EA044487B1 - APHRODISAC COMPOSITION AND THERAPY FOR MALE SEXUAL DYSFUNCTION - Google Patents
APHRODISAC COMPOSITION AND THERAPY FOR MALE SEXUAL DYSFUNCTION Download PDFInfo
- Publication number
- EA044487B1 EA044487B1 EA202092760 EA044487B1 EA 044487 B1 EA044487 B1 EA 044487B1 EA 202092760 EA202092760 EA 202092760 EA 044487 B1 EA044487 B1 EA 044487B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- drug
- contain
- normalized
- extract
- composition
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims description 39
- 206010057672 Male sexual dysfunction Diseases 0.000 title claims description 18
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 title description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 64
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 60
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 claims description 38
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 36
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims description 34
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 30
- OHCQJHSOBUTRHG-KGGHGJDLSA-N FORSKOLIN Chemical compound O=C([C@@]12O)C[C@](C)(C=C)O[C@]1(C)[C@@H](OC(=O)C)[C@@H](O)[C@@H]1[C@]2(C)[C@@H](O)CCC1(C)C OHCQJHSOBUTRHG-KGGHGJDLSA-N 0.000 claims description 26
- 240000004482 Withania somnifera Species 0.000 claims description 24
- 235000001978 Withania somnifera Nutrition 0.000 claims description 23
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 claims description 19
- 241000395050 Kaempferia parviflora Species 0.000 claims description 18
- JRFZSUMZAUHNSL-UHFFFAOYSA-N chrysin 5,7-dimethyl ether Chemical compound C=1C(OC)=CC(OC)=C(C(C=2)=O)C=1OC=2C1=CC=CC=C1 JRFZSUMZAUHNSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 18
- SASUFNRGCZMRFD-JCUIILOWSA-N withanolide D Chemical compound C1C(C)=C(C)C(=O)O[C@H]1[C@](C)(O)[C@@H]1[C@@]2(C)CC[C@@H]3[C@@]4(C)C(=O)C=C[C@H](O)[C@@]54O[C@@H]5C[C@H]3[C@@H]2CC1 SASUFNRGCZMRFD-JCUIILOWSA-N 0.000 claims description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 16
- 241000700159 Rattus Species 0.000 claims description 15
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims description 14
- SUZLHDUTVMZSEV-UHFFFAOYSA-N Deoxycoleonol Natural products C12C(=O)CC(C)(C=C)OC2(C)C(OC(=O)C)C(O)C2C1(C)C(O)CCC2(C)C SUZLHDUTVMZSEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 claims description 13
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- OHCQJHSOBUTRHG-UHFFFAOYSA-N colforsin Natural products OC12C(=O)CC(C)(C=C)OC1(C)C(OC(=O)C)C(O)C1C2(C)C(O)CCC1(C)C OHCQJHSOBUTRHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims description 12
- 239000003048 aphrodisiac agent Substances 0.000 claims description 12
- 230000002509 aphrodisiac effect Effects 0.000 claims description 12
- 229960004502 levodopa Drugs 0.000 claims description 12
- PQZVBIJEPVKNOZ-PCLZMVHQSA-N (2R)-2-[(1S)-1-hydroxy-1-[(5R,6R,8R,9S,10R,13S,14R,17S)-5,6,14,17-tetrahydroxy-10,13-dimethyl-1-oxo-6,7,8,9,11,12,15,16-octahydro-4H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]ethyl]-4,5-dimethyl-2,3-dihydropyran-6-one Chemical class C1C(C)=C(C)C(=O)O[C@H]1[C@](C)(O)[C@@]1(O)[C@@]2(C)CC[C@@H]3[C@@]4(C)C(=O)C=CC[C@]4(O)[C@H](O)C[C@H]3[C@]2(O)CC1 PQZVBIJEPVKNOZ-PCLZMVHQSA-N 0.000 claims description 11
- 102000001253 Protein Kinase Human genes 0.000 claims description 11
- JAVFSUSPBIUPLW-QEWGJZFKSA-N Withanolide Natural products O=C1[C@@H](C)[C@H](C)C[C@H]([C@@H](C)[C@@H]2[C@@]3(C)[C@H]([C@@H]4[C@@H]([C@]5(C)[C@@H](CC4)CCCC5)CC3)CC2)O1 JAVFSUSPBIUPLW-QEWGJZFKSA-N 0.000 claims description 11
- 229930003935 flavonoid Natural products 0.000 claims description 11
- 150000002215 flavonoids Chemical class 0.000 claims description 11
- 235000017173 flavonoids Nutrition 0.000 claims description 11
- 108060006633 protein kinase Proteins 0.000 claims description 11
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 10
- YCGBUPXEBUFYFV-UHFFFAOYSA-N withaferin A Natural products CC(C1CC(=C(CO)C(=O)O1)C)C2CCC3C4CC5OC56C(O)C=CC(O)C6(C)C4CCC23C YCGBUPXEBUFYFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- IAFBOKYTDSDNHV-UHFFFAOYSA-N (2S)-(-)-5,7-dimethoxyflavanone Natural products O1C2=CC(OC)=CC(OC)=C2C(=O)CC1C1=CC=CC=C1 IAFBOKYTDSDNHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 235000020744 piper nigrum extract Nutrition 0.000 claims description 9
- WVWHRXVVAYXKDE-UHFFFAOYSA-N piperine Natural products O=C(C=CC=Cc1ccc2OCOc2c1)C3CCCCN3 WVWHRXVVAYXKDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 235000019100 piperine Nutrition 0.000 claims description 9
- MXXWOMGUGJBKIW-YPCIICBESA-N piperine Chemical compound C=1C=C2OCOC2=CC=1/C=C/C=C/C(=O)N1CCCCC1 MXXWOMGUGJBKIW-YPCIICBESA-N 0.000 claims description 9
- 229940075559 piperine Drugs 0.000 claims description 9
- 229930182877 withaferin Natural products 0.000 claims description 9
- 239000012190 activator Substances 0.000 claims description 8
- -1 gummies Substances 0.000 claims description 8
- 102000001307 androgen receptors Human genes 0.000 claims description 7
- 108010080146 androgen receptors Proteins 0.000 claims description 7
- 229930000223 plant secondary metabolite Natural products 0.000 claims description 7
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims description 7
- 229940123333 Phosphodiesterase 5 inhibitor Drugs 0.000 claims description 6
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims description 6
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 claims description 6
- 235000021508 Coleus Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims description 4
- 230000002921 anti-spasmodic effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 claims description 4
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 claims description 4
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 claims description 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 claims description 4
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 claims description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 4
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 4
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 4
- 229940124549 vasodilator Drugs 0.000 claims description 4
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 claims description 4
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 claims description 2
- ZOOGRGPOEVQQDX-KHLHZJAASA-N cyclic guanosine monophosphate Chemical compound C([C@H]1O2)O[P@](O)(=O)O[C@@H]1[C@H](O)[C@H]2N1C(N=C(NC2=O)N)=C2N=C1 ZOOGRGPOEVQQDX-KHLHZJAASA-N 0.000 claims 3
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 claims 2
- 244000061182 Coleus blumei Species 0.000 claims 2
- 244000111261 Mucuna pruriens Species 0.000 claims 2
- 235000006161 Mucuna pruriens Nutrition 0.000 claims 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 claims 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 claims 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims 2
- 230000036391 respiratory frequency Effects 0.000 claims 1
- 230000036387 respiratory rate Effects 0.000 claims 1
- ZOOGRGPOEVQQDX-UHFFFAOYSA-N cyclic GMP Natural products O1C2COP(O)(=O)OC2C(O)C1N1C=NC2=C1NC(N)=NC2=O ZOOGRGPOEVQQDX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 31
- ZOOGRGPOEVQQDX-UUOKFMHZSA-N 3',5'-cyclic GMP Chemical compound C([C@H]1O2)OP(O)(=O)O[C@H]1[C@@H](O)[C@@H]2N1C(N=C(NC2=O)N)=C2N=C1 ZOOGRGPOEVQQDX-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 30
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 22
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 18
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 15
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 14
- 241000219762 Dioclea grandiflora Species 0.000 description 12
- 208000010228 Erectile Dysfunction Diseases 0.000 description 9
- 201000001881 impotence Diseases 0.000 description 9
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 9
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 8
- 235000020242 coleus extract Nutrition 0.000 description 8
- AEMFNILZOJDQLW-QAGGRKNESA-N androst-4-ene-3,17-dione Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)(C(CC4)=O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 AEMFNILZOJDQLW-QAGGRKNESA-N 0.000 description 7
- 229960005471 androstenedione Drugs 0.000 description 7
- AEMFNILZOJDQLW-UHFFFAOYSA-N androstenedione Natural products O=C1CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)=O)C4C3CCC2=C1 AEMFNILZOJDQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- UASRYODFRYWBRC-UHFFFAOYSA-N cGMP Natural products N1C(N)=NC(=O)C2=C1N(C1C3OP(O)(=O)OC3C(CO)O1)C=N2 UASRYODFRYWBRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 235000008540 Mucuna pruriens var utilis Nutrition 0.000 description 6
- 244000003220 Mucuna pruriens var. utilis Species 0.000 description 6
- 241000131459 Plectranthus barbatus Species 0.000 description 6
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 6
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 5
- 230000013011 mating Effects 0.000 description 5
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 5
- 235000017807 phytochemicals Nutrition 0.000 description 5
- 206010036596 premature ejaculation Diseases 0.000 description 5
- 244000203593 Piper nigrum Species 0.000 description 4
- 235000008184 Piper nigrum Nutrition 0.000 description 4
- 230000037007 arousal Effects 0.000 description 4
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 4
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 4
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- 239000002590 phosphodiesterase V inhibitor Substances 0.000 description 4
- 230000004648 relaxation of smooth muscle Effects 0.000 description 4
- 238000012552 review Methods 0.000 description 4
- 230000009329 sexual behaviour Effects 0.000 description 4
- DBRXOUCRJQVYJQ-CKNDUULBSA-N withaferin A Chemical compound C([C@@H]1[C@H]([C@@H]2[C@]3(CC[C@@H]4[C@@]5(C)C(=O)C=C[C@H](O)[C@@]65O[C@@H]6C[C@H]4[C@@H]3CC2)C)C)C(C)=C(CO)C(=O)O1 DBRXOUCRJQVYJQ-CKNDUULBSA-N 0.000 description 4
- 239000009405 Ashwagandha Substances 0.000 description 3
- 235000005320 Coleus barbatus Nutrition 0.000 description 3
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 3
- 201000001880 Sexual dysfunction Diseases 0.000 description 3
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 231100000872 sexual dysfunction Toxicity 0.000 description 3
- 210000002460 smooth muscle Anatomy 0.000 description 3
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 3
- 241000272194 Ciconiiformes Species 0.000 description 2
- ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N Coenzym Q10 Natural products COC1=C(OC)C(=O)C(CC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKMLYUALXHKNFT-UUOKFMHZSA-N Guanosine-5'-triphosphate Chemical compound C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O XKMLYUALXHKNFT-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 2
- 108010078321 Guanylate Cyclase Proteins 0.000 description 2
- 102000014469 Guanylate cyclase Human genes 0.000 description 2
- 244000270834 Myristica fragrans Species 0.000 description 2
- 235000009421 Myristica fragrans Nutrition 0.000 description 2
- 102000004861 Phosphoric Diester Hydrolases Human genes 0.000 description 2
- 108090001050 Phosphoric Diester Hydrolases Proteins 0.000 description 2
- 108091000080 Phosphotransferase Proteins 0.000 description 2
- 244000223014 Syzygium aromaticum Species 0.000 description 2
- 235000016639 Syzygium aromaticum Nutrition 0.000 description 2
- 229960000307 avanafil Drugs 0.000 description 2
- WEAJZXNPAWBCOA-INIZCTEOSA-N avanafil Chemical compound C1=C(Cl)C(OC)=CC=C1CNC1=NC(N2[C@@H](CCC2)CO)=NC=C1C(=O)NCC1=NC=CC=N1 WEAJZXNPAWBCOA-INIZCTEOSA-N 0.000 description 2
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 2
- 235000013614 black pepper Nutrition 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- VTTONGPRPXSUTJ-UHFFFAOYSA-N bufotenin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN(C)C)=CNC2=C1 VTTONGPRPXSUTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 235000017471 coenzyme Q10 Nutrition 0.000 description 2
- 229940110767 coenzyme Q10 Drugs 0.000 description 2
- ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N coenzyme Q10 Chemical compound COC1=C(OC)C(=O)C(C\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CC\C=C(/C)CCC=C(C)C)=C(C)C1=O ACTIUHUUMQJHFO-UPTCCGCDSA-N 0.000 description 2
- 238000010835 comparative analysis Methods 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 210000005226 corpus cavernosum Anatomy 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 2
- 230000009986 erectile function Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 230000001129 nonadrenergic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002536 noncholinergic effect Effects 0.000 description 2
- 230000018052 penile erection Effects 0.000 description 2
- 210000003899 penis Anatomy 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 102000020233 phosphotransferase Human genes 0.000 description 2
- 239000000419 plant extract Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 2
- QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N serotonin Chemical compound C1=C(O)C=C2C(CCN)=CNC2=C1 QZAYGJVTTNCVMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BNRNXUUZRGQAQC-UHFFFAOYSA-N sildenafil Chemical compound CCCC1=NN(C)C(C(N2)=O)=C1N=C2C(C(=CC=1)OCC)=CC=1S(=O)(=O)N1CCN(C)CC1 BNRNXUUZRGQAQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 229960000835 tadalafil Drugs 0.000 description 2
- IEHKWSGCTWLXFU-IIBYNOLFSA-N tadalafil Chemical compound C1=C2OCOC2=CC([C@@H]2C3=C([C]4C=CC=CC4=N3)C[C@H]3N2C(=O)CN(C3=O)C)=C1 IEHKWSGCTWLXFU-IIBYNOLFSA-N 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- OGLDWXZKYODSOB-UHFFFAOYSA-N α-phellandrene Chemical compound CC(C)C1CC=C(C)C=C1 OGLDWXZKYODSOB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NPNUFJAVOOONJE-ZIAGYGMSSA-N β-(E)-Caryophyllene Chemical compound C1CC(C)=CCCC(=C)[C@H]2CC(C)(C)[C@@H]21 NPNUFJAVOOONJE-ZIAGYGMSSA-N 0.000 description 2
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RQFCJASXJCIDSX-UHFFFAOYSA-N 14C-Guanosin-5'-monophosphat Natural products C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1C1OC(COP(O)(O)=O)C(O)C1O RQFCJASXJCIDSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAIANDVQAMEDFL-UHFFFAOYSA-N 3-methoxy-2-phenylchromen-4-one Chemical compound O1C2=CC=CC=C2C(=O)C(OC)=C1C1=CC=CC=C1 ZAIANDVQAMEDFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XQJMXPAEFMWDOZ-UHFFFAOYSA-N 3exo-benzoyloxy-tropane Natural products CN1C(C2)CCC1CC2OC(=O)C1=CC=CC=C1 XQJMXPAEFMWDOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 1
- 241000208340 Araliaceae Species 0.000 description 1
- 108030001720 Bontoxilysin Proteins 0.000 description 1
- BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N Calcium cation Chemical compound [Ca+2] BHPQYMZQTOCNFJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 101100189582 Dictyostelium discoideum pdeD gene Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 241000122904 Mucuna Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- QQXLDOJGLXJCSE-UHFFFAOYSA-N N-methylnortropinone Natural products C1C(=O)CC2CCC1N2C QQXLDOJGLXJCSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150098694 PDE5A gene Proteins 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 description 1
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 206010034310 Penile pain Diseases 0.000 description 1
- 244000046052 Phaseolus vulgaris Species 0.000 description 1
- 235000010627 Phaseolus vulgaris Nutrition 0.000 description 1
- 241000758706 Piperaceae Species 0.000 description 1
- QIZDQFOVGFDBKW-DHBOJHSNSA-N Pseudotropine Natural products OC1C[C@@H]2[N+](C)[C@H](C1)CC2 QIZDQFOVGFDBKW-DHBOJHSNSA-N 0.000 description 1
- 241000405414 Rehmannia Species 0.000 description 1
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 description 1
- 235000002357 Ribes grossularia Nutrition 0.000 description 1
- 244000171263 Ribes grossularia Species 0.000 description 1
- 208000004078 Snake Bites Diseases 0.000 description 1
- 235000000340 Solanum pseudocapsicum Nutrition 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- IOYNQIMAUDJVEI-BMVIKAAMSA-N Tepraloxydim Chemical group C1C(=O)C(C(=N/OC\C=C\Cl)/CC)=C(O)CC1C1CCOCC1 IOYNQIMAUDJVEI-BMVIKAAMSA-N 0.000 description 1
- 102000011016 Type 5 Cyclic Nucleotide Phosphodiesterases Human genes 0.000 description 1
- 108010037581 Type 5 Cyclic Nucleotide Phosphodiesterases Proteins 0.000 description 1
- SECKRCOLJRRGGV-UHFFFAOYSA-N Vardenafil Chemical compound CCCC1=NC(C)=C(C(N=2)=O)N1NC=2C(C(=CC=1)OCC)=CC=1S(=O)(=O)N1CCN(CC)CC1 SECKRCOLJRRGGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000234299 Zingiberaceae Species 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 230000001919 adrenal effect Effects 0.000 description 1
- 210000004100 adrenal gland Anatomy 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- OGLDWXZKYODSOB-SNVBAGLBSA-N alpha-phellandrene Natural products CC(C)[C@H]1CC=C(C)C=C1 OGLDWXZKYODSOB-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000843 anti-fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 208000027697 autoimmune lymphoproliferative syndrome due to CTLA4 haploinsuffiency Diseases 0.000 description 1
- 235000015241 bacon Nutrition 0.000 description 1
- NPNUFJAVOOONJE-UHFFFAOYSA-N beta-cariophyllene Natural products C1CC(C)=CCCC(=C)C2CC(C)(C)C21 NPNUFJAVOOONJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008238 biochemical pathway Effects 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 229940053031 botulinum toxin Drugs 0.000 description 1
- 102100029175 cGMP-specific 3',5'-cyclic phosphodiesterase Human genes 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910001424 calcium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009084 cardiovascular function Effects 0.000 description 1
- 229940000032 cardiovascular system drug Drugs 0.000 description 1
- NPNUFJAVOOONJE-UONOGXRCSA-N caryophyllene Natural products C1CC(C)=CCCC(=C)[C@@H]2CC(C)(C)[C@@H]21 NPNUFJAVOOONJE-UONOGXRCSA-N 0.000 description 1
- 238000010523 cascade reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 210000004081 cilia Anatomy 0.000 description 1
- 230000009194 climbing Effects 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 230000000056 copulatory effect Effects 0.000 description 1
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 206010013990 dysuria Diseases 0.000 description 1
- 210000002889 endothelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 230000012173 estrus Effects 0.000 description 1
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 1
- 238000001506 fluorescence spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 235000011194 food seasoning agent Nutrition 0.000 description 1
- 210000004392 genitalia Anatomy 0.000 description 1
- YDLBHMSVYMFOMI-SDFJSLCBSA-N germacrene Chemical compound CC(C)[C@H]1CC\C(C)=C\CC\C(C)=C\C1 YDLBHMSVYMFOMI-SDFJSLCBSA-N 0.000 description 1
- 229930001612 germacrene Natural products 0.000 description 1
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 description 1
- 235000020710 ginseng extract Nutrition 0.000 description 1
- RQFCJASXJCIDSX-UUOKFMHZSA-N guanosine 5'-monophosphate Chemical compound C1=2NC(N)=NC(=O)C=2N=CN1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@H]1O RQFCJASXJCIDSX-UUOKFMHZSA-N 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 239000012676 herbal extract Substances 0.000 description 1
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 150000002596 lactones Chemical class 0.000 description 1
- MVYUCRDXZXLFSB-UHFFFAOYSA-N lodenafil Chemical compound CCCC1=NN(C)C(C(N=2)=O)=C1NC=2C(C(=CC=1)OCC)=CC=1S(=O)(=O)N(CC1)CCN1CCOC(=O)OCCN(CC1)CCN1S(=O)(=O)C(C=1)=CC=C(OCC)C=1C(N1)=NC(=O)C2=C1C(CCC)=NN2C MVYUCRDXZXLFSB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000004308 marijuana Species 0.000 description 1
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 1
- YEHDMSUNJUONMW-UHFFFAOYSA-N methoxyflavone Natural products COC1=CC=CC=C1C1=CC(=O)C2=CC=CC=C2O1 YEHDMSUNJUONMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MIJFNYMSCFYZNY-UHFFFAOYSA-N mirodenafil Chemical compound C1=C(C=2NC=3C(CCC)=CN(CC)C=3C(=O)N=2)C(OCCC)=CC=C1S(=O)(=O)N1CCN(CCO)CC1 MIJFNYMSCFYZNY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950002245 mirodenafil Drugs 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000001640 nerve ending Anatomy 0.000 description 1
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 1
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 1
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001702 nutmeg Substances 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 1
- 230000008533 pain sensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000001991 pathophysiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 210000005164 penile vein Anatomy 0.000 description 1
- 235000020030 perry Nutrition 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 239000002574 poison Substances 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001107 psychogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 description 1
- 210000004994 reproductive system Anatomy 0.000 description 1
- BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C([C]5C=CC(OC)=CC5=N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 1
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 description 1
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 description 1
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 description 1
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 1
- 229940076279 serotonin Drugs 0.000 description 1
- 229960003310 sildenafil Drugs 0.000 description 1
- 229960002639 sildenafil citrate Drugs 0.000 description 1
- DEIYFTQMQPDXOT-UHFFFAOYSA-N sildenafil citrate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.CCCC1=NN(C)C(C(N2)=O)=C1N=C2C(C(=CC=1)OCC)=CC=1S(=O)(=O)N1CCN(C)CC1 DEIYFTQMQPDXOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017520 skin disease Diseases 0.000 description 1
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 description 1
- 230000010009 steroidogenesis Effects 0.000 description 1
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003505 terpenes Chemical class 0.000 description 1
- 235000007586 terpenes Nutrition 0.000 description 1
- 210000001550 testis Anatomy 0.000 description 1
- 229940063296 testosterone and estrogen Drugs 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- CYHOMWAPJJPNMW-JIGDXULJSA-N tropine Chemical compound C1[C@@H](O)C[C@H]2CC[C@@H]1N2C CYHOMWAPJJPNMW-JIGDXULJSA-N 0.000 description 1
- 238000011121 vaginal smear Methods 0.000 description 1
- 229960002381 vardenafil Drugs 0.000 description 1
- 230000002227 vasoactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000024883 vasodilation Effects 0.000 description 1
- 230000017260 vegetative to reproductive phase transition of meristem Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
Description
Перекрестная ссылка на родственные заявкиCross reference to related applications
Изобретение представляет собой конвенционную заявку, испрашивающую приоритет на основании индийской патентной заявки IN 201941006993, поданной 22 февраля 2019 г.The invention is a Convention application claiming priority based on Indian Patent Application IN 201941006993 filed on February 22, 2019.
Область техникиField of technology
Настоящее изобретение относится к композициям для терапевтического лечения мужской сексуальной дисфункции. В частности, изобретение относится к композициям, содержащим экстракты растений и фитохимические соединения, для терапии расстройств, связанных с мужской сексуальной дисфункцией.The present invention relates to compositions for the therapeutic treatment of male sexual dysfunction. In particular, the invention relates to compositions containing plant extracts and phytochemical compounds for the treatment of disorders associated with male sexual dysfunction.
Предшествующий уровень техникиPrior Art
Сексуальное возбуждение у мужчин вызывается сложными биохимическими путями, физическими и психологическими событиями, которые затрагивают нервную и сосудистую системы, включая мозг, нейротрансмиттеры, вторичные посредники, гладкие мышцы, кровеносные сосуды и т.д. Сексуальная дисфункция возникает, если нарушены проводящие пути, связанные с любым из вышеперечисленных. Общие типы мужской сексуальной дисфункции включают эректильную дисфункцию, преждевременную эякуляцию, отсроченную или задержанную эякуляции и снижение либидо.Sexual arousal in men is caused by complex biochemical pathways, physical and psychological events that involve the nervous and vascular systems, including the brain, neurotransmitters, second messengers, smooth muscle, blood vessels, etc. Sexual dysfunction occurs if the pathways associated with any of the above are disrupted. Common types of male sexual dysfunction include erectile dysfunction, premature ejaculation, delayed or delayed ejaculation, and decreased libido.
Комбинация физических и физиологических проблем может вызвать мужскую сексуальную дисфункцию, особенно эректильную дисфункцию. Мозг играет ключевую роль в запуске серии физических событий, вызывающих эрекцию, начиная с чувства сексуального возбуждения. Депрессия, беспокойство или другие психические расстройства, стресс или проблемы в отношениях из-за стресса, плохого общения вызывают или ухудшают эректильную дисфункцию.A combination of physical and physiological problems can cause male sexual dysfunction, especially erectile dysfunction. The brain plays a key role in triggering the series of physical events that cause an erection, starting with the feeling of sexual arousal. Depression, anxiety or other mental disorders, stress or relationship problems due to stress, poor communication cause or worsen erectile dysfunction.
Современные исследования объясняют, что пенильная эрекция представляет собой сложный процесс, включающий психогенные и гормональные функции и нейрососудистый неадренергический, нехолинергический механизм. Оксид азота, продуцируемый пещеристыми телами, является основным вазоактивным нехолинергическим и неадренергическим нейромедиатором и химическим медиатором эректильной функции. Оксид азота стимулирует фермент гуанилатциклазу, который превращает GTP (гуанозинтрифосфат) в 3',5'-циклический гуанозинмонофосфат (cGMP).Modern research explains that penile erection is a complex process involving psychogenic and hormonal functions and a neurovascular non-adrenergic, non-cholinergic mechanism. Nitric oxide, produced by the corpora cavernosa, is a major vasoactive noncholinergic and nonadrenergic neurotransmitter and chemical mediator of erectile function. Nitric oxide stimulates the enzyme guanylate cyclase, which converts GTP (guanosine triphosphate) to 3',5'-cyclic guanosine monophosphate (cGMP).
cGMP вызывает расслабление гладких мышц артерий, что увеличивает приток крови к половому члену. Вены, которые отводят кровь от полового члена, сужаются, задерживая находящуюся под давлением кровь в пещеристых телах, что приводит к эрекции.cGMP causes smooth muscle in the arteries to relax, which increases blood flow to the penis. The veins that drain blood from the penis narrow, trapping pressurized blood in the corpora cavernosa, resulting in an erection.
Более того, уровень cGMP играет важную роль в поддержании эрекции в течение длительного времени. В идеале cGMP превращается в 5'-GMP под воздействием фермента фосфодиэстеразы, таким образом уменьшая эрекцию. Ингибирование фермента фосфодиэстеразы может продлить эрекцию полового члена, обеспечивая сексуальное удовлетворение.Moreover, cGMP levels play an important role in maintaining an erection for a long time. Ideally, cGMP is converted to 5'-GMP by the enzyme phosphodiesterase, thereby reducing erection. Inhibiting the phosphodiesterase enzyme can prolong penile erection, providing sexual satisfaction.
Следовательно, для лечения пенильной дисфункции и терапевтического лечения ассоциированных мужских сексуальных дисфункций необходимо воздействовать на каждую стадию механизма, где уровень оксида азота увеличивается, увеличивая пенильный кровоток, активацию фермента гуанилатциклазы для повышения уровня циклического монофосфата, и повышются уровни cGP-специфической протеинкиназы для увеличения расслабления гладких мышц.Therefore, for the treatment of penile dysfunction and the therapeutic treatment of associated male sexual dysfunctions, it is necessary to target each stage of the mechanism where nitric oxide levels increase to increase penile blood flow, guanylate cyclase enzyme activation to increase cyclic monophosphate levels, and cGP-specific protein kinase levels to increase smooth muscle relaxation. muscles.
Современные химические композиции включают один или более агентов, которые действуют различными путями при лечении мужской сексуальной дисфункции. Ниже упоминаются несколько предшествующих уровней техники:Current chemical compositions include one or more agents that act in a variety of ways to treat male sexual dysfunction. Several prior art are mentioned below:
В заявке под присвоенным ВОИС номером WO 2018220232 объясняется композиция, содержащая ботулинический токсин, в основном токсин онаботулина типа А, абоботулинумтоксин типа А и инкоботулинумтоксин типа А; ингибиторы PDE-5 (ингибитор фосфодиэстеразы 5), в основном, цитрат силденафила, лоденафил, аванафил, мироденафил, силдеафил, тадалафил и другие производные для одновременного, последовательного или раздельного применения при лечении эректильной функции.The WIPO application number WO 2018220232 explains a composition containing botulinum toxin, mainly onabotulinumtoxin type A, abobotulinumtoxin type A and incobotulinumtoxin type A; PDE-5 inhibitors (phosphodiesterase 5 inhibitor), mainly sildenafil citrate, lodenafil, avanafil, mirodenafil, sildeafil, tadalafil and other derivatives for simultaneous, sequential or separate use in the treatment of erectile function.
В заявке США № 15/434226, озаглавленной Композиция и способ лечения эректильной дисфункции, раскрыто применение одного химически активного лекарственного средства против эректильной дисфункции (AED), такого как ваеденафил, аванафил и его приемлемые соли, а также каннабис и его экстракт в комбинации.US Application No. 15/434226, entitled Composition and Method for Treating Erectile Dysfunction, discloses the use of a single reactive erectile dysfunction drug (AED), such as vaedenafil, avanafil and acceptable salts thereof, and cannabis and an extract thereof in combination.
Патент США № 7 147 874 раскрывает фармацевтическую композицию для предупреждения и лечения преждевременной эякуляции и/или гиперчувствительности при сексуальной стимуляции. Композиция содержит очищенный экстракт сумзу и очищенный экстракт женьшеня, содержащий сапонин в качестве основного компонента, без других компонентов эфирных масел трав.US Patent No. 7,147,874 discloses a pharmaceutical composition for the prevention and treatment of premature ejaculation and/or hypersensitivity to sexual stimulation. The composition contains purified sumzu extract and purified ginseng extract containing saponin as the main component, without other herbal essential oil components.
В US 2006/0269623 рассказывается о травяных композициях и способах лечения для предупреждения или лечения расстройств эректильной дисфункции и облегчения их симптомов и в качестве предупредительных мер против эректильной дисфункции.US 2006/0269623 discloses herbal compositions and methods of treatment for preventing or treating erectile dysfunction disorders and alleviating their symptoms and as preventive measures against erectile dysfunction.
Способы включают введение терапевтически эффективной композиции, содержащей следующие травяные и другие компоненты: Herba cynomorii, Rhizhomnas atractylodis macrocephalae, Radix rehmannia glutinosea longui, Herba epimedii, Fructus lycii, Fructus schisandrae chinensis, Radix poloygoni multiflor, Cortex cinnamonia cassiae, Fructus amoni, and Radix ginseng. Котта и др., (Kotta et al., Exploring scientifically proven herbal aphrodisiacs, Pharmacogn Rev. 2013 Jan-Jun; 7(13): 1-10) рассматривают различные травяныеMethods include the introduction of a therapeutically effective composition containing the following herbal and other components: Herba Cynomorii, Rhizhomnas atraactylodis Macrocephalae, Radix Rehmannia Glutinosea Longui, Herba Epimedii, Frutus Lycii, Fructus Su Chisandrae Chinensis, Radix Poloygoni Multiflor, Cortex Cinnamonia Cassiae, Fructus Amoni, and Radix Ginseng . Kotta et al., Exploring scientifically proven herbal aphrodisiacs, Pharmacogn Rev. 2013 Jan-Jun; 7(13): 1-10 review various herbal
- 1 044487 афродизиаки, используемые в аюрведической системе медицины.- 1 044487 aphrodisiacs used in the Ayurvedic system of medicine.
Доступны различные другие устройства, такие как вакуумные устройства, пенильные имплантаты, но они приносят пользу только тем пациентам, функция которых серьезно нарушена. Было замечено, что при использовании этих устройств могут возникать синяки, разрушение кожи и пенильная боль.Various other devices are available such as vacuum devices, penile implants, but these only benefit those patients whose function is severely impaired. It has been observed that bruising, skin breakdown, and penile pain may occur with the use of these devices.
Существующие методы лечения мужской сексуальной дисфункции не охватывают все аспекты сексуальной дисфункции, что приводит к рецидиву состояния. Кроме того, сообщается, что они обладают побочными эффектами или не очень удобны в применении. Следовательно, существует неудовлетворенная промышленная потребность в продукте, который был бы безопасным и эффективным для терапевтического лечения мужской сексуальной дисфункции, охватывающем все патофизиологические аспекты сексуальной дисфункции.Existing treatments for male sexual dysfunction do not address all aspects of sexual dysfunction, leading to relapse of the condition. In addition, they are reported to have side effects or are not very convenient to use. Therefore, there is an unmet industrial need for a product that is safe and effective for the therapeutic treatment of male sexual dysfunction, covering all pathophysiological aspects of sexual dysfunction.
Настоящее изобретение решает указанную выше проблему, раскрывая композицию афродизиака, содержащую экстракты растений и фитохимические соединения, для терапевтического лечения мужской сексуальной дисфункции.The present invention solves the above problem by providing an aphrodisiac composition containing plant extracts and phytochemicals for the therapeutic treatment of male sexual dysfunction.
Главной задачей изобретения является создание композиции, содержащей 60-65 мас.% экстракта Withania somnifera, нормированного до содержания 0,25% витаферина и 7% витанолидов, 12-18 мас.% экстракта Mucana pruriens, нормированного до содержания 10 мас.% леводопа, 5-10 мас.% экстракта Coleus forskohlii, нормированного до содержания 10 мас.% форсколина, 12-18 мас.% Kaempferia parviflora, нормированного до содержания 2,5 мас.% 5,7-диметоксифлавона и не менее 10 мас.% общих флавоноидов, и 0,1-2 мас.% экстракта Piper nigrum, нормированного до содержания 95 мас.% пиперина, для применения в качестве афродизиака.The main objective of the invention is to create a composition containing 60-65 wt.% Withania somnifera extract, normalized to contain 0.25% withaferin and 7% withanolides, 12-18 wt.% Mucana pruriens extract, normalized to contain 10 wt.% levodopa, 5-10 wt.% Coleus forskohlii extract normalized to contain 10 wt.% forskolin, 12-18 wt.% Kaempferia parviflora normalized to contain 2.5 wt.% 5,7-dimethoxyflavone and at least 10 wt.% total flavonoids, and 0.1-2 wt.% Piper nigrum extract, normalized to contain 95 wt.% piperine, for use as an aphrodisiac.
Другой целью изобретения является создание способа терапевтического лечения мужской сексуальной дисфункции с применением композиции, содержащей 60-65 мас.% экстракта Withania somnifera, нормированного до содержания 0,25% витаферина и 7% витанолидов 12-18 мас.% экстракта Mucana pruriens, нормированного до содержания 10 мас.% леводопа, 5-10 мас.% экстракта Coleus forskohlii, нормированного до содержания 10 мас.% форсколина, 12-18 мас.% Kaempferia parviflora, нормированного до содержания 2,5 мас.% 5,7-диметоксифлавона и не менее 10 мас.% общих флавоноидов, и 0,1-2 мас.% экстракта Piper nigrum, нормированного до содержания 95 мас.% пиперина.Another purpose of the invention is to create a method for the therapeutic treatment of male sexual dysfunction using a composition containing 60-65 wt.% Withania somnifera extract normalized to contain 0.25% withaferin and 7% withanolides 12-18 wt.% Mucana pruriens extract normalized to containing 10 wt.% levodopa, 5-10 wt.% Coleus forskohlii extract normalized to contain 10 wt.% forskolin, 12-18 wt.% Kaempferia parviflora normalized to contain 2.5 wt.% 5,7-dimethoxyflavone and at least 10 wt.% total flavonoids, and 0.1-2 wt.% Piper nigrum extract, normalized to contain 95 wt.% piperine.
Настоящее изобретение решает указанные выше задачи и обеспечивает дополнительные связанные с этим преимущества.The present invention solves the above problems and provides additional associated advantages.
Краткое описание изобретенияBrief description of the invention
В настоящем изобретении раскрыта композиция для терапевтического лечения мужской сексуальной дисфункции.The present invention discloses a composition for the therapeutic treatment of male sexual dysfunction.
Более конкретно, изобретение раскрывает композицию афродизиака, содержащую 60-65 мас.% экстракта Withania somnifera, нормированного до содержания 0,25% витаферина и 7% витанолидов, 12-18 мас.% экстракта Mucana pruriens, нормированного до содержания 10 мас.% леводопа, 5-10 мас.% экстракта Coleus forskolii, нормированного до содержания 10 мас.% форсколина, 12-18 мас.% Kaempferia parviflora, нормированного до содержания 2,5 мас.% 5,7-диметоксифлавона и не менее 10 мас.% общих флавоноидов, и 0,1-2 мас.% экстракта Piper nigrum, нормированного до содержания 95 мас.% пиперина. Данная композиция оказывает действие в качестве афродизиака за счет повышения уровней оксида азота, тестостерона и cGMP.More specifically, the invention discloses an aphrodisiac composition containing 60-65 wt.% Withania somnifera extract normalized to contain 0.25% withaferin and 7% withanolides, 12-18 wt.% Mucana pruriens extract normalized to contain 10 wt.% levodopa , 5-10 wt.% Coleus forskolii extract, normalized to contain 10 wt.% forskolin, 12-18 wt.% Kaempferia parviflora, normalized to contain 2.5 wt.% 5,7-dimethoxyflavone and not less than 10 wt.% total flavonoids, and 0.1-2 wt.% Piper nigrum extract normalized to contain 95 wt.% piperine. This composition acts as an aphrodisiac by increasing levels of nitric oxide, testosterone and cGMP.
Другие признаки и преимущества настоящего изобретения станут очевидными из следующего ниже более подробного описания вместе с сопровождающими изображениями, которые иллюстрируют, в качестве примера, принцип изобретения.Other features and advantages of the present invention will become apparent from the following more detailed description together with the accompanying drawings which illustrate, by way of example, the principle of the invention.
Краткое описание графических материаловBrief description of graphic materials
Фиг. 1 представляет собой графическое изображение, показывающее влияние препарата на тенденцию к садкам самцов крыс линии Вистар (долгосрочный эффект).Fig. 1 is a graphical representation showing the effect of the drug on the mating tendency of male Wistar rats (long-term effect).
Фиг. 2 представляет собой графическое изображение, показывающее уровни тестостерона в сыворотке у самцов крыс линии Вистар, которым вводили различные концентрации препарата.Fig. 2 is a graphical representation showing serum testosterone levels in male Wistar rats administered various concentrations of the drug.
Фиг. 3 представляет собой графическое изображение, показывающее уровни андростендиона в сыворотке у самцов крыс линии Вистар, которым вводили различные концентрации препарата.Fig. 3 is a graphical representation showing serum androstenedione levels in male Wistar rats administered various concentrations of the drug.
Фиг. 4 представляет собой графическое изображение, показывающее уровни cGMP в сыворотке у самцов крыс линии Вистар, которым вводили различные концентрации препарата.Fig. 4 is a graphical representation showing serum cGMP levels in male Wistar rats administered various concentrations of the drug.
Фиг. 5 представляет собой графическое изображение, показывающее уровни cGMP-специфической киназы в сыворотке у самцов крыс линии Вистар, которым вводили различные концентрации препарата.Fig. 5 is a graphical representation showing serum cGMP-specific kinase levels in male Wistar rats administered various concentrations of the drug.
Фиг. 6 представляет собой графическое изображение, показывающее сравнительную оценку влияния препарата и отдельных растительных биологически активных веществ на уровни cGMP в сыворотке у самцов крыс линии Вистар.Fig. 6 is a graphical representation showing a comparative evaluation of the effects of the drug and selected herbal bioactives on serum cGMP levels in male Wistar rats.
Фиг. 7 представляет собой графическое изображение, показывающее сравнительную оценку влияния препарата и отдельных растительных биологически активных веществ на уровни cGMPспецифической киназы в сыворотке у самцов крыс линии Вистар.Fig. 7 is a graphical representation showing a comparative evaluation of the effects of the drug and selected herbal bioactives on serum cGMP-specific kinase levels in male Wistar rats.
Описание предпочтительных вариантов осуществления изобретенияDescription of Preferred Embodiments of the Invention
Изобретение подробно описано с каждым предпочтительным вариантом осуществления для лучше- 2 044487 го понимания и для того, чтобы дать возможность среднему специалисту в данной области техники реализовать или применить изобретение на практике.The invention is described in detail with each preferred embodiment for a better understanding and to enable one of ordinary skill in the art to implement or practice the invention.
В наиболее предпочтительном варианте осуществления настоящее изобретение раскрывает композицию, содержащую 60-65 мас.% экстракта Withania somnifera, 12-18 мас.% экстракта Mucana pruriens, 510 мас.% экстракта Coleus forskohlii, 12-18 мас.% экстракта Kaempferia parviflora и 0,1-2 мас.% экстракта Piper nigrum. В связанном аспекте композиция содержит по меньшей мере одно фитохимическое соединение, выбранное из группы ингибитора фосфодиэстеразы 5; усилитель тестостерона, усилитель оксида азота, усилитель cGMP, антиспазматическое средство и вазодилататор, активатор рецептора андрогенов и активатор протеинкиназы cGMP.In a most preferred embodiment, the present invention discloses a composition containing 60-65 wt% Withania somnifera extract, 12-18 wt% Mucana pruriens extract, 510 wt% Coleus forskohlii extract, 12-18 wt% Kaempferia parviflora extract and 0 ,1-2 wt.% Piper nigrum extract. In a related aspect, the composition contains at least one phytochemical selected from the group of phosphodiesterase 5 inhibitor; testosterone enhancer, nitric oxide enhancer, cGMP enhancer, antispasmodic and vasodilator, androgen receptor activator and cGMP protein kinase activator.
В связанном аспекте экстракт Withania somnifera нормирован до содержания 0,25% витаферина и 7% витанолидов. В другом связанном аспекте экстракт Mucana pruriens нормирован до содержания 10 мас.% леводопы. В еще одном связанном аспекте экстракт Coleus forskohlii нормирован до содержания 10 мас.% форсколина. В другом связанном аспекте экстракт Kaempferia parviflora нормирован до содержания 2,5 мас.% 5,7-диметоксифлавона и не менее 10 мас.% общих флавоноидов.In a related aspect, Withania somnifera extract is standardized to contain 0.25% withaferin and 7% withanolides. In another related aspect, the Mucana pruriens extract is standardized to contain 10% by weight levodopa. In another related aspect, Coleus forskohlii extract is standardized to contain 10% by weight forskolin. In another related aspect, the Kaempferia parviflora extract is standardized to contain 2.5 wt% 5,7-dimethoxyflavone and at least 10 wt% total flavonoids.
В другом предпочтительном варианте осуществления изобретение раскрывает композицию, содержащую 60-65 мас.% экстракта Withania somnifera, нормированного до содержания 0,25 % витаферина и 7 % витанолидов, 12-18 мас.% экстракта Mucana pruriens, нормированного до содержания 10 мас.% леводопа, 5-10 мас.% экстракта Coleus forskohlii, нормированного до содержания 10 мас.% форсколина, 12-18 мас.% Kaempferia parviflora, нормированного до содержания 2,5 мас.% 5,7-диметоксифлавона и не менее 10 мас.% общих флавоноидов, и 0,1-2 мас.% экстракта Piper nigrum, нормированного до содержания 95 мас.% пиперина, для применения в качестве афродизиака.In another preferred embodiment, the invention discloses a composition containing 60-65 wt.% Withania somnifera extract normalized to contain 0.25% withaferin and 7% withanolides, 12-18 wt.% Mucana pruriens extract normalized to contain 10 wt.% levodopa, 5-10 wt.% Coleus forskohlii extract normalized to contain 10 wt.% forskolin, 12-18 wt.% Kaempferia parviflora normalized to contain 2.5 wt.% 5,7-dimethoxyflavone and at least 10 wt. % total flavonoids, and 0.1-2 wt.% Piper nigrum extract, normalized to contain 95 wt.% piperine, for use as an aphrodisiac.
В связанном аспекте композиция содержит по меньшей мере одно фитохимическое соединение, выбранное из группы ингибитора фосфодиэстеразы 5 (PDE-5); усилитель тестостерона, усилитель оксида азота, усилитель cGMP, антиспазматическое средство и вазодилататор, активатор рецептора андрогенов и активатор протеинкиназы cGMP. В другом связанном аспекте композиция дополнительно содержит фармацевтически/нутрицевтически приемлемые эксципиенты, адъюванты, разбавители или носители и находится в форме таблеток, капсул, сиропов, жевательных конфет, порошков, суспензий, эмульсий, жевательных таблеток, леденцов или съедобных продуктов.In a related aspect, the composition contains at least one phytochemical selected from the group of phosphodiesterase 5 (PDE-5) inhibitor; testosterone enhancer, nitric oxide enhancer, cGMP enhancer, antispasmodic and vasodilator, androgen receptor activator and cGMP protein kinase activator. In another related aspect, the composition further contains pharmaceutically/nutraceutically acceptable excipients, adjuvants, diluents or carriers and is in the form of tablets, capsules, syrups, gummies, powders, suspensions, emulsions, chewable tablets, lozenges or edibles.
В другом предпочтительном варианте осуществления изобретение раскрывает способ повышения либидо у млекопитающих, при этом указанный способ включает стадию введения эффективной дозы композиции, основанной на массе тела млекопитающего, содержащей 60-65 мас.% экстракта Withania somnifera, нормированного до содержания 0,25% витаферина и 7% витанолидов, 12-18 мас.% экстракта Mucana pruriens, нормированного до содержания 10 мас.% леводопа, 5-10 мас.% экстракта Coleus forskohlii, нормированного до содержания 10 мас.% форсколина, 12-18 мас.% Kaempferia parviflora, нормированного до содержания 2,5 мас.% 5,7-диметоксифлавона и не менее 10 мас.% общих флавоноидов, и 0,1-2 мас.% экстракта Piper nigrum, нормированного до содержания 95 мас.% пиперина, млекопитающим, нуждающимся в таком эффекте. В связанном аспекте композиция содержит по меньшей мере одно фитохимическое соединение, выбранное из группы ингибитора фосфодиэстеразы 5; усилитель тестостерона, усилитель оксида азота, усилитель cGMP, антиспазматическое средство и вазодилататор, активатор рецептора андрогенов и активатор протеинкиназы cGMP. В связанном аспекте эффективная доза композиции составляет 50-200 мг/кг массы тела. В другом связанном аспекте млекопитающее является самцом. В другом связанном аспекте млекопитающее предпочтительно является человеком. В другом связанном аспекте композиция дополнительно содержит фармацевтически/нутрицевтически приемлемые эксципиенты, адъюванты, разбавители или носители и находится в форме таблеток, капсул, сиропов, жевательных конфет, порошков, суспензий, эмульсий, жевательных таблеток, леденцов или съедобных продуктов.In another preferred embodiment, the invention discloses a method of increasing libido in mammals, the method comprising the step of administering an effective dose of a composition based on the body weight of the mammal containing 60-65 wt.% Withania somnifera extract normalized to contain 0.25% withaferin and 7% withanolides, 12-18 wt% Mucana pruriens extract normalized to contain 10 wt% levodopa, 5-10 wt% Coleus forskohlii extract normalized to contain 10 wt% forskolin, 12-18 wt% Kaempferia parviflora , standardized to contain 2.5 wt.% 5,7-dimethoxyflavone and at least 10 wt.% total flavonoids, and 0.1-2 wt.% Piper nigrum extract, normalized to contain 95 wt.% piperine, to mammals in need in such an effect. In a related aspect, the composition contains at least one phytochemical selected from the group of phosphodiesterase 5 inhibitor; testosterone enhancer, nitric oxide enhancer, cGMP enhancer, antispasmodic and vasodilator, androgen receptor activator and cGMP protein kinase activator. In a related aspect, the effective dose of the composition is 50-200 mg/kg body weight. In another related aspect, the mammal is male. In another related aspect, the mammal is preferably human. In another related aspect, the composition further contains pharmaceutically/nutraceutically acceptable excipients, adjuvants, diluents or carriers and is in the form of tablets, capsules, syrups, gummies, powders, suspensions, emulsions, chewable tablets, lozenges or edibles.
В другом предпочтительном варианте осуществления изобретение раскрывает способ терапевтического лечения мужской сексуальной дисфункции у млекопитающих, при этом указанный способ включает стадию введения эффективной дозы композиции, основанной на массе тела млекопитающего, содержащей 60-65 мас.% экстракта Withania somnifera, нормированного до содержания 0,25% витаферина и 7% витанолидов, 12-18 мас.% экстракта Mucana pruriens, нормированного до содержания 10 мас.% леводопа, 5-10 мас.% экстракта Coleus forskohlii, нормированного до содержания 10 мас.% форсколина, 12-18 мас.% Kaempferia parviflora, нормированного до содержания 2,5 мас.% 5,7-диметоксифлавона и не менее 10 мас.% общих флавоноидов, и 0,1-2 мас.% экстракта Piper nigrum, нормированного до содержания 95 мас.% пиперина, млекопитающим, нуждающимся в таком эффекте. В связанном аспекте сексуальная мужская дисфункция выбрана из группы, включающей эректильную дисфункцию, преждевременную эякуляцию, отсроченную или задержанную эякуляцию и снижение либидо. В связанном варианте осуществления мужская сексуальная дисфункция предпочтительно представляет собой эректильную дисфункцию и снижение либидо. В связанном аспекте терапия мужской сексуальной дисфункции осуществляется путем ингибирования фосфодиэстеразы 5, усиления тестостерона, оксида азота и cGMP и активации рецептора андрогенов и протеинкиназы cGMP. В связанном аспекте эффективная доза композиции составляет 50-200 мг/кг массы тела. В другом связанном аспекте млекопитающее является самцом. В другом связанном аспекте млекопитающее предпочтительно является человеком. В другом связанном аспек- 3 044487 те композиция дополнительно содержит фармацевтически/нутрицевтически приемлемые эксципиенты, адъюванты, разбавители или носители и находится в форме таблеток, капсул, сиропов, жевательных конфет, порошков, суспензий, эмульсий, жевательных таблеток, леденцов или съедобных продуктов.In another preferred embodiment, the invention discloses a method of therapeutically treating male sexual dysfunction in mammals, said method comprising the step of administering an effective dose of a composition based on the body weight of the mammal containing 60-65 wt.% Withania somnifera extract normalized to 0.25 % withaferin and 7% withanolides, 12-18 wt.% Mucana pruriens extract normalized to contain 10 wt.% levodopa, 5-10 wt.% Coleus forskohlii extract normalized to contain 10 wt.% forskolin, 12-18 wt. % Kaempferia parviflora, normalized to contain 2.5 wt.% 5,7-dimethoxyflavone and at least 10 wt.% total flavonoids, and 0.1-2 wt.% Piper nigrum extract, normalized to contain 95 wt.% piperine, mammals requiring this effect. In a related aspect, male sexual dysfunction is selected from the group consisting of erectile dysfunction, premature ejaculation, delayed or delayed ejaculation, and decreased libido. In a related embodiment, the male sexual dysfunction is preferably erectile dysfunction and decreased libido. In a related aspect, therapy for male sexual dysfunction is accomplished by inhibiting phosphodiesterase 5, enhancing testosterone, nitric oxide and cGMP, and activating androgen receptor and cGMP protein kinase. In a related aspect, the effective dose of the composition is 50-200 mg/kg body weight. In another related aspect, the mammal is male. In another related aspect, the mammal is preferably human. In another related aspect, the composition further contains pharmaceutically/nutraceutically acceptable excipients, adjuvants, diluents or carriers and is in the form of tablets, capsules, syrups, gummies, powders, suspensions, emulsions, chewable tablets, lozenges or edibles.
Конкретные иллюстративные примеры, излагающие наиболее предпочтительные варианты осуществления, включены здесь ниже.Specific illustrative examples setting forth the most preferred embodiments are included below.
Примеры.Examples.
Пример 1. Подробное описание композиции.Example 1. Detailed description of the composition.
Настоящее изобретение раскрывает синергетическую композицию, содержащую 60-65 мас.% экстракта Withania somnifera, 12-18 мас.% экстракта Mucana pruriens, 5-10 мас.% экстракта Coleus forskohlii, 12-18 мас.% экстракта Kaempferia parviflora и 0,1-2 мас.% экстракта Piper nigrum. Подробности и предполагаемый терапевтический потенциал при терапии мужской сексуальной дисфункции отдельных растительных экстрактов представлены ниже:The present invention discloses a synergistic composition containing 60-65 wt% Withania somnifera extract, 12-18 wt% Mucana pruriens extract, 5-10 wt% Coleus forskohlii extract, 12-18 wt% Kaempferia parviflora extract and 0.1 -2 wt.% Piper nigrum extract. Details and suggested therapeutic potential for the treatment of male sexual dysfunction of selected herbal extracts are presented below:
Withania somnifera, широко известная как ашваганда, индийский женьшень, ядовитый крыжовник или зимняя вишня, является растением семейства Solanacea. Синонимами Withania somnifera являются Physalis somnifera L., Withania kansuensis Kuang & A. M. Lu и Withania microphysalis. Основным фитохимическим компонентом являются витанолиды, которые представляют собой тритерпеновые лактоны, в основном витанолиды, витаферин А, алкалоиды, стероидные лактоны, тропин и кускогигрин. (Ashwagandha. Drugs.com. 2009. Проверено 27 декабря 2018 г.). Сообщается, что алкалоиды Withania somnifera увеличивают производство оксида азота и улучшают сосудистые эндотелиальные аномалии. Стерины, присутствующие в экстракте, стимулируют половую функцию и функции надпочечников (Kumar et.al., Chemistry and pharmacology of withania somnifera: An update, TANG Humanitas Medicine, 2015; 5 (1): 1-13), и флавоноиды помогают в защите сердечно-сосудистой системы. (Narinderpal et.al.,A Review on Pharmacological Profile of Withania somnifera (Ashwagandha), Research & Reviews: Journal of Botanical Sciences, 2013; 2(4); 1-9).Withania somnifera, commonly known as ashwagandha, Indian ginseng, poison gooseberry or winter cherry, is a plant of the Solanacea family. Synonyms of Withania somnifera are Physalis somnifera L., Withania kansuensis Kuang & A. M. Lu and Withania microphysalis. The main phytochemical component is withanolides, which are triterpene lactones, mainly withanolides, withaferin A, alkaloids, steroidal lactones, tropine and cuscohygrin. (Ashwagandha. Drugs.com. 2009. Retrieved December 27, 2018). Withania somnifera alkaloids have been reported to increase nitric oxide production and improve vascular endothelial abnormalities. Sterols present in the extract stimulate sexual and adrenal function (Kumar et.al., Chemistry and pharmacology of withania somnifera: An update, TANG Humanitas Medicine, 2015; 5 (1): 1-13), and flavonoids help in protection of cardio-vascular system. (Narinderpal et.al., A Review on Pharmacological Profile of Withania somnifera (Ashwagandha), Research & Reviews: Journal of Botanical Sciences, 2013; 2(4); 1-9).
Mucana pruriens, широко известная как бархатная фасоль, бенгальская бархатная фасоль, бархатная фасоль Флориды, бархатная фасоль Маврикия, бархатная фасоль йокогамы, мукуна, фасоль лакуна и лионская фасоль. Это тропическое бобовое растение, произрастающее в Африке и тропической Азии и широко натурализуется и культивируется. Семена растения содержат леводопу со следами серотонина, никотина и буфотенина. Растение и его экстракты долгое время использовались в племенных общинах в качестве антагониста токсинов при укусах различных змей. Он также использовался в традиционной аюрведической индийской медицине для лечения заболеваний, включая болезнь Паркинсона (Cilia et. al., Mucana Pruriens in Parkinson, Neurology, 2017 Aug 1; 89 (5): 432-438). Леводопа или L-допа, присутствующие в семенах растения, жизненно важны для синтеза дофамина, нейромедиатора, который играет важную роль в сексуальном возбуждении. Леводопа помогает продлить время полового акта и, как сообщается, устраняет симптомы преждевременной эякуляции. (Morales et. al. Evolving therapeutic strategies for premature ejaculation: The search for on-demand treatment -topical versus systemic, Canadian Urological Association Journal, 2012; 6(5) 380-385).Mucana pruriens, commonly known as velvet bean, Bengal velvet bean, Florida velvet bean, Mauritius velvet bean, Yokohama velvet bean, mucuna, lacuna bean and Lyonnais bean. It is a tropical leguminous plant native to Africa and tropical Asia and is widely naturalized and cultivated. The seeds of the plant contain levodopa with traces of serotonin, nicotine and bufotenine. The plant and its extracts have long been used in tribal communities as a toxin antagonist for various snake bites. It has also been used in traditional Ayurvedic Indian medicine to treat diseases including Parkinson's disease (Cilia et. al., Mucana Pruriens in Parkinson, Neurology, 2017 Aug 1;89(5):432-438). Levodopa or L-dopa, present in the seeds of the plant, is vital for the synthesis of dopamine, a neurotransmitter that plays an important role in sexual arousal. Levodopa helps prolong sexual intercourse and is reported to relieve symptoms of premature ejaculation. (Morales et. al. Evolving therapeutic strategies for premature ejaculation: The search for on-demand treatment -topical versus systemic, Canadian Urological Association Journal, 2012; 6(5) 380-385).
Piper nigrum - это цветущая вьющаяся лоза семейства Piperaceae, выращиваемая из-за плодов, которые обычно сушат и используют в качестве специи и приправы, плод содержит много терпенов, включая гермакрен, лимолин, пипен, альфа-фелландрен и бета-кариофиллен. (Pund et. al. Nanoarchitectures for Neglected Tropical Protozoal Diseases: Challenges and State of the Art, Science Direct, 2016) Также сообщается, что черный перец содержит пиперин, который используется в качестве усилителя биодоступности. (Kesarwani et. al. Bioavailability enhancers of herbal origin: An overview, Asia Pacafic Journal of Topical Biomedicine, 2013; 3(4) 253-266). Сообщается также, что пиперин увеличивает уровень CoQ10 (кофермент Q10) в крови, что вызывает приток крови ко всему телу, включая пенильную вену.Piper nigrum is a flowering climbing vine of the family Piperaceae, grown for its fruit, which is usually dried and used as a spice and seasoning, the fruit contains many terpenes including germacrene, limoline, pipene, alpha-phellandrene and beta-caryophyllene. (Pund et. al. Nanoarchitectures for Neglected Tropical Protozoal Diseases: Challenges and State of the Art, Science Direct, 2016) Black pepper is also reported to contain piperine, which is used as a bioavailability enhancer. (Kesarwani et. al. Bioavailability enhancers of herbal origin: An overview, Asia Pacific Journal of Topical Biomedicine, 2013; 3(4) 253-266). Piperine is also reported to increase the level of CoQ10 (coenzyme Q10) in the blood, which causes blood flow to the entire body, including the penile vein.
Coleus forskohlii, также известный как Plectranthus barbatus, представляет собой тропическое многолетнее растение, родственное типичным видам колеуса. Он производит форсколин, экстракт, полезный для фармацевтических препаратов. В аюрведе Coleus используется для лечения сердечных заболеваний, спазматической боли, болезненного мочеиспускания и судорог (Meghwal et. al. Nutritional Constituent of Black pepper as Medicinal Modules: A Review. Open Access Scientific Reports, 2012, 1(1) 1-7). Сообщается, что форсколин увеличивает сАМР, активность рецепторов андрогенов и способствует стероидогенезу. Форсколин также увеличивает чувствительность рецепторов андрогенов, тем самым увеличивая использование тестостерона (Neto et. al. Vasodilation induced by forskolin involves cyclic GMP production. Journal of Biophysical Chemistry, 2011 2(4), 1-7).Coleus forskohlii, also known as Plectranthus barbatus, is a tropical perennial plant related to the typical coleus species. It produces forskolin, an extract useful for pharmaceuticals. In Ayurveda, Coleus is used to treat heart disease, spasmodic pain, painful urination and cramps (Meghwal et. al. Nutritional Constituent of Black pepper as Medicinal Modules: A Review. Open Access Scientific Reports, 2012, 1(1) 1-7). Forskolin has been reported to increase cAMP, androgen receptor activity, and promote steroidogenesis. Forskolin also increases the sensitivity of androgen receptors, thereby increasing testosterone utilization (Neto et. al. Vasodilation induced by forskolin involves cyclic GMP production. Journal of Biophysical Chemistry, 2011 2(4), 1-7).
Kaempferia parviflora, также известный как тайский черный имбирь, тайский женьшень или кра чай дам, является травянистым растением семейства Zingiberaceae. K. parviflora обладает фармакологической активностью, такой как противовоспалительное, антиоксидантное и афродизиакальное, противоязвенное действие, антиплазмодийное, противогрибковое и антибактериальное действие. Сообщается, что K. parviflora содержит много флавоноидов, что отвечает за его терапевтический потенциал. Растение известно своим ингибированием PDE5 и активацией протеинкиназы cGMP, которая, в свою очередь, снижает концентрацию Са+ и ускоряет расслабление гладких мышц в пенильных гладких мышцах (Chen et.al. Kaempferia parviflora and its methoxyflavone: Chemistry and Biological Activities. Evidence-Based Comple- 4 044487 mentary and Alternative Medicine; 2018; Article ID 4057456, 1-15).Kaempferia parviflora, also known as Thai black ginger, Thai ginseng or kra chai dam, is a herbaceous plant in the family Zingiberaceae. K. parviflora has pharmacological activities such as anti-inflammatory, antioxidant and aphrodisiac, anti-ulcer, anti-plasmodium, antifungal and antibacterial effects. K. parviflora is reported to contain many flavonoids, which is responsible for its therapeutic potential. The plant is known to inhibit PDE5 and activate cGMP protein kinase, which in turn reduces Ca+ concentration and accelerates smooth muscle relaxation in penile smooth muscle (Chen et.al. Kaempferia parviflora and its methoxyflavone: Chemistry and Biological Activities. Evidence-Based Completion - 4 044487 mental and alternative medicine; 2018; Article ID 4057456, 1-15).
Композиция, раскрытая в изобретении, нацелена на все механизмы мужской фертильности и обеспечивает синергетические эффекты. Состав композиции указан в табл. 1.The composition disclosed in the invention targets all mechanisms of male fertility and provides synergistic effects. The composition of the composition is indicated in table. 1.
Таблица 1Table 1
Сведения о композицииSong information
Пример 2. Исследование репродуктивной способности.Example 2. Study of reproductive ability.
Композицию по изобретению испытывали на самцах крыс линии Вистар и наблюдали в исследованиях репродуктивной функции. Были проведены как поведенческие, так и биохимические оценки, и результаты, подтверждающие заявленное изобретение, описаны с примерами в подробном описании изобретения.The composition of the invention was tested on male Wistar rats and observed in reproductive studies. Both behavioral and biochemical evaluations were performed and results supporting the claimed invention are described with examples in the detailed description of the invention.
Оценка поведения.Behavioral assessment.
Тенденция к садкам.The trend towards cages.
Самок крыс вне состояния половой охоты объединяли в пару с самцами, получившими однократную дозу препарата. За животными наблюдали в течение 3 часов (острый эффект) на предмет их сексуального поведения (Tajuddin et. al., Aphrodisiac activity of 50% ethanol extracts of Myristica fragrans Houtt. (Nutmeg) and Syzygium aromaticum (L.) Merr. & Perry. (Clove) in male mice: a comparative study. BMC Complement Altern Med. 2003; 3: 6.). Количество садок вместе с другими видами ухаживания, зарегистрированными в течение 15-минутного периода наблюдения в начале 1-го ч. Самку изолировали на 105 мин. Снова подсаживали и наблюдали количества садок в течение 15 мин (3-й ч). Результаты представлены в табл. 2 и на фиг. 1.Female rats out of heat were paired with males who received a single dose of the drug. Animals were observed for 3 hours (acute effect) for their sexual behavior (Tajuddin et. al., Aphrodisiac activity of 50% ethanol extracts of Myristica fragrans Houtt. (Nutmeg) and Syzygium aromaticum (L.) Merr. & Perry. (Clove) in male mice: a comparative study. BMC Complement Altern Med. 2003; 3: 6.). The number of cages along with other types of courtship recorded during the 15-minute observation period at the beginning of the 1st hour. The female was isolated for 105 minutes. They replanted and observed the number of cages for 15 minutes (3rd hour). The results are presented in table. 2 and fig. 1.
Таблица 2. Влияние препарата на тенденцию к садкам самцов крыс линии Вистар (длительный эффект).Table 2. Effect of the drug on the tendency to mount in male Wistar rats (long-term effect).
Значения в скобках показывают увеличение в процентах по сравнению с контролем.Values in parentheses indicate percentage increases compared to control.
Препарат значительно увеличил количество садок, что указывает на то, что это очень эффективный афродизиак.The drug significantly increased the number of deposits, indicating that it is a very effective aphrodisiac.
Оценка спаривания.Mating assessment.
После 1 ч введения лекарственного средства одному самцу пять самок в состоянии половой охоты подсаживали в клетку и содержали в таком состоянии всю ночь. На следующее утро мазок из влагалища каждой самки крысы исследовали под микроскопом на наличие спермы. Стадия эстрального цикла определялась в соответствии с критериями, установленными Dewsbury DA et. al., Effect of reserpine on the copulatory behaviour of Male rats. Physiol Behav.1970; 5: 1331-1333; Szechtman H, Moshe H, et.al. Sexual behaviour Pain sensitivity and stimulates endogenous opioid in male rats. Eur J Pharmacol. 1981; 70: 279-285. Результаты представлены в табл. 3.After 1 hour of administering the drug to one male, five females in heat were placed in a cage and kept in this state all night. The next morning, a vaginal swab from each female rat was examined under a microscope for the presence of sperm. The stage of the estrous cycle was determined according to the criteria established by Dewsbury DA et. al., Effect of reserpine on the copulatory behavior of Male rats. Physiol Behav.1970; 5: 1331-1333; Szechtman H, Moshe H, et.al. Sexual behavior Pain sensitivity and stimulates endogenous opioid in male rats. Eur J Pharmacol. 1981; 70: 279-285. The results are presented in table. 3.
- 5 044487- 5 044487
Таблица 3Table 3
Влияние препарата на характеристики спаривания у самцов крыс линии ВистарEffect of the drug on mating characteristics in male Wistar rats
Значения в скобках показывают увеличение в процентах по сравнению с контролем.Values in parentheses indicate percentage increases compared to control.
Результаты указывают на повышение способности к спариванию самцов крыс, которым вводили препарат.The results indicate an increase in the mating ability of male rats administered the drug.
Наблюдение за эффектом Кулиджа у самцов крыс линии Вистар.Observation of the Coolidge effect in male Wistar rats.
Эффект Кулиджа - это феномен, при котором самцы проявляют возобновленный сексуальный интерес, когда появляется новая самка, даже после прекращения половых контактов с предыдущими, но все еще доступными сексуальными партнерами. Эффект у самцов крыс линии Вистар определяли с помощью процедур, изложенных в Reber, A. S. & Reber, E., The Penguin dictionary of psychology (3rd ed.), London: Penguin; Brown, R. E. (1974), Sexual arousal, the Coolidge effect and dominance in the rat (Rattus norvegicus), Animal Behaviour, 22 (3): 634-637; Lester, GL; Gorzalka, BB (1988), Effect of novel and familiar mating partners on the duration of sexual receptivity in the female hamster, Behavioral Neural Biology, 49 (3): 398-405; Pinel, John (2007), Biopsychology (6th ed.), Boston: Pearson Allyn and Bacon. После 6 часов обработки лекарственным средством все самки были заменены новыми самками в состоянии половой охоты на следующие 6 ч.The Coolidge effect is a phenomenon in which males show renewed sexual interest when a new female appears, even after ceasing sexual contact with previous but still available sexual partners. Effects in male Wistar rats were determined using the procedures outlined in Reber, A. S. & Reber, E., The Penguin dictionary of psychology (3rd ed.), London: Penguin; Brown, R. E. (1974), Sexual arousal, the Coolidge effect and dominance in the rat (Rattus norvegicus), Animal Behavior, 22 (3): 634-637; Lester, G.L.; Gorzalka, B. B. (1988), Effect of novel and familiar mating partners on the duration of sexual receptivity in the female hamster, Behavioral Neural Biology, 49 (3): 398-405; Pinel, John (2007), Biopsychology (6th ed.), Boston: Pearson Allyn and Bacon. After 6 hours of drug treatment, all females were replaced by new females in heat for the next 6 hours.
Влагалищные мазки всех самок наблюдались под микроскопом для подтверждения интромиссии и эякуляции в первой группе, а также во второй группе самок для подтверждения эффекта Кулиджа. В табл. 4 указано процентное увеличение количества беременных самок по сравнению с контрольными образцами, а также между первой группой самок и сменившей ее группой.Vaginal smears of all females were observed under a microscope to confirm intromission and ejaculation in the first group, and also in the second group of females to confirm the Coolidge effect. In table Figure 4 shows the percentage increase in the number of pregnant females compared to control samples, as well as between the first group of females and the group that replaced it.
Таблица 4Table 4
Эффект Кулиджа препарата на самцах крыс линии ВистарCoolidge effect of the drug on male Wistar rats
Значения в скобках показывают увеличение в процентах по сравнению с контролем.Values in parentheses indicate percentage increases compared to control.
Влияние электрического барьера на сексуальное поведение.The effect of an electrical barrier on sexual behavior.
Экспериментальные процедуры по наблюдению эффекта электрического барьера на сексуальное поведение были выполнены, как изложено Graham JH et. al., Inhibitory avoidance behavior and memory assessment 2001. In Buccafusco JJ (ed.), methods of Behavior analysis in Neuroscience,p. 141-151. Boca Raton: CRC Press. В этом эксперименте восприимчивую (в состоянии половой охоты) самку держали на одной стороны клетки, а самца крысы, обработанного исследуемым образцом, держали с другой стороны той же клетки. Между ними был электрический барьер. Электрические импульсы на лапы передавались через решетку в полу. Наблюдения регистрировали как для групп, обработанных лекарственным средством, так и для контрольных групп в отношении склонности крыс-самцов пересекать барьер. Результаты представлены в табл. 5.Experimental procedures to observe the effect of an electrical barrier on sexual behavior were performed as outlined by Graham JH et. al., Inhibitory avoidance behavior and memory assessment 2001. In Buccafusco JJ (ed.), methods of Behavior analysis in Neuroscience, p. 141-151. Boca Raton: CRC Press. In this experiment, a receptive (estrus) female was kept on one side of the cage, and a male rat treated with the test sample was kept on the other side of the same cage. There was an electrical barrier between them. Electrical impulses were transmitted to the paws through a grate in the floor. Observations were recorded for both drug-treated and control groups regarding the propensity of male rats to cross the barrier. The results are presented in table. 5.
- 6 044487- 6 044487
Таблица 5Table 5
Влияние препарата на функцию электрического барьераEffect of the drug on the function of the electrical barrier
Биохимическое исследование.Biochemical research.
Измерение тестостерона.Testosterone measurement.
Тестостерон является основным мужским гормоном, вырабатываемым интерстициальными (лейдиговскими) клетками мужских семенников и в меньших количествах надпочечниками. Тестостерон у мужчин отвечает за поддержание репродуктивной системы и вторичных половых признаков на протяжении всей жизни мужчины. Обработанным группам давали препарат и измеряли уровни через 1 и 3 ч в соответствии со стандартным протоколом.Testosterone is the main male hormone produced by the interstitial (Lydig) cells of the male testes and in smaller quantities by the adrenal glands. Testosterone in men is responsible for maintaining the reproductive system and secondary sexual characteristics throughout a man's life. Treated groups were given the drug and levels were measured at 1 and 3 hours according to a standard protocol.
Данные показывают увеличение концентрации тестостерона в сыворотке обработанных животных через 1 и 3 ч (фиг. 2). В табл. 6 показана процентная активность тестостерона по сравнению с контролем за период 21 день.The data show an increase in testosterone concentration in the serum of treated animals after 1 and 3 hours (Fig. 2). In table Figure 6 shows the percentage of testosterone activity compared to the control over a period of 21 days.
Таблица 6Table 6
Процентная активность тестостерона по сравнению с контролем (дни 1-21)Percentage testosterone activity compared to control (days 1-21)
У экспериментальных животных наблюдалось одинаковое повышение уровня тестостерона на протяжении всего периода применения препарата; это безопасное долгосрочное решение для повышения уровня тестостерона.Experimental animals showed the same increase in testosterone levels throughout the entire period of drug use; it is a safe, long-term solution to increase testosterone levels.
Измерение андростендиона.Measurement of androstenedione.
Андростендион - это стероидный гормон, который в основном действует как ступень в производстве тестостерона и эстрогена в организме. У мужчин, у которых слишком мало андростендиона, могут не развиться половые признаки, связанные с половым созреванием, включая волосы на лобке и теле, рост половых органов и снижение тембра голоса. Андростендион оценивался по стандартному методу.Androstenedione is a steroid hormone that mainly acts as a step in the production of testosterone and estrogen in the body. Men who have too little androstenedione may not develop sexual characteristics associated with puberty, including pubic and body hair, genital growth, and deepening of the voice. Androstenedione was assessed using a standard method.
Результаты показали увеличение концентрации андростендиона в сыворотке обработанных животных спустя 1 ч после введения препарата (фиг. 3). В табл. 7 показана процентная активность тестостерона по сравнению с контролем за период в 21 день.The results showed an increase in the concentration of androstenedione in the serum of treated animals 1 hour after drug administration (Fig. 3). In table Figure 7 shows the percentage of testosterone activity compared to control over a period of 21 days.
Таблица 7Table 7
Процентная активность андростендиона по сравнению с контролем (дни 1-21)Percentage activity of androstenedione compared to control (days 1-21)
Измерение оксида азота.Nitric oxide measurement.
Сигнальный оксид азота NO высвобождается из нервных окончаний или эндотелиальных клеток и активирует каскадную реакцию, которая в конечном итоге приводит к увеличению концентрации cGMP в клетках. Эта молекула вториого почнсредника вызывает ряд процессов, которые приводят к расслаблению гладких мышц за счет снижения внутриклеточной концентрации ионов кальция. Все клинически важные ингибиторы (силденафил, варденафил и тадалафил) способствуют расслаблению гладких мышцThe nitric oxide signal NO is released from nerve endings or endothelial cells and activates a cascade reaction that ultimately leads to an increase in cGMP concentrations in the cells. This second messenger molecule causes a series of processes that lead to smooth muscle relaxation by reducing the intracellular concentration of calcium ions. All clinically important inhibitors (sildenafil, vardenafil and tadalafil) promote smooth muscle relaxation
- 7 044487 благодаря своей способности накапливать cGMP при высвобождении оксида азота, как в случае сексуальной стимуляции.- 7 044487 due to its ability to accumulate cGMP during the release of nitric oxide, as in the case of sexual stimulation.
Оксид азота измеряли в сыворотке самцов крыс линии Вистар с помощью ELISA (твердофазный иммуноферментный анализ). Используемый способ соответствует методу, описанному Miles et. al. Determination of nitric oxide using fluorescence spectroscopy. Methods Enzymol.1996; 268: 105-20. Результаты показали увеличение концентрации оксида азота в сыворотке обработанных животных уже спустя 1 ч после введения препарата (табл. 8).Nitric oxide was measured in the serum of male Wistar rats using ELISA (enzyme-linked immunosorbent assay). The method used corresponds to the method described by Miles et. al. Determination of nitric oxide using fluorescence spectroscopy. Methods Enzymol.1996; 268: 105-20. The results showed an increase in the concentration of nitric oxide in the serum of treated animals already 1 hour after administration of the drug (Table 8).
Таблица 8Table 8
Измерение оксида азота в сыворотке самцов крыс линии Вистар с помощью ELISAMeasurement of nitric oxide in serum of male Wistar rats using ELISA
Значения в скобках показывают увеличение в процентах по сравнению с контролем.Values in parentheses indicate percentage increases compared to control.
Измерение cGMP и cGMP-специфических протеинкиназ.Measurement of cGMP and cGMP-specific protein kinases.
Уровни cGMP и cGMP-специфических протеинкиназ (PK) также измеряли в сыворотке самцов крыс линии Вистар. Результаты показали увеличение концентрации cGMP (фиг. 4) и cGMP-PK1 (фиг. 5) в сыворотке обработанных животных спустя 1 ч после введения препарата.Levels of cGMP and cGMP-specific protein kinases (PK) were also measured in the serum of male Wistar rats. The results showed an increase in the concentration of cGMP (Fig. 4) and cGMP-PK1 (Fig. 5) in the serum of treated animals 1 hour after drug administration.
Оценивали сравнительный эффект отдельных ингредиентов и препарата на cGMP и cGMPспецифические протеинкиназы. Результаты показали синергетический эффект концентрации cGMP (фиг. 6) и концентрации cGMP-PK1 (фиг. 7) в сыворотке обработанных животных спустя 1 ч после введения тестируемых лекарственных средств по сравнению с экспрессией cGMP в группе, обработанной отдельным ингредиентом.The comparative effects of individual ingredients and the drug on cGMP and cGMP-specific protein kinases were assessed. The results showed a synergistic effect of cGMP concentration (Fig. 6) and cGMP-PK1 concentration (Fig. 7) in the serum of treated animals 1 hour after administration of the test drugs compared with cGMP expression in the individual ingredient treated group.
Пример 3. Исследование сердечно-сосудистой функции.Example 3: Cardiovascular Function Study.
Целью этого исследования на крысах было определение влияния исследуемого материала на сердечно-сосудистую систему подопытных крыс при интрадуоденальном введении. Препарат при введении нормотензивным анестезированным самцам крыс линии Вистар интрадуоденально в трех различных дозах (50, 100 и 200 мг/кг) не оказывал влияния (увеличения или уменьшения) на кровяное давление, частоту сердечных сокращений и дыхание. Наблюдения проводились в течение трех часов с интервалом в один час после введения лекарственного средства. По всем трем параметрам при последовательно возрастающих дозах изменений не наблюдалось ни в одном интервале времени.The purpose of this study in rats was to determine the effect of the test material on the cardiovascular system of experimental rats when administered intraduodenally. The drug, when administered intraduodenally to normotensive anesthetized male Wistar rats at three different doses (50, 100 and 200 mg/kg), had no effect (increase or decrease) on blood pressure, heart rate and respiration. Observations were carried out for three hours at one-hour intervals after drug administration. For all three parameters, with successively increasing doses, no changes were observed in any time interval.
Результаты представлены в таблицах 9-11.The results are presented in tables 9-11.
Таблица 9Table 9
Влияние тестируемого препарата на артериальное давление у самцов крыс под наркозомEffect of the test drug on blood pressure in anesthetized male rats
Данные показали отсутствие значительного повышения/понижения артериального давления у обработанных животных.Data showed no significant increase/decrease in blood pressure in treated animals.
--
Claims (4)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IN201941006993 | 2019-02-22 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA044487B1 true EA044487B1 (en) | 2023-08-30 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Davydov et al. | Eleutherococcus senticosus (Rupr. & Maxim.) Maxim.(Araliaceae) as an adaptogen: a closer look | |
| Bilia et al. | Kava-kava and anxiety: growing knowledge about the efficacy and safety | |
| Chen et al. | Isoliquiritigenin, a flavonoid from licorice, plays a dual role in regulating gastrointestinal motility in vitro and in vivo | |
| Natarajan et al. | Review on “mucuna”-the wonder plant | |
| US10874708B2 (en) | Compositions for reducing appetite and craving, increasing satiety, enhancing mood, and reducing stress | |
| Pratap et al. | Potent natural aphrodisiacs for the management of erectile dysfunction and male sexual debilities | |
| Masuku et al. | Promising role of medicinal plants in the regulation and management of male erectile dysfunction | |
| Kushwaha et al. | Effect of Ashwagandha (Withania somnifera) root powder supplementation in treatment of hypertension | |
| Vyas et al. | Male infertility: A major problem worldwide and its management in Ayurveda. | |
| Tharakan et al. | Botanical therapies in sexual dysfunction | |
| US10864242B2 (en) | Aphrodisiac composition and management of male sexual dysfunction | |
| Panossian et al. | Adaptogens in psychiatric practice | |
| Sewani-Rusike | Antifertility effects of Pouzolzia mixta in female wistar rats | |
| Ehigiator et al. | Chicoric acid, a phytochemical compound of Solenostemon monostachyus: Possible drug candidate for the relief of erectile dysfunction | |
| Owaba et al. | Aphrodisiac agents used in traditional medicine and their mechanism of action-A Review | |
| Njila et al. | Effect of methanolic extract of Alchornea cordifolia leaves on the sexual behavior of senescent and sexually inexperienced rats | |
| Biswas et al. | In search of spermatogenetic and virility potential drugs of ayurvedic leads: A review | |
| EA044487B1 (en) | APHRODISAC COMPOSITION AND THERAPY FOR MALE SEXUAL DYSFUNCTION | |
| Shatarat et al. | Pharmacological Effects of Peganum Harmala L. Root Extract on Isolated Rat small Intestine. | |
| Teixeira et al. | The traditional use of native brazilian plants for male sexual dysfunction: Evidence from ethnomedicinal applications, animal models, and possible mechanisms of action | |
| Nwafor et al. | Evaluation of Aphrodisiac Activities of Four Nigerian Ethnomedicinal Plants | |
| Farouk et al. | Antinociceptive activity of various extracts of Peganum harmala L. and possible mechanism of action | |
| Efunsayo et al. | Aqueous Leaf Extract of Cissampelos owariensis (P. Beauv) Menispermaceae Exerts Tocolytic Activity on Isolated Gravid Rat Uterus: doi. org/10.26538/tjnpr/v2i7. 9 | |
| Sharma et al. | Female Anti-Fertility Screening of Plants Mucuna prurita, Mesua Ferrea and Punica granatum on Rats | |
| Saikia et al. | Erectile dysfunction: basics and its management using plant products |