EA046522B1 - Растения, имеющие повышенную толерантность к гербицидам - Google Patents

Description

Область изобретения

Данное изобретение относится, главным образом, к способам создания у сельскохозяйственных растений уровня толерантности к гербицидам. В частности, изобретение относится к растениям, имеющим повышенную толерантность к РРО ингибирующим гербицидам. Более конкретно, данное изобретение относится к способам и растениям, полученным путем мутагенеза и перекрестной селекции, и трансформации, которые имеют повышенную толерантность к РРО ингибирующим гербицидам.

Предпосылки создания изобретения

Гербициды, которые ингибируют протопорфириногеноксидазу (здесь далее ссылка на Протоке или РРО; ЕС:1.3.3.4), ключевой энзим в биосинтезе протопорфирина IX, используются для селективного контроля сорных растений еще с 1960-ых годов. РРО катализирует последнюю общую стадию биосинтеза хлорофилла и тема, которая состоит в окислении протопорфириногена IX в протопорфирин IX. (Matringe и др., 1989, Biochem. 1. 260: 231). РРО ингибирующие гербициды включают в себя много различных структурных классов молекул (Duke и др., 1991, Weed Sci. 39: 465; Nandihalli и др., 1992, Pesticide Biochem. Physiol., 43: 193; Matringe и др., 1989, FEBS Lett., 245: 35; Yanase и Andoh, 1989, Pesticide Biochem. Physiol., 35: 70). Эти гербицидные соединения включают простые дифениловые эфиры {например, лактофен, (+-)-2-этокси-1-метил-2-оксоэтил 5-{2-хлор-4-(трифторметил)фенокси}-2-нитробензоат, ацифлуорфен, 5-{2-хлор-4-(трифторметил)фенокси}-2-нитробензойную кислоту, ее метиловый эфир или оксифлуорфен, 2-хлор-1-(3-этокси-4-нитрофенокси)-4-(трифторбензол)}, оксидиазолы, (например, оксидиазон, 3-{2,4-дихлор-5-(1-метилэтокси)фенил}-5-(1,1-диметилэтил)-1,3,4-оксадиазол-2-(3Н)-он), циклические имиды (например, S-23142, №(4-хлор-2-фтор-5-пропаргилоксифенил)-3,4,5,6-тетрагидрофталимид; хлорофталим, №(4-хлорфенил)-3,4,5,6-тетрагидрофталимцд), фенилпиразолы (например, TNPP-этил, этил 2{1-(2,3,4-трихлорфенил)-4-нитропиразолил-5-окси}пропионат, М&В 39279), производные пиридина (например, LS 82-556) и фенопилат и его O-фенилпирролидино- и пиперидинокарбаматные аналоги. Многие из этих соединений конкурирующе ингибируют нормальную реакцию, катализируемую энзимом, повидимому действуя, как аналоги субстрата.

Применение РРО ингибирующих гербицидов приводит к накоплению протопорфириногена IX в хлоропласте и митохондрии, который возможно просачивается в цитозол, где он окисляется пероксидазой. При экспонировании на свету протопорфирин IX вызывает образование синглетного кислорода в цитозоле и образование других видов реакционноспособного кислорода, которые могут вызывать перекисное окисление липида и разрыв мембраны, приводящий к быстрой гибели клетки (Lee и др., 1993, Plant Physiol. 102: 881).

Не все РРО энзимы являются чувствительными к гербицидам, которые ингибируют растительные РРО энзимы. Как Escherichia coli, так и Bacillus subtilis РРО энзимы (Sasarmen и др., 1993, Can. J. Microbiol., 39: 1155; Dailey и др., 1994, J. Biol. Chem., 269: 813) являются устойчивыми к этим гербицидным ингибиторам. Сообщалось о мутантах одноклеточной водоросли Chlamydomonas reinhardtii, устойчивых к гербициду фенилимиду S-23142 (Kataoka и др., 1990, J. Pesticide Sci., 15: 449; Shibata и др., 1992, в Research in Photosynthesis, Vol. III, N. Murata, ed. Kluwer: Netherlands, p. 567-70). Как минимум, один из этих мутантов оказывается имеет измененную РРО активность, которая устойчива не только к гербицидному ингибитору, на который проводилась селекция мутанта, но также к другим классам Протоке ингибиторов (Oshio и др., 1993, Z. Naturforsch., 48с: 339; Sato и др., 1994, в ACS Symposium on Porphyric Pesticides, S. Duke, ed. ACS Press: Washington, D.C.). Также сообщалось о мутантной линии клеток табака, которая устойчива к ингибитору S-21432 (Che и др., 1993, Z. Naturforsch., 4 8с: 350). Ауксотрофные Е. coli мутанты были использованы для подтверждения гербицидной устойчивости клонированного растения к РРО ингибирующим гербицидам.

Существуют три основные стратегии для создания растений, толерантных к гербицидам, то есть (1) детоксификация гербицида с помощью энзима, который преобразует гербицид или его активный метаболит в нетоксичные продукты, такие как, например, энзимы для создания толерантности к бромоксинилу или к баста (ЕР242236, ЕР337899); (2) мутация целевого энзима в функциональный энзим, который менее чувствителен к гербициду или его активному метаболиту, такие как, например, энзимы для создания толерантности к глифосату (ЕР 293356, Padgette S. R. И др., J.Biol. Chem., 266, 33, 1991); или (3) оказание такой сверхэкспрессии чувствительного энзима, что в растении производится определенное количество целевого энзима, которое является достаточным по отношению к гербициду, с учетом кинетических констант этого энзима, поскольку имеется достаточно функционального энзима, доступного, несмотря на присутствие его ингибитора. Эта третья стратегия была описана для успешно полученных растений, которые были толерантными к РРО ингибиторам (смотри, например, US 5,767,373 и US 5,939,602, и члены их патентной семьи). Кроме того, в US 2010/0100988 и WO 2007/024739 раскрыты нуклеотидные последовательности, кодирующие аминокислотные последовательности, обладающие такой энзиматической активностью, что аминокислотные последовательности являются устойчивыми к РРО ингибирующим гербицидным химикатам, в частности, к 3-фенилурацилу ингибитору специфических РРО мутантов.

В WO 2012/080975 раскрыты растения, толерантность которых к РРО ингибирующему гербициду, называемому бензоксазинон-производный гербицид (1,5-диметил-6-тиоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4(проп-2-инил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[Ъ][1,4]оксазин-6-ил)-1,3,5-триазинан-2,4-дион), была увеличена пу

- 1 046522 тем трансформирования (превращения) этих растений с помощью нуклеиновых кислот, кодирующих мутированный РРО мутированного энзима. В частности, в WO 2012/080975 раскрывается, что введение нуклеиновых кислот, которые кодируют мутированный РРО одного Amaranthus типа II РРО, в которой аргинин в позиции 128 был замещен на лейцин, аланин или валин, а фенилаланин в позиции 420 был замещен на метионин, цистеин, изолейцин, лейцин или треонин, придает повышенную толерантность/устойчивость к бензоксазинон-производному гербициду. Кроме того, в WO 2013/189984 раскрыто, что введение нуклеиновых кислот, которые кодируют мутированный РРО, имеющий замещение, соответствующее лейцину в позиции 397, и замещение, соответствующее фенилаланину в позиции 420 в Amaranthus типе II РРО, придает повышенную толерантность/устойчивость к целому ряду РРО ингибирующих гербицидов. Наряду с этим, в WO2015/022636 раскрыты новые замещения для R128 и F420, соответствующие Amaranthus типу II РРО, которые не раскрыты в WO 2012/080975.

Авторы данного изобретения неожиданно обнаружили, что такие типы единичных или двойных мутантов и, кроме того, новые замещения для R128, L397 и F420, которые не раскрыты в предшествующих работах, придают повышенную толерантность/устойчивость к широкому ряду РРО ингибиторов, когда их переносят на РРО энзимы, полученные от организмов, отличных от Amaranthus, например, РРО подобные энзимы из микроорганизмов (например, бактерий), таких как показанные в ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26,27,

28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42,43,

44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58,59,

60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74,75,

76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90,91,

92,	93,	94, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	, 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	, 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	, 251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	, 264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	, 277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	, 290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313

Таким образом, на сегодняшний день в предшествующем уровне техники не описаны толерантные к РРО ингибирующему гербициду растения, которые содержат мутированную РРО нуклеиновую кислоту согласно данному изобретению, которые толерантны/устойчивы к широкому спектру РРО ингибиторов. В связи с этим, в настоящее время испытывается необходимость в сельскохозяйственных растениях и сельскохозяйственных растениях, имеющих повышенную толерантность к гербицидам, таким как РРО ингибирующий гербицид, и содержащих, как минимум, одну дикого типа и/или мутированную РРО нуклеиновую кислоту согласно данному изобретению. Также есть необходимость в способах контроля роста сорных растений по соседству с такими сельскохозяйственными растениями или среди сельскохозяйственных растений. Эти композиции и способы создают возможность опрыскивания с помощью подходящей техники, когда применяют гербициды на площади, где произрастают сельскохозяйственные растения, или на сельскохозяйственные растения.

- 2 046522

Сущность изобретения

Эта задача решена в соответствии с данным изобретением, которое относится к способу контроля нежелательной вегетации в месте выращивания растений, способ включает стадии:

а) обеспечения в указанном месте растения, которое содержит, как минимум, одну нуклеиновую кислоту, содержащую нуклеотидную последовательность, кодирующую дикий тип протопорфириногеноксидазы (РРО) или мутированный тип протопорфириногеноксидазы (мутированный РРО), которое устойчиво или толерантно к РРО ингибирующему гербициду, и которое включает аминокислотную последовательность из ПОС. ИД №:

17,	1, 2, 18,	3, 19,	4, 20,	5, 6, 21,	7, 22,	8, 9, 23,	, 10, 11, 12 24, 25, 26,	, 13, 14, 27, 28,	15, 16, 29, 30, 31
32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39, 40	, 41,	42,	43,	44, 45,	46
47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54, 55	, 56,	57,	58,	59, 60,	61
62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69, 70	, I/,	72,	73,	74, 75,	76
77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84, 85	, 86,	87,	88,	89, 90,	91
92,	93,	94,	95	, 96,	, 97	, 98,	99,	100,	101,	102,	103,	104
105	, 106	, 107,	108,	109,	110	, 111,	112,	113,	114	, 115,	116
117	, 118	, 119,	120,	121,	122	, 123,	124,	125,	126	, 127,	128
129	, 130	, 131,	132,	133,	134	, 135,	136,	137,	138	, 139,	140
141	, 142	, 143,	144,	145,	146	, 147,	148,	149,	150	, 151,	152
153	, 154	, 155,	156,	157,	158	, 159,	160,	161,	162	, 163,	164
165	, 166	, 167,	168,	169,	170	, 171,	172,	173,	174	, 175,	176
177	, 178	, 179,	180,	181,	182	, 183,	184,	185,	186	, 187,	188
189	, 190	, 191,	192,	193,	194	, 195,	196,	197,	198	, 199,	200
201	, 202	, 203,	204,	205,	206	, 207,	208,	209,	210	, 211,	212
213	, 214	, 215,	216,	217,	218	, 219,	220,	221,	222	, 223,	224
225	, 226	, 227,	228,	229,	230	, 231,	232,	233,	234	, 235,	236
237	, 238	, 239,	240,	241,	242	, 243,	244,	245,	246	, 247,	248
249	, 250	, 251,	252,	253,	254	, 255,	256,	257,	258	, 259,	260
261	, 262	, 263,	264,	265,	266	, 267,	268,	269,	270	, 271,	272
273	, 274	, 275,	276,	277,	278	, 279,	280,	281,	282	, 283,	284
285	, 286	, 287,	288,	289,	290	, 291,	292,	293,	294	, 295,	296

297, 298, 299, 300, 301, 312 или 313, или их вариант;

b) применение в указанном месте эффективного количества указанного гербицида.

Другой объект относится к способу идентификации нуклеотидной последовательности, кодирующей мутированную РРО, которая является устойчивой или толерантной к РРО ингибирующему гербициду, способ включает:

a) создание библиотеки нуклеиновых кислот, которые кодируют мутированный РРО,

b) отбор популяции полученных в результате нуклеиновых кислот, которые кодируют мутированную РРО, путем экспрессии каждой из этих нуклеиновых кислот в клетке или в растении, и обработки этой клетки или растения РРО ингибирующим гербицидом,

c) сравнение уровней толерантности к РРО ингибирующему гербициду, обеспечиваемых этой популяцией нуклеиновых кислот, которые кодируют мутированную РРО, с уровнем толерантности к РРО ингибирующему гербициду, обеспечиваемым контрольной РРО-кодирующей нуклеиновой кислотой,

d) подбор, как минимум, одной нуклеиновой кислоты, которая кодирует мутированную РРО, которая обеспечивает значительно увеличенный уровень толерантности к РРО ингибирующему гербициду по сравнению с тем, что обеспечивает контрольная РРО-кодирующая нуклеиновая кислота.

В предпочтительном варианте нуклеиновая кислота, которая кодирует мутированную РРО, подбираемая на стадии d), обеспечивает, как минимум, 2-кратную по величине толерантность к РРО ингибирующему гербициду по сравнению с тем, что обеспечивает контрольная РРО кодирующая нуклеиновая кислота.

Устойчивость или толерантность могут быть определены, путем создания трансгенного растения, включающего нуклеиново-кислотную последовательность из библиотеки стадии а), и сравнения этого трансгенного растения с контрольным растением.

- 3 046522

Другой объект относится к способу идентификации растения или водоросли, содержащих нуклеиновую кислоту, кодирующую мутированный РРО, которые устойчивы или толерантны к РРО ингибирующему гербициду, способ включает:

a) идентификацию эффективного количества РРО ингибирующего гербицида в культуре клеток растения или зеленой водоросли,

b) обработку этих клеток растения или зеленой водоросли мутагенизирующим агентом,

c) контактирование этой мутагенизированной популяции клеток с эффективным количеством РРО ингибирующего гербицида, идентифицированного в а),

d) подбор, как минимум, одной клетки, выжившей в этих тестовых условиях,

e) PCR (полимеразной цепной реакции) - расширение и перебор последовательностей РРО генов клеток, подобранных в d) и сравнение таких последовательностей с последовательностями дикого типа РРО генов, соответственно.

В предпочтительном варианте мутагенизирующим агентом является этилметансульфонат.

Другой объект относится к выделенной и/или рекомбинантной, и/или химически синтезированной нуклеиновой кислоте, кодирующей мутированный РРО полипептид, включающий последовательность из ряда ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14,

15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29,30,

31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45,46,

47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61,62,

63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77,78,

79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93,94,

95,	96, 97	, 98,	, 99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,	106,	107,	108
109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,	119,	120,	121
122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,	132,	133,	134
135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,	145,	146,	147
148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,	158,	159,	160
161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,	171,	172,	173
174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,	184,	185,	186
187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,	197,	198,	199
200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,	210,	211,	212
213,	, 214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,	223,	224,	225,
226,	, 227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,	236,	237,	238,
239,	, 240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,	249,	250,	251,
252,	, 253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,	262,	263,	264,
265,	, 266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,	275,	276,	277,
278,	, 279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,	288,	289,	290,

291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301, 312 или

313, или ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, как определено здесь далее.

Другой объект относится к мутированному РРО полипептиду, причем, полипептид включает последовательность, представленную в ряде ПОС. ИД №:

- 4 046522

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8,

16, 17, 18, 19, 20, 21, 22,23,

32, 33, 34, 35, 36, 37, 38,39,

48, 49, 50, 51, 52, 53, 54,55,

64, 65, 66, 67, 68, 69, 70,71,

80, 81, 82, 83, 84, 85, 86,87,

9, 10, 11, 12, 13, 14, 15,

24, 25, 26, 27, 28, 29, 30,31,

40, 41, 42, 43, 44, 45, 46,47,

56, 57, 58, 59, 60, 61, 62,63,

72, 73, 74, 75, 76, 77, 78,79,

88, 89, 90, 91, 92, 93, 94,95,

96,	97,	98,	99, 100, 101, 102, 103, 1	-04,	105,	106,	107,	108,
109,	110,	. 111,	, 112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,	119,	120,	121,
122,	123,	. 124,	, 125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,	132,	133,	134,
135,	136,	. 137,	, 138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,	145,	146,	147,
148,	149,	. 150,	, 151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,	158,	159,	160,
161,	162,	. 163,	, 164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,	171,	172,	173,
174,	175,	. 176,	, 177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,	184,	185,	186,
187,	188,	. 189,	, 190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,	197,	198,	199,
200,	201,	. 202,	, 203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,	210,	211,	212,
213,	214,	. 215,	, 216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,	223,	224,	225,
226,	227,	. 228,	, 229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,	236,	237,	238,
239,	240,	. 241,	, 242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,	249,	250,	251,
252,	253,	. 254,	, 255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,	262,	263,	264,
265,	266,	. 267,	, 268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,	275,	276,	277,
278,	279,	. 280,	, 281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,	288,	289,	290,
291,	2 92,	, 293	, 294,	295,	296,	297,	, 298	, 299	, 300	, 301	, 312	или

313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, как пояснено ниже.

В предпочтительном варианте нуклеиновые кислоты идентифицируются способами, указанными выше.

В другом варианте, изобретение относится к клетке растения, трансформированной путем экспрессии дикого типа или мутированной РРО нуклеиновой кислоты согласно данному изобретению, или к растению, которое было мутировано для получения растения, экспрессирующего, предпочтительно сверхэкспрессирующего нуклеиновую кислоту дикого типа или мутированной РРО согласно данному изобретению, причем, экспрессия этой нуклеиновой кислоты в клетке растения приводит к повышенной устойчивости или толерантности к РРО ингибирующему гербициду по сравнению с диким типом варианта клетки растения.

В другом варианте изобретение относится к растению, которое экспрессирует мутагенизированный или рекомбинантный мутированный РРО полипептид и в котором указанная мутированная РРО придает растению повышенную толерантность к гербициду по сравнению с соответствующим диким типом варианта растения, когда его экспрессируют.

В другом варианте изобретение относится к растению, включающему клетку растения согласно данному изобретению, в котором экспрессия нуклеиновой кислоты в растении приводит к повышенной устойчивости растения к РРО ингибирующему гербициду по сравнению с диким типом варианта растения.

Растение данного изобретения может быть трансгенным или нетрансгенным.

Предпочтительно, экспрессия нуклеиновой кислоты данного изобретения в растении приводит к повышенной устойчивости растения к РРО ингибирующим гербицидам по сравнению с диким типом варианта растения.

В другом варианте изобретение относится к способу выращивания растения согласно данному изобретению, в то же время контролируя сорные растения по соседству с этим растением, этот способ включает стадии:

a) выращивания указанного растения; и

b) применения гербицидной композиции, включающей РРО ингибирующий гербицид, на растение и сорные растения, причем, гербицид нормально ингибирует протопорфириногеноксидазу, на уровне гербицида, который будет ингибировать рост соответствующего дикого типа растения.

В другом варианте изобретение относится к семени, произведенному трансгенным растением, включающим клетку растения данного изобретения, или к семени, произведенному не трансгенным растением, которое экспрессирует мутагенизированный РРО полипептид, причем, семя правильно разводят

- 5 046522 для повышенной устойчивости к РРО ингибирующему гербициду по сравнению с диким типом варианта этого семени.

В другом варианте изобретение относится к способу получения клетки трансгенного растения с повышенной устойчивостью к РРО ингибирующему гербициду по сравнению с диким типом варианта клетки растения, включающему трансформирование клетки растения с помощью экспрессионной кассеты, включающей дикого типа или мутированную РРО нуклеиновую кислоту.

В другом варианте изобретение относится к способу получения трансгенного растения, который включает (а) трансформирование клетки растения с помощью экспрессионной кассеты, включающей дикого типа или мутированную РРО нуклеиновую кислоту, и (b) создание растения с повышенной устойчивостью к РРО ингибирующему гербициду из этой клетки.

Предпочтительно экспрессионная кассета далее включает регулирующую область, инициирующую транскрипцию, и регулирующую область, инициирующую трансляцию, которые являются функциональными в растении.

В другом варианте изобретение относится к использованию мутированного РРО данного изобретения в качестве селекционного маркера. Изобретение обеспечивает способ идентификации или селекции трансформированной клетки растения, ткани растения, растения или части растения, включающий а) предоставление трансформированной клетки растения, ткани растения, растения или части растения, в которой эти трансформированная клетка растения, ткань растения, растение или его часть включают изолированную нуклеиновую кислоту, кодирующую мутированный РРО полипептид данного изобретения, как описано ниже, причем, полипептид используют в качестве селекционного маркера, и, причем указанные трансформированная клетка растения, ткань растения, растение или его часть могут при необходимости включать другую изолированную нуклеиновую кислоту, представляющую интерес; b) приведение в контакт трансформированной клетки растения, ткани растения, растения или его части с, как минимум, одним РРО ингибирующим соединением; с) определение того факта, оказал ли воздействие на клетку растения, ткань растения, растение или его часть ингибитор или ингибирующее соединение; и d) идентификация или селекция трансформированной клетки растения, ткани растения, растения или его части.

Изобретение также воплощено в очищенных мутированных РРО белках, которые содержат описанные здесь мутации, полезные в исследовании моделирования молекул, для разработки дальнейших улучшений толерантности к гербициду. Способы очистки белка хорошо известны, и могут быть легко осуществлены, используя имеющиеся в продаже продукты или специально разработанные способы, которые предложены, например, в Protein Biotechnology, Walsh и Headon (Wiley, 1994).

В другом варианте изобретение относится к комбинации пригодной для контроля сорных растений, содержащей (а) полинуклеотид, кодирующий мутированный РРО полипептид согласно данному изобретению, причем, полинуклеотид способен, будучи экспрессированным в растении, обеспечивать вследствие этого данному растению толерантность к РРО ингибирующему гербициду; и содержащий (b) РРО ингибирующий гербицид.

В другом варианте изобретение относится к способу получения комбинации полезной для борьбы с сорными растениями, включающему (а) предоставление полинуклеотида, кодирующего мутированный РРО полипептид согласно данному изобретению, причем, полинуклеотид, будучи экспрессирован в растении, способен обеспечивать вследствие этого данному растению толерантность к РРО ингибирующему гербициду; и (b) предоставление РРО ингибирующего гербицида.

В предпочтительном варианте указанная стадия предоставления полинуклеотида включает предоставление растения, содержащего полинуклеотид.

В другом предпочтительном варианте указанная стадия предоставления полинуклеотида включает предоставление семени, содержащего полинуклеотид.

В другом предпочтительном варианте указанный способ далее включает стадию применения РРО ингибирующего гербицида к семени.

В другом варианте изобретение относится к применению комбинации, полезной для борьбы с сорными растениями, содержащей (а) полинуклеотид, кодирующий мутированный РРО полипептид согласно данному изобретению, причем, полинуклеотид способен, будучи экспрессирован в растении, обеспечивать вследствие этого данному растению толерантность к РРО ингибирующему гербициду; и содержащей (b) РРО ингибирующий гербицид, для борьбы с сорными растениями в месте культивирования растений.

- 6 046522

Краткое описание рисунков

На фиг. 1а и 1b показаны выравнивание аминокислотных последовательностей РРО2 из Amaranthus tuberculatus по отношению различным прокариотическим последовательностям, которые имеют РРО и/или РРО-подобную, и/или РРО ассоциированную активность.

На фиг. 2 показаны выравнивания аминокислотной последовательности РРО2 из Amaranthus tuberculatus по отношению к различным прокариотическим последовательностям, которые обладают РРО и/или РРО-подобную, и/или РРО ассоциированную активность. Сохраненные области показаны светло серыми, серыми и черными.

На фиг. 3 а, 3 b и 3 с показаны выравнивания аминокислотной последовательности РРО2 из Amaranthus tuberculatus по отношению к различным прокариотическим hemJ последовательностям, которые имеют CopD (устойчивый к меди белок D) активность и/или РРО, и/или РРО-подобную, и/или РРО ассо циированную активность.

На фиг. 4а и 4b показаны выравнивания аминокислотной последовательности РРО2 из Amaranthus tuberculatus по отношению к различным прокариотическим hemG последовательностям, которые имеют NADPH (никотинамидаденин-динуклеотидфосфат)-зависимую FMN (флавинмононуклеотид)редуктазную активность, и/или РРО, и/или РРО-подобную, и/или РРО ассоциированную активность.

На фиг. 5 а и 5b показаны выравнивания аминокислотной последовательности РРО2 из Amaranthus tuberculatus по отношению к различным прокариотическим hemF последовательностям, которые имеют сопропорфириноген III оксидазную активность, и/или РРО, и/или РРО-подобную, и/или РРО ассоцииро ванную активность.

Подробное описание

Единственное число существительного может означать один или более элементов.

Как использовано здесь, слова включающий, содержащий или его варианты, такие как включает, содержит или включая, следует понимать как заключает в себе или содержит указанный элемент, целые числа или стадии, но не исключение любых других элементов, целых чисел или стадий, или группы элементов, целых чисел или стадий.

Авторы данного изобретения обнаружили, что толерантность или устойчивость растения к РРО ингибирующему гербициду может быть заметно увеличена путем сверхэкспрессии нуклеиновой кислоты, кодирующей мутированный РРО полипептид, содержащий последовательность, представленную в ряду ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4,

5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36,37,

38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52,53,

54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68,69,

70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84,85,

86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112,113,

114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125,126,

127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138,139,

140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151,152,

153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163, 164,165,

166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177,178,

179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190,191,

192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203,204,

205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216,217,

218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229,230,

231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 242,243,

244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, 255,256,

257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268,269,

270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 277, 278, 279, 280, 281,282,

283, 284, 285, 286, 287, 288, 289, 290, 291, 292, 293, 294,295,

296, 297, 298, 299, 300, 301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог.

Данное изобретение относится к способу контроля нежелательной вегетации в месте культивирования растений, способ включает стадии:

a) обеспечения в этом месте растения, которое содержит, как минимум, одну нуклеиновую кислоту, включающую нуклеотидную последовательность, кодирующую дикий тип протопорфириноген-оксидазы

- 7 046522 или мутированный тип протопорфириногеноксидазы (мутированный РРО), которая является устойчивой или толерантной к РРО ингибирующему гербициду,

b) применения на этом месте эффективного количества указанного гербицида.

Под термином контроль нежелательной вегетации следует понимать уничтожение сорных растений и/или другие действия, замедляющие или ингибирующие нормальный рост сорных растений. Под сорными растениями в самом широком смысле следует понимать все такие растения, которые произрастают в местах, где они являются нежелательными, например, в местах культивирования (сельскохозяйственных) растений. К сорным растениям согласно данному изобретению относятся, например, двудольные и однодольные сорные растения. Двудольные сорные растения включают, но не ограничиваются ими, сорные растения родов:

Sinapis, Lepidium, Galium, Stellaria, Matricaria, Anthemis, Galinsoga, Chenopodium, Urtica, Senecio, Amaranthus, Portulaca, Xanthium, Convolvulus, Ipomoea, Polygonum, Sesbania, Ambrosia, Cirsium, Carduus, Sonchus, Solanum, Rorippa, Rotala, Lindernia, Lamium, Veronica, Abutilon, Emex, Datura, Viola, Galeopsis, Papaver, Centaurea, Trifolium, Ranunculus и Taraxacum.

Однодольные сорные растения включают, но не ограничиваются ими, сорные растения родов:

Echinochloa, Setaria, Panicum, Digitaria,

Phleum, Роа, Festuca, Eleusine, Brachiaria, Lolium, Bromus,

Avena, Cyperus, Sorghum, Agropyron, Cynodon, Monochoria, Fimbristyslis, Sagittaria, Eleocharis, Scirpus, Paspalum, Ischaemum, Sphenoclea, Dactyloctenium, Agrostis, Alopecurus и Apera.

Кроме того, сорные растения данного изобретения могут включать, например, культурные растения, которые произрастают в нежелательном месте. Например, растущее самопроизвольно растение кукурузы, которое растет в поле, где предпочтительно растут соя-бобы, можно считать сорным растением, если растение кукурузы является нежелательным на поле, где растут соя-бобы.

Термин растение используется в самом широком смысле, поскольку оно относится к органическому материалу и имеется в виду, что оно охватывается эукариотическими организмами, которые являются членами королевства Kingdom Plantae, примеры которых включают, но не ограничиваются ими, сосудистые растения, овощи, зерновые культуры, цветы, деревья, растения, кустарники, травы, виноградные лозы, папоротники, мхи, грибы и водоросли и т.д., а также клоны, побеги и части растений, используемые для неполового размножения (например, черенки, обрезки, трубки, ростки, корненожки, подземные стебли, куски, кроны, луковицы, семена, клубни, корненожки, растения/ткани, произведенные в тканевой культуре и т.д.). Термин растение далее охватывает все растение, предков и предшественников растений и частей растений, включая семена, ростки, стебли, стволы, листья, корни (включая клубни), цветы, маленькие цветочки, фрукты, цветоножка, плодоножка, тычинка, пыльник, рыльце, столбик (цветочного пестика), завязь, лепесток, чашелистик, плодолистик, кончик корня, верхушка корня, волоски корней, волоски листьев, волоски семян, пыльца зерен, микроспора, семядоля, гипокотиль, эпикотиль, ксилема, флоэма, паренхима, эндосперм, парная клетка, охранная клетка, и любые другие известные органы, ткани и клетки растения, и ткани и органы, причем, каждый из вышеупомянутых включает ген/нуклеиновую кислоту, представляющую интерес. Термин растение также охватывает клетки растения, суспензионные культуры, наплывную ткань, зародыши, меристематическую область, гаметофиты, спорофиты, пыльцу и микроспоры, причем, каждый из вышеупомянутых содержит ген/нуклеиновую кислоту, представляющую интерес.

Растения, которые особенно полезны в способах данного изобретения, включают все растения, которые относятся к сверхсемейству Viridiplantae, в частности, к однодольным или двудольным растениям, включая пищевые и кормовые растения из семейства бобовых, декоративные растения, пищевые сельскохозяйственные культуры, деревья или кустарники, которые выбирают из списка, включающего

- 8 046522

Acer spp., Actinidia spp., Abelmoschus spp., Agave sisalana, Agropyron spp., Agrostis stolonifera, Allium spp., Amaranthus spp., Ammophila arenaria, Ananas comosus, Annona spp., Apium graveolens, Arachis spp, Artocarpus spp., Asparagus officinalis, Avena spp. (например, Avena sativa, Avena fatua, Avena byzantina, Avena fatua var. sativa, Avena hybrida), Averrhoa carambola, Bambusa sp., Benincasa hispida, Bertholletia excelsea, Beta vulgaris, Brassica spp. (например, Brassica napus, Brassica rapa ssp. [канола, рапс с масленичными семенами, турнепс]), Cadaba farinosa, Camellia sinensis, Canna indica, Cannabis sativa, Capsicum spp., Carex elata, Carica papaya, Carissa macrocarpa, Carya spp., Carthamus tinctorius, Castanea spp., Ceiba pentandra, Cichorium endivia, Cinnamomum spp., Citrullus lanatus, Citrus spp., Cocos spp., Coffea spp., Colocasia esculenta, Cola spp., Corchorus sp., Coriandrum sativum, Corylus spp., Crataegus spp., Crocus sativus, Cucurbita spp., Cucumis spp., Cynara spp., Daucus carota, Desmodium spp., Dimocarpus longan, Dioscorea spp., Diospyros spp., Echinochloa spp., Elaeis (например, Elaeis guineensis, Elaeis oleifera), Eleusine coracana, Eragrostis tef, Erianthus sp., Eriobotrya japonica, Eucalyptus sp. , Eugenia uniflora, Fagopyrum spp., Fagus spp., Festuca arundinacea, Ficus carica, Fortunella spp., Fragaria spp., Ginkgo biloba, Glycine spp. (например, Glycine max, соягиспида или соя-макс), Gossypium hirsutum, Helianthus spp. (например, Helianthus annuus), Hemerocallis fulva, Hibiscus spp., Hordeum spp. (например, Hordeum vulgare), Ipomoea batatas, Juglans spp., Lactuca sativa, Lathyrus spp., Lens culinaris, Linum usitatissimum, Litchi chinensis, Lotus spp., Luffa acutangula, Lupinus spp., Luzula sylvatica, Lycopersicon spp. (например, Lycopersicon esculentum, Lycopersicon lycopersicum, Lycopersicon pyriforme), Macrotyloma spp., Malus spp., Malpighia emarginata, Mammea americana, Mangifera indica, Manihot spp., Manilkara zapota, Medicago sativa, Melilotus spp., Mentha spp., Miscanthus sinensis, Momordica spp., Morus nigra, Musa spp., Nicotiana spp., Olea spp., Opuntia spp., Ornithopus spp., Oryza spp. (например, Oryza sativa, Oryza latifolia), Panicum miliaceum, Panicum virgatum, Passiflora edulis, Pastinaca sativa, Pennisetum sp., Persea spp., Petroselinum crispum, Phalaris arundinacea, Phaseolus spp., Phleum pratense, Phoenix spp., Phragmites australis, Physalis spp., Pinus spp., Pistacia vera, Pisum spp., Poa spp., Populus spp., Prosopis spp., Prunus spp., Psidium spp., Punica granatum, Pyrus communis, Quercus spp., Raphanus sativus, Rheum rhabarbarum, Ribes spp., Ricinus communis, Rubus spp., Saccharum spp., Salix sp., Sambucus spp.,

- 9 046522

Secale cereale, Sesamum spp., Sinapis sp., Solanum spp. (например, Solanum tuberosum, Solanum integrifolium или Solanum lycopersicum), Sorghum bicolor, Spinacia spp., Syzygium spp., Tagetes spp., Tamarindus indica, Theobroma cacao, Trifolium spp., Tripsacum dactyloides, Triticosecale rimpaui, Triticum spp. (например, Triticum aestivum, Triticum durum, Triticum turgidum, Triticum hybernum, Triticum macha, Triticum sativum, Triticum monococcum или Triticum vulgare), Tropaeolum minus, Tropaeolum majus, Vaccinium spp., Vicia spp., Vigna spp., Viola odorata, Vitis spp., Zea mays, Zizania palustris, Ziziphus spp., амарант, артишок, спаржа, спаржевая капуста, брюссельская капуста, качанная капуста, канола, морковь, цветная капуста, сельдерей, листовая капуста, лен, капуста огородная, чечевица, рапс с маслянистыми семенами, окра, лук, картофель, рис, соя-бобы, клубника, сахарная свекла, сахарный тростник, подсолнечник, томаты, тыква, чай и водоросли, среди прочих. Согласно предпочтительному варианту данного изобретения растение представляет собой сельскохозяйственное растение. Примеры сельскохозяйственных растений включают среди других соя-бобы, подсолнечник, канола, люцерна, рапс с маслянистыми семенами, хлопчатник, томаты, картофель или табак. Далее предпочтительно растение является однодольным растением, таким как сахарный тростник. Далее предпочтительно растение относится к зерновой культуре, такой как рис, кукуруза, пшеница, ячмень, просо, рожь, сорго или овес.

В одном предпочтительном варианте растение перед этим было выращено способом, включающим рекомбинантное получение растения путем введения и сверхэкспрессирования дикого типа или мутированного типа РРО трансгена согласно данному изобретению, как более подробно описано ниже.

В другом предпочтительном варианте растение перед этим было выращено способом, включающим in situ мутагенизированные клетки, для того чтобы получить клетку растения, которая экспрессирует мутированный РРО.

Как раскрыто здесь, нуклеиновые кислоты данного изобретения находят применение в повышении толерантности к гербицидам растений, которые содержат в своих геномах ген, кодирующий толерантность к гербицидам, дикого типа или мутированного типа РРО белка. Такой ген может быть эндогенным геном или трансгеном, как описано ниже.

Поэтому другой вариант данного изобретения относится к способу повышения или усиления толерантности или устойчивости растения к РРО ингибирующему гербициду, причем, способ включает сверхэкспрессию нуклеиновой кислоты, кодирующей мутированный РРО полипептид, содержащий последовательность, представленную в ряду ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15,

16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30,31,

32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46,47,

48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62,63,

64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78,79,

80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94,95,

96,	97,	98, !	99, 100, 101, И	02, 1	03, 1	04,	105,	106,	107,	108,
109,	110,	. 111,	, 112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,	119,	120,	121,
122,	123,	. 124,	, 125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,	132,	133,	134,
135,	136,	. 137,	, 138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,	145,	146,	147,
148,	149,	. 150,	, 151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,	158,	159,	160,
161,	162,	. 163,	, 164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,	171,	172,	173,
174,	175,	. 176,	, 177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,	184,	185,	186,
187,	188,	. 189,	, 190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,	197,	198,	199,
200,	201,	. 202,	, 203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,	210,	211,	212,
213,	214,	. 215,	, 216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,	223,	224,	225,
226,	227,	. 228,	, 229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,	236,	237,	238,
239,	240,	. 241,	, 242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,	249,	250,	251,
252,	253,	. 254,	, 255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,	262,	263,	264,
265,	266,	. 267,	, 268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,	275,	276,	277,
278,	279,	. 280,	, 281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,	288,	289,	290,
291,	292,	, 293	, 294,	295,	296,	297,	, 298	, 299	, 300	, 301	, 312	или

313,

- 10 046522 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог.

Кроме того, в некоторых вариантах нуклеиновые кислоты данного изобретения могут быть сложены в стопку с любой комбинацией полинуклеотидных последовательностей, представляющей интерес, для того чтобы создать растения с желательным фенотипом. Например, нуклеиновые кислоты согласно данному изобретению могут быть сложены в стопку с любыми другими полинуклеотидами, кодирующими полипептиды, обладающие пестицидной и/или инсектицидной активностью, такими как, например, Bacillus thuringiensis токсиновые белки (описаны в U.S. Patent Nos. 5,366,892; 5,747,450; 5,737,514; 5,723,756; 5,593,881; и Geiser и др., (1986), Gene 48: 109).

Например, полинуклеотиды, которые могут быть сложен в стопку с нуклеиновыми кислотами данного изобретения, включают нуклеиновые кислоты, кодирующие полипептиды, придающие устойчивость к вредителям/патогенам, таким как вирусы, нематоды, насекомые и грибы, и т.п. Примеры полинуклеотидов, которые могут быть сложены в стопку с нуклеиновыми кислотами данного изобретения, включают полинуклеотиды, кодирующие полипептиды, обладающие пестицидной и/или инсектицидной активностью, такие как другие Bacillus thuringiensis токсичные белки (описанные в U.S. Pat. Nos. 5,366,892; 5,747,450; 5,737,514; 5,723,756; 5,593,881; и Geiser и др., (1986), Gene 48:109), лектины (Van Damme и др., (1994), Plant Mol. Biol. 24:825, пентин (описанный в U.S. Pat. No. 5981722), и подобные; обладающие свойствами, желательными для устойчивости к болезням или гербицидам (например, фумонисин детоксифицирующие гены (U.S. Pat. No. 5,792,931); обладающие устойчивыми к вирусам и болезням генами (Jones и др., (1994), Science 266:789; Martin и др., (1993), Science 262:1432; Mindrinos и др., (1994), Cell 78:1089); обладающие ацетолактат синтазы (ALS) мутантами, которые приводят к устойчивости к гербицидам, такими как S4 и/или Hra мутанты; обладающие устойчивыми к глифосату (например, 5-энол-пировил-шикимат-3-фосфат-синтазы (EPSPS) генами, описанными в U.S. Pat. Nos. 4,940,935 и 5,188,642; или обладающие глифосат N-ацетилтрансферазы (GAT) генами, описанным в Castle и др., (2004), Science, 304:1151-1154; и в U.S. Patent App. Pub. Nos. 20070004912, 20050246798 и 2005006077)); обладающие устойчивыми к глуфосинату генами (например, фосфинотрицин-ацетилтрансферазы гены PAT и BAR, описанные в U.S. Pat. Nos. 5,561,236 и 5,276,268); обладающие устойчивостью к гербицидам, включая сульфонилмочевину, DHT (2,4D) и РРО гербициды (например, глифосат ацетил трансфераза, арилоксиалканоат диоксигеназа, ацетолактат синтаза и протопорфириноген оксидаза); обладающие цитохромом Р450 или его вариантом, который придает устойчивость к гербициду или толерантность, среди прочих, к HPPD гербицидам (U.S. заявка на патент № 12/156,247; U.S. патент № 6,380,465; 6,121,512; 5,349,127; 6,649,814; и 6,300,544; и РСТ заявка на патент № WO 2007000077); и обладающими свойствами, желательными для переработки или переработанных продуктов, такими как высокое содержание масла (например, U.S. патент № 6,232,529); модифицированные масла (например, гены десатуразы жирных кислот (U.S. патент № 5,952,544; WO 94/11516)); модифицированные крахмалы (например, ADPG пирофосфорилазы (AGPазы), крахмала синтазы (SS), разветвления крахмала энзимы (SBE) и деразветвления крахмала энзимы (SDBE)); и полимеры или биопластики (например, U.S. Pat. No. 5,602,321; бета-кетотиолаза, полигидроксибутират синтаза, и ацетоацетил-СоА редуктаза (Schubert и др., (1988), J. Bacteriol. 170:5837-5847) облегчают экспрессию полигидроксиалканоата (PHAs)); раскрытие которых включаются здесь в виде ссылки.

В предпочтительном варианте изобретение растение содержит, как минимум, одну дополнительную гетерологическую нуклеиновую кислоту, включающую нуклеотидную последовательность, кодирующую энзим толерантности к гербициду, который выбирают, например, из группы, состоящей из 5энолпирувилшикимат-3-фосфат синтазы (EPSPS), глифосатацетил трансферазы (GAT), цитохром Р450 монооксигеназы, фосфинотрицинацетил трансферазы (PAT), ацетогидрокси-кислоты синтазы (AHAS; ЕС 4.1.3.18, также известной, как ацетолактат синтаза или ALS), гидроксифенил пируват диоксигеназы (HPPD), фитоен десатуразы (PD) и дикамбу разрушающих энзимов, как раскрыто в WO 02/068607, или энзимы, разрушающие производные феноксиуксусной кислоты и феноксипропионовой кислоты, как раскрыто в WO 2008141154 или WO 2005107437. Созданные комбинации могут также включать многочисленные копии любого из полинуклеотидов, представляющих интерес.

Как правило, термин гербицид, используемый здесь, означает активный ингредиент, который убивает, контролирует или другим образом отрицательно видоизменяет рост растений.

Предпочтительное количество или концентрация гербицида является эффективным количеством или эффективной концентрацией. Под эффективным количеством и эффективной концентрацией подразумевают количество и концентрацию, соответственно, которое является достаточным для того чтобы убить или ингибировать рост подобного, дикого типа растения, ткани растения, клетки растения или клетки хозяина, однако, это указанное количество не должно убивать или ингибировать очень сурово рост устойчивых к гербициду растений, тканей растений, клеток растений и клеток хозяина данного изобретения. Типично, что эффективным количеством гербицида является количество, которое обычно используется в системе сельскохозяйственного производства, для того чтобы убивать представляющие интерес сорные травы. Такое количество известно специалистам. Гербицидная активность проявляется гербицидами, полезными для данного изобретения, когда их применяют напрямую на растения или на место, где произрастают растения на любой стадии роста или перед посадкой или всходами. Наблюдае

- 11 046522 мый эффект зависит от вида растения, подлежащего контролю, стадии роста растения, параметров применения разбавления и размеров разбрызгиваемых капель, размеров частиц твердых компонентов, условий окружающей среды во время применения, специфических применяемых соединений, специфических применяемых добавок и носителей, типа почвы и тому подобного, а также от количества применяемого химиката. Эти и другие факторы могут быть подогнаны, как известно специалистам в этой области техники, для ускорения неселективного или селективного гербицидного действия. Как правило, является предпочтительным применение гербицида после всходов на относительно недоразвитую нежелательную вегетацию, для того чтобы достигнуть максимального контроля сорных трав.

Под толерантным к гербициду или устойчивым к гербициду растением понимают такое растение, которое толерантно или устойчиво к, как минимум, одному гербициду при уровне, который нормально убивает или ингибирует рост нормального или дикого типа растения. Под толерантным к гербициду диким типом или мутированным РРО белком или устойчивым к гербициду диким типом или мутированным РРО белком, следует понимать, что такой РРО белок проявляет более высокую РРО активность по сравнению с РРО активностью дикого типа РРО белка, когда присутствует, как минимум, один гербицид, про который известно, что он вмешивается в РРО активность, и при концентрации или уровне гербицида, о котором известно, что он ингибирует РРО активность дикого типа мутированного РРО белка. Кроме того, РРО активность такого толерантного к гербициду или устойчивого к гербициду мутированного РРО белка может быть отнесена здесь к толерантной к гербициду или устойчивой к гербициду РРО активности. Как правило, если РРО ингибирующие гербициды (также отнесенные здесь к соединениям А) и/или гербицидные соединения В, как описано здесь, которые могут применяться в контексте данного изобретения, способны образовать геометрические изомеры, например, E/Z изомеры, то возможно применение обоих, как чистых изомеров, так и их смесей в композициях, используемых в данном изобретении. Если РРО ингибирующие гербициды А и/или гербицидные соединения В, как описано здесь, имеют один или более хиральный центр и, вследствие этого, присутствует в виде энантиомеров или диастереомеров, существует возможность применения обоих, как чистых энантиомеров или диастереомеров, так и их смесей в композициях согласно данному изобретению. Если РРО ингибирующие гербициды А и/или гербицидные соединения В, как описано здесь, имеют ионизируемые функциональные группы, то их можно применять в виде их приемлемых в земледелии солей. Приемлемыми являются, как правило, соли таких катионов и соли присоединения к кислотам таких кислот, чьи катионы и анионы, соответственно, не оказывают вредного влияния на активность активных соединений. Предпочтительными катионами являются ионы щелочных металлов, предпочтительно лития, натрия и калия, щелочноземельных металлов, предпочтительно кальция и магния, и переходных металлов, предпочтительно марганца, меди, цинка и железа, далее аммония и замещенного аммония, у которого один из четырех атомов водорода замещен на (С^С^-алкил, гидрокси-(C₁-C₄)-алкил, (С1-С₄)-алкокси-(С1-С₄)-алкил, гидрокси(C₁-C₄)-алкокси-(C₁-C₄)-алкил, фенил или бензил, предпочтительно аммоний, метиламмоний, изопропиламмоний, диметиламмоний, диизопропил-аммоний, триметиламмоний, гептиламмоний, додециламмоний, тетрадециламмоний, тетраметиламмоний, тетраэтиламмоний, тетрабутиламмоний, 2гидроксиэтиламмоний (оламиновая соль), 2-(2-гидроксиэт-1-окси)эт-1-иламмоний (дигликольаминовая соль), ди(2-гидроксиэт-1-ил)аммоний (диоламиновая соль), трис(2-гидроксиэтил)аммоний (троламиновая соль), трис(2-гидроксипропил)аммоний, бензилтриметиламмоний, бензилтриэтил-аммоний, N,N,Nтриметилэтаноламмоний (холиновая соль), далее фосфониевые ионы, сульфониевые ионы, предпочтительно три((С1-С₄)-алкил)сульфоний, такой как триметилсульфоний, и сульфоксониевые ионы, предпочтительно три ((С1-С₄)-алкил) сульфоксоний, и, наконец соли полуосновных аминов, таких как N,N-6uc(3-аминопропил)метиламин и диэтилентриамин. Анионами, полезными в солях присоединения к кислотам, являются в первую очередь хлориды, бромиды, фториды, йодиды, гидросульфаты, метилсульфаты, сульфаты, дигидрофосфаты, гидрофосфаты, нитраты, бикарбонаты, карбонаты, гексафторсиликаты, гексафторфосфаты, бензоаты, а также анионы (С1-С₄)-алкоксильных кислот, предпочтительно формеат, ацетат, пропионат и бутират.

РРО ингибирующие гербициды А и/или гербицидные соединения В, как описано здесь, имеющие карбоксильные группы, могут применяться в виде кислоты, в виде приемлемой в земледелии соли, как упомянуто выше, или также в виде приемлемого в земледелии производного, например, в виде амидов, таких как моно- и ди-(С1-С₆-)-алкиламиды или ариламиды, в виде сложных эфиров, например, в виде аллиловых эфиров, пропаргиловых эфиров, (С1-С₁₀)-алкиловых эфиров, алкоксиалкиловых эфиров, тефуриловых ((тетрагидрофуран-2-ил)метиловых) эфиров и также в виде сложных тиоэфиров, например, в виде (С1-С₁₀)-алкилтиоэфиров. Предпочтительными моно- и ди-(С1-С₆)-алкиламидами, являются метил- и диметиламиды.

Предпочтительными ариламидами являются, например, анилиды и 2-хлоранилиды. Предпочтительными сложными алкиловыми эфирами являются, например, метиловый, этиловый, пропиловый, изопропиловый, бутиловый, изобутиловый, пентиловый, мексиловый (1-метилгексиловый), мептиловый (1-метилгептиловый), гептиловый, октиловый или изооктиловый (2-этилгексиловый) эфиры.

Предпочтительные (С1-С₄)-алкокси-(С1-С₄)-алкиловыми сложными эфирами являются неразветвленные или разветвленные (С1-С₄)-алкоксиэтиловые эфиры, например, 2-метоксиэтиловый, 2- 12 046522 этоксиэтиловый, 2-бутоксиэтиловый (бутотиловый), 2-бутоксипропиловый или 3-бутоксиропиловый сложный эфир. В качестве примера неразветвленного или разветвленного (С₁-С₁₀)-алкилтио-эфира можно привести сложный этилтио-эфир.

К примерам РРО ингибирующих гербицидов, которые можно применять согласно данному изобретению, относятся ацифлуорфен, ацифлуорфен-натрий, аклонифен, азафенидин, бенкарбазон, бенцфендизон, бифенокс, бутафенацил, карфентразон, карфентразон-этил, хлометоксифен, цинидон-этил, флуазолат, флуфенпир, флуфенпир-этил, флумиклорак, флумиклорак-пентил, флумиоксазин, флуоргликофен, флуоргликофен-этил, флутиацет, флутиацет-метил, фомесафен, галосафен, лактофен, оксадиаргил, оксадиазон, оксифлуорфен, пентоксазон, профлуазол, пираклонил, пирафлуфен, пирафлуфен-этил, сафлуфенацил, сулфентразон, тидиазимин, тиафенацил, хлорнитрофен, флумипропин, фторнитрофен, флупропацил, фурилоксифен, нитрофлуорфен, этил [3-[2-хлор-4-фтор-5-(1-метил-6-трифторметил-2,4-диоксо1,2,3,4-тетрагидропиримидин-3-ил)фенокси]-2-пиридилокси]ацетат (CAS 353292-31-6; S-3100), N-этил-З2,6-дихлор-4-трифтор-метилфенокси)-5-метил-Ш-пиразол-1-карбоксамид (CAS 452098-92-9), Nтетрагидрофурфурил-3 -(2,6-дихлор-4-трифторметилфенокси)-5 -метил-Ш-пиразол-1 -карбоксамид (CAS 915396-43-9), №этил-3-(2-хлор-6-фтор-4-трифторметилфенокси)-5-метил-1Н-пиразол-1-карбоксамид (CAS 452099-05-7), №тетрагидрофурфурил-3-(2-хлор-6-фтор-4-трифторметилфенокси)-5-метил-1Нпиразол-1-карбоксамид (CAS 452100-03-7), 3-[7-фтор-3-оксо-4-(проп-2-инил)-3,4-дигидро-2Нбензо[1,4]оксазин-6-ил]-1,5-диметил-6-тиоксо-[1,3,5]триазинан-2,4-дион (CAS 451484-50-7), 1,5диметил-6-тиоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-инил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[Ь][1,4]оксазин-6-ил)1,3,5-триазинан-2,4-дион (CAS 1258836-72-4), 2-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-проп-2-инил-3,4-дигидро-2Нбензо[1,4]оксазин-6-ил)-4,5,6,7-тетрагидро-изоиндо-1,3-дион (CAS 1300118-96-0), 1-метил-6трифторметил-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-проп-2-инил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]-оксазин-6-ил)-1Нпиримидин-2,4-дион, метил (Е)-4-[2-хлор-5-[4-хлор-5-(дифтортэтокси)-1Н-метил-пиразол-3-ил]-4-фторфенокси]-3-метоксибут-2-еноат [CAS 948893-00-3], 3-[7-хлор-5-фтор-2-(трифторметил)-1Нбензимидазол-4-ил]-1-метил-6-(трифторметил)-1Н-пиримидине-2,4-дион (CAS 212754-02-4); и урацилы формулы III

R³⁶

в которой R³⁰ и R³¹ независимо один от другого означают F, Cl или CN;

R³² означает О или S;

R³³ означает Н, F, Cl, СН₃ или ОСН₃;

R³⁴ означает СН или N;

R³⁵ означает О или S;

R³⁶ означает Н, CN, CH3, CF3, OCH3, OC2H5, SCH3, SC2H5, (СО)ОС2Н5 или CH2R³⁸, где R³⁸ означает F, Cl, OCH3, SCH3, SC2H5, CH2F, CH2B1· или CH2OH; и

R³⁷ означает ((C1-C6)-алкил)амино-, ((C1-C6)-диалкuл)аминогруппу, (NH)OR³⁹, OH, OR⁴⁰ или SR⁴⁰, где R³⁹ означает СН3, С₂Н₅ или фенил; и

R⁴⁰ независимо один от другого означают (C₁-C₆)-αлкил, (С₂-С₆)-алкенил, (С₃-С₆)-алкинил, (C1-C6)галоидалкил, (C 1 ^^алкокси^О 1 -^-алкил, (C 1 -C₆)-алкокси-(C 1 -C₆)-алкокси-(C 1 -^-алкил, (С₂-С₆)цианоалкил, (С₁-С₄)-алкокси-карбонил-(С₁-С₄)-алкил, (С₁-С₄)-алкилкарбонил-амино-группу, (C1-C6)алкил-сульфинил-(С 1 -С₆)-алкил, (C 1 -С₆)-алкилсульфонил-(С 1 -С₆)-алкил, (C 1 -C6)-диалкокси-(С 1 -С₆)-алкил, (С₁-С₆)-алкил-карбонилокси-(С₁-С₆)-алкил, фенилкарбонил-(C₁-C₆)-αлкил, три ((C₁-С₃)-алкил)-силил-(C₁С₆)-алкил, три ((C₁-С₃)-алкил)-силил-(C₁-С₆)-алкенuл, три ((C₁-С₃)-алкил)силил-(C₁-C₆)-алкинил, три^г С₃)-алкил)силил- (C₁-C₆)-αлкокси-(C₁-С₆)-алкил, диметиламино-группу, тетрагидропиранил, тетрагидрофуранил-^-С^-алкил, фенил- (C₁-C₆)-алкокси-(C₁-C₆)-αлкил, фенил^^-С^-алкил, пиридил-^-^)алкил, пиридил, фенил, причем, пиридилы и фенилы, независимо один от другого замещены от одного до пяти заместителями, выбираемыми из группы, включающей галоид, (C₁-C₃)-алкил или (C₁-С₂)-галоuдалкил;

(С₃-С₆)-циклоалкил или (С₃-C₆)-циклоалкил-(C₁-С₄)-алкил, причем, циклоалкилы, независимо один от другого, замещены от одного до пяти заместителями, выбираемыми из группы, включающей галоид, (C₁-С₃)-алкил или (C₁-С₂)-галоидαлкил;

включая их агрономически приемлемые соли щелочных металлов и аммониевые соли.

Предпочтительными РРО ингибирующими гербицидами, которые можно применять согласно данному изобретению являются: ацифлуорфен, ацифлуорфен-натрий, азафенидин, бенкарбазон, бенцфендизон, бутафенацил, карфентразон-этил, цинидон-этил, флуфенпир-этил, флумиклорак-пентил, флумиоксазин, флуоргликофен-этил, флутиацет-метил, фомесафен, лактофен, оксадиаргил, оксадиазон, оксифлуорфен, пентоксазон, пирафлуфен-этил, сафлуфенацил, сулфентразон, этил [3-[2-хлор-4-фтор-5-(1-метил6-трифторметил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-3 -ил)фенокси] -2-пиридилокси] ацетат (CAS

- 13 046522

353292-31-6; S-3100), №этил-3-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенокси)-5-метил-Ш-пиразол-1карбоксамид (CAS 452098-92-9), №тетрагидрофурфурил-3-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенокси)-5метил-Ш-пиразол-1-карбоксамид (CAS 915396-43-9), №этил-3-(2-хлор-6-фтор-4-трифторметилфенокси)-5-метил-Ш-пиразол-1-карбоксамид (CAS 452099-05-7), №тетрагидрофурфурил-3-(2хлор-6-фтор-4-трифторметил-фенокси)-5-метил-Ш-пиразол-1-карбоксамид (CAS 452100-03-7), 3-[7фтор-3-оксо-4-(проп-2-инил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил]-1,5-диметил-6-тиоксо[1,3,5]триазинан-2,4-дион (CAS 451484-50-7), 1,5-диметил-6-тиоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2инил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-6-ил)-1,3,5-триазинан-2,4-дион (CaS 1258836-72-4), 2-(2,2,7трифтор-3-оксо-4-проп-2-инил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-4,5,6,7-тетрагидро-изоиндол-1,3дион (CAS 1300118-96-0); 1-метил-6-трифторметил-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-проп-2-инил-3,4-дигидро2Н-бензо[1,4]-оксазин-6-ил)-1Н-пиримидин-2,4-дион (CAS 1304113-05-0), 3-[7-хлор-5-фтор-2(трифторметил)-1Н-бензимидазол-4-ил]-1-метил-6-(трифторметил)-1Н-пиримидине-2,4-дион (CAS 212754-02-4);

урацилы формулы III.1 (соответствующие урацилам формулы III, у которых R³⁰ означает F; R³¹ означает Cl; R³² означает О; R³³ означает Н; R³⁴ означает СН; R³⁵ означает О и R³⁷ означает OR⁴⁰)

в которой R³⁶ означает ОСН₃, ОС₂Н₅, SCH₃ или SC2H5; и

R⁴⁰ означает (C₁-C₆)-алкил, (С₂-C₆)-алкенил, (С₃-C₆)-алкинил, (C₁-C₆)-галоидалкил, (С1-С₆)-алкокси(C₁-C₆)-алкил, (C₁-С₆)-алкокси-(C₁-C₆)-алкокси-(C₁-C₆)-алкил, (C₁-C₃)-цианоалкил, фенил-(C₁-C₃)-алкил, пиридил-(C₁-C₃)-алкил, (С₃-С₆)-циклоалкил или (С₃-С₆)-циклоалкил-(C₁-C₄)-алкил, где циклоалкилы не замещены или замещены одним до пяти заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из галоида, (C₁-C₃)-алкила и (C₁-C₂)-галоидалкила; и урацилы формулы III.2 (соответствующие урацилам формулы III, в которой R³⁰ означает F; R³¹ означает Cl; R³² означает О; R³³ означает Н; R³⁴ означает N; R³⁵ означает О и R³⁷ означает OR⁴⁰ с R⁴⁰ означающим (C₁-C₆)-алкил) сн₃ ^ρ3°γΝγΟ o^Y°'Ci-^c6-al^kyl

YrfΛ ° ^F Cl

Особенно предпочтительными РРО ингибирующими гербицидами, которые можно применять согласно данному изобретению являются: ацифлуорфен, ацифлуорфен-натрий, бутафенацил, карфентразон-этил, цинидон-этил, флумиоксазин, флутиацет-метил, фомесафен, лактофен, оксадиаргил, оксифлуорфен, сафлуфенацил, сулфентразон, этил [3-[2-хлор-4-фтор-5-(1-метил-6-трифторметил-2, 4-диоксо1,2,3,4-тетрагидропиримидин-3-ил)фенокси]-2-пиридилокси]ацетат (CAS 353292-31-6, S-3100), 3-[7фтор-3-оксо-4-(проп-2-инил)-3, 4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил]-1,5-диметил-6-тиоксо-[1,3,5]триазинан-2,4-дион (CAS 451484-50-7), 1,5-диметил-6-тиоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-инил)3,4-дигидро-2Н-бензо-[b][1,4]оксазин-6-ил)-1,3,5-триазинан-2,4-дион (cAs 1258836-72-4) и 2-(2,2,7Трифтор-3-оксо-4-проп-2-инил-3,4-дигидро-2Н-бензо-[1,4]оксазин-6-ил)-4,5,6,7-тетрагидроизоиндол1,3-дион (CAS 1300118-96-0), 1-метил-6-трифторметил-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-проп-2-инил-3,4дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-1Н-пиримидин-2,4-дион (CAS 1304113-05-0);

урацилы формулы III.1.1, (соответствующие урацилам формулы III, в которой R³⁰ означает F, R³¹ означает Cl, R³² означает О; R³³ означает Н; R³⁴ означает СН; R³⁵ означает О, R³⁶ означает ОСН3 и R³⁷ означает OR⁴⁰)

в которой R⁴⁰ означает (С1-С₆)-алкил, (С₂-С₆)-алкенил, (С₃-С₆)-алкинил, (С₁-С₆)-галоидалкил, (C1С₆)-алкокси-(С1-С₆)-алкил, (С₁-С₆)-алкокси-(С₁-С₆)-алкокси-(С₁-С₆)-алкил, (С1-С₃)-цианоалкил, фенил(С1-С₃)-алкил, пиридил-(С1-С₃)-алкил, (С₃-С₆)-циклоалкил или (С₃-С₆)-циклоалкил-(С1-С₄)-алкил, где циклоалкилы не замещены или замещены одним до пяти заместителями, выбираемыми из группы, состоящей из галоида, (С1-С₃)-алкила и (С1-С₂)-галоидалкила, предпочтительно означает СН₃, СН2СН2ОС2Н5, CH2CHF2, циклогексил, (1-метилциклопропил)метил или СН2 (пиридин-4-ил);

урацилы формулы III.2.1, (соответствующие урацилам формулы III, в которой R³⁰ означает F, R³¹

- 14 046522 означает Cl, R³² означает О, R³³ означает Н, R³⁴ означает N, R³⁵ означает О и R³⁷ означает OR⁴⁰ с R⁴⁰ означающим СН₃)

и урацилы формулы III.2.2, (соответствующие урацилам формулы III, в которой R³⁰ означает F, R³¹ означает Cl, R³² означает О, R³³ означает Н, R³⁴ означает N, R³⁵ означает О и R³⁷ означает OR⁴⁰ с R⁴⁰ означающим С₂Н₅),

Особенно предпочтительными РРО ингибирующими гербицидами являются РРО ингибирующие гербициды А.1 до А.14 приведенные в табл. А.

Таблица А________________________

А.1	Ацифлуорфен
А.2	Бутафенацил
А.З	Карфентразон-этил
А.4	Цинидон-этил
А.5	Флумиоксазин
А.6	Флутиацет-метил
А.7	Фомесафен
А.8	Лактофен
А.9	Оксадиаргил
А.10	Оксифлуорфен
А.11	Сафлуфенацил
А.12	Сулфентразон
А.13	Этил [3-[ 2-хлор-4-фтор-5-(1-метил-6-трифторметил-2,4диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-З-ил)фенокси]-2пиридилокси]ацетат (CAS 353292-31-6)
А.14	1,5-Диметил-6-тиоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2- инил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[Ь][1,4]оксазин-6-ил)-1,3,5триазинан-2,4-дион (CAS 1258836-72-4)

РРО ингибирующие гербициды, описанные выше, которые полезны для осуществления данного изобретения, часто лучше применять в сочетании с одним или более других гербицидов, для того чтобы получить контроль над более широким разнообразием нежелательной вегетации. Например, РРО ингибирующие гербициды могут далее применяться в сочетании с дополнительными гербицидами, к которым сельскохозяйственные растения естественно толерантны, или к которым они устойчивы через экспрессию одного или более дополнительных трансгенов, как отмечено выше, или к которым они устойчивы под воздействием способов мутагенеза и селекции, как описано ниже. В том случае, когда используют, в сочетании с другими целевыми гербицидами, РРО ингибирующие гербициды, к которым растение данного изобретения было выращено устойчивым или толерантным, можно приготовить препарат с другим гербицидом или гербицидами в виде смеси, приготавливаемой в больших резервуарах с другим гербицидом или гербицидами, или можно проводить последовательное применение с другим гербицидом или гербицидами.

Пригодными компонентами для смесей являются, например, те, которые выбирают из гербицидов классов b1) - b15)

В) гербициды классов b1)-b15):

b1) ингибиторы биосинтеза липидов;

- 15 046522 b2) ингибиторы ацетолактат синтазы (ALS ингибиторы);

b3) ингибиторы фотосинтеза;

b4) ингибиторы протопорфириноген-IX оксидазы;

b5) гербициды обесцвечивания;

b6) ингибиторы энолпирувил шикимат 3-фосфат синтазы (EPSP ингибиторы);

b7) ингибиторы глутамин синтетазы;

b8) ингибиторы 7,8-дигидроптероат синтазы (DHP ингибиторы);

b9) ингибиторы митоза;

b10) ингибиторы синтеза очень длинных цепей жирных кислот (VLCFA ингибиторы);

b11) ингибиторы биосинтеза целлюлозы;

b12) расцепляющие гербициды;

b13) ауксиновые гербициды;

b14) ингибиторы транспорта ауксина; и b15) другие гербициды, выбираемые из группы, включающей бромобутид, хлорфлуренол, хлорфлуренол-метил, цинметилин, кумилурон, далапон, дазомет, дифензокват, дифензокват-метилсульфат, диметипин, DSMA, димрон, эндотал и его соли, этобензанид, флампроп, флампроп-изопропил, флампроп-метил, флампроп-М-изопропил, флампроп-М-метил, флуренол, флуренол-бутил, флурпримидол, фосамин, фосамин-аммоний, инданофан, индазифлам, малеиновый гидразид, мефлуидид, метам, метиозолин (CAS 403640-27-7), метилазид, метилбромид, метил-димрон, метилйодид, MSMA, олеиновая кислота, оксазикломефон, пеларгоновая кислота, пирибутикарб, квинокламин, триазифлам, тридифан и 6хлор-3-(2-циклопропил-6-метилфенокси)-4-пиридазинол (CAS 499223-49-3) и их соли и сложные эфиры;

включая их соли и производные, приемлемые в сельском хозяйстве.

Примерами гербицидов В, которые могут применяться в комбинации с РРО ингибирующими гербицидами согласно данному изобретению, являются:

b1) из группы ингибиторов биосинтеза липида:

АСС-гербициды, такие как аллоксидим, аллоксидим-натрий, бутроксидим, клетодим, клодинафоп, клодинафоп-пропаргил, циклоксидим, цигалофоп, цигалофоп-бутил, диклофоп, диклофоп-метил, феноксапроп, феноксапроп-этил, феноксапроп-Р, феноксапроп-Р-этил, флуазифоп, флуазифоп-бутил, флуазифоп-Р, флуазифоп-Р-бутил, галоксифоп, галоксифоп-метил, галоксифоп-Р, галоксифоп-Р-метил, метамифоп, пиноксаден, профоксидим, пропаквизафоп, квизалофоп, квизалофоп-этил, квизалофоп-тефурил, квизалофоп-Р, квизалофоп-Р-этил, квизалофоп-Р-тефурил, сетоксидим, тепралоксидим, тралкоксидим, 4(4'-хлор-4-циклопропил-2'-фтор[1,1'-бифенил]-3-ил)-5-гидрокси-2,2,6,6-тетраметил-2Н-пиран-3(6Н)-он (CAS 1312337-72-6); 4-(2',4'-дихлор-4-циклопропил[1,1'-бифенил]-3-ил)-5-гидрокси-2,2,6,6-тетраметил2Н-пиран-3(6Н)-он (CAS 1312337-45-3); 4-(4'-хлор-4-этил-2'-фтор[1,1'-бифенил]-3-ил)-5-гидрокси-2,2,6,6тетраметил-2Н-пиран-3(6Н)-он (CAS 1033757-93-5); 4-(2',4'-дихлор-4-этил[1,1'-бифенил]-3-ил)-2,2,6,6тетраметил-2Н-пиран-3,5(4Н,6Н)-дион (CAS 1312340-84-3); 5-(ацетилокси)-4-(4'-хлор-4-циклопропил-2'фтор[1,1'-бифенил]-3-ил)-3,6-дигидро-2,2,6,6-тетраметил-2Н-пиран-3-он (CAS 1312337-48-6); 5(ацетилокси)-4-(2',4'-дихлор-4-циклопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-3,6-дигидро-2,2,6,6-тетраметил-2Нпиран-3-он; 5-(ацетилокси)-4-(4'-хлор-4-этил-2'-фтор[1,1'-бифенил]-3-ил)-3,6-дигидро-2,2,6,6-тетраметил2Н-пиран-3-он (CAS 1312340-82-1); 5-(ацетилокси)-4-(2',4'-дихлор-4-этил[1,1'-бифенил]-3-ил)-3,6дигидро-2,2,6,6-тетраметил-2Н-пиран-3-он (CAS 1033760-55-2); 4-(4'-хлор-4-циклопропил-2'-фтор[1,1'бифенил]-3-ил)-5,6-дигидро-2,2,6,6-тетраметил-5-оксо-2Н-пиран-3-илкарбоновой кислоты метиловый эфир (CAS 1312337-51-1); 4-(2',4'-дихлор-4-циклопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-5,6-дигидро-2,2,6,6тетраметил-5-оксо-2Н-пиран-3-илкарбоновой кислоты метиловый эфир; 4-(4'-хлор-4-этил-2'-фтор[1,1'бифенил]-3-ил)-5,6-дигидро-2,2,6,6-тетраметил-5-оксо-2Н-пиран-3-илкарбоновой кислоты метиловый эфир (CAS 1312340-83-2); 4-(2',4'-дихлор-4-этил[1,1'-бифенил]-3-ил)-5,6-дигидро-2,2,6,6-тетраметил-5оксо-2Н-пиран-3-илкарбоновой кислоты метиловый эфир (CAS 1033760-58-5); и не АСС гербициды, такие как бенфуресат, бутилат, циклоат, далапон, димепиперат, ЕРТС, эспрокарб, этофумесат, флупропанат, молинат, орбенкарб, пубелат, просульфокарб, ТСА, тиобенкарб, тиокарбазил, триаллат и вернолат;

b2) из группы ALS ингибиторов:

сульфонилмочевины, такие как амидосульфурон, азимсульфурон, бенсульфурон, бенсульфуронметил, хлоримурон, хлоримурон-этил, хлорсульфурон, циносульфурон, циклосульфамурон, этаметсульфурон, этаметсульфурон-метил, этоксисульфурон, флазасульфурон, флуцетосульфурон, флупирсульфурон, флупирсульфурон-метил-натрий, форамсульфурон, галосульфурон, галосульфурон-метил, имазосульфурон, иодосульфурон, иодосульфурон-метил-натрий, иофенсульфурон, иофенсульфурон-натрий, мезосульфурон, метазосульфурон, метсульфурон, метсульфурон-метил, никосульфурон, ортосульфамурон, оксасульфурон, примисульфурон, примисульфурон-метил, пропирисульфурон, просульфурон, пиразосульфурон, пиразосульфурон-этил, римсульфурон, сульфометурон, сульфометурон-метил, сульфосульфурон, тифенсульфурон, тифенсульфурон-метил, триасульфурон, трибенурон, трибенурон-метил, трифлоксисульфурон, трифлусульфурон, трифлусульфурон-метил и тритосульфурон, имдазолиноны, такие как имазаметабенз, имазаметабенз-метил, имазамокс, имазапик, имазапир, имазаквин и имазетапир, триазолопиримидиновые гербициды и сульфонанилиды, такие как клорансулам, клорансулам

- 16 046522 метил, диклосулам, флуметсулам, флорасулам, метосулам, пенокссулам, пиримисульфан и пирокссулам, пиримидинилбензоаты, такие как биспирибак, биспирибак-натрий, пирибензоксим, пирифталид, пириминобак, пириминобак-метил, пиритиобак, пиритиобак-натрий, 4-[[[2-[(4,6-диметокси-2пиримидинил)окси]фенил]метил]амино]-бензойной кислоты 1-метил-этиловый эфир (CAS 420138-41-6), 4-[[[2-[(4,6-диметокси-2-пиримидинил)окси]фенил]метил]амино]-бензойной кислоты пропиловый эфир (CAS 420138-40-5), №(4-бромфенил)-2-[(4,6-диметокси-2-пиримидинил)окси]бензолметанамин (CAS 420138-01-8), сульфониламинокарбонил-триазолиноновые гербициды, такие как флукарбазон, флукарбазон-натрий, пропоксикарбазон, пропоксикарбазон-натрий, тиенкарбазон и тиенкарбазон-метил; и триафамон; среди этих предпочтительный вариант изобретения относится к таким композициям, которые включают, как минимум, один имидазолиноновый гербицид;

Ь3) из группы ингибиторов фотосинтеза:

амикарбазон, ингибиторы фотосистемы II, например, триазиновые гербициды, включая хлоротриазин, триазиноны, триазиндионы, метилтиотриазины и пиридазиноны, такие как аметрин, атразин, хлоридазон, цианазин, десметрин, диметаметрин, гексазинон, метрибуцин, прометон, прометрин, пропазин, симазин, симетрин, тербуметон, тербутилазин, тербутрин и триэтазин, арилмочевина, такая как хлоробромурон, хлоротолурон, хлороксурон, димефурон, диурон, флуометурон, изопротурон, изоурон, линурон, метамитрон, метобензтиазурон, метобензурон, метоксурон, монолинурон, небурон, сидурон, тебутиурон и тиадиазурон, фенилкарбаматы, такие как десмедифам, карбутилат, фенмедифам, фенмедифамэтил, нитриловые гербициды, такие как брофеноксим, бромоксинил и их соли и сложные эфиры, иоксинил и его соли и сложные эфиры, урацилы, такие как бромацил, ленацил и тербацил, и бентазон и бентазон-натрий, пиридат, пиридафол, пентанохлор и пропанил, и ингибиторы фотосистемы I, такие как дикват, дикват-дибромид, паракват, паракват-дихлорид и паракват-диметилсульфат. Среди этих предпочтительный вариант изобретения относится к таким композициям, которые включают, как минимум, один арилмочевиновый гербицид. Среди этих, аналогично, предпочтительный вариант изобретения относится к таким композициям, которые включают, как минимум, один триазиновый. Среди этих, аналогично, предпочтительный вариант изобретения относится к таким композициям, которые включают, как минимум, один нитриловый гербицид;

Ь4) из группы ингибиторов протопорфириноген-IX оксидазы:

ацифлуорфен, ацифлуорфен-натрий, азафенидин, бенкарбазон, бензфендизон, бифенокс, бутафенацил, карфентразон, карфентразон-этил, хлометоксифен, цинидон-этил, флуазолат, флуфенпир, флуфенпир-этил, флумиклорак, флумиклорак-пентил, флумиоксазин, флуорогликофен, флуорогликофен-этил, флутиацет, флутиацет-метил, фомесафен, галосафен, лактофен, оксадиаргил, оксадиазон, оксифлуорфен, пентоксазон, профлуазол, пираклонил, пирафлуфен, пирафлуфен-этил, сафлуфенацил, сулфентразон, тидиазимин, тиафенацил, этил [3-[2-хлор-4-фтор-5-(1-метил-6-трифторметил-2,4-диоксо-1,2,3,4тетрагидропиримидин-3-ил)фенокси]-2-пиридилокси]ацетат (CAS 353292-31-6; S-3100, Н-этил-3-(2.6дихлор-4-трифторметилфенокси)-5-метил-Ш-пиразол-1-карбоксамид (CAS 452098-92-9), Nтетрагидрофурфурил-3-(2,6-дихлор-4- трифторметилфенокси)-5-метил-1Н-пиразол-1-карбоксамид (CAS 915396-43-9), №этил-3 -(2-хлор-6-фтор-4-трифторметилфенокси)-5-метил-1Н-пиразол-1-карбоксамид (CAS 452099-05-7), №тетрагидрофурфурил-3- (2-хлор-6-фтор-4-трифторметилфенокси)-5-метил-1Нпиразол-1-карбоксамид (CAS 452100-03-7), 3-[7-фтор-3-оксо-4-(проп-2-инил)-3,4-дигидро-2Нбензо[1,4]оксазин-6-ил]-1,5-диметил-6-тиоксо-[1,3,5]триазинан-2,4-дион, 1,5-диметил -6-тиоксо-3- (2,2,7трифтор-3-оксо-4-(проп-2-инил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[Ь][1,4]оксазин-6-ил)-1,3,5-триазинан-2,4-дион (CAS 1258836-72-4), 2-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-проп-2-инил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)4,5,6,7 -тетрагидро-изоиндол- 1,3-дион, 1 -метил-6-трифторметил-3 -(2,2,7 -трифтор-3 -оксо-4-проп-2-инил3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-1Н-пиримидин-2,4-дион (CAS 1304113-05-0), метил (Е)-4-[2хлор-5-[4-хлор-5-(дифторметокси)-1Н-метилпиразол-3-ил]-4-фторфенокси]-3-метокси-бут-2-еноат [CAS 948893-00-3], и 3-[7-хлор-5-фтор-2- (трифторметил)-1Н-бензимид-азол-4-ил] -1 -метил-6-(трифторметил)1Н-пиримидин-2,4-дион (CAS 212754-02-4);

Ь5) из группы отбеливающих гербицидов:

PDS ингибиторы: бефлубутамид, дифлуфеникан, флуридон, флурохлоридон, флуртамон, норфлуразон, пиколинафен и 4-(3-трифторметилфенокси)-2-(4-трифторметилфенил)пиримидин (CAS 180608-337), HPPD ингибиторы: бензобициклон, бензофенап, кломазон, изоксафлутол, мезотрион, пирасульфотоле, пиразолинат, пиразоксифен, сулкотрион, тефурилтрион, темботрион, топрамезон и бициклопирон, отбеливатели, с неизвестной мишенью: аклонифен, амитрол и флуметурон;

Ь6) из группы ингибиторов EPSP синтазы:

глифосат, глифосат-изопропиламмоний, глифосат-калий и глифосат-тримезий (сульфосат);

b7) из группы ингибиторов глутаминсинтазы:

биланафос (биалафос), биланафос-натрий, глуфосинат, глуфосинат-Р и глуфосинат-аммоний;

b8) из группы ингибиторов DHP синтазы: асулам;

b9) из группы ингибиторов митоза:

соединения группы K1: динитроанилины, такие как бенфлуралин, бутралин, динитрамин, эталфлуралин, флухлоралин, оризалин, пендиметалин, продиамин и трифлуралин, фосфорамидаты, такие как

- 17 046522 амипрофос, амипрофос-метил и бутамифос, бензойнокислотные гербициды, такие как хлортал, хлорталдиметил, пиридины, такие как дитиопир и тиазопир, бензамиды, такие как пропизамид и тебутам;

соединения группы K2: хлорпрофам, профам и карбетамид, среди этих соединения группы K1, в частности, динитроанилины являются предпочтительными;

b10) из группы ингибиторов VLCFA:

хлорацетамиды, такие как ацетохлор, алахлор, бутахлор, диметахлор, диметенамид, диметенамид-Р, метазахлор, метолахлор, метолахлор-S, петоксамид, претилахлор, пропахлор, пропизохлор и тенилхлор, оксиацетанилиды, такие как флуфенацет и мефенацет, ацетанилиды, такие как дифенамид, напроанилид и напроамид, тетразолиноны, такие как фентразамид, и другие гербициды, такие как анилофос, кафенстрол, феноксасульфон, ипфенкарбазон, пиперофос, пироксасульфон и изоксазолиновые соединения формул II.1, II.2, II.3, II.4, II.5, II.6, II.7, II.8 и II.9 н₃с н₃с

11.1

F,C м сн.

N-CH.

-сн.

II.4

II.5

н.

N

N-CH.

N изоксазолиновые соединения формулы (II) известны, например, из WO 2006/024820, WO

2006/037945, WO 2007/071900 и WO 2007/096576;

среди ингибиторов VLCFA предпочтение отдается хлорацетамидам и оксиацетамидам;

b11) из группы ингибиторов биосинтеза целлюлозы:

хлортиамид, дихлобенил, флупоксам, индазифлам, триазифлам, изоксабен и 1-циклогексил-5пентафторфенилокси-1⁴-[1,2,4,6]-тиатриазин-3-иламин;

b12) из группы расцепляющих гербицидов:

диносеб, динотерб и DNOC, и их соли;

b13) из группы ауксиновых гербицидов:

2,4-D и ее соли и сложные эфиры, такие как клацифос, 2,4-DB и его соли и сложные эфиры, аминоциклопирахлор и его соли и сложные эфиры, аминопиралид и его соли, такие как аминопиралид-трис(2гидроксипропил)аммоний и его сложные эфиры, беназолин, беназолин-этил, хлорамбен и его соли и сложные эфиры, кломепроп, клопиралид и его соли и сложные эфиры, дикамба и ее соли и сложные эфиры, дихлорпроп и его соли и сложные эфиры, дихлорпроп-Р и его соли и сложные эфиры, флуроксипир, флуроксипир-бутометил, флуроксипир-мептил, галауксифен и его соли и сложные эфиры (CAS 943832-60-8); МСРА и его соли и сложные эфиры, МСРА-тиоэтил, МСРВ и его соли и сложные эфиры, мекопроп и его соли и сложные эфиры, мекопроп-Р и его соли и сложные эфиры, пиклорам и его соли и сложные эфиры, квинклорак, квинмерак, ТВА (2,3,6) и его соли и сложные эфиры, и триклопир и его соли и сложные эфиры;

b14) из группы ингибиторов транспорта ауксина:

дифлуфензопир, дифлуфензопир-натрий, напталам и напталам-натрий;

b15) из группы других гербицидов:

бромобутид, хлорфлуренол, хлорфлуренол-метил, цинметилин, кумилурон, циклопириморат (CAS 499223-49-3) и его соли и сложные эфиры, далапон, дазомет, дифензокват, дифензокват-метилсульфат, диметипин, DSMA, димрон, эндотал и его соли, этобензанид, флампроп, флампроп-изопропил, флампроп-метил, флампроп-М-изопропил, флампроп-М-метил, флуренол, флуренол-бутил, флупримидол, фосамин, фосамин-аммоний, инданофан, индазифлам, малеиновый гидразид, мефлуидид, метам, метиозолин (CAS 403640-27-7), метилазид, метилбромид, метил-димрон, метилйодид, MSMA, олеиновая ки- 18 046522 слота, оксазикломефон, пеларгоновая кислота, пирибутикарб, квинокламин, триазифлам и тридифан.

Предпочтительными гербицидами В, которые могут быть использованы в комбинации с РРО ингибирующими гербицидами согласно данному изобретению являются:

b1) из группы ингибиторов биосинтеза липида:

клетодим, клодинафоп-пропаргил, циклоксидим, цигалофоп-бутил, диклофоп-метил, феноксапропР-этил, флуазифоп-Р-бутил, галоксифоп-Р-метил, метамифоп, пиноксаден, профоксидим, пропаквизафоп, квизалофоп-Р-этил, квизалофоп-Р-тефурил, сетоксидим, тепралоксидим, тралкоксидим, 4-(4'-хлор-4циклопропил-2'-фтор[1,1 '-бифенил] -3 -ил)-5 -гидрокси-2,2,6,6-тетраметил-2Н-пиран-3 (6H)-oh(CAS 1312337-72-6); 4-(2',4'-дихлор-4-циклопропил[1,1'-бифенил]-3-ил)-5-гидрокси-2,2,6,6-тетраметил-2Нпиран-3(6Н)-он (CAS 1312337-45-3); 4-(4'-хлор-4-этил-2'-фтор[1,1'-бифенил]-3-ил)-5-гидрокси-2,2,6,6тетраметил-2Н-пиран-3(6Н)-он (CAS 1033757-93-5); 4-(2',4'-дихлор-4-этил[1,1'-бифенил]-3-ил)-2,2,6,6тетраметил-2Н-пиран-3,5(4Н,6Н)-дион (CAS 1312340-84-3); 5-(ацетилокси)-4-(4'-хлор-4-циклопропил-2'фтор[1,1'-бифенил]-3-ил)-3,6-дигидро-2,2,6,6-тетраметил-2Н-пиран-3-он (CAS 1312337-48-6); 5(ацетилокси)-4-(2',4'-дихлор-4-циклопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-3,6-дигидро-2,2,6,6-тетраметил-2Нпиран-3-он; 5-(ацетилокси)-4-(4'-хлор-4-этил-2'-фтор[1,1'-бифенил]-3-ил)-3,6-дигидро-2,2,6,6-тетраметил2Н-пиран-3-он (CAS 1312340-82-1); 5-(ацетилокси)-4-(2',4'-дихлор-4-этил[1,1'-бифенил]-3-ил)-3,6дигидро-2,2,6,6-тетраметил-2Н-пиран-3-он (CAS 1033760-55-2); 4-(4'-хлор-4-циклопропил-2'-фтор[1,1'бифенил]-3-ил)-5,6-дигидро-2,2,6,6-тетраметил-5-оксо-2Н-пиран-3-илкарбоновой кислоты метиловый эфир (CAS 1312337-51-1); 4-(2',4'-дихлор-4-циклопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-5,6-дигидро-2,2,6,6тетраметил-5-оксо-2Н-пиран-3-илкарбоновой кислоты метиловый эфир; 4-(4'-хлор-4-этил-2'-фтор[1,1'бифенил]-3-ил)-5,6-дигидро-2,2,6,6-тетраметил-5-оксо-2Н-пиран-3-илкарбоновой кислоты метиловый эфир (CAS 1312340-83-2); 4-(2',4'-дихлор-4-этил[1,1'-бифенил]-3-ил)-5,6-дигидро-2,2,6,6-тетраметил-5оксо-2Н-пиран-3-илкарбоновой кислоты метиловый эфир (CAS 1033760-58-5); бенфуресат, димепиперат, ЕРТС, эспрокарб, этофумесат, молинат, орбенкарб, просульфокарб, тиобенкарб и триаллат;

b2) из группы ингибиторов ALS:

амидосульфурон, азимсульфурон, бенсульфурон-метил, биспирибак-натрий, хлоримурон-этил, хлорсульфурон, клорансулам-метил, циклосульфамурон, диклосулам, этаметсульфурон-метил, этоксисульфурон, флазасульфурон, флорасулам, флукарбазон-натрий, флуцетосульфурон, флуметсулам, флупирсульфурон-метил-натрий, форамсульфурон, галосульфурон-метил, имазаметабенз-метил, имазамокс, имазапик, имазапир, имазаквин, имазетапир, имазосульфурон, иодосульфурон, иодосульфурон-метилнатрий, иофенсульфурон, иофенсульфурон-натрий, мезосульфурон, метазосульфурон, метосулам, метсульфурон-метил, никосульфурон, ортосульфамурон, оксасульфурон, пенокссулам, примисульфуронметил, пропоксикарбазон-натрий, пропирисульфурон, просульфурон, пиразосульфурон-этил, пирибензоксим, пиримисульфан, пирифталид, пириминобак-метил, пиритиобак-натрий, пирокссулам, римсульфурон, сульфометурон-метил, сульфосульфурон, тиенкарбазон-метил, тифенсульфурон-метил, триасульфурон, трибенурон-метил, трифлоксисульфурон, трифлусульфурон-метил, тритосульфурон и триафамон;

b3) из группы ингибиторов фотосинтеза:

аметрин, амикарбазон, атразин, бентазон, бентазон-натрий, бромоксинил и его соли и сложные эфиры, хлоридазон, хлоротолурон, цианазин, десмедифам, дикват-дибромид, диурон, флуометурон, гексазинон, иоксинил и его соли и сложные эфиры, изопротурон, ленацил, линурон, метамитрон, метабензтиазурон, метрибуцин, паракват, паракват-дихлорид, фенмедифам, пропанил, пиридат, симазин, тербутрин, тербутилазин и тидиазурон;

b4) из группы ингибиторов протопорфириноген-IX оксидазы: ацифлуорфен, ацифлуорфен-натрий, азафенидин, бенкарбазон, бенцфендизон, бутафенацил, карфентразон-этил, цинидон-этил, флуфенпирэтил, флумиклорак-пентил, флумиоксазин, флуоргликофен-этил, флутиацет-метил, фомесафен, лактофен, оксадиаргил, оксадиазон, оксифлуорфен, пентоксазон, пирафлуфен-этил, сафлуфенацил, сулфентразон, этил [3-[2-хлор-4-фтор-5-(1-метил-6-трифторметил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-3ил)фенокси]-2-пиридилокси]ацетат (CAS 353292-31-6; S-3100), №этил-3-(2,6-дихлор-4трифторметилфенокси)-5-метил-Ш-пиразол-1-карбоксамид (CAS 452098-92-9), N-тетрагидрофурфурил3-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенокси)-5-метил-Ш-пиразол-1-карбоксамид (CAS 915396-43-9), N-этил3-(2-хлор-6-фтор-4-трифтор-метилфенокси)-5-метил-Ш-пиразол-1-карбоксамид (CAS 452099-05-7), Nтетрагидрофурфурил-3-(2-хлор-6-фтор-4-трифторметил-фенокси)-5-метил-Ш-пиразол-1-карбоксамид (cAs 452100-03-7), 3-[7-фтор-3-оксо-4-(проп-2-инил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил]-1,5диметил-6-тиоксо-[1,3,5]триазинан-2,4-дион, 1,5-диметил-6-тиоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2инил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[Ъ][1,4]оксазин-6-ил)-1,3,5-триазинан-2,4-дион (CaS 1258836-72-4), 2-(2,2,7трифтор-3-оксо-4-проп-2-инил-3, 4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-4,5,6,7-тетрагидроизоиндол-1,3дион; 1 -метил-6-трифторметил-3 -(2,2,7 -трифтор-3 -оксо-4-проп-2-инил-3,4-дигидро-2Нбензо[1,4]оксазин-6-ил)-1Н-пиримидин-2,4-дион; и 3-[7-хлор-5-фтор-2-(трифторметил)-1Нбензимидазол-4-ил]-1-метил-6-(трифторметил)-1Н-пиримидин-2,4-дион (CAS 212754-02-4);

b5) из группы обесцвечивающих гербицидов:

аклонифен, бефлубутамид, бензобициклон, кломазон, дифлуфеникан, флурохлоридон, флуртамон,

- 19 046522 изоксафлутол, мезотрион, норфлуразон, пиколинафен, пирасульфотол, пиразолинат, сулкотрион, тефурилтрион, темботрион, топрамезон, бициклопирон, 4-(3-трифторметилфенокси)-2-(4трифторметилфенил)пиримидин (CAS 180608-33-7), амитрол и флуметурон;

b6) из группы ингибиторов EPSP синтазы:

глифосат, глифосат-изопропиламмоний, глифосат-калий и глифосат-тримезий (сульфосат);

b7) из группы ингибиторов глутамин синтазы:

глуфосинат, глуфосинат-Р, глуфосинат-аммоний;

b8) из группы ингибиторов DHP синтазы: асулам;

b9) из группы ингибиторов митоза:

бенфлуралин, дитиопир, эталфлуралин, оризалин, пендиметалин, тиазопир и трифлуралин;

b10) из группы ингибиторов VLCFA:

ацетохлор, алахлор, анилофос, бутахлор, кафенстрол, диметенамид,диметенамид-Р, фентразамид, флуфенацет, мефенацет, метазахлор, метолахлор, S-метолахлор, напроанилид, напроамид, претилахлор, феноксасульфон, ипфенкарбазон, пироксасульфон, тенилхлор и изоксазолиновые соединения формул II.1, II.2, II.3, II.4, II.5, II.6, II.7, II.8 и II.9, как упомянуто выше;

b11) из группы ингибиторов биосинтеза целлюлозы: дихлобенил, флупоксам, изоксабен и 1циклогексил-5-пентафторфенилоху-1⁴-[1,2,4,6]тиатриазин-3-иламин; b13) из группы ауксиновых гербицидов:

2,4-D и ее соли и сложные эфиры, аминоциклопирахлор и его соли и сложные эфиры, аминопиралид и его соли, такие как аминопиралид-трис(2-гидроксипропил)аммоний, и его сложные эфиры, клопиралид и его соли и сложные эфиры, дикамба и ее соли и сложные эфиры, дихлорпроп-Р и его соли и сложные эфиры, флуроксипир-мептил, галаоксифен и его соли и сложные эфиры (CAS 943832-60-8), МСРА и и ее соли и сложные эфиры, МСРВ и ее соли и сложные эфиры, мекопроп-Р и ее соли и сложные эфиры, пиклорам и его соли и сложные эфиры, квинклорак, квинмерак и триклопир и ее соли и сложные эфиры;

b14) из группы ингибиторов транспорта ауксина: дифлуфензопир и дифлуфензопир-натрий;

b15) из группы других гербицидов: бромобутид, цинметилин, кумилурон, циклопириморат (CAS 499223-49-3) и его соли и сложные эфиры, далапон, дифензокват, дифензокват-метилсульфат, DSMA, димрон (= даимурон), флампроп, флампроп-изопропил, флампроп-метил, флампроп-М-изопропил, флампроп-М-метил, инданофан, индазифлам, метам, метилбромид, MSMA, оксацикломефон, пирибутикарб, триазифлам и тридифан.

Особенно предпочтительными гербицидами В, которые могут применяться в комбинации с РРО ингибирующими гербицидами согласно данному изобретению, являются:

b1) из группы ингибиторов биосинтеза липида: клодинафоп-пропаргил, циклоксидим, цигалофопбутил, феноксапроп-Р-этил, пиноксаден, профоксидим, тепралоксидим, тралкоксидим, 4-(4'-хлор-4циклопропил-2'-фтор[1,1 '-бифенил] -3 -ил)-5 -гидрокси-2,2,6,6-тетраметил-2Н-пиран-3 (6Н)-он (CAS 1312337-72-6); 4-(2',4'-дихлор-4-циклопропил[1,1'-бифенил]-3-ил)-5-гидрокси-2,2,6,6-тетраметил-2Нпиран-3(6Н)-он (CAS 1312337-45-3); 4-(4'-хлор-4-этил-2'-фтор[1,1'-бифенил]-3-ил)-5-гидрокси-2,2,6,6тетраметил-2Н-пиран-3(6Н)-он (CAS 1033757-93-5); 4-(2',4'-дихлор-4-этил[1,1'-бифенил]-3-ил)-2,2,6,6тетраметил-2Н-пиран-3,5(4Н,6Н)-дион (CAS 1312340-84-3); 5-(ацетилокси)-4-(4'-хлор-4-циклопропил-2'фтор[1,1'-бифенил]-3-ил)-3,6-дигидро-2,2,6,6-тетраметил-2Н-пиран-3-он (CAS 1312337-48-6); 5(ацетилокси)-4-(2',4'-дихлор-4-циклопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-3,6-дигидро-2,2,6,6-тетраметил-2Нпиран-3-он; 5-(ацетилокси)-4-(4'-хлор-4-этил-2'-фтор[1,1'-бифенил]-3-ил)-3,6-дигидро-2,2,6,6-тетраметил2Н-пиран-3-он (CAS 1312340-82-1); 5-(ацетилокси)-4-(2',4'-дихлор-4-этил[1,1'-бифенил]-3-ил)-3,6дигидро-2,2,6,6-тетраметил-2Н-пиран-3-он (CAS 1033760-55-2); 4-(4'-хлор-4-циклопропил-2'-фтор[1,1'бифенил]-3-ил)-5,6-дигидро-2,2,6,6-тетраметил-5-оксо-2Н-пиран-3-илкарбоновой кислоты метиловый эфир (CAS 1312337-51-1); 4-(2',4'-дихлор-4-циклопропил-[1,1'-бифенил]-3-ил)-5,6-дигидро-2,2,6,6тетраметил-5-оксо-2Н-пиран-3-илкарбоновой кислоты метиловый эфир; 4-(4'-хлор-4-этил-2'-фтор[1,1'бифенил]-3-ил)-5,6-дигидро-2,2,6,6-тетраметил-5-оксо-2Н-пиран-3-илкарбоновой кислоты метиловый эфир (CAS 1312340-83-2); 4-(2',4'-дихлор-4-этил[1,1'-бифенил]-3-ил)-5,6-дигидро-2,2,6,6-тетраметил-5оксо-2Н-пиран-3-илкарбоновой кислоты метиловый эфир (CAS 1033760-58-5); эспрокарб, просульфокарб, тиобенкарб и триаллат;

b2) из группы ингибиторов ALS: бенсульфурон-метил, биспирибак-натрий, циклосульфамурон, диклосулам, флуметсулам, флупирсульфурон-метил-натрий, форамсульфурон, имазамокс, имазапик, имазапир, имазаквин, имазетапир, имазосульфурон, иодосульфурон, иодосульфурон-метил-натрий, иофенсульфурон, иофенсульфурон-натрий, мезосульфурон, метазосульфурон, никосульфурон, пенокссулам, пропоксикарбазон-натрий, пропирисульфурон, пиразосульфурон-этил, пирокссулам, римсульфурон, сульфосульфурон, тиенкарбазон-метил, тритосульфурон и триафамон;

b3) из группы photosynthesis ингибиторов фотосинтеза: аметрин, атразин, диурон, флуометурон, гексазинон, изопротурон, линурон, метрибуцин, паракват, паракват-дихлорид, пропанил, тербутрин и тербутилазин;

b4) из группы ингибиторов протопорфириноген-IX оксидазы: ацифлуорфен, ацифлуорфен-натрий,

- 20 046522 бутафенацил, цинидон-этил, карфентразон-этил, флумиоксазин, флутиацет-метил, фомесафен, лактофен, оксадиаргил, оксифлуорфен, сафлуфенацил, сулфентразон, этил [3-[2-хлор-4-фтор-5-(1-метил-6трифторметил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-3-ил)фенокси]-2-пиридилокси]ацетат (CAS

353292-31-6; S-3100), 3-[7-фтор-3-оксо-4-(проп-2-инил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил]-1,5диметил-6-тиоксо-[1,3,5]триазинан-2,4-дион, 1,5-диметил-6-тиоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2инил)-3,4-дигидро-2Н- бензо[Ь][1, 4]оксазин-6-ил)-1,3,5-триазинан-2,4-дион (CaS 1258836-72-4), и 2(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-проп-2-инил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-4,5,6,7тетрагидроизоиндол-1,3-дион, и 1 -метил-6-трифторметил-3 -(2,2,7 -трифтор-3 -оксо-4-проп-2-инил-3,4дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-1Н-пиримидин-2,4-дион;

b5) из группы обесцвечивающих гербицидов: кломазон, дифлуфеникан, флурохлоридон, изоксафлутол, мезотрион, пиколинафен, сулкотрион, тефурилтрион, темботрион, топрамезон, бициклопирон, амитрол и флуметурон;

b6) из группы ингибиторов EPSP синтазы: глифосат, глифосат-изопропиламмоний и глифосаттримезий (сульфосат);

b7) из группы ингибиторов глутамин синтазы: глуфосинат, глуфосинат-Р и глуфосинат-аммоний;

Ь9) из группы ингибиторов митоза: пендиметалин и трифлуралин;

b10) из группы ингибиторов VLCFA: ацетохлор, кафенстрол, диметенамид-Р, фентразамид, флуфенацет, мефенацет, метазахлор, метолахлор, S-метолахлор, феноксасульфон, ипфенкарбазон и пироксасульфон; аналогично, предпочтение отдается изоксазолиновым соединениям формул II.1, II.2, II.3, II.4, II.5, II.6, II.7, II.8 и II.9, как упомянуто выше; b11) из группы ингибиторов биосинтеза целлюлозы: изоксабен;

b3) из группы ауксиновых гербицидов: 2,4-D и ее соли и сложные эфиры, такие как клацифос, и аминоциклопирахлор и его соли и сложные эфиры, аминопиралид и его соли и сложные эфиры, клопиралид и его соли и сложные эфиры, дикамба и ее соли и сложные эфиры, флуроксипир-мептил, квинклорак и квинмерак;

Ь14) из группы ингибиторов транспорта ауксина: дифлуфензопир и дифлуфензопир-натрий, b15) из группы других гербицидов: димрон (= даимурон), инданофан, индазифлам, оксацикломефон и триазифлам.

Кроме того, может оказаться полезным при применении РРО ингибирующих гербицидов, если их применяют в комбинации с соединением В, описанным выше, также в комбинации с защитными веществами. Защитные вещества (средства) представляют собой химичесткие соединения, которые предотвращают или уменьшают повреждение полезных растений, не оказывая большого влияния на гербицидное действие гербицидов в отношении нежелательных растений. Их можно применять или перед посевом (например, для обработки семян, ростков (побегов) или рассады) или при предвсходовом применении, или при послевходовом применении на полезное растение.

Кроме того, защитные вещества С, РРО ингибирующие гербициды и/или гербициды В могут быть применены одновременно или последовательно.

Приемлемыми защитными веществами являются, например, (хинолин-8-окси)уксусные кислоты, 1фенил-5-галоидалкил-1Н-1,2,4-триазол-3-карбоксильные кислоты, 1-фенил-4,5-дигидро-5-алкил-1Нпиразол-3,5-дикарбоксильные кислоты, 4,5-дигидро-5,5-диарил-3-изоксазолкарбоксильные кислоты, дихлорацетамиды, альфа-оксииминофенилацетонитрилы, ацетофеноноксимы, 4,6-дигалоид-2фенилпиримидины, №[[4-(аминокарбонил)фенил]сульфонил]-2-бензойные амиды, 1,8-нафталевый ангидрид, 2-галоид-4-(галоидалкил)-5-тиазолкарбоксильные кислоты, фосфортиолаты и N-алкил-Офенилкарбаматы и их приемлемые в земледелии соли, и их приемлемые в земледелии производные, такие как амиды, сложные эфиры и тиоэфиры, при условии, что они имеют кислотную группу.

Примерами предпочтительных защитных веществ С являются беноксакор, клоквинтоцет, циометринил, ципросульфамид, дихлормид, дициклонон, диэтолат, фенхлоразол, фенклорим, флуразол, флуксофеним, фурилазол, изоксадифен, мефенпир, мефенат, нафталевый ангидрид, оксабетринил, 4(дихлорацетил)-1-окса-4-азаспиро[4.5]декан (MON4660, CAS 71526-07-3) и 2,2,5-триметил-3(дихлорацетил)-1,3-оксазолидин (R-29148, CAS 52836-31-4).

Более предпочтительными защитными веществами С являются беноксакор, клоквинтоцет, ципросульфамид, дихлормид, фенхлоразол, фенклорим, флуразол, флуксофеним, фурилазол, изоксадифен, мефенпир, нафталевый ангидрид, оксабетринил, 4-(дихлорацетил)-1-окса-4-азаспиро[4.5]декан (MON4660, CAS 71526-07-3) and 2,2,5-триметил-3-(дихлорацетил)-1,3-оксазолидин (R-29148, CAS 52836-31-4).

Еще более предпочтительными защитными веществами С являются беноксакор, клоквинтоцет, ципросульфамид, дихлормид, фенхлоразол, фенклорим, фурилазол, изоксадифен, мефенпир, нафталевый ангидрид, 4-(дихлорацетил)-1-окса-4-азаспиро-[4.5]декан (MON4660, CAS 71526-07-3) и 2,2,5-триметил3-(дихлорацетил)-1,3-оксазолидин (R-29148, CAS 52836-31-4).

Также предпочтительными защитными веществами С являются беноксакор, клоквинтоцет, ципросульфамид, дихлормид, фенхлоразол, фенклорим, фурилазол, изоксадифен, мефенпир, 4-(дихлорацетил)1-окса-4-азаспиро[4.5]декан (MON4660, CAS 71526-07-3) и 2,2,5-триметил-3-(дихлорацетил)-1,3оксазолидин (R-29148, CAS 52836-31-4).

- 21 046522

Особенно предпочтительными защитными веществами С, которые в качестве компонента С являются составной частью композиции согласно данному изобретению, являются защитные вещества С, как определено выше, в частности, список защитных веществ С.1-С.12 приведен ниже в табл. С.

Таблица С

	Защитное вещество С
	С.1 беноксакор
	С. 2 клоквинтоцет
	С. 3 ципросулфамид
	С. 4 дихлормид
	С. 5 фенхлоразол
	С. 6 фенклорим
	С. 7 фурилазол
	С. 8 изоксадифен
	С.9 мефенпир
	С.10 ангидрид нафталевой кислоты
	С. 11 4-(дихлорацетил)-1-окса-4-азаспиро[4.5]декан (MON4660, CAS 71526-07-3)
	С.12 2,2,5-триметил -3-(дихлорацетил)-1,3-оксазолидин (R29148, CAS 52836-31-4)

РРО ингибирующие гербициды (соединения А) и активные соединения В групп b1)-b15), и активные соединения С являются известными гербицидами и защитными веществами, смотри, например, The Compendium of Pesticide Common Names (http://www.alanwood.net/pesticides/); Farm Chemicals Handbook 2000 volume 86, Meister Publishing Company, 2000; B. Hock, С Fedtke, R. R. Schmidt, Herbizide [Гербициды], Georg Thieme Verlag, Stuttgart 1995; W. H. Ahrens, Herbizide Handbook, 7th edition, Weed Science Society of America, 1994; и K. K. Hatzios, Herbizide Handbook, Supplement for the 7th edition, Weed Science Society of America, 1998. 2,2,5-триметил-3-(дихлорацетил)-1,3-оксазолидин [CAS No. 52836-31-4] также обозначают как R-29148. 4-(дихлорацетил)-1-окса-4-азаспиро[4.5]декан [CAS No. 71526-07-3] также обозначают, как AD-67 и MON 4660.

Отнесение активных соединений к соответствующему механизму действия основывается на современном уровне знаний. Если одно активное соединение может проявлять несколько механизмов действия, то это соединение отнесено только к одному механизму действия.

Активные соединения В и С, имеющие карбоксильную группу, могут применяться в виде кислоты, в виде приемлемой в земледелии соли, как упомянуто выше, или также в виде приемого в земледелии производного в композициях согласно данному изобретению.

В случае дикамба приемлемые соли включают такие, у которых противоион является приемлемым в сельском хозяйстве катионом. Например, приемлемыми солями дикамбы являются дикамба-натрий, дикамба-калий, дикамба-метиламмоний, дикамба-диметил-аммоний, дикамба-изопропиламмоний, дикамба-дигликольамин, дикамба-оламин, дикамба-диоламин, дикамба-троламин, дикамба-^№бис-(3аминопропил)метиламин и дикамба-диэтилентриамин. Примерами приемлемых сложных эфиров являются дикамба-метил и дикамба-бутотил.

Приемлемыми солями кислоты 2,4-D являются 2,4^-аммоний, 2,4^-диметиламмоний, 2,4-Dдиэтиламмоний, 2,4-О-диэтаноламмоний (2,4^-диоламин), 2,4^-триэтаноламмоний, 2,4-Dизопропиламмоний, 2,4^-триизопропаноламмоний, 2,4^-гептиламмоний, 2,4^-додециламмоний, 2,4D-тетрадециламмоний, 2,4^-триэтиламмоний, 2,4^-трис(2-гидроксипропил)аммоний, 2,4-Dтрис(изопропил)-аммоний, 2,4^-троламин, 2,4-1)-дитий, 2,4-1)-натрий. Примерами приемлемых сложных эфиров кислоты 2,4-D являются 2,4-1)-бутотид, 2,4^-2-бутоксипропил, 2,4^-3-бутоксипропил, 2,4D-бутил, 2,4-1)-этид, 2,4^-этилгексил, 2,4-1)-изобутид, 2,4-1)-изооктид, 2,4-1)-изопропил, 2,4-1)-мептил, 2,4-1)-метид, 2,4-1)-октид, 2,4-1)-пентид, 2,4-1)-пропид, 2,4-1)-тефурид и клацифос.

Приемлемыми солями 2,4-DB являются, например, 2,4-1)В-натрий, 2,4^В-калий и 2,4-1)В-диметид аммоний. Приемлемыми сложными эфирами кислоты 2,4-DB являются, например, 2,4-й)В-бутид и 2,4DB-изооктил.

Приемлемыми солями дихлорпропа являются, например, дихлорпроп-натрий, дихлорпроп-калий и дихлорпроп-диметиламмоний. Примерами приемлемых сложных эфиров дихлорпропа являются дихлорпроп-бутотил и дихлорпроп-изоктил.

Примемлемые соли и сложные эфиры кислоты МСРА включают МСРА-бутотил, МСРА-бутил, МСРА-диметиламмоний, МСРА-диоламин, МСРА-этил, МСРА-тиоэтил, МСРА-2-этилгексил, МСРАизобутил, МСРА-изоктил, МСРА-изопропил, МСРА-изопропиламмоний, МСРА-метил, МСРА-оламин, МСРА-калий, МСРА-натрий и МСРА-троламин.

Приемлемой солью МСРВ является МСРВ-натрий. Приемлемым сложным эфиром МСРВ является

- 22 046522

МСРВ-этил.

Приемлемыми солями клопиралида являются клопиралид-калий, клопиралид-оламин и клопиралид-трис-(2-гидроксипропил)аммоний.

Примером приемлемого сложного эфира клопиралида является клопиралид-метил.

Примерами приемлемых сложных эфиров флуроксипира являются флуроксипир-мептил и флуроксипир-2-бутокси-1-метилэтил, в которых флуроксипир-мептил предпочтителен.

Приемлемыми солями пиклорама являются пиклорам-диметил аммоний, пиклорам-калий, пиклорам-триизопропаноламмоний, пиклорам-триизопропиламмоний и пиклорам-троламин. Приемлемым сложным эфиром пиклорама является пиклорам-изоктил.

Приемлемой солью триклопира является триклопир-триэтиламмоний.

Приемлемыми сложными эфирами триклопира являются, например, триклопир-этил и триклопирбутотил.

Приемлемые соли и сложные эфиры хлорамбена включают хлорамбен-аммоний, хлорамбендиоламин, хлорамбен-метил, хлорамбен-метиламмоний и хлорамбен-натрий. Приемлемые соли и сложные эфиры 2,3,6-ТВА включают 2, 3, 6-ТВА-диметиламмоний, 2, 3, 6-ТВА-литий, 2, 3, 6-ТВА-калий и 2, 3, 6-ТВА-натрий.

Приемлемые соли и сложные эфиры аминопиралида включают аминопиралид-калий и аминопиралид-трис(2-гидроксипропил)аммоний.

Приемлемыми солями глифосата являются, например, глифосат-аммоний, глифосат-диаммоний, глифосат-диметиламмоний, глифосат-изопропиламмоний, глифосат-калий, глифосат-натрий, глифосаттримезий, а также этаноламиновые и диэтаноламиновые соли, предпочтительны глифосат-диаммоний, глифосат-изопропиламмоний и глифосат-тримезий (сульфосат).

Приемлемой солью глуфосината является, например, глуфосинат-аммоний.

Приемлемой солью глуфосината-Р является, например, глуфосинат-Р-аммоний.

Приемлемыми солями и сложными эфирами бромоксинила являются, например, бромоксинилбутират, бромоксинил-гептаноат, бромоксинил-октаноат, бромоксинил-калий и бромоксинил-натрий.

Приемлемыми солями и сложными эфирами иоксонила являются, например, иоксонил-октаноат, иоксонил-калий и иоксонил-натрий.

Приемлемые соли и сложными эфиры мекопропа, включают мекопроп-бутотил, мекопропдиметиламмоний, мекопроп-диоламин, мекопроп-этадил, мекопроп-2-этилгексил, мекопроп-изоктил, мекопроп-метил, мекопроп-калий, мекопроп-натрий и мекопроп-троламин.

Приемлемыми солями мекопроп-Р являются, например, мекопроп-Р-бутотил, мекопроп-Рдиметиламмоний, мекопроп-Р-2-этилгексил, мекопроп-Р-изобутил, мекопроп-Р-калий и мекопроп-Рнатрий.

Приемлемой солью дифлуфензопира является, например, дифлуфензопир-натрий.

Приемлемой солью напталама является, например, напталам-натрий.

Приемлемыми солями и сложными эфирами аминоциклопирахлора являются, например, аминоциклопирахлор-диметил аммоний, аминоциклопирахлор-метил, аминоциклопирахлор-триизопропаноламмоний, аминоциклопирахлор-натрий и аминоциклопирахлор-калий.

Приемлемой солью квинклорака является, например, квинклорак-диметиламмоний.

Приемлемой солью квинмерака является, например, квинмерак-диметил аммоний.

Приемлемой солью имазамокса является, например, имазамокс-аммоний.

Приемлемыми солями имазапика являются, например, имазапик-аммоний и имазапикизопропиламмоний.

Приемлемыми солями имазапира являются, например, имазапир-аммоний и имазапиризопропиламмоний.

Приемлемой солью имазаквина является, например, имазаквин-аммоний.

Приемлемыми солями имазетапира являются, например, имазетапир-аммоний и имазетапиризопропиламмоний.

Приемлемой солью топрамезона является, например, топрамезон-натрий.

Предпочтительные варианты данного изобретения, упомянутые ниже, следует понимать, как являющиеся предпочтительными или независимо от всех других, или в комбинации с одним другим.

Согласно предпочтительному варианту данного изобретения, композиция включает в качестве компонента В, как минимум, один, предпочтительно точно один гербицид В.

Согласно другому предпочтительному варианту данного изобретения, композиция включает, как минимум, два, предпочтительно точно два гербицида В, отличных друг от друга.

Согласно другому предпочтительному варианту данного изобретения, композиция включает, как минимум, три, предпочтительно точно три гербицида В, отличных друг от друга.

Согласно другому предпочтительному варианту данного изобретения, композиция включает в качестве компонента А, как минимум, один, предпочтительно точно один РРО ингибирующий гербицид, предпочтительно ацифлуорфен, ацифлуорфен-натрий, бутафенацил, цинидон-этил, карфентразон-этил, флумиоксазин, флутиацет-метил, фомесафен, лактофен, оксадиаргил, оксифлуорфен, сафлуфенацил,

- 23 046522 сулфентразон, этил [3-[2-хлор-4-фтор-5-( 1 -метил-6-трифторметил-2,4-диоксо-1,2,3,4тетрагидропиримидин-3-ил)фенокси]-2-пиридилокси]ацетат (CAS 353292-31-6; S-3100), 1,5-диметил-6тиоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-инил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[Ь][1,4]оксазин-6-ил)-1,3,5триазинан-2,4-дион (CAS 1258836-72-4), особенно предпочтительно сафлуфенацил, 1,5-диметил-6тиоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-инил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[Ъ][1,4]оксазин-6-ил)-1,3,5триазинан-2,4-дион (CAS 1258836-72-4), и в качестве компонента В, как минимум, один, предпочтительно точно один гербицид В.

Согласно другому предпочтительному варианту данного изобретения, композиция включает в качестве компонента А, как минимум, один, предпочтительно точно один РРО ингибирующий гербицид, предпочтительно ацифлуорфен, ацифлуорфен-натрий, бутафенацил, цинидон-этил, карфентразон-этил, флумиоксазин, флутиацет-метил, фомесафен, лактофен, оксадиаргил, оксифлуорфен, сафлуфенацил, сулфентразон, этил [3-[2-хлор-4-фтор-5-( 1 -метил-6-трифторметил-2,4-диоксо-1,2,3,4тетрагидропиримидин-3-ил)фенокси]-2-пиридилокси]ацетат (CAS 353292-31-6; S-3100), 1,5-диметил-6тиоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-инил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[Ъ][1,4]оксазин-6-ил)-1,3,5триазинан-2,4-дион (CAS 1258836-72-4), особенно предпочтительно сафлуфенацил, 1,5-диметил-6тиоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-инил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[Ъ][1,4]оксазин-6-ил)-1,3,5триазинан-2,4-дион (CAS 1258836-72-4), и как минимум, два, предпочтительно точно два гербицида В, отличных друг от друга.

Согласно другому предпочтительному варианту данного изобретения, композиция включает в качестве компонента А, как минимум, один, предпочтительно точно один РРО ингибирующий гербицид, предпочтительно ацифлуорфен, ацифлуорфен-натрий, бутафенацил, цинидон-этил, карфентразон-этил, флумиоксазин, флутиацет-метил, фомесафен, лактофен, оксадиаргил, оксифлуорфен, сафлуфенацил, сулфентразон, этил [3-[2-хлор-4-фтор-5-( 1 -метил-6-трифторметил-2,4-диоксо-1,2,3,4тетрагидропиримидин-3-ил)фенокси]-2-пиридилокси]ацетат (CAS 353292-31-6; S-3100), 1,5-диметил-6тиоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-инил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[Ъ][1,4]оксазин-6-ил)-1,3,5триазинан-2,4-дион (CAS 1258836-72-4), особенно предпочтительно сафлуфенацил, 1,5-диметил-6тиоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-инил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[Ъ][1,4]оксазин-6-ил)-1,3,5триазинан-2,4-дион (CAS 1258836-72-4), и как минимум, три, предпочтительно точно три гербицида В, отличных друг от друга.

Согласно другому предпочтительному варианту данного изобретения, композиция в дополнение к РРО ингибирующему гербициду, предпочтительно означающему ацифлуорфен, ацифлуорфен-натрий, бутафенацил, цинидон-этил, карфентразон-этил, флумиоксазин, флутиацет-метил, фомесафен, лактофен, оксадиаргил, оксифлуорфен, сафлуфенацил, сулфентразон, этил [3-[2-хлор-4-фтор-5-(1-метил-6трифторметил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-3-ил)-фенокси]-2-пиридилокси]ацетат (CAS 353292-31-6; S-3100), 1,5-диметил-6-тиоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-инил)-3,4-дигидро-2Нбензо[Ь][1,4]оксазин-6-ил)-1,3,5-триазинан-2,4-дион (CAS 1258836-72-4), особенно предпочтительно означающему сафлуфенацил, 1,5-диметил-6-тиоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-инил)-3,4-дигидро2Н-бензо[Ъ][1,4]оксазин-6-ил)-1,3,5-триазинан-2,4-дион (CAS 1258836-72-4), включает как минимум одно, предпочтительно точно одно гербицидно активное соединение из группы Ь1), предпочтительно выбранное из группы, включающей клетодим, клодинафоп-пропаргил, циклоксидим, цигалофоп-бутил, феноксапроп-Р-этил, флуазифоп, пиноксаден, профоксидим, квизалофоп, сетоксидим, тепралоксидим, тралкоксидим, эспрокарб, просульфокарб, тиобенкарб и триаллат.

Согласно другому предпочтительному варианту данного изобретения, композиция в дополнение к РРО ингибирующему гербициду, предпочтительно означающему ацифлуорфен, ацифлуорфен-натрий, бутафенацил, цинидон-этил, карфентразон-этил, флумиоксазин, флутиацет-метил, фомесафен, лактофен, оксадиаргил, оксифлуорфен, сафлуфенацил, сулфентразон, этил [3-[2-хлор-4-фтор-5-(1-метил-6трифторметил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-3-ил)-фенокси]-2-пиридилокси]ацетат (CAS 353292-31-6; S-3100, 1,5-диметил-6-тиоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-инил)-3,4-дигидро-2Нбензо[Ь][1,4]оксазин-6-ил)-1,3,5-триазинан-2,4-дион (CAS 1258836-72-4), особенно предпочтительно означающему сафлуфенацил, 1,5-диметил-6-тиоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-инил)-3,4-дигидро2Н-бензо[Ъ]-[1,4]оксазин-6-ил)-1,3,5-триазинан-2,4-дион (CAS 1258836-72-4), включает как минимум одно, предпочтительно точно одно гербицидно активное соединение из группы Ь2), предпочтительно выбранное из группы, включающей бенсульфурон-метил, биспирибак-натрий, клорансулам-метил, циклосульфамурон, диклосулам, флуметсулам, флупирсульфурон-метил-натрий, форамсульфурон, галосульфурон-метил, имазамокс, имазапик, имазапир, имазаквин, имазетапир, имазосульфурон, иодосульфурон, иодосульфурон-метил-натрий, мезосульфурон-метил, метазосульфурон, никосульфурон, пенокссулам, пропоксикарбазон-натрий, пиразосульфурон-этил, пиритиобак-натрий, пирокссулам, римсульфурон, сульфосульфурон, тиенкарбазон-метил, тифенсульфурон-метил, трифлоксисульфурон и тритосульфурон.

Согласно другому предпочтительному варианту данного изобретения, композиция в дополнение к РРО ингибирующему гербициду, предпочтительно означающему ацифлуорфен, ацифлуорфен-натрий, бутафенацил, цинидон-этил, карфентразон-этил, флумиоксазин, флутиацет-метил, фомесафен, лактофен,

- 24 046522 оксадиаргил, оксифлуорфен, сафлуфенацил, сулфентразон, этил [3-[2-хлор-4-фтор-5-(1-метил-6трифторметил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-3-ил)-фенокси]-2-пиридилокси]ацетат (CAS 353292-31-6; S-3100), 1,5-диметил-6-тиоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-инил)-3,4-дигидро-2Нбензо[Ь][1,4]оксазин-6-ил)-1,3,5-триазинан-2,4-дион (CAS 1258836-72-4), особенно предпочтительно означающему сафлуфенацил, 1,5-диметил-6-тиоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-инил)-3,4-дигидро2Н-бензо[Ъ][1,4]оксазин-6-ил)-1,3,5-триазинан-2,4-дион (CAS 1258836-72-4), включает как минимум одно, предпочтительно точно одно гербицидно активное соединение из группы Ъ3), предпочтительно выбранное из группы, включающей аметрин, атразин, бентазон, бромоксинил, диурон, флуометурон, гексазинон, изопротурон, линурон, метрибуцин, паракват, паракват-дихлорид, прометрин, пропанил, тербутрин и тербутилазин.

Согласно другому предпочтительному варианту данного изобретения, композиция в дополнение к РРО ингибирующему гербициду, предпочтительно означающему ацифлуорфен, ацифлуорфен-натрий, бутафенацил, цинидон-этил, карфентразон-этил, флумиоксазин, флутиацет-метил, фомесафен, лактофен, оксадиаргил, оксифлуорфен, сафлуфенацил, сулфентразон, этил [3-[2-хлор-4-фтор-5-(1-метил-6трифторметил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-3-ил)-фенокси]-2-пиридилокси]ацетат (CAS 353292-31-6; S-3100), 1,5-диметил-6-тиоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-инил)-3,4-дигидро-2Нбензо[Ъ][1,4]оксазин-6-ил)-1,3,5-триазинан-2,4-дион (CAS 1258836-72-4), особенно предпочтительно означающему сафлуфенацил, 1,5-диметил-6-тиоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-инил)-3,4-дигидро2Н-бензо[Ъ][1,4]оксазин-6-ил)-1,3,5-триазинан-2,4-дион (CAS 1258836-72-4), включает как минимум одно, предпочтительно точно одно гербицидно активное соединение из группы Ъ4), предпочтительно выбранное из группы, включающей ацифлуорфен, ацифлуорфен-натрий, азафенидин, бенкарбазон, бенцфендизон, бифенокс, бутафенацил, карфентразон, карфентразон-этил, хлометоксифен, цинидон-этил, флуазолат, флуфенпир, флуфенпир-этил, флумиклорак, флумиклорак-пентил, флумиоксазин, флуоргликофен, флуоргликофен-этил, флутиацет, флутиацет-метил, фомесафен, галосафен, лактофен, оксадиаргил, оксадиазон, оксифлуорфен, пентоксазон, профлуазол, пираклонил, пирафлуфен, пирафлуфен-этил, сафлуфенацил, сулфентразон, тидиазимин, тиафенацил, этил [3-[2-хлор-4-фтор-5-(1-метил-6трифторметил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-3-ил)фенокси]-2-пиридилокси]ацетат (CAS 353292-31-6; S-3100), Ы-этил-3-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенокси)-5-метил-1Н-пиразол-1карбоксамид (CAS 452098-92-9), Ы-тетрагидрофурфурил-3-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенокси)-5метил-1Н-пиразол-1-карбоксамид (CAS 915396-43-9), Ы-этил-3-(2-хлор-6-фтор-4-трифторметилфенокси)5-метил-1Н-пиразол-1-карбоксамид (CAS 452099-05-7), Ы-тетрагидрофурфурил-3- (2-хлор-6-фтор-4трифторметилфенокси)-5-метил-1Н-пиразол-1-карбоксамид (CAS 452100-03-7), 3-[7-фтор-3-оксо-4(проп-2-инил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил]-1,5-диметил-6-тиоксо-[1,3,5]триазинан-2,4-дион, 1,5-диметил-6-тиоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-инил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[Ъ][1,4]оксазин-6ил)-1,3,5-триазинан-2,4-дион (CAS 1258836-72-4), 2-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-проп-2-инил-3,4-дигидро2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-4,5,6,7-тетрагидроизоиндол-1,3-дион, 1-метил-6-трифторметил-3-(2,2,7трифтор-3 -оксо-4-проп-2-инил-3,4-дигидро-2Н-бензо [ 1,4]оксазин-6-ил)-1Н-пиримидин-2,4-дион, метил (Е)-4-[2-хлор-5-[4-хлор-5-(дифторметокси)-1Н-метил-пиразол-3-ил]-4-фторфенокси]-3-метоксибут-2еноат [CAS 948893-00-3], 3-[7-хлор-5-фтор-2-(трифторметил)-1Н-бензимидазол-4-ил]-1-метил-6(трифторметил)-1Н-пиримидин-2,4-дион (CAS 212754-02-4).

Согласно другому предпочтительному варианту данного изобретения, композиция в дополнение к РРО ингибирующему гербициду, предпочтительно означающему ацифлуорфен, ацифлуорфен-натрий, бутафенацил, цинидон-этил, карфентразон-этил, флумиоксазин, флутиацет-метил, фомесафен, лактофен, оксадиаргил, оксифлуорфен, сафлуфенацил, сулфентразон, этил [3-[2-хлор-4-фтор-5-(1-метил-6трифторметил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-3-ил)-фенокси]-2-пиридилокси]ацетат (CAS 353292-31-6; S-3100), 1,5-диметил-6-тиоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-инил)-3,4-дигидро-2Нбензо[Ъ][1,4]оксазин-6-ил)-1,3,5-триазинан-2,4-дион (CAS 1258836-72-4), особенно предпочтительно означающему сафлуфенацил, 1,5-диметил-6-тиоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-инил)-3,4-дигидро2Н-бензо[Ъ][1,4]оксазин-6-ил)-1,3,5-триазинан-2,4-дион (CAS 1258836-72-4), включает как минимум одно, предпочтительно точно одно гербицидно активное соединение из группы Ъ5), предпочтительно выбранное из группы, включающей кломазон, дифлуфеникан, флуорхлоридон, изоксафлутол, мезотрион, пиколинафен, сулкотрион, тефурилтрион, темботрион, топрамезон, бициклопирон, амитрол и флуметурон.

Согласно другому предпочтительному варианту данного изобретения, композиция в дополнение к РРО ингибирующему гербициду, предпочтительно означающему ацифлуорфен, ацифлуорфен-натрий, бутафенацил, цинидон-этил, карфентразон-этил, флумиоксазин, флутиацет-метил, фомесафен, лактофен, оксадиаргил, оксифлуорфен, сафлуфенацил, сулфентразон, этил [3-[2-хлор-4-фтор-5-(1-метил-6трифторметил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-3-ил)-фенокси]-2-пиридилокси]ацетат (CAS 353292-31-6; S-3100), 1,5-диметил-6-тиоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-инил)-3,4-дигидро-2Нбензо[Ъ][1,4]оксазин-6-ил)-1,3,5-триазинан-2,4-дион (CAS 1258836-72-4), особенно предпочтительно означающему сафлуфенацил, 1,5-диметил-6-тиоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-инил)-3,4-дигидро2Н-бензо[Ъ][1,4]оксазин-6-ил)-1,3,5-триазинан-2,4-дион (CAS 1258836-72-4), включает как минимум од- 25 046522 но, предпочтительно точно одно гербицидно активное соединение из группы Ь6), предпочтительно выбранное из группы, включающей глифосат, глифосат-изопропиламмоний и глифосат-тримезий (сульфосат).

Согласно другому предпочтительному варианту данного изобретения, композиция в дополнение к РРО ингибирующему гербициду, предпочтительно означающему ацифлуорфен, ацифлуорфен-натрий, бутафенацил, цинидон-этил, карфентразон-этил, флумиоксазин, флутиацет-метил, фомесафен, лактофен, оксадиаргил, оксифлуорфен, сафлуфенацил, сулфентразон, этил [3-[2-хлор-4-фтор-5-(1-метил-6трифторметил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-3-ил)-фенокси]-2-пиридилокси]ацетат (CAS 353292-31-6; S-3100), 1,5-диметил-6-тиоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-инил)-3,4-дигидро-2Нбензо[Ь][1,4]оксазин-6-ил)-1,3,5-триазинан-2,4-дион (CAS 1258836-72-4), особенно предпочтительно означающему сафлуфенацил, 1,5-диметил-6-тиоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-инил)-3,4-дигидро2Н-бензо[Ь][1,4]оксазин-6-ил)-1,3,5-триазинан-2,4-дион (CAS 1258836-72-4), включает как минимум одно, предпочтительно точно одно гербицидно активное соединение из группы Ь7), предпочтительно выбранное из группы, включающей глуфосинат, глуфосинат-Р и глуфосинат-аммоний.

Согласно другому предпочтительному варианту данного изобретения, композиция в дополнение к РРО ингибирующему гербициду, предпочтительно означающему ацифлуорфен, ацифлуорфен-натрий, бутафенацил, цинидон-этил, карфентразон-этил, флумиоксазин, флутиацет-метил, фомесафен, лактофен, оксадиаргил, оксифлуорфен, сафлуфенацил, сулфентразон, этил [3-[2-хлор-4-фтор-5-(1-метил-6трифторметил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-3-ил)-фенокси]-2-пиридилокси]ацетат (CAS 353292-31-6; S-3100, 1,5-диметил-6-тиоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-инил)-3,4-дигидро-2Нбензо[Ь][1,4]оксазин-6-ил)-1,3,5-триазинан-2,4-дион (CAS 1258836-72-4), особенно предпочтительно означающему сафлуфенацил, 1,5-диметил-6-тиоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-инил)-3,4-дигидро2Н-бензо[Ь][1,4]оксазин-6-ил)-1,3,5-триазинан-2,4-дион (CAS 1258836-72-4), включает как минимум одно, предпочтительно точно одно гербицидно активное соединение из группы Ь9), предпочтительно выбранное из группы, включающей пендиметалин и трифлуралин.

Согласно другому предпочтительному варианту данного изобретения, композиция в дополнение к РРО ингибирующему гербициду, предпочтительно означающему ацифлуорфен, ацифлуорфен-натрий, бутафенацил, цинидон-этил, карфентразон-этил, флумиоксазин, флутиацет-метил, фомесафен, лактофен, оксадиаргил, оксифлуорфен, сафлуфенацил, сулфентразон, этил [3-[2-хлор-4-фтор-5-(1-метил-6трифторметил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-3-ил)-фенокси]-2-пиридилокси]ацетат (CAS 353292-31-6; S-3100, 1,5-диметил-6-тиоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-инил)-3,4-дигидро-2Нбензо[Ь][1,4]оксазин-6-ил)-1,3,5-триазинан-2,4-дион (CAS 1258836-72-4), особенно предпочтительно означающему сафлуфенацил, 1,5-диметил-6-тиоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-инил)-3,4-дигидро2Н-бензо[Ь][1,4]оксазин-6-ил)-1,3,5-триазинан-2,4-дион (CAS 1258836-72-4), включает как минимум одно, предпочтительно точно одно гербицидно активное соединение из группы Ь10), предпочтительно выбранное из группы, включающей ацетохлор, кафенстрол, диметенамид-Р, фентразамид, флуфенацет, мефенацет, метазахлор, метолахлор, S-метолахлор, феноксасульфон и пироксасульфон. Аналогично, предпочтение отдается композициям, включающим в дополнение к РРО ингибирующему гербициду, предпочтительно означающему ацифлуорфен, ацифлуорфен-натрий, бутафенацил, цинидон-этил, карфентразон-этил, флумиоксазин, флутиацет-метил, фомесафен, лактофен, оксадиаргил, оксифлуорфен, сафлуфенацил, сулфентразон, этил [3-[2-хлор-4-фтор-5-(1-метил-6-трифторметил-2,4-диоксо-1,2,3,4тетрагидропиримидин-3-ил)-фенокси]-2-пиридилокси]ацетат (CAS 353292-31-6; S-3100), 1,5-диметил-6тиоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-инил)-3,4-дигидро-2Н-бензо|Ъ][1,4]оксазин-6-ил)-1,3,5триазинан-2,4-дион (CAS 1258836-72-4), особенно предпочтительно означающему сафлуфенацил, 1,5диметил-6-тиоксо-3 -(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-инил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[Ь]-[1,4]оксазин-6-ил)1,3,5-триазинан-2,4-дион (CAS 1258836-72-4), как минимум, одно, предпочтительно точно одно гербицидно активное соединение группы Ь10), предпочтительно выбранное из группы, включающей изоксазолиновые соединения формул II.1, II.2, II.3, II.4, II.5, II.6, II.7, II.8 и II.9, как определено выше.

Согласно другому предпочтительному варианту данного изобретения, композиция в дополнение к РРО ингибирующему гербициду, предпочтительно такому как ацифлуорфен, ацифлуорфен-натрий, бутафенацил, цинидон-этил, карфентразон-этил, флумиоксазин, флутиацет-метил, фомесафен, лактофен, оксадиаргил, оксифлуорфен, сафлуфенацил, сулфентразон, этил [3-[2-хлор-4-фтор-5-(1-метил-6трифторметил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-3-ил)-фенокси]-2-пиридилокси]ацетат (CAS 353292-31-6; S-3100, 1,5-диметил-6-тиоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-инил)-3,4-дигидро-2Нбензо[Ь][1,4]оксазин-6-ил)-1,3,5-триазинан-2,4-дион (CAS 1258836-72-4), особенно предпочтительно означающему сафлуфенацил, 1,5-диметил-6-тиоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-инил)-3,4-дигидро2Н-бензо[Ь][1,4]оксазин-6-ил)-1,3,5-триазинан-2,4-дион (CAS 1258836-72-4), включает как минимум одно, предпочтительно точно одно гербицидно активное соединение из группы Ь13), предпочтительно выбранное из группы, включающей 2,4-D и его соли и сложные эфиры, аминоциклопирахлор и его соли и сложные эфиры, аминопиралид и его соли, такие как аминопиралид-трис(2-гидроксипропил)аммоний, и его сложные эфиры, клопиралид и его соли и сложные эфиры, дикамба и ее соли и сложные эфиры, флуроксипир-мептил, квинклорак и квинмерак.

- 26 046522

Согласно другому предпочтительному варианту данного изобретения, композиция в дополнение к РРО ингибирующему гербициду, предпочтительно такому как ацифлуорфен, ацифлуорфен-натрий, бутафенацил, цинидон-этил, карфентразон-этил, флумиоксазин, флутиацет-метил, фомесафен, лактофен, оксадиаргил, оксифлуорфен, сафлуфенацил, сулфентразон, этил [3-[2-хлор-4-фтор-5-(1-метил-6трифторметил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-3-ил)-фенокси]-2-пиридилокси]ацетат (CAS 353292-31-6; S-3100), 1,5-диметил-6-тиоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-инил)-3,4-дигидро-2Нбензо[Ъ][1,4]оксазин-6-ил)-1,3,5-триазинан-2,4-дион (CAS 1258836-72-4), особенно предпочтительно такому как сафлуфенацил, 1,5-диметил-6-тиоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-инил)-3,4-дигидро-2Нбензо[Ъ][1,4]оксазин-6-ил)-1,3,5-триазинан-2,4-дион (CAS 1258836-72-4), включает как минимум одно, предпочтительно точно одно гербицидно активное соединение из группы b14), предпочтительно выбранное из группы, включающей дифлуфензопир и дифлуфензопир-натрий.

Согласно другому предпочтительному варианту данного изобретения, композиция в дополнение к РРО ингибирующему гербициду, предпочтительно такому как ацифлуорфен, ацифлуорфен-натрий, бутафенацил, цинидон-этил, карфентразон-этил, флумиоксазин, флутиацет-метил, фомесафен, лактофен, оксадиаргил, оксифлуорфен, сафлуфенацил, сулфентразон, этил [3-[2-хлор-4-фтор-5-(1-метил-6трифторметил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-3-ил)-фенокси]-2-пиридилокси]ацетат (CAS 353292-31-6; S-3100), 1,5-диметил-6-тиоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-инил)-3,4-дигидро-2Нбензо[Ъ][1,4]оксазин-6-ил)-1,3,5-триазинан-2,4-дион (CAS 1258836-72-4), особенно предпочтительно такому как сафлуфенацил, 1,5-диметил-6-тиоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-инил)-3,4-дигидро-2Нбензо[Ъ][1,4]оксазин-6-ил)-1,3,5-триазинан-2,4-дион (CAS 1258836-72-4), включает как минимум одно, предпочтительно точно одно гербицидно активное соединение из группы b15), предпочтительно выбранное из группы, включающей димрон (= даимурон), инданофан, индазифлам, оксацикломефон и триазифлам.

Здесь и далее термин двойные композиции включает композиции, включающие композиции одного или более, например, 1, 2 или 3 активных соединений из РРО ингибирующих гербицидов и также одного или более, например, 1, 2 или 3 гербицидов В.

В двойных композициях, включающих, как минимум, один РРО ингибирующий гербицид в качестве компонент А и, как минимум, один гербицид В, весовое отношение активных соединений А:В, как правило, находится в интервале от 1:1000 до 1000:1, предпочтительно в интервале от 1:500 до 500:1, более предпочтительно в интервале от 1:250 to 250:1 и наиболее предпочтительно в интервале от 1:75 до 75:1.

Более предпочтительными гербицидами В являются гербициды В, которые определены выше, как более предпочтительные; еще более предпочтительны гербициды В.1 - В.229, приведенные в табл. В.

- 27 046522

Таблица В

	Гербицид В
В.1	Клетодим
В.2	Клодинафоп-пропаргил
В.З	Циклоксидим
В.4	Цигалофоп-бутил
В.5	Феноксапроп-этил
В.6	Феноксапроп-Р-этил
В.7	Флуазифоп
В.8	Метам ифоп
В.9	Пиноксаден
В.10	Профоксидим
В.11	Квизалофоп
В.12	Сетоксидим
В.13	Тепралоксидим
В.14	Тралкоксидим
В.15	Эспрокарб
В.16	Этофумесат
В.17	Молинат
В.18	Просул ьфокарб
В.19	Тиобенкарб
В.20	Триаллат
В.21	Бенсульфурон-метил
В.22	Биспирибак-натрий
В.23	Клорансулам-метил
В.24	Хлорсульфурон
В.25	Клоримурон
В.26	Циклосульфамурон
В.27	Диклосулам
В.28	Флорасулам
В.29	Флуметсулам
В.ЗО	Флупирсульфурон-метилнатрий
В.31	Форамсульфурон
В.32	Г алосульфурон-метил
В.ЗЗ	Имазамокс
В.34	Имазамокс-аммоний
В.35	Имазапик
В.36	Имазапик-аммоний
В.37	Имазапик-изопропиламмоний
В.38	Имазапир
В.39	Имазапир-аммоний
В.40	Имазапир-изопропиламмоний

	Гербицид В
В.41	Имазаквин
В.42	Имазаквин-аммоний
В.43	Имазетапир
В.44	Имазетапир-аммоний
В.45	Имазетапиризопропиламмоний
В.46	Имазосульфурон
В.47	Иодосул ьфурон-метил-натрий
В.48	Иофенсульфурон
В.49	Иофенсул ьфурон-натрий
В.50	Мезосульфурон-метил
В.51	Метазосульфурон
В.52	Метсульфурон-метил
В.53	Метосул ам
В.54	Никосульфурон
В.55	Пенокссулам
В.56	П ропоксикарбазон-натрий
В.57	Пиразосульфурон-этил
В.58	Пирибензоксим
В.59	Пирифталид
В.60	П иритиобак-натрий
В.61	Пирокссулам
В.62	П ропирисул ьфурон
В.63	Римсульфурон
В.64	Сульфосульфурон
В.65	Т иенкарбазон-метил
В.66	Т ифенсул ьфурон-метил
В.67	Т рибенурон-метил
В.68	Т рифлоксисул ьфурон
В.69	Тритосульфурон
В.70	Триафамон
В.71	Аметрин
В.72	Атразин
В.73	Бентазон
В.74	Бромоксинил
В.75	Бромоксинил-октаноат
В.76	Бромоксинил-гептаноат
В.77	Бромоксинил-калий
В.78	Диурон
В.79	Флуометурон
В.80	Гексазинон

- 28 046522

	Гербицид В
B.81	Изопротурон
B.82	Линурон
B.83	Метам итрон
B.84	Метрибуцин
B.85	Прометрин
B.86	Пропанил
B.87	Симазин
B.88	Тербутилазин
B.89	Тербутрин
B.90	Паракват-дихлорид
B.91	Ацифлуорфен
B.92	Ацифлуорфен-натрий
B.93	Азафенидин
B.94	Бенкарбазон
B.95	Бенцфендизон
B.96	Бифенокс
B.97	Бутафенацил
B.98	Карфентразон
B.99	Карфентразон-этил
В.100	Хлометоксифен
В.101	Цинидон-этил
В.102	Флуазолат
В.103	Флуфенпир
В.104	Флуфенпир-этил
В.105	Флумиклорак
В.106	Флумиклорак-пентил
В.107	Флумиоксазин
В.108	Флуоргликофен
В.109	Флуоргликофен-этил
В.110	Флутиацет
В.111	флутиацет-метил
В.112	Фомесафен
В.113	Г алосафен
В.114	Лактофен
В.115	Оксадиаргил
В.116	Оксадиазон
В.117	Оксифлуорфен
В.118	Пентоксазон
В.119	Профлуазол
В.120	Пираклонил
В.121	Пирафлуфен

	Гербицид В
В. 122	Пирафлуфен-этил
В. 123	Сафлуфенацил
В. 124	Сулфентразон
В. 125	Тидиазимин
В. 126	Тиафенацил
В. 127	Этил [3-[2-хлор-4-фтор-5-(1метил-6-трифторметил-2,4диоксо-1,2,3,4тетрагидропиримидин-3ил)фенокси]-2пиридилокси]ацетат (CAS 353292-31-6)
В. 128	1,5-диметил-6-тиоксо-3-(2,2,7трифтор-3-оксо-4-(проп-2инил)-3,4-дигидро-2Нбензо[Ь][1,4]оксазин-6-ил)- 1,3,5-триазинан-2,4-дион (CAS 1258836-72-4)
В. 129	М-этил-3-(2,6-дихлор-4трифторметилфенокси)-5метил-17/-пиразол-1карбоксамид (CAS 452098-929)
В. 130	N-тетрагидрофурфурил-З(2,6-дихлор-4трифторметилфенокси)-5метил-17/-пиразол-1карбоксамид (CAS 915396-439)
В.131	М-этил-3-(2-хлор-6-фтор-4трифторметилфенокси)-5метил-17/-пиразол-1карбоксамид (CAS 452099-057)
В. 132	М-тетрагидрофурфурил-3-(2хлор-6-фтор-4-трифторметилфенокси)-5-метил-1 Нпиразол-1-карбоксамид (CAS 452100-03-7)

- 29 046522

	Гербицид В
В.133	3-[7-фтор-3-оксо-4-(проп-2инил)-3,4-дигидро-2Нбензо[1,4]оксазин-6-ил]-1,5диметил -6-тиоксо- [1,3,5]триазинан-2,4-дион
В.134	2-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4проп-2-инил-3,4-дигидро-2Нбензо[1,4]оксазин-6-ил)4,5,6,7-тетрагидроизоиндол1,3-дион
В.135	1 -метил-6-трифторметил-З(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-проп2-инил-3,4-дигидро-2Нбензо[1,4]оксазин-6-ил)-1 Нпиримидин-2,4-дион
В.136	метил (£)-4-[2-хлор-5-[4-хлор5-(дифторметокси)-1 /У-метилпиразол-3-ил]-4-фторфенокси]-3-метоксибут-2еноат [CAS 948893-00-3]
В.137	3-[7-хлор-5-фтор-2(трифторметил)-1 Нбензимидазол-4-ил]-1-метил6-(трифторметил)-1 Нпиримидин-2,4-дион (CAS 212754-02-4)
В.138	Бензобициклон
В.139	Кломазон
В.140	Дифлуфеникан
В.141	Флурохлоридон
В.142	Изоксафлутол
В.143	Мезотрион
В.144	Норфлуразон
В.145	Пиколинафен
В.146	Сулкотрион
В.147	Тефурилтрион
В.148	Темботрион
В.149	Топрамезон
В.150	Т опрамезон-натрий
В.151	Бициклопирон
В.152	Амитрол
В.153	Флуометурон

	Гербицид В
В. 154	Глифосат
В. 155	Г лифосат-аммоний
В. 156	Глифосат-диметил аммоний
В. 157	Г лифосат-изопропиламмоний
В. 158	Г лифосат-тримезий (сульфосат)
В. 159	Глифосат-калий
В. 160	Глуфосинат
В.161	Г луфосинат-аммоний
В. 162	Глуфосинат-Р
В. 163	Г луфосинат-Р-аммоний
В. 164	Пендиметалин
В. 165	Трифлуралин
В. 166	Ацетохлор
В. 167	Бутахлор
В. 168	Кафенстрол
В. 169	Диметенамид-Р
В. 170	Фентразамид
В.171	Флуфенацет
В. 172	Мефенацет
В. 173	Метазахлор
В. 174	Метолахлор
В. 175	S-метолахлор
В. 176	Претилахлор
В. 177	Феоксасульфон
В. 178	Изоксабен
В. 179	Ипфенкарбазон
В. 180	Пироксасульфон
В.181	2,4-D
В. 182	2,4-О-изобутил
В. 183	2,4-0-диметиламмоний
В. 184	2,4-О-М,М,М-триметилэтаноламмоний
В. 185	Аминопиралид
В. 186	Аминопиралид-метил
В. 187	Аминопиралид-трис(2гидроксипропил)аммоний
В. 188	Клопиралид
В. 189	Кл опи рал ид-м етил
В. 190	Клопиралид-оламин
В.191	Дикамба

- 30 046522

	Гербицид В
В.192	Дикамба-бутотил
В.193	Дикамба-дигликольамин
В.194	Дикамба-диметиламмоний
В.195	Дикамба-диоламин
В.196	Дикамба-изопропиламмоний
В.197	Дикамба-калий
В.198	Дикамба-натрий
В.199	Дикамба-троламин
В.200	Дикамба-М,М-бис-(3аминопропил)метиламин
В.201	Дикамба-диэтилентриамин
В.202	Флуроксипир
В.203	Флуроксипир-мептил
В.204	МСРА
В.205	МСРА-2-этил гексил
В.206	МСРА-диметиламмоний
В.207	Квинклорак
В.208	Квинклорак-диметиламмоний
В.209	Квинмерак
В.210	Квинмерак-диметиламмоний
В.211	Аминоциклопирахлор
В.212	Аминоциклопирахлор-калий
В.213	Аминоциклопирахлор-метил
В.214 Д	Дифлуфензопир
В.215	Дифлуфензопир-натрий
В.216	Димрон
В.217	Инданофан
В.218	Индазифлам
В.219	Оксазикломефон
В.220	Триазифлам
В.221	11.1
В.222	II.2
В.223	II.3
В.224	II.4
В.225	II.5
В.226	II.6
В.227	II.7
В.228	II.8
В.229	II.9

Особенно предпочтительными являются композиции 1.1 - 1.229, включающие ацифлуорфен и вещество^), как определено в соответствующем ряду табл. В-1:

- 31 046522

Таблица В-1 (Композиции 1.1 - 1.229)

Композиц №	Герби -цид В		Композиц №	Герби -цид В		Композиц №	Герби -цид В
1.1	В.1		1.41	В.41		1.81	В.81
1.2	В.2		1.42	В.42		1.82	В.82
1.3	В.З		1.43	В.43		1.83	В.83
1.4	В.4		1.44	В.44		1.84	В.84
1.5	В.5		1.45	В.45		1.85	В.85
1.6	В.6		1.46	В.46		1.86	В.86
1.7	В.7		1.47	В.47		1.87	В.87
1.8	В.8		1.48	В.48		1.88	В.88
1.9	В.9		1.49	В.49		1.89	В.89
1.10	В.10		1.50	В.50		1.90	В.90
1.11	В.11		1.51	В.51		1.91	В.91
1.12	В.12		1.52	В.52		1.92	В.92
1.13	В.13		1.53	В.53		1.93	В.93
1.14	В.14		1.54	В.54		1.94	В.94
1.15	В.15		1.55	В.55		1.95	В.95
1.16	В.16		1.56	В.56		1.96	В.96
1.17	В.17		1.57	В.57		1.97	В.97
1.18	В.18		1.58	В.58.		1.98	В.98
1.19	В.19		1.59	В.59		1.99	В.99
1.20	В.20		1.60	В.60		1.100	В.100
1.21	В.21		1.61	В.61		1.101	В.101
1.22	В.22		1.62	В.62		1.102	В. 102
1.23	В.23		1.63	В.63		1.103	В.103
1.24	В.24		1.64	В.64		1.104	В. 104
1.25	В.25		1.65	В.65		1.105	В.105
1.26	В.26		1.66	В.66		1.106	В.106
1.27	В.27		1.67	В.67		1.107	В.107
1.28	В.28		1.68	В.68		1.108	В.108
1.29	В.29		1.69	В.69		1.109	В.109
1.30	В.ЗО		1.70	В.70		1.110	В.110
1.31	В.31		1.71	В.71		1.111	В.111
1.32	В.32		1.72	В.72		1.112	В.112
1.33	В.ЗЗ		1.73	В.73		1.113	В.113
1.34	В.34		1.74	В.74		1.114	В.114
1.35	В.35		1.75	В.75		1.115	В.115
1.36	В.36		1.76	В.76		1.116	В.116
1.37	В.37		1.77	В.77		1.117	В.117
1.38	В.38		1.78	В.78		1.118	В.118
1.39	В.39		1.79	В.79		1.119	В.119
1.40	В.40		1.80	В.80		1.120	В. 120

- 32 046522

1.121	В.121
1.122	В.122
1.123	В.123
1.124	В.124
1.125	В.125
1.126	В.126
1.127	В.127
1.128	В.128
1.129	В.129
1.130	В.130
1.131	В.131
1.132	В.132
1.133	В.133
1.134	В.134
1.135	В.135
1.136	В.136
1.137	В.137
1.138	В.138
1.139	В.139
1.140	В.140
1.141	В.141
1.142	В.142
1.143	В.143
1.144	В.144
1.145	В.145
1.146	В.146
1.147	В.147
1.148	В.148
1.149	В.149
1.150	В.150
1.151	В.151
1.152	В.152
1.153	В.153
1.154	В.154
1.155	В.155
1.156	В.156
1.157	В.157
1.158	В.158
1.159	В.159
1.160	В.160

1.161	В.161
1.162	В.162
1.163	В.163
1.164	В.164
1.165	В.165
1.166	В.166
1.167	В.167
1.168	В.168
1.169	В.169
1.170	В.170
1.171	В.171
1.172	В.172
1.173	В.173
1.174	В.174
1.175	В.175
1.176	В.176
1.177	В.177
1.178	В.178
1.179	В.179
1.180	В.180
1.181	В.181
1.182	В.182
1.183	В.183
1.184	В.184
1.185	В.185
1.186	В.186
1.187	В.187
1.188	В.188
1.189	В.189
1.190	В.190
1.191	В.191
1.192	В.192
1.193	В.193
1.194	В.194
1.195	В.195
1.196	В.196
1.197	В.197
1.198	В.198
1.199	В.199
1.200	В.200

1.201	В.201
1.202	В.202
1.203	В.203
1.204	В.204
1.205	В.205
1.206	В.206
1.207	В.207
1.208	В.208
1.209	В.209
1.210	В.210
1.211	В.211
1.212	В.212
1.213	В.213
1.214	В.214
1.215	В.215
1.216	В.216
1.217	В.217
1.218	В.218
1.219	В.219
1.220	В.220
1.221	В.221
1.222	В.222
1.223	В.223
1.224	В.224
1.225	В.225
1.226	В.226
1.227	В.227
1.228	В.228
1.229	В.229

Также особенно предпочтительными являются композиции 2.12.229, которые отличаются от соответствующих композиций 1.11.229 только тем, что они включают в качестве компонента А ацифлуорфен-натрий.

Также особенно предпочтительными являются композиции 3.13.229, которые отличаются от соответствующих композиций 1.1-1.229 только тем, что они включают в качестве компонента А азафенидин.

Также особенно предпочтительными являются композиции 4.14.229, которые отличаются от соответствующих композиций 1.11.229 только тем, что они включают в качестве компонента А бенкарбазон.

Также особенно предпочтительными являются композиции 5.15.229, которые отличаются от соответствующих композиций 1.1-1.229 только тем, что они включают в качестве компонента А бензфенди зон.

Также особенно предпочтительными являются композиции 6.16.229, которые отличаются от соответствующих композиций 1.11.229 только тем, что они включают в качестве компонента А бифенокс.

Также особенно предпочтительными являются композиции 7.17.229, которые отличаются от соответствующих композиций 1.1-1.229 только тем, что они включают в качестве компонента А бутафенацил.

Также особенно предпочтительными являются композиции 8.18.229, которые отличаются от соответствующих композиций 1.11.229 только тем, что они включают в качестве компонента А карфентразон.

Также особенно предпочтительными являются композиции 9.19.229, которые отличаются от соответствующих композиций 1.1-1.229 только тем, что они включают в качестве компонента А карфентразон-этил.

Также особенно предпочтительными являются композиции 10.110.229, которые отличаются от соответствующих композиций 1.11.229 только тем, что они включают в качестве компонента А хлометок

- 33 046522 сифен.

Также особенно предпочтительными являются композиции 11.111.229, которые отличаются от соответствующих композиций 1.1-1.229 только тем, что они включают в качестве компонента А цинидонэтил.

Также особенно предпочтительными являются композиции 12.112.229, которые отличаются от соответствующих композиций 1.11.229 только тем, что они включают в качестве компонента А флуазолат.

Также особенно предпочтительными являются композиции 13.113.229, которые отличаются от соответствующих композиций 1.1-1.229 только тем, что они включают в качестве компонента А флуфенпир.

Также особенно предпочтительными являются композиции 14.114.229, которые отличаются от соответствующих композиций 1.1-1.229 только тем, что они включают в качестве компонента А флуфенпир-этил.

Также особенно предпочтительными являются композиции 15.115.229, которые отличаются от соответствующих композиций 1.11.229 только тем, что они включают в качестве компонента А флумиклорак.

Также особенно предпочтительными являются композиции 16.116.229, которые отличаются от соответствующих композиций 1.1-1.229 только тем, что они включают в качестве компонента А флумиклорак-пентил.

Также особенно предпочтительными являются композиции 17.117.229, которые отличаются от соответствующих композиций 1.11.229 только тем, что они включают в качестве компонента А флумиоксазин.

Также особенно предпочтительными являются композиции 18.118.229, которые отличаются от соответствующих композиций 1.1-1.229 только тем, что они включают в качестве компонента А флуоргликофен.

Также особенно предпочтительными являются композиции 19.119.229, которые отличаются от соответствующих композиций 1.11.229 только тем, что они включают в качестве компонента А флуоргликофен-этил.

Также особенно предпочтительными являются композиции 2 0.120.229, которые отличаются от соответствующих композиций 1.1-1.229 только тем, что они включают в качестве компонента А флутиацет.

Также особенно предпочтительными являются композиции 21.121.229, которые отличаются от соответствующих композиций 1.1-1.229 только тем, что они включают в качестве компонента А флутиацет-метил.

Также особенно предпочтительными являются композиции 22.122.229, которые отличаются от соответствующих композиций 1.11.229 только тем, что они включают в качестве компонента А фомесафен.

Также особенно предпочтительными являются композиции 23.123.229, которые отличаются от соответствующих композиций 1.1-1.229 только тем, что они включают в качестве компонента А галосафен.

Также особенно предпочтительными являются композиции 24.124.229, которые отличаются от соответствующих композиций 1.11.229 только тем, что они включают в качестве компонента А лактофен.

Также особенно предпочтительными являются композиции 25.125.229, которые отличаются от соответствующих композиций 1.1-1.229 только тем, что они включают в качестве компонента А оксадиаргил.

Также особенно предпочтительными являются композиции 26.126.229, которые отличаются от соответствующих композиций 1.11.229 только тем, что они включают в качестве компонента А оксадиазон.

Также особенно предпочтительными являются композиции 27.127.229, которые отличаются от соответствующих композиций 1.1-1.229 только тем, что они включают в качестве компонента А оксифлуорфен.

Также особенно предпочтительными являются композиции 28.128.229, которые отличаются от соответствующих композиций 1.1-1.229 только тем, что они включают в качестве компонента А пентоксазон.

Также особенно предпочтительными являются композиции 2 9.129.229, которые отличаются от соответствующих композиций 1.11.229 только тем, что они включают в качестве компонента А профлуазол.

Также особенно предпочтительными являются композиции 30.130.229, которые отличаются от соответствующих композиций 1.1-1.229 только тем, что они включают в качестве компонента А пираклонил.

Также особенно предпочтительными являются композиции 31.131.229, которые отличаются от соответствующих композиций 1.11.229 только тем, что они включают в качестве компонента А пирафлуфен.

Также особенно предпочтительными являются композиции 32.132.229, которые отличаются от соответствующих композиций 1.1-1.229 только тем, что они включают в качестве компонента А пирафлуфен-этил.

- 34 046522

Также особенно предпочтительными являются композиции 33.133.229, которые отличаются от соответствующих композиций 1.11.229 только тем, что они включают в качестве компонента А сафлуфенацил.

Также особенно предпочтительными являются композиции 34.134.229, которые отличаются от соответствующих композиций 1.1-1.229 только тем, что они включают в качестве компонента А сулфентразон.

Также особенно предпочтительными являются композиции 35.135.229, которые отличаются от соответствующих композиций 1.1-1.229 только тем, что они включают в качестве компонента А тидиазимин.

Также особенно предпочтительными являются композиции 36.136.229, которые отличаются от соответствующих композиций 1.11.229 только тем, что они включают в качестве компонента А тиафенацил.

Также особенно предпочтительными являются композиции 37.137.229, которые отличаются от соответствующих композиций 1.1-1.229 только тем, что они включают в качестве компонента А этил [3-[2хлор-4-фтор-5-( 1 -метил-6-трифторметил-2,4-диоксо-1,2,3,4-тетрагидропиримидин-3 -ил)фенокси] -2пиридилокси]ацетат (CAS 353292-31-6; S-3100).

Также особенно предпочтительными являются композиции 3 8.138.229 которые отличаются от соответствующих композиций 1.11.229 только тем, что они включают в качестве компонента А 1,5диметил-6-тиоксо-3 -(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-инил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[Ь][1,4]оксазин-6-ил)1,3,5-триазинан-2,4-дион (CAS 1258836-72-4).

Также особенно предпочтительными являются композиции 39.139.229, которые отличаются от соответствующих композиций 1.1-1.229 только тем, что они включают в качестве компонента A Ы-этил-3(2,6-дихлор-4-трифторметилфенокси)-5-метил-1Н-пиразол-1-карбоксамид (CAS 452098-92-9).

Также особенно предпочтительными являются композиции 40.140.229, которые отличаются от соответствующих композиций 1.1-1.229 только тем, что они включают в качестве компонента А Nтетрагидрофурфурил-3-(2,6-дихлор-4-трифторметилфенокси)-5-метил-1Н-пиразол-1-карбоксамид (CAS 915396-43-9).

Также особенно предпочтительными являются композиции 41.141.229, которые отличаются от соответствующих композиций 1.11.229 только тем, что они включают в качестве компонента А Уэтил-3(2-хлор-6-фтор-4-трифторметилфенокси)-5-метил-1Н-пиразол-1-карбоксамид (CAS 452099-05-7).

Также особенно предпочтительными являются композиции 42.142.229, которые отличаются от соответствующих композиций 1.11.229 только тем, что они включают в качестве компонента А Nтетрагидрофурфурил-3-(2-хлор-6-фтор-4-трифторметилфенокси)-5-метил-1Н-пиразол-1-карбоксамид (CAS 452100-03-7).

Также особенно предпочтительными являются композиции 43.143.229, которые отличаются от соответствующих композиций 1.11.229 только тем, что они включают в качестве компонента А 3-[7-фтор3-оксо-4-(проп-2-инил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил]-1,5-диметил-6-тиоксо-[1,3,5]триазинан2,4-дион.

Также особенно предпочтительными являются композиции 4 4.144.229, которые отличаются от соответствующих композиций 1.1 -1.229 только тем, что они включают в качестве компонента А метил (Е)4-[2-хлор-5-[4-хлор-5-(дифторметокси)-1Н-метил-пиразол-3-ил]-4-фтор-фенокси]-3-метокси-бут-2-еноат (CAS 948893-00-3).

Также особенно предпочтительными являются композиции 4 5.145.229, которые отличаются от соответствующих композиций 1.1-1.229 только тем, что они включают в качестве компонента А 3-[7-хлор5-фтор-2-(трифторметил)-1Н-бензимидазол-4-ил]-1-метил-6-(трифторметил)-1Н-пиримидине-2,4-дион (CAS 212754-02-4).

Также особенно предпочтительными являются композиции 46.146.229, которые отличаются от соответствующих композиций 1.11.229 только тем, что они включают в качестве компонента А 2-(2,2,7трифтор-3-оксо-4-проп-2-инил-3,4-дигидро-2Н-бензо-[1,4]оксазин-6-ил)-4,5,6,7-тетрагидро-изоиндол1,3-дион.

Также особенно предпочтительными являются композиции 4 7.147.229, которые отличаются от соответствующих композиций 1.1 1.229 только тем, что они включают в качестве компонента А 1-метил-61рифторметил-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-проп-2-инил-3,4-дигидро-2Н-бензо[1,4]оксазин-6-ил)-1Нпиримидин-2,4-дион.

Также особенно предпочтительными являются композиции 4 8.148.229, которые отличаются от соответствующих композиций 1.11.229 только тем, что они дополнительно включают беноксакор в качестве защитного вещества С.

Также особенно предпочтительными являются композиции 49.149.229, которые отличаются от соответствующих композиций 1.1-1.229 только тем, что они дополнительно включают клоквинтоцет в качестве защитного вещества С.

Также особенно предпочтительными являются композиции 50.150.229, которые отличаются от соответствующих композиций 1.11.229 только тем, что они дополнительно включают ципросульфамид в

- 35 046522 качестве защитного вещества С.

Также особенно предпочтительными являются композиции 51.151.229, которые отличаются от соответствующих композиций 1.1-1.229 только тем, что они дополнительно включают дихлормид в качестве защитного вещества С.

Также особенно предпочтительными являются композиции 52.152.229, которые отличаются от соответствующих композиций 1.1 1.229 только тем, что они дополнительно включают фенхлоразол в качестве защитного вещества С.

Также особенно предпочтительными являются композиции 53.153.229, которые отличаются от соответствующих композиций 1.1 1.229 только тем, что они дополнительно включают фенклорим в качестве защитного вещества С.

Также особенно предпочтительными являются композиции 54.154.229, которые отличаются от соответствующих композиций 1.1-1.229 только тем, что они дополнительно включают фурилазол в качестве защитного вещества С.

Также особенно предпочтительными являются композиции 55.1 55.229, которые отличаются от соответствующих композиций 1.11.229 только тем, что они дополнительно включают изоксадифен в качестве защитного вещества С.

Также особенно предпочтительными являются композиции 56.1 56.229, которые отличаются от соответствующих композиций 1.1-1.229 только тем, что они дополнительно включают мефенпир в качестве защитного вещества С.

Также особенно предпочтительными являются композиции 57.1 57.229, которые отличаются от соответствующих композиций 1.1 1.229 только тем, что они дополнительно включают 4-(дихлорацетил)-1окса-4-азаспиро[4.5]декан (MON4660, CAS 71526-07-3) в качестве защитного вещества С.

Также особенно предпочтительными являются композиции 58.1 58.229, которые отличаются от соответствующих композиций 1.1 1.229 только тем, что они дополнительно включают 2,2,5-триметил-3(дихлорацетил)-1,3-оксазолидин (R-29148, CAS 52836-31-4) в качестве защитного вещества С.

Как правило, предпочтительно применение соединений данного изобретения в комбинации с гербицидами, которые являются селективными по отношению к сельскохозяйственным культурам, подлежащим обработке, которые комплементарны спектру сорных растений, контролируемых этими соединениями при применяемом расходном количестве. Далее, как правило, предпочтительно применение соединений данного изобретения и других комплементарных гербицидов в то же самое время или в виде комбинационного препарата, или в виде смеси, приготавливаемой в большом резервуаре.

Было обнаружено, что полинуклеотидные молекулы и полипептиды данного изобретения заключают в себе полипептиды, включающие аминокислотную последовательность, которая по существу идентична аминокислотным последовательностям, представленным в ряду ПОС. ИД №:

1,

18, :

34, :

50, ί

66, i

82, ί

98, ί

111,

124,

137,

150,

163,

176,

189,

202,

215,

228,

241,

254,

267,

280,

293,

2,

19,

35,

51,

67,

83,

99,

3,

20,

36,

52,

68,

84,

4, 5

21,

37,

53,

69,

85, б,

22,

38,

54,

70,

86,

7,

23,

39,

55,

71,

87,

100, 101, 102,

112,

125,

138,

151,

164,

177,

190,

203,

216,

229,

242,

255,

268,

281,

294,

113,

126,

139,

152,

165,

178,

191,

204,

217,

230,

243,

256,

269,

282,

295,

114,

127,

140,

153,

166,

179,

192,

205,

218,

231,

244,

257,

270,

283,

296,

8, !

24,

40,

56,

72,

88,

103,

115,

128,

141,

154,

167,

180,

193,

206,

219,

232,

245,

258,

271,

284,

297,

9, 10, 11, 12,

25,

41,

57,

73,

89,

26,

42,

58,

74,

90,

27,

43,

59,

75,

91,

28,

44,

13, , 29, , 45,

14,

30,

46,

116,

129,

142,

155,

168,

181,

194,

207,

220,

233,

246,

259,

272,

285,

104,

117,

130,

143,

156,

169,

182,

195,

208,

221,

234,

247,

260,

273,

286,

105,

118,

131,

144,

157,

170,

183,

196,

209,

222,

235,

248,

261,

274,

287,

60,

76,

92,

106,

119,

132,

145,

158,

171,

184,

197,

210,

223,

236,

249,

262,

275,

288,

61,

77,

93,

107,

120,

62,

78,

94,

15,

31,

47,

63,

79,

95,

16,

32,

48,

64,

80,

96,

298, 299, 300, 301,

146,

159,

172,

185,

198,

211,

224,

237,

250,

263,

276,

289,

312

108,

121,

134,

147,

160,

173,

186,

199,

212,

225,

238,

251,

264,

277,

290, или

109,

122,

135,

148,

161,

174,

187,

200,

213,

226,

239,

252,

265,

278,

291,

313.

17,

33,

49,

65,

81,

97,

110,

123,

136,

149,

162,

175,

188,

201,

214,

227,

240,

253,

266,

279,

292,

- 36 046522

Термин по существу идентична использован здесь для обозначения первой аминокислотной или нуклеотидной последовательности, которая содержит достаточное или минимальное число идентичных или эквивалентных (например, с похожей боковой цепью) аминокислотных остатков или нуклеотидов, по отношению ко второй аминокислотной или нуклеотидной последовательности, поскольку эти первая и вторая аминокислотные или нуклеотидные последовательности имеют общий структурный домен и/или общую функциональную активность.

Как правило, идентичность последовательности относится к степени, в которой две оптимально выравненные ДНК или аминокислотные последовательности являются инвариантными относительно окна выравнивания компонентов, например, нуклеотидов или аминокислот. Доля идентичности для выровненных сегментов тестируемой последовательности и последовательности для сравнения определяется отношением числа идентичных компонентов, которые присутствуют в обеих выровненных последовательностях, к общему числу компонентов в сегменте последовательности для сравнения, то есть в полной последовательности для сравнения или меньшей определенной части последовательности для сравнения. Процент идентичности представляет собой одну сотую часть идентичности. Оптимальное выравнивание последовательностей для выравнивания в окнах сравнения хорошо известно специалистам и может быть проведено с помощью таких инструментов как локальный гомологический алгоритм Смита и Ватермана (Smith и Waterman), алгоритм выравнивания гомологии Неедлемана и Вунша (Needleman и Wunsch), способ поиска подобия Пеарсона и Липмана (Pearson и Lipman), и предпочтительно с помощью компьютеризованных воплощений этих алгоритмов, таких как GAP, BESTFIT, FASTA и TFASTA, доступных как часть от GCG, Wisconsin Package (фирма Accelrys Inc. Burlington, Mass.).

Полинуклеотиды и олигонуклеотиды.

Под изолированным полинуклеотидом, включающим ДНК, РНК или их комбинацию, с одной или двумя прядями, в сенс или антисенс ориентации, или комбинации обеих, dsPHK или другие, мы имеем в виду полинуклеотид, который является, как минимум, частично отделенным от полинуклеотидых последовательностей, с которыми он ассоциирован или связан в его естественном состоянии. Это означает, что другие нуклеиново-кислотные молекулы присутствуют в количестве менее чем 5%, в пересчете на вес всего количества желательных нуклеиновых кислот, предпочтительно менее чем 2 вес. процента, более предпочтительно менее чем 1 вес. процент, еще более предпочтительно менее чем 0,5 вес. процента, Предпочтительно изолированная нуклеиновая кислота свободна от некоторых последовательностей, которые естественно расположены сбоку нуклеиновой кислоты (то есть последовательности расположенные у 5' и 3' концов нуклеиновой кислоты) в геномной ДНК организма, из которого получена нуклеиновая кислота. Например, в различных вариантах изобретения изолированный устойчивый или толерантный к гербициду родственный белок, кодирующий нуклеиново-кислотную молекулу может содержать меньше чем около 5 кб (килобайт), 4 кб, 3 кб, 2 кб, 1 кб, 0,5 кб или 0,1 кб нуклеотидных последовательностей, которые естественно расположены сбоку нуклеиново-кислотной моллекулы в геномном ДНК клетки, из которой получена нуклеиновая кислота. Кроме того, изолированная нуклеиновокислотная молекула, такая как сДНК молекула, может быть свободна от любого другого клеточного материала, с которым она обычно ассоциирована, или от культурной среды, если она получена с помощью рекомбинантной техники, или от химических предшественников или других химикатов, если она получена при химическом синтезе. Предпочтительно изолированный полинуклеотид, как минимум, на 60% свободен, предпочтительно, как минимум, на 7 5% свободен, предпочтительно, как минимум, на 90% свободен от других компонентов, с которыми он естественно ассоциирован. Как известно специалистам в этой области, изолированный полинуклеотид может быть экзогенным полинуклеотидом, присутствующим, например, в трансгенном организме, который не должен естественно содержать этот полинуклеотид. Кроме того, термины полинуклеотид(ы), нуклеиново-кислотная(ые) последовательность(и), нуклеотидная(ые) последовательность(и), нуклеиновая(ые) кислота(ы), нуклеиново-кислотная молекула используются здесь взаимозаменяемо и относятся к нуклеотидам, или к рибонуклеотидам, или к деоксирибонуклеотидам, или к комбинации обоих в полимерно неразветвленной форме любой длины.

Термин мутированная РРО нуклеиновая кислота относится к РРО нуклеиновой кислоте, имеющей последовательность, которая мутирована из дикого типа РРО нуклеиновой кислоты, как, например, ПОС. ИД №: 302, 303, 304, 305, 306, 307, 308, 309, 310, 311, 314 или их гомологи, паралоги и ортологи, и это придает повышенную толерантность к РРО ингибирующему гербициду у растения, в котором она экспрессирована. Кроме того, термин мутированная протопорфириногеноксидаза (мутированный РРО) относится к замещению одной аминокислоты в диком типе первичных последовательностей ПОС. ИД №:

- 37 046522

11, 12, 13, 14,

27, 28, 29, 30,

43, 44, 45, 46,

59, 60, 61, 62,

1, 2, 3, 4, 5,

15, 16, 17, 18,

31, 32, 33, 34,

47, 48, 49, 50,

63, 64, 65, 66,

6, 7, 8, 9, 10, 19, 20, 21, 22,

35, 36, 37, 38,

51, 52, 53, 54,

67, 68, 69, 70,

23, 24, 25, 26,

39, 40, 41, 42,

55, 56, 57, 58,

71, 72, 73, 74,

99, 100

101

102

103

104

105

106

107

108

109

110

111

112

113

114

115

116

117

118

119

120

121

122

123

124

125

126

127

128

129

130

131

132

134

135

136

137

138

139

140

141

142

143

144

145

146

147

148

149

150

151

152

153

154

155

156

157

158

159

160

161

162

163

164

165

166

167

168

169

170

171

172

173

174

175

176

177

178

179

180

181

182

183

184

185

186

187

188

189

190

191

192

193

194

195

196

197

198

199

200

201

202

203

204

205

206

207

208

209

210

211

212

213

214

215

216

217

218

219

220

221

222

223

224

225

226

227

228

229

230

231

232

233

234

235

236

237

238

239

240

241

242

243

244

245

246

247

248

249

250

251

252

253

254

255

256

257

258

259

260

261

262

263

264

265

266

267

268

269

270

271

272

273

274

275

276

277

278

279

280

281

282

283

284

285

286

287

300

288, 301

289, 312

290 или

291

313,

292

293

294

295

296

297

298

299 или их варианте, производном, гомологе, ортологе, паралоге, другой аминокислотой.

Экспрессия мутированной амино кислоты будет использована ниже для обозначения аминокислоты, которая замещена другой аминокислотой, тем самым определяя место мутации в первичной последовательности белка.

В предпочтительном варианте изобретения РРО нуклеотидная последовательность, кодирующая мутированный РРО, включает последовательность из ПОС. ИД №: 302, 303, 304, 305, 306, 307, 308, 309, 310, 311, 314 или их вариант или производное.

Кроме того, специалистам в данной области понятно, что РРО нуклеотидные последовательности включают в себя гомологи, паралоги и ортологи ПОС. ИД № 302, 303, 304, 305, 306, 307, 308, 309, 310, 311, 314, как пояснено ниже.

Термин вариант по отношению к последовательности (например, полипептидной или нуклеиново-кислотной последовательности, такой как, например, регулирующая транскрипцию нуклеотидная последовательность данного изобретения) подразумевает в существенной мере подобные последовательности. Для нуклеотидных последовательностей, включающих открытую считывающую структуру, вариан ты включают такие последовательности, которые в связи с вырождением генетического кода кодируют идентичную аминокислотную последовательность естественного белка.

Естественно встречающиеся аллельные варианты, такие как эти, могут быть идентифицированы с использованием хорошо известных методов молекулярной биологии, таких как, например, метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) и метод гибридизации. Варианты нуклеотидных последовательностей также включают синтетически полученные нуклеотидные последовательности, такие как созданные, например, путем использования направленного по месту мутагенеза и для открытых считывающих структур, кодирующих естественный белок, а также такие последовательности, которые кодируют полипептид, имеющий аминокислотное замещение относительно естественного белка, например, мутированный РРО согласно данному изобретению, как раскрыто здесь. Как правило, варианты нуклеотидных последовательностей в данном изобретении должны иметь, как минимум, 30, 40, 50, 60 до 70%, например, предпочтительно 71%, 72%, 73%, 74%, 75%, 76%, 77%, 78% до 79%, как правило, как минимум, 8 0%, например, 81%-84%, как минимум, 85%, например,, 86%, 87%, 88%, 89%, 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97% до 98% и 99% нуклеотидной идентичности последовательности по отношению к нуклеотидной последовательности, кодирующей полипептид из ПОС. ИД №:

- 38 046522

1, 2, 3,

4,	5, 6,	7,	8,	9,	ю,	11, 12, 13, 14, 15,	16,	17,	18	, 19,	20
21,	22,	23,	24	, 25,	26,	27, 28, 29, 30, 31,	32,	33,	34	, 35,	. 36
37,	38,	39,	40	, 41,	42,	43, 44, 45, 46, 47,	48,	49,	50	, 51,	52
53,	54,	55,	56	, 57,	58,	59, 60, 61, 62, 63,	64,	65,	66	, 67,	68
69,	70,	71,	72	, 73,	74,	75, 76, 77, 78, 79,	80,	81,	82	, 83,	84
85,	86,	87,	θθ,	, 89,	90,	91, 92, 93, 94, 95,	96,	97,	98,	99,	100
101	, 102	, 103,	104,	105,	, 106, 107, 108, 109,	110	, 111,	112,	113
114	, 115	, 116	117,	118,	119, 120, 121, 122,	123,	. 124,	125,	126
127	, 128	, 129,	130,	131,	, 132, 133, 134, 135,	136	, 137,	138,	139
140	, 141	, 142,	143,	144,	, 145, 146, 147, 148,	149	, 150,	151,	152
153	, 154	, 155,	156,	157,	, 158, 159, 160, 161,	162	, 163,	164,	165
166	, 167	, 168,	169,	170,	, 171, 172, 173, 174,	175	, 176,	177,	178
179	, 180	, 181,	182,	183,	, 184, 185, 186, 187,	188	, 189,	190,	191
192	, 193	, 194,	195,	196,	, 197, 198, 199, 200,	201	, 202,	203,	204
205	, 206	, 207,	208,	209,	, 210, 211, 212, 213,	214	, 215,	216,	217
218	, 219	, 220,	221,	222,	, 223, 224, 225, 226,	227	, 228,	229,	230
231	, 232	, 233,	234,	235,	, 236, 237, 238, 239,	240	, 241,	242,	243
244	, 245	, 246,	247,	248,	, 249, 250, 251, 252,	253	, 254,	255,	256
257	, 258	, 259,	260,	261,	, 262, 263, 264, 265,	266	, 267,	268,	269
270	, 271	, 272,	273,	274,	, 275, 276, 277, 278,	279	, 280,	281,	282
283	, 284	, 285, 296,	286, 297	287, 288, 289, 290, 291, 292 , 298, 299, 300, 301, 312 илг	, 293, 1 313.	294,	295

Процент идентичности полинуклеотида определяют с помощью GAP анализа (Needleman и Wunsch, 1970) (GCG программа) с ограничением на создание зазора = 5 и с ограничением на расширение зазора = 0,3. Если по-другому не оговорено, исследуемая последовательность имеет, как минимум, 45 нуклеотидов в длину, и GAP анализ проводит выравнивание двух последовательностей в области, как минимум, 45 нуклеотидов. Предпочтительно исследуемая последовательность имеет, как минимум, 150 нуклеотидов в длину, и GAP анализ проводит выравнивание двух последовательностей в области, как минимум, 150 нуклеотидов. Более предпочтительно исследуемая последовательность имеет, как минимум, 300 нуклеотидов в длину, и GAP анализ проводит выравнивание двух последовательностей в области, как минимум, 300 нуклеотидов. Еще более предпочтительно GAP анализ проводит выравнивание двух последовательностей по всей их длине.

Полипептиды.

Под существенно очищенным полипептидом или очищенным полипептидом имеется в виду, что полипептид был отделен от одного или нескольких липидов, нуклеиновых кислот, других полипептидов или других загрязняющих молекул, с которыми он связан в своем естественном состоянии. Является предпочтительным, когда существенно очищенный полипептид, как минимум, на 60% свободен, более предпочтительно, как минимум, на 75% свободен, еще более предпочтительно, как минимум, на 90% свободен от компонентов, с которыми он естественно связан. Как понимают специалисты, очищенный полипептид может быть рекомбинантно полученным полипептидом. Термины полипептид и белок являются вообще взаимозаменяемыми и относятся к единичной полипептидной цепи, которая может или не может быть модифицирована путем добавления неаминокислотных групп. Понятно, что такие полипептидные цепи могут связываться с другими полипептидами или белками, или другими молекулами, такими как со-факторы. Термины белки и полипептиды, которые используются здесь, также включают варианты, мутанты, модификации, аналоги и/или производные полипептидов данного изобретения, как описано здесь.

Процент идентичности полипептида определяют с помощью GAP анализа (Needleman и Wunsch, 1970) (GCG программа) с ограничением на создание зазора = 5 и с ограничением на расширение зазора = 0,3. Исследуемая последовательность имеет, как минимум, 25 аминокислот в длину, и GAP анализ проводит выравнивание двух последовательностей в области, как минимум, 25 аминокислот. Более предпочтительно исследуемая последовательность имеет, как минимум, 50 аминокислот в длину, и GAP анализ проводит выравнивание двух последовательностей в области, как минимум, 50 аминокислот. Более предпочтительно исследуемая последовательность имеет, как минимум, 100 аминокислот в длину, и GAP анализ проводит выравнивание двух последовательностей в области, как минимум, 100 аминокислот.

- 39 046522

Еще более предпочтительно исследуемая последовательность имеет, как минимум, 250 аминокислот в длину, и GAP анализ проводит выравнивание двух последовательностей в области, как минимум, 250 аминокислот. Еще более предпочтительно GAP анализ проводит выравнивание двух последовательностей по всей их длине.

С учетом определяемого полипептида, следует принимать во внимание, что цифры процентов идентичности выше тех, которые приведены выше для включения в предпочтительные варианты изобретения. Таким образом, с учетом минимальных чисел процентов идентичности, является предпочтительным, что РРО полипептид данного изобретения включает аминокислотную последовательность, которая является на, как минимум, 40%, более предпочтительно как минимум 45%, более предпочтительно как минимум 50%, более предпочтительно как минимум 55%, более предпочтительно как минимум 60%, более предпочтительно как минимум 65%, более предпочтительно как минимум 70%, более предпочтительно как минимум 75%, более предпочтительно как минимум 80%, более предпочтительно как минимум 85%, более предпочтительно как минимум 90%, более предпочтительно как минимум 91%, более предпочтительно как минимум 92%, более предпочтительно как минимум 93%, более предпочтительно как минимум 94%, более предпочтительно как минимум 95%, более предпочтительно как минимум 96%, более предпочтительно как минимум 97%, более предпочтительно как минимум 98%, более предпочтительно как минимум 99%, более предпочтительно как минимум 99,1%, более предпочтительно как минимум 99,2%, более предпочтительно как минимум 99,3%, более предпочтительно как минимум 99,4%, более предпочтительно как минимум 99,5%, более предпочтительно как минимум 99,6%, более предпочтительно как минимум 99,7%, более предпочтительно как минимум, 99,9% идентичной ПОС. ИД №:

как минимум 99, 8% и еще более предпочтительно,

9,

25,

41,

57,

73,

89,

Ю,

26,

42,

58,

74,

90,

27,

43,

59,

75,

91,

12,

28,

44,

60,

76,

92,

104,

117,

130,

143,

156,

169,

182,

195,

208,

221,

234,

247,

260,

273,

286,

299,

105,

118,

131,

144,

157,

170,

183,

196,

209,

222,

235,

248,

261,

274,

287,

300,

106,

119,

132,

145,

158,

171,

184,

197,

210,

223,

236,

249,

262,

275,

288,

301,

13,

29,

45,

61,

77,

93,

107,

120,

133,

146,

159,

172,

185,

198,

211,

224,

237,

250,

263,

276,

289,

1,

14,

2, 3, 4,

30,

46,

62,

78,

94,

108,

121,

134,

147,

160,

173,

186,

199,

212,

225,

238,

251,

264,

277,

290,

15,

31,

47,

63,

79,

95,

16,

32,

48,

64,

80,

96,

109,

122,

135,

148,

161,

174,

187,

200,

213,

226,

239,

252,

265,

278,

291,

312 или 313.

5,

17,

33,

49,

65,

81,

97,

110,

123,

136,

149,

162,

175,

188,

201,

214,

227,

240,

253,

266,

279,

292,

6, 7, 8,

18, , 34, , 50, _г 66, , 82, , 98, 111, 124, 137, 150, 163, 176, 189, 202, 215, 228, 241, 254, 267, 280, 293,

19,

35,

51,

67,

83,

99,

112,

125,

138,

151,

164,

177,

190,

203,

216,

229,

242,

255,

268,

281,

294,

20,

36,

52, 68,

84, 100, 113, 126, 139, 152, 165, 178, 191, 204, 217, 230, 243, 256, 269, 282, 295,

21,

37,

53,

69,

85,

22,

38,

54,

70,

86,

23,

39,

55,

71,

87,

101,

114,

127,

140,

153,

166,

179,

192,

205,

218,

231,

244,

257,

270,

283,

296,

102,

115,

128,

141,

154,

167,

180,

193,

206,

219,

232,

245,

258,

271,

284,

297,

24,

40,

56,

72,

88,

103,

116,

129,

142,

155,

168,

181,

194,

207,

220,

233,

246,

259,

272,

285,

298,

Под вариантом полипептида следует понимать полипептид, полученный из белка с ПОС. ИД №:

- 40 046522

путем стирания (так называемого вырезания) или добавления одной или более аминокислот к Nтерминальному и/или С-терминальному концу природного белка; стирания или добавления одной или более аминокислот в одном или более местах природного белка; или замещения одной или более аминокислот в одном или более местах природного белка. Т акие варианты могут быть результатом, например, генетического полиморфизма или искусных действий человека. Способы таких искусных действий вообще известны специалистам в данной области техники.

Производные белка охватывают пептиды, олигопептиды, полипептиды, белки и энзимы, имеющие аминокислотные замещения, стирания и/или встраивания по сравнению с рассматриваемым немодифицированным белком, и имеют похожую биологическую и функциональную активность, как немодифицированный белок, из которого они были получены.

Гомологи белка охватывают пептиды, олигопептиды, полипептиды, белки и энзимы, имеющие аминокислотные замещения, стирания и/или встраивания по сравнению с рассматриваемым немодифицированным белком, и имеют похожую биологическую и функциональную активность, как немодифицированный белок, из которого они были получены.

Стирание относится к удалению одной или более аминокислот из белка.

Встраивание относится к одному или более аминокислотным остаткам, которые вводятся в предназначенное место в белке. Встраивания могут включать N-терминальные и/или С-терминальные слияния, а также внутри-последовательностные встраивания одной или нескольких аминокислот. Как правило, встраивания внутри аминокислотных последовательностей будут меньше, чем N- или С-терминальные слияния, на порядок от около 1 до 10 остатков. Примеры N- или С-терминальных слияний белков или пептидов включают связывающий домен или активационный домен транскрипционального активатора, как использовано в дрожжевой двух-гибридной системе, фаговые покровные белки, (гистидин)-6-таг, глутатион S-трансферазы-таг, белок А, мальтозу-связывающий белок, дигидрофолат редуктазу, таг -100 эпитоп, с-тус эпитоп, FLAG®-эпитоп, lacZ, CMP (калмодулин-связывающий пептид), НА эпитоп, белок С эпитоп и VSV эпитоп.

Замещение относится к замещению аминокислот белка другими аминокислотами, имеющими сходные свойства (такие как гидрофобность, гидрофильность, антигенность, склонность к образованию или разрыву α-спиральных структур или β-плоских структур). Аминокислотные замещения представляют собой типично единичные остатки, однако они могут быть кластерными в зависимости от функциональных напряжений, налагаемых на полипептид, и могут охватывать от 1 до 10 аминокислот; встраивания обычно составляют порядок от 1 до 10 аминокислотных остатков. Аминокислотные замещения являются

- 41 046522 предпочтительно консервативными аминокислотными замещениями. Таблицы консервативных замещений хорошо известны специалистам в данной области техники (смотри, например, Creighton (1984) Proteins. W.H. Freeman and Company (Eds).

Таблица 1

Примеры консервативных аминокислотных замещений

Остаток	Консервативное замещение	Остаток	Консервативное замещение
Ala (аланин)	Ser (серин)	Leu (лейцин)	Не (изолейцин); Vai (валин)
Агд (аргинин)	Lys (лизин)	Lys (лизин)	Агд (аргинин); Gin (глутамин)
Asn (аспарагин)	Gin (глутамин); His (гистидин)	Met (метионин)	Leu (лейцин); Не (изолейцин)
Asp (аспарагиновая кислота)	Glu (глутаминовая кислота)	Phe (фенилаланин)	Met (метионин); Leu (лейцин); Туг (тирозин)
Gin (глутамин)	Asn(аспарагин)	Ser (серин)	Thr (треонин); Gly (глицин)
Cys (цистеин)	Ser (серин)	Thr (треонин)	Ser (серин); Vai (валин)
Glu (глутаминовая кислота)	Asp(аспарагиновая кислота)	Тгр (триптофан)	Туг (тирозин)
Gly (глицин)	Pro (пролин)	Туг (тирозин)	Тгр (триптофан); Phe (фенилаланин)
His (гистидин)	Asn (аспарагин); Gin (глутамин)	Vai (валин)	Не (изолейцин); Leu (лейцин)
Не (изолейцин)	Leu (лейцин), Vai (валин)

Аминокислотные замещения, стирания и/или встраивания можно легко проводить, используя методику синтеза пептидов, хорошо известную специалистам в этой области, такую как твердофазный синтез пептида и другие подобные, или с помощью манипуляции рекомбинантной ДНК. Способы манипулирования с ДНК последовательностями для получения вариантов замещения, встраивания или стирания в белке известны специалистам в данной области техники. Например, способ получения мутаций замещения в предназначенном месте в ДНК хорошо известен специалистам и включает М13 мутагенез, Т7-ген in vitro мутагенез (USB, Cleveland, ОН), направленный мутагенез быстрого обмена местом (Stratagene, San Diego, CA), ПЦР-опосредованный направленный по месту мутагенез или другие протоколы направленного по месту мутагенеза.

Производные дополнительно включают пептиды, олигопептиды, полипептиды, которые могут по сравнению с аминокислотными последовательностями естественно встречающихся форм белка, таких как представляющий интерес белок, включают замещения аминокислот невстречающимися в природе аминокислотными остатками или добавлениями невстречающихся в природе аминокислотных остатков. Производные белка также охватывают пептиды, олигопептиды, полипептиды, которые включают естественно встречающиеся измененные (гликозилированные, ацилированные, пренилированные, фосфорилированные, миристоилированные, сульфатированные и т.д.) или неестественные измененные аминокислотные остатки по сравнению с аминокислотной последовательностью естественно встречающихся форм полипептида. Производное может также включать один или более неаминокислотных заместителей или добавлений по сравнению с аминокислотной последовательностью, из которой она получена, например, репортерная молекула или другой лиганд, ковалентно или нековалентно связанный с аминокислотной последовательностью, поскольку репортерная молекула, которая присоединена, облегчает ее детектирование, и невстречающиеся в природе аминокислотные остатки по сравнению с аминокислотной последовательностью естественно встречающегося белка. Кроме того, производные также включают слияния естественно встречающихся форм белка с мечеными пептидами, такими как FLAG, HIS6 или тиоредоксин (для обзора меченых пептидов, смотри Terpe, Appl. Microbiol. Biotechnol. 60, 523-533, 2003).

Ортологи и паралоги охватывают эволюционные понятия, используемые для описания наследственных взаимоотношений генов. Паралоги являются генами внутри того самого вида, которые происходят путем снятия копии родового гена; ортологи являются генами от различных организмов, которые происходят в результате видообразования, и также получают от общего родового гена.

Хорошо известно специалистам, что паралоги и ортологи могут принимать участие в различных доменах, дающих убежище подходящим аминокислотным остаткам в заданных местах, таких как связывающие карманы для определенных субстратов или связывающие мотивы для взаимодействия с другими белками.

- 42 046522

Термин домен относится к набору аминокислот, сохраненных в определенных позициях вдоль одного выравнивания последовательностей эволюционно родственных белков. В связи с тем, что аминокислоты в других позициях могут меняться между гомологами, аминокислоты высококонсервативные в определенных позициях указывают на аминокислоты, которые являются вероятно существенными в структуре, стабильности или функции белка. Идентифицируемые по их высокой степени сохранности в выравненных последовательностях семейства белковых гомологов, они могут использоваться в качестве идентификаторов для определения того, относится ли какой-либо из рассматриваемых полипептидов к ранее идентифицированному семейству полипептидов.

Термин мотив или консенсусная последовательность относится к короткой сохраненной области в последовательности эволюционно родственных белков. Мотивы часто представляют собой в высокой степени сохраненные части доменов, но могут также включать только часть домена или быть локализованы вне сохраненного домена (если все аминокислоты мотива попадают вне определенного домена).

Существуют специальные базы данных для идентификации доменов, например, SMART (Schultz и др., (1998), Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 95, 5857-5864; Letunic и др., (2002), Nucleic Acids Res., 30, 242244), InterPro (Mulder и др., (2003), Nucl. Acids. Res., 31, 315-318), Prosite (Bucher и Bairoch, (1994), A generalized profile syntax for biomolecular sequences motifs and its function in automatic sequence interpretation. (B) ISMB-94; Proceedings 2nd International Conference on Intelligent Systems for Molecular Biology. Altman R., Brutlag D., Karp P., Lathrop R., Searls D., Eds., pp. 53-61, AAAI Press, Menlo Park; Hulo и др., Nucl. Acids. Res., 32:D134-D137, (2004)), или Pfam (Bateman и др., Nucleic Acids Research, 30(1): 276-280 (2002)). Ряд инструментов для in silico анализа белковых последовательностей является доступным на сервере ExPASy proteomics server (Швейцарский институт биоинформатики = Swiss Institute of Bioinformatics (Gasteiger и др., ExPASy: the proteomics server for in-depth protein knowledge and analysis, Nucleic Acids Res., 31:3784-3788 (2003)). Домены и мотивы могут быть также идентифицированы с помощью рутинной техники, такой как выравнивание последовательностей.

Способы выравнивания последовательностей для сравнения хорошо известны специалистам, такие способы включают GAP, BESTFIT, BLAST, FASTA и TFASTA. GAP использует алгоритм Ниедлемана и Вунша (Needleman и Wunsch, (1970), J. Mol. Biol., 48: 443-453) для того, чтобы найти всеобщее (то есть охватывающее полные последовательности) выравнивание двух последовательностей, то есть максимизировать число совпадений и минимизировать число пробелов. Алгоритм BLAST (Altschul и др., (1990), J. Mol. Biol. 215: 403-10) рассчитывает проценты идентичности последовательности и проводит статистический анализ подобия между двумя последовательностями. Программное обеспечение для проведения BLAST анализа общественно доступно через Национальный центр для биотехнологической информации (NCBI). Гомологи можно легко идентифицировать, используя, например, алгоритм ClustalW для многократного выравнивания последовательности (версия 1.83), с отсутствием параметров попарного выравнивания, способ подсчета в процентах. Всеобщие проценты подобия и идентичности могут быть также определены с использованием одного из способов доступных из пакета программного обеспечения MatGAT software package (Campanella и др., ВМС Bioinformatics. 2003, Jul 10; 4:29. MatGAT: приложение, которое генерирует матрицы подобия/идентичности, используя белок или ДНК последовательности). Может быть проведено небольшое редактирование от руки, для того чтобы оптимизировать выравнивание между сохраненными мотивами, которое доступно специалистам в этой области техники. Кроме того, вместо использования последовательностей полной длины, для того чтобы идентифицировать гомологи, можно также использовать специфические домены. Величины идентичности последовательности могут быть определены для всей нуклеиново-кислотной или аминокислотной последовательности или для выбранных доменов или сохраненного(ых) мотива(ов), используя программы, упомянутые выше, с использованием параметров пробелов. Для локальных выравниваний алгоритм Смита-Ватермана (Smith-Waterman) является особенно полезным (Smith T.F., Waterman M.S., (1981), J. Mol. Biol., 147 (1); 195-7).

Авторы данного изобретения обнаружили, что замещение одного или более ключевых аминокислотных остатков, используя, например, один или более описанных выше способов мутирования кодирующих нуклеиновых кислот, может заметно увеличить толерантность или устойчивость к гербициду по сравнению с активностью дикого типа РРО энзима с ПОС. ИД №:

- 43 046522

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12

13,	14,	15, 16, 17,	18,	19,	20, 21	, 22,	. 23,	24,	25, 26, 27,	28
29,	30,	31, 32, 33,	34,	35,	36, 37	, 38,	. 39,	40,	41, 42, 43,	44
45,	46,	47, 48, 49,	50,	51,	52, 53	, 54,	. 55,	56,	57, 58, 59,	60
61,	62,	63, 64, 65,	66,	67,	68, 69	, 70,	• 71,	72,	73, 74, 75,	. 76
77,	78,	79, 80, 81,	82,	83,	84, 85	, 86,	. 87,	88,	89, 90, 91,	92
93,	94,	95, 96, 97,	98,	99,	100, :	101,	102,	103,	104, 105,	106
107,	108	, 109, 110,	111,	112,	, 113,	114,	115,	116,	, 117, 118,	119
120,	121	, 122, 123,	124,	125	, 126,	127,	128,	129,	, 130, 131,	132
133,	134	, 135, 136,	137,	138,	, 139,	140,	141,	142,	, 143, 144,	145
146,	147	, 148, 149,	150,	151,	, 152,	153,	154,	155,	, 156, 157,	158
159,	160	, 161, 162,	163,	164,	, 165,	166,	167,	168,	, 169, 170,	171
172,	173	, 174, 175,	176,	177	, 178,	179,	180,	181,	, 182, 183,	184
185,	186	, 187, 188,	189,	190,	, 191,	192,	193,	194,	, 195, 196,	197
198,	199	, 200, 201,	202,	203,	, 204,	205,	206,	207,	, 208, 209,	210
211,	212	, 213, 214,	215,	216,	, 217,	218,	219,	220,	, 221, 222,	223
224,	225	, 226, 227,	228,	229,	, 230,	231,	232,	233,	, 234, 235,	236
237,	238	, 239, 240,	241,	242,	, 243,	244,	245,	246,	, 247, 248,	249
250,	251	, 252, 253,	254,	255,	, 256,	257,	258,	259,	, 260, 261,	262
263,	264	, 265, 266,	267,	268,	, 269,	270,	271,	272,	, 273, 274,	275
276,	277	, 278, 279,	280,	281,	, 282,	283,	284,	285,	, 286, 287,	288
289,	290	, 291, 292,	293,	294,	, 295,	296,	297,	298,	, 299, 300,	301

312 или 313 .

Предпочтительными замещениями мутированного РРО являются такие, которые увеличивают толерантность к гербициду растения, но оставляет биологическую активность оксидазной активности в существенной мере неизменной.

Соответственно, в другом объекте данного изобретения ключевой аминокислотный остаток РРО энзима, включающего ПОС. ИД №:

1, 2,

3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20,

21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35,36,

37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51,52,

53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67,68,

69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83,84,

85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100,

- 44 046522

101,	102,	103,	, 104,	105,	106,	107,	108,	10 9,	, 110,	, 111,	, 112,	113
114,	115,	116,	, 117,	118,	119,	120,	121,	122,	, 123,	, 124,	, 125,	126
127,	128,	129,	, 130,	131,	132,	133,	134,	135,	, 136,	, 137,	, 138,	139
140,	141,	142,	, 143,	144,	145,	146,	147,	148,	, 149,	, 150,	, 151,	152
153,	154,	155,	, 156,	157,	158,	159,	160,	161,	, 162,	, 163,	, 164,	165
166,	167,	168,	, 169,	170,	171,	172,	173,	174,	, 175,	, 176,	, 177,	178
179,	180,	181,	, 182,	183,	184,	185,	186,	187,	, 188,	, 189,	, 190,	191
192,	193,	194,	, 195,	196,	197,	198,	199,	200,	, 201,	, 202,	, 203,	204
205,	206,	207,	, 208,	209,	210,	211,	212,	213,	, 214,	, 215,	, 216,	217
218,	219,	220,	, 221,	222,	223,	224,	225,	226,	, 227	, 228,	, 229,	230
231,	232,	233,	, 234,	235,	236,	237,	238,	239,	, 240,	, 241,	, 242,	243
244,	245,	246,	, 247,	248,	249,	250,	251,	252,	, 253,	, 254,	, 255,	256
257,	258,	259,	, 260,	261,	262,	263,	264,	265,	, 266,	, 267,	, 268,	269
270,	271,	272,	, 273,	274,	275,	276,	277,	278	, 279	, 280,	, 281,	282
283,	284,	285,	, 286,	287,	288,	289,	290,	291,	, 292,	, 293,	, 294,	295
	296,	297,	298,	299,	300	, 301,	312	или	313,

ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, замещен любой другой аминокислотой.

В одном варианте ключевой аминокислотный остаток РРО энзима, его вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог консервативно замещен аминокислотой, как показано в табл. 1.

Специалистам в данной области техники должно быть понятно, что амино-кислоты, локализованные в тесной близости к позиции аминокислот, упомянутых ниже, могут быть также замещены. Так, в другом варианте изобретения вариант ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6,

7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23,

24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38,39,

40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54,55,

56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70,71,

72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86,87,

88,	89,	90, 91	, 92,	93,	94,	95,	96, 97	, 98,	99,	100,	101,	102
103,	104	, 105,	106,	107,	108,	109	, 110,	111,	112,	113,	114,	115
116,	117	, 118,	119,	120,	121,	122	, 123,	124,	125,	126,	127,	128
129,	130	, 131,	132,	133,	134,	135	, 136,	137,	138,	139,	140,	141
142,	143	, 144,	145,	146,	147,	148	, 149,	150,	151,	152,	153,	154
155,	156	, 157,	158,	159,	160,	161	, 162,	163,	164,	165,	166,	167
168,	169	, 170,	171,	172,	173,	174	, 175,	176,	177,	178,	179,	180
181,	182	, 183,	184,	185,	186,	187	, 188,	189,	190,	191,	192,	193
194,	195	, 196,	197,	198,	199,	200	, 201,	202,	203,	204,	205,	206
207,	208	, 209,	210,	211,	212,	213	, 214,	215,	216,	217,	218,	219
220,	221	, 222,	223,	224,	225,	226	, 227,	228,	229,	230,	231,	232
233,	234	, 235,	236,	237,	238,	239	, 240,	241,	242,	243,	244,	245
246,	247	, 248,	249,	250,	251,	252	, 253,	254,	255,	256,	257,	258
259,	260	, 261,	262,	263,	264,	265	, 266,	267,	268,	269,	270,	271
272,	273	, 274,	275,	276,	277,	278	, 279,	280,	281,	282,	283,	284
285,	286	, 287,	288,	289,	290,	291	, 292,	293,	294,	295,	296,	297

298, 299, 300, 301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог включает мутированный РРО, в котором аминокислота ±3, ±2 или ±1 аминокислотных позиций от ключевых аминокислот замещена любой другой аминокислотой.

Опираясь на методы, хорошо известные специалистам в данной области, могут быть разработаны

- 45 046522 высоко характеристичные образцы: последовательностей, с помощью которых можно искать другие мутированные РРО кандидаты с желаемой активностью.

Поиск других мутированных РРО кандидатов, путем применения образцов подходящих последовательностей, также охватывается данным изобретением. Специалисту-читателю понятно, что данный образец последовательности не ограничен точным расстоянием между двумя соседними аминокислотными остатками этого образца. Каждое из расстояний между двумя соседями в приведенных выше образцах может, например, изменяться независимо одно от другого на вплоть до ±10, ±5, ±3, ±2 или ±1 аминокислотную позицию, не оказывая существенного влияния на желательную активность.

Кроме того, при применении способа направленного по месту мутагенеза в частично насыщенном мутагенезе (смотри, например, Schenk и др., Biospektrum 03/2006, pp. 277-279), авторы данного изобретения идентифицировали и создали специфические аминокислотные замещения и их комбинации, которые - если их вводят в растение путем тансформации и экспрессии соответствующего мутированного РРО, кодирующего нуклеиновую кислоту - придает этому растению повышенную гербицидную устойчивость или толерантность к РРО ингибирующему гербициду.

Таким образом, в особенно предпочтительном варианте изобретения, вариант тированного РРО относится к полипептиду, содержащему ПОС. ИД №:

или производное муЮ,

26,

42,

58,

74,

90,

105,

118,

131,

144,

157,

170,

183,

196,

209,

222,

235,

248,

261,

274,

287,

11,

27,

43,

59,

75,

91,

12,

28,

44,

60,

76,

92,

13,

29,

45,

61,

77,

93,

106, 107,

119, 120,

132, 133,

145, 146,

158, 159,

171, 172,

184, 185,

197, 198,

210, 211,

223, 224,

236, 237,

249, 250,

262, 263,

275, 276,

288, 289,

14,

30,

46,

62,

78,

94,

108,

121,

134,

147,

160,

173,

186,

199,

212,

225,

238,

251,

264,

277,

290,

1, 2, , 15, , 31,

- 47, , 63,

- 79,

95,

109,

122,

135,

148,

161,

174,

187,

200,

213,

226,

239,

252,

265,

278,

291,

300,

3,

16,

32,

48,

64,

80,

96,

4,

17,

33,

49,

65,

81,

97,

110,

123,

136,

149,

162,

175,

188,

201,

214,

227,

240,

253,

266,

279,

292,

301,

5, 6,

18,

34,

50,

66,

82,

98, !

111,

124,

137,

150,

163,

176,

189,

202,

215,

228,

241,

254,

267,

280,

293,

312

7,

19,

35,

51,

67,

83,

99,

112,

125,

138,

151,

164,

177,

190,

203,

216,

229,

242,

255,

268,

281,

294, или θ,

20,

36,

52,

68,

84,

100,

113,

126,

139,

152,

165,

178,

191,

204,

217,

230,

243,

256,

269,

282,

295,

9,

21,

37,

53,

69,

85,

101,

114,

127,

140,

153,

166,

179,

192,

205,

218,

231,

244,

257,

270,

283,

296,

313,

22,

38,

54,

70,

86,

23,

39,

55,

71,

87,

24,

40,

56,

72,

88,

102,

115,

128,

141,

154,

167,

180,

193,

206,

219,

232,

245,

258,

271,

284,

297,

103,

116,

129,

142,

155,

168,

181,

194,

207,

220,

233,

246,

259,

272,

285,

298,

25,

41,

57,

73,

89,

104,

117,

130,

143,

156,

169,

182,

195,

208,

221,

234,

247,

260,

273,

286,

299, содержащую единичное аминокислотное замещение в позициях, показанных в табл. 2а.

- 46 046522

Таблица 2 а

Единичные замещения аминокислот среди ПОС. ИД №: 1

2,	3, 4,	, 5,	6,	7, 8,	• 9,	ю,	11,	12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19
20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,	28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35
36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,	44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51
52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,	60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67
68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,	76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83
84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,	92,	93,	94,	95,	96,	97,	98,	99

100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111,112,

113, 114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124,125,

126, 127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137,138,

139, 140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150,151,

152, 153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163,164,

165, 166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176,177,

178, 179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189,190,

191, 192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202,203,

204, 205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215,216,

217, 218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228,229,

230, 231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241,242,

243, 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254,255,

256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265, 266, 267,268,

269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 277, 278, 279, 280,281,

282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289, 290, 291, 292, 293,294,

295, 296, 297, 298, 299, 300, 301, 312 или 313

ИД	Организм	Мут. место 1	Мут.место 2	Мут.место 3	Мут.место 4	Мут.место 5
1	88809979[Amaranthus tuberculatus]	R128	G210	G211	L397	F420
2	PPO[Salinibacter_ruber_M8]	R87	A161	G162	L330	F353
3	PPO[Rhodothermus_marinus DSM4252]	R87	A162	G163	L330	F353
4	PPO[Salinibacter_ruber_DSM 13855]	R87	A161	G162	L330	F353
5	PPO[Rhodothermus_marinus _SG05JP17-172]	R87	A162	G163	L330	F353
6	PPO[Halothio_bacillus_neapol itanusc_2]	R97	A170	G171	L343	F366
7	YP_003547456PPO[Coralio_ margarita_akajimensis_DSM4	R88	A163	G164	L323	F346

- 47 046522

	5221]
8	YP_863962PPO[Magnetococ cus_marinus_MC-1]	R94	A167	G168	L338	F361
9	YP_001819575PPO[Opitutus_ terrae_PB90-1]	R103	A178	G179	L345	M368
10	YP_006526861 PPO[Melioriba cter_roseus_P3M-2]	R88	A163	G164	L333	F356
11	XP_001760919[Physcomitrell a_patens]	R83	G165	S166	L362	F385
12	XP_002509548_amineoxidas e[Ricinuscommunis]	R99	A181	G182	L372	F395
13	YP_572852PPO[Chromohalo bacter_salexigens_DSM3043]	R103	A177	G178	L349	F372
14	YP_006766810PPO[Leptospir illum_ferriphilumML-04]	R92	A167	S168	L335	F358
15	XP_002984571[Selaginella_m oellendorffii]	R97	G175	S176	L377	F400
16	XP_002978633[Selaginella_m oellendorffii]	R97	G175	S176	L377	F400
17	NP_196926PPO- like6enoK[Arabidopsis_thalian a]	R101	A182	A183	L371	F394
18	YP_004749312PPO(X)aerobi c[Acidithiobacillus_caldus_SM -1]	R89	A164	G165	L325	F348
19	XP_002873656_HEMG2_ME E61[Arabidopsis_lyratasubspl yrata]	R103	A186	A187	L375	F398
20	N P_001236376_PPOX[Glycin e_max]	R98	A180	A181	L367	F390
21	YP_002568450PPO[Chlorofle xus_spY-400-fl]	R91	A166	G167	L335	L358
22	XP_003622202PPG[Medicag o_truncatula]	R98	A180	A181	L367	F390
23	YP_002464647PPO[Chlorofle xus_aggregans_DSM9485]	R92	A167	G168	L336	L359
24	XP_002263321_PPO_mitocho ndrial[Vitis_vinifera]	R100	G182	G183	L373	F396
25	NP_001105004_PPOX(mitoch ondrial)2[Zeamays]	R130	A215	G216	L410	F433
26	NP_001190307_[Arabidopsis_ thaliana]	R101	A152	A153	L341	F364
27	YP_003433215PPO[Hydroge nobacter_thermophilus_TK-6]	R84	A158	G159	L310	Y333
28	YP_004151624PPO[Thermovi brio_ammonificans_H B-1 ]	R86	A160	G161	L333	M356
29	YP_005845210PPG[lgnaviba	R88	A163	G164	L332	F355

- 48 046522

	cterium_album_JCM16511]
30	XP_002446710_06g020950[S orghum_bicolor]	R130	A215	G216	L410	F433
31	YP_004281001 PPO[ Desulfur obacterium_thermolithotrophu m_DSM 11699]	R86	A161	G162	L333	M356
32	YP_004784657PPO[Acidithio bacillus_ferrivorans_ss3]	R87	A162	G163	L323	F346
33	YP_003474039PPO[Thermoc rinis_albus_DSM 14484]	-	A158	G159	L309	Y332
34	YP_002796374PPO[Laribacte r_hongkongensis_H LH K9]	R84	A159	G160	A314	F337
35	YP_002219182PPO[Acidithio bacillus_ferrooxidans_ATCC5 3993]	R87	A162	G163	L323	F346
36	YP_003496573PPO[Deferriba cterde_sulfuricans_SSM 1 ]	R92	A167	G168	L330	M353
37	YP_001228933PPO[Geobact er_uraniireducens_Rf4]	R93	A170	G171	L344	M367
38	YP_002248561 PPO[Thermod esulfovibrio_yellowstonii_DSM 11347]	R89	A164	G165	L328	M351
39	NP_951074PPO[Geobacter_s ulfurreducens_PCA]	R93	A168	G169	L342	M365
40	YP_006889062PPG[Geobact er_sulfurreducens_KN400]	R93	A168	G169	L342	M365
41	NP_214383PPO[Aquifex_aeol icus_VF5]	R86	A159	G160	L309	F332
42	YP_006716472 PPO[Pelobact er_carbinolicus_DSM2380]	R92	A167	G168	L340	M363
43	YP_006722497 PPO[Geobact er_metallireducens_GS-15]	R93	A168	G169	L342	M365
44	YP_678185PPO[Cytophagah ut_chinsonii_ATCC33406]	R84	A158	G159	A317	F340
45	YP_002539155PPO[Geobact er_daltonii_FRC-32]	R93	A170	G171	L344	M367
46	NP_906211 PPO[Porphyromo na_sgingivalis_W83]	R86	A160	G161	L330	F353
47	YP_005367195PPO[Coralloco ccus_coralloides_DSM2259]	R86	A161	G162	L333	L356
48	YP_004050820PPO[Calditerri vibrio_nitroreducens_DSM 196 72]	R92	A166	G167	L328	1351
49	YP_004509986PPO[Porphyro monas_gingivalis_TDC60]	R86	A160	G161	L330	F353
50	YP_003951559PPO[Stigmatel la_aurantiaca_DW4_3-1]	R87	A162	G163	L331	L354

- 49 046522

51	YP_001928320PPG[Porphyro monas_gingivalis_ATCC3327 7]	R86	A160	G161	L330	F353
52	YP_005468670PPO[Leptospir illum_ferrooxidans_C2-3]	R93	A171	S172	L342	F365
53	YP_003390864PPO[Spirosom a_linguale_DSM74]	R92	A166	G167	A326	F349
54	YP_003207907_PPG[Candida tus_MeTnnomirabilis_oxyfera]	T101	G184	A185	I353	F376
55	YP_899713PPO[Pelobacter_p ropionicus_DSM2379]	R93	A170	G171	L344	M367
56	214383PPO[Aquifex_aeolicus _VF5]	R86	A159	G160	L309	F332
57	003207907_PPGX[Candidatu s_MeTnnomirabilis_oxyfera]	T101	G184	A185	I353	F376
58	SPTREMBLH5S9D0_9BACT_ PPO[BAL527661]	R88	A161	G162	L330	F353
59	SPTREMBLB6APB6_9BACT_ PPO[EDZ391021]	R92	A167	S168	L335	F358
60	SPTREMBLJ3SAI0_AMBAR_ Mitochondrial_PPO[AFJ04119 1]Flags:Fragment	R74	G151	G152	L336	F359
61	SPTREMBLA7LIU6_AMAHP_ Mitochondrial_PPO[ABS7216 51]	R128	G210	G211	L398	F421
62	SPTREMBLG5DW06_SILLA_ PPO[AEL987031]Flags:Frag merit	R96	A178	A179	L361	F384
63	SPTREMBLG5DW07_SILLA_ PPO[AEL987041]Flags:Frag merit	R96	A178	A179	L361	F384
64	SPTREMBLK4BDT2_SOLLC[ Solyc03g00508021]	R95	G175	G176	L366	F389
65	SPTREMBLC6HX77_9BACT_ PPO[EES527871]	R92	A172	S173	L339	F362
66	SPTREMBLB4F9N9_MAIZE[ ACF788321_GRMZM_2G364 901_P04]	R130	A215	G216	L410	F433
67	SPTREMBLI1PMI3_ORYGL[ ECG:0000313_ORGLA_04G0 1402001]	R95	G180	G181	L375	F398
68	SPTREMBLK3Y6C6_SETIT[S i009767m]	R128	A213	G214	L408	F431
69	SPTREMBLI1IZ42_BRADI[BR ADI5G141201]	R97	A182	G183	L377	F400
70	SPTREMBLJ3LZ44_ORYBR[ OB04G241901]	R139	G224	G225	L419	F442

- 50 046522

71	SPTREMBLB8LQQ3_PICSI[A BR179831]	R100	G186	A187	L354	F377
72	SPTREMBLQ7X7T4_ORYSJ_ [CAE016612]	R95	G179	G180	L374	F397
73	SPTREMBLQ8L152_PORGN _PPO[BAB930021]	R86	A160	G161	L330	F353
74	ORYSJ_EEE612361	R95	G190	G191	L385	F408
75	PPO[Salinibacter_ruber_M8]	R87	A161	G162	L330	F353
76	PPO[Rhodothermus_marinus DSM4252]	R87	A162	G163	L330	F353
77	Tcastaneum_EST|DT795976. orf ORF predicted by ESTScan and supported by blastx	E104	K158	S159	R343	L366
78	T castaneum_EST| DN 649354. orf ORF predicted by ESTScan and supported by blastx	K82	K135	N136	V326	W345
79	Mycosphaerella_graminicola|e stExt_fgenesh1_pm.C_chr_13 0138	N98			V387	K415
80	Mycosphaerella_graminicola|f genesh1_pg.C_chr_4000196	P257	G347	A348	L652	I705
81	Mycosphaerella_graminicola|e _gw1.6.178.1	R144	A226	G227	L420	M443
82	Apisum_EST|CN759425.orf ORF predicted by ESTScan and supported by blastx	R77	G161	G162		L222
83	Schizophyllum_commune|e_g w1.2.533.1	K104	A181	A182	L364	M391
84	gi_491060495_WP_00492212 9.1_[Acinetobacter]	-	-	-	-	V106
85	gi_491073786_WP_00493540 8.1_[Acinetobacter_soli]	-	-	-	-	V106
86	gi_640671255_WP_02509626 5.1_[Acinetobacter_soli]	-	-	-	-	V106
87	gi_491300310_WP_00515831 4.1 _[Acinetobacter_sp._N I PH _284]					V106
88	gi_490943302_WP_00480513 3.1_[Acinetobacter]	-	-	-	-	V106
89	gi_490801335_WP_00466347 2.1_[Acinetobacter_sp._NIPH _236]					V106
90	gi_491463643_WP_00532141 3.1_[Acinetobacter_sp._ANC_ 3880]					V106

- 51 046522

91	gi_491381361 _WP_00523924 3.1_[Acinetobacter]	-	-	-	-	V106
92	gi_491292983_WP_00515099 9.1_[Acinetobacter_sp._ANC_ 3929]					V106
93	gi_490793063_WP_00465520 9.1_[Acinetobacter]	-	-	-	-	V106
94	gi_507093809_WP_01616450 5.1_[Acinetobacter_sp._CIP_1 10321]					1106
95	gi_490909009_WP_00477092 8.1_[Acinetobacter_sp._NIPH _758]					V106
96	gi_514351070_WP_01654318 2.1_Протопорфириноген_1Х_ oxidase_[Acinetobacter_gyllen bergii]					V106
97	gi_491371149_WP_00522904 5.1_[Acinetobacter]	-	-	-	-	V106
98	gi_494745796_WP_00748120 4.1_[Acinetobacter_sp._NBRC _100985]					V106
99	gi_491426157_WP_00528395 2.1_[Acinetobacter_sp._NIPH _3623]					V106
100	gi_518214819_WP_01938502 7.1_[Acinetobacter_venetianu s]					V106
101	gi_491233156_WP_00509138 8.1_[Acinetobacter]	-	-	-	-	V106
102	gi_490807961_WP_00467008 2.1_[Acinetobacter]	-	-	-	-	V106
103	gi_490832850_WP_00469493 5.1_[Acinetobacter_johnsonii]	-	-	-	-	V106
104	gi_491199143_WP_00505748 7.1_[Acinetobacter_beijerinckii ]					V106
105	gi_517509805_WP_01868001 3.1_[Acinetobacter_tjernbergi ae]					V106
106	gi_490968207_WP_00483000 8.1_[Acinetobacter]	-	-	-	-	V106
107	gi_490775991_WP_00463818 0.1_[Acinetobacter_haemolyti cus]					V106
108	gi_446262034_WP_00033988 9.1_[Acinetobacter_baumannii	-	-	-	-	V106

- 52 046522

	]
109	gi_740513810_WP_03834322 3.1_[Acinetobacter_sp._A47]	-	-	-	-	V106
110	gi_490783939_WP_00464610 7.1_[Acinetobacter]	-	-	-	-	V106
111	gi_491019396_WP_00488110 2.1_[Acinetobacter]	-	-	-	-	V106
112	gi_487977643_WP_00205043 5.1_[Acinetobacter_calcoaceti cus/baumannii_complex]					V106
113	gi_491223237_WP_00508153 5.1_[Acinetobacter_haemolyti cus]					V106
114	gi_488052372_WP_00212376 9.1_[Acinetobacter_baumannii ]					V106
115	gi_507096641_WP_01616728 5.1_[Bacteria]	-	-	-	-	V106
116	gi_490868591_WP_00473060 7.1_[Acinetobacter_lwoffii]	-	-	-	-	V106
117	gi_727733814_WP_03385398 7.1_[Acinetobacter_baumannii ]					V106
118	gi_491091059_WP_00495266 7.1_[Acinetobacter_junii]	-	-	-	-	V106
119	gi_491001037_WP_00486275 9.1_[Acinetobacter_gerneri]	-	-	-	-	V106
120	gi_507071235_WP_01614201 3.1_[Acinetobacter_calcoaceti cus/baumannii_complex]					V106
121	gi_490861624_WP_00472366 4.1_[Acinetobacter]	-	-	-	-	V106
122	gi_691147280_WP_03205988 9.1_[Acinetobacter_baumannii ]					V106
123	gi_446262035_WP_00033989 0.1_[Acinetobacter_baumannii ]					V106
124	gi_691132016_WP_03204710 6.1_[Acinetobacter_baumannii ]					V106
125	gi_491198176_WP_00505652 2.1_[Acinetobacter_beijerinckii ]					V106
126	gi_490853389_WP_00471544 1,1_[Acinetobacter_baumannii ]					V106

- 53 046522

127	gi_691152991_WP_03206453 1,1_[Acinetobacter_baumannii ]					V106
128	gi_491153426_WP_00501182 0.1_[Acinetobacter_bouvetii]	-	-	-	-	V106
129	gi_690978247_WP_03195218 5.1_[Acinetobacter_baumannii ]					V106
130	gi_488062334_WP_00213373 1,1_[Acinetobacter_baumannii ]					V106
131	gi_490876399_WP_00473839 7.1_[Acinetobacter_baumannii ]					V106
132	gi_490841261_WP_00470333 6.1_[Acinetobacter]	-	-	-	-	V106
133	gi_491246621 _WP_00510482 0.1_[Acinetobacter]	-	-	-	-	V106
134	gi_488048894_WP_00212029 1.1_[Acinetobacter]	-	-	-	-	V106
135	gi_691000309_WP_03196780 3.1_[Acinetobacter_baumannii ]					V106
136	gi_674997132_dbj_BAP38474 . 1_AS4_35340_[Acinetobacter _guillouiae]					A106
137	gi_507068277_WP_01613905 6.1_[Acinetobacter_calcoaceti cus]					A106
138	gi_490932313_WP_00479416 6.1_[Acinetobacter_sp._NIPH _817]					V106
139	gi_491445334_WP_00530312 1.1 _[Acinetobacter_sp._N I PH _542]					V106
140	gi_490405121 _WP_00427923 7.1_[Acinetobacter]	-	-	-	-	V106
141	gi_518597712_WP_01976791 9.1_[Acinetobacter_pittii]	-	-	-	-	V106
142	gi_491132625_WP_00499105 2.1_[Acinetobacter]	-	-	-	-	V106
143	gi_691007858_WP_03197248 7.1_[Acinetobacter_baumannii ]					V106
144	gi_498011842_WP_01032599 8.1_[Acinetobacter_lwoffii]	-	-	-	-	V106
145	gi_507073740_WP_01614451	-	-	-	-	V106

- 54 046522

	4.1_[Acinetobacter_calcoaceti cus/baumannii_complex]
146	gi_446262033_WP_00033988 8.1_[Acinetobacter_baumannii ]					V106
147	gi_740520658_WP_03834869 0.1_[Acinetobacter_baumannii ]					V106
148	gi_490949350_WP_00481117 5.1_[Acinetobacter]	-	-	-	-	V106
149	gi_763233177_WP_04410343 3.1_[Acinetobacter_pittii]	-	-	-	-	V106
150	gi_491031623_WP_00489330 9.1_[Acinetobacter]	-	-	-	-	V106
151	gi_502963802_WP_01319877 8.1_[Acinetobacter_oleivorans ]					A106
152	gi_757660258_WP_04289855 4.1_[Acinetobacter_oleivorans ]					V106
153	gi_491393256_WP_00525111 8.1_[Acinetobacter_sp._CIP_1 02136]					1106
154	gi_737284983_WP_03526830 8.1_[Acinetobacter_sp._Ver3]	-	-	-	-	M106
155	gi_490779430_WP_00464161 6.1_[Acinetobacter_calcoaceti cus]					V106
156	gi_491542560_WP_00540017 9.1_[Acinetobacter_johnsonii]	-	-	-	-	V106
157	gi_736573757_WP_03458529 5.1_[Acinetobacter_sp._HR7]	-	-	-	-	V106
158	gi_491190266_WP_00504862 3.1_[Acinetobacter_calcoaceti cus]					V106
159	gi_806779784_gb_KKC42497 . 1_[Acinetobacter_sp._V2]	-	-	-	-	A106
160	gi_491314383_WP_00517236 1.1 _[Acinetobacter_sp._N I PH _713]					V106
161	gi_490921415_WP_00478328 6.1_[Acinetobacter]	-	-	-	-	V106
162	gi_780011786_WP_04543670 2.1_[Acinetobacter_calcoaceti cus]					V106
163	gi_489749291_WP_00365330 0.1_[Acinetobacter_calcoaceti	-	-	-	-	V106

- 55 046522

	cus]
164	gi_764631789_WP_04443733 2.1_[Acinetobacter_ursingii]	-	-	-	-	V106
165	gi_496875031_WP_00939374 5.1_[Acinetobacter_sp._WC141]					A106
166	gi_491376400_WP_00523429 1.1 _[Acinetobacter_sp._N I PH _2171]					1106
167	gi_491184319_WP_00504268 1.1_[Acinetobacter_calcoaceti cus]					V106
168	gi_491116810_WP_00497526 6.1_[Acinetobacter]	-	-	-	-	V106
169	gi_491237786_WP_00509600 9.1_[Acinetobacter_lwoffii]	-	-	-	-	V106
170	gi_491321890_WP_00517985 6.1_[Acinetobacter]	-	-	-	-	V106
171	gi_696292260_WP_03286790 9.1_[Acinetobacter_baumannii ]					V106
172	gi_555507570_WP_02327270 6.1_[Acinetobacter_nectaris]	-	-	-	-	V106
173	gi_491160499_WP_00501888 6.1	-	-	-	-	V106
174	gi_490814452_WP_00467655 9.1_[Acinetobacter]	-	-	-	-	V106
175	gi_741483336_gb_KHW9681 5.1_[Acinetobacter_baumannii ]					V98
176	gi_490785848_WP_00464801 0.1_[Acinetobacter_bohemicu s]					V106
177	gi_491052309_WP_00491396 0.1_[Acinetobacter_junii]	-	-	-	-	V106
178	gi_507094777_WP_01616545 0.1_[Acinetobacter_tandoii]	-	-	-	-	V106
179	gi_497801016_WP_01011520 0.1_[Acinetobacter_sp._P8-3- 8]					V106
180	gi_514969048_WP_01665734 4.1_[Acinetobacter_rudis]	-	-	-	-	V104
181	gi_491040303_WP_00490197 2.1_[Acinetobacter_brisouii]	-	-	-	-	V106
182	gi_490888651_WP_00475060 4.1_[Acinetobacter_sp._ANC_ 3789]					V106

- 56 046522

183	gi_746597285_WP_03962349 9.1_[Acinetobacter_harbinensi s]					F106
184	hemG [Escherichia coli]	-	-	-	-	1142
185	gi_446776703_WP_00085395 9.1 [Escherichia coli]	-	-	-	-	1142
186	gi_585368532_WP_02425011 0.1_PPO_dehydro_[Enterobac teriaceae]					1142
187	gi_446776716_WP_00085397 2.1_PPO_[Shigellaflexneri]	-	-	-	-	1142
188	gi_803576760_WP_04608271 8.1_PPO_[Escherichiaferguso nii]					1142
189	gi_446776730_WP_00085398 6.1_PPOdehydro_[Shigellafle xneri]					1142
190	gi_446776711_WP_00085396 7.1_PPO_[Escherichiaalbertii]	-	-	-	-	1142
191	gi_507088140_WP_01615887 5.1_PPOdehydro_[Escherichi a]					1142
192	gi_745765271_WP_03906259 2.1_PPO_[Shigellaflexneri]	-	-	-	-	1142
193	gi_446776709_WP_00085396 5.1_PPO_[Escherichiasp.TW1 5838]					1142
194	gi_446776715_WP_00085397 1.1_PPO_[Shigellasonnei]	-	-	-	-	1142
195	gi_446776710_WP_00085396 6.1_PPO_[Escherichiaalbertii]	-	-	-	-	1142
196	gi_446776697_WP_00085395 3.1_PPO_[Escherichiaalbertii]	-	-	-	-	1142
197	gi_446776718_WP_00085397 4.1_PPO_[Enterobacteriaceae ]					1142
198	gi_446776720_WP_00085397 6.1_PPO_[Shigella]	-	-	-	-	1142
199	gi_446776717_WP_00085397 3.1_PPO_[Shigellaflexneri]	-	-	-	-	1142
200	gi_554685272_WP_02318516 6.1_PPO_[ Salmonellaenterica ]					1142
201	gi_308927673_gb_EFP73142. 1_PPO_[Shigelladysenteriae1 617]					1122
202	gi_754936070_WP_04229269	-	-	-	-	1142

- 57 046522

	7.1_PPO_[Citrobactersedlakii]
203	gi_446776725_WP_00085398 1.1_PPO_[ Salmonellaenterica ]					1142
204	gi_721474711_gb_KGY18299 . 1_PPO_[Citrobacterkoseri]	-	-	-	-	1142
205	gi_446776724_WP_00085398 0.1_PPO_[ Salmonellaenterica ]					1142
206	gi_740611784_WP_03839730 4.1_PPO_[ Salmonellaenterica ]					1142
207	gi_526249624_Poxidaseoxyg en- independent_HemG_[ Salmon ellabongori]					1142
208	gi_157081684_gb_ABV11362. 1_[CitrobacterkoseriATCCBA A-895]					1142
209	gi_685237852_WP_03160608 8.1_PPO_[ Salmonellaenterica ]					1142
210	gi_502672073_WP_01290788 5.1_PPO_[Citrobacterrodentiu m]					1142
211	gi_446776722_WP_00085397 8.1_PPO_[ Salmonellabongori]	-	-	-	-	1142
212	gi_673531409_emb_CDZ821 12.1_PPO_[Citrobacterkoseri]	-	-	-	-	1142
213	gi_446776726_WP_00085398 2.1_PPO_[ Salmonellaenterica ]					1142
214	gi_554246566_gb_ESG83296 .1_PPO_[SalmonellaentericaA TCC9263]					1142
215	gi_555286377_WP_02326103 5.1_PPOdehydro_[Salmonella enterica]					1142
216	gi_446776696_WP_00085395 2.1_PPOdehydro_[Salmonella enterica]					1142
217	gi_446776729_WP_00085398 5.1_PPO_[ Salmonellaenterica ]					1142
218	gi_521135495_WP_02043756 6.1_PPO_[ Salmonellaenterica ]					1142

- 58 046522

219	gi_565623524_WP_02389118 3.1_PPO_[ Salmonellaenterica ]					1142
220	gi_446776727_WP_00085398 3.1_PPOdehydro_[Salmonella enterica]					1142
221	gi_446776692_WP_00085394 8.1_PPO_[ Salmonellaenterica ]					1142
222	gi_446776723_WP_00085397 9.1_PPO_[ Salmonellaenterica ]					1142
223	gi_446776728_WP_00085398 4.1_PPOdehydro_[Salmonella enterica]					1142
224	gi_446776731_WP_00085398 7.1_PPO_[ Salmonellaenterica ]					1142
225	gi_740607825_WP_03839335 7.1_PPO_[ Salmonellabongori]	-	-	-	-	1142
226	gi_555219141_WP_02321201 6.1_PPO_[ Salmonellaenterica	-	-	-	-	1142
227	gi_487372158_WP_00164583 3.1_oxidaseHemG_[Salmonell aenterica]					1142
228	gi_555265933_WP_02324742 3.1_PPO_[ Salmonellaenterica ]					1142
229	gi_754970294_WP_04232619 1.1_PPO_[Citrobacterfarmeri]	-	-	-	-	1142
230	gi_763106372_WP_04398652 8.1_PPO_[ Salmonellaenterica ]					1142
231	gi_555241082_WP_02322575 1.1_PPO_[ Salmonellaenterica ]					1142
232	gi_677962583_gb_KFU71595. 1_PPO_[Salmonella_enterica CFSAN000181]					1142
233	gi_780043845_WP_04544917 6.1_PPO_[Citrobactersp.S-77]	-	-	-	-	1142
234	gi_757780254_WP_04299883 8.1_PPO_[Citrobacter]	-	-	-	-	1142
235	gi_391303361_gb_EIQ61198. 1_PPO_dehydro_[Shigellaflex neri_1235-66]					1142
236	gi_489925542_WP_00382888	-	-	-	-	1142

- 59 046522

	2.1_PPO_[Citrobacterfreundii]
237	gi_489107987_WP_00301784 6.1_PPO_[Enterobacteriaceae ]					1142
238	gi_353612405_gb_EHC64786 .1_oxidase_HemG_[Salmonell aenterica]					1142
239	gi_489937947_WP_00384125 4.1_PPO_[Citrobacterfreundii]	-	-	-	-	1142
240	gi_749607088_WP_04023010 4.1_PPO_[Citrobactersp.CIP5 5.13]					1142
241	gi_696370724_WP_03294572 4.1_PPO_[Citrobacterfreundii]	-	-	-	-	1142
242	gi_721586509_gb_KGZ29783 ,1_PPO_[Citrobacterfreundii]	-	-	-	-	1142
243	gi_757801814_WP_04301901 1,1_PPO_[Citrobacterfreundii]	-	-	-	-	1142
244	gi_507084406_WP_01615515 2.1_PPOdehydro_[Citrobacter sp.KTE151]					1142
245	gi_817120192_WP_04649306 9.1_PPO_[Citrobacter_amalon aticus]					1142
246	gi_496062597_WP_00878710 4.1_PPO_[Citrobactersp.30_2]	-	-	-	-	1142
247	gi_507087120_WP_01615786 0.1_PPOdehydro_[Citrobacter sp.KTE32]					1142
248	gi_740849175_WP_03863442 8.1_PPO_[Citrobacterfreundii]	-	-	-	-	1142
249	gi_446981838_WP_00105909 4.1_PPO_[ Salmonellaenterica ]					1148
250	gi_493736907_WP_00668610 3.1_PPO_[Citrobacteryounga e]					1142
251	gi_685253248_WP_03161309 5.1_PPO_partial_[Salmonella enterica]					1132
252	gi_772672412_WP_04528559 5.1_PPO_[Enterobacter_sp_3 5699]					1142
253	gi_640460605_WP_02490800 8.1_PPO_[Enterobacterasburi ae]					1142
254	gi_695718339_WP_03264605	-	-	-	-	1142

- 60 046522

	5.1_PPO_[Enterobacter]
255	gi_779819602_WP_04533693 3.1_PPO_[Enterobacterasburi ae]					1142
256	gi_647320203_WP_02575750 9.1_PPO_[Enterobactercloaca e]					1142
257	gi_798942147_WP_04590921 2.1_PPO_[Enterobactercloaca e]					1142
258	gi_504646581_WP_01483368 3.1_PPO_[Enterobactercloaca e]					1142
259	gi_504698508_WP_01488561 0.1_PPO_[Enterobacter]	-	-	-	-	1142
260	gi_495776931_WP_00850151 0.1_PPO_[Enterobacter]	-	-	-	-	1142
261	gi_556497388_WP_02334507 5.1_PPO_dehydro_[Enterobac ter]					1142
262	gi_556474668_WP_02332627 3.1_PPO_dehydro_[Enterobac ter_sp_MGH_34]					1142
263	gi_503838244_WP_01407223 8.1_PPO_[Enterobacter_asbu riae]					1142
264	gi_502864250_WP_01309922 6.1_PPO_[Enterobacter]	-	-	-	-	1142
265	gi_779900435_WP_04537218 4.1_PPO_[Enterobacterasburi ae]					1142
266	gi_779803830_WP_04533021 0.1_PPO_[Enterobacterasburi ae]					1142
267	gi_772702242_WP_04529498 8.1_PPO_[Enterobactersp.42 324]					1142
268	gi_556485438_WP_02333378 0.1_PPO_dehydro[Enterobact er_spMGH_24]					1142
269	gi_654547061_WP_02801476 7.1_PPO_[Enterobacter]	-	-	-	-	1142
270	gi_805302683_WP_04609244 7.1_PPO_[Enterobactercloaca e]					1142
271	gi_527036124_WP_02088286 6.1_PPO_[Enterobacter_cloac	-	-	-	-	1142

- 61 046522

	ae]
272	gi_695706440_WP_03264148 4.1_PPO_[Enterobacter_sp_E GD-HP1]					1142
273	gi_556479963_WP_02333154 3.1_PPO_[Enterobacter_cloac ae]					1142
274	gi_654550469_WP_02801816 2.1_PPO_[Enterobactercloaca e]					1142
275	CoPPO III Escherichia coli K12 substr. MG 1655	S85	G118	A119	R237	Q256
276	CoPPO III aerobic [E. coli 3020-07_S1_C3]	S85	G118	A119	R237	Q256
277	CoPPO III [Shigella boydii]	S85	G118	A119	R237	Q256
278	CoPPO III, aerobic [Citrobacteryoungae 29220]	S85	G118	A119	R237	Q256
279	CoPPO III [Citrobacter rodentium]	S85	G118	A119	R237	Q256
280	CoPPO III [Salmonella enterica]	S85	G118	A119	R237	Q256
281	CoPPO III [Citrobacter freundii]	S85	G118	A119	R237	Q256
282	CoPPO III [Rhizobium sp. KAs 5-22]	S85	G118	A119	R237	Q256
283	CoPPO III [Vibrio parahaemolyticus]	S85	D118	A119	R237	Q256
284	CoPPO III [Enterobacter lignolyticus]	S85	G118	A119	R237	Q256
285	CoPPO III [Enterobacteriaceae bacterium FGI 57]	S85	G118	A119	R237	Q256
286	CoPPO III [Enterobacter aerogenes]	S85	G118	A119	R237	Q256
287	CoPPO III [Kluyvera ascorbata]	S85	G118	A119	R237	Q256
288	CoPPO III [Trabulsiella guamensis]	S85	G118	A119	R237	Q256
289	CoPPO III [Raoultella planticola]	S85	G118	A119	R237	Q256
290	CoPPO III [Kosakonia radicincitans]	S85	G118	A119	R237	Q256
291	CoPPO III [Enterococcus gallinarum EGD-AAK12]	S85	G118	A119	R237	Q256
292	CoPPO III [gamma proteobacterium WG36]	S88	G121	E122	R240	Q259
293	CoPPO III [Shewanella	S86	G119	A120	R238	Q257

- 62 046522

	loihica]
294	СоРРО III [Oceanimonas smimovii]	S88	G121	A122	R240	Q259
295	СоРРО III [Chromobacterium piscinae]	R87	G120	E121	R239	Q258
296	СоРРО III [Pseudogulbenkiania ferrooxidans]	R87	G120	E121	R239	Q258
297	СоРРО III [Chromobacterium violaceum]	R87	G120	E121	R239	Q258
298	СоРРО III [Aeromonas hydrophila]	R87	G120	E121	R239	Q258
299	СоРРО III [Glaciecola sp. HTCC2999]	R92	G125	E126	R244	Q263
300	СоРРО III [Alteromonas macleodii]	N91	G124	E125	R243	Q262
301	СоРРО III [Gilvimarinus chinensis]	S87	G120	A121	R239	Q258
312	hemJ [Acinetobacter baylyi]
313	hemY [Escherichia coli]

В другом особенно предпочтительном варианте изобретения вариант или производное мутированного РРО относится к ПОС. ИД №: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36,

37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51,52,

53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67,68,

69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83,84,

85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112,113,

114, 115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125,126,

127, 128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138,139,

140, 141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151,152,

153, 154, 155, 156, 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163, 164,165,

166, 167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177,178,

179, 180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190,191,

192, 193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203,204,

205, 206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216,217,

218, 219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229,230,

231, 232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 242,243,

244, 245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, 255,256,

257, 258, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268,269,

270, 271, 272, 273, 274, 275, 276, 277, 278, 279, 280, 281,282,

283, 284, 285, 286, 287, 288, 289, 290, 291, 292, 293, 294,295,

296, 297, 298, 299, 300, 301, 312 или 313, включая единичное аминокислотное замещение в позициях, указанных в следующей табл. 2b.

Следует заметить, что мутированное место 1 в табл. 2а) соответствует Поз. 1 в табл. 2b); мутированное место 2 в табл. 2а) соответствует Поз. 15 в табл. 2b); мутированное место 3 в таблице 2а) соответствует Поз. 16 в таблице 2b); мутированное место 4 в таблице 2а) соответствует Поз. 38 в табл. 2b); мутированное место 5 в табл. 2а) соответствует Поз. 42 в табл. 2b).

- 63 046522

Таблица 2b-1

ид

Поз. 1

Поз. 2

Поз. 3

Поз. 4

Поз. 5

ПОЗ. 6

Поз. 7

Поз. 8

Поз. 9

Поз. 10

Поз. 11

Поз. 12

Поз. 13

Поз. 14

Поз. 15

Поз. 16

Поз. 17

Поз. 18

Поз. 19

Поз. 20

1

R128

Y129

А131

S149

1151

А154

Р164

К169

Е182

S183

Е189

F196

D202

С209

G210

G211

L216

М218

Н219

Н220

2

R87

Y88

V90

Т108

L110

Т113

Р123

-

Е133

S134

Е140

V147

А153

F160

А161

G162

L167

V169

Q170

Н171

3

R87

F88

V90

Т108

L110

Р113

Р123

-

Е134

S135

R141

V148

Е154

F161

А162

G163

L168

V170

R171

Y172

4

R87

Y88

V90

Т108

L110

Т113

Р123

-

Е133

S134

Е140

V147

А153

F160

А161

G162

L167

V169

Q170

Н171

5

R87

F88

V90

Т108

L110

Р113

Р123

-

Е134

S135

R141

V148

Е154

F161

А162

G163

L168

V170

R171

Y172

6

R97

F98

А100

S118

L120

М123

А133

-

Е142

Т143

R149

F156

D162

Y169

А170

G171

L176

V178

Q179

А180

7

R88

Y89

V91

Т109

L111

1114

Р124

-

Q135

S136

Т142

L149

N155

Y162

А163

G164

L169

L171

R172

Y173

8

R94

F95

М97

Т115

L117

L120

Р130

-

Е139

S140

1146

F153

Е159

Y166

А167

G168

L173

V175

R176

А177

9

R103

Y104

V106

S124

L126

Р129

L139

-

V150

S151

Е157

F164

N170

Y177

А178

G179

L184

А186

R187

Q188

10

R88

Y89

L91

Т109

L111

S114

Р124

-

Q135

S136

R142

F149

D155

F162

А163

G164

L169

V171

К172

S173

11

R83

Y84

V86

Т104

L106

А109

Р119

R124

Е137

N138

Т144

V151

D157

S164

G165

S166

V171

1173

R174

Н175

12

R99

Y100

V102

S120

1122

А125

Р135

К140

Е153

S154

Q160

V167

D173

S180

А181

G182

L187

V189

С190

Н191

13

R103

Y104

А106

N124

L126

L129

Р139

-

Е149

S150

V156

V163

D169

Y176

А177

G178

L183

А185

Q186

А187

14

R92

Y93

V95

Т113

L115

W118

-

-

Е139

Т140

R146

А153

D159

Y166

А167

S168

L173

V175

Е176

А177

15

R97

Y98

V100

Т118

L120

А123

Р133

-

Е147

S148

Е154

1161

D167

S174

G175

S176

1181

1183

R184

Н185

16

R97

Y98

V100

Т118

L120

А123

Р133

-

Е147

S148

Е154

1161

D167

S174

G175

S176

1181

1183

R184

Н185

17

R101

Y102

V104

S122

V124

Т127

Р137

К142

Е154

S155

Q161

V168

D174

S181

А182

А183

L188

М190

К191

Н192

18

R89

F90

L92

S109

L111

L114

Р124

-

Е136

S137

R143

А150

D156

F163

А164

G165

L170

V172

Т173

А174

19

R103

Y104

V106

S124

V126

Т129

Р139

К144

Е158

S159

Q165

V172

D178

S185

А186

А187

L192

М194

К195

Н196

20

R98

Y99

V101

S119

L121

А124

Р134

R139

Е152

S153

Е159

V166

D172

S179

А180

А181

L186

М188

R189

Н190

21

R91

F92

L94

Т112

L114

W117

Р127

-

Е138

S139

Т145

А152

D158

Y165

А166

G167

L172

Т174

А175

А176

22

R98

Y99

V101

S119

L121

А124

Р134

R139

Е152

S153

Е159

V166

D172

S179

А180

А181

L186

1188

R189

Н190

23

R92

Y93

L95

Т113

L115

W118

Р128

-

Е139

S140

S146

А153

D159

Y166

А167

G168

L173

А175

А176

А177

24

R100

Y101

V103

S121

1123

А126

Р136

К141

Е154

S155

Q161

V168

D174

S181

G182

G183

L188

М190

Н191

Н192

25

R130

Y131

V133

S151

V153

Т156

Р166

К171

Е187

S188

Е194

V201

D207

S214

А215

G216

L221

I223

R224

Н225

26

R101

Y102

V104

-

-

-

-

-

Е124

S125

Q131

V138

D144

S151

А152

А153

L158

М160

К161

Н162

27

R84

Y85

Y87

S105

F107

L110

Р120

-

Е130

S131

R137

F144

А150

Y157

А158

G159

L164

V166

К167

Y168

28

R86

F87

Y89

S107

L109

W112

L122

-

Е132

Т133

R139

А146

D152

F159

А160

G161

М166

L168

К169

А170

29

R88

Y89

L91

Т109

L111

А114

Р124

-

Q135

S136

R142

F149

N155

Y162

А163

G164

L169

V171

К172

S173

30

R130

Y131

V133

S151

V153

Т156

Р166

К171

Е187

S188

Е194

V201

D207

S214

А215

G216

L221

I223

С224

Н225

31

R86

F87

Y89

S107

L109

W112

F122

-

Е133

S134

К140

А147

D153

F160

А161

G162

L167

L169

К170

А171

32

R87

Y88

L90

G107

L109

W112

Р122

-

Е134

S135

R141

А148

D154

F161

А162

G163

L168

V170

Q171

А172

33

-

Y85

Y87

S105

L107

L110

Р120

-

Е130

Т131

R137

F144

Т150

Y157

А158

G159

L164

1166

К167

Y168

34

R84

F85

L87

G105

Q107

А110

Р120

-

Е131

Т132

R138

F145

S151

F158

А159

G160

L165

А167

G168

L169

35

R87

Y88

L90

G107

L109

1112

Р122

-

Е134

S135

R141

А148

D154

F161

А162

G163

L168

V170

Q171

А172

36

R92

Y93

М95

S113

L115

F118

L128

-

Е139

Т140

Y146

А153

S159

F166

А167

G168

L173

L175

К176

S177

37

R93

F94

Y96

S114

L116

W119

Р131

-

Е142

Т143

R149

А156

А162

F169

А170

G171

М176

L178

V179

S180

38

R89

Y90

L92

Т110

L112

F115

Y125

-

Е136

Т137

S143

F150

D156

Y163

А164

G165

М170

М172

К173

S174

39

R93

F94

Y96

S114

L116

W119

Р129

-

Е140

Т141

R147

А154

А160

F167

А168

G169

М174

L176

R177

S178

40

R93

F94

Y96

S114

L116

W119

Р129

-

Е140

Т141

R147

А154

А160

F167

А168

G169

М174

L176

R177

S178

41

R86

Y87

Y89

Т107

L109

L112

1122

-

1131

S132

R138

F145

А151

Y158

А159

G160

L165

L167

К168

Н169

42

R92

F93

F95

S113

L115

W118

L128

-

Е139

Т140

R146

А153

G159

F166

А167

G168

М173

L175

R176

S177

43

R93

F94

Y96

S114

L116

W119

Р129

-

Е140

Т141

R147

А154

S160

F167

А168

G169

М174

L176

R177

S178

44

R84

F85

Y87

G105

F107

А110

L120

-

Е130

Т131

А137

F144

D150

Y157

А158

G159

L164

1166

Е167

Е168

45

R93

F94

Y96

S114

L116

W119

Р131

-

Е142

Т143

R149

А156

А162

F169

А170

G171

М176

L178

Q179

S180

46

R86

L87

W89

Т107

L109

L112

Р122

-

Е132

Т133

R139

F146

D152

Y159

А160

G161

L166

Т168

R169

F170

47

R86

Y87

F89

S107

1109

L112

L122

-

Е133

S134

R140

А147

D153

Y160

А161

G162

L167

А169

Е170

А171

48

R92

Y93

М95

Т113

L115

F118

Y128

-

Е138

S139

R145

А152

S158

F165

А166

G167

М172

L174

R175

S176

49

R86

L87

W89

Т107

L109

L112

Р122

-

Е132

Т133

R139

F146

D152

Y159

А160

G161

L166

Т168

R169

F170

50

R87

S88

Y90

S108

L110

L113

L123

-

Е134

S135

R141

А148

D154

Y161

А162

G163

L168

А170

Е171

А172

51

R86

L87

W89

Т107

L109

L112

Р122

-

Е132

Т133

R139

F146

D152

Y159

А160

G161

L166

Т168

R169

F170

52

R93

Y94

W96

Т114

L116

L119

F129

-

Е143

Т144

R150

F157

D163

Y170

А171

S172

L177

L179

N180

S181

53

R92

F93

F95

G113

F115

W118

R128

-

Е138

Т139

R145

1152

G158

Y165

А166

G167

L172

V174

S175

Е176

54

Т101

F102

V104

S130

L132

W135

L145

-

Е156

S157

R163

F170

Q176

Y183

G184

А185

L190

L192

R193

А194

55

R93

F94

Y96

S114

L116

W119

Р131

-

Е142

S143

R149

А156

S162

F169

А170

G171

М176

L178

V179

S180

56

R86

Y87

Y89

Т107

L109

L112

1122

-

1131

S132

R138

F145

А151

Y158

А159

G160

L165

L167

К168

Н169

57

Т101

F102

V104

S130

L132

W135

L145

-

Е156

S157

R163

F170

Q176

Y183

G184

А185

L190

L192

R193

А194

58

R88

Y89

V91

S109

L111

W114

Р124

-

Е133

S134

R140

F147

N153

Y160

А161

G162

L167

V169

R170

F171

59

R92

Y93

V95

Т113

L115

W118

-

-

Е139

Т140

R146

А153

D159

Y166

А167

S168

L173

V175

Е176

А177

60

R74

Y75

V77

S95

F97

Т100

Р110

-

Е123

S124

Q130

V137

D143

S150

G151

G152

L157

М159

R160

Н161

61

R128

Y129

А131

S149

1151

А154

Р164

К169

Е182

S183

Е189

F196

D202

С209

G210

G211

L216

V218

Н219

Н220

62

R96

Y97

V99

S117

F119

Р122

Р132

R137

Е150

S151

G157

F164

D170

S177

А178

А179

1184

М186

R187

Н188

63

R96

Y97

V99

S117

F119

А122

Р132

R137

Е150

S151

G157

F164

D170

S177

А178

А179

1184

М186

R187

Н188

64

R95

Y96

А98

S116

F118

Т121

Р131

N136

Е147

S148

Q154

V161

D167

С174

G175

G176

L181

М183

Н184

L185

- 64 046522

65	R92	F93	L95	T113	1115	L118	Ρ128	-	Ε144	Τ145	R151	F158	D164	Υ171	Α172	S173	L178	Μ180	Α181	D182
66	R130	Y131	V133	S151	V153	Τ156	Ρ166	Κ171	Ε187	S188	Ε194	V201	D207	S214	Α215	G216	L221	Ι223	R224	Η225
67	R95	Y96	V98	S116	V118	Τ121	Ρ131	Κ136	Ε152	S153	Ε159	V166	D172	S179	G180	G181	L186	1188	R189	Η190
68	R128	Y129	V131	S149	V151	Τ154	Ρ164	Κ169	Ε185	S186	Ε192	V199	D205	S212	Α213	G214	L219	1221	R222	Η223
69	R97	Y98	V100	S118	V120	Τ123	Ρ133	Κ138	Ε154	S155	Ε161	V168	D174	S181	Α182	G183	L188	1190	R191	Η192
70	R139	Y140	V142	S160	V162	Τ165	Ρ175	Κ180	Ε196	S197	Ε203	V210	D216	S223	G224	G225	L230	Ι232	R233	Η234
71	R100	Y101	V103	S121	Τ123	Α126	Ρ136	Η141	Ε158	S159	R165	V172	D178	Α185	G186	Α187	L192	1194	R195	Η196
72	R95	Y96	V98	S116	V118	Τ121	Ρ131	Κ136	Ε152	S153	C158	V165	D171	S178	G179	G180	L185	1187	R188	Η189
73	R86	L87	W89	T107	L109	L112	Ρ122	-	Ε132	Τ133	R139	F146	D152	Υ159	Α160	G161	L166	Τ168	R169	F170
74	R95	Y96	V98	S116	V118	Τ121	Ρ131	Κ136	Ε152	S153	C169	V176	D182	S189	G190	G191	L196	1198	R199	Η200
75	R87	Y88	V90	T108	L110	Τ113	Ρ123	Α128	-	S134	Ε140	V147	Α153	F160	Α161	G162	L167	V169	Q170	Η171
76	R87	F88	V90	T108	L110	Ρ113	Ρ123	Α128	Ε134	S135	R141	V148	Ε154	F161	Α162	G163	L168	V170	R171	Υ172
77	E104	1105	Y107	H115	F117	Ε120	Ε128	Ν133	Κ139	S140	Μ146	L153	-	Υ157	Κ158	S159	L164	L171	Η172	F173
78	K82	M83	Y85	N93	L95	D98	S105	1110	L116	S117	L123	ИЗО	-	Υ134	Κ135	Ν136	F141	L148	Τ149	F150
79	N98	I99	F101	E118	1120	W123	-	S139	L145	S146	L152	L159	S165	-	-	-	L170	Α172	L173	Η174
80	P257	F258	E260	A283	Ρ285	Τ288	G301	Ν306	L319	R320	Ι326	F333	R339	Υ346	G347	Α348	Ι353	Τ360	Q361	R362
81	R144	F145	Y147	E172	V174	Τ177	F187	D192	Ε198	S199	S205	Μ212	S218	Υ225	Α226	G227	L232	Α234	Κ235	S236
82	R77	Y78	F80	K105	W107	Υ110	Ν120	L125	Ε133	S134	C140	F147	S153	С160	G161	G162	Μ167	V169	Κ170	F171
83	K104	Y105	H107	S127	L129	C132	Μ142	R147	Ε153	S154	C160	F167	S173	F180	Α181	Α182	L187	V189	R190	Α191
84	-	-	-	-	116	V19	-	L32	Η45	R46	Ε52	Ι59	-	-	-	-	-	-	-	-
85	-	-	-	-	116	V19	-	L32	Η45	R46	Ε52	Ι59	-	-	-	-	-	-	-	-
86	-	-	-	-	116	V19	-	L32	Η45	R46	Ε52	Ι59	-	-	-	-	-	-	-	-
87	-	-	-	-	116	V19	-	L32	Η45	Q46	Ε52	Ι59	-	-	-	-	-	-	-	-
88	-	-	-	-	116	V19	-	L32	Η45	Q46	Ε52	Ι59	-	-	-	-	-	-	-	-
89	-	-	-	-	116	V19	-	L32	Η45	Q46	Ε52	Ι59	-	-	-	-	-	-	-	-
90	-	-	-	-	116	V19	-	L32	Η45	Q46	Ε52	Ι59	-	-	-	-	-	-	-	-
91	-	-	-	-	116	V19	-	L32	Η45	Q46	Ε52	Ι59	-	-	-	-	-	-	-	-
92	-	-	-	-	116	V19	-	L32	Η45	Q46	Ε52	Ι59	-	-	-	-	-	-	-	-
93	-	-	-	-	116	V19	-	L32	Η45	Q46	Ε52	Ι59	-	-	-	-	-	-	-	-
94	-	-	-	-	116	V19	-	L32	Η45	Q46	Ε52	Ι59	-	-	-	-	-	-	-	-
95	-	-	-	-	116	V19	-	L32	Η45	Q46	Ε52	Ι59	-	-	-	-	-	-	-	-
96	-	-	-	-	116	V19	-	L32	Η45	Q46	Ε52	Ι59	-	-	-	-	-	-	-	-
97	-	-	-	-	116	V19	-	L32	Η45	Q46	Ε52	Ι59	-	-	-	-	-	-	-	-
98	-	-	-	-	116	V19	-	L32	Η45	Q46	Ε52	Ι59	-	-	-	-	-	-	-	-
99	-	-	-	-	116	V19	-	L32	Η45	Q46	Ε52	Ι59	-	-	-	-	-	-	-	-
100	-	-	-	-	116	V19	-	L32	Η45	Q46	Ε52	Ι59	-	-	-	-	-	-	-	-
101	-	-	-	-	116	V19	-	L32	Η45	Q46	Ε52	Ι59	-	-	-	-	-	-	-	-
102	-	-	-	-	116	V19	-	L32	Η45	Q46	Ε52	Ι59	-	-	-	-	-	-	-	-
103	-	-	-	-	116	V19	-	L32	Η45	Q46	Ε52	Ι59	-	-	-	-	-	-	-	-
104	-	-	-	-	116	V19	-	L32	Η45	Q46	Ε52	Ι59	-	-	-	-	-	-	-	-
105	-	-	-	-	116	V19	-	L32	Η45	Q46	Ε52	Ι59	-	-	-	-	-	-	-	-
106	-	-	-	-	116	V19	-	L32	Η45	Q46	Ε52	Ι59	-	-	-	-	-	-	-	-
107	-	-	-	-	116	V19	-	L32	Η45	Q46	Ε52	Ι59	-	-	-	-	-	-	-	-
108	-	-	-	-	116	V19	-	L32	Η45	Q46	Ε52	Ι59	-	-	-	-	-	-	-	-
109	-	-	-	-	116	V19	-	L32	Η45	Q46	Ε52	Ι59	-	-	-	-	-	-	-	-
110	-	-	-	-	116	V19	-	L32	Η45	Q46	Ε52	Ι59	-	-	-	-	-	-	-	-
111	-	-	-	-	116	V19	-	L32	Η45	Q46	Ε52	Ι59	-	-	-	-	-	-	-	-
112	-	-	-	-	116	V19	-	L32	Η45	Q46	Ε52	Ι59	-	-	-	-	-	-	-	-
113	-	-	-	-	116	V19	-	L32	Η45	Q46	Ε52	Ι59	-	-	-	-	-	-	-	-
114	-	-	-	-	116	V19	-	L32	Η45	Q46	Ε52	Ι59	-	-	-	-	-	-	-	-
115	-	-	-	-	116	V19	-	L32	Η45	Q46	Ε52	Ι59	-	-	-	-	-	-	-	-
116	-	-	-	-	116	V19	-	L32	Η45	Q46	Ε52	Ι59	-	-	-	-	-	-	-	-
117	-	-	-	-	116	V19	-	L32	Η45	Q46	Ε52	Ι59	-	-	-	-	-	-	-	-
118	-	-	-	-	116	V19	-	L32	Η45	Q46	Ε52	Ι59	-	-	-	-	-	-	-	-
119	-	-	-	-	116	V19	-	L32	Η45	Q46	Ε52	Ι59	-	-	-	-	-	-	-	-
120	-	-	-	-	116	V19	-	L32	Η45	Q46	Ε52	Ι59	-	-	-	-	-	-	-	-
121	-	-	-	-	116	V19	-	L32	Η45	Q46	Ε52	Ι59	-	-	-	-	-	-	-	-
122	-	-	-	-	116	V19	-	L32	Η45	Η46	Ε52	Ι59	-	-	-	-	-	-	-	-
123	-	-	-	-	116	V19	-	L32	Η45	Q46	Ε52	Ι59	-	-	-	-	-	-	-	-
124	-	-	-	-	116	V19	-	L32	Η45	Q46	Ε52	Ι59	-	-	-	-	-	-	-	-
125	-	-	-	-	116	V19	-	L32	Η45	Q46	Ε52	Ι59	-	-	-	-	-	-	-	-
126	-	-	-	-	116	V19	-	L32	Η45	Q46	Ε52	Ι59	-	-	-	-	-	-	-	-
127	-	-	-	-	116	V19	-	L32	Η45	Q46	Ε52	Ι59	-	-	-	-	-	-	-	-
128	-	-	-	-	116	V19	-	L32	Η45	Q46	Ε52	Ι59	-	-	-	-	-	-	-	-
129	-	-	-	-	116	V19	-	L32	Η45	Q46	Ε52	Ι59	-	-	-	-	-	-	-	-
130	-	-	-	-	116	V19	-	L32	Η45	Q46	Ε52	Ι59	-	-	-	-	-	-	-	-
131	-	-	-	-	116	V19	-	L32	Η45	Q46	Ε52	Ι59	-	-	-	-	-	-	-	-
132	-	-	-	-	116	V19	-	L32	Η45	Q46	Ε52	Ι59	-	-	-	-	-	-	-	-

- 65 046522

133	-	-	-	-	116	V19	-	L32	H45	Q46	E52	I59	-	-	-	-	-	-	-	-
134	-	-	-	-	116	V19	-	L32	H45	Q46	E52	I59	-	-	-	-	-	-	-	-
135	-	-	-	-	116	V19	-	L32	H45	Q46	E52	I59	-	-	-	-	-	-	-	-
136	-	-	-	-	116	V19	-	L32	H45	Q46	E52	I59	-	-	-	-	-	-	-	-
137	-	-	-	-	116	V19	-	L32	H45	Q46	E52	I59	-	-	-	-	-	-	-	-
138	-	-	-	-	116	V19	-	L32	H45	Q46	E52	I59	-	-	-	-	-	-	-	-
139	-	-	-	-	116	V19	-	L32	H45	Q46	E52	I59	-	-	-	-	-	-	-	-
140	-	-	-	-	116	V19	-	L32	H45	Q46	E52	I59	-	-	-	-	-	-	-	-
141	-	-	-	-	116	V19	-	L32	H45	Q46	E52	I59	-	-	-	-	-	-	-	-
142	-	-	-	-	116	V19	-	L32	H45	Q46	E52	I59	-	-	-	-	-	-	-	-
143	-	-	-	-	116	V19	-	L32	H45	Q46	E52	I59	-	-	-	-	-	-	-	-
144	-	-	-	-	116	V19	-	L32	H45	Q46	E52	I59	-	-	-	-	-	-	-	-
145	-	-	-	-	116	V19	-	L32	H45	Q46	E52	I59	-	-	-	-	-	-	-	-
146	-	-	-	-	116	V19	-	L32	H45	Q46	E52	I59	-	-	-	-	-	-	-	-
147	-	-	-	-	116	V19	-	L32	H45	Q46	E52	I59	-	-	-	-	-	-	-	-
148	-	-	-	-	116	V19	-	L32	H45	Q46	E52	I59	-	-	-	-	-	-	-	-
149	-	-	-	-	116	V19	-	L32	H45	Q46	E52	I59	-	-	-	-	-	-	-	-
150	-	-	-	-	116	V19	-	L32	H45	Q46	E52	I59	-	-	-	-	-	-	-	-
151	-	-	-	-	116	V19	-	L32	H45	Q46	E52	I59	-	-	-	-	-	-	-	-
152	-	-	-	-	116	V19	-	L32	H45	Q46	E52	I59	-	-	-	-	-	-	-	-
153	-	-	-	-	116	V19	-	L32	H45	Q46	E52	I59	-	-	-	-	-	-	-	-
154	-	-	-	-	116	V19	-	L32	H45	Q46	E52	I59	-	-	-	-	-	-	-	-
155	-	-	-	-	116	V19	-	L32	H45	Q46	E52	I59	-	-	-	-	-	-	-	-
156	-	-	-	-	116	V19	-	L32	H45	Q46	E52	I59	-	-	-	-	-	-	-	-
157	-	-	-	-	116	V19	-	L32	H45	E46	E52	I59	-	-	-	-	-	-	-	-
158	-	-	-	-	116	V19	-	L32	H45	Q46	E52	I59	-	-	-	-	-	-	-	-
159	-	-	-	-	116	V19	-	L32	H45	Q46	E52	I59	-	-	-	-	-	-	-	-
160	-	-	-	-	116	V19	-	L32	H45	Q46	E52	I59	-	-	-	-	-	-	-	-
161	-	-	-	-	116	V19	-	L32	H45	Q46	E52	I59	-	-	-	-	-	-	-	-
162	-	-	-	-	116	V19	-	L32	H45	Q46	E52	I59	-	-	-	-	-	-	-	-
163	-	-	-	-	116	V19	-	L32	H45	Q46	E52	I59	-	-	-	-	-	-	-	-
164	-	-	-	-	116	V19	-	L32	H45	Q46	E52	I59	-	-	-	-	-	-	-	-
165	-	-	-	-	116	V19	-	L32	H45	Q46	E52	I59	-	-	-	-	-	-	-	-
166	-	-	-	-	116	V19	-	L32	H45	Q46	E52	I59	-	-	-	-	-	-	-	-
167	-	-	-	-	116	V19	-	L32	H45	Q46	E52	I59	-	-	-	-	-	-	-	-
168	-	-	-	-	116	V19	-	L32	H45	Q46	E52	I59	-	-	-	-	-	-	-	-
169	-	-	-	-	116	V19	-	L32	H45	A46	E52	I59	-	-	-	-	-	-	-	-
170	-	-	-	-	116	V19	-	L32	H45	Q46	E52	I59	-	-	-	-	-	-	-	-
171	-	-	-	-	116	V19	-	L32	H45	Q46	E52	I59	-	-	-	-	-	-	-	-
172	-	-	-	-	116	V19	-	L32	Y45	E46	E52	I59	-	-	-	-	-	-	-	-
173	-	-	-	-	116	V19	-	L32	H45	Q46	E52	I59	-	-	-	-	-	-	-	-
174	-	-	-	-	116	V19	-	L32	H45	Q46	E52	I59	-	-	-	-	-	-	-	-
175	-	-	-	-	I8	V11	-	L24	H37	Q38	E44	151	-	-	-	-	-	-	-	-
176	-	-	-	-	116	V19	-	L32	H45	Q46	E52	I59	-	-	-	-	-	-	-	-
177	-	-	-	-	116	V19	-	L32	H45	Q46	E52	I59	-	-	-	-	-	-	-	-
178	-	-	-	-	116	V19	-	L32	H45	Q46	E52	I59	-	-	-	-	-	-	-	-
179	-	-	-	-	116	V19	-	L32	H45	Q46	E52	I59	-	-	-	-	-	-	-	-
180	-	-	-	-	114	V17	-	L30	H43	Q44	E50	I57	-	-	-	-	-	-	-	-
181	-	-	-	-	116	V19	-	L32	H45	Q46	E52	I59	-	-	-	-	-	-	-	-
182	-	-	-	-	116	V19	-	L32	H45	Q46	E52	I59	-	-	-	-	-	-	-	-
183	-	-	-	-	116	119	-	L32	H45	Q46	E52	I59	-	-	-	-	-	-	-	-
184	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	A35	V37	H38	R39
185	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	A35	V37	H38	R39
186	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	T35	V37	H38	R39
187	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	A35	V37	H38	R39
188	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	A35	V37	H38	R39
189	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	A35	V37	H38	R39
190	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	A35	V37	H38	R39
191	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	A35	V37	H38	R39
192	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	A35	V37	H38	R39
193	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	A35	V37	H38	R39
194	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	A35	V37	H38	R39
195	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	A35	V37	H38	R39
196	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	A35	V37	H38	R39
197	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	A35	V37	H38	R39
198	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	A35	V37	H38	R39
199	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	A35	V37	H38	R39
200	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	H38	R39

201	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	A15	V17	H18	R19
202	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	H38	R39
203	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	H38	R39
204	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	I35	L37	H38	R39
205	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	H38	R39
206	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	H38	R39
207	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	H38	R39
208	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	I35	L37	H38	R39
209	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	H38	R39
210	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	F35	L37	H38	R39
211	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	H38	R39
212	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	I35	L37	H38	R39
213	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	H38	R39
214	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	H38	R39
215	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	H38	R39
216	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	H38	R39
217	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	H38	R39
218	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	H38	R39
219	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	H38	R39
220	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	H38	R39
221	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	H38	R39
222	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	H38	R39
223	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	H38	R39
224	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	H38	R39
225	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	H38	R39
226	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	H38	R39
227	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	H38	R39
228	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	H38	R39
229	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	H38	R39
230	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	H38	R39
231	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	H38	R39
232	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	H38	R39
233	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	H38	R39
234	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	H38	R39
235	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	M35	L37	H38	R39
236	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	H38	R39
237	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	H38	R39
238	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	H38	R39
239	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	H38	R39
240	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	L35	L37	H38	R39
241	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	H38	R39
242	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	H38	R39
243	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	H38	R39
244	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	H38	R39
245	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	H38	R39
246	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	H38	R39
247	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	H38	R39
248	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	H38	R39
249	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V41	L43	H44	R45
250	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	H38	R39
251	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V25	L27	H28	R29
252	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	N38	R39
253	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	N38	R39
254	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	N38	R39
255	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	N38	R39
256	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	N38	R39
257	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	N38	R39
258	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	N38	R39
259	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	N38	R39
260	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	N38	R39
261	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	N38	R39
262	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	N38	R39
263	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	N38	R39
264	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	N38	R39
265	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	N38	R39
266	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	N38	R39
267	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	N38	R39
268	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	N38	R39

- 67 046522

269	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	N38	R39
270	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	N38	R39
271	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	N38	R39
272	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	N38	R39
273	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	N38	R39
274	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	-	V35	L37	N38	R39
275	S85	F86	А88	-	-	-	Р100	S105	-	-	-	-	-	Р117	G118	А119	-	-	-	-
276	S85	F86	А88	-	-	-	Р100	S105	-	-	-	-	-	Р117	G118	А119	-	-	-	-
277	S85	F86	А88	-	-	-	Р100	S105	-	-	-	-	-	Р117	G118	А119	-	-	-	-
278	S85	F86	А88	-	-	-	Р100	S105	-	-	-	-	-	Р117	G118	А119	-	-	-	-
279	S85	F86	А88	-	-	-	Р100	S105	-	-	-	-	-	Р117	G118	А119	-	-	-	-
280	S85	F86	А88	-	-	-	Р100	S105	-	-	-	-	-	Р117	G118	А119	-	-	-	-
281	S85	F86	А88	-	-	-	Р100	S105	-	-	-	-	-	Р117	G118	А119	-	-	-	-
282	S85	F86	А88	-	-	-	Р100	S105	-	-	-	-	-	Р117	G118	А119	-	-	-	-
283	S85	F86	А88	-	-	-	Р100	S105	-	-	-	-	-	Р117	D118	А119	-	-	-	-
284	S85	F86	А88	-	-	-	Р100	S105	-	-	-	-	-	Р117	G118	А119	-	-	-	-
285	S85	F86	А88	-	-	-	Р100	S105	-	-	-	-	-	Р117	G118	А119	-	-	-	-
286	S85	F86	А88	-	-	-	Р100	S105	-	-	-	-	-	Р117	G118	А119	-	-	-	-
287	S85	F86	А88	-	-	-	Р100	S105	-	-	-	-	-	Р117	G118	А119	-	-	-	-
288	S85	F86	А88	-	-	-	Р100	S105	-	-	-	-	-	Р117	G118	А119	-	-	-	-
289	S85	F86	А88	-	-	-	Р100	S105	-	-	-	-	-	Р117	G118	А119	-	-	-	-
290	S85	F86	А88	-	-	-	Р100	S105	-	-	-	-	-	Р117	G118	А119	-	-	-	-
291	S85	F86	А88	-	-	-	Р100	S105	-	-	-	-	-	Р117	G118	А119	-	-	-	-
292	S88	F89	А91	-	-	-	Р103	S108	-	-	-	-	-	Р120	G121	Е122	-	-	-	-
293	S86	F87	А89	-	-	-	Р101	Т106	-	-	-	-	-	Е118	G119	А120	-	-	-	-
294	S88	F89	А91	-	-	-	Р103	S108	-	-	-	-	-	Е120	G121	А122	-	-	-	-
295	R87	F88	А90	-	-	-	Р102	S107	-	-	-	-	-	А119	G120	Е121	-	-	-	-
296	R87	F88	А90	-	-	-	Р102	S107	-	-	-	-	-	D119	G120	Е121	-	-	-	-
297	R87	F88	А90	-	-	-	Р102	S107	-	-	-	-	-	D119	G120	Е121	-	-	-	-
298	R87	F88	А90	-	-	-	Р102	S107	-	-	-	-	-	Е119	G120	Е121	-	-	-	-
299	R92	F93	А95	-	-	-	Р107	S112	-	-	-	-	-	Е124	G125	Е126	-	-	-	-
300	N91	F92	А94	-	-	-	Р106	S111	-	-	-	-	-	Е123	G124	Е125	-	-	-	-
301	S87	F88	А90	-	-	-	Р102	S107	-	-	-	-	-	Е119	G120	А121	-	-	-	-

Таблица 2b-2

ID

Поз. 21

Поз. 22

Поз. 23

Поз. 24

Поз. 25

Поз. 26

Поз. 27

Поз. 28

Поз. 29

Поз. 30

Поз. 31

Поз. 32

Поз. 33

Поз. 34

Поз. 35

Поз. 36

Поз. 37

Поз. 38

Поз. 39

Поз. 40

1

N227

S234

S246

К259

Р260

R261

L295

Q301

G308

S324

R335

G346

F349

L351

D352

Т358

L384

L397

F417

Т418

2

А178

S185

S197

Т205

Р206

-

Н238

G244

-

S262

Н273

D281

V284

L286

А287

Т293

L319

L330

L350

Т351

3

Е179

S186

Q198

R205

R206

-

L238

Е244

-

F262

Н273

Н281

V284

R286

R287

Е293

L319

L330

L350

Т351

4

А178

S185

S197

Т205

Р206

-

Н238

G244

-

S262

Н273

D281

V284

L286

А287

Т293

L319

L330

L350

Т351

5

Е179

S186

Q198

R205

R206

-

L238

Е244

-

F262

Н273

Н281

V284

R286

R287

Е293

L319

L330

L350

Т351

6

А187

S194

А206

L215

Р216

А217

Т254

Р260

-

Н275

Н286

D296

L299

-

Е301

Е307

L333

L343

L363

S364

7

А180

G187

А199

Р205

К206

А207

Е240

Е246

-

А259

Н270

Е278

1281

-

-

D287

L313

L323

L343

Т344

8

А184

S191

R203

Р209

R210

-

Т243

G249

-

I270

S281

S291

А294

-

D296

R302

L328

L338

L358

Т359

9

Е195

S202

R214

R221

Р222

-

D254

D260

-

S276

Р287

G298

Р301

-

АЗОЗ

Е309

L335

L345

L365

Т366

10

R180

G187

R199

S206

К207

Q208

L241

N247

-

Т265

Y276

D286

L289

-

Е291

Y297

L323

L333

F353

Т354

11

А182

S189

К201

К224

R225

-

L259

Q265

N272

Н289

Н300

G311

Y314

L316

D317

V323

L349

L362

F382

Т383

12

N198

S205

Т217

К232

К233

Q234

F268

Р274

Е281

S299

С310

R321

F324

L326

N327

S333

L359

L372

Y392

Т393

13

А194

S201

S213

R222

Е223

W224

V261

А267

-

R281

Р292

D302

L305

-

А307

А313

L339

L349

L369

Т370

14

R184

G191

R203

S211

Р212

-

I244

Е250

-

Т267

Р278

D287

G290

S292

S293

Р299

L325

L335

L355

Т356

15

S192

S199

К211

R234

Р235

R236

Т270

Q276

Q283

ТЗОЗ

D314

G325

Y328

L330

D331

I337

L363

L377

F397

Т398

16

S192

S199

К211

R234

Р235

R236

Т270

Q276

Q283

ТЗОЗ

D314

G325

Y328

L330

D331

I337

L363

L377

F397

Т398

17

N199

S206

А218

К233

К234

G235

L269

S275

Е280

Н298

С309

G320

F323

L325

N326

N332

L358

L371

Y391

Т392

18

А181

S188

G200

-

-

-

Т238

G244

-

Е257

А268

А278

L281

-

А283

V289

L315

L325

L345

Т346

19

N203

S210

А222

К237

R238

G239

L273

S279

Е284

Н302

С313

G324

F327

L329

N330

N336

L362

L375

Y395

Т396

20

N197

S204

А216

N231

К232

Н233

L267

Н273

Q280

D294

Y305

G316

F319

L321

N322

S328

L354

L367

Y387

Т388

21

Е183

S190

К202

Е207

Р208

М210

V244

D250

-

I267

F278

D288

А291

-

G293

Р299

L325

L335

Т355

Т356

22

N197

S204

G216

N231

К232

Н233

L267

Н273

Q280

D294

G305

G316

F319

L321

N322

Т328

L354

L367

Y387

Т388

23

Е184

S191

К203

Е208

Р209

М211

V245

G251

-

Т268

Y279

D289

А292

-

S294

Р300

L326

L336

Т356

I357

24

N199

S206

А218

К233

К234

R235

L269

Н275

Е282

S300

С311

G322

F325

L327

D328

S334

L360

L373

Y393

Т394

25

N232

S239

А251

R266

R267

N268

L302

F308

G315

Т336

S347

G358

V361

L363

D364

D370

L396

L410

Y430

Т431

26

N169

S176

А188

К203

К204

G205

L239

S245

Е250

Н268

С279

G290

F293

L295

N296

N302

L328

L341

Y361

Т362

27

Е175

S182

-

G194

Р195

-

L226

D232

-

Т245

Т256

S266

I269

-

Е271

Y277

L300

L310

I330

Т331

28

R177

G184

А196

G208

Р209

-

К242

К248

-

Е265

Y276

S286

L289

-

Е291

Е297

L323

L333

I353

R354

29

А180

G187

R199

S206

К207

Q208

1241

А247

-

V264

Y275

D285

F288

-

V290

Y296

L322

L332

F352

Т353

30

N232

S239

А251

R266

R267

N268

L302

L308

G315

Т336

S347

G358

F361

L363

D364

D370

L396

L410

Y430

Т431

- 68 046522

31

Y178

G185

A197

G208

P209

-

L242

E248

-

T265

Y276

N286

L289

-

К291

Е297

L323

L333

I353

R354

32

A179

S186

-

T202

P203

-

E236

D242

-

Q255

G266

D276

L279

-

Н281

Р287

L313

L323

L343

Т344

33

Q175

S182

-

G194

P195

-

L226

D232

-

E245

T256

S266

A269

-

Q271

Y277

L299

L309

L329

тззо

34

E176

S183

F195

-

-

-

Q227

E233

-

D246

D257

F267

I270

-

А272

Т278

L304

А314

L334

Т335

35

A179

S186

K198

P203

K204

-

D236

G242

-

Q255

G266

D276

L279

-

R281

Р287

L313

L323

L343

Т344

36

N184

G191

K203

G208

P209

-

T243

N249

-

N262

Y273

S283

L286

-

D288

N294

L320

L330

I350

R351

37

E187

G194

K206

G221

P222

-

T256

N262

-

D276

Y287

D297

M300

-

А302

Р308

L334

L344

L364

R365

38

W181

G188

K200

Q206

P207

-

L240

N246

-

E260

H271

S281

L284

-

D286

Р292

L318

L328

L348

R349

39

E185

S192

K204

G219

P220

-

L254

G260

-

D274

Y285

D295

М298

-

G300

Р306

L332

L342

L362

R363

40

E185

S192

K204

G219

P220

-

L254

G260

-

D274

Y285

D295

М298

-

G300

Р306

L332

L342

L362

R363

41

E176

S183

-

G195

P196

-

L227

E233

-

E246

Y257

S267

А270

-

Е272

D278

L299

L309

L329

ТЗЗО

42

E184

G191

K203

G218

P219

-

A252

K258

-

E272

M283

S293

М296

-

А298

Р304

L330

L340

L360

R361

43

E185

S192

K204

G219

P220

-

T254

S260

-

D274

H285

D295

М298

-

Q300

Р306

L332

L342

L362

R363

44

E175

S182

E194

-

-

-

L226

M232

-

T249

F260

Y270

L273

-

А275

Q281

L307

А317

Т337

Т338

45

E187

G194

K206

G221

P222

-

V256

S262

-

D276

Y287

D297

М300

-

G302

Р308

L334

L344

L364

R365

46

D177

S184

P196

R202

K203

A204

R238

G244

-

P263

H274

P284

Е287

-

А289

Y295

L320

L330

Y350

S351

47

K178

S185

A197

G207

P208

L210

E243

A249

-

S266

H277

D287

L290

-

Q292

Р298

L323

L333

L353

Т354

48

D183

G190

K202

G207

P208

-

F241

I247

-

E260

Y271

D281

L284

-

R286

Т292

L318

L328

V348

R349

49

D177

S184

P196

R202

K203

A204

R238

G244

-

P263

H274

P284

Е287

-

А289

Y295

L320

L330

Y350

S351

50

Q179

S186

Q198

T206

K207

L208

E241

Q247

-

E264

H275

D285

L288

-

G290

Р296

L321

L331

Y351

Т352

51

D177

S184

P196

R202

K203

A204

R238

G244

-

P263

H274

P284

Е287

-

А289

Y295

L320

L330

Y350

S351

52

R188

G195

K207

G216

P217

-

I250

P256

-

I274

A285

Q295

I298

-

S300

Р306

L332

L342

L362

Т363

53

Q183

S190

-

S204

A205

G207

S239

P245

-

T258

D269

Y279

L282

-

R284

Т290

L316

А326

F346

Т347

54

Q201

S208

G220

G229

P230

R231

D265

E271

-

Q285

F296

D306

L309

-

R311

Р317

V343

I353

L373

R374

55

Q187

G194

K206

G221

P222

-

S255

K261

-

D276

H287

D297

I300

-

S302

Р308

L334

L344

L364

R365

56

E176

S183

-

G195

P196

-

L227

E233

-

E246

Y257

S267

А270

-

Е272

D278

L299

L309

L329

ТЗЗО

57

Q201

S208

G220

G229

P230

R231

D265

E271

-

Q285

F296

D306

L309

-

R311

Р317

V343

I353

L373

R374

58

A178

G185

R197

P204

K205

I206

L239

G245

-

R262

Y273

A283

А286

-

R288

V294

L320

L330

L350

Т351

59

R184

G191

R203

S211

P212

-

I244

E250

-

T267

P278

D287

G290

S292

S293

Р299

L325

L335

L355

Т356

60

D168

S175

S187

S198

K199

R200

L234

C240

G246

S263

N274

G285

F288

L290

N291

S297

L323

L336

Y356

Т357

61

N227

S234

S246

K260

P261

R262

L296

Q302

G309

S325

R336

G347

F350

L352

D353

Т359

L385

L398

F418

Т419

62

D195

S202

P214

K225

T226

R227

L261

H267

N272

P288

T299

G310

F313

L315

D316

D322

L348

L361

Y381

Т382

63

D195

S202

P214

K225

T226

R227

L261

H267

N272

P288

T299

G310

F313

L315

D316

D322

L348

L361

Y381

Т382

64

N192

S199

P211

K226

K227

R228

L262

C268

D275

S293

C304

G315

F318

L320

N321

D327

L353

L366

Y386

Т387

65

Q189

S196

K208

A214

F215

-

I248

E254

-

R271

A282

A292

I295

-

S297

РЗОЗ

L329

L339

L359

Т360

66

N232

S239

A251

R266

R267

N268

L302

F308

G315

T336

S347

G358

V361

L363

D364

D370

L396

L410

Y430

Т431

67

N197

S204

T216

G231

R232

N233

L267

C273

G280

S301

S312

G323

F326

L328

D329

D335

L361

L375

Y395

Т396

68

N230

S237

A249

R264

R265

N266

L300

F306

G313

T334

S345

G356

F359

L361

D362

N368

L394

L408

Y428

Т429

69

D199

S206

A218

G233

R234

N235

L269

C275

D282

L303

S314

G325

F328

L330

D331

D337

L363

L377

F397

Т398

70

N241

S248

T260

G275

R276

N277

L311

C317

G324

S345

S356

G367

F370

L372

D373

D379

L405

L419

Y439

Т440

71

D203

S210

R222

K237

R238

-

L272

L278

N285

S306

-

-

-

-

-

Т315

L341

L354

F374

Т375

72

N196

S203

T215

G230

R231

N232

L266

C272

G279

S300

S311

G322

F325

L327

D328

D334

L360

L374

Y394

Т395

73

D177

S184

P196

R202

K203

A204

R238

G244

-

P263

H274

P284

Е287

-

А289

Y295

L320

L330

Y350

S351

74

N207

S214

T226

G241

R242

D243

L277

C283

G290

S311

S322

G333

F336

L338

D339

D345

L371

L385

Y405

Т406

75

A178

S185

-

P203

D204

T205

H238

G244

T245

S262

H273

D281

V284

L286

А287

Т293

L319

L330

L350

Т351

76

E179

S186

-

A203

P204

R205

L238

E244

N246

F262

H273

H281

V284

R286

R287

Е293

L319

L330

L350

Т351

77

1180

S184

-

C199

P200

G201

T243

E249

-

D264

L275

L286

К289

Н291

К292

G298

F324

R343

L363

D364

78

M157

A161

-

V176

K177

G178

T220

G226

-

D242

L253

V263

R266

Q268

Q269

G275

L301

V326

L342

I343

79

S181

R185

P207

T220

E221

L222

K258

A264

G266

D283

A294

A305

L308

D310

R311

S319

N364

V387

G412

Т413

80

K420

P428

E453

S475

Q476

V477

L521

D527

Y531

D548

P559

A570

Y573

L575

I576

Е584

А627

L652

L702

Е703

81

R243

S250

A275

T288

L289

K290

E327

Q333

G334

T350

E361

H369

А372

S374

R375

Р381

L405

L420

V440

Т441

82

E178

T185

-

-

-

-

L195

R201

-

-

E202

K208

N211

V213

К214

Y220

-

-

-

-

83

E198

S206

V220

A233

M234

E235

K272

S278

K279

-

P299

T306

S309

L311

Р312

Р318

L345

L364

М388

Т389

-

S63

V75

-

-

-

-

-

-

H83

-

-

-

-

W89

G95

-

-

Y103

Н104

85

-

S63

V75

-

-

-

-

-

-

H83

-

-

-

-

W89

G95

-

-

Y103

Н104

86

-

S63

V75

-

-

-

-

-

-

H83

-

-

-

-

W89

G95

-

-

Y103

Н104

87

-

S63

V75

-

-

-

-

-

-

H83

-

-

-

-

W89

G95

-

-

Y103

Н104

88

-

S63

V75

-

-

-

-

-

-

H83

-

-

-

-

W89

G95

-

-

Y103

Н104

89

-

S63

V75

-

-

-

-

-

-

H83

-

-

-

-

W89

G95

-

-

Y103

Н104

90

-

S63

V75

-

-

-

-

-

-

H83

-

-

-

-

W89

G95

-

-

Y103

Н104

91

-

S63

V75

-

-

-

-

-

-

H83

-

-

-

-

W89

G95

-

-

Y103

Н104

92

-

S63

V75

-

-

-

-

-

-

H83

-

-

-

-

W89

G95

-

-

Y103

Н104

93

-

S63

V75

-

-

-

-

-

-

H83

-

-

-

-

W89

G95

-

-

Y103

Н104

94

-

S63

V75

-

-

-

-

-

-

H83

-

-

-

-

W89

G95

-

-

Y103

Н104

95

-

S63

V75

-

-

-

-

-

-

H83

-

-

-

-

W89

G95

-

-

Y103

Н104

96

-

S63

V75

-

-

-

-

-

-

H83

-

-

-

-

W89

G95

-

-

Y103

Н104

97

-

S63

V75

-

-

-

-

-

-

H83

-

-

-

-

W89

G95

-

-

Y103

Н104

98

-

S63

V75

-

-

-

-

-

-

H83

-

-

-

-

W89

G95

-

-

Y103

Н104

- 69 046522

99	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	W89	G95	-	-	Y103	H104
100	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	W89	G95	-	-	Y103	H104
101	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	W89	G95	-	-	Y103	H104
102	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	W89	G95	-	-	Y103	H104
103	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	W89	G95	-	-	Y103	H104
104	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	W89	G95	-	-	Y103	H104
105	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	W89	G95	-	-	Y103	H104
106	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	W89	G95	-	-	Y103	H104
107	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	W89	G95	-	-	Y103	H104
108	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	W89	G95	-	-	Y103	H104
109	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	W89	G95	-	-	Y103	H104
110	-	A63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	W89	G95	-	-	Y103	H104
111	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	W89	G95	-	-	Y103	H104
112	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	T88	-	-	Y103	H104
113	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	I88	-	-	Y103	H104
114	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	T88	-	-	Y103	H104
115	-	A63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	L88	-	-	Y103	H104
116	-	A63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	L88	-	-	Y103	H104
117	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	T88	-	-	Y103	H104
118	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	L88	-	-	Y103	H104
119	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	L88	-	-	Y103	H104
120	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	T88	-	-	Y103	H104
121	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	L88	-	-	Y103	H104
122	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	T88	-	-	Y103	H104
123	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	T88	-	-	Y103	H104
124	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	T88	-	-	Y103	H104
125	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	L88	-	-	Y103	H104
126	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	T88	-	-	Y103	H104
127	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	T88	-	-	Y103	H104
128	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	L88	-	-	Y103	H104
129	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	T88	-	-	Y103	H104
130	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	T88	-	-	Y103	H104
131	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	T88	-	-	Y103	H104
132	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	T88	-	-	Y103	H104
133	-	A63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	L88	-	-	Y103	H104
134	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	T88	-	-	Y103	H104
135	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	T88	-	-	Y103	H104
136	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	L88	-	-	Y103	H104
137	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	T88	-	-	Y103	H104
138	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	T88	-	-	Y103	H104
139	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	T88	-	-	Y103	H104
140	-	A63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	L88	-	-	Y103	H104
141	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	T88	-	-	Y103	H104
142	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	V88	-	-	Y103	H104
143	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	T88	-	-	Y103	N104
144	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	L88	-	-	Y103	H104
145	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	T88	-	-	Y103	H104
146	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	T88	-	-	Y103	H104
147	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	T88	-	-	Y103	H104
148	-	A63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	L88	-	-	Y103	H104
149	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	T88	-	-	Y103	H104
150	-	A63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	L88	-	-	Y103	H104
151	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	T88	-	-	Y103	H104
152	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	T88	-	-	Y103	H104
153	-	A63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	L88	-	-	Y103	H104
154	-	A63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	L88	-	-	Y103	H104
155	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	T88	-	-	Y103	H104
156	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	L88	-	-	Y103	H104
157	-	A63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	L88	-	-	Y103	H104
158	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	T88	-	-	Y103	H104
159	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	T88	-	-	Y103	H104
160	-	A63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	L88	-	-	Y103	H104
161	-	A63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	L88	-	-	Y103	H104
162	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	T88	-	-	Y103	H104
163	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	T88	-	-	Y103	H104
164	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	G88	-	-	Y103	H104
165	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	T88	-	-	Y103	H104
166	-	A63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	L88	-	-	Y103	H104

- 70 046522

167	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	T88	-	-	Y103	H104
168	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	N83	-	-	-	-	-	L88	-	-	Y103	H104
169	-	A63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	V88	-	-	Y103	H104
170	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	N83	-	-	-	-	-	L88	-	-	Y103	H104
171	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	L88	-	-	Y103	H104
172	-	A63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	L88	-	-	Y103	H104
173	-	A63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	L88	-	-	Y103	H104
174	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	L88	-	-	Y103	H104
175	-	S55	V67	-	-	-	-	-	-	H75	-	-	-	-	-	T80	-	-	Y95	H96
176	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	L88	-	-	Y103	H104
177	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	L88	-	-	Y103	H104
178	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	L88	-	-	Y103	H104
179	-	A63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	L88	-	-	Y103	H104
180	-	A61	V73	-	-	-	-	-	-	H81	-	-	-	-	-	T86	-	-	Y101	H102
181	-	A63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	H88	-	-	Y103	H104
182	-	A63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	H88	-	-	Y103	H104
183	-	S63	V75	-	-	-	-	-	-	H83	-	-	-	-	-	L88	-	-	Y103	H104
184	E46	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	K140
185	E46	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	K140
186	E46	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	K140
187	E46	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	L139	K140
188	E46	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	K140
189	E46	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	L139	K140
190	E46	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	K140
191	E46	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	K140
192	E46	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	L139	K140
193	E46	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	K140
194	E46	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	K140
195	E46	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	K140
196	E46	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	K140
197	E46	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	K140
198	K46	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	K140
199	E46	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	K140
200	D46	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	K140
201	E26	R30	-	Y39	G40	H41	-	-	A63	-	K76	-	Y84	R86	K87	-	-	-	1119	K120
202	D46	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	K140
203	D46	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	K140
204	Q46	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	K140
205	D46	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	K140
206	D46	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	K140
207	D46	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	K140
208	Q46	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	K140
209	D46	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	K140
210	E46	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	K140
211	D46	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	K140
212	Q46	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	K140
213	D46	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	K140
214	D46	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	K140
215	D46	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	K140
216	D46	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	K140
217	D46	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	K140
218	D46	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	K140
219	D46	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	K140
220	D46	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	K140
221	D46	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	K140
222	D46	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	K140
223	D46	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	K140
224	D46	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	K140
225	D46	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	K140
226	D46	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	K140
227	D46	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	K140
228	D46	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	K140
229	E46	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	Q140
230	D46	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	K140
231	D46	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	K140
232	-	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	K140
233	-	S50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	K140
234	-	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	Q140

- 71 046522

235	-	S50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	Q140
236	-	S50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	Q140
237	-	S50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	Q140
238	-	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	K140
239	-	S50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	Q140
240	-	S50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	Q140
241	-	S50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	Q140
242	-	S50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	Q140
243	-	S50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	Q140
244	-	S50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	Q140
245	-	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	Q140
246	-	S50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	Q140
247	-	S50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	Q140
248	-	S50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	Q140
249	-	R56	-	Y65	G66	H67	-	-	A89	-	K102	-	Y110	R112	K113	-	-	-	1145	K146
250	-	S50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	Q140
251	-	R40	-	Y49	G50	H51	-	-	A73	-	K86	-	Y94	R96	K97	-	-	-	1129	K130
252	-	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	R140
253	-	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	R140
254	-	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	R140
255	-	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	R140
256	-	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	R140
257	-	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	R140
258	-	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	R140
259	-	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	R140
260	-	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	R140
261	-	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	R140
262	-	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	R140
263	-	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	R140
264	-	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	R140
265	-	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	R140
266	-	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	R140
267	-	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	R140
268	-	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	R140
269	-	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	R140
270	-	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	R140
271	-	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	R140
272	-	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	R140
273	-	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	R140
274	-	R50	-	Y59	G60	H61	-	-	A83	-	K96	-	Y104	R106	K107	-	-	-	1139	R140
275	-	G127	-	-	-	-	Y170	R176	G183	C198	-	G206	Y209	D211	A212	E218	-	R237	F253	G254
276	-	G127	-	-	-	-	Y170	R176	G183	C198	-	G206	Y209	D211	A212	E218	-	R237	F253	G254
277	-	G127	-	-	-	-	Y170	R176	G183	C198	-	G206	Y209	D211	A212	E218	-	R237	F253	G254
278	-	G127	-	-	-	-	Y170	R176	G183	C198	-	G206	Y209	D211	A212	G218	-	R237	F253	G254
279	-	G127	-	-	-	-	Y170	R176	G183	C198	-	G206	Y209	E211	A212	E218	-	R237	F253	G254
280	-	G127	-	-	-	-	Y170	R176	G183	C198	-	G206	Y209	G211	A212	E218	-	R237	F253	G254
281	-	G127	-	-	-	-	Y170	R176	G183	C198	-	G206	Y209	E211	A212	E218	-	R237	F253	G254
282	-	G127	-	-	-	-	Y170	R176	G183	C198	-	G206	Y209	D211	A212	E218	-	R237	F253	G254
283	-	G127	-	-	-	-	Y170	R176	G183	C198	-	G206	Y209	E211	A212	E218	-	R237	F253	G254
284	-	G127	-	-	-	-	Y170	R176	G183	C198	-	G206	Y209	D211	A212	E218	-	R237	F253	G254
285	-	G127	-	-	-	-	Y170	R176	G183	C198	-	G206	F209	D211	A212	K218	-	R237	F253	G254
286	-	G127	-	-	-	-	Y170	R176	G183	C198	-	G206	F209	D211	A212	E218	-	R237	F253	G254
287	-	G127	-	-	-	-	Y170	R176	G183	C198	-	G206	F209	D211	A212	E218	-	R237	F253	G254
288	-	G127	-	-	-	-	Y170	R176	G183	C198	-	G206	F209	D211	A212	E218	-	R237	F253	G254
289	-	G127	-	-	-	-	Y170	R176	G183	A198	-	G206	Y209	D211	A212	E218	-	R237	F253	G254
290	-	G127	-	-	-	-	Y170	R176	G183	C198	-	G206	Y209	D211	A212	A218	-	R237	F253	G254
291	-	G127	-	-	-	-	Y170	R176	G183	C198	-	G206	Y209	D211	A212	E218	-	R237	F253	G254
292	-	G130	-	-	-	-	Y173	R179	G186	C201	-	A209	F212	D214	A215	E221	-	R240	F256	G257
293	-	G128	-	-	-	-	Y171	R177	G184	S199	-	G207	F210	K212	A213	E219	-	R238	F254	G255
294	-	G130	-	-	-	-	Y173	R179	G186	C201	-	G209	Y212	D214	A215	A221	-	R240	F256	G257
295	-	G129	-	-	-	-	Y172	R178	G185	S200	-	G208	Y211	D213	A214	Q220	-	R239	F255	G256
296	-	G129	-	-	-	-	Y172	R178	G185	S200	-	G208	Y211	D213	A214	A220	-	R239	F255	G256
297	-	G129	-	-	-	-	Y172	R178	G185	S200	-	G208	Y211	D213	A214	A220	-	R239	F255	G256
298	-	G129	-	-	-	-	Y172	R178	G185	C200	-	G208	Y211	D213	A214	E220	-	R239	F255	G256
299	-	G134	-	-	-	-	Y177	R183	G190	A205	-	G213	Y216	D218	A219	E225	-	R244	F260	G261
300	-	G133	-	-	-	-	Y176	R182	G189	S204	-	G212	F215	D217	A218	E224	-	R243	F259	G260
301	-	G129	-	-	-	-	Y172	R178	G185	S200	-	G208	Y211	Q213	A214	E220	-	R239	F255	G256

- 72 046522

Таблица 2b-3

ID

Поз. 41

Поз. 42

Поз. 43

Поз. 44

Поз. 45

Поз. 46

Поз. 47

Поз. 48

Поз. 49

Поз. 50

Поз. 51

Поз. 52

Поз. 53

Поз. 54

Поз. 55

Поз. 56

1

T419

F420

А432

Т434

К438

L449

Т451

F462

Y470

S476

V477

D482

Y493

К498

Е515

К528

2

T352

F353

S365

А367

Q371

L382

V384

Н395

Y403

Т409

V410

D415

F426

R431

D448

Н461

3

T352

F353

L365

Е367

Е371

L382

I384

R395

Y403

А409

V410

Н415

L426

М431

R448

G461

4

T352

F353

S365

А367

Q371

L382

V384

Н395

Y403

Т409

V410

D415

F426

R431

D448

Н461

5

T352

F353

L365

Е367

Е371

L382

I384

R395

Y403

А409

V410

Н415

L426

М431

R448

G461

6

A365

F366

G378

D380

L384

L395

I397

R408

Y416

Е422

L423

S428

L439

R444

Е461

-

7

V345

F346

Р358

Т360

L364

L375

I377

Н388

Y396

К402

V403

Т408

L419

R424

N441

-

8

C360

F361

W373

Е375

V379

L390

I392

R403

Y411

Q417

R418

D423

L434

R439

Q456

-

9

V367

М368

L380

А382

L386

L397

V399

F410

Y418

Н424

F425

А430

М441

R446

Е463

-

10

L355

F356

М368

К370

I374

М385

I387

L398

Y406

Е412

Н413

Е418

L429

R434

К451

-

11

T384

F385

А397

F399

К403

V414

V416

F427

Y435

Е441

F442

Е447

Y458

R463

Е480

К493

12

T394

F395

А407

Т409

К413

L424

А426

Y437

Y445

А451

V452

D457

Y468

К473

D490

К503

13

A371

F372

G384

D386

V390

L401

I403

R414

Y422

А428

R429

D434

L445

R450

Е467

-

14

V357

F358

А370

D372

Е376

L387

V389

R400

L408

Е414

Т415

R420

L429

L434

Е451

-

15

T399

F400

R412

К414

L418

I429

V431

Y442

Y450

N456

V457

Q462

Y473

R478

Е495

К508

16

T399

F400

R412

К414

L418

I429

V431

Y442

Y450

N456

V457

Q462

Y473

R478

Е495

К508

17

T393

F394

А406

Т408

К412

L423

V425

Y436

Y444

S450

V451

D456

Y467

R472

D489

К502

18

A347

F348

R359

Р361

Е365

L376

I378

L389

Y397

Q403

R404

Н409

L420

Q425

R442

-

19

T397

F398

А410

Т412

К416

L427

V429

Y440

Y448

S454

V455

D460

Y471

R476

D493

К506

20

T389

F390

А402

Т404

R408

L419

А421

Y432

Y440

S446

V447

D452

F463

К468

D485

Т498

21

T357

L358

R370

D372

I376

L387

I389

R400

Y408

Е414

R415

V420

F431

R436

Е453

А466

22

T389

F390

А402

Т404

Т408

L419

А421

F432

Y440

S446

V447

D452

Y463

R468

D485

S498

23

T358

L359

Q371

Е373

I377

L388

I390

R401

Y409

Е415

R416

Е421

L432

R437

Е454

А467

24

T395

F396

А408

Т410

К414

L425

А427

Y438

F446

S452

V453

D458

Y469

К474

D491

К504

25

T432

F433

А445

Т447

К451

L462

V464

Y475

Y483

S489

V490

Е495

Y506

К511

D528

N541

26

T363

F364

А376

Т378

К382

L393

V395

Y406

Y414

S420

V421

D426

Y437

R442

D459

К472

27

V332

Y333

Y345

D347

V351

V362

I364

R374

Y382

R388

Y389

N394

L405

L410

К427

V440

28

V355

М356

К368

Е370

Т374

М385

I387

R398

Y406

Е412

К413

F418

F429

Y434

Е451

-

29

L354

F355

Е367

R369

L373

М384

I386

F397

Y405

Е411

Н412

D417

I428

R433

N450

-

30

T432

F433

А445

Т447

К451

L462

V464

Y475

Y483

S489

V490

Е495

Y506

К511

D528

N541

31

V355

М356

L368

D370

V374

М385

I387

К398

Y406

Е412

R413

F418

L429

Y434

R451

-

32

A345

F346

R357

D359

L363

L374

I376

Т387

Y395

D401

R402

D407

F418

R423

Q440

-

33

1331

Y332

Y344

D346

М350

L361

L363

R373

Y381

R387

Y388

Е393

I404

L409

Q426

-

34

T336

F337

Н349

D351

V355

Y366

I368

R379

Y387

Р393

L394

S399

V408

Н413

V430

-

35

A345

F346

R357

D359

L363

L374

I376

V387

Y395

D401

R402

D407

F418

Q423

Q440

-

36

V352

М353

С365

Е367

R371

L382

V384

Y395

Y403

К409

L410

Е415

I426

L431

R448

-

37

S366

М367

L379

D381

V385

М396

I398

R409

Y417

R423

R424

Е429

L440

Y445

D462

-

38

S350

М351

L363

D365

I369

L380

I382

R393

Y401

D407

К408

Е413

L424

Y429

Е446

-

39

S364

М365

L377

D379

Т383

М394

I396

R407

Y415

Т421

R422

Е427

L438

Y443

G460

-

40

S364

М365

L377

D379

Т383

М394

I396

R407

Y415

Т421

R422

Е427

L438

Y443

G460

-

41

V331

F332

L344

Е346

Е350

L361

I363

К373

Y381

R387

F388

Q393

L404

L409

Q426

-

42

T362

М363

L375

А377

Q381

М392

I394

R405

Y413

А419

R420

Е425

L436

F441

S458

-

43

S364

М365

L377

D379

М383

М394

I396

R407

Y415

К421

R422

Q427

L438

Y443

D460

-

44

S339

F340

L352

Е354

Е358

L369

1371

G382

Y390

К395

К396

S401

F411

Т416

L433

-

45

S366

М367

L379

D381

Q385

М396

I398

R409

Y417

К423

R424

L429

L440

Y445

N462

-

46

I352

F353

L365

D367

S371

L382

I384

R397

Y405

L411

R412

R417

L428

Н433

R450

А463

47

C355

L356

R368

Е370

V374

А385

L387

R398

Y406

Е412

R413

Е418

L429

Y434

Е451

А464

48

T350

1351

К363

D365

I369

L380

I382

R393

Y401

К407

I408

Е413

I424

L429

D446

-

49

I352

F353

L365

D367

S371

L382

I384

R397

Y405

L411

R412

R417

L428

Н433

R450

А463

50

C353

L354

L366

Е368

А372

А383

V385

R396

Y404

Е410

R411

D416

L427

Y432

Е449

-

51

I352

F353

L365

D367

S371

L382

I384

R397

Y405

L411

R412

R417

L428

Н433

R450

А463

52

I364

F365

S377

D379

Е383

F394

L396

R407

Y415

S421

R422

R427

L436

L441

К458

-

53

T348

F349

Н361

D363

А367

F378

I380

R392

Y400

S406

А407

К412

V421

Y426

D443

-

54

A375

F376

W388

D390

L394

L405

I407

R418

Y426

G432

R433

Е438

L449

Y454

D471

Р484

55

S366

М367

М379

D381

L385

М396

I398

R409

Y417

Е423

R424

Е429

L440

Y445

D462

-

56

V331

F332

L344

Е346

Е350

L361

I363

К373

Y381

R387

F388

Q393

L404

L409

Q426

-

57

A375

F376

W388

D390

L394

L405

I407

R418

Y426

G432

R433

Е438

L449

Y454

D471

Р484

58

T352

F353

R365

N367

1371

L382

L384

R395

Y403

Е409

1410

D415

F426

R431

Е448

-

59

V357

F358

А370

D372

Е376

L387

V389

R400

L408

Е414

Т415

R420

L429

L434

Е451

-

60

T358

F359

А371

R373

К377

L388

Т390

Y401

Y409

S415

V416

Е421

Y432

К437

Е454

К467

61

T420

F421

А433

Т435

К439

L450

Т452

F463

Y471

S477

V478

D483

Y494

К499

Е516

К529

62

T383

F384

А396

Т398

К402

L413

V415

Y426

Y434

S440

V441

А446

Y457

К462

D479

N492

63

T383

F384

А396

Т398

К402

L413

V415

Y426

Y434

S440

V441

А446

Y457

К462

D479

N492

64

T388

F389

А401

R403

К407

L418

А420

С431

Y439

S445

V446

D451

Y462

К467

D484

Т497

65

V361

F362

А374

D376

L380

L391

V393

R404

S412

Е418

R419

Е424

L433

L438

Е455

-

- 73 046522

66	T432	F433	A445	T447	K451	L462	V464	Y475	Y483	S489	V490	E495	Y506	K511	D528	N541
67	S397	F398	A410	T412	K416	L427	V429	H440	Y448	L454	V455	A460	Y471	K476	D493	D506
68	T430	F431	A443	T445	K449	L460	V462	Y473	Y481	S487	V488	E493	Y504	K509	E526	N539
69	T399	F400	A412	T414	K418	L429	V431	H442	Y450	L456	A457	G462	Y473	K478	D495	-
70	S441	F442	A454	T456	K460	L471	I473	H484	Y492	L498	V499	A504	Y515	K520	E537	D550
71	T376	F377	S389	L391	Q395	L406	V408	Y419	Y427	S433	V434	D439	F450	R455	D472	T485
72	S396	F397	A409	T411	K415	L426	V428	H439	Y447	L453	V454	A459	Y470	K475	D492	D505
73	I352	F353	L365	D367	S371	L382	I384	R397	Y405	L411	R412	R417	L428	H433	R450	A463
74	S407	F408	A420	T422	K426	L437	V439	H450	Y458	L464	V465	A470	Y481	M486	K493	-
75	T352	F353	S365	A367	Q371	L382	V384	H395	Y403	T409	V410	D415	F426	R431	D448	T453
76	T352	F353	L365	E367	E371	L382	I384	R395	Y403	A409	V410	H415	L426	M431	R448	G468
77	D365	L366	L378	I380	K384	L395	N400	V413	K432	N438	D439	L444	F449	T454	R474	N481
78	G344	W345	M357	L359	K363	L374	N379	H392	E411	D417	H418	L423	F433	T438	-	-
79	1414	K415	I437	L439	R441	T452	H462	F475	F495	A501	R502	L507	M519	A524	E542	K569
80	T704	I705	P718	M720	R728	T753	R763	S776	F795	K816	R817	L822	L836	Q843	R871	K898
81	V442	M443	P456	E458	V462	L473	I475	L486	Y494	T500	R501	H506	V519	M524	R541	R565
82	-	L222	-	-	-	L233	I235	-	-	-	-	-	-	-	-	-
83	V390	M391	P401	L403	-	L414	W416	E429	P437	E443	R444	R449	V463	V468	-	M494
84	F105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
85	F105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
86	F105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
87	F105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
88	F105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
89	F105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
90	F105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
91	F105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
92	F105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
93	F105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
94	F105	1106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
95	L105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
96	F105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
97	L105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
98	F105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
99	L105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
100	F105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
101	F105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	1140	-
102	F105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	1140	-
103	F105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
104	F105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	1140	-
105	F105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
106	F105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
107	F105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	1140	-
108	L105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
109	L105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
110	L105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
111	L105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
112	L105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
113	F105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	1140	-
114	F105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
115	F105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
116	L105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
117	L105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
118	L105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
119	F105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
120	L105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
121	F105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
122	L105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
123	L105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
124	L105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
125	F105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	1140	-
126	L105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
127	L105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
128	F105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
129	L105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
130	L105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
131	F105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
132	L105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
133	L105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-

- 74 046522

134	L105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
135	L105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
136	F105	A106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
137	L105	A106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
138	L105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
139	L105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
140	L105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
141	L105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
142	F105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
143	L105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
144	F105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
145	L105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
146	L105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
147	L105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
148	L105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
149	L105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	-	L137	-	V140	-
150	L105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	N130	L137	-	V140	-
151	L105	A106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	N130	L137	-	V140	-
152	L105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	N130	L137	-	V140	-
153	L105	1106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	N130	L137	-	V140	-
154	L105	M106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	N130	L137	-	V140	-
155	L105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	N130	L137	-	V140	-
156	F105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	N130	L137	-	V140	-
157	L105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	N130	L137	-	V140	-
158	L105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	N130	L137	-	V140	-
159	L105	A106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	N130	L137	-	V140	-
160	L105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	N130	L137	-	V140	-
161	L105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	N130	L137	-	V140	-
162	L105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	N130	L137	-	V140	-
163	L105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	N130	L137	-	V140	-
164	F105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	N130	L137	-	V140	-
165	L105	A106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	N130	L137	-	V140	-
166	L105	1106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	N130	L137	-	V140	-
167	L105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	N130	L137	-	V140	-
168	L105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	N130	L137	-	1140	-
169	L105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	N130	L137	-	V140	-
170	L105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	N130	L137	-	1140	-
171	L105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	N130	L137	-	V140	-
172	F105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	N130	L137	-	V140	-
173	F105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	N130	L137	-	1140	-
174	F105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	N130	L137	-	V140	-
175	L97	V98	A110	-	-	-	-	F117	-	-	-	N122	L129	-	V132	-
176	F105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	N130	L137	-	V140	-
177	L105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	N130	L137	-	V140	-
178	F105	V106	P118	-	-	-	-	F125	-	-	-	N130	L137	-	V140	-
179	F105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	N130	L137	-	V140	-
180	F103	V104	A116	-	-	-	-	F123	-	-	-	N128	L135	-	1138	-
181	F105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	N130	L137	-	V140	-
182	F105	V106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	N130	L137	-	V140	-
183	L105	F106	A118	-	-	-	-	F125	-	-	-	N130	L137	-	V140	-
184	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
185	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
186	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
187	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
188	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
189	L141	1142	G148	T150	K154	A164	F166	-	-	-	-	-	-	-	-	K180
190	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
191	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
192	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
193	L141	1142	G148	T150	K154	E165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
194	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
195	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
196	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
197	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
198	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
199	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
200	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
201	L121	1122	G128	T130	K134	A145	F147	-	-	-	-	-	-	-	-	K161

- 75 046522

202	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
203	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
204	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
205	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
206	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
207	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
208	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
209	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
210	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
211	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
212	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
213	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
214	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
215	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
216	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
217	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
218	F141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
219	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
220	L141	1142	G148	T150	K154	T165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
221	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
222	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
223	L141	1142	G148	T150	K154	T165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
224	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
225	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
226	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
227	L141	1142	G148	T150	K154	T165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
228	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
229	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
230	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	-
231	L141	1142	G148	T150	K154	T165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
232	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
233	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
234	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
235	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
236	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
237	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
238	L141	1142	G148	T150	K154	T165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	-
239	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
240	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
241	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
242	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
243	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
244	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
245	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
246	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
247	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
248	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
249	L147	1148	G154	T156	K160	T171	F173	-	-	-	-	-	-	-	-	K187
250	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
251	L131	1132	G138	T140	K144	A155	F157	-	-	-	-	-	-	-	-	K171
252	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
253	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
254	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
255	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
256	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
257	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
258	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
259	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
260	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
261	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
262	L141	1142	G148	T150	K154	A164	F166	-	-	-	-	-	-	-	-	K180
263	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
264	L141	1142	G148	T150	K154	S165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	1181
265	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
266	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
267	L141	1142	G148	T150	K154	S165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	1181
268	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181
269	L141	1142	G148	T150	K154	A165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	K181

- 76 046522

270	L141	1142	G148	Т150	К154	А165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	К181
271	L141	1142	G148	Т150	К154	А165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	К181
272	L141	1142	G148	Т150	К154	А165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	К181
273	L141	1142	G148	Т150	К154	А165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	К181
274	L141	1142	G148	Т150	К154	А165	F167	-	-	-	-	-	-	-	-	К181
275	L255	Q256	М268	-	-	-	-	-	W274	Р280	-	-	-	-	А288	-
276	L255	Q256	М268	-	-	-	-	-	W274	Р280	-	-	-	-	А288	-
277	L255	Q256	М268	-	-	-	-	-	W274	Р280	-	-	-	-	А288	-
278	L255	Q256	М268	-	-	-	-	-	W274	Р280	-	-	-	-	А288	-
279	L255	Q256	М268	-	-	-	-	-	W274	Р280	-	-	-	-	А288	-
280	L255	Q256	М268	-	-	-	-	-	W274	Р280	-	-	-	-	А288	S300
281	L255	Q256	М268	-	-	-	-	-	W274	Р280	-	-	-	-	А288	-
282	L255	Q256	М268	-	-	-	-	-	W274	Р280	-	-	-	-	А288	-
283	L255	Q256	М268	-	-	-	-	-	W274	Р280	-	-	-	-	А288	-
284	L255	Q256	М268	-	-	-	-	-	W274	Р280	-	-	-	-	А288	-
285	L255	Q256	М268	-	-	-	-	-	W274	Р280	-	-	-	-	А288	-
286	L255	Q256	М268	-	-	-	-	-	W274	Р280	-	-	-	-	А288	-
287	L255	Q256	М268	-	-	-	-	-	W274	Р280	-	-	-	-	А288	L300
288	L255	Q256	М268	-	-	-	-	-	W274	Р280	-	-	-	-	А288	-
289	L255	Q256	М268	-	-	-	-	-	W274	Р280	-	-	-	-	А288	-
290	L255	Q256	М268	-	-	-	-	-	W274	Р280	-	-	-	-	А288	-
291	L255	Q256	М268	-	-	-	-	-	W274	Р280	-	-	-	-	А288	-
292	L258	Q259	М271	-	-	-	-	-	W277	Р283	-	-	-	-	А291	А304
293	L256	Q257	М269	-	-	-	-	-	W275	Р281	-	-	-	-	К289	Е302
294	L258	Q259	М271	-	-	-	-	-	W277	Р283	-	-	-	-	R291	-
295	L257	Q258	М270	-	-	-	-	-	W276	Р282	-	-	-	-	L290	-
296	L257	Q258	М270	-	-	-	-	-	W276	Р282	-	-	-	-	R290	-
297	L257	Q258	М270	-	-	-	-	-	W276	Р282	-	-	-	-	R290	-
298	L257	Q258	М270	-	-	-	-	-	W276	Р282	-	-	-	-	L290	-
299	L262	Q263	М275	-	-	-	-	-	W281	Р287	-	-	-	-	К295	А307
300	L261	Q262	М274	-	-	-	-	-	W280	Р286	-	-	-	-	К294	-
301	L257	Q258	L270	-	-	-	-	-	W276	Р282	-	-	-	-	R290	АЗОЗ

Испытания по тестированию функциональности таких мутантов может легко провести специалист в этой области техники, и, соответственно, описаны в разделе Примеры данного изобретения.

В предпочтительном варианте данного изобретения мутированный РРО относится к полипептидам ПОС. ИД №:

з

1, 2

4, 5, 6, 7

10,	11,	12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,
26,	27,	28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,
42,	43,	44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,
58,	59,	60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,
74,	75,	76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,
90,	91,	92,	93,	94,	95,	96,	97,	98,	99,	100,	101,	, 102	!, 103,	104,

105

106

107

108

109

110

111

112

113

114

115

116

117

118

119

120

121

122

123

124

125

126

127

128

129

130

131

132

133

134

135

136

137

138

139

140

141

142

143

144

145

146

147

148

149

150

151

152

153

154

155

156

157

158

159

160

161

162

163

164

165

166

167

168

169

170

171

172

173

174

175

176

177

178

179

180

181

182

183

184

185

186

187

188

189

190

191

192

193

194

195

196

197

198

199

200

201

202

203

204

205

206

207

208

209

210

211

212

213

214

215

216

217

218

219

220

221

222

223

224

225

226

227

228

229

230

231

232

233

234

235

236

237

238

239

240

241

242

243

244

245

246

247

248

249

250

251

252

253

254

255

256

257

258

259

260

261

262

263

264

265

266

267

268

269

270

271

272

273

274

275

276

277

278

279

280

281

282

283

284

285

286

287

288

289

290

300₍

291,

301

292

293

312

294 или

295,

313

296

297

298

299 в которых аминокислотная последовательность отличается в мутированном месте 1 (что соответствует Arg128 в ПОС. ИД №: 1) согласно табл. 2а и/или в мутированном месте 5 (что соответствует Phe420 в ПОС. ИД №: 1) согласно табл. 2а.

Примеры различий в этих аминокислотных позициях включают, но не ограничиваются ими, один или более из следующих:

аминокислота у мутированного места 1 отлична от аргинина (или тирозин, или цистеин; так как случай может соответствовать табл. 2а);

- 77 046522 аминокислота у мутированного места 5 отлична от фенилаланина (или метионин, или тирозин, или лейцин, так как случай может соответствовать табл. 2а),

В более предпочтительном варианте мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

12, 13, 14, 15,	1, 2, 16,	3, 4, 5, 6, 7, 8,	9, 10 22,	, 11,
17, 18,	19, 20, 21,	23,	24, 25, 26,	27,
28, 29, 30, 31,	32,	33, 34,	35, 36, 37,	38,	39,	40, 41, 42,	43,
44, 45, 46, 47,	48,	49, 50,	51, 52, 53,	54,	55,	56, 57, 58,	59,
60, 61, 62, 63,	64,	65, 66,	67, 68, 69,	70,	71,	72, 73, 74,	75,
76, 77, 78, 79,	80,	81, 82,	83, 84, 85,	86,	87,	88, 89, 90,	91,
92, 93, 94, 95	, 96,	97, 98,	99, 100,	101,	102,	103, 104,	105,
106, 107, 108,	109,	110, 111	, 112, 113,	114,	115,	116, 117,	118,
119, 120, 121,	122,	123, 124	, 125, 126,	127,	128,	129, 130,	131,
132, 133, 134,	135,	136, 137	, 138, 139,	140,	141,	142, 143,	144,
145, 146, 147,	148,	149, 150	, 151, 152,	153,	154,	155, 156,	157,
158, 159, 160,	161,	162, 163	, 164, 165,	166,	167,	168, 169,	170,
171, 172, 173,	174,	175, 176	, 177, 178,	179,	180,	181, 182,	183,
184, 185, 186,	187,	188, 189	, 190, 191,	192,	193,	194, 195,	196,
197, 198, 199,	200,	201, 202	, 203, 204,	205,	206,	207, 208,	209,
210, 211, 212,	213,	214, 215	, 216, 217,	218,	219,	220, 221,	222,
223, 224, 225,	226,	227, 228	, 229, 230,	231,	232,	233, 234,	235,
236, 237, 238,	239,	240, 241	, 242, 243,	244,	245,	246, 247,	248,
249, 250, 251,	252,	253, 254	, 255, 256,	257,	258,	259, 260,	261,
262, 263, 264,	265,	266, 267	, 268, 269,	270,	271,	272, 273,	274,
275, 276, 277,	278,	279, 280	, 281, 282,	283,	284,	285, 286,	287,
288, 289, 290,	291,	292, 293 301,	, 294, 295, 296, 312 или 313,	297,	298, 299,	300,

ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 (что соответствует Arg128 в ПОС. ИД №: 1) означает Leu, Ala, Val, Ile, Met, Tyr, Gly, Asn, Cys, Phe, Ser, Thr, Gln или His, и аминокислота у мутированного места 5 (что соответствует Phe420 в ПОС. ИД №: 1) означает Ala, Leu, Val, Ile или Met.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

- 78 046522

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14, 15, 16,	17,	18,	19, 20, 21,	, 22,	23,	24, 25, 26,	27
28,	29,	30, 31, 32,	33,	34,	35, 36, 37,	, 38,	39,	40, 41, 42,	43
44,	45,	46, 47, 48,	49,	50,	51, 52, 53,	, 54,	55,	56, 57, 58,	59
60,	61,	62, 63, 64,	65,	66,	67, 68, 69,	, 70,	71,	72, 73, 74,	. 75
76,	77,	78, 79, 80,	81,	82,	83, 84, 85,	, 86,	87,	88, 89, 90,	91
92,	93,	94, 95, 9 6,	97,	98,	99, 100,	101,	102,	103, 104,	105
106,	107	, 108, 109,	110,	111,	, 112, 113,	114,	115,	, 116, 117,	118
119,	120	, 121, 122,	123,	124	, 125, 126,	127,	128,	, 129, 130,	131
132,	133	, 134, 135,	136,	137,	, 138, 139,	140,	141,	, 142, 143,	144
145,	146	, 147, 148,	149,	150,	, 151, 152,	153,	154,	, 155, 156,	157
158,	159	, 160, 161,	162,	163,	, 164, 165,	166,	167,	, 168, 169,	170
171,	172	, 173, 174,	175,	176	, 177, 178,	179,	180,	, 181, 182,	183
184,	185	, 186, 187,	188,	189,	, 190, 191,	192,	193,	, 194, 195,	196
197,	198	, 199, 200,	201,	202,	, 203, 204,	205,	206,	, 207, 208,	209
210,	211	, 212, 213,	214,	215,	, 216, 217,	218,	219,	, 220, 221,	222
223,	224	, 225, 226,	227,	228	, 229, 230,	231,	232,	, 233, 234,	235
236,	237	, 238, 239,	240,	241,	, 242, 243,	244,	245,	, 246, 247,	248
249,	250	, 251, 252,	253,	254,	, 255, 256,	257,	258,	, 259, 260,	261
262,	263	, 264, 265,	266,	267,	, 268, 269,	270,	271,	, 272, 273,	274
275,	276	, 277, 278,	279,	280,	, 281, 282,	283,	284,	, 285, 286,	287
288,	289	, 290, 291,	292,	293,	, 294, 295,	296,	297,	, 298, 299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Leu, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ala.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

- 79 046522

92,	93,	94, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	, 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	, 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	, 251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	, 264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	, 277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	, 290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Leu, и аминокислота у мутированного места 5 означает Leu.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12, 13, 14, 15, 16,	17,	18, 19, 20	, 21,	, 22,	23,	24,	25,	26	, 27
28, 29, 30, 31, 32,	33,	34, 35, 36	, 37,	, 38,	39,	40,	41,	42	, 43
44, 45, 46, 47, 48,	49,	50, 51, 52	, 53,	, 54,	55,	56,	57,	58	, 59
60, 61, 62, 63, 64,	65,	66, 67, 68	, 69,	, 70,	71,	72,	73,	74	, 75
76, 77, 78, 79, 80,	81,	82, 83, 84	, 85,	, 86,	87,	88,	89,	90	, 91
92, 93, 94, 95, 96	, 97,	98, 99, ]	L00,	101,	102,	103,	, 104,	105
106, 107, 108, 109,	110,	111, 112,	113,	114,	115,	, 116	, 117,	118
119, 120, 121, 122,	123,	124, 125,	126,	127,	128,	, 129	, 130,	131
132, 133, 134, 135,	136,	137, 138,	139,	140,	141,	, 142	, 143,	144
145, 146, 147, 148,	149,	150, 151,	152,	153,	154,	, 155	, 156,	157
158, 159, 160, 161,	162,	163, 164,	165,	166,	167,	, 168	, 169,	170
171, 172, 173, 174,	175,	176, 177,	178,	179,	180,	, 181	, 182,	183
184, 185, 186, 187,	188,	189, 190,	191,	192,	193,	, 194	, 195,	196
197, 198, 199, 200,	201,	202, 203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210, 211, 212, 213,	214,	215, 216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223, 224, 225, 226,	227,	228, 229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236, 237, 238, 239,	240,	241, 242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249, 250, 251, 252,	253,	254, 255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262, 263, 264, 265,	266,	267, 268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275, 276, 277, 278,	279,	280, 281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288, 289, 290, 291,	292,	293, 294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Leu, и аминокислота у мутированного места 5 означает Val.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

- 80 046522

1, 2, 3, 4, 5, б, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14, 15,	16,	17,	18,	19, 20, 21,	, 22,	23,	24, 25	, 26,	. 27
28,	29,	30, 31,	32,	33,	34,	35, 36, 37,	, 38,	39,	40, 41	, 42,	43
44,	45,	46, 47,	48,	49,	50,	51, 52, 53,	, 54,	55,	56, 57	, 58,	59
60,	61,	62, 63,	64,	65,	66,	67, 68, 69,	, 70,	71,	72, 73	,	75
76,	77,	78, 79,	80,	81,	82,	83, 84, 85,	, 86,	87,	88, 89	, 90,	. 91
92,	93,	94, 95	, 96,	97,	98,	99, 100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107	, 108,	109,	110,	111,	, 112, 113,	114,	115,	, 116,	117,	118
119,	120	, 121,	122,	123,	124,	, 125, 126,	127,	128,	, 129,	130,	131
132,	133	, 134,	135,	136,	137,	, 138, 139,	140,	141,	, 142,	143,	144
145,	146	, 147,	148,	149,	150,	, 151, 152,	153,	154,	, 155,	156,	157
158,	159	, 160,	161,	162,	163,	, 164, 165,	166,	167,	, 168,	169,	170
171,	172	, 173,	174,	175,	176,	, 177, 178,	179,	180,	, 181,	182,	183
184,	185	, 186,	187,	188,	189,	, 190, 191,	192,	193,	, 194,	195,	196
197,	198	, 199,	200,	201,	202,	, 203, 204,	205,	206,	, 207,	208,	209
210,	211	, 212,	213,	214,	215,	, 216, 217,	218,	219,	, 220,	221,	222
223,	224	, 225,	226,	227,	228,	, 229, 230,	231,	232,	, 233,	234,	235
236,	237	, 238,	239,	240,	241,	, 242, 243,	244,	245,	, 246,	247,	248
249,	250	, 251,	252,	253,	254,	, 255, 256,	257,	258,	, 259,	260,	261
262,	263	, 264,	265,	266,	267,	, 268, 269,	270,	271,	, 272,	273,	274
275,	276	, 277,	278,	279,	280,	, 281, 282,	283,	284,	, 285,	286,	287
288,	289	, 290,	291,	292,	293,	, 294, 295,	296,	297,	, 298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Leu, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ile.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, б, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14, 15, 16,	17,	18,	19, 20, 21,	, 22,	23,	24,	25	, 26,	27
28,	29,	30, 31, 32,	33,	34,	35, 36, 37,	, 38,	39,	40,	41	, 42,	43
44,	45,	46, 47, 48,	49,	50,	51, 52, 53,	, 54,	55,	56,	57	, 58,	. 59
60,	61,	62, 63, 64,	65,	66,	67, 68, 69,	, 70,	71,	72,	73	, 1^,	75
76,	77,	78, 79, 80,	81,	82,	83, 84, 85,	, 86,	87,	88,	89	, 90,	91
92,	93,	94, 95, 96,	, 97,	98,	99, 100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107	, 108, 109,	110,	111	, 112, 113,	114,	115,	, 116,	117,	118
119,	120	, 121, 122,	123,	124	, 125, 126,	127,	128,	, 129,	130,	131
132,	133	, 134, 135,	136,	137	, 138, 139,	140,	141,	, 142,	143,	144
145,	146	, 147, 148,	149,	150	, 151, 152,	153,	154,	, 155,	156,	157
158,	159	, 160, 161,	162,	163	, 164, 165,	166,	167,	, 168,	169,	170
171,	172	, 173, 174,	175,	176	, 177, 178,	179,	180,	, 181,	182,	183
184,	185	, 186, 187,	188,	189	, 190, 191,	192,	193,	, 194,	195,	196
197,	198	, 199, 200,	201,	202	, 203, 204,	205,	206,	, 207,	208,	209
210,	211	, 212, 213,	214,	215	, 216, 217,	218,	219,	, 220,	221,	222
223,	224	, 225, 226,	227,	228	, 229, 230,	231,	232,	, 233,	234,	235
236,	237	, 238, 239,	240,	241	, 242, 243,	244,	245,	, 246,	247,	248
249,	250	, 251, 252,	253,	254	, 255, 256,	257,	258,	, 259,	260,	261
262,	263	, 264, 265,	266,	267	, 268, 269,	270,	271,	, 272,	273,	274
275,	276	, 277, 278,	279,	280	, 281, 282,	283,	284,	, 285,	286,	287
288,	289	, 290, 291,	292,	293	, 294, 295,	296,	297,	, 298,	299,	300

301, 312 или 313 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

- 81 046522 аминокислота у мутированного места 1 означает Leu, и аминокислота у мутированного места 5 означает Met.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, б, 7, 8, 9, 10, 11,

12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27,

28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42,43,

44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58,59,

60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74,75,

76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90,91,

92,	93,	94, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	, 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	, 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	, 251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	, 264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	, 277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	, 290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Ala, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ala.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26,27,

28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42,43,

44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58,59,

60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74,75,

76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90,91,

92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105,

106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,

- 82 046522

145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Ala, и аминокислота у мутированного места 5 означает Leu.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

92,	93,	94, 95	, 96,	. 97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	, 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	, 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248

249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Ala, и аминокислота у мутированного места 5 означает Val.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

- 83 046522

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	М, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

01, 312 или 313 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Ala, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ile.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26,27,

28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42,43,

44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58,59,

60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74,75,

76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90,91,

92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105,

106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196

- 84 046522

197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Ala, и аминокислота у мутированного места 5 означает Met.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26,27,

28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42,43,

44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58,59,

60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74,75,

76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90,91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Val, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ala.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

- 85 046522

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, 94, 95, 96,	97,	98,	99, 100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224, 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237, 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250, 251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263, 264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276, 277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289, 290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Val, и аминокислота у мутированного места 5 означает Leu.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,
92,	93,	94,	95,	96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103	, 104,	105,

106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117,118,

119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130,131,

132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143,144,

145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156,157,

158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169,170,

171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182,183,

184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195,196,

197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208,209,

210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221,222,

223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234,235,

236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247,248,

249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260,261,

262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273,274,

275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286,287,

288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299,300,

301, 312 или 313,

- 86 046522 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Val, и аминокислота у мутированного места 5 означает Val.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26,27,

28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42,43,

44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58,59,

60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74,75,

76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90,91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Val, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ile.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27,

- 87 046522

28,	29,	30, 31, 32,	33,	34,	35, 36, 37,	, 38,	39,	40, 41	, 42,	43
44,	45,	46, 47, 48,	49,	50,	51, 52, 53,	, 54,	55,	56, 57	, 58,	59
60,	61,	62, 63, 64,	65,	66,	67, 68, 69,	, 70,	71,	72, 73	, 2^,	. 75
76,	77,	78, 79, 80,	81,	82,	83, 84, 85,	, 86,	87,	88, 89	, 90,	91
92,	93,	94, 95, 9 6,	97,	98,	99, 100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107	, 108, 109,	110,	111,	, 112, 113,	114,	115,	, 116,	117,	118
119,	120	, 121, 122,	123,	124	, 125, 126,	127,	128,	, 129,	130,	131
132,	133	, 134, 135,	136,	137,	, 138, 139,	140,	141,	, 142,	143,	144
145,	146	, 147, 148,	149,	150,	, 151, 152,	153,	154,	, 155,	156,	157
158,	159	, 160, 161,	162,	163,	, 164, 165,	166,	167,	, 168,	169,	170
171,	172	, 173, 174,	175,	176	, 177, 178,	179,	180,	, 181,	182,	183
184,	185	, 186, 187,	188,	189,	, 190, 191,	192,	193,	, 194,	195,	196
197,	198	, 199, 200,	201,	202,	, 203, 204,	205,	206,	, 207,	208,	209
210,	211	, 212, 213,	214,	215,	, 216, 217,	218,	219,	, 220,	221,	222
223,	224	, 225, 226,	227,	228	, 229, 230,	231,	232,	, 233,	234,	235
236,	237	, 238, 239,	240,	241,	, 242, 243,	244,	245,	, 246,	247,	248
249,	250	, 251, 252,	253,	254,	, 255, 256,	257,	258,	, 259,	260,	261
262,	263	, 264, 265,	266,	267,	, 268, 269,	270,	271,	, 272,	273,	274
275,	276	, 277, 278,	279,	280,	, 281, 282,	283,	284,	, 285,	286,	287
288,	289	, 290, 291,	292,	293,	, 294, 295,	296,	297,	, 298,	299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Val, и аминокислота у мутированного места 5 означает Met.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104,105,

106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117,118,

119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130,131,

132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143,144,

- 88 046522

145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Ile, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ala.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, 94, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Ile, и аминокислота у мутированного места 5 означает Leu.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

- 89 046522

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14, 15, 16,	17,	18,	19, 20, 21,	, 22,	23,	24,	25	, 26,	. 27
28,	29,	30, 31, 32,	33,	34,	35, 36, 37,	, 38,	39,	40,	41	, 42,	. 43
44,	45,	46, 47, 48,	49,	50,	51, 52, 53,	, 54,	55,	56,	57	, 58,	. 59
60,	61,	62, 63, 64,	65,	66,	67, 68, 69,	, 70,	71,	72,	73	,	. 75
76,	77,	78, 79, 80,	81,	82,	83, 84, 85,	, 86,	87,	88,	89	, 90,	. 91
92,	93,	94, 95, 96,	97,	98,	99, 100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107	, 108, 109,	110,	111.	, 112, 113,	114,	115,	, 116,	117,	118
119,	120	, 121, 122,	123,	124,	, 125, 126,	127,	128,	, 129,	130,	131
132,	133	, 134, 135,	136,	137,	, 138, 139,	140,	141,	, 142,	143,	144
145,	146	, 147, 148,	149,	150,	, 151, 152,	153,	154,	, 155,	156,	157
158,	159	, 160, 161,	162,	163,	, 164, 165,	166,	167,	, 168,	169,	170
171,	172	, 173, 174,	175,	176,	, 177, 178,	179,	180,	, 181,	182,	183
184,	185	, 186, 187,	188,	189,	, 190, 191,	192,	193,	, 194,	195,	196
197,	198	, 199, 200,	201,	202,	, 203, 204,	205,	206,	, 207,	208,	209
210,	211	, 212, 213,	214,	215,	, 216, 217,	218,	219,	, 220,	221,	222
223,	224	, 225, 226,	227,	228,	, 229, 230,	231,	232,	, 233,	234,	235
236,	237	, 238, 239,	240,	241,	, 242, 243,	244,	245,	, 246,	247,	248
249,	250	, 251, 252,	253,	254,	, 255, 256,	257,	258,	, 259,	260,	261
262,	263	, 264, 265,	266,	267,	, 268, 269,	270,	271,	, 272,	273,	274
275,	276	, 277, 278,	279,	280,	, 281, 282,	283,	284,	, 285,	286,	287
288,	289	, 290, 291,	292,	293,	, 294, 295,	296,	297,	, 298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Ile, и аминокислота у мутированного места 5 означает Val.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93,	94, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	, 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	, 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	, 251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	, 264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	, 277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	, 290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

- 90 046522 аминокислота у мутированного места 1 означает Ile, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ile.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, 9‘	i, 95, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Ile, и аминокислота у мутированного места 5 означает Met.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, <	34, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,

- 91 046522

210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Met, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ala.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105,

106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117,118,

119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130,131,

132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143,144,

145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156,157,

158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169,170,

171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182,183,

184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195,196,

197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208,209,

210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221,222,

223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234,235,

236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247,248,

249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260,261,

262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273,274,

275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286,287,

288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299,300,

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Met, и аминокислота у мутированного места 5 означает Leu.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

- 92 046522

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93,	94, 95	, 96,	, 97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	, 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	, 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	, 251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	, 264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	, 277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	, 290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Met, и аминокислота у мутированного места 5 означает Val.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14, 15, 16,	17,	18,	19, 20, 21	, 22,	23,	24,	25, 26, 27
28,	29,	30, 31, 32,	33,	34,	35, 36, 37	, 38,	39,	40,	41, 4L	% 43
44,	45,	46, 47, 48,	49,	50,	51, 52	, 53,	54,	55,	56, L	57, 58,	59,
60,	61,	62, 63, 64,	65,	66,	67, 68	, 69,	70,	71,	72, 73, 74,	75,
76,	77,	78, 79, 80,	81,	82,	83, 84	, 85,	86,	87,	88, L	39, 90,	91,
92,	93,	94, 95, 96,	, 97,	98,	99, 100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	. 107	, 108, 109,	110,	111,	, 112,	113,	114,	115,	. 116.	, 117,	118,
119,	. 120	, 121, 122,	123,	124,	, 125,	126,	127,	128,	. 129,	, 130,	131,
132,	. 133	, 134, 135,	136,	137,	, 138,	139,	140,	141,	. 142,	, 143,	144,
145,	. 146	, 147, 148,	149,	150,	, 151,	152,	153,	154,	. 155,	, 156,	157,
158,	. 159	, 160, 161,	162,	163,	, 164,	165,	166,	167,	. 168,	, 169,	170,
171,	. 172	, 173, 174,	175,	176,	, 177,	178,	179,	180,	. 181,	, 182,	183,
184,	. 185	, 186, 187,	188,	189,	, 190,	191,	192,	193,	. 194,	, 195,	196,
197,	. 198	, 199, 200,	201,	202,	, 203,	204,	205,	206,	. 207,	, 208,	209,
210,	. 211	, 212, 213,	214,	215,	, 216,	217,	218,	219,	. 220,	, 221,	222,
223,	. 224	, 225, 226,	227,	228,	, 229,	230,	231,	232,	. 233,	, 234,	235,
236,	. 237	, 238, 239,	240,	241,	, 242,	243,	244,	245,	. 246,	, 247,	248,
249,	. 250	, 251, 252,	253,	254,	, 255,	256,	257,	258,	. 259,	, 260,	261,
262,	. 263	, 264, 265,	266,	267,	, 268,	269,	270,	271,	. 272,	, 273,	274,
275,	. 276	, 277, 278,	279,	280,	, 281,	282,	283,	284,	. 285,	, 286,	287,
288,	. 289	, 290, 291,	292,	293,	, 294,	295,	296,	297,	. 298,	, 299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

- 93 046522 аминокислота у мутированного места 1 означает Met, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ile.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, !	94, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Met, и аминокислота у мутированного места 5 означает Met.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

92,	93,	94, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	, 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	, 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	, 251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

- 94 046522

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Tyr, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ala.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26,27,

28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42,43,

44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58,59,

60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74,75,

76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90,91,

92,	93,	94, 95	, 96,	, 97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	, 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	, 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	, 251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	, 264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	, 277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	, 290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Tyr, и аминокислота у мутированного места 5 означает Leu.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

92,	93,	94, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	, 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	, 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	, 251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	, 264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	, 277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	, 290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

- 95 046522

01, 312 или 313 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Tyr, и аминокислота у мутированного места 5 означает Val.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26,27,

28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42,43,

44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58,59,

60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74,75,

76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90,91,

92,	93,	94, 95	96,	г 97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Tyr, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ile.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93,	94, 95	, 96,	. 97,	98, 99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107	, 108,	109,	110,	111, 112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120	, 121,	122,	123,	124, 125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133	, 134,	135,	136,	137, 138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146	, 147,	148,	149,	150, 151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159	, 160,	161,	162,	163, 164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172	, 173,	174,	175,	176, 177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185	, 186,	187,	188,	189, 190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198	, 199,	200,	201,	202, 203,	204,	205,	206,	207,	208,	209

- 96 046522

210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Tyr, и аминокислота у мутированного места 5 означает Met.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,
92,	93,	94,	95,	96,	97,	98,	99,	100, :	101,	102,	103	, 104,	105,

106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Gly, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ala.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

- 97 046522

1, 2, 3

4, 5, 6, 7

8, 9, 10, 11

12,	13,	14, 15, 16,	17,	18,	19, 20, 21,	, 22,	23,	24, 25, 26,	27
28,	29,	30, 31, 32,	33,	34,	35, 36, 37,	, 38,	39,	40, 41, 42,	43
44,	45,	46, 47, 48,	49,	50,	51, 52, 53,	, 54,	55,	56, 57, 58,	59
60,	61,	62, 63, 64,	65,	66,	67, 68, 69,	, 70,	71,	72, 73, 74,	75
76,	77,	78, 79, 80,	81,	82,	83, 84, 85,	, 86,	87,	88, 89, 90,	91
92,	93,	94, 95, 9 6,	97,	98,	99, 100,	101,	102,	103, 104,	105
106,	107	, 108, 109,	110,	111,	, 112, 113,	114,	115,	, 116, 117,	118
119,	120	, 121, 122,	123,	124,	, 125, 126,	127,	128,	, 129, 130,	131
132,	133	, 134, 135,	136,	137,	, 138, 139,	140,	141,	, 142, 143,	144
145,	146	, 147, 148,	149,	150,	, 151, 152,	153,	154,	, 155, 156,	157
158,	159	, 160, 161,	162,	163,	, 164, 165,	166,	167,	, 168, 169,	170
171,	172	, 173, 174,	175,	176,	, 177, 178,	179,	180,	, 181, 182,	183
184,	185	, 186, 187,	188,	189,	, 190, 191,	192,	193,	, 194, 195,	196
197,	198	, 199, 200,	201,	202,	, 203, 204,	205,	206,	, 207, 208,	209
210,	211	, 212, 213,	214,	215,	, 216, 217,	218,	219,	, 220, 221,	222
223,	224	, 225, 226,	227,	228,	, 229, 230,	231,	232,	, 233, 234,	235
236,	237	, 238, 239,	240,	241,	, 242, 243,	244,	245,	, 246, 247,	248
249,	250	, 251, 252,	253,	254,	, 255, 256,	257,	258,	, 259, 260,	261
262,	263	, 264, 265,	266,	267,	, 268, 269,	270,	271,	, 272, 273,	274
275,	276	, 277, 278,	279,	280,	, 281, 282,	283,	284,	, 285, 286,	287
288,	289	, 290, 291,	292,	293,	, 294, 295,	296,	297,	, 298, 299,	300

301, 312 или 313 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Gly, и аминокислота у мутированного места 5 означает Leu.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27,

28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43,

- 98 046522

44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Gly, и аминокислота у мутированного места 5 означает Val.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, !	94, 95, 96		98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313,

- 99 046522 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Gly, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ile.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, 94, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224, 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237, 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250, 251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263, 264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276, 277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289, 290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Gly, и аминокислота у мутированного места 5 означает Met.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

- 100 046522

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14, 15, 16,	17,	18,	19, 20, 21,	, 22,	23,	24,	25	, 26,	. 27,
28,	29,	30, 31, 32,	33,	34,	35, 36, 37,	, 38,	39,	40,	41	, 42,	. 43,
44,	45,	46, 47, 48,	49,	50,	51, 52, 53,	, 54,	55,	56,	57	, 58,	59,
60,	61,	62, 63, 64,	65,	66,	67, 68, 69,	, 70,	71,	72,	73	, 3^,	. 75,
76,	77,	78, 79, 80,	81,	82,	83, 84, 85,	, 86,	87,	88,	89	, 90,	. 91,
92,	93,	94, 95, 96,	97,	98,	99, 100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107	, 108, 109,	110,	111,	, 112, 113,	114,	115,	. 116,	117,	118,
119,	120	, 121, 122,	123,	124	, 125, 126,	127,	12 8,	. 129,	130,	131,
132,	133	, 134, 135,	136,	137,	, 138, 139,	140,	141,	. 142,	143,	144,
145,	146	, 147, 148,	149,	150,	, 151, 152,	153,	154,	. 155,	156,	157,
158,	159	, 160, 161,	162,	163,	, 164, 165,	166,	167,	. 168,	169,	170,
171,	172	, 173, 174,	175,	176	, 177, 178,	179,	18 0,	. 181,	182,	183,
184,	185	, 186, 187,	188,	189,	, 190, 191,	192,	193,	. 194,	195,	196,
197,	198	, 199, 200,	201,	202,	, 203, 204,	205,	206,	. 207,	208,	209,
210,	211	, 212, 213,	214,	215,	, 216, 217,	218,	219,	. 220,	221,	222,
223,	224	, 225, 226,	227,	228	, 229, 230,	231,	232,	. 233,	234,	235,
236,	237	, 238, 239,	240,	241,	, 242, 243,	244,	245,	. 246,	247,	248,
249,	250	, 251, 252,	253,	254,	, 255, 256,	257,	258,	. 259,	260,	261,
262,	263	, 264, 265,	266,	267,	, 268, 269,	270,	271,	. 272,	273,	274,
275,	276	, 277, 278,	279,	280,	, 281, 282,	283,	284,	. 285,	286,	287,
288,	289	, 290, 291,	292,	293,	, 294, 295,	296,	297,	. 298,	299,	300,

301, 312 или 313 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Asn, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ala.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14, 15, 16,	17,	18,	19, 20, 21,	, 22,	23,	24,	25	, 26,	27
28,	29,	30, 31, 32,	33,	34,	35, 36, 37,	, 38,	39,	40,	41	, 42,	43
44,	45,	46, 47, 48,	49,	50,	51, 52, 53,	, 54,	55,	56,	57	, 58,	59
60,	61,	62, 63, 64,	65,	66,	67, 68, 69,	, 70,	71,	72,	73	, 3^,	75
76,	77,	78, 79, 80,	81,	82,	83, 84, 85,	, 86,	87,	88,	89	, 90,	91
92,	93,	94, 95, 96,	97,	98,	99, 100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107	, 108, 109,	110,	111,	, 112, 113,	114,	115,	, 116,	117,	118
119,	120	, 121, 122,	123,	124,	, 125, 126,	127,	128,	, 129,	130,	131
132,	133	, 134, 135,	136,	137,	, 138, 139,	140,	141,	, 142,	143,	144
145,	146	, 147, 148,	149,	150,	, 151, 152,	153,	154,	, 155,	156,	157
158,	159	, 160, 161,	162,	163,	, 164, 165,	166,	167,	, 168,	169,	170
171,	172	, 173, 174,	175,	176,	, 177, 178,	179,	180,	, 181,	182,	183
184,	185	, 186, 187,	188,	189,	, 190, 191,	192,	193,	, 194,	195,	196
197,	198	, 199, 200,	201,	202,	, 203, 204,	205,	206,	, 207,	208,	209
210,	211	, 212, 213,	214,	215,	, 216, 217,	218,	219,	, 220,	221,	222
223,	224	, 225, 226,	227,	228,	, 229, 230,	231,	232,	, 233,	234,	235
236,	237	, 238, 239,	240,	241,	, 242, 243,	244,	245,	, 246,	247,	248
249,	250	, 251, 252,	253,	254,	, 255, 256,	257,	258,	, 259,	260,	261
262,	263	, 264, 265,	266,	267,	, 268, 269,	270,	271,	, 272,	273,	274
275,	276	, 277, 278,	279,	280,	, 281, 282,	283,	284,	, 285,	286,	287
288,	289	, 290, 291,	292,	293,	, 294, 295,	296,	297,	, 298,	299,	300

01, 312 или 313,

- 101 046522 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Asn, и аминокислота у мутированного места 5 означает Leu.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, 94, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Asn, и аминокислота у мутированного места 5 означает Val.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, 94, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,

- 102 046522

223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Asn, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ile.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Asn, и аминокислота у мутированного места 5 означает Met.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

- 103 046522

5, 6

9, 10, 11

1, 2

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

100

101

102

103

104

105

106

107

108

109

110

111

112

113

114

115

116

117

118

119

120

121

122

123

124

125

126

127

128

129

130

131

132

133

134

135

136

137

138

139

140

141

142

143

144

145

146

147

148

149

150

151

152

153

154

155

156

157

158

159

160

161

162

163

164

165

166

167

168

169

170

171

172

173

174

175

176

177

178

179

180

181

182

183

184

185

186

187

188

189

190

191

192

193

194

195

196

197

198

199

200

201

202

203

204

205

206

207

208

209

210

211

212

213

214

215

216

217

218

219

220

221

222

223

224

225

226

227

228

229

230

231

232

233

234

235

236

237

238

239

240

241

242

243

244

245

246

247

248

249

250

251

252

253

254

255

256

257

258

259

260

261

262

263

264

265

266

267

268

269

270

271

272

273

274

275

276

277

278

279

280

281

282

283

284

285

286

287

288

289

290

291

292

293

294

295

296

297

298

299

300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Cys, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ala.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2

4, 5, 6

8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,

- 104 046522

66, 67

68, 69, 70

72, 73, 74

82, 83

84, 85, 86

88, 89, 90

100

101

102

103

104

105

106

107

108

109

110

112

113

114

115

116

117

118

119

120

121

122

123

124

125

126

127

128

129

130

131

132

133

134

135

136

137

138

139

140

141

142

143

144

145

146

147

148

149

150

151

152

153

154

155

156

157

158

159

160

161

162

163

164

165

166

167

168

169

170

171

172

173

174

175

176

177

178

179

180

181

182

183

184

185

186

187

188

189

190

191

192

193

194

195

196

197

198

199

200

201

202

203

204

205

206

207

208

209

210

211

212

213

214

215

216

217

218

219

220

221

222

223

224

225

226

227

228

229

230

231

232

233

234

235

236

237

238

239

240

241

242

243

244

245

246

247

248

249

250

251

252

253

254

255

256

257

258

259

260

261

262

263

264

265

266

267

268

269

270

271

272

273

274

275

276

277

278

279

280

281

282

283

284

285

286

287

288

289

290

291

292

293

294

295

296

297

298

299

300

301, 312 или 313 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Cys, и аминокислота у мутированного места 5 означает Leu.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

4, 5, 6

1, 2

8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

100

101

102

103

104

105

106

107

108

109

110

112

113

114

115

116

117

118

119

120

121

122

123

124

125

126

127

128

129

130

131

132

133

134

135

136

137

138

139

140

141

142

143

144

145

146

147

148

149

150

151

152

153

154

155

156

157

158

159

160

161

162

163

164

165

166

167

168

169

170

171

172

173

174

175

176

177

178

179

180

181

182

183

184

185

186

187

188

189

190

191

192

193

194

195

196

197

198

199

200

201

202

203

204

205

206

207

208

209

210

211

212

213

214

215

216

217

218

219

220

221

222

223

224

225

226

227

228

229

230

231

232

233

234

235

236

237

238

239

240

241

242

243

244

245

246

247

248

249

250

251

252

253

254

255

256

257

258

259

260

261

262

263

264

265

266

267

268

269

270

271

272

273

274

275

276

277

278

279

280

281

282

283

284

285

286

287

288

289

290

291

292

293

294

295

296

297

298

299

300

301, 312 или 313 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Cys, и аминокислота у мутированного места 5 оз- 105 046522 начает Val.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2

4, 5, 6

8, 9, 10, 11

12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26,27,

28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42,43,

44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58,59,

60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74,75,

76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90,91,

92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117,118,

119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130,131,

132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143,144,

145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156,157,

158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169,170,

171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182,183,

184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195,196,

197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208,209,

210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221,222,

223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234,235,

236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247,248,

249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260,261,

262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273,274,

275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286,287,

288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299,300,

01, 312 или 313 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Cys, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ile.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

- 106 046522

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, <	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Cys, и аминокислота у мутированного места 5 означает Met.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313,

- 107 046522 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Phe, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ala.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14, 15, 16,	17,	18,	19, 20	, 21,	, 22,	23,	24,	25,	26,	, 27
28,	29,	30, 31, 32,	33,	34,	35, 36	, М,	, 38,	39,	40,	41,	42,	, 43
44,	45,	46, 47, 48,	49,	50,	51, 52	, 53,	, 54,	55,	56,	57,	58,	, 59
60,	61,	62, 63, 64,	65,	66,	67, 68	, 69,	, 70,	71,	72,	73,	74,	, 75
76,	77,	78, 79, 80,	81,	82,	83, 84	, 85,	, 86,	87,	88,	89,	90,	, 91
92,	93,	94, 95, 9 6,	, 97,	98,	99, 1	.00,	101,	102,	103,	, 104,	105
106,	107	, 108, 109,	110,	111	, 112,	113,	114,	115,	, 116	, 117,	118
119,	12 0,	, 121, 122,	123,	124,	. 125,	126,	127,	128,	129	, 130,	131,
132,	133,	, 134, 135,	136,	137,	. 138,	139,	140,	141,	142	, 143,	144,
145,	146,	, 147, 148,	149,	150,	. 151,	152,	153,	154,	155	, 156,	157,
158,	159,	, 160, 161,	162,	163,	. 164,	165,	166,	167,	168	, 169,	170,
171,	172,	, 173, 174,	175,	176,	. 177,	178,	179,	180,	181	, 182,	183,
184,	185,	, 186, 187,	188,	189,	. 190,	191,	192,	193,	194	, 195,	196,
197,	198,	, 199, 200,	201,	202,	. 203,	204,	205,	206,	207	, 208,	209,
210,	211,	, 212, 213,	214,	215,	. 216,	217,	218,	219,	220	, 221,	222,
223,	224,	, 225, 226,	227,	228,	. 229,	230,	231,	232,	233	, 234,	235,
236,	237,	, 238, 239,	240,	241,	. 242,	243,	244,	245,	246	, 247,	248,
249,	250,	, 251, 252,	253,	254,	. 255,	256,	257,	258,	259	, 260,	261,
262,	263,	, 264, 265,	266,	267,	. 268,	269,	270,	271,	272	, 273,	274,
275,	276,	, 277, 278,	279,	280,	. 281,	282,	283,	284,	285	, 286,	287,
288,	289,	, 290, 291,	292,	293,	. 294,	295,	296,	297,	298	, 299,	300,

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Phe, и аминокислота у мутированного места 5 означает Leu.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

92,	93,	94, 95	, 96,	. 97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222

- 108 046522

223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Phe, и аминокислота у мутированного места 5 означает Val.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Phe, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ile.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

- 109 046522

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

100

101

102

103

104

105

106

107

108

109

110

112

113

114

115

116

117

118

119

120

121

122

123

124

125

126

127

128

129

130

131

132

133

134

135

136

137

138

139

140

141

142

143

144

145

146

147

148

149

150

151

152

153

154

155

156

157

158

159

160

161

162

163

164

165

166

167

168

169

170

171

172

173

174

175

176

177

178

179

180

181

182

183

184

185

186

187

188

189

190

191

192

193

194

195

196

197

198

199

200

201

202

203

204

205

206

207

208

209

210

211

212

213

214

215

216

217

218

219

220

221

222

223

224

225

226

227

228

229

230

231

232

233

234

235

236

237

238

239

240

241

242

243

244

245

246

247

248

249

250

251

252

253

254

255

256

257

258

259

260

261

262

263

264

265

266

267

268

269

270

271

272

273

274

275

276

277

278

279

280

281

282

283

284

285

286

287

288

289

290

291

292

293

294

295

296

297

298

299

300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Phe, и аминокислота у мутированного места 5 означает Met.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,

- 110 046522

69, 70

85, 86

100

101

102

103

104

105

106

107

108

109

110

111

112

113

114

115

116

117

118

119

120

121

122

123

124

125

126

127

128

129

130

131

132

133

134

135

136

137

138

139

140

141

142

143

144

145

146

147

148

149

150

151

152

153

154

155

156

157

158

159

160

161

162

163

164

165

166

167

168

169

170

171

172

173

174

175

176

177

178

179

180

181

182

183

184

185

186

187

188

189

190

191

192

193

194

195

196

197

198

199

200

201

202

203

204

205

206

207

208

209

210

211

212

213

214

215

216

217

218

219

220

221

222

223

224

225

226

227

228

229

230

231

232

233

234

235

236

237

238

239

240

241

242

243

244

245

246

247

248

249

250

251

252

253

254

255

256

257

258

259

260

261

262

263

264

265

266

267

268

269

270

271

272

273

274

275

276

277

278

279

280

281

282

283

284

285

286

287

288

289

290

291

292

293

301,

294

295

296

297

298

299

300

312 или 313 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Ser, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ala.

№:

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, !	Э4, 95, 96		98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

- 111 046522 аминокислота у мутированного места 1 означает Ser, и аминокислота у мутированного места 5 означает Leu.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	, 16,	17,	18,	19, 20, 21,	, 22,	23,	24,	25	, 26,	, 27
28,	29,	30,	31,	, 32,	33,	34,	35, 36, 37,	, 38,	39,	40,	41	, 42,	, 43
44,	45,	46,	47,	, 48,	49,	50,	51, 52, 53,	, 54,	55,	56,	57	, 58,	, 59
60,	61,	62,	63,	, 64,	65,	66,	67, 68, 69,	, 70,	71,	72,	73	,	, 75
76,	77,	78,	79,	, 80,	81,	82,	83, 84, 85,	, 86,	87,	88,	89	, 90,	, 91
92,	93,	94,	95	, 96,	- 97,	98,	99, 100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107	, 108,	109,	110,	111,	, 112, 113,	114,	115,	, 116,	117,	118
119,	120	, 121,	122,	123,	124,	, 125, 126,	127,	128,	, 129,	130,	131
132,	133	, 134,	135,	136,	137,	, 138, 139,	140,	141,	, 142,	143,	144
145,	146	, 147,	148,	149,	150,	, 151, 152,	153,	154,	, 155,	156,	157
158,	159	, 160,	161,	162,	163,	, 164, 165,	166,	167,	, 168,	169,	170
171,	172	, 173,	174,	175,	176,	, 177, 178,	179,	180,	, 181,	182,	183
184,	185	, 186,	187,	188,	189,	, 190, 191,	192,	193,	, 194,	195,	196
197,	198	, 199,	200,	201,	202,	, 203, 204,	205,	206,	, 207,	208,	209
210,	211	, 212,	213,	214,	215,	, 216, 217,	218,	219,	, 220,	221,	222
223,	224	, 225,	226,	227,	228,	, 229, 230,	231,	232,	, 233,	234,	235
236,	237	, 238,	239,	240,	241,	, 242, 243,	244,	245,	, 246,	247,	248
249,	250	, 251,	252,	253,	254,	, 255, 256,	257,	258,	, 259,	260,	261
262,	263	, 264,	265,	266,	267,	, 268, 269,	270,	271,	, 272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281, 282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294, 295,	296,	297,	298,	299,	300,

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Ser, и аминокислота у мутированного места 5 означает Val.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

- 112 046522

1, 2, 3, 4, 5, б, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14, 15, 16,	17,	18,	19, 20, 21,	, 22,	23,	24, 25	, 26,	. 27
28,	29,	30, 31, 32,	33,	34,	35, 36, 37,	, 38,	39,	40, 41	, 42,	. 43
44,	45,	46, 47, 48,	49,	50,	51, 52, 53,	, 54,	55,	56, 57	, 58,	. 59
60,	61,	62, 63, 64,	65,	66,	67, 68, 69,	, 70,	71,	72, 73	,	. 75
76,	77,	78, 79, 80,	81,	82,	83, 84, 85,	, 86,	87,	88, 89	, 90,	. 91
92,	93,	94, 95, 96,	, 97,	98,	99, 100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107	, 108, 109,	110,	111,	, 112, 113,	114,	115,	. 116,	117,	118
119,	120	, 121, 122,	123,	124,	, 125, 126,	127,	128,	. 129,	130,	131
132,	133	, 134, 135,	136,	137,	, 138, 139,	140,	141,	. 142,	143,	144
145,	146	, 147, 148,	149,	150,	, 151, 152,	153,	154,	. 155,	156,	157
158,	159	, 160, 161,	162,	163,	, 164, 165,	166,	167,	. 168,	169,	170
171,	172	, 173, 174,	175,	176,	, 177, 178,	179,	180,	. 181,	182,	183
184,	185	, 186, 187,	188,	189,	, 190, 191,	192,	193,	, 194,	195,	196
197,	198	, 199, 200,	201,	202,	, 203, 204,	205,	206,	. 207,	208,	209
210,	211	, 212, 213,	214,	215,	, 216, 217,	218,	219,	. 220,	221,	222
223,	224	, 225, 226,	227,	228,	, 229, 230,	231,	232,	. 233,	234,	235
236,	237	, 238, 239,	240,	241,	, 242, 243,	244,	245,	, 246,	247,	248
249,	250	, 251, 252,	253,	254,	, 255, 256,	257,	258,	. 259,	260,	261
262,	263	, 264, 265,	266,	267,	, 268, 269,	270,	271,	. 272,	273,	274
275,	276	, 277, 278,	279,	280,	, 281, 282,	283,	284,	. 285,	286,	287
288,	289	, 290, 291,	292,	293,	, 294, 295,	296,	297,	, 298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Ser, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ile.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, б, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14, 15, 16,	17,	18,	19, 20, 21,	22,	23,	24, 25	, 26,	. 27
28,	29,	30, 31, 32,	33,	34,	35, 36, 37,	38,	39,	40, 41	, 42,	. 43
44,	45,	46, 47, 48,	49,	50,	51, 52, 53,	54,	55,	56, 57	, 58,	. 59
60,	61,	62, 63, 64,	65,	66,	67, 68, 69,	70,	71,	72, 73	, 74,	. 75
76,	77,	78, 79, 80,	81,	82,	83, 84, 85,	86,	87,	88, 89	, 90,	. 91
92,	93,	94, 95, 96,	, 97,	98,	99, 100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107	, 108, 109,	110,	111,	, 112, 113,	114,	115,	, 116,	117,	118
119,	120	, 121, 122,	123,	124,	, 125, 126,	127,	128,	, 129,	130,	131
132,	133	, 134, 135,	136,	137,	, 138, 139,	140,	141,	, 142,	143,	144
145,	146	, 147, 148,	149,	150,	, 151, 152,	153,	154,	. 155,	156,	157
158,	159	, 160, 161,	162,	163,	, 164, 165,	166,	167,	, 168,	169,	170
171,	172	, 173, 174,	175,	176,	, 177, 178,	179,	180,	, 181,	182,	183
184,	185	, 186, 187,	188,	189,	, 190, 191,	192,	193,	, 194,	195,	196
197,	198	, 199, 200,	201,	202,	, 203, 204,	205,	206,	, 207,	208,	209
210,	211	, 212, 213,	214,	215,	, 216, 217,	218,	219,	, 220,	221,	222
223,	224	, 225, 226,	227,	228,	, 229, 230,	231,	232,	, 233,	234,	235
236,	237	, 238, 239,	240,	241,	, 242, 243,	244,	245,	, 246,	247,	248
249,	250	, 251, 252,	253,	254,	, 255, 256,	257,	258,	, 259,	260,	261
262,	263	, 264, 265,	266,	267	, 268, 269,	270,	271,	, 272,	273,	274
275,	276	, 277, 278,	279,	280,	, 281, 282,	283,	284,	, 285,	286,	287
288,	289	, 290, 291,	292,	293,	, 294, 295,	296,	297,	, 298,	299,	300

301, 312 или 313,

- 113 046522 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Ser, и аминокислота у мутированного места 5 означает Met.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, №:

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, !	94, 95, 96,	, 97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Thr, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ala.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, <	И, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,

- 114 046522

223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Thr, и аминокислота у мутированного места 5 означает Leu.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2,

3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

01, 312 или 313 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Thr, и аминокислота у мутированного места 5 означает Val.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

- 115 046522

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14, 15, 16,	17,	18,	19, 20, 21,	, 22,	23,	24,	25	, 26,	27
28,	29,	30, 31, 32,	33,	34,	35, 36, 37,	, 38,	39,	40,	41	, 42,	43
44,	45,	46, 47, 48,	49,	50,	51, 52, 53,	, 54,	55,	56,	57	, 58,	59
60,	61,	62, 63, 64,	65,	66,	67, 68, 69,	, 70,	71,	72,	73		. 75
76,	77,	78, 79, 80,	81,	82,	83, 84, 85,	, 86,	87,	88,	89	, 90,	91
92,	93,	94, 95, 96,	, 97,	98,	99, 100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107	, 108, 109,	110,	111,	, 112, 113,	114,	115,	, 116,	117,	118
119,	120	, 121, 122,	123,	124,	, 125, 126,	127,	128,	, 129,	130,	131
132,	133	, 134, 135,	136,	137,	, 138, 139,	140,	141,	, 142,	143,	144
145,	146	, 147, 148,	149,	150,	, 151, 152,	153,	154,	, 155,	156,	157
158,	159	, 160, 161,	162,	163,	, 164, 165,	166,	167,	, 168,	169,	170
171,	172	, 173, 174,	175,	176,	, 177, 178,	179,	180,	, 181,	182,	183
184,	185	, 186, 187,	188,	189,	, 190, 191,	192,	193,	, 194,	195,	196
197,	198	, 199, 200,	201,	202,	, 203, 204,	205,	206,	, 207,	208,	209
210,	211	, 212, 213,	214,	215,	, 216, 217,	218,	219,	, 220,	221,	222
223,	224	, 225, 226,	227,	228,	, 229, 230,	231,	232,	, 233,	234,	235
236,	237	, 238, 239,	240,	241,	, 242, 243,	244,	245,	, 246,	247,	248
249,	250	, 251, 252,	253,	254,	, 255, 256,	257,	258,	, 259,	260,	261
262,	263	, 264, 265,	266,	267,	, 268, 269,	270,	271,	, 272,	273,	274
275,	276	, 277, 278,	279,	280,	, 281, 282,	283,	284,	, 285,	286,	287
288,	289	, 290, 291,	292,	293,	, 294, 295,	296,	297,	, 298,	299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Thr, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ile.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14, 15, 16,	17,	18,	19, 20	, 21	, 22,	23,	24,	25, 26,	27
28,	29,	30, 31, 32,	33,	34,	35, 36	, 37	, 38,	39,	40,	41, 42,	43
44,	45,	46, 47, 48,	49,	50,	51, 52	, 53	, 54,	55,	56,	5Ί	8 58,	59
60,	61,	62, 63, 64,	65,	66,	67, 68,	, 69,	70,	71,	72, '	73	, 74,	75,
76,	77,	78, 79, 80,	81,	82,	83, 84,	, 85,	86,	87,	88, 1	89	, 90,	91,
92,	93,	94, 95, 96,	97,	98,	99, 100,	101,	102,	103,		104,	105,
106,	107	, 108, 109,	110,	111,	, 112,	113,	114,	115,	. 116	f	117,	118,
119,	120	, 121, 122,	123,	124,	, 125,	126,	127,	128,	. 129	!	130,	131,
132,	133	, 134, 135,	136,	137,	, 138,	139,	140,	141,	. 142	t	143,	144,
145,	146	, 147, 148,	149,	150,	, 151,	152,	153,	154,	. 155	f	156,	157,
158,	159	, 160, 161,	162,	163,	, 164,	165,	166,	167,	. 168	f	169,	170,
171,	172	, 173, 174,	175,	176,	, 177,	178,	179,	180,	. 181	f	182,	183,
184,	185	, 186, 187,	188,	189,	, 190,	191,	192,	193,	. 194	/	195,	196,
197,	198	, 199, 200,	201,	202,	, 203,	204,	205,	206,	. 207	Г	208,	209,
210,	211	, 212, 213,	214,	215,	, 216,	217,	218,	219,	. 220	r	221,	222,
223,	224	, 225, 226,	227,	228,	, 229,	230,	231,	232,	. 233	f	234,	235,
236,	237	, 238, 239,	240,	241,	, 242,	243,	244,	245,	. 246	t	247,	248,
249,	250	, 251, 252,	253,	254,	, 255,	256,	257,	258,	. 259	f	260,	261,
262,	263	, 264, 265,	266,	267,	, 268,	269,	270,	271,	. 272	r	273,	274,
275,	276	, 277, 278,	279,	280,	, 281,	282,	283,	284,	. 285	t	286,	287,
288,	289	, 290, 291,	292,	293,	, 294,	295,	296,	297,	. 298	!	299,	300,

301, 312 или 313,

- 116 046522 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Thr, и аминокислота у мутированного места 5 означает Met.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93,	94, 91	5, 96	, 97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Gln, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ala.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

- 117 046522

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26,27,

28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42,43,

44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58,59,

60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74,75,

76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90,91,

92,	93,	94, S	)5, 96	, 97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106	, 107	, 108,	, 109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119	, 120	, 121,	, 122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132	, 133	, 134,	, 135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145	, 146	, 147,	, 148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158	, 159	, 160,	, 161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171	, 172	, 173,	, 174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184	, 185	, 186,	, 187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197	, 198	, 199,	, 200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210	, 211	, 212,	, 213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223	, 224	, 225,	, 226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236	, 237	, 238,	, 239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249	, 250	, 251,	, 252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262	, 263	, 264,	, 265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	. 284,	285,	, 286	, 287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	. 297,	298,	, 299	, 300

301, 312 ИЛИ 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Gln, и аминокислота у мутированного места 5 означает Leu.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2

4, 5, 6, 7

8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93,	94, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	, 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	, 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	, 251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	, 264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	, 277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	, 290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Gln, и аминокислота у мутированного места 5 оз- 118 046522 начает Val.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Gln, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ile.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,
92,	93,	94,	95,	96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103	, 104,	105,

106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118,

- 119 046522

119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает Gln, и аминокислота у мутированного места 5 означает Met.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, 94, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает His, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ala.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

- 120 046522

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает His, и аминокислота у мутированного места 5 означает Leu.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,
92,	93,	94,	95,	96,	97,	98,	99,	10	0,	101,	102,	103	, 104,	105,

106

107

108

109

110

111

112

113

114

115

116

117

118

119

120

121

122

123

124

125

126

127

128

129

130

131

132

133

134

135

136

137

138

139

140

141

142

143

144

145

146

147

148

149

150

151

152

153

154

155

156

157

158

159

160

161

162

163

164

165

166

167

168

169

170

171

172

173

174

175

176

177

178

179

180

181

182

183

184

185

186

187

188

189

190

191

192

193

194

195

196

197

198

199

200

201

202

203

204

205

206

207

208

209

210

211

212

213

214

215

216

217

218

219

220

221

222

223

224

225

226

227

228

229

230

231

232

233

234

235

236

237

238

239

240

241

242

243

244

245

246

247

248

249

250

251

252

253

254

255

256

257

258

259

260

261

262

263

264

265

266

267

268

269

270

271

272

273

274

275

276

277

278

279

280

281

282

283

284

285

286

287

288

289

290

291

292

293

294

295

296

297

298

299

300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

- 121 046522 аминокислота у мутированного места 1 означает His, и аминокислота у мутированного места 5 означает Val.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает His, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ile.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,
92,	93,	94,	95,	96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103	, 104,	105,

106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,

- 122 046522

171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 1 означает His, и аминокислота у мутированного места 5 означает Met.

В другом предпочтительном варианте, мутированная РРО относится к полипептиду ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12,

13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27,28,

29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43,44,

45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59,60,

61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75,76,

77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91,92,

93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106,

107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,	119,
120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,	132,
133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,	145,
146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,	158,
159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,	171,
172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,	184,
185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,	197,
198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,	210,
211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,	223,
224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,	236,
237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,	249,
250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,	262,
263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,	275,
276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,	288,
289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,	301,
					312	или	313,

в которой аминокислотная последовательность отличается у мутированного места 4 (что соответствует Leu397 в ПОС. ИД №: 1) согласно табл. 2а, и/или у мутированного места 5 (что соответствует Phe420 в ПОС. ИД №: 1) согласно табл. 2а.

Примеры различий в этих аминокислотных позициях включают, но не ограничиваются ими, один или более из следующих:

аминокислота у мутированного места 4 отличается от лейцина (или аланин, или серин, или фенилаланин, поскольку это может соответствовать табл. 2а);

аминокислота у мутированного места 5 отличается от фенилаланина (или метионин, или тирозин, или лейцин, поскольку это может соответствовать табл. 2а),

В более предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

- 123 046522

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

92,	93,	94, 95	, 96,	. 97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	, 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	, 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	, 251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	, 264,	265,	266,	267,	268,	. 269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	, 277,	278,	279,	280,	281,	. 282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	, 290,	291,	292,	293,	294,	. 295,	296,	297,	298,	299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 (что соответствует Leu397 в ПОС. ИД №: 1) означает Ala, Arg, Val, Ile, Met, His, Lys, Asp, Glu, Ser, Thr, Asn, Gln, Cys, Gly, Pro, Phe, Tyr, или Trp, и аминокислота у мутированного места 5 (что соответствует Phe420 в ПОС. ИД №: 1) означает Ala, Leu, Val, Ile, Met, His, Lys, Asp, Glu, Ser, Thr, Asn, Gln, Cys, Gly, Pro, Arg, Tyr или Trp.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14, 15, 16,	17,	18,	19, 20, 21,	, 22,	23,	24,	25	, 26,	27
28,	29,	30, 31, 32,	33,	34,	35, 36, 37,	, 38,	39,	40,	41	, 42,	43
44,	45,	46, 47, 48,	49,	50,	51, 52, 53,	, 54,	55,	56,	57	, 58,	59
60,	61,	62, 63, 64,	65,	66,	67, 68, 69,	, 70,	71,	72,	73		. 75
76,	77,	78, 79, 80,	81,	82,	83, 84, 85,	, 86,	87,	88,	89	, 90,	91
92,	93,	94, 95, 96,	97,	98,	99, 100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107	, 108, 109,	110,	111	, 112, 113,	114,	115,	, 116,	117,	118
119,	120	, 121, 122,	123,	124	, 125, 126,	127,	128,	, 129,	130,	131
132,	133	, 134, 135,	136,	137	, 138, 139,	140,	141,	, 142,	143,	144
145,	146	, 147, 148,	149,	150	, 151, 152,	153,	154,	, 155,	156,	157
158,	159	, 160, 161,	162,	163	, 164, 165,	166,	167,	, 168,	169,	170
171,	172	, 173, 174,	175,	176	, 177, 178,	179,	180,	, 181,	182,	183
184,	185	, 186, 187,	188,	189	, 190, 191,	192,	193,	, 194,	195,	196
197,	198	, 199, 200,	201,	202	, 203, 204,	205,	206,	, 207,	208,	209
210,	211	, 212, 213,	214,	215	, 216, 217,	218,	219,	, 220,	221,	222
223,	224	, 225, 226,	227,	228	, 229, 230,	231,	232,	, 233,	234,	235
236,	237	, 238, 239,	240,	241	, 242, 243,	244,	245,	, 246,	247,	248
249,	250	, 251, 252,	253,	254	, 255, 256,	257,	258,	, 259,	260,	261
262,	263	, 264, 265,	266,	267	, 268, 269,	270,	271,	. 272,	273,	274
275,	276	, 277, 278,	279,	280	, 281, 282,	283,	284,	, 285,	286,	287
288,	289	, 290, 291,	292,	293	, 294, 295,	296,	297,	, 298,	299,	300

- 124 046522

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Ala, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ala.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,
92,	93,	94,	95,	96,	97,	98,	99,	100, :	101,	102,	103	, 104,	105,

106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Ala, и аминокислота у мутированного места 5 означает Leu.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27,

28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43,

- 125 046522

44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Ala, и аминокислота у мутированного места 5 означает Val.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, !	Э4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313,

- 126 046522 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Ala, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ile.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, 94, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224, 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237, 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250, 251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263, 264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276, 277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289, 290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Ala, и аминокислота у мутированного места 5 означает Met.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

- 127 046522

12,	13,	14, 15, 16,	17,	18,	19, 20, 21,	, 22,	23,	24,	25	, 26,	. 27
28,	29,	30, 31, 32,	33,	34,	35, 36, 37,	, 38,	39,	40,	41	, 42,	. 43
44,	45,	46, 47, 48,	49,	50,	51, 52, 53,	, 54,	55,	56,	57	, 58,	. 59
60,	61,	62, 63, 64,	65,	66,	67, 68, 69,	, 70,	71,	72,	73		. 75
76,	77,	78, 79, 80,	81,	82,	83, 84, 85,	, 86,	87,	88,	89	, 90,	. 91
92,	93,	94, 95, 96,	97,	98,	99, 100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107	, 108, 109,	110,	111,	, 112, 113,	114,	115,	, 116,	117,	118
119,	120	, 121, 122,	123,	124,	, 125, 126,	127,	128,	, 129,	130,	131
132,	133	, 134, 135,	136,	137,	, 138, 139,	140,	141,	, 142,	143,	144
145,	146	, 147, 148,	149,	150,	, 151, 152,	153,	154,	, 155,	156,	157
158,	159	, 160, 161,	162,	163,	, 164, 165,	166,	167,	, 168,	169,	170
171,	172	, 173, 174,	175,	176,	, 177, 178,	179,	180,	, 181,	182,	183
184,	185	, 186, 187,	188,	189,	, 190, 191,	192,	193,	, 194,	195,	196
197,	198	, 199, 200,	201,	202,	, 203, 204,	205,	206,	, 207,	208,	209
210,	211	, 212, 213,	214,	215,	, 216, 217,	218,	219,	, 220,	221,	222
223,	224	, 225, 226,	227,	228,	, 229, 230,	231,	232,	, 233,	234,	235
236,	237	, 238, 239,	240,	241,	, 242, 243,	244,	245,	, 246,	247,	248
249,	250	, 251, 252,	253,	254,	, 255, 256,	257,	258,	, 259,	260,	261
262,	263	, 264, 265,	266,	267,	, 268, 269,	270,	271,	, 272,	273,	274
275,	276	, 277, 278,	279,	280,	, 281, 282,	283,	284,	, 285,	286,	287
288,	289	, 290, 291,	292,	293,	, 294, 295,	296,	297,	, 298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Ala, и аминокислота у мутированного места 5 означает His.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26,27,

28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42,43,

44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58,59,

60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74,75,

76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90,91,

92,	93,	94, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	, 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	, 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	, 251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	, 264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	, 277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	, 290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Ala, и аминокислота у мутированного места 5 оз- 128 046522 начает Lys.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, 94, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Ala, и аминокислота у мутированного места 5 означает Asp.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, <	34, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,

- 129

210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Ala, и аминокислота у мутированного места 5 означает Glu.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Ala, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ser.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

- 130 046522

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93,	94, 95, 96,	, 97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	, 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	, 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	, 251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	, 264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	, 277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	, 290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Ala, и аминокислота у мутированного места 5 означает Thr.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	И, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

01, 312 или 313,

- 131 046522 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Ala, и аминокислота у мутированного места 5 означает Asn.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, б, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,
92,	93,	94,	95,	96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103	, 104,	105,

106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117,118,

119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130,131,

132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143,144,

145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156,157,

158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169,170,

171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182,183,

184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195,196,

197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208,209,

210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221,222,

223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234,235,

236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247,248,

249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260,261,

262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273,274,

275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286,287,

288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299,300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Ala, и аминокислота у мутированного места 5 означает Gln.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	34, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,

- 132 046522

262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

301, 312 или 313 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Ala, и аминокислота у мутированного места 5 означает Cys.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

92,	93,	94, 95	, 96,	, 97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	, 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	, 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	, 251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	, 264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	, 277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	, 290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Ala, и аминокислота у мутированного места 5 означает Gly.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

- 133 046522

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

100

101

102

103

104

105

106

107

108

109

110

111

112

113

114

115

116

117

118

119

120

121

122

123

124

125

126

127

128

129

130

131

132

133

134

135

136

137

138

139

140

141

142

143

144

145

146

147

148

149

150

151

152

153

154

155

156

157

158

159

160

161

162

163

164

165

166

167

168

169

170

171

172

173

174

175

176

177

178

179

180

181

182

183

184

185

186

187

188

189

190

191

192

193

194

195

196

197

198

199

200

201

202

203

204

205

206

207

208

209

210

211

212

213

214

215

216

217

218

219

220

221

222

223

224

225

226

227

228

229

230

231

232

233

234

235

236

237

238

239

240

241

242

243

244

245

246

247

248

249

250

251

252

253

254

255

256

257

258

259

260

261

262

263

264

265

266

267

268

269

270

271

272

273

274

275

276

277

278

279

280

281

282

283

284

285

286

287

288

289

290

291

292

293

294

295

296

297

298

299

300

301, 312 или 313 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Ala, и аминокислота у мутированного места 5 означает Pro.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2

8, 9, 10, 11

4, 5, 6

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,
92,	93,	94,	95,	96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103	, 104,	105,

- 134 046522

106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Ala, и аминокислота у мутированного места 5 означает Arg.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, б, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,
92,	93,	94,	95,	96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103	, 104,	105,

Юб, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117,118,

119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130,131,

132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143,144,

145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156,157,

158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169,170,

171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182,183,

184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195,196,

197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208,209,

210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221,222,

223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234,235,

236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247,248,

249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260,261,

262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273,274,

275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286,287,

288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299,300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Ala, и аминокислота у мутированного места 5 означает Tyr.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

- 135 046522

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Ala, и аминокислота у мутированного места 5 означает Trp.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	Э4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

- 136 046522 аминокислота у мутированного места 4 означает Arg, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ala.

№:

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Arg, и аминокислота у мутированного места 5 означает Leu.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92, 93, 94, 95, 96, 97, 98,

99, 100, 101, 102, 103, 104, 105,

106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,

- 137 046522

158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Arg, и аминокислота у мутированного места 5 означает Val.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2

8, 9, 10, 11

4, 5, 6

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,
92,	93,	94,	95,	96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103	, 104,	105,

106

107

108

109

110

111

112

113

114

115

116

117

118

119

120

121

122

123

124

125

126

127

128

129

130

131

132

133

134

135

136

137

138

139

140

141

142

143

144

145

146

147

148

149

150

151

152

153

154

155

156

157

158

159

160

161

162

163

164

165

166

167

168

169

170

171

172

173

174

175

176

177

178

179

180

181

182

183

184

185

186

187

188

189

190

191

192

193

194

195

196

197

198

199

200

201

202

203

204

205

206

207

208

209

210

211

212

213

214

215

216

217

218

219

220

221

222

223

224

225

226

227

228

229

230

231

232

233

234

235

236

237

238

239

240

241

242

243

244

245

246

247

248

249

250

251

252

253

254

255

256

257

258

259

260

261

262

263

264

265

266

267

268

269

270

271

272

273

274

275

276

277

278

279

280

281

282

283

284

285

286

287

288

289

290

291

292

293

301,

294

295

296

312 или 313

297

298

299

300 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Arg, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ile.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

- 138 046522

12,	13,	14, 15, 16,	17,	18,	19, 20, 21,	, 22,	23,	24,	25	, 26,	. 27
28,	29,	30, 31, 32,	33,	34,	35, 36, 37,	, 38,	39,	40,	41	, 42,	. 43
44,	45,	46, 47, 48,	49,	50,	51, 52, 53,	, 54,	55,	56,	57	, 58,	. 59
60,	61,	62, 63, 64,	65,	66,	67, 68, 69,	, 70,	71,	72,	73	, 1^,	. 75
76,	77,	78, 79, 80,	81,	82,	83, 84, 85,	, 86,	87,	88,	89	, 90,	. 91
92,	93,	94, 95, 96,	, 97,	98,	99, 100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107	, 108, 109,	110,	111,	, 112, 113,	114,	115,	. 116,	117,	118
119,	120	, 121, 122,	123,	124,	, 125, 126,	127,	128,	. 129,	130,	131
132,	133	, 134, 135,	136,	137,	, 138, 139,	140,	141,	. 142,	143,	144
145,	146	, 147, 148,	149,	150,	, 151, 152,	153,	154,	. 155,	156,	157
158,	159	, 160, 161,	162,	163,	, 164, 165,	166,	167,	. 168,	169,	170
171,	172	, 173, 174,	175,	176,	, 177, 178,	179,	180,	. 181,	182,	183
184,	185	, 186, 187,	188,	189,	, 190, 191,	192,	193,	. 194,	195,	196
197,	198	, 199, 200,	201,	202,	, 203, 204,	205,	206,	. 207,	208,	209
210,	211	, 212, 213,	214,	215,	, 216, 217,	218,	219,	. 220,	221,	222
223,	224	, 225, 226,	227,	228,	, 229, 230,	231,	232,	. 233,	234,	235
236,	237	, 238, 239,	240,	241,	, 242, 243,	244,	245,	. 246,	247,	248
249,	250	, 251, 252,	253,	254,	, 255, 256,	257,	258,	. 259,	260,	261
262,	263	, 264, 265,	266,	267,	, 268, 269,	270,	271,	. 272,	273,	274
275,	276	, 277, 278,	279,	280,	, 281, 282,	283,	284,	. 285,	286,	287
288,	289	, 290, 291,	292,	293,	, 294, 295,	296,	297,	. 298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Arg, и аминокислота у мутированного места 5 означает Met.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93,	94, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	, 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	, 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	, 251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	, 264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	, 277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	, 290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Arg, и аминокислота у мутированного места 5 оз- 139 046522 начает His.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26,27,

28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42,43,

44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58,59,

60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74,75,

76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90,91,

92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105,

106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117,118,

119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130,131,

132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143,144,

145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156,157,

158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169,170,

171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182,183,

184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195,196,

197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208,209,

210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221,222,

223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234,235,

236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247,248,

249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260,261,

262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273,274,

275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286,287,

288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299,300,

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Arg, и аминокислота у мутированного места 5 означает Lys.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, 94, 95	, 96,	97,	98,	99, 100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,

- 140 046522

210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Arg, и аминокислота у мутированного места 5 означает Asp.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14, 15, 16,	17,	18,	19, 20, 21,	, 22,	23,	24, 25, 26,	27
28,	29,	30, 31, 32,	33,	34,	35, 36, 37,	, 38,	39,	40, 41, 42,	43
44,	45,	46, 47, 48,	49,	50,	51, 52, 53,	, 54,	55,	56, 57, 58,	59
60,	61,	62, 63, 64,	65,	66,	67, 68, 69,	, 70,	71,	72, 73, 74,	. 75
76,	77,	78, 79, 80,	81,	82,	83, 84, 85,	, 86,	87,	88, 89, 90,	91
92,	93,	94, 95, 9 6,	97,	98,	99, 100,	101,	102,	103, 104,	105
106,	107	, 108, 109,	110,	111,	, 112, 113,	114,	115,	, 116, 117,	118
119,	120	, 121, 122,	123,	124	, 125, 126,	127,	128,	, 129, 130,	131
132,	133	, 134, 135,	136,	137,	, 138, 139,	140,	141,	, 142, 143,	144
145,	146	, 147, 148,	149,	150,	, 151, 152,	153,	154,	, 155, 156,	157
158,	159	, 160, 161,	162,	163,	, 164, 165,	166,	167,	, 168, 169,	170
171,	172	, 173, 174,	175,	176	, 177, 178,	179,	180,	, 181, 182,	183
184,	185	, 186, 187,	188,	189,	, 190, 191,	192,	193,	, 194, 195,	196
197,	198	, 199, 200,	201,	202,	, 203, 204,	205,	206,	, 207, 208,	209
210,	211	, 212, 213,	214,	215,	, 216, 217,	218,	219,	, 220, 221,	222
223,	224	, 225, 226,	227,	228	, 229, 230,	231,	232,	, 233, 234,	235
236,	237	, 238, 239,	240,	241,	, 242, 243,	244,	245,	, 246, 247,	248
249,	250	, 251, 252,	253,	254,	, 255, 256,	257,	258,	, 259, 260,	261
262,	263	, 264, 265,	266,	267,	, 268, 269,	270,	271,	, 272, 273,	274
275,	276	, 277, 278,	279,	280,	, 281, 282,	283,	284,	, 285, 286,	287
288,	289	, 290, 291,	292,	293,	, 294, 295,	296,	297,	, 298, 299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Arg, и аминокислота у мутированного места 5 означает Glu.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

- 141 046522

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Arg, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ser.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27,

28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43,

- 142 046522

44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Arg, и аминокислота у мутированного места 5 означает Thr.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,
92,	93,	94,	95,	96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103	, 104,	105,

106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

- 143 046522 аминокислота у мутированного места 4 означает Arg, и аминокислота у мутированного места 5 означает Asn.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26, 27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42, 43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58, 59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74, 75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90, 91,
92,	93,	94,	95,	96,	97,	98,	99,	100, :	101,	102,	103	, 104, 105,

106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117,118,

119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130,131,

132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143,144,

145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156,157,

158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169,170,

171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182,183,

184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195,196,

197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208,209,

210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221,222,

223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234,235,

236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247,248,

249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260,261,

262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273,274,

275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286,287,

288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299,300,

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Arg, и аминокислота у мутированного места 5 означает Gln.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

- 144 046522

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Arg, и аминокислота у мутированного места 5 означает Cys.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313,

- 145 046522 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Arg, и аминокислота у мутированного места 5 означает Gly.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, 94, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Arg, и аминокислота у мутированного места 5 означает Pro.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, <	Μ, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,

- 146

210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Arg, и аминокислота у мутированного места 5 означает Arg.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26, 27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42, 43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58, 59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74, 75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90, 91,
92,	93,	94,	95,	96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103	, 104, 105,

106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Arg, и аминокислота у мутированного места 5 означает Tyr.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

- 147 046522

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Arg, и аминокислота у мутированного места 5 означает Trp.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27,

28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43,

- 148 046522

44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105,

106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Val, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ala.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313

- 149 046522 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Val, и аминокислота у мутированного места 5 означает Leu.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105,

106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117,118,

119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130,131,

132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143,144,

145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156,157,

158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169,170,

171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182,183,

184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195,196,

197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208,209,

210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221,222,

223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234,235,

236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247,248,

249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260,261,

262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273,274,

275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286,287,

288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299,300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Val, и аминокислота у мутированного места 5 означает Val.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

- 150 046522

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	54, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Val, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ile.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

- 151 046522

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Val, и аминокислота у мутированного места 5 означает Met.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91
92,	93,	94,	95,	96,	97,	98,	99,	100, :	101,	102,	103	, 104,	105

- 152 046522

106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Val, и аминокислота у мутированного места 5 означает His.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

92,	93,	94, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	. 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	. 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	. 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	. 251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	. 264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	. 277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	. 290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Val, и аминокислота у мутированного места 5 означает Lys.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

- 153 046522

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Val, и аминокислота у мутированного места 5 означает Asp.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

- 154 046522

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Val, и аминокислота у мутированного места 5 означает Glu.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27,

28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43,

- 155 046522

44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Val, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ser.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, !	94, 95, 96		98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

- 156 046522 аминокислота у мутированного места 4 означает Val, и аминокислота у мутированного места 5 означает Thr.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, 94, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Val, и аминокислота у мутированного места 5 означает Asn.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

- 157 046522

12,	13,	14, 15, 16,	17,	18,	19, 20, 21,	, 22,	23,	24, 25, 26,	27
28,	29,	30, 31, 32,	33,	34,	35, 36, 37,	, 38,	39,	40, 41, 42,	43
44,	45,	46, 47, 48,	49,	50,	51, 52, 53,	, 54,	55,	56, 57, 58,	59
60,	61,	62, 63, 64,	65,	66,	67, 68, 69,	, 70,	71,	72, 73, 74,	75
76,	77,	78, 79, 80,	81,	82,	83, 84, 85,	, 86,	87,	88, 89, 90,	91
92,	93,	94, 95, 9 6,	• 97,	98,	99, 100,	101,	102,	103, 104,	105
106,	107	, 108, 109,	110,	111,	, 112, 113,	114,	115,	, 116, 117,	118
119,	120	, 121, 122,	123,	124,	, 125, 126,	127,	128,	, 129, 130,	131
132,	133	, 134, 135,	136,	137,	, 138, 139,	140,	141,	, 142, 143,	144
145,	146	, 147, 148,	149,	150,	, 151, 152,	153,	154,	, 155, 156,	157
158,	159	, 160, 161,	162,	163,	, 164, 165,	166,	167,	, 168, 169,	170
171,	172	, 173, 174,	175,	176,	, 177, 178,	179,	180,	, 181, 182,	183
184,	185	, 186, 187,	188,	189,	, 190, 191,	192,	193,	, 194, 195,	196
197,	198	, 199, 200,	201,	202,	, 203, 204,	205,	206,	, 207, 208,	209
210,	211	, 212, 213,	214,	215,	, 216, 217,	218,	219,	, 220, 221,	222
223,	224	, 225, 226,	227,	228,	, 229, 230,	231,	232,	, 233, 234,	235
236,	237	, 238, 239,	240,	241,	, 242, 243,	244,	245,	, 246, 247,	248
249,	250	, 251, 252,	253,	254,	, 255, 256,	257,	258,	, 259, 260,	261
262,	263	, 264, 265,	266,	267,	, 268, 269,	270,	271,	, 272, 273,	274
275,	276	, 277, 278,	279,	280,	, 281, 282,	283,	284,	, 285, 286,	287
288,	289	, 290, 291,	292,	293,	, 294, 295,	296,	297,	, 298, 299,	300

01, 312 или 313 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Val, и аминокислота у мутированного места 5 означает Gln.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

- 158 046522

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Val, и аминокислота у мутированного места 5 означает Cys.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,
92,	93,	94,	95,	96,	97,	98,	99,	100, :	101,	102,	103	, 104,	105,

- 159 046522

106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Val, и аминокислота у мутированного места 5 означает Gly.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

92,	93,	94, 95	, 96,	, 97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Val, и аминокислота у мутированного места 5 означает Pro.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

- 160 046522

12,	13,	14, 15, 16,	17,	18,	19, 20, 21,	, 22,	23,	24,	25	, 26,	. 27
28,	29,	30, 31, 32,	33,	34,	35, 36, 37,	, 38,	39,	40,	41	, 42,	. 43
44,	45,	46, 47, 48,	49,	50,	51, 52, 53,	, 54,	55,	56,	57	, 58,	. 59
60,	61,	62, 63, 64,	65,	66,	67, 68, 69,	, 70,	71,	72,	73	, 2^,	. 75
76,	77,	78, 79, 80,	81,	82,	83, 84, 85,	, 86,	87,	88,	89	, 90,	. 91
92,	93,	94, 95, 96,	, 97,	98,	99, 100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107	, 108, 109,	110,	111,	, 112, 113,	114,	115,	, 116,	117,	118
119,	120	, 121, 122,	123,	124,	, 125, 126,	127,	128,	, 129,	130,	131
132,	133	, 134, 135,	136,	137,	, 138, 139,	140,	141,	, 142,	143,	144
145,	146	, 147, 148,	149,	150,	, 151, 152,	153,	154,	, 155,	156,	157
158,	159	, 160, 161,	162,	163,	, 164, 165,	166,	167,	, 168,	169,	170
171,	172	, 173, 174,	175,	176,	, 177, 178,	179,	180,	, 181,	182,	183
184,	185	, 186, 187,	188,	189,	, 190, 191,	192,	193,	, 194,	195,	196
197,	198	, 199, 200,	201,	202,	, 203, 204,	205,	206,	, 207,	208,	209
210,	211	, 212, 213,	214,	215,	, 216, 217,	218,	219,	, 220,	221,	222
223,	224	, 225, 226,	227,	228,	, 229, 230,	231,	232,	, 233,	234,	235
236,	237	, 238, 239,	240,	241,	, 242, 243,	244,	245,	, 246,	247,	248
249,	250	, 251, 252,	253,	254,	, 255, 256,	257,	258,	, 259,	260,	261
262,	263	, 264, 265,	266,	267,	, 268, 269,	270,	271,	, 272,	273,	274
275,	276	, 277, 278,	279,	280,	, 281, 282,	283,	284,	, 285,	286,	287
288,	289	, 290, 291,	292,	293,	, 294, 295,	296,	297,	, 298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Val, и аминокислота у мутированного места 5 означает Arg.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14, 15, 16,	17,	18,	19, 20, 21,	, 22,	23,	24,	25	, 26,	27
28,	29,	30, 31, 32,	33,	34,	35, 36, 37,	, 38,	39,	40,	41	, 42,	43
44,	45,	46, 47, 48,	49,	50,	51, 52, 53,	, 54,	55,	56,	57	, 58,	59
60,	61,	62, 63, 64,	65,	66,	67, 68, 69,	, 70,	71,	72,	73		. 75
76,	77,	78, 79, 80,	81,	82,	83, 84, 85,	, 86,	87,	88,	89	, 90,	91
92,	93,	94, 95, 96,	97,	98,	99, 100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107	, 108, 109,	110,	111,	, 112, 113,	114,	115,	, 116,	117,	118
119,	120	, 121, 122,	123,	124,	, 125, 126,	127,	128,	, 129,	130,	131
132,	133	, 134, 135,	136,	137,	, 138, 139,	140,	141,	, 142,	143,	144
145,	146	, 147, 148,	149,	150,	, 151, 152,	153,	154,	, 155,	156,	157
158,	159	, 160, 161,	162,	163,	, 164, 165,	166,	167,	, 168,	169,	170
171,	172	, 173, 174,	175,	176,	, 177, 178,	179,	180,	, 181,	182,	183
184,	185	, 186, 187,	188,	189,	, 190, 191,	192,	193,	, 194,	195,	196
197,	198	, 199, 200,	201,	202,	, 203, 204,	205,	206,	, 207,	208,	209
210,	211	, 212, 213,	214,	215,	, 216, 217,	218,	219,	, 220,	221,	222
223,	224	, 225, 226,	227,	228,	, 229, 230,	231,	232,	, 233,	234,	235
236,	237	, 238, 239,	240,	241,	, 242, 243,	244,	245,	, 246,	247,	248
249,	250	, 251, 252,	253,	254,	, 255, 256,	257,	258,	, 259,	260,	261
262,	263	, 264, 265,	266,	267,	, 268, 269,	270,	271,	, 272,	273,	274
275,	276	, 277, 278,	279,	280,	, 281, 282,	283,	284,	, 285,	286,	287
288,	289	, 290, 291,	292,	293,	, 294, 295,	296,	297,	, 298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Val, и аминокислота у мутированного места 5 оз- 161 046522 начает Tyr.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Val, и аминокислота у мутированного места 5 означает Trp.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26,27,

28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42,43,

44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58,59,

60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74,75,

76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90,91,

92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117,118,

119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130,131,

132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143,144,

145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156,157,

- 162 046522

158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Ile, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ala.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Ile, и аминокислота у мутированного места 5 означает Leu.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

- 163 046522

12, 13, 14, 15, 16,17,

28, 29, 30, 31, 32,33,

44, 45, 46, 47, 48,49,

60, 61, 62, 63, 64,65,

76, 77, 78, 79, 80,81,

18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26,27,

34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42,43,

50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58,59,

66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74,75,

82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90,91,

92,	93,	94, 95	, 96,	, 97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	, 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	, 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	, 251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	, 264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	, 277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	, 290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Ile, и аминокислота у мутированного места 5 означает Val.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14, 15, 16,	17,	18,	19, 20, 21,	22,	23,	24, 25	, 26,	. 27
28,	29,	30, 31, 32,	33,	34,	35, 36, 37,	38,	39,	40, 41	, 42,	. 43
44,	45,	46, 47, 48,	49,	50,	51, 52, 53,	54,	55,	56, 57	, 58,	. 59
60,	61,	62, 63, 64,	65,	66,	67, 68, 69,	70,	71,	72, 73		. 75
76,	77,	78, 79, 80,	81,	82,	83, 84, 85,	86,	87,	88, 89	, 90,	. 91
92,	93,	94, 95, 96,	97,	98,	99, 100, :	101,	102,	103,	104,	105
106,	107	, 108, 109,	110,	111,	, 112, 113,	114,	115,	, 116,	117,	118
119,	120	, 121, 122,	123,	124,	, 125, 126,	127,	128,	, 129,	130,	131
132,	133	, 134, 135,	136,	137,	, 138, 139,	140,	141,	, 142,	143,	144
145,	146	, 147, 148,	149,	150,	, 151, 152,	153,	154,	, 155,	156,	157
158,	159	, 160, 161,	162,	163,	, 164, 165,	166,	167,	, 168,	169,	170
171,	172	, 173, 174,	175,	176,	, 177, 178,	179,	180,	, 181,	182,	183
184,	185	, 186, 187,	188,	189,	, 190, 191,	192,	193,	, 194,	195,	196
197,	198	, 199, 200,	201,	202,	, 203, 204,	205,	206,	, 207,	208,	209
210,	211	, 212, 213,	214,	215,	, 216, 217,	218,	219,	, 220,	221,	222
223,	224	, 225, 226,	227,	228,	, 229, 230,	231,	232,	, 233,	234,	235
236,	237	, 238, 239,	240,	241,	, 242, 243,	244,	245,	, 246,	247,	248
249,	250	, 251, 252,	253,	254,	, 255, 256,	257,	258,	, 259,	260,	261
262,	263	, 264, 265,	266,	267,	, 268, 269,	270,	271,	, 272,	273,	274
275,	276	, 277, 278,	279,	280,	, 281, 282,	283,	284,	, 285,	286,	287
288,	289	, 290, 291,	292,	293,	, 294, 295,	296,	297,	, 298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Ile, и аминокислота у мутированного места 5 озна

- 164 046522 чает Ile.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

92,	93,	94, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107	, 108,	109,	110,	111,	112,	. 113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120	, 121,	122,	123,	124,	125,	. 126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133	, 134,	135,	136,	137,	138,	. 139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146	, 147,	148,	149,	150,	151,	. 152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159	, 160,	161,	162,	163,	164,	. 165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172	, 173,	174,	175,	176,	177,	. 178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185	, 186,	187,	188,	189,	190,	. 191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198	, 199,	200,	201,	202,	203,	. 204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211	, 212,	213,	214,	215,	216,	. 217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224	, 225,	226,	227,	228,	229,	. 230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237	, 238,	239,	240,	241,	242,	. 243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250	, 251,	252,	253,	254,	255,	. 256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263	, 264,	265,	266,	267,	268,	. 269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276	, 277,	278,	279,	280,	281,	. 282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289	, 290,	291,	292,	293,	294,	. 295,	296,	297,	298,	299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Ile, и аминокислота у мутированного места 5 означает Met.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

92,	93,	94, 95	, 96,	. 97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209

- 165 046522

210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Ile, и аминокислота у мутированного места 5 означает His.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14, 15, 16,	17,	18,	19, 20, 21,	, 22,	23,	24, 25, 26,	27
28,	29,	30, 31, 32,	33,	34,	35, 36, 37,	, 38,	39,	40, 41, 42,	43
44,	45,	46, 47, 48,	49,	50,	51, 52, 53,	, 54,	55,	56, 57, 58,	59
60,	61,	62, 63, 64,	65,	66,	67, 68, 69,	, 70,	71,	72, 73, 74,	. 75
76,	77,	78, 79, 80,	81,	82,	83, 84, 85,	, 86,	87,	88, 89, 90,	91
92,	93,	94, 95, 9 6,	• 97,	98,	99, 100,	101,	102,	103, 104,	105
106,	107	, 108, 109,	110,	111,	, 112, 113,	114,	115,	, 116, 117,	118
119,	120	, 121, 122,	123,	124	, 125, 126,	127,	128,	, 129, 130,	131
132,	133	, 134, 135,	136,	137,	, 138, 139,	140,	141,	, 142, 143,	144
145,	146	, 147, 148,	149,	150,	, 151, 152,	153,	154,	, 155, 156,	157
158,	159	, 160, 161,	162,	163,	, 164, 165,	166,	167,	, 168, 169,	170
171,	172	, 173, 174,	175,	176	, 177, 178,	179,	180,	, 181, 182,	183
184,	185	, 186, 187,	188,	189,	, 190, 191,	192,	193,	, 194, 195,	196
197,	198	, 199, 200,	201,	202,	, 203, 204,	205,	206,	, 207, 208,	209
210,	211	, 212, 213,	214,	215,	, 216, 217,	218,	219,	, 220, 221,	222
223,	224	, 225, 226,	227,	228	, 229, 230,	231,	232,	, 233, 234,	235
236,	237	, 238, 239,	240,	241,	, 242, 243,	244,	245,	, 246, 247,	248
249,	250	, 251, 252,	253,	254,	, 255, 256,	257,	258,	, 259, 260,	261
262,	263	, 264, 265,	266,	267,	, 268, 269,	270,	271,	, 272, 273,	274
275,	276	, 277, 278,	279,	280,	, 281, 282,	283,	284,	, 285, 286,	287
288,	289	, 290, 291,	292,	293,	, 294, 295,	296,	297,	, 298, 299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Ile, и аминокислота у мутированного места 5 означает Lys.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

- 166 046522

12,	13,	14, 15, 16,	17,	18,	19, 20, 21,	, 22,	23,	24,	25	, 26,	. 27
28,	29,	30, 31, 32,	33,	34,	35, 36, 37,	, 38,	39,	40,	41	, 42,	. 43
44,	45,	46, 47, 48,	49,	50,	51, 52, 53,	, 54,	55,	56,	57	, 58,	. 59
60,	61,	62, 63, 64,	65,	66,	67, 68, 69,	, 70,	71,	72,	73		. 75
76,	77,	78, 79, 80,	81,	82,	83, 84, 85,	, 86,	87,	88,	89	, 90,	. 91
92,	93,	94, 95, 96,	, 97,	98,	99, 100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107	, 108, 109,	110,	111,	, 112, 113,	114,	115,	. 116,	117,	118
119,	120	, 121, 122,	123,	124	, 125, 126,	127,	128,	. 129,	130,	131
132,	133	, 134, 135,	136,	137,	, 138, 139,	140,	141,	. 142,	143,	144
145,	146	, 147, 148,	149,	150,	, 151, 152,	153,	154,	. 155,	156,	157
158,	159	, 160, 161,	162,	163,	, 164, 165,	166,	167,	. 168,	169,	170
171,	172	, 173, 174,	175,	176	, 177, 178,	179,	180,	. 181,	182,	183
184,	185	, 186, 187,	188,	189,	, 190, 191,	192,	193,	. 194,	195,	196
197,	198	, 199, 200,	201,	202,	, 203, 204,	205,	206,	. 207,	208,	209
210,	211	, 212, 213,	214,	215,	, 216, 217,	218,	219,	. 220,	221,	222
223,	224	, 225, 226,	227,	228	, 229, 230,	231,	232,	. 233,	234,	235
236,	237	, 238, 239,	240,	241,	, 242, 243,	244,	245,	. 246,	247,	248
249,	250	, 251, 252,	253,	254,	, 255, 256,	257,	258,	. 259,	260,	261
262,	263	, 264, 265,	266,	267,	, 268, 269,	270,	271,	. 272,	273,	274
275,	276	, 277, 278,	279,	280,	, 281, 282,	283,	284,	. 285,	286,	287
288,	289	, 290, 291,	292,	293,	, 294, 295,	296,	297,	. 298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Ile, и аминокислота у мутированного места 5 означает Asp.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	, 22,	23,	24,	25,	26,	, 27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	, 38,	39,	40,	41,	42,	, 43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,
92,	93,	94,	95,	96,	97,	98,	. 99,	, 100,	101,	102,	103	, 104,	105,

106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Ile, и аминокислота у мутированного места 5 озна

- 167 046522 чает Glu.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93,	94, 95	, 96	, $7,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207, 208,	209
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220, 221,	222
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233, 234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246, 247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259, 260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272, 273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285, 286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298, 299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Ile, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ser.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

92,	93,	94, 95	, 96,	• 97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	, 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	, 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	, 251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261

- 168 046522

262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Ile, и аминокислота у мутированного места 5 означает Thr.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,
92,	93,	94,	95,	96,	97,	98,	99,	100, :	101,	102,	103	, 104,	105,

106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Ile, и аминокислота у мутированного места 5 означает Asn.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, б, 7, 8, 9, 10, 11

- 169 046522

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Ile, и аминокислота у мутированного места 5 означает Gln.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,
92,	93,	94,	95,	96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103	, 104,	105,

- 170 046522

106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Ile, и аминокислота у мутированного места 5 означает Cys.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,
92,	93,	94,	95,	96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103	, 104,	105,

106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117,118,

119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130,131,

132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143,144,

145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156,157,

158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169,170,

171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182,183,

184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195,196,

197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208,209,

210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221,222,

223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234,235,

236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247,248,

249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260,261,

262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273,274,

275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286,287,

288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299,300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Ile, и аминокислота у мутированного места 5 означает Gly.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

- 171 046522

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Ile, и аминокислота у мутированного места 5 означает Pro.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7,

8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92, 106,	93, S 107,	)4, 95, 96,	97, 110,	98, 111,	99, 112,	100, 113,	101, 114,	102, 115,	103, 116,	104, 117,	105, 118,
108,	109,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

01, 312 или 313,

- 172 046522 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Ile, и аминокислота у мутированного места 5 означает Arg.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,
92,	93,	94,	95,	96,	97,	98,	99,	100, :	101,	102,	103	, 104,	105,

106

107

108

109

110

111

112

113

114

115

116

117

118

119

120

121

122

123

124

125

126

127

128

129

130

131

132

133

134

135

136

137

138

139

140

141

142

143

144

145

146

147

148

149

150

151

152

153

154

155

156

157

158

159

160

161

162

163

164

165

166

167

168

169

170

171

172

173

174

175

176

177

178

179

180

181

182

183

184

185

186

187

188

189

190

191

192

193

194

195

196

197

198

199

200

201

202

203

204

205

206

207

208

209

210

211

212

213

214

215

216

217

218

219

220

221

222

223

224

225

226

227

228

229

230

231

232

233

234

235

236

237

238

239

240

241

242

243

244

245

246

247

248

249

250

251

252

253

254

255

256

257

258

259

260

261

262

263

264

265

266

267

268

269

270

271

272

273

274

275

276

277

278

279

280

281

282

283

284

285

286

287

288

289

290

291

292

293

294

295

296

297

298

299

300

301, 312 или 313 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Ile, и аминокислота у мутированного места 5 означает Tyr.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92, 93, 94,

95, 96, 97,

98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105,

106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,

- 173

158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Ile, и аминокислота у мутированного места 5 означает Trp.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15	, 16,	17,	18, 19, 20, 21,	, 22,	23,	24, 25	, 26,	, 27
28,	29,	30,	31	, 32,	33,	34, 35, 36, 37,	, 38,	39,	40, 41	, 42,	, 43
44,	45,	46,	47	, 48,	49,	50, 51, 52, 53,	, 54,	55,	56, 57	, 58,	, 59
60,	61,	62,	63	, 64,	65,	66, 67, 68, 69,	, 70,	71,	72, 73	, 7 С	, 75
76,	77,	78,	79	, 80,	81,	82, 83, 84, 85,	, 86,	87,	88, 89	, 90,	, 91
92,	93,	94,	95	।, 9 6	, 97,	98, 99, 100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107	, 108,	109,	110,	111, 112, 113,	114,	115,	, 116,	117,	118
119,	120	, 121,	122,	123,	124, 125, 126,	127,	128,	, 129,	130,	131
132,	133	, 134,	135,	136,	137, 138, 139,	140,	141,	, 142,	143,	144
145,	146	, 147,	148,	149,	150, 151, 152,	153,	154,	, 155,	156,	157
158,	159	, 160,	161,	162,	163, 164, 165,	166,	167,	, 168,	169,	170
171,	172	, 173,	174,	175,	176, 177, 178,	179,	180,	, 181,	182,	183
184,	185	, 186,	187,	188,	189, 190, 191,	192,	193,	, 194,	195,	196
197,	198	, 199,	200,	201,	202, 203, 204,	205,	206,	, 207,	208,	209
210,	211	, 212,	213,	214,	215, 216, 217,	218,	219,	, 220,	221,	222
223,	224	, 225,	226,	227,	228, 229, 230,	231,	232,	, 233,	234,	235
236,	237	, 238,	239,	240,	241, 242, 243,	244,	245,	, 246,	247,	248
249, 262,	250 263,	, 251, 264,	252, 265,	253, 266,	254, 255, 256, 267, 268, 269,	257, 270,	258, 271,	, 259, 272, :	260, 273,	261 274,
275,	276,	277,	278,	279,	280, 281, 282,	283,	284,	285, :	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293, 294, 295,	296,	297,	298, :	299,	300,

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Met, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ala.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

- 174 046522

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, с	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Met, и аминокислота у мутированного места 5 означает Leu.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

- 175 046522 аминокислота у мутированного места 4 означает Met, и аминокислота у мутированного места 5 означает Val.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

92,	93,	94, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107	, 108,	109,	110,	111,	112,	, 113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120	, 121,	122,	123,	124,	125,	, 126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133	, 134,	135,	136,	137,	138,	, 139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146	, 147,	148,	149,	150,	151,	, 152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159	, 160,	161,	162,	163,	164,	, 165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172	, 173,	174,	175,	176,	177,	, 178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185	, 186,	187,	188,	189,	190,	, 191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198	, 199,	200,	201,	202,	203,	, 204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211	, 212,	213,	214,	215,	216,	, 217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224	, 225,	226,	227,	228,	229,	, 230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237	, 238,	239,	240,	241,	242,	, 243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250	, 251,	252,	253,	254,	255,	, 256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263	, 264,	265,	266,	267,	268,	, 269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276	, 277,	278,	279,	280,	281,	, 282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289	, 290,	291,	292,	293,	294,	, 295,	296,	297,	298,	299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Met, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ile.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

92,	93,	94, 95	, 96,	. 97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209

- 176 046522

210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Met, и аминокислота у мутированного места 5 означает Met.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2

4, 5, 6

8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,
92,	93,	94,	95,	96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103	, 104,	105,

106

107

108

109

110

111

112

113

114

115

116

117

118

119

120

121

122

123

124

125

126

127

128

129

130

131

132

133

134

135

136

137

138

139

140

141

142

143

144

145

146

147

148

149

150

151

152

153

154

155

156

157

158

159

160

161

162

163

164

165

166

167

168

169

170

171

172

173

174

175

176

177

178

179

180

181

182

183

184

185

186

187

188

189

190

191

192

193

194

195

196

197

198

199

200

201

202

203

204

205

206

207

208

209

210

211

212

213

214

215

216

217

218

219

220

221

222

223

224

225

226

227

228

229

230

231

232

233

234

235

236

237

238

239

240

241

242

243

244

245

246

247

248

249

250

251

252

253

254

255

256

257

258

259

260

261

262

263

264

265

266

267

268

269

270

271

272

273

274

275

276

277

278

279

280

281

282

283

284

285

286

287

288

289

290

291

292

293

294

295

296

297

298

299

300

301, 312 или 313 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Met, и аминокислота у мутированного места 5 означает His.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

- 177 046522

12,	13,	14, 15, 16,	17,	18,	19, 20, 21,	, 22,	23,	24,	25	, 26,	27
28,	29,	30, 31, 32,	33,	34,	35, 36, 37,	, 38,	39,	40,	41	, 42,	43
44,	45,	46, 47, 48,	49,	50,	51, 52, 53,	, 54,	55,	56,	57	, 58,	59
60,	61,	62, 63, 64,	65,	66,	67, 68, 69,	, 70,	71,	72,	73	, 3^,	75
76,	77,	78, 79, 80,	81,	82,	83, 84, 85,	, 86,	87,	88,	89	, 90,	91
92,	93,	94, 95, 96,	97,	98,	99, 100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107	, 108, 109,	110,	111,	, 112, 113,	114,	115,	, 116,	117,	118
119,	120	, 121, 122,	123,	124,	, 125, 126,	127,	128,	, 129,	130,	131
132,	133	, 134, 135,	136,	137,	, 138, 139,	140,	141,	, 142,	143,	144
145,	146	, 147, 148,	149,	150,	, 151, 152,	153,	154,	, 155,	156,	157
158,	159	, 160, 161,	162,	163,	, 164, 165,	166,	167,	, 168,	169,	170
171,	172	, 173, 174,	175,	176,	, 177, 178,	179,	180,	, 181,	182,	183
184,	185	, 186, 187,	188,	189,	, 190, 191,	192,	193,	, 194,	195,	196
197,	198	, 199, 200,	201,	202,	, 203, 204,	205,	206,	, 207,	208,	209
210,	211	, 212, 213,	214,	215,	, 216, 217,	218,	219,	, 220,	221,	222
223,	224	, 225, 226,	227,	228,	, 229, 230,	231,	232,	, 233,	234,	235
236,	237	, 238, 239,	240,	241,	, 242, 243,	244,	245,	, 246,	247,	248
249,	250	, 251, 252,	253,	254,	, 255, 256,	257,	258,	, 259,	260,	261
262,	263	, 264, 265,	266,	267,	, 268, 269,	270,	271,	, 272,	273,	274
275,	276	, 277, 278,	279,	280,	, 281, 282,	283,	284,	, 285,	286,	287
288,	289	, 290, 291,	292,	293,	, 294, 295,	296,	297,	, 298,	299,	300

301, 312 или 313 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Met, и аминокислота у мутированного места 5 означает Lys.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93,	94, 95, 96, 97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	, 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	, 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	, 251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	, 264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	, 277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	, 290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Met, и аминокислота у мутированного места 5 оз- 178 046522 начает Asp.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14	, 15,	16,	17,	18,	19, 20, 21,	22,	23,	24, 25, 26,	27
28,	29,	30	, 31,	32,	33,	34,	35, 36, 37,	38,	39,	40, 41, 42,	43
44,	45,	46	, 47,	48,	49,	50,	51, 52, 53,	54,	55,	56, 57, 58,	59
60,	61,	62	, 63,	64,	65,	66,	67, 68, 69,	70,	71,	72, 73, 74,	. 75
76,	77,	78	, Ί%	80,	81,	82,	83, 84, 85,	86,	87,	88, 89, 90,	91
92,	93,	94	1, 95	, 96,	97,	98,	99, 100, :	101,	102,	103, 104,	105
106,	107,	108,	109,	110,	111,	. 112, 113,	114,	115,	. 116, 117,	118
119,	120,	121,	122,	123,	124,	, 125, 126,	127,	128,	. 129, 130,	131
132,	133,	134,	135,	136,	137,	. 138, 139,	140,	141,	. 142, 143,	144
145,	146,	147,	148,	149,	150,	. 151, 152,	153,	154,	. 155, 156,	157
158,	, 159,	160,	161,	162,	163	, 164, 165,	166,	167,	, 168, 169,	170
171,	, 172,	173,	174,	175,	176	, 177, 178,	179,	180,	, 181, 182,	183
184,	, 185,	186,	187,	188,	189	, 190, 191,	192,	193,	, 194, 195,	196
197,	, 198,	199,	200,	201,	202	, 203, 204,	205,	206,	, 207, 208,	209
210,	, 211,	212,	213,	214,	215	, 216, 217,	218,	219,	, 220, 221,	222
223,	, 224,	225,	226,	227,	228	, 229, 230,	231,	232,	, 233, 234,	235
236,	, 237,	238,	239,	240,	241	, 242, 243,	244,	245,	, 246, 247,	248
249,	, 250,	251,	252,	253,	254	, 255, 256,	257,	258,	, 259, 260,	261
262,	, 263,	264,	265,	266,	267	, 268, 269,	270,	271,	, 272, 273,	274
275,	, 276,	277,	278,	279,	280	, 281, 282,	283,	284,	, 285, 286,	287
288,	, 289,	290,	291,	292,	293	, 294, 295,	296,	297,	, 298, 299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Met, и аминокислота у мутированного места 5 означает Glu.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26,27,

28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42,43,

44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58,59,

60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74,75,

76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90,91,

92,	93,	94, 95, 96, 97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	, 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	, 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	, 251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261

- 179 046522

262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Met, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ser.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,
92,	93,	94,	95,	96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103	, 104,	105,

106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Met, и аминокислота у мутированного места 5 означает Thr.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

- 180 046522

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Met, и аминокислота у мутированного места 5 означает Asn.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,
92,	93,	94,	95,	96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103	, 104,	105,

- 181 046522

106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Met, и аминокислота у мутированного места 5 означает Gln.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Met, и аминокислота у мутированного места 5 означает Cys.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

- 182 046522

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Met, и аминокислота у мутированного места 5 означает Gly.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

01, 312 или 313,

- 183 046522 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Met, и аминокислота у мутированного места 5 означает Pro.

№:

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Met, и аминокислота у мутированного места 5 означает Arg.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,
92,	93,	94,	95,	96,	97,	98,	99,	100, :	101,	102,	103	, 104,	105,

106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117,118,

119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130,131,

132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143,144,

145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156,157,

- 184 046522

158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Met, и аминокислота у мутированного места 5 означает Tyr.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

92,	93,	94, 95	, 96,	. 97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	, 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	, 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	, 251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263	, 264,	265,	266,	267,	268,	. 269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276	, 277,	278,	279,	280,	281,	. 282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289	, 290,	291,	292,	293,	294,	. 295,	296,	297,	298,	299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Met, и аминокислота у мутированного места 5 означает Trp.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

- 185 046522

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

92,	93,	94, 95	, 96,	, 97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	, 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	, 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	, 251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	, 264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	, 277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	, 290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает His, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ala.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14, 15, 16,	17,	18,	19, 20, 21,	, 22,	23,	24, 25	, 26,	27
28,	29,	30, 31, 32,	33,	34,	35, 36, 37,	, 38,	39,	40, 41	, 42,	43
44,	45,	46, 47, 48,	49,	50,	51, 52, 53,	, 54,	55,	56, 57	, 58,	59
60,	61,	62, 63, 64,	65,	66,	67, 68, 69,	, 70,	71,	72, 73	, 74,	. 75
76,	77,	78, 79, 80,	81,	82,	83, 84, 85,	, 86,	87,	88, 89	, 90,	91
92,	93,	94, 95, 96,	, 97,	98,	99, 100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107	, 108, 109,	110,	111,	, 112, 113,	114,	115,	, 116,	117,	118
119,	120	, 121, 122,	123,	124,	, 125, 126,	127,	128,	, 129,	130,	131
132,	133	, 134, 135,	136,	137,	, 138, 139,	140,	141,	, 142,	143,	144
145,	146	, 147, 148,	149,	150,	, 151, 152,	153,	154,	, 155,	156,	157
158,	159	, 160, 161,	162,	163,	, 164, 165,	166,	167,	, 168,	169,	170
171,	172	, 173, 174,	175,	176,	, 177, 178,	179,	180,	, 181,	182,	183
184,	185	, 186, 187,	188,	189,	, 190, 191,	192,	193,	, 194,	195,	196
197,	198	, 199, 200,	201,	202,	, 203, 204,	205,	206,	, 207,	208,	209
210,	211	, 212, 213,	214,	215,	, 216, 217,	218,	219,	, 220,	221,	222
223,	224	, 225, 226,	227,	228,	, 229, 230,	231,	232,	, 233,	234,	235
236,	237	, 238, 239,	240,	241,	, 242, 243,	244,	245,	, 246,	247,	248
249,	250	, 251, 252,	253,	254,	, 255, 256,	257,	258,	, 259,	260,	261
262,	263	, 264, 265,	266,	267,	, 268, 269,	270,	271,	, 272,	273,	274
275,	276	, 277, 278,	279,	280,	, 281, 282,	283,	284,	, 285,	286,	287
288,	289	, 290, 291,	292,	293,	, 294, 295,	296,	297,	, 298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает His, и аминокислота у мутированного места 5 оз- 186 046522 начает Leu.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93,	94, 95, 96	, 97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает His, и аминокислота у мутированного места 5 означает Val.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, <	И, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,

- 187 046522

210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает His, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ile.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает His, и аминокислота у мутированного места 5 означает Met.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

- 188 046522

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93,	94, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	, 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	, 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	, 251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	, 264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	, 277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	, 290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает His, и аминокислота у мутированного места 5 означает His.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27,

28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43,

44,	45,	46, 47,	. 48,	49,	50,	51, 52	, 53,	, 54,	55,	56, 57	, 58,	. 59
60,	61,	62, 63,	. 64,	65,	66,	67, 68	, 69,	, 70,	71,	72, 73	, 74,	, 75
76,	77,	78, 79,	. 80,	81,	82,	83, 84	, 85,	, 86,	87,	88, 89	, 90,	. 91
92,	93,	94, 95	, 96,	, 97,	98,	99, 100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107	, 108,	109,	110,	111,	, 112,	113,	114,	115,	. 116,	117,	118
119,	120	, 121,	122,	123,	124,	, 125,	126,	127,	128,	. 129,	130,	131
132,	133	, 134,	135,	136,	137,	, 138,	139,	140,	141,	. 142,	143,	144
145,	146	, 147,	148,	149,	150,	, 151,	152,	153,	154,	. 155,	156,	157
158,	159	, 160,	161,	162,	163,	, 164,	165,	166,	167,	. 168,	169,	170
171,	172	, 173,	174,	175,	176,	, 177,	178,	179,	180,	. 181,	182,	183
184,	185	, 186,	187,	188,	189,	, 190,	191,	192,	193,	. 194,	195,	196
197,	198	, 199,	200,	201,	202,	, 203,	204,	205,	206,	. 207,	208,	209
210,	211	, 212,	213,	214,	215,	, 216,	217,	218,	219,	. 220,	221,	222
223,	224	, 225,	226,	227,	228,	, 229,	230,	231,	232,	. 233,	234,	235
236,	237	, 238,	239,	240,	241,	, 242,	243,	244,	245,	. 246,	247,	248
249,	250	, 251,	252,	253,	254,	, 255,	256,	257,	258,	. 259,	260,	261
262,	263	, 264,	265,	266,	267,	, 268,	269,	270,	271,	. 272,	273,	274
275,	276	, 277,	278,	279,	280,	, 281,	282,	283,	284,	. 285,	286,	287
288,	289	, 290,	291,	292,	293,	, 294,	295,	296,	297,	. 298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

- 189 046522 аминокислота у мутированного места 4 означает His, и аминокислота у мутированного места 5 означает Lys.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,
92,	93,	94,	95,	96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103	, 104,	105,

106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117,118,

119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130,131,

132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143,144,

145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156,157,

158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169,170,

171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182,183,

184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195,196,

197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208,209,

210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221,222,

223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234,235,

236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247,248,

249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260,261,

262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273,274,

275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286,287,

288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299,300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает His, и аминокислота у мутированного места 5 означает Asp.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

- 190 046522

12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26,27,

28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42,43,

44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58,59,

60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74,75,

76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90,91,

92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117,118,

119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130,131,

132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143,144,

145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156,157,

158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169,170,

171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182,183,

184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195,196,

197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208,209,

210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221,222,

223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234,235,

236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247,248,

249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260,261,

262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273,274,

275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286,287,

288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299,300,

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает His, и аминокислота у мутированного места 5 означает Glu.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

92,	93,	94, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	, 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	, 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	, 251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	, 264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	, 277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	, 290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает His, и аминокислота у мутированного места 5 оз- 191 046522 начает Ser.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает His, и аминокислота у мутированного места 5 означает Thr.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91
92,	93,	94,	95,	96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103	, 104,	105

- 192 046522

106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает His, и аминокислота у мутированного места 5 означает Asn.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

92,	93,	94, 95	, 96,	. 97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	, 212,	213,	214,	215,	216,	. 217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	, 225,	226,	227,	228,	229,	. 230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	, 238,	239,	240,	241,	242,	. 243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	, 251,	252,	253,	254,	255,	. 256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	, 264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	, 277,	278,	279,	280,	281,	. 282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	, 290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает His, и аминокислота у мутированного места 5 означает Gln.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

- 193 046522

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает His, и аминокислота у мутированного места 5 означает Cys.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	Э4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313,

- 194 046522 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает His, и аминокислота у мутированного места 5 означает Gly.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает His, и аминокислота у мутированного места 5 означает Pro.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26,27,

28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42,43,

44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58,59,

60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74,75,

76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90,91,

92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117,118,

119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130,131,

132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143,144,

145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156,157,

- 195 046522

158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает His, и аминокислота у мутированного места 5 означает Arg.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26,27,

28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42,43,

44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58,59,

60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74,75,

76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90,91,

92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117,118,

119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130,131,

132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143,144,

145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156,157,

158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169,170,

171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182,183,

184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195,196,

197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208,209,

210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221,222,

223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234,235,

236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247,248,

249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260,261,

262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273,274,

275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286,287,

288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299,300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает His, и аминокислота у мутированного места 5 означает Tyr.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

- 196 046522

12, 13,	14, 15, 16,	17,	18,	19, 20, 21,	, 22,	23,	24, 25	, 26,	27
28, 29,	30, 31, 32,	33,	34,	35, 36, 37,	, 38,	39,	40, 41	, 42,	43
44, 45,	46, 47, 48,	49,	50,	51, 52, 53,	, 54,	55,	56, 57	, 58,	59
60, 61,	62, 63, 64,	65,	66,	67, 68, 69,	, 70,	71,	72, 73	,	. 75
76, 77,	78, 79, 80,	81,	82,	83, 84, 85,	, 86,	87,	88, 89	, 90,	91
92, 93,	94, 95, 96,	, 97,	98,	99, 100,	101,	102,	103,	104,	105
106, 107	, 108, 109,	110,	111,	, 112, 113,	114,	115,	. 116,	117,	118
119, 120	, 121, 122,	123,	124	, 125, 126,	127,	128,	. 129,	130,	131
132, 133	, 134, 135,	136,	137,	, 138, 139,	140,	141,	. 142,	143,	144
145, 146	, 147, 148,	149,	150,	, 151, 152,	153,	154,	. 155,	156,	157
158, 159	, 160, 161,	162,	163,	, 164, 165,	166,	167,	. 168,	169,	170
171, 172	, 173, 174,	175,	176	, 177, 178,	179,	180,	. 181,	182,	183
184, 185	, 186, 187,	188,	189,	, 190, 191,	192,	193,	. 194,	195,	196
197, 198	, 199, 200,	201,	202,	, 203, 204,	205,	206,	. 207,	208,	209
210, 211	, 212, 213,	214,	215,	, 216, 217,	218,	219,	. 220,	221,	222
223, 224	, 225, 226,	227,	228	, 229, 230,	231,	232,	. 233,	234,	235
236, 237	, 238, 239,	240,	241,	, 242, 243,	244,	245,	. 246,	247,	248
249, 250	, 251, 252,	253,	254,	, 255, 256,	257,	258,	. 259,	260,	261
262, 263	, 264, 265,	266,	267,	, 268, 269,	270,	271,	. 272,	273,	274
275, 276	, 277, 278,	279,	280,	, 281, 282,	283,	284,	. 285,	286,	287
288, 289	, 290, 291,	292,	293,	, 294, 295,	296,	297,	. 298,	299,	300

301, 312 или 313 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает His, и аминокислота у мутированного места 5 означает Trp.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14, 15, 16,	17,	18,	19, 20, 21,	, 22,	23,	24,	25	, 26,	27
28,	29,	30, 31, 32,	33,	34,	35, 36, 37,	, 38,	39,	40,	41	, 42,	43
44,	45,	46, 47, 48,	49,	50,	51, 52, 53,	, 54,	55,	56,	57	, 58,	59
60,	61,	62, 63, 64,	65,	66,	67, 68, 69,	, 70,	71,	72,	73	,	. 75
76,	77,	78, 79, 80,	81,	82,	83, 84, 85,	, 86,	87,	88,	89	, 90,	91
92,	93,	94, 95, 96,	97,	98,	99, 100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107	, 108, 109,	110,	111	, 112, 113,	114,	115,	. 116,	117,	118
119,	120	, 121, 122,	123,	124	, 125, 126,	127,	128,	. 129,	130,	131
132,	133	, 134, 135,	136,	137	, 138, 139,	140,	141,	. 142,	143,	144
145,	146	, 147, 148,	149,	150	, 151, 152,	153,	154,	. 155,	156,	157
158,	159	, 160, 161,	162,	163	, 164, 165,	166,	167,	. 168,	169,	170
171,	172	, 173, 174,	175,	176	, 177, 178,	179,	180,	. 181,	182,	183
184,	185	, 186, 187,	188,	189	, 190, 191,	192,	193,	. 194,	195,	196
197,	198	, 199, 200,	201,	202	, 203, 204,	205,	206,	. 207,	208,	209
210,	211	, 212, 213,	214,	215	, 216, 217,	218,	219,	. 220,	221,	222
223,	224	, 225, 226,	227,	228	, 229, 230,	231,	232,	. 233,	234,	235
236,	237	, 238, 239,	240,	241	, 242, 243,	244,	245,	. 246,	247,	248
249,	250	, 251, 252,	253,	254	, 255, 256,	257,	258,	. 259,	260,	261
262,	263	, 264, 265,	266,	267	, 268, 269,	270,	271,	. 272,	273,	274
275,	276	, 277, 278,	279,	280	, 281, 282,	283,	284,	. 285,	286,	287
288,	289	, 290, 291,	292,	293	, 294, 295,	296,	297,	. 298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Lys, и аминокислота у мутированного места 5 оз- 197 046522 начает Ala.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, !	34, 95, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Lys, и аминокислота у мутированного места 5 означает Leu.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, <	34, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,

- 198 046522

210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Lys, и аминокислота у мутированного места 5 означает Val.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92, 106,	93, S 107,	54, 95, 96,	97, 110,	98, 111,	99, 112,	100, 113,	101, 114,	102, 115,	103, 116,	104, 117,	105, 118,
108,	109,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Lys, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ile.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

- 199 046522

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Lys, и аминокислота у мутированного места 5 означает Met.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, б, 7, 8, 9, 10, 11,

12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26,27,

28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42,43,

44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58,59,

60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74,75,

76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90,91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

- 200 046522 аминокислота у мутированного места 4 означает Lys, и аминокислота у мутированного места 5 означает His.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, !	94, 95, 96,	. 97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Lys, и аминокислота у мутированного места 5 означает Lys.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26,27,

28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42,43,

44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58,59,

60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74,75,

76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90,91,

92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117,118,

119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130,131,

132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143,144,

145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156,157,

158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169,170,

171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182,183,

184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195,196,

197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208,209,

210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221,222,

223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234,235,

236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247,248,

249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260,261,

- 201 046522

262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Lys, и аминокислота у мутированного места 5 означает Asp.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105,

106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117,118,

119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130,131,

132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143,144,

145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156,157,

158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169,170,

171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182,183,

184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195,196,

197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208,209,

210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221,222,

223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234,235,

236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247,248,

249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260,261,

262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273,274,

275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286,287,

288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299,300,

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Lys, и аминокислота у мутированного места 5 означает Glu.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

- 202 046522

12,	13,	14, 15, 16,	17,	18,	19, 20, 21,	, 22,	23,	24, 25, 26,	27
28,	29,	30, 31, 32,	33,	34,	35, 36, 37,	, 38,	39,	40, 41, 42,	43
44,	45,	46, 47, 48,	49,	50,	51, 52, 53,	, 54,	55,	56, 57, 58,	59
60,	61,	62, 63, 64,	65,	66,	67, 68, 69,	, 70,	71,	72, 73, 74,	75
76,	77,	78, 79, 80,	81,	82,	83, 84, 85,	, 86,	87,	88, 89, 90,	91
92,	93,	94, 95, 9 6,	• 97,	98,	99, 100,	101,	102,	103, 104,	105
106,	107	, 108, 109,	110,	111,	, 112, 113,	114,	115,	, 116, 117,	118
119,	120	, 121, 122,	123,	124,	, 125, 126,	127,	128,	, 129, 130,	131
132,	133	, 134, 135,	136,	137,	, 138, 139,	140,	141,	, 142, 143,	144
145,	146	, 147, 148,	149,	150,	, 151, 152,	153,	154,	, 155, 156,	157
158,	159	, 160, 161,	162,	163,	, 164, 165,	166,	167,	, 168, 169,	170
171,	172	, 173, 174,	175,	176,	, 177, 178,	179,	180,	, 181, 182,	183
184,	185	, 186, 187,	188,	189,	, 190, 191,	192,	193,	, 194, 195,	196
197,	198	, 199, 200,	201,	202,	, 203, 204,	205,	206,	, 207, 208,	209
210,	211	, 212, 213,	214,	215,	, 216, 217,	218,	219,	, 220, 221,	222
223,	224	, 225, 226,	227,	228,	, 229, 230,	231,	232,	, 233, 234,	235
236,	237	, 238, 239,	240,	241,	, 242, 243,	244,	245,	, 246, 247,	248
249,	250	, 251, 252,	253,	254,	, 255, 256,	257,	258,	, 259, 260,	261
262,	263	, 264, 265,	266,	267,	, 268, 269,	270,	271,	, 272, 273,	274
275,	276	, 277, 278,	279,	280,	, 281, 282,	283,	284,	, 285, 286,	287
288,	289	, 290, 291,	292,	293,	, 294, 295,	296,	297,	, 298, 299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Lys, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ser.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105,

- 203 046522

106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Lys, и аминокислота у мутированного места 5 означает Thr.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

92,	93,	94, 95	, 96,	- 97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Lys, и аминокислота у мутированного места 5 означает Asn.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

- 204 046522

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Lys, и аминокислота у мутированного места 5 означает Gln.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, №:

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

- 205 046522 аминокислота у мутированного места 4 означает Lys, и аминокислота у мутированного места 5 означает Cys.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

4, 5, 6

8, 9, 10

1, 2

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

100

101

102

103

104

105

106

107

108

109

110

111

112

113

114

115

116

117

118

119

120

121

122

123

124

125

126

127

128

129

130

131

132

133

134

135

136

137

138

139

140

141

142

143

144

145

146

147

148

149

150

151

152

153

154

155

156

157

158

159

160

161

162

163

164

165

166

167

168

169

170

171

172

173

174

175

176

177

178

179

180

181

182

183

184

185

186

187

188

189

190

191

192

193

194

195

196

197

198

199

200

201

202

203

204

205

206

207

208

209

210

211

212

213

214

215

216

217

218

219

220

221

222

223

224

225

226

227

228

229

230

231

232

233

234

235

236

237

238

239

240

241

242

243

244

245

246

247

248

249

250

251

252

253

254

255

256

257

258

259

260

261

262

263

264

265

266

267

268

269

270

271

272

273

274

275

276

277

278

279

280

281

282

283

284

285

286

287

288

289

290

291

292

293

294

295

296

297

298

299

300

301, 312 или 313 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Lys, и аминокислота у мутированного места 5 означает Gly.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,
92,	93,	94,	95,	96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103	, 104,	105,

106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,

- 206 046522

158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Lys, и аминокислота у мутированного места 5 означает Pro.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Lys, и аминокислота у мутированного места 5 означает Arg.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

- 207 046522

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Lys, и аминокислота у мутированного места 5 означает Tyr.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92, 106,	93, с 107,	)4, 95, 96,	97, 110,	98, 111,	99, 112,	100, 113,	101, 114,	102, 115,	103, 116,	104, 117,	105, 118,
108,	109,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313,

- 208 046522 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Lys, и аминокислота у мутированного места 5 означает Trp.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, с	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Asp, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ala.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, <	34, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,

- 209 046522

210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Asp, и аминокислота у мутированного места 5 означает Leu.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105,

106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117,118,

119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130,131,

132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143,144,

145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156,157,

158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169,170,

171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182,183,

184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195,196,

197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208,209,

210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221,222,

223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234,235,

236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247,248,

249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260,261,

262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273,274,

275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286,287,

288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299,300,

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Asp, и аминокислота у мутированного места 5 означает Val.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

- 210 046522

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Asp, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ile.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27,

28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43,

- 211 046522

44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Asp, и аминокислота у мутированного места 5 означает Met.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313

- 212 046522 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Asp, и аминокислота у мутированного места 5 означает His.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Asp, и аминокислота у мутированного места 5 означает Lys.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

- 213 046522

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	54, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Asp, и аминокислота у мутированного места 5 означает Asp.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, б, 7, 8, 9, 10, 11,

12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26,27,

28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42,43,

44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58,59,

60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74,75,

76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90,91,

92,	93, <	34, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313,

- 214 046522 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Asp, и аминокислота у мутированного места 5 означает Glu.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	34, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Asp, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ser.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, <	34, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,

- 215 046522

223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Asp, и аминокислота у мутированного места 5 означает Thr.

№:

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Asp, и аминокислота у мутированного места 5 означает Asn.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

- 216 046522

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Asp, и аминокислота у мутированного места 5 означает Gln.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

- 217 046522 аминокислота у мутированного места 4 означает Asp, и аминокислота у мутированного места 5 означает Cys.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, б, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

92,	93,	94, 95	, 96,	• 97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172.	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	, 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	, 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	, 251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	, 264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	, 277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	, 290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Asp, и аминокислота у мутированного места 5 означает Gly.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

92,	93,	94, 95	, 96,	• 97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	, 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	, 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	, 251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	, 264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274

- 218 046522

275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 287,

288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Asp, и аминокислота у мутированного места 5 означает Pro.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, б, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93,	94, 95	, 96,	, 97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	, 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	, 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	, 251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	, 264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	, 277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	, 290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Asp, и аминокислота у мутированного места 5 означает Arg.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, б, 7, 8, 9, 10, 11,

- 219 046522

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

92,	93,	94, 95	, 96,	• 97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	, 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	, 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	, 251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	, 264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	, 277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	, 290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Asp, и аминокислота у мутированного места 5 означает Tyr.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105,

106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118,

- 220 046522

119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Asp, и аминокислота у мутированного места 5 означает Trp.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Glu, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ala.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

- 221 046522

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	54, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Glu, и аминокислота у мутированного места 5 означает Leu.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, с	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

- 222 046522 аминокислота у мутированного места 4 означает Glu, и аминокислота у мутированного места 5 означает Val.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26,27,

28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42,43,

44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58,59,

60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74,75,

76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90,91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Glu, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ile.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,
92,	93,	94,	95,	96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103	, 104,	105,

106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117,118,

119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130,131,

132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143,144,

145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156,157,

158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169,170,

- 223 046522

171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

№:

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Glu, и аминокислота у мутированного места 5 означает Met.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	54, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Glu, и аминокислота у мутированного места 5 означает His.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

- 224 046522

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

92,	93,	94, 95	, 96,	, 97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	, 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	, 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	, 251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	, 264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	, 277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	, 290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Glu, и аминокислота у мутированного места 5 означает Lys.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

92,	93,	94, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	, 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	, 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	, 251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	, 264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	, 277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	, 290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

- 225 046522 аминокислота у мутированного места 4 означает Glu, и аминокислота у мутированного места 5 означает Asp.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

92,	93,	94, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	, 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	, 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	, 251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	, 264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	, 277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	, 290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Glu, и аминокислота у мутированного места 5 означает Glu.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

92,	93,	94, 95	, 96,	. 97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222

- 226 046522

223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Glu, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ser.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14, 15, 16,	17,	18,	19, 20, 21,	, 22,	23,	24, 25, 26,	27
28,	29,	30, 31, 32,	33,	34,	35, 36, 37,	, 38,	39,	40, 41, 42,	43
44,	45,	46, 47, 48,	49,	50,	51, 52, 53,	, 54,	55,	56, 57, 58,	59
60,	61,	62, 63, 64,	65,	66,	67, 68, 69,	, 70,	71,	72, 73, 74,	75
76,	77,	78, 79, 80,	81,	82,	83, 84, 85,	, 86,	87,	88, 89, 90,	91
92,	93,	94, 95, 9 6,	97,	98,	99, 100,	101,	102,	103, 104,	105
106,	107	, 108, 109,	110,	111,	, 112, 113,	114,	115,	, 116, 117,	118
119,	120	, 121, 122,	123,	124,	, 125, 126,	127,	128,	, 129, 130,	131
132,	133	, 134, 135,	136,	137,	, 138, 139,	140,	141,	, 142, 143,	144
145,	146	, 147, 148,	149,	150,	, 151, 152,	153,	154,	, 155, 156,	157
158,	159	, 160, 161,	162,	163,	, 164, 165,	166,	167,	, 168, 169,	170
171,	172	, 173, 174,	175,	176,	, 177, 178,	179,	180,	, 181, 182,	183
184,	185	, 186, 187,	188,	189,	, 190, 191,	192,	193,	, 194, 195,	196
197,	198	, 199, 200,	201,	202,	, 203, 204,	205,	206,	, 207, 208,	209
210,	211	, 212, 213,	214,	215,	, 216, 217,	218,	219,	, 220, 221,	222
223,	224	, 225, 226,	227,	228,	, 229, 230,	231,	232,	, 233, 234,	235
236,	237	, 238, 239,	240,	241,	, 242, 243,	244,	245,	, 246, 247,	248
249,	250	, 251, 252,	253,	254,	, 255, 256,	257,	258,	, 259, 260,	261
262,	263	, 264, 265,	266,	267,	, 268, 269,	270,	271,	, 272, 273,	274
275,	276	, 277, 278,	279,	280,	, 281, 282,	283,	284,	, 285, 286,	287
288,	289	, 290, 291,	292,	293,	, 294, 295,	296,	297,	, 298, 299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Glu, и аминокислота у мутированного места 5 означает Thr.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

- 227 046522

12,	13,	14, 15, 16,	17,	18,	19, 20, 21,	, 22,	23,	24,	25	, 26,	. 27
28,	29,	30, 31, 32,	33,	34,	35, 36, 37,	, 38,	39,	40,	41	, 42,	. 43
44,	45,	46, 47, 48,	49,	50,	51, 52, 53,	, 54,	55,	56,	57	, 58,	. 59
60,	61,	62, 63, 64,	65,	66,	67, 68, 69,	, 70,	71,	72,	73		. 75
76,	77,	78, 79, 80,	81,	82,	83, 84, 85,	, 86,	87,	88,	89	, 90,	. 91
92,	93,	94, 95, 96,	, 97,	98,	99, 100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107	, 108, 109,	110,	111,	, 112, 113,	114,	115,	, 116,	117,	118
119,	120	, 121, 122,	123,	124,	, 125, 126,	127,	128,	, 129,	130,	131
132,	133	, 134, 135,	136,	137,	, 138, 139,	140,	141,	, 142,	143,	144
145,	146	, 147, 148,	149,	150,	, 151, 152,	153,	154,	, 155,	156,	157
158,	159	, 160, 161,	162,	163,	, 164, 165,	166,	167,	, 168,	169,	170
171,	172	, 173, 174,	175,	176,	, 177, 178,	179,	180,	, 181,	182,	183
184,	185	, 186, 187,	188,	189,	, 190, 191,	192,	193,	, 194,	195,	196
197,	198	, 199, 200,	201,	202,	, 203, 204,	205,	206,	, 207,	208,	209
210,	211	, 212, 213,	214,	215,	, 216, 217,	218,	219,	, 220,	221,	222
223,	224	, 225, 226,	227,	228,	, 229, 230,	231,	232,	, 233,	234,	235
236,	237	, 238, 239,	240,	241,	, 242, 243,	244,	245,	, 246,	247,	248
249,	250	, 251, 252,	253,	254,	, 255, 256,	257,	258,	, 259,	260,	261
262,	263	, 264, 265,	266,	267,	, 268, 269,	270,	271,	, 272,	273,	274
275,	276	, 277, 278,	279,	280,	, 281, 282,	283,	284,	, 285,	286,	287
288,	289	, 290, 291,	292,	293,	, 294, 295,	296,	297,	, 298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Glu, и аминокислота у мутированного места 5 означает Asn.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

92,	93,	94, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	, 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	, 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	, 251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	, 264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	, 277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	, 290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Glu, и аминокислота у мутированного места 5 оз- 228 046522 начает Gln.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14, 15, 16,	17,	18,	19, 20, 21	, 22,	23,	24, 25	, 26,	27
28,	29,	30, 31, 32,	33,	34,	35, 36, 37	, 38,	39,	40, 41	, 42,	43
44,	45,	46, 47, 48,	49,	50,	51, 52, 53	, 54,	55,	56, 57	, 58,	59
60,	61,	62, 63, 64,	65,	66,	67, 68, 69	, 70,	71,	72, 73	,	. 75
76,	77,	78, 79, 80,	81,	82,	83, 84, 85	, 86,	87,	88, 89	, 90,	91
92,	93,	94, 95, 96,	- 97,	98,	99, 100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107	, 108, 109,	110,	111	, 112, 113,	114,	115,	, 116,	117,	118
119,	120	, 121, 122,	123,	124	, 125, 126,	127,	128,	, 129,	130,	131
132,	133	, 134, 135,	136,	137	, 138, 139,	140,	141,	, 142,	143,	144
145,	146	, 147, 148,	149,	150	, 151, 152,	153,	154,	, 155,	156,	157
158,	159	, 160, 161,	162,	163	, 164, 165,	166,	167,	, 168,	169,	170
171,	172	, 173, 174,	175,	176	, 177, 178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185	, 186, 187,	188,	18 9,	, 190, 191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198	, 199, 200,	201,	202,	, 203, 204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211	, 212, 213,	214,	215,	, 216, 217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224	, 225, 226,	227,	228	, 229, 230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237	, 238, 239,	240,	241,	, 242, 243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250	, 251, 252,	253,	254,	, 255, 256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263	, 264, 265,	266,	267,	, 268, 269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276	, 277, 278,	279,	280,	, 281, 282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289	, 290, 291,	292,	293,	, 294, 295,	296,	297,	298,	299,	300,

2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26,27,

32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42,43,

48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58,59,

64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74,75,

80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90,91,

96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Glu, и аминокислота у мутированного места 5 означает Cys.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 12, 13, 14, 15, 28, 29, 30, 31, 44, 45, 46, 47, 60, 61, 62, 63, 76, 77, 78, 79, 92, 93, 94, 95,

106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274

- 229 046522

275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 287,

288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Glu, и аминокислота у мутированного места 5 означает Gly.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7,

8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, <	54, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Glu, и аминокислота у мутированного места 5 означает Pro.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, б, 7, 8, 9, 10, 11,

- 230 046522

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Glu, и аминокислота у мутированного места 5 означает Arg.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,
92,	93,	94,	95,	96,	97,	98,	99,	100, :	101,	102,	103	, 104,	105,

106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117, 118,

- 231 046522

119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Glu, и аминокислота у мутированного места 5 означает Tyr.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14, 15, 16,	17,	18,	19, 20, 21,	, 22,	23,	24,	25	, 26,	27
28,	29,	30, 31, 32,	33,	34,	35, 36, 37,	, 38,	39,	40,	41	, 42,	43
44,	45,	46, 47, 48,	49,	50,	51, 52, 53,	, 54,	55,	56,	57	, 58,	59
60,	61,	62, 63, 64,	65,	66,	67, 68, 69,	, 70,	71,	72,	73	, 3^,	. 75
76,	77,	78, 79, 80,	81,	82,	83, 84, 85,	, 86,	87,	88,	89	, 90,	91
92,	93,	94, 95, 9 6,	• 97,	98,	99, 100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107	, 108, 109,	110,	111,	, 112, 113,	114,	115,	, 116,	117,	118
119,	120	, 121, 122,	123,	124	, 125, 126,	127,	128,	, 129,	130,	131
132,	133	, 134, 135,	136,	137,	, 138, 139,	140,	141,	, 142,	143,	144
145,	146	, 147, 148,	149,	150,	, 151, 152,	153,	154,	, 155,	156,	157
158,	159	, 160, 161,	162,	163,	, 164, 165,	166,	167,	, 168,	169,	170
171,	172	, 173, 174,	175,	176	, 177, 178,	179,	180,	, 181,	182,	183
184,	185	, 186, 187,	188,	189,	, 190, 191,	192,	193,	, 194,	195,	196
197,	198	, 199, 200,	201,	202,	, 203, 204,	205,	206,	, 207,	208,	209
210,	211	, 212, 213,	214,	215,	, 216, 217,	218,	219,	, 220,	221,	222
223,	224	, 225, 226,	227,	228,	, 229, 230,	231,	232,	. 233,	234,	235
236,	237	, 238, 239,	240,	241,	, 242, 243,	244,	245,	. 246,	247,	248
249,	250	, 251, 252,	253,	254,	, 255, 256,	257,	258,	. 259,	260,	261
262,	263	, 264, 265,	266,	267,	, 268, 269,	270,	271,	. 272,	273,	274
275,	276	, 277, 278,	279,	280,	, 281, 282,	283,	284,	. 285,	286,	287
288,	289	, 290, 291,	292,	293,	, 294, 295,	296,	297,	. 298,	299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Glu, и аминокислота у мутированного места 5 означает Trp.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

- 232 046522

12,	13, 14, 15, 16,	17,	18,	19, 20, 21,	, 22,	23,	24,	25	, 26,	. 27
28,	29, 30, 31, 32,	33,	34,	35, 36, 37,	, 38,	39,	40,	41	, 42,	. 43
44,	45, 46, 47, 48,	49,	50,	51, 52, 53,	, 54,	55,	56,	57	, 58,	. 59
60,	61, 62, 63, 64,	65,	66,	67, 68, 69,	, 70,	71,	72,	73	,	. 75
76,	77, 78, 79, 80,	81,	82,	83, 84, 85,	, 86,	87,	88,	89	, 90,	. 91
92,	93, 94, 95, 96,	, 97,	98,	99, 100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107, 108, 109,	110,	111,	, 112, 113,	114,	115,	, 116,	117,	118
119,	120, 121, 122,	123,	124,	, 125, 126,	127,	128,	, 129,	130,	131
132,	133, 134, 135,	136,	137,	, 138, 139,	140,	141,	, 142,	143,	144
145,	146, 147, 148,	149,	150,	, 151, 152,	153,	154,	, 155,	156,	157
158,	159, 160, 161,	162,	163,	, 164, 165,	166,	167,	, 168,	169,	170
171,	172, 173, 174,	175,	176,	, 177, 178,	179,	180,	, 181,	182,	183
184,	185, 186, 187,	188,	189,	, 190, 191,	192,	193,	, 194,	195,	196
197,	198, 199, 200,	201,	202,	, 203, 204,	205,	206,	, 207,	208,	209
210,	211, 212, 213,	214,	215,	, 216, 217,	218,	219,	, 220,	221,	222
223,	224, 225, 226,	227,	228,	, 229, 230,	231,	232,	, 233,	234,	235
236,	237, 238, 239,	240,	241,	, 242, 243,	244,	245,	, 246,	247,	248
249,	250, 251, 252,	253,	254,	, 255, 256,	257,	258,	, 259,	260,	261
262,	263, 264, 265,	266,	267,	, 268, 269,	270,	271,	, 272,	273,	274
275,	276, 277, 278,	279,	280,	, 281, 282,	283,	284,	, 285,	286,	287
288,	289, 290, 291,	292,	293,	, 294, 295,	296,	297,	, 298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Ser, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ala.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

92,	93,	94, 95	, 96,	, 97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	12 0,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	, 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	, 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	, 251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	, 264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	, 277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	, 290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Ser, и аминокислота у мутированного места 5 оз

- 233 046522 начает Leu.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

92,	93,	94, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	, 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	, 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	, 251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	, 264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	, 277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	, 290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Ser, и аминокислота у мутированного места 5 означает Val.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105,

106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117,118,

119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130,131,

132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143,144,

145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156,157,

158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169,170,

- 234 046522

171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Ser, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ile.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Ser, и аминокислота у мутированного места 5 означает Met.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

- 235 046522

12,	13,	14, 15, 16,	17,	18,	19, 20, 21,	, 22,	23,	24,	25	, 26,	. 27
28,	29,	30, 31, 32,	33,	34,	35, 36, 37,	, 38,	39,	40,	41	, 42,	. 43
44,	45,	46, 47, 48,	49,	50,	51, 52, 53,	, 54,	55,	56,	57	, 58,	. 59
60,	61,	62, 63, 64,	65,	66,	67, 68, 69,	, 70,	71,	72,	73	, 3^,	. 75
76,	77,	78, 79, 80,	81,	82,	83, 84, 85,	, 86,	87,	88,	89	, 90,	. 91
92,	93,	94, 95, 96,	97,	98,	99, 100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107	, 108, 109,	110,	111,	, 112, 113,	114,	115,	. 116,	117,	118
119,	120	, 121, 122,	123,	124	, 125, 126,	127,	128,	. 129,	130,	131
132,	133	, 134, 135,	136,	137,	, 138, 139,	140,	141,	. 142,	143,	144
145,	146	, 147, 148,	149,	150,	, 151, 152,	153,	154,	. 155,	156,	157
158,	159	, 160, 161,	162,	163,	, 164, 165,	166,	167,	. 168,	169,	170
171,	172	, 173, 174,	175,	176	, 177, 178,	179,	180,	. 181,	182,	183
184,	185	, 186, 187,	188,	189,	, 190, 191,	192,	193,	. 194,	195,	196
197,	198	, 199, 200,	201,	202,	, 203, 204,	205,	206,	. 207,	208,	209
210,	211	, 212, 213,	214,	215,	, 216, 217,	218,	219,	. 220,	221,	222
223,	224	, 225, 226,	227,	228	, 229, 230,	231,	232,	. 233,	234,	235
236,	237	, 238, 239,	240,	241,	, 242, 243,	244,	245,	. 246,	247,	248
249,	250	, 251, 252,	253,	254,	, 255, 256,	257,	258,	. 259,	260,	261
262,	263	, 264, 265,	266,	267,	, 268, 269,	270,	271,	. 272,	273,	274
275,	276	, 277, 278,	279,	280,	, 281, 282,	283,	284,	. 285,	286,	287
288,	289	, 290, 291,	292,	293,	, 294, 295,	296,	297,	. 298,	299,	300

01, 312 или 313 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Ser, и аминокислота у мутированного места 5 означает His.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

4, 5

9, 10, 11

12,	13,	14, 15, 16,	17,	18,	19, 20, 21,	, 22,	23,	24,	25	, 26,	27
28,	29,	30, 31, 32,	33,	34,	35, 36, 37,	, 38,	39,	40,	41	, 42,	43
44,	45,	46, 47, 48,	49,	50,	51, 52, 53,	, 54,	55,	56,	57	, 58,	59
60,	61,	62, 63, 64,	65,	66,	67, 68, 69,	, 70,	71,	72,	73	, 3^,	. 75
76,	77,	78, 79, 80,	81,	82,	83, 84, 85,	, 86,	87,	88,	89	, 90,	91
92,	93,	94, 95, 96,	, 97,	98,	99, 100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107	, 108, 109,	110,	111,	, 112, 113,	114,	115,	, 116,	117,	118
119,	120	, 121, 122,	123,	124	, 125, 126,	127,	128,	, 129,	130,	131
132,	133	, 134, 135,	136,	137,	, 138, 139,	140,	141,	, 142,	143,	144
145,	146	, 147, 148,	149,	150,	, 151, 152,	153,	154,	, 155,	156,	157
158,	159	, 160, 161,	162,	163,	, 164, 165,	166,	167,	, 168,	169,	170
171,	172	, 173, 174,	175,	176	, 177, 178,	179,	180,	, 181,	182,	183
184,	185	, 186, 187,	188,	189,	, 190, 191,	192,	193,	, 194,	195,	196
197,	198	, 199, 200,	201,	202,	, 203, 204,	205,	206,	, 207,	208,	209
210,	211	, 212, 213,	214,	215,	, 216, 217,	218,	219,	, 220,	221,	222
223,	224	, 225, 226,	227,	228	, 229, 230,	231,	232,	, 233,	234,	235
236,	237	, 238, 239,	240,	241,	, 242, 243,	244,	245,	, 246,	247,	248
249,	250	, 251, 252,	253,	254,	, 255, 256,	257,	258,	, 259,	260,	261
262,	263	, 264, 265,	266,	267,	, 268, 269,	270,	271,	, 272,	273,	274
275,	276	, 277, 278,	279,	280,	, 281, 282,	283,	284,	, 285,	286,	287
288,	289	, 290, 291,	292,	293,	, 294, 295,	296,	297,	, 298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Ser, и аминокислота у мутированного места 5 оз- 236 046522 начает Lys.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, 94, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Ser, и аминокислота у мутированного места 5 означает Asp.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, <	И, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,

- 237 046522

223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Ser, и аминокислота у мутированного места 5 означает Glu.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Ser, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ser.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

- 238 046522

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	54, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Ser, и аминокислота у мутированного места 5 означает Thr.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,

- 239 046522

60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75,

76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Ser, и аминокислота у мутированного места 5 означает Asn.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, !	Э4, 95, 96	, $7,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором: аминокислота у мутированного места 4 означает Ser, и

- 240 046522 аминокислота у мутированного места 5 означает Gln.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14, 15, 16,	17,	18,	19, 20	, 21,	, 22,	23,	24,	25	, 26,	. 27
28,	29,	30, 31, 32,	33,	34,	35, 36	, 37.	, 38,	39,	40,	41	, 42,	. 43
44,	45,	46, 47, 48,	49,	50,	51, 52	, 53,	, 54,	55,	56,	57	, 58,	. 59
60,	61,	62, 63, 64,	65,	66,	67, 68	, 69,	, 70,	71,	72,	73	, 7 А	, 75
76,	77,	78, 79, 80,	81,	82,	83, 84	, 85,	, 86,	87,	88,	89	, 90,	. 91
92,	93,	94, 95, 9 6,	, 97,	98,	99, 100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107	, 108, 109,	110,	111,	, 112,	113,	114,	115,	, 116,	117,	118
119,	120	, 121, 122,	123,	124	, 125,	126,	127,	128,	, 129,	130,	131
132,	133	, 134, 135,	136,	137,	, 138,	139,	140,	141,	, 142,	143,	144
145,	146	, 147, 148,	149,	150,	, 151,	152,	153,	154,	, 155,	156,	157
158,	159	, 160, 161,	162,	163,	, 164,	165,	166,	167,	, 168,	169,	170
171,	172	, 173, 174,	175,	176	, 177,	178,	179,	180,	, 181,	182,	183
184,	185	, 186, 187,	188,	189,	, 190,	191,	192,	193,	, 194,	195,	196
197,	198	, 199, 200,	201,	202,	, 203,	204,	205,	206,	, 207,	208,	209
210,	211	, 212, 213,	214,	215,	, 216,	217,	218,	219,	, 220,	221,	222
223,	224	, 225, 226,	227,	228	, 229,	230,	231,	232,	, 233,	234,	235
236,	237	, 238, 239,	240,	241,	, 242,	243,	244,	245,	, 246,	247,	248
249,	250	, 251, 252,	253,	254,	, 255,	256,	257,	258,	, 259,	260,	261
262,	263	, 264, 265,	266,	267,	, 268,	269,	270,	271,	, 272,	273,	274
275,	276,	, 277, 278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	, 290, 291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Ser, и аминокислота у мутированного места 5 означает Cys.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

- 241 046522

12,	13,	14, 15, 16,	17,	18,	19, 20	, 21,	, 22,	23,	24,	25	, 26,	27
28,	29,	30, 31, 32,	33,	34,	35, 36	, ,	, 38,	39,	40,	41	, 42,	43
44,	45,	46, 47, 48,	49,	50,	51, 52	, 53,	, 54,	55,	56,	57	, 58,	59
60,	61,	62, 63, 64,	65,	66,	67, 68	, 69,	, 70,	71,	72,	73		75
76,	77,	78, 79, 80,	81,	82,	83, 84	, 85,	, 86,	87,	88,	89	, 90,	91
92,	93,	94, 95, 96,	• 97,	98,	99, 100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107	, 108, 109,	110,	111,	, 112,	113,	114,	115,	, 116,	117,	118
119,	120	, 121, 122,	123,	124,	, 125,	126,	127,	128,	, 129,	130,	131
132,	133	, 134, 135,	136,	137,	, 138,	139,	140,	141,	, 142,	143,	144
145,	146	, 147, 148,	149,	150,	, 151,	152,	153,	154,	, 155,	156,	157
158,	159	, 160, 161,	162,	163,	, 164,	165,	166,	167,	, 168,	169,	170
171,	172	, 173, 174,	175,	176,	, 177,	178,	179,	180,	, 181,	182,	183
184,	185	, 186, 187,	188,	189,	, 190,	191,	192,	193,	, 194,	195,	196
197,	198	, 199, 200,	201,	202,	, 203,	204,	205,	206,	, 207,	208,	209
210,	211	, 212, 213,	214,	215,	, 216,	217,	218,	219,	, 220,	221,	222
223,	224	, 225, 226,	227,	228,	, 229,	230,	231,	232,	, 233,	234,	235
236,	237	, 238, 239,	240,	241,	, 242,	243,	244,	245,	, 246,	247,	248
249,	250	, 251, 252,	253,	254,	, 255,	256,	257,	258,	, 259,	260,	261
262,	263	, 264, 265,	266,	267,	, 268,	269,	270,	271,	, 272,	273,	274
275,	276	, 277, 278,	279,	280,	, 281,	282,	283,	284,	, 285,	286,	287
288,	289	, 290, 291,	292,	293,	, 294,	295,	296,	297,	, 298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Ser, и аминокислота у мутированного места 5 означает Gly.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14, 15, 16,	17,	18,	19, 20, 21,	, 22,	23,	24,	25	, 26,	27
28,	29,	30, 31, 32,	33,	34,	35, 36, 37,	, 38,	39,	40,	41	, 42,	43
44,	45,	46, 47, 48,	49,	50,	51, 52, 53,	, 54,	55,	56,	57	, 58,	59
60,	61,	62, 63, 64,	65,	66,	67, 68, 69,	, 70,	71,	72,	73	,	. 75
76,	77,	78, 79, 80,	81,	82,	83, 84, 85,	, 86,	87,	88,	89	, 90,	91
92,	93,	94, 95, 96,	, 97,	98,	99, 100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107	, 108, 109,	110,	111	, 112, 113,	114,	115,	, 116,	117,	118
119,	120	, 121, 122,	123,	124	, 125, 126,	127,	128,	, 129,	130,	131
132,	133	, 134, 135,	136,	137	, 138, 139,	140,	141,	, 142,	143,	144
145,	146	, 147, 148,	149,	150	, 151, 152,	153,	154,	, 155,	156,	157
158,	159	, 160, 161,	162,	163	, 164, 165,	166,	167,	, 168,	169,	170
171,	172	, 173, 174,	175,	176	, 177, 178,	179,	180,	, 181,	182,	183
184,	185	, 186, 187,	188,	189	, 190, 191,	192,	193,	, 194,	195,	196
197,	198	, 199, 200,	201,	202	, 203, 204,	205,	206,	, 207,	208,	209
210,	211	, 212, 213,	214,	215	, 216, 217,	218,	219,	, 220,	221,	222
223,	224	, 225, 226,	227,	228	, 229, 230,	231,	232,	, 233,	234,	235
236,	237	, 238, 239,	240,	241	, 242, 243,	244,	245,	, 246,	247,	248
249,	250	, 251, 252,	253,	254	, 255, 256,	257,	258,	, 259,	260,	261
262,	263	, 264, 265,	266,	267	, 268, 269,	270,	271,	, 272,	273,	274
275,	276	, 277, 278,	279,	280	, 281, 282,	283,	284,	, 285,	286,	287
288,	289	, 290, 291,	292,	293	, 294, 295,	296,	297,	, 298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Ser, и аминокислота у мутированного места 5 оз- 242 046522 начает Pro.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

92,	93,	94, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120	, 121,	122,	123,	124,	125,	, 126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133	, 134,	135,	136,	137,	138,	, 139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146	, 147,	148,	149,	150,	151,	, 152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159	, 160,	161,	162,	163,	164,	, 165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172	, 173,	174,	175,	176,	177,	, 178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185	, 186,	187,	188,	189,	190,	, 191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198	, 199,	200,	201,	202,	203,	, 204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211	, 212,	213,	214,	215,	216,	, 217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224	, 225,	226,	227,	228,	229,	, 230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237	, 238,	239,	240,	241,	242,	, 243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250	, 251,	252,	253,	254,	255,	, 256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263	, 264,	265,	266,	267,	268,	, 269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276	, 277,	278,	279,	280,	281,	, 282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289	, 290,	291,	292,	293,	294,	, 295,	296,	297,	298,	299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Ser, и аминокислота у мутированного места 5 означает Arg.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

92,	93,	94, 95	, 96,	. 97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222

- 243 046522

223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Ser, и аминокислота у мутированного места 5 означает Tyr.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14, 15, 16,	17,	18,	19, 20, 21,	, 22,	23,	24, 25, 26,	27
28,	29,	30, 31, 32,	33,	34,	35, 36, 37,	, 38,	39,	40, 41, 42,	43
44,	45,	46, 47, 48,	49,	50,	51, 52, 53,	, 54,	55,	56, 57, 58,	59
60,	61,	62, 63, 64,	65,	66,	67, 68, 69,	, 70,	71,	72, 73, 74,	75
76,	77,	78, 79, 80,	81,	82,	83, 84, 85,	, 86,	87,	88, 89, 90,	91
92,	93,	94, 95, 9 6,	• 97,	98,	99, 100,	101,	102,	103, 104,	105
106,	107	, 108, 109,	110,	111,	, 112, 113,	114,	115,	, 116, 117,	118
119,	120	, 121, 122,	123,	124,	, 125, 126,	127,	128,	, 129, 130,	131
132,	133	, 134, 135,	136,	137,	, 138, 139,	140,	141,	, 142, 143,	144
145,	146	, 147, 148,	149,	150,	, 151, 152,	153,	154,	, 155, 156,	157
158,	159	, 160, 161,	162,	163,	, 164, 165,	166,	167,	, 168, 169,	170
171,	172	, 173, 174,	175,	176,	, 177, 178,	179,	180,	, 181, 182,	183
184,	185	, 186, 187,	188,	189,	, 190, 191,	192,	193,	, 194, 195,	196
197,	198	, 199, 200,	201,	202,	, 203, 204,	205,	206,	, 207, 208,	209
210,	211	, 212, 213,	214,	215,	, 216, 217,	218,	219,	, 220, 221,	222
223,	224	, 225, 226,	227,	228,	, 229, 230,	231,	232,	, 233, 234,	235
236,	237	, 238, 239,	240,	241,	, 242, 243,	244,	245,	, 246, 247,	248
249,	250	, 251, 252,	253,	254,	, 255, 256,	257,	258,	, 259, 260,	261
262,	263	, 264, 265,	266,	267,	, 268, 269,	270,	271,	, 272, 273,	274
275,	276	, 277, 278,	279,	280,	, 281, 282,	283,	284,	, 285, 286,	287
288,	289	, 290, 291,	292,	293,	, 294, 295,	296,	297,	, 298, 299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Ser, и аминокислота у мутированного места 5 означает Trp.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

- 244 046522

12,	13,	14, 15, 16,	17,	18,	19, 20, 21,	, 22,	23,	24, 25, 26,	27
28,	29,	30, 31, 32,	33,	34,	35, 36, 37,	, 38,	39,	40, 41, 42,	43
44,	45,	46, 47, 48,	49,	50,	51, 52, 53,	, 54,	55,	56, 57, 58,	59
60,	61,	62, 63, 64,	65,	66,	67, 68, 69,	, 70,	71,	72, 73, 74,	. 75
76,	77,	78, 79, 80,	81,	82,	83, 84, 85,	, 86,	87,	88, 89, 90,	91
92,	93,	94, 95, 9 6,	97,	98,	99, 100,	101,	102,	103, 104,	105
106,	107	, 108, 109,	110,	111,	, 112, 113,	114,	115,	, 116, 117,	118
119,	120	, 121, 122,	123,	124	, 125, 126,	127,	128,	, 129, 130,	131
132,	133	, 134, 135,	136,	137,	, 138, 139,	140,	141,	, 142, 143,	144
145,	146	, 147, 148,	149,	150,	, 151, 152,	153,	154,	, 155, 156,	157
158,	159	, 160, 161,	162,	163,	, 164, 165,	166,	167,	, 168, 169,	170
171,	172	, 173, 174,	175,	176	, 177, 178,	179,	180,	, 181, 182,	183
184,	185	, 186, 187,	188,	189,	, 190, 191,	192,	193,	, 194, 195,	196
197,	198	, 199, 200,	201,	202,	, 203, 204,	205,	206,	, 207, 208,	209
210,	211	, 212, 213,	214,	215,	, 216, 217,	218,	219,	, 220, 221,	222
223,	224	, 225, 226,	227,	228	, 229, 230,	231,	232,	, 233, 234,	235
236,	237	, 238, 239,	240,	241,	, 242, 243,	244,	245,	, 246, 247,	248
249,	250	, 251, 252,	253,	254,	, 255, 256,	257,	258,	, 259, 260,	261
262,	263	, 264, 265,	266,	267,	, 268, 269,	270,	271,	, 272, 273,	274
275,	276	, 277, 278,	279,	280,	, 281, 282,	283,	284,	, 285, 286,	287
288,	289	, 290, 291,	292,	293,	, 294, 295,	296,	297,	, 298, 299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Thr, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ala.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2

4,5,6

7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59

- 245 046522

60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75

76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Thr, аминокислота у мутированного места 5 означает Leu.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, !	Э4, 95, 96	, 97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	18 3,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

- 246 046522 аминокислота у мутированного места 4 означает Thr, и аминокислота у мутированного места 5 означает Val.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2

4, 5, 6

8, 9, 10, 11

12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26,27,

28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42,43,

44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58,59,

60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74,75,

76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90,91,

92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117,118,

119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130,131,

132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143,144,

145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156,157,

158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169,170,

171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182,183,

184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195,196,

197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208,209,

210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221,222,

223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234,235,

236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247,248,

249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260,261,

262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273,274,

275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286,287,

288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299,300,

301, 312 или 313 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Thr, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ile.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

- 247 046522

12,	13,	14, 15, 16,	17,	18,	19, 20, 21,	, 22,	23,	24,	25	, 26,	. 27,
28,	29,	30, 31, 32,	33,	34,	35, 36, 37,	, 38,	39,	40,	41	, 42,	. 43,
44,	45,	46, 47, 48,	49,	50,	51, 52, 53,	, 54,	55,	56,	57	, 58,	59,
60,	61,	62, 63, 64,	65,	66,	67, 68, 69,	, 70,	71,	72,	73	,	. 75,
76,	77,	78, 79, 80,	81,	82,	83, 84, 85,	, 86,	87,	88,	89	, 90,	. 91,
92,	93,	94, 95, 96,	, 97,	98,	99, 100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107	, 108, 109,	110,	111	, 112, 113,	114,	115,	, 116,	117,	118,
119,	120	, 121, 122,	123,	124	, 125, 126,	127,	128,	, 129,	130,	131,
132,	133	, 134, 135,	136,	137	, 138, 139,	140,	141,	, 142,	143,	144,
145,	146	, 147, 148,	149,	150	, 151, 152,	153,	154,	, 155,	156,	157,
158,	159	, 160, 161,	162,	163	, 164, 165,	166,	167,	, 168,	169,	170,
171,	172	, 173, 174,	175,	176	, 177, 178,	179,	180,	, 181,	182,	183,
184,	185	, 186, 187,	188,	189	, 190, 191,	192,	193,	, 194,	195,	196,
197,	198	, 199, 200,	201,	202	, 203, 204,	205,	206,	, 207,	208,	209,
210,	211	, 212, 213,	214,	215	, 216, 217,	218,	219,	, 220,	221,	222,
223,	224	, 225, 226,	227,	228	, 229, 230,	231,	232,	, 233,	234,	235,
236,	237	, 238, 239,	240,	241	, 242, 243,	244,	245,	, 246,	247,	248,
249,	250	, 251, 252,	253,	254	, 255, 256,	257,	258,	, 259,	260,	261,
262,	263	, 264, 265,	266,	267	, 268, 269,	270,	271,	, 272,	273,	274,
275,	276	, 277, 278,	279,	280	, 281, 282,	283,	284,	, 285,	286,	287,
288,	289	, 290, 291,	292,	293	, 294, 295,	296,	297,	, 298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Thr, и аминокислота у мутированного места 5 означает Met.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, б, 7, 8, 9, 10, 11,

12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26,27,

28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42,43,

44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58,59,

60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74,75,

76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90,91,

92,	93,	94, 95	, 96,	, 97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	, 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	, 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	, 251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	, 264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	, 277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	, 290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Thr, и аминокислота у мутированного места 5 оз- 248 046522 начает His.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Thr, и аминокислота у мутированного места 5 означает Lys.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, <	И, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,

- 249 046522

236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Thr, и аминокислота у мутированного места 5 означает Asp.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26,27,

28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42,43,

44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58,59,

60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74,75,

76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90,91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Thr, и аминокислота у мутированного места 5 означает Glu.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

- 250 046522

12,	13,	14, 15, 16,	17,	18,	19, 20, 21,	, 22,	23,	24, 25, 26,	27
28,	29,	30, 31, 32,	33,	34,	35, 36, 37,	, 38,	39,	40, 41, 42,	43
44,	45,	46, 47, 48,	49,	50,	51, 52, 53,	, 54,	55,	56, 57, 58,	59
60,	61,	62, 63, 64,	65,	66,	67, 68, 69,	, 70,	71,	72, 73, 74,	. 75
76,	77,	78, 79, 80,	81,	82,	83, 84, 85,	, 86,	87,	88, 89, 90,	91
92,	93,	94, 95, 9 6,	97,	98,	99, 100,	101,	102,	103, 104,	105
106,	107	, 108, 109,	110,	111,	, 112, 113,	114,	115,	, 116, 117,	118
119,	120	, 121, 122,	123,	124	, 125, 126,	127,	128,	, 129, 130,	131
132,	133	, 134, 135,	136,	137,	, 138, 139,	140,	141,	, 142, 143,	144
145,	146	, 147, 148,	149,	150,	, 151, 152,	153,	154,	, 155, 156,	157
158,	159	, 160, 161,	162,	163,	, 164, 165,	166,	167,	, 168, 169,	170
171,	172	, 173, 174,	175,	176	, 177, 178,	179,	180,	, 181, 182,	183
184,	185	, 186, 187,	188,	189,	, 190, 191,	192,	193,	, 194, 195,	196
197,	198	, 199, 200,	201,	202,	, 203, 204,	205,	206,	, 207, 208,	209
210,	211	, 212, 213,	214,	215,	, 216, 217,	218,	219,	, 220, 221,	222
223,	224	, 225, 226,	227,	228	, 229, 230,	231,	232,	, 233, 234,	235
236,	237	, 238, 239,	240,	241,	, 242, 243,	244,	245,	, 246, 247,	248
249,	250	, 251, 252,	253,	254,	, 255, 256,	257,	258,	, 259, 260,	261
262,	263	, 264, 265,	266,	267,	, 268, 269,	270,	271,	, 272, 273,	274
275,	276	, 277, 278,	279,	280,	, 281, 282,	283,	284,	, 285, 286,	287
288,	289	, 290, 291,	292,	293,	, 294, 295,	296,	297,	, 298, 299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Thr, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ser.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

- 251 046522

92,	93, S	54, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Thr, и аминокислота у мутированного места 5 означает Thr.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

4, 5, 6

8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,
92,	93,	94,	95,	96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103	, 104,	105,

106

107

108

109

110

111

112

113

114

115

116

117

118

119

120

121

122

123

124

125

126

127

128

129

130

131

132

133

134

135

136

137

138

139

140

141

142

143

144

145

146

147

148

149

150

151

152

153

154

155

156

157

158

159

160

161

162

163

164

165

166

167

168

169

170

171

172

173

174

175

176

177

178

179

180

181

182

183

184

185

186

187

188

189

190

191

192

193

194

195

196

197

198

199

200

201

202

203

204

205

206

207

208

209

210

211

212

213

214

215

216

217

218

219

220

221

222

223

224

225

226

227

228

229

230

231

232

233

234

235

236

237

238

239

240

241

242

243

244

245

246

247

248

249

250

251

252

253

254

255

256

257

258

259

260

261

262

263

264

265

266

267

268

269

270

271

272

273

274

275

276

277

278

279

280

281

282

283

284

285

286

287

288

289

290

291

292 , 293 301,

294

295

312 или 313

296

297

298

299

300 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Thr, и аминокислота у мутированного места 5 означает Asn.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД

- 252 046522 №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

92,	93,	94, 95	, 96,	, 97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	, 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	, 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	, 251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	, 264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	, 277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	, 290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Thr, и аминокислота у мутированного места 5 означает Gln.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, б, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14, 15, 16,	17,	18,	19, 20, 21,	, 22,	23,	24,	25	, 26,	27
28,	29,	30, 31, 32,	33,	34,	35, 36, 37,	, 38,	39,	40,	41	, 42,	43
44,	45,	46, 47, 48,	49,	50,	51, 52, 53,	, 54,	55,	56,	57	, 58,	59
60,	61,	62, 63, 64,	65,	66,	67, 68, 69,	, 70,	71,	72,	73	, 1^,	. 75
76,	77,	78, 79, 80,	81,	82,	83, 84, 85,	, 86,	87,	88,	89	, 90,	91
92,	93,	94, 95, 96,	, 97,	98,	99, 100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107	, 108, 109,	110,	111,	, 112, 113,	114,	115,	, 116,	117,	118
119,	120	, 121, 122,	123,	124	, 125, 126,	127,	128,	, 129,	130,	131
132,	133	, 134, 135,	136,	137,	, 138, 139,	140,	141,	, 142,	143,	144
145,	146	, 147, 148,	149,	150,	, 151, 152,	153,	154,	, 155,	156,	157
158,	159	, 160, 161,	162,	163,	, 164, 165,	166,	167,	, 168,	169,	170
171,	172	, 173, 174,	175,	176	, 177, 178,	179,	180,	, 181,	182,	183
184,	185	, 186, 187,	188,	189,	, 190, 191,	192,	193,	, 194,	195,	196
197,	198	, 199, 200,	201,	202,	, 203, 204,	205,	206,	, 207,	208,	209
210,	211	, 212, 213,	214,	215,	, 216, 217,	218,	219,	, 220,	221,	222
223,	224	, 225, 226,	227,	228	, 229, 230,	231,	232,	, 233,	234,	235
236,	237	, 238, 239,	240,	241,	, 242, 243,	244,	245,	, 246,	247,	248
249,	250	, 251, 252,	253,	254,	, 255, 256,	257,	258,	, 259,	260,	261
262,	263	, 264, 265,	266,	267,	, 268, 269,	270,	271,	, 272,	273,	274
275,	276	, 277, 278,	279,	280,	, 281, 282,	283,	284,	, 285,	286,	287
288,	289	, 290, 291,	292,	293,	, 294, 295,	296,	297,	, 298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

- 253 046522 аминокислота у мутированного места 4 означает Thr, и минокислота у мутированного места 5 означает Cys.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26,27,

28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42,43,

44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58,59,

60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74,75,

76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90,91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Thr, и аминокислота у мутированного места 5 означает Gly.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,
92,	93,	94,	95,	96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103	, 104,	105,

106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,

- 254 046522

145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Thr, и аминокислота у мутированного места 5 означает Pro.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Thr, и аминокислота у мутированного места 5 означает Arg.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

- 255 046522

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93,	94, 95	, 96,	• 97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	, 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	, 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	, 251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	, 264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	, 277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	, 290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Thr, и аминокислота у мутированного места 5 означает Tyr.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

92,	93,	94, 95	, 96,	, 97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	, 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	, 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	, 251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	, 264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	, 277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	, 290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Thr, и аминокислота у мутированного места 5 означает Trp.

- 256 046522

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Asn, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ala.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105,

106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196

- 257 046522

197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Asn, и аминокислота у мутированного места 5 означает Leu.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105,

106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117,118,

119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130,131,

132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143,144,

145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156,157,

158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169,170,

171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182,183,

184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195,196,

197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208,209,

210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221,222,

223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234,235,

236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247,248,

249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260,261,

262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273,274,

275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286,287,

288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299,300,

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Asn, и аминокислота у мутированного места 5 означает Val.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

- 258 046522

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Asn, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ile.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27,

- 259 046522

28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Asn, и аминокислота у мутированного места 5 означает Met.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, !	94, 95, 96,	, 97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

- 260 046522

01, 312 или 313 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Asn, и аминокислота у мутированного места 5 означает His.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26,27,

28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42,43,

44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58,59,

60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74,75,

76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90,91,

92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117,118,

119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130,131,

132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143,144,

145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156,157,

158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169,170,

171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182,183,

184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195,196,

197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208,209,

210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221,222,

223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234,235,

236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247,248,

249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260,261,

262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273,274,

275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286,287,

288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299,300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Asn, и аминокислота у мутированного места 5 означает Lys.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

- 261 046522

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

92,	93,	94, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	г 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	, 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	, 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	, 251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	, 264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	г 277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	, 290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Asn, и аминокислота у мутированного места 5 означает Asp.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14, 15, 16,	17,	18,	19, 20, 21,	, 22,	23,	24,	25	, 26,	. 27
28,	29,	30, 31, 32,	33,	34,	35, 36, 37,	, 38,	39,	40,	41	, 42,	. 43
44,	45,	46, 47, 48,	49,	50,	51, 52, 53,	, 54,	55,	56,	57	, 58,	. 59
60,	61,	62, 63, 64,	65,	66,	67, 68, 69,	, 70,	71,	72,	73	,	. 75
76,	77,	78, 79, 80,	81,	82,	83, 84, 85,	, 86,	87,	88,	89	, 90,	. 91
92,	93,	94, 95, 96,	, 97,	98,	99, 100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107	, 108, 109,	110,	111,	, 112, 113,	114,	115,	. 116,	117,	118
119,	120	, 121, 122,	123,	124,	, 125, 126,	127,	12 8,	. 129,	130,	131
132,	133	, 134, 135,	136,	137,	, 138, 139,	140,	141,	. 142,	143,	144
145,	146	, 147, 148,	149,	150,	, 151, 152,	153,	154,	. 155,	156,	157
158,	159	, 160, 161,	162,	163,	, 164, 165,	166,	167,	. 168,	169,	170
171,	172	, 173, 174,	175,	176,	, 177, 178,	179,	18 0,	. 181,	182,	183
184,	185	, 186, 187,	188,	189,	, 190, 191,	192,	193,	. 194,	195,	196
197,	198	, 199, 200,	201,	202,	, 203, 204,	205,	206,	. 207,	208,	209
210,	211	, 212, 213,	214,	215,	, 216, 217,	218,	219,	. 220,	221,	222
223,	224	, 225, 226,	227,	228,	, 229, 230,	231,	232,	. 233,	234,	235
236,	237	, 238, 239,	240,	241,	, 242, 243,	244,	245,	. 246,	247,	248
249,	250	, 251, 252,	253,	254,	, 255, 256,	257,	258,	. 259,	260,	261
262,	263	, 264, 265,	266,	267,	, 268, 269,	270,	271,	. 272,	273,	274
275,	276	, 277, 278,	279,	280,	, 281, 282,	283,	284,	. 285,	286,	287
288,	289	, 290, 291,	292,	293,	, 294, 295,	296,	297,	. 298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Asn, и аминокислота у мутированного места 5 означает Glu.

- 262 046522

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Asn, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ser.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26,27,

28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42,43,

44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58,59,

60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74,75,

76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90,91,

92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105,

106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,

- 263 046522

197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208,209,

210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221,222,

223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234,235,

236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247,248,

249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260,261,

262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273,274,

275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286,287,

288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299,300,

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Asn, и аминокислота у мутированного места 5 означает Thr.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3

4, 5, 6, 7

8, 9, 10, 11

12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26,27,

28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42,43,

44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58,59,

60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74,75,

76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90,91,

92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117,118,

119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130,131,

132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143,144,

145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156,157,

158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169,170,

171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182,183,

184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195,196,

197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208,209,

210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221,222,

223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234,235,

236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247,248,

249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260,261,

262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273,274,

275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286,287,

288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299,300,

301, 312 или 313 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Asn, и аминокислота у мутированного места 5 означает Asn.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

- 264 046522

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	54, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Asn, и аминокислота у мутированного места 5 означает Gln.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

4, 5, б

8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90
92,	93,	94,	95,	96,	97,	98,	99	, 100,	101,	102,	103	, 104,

105

106

107

108

109

110

111

112

113

114

115

116

117

118

119

120

121

122

123

124

125

126

127

128

129

130

131

132

133

134

135

136

137

138

139

140

141

142

143

144

145

146

147

148

149

150

151

152

153

154

155

156

157

158

159

160

161

162

163

164

165

166

167

168

169

170

171

172

173

174

175

176

177

178

179

180

181

182

183

184

185

186

187

188

189

190

191

192

193

194

195

196

197

198

199

200

201

202

203

204

205

206

207

208

209

210

211

212

213

214

215

216

217

218

219

220

221

222

223

224

225

226

227

228

229

230

231

232

233

234

235

236

237

238

239

240

241

242

243

244

245

246

247

248

249

250

251

252

253

254

255

256

257

258

259

260

261

262

263

264

265

266

267

268

269

270

271

272

273

274

275

276

277

278

279

280

281

282

283

284

285

286

287

288

289

290

291

292

293

294

295

296

297

298

299

300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

- 265 046522 аминокислота у мутированного места 4 означает Asn, и аминокислота у мутированного места 5 означает Cys.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, б, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, !	34, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Asn, и аминокислота у мутированного места 5 означает Gly.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, <	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,

- 266 046522

249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Asn, и аминокислота у мутированного места 5 означает Pro.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Asn, и аминокислота у мутированного места 5 означает Arg.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

- 267 046522

12,	13,	14, 15, 16,	17,	18,	19, 20, 21,	, 22,	23,	24, 25, 26,	27
28,	29,	30, 31, 32,	33,	34,	35, 36, 37,	, 38,	39,	40, 41, 42,	43
44,	45,	46, 47, 48,	49,	50,	51, 52, 53,	, 54,	55,	56, 57, 58,	59
60,	61,	62, 63, 64,	65,	66,	67, 68, 69,	, 70,	71,	72, 73, 74,	75
76,	77,	78, 79, 80,	81,	82,	83, 84, 85,	, 86,	87,	88, 89, 90,	91
92,	93,	94, 95, 9 6,	• 97,	98,	99, 100,	101,	102,	103, 104,	105
106,	107	, 108, 109,	110,	111,	, 112, 113,	114,	115,	, 116, 117,	118
119,	120	, 121, 122,	123,	124,	, 125, 126,	127,	128,	, 129, 130,	131
132,	133	, 134, 135,	136,	137,	, 138, 139,	140,	141,	, 142, 143,	144
145,	146	, 147, 148,	149,	150,	, 151, 152,	153,	154,	, 155, 156,	157
158,	159	, 160, 161,	162,	163,	, 164, 165,	166,	167,	, 168, 169,	170
171,	172	, 173, 174,	175,	176,	, 177, 178,	179,	180,	, 181, 182,	183
184,	185	, 186, 187,	188,	189,	, 190, 191,	192,	193,	, 194, 195,	196
197,	198	, 199, 200,	201,	202,	, 203, 204,	205,	206,	, 207, 208,	209
210,	211	, 212, 213,	214,	215,	, 216, 217,	218,	219,	, 220, 221,	222
223,	224	, 225, 226,	227,	228,	, 229, 230,	231,	232,	, 233, 234,	235
236,	237	, 238, 239,	240,	241,	, 242, 243,	244,	245,	, 246, 247,	248
249,	250	, 251, 252,	253,	254,	, 255, 256,	257,	258,	, 259, 260,	261
262,	263	, 264, 265,	266,	267,	, 268, 269,	270,	271,	, 272, 273,	274
275,	276	, 277, 278,	279,	280,	, 281, 282,	283,	284,	, 285, 286,	287
288,	289	, 290, 291,	292,	293,	, 294, 295,	296,	297,	, 298, 299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Asn, и аминокислота у мутированного места 5 означает Tyr.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3

4, 5, 6, 7

8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

- 268 046522

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Asn, и аминокислота у мутированного места 5 означает Trp.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7,

8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105,

106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115, 116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128, 129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141, 142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154, 155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167, 168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180, 181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193, 194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206, 207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219, 220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232, 233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245, 246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258, 259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271, 272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284, 285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297, 298,	299,	300,

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Gln, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ala.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД

- 269 046522 №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, 94, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224, 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237, 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250, 251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263, 264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276, 277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289, 290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Gln, и аминокислота у мутированного места 5 означает Leu.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	54, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

- 270 046522

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Gln, и аминокислота у мутированного места 5 означает Val.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Gln, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ile.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26,27,

28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42,43,

44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58,59,

60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74,75,

76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90,91,

92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105,

106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,

- 271 046522

145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Gln, и аминокислота у мутированного места 5 означает Met.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, 94, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224, 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237, 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250, 251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263, 264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276, 277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289, 290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Gln, и аминокислота у мутированного места 5 означает His.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

- 272 046522

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Gln, и аминокислота у мутированного места 5 означает Lys.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, б, 7,

8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

- 273 046522 аминокислота у мутированного места 4 означает Gln, и аминокислота у мутированного места 5 означает Asp.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13, 14, 15,	16,	17,	18, 19, 20	, 21,	22,	23,	24,	25	, 26,	27,
28,	29, 30, 31,	32,	33,	34, 35, 36	, 37,	38,	39,	40,	41	, 42,	43,
44,	45, 46, 47,	48,	49,	50, 51, 52	, 53,	54,	55,	56,	57	, 58,	59,
60,	61, 62, 63,	64,	65,	66, 67, 68	, 69,	70,	71,	72,	73	,	75,
76,	77, 78, 79,	80,	81,	82, 83, 84	, 85,	86,	87,	88,	89	, 90,	91,
92,	93, 94, 95	, 96,	• 97,	, 98, 99, :	10 0,	101,	102,	103,	104,	105
106,	, 107, 108,	109,	110,	111, 112,	113,	114,	115	, 116,	117,	118
119,	, 120, 121,	122,	123,	124, 125,	126,	127,	128	, 129,	130,	131
132,	, 133, 134,	135,	136,	137, 138,	139,	140,	141	, 142,	143,	144
145,	, 146, 147,	148,	149,	150, 151,	152,	153,	154	, 155,	156,	157
158,	, 159, 160,	161,	162,	163, 164,	165,	166,	167	, 168,	169,	170
171,	, 172, 173,	174,	175,	176, 177,	178,	179,	180	, 181,	182,	183
184,	, 185, 186,	187,	188,	189, 190,	191,	192,	193	, 194,	195,	196
197,	, 198, 199,	200,	201,	202, 203,	204,	205,	206	, 207,	208,	209
210,	, 211, 212,	213,	214,	215, 216,	217,	218,	219	, 220,	221,	222
223,	, 224, 225,	226,	227,	228, 229,	230,	231,	232	, 233,	234,	235
236,	, 237, 238,	239,	240,	241, 242,	243,	244,	245	, 246,	247,	248
249,	, 250, 251,	252,	253,	254, 255,	256,	257,	258	, 259,	260,	261
262,	, 263, 264,	265,	266,	267, 268,	269,	270,	271	, 272,	273,	274
275,	, 276, 277,	278,	279,	280, 281,	282,	283,	284	, 285,	286,	287
288,	, 289, 290,	291,	292,	293, 294,	295,	296,	297	, 298,	299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Gln, и аминокислота у мутированного места 5 означает Glu.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

92,	93,	94, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196

- 274 046522

197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором: аминокислота у мутированного места 4 означает Gln, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ser.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26,27,

28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42,43,

44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58,59,

60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74,75,

76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90,91,

92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117,118,

119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130,131,

132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143,144,

145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156,157,

158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169,170,

171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182,183,

184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195,196,

197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208,209,

210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221,222,

223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234,235,

236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247,248,

249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260,261,

262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273,274,

275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286,287,

288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299,300,

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Gln, и аминокислота у мутированного места 5 означает Thr.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

- 275 046522

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Gln, и аминокислота у мутированного места 5 означает Asn.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

- 276 046522

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Gln, аминокислота у мутированного места 5 означает Gln.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, с	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Gln, и аминокислота у мутированного места 5 означает Cys.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

- 277 046522

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Gln, и аминокислота у мутированного места 5 означает Gly.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

4, 5, 6

9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,
92,	93,	94,	95,	96,	97,	98,	99,	100, :	101,	102,	103	, 104,	105,

106

107

108

109

110

111

112

113

114

115

116

117

118

119

120

121

122

123

124

125

126

127

128

129

130

131

132

133

134

135

136

137

138

139

140

141

142

143

144

145

146

147

148

149

150

151

152

153

154

155

156

157

158

159

160

161

162

163

164

165

166

167

168

169

170

171

172

173

174

175

176

177

178

179

180

181

182

183

184

185

186

187

188

189

190

191

192

193

194

195

196

197

198

199

200

201

202

203

204

205

206

207

208

209

210

211

212

213

214

215

216

217

218

219

220

221

222

223

224

225

226

227

228

229

230

231

232

233

234

235

236

237

238

239

240

241

242

243

244

245

246

247

248

249

250

251

252

253

254

255

256

257

258

259

260

261

262

263

264

265

266

267

268

269

270

271

272

273

274

275

276

277

278

279

280

281

282

283

284

285

286

287

288

289

290

291

292

293

294

295

296

297

298

299

300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

- 278 046522 аминокислота у мутированного места 4 означает Gln, и аминокислота у мутированного места 5 означает Pro.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,
92,	93,	94,	95,	96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103	, 104,	105,

106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Gln, и аминокислота у мутированного места 5 означает Arg.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	1θ,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	θΐ,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

- 279 046522

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Gln, и аминокислота у мутированного места 5 означает Tyr.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,
92,	93,	94,	95,	96,	97,	98,	99,	100, :	101,	102,	103	, 104,	105,

106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117,118,

119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130,131,

132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143,144,

145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156,157,

158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169,170,

171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182,183,

184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195,196,

197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208,209,

210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221,222,

223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234,235,

236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247,248,

249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260,261,

262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273,274,

275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286,287,

288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299,300,

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Gln, и аминокислота у мутированного места 5 означает Trp.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД

- 280 046522 №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14, 15, 16,	17,	18,	19, 20, 21,	, 22,	23,	24,	25	, 26,	. 27
28,	29,	30, 31, 32,	33,	34,	35, 36, 37,	, 38,	39,	40,	41	, 42,	. 43
44,	45,	46, 47, 48,	49,	50,	51, 52, 53,	, 54,	55,	56,	57	, 58,	. 59
60,	61,	62, 63, 64,	65,	66,	67, 68, 69,	, 70,	71,	72,	73	, 74,	. 75
76,	77,	78, 79, 80,	81,	82,	83, 84, 85,	, 86,	87,	88,	89	, 90,	. 91
92,	93,	94, 95, 96,	• 97,	98,	99, 100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107	, 108, 109,	110,	111,	, 112, 113,	114,	115,	, 116,	117,	118
119,	120	, 121, 122,	123,	124,	, 125, 126,	127,	128,	, 129,	130,	131
132,	133	, 134, 135,	136,	137,	, 138, 139,	140,	141,	, 142,	143,	144
145,	146	, 147, 148,	149,	150,	, 151, 152,	153,	154,	, 155,	156,	157
158,	159	, 160, 161,	162,	163,	, 164, 165,	166,	167,	, 168,	169,	170
171,	172	, 173, 174,	175,	176,	, 177, 178,	179,	180,	, 181,	182,	183
184,	185	, 186, 187,	188,	189,	, 190, 191,	192,	193,	, 194,	195,	196
197,	198	, 199, 200,	201,	202,	, 203, 204,	205,	206,	, 207,	208,	209
210,	211	, 212, 213,	214,	215,	, 216, 217,	218,	219,	, 220,	221,	222
223,	224	, 225, 226,	227,	228,	, 229, 230,	231,	232,	, 233,	234,	235
236,	237	, 238, 239,	240,	241,	, 242, 243,	244,	245,	, 246,	247,	248
249,	250	, 251, 252,	253,	254,	, 255, 256,	257,	258,	, 259,	260,	261
262,	263	, 264, 265,	266,	267,	, 268, 269,	270,	271,	, 272,	273,	274
275,	276	, 277, 278,	279,	280,	, 281, 282,	283,	284,	, 285,	286,	287
288,	289	, 290, 291,	292,	293,	, 294, 295,	296,	297,	, 298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Cys, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ala.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

92,	93, S	54, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

- 281 046522

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Cys, и аминокислота у мутированного места 5 означает Leu.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Cys, и аминокислота у мутированного места 5 означает Val.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	1θ,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	θΐ,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,
92,	93,	94,	95,	96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103	, 104,	105,

106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117,118,

119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130,131,

132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143,144,

- 282 046522

145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Cys, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ile.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	54, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Cys, и аминокислота у мутированного места 5 означает Met.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

- 283 046522

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Cys, и аминокислота у мутированного места 5 означает His.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	54, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

301, 312 или 313,

- 284 046522 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Cys, и аминокислота у мутированного места 5 означает Lys.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2

3, 4, 5, 6

7, 8, 9, 10, 11

12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26,27,

28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42,43,

44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58,59,

60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74,75,

76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90,91,

92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117,118,

119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130,131,

132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143,144,

145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156,157,

158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169,170,

171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182,183,

184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195,196,

197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208,209,

210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221,222,

223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234,235,

236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247,248,

249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260,261,

262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273,274,

275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286,287,

288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299,300,

301, 312 или 313 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Cys, и аминокислота у мутированного места 5 означает Asp.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26,27,

28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42,43,

44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58,59,

60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74,75,

76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90,91,

92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117,118,

119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130,131,

132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143,144,

145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156,157,

158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169,170,

171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182,183,

184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195,196,

- 285 046522

197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Cys, и аминокислота у мутированного места 5 означает Glu.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Cys, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ser.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

- 286 046522

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Cys, и аминокислота у мутированного места 5 означает Thr.

№:

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

- 287 046522

301, 312 или 313 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Cys, и аминокислота у мутированного места 5 означает Asn.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26,27,

28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42,43,

44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58,59,

60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74,75,

76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90,91,

92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117,118,

119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130,131,

132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143,144,

145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156,157,

158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169,170,

171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182,183,

184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195,196,

197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208,209,

210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221,222,

223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234,235,

236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247,248,

249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260,261,

262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273,274,

275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286,287,

288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299,300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Cys, и аминокислота у мутированного места 5 означает Gln.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

- 288 046522

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,
92,	93,	94,	95,	96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103	, 104,	105,

106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117,118,

119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130,131,

132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143,144,

145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156,157,

158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169,170,

171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182,183,

184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195,196,

197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208,209,

210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221,222,

223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234,235,

236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247,248,

249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260,261,

262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273,274,

275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286,287,

288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299,300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Cys, и аминокислота у мутированного места 5 означает Cys.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, <	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

- 289 046522

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Cys, и аминокислота у мутированного места 5 означает Gly.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Cys, и аминокислота у мутированного места 5 означает Pro.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

- 290 046522

92,	93,	94, 95	, 96,	• 97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	, 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	, 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	, 251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	, 264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	, 277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	, 290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Cys, и аминокислота у мутированного места 5 означает Arg.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

92,	93,	94, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	, 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	, 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	, 251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	, 264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	, 277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	, 290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Cys, и аминокислота у мутированного места 5 означает Tyr.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

- 291 046522

1, 2, 3, 4, 5, б, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Cys, и аминокислота у мутированного места 5 означает Trp.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, б, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, 94, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313,

- 292 046522 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Gly, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ala.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93,	94, 95	, 96,	• 97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	, 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	, 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	, 251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	, 264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	, 277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	, 290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Gly, и аминокислота у мутированного места 5 означает Leu.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104,105,

106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117,118,

119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130,131,

132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143,144,

- 293 046522

145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Gly, и аминокислота у мутированного места 5 означает Val.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, 94, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Gly, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ile.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, б, 7, 8, 9, 10, 11,

- 294 046522

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, <	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Gly, и аминокислота у мутированного места 5 означает Met.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

- 295 046522 аминокислота у мутированного места 4 означает Gly, и аминокислота у мутированного места 5 означает His.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26,27,

28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42,43,

44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58,59,

60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74,75,

76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90,91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Gly, и аминокислота у мутированного места 5 означает Lys.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

5, 6

9, 10, 11

1, 2, 3

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

100

101

102

103

104

105

106

107

108

109

110

111

112

113

114

115

116

117

118

119

120

121

122

123

124

125

126

127

128

129

130

131

132

133

134

135

136

137

138

139

140

141

142

143

144

145

146

147

148

149

150

151

152

153

154

155

156

157

158

159

160

161

162

163

164

165

166

167

168

169

170

171

172

173

174

175

176

177

178

179

180

181

182

183

184

185

186

187

188

189

190

191

192

193

194

195

196

- 296 046522

197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Gly, и аминокислота у мутированного места 5 означает Asp.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	М, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Gly, и аминокислота у мутированного места 5 означает Glu.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

- 297 046522

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Gly, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ser.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313,

- 298 046522 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Gly, и аминокислота у мутированного места 5 означает Thr.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26,27,

28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42,43,

44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58,59,

60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74,75,

76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90,91,

92,	93,	94, 95	, 96,	. 97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Gly, и аминокислота у мутированного места 5 означает Asn.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14, 15,	16,	17,	18,	19, 20, 21,	, 22,	23,	24, 25, 26,	27
28,	29,	30, 31,	32,	33,	34,	35, 36, 37,	, 38,	39,	40, 41, 42,	43
44,	45,	46, 47,	48,	49,	50,	51, 52, 53,	, 54,	55,	56, 57, 58,	59
60,	61,	62, 63,	64,	65,	66,	67, 68, 69,	, 70,	71,	72, 73, 74,	. 75
76,	77,	78, 79,	80,	81,	82,	83, 84, 85,	, 86,	87,	88, 89, 90,	91
92,	93,	94, 95	, 96,	. 97,	98,	99, 100,	101,	102,	103, 104,	105
106,	107	, 108,	109,	110,	111	, 112, 113,	114,	115,	, 116, 117,	118
119,	120	, 121,	122,	123,	124	, 125, 126,	127,	128,	, 129, 130,	131
132,	133	, 134,	135,	136,	137	, 138, 139,	140,	141,	, 142, 143,	144
145,	146	, 147,	148,	149,	150	, 151, 152,	153,	154,	, 155, 156,	157
158,	159	, 160,	161,	162,	163	, 164, 165,	166,	167,	, 168, 169,	170
171,	172	, 173,	174,	175,	176	, 177, 178,	179,	180,	, 181, 182,	183
184,	185	, 186,	187,	188,	189	, 190, 191,	192,	193,	, 194, 195,	196
197,	198	, 199,	200,	201,	202	, 203, 204,	205,	206,	, 207, 208,	209
210,	211	, 212,	213,	214,	215	, 216, 217,	218,	219,	, 220, 221,	222
223,	224	, 225,	226,	227,	228	, 229, 230,	231,	232,	, 233, 234,	235
236,	237	, 238,	239,	240,	241	, 242, 243,	244,	245,	, 246, 247,	248

- 299 046522

249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Gly, и аминокислота у мутированного места 5 означает Gln.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26, 27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42, 43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58, 59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74, 75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90, 91,
92,	93,	94,	95,	96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103	, 104, 105,

106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Gly, и аминокислота у мутированного места 5 означает Cys.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, б, 7, 8, 9, 10, 11,

- 300 046522

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Gly, и аминокислота у мутированного места 5 означает Gly.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

- 301 046522

92,	93,	94, 95	, 96,	• 97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	, 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	, 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	, 251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	, 264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	, 277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	, 290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Gly, и аминокислота у мутированного места 5 означает Pro.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

92,	93,	94, 95	, 96,	- 97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	. 126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	. 178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Gly, и аминокислота у мутированного места 5 означает Arg.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД

- 302 046522 №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

92,	93, с	)4, 95	, 96,	• 97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

2, 3, 4, 5, б,

16, 17, 18, 19,

32, 33, 34, 35,

48, 49, 50, 51,

64, 65, 66, 67,

80, 81, 82, 83,

96, 97, 98, 99

7, 8, 9, 10,

20, 21, 22, 23,

36, 37, 38, 39,

52, 53, 54, 55,

68, 69, 70, 71,

84, 85, 86, 87,

100, 101, 102

11,

24, 25, 26, 27,

40, 41, 42, 43,

56, 57, 58, 59,

72, 73, 74, 75,

88, 89, 90, 91, , 103, 104, 105,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Gly, и аминокислота у мутированного места 5 означает Tyr.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 12, 13, 14, 15, 28, 29, 30, 31, 44, 45, 46, 47, 60, 61, 62, 63, 76, 77, 78, 79, 92, 93, 94, 95,

106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

301, 312 или 313,

- 303 046522 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Gly, и аминокислота у мутированного места 5 означает Trp.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26,27,

28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42,43,

44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58,59,

60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74,75,

76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90,91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Pro, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ala.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,
92,	93,	94,	95,	96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103	, 104,	105,

106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117,118,

119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130,131,

132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143,144,

145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156,157,

- 304 046522

158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Pro, и аминокислота у мутированного места 5 означает Leu.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, б, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, 94, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Pro, и аминокислота у мутированного места 5 означает Val.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

- 305 046522

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	Э4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Pro, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ile.

№:

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД

1, 2, 3, 4, 5, б, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

- 306 046522 аминокислота у мутированного места 4 означает Pro, и аминокислота у мутированного места 5 означает Met.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,
92,	93,	94,	95,	96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103	, 104,	105,

106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Pro, и аминокислота у мутированного места 5 означает His.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, ί	34, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,

- 307 046522

210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Pro, и аминокислота у мутированного места 5 означает Lys.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105,

106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117,118,

119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130,131,

132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143,144,

145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156,157,

158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169,170,

171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182,183,

184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195,196,

197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208,209,

210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221,222,

223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234,235,

236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247,248,

249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260,261,

262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273,274,

275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286,287,

288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299,300,

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Pro, и аминокислота у мутированного места 5 означает Asp.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

- 308 046522

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	34, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Pro, и аминокислота у мутированного места 5 означает Glu.

№:

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26,27,

28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42,43,

44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58,59,

60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74,75,

76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90,91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

- 309 046522 аминокислота у мутированного места 4 означает Pro, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ser.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105,

106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117,118,

119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130,131,

132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143,144,

145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156,157,

158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26,27,

32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42,43,

48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58,59,

64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74,75,

80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90,91,

96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Pro, и аминокислота у мутированного места 5 означает Thr.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 12, 13, 14, 15, 28, 29, 30, 31, 44, 45, 46, 47, 60, 61, 62, 63, 76, 77, 78, 79, 92, 93, 94, 95,

106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261

- 310 046522

262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Pro, и аминокислота у мутированного места 5 означает Asn.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,
92,	93,	94,	95,	96,	97,	98,	99,	100, :	101,	102,	103	, 104,	105,

106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Pro, и аминокислота у мутированного места 5 означает Gln.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

- 311 046522

12,	13,	14, 15, 16,	17,	18,	19, 20, 21,	, 22,	23,	24,	25	, 26,	27
28,	29,	30, 31, 32,	33,	34,	35, 36, 37,	, 38,	39,	40,	41	, 42,	43
44,	45,	46, 47, 48,	49,	50,	51, 52, 53,	, 54,	55,	56,	57	, 58,	59
60,	61,	62, 63, 64,	65,	66,	67, 68, 69,	, 70,	71,	72,	73		75
76,	77,	78, 79, 80,	81,	82,	83, 84, 85,	, 86,	87,	88,	89	, 90,	91
92,	93,	94, 95, 96,	97,	98,	99, 100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107	, 108, 109,	110,	111	, 112, 113,	114,	115,	, 116,	117,	118
119,	120	, 121, 122,	123,	124	, 125, 126,	127,	128,	, 129,	130,	131
132,	133	, 134, 135,	136,	137	, 138, 139,	140,	141,	, 142,	143,	144
145,	146	, 147, 148,	149,	150	, 151, 152,	153,	154,	, 155,	156,	157
158,	159	, 160, 161,	162,	163	, 164, 165,	166,	167,	, 168,	169,	170
171,	172	, 173, 174,	175,	176	, 177, 178,	179,	180,	, 181,	182,	183
184,	185	, 186, 187,	188,	189	, 190, 191,	192,	193,	, 194,	195,	196
197,	198	, 199, 200,	201,	202	, 203, 204,	205,	206,	, 207,	208,	209
210,	211	, 212, 213,	214,	215	, 216, 217,	218,	219,	, 220,	221,	222
223,	224	, 225, 226,	227,	228	, 229, 230,	231,	232,	, 233,	234,	235
236,	237	, 238, 239,	240,	241	, 242, 243,	244,	245,	, 246,	247,	248
249,	250	, 251, 252,	253,	254	, 255, 256,	257,	258,	, 259,	260,	261
262,	263	, 264, 265,	266,	267	, 268, 269,	270,	271,	, 272,	273,	274
275,	276	, 277, 278,	279,	280	, 281, 282,	283,	284,	, 285,	286,	287
288,	289	, 290, 291,	292,	293	, 294, 295,	296,	297,	, 298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Pro, и аминокислота у мутированного места 5 означает Cys.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14, 15, 16,	17,	18,	19, 20, 21,	, 22,	23,	24, 25	, 26,	27
28,	29,	30, 31, 32,	33,	34,	35, 36, 37,	, 38,	39,	40, 41	, 42,	43
44,	45,	46, 47, 48,	49,	50,	51, 52, 53,	, 54,	55,	56, 57	, 58,	59
60,	61,	62, 63, 64,	65,	66,	67, 68, 69,	, 70,	71,	72, 73	, 3^,	75
76,	77,	78, 79, 80,	81,	82,	83, 84, 85,	, 86,	87,	88, 89	, 90,	91
92,	93,	94, 95, 96,	,	98,	99, 100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107	, 108, 109,	110,	111,	112, 113,	114,	115,	, 116,	117,	118
119,	120	, 121, 122,	123,	124,	125, 126,	127,	128,	, 129,	130,	131
132,	133	, 134, 135,	136,	137,	138, 139,	140,	141,	, 142,	143,	144
145,	146	, 147, 148,	149,	150,	151, 152,	153,	154,	, 155,	156,	157
158,	159	, 160, 161,	162,	163,	164, 165,	166,	167,	, 168,	169,	170
171,	172	, 173, 174,	175,	176,	177, 178,	179,	180,	, 181,	182,	183
184,	185	, 186, 187,	188,	189,	190, 191,	192,	193,	, 194,	195,	196
197,	198	, 199, 200,	201,	202,	203, 204,	205,	206,	, 207,	208,	209
210,	211	, 212, 213,	214,	215,	216, 217,	218,	219,	, 220,	221,	222
223,	224	, 225, 226,	227,	228,	229, 230,	231,	232,	, 233,	234,	235
236,	237	, 238, 239,	240,	241,	242, 243,	244,	245,	, 246,	247,	248
249,	250	, 251, 252,	253,	254,	255, 256,	257,	258,	, 259,	260,	261
262,	263	, 264, 265,	266,	267,	268, 269,	270,	271,	, 272,	273,	274
275,	276	, 277, 278,	279,	280,	281, 282,	283,	284,	, 285,	286,	287
288,	289	, 290, 291,	292,	293,	294, 295,	296,	297,	, 298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Pro, и аминокислота у мутированного места 5 оз- 312 046522 начает Gly.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

	1,	г 2,	3, 4	, 5,	6, 7,	, 8,	9, 10, 1	1,
12,	13, 14, 15,	. 16,	17,	18,	19, 20	, 21,	, 22,	23,	24,	25, 26	, 27
28,	29, 30, 31,	, 32,	33,	34,	35, 36	, 37,	, 38,	39,	40,	41, 42	, 43
44,	45, 46, 47,	. 48,	49,	50,	51, 52	, 53,	, 54,	55,	56,	57, 58	, 59
60,	61, 62, 63,	. 64,	65,	66,	67, 68	, 69,	, 70,	71,	72,	73, 74	, 75
76,	77, 78, 79,	. 80,	81,	82,	83, 84	, 85,	, 86,	87,	88,	89, 90	, 91
92,	93, 94, 95	, 9 6,	- 97,	98,	99, 100,	101,	102,	103,	. 104,	105
106,	107, 108,	109,	110,	111,	, 112,	113,	114,	115,	, 116	, 117,	118
119,	120, 121,	122,	123,	124,	, 125,	126,	127,	128,	, 129	, 130,	131
132,	133, 134,	135,	136,	137,	, 138,	139,	140,	141,	. 142	, 143,	144
145,	146, 147,	148,	149,	150,	, 151,	152,	153,	154,	, 155	, 156,	157
158,	159, 160,	161,	162,	163,	, 164,	165,	166,	167,	, 168	, 169,	170
171,	172, 173,	174,	175,	176,	, 177,	178,	179,	180,	, 181	, 182,	183
184,	185, 186,	187,	188,	189,	, 190,	191,	192,	193,	. 194	, 195,	196
197,	198, 199,	200,	201,	202,	, 203,	204,	205,	206,	. 207	, 208,	209
210,	211, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	. 221,	222,
223,	224, 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	. 234,	235,
236,	237, 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	. 247,	248,
249,	250, 251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	. 260,	261,
262,	263, 264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276, 277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	. 286,	287,
288,	289, 290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26,27,

32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42,43,

48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58,59,

64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74,75,

80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90,91,

96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Pro, и аминокислота у мутированного места 5 означает Pro.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 12, 13, 14, 15, 28, 29, 30, 31, 44, 45, 46, 47, 60, 61, 62, 63, 76, 77, 78, 79, 92, 93, 94, 95,

106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

- 313 046522 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Pro, и аминокислота у мутированного места 5 означает Arg.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26,27,

28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42,43,

44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58,59,

60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74,75,

76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90,91,

92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105,

106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Pro, и аминокислота у мутированного места 5 означает Tyr.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27,

28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43,

- 314 046522

44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58,59,

60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74,75,

76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90,91,

92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105,

106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117,118,

119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130,131,

132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143,144,

145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156,157,

158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169,170,

171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182,183,

184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195,196,

197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208,209,

210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221,222,

223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234,235,

236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247,248,

249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260,261,

262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273,274,

275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286,287,

288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299,300,

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Pro, и аминокислота у мутированного места 5 означает Trp.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26,27,

28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42,43,

44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58,59,

60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74,75,

76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90,91,

92, 106,	93, S 107,	34, 95, 96,	, 97, 110,	98, 111,	99, 112,	100, 113,	101, 114,	102, 115,	103, 116,	104, 117,	105 118
108,	109,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Phe, и аминокислота у мутированного места 5 оз- 315 046522 начает Ala.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26,27,

28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42,43,

44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58,59,

60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74,75,

76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90,91,

92,	93,	94, 95, 96,	. 97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	. 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207, 208,	209,
210,	211,	, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220, 221,	222,
223,	224,	, 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233, 234,	235,
236,	237,	, 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246, 247,	248,
249,	250,	, 251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259, 260,	261,
262,	263	, 264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276	, 277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289	, 290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Phe, и аминокислота у мутированного места 5 означает Leu.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26,27,

28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42,43,

44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58,59,

60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74,75,

76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90,91,

92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117,118,

119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130,131,

132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143,144,

145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156,157,

158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169,170,

171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182,183,

184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195,196,

197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208,209,

210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221,222,

223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234,235,

236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247,248,

249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260,261,

262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273,274,

275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286,287,

288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299,300,

301, 312 или 313,

- 316 046522 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Phe, и аминокислота у мутированного места 5 означает Val.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,
92,	93,	94,	95,	96,	97,	98,	99,	100, :	101,	102,	103	, 104,	105,

106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Phe, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ile.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91
92,	93,	94,	95,	96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103	, 104,	105

- 317 046522

106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Phe, и аминокислота у мутированного места 5 означает Met.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

92,	93,	94, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	. 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	. 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	. 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	. 251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	. 264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	. 277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	. 290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Phe, и аминокислота у мутированного места 5 означает His.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

- 318 046522

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14, 15, 16,	17,	18,	19, 20, 21,	, 22,	23,	24,	25	, 26,	. 27
28,	29,	30, 31, 32,	33,	34,	35, 36, 37,	, 38,	39,	40,	41	, 42,	. 43
44,	45,	46, 47, 48,	49,	50,	51, 52, 53,	, 54,	55,	56,	57	, 58,	. 59
60,	61,	62, 63, 64,	65,	66,	67, 68, 69,	, 70,	71,	72,	73		. 75
76,	77,	78, 79, 80,	81,	82,	83, 84, 85,	, 86,	87,	88,	89	, 90,	. 91
92,	93,	94, 95, 96,	, 97,	98,	99, 100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107	, 108, 109,	110,	111,	, 112, 113,	114,	115,	, 116,	117,	118
119,	120	, 121, 122,	123,	124	, 125, 126,	127,	128,	, 129,	130,	131
132,	133	, 134, 135,	136,	137,	, 138, 139,	140,	141,	, 142,	143,	144
145,	146	, 147, 148,	149,	150,	, 151, 152,	153,	154,	, 155,	156,	157
158,	159	, 160, 161,	162,	163,	, 164, 165,	166,	167,	, 168,	169,	170
171,	172	, 173, 174,	175,	176	, 177, 178,	179,	180,	, 181,	182,	183
184,	185	, 186, 187,	188,	189,	, 190, 191,	192,	193,	, 194,	195,	196
197,	198	, 199, 200,	201,	202,	, 203, 204,	205,	206,	, 207,	208,	209
210,	211	, 212, 213,	214,	215,	, 216, 217,	218,	219,	, 220,	221,	222
223,	224	, 225, 226,	227,	228	, 229, 230,	231,	232,	, 233,	234,	235
236,	237	, 238, 239,	240,	241,	, 242, 243,	244,	245,	, 246,	247,	248
249,	250	, 251, 252,	253,	254,	, 255, 256,	257,	258,	, 259,	260,	261
262,	263	, 264, 265,	266,	267,	, 268, 269,	270,	271,	, 272,	273,	274
275,	276	, 277, 278,	279,	280,	, 281, 282,	283,	284,	, 285,	286,	287
288,	289	, 290, 291,	292,	293,	, 294, 295,	296,	297,	, 298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Phe, и аминокислота у мутированного места 5 означает Lys.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

92,	93,	94, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	, 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	, 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	, 251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	, 264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	, 277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	, 290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

301, 312 или 313,

- 319 046522 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Phe, и аминокислота у мутированного места 5 означает Asp.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Phe, и аминокислота у мутированного места 5 означает Glu.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105

106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,

- 320

158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Phe, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ser.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,
92,	93,	94,	95,	96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103	, 104,	105,

106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117,118,

119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130,131,

132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143,144,

145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156,157,

158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169,170,

171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182,183,

184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195,196,

197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208,209,

210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221,222,

223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234,235,

236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247,248,

249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260,261,

262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273,274,

275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286,287,

288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299,300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Phe, и аминокислота у мутированного места 5 означает Thr.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

- 321 046522

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92, 106,	93, < 107,	)4, 95, 96,	97, 110,	98, 111,	99, 112,	100, 113,	101, 114,	102, 115,	103, 116,	104, 117,	105, 118,
108,	109,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Phe, и аминокислота у мутированного места 5 означает Asn.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

- 322 046522 аминокислота у мутированного места 4 означает Phe, и аминокислота у мутированного места 5 означает Gln.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93,	94, 95, 96	, 97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Phe, и аминокислота у мутированного места 5 означает Cys.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, б, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, <	И, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,

- 323 046522

210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Phe, и аминокислота у мутированного места 5 означает Gly.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Phe, и аминокислота у мутированного места 5 означает Pro.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

- 324 046522

12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26,27,

28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42,43,

44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58,59,

60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74,75,

76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90,91,

92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105,

106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117,118,

119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130,131,

132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143,144,

145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156,157,

158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169,170,

171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182,183,

184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195,196,

197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208,209,

210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221,222,

223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234,235,

236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247,248,

249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260,261,

262, 263, 264,

265, 266, 267,

268, 269, 270, 271, 272, 273, 274,

275, 276, 277,

278, 279, 280, 281,

282,

283, 284, 285, 286, 287,

288, 289, 290, 291,

292, 293, 294, 295, 296, 297,

298, 299, 300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Phe, и аминокислота у мутированного места 5 означает Arg.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26,27,

28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42,43,

44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58,59,

60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74,75,

76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90,91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

- 325 046522 аминокислота у мутированного места 4 означает Phe, и аминокислота у мутированного места 5 означает Tyr.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

92,	93,	94, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101, 102, 103,	104,	105,
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114, 115, 116,	117,	118,
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127, 128, 129,	130,	131,
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140, 141, 142,	143,	144,
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153, 154, 155,	156,	157,
158,	159,	. 160,	161,	162,	163,	164,	. 165,	166, 167, 168,	169,	170
171,	172,	. 173,	174,	175,	176,	177,	. 178,	179, 180, 181,	182,	183
184,	185,	. 186,	187,	188,	189,	190,	. 191,	192, 193, 194,	195,	196
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	. 204,	205, 206, 207,	208,	209
210,	211,	. 212,	213,	214,	215,	216,	. 217,	218, 219, 220,	221,	222
223,	224,	. 225,	226,	227,	228,	229,	. 230,	231, 232, 233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	. 243,	244, 245, 246,	247,	248
249,	250,	. 251,	252,	253,	254,	255,	. 256,	257, 258, 259,	260,	261
262,	263,	. 264,	265,	266,	267,	268,	. 269,	270, 271, 272,	273,	274
275,	276,	. 277,	278,	279,	280,	281,	. 282,	283, 284, 285,	286,	287
288,	289,	. 290,	291,	292,	293,	294,	. 295,	296, 297, 298,	299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Phe, и аминокислота у мутированного места 5 означает Trp.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93,	94, 95	, 96,	. 97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	, 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	, 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	, 251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261

- 326

262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Tyr, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ala.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,
92,	93,	94,	95,	96,	97,	98,	99,	100, :	101,	102,	103	, 104,	105,

106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Tyr, и аминокислота у мутированного места 5 означает Leu.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

- 327 046522

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Tyr, и аминокислота у мутированного места 5 означает Val.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, б, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,
92,	93,	94,	95,	96,	97,	98,	99,	100, :	101,	102,	103	, 104,	105,

- 328 046522

106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Tyr, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ile.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,
92,	93,	94,	95,	96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103	, 104,	105,

106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117,118,

119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130,131,

132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143,144,

145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156,157,

158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169,170,

171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182,183,

184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195,196,

197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208,209,

210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221,222,

223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234,235,

236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247,248,

249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260,261,

262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273,274,

275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286,287,

288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299,300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Tyr, и аминокислота у мутированного места 5 означает Met.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

- 329 046522

12,	13, 14	, 15,	16,	17, 18,	19, 20, 21,	, 22,	23,	24, 25	, 26,	27
28,	29, 30	|, 31,	32,	33, 34,	35, 36, 37,	, 38,	39,	40, 41	, 42,	43
44,	45, 46	;, 47,	48,	49, 50,	51, 52, 53,	, 54,	55,	56, 57	, 58,	59
60,	61, 62	, 63,	64,	65, 66,	67, 68, 69,	, 70,	71,	72, 73	, 2^,	75
76,	77, 78	, 79,	80,	81, 82,	83, 84, 85,	, 86,	87,	88, 89	, 90,	91
92,	93, 9г	1, 95	, 96,	, 97, 98,	99, 100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	108,	109,	110, 111.	, 112, 113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	121,	122,	123, 124,	, 125, 126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	134,	135,	136, 137,	, 138, 139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	147,	148,	149, 150,	, 151, 152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	160,	161,	162, 163,	, 164, 165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	173,	174,	175, 176,	, 177, 178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	186,	187,	188, 189,	, 190, 191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	199,	200,	201, 202,	, 203, 204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	212,	213,	214, 215,	, 216, 217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	225,	226,	227, 228,	, 229, 230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240, 241,	, 242, 243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253, 254,	, 255, 256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266, 267,	, 268, 269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279, 280,	, 281, 282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292, 293,	, 294, 295,	296,	297,	298,	299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Tyr, и аминокислота у мутированного места 5 означает His.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13, 14, 15,	16,	17,	18,	19, 20	, 21,	, 22,	23,	24,	25	, 26,	. 27
28,	29, 30, 31,	32,	33,	34,	35, 36	, 37,	, 38,	39,	40,	41	, 42,	. 43
44,	45, 46, 47,	48,	49,	50,	51, 52	, 53,	, 54,	55,	56,	57	, 58,	. 59
60,	61, 62, 63,	64,	65,	66,	67, 68	, 69,	, 70,	71,	72,	73	, 3^,	. 75
76,	77, 78, 79,	80,	81,	82,	83, 84	, 85,	, 86,	87,	88,	89	, 90,	. 91
92,	93, 94, 95	, 96,	97,	98,	99, 100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107, 108,	109,	110,	111,	, 112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120, 121,	122,	123,	124	, 125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133, 134,	135,	136,	137,	, 138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146, 147,	148,	149,	150,	, 151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159, 160,	161,	162,	163,	, 164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172, 173,	174,	175,	176	, 177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185, 186,	187,	188,	189,	, 190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198, 199,	200,	201,	202,	, 203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211, 212,	213,	214,	215,	, 216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224, 225,	226,	227,	228	, 229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237, 238,	239,	240,	241,	, 242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250, 251,	252,	253,	254,	, 255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263, 264,	265,	266,	267,	, 268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276, 277,	278,	279,	280,	, 281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289, 290,	291,	292,	293,	, 294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

- 330 046522 аминокислота у мутированного места 4 означает Tyr, и аминокислота у мутированного места 5 означает Lys.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

92,	93,	94, 95	, 96,	• 97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	, 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	, 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	, 251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	, 264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	, 277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	, 290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Tyr, и аминокислота у мутированного места 5 означает Asp.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105,

106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117,118,

119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130,131,

132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143,144,

145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156,157,

- 331 046522

158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Tyr, и аминокислота у мутированного места 5 означает Glu.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, 94, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224, 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237, 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250, 251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263, 264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276, 277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289, 290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Tyr, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ser.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

- 332 046522

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

100

101

102

103

104

105

106

107

108

109

110

111

112

113

114

115

116

117

118

119

120

121

122

123

124

125

126

127

128

129

130

131

132

133

134

135

136

137

138

139

140

141

142

143

144

145

146

147

148

149

150

151

152

153

154

155

156

157

158

159

160

161

162

163

164

165

166

167

168

169

170

171

172

173

174

175

176

177

178

179

180

181

182

183

184

185

186

187

188

189

190

191

192

193

194

195

196

197

198

199

200

201

202

203

204

205

206

207

208

209

210

211

212

213

214

215

216

217

218

219

220

221

222

223

224

225

226

227

228

229

230

231

232

233

234

235

236

237

238

239

240

241

242

243

244

245

246

247

248

249

250

251

252

253

254

255

256

257

258

259

260

261

262

263

264

265

266

267

268

269

270

271

272

273

274

275

276

277

278

279

280

281

282

283

284

285

286

287

288

289

290

291

292

293

294

295

296

297

298

299

300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Tyr, и аминокислота у мутированного места 5 означает Thr.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, б, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	54, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

- 333 046522 аминокислота у мутированного места 4 означает Tyr, и аминокислота у мутированного места 5 означает Asn.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, !	34, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Tyr, и аминокислота у мутированного места 5 означает Gln.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, 94, 95	, 96, 97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,

- 334 046522

210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Tyr, и аминокислота у мутированного места 5 означает Cys.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	54, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Tyr, и аминокислота у мутированного места 5 означает Gly.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

- 335 046522

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

100

101

102

103

104

105

106

107

108

109

110

111

112

113

114

115

116

117

118

119

120

121

122

123

124

125

126

127

128

129

130

131

132

133

134

135

136

137

138

139

140

141

142

143

144

145

146

147

148

149

150

151

152

153

154

155

156

157

158

159

160

161

162

163

164

165

166

167

168

169

170

171

172

173

174

175

176

177

178

179

180

181

182

183

184

185

186

187

188

189

190

191

192

193

194

195

196

197

198

199

200

201

202

203

204

205

206

207

208

209

210

211

212

213

214

215

216

217

218

219

220

221

222

223

224

225

226

227

228

229

230

231

232

233

234

235

236

237

238

239

240

241

242

243

244

245

246

247

248

249

250

251

252

253

254

255

256

257

258

259

260

261

262

263

264

265

266

267

268

269

270

271

272

273

274

275

276

277

278

279

280

281

282

283

284

285

286

287

288

289

290

291

292

293

294

295

296

297

298

299

300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Tyr, и аминокислота у мутированного места 5 означает Pro.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27,

28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43,

- 336 046522

44,	45,	46, 47,	48,	49,	50,	51, 52	, 53,	, 54,	55,	56, 57	, 58,	. 59
60,	61,	62, 63,	64,	65,	66,	67, 68	, 69,	, 70,	71,	72, 73		. 75
76,	77,	78, 79,	80,	81,	82,	83, 84	, 85,	, 86,	87,	88, 89	, 90,	. 91
92,	93,	94, 95	, 96,	• 97,	98,	99, 100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107	, 108,	109,	110,	111,	, 112,	113,	114,	115,	, 116,	117,	118
119,	120	, 121,	122,	123,	124,	, 125,	126,	127,	128,	, 129,	130,	131
132,	133	, 134,	135,	136,	137,	, 138,	139,	140,	141,	, 142,	143,	144
145,	146	, 147,	148,	149,	150,	, 151,	152,	153,	154,	, 155,	156,	157
158,	159	, 160,	161,	162,	163,	, 164,	165,	166,	167,	, 168,	169,	170
171,	172	, 173,	174,	175,	176,	, 177,	178,	179,	180,	, 181,	182,	183
184,	185	, 186,	187,	188,	189,	, 190,	191,	192,	193,	, 194,	195,	196
197,	198	, 199,	200,	201,	202,	, 203,	204,	205,	206,	, 207,	208,	209
210,	211	, 212,	213,	214,	215,	, 216,	217,	218,	219,	, 220,	221,	222
223,	224	, 225,	226,	227,	228,	, 229,	230,	231,	232,	, 233,	234,	235
236,	237	, 238,	239,	240,	241,	, 242,	243,	244,	245,	, 246,	247,	248
249,	250	, 251,	252,	253,	254,	, 255,	256,	257,	258,	, 259,	260,	261
262,	263	, 264,	265,	266,	267,	, 268,	269,	270,	271,	, 272,	273,	274
275,	276	, 277,	278,	279,	280,	, 281,	282,	283,	284,	, 285,	286,	287
288,	289	, 290,	291,	292,	293,	, 294,	295,	296,	297,	, 298,	299,	300

01, 312 или 313 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Tyr, и аминокислота у мутированного места 5 означает Arg.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14, 15, 16,	17,	18,	19, 20, 21,	, 22,	23,	24, 25, 26,	27
28,	29,	30, 31, 32,	33,	34,	35, 36, 37,	, 38,	39,	40, 41, 42,	43
44,	45,	46, 47, 48,	49,	50,	51, 52, 53,	, 54,	55,	56, 57, 58,	59
60,	61,	62, 63, 64,	65,	66,	67, 68, 69,	, 70,	71,	72, 73, 74,	. 75
76,	77,	78, 79, 80,	81,	82,	83, 84, 85,	, 86,	87,	88, 89, 90,	91
92,	93,	94, 95, 9 6,	• 97,	98,	99, 100,	101,	102,	103, 104,	105
106,	107	, 108, 109,	110,	111,	, 112, 113,	114,	115,	, 116, 117,	118
119,	120	, 121, 122,	123,	124	, 125, 126,	127,	128,	, 129, 130,	131
132,	133	, 134, 135,	136,	137,	, 138, 139,	140,	141,	, 142, 143,	144
145,	146	, 147, 148,	149,	150,	, 151, 152,	153,	154,	, 155, 156,	157
158,	159	, 160, 161,	162,	163,	, 164, 165,	166,	167,	, 168, 169,	170
171,	172	, 173, 174,	175,	176	, 177, 178,	179,	180,	, 181, 182,	183
184,	185	, 186, 187,	188,	189,	, 190, 191,	192,	193,	, 194, 195,	196
197,	198	, 199, 200,	201,	202,	, 203, 204,	205,	206,	, 207, 208,	209
210,	211	, 212, 213,	214,	215,	, 216, 217,	218,	219,	, 220, 221,	222
223,	224	, 225, 226,	227,	228	, 229, 230,	231,	232,	, 233, 234,	235
236,	237	, 238, 239,	240,	241,	, 242, 243,	244,	245,	, 246, 247,	248
249,	250	, 251, 252,	253,	254,	, 255, 256,	257,	258,	, 259, 260,	261
262,	263	, 264, 265,	266,	267,	, 268, 269,	270,	271,	, 272, 273,	274
275,	276	, 277, 278,	279,	280,	, 281, 282,	283,	284,	, 285, 286,	287
288,	289	, 290, 291,	292,	293,	, 294, 295,	296,	297,	, 298, 299,	300

301, 312 или 313

- 337 046522 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Tyr, и аминокислота у мутированного места 5 означает Tyr.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

92,	93,	94, 95	, 96,	. 97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	, 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	, 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	, 251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263	, 264,	265,	266,	267,	268,	. 269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276	, 277,	278,	279,	280,	281,	. 282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289	, 290,	291,	292,	293,	294,	. 295,	296,	297,	298,	299,	300

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Tyr, и аминокислота у мутированного места 5 означает Trp.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

- 338 046522

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Trp, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ala.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

- 339 046522 аминокислота у мутированного места 4 означает Trp, и аминокислота у мутированного места 5 означает Leu.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, 9'	1, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Trp, и аминокислота у мутированного места 5 означает Val.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, <	34, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,

- 340 046522

210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Trp, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ile.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2

4, 5, 6

8, 9, 10

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

100

101

102

103

104

105

106

107

108

109

110

111

112

113

114

115

116

117

118

119

120

121

122

123

124

125

126

127

128

129

130

131

132

133

134

135

136

137

138

139

140

141

142

143

144

145

146

147

148

149

150

151

152

153

154

155

156

157

158

159

160

161

162

163

164

165

166

167

168

169

170

171

172

173

174

175

176

177

178

179

180

181

182

183

184

185

186

187

188

189

190

191

192

193

194

195

196

197

198

199

200

201

202

203

204

205

206

207

208

209

210

211

212

213

214

215

216

217

218

219

220

221

222

223

224

225

226

227

228

229

230

231

232

233

234

235

236

237

238

239

240

241

242

243

244

245

246

247

248

249

250

251

252

253

254

255

256

257

258

259

260

261

262

263

264

265

266

267

268

269

270

271

272

273

274

275

276

277

278

279

280

281

282

283

284

285

286

287

288

289

290

291

292 , 293 301,

294

295

312 или 313

296

297

298

299

300 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Trp, и аминокислота у мутированного места 5 означает Met.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

- 341 046522

12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26,27,

28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42,43,

44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58,59,

60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74,75,

76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90,91,

92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117,118,

119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130,131,

132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143,144,

145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156,157,

158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169,170,

171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182,183,

184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195,196,

197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208,209,

210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221,222,

223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234,235,

236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247,248,

249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260,261,

262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273,274,

275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286,287,

288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299,300,

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Trp, и аминокислота у мутированного места 5 означает His.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3,

12, 13, 14, 15, 16, 17

4,5,6

18, 19,

7, 8, 9, 10, 11,

20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27

28, 29, 30, 31, 32, 33

34, 35

36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43

- 342 046522

44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

01, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Trp, и аминокислота у мутированного места 5 означает Lys.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92, 106,	93, 94, 95, 96,	97, 110,	98, 111,	99, 112,	100, 113,	101, 114,	102, 115,	103, 116,	104, 117,	105, 118,
107, 108,	109,
119,	120, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224, 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237, 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250, 251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263, 264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276, 277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289, 290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

- 343 046522 аминокислота у мутированного места 4 означает Trp, и аминокислота у мутированного места 5 означает Asp.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25	, 26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41	, 42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57	, 58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73	, 1^,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89	, 90,	91,
92,	93,	94,	95,	96,	97,	98,	. 99,	100, :	101,	102,	103	Л	104,	105,

106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117,118,

119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130,131,

132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143,144,

145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156,157,

158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169, 170,

171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182,183,

184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195,196,

197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208,209,

210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217, 218, 219, 220, 221,222,

223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230, 231, 232, 233, 234,235,

236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247,248,

249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260,261,

262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273,274,

275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286,287,

288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299,300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Trp, и аминокислота у мутированного места 5 означает Glu.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

92,	93,	94, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	, 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	, 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	, 251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	, 264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	, 277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	, 290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

301, 312 или 313,

- 344 046522 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Trp, и аминокислота у мутированного места 5 означает Ser.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	54, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Trp, и аминокислота у мутированного места 5 означает Thr.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91
92,	93,	94,	95,	96,	97,	98,	99,	100, :	101,	102,	103	, 104,	105

- 345 046522

106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Trp, и аминокислота у мутированного места 5 означает Asn.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26, 27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42, 43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58, 59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74, 75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90, 91,
92,	93,	94,	95,	96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103	, 104, 105,

106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117,118,

119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130,131,

132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143,144,

145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156,157,

158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165, 166, 167, 168, 169,170,

171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178, 179, 180, 181, 182,183,

184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191, 192, 193, 194, 195,196,

197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204, 205, 206, 207, 208,209,

210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Trp, и аминокислота у мутированного места 5 означает Gln.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

- 346 046522

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91

92,	93,	94, 95	, 96,	, 97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105
106,	107,	, 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118
119,	120,	, 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131
132,	133,	, 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144
145,	146,	, 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157
158,	159,	, 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	, 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	, 186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	, 199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	, 212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	, 225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	, 238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	, 251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	, 264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	, 277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	, 290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Trp, и аминокислота у мутированного места 5 означает Cys.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

4, 5, 6

9, 10, 11

12, 13,	14, 15, 16,	17,	18,	19, 20, 21,	, 22,	23,	24, 25	, 26,	. 27
28, 29,	30, 31, 32,	33,	34,	35, 36, 37,	, 38,	39,	40, 41	, 42,	. 43
44, 45,	46, 47, 48,	49,	50,	51, 52, 53,	, 54,	55,	56, 57	, 58,	. 59
60, 61,	62, 63, 64,	65,	66,	67, 68, 69,	, 70,	71,	72, 73	, 3^,	. 75
76, 77,	78, 79, 80,	81,	82,	83, 84, 85,	, 86,	87,	88, 89	, 90,	. 91
92, 93,	94, 95, 96,	, 97,	98,	99, 100,	101,	102,	103,	104,	105
106, 107	, 108, 109,	110,	111,	, 112, 113,	114,	115,	, 116,	117,	118
119, 120	, 121, 122,	123,	124	, 125, 126,	127,	128,	, 129,	130,	131
132, 133	, 134, 135,	136,	137,	, 138, 139,	140,	141,	, 142,	143,	144
145, 146	, 147, 148,	149,	150,	, 151, 152,	153,	154,	, 155,	156,	157
158, 159	, 160, 161,	162,	163,	, 164, 165,	166,	167,	, 168,	169,	170
171, 172	, 173, 174,	175,	176	, 177, 178,	179,	180,	, 181,	182,	183
184, 185	, 186, 187,	188,	189,	, 190, 191,	192,	193,	, 194,	195,	196
197, 198	, 199, 200,	201,	202,	, 203, 204,	205,	206,	, 207,	208,	209
210, 211	, 212, 213,	214,	215,	, 216, 217,	218,	219,	, 220,	221,	222
223, 224	, 225, 226,	227,	228	, 229, 230,	231,	232,	, 233,	234,	235
236, 237	, 238, 239,	240,	241,	, 242, 243,	244,	245,	, 246,	247,	248
249, 250	, 251, 252,	253,	254,	, 255, 256,	257,	258,	, 259,	260,	261
262, 263	, 264, 265,	266,	267,	, 268, 269,	270,	271,	, 272,	273,	274
275, 276	, 277, 278,	279,	280,	, 281, 282,	283,	284,	, 285,	286,	287
288, 289	, 290, 291,	292,	293,	, 294, 295,	296,	297,	, 298,	299,	300

301, 312 или 313 ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Trp, и аминокислота у мутированного места 5 оз- 347 046522 начает Gly.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Trp, и аминокислота у мутированного места 5 означает Pro.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26,27,

28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42,43,

44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58,59,

60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74,75,

76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90,91,

92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113, 114, 115, 116, 117,118,

119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126, 127, 128, 129, 130,131,

132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139, 140, 141, 142, 143,144,

145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152, 153, 154, 155, 156,157,

- 348 046522

158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Trp, и аминокислота у мутированного места 5 означает Arg.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	54, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Trp, и аминокислота у мутированного места 5 означает Tyr.

В другом предпочтительном варианте, мутированный РРО включает последовательность ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

- 349 046522

12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23,	24,	25,	26,	27,
28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39,	40,	41,	42,	43,
44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55,	56,	57,	58,	59,
60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71,	72,	73,	74,	75,
76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87,	88,	89,	90,	91,

92,	93, S	)4, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,	196,
197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,	209,
210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,	222,
223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,	235,
236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,	248,
249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261,
262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274,
275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287,
288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,	300,

301, 312 или 313, ее вариант, производное, ортолог, паралог или гомолог, в котором:

аминокислота у мутированного места 4 означает Trp, и аминокислота у мутированного места 5 означает Trp.

Это находится в пределах знаний специалистов в данной области техники для идентификации сохраненных областей и мотивов, разделенных между гомологами, ортологами и паралогами РРО полипептидов, включающих ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9,

10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24,25,

26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40,41,

42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56,57,

58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72,73,

74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88,89,

90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101, 102, 103, 104,

105,	106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,
118,	119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,
131,	132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,
144,	145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,
157,	158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,
170,	171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,
183,	184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195,
196,	197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208,
209,	210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221,
222,	223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234,
235,	236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247,
248,	249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,
261,	262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,
274,	275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,
287,	288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299,
				300,	301,	312	или	313.

- 350 046522

После идентификации таких консервативных (сохраненных) областей, которые могут представлять подходящие связывающие мотивы, аминокислоты, соответствующие аминокислотам, перечисленным в таблице 2а и 2b, могут быть выбраны для замещения любой другой аминокислотой, предпочтительно аминокислотами, список которых приведен для мутированных мест 1, 2, 3, 4 или 5.

Кроме того, данное изобретение относится к способу идентификации РРО ингибирующего гербицида с использованием дикого типа или мутированного РРО, содержащего аминокислотную последовательность из ПОС. ИД №:

1, 2

18,

3,

4,

5, 6

21,

7,

8, 9

23, , ю 24, . 11 25,

26,

27,

28,

29,

100, 101

102

103, 104

105

106

107

108

109

110

111

112

113

114

115

116

117

118

119

120

121

122

123

124

125

126

127

128

129

130

131

132

133

134

135

136

137

138

139

140

141

142

143

144

145

146

147

148

149

150

151

152

153

154

155

156

157

158

159

160

161

162

163

164

165

166

167

168

169

170

171

172

173

174

175

176

177

178

179

180

181

182

183

184

185

186

187

188

189

190

191

192

193

194

195

196

197

198

199

200

201

202

203

204

205

206

207

208

209

210

211

212

213

214

215

216

217

218

219

220

221

222

223

224

225

226

227

228

229

230

231

232

233

234

235

236

237

238

239

240

241

242

243

244

245

246

247

248

249

250

251

252

253

254

255

256

257

258

259

260

261

262

263

264

265

266

267

268

269

270

271

272

273

274

275

276

277

278

279

280

281

282

283

284

285

286

287

288

289

290

291

292

293

294

295

296

297

313,

298, 299, 300, 301, 312 или или ее вариант или производное.

Указанный способ включает стадии:

a) создания трансгенной клетки или растения, содержащего нуклеиновую кислоту, кодирующую дикий тип или мутированный РРО, причем, мутированный РРО экспрессирован;

b) применения РРО ингибирующего гербицида к трансгенной клетке или растению а) и к контрольной клетке или растению того же вида;

c) определение роста или жизнестойкости трансгенной клетки или растения и контроль клетки или растения после применения указанного РРО ингибирующего гербицида, и

d) отбора РРО ингибирующих гербицидов, которые вызывают уменьшенный рост контрольных клеток или растений по сравнению с ростом трансгенной клетки или растения.

Под контрольной клеткой или подобное, дикого типа, растение, ткань растения, клетка растения или клетка хозяина подразумевается растение, ткань растения, клетка растения или клетка хозяина, соответственно, у которого отсутствуют характеристики устойчивости к гербициду и/или определенный полинуклеотид данного изобретения, которые раскрыты здесь. Использование термина дикий тип не подразумевает поэтому, что у растения, ткани растения, клетки растения или другой клетки хозяина отсутствует рекомбинантная ДНК в ее геноме и/или они не обладают устойчивыми к гербициду характери стиками, которые отличны от тех, которые раскрыты здесь.

Другой объект относится к способу идентификации нуклеотидной последовательности, кодирующей мутированный РРО, который является устойчивым или толерантным к РРО ингибирующему гербициду, способ включает:

e) создание библиотеки нуклеиновых кислот, которые кодируют мутированную РРО,

f) тщательный перебор популяции полученных в результате нуклеиновых кислот, которые кодируют мутированный РРО, путем экспрессии каждой из указанных нуклеиновых кислот в клетке или в растении, и обработки этой клетки или растения РРО ингибирующим гербицидом,

g) сравнение уровней толерантности к РРО ингибирующему гербициду, обеспечиваемых этой по-

- 351 046522 пуляцией нуклеиновых кислот, которые кодируют мутированный РРО, с уровнем толерантности к РРО ингибирующему гербициду, обеспечиваемым контрольной РРО кодирующей нуклеиновой кислотой,

d) подбор, как минимум, одной нуклеиновой кислоты, которая кодирует мутированный РРО, обеспечивающей значительно повышенный уровень толерантности к РРО ингибирующему гербициду по сравнению с тем, что обеспечивает контрольная РРО кодирующая нуклеиновая кислота.

В предпочтительном варианте изобретения мутированный РРО кодирующая нуклеиновая кислота, подбираемая на стадии d), обеспечивает, как минимум, 2-кратное увеличение устойчивости или толерантности клетки растения или растения к РРО ингибирующему гербициду по сравнению с тем, которое обеспечивает контрольная РРО кодирующая нуклеиновая кислота.

В другом предпочтительном варианте изобретения мутированный РРО кодирующая нуклеиновая кислота, подбираемая на стадии d), обеспечивает, как минимум, 2-кратное, как минимум, 5-кратное, как минимум, 10-кратное, как минимум, 20-кратное, как минимум, 50-кратное, как минимум, 100-кратное, как минимум, 500-кратное повышение устойчивости или толерантности клетки растения или растения к РРО ингибирующему гербициду по сравнению с тем, которое обеспечивает контрольная РРО кодирующая нуклеиновая кислота.

Устойчивость или толерантность могут быть определены в результате создания трансгенного растения или клетки хозяина, предпочтительно клетки растения, включающего нуклеиново-кислотную последовательность из библиотеки стадии а), и сравнения этого трансгенного растения с контрольным растением или клеткой хозяина, предпочтительно с клеткой растения.

Другой объект относится к способу идентификации растения или водоросли, содержащей нуклеиновую кислоту, включающую нуклеотидную последовательность, кодирующую дикий тип или мутированный тип РРО, который устойчив или толерантен к РРО ингибирующему гербициду, способ включает:

a) идентификацию эффективного количества РРО ингибирующего гербицида в культуре клеток растения или зеленой водоросли, которые ведут к гибели этих клеток,

b) обработку таких клеток растения или зеленой водоросли мутагенизирующим агентом,

c) контактирование этой популяции мутагенизированных клеток с эффективным количеством РРО ингибирующего гербицида, идентифицированного в а),

d) подбор, как минимум, одной клетки, выжившей в этих тестовых условиях,

e) ПЦР-расширение и перебор последовательностей РРО генов клеток, подобранных в d) и сравнение таких последовательностей с последовательностями дикого типа РРО генов, соответственно.

В предпочтительном варианте изобретения этим мутагенизирующим агентом является этилметансульфонат (ЭМС).

Доступны многие способы, хорошо известные специалистам в данной области техники, для получения подходящих нуклеиновых кислот для идентифицирования нуклеотидной последовательности, кодирующей мутированный РРО, из множества различных потенциальных источниковых организмов, включая микробы, растения, грибы, водоросли, смешанные культуры и т.д., а также источники ДНК из окружающей среды, такой как почва. Эти способы включают среди прочего составление сДНК и ДНК геномных библиотек, использование подходящих дегенеративных олигонуклеотидных праймеров, использование проб, базирующихся на известных последовательностях или дополнительных опытах (например, для роста в тирозине), а также использование мутагенеза и тасования, для того чтобы обеспечить рекомбинированные или тасованные мутированные РРО кодирующие последовательности.

Нуклеиновые кислоты, включающие претендентные и контрольные РРО кодирующие последовательности, могут быть экспрессированы в дрожжах, в бактериальной штамме хозяина, в водоросли или в высшем растении, таком как табак или Arabidopsis, и может быть проведен перебор относительных уровней присущей им толерантности РРО кодирующих последовательностей согласно видимому индикатору фенотипа трансформированного штамма или растения в присутствии различных концентраций отобранного РРО ингибирующего гербицида. Отклик на дозу и относительные сдвиги откликов на дозу, связанные с этими индикаторами фенотипов (появление коричневого цвета, ингибирование роста, гербицидный эффект и т.д.) удобно выражать в степенях воздействия, например, GR50 (концентрация, при которой на 50% уменьшился рост) или MIC (минимальная концентрация ингибитора) величины возрастали по величине в соответствии с увеличением внутренне присущей толерантности экспрессированного РРО. Например, относительно быстрая система анализа опирается на трансформацию бактерии, такой как Е. coli, каждый мутированный РРО, кодирующая последовательность, может быть экспрессирована, например, как ДНК последовательность под контролем экспрессии контролируемого промотора, такого как lacZ промотор, и делая подходящий расчет, например, с использованием синтетической ДНК для таких действий, как использование кодона, для того чтобы получить по возможности сопоставимый уровень экспрессии различных РРО последовательностей. Такие штаммы, экспрессирующие нуклеиновые кислоты, включающие альтернативные претендентные РРО последовательности, могут быть определены при различных концентрациях выбранного РРО ингибирующиего гербицида в, при необходимости, дополненной тирозином среде, и относительно уровней внутренне присущей толерантности экспрессированного РРО энзима, оцененного на основе степени и MIC для образования коричневого, охронотического пигмента.

- 352 046522

В другом варианте изобретения нуклеиновые кислоты-претенденты превращают в растительный материал для создания трансгенного растения, регенерированного в морфологически нормальные фертильные растения, которые затем измеряют по различным толерантностям к выбранным РРО ингибирующим гербицидам, как описано ниже в секции Примеры. Многие подходящие способы трансформации с использованием подходящих селекционных маркеров, таких как канамицин, бинарных векторов, таких как из Agrobacterium, и регенерации растения, такого как, например, из дисков листьев табака, хорошо известны специалистам в данной области. При необходимости, контрольную популяцию растений подобным образом трансформируют с помощью нуклеиновой кислоты, экспрессирующей контрольный РРО. Альтернативно, не трансформированное двудольное растение, такое как Arabidopsis или Tobacco может быть использовано в качестве контроля, поскольку оно, в любом случае, экспрессирует свой собственный эндогенный РРО. Среднюю величину и распределение уровней толерантности к гербициду у ряда первичных событий трансформации растения и его прогена к РРО ингибирующим гербицидам, описанные выше, оценивают обычным образом образом, опираясь на повреждение растения, меристематические симптомы обесцвечивания и т.д. для ряда различных концентраций гербицидов. Эти данные могут выражены в терминах, например, GR50 значений, полученных из кривых доза/оклик, у которых доза откладывается на х-оси и отклик проценты убивания, гербицидный эффект, число не пострадавших зеленых растений и т.д. откладывают на у-оси, причем, увеличенные GR50 значения соответствуют повышенной внутренне присущей толерантности экспрессированной РРО. Гербициды могут быть применены перед всходами или после всходов.

Другой объект данного изобретения относится к изолированной и/или рекомбинантной, и/или химически синтезированной нуклеиновой кислоте, кодирующей мутированный РРО, содержащий аминокислотную последовательность из ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5,

6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22,

23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37,38,

39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53,54,

55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69,70,

71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85,86,

87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100, 101,

102, 103, 104, 105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113,114,

115, 116, 117, 118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126,127,

128, 129, 130, 131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139,140,

141, 142, 143, 144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152,153,

154, 155, 156, 157, 158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165,166,

167, 168, 169, 170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178,179,

180, 181, 182, 183, 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191,192,

193, 194, 195, 196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204,205,

206, 207, 208, 209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217,218,

219, 220, 221, 222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230,231,

232, 233, 234, 235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243,244,

245, 246, 247, 248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256,257,

258, 259, 260, 261, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269,270,

271, 272, 273, 274, 275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282,283,

284, 285, 286, 287, 288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295,296,

297, 298, 299, 300, 301, 312 или 313, или ее вариант или производное.

В одном из вариантов изобретения нуклеиновая кислота может быть идентифицирована способами, определенными выше.

В предпочтительном варианте изобретения кодированный мутированный РРО является вариантом из ПОС. ИД №:

1, 11, 30, 31,

- 353 046522

37,	117,	118,	119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128
129,	130,	131,	132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141
142,	143,	144,	145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154
155,	156,	157,	158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167
168,	169,	170,	171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180
181,	182,	183,	184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193
194,	195,	196,	197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206
207,	208,	209,	210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219
220,	221,	222,	223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232
233,	234,	235,	236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245
246,	247,	248,	249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258
259,	260,	261,	262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271
272,	273,	274,	275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284
285,	286,	287,	288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297
			298,	299,	300,	. 301	, 312	или	313,

или его ортологом, который включает одно или более из следующего:

аминокислота, соответствующая мутированному месту 1, представляет собой Leu, Ala, Val, Ile, Met, Tyr, Gly, Asn, Cys, Phe, Ser, Thr, Gln или His; и/или аминокислота, соответствующая мутированному месту 4, представляет собой Ala, Arg, Val, Ile, Met, His, Lys, Asp, Glu, Ser, Thr, Asn, Gln, Cys, Gly, Pro, Phe, Tyr или Trp, и/или аминокислота у мутированного места 5 представляет собой Ala, Leu, Val, Ile, Met, His, Lys, Asp, Glu, Ser, Thr, Asn, Gln, Cys, Gly, Pro, Arg, Tyr или Trp.

В другом варианте данное изобретение относится к клетке растения, трансформированной с помощью нуклеиновой кислоты, кодирующей мутированный РРО полипептид согласно данному изобретению, или к клетке растения, которую мутировали, для того чтобы получить растение, экспрессирующее нуклеиновую кислоту, кодирующую мутированный РРО полипептид согласно данному изобретению, причем, экспрессия нуклеиновой кислоты в клетке растения приводит к повышенной устойчивости или толерантности к РРО ингибирующему гербициду по сравнению с вариантом дикого типа клетки растения. Предпочтительно, мутированный РРО полипептид, кодирующий нуклеиновую кислоту включает а) полинуклеотид, кодирующий полипептид с последовательностью, как показано в ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16,

17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31,32,

33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47,48,

49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63,64,

65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79,80,

81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95,96,

97,	98,	99, :	L00,	101,	102,	103,	104,	105,	106,	107,	108,	109
110,	111,	, 112	, 113	, 114	, 115,	, 116,	. 117,	118,	119,	120,	121,	122
123,	124,	, 125	, 126	, 127	, 128,	, 129,	. 130,	131,	132,	133,	134,	135
136,	137,	, 138	, 139	, 140	, 141,	, 142,	. 143,	144,	145,	146,	147,	148
149,	150,	, 151	, 152	, 153	, 154,	, 155,	. 156,	157,	158,	159,	160,	161
162,	163,	, 164	, 165	, 166	, 167,	, 168,	. 169,	170,	171,	172,	173,	174
175,	176,	, 177	, 178	, 179	, 180,	, 181,	. 182,	183,	184,	185,	186,	187
188,	189,	, 190	, 191	, 192	, 193,	, 194,	. 195,	196,	197,	198,	199,	200
201,	202,	, 203	, 204	, 205	, 206,	, 207,	. 208,	209,	210,	211,	212,	213
214,	215,	, 216	, 217	, 218	, 219,	, 220,	. 221,	222,	223,	224,	225,	226
227,	228,	, 229	, 230	, 231	, 232,	, 233,	. 234,	235,	236,	237,	238,	239
240,	241,	, 242	, 243	, 244	, 245,	, 246,	. 247,	248,	249,	250,	251,	252

- 354 046522

253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260,	261, 262, 263,	264,	265
266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273,	274, 275, 276,	277,	278
279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286,	287, 288, 289,	290,	291
292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	. 299,	, 300, 301, 312	или	313

или его вариант или производное; b) полинуклеотид, включающий, как минимум, 60 последовательных нуклеотидов любых из а); и с) полинуклеотид, комплементарный полинуклеотиду любому из а) по b).

Термин экспрессия/экспрессирование или экспрессия гена означает транскрипцию специфического гена или специфических генов, или специфической генной конструкции. Термин экспрессия или экспрессия гена, в частности, означает транскрипцию гена или генов, или генной конструкции в структурной РНК (рРНК, тРНК) или мРНК с или без последующей трансляции последнего в белок. Процесс включает транскрипцию ДНК и переработку полученного мРНК продукта.

Для получения желательного эффекта, то есть растений, которые толерантны или устойчивы к РРО ингибирующему гербициду, производному гербициду данного изобретения, должно быть понятно, что, как минимум, одна нуклеиновая кислота является сверхэкспрессированной с помощью способов и мер, которые известны специалистам в данной области техники.

Термин увеличенная экспрессия или сверхэкспрессия, как использовано здесь, означает любую форму экспрессии, которая является дополнительной к уровню оригинальной дикого типа экспрессии. Способы увеличения экспрессии генов или генных продуктов хорошо задокументированы и включают, например, сверхэкспрессию, управляемую подходящими промоторами, использование усилителей транскрипции или усилителей трансляции. Изолированные нуклеиновые кислоты, которые служат в качестве промоторных или усилительных элементов, могут быть введены в определенную позицию (типично выше по течению) в не гетерологической форме полинуклеотида так, чтобы регулировать вверх экспрессию нуклеиновой кислоты, кодирующей полипептид, представляющий интерес. Например, эндогенные промоторы могут быть изменены in vivo путем мутации, стирания и/или замещения (смотри Kmiec, US 5,565,350; Zarling и др., WO9322443), или изолированные промоторы могут быть введены в клетку растения в надлежащую ориентацию и на такой дистанцию от гена данного изобретения, чтобы контролировать экспрессию гена. Если экспрессия полипептида является желательной, то вообще желательно включение области полиаденилирования у 3'-конца полинуклеотидной кодирующей области. Область полиаденилирования может быть получена из природного гена, из ряда других генов растения или из ТДНК. 3'-концевая последовательность, подлежащая добавлению, может быть получена, например, из генов нопалин синтазы или октопин синтазы, или альтернативно из других генов растения, или менее предпочтительно из любых других эукариотических генов.

Может быть также добавлена интронная последовательность к 5' нетранслированной области (UTR) или кодирующей последовательности частично кодирующей последовательности для увеличения количества зрелых сообщений, которые накапливаются в цитозоле. Было показано, что включение способного к сращиванию интрона в транскрипционную единицу в экспрессионной конструкции обоих, как растения, так и животного, увеличивает экспрессию гена у обоих мРНК и белка уровней вплоть до 1000кратной (Buchman и Berg, (1988), Mol. Cell biol., 8: 4395-4405; Callis и др., (1987), Genes Dev. 1:11831200). Такое интронное увеличение экспрессии гена является типично самым большим, когда помещают вблизи 5' конца транскрипционной единицы. Использование кукурузных интронов Adh1-S интрона 1, 2 и 6, Bronze-1 интрона известно специалистам в данной области техники. Для общей информации смотри: справочник The Maize Handbook, глава 116, Freeling and Walbot, Eds., Springer, N.Y. (1994).

Термин введение или трансформация, на который ссылаются здесь, охватывает перенос экзогенного полинуклеотида в клетку хозяина, независимо от способа, использованного для переноса. Ткань растения, способная к последующему клональному размножению с помощью органогенезиса или эмбриогенезиса, может быть трансформирована с помощью генетической конструкции данного изобретения, и целое растение может быть регенерировано из нее. Определенная выбранная ткань будет изменяться в зависимости от системы клонального размножения доступной для, и лучше всего подходящей для, особенных видов, подвергнутых трансформации. Примеры мишенных тканей включают диски листьев, пыльцу, эмбрионы, семядоли, гипокотили, мегагаметофиты, каллусную ткань, существующую меристематическую ткань (например, верхушечная меристема, пазушные почки и корневая меристема), и индуцированную меристемную ткань (например, семядольная меристема и гипокотильная меристема). Полинуклеотид может быть временно или стабильно введен в клетку хозяина и может быть установлен не интегрировано, например, в качестве плазмида. Альтернативно, он может быть интегрирован в геном хозяина. Полученное в результате трансформации клетка растения может затем быть использована для регенерации трансформированного растения способом, который известен специалистам в данной области.

Перенос чужеродных генов в геном растения называется трансформацией. Трансформация вида растения является в настоящее время довольно рутинной техникой. Любой из нескольких способов

- 355 046522 трансформации может быть успешно использован для введения представляющих интерес генов в подходящую прародительскую клетку. Способы, описанные для трансформации и регенерации растений из тканей растения или из клеток растения, могут быть использованы для временной или стабильной трансформации. Способы трансформации включают использование липосом, электропорации, химических веществ, которые усиливают свободное поглощение ДНК, инъекцию ДНК напрямую в растение, бомбардировку пушкой для частиц, трансформацию с использованием вирусов или пыльцы и микропроекцию. Способы могут быть выбраны из кальций/полиэтиленгликольного способа для протопластов (Krens, F.A. и др., (1982), Nature, 296, 72-74; Negrutiu I и др., (1987), Plant Mol. Biol., 8: 363-373); электропорации протопластов (Shillito R.D. и др., (1985), Bio/Technol. 3, 1099-1102); микроинъекции в растительный материал (Crossway А и др., (1986), Mol. Gen. Genet., 202: 179-185); бомбардировки частицами, покрытыми ДНК или РНК (Klein T.M. и др., (1987), Nature, 327: 70); инфекции (не интегративными) вирусами и т.п. Трансгенные растения, включая трансгенные сельскохозяйственные растения, предпочтительно производят с помощью Agrobacterium-опосредованной трансформации. Успешным способом трансформации является трансформация в растении. Для этой цели возможно, например, позволить агробактерии воздействовать на семена растений или инокулировать меристему растения агробактерией. Оказалось особенно целесообразным в согласии с данным изобретением, создать возможность воздействия суспензии трансформированной агробактерии на целое растение или, как минимум, на зачатки цветов. Растение после этого выращивают до тех пор, пока не получат семена обработанного растения (Clough и Bent, Plant J., (1998), 16, 735-743). Способы Agrobacterium-опосредованной трансформации риса включают хорошо известные способы трансформации риса, такие как описанные в любом из следующих источников: заявка на Европейский патент ЕР 1198985 A1, Aldemita и Hodges (Planta, 199: 612617, 1996); Chan и др., (Plant Mol. Biol., 22, (3): 491-506, 1993), Hiei и др., (Plant J., 6 (2): 271-282, 1994), которые включены здесь в качестве ссылки, для всего ряда действий. В случае трансформации кукурузы предпочтительным является способ, описанный или у Ishida и др., (Nat. Biotechnol., 14(6): 745-50, 1996), или у Frame и др., (Plant Physiol., 129(1): 13-22, 2002), эти результаты включены здесь в качестве ссылки, для всего ряда действий. Указанные способы далее описаны, например, в В. Jenes и др., Techniques for Gene Transfer, в: Transgenic Plants, Vol. 1, Engineering and Utilization, eds. S.D. Kung и R. Wu, Academic Press (1993), pp. 128-143 и в Potrykus Annu. Rev. Plant Physiol. Plant Molec. Biol., 42, (1991), 205-225). Подлежащие экспрессии нуклеиновые кислоты или конструкцию предпочтительно клонируют в вектор, который является подходящим для трансформации Agrobacterium tumefaciens, например, pBin19 (Bevan и др., Nucl. Acids Res., 12, (1984), 8711). Agrobacteria, трансформированная таким вектором, может быть затем использована известным образом для трансформации растений, таких как растения, используемые в качестве моделей, подобных Arabidopsis (Arabidopsis thaliana в охвате данного изобретения не рассматривается как сельскохозяйственное растение), или сельскохозяйственные растения, такие как, например, растения табака, например, путем погружения толченных или нарезанных листьев в раствор агробактерии и затем культивирования их в подходящей среде. Трансформация растений с помощью Agrobacterium tumefaciens описано, например, в статье Hofgen и Willmitzer в Nucl. Acid Res., (1988), 16, 9877 или известно среди прочего из статьи F.F. White, Векторы для переноса генов в высших растениях; в Transgenic Plants, Vol. 1, Engineering and Utilization, eds. S.D. Rung и R. Wu, Academic Press, 1993, pp. 15-38.

В дополнение к трансформации соматических клеток, которые затем должны быть регенерированы в целые растения, также возможна трансформация клеток меристемы растения и, в частности, таких клеток, которые развиваются в гаметы. В этом случае трансформированные гаметы следуют развитию естественного растения, приводящему к трансгенным растениям. Так, например, семена Arabidopsis обрабатывают агробактерией, и семена, полученные от выросших растений, определенная пропорция которых была трансформирована, и, таким образом, трансгенных [Feldman, К.А. и Marks M.D., (1987), Mol. Gen. Genet., 208:274-289; Feldmann K., (1992), в: С. Koncz, N-H. Chua и J. Shell, eds, Methods in Arabidopsis Research. Word Scientific, Singapore, pp. 274-289]. Альтернативные способы опираются на повторное удаление соцветий и инкубацию места ампутации в центре розетки с трансформированной агробактерией, причем, трансформированные семена могут быть подобным образом получены в более позднее время (Chang, (1994), Plant J. 5: 551-558; Katavic, (1994), Mol. Gen. Genet., 245: 363-370). Однако, особенно эффективным способом является способ вакуумной инфильтрации с его модификациями, такими как способ окунания цветка. В случае способа вакуумной инфильтрации Arabidopsis, целые растения при пониженном давлении обрабатывают агробактериальной суспензией [Bechthold, N., (1993), С R Acad. Sci. Paris Life Sci., 316: 1194-1199], в то время как в случае способа окунания цветка развивающаяся цветковая ткань недолгое время инкубируют с агробактериальной суспензией, обработанной поверхностноактивными веществами, [Clough, S.J. и Bent A.F., (1998), The Plant J., 16, 735-743]. Определенную пропорцию трансгенных семян снимают в виде урожая в обоих случаях, и эти семена могут быть различены от не трансгенных семян, полученных при выращивании при описанных выше селективных условиях. Кроме того, стабильная трансформация пластидов имеет преимущества, поскольку для пластидов присущим по материнской линии является то, что большинство сельскохозяйственных культур уменьшают или устраняют риск трансгенного потока через пыльцу. Трансформация генома хлоропласта вообще достигается способом, который был схематически представлен в статье Klaus и др., 2004 [Nature Biotechnol

- 356 046522 ogy, 22 (2), 225-229]. Вкратце, последовательности, подлежащие трансформации, клонируют вместе с выбираемым маркерным геном между фланговыми последовательностями, гомологичными к геному хлоропласта. Эти гомологичные фланговые последовательности указывают место специфического интегрирования в пластому. Трансформация пластида была описана для многих разных видов растений и их обзор приведен в статье Bock, (2001), Трансгенные пластиды в фундаментальных исследованиях и биотехнологии растений, J. Mol. Biol., 2001, Sep 21; 312 (3):425-38 или Maliga, P., (2003), Прогресс в отношении коммерциализации технологии пластидных трансформаций, в Trends Biotechnol., 21, 20-28. О дальнейшем биотехнологическом прогрессе недавно сообщалось, таком как вид свободных от маркера трансформированных пластидов, которые могут быть получены с помощью временного соинтегрированного маркерного гена (Klaus и др., 2004, Nature Biotechnology, 22(2), 225-229). Генетически модифицированную клетку растения можно регенерировать с помощью любых способов, известных специалистам. Пригодные способы можно найти в упомянутых выше публикациях авторов S.D. Kung и R. Wu, Potrykus или Hofgen и Willmitzer.

Как правило после трансформации клетки растений или группы клеток растений отбирают по присутствию одного или более маркеров, которые закодированы способными к экспрессии генами и совместно перенесены с представляющими интерес генами, следуя за этим, трансформированный материал регенерируют в полное растение. Для отбора трансформированных растений растительный материал, полученный при трансформации, помещают, как правило, в условия для отбора, так что трансформированные растения могут быть отличены от ^трансформированных растений. Например, семена, полученные описанным выше образом, могут быть посажены и после начального периода роста подвергнуты подходящему отбору путем опрыскивания. Другая возможность состоит в выращивании семян, при необходимости после стерилизации, на агаровых пластинах с использованием подходящего агента для отбора, так что только трансформированные семена могут вырастать в полные растения. Альтернативно, трансформированные растения подвергают перебиранию на присутствие отборочного маркера, такого как один из описанных выше.

Могут быть также установлены следующие возможно трансформированные растения с переносом и регенерацией ДНК, например, с использованием Южного анализа, на присутствие представляющих интерес генов, число копий и/или геномных организмов. Альтернативно или дополнительно, экспрессионные уровни вновь введенных ДНК можно проследить, используя Северный и/или Западный анализ, оба способа хорошо известны специалистам в этой области.

Созданные трансформированные растения могут быть размножены различным образом, таким как клональное размножение или классические способы размножения. Например, первое поколение (или Т1) трансформированных растения может быть самоорганизовано и может быть отобрано гомозиготное второе поколение (или Т2) трансформированных растений, и Т2 растения могут быть далее размножены классическими способами размножения. Созданные трансформированные организмы могут принимать ряд форм. Например, они могут быть химерами трансформированных клеток или не трансформированных клеток; клонированными трансформантами (например, все клетки трансформированы с содержанием экспрессионной кассеты); трансплантатами трансформированных и не трансформированных тканей (например, в растениях, трансформированный стебель корня, привитый к не трансформированному побегу).

Предпочтительно дикого типа или мутированная РРО нуклеиновая кислота включает полинуклеотидную последовательность, выбираемую из группы, состоящей из: а) полинуклеотида, кодирующего полипептид, как показано в ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9,

- 357 046522

ю,	11,	12,	13,	14,	15,	16,	17,	18,	19,	20,	21,	22,	23	, 24,	25
26,	27,	28,	29,	30,	31,	32,	33,	34,	35,	36,	37,	38,	39	, 40,	41
42,	43,	44,	45,	46,	47,	48,	49,	50,	51,	52,	53,	54,	55	, 56,	57
58,	59,	60,	61,	62,	63,	64,	65,	66,	67,	68,	69,	70,	71	, 72,	73
74,	75,	76,	77,	78,	79,	80,	81,	82,	83,	84,	85,	86,	87	, 88,	89
90,	91,	92,	93,	94,	95,	96,	97,	98,	99,	100,	101,	, 102,	103,	104

105,	106,	107,	108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117
118,	119,	120,	121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130
131,	132,	133,	134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143
144,	145,	146,	147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156
157,	158,	159,	160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169
170,	171,	172,	173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182
183,	184,	185,	186,	187,	188,	189,	190,	191,	192,	193,	194,	195
196,	197,	198,	199,	200,	201,	202,	203,	204,	205,	206,	207,	208
209,	210,	211,	212,	213,	214,	215,	216,	217,	218,	219,	220,	221
222,	223,	224,	225,	226,	227,	228,	229,	230,	231,	232,	233,	234
235,	236,	237,	238,	239,	240,	241,	242,	243,	244,	245,	246,	247
248,	249,	250,	251,	252,	253,	254,	255,	256,	257,	258,	259,	260
261,	262,	263,	264,	265,	266,	267,	268,	269,	270,	271,	272,	273
274,	275,	276,	277,	278,	279,	280,	281,	282,	283,	284,	285,	286
287,	288,	289,	290,	291,	292,	293,	294,	295,	296,	297,	298,	299
				300,	301,	312	или	313,

или его вариант или производное; b) полинуклеотида, включающего, как минимум, 60 последовательных нуклеотидов любых из а); и с) полинуклеотида, комплементарного полинуклеотиду любому из а) и b).

Предпочтительно экспрессия нуклеиновой кислоты в растении приводит к повышенной устойчивости растения к РРО ингибирующему гербициду по сравнению с диким типом варианта растения.

В другом варианте изобретение относится к растению, предпочтительно к трансгенному растению, включающему клетку растения согласно данному изобретению, причем, экспрессия нуклеиновой кислоты в растении приводит к повышенной устойчивости растения к РРО ингибирующему гербициду по сравнению с диким типом варианта растения.

Растения, описанные здесь, могут быть или трансгенными сельскохозяйственные растения или нетрансгенными растениями.

Для целей данного изобретения трансгенный, трансген или рекомбинантный означает по отношению, например, к нуклеиново-кислотной последовательности, экспрессионную кассету, генную конструкцию или вектор, содержащий нуклеиново-кислотную последовательность, или организм, трансформированный с помощью нуклеиново-кислотной последовательности, экспрессионной кассеты или векторов согласно данному изобретению, все эти конструкции осуществлены в рекомбинантных способах, в которых или (a) нуклеиново-кислотные последовательности, кодирующие белки, полезные в способах данного изобретения, или (b) генетическая контрольная последовательность(и), которая оперативно управляется нуклеиновокислотной последовательностью согласно данному изобретению, например, промотор, или ^{(c) а) и b)} не расположены в их естественном генетическом окружении или были модифицированы рекомбинантными способами, причем, для модификации существует возможность принимать форму, например, замещения, добавления, стирания, инверсии или встраивания одного или более нуклеотидных остатков, для того чтобы позволить экспрессию мутированного РРО данного изобретения. Под естественным генетическим окружением следует понимать естественный геномный или хромосомный локус в оригинальном растении или присутствие в геномной библиотеке. В случае геномной библиотеки, естественное генетическое окружение нуклеиново-кислотной последовательности предпочтительно сохраняется, как минимум, частично. Окружающие фланги нуклеиново-кислотной последовательности есть, как минимум, на одной стороне и имеют длину последовательности, как минимум, 50 п.о. (пар оснований), предпочтительно, как минимум, 500 п.о., более предпочтительно, как минимум, 1000 п.о., еще более предпочтительно, как минимум, 5000 п.о. Естественно появляющаяся экспрессионная кассета - например, естест

- 358 046522 венно появляющаяся комбинация естественного промотора нуклеиново-кислотных последовательностей с соответствующими нуклеиново-кислотными последовательностями, кодирующими полипептид, полезный в способах данного изобретения, как определено выше, - становится трансгенной экспрессионной кассетой, если эта экспрессионная кассета модифицирована не естественными, синтетическими (искусственными) способами, такими, как, например, мутагенная обработка. Подходящие способы описаны, например, в US 5,565,350 или WO 00/15815.

Под трансгенным растением для целей данного изобретения следует понимать, как сказано выше, такое растение, у которого нуклеиновые кислоты данного изобретения не находятся в его естественном локусе в геноме этого растения, существует возможность для гомологического или гетерологичского экспрессирования нуклеиновых кислот. Однако, как упоминалось, трансгенный также означает, что, если нуклеиновые кислоты согласно данному изобретению или используемые в способах данного изобретения находятся в их естественной позиции в геноме растения, то последовательность была модифицирована по отношению к естественной последовательности, и/или что регулирующие последовательности естественных последовательностей были модифицированы. Под трансгенной предпочтительно понимают экспрессию нуклеиновых кислот согласно данному изобретению в неестественном локусе в геноме, то есть гомологическая или предпочтительно гетерологическая экспрессия нуклеиновых кислот имеет место. Здесь имеются в виду предпочтительно трансгенные растения. Кроме того, термин трансгенный относится к любому растению, клетке растения, каллусу, ткани растения или части растения, которое содержит весь или, как минимум, часть рекомбинантного полинуклеотида. Во многих случаях весь или часть рекомбинантного полинуклеотида стабильно интегрирован в хромосому или стабильный внехромосомный элемент, так что он передается последующим поколениям. Для целей данного изобретения термин рекомбинантный полинуклеотид относится к полинуклеотиду, который был изменен, перегруппирован или модифицирован способами генной инженерии. Примеры включают любые клонированные полинуклеотиды, или полинуклеотиды, которые связаны с или присоединены к гетерологическим последовательностям. Термин рекомбинантный не относится к изменениям полинуклеотидов, которые являются результатом естественно случающихся событий, таких как спонтанные мутации, или не спонтанного мутагенеза, за которыми следует селективное размножение.

Растения, содержащие мутации, возникающие в результате не спонтанного мутагенеза и селективного размножения, относят здесь к не трансгенным растениям и включены в данное изобретение. В вариантах изобретения, в которых растение является трансгенным и содержит многократно мутированные РРО нуклеиновые кислоты, нуклеиновые кислоты могут быть получены из разных геномов или из того же самого генома. Альтернативно, в вариантах изобретения, в которых растение является не трансгенным и включает многократно мутированные РРО нуклеиновые кислоты, нуклеиновые кислоты локализованы в разных геномах или в том же самом геноме. Как использовано здесь, мутагенизированный относится к организму или его ДНК, которая имеет изменение(я) в биомолекулярной последовательности его естественного генетического материала по сравнению с последовательностью генетического материала соответствующего дикого типа организма или ДНК, причем, изменение(я) в генетическом материале были вызваны и/или отобраны действиями человека. Способы индуцирования мутаций могут вызывать мутации в случайных позициях в генетическом материале или могут вызывать мутации в специфических местах в генетическом материале (например, может быть применен способ направленного мутагенеза), например, с использованием способа генопластии.

В некоторых вариантах данное изобретение включает устойчивые к гербицидам растения, которые были получены с помощью мутационной селекции. Такие растения включают полинуклеотид, кодирующий мутированный РРО, и являются толерантными к одному или более РРО ингибирующим гербицидам. Такие способы могут включать, например, выдерживание растений или семян в присутствии мутагена, в частности, химического мутагена, такого как, например, этилметансульфонат (ЭМС), и селекции растений, которые имеют повышенную толерантность к, как минимум, одному или более РРО ингибирующим гербицидам.

Однако, данное изобретение не ограничивается толерантными к гербицидам растениями, которые получены способом мутагенеза с использованием химического мутагена ЭМС. Любой способ мутагенеза, известный специалистам в данной области, может быть использован для получения устойчивых к гербицидам растений данного изобретения. Такие способы мутагенеза могут включать, например, использование любого одного или более из следующих мутагенов: радиации, такой как рентгеновские лучи, гамма-лучи (например, от кобальта 60 или цезия 137), нейтроны (например, продукт расщепления ядра урана 235 в атомном реакторе), бета-излучение (например, эмитируемое радиоактивными изотопами, такими как фосфор 32 или углерод 14) и ультрафиолетовое излучение (предпочтительно от 2500 до 2900 нм), и химические мутагены, такие как базовые аналоги (например, 5-бромурацил), родственные соединения (например, 8-этоксикафеин), антибиотики (например, стрептонигрин), алкилирующие агенты (например, серные горчичные газы, азотные горчичные газы, эпоксиды, этиленамины, сульфаты, сульфонаты, сульфоны, лактоны), азид, гидроксиламин, азотная кислота или акридины. Устойчивые к гербицидам растения могут быть также получены с использованием способов тканевых культур, для того чтобы отобрать клетки растений, включающие устойчивые к гербицидам мутации и затем регенерировать из

- 359 046522 них растения, устойчивые к гербицидам. Смотри, например, U.S. патент № 5,773,702 и 5,859,348, которые оба включены здесь в качестве ссылки. Другие детали мутационной селекции можно найти в Principals of Cultivar Development Fehr, 1993, Macmillan Publishing Company, раскрытие которых включено здесь в качестве ссылки.

В дополнение к приведенным выше определениям, термин растение подразумевает охват всех сельскохозяйственных растений на любой стадии зрелости или развития, а также любые ткани или органы (части растения), взятые или полученные от любого такого растения, если только по-другому ясно не оговорено в контексте. Части растений включают, но не ограничиваются ими, стебли, корни, цветы, семяпочки, тычинки, листья, эмбрионы, меристематические области, каллусные ткани, пыльниковые культуры, гаметофиты, спорофиты, пыльцу, микроспоры, протопласты и т.п.

Растение данного изобретения включает, как минимум, одну мутированную РРО нуклеиновую кислоту или сверхэкспрессированную дикого типа РРО нуклеиновую кислоту, и имеет повышенную толерантность к РРО ингибирующему гербициду по сравнению с разновидностью дикого типа растения. У растения данного изобретения существует возможность присутствия многочисленных дикого типа или мутированных РРО нуклеиновых кислот из различных геномов, поскольку эти растения могут содержать более чем один геном. Например, растение содержит два генома, обычно относимых к А и В геномам. Поскольку РРО является необходимым метаболическим энзимом, то предполагается, что каждый геном имеет, как минимум, один ген, кодирующий РРО энзим (то есть, как минимум, один РРО ген). Как использовано здесь, термин локус РРО гена относится к позиции РРО гена в геноме, и термин РРО ген и РРО нуклеиновая кислота относится к нуклеиновой кислоте, кодирующей РРО энзим. РРО нуклеиновая кислота в каждом геноме отличается по ее нуклеотидной последовательность от РРО нуклеиновой кислоты в другом геноме. Любой специалист в данной области техники может определить исходный геном каждой РРО нуклеиновой кислоты с помощью генетического пересечения и/или способов подбора(перебора) последовательностей или способов расщепления экзонуклеазой, которые известны специалистам в данной области техники.

Данное изобретение включает растения, содержащие один, два, три или более мутированных РРО аллелей, причем, растение обладает увеличенной толерантностью к РРО ингибирующему гербициду по сравнению с диким типом варианта растения. Мутированные РРО аллели могут включать нуклеотидную последовательность, выбранную из группы, состоящей из полинуклеотидов, кодирующих полипептид, как определено в ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11,

12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26,27,

28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42,43,

44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58,59,

60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75,

76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91,

92,	93,	94, 95	, 96,	97,	98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,
106,	107,	. 108,	109,	110,	111,	112,	113,	114,	115,	116,	117,	118,
119,	12 0,	. 121,	122,	123,	124,	125,	126,	127,	128,	129,	130,	131,
132,	133,	. 134,	135,	136,	137,	138,	139,	140,	141,	142,	143,	144,
145,	14 6,	. 147,	148,	149,	150,	151,	152,	153,	154,	155,	156,	157,
158,	159,	. 160,	161,	162,	163,	164,	165,	166,	167,	168,	169,	170,
171,	172,	. 173,	174,	175,	176,	177,	178,	179,	180,	181,	182,	183,
184,	185	, 186,	187,	188,	189,	190,	. 191,	192,	193,	194,	195,	196
197,	198	, 199,	200,	201,	202,	203,	. 204,	205,	206,	207,	208,	209
210,	211	, 212,	213,	214,	215,	216,	, 217,	218,	219,	220,	221,	222
223,	224	, 225,	226,	227,	228,	229,	. 230,	231,	232,	233,	234,	235
236,	237	, 238,	239,	240,	241,	242,	. 243,	244,	245,	246,	247,	248
249,	250	, 251,	252,	253,	254,	255,	. 256,	257,	258,	259,	260,	261
262,	263	, 264,	265,	266,	267,	268,	. 269,	270,	271,	272,	273,	274
275,	276	, 277,	278,	279,	280,	281,	. 282,	283,	284,	285,	286,	287
288,	289	, 290,	291,	292,	293,	294,	. 295,	296,	297,	298,	299,	300

301, 312 или 313, или его вариант или производное, гомолог, ортолог, паралог, полинуклеотид, включающий, как ми- 360 046522 нимум, 60 последовательных нуклеотидов из любых вышеупомянутых полинуклеотидов; и полинуклеотид, комплементарный любому из вышеупомянутых полинуклеотидов.

Аллели или аллельные варианты являются альтернативными формами данных генов, локализованными в той же самой хромосомной позиции. Аллельные варианты охватывают единичный нуклеотидный полиморфизм (SNPs), а также малый встраивания/стирания полиморфизм (INDELs). Размер INDELs обычно составляет менее чем 100 п.о. SNPs и INDELs образуют самый большой набор вариантов последовательностей в естественно появляющейся полиморфической линии большинства организмов.

Термин разновидность относится к группе растений внутри одного вида, определяемой при совместном использовании общего ряда характеристик или свойств, которые приняты специалистами в данной области техники, в качестве достаточных для различения одного культурного растения или разновидности от другого культурного растения или разновидности. Ни в одном термине не предполагается, что все растения данного культурного растения или разновидности являются генетически идентичными или по всему гену или молекулярному уровню, или любое данное растение будет гомозиготным во всех местах. Культурное растение или разновидность рассматривается как правильно разведенное для определенного свойства в том случае, когда правильно разведенное культурное растение или разновидность является самоопыляемым, все потомственные гены сохраняют свойства. Термины линия селекционного разведения или линия относится к группе растений среди сорта растений, определенных при распределении общего ряда характеристик или свойств, общепринятых у специалистов, которые достаточны для различения одной линии селекционного разведения или линии от другой линии селекционного разведения или линии. Не подразумевается в любом термине, что все растения любой данной линии селекционного разведения или линии являются генетически идентичными или на всем гене или молекулярном уровне, или что любое данное растение является гомозиготным во всех местах. Линии селекционного разведения или линии рассматриваются правильно селекционно разведенными для определенного свойства, если правильно селекционно разведенная линия или линия селекционного разведения является самоопыляемой, все потомство имеет это свойство. В данном изобретении свойство возникает в результате мутации в РРО гене растения или семени.

В некоторых вариантах изобретения применяют традиционную селекцию растений, так как свойство толерантности к РРО ингибирующим гербицидам вводится в потомственные гены при ней. В одном варианте данное изобретение обеспечивает способ получения потомственного растения, толерантного к РРО ингибирующему гербициду, способ включает: скрещивание исходного растения с растением, толерантным к РРО ингибирующему гербициду, для введения характеристик толерантности к РРО ингибирующему гербициду от растения толерантного к РРО ингибирующему гербициду в гермпласт потомственного растения, в результате чего, потомственное растение приобретает повышенную толерантность к РРО ингибирующим гербицидам по сравнению с родительским растением. В другом варианте способ далее включает стадию созидания характеристик толерантности к РРО ингибирующим гербицидам с помощью традиционных способов селекции растений для получения потомственного растения, имеющего характеристики толерантности к РРО ингибирующим гербицидам.

Устойчивые к гербицидам растения данного изобретения, которые содержат полинуклеотиды, кодирующие мутированные РРО полипептиды, также находят применение в способах повышения устойчивости к гербицидам у растений, путем обычной селекции растений, включая половое размножение. Способы включают скрещивание первого растения, которое является устойчивым к гербицидам растением данного изобретения, со вторым растением, которое может быть или не быть устойчивым к тому же самому гербициду или гербицидам, что и первое растение, или может быть устойчивым к отличному гербициду или гербицидам, по сравнению с первым растением. Второе растение может быть любым растением, которое способно производить жизнеспособные потомственные растения (например, семена), когда его скрещивают с первым растением. Типично, но не необходимо, чтобы первое и второе растения были одного и того же вида. Способы при необходимости могут включать селекцию потомственных растений, которые включают мутированные РРО полипептиды первого растения и характеристики устойчивости к гербициду второго растения. Потомственные растения, полученные этим способом данного изобретения, обладают повышенной устойчивостью к гербициду по сравнению как с первым, так и со вторым растением, или с обоими. Если первое и второе растение являются устойчивыми к разным гербицидам, то потомственные растения будут иметь комбинированные характеристики толерантности к гербицидам первого и второго растения. Способы данного изобретения могут далее включать одно или более поколений обратного скрещивания потомственных растений первого скрещивания с растениями той же самой линии или генотипа, как первого, так и второго растения. Альтернативно, потомство первого скрещивания или любого последующего скрещивания может быть скрещено с третьим растением, которое относится к отличной линии или генотипу, чем первое или второе растение. Данное изобретение также обеспечивает растения, органы растения, ткани растения, клетки растения, семена, и клетки хозяина не человека, которые подвергнуты трансформации с, как минимум, одной полинуклеотидной молекулой, экспрессионной кассетой или трансформационным вектором данного изобретения.

Такие трансформированные растения, органы растения, ткани растения, клетки растения, семена, и клетки хозяина не человека имеют повышенную толерантность или устойчивость к, как минимум, одно- 361 046522 му гербициду, при уровнях гербицида, которые убивают или ингибируют рост не трансформированного растения, органа растения, ткани растения, клетки растения, семян и клетки хозяина не человека, соответственно. Предпочтительно трансформированные растения, органы растения, ткани растения, клетки растения и семена данного изобретения представляют собой Arabidopsis thaliana и сельскохозяйственные растения.

В других аспектах растения данного изобретения включают такие растения, которые в дополнение к толерантности к РРО ингибирующим гербицидам, были подвергнуты дальнейшей генетической модификации путем селекции, мутагенеза или генетической инженерии, например, была придана толерантность к применению специфических других классов гербицидов, таких как AHAS ингибиторы; ауксиновые гербициды; обесцвечивающие гербициды, такие как гидроксифенилпируват диоксигеназы (HPPD) ингибиторы или фитоен десатуразы (PDS) ингибиторы; EPSPS ингибиторы, такие как глифосат; глутамин синтетазы (GS) ингибиторы, такие как глуфосинат; ингибиторы биосинтеза липида, такие как ацетил СоА карбоксилазы (ACCase) ингибиторы; или оксинильные (то есть бромоксинил или иоксинил) гербициды, как результат обычных способов селекции или генной инженерии. Таким образом, растения данного изобретения, толерантные к РРО ингибирующим гербицидам, могут быть превращены в устойчивые по отношению к многим классам гербицидов в результате нескольких генетических модификаций, например, в устойчивые к обоим глифосату и глуфосинату, или к обоим глифосату и гербициду из других классов, таких как HPPD ингибиторы, AHAS ингибиторы или ACCase ингибиторы. Эти технологии создания устойчивости к гербицидам описаны, например, в журналах Pest Management Science (том, год, страница): 61, 2005, 246; 61, 2005, 258; 61, 2005, 277; 61, 2005, 269; 61, 2005, 286; 64, 2008, 326; 64, 2008, 332; Weed Science 57, 2009, 108; Australian Journal of Agricultural Research 58, 2007, 708; Science 316, 2007, 1185; и в приведенных там ссылках. Например, растения данного изобретения, толерантные к РРО ингибирующим гербицидам, в некоторых вариантах могут быть толерантными к ACCase ингибиторам, таким как димы (например, циклоксидим, сетоксидим, клетодим или тепралоксидим), фопы (например, клодинафоп, диклофоп, флуазифоп, галоксифоп или квизалофоп) и дены (такие как пиноксаден); к ауксиновым гербицидам, таким как дикамба; к EPSPS ингибиторам, таким как глифосат; к другим РРО ингибиторам; и к GS ингибиторам, таким как глуфосинат.

В дополнение к этим классам ингибиторов растения данного изобретения, толерантные к РРО ингибирующим гербицидам, могут также быть толерантными к гербицидам, имеющим другие механизмы действия, например, ингибиторы пигмента хлофилла/каротеноида, разрыватели мембраны клетки, ингибиторы фотосинтеза, ингибиторы деления клеток, ингибиторы корней, ингибиторы побегов и их комбинации.

Такие свойства толерантности могут быть экспрессированы, например, в виде мутантных или дикого типа РРО белков, в виде мутантных AHASL белков, мутантных ACCase белков, мутантных EPSPS белков или мутантных глутамин синтетазы белков; или в виде природного мутанта, врожденного или трансгенного арилоксиалканоата диоксигеназы (AAD или DHT), галоидарилнитрилазы (BXN), 2,2дихлорпропионовой кислоты дегалоидазы (DEH), глифосат-Ы-ацетилтрансферазы (GAT), глифосат декарбоксилазы (GDC), глифосат оксидоредуктазы (GOX), глутатион^-трансферазы (GST), фосфинотрицин ацетилтрансферазы (PAT или бар), или CYP450s белков, имеющих активность для разрушения гербицида.

Этим растениям, толерантным к РРО ингибирующим гербицидам, могут быть также приданы другие свойства, включая, но не ограничиваясь ими, пестицидные свойства, такие как Bt Cry и другие белки, имеющие пестицидную активность по отношению к жесткокрылым насекомым, чешуекрылым насекомым, нематодам или другим паразитам; улучшенные питательные свойства или улучшенный состав питательных компонентов, такие как содержание модифицированного масла или измененные свойства масла, свойства, связанные с высоким содержанием белка или высокой концентрацией аминокислот, и другие типы свойств, известные специалистам в данной области техники.

Кроме того, в других вариантах изобретения растения, толерантные к РРО ингибирующим гербицидам, также охватывают такие, которые были получены с использованием способа рекомбинантной ДНК и/или путем селекции, и/или другого отбора для таких характеристик, способные синтезировать один или более инсектицидных белков, в частности, которые известны из рода бактерий Bacillus, в частности, из Bacillus thuringiensis, таких как [дельта]-эндотоксины, например, CrylA(b), CrylA(c), CrylF, CryIF(a2), CryllA(b), CrylllA, CrylllB(bl) или Сгу9с; растительные инсектицидные белки (VIP), например, VIP1, VIP2, VIP3 или VIP3A; инсектицидные белки бактерий, колонизирующих нематоды, например, Photorhabdus spp. или Xenorhabdus spp.; токсины, произведенные животными, такие как скорпионовые токсины, арахнидовые токсины, токсины от ос, или другие специфические для насекомых нейротоксины; токсины, производимые грибами, такие как стрептомицетовые токсины; растительные лектины, такие как гороховые или ячменные лектины; агглютинины; протеиназы ингибиторы, такие как трипсиновые ингибиторы, серин протеазы ингибиторы, пататиновые, цистатиновые или папаиновые; рибосому инактивирующие белки (RIP), такие как рицин, кукурузный-RIP, абрин, луффин, сапорин или бриодин; энзимы стероидного метаболизма, такие как 3-гидрокси-стероида оксидаза, экдистероид-IDP-гликозилтрансфераза, холестерол оксидазы, экдисона ингибиторы или HMG-CoA-редуктаза; блокаторы ионных

- 362 046522 каналов, такие как блокаторы натриевого или калиевого каналов; ювенил гормона эстераза; диуретического гормона рецепторы (геликокинина рецепторы); стильбен синтаза, бибензил синтаза, хитиназы или глюканазы. В контексте данного изобретения под этими инсектицидными белками или токсинами следует понимать определенно также пре-токсины, гибридные белки, усеченные или другим образом модифицированные белки. Гибридные белки характеризуются новой комбинацией белковых доменов, (смотри, например, WO 02/015701). Другие примеры таких токсинов или генетически модифированных растений, способных синтезировать такие токсины, раскрыты, например, в ЕР-А 374753, WO 93/007278, WO 95/34656, ЕР-А 427529, ЕР-А 451 878, WO 03/18810 и WO 03/52073. Способы получения таких генетически модифицированных растений вообще известны специалистам и описаны, например, в упомянутых выше публикациях. Эти инсектицидные белки, содержащиеся в генетически модифицированных растениях, наделяют растения, производящие эти белки, толерантностью к губительным паразитам из всех таксономических групп членистоногих, особенно к жукам (Coeloptera), двукрылым насекомым (Diptera) и к мотылькам (Lepidoptera), и к нематодам (Nematoda).

В некоторых вариантах изобретения экспрессия одного или более белковых токсинов (например, инсектицидных белков) в растениях, толерантных к РРО ингибирующим гербицидам является эффективной для контроля организмов, которые включают, например, членов классов и родов: Coleoptera, таких как американский бобовый долгоносик Acanthoscelides obtectus; листьевый жук Agelastica alni; щелчковые жуки (Agriotes lineatus, Agriotes obscurus, Agriotes bicolor); зерновой жук Ahasverus advena; летний нехрущ Amphimallon solstitialis; мебельный жук Anobium punctatum; Anthonomus spp. (долгоносик); пигмейный мангольдовый жук Atomaria linearis; коверные жуки (Anthrenus spp., Attagenus spp.); вигны китайской долгоносик Callosobruchus maculates; жареных фруктов жук Carpophilus hemipterus; капустных стручков долгоносик Ceutorhynchus assimilis; долгоносик стеблей озимого рапса Ceutorhynchus picitarsis; тонкие черви Conoderus vespertinus и Conoderus falli; банановый долгоносик Cosmopolites sordidus; ново-зеландский травяной червь Costelytra zealandica; июньский жук Cotinis nitida; долгоносик стеблей подсолнуха Cylindrocopturus adspersus; мясных кладовых жук Dermestes lardarius; кукурузные корневые черви Diabrotica virgifera, Diabrotica virgifera virgifera и Diabrotica barberi; мексиканский бобовый жук Epilachna varivestis; древесный жук точильщик Hylotropes bajulus; люцерновый долгоносик Hypera postica; блестящий паукообразный жук Gibbium psylloides; сигаретный жук Lasioderma serricorne; колорадский картофельный жук Leptinotarsa decemlineata; Ликтус жуки (Lyctus spp., пыльцовый жук Meligethes aeneus; обычный майский хрущ Melolontha melolontha; американский паучковый жук Mezium americanum; золотой паучковый жук Niptus hololeucs; зерновые жуки Oryzaephilus surinamensis и Oryzaephilus Mercator; черный виноградный долгоносик Otiorhynchus sulcatus; горчичный жук Phaedon cochleariae, крестоцветный блоховый жук Phyllotreta cruciferae; полосатый блоховый жук Phyllotreta striolata; ствола капусты блоховый жук Psylliodes chrysocephala; Ptinus spp. (паукообразные жуки); малый точильщик зерна Rhizopertha dominica; гороховый и бобовый долгоносик Sitona lineatus; рисовые и амбарные жуки Sitophilus oryzae и Sitophilus granaries; красный подсолнечных семян долгоносик Smicronyx fulvus; жук точильщик Stegobium paniceum; желтый хрущак мучной Tenebrio molitor, мучные жуки Tribolium castaneum и Tribolium confusum; жуки товарных складов и кабинетов (Trogoderma spp.); подсолнечный жук Zygogramma exclamationis; Dermaptera (уховертки), такие как европейская уховертка Forficula auricularia и полосатая уховертка Labidura riparia; Dictyoptera, такие как восточный таракан Blatta orientalis; тепличная многоножка Oxidus gracilis; свекольные мухи Pegomyia betae; фритовые мухи Oscinella frit; фруктовые мухи (Dacus spp., Drosophila spp.); Isoptera (термиты), включая виды из семейств Hodotermitidae, Kalotermitidae, Mastotermitidae, Rhinotermitidae, Serritermitidae, Termitidae, Termopsidae; тусклый растительный клоп Lygus lineolaris; черная тля бобов Aphis fabae; тля хлопчатника или дыни Aphis gossypii; зеленая яблочная тля Aphis pomi; цитрусовая колючая белокрылка Aleurocanthus spiniferus; сладкая картофельная белокрылка Bemesia tabaci; капустная тля Brevicoryne brassicae; грушевая листоблошка Cacopsylla pyricola; смородиновая тля Cryptomyzus ribis; виноградная филлоксера Daktulosphaira vitifoliae; цитрусовая листоблошка Diaphorina citri; картофельный листьевый кузнечик Empoasca fabae; бобовый листьевый кузнечик Empoasca Solana; виноградный листьевый кузнечик Empoasca vitis; покрытая пушком тля Eriosoma lanigerum; европейская фруктовая чешуя Eulecanium corni; мучнистая сливовая тля Hyalopterus arundinis; маленький коричневый кузнечик Laodelphax striatellus; картофельная тля Macrosiphum euphorbiae; зеленая персиковая тля Myzus persicae; зеленый рисовый попрыгунчик по листьям Nephotettix cinticeps; коричневый растительный кузнечик Nilaparvata lugens; прыгающая тля Phorodon humuli; тля птичьих вишен Rhopalosiphum padi; тля зерен Sitobion avenae; Lepidoptera такая как Adoxophyes orana (летняя фруктовая листовертковая моль); Archips podana (листовертковая моль фруктовых деревьев); Bucculatrix pyrivorella (грушевый листьевый вредитель); Bucculatrix thurberiella (сверлитель листьев хлопчатника); Bupalus piniarius (личинка пяденицы сосновой); Carpocapsa pomonella (моль дикой яблони); Chilo suppressalis (полосатый рисовый точильщик); Choristoneura fumiferana (восточная листоверткапочкоед хвойных деревьев); Cochylis hospes (окаймленная подсолнечная моль); Diatraea grandiosella (юго-западный кукурузный точильщик); Eupoecilia ambiguella (европейская моль виноградных ягод); Helicoverpa armigera (червяк семенной коробочки хлопчатника); Helicoverpa zea (червяк семенной коробочки хлопчатника); Heliothis vires cens (табачная листовертка-почкоед), Homeosoma electellum (моль

- 363 046522 подсолнечника); Homona magnanima (азиатская листоверточная моль чайного дерева); Lithocolletis blancardella (пятнистый тентиформный листьевый вредитель); Lymantria dispar (цыганская моль); Malacosoma neustria (коническая гусеница); Mamestra brassicae (капустный червь); Mamestra configurata (Bertha червяк); Operophtera brumata (зимняя моль); Ostrinia nubilalis (европейский кукурузный точильщик), Panolis flammea (сосновая красивая моль), Phyllocnistis citrella (цитрусовый листьевый вредитель); Pieris brassicae (капустная белая бабочка); Rachiplusia ni (личинка пяденицы соя-бобов); Spodoptera exigua (свекольный червь); Spodoptera littoralis (листьевый червь хлопчатника); Sylepta derogata (сворачиватель листьев хлопчатника); Trichoplusia ni (личинка пяденицы капустной); Orthoptera, такая как обычный сверчок Acheta domesticus, древесные цикады (Anacridium spp.), кочующая цикада Locusta migratoria, двухполосный кузнечик Melanoplus bivittatus, различные кузнечики Melanoplus differ entialis, красноногие кузнечики Melanoplus femurrubrum, кочующие кузнечики Melanoplus sanguinipes, с северным пятном сверчки Neocurtilla hexadectyla, красные цикады Nomadacris septemfasciata, короткокрылые с пятнами сверчки Scapteriscus abbreviatus, с южными пятнами сверчки Scapteriscus borellii, рыжевато-коричневые с пятнами сверчок Scapteriscus vicinus и пустынный саранча (цикада) Schistocerca gregaria; Symphyla, такая как садовая симфилиевая Scutigerella immaculata; Thysanoptera, такая как табачные трипсы Frankliniella fusca, цветочные трипсы Frankliniella intonsa, западные цветочные трипсы Frankliniella occidentalism, хлопчатниковых почек трипсы Frankliniella schultzei, окаймленные тепличные трипсы Hercinothrips femoralis, соя-бобовые трипсы Neohydatothrips variabilis, цитрусовые трипсы Келли Pezothrips kellyanus, авокадовые трипсы Scirtothrips perseae, дыневые трипсы Thrips palmi и луковые трипсы Thrips tabaci; и тому подобные, и комбинации, включающие один или более предыдущих организмов.

В некоторых вариантах изобретения экспрессия одного или более белковых токсинов (например, инсектицидных белков) в растениях, толерантных к РРО ингибирующим гербицидам является эффективной для контроля блоховых жуков, например, членов рода блоховых жуков из семейства Chrysomelidae, предпочтительно против Phyllotreta spp., таких как Phyllotreta cruciferae и/или Phyllotreta triolata. В других вариантах изобретения экспрессия одного или более белковых токсинов (например, инсектицидных белков) в растениях, толерантных к РРО ингибирующим гербицидам, является эффективной для контроля долгоносика стебля капусты, Bertha червя, Lygus клопов или моли с алмазным боком.

Кроме того, в одном варианте изобретения растения, толерантные к РРО ингибирующим гербицидам, также охватывают такие, которые получены, например, с использованием способа рекомбинантной ДНК и/или путем селекции, и/или другими видами отбора для таких свойств и создают возможность синтеза одного или более белков для повышения устойчивости или толерантности таких растений к бактериальным, вирусным и грибковым патогенам. Способы получения таких генетически модифицированных растений вообще известны специалистам в этой области техники.

Кроме того, в другом варианте растения растения, толерантные к РРО ингибирующим гербицидам, также охватывают такие, которые получены, например, с использованием способа рекомбинантной ДНК и/или путем селекции, и/или другими видами отбора для таких свойств и проявляют способность синтеза одного или более белков для увеличения продуктивности (например, содержания масла), создания толерантности к засухе, к засоленности или к другим ограничивающим рост факторам окружающей среды, или толерантности таких растений к паразитам и грибковым, бактериальным и вирусным патогенам.

Кроме того, в других вариантах растения, толерантные к РРО ингибирующим гербицидам, также охватывают такие, которые получены, например, с использованием способа рекомбинантной ДНК и/или путем селекции, и/или другими видами отбора для таких свойств и изменения в них связаны с содержанием модифицированного количества одного или более веществ, например, улучшенная питательность для людей и животных, например, масляные культуры, которые производят полезные для здоровья длинноцепные омега-3 жирные кислоты или ненасыщенные омега-9 жирные кислоты (например, Nexera(R) рапс, фирмы Dow Agro Sciences, Канада).

Кроме того, в других вариантах изобретения растения, толерантные к РРО ингибирующим гербицидам, также охватывают такие, которые получены, например, с использованием способа рекомбинантной ДНК и/или путем селекции, и/или другими видами отбора для таких свойств и изменения в них связаны с содержанием увеличенного количества витаминов и/или минералов, и/или улучшенные профили ценных питательных соединений.

В одном варианте изобретения растения, толерантные к РРО ингибирующим гербицидам, содержат по сравнению с диким типом растения увеличенное количество или улучшенный профиль соединения, выбираемого из группы, состоящей из: глюкозинолатов (например, глюкорафанин (4метилсульфинилбутил-глюкозинолат), сульфорафан, 3-индолилметил-глюкозинолат (глюкобрассицин), 1-метокси-3-индолилметил-глюкозинолат (неоглюкобрассицин)); фенолики (например, флавоноиды (например, кверцетин, каемферол), производные гидроксициннамоила (например, 1,2,2'трисинапоилгентиобиозу, 1,2-диферулоилгентиобиозу, 1,2'-дисинапоил-2-ферулоилгентиобиозу, 3-0каффеоил-квиник (неохлорогенная кислота)); и витамины и минералы (например, витамин С, витамин Е, каротен, фолиевая кислота, ниацин, рибофлавин, тиамин, кальций, железо, магний, калий, селений и цинк).

В другом варианте данного изобретения растения, толерантные к РРО ингибирующим гербицидам,

- 364 046522 по сравнению с диким типом растения содержат повышенное количество или имеют улучшенный профиль соединения, выбираемого из группы, которая включает: прогоитрин; изотиоцианаты; индолы (продукты гидролиза глюкозинолата); глютатионы; каротеноиды, такие как бета-каротен, ликопен и ксантофилловые каротеноиды, такие как лютеин и зеаксантин; фенолики, включающие флавоноиды, такие как флавонолы (например, кверсетин, рутин), флаваны/таннины (такие как процианидины, включающие коумарин, проантоцианидины, катехины и антоцианины); флавоны; фитоэстрогены, такие как коуместаны, лигнаны, ресфератрол, изофлавоны, например, генистайн, дайдзеин и глицитеин; лактоны резорциклической кислоты; фосфорорганические соединения; фитостеролы; терпеноиды, такие как карносол, розмариновая кислота, глицирризин и сапонины; хлорофилл; хлорфиллин, сахара, антоцианины и ванилла. В других вариантах растения, толерантные к РРО ингибирующим гербицидам, данного изобретения по сравнению с диким типом растения включают увеличенное количество или улучшенный профиль соединения, выбранного из группы, состоящей из: винкристина, винбластина, таксанов (например, таксол (паклитаксел), баккатина III, 10-дезацетилбаккатина III, 10-дезацетилтаксола, ксилозилтаксола, 7эпитаксола, 7-эпибаккатина III, 10-дезацетилцефаломаннина, 7-эпицефаломаннина, таксотера, цефаломаннина, ксилозилцефало-маннина, таксагифина, 8-бенксилокситаксагифина, 9-ацетилокси-таксузина, 9гидрокситаксузина, таиванксама, таксана 1а, таксана Ib, таксана Ic, таксана Id, GMP паклитаксела, 9дигидро-13-ацетилбаккатина III, 10-дезацетил-7-эпитаксола, тетрагидро-каннабинола (ТНС), каннабидиола (CBD), генистеина, диадзеина, кодеина, морфина, квинина, шиконина, аймалацина, серпентина и тому подобных.

Следует понимать, что растение данного изобретения может включать дикий тип РРО нуклеиновой кислоты в дополнение к мутированной РРО нуклеиновой кислоте. Наблюдалось, что штаммы, толерантные к РРО ингибирующему гербициду, могут содержать мутацию только в одном из множественных РРО изоэнзимов.

Поэтому данное изобретение включает в себя растение, содержащее одну или более мутированных РРО нуклеиновых кислот в дополнение к одной или нескольким дикого типа РРО нуклеиновым кислотам.

В другом варианте данное изобретение относится к семенам, произведенным трансгенным растением, включающим клетку растения данного изобретения, причем, семена получены при правильной селекции на повышенную устойчивость к РРО ингибирующему гербициду по сравнению с диким типом разнообразия семян.

В другом варианте данное изобретение относится к способу получения клетки трансгенного растения с повышенной устойчивостью к РРО ингибирующему гербициду по сравнению с диким типом разнообразия клеток растения, включающему трансформирование клетки растения с помощью экспрессионной кассеты, содержащей мутированную РРО нуклеиновую кислоту.

В другом варианте данное изобретение относится к способу получения трансгенного растения, который включает: (а) трансформирование клетки растения с помощью экспрессионной кассеты, содержащей мутированную РРО нуклеиновую кислоту, и (Ь) создание растения с повышенной устойчивостью к РРО ингибирующему гербициду из клетки растения.

Соответственно, мутированные РРО нуклеиновые кислоты данного изобретения предусмотрены в экспрессионных кассетах для экспрессии в растении, представляющем интерес. Кассета включает регулирующие последовательности, оперативно связанные с мутированной РРО нуклеиново-кислотной последовательностью данного изобретения. Термин регулирующий элемент, как использовано здесь, относится к полинуклеотиду, который способен регулировать транскрипцию оперативно управляемого полинуклеотида. Он включает, но не ограничивается ими, промоторы, усилители, интроны, 5' UTRs и 3' UTRs. Под оперативно связанный подразумевается функциональное связывание между промотором и второй последовательностью, причем, стимуляторная последовательность инициирует и опосредывает транскрипцию ДНК последовательности, соответствующую второй последовательности. Вообще, оперативно связанные означает, что нуклеиново-кислотные последовательности, будучи связанными, являются прилегающими и там, где необходимо объединяют две кодирующие белок области, смежные и в той же самой рамке считывания. Кассета может дополнительно содержать, как минимум, один дополнительный ген, для того чтобы преобразовать в организм. Альтернативно, дополнительный(ые) ген(ы) могут быть предусмотрены в множественных экспрессионных кассетах.

В такой экспрессионной кассете предусмотрено большое число ограниченных позиций для встраивания мутированной РРО нуклеиново- кислотной последовательности, находящейся под транскрипционным регулированием регуляторных областей.

Экспрессионная кассета может дополнительно содержать маркерные гены для отбора.

Экспрессионная кассета данного изобретения включает в себя 5'-3' направление транскрипции, транскрипционную и трансляционную область инициирования (то есть промотор), мутированную РРО кодирующую нуклеиново-кислотную последовательность данного изобретения и транскрипционную или трансляционную концевую область (например, концевую область) функциональную в растении. Промотор может быть природным или аналоговым, или чужеродным или гетерологическим по отношению к растению-хозяину и/или к мутированный РРО нуклеиново-кислотной последовательности данного изо

- 365 046522 бретения. Кроме того, промотор может быть с природной последовательностью или, альтернативно, с синтетической последовательностью. Когда промотор является чужеродным или гетерологическим по отношению к растению-хозяину, это подразумевает, что этот промотор не обнаружен в природном растении, в которое вводят этот промотор. Когда промотор является чужеродным или гетерологическим по отношению к мутированной РРО нуклеиново-кислотной последовательности данного изобретения, то это подразумевает, что промотор не является природным или встречающимся в природе промотором для оперативно связанной мутированной РРО нуклеиново-кислотной последовательности данного изобретения. Как использовано здесь, химерный ген содержит кодирующую последовательность, оперативно связанную с областью инициирования транскрипции, которая является гетерологической по отношению к кодирующей последовательности.

В связи с тем, что может оказаться предпочтительным экспрессирование мутированных РРО нуклеиновых кислот данного изобретения с использованием гетерологических промоторов, природные последовательности промотора могут быть использованы. Такие конструкции будут менять экспрессионные уровни мутированного РРО белка в растении или клетке растения. Таким образом, фенотип растения или клетки растения изменяется.

Концевая область может быть природной с областью инициирования транскрипции, может быть природной с оперативно связанной мутированный РРО последовательностью, представляющей интерес, может быть природной для растения-хозяина или может быть получена из других источников (например, чужеродная или гетерологическая к промотору, мутированная РРО нуклеиново-кислотная последовательность, представляющая интерес, растение-хозяин или любая их комбинация). Подходящую концевую область можно получить из Ti-плазмида A. tumefaciens, такие как октопин синтазы и нопалин синтазы концевые области. Смотри также Guerineau и др., (1991), Mol. Gen. Genet., 262: 141-144; Proudfoot, (1991), Cell 64:671-674; Sanfacon и др., (1991), Genes Dev., 5: 141-149; Mogen и др., (1990), Plant Cell, 2: 1261-1272; Munroe и др., (1990), Gene, 91: 151-158; Ballas и др., (1989) Nucleic Acids Res., 17:7891-7903; и Joshi и др., (1987), Nucleic Acids Res., 15:9627-9639. Когда это целесообразно, ген(ы) могут быть оптимизированы для повышенной экспрессии в трансформированном растении. Дело в том, что гены могут быть синтезированы, используя предпочтительные для растений кодоны для улучшенной экспрессии. Смотри, например, Campbell и Gowri, (1990), Plant Physiol., 92: 1-11 относительно обсуждения использования предпочтительных для хозяина кодонов. Способы являются доступными для специалистов для синтеза предпочтительных для растения генов. Смотри, например, U.S. патент Nos. 5,380,831 и 5,436,391, и Murray и др., (1989), Nucleic Acids Res., 17:477-498, включенные здесь в качестве ссылки.

Известны дополнительные модификации последовательностей для повышения экспрессии гена клетки хозяина. Они включают удаление последовательностей, кодирующих следовые сигналы полиаденилирования, сигналы места сращивания эксон-интрона, подобные транспозонам повторы и другие, такие как хорошо охарактеризованные последовательности, которые могут быть вредными для экспрессии гена. G-C содержание последовательности могут быть отрегулированы до уровней, средних для данного хозяина клетки, как рассчитано путем сравнения с известными генами, экспрессированными в клетке хозяина. Если возможно, то последовательность модифицируют, для того чтобы избежать предсказанных шпилек вторичных m-РНК структур. Нуклеотидные последовательности для повышенной экспрессии гена можно также использовать в экспрессионных векторах растения. Они включают интроны кукурузы Adhl, интрон 1 ген (Callis и др., Genes and Development 1: 1183-1200, 1987) и последовательности главной ветви (W- последовательность) из вируса Tobacco Mosaic virus (TMV), кукурузного вируса Maize Chlorotic Mottle Virus и люцернового вируса Alfalfa Mosaic Virus (Gallie и др., Nucleic Acids Res., 15:86938711, 1987 и Skuzeski и др., Plant Mol. Biol., 15:65-79, 1990). Было показано, что первый интрон из сморщенного-1 локуса кукурузы, увеличивает экспрессию генов в химерных генных конструкциях. В патентах U.S. Pat. № 5,424,412 и 5,593,874 раскрыто использование специфических интронов в генных экспрессионных конструкциях, и Gallie и др., (Plant Physiol., 106:929-939, 1994) также показали, что интроны являются полезными для регулирования экспрессии гена на специфической тканевой основе. Для дальнейшего увеличения или для оптимизации экспрессии мутированного РРО гена, экспрессионные вектора данного изобретения могут также содержать ДНК последовательности, включающие матричные присоединенные области (MARs). Клетки растений, трансформирование такими модифицированными экспрессионными системами, затем могут показывать сверхэкспрессию или конститутивную экспрессию нуклеотидной последовательности данного изобретения.

Экспрессионные кассеты данного изобретения могут дополнительно содержать 5' последовательности главной ветви в конструкции экспрессионной кассеты. Такие последовательности главной ветви могут действовать для повышения трансляции. Трансляция главных ветвей хорошо известна специалистам в данной области и включает: пикорнавирусные главные ветви, например, EMCV главная ветвь (Encephalomyocarditis 5' некодирующая область) (Elroy-Stein и др., (1989), Proc. Natl. Acad. ScL USA, 86:6126-6130); потивирусные главные ветви, например, TEV главная ветвь (табачный вирус Tobacco Etch Virus) (Gallie и др., (1995), Gene, 165(2):233-238), MDMV главная ветвь (кукурузный вирус Maize Dwarf Mosaic Virus) (Virology, 154:9-20), и связывающий белок с тяжелой цепью иммуноглобулина человека (BiP) (Macejak и др., (1991), Nature, 353:90-94); нетранслированную главную ветвь из покровного белка

- 366 046522 тРНК люцернового вируса alfalfa mosaic virus (AMV РНК 4) (Jobling и др., (1987), Nature, 325:622-625); главную ветвь табачного вируса tobacco mosaic virus (TMV) (Gallie и др., (1989) в книге Molecular Biology of RNA, ed. Cech (Liss, New York), pp. 237-256); главную ветвь кукурузного вируса maize chlorotic mottle virus (MCMV) (Lommel и др., (1991), Virology, 81:382-385). Смотри также Della-Cioppa и др., (1987), Plant Physiol., 84:965-968. Могут быть также использованы другие известные способы для повышения трансляции, например, интроны и т.п.

При приготовлении экспрессионной кассеты следует умело обращаться с различными фрагментами ДНК так, чтобы обеспечить ДНК последовательности в надлежащей ориентации и, при необходимости, в надлежащей рамке считывания. В отношении этого конца могут применяться адаптеры или линкеры для объединения ДНК фрагментов или другие действия могут быть вовлечены для обеспечения подходящих ограничивающих мест, удаления избыточных ДНК, удаления ограничивающих мест или тому подобные. Для этой цели могут быть вовлечены in vitro мутагенез, исправление праймера, ограничение, отжиг, перезамещения, например, переходные состояния и транс-версии.

В практике изобретения может быть использован ряд промоторов. Промоторы могут быть выбраны, опираясь на желательный результат. Нуклеиновые кислоты можно комбинировать с конститутивными, тканепредпочтительными или с другими промоторами экспрессии в растениях. Такие конститутивные промоторы включают, например, промотор ядра Rsyn7 промотора и другие конститутивные промоторы, раскрытые в WO 99/43838 и U.S. патенте No. 6,072,050; CaMV 35S промотор ядра (Odell и др., (1985), Nature, 313:810-812); рисовый актин (McElroy и др., (1990), Plant Cell, 2: 163-171); убиквитин (Christensen и др., (1989), Plant Mol. Biol., 12:619-632 и Christensen и др., (1992), Plant Mol. Biol., 18:675-689); pEMU (Last и др., (1991), Theor. Appl. Genet., 81:581- 588); MAS (Velten и др., (1984), EMBO J., 3:2723-2730); ALS промотор (U.S. патент No. 5,659,026) и т.п. Другие конститутивные промоторы описаны, например, в U.S. патентах № 5,608,149; 5,608,144; 5,604,121; 5,569,597; 5,466,785; 5,399,680; 5,268,463; 5,608,142; и 6,177,611.

Тканевые предпочтительные промоторы можно использовать для целевой усиленной экспрессии мутированного РРО внутри специфической ткани растения. Такие тканевые предпочтительные промоторы включают, но не ограничиваются ими, листьевые предпочтительные промоторы, корневые предпочтительные промоторы, семенные предпочтительные промоторы и стеблевые предпочтительные промоторы. Тканевые предпочтительные промоторы включают такие, которые описаны в статьях Yamamoto и др., (1997), Plant J., 12(2):255-265; Kawamata и др., (1997), Plant Cell Physiol., 38(7):792-803; Hansen и др., (1997), Mol. Gen Genet., 254 (3):337-343; Russell и др., (1997), Transgenic Res., 6(2): 157-168; Rinehart и др., (1996), Plant Physiol., 112(3): 1331-1341; Van Camp и др., (1996), Plant Physiol., 112(2):525-535; Canevascini и др, (1996), Plant Physiol., 112(2):513-524; Yamamoto и др., (1994), Plant Cell Physiol., 35 (5):773-778; Lam, (1994), Results Probl. Cell Differ., 20: 181- 196; Orozco и др., (1993), Plant Mol. Biol., 23(6): 1129-1138; Matsuoka e/[alpha]/, (1993), Proc Natl. Acad. Sci. USA, 90 (20):9586-9590; и Guevara-Garcia и др., (1993), Plant J., 4(3):495-505. Такие промоторы могут быть модифицированы, при необходимости, для слабой экспрессии. В одном варианте нуклеиновые кислоты, представляющие интерес, нацелены на хлоропласт для экспрессии. Таким образом, в том случае, когда нуклеиновая кислота, представляющая интерес, напрямую не встроена в хлоропласт, экспрессионная кассета будет дополнительно содержать целевую хлоропластовую последовательность, включающую нуклеотидную последовательность, которая кодирует хлоропластовый транзитный пептид, для того чтобы направить интересующий генный продукт в хлоропласты. Такие транзитные пептиды известны специалистам в данной области техники. Что касается нацеленных на хлоропласт последовательностей, то оперативно связанный означает, что нуклеиновокислотная последовательность, кодирующая транзитный пептид (то есть нацеленная на хлоропласт последовательность) связывается с мутированной РРО нуклеиновой кислотой данного изобретения, поскольку эти две последовательности являются смежными и имеют ту же самую рамку считывания. Смотри, например, Von Heijne и др., (1991), Plant Mol. Biol. Rep., 9: 104-126; Clark и др., (1989), J. Biol. Chem., 264:17544-17550; Della-Cioppa и др., (1987), Plant Physiol., 84:965-968; Romer и др., (1993), Biochem. Biophys. Res. Commun., 196:1414-1421; и Shah и др., (1986), Science, 233:478-481. В связи с тем, что мутированные РРО белки данного изобретения включают природный хлоропластовый транзитный пептид, любой хлоропластовый транзитный пептид, известный специалистам, может быть сплавлен с аминокислотной последовательностью природного мутированного РРО белка данного изобретения при оперативном связывании целевой хлоропластовой последовательности с 5'-концом нуклеотидной последовательности, кодирующей зрелый мутированный РРО белок данного изобретения. Хлоропластовые целевые последовательности известны специалистам в данной области и включают хлоропластовую малую субъединицу риболозе-1,5-бисфосфат карбоксилазы (рубиско) (de Castro Silva Filho и др., (1996), Plant Mol. Biol., 30:769-780; Schnell и др., (1991), J. Biol. Chem., 266 (5):3335-3342); 5-(энолпирувил)шикимат3-фосфат синтазы (EPSPS) (Archer и др., (1990), J. Bioenerg. Biomemb., 22 (6): 789-810); триптофан синтазы (Zhao и др., (1995), J. Biol. Chem., 270(11):6081-6087); пластоцианина (Lawrence и др., (1997), J. Biol. Chem., 272(33):20357-20363); хорисмат синтазы (Schmidt и др., (1993), J. Biol. Chem., 268 (36):2744727457); и собирающий свет хлорофилл a/b связывающего белка (LHBP) (Lamppa и др., (1988), J. Biol. Chem., 263: 14996-14999). Смотри также Von Heijne и др., (1991), Plant Mol. Biol. Rep., 9: 104- 126; Clark

- 367 046522 и др., (1989), J. Biol. Chem., 264:17544-17550; Della-Cioppa и др., (1987), Plant Physiol., 84:965-968; Romer и др., (1993), Biochem. Biophys. Res. Commun., 196: 1414-1421; и Shah и др., (1986), Science, 233:478-481.

Способы трансформирования хлоропластов известны специалистам. Смотри, например, Svab и др., (1990), Proc. Natl. Acad. ScL USA 87:8526-8530; Svab и Maliga, (1993), Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 90:913917; Svab и Maliga, (1993), EMBO J., 12:601-606. Способ опирается на пушку для частиц, доставляющую маркер для отбора, содержащий ДНК, и нацеливание ДНК пластидного генома в ходе гомологической рекомбинации. Кроме того, трансформация пластида может сопровождаться трансактивацией скрытого рожденного пластидом трансгена под действием предпочтительно тканевой экспрессии ядерно кодированной и пластидно направленной РНК полимеразы. О такой системе сообщалось в статье McBride и др., (1994), Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 91:7301-7305. Нуклеиновые кислоты, представляющие интерес, которые нацелены на хлоропласт, могут быть оптимизированы для экспрессии в хлоропласте, для того чтобы создать различия в использовании кодона между ядрами растений и их органеллой. Таким образом, представляющие интерес нуклеиновые кислоты могут быть синтезированы с использованием предпочтительных для хлоропласта кодонов. Смотри, например, U.S. патент No. 5,38 0,831, включенный здесь в качестве ссылки.

В предпочтительном варианте изобретения мутированная РРО нуклеиновая кислота включает полинуклеотидную последовательность, выбираемую из группы, состоящей из: а) полинуклеотида, кодирующего полипептид, как показано в ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32,33,

34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48,49,

50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64,65,

66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78, 79, 80,81,

82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94, 95, 96,97,

98,	99,	100,	101,	102,	103,	104,	105,	106,	107,	108,	109,	110
111,	112,	, 113,	, 114,	. 115,	116,	117,	118,	119,	120,	121,	122,	123
124,	125,	, 126,	, 127,	. 128,	129,	130,	131,	132,	133,	134,	135,	136
137,	138,	, 139,	, 140,	. 141,	142,	143,	144,	145,	146,	147,	148,	149
150,	151,	, 152,	, 153,	. 154,	155,	156,	157,	158,	159,	160,	161,	162
163,	164,	, 165,	, 166,	. 167,	168,	169,	170,	171,	172,	173,	174,	175
176,	177,	, 178,	, 179,	. 180,	181,	182,	183,	184,	185,	186,	187,	188
189,	190,	, 191,	, 192,	. 193,	194,	195,	196,	197,	198,	199,	200,	201
202,	203,	, 204,	, 205,	. 206,	207,	208,	209,	210,	211,	212,	213,	214
215,	216,	, 217,	, 218,	. 219,	220,	221,	222,	223,	224,	225,	226,	227
228,	229,	, 230,	, 231,	. 232,	233,	234,	235,	236,	237,	238,	239,	240
241,	242,	, 243,	, 244,	. 245,	246,	247,	248,	249,	250,	251,	252,	253
254,	255,	, 256,	, 257,	. 258,	259,	260,	261,	262,	263,	264,	265,	266
267,	268,	, 269,	, 270,	. 271,	272,	273,	274,	275,	276,	277,	278,	279
280,	281,	, 282,	, 283,	. 284,	285,	286,	287,	288,	289,	290,	291,	292

293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301, 312 или 313, или ее вариант или производное; b) полинуклеотида, включающего, как минимум, 60 последовательных нуклеотидов любых из а); и с) полинуклеотида, комплементарного к полинуклеотиду любому из а) до b).

Предпочтительно, экспрессионная кассета данного изобретения далее включает регуляторную область, инициирующую транскрипцию, и регуляторную область, инициирующую трансляцию, которые являются функциональными в растении.

В связи с тем, что полинуклеотиды данного изобретения находят применение в маркерных генах для отбора при трансформации растений, экспрессионные кассеты данного изобретения могут включать другие маркерные гены для отбора трансформированных клеток. Маркерные гены для отбора включают такие в данном изобретении, которые используют для отбора преобразованных клеток или тканей. Маркерные гены включают, но не ограничиваются ими, гены, кодирующие устойчивость к антибиотикам, такие как кодирующие неомицин фосфотрансферазу II (NEO) и гидромицин фосфотрансферазу (НРТ), а также гены, придающие устойчивость к гербицидным соединениям, таким как глуфосинат аммоний, бромоксинил, имидазолиноны и 2,4-дихлорфеноксиацетат (2,4-D).

Смотри вообще Yarranton, (1992), Curr. Opin. Biotech., 3:506-511; Christophers и др., (1992), Proc. Natl. Acad. ScL USA, 89:6314-6318; Yao и др., (1992), Cell, 71:63-72; Reznikoff, (1992), Mol. Microbiol., 6:2419-2422; Barkley и др., (1980) в The Operon, pp. 177-220; Hu и др., (1987), Cell, 48:555-566; Brown и

- 368 046522 др., (1987), Cell, 49:603-612; Figge и др., (1988), Cell, 52:713-722; Deuschle и др., (1989), Proc. Natl Acad. AcL USA, 86:5400-5404; Fuerst и др., (1989), Proc. Natl Acad. ScL USA, 86:2549-2553; Deuschle и др., (1990), Science, 248:480-483; Gossen, (1993), Ph.D. Thesis, University of Heidelberg; Reines и др., (1993), Proc. Natl Acad. ScL USA 90: 1917-1921; Labow и др., (1990). Mol. Cell. Biol., 10:3343-3356; Zambretti и др., (1992), Proc. Natl Acad. ScL USA, 89:3952-3956; Bairn и др., (1991), Proc. Natl. Acad. ScL USA, 88:5072-5076; Wyborski и др., (1991), Nucleic Acids Res., 19:4647-4653; Hillenand-Wissman, (1989), Topics Mol. Struc. Biol., 10: 143-162; Degenkolb и др., (1991), Antimicrob. Agents Chemother., 35: 1591-1595; Kleinschnidt и др., (1988), Biochemistry, 27: 1094-1104; Bonin, (1993), Ph.D. Thesis, University of Heidelberg; Gossen и др., (1992), Proc. Natl. Acad. ScL USA, 89:5547- 5551; Oliva и др., (1992), Antimicrob. Agents Chemother., 36:913-919; Hlavka и др., (1985), Handbook of Experimental Pharmacology, Vol. 78, (SpringerVerlag, Berlin); Gill и др., (1988), Nature, 334:721- 724. Эти раскрытые результаты включены здесь в виде ссылки. Приведенный выше список маркерных генов для отбора не является ограничивающим. Любой маркерный ген для отбора может быть использован в данном изобретении.

Изобретение далее обеспечивает отдельный рекомбинантный экспрессионный вектор, включающий экспрессионную кассету, содержащую мутированную РРО нуклеиновую кислоту, как описано выше, причем, экспрессия вектора в клетке хозяина приводит к повышенной толерантности к РРО ингибирующему гербициду по сравнению с вариантом дикого типа клетки хозяина. Как использовано здесь, термин вектор относится к нуклеиново-кислотной молекуле, которая способна переносить другую нуклеиновую кислоту, с которой она связана. Один тип вектора является плазмидом, который относится к круглой двухспиральной ДНК петле, в которую могут быть встроены дополнительные ДНК сегменты. Другим типом вектора является вирусный вектор, причем, дополнительные ДНК сегменты могут быть встроены в вирусный геном. Определенные векторы способны к автономной репродукции в клетке хозяина, в которую их вводят (например, бактериальные векторы, имеющие бактериальное происхождение репродукции и эписомальные векторы млекопитающих животных). Другие векторы (например, не эписомальные векторы млекопитающих животных) интегрируют в геном клетки хозяина после введения в клетку хозяина, и поэтому их репродуцируют вместе с геномом хозяина. Кроме того, некоторые векторы способны указать направление экспрессии генов, с которыми они оперативно связаны. Такие векторы называются здесь экспрессионными векторами. Как правило, экспрессионные векторы для использования в способе рекомбинантной ДНК часто представлены в виде плазмидов. В представленной спецификации плазмид и вектор могут использоваться взаимозаменяемо, поскольку плазмид представляет собой обычно наиболее часто используемую форму вектора. Однако, данное изобретение подразумевает включение других форм экспрессионных векторов, таких как вирусные векторы (например, репродукционные дефектные ретровирусы, аденовирусы и адено-ассоциированные вирусы), которые выполняют эквивалентные функции.

Рекомбинантные экспрессионные векторы данного изобретения содержат нуклеиновую кислоту данного изобретения в виде пригодной для экспрессии нуклеиновой кислоты в клетке хозяина, а это означает, что рекомбинантные экспрессионные векторы включают одну или более регулирующих последовательностей, выбранных опираясь на клетки хозяина, подлежащих использованию для экспрессии, которая оперативно связана с нуклеиново-кислотной последовательностью, подлежащей экспрессии. Регулирующие последовательности включают такие, которые направляют конститутивную экспрессию нуклеотидной последовательности во многих типах клеток хозяина и таких, которые направляют экспрессию нуклеотидной последовательность только в определенных клетках хозяина или при определенных условиях. Специалисты в данной области техники оценили по достоинству, что устройство экспрессионного вектора может зависеть от таких факторов, как выбор клетки хозяина, подлежащей трансформированию, уровня экспрессии желательного полипептида и т.д. Экспрессионные векторы данного изобретения могут быть введены в клетки хозяина, для того чтобы получить полипептиды или пептиды, включая сращенные полипептиды или пептиды, закодированные нуклеиновыми кислотами, как описано здесь (например, мутированные РРО полипептиды, сращенные полипептиды, и т.д.).

В предпочтительном варианте данного изобретения мутированные РРО полипептиды, экспрессированные в растениях и растительных клетках, таких как клетки одноклеточных растений (такие как водоросли) (смотри Falciatore и др., 1999, Marine Biotechnology, 1(3):239-251 и приведенные там ссылки) и растительные клетки высших растений (например, сперматофиты, такие как сельскохозяйственные растения). Мутированный РРО полинуклеотид может быть введен в клетку растения разными путями, включая трансфекцию, трансформацию или трансдукцию, электропорацию, бомбардировку частицами, агроинфекцию, биолистикс и тому подобные.

Подходящие способы для трансформации или трансфекции клеток хозяина, включая клетки растений, описаны в Sambrook и др., (Molecular Cloning: A Laboratory Manual. 2nd, ed., Cold Spring Harbor Laboratory, Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor, NY, 1989) и других лабораторных справочниках, таких как Methods in Molecular Biology, 1995, Vol. 44, Agrobacterium protocols, ed: Gartland и Davey, Humana Press, Totowa, New Jersey. Поскольку повышенная толерантность к РРО ингибирующим гербицидам является общим свойством, которое желательно унаследовать многими растениями, такими как кукуруза, пшеница, рожь, овес, тритикале, рис, ячмень, соя-бобы, арахис, хлопчатник, зерновой рапс

- 369 046522 и канола, маниок съедобный, перец, подсолнечник и бархатцы, растения из семейства пасленовых, такие как картофель, табак, баклажаны и томаты, Vicia виды, горох, люцерна, кустарниковые растения (кофе, какао, чай), Salix виды, деревья (масличная пальма, кокосовая пальма), многолетние травы и фуражные культуры, эти сельскохозяйственные растения также являются предпочтительными целевыми растениями для генной инженерии, в качестве другого варианта данного изобретения. В предпочтительном варианте растение является сельскохозяйственным растением. Фуражные культуры включают, но не ограничиваются ими, такие как пшеничная трава, Канарская трава, костёр, дикая рожь, голубая трава, садовая трава, люцерна, Salfoin, пищевой клевер для птиц, аляскинский клевер, красный клевер и сладкий клевер.

В одном варианте данного изобретения трансфекция мутированного РРО полинуклеотида в растение достигается с помощью переноса гена, опосредованного Agrobacterium. Один из способов трансформации, известный специалистам в этой области, состоит в окунании цветущего растения в раствор Agrobacteria, причем, Agrobacteria содержит мутированную РРО нуклеиновую кислоту, после чего следует селекция трансформированных гаметов. Опосредованное Agrobacterium трансформирование растения может быть проведено с использованием, например, штамма GV3101(pMP90) (Koncz и Schell, 1986, Mol. Gen. Genet., 204:383-396) или LBA4404 (фирмы Clontech) штамма Agrobacterium tumefaciens. Трансформацию можно провести с помощью стандартных способов трансформации и регенерации (Deblaere и др., 1994, Nucl. Acids. Res., 13:4777-4788; Gelvin, Stanton В. и Schilperoort, Robert A, Plant Molecular Biology Manual, 2nd Ed. - Dordrecht: Kluwer Academic Publ., 1995. - В разделе Ringbuc Zentrale Signatur: BT11-P ISBN 0-7923-2731-4; Glick, Bernard R. и Thompson, John E., Methods in Plant Molecular Biology and Biotechnology, Boca Raton: CRC Press, 1993 360 S., ISBN 0-8493-5164-2). Например, семена рапса можно трансформировать путем трансформации котиледона (семядоли) или гипокотиля (Moloney и др., 1989, Plant Cell Report, 8:238-242; De Block и др., 1989, Plant Physiol., 91:694-701). Использование антибиотиков для Agrobacterium и селекции растений зависит от бинарного вектора и штамма Agrobacterium, использованного для трансформации. Селекцию семян рапса нормально осуществляют, используя канамицин в качестве маркера отбора растений. Опосредованный Agrobacterium перенос гена на лен можно осуществить, используя, например, способ, который описан в статье Mlynarova и др., 1994, Plant Cell Report, 13:282-285. Кроме того, трансформация соя-бобов может быть осуществлена при использовании способа, описанного в патентах European Patent No. 0424 047, U.S. Patent No. 5,322,783, European Patent No. 0397 687, U.S. Patent No. 5,376,543 или U.S. Patent No. 5,169,770. Трансформация кукурузы может быть достигнута в результате бомбардировки частицами, поглощения ДНК, опосредования полиэтиленгликолем или с помощью силикон-карбидного волоконного способа. (Смотри, например, Freeling и Walbot, The maize handbook Springer Verlag: New York (1993) ISBN 3-540-9782 6-7). Специфический пример трансформации кукурузы приведен в U.S. патенте No. 5,990,387, и специфический пример трансформации пшеницы приведен в РСТ заявке на патент No. WO 93/07256.

Согласно данному изобретению введенный мутированный РРО полинуклеотид может быть установлен в клетке растения стабильно, если он встроен в не хромосомный автономный репликон или интегрирован в хромосому растения. Альтернативно, введенный мутированный РРО полинуклеотид может присутствовать в экстрахромосомном не воспроизводящем векторе и быть кратковременно экспрессированным или кратковременно активным. В одном варианте изобретения были созданы гомологические рекомбинантные микроорганизмы, у которых мутированный РРО полинуклеотид интегрирован в хромосому, для этого был приготовлен вектор, который содержит, как минимум, долю РРО гена, в котором проведено стирание, добавление или замещение, для того чтобы тем самым изменить, например, функционально разрушить эндогенный РРО ген и создать мутированный РРО ген. Для того, чтобы создать точку мутации через гомологическую рекомбинацию, могут быть использованы ДНК-РНК гибриды в способе, который известен как химерапластия (Cole-Strauss и др., 1999, Nucleic Acids Research, 27(5): 1323-1330 и Kmiec, 1999, Gene therapy American Scientist, 87(3):240-247). Другие процедуры гомологической рекомбинации в Triticum растениях хорошо известны специалистам в данной области техники, и здесь сделан их обзор для использования.

В гомологическом рекомбинационном векторе мутированный РРО ген может быть установлен на фланге у его 5' и 3' концов с помощью дополнительной нуклеиново-кислотной молекулы РРО гена, создавая возможность прохождения гомологической рекомбинации между экзогенным мутированным РРО геном, который принесен вектором, и эндогенным РРО геном, в микроорганизме или растении. Дополнительная фланговая РРО нуклеиново-кислотная молекула имеет достаточную длину для успешной гомологической рекомбинации с эндогенным геном. Типично несколько сотен пар комплементарных оснований вплоть до тысячи пар оснований фланговых ДНК (оба у 5' и 3' концов) включены в вектор (смотри, например, Thomas, K. R., и Capecchi, M. R., 1987, Cell, 51:503 относительно описания гомологического рекомбинантного вектора или Strepp и др., 1998, PNAS, 95(8):4368-4373 для опирающейся на сДНК рекомбинации в Physcomitrella patens). Однако, поскольку мутированный РРО ген обычно отличается от РРО гена всего только на несколько аминокислот, фланговая последовательность не всегда необходима. Гомологический рекомбинантный вектор вводят в микроорганизм или клетку растения (например, посредством ДНК, опосредованной полиэтиленгликолем), и клетки, в которых введенный мутированный РРО ген гомологически рекомбинируют с эндогенным РРО геном выбирают с использованием способов,

- 370 046522 известных специалистам в данной области техники.

В другом варианте изобретения могут быть получены такие рекомбинантные микроорганизмы, которые содержат выбранные системы, которые позволяют регулируемую экспрессию введенного гена. Например, включение мутированного РРО гена в вектор, помещая его под контроль lac оперона, позволяет экспрессию мутированного РРО гена только в присутствии IPTG. Такие системы регулирования хорошо известны специалистам в данной области.

Другой аспект данного изобретения относится к клеткам хозяина, в которые был введен рекомбинантный экспрессионный вектор данного изобретения. Термины клетка хозяина и рекомбинантная клетка хозяина используются здесь взаимозаменяемо. Понятно, что такие термины относятся не только к определенной обсуждаемой клетке, но они также применимы к потомству или возможному потомству такой клетки. В связи с тем, что определенные изменения могут произойти в последующих поколениях по причине или мутации, или влияния окружающей среды, такое потомство может фактически не быть идентичным с родительскими клетками, но еще включается в охват используемого здесь термина. Клетка хозяина может быть любой прокариотической или эвкариотической клеткой. Например, мутированный РРО полинуклеотид может быть экспрессирован в бактериальной клетке, такой как С. glutamicum, в клетках насекомых, клетках грибов или в клетках млекопитающих (таких как клетки яичника китайского хомяка (СНО или COS клетки), клетках водорослей, инфузорий, растений, грибов или других микроорганизмов, подобных С. glutamicum. Другие подходящие клетки хозяина известны специалистам в данной области.

Клетки хозяина согласно данному изобретению, такие как прокариотическая или эвкариотической клетка хозяина в культуре, могут быть использованы для получения (то есть экспрессии) мутированного РРО полинуклеотида. Соответственно, данное изобретение далее относится к способам получения мутированных РРО полипептидов с использованием клетки хозяина данного изобретения. В одном варианте изобретения способ включает культивирование клетки хозяина данного изобретения (в которую был введен рекомбинантный экспрессионный вектор, кодирующий мутированный РРО полипептид, или в геном которого был введен ген, кодирующий дикий тип или мутированный РРО полипептид), в подходящей среде до тех пор, пока получают мутированный РРО полипептид. В другом варианте изобретения способ дополнительно включает отделение мутированных РРО полипептидов от среды или клетки хозяина. Другой аспект данного изобретения относится к выделенным мутированным РРО полипептидам или к их биологически активным долям. Выделенный или очищенный полипептид или его биологически активная доля являются свободными от любого клеточного материала, когда его получают способами рекомбинантной ДНК, или свободными от химических исходных веществ или других химических веществ, когда получают при химическом синтезе. Выражение в существенной мере свободен от клеточного материала подразумевает переработку мутированного РРО полипептида, при которой полипептид отделяют от любых клеточных компонентов, среди которых его естественно или рекомбинантно получали. В одном варианте изобретения выражение в существенной мере свободен от клеточного материала подразумевает переработку мутированного РРО полипептида с получением продукта, содержащего меньше чем около 30% (сухого веса) не мутированного РРО материала (также обозначаемого здесь, как загрязняющий полипептид), более предпочтительно содержащего меньше чем около 20% не мутированного РРО материала, еще более предпочтительно содержащего меньше чем около 10% не мутированного РРО материала и наиболее предпочтительно содержащего меньше чем около 5% не мутированного РРО материала.

Если мутированный РРО полипептид или его биологически активная доля были получены рекомбинантно, то он также предпочтительно в существенной мере свободен от культурной среды, то есть культурная среда представляет меньше чем около 20%, более предпочтительно меньше чем около 10% и еще более предпочтительно меньше чем около 5% объема полипептидного препарата. Выражение в существенной мере свободен от химических исходных веществ или других химических веществ охватывает препараты мутированного РРО полипептида, в которых полипептид отделен от химических исходных веществ или других химических веществ, которые были вовлечены в синтез полипептида. В одном варианте выражение в существенной мере свободен от химических исходных веществ или других химических веществ охватывает препараты мутированного РРО полипептида, содержащего меньше чем около 30% (сухого веса) химических исходных веществ или не мутированных РРО химических веществ, более предпочтительно содержащего меньше чем около 20% химических исходных веществ или не мутированных РРО химических веществ, еще более предпочтительно содержащего меньше чем около 10% химических исходных веществ или не мутированных РРО химических веществ и наиболее предпочтительно содержащего меньше чем около 5% химических исходных веществ или не мутированных РРО химических веществ. В предпочтительных вариантах изобретения в выделенных полипептидах или их биологически активных долях отсутствуют загрязняющие полипептиды из того же самого организма, из которого получен мутированный РРО полипептид. Как правило, такие полипептиды получают путем рекомбинантной экспрессии, например, мутированного РРО полипептида в растениях, отличных от, или в микроорганизмах, таких как С. glutamicum, инфузории, водоросли или грибы.

В других аспектах обеспечивается способ обработки растения согласно данному изобретению.

- 371 046522

В некоторых вариантах осуществления способ включает приведение растения в контакт с агрономически приемлемой композицией.

В другом аспекте данное изобретение обеспечивает способ получения потомственного семени. Способ включает посев семян, способность производить растение данного изобретения. В одном варианте осуществления способ дополнительно включает выращивание потомственного растения из семени; и получение урожая потомственных семян от потомственного растения. В других вариантах способ дополнительно включает применение гербицидной композиции РРО ингибирующих гербицидов к потомственному растению.

В другом варианте данное изобретение относится к снимаемым в виде урожая частям трансгенного растения согласно данному изобретению. Предпочтительно снимаемые в виде урожая части растения содержат РРО нуклеиновую кислоту или РРО белок данного изобретения. Снимаемые в виде урожая части растения могут представлять собой семена, корни, листья и/или цветы, содержащие РРО нуклеиновую кислоту или РРО белок, или их части. Предпочтительными частями соевых растений являются соевые бобы, содержащие РРО нуклеиновую кислоту или РРО белок.

В другом варианте данное изобретение относится к продуктам, полученным из растения согласно данному изобретению, частей растения или снимаемых в виде урожая частей растения. Предпочтительными растительными продуктами являются корм для скота, мука из зерна, масло, переработанные семена и покрытые семена. Предпочтительно мука и/или масло содержат мутированные РРО нуклеиновые кислоты или РРО белки данного изобретения.

В другом варианте данное изобретение относится к способу получения продукта, причем, способ включает

a) выращивание растений данного изобретения или растений, получаемых способами данного изобретения, и

b) получение указанного продукта из или при посредстве растений данного изобретения и/или их частей, например, семян этих растений.

В другом варианте способ включает стадии

a) выращивания растений данного изобретения,

b) извлечения снимаемых в виде урожая частей, как определено выше, из растений, и

c) получения указанного продукта из или при посредстве снимаемых в виде урожая частей растения данного изобретения.

Продукт может быть получен в том месте, где растение было выращено, растения и/или их части могут быть удалены из того места, где растения были выращены, для того чтобы получить продукт. Как правило, растение выращивают, желательные снимаемые в виде урожая части собирают с растения, возможно при повторных циклах, и получают продукт из снимаемой в виде урожая части растения. Стадия выращивания растения проводится только единожды каждый раз, когда осуществляются способы данного изобретения, в то же время позволяя проведение повторных стадий получения продукции, например, при повторном сборе снимаемых в виде урожая частей растения данного изобретения и, если необходимо, дальнейшей переработки этих частей растений для получения продукта. Также возможно, что стадию выращивания растений данного изобретения повторяют и растения или снимаемые в виде урожая части растений сохраняют на складе до тех пор, пока однажды не осуществят получение продукта из собранных растений или частей растений. Таким образом, стадия выращивания растений и стадия получения продукта могут быть проведены при перекрывании по времени, даже одновременно в большой степени, или последовательно. Как правило, растения выращивают за некоторое время до того, как из него получают продукт.

В одном варианте продукты, полученные указанными способами данного изобретения, являются растительными продуктами, такими как, но не ограничиваясь ими, продукты питания, корма для животных, пищевые добавки, кормовые добавки, волокно, косметика и/или фармацевтические изделия. Под продуктами питания следует понимать композиции, используемые для пищи и/или для пополнения пищи. Корма для животных и кормовые добавки, в частности, рассматриваются как пищевые продукты.

В другом варианте способы получения данного изобретения используются для получения сельскохозяйственных продуктов, таких как, но не ограничиваясь ими, растительные экстракты, белки, аминокислоты, углеводы, жиры, масла, полимеры, витамины и тому подобные.

Возможно, что растительный продукт состоит из одного или более сельскохозяйственных продуктов в значительной степени.

Как описано выше, в данном изобретении предложены композиции и способы для повышения толерантности к РРО ингибирующему гербициду сельскохозяйственного растения или его семени по сравнению с диким типом разновидности растения или семени. В предпочтительном варианте толерантность к РРО ингибирующему гербициду сельскохозяйственного растения или его семени увеличена так, что растение или семя может выдержать применение РРО ингибирующего гербицида с расходным количеством предпочтительно около 1-1000 га.и. га^-1, более предпочтительно 1-200 га.и. га^-1, еще более предпочтительно 5-150 га.и. га^-1 и наиболее предпочтительно 10-100 га.и. га^-1. Как использовано здесь, выдержать применение РРО ингибирующего гербицида означает, что растение или не умерщвляется, или

- 372 046522 только умеренно повреждается при таком применении. Специалистам понятно, что расходные применяемые количества могут варьироваться в зависимости от условий окружающей среды, таких как температура и влажность воздуха, и в зависимости от вида, выбранного гербицида (активного ингредиента =

а.и.).

Кроме того, данное изобретение обеспечивает способы, которые включают использование, как минимум, одного РРО ингибирующего гербицида, при необходимости, в комбинации с одним или несколькими гербицидными соединениями В и, при необходимости, с защитным веществом (средством) С, как подробно описано выше.

В этих способах РРО ингибирующий гербицид может быть применен способами, известными специалистам в данной области, включая, но не ограничиваясь ими, обработку семян, обработку почвы и обработку листьев. Перед применением РРО ингибирующий гербицид может быть переведен в обычные препараты, например, растворы, эмульсии, суспензии, пылевидные формы, порошки, пасты и гранулы. Применяемая форма зависит от конкретной цели; в каждом случае, она должна гарантировать тонкое и равномерное распределение соединения согласно данному изобретению.

Для обеспечения растениями, имеющими повышенную толерантность к РРО ингибирующему гербициду, может быть применено большое разнообразие препаратов для защиты растений от сорных растений, таким образом, что увеличивается рост растений и уменьшается конкуренция за питательные вещества. РРО ингибирующий гербицид может быть использован сам по себе для предвсходового, послевсходового, предпосадочного и припосадочного контроля сорных растений на площадях, засеянных культурами сельскохозяйственных растений, описанными здесь, или может быть использован препарат РРО ингибирующего гербицида, который содержит другие добавки. РРО ингибирующий гербицид может быть также использован для обработки семян. Добавки к препарату РРО ингибирующего гербицида включают другие гербициды, детергенты, вспомогательные средства, разбрасывающие агенты, липкие агенты, стабилизирующие агенты и тому подобные. Препарат РРО ингибирующего гербицида может быть влажным или сухим препаратом и может охватывать, но не ограничивается ими, смачиваемые порошки, эмульгируемые концентраты и жидкие концентраты. РРО ингибирующий гербицид и гербицидные препараты могут применяться в соответствии обычными способами, например, опрыскиванием, по ливанием, распылением и т.п.

Пригодные препараты подробно описаны в РСТ/ЕР2009/063387 и РСТ/ЕР2009/063386, которые включены здесь в качестве ссылки.

Также следует понимать, что вышесказанное относится к предпочтительным вариантам данного изобретения и что в них могут быть внесены многочисленные изменения, не выходящие за рамки охвата данного изобретения. Изобретение далее поясняется следующими примерами, которые ни в коем случае нельзя рассматривать, как ограничение охвата данного изобретения. Напротив, следует четко понимать, что можно прибегать к различным другим вариантам, модификациям и эквивалентам его, которые после прочтения этого описания, могут возникнуть сами по себе у специалистов, без отклонения от сути данного изобретения и/или охвата прилагаемой формулы изобретения.

Примеры

Пример 1. Направленный по месту мутагенез РРО.

Все нуклеиново-кислотные кодирующие последовательности и все единичные и двойные мутанты, кодирующие полипептид, содержащий ПОС. ИД №:

1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15,

16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30,31,

32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46,47,

48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62,63,

64, 65, 66, 67, 68, 69, 70, 71, 72, 73, 74, 75, 76, 77, 78,79,

80, 81, 82, 83, 84, 85, 86, 87, 88, 89, 90, 91, 92, 93, 94,95,

96,	97,	98,	99, 100, 101,	102,	103,	104,	105,	106,	107,	108
109,	110,	. 111	, 112,	113,	, 114	, 115,	, 116,	. 117,	118,	119,	120,	121
122,	123,	. 124	, 125,	126,	, 127	, 128,	, 129,	. 130,	131,	132,	133,	134
135,	136,	. 137	, 138,	139,	, 140	, 141,	, 142,	. 143,	144,	145,	146,	147
148,	149,	. 150	, 151,	152,	, 153	, 154,	, 155,	. 156,	157,	158,	159,	160
161,	162,	. 163	, 164,	165,	, 166	, 167,	, 168,	. 169,	170,	171,	172,	173
174,	175,	. 176	, 177,	178,	, 179	, 180,	, 181,	. 182,	183,	184,	185,	186
187,	188,	. 189	, 190,	191,	, 192	, 193,	, 194,	. 195,	196,	197,	198,	199
200,	201,	. 202	, 203,	204,	, 205	, 206,	, 207,	. 208,	209,	210,	211,	212
213,	214,	. 215	, 216,	217,	, 218	, 219,	, 220,	. 221,	222,	223,	224,	225
226,	227,	. 228	, 229,	230,	, 231	, 232,	, 233,	. 234,	235,	236,	237,	238

- 373 046522

239, 240, 241, 242, 243, 244, 245, 246, 247, 248, 249, 250,251,

252, 253, 254, 255, 256, 257, 258, 259, 260, 261, 262, 263,264,

265, 266, 267, 268, 269, 270, 271, 272, 273, 274, 275, 276,277,

278, 279, 280, 281, 282, 283, 284, 285, 286, 287, 288, 289,290,

291, 292, 293, 294, 295, 296, 297, 298, 299, 300, 301, 312 или 313, синтезированы и клонированы фирмой Geneart (Geneart AG, Regensburg, Германия). Целесообразные по замыслу мутанты были синтезированы фирмой Geneart. Составленная случайно библиотека РРО генов была создана фирмой Geneart. Плазмиды были выделены из Е. coli TOP10 путем проведения плазмидной минимальной переработки и подтверждена путем перебора ДНК последовательностей.

Пример 2. Экспрессия и очистка рекомбинантного дикого типа и мутантного РРО.

(Взято из: Franck E. Dayan, Pankaj R. Daga, Stephen O. Duke, Ryan M. Lee, Patrick J. Tranel, Robert J.

Doerksen, в статье Биохимические и структурные последствия стирания глицина в α-8 геликсе протопорфириногеноксидазы, в журнале Biochimica et Biophysica Acta, 1804, (2010), 1548-56).

Клоны в pRSET векторе трансформированы в BL21(DE3)-pLysS штамм Е. coli. Клетки выращивают в 250 мл LB с 100 мкг мл^-1 карбенициллина, встряхивают в течение ночи при температуре 37°С. Культуры разбавляют в 1 л LB с антибиотиком и выращивают при температуре 37°С при встряхивании в течение 2 ч, индуцируя с 1 мМ IPTG, и выращивают при температуре 25 °С при встряхивании в течение более 5 часов. Собирают урожай клеток путем центрифугирования при 1600xg, промывают с 0,09% NaCl и хранят при температуре -80°С. Клетки подвергают лизису, используя французский пресс при давлении 140 МПа, в 50 мМ фосфате натрия рН 7,5, 1 М NaCl, 5 мМ имидазола, 5% глицерина и 1 мкг мл-1 леупетина. После лизиса добавляют 0,5 U бензоназы (фирм Novagen, EMD Chemicals, Inc., Gibbstown, NJ) и PMSF (конечная концентрация 1 мМ). Обломки клеток удаляют центрифугированием при 3000xg. Эти меченные белки очищают на активированной никелем хроматографической колонке Hitrap Chelating HP column (фирмы GE Healthcare Bio-Sciences Corp., Piscataway, NJ), приводя в равновесие с 20 мМ фосфата натрия рН 8,0, 50 мМ NaCl, 5 мМ имидазола, 5 мМ MgCl₂, 0,1 мМ EDTA и 17% глицерина. РРО элюируют с 250 мМ имидазолом. Активный белок очищают на PD-10 колонке (фирмы GE Healthcare BioSciences Corp., Piscataway, NJ) приводя в равновесие с буфером из 20 мМ фосфата натрия, рН 7,5, 5 мМ MgCl₂, 1 мМ EDTA и 17% глицерина. Каждый литр культуры обеспечивает примерно 10 мг чистой РРО, которую хранят при температуре -20°С до использования в опытах.

Пример 3. Опыты с РРО энзимом (не рекомбинантным).

РРО белок (ЕС 1.3.3.4) экстрагируют из колеоптилей или ростков (150 г веса в свежем состоянии) выращенных в темноте кукурузы, черного паслена, ипомеи и саженцев с бархатными листьями, как описано ранее (Grossmann и др., 2010). Перед проведением сбора материала сеянцам дают возможность позеленеть в течение 2 часов на свету, для того чтобы достигнуть самой высокой специфической активности энзима в тилалколоидной фракции при низких концентрациях хлорофилла. При высоких концентрациях хлорофилла происходит значительное тушение флуоресценции, которое ограничивает количество зеленых тилалколоидов, могущих быть использованными при тесте. Растительный материал гомогенизируют на холоде с помощью смесителя Брауна, используя отношение веса в свежем состоянии к объему 1:4. Буфер для гомогенизирования состоит из трис(гидроксиметил)-аминометана (Трис)-НС1 (50 мМ; рН 7,3), сахарозы (0,5 М), хлористого магния (1 мМ), этилендиаминтетрауксусной кислоты (EDTA) (1 мМ) и альбумина бычьей сыворотки (2 г л^-1). После фильтрования через четыре слоя Miracloth получают неочищенные препараты пластида, которые получают после центрифугирования при 10 000 x g в течение 5 минут и ресуспензии в гомогенизационном буфере перед центрифугированием при 150 x g в течение 2 минут для удаления не очищенных остатков клеток. Всплывшие остатки центрифугируют при 4 000 x g в течение 15 минут и фракцию окатышей ресуспендируют в 1 мл буфера, содержащего Tris-HCl (50 мМ; рН 7,3), EDTA (2 мМ), леупептин (2 мкМ), пепстатин (2 мкМ) и глицерин (200 мл л^-1) и хранят при температуре -80°С до применения. Белок определяют в экстракте энзима с альбумином бычьей сыворотки в качестве стандарта. РРО активность определяется флуорометрически путем наблюдения за скоростью образования Прото из химически восстановленного протопорфириногена IX при начальных условиях скорости. Смесь для опытов, состояла из Трис-HCl (100 мМ; рН 7,3), EDTA (1 мМ), дитиотреитола (5 мМ), Твеен 80 (0,085%), протопорфириногена IX (2 мкМ) и 40 мкг экстрагированного белка в общем объеме 200 мкл. Реакцию инициируют путем добавления субстрата протопорфириногена IX при температуре 22°С. Сафлуфенацил, 1,5-диметил-6-тиоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-инил)-3,4-дигидро2Н-бензо[b][1,4]оксазин-6-ил)-1,3,5-триазинан-2,4-дион (CAS 1258836-72-4), флумиоксазин, бутафенацил, ацифлуорфен, лактофен, бифенокс, сулфентразон и ингибитор фотосинтеза диурон в качестве отрицательного контроля приготавливают в растворе в диметилсульфоксиде (ДМСО) (0,1 мМ концентрация ДМСО в опыте) и добавляют к смеси опыта в концентрациях от 0,005 пкМ до 5 мкМ перед инкубацией. За флуоресценцией следят напрямую из опытной смеси, используя устройство POLARstar Optima / Galaxy (BMG) с возбуждением при длине волны 405 нм и за эмиссией следят при длине волны 630 нм. Не энзиматическая активность в присутствии инактивированного от тепла экстракта является незначитель- 374 046522 ной. Ингибирование активности энзима, вызванное гербицидом, выражено в процентах ингибирования по сравнению с необработанным контролем. Молярные концентрации соединений, требуемые для 50% ингибирования энзима (IC₅₀ значения) можно рассчитать при подстановке значений в уравнение зависимости ингибирования от дозы, используя нелинейный регрессионный анализ.

Пример 4. Опыты с РРО энзимом (рекомбинантным).

Прото получено от фирмы Sigma-Aldrich (Milwaukee, WI). Протоген приготавливают согласно Jacobs и Jacobs (N.J. Jacobs, J.M. Jacobs, Опыт по энзиматическому окислению протопорфириногена, поздняя стадия синтеза тема, Enzyme, 28, (1982), 206-219). Опыты проводят в 100 мМ фосфате натрия рН 7,4 с 0,1 мМ EDTA, 0,1% Твеен 20, 5 мкМ FAD и 500 мМ имидазола. Кривые отклика на дозу с РРО ингибиторами, такими как сафлуфенацил, 1,5-диметил-6-тиоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-инил)-3,4дигидро-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-6-ил)-1,3,5-триазинан-2,4-дион (CAS 1258836-72-4), флумиоксазин, бутафенацил, ацифлуорфен, лактофен, бифенокс, сулфентразон и ингибитор фотосинтеза диурон в качестве отрицательного контроля, и МС-15608 были получены в присутствии 150 мкМ Протогена. Ширины полос волн возбуждения и эмиссии установлены в 1,5 и 30 нм, соответственно. Все опыты проведены два раза или три раза, а измерения проведены с использованием устройства POLARstar Optima / Galaxy (BMG) с возбуждением при 405 нм и эмиссией, записываемой при 630 нм. Молярные концентрации соединений, требуемые для 50% ингибирования энзима (IC₅₀ значения) можно рассчитать при подстановке значений в уравнение зависимости ингибирования от дозы, используя нелинейный регрессионный анализ. Результаты приведены в табл. х.

Пример 5. Инжениринг РРО-производных, толерантных к гербициду растений, имеющих дикого типа или мутированные РРО последовательности.

РРО-производные, толерантные к гербициду растения соя-бобов (Glyceine max), кукурузы (Zea mays) и канолы (Brassica napus или Brassica Rapa var., или Brassica campestris L.) получают способом, описанным Olhoft и др. (US патент 2009/0049567). Для трансформирования соя-бобов или Arabidopsis thaliana, дикого типа или мутированные РРО последовательности, кодирующие мутированные РРО полипептиды, содержащие ПОС. ИД №:

	1, 2, 3, 4,
5, 6, 7, 8, 9, 10,	11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21,
22, 23, 24, 25, 26,	27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37,
38, 39, 40, 41, 42,	43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53,
54, 55, 56, 57, 58,	59, 60, 61, 62, 63, 64, 65, 66, 67, 68, 69,
70, 71, 72, 73, 74,	75, 76, 77, 78, 79, 80, 81, 82, 83, 84, 85,
86, 87, 88, 89, 90	, 91, 92, 93, 94, 95, 96, 97, 98, 99, 100,
101, 102, 103, 104,	105, 106, 107, 108, 109, 110, 111, 112, 113,
114, 115, 116, 117,	118, 119, 120, 121, 122, 123, 124, 125, 126,
127, 128, 129, 130,	131, 132, 133, 134, 135, 136, 137, 138, 139,
140, 141, 142, 143,	144, 145, 146, 147, 148, 149, 150, 151, 152,
153, 154, 155, 156,	157, 158, 159, 160, 161, 162, 163, 164, 165,
166, 167, 168, 169,	170, 171, 172, 173, 174, 175, 176, 177, 178,
179, 180, 181, 182,	183, 184, 185, 186, 187, 188, 189, 190, 191,
192, 193, 194, 195,	196, 197, 198, 199, 200, 201, 202, 203, 204,
205, 206, 207, 208,	209, 210, 211, 212, 213, 214, 215, 216, 217,
218, 219, 220, 221,	222, 223, 224, 225, 226, 227, 228, 229, 230,
231, 232, 233, 234,	235, 236, 237, 238, 239, 240, 241, 242, 243,
244, 245, 246, 247,	248, 249, 250, 251, 252, 253, 254, 255, 256,
257, 258, 259, 260,	261, 262, 263, 264, 265, 266, 267, 268, 269,
270, 271, 272, 273,	274, 275, 276, 277, 278, 279, 280, 281, 282,
283, 284, 285, 286, 296, 297,	287, 288, 289, 290, 291, 292, 293, 294, 295, 298, 299, 300, 301, 312 или 313,

клонируют, используя стандартные способы клонирования, которые описаны в Sambrook и др. (Molecular cloning (2001) Cold Spring Harbor Laboratory Press), в бинарном векторе, содержащем кассету маркерного гена устойчивости (AHAS) и мутированную РРО последовательность (помеченную как GOI) между промотором убиквитина (PcUbi) и терминаторной нопалин синтазы (NOS) последовательностью. Для того чтобы облегчить экспрессию пластида, выбирают конструкции, перечень которых приведен в табл. 3 ниже, причем, оперативно связанный с Silene pratensis ferredoxin транзитный пептид (tpFNR) та- 375 046522 кой, как вообще описанный в описании выше. Для трансформации кукурузы клонируют дикие типы или мутированные РРО последовательности с помощью стандартных способов клонирования, как описано в Sambrook и др. (Molecular cloning (2001) Cold Spring Harbor Laboratory Press) в бинарном векторе, содержащем кассету маркерного гена устойчивости (AHAS) и мутированную РРО последовательность (помеченную как GOI) внутри между кукурузным промотором убиквитина (ZmUbi) и терминаторной нопалин синтазы NOS) последовательностью. Бинарные плазмиды вводят в Agrobacterium tumefaciens для трансформации растения. Плазмидные конструкции вводят в пазушные меристемные клетки соя-бобов первичного узла эксплантата рассады через трансформацию, опосредованную Agrobacterium. После инокуляции и совместного культивирования с Agrobacteria эксплантаты переносят в среду для интродукции ростков без селекции на одну неделю. Затем эксплантаты переносят в среду воздействия на ростки с 1-3 мкМ имазапира (фирмы Arsenal) на 3 недели с отбором трансформированных клеток. Эксплантаты со здоровыми каллусовыми/ростковыми подушечками у первичного узла затем переносят в среду для удлиненния ростков, содержащую 1-3 мкМ имазапира до тех пор, пока росток не удлиниться или эксплантат погибнет. Трансгенные растеньица укореняют, подвергают TaqMan анализу на присутствие трансгена, переносят в почву и выращивают до созревания в теплице. Трансформацию растений кукурузы проводят способом, который описан McElver и Singh (WO 2008/124495). Конструкции вектора тансформирования растения содержат мутированные РРО последовательности, которые введены в несформированные эмбрионы кукурузы с помощью трансформации, опосредованной Agrobacterium.

Трансформированные клетки подвергают отбору в среде для отбора, к которой добавлено 0,5-1,5 мкМ имазетапира, в течение 3-4 недель. Трансгенные растеньица регенерируют в среде для регенерации растений и после этого укореняют. Трансгенные растеньица подвергают TaqMan анализу на присутствие трансгена до того, как их переносят в почвенную смесь и выращивают до зрелости в теплице. Arabidopsis thaliana трансформируют с диким типом или мутированной РРО последовательностями способом окунания цветка, как описано у McElver и Singh (WO 2008/124495). Трансгенные Arabidopsis растения подвергают TaqMan анализу для определения числа интеграционных мест. Трансформацию Oryza sativa (рис) проводят путем трансформации протопласта, как описано у Peng и др. (US 6653529). Т0 или Т1 трансгенные растения соя-бобов, кукурузы и риса, содержащие мутированные РРО последовательности, тестируют на улучшенную толерантность к введенным при исследовании в теплице РРО ингибирующим гербицидам и при исследованиях с минимальным нанесением со следующими РРО ингибирующими гербицидамиы: сафлуфенацилом, 1,5-диметил-6-тиоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-инил)-3,4дигидро-2Н-бензо[b]-[1,4]оксазин-6-ил)-1,3,5-триазинан-2,4-дионом (CAS 1258836-72-4), флумиоксазином, бутафенацилом, ацифлуорфеном, лактофеном, бифеноксом, сулфентразоном и ингибитором фотосинтеза диуроном в качестве негативного контроля.

Трансгенные растения Arabidopsis thaliana были исследованы на улучшенную толерантность к сафлуфенацилу, 1,5-диметил-6-тиоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-инил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]-оксазин-6-ил)-1,3,5-триазинан-2,4-диону (CAS 1258836-72-4), флумиоксазину, бутафенацилу, ацифлуорфену, лактофену, бифеноксу, сулфентразону и ингибитору фотосинтеза диурону, в качестве негативного контроля, на пластинках с 48-лунками. Для этого Т2 семена стерилизуют, перемешивая в течение 5 минут в смеси этанол + вода (70 + 30 по объему), промывая один раз смесью этанол + вода (70 + 30 по объему) и два раза стерильной деионизованной водой. Семена ресуспендируют в 0,1% агаре, растворенном в воде (в/о). 4 или 5 семян помещают в лунку на твердую питательную среду, состоящую из полсилы питательного раствора Мурашиге и Скоуга, рН 5,8 (Murashige и Skoog, (1962), Physiologia Plantarum, 15: 473-497). Соединения растворяют в диметилсульфоксиде (ДМСО) и добавляют к среде перед отверждением (конечная концентрация ДМСО составляет 0,1%). Многолуночные пластинки инкубируют в ростовой камере при температуре 22°С, относительной влажности воздуха 75% и 110 мкмол Фот * м^-2 * с^-1 со световым периодом 14:10 ч свет:темнота. Ингибирование роста определяют через 7-10 дней после посева по сравнению с дикого типа растениями. Результаты приведены ниже в табл. 3.

Таблица 3

Вид	Ген	Сафлуфенацил	BAS 850H
Rhodotermus marinus (ПОС. ИД №: 3 или 5)	RH О М А_Р PO_wt_tp F N R	1	1
Rhodotermus marinus (ПОС. ИД №: 3 или 5)	RHOMA_PPO_F353V_tpFNR	1	1
Opitutus marinus (ПОС. ИД №:9)	OPITE_PPO_wt_tpFNR	14	9
Chloroflexus sp. (ПОС. ИД №: 21)	CHLSP_PPO_wt_tpFNR	640	1500
Escherichia coli (ПОС. ИД	hemG_tpFNR	332	4433

- 376 046522

№: 184)
Hydrogenobacter thermophilus (ПОС. ИД №: 27)	HYDTH_PPO_wt_tpFNR	10
Laribacter hongkongensis (ПОС. ИД №: 34)	LARHO_PPO_wt_tpFNR	1
Calditerrivibrio nitroreducens (ПОС. ИД №: 48)	CALNI_PPO_wt_tpFNR	1
Candidatus methylomirabilis (ПОС. ИД №: 54 или 57)	CANME_PPO_wt_tpFNR	1
Acinetobacter baylyi (ПОС. ИД №: 312)	ACI BA_hemJ_wt_tpFN R	1

Кроме того, было проведено тестирование трансгенных Т1 растений Arabidopsis на улучшенную толерантность к РРО ингибирующим гербицидам при исследованиях в теплице с использованием следующих РРО ингибирующих гербицидов: сафлуфенацила, 1,5-диметил-6-тиоксо-3-(2,2,7-трифтор-3оксо-4-(проп-2-инил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[b]-[1,4]оксазин-6-ил)-1,3,5-триазинан-2,4-диона (CAS 1258836-72-4), флумиоксазина, бутафенацила, ацифлуорфена, лактофена, бифеноксам, сулфентразона и ингибитора фотосинтеза диурона, в качестве негативного контроля.

Пример 6. Условия тканевой культуры.

Был разработан метод in vitro мутагенеза тканевой культуры, для того чтобы выделить и охарактеризовать ткань растения (например, кукурузную, рисовую ткань), которая толерантна к гербицидам, ингибирующим протопорфириноген оксидазу, (сафлуфенацилу, 1,5-диметил-6-тиоксо-3-(2,2,7-трифтор-3оксо-4-(проп-2-инил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-6-ил)-1,3,5-триазинан-2,4-диону (CAS 1258836-72-4), флумиоксазину, бутафенацилу, ацифлуорфену, лактофену, бифеноксу, сулфентразону и ингибитору фотосинтеза диурону, в качестве негативного контроля). В методе используют сомаклональную вариацию, которая обнаружена в in vitro тканевой культуре. Спонтанные мутации, полученные из сомаклональной вариации, могут быть усилены химическим мутагенезом и последующей селекцией постадийным образом, при увеличении концентрации гербицида.

Данное изобретение обеспечивает условия тканевой культуры для обнадеживающего роста рыхлого, эмбриогенного кукурузного или рисового каллуса, который является регенерируемым. Каллусы инициализируют из 4 различных кукурузных или рисовых культурных сортов растений, охватывая Zea mays и Japonica (Taipei 309, Nipponbare, Koshihikari) и Indica (Indica 1) вариететы, соответственно. Семена стерилизуют на поверхности в 7 0-процентном этаноле в течение примерно 1 минуты, за которым следует обработка 20-процентным коммерческим отбеливающим водным раствором гипохлорита в течение 20 минут. Семена промывают стерильной водой и помещают в среду, инициирующую каллусы. Проводят тестирование различных сред, инициирующих каллусы. Список ингредиентов для таких сред приведен в табл. 4.

Таблица 4

Ингредиент	Поставщик (фирма)	R001M	R025M	R026M	R327M	R008M	MS711R
B5 витамины	Sigma					1,0 X
MS соли	Sigma			1,0 X	1,0 X	1,0 X	1,0 X
MS витамины	Sigma			1,0 X	1,0 X
N6 соли	Phytotech	4,0 г/л	4,0 г/л
N6 витамины	Phytotech	1,0 X	1,0 X
L-Пролин	Sigma	2,9 г/л	0,5 г/л				1,2 г/л
Casаминокислоты	BD	0,3 г/л	0,3 г/л	2 г/л
Гидролизаты казеина	Sigma						1,0 г/л

- 377 046522

L-Asp моногидрат	Phytotech						150 мг/л
Никотиновая кислота	Sigma						0,5 мг/л
Пиридоксин HCI	Sigma						0,5 мг/л
Тиамин HCI	Sigma						1,0 мг/л
Мио-иноситол	Sigma						100 мг/л
MES	Sigma	500 мг/л	500 мг/л	500 мг/л	500 мг/л	500 мг/л	500 мг/л
Мальтоза	VWR	30 г/л	30 г/л	30 г/л	30 г/л
Сорбитол	Duchefa			30 г/л
Сахароза	VWR					10 г/л	30 г/л
NAA	Duchefa					50 мкг/л
2,4-D	Sigma	2,0 мг/л					1,0 мг/л
MgCI2-6H2O	VWR					750 мг/л
-pH		5,8	5,8	5,8	5,8	5,8	5,7
Гелрит	Duchefa	4,0 г/л				2,5 г/л
Агароза тип1	Sigma		7,0 г/л	10 г/л	10 г/л
—Автоклав		15 мин	15 мин	15 мин	15 мин	15 мин	20 мин
Кинетин	Sigma		2,0 мг/л	2,0 мг/л
NAA	Duchefa		1,0 мг/л	1,0 мг/л
АВА	Sigma		5,0 мг/л
Цефотаксим	Duchefa		0,1 г/л	0,1 г/л	0,1 г/л
Ванкомицин	Duchefa		0,1 г/л	0,1 г/л	0,1 г/л
G418 дисульфат	Sigma		20 мг/л	20 мг/л	20 мг/л

R001M среда, инициирующая каллусы, была выбрана после тестирования многочисленных вариаций. Культуры хранятся в темноте при температуре 30°С. Эмбриогенный каллус переводят в субкультуру в свежей среде через 10-14 дней.

Пример 7. Отбор каллусов, толерантных к гербициду.

После того как определены условия для тканевой культуры, проводят определение условий для отбора путем анализа выживания тканей по кривым гибели в присутствии сафлуфенацила, 1,5-диметил-6тиоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-инил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[b]-[1,4]оксазин-6-ил)-1,3,5триазинан-2,4-диона (CAS 1258836-72-4), флумиоксазина, бутафенацила, ацифлуорфена, лактофена, бифенокса, сулфентразона и ингибитора фотосинтеза диурона, в качестве негативного контроля. Было проводено тщательное изучение накапливания гербицида в ткани, а также его стойкости и стабильности в клетках и культурной среде. В результате этих экспериментов были установлены суб-летальная доза для начального отбора мутированного материала. После определения начальной дозы сафлуфенацила, 1,5диметил-6-тиоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-инил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-6-ил)1,3,5-триазинан-2,4-диона (CAS 1258836-72-4), флумиоксазина, бутафенацила, ацифлуорфена, лактофена, бифенокса, сулфентразона и ингибитора фотосинтеза диурона, в качестве негативного контроля, в среде для отбора, проводят постадийный отбор тканей при повышении концентраций РРО ингибитора для каждого введения до тех пор, пока клетки показывают, что растут энергично в присутствии токсичных доз. Полученные в результате каллусы далее субкультивируют каждые 3-4 недели на R001M с агентом для отбора. Более чем 26000 каллусов были подвергнуты отбору для 4-5 субкультур пока давление отбора было выше токсичных уровней, как определено по кривым гибели и наблюдениям за продолжающейся культурой. Альтернативно, были инициированы жидкие культуры из каллуса в MS711R со слабым встряхиванием и с недельными субкультурами. После того как устанавливается жидкая культура, агент для отбора добавляют непосредственно в колбу каждой субкультуры. После следующих 2-4 этапов жидкого отбора культуры переносят на фильтры из твердой R001M среды для дальнейшего выращивания.

Пример 8. Регенерация растений.

Толерантные ткани регенерируют и характеризуют молекулярно в отношении мутаций РРО генной последовательности и/или биохимически в отношении изменения РРО активности в присутствии агента для отбора. Кроме того, для генов, вовлеченных напрямую и/или опосредовано в биосинтез тетрапиррола и/или в пути метаболизма определены последовательности, для того чтобы характеризовать мутации. Наконец, энзимы, которые изменяют метаболический путь (например, метаболизм, транслокацию, транспортировку), также представляют собой последовательность для охарактеризовывания мутации. Следующие каллусы с гербицидным отбором были регенерированы с использованием условий среды R025M в течение 10 - 14 дней, среды R026M в течение около 2 недель, среды R327M до того, как образуются хорошо сформировавшиеся ростки, и среды R008S до того, как ростки хорошо окоренятся перед переносом их в теплицу. Регенерацию проводят на свету. Во время регенерации не используют никаких агентов для отбора. Как только образуются сильные корни, МО регенеранты сажают в теплице в квадратные или круглые горшки. Саженцы располагают под прозрачным пластиковым куполом до тех пор,

- 378 046522 пока они не адаптируются к условиям теплицы. В теплице установлен цикл день/ночь с температурой

27°С/21°С (80°F/70°F), освещение натриевой лампой мощностью 600 Вт высокого давления, длительность дня установлена в 14 часов. Растения орошают по необходимости, в зависимости от погоды и удобряют каждый день.

Пример 9. Анализ последовательности.

Собирают листьевые ткани от клонированных растений, предназначенных для посадки, и анализируют в качестве индивидуальных. Геномную ДНК экстрагируют, используя набор реактивов Wizard® 96 Magnetic DNA Plant System kit (фирмы Promega, US патенты № 6,027,945 и 6,368,800), придерживаясь инструкций изготовителя. Выделенный ДНК ПЦР усиливают, используя подходящие направленные вперед и реверсные праймеры.

ПЦР усиление (амплификацию) проводят, используя Hotstar Taq ДНК полимеразу (фирмы Quiagen) с использованием следующей высадочной термоциклической программы: 96°С в течение 15 минут, затем следует 35 циклов (96°С, 30 сек.; 58°С - 0,2°С за цикл, 30 сек.; 12°С, 3 минуты и 30 сек.), 10 минут при 72°С. ПЦР продукты проверяют на концентрацию и размер фрагментов путем электрофореза в агаровом геле. Дефосфорилированые ПЦР продукты анализируют на прямую последовательность, используя ПЦР праймеры (ДНК от фирмы Landmarks или Entelechon). Файлы следовых хроматограмм (.scf) анализируют на мутацию по сравнению с диким типом гена, используя вектор NTI Advance 10™ (фирмы Invitrogen). Опираясь на информацию по последовательности, мутации идентифицируют у нескольких индивидуальностей. Анализ последовательности проводят по типичным хроматограммам и соответствующим AlignX выравниваниям с заданием несоответствий и с исправлением указанных вторичных пиков.

Пример 10. Демонстрация толерантности к гербициду.

Т0 или Т1 трансгенные растения соя-бобов, кукурузы, разновидностей канолы и риса, содержащие РР01 и/или РР02 последовательности, тестируют на улучшенную толерантность к гербицидам при исследованиях в теплице и в минимальных наделах со следующими гербицидами: сафлуфенацилом, 1,5диметил-6-тиоксо-3 -(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-инил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[Ъ]-[1,4]оксазин-6-ил)1,3,5-триазинан-2,4-дионом (CAS 1258836-72-4), флумиоксазином, бутафенацилом, ацифлуорфеном, лактофеном, бифеноксом, сулфентразоном и ингибитором фотосинтеза диуроном, в качестве негативного контроля. Для предвсходовой обработки гербициды применяют непосредственно после посева с помощью тонко распределяющих сопел. Контейнеры поливают осторожно для способствования прорастанию и росту, и затем покрывают прозрачными пластиковыми колпаками до тех пор, пока растения не окоренятся. Покрытие обеспечивает однородное прорастание тестируемых растений, если их не обработали гербицидами. Для послевсходовой обработки тестируемые растения вначале выращивают до высоты 315 см, в зависимости от склонности растения, и только после этого обрабатывают гербицидами. Для этой цели тестируемые растения или высевают в те же самые контейнеры или их выращивают вначале отдельно, а затем пересаживают в тестовые контейнеры за несколько дней до обработки.

Для тестирования Т0 растений могут использоваться черенки. В случае соя-бобовых растений оптимальный побег для обрезания имеет длину около 7,5-10 см, с наличием, как минимум, двух узлов. Каждый черенок брался от оригинального трансформированного растения (материнского растения) и погружался в порошок окореняющего гормона (индол-3-масляная кислота, ИМК). Затем черенок помещают в оазис, вклинивающийся внутрь био-купола. Дикого типа черенки также взяты одновременно для обеспечения контроля. Черенки выдерживают под био-куполом в течение 5-7 дней, после этого пересаживают в горшки и затем акклиматизируют в камере для выращивания в течение более двух дней. После этого черенки переносят в теплицу, акклиматизируют в течение примерно 4 дней, а затем подвергают тестам с опрыскиванием, как указано. В зависимости от вида растения выдерживают при температуре 10-25°С или 20-35°С. Тестовый период продолжается свыше 3 недель. В течении этого времени растения приобретают свойства, и определяют их реакцию на индивидуальную обработку. Оценку повреждений от гербицидов проводят через 2-3 недели после обработки. Повреждение растений оценивают по шкале от 0% до 100%, 0% означает, что нет никаких повреждений, и 100% означает полную гибель.

Пример 11. Гербицидный отбор с использованием тканевых культур.

Выбирают среду для использования и создают кривые гибели, как описано выше. Для отбора используются различные методы. Используется или ступенчатый отбор, или напрямую сразу применяют летальный уровень гербицида. В каждом случае все каллусы направляют на каждый новый этап отбора. Отбор состоит из 4-5 циклов культуры с 3-5 неделями для каждого цикла. Каллус помещают на нейлоновые мембраны для облегчения транспортировки (листы с порами 200 микрон, фирмы Biodesign, Saco, Maine). Мембраны нарезают размером 100x20 мм для помещения в чашки Петри и подвергают обработке в автоклаве перед использованием, на каждую пластину помещают 25-35 каллусов (средний вес каллуса составляет 22 мг). Кроме того, один набор каллусов подвергают отбору в жидкой культурной среде с недельными субкультурами, за которой следует другой отбор в полутвердой среде. Селекцию (отбор) мутантных линий проводят, используя сафлуфенацил, 1,5-диметил-6-тиоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4(проп-2-инил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[Ъ][1,4]-оксазин-6-ил)-1,3,5-триазинан-2,4-дион (CAS 1258836-72-4),

- 379 046522 флумиоксазин, бутафенацил, ацифлуорфен, лактофен, бифенокс, сулфентразон и ингибитор фотосинтеза диурон, в качестве негативного контроля. Эффективность получения мутантов является высокой и или оценивается процентами каллусов, которые дали начало регенерируемой мутантной линии, или оценивается по числу мутантных линий, которые получены на один грамм использованной ткани.

Пример 12. Трансформация цельного растения кукурузы и определение толерантности к РРО ингибитору.

Незрелые эмбрионы трансформируют согласно процедуре, описанной в Peng и др. (WO 2006/136596). Растения тестируют на присутствие Т-ДНК посредством Taqman анализа при этом мишень является nos терминатором, который присутствует во всех конструкциях. Здоровые на вид растения отправляют в теплицу для укрепления и последующего тестирования опрыскиванием. Растения индивидуально пересаживают в почву МетроМикс 360 в 4 дюймовые горшки. Условия в теплице (цикл день/ночь температура 27°С/21°С, длительность дня 14 часов поддерживается светом натриевой лампы высокого давления мощностью 600 Вт), растениям позволяют расти в течение 14 дней. Затем их обрабатывают опрыскиванием с расходным количеством от 25 до 200 г а.и./га сафлуфенацила + 1,0% о/о метилированного масла семян (ММС) и/или 25 - 200 г а.и./га 1,5-диметил-6-тиоксо-3- (2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп2-инил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-6-ил)-1,3,5-триазинан-2,4-диона (CAS 1258836-72-4) плюс 1% ММС. Другие РРО ингибирующие гербициды также тестируют подобным образом для подтверждения перекрестной устойчивости, такие как флумиоксазин, бутафенацил, ацифлуорфен, лактофен, бифенокс, сулфентразон и ингибитор фотосинтеза диурон, в качестве негативного контроля. Оценку гербицидного повреждения проводят через 7, 14 и 21 день после опрыскивания. Наблюдение гербицидного повреждения проводят через 2, 7, 14 и 21 день после опрыскивания на предмет повреждения новых точек роста и общего здоровья растения. Лучшие выжившие растения пересаживают в галлоновые горшки, заполненные почвой МетроМикс 360, для производства семян.

Пример 13. Трансформация соя-бобов и испытание толерантности к РРО ингибитору.

Соя-бобы сорта Jake трансформируют, как описано ранее в статье Siminszky и др., Phytochem Rev., 5:445-458 (2006). После регенерации трансформированные растения пересаживают в почву в небольшие горшки, помещают в ростовые камеры (16 ч день/ 8 ч ночь; температура 25°С днем/ 23°С ночью; относительная влажность воздуха 65%; 130-150 микроЕ м^-2 с^-1), а затем тестируют на присутствие Т-ДНК с помощью Taqman анализа. Через несколько недель здоровые, трансгенно положительные, с единичными копиями событий растения пересаживают в большие горшки и помещают для роста в ростовую камеру. Оптимальный росток для обрезания имеет длину около 3-4 дюймов (7,5-10 см) с наличием, как минимум, двух узлов на черенке. Каждый черенок берут от оригинального трансформированного растения (материнского растения) и погружают в порошок окореняющего гормона (индол-3-масляная кислота, ИМК). Черенок затем помещают в оазис, вклинивающийся под био-купол. Материнское растение держат до вызревания в теплице и с него снимают урожай семян. Берут также одновременно черенки растений дикого типа для отрицательного контроля. Черенки выдерживают под био-куполом в течение 5-7 дней и затем высаживают в 3 дюймовые (7,5 см) горшки и акклиматизируют в ростовой камере несколько дней, после этого черенки переносят в теплицу, акклиматизируют около 4 дней, затем опрыскивают средством обработки, включающим 0 - 200 г а.и./га сафлуфенацила плюс 1% ММС и/или 25 - 200 г а.и./га 1,5диметил-6-тиоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-инил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[b][1,4]оксазин-6-ил)1,3,5-триазинан-2,4-диона (CAS 1258836-72-4) плюс 1% ММС. Другие РРО ингибирующие гербициды также тестируют подобным образом для подтверждения перекрестной устойчивости: флумиоксазин, бутафенацил, ацифлуорфен, лактофен, бифенокс, сулфентразон и ингибитор фотосинтеза диурон, в качестве негативного контроля. Оценки гербицидного повреждения проводят через 2, 7, 14 и 21 день после опрыскивания. Результаты приведены в таблице.____________________________

Уровень 1 2	Фенотип (фитотоксичность) выживших растений Нет видимых повреждений (нет фитотоксичности) Небольшое количество повреждений листьев, растение выживает
3	Умеренное количество повреждений листьев, растение выживает
4	Большее количество повреждений листьев, растение выживает
5	Нет выживших растений - все растения умерли/ /умирают

Ниже приведены определения для оценки в очках разных степеней повреждения, измеренных выше.

- 380 046522

Оценка в очках - описание повреждений:

- Нет повреждений.

- Минимальные повреждения, только несколько пятен повреждения на листьях или хлороза (желтоватой окраски листьев).

- Минимальные повреждения с несколько более сильным хлорозом. Везде точки роста остаются неповрежденными.

- Немного более сильные повреждения у тканей вторичных листьев, но первичные листья и точки роста еще остаются не поврежденными.

- Морфология всего растения слегка отличается, некоторый хлороз и некроз у вторичных точек роста и тканей листьев. Стебли остаются не поврежденными. Возобновление роста возможно в течение 1 недели.

- Морфология всего растения ясно отличается, некоторый хлороз и некроз у нескольких листьев и точек роста, но первичная точка роста остается не поврежденной. Ткань стебля еще остается зеленой. Возобновление роста высоко вероятно в течение 1 недели.

- Сильные повреждения могут наблюдаться в росте новых листочков. У растения имеется высокая вероятность выживания только в результате возобновления роста в различных точках роста. Большинство листьев являются хлоротическими/некротическими, но ткань стебля еще остается зеленой. Возможно возобновление роста, однако, с заметными проявлениями повреждений.

- Большинство активных точек роста являются некрозными. Возможно существование единичной точки роста, которая может выжить и может быть частично хлоротической или зеленой, или частично некротической. Двое листьев могут еще оставаться хлоротическими с некоторой зеленоватостью; остальная часть растения, включая стебель, является некротической.

- Растение является возможно погибшим, и все точки роста являются некротическими. Один лист может еще оставаться хлоротическими с некоторой зеленоватостью. Остальное растение являются некротическим.

- Растение погибло.

* - Не тестировано.

Пример 14. Кратковременная экспрессия белка в листьях табака.

Кратковременную экспрессию РРО последовательностей (например, ПОС. ИД №: 184) в виде дикого типа или с соответствующими мутациями проводили, как описано ранее (Voinnet О., и др., 2003, The Plant Journal 33, 949-956). Вкратце, клонирование GOI и преобразование Agrobacterium (линия: GV2260) проводили, как описано в примере 5. Молодые листья табака сорта Nicotiana benthamiana пропитывали суспензией трансгенного Agrobacterium (OD⁶⁰⁰ в 1,0), содержащей конструкции бинарного вектора, содержащего GOI ген, контролируемый промотором и терминаторной последовательностью. Через 48ч 72ч после пропитывания смесь из нарезанных листьевых дисков (0,75 см в диаметре) переносят на пластинки с 6 лунками со средой (наполовину сильная среда Линсмайера-Скоуга (Linsmaier и Skoog, (1965), Physiol. Plant., 18: 100-127) питательного раствора или вода), содержащей представляющий интерес гербицид в различных концентрациях. Многолуночные пластинки инкубируют в ростовой камере при температуре 22°С, относительной влажности воздуха 75% и 110 мкмол Фот * м^-2 * с^-1 со световым периодом 14 ч: 10 ч свет:темнота.

Пример 15. Демонстрация толерантности к гербициду скоротечно трансформированных дисков табачных листьев.

Диски листьев, которые были созданы, как описано в примере 14, экспрессируя белок, закодированный с помощью GOI, были подвергнуты анализу на улучшенную толерантность к обработке гербицидом. Для анализа гербицидных повреждений была использована флуоресценция хлорофилла в качестве определяющего показателя (Dayan и Zaccaro, (2012), Pest. Biochem. Physiol., 102: 189-197). Кроме того, визуальное наблюдение гербицидного эффекта на выход фотосинтеза фотосистемы II проводилось с помощью прибора MAXI imaging РАМ machine (IMAGINE-PAM М-серия, фирма Walz, Effeltrich, Германия) через 48 ч после начала гербицидной обработки. Выход фотосинтеза фотосистемы II (PSII выход) определяли согласно инструкциям производителя прибора. Коэффициенты толерантности были рассчитаны, опираясь на IC₅₀ значения PSII выхода ингибирования трансформированных дисков листьев по отношению к трансформированным пустым вектором дискам листьев. IC₅₀ значение PSII выхода ингибирования в дисках листьев, трансформированных пустым вектором, обработанных сафлуфенацилом или 1,5-диметил-6-тиоксо-3-(2,2,7-трифтор-3-оксо-4-(проп-2-инил)-3,4-дигидро-2Н-бензо[Ъ]-

[1,4]ок сазин-6-ил)-1,3,5-триазинан-2,4-дион в течение 48 часов, были измерены с концентрацией 1,1*10^-7 М или 1.1*10^-8 М, соответственно.

Claims (8)

1. Способ увеличения роста культурного растения путем контроля нежелательной вегетации, окружающей указанное культурное растение, в месте выращивания растения, который включает стадии:

a) обеспечения в указанном месте растения, которое содержит, как минимум, одну нуклеиновую кислоту, включающую нуклеотидную последовательность, кодирующую протопорфириногеноксидазу (РРО), которое устойчиво или толерантно к РРО ингибирующему гербициду и которое включает аминокислотную последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности последовательности SEQ ID NO: 184;

b) использования в указанном месте эффективного количества указанного гербицида, причем нуклеотидная последовательность, кодирующая РРО из а), оперативно связана с нуклеотидной последовательностью, кодирующей хлоропластовый транзитный пептид, и причем эффективное количество указанного гербицида не убивает и не ингибирует рост устойчивого к гербициду растения из а).

2. Способ по п.1, в котором растение содержит, как минимум, одну дополнительную гетерологическую нуклеиновую кислоту, включающую нуклеотидную последовательность, кодирующую толерантный к гербициду энзим.

3. Способ по п.1 или 2, в котором РРО ингибирующий гербицид используют вместе с одним или более дополнительными гербицидами.

4. Клетка трансгенного растения, включающая нуклеиновую кислоту, кодирующую РРО полипептид, оперативно связанную с нуклеотидной последовательностью, кодирующей хлоропластовый транзитный пептид, причем экспрессия нуклеиновой кислоты в клетке растения приводит к повышению устойчивости или толерантности к РРО ингибирующему гербициду по сравнению с вариантом дикого типа клетки растения и в которой кодированный РРО представляет собой вариант, имеющий по меньшей мере 80% идентичности с последовательностью SEQ ID NO: 184.

5. Трансгенное растение, включающее клетку растения, как определено в п.4, причем экспрессия РРО полипептида, кодирующего нуклеиновую кислоту в растении, приводит к повышению устойчивости растения к РРО ингибирующему гербициду по сравнению с диким типом растения.

6. Семя, продуцируемое трансгенным растением, включающим клетку растения, как определено в п.4, или растением, как определено в п.5, причем семя является чистосортным относительно повышенной устойчивости к РРО ингибирующему гербициду по сравнению с сортом дикого типа семени.

7. Способ получения клетки трансгенного растения с повышенной устойчивостью к РРО ингибирующему гербициду по сравнению с сортом дикого типа клетки растения, включающий трансформирование клетки растения с помощью экспрессионной кассеты, включающей нуклеиновую кислоту, кодирующую РРО полипептид, включающий последовательность, имеющую по меньшей мере 80% идентичности с последовательностью SEQ ID NO: 184, оперативно связанную с нуклеотидной последовательностью, кодирующей хлоропластовый транзитный пептид.

8. Способ по п.7, в котором экспрессионная кассета дополнительно включает регуляторную область инициирования транскрипции и регуляторную область инициирования трансляции, которые являются функциональными в растении.