereich 0 bis 200°C durchführt.5. Process according to Claims 1 to 4, characterized in that it is carried out at temperatures in the range from 0 to 200 ° C.
6. Verfahren nach Ansprüchen 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß man es bei6. The method according to claims 1 to 5, characterized in that it at
Drucken im Bereich von 0,1 bis 20 bar durchführt.Carries out pressure in the range of 0.1 to 20 bar.
7. Verfahren nach Ansprüchen 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß man es diskontinuierlich, semikontinuierlich, kontinuierlich oder diskontinuierlich in Schüben durchführt.7. Process according to Claims 1 to 6, characterized in that it is carried out batchwise, semi-continuously, continuously or batchwise in batches.
8. Verfahren nach Ansprüchen 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß man 4- Chlor-6-methoxy-pyrimidin in einem Lösungsmittel vorlegt und den Halogenwasserstoff als solchen einsetzt. 8. Process according to Claims 1 to 7, characterized in that 4-chloro-6-methoxy-pyrimidine is initially introduced in a solvent and the hydrogen halide is used as such.
9. Verfahren nach Anspruch 8, dadurch gekennzeichnet, daß man es in Gegenwart von Toluol, Xylolen, Dimethylformamid, Acetonitril, Chlorbenzol, Dichlorbenzolen oder Chlortoluolen durchführt und nach weitgehender oder vollständiger Umsetzung von 4-Chlor-6-methoxy-pyrimidin das Reaktions- gemisch auf eine Temperatur im Bereich von 5 bis 30°C bringt und abschließend das ausgefallene Produkt absaugt.9. The method according to claim 8, characterized in that it is carried out in the presence of toluene, xylenes, dimethylformamide, acetonitrile, chlorobenzene, dichlorobenzenes or chlorotoluenes and after extensive or complete reaction of 4-chloro-6-methoxy-pyrimidine the reaction mixture brought to a temperature in the range of 5 to 30 ° C and then suctioned off the precipitated product.
10. Verfahren nach Anspruch 1 bis 7, dadurch gekennzeichnet, daß man den Halogenwasserstoff in situ aus einer Halogenverbindung und eine protischen Verbindung erzeugt. 10. The method according to claim 1 to 7, characterized in that the hydrogen halide is generated in situ from a halogen compound and a protic compound.
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