EA044728B1

EA044728B1 - BIOLOGICALLY ACTIVE ADDITIVE BASED ON MESOPOROUS SILICON DIOXIDE AND MICELLAR SOLUTIONS OF ACTIVE SUBSTRATES AND METHOD FOR ITS OBTAINING

Info

Publication number: EA044728B1
Application number: EA202200047
Authority: EA
Inventors: Томас Ривиелло
Original assignee: ДиДжиПи ТЕКНОЛОДЖИ ЛИМИТЕД
Priority date: 2022-02-22
Filing date: 2022-05-16
Publication date: 2023-09-27

Description

Группа изобретений относится к области пищевой промышленности и фармакологии, животноводству, сельскому хозяйству и описывает получение биологически активной добавки, используемой в данных областях.The group of inventions relates to the field of food industry and pharmacology, animal husbandry, agriculture and describes the production of dietary supplements used in these areas.

В настоящей заявке описывается применение биологически активной добавки в пищевой промышленности и (или) фармакологии.This application describes the use of dietary supplements in the food industry and (or) pharmacology.

Растворимость и биодоступность активных фармацевтических субстанций являются наиболее значимыми критериями при разработке готовых лекарственных средств, поскольку плохая растворимость, как правило, приводит к снижению биодоступности. К сожалению, универсального решения для улучшения растворимости и как следствие биодоступности активных субстратов на данный момент не существует.The solubility and bioavailability of active pharmaceutical ingredients are the most significant criteria in the development of finished drugs, since poor solubility usually leads to reduced bioavailability. Unfortunately, there is currently no universal solution for improving the solubility and, as a consequence, the bioavailability of active substrates.

Известны различные композиции, применяемые как в пищевой промышленности, так и в фармацевтике, с использованием различных активных веществ разнонаправленного действия.Various compositions are known, used both in the food industry and in pharmaceuticals, using various active substances with multidirectional effects.

Например, известна композиция куркумина в сочетании со смесью токоферолов, обеспечивающая противовоспалительный эффект (СА 2595860 А1).For example, a composition of curcumin in combination with a mixture of tocopherols is known, which provides an anti-inflammatory effect (CA 2595860 A1).

Известна композиция, включающая куркумин, рутин, тиоктовую кислоту, обладающая антиоксидантным, иммуномодулирующим, противовоспалительным эффектами (US 10980791 В1).A known composition includes curcumin, rutin, thioctic acid, which has antioxidant, immunomodulatory, anti-inflammatory effects (US 10980791 B1).

Из RU 2615815 С2 известно использование для получения лекарственной формы эмульгаторов полисорбата 80, полисорбата 20, получение лекарственной формы производится путём нагревания, перемешивания с последующим охлаждением и разбавлением водой.From RU 2615815 C2 it is known to use emulsifiers polysorbate 80 and polysorbate 20 to obtain the dosage form; the dosage form is obtained by heating, stirring, followed by cooling and diluting with water.

Все вышеуказанные композиции обладают недостаточной биодоступностью, низкой усваиваемостью в желудочно-кишечном тракте.All of the above compositions have insufficient bioavailability and low digestibility in the gastrointestinal tract.

Технической проблемой является недостаточная биодоступность активных веществ, которые применяются как биологически активные добавки или в качестве фармацевтических препаратов. Из данной проблемы вытекает и неэффективность применения как биологически активных добавок, так и фармацевтических препаратов по их прямому назначению, недостаточное воздействие на организм человека (или животных), ослабление их профилактических, лечебных и других эффектов.A technical problem is the insufficient bioavailability of active substances that are used as dietary supplements or as pharmaceuticals. This problem also results in the ineffectiveness of using both biologically active additives and pharmaceuticals for their intended purpose, insufficient impact on the human (or animal) body, and weakening of their preventive, therapeutic and other effects.

Предлагается биологически активная добавка, представляющая собой мицеллярный раствор активного вещества в по меньшей мере одном эмульгаторе, выбранном из группы: полисорбат 20, полисорбат 80, полисорбат 20 и полисорбат 80, адсорбированный путём перемешивания в диспергаторе на наночастицах аморфного мезопористого диоксида кремния с размером мезопор от 0,2 до 1,8 нм. Активное вещество может быть выбрано из группы: экстракт куркумина и экстракт рутина, экстракт дигидрокверцетина, экстракт дигидрокверцетина с экстрактом кверцетина, концентрат смеси токоферолов, масло каннабиса с содержанием каннабидиола до 85%, изолят каннабидиола, изолят каннабидиола с концентратом смеси токоферолов, концентрат смеси витаминов ADEK, экстракт софоры японской, экстракт розмарина, холекальциферол, тиоктовая кислота, феруловая кислота, ресвератрол, ресвератрол с феруловой кислотой, экстракт босвеллии, экстракт бетулина, экстракт икариина, экстракт хлорофилла, изолят каннабидиола с мелатонином, масло каннабиса с содержанием каннабидиола до 85% с экстрактом пассифлоры, варденафил, тадалафил, экстракт куркумина с соевым лецитином, экстракт паклитаксела, экстракт коллагена с соевым лецитином.A biologically active additive is proposed, which is a micellar solution of the active substance in at least one emulsifier selected from the group: polysorbate 20, polysorbate 80, polysorbate 20 and polysorbate 80, adsorbed by mixing in a dispersant on nanoparticles of amorphous mesoporous silicon dioxide with a mesopore size of 0 .2 to 1.8 nm. The active substance can be selected from the group: curcumin extract and rutin extract, dihydroquercetin extract, dihydroquercetin extract with quercetin extract, tocopherol mixture concentrate, cannabis oil with cannabidiol content up to 85%, cannabidiol isolate, cannabidiol isolate with tocopherol mixture concentrate, ADEK vitamin mixture concentrate , Sophora japonica extract, rosemary extract, cholecalciferol, thioctic acid, ferulic acid, resveratrol, resveratrol with ferulic acid, boswellia extract, betulin extract, icariin extract, chlorophyll extract, cannabidiol isolate with melatonin, cannabis oil with cannabidiol content up to 85% with extract passionflower, vardenafil, tadalafil, curcumin extract with soy lecithin, paclitaxel extract, collagen extract with soy lecithin.

Предлагается также способ получения биологически активной добавки, включающий загрузку в диспергатор активного вещества по меньшей мере в одном эмульгаторе, выбранном из группы: полисорбат 20, полисорбат 80, полисорбат 20 и полисорбат 80, нагревание до температуры 80-90°C с постоянным перемешиванием при количестве оборотов от около 1000 об/мин до около 2000 об/мин, охлаждение до температуры от ниже 60°C до ниже 45°C, добавление аморфного мезопористого диоксида кремния с размером мезопор от 0,2 до 1,8 нм, перемешивание при количестве оборотов от около 1000 об/мин до около 2000 об/мин в течение около 0,5 ч, последующее увеличение скорости перемешивания до 70009000 об/мин до получения однородного продукта в виде сыпучего порошка. Активное вещество может быть выбрано из группы: экстракт куркумина и экстракт рутина, экстракт дигидрокверцетина, экстракт дигидрокверцетина с экстрактом кверцетина, концентрат смеси токоферолов, масло каннабиса с содержанием каннабидиола до 85%, изолят каннабидиола, изолят каннабидиола с концентратом смеси токоферолов, концентрат смеси витаминов ADEK, экстракт софоры японской, экстракт розмарина, холекальциферол, тиоктовая кислота, феруловая кислота, ресвератрол, ресвератрол с феруловой кислотой, экстракт босвеллии, экстракт бетулина, экстракт икариина, экстракт хлорофилла, изолят каннабидиола с мелатонином, масло каннабиса с содержанием каннабидиола до 85% с экстрактом пассифлоры, варденафил, тадалафил, экстракт куркумина с соевым лецитином, экстракт паклитаксела, экстракт коллагена с соевым лецитином.A method for producing a biologically active additive is also proposed, including loading the active substance into a dispersant in at least one emulsifier selected from the group: polysorbate 20, polysorbate 80, polysorbate 20 and polysorbate 80, heating to a temperature of 80-90°C with constant stirring in quantity rpm from about 1000 rpm to about 2000 rpm, cooling to below 60°C to below 45°C, adding amorphous mesoporous silica with a mesopore size of 0.2 to 1.8 nm, stirring at rpm from about 1000 rpm to about 2000 rpm for about 0.5 hours, then increasing the mixing speed to 70009000 rpm until a homogeneous product is obtained in the form of a free-flowing powder. The active substance can be selected from the group: curcumin extract and rutin extract, dihydroquercetin extract, dihydroquercetin extract with quercetin extract, tocopherol mixture concentrate, cannabis oil with cannabidiol content up to 85%, cannabidiol isolate, cannabidiol isolate with tocopherol mixture concentrate, ADEK vitamin mixture concentrate , Sophora japonica extract, rosemary extract, cholecalciferol, thioctic acid, ferulic acid, resveratrol, resveratrol with ferulic acid, boswellia extract, betulin extract, icariin extract, chlorophyll extract, cannabidiol isolate with melatonin, cannabis oil with cannabidiol content up to 85% with extract passionflower, vardenafil, tadalafil, curcumin extract with soy lecithin, paclitaxel extract, collagen extract with soy lecithin.

Техническим результатом является качественное улучшение биодоступности, из-за чего обеспечивается высокий эффект от применения активных веществ (различной направленности).The technical result is a qualitative improvement in bioavailability, which ensures a high effect from the use of active substances (of various directions).

Предлагается общий метод совместного измельчения (механохимический способ). Данный способ обработки включает в себя использование энергии сжатия, трения для перевода находящегося в мицеллярном растворе активного агента в дисперсную фазу аморфного носителя и включает в себя стадию смешения и измельчения с помощью шаровой мельницы, планетарной мельницы, или высокоинтенсив- 1 044728 ного диспергатора. Таким образом носитель адсорбирует мицеллярные растворы действующих веществ в полисорбатах в форму свободнотекучих порошков. Такой порошок легко использовать для изготовления твёрдых лекарственных форм с сохранением мицеллярной структуры активного агента в водном растворе. Эта технология имеет ряд преимуществ перед известными методами - полное исключение из процесса органических растворителей, двухстадийность, экологическая безопасность, возможность масштабирования, гибкость технологии. В работе показана применимость данного способа для широкого спектра органических компаундов таких как флавоноиды, терпеноиды, куркуминоиды, гликозиды, агликоны, витамины, полифенольные смолы, природных гетеро- и карбоциклических кислот, несущих огромный фармакологический потенциал. К довершению всего было проведено исследование сравнительной биодоступности порошка куркумина, мицеллярного раствора куркумина в полисорбатах и нанопорошка сорбента депонированного вышеуказанным способом раствором мицеллярного куркумина в твинах на людях мужского пола в возрасте от 27 до 43 лет, по группам в количестве девяти человек. Препараты принимали перорально навеской в 1 г. Примечательно, что органическая фаза мицеллярного куркумина на мезопористом диоксиде кремния полностью растворима в воде с образованием стабильной суспензии.A general method of joint grinding (mechanochemical method) is proposed. This processing method involves the use of compression and friction energy to transfer the active agent located in a micellar solution into the dispersed phase of an amorphous carrier and includes the stage of mixing and grinding using a ball mill, planetary mill, or high-intensity dispersant. In this way, the carrier adsorbs micellar solutions of active substances in polysorbates into the form of free-flowing powders. Such a powder can be easily used for the manufacture of solid dosage forms while maintaining the micellar structure of the active agent in an aqueous solution. This technology has a number of advantages over known methods - complete exclusion of organic solvents from the process, two-stage nature, environmental safety, scalability, technology flexibility. The work shows the applicability of this method for a wide range of organic compounds such as flavonoids, terpenoids, curcuminoids, glycosides, aglycones, vitamins, polyphenolic resins, natural hetero- and carbocyclic acids, which have enormous pharmacological potential. To top it all off, a study was conducted on the comparative bioavailability of curcumin powder, a micellar solution of curcumin in polysorbates and a sorbent nanopowder deposited in the above manner with a solution of micellar curcumin in Tweens on male subjects aged 27 to 43 years, in groups of nine people. The drugs were taken orally in a 1-g dose. It is noteworthy that the organic phase of micellar curcumin on mesoporous silica is completely soluble in water to form a stable suspension.

На графике представлены данные по биодоступности различных форм куркумина во времени для группы 1, принимавшей сухой порошок экстракта куркумина;The graph shows the bioavailability of various forms of curcumin over time for group 1, who took dry curcumin extract powder;

группы 2, принимавшей мицеллярный раствор куркумина на мезопористом диоксиде кремния; группы 3, принимавшей мицеллярный раствор куркумина в полисорбатах.group 2, which took a micellar solution of curcumin on mesoporous silica; group 3, which took a micellar solution of curcumin in polysorbates.

Из схемы видна корреляция данных графика для группы 3 и графика для группы 2, что позволяет заключить о сходимости поведения в желудочно-кишечном тракте представленных форм куркумина, и позволяет утверждать о применимости и универсальности метода синтеза твёрдых дисперсий на основе мезопористого диоксида кремния и мицеллярных растворов активных субстратов в полисорбатах. Последний выступает в роли стабилизатора аморфного и коллоидного состояния в виде наноразмерных мицелл.The diagram shows the correlation of the graph data for group 3 and the graph for group 2, which allows us to conclude that the behavior in the gastrointestinal tract of the presented forms of curcumin is similar, and allows us to assert the applicability and versatility of the method for the synthesis of solid dispersions based on mesoporous silicon dioxide and micellar solutions of active substrates in polysorbates. The latter acts as a stabilizer of the amorphous and colloidal state in the form of nano-sized micelles.

Аналогичные данные по биодоступности показывают и другие активные вещества, фиксированные на стабилизаторе, которым является мезопористый диоксид кремния, в соответствии с предлагаемой группой изобретений.Similar data on bioavailability are shown by other active substances fixed on a stabilizer, which is mesoporous silicon dioxide, in accordance with the proposed group of inventions.

Экспериментальная частьexperimental part

1. Навеску экстракта куркумина в количестве 1,1 г (11 %) 0,3 г (3%) экстракта рутина растворяли при постоянном перемешивании и нагревании в полисорбате 80, при 1000 об/мин до температуры 80°C. Полученный раствор тёмного цвета 10 г охлаждали до температуры ниже 60°C и прибавляли к аморфному диоксиду кремния с мезопорами от 0,2 до 1,8 нм в количестве 15 г при перемешивании в диспергаторе IKA Т 50 digital в течение 0,5 ч при 1000 об/мин. Затем скорость увеличивали до 8 000 об/мин для повышения однородности распределения веществ. В данном соотношении 10 г (40%) и 15 г (60%) получали сыпучий продукт жёлтого цвета.1. A sample of curcumin extract in the amount of 1.1 g (11%) and 0.3 g (3%) of rutin extract were dissolved with constant stirring and heating in polysorbate 80, at 1000 rpm to a temperature of 80°C. The resulting dark-colored solution (10 g) was cooled to a temperature below 60°C and added to amorphous silicon dioxide with mesopores from 0.2 to 1.8 nm in an amount of 15 g while stirring in an IKA T 50 digital dispersant for 0.5 h at 1000 rpm The speed was then increased to 8,000 rpm to improve the uniformity of substance distribution. In this ratio, 10 g (40%) and 15 g (60%) gave a yellow free-flowing product.

2. Навеску экстракта дигидрокверцетина в количестве 1 г (10%) растворяли при постоянном перемешивании и нагревании в полисорбате 20, при 2000 об/мин, до температуры 90°C. Полученный раствор тёмного цвета 10 г охлаждали до температуры ниже 45°C и прибавляли к аморфному диоксиду кремния с мезопорами от 0,2 до 1,8 нм в количестве 20 г при перемешивании в диспергаторе IKA T 50 digital в течение 0,5 ч при 2000 об/мин. Затем увеличивали скорость до 8000 об/мин для повышения диспергируемости и однородности распределения и получали сыпучий порошок.2. A sample of dihydroquercetin extract in an amount of 1 g (10%) was dissolved with constant stirring and heating in polysorbate 20, at 2000 rpm, to a temperature of 90°C. The resulting dark-colored solution (10 g) was cooled to a temperature below 45°C and added to amorphous silicon dioxide with mesopores from 0.2 to 1.8 nm in an amount of 20 g while stirring in an IKA T 50 digital dispersant for 0.5 h at 2000 rpm Then the speed was increased to 8000 rpm to improve dispersibility and uniformity of distribution and a free-flowing powder was obtained.

3. Навеску экстракта дигидрокверцетина в количестве 0,5 г (5%) и экстракта кверцетина 0,5 г (5%) растворяли при постоянном перемешивании при 1500 об/мин и нагревании до 85°C в смеси полисорбата 80 и полисорбата 20. Полученный раствор 10 г охлаждали и прибавляли к 15 г мезопористого диоксида кремния при постоянном перемешивании в диспергаторе IKA Т 50 digital при 1500 об/мин в течение 0,5 ч. Далее увеличивали скорость перемешивания до 8 000 об/мин, при соотношении 10 г (40%) и 15 г (60%) получали жёлтый сыпучий порошок.3. A weighed portion of dihydroquercetin extract in the amount of 0.5 g (5%) and quercetin extract 0.5 g (5%) was dissolved with constant stirring at 1500 rpm and heated to 85°C in a mixture of polysorbate 80 and polysorbate 20. The resulting a solution of 10 g was cooled and added to 15 g of mesoporous silica with constant stirring in an IKA T 50 digital dispersant at 1500 rpm for 0.5 hours. Then the stirring speed was increased to 8,000 rpm, at a ratio of 10 g (40 %) and 15 g (60%) yielded a yellow free-flowing powder.

4. Навеску концентрата смеси токоферолов в количестве 1,5 г (15%) растворяли при постоянном перемешивании и нагревании до 90°C в смеси полисорбатов 80 и 20, при 1500 об/мин. Полученный раствор 10 г охлаждали до температуры ниже 50°C и добавляли к аморфному диоксиду кремния с мезопорами от 0,2 до 1,8 нм, в количестве 15 г, при перемешивании в диспергаторе IKA Т 50 digital в течение 0,5 ч при 2000 об/мин. Затем скорость увеличивали до 8000 об/мин для улучшения диспергируемости реагирующих веществ. При соотношении 10 г (40%) и 15 г (60%) получали жёлтый сыпучий порошок.4. A weighed portion of the tocopherol mixture concentrate in the amount of 1.5 g (15%) was dissolved with constant stirring and heating to 90°C in a mixture of polysorbates 80 and 20, at 1500 rpm. The resulting solution of 10 g was cooled to a temperature below 50°C and added to amorphous silicon dioxide with mesopores from 0.2 to 1.8 nm, in an amount of 15 g, while stirring in an IKA T 50 digital dispersant for 0.5 h at 2000 rpm The speed was then increased to 8000 rpm to improve the dispersibility of the reactants. At a ratio of 10 g (40%) and 15 g (60%), a yellow free-flowing powder was obtained.

5. Навеску масла каннабиса с содержанием каннабидиола до 85% в количестве 2 г (20%) растворяли в полисорбате 80 при постоянном перемешивании 1000 об/мин и нагревании до 80°C. Полученный раствор в количестве 10 г охлаждали до температуры ниже 55°C и прибавляли к 15 г аморфного диоксида кремния с мезопорами от 0,2 до 1,8 нм при перемешивании в диспергаторе IKA T 50 digital в течение 0,5 ч при 1500 об/мин. Затем увеличивали скорость до 8 000 об/мин для повышения однородности распределения реагирующих веществ. При соотношении 10 г (40%) и 15 г (60%) получали тёмно-жёлтый сыпучий порошок.5. A sample of cannabis oil containing up to 85% cannabidiol in an amount of 2 g (20%) was dissolved in polysorbate 80 with constant stirring at 1000 rpm and heating to 80°C. The resulting solution in an amount of 10 g was cooled to a temperature below 55°C and added to 15 g of amorphous silicon dioxide with mesopores from 0.2 to 1.8 nm while stirring in an IKA T 50 digital dispersant for 0.5 h at 1500 rpm min. Then the speed was increased to 8,000 rpm to increase the uniformity of the distribution of the reactants. At a ratio of 10 g (40%) and 15 g (60%), a dark yellow free-flowing powder was obtained.

6. Навеску изолята каннабидиола в количестве 2 г (20%) растворяли в полисорбате 20 при постоянном перемешивании и нагревании. Полученный слабоокрашенный раствор 10 г охлаждали до темпера-6. A 2 g (20%) sample of cannabidiol isolate was dissolved in polysorbate 20 with constant stirring and heating. The resulting weakly colored solution of 10 g was cooled to temperature

- 2 044728 туры ниже 45°C и прибавляли к 15 г мезопористого диоксида кремния при перемешивании в течение 0,5 ч в диспергаторе IKA T 50 digital. Далее скорость увеличивали до 8000 об/мин. для повышения диспергируемости веществ. При соотношении 10 г (40%) и 15 г (60%) получали светлый сыпучий порошок.- 2 044728 temperature below 45°C and added to 15 g of mesoporous silica with stirring for 0.5 h in an IKA T 50 digital dispersant. Then the speed was increased to 8000 rpm. to increase the dispersibility of substances. At a ratio of 10 g (40%) and 15 g (60%), a light free-flowing powder was obtained.

7. Навеску изолята каннабидиола в количестве 1,8 г (18%) и 0,2 г (2%) концентрата смеси токоферолов растворяли в смеси полисорбатов 80 и 20 при перемешивании 2000 об/мин и нагревании до 80°C. Полученный тёмный раствор в количестве 10 г охлаждали до температуры ниже 60°C и добавляли к 15 г аморфного диоксида кремния с мезопорами от 0,2 до 1,8 нм при перемешивании при 2000 об/мин в течение 0,5 ч в диспергаторе IKA T 50 digital. Затем скорость перемешивания увеличивали до 9 000 об/мин для уменьшения комкообразования. При соотношении 10 г (40%) и 15 г (60%) получали жёлтый сыпучий порошок.7. A weighed portion of cannabidiol isolate in the amount of 1.8 g (18%) and 0.2 g (2%) of the tocopherol mixture concentrate was dissolved in a mixture of polysorbates 80 and 20 with stirring at 2000 rpm and heating to 80°C. The resulting dark solution in an amount of 10 g was cooled to a temperature below 60°C and added to 15 g of amorphous silicon dioxide with mesopores from 0.2 to 1.8 nm with stirring at 2000 rpm for 0.5 h in an IKA T dispersant 50 digital. The stirring speed was then increased to 9,000 rpm to reduce clumping. At a ratio of 10 g (40%) and 15 g (60%), a yellow free-flowing powder was obtained.

8. Навеску концентрата смеси витаминов ADEK в количестве 2 г (20%) растворяли в полисорбате 80 при постоянном перемешивании при 1500 об/мин и нагревании до 85°C. Полученный раствор массой 10 г охлаждали до температуры ниже 45°C и добавляли к 15 г мезопористого диоксида кремния при перемешивании в диспергаторе IKA T 50 digital в течение 0,5 ч при 1000 об/мин. Далее скорость увеличивали до 9000 об/мин для улучшения диспергируемости веществ. При соотношении 10 г (40%) и 15 г (60%) получали жёлтый сыпучий порошок.8. A 2 g (20%) sample of the ADEK vitamin mixture concentrate was dissolved in polysorbate 80 with constant stirring at 1500 rpm and heating to 85°C. The resulting 10 g solution was cooled to below 45°C and added to 15 g of mesoporous silica while stirring in an IKA T 50 digital dispersant for 0.5 h at 1000 rpm. Next, the speed was increased to 9000 rpm to improve the dispersibility of the substances. At a ratio of 10 g (40%) and 15 g (60%), a yellow free-flowing powder was obtained.

9. Навеску экстракта софоры японской в количестве 1 г (10%) растворяли при постоянном перемешивании при 2000 об/мин и нагревании до 90°C в полисорбате 20. Полученный раствор тёмного цвета 10 г охлаждали до температуры ниже 60°C и прибавляли к аморфному диоксиду кремния с мезопорами от 0,2 до 1,8 нм в количестве 20 г при перемешивании в диспергаторе IKA Т 50 digital при 1000 об/мин в течение 0,5 ч. Затем увеличивали скорость до 8000 об/мин для повышения диспергируемости и однородности распределения веществ. При соотношении 10 г (33,3%) и 20 г (66,6%) получали светло-жёлтый сыпучий порошок.9. A sample of Sophora japonica extract in an amount of 1 g (10%) was dissolved with constant stirring at 2000 rpm and heated to 90°C in polysorbate 20. The resulting dark-colored solution (10 g) was cooled to a temperature below 60°C and added to the amorphous silicon dioxide with mesopores from 0.2 to 1.8 nm in an amount of 20 g with stirring in an IKA T 50 digital dispersant at 1000 rpm for 0.5 hours. Then the speed was increased to 8000 rpm to increase dispersibility and homogeneity distribution of substances. At a ratio of 10 g (33.3%) and 20 g (66.6%), a light yellow free-flowing powder was obtained.

10. Навеску экстракта розмарина в количестве 1 г (10%) растворяли при постоянном перемешивании 1500 об/мин и нагревании до 80°C в смеси полисорбатов 80 и 20. Полученный раствор 10 г охлаждали до температуры ниже 55°C и добавляли к аморфному диоксиду кремния с мезопорами от 0,2 до 1,8 нм в количестве 15 г при перемешивании 1000 об/мин в диспергаторе IKA T 50 digital в течение 0,5 ч. Затем скорость увеличивали до 8000 об/мин для улучшения диспергируемости реагирующих веществ. При соотношении 10 г (40%) и 15 г (60%) получали жёлтый сыпучий порошок.10. A sample of rosemary extract in the amount of 1 g (10%) was dissolved with constant stirring at 1500 rpm and heated to 80°C in a mixture of polysorbates 80 and 20. The resulting solution of 10 g was cooled to a temperature below 55°C and added to the amorphous dioxide silicon with mesopores from 0.2 to 1.8 nm in an amount of 15 g with stirring at 1000 rpm in an IKA T 50 digital dispersant for 0.5 hours. Then the speed was increased to 8000 rpm to improve the dispersibility of the reacting substances. At a ratio of 10 g (40%) and 15 g (60%), a yellow free-flowing powder was obtained.

11. Навеску холекальциферола (витамин D3) в количестве 1,5 г (15%) растворяли при перемешивании 2000 об/мин и нагревании до 90°C в смеси полисорбатов 80 и 20. Полученный раствор 10 г охлаждали до температуры ниже 50°C и прибавляли к 20 г аморфного диоксида кремния с мезопорами от 0,2 до 1,8 нм при интенсивном перемешивании 1500 об/мин в диспергаторе IKA T 50 digital в течение 0,5 ч. Далее скорость увеличивали до 9000 об/мин для улучшения диспергируемости реагирующих веществ. При соотношении 10 г (33,3%) и 20 г (66,6%) получали белый сыпучий порошок.11. A sample of cholecalciferol (vitamin D3) in the amount of 1.5 g (15%) was dissolved with stirring at 2000 rpm and heating to 90°C in a mixture of polysorbates 80 and 20. The resulting solution of 10 g was cooled to a temperature below 50°C and was added to 20 g of amorphous silicon dioxide with mesopores from 0.2 to 1.8 nm with intensive stirring at 1500 rpm in an IKA T 50 digital dispersant for 0.5 h. Next, the speed was increased to 9000 rpm to improve the dispersibility of the reactants substances. At a ratio of 10 g (33.3%) and 20 g (66.6%), a white free-flowing powder was obtained.

12. Навеску тиоктовой кислоты в количестве 1,5 г (15%) растворяли при постоянном перемешивании 1000 об/мин и нагревании до 80°C в смеси полисорбатов 80 и 20. Полученный раствор 10 г охлаждали до температуры ниже 50°C и добавляли к аморфному диоксиду кремния с мезопорами от 0,2 до 1,8 нм в количестве 15 г, при перемешивании в диспергаторе IKA T 50 digital в течение 0,5 ч, 1500 об/мин. Затем скорость увеличивали до 8000 об/мин для улучшения диспергируемости реагирующих веществ. При соотношении 10 г (40%) и 15 г (60%) получали белый сыпучий порошок.12. A sample of thioctic acid in the amount of 1.5 g (15%) was dissolved with constant stirring at 1000 rpm and heating to 80°C in a mixture of polysorbates 80 and 20. The resulting solution of 10 g was cooled to a temperature below 50°C and added to amorphous silicon dioxide with mesopores from 0.2 to 1.8 nm in an amount of 15 g, with stirring in an IKA T 50 digital dispersant for 0.5 hours, 1500 rpm. The speed was then increased to 8000 rpm to improve the dispersibility of the reactants. At a ratio of 10 g (40%) and 15 g (60%), a white free-flowing powder was obtained.

13. Навеску феруловой кислоты в количестве 1,5 г (15%) растворяли при постоянном перемешивании 1000 об/мин и нагревании до 85°C в смеси полисорбатов 80 и 20. Полученный раствор 10 г охлаждали до температуры ниже 45°C и добавляли к аморфному диоксиду кремния с мезопорами от 0,2 до 1,8 нм в количестве 15 г при перемешивании 1500 об/мин в диспергаторе IKA T 50 digital в течение 0,5 ч. Затем скорость увеличивали до 8000 об/мин для улучшения диспергируемости реагирующих веществ. При соотношении 10 г (40%) и 15 г (60%) получали белый сыпучий порошок.13. A sample of ferulic acid in the amount of 1.5 g (15%) was dissolved with constant stirring at 1000 rpm and heating to 85°C in a mixture of polysorbates 80 and 20. The resulting solution of 10 g was cooled to a temperature below 45°C and added to amorphous silicon dioxide with mesopores from 0.2 to 1.8 nm in an amount of 15 g with stirring at 1500 rpm in an IKA T 50 digital dispersant for 0.5 hours. Then the speed was increased to 8000 rpm to improve the dispersibility of the reactants . At a ratio of 10 g (40%) and 15 g (60%), a white free-flowing powder was obtained.

14. Навеску ресвератрола в количестве 1,5 г (15%) растворяли при постоянном перемешивании 1000 об/мин и нагревании до 85°C в смеси полисорбатов 80 и 20. Полученный раствор 10 г охлаждали до температуры ниже 45°C и добавляли к аморфному диоксиду кремния с мезопорами от 0,2 до 1,8 нм в количестве 15 г при перемешивании 1000 об/мин в диспергаторе IKA T 50 digital в течение 0,5 ч. Затем скорость увеличивали до 8000 об/мин для улучшения диспергируемости реагирующих веществ. При соотношении 10 г (40%) и 15 г (60%) получали белый сыпучий порошок.14. A sample of resveratrol in the amount of 1.5 g (15%) was dissolved with constant stirring at 1000 rpm and heating to 85°C in a mixture of polysorbates 80 and 20. The resulting solution of 10 g was cooled to a temperature below 45°C and added to the amorphous silicon dioxide with mesopores from 0.2 to 1.8 nm in an amount of 15 g with stirring at 1000 rpm in an IKA T 50 digital dispersant for 0.5 hours. Then the speed was increased to 8000 rpm to improve the dispersibility of the reacting substances. At a ratio of 10 g (40%) and 15 g (60%), a white free-flowing powder was obtained.

15. Навеску ресвератрола в количестве 0,5 г (5%) и феруловой кислоты в количестве 0,5 г (5%) растворяли при перемешивании 1500 об/мин и нагревании до 90°C в смеси полисорбатов 80 и 20. Полученный раствор 10 г охлаждали до температуры ниже 50°C и прибавляли к 20 г аморфного диоксида кремния с мезопорами от 0,2 до 1,8 нм при интенсивном перемешивании 2000 об/мин в диспергаторе IKA Т 50 digital в течение 0,5 ч. Далее скорость увеличивали до 9 000 об/мин для улучшения диспергируемости реагирующих веществ. При соотношении 10 г (33,3%) и 20 г (66,6%) получали белый сыпучий порошок.15. A sample of resveratrol in an amount of 0.5 g (5%) and ferulic acid in an amount of 0.5 g (5%) was dissolved with stirring at 1500 rpm and heating to 90°C in a mixture of polysorbates 80 and 20. The resulting solution 10 g was cooled to a temperature below 50°C and added to 20 g of amorphous silicon dioxide with mesopores from 0.2 to 1.8 nm with vigorous stirring at 2000 rpm in an IKA T 50 digital dispersant for 0.5 h. Then the speed was increased up to 9,000 rpm to improve the dispersibility of reactants. At a ratio of 10 g (33.3%) and 20 g (66.6%), a white free-flowing powder was obtained.

16. Навеску экстракта босвеллии в количестве 1,2 г (12%) растворяли при постоянном перемешивании 1000 об/мин и нагревании в до 90°C полисорбате 80. Полученный раствор 10 г охлаждали до температуры ниже 50°C и прибавляли к аморфному диоксиду кремния с мезопорами от 0,2 до 1,8 нм в количе-16. A sample of Boswellia extract in the amount of 1.2 g (12%) was dissolved with constant stirring at 1000 rpm and heated to 90°C in polysorbate 80. The resulting solution of 10 g was cooled to a temperature below 50°C and added to amorphous silicon dioxide with mesopores from 0.2 to 1.8 nm in quantity

- 3 044728 стве 15 г при перемешивании 1000 об/мин в диспергаторе IKA T 50 digital в течение 0,5 ч. Затем скорость увеличивали до 8000 об/мин для повышения однородности распределения веществ. В данном соотношении 10 г (40%) и 15 г (60%) получали сыпучий продукт жёлтого цвета.- 3 044728 15 g with stirring at 1000 rpm in an IKA T 50 digital dispersant for 0.5 hours. Then the speed was increased to 8000 rpm to increase the homogeneity of the distribution of substances. In this ratio, 10 g (40%) and 15 g (60%) gave a yellow free-flowing product.

17. Навеску экстракта бетулина в количестве 1,5 г (15%) растворяли при постоянном перемешивании 1500 об/мин и нагревании до 85°C в смеси полисорбатов 80 и 20. Полученный раствор 10 г охлаждали до температуры ниже 45°C и добавляли к аморфному диоксиду кремния с мезопорами от 0,2 до 1,8 нм в количестве 15 г при перемешивании в диспергаторе IKA T 50 digital 1500 об/мин в течение 0,5 ч. Затем скорость увеличивали до 8000 об/мин для улучшения диспергируемости реагирующих веществ. При соотношении 10 г (40%) и 15 г (60%) получали белый сыпучий порошок.17. A sample of betulin extract in the amount of 1.5 g (15%) was dissolved with constant stirring at 1500 rpm and heating to 85°C in a mixture of polysorbates 80 and 20. The resulting solution of 10 g was cooled to a temperature below 45°C and added to amorphous silicon dioxide with mesopores from 0.2 to 1.8 nm in an amount of 15 g with stirring in an IKA T 50 digital dispersant at 1500 rpm for 0.5 h. Then the speed was increased to 8000 rpm to improve the dispersibility of the reactants . At a ratio of 10 g (40%) and 15 g (60%), a white free-flowing powder was obtained.

18. Навеску экстракта икариина в количестве 1,5 г (15%) растворяли при постоянном перемешивании 1000 об/мин и нагревании до 85°C в смеси полисорбатов 80 и 20. Полученный раствор 10 г охлаждали до температуры ниже 45°C и добавляли к аморфному диоксиду кремния с мезопорами от 0,2 до 1,8 нм в количестве 15 г при перемешивании в диспергаторе IKA T 50 digital в течение 0,5 ч (1000 об/мин). Затем скорость увеличивали до 8000 об/мин для улучшения диспергируемости реагирующих веществ. При соотношении 10 г (40%) и 15 г (60%) получали жёлтый сыпучий порошок.18. A sample of icariin extract in the amount of 1.5 g (15%) was dissolved with constant stirring at 1000 rpm and heating to 85°C in a mixture of polysorbates 80 and 20. The resulting solution of 10 g was cooled to a temperature below 45°C and added to amorphous silicon dioxide with mesopores from 0.2 to 1.8 nm in an amount of 15 g with stirring in an IKA T 50 digital dispersant for 0.5 h (1000 rpm). The speed was then increased to 8000 rpm to improve the dispersibility of the reactants. At a ratio of 10 g (40%) and 15 g (60%), a yellow free-flowing powder was obtained.

19. Навеску экстракта хлорофилла в количестве 0,5 г (5%) растворяли при постоянном перемешивании 2000 об/мин и нагревании до 90°C в смеси полисорбата 80 и полисорбата 20. Полученный темный раствор 10 г охлаждали до температуры ниже 50°C и прибавляли к 15 г мезопористого диоксида кремния при постоянном перемешивании 2000 об/мин в диспергаторе IKA T 50 digital в течение 0,5 ч. Далее увеличивали скорость перемешивания до 8000 об/мин. При соотношении 10 г (40%) и 15 г (60%) получали зелёный сыпучий порошок.19. A sample of chlorophyll extract in the amount of 0.5 g (5%) was dissolved with constant stirring at 2000 rpm and heating to 90°C in a mixture of polysorbate 80 and polysorbate 20. The resulting dark solution of 10 g was cooled to a temperature below 50°C and was added to 15 g of mesoporous silica with constant stirring at 2000 rpm in an IKA T 50 digital dispersant for 0.5 hours. Then the stirring speed was increased to 8000 rpm. At a ratio of 10 g (40%) and 15 g (60%), a green free-flowing powder was obtained.

20. Навеску изолята каннабидиола в количестве 1,5 г (15%) и 0,5 г (5%) мелатонина растворяли в смеси полисорбатов 80 и 20 при перемешивании 1000 об/мин и нагревании до 90°C. Полученный тёмный раствор в количестве 10 г охлаждали до температуры ниже 50°C и добавляли к 15 г аморфного диоксида кремния с мезопорами от 0,2 до 1,8 нм при перемешивании 1000 об/мин в течение 0,5 ч в диспергаторе IKA Т 50 digital. Затем скорость перемешивания увеличивали до 9000 об/мин для уменьшения комкообразования. При соотношении 10 г (40%) и 15 г (60%) получали белый сыпучий порошок.20. A weighed portion of cannabidiol isolate in the amount of 1.5 g (15%) and 0.5 g (5%) melatonin was dissolved in a mixture of polysorbates 80 and 20 with stirring at 1000 rpm and heating to 90°C. The resulting dark solution in an amount of 10 g was cooled to a temperature below 50°C and added to 15 g of amorphous silicon dioxide with mesopores from 0.2 to 1.8 nm with stirring at 1000 rpm for 0.5 h in an IKA T 50 dispersant digital. The stirring speed was then increased to 9000 rpm to reduce lump formation. At a ratio of 10 g (40%) and 15 g (60%), a white free-flowing powder was obtained.

21. Навеску масла каннабиса с содержанием каннабидиола до 85% в количестве 1,5 г (15%) и экстракта пассифлоры в количестве 0,5 г (5%) растворяли в полисорбате 80 при постоянном перемешивании 1000 об/мин и нагревании до 90°C. Полученный раствор 10 г охлаждали до температуры ниже 60°C и прибавляли к 15 г аморфного диоксида кремния с мезопорами от 0,2 до 1,8 нм при перемешивании 1000 об/мин в диспергаторе IKA T 50 digital в течение 0,5 ч. Затем увеличивали скорость до 8000 об/мин для повышения однородности распределения реагирующих веществ. При соотношении 10 г (40%) и 15 г (60%) получали тёмно-жёлтый сыпучий порошок.21. A sample of cannabis oil containing up to 85% cannabidiol in an amount of 1.5 g (15%) and passionflower extract in an amount of 0.5 g (5%) was dissolved in polysorbate 80 with constant stirring at 1000 rpm and heating to 90° C. The resulting 10 g solution was cooled to a temperature below 60°C and added to 15 g of amorphous silica with mesopores from 0.2 to 1.8 nm with stirring at 1000 rpm in an IKA T 50 digital dispersant for 0.5 h. Then increased the speed to 8000 rpm to increase the uniformity of the distribution of the reactants. At a ratio of 10 g (40%) and 15 g (60%), a dark yellow free-flowing powder was obtained.

22. Навеску варденафила в количестве 0,5 г (5%) растворяли в полисорбате 20 при постоянном перемешивании 2000 об/мин и нагревании до 90°C. Полученный раствор 10 г охлаждали до температуры ниже 60°C и прибавляли к 15 г аморфного диоксида кремния с мезопорами от 0,8 до 1,2 нм при постоянном перемешивании 1000 об/мин в диспергаторе IKA T 50 digital в течение 0,5 ч. После этого скорость перемешивания увеличивали до 7000 об/мин для полной гомогенизации реакционной массы. При соотношении 10 г (40%) и 15 г (60%) получали сыпучий порошок.22. A sample of 0.5 g (5%) of vardenafil was dissolved in polysorbate 20 with constant stirring at 2000 rpm and heating to 90°C. The resulting 10 g solution was cooled to a temperature below 60°C and added to 15 g of amorphous silicon dioxide with mesopores from 0.8 to 1.2 nm with constant stirring at 1000 rpm in an IKA T 50 digital dispersant for 0.5 h. After this, the stirring speed was increased to 7000 rpm to completely homogenize the reaction mass. At a ratio of 10 g (40%) and 15 g (60%), a free-flowing powder was obtained.

23. Навеску тадалафила в количестве 0,5 г (5%) растворяли в полисорбате 20 при постоянном перемешивании 1500 об/мин и нагревании до 90°C. Полученный раствор 10 г охлаждали до температуры ниже 60°C и прибавляли к 15 г аморфного диоксида кремния с мезопорами от 0,8 до 1,2 нм при постоянном перемешивании 1500 об/мин в диспергаторе IKA T 50 digital в течение 0,5 ч. После этого скорость перемешивания увеличивали до 7000 об/мин для полной гомогенизации реакционной массы. При соотношении 10 г (40%) и 15 г (60%) получали сыпучий порошок.23. A sample of tadalafil in the amount of 0.5 g (5%) was dissolved in polysorbate 20 with constant stirring at 1500 rpm and heating to 90°C. The resulting 10 g solution was cooled to a temperature below 60°C and added to 15 g of amorphous silicon dioxide with mesopores from 0.8 to 1.2 nm with constant stirring at 1500 rpm in an IKA T 50 digital dispersant for 0.5 h. After this, the stirring speed was increased to 7000 rpm to completely homogenize the reaction mass. At a ratio of 10 g (40%) and 15 g (60%), a free-flowing powder was obtained.

24. Навеску экстракта куркумина 1 г (10%) и соевого лецитина 0,5 г (5%) растворяли при нагревании до 80°C и постоянном перемешивании 1500 об/мин в полиэтиленгликоле. Полученный раствор тёмного цвета в количестве 10 г охлаждали до температуры ниже 50°C и добавляли к 20 г аморфного диоксида кремния с мезопорами от 0,8 до 1,2 нм при перемешивании в диспергаторе IKA T 50 digital, 1500 об/мин, в течение 0,5 ч. Затем скорость увеличивали до 9000 об/мин для уменьшения комкообразования. В данном соотношении 10 г (33,3%) и 20 г (66,6%) получали сыпучий жёлтый порошок.24. A sample of curcumin extract 1 g (10%) and soy lecithin 0.5 g (5%) was dissolved by heating to 80°C and constant stirring at 1500 rpm in polyethylene glycol. The resulting dark-colored solution in an amount of 10 g was cooled to a temperature below 50°C and added to 20 g of amorphous silicon dioxide with mesopores from 0.8 to 1.2 nm while stirring in an IKA T 50 digital dispersant, 1500 rpm, for 0.5 h. Then the speed was increased to 9000 rpm to reduce clumping. In this ratio, 10 g (33.3%) and 20 g (66.6%) yielded a free-flowing yellow powder.

25. Навеску экстракта паклитаксела 1 г (10%) и соевого лецитина 0,5 г (5%) растворяли при нагревании до 85°C и постоянном перемешивании 1000 об/мин в полиэтиленгликоле. Полученный раствор жёлтого цвета в количестве 10 г охлаждали до температуры ниже 50°C и добавляли к 20 г аморфного диоксида кремния с мезопорами от 0,8 до 1,2 нм при перемешивании 2000 об/мин в диспергаторе IKA Т 50 digital в течение 0,5 ч. Затем скорость увеличивали до 9000 об/мин для уменьшения комкообразования. В данном соотношении 10 г (33,3%) и 20 г (66,6%) получали сыпучий порошок.25. A weighed portion of paclitaxel extract 1 g (10%) and soy lecithin 0.5 g (5%) was dissolved by heating to 85°C and constant stirring at 1000 rpm in polyethylene glycol. The resulting yellow solution in an amount of 10 g was cooled to a temperature below 50°C and added to 20 g of amorphous silicon dioxide with mesopores from 0.8 to 1.2 nm with stirring at 2000 rpm in an IKA T 50 digital dispersant for 0. 5 hours. Then the speed was increased to 9000 rpm to reduce clumping. In this ratio, 10 g (33.3%) and 20 g (66.6%) yielded free-flowing powder.

26. Навеску экстракта коллагена 1 г (10%) и соевого лецитина 0,5 г (5%) растворяли при нагревании до 90°C и постоянном перемешивании 1000 об/мин в полиэтиленгликоле. Полученный раствор жёлтого цвета в количестве 10 г охлаждали до температуры ниже 45°C и добавляли к 20 г аморфного диоксида кремния с мезопорами от 0,8 до 1,2 нм при перемешивании 1000 об/мин в диспергаторе IKA T 50 digital в26. A weighed portion of collagen extract 1 g (10%) and soy lecithin 0.5 g (5%) was dissolved by heating to 90°C and constant stirring at 1000 rpm in polyethylene glycol. The resulting yellow solution in an amount of 10 g was cooled to a temperature below 45°C and added to 20 g of amorphous silicon dioxide with mesopores from 0.8 to 1.2 nm with stirring at 1000 rpm in an IKA T 50 digital dispersant.

- 4 044728 течение 0,5 ч. Затем скорость увеличивали до 9000 об/мин для уменьшения комкообразования. В данном соотношении 10 г (33,3%) и 20 г (66,6%) получали сыпучий порошок.- 4 044728 for 0.5 hours. Then the speed was increased to 9000 rpm to reduce lump formation. In this ratio, 10 g (33.3%) and 20 g (66.6%) yielded free-flowing powder.

Выводыconclusions

1. Экспериментально показано, что механохимическая активация на высокоинтенсивном диспергаторе носит общий характер для широкого спектра органических природных и синтетических соединений.1. It has been experimentally shown that mechanochemical activation on a high-intensity dispersant is general for a wide range of organic natural and synthetic compounds.

2. Предлагаемая технология имеет ряд преимуществ перед известными методами - полное исключение из процесса органических растворителей, двухстадийность, экологическая безопасность, возможность масштабирования, гибкость технологии.2. The proposed technology has a number of advantages over known methods - complete exclusion of organic solvents from the process, two-stage nature, environmental safety, scalability, technology flexibility.

3. Предлагаемая технология устраняет нежелательные свойства фармацевтической субстанции, нежелательные побочные реакции, неприятные органолептические свойства.3. The proposed technology eliminates the undesirable properties of the pharmaceutical substance, undesirable side reactions, and unpleasant organoleptic properties.

4. Повышается стабильность при хранении активного субстрата и устойчивость к воздействию факторов окружающей среды (окислительная деградация).4. Stability during storage of the active substrate and resistance to environmental factors (oxidative degradation) increases.

5. Полученные порошки приобретают оптимальную сыпучесть, необходимую для современных высокоскоростных таблеточных прессов, а также для использования в твёрдых желатиновых капсулах или в порошках.5. The resulting powders acquire the optimal flowability required for modern high-speed tablet presses, as well as for use in hard gelatin capsules or powders.

6. Органическая фаза синтезированных порошков полностью растворима в воде с образованием стабильных мицеллярных растворов, биодоступность которых коррелирует с базовыми растворами активных веществ в сурфактантах.6. The organic phase of the synthesized powders is completely soluble in water with the formation of stable micellar solutions, the bioavailability of which correlates with the base solutions of active substances in surfactants.

Claims

1. A biologically active additive, which is a micellar solution of the active substance in at least one emulsifier selected from the group: polysorbate 20, polysorbate 80, polysorbate 20 and polysorbate 80, adsorbed by mixing in a dispersant on nanoparticles of amorphous mesoporous silicon dioxide with a mesopore size of 0.2 to 1.8 nm.

2. Dietary supplement according to claim 1, characterized in that the active substance is selected from the group: curcumin extract and rutin extract, dihydroquercetin extract, dihydroquercetin extract with quercetin extract, tocopherol mixture concentrate, cannabis oil containing cannabidiol up to 85%, cannabidiol isolate , cannabidiol isolate with tocopherol mixture concentrate, ADEK vitamin mixture concentrate, Sophora japonica extract, rosemary extract, cholecalciferol, thioctic acid, ferulic acid, resveratrol, resveratrol with ferulic acid, boswellia extract, betulin extract, icariin extract, chlorophyll extract, cannabidiol isolate with melatonin, cannabis oil containing cannabidiol up to 85% with passionflower extract, vardenafil, tadalafil, curcumin extract with soy lecithin, paclitaxel extract, collagen extract with soy lecithin.

3. A method for producing a biologically active additive according to claim 1 or 2, including loading the active substance into a dispersant in at least one emulsifier selected from the group: polysorbate 20, polysorbate 80, polysorbate 20 and polysorbate 80, heating to a temperature of 80-90° C with constant stirring at a speed of about 1000 rpm to about 2000 rpm, cooling to a temperature lower than 60°C or to a temperature lower than 45°C, adding amorphous mesoporous silica with a mesopore size of 0.2 to 1.8 nm, stirring at speeds from about 1000 rpm to about 2000 rpm for about 0.5 h, then increasing the stirring speed to 7000-9000 rpm until a homogeneous product is obtained in the form of a free-flowing powder.

4. A method for obtaining a dietary supplement according to claim 3, characterized in that the active substance is selected from the group: curcumin extract and rutin extract, dihydroquercetin extract, dihydroquercetin extract with quercetin extract, tocopherol mixture concentrate, cannabis oil containing cannabidiol up to 85%, cannabidiol isolate, cannabidiol isolate with tocopherol mixture concentrate, ADEK vitamin mixture concentrate, Japanese sophora extract, rosemary extract, cholecalciferol, thioctic acid, ferulic acid, resveratrol, resveratrol with ferulic acid, boswellia extract, betulin extract, icariin extract, chlorophyll extract, isolate cannabidiol with melatonin, cannabis oil with cannabidiol content up to 85% with passionflower extract, vardenafil, tadalafil, curcumin extract with soy lecithin, paclitaxel extract, collagen extract with soy lecithin.