EA202190874A1

EA202190874A1 - MASKED CYTOKINE POLYPEPTIDES

Info

Publication number: EA202190874A1
Application number: EA202190874A
Authority: EA
Inventors: Маргарет Кароу; Дебора Мур Лай; Дхирадж Томар; Паркер Джонсон; Рафаэль Розенфельд; Ронан О'Хейгэн; Хуавэй Цю
Original assignee: Ксилио Дивелопмент, Инк.
Priority date: 2019-08-23
Filing date: 2019-09-27
Publication date: 2021-08-19

Abstract

Изобретение относится к цитокинам или их функциональным фрагментам, которые в некоторых вариантах осуществления сконструированы таким образом, чтобы маскироваться маскирующим фрагментом на одном или нескольких сайтах связывания рецептора цитокина или его функционального фрагмента. В некоторых вариантах осуществления цитокины сконструированы таким образом, чтобы их можно было активировать протеазой в целевом сайте, например, в микроокружении опухоли, путем включения в конструкцию протеолитически расщепляемого линкера. В некоторых вариантах осуществления протеолитически расщепляемый линкер связывает цитокин с маскирующим фрагментом, связывает цитокин с доменом продления периода полужизни и/или связывает маскирующий фрагмент с доменом продления периода полужизни. Маскирующий фрагмент блокирует, затрудняет, ингибирует (например, снижает) или иным образом предупреждает (например, маскирует) активность или связывание цитокина с его когнатным рецептором или белком. После протеолитического расщепления расщепляемого линкера в целевом сайте цитокин активируется, что делает его способным связываться со своим когнатным рецептором или белком с повышенной аффинностью.The invention relates to cytokines or functional fragments thereof, which in some embodiments are designed to be masked by a masking fragment at one or more binding sites of the cytokine receptor or functional fragment thereof. In some embodiments, the cytokines are engineered to be activated by a protease at a target site, eg, in a tumor microenvironment, by incorporating a proteolytically cleavable linker into the construct. In some embodiments, a proteolytically cleavable linker binds a cytokine to a masking moiety, binds a cytokine to a half-life extension domain, and / or binds a masking moiety to a half-life extension domain. The masking moiety blocks, hinders, inhibits (eg, reduces), or otherwise prevents (eg, masks) the activity or binding of a cytokine to its cognate receptor or protein. After proteolytic cleavage of the cleavable linker at the target site, the cytokine is activated, which makes it able to bind to its cognate receptor or protein with increased affinity.