EA045033B1 - METHOD OF INTESTINE CLEANSE AND KIT FOR ITS IMPLEMENTATION - Google Patents
METHOD OF INTESTINE CLEANSE AND KIT FOR ITS IMPLEMENTATION Download PDFInfo
- Publication number
- EA045033B1 EA045033B1 EA202290422 EA045033B1 EA 045033 B1 EA045033 B1 EA 045033B1 EA 202290422 EA202290422 EA 202290422 EA 045033 B1 EA045033 B1 EA 045033B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- solution
- water
- polyethylene glycol
- parts
- ascorbic acid
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 14
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 title claims description 8
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims description 67
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 53
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 53
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims description 34
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 28
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 28
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 26
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 claims description 26
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 claims description 26
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 26
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 24
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 23
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 239000008141 laxative Substances 0.000 claims description 21
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims description 20
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 19
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 18
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 claims description 18
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 claims description 18
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 claims description 17
- 230000002475 laxative effect Effects 0.000 claims description 15
- 239000002211 L-ascorbic acid Substances 0.000 claims description 14
- 235000000069 L-ascorbic acid Nutrition 0.000 claims description 14
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 claims description 11
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 11
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 9
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 6
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 5
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims description 4
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 claims description 3
- 230000008520 organization Effects 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 31
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 10
- DGQLVPJVXFOQEV-JNVSTXMASA-N carminic acid Chemical compound OC1=C2C(=O)C=3C(C)=C(C(O)=O)C(O)=CC=3C(=O)C2=C(O)C(O)=C1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O DGQLVPJVXFOQEV-JNVSTXMASA-N 0.000 description 9
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- 229940125722 laxative agent Drugs 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 239000004353 Polyethylene glycol 8000 Substances 0.000 description 5
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 5
- 229940050929 polyethylene glycol 3350 Drugs 0.000 description 5
- 235000019446 polyethylene glycol 8000 Nutrition 0.000 description 5
- 229940085678 polyethylene glycol 8000 Drugs 0.000 description 5
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 5
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-M L-ascorbate Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1[O-] CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-M 0.000 description 3
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 3
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003792 electrolyte Substances 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 3
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 3
- -1 other osmolytes Substances 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 2
- 235000008733 Citrus aurantifolia Nutrition 0.000 description 2
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 2
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 2
- 241000675108 Citrus tangerina Species 0.000 description 2
- 240000000560 Citrus x paradisi Species 0.000 description 2
- 244000299461 Theobroma cacao Species 0.000 description 2
- 235000011941 Tilia x europaea Nutrition 0.000 description 2
- 240000006909 Tilia x europaea Species 0.000 description 2
- 244000078534 Vaccinium myrtillus Species 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 2
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 2
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 2
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 2
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 2
- 239000004571 lime Substances 0.000 description 2
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 1
- 235000009434 Actinidia chinensis Nutrition 0.000 description 1
- 244000298697 Actinidia deliciosa Species 0.000 description 1
- 235000009436 Actinidia deliciosa Nutrition 0.000 description 1
- 244000144725 Amygdalus communis Species 0.000 description 1
- 244000144730 Amygdalus persica Species 0.000 description 1
- 244000099147 Ananas comosus Species 0.000 description 1
- 235000007119 Ananas comosus Nutrition 0.000 description 1
- 240000007087 Apium graveolens Species 0.000 description 1
- 235000015849 Apium graveolens Dulce Group Nutrition 0.000 description 1
- 235000010591 Appio Nutrition 0.000 description 1
- 235000016068 Berberis vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 241000335053 Beta vulgaris Species 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- 240000007124 Brassica oleracea Species 0.000 description 1
- 235000003899 Brassica oleracea var acephala Nutrition 0.000 description 1
- 235000011301 Brassica oleracea var capitata Nutrition 0.000 description 1
- 235000001169 Brassica oleracea var oleracea Nutrition 0.000 description 1
- 235000004936 Bromus mango Nutrition 0.000 description 1
- 235000009467 Carica papaya Nutrition 0.000 description 1
- 240000006432 Carica papaya Species 0.000 description 1
- 241000218645 Cedrus Species 0.000 description 1
- 244000223760 Cinnamomum zeylanicum Species 0.000 description 1
- 244000241235 Citrullus lanatus Species 0.000 description 1
- 235000012828 Citrullus lanatus var citroides Nutrition 0.000 description 1
- 241000207199 Citrus Species 0.000 description 1
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 1
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 1
- 235000010205 Cola acuminata Nutrition 0.000 description 1
- 244000228088 Cola acuminata Species 0.000 description 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 241000219112 Cucumis Species 0.000 description 1
- 235000015510 Cucumis melo subsp melo Nutrition 0.000 description 1
- 240000008067 Cucumis sativus Species 0.000 description 1
- 235000010799 Cucumis sativus var sativus Nutrition 0.000 description 1
- 235000007129 Cuminum cyminum Nutrition 0.000 description 1
- 244000304337 Cuminum cyminum Species 0.000 description 1
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000002767 Daucus carota Nutrition 0.000 description 1
- 244000000626 Daucus carota Species 0.000 description 1
- 239000004097 EU approved flavor enhancer Substances 0.000 description 1
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 1
- 244000004281 Eucalyptus maculata Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 235000016623 Fragaria vesca Nutrition 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- 235000011363 Fragaria x ananassa Nutrition 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 description 1
- 235000003228 Lactuca sativa Nutrition 0.000 description 1
- 240000008415 Lactuca sativa Species 0.000 description 1
- 235000017858 Laurus nobilis Nutrition 0.000 description 1
- 235000007688 Lycopersicon esculentum Nutrition 0.000 description 1
- 241000220225 Malus Species 0.000 description 1
- 235000011430 Malus pumila Nutrition 0.000 description 1
- 235000015103 Malus silvestris Nutrition 0.000 description 1
- 235000014826 Mangifera indica Nutrition 0.000 description 1
- 240000007228 Mangifera indica Species 0.000 description 1
- 235000006679 Mentha X verticillata Nutrition 0.000 description 1
- 235000002899 Mentha suaveolens Nutrition 0.000 description 1
- 235000001636 Mentha x rotundifolia Nutrition 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 240000005561 Musa balbisiana Species 0.000 description 1
- 235000018290 Musa x paradisiaca Nutrition 0.000 description 1
- 235000009421 Myristica fragrans Nutrition 0.000 description 1
- 244000270834 Myristica fragrans Species 0.000 description 1
- 240000009023 Myrrhis odorata Species 0.000 description 1
- 235000007265 Myrrhis odorata Nutrition 0.000 description 1
- 235000017879 Nasturtium officinale Nutrition 0.000 description 1
- 240000005407 Nasturtium officinale Species 0.000 description 1
- 235000000370 Passiflora edulis Nutrition 0.000 description 1
- 244000288157 Passiflora edulis Species 0.000 description 1
- 235000012550 Pimpinella anisum Nutrition 0.000 description 1
- 235000009827 Prunus armeniaca Nutrition 0.000 description 1
- 244000018633 Prunus armeniaca Species 0.000 description 1
- 235000003893 Prunus dulcis var amara Nutrition 0.000 description 1
- 235000006029 Prunus persica var nucipersica Nutrition 0.000 description 1
- 235000006040 Prunus persica var persica Nutrition 0.000 description 1
- 244000017714 Prunus persica var. nucipersica Species 0.000 description 1
- 244000294611 Punica granatum Species 0.000 description 1
- 235000014360 Punica granatum Nutrition 0.000 description 1
- 235000014443 Pyrus communis Nutrition 0.000 description 1
- 240000001987 Pyrus communis Species 0.000 description 1
- 244000299790 Rheum rhabarbarum Species 0.000 description 1
- 235000009411 Rheum rhabarbarum Nutrition 0.000 description 1
- 235000001537 Ribes X gardonianum Nutrition 0.000 description 1
- 235000001535 Ribes X utile Nutrition 0.000 description 1
- 235000002357 Ribes grossularia Nutrition 0.000 description 1
- 244000171263 Ribes grossularia Species 0.000 description 1
- 235000016919 Ribes petraeum Nutrition 0.000 description 1
- 244000281247 Ribes rubrum Species 0.000 description 1
- 235000002355 Ribes spicatum Nutrition 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 235000017848 Rubus fruticosus Nutrition 0.000 description 1
- 240000007651 Rubus glaucus Species 0.000 description 1
- 235000011034 Rubus glaucus Nutrition 0.000 description 1
- 235000009122 Rubus idaeus Nutrition 0.000 description 1
- 244000151637 Sambucus canadensis Species 0.000 description 1
- 235000018735 Sambucus canadensis Nutrition 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 240000003768 Solanum lycopersicum Species 0.000 description 1
- 235000002595 Solanum tuberosum Nutrition 0.000 description 1
- 244000061456 Solanum tuberosum Species 0.000 description 1
- 235000009337 Spinacia oleracea Nutrition 0.000 description 1
- 244000300264 Spinacia oleracea Species 0.000 description 1
- 235000009184 Spondias indica Nutrition 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- 240000001949 Taraxacum officinale Species 0.000 description 1
- 235000005187 Taraxacum officinale ssp. officinale Nutrition 0.000 description 1
- 235000005212 Terminalia tomentosa Nutrition 0.000 description 1
- 244000125380 Terminalia tomentosa Species 0.000 description 1
- 235000009470 Theobroma cacao Nutrition 0.000 description 1
- 241000219793 Trifolium Species 0.000 description 1
- 235000003095 Vaccinium corymbosum Nutrition 0.000 description 1
- 240000001717 Vaccinium macrocarpon Species 0.000 description 1
- 235000012545 Vaccinium macrocarpon Nutrition 0.000 description 1
- 235000017537 Vaccinium myrtillus Nutrition 0.000 description 1
- 235000002118 Vaccinium oxycoccus Nutrition 0.000 description 1
- 235000009499 Vanilla fragrans Nutrition 0.000 description 1
- 244000263375 Vanilla tahitensis Species 0.000 description 1
- 235000012036 Vanilla tahitensis Nutrition 0.000 description 1
- 241000219094 Vitaceae Species 0.000 description 1
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 description 1
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 description 1
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 1
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 1
- FJJCIZWZNKZHII-UHFFFAOYSA-N [4,6-bis(cyanoamino)-1,3,5-triazin-2-yl]cyanamide Chemical compound N#CNC1=NC(NC#N)=NC(NC#N)=N1 FJJCIZWZNKZHII-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052936 alkali metal sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 235000021029 blackberry Nutrition 0.000 description 1
- 235000007123 blue elder Nutrition 0.000 description 1
- 235000021014 blueberries Nutrition 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 1
- 235000017803 cinnamon Nutrition 0.000 description 1
- 235000020971 citrus fruits Nutrition 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 229940079356 contact laxatives Drugs 0.000 description 1
- 235000004634 cranberry Nutrition 0.000 description 1
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical class OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 235000007124 elderberry Nutrition 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 1
- 229940079360 enema for constipation Drugs 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 235000008995 european elder Nutrition 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 235000019264 food flavour enhancer Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 210000003736 gastrointestinal content Anatomy 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 1
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 235000021021 grapes Nutrition 0.000 description 1
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 1
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 239000001702 nutmeg Substances 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 230000000065 osmolyte Effects 0.000 description 1
- 239000002357 osmotic agent Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000000700 radioactive tracer Substances 0.000 description 1
- HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N rebaudioside A Chemical compound O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]([C@@H]1O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)O[C@]12C(=C)C[C@@]3(C1)CC[C@@H]1[C@@](C)(CCC[C@]1([C@@H]3CC2)C)C(=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O HELXLJCILKEWJH-NCGAPWICSA-N 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 235000019643 salty taste Nutrition 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 1
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 description 1
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Description
Область техникиField of technology
Настоящее изобретение относится к области медицины и фармакологии, а именно к набору для осуществления способа очищения кишечника, обеспечивающему растворимый шипучий слабительный лекарственный препарат и способу очищения кишечника на его основе.The present invention relates to the field of medicine and pharmacology, namely to a kit for implementing a method of intestinal cleansing, providing a soluble effervescent laxative drug and a method of intestinal cleansing based on it.
Предшествующий уровень техникиPrior Art
Слабительные лекарственные препараты уменьшают время прохождения пищи через желудочнокишечный тракт и предназначены для лечения запоров и очистки кишечника перед проведением рентгенологических и эндоскопических исследований, а также хирургических операций и манипуляций. По механизму действия слабительные препараты подразделяются на несколько классов, а именно, препараты, способствующие смягчению каловых масс, код анатомо-терапевтическо-химической классификации (ATX) A06AA; контактные слабительные препараты, код ATX A06AB; слабительные препараты, увеличивающие объем кишечного содержимого, код ATX A06AC; слабительные препараты с осмотическими свойствами, код ATX A06AD; слабительные препараты в клизмах, код ATX A06AG; и прочие слабительные лекарственные препараты, код ATX A06AX. В составе слабительных препаратов с осмотическими свойствами для очистки кишечника часто используют растворы полиэтиленгликоля, других осмолитов, и электролитов в объемах от 2 до 12 л. Burke DA et al. Postgrad Med J. 1988, 64(756):772-4. Lee TJ et al. Recent advances in colonoscopy. F1000Res. 2016, pii: F1000 Faculty Rev-328. eCollection 2016.Laxative medications reduce the transit time of food through the gastrointestinal tract and are intended to treat constipation and cleanse the intestines before X-ray and endoscopic examinations, as well as surgical operations and manipulations. According to the mechanism of action, laxatives are divided into several classes, namely, drugs that help soften stool, Anatomical Therapeutic Chemical Classification (ATX) code A06AA; contact laxatives, code ATX A06AB; laxatives that increase the volume of intestinal contents, code ATX A06AC; laxatives with osmotic properties, code ATX A06AD; laxatives in enemas, code ATX A06AG; and other laxative drugs, code ATX A06AX. As part of laxative preparations with osmotic properties, solutions of polyethylene glycol, other osmolytes, and electrolytes in volumes of 2 to 12 liters are often used to cleanse the intestines. Burke DA et al. Postgrad Med J 1988, 64(756):772-4. Lee TJ et al. Recent advances in colonoscopy. F1000Res. 2016, pii: F1000 Faculty Rev-328. eCollection 2016.
Уменьшение объема принимаемого пациентом раствора является основным направлением совершенствования слабительных препаратов с осмотическими свойствами, так как делает процедуру очистки кишечника более быстрой и удобной для пациента.Reducing the volume of solution taken by the patient is the main direction for improving laxatives with osmotic properties, as it makes the bowel cleansing procedure faster and more convenient for the patient.
Аскорбиновая кислота (L-аскорбиновая кислота) является осмотически активным веществом, применение которого в составе слабительных препаратов обеспечивает уменьшение объема вводимого раствора. Поэтому ряд технических решений в уровне техники касается попыток создания эффективных составов на ее основе и способов их использования.Ascorbic acid (L-ascorbic acid) is an osmotically active substance, the use of which in laxative preparations reduces the volume of the administered solution. Therefore, a number of technical solutions in the prior art concern attempts to create effective compositions based on it and methods of their use.
Например, известен патент US 5274001 A, который раскрывает слабительный изотонический раствор, эффективный при использовании в количестве 2-3,5 л и содержащий 0,25-50 г/л аскорбиновой кислоты или ее соли, 30-60 г/л полиэтиленгликоля и 0,2-20 г/л сульфата натрия. Данный источник не касается сухих шипучих слабительных препаратов.For example, there is known patent US 5274001 A, which discloses an isotonic laxative solution, effective when used in an amount of 2-3.5 l and containing 0.25-50 g/l ascorbic acid or its salt, 30-60 g/l polyethylene glycol and 0. ,2-20 g/l sodium sulfate. This source does not cover dry effervescent laxatives.
Патент RU 2353412 C2 раскрывает сухие композиции для очищения толстой кишки и набор для очищения толстой кишки, содержащий первый контейнер и второй контейнер, где первый контейнер содержит первую сухую композицию, которая на один литр приготовляемого из нее раствора содержит следующие компоненты, г:Patent RU 2353412 C2 discloses dry compositions for colon cleansing and a colon cleansing kit containing a first container and a second container, where the first container contains a first dry composition, which per liter of solution prepared from it contains the following components, g:
полиэтиленгликоль - от 90 до 150;polyethylene glycol - from 90 to 150;
сульфат щелочного металла или щелочноземельного металла или смесь сульфатов щелочных металлов или щелочноземельных металлов - от 5 до 10;alkali metal or alkaline earth metal sulfate or a mixture of alkali metal or alkaline earth metal sulfates - from 5 to 10;
хлорид натрия - от 2 до 4; и хлорид калия - от 0,5 до 1,3;sodium chloride - from 2 to 4; and potassium chloride - from 0.5 to 1.3;
второй контейнер содержит вторую сухую композицию, содержащую смесь аскорбиновой кислоты и ее соли при их соотношении по массе от 2:8 до 8:2 в количестве от 5 до 15 г. Композиция может содержать необязательно бикарбонат натрия до осмоляльности 300-700 мОсмоль/кг. Не упоминается возможность включения данного компонента в набор и не раскрыто его количество.the second container contains a second dry composition containing a mixture of ascorbic acid and its salt at a weight ratio of 2:8 to 8:2 in an amount of 5 to 15 g. The composition may optionally contain sodium bicarbonate to an osmolality of 300-700 mOsmol/kg. The possibility of including this component in the set is not mentioned and its quantity is not disclosed.
Высокое содержание аскорбиновой кислоты в данной композиции увеличивает эффективность очистки, но придает раствору неприятный вкус и может вызывать тошноту и рвоту у значительной части пациентов, что усложняет процедуру очистки кишечника. Продукт обеспечивает очищение кишечника при принятии 1,5-3 л раствора, однако, по результатам клинических испытаний тошнота и рвота наблюдалась соответственно у 31-42% и 7-10% пациентов, принимавших указанный препарат. Найдено в Интернет: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT01732692.The high content of ascorbic acid in this composition increases the effectiveness of cleansing, but gives the solution an unpleasant taste and can cause nausea and vomiting in a significant proportion of patients, which complicates the bowel cleansing procedure. The product provides intestinal cleansing when taking 1.5-3 liters of solution, however, according to the results of clinical trials, nausea and vomiting were observed in 31-42% and 7-10% of patients taking this drug, respectively. Found online: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/results/NCT01732692.
В качестве ближайшего аналога может быть выбран патент EA 028866. Патент раскрывает композицию для очищения толстой кишки для смешивания с водой, включающую от 150 до 400 ммоль аскорбат-аниона, образуемого смесью аскорбиновой кислоты и по меньшей мере одной соли аскорбиновой кислоты в мольном отношении от 1:4,5 до 1:7,0, и от 5 до 100 г полиэтиленгликоля (ПЭГ), при растворении которой получается раствор с содержанием от 300 до 800 ммоль аскорбат-аниона и от 10 до 200 г полиэтиленгликоля на литр раствора. Раскрывается также набор для получения композиции для смешивания с водой в двух или более частях, содержащих компоненты раствора в сухом виде. Набор может содержать: a) от 150 до 400 ммоль аскорбат-аниона, обеспечиваемого смесью: (i) аскорбиновой кислоты и (ii) одной или нескольких солей аскорбиновой кислоты, при этом компоненты (i) и (ii) находятся в мольном отношении от 1:4,5 до 1:7,0; b) от 5 до 100 г ПЭГ со средней молекулярной массой от 3000 до 4000 Да; c) хлорид натрия и хлорид калия; d) необязательно сульфат натрия; e) необязательно одну или несколько вкусовых добавок; f) необязательно один или несколько подсластителей.Patent EA 028866 may be selected as the closest analogue. The patent discloses a colon cleansing composition for mixing with water, comprising from 150 to 400 mmol of ascorbate anion formed by a mixture of ascorbic acid and at least one salt of ascorbic acid in a molar ratio of 1 :4.5 to 1:7.0, and from 5 to 100 g of polyethylene glycol (PEG), when dissolved, a solution containing from 300 to 800 mmol of ascorbate anion and from 10 to 200 g of polyethylene glycol per liter of solution is obtained. Also disclosed is a kit for preparing a composition for mixing with water in two or more parts containing the components of the solution in dry form. The kit may contain: a) from 150 to 400 mmol of ascorbate anion provided by a mixture of: (i) ascorbic acid and (ii) one or more salts of ascorbic acid, wherein components (i) and (ii) are in a molar ratio of 1 :4.5 to 1:7.0; b) from 5 to 100 g of PEG with an average molecular weight of from 3000 to 4000 Da; c) sodium chloride and potassium chloride; d) optionally sodium sulfate; e) optionally one or more flavoring agents; f) optionally one or more sweeteners.
В одном варианте осуществления набора он включает: A) первый пакет-саше содержит полиэтиленгликоль и/или сульфат натрия; B1) второй пакет-саше содержит один или несколько компонентов, выбранных из полиэтиленгликоля, одного или нескольких сульфатов щелочных металлов, сульфатовIn one embodiment of the kit, it includes: A) a first sachet containing polyethylene glycol and/or sodium sulfate; B1) the second sachet contains one or more components selected from polyethylene glycol, one or more alkali metal sulfates, sulfates
- 1 045033 щелочноземельных металлов или их смеси и электролитов; и B2) третий пакет-саше содержит одну несколько солей аскорбиновой кислоты и, в соответствующем случае, саму аскорбиновую кислоту; при этом вместе взятое содержимое пакетов-саше (B1) и (B2) обеспечивает компоненты для второго очищающего раствора.- 1 045033 alkaline earth metals or mixtures thereof and electrolytes; and B2) the third sachet contains one of several salts of ascorbic acid and, where appropriate, ascorbic acid itself; wherein the combined contents of the sachets (B1) and (B2) provide the components for the second cleaning solution.
Устранение соленого вкуса достигается путем добавления вкусовых добавок, таких как сукралоза, аспартам и предпочтительно их смесь и их дегустации.Elimination of salty taste is achieved by adding flavoring agents such as sucralose, aspartame and preferably a mixture of these and tasting them.
Таким образом, существует необходимость в снижении неприятного вкуса высоких концентраций аскорбиновой кислоты при использовании слабительных препаратов с ее высоким содержанием.Thus, there is a need to reduce the unpleasant taste of high concentrations of ascorbic acid when using high-ascorbic acid laxatives.
Раскрытие изобретенияDisclosure of the Invention
Задача настоящего изобретения заключается в разработке эффективного способа очистки кишечника с помощью слабительного препарата на основе аскорбиновой кислоты, лишенного недостатков известных аналогов.The objective of the present invention is to develop an effective method for cleansing the intestines using a laxative based on ascorbic acid, devoid of the disadvantages of known analogues.
Задача решается разработанным набором сухих компонентов для получения нового шипучего слабительного лекарственного препарата, который после смешивания с водой эффективно очищает кишечник. Набор состоит из трех частей при следующем содержании компонентов в каждой части, г:The problem is solved by developing a set of dry components to obtain a new effervescent laxative drug, which, after mixing with water, effectively cleanses the intestines. The set consists of three parts with the following content of components in each part, g:
Изобретение отличается от ближайшего аналога тем, что первая часть набора содержит дополнительно хлорид натрия и хлорид калия, вторая часть содержит в качестве электролитов хлорид натрия и хлорид калия, и дополнительно бикарбонат натрия в определенных количествах.The invention differs from its closest analogue in that the first part of the set additionally contains sodium chloride and potassium chloride, the second part contains sodium chloride and potassium chloride as electrolytes, and additionally sodium bicarbonate in certain quantities.
Техническим результатом настоящего изобретения является снижение неприятного вкуса раствора с высоким содержанием аскорбиновой кислоты, приготовляемого смешиванием сухих компонентов с водой, что облегчает применение препарата пациентом. Также техническим результатом является обеспечение высокой стабильности при хранении.The technical result of the present invention is to reduce the unpleasant taste of a solution with a high content of ascorbic acid, prepared by mixing dry components with water, which makes it easier for the patient to use the drug. Also, the technical result is to ensure high stability during storage.
Технический результат достигается разделением компонентов для очищения кишечника на три части, которые после растворения в воде обеспечивают достижение необходимого лечебного эффекта слабительного лекарственного препарата как целого при снижении неприятного вкуса раствора с высоким содержанием аскорбиновой кислоты.The technical result is achieved by dividing the components for cleansing the intestines into three parts, which, after dissolving in water, ensure the achievement of the necessary therapeutic effect of the laxative drug as a whole while reducing the unpleasant taste of a solution with a high content of ascorbic acid.
Первая часть набора не содержит аскорбиновой кислоты и вводится пациенту после смешивания с водой на первом этапе, чтобы обеспечить предварительную очистку кишечника и чтобы уменьшить общий объем раствора, который содержит аскорбиновую кислоту, что является одним из факторов достижения технического результата.The first part of the kit does not contain ascorbic acid and is administered to the patient after mixing with water in the first stage to provide preliminary cleansing of the intestines and to reduce the total volume of the solution that contains ascorbic acid, which is one of the factors in achieving the technical result.
Введение раствора, полученного смешиванием частей 2 и 3 набора с водой, обеспечивает возможность выделения углекислого газа вследствие реакции бикарбоната и L-аскорбиновой кислоты в момент приготовления раствора непосредственно перед его введением пациенту, что обеспечивает высокую концентрацию углекислого газа в растворе в момент введения пациенту и за счет этой высокой концентрации углекислого газа в растворе обеспечивается снижение неприятного вкуса раствора с высоким содержанием аскорбиновой кислоты.The introduction of a solution obtained by mixing parts 2 and 3 of the set with water allows the release of carbon dioxide due to the reaction of bicarbonate and L-ascorbic acid at the time of preparation of the solution immediately before its administration to the patient, which ensures a high concentration of carbon dioxide in the solution at the time of administration to the patient and after Due to this high concentration of carbon dioxide in the solution, the unpleasant taste of a solution with a high content of ascorbic acid is reduced.
Разделение L-аскорбиновой кислоты, бикарбоната натрия и сульфата натрия в составе набора на три отдельные части обеспечивает стабильность при хранении, в том числе из-за невозможности самопроизвольной реакции с выделением углекислого газа, которая могла бы произойти в случае, если бы они входили в состав одной части.The separation of L-ascorbic acid, sodium bicarbonate and sodium sulfate in the kit into three separate parts ensures shelf stability, including the impossibility of a spontaneous reaction with the release of carbon dioxide, which could occur if they were included in the composition one part.
В целом, лекарственный препарат, полученный из компонентов набора настоящего изобретения, относится к так называемым шипучим лекарственным формам, которые выделяют углекислый газ при смешивании с водой непосредственно перед применением. Растворение лекарственного препарата в воде при приготовлении раствора сопровождается выделением углекислого газа, что обеспечивает снижение неприятного вкуса, который может приводить к симптомам тошноты и рвоты и ограничить эффективность при применении препарата у пациентов.In general, the drug obtained from the components of the kit of the present invention refers to the so-called effervescent dosage forms, which release carbon dioxide when mixed with water immediately before use. Dissolution of the drug in water during the preparation of the solution is accompanied by the release of carbon dioxide, which reduces the unpleasant taste, which can lead to symptoms of nausea and vomiting and limit the effectiveness of the drug in patients.
Части могут быть выполнены в виде таблетки, гранул или порошка.The parts can be in the form of tablets, granules or powder.
Термин полиэтиленгликоль означает полимер этиленгликоля с общей химической формулой HO(CH2-CH2-O)n-OH, CAS номер 25322-68-3. Предпочтительно, в настоящем изобретении используется полиэтиленгликоль с молекулярной массой от 2000 до 8000 Дальтон, фармакопейного качества. В настоя- 2 045033 щем изобретении молекулярная масса полиэтиленгликоля указывается рядом с названием, например, полиэтиленгликоль 2000 означает полиэтиленгликоль с молекулярной массой 2000 Дальтон, полиэтиленгликоль 3350 означает полиэтиленгликоль с молекулярной массой 3350 Дальтон, а полиэтиленгликоль 8000 означает полиэтиленгликоль с молекулярной массой 8000 Дальтон.The term polyethylene glycol means a polymer of ethylene glycol with the general chemical formula HO(CH 2 -CH 2 -O)n-OH, CAS number 25322-68-3. Preferably, the present invention uses polyethylene glycol with a molecular weight of 2000 to 8000 Dalton, pharmacopoeial quality. In the present invention, the molecular weight of polyethylene glycol is indicated next to the name, for example, polyethylene glycol 2000 means polyethylene glycol with a molecular weight of 2000 Dalton, polyethylene glycol 3350 means polyethylene glycol with a molecular weight of 3350 Dalton, and polyethylene glycol 8000 means polyethylene glycol with a molecular weight of 8000 Dalton.
Сульфат натрия или сернокислый натрий имеет химическую формулу Na2SO4, CAS номер 7757-826. Предпочтительно, в настоящем изобретении используется сульфат натрия в виде безводной соли Na2SO4, фармакопейного качества, но также может использоваться в виде кристаллогидрата Na2SO4-10H2O. В последнем случае, количество сульфата натрия в составе лекарственного препарата изобретения рассчитывается на количество безводной соли.Sodium sulfate or sodium sulfate has the chemical formula Na 2 SO 4 , CAS number 7757-826. Preferably, the present invention uses sodium sulfate in the form of anhydrous Na 2 SO 4 salt, pharmacopoeial quality, but can also be used in the form of crystalline hydrate Na 2 SO 4 -10H 2 O. In the latter case, the amount of sodium sulfate in the composition of the medicinal product of the invention is calculated on amount of anhydrous salt.
Хлорид натрия имеет химическую формулу NaCl, CAS номер 7647-14-5. Предпочтительно используется в настоящем изобретении в виде безводной соли, фармакопейного качества.Sodium chloride has the chemical formula NaCl, CAS number 7647-14-5. Preferably used in the present invention in the form of an anhydrous salt, pharmacopoeial quality.
Хлорид калия имеет химическую формулу KCl, CAS номер 7447-40-7. Предпочтительно используется в настоящем изобретении в виде безводной соли, фармакопейного качества.Potassium chloride has the chemical formula KCl, CAS number 7447-40-7. Preferably used in the present invention in the form of an anhydrous salt, pharmacopoeial quality.
Бикарбонат натрия имеет химическую формулу NaHCO3, CAS 144-55-8. Предпочтительно используется в настоящем изобретении в виде безводной соли, фармакопейного качества.Sodium bicarbonate has the chemical formula NaHCO 3 , CAS 144-55-8. Preferably used in the present invention in the form of an anhydrous salt, pharmacopoeial quality.
L-Аскорбиновая кислота, CAS номер 50-81-7, имеет химическую формулу C6H8O6 и структурную формулу:L-Ascorbic acid, CAS number 50-81-7, has the chemical formula C6H8O6 and structural formula:
и используется в настоящем изобретении в виде сухого вещества фармакопейного качества.and is used in the present invention in the form of a dry substance of pharmacopoeial quality.
Термин млекопитающий означает любое млекопитающее, предпочтительно человека и домашних млекопитающих (собака, кошка, и лошадь), а также грызунов.The term mammal means any mammal, preferably human and domestic mammals (dog, cat, and horse), as well as rodents.
Набор по настоящему изобретению составляется способами хорошо известными из уровня техники, например, с использованием процедур, хорошо известных из уровня техники и описанных в фармацевтическом руководстве Ремингтона. Remington's Pharmaceutical Sciences, seventeenth edition, ed. Alfonso R. Gennaro, Mack Publishing Company, Easton, Pa., Eighteenth edition, 1990.The kit of the present invention is formulated by methods well known in the art, for example, using procedures well known in the art and described in the Remington pharmaceutical manual. Remington's Pharmaceutical Sciences, seventeenth edition, ed. Alfonso R. Gennaro, Mack Publishing Company, Easton, Pa., Eighteenth edition, 1990.
Предпочтительно, часть 1 набора представляет собой пакет-саше, заполненный полиэтиленгликолем, сульфатом натрия, хлоридом натрия и хлоридом калия в количествах, указанных выше; часть 2 набора представляет собой пакет-саше, заполненный полиэтиленгликолем, хлоридом натрия, хлоридом калия и бикарбонатом натрия в количествах, указанных выше; и часть 3 набора представляет собой пакет-саше, заполненный аскорбиновой кислотой в количестве, указанном выше.Preferably, part 1 of the kit is a sachet filled with polyethylene glycol, sodium sulfate, sodium chloride and potassium chloride in the quantities specified above; part 2 of the kit is a sachet filled with polyethylene glycol, sodium chloride, potassium chloride and sodium bicarbonate in the quantities indicated above; and part 3 of the kit is a sachet filled with ascorbic acid in the amount specified above.
Набор по настоящему изобретению снабжается инструкцией по применению.The kit according to the present invention is supplied with instructions for use.
Набор по настоящему изобретению может необязательно содержать компоненты для улучшения вкуса и запаха (ароматизаторы). Примеры ароматизаторов включают, но не ограничиваются, экстрактами таких плодов, как яблоко, клюква, груша, персик, слива, абрикос, нектарин, виноград, вишня, смородина, малина, крыжовник, бузина, ежевика, черника, клубника, лимон, лайм, мандарин, апельсин, грейпфрут, купуаку, картофель, помидор, салат, сельдерей, шпинат, капуста, кресс-салат, одуванчик, ревень, морковь, свекла, огурец, ананас, кокос, гранат, киви, манго, папайя, банан, арбуз, маракуйя, мандарин, дыня, и орех колы; а также маслами аниса, ванили, ванилина, какао, шоколада, ментола, винограда, мяты, клевера, лавра, эвкалипта, тмина, кедровых листьев, мускатного ореха, горького миндаля, корицы, цитрусовых, лимона, апельсина, лайма, и грейпфрута. Примеры улучшителей вкуса включают, но не ограничиваются, сахарозой, фруктоза, глюкозой и их смесями, глицирризином, стевиа, сахарином, цикламатами и аспартамом.The kit of the present invention may optionally contain taste and odor enhancing components (flavoring agents). Examples of flavorings include, but are not limited to, extracts of fruits such as apple, cranberry, pear, peach, plum, apricot, nectarine, grape, cherry, currant, raspberry, gooseberry, elderberry, blackberry, blueberry, strawberry, lemon, lime, tangerine , orange, grapefruit, cupuacu, potato, tomato, lettuce, celery, spinach, cabbage, watercress, dandelion, rhubarb, carrots, beets, cucumber, pineapple, coconut, pomegranate, kiwi, mango, papaya, banana, watermelon, passion fruit , tangerine, melon, and kola nut; as well as oils of anise, vanilla, vanillin, cocoa, chocolate, menthol, grapes, mint, clover, laurel, eucalyptus, cumin, cedar leaves, nutmeg, bitter almonds, cinnamon, citrus, lemon, orange, lime, and grapefruit. Examples of flavor enhancers include, but are not limited to, sucrose, fructose, glucose and mixtures thereof, glycyrrhizin, stevia, saccharin, cyclamates and aspartame.
Далее, еще одним объектом настоящего изобретения является способ очищения кишечника, характеризующийся тем, что слабительный лекарственный препарат настоящего изобретения, полученный после смешивания с водой, вводят в виде раствора перорально млекопитающему, нуждающемуся в очищении кишечника, в два этапа, на первом этапе млекопитающему вводят раствор, полученный смешиванием с 400-600 мл воды части 1 набора, а на втором этапе этому же млекопитающему вводят раствор, полученный смешиванием с 400-600 мл воды частей 2 и 3 набора.Further, another object of the present invention is a method of intestinal cleansing, characterized in that the laxative drug of the present invention, obtained after mixing with water, is administered orally as a solution to a mammal in need of intestinal cleansing in two stages, in the first stage, the solution is administered to the mammal , obtained by mixing with 400-600 ml of water from part 1 of the set, and at the second stage, the same mammal is injected with a solution obtained by mixing with 400-600 ml of water from parts 2 and 3 of the set.
Предпочтительно, лекарственный препарат вводят последовательно двумя дозами. Для этого, часть 1 лекарственного препарата растворяют в 500 мл воды и вводят пациенту в течение 30 мин. После перерыва 2-12 ч, по выбору пациента и врача, части 2 и 3 лекарственного препарата растворяют в 500 мл воды и вводят пациенту в течение 30 мин. После каждого приема препарата пациенту вводят еще не менее 500 мл воды. Введение растворов, полученных растворением части 1 и частей 2 и 3 набора, может быть осуществлено в один день или в течение двух дней, исходя из удобства пациента.Preferably, the drug is administered sequentially in two doses. To do this, part 1 of the drug is dissolved in 500 ml of water and administered to the patient over 30 minutes. After a break of 2-12 hours, at the choice of the patient and the doctor, parts 2 and 3 of the drug are dissolved in 500 ml of water and administered to the patient over 30 minutes. After each dose of the drug, the patient is given at least another 500 ml of water. The administration of solutions obtained by dissolving part 1 and parts 2 and 3 of the set can be carried out on one day or over two days, based on the convenience of the patient.
Настоящее изобретение может быть также использовано для исследований на экспериментальных моделях раздраженной кишки или колоректального рака лабораторных животных, требующих очищения кишечника перед экспериментальными манипуляциями.The present invention can also be used for studies on experimental models of irritable bowel or colorectal cancer in laboratory animals that require bowel cleansing before experimental manipulations.
- 3 045033- 3 045033
Лучший пример осуществления изобретенияThe best example of the invention
Следующие примеры иллюстрируют изобретение.The following examples illustrate the invention.
Пример 1.Example 1.
Часть 1 набора получают путем смешения компонентов в количествах, указанных в табл. 1, после чего полученную сухую смесь помещают и герметически закрывают в пакете-саше.Part 1 of the set is obtained by mixing the components in the quantities indicated in the table. 1, after which the resulting dry mixture is placed and hermetically sealed in a sachet bag.
Таблица 1Table 1
Часть 2 набора получают путем смешения компонентов в количествах, указанных в табл. 2, после чего полученную сухую смесь помещают и герметически закрывают в пакете-саше.Part 2 of the set is obtained by mixing the components in the quantities indicated in the table. 2, after which the resulting dry mixture is placed and hermetically sealed in a sachet bag.
Таблица 2table 2
Часть 3 набора получают путем смешения компонентов в количествах, указанных в табл. 3, после чего полученную сухую смесь помещают и герметически закрывают в пакете-саше.Part 3 of the set is obtained by mixing the components in the quantities indicated in the table. 3, after which the resulting dry mixture is placed and hermetically sealed in a sachet bag.
Таблица 3Table 3
Части 1, 2, и 3 набора помещают в общую упаковку и снабжают инструкцией по применению.Parts 1, 2, and 3 of the kit are placed in a common package and provided with instructions for use.
Пример 2.Example 2.
Часть 1 набора получают путем смешения компонентов в количествах, указанных в табл. 4, после чего полученную сухую смесь помещают и герметически закрывают в пакете-саше.Part 1 of the set is obtained by mixing the components in the quantities indicated in the table. 4, after which the resulting dry mixture is placed and hermetically sealed in a sachet bag.
Таблица 4Table 4
Часть 2 набора получают путем смешения компонентов в количествах, указанных в табл. 5, после чего полученную сухую смесь помещают и герметически закрывают в пакете-саше.Part 2 of the set is obtained by mixing the components in the quantities indicated in the table. 5, after which the resulting dry mixture is placed and hermetically sealed in a sachet bag.
Таблица 5Table 5
Часть 3 лекарственного препарата получают путем смешения компонентов в количествах, указанных в табл. 6, после чего полученную сухую смесь помещают и герметически закрывают в пакете-саше.Part 3 of the medicinal product is obtained by mixing the components in the quantities indicated in the table. 6, after which the resulting dry mixture is placed and hermetically sealed in a sachet bag.
Таблица 6Table 6
Части 1, 2, и 3 набора помещают в общую упаковку и снабжают инструкцией по применению.Parts 1, 2, and 3 of the kit are placed in a common package and provided with instructions for use.
Пример 3.Example 3.
Часть 1 набора получают путем смешения компонентов в количествах, указанных в табл. 7, после чего полученную сухую смесь помещают и герметически закрывают в пакете-саше.Part 1 of the set is obtained by mixing the components in the quantities indicated in the table. 7, after which the resulting dry mixture is placed and hermetically sealed in a sachet bag.
-4045033-4045033
Таблица 7Table 7
Часть 2 набора получают путем смешения компонентов в количествах, указанных в табл. 8, после чего полученную сухую смесь помещают и герметически закрывают в пакете-саше.Part 2 of the set is obtained by mixing the components in the quantities indicated in the table. 8, after which the resulting dry mixture is placed and hermetically sealed in a sachet bag.
Таблица 8Table 8
Часть 3 набора получают путем смешения компонентов в количествах, указанных в табл. 9, после чего полученную сухую смесь помещают и герметически закрывают в пакете-саше.Part 3 of the set is obtained by mixing the components in the quantities indicated in the table. 9, after which the resulting dry mixture is placed and hermetically sealed in a sachet bag.
Таблица 9Table 9
Части 1, 2, и 3 помещают в общую упаковку и снабжают инструкцией по применению.Parts 1, 2, and 3 are placed in a common package and provided with instructions for use.
Пример 4.Example 4.
Часть 1 набора получают путем смешения компонентов в количествах, указанных в табл. 10, после чего полученную сухую смесь помещают и герметически закрывают в пакете-саше.Part 1 of the set is obtained by mixing the components in the quantities indicated in the table. 10, after which the resulting dry mixture is placed and hermetically sealed in a sachet bag.
Таблица 10Table 10
Часть 2 набора получают путем смешения компонентов в количествах, указанных в табл. 11, после чего полученную сухую смесь помещают и герметически закрывают в пакете-саше.Part 2 of the set is obtained by mixing the components in the quantities indicated in the table. 11, after which the resulting dry mixture is placed and hermetically sealed in a sachet bag.
Таблица 11Table 11
Часть 3 набора получают путем смешения компонентов в количествах, указанных в табл. 12, после чего полученную сухую смесь помещают и герметически закрывают в пакете-саше. Таблица 12Part 3 of the set is obtained by mixing the components in the quantities indicated in the table. 12, after which the resulting dry mixture is placed and hermetically sealed in a sachet bag. Table 12
Части 1, 2 и 3 помещают в общую упаковку и снабжают инструкцией по применению.Parts 1, 2 and 3 are placed in a common package and provided with instructions for use.
Пример 5. Изучение эффективности.Example 5: Efficiency Study.
Эффективность растворов, полученных с помощью заявленного набора, оценивали по влиянию на общее время прохождения перорально введенной метки, а именно карминового красного, через желудочно-кишечный тракт. Карминовый красный не абсорбируется из просвета кишечника и широко используется как метка для оценки времени прохождения пищевых масс через желудочно-кишечный тракт. Kimball ES et al. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2005, 288(6):G1266-73. Мыши-самцы C57B1/6, массой 20-22 г, имели свободный доступ к воде и пище и были распределены случайным образом в несколько групп. В группе № 1 животным вводили через зонд в желудок 15 мл/кг дистиллированной воды (контроль), подкрашенной до ярко-красной окраски 6% раствором карминового красного, суспендированного в 0,5% метилцеллюлозе. В группе № 2 животным через зонд в желудок вводили 15 мл/кг раствора (эквивалент введению 1000 мл раствора человеку весом 70 кг), полученного растворением частей 1, 2, и 3 набора примера № 2 в 1 л воды и подкрашенного вышеуказанным раствором карминового красного. В группе № 3 животным через зонд в желудок вводили 15 мл/кг раствора, полученного растворениемThe effectiveness of solutions obtained using the claimed kit was assessed by the effect on the total transit time of an orally administered label, namely carmine red, through the gastrointestinal tract. Carmine red is not absorbed from the intestinal lumen and is widely used as a marker for assessing the transit time of food masses through the gastrointestinal tract. Kimball ES et al. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2005, 288(6):G1266-73. Male C57B1/6 mice, weighing 20-22 g, had free access to water and food and were randomly assigned to several groups. In group No. 1, the animals were injected into the stomach through a tube with 15 ml/kg of distilled water (control), tinted to a bright red color with a 6% solution of carmine red, suspended in 0.5% methylcellulose. In group No. 2, animals through a tube into the stomach were injected with 15 ml/kg of solution (equivalent to the administration of 1000 ml of solution to a person weighing 70 kg), obtained by dissolving parts 1, 2, and 3 of set of example No. 2 in 1 liter of water and tinted with the above solution of carmine red . In group No. 3, 15 ml/kg of a solution obtained by dissolving
-5045033 частей 1, 2, и 3 набора примера № 3 в 1 л воды и подкрашенного вышеуказанным раствором карминового красного. В группе № 4 животным через зонд в желудок вводили 15 мл/кг раствора, полученного растворением частей 1, 2, и 3 набора примера № 4 в 1 л воды и подкрашенного вышеуказанным раствором карминового красного. В группе № 5 животным через зонд в желудок вводили 7,5 мл/кг раствора (эквивалент введению 500 мл раствора человеку весом 70 кг), полученного растворением части 1 набора из примера № 2 в 500 мл воды и подкрашенного вышеуказанным раствором карминового красного, и через 30 мин вводили еще 7,5 мл/кг раствора, полученного растворением частей 2 и 3 набора из примера № 2 в 500 мл воды. Визуально контролировали появление фекалий окрашенных карминовым красным, начиная момента введения раствора и далее через каждые 10 мин. Общее время прохождения желудочнокишечного тракта определяли как интервал между введением подкрашенного раствора и временем первого наблюдения окрашивания фекалий карминовым красным. Результаты представлены в табл. 13 как среднее значение ± ошибка среднего общего времени прохождения метки через желудочно-кишечный тракт (n=6 в группе). Отличия между группами оценивались с использованием t-критерия Стьюдента и считались достоверными при p<0,05.-5045033 parts 1, 2, and 3 of set example No. 3 in 1 liter of water and tinted with the above solution of carmine red. In group No. 4, the animals were injected into the stomach through a tube into the stomach with 15 ml/kg of a solution obtained by dissolving parts 1, 2, and 3 of set of example No. 4 in 1 liter of water and tinted with the above solution of carmine red. In group No. 5, the animals were administered 7.5 ml/kg of solution (equivalent to administering 500 ml of solution to a person weighing 70 kg) through a tube into the stomach, obtained by dissolving part 1 of the set from example No. 2 in 500 ml of water and tinted with the above solution of carmine red, and after 30 minutes, another 7.5 ml/kg of solution was introduced, obtained by dissolving parts 2 and 3 of the set from example No. 2 in 500 ml of water. The appearance of feces stained with carmine red was visually monitored, starting from the moment of introduction of the solution and then every 10 minutes. The total gastrointestinal transit time was determined as the interval between the administration of the colored solution and the time of the first observation of carmine red staining of feces. The results are presented in table. 13 as the mean ± error of the mean total transit time of the tracer through the gastrointestinal tract (n=6 per group). Differences between groups were assessed using Student's t-test and were considered significant at p<0.05.
Таблица 13Table 13
Эффект раствора на общее время прохождения желудочно-кишечного трактаEffect of solution on total gastrointestinal transit time
* Достоверное отличие от контроля (p<0,05).* Significant difference from control (p<0.05).
Табл. 13 показывает, что введение млекопитающему раствора, полученного смешиванием частей набора настоящего изобретения с водой достоверно снижает общее время прохождения желудочнокишечного тракта по сравнению с контролем, что указывает на сильный слабительный эффект, достигаемый как при введении раствора одной дозой, полученной смешиванием всех трех частей 1, 2, и 3 лекарственного препарата (группы 2-4), так и при последовательном введении двумя дозами, где первая доза получается растворением части 1 набора в воде, а вторая доза получается растворением частей 2 и 3 набора в воде (группа 5).Table 13 shows that administration to a mammal of a solution obtained by mixing parts of the kit of the present invention with water significantly reduces the total gastrointestinal transit time compared to the control, indicating a strong laxative effect achieved as if the solution was administered in a single dose, obtained by mixing all three parts 1, 2 and 3 of the drug (groups 2-4), and with sequential administration in two doses, where the first dose is obtained by dissolving part 1 of the set in water, and the second dose is obtained by dissolving parts 2 and 3 of the set in water (group 5).
Пример 6. Вкус раствора слабительного лекарственного препарата.Example 6. Taste of a laxative drug solution.
Для оценки вкусовых качеств раствора лекарственного препарата, полученного с помощью набора настоящего изобретения, было приготовлено несколько дополнительных контрольных наборов (табл. 1416), отличающихся от составов настоящего изобретения только тем, что вместо бикарбоната натрия в их состав было введено эквимолекулярное количество гидроксида натрия, поэтому растворы, полученные растворением этих компонентов контрольных наборов в воде отличались от растворов, полученных растворением компонентов набора настоящего изобретения только отсутствием углекислого газа, который выделяется при растворении частей набора настоящего изобретения в воде.To evaluate the taste qualities of the drug solution obtained using the kit of the present invention, several additional control kits were prepared (Table 1416), differing from the compositions of the present invention only in that instead of sodium bicarbonate, an equimolecular amount of sodium hydroxide was introduced into their composition, therefore the solutions obtained by dissolving these components of the control kits in water differed from the solutions obtained by dissolving the components of the kit of the present invention only in the absence of carbon dioxide, which is released when parts of the kit of the present invention are dissolved in water.
Далее, для сравнения были приготовлены пары растворов, отличающихся только наличием углекислого газа. Первая пара была получена растворением в одном литре воды частей 1, 2, и 3 набора из примера № 2 (раствор 1) и примера № 6, табл. 14 (контроль 1). Вторая пара была получена растворением в одном литре воды частей 1, 2, и 3 набора из примера № 3 (раствор 2) и примера № 6, табл. 15 (контроль 2). Третья пара была получена растворением в одном литре воды частей 1, 2, и 3 набора из примера № 4 (раствор 3) и примера № 6, табл. 16 (контроль 3). Пары растворов были предложены для тестирования группе из 7 человек. Раствор из пары, вкус которого был признан лучшим при тестировании, получал 1 балл, а вкус, которого был признан худшим, получал 0 баллов. Баллы для каждого раствора и контроля в группе (n=7) суммировались. Результаты представлены в табл. 17.Next, for comparison, pairs of solutions were prepared, differing only in the presence of carbon dioxide. The first pair was obtained by dissolving parts 1, 2, and 3 of the set from example No. 2 (solution 1) and example No. 6 in one liter of water, table. 14 (control 1). The second pair was obtained by dissolving parts 1, 2, and 3 of the set from example No. 3 (solution 2) and example No. 6 in one liter of water, table. 15 (control 2). The third pair was obtained by dissolving parts 1, 2, and 3 of the set from example No. 4 (solution 3) and example No. 6 in one liter of water, table. 16 (control 3). Pairs of solutions were offered to a group of 7 people for testing. The solution from the pair, the taste of which was recognized as the best during testing, received 1 point, and the taste, which was recognized as the worst, received 0 points. The scores for each solution and control in the group (n=7) were summed. The results are presented in table. 17.
- 6 045033- 6 045033
Таблица 14Table 14
Контроль 1Control 1
Таблица 15Table 15
Контроль 2Control 2
Таблица 16Table 16
Контроль 3Control 3
Таблица 17 Результаты тестированияTable 17 Test results
Табл. 17 показывает, что среднее значение (± ошибка среднего) для растворов, полученных по настоящему изобретению, было достоверно выше 5,0±0,6 баллов (p<0,05; t-тест Стьюдента), чем в контроле 2,0±0,6 баллов. Таким образом, введение в состав набора настоящего изобретения отдельных лекарственных форм, выделяющих углекислый газ в момент приготовлении раствора непосредственно перед введением пациенту, обеспечивает улучшение неприятного вкуса раствора слабительного лекарственного препарата настоящего изобретения во всем диапазоне заявленного количественного содержания.Table 17 shows that the average value (± error of the mean) for the solutions obtained according to the present invention was significantly higher 5.0±0.6 points (p<0.05; Student's t-test) than in the control 2.0± 0.6 points. Thus, the introduction into the kit of the present invention of individual dosage forms that emit carbon dioxide during the preparation of the solution immediately before administration to the patient, improves the unpleasant taste of the laxative drug solution of the present invention over the entire range of the stated quantitative content.
--
Claims (5)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2019124408 | 2019-08-01 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA045033B1 true EA045033B1 (en) | 2023-10-26 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| ES2285970T3 (en) | COLON CLEANING COMPOSITIONS. | |
| JP7277396B2 (en) | Compositions containing PEG and ascorbate | |
| JP6678635B2 (en) | Colonoscopy preparation | |
| ES2655172T3 (en) | Procedure for temporary preparation of a colonoscopy in which a picosulfate composition is administered | |
| US20070298008A1 (en) | Method of bowel cleansing | |
| JP2008001724A5 (en) | ||
| PT2322190E (en) | Compositions for bowel cleansing and use thereof | |
| KR101981069B1 (en) | Bowel cleansing composition | |
| ES2350391T3 (en) | INTESTINAL CLEANING PROCEDURE. | |
| RU2709495C1 (en) | Method for intestine cleaning and kit for its implementation | |
| EA045033B1 (en) | METHOD OF INTESTINE CLEANSE AND KIT FOR ITS IMPLEMENTATION | |
| US20140087007A1 (en) | Bowel cleansing preparations | |
| KR20150085698A (en) | Laxative composition for colon cleansing | |
| JPH03284620A (en) | Composition for cleaning intestine | |
| KR20240082273A (en) | A Colon Cleansing Composition Having Reduced Dosage On The Day Of Examination | |
| KR20240012326A (en) | A Colon Cleansing Composition Having Reduced Dosage On The Day Of Examination | |
| WO2000078149A1 (en) | Anthelmintic compositions | |
| JP2011157383A (en) | Method for lavaging intestine | |
| NZ613346B2 (en) | Colonoscopy - preparation |