EA041146B1 - Вирус вакцины от репродуктивно-респираторного синдрома свиней - Google Patents

Description

Заявка на данное изобретение заявляет преимущество приоритета в заявке на патент США серия № 62/296658, поданной 18 февраля 2016 г., которая включена в данное описание во всей ее полноте посредством ссылки.

Данное изобретение относится к модифицированным живым вирусам репродуктивнореспираторного синдрома свиней. Модифицированные живые вирусы используются в вакцинах, особенно в вакцинах, которые обеспечивают защиту от гетерологичных вирусов.

Репродуктивно-респираторный синдром свиней (РРСС), первоначально называемый Загадочная болезнь свиней, впервые был описан в Европе, но теперь распространен во всем мире. РРСС вызывает поздние аборты, мертворождения и бесплодие у размножающихся свиноматок и респираторные заболевания, снижение показателей роста и даже смерть в питомниках и при выращивании/свиней в заключительной стадии откорма. РРСС ежегодно приводит к экономическим потерям в размере более 600 миллионов долларов только в США.

Симптомы заражения вирусом РРСС у взрослых свиней включают, без ограничения, снижение аппетита, летаргию, лихорадку и поведенческие изменения, такие как потеря равновесия, кружение и падение в сторону. Беременные свиноматки могут преждевременно опороситься, прервать беременность или рождать мумифицированных или мертворожденных поросят, и до 10% беременных свиноматок могут умереть от заражения вирусом РРСС. Зараженные поросята имеют высокий уровень смертности до отъема, часто слабые, и могут иметь отек вокруг глаз. Инфекция вируса РРСС в питомниках отлучения или при выращивании/заключительной стадии откорма свиней может привести, без ограничения, к снижению прибавки к весу, респираторному дистрессу, тяжелому или быстрому дыханию, пятнистому покраснению кожи и взъерошенной шерсти.

Вирус РРСС представляет собой оболочечный вирус с примерно 15 кб, линейным, одноцепочечным РНК-геномом с положительной цепью, и вирус классифицирован в семейство Arteriviridae. На сегодняшний день в геноме идентифицировано по меньшей мере девять открытых рамок считывания. Вирусы РРСС делятся на два общих подтипа. Европейский подтип, вирусы РРСС типа 1, иллюстрируются штаммом Лелистад, в то время как вирусы типа 2 североамериканского РРСС иллюстрируются штаммом VR-2332.

Два подтипа могут иметь около 60% идентичности последовательности в своих геномах, и даже внутри подтипов индивидуальные штаммы могут варьироваться до около 20% в идентичности их геномов. Эта изменчивость осложнила разработку вакцин для эффективного лечения и/или профилактики РРСС. Модифицированные варианты живых вирусов (MLV) вируса РРСС могут генерировать иммунитет против заражения вирусами РРСС, но вакцина наиболее эффективна, когда проблема связана с вирусом РРСС, генетически гомологичным MLV. Вакцины MLV были менее эффективны против заражения гетерологичными вирусами. Кроме того, MLV продемонстрировали некоторую реверсию к вирулентности, так что вирус вакцины вызывает заболевание у вакцинированных животных. Вакцины, содержащие инактивированные (т.е. убитые) вирусы РРСС, имеют лучшие профили безопасности, но эффективность против гетерологичного заражения ограничена.

Поскольку действующие вакцины РРСС не демонстрируют достаточной безопасности и эффективности для снижения экономических последствий заражения вирусом РРСС, необходимы новые и улучшенные вакцины. Предпочтительно, чтобы эти вакцины были безопасными и эффективными. Если вакцины содержат ослабленный MLV, то ослабленные MLV не должны демонстрировать возврат к вирулентности, чтобы считаться безопасным для использования в полевых условиях. Например, путем адаптации штамма РРСС к росту в клетках культуры ткани в течение по меньшей мере 80 пассажей или предпочтительно по меньшей мере 100 пассажей MLV не должен демонстрировать возврат к вирулентности. Чтобы быть эффективным, штамм вируса вакцины должен быть способен вызывать защитный иммунитет у свиньи против ряда филогенетически разнообразных штаммов РРСС дикого типа. Предпочтительно новый штамм вируса вакцины РРСС мог бы вызывать защитный иммунитет у свиньи против по меньшей мере трех филогенетически разнообразных штаммов РРСС дикого типа.

Данное изобретение относится к модифицированному живому штамму вируса вакцины репродуктивно-респираторного синдрома свиней (РРСС), причем консенсусная комплементарная последовательность ДНК указанного штамма РРСС по меньшей мере на 90% идентична последовательности, выбранной из группы SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12 и SEQ ID NO: 13. Предпочтительно модифицированный живой штамм может иметь консенсусную комплементарную последовательность ДНК, которая по меньшей мере на 95% идентична последовательности, выбранной из группы SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12 и SEQ ID NO: 13. Более предпочтительно модифицированный живой штамм может также иметь консенсусную комплементарную последовательность ДНК, которая по меньшей мере на 98% идентична последовательности, выбранной из группы SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12 и SEQ ID NO: 13. Как оценивает специалист среднего класса, из-за высокой скорости мутации вируса РРСС модифицированный живой штамм РРСС может содержать множество субпопуляций, каждая из которых имеет гомологичный, но не идентичный геном.

Данное изобретение относится к модифицированному живому штамму вируса репродуктивно- 1 041146 респираторного синдрома свиней (РРСС), причем штамм вируса РРСС является штаммом ND 99-14 или штаммом SD 11-21. Штамм вируса РРСС следует пассажировать предпочтительно по меньшей мере 80 раз или более предпочтительно 84 раза в клетках культуры ткани. Наиболее предпочтительно штамм вируса РРСС должен пассажироваться 100 раз в клетках культуры ткани. Такой пассаж в клетках культуры ткани полезен для правильного ослабления модифицированного живого штамма вируса РРСС. Ослабленные штаммы вируса РРСС могут вызывать субклиническое, но не клиническое заболевание, когда эти штаммы вводят свиньям. Модифицированные живые штаммы вируса РРСС, прошедшие пассаж по меньшей мере 80 раз, имеют низкую вероятность возврата к вирулентности дикого типа. Наиболее предпочтительно модифицированные живые штаммы вируса РРСС, прошедшие пассаж 100 раз, имеют низкую вероятность возврата к вирулентности дикого типа.

Данное изобретение предусматривает иммуногенную композицию, содержащую модифицированный живой штамм вируса РРСС, имеющий консенсусную комплементарную последовательность ДНК, по меньшей мере на 90% идентичную последовательности, выбранной из группы SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12 и SEQ ID NO: 13. Предпочтительно модифицированный живой штамм может иметь консенсусную комплементарную последовательность ДНК, которая по меньшей мере на 95% идентична последовательности, выбранной из группы SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12 и SEQ ID NO: 13. Более предпочтительно модифицированный живой штамм может также иметь консенсусную комплементарную последовательность ДНК, которая по меньшей мере на 98% идентична последовательности, выбранной из группы SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12 и SEQ ID NO: 13. Как оценивает специалист среднего класса, из-за высокой скорости мутации вируса РРСС модифицированный живой штамм РРСС может содержать множество субпопуляций, каждая из которых имеет гомологичный, но не идентичный геном.

Данное изобретение относится к иммуногенной композиции, содержащей модифицированный живой штамм вируса РРСС, причем указанный штамм вируса РРСС представляет собой ND 99-14 или SD 11-21. Штамм ND 99-14 или штамм SD 11-21 могут пассажироваться по меньшей мере 80 раз или предпочтительно даже 84 раза в клетках культуры ткани. Наиболее предпочтительно штамм ND 99-14 или штамм SD 11-21 могут пассажироваться 100 раз в клетках культуры ткани. Иммуногенная композиция может дополнительно содержать фармацевтически приемлемый эксципиент, стабилизатор, солюбилизатор или разбавитель. Иммуногенная композиция может также содержать дополнительный антиген из другого вируса или бактериального штамма или паразита.

Данное изобретение обеспечивает вакцину, содержащую модифицированный живой штамм вируса РРСС, причем консенсусная комплементарная последовательность ДНК указанного штамма РРСС по меньшей мере на 90% идентична последовательности, выбранной из группы SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12 и SEQ ID NO: 13. Предпочтительно модифицированный живой штамм может иметь консенсусную комплементарную последовательность ДНК, которая по меньшей мере на 95% идентична последовательности, выбранной из группы SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12 и SEQ ID NO: 13. Более предпочтительно модифицированный живой штамм может также иметь консенсусную комплементарную последовательность ДНК, которая по меньшей мере на 98% идентична последовательности, выбранной из группы SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12 и SEQ ID NO: 13. Вакцина может дополнительно содержать адъювант. Вакцина может дополнительно содержать фармацевтически приемлемый эксципиент, стабилизатор, солюбилизатор или разбавитель. Вакцина может содержать дополнительный антиген из другого вируса или бактериального штамма или из паразита.

В данном изобретении обеспечивается вакцина для использования при лечении или предупреждении репродуктивно-респираторного синдрома свиней у свиней. Поскольку РРСС вызван вирусом РРСС, данное изобретение обеспечивает вакцину для использования при лечении вирусной инфекции РРСС. Данное изобретение также обеспечивает вакцину для использования при лечении свиней с симптомом, вызванным инфекцией вируса РРСС. Инфекция может быть вызвана вирулентным штаммом вируса РРСС дикого типа. Симптомом может быть, без ограничения, снижение аппетита, летаргия, лихорадка, поведенческие изменения, такие как потеря равновесия, кружение и падение в сторону, преждевременный опорос, аборты, мертворождение, отек, снижение прибавки веса, кашель, респираторный дистресс, затрудненное или быстрое дыхание, пятнистое покраснение кожи, всклокоченная шерсть, поражение легких, вирусная пролиферацию и смерть. В данном изобретении обеспечивается вакцина для использования в терапии свиней. Данное изобретение также обеспечивает вакцину для использования в терапии РРСС у свиней. Предпочтительно вакцина содержит модифицированный живой штамм РРСС, имеющий консенсусную комплементарную последовательность ДНК, которая по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95% или по меньшей мере на 98% идентична последовательности, выбранной из группы SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12 и SEQ ID NO: 13. Наиболее предпочтительно вакцина содержит модифицированный живой штамм РРСС, который представляет собой ND 99-14 или SD 11-21. Вакцина может дополнительно содержать адъювант. Вакцина может дополнительно содержать фармацевтически приемлемый эксципиент, стабилизатор, солюбилизатор или разба- 2 041146 витель. Вакцина может содержать дополнительный антиген из другого вируса или бактериального штамма или из паразита.

Данное изобретение обеспечивает вакцину, содержащую модифицированный живой штамм вируса РРСС для использования при лечении или профилактике репродуктивно-респираторного синдрома свиней у свиней. Данное изобретение также обеспечивает вакцину, содержащую модифицированный живой штамм вируса РРСС для использования при лечении или профилактике симптома, вызванного вирусной инфекцией РРСС у свиней. Симптомом может быть, без ограничения, снижение аппетита, летаргия, лихорадка, поведенческие изменения, такие как потеря равновесия, кружение и падение в сторону, преждевременный опорос, аборты, мертворождение, отек, снижение прибавки веса, кашель, респираторный дистресс, затрудненное или быстрое дыхание, пятнистое покраснение кожи, всклокоченная шерсть, поражение легких, вирусная пролиферацию и смерть. Данное изобретение относится к вакцине, содержащей модифицированный живой штамм вируса РРСС для использования в терапии свиней. Данное изобретение также относится к вакцине, содержащей модифицированный живой штамм вируса РРСС для использования в терапии РРСС у свиней. Инфекция может происходить от вирулентного штамма дикого типа вируса РРСС, гетерологичного модифицированному живому вирусу РРСС в вакцине. Предпочтительно вакцина содержит модифицированный живой штамм РРСС, имеющий консенсусную комплементарную последовательность ДНК, которая по меньшей мере на 90%, по меньшей мере на 95% или по меньшей мере на 98% идентична последовательности, выбранной из группы SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12 и SEQ ID NO: 13. Наиболее предпочтительно вакцина содержит модифицированный живой штамм РРСС, который представляет собой ND 99-14 или SD 11-21. Вакцина может дополнительно содержать адъювант. Вакцина может дополнительно содержать фармацевтически приемлемый эксципиент, стабилизатор, солюбилизатор или разбавитель. Вакцина может содержать дополнительный антиген из другого вируса или бактериального штамма или из паразита.

Данное изобретение относится к способу лечения или предупреждения симптома репродуктивнореспираторного синдрома у свиней, включающему введение указанным свиньям иммуногенной композиции, содержащей модифицированный живой штамм вируса РРСС. Данное изобретение также относится к способу лечения или предупреждения репродуктивно-респираторного синдрома у свиней, включающему введение указанным свиньям иммуногенной композиции, содержащей модифицированный живой штамм вируса РРСС. Предпочтительно модифицированный живой штамм вируса РРСС для использования в этом способе будет иметь консенсусную комплементарную последовательность ДНК, по меньшей мере на 90% идентичную последовательности, выбранной из группы SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12 и SEQ ID NO: 13. Более предпочтительно модифицированный живой штамм вируса РРСС для использования в этом способе будет иметь консенсусную комплементарную последовательность ДНК, по меньшей мере на 95% идентичную последовательности, выбранной из группы SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12 и SEQ ID NO: 13. Более предпочтительно модифицированный живой штамм вируса РРСС для использования в этом способе будет иметь консенсусную комплементарную последовательность ДНК, по меньшей мере на 98% идентичную последовательности, выбранной из группы SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12 и SEQ ID NO: 13. Иммуногенная композиция может дополнительно содержать фармацевтически приемлемый эксципиент, стабилизатор, солюбилизатор или разбавитель. Иммуногенная композиция может содержать дополнительный антиген из другого вируса или из бактерии или из паразита.

Данное изобретение относится к способу лечения или предупреждения репродуктивнореспираторного синдрома у свиней, включающему введение указанным свиньям иммуногенной композиции, содержащей модифицированный живой штамм вируса репродуктивно-респираторного синдрома (РРСС), причем указанный РРСС штамм вируса представляет собой ND 99-14 или SD 11-21. Штамм ND 99-14 или штамм SD 11-21 для использования в этом способе могут пассажироваться по меньшей мере 80 раз или предпочтительно 84 раза в клетках культуры ткани. Наиболее предпочтительно штамм ND 99-14 или штамм SD 11-21 для использования в способе пассажируют 100 раз в клетках культуры ткани. Иммуногенная композиция может дополнительно содержать фармацевтически приемлемый эксципиент, стабилизатор, солюбилизатор или разбавитель. Иммуногенная композиция может содержать дополнительный антиген из другого вируса или бактериального штамма или паразита.

Данное изобретение относится к способу лечения или предупреждения симптома, вызванного вирусной инфекцией РРСС у свиней, включающему введение указанной свинье иммуногенной композиции, содержащей модифицированный живой штамм вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней (РРСС), причем консенсусная комплементарная последовательность ДНК указанного штамма РРСС предпочтительно по меньшей мере на 90% идентична последовательности, выбранной из группы SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12 и SEQ ID NO: 13. Более предпочтительно модифицированный живой штамм для использования в этом способе может также иметь консенсусную комплементарную последовательность ДНК, которая по меньшей мере на 95% идентична последовательности, выбранной из группы SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10,

- 3 041146

SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12 и SEQ ID NO: 13. Более предпочтительно модифицированный живой штамм для использования в этом способе может также иметь консенсусную комплементарную последовательность ДНК, которая по меньшей мере на 98% идентична последовательности, выбранной из группы SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12 и SEQ ID NO: 13. Иммуногенная композиция может дополнительно содержать фармацевтически приемлемый эксципиент, стабилизатор, солюбилизатор или разбавитель. Иммуногенная композиция может также содержать дополнительный антиген из другого вируса или бактериального штамма или паразита.

Данное изобретение относится к способу лечения или лечения симптома, вызванного вирусной инфекцией РРСС, у свиней, включающему введение указанным свиньям иммуногенной композиции, содержащей модифицированный живой штамм вируса репродуктивно-респираторного синдрома (РРСС), причем указанный РРСС штамм вируса представляет собой ND 99-14 или SD 11-21. Штамм ND 99-14 или штамм SD 11-21 для использования в этом способе могут пассажироваться по меньшей мере 80 раз или предпочтительно 84 раза в клетках культуры ткани. Наиболее предпочтительно штамм ND 99-14 или штамм SD 11-21 для использования в способе пассажируют 100 раз в клетках культуры ткани. Иммуногенная композиция может дополнительно содержать фармацевтически приемлемый эксципиент, стабилизатор, солюбилизатор или разбавитель. Иммуногенная композиция может также содержать дополнительный антиген из другого вируса или бактериального штамма или паразита. Инфекция вируса РРСС может быть инфекцией вызванной вирулентным вирусом РРСС, гетерологичным модифицированному живому штамму вируса РРСС в иммуногенной композиции. Два штамма вируса РРСС считаются гетерологичными, если геномная консенсусная последовательность каждого штамма вируса сопоставляется с другой филогенетической группой. Два штамма вируса РРСС считаются гетерологичными, если комплементарная консенсусная последовательность ДНК каждого штамма вируса сопоставляется с другой филогенетической группой.

Данное изобретение предусматривает использование модифицированного живого штамма вируса РРСС при изготовлении лекарственного средства для лечения или профилактики симптома РРСС, причем модифицированный живой вирус РРСС содержит консенсусную комплементарную последовательность ДНК, по меньшей мере на 90% идентичную последовательности, выбранной из группы SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12 и SEQ ID NO: 13. Предпочтительно модифицированный живой штамм может также иметь консенсусную комплементарную последовательность ДНК, которая по меньшей мере на 95% идентична последовательности, выбранной из группы SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12 и SEQ ID NO: 13. Более предпочтительно модифицированный живой штамм может также иметь консенсусную комплементарную последовательность ДНК, которая по меньшей мере на 98% идентична последовательности, выбранной из группы SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12 и SEQ ID NO: 13.

Данное изобретение предусматривает использование модифицированного живого штамма вируса РРСС, содержащего штамм ND 99-14 или штамм SD 11-21, при изготовлении лекарственного средства для лечения или профилактики симптомов РРСС. Модифицированный живой штамм вируса РРСС должен пассажироваться по меньшей мере 80 раз или предпочтительно 84 раза в клетках культуры ткани. Кроме того, штамм вируса РРСС должен пассажироваться 100 раз в клетках культуры ткани. Такой пассаж в клетках культуры ткани полезен для правильного ослабления модифицированного живого штамма вируса РРСС. Ослабленные штаммы вируса РРСС могут вызывать субклиническое, но не клиническое заболевание, когда эти штаммы вводят свиньям. Модифицированные живые штаммы вируса РРСС, прошедшие пассаж по меньшей мере 80 раз, имеют низкую вероятность возврата к вирулентности дикого типа. Модифицированные живые штаммы вируса РРСС, прошедшие пассаж 100 раз, имеют низкую вероятность возврата к вирулентности дикого типа.

Данное изобретение относится к применению иммуногенной композиции, содержащей модифицированный живой штамм вируса РРСС при изготовлении лекарственного средства для лечения вирусной инфекции РРСС, причем модифицированный живой штамм вируса РРСС содержит консенсусную комплементарную последовательность ДНК, по меньшей мере на 90% идентичную последовательности, выбранной из группы SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12 и SEQ ID NO: 13. Модифицированный живой штамм для такого использования также может иметь консенсусную комплементарную последовательность ДНК, которая по меньшей мере на 95% идентична последовательности, выбранной из группы SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12 и SEQ ID NO: 13. Модифицированный живой штамм для такого использования также может иметь консенсусную комплементарную последовательность ДНК, которая по меньшей мере на 98% идентична последовательности, выбранной из группы SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12 и SEQ ID NO: 13.

Данное изобретение относится к применению иммуногенной композиции, содержащей модифицированный живой штамм вируса РРСС, содержащий штамм ND 99-14 или штамм SD 11-21, при изготовлении лекарственного средства для лечения вирусной инфекции РРСС. Штамм вируса РРСС должен пассажироваться по меньшей мере 80 раз или предпочтительно 84 раза в клетках культуры ткани. Кроме

- 4 041146 того, штамм вируса РРСС должен пассажироваться 100 раз в клетках культуры ткани. Такой пассаж в клетках культуры ткани полезен для правильного ослабления модифицированного живого штамма вируса РРСС. Ослабленные штаммы вируса РРСС могут вызывать субклиническое, но не клиническое заболевание, когда эти штаммы вводят свиньям. Модифицированные живые штаммы вируса РРСС, прошедшие пассаж по меньшей мере 80 раз, имеют низкую вероятность возврата к вирулентности дикого типа. Модифицированные живые штаммы вируса РРСС, прошедшие пассаж 100 раз, имеют низкую вероятность возврата к вирулентности дикого типа.

Данное изобретение относится к применению иммуногенной композиции, содержащей модифицированный живой штамм вируса РРСС при изготовлении лекарственного средства для защиты свиньи от вирусной инфекции РРСС, причем модифицированный живой штамм вируса РРСС содержит консенсусную комплементарную последовательность ДНК, по меньшей мере на 90% идентичную последовательности, выбранной из группы SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12 и SEQ ID NO: 13. Модифицированный живой штамм для такого использования также может иметь консенсусную комплементарную последовательность ДНК, которая по меньшей мере на 95% идентична последовательности, выбранной из группы SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12 и SEQ ID NO: 13. Модифицированный живой штамм для такого использования также может иметь консенсусную комплементарную последовательность ДНК, которая по меньшей мере на 98% идентична последовательности, выбранной из группы SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10, SEQ ID NO: 11, SEQ ID NO: 12 и SEQ ID NO: 13.

Данное изобретение относится к применению иммуногенной композиции, содержащей модифицированный живой штамм вируса РРСС, содержащий штамм ND 99-14 или штамм SD 11-21, при изготовлении лекарственного средства для защиты свиньи от вирусной инфекции РРСС. Штамм вируса РРСС должен пассажироваться по меньшей мере 80 раз или предпочтительно 84 раза в клетках культуры ткани. Кроме того, штамм вируса РРСС должен пассажироваться 100 раз в клетках культуры ткани. Такой пассаж в клетках культуры ткани полезен для правильного ослабления модифицированного живого штамма вируса РРСС. Ослабленные штаммы вируса РРСС могут вызывать субклиническое, но не клиническое заболевание, когда эти штаммы вводят свиньям. Модифицированные живые штаммы вируса РРСС, прошедшие пассаж по меньшей мере 80 раз, имеют низкую вероятность возврата к вирулентности дикого типа. Модифицированные живые штаммы вируса РРСС, прошедшие пассаж 100 раз, имеют низкую вероятность возврата к вирулентности дикого типа.

Краткое описание чертежей

Фиг. 1. Филогенетический анализ нуклеотидных последовательностей PRRSV ORF5 типа 2.

Фиг. 2. Филогенетический анализ нуклеотидных последовательностей PRRSV nsp1 типа 2.

Фиг. 3. Филогенетический анализ нуклеотидных последовательностей доменов PRRSV nsp2 OTU типа 2.

Фиг. 4. Вариация различных изолятов PRRSV поля при стимуляции экспрессии ИФН-альфа (ИФН-α).

Фиг. 5. Анализ DeISGylation с различными изолятами PRRSV поля.

Определения

Как используется в следующем обсуждении, термины в единственном и множественном числе следует понимать как охватывающие один или более, если не указано иное.

Используемый в данном документе термин вирус может означать либо вид вируса, либо взаимозаменяемую индивидуальную инфекционную единицу, которая может содержать нуклеиновые кислоты, белки и липидную мембрану. Индивидуальная инфекционная единица также называется вирусной частицей или вирионом, причем последние термины являются синонимами.

Используемый в данном документе термин штамм или изолят вируса представляет собой набор генетически гомологичных вирионов. Два вируса считаются гомологичными, если эти вирусы будут сопоставляться с одной и той же филогенетической кладой. Два вируса считаются гетерологичными, если эти вирусы относятся к различным филогенетическим кладам. Поскольку вирус РРСС имеет высокую скорость мутации, будет понятно, что один штамм РРСС содержит отдельные вирионы с родственными, но измененными генетическими последовательностями. Таким образом, субпопуляции штаммов существуют в каждом штамме РРСС, а генетическая последовательность штамма РРСС является консенсусной последовательностью, так что генетическая последовательность отдельного члена штамма РРСС может быть не идентична консенсусной последовательности этого штамма. Консенсусная последовательность представляет собой последовательность нуклеиновой кислоты, в которой каждый остаток нуклеиновой кислоты в данном положении присутствует в >50% полинуклеотидов в штамме или изоляторе вируса РРСС.

Процентная идентичность может быть определена путем вычисления количества идентичных нуклеотидов или аминокислот в тех же положениях в нуклеиновой кислоте или белке. Вычисление процентной идентичности включает в себя определение оптимального выравнивания между двумя или более последовательностями. Выравнивание может принимать во внимание вставки и делеции (т.е. гэпы) в каждой из последовательностей, подлежащих тестированию, такие как, без ограничения, в некодирую

- 5 041146 щих участках нуклеиновых кислот и усечениях или расширениях полипептидных последовательностей. Компьютерные программы и алгоритмы, такие как Basic Local Alignment Search Tool (BLAST), могут использоваться для определения процента идентичности. BLAST - один из многих ресурсов, предоставленных Национальным центром информации о биотехнологии США. Поскольку генетический код является вырожденным и более чем один кодон может кодировать данную аминокислоту, кодирующие участки нуклеиновых кислот считаются идентичными, если нуклеиновые кислоты кодируют идентичные полипептиды. Таким образом, процентная идентичность также может быть рассчитана на основе полипептида, кодируемого нуклеиновой кислотой. Процент идентичности может быть рассчитан на основе полноразмерных консенсусных геномных последовательностей или на фракции геномной последовательности, такой как, например, без ограничения, на отдельных открытых рамках считывания (ORF).

Используемый в данном документе, термин модифицированный живой вирус применим к любой отдельной вирусной частице (т.е. к вириону) или к множественности вирусных частиц, чья генетическая последовательность была изменена из генетической последовательности вируса дикого типа естественного происхождения. Изменения включают, без ограничения, генетические мутации, такие как вставки и делеции нуклеотидов, переходы и трансверсии, которые изменяют один нуклеотид для другого нуклеотида. Изменения могут быть достигнуты путем адаптации вируса дикого типа к репликации в системе культуры ткани и продолжения пассажа вируса в системе культуры ткани, при которой вирус накапливает генетические мутации. Изменения также могут быть выполнены с использованием молекулярных методов. Ослабленные вирусы образуют подмножество модифицированных живых вирусов.

Используемый в данном документе термин ослабленный или ослабление означает, что способность вируса вызывать или усугублять клиническое заболевание была снижена или устранена. Ослабленный вирус может все еще инфицировать клетку-хозяин либо in vitro, либо in vivo, и эта инфекция может привести к субклиническим эффектам в организме хозяина, но эта инфекция не приводит к одному или более симптомам клинического заболевания.

Напротив, как используется в данном документе, инактивированные вирусы означают вирусы, которые больше не могут реплицироваться в клетке-хозяине. Инактивированные вирусы считаются убитыми или мертвыми вирусами. Инактивацию можно осуществлять различными способами, включая, но не ограничиваясь ими, химическое изменение вирусных белков, химические или физические изменения в структуре вириона или химические или физические изменения в вирусных нуклеиновых кислотах.

Антиген - это любая молекула, способная специфически обнаруживаться иммунной системой организма. Обычно вирусным антигеном является вирусный белок, кодируемый вирусным геномом или полученный из продуктов вирусного генома. Наличие вирусных антигенов может быть специфически обнаружено поверхностными антигенными рецепторами как Т-лимфоцитов хозяина, так и В-лимфоцитов хозяина и молекулами антител, синтезированными клетками-хозяевами.

Иммуногенность относится к способности антигена вызывать иммунный ответ, причем указанный иммунный ответ включает как антигенспецифические ответы, так и не антигенспецифические ответы или врожденные иммунные ответы. Защитный иммунитет представляет собой иммунный ответ, который может уменьшить или предотвратить клинические симптомы, когда иммунизированное животное заражено или подвергается воздействию штамма патогенного вируса. Как будет понятно специалисту в данной области, защитный иммунитет может снижаться со временем или увеличением возраста иммунизированного животного. Защитный иммунитет, используемый в данном документе, должен быть эффективным в течение по меньшей мере четырех месяцев, но предпочтительно по меньшей мере шести месяцев, с последней даты иммунизации. Защитный иммунитет может быть вызван одной дозой вакцины. Вторую или дополнительную дозу можно использовать для увеличения или продления защитного иммунного ответа. Например, увеличение защитного иммунного ответа у размножающейся свиноматки может привести к увеличению уровня материнских антител у поросят.

В отличие от антигена, адъювант представляет собой неспецифический стимулятор иммунного ответа. Адъювант может стимулировать врожденный иммунный ответ путем связывания и активации рецептора распознавания структур (PRR). Такими стимуляторами PRR могут быть, например, вирусные или бактериальные нуклеиновые кислоты, липиды бактерий или паразитов или бактериальные белки или токсины или любая искусственно сконструированная имитация таких молекул. Адъюванты также включают, без ограничения, неорганические соединения, которые объединяют антигены для облегчения распознавания В-лимфоцитами или поглощения фагоцитами, такие как квасцы, гидроксид алюминия, фосфат алюминия, гидроксид фосфата кальция или сульфат аммония; масла и детергенты. Адъюванты также могут быть медиаторами хозяев иммунной сигнализации, такими как, без ограничения, цитокины, лимфокины, хемокины, интерфероны, анафилатоксины, факторы роста, факторы дифференциации и молекулы адгезии.

Используемый в данном документе термин иммуногенная композиция представляет собой композицию, которая вызывает иммунный ответ при введении животному. Иммуногенная композиция содержит по меньшей мере один антиген и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент, стабилизатор, солюбилизатор или разбавитель. Описание фармацевтически приемлемых эксципиентов, стабилизаторов, солюбилизаторов или разбавителей можно найти, например, в Remington: The Science

- 6 041146 and Practice of Pharmacy, Lloyd V. Allen, ed., Pharmaceutical Press, London, UK, 22^nd edition, 2012. Антиген может быть целым вирусом, бактерией или другим патогеном, живым или инактивированным. Антиген также может быть выделен, очищен или частично очищен антигенной молекулой от вируса, бактерии или другого патогена. Антиген может быть полипептидом, полисахаридом, нуклеиновой кислотой или липидом.

Используемый в данном документе термин вакцина представляет собой иммуногенную композицию, которая обеспечивает защиту от, профилактику от или лечение симптома заболевания при введении животному, причем указанный симптом вызван патогенным организмом, например вирусом. Вакцина РРСС может включать, без ограничения, вирусные антигены или интактные вирионы, живые или инактивированные, в составе с фармацевтически приемлемыми адъювантами, эксципиентами, стабилизаторами, солюбилизаторами или разбавителями.

Используемые в данном документе термины лечиться, лечить или лечение включают, без ограничений, ограничение, замедление, остановку, уменьшение, улучшение или изменение прогрессирования или тяжести существующего симптома, расстройства, состояния или заболевания. Лечение может применяться или вводиться терапевтически.

Используемые в данном документе термины предотвращает, предотвращать или предотвращение включают, без ограничения, уменьшение, снижение или ослабление риска симптома, расстройства, состояния или заболевания и защиту животного от симптома, расстройства, состояния или заболевания. Профилактику можно применять или назначать профилактически.

Используемый в данном документе термин введение животному включает, но не ограничивается ими, кожное, подкожное, внутримышечное, слизистое, подслизистое, трансдермальное, пероральное или интраназальное введение. Введение может включать инъекцию или местное введение.

Следующие экспериментальные примеры иллюстрируют модифицированные живые вирусы РРСС, а также иллюстрируют иммуногенные композиции, содержащие модифицированные живые вирусы РРСС. Следующие экспериментальные примеры также иллюстрируют использование модифицированных живых вирусов РРСС для лечения свиней от симптомов РРСС. Понятно, что другие варианты осуществления изобретения и применения будут очевидны специалистам в данной области и что изобретение не ограничено этими конкретными иллюстративными примерами или предпочтительными вариантами осуществления изобретения.

Примеры

Пример 1.

Заявители намерены разработать широко защищающую MLV-вакцину для РРСС. Уникальные участки в вакцинных вирусах идентифицированы для разработки генетических маркеров и дифференциальных диагностических тестов.

Конкретными целями являются:

1) установить штаммы кандидаты вакцины РРСС;

2) идентифицировать уникальный участок маркера в кандидате вируса вакцины и разработать дифференциальные диагностические реагенты и тесты для дифференциации вакцинированных животных от животных, инфицированных вирусом дикого типа; и

3) провести in vivo оценку безопасности и эффективности вакцин-кандидатов и оценить дифференциальную способность сравнительных диагностических анализов.

Были созданы девять кандидатов вирусов вакцины. Подробная характеристика этих потенциальных вирусов представлена ниже.

Вирус изначально выделяли путем выращивания в альвеолярных макрофагах свиньи, полученных из легких обычно выращенных 3- до 9-недельных свиней. Легкие вырезают и промывают три или четыре раза натрий-фосфатным буфером, рН 7,2. Клетки центрифугируют в течение 10 мин при 800xg при 4°C. Надосадочную жидкость декантируют и клетки промывают в натрий-фосфатном буфере и повторно осаждают два раза. Клетки ресуспендируют в среде RPMI 1640, дополненной 10% облученной фетальной бычьей сывороткой и соответствующими уровнями антибиотиков. Макрофаги высевают в количестве 106 клеток/мл в 24-луночные планшеты и выдерживают в течение 7 ч. Неадгезивные клетки декантируют, а лунки заправляют 10% фетальной бычьей сывороткой и средой RPMI. Полевые образцы сыворотки свиньи, которые подтвердили как PRRSV позитивные с помощью ОТ-ПЦР, используются для инокуляции макрофагов при 72-часовой культуре макрофагов. Через 48 ч после инокуляции инфекцию подтверждают тестом прямой флуоресценции антитела с использованием моноклонального антитела (мАт) против белка нуклеокапсида PRRSV.

Каждый изолят вируса затем клонируют методом бляшкообразования. Конфлюэнтные клеточные монослои инфицированы вирусами при множественности инфекции (MOI) 0,1. Через 2 ч надосадок клеточной культуры удаляют и наносят слой агара. Бляшки обнаруживаются через 5 дней при 37°C. По меньшей мере 10 отдельных бляшек каждого изолята вируса собирают и размножают в культивируемых клетках.

Последующий пассаж вируса осуществляют путем заражения клеток вирусами клонированными методом бляшкообразования при MOI 0,1. Через 3 дня культуральный супернатант наносили на 0,5 М

- 7 041146 сахарозную подушку и центрифугировали при 100000xg в течение 14 ч. Пеллеты вируса промывают

PBS, и они могут храниться при -80°C.

Чтобы определить геномную последовательность каждого изолята вируса, РНК экстрагируют из очищенных сахарозой вирусов с использованием набора вирусной РНК QiaAmp (Qiagen). Полноразмерные последовательности генома определяются с использованием секвенирования следующего поколения в Purdue University Genomic Core Facility.

Нуклеотидные последовательности выровнены с использованием программы выравнивания множественной последовательности CLUSTAL W. Анализ расстояния между соседями выполняется на полученной матрице расстояний с использованием программного обеспечения Molecular Evolutionary Genetics Analysis (MEGA4), доступного в Центре эволюционной медицины и информатики (Tempe, AZ, USA). Опция bootstrap выполняется с NJBOOT из 5000 репликатов для оценки устойчивости внутренних ветвей филогенетического дерева.

В общей сложности 32 изолята поля PRRSV были оценены по их потенциалу в качестве кандидатов вакцины. Первоначально три из наиболее гипервариабельных участков вируса (nsp1, nsp2 и ORF5) были секвенированы для филогенетического анализа.

На фиг. 1-3 показан результат филогенетических деревьев, сконструированных методом соседних соединений, основанных на последовательностях домена nsp1, nsp2 овариальной опухоли (OTU) или ORF5. Для дальнейшей характеристики были выбраны девять изолятов (выделенных в боксах), представляющих каждый основной кластер в филогенетическом дереве. Во всех трех филогенетических деревьях изоляты ND99-14 и ND99-17 располагаются в отдельной кладе из клад, содержащих текущие коммерческие штаммы PRRSV вакцины. Эти два вируса также обладают способностью стимулировать производство интерферона (ИФН-α) (см. фиг. 4). Изоляты SD95-10 и SD95-47 сгруппированы в ту же кладу, что и штаммы VR2332 и INGELVAC® PRRS MLV, полученные из VR2332. Изоляты 12-7455 и SD11-21 представляют собой кладу более поздних пятен поля. В nsp1 и nsp2 филогенетические деревья доменов OTU, SD04-89 и SD98-163 сгруппированы в кладу с китайским высокопатогенном штамме JX143 и штамме INGELVAC® PRRS ATP, который был получен из штамма JA142. В филогенетических деревьях доменов ORF5 и nsp2 OTU, MN05-68 сгруппированы в кладу со штаммами JX143 и INGELVAC® PRRS ATP.

Одним из критериев развития вакцины является то, что у вируса-кандидата должна быть способность стимулировать иммунные реакции хозяина. Предыдущие исследования показали, что PRRSV подавляет врожденный иммунный клеточный ответ хозяина, a nsp2 является одним из врожденных антагонистов для подавления экспрессии интерферона (ИФН) и стимулированных интерферонами генов (ISG). Чтобы оценить, могут ли штаммы вируса индуцировать интерферон альфа (ИФН-α), макрофаги свиней либо заражаются различными изолятами поля при MOI 1, либо были ложно инфицированы. После 24 ч после инфекции клеточный культуральный супернатант собирали для количественной оценки ИФН-α экспрессии с использованием флуоресцентного микросферного иммуноанализа, как описано ранее (Lawson et al., Vaccine 28: 5356-64 (2010)). Количество ИФН-α определяли с использованием средних значений интенсивности флуоресценции и результат сравнивали со средними значениями из ложноинфицированных контрольных клеток.

Анализ in vitro deISGylation был проведен для выбора вирусов, которые обладают слабой способностью подавлять экспрессию ISG. Анализ deISGylation проводят, как описано ранее (Sun et al., J. Virology, 86(7):3839-50 (2012)). Вкратце, клетки HeLa совместно трансфицируются плазмидной ДНК, экспрессирующей ферменты конъюгации E1/E2/E3, FLAG-меченый ISG15 и PRRSV PLP2 (aa386-578). Пустая векторная плазмида включена как контроль. Через 6 ч после трансфекции клетки стимулируют 1000 Е/мл ИФН-α. Клетки собирают через 24 ч после стимуляции и анализируют путем иммуноблоттинга. Мембрану исследуют антителом против FLAG для определения экспрессии свободных и конъюгированных форм ISG15. Экспрессия PRRSV PLP2 детектируется с использованием nsp2-специфического моноклонального антитела. Как показано на фиг. 5, изоляты SD95-10 и SD11-21 оказывают меньшее влияние на ISGylation клеточных белков, предполагая, что эти два изолята будут иметь потенциал для будущего развития вакцины. Была дополнительно протестирована способность вирусов стимулировать экспрессию ИФН-α. SD04-30 и MO04-25 были задокументированы ранее, чтобы иметь возможность улучшить производство ИФН-α. Используя эти два изолята в качестве контролей, уровни экспрессии ИФН-α измеряют в PRRSV-зараженных альвеолярных макрофагах свиней. Как и ожидалось, SD04-30 и MO04-25 стимулируют значительный объем ИФН-α экспрессии (фиг. 4). Напротив, изоляты SD95-21, ND99-17, SD06-21 и SD92-18 стимулируют уровень ИФН-α совместимого с уровнем SD04-30 и MO04-25. Изоляты MN91-45, ND99-14 и NE06-05 демонстрируют слабую стимуляцию экспрессии ИФН-α.

Основываясь на результатах иммунного анализа и анализе филогении, девять изолятов типа 2 изначально выбирают для продолжения пассажей в культивируемых не-свинных клетках на 80 пассажей. В дополнение к этим девяти вирусам типа 2 в дальнейший анализ также включены SD03-15 (штамм типа 1), SD02-11 (штамм типа 1) и SD02-10 (смесь вирусов типа 1 и типа 2). В общей сложности девять вирусов пассажей-80 (П80) выбраны для клонирования методом бляшкообразования два раза в культуре кле

- 8 041146 ток, а вирусы пассажей-82 (П82) дополнительно очищаются через подушку сахарозы и хранятся в виде вирусного базового раствора. Титры вируса определялись при пассаже каждого кандидата вируса вакцины, которые варьировались между 4,5-7 log фокус флуоресцирующие единицы (FFU)/мл. Изоляты вируса с титрами ниже 5 log FFU/мл исключены из дальнейшего изучения. Полноразмерные последовательности генома для 11 изолятов вирусов-кандидатов были первоначально определены 11 февраля 2013 г., и окончательные продукты из девяти вирусов-кандидатов вакцины (П83), очищенных путем клонирования вирусов методом бляшкообразования и сахарозной подушкой, были снова секвенированы и документированы 22 декабря 2013 г.

Консенсусные последовательности кДНК для девяти изолятов вируса PRRS в пассаже 83 (П83) были депонированы в базе данных генетической последовательности GenBank, аннотированной коллекции всех общедоступных последовательностей нуклеиновых кислот. База данных GenBank поддерживается Национальным центром информации по биотехнологии (NCBI), входящим в Национальные институты здравоохранения США (NIH). GenBank является частью International Nucleotide Sequence Database Collaboration.

Консенсусной последовательности кДНК штамма РРСС SD 95-10 на П83 присвоен номер доступа GenBank KU131565 (SEQ ID NO: 1). Консенсусная последовательность кДНК, обозначенная SEQ ID NO: 1, представляет собой:

ATGACGTATA GGTGTTGGCT CTATGCCATG ACATTTGTAT AGTCAGGAGC TGCGACCATT

GGTACAGCCC AAAACTTGCT GCACGGAAAC GCCCTTCCGT GACAGCCCTC TTCAGGGGAG

121 TTTAGGGGTC TATCCCTAGC ACCTTGCTTC CGGAGTTGCA CTGCTTTACG GTCTCTCCAA

181 СССТТТААСС ATGTCTGGGA TACTTGATCG GTGCACGTGT ACCCCCAATG CCAGGGTGTT

241 CATGGCGGAG GGCCAAGTCT ACTGCACACG ATGTCTCAGT GCACGGTCTC ТССТТССТСТ

301 GAATCTCCAA GTTCCCGAGC TTGGAGTGCT GGGCCTATTT TACAGGCCCG AAGAGCCGCT

361 CCGGTGGACG TTGCCACGTG САТТССССАС TGTCGAGTGC TCCCCCGCCG GGGCTTGCTG

421 GCTTTCTGCG АТСТТСССАА TTGCACGAAT GACCAGTGGA AACCTGAACT TTCAACAAAG

481 AATGGTGCGG GTCGCTGCCG AGATTTACAG AGCCGGCCAG CTCACCCCTG CAGTCTTGAA

541 GGCTCTACAA GTTTATGAAC GGGGTTGCCG CTGGTACCCC ATTGTCGGAC CTGTCCCTGG

601 AGTGGCCGTT TTCGCCAACT CCCTACATGT GAGTGACAAA CCTTTTCCGG GAGCAACTCA

661 TGTGTTAACC AATCTACCGC TCCCGCAGAG GCCCAAGCCT GAAGACTTTT GCCCTTTTGA

721 GTGTGCTATG GCTGACATCT ATGACATCGG TCATGACGCC GTCATGTATG TGGCCGGAGA

781 GAAAGTCTCC TGGGCCCCTC GTGGCGGGGA TGAAGTGAAA TTTGAAAATG TTCCCAAGGA 841 GTTGAAGTTG ATTGCGAACC GACTCCACAT CTCCTTCCCG CCCCACCACG TAGTGGACAT 901 GTCCAAGTTT ACCTTCATAG CCCCCGGGAG TGGTGTCTCC ATGCGGGTTG AGTGCCAACA 961 CGGCTGCCTC CCCGCTGATA CTGTTCCTGA AGGAAACTGC TGGTGGCGCT TGTTCGACTC 1021 GCTCCCGCCG GAAGTCCAGC ACAAAGAAAT TCGCTATGCT AACCAATTTG GTTATCAAAC 1081 CAAGCATGGT GTCTCTGGCA AGTACCTACA GCGGAGGCTG CAAGTTAACG GTCTCCGAGC 1141 AGTGACCGAC GTACATGGAC CTATCGTCAT ACAGTACTTC TCTGTTAAGG AGAGTTGGAT 1201 CCGCCACTTC AGGCTGGCGG AAGAACCTAG CCTCCCTGGG TTCGAAGACC TCCTCAGAAT 1261 TAGGGTTGAG СССААТАСАТ CACCACTGGC TGGCGAGGAT GGGAAGATCT TCCGGTTTGG 1321 CAGTCACAAG TGGTACGGTG CTGGAAGGAG AGCAAGGAAA GCACGTTCTG GTGCGACCAC 1381 CATGGTCGCT CATCGCGCTT TGTCCGCTCG TGAAACCCAG CAGGCAAAGA AGGACGAGGG 1441 TGCCGACGCT AACAAGGCTG AGCATCTCAA GCACTACTCT CCGCCCGCCG AAGGGAACTG 1501 TGGTTGGCAC TGTATTTCCG CCATCGCCAA CCGGATGATA ААТТССАААТ TTGAAACTAC 1561 CCTTCCCGAA AGAGTAAGGC CTCTGGATGA CTGGGCTACT GACGAGGATC TTGTGAATAC 1621 САТССАААТС CTCAGGCTCC CCGCGGCCTT GGATAGGAAC GGTGCTTGTA GTAGCGCCAA 1681 GTACGTGCTT AAGCTGGAAG GTGTGCATTG GACTGTCTCT GTGACCCCTG GGATGTCCCC 1741 TTCCTTGCTC CCCCTTGAAT GTGTTCAGGG CTGTTGCGAG CATAAGGGCG GTTTTGGCTC 1801 CCCAGATGCG GTCGAAGTTT CCGGATTTGA CCCTGCCTGC CTTGACCGAC TGGCTGAGGT

- 9 041146

1861 AATGCACTTG CCTAGCAGTG CCATCCCAGC CGCTCTGGCC GAAATGTCCG GCGACTCCAA 1921 TCGTCCGGCT TCCCCGGTCA ACACTGTGTG GACTGTTTCG CAATTCTATG CCCGTCATAC 1981 AGGAGGAAAT CATCCTGACC AGGTGTGCTT AGAGCAGATC ATTAATCTCT GTCAGGTTAT 2041 TGAGGTTTGT TGCTGCCATC AAAACAAAAC CAACCGGGCC ACCCCGGAAG AGGTCGCGGC 2101 AAAGATTGAT CAGTACCTCC GTGGTGCAAC AAATCTTGAA GAATGCTTGA CCAGGCTTGA 2161 GAGGGTTTGC CCGCCGAGCG CTGCGGACAC CTCCTTTGAT TGGAATGTTG TGCTCCCTGG 2221 GGTTGAGGCT GCAACTCAGA CAACCAAACA GCCCCACGTC AACCAGTGCT GCGCTCTGGT 2281 TCCTGTCGTG ACTCAAGAGC CTTTGGACAA AGACTCGGTC CCTCTGACCG CCTTCTCGCT 2341 GTCCAATTGC TACTACCCTG CACAAGGTGA AGAGGTTCGT CACCGTGAGA GACTAAACTC 2401 CGTACTCTCG AAGTTGGAGG GGGCTGTTCG TGAGGAATAT GGGCTCACGC CAACTGAACC 2461 TGGCCTGCAA CCCGCACTAC CGAACGGGCT CGACGAACTT AAAGACCGGA TGGAGGAGGA 2521 TCTGCTGAAA CTAGTCAACG CTCAGGCAAC TTCAGAAATG ATGGCCTGGG CAGCCGAGCA 2581 GATTGATTTA AAAGCTTGGG TCAAAAACTA CCCACGGTGG ACACCGCCAC CCCCTCCACC 2641 AAGAGCTCAG CCTCGGAAAA CGAAGTCTGT TAAGAGCTTG CCAGGGAACA AGCCTATCCC 2701 TGCTCCACGC AGGAAGGTCA GATCTGATTT GACTGTTAAT GGCCCCCTTG ATCTTTCGAC 2761 ACCATCCGAG CCGATGACAC CCCTGAGTGA GCCTGCACTT ATGCCCGCGT TGCAACATAT 2821 TTCTAGGCCA GTGACATCTT TGAGTGAGCC GGTCCCAGTT CCTGCACCGC GTAGAGCTGT 2881 GTCCCGACCG GTGACGCCCT TGAGTGGGCC AACTTTTGAG TTTGCGCCGC GACACAAATT 2941 TCAGCAGGTG GGAGAAGTGA ATCTGGCGGC AACAACGCTG ACGCACCAGG ACGAACCTCT 3001 AGATTTGTCT GCATCCTCAC AGACTGAATA TGAGGCTTCT CCCCTAGTAC CACCGCAGAA 3061 CATGGGTATC CTGGGGGTGG GGGGGCAAGA GGCTGAAGAA GTTCTGAGTG AAATCTCGGA 3121 TATACTGAGT GACATTAACC CTGCACCTGT GTCATTAAGC AGCTCCCTGT CAAGTGTTAA 3181 GATCACACGC CCAAAATACT CAGCTCAAGC CATCATTGAC TCGGGCGGGC CCTGCAGTGG 3241 GCATCTCCGA AGGGAAAAAG AAGCATGCCT CAGCGTCATG CGTGAGGCTT GTGATGCGGC 3301 TAAACTTAGC GACCCTGCCA CGCAGGAATG GCTTTCTCGC ATGTGGGATA GGGTTGACAT 3361 GCTGACCTGG CGCAATAAGT CTGCTTACCA GGCGTTTCGC ATCTTGGATG GCAGGTTTGA 3421 GTTTCTCCCA AAGATGATAC TCGAGACACC GCCGCCCTAT CCGTGTGGGT TTGTGATGCT 3481 GCCTCACACG CCTGCACCTT CCGTGAGTGC AGAGAGTGAC CTTACCATTG GTTCAGTCGC 3541 CACTGAAGAT GTTCCACGCA TCCTCGGGAA AATAGAAAAC GCCGGCGAGG TGCCCAACCA 3601 GGGGCTCTCG GCATCCTCCG GGGAAGAACC GATGTATGAC CAACCTGCCA AAGACTCCCG 3661 GATGTCGTCG CGGGGGTTTG ACGAGAGCAT AACGGCTCCG TCCGTAGGTA CAGGTGGCGC 3721 TGACTTACTC ACTGATTTGC CACCTTCAGG TGGTGTGGAT GTGGACGGGG GGGGGCCGTT 3781 ACGGACGGTA AGAAAGAAAA TTGAAAGGCT CTTCGACCAA TTTAGCCGTC AGGTTTTTAA 3841 CCTCGTCTCC CATCTCCCTG TTTTCTTCTC ACACCTCTTC AAACCTGACA GTGGTTATTC 3901 TCCGGGTGAT TGGGGTTTTG CAGCTTTCAC TCTACTTTGC CTCTTTTTGT GTTATAGCTA 3961 CCCATTCTTT GGCTTCGCTC CCCTCTTGGG TGTATTTTCT GGGTCTTCTC GGAGGGTGCG 4021 CATGGGGGTT TTTGGCTGCT GGTTGGCTTT TGCTGTTGGC CTGTTCAAGC CTGTGTCCGA 4081 CCCAGTCGGC ACTGCTTGTG AATTTGACTC GCCAGAGTGT AGGAACGTCC TTCATTCTTT 4141 TGAGCTTCTC AAAGCTTGGG ACCCTGTTCG CAGCCTTGTT GTGGGCCCCG CAGGTCTCGG 4201 TCTTGCCATT CTTGGCAGGT TACTGGGCGG GGCACGCTAC ATCTGGCATT TTTTGCTTAG 4261 GCTTGGCATT GTTGCAGATT GTGTCTTGGC TGGAGCTTAT GTGCTTTCTC AAGGTAGGTG 4321 TAAAAAGTGC TGGGGATCTT GTATAAGAAC TGCTCCTAAT GAAATCGCCT TCAACGTGTT 4381 CCCTTTCACG CGTGCGACCA GGTCGTCACT CATCGACCTG TGCGACCGGT TTCGTGCGCC 4441 AAAAGGCATG GACCCTGTTT TCCTCGCTAC TGGGTGGCGC GGGTGCTGGA CCGGTCAAAG 4501 TCCCATTGAG CAACCCTCTG AAAAACCCAT CGCGTTCGCC CAGTTGGATG AAAAGAGGAT 4561 CACGGCTAGA ACTGTGGTCG CTCAGCCTTA TGATCCTAAC CAAGCCGTAA AGTGCTTGCG 4621 GGTGCTACAG GCGGGTGGGG CGATGGTGGC CGAGGCAGTC CCAAAAGTGG TCAAGGTTTC 4681 CGCTATTCCA TTCCGAGCCC CCTTTTTTCC CACCGGAGTG AAGGTTGATC CTGAGTGCAG 4741 GATCGTGGTC GACCCCGACA CTTTTACTAC AGCTCTCCGG TCTGGTTACT CCACCACAAA 4801 CCTCGTCCTT GGTGTGGGGG ACTTTGCCCA ATTGAATGGA TTGAAAATCA GGCAAATTTC 4861 CAAGCCTTCG GGAGGAGGCC CACACCTCAT TGCTGCCCTG CATGTTGCGT GCTCTATGGC 4921 GTTGCACATG CTTGCTGGGG TTTATGTAAC TGCAGTGGGG TCTTGCGGTA CCGGCACCAA 4981 CGATCCGTGG TGCACTAACC CATTCGCCGT CCCTGGCTAC GGACCTGGCT CTCTCTGCAC 5041 GTCCAGATTG TGCATCTCCC AACATGGCCT CACCCTGCCC TTGACAGCAC TTGTGGCAGG 5101 ATTCGGTCTT CAGGAAATTG CCTTAGTCGT TTTGATTTTC GTTTCCATCG GAGGCATGGC 5161 TCATAGGTTG AGTTGTAAGG CTGACATGCT GTGCATCTTA CTTGCAATCG CCAGCTATGT 5221 TTGGGTACCC CTTACCTGGT TGCTCTGTGT GTTTCCTTGC TGGTTGCGCT GGTTCACTTT 5281 GCACCCTCTC ACCATCCTAT GGTTGGTGTT TTTCCTGATT TCTGTAAATA TGCCTTCGGG 5341 AATCTTGGCC ATGGTGTTAT TGGTTGCTCT TTGGCTTTTA GGCCGTTATA CTAATGTTGT 5401 TGGTCTTGTT ACCCCCTATG ATATTCACCA TTACACCAGT GGCCCCCGCG GTGTAGCCGC

- 10 041146

5461 CTTGGCCACC GCACCAGATG GGACTTACTT GGCCGCTGTC CGCCGCGCTG CGTTGACTGG 5521 CCGCACCGTG CTGTTTACCC CGTCTCAGCT TGGGTCCCTT CTTGAGGGCG CTTTCAGGAC 5581 TCGAAAGCCC TCATTGAACA CCGTCAATGT GGTCGGGTCC TCCATGGGCT CTGGCGGAGT 5641 GTTCACTATC GACGGGAAAA TCAAGTGCGT GACTGCCGCA CATGTCCTTA CGGGTAATTC 5701 AGCCAGGGTT TCCGGGGTCG GCTTCAATCA AATGCTTGAC TTTAATGTAA AGGGGGACTT 5761 CGCCATAGCT GATTGCCCGA ATTGGCAAGG GGCTGCTCCC AAGACCCAAT TCTGCGAGGA 5821 TGGATGGACT GGTCGTGCCT ATTGGCTGAC ATCCTCTGGT GTCGAACCCG GTATCATTGG 5881 GAATGGATTT GCCTTCTGCT TCACCGCGTG CGGCGATTCT GGATCCCCAG TGATTACCGA 5941 AGCCGGTGAG CTTGTCGGCG TTCACACAGG ATCGAACAAA CAAGGAGGAG GCATTGTCAC 6001 GCGCCCCTCG GGCCAGTTTT GTAATGTGGC GCCCATCAAG CTGAGCGAAT TGAGTGAATT 6061 CTTCGCTGGA CCTAAGGTCC CGCTCGGTGA TGTGAAGGTT GGCAGCCACA TAATTAAAGA 6121 CATATGCGAG GTACCTTCAG ACCTTTGCGC CTTGCTTGCT GCCAAACCCG AACTGGAAGG 6181 AGGCCTCTCT ACCGTCCAAC TTCTGTGTGT GTTTTTCCTC CTGTGGAGAA TGATGGGGCA 6241 TGCCTGGACG CCCTTGGTTG CTGTGGGGTT TTTTATCTTG AATGAGGTCC TCCCAGCTGT 6301 CCTGGTCCGG AGTGTTTTCT CCTTTGGAAT GTTTGTGCTA TCTTGGCTCA CGCCATGGTC 6361 TGCGCAAGTT CTGATGATCA GGCTTCTAAC AGCAGCTCTT AACAGGAACA GATTTTCACT 6421 CGCCTTTTAC AGCCTTGGTG CAGCGACCGG TTTTGTCGCA GATCTGGCGA CAACTCAAGG 6481 GCATCCGTTG CAGGCAGTAA TGAATTTAAG TACCTATGCC TTCCTGCCTC GGATGATGGT 6541 TGTGACATCA CCAGTCCCAG TGATTGCGTG TGGTGTTGTG CACCTCCTTG CCATAATTTT 6601 GTACTTGTTC AAGTACCGTT GCCTGCACAA TGTCCTTGTT GGCGACGGAG CGTTCTCTGC 6661 GGCTTTTTTC TTGCGATACT TTGCCGAGGG AAAGTTGAGA GAAGGGGTGT CGCAGTCCTG 6721 CGGGATGAAT CACGAGTCAC TGACTGGAGC CCTCGCTATG AGACTCAATG ACGAGGACTT 6781 GGACTTCCTT ACGAAATGGA CTGATTTTAA GTGCTTTGTT TCTGCTTCCA ATATGAGGAA 6841 TGCAGCGGGC CAATTCATCG AGGCAGCCTA TGCTAAAGCA CTTAGAATAG AACTTGCCCA 6901 GTTGGTGCAG GTCGACAAGG TTCGAGGTGT TTTGGCCAAA CTTGAAGCTT TTGCTGATAC 6961 TGTGGCACCC CAACTCTCGC CCGGTGACAT TGTCGTTGCT CTTGGCCATA CGCCTGTTGG 7021 TAGTATCTTC GACCTAAAGG TTGGTAGCAC CAAGCATACT CTCCAAGCCA TTGAGACCAG 7081 AGTCCTTGCC GGGTCCAAGA TGACCGTGGC GCGCGTCGTT GACCCAACCC CCACGCCCCC 7141 ACCCGCACCC GTGCCTATCC CCCTCCCGCC AAAAATTCTG GAGAATGGTC CCAACGCCTG 7201 GGGGGATGAG GACCGTTTGA ATAAGAAGAA GAGGCGCAGG ATGGAAGCCG TTGGCATCTT 7261 TGTTATGGGC GGGAAGAAGT ACCAGAAATT TTGGGACAAG AGCTCCGGTG ATGTGTTTTA 7321 CGAGGAAGTC CATGATAACA CAGATGCATG GGAGTGCTTC AGAGTTGACA ACCCTGCCGA 7381 CTTTGACCCT GAGAAGGGAA CTCTGTGTGG GCATACCACC ATTGAAAATA AGGCTTACAA 7441 TGTCTACGTC TCCCCATCTG GCAGGAAGTT TCTAGTCCCT GTCAACCCAG AGAGTGGAAA 7501 AGCCCAATGG GAAGCTGCAA GGCTTTCCGT GGAGCAGGCC CTTGGCATGA TGAATGTCAA 7561 CGGTGAACTG ACAGCCAAAG AACTGGAGAA ACTGAAAAGA ATAATTGACA AACTCCAGGA 7621 CCTGACTAAG GAGCAGTGTT TAAACTGCTA GCCGCCAGCG GCTTGACCCG CTGTGGTCGC 7681 GGCGGCTTAG TTGTTACTGA GACAGCGGTA AAAATAGTCA AATTTCACAA CCGGACCTTC 7741 ACCCTAGGAC CCGTAAACTT AAAAGTGGCC AGTGAGGTTG AGCTAAAAGA CGCGGTCGAG 7801 CATAACCAAC ACCCGGTTGC AAGACCGGTT GATGGCGGTG TTGTGCTCCT GCGCTCCGCA 7861 GTTCCTTCGC TTATAGACGT CTTGATCTCC GGCGCTGATG CATCTCCTAA GTTACTCGCC 7921 CGCCACGGGC CGGGAAACAC TGGGATCGAT GGCACGCTTT GGGACTTTGA GGCCGAGGCC 7981 ACTAGAGAGG AAATTGCACT CAGTGCGCAA ATAATACAGG CTTGTGACAT TAGGCGCGGC 8041 GACGCGCCCG AAATTGGTCT TCCTTATAAG CTGTACCCTG TTAGGGGCAA CCCTGAGCGG 8101 GTAAAAGGAG TTTTACAGAA CACAAGGTTT GGAGACATAC CTTACAAAAC CCCCAGTGAC 8161 ACTGGAAGCC CAGTACACGC GGCTGCCTGC CTCACGCCCA ATGCCACTCC GGTGACTGAT 8221 GGGCGCTCCG TCTTGGCTAC GACTATGCCC TCCGGTTTTG AGTTGTATGT ACCGACCATT 8281 CCAGCGTCTG TCCTTGATTA TCTTGATTCT AGGCCTGACT GCCCTAAACA GTTGACAGAG 8341 CACGGTTGTG AGGATGCCGC ATTGAGAGAC CTCTCCAAGT ATGACTTGTC CACCCAAGGT 8401 TTTGTTTTGC CTGGAGTTCT TCGCCTTGTG CGGAAGTACC TGTTTGCCCA TGTGGGTAAG 8461 TGCCCGTCCG TTCATCGGCC TTCCACTTAC CCTGCCAAGA ATTCTATGGC TGGAATAAAT 8521 GGGAACAGGT TTCCAACCAA GGACATTCAG AGCGTCCCTG AAATCGACGT TCTGTGCGCA 8581 CAGGCCGTGC GAGAGAACTG GCAAACTGTC ACCCCTTGTA CCCTCAAGAA ACAGTATTGT 8641 GGGAAGAAGA AGACTAGGAC AATACTCGGC ACCAATAACT TCATTGCGTT GGCCCACCGA 8701 GCAGCGTTGA GTGGTGTCAC CCAGGGCTTC ATGAAAAAGG CGTTTAACTC GCCCATCGCC 8761 CTCGGGAAAA ACAAATTTAA GGAGCTGCAG ACTCCGGTCT TAGGCAGGTG CCTTGAAGCT 8821 GATCTTGCAT CCTGCGATCG ATCCACACCA GCAATTGTTC GCTGGTTTGC CGCCAATCTT 8881 CTTTATGAAC TTGCCTGTGC TGAGGAGCAT CTGCCATCGT ACGTGCTGAA CTGCTGCCAC 8941 GACTTACTGG TCACGCAGTC CGGCGCGGTG ACTAAGAGAG GTGGCCTGTC GTCTGGCGAC 9001 CCGATTACTT CTGTGTCAAA CACCATTTAC AGCTTGGTGA TATATGCACA GCACATGGTG

- 11 041146

9061

9121

9181

9241

9301

9361

9421

9481

9541

9601

9661

9721

9781

9841

9901

9961

10021

10081

10141

10201

10261

10321

10381

10441

10501

10561

10621

10681

10741

10801

10861

10921

10981

11041

11101

11161

11221

11281

11341

11401

11461

11521

11581

11641

11701

11761

11821

11881

11941

12001

12061

12121

12181

12241

12301

12361

12421

12481

12541

12601

CTCAGTTACT TTAAAAGTGG TCACCCTCAT GGCCTTCTGT TTCTGCAAGA CCAGCTGAAG TTTGAGGACA TGCTCAAGGT TCAACCCCTG ATCGTCTATT CGGACGACCT CGTGCTGTAT GCCGAGTCTC CCACCATGCC AAACTACCAC TGGTGGGTGG AACATCTGAA TCTTATGCTG GGTTTTCAGA CGGACCCAAG GAAGACAGCC ATAACAGATT CGCCATCATT TCTAGGCTGT AGGATAATAA ATGGACGCCA ACTAGTCCCC AACCGTGACA GGATCCTCGC GGCCCTCGCT TACCATATGA AGGCAAGCAA TGTTTCTGAA TACTACGCCT CGGCGGCTGC AATACTCATG GACAGCTGTG CTTGTTTAGA GTATGATCCT GAATGGTTTG AAGAGCTCGT GGTTGGGATG GCGCAGTGCG CCCGCAAGGA CGGCTATAGT TTCCCTGGCC CGCCGTTCTT CTTGTCCATG TGGGAAAAAC TCAGGTCCAA TCATGAAGGG AAGAAGTCCA GAATGTGCGG GTACTGCGGG GCCCCGGCTC CGTACGCCAC TGCCTGTGGC CTCGACGTCT GTGTTTATCA CACCCACTTT CACCAGCATT GTCCAGTCAT AATCTGGTGT GGCCATCCGG CTGGTTCTGG TTCTTGCAGT GAGTGCAAAC CCCCCTTAGG GAAAGGCACA AGCCCTCTAG ATGAGGTGTT AGAACAAGTC CCGTACAAGC CTCCACGGAC TGTAATCATG CATGTGGAGC AGGGTCTCAC CCCTCTTGAC CCAGGTAGAT ACCAGACTCG CCGCGGATTA GTCTCCGTTA GGCGTGGCAT CAGGGGAAAT GAAGTTGACC TACCAGACGG TGATTATGCT AGTACCGCCC TGCTCCCCAC TTGTAAAGAG ATCAACATGG TCGCTGTCGC CTCTAACGTG TTGCGCAGCA GGTTCATCAT CGGTCCGCCT GGTGCTGGGA AAACATACTG GCTCCTTCAA CAGGTCCAAG ATGGTGATGT CATTTACACG CCGACTCACC AGACCATGCT CGACATGATT AGGGCTTTGG GGACGTGCCG GTTCAACGTC CCGGCAGGTA CAACGCTGCA ATTCCCCGCC CCCTCCCGTA CCGGCCCGTG GGTTCGCATC CTAGCCGGCG GTTGGTGTCC TGGTAAGAAT TCCTTCCTGG ATGAAGCAGC GTATTGCAAT CACCTTGATG TCTTGAGGCT TCTTAGCAAA ACTACCCTTA CCTGCCTAGG AGACTTCAAA CAACTCCACC CGGTGGGTTT TGACTCTCAT TGCTATGTTT TTGACATCAT GCCTCAGACC CAACTGAAGA CCATCTGGAG GTTTGGACAG AACATCTGTG ATGCCATCCA ACCAGATTAC AGGGACAAAC TTGTATCCAT GGTCAACACA ACCCGTGTAA CCTACGTGGA AAGACCTGTC AATTATGGGC AAGTCCTCAC CCCTTACCAC AGGGACCGAG AGGACGGCGC CATCACAATT GACTCCAGTC AAGGCGCCAC ATTTGATGTG GTTACACTGC ATCTGCCCAC TAAAGACTCA CTCAACAGGC AAAGAGCCCT TGTTGCTATC ACCAGGGCAA GACATGCTAT CTTTGTGTAT GACCCACACA GGCAACTGCA GAGCATGTTT GATCTTCCTG CGAAAGGCAC ACCCGTCAAC CTCGCTGTGC ACCGTGACGA GCAGCTGATC GTACTAGATA GAAATAACAA AGAATGCACG GTTGCTCAGG CTCTAGGCAA TGGGGATAAA TTCAGGGCCA CAGACAAGCG CGTTGTAGAT TCTCTCTGCG CCATTTGTGC AGATCTGGAA GGGTCGAGCT CTCCGCTCCC CAAGGTCGCA CACAACTTGG GGTTTTATTT CTCACCTGAT TTGACACAGT TTGCTAAACT CCCGGTAGAA CTTGCACCCC ACTGGCCCGT GGTGACAACC CAGAACAATG AAAAGTGGCC AGACCGGCTG GTTGCCAGTC TTCGCCCTGT CCATAAGTAT AGCCGTGCGT GCATCGGTGC CGGCTACATG GTGGGCCCCT CAGTGTTTCT AGGCACCCCT GGGGTTGTGT CATACTATCT CACAAAATTT GTCAAGGGCG AGGCTCAAAT GCTTCCGGAG ACAGTTTTCA GCACCGGCCG AATTGAGGTA GATTGCCGGG AGTATCTTGA TGACCGGGAA CGAGAAATTG CTGAGTCCCT CCCCCATGCC TTCATTGGCG ACGTCAAAGG CACTACCGTT GGAGGATGTC ACCATGTCAC CTCCAAATAC CTTCCGCGCT TCCTTCCCAA GGAATCAGTC GCGGTAGTCG GGGTTTCAAG CCCCGGGAAA GCCGCAAAAG CAGTTTGCAC ATTAACAGAT GTGTACCTCC CAGACCTTGA GGCTTACCTC CACCCAGAGA CCCAGTCCAG GTGCTGGAAA ATGATGTTGG ACTTCAAGGA AGTTCGACTG ATGGTCTGGA AAGACAAGAC GGCCTATTTT CAACTTGAAG GCCGCCATTT CACCTGGTAT CAGCTTGCGA GCTATGCCTC GTACATCCGA GTTCCTGTTA ACTCTACGGT GTATTTGGAC CCATGCATGG GCCCTGCCCT TTGCAATAGA AGGGTTGTCG GGTCCACCCA TTGGGGAGCT GACCTCGCAG TCACTCCTTA TGATTATGGT GCCAAGATCA TTTTGTCTAG TGCATACCAT GGTGAAATGC CTCCTGGGTA CAAAATCCTA GCGTGTGCGG AGTTCTCGCT TGATGATCCA GTGAGGTACA AGCACACCTG GGGATTTGAA TCGGATACAG CGTATCTGTA CGAGTTCACC GGAAACGGTG AGGACTGGGA GGATTACAAT GATGCGTTTC GTGCGCGCCA GAAAGGGAAA ATTTATAAGG CCACTGCCAC CAGCATGAGG TTTCATTTTC CCCCGGGCCC TGTCATTGAA CCAACTTTGG GCCTGAACTG AAATGAAATG GGGGCTATGC AAAGCCTTTT CTACAAAATT GGCCAACTTT TTGTGGATGC TTTCACGGAG TTTTTGGTGT CCATTGTTGA TATCATCATA TTTCTGGCCA TTTTGTTTGG CTTCACCATC GCCGGCTGGC TGGTGGTCTT CTGCATCCGA TTGGTTTGCT CCGCGGTACT CCGTGCGCGC CCTACCGTTC ACCCTGAGCA ATTACAGAAG ATCTTATGAG GCCTTTCTTT CTCAGTGCCA GGTGGACATT CCCACCTGGG GAACCAAACA TCCCTTGGGG ATGCTTTGGC ACCATAAGGT GTCAACCCTG ATTGATGAAA TGGTGTCGCG TCGAATGTAC CGCATCATGG AAAAAGCAGG ACAGGCTGCC TGGAAACAGG TGGTGAGCGA GGCCACGCTG TCTCGTATTA GTGGTTTGGA TGTGGTGGCT CATTTTCAGC ATCTTGCTGC CATTGAAGCC GAGAACTGTA AATATTTGGC CTCTCGGCTG CCCATGCTAC ACAACCTGCG CATGACAGGG TCAAATGTAA CCTTAGTGTA TAATAGCACT TTGAATCAGG TGTTCGCTAT CTTTCCAACC CCTGGTTCCC GGCCAAAGCT TCATGATTTT CAGCAATGGC TAATAGCTGT

- 12 041146

12661 АСАТТССТСТ АТАТТТТССТ CCGTTGCGGC TTCTTGTACT CTTTTTGTTG TGCTGTGGTT

12721 GCGAATCCCA ATTCTACGTA CTGTTTTTGG TTTCCACTGG TTAGGGGCAA ТТТСТСТТТС

12781 GAACTCACAG TGAATTACAC GGTGTGCCCA CCTTGCCTCA CCCGACAAGC AGCCGCTGAG

12841 ATCTATGAAC CCGGCAGGTC TCTTTGGTGC AGGATAGGGA ATGACCGATG TAGTGAGAGC

12901 GATCATGACG AACTAGGGTT CATGGTTCCG TCTGGCCTCT CCAGCGAAGG CCACTTGACC

12961 AGTGTTTACG CTTGGTTGGC GTTTCTGTCC TTCAGCTACA CGGCCCAGTT CCATCCCGAG

13021 ATATTTGGGA TAGGGAATGT GAGTAAAGTT TATGTTGACA TCAAGCACCA ATTAATCTGC

13081 GCCGTTCATG ACGGGCAGAA CACCACCTTG CCTCGCCATG АСААТАТТТС AGCCGTATTT

13141 CAGACCTATT АТСААСАТСА GGTCGACGGC GGCAACTGGT TTCACCTAGA ATGGCTGCGT

13201 СССТТСТТТТ CCTCTTGGTT GGTTTTAAAT GTTTCGTGGT TTCTCAGGCG TTCGCCTGCA

13261 AGCCATGTTT CAGTTCGAGT CTTTCGGACA TCAAGACCAA CACTACCGCA GCATCAGGCT

13321 TTGTCGTCCT CCAGGACATC AGCTGCCTTA GGCATGGCGA CTCGTCCTCT CAGACGATTC

13381 GCAAAAGCTC TCAGTGCCGC ACGGCGATAG GGACGCCCGT GTACATCACC ATGACAGCCA

13441 ATGTCACAGA TGAGAATTAT TTGCATTCTT CTGATCTCCT CATGCTTTCT TCTTGCCTTT

13501 TCTATGCTTC TGAGATGAGT GAAAAGGGAT TCAAGGTGGT GTTTGGCAAT GTGTCAGGCA

13561 TCGTGGCTGT GTGTGTCAAC TTTACCAGCT ACGTCCAACA CGTCAAGGAG ТТСАСССААС

13621 GCTCCTTGGT AGTCGATCAT GTGCGGCTGC ТТСАСТТСАТ GACACCTGAG ACCATGAGGT

13681 GGGCAACCGT TTTAGCCTGT CTTTTTGCCA TCTTGCTGGC AATTTGAATG TTCAAGTATG

13741 TTGGGGAAAT GCTTGACCGC GGGCTGTTGC TCGCGATTGC CTTTTTTGTG GTGTATCGTG

13801 CCGTTCTGTT TTGCTGTGAT GGTCGACGGC AACAGCAACA GCAGCTCTCA TTTCCAGTTG

13861 АТТТАТААСТ TGACGTTATG CGAGCTGAAT GGCACAGATT GGCTGGTTGA TAAATTTGAT

13921 TGGGCAGTGG AGACTTTTGT САТТТТТССС GTGTTGACTC ACATTGTTTC TTATGGTGCA

13981 СТСАССАССА GCCATTTCCT TGACACAGTT GGTCTGGTTA CTGTATCCGC CGCCGGGTTT

14041 TGTCACGGGC GGTATGTCTT GAGTAGCATC TACGCGGTCT GTGCCCTGGC TGCGTTGGTT

14101 TGCTTTGTCA TCAGATTTGC GAAGAACTGC ATGTCCTGGC GCTACTCATG TACTAGATAC

14161 АССААСТТСС TTCTAGACAC TAAGGGCAGA CTCTATCGTT GGCGGTCGCC TGTCATCATA

14221 GAGAAAAGGG GCAAGGTTGA GGTCGAAGGC CATCTGATCG АССТСААААА AGTTGTGCTT

14281 GATGGTTCCG CGGCAACCCC TTTAACCAGA ATTTCAGCGG AACAATGGTG TCGTCCCTAG

14341 ACGACTTTTG CAATGATAGC ACAGCTCCAC GGAAGGTGCT CTTGGCGTTT ТСТАТСАССТ

14401 ACACGCCAGT GATGATATAT GCTCTAAAGG TAAGTCGCGG CCGACTGTTG GGGCTTCTGC

14461 ACCTTTTGAT TTTTCTGAAC TGTGCCTTTA CCTTCGGGTA CATGACATTC ACGCACTTTC

14521 AGAGCACAAA TAGGGTCGCG CTCACTATGG GAGCAGTAGT CGCACTCCTT TGGGGGGTGT

14581 ACTCAGCCAT AGAAACCTGG АААТТСАТСА CCTCCAGATG CCGTTTGTGC TTGCTAGGCC

14641 GCAAGTACAT TTTGGCCCCT GCCCACCACG TCGAAAGTGC CGCGGGCTTT CATCCGATTG

14701 CGGCAAATGA TAACCACGCA TTTGTCGTCC GGCGTCCCGG CTCCACTACG GTCAACGGCA

14761 CATTGGTGCC CGGGTTGAAA AGCCTCGTGT TGGGTGGCAG AAAAGCTGTT AAACAGGGAG

14821 TGGTAAACCT TGTCAAATAT GCCAAATAAC AACGGCAAGC AGCAAAAGAA AAAGAAGGGG

14881 AATGGCCAGC CAGTCAATCA GCTGTGCCAG ATGCTGGGTA AGATCATCGC CCAGCAAAAC

14941 CAGTCCAGAG GTAAGGGACC GGGGAAGAAA AATAAGAAGA AAAACCCGGA GAAGCCCCAT

15001 TTTCCTCTAG CGACCGAAGA TGACGTCAGG САТСАСТТТА CCCCTAGTGA GCGGCAATTG

15061 TGTCTGTCGT CGATCCAGAC TGCCTTTAAC CAGGGCGCTG GAACTTGCAC CCTGTCAGAC

15121 TCAGGGAGGA TAAGTTACAC TGTGGAGTTT AGTTTGCCGA CGCATCATAC TGTGCGCCTG

15181 ATTCGCGCCA CAGCATCAAC CTCAGCATGA TGGGCTGGCA TTCTTGAAGC ACCACAGTGT

15241 TAGGATTGGA AGAATGTGTG GTGAATGGCA CTGATTGACA CTGTGCCTCT AAGTCACCTA

15301 TTCAATTAGG GCGACCGTGT GGGGGTAAAG TTTAATTGGC GAGAACCATG CGGCCGCAAT 15361 ТААААААААА АААААААААА АААААА

Консенсусной последовательности кДНК штамма РРСС SD 95-47 на П83 присвоен номер доступа GenBank KU131564 (SEQ ID NO: 2). Консенсусная последовательность кДНК, обозначенная SEQ ID NO: 2, представляет собой:

TATGTACGTA TAGGTGTTGG CTCTATGCCT TTGGCATTTG TATTGTCAGG AGCTGTGACC

ATTGGCACAG СССААААСТТ GCTACACAGA ААСАСССТТС TGTGATAGCC TCCTTCAGGG

121 GAGCTTAGGG TTTGTCCCTA GCACCTTGCT TCCGGAGTTG CACTGCTTTA CGGTCTCTCC

181 АССССТТТАА CCATGTCTGG GATACTTGAT CGGTGCACGT GTACCCCCAA TGCCAGGGTG

241 TTTATGGCGG AGGGCCAAGT CTACTGCACA CGATGCCTCA GTGCACGGTC ТСТССТТССС

301 CTGAACCTCC AAGTTTCTGA GCTCGGGGTG CTAGGCCTAT TCTACAGGCC CGAAGAGCCA

361 CTCCGGTGGA CGTTGCCACG TGCATTCCCC ACTGTTGAGT GCTCCCCCGC CGGGGCCTGC

- 13 041146

421 TGGCTTTCTG CAATCTTTCC AATCGCACGA ATGACCAGTG GAAACCTGAA CTTCCAACAA 481 AGAATGGTAC GGGTCGCAGC TGAGCTTTAC AGAGCCGGCC AGCTCACCCC TGCAGTCTTG 541 AAGGCTCTAC AAGTTTATGA ACGGGGTTGC CGCTGGTACC CCATTGTTGG ACCTGTCCCT 601 GGAGTGGCCG TTTTCGCCAA TTCCCTACAT GTGAGTGATA AACCTTTCCC GGGAGCAACT 661 CACGTGTTGA CCAACCTGCC GCTCCCGCAG AGACCCAAGC CTGAAGACTT TTGCCCCTTT 721 GAGTGTGCTA TGGCTACTGT CTATGACATT GGTCATGACG CCGTCATGTA TGTGGCCGAA 781 AGGAAAATCT CCTGGGCCCC TCGTGGCGAG GATGAAGTGA AATTTGAAGC TGTCCCCGGG 841 GAGTTGAAGT TGATTGCGAA CCGGCTCCGC ACCTCCTTCC CGCCCCACCA CACAGTGGAC 901 ATGTCTAAGT TCGCCTTCAC AGCCCCTGGG TGTGGTGTTT CTATGCGGGT CGAATGCCAA 961 CACGGCTGCC TTCCCGCTGA CACTGTCCCT GAAGGCAACT GCTGGTGGAG CTTGTTTGAC 1021 TTGCTTCCAC TGGAAGTTCA GAACAAAGAA ATTCGCCATG CTAACCAATT TGGCTACCAG 1081 ACCAAGCATG GTGTCTCTGG CAAATACCTA CAGCGTAGGC TGCAAGTTAA TGGTCTCCGA 1141 GCAGTAACTG ACCTAAACGG ACCTATCGTC GTACAGTACT TCTCCGTTAA GGAGAGTTGG 1201 ATCCGCCATT TGAAACTGGC GGGAGAACCC AGCTACTCTG GGTTTGAGGA CCTCCTCAGA 1261 ATAAGGGTTG AGCCTAACAC GTCGCCATTG GCTGACAAGG AAGAAAAAAT TTTCCGGTTT 1321 GGCAGTCACA AGTGGTACGG CGCTGGAAAG AGAGCAAGAA AAGCGCGCTC TTGTGCGACT 1381 GCTACAGTCG CTGGCCGCGC TTTGTCCGTT TGTGAAACCC GGCAGGCCAA GGAGCACGAG 1441 GTTGCCGGCG CCAACAAGGC TGAGCACCTC AAACACTACT CCCCGCCTGC CGAAGGGAAT 1501 TGTGGTTGGC ACTGCATTTC CGCCATCGCC AACCGGATGG TGAATTCCAA ATTTGAAACC 1561 ACCCTTCCCG AAAGAGTGAG ACCTTCAGAT GACTGGGCTA CTGACGAGGA TCTTGTGAAT 1621 GCCATCCAAA TCCTCAGACT CCCTGCGGCC TTAGACAGGA ACGGTGCTTG TACTAGCGCC 1681 AAGTACGTAC TTAAGCTGGA AGGTGAGCAT TGGACTGTCA CTGTGACCCC TGGGATGTCC 1741 CCTTCTTTGC TCCCTCTTGA ATGTGTTCAG GGCTGTTGTG GGCACAAGGG CGGTCTTGGT 1801 ACCCCAGATG CAGTCGAGGT CTCCGGATTT GACCCTGCCT GCCTTGACCG GCTGGCTGAG 1861 GTGATGCACC TGCCTAGCAG TGCTATCCCA GCCGCTCTGG CCGAAATGTC TGGCGATTCC 1921 GATCGTTCGG CTTCTCCGGT CACCACCGTG TGGACTGTTT CGCAGTTCTT TGCCCGTCAC 1981 AGCGGAGGGA ATCACCCTGA CCAAGTGCGC TTAGGGAAAA TTATCAGTCT TTGTCAGGTG 2041 ATTGAGGACT GCTGCTGTTC CCAGAACAAA ACCAACCGGG TCACCCCGGA GGAGGTCGCA 2101 GCAAAGATTG ACCTGTACCT CCGTGGTGCA ACAAATCTTG AAGAATGCTT GGCCAGGCTT 2161 GAGAAAGCGC GCCCGCCGCG CGTAATCGAC ACCTTCTTTG ATTGGGATGT TGTGCTCCCT 2221 GGGGTTGAGG CGGCAACCCA GACGATCAAG CTGCCCCAGG TCAACCAGTG TCGTGCTCTG 2281 GTCCCTGTTG TGACTCAAAA GTCCTTGGAC AACAACTCGG TCCCCCTGAC CGCCTTTTCA 2341 CTGGCTAACT ACTACTACCG TGCGCAAGGT GACGAAGTTC GTCACCGTGA AAGACTAACC 2401 GCCGTGCTCT CCAAGTTGGA AAAGGTTGTT CGAGAAGAAT ATGGGCTCAT GCCAACCGAG 2461 CCTGGTCCAC GGCCCACACT GCCACGCGGG CTCGACGAAC TCAAAGACCA GATGGAGGAG 2521 GACTTGCTGA AACTGGCTAA CGCCCAGACG ACTTCGGACA TGATGGCCTG GGCAGTCGAG 2581 CAGGTTGACT TAAAAACTTG GGTCAAGAAC TACCCGCGGT GGACACCACC ACCCCCTCCG 2641 CCAAAAGTTC AGCCTCGAAA AACGAAGCCT GTCAAGAGCT TGCCGGAGAG AAAGCCTGTC 2701 CCCGCCCCGC GCAGGAAGGT TGGGTCCGAT TGTGGCAGCC CGGTTTCATT AGGCGGCGAT 2761 GTCCCTAACA GTTGGGAAGA TTTGGCTGTT AGTAGCCCCT TTGATCTCCC GACCTCACCT 2821 GAGCCGGCAA CACCTTCAAG TGAGCTGGTG ATTGTGTCCT CACCGCAATG CATCTTCAGG 2881 CCGGCGACAC CCTTGAGTGA GCCGGCTCCA ATTCCCGCAC CTCGCGGAAC TGTGTCTCGA 2941 CCGGTGACAC CCTTGAGTGA GCCGATCCCT GTGCCCGCAC CGCGGCGTAA GTTTCAGCAG 3001 GTGAAAAGAT TGAGTTCGGC GGCGGCAATC CCACCGTACC AGAACGAGCC CCTGGATTTG 3061 TCTGCTTCCT CACAGACTGA ATATGAGGCC TCTCCCCCAG CACCGCCGCA GAGCGGGGGC 3121 GTTCTGGGAG TAGAGGGGCA TGAAGCTGAG GAAACCCCGA GTGAAATCTC GGACATGTCG 3181 GGTAACATTA AACCTGCGTC CGTGTCATCA AGCAGCTCCT TGTCCAGCGT GAGAATCACA 3241 CGCCCAAAAT ACTCAGCTCA AGCCATCATC GACTCGGGCG GGCCCTGCAG TGGGCATCTC 3301 CAAGAGGTAA AGGAAACATG CCTTAGTGTC ATGCGCGAGG CATGTGATGC GACTAAGCTT 3361 GATGACCCTG CTACGCAGGA ATGGCTTTCT CGCATGTGGG ATCGGGTGGA CATGCTGACT 3421 TGGCGCAATA CGTCTGCTTA CCAGGCGATT TGCACCTTAG ATGGCAGGTT AAAGTTCCTC 3481 CCAAAAATGA TACTCGAGAC ACCGCCGCCC TATCCGTGTG AGTTTGTGAT GATGCCTCAC 3541 ACGCCTGCAC CTTCCGTAGG TGCGGAGAGC GACCTTACCA TTGGCTCAGT TGCTACTGAA 3601 GATGTTCCAC GCATCCTCGA GAAAATAGAA AATGTCGGCG AGATGGCCAA CCAGGGACCC 3661 TTGGCCTTCT CCGAGGATAA ACCGGTAGAT GACCAACTTG TCAACGACCC CCGGATACCG 3721 TCGCGGAGGC CTGACGAGAG CACATCAGCT CCGTCCGCAG GCACAGGTGG CGCCGGCTCT 3781 TTTACCGATT TGCCGCCTTC AGATGGCGCG GATGCGGACG GGGGGGGGCC GTTTCGGACG 3841 GTAAAAAGAA AAGCTGAAAG GCTCTTTGAC CAACTGAGCC GTCAGGTTTT TGACCTCGTC 3901 TCCCATCTCC CTGTTTTCTT CTCACGCCTT TTCTACCCTG GCGGTGGTTA TTCTCCGGGT 3961 GATTGGGGTT TTGCAGCTTT TACTCTATTG TGCCTCTTTT TATGTTACAG TTACCCAGCC

- 14 041146

4021 TTTGGTATTG CTCCCCTCTT GGGTGTGTTT TCTGGGTCTT CTCGGCGCGT TCGAATGGGG 4081 GTTTTTGGCT GCTGGTTGGC TTTTGCTGTT GGTCTGTTCA AGCCTGTGTC CGACCCAGTC 4141 GGCGCTGCTT GTGAGTTTGA CTCGCCAGAG TGTAGAAACA TCCTTCATTC TTTTGAGCTT 4201 CTCAAACCTT GGGACCCTGT TCGCAGCCTT GTTGTGGGCC CCGTCGGTCT CGGTCTTGCC 4261 ATTCTTGGCA GGCTACTGGG CGGGGCACGC TGTATCTGGC ACTTTTTGCT TAGGCTTGGC 4321 ATTGTTGCAG ACTGTATCTT GGCTGGAGCT TACGTGCTTT CTCAAGGTAG GTGTAAAAAG 4381 TGCTGGGGAT CTTGTATAAG AACTGCTCCT AATGAGGTCG CTTTTAACGT GTTTCCTTTC 4441 ACACGTGCGA CCAGGTCGTC ACTTATCGAC CTGTGCGATC GGTTTTGTGC ACCAAAAGGA 4501 ATGGACCCCA TTTTTCTCGC CACTGGGTGG CGCGGGTGCT GGGCCGGCCG AAGCCCCATT 4561 GAGCAACCCT CTGAAAAACC CATCGCGTTT GCCCAATTGG ATGAAAAGAA GATTACGGCT 4621 AGGACTGTGG TCGCCCAGCC TTATGACCCC AACCAAGCCG TAAAGTGCTT GCGGGTGTTG 4681 CAGGCGGGTG GGGCGATGGT GGCTGAGGCG GTCCCAAAAG TGGTCAAGGT TTCCGCTGTT 4741 CCATTCCGAG CCCCCTTCTT TCCCACTGGA GTGAAAGTTG ATCCTGATTG CAGGGTCGTG 4801 GTTGACCCTG ATACTTTCAC TGCAGCTCTC CGGTCTGGCT ACTCCACCAC AAACCTCGTC 4861 CTTGGTGTAG GGGACTTTGC CCAGCTGAAT GGATTAAAAA TCAGGCAAAT TTCCAAGCCT 4921 TCAGGGGGAG GCCCACATCT CATGGCTGCC CTGCATGTTG CCTGCTCGAT GGCTCTGCAC 4981 ATGCTTGCTG GGATCTATGT GACTGCGGTG GGTTCTTGCG GCACCGGCAC CAACGACCCG 5041 TGGTGCGCTA ACCCGTTTGC CGTCCCTGGC TACGGACCTG GCTCTCTCTG CACGTCCAGA 5101 TTGTGCATTT CCCAACACGG CCTTACCCTG CCCTTGACAG CACTTGTGGC GGGATTCGGT 5161 ATTCAAGAAA TTGCCTTAGT CGTTTTGATT TTTGTTTCCA TCGGAGGCAT GGCTCATAGG 5221 TTGAGCTGTA AGGCTGACAT GCTGTTTGTT TTGCTTGCAA TCGCCAGCTA TGTTTGGGTA 5281 CCTCTTACCT GGTTGCTTTG TGTGTTTCCT TGCTGGTTGC GCTGTTTTTC TTTGCACCCC 5341 CTCACCGTCC TATGGTTGGT GTTTTTCTTG ATTTCTGTGA ATATGCCTTC AGGAATCTTG 5401 GCCATGGTGT TGTTGGTTTC TCTTTGGCTT CTTGGTCGTT ATACTAATGT TGCTGGCCTT 5461 GTCACCCCCT ACGACATTCA CCATTACACC AGCGGCCCCC GCGGTGTTGC CGCCTTGGCT 5521 ACCGCTCCAG ATGGGACCTA CTTGGCCGCT GTCCGCCGCG CTGCGTTGAC TGGCCGCACC 5581 ATGCTGTTTA CCCCGTCCCA GCTTGGGTCT CTTCTTGAGG GTGCTTTCAG AACTCGAAAG 5641 CCCTCACTGA ACACCGTCAA TGTGATCGGG TCCTCCATGG GCTCTGGCGG GGTGTTTACC 5701 ATCGACGGGA AAGTCAAGTG CGTAACTGCC GCACATGTCC TTACGGGCAA TTCAGCTCGG 5761 GTTTCCGGGG TCGGCTTCAA TCAAATGCTT GACTTTGACG TAAAGGGAGA TTTTGCTATA 5821 GCTGATTGCC CGAATTGGCA AGGGGCTGCC CCCAAGACCC AATTCTGCAC GGATGGATGG 5881 ACTGGCCGTG CCTATTGGCT AACATCCTCT GGCGTCGAAC CCGGCGTCAT TGGAAAAGGA 5941 TTCGCCTTCT GCTTCACCGC ATGTGGCGAT TCCGGGTCCC CAGTGATCAC CGAGGCCGGT 6001 GAGCTTGTCG GCGTTCACAC GGGATCGAAT AAACAAGGGG GGGGCATTGT TACGCGCCCC 6061 TCAGGCCAGT TTTGTAATGT GGCACCCATC AAGCTAAGCG AATTAAGTGA ATTCTTTGCT 6121 GGGCCTAAGG TCCCGCTCGG TGATGTGAAG GTCGGCAGCC ACATAATTAT AGACATAAGC 6181 GAGGTGCCTT CAGATCTTTG TGCCTTGCTT GCTGCCAAAC CTGAACTGGA AGGAGGCCTC 6241 TCCACCGTCC AACTTCTTTG TGTGTTTTTT CTCCTGTGGA GAATGATGGG ACATGCCTGG 6301 ACGCCCTTGG TTGCTGTGAG TTTCTTTATT CTGAATGAGG TTCTCCCTGC CGTCCTGGTC 6361 CGGAGTGTTT TCTCCTTTGG AATGTTTGTG CTATCCTGGC TCACGCCATG GTCTGCGCAA 6421 GTTCTGATGA TCAGGCTTCT GACAGCAGCT CTTAACAGGA ACAGATGGTC ACTTGCCTTT 6481 TTCAGCCTCG GTGCAGTGAC CGGTTTTGTC GCAGATCTTG CGGCCACTCA GGGGCATCCG 6541 TTGCAGGCAG TGATGAATTT GAGCACCTAT GCATTCCTGC CTCGGATGAT GGTTGTGACC 6601 TCACCAGTCC CAGTGATCAC GTGTGGTGTC GTGCACCTAC TTGCCATCAT TTTGTACTTG 6661 TTTAAGTACC GTGGCCTGCA CCATATCCTT GTTGGCGATG GAGTGTTCTC TGCGGCTTTC 6721 TTCTTGAGAT ACTTTGCCGA GGGAAAGTTG AGGGAAGGGG TGTCGCAATC CTGCGGAATG 6781 AATCATGAGT CTCTGACTGG TGCCCTCGCT ATGAGACTCA ATGACGAGGA CTTGGATTTC 6841 CTTATGAAAT GGACTGATTT TAAGTGCTTT GTTTCTGCGT CCAACATGAG GAATGCAGCG 6901 GGTCAATTTA TCGAGGCTGC CTATGCTAAA GCACTTAGAG TAGAACTGGC CCAGTTGGTG 6961 CAGGTTGATA AAGTTCGAGG TACTTTGGCC AAACTTGAAG CTTTTGCTGA TACCGTGGCA 7021 CCTCAACTCT CGCCCGGTGA CATTGTTGTC GCTCTCGGCC ACACGCCTGT TGGCAGTATC 7081 TTCGACCTAA AGGTTGGTAG CACCAAGCAT ACCCTCCAAG CCATTGAGAC CAGAGTCCTT 7141 GCTGGGTCCA AAATGACCGT GGCGCGCGTC GTCGACCCGA CCCCCACGCC CCCGCCCGCA 7201 CCCGTGCCCA TCCCCCTCCC ACCGAAAGTT CTGGAGAATG GCCCCAACGC TTGGGGGGAT 7261 GAGGACCGTT TGAATAAGAA GAAGAGGCGC AGGATGGAAG CCCTCGGCAT CTATGTTATG 7321 GGCGGGAAAA AGTACCAGAA ATTTTGGGAC AAGAATTCCG GTGATGTGTT TTATGAGGAG 7381 GTCCATAATA ACACAGATGA TTGGGAGTGT CTCAGAGTTG GCGACCCTGC CGACTTTGAC 7441 CCTGAGAAGG GAACTCTGTG TGGACATGTC ACCATTGAAA ACAAGGCTTA CCATGTTTAC 7501 ACCTCCCCAT CTGGTAAGAA GTTCTTGGTC CCCGTCAACC CAGAGAATGG AAGAGTTCAA 7561 TGGGAAGCTG CAAAGCTTTC CGTGGAGCAG GCCCTAGGTA TGATGAATGT CGACGGCGAA

- 15 041146

7621

7681

7741

7801

7861

7921

7981

8041

8101

8161

8221

8281

8341

8401

8461

8521

8581

8641

8701

8761

8821

8881

8941

9001

9061

9121

9181

9241

9301

9361

9421

9481

9541

9601

9661

9721

9781

9841

9901

9961

10021

10081

10141

10201

10261

10321

10381

10441

10501

10561

10621

10681

10741

10801

10861

10921

10981

11041

11101

11161

CTGACTGCCA AAGAACTGGA GAAACTGAAA AGAATAATTG ACAAACTCCA GGGCCTGACT AAGGAGCAGT GTTTAAACTG CTAGCCGCTA GCGACTTGAC CCGCTGTGGT CGCGGCGGCT TGGTTGTTAC TGAAACAGCG GTAAAAATAG TCAAATTTCA CAACCGGACC TTCACCCTGG GACCTGTGAA TTTAAAAGTG GCCAGTGAGG TTGAGCTAAA AGACGCGGTT GAGCACAACC AACACCCGGT TGCGAGACCG ATCGATGGTG GAGTTGTGCT CCTGCGTTCC GCGGTTCCTT CGCTTATAGA CGTCTTGATC TCCGGTGCTG ATGCATCTCC CAAGTTACTT GCCCATCACG GGCCGGGAAA CACTGGGATC GATGGCACGC TCTGGGATTT TGAGTCCGAA GCCACTAAAG AGGAAGTCGC ACTCAGTGCG CAAATAATAC AGGCTTGTGA CATTAGGCGC GGCGACGCTC CTGAAATTGG TCTCCCTTAC AAGCTGTACC CTGTTAGGGG TAACCCTGAG CGGGTGAAAG GAGTTCTGCA GAATACAAGG TTTGGAGACA TACCTTACAA AACCCCCAGT GACACTGGAA GCCCAGTGCA CGCGGCTGCC TGCCTTACGC CCAACGCCAC TCCGGTGACT GATGGGCGCT CCGTCTTGGC CACGACCATG CCCCCCGGGT TTGAGTTATA TGTACCGACC ATACCTGCGT CTGTCCTTGA TTACCTTGAC TCTAGGCCTG ACTGCCCTAA ACAGCTGACA GAGCACGGCT GCGAAGATGC CGCACTGAAA GACCTCTCCA AATATGACTT GTCCACCCAA GGCTTTGTTT TACCTGGAGT TCTTCGCCTT GTGCGGAAAT ACCTGTTTGC CCATGTAGGT AAGTGCCCAC CCGTTCATCG GCCTTCTACT TACCCTGCTA AGAATTCTAT GGCTGGAATA AATGGGAATA GGTTCCCAAC CAAGGACATT CAGAGCGTCC CTGAAATCGA CGTTCTGTGC GCACAGGCTG TGCGAGAAAA CTGGCAAACT GTCACCCCTT GCACTCTTAA GAAACAGTAT TGCGGGAAGA AGAAGACTAG GACCATACTC GGCACCAATA ACTTCATCGC ACTAGCCCAC CGAGCAGTGT TGAGTGGTGT TACCCAGGGC TTCATGAAAA AGGCGTTTAA CTCGCCCATC GCCCTCGGAA AGAACAAGTT TAAGGAGCTA CAGACTCCGG TCCTGGGCAG GTGCCTTGAA GCTGATCTCG CATCCTGCGA TCGATCCACG CCTGCAATTG TCCGCTGGTT TGCCGCCAAC CTTCTTTATG AACTTGCCTG TGCTGAAGAG CATCTACCGT CGTACGTGCT GAACTGCTGC CACGACTTAC TGGTCACGCA GTCCGGCGCA GTGACTAAGA GAGGTGGCCT GTCGTCTGGC GACCCGATCA CCTCTGTGTC TAACACCATT TATAGTTTGG TGATCTATGC ACAGCATATG GTGCTTAGTT ACTTCAAAAG TGGTCACCCC CATGGCCTTC TGTTCTTACA AGACCAGCTA AAGTTTGAGG ACATGCTCAA GGTTCAACCC CTGATCGTCT ATTCGGACGA CCTCGTGCTG TATGCCGAGT CTCCCACCAT GCCAAACTAT CACTGGTGGG TTGAACATCT GAATTTGATG CTGGGGTTTC AGACGGACCC AAAGAAGACA GCAATAACAG ACTCGCCATC ATTTCTAGGC TGTAGAATAA TAAATGGGCG CCAGCTAGTC CCCAACCGTG ACAGGATCCT CGCGGCCCTC GCCTATCACA TGAAGGCGAG TAATGTTTCT GAATACTATG CCTCAGCGGC TGCAATACTC ATGGACAGCT GTGCTTGTTT GGAGTATGAT CCTGAATGGT TTGAAGAACT TGTAGTTGGA ATAGCGCAGT GCGCCCGCAA GGACGGCTAC AGCTTTCCCG GCACGCCGTT CTTCATGTCC ATGTGGGAAA AACTCAGGTC CAATTATGAG GGGAAGAAGT CGAGAGTGTG CGGGTACTGC GGGGCCCCGG CCCCGTACGC TACTGCCTGT GGCCTCGACG TCTGCATTTA CCACACCCAC TTCCACCAGC ATTGTCCAGT CACAATCTGG TGTGGCCATC CAGCGGGTTC TGGTTCTTGT AGTGAGTGCA AATCCCCTGT AGGGAAAGGC ACAAGCCCTT TAGACGAGGT GCTGGAACAA GTCCCGTATA AGCCCCCACG GACCGTTATC ATGCATGTGG AGCAGGGTCT CACCCCCCTT GATCCAGGTA GATACCAAAC TCGCCGCGGA CTGGTCTCTG TCAGGCGTGG AATTAGGGGA AATGAAGTTG AACTACCAGA CGGTGATTAT GCTAGCACCG CCTTGCTCCC TACCTGCAAA GAGATCAACA TGGTCGCTGT CGCTTCCAAT GTATTGCGCA GCAGGTTCAT CATCGGCCCA CCCGGTGCTG GGAAAACATA CTGGCTCCTT CAACAGGTCC AGGATGGTGA TGTTATTTAC ACACCAACTC ACCAGACCAT GCTTGACATG ATTAGGGCTT TGGGGACGTG CCGGTTCAAC GTCCCGGCAG GCACAACGCT GCAATTCCCC GTCCCCTCCC GCACCGGTCC GTGGGTTCGC ATCCTAGCCG GCGGTTGGTG TCCTGGCAAG AATTCCTTCC TAGATGAAGC AGCGTATTGC AACCACCTTG ATGTTTTGAG GCTTCTCAGT AAAACTACCC TCACCTGTCT AGGAGACTTC AAGCAACTCC ACCCAGTGGG TTTTGATTCT CATTGCTATG TTTTTGACAT CATGCCTCAA ACTCAACTGA AGACCATCTG GAGGTTTGGA CAGAATATCT GTGATGCCAT TCAGCCAGAT TACAGGGACA AACTCATGTC CATGGTCAAC ACAACCCGTG TGACCTACGT GGAAAAACCT GTCAGGTATG GGCAGGTCCT CACCCCCTAC CACAGGGACC GAGAGGACGA CGCCATCACT ATTGACTCCA GTCAAGGCGC CACATTCGAT GTGGTTACGT TGCATTTGCC CACTAAAGAT TCACTCAACA GGCAAAGAGC CCTTGTTGCC ATCACCAGGG CAAGACACGC TATCTTTGCG TATGACCCAC ACAGGCAGCT GCAGGGCTTA TTTGATCTTC CTGCAAAAGG CACACCCGTC AACCTCGCAG TGCACCGCGA CGGGCAGCTG ATCGTGCTGG ATAGAAATAA CAAAGAATGC ACGGTTGCTC AGGCTCTAGG CAACGGGGAT AAATTTAGGG CCACAGATAA GCGTGTTGTA GATTCTCTCC GCGCCATTTG TGCTGATCTA GAAGGGTCGA GCTCTCCGCT CCCCAAGGTC GCACACAACT TGGGATTTTA TTTCTCACCT GATTTAACAC AGTTTGCTAA ACTCCCAGTA GAACTTGCAC CTCACTGGCC CGTGGTGACA ACCCAGAACA ATGAAAAGTG GCCAGATCGG CTGGTTGCCA GCCTTCGCCC TATCCATAAA TACAGCCGCG CGTGCATCGG TGCCGGCTAT ATGGTGGGCC CTTCGGTGTT TCTAGGCACT CCTGGGGTCG TGTCATACTA TCTCACAAAA TTTGTTAAGG

- 16 041146

11221 GCGAGGCTCA ATTGCTTCCA GAGACGGTTT TCAGCACCGG CCGAATTGAG GTAGACTGCC

11281 GGGAATATCT TGATGATCGG GAGCGAGAAG TTGCTGCGTC CCTCCCACAC GCTTTCATTG

11341 GCGACGTCAA AGGCACTACC GTTGGAGGAT GTCATCATGT CACCTCCAGA TACCTCCCGC

11401 GCGTCCTTCC CAAGGAATCA GTTGCGGTAG TCGGGGTTTC AAGCCCCGGA AAAGCCGCGA

11461 AAGCATTGTG CACACTGACA GATGTGTACC TCCCAGATCT TGAAGCCTAT CTCCACCCGG

11521 AGACCCAGTC CAAGTGCTGG AAAATGATGT TGGACTTCAA AGAAGTTCGA CTAATGGTCT

11581 GGAAAGACAA AACAGCCTAT TTCCAACTTG AAGGTCGCTA TTTCACCTGG TATCAGCTTG

11641 CCAGCTATGC CTCGTACATC CGTGTTCCTG TCAACTCTAC GGTGTACTTG GACCCCTGCA

11701 TGGGCCCCGC CCTTTGCAAC AGGAGAGTCG TCGGGTCCAC CCATTGGGGG GCTGACCTCG

11761 CGGTCACCCC TTATGATTAC GGCGCTAAAA TTATCCTGTC TAGCGCGTAC CATGGTGAAA

11821 TGCCCCCCGG ATACAAAATT CTGGCGTGCG CGGAGTTCTC GTTGGATGAC CCAGTTAAGT

11881 ACAAACATAC CTGGGGGTTT GAATCGGATA CAGCGTATCT GTATGAGTTC ACCGGAAACG

11941 GTGAGGACTG GGAGGATTAC AATGATGCGT TTCGTGCGCG CCAGGAAGGG AAAATTTACA

12001 AGGCCACTGC CACCAGCTTG AAGTTTCATT TTCCCCCGGG CCCTGTCATT GAACCAACTT

12061 TAGGCCTGAA TTGAAATGAA ATGGGGTCCA TGCAAAGCCT TTTTCACAAA ATTGGCCAAC

12121 TTTTTGTGGA TGCTTTCACG GAGTTCTTGG TGTCCATTGT TGATATCATC ATATTTTTGG

12181 CCATTTTGTT TGGCTTCACC ATCGCCGGTT GGCTGGTGGT CTTTTGCATC AGATTGGTTT

12241 GCTCCGCGAT ACTCCGTACG CGCTCTGCCA TTCACTCTGA GCAATTACAG AAGATCTTAT

12301 GAGGCCTTTC TTTCCCAGTG CCAAGTGGAC ATTCCCACCT GGGGAACTAA ACATCCTTTG

12361 GGGATTCTCT GGCACCATAA GGTGTCAACC CTGATTGATG AAATGGTGTC GCGTCGAATG

12421 TACCGCATCA TGGAAAAATC AGGGCAGGCT GCCTGGAAAC AGGTGGTGAG CGAGGCTACG

12481 CTGTCTCGCA TTAGTAGTTT GGATGTGGTG GCTCATTTTC AGCATCTAGC CGCCATTGAA

12541 GCCGAGACCT GTAAATATTT GGCCTCCCGG CTGCCCATGC TACACAACCT GCGCATGACA

12601 GGTTCAAATG TAACCATAGT GTATAATAGC ACTTTGAATC AGGTGTTTGC TATTTTTCCA

12661 ACCTCTGGTT CCCGGCCAAA GCTTCATGAT TTTCAGCAAT GGTTAATAGC TGTACATTCC

12721 TCCATATTTT CCTCTGTTGC AGCTTCTTGT ACTCTTTTTG TTGTGCTGTG GTTGCGTGTT

12781 CCAATACTAC GTACTGTTTT TGGTTTCCGC TGGTTAGGGG CAATTTTTCT TTCGAACTCA

12841 CAGTGAATTA CACGGTGTGT CCACCTTGCC TCACCCGGCA AGCAGCCGCA GAGATCTACG

12901 AACCCGGTAG GTCTCTTTGG TGCAGGATAG GGTATGACCG ATGTGAGGAG GATGATCATG

12961 ACGAGCTAGG GTTTATGGTA CCGCCTGGCC TCTCCAGCGA AGGCCACTTG ACTAGTGTTT

13021 ACGCCTGGTT GGCGTTCTTG TCCTTCAGCT ACACGGCCCA GTTCCATCCC GAGATATTCG

13081 GGATAGGGAA TGTGAGTCGA GTTTATGTTG ACATCAAACA TCAACTCATC TGCGCCGAAC

13141 ATGACGGGCA GAACACCACC TTGCCTCGTC ATGACAACAT TTCAGCCGTG TTTCAGACCT

13201 ATTACCAACA TCAAGTCGAT GGCGGCAATT GGTTTCACCT AGAATGGCTT CGTCCCTTCT

13261 TTTCCTCGTG GCTGGTTTTA AATGTCTCTT GGTTTCTCAG GCGTTCGCCT GCAAACCATG

13321 TTTCAGTTCG AGTCTCGCAG ATATTGAGAC GAACACCACC GCAGCGGCAA GCTTTGCTGT

13381 CCTCCAAGAC ATCAGTTGCC TTAGGCATCG CGACTCGGCC TCTGAGGCGA TTCGCAAAAT

13441 CCCTCAGTGC CGTACGGCGA TAGGGACACC CGTGTATATT ACTATCACAG CCAATGTGAC

13501 AGATGAGAAT TATTTACATT CTTCTGATCT CCTCATGCTT TCTTCTTGCC TTTTCTATGC

13561 TTCTGAGATG AGTGAAAAGG GATTTAAGGT GGTATTTGGC AATGTGTCAG GCATCGTGGC

13621 TGTGTGTGTC AATTTTACCA GCTACGTCCA ACATGTCAAG GAGTTCACCC AACGCTCCCT

13681 GGTGGTCGAC CATGTGCGGT TGCTCCATTT CATGACACCT GAGACCATGA GGTGGGCAAC

13741 TGTTTTAGCC TGTCTTGTTG CCATTCTGTT GGCAATTTGA ATGTTTAAGT ATGTTGGAGA

13801 AATGCTTGAC CGCGGGCTGT TGCTCGCAAT TGCTTTCTTT GTGGTGTATC GTGCCGTTCT

13861 GTTTTGCTGT GCTCGCCAAC GCCAGCAGCG ACAGCAGCTC CCATCTACAG CTGATTTACA

13921 ACTTGACGCT ATGTGAGCTG AATGGCACAG ATTGGCTAGC TGACAAATTT GATTGGGCAG

13981 CGGAGAGTTT TGTCATCTTT CCCGTTTTGA CTCACATTGT CTCCTATGGT GCCCTCACTA

14041 CTAGCCATTT CCTTGACACG GTCGCTTTAG CCACTGTGTC TACCGCCGGG TTTGTTCACG

14101 GGCGGTATGT CCTAAGTAGC ATCTACGCGG TCTGTGCCCT GGCTGCGTTG ACTTGCTTCG

14161 TCATTAGGTT TGCAAAGAAT TGCATGTCCT GGCGCTACGC GTGTACCAGA TATACCAACT

14221 TTCTTCTGGA CACTAAGGGC AGACTCTATC GTTGGCGGTC GCCTGTCATC ATAGAGAAAA

14281 GGGGCAAAGT TGAGGTCGAA GGTCATCTGA TCGACCTCAA AAGAGTTGTG CTTGATGGTT

14341 CCGTGGCAAC CCCTATAACC AGAGTTTCAG CGGAACAATG GGGTCGTCCT TAGATGACTT

14401 CTGTCATGAT AGCACGGCTC CAGAAAAGGT GCTTTTGGCG TTTTCTATTA CCTACACGCC

14461 AGTGATGATA TATGCCCTAA AGGTGAGTCG CGGCCGACTG CTAGGGCTTC TGCACCTTTT

14521 GATCTTCCTG AATTGTGCTT TCACCTTCGG GTACATGACT TTCGCGCACT TTCAGAGTAC

14581 AAATAAGGTC GCGCTCACTA TGGGAGCAGT AGTTGCACTC CTTTGGGGGG TGTACTCAGC

14641 CATAGAAACC TGGAAATTCA TCACCTCCAG ATGCCGTTTG TGCTTGCTAG GCCGCAAGTA

14701 CATTCTGGCC CCTGCCCACC ACGTTGAAAG TGCCGCAGGC TTTCATCCGA TTGCGGCAAA

14761 TGATAACCAC GCATTTGTCG TCCGGCGTCC CGGCTCCACT ACGGTCAACG GCACATTGGT

14821 GCCCGGGTTA AAAAGCCTCG TGTTGGGTGG CAGAAAAGGT GTTAAACAGG GAGTGGTAAA

14881 CCTTGTCAAA TATGCCAAAT AACAACGGCA AGCAGCAGAA GAGAAAGAAG GGGGATGGCC

14941 AGCCAGTCAA TCAGCTGTGC CAGATGCTGG GTAAGATCAT CGCTCAGCAA AACCAGTCCA

15001 GAGGCAAGGG ACCGGGAAAG AAAAATAAGA AGAAAAACCC GGAGAAGCCC CATTTTCCTC

15061 TAGCGACTGA AGATGATGTC AGACATCACT TTACCCCTAG TGAGCGGCAA TTGTGTCTGT

15121 CGTCAATCCA GACCGCCTTT AATCAAGGCG CTGGGACTTG CACCCTGTCA GATTCAGGGA

15181 GGATAAGTTA CACTGTGGAG TTTAGTTTGC CTACGCATCA TACTGTGCGC CTGATCCGCG

15241 TCACAGCATC ACCCTCAGCA TGATGGGCTG GCATTCTTGA GACATCTCAG TGTTTGAATT

15301 GGAAGAATGT GTGGTGAATG GCACTGATTG ACATTGTGCC TCTAAGTCAC CTATTCAATT

15361 AGGGCGACCG TGTGGGGGTG AGATTTAATT GGCGAGAACC ATGCGGCCGA AATTAAAAAA 15421 AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAA

Консенсусной последовательности кДНК штамма РРСС SD 98-163 на П83 присвоен номер доступа GenBank KU131563 (SEQ ID NO: 3). Консенсусная последовательность кДНК, обозначенная SEQ ID NO: 3, представляет собой:

- 17 041146

ATGACGTATA GGTGTTGGCT CTATGCCACG GCATTTGTAT TGTCAGGAGC TGTGACCATT

GGCACAGCCC AAAACTTGCT GCACGGAAAA CGCCCTTCCG TGACAGCCTT CTTCAGGGGA 121 GCTTAGGGGT CTGTCCCTAA CACCTTGCTT CTGGAGTTGC ACTGCTTTAC GGTCTCTCCA 181 ACCCTTTAAC CATGTCTGGG ATACTTGATC GGTGCACGTG CACCCCCAAT GCCAGGGTGT 241 TTATGGCGGA GGGCCAAGTC TACTGCACAC GATGTCTCAG TGCACGGTCT CTCCTTCCTC 301 TGAATCTCCA AGTTTCTGAG CTTGGAGTGC TGGGCCTATT TTATAGGCCC GAAGAGCCAC 361 TCCGGTGGAC GTTGCCACGT GCATACCCCA CTGTCGAGTG CTCCCCCGCC GGGGCCTGCT 421 GGCTTTCTGC GATCTTTCCA ATTGCACGAA TGACCAGTGG GAACCTGAAC TTTCAACAAA 481 GAATGGTGCG GGTCGCAGCT GAGATTTACA GAGTCGGTCA GCTCACCCCC ACAGTCTTGA 541 AGAATCTACA AGTTTATGAA CGGGGTTGCC GCTGGTACCC CATTGTCGGA CCTGTCCCTG 601 GAGTGGCCGT TTTCGCCAAT TCCCTACATG TGAGTGACAA ACCTTTTCCG GGAGCAACTC 661 ATGTGTTAAC TAATCTACCG CTCCCGCAGA GGCCCAAGCC TGAAGACTTT TGTCCTTTTG 721 AGTGTGCTAT GGCTGACATC TATGACATTG GTCATGACGC CGTCATGTAT GTGGCCGGAG 781 GGAAAGTCTC CTGGGCCCCT CGTGGCGGGG ATGAAGGGAA ATTTGAAACT GTCCCCGAGG 841 AGTTGAAGTT AATTGCGAAC CGACTTCACA TCTCCTTCCC GCCCCACCAC GTAGTGGACA 901 TATCTAAGTT TGCCTTTATA GCCCCCGGGA GTGGTGTCTC CATGCGGGTT GAGTGCCAAC 961 ATGGCTGCCT CCCCGCTGAT ACTGTTCCTG GAGGGAACTG CTGGTGGCGC TTGTTCGACT 1021 CGCTCCCACC GGAAGTTCAG AATAAAGAAA TTCGCTATGC TAACCAATTT GGTTATCAAA 1081 CCAAGCATGG TGTCTCTGGC AAGTACCTAC AGCGGAGGCT GCAAGTTAAT GGTCTCCGAG 1141 CAGTGACTGA TACAAGTGGG CCTATCGTCG TACAGTATTT CTCTGTTAAG GAGAGTTGGA 1201 TCCGCCACTT AAGGCTGGCG GAAGAACCTA GCCTCCCTGG GTTTGAGGAC CTCCTCAGAA 1261 TAAGGGTTGA GCCCAATACG TCACCATTGG TTGGCAAGGA TGTGAAAATC TTCCGGTTTG 1321 GCAATCACAA ATGGTACGGC GCTGGAAAGA GAGCAAGGAA ATCACGCTCT GGTGCGACTG 1381 CCACGGTCGC TCACCGCGCT TTACCCGTTC GTGAAACCCT GCAGGCTAAG AGGCGCGAGG 1441 TTGCCAGCGC CAACAGGGCT GAGCATATCA AGCACTATTA TCCGCCAGCC GACGGAAACT 1501 GTGGTTGGCA CTGCATTTCC GCTATTGTCA ACCGGATGGT GAATTCTAAA TTTGAAACTG 1561 CTCTTCCCGA GAGAGCGAGA CCTTCTGATG ACTGGGCTAC TGACGAGGAC CTTGTGAATA 1621 CCATCCAAAT CCTCAGACTC CCTGCGGCCT TGGACAGGGA CGGTGCTTGT GTTAGCGCCA 1681 AGTACGTGCT TAAACTAGAA GGCGAGCATT GGACTGTCTC TGTGACCCCT GGGATGTCCC 1741 CTTCTTTGCT CCCCCTTGAA TGTGTTCAGG GCTGTTGTGA ACATAAGAAC GGCCTTGGTC 1801 CCCCAGATGC GGTCGAAAGT TTTGGATTTG ACCCTGCCTG CCTTGACCGA CTGGCTGAGG 1861 TAATGCACTT GCCTAGTAGT GTCATCCCAG CTGCTCTGGC CGAAATGTCC GGTGACCCCA 1921 ATTGTCCGGC ATCCCCGGTC ACCACTGTGT GGACTGTTTC ACAATTCTTT GCCCGCCACA 1981 GAGGAGGAGA GCACCCTGAT CAGGTGCGCT TAGGAAAGAT CATCAGCCTT TGTCAAGTTG 2041 TTGAGGAATG CTGTTGCCAT CAGAATAAAA CCAACCGGGC CACCCCGGAA GAGGTCGCGG 2101 CAAAGATTAA TCAGTACCTC CATGGTGCAA CAAGTCTTGA AGACTGCTTG ACTAGGCTTG 2161 AGAGGGCTTG CCCGCCGAGT GCTGCGGACA CCTTCTTTGA TTGGAACGTT GTGCTCCCTG 2221 GGGTTGAGGC TGCAACTCCG CCACCCCCTC CACCAAGAGT TCAGCCTCGA AAAACAAAGT 2281 CTGTCAAGAG CTTGCCGGGA AACAATCCTG TCCCCGCTCC ACGCAGGAAG GTTAGATCTG 2341 ACTGTGGCAG CCCGATTTTG ACGGGCGACA ATGATCTTTC GACGCCATCC GAGCCGATGA 2401 CATCTCTGAA TGAGCCTGCG CTTATGCCTG CGTTGCAATG TATCTCTAGG CCAGTGACAT 2461 CTTTGAGTGT GCCGGCCCCA GTTCCTGCAC CGCGTAGAGC TGTGTCCCGA CCGGTGACGC

- 18 041146

2521 CCTTGAGTGA GCCAGTTTTT TTGTCTGCAC CGCGACACAA ATTTCAGCAG GTGAAAGAAG 2581 CGAATCTGGT GGCAACAACG CTGATGTGCC AGGACGAACC TCTAGATTTG TCTGCATCCT 2641 CACAGACTGA ATATGAAGCT TCCCCCCCAG CACCACTGCA GAACATGGGT ATTCTGGAGG 2701 TGGGGGGACA AGAAGCTGTG GAAGTTCTGA GTGAAATCTC GGATACACTG AATGACACCA 2761 ACCCTGCACC TGTGTCATCA AGCAGCTCCC TGTCAAGTGT TAAGATCACA CGCCCAAAAT 2821 ACTCAGCTCA AGCCATCATT GATTCGGGCG GGCCCTGCAG TGGGCACCTC CGAAGGGGAA 2881 AAGAAGCATG CCTCAGCCTC ATGCGTGAGG CTTGTGATGC GGCTAAGCTT AGTGACCCTG 2941 CCACGCAAGA ATGGCTTTCT CGCATGTGGG ATAGGGTTGA CATGCTGACC TGGCGCAACA 3001 CGTCTGCCTA CCAGGCGTTT CGCATCTTAG ATGGTAGGTT TGAGTTTCTC CCAAAGATGA 3061 TACTCGAGAC ACCGCCGCCC TACCCGTGTG GGTTTGTGAT GCTGCCTCAC ACGCCTGCAC 3121 CTTCCGTGAG TGCAGAGAGC GACCTTACCA TTGGTTCAGT CGCCACTGAA GATGTTCCAC 3181 GCATTCTCGG GAAAATAGAA AACGCCGGCG AGACGCCCAA CCAGGGGCTC TTGGCACCCT 3241 TCGGGGAAGA ACCGGTGTGC GACCAACCTG TCAAAGACTC CCGGATGTTG TCGCGGGGGT 3301 TTGACGAGAG CACGACGGCT CCGTCCGCAG GTACAGGTGG CGCTGACTTA CCCACTGATT 3361 TGCCACCTTC AGATGGTGTG GATGCGGACG GGGTGGGGCT GTTACGGACG GTAAGAAAGA 3421 AAGCTGAAAG GCTCTTCGAC CAATTGAGCC GTCAGGTTTT TAACCTCGTC TCCCATCTCC 3481 CTGTTTTCTT CTCACACCTC TTCAAATCTG ACAGTGGTTA TTCTCCGGGT GATTGGGGTT 3541 TTGCAGCTTT TACTTTATTT TGCCTCTTTT TATGTTACAG CTACCCATTC TTCGGTTTCG 3601 CTCCCCTCTT GGGTGTGTTT TCTGGGTCTT CTCGGCGCGT GCGCATGGGG GTTTTTGGCT 3661 GCTGGTTGGC TTTTGCTGTT GGCCTGTTCA AGCCTGTGTC CGACCCAGTC GGCACTGCTT 3721 GTGAGTTTGA CTCGCCAGAG TGTAGGAACG TCCTTCATTC TTTTGAGCTT CTCAAACCTT 3781 GGGACCCTGT CCGCAGCCTT GTTGTGGGCC CCGTCGGTCT CGGTCTTGCC ATTCTTGGCA 3841 GGTTACTGGG CGGGGCACGC TACATCTGGC ATTTTTTCCT TAGGCTTGGC ATTGTTGCAG 3901 ATTGCTTCTT GGCTGGAGCT TATGTGCTTT CTCAAGGTAG GTGTAAAAAA TGCTGGGGAT 3961 CTTGTGTAAG AACTGCTCCT AATGAAATCG CCTTCAACGT GTTCCCTTTT ACGCGTGCGA 4021 CCAGGTCGTC ACTCATCGAC CTGTGCGATC GGTTTTGTGC GCCAAAAGGC ATGGACCCCA 4081 TTTTCCTCGC TACTGGGTGG CGTGGGTGCT GGACCGGCCG GAGTCCCATT GAGCAACCCT 4141 CTGAAAAACC TATCGCGTTC GCCCAGTTGG ATGAGAAGAG GATTACGGCT AGAACTGTGG 4201 TCGTTCAGCC TTATGATCCT AACCAAGCCG TAAAGTGCTT GCGGGTGTTA CAGGCGGGTG 4261 GGGCGATGGT GGCCGAGGCA GTCCCAAAAG TGGTCAAGGT TTCCGCCATT CCATTCCGAG 4321 CTCCCTTTTT TCCCACCGGA GTGAAGGTTG ATCCTGAGTG CAGGATCGTG GTCGACCCCG 4381 ACACTTTTAC TACAGCTCTC CGGTCTGGTT ACTCCACCAC AAACCTCGTC CTTGGTGTGG 4441 GGGACTTTGC CCAACTGAAT GGATTAAAAA TCAGGCAAAT TTCCAAGTCT TCGGGGGGAG 4501 GCCCACACCT CATTGCTGCC CTGCATGTTG CTTGCTCGAT GGCGTTGCAC ATGCTTGCTG 4561 GGGTTTATGT AACTGCAGTG GGGTCTTGCG GTACCGGCAC CAATGATCCG TGGTGCACTA 4621 ACCCATTCGC CGTCCCTGGC TACGGACCTG GCTCTCTCTG CACGTCCAGA TTGTGCATCT 4681 CCCAACATGG CCTTACCCTG CCCTTGACAG CACTTGTGGC AGGATTCGGT CTTCAGGAAA 4741 TTGCCTTAGT CGTTTTGATT TTTGTTTCCA TCGGAGGCAT GGCTCATAGG TTGAGTTGCA 4801 AGGCTGATAT GCTGTGCGTC TTACTTGCAA TCGCAAGCTA TGTTTGGGTA CCCCTTACCT 4861 GGTTGCTCTG TGTGTTTCCT TGCTGGTTGC GCTGGTTCTC TTTGCACCCT CTCACCATCC 4921 TATGGTTGGT GTTTTTCTTA ATTTCCGTAA ATATGCCTTC GGGAATCTTG GCCGTGGTGT 4981 TATTGGTTGC TCTTTGGCTT CTAGGCCGTT ATACTAATGT TGTTGGTCTT GTTACCCCCT 5041 ATGATATTCA TCATCACACC AGTGGCCCCC GCGGTGTTGC CGCCTTGGCT ACCGCACCGG 5101 ATGGGACTTA TTTGGCCGCT GTCCGCCGCG CTGCGTTGAC TGGCCGCACC GTGTTGTTTA 5161 CCCCGTCCCA GCTTGGGTCC CTCCTTGAGG GCGCTTTCAG AACTCGAAAG CCCTCACTGA 5221 ACACCGTCAA TGTGGTCGGG TCCTCTATGG GCTCTGGCGG AGTGTTCACT ATCGATGGGA 5281 AAATTAAGTG CGTGACTGCC GCACATGTCC TTACGGGTAA TTCAGCTAGG GTTTCCGGGG 5341 TTGGCTTCAA TCAAATGCTT GACTTTGATG TAAAAGGGGA CTTCGCCATA GCTGATTGCC 5401 CGAATTGGCA AGGGGCTGCT CCTAAGACCC AATTCTGCGA GGATGGGTGG ACTGGCCGTG 5461 CCTATTGGCT GACATCCTCT GGTGTCGAAC CCGGCGTCAT TGGGAATGGA TTCGCCTTCT 5521 GCTTCACCGC GTGCGGCGAT TCTGGGTCCC CAGTGATCAC CGAAGCCGGT GAGCTTGTCG 5581 GCGTTCACAC AGGATCAAAT AAACAAGGAG GAGGCATTGT TACGCGCCCC TCAGGCCAGT 5641 TTTGTAATGT GGCACCCATC AAGCTGAGCG AATTAAGTGA GTTCTTTGCT GGACCTAAGG 5701 TCCCGCTCGG TGATGTGAAG GTTGGCAGCC ACATAATTAA AGATATATGC GAGGTACCTT 5761 CAGACCTTTG CGCCTTGCTT GCCGCCAAAC CCGAATTGGA AGGAGGCCTC TCCACCGTCC 5821 AACTTTTATG TGTGTTTTTC CTCCTGTGGA GAATGATGGG ACATGCCTGG ACACCCTTGG 5881 TTGCTGTGGG TTTTTTTATC TTGAATGAAG TCCTCCCAGC TGTCCTGGTC CGGAGTGTTT 5941 TCTCCTTTGG AATGTTTGTG CTATCTTGGC TCACACCATG GTCTGCGCAA GTTCTGATGA 6001 TCAGGCTTCT AACAGCAGCT CTCAACAGGA ACAGATTGTC ACTCGCCTTT TACAGCCTTG 6061 GTGCGGCGAC CGGCTTTGTC GCAGATCTGG CGGCAACTCA AGGGCATCCG TTGCAAGCAG

- 19 041146

6121

6181

6241

6301

6361

6421

6481

6541

6601

6661

6721

6781

6841

6901

6961

7021

7081

7141

7201

7261

7321

7381

7441

7501

7561

7621

7681

7741

7801

7861

7921

7981

8041

8101

8161

8221

8281

8341

8401

8461

8521

8581

8641

8701

8761

8821

8881

8941

9001

9061

9121

9181

9241

9301

9361

9421

9481

9541

9601

9661

TAATGAATTT AAGTACCTAT CAGTTATTGC GTGTGGTGTC GCTGCCTGCA CAATGTTCTT ACTTTGCCGA GGGGAAATTG CGCTGACTGG TGCCCTCGCT GGACTGATTT TAAGTGCTTT TCGAGGCTGC CTATGCAAAA AGGTTCGAGG TACTATGGCC CGCCCGGTGA CATTGTTGTT AGGTTGGTAG CACCAAGCAC AAATGACCGT GGCGCGTGTC TCCCCCTCCC ACCGAAAGTT TGAACAAGAA GAAGAGGCGC AATACCAGAA ATTTTGGGAC ACACAGACGC GTGGGAGTGC GAACTCTGTG TGGGCATACT CTGGCAAGAA GTTTCTGGTC CAAAGCTTTC CGTGGAGCAG AAGAACTGGA GAAACTGAAA GTTTAAACTG TTAGCCGCCA TGAGACAGCG GTAAAAATAG CTTAAAAGTG GCCAGTGAGG TGCAAGACCG GTTGATGGTG TGTCTTGATC TCTGGCGCTG CACTGGGATC GATGGCACGC ACTTAGTGCG CAAATAATAC TCTCCCTTAT AAGCTGCACC GAATACAAGG TTTGGGGACA TGCGGCTGCC TGCCTCACGC TACGACTATG CCCTCCGGTT TTATCTTGAT TCTAGGCCTG CGCATTGAGA GACCTCTCCA TCTTCGCCTA GTGCGTAAGT GCCTTCCACT TATCCTGCCA CAAGGACATT CAGAGCATCC CTGGCAAACT GTTACCCCTT GACAATACTC GGCACCAATA CACCCAGGGC TTTATGAAAA TAAAGAGCTA CAGACTCCGG TCGGTCCACA CCTGCAATTG TACTGAAGAA CATCTACCGT GTCCGGCGCG GTGACTAAGA AAACACCATT TACAGCTTAG TGGTCACCCT CACGGCCTTC GGTTCAACCC CTGATCGTCT GCCAAACTAC CACTGGTGGG AAGGAAGACA GCCATAACAG CCAGCTAGTC CCCCACCGTG CAATGTTTCT GAATATTACG AGAGTATGAT CCTGAATGGT GGACGGCTAC AGTTTTCCTG CAACCACGAG GGAAAGAAGT CACTGCCTGT GGCCTCGATG CATAATCTGG TGTGGCCATC AGGGAAAGGC ACAAGCCCTC GACTGTAATC ATGCATGTGG TCGCCGCGGA TTAGTCTCCG CGGTGATTAT GCCAGTACCG CGCCTCTAAT GTGTTGCGCA CTGGCTCCTT CAACAGGTCC

GCCTTCCTGC CTCGGATGAT GTGCACCTCC TTGCCATAAT GTTGGCGATG GAGCGTTCTC AGGGAAGGGG TGTCGCAATC ATGAGACTCA ATGACGAGGA GTTTCTGCGT CCAACATGAG GCACTTAGAA TTGAACTTGC AAACTTGAAG CTTTTGCTGA GCTCTTGGCC ATACACCTGT ACCCTCCAAT CCATTGAGAC GTTGACCCAA CCCCCACACC CTGGAGAATG GTCCTAACGC AGGATGGAAG CCGTCGGCAT AAGAATTCCG GTGATGTGTT CTCAGAGTTG ACAACCCTGC ACCATTGAAG GTAAGGCTTA CCCGTCAACC CAGAGAGTGG GCCCTTGGCA TGATGAATGT AGAATAATTG ACAAACTCCA GCGGCTTGAC CCGCTGTGGT TCAAATTTCA CAACCGGACC TTGAGCTAAA AGACGCGGTC GCGTTGTACT CCTGCGCCCC ATGCATCCCC TAAGTTACTC TTTGGGATTT TGAGACCGAA AGGCTTGTGA CATTAGGCGC CTGTTAGGGG CAACCCTGAG TACCTTACAA AACCCCCAGT CCAATGCCAC TCCGGTGACC TTGAGTTGTA TATACCGACC ACTGCCCCAA ACAGTTAACA AGTATGACTT GTCCACCCAA ACCTGTTTGC TCATGTGGGT AGAACTCTAT GGCTGGAATA CTGAAATCGA CGTTCTGTGC GCACCCTCAA GAAACAATAT ACTTCGTTGC GTTGGCCCAC AGGCGTTTAA CTCGCCCATT TCTTAGGCAG GTGCCTTGAA TCCGCTGGTT TGCCGCCAAT CGTACGTGCT GAACTGCTGC GAGGTGGCCT GTCGTCTGGC TGATATATGC ACAGCACATG TGTTTCTGCA AGACCAGCTA ATTCGGACGA CCTCGTGCTG TTGAACATCT GAATCTTATG ACTCACCATC TTTTCTAGGC ACAGGATTCT CGCGGCCCTT CCTCGGCGGC TGCAATACTC TTGAAGAGCT CGTGGTTGGG GCCCGCCGTT CTTCTTGTCC CCAGAATGTG CGGGTACTGC TCTGTGTTTA CCACACCCAC CGGCGGGTTC TGGTTCTTGT TGGATGAGGT GTTGGAACAA AGCAGGGTCT CACCCCTCTT TTAGGCGTGG CATCAGGGGA CCCTGCTCCC TACTTGTAAA GCAGGTTCAT CATCGGTCCG AGGATGGTGA TGTCATTTAC

GGTTGTGACC TCACCAGTCC TTTGTACTTG TTTAAGTACC TGCGGCTTTC TTTTTGCGAT CTGCGGGATG AATCATGAGT CTTGGATTTC CTTACGAAAT GAATGCGGCG GGCCAGTTCA CCAGTTGGTG CAGGTTGATA TACCGTGGCA CCCCAACTCT TGGCGGTATC TTCGACCTAA CAGAGTCCTT GCCGGGTCCA CCCACCCGCA CCCGTGCCCA CTGGGGGGAT GAGGATCGTT CTTTGTTATG GGTGGAAAGA TTATGAGGAG GTCCATGATA CGACTTTGAC CCTGAGAAGG CAATGTCTAC GCCTCCCCAT AAGAGCCCAA TGGGAAGCTG CGACGGTGAG CTGACAGCCA GGGTCTGACT AAGGAGCAGT CGCGGCGGCT TGGTTGTTAC TTCACCCTAG GACCTGTGAA GAGCACAACC AACACCCGGT GCAGTTCCTT CGCTTGTAGA GCCCGCCATG GGCCGGGAAA GCCACCAAAG AGGAAATTAC GGCGACGCAC CTGAAATTGG CGGATAAAAG GAGTTTTACA GACACTGGCA GCCCAGTGCA GATGGGCGCT CCGTCTTGGC ATTCCATCGT CTGTCCTTGA GAGCACGGCT GTGAGGATGC GGCTTTGTTT TGCCTGGAGT AAGTGCCCGC CCGTTCATCG AATGGGAACA GGTTTCCAAC GCACAGGCTG TGCGAGAAAA TGTGGGAAGA AGAAGACTAG CGGGCAGCGT TGAGTGGTGT GCCCTCGGGA AAAACAAATT GCTGATCTTG CATCCTGCGA CTTCTTTATG AACTTGCCTG CACGACCTAC TGGTCACGCA GACCCGATTA CCTCTGTGTC GTGCTCAGTT ACTTTAAAAG AAGTTTGAGG ACATGCTCAA TATGCCGAGT CTCCCACCAT TTGGGTTTTC AAACGGACCC TGTAGAATAA TAAATGGGCG GCCTACCATA TGAAAGCAAG ATGGACAGCT GTGCTTGTTT ATGGCGCAGT GCGCCCGCAA ATGTGGGAAA AACTCAGGTC GGGGCCCCGG CTCCGTACGC TTCCACCAGC ATTGTCCAGT AGTGAGTGCA AACCCCCCCT GTCCCGTACA AGCCTCCGCG GACCCAGGTA GATACCAAAC AATGAAGTTG ACCTACCAGA GAGATCAACA TGGTCGCTGT CCCGGTGCTG GGAAAACATA ACACCAACTC ACCAGACCAT

- 20 041146

9721 GCTTGACATG ATTAGGGCTT TGGGGGCGTG CCGGTTCAAC GTCCCAGCAG GCACAACGCT 9781 GCAATTCCCT GCCCCCTCCC ATACCGGCCC GTGGGTTCGC ATCCTAGCCG GCGGTTGGTG 9841 TCCTGGTAAG AATTCCTTCC TGGATGAAGC AGCGTATTGT AATCACCTTG ATGTCTTGAG 9901 GCTCCTTAGC AAAACTACCC TCACCTGTCT AGGAGATTTC AAACAACTCC ACCCAGTGGG 9961 TTTTGATTCT CATTGCTATG TTTTTGACAT TATGCCTCAG ACTCAACTGA AGACCATCTG

10021 GAGATTTGGA CAGAATATCT GCGATGCCAT TCAGCCAGAT TACAGGGACA AACTTGTATC 10081 CATGGTCAAC ACAACCCGTG TAACCTACTT GGAAAAACCT GTCAAGTATG GGCAAGTCCT 10141 CACCCCTTAC CACAGGGACC GAGAGGACGG CGCCATCACA ATTGACTCTA GTCAAGGCGC 10201 CACATTTGAT GTGGTTACAC TGTATTTGCC CACTAAAGAT TCACTCAACA GGCAAAGAGC 10261 CCTTGTTGCT ATCACCAGGG CAAGACATGC TATCTTTGTG TATGACCCAC ACAGGCAACT 10321 GCAGAGCATG TTTGATCTTC CCGCGAAAGG CACACCCGTC AACCTCGCTG TGCACCGTGA 10381 CGAGCAGCTG ATCGTACTAG ATAGAAACAA CAAAGAATGC TCGGTTGCTC AGGCTCTAGG 10441 CAATGGGGAT AAATTCAGGG CCACAGACAA GCGCGTTGTA GATTCTCTCC GCGCCATTTG 10501 TGCAGATCTT GAAGGGTCGA GCTCCCCGCT TCCCAAGGTC GCACACAACT TGGGATTTTA 10561 TTTCTCGCCT GATTTGACAC AGTTTGCCAA ACTCCCGGTA GAACTTGCAC CCCACTGGCC 10621 CGTGGTGACA ACACAGAACA ATGAAAAGTG GCCAGACCGG TTGGTTGCTA GCCTTCGCCC 10681 TGTCCATAAG TATAGCCGCG CGTGCATCGG TGCCGGCTAC ATGGTGGGCC CCTCAGTGTT 10741 TCTAGGCACC CCTGGGGTTG TGTCATACTA TCTCACAAAA TTTGTCAGGG GCGAGGCTCA 10801 AATGCTTCCG GAGACAGTCT TCAGCACCGG CCGAATTGAG GTAGATTGCC GGGAGTACCT 10861 TGATGACCGG GAGCGAGAAA TTGCTGAGTC CCTCCCCCAT GCTTTCATTG GTGACGTCAA 10921 AGGTACTACC GTTGGAGGAT GTCACCATGT CACCTCCAAA TACCTTCCGC GCTTCCTTCC 10981 CAAGGAATCA GTCGCGGTAG TCGGGGTTTC AAGCCCCGGG AAAGCCGCAA AAGCAGTTTG 11041 CACATTAACA GATGTGTATC TCCCAGACCT TGAAGCTTAC CTCCACCCAG AGACCCAGTC 11101 CAAGTGCTGG AAAATGATGT TGGACTTCAA GGAAGTTCGA CTGATGGTCT GGAAAGGCAA 11161 GACGGCCTAT TTTCAACTTG AAGGCCGCCA TTTCACCTGG TATCAGCTTG CAAGCTACGC 11221 CTCGTACATC CGAGTACCTG TTAATTCTAC GGTGTATTTG GACCCCTGCA TGGGCCCTGC 11281 CCTTTGCAAC AGAAGAGTTG TCGGGTCCAC CCATTGGGGA GCCGACCTCG CAGTCACCCC 11341 TTATGATTAC GGTGCCAAAG TCATTCTGTC TAGTGCATAC CATGGTGAAA TGCCTCCTGG 11401 GTACAAAATC CTGGCGTGCG CGGAGTTCTC GCTTGACGAT CCAGTTAGGT ACAAACGCAC 11461 CTGGGGGTTT GAATCGGATA CAGCGTATCT GTATGAGTTC ACCGGAAACG GTGAGGACTG 11521 GGAAGACTAC AATGATGCGT TTCGTGCGCG CCAGAAAGGG AAAATTTATA AGGCCACTGC 11581 CACCAGCATG AGGTTTCATT TTCCCCCGGG CCCTGTTATT GAACCAACTT TAGGCCTGAA 11641 TTGAGATGAA ATGGGGTCTA TGCAAAGCCT CTTTAACAAA ATTGGCCAAC TTTTTGTGGA 11701 TGCTTTCACG GAATTTTTGG TGTCCATTGT TGATATCATC ATATTTTTGG CCATTTTGTT 11761 TGGCTTCACC ATCGCAGGTT GGCTGGTGGT CTTCTGCATC AGATTGGTTT GCTCCGCGGT 11821 ACTCCGTGCG CGCCCTGCCA TTCACCCTGA GCAATTACAG AAGATCCTAT GAGGCCTTTC 11881 TTTCTCAGTG CCGGGTGGAC ATTCCCACCT GGGGAACTAA ACATCCTTTG GGGATATTGT 11941 GGCACCATAA GGTGTCAACC CTGATTGATG AAATGGTGTC GCGTCGAATG TACCGCACCA 12001 TGGAAAAAGC AGGACAGGCT GCCTGGAAAC AGGTGGTGAG CGAGGCCACG TTGTCTCGC 12061 TTAGTGGTTT GGATGTGGTG GCTCATTTTC AGCATCTTGC CGCCATTGAA GCCGAGACCT 12121 GTAAATATTT GGTTTCTCGG CTGCCCATGC TACACAACCT GCGCATGACA GGGTCAAATG 12181 TAACCATAGT GTATAATAGC ACTTTAAATC AGGTGTTTGC CATTTTTCCA ACCCCTGGTT 12241 CCCGGCCAAG GCCTCATGAT TTTCAGCAAT GGCTAATAGC TGTGCATTCC TCCATATTTT 12301 CCTCTGTTGC GGCTTCTTGT ACTCTTTTTG TTGTGCTGTG GTTGCGGATC CCAATGCTAC 12361 GTACTGTTTT TGGTTTCCAC TGGTCAGGGG CAATTTTTCT TTCGAACTCA CGGTGAATTA 12421 CACGGTGTGC CCACCTTGCC TCACCCGGCA AGCAGCCGCT GAGATCTACG AATCCGGCAG 12481 GTCTCTTTGG TGCAGGATAG GGCATGACCG ATGTAGTGAG GACGATCACG ACGAACTAGG 12541 GTTCATGGTT CCGCCTGGCC TCTCCAGCGA AGGCCACTTA ACCAGTGTTT ATGCCTGGTT 12601 GGCGTTCCTG TCTTTCAGCT ACACGGCCCA ATTCCATCCC GAGATATTTG GGATAGGGAA 12661 TGTGAGTAAA GTTTATGTTG ACGTCAAGCA CCAATTCATC TGCGCCGTTC ATGACGGACA 12721 AAACACCACC TTGCCCCGCC ATGACAACAT TTCAGCCGTA TTTCAGACCT ACTATCAACA 12781 TCAGGTCGAC GGCGGCAATT GGTTCCACCT AGAATGGCTG CGTCCCTTCT TTTCCTCTTG 12841 GTTAGTTTTA AATGTTTCGT GGTTTCTCAG GCGTTCGCCT GCAAGCCATG TTTCAGTTCA 12901 AGTCTTTCAG ACATCAAAAC CAACACCACT GCAGCATCAG GCTTCGTTGT CCTCCAGGAC 12961 ATCAGCTGCC TTAGGTATGG CGACTCGTCC TCTCCGACGA TTCGCAAAAG CTCTCAATGC 13021 CGCACGGCGA TAGGGACACC CGTGTATATT ACCATCACAG CCAATGTGTC AGACGAGAAT 13081 TACTTACATT CTTCAGATCT CCTCATGCTT TCTTCTTGCC TTTTCTATGC CTCTGAGATG 13141 AGTGAAAAGG GGTTCAAGGT GATATTTGGC AATGTTTCAG GCATTGTGGC TGTGTGTGTC 13201 AACTTTACCA GCTACGTCCA ACATGTTAGG GAGTTCACCC AACGCTCTCT GGCGGTCGAT 13261 CATGTGCGGC TGCTTCATTT CATGACACCT GAGACCATGA GGTGGGCAAC CGTTTTAGCC

- 21 041146

13321 TGTCTTGTTG CCATCCTTTT GGCAATTTGA ATGTTTAAGT ATGTTGGGGA AATGCTTGAC

13381 CGCGGGCTAT TGCTCGCGAT TGCCTTTTTT GTGGTGTATC GTGCCGTTCT GTTTTGCTGT

13441 GATCGTCAAC GCCAGCAGCA ACAGCAGCTC TCATTTTCAG TCGATTTATA ACTTGACGCT

13501 ATGTGAGCTG AATGGCACAG ATTGGCTGGC TGGTAAATTT GATTGGGCAG TGGAGACTTT

13561 TGTTATCTTT CCCGTGTTGA CTCACATTGT TTCCTATGGT GCACTTACCA CCAGCCATTT

13621 CCTTGACACA GTTGGTCTGG TTATTGTGTC CACCGCCGGG TTTTATCATG GGCGGTATGT

13681 CTTGAGTAGC GTCTACGCAG TCTGTGCCCT GGCTGCGTTG ATTCGCTTTG TCATTAGATT

13741 TGCGAAGAAC TGCATGTCCT GGCGCTACTC ATGTACCAGA TATACCAACT TCCTTCTAGA

13801 TACCAAGGGC AAACTCTATC GTTGGCGGTC GCCTGTTATC ATAGAGAAAG GGGGTAAGGT

13861 TGAGGTCGAA GGTCACCTGA TCGACCTCAA AAGAGTTGTG CTTGATGGTT CCGTGGCAAC

13921 TCCTTTAACC AGAGTTTCAG CTGAACAATG GGGTCGTCCC TAGACGACTT TTGCAATGAT

13981 AGCACGGCTC CGCAAAAGGT GCTTCTGGCG TTTTCCATTA CCTACACGCC AGTGATGATA

14041 TATGCTCTGA AGGTAAGTCG CGGCCGCCTG CTAGGGCTTC TGCACCTTTT AATCTTTCTG

14101 AATTGTGCTT TCACCTTCGG GTACATGACA TTCGCGAACT TTCAGAGCAC AAACAGGGTT

14161 GCGCTCACTA TGGGAGCAGT AGTTGCACTT CTTTGGGGGG TGTACTCAGC CATAGAAACC

14221 TGGAAATTCA TCACCTCCAG ATGCCGTTTG TGCTTGCTAG GCCGCAGGTA CATTCTGGCC

14281 CCTGCCCACC ACGTCGAAAG TGTCGCAGGC TTTCATCCGA TTGCGGCAAG TGATAACCAC

14341 GCATTTGTCG TCCGGCGTCC CGGCTCCACT ACGGTTAACG GCACATTGGT GCCCGGGTTG

14401 AAAAGCCTCG TGTTGGGTGG CAGAAAAGCT GTTAAACAGG GAGTGGTAAA CCTTGTCAAA

14461 TATGCCAAAT AACAATGGCA GGCAGCAAAA AAGAAATAAG GGGGACGGCC AGCCAGTCAA

14521 TCAGCTGTGT CAGATGCTGG GTAAGATCAT CGCCCAGCAA AATCAGTCCA GAGGCAGGGG

14581 ACCGGGGAAG AAAAATAAAA AGAAAAACCC GGAGAAGCCC CATTTTCCTC TAGCGACCGA

14641 AGATGACGTC AGGCATCACT TCACCCCTAG TGAGCGGCAA TTGTGTCTGT CGTCGATCCA

14701 GACTGCCTTT AACCAGGGCG CTGGAACTTG TACCCTGTCA GATTCAGGGA GGATAAGTTA

14761 CACTGTGGAG TTTAGTTTGC CGACGCATCA CACTGTGCGC CTGATTCGCG CCACAGCATC

14821 ACCCTCAGCG TGATGGGCTG GCATTCTTGA AGCACCTCAG TGTTAGAATT GGAAGAATGT

14881 GTGGTGGATG GCACTGATTG ACACTGTGCC TCTAAGTCAC CTATTCAATT AGGGCGACCG

14941 TGTGGGGGTA AAGTTTAATT GGCGAGAACC ATGCGGCCGA AATTAAAAAA AAAAAAAAAA 15001 AAAAAAAAAA AAA

Консенсусной последовательности кДНК штамма РРСС SD 99-14 на П83 присвоен номер доступа GenBank KU131562 (SEQ ID NO: 4). Консенсусная последовательность кДНК, обозначенная SEQ ID NO: 4, представляет собой:

ATGACGTATA GTTGTTGGCT CTATGTCGTG ACATTTGTAT AGTCAGGAGC TGCGACCATT

GGTACAGCCC AAAACTTGCT GCGCGGGAAC GCCCTTCCGT GACAGCCTTC TTCAGGGGAG

121 TTTAGGGGTC TATCCCTAGC ACCTTGCTTC CGGAGTTGCA CTGCTTTACG GTCTCTCCAC

181 СССТТТААСС ATGTCTGGGA TACTTGATCG GTGCACGTGT ACCCCCAATG CCAGGGTGTT

241 TGTGGCGGAG GGCCAAGTCT ACTGCACACG ATGTCTCAGT GCACGGTCTC ТССТТССТТТ

301 GAATCTCCAA GTTTCTGAGC TTGGGGTGCT GGGCTTATTT TATAGGCCCG AAGAGCCGCT

361 CCGGTGGACG TTGCCACGTG САТТССССАС TGTCGAGTGC TCCCCCGCCG GGGCCTGCTG

421 GCTTTCTGCG АТТТТТССАА TTGCACGAAT GACCAGTGGA AACCTGAACT TTCAACAAAG

481 AATAGTGCGG GTCGCAGCTG AGCTCTACAG AGCCGGTCAG CTCACCCCCG TAGTCTTGAA

541 GAATCTACAG GTTTATGAAC GGGGTTGCCG TTGGTACCCC ATCGTTGGAC CTGTTCCTGG

601 AGTGGCTGTT TATGCCAATT CCTTACACGT GAGTGACAAA CCTTTCCCGG GAGCAACTCA

661 TGTGTTAACC AACCTACCGC TCCCGCAGAG GCCCAAGCCT GAAGACTTTT GCCCCTTTGA

721 GTGTGCTATG GCTGACGTCT ATGACATTGG TCATGACGCT GTCATGTATG TGGCCGGAGG

781 GAGAGTCTCC TGGGCCCCTC GTGGCGGGGA CAAAGGAAAA TTTGAAATAG TTCCCAAGGA

841 GTTGAAGTTG ATTGCGAATC GACTCCACAT TTCCTTCCCG CCCCACCACG CAGTGGACAT

901 GTCCAAGTTT GCCTTTATAA GCCCTGGGAG TGGTGTTTCC ATGCGGGTCG AGTACCAACA

961 TGGCTGTCTC CCCGCTGATA CTGTCCCTGA AGGAAACTGT TGGTGGCGCT TGTTTGACTT

1021 GCTTCCACCG GAAGTTCAGA ACAAAGAGAT TCGCCATGCT AACCAACTCG GCTATCAGAC

1081 CAAGCATGGT GTCGCTGGCA AGTACCTACA GCGGAGGCTG CAAGTTAATG GACTCCGAGC

1141 AGTAACTGAC GCGAATGGAC CTATCGTCAT ACAGTATTTT TGTGATAGGG AAAGCTGGAT

1201 CCGCCACTTA AGACTGGTAG AAGAACCTAG CCTCCCTGGG TTTGAGGACC TCCTCAGAAT

1261 AAGAGTTGAG CCCAATACGT TGCCATTGGT TGGCGAGGAT GAGAAAATCT TCCGATTTGG

1321 СААТСАСААА TGGTACGGTG CTGGAAAGAG GGCAAGGAAA GCACGCTTTG GTGCGGCTGC

1381 CACGGTCGCT CACCGCGCTT TGCCCGCTCA CGAAACCCAG CAGGCCAAGA AGCACGAAGT

- 22 041146

1441 TACCAGCGCC AACAGGGCTG AGCATCTCGA GCACTATTCC CCGCCTACCG ACGGGAACTG 1501 TGGTTGGCAC TGCGTTTCCG CCATTGTCAA CCGGATTGTG AATTCCAAAT TTGAAACCAC 1561 CCTTCCCGAG AGAGTGAGAC CTTTAGATGA CTGGGCTACT GACGAGGATC TTGTGAATAC 1621 TATCCAAATC CTCAGGCTCC CTGCGGCCTT GGACAGGAAC GGTGCTTGTG TCGGCGCCAA 1681 GTACGTGCTC AAGCTGGAAG GTGTGCACTG GACAGTCTCT GTGGCCCCTG GGATGACCCC 1741 TTCTCTGCTC CCCCTTGAAT GTGTTCAGGG CTGTTGTGAG CATAAGAGCG GTCTTGGTCC 1801 CCCAGATGTG GCTGAAGTTT CCGGATTTGA CCCTGCCTGC CTTAACCGAC TGGCTGAGGT 1861 AATGCACTTG CCTAGTTGTG TCATCCCAGC TGCTCTGGCT GAAATGTCCG ACGACCCCAA 1921 TCGCCCGGCT TCCCCAGTCA CCACTGTGTG GACTATTTCG CAATTCTTTG CCCATTATAG 1981 AGGAGGAGAG CACCCTGATC AGGTGTGCTT AGGGAAAATC ATCAGCCTTT GTCAGGTGAT 2041 TGAGGAATGC TGTTGTTCCC AGAACAAAAC CAACCGGGCC ACCCCGGAAG AGGTCGCGGC 2101 AAAAATTGAC CAGTACCTCC GTGATGCAGC AAGCCTTGGA GAATGCTTAG CCAAGCTTGA 2161 GAGGGCTCGC CCGCCGAGCG CGATGGACAC CTCCTTTGAT TGGAATGTTG TGCTTCCTGG 2221 GGTTGAGGCG GCGAACCAGA CGACCAAACA GCTCCATGTC AACCAGCACC GTGCTCCGGT 2281 TCCTGCCATG ACTCAGGAGC CTTTGGACAA AGACTCGGTC CCTTTGACCG CCTTCTCGCT 2341 GTCTAATTGC TACTACCCTG CACAAGGTGA CGAGGTTCGT CACCGTGAGA GGCTGATCTC 2401 CGTGCTCTCT AAGTTGGAGG AGGTTGTTCG TGAGGAATAT GGGCTCACGC CAACTGGATC 2461 TGGCCCGCGA CCCGCACTGC CGAACGGGCT CGACGAGCTC AAAGACCAGA TGGAAGAGGA 2521 TCTGTTGAAA CTGGTCAACG CCCAGGCAAC TTCAGAAATG ATGGCCCGGG CAGCTGAGCA 2581 GGTTGATCTA AAAGTTTGGG TCAAAAATTA CCCACGGTGG ACACCGCCAC CCCCTCCACC 2641 AAGAGTTCAG CCTCGAAAAA CAAAGTCTGC TAAGAGCCTG CCAGAGAACA AGCCTGTCCC 2701 TGCTCCGCGC AGGAAAGTCA GATCTGATTG TGGCAGCCCG ACTTTGAGGG GCAACAATGT 2761 TCCTAACGGT TGGGAAGACT TGGCCGTTGG TGGTCCTCTT GATCTTTCGA CACCATCCGA 2821 GCCGATGACA CCTCTGAGTG AGCCTGCACT TATGCCCGTG TTGCAACATA TTTCTGGACC 2881 AGTGACGCCT TTGAGCGTGC CGGCCCCTAT TCCTGCACCG CGTAAAGCTG TGTCCCGACC 2941 GATGGCGCCC TCGAGTGAGC CAATTTTTGT GTCTGCACCG CGGCAAAAAT TTCAGCAGGT 3001 GGAAGAAGCA AATCTGGCGG CAACAACGCT GACATACCAG GACGAACCTA TAGATCTGTC 3061 AGCATCCTCA CAGACTGAAT ATGAGGCTCC TTCCCTAGCA CCACTGCAGA ACATAGGTAC 3121 TCTGGAGGTG GGGGGGCAAG AAGCTGAGGA AATTCTGAGT GAAACCTCGG ATATACCGAA 3181 TGACATCAAC CCTGTGCCTG TATCATCAAG CAGCTCCTTG TCAAGCGTTA AGATCACACG 3241 CCCAAGACAC TCAGCTCAAG CCATCATCGA CTCGGGCGGG CCCTGCAGTG GGCATCTCCA 3301 AAGGGAGAAA GAAGCGTGCC TCCGCATCAT GCGTGAGGCT TGTGATGCGA CTAAGCTTAG 3361 TGACCCTGCC ACGCAGGAAT GGCTTTCTCG CATGTGGGAT AGGGTGGACA TGCTGACTTG 3421 GCGCAACACG TCTGCTTTCC AGGCGTTTCG CATCTTAGAC GGCAGGCTTG AGTTTCTTCC 3481 AAAGATGATA CTCGAGACGC CGCCGCCCTA CCCGTGTGGG TTTGTGATGC TGCCTCACAC 3541 CCCTGCACCT TCCGTGAGTG CAGAGAGCGA CCTTACCATC GGTTCAGTCG CCACTGAAGA 3601 TATTCCACGC ATCCTCGGGA AAATAGAAAA CACCAGTGAG ATGATCAACC AGGGACCCTT 3661 GGCATCCTCT GAGGAAAAAC CGGCATACAA CCAACCCGCT AAGGACTCCC TGATATCGTC 3721 GCGGGGGTTT GACGAGAGCA CAGCAGCTCC GTCCGCAGGT ACGGGTGGCG CCGGCTTGTT 3781 TACTGATTTG CCACCTTCAG ACGGTGTAGA TGCGGACGGG GGGGGGCCGC TGCAGACGGT 3841 GAAAAAGAAC GCTGAAAGGC TCCTCGACCG ATTGAGCCGT CAGGTTTTTA ACCTCGTCTC 3901 CCATCTCCCT GTTTTCCTCT CACACCTCTT CAAATCTGAC AGTGGTTATT CTCCGGGTGA 3961 TTGGGGTTTT GCAGCTTTTA CTCTATTTTG CCTCTTTTTA TGTTACAGCT ACCCATTCTT 4021 TGGTTTCGCT CCCCTTTTGG GTGTGTTTTC TGGGTCTTCT CGGCGCGTGC GCATGGGGGT 4081 TTTTGGCTGC TGGTTGGCTT TTGCTGTTGG TTTGTTCAAG CCTGTGTCCG ACCCAGTCGG 4141 CACTGCTTGT GAGTTTGATT CGCCAGAGTG TAGGAATGTC CTTCATTCTT TTGAGCTTCT 4201 CAAACCTTGG GACCCTGTTC GCAGCCTTGT TGTGGGCCCC GTCGGTCTCG GTCTTGCCAT 4261 TCTTGGCAGG TTACTGGGCG GGGCACGCTA CATCTGGCAT TTTCTGCTTA GGCTTGGCAT 4321 TGTTACAGAC TGTATCCTGG CTGGAGCTTA TGTGCTTTCT CAAGGTAGGT GTAAAAAGTG 4381 CTGGGGATCT TGCATAAGAA CAGCTCCTAA TGAGATTGCC TTTAACGTGT TCCCTTTTAC 4441 ACGTGCGACT AGGTCGTCAC TCATCGACCT GTGCAATCGG TTTTGTGCGC CAAAGGGCAT 4501 GGACCCTATT CTCCTCGCCA CTGGGTGGCG TGGGTGCTGG ACCGGCCGAA GCCCCATTGA 4561 ACAACCCTCT GAAAAACCCA TCGCGTTTGC CCAGTTGGAC GAAAAGAGGA TTACGGCCAG 4621 GACCGTGGTC GCCCAGCCTT ATGACCCCAA CCAAGCCGTA AAGTGCTTGC GGGTGTTACA 4681 GGCGGGCGGG GCGATGGTGG CTGAGGCAGT CCCAAAAGTG GTCAAAGTTT CCGCTATTCC 4741 ATTCCGAGCC CCCTTTTTTC CCACCGGAGT GAAAGTTGAC CCTGAGTGTA GGATCGTGGT 4801 TGACCCCGAC ACTTTTACTA CAGCCCTCCG GTCCGGCTAT TCCACCACAA ACCTCGTTCT 4861 TGGTGTGGGG GACTTTGCCC AGCTGAATGG ATTAAAAATC AGGCAAATTT CCAAGCCTTC 4921 GGGAGGAGGC CCGCACCTCA TTGCTGCCCT ACATGTTGCC TGCTCGATGG CGTTGCACAT 4981 GCTTGCTGGG GTTTATGTAA CTGCAGTGGG GTCTTGCGGT ACCGGCACCA ACGATCCGTG

- 23 041146

5041 GTGCACCAAC CCGTTTGCCG TCCCTGGCTA CGGGCCTGGT ACTCTTTGCA CGTCCAGATT 5101 GTGCATCTCC CAACATGGCC TTACCCTGCC CTTGACAGCA CTTGTGGCAG GATTCGGTCT 5161 TCAGGAAATT GCCTTGGTTG TTTTGATTTT CGTTTCCATC GGAGGCATGG CTCACAGGTT 5221 GAGTTGCAAG GCTGACATGC TGTGCGTTTT ACTTGCAATC GCCAGCTATG TTTGGGTGCC 5281 CCTTACCTGG TTTCTTTGTG TGTTTCCTTG CTGGTTGCGC TGGTTCTCTT TGCATCCCCT 5341 CACCATCCTA TGGTTGGTGT TTTTCTTGAT TTCTGTAAAT GTGCCTTCGG GAATCTTGGC 5401 TGTGGTGTTG TTAGTTTCTC TTTGGCTCTT AGGTCGTTAC ACTAATGTTG CTGGTCTTGT 5461 CACCCCATAT GACATTCATC ATCACACCAG TGGCCCCCGA GGTGTTGCCG CCTTGGCTAC 5521 TGCACCGGAT GGGACCTACT TGGCCGCCGT TCGCCGTGCT GCGTTGACCG GTCGTACCAT 5581 GCTGTTTACC CCGTCTCAGC TTGGGTCCCT TCTTGAGGGT GCTTTCAGAA CTCAAAAGCC 5641 CTCACTGAAC ACCGTCAATG TGGTCGGATC CTCTATGGGC TCCGGCGGGG TGTTCACCAT 5701 CGACGGGAAA ATTAAGTGCG TAACAGCCGC ACATGTCCTT ACGGGTAATT CAGCTAGGGT 5761 TTCCGGGGTC GGCTTCAACC AAATGCTTGA TTTTGATGTG AAAGGGGACT TCGCCATAGC 5821 TGATTGCCCG AATTGGCAAG GAGCTGCCCC CAAGACCCAA TTCTGCGAGG ATGGATGGAC 5881 TGGCCGTGCC TATTGGCTGA CATCCTCTGG AGTCGAACCC GGTGTCATTG GGAATGGATT 5941 CGCCTTCTGC TTCACCGCGT GCGGCGATTC TGGATCCCCG GTGATTACCG AAGCCGGTGA 6001 GCTTGTCGGC GTTCACACAG GATCAAACAA ACAAGGAGGA GGCATAGTCA CACGCCCCTC 6061 AGGCCAGTTT TGTAATGTGG CGCCCATCAA GCTGAGCGAA TTGAGTGAAT TCTTCGCTGG 6121 ACCTAAGGTC CCGCTCGGTG ATGTGAAGAT TGGCAGCCAC ATAATTAAAG ACGTATGCGA 6181 GGTACCTTCA GATCTTTGCG CCTTGCTCGC TGCCAAACCC GAACTGGAAG GAGGCCTCTC 6241 CACCGTCCAA CTTCTGTGTG TGTTTTTCCT CCTGTGGAGA ATGATGGGAC ATGCCTGGAC 6301 GCCCTTGGTT GCTGTGGGGT TTTTTATCTT GAATGAGGTT CTCCCAGCTG TCCTGGTCCG 6361 GAGTGTCTTC TCCTTTGGTA TGTTTGTGCT ATCTTGGCTT ACACCATGGT CTGCGCAAGT 6421 CCTGATGATC AGGCTTCTAA CAGCAGCTCT TAACAGGAAC AGGGGGTCAC TCGCCTTCTA 6481 CAGCCTCGGT GCAGTGACCG GATTTATCGC AGATCTTGCA GCAACTCAGG GGCATCCGCT 6541 GCAGGCAGTG ATGAACTTAA GCACCTATGC CTTCCTGCCT CGGATGATGG TTGTGACCTC 6601 ACCAGTCCCA GTGCTTGCTT GTGGTGTTGT GCACCTCCTT GCCATAATTT TGTACCTGTT 6661 TAAGCACCGT TGCCTGCATT ATGTCCTTGT TGGCGATGGA GTGTTCTCTA AAGCCTTCTT 6721 CTTGCGATAC TTTGCCGAAG GGAAGTTGAG GGAAGGGGTG TCGCAGTCCT GCGGGATGAA 6781 TCACGAGTCA CTGACTGGTG CCCTCGCTAT GAGACTCAAT GACGAAGACT TGGACTTCCT 6841 TACGAAATGG ACTGATTTTA AGTGCTTTGT TTCTGCGTCC AACATGAGGA ATGCAGCGGG 6901 CCAATTCATC GAGGCTGCCT ATGCAAAAGC ACTTAGAATT GAGCTTGCCC AGTTAGTACA 6961 GGTTGATAAG GTTCGAGGTA CTTTGGCCAA ACTTGAAGCC TTTGCTGATA CCGTGGCACC 7021 CCAGCTCTCG CCCGGTGACA TTGTTGTTGC TCTTGGCCAC ACGCCTGTTG GCAGTATCTT 7081 CGACCTAAAG GTTGGCAGTA CCAAGCATAC CCTCCAGGCC ATTGAGACCA GAGTCCTTGC 7141 CGGGTCCAAA ATGACCGTGG CGCGTGTCGT TGATCCAACC CCCACGCCCC CACCCGCACC 7201 CGTGCCCATC CCCCTCCCAC CGAAAGTCCT GGAGAACGGC CCCAACGCCT GGGGGGATGA 7261 GGACCGGTTG AATAAGAGGA AGAGACGCAG GATGGAAGCC GTCGGCATCT TTGTTATGGG 7321 TGGGAAGAAG TACCAAAAAT TTTGGGACAA GAATTCCGGT GATGTGTTTT ACGAGGAGGT 7381 CCATGATAAC ACAGATGCGT GGGAGTGCCT CAGAGTTGGT GACCCTGCCG ACTTTGACCC 7441 TGAGAAGGGA ACTCTGTGTG GGCATACTAC CATTGAAGAC AAGGCTTATA ATGTCTACAC 7501 CTCCCCATCT GGCAGGAAGT TCCTGGTCCG CGTCAACCCA GAGAGCGGAA GAGCCCAATG 7561 GGAAGCTGCA AAGCTTTCCG TAGAGCAGGC CCTTAGCATG ATGAATGTCG ACGGTGAGCT 7621 GACAGCCAAA GAACTGGAGA AACTGAAAAG AATAATTGAC AAACTCCAGG GCCTAACTAA 7681 GGAGCAGTGT TTAAACTGCT AGCCGCCAGC GGCTTGACCC GCTGTGGTCG CGGCGGCTTG 7741 GTTGTTACTG AGACAGCGGT GAAAATAGTT AAATTTCACA ACCGGACCTT CACCCTAGGA 7801 CCTGTGAATT TAAAAGTGGC CAGTGAGGTT GAGCTAAAAG ACGCAGTCGA GCATAACCAA 7861 CACCCGGTTG CAAGACCGGT TGATGGTGGT GTTGTGCTCC TGCGCTCCGC AGTTCCTTCG 7921 CTTATAGACG TCTTGATCTC TGGCGCTGAT GCATCTCCTA AGTTACTCGC CCACCACGGG 7981 CCGGGAAACA CTGGGATCGA TGGTTCGCTT TGGGATTTTG AGGCCGAGGC CACCAAAGAG 8041 GAAATTGCAC TCAGTGCGCA AATAATACAG GCTTGTGACA TTAGGCGCGG CGACGCACCC 8101 GAAATTGGTC TTCCTTATAA GCTGCACCCT GTTAGGGGCA ACCCTGAGCG GGTAAAAGGG 8161 GTTTTACAGA ATACAAGGTT TGGAGACATA CCTTATAAAA CCCCCAGTGA CACTGGGAGC 8221 CCAGTGCACG CGGCTGCCTG CCTCACGCCC AATGCCACTC CGGTGACTGA CGGTCGTTCC 8281 GTCTTGGCTA CGACCATGCC CTCCGGTTTT GAGTTGTATG TACCGACCAT TCCAGCGTCT 8341 GTCCTTGATT ATCTTGATTC CAGGCCTGAT TGCCCCAAAC AGTTGACAGA GCACGGCTGT 8401 GAGGATGCCG CATTAAGAGA CCTCTCCAAG TATGACTTGT CCACCCAAGG CTTTGTCTTG 8461 CCTGGAGTTC TTCGCCTTGT GCGTAAGTAC CTGTTTGCTC ATGTGGGTAA GTGCCCGCCT 8521 ATTCATCGGC CTTCCACTTA CCCTGCCAAG AATTCCATGG CTGGAATAAA TGGGAACAGG 8581 TTTCCAACCA AGGACATTCA GAGCGTCCCT GAAATCGACG TTTTGTGCGC ACAGGCCGTG

- 24 041146

8641

8701

8761

8821

8881

8941

9001

9061

9121

9181

9241

9301

9361

9421

9481

9541

9601

9661

9721

9781

9841

9901

9961

10021

10081

10141

10201

10261

10321

10381

10441

10501

10561

10621

10681

10741

10801

10861

10921

10981

11041

11101

11161

11221

11281

11341

11401

11461

11521

11581

11641

11701

11761

11821

11881

11941

12001

12061

12121

12181

CGAGAAAACT GGCAAACTGT TACTCCTTGT ACCCTCAAGA AGCAGTATTG CGGGAAGAAG AAGACTAGGA CAATACTCGG CACTAATAAC TTCATTGCGC TGGCCCACCG GGCAGCATTG AGTGGTGTCA CCCAGGGCTT CATGAAAAAA GCGTTTAACT CGCCCATCGC ACTCGGGAAA AACAAATTCA AGGAGCTGCA GACTCCGGTC TTGGGCAGAT GTCTTGAAGC TGACCTTGCA TCCTGTGACC GATCCACACC CGCAATTGTC CGCTGGTTTG CCGCCAATCT TCTTTATGAA CTTGCCTGTG CTGAGGAGCA TATACCATCG TACGTGTTGA ACTGCTGCCA CGACTTACTG GTCACGCAGT CCGGCGCGGT GACTAAGAGA GGTGGCCTAT CGTCTGGCGA CCCGATTACT TCTGTATCAA ACACCATTTA CAGCTTGGTG ATATATGCAC AGCACATGGT ACTCAGTTAT TTTAAAAGTG GTCACCCCCA TGGCCTTCTG TTTCTACAAG ACCAGCTAAA GTTTGAGGAC ATGCTCAAGG TTCAGCCCCT GATCGTCTAT TCGGACGACC TCGTGCTGTA CGCCGAGTCT CCCACCATGC CAAACTACCA CTGGTGGGTT GAACATCTGA ACCTGATGCT GGGTTTTCAG ACGGACCCAA AGAAGACAGC TATAACAGAC TCGCCATCAT TTTTGGGTTG TAGGATAATA AATGGACGCC AGTTAGTCCC CAACCGTGAC AGGATCCTCG CGGCCCTCGC CTACCATATG AAGGCAAACA ATGTTTCTGA ATACTACGCC TCGGCGGCTG CAATACTCAT GGACAGTTGT GCTTGTTTGG AGTACGATCC TGAGTGGTTT GAAGAGCTCG TGGTTGGGAT GGCGCAGTGC GCCCGCAAGG ACGGCTACAG TTTTCCTGGC CCGCCGTTCT TCTTGTCCAT GTGGGAAAAA CTCAGGTCCA ATCATGAGGG GAAGAAGTCT AGAATGTGCG GGTACTGTGG GGCCCCAGCT CCGTATGCCA CTGCCTGTGG CCTTGATGTT TGTATTTATC ACACCCACTT CCACCAGCAT TGTCCAGTCA TAATCTGGTG TGGCCATCCG GCGGGTTCTG GCTCTTGTAG TGAGTGCAAA CCCCCCCTAG GGAAAGGCAC AAGCCCTCTA GATGTGGTGT TAGAACAAGT CCCGTACAAG CCTCCACGAA CTGTAATCAT GCATGTGGAG CAGGGTCTCA CCCCTCTTGA CCCAGGCAGA TACCAGACTC GCCGCGGATT AGTCTCCGTT AGGCGTGGCA TCAGGGGAAA CGAAATCGAC CTACCAGACG GTGATTATGC TAGTACCGCC TTGCTCCCCA CTTGTAAAGA TATCAACATG GTCGCTGTCG CTTCCAATGT GTTGCGCAGC AGGTTCATCA TCGGTCCACC CGGTGCTGGT AAAACATACT GGCTCCTTCA ACAGGTCCAG GATGGTGATG TCATTTACAC GCCAACTCAT CAGACCATGC TTGACATGAT CAAGGCTTTG GGGACGTGCC GGTTCAACGC CCCAGCAGGC ACAACGCTGC AATTCCCTGC TCCCTCCCGT ACCGGCCCGT GGGTTCGCAT CCTGGCCGGC GGTTGGTGTC CTGGCAAGAA TTCCTTCCTG GATGAAGCAG CGTATTGTAA TCACCTTGAT GTCTTGAGGC TTCTTAGCAA AACTACCCTC ACCTGTCTGG GAGATTTCAA ACAACTCCAC CCAGTGGGTT TTGATTCTCA TTGCTATGTT TTTGACATCA TGCCTCAGAC TCAACTGAAG ACCATCTGGA GGTTTGGACA GAATATCTGT GATGCCATTC AGCCAGATTA CAGGGACAAA CTTGTGTCCA TGGTCAACAC AACCCGTGTA ACCTACGTGG AAAGACCTGT CAAGCATGGG CAGGTCCTCA CCCCTTACCA CAGGGACCGA GAGGACGGCG CCATCACAAT TGACTCCAGT CAAGGCGCCA CATTTGATGT GGTTACATTG CATTTGCCCA CTAAAGATTC ACTCAACAGG CAAAGAGCCC TTGTTGCTAT CACCAGGGCG AGACATGCTA TCTTTGTGTA TGACCCACAT AGGCAACTGC AGAGCATGTT TGATCTTCCT GCAAAAGGCA CACCCGTCAA CCTTGCCGTG CACCGTGACG AGCAGCTGAT CGTACTAGAT AGAAATAACA AAGAGTGCAC GGTTGCTCAG GCTCTAGGCA ATGGGGACAA ATTCAGGGCC ACAGACAAGC GCGTTGTAGA TTCTCTCCGC GCCATTTGTG CAGATCTTGA AGGGTCGAGC TCCCCGCTCC CCAAGGTCGC ACATAACTTG GGATTTTATT TCTCACCTGA TTTGACACAG TTTGCTAAAC TCCCGGCAGA ACTTGCACCC CACTGGCCCG TGGTGACAAC CCAGAACAAT GAAAAGTGGC CAGACAGGCT GGTTGCCAGC CTCCGCCCTA TCCATAAATA TAGCCGCGCA TGCATTGGAG CCGGCTATAT GGTGGGCCCT TCGGTGTTTC TAGGCACCCC TGGGGTTGTG TCATACTATC TCACAAAATT TGTTAAGGGG GAGGCTCAGG TGCTTCCGGA GACAGTCTTC AGCACCGGCC GAATTGAGGT AGATTGCCGG GAGTATCTTG ATGATCGGGA ACGAGAAGTT GCTGAGTCCC TCCCACATGC CTTCATTGGC GACGTCAAAG GCACTACCGT TGGGGGATGT CACCATGTCA CCTCTAAATA CCTTCCGCGC TTCCTTCCTA AGGAATCAGT TGCGGTGGTT GGGGTTTCGA GCCCCGGGAA AGCCGCAAAA GCAGTCTGCA CATTAACAGA TGTGTATCTC CCAGACCTTG AAGTTTACCT CCACCCAGAG ACCCAATCCA AGTGCTGGAA AATAATGTTG GACTTCAAGG AAGTCCGACT GATGGTCTGG AAAGACAAAA CGGCCTATTT TCAACTTGAA GGCCGCCATT TCACCTGGTA TCAGCTTGCA AGCTATGCCT CGTACATCCG AGTTCCTGTT AACTCTACGG TGTATTTGGA CCCCTGCATG GGCCCTGCCC TTTGCAACAG AAGAGTTGTC GGGTCCACTC ATTGGGGGGC TGACCTCGCA GTCACCCCTT ATGATTATGG TGCCAAAATC ATTCTGTCTA GTGCATACCA TGGTGAAATG CCTCCTGGGT ACAAAATCCT GGCGTGCGCG GAGTTCTCGC TTGACGACCC AGTGAGGTAC AAACACACCT GGGGGTTTGA ATCGGACACA GCGTATCTGT ACGAGTTCAC CGGAAACGGT GAGGACTGGG AGGATTACAA TGACGCATTT CGTGCGCGCC AGAAAGGGAA AATTTATAAG GCCACTGCCA CCAGCATGAG GTTTCATTTT CCCCCGGGCC CCATCATTGA ACCAACTTTA GGCCTGAACT GAAATGAGAT GGGGGCTATG CAAAGCCTTT TCTACAAAAT TGGCCAACTT TTTGTGGATG CTTTCACGGA ATTTTTGGTG TCCATTGTTG ATATCATCAT ATTTTTGGCC ATTTTGTTTG GCTTCACCAT CGCCGGTTGG CTGGTGGTCT TCTGCATCCG ATTGGTTTGC

- 25 041146

12241 TCCGCGGTAC TCCGTGCGCG CCCTACCATT CACCCTGAGC AATTACAGAA GATCCTATGA

12301 GGCCTTTCTT TCTCAGTGCC GGGTGGACAT TCCCACCTGG GGAACCAAAC ATCCCTTGGG

12361 GATACTTTGG CACCATAAGG TGTCAACCCT GATTGATGAA ATGGTGTCGC GTCGAATGTA

12421 CCGCATCATG GAAAAATCAG GACAGGCTGC CTGGAAACAG GTTGTGAGCG AGGCTACGCT

12481 GTCTCGCATC AGTGGTTTGG ATGTGGTGGC TCATTTTCAG CATCTTGCCG CCATTGAAGC

12541 CGAGACCTGT AAATATTTGG CCTCTCGGAT GCCCATGCTA CACAACCTGC GCATGACAGG

12601 GTCAAATGTA ACCATAGTGT ATAATAGTAC TTTGAATCAG GTGTTAGCAA TCTTCCCGAC

12661 CTCTGAATCC CGGCCAAAGC TTCATGATTT TCAACAATGG TTAATAACTG TACATTCCTC

12721 CATATTTTCC TCCGTTGTGG CTTCCTGTAC TCTTTTTGTT GTGCTGTGGT TGCGAATTCC

12781 AATGCTACGT ACTGTTTTTG GTTTCCACTG GTTAGGGGCA ATTTTTCTTT CGAACTCACA

12841 GTGAATTACA CGGTGTGCCC ACCTTGCCTC ACCCGGCAAG CAGCCGCTGA GATCTACGAA

12901 CCCGGCAGGT CTCTTTGGTG CAGGATAGGG CATGATCGAT GTAGCGAGGA CGATCATGAC

12961 GAACTAGGGT TCTTGGTTCC GCCTGGCCTC TCCAGCGAAG GCCACTTGAC CAGTGTTTAC

13021 GCCTGGTTGG CGTTCCTGTC CTTCAGCTAT ACAGCCCAGT TCCATCCCGA GATATTTGGG

13081 ATAGGGAATG TGAGTAAAAT TTATGTTGAC ATCAAGCACC AATTCATCTG CGCCGAACAC

13141 GACGGGCAGA ACGCCACCCT GCCTCGCCAT GACAACATTT CAGCCGTGTT TCAGACCTAC

13201 TACCAACATC AGGTCGATGG CGGCAATTGG TTTCACCTGG AATGGCTGCG CCCCTTCTTT

13261 TCCTCTTGGT TGGTTTTAAA TGTTTCGTGG TTTCTCAGGC GTTCGCCTGC AAGCCATGTT

13321 TCAGTTCGAG TCTTTCAGAC ATCAAAACCA ACACCACCGC AGCACCAAAT TTTGTTGTCC

13381 TCCAGGACAT CAGCTGCCTT AGGCATGGCG ACCCGTCCTC TCCGGCGATT CGCAAAAGCT

13441 CTCAGTGCCG CACGGCGATA GGAACACCCG TGTATATCAC CATCACAGCC AATGTGACAG

13501 ATGAGAATTA TTTACATTCT TCTGATCTCC TCATGCTTTC TTCTTGCCTT TTCTATGCTT

13561 CTGAGATGAG TGAAAAGGGG TTCAAGGTGG TATTCGGCAA TGTGTCAGGC ATCGTGGCTG

13621 TGTGTGTCAA CTTTACCAGT TACGTCCAAC ATGTCAAGGA GTTTACCCAA CGCTCCTTGG

13681 TGGTCGAGCA TGTGCGACTG CTTCATTTCA TGACACCTGA AACCATGAGG TGGGCAACCG

13741 TTTTAGCCTG TCTTTTTGCC ATTCTGTTGG CAATTTGAAT GTTTAAGTAT GTTGGGGAAA

13801 TGCTTGACCG CGGGCTGTTG CTCGCCGTTG CTTTTTTTGT GGTGTATCGT GCCGTCTTGC

13861 TTTGTTGCGC CCGTCAACGT CGACGGGAAC GACAGCTCAA AGTTACAGCT GATTTACAAC

13921 TTGACGCTAT GTGAGCTGAA TGGCACAGAT TGGCTGGCTG GTAGATTTGA CTGGGCAGTG

13981 GAGTGTTTTG TCATTTTTCC CGTGTTGACT CACATTGTCT CCTATGGTGC CCTCACTACT

14041 AGCCATTTCC TTGACACAGT CGGTCTGGTC ACTGTGTCTG CCGCCGGGTT CCTTCATGAA

14101 CGGTATGTTT TGAGTAGCAT CTACGCGGTC TGTGCCCTGG CTGCGTTGAT TTGCTTCGTC

14161 ATTAGGCTTG CGAAGAACTG CATGTCCTGG CGCTACTCGT GTACCAGATA TACCAACTTC

14221 CTTTTGGACA CCAAGGGGAG ACTCTATCGT TGGCGATCGC CCGTCATCAT AGAGAAAAAG

14281 GGTAAAGTTG AGGTTGAAGG TCATTTGATC GACCTCAAAA GAGTTGTGCT TGATGGTTCC

14341 GTGGCAACCC CTATAACCAA AATTTCAGCG GAACAATGGG GTCGTCCTTA GATGACTTCT

14401 GCCATGATAG CACGGCTCCA CAAAAGGTGC TTTTGGCGTT TTCCATTACC TATACACCAG

14461 TGATGATATA TGCCCTAAAG GTAAGTCGCG GCCGACTGCT AGGGCTTTTG CACCTTTTGA

14521 TCTTTCTGAA CTGTGCTTTC ACCTTCGGGT ATATGACATT CACGCACTTT CAGAGTACAA

14581 ACAAGGTCGC GCTCACTATG GGAGCAGTAG TTGCACTCCT TTGGGGGGTG TACTCAGCCA

14641 TAGAAACCTG GAAATTCATC ACCTCCAGAT GCCGTTTGTG CTTGCTAGGC CGCAAGTACA

14701 TTCTGGCCCC TGCCCACCAC GTTGAGAGTG CCGCAGGCTT TCATCCGATT GCGGCAAATG

14761 ATAACCACGC ATTTGTCGTC CGGCGTCCCG GTTCCACTAC GGTCAACGGC ACATTGGTCC

14821 CCGGGTTGAA AAGCCTCGTG TTGGGTGGCA GAAAAGCTGT CAAACAGGGA GTGGTAAACC

14881 TTGTTAAATA TGCCAAGTAA CAACGGCAGG CAGCAGAAAA AAAGAAAGGG GGATGGCCAG

14941 CCAGTCAATC AGCTGTGTCA GATGCTGGGT AAAATTATTG CCCAGCAAAA TCAGTCCAGG

15001 GGCAAGGGAC CGGGAAAGAA AAATAACAAG AAAAACCCGG AGAAGCCCCA TTTTCCTCTA

15061 GCGACTGAAG ATGATGTCAG ACATCACTTT ACCCCGAGTG AGCGACAATT GTGTCTGTCG

15121 TCAATCCAGA CTGCCTTCAA TCAGGGCGCT GGAACTTGTA CCCTGTCAGA TTCAGGCAGG

15181 ATAAGTTACA CTGTGGAGTT TAGTTTGCCG ACGCATCACA CTGTGCGCCT GATCCGCGCT

15241 ACAGCATCAC CCTCAGCATG ATGAGCTGGC ATTCCTGGGT ATCCCAGTGT TTGAATTGGA

15301 AGAATGTGTG GTGAATGGCA CTGATTGACA TTGTGCTTCT AAGTCACCTA TTCAATTAGG

15361 GCGACCGTGT GGGAGTAGAA TTTAATTGGC GAGAACCACG CGGCCGAAAT TAAAAAAAAA 15421 AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAA

Консенсусной последовательности кДНК штамма РРСС SD 02-10 на П83 присвоен номер доступа GenBank KU131561 (SEQ ID NO: 5). Консенсусная последовательность кДНК, обозначенная SEQ ID NO: 5, представляет собой:

- 26 041146

CGCCCGGGCA TGTGTTGGCT CCATGCCACG ACATTTGTAT TGTCAGGAGC TGTGACCACT

GGCACAGCCC AAAGCTTGCT GCACAGAAAC ACCCTTCTGT GACAGCCTCC TTCAGGGGAG 121 TTTAGGGGTC TGTCCCTAAC ACCTTGCTTC CGGAGTTGCA CTGCTTTACG GTCTCTCCAC 181 CCTTTAACCA TGTCTGGGAT ACTTGATCGG TGCACGTGCA CCCCCAATGC CAGGGTGTTT 241 ATGGCGGAGG GCCAAGTCTA CTGCACACGA TGTCTCAGTG CACGGTCTCT CCTTCCTCTG 301 AATCTCCAAG TTTCTGAACT AGGGGTGCTA GGCCTATTTT ACAGGCCCGA AGAGCCACTC 361 CGGTGGACGT TGCCACGTGC ATTCCCCACT GTTGAGTGCT CCCCCGCCGG GGCCTGCTGG 421 CTTTCTGCAA TTTTTCCAAT TGCACGAATG ACTAGTGGAA ATCTGAACTT CCAACAAAGA 481 ATGGTACGGG TCGCAGCTGA GCTTTACAGA GCCGGCCAGC TCACCCCTGC AGTCTTAAAG 541 GCTCTACAAG TTTATGAACG GGGCTGCCGC TGGTACCCCA TTGTAGGACC TGTCCCTGGA 601 GTGGCCGTTT ACGCCAACTC CTTACATGTG AGTGATAAAC CTTTCCCGGG AGCAACTCAC 661 GTGTTAACCA ACCTACCGCT CCCGCAAAGA CCAAAACCTG AAGACTTTTG CCCCTTTGAG 721 TGTGCCATGG CTACCGTCTA TGACATCGGT CGTGACGCCG TCATGTATGT AACCGAGGGA 781 AAAGTCTCCT GGGCCCCTCG TGGTGGGGAT GAAACAAGAT TTGAAACTGT CCCCGGTGGG 841 TTGAAGTTGA TTGCGGACCA ACTCTACTCC TCCTTCCCGC CCCATCACAC GGTGGACATA 901 TCTAAGTTCG CCCTCACAGC CCCTGGGCGC GGTGTATCCA TGCGGGTTGA ACGCCAGTGT 961 GGCTGCCTCC CCGCTGACAC TGTCCCTGAA GGCAACTGTT GGTGGAGCTT ATTCGATTCA 1021 CTCCCACTGG AAGTCCAGAA CAAAGAAATT CGCCATGCTA ACCAATTTGG CTACCAAACC 1081 AAGCATGGCG TCTCCGGCAA GTACCTTCAG CGGAGGCTGC AAGTTAATGG CCTCCGAGCA 1141 GTAACTGACT TGAATGGACC TATTGTCATA CAGTACTTCT CCGTTAGAGA GAGTTGGATC 1201 CGCCACTTGA AACTGGCGGA AGAACCCGGC CTCCCTGGGT TTGAGGACCT CCTCAGAATA 1261 AGGGTTGAAC CCAACACATC GCCATTGGCT AACGAGGATG AGAAAATCTT CCGATTTGGC 1321 AGCCATAAGT GGTACGGCGC TGGGAGGAGA GCAAGGAAAG CACGCCACAG TGCAATTGCT 1381 GCGGTCGCAG GCCGCGCTTC GTCTGCTCGT GAAATCCAGC AGGCCAAGAA GCATGAGGCT 1441 GCTGACGCCA ATAAGGTTGA GCACCTCAAA CGCTACTCCC CGCCCGCCGA AGGGAATTGC 1501 GGTTGGCACT GTATTTCTGC CATCGCCAAT CGAATGGTGA ATTCTAAATT TAAAACCACC 1561 CTTCCCGAAA GAGTGAGGCC TTCAGATGAC TGGGCCACTG ATGAGGATCT TGTGAATGTC 1621 ATCCAAATCC TCAGGCTCCC TGCGGCCTTG GACAGGAACG GTGCTTGTGC CAGCGCCAAG 1681 TACGTACTTA AGCTAGAAGG TGAGCATTGG ACTGTCACTG TGACCCCTGG GATGTCCCCT 1741 TCTTTGCTCC CTCTTGAATG TGTTCAGGGC TGTTGTGAGC ATAAGGGCGG TCTAGGTACC 1801 CCAGATGCAG TCGAGGTTTT CGGATTTGAC CCTGCCTGCC TCAACTGGTT GGCTGAGGTG 1861 ATGCACCTGC CTAGCAGTGC TATCCCAGCC GCTCTGGCCG AAATGTCCGG TGATTCCGGT 1921 CGTTCGGCTT CCCCGGTCAC CACCGTGTGG ACCGTTTCGC AGTTCTTTGC CCGCCACAAT 1981 GGAGGGAGTC ACCCTGACCA AGTGCGTTTA GGGAAAATTA TTAGCCTTTG TCAGGTGATT 2041 GAGGACTGCT GCTGTTCCCA GAACAAAACC AACCGGGTTA CCCCGGAGGA GGTCGCAGCA 2101 AAGATTGACT TGTACCTCCG TGGAGCGACA AGTCTTGAAG AATGCTTGGC CAGGCTTGAG 2161 AAAGCTCGCC CGCCACGCGT AATGGACACC TCCTTTGATT GGGATGTTGT GCTCCCTGGG 2221 GTTGAGGCGG CAACTCAGAC GACCGAATTG CCCCAGGTCA ACCAGTGTCG TGCTTTGGTC 2281 CCTGTTGTAA CTCAAAAGTC CTTGGACAAC AACTCGGTTC CCTTGACCGC CTTTTCACTG 2341 GCTAACTACT ACTACCGTGC GCAAGGTGAA GAAGTTCGTC ACCGTGAAAG ACTAACCGCC 2401 GTGCTCTCCA AATTGGAAGG GGTTGTCCGA GAGGAATATG GGCTCATGCC AACCGGGCCT 2461 GGTCCACGGC CCACATTGCC ACGCGGGCTC GACGAACTCA AAGATCAGAT GGAAGAGGAC 2521 TTGCTGAAAC TGGCTAACGC CCAGACGACT TCGGAGATGA TGGCCTGGGC AGTCGAGCAG 2581 GTCGACCTAA AAACTTGGGT CAAGAACTAC CCGCGGTGGA CACCACCACC CCCTCCGCCA 2641 AAAGTTCAGC CTCGAAAAAC GAAGTCTGCC AAGAGCTTGC TAGAGAGAAA GCCTGTCCCC 2701 GCCCCGCGCA GGAAGGTTGG GACCAATTGT GGCAGCCCGA TTTCATTGGG CGACAATATC 2761 CCTAACAGTT GGGAAGATTT GGCTGTTGGT GGCCCCTATG ATCCCCCGAC CCCACCTGAG 2821 CCGGCAACAC CTTCAGGTGA GCTGGTGGTT GTGTCCACAC CGCAATGCAT CTTCAGGCCG 2881 GCGACACCCT CGAGTGAGCC GGCTCTAATT CCCGCATCCC GCGGGGCTGT GTCTCGACCG 2941 GTGACACCCT TGAGTGAGCC GATCCCTGTG CCCGCACCGC GGCGTAAGTT TCAGCAGGTG 3001 AAAAGATTGA GTTCGGCAGC GGTAACCCCG CCGTACCAGG ACGAGCCCCT AAATTTGTCT 3061 GCTTCCTCTC AAACTGAATT TGAGGCCCCC TCCCTAGCAC CGCCGCAGAG CGAGGGTGTT 3121 TTGGGAGTGA AGGGGCAGGA AGCTGAGGAG GCCCTGAGTG AAATCTCGGA CATGTCGGGC 3181 GGCATTAAAC CTGCGTCCGT ATCATCAAGC AGCTCCTTGT CCAGCGTGAG AGTCACACGC 3241 CCAAAATACT CAGCTCAAGC CATCATAGAC TTGGGCGGGC CCTGCAGTGG GCATCTCCAA

- 27 041146

3301 GAGGTAAAGG AAGCATGCCT CGGAATCATG CGCGAGGCAT GTGATGCGAC TAAGCTTGAT 3361 GACCCTGCTA CGCAGGAATG GCTTTCCCGC ATGTGGGACC GGGTGGACAT GCTGACTTGG 3421 CGCAACACGT CTGCCTACCA GGCGTTTCGT ACCTTAGATG GCAGGTTAAA GTTCCTCCCA 3481 AAAATGATAC TCGAGACACC GCCGCCCTAT CCGTGTGAGT TTGTGATGAT GCCTCACTCG 3541 CCTGCACCTT CCGTAGGTGC GGAGAGTGAC CTTACCATTG GCTCAGTCGC TACTGAAGAT 3601 GTTCCACGTA TCCTCGAGAA AATAGAAAAT GTCGGCGAGA TGACCAACCA GGGACCCTTG 3661 GCCTTCTCCG AGGATAAACC GGTGGATGAC CAGCTTGCCA AAGACCCCCG GATATCGTCG 3721 CAGAGTCCTG ACGAGAGCAC ATCAGCTCCG CCCACAGGCA CAGGAGGCGC CGGTTCATTT 3781 ACCGATTTGC CGCCTTCAGA CGGCGCGGAT GCGGACGGGG GGGGGCCGTT TCGGACGATA 3841 AAAAGAAAAG CTGAAGGGCT CTTTGACCGA CTGAGCCGAC AGGTTTTTAA CCTCGTCTCC 3901 CATCTCCCTG TTTTCTTCTC ACGCCTTTTC AACCCGGGCG GTAGTTATTC TCCGGGTGAT 3961 TGGGGTTTTG CAGCTTTTAC TCTATTGTGC CTCCTTTTAT GCTACAGTTA TCCAGCATTT 4021 GGTATTGCTC CCCTCTTGGG TGTGTTTTCT GGGTCTTCTC GGCGCGTCCG AATGGGGGTT 4081 TTTGGCTGCT GGTTGGCTTT TGCTGTTGGT CTGTTCAAGC CTGTGTCCGA CCCAGTCGGC 4141 GCTGCTTGTG AGTTTGATTC GCCAGAGTGT AGAAACATCC TTCATTCTTT TGAGCTTCTC 4201 AAACCTTGGG ACCCTGTTCG CGGCCTTGTT GTGGGCCCCG TCGGTCTCGG TCTTGCCATT 4261 CTTGGCAGGT TACTGGGCGG GGCACGCTGC ATCTGGCACT TTTTGCTTAG GCTTGGCATT 4321 GTTGCAGACT GTGTCTTGGC TGGAGCTTAT GTGCTTTCTC AAGGCAGGTG TAAAAAGTGC 4381 TGGGGATCTT GTATAAGAAC TGCTCCTAGT GAGGTCGCTT TTAATGTGTT TCCTTTTACA 4441 CGTGCGACCA GGTCGTCGCT TACTGACCTG TGCGATCGGT TTTGTGCGCC AAAAGGCATG 4501 GACCCCATTT TTCTCGCCAC TGGGTGGCGC GGGTGCTGGG CCGGCCGAAG CCCCATTGAG 4561 CAACCCTCTG AAAAACCCAT CGCGTTTGCC CAGTTGGATG AAAAGAAGAT TACGGCTAGG 4621 ACTGTCGTCG CCCAGCCTTA TGACCCTAAC CAAGCCGTAA AGTGCTTGCG GGTATTGCAG 4681 GCGGGTGGGG CAATGGTAGC TGAGGCAGTC CCAAAAGTTG TCAAGGTTTC CGCTGTCCCA 4741 TTCCGAGCCC CCTTCTTTCC CACCGGAGTG AAAGTTGACC CAGAATGCAG GGTTGTGGTT 4801 GACCCCGACA CTTTCACCGC AGCTCTCCGG TCTGGCTACT CCACCACAAA CCTCGTCCTT 4861 GGTACAGGGG ACTTTGCCCA GCTGAATGGA TTGAAAATCA GGCAGATTTC CAAGCCTTCA 4921 GGAGGAGGCC CACACCTCAC GGCTGCCCTG CATGTTGCTT GCTCGATGGC TTTGCACATG 4981 CTTGTTGGGA TTTATGTGAC TGCGGTGGGT TCTTGCGGCA CCGGCACCAA CGACCCGTGG 5041 TGCGCTAACC CGTTTGCCGT CCCTGGCTAC GGACCTGGCT CTCTTTGCAC GTCCAGGTTG 5101 TGCATTTCCC AACATGGCCT TACCCTGCCC TTGACAGCAC TCGTGGCGGG ATTCGGCATT 5161 CAAGAAATTG CCTTGGTCGT TTTGATTTTT GTTTCCATCG GAGGCATGGC TCACAGGTTA 5221 AGTTGCAAGG CTGACATGCT GTGTGTTTTG CTTGCAATTG CCAGCTATGT TTGGGTACCT 5281 CTTACCTGGT TGCTTTGTGT GTTTCCTTGC TGGTTGCGCT GTTTTTCTTT GCATCCCCTC 5341 ACCATCCTAT GGTTGGTTTT TTTCTTGATT TCTGTGAATA TGCCTTCAGG AATCTTGGCC 5401 ATGGTGCTGT TGGTTTCTCT TTGGCTTCTT GGTCGTTATA CTAATGTTGC TGGTCTTGTT 5461 ACCCCCTACG ACATTCATCA TTACACTAGT GGCCCCCGCG GTGTTGCCGC CTTGGCTACC 5521 GCACCAGATG GGACCTACTT GGCCGCTGTC CGCCGTGCTG CGTTAACCGG CCGTACCATG 5581 CTGTTTACCC CGTCCCAGCT TGGGTCTCTT CTTGAGGGTG CTTTCAGAAC TCGAAAACCC 5641 TCACTGAACA CCGTCAATGT GGTCGGGTCC TCCATGGGCT CTGGCGGGGT GTTCACCATT 5701 GACGGAAAAA TTAAGTGCGT AACTGCCGCA CATGTCCTTA CGGGCAATTC AGCTAGGATT 5761 TCCGGGGTCG GCTTCAATCA AATGCTTGAC TTTGACGTAA AGGGAGATTT CGCCATAGCT 5821 GATTGCCCGA ATTGGCAAGG GGTTGCCCCC AAGACCCAAT TCTGCAAGGA TGGATGGACT 5881 GGCCGTGCCT ATTGGCTGAC ATCCTCTGGC GTCGAACCCG GCGTCATTGG AAAAGGATTC 5941 GCCTTCTGCT TCACTGCGTG CGGCGATTCC GGGTCCCCAG TGATCACCGA GGCCGGTGAG 6001 CTTGTCGGCG TTCACACGGG ATCAAATAAA CAAGGAGGAG GCATCGTTAC GCGCCCCTCA 6061 GGCCAGTTTT GTAATGTGGC ACCCATCAAA CTAAGCGAAT TAAGTGAATT CTTTGCTGGG 6121 CCTAAGGTCC CGCTCGGTGA TGTAAAGGTT GGCAGCCACA TAATTAAAGA CATAGGCGAG 6181 GTGCCCTCAG ATCTTTGTGC CTTGCTTGCT GCCAAACCTG AACTGGAAGG GGGCCTCTCC 6241 ACCGTCCAAC TTCTTTGTGT GTTTTTCCTC CTGTGGAGGA TGATGGGACA TGCCTGGACG 6301 CCCTTGGTTG CTGTGGGTTT CTTTATCCTG AATGAGGTTC TCCCAGCCGT CCTGGTCCGG 6361 AGTGTTTTCT CCTTTGGAAT GTTTGTGCTA TCCTGGCTCA CGCCATGGTC TGCGCAAGTT 6421 CTGATGATCA GACTTCTAAC AGCAGCCCTT AACAGGAACA GATGGTCACT TGCCTTTTTC 6481 AGTCTTGGTG CAGTGACCGG TTTTGTCGCA GAATTTGCGG CTACTCAGGG GCATCCGTTG 6541 CAGGCTGTGA TGAATTTGAG CACCTATGCA TTCCTGCCTC GGATGATGGT TGTGACCTCA 6601 CCGGCCCCAG TGATCGCGTG TGGTGTCGTG CACCTACTTG CCATCATTTT GTACTTGTTT 6661 AAGTACCGCG GCCTGCACCA AATCCTTGTT GGCGACGGAG TGTTCTCTGC GGCTTTCTTC 6721 TTGCGATACT TTGCCGAGGG TAAGTTAAGG GAAGGGGTGT CGCAATCCTG TGGGATGGAT 6781 CATGAGTCTC TGACTGGTGC CCTCGCTATG AGACTCAGTG ACGAGGACTT GGATTTCCTT 6841 GCGAAATGGA CTGATTTTAA GTGCTTTGTT TCTGCGTCCA ACATGAGGAA TGCAGCGGGT

- 28 041146

6901

6961

7021

7081

7141

7201

7261

7321

7381

7441

7501

7561

7621

7681

7741

7801

7861

7921

7981

8041

8101

8161

8221

8281

8341

8401

8461

8521

8581

8641

8701

8761

8821

8881

8941

9001

9061

9121

9181

9241

9301

9361

9421

9481

9541

9601

9661

9721

9781

9841

9901

9961

10021

10081

10141

10201

10261

10321

10381

10441

CAATTTATTG AGGCTGCCTA TGCTAAAGCA CTTAGAATGG AGCTTGCCCA GTTGGTGCAG GTTGACAAAG TTCGAGGTAC TTTGGCCAAA CTCGAAGCTT TTGCTGATAC CGTGGCACCC CAGCTCTCGC CCGGTGACAT TGTTGTTGCT CTCGGCCATA CGCCTGTTGG CAGTATCTTC GACCTAAAGG TTGGTAGCAC CAAGCATACT CTCCAAGCCA TTGAGACCAG AGTCCTTGCT GGGTCCAAAA TGACCGTGGC GCGCGTCGTC AACCCGACCC CCACGCCACC ACCCGCACCC GTGCCCATCC CCCTCCCACC GAAAGTCCTG GAGAATGGCC CCAACGCTTG GGGGGATGAG GACCGTTTGA ATAAGAAGAA GAGGCGCAGG ATGGAAGCCC TCGGCATCTA CGTCATGGGC GGGAAAAAGT ACCAGAAATT CTGGGACAAG AATTCCGGTG ATGTGTTTTA TGAGGAGGTC CATAATAACA TAGATGAGTG GGAGTGTCTC AGAGTTGGCG ATCCTGCCGA CTTTGACCCT GAGAAGGGAA CTCTGTGTGG ACATGTCACC ATTGAAGACA AGGCTTACCG TGTTTACGCC TCCCCATCTG GTAAGAGGTT CTTGGTCCCC GTCAACCCAG AAAATGGAAG AGTCCAATGG GAAGCTGCAA AGCTTTCTGT GGAGCAGGCC CTTGGCATGA TGAACGTCGA CGGTGAGTTG ACTGCCAAAG AACTGGAGAA ACTAAAAAGA ATAATTGACA AACTCCAGAG CCTGACTAAG GAGCAGTGTT TAAACTGCTA GCCGCCAGCG GCTTGACCCG CTGTGGTCGC GGCGGCTTGG TTGTTACTGA AACAGCGGTA AAAATAGTCA AATTTCACAA CCGGACCTTC ACCCTGGGAC CTGTGAATTT AAAAGTGGCC AGTGAGGTTG AGCTAAAAGA CGCGATTGAG CACAATCAAC ACCCGGTTGC GAGACCGGTC GATGGTGGTG TTGTGCTTCT GCGTTCCGCG GTTCCTTCGC TTATAGACGT CTTGATCTCC GGTGCTGATG CATCTCCCAA GTTACTTGCC CACCACGGGC CGGGAAACAC TGGGATCGAT GGCACGCTCT GGGATTTTGA GTCCGAAGCC ACTAAAGAGG AAGTCGCACT TAGTGCGCAA ATAATACAGG CTTGTGACAT TAGGCGCGGC GACGCCCCTG AAATTGGTCT TCCTTACAAG CTGTACCCTG TTAGGGGTAA CCCTGAGCGA GTAAAAGGGG TTCTACAAAA TACAAGGTTT GGAGACATAC CTTACAAAAC CCCCAGTGAT ACTGGAAACC CAGTGCACGC GGCTGCCTGC CTTACGCCCA ATGCCACTCC GGTGACTGAT GGGCGCTCCG TTTTGGCCAC GACCATGCCC TCCGGGTTTG AGTTGTATGT ACCAACCATA CCAGCGTCTG TCCTTGATTA CCTTGATTCC AGACCTGACT GCCCTAAACA GCTGACAGAG CACGGCTGTG AAGATGCCGC ACTAAGAGAC CTCTCCAAAT ATGACTTGTC CACCCAAGGC TTTGTTTTAC CTGGGGTTCT TCGCCTTGTA CGGAAATACC TGTTTGCCCA TGTAGGTAAG TGCCCACCCG TTCATCGGCC TTCCACTTAC CCTGCTAAGA ATTCTATGGC TGGAATAAAT GGGAACAGGT TCCCAACCAA GGATATTCAG AGCGTCCCTG AGATCGACGT TCTGTGCGCA CAGGCTGTGC GGGAAAACTG GCAAACTGTT ACCCCTTGTA CTCTTAAGAA ACAGTATTGT GGGAAGAAGA AGACTAGGAC CATACTCGGC ACAAATAACT TCATCGCGCT AGCCCACCGA GCAGCGTTGA GTGGTGTTAC CCAGGGCTTC ATGAAGAAGG CGTTTAACTC GCCCATCGCC CTCGGAAAAA ACAAGTTTAA GGAGCTACAG ACTCCGGTCC TGGGCAGGTG TCTAGAAGCT GATCTTGCAT CCTGCGACCG ATCCACACCC GCAATTGTCC GCTGGTTTGC CGCCAACCTC CTTTATGAGC TTGCCTGCGC TGAAGAGCAT CTACCGTCGT ACGTGCTAAA CTGCTGCCAC GACTTACTGG TCACGCAGTC CGGCGCAGTG ACTAAGAGAG GTGGCCTGTC GTCTGGCGAC CCGATCACCT CTGTGTCTAA CACCATTTAC AGTTTGGTGA TCTACGCACA GCATATGGTG CTCAGTTACT TCAAAAGTGG TCACCCCCAT GGCCTCTTAT TCTTACAGGA CCAGCTAAAG TTTGAGGACA TGCTTAAGGT TCAACCCCTG ATCGTCTATT CGGACGACCT CGTGCTGTAT GCCGAGTCTC CCACTATGCC AAACTACCAC TGGTGGGTTG AGCATCTGAA TTTGATGCTG GGGTTTCAGA CGGACCCAAA GAAGACAGCC ATAACAGACT CGCCATCATT TTTGGGCTGT AGAATAATAA ATGGACGCCA GCTAGTCCCC AACCGTGACA GGATTCTCGC GGCCCTCGCC TACCACATGA AGGCGAGTAA TGTTTCTGAA TACTACGCCT GTGCGGCTGC AATACTCATG GACAGCTGTG CTTGTTTGGA GTATGATCCT GAATGGTTCG AAGAACTTGT AGTTGGAATA GCGCAATGCG CCCGCAAGGA TGGCTACAGC TTTCCCGGCC CGCCGTTCTA TATATCCATG TGGGAAAAAC TCAGATCCAA TTATGAGGGG AAGAAGTCGA GAGTGTGCGG GTACTGCGGG GCCCCGGCCC CGTATGCTAC CGCCTGTGGT CTCGACGTCT GCATTTACCA CACTCACTTC CACCAGCATT GTCCAGTCAT AATCTGGTGT GGCCATCCAG CCGGTTCTGG TTCTTGTAGT GAGTGCAGAT CCCCTGTGGG GAAAGGCACA AGCCCTTTAG ACGAGGTGCT GGAACAAGTC CCGTACAAGC CCCCACGGAC CGTTATCATG CATGTGGAGC AGGGTCTTAC CCCCCTTGAC CCAGGCAGAT ATCAGACTCG CCGCGGGTTA GTCTCCGTCA GGCGCGGGAT CAGGGGAAAT GAGGTTGAGC TACCAGACGG TGATTATGCC AGTACCGCCT TGCTCCCTAC CTGCAAAGAG ATCAACATGG TCGCTGTCGC TTCTAATGTA TTGCGCAGCA GGTTCATCAT TGGTCCACCC GGTGCGGGGA AAACATACTG GCTACTTCAA CAGGTCCAGG ATGGTGATGT TATTTACACA CCAACTCACC AGACCATGCT TGACATGATT AGAGCTTTGG GGACGTGCCG GTTCAACGTC CCGGCAGGCA CAACGCTGCA ATTCCCGGTC CCCTCCCGCA CCGGTCCGTG GGTTCGCATC CTAGCCGGCG GTTGGTGTCC TGGCAAGAAT TCCTTCCTGG ATGAAGCAGC GTATTGCAAT CACCTTGATG TCTTAAGGCT TCTTAGCAAA ACTACCCTCA CCTGTCTGGG AGACTTTAAA CAACTCCACC CAGTGGGTTT TGATTCTCAT TGCTATGTTT TTGACATCAT GCCTCAAACT CAACTGAAGA CCATCTGGAG GTTTGGACAA AATATCTGTG ATGCCATCCA ACCAGATTAC AGGGACAAAC

- 29 041146

10501 TCATGTCCAT GGTCAACATG ACCCGTGTAA CCTACGTGGA AAAACCTGTC AGGTATGGGC 10561 AAGTCCTCAC CCCCTACCAC AGGGACCGAG AGGACGACGC CATCACCATT GACTCCAGTC 10621 AAGGCGCCAC ATTTGATGTG GTTACACTGC ATTTGCCCAC TAAAGATTCA CTCAACAGGC 10681 AAAGAGCCCT TGTTGCTATC ACCAGGGCAA GACATGCTAT CTTTGCGTAT GATCCACACA 10741 GGCAGCTGCA GAGCCTGTTT GATCTTCCTG CAAAAGGTAC ACCCGTCAAC CTTGCAGTGC 10801 ACCGCGATGG GCAGCTGATC GTGCTAGATA GAAATAACAA TGAATGCACG GTTGCTCAGG 10861 CTCTAGGTAA CGGGGATAAA TTTAGGGCCA CAGACAAGCG CGTTGTAGAT TCTCTCCGCG 10921 CCATTTGTGC TGATCTAGAA GGTACGAGCT CTCCGCTCCC CAAGGTCGCA CACAACTTGG 10981 GATTTTATTT CTCACCTGAT TTAACACAGT TTGCTAAACT CCCAGCAGAA CTTGCACCTC 11041 ACTGGCCCGT GGTGACAGCC CAGAACAATG AAAAGTGGCC AGATCGGCTG GTTACTAGCC 11101 TTCGCCCTAT CCATAAATAT AGCCGCGCGT GCATCGGTGC CGGCTATATG GTGGGCCCCT 11161 CGGTGTTTCT AGGCACTCCT GGGGTCGTGT CATACTATCT CACAAAATTT GTTAAGGGCG 11221 AGGCTCAAGT GCTTCCGGAG ACGGTTTTCA GCACCGGCCG AATTGAGGTA GACTGCCGGG 11281 AATATCTTGA TGACCAGGAG CGAGAAGTTG CTGCGTCCCT CCCACATGCC TTCATTGGCG 11341 ACGTCAAAGG CACTACCGTT GGAGGGTGCC ACCATGTCAC TTCCAGATAC CTCCCGCGCT 11401 TCCTTCCCAA GGAATCAGTT GCGGTAGTCG GGGTTTCAAG TCCCGGAAAA GCCGCGAAAG 11461 CATTGTGCAC ACTAACAGAT GTGTACCTCC CAGACCTTGA AGCCTATCTC CACCCGGAGA 11521 CCCCGTCCAA GTGCTGGAGA ATGATGTTGG ACTTCAAGGA AGTTCGACTA ATGGTCTGGA 11581 AAGACAAAAC AGCCTATTTC CAACTTGAAG GTCGCTATTT CACCTGGTAT CAGCTTGCCA 11641 GCTATGCCTC GTACATCCGT GTTCCTGTCA ACTCTACGGT GTACTTGGAC CCCTGCATGG 11701 GCCCCGCCCT TTGCAACAGG AGAGTCGTCG GGTCCACTCA TTGGGGGGCT GACCTTGCGG 11761 TCACCCCTTA TGATTACGGC GCTAAAATCA TCCTGTCTAG CGCGTACCAT GGTGAAATGC 11821 CCCCCGGATA CAAGATTCTG GCGTGCGCGG AATTCTCGGT GGACGACCCA GTCAAGTACA 11881 AACATACCTG GGGGTTTGAA TCGGATACAG CGTATCTGTA TGAGTTCACC GGAAACGGTG 11941 AGGACTGGGA GGATTACAAT GATGCGTTTC GTGCGCGCCA GGAAGGGAAA ATTTATAAGG 12001 CTACTGCCAC CAGCATGAAG TTTTATTTTC CCCCGGGCCC TGTCATTGAA CCAACTTTAG 12061 GCCTGAATTG AAATGAAATG GGGTCCATGC AAAGCCTTTT TAGCAAAATT GGCCAACTTT 12121 TTGTGGATGC TTTCACGGAG TTCTTGGTGT CTATTGTTGA TATCATTATA TTTTTGGCCA 12181 TCTTGTTTGG CTTCACCATC GCCGGTTGGC TGGTGGTCTT TTGCATCAGA TTGGTTTGCT 12241 CCGCGATACT CCGTGCGCGC CCTGCCATTC ACCCTGAGCA ATTACAGAAG ATCTTATGAG 12301 GCCTTTCTTT CCCAGTGCCA AGTGGACATT CCCACCTGGG GAACTAAACA CCCTTTGGGG 12361 ATGTTTTGGC ACCATAAGGT GTCAACCCTG ATTGATGAGA TGGTGTCGCG TCGAATGTAC 12421 CGCACCATGG AAAAAGCAGG ACAGGCTGCC TGGAAACAGG TGGTGAGCGA GGCTACGCTG 12481 TCTCGCATTA GTAGTTTGGA TGTGGTGGCT CATTTTCAGC ATCTTGCCGC CATTGAAGCC 12541 GAGACCTGTA AATATTTGGC CTCCCGGCTG CCCATGCTAC ATAACCTGCG CATGACAGGG 12601 TCAAATGTAA CCATAGTGTA TAATAGTACT TTAAATCAGG TGTTTGCTAT TTTCCCGACC 12661 CCTGGTTCCC GGCCAAAGCT TCATGATTTT CAGCAATGGC TAATCGCTGT ACACTCCTCC 12721 ATATTCTCCT CTGTTGCAGC TTCTTGTACT CTTTTTGTTG TGCTGTGGTT GCGGATGCCG 12781 ATGCTACGTA CTGTTTTTGG TTTCCGCTGG TTAGGGGCAA CTTTTCCTTC GAGCTCACGG 12841 TGAATTACAC GGTGTGCCCA CCTTGCCTCA CCCGGCAGGC GGCCGCACAG GCCTACGAAC 12901 CCGGTAGGTC TCTTTGGTGC AGGATAGGGT ACGATCGGTG TGGAGAGGAC GACCATGACG 12961 AGCTAGGGTT TATGGTACCG TCTGGCCTCT CCAGCGAAGG CCACTTGACC AGTGTTTACG 13021 CCTGGTTGGC GTTCTTGTCC TTCAGCTACA CAGCCCAGTT CCACCCCGAG ATATTCGGGA 13081 TAGGGAATGT GAGTCAAGTT TATGTTGACA CCAAACATCA ACTCATCTGC GCCAAACATG 13141 ACGGGCAGAA CACCACCTTG CCTCGTCATG ACAATATTTC AGCTGTGTTT CAGACCTATT 13201 ACCAACATCA AGTCGACGGC GGCAATTGGT TTCACCTAGA ATGGCTGCGT CCCTTCTTTT 13261 CCTCATGGTT GGTTTTAAAT GTCTCTTGGT TTCTCAGGCG TTCGCCTGCA AACCATGTTT 13321 CAGTTCGAGT CTTGCAGACA TTAAGACCAA CACCACCGCA GCGGCAGGCT TTGCTGTCCT 13381 CCAAGACATC AGTTGCCTTA GGCATCGCAA CTCGGCCCCT GAGGCGCTTC GCAAAATCCC 13441 TCAGTGCCGT ACGGCGATAG GGACACCTGT GTATATTACC ATCACAGCCA ATGTGACAGA 13501 TGAGAATTAT TTACATTCTT CTGATCTCCT CATGCTCTCT TCTTGCCTTT TCTACGCTTC 13561 TGAGATGAGT GAAAAGGGAT TTAAGGTGGT TTTTGGCAAT GTGTCAGGCA TCGTGGCTGT 13621 GTGTGTCAAT TTTACCAGCT ACGTCCAACA TGTCAGGGAG TTTACCCAAC GCTCCTTGAT 13681 GGTCGACCAT GTGCGGCTGC TCCATTTCAT GACACCTGAG ACCATGAGGT GGGCAACCGT 13741 TTTAGCCTGT CTTGTTGCCA TTCTGTTGGC AATTTGAATG TTTAAGTATG TTGGGGAAAT 13801 GCTTGACCGC GGGCTGTTGC TCGCGATTGC TTTCTTTGTG GTGTATCGTG CCGTTCTGTT 13861 CCACTGTGCT CGTCGACGCC AACGGCAACA GCAGCTCTCA TCTGCAATTG ATTTACAACT 13921 TGACGCTATG TGAGCTGAAT GGCACGGATT GGCTAGCTAA TAGATTTGAT TGGGCAGTGG 13981 AGAGCTTTGT CATCTTTCCT GTTTTGACTC ACATAGTCTC CTATGTTGCC CTCACCACCA 14041 GCCATTTCCT TGACACAATT GCTTTAGTCA CTGTATCTAC CGCCGGTTTT CTTCACGGGC

- 30 041146

14101 GGTATGTCCT GAGTAGCATC TACGCGGTCT GTGCCCTGGC TGCGTTGACT TGCTTCGTCA

14161 TTAGGTTTGT AAAGAATTGC ATGTCTTGGC GCTACTCATG TACCAGATAT ACCAATTTTC

14221 TTCTGGACAC TAAGGGCAGA CTCTATCGTT GGCGGTCGCC TGTCATCATA GAGAAGAGGG

14281 GCAAAGTTGA GGTCGAAGGT CATCTGATCG ATCTCAAAAG AGTTGTGCTT GATGGTTCCG

14341 TGGCAACCCC TATAACCAGA GTTTCAGCGG AACAATGGGG TCGTCCTTAG ATGACTTTTG

14401 TCATGATAGT GCGGCTCCAC AAAAGGTGCT TTTGGCATTT TCTATTACCT ACACGCCAGT

14461 GATGATATAT GCCCTAAAGG TGAGTCGCGG CCGACTGCTA GGGCTGCTGC ACCTTTTGAT

14521 TTTCCTGAAC TGTGCTTTCA CCTTTGGGTA CATGACATTC ACGCACTTTC AGAGTACAAA

14581 TAAGGTCGCG CTCACTATGG GAGCAGTAGT TGCACTCCTT TGGGGGGTGT ACTCAGCCAT

14641 AGAAACCTGG AAATTCATCA CCTCCAGATG CCGTTTGTGC TTGCTAGGCC GCAAGTACAT

14701 TCTGGCCCCT GCCCACCACG TTGAAAGTGC CGCAGGCTTT CATCCGATTG CGGCAAATGA

14761 TAACCACGCA TTTGTCGTCC GGCGTCCCGG CTCCACTACG GTCAACGGCA CATTGGTGCC

14821 CGGGTTGAAA AGCCTCGTGT TGGGTGGCAG AAAAGCTGTT AAACAGGGAG TGGTAAACCT

14881 TGTCAAATAT GCCAAATAAC AACGGCAAGC AGCAGAAGAG AAAGAAGGGG GATGGCCAGC

14941 CAGTCAATCA GCTGTGCCAG ATGCTGGGTA AGATCATCGC CCAGCAAAAC CAGTCTAGAG

15001 GCAAGGGACC GGGGAAGAAA AATAAGAAGA AAAACCCGGA GAAGCCCCAT TTTCCTCTAG

15061 CTACTGAAGA TGATGTCAGA CATCACTTTA CCCCTAGTGA GCGGCAATTG TGTCTGTCGT

15121 CAATCCAGAC TGCCTTTAAT CAAGGCGCTG GGACTTGCAC CCTGTCAGAT TCAGGGAGGA

15181 TAAGTTACAC TGTGGAGTTT AGTTTGCCTA CGCATCATAC TGTGCGCTTG ATCCGCGTCA

15241 CAGCATCACC CTCAGCATGA TGGGCTGGCA TTCTGAGGCA TCCCAGTGTT TGAATTGGAA

15301 GAATGTGTGG TGAATGGCAC TGATTGACAT TGTGCCTCTA AGTCACCTAT TCAATTAGGG

15361 CGACCGTGTG GGGGTAATAT TTAATTGGCG AGAACCACAC GGCCGAAATT AAA

Консенсусной последовательности кДНК штамма РРСС SD 03-15 на П83 присвоен номер доступа GenBank KU131560 (SEQ ID NO: 6). Консенсусная последовательность кДНК, обозначенная SEQ ID NO: 6, представляет собой:

ATGATGTGTA GGGTATTCCC ССТАСАТАСА CGACACTTCT GGTGTTTGTG TACCTTGGAG

GCGTGGGTAC AGCCCCGCCC CACCCCTTGG CCCCTGTTCT AGCCCAACAG GTATCCTTCT

121 CCCTCGGGGC GAGCGCGCCG CCTACTGCTC CCTTGCAGTA GGAAGGACCT CCCGAGTATT

181 TCCGGAGAGC ACCTGCTTTA CGGGATCTCC АСССТТТААС CATGTCTGGG ACGTTCTCCC

241 GGTGCATGTG CACCCCGGCT GCCCGGGTAT TTTGGAACGC CGGCCAAGTC TTTTGCACAC

301 GGTGTCTCAG TGCGCGGTCT СТТСТСТСТТ CAGAACTTCA GGACACTGAC CTCGGTGCAA

361 TTGGATTGTT CCACAAGCCT AGGGACAAGC TTCACTGGAA AGTCCCCATC GGCATCCCTC

421 AGGTGGAATG ТАСТССАТСС GGGTGCTGTT GGCTCTCAGC ТАТАТТСССТ ATAGCACGTA

481 TGACCTCTGG СААТСАТААС ТТССТССААС GACTTGTTAA GGTTGCTGAT GTTTTGTACC

541 GCGACGGTTG CTTGGCACCT CGACACCTTC GTGAACTCCA AGTTTACGAG CGCGGCTGCA

601 ACTGGTACCC GATCACGGGG CCCGTACCCG GGATGGGTTT GTTTGCGAAC TCCATGCACG

661 TATCCGACCA GCCGTTCCCT GGAGCCACCC ATGTGTTGAC TAACTCGCCT CTGCCTCAAC

721 GGGCGTGCCG GCAACCGTTC TGTCCATTTG AGGAAGCTCA TTCTAACGTG TATAGGTGGA

781 ATAAATTTGT GATTTTCACG GACTCCACTC TCAACGGCCA ATCTCGCATG ATGTGGACGC

841 CGGGATCCGA TGATTCAGCC GCCTTGGAGG CGCTACCGCC TGAATTAGAA CGTCAGGTCG

901 GAATCCTCAT TCGGAGTTTC CCTGCTCATC ACCCCGTTAA CCTGGCCGAC TGGGAGCTCA

961 CTGAGACCCC TGAGAATGGC ТТСТССТТСА GCACGTCTCA TTCTTGTGGT TATCTTGTCC

1021 AAAACCCGGA TGTGTTTGAT AGCAAGTGCT GGCTCACTTG CTTTTCGGGC CAGTCGGTCG

1081 AAGTGCGCCG CTGTGAAGAA CATTTAGCCA ACGCCCTTGG ТТАССАААСС AAGTGGGGCG

1141 TGCACGGTAA GTACCTTCAG CGCAGGCTCC AAGTTCGCGG CATTCGTGCT GTAGTCGATC

1201 CTGATGGCCC CATTCACGTT GAAGCGCTGT CTTGCTCCCA GTCTTGGATC AGGCACCTGA

1261 CTCTGAATAA TGGTGTTACC CCAGGATTCG TTCGCCTGAC ATCCATTCGC ATTGTGCCGA

1321 ACACAGAGCC ТАССАСТТТС CGGATCTTTC GGTTTGGAGC GCATAAGTGG TATGGCGCTG

1381 CTGGCAAACG GGCTCGTGCC AAGCGTGCCG CTAAAAGTGG GAAAGATTCG GCTTCCACTC

1441 CCAAGGTTGC CCAGCCGGCC CTTACCTGTG GAGTCACCAC СТАСТСТССА CCAACAGACG

1501 GGTCTTGCGG TTGGCATGTC CTTGCCGCCA TAATGAACCG GATGATGAAC GGTGACTTCA

1561 CGTCCCCACT GCCTCAGTAC AATAGACCAG AAGACGATTG GGCTTCTGAT TATGATCTTG

1621 CTCAGGCGAT TCAATGTCTA CAACTGCCTG CAACCGTGGT TCGGAATCGT GCCTGTCCTA

1681 ACGCCAAGTA CCTTGTAAGA CTTAACGGGG TTCACTGGGA GGTAGAGGTG AGATCTGGAA

1741 TGGCTCCCCG СТСССТТТСТ CGTGAATGTG TAGTTGGCGT TTGCTCTGAA GGTTGTGTTG

1801 CTCCGCCTTA TCCAGCGGAC GGGCTTCCTA AACGCGCACT AGAGGCCTTG GCGTCTGCTT

- 31 041146

1861 ACAGACTACC CTCCGATTGT GTTAGCTCTG GCATTGATGA CTTTCTTGCT AATCCACCCC 1921 CTCAGGAATT TTGGACTCTT GACAAAATGC TGACCTCCCC GTCACCAGAA CGGTCCGGCT 1981 TCTCTAGTTT GTATAAGTTA CTGTTAGAGG TTGTTCCGCA AAAGTGTGGT GCCACGGAAG 2041 GGGCTTTCAC CTATGCTGTT GAGAGGATGT TAAAGGATTG TCCGAGCTCT GAACAGGCCA 2101 TGGCCCTTCT GGCAAAAATT AAAGTTCCAT CCTCAAAGGC CCCGTCTGTG TCCCTGGACG 2161 GGTGTTTCCC TGCGGATATT CCGGCTGATT TCGAGCCAGC GTCTCGGGAA AGGCCCCGAA 2221 GTTCCAGCGT TGCTGTTGCC CTGTGTTCAC CGGATGCAGA AAGGTTCGAG GAAGTACCCC 2281 CAGAAGAAGT TCAAGAGAGA GGCTACAAGG CCGTCAACTC TGCACTCCTT GCCGAAAACC 2341 CCAATGATGA ACAGGCACAG GTGGTTGCCG GTGAACAACT GAAGCTCGGC GGTTGTAGTT 2401 TGGCAATCGG GAATGCTCAG TCCACTCCAG GCTCCATGGA AGAGAACATG CGCAATAGCC 2461 GGGAAGACGA ACCACTAGAT TTGTCCCTAC CAGCACTAGC TACCACGACG ACCCTTGTGA 2521 GAGAGCGAAT ACTCGACAAC CCAGGTCCTG ATGCCGGTAC CCTCCCTGCC ACCGTTCGAG 2581 AATTTGTCTC GACAGGGCCT ATGCTCCGTC ATGTTGAGCA TTGTGGCACG GAGTCTGGCG 2641 ACAGCAGTTC ACCTTTGGAT CTGTCTTATG CGCAAACTCC GGACCAGCCT TTAAATCTGT 2701 CCCTGGCCGC TTGGCCGGTG AAGACCACCG CGTCTGACCC TGGCTGGGTC CACGGTAGGT 2761 GCGAGCCTGT CTTTGTAAAG CCTCGAAAAG CTTTTTCTGA TGGCGATTCA GCCTTTCAGT 2821 TCGGGGGGCT TTCTGAGTCC AGCTCTGTCA TCGAGTTTGA CCGAACAAAA GATGCATCGG 2881 AGGTTGACGC TCCTGTCGGC TTGACGACTT CGAACGAGGC CCTCTCTGTG GTCGACCCTT 2941 TCGAATTTGC CGAACTCAAG CGCCCGCGTT TCTCCGCACA AGCCTTAATT GACCGAGGCG 3001 GCCCGCTTGC CGATGTCCAT GCAAAAATAA AGCACCGGGT GTATGAACAA TGCCTTCAAG 3061 CTTGTGAGCC TGGTAGCCGT GCAACCCCAG CCACCAAGAA GTGGCTCGAC AAAATGTGGG 3121 ACAGGGTGGA CATGAAAACT TGGCGCTGCA CCTCGCAGTT CCAAGCTGGT CGCATCCTTG 3181 CATCCCTCAA ATTCCTTCCT GACATGATTC AAGACGCACC GCCTCCTGTT CCCAGGAAGA 3241 ACCGAGCTAG TGACAACGCC GGTTTGAAGC AACTGGTGGC ACAGTGGGAT AGGAAATTGA 3301 GTGGAACCCC CCCCCCAAAA CCGGCTGGGT CAGTGCTTGA CCAGGCCGTC CCTCCACCCA 3361 CGGACGTCCA GCAAGAAGAT GTCACTCCTT CCGGCGGGCC ACTCCATGCG CCGGATTTCC 3421 CTAGTCGAGT TAGCACGAGC GGGGGTTGGA AAAGCCTTAT ACTTTCCGGG ACCCGTCTCG 3481 CAGGGTCTGT CAGTCAGCGC CTCATGACAC GGGTTTTTGA AGTTTTCTCC CATCTCCCAG 3541 CTTTTGCGCT CACACTTTTC TCGCCGCGGG GCTCTATGGC TCCAGGCGAT TGGTTGTTTG 3601 CAGGTATTGT TTTACTTGCT CTCTTGTTCT GTCGTTTTTA CCCGATACTC GGATGCCTTC 3661 CCTTATTGGG TGTCTTTTCT GGGTCTGTGC GGCGTGTTCG TCTGGGTGTT TTTGGTTCTT 3721 GGATGGCTTT TGCTGTATTT CTATTCTCGA CTCCATCCAA CCCAGTCGGT TCTTCTTGTG 3781 ACCACGATTC GCCGGAGTGT CATGCTGAGC TTTTGGTTCT TGAGCAGCGC CAACTTTGGG 3841 AACCTGTGCG CGGCCTTGTG GTCGGCCCCT CGGGCCTCCT ATGTGTCATT CTTGGCAAGT 3901 TACTCGGTGG GTCACGTTAT CTCTGGCATG TTCTCCTACG TTTATGCATG CTTACAGATT 3961 TGGCCCTTTC TCTTGTTTAT GTGGTGTCCC AGGGGCGTTG TCACAAGTGT TGGGGAAAGT 4021 GTATAAGGAC GGCTCCTGCT GAGGTAGCAC TTAATGTATT TCCTTTCTCG CGCGCCACCC 4081 GTAGCTCTCT TGTATCCTTG TGTGATCGGT TCCAAGCGCC TAAAGGAGTT GATCCTGTGC 4141 ACTTGGCAAC GGGTTGGCAC GGGTGTTGGT GTGGCGAGAG CCCCGTTCAT CAATCACACC 4201 AAAAGCCAAT AACCTATGCC AATTTGGATG AAAAGAAAAT ATCTGCCCAA ACGGTGGTTG 4261 CTGTCCCATA CGACCCCAGC CAGGCTATCA AATGCCTGAA AGTTCTGCAG GCGGGAGGGG 4321 CTATCGTAGA CCAGCCTACA CCTGAAGTTG TTCGCGTGTC CGAGGTCCCC TTCTCAGCCC 4381 CATTTTTCCC AAAAGTTCCT GTCAACCCGG ATTGCAGGAT TGTGGTGGAT TCGGACACTT 4441 TTGTGGCTGC GGTCCGCTGC GGTTACTCGA CAGCACAACT GGTCCTGGGC CGGGGCAATT 4501 TTGCCAAGCT AAATCAGACC CCCCTCAGGA GCTCTACCTC CACCAAAACG ACTGGGGGGG 4561 CCTCTTACAC CCTTGCTGTA GCTCAAGTGT CTGCGTGGAC TCTTGCCCAT TTCATCCTCG 4621 GCCTTTGGTT CACATCACCT CAAGTGTGTG GCCGAGGGAC CGCTGATCCA TGGTGTTCAA 4681 ATCCCTTTTC ATACCCTGCC TATGGCCCTG GAGTTGTATG CTCCTCTCGA CTTTGTGTGT 4741 CTGCCGATGG GGTCACCCTG CCATTGTTTT CAGCTGTGGC ACAACTCTCC GGCAGAGAGG 4801 TGGGGATTTT TATTTTGGTG CTTGTCTCCC TGATAGCTTT GGCCCATCGC TTGGCTCTTA 4861 AGGCAGACTT GTTAGTGGTC TTTTTGGCTT TTTGTGCTTA CGCCTGGCCC ATGAGTTCCT 4921 GGCTAATCTG CTTCTTTCCT ATACTCTTAA AGTGGATCAC CCTCCACCCT CTCACCATGC 4981 TTTGGGTGCA CTCATTCTTG GTGTTTTGCC TGCCAGCAGC CGGCGTCCTC TCACTAGGGA 5041 TAACTGGCCT TCTTTGGGCA ATCGGCCGCT TTACCCAGGT TGCCGGGATT ATTACACCTT 5101 ATGACATCCA CCAGTACACC TCCGGGCCGC GTGGTGCAGC TGCTGTGGCC ACAGCCCCAG 5161 AAGGCACTTA TATGGCCGCC GTCCGGAGAG CTGCTTTAAC TGGGCGATCT TTAATATTCA 5221 CCCCGTCAGC AGTTGGATCC CTCCTCGAAG GTGCTTTCAG GACTCATAAA CCCTGTCTTA 5281 ATACTGTGAA TGTTGTGGGC TCTTCCCTTG GTTCCGGAGG CGTTTTCACC ATTGATGGCA 5341 GAAGAACTGT TGTCACTGCT GCTCATGTGT TGAATGGCGA CACAGCTAGA GTTACCGGCG 5401 ACTCCTACAA CCGCATGCAC ACTTTCAAGA CCAATGGTGA TTATGCCTGG TCCCATGCTG

- 32 041146

5461 ATGACTGGCA GGGCATTGCC CCCGTGGTCA AGGTAGTGAA GGGGTACCGC GGTCGTGCTT 5521 ATTGGCAAAC ATCAACTGGT GTCGAACCCG GCATCATTGG AGAAGGGTTT GCCTTCTGTT 5581 TCACTAATTG TGGTGATTCG GGGTCACCCG TCATCTCAGA ATCCGGTGAT CTCATCGGAA 5641 TTCACACCGG TTCAAACAAA CTCGGTTCTG GTCTTGTGAC GACCCCTGAA GGGGAGACCT 5701 GTACCATCAA AGAAACCAAG CTCTCCGACC TTTCCAGACA TTTTGCAGGC CCTAGTGTTC 5761 CTCTTGGTGA CATTAAATTA AGCCCGGCCA TCATCCCTGA TGTAACATCT ATTCCGAGTG 5821 ACTTGGCATC GCTCCTAGCC TCTGTCCCTG TGGTGGAAGG CGGCCTCTCG ACCGTTCAAC 5881 TTCTGTGTGT CTTTTTCCTT CTCTGGCGCA TGATGGGCCA TGCCTGGACA CCCATTGTTG 5941 CCGTGGGCTT CTTTCTGCTG AATGAAATCC TCCCAGCAGT TTTGGTCCGA GCCGTGTTTT 6001 CTTTTGCACT CTTTGTGCTT GCATGGGTCA CCCCCTGGTC CGCACAGGTG TTGATGATTA 6061 GACTCCTCAC GGCATCTCTC AACCGCAACA AGCTCTCTCT GGTGTTCTAC GCACTCGGGG 6121 GTATCGTCGG TTTGGCCGCT GAAATCGGGA CTTTCGCTGG CAGATTGCCT GAATTGTCTC 6181 AAGCCCTTTC GACCTACTGT TTCTTGCCTA GGGCCCTTGC CATGGCCAGT TGTGTCCCCA 6241 TCGTCATTAT TGGCGGACTT CATGCCCTCG GTGTAATTCT GTGGTTGTTC AAATACCGGT 6301 GCCTCCACAA CACGCTGGTT GGTGATGGGT GTTTTTCAAG TGCCTTCTTC CTGCGCTATT 6361 TTGCGGAGGG CAATCTGAGG AAAGGTGTTT CACAGTCCTG TGGCATGAAT AACGAGTCTC 6421 TGACGGCTGC TCTGGCTTGC AAGCTGTCGC AGGCTGATCT TGAATTTTTG TCCAGTTTAA 6481 CGAACTTCAA GTGCTTTGTG TCTGCTTCAA ATATGAAAAA TGCCGCCGGC CAGTACATTG 6541 AAGCAGCTTA TGCCAAGGCC TTGCGCCAAG AGTTGGCCTC TCTAGTTCAG GTTGATAAAA 6601 TGAAAGGAGT TTTGTCCAAG CTCGAGGCCT TTGCTGAAAC AGCCACCCCG TCCCTTGACA 6661 CAGGTGACGT GGTTGTTTTG CTTGGGCAGC ATCCTCACGG GTCTATCCTC GATATTAATG 6721 TGGGGACTGA AAGGAAAACT GTGTCCGTGC AAGAGACCCG GAACCTAGGC GGCTCCAAAT 6781 TCAGTGTTTG CACTGTCGTG TCCAACACAC CCGTGGACGC CTTAACCGGC ATCCCACTCC 6841 GGACACCAAC CCCTCTTTTT GAGAATGGTC CGCGTCATCG CGGTGAGGAA GACGATCTCA 6901 AAGTCGAGAG GATGAAGAAA CACTGTGTAT CCCTCGGCTT CCACAACATC AATGGCAAAG 6961 TCTACTGTAA GATCTGGGAT AAGTCTACCG GTGACACCTT TTACACCGAC GATTCCCGGT 7021 ATACCCACGA CCATGCTTTT CAGGACAGGT CAGCCGACTA CAGAGACAGG GACTACGAAG 7081 GTGTGCAAAC CGCCCCCCAA CAAGGCTTTG ATCCAAAGTC TGAAACCCCT GTTGGCACTG 7141 TAGTGATCGG CGGTATCACG TATAACAGGT ACCTGATTAA AGGTAAGGAG GTCCTGGTCC 7201 CCAAGCCTGA CAACTGCCTC GAAGCTGCCA AGCTGTCCCT TGAGCAGGCT CTCGCTGGGA 7261 TGGGCCAAAC TTGCGACCTT ACGGCTGCCG AGGTGGAAAA GCTGAAGCGC ATCATTAGTC 7321 AACTCCAAGG TTTGACCACT GAACAGGCTT TAAACTGTTA GCCGCCAGCG GCTTGACCCG 7381 CTGTGGCCGC GGCGGCTTAG TAGTGACTGA AACGGCGGTA AAAATTGTAA AATATCACAA 7441 CAGAACTTTC ACCTTAGGCC CTTTTGACCT GAAAGTCACT ACCGAGGCAG AGGTCAAGAA 7501 ATCAGCTGAG CAGGGCCACG CTGTTGTGGC AAATTTATGT TCTGGTGTCG TCTTGATGAG 7561 ACCTCACCCA CCGTCTCTTG TTGACGTTCT TTTGAAACCC GGACTTGACA CAAAACCCGG 7621 CATTCAGCCA GGGCATGGGG CCGGGAATAT GGGCGTGGAA GGTTCTATTT GGGATTTCGA 7681 AACCGCACCT ACAAAGGCAG AACTCGAGTT ATCCAAGCAA ATAATTCAAG CATGTGAAGT 7741 TAGGCGCGGG GACGCCCCGA ACCTCCAACT CCCTTACAAG CTCTATCCTG TTAGGGGGGA 7801 TCCTGAGCGG CATGAGGGCC GCCTTATCAA CACCAGGTTT GGAGATTTAT CTTACAAAAC 7861 TCCTCAAGAC ACCAAGTCCG CAATCCACGC GGCTTGTTGC CTGCACCCCA ACGGGGCCCC 7921 CGTGTCTGAT GGTAAATCAA CACTAGGTAC CACTCTTCAA CATGGTTTTG AGCTTTACGT 7981 CCCTACTGTG CCTTATAGTG TCATGGAGTA CCTCGATTCA CGCCCTGACA CCCCTTTTAT 8041 GTGCACCAAA CATGGCACTT CCAAGGCTGC TGCAGAGGAC CTTCAAAAAT ACGACCTGTC 8101 CACTCAAGGC TTCGTCCTGC CTGGGGTCCT ACGCCTAGTA CGTAGATACA TTTTTGGCCA 8161 TATTGGTAAG GCGCCGCCAT TGTTCCTCCC ATCAACCTAT CCCGCCAAGA ACTCTATGGC 8221 AGGGATCAAT GGCCAGAGAT TCCCAACAAA GGACGTTCAG AGCATACCTG AAATTGATGA 8281 AATGTGTGCC CGCGCCGTCA AAGAGAATTG GCAAACTGTG ACACCTTGTA CCCTCAAGAA 8341 ACAGTATTGT TCCAAGCCCA AAACCAGGAC CATCCTAGGC ACTAACAACT TTATTGCCTT 8401 GGCTCACAGA TCGGCGCTCA GTGGTGTTAC CCAGGCATTC ATGAAGAAGG CTTGGAAGTC 8461 CCCAATTGCC TTGGGAAAAA ACAAATTCAA GGAGCTGCAT TGCACCGTCG CCGGCAGGTG 8521 TCTTGAGGCT GACTTGGCCT CCTGTGACCG CAGCACCCCC GCCATTGTGA GATGGTTCGT 8581 CGCCAACCTC CTGTATGAAC TTGCGGGATG TGAAGAGTAC TTGCCTAGCT ATGTACTTAA 8641 TTGCTGCCAT GACCTTGTGG CAACACAGGA TGGTGCCTTC ACAAAACGCG GTGGCCTGTC 8701 GTCCGGGGAC CCCGTCACCA GTGTGTCTAA CACCGTATAT TCGCTGGTAA TCTATGCCCA 8761 GCACATGGTG TTGTCAGCCT TGAAAATGGG TCATGAAATC GGTCTTAAGT TCCTCGAGGA 8821 ACAGCTCAGA TTCGAGGACC TCCTCGAAAT TCAGCCTATG TTGGTATACT CTGATGACCT 8881 CGTTTTGTAC GCTGAAAGAC CCACTTTTCC TAATTATCAC TGGTGGGTCG AGCACCTTGA 8941 CCTAATGCTG GGTTTTAAAA CGGACCCAAA GAAGACCGTC ATAACTGATA AACCCAGCTT 9001 CCTCGGCTGC AGAATTGAGG CAGGGCGGCA GCTGGTCCCC AATCGCGACC GCATCCTGGC

- 33 041146

9061

9121

9181

9241

9301

9361

9421

9481

9541

9601

9661

9721

9781

9841

9901

9961

10021

10081

10141

10201

10261

10321

10381

10441

10501

10561

10621

10681

10741

10801

10861

10921

10981

11041

11101

11161

11221

11281

11341

11401

11461

11521

11581

11641

11701

11761

11821

11881

11941

12001

12061

12121

12181

12241

12301

12361

12421

12481

12541

12601

TGCTCTCGCA TATCACATGA AGGCGCAGAA TGCCTCAGAG TATTATGCGT CTGCTGCCGC AATCCTGATG GATTCATGCG CTTGCATTGA TCATGACCCC GAGTGGTATG AGGACCTCAT CTGCGGTATT GCCCGATGCG CCCGCCAAGA TGGTTATAGC TTCCCAGGTC CGGCGTTTTT CATGTCTATG TGGGAGAGGC TGAGAAGTCA CAATGAAGGG AAGAAATTCC GCCACTGCGG CATCTGTGAC GCCAAAGCCG ACTATGCATC CGCCTGTGGG CTCGATCTAT GTTTGTTCCA CTCGCACTTT CATCAACACT GTCCCGTCAC TCTGAGCTGC GGTCACCATG CCGGTTCAAG GGAATGTTCG CAGTGTCAGT CACCTGTTGG GGCTGGCAGA TCCCCTCTTG ATGCTGTGTT GAAACAAATT CCATACAAAC CTCCCCGCAC TGTCATCATG AAGGTGAGTA ACAAAACAAC GGCCCTCGAT CCGGGGAGGT ACCAGTCCCG TCGAGGCCTC GTTGCAGTCA AGAGAGGTAT CGCCGGCAAT GAAGTTGATC TTTCTGATGG AGACTACCAA GTGGTACCTC TTTTGCCGAC TTGCAAAGAC ATAAACATGG TGAAAGTGGC TTGCAATGTA CTACTCAGTA AGTTCATAGT GGGGCCACCA GGTTCCGGAA AGACCACCTG GCTACTAGAT CAAGTCCAAG ACGATGATGT CATTTACACA CCAACCCATC AGACTATGTT TGATATAGTT AGTGCTCTCA AAGTTTGCAG GTACTCTATT CCAGGAGCCT CAGGACTCCC TTTCCCACCA TCTGCCAGAT CCGGGCCGTG GGTTAGGCTT ATAGCCAGTG GGCACGTCCC TGGCCGCGTA TCTTACCTCG ATGAGGCCGG ATACTGTAAT CATCTGGACA TTCTCAGATT GCTCTCCAAA ACGCCCCTTG TGTGTTTGGG TGACCTTCAA CAGCTACACC CTGTCGGCTT TGATTCCTAC TGTTATGTGT TTGATCAGAT GCCCCAGAAG CAACTGACCG TTATTTACAG ATTTGGCCCT AACATCTGCG CGGCCATTCA GCCTTGTTAC AGAGAGAAGC TTGAATCCAA GGCTAGAAAC ACCAGGGTGG TTTTTGTCAA CCGGCCTGTG GCCTTTGGTC AGGTCCTGAC ACCATACCAT AAAGATCGCA TCGGCTCTGC GGTAACCATA GACTCATCCC AGGGAGCCAC CTTTGATATT GTGACACTGC ATCTACCGTC ACCAAAGTCC CTAACCAAAT CCCGAGCACT TGTGGCCATC ACTCGGGCAA GACACGGGTT GTTCATTTAT GACCCACATG ACCAGCTCCA GGAGTTTTTC AACTTAATCC CTGAGCTCAC AGATTGCAAC CTTGTGTTTA ACCGCGGGGA TGAGCTGGTA GTTCTGGATT CGGATAATGC AGTCACAACT GTAGCAAAGG CCCTAGAAAC AGGTCAATCT CGATTCCGAG TGTCAGACCC GAGGTGCAAG TCTCTCTTGG CCGCTTGTTC GGCCAGTCTG GAAGGGAGCT GTATGCCACT ACCGCAAGTA GCACATAATC TGGGGTTTTA CTTTTCCCCA GACAGTCCAG TATTTGCACC TCTGCCAAGA GAGTTGGCGT CACATTGGCC AGTGGTTACC CACCAGAATA ATCGGGCGTG GCCTGATCGA CTTGTCGCTA GTATGCGCCC AATCGATGCC CGCTACAGCA AGCCGATGGT CGGTGCAGGG TACGTAGTCG GGCCGTCCAC TTTTCTTGGT ACTCCCGGTG TGGTGTCATA CTACCTCACG CTATACATCA GGGGTGAGCC CCAGGCCCTG CCAGAAACAC TCGTTTCAAC GGGGCGTATA GCAACAGATT GTCGGGAGTA TCTCGATGCG GCTGAGGAGG AGGCAGCAAA AGAACTCCCC CACGCATTCA TTGGCGATGT CAAAGGTACC ACGGTGGGGG GTTGTCATCA CATCACGTCA AAATACTTAC CTAGGTCCCT GCCTAAAGAC TCTGTTGCCG TAGTTGGAGT GAGTTCACCC GGCAGGGCTG CTAAAGCCAT GTGCACCGTC ACCGATGTGT ATCTCCCTGA ACTCCGGCCG TATCTGCAAC CTGAGACGGC ATCAAAGTGC TGGAAACTTA AATTAGACTT CAGGGACGTC CGACTAATGG TCTGGAAAGG AGCTACCGCC TATTTCCAGT TGGAAGGGTT TACATGGTCG GCGCTGCCCG ACTATGCCAG GTTCATTCAG CTGCCCAAGG ATGCCGTTGT ATACATCGAT CCGTGTATAG GACCGGCAAC AGCCAACCGC AAGGTCGTGC GAACCACAGA CTGGCGGGCC GACCTGGCAG TGACACCGTA TGACTACGGT GCCCAGACTA TTTTAACAAC AGCCTGGTTC GAGGACCTCG GGCCACAGTG GAAGATTTTG GGGTTGCAGC CCTTTAGGCG AGCACTTGGT CTGGAAAACA CTGAGGATTG GGCAATTCTT GCACGCCGTA TGAATGACGG CAAAGACTAC ACTGACTATA ACTGGAATTG TGTTCGAGGA CGCCCACAAG CCATCTACGG GCGTGCTCGT GACCATACGT ATCATTTCGC CCCCGGCACG GAACTGCAGG TAGAGCTAGG TAAACCCCGG CTATCGCCTG AGCAGGTGCC GTGAATTTGG AGTGATGCAA TGGGGTCACT GTGGAGTAAA ATCAGCCAGC TGTTCGTGGA TGCCTTCACT GAGTTCTTGG TTAGTGTGGT TGATATTGTC ATCTTCCTTG CTATATTGTT TGGGTTCACC GTCGCAGGAT GGTTATTGGT CTTCCTTCTC AGAGTGGTTT GCTCCGCGTT TCTCCGTTCG CGCTCTGCCA TTCACTCTCC CGAACTATCG AAGATCCTAT GAAGGCTTGT TGCCCAACTG CAGACCGGAT GTCCCACAAT TTGCATTCAA GCACCCTTTG GGTATGTTGT GGCATATGCG AGTTTCCCAC CTGATTGATG AGATGGTCTC TCGCCGCATT TACCAGACCA TGGAACATTC AGGTCAAGCG GCCTGGAAGC AAGTAGTTGG TGAGGCCACT CTCACGAAGC TGTCAGGGCT CGATATAGTC ACTCACTTCC AACACCTGGC CGCAGTGGAG GCGGATTCTT GCCGCTTTCT CAGCTCACGA CTCGTGATGC TAAAAAATCT TGCCGTTGGC AATGTGAGCC TACAGTACAA CACCACGCTG GACCGCGTTG AGCTCATTTT TCCCACGTCA GGTACGAGGC CCAAGTTAAC CGACTTCAGA CAATGGCTCA TCAGTGTGCA CGCTTCCATT TTTTCCTCTG TGGCTTCATC TATCACCTTG TTTGTAGTGC TTTGGCTTCG AATTCCAGCT CTACGCTATG TTTTTGGTTT CCACTGGCCC ACGGCAACAC ATCATTCGAG CTGACCATCA ACTATACCAT ATGCAAGCCT TGTCTTACCA GTCAAGCAGC TCACCAAAGG CTTGAGCCCG GTCGCAATGT GTGGTGCAGA ATAGGGCATG AGACGTGTGA GGAGCGTGAC CATGATGAGT TGTTCATGCC CATCCCGTCC GGATACGATA ACATCAAACT

- 34 041146

12661 TAAGGGTTAT TATGCCTGGC TGGCTTTTTT GTCCTTTTCC TACGCGGCCC AATTCCACCC

12721 GGAGTTGTTC GGGATTGGGA ATGTGTCGCG TGTCTTTGTG GACAAACATC ACCAGTTCAT

12781 TTGTGCCGAG CATGATGGAC AGAATTCGAC CGTATCTACT GGACACAACA TCTCTGCACT

12841 ATATGCGGCA TACTACCACC ACCAAATAGA CGGGGGTAAT TGGTTCCATT TGGAATGGCT

12901 GCGACCACTC TTTTCCTCCT GGTTGGTGCT CAATATATCA TGGTTTCTGA GGCGTTCGCC

12961 TGCAAGCCCT GTTTCTCGAC GCATCTATCA GATATTAAGA CCAACACGAC CGCGGCTGCC

13021 GGTTTCATGG TCCTTCAGGA CATCAATTGT TTCCAACCCC ACAGGGTCCC AGCAACGCAA

13081 AATGGAGCCC CCTTCAAAAA GTCGTCCCAA TGCCGTGAAG CTGTCGGCAC TCCCCAATAC

13141 ATCACAATAA CAGCTAATGT GACCGACGAA TCGTACTTGT ACAACGCGGA CTTGCTGATG

13201 CTTTCTGCGT GCCTTTTCTA CGCTTCAGAA ATGAGTGAGA AAGGCTTTAA AGTCATCTTC

13261 GGGAATGTCT CTGGCGTTGT TTCCGCTTGT GTCAATTTTA CAGATTATGT GGCCCATGTG

13321 ACCCAACACA CCCAGCAGCA TCACCTGGTA ATTGATCACA TTCGGCTGCT GCATTTCCTG

13381 ACACCATCTG CAATGAGGTG GGCTACAACC ATTGCTTGTT TGCTCGCCAT TCTCTTGGCG

13441 ATATGAGATG TTCTCACAAG TTGGGGCGTT CCTTGACTCC GCACTCTTGC TTCTGGTGGC

13501 TTTTTTTGCT GTGTACCGGC TTGTCTTGGT CCTTTGCCGA TGGCAACGGC AACAACTCGA

13561 CATACCAATA CATATATAAT TTGACGATAT GCGAGTTGAA TGGGACCGCG TGGCTGTCCG

13621 GCCATTTTGA TTGGGCAGTT GAGACTTTTG TGCTTTACCC GGTTGCCACT GACATCCTCT

13681 CACTGGGTTT TCTCACAACA AGTCATTTTT TTGACGCGCT CGGTCTCGGT GTTGTATCCA

13741 CTGCTGGATT TGTTGGCGGG CGGTATGTAC TCAGCAGCGT CTACGGCGCT TGTGCTTTCG

13801 CAGCGTTCGT GTGTTTTGCC ATCCGTATTG CGAAAAATTG CATGGCCTGC CGCTACGCCC

13861 GCACCCGGTT TACCAACTTC ATTGTGGACG ACCGGGGAGG AGTTCATCGA TGGAAGTCCC

13921 CAATAGTGGT GGAAAAATTG GGCAAAGCCG AAGTCGACGG CAGCCTTGTC ACCATCAAAC

13981 ATGTCGTCCT CGAAGGGGTT AAAGCTCAAC CTTTAACGAG GACTTCGGCC GAGCAATGGG

14041 AGGCCTAGAT GATTTTTGCA ACGATTCTAC CGCTGCACAA AAGCTCGTGC TGGCTTTCAG

14101 CATCACATAC ACACCTATAA TGATATATGC CCTTAAGGTG TCACGCGGCC GACTCCTGGG

14161 GCTGTTGCAC ATCCTAATAT TTCTGAACTG TTCCTTTACA TTCGGATACA TGACATATGT

14221 GCATTTTCAA TCCACCAACC GTGTCGCACT CACTCTGGGG GCTGTCGTCG CCCTTTTATG

14281 GGGTGCTTAC AGCCTCACAG AGTCATGGAA GTTTATCACT TCCAGATGCA GATTGTGTTG

14341 CCTTGGCCGG CGATACATTC TGGCCCCTGC CCATCACGTA GAAAGTGCTG CAGGTCTCCA

14401 TCCAATCTCA GCGTCTGGTA ACCGAGCATA CGCTGTGAGA AAGCCAGGAC TAACATCAGT

14461 GAACGGCACT CTAGTACCAG GACTTCGGAG CCTCGTGCTG GGCGGCAAAC GAGCTGTTAA

14521 ACGAGGAGTG GTTAACCTCG TCAAGTATGG CCGGTAGAAA CCAGAGCCAG AAGAAAAAGA

14581 AAAACACAGC TCCAATGGGG AATGGCCAGC CAGTCAATCA ACTGTGCCAG TTGCTGGGTG

14641 CAATGATAAA GTCCCAGCGC CAGCAACCTA GGGGAGGACA GGCCAAAAAG AAAAAGCCTG

14701 AGAAGCCACA TTTTCCCTTG GCTGCAGAAG ATGACATCCG GCACCACCTC ACCCAGACTG

14761 AACGCTCCCT CTGCTTGCAA TCGATCCAGA CGGCTTTCAA TCAAGGCGCG GGAACTGCGT

14821 TGCTTTCATC CAGCGGGAAG GTCAGTTTTC AAGTTGAGTT TATGCTGCCG GTTGCTCATA

14881 CAGTGCGCCT GATTCGCGTG ACTTCTACAT CCGCTAGTCA GGGTGCAAGT TAATTTGATG

14941 GTCAGGTGAA TGGTCGCGAT TGGCGTGTGG CCTTTGAGTC ACCTATTCAA TTAGGGCGAT

15001 CACATGGGGG TCATACTTAA TCAGGCAGGA ACCATGTGAC CGAAATTAAA AAAAAAAAAA 15061 AAAAAAAAAA AAAAAAAA

Консенсусной последовательности кДНК штамма РРСС SD 04-89 на П83 присвоен номер доступа GenBank KU131559 (SEQ ID NO: 7). Консенсусная последовательность кДНК, обозначенная SEQ ID NO: 7, представляет собой:

TATGACGTAT AGGTGTTGGC TCTATGCCTT GGCATTTGTA TTGTCAGGAG CTGTGACCAT

TGGCACAGCC CAAAACTTGC TGCACAGAAA CACCCTTCTG TGATAGCCTC CTTCAGGGGA

121 GCTTAGGGTT TGTCCCTAGC ACCTTGCTTC CGGAGTTGCA CTGCTTTACG GTCTCTCCAC

181 СССТТТААСС ATGTCTGGGA TACTTGATCG GTGCACGTGT ACCCCCAATG CCAGGGTGTT

241 TATGGCGGAG GGCCAAGTCT ACTGCACACG ATGCCTCAGT GCACGGTCTC ТССТТССССТ

301 GAACCTCCAA GTTTCTGAGC TCGGGGTGCT AGGCCTATTC TACAGGCCCG AAGAGCCACT

361 CCGGTGGACG TTGCCACGTG САТТССССАС TGTTGAGTGC TCCCCCGCCG GGGCCTGCTG

421 GCTTTCTGCA АТСТТТССАА TCGCACGAAT GACCAGTGGA AACCTGAACT TCCAACAAAG

481 AATGGTACGG GTCGCAGCTG AGCTTTACAG AGCCGGCCAG CTCACCCCTG CAGTCTTGAA

541 GGCTCTACAA GTTTATGAAC GGGGTTGCCG CTGGTACCCC ATTGTTGGAC CTGTCCCTGG

601 AGTGGCCGTT TTCGCCAATT CCCTACATGT GAGTGATAAA CCTTTCCCGG GAGCTACTCA

661 CGTGTTGACC AACCTGCCGC TCCCGCAGAG ACCCAAGCCT GAAGACTTTT GCCCCTTTGA

- 35 041146

721 GTGTGCTATG GCTACTGTCT ATGACATTGG TCATGACGCC GTCATGTATG TGGCCGAAAG 781 GAAAATCTCC TGGGCCCCTC GTGGCGGGGA TGAAGTGAAA TTTGAAGCTG TCCCCGGGGA 841 GTTGAAGTTG ATTGCGAACC AGCTCCGCAC CTCCTTCCCG CCCCACCACA CAGTGGACAT 901 GTCTAAGTTC GCCTTCACAG CCCCTGGGTG TGGTGTTTCT ATGCGGGTCG AACGCCAACA 961 CGGCTGCCTT CCCGCTGACA CTGTCCCTGA AGGCAACTGC TGGTGGAGCT TGTTTGACTT 1021 GCTTCCACTG GAAGTTCAGA ACAAAGAAAT TCGCCATGCT AACCAATTTG GCTACCAGAC 1081 CAAGCATGGT GTCTCTGGCA AGTACCTACA GCGGAGGCTG CAAGTTAATG GTCTCCGAGC 1141 AGTAACTGAC CTAAACGGAC CTATCGTCGT ACAGTACTTC TCCGTTAAGG AGAGTTGGAT 1201 CCGCCATTTG AAACTGGCGG GAGAACCCAG CTACTCTGGG TTTGAGGACC TCCTCAGAAT 1261 AAGGGTTGAG CCTAACACGT CGCCATTGGC TGACAAGGAA GAAAAAATTT TCCGGTTTGG 1321 CAGTCACAAG TGGTACGGCG CTGGAAAGAG AGCAAGAAAA GCACGCTCTT GTGCGACTGC 1381 TACAGTCGCT GGCCGCGCCT TGTCCGTTCG TGAAACCCGG CAGGCCAAGG AGCACGAGGT 1441 TGCCGGCGCC AACAAGGCTG AGCACCTCAA ACACTACTCC CCGCCTGCCG AAGGGAATTG 1501 TGGTTGGCAC TGCATTTCCG CCATCGCCAA CCGGATGGTG AATTCCAAAT TTGAAACCAC 1561 CCTTCCCGAA AGAGTGAGAC CTTCAGATGA CTGGGCTACT GACGAGGATC TTGTGAATGC 1621 CATCCAAATC CTCAGACTCC CTGCGGCCTT AGACAGGAAC GGTGCTTGTA CTAGCGCCAA 1681 GTACGTACTT AAGCTGGAAG GTGAGCATTG GACTGTCACT GTGACCCCTG GGATGTCCCC 1741 TTCTTTGCTC CCTCTTGAAT GTGTTCAGGG CTGTTGTGGG CACAAGGGCG GTCTTGGTTC 1801 CCCAGATGCA GTCGAGGTCT CCGGGTTTGA CCCTGCCTGC CTTGACCGGC TGGCTGAGGT 1861 GATGCACCTG CCTAGCAGTG CTATCCCAGC CGCTCTGGCC GAAATGTCTG GCGATTCCGA 1921 TCGTTCGGCT TCTCTGGTCA CCACCGTGTG GACTGTTTCG CAGTTCTTTG CCCGTCACAG 1981 CGGAGGGAAT CACCCTGACC AAGTGCGCTT AGGGAAAATT ATCAGCCTTT GTCAGGTGAT 2041 TGAGGACTGC TGCTGTTCCC AGAACAAAAC CAACCGGGTC ACCCCGGAGG AGGTCGCAGC 2101 AAAGATTGAC CTGTACCTCC GTGGTGCAAC AAATCTTGAA GAATGCTTGG CCAGGCTTGA 2161 GAAAGCGCGC CCGCCACGCG TAATCGACAC CTCCTTTGAT TGGGGTGTTG TGCTCCCTGG 2221 GGTTGAGGCG GTAACCCAGA CGACCAAGCT GCCCCAGGTC AACCAGTGTC GTGCTCTGGT 2281 CCCTGTTGTG ACTCAAAAGT CCTTGGACAA CAACTCGGTC CCCCTGACCG CCTTTTCACT 2341 GGCTAACTAC TACTACCGTG CGCAAGGTGA CGAAGTTCGT CACCGTGAAA GACTAACCGC 2401 CGTGCTCTCC AAGTTGGAAA AGGTTGTTCG AGAAGAATAT GGGCTCATGC CAACCGAGCC 2461 TGGTTCACGG CCCACACTGC CACGCGGGCT CGACGAACTC AAAGACCAGA TGGAGGAGGA 2521 CTTGCTGAAA CTGGCTAACG CCCAGACGAC TTCGGACATG ATGGCCTGGG CGGTCGAGCA 2581 GGTTGACCTA AAAACTTGGG TCAAGAACTA CCCGCGGTGG ACACCACCAC CCCCTCCGCC 2641 AAAAGTTCAG CCTCGAAAAA CGAAGCCTGT CAAGAGCTTG CCGGAGAGAA AGCCTGTCCC 2701 CGCCCCGCGC AGGAAGGTTG GGTCCGATTG TGGCAGCCCG GTTTCATTAG GCGGCGATGT 2761 CCCTAACAGT TGGGAAGATT TGGCTGTTAG TAGCCCCTTT GATCTCCCGA CCCCACCTGA 2821 GCCGGCAACA CCTTCAAGTG AGCTGGTGAT TGTGTCCTCA CCGCAATGCA TCTTCAGGCC 2881 GGCGACACCC TTGAGTGAGC CGGCTCCAAT TCCCGCACCT CGCGGAACTG TGTCTCGACC 2941 GGTGACACCC TTGAGTGAGC CGATCCCTGT GCCCGCACCG CGGCGTAAGT TTCAGCAGGT 3001 GAAAAGATTG AGTTCGGCGG CGGCAATCCC ACCGTACCAG AACGAGCCCC TGGATTTGTC 3061 TGCTTCCTCA CAGACTGAAT ATGAGGCCTC TCCCCCAGCA CCGCCGCACC AGGGACCCTT 3121 GGCCTTCTCC GAGGATAAAC CGGTAGACGA CCAACTTGTC AACGACTCCC GGATATCGTC 3181 GCGGAGGCCT GACGAGAGCA CATCAGCTCC GTCCGCAGGC ACAGGTGGCG CCGGCTCTCT 3241 TACCGATTTG CCGCCTTCAG ATGGCGCGGA TGCGGACGGG GGGGGGCCGT TTCGGACGGT 3301 AAAAAGAAAA GCTGAAAGGC TCTTTGACCA ACTGAGCCGT CAGGTTTTTG ACCTCGTCTC 3361 CCATCTCCCT GTTTTCTTCT CACGCCTTTT CCACCCTGGC GGTGGTTATT CTCCGGGTGA 3421 TTGGGGTTTT GCAGCTTTTA CTCTATTGTG CCTCTTTTTA TGTTACAGTT ACCCAGCCTT 3481 TGGTATTGCT CCCCTCTTGG GTGTGTTTTC TGGGTCTTCT CGGCGCGTTC GAATGGGGGT 3541 TTTTGGCTGC TGGTTGGCTT TTGCTGTTGG TCTGTTCAAA CCTGTGTCCG ACCCAGTCGG 3601 CGCTGCTTGT GAGTTTGACT CGCCAGAGTG TAGAAACATC CTTCATTCTT TTGAGCTTCT 3661 CAAACCTTGG GACCCTGTTC GCAGCCTTGT TGTGGGCCCC GTCGGTCTCG GTCTTGCCAT 3721 TCTTGGCAGG TTACTGGGCG GGGCACGCTG CATCTGGCAC TTTTTGCTTA GGCTTGGCAT 3781 TGTTGCAGAC TGTATCTTGG CTGGAGCTTA CGTGCTTTCT CAAGGTAGGT GTAAAAAGTG 3841 CTGGGGATCT TGTATAAGAA CTGCTCCTAA TGAGGTCGCT TTTAACGTGT TTCCTTTCAC 3901 ACGTGCGACC AGGTCGTCAC TTATCGACCT GTGCGATCGG TTTTGTGCGC CAAAAGGAAT 3961 GGACCCCATT TTTCTCGCCA CTGGGTGGCG CGGGTGCTGG GCCGGCCGAA GCCCCATTGA 4021 GCAACCCTCT GAAAAACCCA TCGCGTTTGC CCAATTGGAT GAAAAGAAGA TTACGGCTAG 4081 GACTGTGGTC GCCCAGCCTT ATGACCCCAA CCAAGCCGTA AAGTGCTTGC GGGTATTGCA 4141 GGCGGGTGGG GCGATGGTGG CTGAGGCGGT CCCAAAAGTG GTCAAGGTTT CCGCTGTTCC 4201 ATTCCGAGCC CCCTTCTTTC CCACTGGAGT GAAAGTTGAC CCTGATTGCA GGGTCGTGGT 4261 TGACCCTGAC ACTTTCACTG CAGCTCTCCG GTCTGGCTAC TCCACCACAA ACCTCGTCCT

- 36 041146

4321 TGGTGTAGGG GACTTTGCCC AGCTGAATGG ATTAAAAATC AGGCAAATTT CCAAGCCTTC 4381 AGGGGGAGGC CCACATCTCA TGGCTGCCCT GCATGTTGCC TGCTCGATGG CTCTGCACAT 4441 GCTTGTTGGG ATTTATGTGA CTGCGGTGGG TTCTTGCGGC ACCGGCACCA ACGACCCGTG 4501 GTGCGCTAAC CCGTTTGCCG TCCCTGGCTA CGGACCTGGC TCTCTCTGCA CGTCCAGATT 4561 GTGCATTTCC CAACACGGCC TTACCCTGCC CTTGACAGCA CTTGTGGCGG GATTCGGTAT 4621 TCAAGAAATT GCCTTGGTCG TTTTGATTTT TGTTTCCATC GGAGGCATGG CTCATAGGTT 4681 GAGCTGTAAG GCTGACATGC TGTTTGTTTT GCTTGCAATT GCCAGCTATG TTTGGGTACC 4741 TCTTACCTGG TTGCTTTGTG TGTTTCCTTG CTGGTTGCGC TGTTTTTCTT TGCACCCCCT 4801 CACCATCCTA TGGTTGGTGT TTTTCTTGAT TTCTGTGAAT ATGCCTTCAG GAATCTTGGC 4861 CATGGTGTTG TTGGTTTCTT TTTGGCTTCT TGGTCGTTAT ACTAATGTTG CTGGCCTTGT 4921 CACCCCCTAC GACATTCATC ATTACACCAG TGGCCCCCGC GGTGTTGCCG CCTTGGCTAC 4981 CGCACCAGAT GGGACCTACT TGGCCGCTGT CCGCCGCGCT GCGTTGACTG GCCGCACCAT 5041 GCTGTTTACC CCGTCCCAGC TTGGGTCTCT TCTTGAGGGT GCTTTCAGAA CTCGAAAGCC 5101 CTCACTGAAC ACCGTCAATG TGATCGGGTC CTCCATGGGC TCTGGCGGGG TGTTTACCAT 5161 CGACGGGAAA GTCAAGTGCG TAACTGCCGC ACATGTCCTT ACGGGCAATT CAGCTCGGGT 5221 TTCCGGGGTC GGCTTCAATC AAATGCTTGA CTTTGACGTA AAGGGAGATT TCGCTATAGC 5281 TGATTGCCCG AATTGGCAAG GGGCTGCCCC CAAGACCCAA TTCTGCACGG ATGGATGGAC 5341 TGGCCGTGCC TATTGGCTAA CATCCTCTGG CGTCGAACCC GGCGTCATTG GAAAAGGATT 5401 CGCCTTCTGC TTCACCGCAT GTGGCGATTC CGGGTCCCCA GTGATCACCG AGGCCGGTGA 5461 GCTTGTCGGC GTTCACACGG GATCGAATAA ACAAGGGGGG GGCATTGTTA CGCGCCCCTC 5521 AGGCCAGTTT TGTAATGTGG CACCCATCAA GCTAAGCGAA TTAAGTGAAT TCTTTGCTGG 5581 GCCTAAGGTC CCGCTCGGTG ATGTGAAGGT CGGCAGCCAC ATAATTAAAG ACATAAGCGA 5641 GGTGCCTTCA GATCTTTGTG CCTTGCTTGC TGCCAAACCT GAACTGGAAG GAGGCCTCTC 5701 CACCGTCCAA CTTCTTTGTG TGTTTTTTCT CCTGTGGAGA ATGATGGGAC ATGCCTGGAC 5761 GCCCTTGGTT GCTGTGAGTT TCTTTATTTT GAATGAGGTT CTCCCAGCCG TCCTGGTCCG 5821 GAGTGTTTTC TCCTTTGGAA TGTTTGTGCT ATCCTGGCTC ACGCCATGGT CTGCGCAAGT 5881 TCTGATGATC AGGCTTCTGA CAGCAGCTCT TAACAGGAAC AGATGGTCAC TTGCCTTTTT 5941 CAGCCTCGGT GCAGTGACCG GTTTTGTCGC AGATCTTGCG GCCACTCAGG GGCATCCGCT 6001 GCAGGCAGTG ATGAATTTGA GCACCTATGC ATTCCTGCCT CGGATGATGG TTGTGACCTC 6061 ACCAGTCCCA GTGATCACGT GTGGTGTCGT GCACCTACTT GCCATCATTT TGTACTTGTT 6121 TAAGTACCGT GGCCTGCACC ATATCCTTGT TGGCGATGGA GTGTTCTCTG CGGCTTTCTT 6181 CTTGAGATAC TTTGCCGAGG GAAAGTTGAG GGAAGGGGTG TCGCAATCCT GCGGAATGAA 6241 TCATGAGTCT CTGACTGGTG CCCTCGCTAT GAGACTCAAT GACGAGGACT TGGATTTCCT 6301 TATAAAATGG ACTGATTTTA AGTGCTTTGT TTCTGCGTCC AACATGAGGA ATGCAGCGGG 6361 TCAATTTATC GAGGCTGCCT ATGCTAAAGC ACTTAGAGTA GAACTGGCCC AGTTGGTGCA 6421 GGTTGATAAA GTTCGAGGTA CTTTGGCCAA ACTTGAAGCT TTTGCTGATA CCGTGGCACC 6481 TCAACTCTCG CCCGGTGACA TTGTTGTCGC TCTCGGCCAC ACGCCTGTTG GCAGTATCTT 6541 CGACCTAAAG GTTGGTAGCA CCAAGCATAC CCTCCAAGCC ATTGAGACCA GAGTCCTTGC 6601 TGGGTCCAAA ATGACCGTGG CGCGCGTCGT CGACCCGACC CCCACGCCCC CACCCGCACC 6661 CGTGCCCATC CCCCTCCCAC CGAAAGTTCT GGAGAATGGC CCCAACGCTT GGGGGGATGA 6721 GGACCGTTTG AATAAGAAGA AGAGGCGCAG GATGGAAGCC CTCGGCATCT ATGTTATGGG 6781 CGGGAAAAAG TACCAGAAAT TTTGGGACAA GAATTCCGGT GATGTGTTTT ATGAGGAGGT 6841 CCATAATAAC ACAGATGAGT GGGAGTGTCT CAGAGTTGGC GACCCTGCCG ACTTTGACCC 6901 TGAGAAGGGA ACTCTGTGTG GACATGTCAC CATTGAAAAC AAGGCTTACC ATGTTTACAC 6961 CTCCCCATCT GGTAAGAAGT TCTTGGTCCC CGTCAACCCA GAGAATGGAA GAGTTCAATG 7021 GGAAGCTGCA AAGCTTTCCG TGGAGCAGGC CCTAGGTATG ATGAATGTCG ACGGCGAACT 7081 GACTGCCAAA GAACTGGAGA AACTGAAAAG AATAATTGAC AAACTCCAGG GCCTGACTAA 7141 GGAGCAGTGT TTAAACTGCT AGCCGCCAGC GACTTGACCC GCTGTGGTCG CGGCGGCTTG 7201 GTTGTTACTG AAACAGCGGT AAAAATAGTC AAATTTCACA ACCGGACCTT CACCCTGGGA 7261 CCTGTGAATT TAAAAGTGGC CAGTGAGGTT GAGCTAAAAG ACGCGGTTGA GCACAACCAA 7321 CACCCGGTTG CGAGACCGAT CGATGGTGGA GTTGTGCTCC TGCGCTCCGC GGTTCCTTCG 7381 CTTATAGACG TCTTGATCTC CGGTGCTGAT GCATCTCCCA AGTTACTTGC CCATCACGGG 7441 CCGGGAAACA CTGGGATCGA TGGCACGCTC TGGGATTTTG AGTCCGAAGC CACTAAAGAG 7501 GAAGTCGCAC TCAGTGCGCA AATAATACAG GCTTGTGACA TTAGGCGCGG CGACGCTCCT 7561 GAAATTGGTC TCCCTTACAA GCTGTACCCT GTTAGGGGTA ACCCTGAGCG GGTGAAAGGA 7621 GTTTTGCAGA ATACAAGGTT TGGAGACATA CCTTACAAAA CCCCCAGTGA CACTGGAAGC 7681 CCAGTGCACG CGGCTGCTTG CCTTACGCCC AACGCCACTC CGGTGACTGA TGGGCGCTCC 7741 GTCTTGGCCA CGACCATGCC CCCCGGGTTT GAGTTATATG TACCGACCAT ACCAGCGTCT 7801 GTCCTTGATT ACCTTGACTC TAGGCCTGAC TGCCCTAAGC AGCTGACAGA GCACGGCTGC 7861 GAAGATGCCG CACTGAAAGA CCTCTCTAAA TATGACTTGT CCACCCAAGG CTTTGTTTTA

- 37 041146

7921

7981

8041

8101

8161

8221

8281

8341

8401

8461

8521

8581

8641

8701

8761

8821

8881

8941

9001

9061

9121

9181

9241

9301

9361

9421

9481

9541

9601

9661

9721

9781

9841

9901

9961

10021

10081

10141

10201

10261

10321

10381

10441

10501

10561

10621

10681

10741

10801

10861

10921

10981

11041

11101

11161

11221

11281

11341

11401

11461

CCTGGAGTTC TTCGCCTTGT GCGGAAATAC CTGTTTGCCC ATGTAGGTAA GTGCCCACCC GTTCATCGGC CTTCTACTTA CCCTGCTAAG AATTCTATGG CTGGAATAAA TGGGAACAGG TTCCCAACCA AGGACATTCA GAGCGTCCCT GAAATCGACG TTCTGTGCGC ACAGGCTGTG CGAGAAAACT GGCAAACTGT CACCCCTTGT ACTCTTAAGA AACAGTATTG CGGGAAGAAG AAGACTAGGA CCATACTCGG CACCAATAAC TTCATCGCAC TAGCCCACCG AGCAGTGTTG AGTGGTGTTA CCCAGGGCTT CATGAAAAAG GCGTTTAACT CGCCCATCGC CCTCGGAAAG AACAAGTTTA AGGAGCTACA GACTCCGGTC CTGGGCAGGT GCCTTGAAGC TGATCTCGCA TCCTGCGATC GATCCACGCC TGCAATTGTC CGCTGGTTTG CCGCCAACCT TCTTTATGAA CTTGCCTGTG CTGAAGAGTA TCTACCGTCG TACGTGCTGA ACTGCTGCCA CGACTTACTG GTCACGCAGT CCGGCGCAGT GACTAAGAGA GGTGGCCTGT CGTCTGGCGA CCCGATCACC TCTGTGTCTA ACACCATTTA TAGTTTGGTG ATCTATGCAC AGCATATGGT GCTTAGTTAC TTCAAAAGTG GTCACCCCCA TGGCCTTCTG TTCTTACAAG ACCAGCTAAA GTTTGAGGAC ATGCTCAAGG TTCAACCCCT GATCGTCTAT TCGGACGACC TCGTGCTGTA TGCCGAGTCT CCCACCATGC CAAACTATCA CTGGTGGGTT GAACATCTGA ATTTGATGCT GGGGTTTCAG ACGGACCCAA AGAAGACTGC AATAACAGAC TCGCCATCAT TTCTAGGCTG TAGAATAATA AATGGGCGCC AGCTGGTCCC CAACCGTGAC AGGATCCTCG CGGCCCTCGC CTATCACATG AAGGCGAGTA ATGTTTCTGA ATACTATGCC TCAGCGGCTG CAATACTCAT GGACAGCTGT GCTTGTTTGG AGTATGATCC TGAATGGTTT GAAGAACTTG TAGTTGGAAT AGCGCAGTGC GCCCGCAAGG ACGGCTATAG CTTTCCCGGC ACGCCGTTCT TCATGTCCAT GTGGGAAAAA CTCAGGTCCA ATTATGAGGG GAAGAAGTCG AGAGTGTGCG GGTACTGCGG GGCCCCGGCT CCGTACGCTA CTGCCTGTGG CCTCGACGTC TGCATTTACC ACACCCACTT CCACCAGCAT TGTCCAGTCA CAATCTGGTG TGGCCATCCA GCGGGTTCTG GTTCTTGTAG TGAGTGCAAA TCCCCTGTAG GGAAAGGCAC AAGCCCTTTA GACGAGGTGC TGGAACAAGT CCCGTATAAG CCCCCACGGA CCGTTATCAT GCATGTGGAG CAGGGTCTCA CCCCCCTTGA TCCAGGTAGA TACCAAACTC GCCGCGGACT AGTCTCTGTC AGGCGTGGAA TTAGGGGAAA TGAAGTTGAA CTACCAGACG GTGATTATGC TAGCACCGCC TTGCTCCCTA CCTGCAAAGA GATCAACATG GTCGCTGTCG CTTCCAATGT ATTGCGCAGC AGGTTCATCA TCGGCCCACC CGGTGCTGGG AAAACATACT GGCTCCTTCA ACAGGTCCAG GATGGTGATG TTATTTACAC ACCAACTCAC CAGACCATGC TTGACATGAT TAGGGCTTTG GGGACGTGCC GGTTCAACGT CCCGGCAGGT ACAACGCTGC AATTCCCCGT CCCCTCCCGC ACCGGTCCGT GGGTTCGCAT CCTAGCCGGC GGTTGGTGTC CTGGCAAGAA TTCCTTCCTA GATGAAGCAG CGTATTGCAA TCACCTTGAT GTTTTGAGGC TTCTTAGTAA AACTACCCTC ACCTGTCTAG GAGACTTCAA GCAACTCCAC CCAGTGGGTT TTGATTCTCA TTGCTATGTT TTTGACATCA TGCCTCAAAC TCAACTGAAG ACCATCTGGA GGTTTGGACA GAATATCTGT GATGCCATTC AGCCAGATTA CAGGGACAAA CTCATGTCCA TGGTCAACAC AACCCGTGTG ACCTACGTGG AAAAACCTGT TAGGTATGGG CAGGTCCTCA CCCCCTACCA TAGGGACCGA GAGGACGACG CCATCACTAT TGACTCCAGT CAAGGCGCCA CATTCGATGT GGTTACATTG CATTTGCCCA CTAAAGATTC ACTCAACAGG CAAAGAGCCC TTGTTGCCAT CACCAGGGCA AGACACGCTA TCTTTGCGTA TGACCCACAC AGGCAGCTGC AGGGCTTGTT TGATCTTCCT GCAAAAGGCA CACCCGTCAA CCTCGCAGTG CACCGCGACG GGCAGCTGAT CGTGCTGGAT AGAAATAACA AAGAATGCAC GGTTGCTCAG GCTCTAGGCA ACGGGGATAA ATTTAGGGCC ACAGACAAGT GTGTTGTAGA TTCTCTCCGC GCCATTTGTG CTGATCTAGA AGGGTCGAGC TCTCCGCTCC CCAAGGTCGC ACACAACTTG GGATTTTATT TCTCACCTGA TTTAACACAG TTTGCTAAAC TCCCAGTAGA ACTTGCACCT CACTGGCCCG TGGTGACAAC CCAGAACAAT GAAAAGTGGC CAGATCGGCT GGTTGCCAGC CTTCGCCCTA TCCATAAATA CAGCCGCGCG TGCATCGGTG CCGGCTATAT GGTGGGCCCT TCGGTGTTTC TAGGCACTCC TGGGGTCGTG TCATACTATC TCACAAAATT TGTTAAGGGC GAGGCTCAAT TGCTTCCGGA GACGGTTTTC AGCACCGGCC GAATTGAGGT AGACTGCCGG GAATATCTTG ATGATCGGGA GCGAGAAGTT GCTGCGTCCC TCCCACACGC TTTCATTGGC GACGTCAAAG GCACTACCGT TGGAGGATGT CATCATGTCA CCTCCAGATA CCTCCCGCGC GTCCTTCCCA AGGAATCAGT TGCGGTAGTC GGGGTTTCAA GCCCCGGAAA AGCCGCAAAA GCATTGTGCA CACTGACAGA TGTGTACCTC CCAGATCTTG AAGCCTATCT CCACCCGGAG ACCCAGTCCA AGTGCTGGAG AATGATGTTG GACTTCAAAG AAGTTCGACT AATGGTCTGG AAAGACAAAA CAGCCTATTT CCAACTTGAA GGTCGCTATT TCACCTGGTA TCAGCTTGCC AGCTATGCCT CGTACATCCG TGTTCCTGTC AACTCTACGG TGTACTTGGA CCCCTGCATG GGCCCCGCCC TTTGCAACAG GAGAGTCGTC GGGTCCACCC ACTGGGGGGC TGACCTCGCG GTCACCCCTT ATGATTACGG CGCTAAAATT ATCCTGTCTA GCGCGTACCA TGGTGAAATG CCCCCCGGAT ACAAAATTCT GGCGTGCGCG GAGTTCTCGT TGGATGACCC AGTTAAGTAC AAACATACCT GGGGGTTTGA ATCGGATACA GCGTATCTGT ATGAGTTCAC CGGAAACGGT GAGGACTGGG AGGATTACAA TGATGCGTTT CGTGCGCGCC AGGAAGGGAA AATTTATAAG GCCACTGCCA CCAGCTTGAA GTTTTATTTT CCCCCGGGCC CTGTCATTGA ACCAACTTTA

- 38 041146

11521 GGCCTGAATT GAAATGAAAT GGGGTCCATG CAAAGCCTTT TTTACAAAGT TGGCCAACTT

11581 TTTGTGGATG CTTTCACGGA GTTCTTGGTG TCCATTGTTG ATATCATTAT ATTTTTGGCC

11641 ATTTTGTTTG GCTTCACCAT CGCCGGTTGG CTGGTGGTCT TTTGCATCAG ATTGGTTTGC

11701 TCCGCGATAC TCCGTGCGCG CCCTGCCATT CACTCTGAGC AATTACAGAA GATCTTATGA

11761 GGCCTTTCTT TCCCAGTGCC AAGTGGACAT TCCCACCTGG GGAACTAAAC ATCCTTTGGG

11821 GATACTTTGG CACCATAAGG TGTCAACCCT GATTGATGAA ATGGTGTCGC GTCGAATGTA

11881 CCGCATCATG GAAAAAGCAG GGCAGGCTGC CTGGAAACAG GTGGTGAGCG AGGCTACGCT

11941 GTCTCGCATT AGTAGTTTGG ATGTGGTGGC TCATTTTCAG CATCTAGCCG CCATTGAAGC

12001 CGAGACCTGT AAATATTTGG CCTCCCGGCT GCCCATGCTA CACAACCTGC GCATGACAGG

12061 TTCAAATGTA ACCATAGTGT ATAATAGCAC TTTGAATCAG GTGTTTGCTA TTTTTCCAAC

12121 CCCTGGTTCC CGGCCAAAGC GTCATGATTT TCAGCAATGG TTAATAGCTG TACATTCCTC

12181 CATATTTTCC TCTGTTGCAG CTTCTTGTAC TCTTTTTGTT GTGCTGTGGT TGCGGGTTCC

12241 AATACTACGT ACTGTTTTTG GTTTCCGCTG GTTAGGGGCA ATTTTTCTTT CGAACTCACA

12301 GTGAATTACA CGGTGTGTCC ACCTTGCCTC ACCCGGCAAG CAGCCGCAGA GATCTACGAA

12361 CCCGGTAGGT CTCTTTGGTG CAGGATAGGG TATGACCGAT GTGAGGAGGA TGATCATGAC

12421 GAGCTAGGGT TTATGGTACC GCCTGGCCTC TCCAGCGAAG GCCACTTGAC TAGTGTTTAC

12481 GCCTGGTTGG CGTTCTTGTC CTTCAGTTAC ACGGCCCAGT TCCATCCCGA GATATTCGGG

541 ATAGGGAATG TAAGTCGAGT TTATGTTGAC ATCAAACATC AACTCATCTG CGCCGAACAT

12601 GACGGGCAGA ACACCACCTT GCCTCGTCAT GACAACATTT CAGCCGTGTT TCAGACCTAT

12661 TACCAACATC AAGTCGACGG CGGCAATTGG TTTCACCTAG AATGGCTTCG TCCCTTCTTT

12721 TCCTCGTGGT TGGTTTTAAA TGTCTCTTGG TTTCTCAGGC GTTCGCCTGC AAACCATGTT

12781 TCAGTTCGAG TCTTGCAGAC ATTAAGACCA ACACCACCGC AGCGGCAAGC TTTGCTGTCC

12841 TCCAAGACAT CAGTTGCCTT AGGCATCGCG ACTCGGCCTC TGAGGCGATT CGCAAAATCC

12901 CTCAGTGCCG TACGGCGATA GGGACACCTG TGTATGTTAC CATCACAGCC AATGTGACAG

12961 ATGAGAATTA TTTACATTCT TCTGATCTCC TCATGCTTTC TTCTTGCCTT TTCTATGCTT

13021 CTGAGATGAG TGAAAAGGGA TTTAAGGTGG TATTTGGCAA TGTGTCAGGC ATCGTGGCTG

13081 TGTGTGTCAA TTTTACCAGC TACGTCCAAC ATGTCAAGGA GTTTACCCAA CGCTCCCTGG

13141 TGGTCGACCA TGTGCGGTTG CTCCATTTCA TGACACCTGA GACCATGAGG TGGGCAACTG

13201 TTTTAGCCTG TCTTTTTGCC ATTCTGTTGG CAATTTGAAT GTTTAAGTAT GTTGGAGAAA

13261 TGCTTGACCG CGGGCTGTTG CTCGCAATTG CTTTCTTTGT GGTGTATCGT GCCGTTCTGT

13321 TTTGCTGTGC TCGTCAACGC CAGCAACGAC AGCAGCTCCC ATCTACAGCT GATTTACAAC

13381 TTGACGCTAT GTGAGCTGAA TGGCACAGAT TGGCTAGCTA AAAAATTTGA TTGGGCAGTG

13441 GAGAGTTTTG TTATCTTTCC CGTTTTGACT CACATTGTCT CCTATGGTGC CCTCACTGCC

13501 AGCCATTTCT TTGACACAGT CGCTTTAGTC ACTGTGTCTA CCGCCGGGTT TGTTCACGGG

13561 CGGTATGTCC TAAGTAGCAT CTACGCGGTC TGTGCCCTGG CTGCGTTGAC TTGCTTCGTC

13621 ATTAGGTTTG CAAAGAATTG CATGTCCTGG CGCTACGCGT GTACCAGATA TACCAACTTT

13681 CTTCTGGACA CTAAGGGCAG ACTCTATCGT TGGCGGTCGC CTGTCATCAT AGAGAAAAGG

13741 GGCAAAGTTG AGGTCGAAGG TCATCTGATC GACCTCAAAA GAGTTGTGCT TGATGGTTCC

13801 GTGGCAACCC CTATAACCAG AGTTTCAGCG GAACAATGGG GTCGTCCTTA GATGACTTCT

13861 GTCATGATAG CACGGCTCCA GGAAAGGTGC TTTTGGCGTT TTCTATTACC TACACGCCAG

13921 TGATGATATA TGCCCTAAAG GTGAGTCGCG GCCGACTGCT AGGGCTTCTG CACCTTTTGA

13981 TCTTCCTGAA TTGTGCTTTC ACCTTCGGGT ACATGACTTT CGCGCACTTT CAGAGTACAA

14041 ATAAGGTCGC GCTCACTATG GGAGCAGTAG TTGCACTCCT TTGGGGGGTG TACTCAGCCA

14101 TAGAAACCTG GAAATTCATC ACCTCCAGAT GCCGTTTGTG CTTGCTAGGC CGCAAGTACA

14161 TTCTGGCCCC TGCCCACCAC GTTGAAAGTG CCGCAGGCTT TCATCCGATT GCGGCAAATG

14221 ATAACCACGC ATTTGTCGTC CGGCGTCCCG GCTCCACTAC GGTCAACGGC ACATTGGTGC

14281 CCGGGTTAAA AAGCCTCGTG TTGGGTGGCA GAAAAGCTGT TAAACAGGGA GTGGTAAACC

14341 TTGTCAAATA TGCCAAATAA CAACGGCAAG CAGCAGAAGA GAAAGAAGGG GGATGGCCAG

14401 CCAGTCAATC AGCTGTGCCA GATGCTGGGT AAGATCATCG CTCAGCAAAA CCAGTCCAGA

14461 GGCAAGGGAC CGGGAAAGAA AAATAAGAAG AAAAACCCGG AGAAGCCCCA TTTTCCTCTA

14521 GCGACTGAAG ATGATGTCAG ACATGACTTT ACCCCTAGTG AGCGGCAATT GTGTCTGTCG

14581 TCAATCCAGA CCGCCTTTAA TCAAGGCGCT GGGACTTGCA CCCTGTCAGA TTCAGGGAGG

14641 ATAAGTTACA CTGTGGAGTT TAGTTTGCCT ACGCATCATA CTGTGCGCCT GATCCGCGTC

14701 ACAGCATCAC CCTCAGCATG ATGGGCTGGC ATTCTTGAGG CATCTCAGTG TTTGAATTGG

14761 AAGAATGTGT GGTGAATGGC ACTGATTGAC ATTGTGCCTC TAAGTCACCT ATTCAATTAG

14821 GGCGACCGTG TGGGGGTGAG ATTTAATTGG CGAGAACCAT GCGGCCGAAA TTAAAAAAAA 14881 AAAAA

Консенсусной последовательности кДНК штамма РРСС MN 05-68 на П83 присвоен номер доступа GenBank KU131558 (SEQ ID NO: 8). Консенсусная последовательность кДНК, обозначенная SEQ ID NO: 8, представляет собой:

- 39 041146

ATGACGTATA GGTGTTGGCT CTATGCCGTG ACATTTGTAT AGTCAGGAGC TGCGACCATT

GGTACAGCCC AAAACTTGCT GCACGGGAAC GCCCTTCCGT GACAGCCTTC TTCAGGGGAG

121 TTTAGGGATC TATCCCTAGC ACCTTGCTTC CGGAGTTGCA CTGCTTTACG GTCTCTCCAA 181 CCCTTTAACC ATGTCTGGGA TACTTGATCG GTGCACGTGC ACCCCCAATG CCAGGGTGTT 241 TATGGCGGAG GGCCAAGTCT ACTGCACACG ATGTCTCAGT GCACGGTCTC TCCTTCCTCT 301 GAATCTCCAA GTCCCTGAGC TTGGGGTGCT GGGCCTATTT TACAGGCCCG AAGAGCCACT 361 CCGGTGGACA TTGCCGCGTG CATTCCCCAC TGTCGAGTGC TCCCCCGCCG GGGCCTGCTG 421 GCTTTCTGCG ATCTTCCCAA TTGCACGAAT GACCAGTGGA AACCTGAACT TTCAACAAAG 481 AATGGTGCGG GTCGCAGCTG AGATTTACAG AGCCGGTCAG CTCACTCCCA CAGTCTTGAA 541 GAATCTACAA GTTTATGAGC GGGGTTGCCG TTGGTACCCT ATTGTCGGGC CTGTCCCCGG 601 AGTGGCCGTT TACGCCAACT CCCTACATGT GAGTGACAAA CCCTTTCCGG GAGCAACTCA 661 TGTGTTAACT AATCTACCGC TCCCGCAGAG GCCCAAGCTT GAAGATTTTT GCCCCTTTGA 721 GTGTGCTATG GCTGACGTCT ATGATATCGG TCATGACGCC GTCATGTACG TGGCCAAAGG 781 GAAAGTCTCC TGGGCTCCTC GTGGTGGGGA CAAGACAAAA TTTGAAACTG TCCCTAGGGA 841 GTTGAAGTTG ATCGCGAACC GACTCCATGT CTCCTTCCCG CCCCACCACG CAGTGGACAT 901 GTCCCAGTTT GCGTTCATAA CCTTCGGGAG CGGTGTCTCT ATGCGGGTCG AGTGCCCACA 961 TGGCTGTCTC CCCGCCAATA CCGTCCCTGA AGGCAACTGC TGGTGGCGCT TGTTTGACAT 1021 GCTTCCACCG GAGGTTCAGA ACGATGAAAT TCGCCGTGCC TGCCAATTCG GTTATCAAAC 1081 CAAGCATGGT GTCGCTGGCA AGTACCTACA ACGGAGGTTG CAAGCTAATG GCCTCCGAGC 1141 GGTGACTGAT ACAAGTGGGC CTATCGTTGT GCAGTTTTTC TCCGTTAAGG AGAGTTGGAT 1201 CCGCCACTTA AGGCTGGCGG ACGAACCTAG CCTTCCTGGT TTTGAGGACC TCCTCAGAAT 1261 AAGGGTTGAG CCCAACACGT CACCATTGGT TAGCAAGGAT GTGAAAATCT TCCGGTTCGG 1321 GAGTGACAAA TGGTACGGTG CTGGAAAGAG GGCAAAGAAA GCACGCTCTG GTGCGGCTGC 1381 CACGGTCATT CACCGCGCTT TGCCTGTTCG CGAAGCCCAG CAGACCAAGA CGCACAAGGT 1441 TGCTAGCGCT AACAGGGCTG AGTGTCTCAA GCGCTATTCT CCGCCTGCCG ATGGGAACTG 1501 TGGTTGGCAC TGCATTTCCG CCATCGCCAA CCGGATGGTG AATTCGAAAT TTGAGACCAC 1561 CCTTCCCGAA AGAGTGAGAC CTTCTGATGA TTGGGCTACC GACGAGGATC TTGTGAACGC 1621 CATTCAAATC CTCAAGCTCC CTGCGGCCTT GGACAGGAAC GGAGCTTGTG GTAGCGCCAA 1681 GTACGTGCTT AAGCTGGAAG GCGTGCATTG GACTGTCTCT GTGACCCCTG GGATGTCCCC 1741 CTCTTTGCTC CCCCTTGAAT GTGTTCAGGG CTGTTGTGAG CATAAGGACG GTTCTGGCCC 1801 CCCAGATGCG GTCGAGGTTT CCGGATTTGA CCCTGCCTGC CTTGACCGAC TGGCTGGGGT 1861 GATGCATTTA CCTAGCAGTG CTATCCCAGC CGCTCTGGCT GAAATGTCCG GCAACTCCAA 1921 TCGCCCGGCT TCCCCGGTCA ACACTGTGTG GACTGTTTCG CAATTCTATG CCCGTCACTT 1981 AGGAGGAGTT CATCCTGACC AGGTGTGCTT AGGGAAAATT ATTAGCCTCT GTCAAGTCAT 2041 TGAGGATTGC TGCTGCCATC AAAACAAAAC CAACCGGGCC ACCCCGGAAG AGGTCGCGGC 2101 AAAGATTGAT CAGTACCTCC GTGGTGCAAC AAGTCTTGAG GAATGCTTGA CTAGGCTTGA 2161 AAGGGTTTGC CCTCCGAGCG CTGCGGACAC CTCCTTTGAT TGGAATGTTG TGCTCCCTGG 2221 GGTTGAGGCT GCAACCCAGA CAACTAAACA GCTCCATGTC AACCGGTGCC GCGTTTTGGC 2281 TCCTGTCGTG ACTCAAGAGC CTTCGGACAA AGACTCGGTC CCTCTGACCG CCTTCTCGTT 2341 GTCCAATTAC TACTACCCGG CACAAGGTGA CGAGATTCAT CACCGTGAGA GGCTGAACTC 2401 CGTACTCTCT AAGTTGGAGG GGGTTGTTCG CGAGGAATAT GGGCTCACGC CAACTGAACC 2461 TGGTCCGCGA CCCGCACTAC CGAACGGGCT CGACGAGCTC AGAGACCAGA TGGAGATGGA 2521 TCTGCTGAGA CTAGTCAACG ATCAGGCAAC TTCAGAAATG ATGGCCCGGG CAGCTGAGCA 2581 GGTTGATCTA AAAGCTTGGG TCAAAAACTA CCCACGGTGG ACACCGCCGC CCACTCCACC 2641 AAGAGTTCAG CCTCGAAAAA CGAGGTCTGT CAAGAGCTTG CCAGGGGATA AGCCTGTCCC 2701 GGCTCCGCGT AGGAAGGTCA GATCTGATTG TGGCAGCCCG ATTTTGATGG GCGACAATGT 2761 TCCTAACGAT CGGGAAGATT TGACTGTTAA TGGGCCCCTT GACCTTTCGA CACCATCCGA 2821 GTCGATGACA CCTCTGAGTG AGCCTGCACT TATGCCCGCG TTGCAACATG TTTCTAGGTC 2881 GGCGACATCT TTGAGTGTGC CGACCCCAGT TCCTGTACCG CGCAGAGCTG TGTCCCGACC 2941 GGTGGCACCC TTGAGTGAGC CAACCTTTGA GTCTTCACCG CGACACAAAT TTCAAGAGGT 3001 GAAAGAAGTG AATCTGGCGG CAACAACGCC GACGCACCAA GACGAACCTC TAGATTTGTC 3061 TGCATCCTCA CAGACTGTAT GTGAGGCCTC TCCCCTAGCA CCGCCTCAGA ACATAGGTAT 3121 TGTGGGGGTG GAGGGGCAAG AAACTGAGGA AGTCCTGAGT GAAGTCTCGG ATATACCGTA 3181 TGACATTAAC CTTGCACCTG TGTCATCAAG CAGCTCCCTG TCAAGTGTAA AGATCACACG 3241 TCCGAAATAC TCAGCTCAAG CCATTATTGA CTCAGGCGGG CCCTGCAGTG GGCATCTTCG

- 40 041146

3301 AAAGGGAAAA GAAGCATGCC TCAGCATCAT GCGCAGGGCT TGTGATGCGG CTAAGCTTAG 3361 TGACCCTGCC ACGCAAGAAT GGCTTTCTCG TATGTGGGAT AGGGTTGACA TGCTGACTTG 3421 GCGCAACACG TCTGCTTACC AGGCGTTGCG CATCTTAGAT GGCAGGTTTG GGTTCCTCCC 3481 GAAAATGATA CTCGAGACAC CACCGCCCTA TCCGTGTGGG TTTGTGATGC TGCCTCACAC 3541 GCCTGCACCT TCCGTGAGTG CAGAGAGCGA CATTACCATT GGTTCAGTTG CCTCTGAAGA 3601 TGTTCCACGC ATCCTCGGGA AAATAGAAAA CGCCGGCGAG ATGCCCAACC AGGGGCTCTT 3661 GGCGTCCCTT GAGGAAAAAC CGGTGCACGA CCAACCTGCC GAAGACTCCC GGATGCCGTT 3721 GCGGGGGTTT GACGAGAGCG TAACGGCTCC GTCCGCTGGT ACAGGTTGCG CTGACTCACC 3781 CACTGATTTG TCGCCTTCAG GTGGTGTGGA CGTGGACGGG GGGGGGGCGT TACGGGCGGT 3841 AAGAAAGAAA GCTGAAAGGC TCTTCGATCA ATTGAGCCGC CAGGTTTTTA ACCTCGTCTC 3901 CCATCTCCCT GTTTTCTTCT CACACCTCTT CAAATCTGAC AGTGGTTATT CTCCGGGTGA 3961 TTGGGGTTTT GCAGCTTTTA CTCTATTTTG TCTCTTTTTA TGTTACAACT ACCCATTTTT 4021 TGGGTTTGCT CCCCTCTTGG GTGTGTTTTC TGGGTCTTCT CGGCGTGTGC GCATGGGGGT 4081 TTTTGGCTGC TGGTTGGCTT TTGCTGTTGG CCTGTTCAAA CCTGTGTCCG ACCCAGTCGG 4141 CACTGCTTGT GAATTTGACT CGCCAGAGTG TAGGAACGTC CTTCATTCTT TTGAGCTTCT 4201 CAAACCTTGG GACCCTGTTC GCAGCCTTGT TGTGGGCCCC GTCGGTCTCG GTCTTGCCAT 4261 TCTTGGCAGG TTACTGGGCG GGGCACGCTA CATCTGGCAT TTTTTGCTTA GGCTTGGCAT 4321 TGTTGCAGAT TGTGTCTTGG CTGGAGCTTA TGTGCTTTCT CAAGGTAGGT GTAAAAAGTG 4381 CTGGGGATCT TGTGTAAGAA CTGCTCCCAA TGAAATTGCC TTCAACGTGT TCCCTTTTAC 4441 GCGTGCGACC AGGTCGTCAC TCATCGACCT GTGCAACCGG TTTCGTGCGC CGAAAGGCAT 4501 GGACCCCATT TTTCTCGCTA CTGGGTGGCG CGGGTGCTGG ACCGGCCAAA GTCCCATTGA 4561 GCAACCCTCC GAAAAACCCA TCGCGTTCGC CCAGTTGGAT GAAAAGAGGA TCACGGCCAG 4621 AACTGTAGTT GCTCAGCCTT ATGATCCTAA CCAAGCCGTA AAGTGCCTGC GGGTGTTACA 4681 GGCGGGTGGG GCGATGGTGG CCGAGGCAGT CCCGAAAGTT GTCAAAGTTT CCGCTATCCC 4741 ATTCCGAGCC CCTTTTTTTC CCACCGGAGT GAAGGTTGAT CCTGAGTGCA GGATCGTAGT 4801 CGACCCCGAC ACTTTCACTA CTGCTCTTCG GTCTGGTTAC TCCACCACAA ACCTCGTCCT 4861 TGGTGTGGGG GACTTTGCCC AACTGAATGG ATTAAAAATC AGGCAAATTT CCAAGCCTTC 4921 GGGAGGAGGC CCACACCTCA TTGCTGCCCT GCATGTTGCT TGCTCGATGG CGTTGCACAT 4981 GCTTGCTGGG GTTTACGTAA CTGCAGTGGG GTCTTGCGGT ACCGGCACCA ACGATCCGTG 5041 GTGCACCAAC CCATTCGCCG TCCCTGGCTA CGGACCTGGC TCTCTCTGCA CGTCCAGGTT 5101 GTGCATCTCC CAACATGGCC TTACCTTGCC CTTGACAGCA CTTGTGGCAG GCTTCGGTCT 5161 TCAGGAAATT GCCTTGGTCG TTCTGATTTT TGTTTCCATC GGAGGCATGG CTCATAGGTT 5221 GAGTTGTAAG GCTGATATGC TGTGCGTCTT GCTCGCAATC GCCAGCTATG TTTGGGTACC 5281 CCTTACCTGG TTGCTCTGCG TGTTTCCTTG CTGGTTGCGC TGGTTCTCTT TGCACCCCCT 5341 CACCATCCTA TGGTTGGTGT TTTTCTTGAT TTCTGTAAAT ATGCCTTCAG GAACCTTAGC 5401 CGTGGTGTTA TTGGTCGCTC TTTGGCTTCT AGGCCGTTAC ACTAATGTTG TTGGTCTTGT 5461 CACCCCCTAC GATATCCATC ATTACACCAG CGGCCCTCGC GGTGTTGCCG CCTTGGCTAC 5521 CGCACCAGAT GGAACTTATT TGGCCGCTGT CCGCCGCGCT GCGTTGACTG GCCGTACCGT 5581 TCTGTTTACC CCGTCTCAGC TTGGGTCCCT TCTTGAGGGC GCTTTCAGGA CTCGAAAGCC 5641 CTCATTGAAC ACCGTTAATG TGGTCGGGTC CTCCATGGGC TCTGGCGGAG TGTTCACTAT 5701 CGATGGGAAA ATTAAGTGTG TGACTGCCGC ACATGTCCTT ACGGGCAACT CAGCCAGGGT 5761 TTCCGGGGTC GGCTTCAATC AGATGCTTGA CTTTGATGTA AAAGGAGATT TCGCCATAGC 5821 TGATTGCCCG AATTGGCAAG GGACTGCTCC TAAGACCCAA TTCTGCAAGG ACGGGTGGAC 5881 TGGCCGTGCC TATTGGCTAA CATCTTCTGG TGTCGAACCC GGTGTCATTG GAAATGGGTT 5941 CGCCTTCTGC TTCACCGCGT GCGGTGACTC CGGGTCTCCA GTGATCACCG AAGCCGGTGA 6001 GCTTGTCGGC GTTCACACAG GATCAAACAA ACAAGGAGGA GGCATTGTTA CGCGCCCCTC 6061 AGGCCAGTTT TGTAATGTGG CACCCATCAA GCTGAGCGAA TTAAGTGAGT TCTTTGCTGG 6121 ACCTAAGGTC CCGCTCGGTG ATGTGAAGGT TGGTAGCCAC ATAATTAAAG ACATATGCGA 6181 GGTACCTTCA GATCTTTGTG CCTTGCTTGC TGCCAAACCC GAATTGGAAG GAGGCCTCTC 6241 CACCGTCCAA CTTCTATGTG TATTTTTCCT CCTGTGGAGA ATGATGGGAC ATGCCTGGAC 6301 ACCCTTGGTT GCCGTGGGTT TTTTTATTTT GAATGAGATT CTTCCAGCTG TACTGGTCCG 6361 GAGTGTTTTC TCCTTCGGAA TGTTTGTGTT ATCTTGGCTC ACACCATGGT CTGCACAAGT 6421 TCTGATGATC AGGCTCCTCA CAGCAGCTCT TAATAGGAAC AGATTGTCAC TCGCCTTCTA 6481 CAGCCTTGGT GCGGCAACCG GTTTTGTCGC AGACCTAGCG GCGACCCAAG GGCATCCGTT 6541 GCACGCAGTA ATGAATTTGA GTACCTATGC CTTCCTGCCT CGGGTGATGG TTGTGACCTC 6601 ACCAGTCCCA GTAATCGCGT GTGGTGTTGT GCACCTCCTT GCCATAATTT TGTACTTGTT 6661 TAGGTACCGC TGCCTGCATG GTGTTCTTGT TGGCGATGGG GCGTTCTCTG CGGCTTTTTT 6721 TTTGCGATAC TTTGCTGAGG GGAAATTGAG GGAAGGGGTG TCGCAATCCT GCGGGATGAA 6781 TCATGAGTCG CTGACTGGTG CCCTCGCCAT GAGACTCAAT AACGAGGATT TGGATTTCCT 6841 CACTAAGTGG ACTGATTTTA AGTGCTTTGT TTCTGCTTCC AACATGAGGA ATGCAGCGGG

- 41 041146

6901

6961

7021

7081

7141

7201

7261

7321

7381

7441

7501

7561

7621

7681

7741

7801

7861

7921

7981

8041

8101

8161

8221

8281

8341

8401

8461

8521

8581

8641

8701

8761

8821

8881

8941

9001

9061

9121

9181

9241

9301

9361

9421

9481

9541

9601

9661

9721

9781

9841

9901

9961

10021

10081

10141

10201

10261

10321

10381

10441

CCAATTCATT GAGGCTGCCT ATGCCAAAGC ACTTAGAATA GAACTTGCCC AGCTGGTGCA GGTCGACAAG GTCCGAGGCA CTTTGGCCAA ACTTGAAGCT TTTGCCGACA CCGTGGCACC CCAACTCTCG CCCGGTGACA TTGTTGTCGC TCTTGGCCAT ACGCCTGTTG GCAGTGTCTT CGACCTGAAG GTTGGTAACA CCAAGCACAC TCTCCAAGCC ATTGAGACCA GGGTCCTTGC TGGGTCCAAA ATGACCGTGG CGCGCGTCGT CGACCCGACC CCCACGCCCC CACCCGCACC CGTACCCATC CCCCTCCCAC CGAAGGTTTT GGAGAACGGT CCAAACGCTT GGGGGGATGA AGATCGTTTG AATAAAAAGA AGAGGCGCAG GATGGAAGCT GTCGGCATCT TTGTTATGGG CGGAAAGAAA TACCAGAAAT TTTGGGACAA GAATTCCGGT GATGTGTTTT ATGAGGAGGT CCATGACAAT ACAGACGCGT GGGAGTGCCT CAGGGTTGAT AACTCTGCCG ACTTTGATCC CGAGAAGGGA ACTCTGTGTG GGCATACTAC CATTGAGAAT AAAACCTACA ATATCTACGC CTCCCCATCC GGCAAGAAGT TCCTGGTCCC TGCCAACTCA GAGGGCGGAA AAGTCCAGTG GGAAGCTGCA AAGCTCTCCG TGGAGCAGGC CCTTGGCATG ATGAATGTCG ACGGTGAACT GACAGCCAGA GAACTGGAGA AACTAAAAAA AATAATTGAC AAACTCCAGG ACCTGACCAA GGAGCAGTGT TTAAACTGCT AGCCGCCAGC GGCCTGACCC GCTGTGGTCG CGGCGGCTTA GTTGTTACTG AGACAGCGGT AAAAATAGTC AAATATCACA GCCGGACCTT CACCCTAGGA CCTGTAAATT TAAAAGTGGC TAGTGAGGTT GAGCTAAAAG ACGCGGTCGA GCATAACCAG CACCCGGTCG CAAGACCGGT TGATGGTGGT GTTGTGCTTC TGCGCTCCGC AGTTCCTTCG CTTATAGACG TCTTGATCTC CGGCGCTGAT GCATCTCCTA AGTTACTCGC TCGCCACGGG CCGGGAAATA CTGGGATCGA CGGCACGCTT TGGGATTTTG AGGCCGAGGC CACCAAAGAG GAGATCGCAC TCAGTGCGCA GATAATACAG GCTTGTGACA TTAGGCGCGG CGACGCACCC GAAATTGGTC TCCCTTATAA GCTGTACCCT GTTAGGGGCA ATCCCGAGCG GGTAAAAGGA GTTTTACAGA ATACAAGGTT CGGGGACATT CCTTATAAAA CCCCCAGTGA CACTGGAAGC CCAGTGCACG CGGCTGCCTG CCTCACGCCC AATGCCACTC CGGTGACTGA TGGGCGCTCC GTCTTGGCTA CAACCATGCC CTCCGGTTTT GAGTTGTACG TGCCGACCAT TCCAGCATCT GTCCTTGATT ACCTTGACTC CAGGCCTGAC TGCCCTAAAC AGTTGACAGA GCACGGCTGT GAGGATGCCG CATTAAGAGA CCTTTCCAAG TATGACTTGT CCACTCAAGG CTTTGTTTTG CCAGGAGTTC TTCGCCTTGT GCGTAAGTAC CTATTTGCTC ATGTGGGCAA GTGCCCGCCT ATTCATCGGC CTTCCACCTA CCCTGCCAAG AATTCTATGG CTGGAATAAA TGGGAACAGG TTTCCAACCA AGGACATCCA GGGCGTCCCT GAAATCGACG TCCTGTGCGC TCAGGCCGTG CGGGAAAACT GGCAGACTGT CACCCCTTGT ACCCTCAAGA AACAGTATTG TGGGAAGAAG AAGACTAGGA CAATACTCGG CACCAATAAT TTCATTGCAT TGGCCCACCG GGCAGCGTTG AGTGGCGTCA CCCAGGGCTT TATGAAAAAG GCGTTCAATT CGCCCATCGC CCTCGGAAAA AACAAATTTA AGGAGCTACA AACTCCGGTC TTAGGCAGGT GCCTAGAGGC TGACCTTGCA TCCTGCGATC GATCCACACC TGCGATTGTC CGCTGGTTTG CCGCCAATCT TCTTTATGAA CTTGCCTGTG CTGAGGAACA TCTACCATCG TACGTGCTGA ACTGCTGCCA CGACTTACTG GTCACGCAAT CCGGCGCGGT GACTAAGAGA GGTGGCCTGT CGTCTGGCGA CCCGATTACT TCTGTGTCAA ACACCATTTA TAGTTTGGTG ATATATGCAC AGCACATGGT GCTCAGTTAC TTTAAAAGTG GTCACCCTCA CGGCCTTCTG TTTCTGCAAG ACCAGCTAAA GTTTGAGGAC ATGCTCAAGG TTCAACCCCT GATCGTCTAT TCGGACGACC TCGTGTTGTA TGCCGAGTCT CCCACTATGC CAAACTACCA CTGGTGGGTT GAACATCTGA ATCTTATGTT GGGTTTTCAG ACGGACCCAA GAAAGACAGC CATAACAGAC TCACCATCTT TTCTAGGCTG TAGAATAATA AATGGGCGCC AGCTAGTCCC CCACCGTGAC AGGATTCTCG CGGCCCTTGC CTACCATATG AAGGCAAGCA ATGTTTCTGA ATACTACGCT TCGGCGGCCG CGATACTCAT GGACAGCTGT GCTTGTCTAG AGCATGATCC TGAATGGTTT GAAGAACTTG TGGTCGGAAT GGCGCAGTGT GCCCGCAAGG ACGGCTACAG CTTTCCCGGC CCGCCGTTCT TCTTGTCTAT GTGGGAAAAA CTCAGGTCTA ATTATGAGGG GAAGAAGTCG AGAGCGTGCG GATACTGCGG GGCCCCGGCT CCGTACGCTA CCGCCTGTGG CCTCGACGTC TGCATTTATC ACACCCATTT CCACCAGCAT TGTCCGGTCA TAATCTGGTG TGGTCATCCG GCGGGTTCTG GTTCTTGTAG TGAGTGCAAA CCCCCCCTTG GGAAAGGTAC AAGCCCTCTA GATGAGGTGT TGGAACAAGT CCCGTACAAG CCTCCGCGGA CCGTGATCAT GCACGTAGAG CAGGGTCTTA CTCCACTCGA CCCAGGTAGA TACCAAACCC GCCGCGGATT AGTCTCCGTT AGGCGTGGCA TTAGGGGAAA CGAAGTTGAA CTACCAGACG GTGATTATGC TAGTACCGCC TTGCTCCCCA CTTGTAAAGA GATCAACATG GTTGCTGTTG CTTCTAACGT GTTACGCAGC AGGTTCATCA TCGGTCCACC TGGTGCTGGT AAAACATACT GGCTCCTTCA ACAGGTCCAG GATGGTGATG TCATTTACAC GCCAACTCAT CAGACTATGC TTGACATGAT TAAGGCTTTG GGGACGTGCC GGTTCAACGT TCCAGCAGGC ACAACGCTGC AATTCCCTGC CCCCTCCCGC ACCGGCCCGT GGGTTCGCAT CCTGGCCGGC GGTTGGTGTC CTGGCAAGAA TTCCTTCCTG GATGAAGCAG CGTATTGCAA TCATCTTGAC GTCTTGAGGC TTCTTAGCAA AACTACCCTC ACCTGCCTGG GAGATTTCAA ACAACTCCAC CCGGTGGGTT TTGATTCCCA TTGCTATGTT TTTGACATTA TGCCTCAGAC TCAACTGAAG ACCATCTGGA GGTTTGGGCA GAACATCTGT GACGCCATTC AACCAGATTA TAGAGACAAA

- 42 041146

10501 CTTGTGTCCA TGGTCAACAC AACCCGTGTA ACCTACGTGG AAAAACCTGT CAAGTATGGG 10561 CAAGTCCTCA CCCCCTACCA CAGGGACCGA GAGGACGGCG CCGTCACAAT TGACTCAAGT 10621 CAAGGCGCCA CATTTGATGT GGTTACACTG CATTTGCCCA CTAAAGATTC ACTCAACAGG 10681 CAAAGGGCCC TTGTTGCTAT CACCAGGGCA AGACATGCTA TCTTTGTGTA TGACCCACAC 10741 AGGCAATTGC AGAGCTTGTT TGATCTTCCT GCAAAAAGCA CACCCGTCAA TCTCGCAGTG 10801 CACCGTGACG AGCAGCTGAC CGTGTTAGAT AGAAATAACA AAGAGTGCAC GGTTGCTCAG 10861 GCTCTAGGCA ATGGGGATAA ATTTAGGGCC ACAGACAAGC GCGTTGTAGA TTCTCTCCGC 10921 GCCGTTTGTG CAGACCTGGA AGGGTCTAGC TCCCCGCTCC CCAAGGTTGC ACACAACTTG 10981 GGATTTTATT TCTCGCCTGA TTTGACACAG TTTGCTAAGC TTCCGGTAGA ACTTGCACCT 11041 CACTGGCCCG TGGTGACAAC CCAGAACAAT GAAAAGTGGC CAGACCGGTT GGTTGCTAGC 11101 CTTCGCCCTG TCCATGAGTA TAGCCGTGCG TGTGTCGGTG CCGGCTATAT GGTGGGCCCC 11161 TCAGTGTTCC TAGGCACTCC TGGGGTTGTG TCATACTATC TCACAAAATT TGTTAGAGGC 11221 GAGGCTCAAA TGCTTCCGGA GACAGTCTTC AGCACCGGCC GAATTGAGGT AGATTGCCGG 11281 GAGTACCTTG ATGATCGGGA GCGAGAAGTT GCTGAGTCCC TCCCACACGC CTTCATTGGC 11341 GACGTCAAAG GCACTACCGT TGGGGGATGT CACCATGTCA CCTCTAAATA CCTCCCGCGT 11401 TTCCTCCCCA AGGAATCGGT TGCGGTAGTT GGGGTTTCGA GCCCCGGGAA AGCCGCAAAA 11461 GCAGTTTGCA CATTGACAGA TGTGTACCTC CCAGACCTTG AAGCTTATCT CCACCCAGAG 11521 ACCCAGTCTA AGTGCTGGAA AATGATGTTG GACTTCAAGG AGGTTCGACT GATGGTCTGG 11581 AAAGATAAGA GGGCCTATTT TCAACTTGAA GGCCGCCATT TCACCTGGTA CCAGCTTGCA 11641 AGCTATGCCT CGTACATCCG AGTTCCTGTT AATTCTACGG TATATCTGGA CCCTTGCATG 11701 GGCCCTGCCC TTTGCAACAG GAGGGTTGTC GGGTCCACCC ATTGGGAAGC TGACCTCGCA 11761 GTCACCCCTT ATGATTATGG TGCCAAAATC ATTTTGTCTT GTGCATACCA TGGTGAAATG 11821 CCTCCCGGGT ACAAGATTCT GGCGTGCGCG GAGTTCTCGC TTGACGACCC AGTCAGGTAC 11881 AAACACACCT GGGGATTTGC ATCGGATATA GCGTATTTGT ACGAGTTCAC CGGAAACGGT 11941 GAGGACTGGG AGGATTACAA TGATGCGTTT CGTGCGCGCC AGAAAGGGAA AATTTACAAA 12001 GCCACTGCCG CCAGCATGAG GTTTTATTTT CCCCCGGGCC CTATCGTTGA ACCAACTTTG 12061 GGCCTAGACT GAAATGAAAT GGGGTCTATG CAAAGCCTCT TTGACAAAAT CGGCCAACTT 12121 TTTGTGGATG CCTTCACGGA ATTTTTGGTG TCCATTGTTG ATATCATCAT ATTTCTGGCC 12181 ATTTTGTTTG GCTTTACCAT CGCTGGCTGG CTGGTGGTCT TCTGCATCCG ACTGGTTTGC 12241 TCCGCGGTAC TCCGTGCGCG CCCTACCATT CACTCTGAGC AATTACAGAA GATCCTATGA 12301 GGCCTTTCTT TCTCAGTGCC AGGTGGACAT TCCCGCCTGG GGAACTAAAC ACCCCTTGGG 12361 GATGTTTTGG CACCATAAGG TGTCGACCCT GATTGATGAA ATGGTGTCGC GTCGAATGTA 12421 CCGCACCATG GAAAAAGCAG GACAGGCTGC CTGGAGACAG GTGGTAAGCG AGGCTACGTT 12481 GTCTCGCATT AGTGGTTTGG ATGTGGTGGC TCATTTTCAG CATCTTGCCG CCATTGAAGC 12541 TGAGACCTGC AAATACTTGG CCTCTCGGCT TCCCATGCTG CACAATCTGC GCATGACAGG 12601 GTCAAATGTA ACCATAGTGT ATAATAGCAC TTTGAATCAG GTGTTTGCTA TTTTTCCAAC 12661 CCCTGAATCC CGGCCGAAGC TTCATGATTT TCAGCAATGG CTAATAGCTG TGCATTCCTC 12721 CATATTTTCC TCCGTTGCAG CTTCTTGCAC TCTTTTTGTT GTGCTGTGGT TGCGGATTCC 12781 AACACTACGT ATTGTTTTTG GTTTCCACTG GTAAGGGGCA ATTTTTCCTT CGAGCTCACG 12841 GTGAATTACA CGGTGTGCCC GCTTTGCCTC ACCCGACAAG CAGCCTATGA GATCTATGAA 12901 TCACGCAGGT CTTTTTGGTG CAGGATAGGG CATGACCGAT GCAGTGAGGT CGACCACGAC 12961 GAGCTAGGGT TGATGGTTCC GTCTGGCCTC TCCAGCGAAG GCCACCTGAC CAGTGTTTAC 13021 GCCTGGTTGG CGTTCCTGTC CTTCAGCTAC ACGGCCCAGT TCCATCCCGA GATATTTGGG 13081 ATAGGGAATG TGAGTCGAGT TTATGTTGAC ATCAAGCACC AACTCATCTG CGCCGTTCAC 13141 GACGGGGAGA ACACCACCTT GCCTCGTCAT GACAACATTT CAGCCGTATT TCAGACCTAC 13201 TACCAGCATC AAGTCGACGG CGGCAATTGG TTTCACCTAG AATGGCTGCG TCCCTTCTTT 13261 TCCTCCTGGT TGGTTTTAAA TGTCTCGTGG TTTCTCAGGC GTTCGCCTGC AAGCCATGTT 13321 TCAGTTCAAG TCTTTCGGAC ATCAAAACCA ACACTACCGC AGCATCAGGC TTTGTTACCC 13381 TCCAGGACAT CAGCTGTCTT AGGCATGGCG ACTCGCCCTC TCAGACGATT CGCAAAAGCC 13441 CTCCGTGCCG CACGGCGCTA GGGACACCCG TGTACATCAC TGTTACAGCC AATGTCACGG 13501 ATGAGAATTA TTTACACTCC TCTGATCTCC TCATGCTTTC TTCTTGCCTT TTCTATGCTT 13561 CTGAGATGAG TGAAAAGGGA TTCAAGGTGA TATTTGGCAA TGTGTCAGGC ATCGTGGCCG 13621 TGTGTGTTAA TTTTACCAGC TACGTCCAAC ATGTCAAAGA GTTCACCCAA CGCTCTTTGG 13681 TGGTCGAGCA TGTGCGGCTG CTCCATTTCA TGACACCTGA AACCATGAGG TGGGCAACCG 13741 TTTTAGCCTG TCTTGTTGCC ATCTTGCTGG CAATTTGAAT GTTTCAGTAT GTTGGGGAGA 13801 TGCTTGACCG CGGGCTGCTG CTTGCGATTG CTTTCTTTGT GGTGTATCGT GCCGTTCTGG 13861 TTTGCTGCAC TCGTCAGCGC CAACCAGAAC CACAGCTCTC ATCTTCAATT GATTTACAAC 13921 TTGACGCTAT GTGAGCTGAA TGGCACAGAA TGGCTGGGAG ACAAATTTAA TTGGGCAGTG 13981 GAGACCTTTG TCATCTTTCC CGTGTTAACT CACATTGTCT CATATGGTGC ACTCACCACT 14041 AGCCATTTCC TTGACACAGT CGGTCTGGTT ACTGTGTCTA CCGCCGGGTA TTATCACGGG

- 43 041146

14101 CGGTATGTTT TGAGTAGTAT CTACGCGGTC TGCGCTCTGG CCGCGTTAAT TTGCTTCGTC

14161 ATTCGGCTTG CGAAGAACTG CATGTCCTGG CGCTACTCTT GTACCAGATA TACCAATTTC

14221 CTTCTGGACA CTAAGGGCAG ACTCTATCGC TGGCGGTCGC CCGTTATCAT AGAGAAAAGG

14281 GGTAAGGTTG AGGTCGGAAG TCACCTGATC GATCTCAAGA GAGTTGTGCT TGATGGTTCT

14341 GCGGCAACCC CTTTAACCAG AGTTTCAGCG GAACAATGGG GTCGTCTCTA GACGACTTTT

14401 GCTATGATAG CACGGCTCCA CAAAAGGTGT TTTTGGCGTT TTCCATTACC TACACGCCAG

14461 TAATGATTTA TGCCCTGAAG GTAAGTCGCG GCCGACTGTT AGGGCTTCTG CACCTTTTGA

14521 TCTTTCTGAA TTGTGCTTTT ACCTTCGGGT ACATGACATT TGTGCACTTT GATAGCACAA

14581 ATAAGGTCGC GCTCACTATG GGAGCAGTGG TTGCACTCCT TTGGGGGGTG TACTCGGCCA

14641 TAGAAACCTG GAAATTCATC ACCTCCAGAT GCCGTTTGTG CTTGCTAGGC CGCAAGTACA

14701 TTCTGGCCCC TGCCCACCAC GTCGAAAGTG CCGCGGGCTT TCATCCGATT GCGGCAAATG

14761 ATAACCACGC ATTTGTCGTC CGGCGTCCCG GCTCCACTAC GGTTAACGGC ACATTGGTGC

14821 CCGGGTTGAA AAGCCTCGTG TTGGGTGGCA GAAAAGCTGT AAAACAGGGA GTGGTAAACC

14881 TTGTCAAATA TGCCAAATAA CAACGGCAAG CAGCAAAAGA AAAAAAAGGG GAATGGCCAG

14941 CCAGTCAACC AGCTGTGCCA AATGTTGGGC AAAATCATCG CCCAGCAGAA CCAGTCCAGA

15001 GGTAAGGGAC CGGGAAAGAA AATTAAAAAG AAAAGCCCGG AGAAGCCCCA TTTTCCTCTA

15061 GCGACTGAGG ATGACGTCAG GCATCACTTT ACCCCTGGTG AGCGGCAATT GTGTCTGTCG

15121 TCAATCCAGA CTGCCTTTAA TCAAGGCGCT GGAACTTGCA CCCTGTCAGA TTCAGGGAGG

15181 ATAAGTTACG CTGTGGAGTT TAGTTTGCCG ACGCATCATA CTGTGCGCCT GATTCGCGTC

15241 ACAGCACCAC CTTCAGCGTG ATGGGCTGGC ATTCTTGAGA CATCCCGGCG TTAGAATTGG

15301 AAGAATGCGT GGTGAATGGC ACTGATTGAC ACTGTGCCTC TAAGTCACCT ATTCAGTTAG

15361 GGCGACCGTG TGGGGGTAGA GTTTAATTGG CGAGAACCAC ACGGCCGAAA TTAAAAAAAA 15421 AAAAAAAAAA AAAA

Консенсусной последовательности кДНК штамма РРСС SD 11-21 на П83 присвоен номер доступа GenBank KU131557 (SEQ ID NO: 9). Консенсусная последовательность кДНК, обозначенная SEQ ID NO: 9, представляет собой:

ATGACGTATA GGTGTTTGCT TTATGCCGCG GCATTTGTAT TGTCAGGAGC TGTGACCACT

GGCACAGCCC GAAACTTGCT GCACAGAAAC ACCCTTCTGT GACAGCCTCC TTCAGGGGAG

121 TTTAGGGGTT ТСТСССТААС GCCCTGCTTC CGGAGTTGCA CTGCTTTACG GTCTCTCCAT

181 ССТТТТААСС ATGTCTGGGA TTCTTGATCG GTGCACGTGC ACCCCCAATG CCAGGGTGTT

241 TGTGGCAGAG GGCCAAGTCT ACTGCACACG ATGTCTCAGT GCACGGTCCC ТССТТССССТ

301 АААТСТССАА GTTTCTGAGC TTGGGGTACT TGGTTTATTC TACAGGCCCG AAGAGCCATT

361 ACGGTGGACG TTGCCACACG САТТССССАС TGTCGAGTGT GCTCCTGCTG GCGCTTGTTG

421 GCTTTCTGCA АТТТТТССАА TTGCGCGAAT GACCAGTGGA AACCTGAATT TCCAGCAAAG

481 GCTGGTACGT GTCGCAGCCG AGCTTTACAG AGCCGGCCAG СТСАССССТА CAAGCCTGAA

541 AACCTTACAG GTCTATGAAA GGGGTTGCCG TTGGTACCCC ATTGTTGGAC CTGTTCCTGG

601 AGTGGCCGTT TACGCCAACT CCCTACATGT GAGTGACAAA CCCTTCCCAG GAGCGACTCA

661 CGTGCTGACC ААСТТАССАС TCCCGCAGAG АССААААТСТ GAAGATTTCT GCCCCTTCGA

721 GTGCGCCACG GCCGCCGTCT ATGACATCGG CCATGACGCC GTCATGTATG TAACCGAGGA

781 AAAGGTTTCC TGGGCTCCTC GTGGCGGGGA TAAAGGGAAA TTTGAGACTG TTCCTGAGGG

841 GTTGAAGTTG ACTGCGGAAC GACTCTACAC CTCCTTCCCG CCTCACCATG CGGTGGACAT

901 GTCCCTTTTC ATCTTCACAG ACCTTGAGTG CGGCGCTTCC ATGCGGGTCG AACGCCAATA

961 TGGTTGCCTC TCTGCTGGCA CTGTCCCTGA AGGCAACTGC TGGTGGAGTC TGTTTGGCTC

1021 GCTTTCGTTA GAAGCTCAGT ATAAAGAAAT CCGCTACGCC GCCCAATTTG GCTATCAGAC

1081 CAAACATGGC GTTACTGGCA AGTACCTGCA GCGGAGGCTG CAAATTAATG GTCTCCGAGC

1141 AGTGGTTGAC CCGAATGGGC CTCTTGTCGT ACAGTATTTC TCCGTTAAGG AGAGCTGGAT

1201 GCGCCACGTG AGACTGGCGG AAGAGCCAGG CTATCCTGGG TTTGAGGATC TCCTCAGGAT

1261 AAGAGTCGAG CCCAACACGT TGCCTTTGTC CAACAAGGAC GAGAAAATCT TCCGTTTCGG

1321 CGGTTACAAG TGGTACGGTG CTGGGCGGAG GGCAAGGAGA ACACGTGCAA GAGCAGTCAC

1381 CGCAGTTGCT AGTCATGCTC CGCCCGCTCG TGGGGCCCAG CAGGCCGAGA AGCACGAAGT

1441 TGCTAGTGCC AACAAGACTG AGCTCCTTAC GCACTACTCC CCACCTGCTG AAGGGAATTG

1501 CGGCTGGCAC TGCATCTCCG CCATCATGAA CCGGATGGTG CATTCCAAGT TTGAAACCGC

1561 CCTTTCCGAA AGAGTGAGAT CCCCGGAAGA CTGGGCGACT GATGAGGATC TTGTGAATAC

1621 ТАТТСАААТС CTCAGGCTCC CTGCGGCCTT AGACAGGAAC GGCGCCTGTA AAAACGCCAA

1681 GTACATCCTT AAGCTGGAAG GTGAGCACTG GACTGTTTCA GTGACCCCCG GAATGCCCCC

1741 СТСТТСАСТТ CCTCTTGAAT GCGTTCAGGG TTGTTGCGAG CATAAGGGCA ATTTTGACTC

- 44 041146

1801 TCAAAACGCG GTCGGTTTCT TTGGGTTCGA CCCTGCCAGC CTTGACCGAC TCGCTGGGGT 1861 AATGCATCTG CCCAGCAGCG GCATCGGTGC CGCCCTGGCC GAGTTGTCTG GTGAACTTGA 1921 TTGTTCAACT CCCCCGGCCA CCACTGTGTG GACTACCTTG CAGTTTTATG CTCGTCTTGG 1981 TGGGGGGGAG CATCCTGATC AAGAGTGCTT GAGAAAAATC ATCAGCCTCT GTGAGGTGCT 2041 CGGGAGTTGC TGCTGTTCTC AGAGTAGGGT CAACCGGGTC ACCCCGGAAG AGGTCGCAGC 2101 AAAGATTGAC CTGTATCTTC GTGACGCAGC GAGTCTTGAA GAGTGCTTGG CTAGGCTTGA 2161 GAAAGCTCGC CCGCCAAGCA TGCTGGACAC CTCCTTTGAC TGGGATGTTG TACTCCCTGG 2221 TGTTGGGACG GCTGCTCGGG CAGCAGAACT ACCCCCCACC GATGAGTGTC GCGCTCTAGT 2281 CACTGCTGTG GCCCAAAGGC CTTCGCCGAA AGTTCAGCCT CGAAAGGCGG GGTCTGTTAA 2341 GAGTCTACCA GAGATCAGGC CTGTCCCTGC CCCACGCAGG AAGGTTAAGT CTAGTTGTGG 2401 TGATCTGGCC CCGTTGGGCG GCAATTTCCC TGATAGCTGG GAAGATTTGG CTGGTGGCTC 2461 CCTTAATCTC CAGATCTTAC CTGAGCCGGT GGCACAATCC TTTGAACCTG TGCCTGTCCC 2521 TGCACCGCGC AAGACTGCGC CTCGATTAGT GTCGTCATCA TTGGCGTCGA CCCCCGTACC 2581 TACACCACGA TGTGGGTTTC GGCAGTTTGA GGGAATGAAT TTGACAGCTG TGACCCTAGC 2641 ATGCCAGGAT GAGTCCCTCA ATTTGTCTGC ATCCTCGCAG ACTGAATATG AGGCTTCTCC 2701 TTTGGCATTG CAGCAGGGTG AGGATGTCCT TGCGGTGGGG GGACGAGAAG CCGAAGAAGT 2761 CCTGAGCGGA ATCTCGGGAA TGTCAGGTGG CATTAGATTA GCGCCCGCAT CATCAAGTAG 2821 CTCCTTGTCA AGCGTGGAGA TCACACGCCC GAAGTACTCA GCTCAAGCCA TCATTGACTC 2881 AGGTGGACCC TGTTGCGGGC ACCTTCAAGA GGTGAAAGAG AAATACCTTA ATGTCATGCG 2941 TGAGGCATGT GATGCGACTA AGCTCGATGA CCCTGCCACG CAAGAATGGC TCTCTCGCAT 3001 GTGGGAGAGG GTAGACATGC TAACCTGGCG CAACACGTCC ATCTTTCAAG CGCCTTTTAC 3061 CTTAGCTGAC AAGTTTAAGT CCCTCCCGAA GATGATACTC GAAACGCCGC CACCCTACCC 3121 TTGCGGGTTT GTGATGATGC CCCGCACGCC CGCACCTTCT GTGGGTGCGG AAAGCGACAT 3181 CACCGTTGGT TCAGTTGCTA CTGAAGATGT CCCGCGTATA CTCGGGGAGG TGGGAGATGT 3241 TGGCAAGATG ACCGGCCAGG AACCCTTAGA ATCCTTCGCA GATGAACTGG CAGATGACCA 3301 ACCTGCTAGG GAGTCCCGAA CACAAGCTCC TCCTGCAAGC ACAGGTAGCG CTGGTTTAGT 3361 TTTGGATTCT GGAGGGTCGC TGGGGCTCAC TGACCTGCCG CTCCCAAACA ATATAGACGC 3421 GGGCGGGAAA GGACCGTTTC ACGCGGTCAA GAAAAAAGCT GTAGGGTGCT TTGACCAACT 3481 GAGCCGCCGG GTTTTTGACA TCGTCTCCCA TCTCCCTGTT TTTTTTTCAC GCCTTTTCGC 3541 GCCCGGTGGT TTTTACTCTT CGGGTGACTG GAGTTTTGCA GCTTTTACTT TATTGTGTCT 3601 CTTTTTATGT TACAGTTATC CGGCCTTTGG TTTTGCTCCC CTCGTGGGTG TATTTTCTGG 3661 GTCTTCTCGG CGCGTGCGCA TGGGGGTTTT TGGCTGCTGG CTGGCTTTTG CTGTTGGTTT 3721 GTTCAAGCCT GCACCCGACC CAGTCGGTGC TGCTTGTGAG TTTGACTCGC CAGAGTGTAG 3781 AGACATCCTT CATTCTTTTG AGCTCCTGCA ACCTTGGGAC CCTGTTCGCA GCCTTGTGGT 3841 GGGCCCCGTC GGTCTCGGCC TTGCCATTTT TGGCAGGTTA CTGGGCGGGG CACGCTACGT 3901 CTGGCTGCTT TTGCTTAGGC TTGGCATCGT TTCAGACTGT ATCCTGGCTG GAGCCTATGT 3961 GCTTTCGCAA GGCAGGTGTA AAAAGTGTTG GGGATCTTGT ATAAGAACAG CCCCCAGTGA 4021 AGTTGCCTTC AATGTGTTTC CCTTTACACG CGCAACTAGA TCGTCACTTG TCAACCTGTG 4081 CGACCGGTTC TGTGCACCCA AGGGCATGGA CCCCATCTTC CTTGCCACAG GATGGCGCGG 4141 ATGCTGGTCC GGCCAGAGCC CCATTGAGCA ACCCTCTGAA AAACCCATAG CGTTCGCCCA 4201 GTTGGACGAA AAGAAAATCA CGGCTAGGAC TGTGGTTGCC CAGCCTTATG ACCCCAACCA 4261 AGCTGTGAAG TGCCTGCGAG TCCTCCAGGC GGGTGGAGCG ATGGTAGCCG AGGCAGTTCC 4321 AAAAGTAGTC AAAGTTTCTG CTGTCCCGTT TCGAGCCCCT TTTTTTCCTG CCGGAGTGAA 4381 AGTTGACCCT GAATGCAGGG TCGTGGTTGA CCCTGACACC TTTACAACCG CTCTCCGGAC 4441 CGGCTACTCC ACCACAAACC TCATTCTTGG TGTTGGGGAC TTTGCCCAGC TGAATGGGTT 4501 GAAGATCAGA CAAATTTCCA AGTCCCCAGG AGGGGGCCCT CACCTCATGG CGGCTTTACA 4561 TGTTGCTTGC TCGATGACTT TGCACATGCT TGTTGGGATT TATGTCACCA TGGTGGGTTC 4621 TTGTGGCTCT GGCACTAACG ATCCGTGGTG CACTAACCCG TTTGCCGTCC CTGTCTATGG 4681 GCCTGGCTCT CTCTGCACGT CCAGGTTGTG CATTTCCCAG CGTGGCCTGA CCCTGCCCTT 4741 AACAGCGCTT GTGGCAGGGT TTGGCGTTCA GGAAATCGCT TTGGTTGTTT TAATCTTTGT 4801 CTCCATCGGG GGTATGGCCC ACAGGTTGAG TTGCAAGGCT GACGTGCTGT GTATCCTGCT 4861 TGCTATTGTC AGCTATGTTT GGCCACCCCT TACCTGGTTG CTTTGTGTGT TTCCTTGCTG 4921 GTTGCGCTGG TTTTCTTTAC ATCCCCTTAC TATTCTATGG TTAGTGTTTT TCTTGATTTC 4981 TGTAAATACG CCCTCGGGAA TCTTGGCCTT GGTCCTGTTA ATCTCTCTTT GGCTCCTTGG 5041 TCGCTATACC AATGTTGCCG GCCTTGTCAC CCCTTATGAC ATTCACCATT ACACCAACGG 5101 CCCTCGGGGC GTTGCCGCCT TGGCCACTGC CCCGGATGGG ACCTACCTGG CTGCTGTCCG 5161 CCGTGCTGCG TTGACTGGCC GTACCATGCT GTTCACCCCG TCCCAACTTG GCTCGCTCCT 5221 TGAGGGCGCT TTTAGAACCC AAAAGCCTTC ACTGAACACT GTCAATGTAG TTGGGTCCTC 5281 CATGGGCTCC GGCGGGGTGT TCACCATTGA TGGGAAGATC AAATGTGTGA CCGCTGCTCA 5341 TGTCCTCACG GGTAACTCTG CCAGGGTTTC CGGGGTTGGC TTCAATCAAA TGTTGGACTT

- 45 041146

5401 TGATGTTAAA GGGGATTTTG CCATAGCCGA TTGTCCGAAT TGGCAAGGAG TCGCCCCCAA 5461 GTCCCGGTTC TGCAAGGATG ATTGGACTGG CCGTGCTTAT TGGCTCACGT CCTCCGGCGT 5521 CGAACCCGGC GTCATTGGGC AAGGATTCGC CTTTTGTTTC ACCGCGTGCG GCGATTCCGG 5581 GTCCCCAGTG ATCACCGAGG CCGGGGAGCT TGTCGGTGTC CACACGGGAT CAAACAAACA 5641 AGGAGGAGGC ATTGTTACGC GCCCTTCAGG CCGGTTTTGT AATGTGACAC CCACCAAATT 5701 AAGTGAATTG AGTGAATTCT TCGCTGGACC TAGGGTCCCG CTTGGTGACG TGAAGGTTGG 5761 CAATCACATA ATCAAAGATA TAAATGAGGT GCCCTCAGAT CTCTGCGCCT TACTCGCTGC 5821 CAAACCCGAA TTGGAAGGAG GCCTCTCCAC CGTTCAACTT CTGTGCGTGT TTTTTCTCCT 5881 ATGGAGAATG ATGGGACATG CCTGGACACC CTTGGTTGCC GTTGGTTTTT TCATCTTGAA 5941 TGAAGTTCTC CCAGCAGTCC TGGTCCGGAG TGTCTTCTCC TTTGGAATGT TCGCACTGTC 6001 TTGGTTCACG CCGTGGTCTG CACAAATTCT AATGATCAGG CTCTTGACAG CAGCCCTAAA 6061 CAGAAACAGA TCGTCACTTG CCTTTTACAG CCTGGGCGCA CTAACCGGTT TTGTTGCAGA 6121 TCTTGCAACC AATCAGGGGT ATTTATTGCA CGCGGTCATG AATGTGAGCA CCTATGCATT 6181 CCTGCCTCGT GCAATGGCCG TGACCTCACC AGTCCCAATA GTTGCGTGTG GCGTTGTGCA 6241 CTTGGTTGCC ATCATTCTGT ACTTGTTCAA GTACCGTAGC CTGCATGCCG TCCTGGTCGG 6301 CGATGGTGCG TTTTCCGCGG CTTTCTTCTT GCGATACTTT GCGGAGGGAA AGTTGAGGGA 6361 AGGGGTGTCG CAGTCTTGCG GCATGAATCA TGAGTCACTA ACCGGTGCCC TCGCCATGAA 6421 ACTCAGCGAC GAAGACTTGG ACTTCCTCAC AAAATTGACT GATTTTAAGT GCTTTGTTTC 6481 TGCATCCAAC ATGAGGAATG CGGCGGGTCA ATTTATAGAG GCCGCCTACG CCAAAGCACT 6541 GAGGGTGGAA CTTGCCCAGT TGGTTCAAGT CGATAAAGTT CGAGGTGTCC TGGCCAAACT 6601 TGAAGCTTTC GCTGACACCG TGGCGCCTCA ACTTTCACCC GGTGACATTG TTGTCGCCCT 6661 TGGACACACA CCTGTCGGCA GCATTTTTGA CCTGAAGGTC GGCAATGTTA AGCACACTCT 6721 CCAGTCCATT GAGACCAGAA CCCTTGCCGG GTCTAAAATG ACTGTGGCGC GCGTCGTAGA 6781 CCCAACCCCC ACACCCCCGC CCGCACCTGT GCCCATTTCC CTCCCACCAA AGGTTTTGGA 6841 GAACGGTCCC AACGCCTGGG GGGATGAGAA CGGTTTGAAC AAAAAAAAGC GGCGCAAGAT 6901 GGAGGCCGTT GGCATTTACG TTATGGGCGG GAAAAAGTAT CAAAAATTTT GGGATAAGAA 6961 TTCTGGTGAT GTGTTCTATG AAGAAGTCCA CGACAACACA GACGCGTGGG AATGCCTCAG 7021 AGTTGACAAC CCTGCCGACT TGGATCCTGA GAGGGGAACC TTGTGTGGAC ACACCACCAT 7081 AGACAACAGG CCTTACCATG TTTATGCTTC TCCGTCTGGT AGGAAGTTTC TAGTCCCTGT 7141 CAACCCGGAG AGCGGAAAAG CTCAGTGGGA AGCTGCTAAG CTTTCTTTAG ATCAGGCCCT 7201 CAGTATGATG AATGTCGACG GCGAACTGAC CGCCAAAGAA GTGGAAAAAT TGAAGAGAAT 7261 AATTGACAAA CTCCAGGGCC TGACTAAGGA GCAGTGTTTA AACTGCTAGC CGCCAGCGGC 7321 TTGACCCGCT GTGGTCGCGG CGGCTTGGTT GTTACTGAGA CAGCGGTAAA GATAGTCAGG 7381 TTCCACAACC GGACCTTTAC CCTAGGGCCT GTGAATTTGA AAGTAGCTAG CGAAGTTGAG 7441 TTGAAGGACG CGGTCGAGCA CGGCCAACAC CCGGTCGCGA TACCAGCCGA TGGTGGCGTC 7501 GTGCTCCTGC GTTCCGCTGT TCCTTCGCTT ATAGACGTCC TGATCTCCGG TGCTGACGCA 7561 TCTCCCAGGT TGCTCGCCCG TCACGGACCG GGAAATACTG GGGTCAATGG CGCGCTTTGG 7621 GATTTTGAGT CTGAAGCTAC CAAAGAGGAA GTAGCACTTA GTGCGCAAAT AATACAGGCC 7681 TGTGACATTA GACGCGGCGA TGCACCTGAG ATTGGCCTTC CTTACAAGTT GTACCCTGTT 7741 AGGGGCAACC CTGAACGGGC AAGAGGGGTT CTAATGAACA CAAGATTTGG AGACATACCT 7801 TACAAGACCC CCAGCGACAC CGGGAGCCCG GTGCACGCGG CCGCCTGCCT TACGCCCAAC 7861 GCCACTCCAG TAACTGATGG GCGCTCCATC CTGGCCACGA CCATGCCCTC CGGGTTTGAA 7921 CTATATGTGC CGACCATTCC AGCGTCTGTC CTTGATTACC TTGACTCCAG ACCAGACTGT 7981 CCTAAACAGT TGACTGAGCA CGGGTGTGAA GATGCCGCGT TGAAGGACCT TTCTAAATAT 8041 GACCTGTCCA CCCAAGGCTT TGTGTTACCT GGAGTTCTAC GCCTCGTGCG AAAATATCTG 8101 TTTGCTCATG TAGGTAAGTG CCCGCCTGTC CACCGGCCCT CTACCTATCC TGCCAAGAAC 8161 TCCATGGCCG GAATAAATGG GAACAGGTTC CCAACCAAGG ATATTCAAAG CATCCCTGAG 8221 ATCGACGTTT TGTGTGCACA AGCTGTGCGA GAAAACTGGC AAACTGTTAC ACCCTGCACT 8281 CTTAAGAAGC AGTATTGCGG TAAAAAGAAG ACCAGGACCA TACTTGGCAC CAACAACTTC 8341 GTTGCGCTGG CCCACCGGGC GGCGCTGAGT GGTGTCACCC AGGGTTTCAT GAAGAAGGCG 8401 TTTAACTCAC CCATCGCCCT TGGGAAAAAT AAATTTAAGG AGCTACAGAC TCCAGTCTTG 8461 GGTAGGTGTC TTGAGGCTGA TCTCGCTTCC TGCGATCGAT CCACGCCTGC AATCGTTCGC 8521 TGGTTTGCCG CCAACCTTCT TTATGAACTT GCCTGTGCTG AGGAGCATTT ACCGTCGTAC 8581 GTGCTGAACT GTTGTCACGA CCTATTGGTC ACGCAGTCCG GCGCAGTGAC TAAGAGAGGT 8641 GGCCTGTCGT CCGGTGACCC AATCACCTCT GTGTCCAACA CCATTTATAG CTTGGTGATC 8701 TATGCACAGC ATATGGTGCT TAGTTACTTC AAAAGTGGTC ACCCCCATGG CCTTCTGTTT 8761 TTACAAGACC AGCTAAAGTT TGAAGACATG CTCAAAGTTC AACCCCTAAT CGTCTATTCG 8821 GACGACCTCG TGTTGTATGC CGAGTCTCCC ACCATGCCAA ACTATCACTG GTGGGTTGAA 8881 CACCTGAATT TGATGTTGGG ATTTCAGACG GACCCAAAGA AGACTGCAAT AACAGACTCA 8941 CCTTCATTCC TAGGTTGTAG AATAATAAAT GGCCGCCAGT TAGTACCCAA CCGTGACAGA

- 46 041146

9001

9061

9121

9181

9241

9301

9361

9421

9481

9541

9601

9661

9721

9781

9841

9901

9961

10021

10081

10141

10201

10261

10321

10381

10441

10501

10561

10621

10681

10741

10801

10861

10921

10981

11041

11101

11161

11221

11281

11341

11401

11461

11521

11581

11641

11701

11761

11821

11881

11941

12001

12061

12121

12181

12241

12301

12361

12421

12481

12541

ATTCTCGCGG CCCTTGCCTA TCACATGAAG GCGAGTAATG TTTCTGAGTA CTACGCCTCC GCAGCCGCAA TACTCATGGA CAGTTGTGCT TGTCTAGAGT ATGATCCTGA GTGGTTTGAA GAACTTGTGG TTGGAATGGC GCAGTGCGCC CGTAAGGACG GCTATAGTTT CCCCGGCCCG CCGTTCTTCT TGTCCATGTG GGAAAAGCTC AGGTCAAATT ATGAGGGGAA GAAGTTGAGA GTGTGTGGTT ATTGCGGAGC TTCAGCCCCG TATGCTACTG CCTGTGGCCT TGACGTTTGT GTTTACCACA CCCACTTTCA CCAGCATTGT CCAGTCATAA TATGGTGTGG CCACCCGGCG GGTTCTGGGT CCTGCGATGA GTGCAAATCC CCTACAGGGA AGGGTACAAG CCCTCTGGAT GAGGTCTTAA GACAAGTCCC TTATAAGCCT CCACGGACTA TTCTTATGCA TGTGGAGCAG GGCCTCACCC CCCTTGACCC AGGCAGATAC CAGACCCGCC GTGGGTTGGT TGCTGTCAGG CGCGGGATAA GGGGAAATGA AGTTGACCTG CCAGATGGTG ATTATGCCAG TACTGCCCTA CTCCCCACCT GCAAAGACAT AGACATGGTT GCTGTGGCCT CCAATGTGTT GCGCAGTAGG TTCATCATCG GCCCACCTGG CGCAGGGAAA ACACACTGGC TTCTTCAACA GGTTCAGGAT AGTGATGTCA TTTACACGCC AACCCATCAG ACCATGCTTG ACATGATCAA GGCTTTGGGG ACGTGCCGGT TCAATGTCCC GGCAGGCACA ACGCTGCAAT TCCCTGCCCC CTCCCGTACC GGCCCGTGGG TTCGCATCCT TGCCGGCGGT TGGTGTCCAG GTAAGAATTC CTTCCTGGAT GAAGCAGCGT ATTGCAATCA CCTTGACGTC TTGAGGCTTC TCAGCAAAAC TACCCTCACC TGTCTGGGGG ATTTCAAACA ACTCCACCCG GTGGGTTTTG ATTCTCATTG CTATGTTTTT GATATCATGC CTCAGACTCA ACTGAAGACC ATCTGGAGGT TTGGACAGAA TATCTGTGAC GCCATTCAGC CAGATTACAG GGACAAACTC GTGTCCATGG TCAACACAAC CCGTGTAACC TATGTGGAAA GACCTGTCAA GTATGGGCAA GTCCTCACCC CCTACCACAG AGACCGAGAG GATGGTGCTA TCACTATTGA CTCCAGTCAA GGCGCCACAT TTGATGTGGT CACATTGCAT TTGCCCACTA AAGATTCACT CAACAGGCAA AGAGCCCTTG TTGCTATCAC CAGGGCAAGG CATGCAATCT TTGTGTATGA CCCACACAGG CAACTGCAGA GCATGTTTCG TCTTCCTGCA AAAGGCACAC CTGTCAACCT TGCCGTGCAC CGTGACGAGC AGCTCATCGT ATTAGATAGA AATAACAAAG AGTGCACGGT TGTTCAGGCT TTAGGCAATG GGGACAAATT CAGGGCCAGT GACAAGCGCG TTGTAGATTC TCTTCGCGCC ATTTGTGCAG ATCTTGAAGG GTCGAGCTCC GCGCTCCGCA AGGTCGCACA CAACTTGGGA TTTTATTTCT CACCTGATTT GACACAGTTT GCTAAACTCC CGGCGGAACT TGCACCCCAC TGGCCCGTGG TGACAACTCA GAACAACGAA AATTGGCCAG ACCGGCTGGT TGCTAGCCTC CGCCCTATCC ACAAATATAG CCGCGCGTGC ATCGGAGCCG GCTATATGGT GGGCCCCTCA GTGTTTCTAG GCACTCCTGG GGTTGTGTCA TACTATCTCA CACAATTTGT CAAAGGGGAG GCTCAGGTGC TTCCGGAGAC GGTCTTCAGC ACCGGCCGAA TTGAGGTAGA TTGTCGAGAG TATCTTGATG ATCGGGAACG AGAAGTTGCT GAGTCCCTCC CACATGCCTT TATTGGCGAC GTCAAAGGCA CTACCGTTGG GGGATGTCAC CATGTCACTT CTAAATATCT CCCACGCTTC CTTCCCAAGG AATCAGTTGC GGTGGTTGGG GTTTCAAGCC CCGGGAAAGC CGCAAAAGCA GTTTGCACAT TAACAGATGT GTACCTCCCA GATCTTGAGG CTTACCTCCA TCCAGAGACC CAGTCTAAGT GCTGGAAAGT GATGTTGGAC TTCAAGGAAG TTCGACTGAT GGTCTGGAGA GATAAGACGG CCTACTTTCA ACTTGAAGGC CGCCATTTCA CCTGGTACCA GCTTGCAAGT TATGCCTCGT ACATCCGAGT TCCCGTTAAC TCTACGGTGT ACCTGGACCC CTGTATGGGC CCTGCCCTTT GCAACAGAAG AGTCGTTGGG TCTGCACATT GGGGAGCTGA CCTTGCAGTT ACCCCTTATG ATTATGGTGC CAAAATCATT CTGTCTAGTG CGCACCATGG TGAAATGCCT CCTGGGTACA GAATTCTAGC GTGCGCGGAG TTCTCGCTTG ATGACCCAGT GAGGTACAAA CACACTTGGG GGTTTGAATC GGATACAGCG TATCTGTACG AGTTCACCGG AAACGGTGAG GACTGGGAGG ATTACAATGA TGCGTTTCGT GCACGCCAGA AAGGGAAAAT TTATAAGGCC ACTGCCACCA GCATGAGATT TCATTTTCCC CCGGGTCCTG CCATTGAACC AACATTGGGC CTGAACTGAA ATGAAATGGG GGCTGTGCAG AGCCTTTTCG ACAAAATTTG CCAACTTTTT GTGGATGCTT TCACGGAATT TTTGGTGTCC ATTGTTGATA TCATCATATT TTTGGCCATT TTGTTTGGCT TCACCATCGC AGGCTGGCTG GTTGTCTTCT GTATCCGACT GGTTTGCTCC ACGGTACTCC GTGCGCGCTC TACCATTCAC CCTGAGCAAT TACAGAAGAT CCTATGAGGC CTTCCTTTCC CAGTGCCAAG TGGACATTCC CGCCTGGGGA ACTAAGCATC CCTTGGGGGT GCTTTGGCAC CACAAGGTGT CAACTCTGAT TGATGAAATG GTGTCGCGTC GAATGTACCG CATCATGGAA AAAGCAGGAC AGGCTGGCTG GAAACAGGTT GTGAGCGAAG CTACATTGTC TCGCATAAGT GGCTTGGATG TGGTGGCTCA TTTTCAGCAT CTTGCTGCCA TTGAAGCCGA GACTTGCAAA TATTTGGCCT CTCGGCTGCC CATGCTACAC AACCTAGTCA TGTCAGGGTC GAATGTAACC ATAGTGTATA ATAGCACTTT GGGTCAAGTG TTTGCCATTT TCCCAACCCC TGGTTCCCGG CCAAAACTTT CTGATTTTCA ACAATGGCTC ATAGCTGTGC ATTCTTCCAT ATTTTCTTCT GTTGCGGCTT CTTGTACTCT TTTTGTTGTG CTGTGGCTGC GAATTCCAAT ACTACGTACT GTTTTTGGTT TCCGCTGGTT AGGGGCAACT TTTCTTTCGA ACTCACAGTG AATTACACGG TGTGCCCACC CTGCCTCACC CGGCAAGCAG CCGCTGAGAT CTACGAACAC AGCGGGTCTC TTTGGTGCAG GATAGGGCAT GACCGATGTA GCCAGAGTGA TCATGACGAA CTAGGGTTCT TGGTTCCACC TGGCCTTTCC

- 47 041146

12601 AGCGAGGGCC ACTTGACCAG TGTTTACGCC TGGCTGGCGT TCTTGTCTTT CAGCTACACA

12661 GCCCAGTTCC ACCCCGAGAT ATTTGGAATA GGGAATGTGA GTAGAGTTTA TGTTGACGTC

12721 ACTCACCAAC TCATCTGCGC CGAACACGAC GGGCAGAACA CCACCCTGCG TCGCCATGAC

12781 AATATCTCAG CCGTGTTTCA GACCTATTAC CAACATCAGG TCGATGGCGG CAATTGGTTT

12841 CACCTAGAAT GGCTGCGTCC CTTCTTTTCC TCTTGGCTGG TTTTGAATGT CTCGTGGTTT

12901 CTCAGGCGTT CGCCTGCAAA CCGTGTTTCA GTTCGAGTCT TTCAGACATC AAAACCAACA

12961 CCACCGCAGC TGCAGGCTTT GCTGTCCTCC AAGACATCAG CTGTCTTAGG CATGGCTACT

13021 CGTCCATTGA GGCGATTCGC AAAAGCCGTC AATGCCGCAC GGCGATAGGA ACGCCCGTGT

13081 ACATCACTGT CACGGCCAAT GTAACAGATG AGAATTACTT GCATTCCTCT GATCTCCTCA

13141 TGCTTTCCTC TTGCCTCTTC TATGCTTCTG AGATGAGTGA AAAGGGATTC AATGTGGTCT

13201 TCGGCAACGT GTCAGGCATT GTGGCTGTGT GTGTCAACTT TACCAGCTAT GTCCAACATG

13261 TTAAGGAGTT TACTCAGCGC TCTTTGGTGG TCGACCACGT GCGACTGCTT CATTTCATGA

13321 CACCTGCGAC CATGAGGTGG GCAACAGTTT TAGCCTGTCT TTTCGCCATC TTGTTGGCGA

13381 TTTGAATGTT TAAGTATGTT GGGGAAATGC TTGACCGCGG GCTACTGCTC GCAATTGCTT

13441 TTTTTCTGGT GTATCGTGCC GTTCTGTTTT GCTGCGCTCG TCAACGCCGC CAGCAACAGC

13501 AGCTCCCATT TACAGTTGAT TTATAACCTG ACGATATGCG AGCTGAATGG CACAGATTGG

13561 TTGAATCAAA AGTTTGATTG GGCAGTGGAG ACTTTTGTCA TTTTTCCTGT GTTGACCCAC

13621 ATTGTCTCCT ACGGTGCCCT TACCACCAGC CATTTCCTTG ACACGGCCGG CCTAATCACT

13681 GTGTCTACCG CCGGATATTA CCATGGGCGG TATGTGTTGA GTAGCATCTA CGCCGTCTTT

13741 GCCCTGGCTG CGTTGATTTG TTTTGTCATT AGGTTGACAA AAAACTGTAT GTCCTGGCGC

13801 TACTCATGTA CCAGATATAC CAACTTTCTT CTGGACACCA AAGGCAATCT CTATCGTTGG

13861 CGGTCACCCG TCGTTATAGA GAGAAGGGGT AAAGTTGAGG TTGGAGACCA CCTAATCGAC

13921 CTCAAAAGAG TTGTGCTTGA TGGTTCCGCG GCAACCCCTA TAACCAAGAT TTCAGCGGAA

13981 CAATGGGGTC GTCCCTAGAC GACTTCTGCA ATGACAGCAC AGCTGCACAA AAGGTGCTTT

14041 TGGCGTTTTC CATCACCTAT ACGCCAATAA TGATATATGC CCTGAAGGTA AGTCGCGGCC

14101 GACTGTTAGG GCTTTTGCAT CTTTTAATTT TCTTGAATTG TGCTTTCACC TTCGGGTACA

14161 TGACATTTGT TCATTTTCAG AGTACAAACA AGGTCGCGCT CACTATGGGA GCAGTTGTTG

14221 CACTCCTTTG GGGGGTGTAC TCAGCCATAG AAACCTGGAA ATTCATCACT TCCAGATGCC

14281 GTTTGTGCTT GCTAGGCCGC AGGTACATTC TGGCCCCTGC CCACCACGTT GAAAGTGCCG

14341 CGGGCTTTCA TCCGATTGCG GCAAGTGATA ACCACGCATT TGTCGTCCGG CGTCCCGGCT

14401 CCACTACTGT TAACGGCACA TTGGTGCCCG GGTTGAAAAG CCTCGTGTTG GGTGGCAGAA

14461 AAGCTGTTAA GCGGGGAGTG GTAAACCTCG TTAAATATGC CAAATAACAA CGGCAGGCAG

14521 CAAAAAAATA AGAAGGGGAG TGGCCAGCCA GTCAATCAGC TGTGCCAAAT GCTGGGCAAG

14581 ATCATCGCCC AGCAAAATCA GTCCAGAGGC AAGGGACCGG GTAAGAAAAA TAAGAAGAGA

14641 AACCCGGAGA AGCCCCATTT TCCTCTTGCG ACCGAAGATG ACGTCAGGCA TCACTTCACC

14701 CCCAGTGAAC GGCAATTGTG TCTGTCGTCG ATCCAGACTG CCTTCAACCA GGGCGCTGGA

14761 ACTTGCACCC TGTCAGATTC AGGGAGGATA AGTTACACTG TGGAGTTTAG TTTGCCGACG

14821 CACCACACTG TGCGCCTTAT TCGCGCCACA GCATCACCTC CATCGTGATG GGCTTACATT

14881 CTTGGAGCTC CTCAGTTTCA CAATTGGAAG AATGTGTGGT GAATGGCACT GATTGGCACT

14941 GTGCCTCTAA GTCACCTATT CAATTAGGGC GACCGTGTGG GGGTAGAGTT TAATTGGCGA

15001 GAACCATACG GCCGAAATTA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAA

Специалист в данной области должен узнать, что полиаденозиновые хвосты каждой из геномных консенсусных последовательностей могут варьироваться в зависимости от указанных выше последовательностей.

Пример 2.

Целью данного исследования является оценка эффективности экспериментальных вакцин PRRSV при выращивании свиней после гетерологичного заражения вирулентным вирусом РРСС. Эффективность тестовой вакцины основана на эффективности вакцины для уменьшения легочных поражений и виремии по сравнению с невакцинированным контролем. Дизайн этого исследования приведен в табл. 1.

Таблица 1

Дизайн исследования

Группа лечения	PRRSV штамм	FFU1 титр/мл	Объем дозы	Путь введен ня	День вакцинации	Количество животных
Т01	Нет2	N/A	0,5 мл	в/м3	День 0	16
Т02	SD 04-89	1,1 х 107	0,5 мл	в/м	День 0	10
ТОЗ	SD 03-15	3,8 х 106	0,5 мл	в/м	День 0	10
Т04	SD 95-10	1,3 х 107	0,5 мл	в/м	День 0	10
Т05	SD 11-21	4,0 х 106	0,5 мл	в/м	День 0	10
Т06	SD 02-10	1,1 х 107	0,5 мл	в/м	День 0	10
Т07	SD 95-47	2,4 х 107	0,5 мл	в/м	День 0	10
Т08	ND 99-14	2,1 х 107	0,5 мл	в/м	День 0	10
Т09	MN 05-68	1,6 х 107	0,5 мл	в/м	День 0	10

1Флуоресцентная фокусирующая единица (FFU).

²Плацебо-контролируемые животные получали натрий-фосфатный буфер (PBS).

³в/м = внутримышечно.

Фаза предварительного заражения длилась со дня прибытия на место исследования (день -1) до дня заражения (день 35). Образцы крови для определения антител к PRRSV с использованием тестирования нейтрализации флуоресцентных фокусов (FFN) были собраны в дни 0, 14, 28 и 35. Образцы крови для определения виремии PRRSV были собраны в дни 0 и 35. Мазки из носа для оценки вирусной нагрузки были собраны в дни 0 и 35. Измерение массы тела (фунты) проводилось в день 0 и до заражения в день 35.

- 48 041146

На 35-й день использовали 3 мл нелюеровый шприц для доставки 2-мл дозы интраназально, приблизительно 1 мл на ноздрю. Фаза после заражения длилась от 35- до 49-го дня. Все свиньи были индивидуально оценены на депрессию, состояние тела и респираторный дистресс в дни 35-49 и оценивались по каждому клиническому признаку. Образцы крови для определения сывороточного антитела (FFN) к PRRSV были собраны в дни 42 и 49. Образцы крови для определения виремии PRRSV были собраны в дни 38, 42, 45 и 49. Мазки из носа для оценки вирусной нагрузки были собраны в дни 38, 42, 45 и 49. Измерение массы тела было сделано во время вскрытия в 49-й день. На 49-й день животные гуманно были подвергнуты эвтаназии согласно стандартной процедуре, а легкие были оценены Исследователем, который был ослеплен по отношению к лечению. Каждая из семи легочных долек была исследована как визуально, так и пальпацией на грубые характерные поражения, связанные с PRRSV. Количество поражений/консолидации в каждой легочной доле оценивалось как фактическое между 0 и 100% доли. Оценка для каждой доли была введена во взвешенную формулу для расчета процента легкого с поражением.

Для этого исследования использовалось девяносто шесть отлученных гибридных свинок и боровов, возраст которых составлял примерно 3 недели, которые были серо-негативными для PRRSV и оценивались как здоровые. По прибытии на место исследования выбранное исследуемое животное было случайно распределено в группы лечения (T01-T09) и загон исследования. По прибытии все животныекандидаты, которые соответствовали критериям включения, были включены в исследование, и те, которые не соответствовали критериям, были исключены: 1) серонегативные для PRRSV, как было протестировано методом нейтрализации сыворотки (FFN) в день 0; и 2) животные, клинически оцениваемые как имеющие хорошее здоровье, основанное на физическом осмотре, проведенном в день 0.

По прибытии на место проведения исследования свиньи были размещены по группам лечения в пяти помещениях для содержания BSL-2 с контролируемыми условиями. В каждой комнате для содержания содержалось пять загонов, способных вмещать пять свиней в загоне. В пределах каждой из комнат для вакцинации две группы лечения были разделены барьером из пластика, а группы не имели одного и того же воздушного пространства. Биобезопасность строго поддерживалась между двумя областями, разделяющими группы вакцинации в комнате. Свиней кормили соответствующе произведенном, стандартным рационом свиней (NRC, 2012) ad libitum. У свиней был доступ к чистой питьевой воде ad libitum.

Общие наблюдения за состоянием здоровья проводились один раз в день с момента прибытия на место проведения исследования до дня, предшествующего заражению (с дня -1 по 34). Все свиньи были индивидуально оценены на депрессию, состояние тела и респираторный дистресс в дни 35-49 и оценивались по каждому клиническому признаку, как определено в системе подсчета очков.

Животные, которые развили клинически значимое сопутствующее заболевание до 35-го дня, были удалены из исследования. Любые данные, собранные у свиньи до исключения, не были включены в анализ данных. После заражения на 35-й день любая свинья, найденная мертвой или в момент смерти, была вскрыта, чтобы определить причину смерти, если это возможно. Из-за смерти, связанной с S. suis, и подтвержденной болезни в одном загоне (T08), антибиотик EXCEDE® (Zoetis Animal Health) вводили отдельным исследуемым животным по мере необходимости и всем животным на 30-й день.

Все штаммы-кандидаты PRRSV были пассажированы 83 раза на клетки MARC-145. Были определены титры для каждой из восьми вакцин, как показано в табл. 1. Тесты на стерильность в соответствии с требованиями USDA 9 C.F.R были успешно завершены в Benchmark BioLabs, Линкольн, Небраска. Вакцины содержали PRRSV в фармацевтически приемлемом эксципиенте, т.е. физиологическом солевом растворе.

Непосредственно перед использованием три 1 мл пробирки с исходным раствором штамма PRRSV NADC-20 для экспериментального заражения оттаивали при комнатной температуре и добавляли 3 мл исходного раствора в 297 мл минимальной питательной среды Игла с солями Эрла и L-глутамином (MEM) из Mediatech, Inc. в стерильном контейнере. Инокулят (состоящий из вирусного исходного раствора и среды) смешивали вручную и сохраняли на мокром льду во время введения животным. Перед заражением 5 мл зараженного инокулята аликвотировали непосредственно в стерильный контейнер для подачи в диагностическую лабораторию для определения титра. Результаты титрования составляли 102,⁷⁵ TαD₅o/мл.

Животное было экспериментальной единицей. Различия между группами оценивали с использованием двусторонних тестов при альфа = 0,05.

Процент общего количества легких с поражениями рассчитывали по следующей формуле:

Процент общего легкого с поражениями = {(0,10 х левое апикальное) + (0,10 х левое сердечное) + (0,25 х левое диафрагмальное) + (0,10 х правое апикальное) + (0,10 х правое сердечное) + (0,25 х правое диафрагмальное) + (0,10 х промежуточное)}.

Влияние вакцинации на процент от общего количества поражений легких оценивали путем вычисления уменьшенной фракции и соответствующего 95% доверительного интервала (MF; CI, процедура FREQ в программном обеспечении SAS®, SAS Institute, Cary NC) для каждой пары плацебо/вакцинация. Кроме того, до полного анализа процент общего количества легких с поражениями был преобразован с

- 49 041146 использованием квадратного корня арксинуса. Преобразованные данные были проанализированы смешанной линейной моделью, которая включает фиксированный эффект лечения (процедура MIXED в программном обеспечении SAS®) в качестве единственного фактора. Если эффект лечения был статистически значимым, парные сравнения между плацебо и вакцинированными группами проводились с использованием линейных контрастов и нескорректированной альфа = 0,05. Вакцина соответствовала тесту, если вакцинированные свиньи по сравнению с контрольными показали значительное снижение показателя поражения легкого.

Методы, подходящие для повторных измерений, использовались для оценки влияния вакцинации на значения виремии (процедура MIXED в программном обеспечении SAS®, SAS Institute, Cary NC) в предположении о нормальном распределении. Данные были преобразованы перед анализом для стабилизации остатков. Статистическая модель включала лечение, время и зависимость эффекта лечения от времени как фиксированные эффекты. Если зависимость эффекта лечения от времени было значительным, оценивались эффекты вакцины в течение этого времени. В течение времени проводились сравнения между вакцинированными и невакцинированными животными. Если зависимость не была значительной, был оценен основной эффект лечения. Были проведены сравнения между вакцинированными и невакцинированными животными. Наименьшие квадраты означают стандартные ошибки, 95% доверительные интервалы среднего значения, а диапазоны представлены соответственно.

Методы, подходящие для повторных измерений непрерывных или биномиальных данных, использовались для оценки влияния вакцинации на сывороточные антитела и значения мазков из носа (процедура MIXED или GLIMMIX в программном обеспечении SAS®, SAS Institute, Cary NC) в предположении нормального/биномиального распределение. Данные были преобразованы перед анализом для стабилизации остатков. Статистическая модель включала лечение, время и зависимость эффекта лечения от времени как фиксированные эффекты. Если зависимость эффекта лечения от времени была значительной, оценивались эффекты лечения внутри периода времени. В течение времени проводились сравнения между вакцинированными и невакцинированными животными. Если зависимость не была значительной, был оценен основной эффект лечения. Были проведены сравнения между вакцинированными и невакцинированными животными. Наименьшие квадраты означают стандартные ошибки, 95% доверительные интервалы среднего значения, а диапазоны представлены соответственно.

Вес тела (дни 35 и 49), показатель угнетения, показатель дыхания и показатели состояния тела (дни 35-49) были статистически проанализированы с использованием ANCOVA, подходящего для повторных измерений (процедура MIXED). Значения дня 0 были включены в качестве ковариаты, если это необходимо. Группа лечения, время и группа зависимости эффекта лечения от времени были включены в модель как фиксированные эффекты. Если срок взаимодействия был значительным, то в группе времени эффекты оценивали путем сравнения каждой группы вакцинации с контролем с использованием нескорректированной альфа = 0,05. Если взаимодействие не было значительным, был оценен основной эффект группы, и, если значимые, групповые эффекты оценивались путем сравнения каждой группы вакцинации с контролем с использованием нескорректированной альфа = 0,05. Смертность не оценивалась, поскольку во время исследования была только одна смерть.

Среднее процентное вовлечение легкого в контрольную группу составляло 37,9% (табл. 2), что соответствовало ожидаемой патологии для этой модели заражения PRRSV (от 30 до 50%, L. Kesl of Veterinary Resources, Inc., личное сообщение), используя тип 2 штамма NADC-20. Был сделан вывод, что вирусное заражение РРСС было адекватным для оценки штаммов-кандидатов вакцины.

Средние оценки поражений легкого представлены в табл. 2. За исключением вакцины, содержащей PRRSV EU-подобный (т.е. тип 1 PRRSV) штамм SD 03-15, все экспериментальные вакцины уменьшали (P<0,05) поражения легких по сравнению с контрольной группой. Примечательно, что штаммы SD 95-10, SD 11-21 и ND 99-14 вызывали высокую степень защиты, что приводило к очень низкому вовлечению легких (2,7, 1,0 и 1,6% соответственно). Штаммы SD 95-47 и MN 05-68 также показали хорошие результаты, тогда как штаммы SD 04-89 и SD 02-10 были приемлемыми. Уменьшенная доля каждой вакцины против контрольной группы показана в табл. 3. Эти результаты показали, что свиньи, вакцинированные ослабленными штаммами PRRSV SD 95-10 (T04), SD 11-21 (T05) и ND 99-14 (T08), имели по меньшей мере 90% вероятность наличия менее серьезных легочных поражений, чем свиньи в контрольной группе.

Таблица 2

Средние оценки поражения легких

Группа лечения	Вакцина	Оценка1	Стандартная ошибка	Среднее2
Т01	Нет (только PBS)	0,6633	0,05594	37,91 %
Т02	Штамм SD 04-89	0,3861*	0,07075	14,14%
ТОЗ	Штамм SD 03-15	0,4885	0,07075	22,02 %
Т04	Штамм SD 95-10	0,1662*	0,07075	2,74 %
Т05	Штамм SD 11-21	0,0988*	0,07075	0,97 %
Т06	Штамм SD 02-10	0,3642*	0,07075	12,69 %
Т07	Штамм SD 95-47	0,2073*	0,07075	4,24 %

- 50 041146

Т08	Штамм ND 99-14	0,1252*	0,07458	1,56%
Т09	Штамм MN 05-68	0,2316*	0,07075	5,27 %

1Непреобразованные средние.

²Обратно преобразованные средние.

*В сравнении с T01 значительно отличается при P<0,05.

Таблица 3

Показатели поражения легких

Сравнение групп лечения	Уменьшенная доля1	95 % доверительный интервал
Контроль (Т01) по сравнению с SD 04-89 (Т02)	0,5875	0,2266, 0,9484
Контроль (Т01) по сравнению с SD 03-15 (ТОЗ)	0,3125	-0,1838, 0,8088
Контроль (Т01) по сравнению с SD 95-10 (Т04)	0,9000	0,7077, 1,0000
Контроль (Т01) по сравнению с SD 11-21 (Т05)	0,9688	0,9017, 1,0000
Контроль (Т01) по сравнению с SD 02-10 (Т06)	0,7000	0,3092, 1,0000
Контроль (Т01) по сравнению с SD 95-47 (Т07)	0,8000	0,5290, 1,0000
Контроль (Т01) по сравнению с ND 99-14 (Т08)	0,9028	0,7152, 1,0000
Контроль (Т01) по сравнению с MN 05-68 (Т09)	0,7875	0,4986, 1,0000

Уменьшенная доля означает относительное увеличение вероятности того, что поражения легких вакцинатов (T02-T09) будут менее тяжелыми, чем поражения легких невакцинатов (T01).

Средние геометрические PRRSV, пересчитанные с помощью qtRT-PCR из носовых секретов, представлены в табл. 4 в качестве свидетельства бессимптомного вирусовыделения. За исключением свиней, вакцинированных штаммом SD 02-10, вирус вакцины был обнаружен в мазках из носа всех вакцинированных групп на 35-й день. Свиньи, вакцинированные штаммами SD 03-15, SD 95-10 и SD 95-47, имели статистически больше (P<0,05) геномных копий/мл, чем свиньи контрольной группы со средними значениями 277, 337 и 7 геномных копий/мл соответственно. После заражения на 35-й день все группы выделяли некоторые вирусы на 38-й день, 42, 45 и 49 (3, 7, 10 и 14 дней после заражения (DPC) соответственно). Свиньи, вакцинированные штаммами SD 95-10, SD 95-47 и ND 99-14, имели более низкий уровень выделения (P<0,05), чем контроль во всех точках времени после заражения. На 10 и 14 DPC все штаммы вакцин вызывали снижение (P<0,05) в выделении по сравнению с контрольными, за исключением штаммов SD 04-89 и SD 03-15.

Таблица 4

Среднее геометрическое PRRSV геномных копий/мл в мазке из носа

Группа	Вакцина	День	День	День	День	День	День 49
лечения		0	35	38	42	45
Т01	Нет (только PBS)	0	0	285500	66956	8805	1375
Т02	Штамм SD 0489	0	1	776071	26115	3157	1360
ТОЗ	Штамм SD 0315	0	277*	3200*	3200*	3871	2201
Т04	Штамм SD 9510	0	337*	158*	368*	28*	89*
Т05	Штамм SD 1121	0	1	529399	5521*	75*	16*
Т06	Штамм SD 0210	0	0	215539	14541	158*	3*
Т07	Штамм SD 9547	0	у*	4193*	3544*	38*	26*
Т08	Штамм ND 9914	0	3	343*	710*	159*	30*
Т09	Штамм MN 0568	0	5	105*	38680	459*	12*

*В течение дня по сравнению с T01 существенно различаются при P<0,05.

- 51 041146

Средние геометрические PRRSV, пересчитанные с помощью qtRT-PCR (геномные копии/мл) из сыворотки, представлены в табл. 5. У всех вакцинированных групп была определенная измеримая виремия, связанная с вакцинацией на 35-й день, хотя уровни в группах, вакцинированных SD 04-89 и SD 11-21, не были статистически отличны от контроля (Р>0,05), которые были отрицательными. После заражения на 35-й день все группы были виремическими на 3, 7, 10 и 14 DPC. Свиньи, вакцинированные штаммами SD 95-10 и ND 99-14, имели более низкие (Р<0,05) уровни виремии, чем контроли во всех точках времени после заражения. На 10 и 14 DPC все штаммы вакцин вызывали снижение (Р<0,05) в виремии по сравнению с контрольными, за исключением штаммов SD 04-89 и SD 03-15.

Таблица 5

Средние геометрические PRRSV геномных копий/мл в сыворотке

Группа лечения	Штамм вакцины	День 0	День 35	День 38	День 42	День 45	День 49
Т01	Нет	0	0	2903710	17470074	5039915	429509
Т02	SD 04-89	0	51	1616541	25183510	2328418	95654
ТОЗ	SD 03-15	0	3840*	206281*	591903*	813498*	217313
Т04	SD 95-10	0	20528	5122*	7787*	5176*	377*
Т05	SD 11-21	0	5	2782331	1590087*	45034*	2835*
Т06	SD 02-10	2	2617*	611028	3408898	647775*	30347*
Т07	SD 95-47	0	5711*	504891	1407041*	44550*	9692*
Т08	ND 99-14	0	357*	21432*	95434*	3358*	1177*
Т09	MN 05-68	0	1578*	47685*	2888361	183890*	10337*

*В течение дня по сравнению с Т01 существенно различаются при Р<0,05.

Сероконверсию определяли путем измерения геометрических средних титров нейтрализации фокусов (FFN), как показано в табл. 6. Контрольные животные оставались серонегативными через 35 дней (день заражения), начали сероконвертировать к 42-му дню (7 DPC) и были сероконвертированы в день 49 (14 DPC). Все вакцинированные группы сероконвертировали к 14 дню после вакцинации, за исключением SD 03-15. Геометрические средние титров во всех группах вакцинации превышали (Р<0,05) один из контролей в дни 28, 35 и 42 и были похожи или меньше одного из контролей на 49-й день. Пиковый ответ титра FFN в группах вакцинации произошел в дни 35 и 42. Штаммы SD 95-10, SD 11-21, SD 95-47 и ND 99-14, по-видимому, вызывают наиболее устойчивый серологический ответ.

Таблица 6

Средние геометрические титров нейтрализации флуоресцентных фокусов (FFN)

Группа лечения	Штамм вакцины	День 0	День 35	День 38	День 42	День 45	День 49
Т01	Нет	0	0,00	0,00	0,11	0,5	122,59
Т02	SD 04-89	0	1,20*	4,75*	12,13*	78,38*	74,94
ТОЗ	SD 03-15	0	0,67	3,83*	15,87*	21,43*	17,11*
Т04	SD 95-10	0	27,90*	3,42*	119,51*	104,10*	52,54*
Т05	SD 11-21	0	26,04*	48,56*	137,26*	147,18*	84,57
Т06	SD 02-10	0	10,16*	30,10*	52,59*	97,29*	69,91
Т07	SD 95-47	0	11,66*	34,62*	111,85*	121,79*	35,73*
Т08	ND 99-14	0	15,89*	5,92*	125,04*	107,19*	73,05
Т09	MN 05-68	0	19,86*	16,14*	97,92*	97,40*	43,27*

*В течение дня по сравнению с Т01 существенно различаются при Р<0,05.

Меньшие средние квадраты веса тела приведены в табл. 7. Вес тела в день 0 был использован в качестве ковариаты в анализе. В день заражения (день 35) четыре группы, вакцинированные штаммами SD 03-15, SD 95-10, ND 99-14 и MN 05-68 соответственно имели более низкие средние массы тела (Р<0,05), чем те, что в контроле. Все остальные группы имели средний вес тела, аналогичный (Р>0,05) одной из контрольных групп. В день вскрытия (день 49), на 14 DPC, три группы, вакцинированные штаммами SD 11-21, SD 95-47 и ND 99-14, имели средний вес тела, который превышал (Р<0,05) один из контролей. Вес тела всех других групп был схожим (Р>0,05) с одним из контролей.

Таблица 7

Меньшие средние квадраты веса тела (фунты)

Группа лечения	Штамм вакцины	День 35 LS Среднее ± SEM	День 49 LS Среднее ± SEM
Т01	Нет	51,2967 ± 1,2386	57,7779 ± 1,8550

-52041146

Т02	SD 04-89	49,5986 ± 1,5763	58,6786 ±2,3529
ТОЗ	SD 03-15	46,6000 * ± 1,5601	63 0,3200 ± 2,3420
Т04	SD 95-10	42,2323 * ± 1,5604	60,1423 ±2,3422
Т05	SD 11-21	51 0,4161 ± 1,5695	65,7061* ± 2,3483
Т06	SD 02-10	50,6237 ± 1,5651	62,2837 ± 2,3454
Т07	SD 95-47	51,0636 ± 1,5614	66,3136* ±2,3429
Т08	ND 99-14	45,2815* ± 1,6536	63,9593* ±2,4748
Т09	MN 05-68	44,4676* ± 1,5620	60,4576 ± 2,3433

*В течение дня по сравнению с Т01 существенно различаются при Р<0,05.

Средние для суммированных клинических баллов (респираторный + угнетение + состояние тела) собирались для каждого животного и усреднялись для каждой группы. Клинические признаки не наблюдались в любой группе в течение 7 дней после заражения. В дни 42 и 43 клинические признаки были очевидны в некоторых группах вакцин, но их средний балл не отличался (Р<0,05) от одного из контрольных. С 44 по 49 день все группы вакцин имели более низкий (Р<0,05) суммарный балл, чем контрольные, за исключением групп, вакцинированных штаммами SD 04-89 и SD 02-10 в день 44.

В заключение, восемь ослабленных штаммов вакцины PRRSV были успешно оценены в модели вирусного заражения. За исключением EU-подобного штамма SD 03-15, все штаммы вызывают некоторую защиту от заражения вирулентным PRRSV NADC-20 типа 2. Четыре штамма, SD 11-21, SD 95-10, SD 95-47 и ND 99-14, обеспечивают наибольшую защиту, что подтверждается более сильным снижением легочных поражений и виремии.

Пример 3.

Целью этого исследования является оценка кросс-защитной эффективности четырех экспериментальных вакцин PRRSV при выращивании свиней после заражения двумя различными вирулентными штаммами PRRSV типа 2. Эффективность оценивается по степени поражения легких и виремии. Исследование проводилось на оборудовании BSL-2 в Veterinary Resources, Inc. (VRI), Кэмбридж, Айова. Дизайн исследования представлен в табл. 8.

Таблица 8

Дизайн исследования

Группа лечения	PRRSV штамм	FFU1 титр/мл	Заражение PRRSV	День вакцинации/за ражения	Количеств о животных
Т01	Нет2	N/A	MN-184	День 0/35	10
Т02	SD 95-10	1,3 x 107	MN-184	День 0/35	10
ТОЗ	SD 11-21	4,0 x 106	MN-184	День 0/35	10
Т04	ND 99-14	2,1 x 107	MN-184	День 0/35	10
Т05	MN 05-68	1,6 x 107	MN-184	День 0/35	10
Т06	Нет2	N/A	KS-U	День 0/35	10
Т07	SD 95-10	1,3 x 107	KS-U	День 0/35	10
Т08	SD 11-21	4,0 x 106	KS-U	День 0/35	10
Т09	ND 99-14	2,1 x 107	KS-U	День 0/35	10
Т10	MN 05-68	1,6 x 107	KS-U	День 0/35	10

Флюоресцентная фокусирующая единица (FFU).

²Плацебо контрольные животные получали натрий-фосфатный буфер (PBS).

Исследовательский персонал, который проводил наблюдения за состоянием здоровья или сбор образцов, был ослеплен по отношению к лечению, а также по отношению назначения свиней в группы лечения. Для этого исследования использовалось 100 гибридных свинок и боровов, возраст которых составлял примерно 3 недели, которые были серонегативными для PRSSV путем тестирования нейтрализации вируса (FFN) и оценивались как здоровые. Свиньи были получены от ферм Вилсон-Прейри-Вид, Берлингтон, Висконсин. В день -1 свиньи были предоставлены на лечение и в загоны и распределены в группы лечения в загонах в трех BSL-2 комнатах содержания. В каждой комнате четыре группы вакцинации были разделены пустым загоном или аллеей и твердой перегородкой для предотвращения прямого контакта и загрязнения отходами других загонов. Свиней кормили стандартными коммерческими лекарственными средствами (СТC/DENAGARD® антибиотик) для начальных диет (NRC, 2012) ad libitum. У свиней был доступ к чистой питьевой воде ad libitum.

Общие наблюдения за состоянием здоровья проводились один раз в день с момента прибытия на место проведения исследования до дня, предшествующего заражению (с дня -3 по 34). Все свиньи были индивидуально оценены на депрессию, состояние тела и респираторный дистресс в дни 35-49 и оценивались по каждому клиническому признаку.

До отлучения и перевозки в VRI каждой свинье была дана разовая доза VITAL Е-500 (витамин Е), разовая доза антибиотика EXCEDE® (цефиофур цисталин, Zoetis Animal Health) и была вакцинация вакциной INGELVAC CIRCOFLEX® (Boehringer Ingelheim Vetmedica). Кроме того, всем свиньям вводили единичную дозу антибиотика EXCEDE® либо на 13-й день, либо на 14-й день.

-53 041146

Любая свинья, которая обнаружила признаки клинического заболевания или травмы, была удалена из исследования. Соответствующие образцы были представлены в лабораторию ветеринарной диагностики штата Айова (VDL) для проведения диагностической оценки. Были зарегистрированы дата, причина и расположение животных, удаленных из исследования после заражения. Данные, собранные у свиней, удаленных из исследования, были исключены из статистического анализа.

Все штаммы-кандидаты PRRSV были пассажированы 83 раза на клетки MARC-145. Определены титры для каждой из четырех вакцин. Тестирование на стерильность в соответствии с требованиями USDA 9 CFR было успешно завершено в Benchmark BioLabs, Линкольн, Небраска. Вакцины готовили, как в примере 2.

Каждая из 100 свиней, включенных в исследование, была вакцинирована в день 0. Свиньям вводили назначенное лечение в виде 0,5 мл внутримышечной дозы в правую часть шеи. В течение 1 ч после инъекций исследователь изучил каждую свинью на предмет любого побочного явления.

Фаза после вакцинации длилась с 1 по 35 день. Образцы крови для определения антител к PRRSV с использованием тестирования нейтрализации флуоресцентных фокусов (FFN) были собраны в дни -1, 14, 28 и 35. Для анализа FFN двукратное разведение сыворотки (от 1:4 до 1:512) смешивали каждую с равным объемом культуральной среды, содержащей 100 единиц формирования фокуса (FFU) тестируемого штамма PRRSV (MN-184). Смесь инкубировали при 37°C в течение 1 ч и затем добавляли в конфлюентные культуры клеток MARC-145 в 96-луночных планшетах для культивирования тканей. Примерно через 1 день планшеты фиксировали в 80% (об./об.) ацетоне в воде и инфицированные клетки (фокусы) обнаруживали путем инкубации с конъюгированным с изотиоцианат флуоресцеином (FITC) анти-М-белковым моноклональным антителом SDOW17. Титр нейтрализации сыворотки FFN выражали как обратное наибольшее разведение, которое уменьшало образование фокуса примерно на 90% по сравнению с контролем сыворотки. Образцы крови для определения виремии PRRSV были собраны в дни -1, 14 и 35. Назальные мазки для оценки вирусного выделения были собраны в дни -1, 14 и 35. Измерение массы тела (фунт) проводилось в день -1 и до заражения в день 35 с использованием шкалы, калиброванной с сертифицированными весами.

В 2001 году штамм заражения MRS-184 PRRSV (полученный из Университета штата Айова VDL) был изолирован из свиного стада, испытывающего серьезные репродуктивные заболевания и смертность свиноматок в южной Миннесоте. Штамм заражения KS-11 PRRSV (полученный из Университета штата Канзас VDL) был изолирован в 2011 году из свиного стада, испытывающего серьезное репродуктивное заболевание в северо-восточном Канзасе. На 35-й день материал для заражения готовят путем оттаивания замороженных аликвот MN-184 и KS-11 непосредственно перед заражением. Материал для заражения находился в готовой к употреблению форме, не требующей разбавления. Образец каждого инокулята (MN-184 и KS-11) был представлен в ISUVDL для определения титра. Было определено, что титры дня 0 для штаммов MN-184 и KS-11 составляют 4,2x105 и 6,7x103 ТСШ₅₀/мл соответственно. Использовали 3 мл нелуеровый шприц для доставки 2-мл дозы интраназально, приблизительно 1 мл на ноздрю.

Фаза после заражения длилась от 35- до 49-го дня. Все свиньи были индивидуально оценены на депрессию, состояние тела и респираторный дистресс в дни 35-49 и оценивались по каждому клиническому признаку. В этот же период времени также регистрировалась ректальная температура (°F) с использованием градуированного термометра. Образцы крови для определения нейтрализующего антитела (FFN) к PRRSV были собраны в дни 42 и 49. Образцы крови для определения виремии PRRSV были собраны в дни 38, 42, 45 и 49. Назальные мазки для оценки вирусного выделения были собраны в дни 38, 42, 45 и 49. Измерение массы тела (фунт) было сделано во время вскрытия на 49-й день с использованием шкалы, калиброванной с сертифицированными весами. На 49-й день животные гуманно подвергались эвтаназии, а легкие вырезали и оценивались исследователем, который был ослеплен по отношению к лечению. Каждая из семи легочных долек была исследована как визуально, так и пальпацией на грубые характерные поражения, связанные с PRRSV. Количество поражений/консолидации в каждой легочной доле оценивалось как фактическое значение между 0 и 100% доли. Оценка для каждой доли была введена во взвешенную формулу для расчета процента легкого с поражением.

Процент общего количества легких с поражениями рассчитывали в соответствии с формулой и процедурой, приведенной в примере 2.

Ректальная температура, оценка угнетения, оценка респираторного баланса и оценки состояния тела (дни 35-49) были статистически проанализированы с использованием методов, подходящих для повторных измерений (процедура MIXED). Клинические оценки были суммированы в течение дня для каждого животного. Суммированные баллы были статистически проанализированы, как описано выше для отдельных оценок.

Среднее ежедневное увеличение веса (ADWG) определялось в следующие периоды: день от -1 до 35; день от -1 до 49 и день 35 до день 49. Среднее ежедневное увеличение веса (ADWG) за каждый период анализировалось с использованием ANOVA (процедура MIXED). Лечение было включено в модель как фиксированный эффект, и блок был включен как случайный эффект. Если основной эффект лечения был значительным, результаты лечения оценивали путем сравнения каждой группы вакцинации с контролем с использованием нескорректированной альфа = 0,05.

- 54 041146

Одна свинья (T09) умерла на 28-й день от подозреваемой инфекции S. suis. Две свиньи, одна из T03 и другая из T09, были удалены из исследования из-за бронхопневмонии, связанной с Bordetella bronchiseptica. Ни одно из побочных явлений не было приписано вакцинам.

Средний процент поражений легкого в контрольной группе, зараженной MN-184, составлял 52,4%, что соответствовало ожидаемой патологии этого штамма PRRSV. Средний процент поражений легкого в контрольной группе, зараженной KC-11, составил 22,5%. Этот штамм PRRSV ранее не использовался в качестве материала для заражения, поэтому ожидаемая степень патологии легких неизвестна. Уровень, достигнутый в этом исследовании, считался адекватным для оценки кандидатов вакцины.

Для профилактики заболеваний, связанных с PRRSV, первичными переменными являлись поражения легких после заражения и виремия. Вакцина считалась эффективной, если средняя оценка поражения легкого и уровень виремии вакцинированной группы были значительно меньше (P<0,05), чем у контрольной группы.

Средние оценки поражений легкого (обратно трансформированные средние) показаны в табл. 9. У всех вакцинированных свиней было значительно меньше (P<0,05) поражений легкого по сравнению с невакцинированными контрольными свиньями при заражении с помощью MN-184. Свиньи, зараженные штаммом KS-11 и вакцинированные штаммами SD 95-10, SD 11-21 и ND 99-14, имели значительно меньшие (P<0,05) поражения легких по сравнению с невакцинированными контрольными свиньями. Свиньи, вакцинированные штаммом MN 05-68 и зараженные штаммом KS-11, имели сходные (P>0,05) поражения легких с невакцинированными контрольными свиньями.

Влияние вакцинации на оценку поражения легких оценивали путем вычисления уменьшенной доли и соответствующего 95% доверительного интервала из данных без трансформирования. Как показано в табл. 10, уменьшенная доля варьировалась от -0,06 до 0,98. 95% доверительный интервал включал 0 для свиней, вакцинированных штаммом MN 05-68 и зараженных штаммом KS-11, что указывало на отсутствие эффекта вакцинации на оценки поражения легких. Все другие вакцины, независимо от штамма заражения, указали на влияние вакцинации на снижение показателей поражения легких.

Таблица 9

Средняя оценка легких - процент вовлечения легких

Группа лечения	Штамм вакцины	Штамм заражения	Оценка1	Стандарта ая ошибка	Среднее2
Т01	Контроль	MN-184	0,8090	0,1026	52,4 %
Т02	SD 95-10	MN-184	0,2551*	0,1026	6,4 %
ТОЗ	SD 11-21	MN-184	0,2478*	0,1043	6,0 %
Т04	ND 99-14	MN-184	0,1575*	0,1026	2,5 %
Т05	MN 05-68	MN-184	0,3039*	0,1026	8,9 %
Т06	Контроль	KS-11	0,4937	0,08280	22,5 %
Т07	SD 95-10	KS-11	0,1142*	0,08280	1,3 %
Т08	SD 11-21	KS-11	0,1651*	0,08280	2,7 %
Т09	ND 99-14	KS-11	0,0873*	0,09257	0,8 %
Т10	MN 05-68	KS-11	0,4936	0,08280	22,5 %

1Непреобразованное среднее.

²Обратно-преобразованное среднее.

*В пределах штамма заражения по сравнению с контрольным, существенно различаются при Р<0,05.

- 55 041146

Таблица 10

Показатели поражения легких

Сравнение групп лечения	Уменьшенная доля1	95 % доверительный интервал
Контроль (Т01) по сравнению с SD9510 (Т02)	0,90	0,74, 1,00
Контроль (Т01) по сравнению с SD 11-21 (ТОЗ)	0,91	0,76, 1,00
Контроль (Т01) по сравнению с ND 99-14 (Т04)	0,98	0,93, 1,00
Контроль (Т01) по сравнению с MN 05-68 (Т05)	0,88	0,69, 1,00
Контроль (Т06) по сравнению с SD9510 (Т07)	0,77	0,49, 1,00
Контроль (Т06) по сравнению с SD 11-21 (Т08)	0,58	0,16, 1,00
Контроль (Т06) по сравнению с ND 99-14 (Т09)	0,78	0,48, 1,00
Контроль (Т06) по сравнению с MN 05-68 (Т10)	-0,06	-0,58, 0,46

'Уменьшенная доля означает относительное увеличение вероятности того, что поражения легких вакцинатов (T02-T05, Т07-Т10) будут менее тяжелыми, чем поражения легких невакцинатов (T01, T06).

Результаты анализа для данных мазка назальных выделений приведены в табл. 11. Зависимость эффекта лечения от времени для вакцинированных групп было очень значительным (P<0,0001) по сравнению с контролями заражения. Выделение вируса вакцины было обнаружено во всех группах вакцин в день 14. К 35 дню только свиньи, вакцинированные штаммом MN 05-68 в комнате испытания MN-184, выделяли вирус вакцины на более высоких уровнях (P<0,05), чем контрольные свиньи.

После заражения штаммом MN-184 свиньи, вакцинированные штаммом ND 99-14, уменьшали (P<0,05) выделение по сравнению с контрольными свиньями в каждый момент времени после заражения (дни 38, 42, 45 и 49). Свиньи, вакцинированные штаммами SD 95-10 и MN 05-68, показали значительное снижение (P<0,05), выделения в дни 42, 45 и 49 по сравнению с контрольными свиньями. Свиньи, вакцинированные штаммом SD 11-21, имели более высокий уровень выделения по сравнению с контрольными свиньями в день 38, но более низкое (P<0,05) выделение в дни 42, 45 и 49.

После заражения штаммом KS-11 свиньи, вакцинированные штаммами SD 95-10 и ND 99-14, уменьшали (P<0,05) носовые выделения в дни 38, 42 и 45 по сравнению с контрольными свиньями. Свиньи, вакцинированные штаммом SD 11-21, продемонстрировали значительно меньшее количество носового выделения в дни 38, 42 и 49 по сравнению с контрольными свиньями. Свиньи, вакцинированные штаммом MN 05-68, уменьшали (P<0,05) выделения в день 38 по сравнению с контрольными свиньями, но две группы лечения не отличались (P>0,05) в дни 42, 45 и 49.

Таблица 11

Среднее геометрическое PRRSV геномных копий/мл в мазках из носа

Штамм вакцины	Ден ь -1	День 14	День 35	День 38	День 42	День 45	День 49
Штамм заражения MN-184
Т01: Контроль	0,34	0,34	0,34	1336,82	44675,37	19723,17	1092,89
Т02: SD 95-10	0,34	14042,29*	4,62	162,56	72,39*	19,18*	1,05*
ТОЗ: SD 11-21	0,34	322,05*	0,34	87613,34*	778,30*	79,82*	5,04*
Т04: ND 99-14	0,34	6417,89*	6,51	21,66*	45,01*	484,22*	21,34*
Т05: MN 05-68	0,34	1924,61*	11,20*	165,58	1846,89*	1098,49*	44,52*
Штамм заражения KS-11
Т06: Контроль	0,08	0,08	0,08	1940,27	8247,61	1451,58	28,76
Т07: SD 95-10	0,08	2874,26*	0,5	3,38*	103,92*	6,75*	9,87
Т08: SD 11-21	0,08	67,94*	1,20	39,59*	734,61*	389,33	0,78*
Т09: ND 99-14	0,06	468,14*	1,94	23,25*	309,32*	22,99*	21,70
Т10: MN 05-68	0,08	55,84*	4,15	1,95*	2345,55	840,51	41,01

*В пределах штамма заражения по сравнению с контрольным существенно различаются при Р<0,05.

Результаты анализа для виремии приведены в табл. 12. Зависимость эффекта лечения от времени была очень значительной (P<0,0001) для вакцинированных групп по сравнению с контролями заражения. Как и ожидалось, все вакцинированные группы имели более высокий (P<0,05) уровень виремии по срав- 56 041146 нению с их соответствующей контрольной группой в дни 14 и 35 после вакцинации из-за наличия вакцинного вируса.

Таблица 12

Среднее геометрическое PRRSV геномных копий/мл в сыворотке

Штамм вакцины	Ден ь -1	День 14	День 35	День 38	День 42	День 45	День 49
Штамм заражения MN-184
Т01: Контроль	1	1	1	1268568	12755842	8025222	4958926
Т02: SD 95-10	1	117788357*	9817*	26175*	10984*	29315*	225*
ТОЗ: SD 11-21	1	58407*	105*	421636*	295462*	140786*	2225*
Т04: ND 99-14	1	24935423*	5065*	3810*	3988*	117277*	49706*
Т05: MN 05-68	1	5581677*	24552 *	7305*	763523*	497076*	58676*
Штамм заражения KS-11
Т06: Контроль	0	0	1	128142	626622	865358	705737
Т07: SD 95-10	0	11960258*	745*	1756*	9635*	618*	17*
Т08: SD 11-21	0	104036*	394*	714*	45674	120113	3492*
Т09: ND 99-14	0	4049078*	742*	193*	527*	480*	288*
Т10: MN 05-68	0	2252609*	353*	91*	1686*	256349	40242*

*В пределах штамма заражения по сравнению с контрольным существенно различаются при Р<0,05.

После заражения штаммом MN-184 все вакцинированные группы имели более низкий (Р<0,05) уровень виремии по сравнению с контрольной группой в каждый момент времени после заражения (дни 38, 42, 45 и 49). После заражения штаммом KS-11 свиньи, вакцинированные штаммами SD 95-10 и ND 99-14, имели более низкий (Р<0,05) уровень виремии в каждый момент времени после заражения (дни 38, 42, 45 и 49). Свиньи, вакцинированные штаммом MN 05-68, имели более низкий (Р<0,05) уровень виремии по сравнению с контрольными свиньями в дни 38, 42 и 49, а свиньи, вакцинированные штаммом SD 11-21, имели уменьшенный (Р<0,05) уровень виремии в день 38 и 49 по сравнению с контрольными свиньями.

Результаты серологического анализа приведены в табл. 13. Зависимость эффекта лечения от времени была очень значительной (Р<0,0001) для вакцинированных групп по сравнению с контролями заражения. Все свиньи были серонегативными в день -1 до вакцинации. Вирус-нейтрализующие антитела были обнаружены у свиней, вакцинированных штаммами SD 95-10 и ND 99-14, независимо от штамма заражения, начиная с 28-го дня и оставаясь на протяжении всего исследования. Вирус-нейтрализующие антитела были выше (Р<0,05) у свиней, вакцинированных штаммами SD 95-10 и ND 99-14, по сравнению с контрольными свиньями в дни 28, 35, 42 и 49.

Таблица 13

Средние геометрические титров нейтрализации флуоресцентных фокусов (FFN)

Группа лечения	Штамм вакцины	Ден ь -1	День 14	День 28	День 35	День 42	День 49
Штамм заражения MN-184
Т01	Контроль	0	0	0	0	0	0
Т02	SD 95-10	0	0	4*	3*	2*	10*
ТОЗ	SD 11-21	0	0	0	0	2*	4*
Т04	ND 99-14	0	0	6*	12*	12*	13*
Т05	MN 05-68	0	0	0	0	0	1*
Штамм заражения KS-11
Т06	Контроль	0	0	0	0	0	0
Т07	SD 95-10	0	0	2*	3*	4*	12*
Т08	SD 11-21	0	0	0	0	0	2*
Т09	ND 99-14	0	0	24*	14*	19*	22*
Т10	MN 05-68	0	0	0	0	0	1*

*В пределах штамма заражения по сравнению с контрольным существенно различаются при Р<0,05.

После заражения штаммом MN-184 вирус-нейтрализующие антитела не появлялись у свиней, вакцинированных штаммом SD 11-21 до 42-го дня, и оставались до дня 49. Вирус-нейтрализующие антитела были выше (Р<0,05), чем у контрольной свиньи в оба момента времени. Свиньи, вакцинированные штаммом MN 05-68, не имели обнаруживаемых уровней антивирусных нейтрализующих антител до 49го дня, однако уровни были выше (Р<0,05), чем у свиней в контрольной группе.

После заражения штаммом KS-11 свиньи, вакцинированные штаммом SD 11-21 и MN 05-68, не имели обнаруживаемых уровней антивирусных нейтрализующих антител до 49 дня, но уровни для обоих

-57041146 штаммов вакцины были выше (P<0,05) по сравнению с контрольными свиньями.

Вирус-нейтрализующие антитела не были обнаружены ни в одной из контрольных групп на протяжении всего исследования. Это не является неожиданным, так как вирус-нейтрализующие антитела часто не обнаруживаются до 28-35 дней после воздействия.

Анализ ректальной температуры и суммированных клинических баллов (респираторный + угнетение + состояние тела) выполнялся, как описано выше. Очень значительная (P<0,0005) зависимость эффекта лечения от времени наблюдалась для обеих групп заражения.

После заражения штаммом MN-184 свиньи, вакцинированные штаммами SD 95-10, ND 99-14 и MN 05-68, имели последовательно более низкие (P<0,05) температуру тела и клинические оценки по сравнению с контрольными свиньями начиная примерно с шести дней после заражения (день 41). Свиньи, вакцинированные штаммом SD 11-21, имели последовательно более низкие (P<0,05) температуру тела и меньшие (P<0,05) клинические признаки, начинающиеся примерно через восемь дней после заражения (день 43) по сравнению с контрольными свиньями. Значительные уменьшения (P<0,05) температуры тела отмечались уже через два дня после заражения у свиней, вакцинированных штаммами SD 95-10, ND 99-14 и MN 05-68.

После заражения штаммом KS-11 свиньи, вакцинированные одним из четырех штаммов вакцины, имели значительное снижение (P<0,05) клинических оценок начиная через девять дней после заражения (день 44) по сравнению с контрольными свиньями и имели меньшие (P<0,05) клинические признаки до завершения исследования.

Температура тела была ниже (P<0,05) в группах SD 95-10, SD 11-21 и ND 99-14, примерно через шесть дней после заражения. Свиньи, вакцинированные штаммом MN 05-68, имели (P<0,05) температуру тела ниже по сравнению с контрольными свиньями в 37 и 46 дни.

Анализ данных об увеличении веса тела показан в табл. 14, приведено как наименьшее среднее квадратичное прироста массы тела за период. Эффект вакцины на увеличение массы тела проявлялся во время периода после заражения в дни 35-49. Это привело к проявлению эффекта вакцины на общий период лечения с дня -1 по 49-й день. Не было различий в росте веса тела (P>0,05) между группами в течение периода до заражения (дни от -1 до 35). Во время периода после заражения (дни 35-49) все вакцинированные группы, независимо от штамма вакцины, улучшили (P<0,05) ADWG по сравнению с контрольными свиньями как для заражения MN-184, так и для KS-11. Вакцинация со штаммами SD 95-10, ND 99-14 и MN 05-68 улучшила (P<0,05) общий ADWG (день -1 до 49) по сравнению с контрольными свиньями в комнате заражения MN-184. Общий ADWG не отличался (P>0,05) по сравнению с контрольными свиньями у свиней, вакцинированных SD 11-21 и зараженных MN-184. Вакцинация со всеми штаммами улучшила (P <0,05) в целом ADWG (дни -1 до 49) по сравнению с контрольными свиньями в комнате заражения KS-11.

Таблица 14

Наименьшее среднее квадратичное увеличения веса тела (фунт)

Группа лечения	Штамм вакцины	Дни от -1 до 3 5	Дни от -1 до 49	Дни от 35 до 49
Штамм заражения MN-184
Т01	Контроль	1,1734	1,0024	0,5637
Т02	SD 95-10	1,0445	1,1741*	1,4865*
ТОЗ	SD 11-21	1,1092	1,1166	1,1235*
Т04	ND 99-14	1,1485	1,2016*	1,3229*
Т05	MN 05-68	1,1008	1,1608*	1,2994*
Штамм заражения KS-11
Т06	Контроль	1,2081	1,0754	0,7707
Т07	SD 95-10	1,2153	1,3028*	1,5486*
Т08	SD 11-21	1,1967	1,2150*	1,2879*
Т09	ND 99-14	1,2452	1,2569*	1,3080*
Т10	MN 05-68	1,2233	1,2383*	1,3029*

*В пределах штамма заражения по сравнению с контрольным существенно различаются при Р<0,05.

В заключение, все вакцинированные группы были виремическими и выделяли вирус вакцины через 14 и 35 дней после вакцинации.

После заражения штаммом MN-184 все вакцины уменьшают (P<0,05) легочные поражения, виремию, выделение из носа, клинические признаки и ректальную температуру в течение периода после заражения. Кроме того, все вакцины улучшают (P<0,05) ADWG в течение периода после заражения.

После заражения штаммом KS-11 у свиней, вакцинированных штаммами SD 95-10, SD 11-21 и ND 99-14, уменьшались (P<0,05) легочные поражения, виремия, выделение из носа, клинические признаки и ректальная температура в течение периода после заражения. Кроме того, все вакцинные штаммы значительно улучшают (P<0,05) ADWG в течение периода после заражения.

Три из четырех штаммов вакцины эффективны для уменьшения легочных поражений и виремии

- 58 041146 после заражения обоими штаммами PRRSV. Штаммы SD 95-10, SD 11-21 и ND 99-14 эффективны против обоих штаммов заражения. Штамм MN 05-68 был эффективен только для уменьшения поражений легких при заражении MN-184 и не уменьшал поражения легких у свиней, зараженных штаммом KS-11.

Пример 4.

Целью этого исследования является подготовка исходного вакцинного вируса (MSV) штамма вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней (PRRSV) ND 99-14. Этот исходный штамм будет использоваться для разработки вакцины PRRSV.

PRRSV ND 99-14 модифицировали путем пассажированния в клетках MARC-145 83 раза (П83), включая два раунда клонирования с помощью метода бляшкообразования и один раунд очистки градиентом сахарозы, до начальной характеристики и определения последовательности, как описано в примере 1. Штамм ND 99-14 был дополнительно ослаблен путем пассажирования 12 раз (П95) в клетках MARC-145 в среде роста OPTI-MEM® I (Life Technologies), дополненной 5% фетальной бычьей сывороткой (FBS, Sigma Aldrich) и 50 мкг гентамицина/мл (Life Technologies), и еще 5 пассажей были проведены в той же среде роста, дополненной 2% FBS без гентамицина. 100-й пассаж (П100) PRRSV ND 99-14 использовался в качестве предварительного исходного вакцинного вируса (Pre-MSV).

Следующая процедура используется для определения титра PRRSV MSV ND 99-14. Клетки MARC-145 высевают в 96-луночные планшеты с плотностью 0,75-1,5x104 клеток в 100 мкл среды для роста (среда OPTI-MEM® I с добавлением 5% FBS и 50 мкг/мл гентамицина). Клетки инкубируют при 37±2°C и 5±1% CO₂ в инкубаторе в течение 48-72 ч, пока клетки не будут конфлюентными более 95%. В день титрования всю среду удаляют из 96-луночного планшета и заменяют 100 мкл свежей среды для роста.

Десятикратные серийные разведения MSV получают разбавителем (среда OPTI-MEM® I, 50 мкг/мл гентамицина) и переносят в соответствующие лунки на планшетах, приготовленных, как указано выше, наряду с отрицательным контролем, состоящим только из одного разбавителя. Титровальные планшеты инкубируют при 37±2°C с 5±1% CO2 в инкубаторе в течение 4 дней. В конце периода инкубации каждый планшет осматривается на присутствие индуцированного вирусом цитопатического эффекта (CPE) в каждой лунке образца с использованием инвертированного микроскопа. 50% инфекционную дозу культуры тканей (TCID₅₀) рассчитывают с использованием метода Рида-Мюнха, а титр регистрируют как log₁₀ ТСГО₅₀/мл. Средний титр PRRSV MSV ND 99-14 составляет 3,50 log₁₀ ТСГО₅₀/мл. Не было различимых различий в титрах в ходе подготовки MSV.

Штамм PRRS ND 99-14 MLV был обозначен как исходный вакцинный вирус (MSV) и был депонирован в условиях, которые гарантируют, что доступ к культурам будет возможен во время рассмотрения этой патентной заявки до определения Комиссаром по патентам и товарным знакам, имеющего право на него в соответствии с пунктом 37 CFR §1.14 и 35 USC §122. Заявка предоставляется в соответствии с требованиями иностранных патентных законов в странах, в которых двойники данной заявки или ее производные подписываются. Однако следует понимать, что доступность заявки не является лицензией для практики данного изобретения в отступление от патентных прав, предоставляемых правительственными действиями. Образец культуры заявки будет храниться и распространяться среди общественности в соответствии с положениями Будапештского договора о депонировании микроорганизмов, т.е. он будет храниться со всей тщательностью, необходимой для сохранения жизнеспособности и незагрязнения в течение периода не позднее чем через пять лет после последней просьбы о предоставлении образца заявки и в любом случае в течение не менее 30 лет после даты внесения заявки или срока действия патента, подлежащего исполнению, который может раскрывать информацию сохраненной культуры. Депонент признает обязанность заменить депозит, если депозитарий не сможет предоставить образец по запросу, в связи с состоянием депозита. Все ограничения на доступность для публики образца культуры депозита будут безвозвратно удалены при выдаче патента, раскрывающего его. Депозит PRRSV MSV ND 99-14 был внесен в постоянную коллекцию Патентного депозитария Американской лаборатории типового культивирования, расположенной по адресу: 10801 University Blvd., Manassas, Va., 20110-2209, США, 2 декабря 2015 г. в условиях Будапештского договора, после чего он был присвоен регистрационным номером ATCC PTA-122675.

Пример 5.

Целью этого исследования является использование секвенирования следующего поколения для установления генетической идентичности, получения консенсусной последовательности и оценки геномных вариантов (субпопуляций), которые существуют в рамках препаратов штамма PRRSV ND 99-14 пассажированного 84 и пассажированного 100, как описано в примере 4.

Характеристика последовательности с использованием системы массивного параллельного секвенирования (MP-Sep) представляет собой стандартную процедуру, состоящую из нескольких этапов, которые включают в себя извлечение нуклеиновой кислоты из вирусных препаратов, синтез и количественное определение библиотеки кДНК, клональную амплификацию и обогащение библиотеки ДНК с помощью ПЦР и секвенирование библиотеки платформы Roche/454 следующего поколения. Секвенирование с помощью синтеза используется для одновременного определения нуклеотидного порядка фраг- 59 041146 ментов в библиотеке кДНК. Идентификация и характеристика генома выполнялись с использованием биоинформационных анализов полученных фрагментов путем сопоставления каждого набора данных с эталонной последовательностью. Эталонная последовательность, используемая в этом анализе

BioReliance, состояла из последовательности полной длины PRRSV ND 99-14 83 пассажей (П83), описанной в примере 1 (SEQ ID NO: 9).

Сиквенирование генома PRRSV ND 99-14 приводила к полному охвату генома как для образцов П84, так и для П100. Полные консенсусные геномы для П84 и П100 можно найти в SEQ ID NO: 10 и SEQ ID NO: 11 соответственно. Консенсусные последовательности кДНК также были депонированы в GenBank. Консенсусной последовательности кДНК штамма PRRS SD 99-14 на П84 присвоен номер доступа GenBank KU131567 (SEQ ID NO: 10). Консенсусная последовательность кДНК, обозначенная SEQ ID NO: 10, представляет собой:

ATGACGTATA GTTGTTGGCT CTATGTCGTG ACATTTGTAT AGTCAGGAGC TGCGACCATT

GGTACAGCCC AAAACTTGCT GCGCGGGAAC GCCCTTCCGT GACAGCCTTC TTCAGGGGAG

121 TTTAGGGGTC TATCCCTAGC ACCTTGCTTC CGGAGTTGCA CTGCTTTACG GTCTCTCCAC

181 СССТТТААСС ATGTCTGGGA TACTTGATCG GTGCACGTGT ACCCCCAATG CCAGGGTGTT

241 TGTGGCGGAG GGCCAAGTCT ACTGCACACG ATGTCTCAGT GCACGGTCTC TCCTTCCTTT

301 GAATCTCCAA GTTTCTGAGC TTGGGGTGCT GGGCTTATTT TATAGGCCCG AAGAGCCGCT

361 CCGGTGGACG TTGCCACGTG САТТССССАС TGTCGAGTGC TCCCCCGCCG GGGCCTGCTG

421 GCTTTCTGCG ATTTTTCCAA TTGCACGAAT GACCAGTGGA AACCTGAACT TTCAACAAAG

481 AATAGTGCGG GTCGCAGCTG AGCTCTACAG AGCCGGTCAG CTCACCCCCG TAGTCTTGAA

541 GAATCTACAG GTTTATGAAC GGGGTTGCCG TTGGTACCCC ATCGTTGGAC CTGTTCCTGG

601 AGTGGCTGTT TATGCCAATT CCTTACACGT GAGTGACAAA CCTTTCCCGG GAGCAACTCA

661 TGTGTTAACC AACCTACCGC TCCCGCAGAG GCCCAAGCCT GAAGACTTTT GCCCCTTTGA

- 60 041146

721 GTGTGCTATG GCTGACGTCT ATGACATTGG TCATGACGCT GTCATGTATG TGGCCGGAGG 781 GAGAGTCTCC TGGGCCCCTC GTGGCGGGGA CAAAGGAAAA TTTGAAATAG TTCCCAAGGA 841 GTTGAAGTTG ATTGCGAATC GACTCCACAT TTCCTTCCCG CCCCACCACG CAGTGGACAT 901 GTCCAAGTTT GCCTTTATAA GCCCTGGGAG TGGTGTTTCC ATGCGGGTCG AGTACCAACA 961 TGGCTGTCTC CCCGCTGATA CTGTCCCTGA AGGAAACTGT TGGTGGCGCT TGTTTGACTT 1021 GCTTCCACCG GAAGTTCAGA ACAAAGAGAT TCGCCATGCT AACCAACTCG GCTATCAGAC 1081 CAAGCATGGT GTCGCTGGCA AGTACCTACA GCGGAGGCTG CAAGTTAATG GACTCCGAGC 1141 AGTAACTGAC GCGAATGGAC CTATCGTCAT ACAGTATTTT TGTGATAGGG AAAGCTGGAT 1201 CCGCCACTTA AGACTGGTAG AAGAACCTAG CCTCCCTGGG TTTGAGGACC TCCTCAGAAT 1261 AAGAGTTGAG CCCAATACGT TGCCATTGGT TGGCGAGGAT GAGAAAATCT TCCGATTTGG 1321 CAATCACAAA TGGTACGGTG CTGGAAAGAG GGCAAGGAAA GCACGCTTTG GTGCGGCTGC 1381 CACGGTCGCT CACCGCGCTT TGCCCGCTCA CGAAACCCAG CAGGCCAAGA AGCACGAAGT 1441 TACCAGCGCC AACAGGGCTG AGCATCTCGA GCACTATTCC CCGCCTACCG ACGGGAACTG 1501 TGGTTGGCAC TGCGTTTCCG CCATTGTCAA CCGGATTGTG AATTCCAAAT TTGAAACCAC 1561 CCTTCCCGAG AGAGTGAGAC CTTTAGATGA CTGGGCTACT GACGAGGATC TTGTGAATAC 1621 TATCCAAATC CTCAGGCTCC CTGCGGCCTT GGACAGGAAC GGTGCTTGTG TCGGCGCCAA 1681 GTACGTGCTC AAGCTGGAAG GTGTGCACTG GACAGTCTCT GTGGCCCCTG GGATGACCCC 1741 TTCTCTGCTC CCCCTTGAAT GTGTTCAGGG CTGTTGTGAG CATAAGAGCG GTCTTGGTCC 1801 CCCAGATGTG GCTGAAGTTT CCGGATTTGA CCCTGCCTGC CTTAACCGAC TGGCTGAGGT 1861 AATGCACTTG CCTAGTTGTG TCATCCCAGC TGCTCTGGCT GAAATGTCCG ACGACCCCAA 1921 TCGCCCGGCT TCCCCAGTCA CCACTGTGTG GACTATTTCG CAATTCTTTG CCCATTATAG 1981 AGGAGGAGAG CACCCTGATC AGGTGTGCTT AGGGAAAATC ATCAGCCTTT GTCAGGTGAT 2041 TGAGGAATGC TGTTGTTCCC AGAACAAAAC CAACCGGGCC ACCCCGGAAG AGGTCGCGGC 2101 AAAAATTGAC CAGTACCTCC GTGATGCAGC AAGCCTTGGA GAATGCTTAG CCAAGCTTGA 2161 GAGGGCTCGC CCGCCGAGCG CGATGGACAC CTCCTTTGAT TGGAATGTTG TGCTTCCTGG 2221 GGTTGAGGCG GCGAACCAGA CGACCAAACA GCTCCATGTC AACCAGCACC GTGCTTCGGT 2281 TCCTGCCATG ACTCAGGAGC CTTTGGACAA AGACTCGGTC CCTTTGACCG CCTTCTCGCT 2341 GTCTAATTGC TACTACCCTG CACAAGGTGA CGAGGTTCGT CACCGTGAGA GGCTGATCTC 2401 CGTGCTCTCT AAGTTGGAGG AGGTTGTTCG TGAGGAATAT GGGCTCACGC CAACTGGATC 2461 TGGCCCGCGA CCCGCACTGC CGAACGGGCT CGACGAGCTC AAAGACCAGA TGGAAGAGGA 2521 TCTGTTGAAA CTGGTCAACG CCCAGGCAAC TTCAGAAATG ATGGCCCGGG CAGCTGAGCA 2581 GGTTGATCTA AAAGTTTGGG TCAAAAATTA CCCACGGTGG ACACCGCCAC CCCCTCCACC 2641 AAGAGTTGAG CCTCGAAAAA CAAAGTCTGC TAAGAGCCTG CCAGAGAACA AGCCTGTCCC 2701 TGCTCCGCGC AGGAAAGTCA GATCTGATTG TGGCAGCCCG ACTTTGAGGG GCAACAATGT 2761 TCCTAACGGT TGGGAAGACT TGGCCGTTGG TGGTCCTCTT GATCTTTCGA CACCATCCGA 2821 GCCGATGACA CCTCTGAGTG AGCCTGCACT TATGCCCGTG TTGCAACATA TTTCTGGACC 2881 AGTGACGCCT TTGAGCGTGC CGGCCCCTAT TCCTGCACCG CGTAAAGCTG TGTCCCGACC 2941 GATGGCGCCC TCGAGTGAGC CAATTTTTGT GTCTGCACCG CGGCAAAAAT TTCAGCAGGT 3001 GGAAGAAGCA AATCTGGCGG CAACAACGCT GACATACCAG GACGAACCTA TAGATCTGTC 3061 AGCATCCTCA CAGACTGAAT ATGAGGCTCC TTCCCTAGCA CCACTGCAGA ACATAGGTAC 3121 TCTGGAGGTG GGGGGGCAAG AAGCTGAGGA AATTCTGAGT GAAACCTCGG ATATACCGAA 3181 TGACATCAAC CCTGTGCCTG TATCATCAAG CAGCTCCTTG TCAAGCGTTA AGATCACACG 3241 CCCAAGACAC TCAGCTCAAG CCATCATCGA CTCGGGCGGG CCCTGCAGTG GGCATCTCCA 3301 AAGGGAGAAA GAAGCGTGCC TCCGCATCAT GCGTGAGGCT TGTGATGCGA CTAAGCTTAG 3361 TGACCCTGCC ACGCAGGAAT GGCTTTCTCG CATGTGGGAT AGGGTGGACA TGCTGACTTG 3421 GCGCAACACG TCTGCTTTCC AGGCGTTTCG CATCTTAGAC GGCAGGCTTG AGTTTCTTCC 3481 AAAGATGATA CTCGAGACGC CGCCGCCCTA CCCGTGTGGG TTTGTGATGC TGCCTCACAC 3541 CCCTGCACCT TCCGTGAGTG CAGAGAGCGA CCTTACCATC GGTTCAGTCG CCACTGAAGA 3601 TATTCCACGC ATCCTCGGGA AAATAGAAAA CACCAGTGAG ATGATCAACC AGGGACCCTT 3661 GGCATCCTCT GAGGAAAAAC CGGCATACAA CCAACCCGCT AAGGACTCCC TGATATCGTC 3721 GCGGGGGTTT GACGAGAGCA CAGCAGCTCC GTCCGCAGGT ACGGGTGGCG CCGGCTTGTT 3781 TACTGATTTG CCACCTTCAG ACGGTGTAGA TGCGGACGGG GGGGGGCCGC TGCAGACGGT 3841 GAAAAAGAAC GCTGAAAGGC TCCTCGACCG ATTGAGCCGT CAGGTTTTTA ACCTCGTCTC 3901 CCATCTCCCT GTTTTCCTCT CACACCTCTT CAAATCTGAC AGTGGTTATT CTCCGGGTGA 3961 TTGGGGTTTT GCAGCTTTTA CTCTATTTTG CCTCTTTTTA TGTTACAGCT ACCCATTCTT 4021 TGGTTTCGCT CCCCTTTTGG GTGTGTTTTC TGGGTCTTCT CGGCGCGTGC GCATGGGGGT 4081 TTTTGGCTGC TGGTTGGCTT TTGCTGTTGG TTTGTTCAAG CCTGTGTCCG ACCCAGTCGG 4141 CACTGCTTGT GAGTTTGATT CGCCAGAGTG TAGGAATGTC CTTCATTCTT TTGAGCTTCT 4201 CAAACCTTGG GACCCTGTTC GCAGCCTTGT TGTGGGCCCC GTCGGTCTCG GTCTTGCCAT 4261 TCTTGGCAGG TTACTGGGCG GGGCACGCTA CATCTGGCAT TTTCTGCTTA GGCTTGGCAT

- 61 041146

4321 TGTTACAGAC TGTATCCTGG CTGGAGCTTA TGTGCTTTCT CAAGGTAGGT GTAAAAAGTG 4381 CTGGGGATCT TGCATAAGAA CAGCTCCTAA TGAGATTGCC TTTAACGTGT TCCCTTTTAC 4441 ACGTGCGACT AGGTCGTCAC TCATCGACCT GTGCAATCGG TTTTGTGCGC CAAAGGGCAT 4501 GGACCCTATT CTCCTCGCCA CTGGGTGGCG TGGGTGCTGG ACCGGCCGAA GCCCCATTGA 4561 ACAACCCTCT GAAAAACCCA TCGCGTTTGC CCAGTTGGAC GAAAAGAGGA TTACGGCCAG 4621 GACCGTGGTC GCCCAGCCTT ATGACCCCAA CCAAGCCGTA AAGTGCTTGC GGGTGTTACA 4681 GGCGGGCGGG GCGATGGTGG CTGAGGCAGT CCCAAAAGTG GTCAAAGTTT CCGCTATTCC 4741 ATTCCGAGCC CCCTTTTTTC CCACCGGAGT GAAAGTTGAC CCTGAGTGTA GGATCGTGGT 4801 TGACCCCGAC ACTTTTACTA CAGCCCTCCG GTCCGGCTAT TCCACCACAA ACCTCGTTCT 4861 TGGTGTGGGG GACTTTGCCC AGCTGAATGG ATTAAAAATC AGGCAAATTT CCAAGCCTTC 4921 GGGAGGAGGC CCGCACCTCA TTGCTGCCCT ACATGTTGCC TGCTCGATGG CGTTGCACAT 4981 GCTTGCTGGG GTTTATGTAA CTGCAGTGGG GTCTTGCGGT ACCGGCACCA ACGATCCGTG 5041 GTGCACCAAC CCGTTTGCCG TCCCTGGCTA CGGGCCTGGT ACTCTTTGCA CGTCCAGATT 5101 GTGCATCTCC CAACATGGCC TTACCCTGCC CTTGACAGCA CTTGTGGCAG GATTCGGTCT 5161 TCAGGAAATT GCCTTGGTTG TTTTGATTTT CGTTTCCATC GGAGGCATGG CTCACAGGTT 5221 GAGTTGCAAG GCTGACATGC TGTGCGTTTT ACTTGCAATC GCCAGCTATG TTTGGGTGCC 5281 CCTTACCTGG TTTCTTTGTG TGTTTCCTTG CTGGTTGCGC TGGTTCTCTT TGCATCCCCT 5341 CACCATCCTA TGGTTGGTGT TTTTCTTGAT TTCTGTAAAT GTGCCTTCGG GAATCTTGGC 5401 TGTGGTGTTG TTAGTTTCTC TTTGGCTCTT AGGTCGTTAC ACTAATGTTG CTGGTCTTGT 5461 CACCCCATAT GACATTCATC ATCACACCAG TGGCCCCCGA GGTGTTGCCG CCTTGGCTAC 5521 TGCACCGGAT GGGACCTACT TGGCCGCCGT TCGCCGTGCT GCGTTGACCG GTCGTACCAT 5581 GCTGTTTACC CCGTCTCAGC TTGGGTCCCT TCTTGAGGGT GCTTTCAGAA CTCAAAAGCC 5641 CTCACTGAAC ACCGTCAATG TGGTCGGATC CTCTATGGGC TCCGGCGGGG TGTTCACCAT 5701 CGACGGGAAA ATTAAGTGCG TAACAGCCGC ACATGTCCTT ACGGGTAATT CAGCTAGGGT 5761 TTCCGGGGTC GGCTTCAACC AAATGCTTGA TTTTGATGTG AAAGGGGACT TCGCCATAGC 5821 TGATTGCCCG AATTGGCAAG GAGCTGCCCC CAAGACCCAA TTCTGCGAGG ATGGATGGAC 5881 TGGCCGTGCC TATTGGCTGA CATCCTCTGG AGTCGAACCC GGTGTCATTG GGAATGGATT 5941 CGCCTTCTGC TTCACCGCGT GCGGCGATTC TGGATCCCCG GTGATTACCG AAGCCGGTGA 6001 GCTTGTCGGC GTTCACACAG GATCAAACAA ACAAGGAGGA GGCATAGTCA CACGCCCCTC 6061 AGGCCAGTTT TGTAATGTGG CGCCCATCAA GCTGAGCGAA TTGAGTGAAT TCTTCGCTGG 6121 ACCTAAGGTC CCGCTCGGTG ATGTGAAGAT TGGCAGCCAC ATAATTAAAG ACGTATGCGA 6181 GGTACCTTCA GATCTTTGCG CCTTGCTCGC TGCCAAACCC GAACTGGAAG GAGGCCTCTC 6241 CACCGTCCAA CTTCTGTGTG TGTTTTTCCT CCTGTGGAGA ATGATGGGAC ATGCCTGGAC 6301 GCCCTTGGTT GCTGTGGGGT TTTTTATCTT GAATGAGGTT CTCCCAGCTG TCCTGGTCCG 6361 GAGTGTCTTC TCCTTTGGTA TGTTTGTGCT ATCTTGGCTT ACACCATGGT CTGCGCAAGT 6421 CCTGATGATC AGGCTTCTAA CAGCAGCTCT TAACAGGAAC AGGGGGTCAC TCGCCTTCTA 6481 CAGCCTCGGT GCAGTGACCG GATTTATCGC AGATCTTGCA GCAACTCAGG GGCATCCGCT 6541 GCAGGCAGTG ATGAACTTAA GCACCTATGC CTTCCTGCCT CGGATGATGG TTGTGACCTC 6601 ACCAGTCCCA GTGCTTGCTT GTGGTGTTGT GCACCTCCTT GCCATAATTT TGTACCTGTT 6661 TAAGCACCGT TGCCTGCATT ATGTCCTTGT TGGCGATGGA GTGTTCTCTA AAGCCTTCTT 6721 CTTGCGATAC TTTGCCGAAG GGAAGTTGAG GGAAGGGGTG TCGCAGTCCT GCGGGATGAA 6781 TCACGAGTCA CTGACTGGTG CCCTCGCTAT GAGACTCAAT GACGAAGACT TGGACTTCCT 6841 TACGAAATGG ACTGATTTTA AGTGCTTTGT TTCTGCGTCC AACATGAGGA ATGCAGCGGG 6901 CCAATTCATC GAGGCTGCCT ATGCAAAAGC ACTTAGAATT GAGCTTGCCC AGTTAGTACA 6961 GGTTGATAAG GTTCGAGGTA CTTTGGCCAA ACTTGAAGCC TTTGCTGATA CCGTGGCACC 7021 CCAGCTCTCG CCCGGTGACA TTGTTGTTGC TCTTGGCCAC ACGCCTGTTG GCAGTATCTT 7081 CGACCTAAAG GTTGGCAGTA CCAAGCATAC CCTCCAGGCC ATTGAGACCA GAGTCCTTGC 7141 CGGGTCCAAA ATGACCGTGG CGCGTGTCGT TGATCCAACC CCCACGCCCC CACCCGCACC 7201 CGTGCCCATC CCCCTCCCAC CGAAAGTCCT GGAGAACGGC CCCAACGCCT GGGGGGATGA 7261 GGACCGGTTG AATAAGAGGA AGAGACGCAG GATGGAAGCC GTCGGCATCT TTGTTATGGG 7321 TGGGAAGAAG TACCAAAAAT TTTGGGACAA GAATTCCGGT GATGTGTTTT ACGAGGAGGT 7381 CCATGATAAC ACAGATGCGT GGGAGTGCCT CAGAGTTGGT GACCCTGCCG ACTTTGACCC 7441 TGAGAAGGGA ACTCTGTGTG GGCATACTAC CATTGAAGAC AAGGCTTATA ATGTCTACAC 7501 CTCCCCATCT GGCAGGAAGT TCCTGGTCCG CGTCAACCCA GAGAGCGGAA GAGCCCAATG 7561 GGAAGCTGCA AAGCTTTCCG TAGAGCAGGC CCTTAGCATG ATGAATGTCG ACGGTGAGCT 7621 GACAGCCAAA GAACTGGAGA AACTGAAAAG AATAATTGAC AAACTCCAGG GCCTAACTAA 7681 GGAGCAGTGT TTAAACTGCT AGCCGCCAGC GGCTTGACCC GCTGTGGTCG CGGCGGCTTG 7741 GTTGTTACTG AGACAGCGGT GAAAATAGTT AAATTTCACA ACCGGACCTT CACCCTAGGA 7801 CCTGTGAATT TAAAAGTGGC CAGTGAGGTT GAGCTAAAAG ACGCAGTCGA GCATAACCAA 7861 CACCCGGTTG CAAGACCGGT TGATGGTGGT GTTGTGCTCC TGCGCTCCGC AGTTCCTTCG

- 62 041146

7921

7981

8041

8101

8161

8221

8281

8341

8401

8461

8521

8581

8641

8701

8761

8821

8881

8941

9001

9061

9121

9181

9241

9301

9361

9421

9481

9541

9601

9661

9721

9781

9841

9901

9961

10021

10081

10141

10201

10261

10321

10381

10441

10501

10561

10621

10681

10741

10801

10861

10921

10981

11041

11101

11161

11221

11281

11341

11401

11461

CTTATAGACG TCTTGATCTC TGGCGCTGAT GCATCTCCTA AGTTACTCGC CCACCACGGG CCGGGAAACA CTGGGATCGA TGGTTCGCTT TGGGATTTTG AGGCCGAGGC CACCAAAGAG GAAATTGCAC TCAGTGCGCA AATAATACAG GCTTGTGACA TTAGGCGCGG CGACGCACCC GAAATTGGTC TTCCTTATAA GCTGCACCCT GTTAGGGGCA ACCCTGAGCG GGTAAAAGGG GTTTTACAGA ATACAAGGTT TGGAGACATA CCTTATAAAA CCCCCAGTGA CACTGGGAGC CCAGTGCACG CGGCTGCCTG CCTCACGCCC AATGCCACTC CGGTGACTGA CGGTCGTTCC GTCTTGGCTA CGACCATGCC CTCCGGTTTT GAGTTGTATG TACCGACCAT TCCAGCGTCT GTCCTTGATT ATCTTGATTC CAGGCCTGAT TGCCCCAAAC AGTTGACAGA GCACGGCTGT GAGGATGCCG CATTAAGAGA CCTCTCCAAG TATGACTTGT CCACCCAAGG CTTTGTCTTG CCTGGAGTTC TTCGCCTTGT GCGTAAGTAC CTGTTTGCTC ATGTGGGTAA GTGCCCGCCT ATTCATCGGC CTTCCACTTA CCCTGCCAAG AATTCCATGG CTGGAATAAA TGGGAACAGG TTTCCAACCA AGGACATTCA GAGCGTCCCT GAAATCGACG TTTTGTGCGC ACAGGCCGTG CGAGAAAACT GGCAAACTGT TACTCCTTGT ACCCTCAAGA AGCAGTATTG CGGGAAGAAG AAGACTAGGA CAATACTCGG CACTAATAAC TTCATTGCGC TGGCCCACCG GGCAGCATTG AGTGGTGTCA CCCAGGGCTT CATGAAAAAA GCGTTTAACT CGCCCATCGC ACTCGGGAAA AACAAATTCA AGGAGCTGCA GACTCCGGTC TTGGGCAGAT GTCTTGAAGC TGACCTTGCA TCCTGTGACC GATCCACACC CGCAATTGTC CGCTGGTTTG CCGCCAATCT TCTTTATGAA CTTGCCTGTG CTGAGGAGCA TATACCATCG TACGTGTTGA ACTGCTGCCA CGACTTACTG GTCACGCAGT CCGGCGCGGT GACTAAGAGA GGTGGCCTAT CGTCTGGCGA CCCGATTACT TCTGTATCAA ACACCATTTA CAGCTTGGTG ATATATGCAC AGCACATGGT ACTCAGTTAT TTTAAAAGTG GTCACCCCCA TGGCCTTCTG TTTCTACAAG ACCAGCTAAA GTTTGAGGAC ATGCTCAAGG TTCAGCCCCT GATCGTCTAT TCGGACGACC TCGTGCTGTA CGCCGAGTCT CCCACCATGC CAAACTACCA CTGGTGGGTT GAACATCTGA ACCTGATGCT GGGTTTTCAG ACGGACCCAA AGAAGACAGC TATAACAGAC TCGCCATCAT TTTTGGGTTG TAGGATAATA AATGGACGCC AGTTAGTCCC CAACCGTGAC AGGATCCTCG CGGCCCTCGC CTACCATATG AAGGCAAACA ATGTTTCTGA ATACTACGCC TCGGCGGCTG CAATACTCAT GGACAGTTGT GCTTGTTTGG AGTACGATCC TGAGTGGTTT GAAGAGCTCG TGGTTGGGAT GGCGCAGTGC GCCCGCAAGG ACGGCTACAG TTTTCCTGGC CCGCCGTTCT TCTTGTCCAT GTGGGAAAAA CTCAGGTCCA ATCATGAGGG GAAGAAGTCT AGAATGTGCG GGTACTGTGG GGCCCCAGCT CCGTATGCCA CTGCCTGTGG CCTTGATGTT TGTATTTATC ACACCCACTT CCACCAGCAT TGTCCAGTCA TAATCTGGTG TGGCCATCCG GCGGGTTCTG GCTCTTGTAG TGAGTGCAAA CCCCCCCTAG GGAAAGGCAC AAGCCCTCTA GATGTGGTGT TAGAACAAGT CCCGTACAAG CCTCCACGAA CTGTAATCAT GCATGTGGAG CAGGGTCTCA CCCCTCTTGA CCCAGGCAGA TACCAGACTC GCCGCGGATT AGTCTCCGTT AGGCGTGGCA TCAGGGGAAA CGAAATCGAC CTACCAGACG GTGATTATGC TAGTACCGCC TTGCTCCCCA CTTGTAAAGA TATCAACATG GTCGCTGTCG CTTCCAATGT GTTGCGCAGC AGGTTCATCA TCGGTCCACC CGGTGCTGGT AAAACATACT GGCTCCTTCA ACAGGTCCAG GATGGTGATG TCATTTACAC GCCAACTCAT CAGACCATGC TTGACATGAT CAAGGCTTTG GGGACGTGCC GGTTCAACGC CCCAGCAGGC ACAACGCTGC AATTCCCTGC TCCCTCCCGT ACCGGCCCGT GGGTTCGCAT CCTGGCCGGC GGTTGGTGTC CTGGCAAGAA TTCCTTCCTG GATGAAGCAG CGTATTGTAA TCACCTTGAT GTCTTGAGGC TTCTTAGCAA AACTACCCTC ACCTGTCTGG GAGATTTCAA ACAACTCCAC CCAGTGGGTT TTGATTCTCA TTGCTATGTT TTTGACATCA TGCCTCAGAC TCAACTGAAG ACCATCTGGA GGTTTGGACA GAATATCTGT GATGCCATTC AGCCAGATTA CAGGGACAAA CTTGTGTCCA TGGTCAACAC AACCCGTGTA ACCTACGTGG AAAGACCTGT CAAGCATGGG CAGGTCCTCA CCCCTTACCA CAGGGACCGA GAGGACGGCG CCATCACAAT TGACTCCAGT CAAGGCGCCA CATTTGATGT GGTTACATTG CATTTGCCCA CTAAAGATTC ACTCAACAGG CAAAGAGCCC TTGTTGCTAT CACCAGGGCG AGACATGCTA TCTTTGTGTA TGACCCACAT AGGCAACTGC AGAGCATGTT TGATCTTCCT GCAAAAGGCA CACCCGTCAA CCTTGCCGTG CACCGTGACG AGCAGCTGAT CGTACTAGAT AGAAATAACA AAGAGTGCAC GGTTGCTCAG GCTCTAGGCA ATGGGGACAA ATTCAGGGCC ACAGACAAGC GCGTTGTAGA TTCTCTCCGC GCCATTTGTG CAGATCTTGA AGGGTCGAGC TCCCCGCTCC CCAAGGTCGC ACATAACTTG GGATTTTATT TCTCACCTGA TTTGACACAG TTTGCTAAAC TCCCGGCAGA ACTTGCACCC CACTGGCCCG TGGTGACAAC CCAGAACAAT GAAAAGTGGC CAGACAGGCT GGTTGCCAGC CTCCGCCCTA TCCATAAATA TAGCCGCGCA TGCATTGGAG CCGGCTATAT GGTGGGCCCT TCGGTGTTTC TAGGCACCCC TGGGGTTGTG TCATACTATC TCACAAAATT TGTTAAGGGG GAGGCTCAGG TGCTTCCGGA GACAGTCTTC AGCACCGGCC GAATTGAGGT AGATTGCCGG GAGTATCTTG ATGATCGGGA ACGAGAAGTT GCTGAGTCCC TCCCACATGC CTTCATTGGC GACGTCAAAG GCACTACCGT TGGGGGATGT CACCATGTCA CCTCTAAATA CCTTCCGCGC TTCCTTCCTA AGGAATCAGT TGCGGTGGTT GGGGTTTCGA GCCCCGGGAA AGCCGCAAAA GCAGTCTGCA CATTAAGAGA TGTGTATCTC CCAGACCTTG AAGTTTACCT CCACCCAGAG

- 63 041146

11521 ACCCAATCCA AGTGCTGGAA AATAATGTTG GACTTCAAGG AAGTCCGACT GATGGTCTGG

11581 AAAGACAAAA CGGCCTATTT TCAACTTGAA GGCCGCCATT TCACCTGGTA TCAGCTTGCA

11641 AGCTATGCCT CGTACATCCG AGTTCCTGTT AACTCTACGG TGTATTTGGA CCCCTGCATG

11701 GGCCCTGCCC TTTGCAACAG AAGAGTTGTC GGGTCCACTC ATTGGGGGGC TGACCTCGCA

11761 GTCACCCCTT ATGATTATGG TGCCAAAATC ATTCTGTCTA GTGCATACCA TGGTGAAATG

11821 CCTCCTGGGT ACAAAATCCT GGCGTGCGCG GAGTTCTCGC TTGACGACCC AGTGAGGTAC

11881 AAACACACCT GGGGGTTTGA ATCGGACACA GCGTATCTGT ACGAGTTCAC CGGAAACGGT

11941 GAGGACTGGG AGGATTACAA TGACGCATTT CGTGCGCGCC AGAAAGGGAA AATTTATAAG

12001 GCCACTGCCA CCAGCATGAG GTTTCATTTT CCCCCGGGCC CCATCATTGA ACCAACTTTA

12061 GGCCTGAACT GAAATGAGAT GGGGGCTATG CAAAGCCTTT TCTACAAAAT TGGCCAACTT

12121 TTTGTGGATG CTTTCACGGA ATTTTTGGTG TCCATTGTTG ATATCATCAT ATTTTTGGCC

12181 ATTTTGTTTG GCTTCACCAT CGCCGGTTGG CTGGTGGTCT TCTGCATCCG ATTGGTTTGC

12241 TCCGCGGTAC TCCGTGCGCG CCCTACCATT CACCCTGAGC AATTACAGAA GATCCTATGA

12301 GGCCTTTCTT TCTCAGTGCC GGGTGGACAT TCCCACCTGG GGAACCAAAC ATCCCTTGGG

12361 GATACTTTGG CACCATAAGG TGTCAACCCT GATTGATGAA ATGGTGTCGC GTCGAATGTA

12421 CCGCATCATG GAAAAATCAG GACAGGCTGC CTGGAAACAG GTTGTGAGCG AGGCTACGCT

12481 GTCTCGCATC AGTGGTTTGG ATGTGGTGGC TCATTTTCAG CATCTTGCCG CCATTGAAGC

12541 CGAGACCTGT AAATATTTGG CCTCTCGGAT GCCCATGCTA CACAACCTGC GCATGACAGG

12601 GTCAAATGTA ACCATAGTGT ATAATAGTAC TTTGAATCAG GTGTTAGCAA TCTTCCCGAC

12661 CTCTGAATCC CGGCCAAAGC TTCATGATTT TCAACAATGG TTAATAACTG TACATTCCTC

12721 CATATTTTCC TCCGTTGTGG CTTCCTGTAC TCTTTTTGTT GTGCTGTGGT TGCGAATTCC

12781 AATGCTACGT ACTGTTTTTG GTTTCCACTG GTTAGGGGCA ATTTTTCTTT CGAACTCACA

12841 GTGAATTACA CGGTGTGCCC ACCTTGCCTC ACCCGGCAAG CAGCCGCTGA GATCTACGAA

12901 CCCGGCAGGT CTCTTTGGTG CAGGATAGGG CATGATCGAT GTAGCGAGGA CGATCATGAC

12961 GAACTAGGGT TCTTGGTTCC GCCTGGCCTC TCCAGCGAAG GCCACTTGAC CAGTGTTTAC

13021 GCCTGGTTGG CGTTCCTGTC CTTCAGCTAT ACAGCCCAGT TCCATCCCGA GATATTTGGG

13081 ATAGGGAATG TGAGTAAAAT TTATGTTGAC ATCAAGCACC AATTCATCTG CGCCGAACAC

13141 GACGGGCAGA ACGCCACCCT GCCTCGCCAT GACAACATTT CAGCCGTGTT TCAGACCTAC

13201 TACCAACATC AGGTCGATGG CGGCAATTGG TTTCACCTGG AATGGCTGCG CCCCTTCTTT

13261 TCCTCTTGGT TGGTTTTAAA TGTTTCGTGG TTTCTCAGGC GTTCGCCTGC AAGCCATGTT

13321 TCAGTTCGAG TCTTTCAGAC ATCAAAACCA ACACCACCGC AGCACCAAAT TTTGTTGTCC

13381 TCCAGGACAT CAGCTGCCTT AGGCATGGCG ACCCGTCCTC TCCGGCGATT CGCAAAAGCT

13441 CTCAGTGCCG CACGGCGATA GGAACACCCG TGTATATCAC CATCACAGCC AATGTGACAG

13501 ATGAGAATTA TTTACATTCT TCTGATCTCC TCATGCTTTC TTCTTGCCTT TTCTATGCTT

13561 CTGAGATGAG TGAAAAGGGG TTCAAGGTGG TATTCGGCAA TGTGTCAGGC ATCGTGGCTG

13621 TGTGTGTCAA CTTTACCAGT TACGTCCAAC ATGTCAAGGA GTTTACCCAA CGCTCCTTGG

13681 TGGTCGAGCA TGTGCGACTG CTTCATTTCA TGACACCTGA AACCATGAGG TGGGCAACCG

13741 TTTTAGCCTG TCTTTTTGCC ATTCTGTTGG CAATTTGAAT GTTTAAGTAT GTTGGGGAAA

13801 TGCTTGACCG CGGGCTGTTG CTCGCCGTTG CTTTTTTTGT GGTGTATCGT GCCGTCTTGC

13861 TTTGTTGCGC CCGTCAACGT CGACGGGAAC GACAGCTCAA AGTTACAGCT GATTTACAAC

13921 TTGACGCTAT GTGAGCTGAA TGGCACAGAT TGGCTGGCTG GTAGATTTGA CTGGGCAGTG

13981 GAGTGTTTTG TCATTTTTCC CGTGTTGACT CACATTGTCT CCTATGGTGC CCTCACTACT

14041 AGCCATTTCC TTGACACAGT CGGTCTGGTC ACTGTGTCTG CCGCCGGGTT CCTTCATGAA

14101 CGGTATGTTT TGAGTAGCAT CTACGCGGTC TGTGCCCTGG CTGCGTTGAT TTGCTTCGTC

14161 ATTAGGCTTG CGAAGAACTG CATGTCCTGG CGCTACTCGT GTACCAGATA TACCAACTTC

14221 CTTTTGGACA CCAAGGGGAG ACTCTATCGT TGGCGATCGC CCGTCATCAT AGAGAAAAAG

14281 GGTAAAGTTG AGGTTGAAGG TCATTTGATC GACCTCAAAA GAGTTGTGCT TGATGGTTCC

14341 GTGGCAACCC CTATAACCAA AATTTCAGCG GAACAATGGG GTCGTCCTTA GATGACTTCT

14401 GCCATGATAG CACGGCTCCA CAAAAGGTGC TTTTGGCGTT TTCCATTACC TATACACCAG

14461 TGATGATATA TGCCCTAAAG GTAAGTCGCG GCCGACTGCT AGGGCTTTTG CACCTTTTGA

14521 TCTTTCTGAA CTGTGCTTTC ACCTTCGGGT ATATGACATT CACGCACTTT CAGAGTACAA

14581 ACAAGGTCGC GCTCACTATG GGAGCAGTAG TTGCACTCCT TTGGGGGGTG TACTCAGCCA

14641 TAGAAACCTG GAAATTCATC ACCTCCAGAT GCCGTTTGTG CTTGCTAGGC CGCAAGTACA

14701 TTCTGGCCCC TGCCCACCAC GTTGAGAGTG CCGCAGGCTT TCATCCGATT GCGGCAAATG

14761 ATAACCACGC ATTTGTCGTC CGGCGTCCCG GTTCCACTAC GGTCAACGGC ACATTGGTCC

14821 CCGGGTTGAA AAGCCTCGTG TTGGGTGGCA GAAAAGCTGT CAAACAGGGA GTGGTAAACC

14881 TTGTTAAATA TGCCAAGTAA CAACGGCAGG CAGCAGAAAA AAAGAAAGGG GGATGGCCAG

14941 CCAGTCAATC AGCTGTGTCA GATGCTGGGT AAAATTATTG CCCAGCAAAA TCAGTCCAGG

15001 GGCAAGGGAC CGGGAAAGAA AAATAACAAG AAAAACCCGG AGAAGCCCCA TTTTCCTCTA

15061 GCGACTGAAG ATGATGTCAG ACATCACTTT ACCCCGAGTG AGCGACAATT GTGTCTGTCG

15121 TCAATCCAGA CTGCCTTCAA TCAGGGCGCT GGAACTTGTA CCCTGTCAGA TTCAGGCAGG

15181 ATAAGTTACA CTGTGGAGTT TAGTTTGCCG ACGCATCACA CTGTGCGCCT GATCCGCGCT

15241 ACAGCATCAC CCTCAGCATG ATGAGCTGGC ATTCCTGGGT ATCCCAGTGT TTGAATTGGA

15301 AGAATGTGTG GTGAATGGCA CTGATTGACA TTGTGCTTCT AAGTCACCTA TTCAATTAGG

15361 GCGACCGTGT GGGAGTAGAA TTTAATTGGC GAGAACCACG CGGCCGAAAT TAAAAAAAAA 15421 AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAA

Консенсусной последовательности кДНК штамма PRRS SD 99-14 на П100 присвоен номер доступа GenBank KU131569 (SEQ ID NO: 11). Консенсусная последовательность кДНК, обозначенная SEQ ID NO: 11, представляет собой:

- 64 041146

ATGACGTATA GTTGTTGGCT CTATGTCGTG ACATTTGTAT AGTCAGGAGC TGCGACCATT

GGTACAGCCC AAAACTTGCT GCGCGGGAAC GCCCTTCCGT GACAGCCTTC TTCAGGGGAG 121 TTTAGGGGTC TATCCCTAGC ACCTTGCTTC CGGAGTTGCA CTGCTTTACG GTCTCTCCAC 181 CCCTTTAACC ATGTCTGGGA TACTTGATCG GTGCACGTGT ACCCCCAATG CCAGGGTGTT 241 TGTGGCGGAG GGCCAAGTCT ACTGCACACG ATGTCTCAGT GCACGGTCTC TCCTTCCTTT 301 GAATCTCCAA GTTTCTGAGC TTGGGGTGCT GGGCTTATTT TATAGGCCCG AAGAGCCGCT 361 CCGGTGGACG TTGCCACGTG CATTCCCCAC TGTCGAGTGC TCCCCCGCCG GGGCCTGCTG 421 GCTTTCTGCG ATTTTTCCAA TTGCACGAAT GACCAGTGGA AACCTGAACT TTCAACAAAG 481 AATAGTGCGG GTCGCAGCTG AGCTCTACAG AGCCGGTCAG CTCACCCCCG TAGTCTTGAA 541 GAATCTACAG GTTTATGAAC GGGGTTGCCG TTGGTACCCC ATCGTTGGAC CTGTTCCTGG 601 AGTGGCTGTT TATGCCAATT CCTTACACGT GAGTGACAAA CCTTTCCCGG GAGCAACTCA 661 TGTGTTAACC AACCTACCGC TCCCGCAGAG GCCCAAGCCT GAAGACTTTT GCCCCTTTGA 721 GTGTGCTATG GCTGACGTCT ATGACATTGG TCATGACGCT GTCATGTATG TGGCCGGAGG 781 GAGAGTCTCC TGGGCCCCTC GTGGCGGGGA CAAAGGAAAA TTTGAAATAG TTCCCAAGGA 841 GTTGAAGTTG ATTGCGAATC GACTCCACAT TTCCTTCCCG CCCCACCACG CAGTGGACAT 901 GTCCAAGTTT GCCTTTATAA GCCCTGGGAG TGGTGTTTCC ATGCGGGTCG AGTACCAACA 961 TGGCTGTCTC CCCGCTGATA CTGTCCCTGA AGGAAACTGT TGGTGGCGCT TGTTTGACTT 1021 GCTTCCACCG GAAGTTCAGA ACAAAGAGAT TCGCCATGCT AACCAACTCG GCTATCAGAC 1081 CAAGCATGGT GTCGCTGGCA AGTACCTACA GCGGAGGCTG CAAGTTAATG GACTCCGAGC 1141 AGTAACTGAC GCGAATGGAC CTATCGTCAT ACAGTATTTT TGTGATAGGG AAAGCTGGAT 1201 CCGCCACTTA AGACTGGTAG AAGAACCTAG CCTCCCTGGG TTTGAGGACC TCCTCAGAAT 1261 AAGAGTTGAG CCCAATACGT TGCCATTGGT TGGCGAGGAT GAGAAAATCT TCCGATTTGG 1321 CAATCACAAA TGGTACGGTG CTGGAAAGAG GGCAAGGAAA GCACGCTTTG GTGCGGCTGC 1381 CACGGTCGCT CACCGCGCTT TGCCCGCTCA CGAAACCCAG CAGGCCAAGA AGCACGAAGT 1441 TACCAGCGCC AACAGGGCTG AGCATCTCGA GCACTATTCC CCGCCTACCG ACGGGAACTG 1501 TGGTTGGCAC TGCGTTTCCG CCATTGTCAA CCGGATTGTG AATTCCAAAT TTGAAACCAC 1561 CCTTCCCGAG AGAGTGAGAC CTTTAGATGA CTGGGCTACT GACGAGGATC TTGTGAATAC 1621 TATCCAAATC CTCAGGCTCC CTGCGGCCTT GGACAGGAAC GGTGCTTGTG TCGGCGCCAA 1681 GTACGTGCTC AAGCTGGAAG GTGTGCACTG GACAGTCTCT GTGGCCCCTG GGATGACCCC 1741 TTCTCTGCTC CCCCTTGAAT GTGTTCAGGG CTGTTGTGAG CATAAGAGCG GTCTTGGTCC 1801 CCCAGATGTG GCTGAAGTTT CCGGATTTGA CCCTGCCTGC CTTAACCGAC TGGCTGAGGT 1861 AATGCACTTG CCTAGTTGTG TCATCCCAGC TGCTCTGGCT GAAATGTCCG ACGACCCCAA 1921 TCGCCCGGCT TCCCCAGTCA CCACTGTGTG GACTATTTCG CAATTCTTTG CCCATTATAG 1981 AGGAGGAGAG CACCCTGATC AGGTGTGCTT AGGGAAAATC ATCAGCCTTT GTCAGGTGAT 2041 TGAGGAATGC TGTTGTTCCC AGAACAAAAC CAACCGGGCC ACCCCGGAAG AGGTCGCGGC 2101 AAAAATTGAC CAGTACCTCC GTGATGCAGC AAGCCTTGGA GAATGCTTAG CCAAGCTTGA 2161 GAGGGCTCGC CCGCCGAGCG CGATGGACAC CTCCTTTGAT TGGAATGTTG TGCTTCCTGG 2221 GGTTGAGGCG GCGAACCAGA CGACCAAACA GCTCCATGTC AACCAGCACC GTGCTTCGGT 2281 TCCTGCCATG AGTCAGGAGC CTTTGGACAA AGACTCGGTC CCTTTGACCG CCTTCTCGCT 2341 GTCTAATTGC TACTACCCTG CACAAGGTGA CGAGGTTCGT CACCGTGAGA GGCTGATCTC 2401 CGTGCTCTCT AAGTTGGAGG AGGTTGTTCG TGAGGAATAT GGGCTCACGC CAACTGGATC 2461 TGGCCCGCGA CCCGCACTGC CGAACGGGCT CGACGAGCTC AAAGACCAGA TGGAAGAGGA 2521 TCTGTTGAAA CTGGTCAACG CCCAGGCAAC TTCAGAAATG ATGGCCCGGG CAGCTGAGCA 2581 GGTTGATCTA AAAGTTTGGG TCAAAAATTA CCCACGGTGG ACACCGCCAC CCCCTCCACC 2641 AAGAGTTGAG CCTCGAAAAA CAAAGTCTGC TAAGAGCCTG CCAGAGAACA AGCCTGTCCC 2701 TGCTCCGCGC AGGAAAGTCA GATCTGATTG TGGCAGCCCG ACTTTGAGGG GCAACAATGT 2761 TCCTAACGGT TGGGAAGACT TGGCCGTTGG TGGTCCTCTT GATCTTTCGA CACCATCCGA

- 65 041146

2821 GCCGATGACA CCTCTGAGTG AGCCTGCACT TATGCCCGTG TTGCAACATA TTTCTGGACC 2881 AGTGACGCCT TTGAGCGTGC CGGCCCCTAT TCCTGCACCG CGTAAAGCTG TGTCCCGACC 2941 GATGGCGCCC TCGAGTGAGC CAATTTTTGT GTCTGCACCG CGGCAAAAAT TTCAGCAGGT 3001 GGAAGAAGCA AATCTGGCGG CAACAACGCT GACATACCAG GACGAACCTA TAGATCTGTC 3061 AGCATCCTCA CAGACTGAAT ATGAGGCTCC TTCCCTAGCA CCACTGCAGA ACATAGGTAC 3121 TCTGGAGGTG GGGGGGCAAG AAGCTGAGGA AATTCTGAGT GAAACCTCGG ATATACCGAA 3181 TGACATCAAC CCTGTGCCTG TATCATCAAG CAGCTCCTTG TCAAGCGTTA AGATCACACG 3241 CCCAAGACAC TCAGCTCAAG CCATCATCGA CTCGGGCGGG CCCTGCAGTG GGCATCTCCA 3301 AAGGGAGAAA GAAGCGTGCC TCCGCATCAT GCGTGAGGCT TGTGATGCGA CTAAGCTTAG 3361 TGACCCTGCC ACGCAGGAAT GGCTTTCTCG CATGTGGGAT AGGGTGGACA TGCTGACTTG 3421 GCGCAACACG TCTGCTTTCC AGGCGTTTCG CATCTTAGAC GGCAGGCTTG AGTTTCTTCC 3481 AAAGATGATA CTCGAGACGC CGCCGCCCTA CCCGTGTGGG TTTGTGATGC TGCCTCACAC 3541 CCCTGCACCT TCCGTGAGTG CAGAGAGCGA CCTTACCATC GGTTCAGTCG CCACTGAAGA 3601 TATTCCACGC ATCCTCGGGA AAATAGAAAA CACCAGTGAG ATGATCAACC AGGGACCCTT 3661 GGCATCCTCT GAGGAAAAAC CGGCATACAA CCAACCCGCT AAGGACTCCC TGATATCGTC 3721 GCGGGGGTTT GACGAGAGCA CAGCAGCTCC GTCCGCAGGT ACGGGTGGCG CCGGCTTGTT 3781 TACTGATTTG CCACCTTCAG ACGGTGTAGA TGCGGACGGG GGGGGGCCGC TGCAGACGGT 3841 GAAAAAGAAC GCTGAAAGGC TCCTCGACCG ATTGAGCCGT CAGGTTTTTA ACCTCGTCTC 3901 CCATCTCCCT GTTTTCCTCT CACACCTCTT CAAATCTGAC AGTGGTTATT CTCCGGGTGA 3961 TTGGGGTTTT GCAGCTTTTA CTCTATTTTG CCTCTTTTTA TGTTACAGCT ACCCATTCTT 4021 TGGTTTCGCT CCCCTTTTGG GTGTGTTTTC TGGGTCTTCT CGGCGCGTGC GCATGGGGGT 4081 TTTTGGCTGC TGGTTGGCTT TTGCTGTTGG TTTGTTCAAG CCTGTGTCCG ACCCAGTCGG 4141 CACTGCTTGT GAGTTTGATT CGCCAGAGTG TAGGAATGTC CTTCATTCTT TTGAGCTTCT 4201 CAAACCTTGG GACCCTGTTC GCAGCCTTGT TGTGGGCCCC GTCGGTCTCG GTCTTGCCAT 4261 TCTTGGCAGG TTACTGGGCG GGGCACGCTA CATCTGGCAT TTTCTGCTTA GGCTTGGCAT 4321 TGTTACAGAC TGTATCCTGG CTGGAGCTTA TGTGCTTTCT CAAGGTAGGT GTAAAAAGTG 4381 CTGGGGATCT TGCATAAGAA CAGCTCCTAA TGAGATTGCC TTTAACGTGT TCCCTTTTAC 4441 ACGTGCGACT AGGTCGTCAC TCATCGACCT GTGCAATCGG TTTTGTGCGC CAAAGGGCAT 4501 GGACCCTATT CTCCTCGCCA CTGGGTGGCG TGGGTGCTGG ACCGGCCGAA GCCCCATTGA 4561 ACAACCCTCT GAAAAACCCA TCGCGTTTGC CCAGTTGGAC GAAAAGAGGA TTACGGCCAG 4621 GACCGTGGTC GCCCAGCCTT ATGACCCCAA CCAAGCCGTA AAGTGCTTGC GGGTGTTACA 4681 GGCGGGCGGG GCGATGGTGG CTGAGGCAGT CCCAAAAGTG GTCAAAGTTT CCGCTATTCC 4741 ATTCCGAGCC CCCTTTTTTC CCACCGGAGT GAAAGTTGAC CCTGAGTGTA GGATCGTGGT 4801 TGACCCCGAC ACTTTTACTA CAGCCCTCCG GTCCGGCTAT TCCACCACAA ACCTCGTTCT 4861 TGGTGTGGGG GACTTTGCCC AGCTGAATGG ATTAAAAATC AGGCAAATTT CCAAGCCTTC 4921 GGGAGGAGGC CCGCACCTCA TTGCTGCCCT ACATGTTGCC TGCTCGATGG CGTTGCACAT 4981 GCTTGCTGGG GTTTATGTAA CTGCAGTGGG GTCTTGCGGT ACCGGCACCA ACGATCCGTG 5041 GTGCACCAAC CCGTTTGCCG TCCCTGGCTA CGGGCCTGGT ACTCTTTGCA CGTCCAGATT 5101 GTGCATCTCC CAACATGGCC TTACCCTGCC CTTGACAGCA CTTGTGGCAG GATTCGGTCT 5161 TCAGGAAATT GCCTTGGTTG TTTTGATTTT CGTTTCCATC GGAGGCATGG CTCACAGGTT 5221 GAGTTGCAAG GCTGACATGC TGTGCGTTTT ACTTGCAATC GCCAGCTATG TTTGGGTGCC 5281 CCTTACCTGG TTTCTTTGTG TGTTTCCTTG CTGGTTGCGC TGGTTCTCTT TGCATCCCCT 5341 CACCATCCTA TGGTTGGTGT TTTTCTTGAT TTCTGTAAAT GTGCCTTCGG GAATCTTGGC 5401 TGTGGTGTTG TTAGTTTCTC TTTGGCTCTT AGGTCGTTAC ACTAATGTTG CTGGTCTTGT 5461 CACCCCATAT GACATTCATC ATCACACCAG TGGCCCCCGA GGTGTTGCCG CCTTGGCTAC 5521 TGCACCGGAT GGGACCTACT TGGCCGCCGT TCGCCGTGCT GCGTTGACCG GTCGTACCAT 5581 GCTGTTTACC CCGTCTCAGC TTGGGTCCCT TCTTGAGGGT GCTTTCAGAA CTCAAAAGCC 5641 CTCACTGAAC ACCGTCAATG TGGTCGGATC CTCTATGGGC TCCGGCGGGG TGTTCACCAT 5701 CGACGGGAAA ATTAAGTGCG TAACAGCCGC ACATGTCCTT ACGGGTAATT CAGCTAGGGT 5761 TTCCGGGGTC GGCTTCAACC AAATGCTTGA TTTTGATGTG AAAGGGGACT TCGCCATAGC 5821 TGATTGCCCG AATTGGCAAG GAGCTGCCCC CAAGACCCAA TTCTGCGAGG ATGGATGGAC 5881 TGGCCGTGCC TATTGGCTGA CATCCTCTGG AGTCGAACCC GGTGTCATTG GGAATGGATT 5941 CGCCTTCTGC TTCACCGCGT GCGGCGATTC TGGATCCCCG GTGATTACCG AAGCCGGTGA 6001 GCTTGTCGGC GTTCACACAG GATCAAACAA ACAAGGAGGA GGCATAGTCA CACGCCCCTC 6061 AGGCCAGTTT TGTAATGTGG CGCCCATCAA GCTGAGCGAA TTGAGTGAAT TCTTCGCTGG 6121 ACCTAAGGTC CCGCTCGGTG ATGTGAAGAT TGGCAGCCAC ATAATTAAAG ACGTATGCGA 6181 GGTACCTTCA GATCTTTGCG CCTTGCTCGC TGCCAAACCC GAACTGGAAG GAGGCCTCTC 6241 CACCGTCCAA CTTCTGTGTG TGTTTTTCCT CCTGTGGAGA ATGATGGGAC ATGCCTGGAC 6301 GCCCTTGGTT GCTGTGGGGT TTTTTATCTT GAATGAGGTT CTCCCAGCTG TCCTGGTCCG 6361 GAGTGTCTTC TCCTTTGGTA TGTTTGTGCT ATCTTGGCTT ACACCATGGT CTGCGCAAGT

- 66 041146

6421 CCTGATGATC AGGCTTCTAA CAGCAGCTCT TAACAGGAAC AGGGGGTCAC TCGCCTTCTA 6481 CAGCCTCGGT GCAGTGACCG GATTTATCGC AGATCTTGCA GCAACTCAGG GGCATCCGCT 6541 GCAGGCAGTG ATGAACTTAA GCACCTATGC CTTCCTGCCT CGGATGATGG TTGTGACCTC 6601 ACCAGTCCCA GTGCTTGCTT GTGGTGTTGT GCACCTCCTT GCCATAATTT TGTACCTGTT 6661 TAAGCACCGT TGCCTGCATT ATGTCCTTGT TGGCGATGGA GTGTTCTCTA AAGCCTTCTT 6721 CTTGCGATAC TTTGCCGAAG GGAAGTTGAG GGAAGGGGTG TCGCAGTCCT GCGGGATGAA 6781 TCACGAGTCA CTGACTGGTG CCCTCGCTAT GAGACTCAAT GACGAAGACT TGGACTTCCT 6841 TACGAAATGG ACTGATTTTA AGTGCTTTGT TTCTGCGTCC AACATGAGGA ATGCAGCGGG 6901 CCAATTCATC GAGGCTGCCT ATGCAAAAGC ACTTAGAATT GAGCTTGCCC AGTTAGTACA 6961 GGTTGATAAG GTTCGAGGTA CTTTGGCCAA ACTTGAAGCC TTTGCTGATA CCGTGGCACC 7021 CCAGCTCTCG CCCGGTGACA TTGTTGTTGC TCTTGGCCAC ACGCCTGTTG GCAGTATCTT 7081 CGACCTAAAG GTTGGCAGTA CCAAGCATAC CCTCCAGGCC ATTGAGACCA GAGTCCTTGC 7141 CGGGTCCAAA ATGACCGTGG CGCGTGTCGT TGATCCAACC CCCACGCCCC CACCCGCACC 7201 CGTGCCCATC CCCCTCCCAC CGAAAGTCCT GGAGAACGGC CCCAACGCCT GGGGGGATGA 7261 GGACCGGTTG AATAAGAGGA AGAGACGCAG GATGGAAGCC GTCGGCATCT TTGTTATGGG 7321 TGGGAAGAAG TACCAAAAAT TTTGGGACAA GAATTCCGGT GATGTGTTTT ACGAGGAGGT 7381 CCATGATAAC ACAGATGCGT GGGAGTGCCT CAGAGTTGGT GACCCTGCCG ACTTTGACCC 7441 TGAGAAGGGA ACTCTGTGTG GGCATACTAC CATTGAAGAC AAGGCTTATA ATGTCTACAC 7501 CTCCCCATCT GGCAGGAAGT TCCTGGTCCC CGTCAACCCA GAGAGCGGAA GAGCCCAATG 7561 GGAAGCTGCA AAGCTTTCCG TAGAGCAGGC CCTTAGCATG ATGAATGTCG ACGGTGAGCT 7621 GACAGCCAAA GAACTGGAGA AACTGAAAAG AATAATTGAC AAACTCCAGG GCCTAACTAA 7681 GGAGCAGTGT TTAAACTGCT AGCCGCCAGC GGCTTGACCC GCTGTGGTCG CGGCGGCTTG 7741 GTTGTTACTG AGACAGCGGT GAAAATAGTT AAATTTCACA ACCGGACCTT CACCCTAGGA 7801 CCTGTGAATT TAAAAGTGGC CAGTGAGGTT GAGCTAAAAG ACGCAGTCGA GCATAACCAA 7861 CACCCGGTTG CAAGACCGGT TGATGGTGGT GTTGTGCTCC TGCGCTCCGC AGTTCCTTCG 7921 CTTATAGACG TCTTGATCTC TGGCGCTGAT GCATCTCCTA AGTTACTCGC CCACCACGGG 7981 CCGGGAAACA CTGGGATCGA TGGTTCGCTT TGGGATTTTG AGGCCGAGGC CACCAAAGAG 8041 GAAATTGCAC TCAGTGCGCA AATAATACAG GCTTGTGACA TTAGGCGCGG CGACGCACCC 8101 GAAATTGGTC TTCCTTATAA GCTGCACCCT GTTAGGGGCA ACCCTGAGCG GGTAAAAGGG 8161 GTTTTACAGA ATACAAGGTT TGGAGACATA CCTTATAAAA CCCCCAGTGA CACTGGGAGC 8221 CCAGTGCACG CGGCTGCCTG CCTCACGCCC AATGCCACTC CGGTGACTGA CGGTCGTTCC 8281 GTCTTGGCTA CGACCATGCC CTCCGGTTTT GAGTTGTATG TACCGACCAT TCCAGCGTCT 8341 GTCCTTGATT ATCTTGATTC CAGGCCTGAT TGCCCCAAAC AGTTGACAGA GCACGGCTGT 8401 GAGGATGCCG CATTAAGAGA CCTCTCCAAG TATGACTTGT CCACCCAAGG CTTTGTCTTG 8461 CCTGGAGTTC TTCGCCTTGT GCGTAAGTAC CTGTTTGCTC ATGTGGGTAA GTGCCCGCCT 8521 ATTCATCGGC CTTCCACTTA CCCTGCCAAG AATTCCATGG CTGGAATAAA TGGGAACAGG 8581 TTTCCAACCA AGGACATTCA GAGCGTCCCT GAAATCGACG TTTTGTGCGC ACAGGCCGTG 8641 CGAGAAAACT GGCAAACTGT TACTCCTTGT ACCCTCAAGA AGCAGTATTG CGGGAAGAAG 8701 AAGACTAGGA CAATACTCGG CACTAATAAC TTCATTGCGC TGGCCCACCG GGCAGCATTG 8761 AGTGGTGTCA CCCAGGGCTT CATGAAAAAA GCGTTTAACT CGCCCATCGC ACTCGGGAAA 8821 AACAAATTCA AGGAGCTGCA GACTCCGGTC TTGGGCAGAT GTCTTGAAGC TGACCTTGCA 8881 TCCTGTGACC GATCCACACC CGCAATTGTC CGCTGGTTTG CCGCCAATCT TCTTTATGAA 8941 CTTGCCTGTG CTGAGGAGCA TATACCATCG TACGTGTTGA ACTGCTGCCA CGACTTACTG 9001 GTCACGCAGT CCGGCGCGGT GACTAAGAGA GGTGGCCTAT CGTCTGGCGA CCCGATTACT 9061 TCTGTATCAA ACACCATTTA CAGCTTGGTG ATATATGCAC AGCACATGGT ACTCAGTTAT 9121 TTTAAAAGTG GTCACCCCCA TGGCCTTCTG TTTCTACAAG ACCAGCTAAA GTTTGAGGAC 9181 ATGCTCAAGG TTCAGCCCCT GATCGTCTAT TCGGACGACC TCGTGCTGTA CGCCGAGTCT 9241 CCCACCATGC CAAACTACCA CTGGTGGGTT GAACATCTGA ACCTGATGCT GGGTTTTCAG 9301 ACGGACCCAA AGAAGACAGC TATAACAGAC TCGCCATCAT TTTTGGGTTG TAGGATAATA 9361 AATGGACGCC AGTTAGTCCC CAACCGTGAC AGGATCCTCG CGGCCCTCGC CTACCATATG 9421 AAGGCAAACA ATGTTTCTGA ATACTACGCC TCGGCGGCTG CAATACTCAT GGACAGTTGT 9481 GCTTGTTTGG AGTACGATCC TGAGTGGTTT GAAGAGCTCG TGGTTGGGAT GGCGCAGTGC 9541 GCCCGCAAGG ACGGCTACAG TTTTCCTGGC CCGCCGTTCT TCTTGTCCAT GTGGGAAAAA 9601 CTCAGGTCCA ATCATGAGGG GAAGAAGTCT AGAATGTGCG GGTACTGTGG GGCCCCAGCT 9661 CCGTATGCCA CTGCCTGTGG CCTTGATGTT TGTATTTATC ACACCCACTT CCACCAGCAT 9721 TGTCCAGTCA TAATCTGGTG TGGCCATCCG GCGGGTTCTG GCTCTTGTAG TGAGTGCAAA 9781 CCCCCCCTAG GGAAAGGCAC AAGCCCTCTA GATGTGGTGT TAGAACAAGT CCCGTACAAG 9841 CCTCCACGAA CTGTAATCAT GCATGTGGAG CAGGGTCTCA CCCCTCTTGA CCCAGGCAGA 9901 TACCAGACTC GCCGCGGATT AGTCTCCGTT AGGCGTGGCA TCAGGGGAAA CGAAATCGAC 9961 CTACCAGACG GTGATTATGC TAGTACCGCC TTGCTCCCCA CTTGTAAAGA TATCAACATG

- 67 041146

10021 GTCGCTGTCG CTTCCAATGT GTTGCGCAGC AGGTTCATCA TCGGTCCACC CGGTGCTGGT 10081 AAAACATACT GGCTCCTTCA ACAGGTCCAG GATGGTGATG TCATTTACAC GCCAACTCAT 10141 CAGACCATGC TTGACATGAT CAAGGCTTTG GGGACGTGCC GGTTCAACGC CCCAGCAGGC 10201 ACAACGCTGC AATTCCCTGC TCCCTCCCGT ACCGGCCCGT GGGTTCGCAT CCTGGCCGGC 10261 GGTTGGTGTC CTGGCAAGAA TTCCTTCCTG GATGAAGCAG CGTATTGTAA TCACCTTGAT 10321 GTCTTGAGGC TTCTTAGCAA AACTACCCTC ACCTGTCTGG GAGATTTCAA ACAACTCCAC 10381 CCAGTGGGTT TTGATTCTCA TTGCTATGTT TTTGACATCA TGCCTCAGAC TCAACTGAAG 10441 ACCATCTGGA GGTTTGGACA GAATATCTGT GATGCCATTC AGCCAGATTA CAGGGACAAA 10501 CTTGTGTCCA TGGTCAACAC AACCCGTGTA ACCTACGTGG AAAGACCTGT CAAGCATGGG 10561 CAGGTCCTCA CCCCTTACCA CAGGGACCGA GAGGACGGCG CCATCACAAT TGACTCCAGT 10621 CAAGGCGCCA CATTTGATGT GGTTACATTG CATTTGCCCA CTAAAGATTC ACTCAACAGG 10681 CAAAGAGCCC TTGTTGCTAT CACCAGGGCG AGACATGCTA TCTTTGTGTA TGACCCACAT 10741 AGGCAACTGC AGAGCATGTT TGATCTTCCT GCAAAAGGCA CACCCGTCAA CCTTGCCGTG 10801 CACCGTGACG AGCAGCTGAT CGTACTAGAT AGAAATAACA AAGAGTGCAC GGTTGCTCAG 10861 GCTCTAGGCA ATGGGGACAA ATTCAGGGCC ACAGACAAGC GCGTTGTAGA TTCTCTCCGC 10921 GCCATTTGTG CAGATCTTGA AGGGTCGAGC TCCCCGCTCC CCAAGGTCGC ACATAACTTG 10981 GGATTTTATT TCTCACCTGA TTTGACACAG TTTGCTAAAC TCCCGGCAGA ACTTGCACCC 11041 CACTGGCCCG TGGTGACAAC CCAGAACAAT GAAAAGTGGC CAGACAGGCT GGTTGCCAGC 11101 CTCCGCCCTA TCCATAAATA TAGCCGCGCA TGCATTGGAG CCGGCTATAT GGTGGGCCCT 11161 TCGGTGTTTC TAGGCACCCC TGGGGTTGTG TCATACTATC TCACAAAATT TGTTAAGGGG 11221 GAGGCTCAGG TGCTTCCGGA GACAGTCTTC AGCACCGGCC GAATTGAGGT AGATTGCCGG 11281 GAGTATCTTG ATGATCGGGA ACGAGAAGTT GCTGAGTCCC TCCCACATGC CTTCATTGGC 11341 GACGTCAAAG GCACTACCGT TGGGGGATGT CACCATGTCA CCTCTAAATA CCTTCCGCGC 11401 TTCCTTCCTA AGGAATCAGT TGCGGTGGTT GGGGTTTCGA GCCCCGGGAA AGCCGCAAAA 11461 GCAGTCTGCA CATTAACAGA TGTGTATCTC CCAGACCTTG AAGTTTACCT CCACCCAGAG 11521 ACCCAATCCA AGTGCTGGAA AATAATGTTG GACTTCAAGG AAGTCCGACT GATGGTCTGG 11581 AAAGACAAAA CGGCCTATTT TCAACTTGAA GGCCGCCATT TCACCTGGTA TCAGCTTGCA 11641 AGCTATGCCT CGTACATCCG AGTTCCTGTT AACTCTACGG TGTATTTGGA CCCCTGCATG 11701 GGCCCTGCCC TTTGCAACAG AAGAGTTGTC GGGTCCACTC ATTGGGGGGC TGACCTCGCA 11761 GTCACCCCTT ATGATTATGG TGCCAAAATC ATTCTGTCTA GTGCATACCA TGGTGAAATG 11821 CCTCCTGGGT ACAAAATCCT GGCGTGCGCG GAGTTCTCGC TTGACGACCC AGTGAGGTAC 11881 AAACACACCT GGGGGTTTGA ATCGGACACA GCGTATCTGT ACGAGTTCAC CGGAAACGGT 11941 GAGGACTGGG AGGATTACAA TGACGCATTT CGTGCGCGCC AGAAAGGGAA AATTTATAAG 12001 GCCACTGCCA CCAGCATGAG GTTTCATTTT CCCCCGGGCC CCATCATTGA ACCAACTTTA 12061 GGCCTGAACT GAAATGAGAT GGGGGCTATG CAAAGCCTTT TCTACAAAAT TGGCCAACTT 12121 TTTGTGGATG CTTTCACGGA ATTTTTGGTG TCCATTGTTG ATATCATCAT ATTTTTGGCC 12181 ATTTTGTTTG GCTTCACCAT CGCCGGTTGG CTGGTGGTCT TCTGCATCCG ATTGGTTTGC 12241 TCCGCGGTAC TCCGTGCGCG CCCTACCATT CACCCTGAGC AATTACAGAA GATCCTATGA 12301 GGCCTTTCTT TCTCAGTGCC GGGTGGACAT TCCCACCTGG GGAACCAAAC ATCCCTTGGG 12361 GATACTTTGG CACCATAAGG TGTCAACCCT GATTGATGAA ATGGTGTCGC GTCGAATGTA 12421 CCGCATCATG GAAAAATCAG GACAGGCTGC CTGGAAACAG GTTGTGAGCG AGGCTACGCT 12481 GTCTCGCATC AGTGGTTTGG ATGTGGTGGC TCATTTTCAG CATCTTGCCG CCATTGAAGC 12541 CGAGACCTGT AAATATTTGG CCTCTCGGAT GCCCATGCTA CACAACCTGC GCATGACAGG 12601 GTCAAATGTA ACCATAGTGT ATAATAGTAC TTTGAATCAG GTGTTAGCAA TCTTCCCGAC 12661 CTCTGAATCC CGGCCAAAGC TTCATGATTT TCAACAATGG TTAATAACTG TACATTCCTC 12721 CATATTTTCC TCCGTTGTGG CTTCCTGTAC TCTTTTTGTT GTGCTGTGGT TGCGAATTCC 12781 AATGCTACGT ACTGTTTTTG GTTTCCACTG GTTAGGGGCA ATTTTTCTTT CGAACTCACA 12841 GTGAATTACA CGGTGTGCCC ACCTTGCCTC ACCCGGCAAG CAGCCGCTGA GATCTACGAA 12901 CCCGGCAGGT CTCTTTGGTG CAGGATAGGG CATGATCGAT GTAGCGAGGA CGATCATGAC 12961 GAACTAGGGT TCTTGGTTCC GCCTGGCCTC TCCAGCGAAG GCCACTTGAC CAGTGTTTAC 13021 GCCTGGTTGG GGTTGGTGTC CTTCAGCTAT ACAGCCCAGT TCCATCCCGA GATATTTGGG 13081 ATAGGGAATG TGAGTAAAAT TTATGTTGAC ATCAAGCACC AATTCATCTG CGCCGAACAC 13141 GACGGGCAGA ACGCCACCCT GCCTCGCCAT GACAACATTT CAGCCGTGTT TCAGACCTAC 13201 TACCAACATC AGGTCGATGG CGGCAATTGG TTTCACCTGG AATGGCTGCG CCCCTTCTTT 13261 TCCTCTTGGT TGGTTTTAAA TGTTTCGTGG TTTCTCAGGC GTTCGCCTGC AAGCCATGTT 13321 TCAGTTCGAG TCTTTCAGAC ATCAAAACCA ACACCACCGC AGCACCAAAT TTTGTTGTCC 13381 TCCAGGACAT CAGCTGCCTT AGGCATGGCG ACCCGTCCTC TCCGGCGATT CGCAAAAGCT 13441 CTCAGTGCCG CACGGCGATA GGAACACCCG TGTATATCAC CATCACAGCC AATGTGACAG 13501 ATGAGAATTA TTTACATTCT TCTGATCTCC TCATGCTTTC TTCTTGCCTT TTCTATGCTT 13561 CTGAGATGAG TGAAAAGGGG TTCAAGGTGG TATTCGGCAA TGTGTCAGGC ATCGTGGCTG

- 68 041146

13621 TGTGTGTCAA CTTTACCAGT TACGTCCAAC ATGTCAAGGA GTTTACCCAA CGCTCCTTGG 13681 TGGTCGAGCA TGTGCGACTG CTTCATTTCA TGACACCTGA AACCATGAGG TGGGCAACCG 13741 TTTTAGCCTG TCTTTTTGCC ATTCTGTTGG CAATTTGAAT GTTTAAGTAT GTTGGGGAAA 13801 TGCTTGACCG CGGGCTGTTG CTCGCCGTTG CTTTTTTTGT GGTGTATCGT GCCGTCTTGC 13861 TTTGTTGCGC CCGTCAACGT CGACGGGAAC GACAGCTCAA AGTTACAGCT GATTTACAAC 13921 TTGACGCTAT GTGAGCTGAA TGGCACAGAT TGGCTGGCTG GTAGATTTGA CTGGGCAGTG 13981 GAGTGTTTTG TCATTTTTCC CGTGTTGACT CACATTGTCT CCTATGGTGC CCTCACTACT 14041 AGCCATTTCC TTGACACAGT CGGTCTGGTC ACTGTGTCTG CCGCCGGGTT CCTTCATGAA 14101 CGGTATGTTT TGAGTAGCAT CTACGCGGTC TGTGCCCTGG CTGCGTTGAT TTGCTTCGTC 14161 ATTAGGCTTG CGAAGAACTG CATGTCCTGG CGCTACTCGT GTACCAGATA TACCAACTTC 14221 CTTTTGGACA CCAAGGGGAG ACTCTATCGT TGGCGATCGC CCGTCATCAT AGAGAAAAAG 14281 GGTAAAGTTG AGGTTGAAGG TCATTTGATC GACCTCAAAA GAGTTGTGCT TGATGGTTCC 14341 GTGGCAACCC CTATAACCAA AATTTCAGCG GAACAATGGG GTCGTCCTTA GATGACTTCT 14401 GCCATGATAG CACGGCTCCA CAAAAGGTGC TTTTGGCGTT TTCCATTACC TATACACCAG 14461 TGATGATATA TGCCCTAAAG GTAAGTCGCG GCCGACTGCT AGGGCTTTTG CACCTTTTGA 14521 TCTTTCTGAA CTGTGCTTTC ACCTTCGGGT ATATGACATT CACGCACTTT CAGAGTACAA 14581 ACAAGGTCGC GCTCACTATG GGAGCAGTAG TTGCACTCCT TTGGGGGGTG TACTCAGCCA 14641 TAGAAACCTG GAAATTCATC ACCTCCAGAT GCCGTTTGTG CTTGCTAGGC CGCAAGTACA 14701 TTCTGGCCCC TGCCCACCAC GTTGAGAGTG CCGCAGGCTT TCATCCGATT GCGGCAAATG 14761 ATAACCACGC ATTTGTCGTC CGGCGTCCCG GTTCCACTAC GGTCAACGGC ACATTGGTCC 14821 CCGGGTTGAA AAGCCTCGTG TTGGGTGGCA GAAAAGCTGT CAAACAGGGA GTGGTAAACC 14881 TTGTTAAATA TGCCAAGTAA CAACGGCAGG CAGCAGAAAA AAAGAAAGGG GGATGGCCAG 14941 CCAGTCAATC AGCTGTGTCA GATGCTGGGT AAAATTATTG CCCAGCAAAA TCAGTCCAGG 15001 GGCAAGGGAC CGGGAAAGAA AAATAACAAG AAAAACCCGG AGAAGCCCCA TTTTCCTCTA 15061 GCGACTGAAG ATGATGTCAG ACATCACTTT ACCCCGAGTG AGCGACAATT GTGTCTGTCG 15121 TCAATCCAGA CTGCCTTCAA TCAGGGCGCT GGAACTTGTA CCCTGTCAGA TTCAGGCAGG 15181 ATAAGTTACA CTGTGGAGTT TAGTTTGCCG ACGCATCACA CTGTGCGCCT GATCCGCGCT 15241 ACAGCATCAC CCTCAGCATG ATGAGCTGGC ATTCCTGGGT ATCCCAGTGT TTGAATTGGA 15301 AGAATGTGTG GTGAATGGCA CTGATTGACA TTGTGCTTCT AAGTCACCTA TTCAATTAGG 15361 GCGACCGTGT GGGAGTAGAA TTTAATTGGC GAGAACCACG CGGCCGAAAT TAAAAAAAAA 15421 AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAA

Специалист в данной области должен осознавать, что полиаденозиновые хвосты каждой из геномных консенсусных последовательностей могут варьироваться в зависимости от указанных выше последовательностей.

Идентификация варианта также была выполнена для определения количества и частоты изменений нуклеотидов в популяции вируса для обоих пассажей. В табл. 15 показаны семь нуклеотидных изменений, обнаруженных в П84 и П100, по сравнению с контрольной последовательностью. В целом варианты положений были согласующимися между пассажами, за исключением двух нуклеотидных изменений в П84, которых нет в П100. Кроме того, частоты каждого варианта были одинаковыми между пассажами и были обнаружены при относительно низких частотах, предполагая, что аналогичные подпопуляции находятся как в П84, так и в П100 ND 99-14.

Таблица 15

Варианты последовательности PRRSV ND 99-14

Положение	Справочная база	База вариантов	Частота (% популяции)
П84	пюо
1,120	G	Т	19,73 %	17,27 %
2,276	С	Т	77,41 %	73,92 %
2,680	G	А	26,39 %	19,42 %
6,001	G	А	19,57 %	7,26 %
8,745	С	Т	31,18%	29,78 %
13,699	Т	С	15,68%	ND
14,005	Т	с	5,12%	ND

ND = не обнаружено.

Пример 6.

Целью этого исследования является подготовка исходного вакцинного вируса (MSV) штамма вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней (PRRSV) SD 11-21. Этот исходный штамм будет использоваться для разработки вакцины PRRSV.

Штамм PRRSV SD 11-21 модифицировали путем пассажированния в клетках MARC-145 83 раза (П83), включая два раунда клонирования с помощью метода бляшкообразования и один раунд очистки градиентом сахарозы, до начальной характеристики и определения последовательности, как описано в примере 1. Штамм SD 11-21 был дополнительно ослаблен путем пассажирования 12 раз (П95) в клетках MARC-145 в среде роста OPTI-MEM® I (Life Technologies), дополненной 5% фетальной бычьей сывороткой (FBS, Sigma Aldrich) и 50 мкг гентамицина/мл (Life Technologies), и еще 5 пассажей были проведены в той же среде роста, дополненной 2% FBS без гентамицина. 100-й пассаж (П100) PRRSV SD 11-21 использовался для подготовки предварительного исходного вакцинного вируса (Pre-MSV).

Следующая процедура используется для определения титра PRRSV MSV SD 11-21. Клетки MARC-145 высевают в 96-луночные планшеты с плотностью 0,75-1,5x104 клеток в 100 мкл среды для роста (среда OPTI-MEM® I с добавлением 5% FBS и 50 мкг/мл гентамицина). Клетки инкубируют при

- 69 041146

37±2°C и 5±1% CO₂ в инкубаторе в течение 48-72 ч, пока клетки не будут конфлюентными более 95%. В день титрования всю среду удаляют из 96-луночного планшета и заменяют 100 мкл свежей среды для роста.

Десятикратные серийные разведения MSV получают разбавителем (среда OPTI-MEM® I, 50 мкг/мл гентамицина) и переносят в соответствующие лунки на планшетах, приготовленных, как указано выше, наряду с отрицательным контролем, состоящим только из одного разбавителя. Титровальные планшеты инкубируют при 37±2°C с 5±1% CO2 в инкубаторе в течение 4 дней. В конце периода инкубации каждый планшет осматривается на присутствие индуцированного вирусом цитопатического эффекта (CPE) в каждой лунке образца с использованием инвертированного микроскопа. 50% инфекционную дозу культуры тканей (TCID₅₀) рассчитывали с использованием метода Рида-Мюнха, а титр регистрируют как log₁₀ TCID₅₀/мл. Средний титр PRRSV MSV SD 11-21 составляет 3,25 log₁₀ TCID₅₀/мл. Не было различимых различий в титрах в ходе подготовки MSV.

Штамм PRRS SD 11-21 MLV был обозначен как исходный вакцинный вирус (MSV) и был депонирован в условиях, которые гарантируют, что доступ к культурам будет доступен во время рассмотрения этой патентной заявки до определения Комиссаром по патентам и товарным знакам, имеющего право на него в соответствии с пунктом 37 CFR §1.14 и 35 USC §122. Заявка предоставляется в соответствии с требованиями иностранных патентных законов в странах, в которых двойники данной заявки или ее производные подписываются. Однако следует понимать, что доступность заявки не является лицензией для практики данного изобретения в отступление от патентных прав, предоставляемых правительственными действиями. Образец культуры заявки будет храниться и распространяться среди общественности в соответствии с положениями Будапештского договора о депонировании микроорганизмов, т.е. он будет храниться со всей тщательностью, необходимой для сохранения жизнеспособности и незагрязнения в течение периода не позднее чем через пять лет после последней просьбы о предоставлении образца заявки и в любом случае в течение не менее 30 лет после даты внесения заявки или срока действия патента, подлежащего исполнению, который может раскрывать информацию сохраненной культуры. Депонент признает обязанность заменить депозит, если депозитарий не сможет предоставить образец по запросу, в связи с состоянием депозита. Все ограничения на доступность для публикации образца культуры депозита будут безвозвратно удалены при выдаче патента, раскрывающего его. Депозит PRRSV MSV SD 11-21 был внесен в постоянную коллекцию Патентного депозитария Американской лаборатории типового культивирования, расположенной по адресу: 10801 University Blvd., Manassas, Va., 20110-2209, США, 2 декабря 2015 г., в условиях Будапештского договора, после чего он был присвоен регистрационным номером ATCC PTA-122674.

Пример 7.

Целью данного исследования является использование секвенирования следующего поколения для установления генетической идентичности, получения консенсусной последовательности и оценки геномных вариантов (субпопуляций), которые существуют в рамках препаратов штамма PRRSV SD 11-21 пассажированного 84 и пассажированного 100, как описано в примере 6.

Характеристика последовательности с использованием системы массивного параллельного секвенирования (MP-Sep) представляет собой стандартную процедуру, состоящую из нескольких этапов, которые включают в себя извлечение нуклеиновой кислоты из вирусных препаратов, синтез и количественное определение библиотеки кДНК, клональную амплификацию и обогащение библиотеки ДНК с помощью ПЦР и секвенирование библиотеки платформы Roche/454 следующего поколения. Секвенирование с помощью синтеза используется для одновременного определения нуклеотидного порядка фрагментов в библиотеке кДНК. Идентификация и характеристика генома выполнялись с использованием биоинформационных анализов полученных фрагментов путем сопоставления каждого набора данных с эталонной последовательностью. Эталонная последовательность, используемая в этом анализе BioReliance, состояла из последовательности полной длины PRRSV SD 11-21 83 пассажа 83 (П83), описанной в примере 1 (SEQ ID NO: 9).

Последовательность генома PRRSV SD 11-21 приводила к полному охвату генома как для образцов П84, так и для П100. Полные консенсусные геномы для П84 и П100 можно найти в SEQ ID NO: 12 и SEQ ID NO: 13 соответственно. Консенсусные последовательности кДНК также были депонированы в GenBank. Консенсусной последовательности кДНК штамма PRRS SD 11-21 для П84 присвоен номер доступа GenBank KU131566 (SEQ ID NO: 12). Консенсусная последовательность кДНК, обозначенная SEQ ID NO: 12, представляет собой:

- 70 041146

ATGACGTATA GGTGTTTGCT TTATGCCGCG GCATTTGTAT TGTCAGGAGC TGTGACCACT

GGCACAGCCC GAAACTTGCT GCACAGAAAC ACCCTTCTGT GACAGCCTCC TTCAGGGGAG 121 TTTAGGGGTT TCTCCCTAAC GCCCTGCTTC CGGAGTTGCA CTGCTTTACG GTCTCTCCAT 181 CCTTTTAACC ATGTCTGGGA TTCTTGATCG GTGCACGTGC ACCCCCAATG CCAGGGTGTT 241 TGTGGCAGAG GGCCAAGTCT ACTGCACACG ATGTCTCAGT GCACGGTCCC TCCTTCCCCT 301 AAATCTCCAA GTTTCTGAGC TTGGGGTACT TGGTTTATTC TACAGGCCCG AAGAGCCATT 361 ACGGTGGACG TTGCCACACG CATTCCCCAC TGTCGAGTGT GCTCCTGCTG GCGCTTGTTG 421 GCTTTCTGCA ATTTTTCCAA TTGCGCGAAT GACCAGTGGA AACCTGAATT TCCAGCAAAG 481 GCTGGTACGT GTCGCAGCCG AGCTTTACAG AGCCGGCCAG CTCACCCCTA CAAGCCTGAA 541 AACCTTACAG GTCTATGAAA GGGGTTGCCG TTGGTACCCC ATTGTTGGAC CTGTTCCTGG 601 AGTGGCCGTT TACGCCAACT CCCTACATGT GAGTGACAAA CCCTTCCCAG GAGCGACTCA 661 CGTGCTGACC AACTTACCAC TCCCGCAGAG ACCAAAATCT GAAGATTTCT GCCCCTTCGA 721 GTGCGCCACG GCCGCCGTCT ATGACATCGG CCATGACGCC GTCATGTATG TAACCGAGGA 781 AAAGGTTTCC TGGGCTCCTC GTGGCGGGGA TAAAGGGAAA TTTGAGACTG TTCCTGAGGG 841 GTTGAAGTTG ACTGCGGAAC GACTCTACAC CTCCTTCCCG CCTCACCATG CGGTGGACAT 901 GTCCCTTTTC ATCTTCACAG ACCTTGAGTG CGGCGCTTCC ATGCGGGTCG AACGCCAATA 961 TGGTTGCCTC TCTGCTGGCA CTGTCCCTGA AGGCAACTGC TGGTGGAGTC TGTTTGGCTC 1021 GCTTTCGTTA GAAGCTCAGT ATAAAGAAAT CCGCTACGCC GCCCAATTTG GCTATCAGAC 1081 CAAACATGGC GTTACTGGCA AGTACCTGCA GCGGAGGCTG CAAATTAATG GTCTCCGAGC 1141 AGTGGTTGAC CCGAATGGGC CTCTTGTCGT ACAGTATTTC TCCGTTAAGG AGAGCTGGAT

- 71 041146

1201 GCGCCACGTG AGACTGGCGG AAGAGCCAGG CTATCCTGGG TTTGAGGATC TCCTCAGGAT 1261 AAGAGTCGAG CCCAACACGT TGCCTTTGTC CAACAAGGAC GAGAAAATCT TCCGTTTCGG 1321 CGGTTACAAG TGGTACGGTG CTGGGCGGAG GGCAAGGAGA ACACGTGCAA GAGCAGTCAC 1381 CGCAGTTGCT AGTCATGCTC CGCCCGCTCG TGGGGCCCAG CAGGCCGAGA AGCACGAAGT 1441 TGCTAGTGCC AACAAGACTG AGCTCCTTAC GCACTACTCC CCACCTGCTG AAGGGAATTG 1501 CGGCTGGCAC TGCATCTCCG CCATCATGAA CCGGATGGTG CATTCCAAGT TTGAAACCGC 1561 CCTTTCCGAA AGAGTGAGAT CCCCGGAAGA CTGGGCGACT GATGAGGATC TTGTGAATAC 1621 TATTCAAATC CTCAGGCTCC CTGCGGCCTT AGACAGGAAC GGCGCCTGTA AAAACGCCAA 1681 GTACATCCTT AAGCTGGAAG GTGAGCACTG GACTGTTTCA GTGACCCCCG GAATGCCCCC 1741 CTCTTCACTT CCTCTTGAAT GCGTTCAGGG TTGTTGCGAG CATAAGGGCA ATTTTGACTC 1801 TCAAAACGCG GTCGGTTTCT TTGGGTTCGA CCCTGCCAGC CTTGACCGAC TCGCTGGGGT 1861 AATGCATCTG CCCAGCAGCG CCATCCCTGC CGCCCTGGCC GAGTTGTCTG GTGAACTTGA 1921 TTGTTCAACT CCCCCGGCCA CCACTGTGTG GACTACCTTG CAGTTTTATG CTCGTCTTGG 1981 TGGGGGGGAG CATCCTGATC AAGAGTGCTT GAGAAAAATC ATCAGCCTCT GTGAGGTGCT 2041 CGGGAGTTGC TGCTGTTCTC AGAGTAGGGT CAACCGGGTC ACCCCGGAAG AGGTCGCAGC 2101 AAAGATTGAC CTGTATCTTC GTGACGCAGC GAGTCTTGAA GAGTGCTTGG CTAGGCTTGA 2161 GAAAGCTCGC CCGCCAAGCA TGCTGGACAC CTCCTTTGAC TGGGATGTTG TACTCCCTGG 2221 TGTTGGGACG GCTGCTCGGG CAGCAGAACT ACCCCCCACC GATGAGTGTC GCGCTCTAGT 2281 CACTGCTGTG GCCCAAAGGC CTTCGCCGAA AGTTCAGCCT CGAAAGGCGG GGTCTGTTAA 2341 GAGTCTACCA GAGATCAGGC CTGTCCCTGC CCCACGCAGG AAGGTTAAGT CTAGTTGTGG 2401 TGATCTGGCC CCGTTGGGCG GCAATTTCCC TGATAGCTGG GAAGATTTGG CTGGTGGCTC 2461 CCTTAATCTC CAGATCTTAC CTGAGCCGGT GGCACAATCC TTTGAACCTG TGCCTGTCCC 2521 TGCACCGCGC AAGACTGCGC CTCGATTAGT GTCGTCATCA TTGGCGTCGA CCCCCGTACC 2581 TACACCACGA TGTGGGTTTC GGCAGTTTGA GGGAATGAAT TTGACAGCTG TGACCCTAGC 2641 ATGCCAGGAT GAGTCCCTCA ATTTGTCTGC ATCCTCGCAG ACTGAATATG AGGCTTCTCC 2701 TTTGGCATTG CAGCAGGGTG AGGATGTCCT TGCGGTGGGG GGACGAGAAG CCGAAGAAGT 2761 CCTGAGCGGA ATCTCGGGAA TGTCAGGTGG CATTAGATTA GCGCCCGCAT CATCAAGTAG 2821 CTCCTTGTCA AGCGTGGAGA TCACACGCCC GAAGTACTCA GCTCAAGCCA TCATTGACTC 2881 AGGTGGACCC TGTTGCGGGC ACCTTCAAGA GGTGAAAGAG AAATACCTTA ATGTCATGCG 2941 TGAGGCATGT GATGCGACTA AGCTCGATGA CCCTGCCACG CAAGAATGGC TCTCTCGCAT 3001 GTGGGAGAGG GTAGACATGC TAACCTGGCG CAACACGTCC ATCTTTCAAG CGCCTTTTAC 3061 CTTAGCTGAC AAGTTTAAGT CCCTCCCGAA GATGATACTC GAAACGCCGC CACCCTACCC 3121 TTGCGGGTTT GTGATGATGC CCCGCACGCC CGCACCTTCT GTGGGTGCGG AAAGCGACAT 3181 CACCGTTGGT TCAGTTGCTA CTGAAGATGT CCCGCGTATA CTCGGGGAGG TGGGAGATGT 3241 TGGCAAGATG ACCGGCCAGG AACCCTTAGA ATCCTTCGCA GATGAACTGG CAGATGACCA 3301 ACCTGCTAGG GAGTCCCGAA CACAAGCTCC TCCTGCAAGC ACAGGTAGCG CTGGTTTAGT 3361 TTTGGATTCT GGAGGGTCGC TGGGGCTCAC TGACCTGCCG CTCCCAAACA ATATAGACGC 3421 GGGCGGGAAA GGACCGTTTC ACGCGGTCAA GAAAAAAGCT GTAGGGTGCT TTGACCAACT 3481 GAGCCGCCGG GTTTTTGACA TCGTCTCCCA TCTCCCTGTT TTTTTTTCAC GCCTTTTCGC 3541 GCCCGGTGGT TTTTACTCTT CGGGTGACTG GAGTTTTGCA GCTTTTACTT TATTGTGTCT 3601 CTTTTTATGT TACAGTTATC CGGCCTTTGG TTTTGCTCCC CTCGTGGGTG TATTTTCTGG 3661 GTCTTCTCGG CGCGTGCGCA TGGGGGTTTT TGGCTGCTGG CTGGCTTTTG CTGTTGGTTT 3721 GTTCAAGCCT GCACCCGACC CAGTCGGTGC TGCTTGTGAG TTTGACTCGC CAGAGTGTAG 3781 AGACATCCTT CATTCTTTTG AGCTCCTGCA ACCTTGGGAC CCTGTTCGCA GCCTTGTGGT 3841 GGGCCCCGTC GGTCTCGGCC TTGCCATTTT TGGCAGGTTA CTGGGCGGGG CACGCTACGT 3901 CTGGCTGCTT TTGCTTAGGC TTGGCATCGT TTCAGACTGT ATCCTGGCTG GAGCCTATGT 3961 GCTTTCGCAA GGCAGGTGTA AAAAGTGTTG GGGATCTTGT ATAAGAACAG CCCCCAGTGA 4021 AGTTGCCTTC AATGTGTTTC CCTTTACACG CGCAACTAGA TCGTCACTTG TCAACCTGTG 4081 CGACCGGTTC TGTGCACCCA AGGGCATGGA CCCCATCTTC CTTGCCACAG GATGGCGCGG 4141 ATGCTGGTCC GGCCAGAGCC CCATTGAGCA ACCCTCTGAA AAACCCATAG CGTTCGCCCA 4201 GTTGGACGAA AAGAAAATCA CGGCTAGGAC TGTGGTTGCC CAGCCTTATG ACCCCAACCA 4261 AGCTGTGAAG TGCCTGCGAG TCCTCCAGGC GGGTGGAGCG ATGGTAGCCG AGGCAGTTCC 4321 AAAAGTAGTC AAAGTTTCTG CTGTCCCGTT TCGAGCCCCT TTTTTTCCTG CCGGAGTGAA 4381 AGTTGACCCT GAATGCAGGG TCGTGGTTGA CCCTGACACC TTTACAACCG CTCTCCGGAC 4441 CGGCTACTCC ACCACAAACC TCATTCTTGG TGTTGGGGAC TTTGCCCAGC TGAATGGGTT 4501 GAAGATCAGA CAAATTTCCA AGTCCCCAGG AGGGGGCCCT CACCTCATGG CGGCTTTACA 4561 TGTTGCTTGC TCGATGACTT TGCACATGCT TGTTGGGATT TATGTCACCA TGGTGGGTTC 4621 TTGTGGCTCT GGCACTAACG ATCCGTGGTG CACTAACCCG TTTGCCGTCC CTGTCTATGG 4681 GCCTGGCTCT CTCTGCACGT CCAGGTTGTG CATTTCCCAG CGTGGCCTGA CCCTGCCCTT 4741 AACAGCGCTT GTGGCAGGGT TTGGCGTTCA GGAAATCGCT TTGGTTGTTT TAATCTTTGT

- 72 041146

4801 CTCCATCGGG GGTATGGCCC ACAGGTTGAG TTGCAAGGCT GACGTGCTGT GTATCCTGCT 4861 TGCTATTGTC AGCTATGTTT GGCCACCCCT TACCTGGTTG CTTTGTGTGT TTCCTTGCTG 4921 GTTGCGCTGG TTTTCTTTAC ATCCCCTTAC TATTCTATGG TTAGTGTTTT TCTTGATTTC 4981 TGTAAATACG CCCTCGGGAA TCTTGGCCTT GGTCCTGTTA ATCTCTCTTT GGCTCCTTGG 5041 TCGCTATACC AATGTTGCCG GCCTTGTCAC CCCTTATGAC ATTCACCATT ACACCAACGG 5101 CCCTCGCGGC GTTGCCGCCT TGGCCACTGC CCCGGATGGG ACCTACCTGG CTGCTGTCCG 5161 CCGTGCTGCG TTGACTGGCC GTACCATGCT GTTCACCCCG TCCCAACTTG GCTCGCTCCT 5221 TGAGGGCGCT TTTAGAACCC AAAAGCCTTC ACTGAACACT GTCAATGTAG TTGGGTCCTC 5281 CATGGGCTCC GGCGGGGTGT TCACCATTGA TGGGAAGATC AAATGTGTGA CCGCTGCTCA 5341 TGTCCTCACG GGTAACTCTG CCAGGGTTTC CGGGGTTGGC TTCAATCAAA TGTTGGACTT 5401 TGATGTTAAA GGGGATTTTG CCATAGCCGA TTGTCCGAAT TGGCAAGGAG TCGCCCCCAA 5461 GTCCCGGTTC TGCAAGGATG ATTGGACTGG CCGTGCTTAT TGGCTCACGT CCTCCGGCGT 5521 CGAACCCGGC GTCATTGGGC AAGGATTCGC CTTTTGTTTC ACCGCGTGCG GCGATTCCGG 5581 GTCCCCAGTG ATCACCGAGG CCGGGGAGCT TGTCGGTGTC CACACGGGAT CAAACAAACA 5641 AGGAGGAGGC ATTGTTACGC GCCCTTCAGG CCGGTTTTGT AATGTGACAC CCACCAAATT 5701 AAGTGAATTG AGTGAATTCT TCGCTGGACC TAGGGTCCCG CTTGGTGACG TGAAGGTTGG 5761 CAATCACATA ATCAAAGATA TAAATGAGGT GCCCTCAGAT CTCTGCGCCT TACTCGCTGC 5821 CAAACCCGAA TTGGAAGGAG GCCTCTCCAC CGTTCAACTT CTGTGCGTGT TTTTTCTCCT 5881 ATGGAGAATG ATGGGACATG CCTGGACACC CTTGGTTGCC GTTGGTTTTT TCATCTTGAA 5941 TGAAGTTCTC CCAGCAGTCC TGGTCCGGAG TGTCTTCTCC TTTGGAATGT TCGCACTGTC 6001 TTGGTTCACG CCGTGGTCTG CACAAATTCT AATGATCAGG CTCTTGACAG CAGCCCTAAA 6061 CAGAAACAGA TCGTCACTTG CCTTTTACAG CCTGGGCGCA CTAACCGGTT TTGTTGCAGA 6121 TCTTGCAACC AATCAGGGGT ATTTATTGCA CGCGGTCATG AATGTGAGCA CCTATGCATT 6181 CCTGCCTCGT GCAATGGCCG TGACCTCACC AGTCCCAATA GTTGCGTGTG GCGTTGTGCA 6241 CTTGGTTGCC ATCATTCTGT ACTTGTTCAA GTACCGTAGC CTGCATGCCG TCCTGGTCGG 6301 CGATGGTGCG TTTTCCGCGG CTTTCTTCTT GCGATACTTT GCGGAGGGAA AGTTGAGGGA 6361 AGGGGTGTCG CAGTCTTGCG GCATGAATCA TGAGTCACTA ACCGGTGCCC TCGCCATGAA 6421 ACTCAGCGAC GAAGACTTGG ACTTCCTCAC AAAATTGACT GATTTTAAGT GCTTTGTTTC 6481 TGCATCCAAC ATGAGGAATG CGGCGGGTCA ATTTATAGAG GCCGCCTACG CCAAAGCACT 6541 GAGGGTGGAA CTTGCCCAGT TGGTTCAAGT CGATAAAGTT CGAGGTGTCC TGGCCAAACT 6601 TGAAGCTTTC GCTGACACCG TGGCGCCTCA ACTTTCACCC GGTGACATTG TTGTCGCCCT 6661 TGGACACACA CCTGTCGGCA GCATTTTTGA CCTGAAGGTC GGCAATGTTA AGCACACTCT 6721 CCAGTCCATT GAGACCAGAA CCCTTGCCGG GTCTAAAATG ACTGTGGCGC GCGTCGTAGA 6781 CCCAACCCCC ACACCCCCGC CCGCACCTGT GCCCATTTCC CTCCCACCAA AGGTTTTGGA 6841 GAACGGTCCC AACGCCTGGG GGGATGAGAA CGGTTTGAAC AAAAAAAAGC GGCGCAAGAT 6901 GGAGGCCGTT GGCATTTACG TTATGGGCGG GAAAAAGTAT CAAAAATTTT GGGATAAGAA 6961 TTCTGGTGAT GTGTTCTATG AAGAAGTCCA CGACAACACA GACGCGTGGG AATGCCTCAG 7021 AGTTGACAAC CCTGCCGACT TGGATCCTGA GAGGGGAACC TTGTGTGGAC ACACCACCAT 7081 AGACAACAGG CCTTACCATG TTTATGCTTC TCCGTCTGGT AGGAAGTTTC TAGTCCCTGT 7141 CAACCCGGAG AGCGGAAAAG CTCAGTGGGA AGCTGCTAAG CTTTCTTTAG ATCAGGCCCT 7201 CAGTATGATG AATGTCGACG GCGAACTGAC CGCCAAAGAA GTGGAAAAAT TGAAGAGAAT 7261 AATTGACAAA CTCCAGGGCC TGACTAAGGA GCAGTGTTTA AACTGCTAGC CGCCAGCGGC 7321 TTGACCCGCT GTGGTCGCGG CGGCTTGGTT GTTACTGAGA CAGCGGTAAA GATAGTCAGG 7381 TTCCACAACC GGACCTTTAC CCTAGGGCCT GTGAATTTGA AAGTAGCTAG CGAAGTTGAG 7441 TTGAAGGACG CGGTCGAGCA CGGCCAACAC CCGGTCGCGA TACCAGCCGA TGGTGGCGTC 7501 GTGCTCCTGC GTTCCGCTGT TCCTTCGCTT ATAGACGTCC TGATCTCCGG TGCTGACGCA 7561 TCCCCCAGGT TGCTCGCCCG TCACGGACCG GGAAATACTG GGGTCAATGG CGCGCTTTGG 7621 GATTTTGAGT CTGAAGCTAC CAAAGAGGAA GTAGCACTTA GTGCGCAAAT AATACAGGCC 7681 TGTGACATTA GACGCGGCGA TGCACCTGAG ATTGGCCTTC CTTACAAGTT GTACCCTGTT 7741 AGGGGCAACC CTGAACGGGC AAGAGGGGTT CTAATGAACA CAAGATTTGG AGACATACCT 7801 TACAAGACCC CCAGCGACAC CGGGAGCCCG GTGCACGCGG CCGCCTGCCT TACGCCCAAC 7861 GCCACTCCAG TAACTGATGG GCGCTCCATC CTGGCCACGA CCATGCCCTC CGGGTTTGAA 7921 CTATATGTGC CGACCATTCC AGCGTCTGTC CTTGATTACC TTGACTCCAG ACCAGACTGT 7981 CCTAAACAGT TGACTGAGCA CGGGTGTGAA GATGCCGCGT TGAAGGACCT TTCTAAATAT 8041 GACCTGTCCA CCCAAGGCTT TGTGTTACCT GGAGTTCTAC GCCTCGTGCG AAAATATCTG 8101 TTTGCTCATG TAGGTAAGTG CCCGCCTGTC CACCGGCCCT CTACCTATCC TGCCAAGAAC 8161 TCCATGGCCG GAATAAATGG GAACAGGTTC CCAACCAAGG ATATTCAAAG CATCCCTGAG 8221 ATCGACGTTT TGTGTGCACA AGCTGTGCGA GAAAACTGGC AAACTGTTAC ACCCTGCACT 8281 CTTAAGAAGC AGTATTGCGG TAAAAAGAAG ACCAGGACCA TACTTGGCAC CAACAACTTC 8341 GTTGCGCTGG CCCACCGGGC GGCGCTGAGT GGTGTCACCC AGGGTTTCAT GAAGAAGGCG

- 73 041146

8401

8461

8521

8581

8641

8701

8761

8821

8881

8941

9001

9061

9121

9181

9241

9301

9361

9421

9481

9541

9601

9661

9721

9781

9841

9901

9961

10021

10081

10141

10201

10261

10321

10381

10441

10501

10561

10621

10681

10741

10801

10861

10921

10981

11041

11101

11161

11221

11281

11341

11401

11461

11521

11581

11641

11701

11761

11821

11881

11941

TTTAACTCAC CCATCGCCCT TGGGAAAAAT AAATTTAAGG AGCTACAGAC TCCAGTCTTG GGTAGGTGTC TTGAGGCTGA TCTCGCTTCC TGCGATCGAT CCACGCCTGC AATCGTTCGC TGGTTTGCCG CCAACCTTCT TTATGAACTT GCCTGTGCTG AGGAGCATTT ACCGTCGTAC GTGCTGAACT GTTGTCACGA CCTATTGGTC ACGCAGTCCG GCGCAGTGAC TAAGAGAGGT GGCCTGTCGT CCGGTGACCC AATCACCTCT GTGTCCAACA CCATTTATAG CTTGGTGATC TATGCACAGC ATATGGTGCT TAGTTACTTC AAAAGTGGTC ACCCCCATGG CCTTCTGTTT TTACAAGACC AGCTAAAGTT TGAAGACATG CTCAAAGTTC AACCCCTAAT CGTCTATTCG GACGACCTCG TGTTGTATGC CGAGTCTCCC ACCATGCCAA ACTATCACTG GTGGGTTGAA CACCTGAATT TGATGTTGGG ATTTCAGACG GACCCAAAGA AGACTGCAAT AACAGACTCA CCTTCATTCC TAGGTTGTAG AATAATAAAT GGCCGCCAGT TAGTACCCAA CCGTGACAGA ATTCTCGCGG CCCTTGCCTA TCACATGAAG GCGAGTAATG TTTCTGAGTA CTACGCCTCC GCAGCCGCAA TACTCATGGA CAGTTGTGCT TGTCTAGAGT ATGATCCTGA GTGGTTTGAA GAACTTGTGG TTGGAATGGC GCAGTGCGCC CGTAAGGACG GCTATAGTTT CCCCGGCCCG CCGTTCTTCT TGTCCATGTG GGAAAAGCTC AGGTCAAATT ATGAGGGGAA GAAGTTGAGA GTGTGTGGTT ATTGCGGAGC TTCAGCCCCG TATGCTACTG CCTGTGGCCT TGACGTTTGT GTTTACCACA CCCACTTTCA CCAGCATTGT CCAGTCATAA TATGGTGTGG CCACCCGGCG GGTTCTGGGT CCTGCGATGA GTGCAAATCC CCTACAGGGA AGGGTACAAG CCCTCTGGAT GAGGTCTTAA GACAAGTCCC TTATAAGCCT CCACGGACTA TTCTTATGCA TGTGGAGCAG GGCCTCACCC CCCTTGACCC AGGCAGATAC CAGACCCGCC GTGGGTTGGT TGCTGTCAGG CGCGGGATAA GGGGAAATGA AGTTGACCTG CCAGATGGTG ATTATGCCAG TACTGCCCTA CTCCCCACCT GCAAAGACAT AGACATGGTT GCTGTGGCCT CCAATGTGTT GCGCAGTAGG TTCATCATCG GCCCACCTGG CGCAGGGAAA ACACACTGGC TTCTTCAACA GGTTCAGGAT AGTGATGTCA TTTACACGCC AACCCATCAG ACCATGCTTG ACATGATCAA GGCTTTGGGG ACGTGCCGGT TCAATGTCCC GGCAGGCACA ACGCTGCAAT TCCCTGCCCC CTCCCGTACC GGCCCGTGGG TTCGCATCCT TGCCGGCGGT TGGTGTCCAG GTAAGAATTC CTTCCTGGAT GAAGCAGCGT ATTGCAATCA CCTTGACGTC TTGAGGCTTC TCAGCAAAAC TACCCTCACC TGTCTGGGGG ATTTCAAACA ACTCCACCCG GTGGGTTTTG ATTCTCATTG CTATGTTTTT GATATCATGC CTCAGACTCA ACTGAAGACC ATCTGGAGGT TTGGACAGAA TATCTGTGAC GCCATTCAGC CAGATTACAG GGACAAACTC GTGTCCATGG TCAACACAAC CCGTGTAACC TATGTGGAAA GACCTGTCAA GTATGGGCAA GTCCTCACCC CCTACCACAG AGACCGAGAG GATGGTGCTA TCACTATTGA CTCCAGTCAA GGCGCCACAT TTGATGTGGT CACATTGCAT TTGCCCACTA AAGATTCACT CAACAGGCAA AGAGCCCTTG TTGCTATCAC CAGGGCAAGG CATGCAATCT TTGTGTATGA CCCACACAGG CAACTGCAGA GCATGTTTCG TCTTCCTGCA AAAGGCACAC CTGTCAACCT TGCCGTGCAC CGTGACGAGC AGCTCATCGT ATTAGATAGA AATAACAAAG AGTGCACGGT TGTTCAGGCT TTAGGCAATG GGGACAAATT CAGGGCCAGT GACAAGCGCG TTGTAGATTC TCTTCGCGCC ATTTGTGCAG ATCTTGAAGG GTCGAGCTCC CCGCTCCCCA AGGTCGCACA CAACTTGGGA TTTTATTTCT CACCTGATTT GACACAGTTT GCTAAACTCC CGGCGGAACT TGCACCCCAC TGGCCCGTGG TGACAACTCA GAACAACGAA AATTGGCCAG ACCGGCTGGT TGCTAGCCTC CGCCCTATCC ACAAATATAG CCGCGCGTGC ATCGGAGCCG GCTATATGGT GGGCCCCTCA GTGTTTCTAG GCACTCCTGG GGTTGTGTCA TACTATCTCA CACAATTTGT CAAAGGGGAG GCTCAGGTGC TTCCGGAGAC GGTCTTCAGC ACCGGCCGAA TTGAGGTAGA TTGTCGAGAG TATCTTGATG ATCGGGAACG AGAAGTTGCT GAGTCCCTCC CACATGCCTT TATTGGCGAC GTCAAAGGCA CTACCGTTGG GGGATGTCAC CATGTCACTT CTAAATATCT CCCACGCTTC CTTCCCAAGG AATCAGTTGC GGTGGTTGGG GTTTCAAGCC CCGGGAAAGC CGCAAAAGCA GTTTGCACAT TAACAGATGT GTACCTCCCA GATCTTGAGG CTTACCTCCA TCCAGAGACC CAGTCTAAGT GCTGGAAAGT GATGTTGGAC TTCAAGGAAG TTCGACTGAT GGTCTGGAGA GATAAGACGG CCTACTTTCA ACTTGAAGGC CGCCATTTCA CCTGGTACCA GCTTGCAAGT TATGCCTCGT ACATCCGAGT TCCCGTTAAC TCTACGGTGT ACCTGGACCC CTGTATGGGC CCTGCCCTTT GCAACAGAAG AGTCGTTGGG TCTGCACATT GGGGAGCTGA CCTTGCAGTT ACCCCTTATG ATTATGGTGC CAAAATCATT CTGTCTAGTG CGCACCATGG TGAAATGCCT CCTGGGTACA GAATTCTAGC GTGCGCGGAG TTCTCGCTTG ATGACCCAGT GAGGTACAAA CACACTTGGG GGTTTGAATC GGATACAGCG TATCTGTACG AGTTCACCGG AAACGGTGAG GACTGGGAGG ATTACAATGA TGCGTTTCGT GCACGCCAGA AAGGGAAAAT TTATAAGGCC ACTGCCACCA GCATGAGATT TCATTTTCCC CCGGGTCCTG CCATTGAACC AACATTGGGC CTGAACTGAA ATGAAATGGG GGCTGTGCAG AGCCTTTTCG ACAAAATTTG CCAACTTTTT GTGGATGCTT TCACGGAATT TTTGGTGTCC ATTGTTGATA TCATCATATT TTTGGCCATT TTGTTTGGCT TCACCATCGC AGGCTGGCTG GTTGTCTTCT GTATCCGACT GGTTTGCTCC ACGGTACTCC GTGCGCGCTC TACCATTCAC CCTGAGCAAT TACAGAAGAT CCTATGAGGC CTTCCTTTCC CAGTGCCAAG TGGACATTCC CGCCTGGGGA ACTAAGCATC CCTTGGGGGT GCTTTGGCAC CACAAGGTGT CAACTCTGAT

- 74 041146

12001 TGATGAAATG GTGTCGCGTC GAATGTACCG CATCATGGAA AAAGCAGGAC AGGCTGCCTG

12061 GAAACAGGTT GTGAGCGAAG CTACATTGTC TCGCATAAGT GGCTTGGATG TGGTGGCTCA

12121 TTTTCAGCAT CTTGCTGCCA TTGAAGCCGA GACTTGCAAA TATTTGGCCT CTCGGCTGCC

12181 CATGCTACAC AACCTAGTCA TGTCAGGGTC GAATGTAACC ATAGTGTATA ATAGCACTTT

12241 GGGTCAAGTG TTTGCCATTT TCCCAACCCC TGGTTCCCGG CCAAAACTTT CTGATTTTCA

12301 ACAATGGCTC ATAGCTGTGC ATTCTTCCAT ATTTTCTTCT GTTGCGGCTT CTTGTACTCT

12361 TTTTGTTGTG CTGTGGCTGC GAATTCCAAT ACTACGTACT GTTTTTGGTT TCCGCTGGTT

12421 AGGGGCAACT TTTCTTTCGA ACTCACAGTG AATTACACGG TGTGCCCACC CTGCCTCACC

12481 CGGCAAGCAG CCGCTGAGAT CTACGAACAC AGCGGGTCTC TTTGGTGCAG GATAGGGCAT

12541 GACCGATGTA GCCAGAGTGA TCATGACGAA CTAGGGTTCT TGGTTCCACC TGGCCTTTCC

12601 AGCGAGGGCC ACTTGACCAG TGTTTACGCC TGGCTGGCGT TCTTGTCTTT CAGCTACACA

12661 GCCCAGTTCC ACCCCGAGAT ATTTGGAATA GGGAATGTGA GTAGAGTTTA TGTTGACGTC

12721 ACTCACCAAC TCATCTGCGC CGAACACGAC GGGCAGAACA CCACCCTGCG TCGCCATGAC

12781 AATATCTCAG CCGTGTTTCA GACCTATTAC CAACATCAGG TCGATGGCGG CAATTGGTTT

12841 CACCTAGAAT GGCTGCGTCC CTTCTTTTCC TCTTGGCTGG TTTTGAATGT CTCGTGGTTT

12901 CTCAGGCGTT CGCCTGCAAA CCGTGTTTCA GTTCGAGTCT TTCAGACATC AAAACCAACA

12961 CCACCGCAGC TGCAGGCTTT GCTGTCCTCC AAGACATCAG CTGTCTTAGG CATGGCTACT

13021 CGTCCATTGA GGCGATTCGC AAAAGCCGTC AATGCCGCAC GGCGATAGGA ACGCCCGTGT

13081 ACATCACTGT CACGGCCAAT GTAACAGATG AGAATTACTT GCATTCCTCT GATCTCCTCA

13141 TGCTTTCCTC TTGCCTCTTC TATGCTTCTG AGATGAGTGA AAAGGGATTC AATGTGGTCT

13201 TCGGCAACGT GTCAGGCATT GTGGCTGTGT GTGTCAACTT TACCAGCTAT GTCCAACATG

13261 TTAAGGAGTT TACTCAGCGC TCTTTGGTGG TCGACCACGT GCGACTGCTT CATTTCATGA

13321 CACCTGCGAC CATGAGGTGG GCAACAGTTT TAGCCTGTCT TTTCGCCATC TTGTTGGCGA

13381 TTTGAATGTT TAAGTATGTT GGGGAAATGC TTGACCGCGG GCTACTGCTC GCAATTGCTT

13441 TTTTTCTGGT GTATCGTGCC GTTCTGTTTT GCTGCGCTCG TCAACGCCGC CAGCAACAGC

13501 AGCTCCCATT TACAGTTGAT TTATAACCTG ACGATATGCG AGCTGAATGG CACAGATTGG

13561 TTGAATCAAA AGTTTGATTG GGCAGTGGAG ACTTTTGTCA TTTTTCCTGT GTTGACCCAC

13621 ATTGTCTCCT ACGGTGCCCT TACCACCAGC CATTTCCTTG ACACGGCCGG CCTAATCACT

13681 GTGTCTACCG CCGGATATTA CCATGGGCGG TATGTGTTGA GTAGCATCTA CGCCGTCTTT

13741 GCCCTGGCTG CGTTGATTTG TTTTGTCATT AGGTTGACAA AAAACTGTAT GTCCTGGCGC

13801 TACTCATGTA CCAGATATAC CAACTTTCTT CTGGACACCA AAGGCAATCT CTATCGTTGG

13861 CGGTCACCCG TCGTTATAGA GAGAAGGGGT AAAGTTGAGG TTGGAGACCA CCTAATCGAC

13921 CTCAAAAGAG TTGTGCTTGA TGGTTCCGCG GCAACCCCTA TAACCAAGAT TTCAGCGGAA

13981 CAATGGGGTC GTCCCTAGAC GACTTCTGCA ATGACAGCAC AGCTGCACAA AAGGTGCTTT

14041 TGGCGTTTTC CATCACCTAT ACGCCAATAA TGATATATGC CCTGAAGGTA AGTCGCGGCC

14101 GACTGTTAGG GCTTTTGCAT CTTTTAATTT TCTTGAATTG TGCTTTCACC TTCGGGTACA

14161 TGACATTTGT TCATTTTCAG AGTACAAACA AGGTCGCGCT CACTATGGGA GCAGTTGTTG

14221 CACTCCTTTG GGGGGTGTAC TCAGCCATAG AAACCTGGAA ATTCATCACT TCCAGATGCC

14281 GTTTGTGCTT GCTAGGCCGC AGGTACATTC TGGCCCCTGC CCACCACGTT GAAAGTGCCG

14341 CGGGCTTTCA TCCGATTGCG GCAAGTGATA ACCACGCATT TGTCGTCCGG CGTCCCGGCT

14401 CCACTACTGT TAACGGCACA TTGGTGCCCG GGTTGAAAAG CCTCGTGTTG GGTGGCAGAA

14461 AAGCTGTTAA GCGGGGAGTG GTAAACCTCG TTAAATATGC CAAATAACAA CGGCAGGCAG

14521 CAAAAAAATA AGAAGGGGAG TGGCCAGCCA GTCAATCAGC TGTGCCAAAT GCTGGGCAAG

14581 ATCATCGCCC AGCAAAATCA GTCCAGAGGC AAGGGACCGG GTAAGAAAAA TAAGAAGAGA

14641 AACCCGGAGA AGCCCCATTT TCCTCTTGCG ACCGAAGATG ACGTCAGGCA TCACTTCACC

14701 CCCAGTGAAC GGCAATTGTG TCTGTCGTCG ATCCAGACTG CCTTCAACCA GGGCGCTGGA

14761 ACTTGCACCC TGTCAGATTC AGGGAGGATA AGTTACACTG TGGAGTTTAG TTTGCCGACG

14821 CACCACACTG TGCGCCTTAT TCGCGCCACA GCATCACCTC CATCGTGATG GGCTTACATT

14881 CTTGGAGCTC CTCAGTTTCA CAATTGGAAG AATGTGTGGT GAATGGCACT GATTGGCACT

14941 GTGCCTCTAA GTCACCTATT CAATTAGGGC GACCGTGTGG GGGTTTAGTT TAATTGGCGA

15001 GAACCACGCG GCCGAAATTA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAA

Консенсусной последовательности кДНК штамма PRRS SD 11-21 для П100 присвоен номер доступа GenBank KU131568 (SEQ ID NO: 13). Консенсусная последовательность кДНК, обозначенная SEQ ID NO: 13, представляет собой:

ATGACGTATA GGTGTTTGCT TTATGCCGCG GCATTTGTAT TGTCAGGAGC TGTGACCACT

GGCACAGCCC GAAACTTGCT GCACAGAAAC ACCCTTCTGT GACAGCCTCC TTCAGGGGAG

- 75 041146

121 TTTAGGGGTT TCTCCCTAAC GCCCTGCTTC CGGAGTTGCA CTGCTTTACG GTCTCTCCAT 181 CCTTTTAACC ATGTCTGGGA TTCTTGATCG GTGCACGTGC ACCCCCAATG CCAGGGTGTT 241 TGTGGCAGAG GGCCAAGTCT ACTGCACACG ATGTCTCAGT GCACGGTCCC TCCTTCCCCT 301 AAATCTCCAA GTTTCTGAGC TTGGGGTACT TGGTTTATTC TACAGGCCCG AAGAGCCATT 361 ACGGTGGACG TTGCCACACG CATTCCCCAC TGTCGAGTGT GCTCCTGCTG GCGCTTGTTG 421 GCTTTCTGCA ATTTTTCCAA TTGCGCGAAT GACCAGTGGA AACCTGAATT TCCAGCAAAG 481 GCTGGTACGT GTCGCAGCCG AGCTTTACAG AGCCGGCCAG CTCACCCCTA CAAGCCTGAA 541 AACCTTACAG GTCTATGAAA GGGGTTGCCG TTGGTACCCC ATTGTTGGAC CTGTTCCTGG 601 AGTGGCCGTT TACGCCAACT CCCTACATGT GAGTGACAAA CCCTTCCCAG GAGCGACTCA 661 CGTGCTGACC AACTTACCAC TCCCGCAGAG ACCAAAATCT GAAGATTTCT GCCCCTTCGA 721 GTGCGCCACG GCCGCCGTCT ATGACATCGG CCATGACGCC GTCATGTATG TAACCGAGGA 781 AAAGGTTTCC TGGGCTCCTC GTGGCGGGGA TAAAGGGAAA TTTGAGACTG TTCCTGAGGG 841 GTTGAAGTTG ACTGCGGAAC GACTCTACAC CTCCTTCCCG CCTCACCATG CGGTGGACAT 901 GTCCCTTTTC ATCTTCACAG ACCTTGAGTG CGGCGCTTCC ATGCGGGTCG AACGCCAATA 961 TGGTTGCCTC TCTGCTGGCA CTGTCCCTGA AGGCAACTGC TGGTGGAGTC TGTTTGGCTC 1021 GCTTTCGTTA GAAGCTCAGT ATAAAGAAAT CCGCTACGCC GCCCAATTTG GCTATCAGAC 1081 CAAACATGGC GTTACTGGCA AGTACCTGCA GCGGAGGCTG CAAATTAATG GTCTCCGAGC 1141 AGTGGTTGAC CCGAATGGGC CTCTTGTCGT ACAGTATTTC TCCGTTAAGG AGAGCTGGAT 1201 GCGCCACGTG AGACTGGCGG AAGAGCCAGG CTATCCTGGG TTTGAGGATC TCCTCAGGAT 1261 AAGAGTCGAG CCCAACACGT TGCCTTTGTC CAACAAGGAC GAGAAAATCT TCCGTTTCGG 1321 CGGTTACAAG TGGTACGGTG CTGGGCGGAG GGCAAGGAGA ACACGTGCAA GAGCAGTCAC 1381 CGCAGTTGCT AGTCATGCTC CGCCCGCTCG TGGGGCCCAG CAGGCCGAGA AGCACGAAGT 1441 TGCTAGTGCC AACAAGACTG AGCTCCTTAC GCACTACTCC CCACCTGCTG AAGGGAATTG 1501 CGGCTGGCAC TGCATCTCCG CCATCATGAA CCGGATGGTG CATTCCAAGT TTGAAACCGC 1561 CCTTTCCGAA AGAGTGAGAT CCCCGGAAGA CTGGGCGACT GATGAGGATC TTGTGAATAC 1621 TATTCAAATC CTCAGGCTCC CTGCGGCCTT AGACAGGAAC GGCGCCTGTA AAAACGCCAA 1681 GTACATCCTT AAGCTGGAAG GTGAGCACTG GACTGTTTCA GTGACCCCCG GAATGCCCCC 1741 CTCTTCACTT CCTCTTGAAT GCGTTCAGGG TTGTTGCGAG CATAAGGGCA ATTTTGACTC 1801 TCAAAACGCG GTCGGTTTCT TTGGGTTCGA CCCTGCCAGC CTTGACCGAC TCGCTGGGGT 1861 AATGCATCTG CCCAGCAGCG CCATCCCTGC CGCCCTGGCC GAGTTGTCTG GTGAACTTGA 1921 TTGTTCAACT CCCCCGGCCA CCACTGTGTG GACTACCTTG CAGTTTTATG CTCGTCTTGG 1981 TGGGGGGGAG CATCCTGATC AAGAGTGCTT GAGAAAAATC ATCAGCCTCT GTGAGGTGCT 2041 CGGGAGTTGC TGCTGTTCTC AGAGTAGGGT CAACCGGGTC ACCCCGGAAG AGGTCGCAGC 2101 AAAGATTGAC CTGTATCTTC GTGACGCAGC GAGTCTTGAA GAGTGCTTGG CTAGGCTTGA 2161 GAAAGCTCGC CCGCCAAGCA TGCTGGACAC CTCCTTTGAC TGGGATGTTG TACTCCCTGG 2221 TGTTGGGACG GCTGCTCGGG CAGCAGAACT ACCCCCCACC GATGAGTGTC GCGCTCTAGT 2281 CACTGCTGTG GCCCAAAGGC CTTCGCCGAA AGTTCAGCCT CGAAAGGCGG GGTCTGTTAA 2341 GAGTCTACCA GAGATCAGGC CTGTCCCTGC CCCACGCAGG AAGGTTAAGT CTAGTTGTGG 2401 TGATCTGGCC CCGTTGGGCG GCAATTTCCC TGATAGCTGG GAAGATTTGG CTGGTGGCTC 2461 CCTTAATCTC CAGATCTTAC CTGAGCCGGT GGCACAATCC TTTGAACCTG TGCCTGTCCC 2521 TGCACCGCGC AAGACTGCGC CTCGATTAGT GTCGTCATCA TTGGCGTCGA CCCCCGTACC 2581 TACACCACGA TGTGGGTTTC GGCAGTTTGA GGGAATGAAT TTGACAGCTG TGACCCTAGC 2641 ATGCCAGGAT GAGTCCCTCA ATTTGTCTGC ATCCTCGCAG ACTGAATATG AGGCTTCTCC 2701 TTTGGCATTG CAGCAGGGTG AGGATGTCCT TGCGGTGGGG GGACGAGAAG CCGAAGAAGT 2761 CCTGAGCGGA ATCTCGGGAA TGTCAGGTGG CATTAGATTA GCGCCCGCAT CATCAAGTAG 2821 CTCCTTGTCA AGCGTGGAGA TCACACGCCC GAAGTACTCA GCTCAAGCCA TCATTGACTC 2881 AGGTGGACCC TGTTGCGGGC ACCTTCAAGA GGTGAAAGAG AAATACCTTA ATGTCATGCG 2941 TGAGGCATGT GATGCGACTA AGCTCGATGA CCCTGCCACG CAAGAATGGC TCTCTCGCAT 3001 GTGGGAGAGG GTAGACATGC TAACCTGGCG CAACACGTCC ATCTTTCAAG CGCCTTTTAC 3061 CTTAGCTGAC AAGTTTAAGT CCCTCCCGAA GATGATACTC GAAACGCCGC CACCCTACCC 3121 TTGCGGGTTT GTGATGATGC CCCGCACGCC CGCACCTTCT GTGGGTGCGG AAAGCGACAT 3181 CACCGTTGGT TCAGTTGCTA CTGAAGATGT CCCGCGTATA CTCGGGGAGG TGGGAGATGT 3241 TGGCAAGATG ACCGGCCAGG AACCCTTAGA ATCCTTCGCA GATGAACTGG CAGATGACCA 3301 ACCTGCTAGG GAGTCCCGAA CACAAGCTCC TCCTGCAAGC ACAGGTAGCG CTGGTTTAGT 3361 TTTGGATTCT GGAGGGTCGC TGGGGCTCAC TGACCTGCCG CTCCCAAACA ATATAGACGC 3421 GGGCGGGAAA GGACCGTTTC ACGCGGTCAA GAAAAAAGCT GTAGGGTGCT TTGACCAACT 3481 GAGCCGCCGG GTTTTTGACA TCGTCTCCCA TCTCCCTGTT TTTTTTTCAC GCCTTTTCGC 3541 GCCCGGTGGT TTTTACTCTT CGGGTGACTG GAGTTTTGCA GCTTTTACTT TATTGTGTCT 3601 CTTTTTATGT TACAGTTATC CGGCCTTTGG TTTTGCTCCC CTCGTGGGTG TATTTTCTGG 3661 GTCTTCTCGG CGCGTGCGCA TGGGGGTTTT TGGCTGCTGG CTGGCTTTTG CTGTTGGTTT

- 76 041146

3721 GTTCAAGCCT GCACCCGACC CAGTCGGTGC TGCTTGTGAG TTTGACTCGC CAGAGTGTAG 3781 AGACATCCTT CATTCTTTTG AGCTCCTGCA ACCTTGGGAC CCTGTTCGCA GCCTTGTGGT 3841 GGGCCCCGTC GGTCTCGGCC TTGCCATTTT TGGCAGGTTA CTGGGCGGGG CACGCTACGT 3901 CTGGCTGCTT TTGCTTAGGC TTGGCATCGT TTCAGACTGT ATCCTGGCTG GAGCCTATGT 3961 GCTTTCGCAA GGCAGGTGTA AAAAGTGTTG GGGATCTTGT ATAAGAACAG CCCCCAGTGA 4021 AGTTGCCTTC AATGTGTTTC CCTTTACACG CGCAACTAGA TCGTCACTTG TCAACCTGTG 4081 CGACCGGTTC TGTGCACCCA AGGGCATGGA CCCCATCTTC CTTGCCACAG GATGGCGCGG 4141 ATGCTGGTCC GGCCAGAGCC CCATTGAGCA ACCCTCTGAA AAACCCATAG CGTTCGCCCA 4201 GTTGGACGAA AAGAAAATCA CGGCTAGGAC TGTGGTTGCC CAGCCTTATG ACCCCAACCA 4261 AGCTGTGAAG TGCCTGCGAG TCCTCCAGGC GGGTGGAGCG ATGGTAGCCG AGGCAGTTCC 4321 AAAAGTAGTC AAAGTTTCTG CTGTCCCGTT TCGAGCCCCT TTTTTTCCTG CCGGAGTGAA 4381 AGTTGACCCT GAATGCAGGG TCGTGGTTGA CCCTGACACC TTTACAACCG CTCTCCGGAC 4441 CGGCTACTCC ACCACAAACC TCATTCTTGG TGTTGGGGAC TTTGCCCAGC TGAATGGGTT 4501 GAAGATCAGA CAAATTTCCA AGTCCCCAGG AGGGGGCCCT CACCTCATGG CGGCTTTACA 4561 TGTTGCTTGC TCGATGACTT TGCACATGCT TGTTGGGATT TATGTCACCA TGGTGGGTTC 4621 TTGTGGCTCT GGCACTAACG ATCCGTGGTG CACTAACCCG TTTGCCGTCC CTGTCTATGG 4681 GCCTGGCTCT CTCTGCACGT CCAGGTTGTG CATTTCCCAG CGTGGCCTGA CCCTGCCCTT 4741 AACAGCGCTT GTGGCAGGGT TTGGCGTTCA GGAAATCGCT TTGGTTGTTT TAATCTTTGT 4801 CTCCATCGGG GGTATGGCCC ACAGGTTGAG TTGCAAGGCT GACGTGCTGT GTATCCTGCT 4861 TGCTATTGTC AGCTATGTTT GGCCACCCCT TACCTGGTTG CTTTGTGTGT TTCCTTGCTG 4921 GTTGCGCTGG TTTTCTTTAC ATCCCCTTAC TATTCTATGG TTAGTGTTTT TCTTGATTTC 4981 TGTAAATACG CCCTCGGGAA TCTTGGCCTT GGTCCTGTTA ATCTCTCTTT GGCTCCTTGG 5041 TCGCTATACC AATGTTGCCG GCCTTGTCAC CCCTTATGAC ATTCACCATT ACACCAACGG 5101 CCCTCGCGGC GTTGCCGCCT TGGCCACTGC CCCGGATGGG ACCTACCTGG CTGCTGTCCG 5161 CCGTGCTGCG TTGACTGGCC GTACCATGCT GTTCACCCCG TCCCAACTTG GCTCGCTCCT 5221 TGAGGGCGCT TTTAGAACCC AAAAGCCTTC ACTGAACACT GTCAATGTAG TTGGGTCCTC 5281 CATGGGCTCC GGCGGGGTGT TCACCATTGA TGGGAAGATC AAATGTGTGA CCGCTGCTCA 5341 TGTCCTCACG GGTAACTCTG CCAGGGTTTC CGGGGTTGGC TTCAATCAAA TGTTGGACTT 5401 TGATGTTAAA GGGGATTTTG CCATAGCCGA TTGTCCGAAT TGGCAAGGAG TCGCCCCCAA 5461 GTCCCGGTTC TGCAAGGATG ATTGGACTGG CCGTGCTTAT TGGCTCACGT CCTCCGGCGT 5521 CGAACCCGGC GTCATTGGGC AAGGATTCGC CTTTTGTTTC ACCGCGTGCG GCGATTCCGG 5581 GTCCCCAGTG ATCACCGAGG CCGGGGAGCT TGTCGGTGTC CACACGGGAT CAAACAAACA 5641 AGGAGGAGGC ATTGTTACGC GCCCTTCAGG CCGGTTTTGT AATGTGACAC CCACCAAATT 5701 AAGTGAATTG AGTGAATTCT TCGCTGGACC TAGGGTCCCG CTTGGTGACG TGAAGGTTGG 5761 CAATCACATA ATCAAAGATA TAAATGAGGT GCCCTCAGAT CTCTGCGCCT TACTCGCTGC 5821 CAAACCCGAA TTGGAAGGAG GCCTCTCCAC CGTTCAACTT CTGTGCGTGT TTTTTCTCCT 5881 ATGGAGAATG ATGGGACATG CCTGGACACC CTTGGTTGCC GTTGGTTTTT TCATCTTGAA 5941 TGAAGTTCTC CCAGCAGTCC TGGTCCGGAG TGTCTTCTCC TTTGGAATGT TCGCACTGTC 6001 TTGGTTCACG CCGTGGTCTG CACAAATTCT AATGATCAGG CTCTTGACAG CAGCCCTAAA 6061 CAGAAACAGA TCGTCACTTG CCTTTTACAG CCTGGGCGCA CTAACCGGTT TTGTTGCAGA 6121 TCTTGCAACC AATCAGGGGT ATTTATTGCA CGCGGTCATG AATGTGAGCA CCTATGCATT 6181 CCTGCCTCGT GCAATGGCCG TGACCTCACC AGTCCCAATA GTTGCGTGTG GCGTTGTGCA 6241 CTTGGTTGCC ATCATTCTGT ACTTGTTCAA GTACCGTAGC CTGCATGCCG TCCTGGTCGG 6301 CGATGGTGCG TTTTCCGCGG CTTTCTTCTT GCGATACTTT GCGGAGGGAA AGTTGAGGGA 6361 AGGGGTGTCG CAGTCTTGCG GCATGAATCA TGAGTCACTA ACCGGTGCCC TCGCCATGAA 6421 ACTCAGCGAC GAAGACTTGG ACTTCCTCAC AAAATTGACT GATTTTAAGT GCTTTGTTTC 6481 TGCATCCAAC ATGAGGAATG CGGCGGGTCA ATTTATAGAG GCCGCCTACG CCAAAGCACT 6541 GAGGGTGGAA CTTGCCCAGT TGGTTCAAGT CGATAAAGTT CGAGGTGTCC TGGCCAAACT 6601 TGAAGCTTTC GCTGACACCG TGGCGCCTCA ACTTTCACCC GGTGACATTG TTGTCGCCCT 6661 TGGACACACA CCTGTCGGCA GCATTTTTGA CCTGAAGGTC GGCAATGTTA AGCACACTCT 6721 CCAGTCCATT GAGACCAGAA CCCTTGCCGG GTCTAAAATG ACTGTGGCGC GCGTCGTAGA 6781 CCCAACCCCC ACACCCCCGC CCGCACCTGT GCCCATTTCC CTCCCACCAA AGGTTTTGGA 6841 GAACGGTCCC AACGCCTGGG GGGATGAGAA CGGTTTGAAC AAAAAAAAGC GGCGCAAGAT 6901 GGAGGCCGTT GGCATTTACG TTATGGGCGG GAAAAAGTAT CAAAAATTTT GGGATAAGAA 6961 TTCTGGTGAT GTGTTCTATG AAGAAGTCCA CGACAACACA GACGCGTGGG AATGCCTCAG 7021 AGTTGACAAC CCTGCCGACT TGGATCCTGA GAGGGGAACC TTGTGTGGAC ACACCACCAT 7081 AGACAACAGG CCTTACCATG TTTATGCTTC TCCGTCTGGT AGGAAGTTTC TAGTCCCTGT 7141 CAACCCGGAG AGCGGAAAAG CTCAGTGGGA AGCTGCTAAG CTTTCTTTAG ATCAGGCCCT 7201 CAGTATGATG AATGTCGACG GCGAACTGAC CGCCAAAGAA GTGGAAAAAT TGAAGAGAAT 7261 AATTGACAAA CTCCAGGGCC TGACTAAGGA GCAGTGTTTA AACTGCTAGC CGCCAGCGGC

- 77 041146

7321

7381

7441

7501

7561

7621

7681

7741

7801

7861

7921

7981

8041

8101

8161

8221

8281

8341

8401

8461

8521

8581

8641

8701

8761

8821

8881

8941

9001

9061

9121

9181

9241

9301

9361

9421

9481

9541

9601

9661

9721

9781

9841

9901

9961

10021

10081

10141

10201

10261

10321

10381

10441

10501

10561

10621

10681

10741

10801

10861

TTGACCCGCT GTGGTCGCGG CGGCTTGGTT GTTACTGAGA CAGCGGTAAA GATAGTCAGG TTCCACAACC GGACCTTTAC CCTAGGGCCT GTGAATTTGA AAGTAGCTAG CGAAGTTGAG TTGAAGGACG CGGTCGAGCA CGGCCAACAC CCGGTCGCGA TACCAGCCGA TGGTGGCGTC GTGCTCCTGC GTTCCGCTGT TCCTTCGCTT ATAGACGTCC TGATCTCCGG TGCTGACGCA TCCCCCAGGT TGCTCGCCCG TCACGGACCG GGAAATACTG GGGTCAATGG CGCGCTTTGG GATTTTGAGT CTGAAGCTAC CAAAGAGGAA GTAGCACTTA GTGCGCAAAT AATACAGGCC TGTGACATTA GACGCGGCGA TGCACCTGAG ATTGGCCTTC CTTACAAGTT GTACCCTGTT AGGGGCAACC CTGAACGGGC AAGAGGGGTT CTAATGAACA CAAGATTTGG AGACATACCT TACAAGACCC CCAGCGACAC CGGGAGCCCG GTGCACGCGG CCGCCTGCCT TACGCCCAAC GCCACTCCAG TAACTGATGG GCGCTCCATC CTGGCCACGA CCATGCCCTC CGGGTTTGAA CTATATGTGC CGACCATTCC AGCGTCTGTC CTTGATTACC TTGACTCCAG ACCAGACTGT CCTAAACAGT TGACTGAGCA CGGGTGTGAA GATGCCGCGT TGAAGGACCT TTCTAAATAT GACCTGTCCA CCCAAGGCTT TGTGTTACCT GGAGTTCTAC GCCTCGTGCG AAAATATCTG TTTGCTCATG TAGGTAAGTG CCCGCCTGTC CACCGGCCCT CTACCTATCC TGCCAAGAAC TCCATGGCCG GAATAAATGG GAACAGGTTC CCAACCAAGG ATATTCAAAG CATCCCTGAG ATCGACGTTT TGTGTGCACA AGCTGTGCGA GAAAACTGGC AAACTGTTAC ACCCTGCACT CTTAAGAAGC AGTATTGCGG TAAAAAGAAG ACCAGGACCA TACTTGGCAC CAACAACTTC GTTGCGCTGG CCCACCGGGC GGCGCTGAGT GGTGTCACCC AGGGTTTCAT GAAGAAGGCG TTTAACTCAC CCATCGCCCT TGGGAAAAAT AAATTTAAGG AGCTACAGAC TCCAGTCTTG GGTAGGTGTC TTGAGGCTGA TCTCGCTTCC TGCGATCGAT CCACGCCTGC AATCGTTCGC TGGTTTGCCG CCAACCTTCT TTATGAACTT GCCTGTGCTG AGGAGCATTT ACCGTCGTAC GTGCTGAACT GTTGTCACGA CCTATTGGTC ACGCAGTCCG GCGCAGTGAC TAAGAGAGGT GGCCTGTCGT CCGGTGACCC AATCACCTCT GTGTCCAACA CCATTTATAG CTTGGTGATC TATGCACAGC ATATGGTGCT TAGTTACTTC AAAAGTGGTC ACCCCCATGG CCTTCTGTTT TTACAAGACC AGCTAAAGTT TGAAGACATG CTCAAAGTTC AACCCCTAAT CGTCTATTCG GACGACCTCG TGTTGTATGC CGAGTCTCCC ACCATGCCAA ACTATCACTG GTGGGTTGAA CACCTGAATT TGATGTTGGG ATTTCAGACG GACCCAAAGA AGACTGCAAT AACAGACTCA CCTTCATTCC TAGGTTGTAG AATAATAAAT GGCCGCCAGT TAGTACCCAA CCGTGACAGA ATTCTCGCGG CCCTTGCCTA TCACATGAAG GCGAGTAATG TTTCTGAGTA CTACGCCTCC GCAGCCGCAA TACTCATGGA GAGTTGTGCT TGTCTAGAGT ATGATCCTGA GTGGTTTGAA GAACTTGTGG TTGGAATGGC GCAGTGCGCC CGTAAGGACG GCTATAGTTT CCCCGGCCCG CCGTTCTTCT TGTCCATGTG GGAAAAGCTC AGGTCAAATT ATGAGGGGAA GAAGTTGAGA GTGTGTGGTT ATTGCGGAGC TTCAGCCCCG TATGCTACTG CCTGTGGCCT TGACGTTTGT GTTTACCACA CCCACTTTCA CCAGCATTGT CCAGTCATAA TATGGTGTGG CCACCCGGCG GGTTCTGGGT CCTGCGATGA GTGCAAATCC CCTACAGGGA AGGGTACAAG CCCTCTGGAT GAGGTCTTAA GACAAGTCCC TTATAAGCCT CCACGGACTA TTCTTATGCA TGTGGAGCAG GGCCTCACCC CCCTTGACCC AGGCAGATAC CAGACCCGCC GTGGGTTGGT TGCTGTCAGG CGCGGGATAA GGGGAAATGA AGTTGACCTG CCAGATGGTG ATTATGCCAG TACTGCCCTA CTCCCCACCT GCAAAGACAT AGACATGGTT GCTGTGGCCT CCAATGTGTT GCGCAGTAGG TTCATCATCG GCCCACCTGG CGCAGGGAAA ACACACTGGC TTCTTCAACA GGTTCAGGAT AGTGATGTCA TTTACACGCC AACCCATCAG ACCATGCTTG ACATGATCAA GGCTTTGGGG ACGTGCCGGT TCAATGTCCC GGCAGGCACA ACGCTGCAAT TCCCTGCCCC CTCCCGTACC GGCCCGTGGG TTCGCATCCT TGCCGGCGGT TGGTGTCCAG GTAAGAATTC CTTCCTGGAT GAAGCAGCGT ATTGCAATCA CCTTGACGTC TTGAGGCTTC TCAGCAAAAC TACCCTCACC TGTCTGGGGG ATTTCAAACA ACTCCACCCG GTGGGTTTTG ATTCTCATTG CTATGTTTTT GATATCATGC CTCAGACTCA ACTGAAGACC ATCTGGAGGT TTGGACAGAA TATCTGTGAC GCCATTCAGC CAGATTACAG GGACAAACTC GTGTCCATGG TCAACACAAC CCGTGTAACC TATGTGGAAA GACCTGTCAA GTATGGGCAA GTCCTCACCC CCTACCACAG AGACCGAGAG GATGGTGCTA TCACTATTGA CTCCAGTCAA GGCGCCACAT TTGATGTGGT CACATTGCAT TTGCCCACTA AAGATTCACT CAACAGGCAA AGAGCCCTTG TTGCTATCAC CAGGGCAAGG CATGCAATCT TTGTGTATGA CCCACACAGG CAACTGCAGA GCATGTTTCG TCTTCCTGCA AAAGGCACAC CTGTCAACCT TGCCGTGCAC CGTGACGAGC AGCTCATCGT ATTAGATAGA AATAACAAAG AGTGCACGGT TGTTCAGGCT TTAGGCAATG GGGACAAATT CAGGGCCAGT GACAAGCGCG TTGTAGATTC TCTTCGCGCC ATTTGTGCAG ATCTTGAAGG GTCGAGCTCC CCGCTCCCCA AGGTCGCACA CAACTTGGGA TTTTATTTCT CACCTGATTT GACACAGTTT GCTAAACTCC CGGCGGAACT TGCACCCCAC TGGCCCGTGG TGACAACTCA GAACAACGAA AATTGGCCAG ACCGGCTGGT TGCTAGCCTC CGCCCTATCC ACAAATATAG CCGCGCGTGC ATCGGAGCCG GCTATATGGT GGGCCCCTCA GTGTTTCTAG GCACTCCTGG GGTTGTGTCA TACTATCTCA CACAATTTGT CAAAGGGGAG GCTCAGGTGC TTCCGGAGAC GGTCTTCAGC ACCGGCCGAA TTGAGGTAGA TTGTCGAGAG TATCTTGATG ATCGGGAACG AGAAGTTGCT

- 78 041146

10921 GAGTCCCTCC CACATGCCTT TATTGGCGAC GTCAAAGGCA CTACCGTTGG GGGATGTCAC

10981 CATGTCACTT CTAAATATCT CCCACGCTTC CTTCCCAAGG AATCAGTTGC GGTGGTTGGG

11041 GTTTCAAGCC CCGGGAAAGC CGCAAAAGCA GTTTGCACAT TAACAGATGT GTACCTCCCA

11101 GATCTTGAGG CTTACCTCCA TCCAGAGACC CAGTCTAAGT GCTGGAAAGT GATGTTGGAC

11161 TTCAAGGAAG TTCGACTGAT GGTCTGGAGA GATAAGACGG CCTACTTTCA ACTTGAAGGC

11221 CGCCATTTCA CCTGGTACCA GCTTGCAAGT TATGCCTCGT ACATCCGAGT TCCCGTTAAC

11281 TCTACGGTGT ACCTGGACCC CTGTATGGGC CCTGCCCTTT GCAACAGAAG AGTCGTTGGG

11341 TCTGCACATT GGGGAGCTGA CCTTGCAGTT ACCCCTTATG ATTATGGTGC CAAAATCATT

11401 CTGTCTAGTG CGCACCATGG TGAAATGCCT CCTGGGTACA GAATTCTAGC GTGCGCGGAG

11461 TTCTCGCTTG ATGACCCAGT GAGGTACAAA CACACTTGGG GGTTTGAATC GGATACAGCG

11521 TATCTGTACG AGTTCACCGG AAACGGTGAG GACTGGGAGG ATTACAATGA TGCGTTTCGT

11581 GCACGCCAGA AAGGGAAAAT TTATAAGGCC ACTGCCACCA GCATGAGATT TCATTTTCCC

11641 CCGGGTCCTG CCATTGAACC AACATTGGGC CTGAACTGAA ATGAAATGGG GGCTGTGCAG

11701 AGCCTTTTCG ACAAAATTTG CCAACTTTTT GTGGATGCTT TCACGGAATT TTTGGTGTCC

11761 ATTGTTGATA TCATCATATT TTTGGCCATT TTGTTTGGCT TCACCATCGC AGGCTGGCTG

11821 GTTGTCTTCT GTATCCGACT GGTTTGCTCC ACGGTACTCC GTGCGCGCTC TACCATTCAC

11881 CCTGAGCAAT TACAGAAGAT CCTATGAGGC CTTCCTTTCC CAGTGCCAAG TGGACATTCC

11941 CGCCTGGGGA ACTAAGCATC CCTTGGGGGT GCTTTGGCAC CACAAGGTGT CAACTCTGAT

12001 TGATGAAATG GTGTCGCGTC GAATGTACCG CATCATGGAA AAAGCAGGAC AGGCTGGCTG

12061 GAAACAGGTT GTGAGCGAAG CTACATTGTC TCGCATAAGT GGCTTGGATG TGGTGGCTCA

12121 TTTTCAGCAT CTTGCTGCCA TTGAAGCCGA GACTTGCAAA TATTTGGCCT CTCGGCTGCC

12181 CATGCTACAC AACCTAGTCA TGTCAGGGTC GAATGTAACC ATAGTGTATA ATAGCACTTT

12241 GGGTCAAGTG TTTGCCATTT TCCCAACCCC TGGTTCCCGG CCAAAACTTT CTGATTTTCA

12301 ACAATGGCTC ATAGCTGTGC ATTCTTCCAT ATTTTCTTCT GTTGCGGCTT CTTGTACTCT

12361 TTTTGTTGTG CTGTGGCTGC GAATTCCAAT ACTACGTACT GTTTTTGGTT TCCGCTGGTT

12421 AGGGGCAACT TTTCTTTCGA ACTCACAGTG AATTACACGG TGTGCCCACC CTGCCTCACC

12481 CGGCAAGCAG CCGCTGAGAT CTACGAACAC AGCGGGTCTC TTTGGTGCAG GATAGGGCAT

12541 GACCGATGTA GCCAGAGTGA TCATGACGAA CTAGGGTTCT TGGTTCCACC TGGCCTTTCC

12601 AGCGAGGGCC ACTTGACCAG TGTTTACGCC TGGCTGGCGT TCTTGTCTTT CAGCTACACA

12661 GCCCAGTTCC ACCCCGAGAT ATTTGGAATA GGGAATGTGA GTAGAGTTTA TGTTGACGTC

12721 ACTCACCAAC TCATCTGCGC CGAACACGAC GGGCAGAACA CCACCCTGCG TCGCCATGAC

12781 AATATCTCAG CCGTGTTTCA GACCTATTAC CAACATCAGG TCGATGGCGG CAATTGGTTT

12841 CACCTAGAAT GGCTGCGTCC CTTCTTTTCC TCTTGGCTGG TTTTGAATGT CTCGTGGTTT

12901 CTCAGGCGTT CGCCTGCAAA CCGTGTTTCA GTTCGAGTCT TTCAGACATC AAAACCAACA

12961 CCACCGCAGC TGCAGGCTTT GCTGTCCTCC AAGACATCAG CTGTCTTAGG CATGGCTACT

13021 CGTCCATTGA GGCGATTCGC AAAAGCCGTC AATGCCGCAC GGCGATAGGA ACGCCCGTGT

13081 ACATCACTGT CACGGCCAAT GTAACAGATG AGAATTACTT GCATTCCTCT GATCTCCTCA

13141 TGCTTTCCTC TTGCCTCTTC TATGCTTCTG AGATGAGTGA AAAGGGATTC AATGTGGTCT

13201 TCGGCAACGT GTCAGGCATT GTGGCTGTGT GTGTCAACTT TACCAGCTAT GTCCAACATG

13261 TTAAGGAGTT TACTCAGCGC TCTTTGGTGG TCGACCACGT GCGACTGCTT CATTTCATGA

13321 CACCTGCGAC CATGAGGTGG GCAACAGTTT TAGCCTGTCT TTTCGCCATC TTGTTGGCGA

13381 TTTGAATGTT TAAGTATGTT GGGGAAATGC TTGACCGCGG GCTACTGCTC GCAATTGCTT

13441 TTTTTCTGGT GTATCGTGCC GTTCTGTTTT GCTGCGCTCG TCAACGCCGC CAGCAACAGC

13501 AGCTCCCATT TACAGTTGAT TTATAACCTG ACGATATGCG AGCTGAATGG CACAGATTGG

13561 TTGAATCAAA AGTTTGATTG GGCAGTGGAG ACTTTTGTCA TTTTTCCTGT GTTGACCCAC

13621 ATTGTCTCCT ACGGTGCCCT TACCACCAGC CATTTCCTTG ACACGGCCGG CCTAATCACT

13681 GTGTCTACCG CCGGATATTA CCATGGGCGG TATGTGTTGA GTAGCATCTA CGCCGTCTTT

13741 GCCCTGGCTG CGTTGATTTG TTTTGTCATT AGGTTGACAA AAAACTGTAT GTCCTGGCGC

13801 TACTCATGTA CCAGATATAC CAACTTTCTT CTGGACACCA AAGGCAATCT CTATCGTTGG

13861 CGGTCACCCG TCGTTATAGA GAGAAGGGGT AAAGTTGAGG TTGGAGACCA CCTAATCGAC

13921 CTCAAAAGAG TTGTGCTTGA TGGTTCCGCG GCAACCCCTA TAACCAAGAT TTCAGCGGAA

13981 CAATGGGGTC GTCCCTAGAC GACTTCTGCA ATGACAGCAC AGCTGCACAA AAGGTGCTTT

14041 TGGCGTTTTC CATCACCTAT ACGCCAATAA TGATATATGC CCTGAAGGTA AGTCGCGGCC

14101 GACTGTTAGG GCTTTTGCAT CTTTTAATTT TCTTGAATTG TGCTTTCACC TTCGGGTACA

14161 TGACATTTGT TCATTTTCAG AGTACAAACA AGGTCGCGCT CACTATGGGA GCAGTTGTTG

14221 CACTCCTTTG GGGGGTGTAC TCAGCCATAG AAACCTGGAA ATTCATCACT TCCAGATGCC

14281 GTTTGTGCTT GCTAGGCCGC AGGTACATTC TGGCCCCTGC CCACCACGTT GAAAGTGCCG

14341 CGGGCTTTCA TCCGATTGCG GCAAGTGATA ACCACGCATT TGTCGTCCGG CGTCCCGGCT

14401 CCACTACTGT TAACGGCACA TTGGTGCCCG GGTTGAAAAG CCTCGTGTTG GGTGGCAGAA

14461 AAGCTGTTAA GCGGGGAGTG GTAAACCTCG TTAAATATGC CAAATAACAA CGGCAGGCAG

14521 CAAAAAAATA AGAAGGGGAG TGGCCAGCCA GTCAATCAGC TGTGCCAAAT GCTGGGCAAG

14581 ATCATCGCCC AGCAAAATCA GTCCAGAGGC AAGGGACCGG GTAAGAAAAA TAAGAAGAGA

14641 AACCCGGAGA AGCCCCATTT TCCTCTTGCG ACCGAAGATG ACGTCAGGCA TCACTTCACC

14701 CCCAGTGAAC GGCAATTGTG TCTGTCGTCG ATCCAGACTG CCTTCAACCA GGGCGCTGGA

14761 ACTTGCACCC TGTCAGATTC AGGGAGGATA AGTTACACTG TGGAGTTTAG TTTGCCGACG

14821 CACCACACTG TGCGCCTTAT TCGCGCCACA GCATCACCTC CATCGTGATG GGCTTACATT

14881 CTTGGAGCTC CTCAGTTTCA CAATTGGAAG AATGTGTGGT GAATGGCACT GATTGGCACT

14941 GTGCCTCTAA GTCACCTATT CAATTAGGGC GACCGTGTGG GGGTTTAGTT TAATTGGCGA

15001 GAACCACGCG GCCGAAATTA AAAAAAAAAA AAAAAAAAAA AAAAAAA

Специалист в данной области должен осознавать, что полиаденозиновые хвосты каждой из геномных консенсусных последовательностей могут варьироваться в зависимости от указанных выше последовательностей.

Идентификация варианта также была выполнена для определения количества и частоты изменений нуклеотидов в популяции вируса для обоих пассажей. В табл. 16 показаны 11 нуклеотидных изменений, обнаруженных в П84 и П100, по сравнению с контрольной последовательностью. 6 из 11 вариантов положения согласуются между пассажами, за исключением пяти нуклеотидных изменений в П100, которых нет в П84. Эти изменения свидетельствуют о том, что чуть менее примерно половины вариантов субпо

- 79 041146 пуляции возникла при пассаже вируса с 84 до 100.

Таблица 16

Варианты последовательности PRRSV SD 11-21

Положение	Справочная база	База вариантов	Частота (% популяции)
Р84	P100
811	Т	С	11,85%	11,90%
1,469	А	G	8,45 %	5,29 %
3,235	А	Т	5,21 %	5,71 %
7,563	Т	С	97,46 %	96,73 %
7,760	С	т	ND	13,07%
12,314	G	А	ND	22,39 %
12,911	С	т	ND	22,39 %
12,914	С	т	ND	8,53 %
14,039	Т	А	ND	5,00 %
14,985	AG	тт	100,00%	99,03 %
15,007	ТА	CG	97,73 %	96,38 %

ND = не обнаружено.

Пример 8.

Целью данного исследования является оценка ответа дозы и начала иммунитета (OOI) экспериментальной модифицированной живой вакцины PRRSV в исследовании вакцинация-заражение. Вакцины оцениваются по их способности уменьшать повреждения легких, вирусную нагрузку в легких и крови и клинические признаки. Исследование проводилось на оборудовании BSL-2 в Veterinary Resources, Inc., Кембридж, Айова, с использованием аналогичных процедур и условий, описанных в примерах 2 и 3. Лабораторные анализы проводились в Ветеринарной диагностической лаборатории штата Айова, Эймс, Айова, как описано в примерах 2 и 3. 80 клинически здоровых, 14 или 15-дневных отлученных свиней, которые были серонегативными к PRRSV, были включены в исследование. Свиньи были рандомизированы в одну из четырех групп лечения (n=20/группа). Группы лечения включали плацебоконтролируемую группу и три группы доз вакцины PRRSV (2,7, 4,1 или 5,1 log₁₀ TCID₅₀/мл).

Свиньи получали соответствующую вакцину или плацебо внутримышечно (1,0 мл) в правую часть шеи в день 0. Вакцины составлены для включения штамма SD 11-21 PRRSV, стабилизатора и консерванта (гентамицина). OPTI-MEM® I уменьшенная сывороточная среда используется в качестве смешивающего разбавителя. Вакцины готовят с использованием исходного вакцинного вируса (MSV) на самом высоком уровне пассажа, предназначенного для производства (MSV+5), выращенного на стоковом растворе основных клеток (MCS) на самом высоком уровне пассажа (MCS+20). Медианную инфекционную дозу культуры тканей (TCID₅₀) для каждой вакцины определяли путем заражения клеток MARC-145. При вакцинации не наблюдалось никаких локальных или системных побочных реакций. По сравнению с плацебо-контролируемой группой временное повышение ректальной температуры наблюдалось на 2-й день после вакцинации во всех группах вакцин, но оставалось в пределах нормального физиологического диапазона и не наблюдалось после этого.

На 28-й день после вакцинации всем свиньям вводили 4 мл (1 мл/ноздря и 2 мл в/м) PRRSV-штамма NADC-20 (пассаж 3) при 3,98х10⁴ TCID₅₀/мл. Средний процент поражения легкого в группе плацебо составил 54%. Уровень, достигнутый в этом исследовании, считался адекватным для оценки кандидатов вакцины.

Результаты статистического анализа показателей поражения легких приведены в табл. 17 и 18. Основной эффект лечения был статистически значимым (P<0,0001). У вакцинированных свиней во всех группах доз значения поражения легких значительно ниже (P<0,05), чем у контрольных свиней (табл. 17). Линейные и квадратичные контрасты не были статистически значимыми. Уменьшенные доли представлены в табл. 18. Уменьшенная доля была значительной для групп T02 (2,7 log), T03 (4,1 log) и T04 (5,1 log) по сравнению с группой T01 (плацебо). Вакцинация с T02, T03 и T04 увеличивала вероятность на 0,9200, 0,9450 и 0,9789 соответственно, что у вакцинированного животного было бы меньше поражений легких, чем у невакцинированного контрольного животного.

Таблица 17

Среднее значение поражения легких¹

Группа лечения	Оценка2	Стандартная ошибка	Среднее3
T01: Плацебо	0,8288	0,04258	54,33
T02: 2,7 logio ТСШ50/мл	0,1804	0,04183	3,22*
ТОЗ: 4,1 logio ТСШ50/мл	0,1650	0,04243	2,70*
T04: 5,1 logio ТСШ5о/мл	0,1662	0,04308	2,74*

1Арксинус преобразованного процентного вовлечения легких.

²Непреобразованные средние.

³Обратно преобразованные средние.

- 80 041146 *Т01 по сравнению с Т02, ТОЗ или Т04 существенно отличаются при Р<0,05.

Таблица 18

Уменьшенная доля - показатели поражения легких

Сравнение групп	Уменьшенная доля	95 % доверительный интервал
Плацебо против 2,7 logio ТСШ50/МЛ	0,9200	0,7834, 1,0000
Плацебо против 4,1 logio ТСШ50/МЛ	0,9450	0,8461, 1,0000
Плацебо против 5,1 logio ТСШ50/МЛ	0,9789	0,9347, 1,0000

В день 42 жидкость БАЛ была получена асептически из вырезанных легких. Аликвоту жидкости БАЛ подавали в ISUVDL для qRT-PCR-анализа присутствия нуклеиновых кислот PRRSV. Результаты приведены в табл. 19. Вакцинированные свиньи во всех трех группах доз имели значительно меньшие (Р<0,05) вирусные нагрузки в легких по сравнению с контрольными свиньями. Основной эффект лечения был значительным (ΡΟ,ΟΟΟΙ).

Таблица 19

Средние геометрические PRRSV-геномных копий/мл в жидкости БАЛ

Группа лечения	Оценка1	Стандартная ошибка	Г еометрическое Среднее2	95 % доверительный интервал2
				Нижняя граница	Верхняя граница
Т01: Плацебо	8,9071	0,2545	807351537	250619135	2600824971
Т02: 2,7 logs	6,1271	0,2545	1340130*	416005	4317131
ТОЗ: 4,1 logs	6,2598	0,2545	1818858*	564612	5859320
Т04: 5,1 logs	6,3339	0,2611	2157074*	649559	7163277

*Т01 по сравнению с Т02, ТОЗ или Т04 существенно отличаются при Р<0,05. ^епреобразованные средние.

²Обратно преобразованные средние.

Образцы крови для определения уровней антител PRRSV и виремии PRRSV были собраны у всех исследуемых животных в дни -1, 28 (до заражения) и 42. Серологию и виремию определяли по методике ИФА и qRT-PCR соответственно. Как определено титром антител ИФА, все свиньи были серонегативными в день -1. Значения ИФА во всех вакцинированных группах были значительно выше (Р<0,05), чем значения в группе плацебо в оба дня 28 и 42.

Ни одна свинья не была положительна на виремию в день -1. Во время заражения (28-й день) все свиньи в плацебо-контролируемой группе были отрицательными, тогда как 95, 75 и 89% свиней в группах Т02, ТОЗ и Т04 были положительными из-за наличия вакцинного вируса. Все свиньи во всех группах были положительными после заражения в 42-й день, но значения в вакцинированных группах (Т02, ТОЗ и Т04) были значительно ниже (Р<0,05), чем значения в контрольной группе плацебо (Т01).

Все исследуемые животные взвешивались индивидуально в фунтах в день заражения (день 28) и день вскрытия (день 42) и их вес регистрировали. Среднее ежедневное увеличение веса (ADWG) определялось за следующие периоды: за день до вакцинации до дня заражения (с -1 до дня 28); день до вакцинации до дня вскрытия (с -1 до дня 42) и день заражения в день вскрытия (с 28 до дня 42). Основной эффект лечения был незначительным (Р=0,2304) до заражения (день -1 до дня 28). Во время периода заражения (день 28 до дня 42) и на протяжении всего 42-дневного периода исследования основной эффект лечения был значительным (Р<0,0001). Для каждого из этих двух периодов свиньи в вакцинированных группах увеличивали вес больше (Р<0,05), чем свиньи в плацебо-контролируемой группе.

Всех животных оценивали на угнетенное состояние, состояние тела и респираторный дистресс ежедневно в течение 14 дней после заражения (дни 28-42) и оценивали по каждому клиническому признаку. Показатель угнетения, показатель дыхания и показатели состояния тела были суммированы по времени. Клинические оценки также были суммированы в течение дня для каждого животного. В день 8 значения в Т02 и Т04 были значительно ниже (Р<0,05), чем значения в контрольной группе плацебо (Т01). В день 9 значения в Т02 были значительно ниже (Р<0,05), чем значения в Т01. В дни 10-14 значения во всех вакцинированных группах (Т02, ТОЗ и Т04) были значительно ниже (Р<0,05), чем значения в Т01. Не было никакого влияния дозы на клинические признаки.

В заключение, все уровни дозы вакцины эффективны в снижении (Р<0,05) легочных поражений, вирусной нагрузки в легких, виремии и клинических симптомах. Местной или системной побочной реакции на вакцину при любом уровне дозы не наблюдалось. Полученное преимущество эффективности вакцины является значительным улучшением (Р<0,05) в среднем дневном увеличении веса по сравнению с контрольными животными. Таким образом, 28-дневное начало иммунитета (OOI) достигается у свиней, вакцинированных в возрасте 14-15 дней.

В качестве итога в табл. 20 перечислены различные штаммы вирусов РРСС вакцины и ссылки на их консенсусные геномные последовательности кДНК.

-81 041146

Таблица 20

РРСС вакцинный вирусный штамм

Штамм	Пассаж	Номер доступа ATCC	Номер доступа GenBank	Номер SEQ Ш	Длина кДНК (количество оснований)
SD 95-10	P83	нет	KU131565	SEQ. ШИ0:1	15386
SD 95-47	P83	нет	KU131564	SEQ. ШИ0:2	15444
SD 98-163	P83	нет	KU131563	SEQ. Ш. NO3	15013
ND 99-14	P83	нет	KU131562	SEQ. Ш. NO:4	15444
	P84	нет	KU131567	SEQ. ID. NO: 10	15444
	P100	РТА-122675	KU131569	SEQ. ID. NO: 11	15444
SD 02-10	P83	нет	KU131561	SEQ. Ш. NO:5	15423
SD 03-15	P83	нет	KU131560	SEQ. Ш. NO:6	15078
SD 04-89	P83	нет	KU131559	SEQ. Ш. NO:7	14885
MN 05-68	P83	нет	KU131558	SEQ. Ш. NO:8	15434
SD 11-21	P83	нет	KU131557	SEQ. Ш. NO:9	15047
	P84	нет	KU131566	SEQ. ID. NO: 12	15047
	P100	РТА-122674	KU131568	SEQ. ID. NO: 13	15047

Пример 9.

Цель этого исследования состояла в том, чтобы продемонстрировать реверсию к вирулентности исходного вакцинного вируса (MSV) SD 11-21 X+1 репродуктивно-респираторного синдрома свиней (PRRSV), модифицированного живого вируса у свиней.

В общей сложности 80 клинически здоровых, 14-15-дневных отлученных свиней, серонегативных к PRRSV и отрицательных для PRRSV с помощью RT-qPCR, были включены в четыре отдельных обратных пассажа. В каждом обратном пассаже содержалось 20 свиней с 10 свиньями в контрольной группе и 10 свиньями в группе Исследовательский ветеринарный продукт (IVP). Свиньи были распределены случайным образом в группу лечения либо в Д-2, либо в Д-1. В обратном пассаже 1 (BP) IVP состояла из SD 11-21 MSV X+1. В BP 2-4 IVP состояла из PRRSV, выделенного из бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) из свиней в предыдущем обратном пассаже. Контрольным продуктом был натрий-фосфатный буфер (PBS). Животное считалось клинически затронутым PRRSV, если оно проявляло пирексию и клинические признаки, характерные для инфекции PRRSV; оно умерло, или было удалено из-за PRRSV на основе диагностического отчета, или оно имело грубые поражения легких, связанные с PRRSV.

Титр PRRSV SD 11-21 MSV составлял 3,3 log₁₀ TCID₅₀ (796-70-23Sep14). MSV X+1 был сгенерирован для достижения уровня титра типичной дозы вакцины, включая избыток. Для того чтобы генерировать X+1, конфлюентные клетки MARC-145 были инфицированы исходным вакцинным вирусом PRRSV (MSV) SD 11-21 (796-70-23Sep14) и PRRSV SD 11-21, X+1 собирали, когда наблюдалось более 95% цитопатического эффекта (CPE).

В день 0 свиньям в группе IVP вводили 1,0 мл IVP интраназально (и/н, 0,5 мл/ноздря). Свиньи наблюдались ежедневно на клинические признаки (угнетение, респираторное состояние и состояние тела) и пирексию в течение 14 дней в BP 1-3 и в течение 21 дня в BP 4. Свиньи были подвергнуты эвтаназии в D14 в BP 1-3 и в D21 в BP 4. Легкие вырезали и оценивали на наличие грубых повреждений легких. Бронхоальвеолярный лаваж (БАЛ) собирали и анализировали для PRRSV с помощью RT-qPCR и проводили выделение вируса (табл. 21). RT-qPCR проводили с использованием набора RT-PCR EZ-PRRSV MPX 4.0 (Tetracore). Жидкости БАЛ, положительные на PRRSV с помощью RT-qPCR, концентрировали с помощью подушки сахарозы и объединяли. Объединенный материал тестировали на PRRSV с помощью RT-qPCR, а титр определяли цитопатическим эффектом (CPE) перед введением следующей группе животных. Неспособность изолировать вирус у животных после обратного пассажа считалась стабильной MSV и не возвращалась к вирулентности. PRRSV, присутствующий в объединенной жидкости БАЛ из последнего обратного пассажа, который тестировался как положительный с помощью RT-qPCR, сравнивался как фенотипически, так и генотипически с PRRSV в оригинальной MSV X+1. Фенотипическое сравнение проводили методом ИФА с использованием специфического PRRSV антитела, а генотипическое сравнение проводили путем сравнения геномного секвенирования гена ORF5.

Титр вируса для MSV X+1 составлял 8,2 log₁₀ TCID₅₀/мл. Медианную инфекционную дозу культуры тканей (TCID50) для каждого вируса определяли путем инфицирования клеток MARC-145 10-кратным серийным разведением вируса и инкубации инфицированных клеток в течение 4 дней. В конце инкубационного периода каждую инфекцию проверяли на наличие или отсутствие индуцированного вирусом цитопатического эффекта (CPE) и оценивали как положительный или отрицательный. Собранные данные затем использовали для расчета титра вируса с использованием метода Рида-Мюнха для расчета TCID50 и сообщали о них как о log₁₀ TCID₅₀/мл. Потенциал MSV X+1 превышал ожидаемую целевую дозу выброса продукта. Титры вируса вещества, вводимого в BP 2 и 3, составляли 2,1 и 2,6 log10 TCID₅₀/мл соответственно. Материал, вводимый в BP 4, был отрицательным для CPE. Ни одна свинья,

- 82 041146 которой вводили IVP в любом из четырех обратных пассажей, не была положительной для определения случая клинических поражений PRRSV свиньи. Кроме того, было показано, что вирус из объединенной жидкости БАЛ из последнего положительного обратного пассажа фенотипически подобен MSV X+1 и генотипически соответствует MSV X+1 при сравнении гена ORF5.

Это исследование демонстрирует отсутствие реверсии к вирулентности и подтверждает генетическую стабильность исходного вакцинного вируса SD 11-21 X+1 вакцины против вируса репродуктивнореспираторного синдрома свиней, модифицированного живого вируса, вводимого 14-15-дневным свиньям.

Таблица 21

Выделение вируса из жидкости БАЛ путем обратного пассажа______

Обратный пассаж 1	Индивидуальные жидкости БАЛ Количество положительных образцов RTqPCR 5/10	: образцы Количество положительных образцов вирусного изолята 3/10	Объединенные образцы жидкост RT-qPCR (+/-) Положительный	положительные и БАЛ Титр объединенного материала (logio ТСШ50) 2,1
2	3/10	2/10	Положительный	2,6
3	3/10	0/10	Отрицательный	Отрицательный
4	0/10	0/10	NA	NA

NA - не применимо; все отдельные жидкости БАЛ исследовали как с помощью ПЦР, так и с иммунофлюоресценцией, поэтому пул не генерировался.

Пример 10.

Целью этого исследования было оценить выделение и передачу вируса репродуктивнореспираторного синдрома свиней (PRRSV) SD 11-21 исходного вакцинного вируса (MSV) от вакцинированных до индикаторных животных. Двадцать (20) клинически здоровых, 14-дневных, отлученных свиней, серонегативных к PRRSV и отрицательных к PRRSV по RT-qPCR, были включены в исследование. В D-1 свиньи физически исследовались и случайным образом распределялись либо в индикаторную/контрольную группу, либо в группу лечения PRRSV SD 11-21 MSV X+1. PRRSV SD 11-21 MSV X+1 генерировали, как в примере 9. Свиньи были размещены в загонах с 4 свиньями/загон, каждый загон содержал две свиньи/группа лечения.

В DO свиньи в группе лечения MSV X+1 были вакцинированы 1,0 мл внутримышечно (в/м) в правой части шеи, тогда как индикаторные свиньи не подвергались лечению. Мазки из носа и образцы сыворотки собирали в D-1, D3, D5, D7, D10, D14, D17 и D21 и тестировали на PRRSV с помощью RT-qPCR. В D21 свиней гуманно усыпляли, а легкие вырезали. Бронхоальвеолярный лаваж (БАЛ) был собран асептически и тестировался на PRRSV с помощью RT-qPCR. Кроме того, образцы ткани были собраны из легких, селезенки, миндалины, тимуса и правого и левого трахеобронхиальных лимфатических узлов и были протестированы на PRRSV с помощью RT-qPCR. Если образец ткани имел положительный результат для PRRSV с помощью RT-qPCR, образец подвергали тестированию идентичности с помощью геномного секвенирования с использованием участка ORF5 и сравнивали с участком ORF5 MSV X+1. Вес тела был собран в D-1 и D21.

Девять из десяти вакцинированных свиней (90%) имели по крайней мере один назальный мазок положительный на PRRSV в течение 21-дневного периода исследования. Некоторые свиньи (4/9) все еще выделяли вакцину в конце 21-дневного периода исследования. Все вакцинированные свиньи были виремическими от D3-D21. Кроме того, все жидкости БАЛ и образцы тканей от вакцинированных свиней были положительными на PRRSV с помощью RT-qPCR в D21. Нуклеотидные последовательности РНК, выделенной из образцов ткани, показали 99,67-100% сходство с MSV X+1, что указывает на единственный вирус, присутствующий у свиней, полученных из вакцинного вируса. Одна из десяти индикаторных свиней (10%) считалась положительной на вакцинный вирус. Один мазок из носа был положительным в течение 21-дневного периода отбора образцов. Ни один образец сыворотки, образец жидкости БАЛ или отбор образцов ткани не был протестирован как положительный на PRRSV с помощью RT-qPCR у любой из индикаторных свиней.

MSV X+1 выделяют из вакцинированных животных в течение по меньшей мере 21 дня после введения. Передача MSV X+1 от вакцинированных индикаторных животных ограничена, так как вирус вакцины не был обнаружен ни у одного из индикаторных животных за пределами одного положительного назального мазка.

Пример 11.

Целью данного исследования было оценить эффективность экспериментальной вакцины с модифицированным живым PRRSV, содержащей штамм PRRSV типа 2 (SD 11-21), при 4,45 log₁₀ TCID₅₀/мл, когда вводили серонегативным 14-дневным поросятам PRRSV, которые впоследствии были заражены современным вирулентным штаммом PRRSV типа 2 (NC-174). Вирус NCRS-174 РРСС был выделен из об- 83 041146 разцов сыворотки 9-недельных свиней, страдающих респираторными симптомами на свиноферме в Харреллсе, Северная Каролина. Подробными симптоматическими наблюдениями с фермы были анорексия, летаргия, гиперпноэ, одышка, 15% заболеваемость и 5% смертность. Вакцину оценивали по ее способности уменьшать повреждения легких, вирусную нагрузку в легких и крови и клинические признаки.

Сорок (40) клинически здоровых, 14-дневных отлученных свиней, которые были серонегативными к PRRSV, были включены в исследование. Свиней оценивали по уменьшению массы тела и случайным образом относились к одной из двух групп лечения (n=20/груnпа). Группы лечения включали экспериментальную вакцину и контрольную группу с плацебо-сравнением. Свиньи были размещены в группу лечения для предотвращения воздействия из-за выделения вакцинного вируса до момента заражения. При заражении свиней смешивали таким образом, чтобы в загоне было две свиньи из каждой группы лечения.

Свиньи получали вакцину или плацебо внутримышечно (1,0 мл) в правую часть шеи в день 0. Образцы крови собирали в дни -1, 28, 35 и 42 и сыворотку тестировали на уровни антител PRRSV с помощью ИФА и для вирусной нагрузки путем количественной ПЦР (qRT-PCR). На 28-й день всем свиньям вводили 4 мл (1 мл/ноздря и 2 мл в/м) штамма PRRSV NC-174 (линия 1, пассаж 3) при 1,3х10⁶ TCID₅₀/мл. Клинические оценки, характеризующие респираторный дистресс, угнетение и состояние тела, регистрировались ежедневно с 28 по 42 день. Свиней взвешивали в день -1, 28 и 42, чтобы оценить прибавку в весе. Свиньи были подвергнуты эвтаназии в день 42, легкие были вырезаны, и была определена степень поражения легких. Жидкость бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) собирали в день 42 и тестировали на PRRSV с помощью qRT-PCR.

При вакцинации не наблюдалось никаких локальных или системных побочных реакций. Экспериментальная вакцина была эффективной при снижении (P<0,05) процента легочных повреждений (45,9% в контроле против 4,0% при вакцинации), вирусной нагрузки в легких (снижение 95%), виремии (через 14 дней после заражения) и клинических признаков. Оценка уменьшенной доли данных поражения легких показала, что вакцинация увеличила вероятность на 0,9368, что вакцинированное животное будет иметь меньше поражений легких, чем невакцинированное контрольное животное.

Полученное преимущество эффективности вакцины было значительным улучшением (P<0,05) в среднем дневном увеличении веса по сравнению с контрольными животными (0,43 против 0,25 кг/день) в течение 14-дневного периода заражения.

В заключение, введение экспериментальной вакцины PRRSV, содержащей штамм SD 11-21, в виде одной дозы 1,0 мл для ранее не подверженных экспериментам 14-дневных свиней было безопасным и эффективным против заражения современным полевым штаммом PRRSV NC-174.

Пример 12.

Цель этого исследования состояла в том, чтобы подтвердить не менее 26 недель (182 дня) иммунитета экспериментальной вакцины с модифицированным живым PRRSV, содержащей штамм PRRSV типа 2 (SD 11-21), при 4,45 log₁₀ TCID₅₀/мл, когда вводили серонегативным 14-дневным поросятам PRRSV, которые впоследствии были заражены вирулентным штаммом PRRSV типа 2 (NADC-20). Вакцину оценивали по ее способности уменьшать повреждения легких, вирусную нагрузку в легких и крови и клинические признаки. 64 клинически здоровых 14-дневных отлученных свиней, которые были серонегативными к PRRSV, были включены в исследование. Свиньи были заблокированы подстилкой и случайным образом назначены в одну из двух групп лечения (n = 32/группа). Группы лечения включали экспериментальную вакцину (T02) и контрольную группу с плацебо-сравнением (T01). Свиньи были размещены в группу лечения для предотвращения воздействия из-за выделения вакцинного вируса до момента заражения. При заражении свиней смешивали таким образом, чтобы в загоне было две свиньи из каждой группы лечения.

Свиньи получали вакцину или плацебо внутримышечно (1,0 мл) в правую часть шеи в день 0. Образцы крови собирали в дни -1, 28, 112, 168, 181, 189 и 196 и сыворотку тестировали на уровни антител PRRSV с помощью ИФА и для вирусной нагрузки путем количественной ПЦР (qRT-PCR). На 182-й день все свиньи были заражены 10 мл (4 мл/ноздря и 2 мл в/м) PRRSV штамма NADC-20 при 10^6,7 ТСШ₅₀/мл. Клинические оценки, характеризующие респираторный дистресс, угнетение и состояние тела, регистрировались ежедневно с 182 по 196 день. Свиньи были подвергнуты эвтаназии в день 196 (14 дней после заражения), легкие были вырезаны, и была определена степень поражения легких. Жидкость бронхоальвеолярного лаважа (БАЛ) собирали и тестировали на PRRSV с помощью qRT-PCR.

Экспериментальная вакцина была эффективной при снижении (P<0,05) процента легочных повреждений (12,3% в контроле против 1,1% при вакцинации). Оценка уменьшенной доли данных поражения легких показала, что вакцинация увеличила вероятность на 0,6566, что вакцинированное животное будет иметь меньше поражений легких, чем невакцинированное контрольное животное.

Результаты этого исследования подтвердили, что введение экспериментальной вакцины PRRSV, содержащей штамм SD 11-21, в виде одной дозы 1,0 мл у ранее не подверженных экспериментам 14-дневных свиней было эффективным против вирулентного заражения PRRSV, проведенного через 26 недель.

Claims (18)

1. Модифицированный живой штамм вируса репродуктивно-респираторного синдрома свиней (РРСС), в котором консенсусная комплементарная последовательность ДНК указанного штамма РРСС по меньшей мере на 90% идентична последовательности, выбранной из группы SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 12 и SEQ ID NO: 13.

2. Модифицированный живой штамм вируса РРСС по п.1, отличающийся тем, что консенсусная комплементарная последовательность ДНК указанного штамма РРСС по меньшей мере на 95% идентична последовательности, выбранной из группы SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 12 и SEQ ID NO: 13.

3. Модифицированный живой штамм вируса РРСС, в котором консенсусная комплементарная последовательность ДНК указанного штамма РРСС по меньшей мере на 98% идентична последовательности, выбранной из группы SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 12 и SEQ ID NO: 13.

4. Модифицированный живой штамм вируса РРСС по п.3, отличающийся тем, что указанный штамм РРСС представляет собой PTA-122674 согласно номеру ATCC депозитария.

5. Модифицированный живой штамм вируса РРСС по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что указанный штамм вируса РРСС пассажируют по меньшей мере 80 раз в клетках культуры ткани.

6. Модифицированный живой штамм вируса РРСС по любому из пп.1-4, отличающийся тем, что указанный штамм вируса РРСС пассажируют 100 раз в клетках культуры ткани.

7. Иммуногенная композиция, содержащая модифицированный живой штамм вируса РРСС, имеющий консенсусную комплементарную последовательность ДНК, по меньшей мере на 90% идентичную последовательности, выбранной из группы SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 12 и SEQ ID NO: 13; и фармацевтически приемлемый эксципиент, стабилизатор, солюбилизатор или разбавитель.

- 196 041146

8. Иммуногенная композиция по п.7, отличающаяся тем, что консенсусная комплементарная последовательность ДНК по меньшей мере на 95% идентична последовательности, выбранной из группы

SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 12 и SEQ ID NO: 13.

9. Иммуногенная композиция, содержащая модифицированный живой штамм вируса РРСС, имеющий консенсусную комплементарную последовательность ДНК, по меньшей мере на 98% идентичную последовательности, выбранной из группы SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 12 и SEQ ID NO: 13.

10. Иммуногенная композиция по п.9, отличающаяся тем, что модифицированный живой штамм вируса РРСС представляет собой PTA-122674 согласно номеру ATCC депозитария.

11. Иммуногенная композиция по любому из пп.7-10, дополнительно содержащая адъювант.

12. Вакцина, содержащая модифицированный живой штамм вируса РРСС, в которой указанный штамм вируса РРСС представляет собой PTA-122674 согласно номеру ATCC депозитария.

13. Способ лечения или профилактики симптома репродуктивно-респираторного синдрома у свиней, включающий введение указанной свинье иммуногенной композиции или вакцины по любому из пп.7-12.

14. Способ лечения или профилактики симптома, вызванного заражением вирусом РРСС у свиней, включающий введение указанной свинье иммуногенной композиции или вакцины по любому из пп.7-12.

15. Способ по п.14, в котором заражение вирусом РРСС вызвано вирулентным вирусом РРСС, гетерологичным модифицированному живому штамму вируса РРСС в иммуногенной композиции или вакцине.

16. Применение модифицированного живого штамма вируса РРСС по любому из пп.1-6 при изготовлении лекарственного средства для лечения РРСС.

17. Применение иммуногенной композиции или вакцины по любому из пп.7-12 при изготовлении лекарственного средства для лечения РРСС.

18. Применение вакцины, содержащей модифицированный живой штамм вируса РРСС по любому из пп.1-6, для лечения или профилактики симптома репродуктивно-респираторного синдрома у свиней.