EA046256B1 - DEVICES AND SYSTEMS FOR CONTROLLING THE SUPPORT OF THE SORBENT LAYER OF A CHROMATOGRAPHIC COLUMN AND RELATED METHODS - Google Patents
DEVICES AND SYSTEMS FOR CONTROLLING THE SUPPORT OF THE SORBENT LAYER OF A CHROMATOGRAPHIC COLUMN AND RELATED METHODS Download PDFInfo
- Publication number
- EA046256B1 EA046256B1 EA202193329 EA046256B1 EA 046256 B1 EA046256 B1 EA 046256B1 EA 202193329 EA202193329 EA 202193329 EA 046256 B1 EA046256 B1 EA 046256B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- column
- chromatography
- case
- sorbent bed
- chromatography column
- Prior art date
Links
- 239000002594 sorbent Substances 0.000 title claims description 168
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 52
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims description 150
- 238000003860 storage Methods 0.000 claims description 17
- 238000011210 chromatographic step Methods 0.000 claims description 12
- -1 polyethylene Polymers 0.000 claims description 11
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims description 9
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims description 9
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 7
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 claims description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 5
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 claims description 4
- 238000000746 purification Methods 0.000 claims description 4
- 238000011160 research Methods 0.000 claims description 4
- 238000007905 drug manufacturing Methods 0.000 claims description 3
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 claims 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 47
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 43
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 25
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 25
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 21
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 21
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 14
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 11
- 230000005526 G1 to G0 transition Effects 0.000 description 9
- 230000002787 reinforcement Effects 0.000 description 9
- 230000003014 reinforcing effect Effects 0.000 description 9
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 8
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 8
- 229920001684 low density polyethylene Polymers 0.000 description 7
- 239000004702 low-density polyethylene Substances 0.000 description 7
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 6
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229940040591 biotech drug Drugs 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 6
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 6
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 6
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 6
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 6
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 6
- 229910045601 alloy Inorganic materials 0.000 description 5
- 239000000956 alloy Substances 0.000 description 5
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 5
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 5
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 5
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 4
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 4
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 4
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 4
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 4
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 4
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 4
- 239000004676 acrylonitrile butadiene styrene Substances 0.000 description 3
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 3
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 3
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 3
- 229940126534 drug product Drugs 0.000 description 3
- 231100000053 low toxicity Toxicity 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 3
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 3
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 2
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 2
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 2
- 239000003292 glue Substances 0.000 description 2
- 238000004191 hydrophobic interaction chromatography Methods 0.000 description 2
- 229910001092 metal group alloy Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 2
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000002982 water resistant material Substances 0.000 description 2
- HMLGSIZOMSVISS-ONJSNURVSA-N (7r)-7-[[(2z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-(2,2-dimethylpropanoyloxymethoxyimino)acetyl]amino]-3-ethenyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(C=C)CSC21)C(O)=O)=O)C(=O)\C(=N/OCOC(=O)C(C)(C)C)C1=CSC(N)=N1 HMLGSIZOMSVISS-ONJSNURVSA-N 0.000 description 1
- 108010074604 Epoetin Alfa Proteins 0.000 description 1
- 108010008165 Etanercept Proteins 0.000 description 1
- 108010057186 Insulin Glargine Proteins 0.000 description 1
- COCFEDIXXNGUNL-RFKWWTKHSA-N Insulin glargine Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H]1CSSC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=3NC=NC=3)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC1=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(=O)NCC(O)=O)=O)CSSC[C@@H](C(N2)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CN)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)C1=CN=CN1 COCFEDIXXNGUNL-RFKWWTKHSA-N 0.000 description 1
- 108010005716 Interferon beta-1a Proteins 0.000 description 1
- 102000051628 Interleukin-1 receptor antagonist Human genes 0.000 description 1
- 108700021006 Interleukin-1 receptor antagonist Proteins 0.000 description 1
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 1
- 229960003697 abatacept Drugs 0.000 description 1
- XECAHXYUAAWDEL-UHFFFAOYSA-N acrylonitrile butadiene styrene Chemical compound C=CC=C.C=CC#N.C=CC1=CC=CC=C1 XECAHXYUAAWDEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000122 acrylonitrile butadiene styrene Polymers 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 229960002964 adalimumab Drugs 0.000 description 1
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 description 1
- 229960002833 aflibercept Drugs 0.000 description 1
- 108010081667 aflibercept Proteins 0.000 description 1
- 229960004539 alirocumab Drugs 0.000 description 1
- 229960004238 anakinra Drugs 0.000 description 1
- 238000003491 array Methods 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 229960000397 bevacizumab Drugs 0.000 description 1
- 229940125385 biologic drug Drugs 0.000 description 1
- 229960003115 certolizumab pegol Drugs 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 238000012864 cross contamination Methods 0.000 description 1
- 229950003468 dupilumab Drugs 0.000 description 1
- 238000007688 edging Methods 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 229960003388 epoetin alfa Drugs 0.000 description 1
- 229960000403 etanercept Drugs 0.000 description 1
- 229960002027 evolocumab Drugs 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 239000006261 foam material Substances 0.000 description 1
- 239000013016 formulated drug substance Substances 0.000 description 1
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 1
- 229960001743 golimumab Drugs 0.000 description 1
- 229960000598 infliximab Drugs 0.000 description 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 description 1
- 229960002869 insulin glargine Drugs 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 229960004461 interferon beta-1a Drugs 0.000 description 1
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000011005 laboratory method Methods 0.000 description 1
- 150000002605 large molecules Chemical class 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 1
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 1
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 1
- 238000012434 mixed-mode chromatography Methods 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000011107 packed bed chromatography Methods 0.000 description 1
- HQQSBEDKMRHYME-UHFFFAOYSA-N pefloxacin mesylate Chemical compound [H+].CS([O-])(=O)=O.C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCN(C)CC1 HQQSBEDKMRHYME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001373 pegfilgrastim Drugs 0.000 description 1
- 108010044644 pegfilgrastim Proteins 0.000 description 1
- 238000009516 primary packaging Methods 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 229960003876 ranibizumab Drugs 0.000 description 1
- 239000012779 reinforcing material Substances 0.000 description 1
- 238000004366 reverse phase liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 229960004641 rituximab Drugs 0.000 description 1
- 229950006348 sarilumab Drugs 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000001542 size-exclusion chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 229960003989 tocilizumab Drugs 0.000 description 1
- 229960000575 trastuzumab Drugs 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- 238000003466 welding Methods 0.000 description 1
Description
Перекрестная ссылка на родственную заявку(-и)Cross reference to related application(s)
Настоящая заявка на патент испрашивает приоритет по предварительной заявке на патент США № 62/598 091, поданной 13 декабря 2017 г., содержание которой полностью включено в настоящий документ посредством ссылки.This patent application claims benefit from U.S. Provisional Patent Application No. 62/598,091, filed December 13, 2017, the contents of which are incorporated herein by reference in their entirety.
Область техникиTechnical field
Аспекты настоящего изобретения относятся к устройствам, системам и способам для управления опорами слоя сорбента хроматографической колонки. Более конкретно, варианты осуществления настоящего изобретения относятся к устройствам, системам и способам для применения, повторного применения и хранения выделенных опор слоя сорбента хроматографической колонки.Aspects of the present invention relate to devices, systems and methods for controlling the sorbent bed supports of a chromatography column. More specifically, embodiments of the present invention relate to devices, systems and methods for using, reusing and storing dedicated chromatography column sorbent bed supports.
Уровень техникиState of the art
Колоночная хроматография играет важную роль в производстве биологических лекарственных препаратов. Предприятия, занимающиеся производством биологических лекарственных препаратов или, в более широком смысле, участвующие в проведении операций хроматографии, могут иметь колонки, которые оборудованы для выполнения широкого спектра таких операций. Различные операции хроматографии часто включают использование различных материалов и методов - например, различные неподвижные и подвижные фазы, буферные растворы, промывки, элюенты и т.д. - в зависимости от цели каждой операции.Column chromatography plays an important role in the production of biological drugs. Facilities involved in the production of biological drugs, or more generally, those involved in chromatography operations, may have columns that are equipped to perform a wide range of such operations. Different chromatography operations often involve the use of different materials and methods - for example, different stationary and mobile phases, buffer solutions, washes, eluents, etc. - depending on the purpose of each operation.
Из-за различий в операциях хроматографии и необходимости поддерживать целостность, чистоту и эффективность каждой хроматографической колонки и операции, может быть желательным выделить одну физическую хроматографическую колонку для конкретной операции. Однако, в некоторых случаях, объект, который выполняет колоночную хроматографию может иметь каталог, реестр или план операций хроматографии, который включает в себя большее количество операций, чем могут обеспечить хроматографические колонки на объекте. Например, объект может не иметь достаточно больших ресурсов или физического пространства для размещения специализированной хроматографической колонки для каждой операции, которую выполняет объект. Альтернативно или дополнительно план операций хроматографии может увеличиваться быстрее, чем возможность объекта получить новые колонки. Также операции хроматографии, которые осуществляет объект, могут изменяться с течением времени на основании, например, изменяющихся потребностей по очистке разных молекул или в производстве разных продуктов, необходимости выполнять несколько разных операций хроматографии для очистки одиночной молекулы или необходимости тестировать несколько разных типов операций хроматографии. Таким образом, может оказаться нецелесообразным выделять хроматографическую колонку для каждой операции хроматографии из множества операций хроматографии.Because of the differences in chromatography operations and the need to maintain the integrity, purity and efficiency of each chromatography column and operation, it may be desirable to dedicate one physical chromatography column to a particular operation. However, in some cases, a facility that performs column chromatography may have a catalog, registry, or chromatography operations plan that includes more operations than the facility's chromatography columns can support. For example, a facility may not have large enough resources or physical space to accommodate a dedicated chromatography column for each operation the facility performs. Alternatively or additionally, the chromatography operations schedule may increase faster than the facility's ability to obtain new columns. Also, the chromatography operations that a facility performs may change over time based on, for example, changing needs to purify different molecules or produce different products, the need to perform several different chromatography operations to purify a single molecule, or the need to test several different types of chromatography operations. Thus, it may not be practical to isolate a chromatography column for each chromatography operation among multiple chromatography operations.
Сущность изобретенияThe essence of the invention
Некоторые варианты осуществления изобретения относятся к футляру опоры слоя сорбента хроматографической колонки. Футляр может содержать контейнер, имеющий, среди прочего, основную часть с отверстием, внутреннюю область в основной части, выполненную с возможностью доступа через указанное отверстие, и крышку, выполненную с возможностью закрытия данного отверстия. Футляр может дополнительно содержать две (или более) съемных вставок, выполненных с возможностью установки внутри внутренней области в параллельной конфигурации, причем каждая вставка содержит полость, выполненную с возможностью размещения опоры слоя сорбента хроматографической колонки, и съемный разделитель, расположенный между вставками, причем разделитель может иметь подходящие размеры и быть выполненным для отделения вставок.Some embodiments of the invention relate to a sorbent bed support case for a chromatography column. The case may comprise a container having, among other things, a body with an opening, an interior area in the body accessible through said opening, and a lid configured to close the opening. The case may further comprise two (or more) removable inserts configured to be installed within an internal region in a parallel configuration, each insert comprising a cavity configured to accommodate a support for the sorbent layer of the chromatography column, and a removable separator located between the inserts, wherein the separator may be of suitable dimensions and designed to separate the inserts.
В некоторых вариантах осуществления вставки и разделитель могут иметь подходящие размеры и быть выполнены с возможностью прохождения от одного конца внутренней области к противоположному концу внутренней области. В некоторых вариантах осуществления каждая из вставок и разделитель могут содержать две симметричные выемки, расположенные диаметрально противоположно друг от друга. В дополнительных вариантах осуществления футляр может содержать множество подушечекраспорок, расположенных между боковой поверхностью одной вставки и контейнером. В некоторых вариантах осуществления каждая из вставок и разделитель могут содержать расположенное по центру сквозное отверстие, причем сквозные отверстия могут быть концентрическими.In some embodiments, the inserts and spacer may be suitably sized and configured to extend from one end of the inner region to the opposite end of the inner region. In some embodiments, each of the inserts and spacer may include two symmetrical recesses located diametrically opposed to each other. In additional embodiments, the case may include a plurality of pads located between the side surface of one insert and the container. In some embodiments, each of the inserts and the spacer may include a centrally located through hole, and the through holes may be concentric.
В некоторых вариантах осуществления полость в каждой вставке может иметь по меньшей мере два общих размера с опорой слоя сорбента хроматографической колонки. В некоторых вариантах осуществления каждая вставка может содержать углубление, расположенное на кромке полости, причем углубление глубже полости. В некоторых вариантах осуществления крышка может прикрепляться с возможностью съема к контейнеру посредством блокирующего механизма. Блокирующий механизм может включать в себя любой подходящий механизм, известный в настоящее время или разработанный позже, включая, но, не ограничиваясь этим, защелку, застежку, застежку на крючок, затяжку, эластичную застежку или адгезив. В некоторых вариантах осуществления контейнер и разделители содержат полиэтилен.In some embodiments, the cavity in each insert may have at least two dimensions in common with the sorbent bed support of the chromatography column. In some embodiments, each insert may include a recess located at the edge of the cavity, the recess being deeper than the cavity. In some embodiments, the lid may be removably attached to the container via a locking mechanism. The locking mechanism may include any suitable mechanism now known or later developed, including, but not limited to, a latch, clasp, hook closure, drawstring, elastic closure, or adhesive. In some embodiments, the container and dividers comprise polyethylene.
Настоящее изобретение также включает в себя системы для хранения, содержащие множество футляров опоры слоя сорбента хроматографической колонки, которые могут быть одинакового или разного размера и формы.The present invention also includes storage systems comprising a plurality of chromatography column sorbent bed support cases, which may be of the same or different sizes and shapes.
- 1 046256- 1 046256
Варианты осуществления настоящего изобретения также относятся к способу хранения опор слоя сорбента хроматографической колонки, причем способ включает в себя размещение опоры слоя сорбента хроматографической колонки в футляре опоры слоя сорбента хроматографической колонки, как описано в настоящем документе.Embodiments of the present invention also provide a method for storing chromatography column sorbent bed supports, the method including placing the chromatography column sorbent bed support in a chromatography column sorbent bed support case as described herein.
Варианты осуществления настоящего изобретения также относятся к способу выделения пары опор слоя сорбента хроматографической колонки для конкретной операции хроматографии. Способ может включать в себя эксплуатацию хроматографической колонки согласно конкретной операции хроматографии с использованием пары опор слоя сорбента хроматографической колонки и хранение после эксплуатации хроматографической колонки пары опор слоя сорбента хроматографической колонки в многоразовом футляре опоры слоя сорбента хроматографической колонки. Футляр может содержать контейнер, имеющий внутреннюю область и крышку, две параллельные вставки внутри внутренней области, причем каждая вставка содержит полость, выполненную с возможностью удержания одной пары опор слоя сорбента хроматографической колонки, причем разделитель находится или иным образом расположен между двумя вставками.Embodiments of the present invention also relate to a method for isolating a pair of sorbent bed supports of a chromatography column for a particular chromatography operation. The method may include operating a chromatography column according to a particular chromatography operation using a pair of chromatography column sorbent bed supports, and storing the pair of chromatography column sorbent bed supports in a reusable chromatography column sorbent bed support case after operation of the chromatography column. The case may comprise a container having an interior region and a lid, two parallel inserts within the interior region, each insert comprising a cavity configured to support one pair of chromatography column sorbent bed supports, the separator being located or otherwise positioned between the two inserts.
В некоторых вариантах осуществления пара опор слоя сорбента хроматографической колонки может представлять собой первую пару опор слоя сорбента хроматографической колонки, причем конкретная операция хроматографии может быть первой конкретной операцией хроматографии, при этом способ может дополнительно включать в себя эксплуатацию хроматографической колонки согласно второй конкретной операции хроматографии с использованием второй пары опор слоя сорбента хроматографической колонки. В некоторых вариантах осуществления многоразовый футляр опоры слоя сорбента хроматографической колонки может представлять собой первый многоразовый футляр опоры слоя сорбента хроматографической колонки, причем способ может дополнительно включать в себя хранение второй пары опор слоя сорбента хроматографической колонки во втором многоразовом футляре опоры слоя сорбента хроматографической колонки. В дополнительных вариантах осуществления вторая пара опор слоя сорбента хроматографической колонки и первая пара опор слоя сорбента хроматографической колонки могут иметь одинаковый размер. В других дополнительных вариантах осуществления первая и/или вторая конкретные операции хроматографии могут представлять собой операции высокоэффективной жидкостной хроматографии. В некоторых вариантах осуществления контейнер и разделитель могут быть выполнены из полиэтилена.In some embodiments, a pair of chromatography column sorbent bed supports may be a first pair of chromatography column sorbent bed supports, wherein the particular chromatography operation may be a first particular chromatography operation, wherein the method may further include operating the chromatography column according to a second particular chromatography operation using a second pair of supports for the sorbent layer of the chromatographic column. In some embodiments, the reusable chromatography column sorbent bed support case may be a first reusable chromatography column sorbent bed support case, wherein the method may further include storing a second pair of chromatography column sorbent bed supports in the second reusable chromatography column sorbent bed support case. In additional embodiments, the second pair of chromatography column sorbent bed supports and the first pair of chromatography column sorbent bed supports may be the same size. In other further embodiments, the first and/or second particular chromatography steps may be high performance liquid chromatography steps. In some embodiments, the container and separator may be made of polyethylene.
Варианты осуществления настоящего изобретения также включают в себя способ управления множеством опор слоя сорбента хроматографической колонки, выделенных для конкретной операции хроматографии. Способ может включать в себя хранение каждой опоры слоя сорбента хроматографической колонки в многоразовом футляре опоры слоя сорбента хроматографической колонки. Футляр может содержать контейнер, имеющий, среди прочего, отверстие, внутреннюю область, выполненную с возможностью доступа через отверстие, и крышку. Футляр также может содержать множество вставок, расположенных в параллельной конфигурации внутри внутренней области, причем каждая вставка может содержать полость, выполненную с возможностью удержания опоры слоя сорбента хроматографической колонки. Футляр также может содержать разделитель, расположенный между каждой из множества вставок. Способ также может включать в себя извлечение перед эксплуатацией хроматографической колонки опоры слоя сорбента хроматографической колонки из футляра опоры слоя сорбента хроматографической колонки и установку опоры слоя сорбента хроматографической колонки в хроматографической колонке. В некоторых вариантах осуществления способ также может включать в себя хранение множества опор слоя сорбента хроматографической колонки в каждом из множества многоразовых футляров опоры слоя сорбента хроматографической колонки. В некоторых вариантах осуществления контейнер может содержать полиэтиленовый отсек, причем крышка может прикрепляться к контейнеру посредством петли.Embodiments of the present invention also include a method for controlling a plurality of chromatography column sorbent bed supports allocated to a particular chromatography operation. The method may include storing each chromatography column sorbent bed support in a reusable chromatography column sorbent bed support case. The case may include a container having, among other things, an opening, an interior area accessible through the opening, and a lid. The case may also include a plurality of inserts arranged in a parallel configuration within an internal region, each insert may include a cavity configured to support the sorbent layer of the chromatography column. The case may also include a separator located between each of the plurality of inserts. The method may also include, before operating the chromatography column, removing the chromatography column sorbent bed support from the chromatography column sorbent bed support case and installing the chromatography column sorbent bed support in the chromatography column. In some embodiments, the method may also include storing a plurality of chromatography column sorbent bed supports in each of a plurality of reusable chromatography column sorbent bed support cases. In some embodiments, the container may include a polyethylene compartment, and the lid may be attached to the container via a hinge.
Краткое описание графических материаловBrief description of graphic materials
Прилагаемые графические материалы, которые включены и составляют часть этого описания, иллюстрируют описанные варианты осуществления и вместе с описанием служат для пояснения принципов описанных вариантов осуществления. На графических материалах:The accompanying drawings, which are included in and form a part of this description, illustrate the described embodiments and, together with the description, serve to explain the principles of the described embodiments. On graphic materials:
Фиг. 1 схематически иллюстрирует примерную хроматографическую колонку, с помощью которой могут быть реализованы различные варианты настоящего осуществления.Fig. 1 schematically illustrates an exemplary chromatography column with which various embodiments of the present embodiment may be implemented.
Фиг. 2А-2Е схематически иллюстрируют примерный футляр опоры слоя сорбента колонки согласно аспектам настоящего изобретения.Fig. 2A-2E schematically illustrate an exemplary column sorbent bed support case according to aspects of the present invention.
Фиг. 3 схематически иллюстрирует вид в поперечном разрезе футляра опоры слоя сорбента колонки и его внутреннюю область согласно аспектам настоящего изобретения.Fig. 3 schematically illustrates a cross-sectional view of a column sorbent bed support case and its interior in accordance with aspects of the present invention.
Фиг. 4А и 4В иллюстрируют виды вставки для футляра опоры слоя сорбента колонки согласно аспектам настоящего изобретения.Fig. 4A and 4B illustrate views of an insert for a column sorbent bed support case in accordance with aspects of the present invention.
Фиг. 5А и 5В иллюстрируют виды разделителя для футляра опоры слоя сорбента колонки согласно аспектам настоящего изобретения.Fig. 5A and 5B illustrate views of a spacer for a column sorbent bed support case in accordance with aspects of the present invention.
Фиг. 6А-6С иллюстрируют виды вставки для футляра опоры слоя сорбента колонки согласно аспектам настоящего изобретения.Fig. 6A-6C illustrate views of an insert for a column sorbent bed support case in accordance with aspects of the present invention.
Фиг. 7А-7С иллюстрируют виды другой вставки для футляра опоры слоя сорбента колонки согласFig. 7A-7C illustrate views of another column sorbent bed support case insert according to
- 2 046256 но аспектам настоящего изобретения.- 2 046256 but aspects of the present invention.
Фиг. 8 в виде блок-схемы иллюстрирует этапы в способе управления опорами слоя сорбента выделенной колонки согласно аспектам настоящего изобретения.Fig. 8 illustrates in flowchart form the steps in a method for controlling the sorbent bed supports of a dedicated column in accordance with aspects of the present invention.
Подробное описание сущности изобретенияDetailed description of the invention
Для объекта, который осуществляет несколько операций хроматографии, может быть выгодно выделять данную хроматографическую колонку или части хроматографической колонки для конкретной операции хроматографии. Это может содействовать, например, снижению до минимума загрязнения между операциями хроматографии, снижению количества времени, затраченного на очистку и стерилизацию колонок и частей колонок и т.п. Однако в некоторых случаях может быть неосуществимым, невозможным или нежелательным выделять целую хроматографическую колонку для одной операции хроматографии, вследствие ограничений бюджета, пространственных ограничений или других соображений. В качестве альтернативного решения существует возможность выделить одну или более опор слоя сорбента хроматографической колонки для конкретной операции хроматографии посредством, например, использования их в комбинации с остальной частью хроматографической колонки для конкретной операции хроматографии и извлечения их из колонки и хранения их в то время, когда колонка требуется для другой операции. Выделение таким образом опор слоя сорбента колонки для конкретной операции может обеспечить несколько преимуществ. Например, опору слоя сорбента колонки может быть трудно очистить, стерилизовать и оценить количественно (например, в единицах площади поверхности) между различными операциями хроматографии, из-за пористых или сетчатых поверхностей на опоре слоя сорбента колонки, придающих большую площадь поверхности, которая может быть труднодоступной. При выделении опоры слоя сорбента колонки для конкретной операции уменьшается риск перекрестного загрязнения между операциями, например, неподвижной фазы, подвижной фазы, жидкостей для промывки, буферных растворов и т.д. Поддержание в рабочем состоянии выделенных опор слоя сорбента колонки для конкретной операции может быть гораздо менее невыгодным, чем, например, выбрасывание использованных опор слоя сорбента колонки после конкретной операции и замена их новыми, когда колонка требуется для другой операции. Кроме того, на растущем объекте было бы легче иметь под рукой запас новых опор слоя сорбента колонки, который может быть выделен для новых операций хроматографии по мере их разработки, чем для хранения или управления запасом новых колонок.For a facility that performs multiple chromatography operations, it may be advantageous to allocate a given chromatography column or portions of a chromatography column to a specific chromatography operation. This can help, for example, minimize contamination between chromatography operations, reduce the amount of time spent cleaning and sterilizing columns and column parts, and the like. However, in some cases it may not be feasible, feasible, or desirable to dedicate an entire chromatography column to a single chromatography operation due to budget constraints, space limitations, or other considerations. As an alternative, it is possible to allocate one or more sorbent bed supports of a chromatography column to a particular chromatography operation by, for example, using them in combination with the rest of the chromatography column for a particular chromatography operation and removing them from the column and storing them while the column required for another operation. Isolating column sorbent bed supports in this manner for a particular operation can provide several advantages. For example, a column sorbent bed support may be difficult to clean, sterilize, and quantify (e.g., in terms of surface area) between different chromatography operations, due to porous or mesh surfaces on the column sorbent bed support imparting a large surface area that may be difficult to access . By dedicating column sorbent bed support to a specific operation, the risk of cross-contamination between operations, such as stationary phase, mobile phase, washes, buffers, etc., is reduced. Maintaining dedicated column sorbent bed supports for a particular operation can be much less disadvantageous than, for example, discarding used column sorbent bed supports after a particular operation and replacing them with new ones when the column is required for another operation. Additionally, in a growing facility, it would be easier to have a supply of new column sorbent bed supports on hand that can be allocated to new chromatography operations as they are developed, rather than storing or managing an inventory of new columns.
Устройства, системы и способы, описанные в настоящем документе, могут помочь при выполнении множества различных операций хроматографии с использованием ограниченного количества хроматографических колонок. В частности, устройства, системы и способы, описанные в настоящем документе, могут помочь при управлении, хранении и использовании выделенных опор слоя сорбента хроматографической колонки для множества операций хроматографии. Например, устройства, описанные в настоящем документе, могут включать в себя футляры для хранения выделенных опор слоя сорбента колонки, когда они не находятся в колонках. Такие устройства могут быть разработаны и изготовлены специально для обеспечения эффективного и безопасного хранения опор слоя сорбента колонки, при этом снижая до минимума риск повреждения или загрязнения. Описанные в настоящем документе системы могут включать в себя группы футляров для хранения опор слоя сорбента колонки для использования вместе с множеством опор слоя сорбента колонки и по меньшей мере с одной колонкой. Описанные в настоящем документе способы могут включать в себя выполнение в колонке конкретной операции хроматографии, удаление опор слоя сорбента колонки из колонки, хранение опор слоя сорбента колонки в футляре для хранения опоры слоя сорбента колонки и установку другого набора опор слоя сорбента колонки в колонке для другой операции хроматографии.The devices, systems and methods described herein can assist in performing many different chromatography operations using a limited number of chromatography columns. In particular, the devices, systems and methods described herein can assist in the management, storage and use of dedicated chromatography column sorbent bed supports for a variety of chromatography operations. For example, the devices described herein may include cases for storing dedicated column sorbent bed supports when not in the columns. Such devices can be designed and manufactured specifically to provide efficient and safe storage of column sorbent bed supports while minimizing the risk of damage or contamination. Systems described herein may include arrays of cases for storing column sorbent bed supports for use with a plurality of column sorbent bed supports and at least one column. The methods described herein may include performing a particular chromatography operation on the column, removing the column sorbent bed supports from the column, storing the column sorbent bed supports in a column sorbent bed support storage case, and installing another set of column sorbent bed supports in the column for another operation. chromatography.
Если не указано иное, все технические и научные термины, используемые в настоящем документе, имеют то же значение, которое обычно понимается специалистом в области техники, к которой относится настоящее изобретение. Материалы, способы и примеры являются исключительно иллюстративными и не имеют ограничительного характера. Специалист в данной области техники поймет, что обычные вариации описанных материалов, способов и примеров возможны без проведения чрезмерного количества экспериментов. Все публикации, заявки на патенты, патенты и другие ссылки, упомянутые в настоящем документе, полностью включены в настоящий документ посредством ссылки. В случае конфликта настоящее описание, включая определения, будет иметь преимущественную силу.Unless otherwise specified, all technical and scientific terms used herein have the same meaning as commonly understood by one skilled in the art to which the present invention relates. Materials, methods and examples are for illustrative purposes only and are not restrictive. One skilled in the art will appreciate that normal variations in the described materials, methods, and examples are possible without undue experimentation. All publications, patent applications, patents and other references mentioned herein are incorporated herein by reference in their entirety. In the event of a conflict, this description, including definitions, will control.
Используемые в настоящем документе термины содержит, содержащий, включает в себя, включающий в себя или любой другой их вариант предназначены для охвата неисключительного включения, так что процесс, способ, изделие или устройство, которое содержит список элементов, включает в себя не только эти элементы, но может включать в себя другие элементы, которые явно не перечислены или не свойственны такому процессу, способу, изделию или устройству. Термин примерный используется в смысле примера, а не идеала. Для таких терминов, а также для терминов например и такой как и их грамматических эквивалентностей следует понимать фразу и помимо прочего, если явно не указано иное. Используемый в настоящем документе термин около и обозначение ~ предназначены для учета вариаций вследствие экспериментальной ошибки. Все измерения, представленные в настоящем документе, понимаются как измененные с помощью термина около независимо от того, используется ли этот термин явно или нет, если явно не указано иное. Как используется в настоящемAs used herein, the terms contains, contains, includes, includes, or any other variation thereof are intended to cover non-exclusive inclusion such that a process, method, article, or device that contains a list of elements includes not only those elements, but may include other elements not expressly listed or inherent in such process, method, article or device. The term exemplary is used in the sense of an example, not an ideal. For such terms, as well as for the terms for example and such and their grammatical equivalents, the phrase and among other things should be understood, unless explicitly stated otherwise. The term about and the designation ~ used herein are intended to account for variation due to experimental error. All measurements presented herein are understood to be modified by the term about, whether that term is explicitly used or not, unless explicitly stated otherwise. How it is used in the present
- 3 046256 документе, формы существительного в единственном числе включают в себя ссылки на существительные во множественном числе, если контекст явно не предписывает иное. Кроме того, в формуле изобретения значения, пределы и/или другие диапазоны означают значение, предел и/или диапазон ±10%, если не указано иное.- 3 046256 document, singular noun forms include references to plural nouns unless the context clearly dictates otherwise. Additionally, in the claims, values, limits and/or other ranges mean a value, limit and/or range of ±10% unless otherwise stated.
Используемый в настоящем документе термин биотехнологический препарат может относиться к большой молекуле (например, имеющей размер более 30 кДа), созданной в живой системе, такой как клетка. Биотехнологические препараты могут включать в себя белки (например, антитела), нуклеиновые кислоты, большие сахара и т.д. В отличие от небольших молекул, которые могут иметь четко определенные химические структуры, биотехнологические препараты могут иметь очень сложные структуры, которые невозможно легко определить количественно с помощью лабораторных методов. Таким образом, может быть желательно достичь чистоты, консистенции и качества при производстве биотехнологических препаратов, чтобы обеспечить качество биотехнологического препарата, особенно когда он предназначен для медицинского применения.As used herein, the term biotechnology drug can refer to a large molecule (eg, larger than 30 kDa) created in a living system, such as a cell. Biotechnology drugs may include proteins (eg antibodies), nucleic acids, large sugars, etc. Unlike small molecules, which can have well-defined chemical structures, biotech drugs can have very complex structures that cannot be easily quantified using laboratory methods. Thus, it may be desirable to achieve purity, consistency and quality in the production of biotech drugs to ensure the quality of the biotech drug, especially when it is intended for medical use.
Используемый в настоящем документе термин лекарственный препарат может относиться к объему разработанной рецептуры лекарственной субстанции, распределенной в первичном упаковочном компоненте для упаковки, транспортировки, доставки и/или введения пациенту. Лекарственные препараты могут содержать любые активные ингредиенты, включающие в себя, например, небольшие молекулы или биотехнологические препараты.As used herein, the term drug product may refer to the volume of a formulated drug substance dispensed in a primary packaging component for packaging, transport, delivery and/or administration to a patient. Drugs may contain any active ingredients, including, for example, small molecules or biotechnological drugs.
Например, в некоторых вариантах осуществления лекарственные препараты могут включать в себя производное фактора роста эндотелия сосудов (VEGF, англ. - vascular endothelial growth factor). В других аспектах лекарственные препараты могут включать в себя афлиберцепт, который описан в одном или более патентах США №№ 7070959, 7303746, 7303747, 7306799, 7374757, 7374758, 7531173, 7608261, 7972598, 8029791, 8092803, 8343737 и 8647842, каждый из которых полностью включен в настоящий документ посредством ссылки.For example, in some embodiments, the drugs may include a vascular endothelial growth factor derivative (VEGF). In other aspects, the drugs may include aflibercept, which is described in one or more of US Patent Nos. 7070959, 7303746, 7303747, 7306799, 7374757, 7374758, 7531173, 7608261, 7972598, 8029791, 8092 803, 8343737 and 8647842, each of which is incorporated herein by reference in its entirety.
В других аспектах лекарственные препараты могут включать антигенсвязывающую молекулу. В некоторых аспектах антигенсвязывающая молекула может представлять собой антитело или антигенсвязывающий фрагмент. В некоторых аспектах лекарственные препараты могут включать в себя алирокумаб, который описан в публикациях заявок на патент США №№ 2014/0356371 и 2014/035670, каждая из которых полностью включена в настоящий документ посредством ссылки. В другом аспекте лекарственные препараты могут включать в себя сарилумаб, который описан в публикациях заявок на патент США №№ 2016/0152717, 2014/0302053 и 2013/0149310, каждая из которых полностью включена в настоящий документ посредством ссылки. В другом аспекте лекарственные препараты могут включать в себя дупилумаб, который описан в публикации заявки на патент США № 2014/0356372, которая полностью включена в настоящий документ посредством ссылки. В другом аспекте лекарственные препараты могут включать в себя любую молекулу, выбранную из группы, состоящей из: эволокумаба, бевацизумаба, ранибизумаба, тоцилизумаба, цертолизумаба, этанерцепта, адалимумаба, абатацепта, инфликсимаба, ритуксимаба, анакинры, трастузумаба, пэгфилграстима, интерферона бета-1а, инъекции инсулина гларгина [рекомбинантного], эпоэтина альфа, дарбэпоэтина, филиграстима и голимумаба.In other aspects, the drugs may include an antigen binding molecule. In some aspects, the antigen binding molecule may be an antibody or an antigen binding fragment. In some aspects, the drugs may include alirocumab, which is described in US Patent Application Publications Nos. 2014/0356371 and 2014/035670, each of which is incorporated herein by reference in its entirety. In another aspect, the drugs may include sarilumab, which is described in US Patent Application Publications Nos. 2016/0152717, 2014/0302053, and 2013/0149310, each of which is incorporated herein by reference in its entirety. In another aspect, the drugs may include dupilumab, which is described in US Patent Application Publication No. 2014/0356372, which is incorporated herein by reference in its entirety. In another aspect, the drugs may include any molecule selected from the group consisting of: evolocumab, bevacizumab, ranibizumab, tocilizumab, certolizumab, etanercept, adalimumab, abatacept, infliximab, rituximab, anakinra, trastuzumab, pegfilgrastim, interferon beta-1a, injections of insulin glargine [recombinant], epoetin alfa, darbepoetin, filigrastim and golimumab.
Используемые в настоящем документе термины хроматография или колоночная хроматография могут относиться к любому препаративному или аналитическому методу колоночной хроматографии. Хотя большая часть настоящего изобретения предоставлена в контексте препаративной хроматографии с уплотненным слоем для очистки биотехнологического препарата, предполагается, что системы и способы, описанные в настоящем документе, могут применяться к широкому спектру операций хроматографии. Термины операция хроматографии, процесс хроматографии и программа хроматографии относятся к совокупности конкретных этапов и материалов, используемых в способе применения хроматографической колонки.As used herein, the terms chromatography or column chromatography can refer to any preparative or analytical column chromatography technique. Although much of the present invention is provided in the context of preparative packed bed chromatography for the purification of a bioprocess drug, it is contemplated that the systems and methods described herein can be applied to a wide range of chromatography operations. The terms chromatography operation, chromatography process, and chromatography program refer to a set of specific steps and materials used in a method of using a chromatography column.
Используемый в настоящем документе термин объект может относиться к любому месту, в котором проводится хроматография. Например, объект может включать в себя производственное предприятие по производству биологических лекарственных препаратов, исследовательский центр, клинический центр или другую лабораторную среду.As used herein, the term entity can refer to any location at which chromatography is performed. For example, the facility may include a biologic drug manufacturing facility, research facility, clinical site, or other laboratory environment.
Теперь будет сделана подробная ссылка на прилагаемые графические материалы. Везде, где возможно, одинаковые ссылочные позиции будут использоваться на всех графических материалах для обозначения одинаковых или сходных частей.A detailed reference will now be made to the accompanying graphics. Wherever possible, the same reference numbers will be used throughout all graphics to identify the same or similar parts.
На фиг. 1 схематически проиллюстрирована примерная хроматографическая колонка 100, с помощью которой могут быть реализованы различные варианты осуществления настоящего изобретения. Колонка 100 может содержать подвод 102 подвижной фазы, подвод 104 впрыска материала, каркас 106 колонки, канал 108 подвижной фазы, крышку 110 колонки, основную часть 112 колонки, верхнюю опору 114 слоя сорбента колонки, нижнюю опору 116 слоя сорбента колонки и выпускную трубу 118 подвижной фазы.In fig. 1 schematically illustrates an exemplary chromatography column 100 with which various embodiments of the present invention can be implemented. Column 100 may include a mobile phase inlet 102, a material injection inlet 104, a column frame 106, a mobile phase channel 108, a column cap 110, a column body 112, an upper column sorbent layer support 114, a lower column sorbent layer support 116, and a mobile exit pipe 118. phases.
Колонка 100 может представлять собой часть хроматографической системы на объекте. Примеры таких хроматографических систем могут включать в себя, например, Chrnomaflow (GE Healthcare) и Axichrom (GE Healthcare). В некоторых случаях колонка 100 может представлять собой часть хроматографиColumn 100 may be part of an on-site chromatography system. Examples of such chromatography systems may include, for example, Chrnomaflow (GE Healthcare) and Axichrom (GE Healthcare). In some cases, column 100 may be part of a chromatography
- 4 046256 ческой станции, которая может содержать дополнительные компоненты, такие как контроллер, дисплей и подводы подвижной фазы, жидкости для промывки и буферные растворы. Колонка 100 может быть выполнена с возможностью выполнения любых различных типов хроматографии, таких как высокоэффективная жидкостная хроматография (HPLC, англ. - high performance liquid chromatography), ионообменная хроматография, эксклюзионная хроматография, хроматография гидрофобного взаимодействия (HIC, англ. - hydrophobic interaction chromatography), хроматография с обращенной фазой, хроматография в смешанном режиме или аффинная хроматография. Колонка 100 может использоваться, например, для отделения биотехнологических препаратов в сырьевой смеси, изолирования и/или очистки одного типа биотехнологического препарата и/или удаления загрязняющих веществ из смеси. В некоторых случаях колонка 100 может представлять собой часть системы производства лекарственного препарата, такой как система для производства лекарственного препарата, содержащего биотехнологический препарат, такой как антитело.- 4 046256 cleaning station, which may contain additional components such as a controller, display and mobile phase supplies, washing liquids and buffer solutions. Column 100 may be configured to perform any of the different types of chromatography, such as high performance liquid chromatography (HPLC), ion exchange chromatography, size exclusion chromatography, hydrophobic interaction chromatography (HIC), reverse phase chromatography, mixed mode chromatography or affinity chromatography. Column 100 may be used, for example, to separate biotech drugs in a feed mixture, isolate and/or purify one type of biotechnology drug, and/or remove contaminants from the mixture. In some cases, column 100 may be part of a drug production system, such as a system for producing a drug containing a biotech drug, such as an antibody.
Подвод 102 подвижной фазы может представлять собой любой подходящий подвод подвижной фазы в основную часть 112 колонки через канал 108 подвижной фазы. Подвод 102 подвижной фазы может соединяться с одним или более резервуарами для размещения жидкости(-ей), используемых для прогонки исходных материалов, вводимых посредством подвода 104 впрыска материала в основную часть 112 колонки. Подвод 102 подвижной фазы может содержать или соединяться с одним или более насосов, выполненных с возможностью передачи давления жидкости(-ям) подвижной фазы. В некоторых вариантах осуществления насосы, соединенные с подводом 102 подвижной фазы, могут быть выполнены с возможностью смешивания двух или более растворителей (например, из двух или более резервуаров) в требуемом соотношении перед подачей смешанного раствора в канал 108 подвижной фазы через подвод 102 подвижной фазы. В некоторых вариантах осуществления подвод 102 подвижной фазы может выполнен с возможностью подачи первой подвижной фазы в основную часть 112 колонки через канал 108 подвижной фазы, а затем подачи второй подвижной фазы в основную часть 112 колонки через канал 108 подвижной фазы после того, как был подан требуемый объем первой подвижной фазы. Подвод 102 подвижной фазы может управляться, например, посредством контроллера процесса или путем взаимодействия с человеком.The mobile phase supply 102 may be any suitable mobile phase supply to the column main body 112 via the mobile phase channel 108. The mobile phase inlet 102 may be connected to one or more reservoirs to accommodate liquid(s) used to drive feed materials introduced through the material injection inlet 104 into the column main body 112. The mobile phase inlet 102 may contain or be connected to one or more pumps configured to transmit pressure to the mobile phase liquid(s). In some embodiments, pumps connected to the mobile phase inlet 102 may be configured to mix two or more solvents (e.g., from two or more reservoirs) in a desired ratio before supplying the mixed solution to the mobile phase channel 108 through the mobile phase inlet 102. In some embodiments, the mobile phase inlet 102 may be configured to supply a first mobile phase to the column main body 112 through the mobile phase channel 108, and then supply a second mobile phase to the column main body 112 through the mobile phase channel 108 after the required volume of the first mobile phase. The mobile phase supply 102 may be controlled, for example, by a process controller or by human interaction.
Подвод 104 впрыска материала может включать в себя любой подходящий подвод исходного материала, требующего отделения и/или очистки в основной части 112 колонны. В некоторых вариантах осуществления подвод 104 впрыска материала может содержать исходные материалы, содержащие один или более биотехнологических препаратов, загрязняющих веществ, растворителей и/или других материалов. В дополнительных вариантах осуществления подвод 104 впрыска материала может содержать один или более лекарственных препаратов или один или более материалов, используемых при производстве лекарственных препаратов. В некоторых вариантах осуществления подвод 104 впрыска материала содержит один или более резервуаров для размещения материалов, подлежащих отделению и/или очистке в основной части 112 колонки.The material injection inlet 104 may include any suitable feed inlet requiring separation and/or purification in the main column portion 112. In some embodiments, the material injection inlet 104 may contain feedstocks containing one or more biotech drugs, contaminants, solvents, and/or other materials. In additional embodiments, the material injection port 104 may contain one or more drugs or one or more materials used in the manufacture of drugs. In some embodiments, the material injection inlet 104 includes one or more reservoirs for housing materials to be separated and/or purified in the column main body 112.
Каркас 106 колонки может иметь размер и быть выполнен с возможностью размещения и поддержки одного или более подводов 102 подвижной фазы, подвода 104 впрыска материала, канала 108 подвижной фазы, крышки 110 колонки, основной части 112 колонки, верхней опоры 114 слоя сорбента колонки, нижней опоры 116 слоя сорбента колонки и выпускной трубы 118 подвижной фазы. В некоторых вариантах осуществления каркас 106 колонки может содержать группы регулируемых стоек, расположенных в основном цилиндрически, образующих открытый корпус вокруг основной части 112 колонки. Каркас 106 колонки может быть выполнен с возможностью сборки и разборки, либо полностью, либо частично, чтобы можно было извлечь, почистить и/или заменить другие части колонки 100. Каркас 106 колонки в некоторых вариантах осуществления может содержать колеса или элементы для передвижения, чтобы обеспечить транспортабельность.The column frame 106 may be sized and configured to accommodate and support one or more mobile phase inlets 102, material injection inlet 104, mobile phase channel 108, column cover 110, column main body 112, upper column sorbent layer support 114, bottom support 116 column sorbent layer and outlet pipe 118 mobile phase. In some embodiments, the column frame 106 may include groups of adjustable posts arranged generally cylindrically to form an open housing around the column body 112. The column frame 106 may be assembled and disassembled, either in whole or in part, so that other parts of the column 100 can be removed, cleaned, and/or replaced. The column frame 106 in some embodiments may include wheels or movement elements to enable transportability.
Канал 108 подвижной фазы может сообщаться по текучей среде с подводом 102 подвижной фазы, основной частью 112 колонки и/или крышкой 110 колонки, чтобы жидкость, подаваемая через подвод 102 подвижной фазы могла проходить через канал подвижной фазы в основную часть 112 колонки. Такое жидкостное соединение может включать в себя, например, соединение (например, резьбовое соединение), одну или более прокладок или других уплотнений и т.д. В некоторых вариантах осуществления канал 108 подвижной фазы может быть регулируемой длины, чтобы подстраивать для размещения колонок разной высоты в каркасе 106 колонки.Mobile phase channel 108 may be in fluid communication with mobile phase inlet 102, column body 112, and/or column head 110 such that liquid supplied through mobile phase inlet 102 can pass through the mobile phase channel into column main body 112. Such a fluid connection may include, for example, a connection (eg, a threaded connection), one or more gaskets or other seals, etc. In some embodiments, the mobile phase channel 108 may be of adjustable length to accommodate columns of different heights within the column frame 106.
Крышка 110 колонки может покрывать верх крышки основной части 112 колонки и может содержать один или более элементов для закрытия и/или защиты иным образом верхнего конца или верхней части основной части 112 колонки. Например, крышка 110 колонки может содержать регулируемое уплотнение, такое как прокладочное уплотнение для уплотнения по периметру верхнего конца и верхней части основной части 112 колонки при сборке колонки 100. Крышка 110 колонки может содержать отверстие, через которое канал 108 подвижной фазы может подавать подвижную фазу из подвода 102 подвижной фазы в основную часть 112 колонки. В некоторых вариантах осуществления крышка 110 колонки может содержать один или более элементов крепления, с помощью которых верхняя опора 114 слоя сорбента колонки удерживается на месте на верхнем конце основной части 112 колонки или вблизи негоThe column cover 110 may cover the top of the column body 112 cover and may include one or more elements for covering and/or otherwise protecting the top end or top of the column body 112. For example, column cap 110 may include an adjustable seal, such as a gasket seal, to seal around the perimeter of the top end and top of column body 112 when assembling column 100. Column cap 110 may include an opening through which mobile phase conduit 108 can supply mobile phase from supply 102 of the mobile phase to the main part 112 of the column. In some embodiments, the column cover 110 may include one or more fastening members that hold the upper column sorbent bed support 114 in place at or near the upper end of the column body 112
- 5 046256 под крышкой 110 колонки.- 5 046256 under the 110 column cover.
Основная часть 112 колонки может представлять собой любую основную часть, подходящую для установки в каркасе 106 колонки. Основная часть 112 колонки может быть выполнена с возможностью сборки с верхней опорой 114 слоя сорбента колонки и/или нижней опорой 116 слоя сорбента колонки в каркасе 106 колонки и может быть упакована неподвижной фазой, подходящей для операции хроматографии. Специалисту в данной области техники будет понятно, что основная часть 112 колонки может иметь любой из широкого множества размеров (например, диаметры в диапазоне от около 30 см до около 1500 см) и могут быть упакованы любой из широкого множества неподвижных фаз. Размер, форма и упаковка основной части 112 колонки могут быть выбраны с учетом различных факторов, включая композицию, объем, химические свойства, механические свойства, заряд, рН и/или другие характеристики материала в подводе 104 материала, а также требуемый выход процесса хроматографирования.The column body 112 may be any main body suitable for installation in the column frame 106 . The column body 112 may be configured to assemble with an upper column sorbent bed support 114 and/or a lower column sorbent bed support 116 in a column frame 106 and may be packed with a stationary phase suitable for the chromatography operation. One skilled in the art will appreciate that the column body 112 can have any of a wide variety of sizes (eg, diameters ranging from about 30 cm to about 1500 cm) and can be packed with any of a wide variety of stationary phases. The size, shape, and packaging of the column body 112 may be selected based on various factors, including composition, volume, chemical properties, mechanical properties, charge, pH, and/or other characteristics of the material in the material feed 104, as well as the desired yield of the chromatography process.
Верхняя опора 114 слоя сорбента колонки и нижняя опора 116 слоя сорбента колонки может иметь подходящие размеры и быть выполнена с возможностью размещения над и под упаковкой в основной части 112 колонки. Верхняя опора 114 слоя сорбента колонки и нижняя опора 116 слоя сорбента колонки может иметь несколько функций, включая локализацию неподвижной фазы, обеспечивая минимальное перемещение или сдвиг неподвижной фазы, и/или фильтрацию жидкости, проходящей через основную часть 112 колонки. Обе опоры слоя сорбента колонки могут содержать пористый или сетчатый компонент, через который может проходить жидкость (например, подвижная фаза). Размер отверстий в пористых или сетчатых компонентах обеих опор слоя сорбента колонки могут быть достаточно большим, чтобы обеспечить прохождение подвижной фазы, при этом также является достаточно малым, чтобы предотвратить миграцию неподвижной фазы в процессе хроматографии. Любая из двух или обе вместе опоры сорбента колонки могут быть выполнены из любого подходящего материала, такого как металл, металлический сплав или полимер. Например, опоры слоя сорбента могут быть выполнены из стали, никеля и/или титана. Как верхняя опора 114 слоя сорбента колонки, так и нижняя опора 116 слоя сорбента колонки, могут иметь размеры (например, длину и ширину или диаметр), совместимые с основной частью 112 колонки, для облегчения поддержания положения и целостности неподвижной фазы в основной части 112 колонки. В некоторых вариантах осуществления верхняя опора 114 слоя сорбента колонки может иметь подходящий размер и быть выполнена с возможностью плотного вхождения в основную часть 112 колонки, при этом нижняя опора 116 слоя сорбента колонки может иметь подходящий размер и быть выполнена с возможностью иметь общий диаметр с основной частью 112 колонки, чтобы она могла закрывать нижний конец основной части 112. Каждая опора 114, 116 слоя сорбента колонки может также иметь глубину или толщину, подходящую для обеспечения физической опоры для упакованной колонки, при этом по-прежнему обеспечивая прохождение подвижной фазы. В некоторых вариантах осуществления верхняя опора 114 слоя сорбента колонки и нижняя опора 116 слоя сорбента колонки могут быть в основном дискообразными. Одной примерной торговой маркой опор слоя сорбента, с которыми может использоваться настоящее изобретение, является AxiChrom®, поставляемая GE Healthcare Life Sciences.The upper column sorbent bed support 114 and the lower column sorbent bed support 116 may be suitably sized and configured to be positioned above and below the package in the column body 112. The upper column sorbent bed support 114 and the lower column sorbent bed support 116 may have several functions, including confining the stationary phase, ensuring minimal motion or shear of the stationary phase, and/or filtering liquid passing through the column main body 112. Both supports of the column's sorbent bed may contain a porous or mesh component through which liquid (eg, a mobile phase) can pass. The size of the openings in the porous or mesh components of both supports of the column sorbent bed can be large enough to allow the passage of the mobile phase, while also being small enough to prevent migration of the stationary phase during the chromatography process. Either or both of the column sorbent supports may be made of any suitable material, such as metal, metal alloy, or polymer. For example, the supports of the sorbent layer can be made of steel, nickel and/or titanium. Both the upper column sorbent bed support 114 and the lower column sorbent bed support 116 may be sized (e.g., length and width or diameter) compatible with the column body 112 to facilitate maintaining the position and integrity of the stationary phase in the column body 112 . In some embodiments, the upper column sorbent bed support 114 may be suitably sized and configured to fit snugly within the column body 112, while the bottom column sorbent bed support 116 may be suitably sized and configured to have a common diameter with the main body. 112 of the column so that it can cover the lower end of the main body 112. Each column sorbent layer support 114, 116 may also have a depth or thickness suitable to provide physical support for the packaged column while still allowing passage of the mobile phase. In some embodiments, the upper column sorbent bed support 114 and the lower column sorbent bed support 116 may be generally disc-shaped. One exemplary brand of sorbent bed supports with which the present invention may be used is AxiChrom®, available from GE Healthcare Life Sciences.
Выпускная труба 118 подвижной фазы может сообщаться по текучей среде с отверстием на нижнем конце основной части 112 колонки, ниже нижней опоры 116 слоя сорбента колонки. При осуществлении операции хроматографии выпускная труба 118 подвижной фазы может также сообщаться по текучей среде, например с отборником фракций. В некоторых вариантах осуществления могут быть расположены один или более детекторов, чтобы определять одну или более характеристик жидкости, выходящей из колонки.The mobile phase outlet tube 118 may be in fluid communication with an opening at the lower end of the column main body 112, below the bottom support 116 of the column sorbent layer. During a chromatography operation, the mobile phase outlet 118 may also be in fluid communication with, for example, a fraction separator. In some embodiments, one or more detectors may be located to determine one or more characteristics of the liquid exiting the column.
На фиг. 2А-2Е схематически проиллюстрирован примерный футляр 200 опоры слоя сорбента колонки согласно аспектам настоящего изобретения. На фиг. 2А проиллюстрирован вид сверху, на фиг. 2В проиллюстрирован первый вид сбоку, на фиг. 2С проиллюстрирован вид спереди, на фиг. 2D проиллюстрирован второй вид сбоку и на фиг. 2Е проиллюстрирован вид снизу футляра 200. Футляр 200 содержит: открываемую переднюю часть 202, основную часть 204 футляра, множество внешних ручек 206, 207, 208, 209, встроенную ручку 210, защелки 212, 214, опорные ножки 201, 203, армирующие полосы 205, 211 и защитные угловые накладки 216, 218, 220, 222, 224, 226, 228, 230.In fig. 2A-2E schematically illustrate an exemplary column sorbent bed support case 200 in accordance with aspects of the present invention. In fig. 2A illustrates a top view, FIG. 2B illustrates a first side view, FIG. 2C illustrates a front view, FIG. 2D illustrates a second side view and FIG. 2E illustrates a bottom view of the case 200. The case 200 includes: an openable front portion 202, a case body 204, a plurality of external handles 206, 207, 208, 209, a built-in handle 210, latches 212, 214, support legs 201, 203, reinforcement strips 205 , 211 and protective corner pads 216, 218, 220, 222, 224, 226, 228, 230.
Футляр 200 может иметь любую форму или размер, подходящий для размещения одной или более опор слоя сорбента колонки (например, верхней опоры 114 слоя сорбента колонки и/или нижней опоры 116 слоя сорбента колонки). Например, футляр 200 может иметь размер и форму, подходящую для размещения одной или более опор слоя сорбента, имеющих диаметр от около 20 см до 150 см, например около 30 см, около 40 см, около 50 см, около 60 см, около 70 см, около 80 см, около 90 см, около 100 см, около 110 см, около 120 см, около 130 см, около 140 см или 150 см. Эти размеры являются примерными и футляр 200 может иметь размер и форму, подходящие для размещения одной или более опор слоя сорбента колонки, имеющих размеры менее около 20 см или более около 150 см. В некоторых вариантах осуществления футляр 200 может представлять собой прямоугольный ящик, имеющий длину, ширину и глубину, которая меньше длины и ширины. Как проиллюстрировано на фиг. 2А-2Е, футляр 200 может иметь длину и ширину, которые образуют квадрат, чтобы внутренняя область футляра 200 могла подстраиваться под дискообразные опоры слоя сорбента. Футляр 200 может также иметь глубину, котораяThe case 200 may be of any shape or size suitable for housing one or more column sorbent bed supports (eg, upper column sorbent bed support 114 and/or lower column sorbent bed support 116). For example, the case 200 may be of a size and shape suitable for housing one or more sorbent bed supports having a diameter of from about 20 cm to 150 cm, such as about 30 cm, about 40 cm, about 50 cm, about 60 cm, about 70 cm , about 80 cm, about 90 cm, about 100 cm, about 110 cm, about 120 cm, about 130 cm, about 140 cm or 150 cm. These dimensions are approximate and the case 200 may be sized and shaped to accommodate one or more more column sorbent bed supports having dimensions less than about 20 cm or more than about 150 cm. In some embodiments, the case 200 may be a rectangular box having a length, a width, and a depth that is less than the length and width. As illustrated in FIG. 2A-2E, the case 200 may have a length and width that form a square so that the interior of the case 200 can accommodate the disk-shaped supports of the sorbent layer. The case 200 may also have a depth that
- 6 046256 меньше длины и ширины для соответствия относительно плоской форме дискообразных опор слоя сорбента колонки. В альтернативных вариантах осуществления футляр 200 имеет длину меньше его ширины или глубины, или может иметь другие формы, такие как цилиндрическая форма (например, с круглым сечением).- 6 046256 less in length and width to accommodate the relatively flat shape of the disc-shaped supports of the column sorbent bed. In alternative embodiments, the case 200 has a length less than its width or depth, or may have other shapes, such as a cylindrical shape (eg, with a circular cross-section).
Ниже представлена таблица примерных внешних размеров, подходящих для футляра 200.Below is a table of approximate external dimensions that will fit the 200 case.
Таблица 1Table 1
Как можно увидеть из табл. 1, глубина футляра 200 не обязательно может изменяться вместе с совместимой опорой слоя сорбента, потому что толщина опоры слоя сорбента не обязательно может увеличиваться по мере увеличения ее диаметра. Однако, длина и ширина футляра 200 может быть адаптирована конкретно для соответствия размеру опоры для слоя сорбента колонки, совместимой с футляФутляр 200 может содержать внешний корпус, разделенный на открываемую переднюю часть 202 и основную часть 204 футляра. Открываемая передняя часть 202 может иметь длину и ширину футляра, равные длине и ширине футляра, чтобы она включала в себя всю переднюю сторону футляра 200 (например, сторону, проиллюстрированную на фиг. 2С). Открываемая передняя часть 202 может быть прикрепленной к основной части 204 футляра посредством различных способов, таких как защелки 212, 214 на одной стороне футляра 200. В некоторых вариантах осуществления открываемая передняя часть 202 и основная часть 204 футляра могут быть подвижно прикреплены друг к другу посредством одной или более петель на стороне футляра 200, противоположной защелкам 212, 214. В альтернативных вариантах осуществления футляр 200 может содержать открываемую сторону, имеющую длину и ширину, равные длине и глубине футляра, чтобы открываемая сторона футляра 200 являлась одной из более узких сторон футляра 200. В таких вариантах осуществления открываемая сторона футляра 200 и основная часть футляра могут по-прежнему быть съемно и подвижно прикрепленными друг к другу посредством защелок 212, 214 и/или одной или более петель, расположенных на шве между открываемой стороной и основной частью футляра 200.As can be seen from table. 1, the depth of the case 200 may not necessarily vary with the compatible sorbent bed support because the thickness of the sorbent bed support may not necessarily increase as its diameter increases. However, the length and width of the case 200 may be tailored specifically to match the size of the column sorbent bed support compatible with the case. The case 200 may include an outer housing divided into an openable front portion 202 and a main case portion 204. The opening front portion 202 may have a length and width equal to the length and width of the case so as to include the entire front side of the case 200 (eg, the side illustrated in FIG. 2C). The opening front portion 202 may be attached to the case body 204 through various methods, such as latches 212, 214 on one side of the case 200. In some embodiments, the opening front portion 202 and the case body 204 may be movably attached to each other by one or more hinges on the side of the case 200 opposite the latches 212, 214. In alternative embodiments, the case 200 may include an opening side having a length and width equal to the length and depth of the case, such that the opening side of the case 200 is one of the narrower sides of the case 200. In such embodiments, the opening side of the case 200 and the main body of the case may still be removably and movably attached to each other by means of latches 212, 214 and/or one or more hinges located at the seam between the opening side and the main body of the case 200.
Футляр 200 может быть выполнен из любого материала, который является прочным и жестким настолько, чтобы сохранять его форму и предотвращать или уменьшать повреждение содержимого футляра. Например, футляр 200 может быть выполнен из жесткого пластика, металла или комбинации пластика и металла. В некоторых вариантах осуществления футляр 200 может быть выполнен из водонепроницаемого или водоустойчивого материала. В некоторых вариантах осуществления футляр 200 может быть выполнен из материала, имеющего небольшую или низкую токсичность, например, как определено нормативным или производственным стандартом. В некоторых вариантах осуществления материал может быть изготовлен в соответствии с одним или более нормативными стандартами, таким как стандарты, установленные Фармакопеей Соединенных Штатов Америки (USP). Например, в некоторых вариантах осуществления материал может представлять собой материал класса VI USP. В некоторых вариантах осуществления футляр 200 может быть выполнен из полиэтиленового материала, такого как полиэтилен низкой плотности (например, LD45). В альтернативных вариантах осуществления футляр 200 может быть выполнен из металла, такого как алюминий, сталь, титан, никель и/или сплав одного или более этих металлов. В еще других вариантах осуществления футляр 200 может быть выполнен из комбинации металла и полиэтилена, такой как покрытый полиэтиленом металл.The case 200 may be made of any material that is strong and rigid enough to maintain its shape and prevent or reduce damage to the contents of the case. For example, case 200 may be made of rigid plastic, metal, or a combination of plastic and metal. In some embodiments, the case 200 may be made of a waterproof or water-resistant material. In some embodiments, the case 200 may be made of a material having little or low toxicity, for example, as defined by a regulatory or manufacturing standard. In some embodiments, the material may be manufactured in accordance with one or more regulatory standards, such as those established by the United States Pharmacopeia (USP). For example, in some embodiments, the material may be a USP Class VI material. In some embodiments, the case 200 may be made of a polyethylene material, such as low-density polyethylene (eg, LD45). In alternative embodiments, the case 200 may be made of a metal such as aluminum, steel, titanium, nickel, and/or an alloy of one or more of these metals. In still other embodiments, the case 200 may be made of a combination of metal and polyethylene, such as polyethylene coated metal.
Корпус футляра 200 (включающей в себя открываемую переднюю часть 202 и основную часть 204 футляра) может иметь приблизительно одинаковую общую толщину. Например, если футляр 200 выполнен из полиэтилена низкой плотности (например, LD45), корпус футляра 200 может иметь приблизительно одинаковую толщину в диапазоне от около 1,0 см до около 4,0 см, например, от около 1,0 см до около 3,0 см, или от около 1,2 см до около 2,0 см. Например, корпус футляра 200 может иметь приблизительно одинаковую толщину около 1,0 см, около 1,1 см, около 1,25 см, около 1,3 см, около 1,35 см, около 1,4 см, около 1,5 см или около 1,6 см.The case body 200 (including the opening front portion 202 and the case body 204) may have approximately the same overall thickness. For example, if the case 200 is made of low-density polyethylene (e.g., LD45), the body of the case 200 may have an approximately uniform thickness ranging from about 1.0 cm to about 4.0 cm, for example, from about 1.0 cm to about 3 .0 cm, or from about 1.2 cm to about 2.0 cm. For example, the case body 200 may have approximately the same thickness of about 1.0 cm, about 1.1 cm, about 1.25 cm, about 1.3 cm, about 1.35 cm, about 1.4 cm, about 1.5 cm or about 1.6 cm.
Внешние ручки 206, 207, 208, 209 могут быть расположены на одной или более сторонах футляра 200. Как проиллюстрировано, внешние ручки 206, 207, 208, 209 могут быть расположены парами на противоположных сторонах футляра 200 и могут иметь размер и быть выполнены с возможностью обеспечить пользователю возможность подъема и переноски футляра 200. Внешние ручки 206, 207, 208, 209 могут представлять собой любые ручки, подходящие для переноски, такие как квадратные ручки, закругленные ручки, петли, вращающиеся шарнирные ручки, складные ручки и т.п. Они могут быть выполнены из любого подходящего прочного материала. В некоторых вариантах осуществления они могутExternal handles 206, 207, 208, 209 may be located on one or more sides of the case 200. As illustrated, external handles 206, 207, 208, 209 may be located in pairs on opposite sides of the case 200 and may be sized and configured to allow the user to lift and carry the case 200. The external handles 206, 207, 208, 209 can be any handles suitable for carrying, such as square handles, rounded handles, hinges, rotating hinged handles, folding handles, and the like. They can be made of any suitable durable material. In some embodiments, they may
- 7 046256 быть выполнены из полиэтилена низкой плотности. В дополнительных вариантах осуществления они выполнены из стали, никеля, алюминия, титана или сплава, содержащего один или более из этих металлов. В некоторых вариантах осуществления внешние ручки 206, 207, 208, 209 могут быть усиленными или защищенными, чтобы обеспечить удобство при их использовании. Например, в некоторых вариантах осуществления внешние ручки 206, 207, 208, 209 могут быть выполнены из металла полностью или частично покрытого полимерной трубкой или полимерным покрытием.- 7 046256 be made of low density polyethylene. In additional embodiments, they are made of steel, nickel, aluminum, titanium, or an alloy containing one or more of these metals. In some embodiments, the external handles 206, 207, 208, 209 may be reinforced or protected to provide ease of use. For example, in some embodiments, the outer handles 206, 207, 208, 209 may be made of metal coated in whole or in part with a polymer tube or polymer coating.
Встроенная ручка 210 может быть образована из отверстия в кромке, например, поверхности футляра 200, такой как нижняя сторона футляра 200, проиллюстрированная на фиг. 2Е. В альтернативных вариантах осуществления встроенная ручка 210 может быть образована в кромке любой стороны футляра 200. Встроенная ручка 210 может иметь размеры и быть выполнена с возможностью обеспечения возможности захвата рукой и удержания футляра 200 и, например, возможности тянуть или поднимать футляр 200. В некоторых вариантах осуществления встроенная ручка 210 может быть образована из отверстий в двух пересекающихся сторонах футляра 200 (например, нижняя сторона футляра 200, проиллюстрированная на фиг. 2Е, и задняя сторона футляра 200), для образования полости в футляре 200. В некоторых вариантах осуществления футляр (например, футляр 200) может содержать более одной встроенной ручки, например, на противоположных или смежных сторонах футляра 200. В некоторых вариантах осуществления кромки встроенной ручки 210 могут быть усилены или армированы посредством присоединенной окантовки из материала. Такой армирующий материал может быть прикреплен к футляру 200 посредством, например, любого подходящего материала, такого как адгезив (например, клей), винты, крепежные втулки или заклепки, сварочного соединения или комбинации любых из этих способов.The built-in handle 210 may be formed from an opening in an edge, for example, of a surface of the case 200, such as the underside of the case 200 illustrated in FIG. 2E. In alternative embodiments, the built-in handle 210 may be formed in the edge of either side of the case 200. The built-in handle 210 may be sized and configured to allow the case 200 to be grasped and held by the hand and, for example, to be able to pull or lift the case 200. In some embodiments In an embodiment, the built-in handle 210 may be formed from openings in two intersecting sides of the case 200 (e.g., the underside of the case 200 illustrated in FIG. 2E and the back side of the case 200) to form a cavity in the case 200. In some embodiments, the case (e.g. , case 200) may include more than one built-in handle, for example, on opposite or adjacent sides of case 200. In some embodiments, the edges of the built-in handle 210 may be reinforced or reinforced by an attached edging of material. Such reinforcing material may be attached to the case 200 by, for example, any suitable material, such as an adhesive (eg, glue), screws, sleeves or rivets, welding, or a combination of any of these methods.
Опорные ножки, такие как опорные ножки 201, 203 могут быть расположены на одной или более сторонах футляра 200 и могут быть прикреплены к футляру 200 и/или к армирующим полосам на футляре 200. Опорные ножки 201, 203 могут иметь размер и быть выполнены с возможностью опоры футляра 200 над, например, поверхностью, на которую опирается футляр 200, или поверхностью, смежной с футляром 200. Опорные ножки 201, 203 проиллюстрированы как равномерно распределенные по кромке верхней стороны футляра 200. В альтернативных вариантах осуществления опорные ножки могут быть расположены на любом числе сторон футляра 200, в любом количестве.Support legs, such as support legs 201, 203, may be located on one or more sides of the case 200 and may be attached to the case 200 and/or to reinforcement strips on the case 200. The support legs 201, 203 may be sized and configured to supports the case 200 above, for example, the surface on which the case 200 rests, or a surface adjacent to the case 200. The support legs 201, 203 are illustrated as being evenly distributed along the edge of the top side of the case 200. In alternative embodiments, the support legs can be located on any number of sides of the case is 200, in any quantity.
Армирующие полосы, такие как армирующие полосы 205, 211 могут быть прикреплены на или вокруг одной или более кромок футляра 200. Такие армирующие полосы могут служить для повышения долговечности футляра 200 посредством, например, защиты кромок и углов футляра 200 от износа и отрыва. Как проиллюстрировано на фиг. 2А-2Е, армирующие полосы, такие как полосы 205, 211, могут быть расположены на любой угловой кромке футляра 200. В альтернативных вариантах осуществления армирующие полосы могут быть расположены только на некоторых кромках. В других дополнительных вариантах осуществления армирующие полосы могут отсутствовать вообще.Reinforcement strips, such as reinforcement strips 205, 211, may be affixed to or around one or more edges of the case 200. Such reinforcement strips may serve to improve the durability of the case 200 by, for example, protecting the edges and corners of the case 200 from wear and tear. As illustrated in FIG. 2A-2E, reinforcement strips, such as strips 205, 211, may be located on any corner edge of the case 200. In alternative embodiments, reinforcement strips may be located on only some edges. In other additional embodiments, the reinforcing strips may be absent altogether.
Угловые накладки 216, 218, 220, 222, 224, 226, 228, 230 могут быть прикреплены на углах футляра 200 (например, когда более двух сторон футляра 200 сходятся в одной точке). Такие угловые накладки могут служить для защиты футляра 200, пользователей, обращающихся с футляром 200, и окружающей обстановки, в которой обращаются с футляром 200, от повреждения и/или повреждения друг другом. Угловые накладки могут также содействовать перемещению футляра 200, облегчая скольжение футляра 200 по поверхности.Corner pads 216, 218, 220, 222, 224, 226, 228, 230 may be attached at the corners of the case 200 (eg, when more than two sides of the case 200 converge at one point). Such corner pads may serve to protect the case 200, users handling the case 200, and the environment in which the case 200 is handled from damage and/or damage by each other. The corner pads may also assist the movement of the case 200 by making it easier for the case 200 to slide across a surface.
Как проиллюстрировано на фиг. 2А-2Е, сторона открываемой передней части 202 съемно прикреплена к основной части 204 футляра посредством защелок 212, 214. Защелки 212, 214 могут представлять собой любые подходящие защелки или фиксаторы, известные в данной области техники, такие как пружинные защелки сжатия, поворотные защелки, защелки с навесным замком, зажимные защелки, вытяжные защелки, защелки с фиксатором, защелки с длинным фиксатором и т.п. Открываемая передняя часть 202 может быть подвижно прикреплена к основной части 204 футляра посредством одной или более петель на стороне футляра 200, противоположной защелкам 212, 214. В других вариантах осуществления открываемая передняя часть 202 может быть прикреплена к основной части 204 футляра посредством защелок или фиксаторов на двух или более сторонах футляра 200, вместо петель или в дополнение к ним. В дополнительных альтернативных вариантах осуществления открываемая передняя часть 202 может прикрепляться к основной части футляра 204 посредством любого другого подходящего способа, например, посредством одного или более зажимов, затяжек, эластичных застежек, ремешков, пряжек, застежек, молний, пуговиц и т.п.As illustrated in FIG. 2A-2E, the opening side of the front portion 202 is removably attached to the case body 204 by latches 212, 214. The latches 212, 214 may be any suitable latches or locks known in the art, such as compression spring latches, twist latches, padlock latches, pinch latches, pull latches, locking latches, long latch latches, etc. The opening front portion 202 may be movably attached to the case body 204 by one or more hinges on the side of the case 200 opposite the latches 212, 214. In other embodiments, the opening front portion 202 may be attached to the case body 204 by means of latches or latches on two or more sides of the case 200, instead of or in addition to hinges. In further alternative embodiments, the opening front portion 202 may be attached to the main body of the case 204 through any other suitable method, such as through one or more clips, drawstrings, elastic fasteners, straps, buckles, clasps, zippers, buttons, or the like.
Элементы футляра 200, такие как некоторые или все из ручек 206, 207, 208, 209, защелок 212, 214, угловых накладок 216, 218, 220, 222, 224, 226, 228, 230, армирующих полос 205, 211, опорных ножек 201, 203 и армированной окантовки встроенной ручки 210 могут быть выполнены из любого из множества подходящих материалов. Подходящие материалы могут включать в себя, например, металлы, такие как алюминий, сталь, титан, никель или сплавы таких металлов. Подходящие материалы могут также включать в себя полимеры и сополимеры достаточной твердости и прочности для поддержания их структуры и выполнения их функции (например, полиэтилен низкой плотности, такой как LD45). В некоторых вариантах осуществления один или более из этих элементов могут быть выполнены из металла или металлического сплава, покрытого полимером или имеющего полимерное покрытие.Elements of the case 200, such as some or all of the handles 206, 207, 208, 209, latches 212, 214, corner caps 216, 218, 220, 222, 224, 226, 228, 230, reinforcement strips 205, 211, support legs 201, 203 and the reinforced surround of the built-in handle 210 can be made from any of a variety of suitable materials. Suitable materials may include, for example, metals such as aluminum, steel, titanium, nickel or alloys of such metals. Suitable materials may also include polymers and copolymers of sufficient hardness and strength to maintain their structure and perform their function (eg, low density polyethylene such as LD45). In some embodiments, one or more of these elements may be made of a metal or metal alloy coated or coated with a polymer.
- 8 046256- 8 046256
Элементы футляра 200, такие как ручки 206, 207, 208, 209, защелки 212, 214, угловые накладки 216, 218, 220, 222, 224, 226, 228, 230, армирующие полосы 205, 211, опорные ножки 201, 203 и армированные кромки встроенной ручки 210 могут быть прикреплены к футляру 200 и/или друг к другу посредством любых подходящих надежных способов, которые обеспечивают безопасное, многократное использование футляра 200. Например, ручки 206, 207, 208, 209 могут прикрепляться к футляру 200 посредством способа, который обеспечивает переноску футляра 200 с помощью ручек. Например, элементы на внешней поверхности футляра 200 могут прикрепляться к футляру 200 посредством адгезива (например, клея), одного или более винтов, крепежных втулок или заклепок или комбинации любых из этих способов.Case components 200 such as handles 206, 207, 208, 209, latches 212, 214, corner pads 216, 218, 220, 222, 224, 226, 228, 230, reinforcement strips 205, 211, support legs 201, 203, and the reinforced edges of the integral handle 210 may be attached to the case 200 and/or to each other by any suitable secure means that provide safe, reusable use of the case 200. For example, the handles 206, 207, 208, 209 may be attached to the case 200 in a manner which allows the case 200 to be carried using handles. For example, elements on the outer surface of the case 200 may be attached to the case 200 by means of an adhesive (eg, glue), one or more screws, fasteners or rivets, or a combination of any of these methods.
В то время как футляр 200 проиллюстрирован на фиг. 2А-2Е, как имеющий несколько элементов, таких как ручки 206, 207, 208, 209, защелки 212, 214, угловые накладки 216, 218, 220, 222, 224, 226, 228, 230, армирующие полосы 205, 211, опорные ножки 201, 203 и встроенную ручку 210, следует иметь в виду, что футляр согласно настоящему изобретению не обязательно может иметь один или более этих элементов. Например, футляр согласно настоящему изобретению может не содержать ручек или угловых накладок. В качестве другого примера, футляр согласно настоящему изобретению может не содержать армирующие полосы (например, армирующие полосы 205, 211) или опорные ножки (например, опорные ножки 201, 203).While the case 200 is illustrated in FIG. 2A-2E, as having several elements, such as handles 206, 207, 208, 209, latches 212, 214, corner pads 216, 218, 220, 222, 224, 226, 228, 230, reinforcing strips 205, 211, support legs 201, 203 and integral handle 210, it should be understood that the case according to the present invention may not necessarily have one or more of these elements. For example, the case according to the present invention may not include handles or corner pads. As another example, the case according to the present invention may not contain reinforcing strips (eg, reinforcing strips 205, 211) or support legs (eg, support legs 201, 203).
На фиг. 3 схематически проиллюстрирован вид в поперечном разрезе примерной внутренней области футляра 200 согласно аспектам настоящего изобретения. Угол наблюдения футляра 200, показанный на фиг. 3, является таким же, как показан на фиг. 2D. Как показано на фиг. 3, основная часть 204 футляра и открываемая передняя часть 202 могут содержать в себе некоторое количество упакованного содержимого, включая вставки 320, 330, отделенные разделителем 340. Вставка 320 может быть отделена от открываемой передней части 202 тремя распорками 360.In fig. 3 schematically illustrates a cross-sectional view of an exemplary interior region of a case 200 in accordance with aspects of the present invention. The viewing angle of the case 200 shown in FIG. 3 is the same as shown in FIG. 2D. As shown in FIG. 3, the case body 204 and the opening front portion 202 may contain a quantity of packaged contents, including inserts 320, 330, separated by a divider 340. The insert 320 may be separated from the opening front portion 202 by three spacers 360.
Как проиллюстрировано на фиг. 3, футляр 200 может иметь размер и быть выполнен с возможностью плотной установки одной или более вставок и разделителей. Например, футляр 200 может иметь подходящий размер и быть выполнен с возможностью размещения приблизительно квадратных вставок и разделителей, которые, в свою очередь, имеют подходящий размер и выполнены с возможностью размещения круглых дискообразных опор слоя сорбента колонки.As illustrated in FIG. 3, the case 200 may be sized and configured to tightly accommodate one or more inserts and dividers. For example, the case 200 may be suitably sized and configured to accommodate approximately square inserts and spacers, which in turn are suitably sized and configured to accommodate circular disc-shaped column sorbent bed supports.
Каждая из вставок 320, 330 может быть выполнена с возможностью удержания опоры слоя сорбента колонки. Разделитель 340 может быть выполнен с возможностью обеспечения интервала и зазора между вставками 320, 330, а также между опорами слоя сорбента, которые они могут удерживать. Распорки 360 могут быть выполнены с возможностью обеспечения интервала, зазора и наполнения между одной (или обеими) из вставок и корпусом футляра 200. Как показано на фиг. 3, общая глубина этого содержимого футляра 200 приблизительно равна глубине внутренней области футляра 200. Эта плотная укладка содержимого футляра 200 может содействовать снижению до минимума риска повреждения опор слоя сорбента колонки вследствие толчков, транспортировки или другого перемещения футляра 200. При определенном расположении вставок, разделителей и распорок, показанном в футляре 200 на фиг. 3, следует иметь в виду, что вставки, разделители и распорки могут быть расположены в другом порядке. Например, разделитель может быть размещен между вставкой (например, вставкой 330) и внутренней поверхностью футляра 200. В некоторых вариантах осуществления разделитель может быть размещен на каждой стороне каждой вставки, например, для обеспечения дополнительной защиты опоры слоя сорбента колонки, расположенной в каждой вставке. В качестве другого примера, футляр 200 может иметь размеры и быть выполнен с возможностью удержания только одной вставки. В качестве дополнительного примера, футляр 200 может иметь размеры и быть выполнен с возможностью удержания более двух вставок, например, 4, 6, 8 или 10 вставок.Each of the inserts 320, 330 may be configured to support a column sorbent bed. The spacer 340 may be configured to provide spacing and clearance between the inserts 320, 330 and between the sorbent bed supports that they may support. Spacers 360 may be configured to provide spacing, clearance, and padding between one (or both) of the inserts and the case body 200. As shown in FIG. 3, the overall depth of these contents of the case 200 is approximately equal to the depth of the interior region of the case 200. This close packing of the contents of the case 200 can help minimize the risk of damage to the column sorbent bed supports due to jostling, shipping, or other movement of the case 200. With certain placement of the inserts, spacers, and spacers shown in case 200 in FIG. 3, please be aware that the inserts, spacers and spacers may be arranged in a different order. For example, a separator may be placed between an insert (eg, insert 330) and the interior surface of the case 200. In some embodiments, a separator may be placed on each side of each insert, for example, to provide additional protection for a column sorbent bed support located in each insert. As another example, case 200 may be sized and configured to hold only one insert. As a further example, case 200 may be sized and configured to hold more than two inserts, such as 4, 6, 8, or 10 inserts.
Каждый из компонентов внутри футляра 200, проиллюстрированный на фиг. 3, ниже описывается более подробно.Each of the components within the case 200 illustrated in FIG. 3 is described in more detail below.
На фиг. 4А и 4В проиллюстрированы два вида прямоугольных распорок (например, распорок 360) для использования в футляре опоры слоя сорбента колонки (например, футляре 200) согласно аспектам настоящего изобретения. Как показано, распорка 360 может представлять собой преграду, расположенную между внутренней поверхностью футляра (например, футляра 200) и вставкой (например, вставкой 320 или вставкой 330). Распорка 360 может иметь меньшую длину и ширину, по сравнению со вставками 320, 330 и разделителем 340. Распорка 360 может быть съемной или может быть прикреплена, например, к внутренней поверхности футляра (например, футляра 200) посредством, например, адгезива или любого другого способа крепления, описанного в настоящем документе. Распорка 360 может иметь конкретный размер для заполнения какой-либо глубины, которая остается незаполненной в футляре 200, чтобы предотвратить смещение вставок 320, 330 и разделителя 340 внутри футляра 200 и возможное вытеснение опор слоя сорбента колонки, удерживаемых во вставках 320, 330. Для содействия фиксации вставок 320, 330 внутри футляра 200 может быть расположено любое количество распорок 360. Например, футляр 200 может содержать две, четыре, шесть или восемь распорок 360.In fig. 4A and 4B illustrate two types of rectangular spacers (eg, spacers 360) for use in a column bed support case (eg, case 200) in accordance with aspects of the present invention. As shown, spacer 360 may be a barrier located between the interior surface of the case (eg, case 200) and the insert (for example, insert 320 or insert 330). Spacer 360 may have a shorter length and width than inserts 320, 330 and spacer 340. Spacer 360 may be removable or may be attached, for example, to the interior surface of a case (e.g., case 200) by, for example, an adhesive or any other mounting method described in this document. The spacer 360 may be specifically sized to fill any depth that remains unfilled in the case 200 to prevent the inserts 320, 330 and spacer 340 from moving within the case 200 and possibly displacing the column sorbent bed supports held in the inserts 320, 330. To assist to secure the inserts 320, 330, any number of spacers 360 may be located within the case 200. For example, the case 200 may contain two, four, six, or eight spacers 360.
На фиг. 5А и 5В проиллюстрированы виды разделителя (например, разделителя 340) для опоры слоя сорбента колонки согласно аспектам настоящего изобретения. Разделитель 340 может проходитьIn fig. 5A and 5B illustrate views of a separator (eg, separator 340) for supporting a column sorbent bed in accordance with aspects of the present invention. The separator 340 can pass
- 9 046256 по длине и ширине внутренней области футляра 200 и может быть расположен между вставками (например, вставками 320, 330) в футляре 200. Разделитель 340 может служить для предотвращения смещения, падения, удара друг об друга или толчков друг об друга вставок в футляре 200. На одной или более сторонах разделителя 340 могут быть расположены выемки 344 для удержания, которые могут облегчать подъем и перемещение разделителя 340. В некоторых вариантах осуществления каждая сторона разделителя 340 может содержать выемку 344 для удержания. Разделитель 340 также может содержать сквозное отверстие 342. В сквозном отверстии 342 может быть расположен штырь или другое устройство, чтобы препятствовать смещению или перемещению разделителя 340 вплотную, например, к вставкам 320, 330. В некоторых вариантах осуществления разделитель 340 может покрывать большую часть площади между вставками 320, 330. В других вариантах осуществления разделитель 340 может иметь меньшую площадь поверхности. Следует иметь в виду, что разделитель 340 может иметь любую форму или размер, который будет соответствовать футляру 200, и который будет отделять две или более вставки друг от друга, или который будет отделять вставку от внутренней стенки футляра (например, футляра 200). Например, разделитель 340 может быть круглым, Х-образным, крестообразным или решеткообразным.- 9 046256 along the length and width of the interior area of the case 200 and may be located between the inserts (e.g., inserts 320, 330) in the case 200. The separator 340 may serve to prevent the inserts in case 200. Holding recesses 344 may be located on one or more sides of the separator 340, which may facilitate lifting and moving of the separator 340. In some embodiments, each side of the separator 340 may include a holding recess 344. The spacer 340 may also include a through hole 342. A pin or other device may be located in the through hole 342 to prevent the spacer 340 from shifting or moving against, for example, the inserts 320, 330. In some embodiments, the spacer 340 may cover a majority of the area between inserts 320, 330. In other embodiments, the spacer 340 may have a smaller surface area. It will be appreciated that the spacer 340 may be of any shape or size that will fit the case 200 and that will separate two or more inserts from each other, or that will separate the insert from the interior wall of the case (eg, case 200). For example, the separator 340 may be circular, X-shaped, cross-shaped, or hash-shaped.
Разделитель 340 может быть выполнен из любого материала, который является прочным и жестким настолько, чтобы сохранять его форму и сохранять интервал между вставкой и другими частями или компонентами футляра 200. Например, разделитель 340 может быть выполнен из жесткого пластика, металла или комбинации пластика и металла. В некоторых вариантах осуществления разделитель 340 может быть выполнен из водонепроницаемого или водоустойчивого материала. В некоторых вариантах осуществления разделитель 340 может быть выполнен из материала, имеющего небольшую или низкую токсичность, например, как определено нормативным или производственным стандартом. В некоторых вариантах осуществления материал может быть изготовлен в соответствии с одним или более нормативными стандартами, таким как стандарты, установленные Фармакопеей Соединенных Штатов Америки (USP). Например, в некоторых вариантах осуществления материал может представлять собой материал класса VI USP. В некоторых вариантах осуществления разделитель 340 может быть выполнен из полиэтиленового материала, такого как полиэтилен низкой плотности (например, LD45). В других вариантах осуществления разделитель 340 может быть выполнен из одного или более других полимеров, таких как акрилонитрилбутадиенстирол (АБС). В альтернативных вариантах осуществления разделитель 340 может быть выполнен из металла, такого как алюминий, сталь, титан, никель и/или сплав одного или более этих металлов. В еще других вариантах осуществления разделитель 340 может быть выполнен из комбинации металла и полимера, такой как покрытый полимером металл.The spacer 340 may be made of any material that is strong and rigid enough to maintain its shape and maintain spacing between the insert and other parts or components of the case 200. For example, the spacer 340 may be made of rigid plastic, metal, or a combination of plastic and metal. . In some embodiments, the separator 340 may be made of a waterproof or water-resistant material. In some embodiments, the separator 340 may be made of a material having little or low toxicity, for example, as defined by a regulatory or manufacturing standard. In some embodiments, the material may be manufactured in accordance with one or more regulatory standards, such as those established by the United States Pharmacopeia (USP). For example, in some embodiments, the material may be a USP Class VI material. In some embodiments, the spacer 340 may be made of a polyethylene material, such as low-density polyethylene (eg, LD45). In other embodiments, spacer 340 may be made from one or more other polymers, such as acrylonitrile butadiene styrene (ABS). In alternative embodiments, the separator 340 may be made of a metal such as aluminum, steel, titanium, nickel, and/or an alloy of one or more of these metals. In still other embodiments, the separator 340 may be made of a combination of metal and polymer, such as a polymer coated metal.
На фиг. 6А-6С проиллюстрированы виды вставки (например, вставки 320) для опоры слоя сорбента колонки согласно аспектам настоящего изобретения. Вставка 320 может содержать полость 322, одно или более углублений 324 по периметру полости 322, сквозного отверстия 326 и одной или более выемок 328 для удержания. Вставка 320 может иметь подходящий размер и быть выполнена с возможностью размещения в полости 322 опоры слоя сорбента колонки определенного размера и/или типа. Например, в некоторых вариантах осуществления вставка 320 может иметь подходящий размер и быть выполнена с возможностью размещения одной из пары опор слоя сорбента колонки, такой как верхняя опора слоя сорбента колонки (например, верхняя опора 114 слоя сорбента колонки, проиллюстрированная на фиг. 1).In fig. 6A-6C illustrate views of an insert (eg, insert 320) for supporting a column sorbent bed in accordance with aspects of the present invention. The insert 320 may include a cavity 322, one or more recesses 324 around the perimeter of the cavity 322, a through hole 326, and one or more retention recesses 328. Insert 320 may be suitably sized and configured to accommodate column sorbent bed support cavity 322 of a specific size and/or type. For example, in some embodiments, insert 320 may be suitably sized and configured to accommodate one of a pair of column sorbent bed supports, such as an upper column sorbent bed support (e.g., upper column sorbent bed support 114 illustrated in FIG. 1).
На фиг. 7А-7С проиллюстрированы виды второй вставки (например, вставки 330) для опоры слоя сорбента колонки согласно аспектам настоящего изобретения. Аналогично вставке 320 вставка 330 может содержать полость 332, одно или более углублений 324 по периметру полости 332, сквозное отверстие 336 и одну или более выемок 338 для удержания. В некоторых вариантах осуществления вставка 330 может иметь подходящие размеры и быть выполнена с возможностью установки опоры слоя сорбента колонки, которая образует пару с опорой слоя сорбента колонки для размещения во вставке 320. Например, если вставка 320 имеет подходящие размеры и выполнена с возможностью размещения верхней опоры слоя сорбента колонки для данного размера хроматографической колонки, то вставка 330 может иметь подходящий размер и быть выполнена с возможностью удержания нижней опоры слоя сорбента колонки для того же размера хроматографической колонки. Таким образом, вставка 330 может иметь полость 332, которая больше полости 322 вставки 320. В некоторых вариантах осуществления и как проиллюстрировано на фиг. 7А-7С, полость 332 может быть значительно больше, чтобы частично проходить в выемки 338 для удержания.In fig. 7A-7C illustrate views of a second insert (eg, insert 330) for supporting a column sorbent bed in accordance with aspects of the present invention. Similar to insert 320, insert 330 may include a cavity 332, one or more recesses 324 around the perimeter of cavity 332, a through hole 336, and one or more retention recesses 338. In some embodiments, insert 330 may be suitably sized and configured to receive a column sorbent bed support that is paired with a column sorbent bed support for placement in insert 320. For example, if insert 320 is suitably sized and configured to receive a top support column sorbent layer for a given size of chromatography column, then the insert 330 can be suitably sized and configured to support the bottom support of the column sorbent layer for the same size of chromatography column. Thus, insert 330 may have a cavity 332 that is larger than cavity 322 of insert 320. In some embodiments and as illustrated in FIG. 7A-7C, the cavity 332 may be significantly larger to partially extend into the retention recesses 338.
Полости 322, 332 могут проходить частично во вставки 320, 330 и могут иметь размеры (например, диаметр, глубину, объем и т.д.), адаптированные для размещения каждой опоры слоя сорбента колонки. Как проиллюстрировано, полости 322, 332 могут иметь в основном круглые поперечные сечения и могут быть в основном цилиндрической формы; однако, следует иметь в виду, что они могут иметь любую форму, адаптированную для размещения опоры слоя сорбента колонки. В некоторых вариантах осуществления полости 322, 332 могут иметь размеры, аналогичные размерам опор слоя сорбента колонки, которые предназначены для размещения, чтобы опоры слоя сорбента колонки, хранящиеся в полостях 322, 332, не имели излишнего пространства для сдвига, ударов по другим компонентам внутри футляра 320The cavities 322, 332 may extend partially into the inserts 320, 330 and may have dimensions (eg, diameter, depth, volume, etc.) adapted to accommodate each column sorbent bed support. As illustrated, cavities 322, 332 may have generally circular cross-sections and may be generally cylindrical in shape; however, it should be borne in mind that they can be of any shape adapted to accommodate the support of the column sorbent bed. In some embodiments, the cavities 322, 332 may have dimensions similar to those of the column sorbent bed supports that are intended to be accommodated so that the column sorbent bed supports stored in the cavities 322, 332 do not have excess space for shear, impact on other components within the case 320
- 10 046256 и/или не повредились или не загрязнились.- 10 046256 and/or not damaged or dirty.
Углубления 324, 334 могут быть расположены по периметру полостей 322, 332, соответственно. Как проиллюстрировано на фиг. 6А-6С и на фиг. 7А-7С, углубления 324, 334 могут проходить во вставки 320, 330 в том же направлении, что и полости 322, 332, но могут проходить немного дальше, чем полости 322, 332. Углубления 324, 334 могут иметь подходящие размеры и быть выполнены с возможностью обеспечения размещения и удаления опор слоя сорбента колонки в полостях 322, 332. По этой причине углубления 324, 334 могут иметь подходящие размеры и конфигурацию, подходящую для скользящих рук, пальцев или других инструментов рядом и под опорами слоя сорбента колонки, расположенными в полостях 322, 332. Несмотря на то, что углубления 324, 334 проиллюстрированы как имеющие в основном цилиндрическую форму с круглым поперечным сечением, следует иметь в виду, что углубления 324, 334 могут иметь другую форму, например, продолговатую или прямоугольную форму. Несмотря на то, что на фигуре проиллюстрированы четыре углубления 324, 334, специалисты в данной области техники легко поймут, что во вставках 320, 330 может быть предусмотрено большее или меньшее количество углублений.Recesses 324, 334 may be located around the perimeter of the cavities 322, 332, respectively. As illustrated in FIG. 6A-6C and FIG. 7A-7C, the recesses 324, 334 may extend into the inserts 320, 330 in the same direction as the cavities 322, 332, but may extend slightly further than the cavities 322, 332. The recesses 324, 334 may be suitably sized and formed with the ability to accommodate and remove column sorbent bed supports in the cavities 322, 332. For this reason, the recesses 324, 334 can be suitably sized and configured to accommodate sliding hands, fingers, or other tools adjacent to and under column sorbent bed supports located in the cavities 322, 332. Although the recesses 324, 334 are illustrated as having a generally cylindrical shape with a circular cross-section, it should be appreciated that the recesses 324, 334 may have other shapes, such as an oblong or rectangular shape. Although four recesses 324, 334 are illustrated in the figure, those skilled in the art will readily appreciate that more or fewer recesses may be provided in the inserts 320, 330.
Вставки 320, 330 могут содержать сквозные отверстия 326, 336. Как и в случае со сквозным отверстием 342 в разделителе 340, в сквозные отверстия 326, 336 может быть помещен штырь или другое устройство, чтобы предотвратить смещение или перемещение вставок 320, 330 внутри футляра 200. Это может быть применимо в случаях, когда опоры слоя сорбента колонки во вставках 320, 330 также содержат сквозные отверстия, чтобы отдельный штырь, стержень или другое устройство могли проходить через каждую из вставок 320, 330, разделитель 340 и опоры слоя сорбента колонки, расположенные во вставках 320, 330.The inserts 320, 330 may include through holes 326, 336. As with the through hole 342 in the spacer 340, a pin or other device may be placed in the through holes 326, 336 to prevent the inserts 320, 330 from shifting or moving within the case 200 This may be applicable in cases where the column sorbent bed supports in inserts 320, 330 also include through holes so that a separate pin, rod, or other device can pass through each of the inserts 320, 330, spacer 340, and column sorbent bed supports located in inserts 320, 330.
Как и в случае с выемками 344 для удержания разделителя 340, выемки 328, 338 для удержания могут быть расположены на одной или более сторонах каждой из вставок 320, 330 и могут облегчать подъем и перемещение каждой вставки. В некоторых вариантах осуществления каждая сторона вставки 320, 330 может содержать выемку 328, 338 для удержания, соответственно. Несмотря на то, что выемки 328, 338, 344 для удержания проиллюстрированы как имеющие в основном прямоугольную форму с закругленными углами, каждая выемка для удержания может иметь размеры и форму, подходящую для рук, пальцев или инструментов для захвата и подъема каждого разделителя 340, вставки 320 и вставки 330. Как проиллюстрировано, полость (например, полость 332) может проходить в выемку для удержания (например, выемку 338 для удержания) без чрезмерного нарушения структуры и/или функции полости или выемки для удержания.As with the retaining notches 344 for the spacer 340, the retaining notches 328, 338 may be located on one or more sides of each of the inserts 320, 330 and may facilitate lifting and moving of each insert. In some embodiments, each side of the insert 320, 330 may include a retention recess 328, 338, respectively. Although the holding recesses 328, 338, 344 are illustrated as being generally rectangular in shape with rounded corners, each holding recess may be sized and shaped to accommodate hands, fingers, or tools for grasping and lifting each spacer 340, insert 320 and inserts 330. As illustrated, a cavity (eg, cavity 332) can extend into a holding recess (eg, holding recess 338) without unduly disrupting the structure and/or function of the cavity or holding recess.
Вставки 320, 330 могут быть выполнены из любого нетоксичного материала, подходящего для размещения опоры слоя сорбента колонки. В некоторых вариантах осуществления, например, вставки 320, 330 могут быть выполнены из материала, имеющего небольшую или низкую токсичность, например, как определено нормативным или производственным стандартом. В некоторых вариантах осуществления материал может быть изготовлен в соответствии с одним или более нормативными стандартами, таким как стандарты, установленные Фармакопеей Соединенных Штатов Америки (USP). Например, в некоторых вариантах осуществления материал может представлять собой материал класса VI USP. В некоторых вариантах осуществления вставки 320, 330 могут быть выполнены из полиэтиленового материала, такого как полиэтилен низкой плотности (например, LD45). В других вариантах осуществления вставки 320, 330 могут быть выполнены из одного или более других полимеров, таких как акрилонитрилбутадиенстирол (АБС). В дополнительных вариантах осуществления и как проиллюстрировано на фиг. 6А-6С и 7А7С, вставки 320, 330 могут иметь основную часть, выполненную из одного материала с армирующим подслоем 321, 331 из второго материала. Например, вставки 320, 330 могут быть выполнены первоначально из полиэтилена низкой плотности, такого как LD45, или другого пластичного или вспененного материала, и могут также содержать армирующий подслой (слои 321, 331, соответственно), выполненный из более прочного материала, такого как жесткий полимер (например, АБС) или металл. В альтернативных вариантах осуществления некоторые или все из вставок 320, 330 могут быть выполнены из пены, металла (например, алюминия, стали, титана, никеля и/или сплава одного или более этих металлов), или комбинации металла и полимера, такой как покрытый полимером металл. В еще других вариантах осуществления разделитель 340 может быть выполнен из комбинации металла и полимера, такой как покрытый полимером металл.The inserts 320, 330 may be made of any non-toxic material suitable to support the column sorbent bed. In some embodiments, for example, the inserts 320, 330 may be made of a material having low or low toxicity, for example, as defined by a regulatory or manufacturing standard. In some embodiments, the material may be manufactured in accordance with one or more regulatory standards, such as those established by the United States Pharmacopeia (USP). For example, in some embodiments, the material may be a USP Class VI material. In some embodiments, the inserts 320, 330 may be made of a polyethylene material, such as low-density polyethylene (eg, LD45). In other embodiments, the inserts 320, 330 may be made from one or more other polymers, such as acrylonitrile butadiene styrene (ABS). In additional embodiments and as illustrated in FIG. 6A-6C and 7A7C, inserts 320, 330 may have a main part made of one material with a reinforcing sublayer 321, 331 of a second material. For example, the inserts 320, 330 may be made initially of low-density polyethylene, such as LD45, or other plastic or foam material, and may also contain a reinforcing sublayer (layers 321, 331, respectively) made of a more durable material, such as rigid polymer (eg ABS) or metal. In alternative embodiments, some or all of the inserts 320, 330 may be made of foam, metal (e.g., aluminum, steel, titanium, nickel, and/or an alloy of one or more of these metals), or a combination of metal and polymer, such as coated with a polymer metal. In still other embodiments, the separator 340 may be made of a combination of metal and polymer, such as a polymer coated metal.
Ссылаясь на вышесказанное, габариты внутренней области футляра 200, распорок 360, вставок 320, 330 и разделителя 340 могут иметь размеры и быть выполнены с возможностью плотного удержания опоры слоя сорбента колонки определенных размеров и формы. В приведенной ниже таблице 2 перечислены три примерных набора размеров для этих компонентов, с учетом каждого из трех размеров опоры слоя сорбента (например, приблизительный диаметр опоры слоя сорбента колонки, как определено изготовителем опоры слоя сорбента колонки).Referring to the above, the dimensions of the interior area of the case 200, spacers 360, inserts 320, 330, and spacer 340 may be sized and configured to tightly support a column sorbent bed of a particular size and shape. Table 2 below lists three example sets of sizes for these components, taking into account each of the three bed support sizes (eg, the approximate diameter of the column bed support as determined by the column bed support manufacturer).
- 11 046256- 11 046256
Таблица 2table 2
Все размеры являются приблизительными и представлены в см.All dimensions are approximate and shown in cm.
- 12 046256- 12 046256
Допуски (например, производственные допуски) для вышеприведенных размеров могут быть следующими:Tolerances (e.g. manufacturing tolerances) for the above dimensions may be as follows:
Таблица 3Table 3
Вышеприведенные размеры являются лишь примерными, и могут быть приемлемы многие другие комбинации размеров для футляра, такого как футляр 200, или их вариации, и его компонентов.The above dimensions are exemplary only, and many other size combinations for a case such as the case 200, or variations thereof, and its components may be acceptable.
На фиг. 8 в виде блок-схемы представлены этапы способа 800 управления опорами слоя сорбента выделенной колонки согласно аспектам настоящего изобретения. Согласно этапу 802 в хроматографичеIn fig. 8 illustrates in flow chart form the steps of a method 800 for controlling the sorbent bed supports of a dedicated column in accordance with aspects of the present invention. According to step 802 in chromatographic
- 13 046256 скую колонку могут установить первую опору слоя сорбента хроматографической колонки. Согласно этапу 804 могут выполнять первую операцию в хроматографической колонке с использованием первой опоры слоя сорбента колонки. Согласно этапу 806 первую опору слоя сорбента колонки могут хранить в первом футляре для хранения. Согласно этапу 808 в хроматографическую колонку могут установить вторую опору слоя сорбента хроматографической колонки. Согласно этапу 810 могут выполнять вторую операцию хроматографии в хроматографической колонке с использованием второй опоры слоя сорбента хроматографической колонки. Согласно этапу 812 вторую опору слоя сорбента хроматографической колонки могут хранить во втором футляре для хранения. Этапы 812 могут повторять дополнительное число раз, например, с первой операцией и первой опорой слоя сорбента колонки и второй операцией и второй опорой слоя сорбента колонки и/или с третьей, четвертой, пятой или дополнительными операциями и с третьей, четвертой, пятой или дополнительными опорами слоя сорбента колонки.- 13 046256 column can install the first support of the sorbent layer of the chromatographic column. At step 804, a first operation may be performed on the chromatography column using a first column sorbent bed support. At step 806, the first column sorbent bed support may be stored in a first storage case. At step 808, a second chromatography column sorbent bed support may be installed in the chromatography column. At step 810, a second chromatography step may be performed on the chromatography column using a second sorbent bed support of the chromatography column. At step 812, the second chromatography column sorbent bed support may be stored in a second storage case. Steps 812 may be repeated an additional number of times, for example, with the first operation and the first column sorbent bed support and the second operation and the second column sorbent bed support and/or with the third, fourth, fifth or additional operations and with the third, fourth, fifth or additional supports column sorbent layer.
Согласно этапу 802 в хроматографическую колонку могут установить первую опору слоя сорбента хроматографической колонки. Это может выполняться согласно ряду установленных технических инструкций и процедур. Например, первая опора 116 слоя сорбента колонки может быть установлена, например, в основную часть 112 колонки. В некоторых вариантах осуществления первая опора слоя сорбента колонки может представлять собой новую опору слоя сорбента колонки. В других вариантах осуществления первую опору слоя сорбента можно было использовать ранее, например, для установленной операции хроматографии. В некоторых вариантах осуществления пара опор слоя сорбента первой хроматографической колонки, например, верхняя опора 114 слоя сорбента колонки и нижняя опора 116 слоя сорбента колонки могут быть установлены в хроматографическую колонку.At step 802, a first chromatography column sorbent bed support may be installed in the chromatography column. This may be carried out according to a number of established technical instructions and procedures. For example, the first column sorbent layer support 116 may be installed, for example, in the column body 112. In some embodiments, the first column sorbent bed support may be a new column sorbent bed support. In other embodiments, the first sorbent bed support may have been used previously, for example, for an established chromatography operation. In some embodiments, a pair of first chromatography column sorbent bed supports, such as an upper column sorbent bed support 114 and a lower column sorbent bed support 116, may be installed in the chromatography column.
Согласно этапу 804 могут выполнять первую операцию в хроматографической колонке с использованием первой опоры слоя сорбента колонки (или пары первых опор слоя сорбента). Первая операция может включать в себя, например, операцию хроматографии, требующую использования первой опоры слоя сорбента хроматографической колонки (или первой пары опор слоя сорбента хроматографической колонки). Первая операция может также требовать определенной упаковки колонки (например, определенной неподвижной фазы), определенной подвижной фазы и/или определенного ряда жидкостей для промывки и/или буферных растворов. В некоторых вариантах осуществления первая операция может быть выполнена с возможностью выполнения в составе процесса изготовления лекарственного препарата. В дополнительных вариантах осуществления первая операция может быть выполнена с возможностью выполнения в составе протокола испытаний.At step 804, a first operation of the chromatography column may be performed using the column's first sorbent bed support (or a pair of first sorbent bed supports). The first operation may include, for example, a chromatography operation requiring the use of a first chromatography column sorbent bed support (or a first pair of chromatography column sorbent bed supports). The first operation may also require a specific column packing (eg, a specific stationary phase), a specific mobile phase, and/or a specific series of washes and/or buffers. In some embodiments, the first operation may be configured to be performed as part of a drug manufacturing process. In additional embodiments, the first operation may be configured to be performed as part of a test report.
Согласно этапу 806 первую опору слоя сорбента колонки (или пару опор слоя сорбента) могут удалить из хроматографической колонки и хранить в первом футляре (например, футляре 200) для хранения. В некоторых вариантах осуществления этот этап может включать в себя распаковку и очистку хроматографической колонки. В некоторых вариантах осуществления, например, это могут выполнять после выполнения одного или более повторений первой операции хроматографии. В некоторых вариантах осуществления первую опору слоя сорбента колонки или пару опор слоя сорбента могут очистить или стерилизовать перед хранением в первом футляре для хранения. В некоторых вариантах осуществления первый футляр для хранения может быть маркирован или иным способом помечен как выделенный футляр для хранения для хранения первой опоры слоя сорбента колонки (или пары опор слоя сорбента).At step 806, the first column sorbent bed support (or pair of sorbent bed supports) may be removed from the chromatography column and stored in a first case (eg, case 200) for storage. In some embodiments, this step may include unpacking and cleaning the chromatography column. In some embodiments, for example, this may be performed after performing one or more repetitions of the first chromatography step. In some embodiments, the first column sorbent bed support or pair of sorbent bed supports may be cleaned or sterilized before storage in the first storage case. In some embodiments, the first storage case may be labeled or otherwise marked as a dedicated storage case for storing a first column sorbent bed support (or pair of sorbent bed supports).
Согласно этапу 808 в хроматографическую колонку могут установить вторую опору слоя сорбента хроматографической колонки. Как и в случае с первой опорой слоя сорбента колонки, вторая опора слоя сорбента колонки может быть новой опорой слоя сорбента колонки. В некоторых вариантах осуществления вторую опору слоя сорбента можно было использовать ранее, например, для установленной операции хроматографии, отличной от первой операции хроматографии. В некоторых вариантах осуществления этап 808 может включать в себя установку пары вторых опор слоя сорбента в хроматографическую колонку.At step 808, a second chromatography column sorbent bed support may be installed in the chromatography column. As with the first column sorbent bed support, the second column sorbent bed support may be a new column sorbent bed support. In some embodiments, the second sorbent bed support may have been used previously, for example, for an established chromatography operation different from the first chromatography operation. In some embodiments, step 808 may include installing a pair of second sorbent bed supports into the chromatography column.
Согласно этапу 810 могут выполнять вторую операцию хроматографии в хроматографической колонке с использованием второй опоры слоя сорбента хроматографической колонки (или пары вторых опор слоя сорбента). Вторая операция может включать в себя, например, упаковку определенной колонки (например, конкретной неподвижной фазы), определенной подвижной фазы и/или определенного ряда жидкостей для промывки и/или буферных растворов, отличных от тех, что требуются в первой операции хроматографии. В некоторых вариантах осуществления аналогично первой операции хроматографии вторая операция хроматографии может быть выполнена с возможностью выполнения в составе процесса изготовления лекарственного препарата. В таких вариантах осуществления лекарственный препарат, задействованный во второй операции хроматографии, может отличаться от лекарственного препарата, задействованного в первой операции хроматографии. В дополнительных вариантах осуществления первая и вторая операции хроматографии могут входить в состав различных этапов при производстве или очистке одного и того же лекарственного препарата. В дополнительных вариантах осуществления вторая операция может быть выполнена с возможностью выполнения в составе протокола испытаний или программы исследования и/или разработки, отличной от протокола испытаний или программы исследования/разработки, для которой выполняется первая операция.At step 810, a second chromatography step on a chromatography column may be performed using a second sorbent bed support of the chromatography column (or a pair of second sorbent bed supports). The second step may include, for example, packaging a specific column (eg, a specific stationary phase), a specific mobile phase, and/or a specific series of washes and/or buffers different from those required in the first chromatography step. In some embodiments, similar to the first chromatography step, a second chromatography step may be configured to be performed as part of a drug product manufacturing process. In such embodiments, the drug involved in the second chromatography step may be different from the drug involved in the first chromatography step. In additional embodiments, the first and second chromatography steps may be part of different steps in the manufacture or purification of the same drug product. In additional embodiments, the second operation may be configured to be performed as part of a test report or research and/or development program different from the test report or research/development program for which the first operation is performed.
Согласно этапу 812 вторую опору слоя сорбента хроматографической колонки могут хранить воAt step 812, the second chromatography column sorbent bed support may be stored in
--
Claims (10)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US62/598,091 | 2017-12-13 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA046256B1 true EA046256B1 (en) | 2024-02-20 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU2017319140B2 (en) | Systems and methods for medical device control | |
| WO2020163329A1 (en) | Woven cell culture substrates | |
| EP3021812B1 (en) | Multi-compartment pharmaceutical vials | |
| WO2008069902A2 (en) | Large scale cell culture vessel | |
| CN110291375B (en) | Protective body for flexible bags, system for containing a bio-based liquid medicine and method for using such a system | |
| JP2018507146A (en) | Package structure and weighing method for containers for pharmaceutical use | |
| US20140366486A1 (en) | Glove bag manifold for aseptic assembling of radiopharmaceutical filling units | |
| EA046256B1 (en) | DEVICES AND SYSTEMS FOR CONTROLLING THE SUPPORT OF THE SORBENT LAYER OF A CHROMATOGRAPHIC COLUMN AND RELATED METHODS | |
| AU2018385394B2 (en) | Devices and systems for chromatography column bed support management and related methods | |
| KR20210111796A (en) | Cell processing platforms, cell processing systems and methods of use thereof | |
| EP3615106A1 (en) | Structure for packaging containers for pharmaceutical use | |
| CN111587285A (en) | Packet for batch chromatography | |
| WO2023101848A1 (en) | Cell culture sampling from fixed bed bioreactor methods and apparatus |