EP0484204A1 - 7-Cycloalkylimidazodiazepine und ihre Salze, Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Arzneimittel und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen - Google Patents
7-Cycloalkylimidazodiazepine und ihre Salze, Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Arzneimittel und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen Download PDFInfo
- Publication number
- EP0484204A1 EP0484204A1 EP91402825A EP91402825A EP0484204A1 EP 0484204 A1 EP0484204 A1 EP 0484204A1 EP 91402825 A EP91402825 A EP 91402825A EP 91402825 A EP91402825 A EP 91402825A EP 0484204 A1 EP0484204 A1 EP 0484204A1
- Authority
- EP
- European Patent Office
- Prior art keywords
- formula
- compound
- product
- action
- cyclopropyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Withdrawn
Links
- 0 CCC(*(CC=C=C)C(C=C*(*)C1*)=C1C(**)=O)=C(C)*(C1CC1)=O Chemical compound CCC(*(CC=C=C)C(C=C*(*)C1*)=C1C(**)=O)=C(C)*(C1CC1)=O 0.000 description 5
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D487/14—Ortho-condensed systems
Definitions
- the present invention relates to new 7-cycloalkyl-imidazodiazepines and their salts, as well as to the preparation process and to the intermediate products obtained, to the application as medicaments of these new products and to the pharmaceutical compositions containing them.
- the addition salts with mineral or organic acids can be, for example, the salts formed with hydrochloric, hydrobromic, hydroiodic, nitric, sulfuric, phosphoric, propionic, formic, benzoic, maleic, fumaric, succinic, tartaric, citric acids. , oxalic, glyoxylic, aspartic, alkanesulfonic, such as methanesulfonic acid and arylsulfonic such as benzenesulfonic acid.
- the products of formula (I) have a basic character.
- the addition salts of the products of formula (I) can advantageously be prepared by reacting, in substantially stoichiometric proportions, a mineral or organic acid with said products of formula (I).
- the salts can be prepared without isolating the corresponding bases.
- the products which are the subject of the present invention have very advantageous pharmacological properties, there are in particular inverse agonist properties of the benzodiazepines.
- Some products also have tranquilizing properties.
- the present invention also also relates to the application as medicaments of the new 7-Cycloalkyl-imidazodiazepines as defined by the general formula (I) as well as their addition salts with pharmaceutically acceptable mineral or organic acids.
- drugs which are the subject of the invention there are in particular the drugs characterized in that they consist of the new 7-Cycloalkyl-imidazodiazepines corresponding to the formula (I) in which Y represents a nitrogen atom or an atom of carbon linked to a substituent Z in which Z represents a hydrogen atom, X and R have the meaning already indicated, as well as their addition salts with pharmaceutically acceptable inorganic or organic acids.
- variable dose depending on the product used, the subject treated and the condition in question can be, for example, from 0.1 mg to 200 mg per day, orally.
- a subject of the invention is also pharmaceutical compositions which contain at least one aforementioned derivative or one of its addition salts with pharmaceutically acceptable acids as active principle.
- the derivatives corresponding to formula (I) and their addition salts with pharmaceutically acceptable acids can be incorporated into pharmaceutical compositions intended for the digestive or parenteral route.
- compositions can be, for example, solid or liquid and can be in the pharmaceutical forms commonly used in human medicine, such as for example, simple or coated tablets, capsules, capsules, granules, suppositories, injectable preparations ; they are prepared according to the usual methods.
- the active ingredient (s) can be incorporated into excipients usually used in these pharmaceutical compositions, such as talc, gum arabic, lactose, starch, magnesium stearate, cocoa butter, aqueous or non-aqueous vehicles, fatty substances of animal or vegetable origin, paraffinic derivatives, glycols, various wetting agents, dispersants or emulsifiers, preservatives.
- the compounds of formula (II) or (X) can be prepared according to the process indicated in European patent No. 27214 or by analogous processes.
- Example 1 7-cyclopropyl-5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo 4H-imidazo [1,5-a] [1,4] benzodiazepin-3-yl cyclopropyl methanone
- Stage B 7-cyclopropyl-5,6-dihydro-5-methyl-6-oxo 4H-imidazo [1,5-a] pyrido [3,4-f] diazepin-3-yl cyclopropyl methanone
- Example 3 5,6-dihydro 5-methyl 6-oxo 4H-imidazo [1,5-a] pyrido [3,4-f] diazepin-3-yl cyclopropyl methanone.
- Stage B 5,6-dihydro 5-methyl 6-oxo 4H-imidazo [1,5-a] pyrido [3,4-f] diazepin-3-yl cyclopropyl methanone.
- Tablets with the following formulation were prepared: (detail of excipient: lactose, starch, talc, magnesium stearate).
- Tablets with the following formulation were prepared: (detail of excipient: lactose, starch, talc, magnesium stearate).
- the affinity of the compounds for the benzodiazepine receptors was evaluated using a radioligand [ 3 H] flunitrazepam and the method of Squires and Braestrup ( Nature , 1977, 266, 732 modified).
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Neurology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Obesity (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB909023155A GB9023155D0 (en) | 1990-10-24 | 1990-10-24 | Chemical compounds |
GB9023155 | 1990-10-24 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EP0484204A1 true EP0484204A1 (de) | 1992-05-06 |
Family
ID=10684294
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EP91402825A Withdrawn EP0484204A1 (de) | 1990-10-24 | 1991-10-23 | 7-Cycloalkylimidazodiazepine und ihre Salze, Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Arzneimittel und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5247079A (de) |
EP (1) | EP0484204A1 (de) |
JP (1) | JPH04264086A (de) |
CA (1) | CA2054034A1 (de) |
GB (1) | GB9023155D0 (de) |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0059388A1 (de) * | 1981-02-27 | 1982-09-08 | F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft | Imidazodiazepine, Verfahren und Zwischenprodukte zu deren Herstellung, sowie diese enthaltende Arzneimittel |
GB2174695A (en) * | 1985-05-08 | 1986-11-12 | Merck Sharp & Dohme | Heteroanalogs of imidazobenzodiazepines |
EP0305298A2 (de) * | 1987-08-28 | 1989-03-01 | Roussel-Uclaf | Imidazobenzodiazepine und ihre Säureadditionssalze, Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Arzneimittel und diese enthaltende Zubereitungen |
EP0433163A2 (de) * | 1989-12-11 | 1991-06-19 | Roussel-Uclaf | Verfahren zur Herstellung von Imidazobenzodiazepinen und ihren Salzen |
-
1990
- 1990-10-24 GB GB909023155A patent/GB9023155D0/en active Pending
-
1991
- 1991-10-23 CA CA002054034A patent/CA2054034A1/fr not_active Abandoned
- 1991-10-23 EP EP91402825A patent/EP0484204A1/de not_active Withdrawn
- 1991-10-23 US US07/781,755 patent/US5247079A/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-10-23 JP JP3302639A patent/JPH04264086A/ja not_active Withdrawn
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0059388A1 (de) * | 1981-02-27 | 1982-09-08 | F. HOFFMANN-LA ROCHE & CO. Aktiengesellschaft | Imidazodiazepine, Verfahren und Zwischenprodukte zu deren Herstellung, sowie diese enthaltende Arzneimittel |
GB2174695A (en) * | 1985-05-08 | 1986-11-12 | Merck Sharp & Dohme | Heteroanalogs of imidazobenzodiazepines |
EP0305298A2 (de) * | 1987-08-28 | 1989-03-01 | Roussel-Uclaf | Imidazobenzodiazepine und ihre Säureadditionssalze, Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Arzneimittel und diese enthaltende Zubereitungen |
EP0433163A2 (de) * | 1989-12-11 | 1991-06-19 | Roussel-Uclaf | Verfahren zur Herstellung von Imidazobenzodiazepinen und ihren Salzen |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
US5247079A (en) | 1993-09-21 |
CA2054034A1 (fr) | 1992-04-25 |
JPH04264086A (ja) | 1992-09-18 |
GB9023155D0 (en) | 1990-12-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0379416B1 (de) | Azabicycloheptenderivate und ihre Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Arzneimittel und diese enthaltende Zubereitungen | |
EP0556080B1 (de) | Bicyclische Pyridinderivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, Zwischenprodukte, ihre Anwendung als Arzneimittel und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen | |
EP0515265B1 (de) | Pyrimidinderivate, ihre Verfahren zur Herstellung, die erlangten Zwischenprodukte, ihre Anwendung als Heilmittel und diese enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen | |
EP0227539B1 (de) | 4H-Triazolo [4,3-a][1,4] benzodiazepine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Anwendung als Arzneimittel und diese enthaltende Zubereitungen | |
EP0313458B1 (de) | Imidazo(2,1-b)benzothiazole und ihre Säureadditionssalze, Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Arzneimittel und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen | |
EP0080941B1 (de) | Pyrimidoquinoxaline, ihre Herstellung, ihre Verwendung als Arzneimittel und diese enthaltende Zubereitungen | |
EP0248735B1 (de) | 2-Thiazolylimidazo(1,2-a)pyrimidine und ihre Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Anwendung als Arzneimittel und diese enthaltende Zubereitungen | |
EP0071521B1 (de) | Pyrid-3-yl oder Piperidin-3-yl-Indolon-Derivate, ihre Salze, Verfahren zur Herstellung, Zusammensetzungen die sie enthalten und die Verwendung als Heilmittel | |
EP0104104B1 (de) | Imidazo(1,2-a)pyrimidine und ihre Salze, Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung, ihre Anwendung als Arzneimittel und diese enthaltende Zubereitungen | |
EP0147312B1 (de) | Imidazo(1,2-c)pyrimidine und ihre Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Anwendung als Arzneimittel und diese enthaltende Zubereitungen | |
EP0443918B1 (de) | 20-21-Dinoreburnamenin-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung und Zwischenverbindungen, ihre Anwendung als Arzneimittel und diese enthaltende Zusammenstellungen | |
EP0346207A1 (de) | 4-Amino-3-carboxynaphthyridin-Derivate, ihre Herstellung und pharmazeutische Zusammensetzungen | |
EP0004494A1 (de) | 1,3-Dihydro-3-(1-(2-(2,3-dihydro-1,4-benzodioxin-2-yl)2-hydroxy-äthyl)piperidin-4-yl)2H-indol-2-on Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Arzneimittel und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen | |
EP0099303B1 (de) | Benzothiopyranopyridinone und ihre Salze, ihre Herstellung und Anwendung als Arzneimittel und diese enthaltende Zubereitungen | |
EP0305298B1 (de) | Imidazobenzodiazepine und ihre Säureadditionssalze, Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Arzneimittel und diese enthaltende Zubereitungen | |
EP0062580B1 (de) | Imidazo(1,2-a)chinolinderivate | |
EP0153230A2 (de) | Pyrimido(2,1-b)benzothiazolderivate und ihre Salze, Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Arzneimittel und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen | |
EP0395527B1 (de) | Imidazobenzodiazepine und ihre Salze, Verfahren zur Herstellung, Verwendung als Arzneimittel und diese Substanzen enthaltende Zusammensetzungen | |
EP0261004B1 (de) | Imidazol-Derivate und deren Salze, Verfahren zu deren Herstellung, deren Anwendung als Arzneimittel und deren Zusammensetzungen | |
EP0484204A1 (de) | 7-Cycloalkylimidazodiazepine und ihre Salze, Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Arzneimittel und diese enthaltende pharmazeutische Zubereitungen | |
EP0287468A2 (de) | 17-Aza-20,21-dinoreburnameninderivate, Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung, ihre Anwendung als Arzneimittel und diese enthaltende Zubereitungen | |
EP0533573A2 (de) | Derivate des 3-Cyclo-alkylpropen-2-amide, deren Tautomere und Salze und ihre Verwendung als entzündungshemmende Wirkstoffe | |
FR2619817A1 (fr) | Nouvelles beta carbolines 3-substituees, procede et intermediaires de preparation, application a titre de medicaments et compositions pharmaceutiques les renfermant | |
EP0293294A2 (de) | Imidazo[1,2-a]pyrimidine und ihre Salze, Verfahren und Zwischenprodukte zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Arzneimittel und diese enthaltende Zubereitungen | |
EP0015786B1 (de) | Imidazo und Pyrimido-Pyrido-Indole, ihre Herstellung und sie enthaltende Arzneimittel |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
PUAI | Public reference made under article 153(3) epc to a published international application that has entered the european phase |
Free format text: ORIGINAL CODE: 0009012 |
|
AK | Designated contracting states |
Kind code of ref document: A1 Designated state(s): AT BE CH DE DK ES FR GB GR IT LI LU NL SE |
|
17P | Request for examination filed |
Effective date: 19921023 |
|
STAA | Information on the status of an ep patent application or granted ep patent |
Free format text: STATUS: THE APPLICATION IS DEEMED TO BE WITHDRAWN |
|
18D | Application deemed to be withdrawn |
Effective date: 19950503 |