EP1013637A2 - Process for the preparation of fluor containing phenethylamines and fluor containing beta-iminovinyl- and beta-iminoethylphenyl compounds - Google Patents

Process for the preparation of fluor containing phenethylamines and fluor containing beta-iminovinyl- and beta-iminoethylphenyl compounds Download PDF

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EP1013637A2
EP1013637A2 EP99124075A EP99124075A EP1013637A2 EP 1013637 A2 EP1013637 A2 EP 1013637A2 EP 99124075 A EP99124075 A EP 99124075A EP 99124075 A EP99124075 A EP 99124075A EP 1013637 A2 EP1013637 A2 EP 1013637A2
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EP
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fluorine
stage
trifluoromethoxy
tetrafluoroethoxy
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Definitions

  • the present invention relates to a new process for the production of fluorine containing phenethylamines and emerging chemical compounds.
  • 4-fluorophenethylamine and other fluorine-containing substituted phenethylamines are interesting intermediates, for example for the production of agrochemicals. From J. Am. Chem. Soc. 63 , 602 (1941) it is known that 4-fluorophenethylamines can be prepared in a multistage process. Starting from p-fluorophenyl magnesium bromide by addition to ethylene oxide with subsequent hydrolysis, p-fluorophenethyl alcohol is obtained, which is converted with phosphorus tribromide into p-fluorophenyl ethyl bromide, which is saponified with ammonia to give the target product.
  • N- [2- (fluorophenyl) ethenyl] phthalimide is known from J. Org. Chem. 58 , 3299 (1993). It is described there as being accessible from an iodine compound. This process is uneconomical. It was not expected that this and other fluorine-containing ⁇ -iminovinylbenzenes could be easily accessed.
  • A particularly preferably represents o-phenylene.
  • Tetrafluoroethoxy residues are preferably 1,1,2,2-tetrafluoroethoxy residues.
  • the fluorine-containing phenethylamines given in Table 1 are very particularly preferably prepared.
  • N-vinylimides of the formula (V) for example, N-vinylphthalimide and N-vinylsuccinimide are commercially available.
  • N-vinyl maleimide is, for example, according to Macromol. Rapid Commum. 15 , 867-872 (1994).
  • N-vinyl glutarimide and N-vinyl diglycol imide are also known and are accessible in a known manner.
  • N-vinyl-3,3-dimethylglutarimide can be prepared from the commercially available corresponding dicarboxylic acid analogously to the succinimide or the glutarimide.
  • bromobenzenes of the formula (IV) are either commercially available or known from the literature and according to general methods of the chemistry of aromatic compounds available.
  • Suitable palladium catalysts for the first reaction stage are, for example Palladium complexes with aryl or alkyl phosphines as ligands. You can both use the complexes as well as palladium (II) salts and the free ligands.
  • Dipolar solvents and. are used as diluents for the first reaction stage mixtures containing these, for example with aliphatic and / or aromatic hydrocarbons and / or ethers suitable.
  • dipolar Solvents are: nitriles such as acetonitrile, propionitrile, n- and i-butyronitrile and Benzonitrile, amides such as formamide, N-methylformamide, N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide and N-methylpyrrolidone, esters such as methyl, ethyl and Butyl acetate, sulfoxides such as dimethyl sulfoxide and sulfones such as sulfolane. It can mixtures of dipolar solvents can also be used.
  • Reaction aids for the first reaction stage are e.g. weak inorganic or organic bases in question.
  • Alkaline earth metal and alkali metal acetates are preferred, -carbonates and -hydrogencarbonates such as sodium, potassium, calcium and Ammonium acetate, sodium, potassium and ammonium carbonate, sodium and Potassium hydrogen carbonate and tertiary amines such as trimethylamine, triethylamine and Tributylamine.
  • Sodium or potassium acetate is preferably used.
  • the respective bromobenzene of the formula (IV) and the respective N-vinylimide of the formula (V) in amounts Use from 0.5 to 2 moles of bromobenzene based on 1 mole of N-vinylimide. This amount is preferably 0.9 to 1.1 mol. Particularly preferably working one with equimolar amounts of bromobenzene of the formula (IV) and N-vinylimide of the formula (V). Based on the bromobenzene, e.g. 0.01 to 20 mmol, preferred 0.1 to 10 mmol palladium catalyst and 1 to 10 equivalents, preferably 1 Use up to 3 equivalents of reaction aids.
  • Palladium (II) salt and free phosphine ligands can use the molar ratio of Palladium (II) salt to phosphine ligands e.g. 1: 1.5 to 1:10, preferably 1: 2 to 1: 4.
  • the amount of diluent is not critical. It is preferred to use pro Mol bromobenzene of formula (IV) 100 to 2000 ml.
  • the reaction temperature in the first stage of the process can be in a wide range can be varied. It can e.g. between 50 and 180 ° C, preferably between 80 and 150 ° C.
  • the catalytic hydrogenation of ⁇ -phthaliminovinylbenzenes of the formula (III) to the ⁇ -phthaliminoethylbenzenes of formula (II) is generally with hydrogen gas and preferably carried out in the presence of a diluent.
  • Precious metals are, for example, a catalyst for carrying out this hydrogenation on carrier materials, especially palladium and platinum on coal, silicates, Silicon dioxide, aluminum oxide, zeolites, barium sulfate, calcium carbonate and Suitable for spinels. Palladium on carbon is particularly preferred. Based on the finished catalyst it can e.g. Contain 0.1 to 20 wt .-% precious metal. Preferably this amount is 5 to 15% by weight.
  • Water and organic come as diluents for the second reaction stage Solvents and any mixtures thereof.
  • organic solvents aliphatic, alicyclic and aromatic hydrocarbons such as petroleum ether, hexane, heptane, cyclohexane, methylcyclohexane, Benzene, toluene, xylene and decalin, ethers such as diethyl, diisopropyl, methyl t-butyl and Methyl t-amyl ether, dioxane, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane, 1,2-diethoxyethane, Diethyl glycol dimethyl ether and anisole, esters such as methyl, ethyl or Butyl acetate and alcohols such as methanol, ethanol, n- and i-propanol, n-, iso-, sek.- and tert-butanol,
  • ⁇ -iminovinylbenzene of the formula (III) 0.01 to 0.5 mol, preferably 0.05 to 0.2 mol, of catalyst (calculated as metal) and 1 to 10 l of diluent.
  • the catalyst can be used several times in a row. For approaches with already used The reaction time can be extended by the catalyst. That can counteract by adding fresh catalyst, e.g. in a lot from 5 to 25% by weight, based on the total catalyst used.
  • the reaction temperature for the second reaction stage can be in a wide range can be varied. It can e.g. between 0 and 100 ° C, preferably between 20 and 70 ° C.
  • the hydrogen pressure can e.g. between 1 and 100 bar, preferred be between 5 and 50 bar.
  • the cleavage of the ⁇ -phthaliminoethylbenzenes of the formula (II) to the phenethylamines Formula (I) can be carried out, for example, with an aqueous base.
  • the bases for this are, for example, hydrazine hydrate and aqueous alkali metal hydroxides suitable. Hydrazine hydrate is preferred, optionally together with a aqueous alkali hydroxide used. If you have hydrazine hydrate and an aqueous If alkali metal hydroxide is used, it is preferred to start the cleavage with hydrazine hydrate and add the aqueous alkali hydroxide only later.
  • ⁇ -phthaliminoethylbenzene of the formula (II) Per mole of ⁇ -phthaliminoethylbenzene of the formula (II), for example, 1.2 to 5 Equivalent hydrazine and optionally 1 to 30 mol aqueous alkali hydroxide. Preferably, 1.5 to 3 equivalents of hydrazine hydrate and later 5 to 20 moles of aqueous alkali metal hydroxide per mole of ⁇ -phthaliminoethylbenzene Formula (II) to. Of the alkali hydroxides, potassium hydroxide is preferred.
  • the temperature during the imide cleavage can be varied within a wide range. Generally one works at elevated temperature. The temperature is up limited by the boiling point of the reaction mixture. One preferably works at 50 to 100 ° C.
  • the water content of the base used can e.g. between 30 and 70 (% by weight, preferably are between 40 and 60% by weight.
  • the implementations of the first and third stages of the method according to the invention can be carried out at normal pressure or under increased pressure. Preferably is operated at normal pressure.
  • Carrying out the reaction, working up and isolating the reaction products can be carried out according to generally known methods.
  • the end products are preferably by crystallization, distillation or by removing the volatile constituents, optionally in a vacuum, cleaned.
  • the present invention also relates to ⁇ -iminoethylbenzenes of the formula in the R 1 , R 2 , R 3 and A each have the broadest meaning given above.
  • the preferred and particularly preferred meanings of these radicals are also as indicated above.
  • the new ⁇ -iminovinyl and ⁇ -iminoethylbenzenes can be prepared as described above and as intermediates that don't always need to be isolated, used for the preparation of fluorine-containing phenethylamines of the formula (I) become.
  • the intermediate insulation can in particular at the stage of the ⁇ -iminoethylbenzenes of the formula (II) are omitted.
  • the process according to the invention succeeds in producing fluorine-containing Phenethylamines in a three step process in which the individual steps can be realized with yields of 80% and more.
  • the process becomes a simple one that can also be carried out on an industrial scale Process for the preparation of fluorine-containing phenethylamines for Provided. No special security effort is required.
  • the crude product was suspended in 200 ml of n-hexane and heated to boiling for 1 hour. It was filtered hot and the filter residue was dried. 126.9 g of product were obtained. The product was reported by GC in area percent, 92%. This corresponds to a yield of 84% of theory.

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Abstract

Preparation of fluorine-containing phenethylamines (I) comprises: (i) reacting substituted bromobenzene (IV) with an N-vinylimide (V) in the presence of a palladium catalyst to give beta -iminovinylbenzene (III); (ii) catalytic hydrogenation of (III) to give beta -iminovinylbenzene (II); and (iii) cleaving (II) to give (I). Preparation of fluorine-containing phenethylamines of formula (I) comprises: (i) reacting substituted bromobenzene of formula (IV) with an N-vinylimide of formula (V) in the presence of a palladium catalyst to give beta -iminovinylbenzene of formula (III); (ii) catalytic hydrogenation of (III) to give beta -iminovinylbenzene of formula (II); and (iii) cleaving (II) to give (I). One of R1, R2 is F, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, tetrafluoroethoxy or pentafluoroethoxy and the other is H, 1-6C alkyl, 1-6C alkoxy, F, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, tetrafluoroethoxy or pentafluoroethoxy; or R1+R2 = OCF2O, OCF2CF2 or OCF2CF2O; R3 = H, 1-6C alkyl or 1-6C alkoxy; A = CH2CH2, (CH2)3, CH2C(Me)2CH2, CH2OCH2, CH=CH or o-phenylene. Independent claims are also included for compounds (II) and (III).

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von Fluor enthaltenden Phenethylaminen und dabei auftretende neue chemische Verbindungen.The present invention relates to a new process for the production of fluorine containing phenethylamines and emerging chemical compounds.

4-Fluorphenethylamin und andere fluorhaltige substituierte Phenethylamine sind interessante Zwischenprodukte z.B. für die Herstellung von Agrochemikalien. Aus J. Am. Chem. Soc. 63, 602 (1941) ist bekannt, daß man 4-Fluorphenethylamine in einem vielstufigen Prozeß herstellen kann. Dabei wird ausgehend von p-Fluorphenylmagnesiumbromid durch Addition an Ethylenoxid mit nachfolgender Hydrolyse p-Fluorphenethylalkohol erhalten, der mit Phosphortribromid in p-Fluorphenylethylbromid umgewandelt wird, das man mit Ammoniak zum Zielprodukt verseift. Nachteilig für eine Anwendung dieses Verfahrens, vor allem im größeren Maßstab, sind neben der Vielstufigkeit der technische Aufwand zur Durchführung einer Grignard-Reaktion, inklusive der notwendigen sicherheitstechnischen Maßnahmen, sowie der Einsatz von Phosphortribromid, das kostenintensiv ist und für seine Handhabung ebenfalls großen sicherheitstechnischen Aufwand erfordert. Alternativ kann nach J. Org. Chem. 23, 1979 (1958) auch von p-Fluorbenzylchlorid ausgehen, dieses mit Natriumcyanid zum p-Fluorphenylessigsäurenitril umsetzen und dieses dann mit Natriumalanat reduzieren. Wenn man diese Route in den technischen Maßstab umsetzen würde, müßte man für den Einsatz des hochgiftigen Natriumcyanids besondere sicherheitstechnische Vorkehrungen treffen. Der Einsatz von Natriumalanat, das bekanntermaßen mit Halogenkohlenwasserstoffen explosionsartig reagiert (siehe Römpp Lexikon Chemie Version 1.3 auf CD-ROM (1997)) macht dieses Verfahren für eine technische Anwendung völlig unbrauchbar.4-fluorophenethylamine and other fluorine-containing substituted phenethylamines are interesting intermediates, for example for the production of agrochemicals. From J. Am. Chem. Soc. 63 , 602 (1941) it is known that 4-fluorophenethylamines can be prepared in a multistage process. Starting from p-fluorophenyl magnesium bromide by addition to ethylene oxide with subsequent hydrolysis, p-fluorophenethyl alcohol is obtained, which is converted with phosphorus tribromide into p-fluorophenyl ethyl bromide, which is saponified with ammonia to give the target product. A disadvantage of using this method, especially on a larger scale, is the multitude of steps, the technical effort to carry out a Grignard reaction, including the necessary safety measures, and the use of phosphorus tribromide, which is cost-intensive and also involves great safety measures for its handling required. Alternatively, according to J. Org. Chem. 23 , 1979 (1958), p-fluorobenzyl chloride can also be used, reacted with sodium cyanide to give p-fluorophenylacetic acid nitrile and then reduced with sodium alanate. If this route were to be implemented on an industrial scale, special safety measures would have to be taken to use the highly toxic sodium cyanide. The use of sodium alanate, which is known to react explosively with halogenated hydrocarbons (see Römpp Lexikon Chemie Version 1.3 on CD-ROM (1997)), renders this process completely unusable for technical applications.

N-[2-(Fluorphenyl)-ethenyl]-phthalimid ist aus J. Org. Chem. 58, 3299 (1993) bekannt. Es wird dort als aus einer Jodverbindung zugänglich beschrieben. Dieses Verfahren ist unwirtschaftlich. Es konnte nicht erwartet werden, daß dieses und andere Fluor-enthaltende β-Iminovinylbenzole auf einfache Weise zugänglich sein könnten.N- [2- (fluorophenyl) ethenyl] phthalimide is known from J. Org. Chem. 58 , 3299 (1993). It is described there as being accessible from an iodine compound. This process is uneconomical. It was not expected that this and other fluorine-containing β-iminovinylbenzenes could be easily accessed.

Es wurde nun ein Verfahren zur Herstellung von Fluor enthaltenden Phenethylaminen der Formel (I) gefunden

Figure 00020001
in der von den Resten

R1 und R2
einer für Fluor, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Tetrafluorethoxy oder Pentafluorethoxy und der andere für Wasserstoff, C1 -C6-Alkyl, C1 -C6-Alkoxy, Fluor, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Tetrafluorethoxy oder Pentafluorethoxy steht oder
R1 und R2
gemeinsam für -O-CF2-O-, -O-CF2-CF2- oder -O-CF2-CF2-O- stehen und
R3
für Wasserstoff, C1-C6-Alkyl oder C1-C6-Alkoxy steht,
das dadurch gekennzeichnet ist, daß man in einer ersten Stufe ein substituiertes Brombenzol der Formel
Figure 00020002
in der
R1, R2 und R3
die bei Formel (I) angegebene Bedeutung haben,
mit einem N-Vinylimid der Formel
Figure 00030001
in der
A
für -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-, -CH2-C(CH3)2-CH2-, -CH2-O-CH2-, -CH=CH- oder o-Phenylen steht,
in Gegenwart eines Palladium-Katalysators umsetzt, in einer zweiten Stufe das erhaltene β-Iminovinylbenzol der Formel
Figure 00030002
in der
die Reste R1, R2 und R3 die bei Formel (I) und der Rest A die bei Formel (V) angegebene Bedeutung haben,
katalytisch hydriert und in einer dritten Stufe das in der zweiten Stufe erhaltene substituierte β-Iminoethylbenzol der Formel
Figure 00040001
in der
R1, R2 und R3
die bei Formel (I) angegebene Bedeutung und der Rest A die bei Formel (V) angegebene Bedeutung haben,
spaltet.A process has now been found for the preparation of fluorine-containing phenethylamines of the formula (I)
Figure 00020001
in that of the leftovers
R 1 and R 2
one represents fluorine, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, tetrafluoroethoxy or pentafluoroethoxy and the other represents hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, fluorine, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, tetrafluoroethoxy or pentafluoroethoxy or
R 1 and R 2
together represent -O-CF 2 -O-, -O-CF 2 -CF 2 - or -O-CF 2 -CF 2 -O- and
R 3
represents hydrogen, C 1 -C 6 alkyl or C 1 -C 6 alkoxy,
which is characterized in that in a first stage a substituted bromobenzene of the formula
Figure 00020002
in the
R 1 , R 2 and R 3
have the meaning given for formula (I),
with an N-vinylimide of the formula
Figure 00030001
in the
A
for -CH 2 -CH 2 -, -CH 2 -CH 2 -CH 2 -, -CH 2 -C (CH 3 ) 2 -CH 2 -, -CH 2 -O-CH 2 -, -CH = CH- or o-phenylene,
in the presence of a palladium catalyst, in a second stage the β-iminovinylbenzene of the formula obtained
Figure 00030002
in the
the radicals R 1 , R 2 and R 3 have the meaning given for formula (I) and the radical A has the meaning given for formula (V),
catalytically hydrogenated and in a third stage the substituted β-iminoethylbenzene of the formula obtained in the second stage
Figure 00040001
in the
R 1 , R 2 and R 3
has the meaning given for formula (I) and the radical A has the meaning given for formula (V),
splits.

In den Formeln (I), (II), (III) und (IV) steht einer der Reste

  • R1 und R2 bevorzugt für einen Rest aus der Reihe Fluor, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Tetrafluorethoxy oder Pentafluorethoxy und der andere Rest bevorzugt für Wasserstoff oder es stehen
  • R1 und R2 bevorzugt gemeinsam für -O-CF2-O-, -O-CF2-CF2- oder -O-CF2-CF2-O-.
  • R3 steht bevorzugt für Wasserstoff.
  • A in den Formeln (II), (III) und (V) steht bevorzugt für -CH2-CH2- oder o-Phenylen.
    • One of the radicals is in the formulas (I), (II), (III) and (IV)
  • R 1 and R 2 are preferably a radical from the series fluorine, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, tetrafluoroethoxy or pentafluoroethoxy and the other radical is preferably hydrogen or it is
  • R 1 and R 2 preferably together for -O-CF 2 -O-, -O-CF 2 -CF 2 - or -O-CF 2 -CF 2 -O-.
  • R 3 preferably represents hydrogen.
  • A in the formulas (II), (III) and (V) preferably represents -CH 2 -CH 2 - or o-phenylene.

    • Besonders bevorzugt stehen in den Formeln (I), (II), (III) und (IV)

  • R1 und R3 für Wasserstoff und R2 für Fluor, Trifluormethyl oder Trifluormethoxy oder
  • R1 für Fluor, Trifluormethyl oder Trifluormethoxy und R2 und R3 für Wasserstoff oder
  • R1 und R2 gemeinsam für -O-CF2-O-, -O-CF2-CF2- oder -O-CF2-CF2-O- und R3 für Wasserstoff.
    • The formulas (I), (II), (III) and (IV) are particularly preferably
  • R 1 and R 3 for hydrogen and R 2 for fluorine, trifluoromethyl or trifluoromethoxy or
  • R 1 for fluorine, trifluoromethyl or trifluoromethoxy and R 2 and R 3 for hydrogen or
  • R 1 and R 2 together for -O-CF 2 -O-, -O-CF 2 -CF 2 - or -O-CF 2 -CF 2 -O- and R 3 for hydrogen.

    • In den Formeln (II), (III) und (V) steht A besonders bevorzugt für o-Phenylen.In the formulas (II), (III) and (V), A particularly preferably represents o-phenylene.

    Bei Tetrafluorethoxy-Resten handelt es sich vorzugsweise um 1,1,2,2-Tetrafluorethoxy-Reste.Tetrafluoroethoxy residues are preferably 1,1,2,2-tetrafluoroethoxy residues.

    Ganz besonders bevorzugt werden erfindungsgemäß die in Tabelle 1 angegebenen Fluor enthaltenden Phenethylamine hergestellt.

    Figure 00050001
    According to the invention, the fluorine-containing phenethylamines given in Table 1 are very particularly preferably prepared.
    Figure 00050001

    Die Umsetzung der Brombenzole der Formel (IV) mit N-Vinylimiden der Formel (V) zu den β-Iminovinylbenzolen der Formel (III) wird in Gegenwart eines Palladiumkatalysators durchgeführt, wobei vorzugsweise Verdünnungsmittel und Reaktionshilfsmittel zugegen sind.The reaction of the bromobenzenes of the formula (IV) with N-vinylimides of the formula (V) to the β-iminovinylbenzenes of the formula (III) in the presence of a palladium catalyst carried out, preferably diluents and reaction auxiliaries are present.

    Von den N-Vinylimiden der Formel (V) sind z.B. N-Vinylphthalimid und N-Vinylsuccinimid kommerziell erhältlich. N-Vinylmaleinimid ist beispielsweise gemäß Macromol. Rapid Commum. 15, 867-872 (1994) zugänglich. N-Vinylglutarimid und N-Vinyldiglykolimid sind ebenfalls bekannt und auf bekannte Weise zugänglich. N-Vinyl-3,3-dimethylglutarimid ist aus der kommerziell erhältlichen entsprechenden Dicarbonsäure analog dem Succinimid oder dem Glutarimid herstellbar.Of the N-vinylimides of the formula (V), for example, N-vinylphthalimide and N-vinylsuccinimide are commercially available. N-vinyl maleimide is, for example, according to Macromol. Rapid Commum. 15 , 867-872 (1994). N-vinyl glutarimide and N-vinyl diglycol imide are also known and are accessible in a known manner. N-vinyl-3,3-dimethylglutarimide can be prepared from the commercially available corresponding dicarboxylic acid analogously to the succinimide or the glutarimide.

    Die Brombenzole der Formel (IV) sind entweder kommerziell erhältlich oder literaturbekannt und nach allgemeinen Verfahren der Chemie aromatischer Verbindungen erhältlich.The bromobenzenes of the formula (IV) are either commercially available or known from the literature and according to general methods of the chemistry of aromatic compounds available.

    Als Palladiumkatalysator für die erste Reaktionsstufe geeignet sind beispielsweise Palladiumkomplexe mit Aryl- oder Alkylphosphinen als Liganden. Man kann sowohl die Komplexe als auch Palladium(II)-Salze und die freien Liganden einsetzen. Bevorzugt setzt man Palladium(II)-acetat und Tri-o-tolylphosphin ein.Suitable palladium catalysts for the first reaction stage are, for example Palladium complexes with aryl or alkyl phosphines as ligands. You can both use the complexes as well as palladium (II) salts and the free ligands. Prefers Palladium (II) acetate and tri-o-tolylphosphine are used.

    Als Verdünnungsmittel für die erste Reaktionsstufe sind dipolare Lösungsmittel und diese enthaltende Mischungen, beispielsweise mit aliphatischen und/oder aromatischen Kohlenwasserstoffen und/oder Ethern geeignet. Beispiele für dipolare Lösungsmittel sind: Nitrile wie Acetonitril, Propionitril, n- und i-Butyronitril und Benzonitril, Amide wie Formamid, N-Methylformamid, N,N-Dimethylformamid, N,N-Dimethylacetamid und N-Methylpyrrolidon, Ester wie Methyl-, Ethyl- und Butylacetat, Sulfoxide wie Dimethylsulfoxid und Sulfone wie Sulfolan. Es können auch Mischungen von dipolaren Lösungsmitteln eingesetzt werden.Dipolar solvents and. Are used as diluents for the first reaction stage mixtures containing these, for example with aliphatic and / or aromatic hydrocarbons and / or ethers suitable. Examples of dipolar Solvents are: nitriles such as acetonitrile, propionitrile, n- and i-butyronitrile and Benzonitrile, amides such as formamide, N-methylformamide, N, N-dimethylformamide, N, N-dimethylacetamide and N-methylpyrrolidone, esters such as methyl, ethyl and Butyl acetate, sulfoxides such as dimethyl sulfoxide and sulfones such as sulfolane. It can mixtures of dipolar solvents can also be used.

    Als Reaktionshilfsmittel für die erste Reaktionsstufe kommen z.B. schwache anorganische oder organische Basen in Frage. Bevorzugt sind Erdalkalimetall- und Alkalimetallacetate, -carbonate und -hydrogencarbonate wie Natrium-, Kalium-, Calcium- und Ammoniumacetat, Natrium-, Kalium- und Ammoniumcarbonat, Natrium- und Kaliumhydrogencarbonat und tertiäre Amine wie Trimethylamin, Triethylamin und Tributylamin. Bevorzugt setzt man Natrium- oder Kaliumacetat ein.Reaction aids for the first reaction stage are e.g. weak inorganic or organic bases in question. Alkaline earth metal and alkali metal acetates are preferred, -carbonates and -hydrogencarbonates such as sodium, potassium, calcium and Ammonium acetate, sodium, potassium and ammonium carbonate, sodium and Potassium hydrogen carbonate and tertiary amines such as trimethylamine, triethylamine and Tributylamine. Sodium or potassium acetate is preferably used.

    Zur Durchführung der ersten Reaktionsstufe kann man z.B. das jeweilige Brombenzol der Formel (IV) und das jeweilige N-Vinylimid der Formel (V) in Mengen von 0,5 bis 2 Mol Brombenzol bezogen auf 1 Mol N-Vinylimid einsetzen. Vorzugsweise liegt diese Menge bei 0,9 bis 1,1 Mol. Besonders bevorzugt arbeitet man mit äquimolaren Mengen von Brombenzol der Formel (IV) und N-Vinylimid der Formel (V). Bezogen auf das Brombenzol kann man z.B. 0,01 bis 20 mmol, bevorzugt 0,1 bis 10 mmol Palladiumkatalysator und 1 bis 10 Äquivalente, bevorzugt 1 bis 3 Äquivalente Reaktionshilfsmittel einsetzen. Wenn man getrennt ein Palladium(II)-Salz und freie Phosphinliganden einsetzt kann das Molverhältnis von Palladium(II)-Salz zu Phosphinliganden z.B. 1:1,5 bis 1:10, bevorzugt 1:2 bis 1:4 betragen. Die Menge Verdünnungsmittel ist nicht kritisch. Bevorzugt setzt man pro Mol Brombenzol der Formel (IV) 100 bis 2000 ml ein.To carry out the first reaction stage, e.g. the respective bromobenzene of the formula (IV) and the respective N-vinylimide of the formula (V) in amounts Use from 0.5 to 2 moles of bromobenzene based on 1 mole of N-vinylimide. This amount is preferably 0.9 to 1.1 mol. Particularly preferably working one with equimolar amounts of bromobenzene of the formula (IV) and N-vinylimide of the formula (V). Based on the bromobenzene, e.g. 0.01 to 20 mmol, preferred 0.1 to 10 mmol palladium catalyst and 1 to 10 equivalents, preferably 1 Use up to 3 equivalents of reaction aids. If you separate one Palladium (II) salt and free phosphine ligands can use the molar ratio of Palladium (II) salt to phosphine ligands e.g. 1: 1.5 to 1:10, preferably 1: 2 to 1: 4. The amount of diluent is not critical. It is preferred to use pro Mol bromobenzene of formula (IV) 100 to 2000 ml.

    Die Reaktionstemperatur in der ersten Verfahrensstufe kann in einem größeren Bereich variiert werden. Sie kann z.B. zwischen 50 und 180°C, bevorzugt zwischen 80 und 150°C liegen.The reaction temperature in the first stage of the process can be in a wide range can be varied. It can e.g. between 50 and 180 ° C, preferably between 80 and 150 ° C.

    Die katalytische Hydrierung von β-Phthaliminovinylbenzolen der Formel (III) zu den β-Phthaliminoethylbenzolen der Formel (II) wird i.a. mit Wasserstoffgas und vorzugsweise in Gegenwart eines Verdünnungsmittels durchgeführt.The catalytic hydrogenation of β-phthaliminovinylbenzenes of the formula (III) to the β-phthaliminoethylbenzenes of formula (II) is generally with hydrogen gas and preferably carried out in the presence of a diluent.

    Als Katalysator zur Durchführung dieser Hydrierung sind beispielsweise Edelmetalle auf Trägermaterialien, insbesondere Palladium und Platin auf Kohle, Silikaten, Siliciumdioxid, Aluminiumoxid, Zeolithen, Bariumsulfat, Calciumcarbonat und Spinellen geeignet. Besonders bevorzugt ist Palladium auf Kohle. Bezogen auf den fertigen Katalysator kann er z.B. 0,1 bis 20 Gew.-% Edelmetall enthalten. Vorzugsweise liegt diese Menge bei 5 bis 15 Gew.-%. Precious metals are, for example, a catalyst for carrying out this hydrogenation on carrier materials, especially palladium and platinum on coal, silicates, Silicon dioxide, aluminum oxide, zeolites, barium sulfate, calcium carbonate and Suitable for spinels. Palladium on carbon is particularly preferred. Based on the finished catalyst it can e.g. Contain 0.1 to 20 wt .-% precious metal. Preferably this amount is 5 to 15% by weight.

    Als Verdünnungsmittel für die zweite Reaktionsstufe kommen Wasser, organische Lösungsmittel und beliebige Mischungen davon in Betracht. Beispielhaft seien als organische Lösungsmittel genannt: aliphatische, alicyclische und aromatische Kohlenwasserstoffe wie Petrolether, Hexan, Heptan, Cyclohexan, Methylcyclohexan, Benzol, Toluol, Xylol und Decalin, Ether wie Diethyl-, Diisopropyl-, Methyl-t-butyl- und Methyl-t-amylether, Dioxan, Tetrahydrofuran, 1,2-Dimethoxyethan, 1,2-Diethoxyethan, Diethylglykoldimethylether und Anisol, Ester wie Methyl-, Ethyl- oder Butylacetat und Alkohole wie Methanol, Ethanol, n- und i-Propanol, n-, iso-, sek.- und tert.-Butanol, Ethandiol, Propan-1,2-diol, Ethoxyethanol, Methoxyethanol, Diethylenglykolmonomethylether und Diethylenglykolmonoethylether. Bevorzugtes Lösungsmittel ist Tetrahydrofuran.Water and organic come as diluents for the second reaction stage Solvents and any mixtures thereof. Examples are as called organic solvents: aliphatic, alicyclic and aromatic hydrocarbons such as petroleum ether, hexane, heptane, cyclohexane, methylcyclohexane, Benzene, toluene, xylene and decalin, ethers such as diethyl, diisopropyl, methyl t-butyl and Methyl t-amyl ether, dioxane, tetrahydrofuran, 1,2-dimethoxyethane, 1,2-diethoxyethane, Diethyl glycol dimethyl ether and anisole, esters such as methyl, ethyl or Butyl acetate and alcohols such as methanol, ethanol, n- and i-propanol, n-, iso-, sek.- and tert-butanol, ethanediol, propane-1,2-diol, ethoxyethanol, methoxyethanol, diethylene glycol monomethyl ether and diethylene glycol monoethyl ether. Preferred The solvent is tetrahydrofuran.

    Zur Durchführung der zweiten Reaktionsstufe kann man z.B. pro Mol β-Iminovinylbenzol der Formel (III) 0,01 bis 0,5 Mol, bevorzugt 0,05 bis 0,2 Mol Katalysator (gerechnet als Metall) und 1 bis 10 l Verdünnungsmittel einsetzen. Der Katalysator kann mehrmals hintereinander eingesetzt werden. Bei Ansätzen mit bereits benutztem Katalysator kann es zur Verlängerung der Reaktionszeit kommen. Dem kann man durch Zugabe von frischem Katalysator entgegensteuern, z.B. in einer Menge von 5 bis 25 Gew.-%, bezogen auf den gesamten eingesetzten Katalysator.To carry out the second reaction stage, e.g. per mole of β-iminovinylbenzene of the formula (III) 0.01 to 0.5 mol, preferably 0.05 to 0.2 mol, of catalyst (calculated as metal) and 1 to 10 l of diluent. The catalyst can be used several times in a row. For approaches with already used The reaction time can be extended by the catalyst. That can counteract by adding fresh catalyst, e.g. in a lot from 5 to 25% by weight, based on the total catalyst used.

    Die Reaktionstemperatur für die zweite Reaktionsstufe kann in einem größeren Bereich variiert werden. Sie kann z.B. zwischen 0 und 100°C, bevorzugt zwischen 20 und 70°C liegen. Der Wasserstoffdruck kann z.B. zwischen 1 und 100 bar, bevorzugt zwischen 5 und 50 bar betragen.The reaction temperature for the second reaction stage can be in a wide range can be varied. It can e.g. between 0 and 100 ° C, preferably between 20 and 70 ° C. The hydrogen pressure can e.g. between 1 and 100 bar, preferred be between 5 and 50 bar.

    Die Spaltung der β-Phthaliminoethylbenzole der Formel (II) zu den Phenethylaminen der Formel (I) kann beispielsweise mit einer wäßrigen Base durchgeführt werden. Hierfür sind als Basen beispielsweise Hydrazinhydrat und wäßrige Alkalihydroxide geeignet. Bevorzugt wird Hydrazinhydrat, gegebenenfalls zusammen mit einem wäßrigen Alkalihydroxid eingesetzt. Wenn man Hydrazinhydrat und ein wäßriges Alkalihydroxid einsetzt ist es bevorzugt, die Spaltung mit Hydrazinhydrat zu beginnen und das wäßrige Alkalihydroxid erst später zuzusetzen.The cleavage of the β-phthaliminoethylbenzenes of the formula (II) to the phenethylamines Formula (I) can be carried out, for example, with an aqueous base. The bases for this are, for example, hydrazine hydrate and aqueous alkali metal hydroxides suitable. Hydrazine hydrate is preferred, optionally together with a aqueous alkali hydroxide used. If you have hydrazine hydrate and an aqueous If alkali metal hydroxide is used, it is preferred to start the cleavage with hydrazine hydrate and add the aqueous alkali hydroxide only later.

    Pro Mol β-Phthaliminoethylbenzol der Formel (II) kann man beispielsweise 1,2 bis 5 Äquivalente Hydrazin und gegebenenfalls 1 bis 30 Mol wäßriges Alkalihydroxid einsetzen. Vorzugsweise setzt man zunächst 1,5 bis 3 Äquivalente Hydrazinhydrat und später 5 bis 20 Mol wäßriges Alkalihydroxid pro Mol β-Phthaliminoethylbenzol der Formel (II) zu. Von den Alkalihydroxiden ist Kaliumhydroxid bevorzugt.Per mole of β-phthaliminoethylbenzene of the formula (II), for example, 1.2 to 5 Equivalent hydrazine and optionally 1 to 30 mol aqueous alkali hydroxide. Preferably, 1.5 to 3 equivalents of hydrazine hydrate and later 5 to 20 moles of aqueous alkali metal hydroxide per mole of β-phthaliminoethylbenzene Formula (II) to. Of the alkali hydroxides, potassium hydroxide is preferred.

    Die Temperatur bei der Imidspaltung kann in einem weiten Bereich variiert werden. Im allgemeinen arbeitet man bei erhöhter Temperatur. Nach oben ist die Temperatur durch den Siedepunkt der Reaktionsmischung begrenzt. Vorzugsweise arbeitet man bei 50 bis 100°C.The temperature during the imide cleavage can be varied within a wide range. Generally one works at elevated temperature. The temperature is up limited by the boiling point of the reaction mixture. One preferably works at 50 to 100 ° C.

    Der Wasseranteil der eingesetzten Base kann z.B. zwischen 30 und 70 (Gew.-%, vorzugsweise zwischen 40 und 60 Gew. -% liegen.The water content of the base used can e.g. between 30 and 70 (% by weight, preferably are between 40 and 60% by weight.

    Die Umsetzungen der ersten und dritten Stufe des erfindungsgemäßen Verfahrens können bei Normaldruck oder unter erhöhtem Druck durchgeführt werden. Vorzugsweise wird bei Normaldruck gearbeitet.The implementations of the first and third stages of the method according to the invention can be carried out at normal pressure or under increased pressure. Preferably is operated at normal pressure.

    Die Reaktionsdurchführung, Aufarbeitung und Isolierung der Reaktionsprodukte kann nach allgemein üblichen bekannten Methoden erfolgen. Die endprodukte werden vorzugsweise durch Kristallisation, Destillation oder durch Entfernung der flüchtigen Bestandteile, gegebenenfalls im Vakuum, gereinigt.Carrying out the reaction, working up and isolating the reaction products can be carried out according to generally known methods. The end products are preferably by crystallization, distillation or by removing the volatile constituents, optionally in a vacuum, cleaned.

    Die vorliegende Erfindung betrifft weiterhin β-Iminovinylbenzole der Formel

    Figure 00100001
    in der

  • R1, R2, R3 und A jeweils die breiteste oben angegebene Bedeutung haben,
    • mit Ausnahme der Verbindung N-[2-(3-Fluorphenyl)-ethenyl]-phthalimid. Die bevorzugten und besonders bevorzugten Bedeutungen dieser Reste sind ebenfalls entsprechend wie oben so angegeben.The present invention further relates to β-iminovinylbenzenes of the formula
    Figure 00100001
    in the
  • R 1 , R 2 , R 3 and A each have the broadest meaning given above,
    • with the exception of the compound N- [2- (3-fluorophenyl) ethenyl] phthalimide. The preferred and particularly preferred meanings of these radicals are also as indicated above.

    Die vorliegende Erfindung betrifft schließlich auch β-Iminoethylbenzole der Formel

    Figure 00100002
    in der
    R1, R2, R3 und A jeweils die breiteste oben angegebene Bedeutung haben. Die bevorzugten und besonders bevorzugten Bedeutungen dieser Reste sind ebenfalls entsprechend wie oben so angegeben.Finally, the present invention also relates to β-iminoethylbenzenes of the formula
    Figure 00100002
    in the
    R 1 , R 2 , R 3 and A each have the broadest meaning given above. The preferred and particularly preferred meanings of these radicals are also as indicated above.

    Die neuen β-Iminovinyl- und β-Iminoethylbenzole können wie oben beschrieben hergestellt und als Zwischenprodukte, die nicht immer zwischenisoliert werden müssen, zur Herstellung von Fluor enthaltenden Phenethylaminen der Formel (I) verwendet werden. Die Zwischenisolierung kann insbesondere auf der Stufe der β-Iminoethylbenzole der Formel (II) unterbleiben.The new β-iminovinyl and β-iminoethylbenzenes can be prepared as described above and as intermediates that don't always need to be isolated, used for the preparation of fluorine-containing phenethylamines of the formula (I) become. The intermediate insulation can in particular at the stage of the β-iminoethylbenzenes of the formula (II) are omitted.

    Mit dem erfindungsgemäßen Verfahren gelingt die Herstellung von Fluor enthaltenden Phenethylaminen in einem dreistufigen Verfahren, bei dem die einzelnen Stufen mit Ausbeuten von 80 % und mehr realisierbar sind. Mit dem erfindungsgemäßen Verfahren wird erstmals ein auch in technischem Maßstab auf einfache Weise durchführbares Verfahren zur Herstellung von Fluor enthaltenden Phenethylaminen zur Verfügung gestellt. Besonderer sicherheitstechnischer Aufwand ist nicht erforderlich.The process according to the invention succeeds in producing fluorine-containing Phenethylamines in a three step process in which the individual steps can be realized with yields of 80% and more. With the invention For the first time, the process becomes a simple one that can also be carried out on an industrial scale Process for the preparation of fluorine-containing phenethylamines for Provided. No special security effort is required.

    Das Auffinden der erfindungsgemäßen β-Iminovinyl- und β-Iminoethylbenzole machte die Konzeption des erfindungsgemäßen Verfahren im hier dargelegten Umfang erst möglich.Finding the β-iminovinyl- and β-iminoethylbenzenes according to the invention made the conception of the method according to the invention to the extent set out here only possible.

    Die Existenz anderer Fluor enthaltender β-Iminovinylbenzole wird durch J. Org. Chem. 58, 3299 (1993) nicht nahegelegt, weil dort nur ein technisch und wirtschaftlich uninteressantes Verfahren zur Herstellung eines einzelnen β-Iminovinylbenzols beschrieben wird. The existence of other fluorine-containing β-iminovinylbenzenes is not suggested by J. Org. Chem. 58 , 3299 (1993) because only a technically and economically uninteresting process for the production of a single β-iminovinylbenzene is described there.

    BeispieleExamples Beispiel 1 N-[2-(4-Trifluormethoxyphenyl)ethenyl]phthalimid Example 1 N- [2- (4-Trifluoromethoxyphenyl) ethenyl] phthalimide

    275 ml trockenes Dimethylformamid wurden 1 Stunde lang mit Stickstoff gespült. Dazu wurden nacheinander 100 g 1-Brom-4-trifluormethoxybenzol, 71,8 g N-Vinylphthalimid, 94,4 mg Palladium(II)acetat, 508 mg Tri(o-tolyl)phosphin und 67,8 g Natriumacetat gegeben und 24 Stunden bei 130°C gerührt. Nach dem Abkühlen wurde filtriert und das Filtrat eingeengt. Der Filtrationsrückstand wurde mit dem eingeengten Filtrat vereinigt, daß Gemisch in 300 ml Wasser suspendiert und erneut filtriert. Der jetzt vorliegende Filtrationsrückstand wurde mit weiteren 500 ml Wasser gewaschen und abgepreßt. Das Rohprodukt wurde in 200 ml n-Hexan suspendiert und 1 Stunde zum Sieden erhitzt. Es wurde heiß filtriert und der Filterrückstand getrocknet. Es wurden 126,9 g Produkt erhalten. Das Produkt war laut GC, angegeben in Flächenprozent, 92 %ig. Das entspricht einer Ausbeute von 84 % der Theorie.275 ml of dry dimethylformamide were purged with nitrogen for 1 hour. 100 g of 1-bromo-4-trifluoromethoxybenzene, 71.8 g of N-vinylphthalimide, 94.4 mg palladium (II) acetate, 508 mg tri (o-tolyl) phosphine and 67.8 g Added sodium acetate and stirred at 130 ° C for 24 hours. After cooling was filtered and the filtrate was concentrated. The filtration residue was concentrated with the Filtrate combined the mixture suspended in 300 ml of water and again filtered. The filtration residue now present was treated with a further 500 ml of water washed and squeezed. The crude product was suspended in 200 ml of n-hexane and heated to boiling for 1 hour. It was filtered hot and the filter residue was dried. 126.9 g of product were obtained. The product was reported by GC in area percent, 92%. This corresponds to a yield of 84% of theory.

    Beispiel 2 N-[2-(4-Trifluormethoxyphenyl)-ethyl]phthalimid Example 2 N- [2- (4-Trifluoromethoxyphenyl) ethyl] phthalimide

    In einem Rührautoklaven wurden 200 g des gemäß Beispiel 1 erhaltenen Produkts gelöst in 500 ml Tetrahydrofuran vorgelegt, 16 g Palladium-auf-Kohle (10 gew.-%ig) zugesetzt und bei 50°C und einem Wasserstoffdruck von 10 bar bis zum vollständigen Umsatz (ca. 30 Stunden) hydriert. Danach wurde vom Katalysator abfiltriert und das Lösungsmittel entfernt. Es wurden 190 g Produkt erhalten. Das Produkt war laut GC, angegeben in Flächenprozent, 90 %ig. Die Ausbeute betrug 85% der Theorie.200 g of the product obtained according to Example 1 were placed in a stirred autoclave dissolved in 500 ml of tetrahydrofuran, 16 g of palladium-on-carbon (10% by weight) added and at 50 ° C and a hydrogen pressure of 10 bar until complete Sales (about 30 hours) hydrogenated. The catalyst was then filtered off and the solvent is removed. 190 g of product were obtained. The According to GC, the product was 90% pure in percent by area. The yield was 85% of theory.

    Dieses Beispiel wurde zwei Mal wiederholt, wobei jeweils 85 Gew.-% bereits benutzter Katalysator und 15 Gew.-% frischer Katalysator zum Einsatz kamen. Die Ausbeute an Produkt änderte sich dabei praktisch nicht. This example was repeated two times, each with 85% by weight already used Catalyst and 15 wt .-% fresh catalyst were used. The The yield of the product practically did not change.

    Beispiel 3 2-(4-Trifluormethoxyphenyl)ethylamin Example 3 2- (4-Trifluoromethoxyphenyl) ethylamine

    475 g des gemäß Beispiel 2 erhaltenen Produkts wurden in 2500 ml Toluol vorgelegt und auf 75°C erwärmt. Anschließend wurden 89 g Hydrazinmonohydrat zugetropft. Die Mischung wurde 8 Stunden unter Rückfluß gerührt. Danach wurden zu der Suspension bei 75°C 1000 g 50 gew.-%ige wäßrige Kalilauge getropft und weitere 4 Stunden unter Rückfluß gerührt. Nach dem Abkühlen wurde die wäßrige (schwerste) und eine organische, ölige (mittlere) Phase abgetrennt. Das Toluol als leichteste organische Phase wurde langsam abdestilliert und der Rückstand unter vermindertem Druck über eine kurze Vigreux-Kolonne destilliert. Es wurden bei 84 bis 86°C/11 mbar übergehend 216 g Produkt erhalten. Laut GC, angegeben in Flächenprozent, war es 99 %ig. Das entspricht einer Ausbeute von 80 % der Theorie.475 g of the product obtained according to Example 2 were placed in 2500 ml of toluene and heated to 75 ° C. 89 g of hydrazine monohydrate were then added dropwise. The mixture was stirred under reflux for 8 hours. Then became the suspension 1000 g of 50% strength by weight aqueous potassium hydroxide solution were added dropwise at 75 ° C. and a further 4 Stirred under reflux for hours. After cooling, the aqueous (heaviest) and an organic, oily (middle) phase is separated off. Toluene as the lightest organic Phase was slowly distilled off and the residue was reduced Distilled pressure over a short Vigreux column. It was at 84 to 86 ° C / 11 mbar receiving 216 g of product. According to GC, given in area percent, it was 99%. This corresponds to a yield of 80% of theory.

    Beispiel 4 Herstellung des Vorprodukts N-Vinylphthalimid (nicht erfindungsgemäß) Example 4 Preparation of the precursor N-vinylphthalimide (not according to the invention)

    Zu einer Lösung aus 1016 g N-(2-Bromethyl)phthalimid in 2,8 l N,N-Dimethylacetamid wurden über einen Zeitraum von 2 Stunden 672 g 1,8-Diazabicyclo-[5.4.0]-7-undecen getropft. Die Temperatur stieg dabei auf 60°C. Nach beendeter Zugabe wurde 12 Stunden nachgerührt. Der Ansatz wurde auf 91 Wasser gegossen, filtriert und der Filtrationsrückstand bei 50°C getrocknet. Es wurden 621 g Produkt (= 90 % der Theorie) mit einem Schmelzpunkt von 79 bis 80°C erhalten.To a solution of 1016 g of N- (2-bromoethyl) phthalimide in 2.8 l of N, N-dimethylacetamide 672 g of 1,8-diazabicyclo- [5.4.0] -7-undecene were added over a period of 2 hours dripped. The temperature rose to 60 ° C. After the addition is complete was stirred for 12 hours. The mixture was poured into 91 water, filtered and the filtration residue dried at 50 ° C. 621 g of product (= 90% of theory) with a melting point of 79 to 80 ° C.

    Beispiel 5 N-{2-[3,4-Bis(trifluormethoxy)phenyl]ethenyl}phthalimid Example 5 N- {2- [3,4-bis (trifluoromethoxy) phenyl] ethenyl} phthalimide

    7,3 l trockenes Dimethylformamid wurden 1 Stunde lang mit Stickstoff gespült. Dazu wurden nacheinander 2,71 kg 1-Brom-3,4-bis(trifluormethoxy)benzol, 1,95 kg N-Vinylphthalimid, 2,52 g Palladium(II)acetat, 13,7 g Tri-(o-tolyl)phosphin und 1,84 kg Natriumacetat gegeben und 30 Stunden bei 130°C gerührt. Nach dem Abkühlen wurde filtriert und das Filtrat eingeengt. Der Filtrationsrückstand wurde mit dem eingeengten Filtrat vereinigt, das Gemisch in 27 l Wasser suspendiert und erneut filtriert. Der jetzt vorliegende Filtrationsrückstand wurde mit 5 l n-Hexan gewaschen und abgepreßt. Es wurden 2,9 kg Produkt mit einem Schmelzpunkt von 159 bis 160°C erhalten. Das Produkt war laut GC, angegeben in Flächenprozent 90,5 %ig. Das entspricht einer Ausbeute von 70 % der Theorie.7.3 liters of dry dimethylformamide were purged with nitrogen for 1 hour. For this, 2.71 kg of 1-bromo-3,4-bis (trifluoromethoxy) benzene, 1.95 kg, were added in succession N-vinylphthalimide, 2.52 g palladium (II) acetate, 13.7 g tri- (o-tolyl) phosphine and Added 1.84 kg of sodium acetate and stirred at 130 ° C for 30 hours. After this Cooling was filtered and the filtrate was concentrated. The filtration residue was combined with the concentrated filtrate, the mixture suspended in 27 l of water and filtered again. The filtration residue now present was treated with 5 l of n-hexane washed and squeezed. There were 2.9 kg of product with a melting point of Get 159 to 160 ° C. According to GC, the product was given in area percent 90.5%. This corresponds to a yield of 70% of theory.

    Beispiel 6 N-{2-[3,4-Bis(trifluormethoxy)pheny]ethyl}phthalimid Example 6 N- {2- [3,4-bis (trifluoromethoxy) pheny] ethyl} phthalimide

    In einem Rührautoklaven wurden 5,65 kg des aus zwei Ansätzen gemäß Beispiel 21 erhaltenen Produkts gelöst in 14 kg Tetrahydrofuran vorgelegt, 452 g Palladium-auf-Kohle (10 Gew.-%ig) zugesetzt und bei 50°C und einem Wasserstoffdruck von 5 bis 10 bar bis zum vollständigen Umsatz (ca. 8 Stunden) hydriert. Danach wurde vom Katalysator abfiltriert und das Lösungsmittel entfernt. Es wurden 5 kg Produkt mit einem Schmelzpunkt von 91 bis 93°C erhalten. Das Produkt war laut GC, angegeben in Flächenprozent, 97,8 %ig. Die Ausbeute betrug 97 % der Theorie.In a stirred autoclave, 5.65 kg of the two batches according to Example 21 product obtained dissolved in 14 kg of tetrahydrofuran, 452 g of palladium-on-carbon (10 wt .-%) added and at 50 ° C and a hydrogen pressure of 5 to 10 bar hydrogenated until complete conversion (about 8 hours). Then was from The catalyst is filtered off and the solvent is removed. There were 5 kg of product obtained a melting point of 91 to 93 ° C. The product was reported by GC in area percent, 97.8%. The yield was 97% of theory.

    Dieses Beispiel wurde zwei Mal wiederholt, wobei jeweils 85 Gew.-% bereits benutzter Katalysator und 15 Gew.-% frischer Katalysator zum Einsatz kamen. Die Ausbeute an Produkt änderte sich dabei praktisch nicht.This example was repeated twice, each with 85% by weight used catalyst and 15 wt .-% fresh catalyst were used. The The yield of the product practically did not change.

    Beispiel 7 2-[3,4-Bis(trifluormethoxy)phenyl]ethylamin Example 7 2- [3,4-bis (trifluoromethoxy) phenyl] ethylamine

    500 g des gemäß Beispiel 6 erhaltenen Produkts wurden in 950 ml Toluol vorgelegt und auf 75°C erwärmt. Anschließend wurden 171,3 g Hydrazinmonohydrat zugetropft. Die Mischung wurde 8 Stunden bei 70 bis 80°C gerührt. Danach wurden 470 g 30 Gew.-%ige wäßrige Kalilauge zugetropft und weitere 60 min gerührt. Nach dem Abkühlen wurde die wäßrige (schwerste) und eine organische, ölige (mittlere) Phase abgetrennt. Das Toluol als leichteste organische Phase wurde langsam abdestilliert und der Rückstand unter vermindertem Druck über eine kurze Vigreux-Kolonne destilliert. Es wurden bei 85 bis 86°C/11 mbar übergehend 231,1 g Produkt erhalten. Laut GC, angegeben in Flächenprozent, war es 99,6 %ig. Das entspricht einer Ausbeute von 89 % der Theorie. 500 g of the product obtained according to Example 6 were placed in 950 ml of toluene and heated to 75 ° C. 171.3 g of hydrazine monohydrate were then added dropwise. The mixture was stirred at 70 to 80 ° C for 8 hours. After that 470 g of 30% strength by weight aqueous potassium hydroxide solution were added dropwise and the mixture was stirred for a further 60 min. To after cooling the aqueous (heaviest) and an organic, oily (medium) Phase separated. The toluene as the lightest organic phase was slowly distilled off and the residue under reduced pressure over a short Vigreux column distilled. At 85 to 86 ° C / 11 mbar, 231.1 g of product passed over receive. According to GC, stated in area percent, it was 99.6%. Corresponding a yield of 89% of theory.

    Beispiel 8 Herstellung des Vorprodukts N-Vinylphthalimid (nicht erfindungsgemäß) Example 8 Preparation of the precursor N-vinylphthalimide (not according to the invention)

    Zu einer Lösung aus 3,5 kg N-(2-Bromethyl)phthalimid in 9,6 l N,N-Dimethylacetamid wurden über einen Zeitraum von 2 Stunden 2,3 g 1,8-Diazabicyclo-[5.4.0]-7-undecen getropft. Die Temperatur stieg dabei auf 50°C. Nach beendeter Zugabe wurde 17 Stunden nachgerührt. Der Ansatz wurde auf 29 l Wasser gegossen, filtriert und der Filtrationsrückstand bei 30 bis 40°C getrocknet. Es wurden 1,95 kg Produkt (= 82 % der Theorie) mit einem Schmelzpunkt von 79 bis 80°C erhalten.To a solution of 3.5 kg of N- (2-bromoethyl) phthalimide in 9.6 l of N, N-dimethylacetamide 2.3 g of 1,8-diazabicyclo- [5.4.0] -7-undecene were added over a period of 2 hours dripped. The temperature rose to 50 ° C. After the addition is complete was stirred for 17 hours. The mixture was poured into 29 l of water and filtered and the filtration residue is dried at 30 to 40 ° C. There were 1.95 kg of product (= 82% of theory) with a melting point of 79 to 80 ° C.

    Beispiel 9 N-[2-(3-Trifluormethylphenyl)ethylenyl]phthalimid Example 9 N- [2- (3-trifluoromethylphenyl) ethylenyl] phthalimide

    148 ml trockenes Dimethylformamid wurden 1 Stunde lang mit Stickstoff gespült. Dazu wurden nacheinander 50 g 1-Brom-3-trifluormethylbenzol, 38,4 g N-Vinylphthalimid, 503 mg Palladium(II)acetat und 2,72 g Tri(o-tolyl)phosphin gegeben. Bei 110°C wurden innerhalb 7 h 29,1 g Triethylamin hinzugetropft. Nach beendeter Zugabe wurde die Mischung 20 Stunden bei 110°C gerührt. Nach dem Abkühlen wurde die Reaktionsmischung eingeengt und der Rückstand mit 300 ml Wasser und 100 ml Methanol gerührt. Das Gemisch wurde filtriert und der Filtrationsrückstand mit 500 ml Wasser gewaschen und abgepreßt. Es wurden 55,3 g Produkt mit einem Schmelzpunkt von 139 bis 141°C erhalten. Das Produkt war laut GC, angegeben in Flächenprozent, 75,5 %ig. Das entspricht einer Ausbeute von 59 % der Theorie.148 ml of dry dimethylformamide were purged with nitrogen for 1 hour. 50 g of 1-bromo-3-trifluoromethylbenzene, 38.4 g of N-vinylphthalimide, 503 mg of palladium (II) acetate and 2.72 g of tri (o-tolyl) phosphine were added. At 110 ° C., 29.1 g of triethylamine were added dropwise in the course of 7 h. After the addition is complete the mixture was stirred at 110 ° C for 20 hours. After cooling was down the reaction mixture was concentrated and the residue with 300 ml of water and 100 ml Stirred methanol. The mixture was filtered and the filtration residue with Washed 500 ml of water and squeezed. 55.3 g of product with a Melting point of 139 to 141 ° C obtained. According to GC, the product was given in Area percent, 75.5%. This corresponds to a yield of 59% of theory.

    Beispiel 10 N-[2-(3-Trifluormethylphenyl)ethyl]phthalimid Example 10 N- [2- (3-trifluoromethylphenyl) ethyl] phthalimide

    In einem Rührautoklaven wurden 50 g des gemäß Beispiel 9 erhaltenen Produkts gelöst in 150 ml Tetrahydrofuran vorgelegt, 2 g Palladium-auf-Kohle (10 Gew.-%ig) zugesetzt und bei 100°C und einem Wasserstoffdruck von 50 bar bis zum vollständigen Umsatz (ca. 21 Stunden) hydriert. Danach wurde vom Katalysator abfiltriert und das Lösungsmittel entfernt. Es wurden 44 g Produkt mit einem Schmelzpunkt von 69 bis 71°C erhalten. Das Produkt war laut GC, angegeben in Flächenprozent, 76,6 %ig. Die Ausbeute betrug 84 % der Theorie.50 g of the product obtained according to Example 9 were dissolved in a stirred autoclave placed in 150 ml of tetrahydrofuran, 2 g of palladium-on-carbon (10% by weight) added and at 100 ° C and a hydrogen pressure of 50 bar until complete Sales (about 21 hours) hydrogenated. The catalyst was then filtered off and the solvent is removed. There were 44 g of product with a melting point obtained from 69 to 71 ° C. According to GC, the product was given in percent by area, 76.6%. The yield was 84% of theory.

    Beispiel 11 2-(3-Trifluormethylphenyl)ethylamin Example 11 2- (3-Trifluoromethylphenyl) ethylamine

    39,5 g des gemäß Beispiel 10 erhaltenen Produkts wurden in 80 ml Toluol vorgelegt und auf 75°C erwärmt. Anschließend wurden 16,2g Hydrazinmonohydrat zugetropft. Die Mischung wurde 3 Stunden bei 75°C gerührt. Danach wurden 37,8 g 25 Gew.-%ige wäßrige Kalilauge zugetropft und weitere 30 min gerührt. Nach dem Abkühlen wurde die wäßrige (schwerste) und eine organische, ölige (mittlere) Phase abgetrennt. Das Toluol als leichteste organische Phase wurde langsam abdestilliert und der Rückstand unter vermindertem Druck über eine kurze Vigreux-Kolonne destilliert. Es wurden bei 78 bis 80°C/15 mbar übergehend 10,5 g Produkt erhalten. Laut GC, angegeben in Flächenprozent, war es 97,3 %ig. Das entspricht einer Ausbeute von 60 % der Theorie.39.5 g of the product obtained in Example 10 were placed in 80 ml of toluene and heated to 75 ° C. 16.2 g of hydrazine monohydrate were then added dropwise. The mixture was stirred at 75 ° C for 3 hours. Thereafter, 37.8 g 25% by weight aqueous potassium hydroxide solution was added dropwise and the mixture was stirred for a further 30 min. After this The aqueous (heaviest) and an organic, oily (middle) phase were cooled severed. The toluene as the lightest organic phase was slowly distilled off and the residue under reduced pressure over a short Vigreux column distilled. 10.5 g of product were continuously obtained at 78 to 80 ° C./15 mbar. According to GC, stated in area percent, it was 97.3%. That corresponds to a yield of 60% of theory.

    Beispiel 12 N-[2-(4-Trifluormethylphenyl)ethenyl]phthalimid Example 12 N- [2- (4-Trifluoromethylphenyl) ethenyl] phthalimide

    138 ml trockenes Dimethylformamid wurden 20 Minuten lang mit Stickstoff gespült Dazu wurden nacheinander 50 g 1-Brom-4-trifluormethylbenzol, 38,4 g N-Vinylphthalimid, 54,2 mg Palladium(II)acetat, 67,6 mg Tri(o-tolyl)phosphin und 36,4 g Natriumacetat gegeben und 12 Stunden bei 130°C gerührt. Nach dem Abkühlen wurde filtriert und das Filtrat eingeengt. Der Filtrationsrückstand wurde mit dem eingeengten Filtrat vereinigt, das Gemisch in 150 ml Wasser suspendiert und erneut filtriert. Der jetzt vorliegende Filtrationsrückstand wurde nacheinander mit 250 ml Wasser und 100 ml n-Hexan gewaschen und abgepreßt. Es wurden 36,5 g Produkt mit einem Schmelzpunkt von 201 bis 205°C erhalten. Das Produkt was laut GC, angegeben in Flächenprozent, 86,2 %ig. Das entspricht einer Ausbeute von 44 % der Theorie. 138 ml of dry dimethylformamide was purged with nitrogen for 20 minutes 50 g of 1-bromo-4-trifluoromethylbenzene, 38.4 g of N-vinylphthalimide, 54.2 mg palladium (II) acetate, 67.6 mg tri (o-tolyl) phosphine and 36.4 g Added sodium acetate and stirred at 130 ° C for 12 hours. After cooling was filtered and the filtrate was concentrated. The filtration residue was concentrated with the The filtrate was combined, the mixture was suspended in 150 ml of water and again filtered. The filtration residue now present was consecutively with 250 ml Washed water and 100 ml of n-hexane and squeezed. There were 36.5 g of product obtained with a melting point of 201 to 205 ° C. The product was stated according to the GC in area percent, 86.2%. This corresponds to a yield of 44% of the Theory.

    Beispiel 13 N-[2-(4-Trifluormethylphenyl)ethyl]phthalimid Example 13 N- [2- (4-Trifluoromethylphenyl) ethyl] phthalimide

    In einem Rührautoklaven wurden 31 g des gemäß Beispiel 12 erhaltenen Produkts gelöst in 300 ml Tetrahydrofuran vorgelegt, 2 g Palladium-auf-Kohle (10 Gew.-%ig) zugesetzt und bei 80°C und einem Wasserstoffdruck von 60 bar bis zum vollständigen Umsatz (ca. 8 Stunden) hydriert. Danach wurde vom Katalysator abfiltriert und das Lösungsmittel entfernt. Es wurden 32,8 g Produkt mit einem Schmelzpunkt von 134 bis 135°C erhalten. Das Produkt war laut GC, angegeben in Flächenprozent, 83,2 %ig. Die Ausbeute betrug 87 % der Theorie.In a stirred autoclave, 31 g of the product obtained in Example 12 dissolved in 300 ml of tetrahydrofuran, 2 g of palladium-on-carbon (10% by weight) added and at 80 ° C and a hydrogen pressure of 60 bar until complete Sales (about 8 hours) hydrogenated. The catalyst was then filtered off and the solvent removed. 32.8 g of product with a melting point of Obtain 134 to 135 ° C. According to GC, the product was given in percent by area, 83.2%. The yield was 87% of theory.

    Beispiel 14 2-(4-Trifluormethylphenyl)ethylamin Example 14 2- (4-Trifluoromethylphenyl) ethylamine

    31,3 g des gemäß Beispiel 13 erhaltenen Produkts wurden in 80 ml Toluol vorgelegt und auf 75°C erwärmt. Anschließend wurden 13,1 g Hydrazinmonohydrat zugetropft. Die Mischung wurde 3 Stunden bei 75°C gerührt. Danach wurden 30,7 g 25 Gew.-%ige wäßige Kalilauge zugetropft und weitere 30 min gerührt. Nach dem Abkühlen wurde die wäßrige (schwerste) und eine organische, ölige (mittlere) Phase abgetrennt. Das Toluol als leichteste organische Phase wurde langsam abdestilliert und der Rückstand unter vermindertem Druck über eine kurze Vigreux-Kolonne destilliert. Es wurden bei 81 bis 82°C/12 mbar übergehend 9 g Produkt erhalten. Laut GC, angegeben in Flächenprozent, war es 97,6 %ig. Das entspricht einer Ausbeute von 57 % der Theorie.31.3 g of the product obtained in Example 13 were placed in 80 ml of toluene and heated to 75 ° C. 13.1 g of hydrazine monohydrate were then added dropwise. The mixture was stirred at 75 ° C for 3 hours. Thereafter, 30.7 g 25% by weight aqueous potassium hydroxide solution was added dropwise and the mixture was stirred for a further 30 min. After this The aqueous (heaviest) and an organic, oily (middle) phase were cooled severed. The toluene as the lightest organic phase was slowly distilled off and the residue under reduced pressure over a short Vigreux column distilled. 9 g of product were continuously obtained at 81 to 82 ° C./12 mbar. Loud GC, expressed in area percent, was 97.6%. That corresponds to a yield of 57% of theory.

    Beispiel 15 N-[2-(4-Fluorphenyl)ethenyl]phthalimid Example 15 N- [2- (4-fluorophenyl) ethenyl] phthalimide

    190 ml trockenes Dimethylformamid wurden 20 Minuten lang mit Stickstoff gespült. Dazu wurden nacheinander 44,3g 1-Brom-4-fluorbenzol, 43,9 g N-Vinylphthalimid, 568 mg Palladium(II)acetat, und 3,1 g Tri(o-tolyl)phosphin. Bei 130°C wurden 33,2 g Triethylamin hinzugetropft. Nach beendeter Zugabe wurde 12 Stunden bei 130°C gerührt. Nach dem Abkühlen wurde die Reaktionsmischung eingeengt und der Rückstand in 200 ml Wasser suspendiert und filtriert. Der jetzt vorliegende Filtrationsrückstand wurde nacheinander mit 200 ml Wasser und 100 ml n-Hexan gewaschen und abgepreßt. Es wurden 41 g Produkt mit einem Schmelzpunkt von 151 bis 152°C erhalten. Das Produkt war laut GC, angegeben in Flächenprozent, 96,4 %ig. Das entspricht einer Ausbeute von 58 % der Theorie.190 ml of dry dimethylformamide were purged with nitrogen for 20 minutes. 44.3 g of 1-bromo-4-fluorobenzene, 43.9 g of N-vinylphthalimide, 568 mg palladium (II) acetate, and 3.1 g tri (o-tolyl) phosphine. At 130 ° C 33.2 g of triethylamine were added dropwise. After the addition had ended, the mixture was stirred for 12 hours Stirred 130 ° C. After cooling, the reaction mixture was concentrated and the Residue suspended in 200 ml of water and filtered. The one at hand Filtration residue was washed successively with 200 ml of water and 100 ml of n-hexane and squeezed. 41 g of product with a melting point of 151 were obtained maintained up to 152 ° C. According to GC, the product was given in percent by area, 96.4%. This corresponds to a yield of 58% of theory.

    Beispiel 16 N-[2-(4-Fluorphenyl)ethyl]phthalimid Example 16 N- [2- (4-fluorophenyl) ethyl] phthalimide

    In einem Rührautoklaven wurden 37 g des gemäß Beispiel 15 erhaltenen Produkts gelöst in 380 ml Tetrahydrofuran vorgelegt, 1,5 g Palladium-auf-Kohle (10 Gew. -%ig) zugesetzt und bei 60°C und einem Wasserstoffdruck von 50 bar bis zum vollständigen Umsatz (ca. 21 Stunden) hydriert. Danach wurde vom Katalysator abfiltriert und das Lösungsmittel entfernt. Es wurden 36,1 g des Produkts mit einem Schmelzpunkt von 106 bis 107°C erhalten. Das Produkt war laut GC, angegeben in Flächenprozent, 92,1 %ig. Die Ausbeute betrug 95 % der Theorie.37 g of the product obtained according to Example 15 were placed in a stirred autoclave dissolved in 380 ml of tetrahydrofuran, 1.5 g of palladium-on-carbon (10% by weight) added and at 60 ° C and a hydrogen pressure of 50 bar to hydrogenated to complete conversion (approx. 21 hours). Then the catalyst filtered off and the solvent removed. There was 36.1 g of the product with a Melting point of 106 to 107 ° C obtained. According to GC, the product was given in Area percent, 92.1%. The yield was 95% of theory.

    Beispiel 17 2-(4-Fluorphenyl)ethylamin Example 17 2- (4-fluorophenyl) ethylamine

    34,6 g des gemäß Beispiel 16 erhaltenen Produkts wurden in 80 ml Toluol vorgelegt und auf 75°C erwärmt. Anschließend wurden 17,6 g Hydrazinmonohydrat zugetropft. Die Mischung wurde 3 Stunden bei 75°C gerührt. Danach wurden 41,6 g 25 Gew.-%ige wäßige Kalilauge zugetropft und weitere 30 min gerührt. Nach dem Abkühlen wurde die wäßrige (schwerste) und eine organische, ölige (mittlere) Phase abgetrennt. Das Toluol als leichteste organische Phase wurde langsam abdestilliert und der Rückstand unter vermindertem Druck über eine kurze Vigreux-Kolonne destilliert. Es wurden bei 83 bis 85°C/16 mbar übergehend 12 g Produkt erhalten. Laut GC, angegeben in Flächenprozent, war es 96,3 %ig. Das entspricht einer Ausbeute von 70 % der Theorie. 34.6 g of the product obtained in Example 16 were placed in 80 ml of toluene and heated to 75 ° C. 17.6 g of hydrazine monohydrate were then added dropwise. The mixture was stirred at 75 ° C for 3 hours. Thereafter, 41.6 g 25% by weight aqueous potassium hydroxide solution was added dropwise and the mixture was stirred for a further 30 min. After this The aqueous (heaviest) and an organic, oily (middle) phase were cooled severed. The toluene as the lightest organic phase was slowly distilled off and the residue under reduced pressure over a short Vigreux column distilled. 12 g of product were continuously obtained at 83 to 85 ° C./16 mbar. According to GC, stated in area percent, it was 96.3%. That corresponds to a yield of 70% of theory.

    Beispiel 18 N-[2-(3-Fluorphenyl)ethenyl]phthalimid Example 18 N- [2- (3-fluorophenyl) ethenyl] phthalimide

    190 ml trockenes Dimethylformamid wurden 20 Minuten lang mit Stickstoff gespült. Danach wurden nacheinander 44,3g 1-Brom-3-fluorbenzol, 43,9 g N-Vinylphthalimid, 568 mg Palladium(II)acetat, und 3,1 g Tri(o-tolyl)phosphin zugefügt. Bei 130°C wurden 33,2 g Triethylamin hinzugetropft. Nach beendeter Zugabe wurde 16 Stunden bei 130°C gerührt. Nach dem Abkühlen wurde die Reaktionsmischung eingeengt und der Rückstand in 200 ml Wasser suspendiert und filtriert. Der jetzt vorliegende Filtrationsrückstand wurde nacheinander mit 200 ml Wasser und 100 ml n-Hexan gewaschen und abgepreßt. Es wurden 47,2 g Produkt mit einem Schmelzpunkt von 175 bis 177°C erhalten. Das Produkt war laut GC, angegeben in Flächenprozent, 86,7 %ig. Das entspricht einer Ausbeute von 60 % der Theorie.190 ml of dry dimethylformamide were purged with nitrogen for 20 minutes. Then 44.3 g of 1-bromo-3-fluorobenzene, 43.9 g of N-vinylphthalimide, 568 mg of palladium (II) acetate, and 3.1 g of tri (o-tolyl) phosphine were added. At 33.2 g of triethylamine were added dropwise at 130 ° C. After the addition had ended, 16 Stirred at 130 ° C for hours. After cooling, the reaction mixture was concentrated and the residue suspended in 200 ml of water and filtered. The one at hand Filtration residue was successively with 200 ml of water and 100 ml of n-hexane washed and squeezed. There were 47.2 g of product with a melting point obtained from 175 to 177 ° C. According to GC, the product was given in percent by area, 86.7%. This corresponds to a yield of 60% of theory.

    Beispiel 19 N-[2-(3-Fluorphenyl)ethyl]phthalimid Example 19 N- [2- (3-fluorophenyl) ethyl] phthalimide

    In einem Rührautoklaven wurden 43,2 g des gemäß Beispiel 18 erhaltenen Produkts gelöst in 300 ml Tetrahydrofuran vorgelegt, 1 g Palladium-auf-Kohle (10 Gew.-%ig) zugesetzt und bei 100°C und einem Wasserstoffdruck von 50 bar bis zum vollständigen Umsatz (ca. 37 Stunden) hydriert. Danach wurde vom Katalysator abfiltriert und das Lösungsmittel entfernt. Es wurden 41 g Produkt mit einem Schmelzpunkt von 122 bis 125°C erhalten. Das Produkt war laut GC, angegeben in Flächenprozent, 86 %ig. Die Ausbeute betrug 81 % der Theorie.43.2 g of the product obtained according to Example 18 were placed in a stirred autoclave dissolved in 300 ml of tetrahydrofuran, 1 g of palladium-on-carbon (10% by weight) added and at 100 ° C and a hydrogen pressure of 50 bar until complete Sales (about 37 hours) hydrogenated. The catalyst was then filtered off and the solvent is removed. There were 41 g of product with a melting point obtained from 122 to 125 ° C. According to GC, the product was given in percent by area, 86%. The yield was 81% of theory.

    Beispiel 20 2-(3-Fluorphenyl)ethylamin Example 20 2- (3-fluorophenyl) ethylamine

    37,4 g des gemäß Beispiel 19 erhaltenen Produkts wurden in 80 ml Toluol vorgelegt und auf 75°C erwärmt. Anschließend wurden 18,9 g Hydrazinmonohydrat zugetropft. Die Mischung wurde 3 Stunden bei 75°C gerührt. Danach wurden 44,9 g 25 Gew.-%ige wäßige Kalilauge zugetropft und weitere 30 min gerührt. Nach dem Abkühlen wurde die wäßrige (schwerste) und eine organische, ölige (mittlere) Phase abgetrennt. Das Toluol als leichteste organische Phase wurde langsam abdestilliert und der Rückstand unter vermindertem Druck über eine kurze Vigreux-Kolonne destilliert. Es wurden bei 79 bis 81 °C/15 mbar übergehend 10,6 g Produkt erhalten. Laut GC, angegeben in Flächenprozent, war es 94,7 %ig. Das entspricht einer Ausbeute von 52 % der Theorie.37.4 g of the product obtained in Example 19 were placed in 80 ml of toluene and heated to 75 ° C. 18.9 g of hydrazine monohydrate were then added dropwise. The mixture was stirred at 75 ° C for 3 hours. Then 44.9 g 25% by weight aqueous potassium hydroxide solution was added dropwise and the mixture was stirred for a further 30 min. After this The aqueous (heaviest) and an organic, oily (middle) phase were cooled severed. The toluene as the lightest organic phase was slowly distilled off and the residue under reduced pressure over a short Vigreux column distilled. 10.6 g of product were continuously obtained at 79 to 81 ° C./15 mbar. According to GC, stated in area percent, it was 94.7%. That corresponds to a yield of 52% of theory.

    Beispiel 21 N-{2-[(3,4-Bis(trifluormethoxy)phenyl]ethenyl}phthalimid Example 21 N- {2 - [(3,4-bis (trifluoromethoxy) phenyl] ethenyl} phthalimide

    160 ml trockenes Dimethylformamid wurden 20 Minuten lang mit Stickstoff gespült. Dazu wurden nacheinander 90 g 1-Brom-3,4-bis(trifluormethoxy)benzol, 48 g N-Vinylphthalimid, 33,8 mg Palladium(II)acetat, 84,2 mg Tri(o-tolyl)phosphin und 45 g Natriumacetat gegeben und 24 Stunden bei 130°C gerührt. Nach dem Abkühlen wurde filtriert und das Filtrat eingeengt. Der Filtrationsrückstand wurde mit dem eingeengten Filtrat vereinigt, das Gemisch in 1 l Wasser suspendiert und erneut filtriert. Der jetzt vorliegende Filtrationsrückstand wurde mit 200 ml n-Hexan gewaschen und abgepreßt. Es wurden 92 g Produkt mit einem Schmelzpunkt von 162 bis 164°C erhalten. Das Produkt war laut GC, angegeben in Flächenprozent, 93,5 %ig. Das entspricht einer Ausbeute von 74 % der Theorie.160 ml of dry dimethylformamide was purged with nitrogen for 20 minutes. 90 g of 1-bromo-3,4-bis (trifluoromethoxy) benzene, 48 g of N-vinylphthalimide, 33.8 mg palladium (II) acetate, 84.2 mg tri (o-tolyl) phosphine and 45 g of sodium acetate were added and the mixture was stirred at 130 ° C. for 24 hours. After cooling was filtered and the filtrate was concentrated. The filtration residue was concentrated with the The filtrate was combined, the mixture was suspended in 1 l of water and filtered again. The filtration residue now present was washed with 200 ml of n-hexane and squeezed. 92 g of product with a melting point of 162 to 164 ° C. were obtained. According to GC, the product was 93.5% pure in percent by area. Corresponding a yield of 74% of theory.

    Beispiel 22 N-{2-[3,4-Bis(trifluormethoxy)phenyl]ethyl}phthalimid Example 22 N- {2- [3,4-bis (trifluoromethoxy) phenyl] ethyl} phthalimide

    In einem Rührautoklaven wurden 90 g des gemäß Beispiel 21 erhaltenen Produkts gelöst in 280 ml Tetrahydrofuran vorgelegt, 2 g Palladium-auf-Kohle (10 Gew.-%ig) zugesetzt und bei 50°C und einem Wasserstoffdruck von 10 bar bis zum vollständigen Umsatz (ca. 24 Stunden) hydriert. Danach wurde vom Katalysator abfiltriert und das Lösungsmittel entfernt. Es wurden 84 g Produkt mit einem Schmelzpunkt von 60 bis 61°C erhalten. Das Produkt war laut GC, angegeben in Flächenprozent, 90 %ig. Die Ausbeute betrug 84 % der Theorie. 90 g of the product obtained according to Example 21 were placed in a stirred autoclave dissolved in 280 ml of tetrahydrofuran, 2 g of palladium-on-carbon (10% by weight) added and at 50 ° C and a hydrogen pressure of 10 bar until complete Turnover (approx. 24 hours) hydrogenated. The catalyst was then filtered off and the solvent is removed. There were 84 g of product with a melting point obtained from 60 to 61 ° C. According to GC, the product was given in percent by area, 90%. The yield was 84% of theory.

    Beispiel 23 2-[3,4-Bis(trifluormethoxy)phenyl]ethylamin Example 23 2- [3,4-bis (trifluoromethoxy) phenyl] ethylamine

    66,7 g des gemäß Beispiel 22 erhaltenen Produkts wurden in 125 ml Toluol vorgelegt und auf 75°C erwärmt. Anschließend wurden 21,5 g Hydrazinmonohydrat zugetropft. Die Mischung wurde 8 Stunden bei 75°C gerührt. Danach wurden 53,9 g 25 Gew.-%ige wäßige Kalilauge zugetropft und weitere 30 min gerührt. Nach dem Abkühlen wurde die wäßrige (schwerste) und eine organische, ölige (mittlere) Phase abgetrennt. Das Toluol als leichteste organische Phase wurde langsam abdestilliert und der Rückstand unter vermindertem Druck über eine kurze Vigreux-Kolonne destilliert. Es wurden bei 97 bis 98°C/20 mbar übergehend 35,8 g Produkt erhalten. Laut GC, angegeben in Flächenprozent, war es 99,3 %ig. Das entspricht einer Ausbeute von 85 % der Theorie.66.7 g of the product obtained according to Example 22 were placed in 125 ml of toluene and heated to 75 ° C. 21.5 g of hydrazine monohydrate were then added dropwise. The mixture was stirred at 75 ° C for 8 hours. Thereafter, 53.9 g 25% by weight aqueous potassium hydroxide solution was added dropwise and the mixture was stirred for a further 30 min. After this The aqueous (heaviest) and an organic, oily (middle) phase were cooled severed. The toluene as the lightest organic phase was slowly distilled off and the residue under reduced pressure over a short Vigreux column distilled. 35.8 g of product were continuously obtained at 97 to 98 ° C./20 mbar. According to GC, stated in area percent, it was 99.3%. That corresponds to a yield of 85% of theory.

    Beispiel 24 N-[2-(2,2-Difluorbenzol[1,3]dioxol-5-yl)ethenyl}phthalimid Example 24 N- [2- (2,2-difluorobenzene [1,3] dioxol-5-yl) ethenyl} phthalimide

    150 ml trockenes Dimethylformamid wurden 20 Minuten lang mit Stickstoff gespült. Dazu wurden nacheinander 32,6 g 5-Bromo-2,2-difluorbenzo-1,3-dioxol, 24,6 g N-Vinylphthalimid, 315 mg Palladium(II)acetat, 1,72 mg Tri(o-tolyl)phosphin und 23 g Natriumacetat gegeben und 24 Stunden bei 130°C gerührt. Nach dem Abkühlen wurde filtriert und das Filtrat eingeengt. Der Filtrationsrückstand wurde mit dem eingeengten Filtrat vereinigt, das Gemisch in 500 ml Wasser suspendiert und erneut filtriert. Der jetzt vorliegende Filtrationsrückstand wurde mit 100 ml n-Hexan gewaschen und abgepreßt. Es wurden 25,8 g Produkt mit einem Schmelzpunkt von 162 bis 164°C erhalten. Das Produkt war laut GC, angegeben in Flächenprozent, 94 %ig. Das entspricht einer Ausbeute von 54 % der Theorie.150 ml of dry dimethylformamide were purged with nitrogen for 20 minutes. 32.6 g of 5-bromo-2,2-difluorobenzo-1,3-dioxole, 24.6 g of N-vinylphthalimide, 315 mg palladium (II) acetate, 1.72 mg tri (o-tolyl) phosphine and 23 g Added sodium acetate and stirred at 130 ° C for 24 hours. After cooling was filtered and the filtrate was concentrated. The filtration residue was concentrated with the The filtrate was combined, the mixture was suspended in 500 ml of water and again filtered. The filtration residue now present was washed with 100 ml of n-hexane and squeezed. 25.8 g of product with a melting point of 162 were obtained obtained up to 164 ° C. According to GC, the product was 94% pure in percent by area. This corresponds to a yield of 54% of theory.

    Beispiel 25 N-[2-(2,2-Difluorbenzol[1,3 ]dioxol-5-yl)ethyl]phthalimid Example 25 N- [2- (2,2-difluorobenzene [1,3] dioxol-5-yl) ethyl] phthalimide

    In einem Rührautoklaven wurden 24,2 g des gemäß Beispiel 24 erhaltenen Produkts gelöst in 60 ml Tetrahydrofuran vorgelegt, 2 g Palladium-auf-Kohle (10 Gew.-%ig) zugesetzt und bei 50°C und einem Wasserstoffdruck von 10 bar bis zum vollständigen Umsatz (ca. 6 Stunden) hydriert. Danach wurde vom Katalysator abfiltriert und das Lösungsmittel entfernt. Es wurden 22,5 g Produkt erhalten. Das Produkt war laut GC, angegeben in Flächenprozent, 44 %ig. Die Ausbeute betrug 41 % der Theorie.24.2 g of the product obtained according to Example 24 were placed in a stirred autoclave dissolved in 60 ml of tetrahydrofuran, 2 g of palladium-on-carbon (10% by weight) added and at 50 ° C and a hydrogen pressure of 10 bar until complete Sales (about 6 hours) hydrogenated. The catalyst was then filtered off and the solvent removed. 22.5 g of product were obtained. The product was loud GC, given in area percent, 44%. The yield was 41% of theory.

    Beispiel 26 2-(2,2-Difluorbenzol[1,3]dioxol-5-yl)ethylamin Example 26 2- (2,2-difluorobenzene [1,3] dioxol-5-yl) ethylamine

    21 g des gemäß Beispiel 25 erhaltenen Produkts wurden in 80 ml Toluol vorgelegt und auf 75°C erwärmt. Anschließend wurden 8,5 g Hydrazinmonohydrat zugetropft. Die Mischung wurde 3 Stunden bei 75°C gerührt. Danach wurden 20 g 25 Gew.-%ige wäßige Kalilauge zugetropft und weitere 30 min gerührt. Nach dem Abkühlen wurde die wäßrige (schwerste) und eine organische, ölige (mittlere) Phase abgetrennt. Das Toluol als leichteste organische Phase wurde langsam abdestilliert. Der Rückstand wurde in 50 ml n-Hexan suspendiert und filtriert. Anschließend wurde das Filtrat eingeengt. Es wurden 3,7 g Produkt erhalten. Laut GC, angegeben in Flächenprozent, war es 87 %ig. Das entspricht einer Ausbeute von 58 % der Theorie.21 g of the product obtained according to Example 25 were placed in 80 ml of toluene and heated to 75 ° C. 8.5 g of hydrazine monohydrate were then added dropwise. The mixture was stirred at 75 ° C for 3 hours. Then 20 g 25% by weight aqueous potassium hydroxide solution was added dropwise and the mixture was stirred for a further 30 min. After this The aqueous (heaviest) and an organic, oily (middle) phase were cooled severed. The toluene as the lightest organic phase was slowly distilled off. The residue was suspended in 50 ml of n-hexane and filtered. Subsequently the filtrate was concentrated. 3.7 g of product were obtained. According to GC, stated in area percent, it was 87%. This corresponds to a yield of 58% of the Theory.

    Beispiel 27 N-[2-(2,2,3,3-Tetrafluorbenzol[1,4]dioxin-6-yl)ethenyl]phthalimid Example 27 N- [2- (2,2,3,3-Tetrafluorobenzene [1,4] dioxin-6-yl) ethenyl] phthalimide

    150 ml trockenes Dimethylformamid wurden 20 Minuten lang mit Stickstoff gespült. Dazu wurden nacheinander 39,5 g 6-Bromo-2,2,3,3-tetrafluorbenzo-1,4-dioxin, 24,6 g N-Vinylphthalimid, 315 mg Palladium(II)acetat, 1,72 mg Tri(o-tolyl)phosphin und 23 g Natriumacetat gegeben und 20 Stunden bei 130°C gerührt. Nach dein Abkühlen wurde filtriert und das Filtrat eingeengt. Der Filtrationsrückstand wurde mit dem eingeengten Filtrat vereinigt, das Gemisch in 500 ml Wasser suspendiert und erneut filtriert. Der jetzt vorliegende Filtrationsrückstand wurde mit 100 ml n-Hexan gewaschen und abgepreßt. Es wurden 44,3 g Produkt erhalten. Das Produkt war laut GC, angegeben in Flächenprozent, 98,5 %ig. Das entspricht einer Ausbeute von 83 % der Theorie. 150 ml of dry dimethylformamide were purged with nitrogen for 20 minutes. 39.5 g of 6-bromo-2,2,3,3-tetrafluorobenzo-1,4-dioxin, 24.6 g of N-vinylphthalimide, 315 mg of palladium (II) acetate, 1.72 mg of tri (o-tolyl) phosphine and 23 g of sodium acetate and stirred at 130 ° C for 20 hours. After you cool down was filtered and the filtrate was concentrated. The filtration residue was with the concentrated filtrate combined, the mixture suspended in 500 ml of water and again filtered. The filtration residue now present was treated with 100 ml of n-hexane washed and squeezed. 44.3 g of product were obtained. The product was loud GC, expressed in area percent, 98.5%. This corresponds to a yield of 83% of theory.

    Beispiel 28 N-[2-(2,2,3,3-Tetrafluorbenzol[1,4]dioxin-6-yl)ethyl]phthalimid Example 28 N- [2- (2,2,3,3-Tetrafluorobenzene [1,4] dioxin-6-yl) ethyl] phthalimide

    In einem Rührautoklaven wurden 40 g des gemäß Beispiel 27 erhaltenen Produkts gelöst in 100 ml Tetrahydrofuran vorgelegt, 2 g Palladium-auf-Kohle (10 Gew.-%ig) zugesetzt und bei 50°C und einem Wasserstoffdruck von 10 bar bis zum vollständigen Umsatz (ca. 22 Stunden) hydriert. Danach wurde vom Katalysator abfiltriert und das Lösungsmittel entfernt. Es wurden 38,7 g Produkt erhalten. Das Produkt war laut GC, angegeben in Flächenprozent, 57 %ig. Die Ausbeute betrug 55 % der Theorie.40 g of the product obtained according to Example 27 were placed in a stirred autoclave dissolved in 100 ml of tetrahydrofuran, 2 g of palladium-on-carbon (10% by weight) added and at 50 ° C and a hydrogen pressure of 10 bar until complete Sales (about 22 hours) hydrogenated. The catalyst was then filtered off and the solvent is removed. 38.7 g of product were obtained. The product was according to GC, stated in area percent, 57%. The yield was 55% of the Theory.

    Beispiel 29 2-(2,2,3,3-Tetrafluorbenzo[1,4]dioxin-6-yl)ethylamin Example 29 2- (2,2,3,3-Tetrafluorobenzo [1,4] dioxin-6-yl) ethylamine

    35 g des gemäß Beispiel 28 erhaltenen Produkts wurden in 80 ml Toluol vorgelegt und auf 75°C erwärmt. Anschließend wurden 12,2 g Hydrazinmonohydrat zugetropft. Die Mischung wurde 3 Stunden bei 75°C gerührt. Danach wurden 29,1 g 25 Gew.-%ige wäßige Kalilauge getropft und weitere 30 min gerührt. Nach dem Abkühlen wurde die wäßrige (schwerste) und eine organische, ölige (mittlere) Phase abgetrennt. Das Toluol als leichteste organische Phase wurde langsam abdestilliert. Der Rückstand wurde in 50 ml n-Hexan suspendiert und filtriert. Anschließend wurde das Filtrat eingeengt. Es wurden 8,7 g Produkt erhalten. Laut GC, angegeben in Flächenprozent, war es 90 %ig. Das entspricht einer Ausbeute von 60 % der Theorie.35 g of the product obtained according to Example 28 were placed in 80 ml of toluene and heated to 75 ° C. 12.2 g of hydrazine monohydrate were then added dropwise. The mixture was stirred at 75 ° C for 3 hours. Thereafter, 29.1 g 25% by weight aqueous potassium hydroxide solution was added dropwise and the mixture was stirred for a further 30 min. After this The aqueous (heaviest) and an organic, oily (middle) phase were cooled severed. The toluene as the lightest organic phase was slowly distilled off. The residue was suspended in 50 ml of n-hexane and filtered. Subsequently the filtrate was concentrated. 8.7 g of product were obtained. According to GC, stated in area percent, it was 90%. That corresponds to a yield of 60% of Theory.

    Beispiel 30 N-[2-(4-Trifluormethoxyphenyl)ethenyl]succinimid Example 30 N- [2- (4-Trifluoromethoxyphenyl) ethenyl] succinimide

    55 ml trockenes Dimethylformamid wurden 30 Minuten lang mit Stickstoff gespült. Dazu wurden nacheinander 18,6 g 1-Brom-4-(trifluormethoxy)benzol, 9,7 g N-Vinylsuccinimid, 19,3 mg Palladium(II)acetat, 24 mg Tri(o-tolyl)phosphin und 13 g Natriumacetat gegeben und 20 Stunden bei 130°C gerührt. Nach dem Abkühlen wurde filtriert und das Filtrat eingeengt und der Rückstand in 300 ml Wasser suspendiert und filtriert. Der Filtrationsrückstand wurde mit 300 ml n-Hexan gewaschen und getrocknet. Es wurden 15,7 g Produkt mit einem Schmelzpunkt von 141 bis 143°C erhalten. Das Produkt war laut GC, angegeben in Flächenprozent, 94,6 %ig. Das entspricht einer Ausbeute von 67 % der Theorie.55 ml of dry dimethylformamide were purged with nitrogen for 30 minutes. 18.6 g of 1-bromo-4- (trifluoromethoxy) benzene, 9.7 g of N-vinylsuccinimide, 19.3 mg palladium (II) acetate, 24 mg tri (o-tolyl) phosphine and 13 g Added sodium acetate and stirred at 130 ° C for 20 hours. After cooling was filtered and the filtrate was concentrated and the residue was suspended in 300 ml of water and filtered. The filtration residue was washed with 300 ml of n-hexane and dried. There were 15.7 g of product with a melting point of 141 to Get 143 ° C. According to GC, the product was 94.6% pure in percent by area. This corresponds to a yield of 67% of theory.

    Beispiel 31 N-[2-(4-Trifluormethoxyphenyl)ethyl]succinimid Example 31 N- [2- (4-Trifluoromethoxyphenyl) ethyl] succinimide

    In einem Rührautoklaven wurden 21,4 g des gemäß Beispiel 30 erhaltenen Produkts gelöst in 100 ml Tetrahydrofuran vorgelegt, 0,5 g Palladium-auf-Kohle (10 Gew.-%ig) zugesetzt und bei 50°C und einem Wasserstoffdruck von 5 bis 10 bar bis zum vollständigen Umsatz (ca. 4 Stunden) hydriert. Danach wurde vom Katalysator abfiltriert und das Lösungsmittel entfernt. Es wurden 16,7 g Produkt mit einem Schmelzpunkt von 91 bis 93°C erhalten. Das Produkt war laut GC, angegeben in Flächenprozent, 95,9 %ig. Die Ausbeute betrug 78 % der Theorie.21.4 g of the product obtained according to Example 30 were placed in a stirred autoclave dissolved in 100 ml of tetrahydrofuran, 0.5 g of palladium-on-carbon (10% by weight) added and at 50 ° C and a hydrogen pressure of 5 to 10 bar to complete conversion (about 4 hours) hydrogenated. The catalyst was then filtered off and the solvent is removed. 16.7 g of product with a Melting point of 91 to 93 ° C obtained. According to GC, the product was given in Area percent, 95.9%. The yield was 78% of theory.

    Beispiel 32 2-(4-Trifluormethoxyphenyl)ethylamin Example 32 2- (4-trifluoromethoxyphenyl) ethylamine

    15,4 g des gemäß Beispiel 31 erhaltenen Produkts wurden in 40 ml Toluol vorgelegt und auf 75°C erwärmt. Anschließend wurden 7,2 g Hydrazinmonohydrat zugetropft. Die Mischung wurde 8 Stunden bei 75°C gerührt. Danach wurden 17,3 g 25 Gew.-%ige wäßige Kalilauge zugetropft und weitere 60 min gerührt. Nach dem Abkühlen wurde die wäßrige (schwerste) und eine organische, ölige (mittlere) Phase abgetrennt. Das Toluol als leichteste organische Phase wurde langsam abdestilliert und der Rückstand unter vermindertem Druck über eine kurze Vigreux-Kolonne destilliert. Es wurden bei 82 bis 84°C/12 mbar übergehend 6,4 g Produkt erhalten. Laut GC, angegeben in Flächenprozent, war es 99,1 %ig. Das entspricht einer Ausbeute von 61 % der Theorie.15.4 g of the product obtained in Example 31 were placed in 40 ml of toluene and heated to 75 ° C. Then 7.2 g of hydrazine monohydrate were added dropwise. The mixture was stirred at 75 ° C for 8 hours. Then 17.3 g were 25 wt .-% aqueous potassium hydroxide solution was added dropwise and the mixture was stirred for a further 60 min. After cooling the aqueous (heaviest) and an organic, oily (middle) phase were separated. The toluene as the lightest organic phase was slowly distilled off and the residue under reduced pressure over a short Vigreux column distilled. 6.4 g of product were continuously obtained at 82 to 84 ° C./12 mbar. According to GC, stated in area percent, it was 99.1%. That corresponds to a yield of 61% of theory.

    Claims (9)

    Verfahren zur Herstellung von Fluor enthaltenden Phenethylaminen der Formel
    Figure 00250001
    in der von den Resten
    R1 und R2
    einer für Fluor, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Tetrafluorethoxy oder Pentafluorethoxy und der andere für Wasserstoff, C1-C6-Alkyl, C1-C6-Alkoxy, Fluor, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Tetrafluorethoxy oder Pentafluorethoxy steht oder
    R1 und R2
    gemeinsam für -O-CF2-O-, -O-CF2-CF2- oder -O-CF2-CF2-O-stehen und
    R3
    für Wasserstoff, C1-C6-Alkyl oder C1-C6-Alkoxy steht,
    dadurch gekennzeichnet, daß man in einer ersten Stufe ein substituiertes Brombenzol der Formel
    Figure 00250002
    in der R1, R2 und R3 die bei Formel (I) angegebene Bedeutung haben, mit einem N-Vinylimid der Formel
    Figure 00260001
    in der
    A
    für -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-, -CH2-C(CH3)2-CH2-, -CH2-O-CH2-, -CH=CH- oder o-Phenylen steht,
    in Gegenwart eines Palladium-Katalysators umsetzt, in einer zweiten Stufe das erhaltene β-Iminovinylbenzol der Formel
    Figure 00260002
    in der
    die Reste R1, R2 und R3 die bei Formel (I) und der Rest A die bei Formel (V) angegebene Bedeutung haben,
    katalytisch hydriert und in einer dritten Stufe das in der zweiten Stufe erhaltene substituierte β-Iminoethylbenzol der Formel
    Figure 00270001
    in der R1, R2 und R3 die bei Formel (I) angegebene Bedeutung und
    A
    die bei Formel (V) angegebene Bedeutung haben,
    spaltet.    Process for the preparation of fluorine-containing phenethylamines of the formula
    Figure 00250001
    in that of the leftovers
    R 1 and R 2
    one represents fluorine, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, tetrafluoroethoxy or pentafluoroethoxy and the other represents hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, fluorine, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, tetrafluoroethoxy or pentafluoroethoxy or
    R 1 and R 2
    together represent -O-CF 2 -O-, -O-CF 2 -CF 2 - or -O-CF 2 -CF 2 -O-and
    R 3
    represents hydrogen, C 1 -C 6 -alkyl or C 1 -C 6 -alkoxy,
    characterized in that in a first stage a substituted bromobenzene of the formula
    Figure 00250002
    in the R 1 , R 2 and R 3 have the meaning given for formula (I), with an N-vinylimide of the formula
    Figure 00260001
    in the
    A
    for -CH 2 -CH 2 -, -CH 2 -CH 2 -CH 2 -, -CH 2 -C (CH 3 ) 2 -CH 2 -, -CH 2 -O-CH 2 -, -CH = CH- or o-phenylene,
    in the presence of a palladium catalyst, in a second stage the β-iminovinylbenzene of the formula obtained
    Figure 00260002
    in the
    the radicals R 1 , R 2 and R 3 have the meaning given for formula (I) and the radical A has the meaning given for formula (V),
    catalytically hydrogenated and in a third stage the substituted β-iminoethylbenzene of the formula obtained in the second stage
    Figure 00270001
    in the R 1 , R 2 and R 3 have the meaning given for formula (I) and
    A
    have the meaning given for formula (V),
    splits.         Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß in den Formeln (I), (II), (III) und (IV) einer der Reste R1 und R2 für einen Rest aus der Reihe Fluor, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Tetrafluorethoxy oder Pentafluorethoxy und der andere Rest für Wasserstoff steht oder R1 und R2 gemeinsam für -O-CF2-O-, -O-CF2-CF2- oder -O-CF2-CF2-O-stehen, R3 für Wasserstoff steht und A in den Formeln (II), (III) und (V) für -CH2-CH2- oder o-Phenylen steht. A method according to claim 1, characterized in that in the formulas (I), (II), (III) and (IV) one of the radicals R 1 and R 2 for a radical from the series fluorine, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, tetrafluoroethoxy or pentafluoroethoxy and the other rest is hydrogen or R 1 and R 2 together represent -O-CF 2 -O-, -O-CF 2 -CF 2 - or -O-CF 2 -CF 2 -O-, R 3 represents hydrogen and A in the formulas (II), (III) and (V) is -CH 2 -CH 2 - or o-phenylene. Verfahren nach Ansprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß man in die erste Stufe als Palladiumkatalysator Palladiumkomplexe mit Aryl- oder Alkylphosphinen als Liganden, dipolare Lösungsmittel als Verdünnungsmittel und schwache anorganische oder organische Basen als Reaktionshilfsmittel einsetzt und die Reaktion bei Temperaturen zwischen 50 und 180°C durchführt.Process according to Claims 1 and 2, characterized in that the first stage as a palladium catalyst palladium complexes with aryl or Alkylphosphines as ligands, dipolar solvents as diluents and weak inorganic or organic bases as reaction aids starts and the reaction at temperatures between 50 and 180 ° C. carries out. Verfahren nach Ansprüchen 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß man die zweite Stufe mit Wasserstoff in Gegenwart eines Verdünnungsmittels und in Gegenwart von Edelmetallen auf Trägermaterialien als Katalysator durchführt.Process according to Claims 1 to 3, characterized in that the second stage with hydrogen in the presence of a diluent and in Presence of precious metals on support materials as a catalyst. Verfahren nach Ansprüchen 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß man die zweite Reaktionsstufe in Gegenwart von Wasser oder organischen Lösungsmitteln als Verdünnungsmittel durchführt, pro Mol β-Iminovinylbenzol der Formel (III) 0,01 bis 0,5 Mol Katalysator (gerechnet als Metall) einsetzt und eine Reaktionstemperatur zwischen 0 und 100°C anwendet.Process according to Claims 1 to 4, characterized in that the second reaction stage in the presence of water or organic solvents performs as a diluent, per mole of β-iminovinylbenzene Formula (III) uses 0.01 to 0.5 mol of catalyst (calculated as metal) and a reaction temperature between 0 and 100 ° C applies. Verfahren nach Ansprüchen 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß man die dritte Stufe mit wäßrigen Basen und bei Temperaturen von 50 bis 100°C durchführt.Process according to Claims 1 to 5, characterized in that the third stage with aqueous bases and at temperatures from 50 to 100 ° C. carries out. Verfahren nach Ansprüchen 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß man in die dritte Stufe pro Mol Imid der Formel (II) zwischen 1, 2 und 5 Äquivalente Hydrazinhydrat und gegebenenfalls zwischen 1 und 30 Mol wäßriges Alkalihydroxid einsetzt.Process according to Claims 1 to 6, characterized in that the third stage per mole of imide of formula (II) between 1, 2 and 5 equivalents Hydrazine hydrate and optionally between 1 and 30 mol of aqueous alkali hydroxide starts. β-Iminovinylbenzole der Formel
    Figure 00280001
    in der von den Resten
    R1 und R2
    einer für Fluor, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Tetrafluorethoxy oder Pentafluorethoxy und der andere für Wasserstoff, C1-C6-Alkyl, C1-C6-Alkoxy, Fluor, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Tetrafluorethoxy oder Pentafluorethoxy steht oder
    R1 und R2
    gemeinsam für -O-CF2-O-, -O-CF2-CF2- oder -O-CF2-CF2-O-stehen,
    R3
    für Wasserstoff, C1-C6-Alkyl oder C1-C6-Alkoxy steht und
    A
    für -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-, -CH2C(CH3)2-CH2-, -CH2-O-CH2-, -CH=CH- oder o-Phenylen steht,
    mit Ausnahme der Verbindung N-[2-(3-Fluorphenyl)-ethenyl]-phthalimid.    β-Iminovinylbenzenes of the formula
    Figure 00280001
    in that of the leftovers
    R 1 and R 2
    one represents fluorine, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, tetrafluoroethoxy or pentafluoroethoxy and the other represents hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, fluorine, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, tetrafluoroethoxy or pentafluoroethoxy or
    R 1 and R 2
    together represent -O-CF 2 -O-, -O-CF 2 -CF 2 - or -O-CF 2 -CF 2 -O-,
    R 3
    represents hydrogen, C 1 -C 6 alkyl or C 1 -C 6 alkoxy and
    A
    for -CH 2 -CH 2 -, -CH 2 -CH 2 -CH 2 -, -CH 2 C (CH 3 ) 2 -CH 2 -, -CH 2 -O-CH 2 -, -CH = CH- or o-phenylene,
    with the exception of the compound N- [2- (3-fluorophenyl) ethenyl] phthalimide.         β-Iminoethylbenzole der Formel
    Figure 00290001
    in der von den Resten
    R1 und R2
    einer für Fluor, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Tetrafluorethoxy oder Pentafluorethoxy und der andere für Wasserstoff, C1-C6-Alkyl, C1-C6-Alkoxy, Fluor, Trifluormethyl, Trifluormethoxy, Tetrafluorethoxy oder Pentafluorethoxy steht oder
    R1 und R2
    gemeinsam für -O-CF2-O-, -O-CF2-CF2- oder -O-CF2-CF2-O-stehen und
    R3
    für Wasserstoff, C1-C6-Alkyl oder C1-C6-Alkoxy steht, und
    A
    für -CH2-CH2-, -CH2-CH2-CH2-, -CH2-C(CH3)2-CH2-, -CH2-O-CH2-, -CH=CH- oder o-Phenylen steht.
    β-iminoethylbenzenes of the formula
    Figure 00290001
    in that of the leftovers
    R 1 and R 2
    one represents fluorine, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, tetrafluoroethoxy or pentafluoroethoxy and the other represents hydrogen, C 1 -C 6 alkyl, C 1 -C 6 alkoxy, fluorine, trifluoromethyl, trifluoromethoxy, tetrafluoroethoxy or pentafluoroethoxy or
    R 1 and R 2
    together represent -O-CF 2 -O-, -O-CF 2 -CF 2 - or -O-CF 2 -CF 2 -O-and
    R 3
    represents hydrogen, C 1 -C 6 alkyl or C 1 -C 6 alkoxy, and
    A
    for -CH 2 -CH 2 -, -CH 2 -CH 2 -CH 2 -, -CH 2 -C (CH 3 ) 2 -CH 2 -, -CH 2 -O-CH 2 -, -CH = CH- or o-phenylene.
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