EP0000704A1 - Polyethers; process for their preparation and their use as lipid absorption inhibitors - Google Patents

Polyethers; process for their preparation and their use as lipid absorption inhibitors Download PDF

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EP0000704A1
EP0000704A1 EP19780100357 EP78100357A EP0000704A1 EP 0000704 A1 EP0000704 A1 EP 0000704A1 EP 19780100357 EP19780100357 EP 19780100357 EP 78100357 A EP78100357 A EP 78100357A EP 0000704 A1 EP0000704 A1 EP 0000704A1
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propylene oxide
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EP19780100357
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Gerd Dr. Steinert
Harald Dr. Horstmann
Rüdiger Dr. Sitt
Hans Peter Dr. Krause
Walter Dr. Plus
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Bayer AG
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    • C08G65/02Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
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    • C08G65/2603Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring from cyclic ethers and other compounds the other compounds containing oxygen
    • C08G65/2606Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring from cyclic ethers and other compounds the other compounds containing oxygen containing hydroxyl groups
    • C08G65/2609Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring from cyclic ethers and other compounds the other compounds containing oxygen containing hydroxyl groups containing aliphatic hydroxyl groups
    • AHUMAN NECESSITIES
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    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/74Synthetic polymeric materials
    • A61K31/765Polymers containing oxygen
    • A61K31/77Polymers containing oxygen of oxiranes

Abstract

The polyethers are used as metabolism-affecting medicaments, in particular as lipid absorption inhibitors.

Description

  • Vorliegende Erfindung betrifft neue Polyäther, mehrere Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als stoffwechselbeeinflussende Arzneimittel, insbesondere als Lipidabsorptionshemmer. This invention relates to novel polyether, several processes for their preparation and their use as metabolic same inflow end medicaments, in particular as a lipid absorption inhibitor.
  • Es ist bereits bekannt geworden, Polyäther, die aus Äthylenoxid- und Propylenoxidgruppierungen bestehen, herzustellen (vgl. US-Patent 2 674 619). It is already known, polyether consisting of Äthylenoxid- and propylene oxide groups to manufacture (US Patent 2,674,619 see.). Es ist ebenfalls bekannt, daß Polyoxialkylene mit Molgewichten von ca. 1000 bis ca. 11 000 oberflächenaktive Eigenschaften besitzen und darüberhinaus auch in pharmazeutischen Zubereitungen Verwendung finden können. It is also known that Polyoxialkylene possess surface-active properties with molecular weights of about 1,000 to about 11,000, and can also be used in pharmaceutical preparations beyond. In der US-Patentschrift 3 641 240 wird die Verwendung von Polyoxialkylenen mit einem Molekulargewicht von ca. 2000 bis 10 000 und einem Äthylenoxidgehalt von 50 bis 90 % als Antithrombotika beansprucht und beschrieben. In US Patent 3,641,240 the use of Polyoxialkylenen having a molecular weight of about 2000 to 10,000 and an ethylene oxide content of 50 to 90% is claimed as antithrombotics and described. In dieser Patentschrift wird ausdrücklich darauf hingewiesen, daß das anzuwendende Polyoxialkylen mindestens 50 % Äthylenoxid enthalten soll. In this patent is expressly pointed out that the law applicable polyoxyalkylene should contain at least 50% ethylene oxide.
  • In dem US-Patent 3 202 578 werden Polyoxialkylene beschrieben, die als Laxantia Verwendung finden können. In US patent 3,202,578 Polyoxialkylene are described that can be used as laxatives. In dieser Patentschrift wird neben der laxierenden Wirkung auch eine Wirkung auf die Cholesterinsenkung im Blut erwähnt. In this patent, in addition to the laxative effect and an effect on lowering cholesterol in the blood is mentioned. Nach den Ausführungen dieser Patentschrift sind solche Polyoxialkylene besor.ders als cholesterinsenkende Verbindungen geeignet, die ein Molekulargewicht von 7500 besitzen und 80 % Äthylenoxid enthalten. According to the statements of this patent such Polyoxialkylene are besor.ders suitable as cholesterol-lowering compounds that have a molecular weight of 7500 and containing 80% ethylene oxide.
  • Die vorliegende Erfindung betrifft neue Polyäther der allgemeinen Struktur The present invention relates to novel polyether of the general structure in welcher in which
    • X, Y und Z so gewählt werden, daß ein Molekulargewicht von 3000 bis 5000 resultiert und daß der Propylenoxidanteil 60 bis 80 % und der Äthylenoxidanteil 20 bis 40 % beträgt. X, Y and Z are selected so that a molecular weight of 3000 to 5000 results, and that the propylene oxide content 60 to 80% and the Äthylenoxidanteil is 20 to 40%.
  • Von besonderem Interesse sind Polyäther der allgemeinen Struktur (I) mit einem mittleren Molekulargewicht von 4000, einem Propylenoxidanteil von 70 % und einem Äthylenoxidanteil von 30 %. Of particular interest are polyethers of the general structure (I) having an average molecular weight of 4000, a propylene oxide content of 70% and a Äthylenoxidanteil of 30%.
  • Die Herstellung der erfindungsgemäßen Polyäther der allgemeinen Struktur (I) erfolgt, indem man The preparation of the polyethers according to the invention of the general structure (I) by
    Propylenglykol in Gegenwart von Alkalihydroxid durch Polyaddition zunächst mit Propylenoxid und danach mit einer entsprechenden Menge Äthylenoxid umsetzt, das Alkalihydroxid dann mit wäßriger Mineralsäure neutralisiert und nach Entwässerung des Polyäthers durch Salzfiltration entfernt. Propylene glycol in the presence of alkali metal hydroxide by polyaddition first with propylene oxide and then reacting with an appropriate amount of ethylene oxide, the alkali hydroxide is then neutralized with aqueous mineral acid, and after drainage of the polyether salt removed by filtration.
  • Die erfindungsgemäßen Polyäther haben eine enge Molekulargewichtsverteilung. The polyether according to the invention have a narrow molecular weight distribution.
  • Die Charakterisierung und Zusammensetzung der polymeren Oxialkylenverbindungen erfolgt analytisch durch Ermittlung des Molekulargewichts aus der Hydroxylzahl. Characterization and composition of the polymeric Oxialkylenverbindungen carried out analytically by determination of the molecular weight of the hydroxyl number. Der Äthylenoxidgehalt wird aus dem H-NMR-Spektrum bestimmt. The ethylene oxide content is determined from the H-NMR spectrum.
  • Die erfindungsgemäßen Polyäther zeigen überraschenderweise sehr starke Wirkungen bei der Behandlung von Fett- und Kohlenhydratstoffwechselstörungen. The polyether according to the invention surprisingly show very strong effects in the treatment of fat and carbohydrate metabolic disorders. Sie bewirken insbesondere eine Senkung des erhöhten Cholesterins im Serum und im Gewebe und vermindern gleichzeitig eine Hypertriglyceridämie. They cause, in particular a reduction of elevated serum cholesterol and in the tissue and simultaneously reduce hypertriglyceridemia. Die erfindungsgemäßen Verbindungen eignen sich zur Behandlung von Hyperlipoproteinämien, Atherosklerose, Adipositas und zur Behandlung hierdurch ausgelöster Stoffwechselstörungen. The compounds of the invention are useful for the treatment of hyperlipoproteinemia, atherosclerosis, obesity and for the treatment thereby induced metabolic disorders.
  • Es ist als ausgesprochen überraschend zu bezeichnen, daß die erfindungsgemäßen Polyäther der vorliegenden Anmeldung ausgerechnet in diesem Molekulargewichtsbereich von 3 bis 5000, insbesondere 4000, und dem speziellen Propylenoxid/Äthylenoxid-Verhältnis eine so ausgeprägte hypolipidämische Wirkung besitzen. It is extremely designate surprising that the polyether of the invention of the present application have such a pronounced hypolipidemic effect calculated in this molecular weight range of 3 to 5000, in particular 4000, and the specific propylene / ethylene ratio. Da die erfindungsgemäßen Verbindungen neben dieser starken Wirkung gleichzeitig sehr gut verträglich sind, stellen sie eine Bereicherung der Pharmazie dar. Since compounds of the invention in addition to these strong effects are also very well tolerated, they represent an enrichment of pharmacy.
  • Zur vorliegenden Erfindung gehören pharmazeutische Zubereitungen, die neben nichttoxischen, inerten pharmazeutisch geeigneten Trägerstoffen eine oder mehrere Verbindungen der obigen Formel enthalten oder die aus einer oder mehreren Verbindungen der obigen Formel bestehen sowie Verfahren zur Herstellung dieser Zubereitungen. The present invention includes pharmaceutical preparations which contain one or more compounds of the above formula in addition to non-toxic, inert pharmaceutically suitable excipients, or which consist of one or more compounds of the above formula and processes for preparing these preparations.
  • Zur vorliegenden. To this. Erfindung gehören auch pharmazeutische Zubereitungen in Dosierungseinheiten. Invention also includes pharmaceutical preparations in dosage units. Dies bedeutet, daß die Zubereitungen in Form einzelner Teile, zB Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen, Suppositorien und Ampullen, vorliegen, deren Wirkstoffgehalt einem Bruchteil oder einem Vielfachen einer Einzeldosis entsprechen. This means that the preparations are in the form of individual parts, for example tablets, dragees, capsules, pills, suppositories and ampules, the active compound content of which corresponds to a fraction or a multiple of an individual dose. Die Dosierungseinheiten können zB 1, 2, 3 oder 4 Einzeldosen oder 1/2, 1/3 oder 1/4 einer Einzeldosis enthalten. The dosage units can for example 1, 2, 3 or 4 individual doses or 1/2, 1/3 or 1/4 contain a single dose. Eine Einzeldosis enthält vorzugsweise die Menge Wirkstoff, die bei einer Applikation verabreicht wird und die gewöhnlich einer ganzen, einer halben oder einem Drittel oder einem Viertel einer Tagesdosis entspricht. An individual dose preferably contains the amount of active compound which is administered in one application and which usually corresponds to a whole, a half or a third or a quarter of a daily dose.
  • Unter nichttoxischen, inerten pharmazeutisch geeigneten Trägerstoffen sind feste, halbfeste oder flüssige Verdünnungsmittel, Füllstoffe und Formulierungshilfsmittel jeder Art zu verstehen. Non-toxic, inert pharmaceutically suitable excipients, solid, semisolid or liquid diluents, fillers and formulation auxiliaries of all kinds to understand.
  • Als bevorzugte pharmazeutische Zubereitungen seien Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen, Granulate, Suppositorien, Lösungen, Suspensionen und Emulsionen, Pasten genannt. Preferred pharmaceutical preparations are tablets, dragees, capsules, pills, granules, suppositories, solutions, suspensions and emulsions, pastes may be mentioned.
  • Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen und Granulate können den oder die Wirkstoffe neben den üblichen Trägerstoffen enthalten, wie (a) Füll- und Streckmittel, zB Stärken, Milchzucker, Rohrzucker, Glukose, Mannit und Kieselsäure, (b) Bindemittel, zB Carboxymethylcellulose, Alginate, Gelatine, Polyvinylpyrrolidon, (c) Feuchthaltemittel, zB Glycerin, (d) Sprengmittel, zB Agar-Agar, Calciumcarbonat und Natriumbicarbonat, (e) Lösungsverzögerer, zB Paraffin und (f)-Resorptionsbeschleuniger, zB quarternäre Ammoniumverbindungen, (g) Netzmittel, zB Cetylakohol, Glycerinmonostearat, (h) Adsorptionsmittel, zB Kaolin und Bentonit und (i) Gleitmittel, zB Talkum-, Calcium- und Magnesiumstearat und feste Polyäthylenglykole oder Gemische der unter (a) - (i) aufgeführten Stoffe. Tablets, dragees, capsules, pills and granules may contain the active compound or compounds in addition to the customary excipients, such as (a) fillers and extenders, for example starches, lactose, sucrose, glucose, mannitol and silicic acid, (b) binders, for example carboxymethylcellulose, alginates, gelatin, polyvinylpyrrolidone, (c) humectants, for example glycerol, (d) disintegrating agents such as agar-agar, calcium carbonate and sodium bicarbonate, (e) solution retarders, for example paraffin and (f) -Resorptionsbeschleuniger, for example quaternary ammonium compounds, (g) wetting agents such as cetyl alcohol, glycerol monostearate, (h) adsorbents, for example kaolin and bentonite, and (i) lubricants, for example talcum, calcium and magnesium stearate and solid polyethylene glycols or mixtures of the under (a) - substances listed (i).
  • Die Tabletten, Dragees, Kapseln, Pillen und Granulate können mit den üblichen gegebenenfalls Opakisierungsmittel enthaltenden Ueberzügen und Hüllen versehen sein und auch so zusammengesetzt sein, daß sie den oder die Wirkstoffe nur oder bevorzugt in einem bestimmten Teil des Intestinal- traktes,.gegebenenfalls verzögert abgeben, wobei als Einbettungsmassen zB Polymersubstanzen und Wachse verwendet werden können. The tablets, dragees, capsules, pills and granules may contains the usual optionally containing opacifying agents, coatings and shells be provided and also composed so be that they tract the active compound or compounds only or preferentially in a certain part of the intestinal, proposed .gegebenenfalls delayed wherein can be used as examples of embedding compositions polymeric substances and waxes.
  • Der oder die Wirkstoffe können gegebenenfalls mit einem oder mehreren der oben angegebenen Trägerstoffe auch in mikroverkapselter Form vorliegen. The active ingredient can also be in micro-encapsulated form, if appropriate, with one or more of the excipients indicated above.
  • Suppositorien können neben dem oder den Wirkstoffen die üblichen wasserlöslichen oder wasserunlöslichen Trägerstoffe enthalten, zB Polyäthylenglykole, Fette zB Kakaofett und höhere Ester (zB C 14 -Alkohol mit C 16 -Fettsäure) oder Gemische dieser Stoffe. Suppositories may contain the customary water-soluble or water-insoluble excipients or the, for example polyethylene glycols, fats, for example cacao fat, and higher esters (for example, C 14 -alcohol with C 16 -fatty acid) or mixtures of these substances.
  • Lösungen und Emulsionen können neben dem oder den Wirkstoffen die üblichen Trägerstoffe, wie Lösungsmittel, Lösungsvermittler und Emulgatoren, zB Wasser, Aethylalkohol, Isopropylalkohol, Aethylcarbonat, Aethylacetat, Benzylalkohol, Benzylbenzoat, Propylenglykol, 1,3-Butylenglykol, Dimethylformamid, Oele, insbesondere Baumwollsaatöl, Erdnußöl, Maiskeimöl, Olivenöl, Ricinusöl und Sesamöl, Glycerin, Glycerinformal, Tetrahydrofurfurylalkohol, Polyäthylenglykole und Fettsäureester des Sorbitans oder Gemische dieser Stoffe enthalten. Solutions and emulsions can comprise the conventional excipients, such as solvents, solubilizing agents and emulsifiers, eg water, ethyl alcohol, isopropyl alcohol, ethyl carbonate, ethyl acetate, benzyl alcohol, benzyl benzoate, propylene glycol, 1,3-butylene glycol, dimethylformamide, oils, especially cottonseed addition to the active substance, peanut oil, corn oil, olive oil, castor oil and sesame oil, glycerol, glycerol formal, tetrahydrofurfuryl alcohol, polyethylene glycols and fatty acid ester of sorbitan or mixtures of these substances.
  • Zur parenteralen Applikation können die Lösungen und Emulsionen auch in steriler und blutisotonischer Form vorliegen. For parenteral administration, the solutions and emulsions may also be present in sterile and blood-isotonic form.
  • Suspensionen können neben dem oder den Wirkstoffen die üblichen Trägerstoffe, wie flüssige Verdünnungsmittel, zB Wasser, Aethylalkohol, Propylenglykol, Suspendiermittel zB äthoxylierte Isostearylalkohole, Polyoxyäthylensorbit- und -sorbitanester, mikrokristalline Cellulose, Aluminiummethanhydroxid, Bentonit, Agar-Agar und Traganth oder Gemische dieser Stoffe enthalten. Suspensions can contain the customary excipients such as liquid diluents, for example water, ethyl alcohol, propylene glycol, suspending agents such as ethoxylated isostearyl alcohols, Polyoxyäthylensorbit- sorbitol and sorbitan esters, microcrystalline cellulose, Aluminiummethanhydroxid, bentonite, agar-agar and tragacanth, or mixtures of these substances in addition to or ,
  • Die genannten Formulierungsformen können auch Färbemittel, Konservierungsstoffe sowie geruchs- und geschmachsverbessernde Zusätze, zB Pfefferminzöl und Eukalyptusöl, und Süßmittel, zB Saccharin, enthalten. The formulation forms mentioned can also contain colorants, preservatives and odor and geschmachsverbessernde additives, for example peppermint oil and eucalyptus oil, and sweeteners, for example saccharin.
  • Die therapeutisch wirksamen Verbindungen sollen in den oben aufgeführten pharmazeutischen Zubereitungen in einer Konzentration von etwa 0,1 bis 99,5 , vorzugsweise von etwa 0,5 bis 95 Gewichtsprozent der Gesamtmischung, vorhanden sein. The therapeutically active compounds should be present in the abovementioned pharmaceutical preparations in a concentration of about 0.1 to 99.5, preferably from about 0.5 to 95 weight percent of the total mixture.
  • Die oben aufgeführten pharmazeutischen Zubereitungen können außer Verbindungen der obigen Formel auch andere pharmazeutische Wirkstoffe enthalten. The abovementioned pharmaceutical preparations can except compounds of formula contain other active pharmaceutical ingredients.
  • Die Herstellung der oben aufgeführten pharmazeutischen Zubereitungen erfolgt in üblicher Weise nach bekannten Methoden, zB durch Mischen des oder der Wirkstoffe mit dem oder den Trägerstoffen. The preparation of the abovementioned pharmaceutical preparations in a customary manner by known methods, for example by mixing the active substance or substances with the excipient or excipients.
  • Zur vorliegenden Erfindung gehört auch die Verwendung der Verbindungen der obigen Formel sowie die Verwendung von pharmazeutischen Zubereitungen, die eine oder mehrere Verbindungen der oben angegebenen Formel enthalten, in der Human- und Veterinärmedizin zur Verhütung, Besserung und/oder Heilung der oben angeführten Erkrankungen. For the present invention also includes the use of compounds of the above formula and the use of pharmaceutical preparations containing one or more compounds of the above formula in human and veterinary medicine for the prevention, amelioration and / or cure of the aforementioned diseases.
  • Die Wirkstoffe oder die pharmazeutischen Zubereitungen können oral, parenteral, intraperitoneal und/oder rectal, vorzugsweise oral, appliziert werden. The active compounds or the pharmaceutical preparations can be administered orally, administered orally, parenterally, intraperitoneally and / or rectally, preferably.
  • Im allgemeinen hat es sich sowohl in der Human- als auch in der Veterinär-Medizin als vorteilhaft erwiesen, den oder die Wirkstoffe in Mengen von etwa 0,05 bis etwa 500,vorzugsweise 0,5 bis 200 mg/kg Körpergewicht je 24 Stdn., verteilt auf 1 bis 6 Verabreichungen, und zwar vor oder/und während oder/und nach der Mahlzeit zu applizieren. In general, it has proved advantageous both in human and in veterinary medicine to administer the active ingredients in amounts of from about 0.05 to about 500, preferably 0.5 to 200 mg / kg of body weight every 24 hours. spread over 1 to 6 administrations, before and / or during and / or to apply after the meal. Eine Einzelgabe enthält den oder die Wirkstoffe vorzugsweise in Mengen von etwa 0,1 bis etwa 100 mg/kg Körpergewicht. An individual dose preferably contains the active compound or compounds in amounts of from about 0.1 to about 100 mg / kg body weight. Es kann jedoch erforderlich sein, von den genannten Dosierungen abzuweichen, und zwar in Abhängigkeit von der Art und dem Körpergewicht des zu behandelnden Objekts, der Art und der Schwere der Erkrankung, der Art der Zubereitung und der Applikation des Arzneimittels sowie dem Zeitraum bzw. Intervall, innerhalb welchem die Verabreichung erfolgt. However, it may be necessary to deviate from the dosages mentioned, namely depending on the type and the body weight of the subject to be treated, the nature and severity of the disease, the type of preparation and the administration of the medicament and the period or interval within which administration takes place. So kann ea in einigen Fällen ausreichend sein, mit weniger als der og Menge Wirkstoff auszukommen, während in anderen Fällen die oben angeführte Wirkstoffmenge überschritten werden muß. So ea may be sufficient in some cases to manage with less than the abovementioned amount of active compound, while in other cases the amount of active ingredient above mentioned must be exceeded. Die Festlegung der jeweils erforderlichen optimalen Dosierung und Applikationsart der Wirkstoffe kann durch jeden Fachmann aufgrund seines Fachwissens leicht erfolgen. The particular optimum dosage and mode of administration of the active ingredients can be easily of specialized knowledge by any expert.
  • Beispiel 1 example 1
  • In einem 10 L-Glaskolben mit Heizbad, Rührer, Rückflußkühler, Epoxiddosiereinrichtung unter Stickstoff werden 93,5 g Propylenglykol und 62 g 50%ige Kalilauge vorgelegt. In a 10 L glass flask equipped with heating bath, stirrer, reflux condenser, Epoxiddosiereinrichtung under nitrogen 93.5 g of propylene glycol and 62 g of 50% potassium hydroxide solution are introduced. Durch azeotrope oder Vakuumdestillation wird entwässert. By azeotropic or vacuum distillation is dehydrated. Danach werden bei 100-120° zunächst 4707 g Propylenoxid und danach 1200 g Aethylenoxid polyaddiert. After that first 4707 g of propylene oxide and then 1200 g of ethylene oxide are polyaddition at 100-120 °. Das Kalium hydroxid wird durch Zugabe von verdünnter Schwefelsäure neutralisiert. The potassium hydroxide is neutralized by addition of dilute sulfuric acid. Nach der Entwässerung des Polyäthers und destillativer Entfernung von leichtflüchtigen Anteile wird das entstandene Kaliumsulfat durch Filtration entfernt. After the dehydration of the polyether and distillative removal of volatile components, the resulting potassium sulfate is removed by filtration. Das Molekulargewicht des Polyäthers, berechnet aus der OH-Zahl, beträgt 4000, und das Produkt enthält 20,0 Gew. % Aethylenoxid. The molecular weight of the polyether, calculated from the OH number, 4000, and the product contains 20.0 wt.% Ethylene oxide.
  • Beispiel 2 example 2
  • Durch Polyaddition von 4134,5 g (bzw. 3506,5 g) Propylenoxid und 1800,0 g (bzw. 2400,0 g) Äthylenoxid an 93,5 g Propylenglykol in Gegenwart von 62,0 g 50%iger Kalilauge wird nach dem in Beispiel 1 beschriebenen Verfahren ein Polyäther mit 30 (bzw. 40) Gew.-% Äthylenoxid und einem Molgewicht von 4000 erhalten. By polyaddition of 4134.5 g (or 3506.5 g) and propylene oxide 1800.0 g (or 2400.0 g) ethylene oxide and 93.5 g of propylene glycol in the presence of 62.0 g of 50% potassium hydroxide solution, after obtain a polyether having 30 (or 40) wt .-% ethylene oxide and a molecular weight of 4000 in example 1 described method.

Claims (7)

  1. 1) Polymere Oxialkylene der allgemeinen Struktur 1) polymers of the general structure Oxialkylene in welcher in which
    X, Y und Z so gewählt sind, daß ein Molekulargewicht von 3000 bis 5000 resultiert, der Propylenoxidanteil 60 bis 80 % und der Äthylenoxidanteil 20 bis 40 % beträgt. X, Y and Z are selected so that a molecular weight of 3000 to 5000 results, the propylene oxide content 60 to 80% and the Äthylenoxidanteil is 20 to 40%.
  2. 2) Polymere Polyalkylene gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß X, Y und Z so gewählt sind, daß ein Molekulargewicht von 4000 resultiert. 2) polymers polyalkylenes according to claim 1, characterized in that X, Y and Z are selected so that a molecular weight of 4000 resulted.
  3. 3) Polymere Oxialkylene gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet,daß der Propylenoxidanteil 70 % und der Äthylenoxidanteil 30 % beträgt. 3) polymers Oxialkylene according to claim 1, characterized in that the propylene oxide content of 70% and the Äthylenoxidanteil is 30%.
  4. 4) Polymere Oxialkylene gemäß Anspruch 1 mit einem Molekulargewicht von 4000, einem Propylenoxidanteil von 70 % und einem Äthylenoxidanteil von 30 %. 4) Polymers Oxialkylene according to claim 1 having a molecular weight of 4000, a propylene oxide content of 70% and a Äthylenoxidanteil of 30%.
  5. 5) Verfahren zur Herstellung von polymeren Oxialkylenen gemäß Formel (I) in Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man Propylenglykol in Gegenwart eines Alkalihydroxids zunächst mit Propylenoxid und danach mit einer entsprechenden Menge Äthylenoxid umsetzt und das Alkalihydroxid nach Neutralisation mit Mineralsäure durdh Salzfiltration entfernt. 5) A process for the preparation of polymeric Oxialkylenen according to formula (I) in claim 1, characterized in that reacting propylene glycol in the presence of an alkali hydroxide first with propylene oxide and then with an appropriate amount of ethylene oxide and the alkali metal hydroxide is removed after neutralization with mineral acid durdh salt filtration.
  6. 6) Arzneimittel mit hypolipidämischer Wirkung, dadurch gekennzeichnet, daß es ein polymeres Oxiäthylen gemäß Anspruch 1 enthält. 6) drugs with hypolipidemic effect, characterized in that it contains a polymer according to claim Oxiäthylen. 1
  7. 7) Verwendung von polymerem Oxiäthylen gemäß Anspruch 1 zur Behandlung von Fett- und Kohlenhydratstoffwechselstörungen. 7) Use of polymeric Oxiäthylen according to claim 1 for the treatment of fat and carbohydrate metabolism disorders.
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