EA040067B1

EA040067B1 - PROPANEDIOL MONOACETATE MONONITRATE

Info

Publication number: EA040067B1
Application number: EA202091456
Authority: EA
Inventors: Кристине Мендрок-Эдингер; Петер Рибель; Анджела Вильдерманн
Original assignee: ДСМ АйПи АССЕТС Б.В.
Priority date: 2017-12-13
Filing date: 2018-12-11
Publication date: 2022-04-15

Description

Настоящее изобретение относится к мононитрату моноацетата пропандиола, а также к его применению в качестве антимикробного агента, в частности для применений в косметике.The present invention relates to propanediol monoacetate mononitrate, as well as its use as an antimicrobial agent, in particular for cosmetic applications.

Антимикробные активные соединения играют ключевую роль для многих применений в косметике.Antimicrobial active compounds play a key role in many cosmetic applications.

Термином акне обозначают кожное заболевание, которое распознается по воспаленным папулам, пустулам или узелкам, вызванным повышенным продуцированием талька (talc) и усиленной кератинизацией кожи. Воспаление может ассоциироваться с покраснением, набуханием и давящей болью. Кроме генетической предрасположенности, возможными причинами образования акне могут являться андрогены, комедогенные вещества (например, в косметике), курение, стресс или чрезмерная колонизация кожи бактериями. Акне может запускаться, например, микроорганизмами, такими как Propionibacterium acnes или Staphylococcus epidermidis. Propionibacterium acnes представляет собой бактерию, которая обычно колонизирует кожу и живет на кожном сале. Акне может возникать, например, если число этих бактерий возрастает. Присутствие бактерий в фолликулах приводит к воспалительным реакциям, что выражается в форме красных узелков или пустул. Продуцирование бактериями свободных жирных кислот дополнительно промотирует воспалительные реакции в фолликуле.The term acne refers to a skin disease that is recognized by inflamed papules, pustules, or nodules caused by increased production of talc (talc) and increased keratinization of the skin. Inflammation may be associated with redness, swelling, and pressure pain. In addition to genetic predisposition, androgens, comedogenic substances (such as in cosmetics), smoking, stress, or excessive colonization of the skin by bacteria can be possible causes of acne. Acne can be triggered, for example, by microorganisms such as Propionibacterium acnes or Staphylococcus epidermidis. Propionibacterium acnes is a bacterium that normally colonizes the skin and lives on sebum. Acne can occur, for example, if the number of these bacteria increases. The presence of bacteria in the follicles leads to inflammatory reactions, which is expressed in the form of red nodules or pustules. The production of free fatty acids by bacteria further promotes inflammatory responses in the follicle.

Кроме воды и соли, пот в области подмышек содержит многие другие вещества (такие как жиры, аминокислоты, сахара, молочная кислота, мочевина и т.д.). Только что образовавшийся пот не имеет запаха; типичный запах пота образуется только из-за действия бактерий на пот, которые разлагают последний. Примерами таких бактерий являются виды Staphylococcus или вид Corynebacterium. По этой причине в дезодорантах обычно, кроме ароматических веществ и антиперспирантов, также используют антимикробные агенты с целью борьбы с бактериями, которые вовлечены в образование запаха.In addition to water and salt, underarm sweat contains many other substances (such as fats, amino acids, sugars, lactic acid, urea, etc.). Freshly formed sweat is odorless; the typical odor of sweat is only due to the action of bacteria on the sweat that decomposes it. Examples of such bacteria are Staphylococcus species or Corynebacterium species. For this reason, in deodorants, in addition to fragrances and antiperspirants, antimicrobial agents are also commonly used to combat the bacteria that are involved in odor formation.

Гриб рода Malassezia включает липидзависимые и липофильные виды дрожжей, которые являются частью нормальной микробиоты кожи. Вообще, из-за их зависимости от липидов в отношении выживаемости дрожжи Malassezia наиболее часто обнаруживают в участках кожи, богатых кожным салом, таких как туловище, спина, лицо и волосистая часть головы. Некоторые неблагоприятные состояния кожи, такие как зуд кожи, отрубевидный лишай, образование перхоти, себорейный дерматит, атопический дерматит и псориаз, ассоциируются с избыточным заселением дрожжами Malassezia.The fungus of the genus Malassezia includes lipid-dependent and lipophilic yeast species that are part of the normal skin microbiota. In general, due to their lipid dependence for survival, Malassezia yeasts are most commonly found in sebum-rich skin areas such as the trunk, back, face, and scalp. Several adverse skin conditions such as itchy skin, pityriasis versicolor, dandruff formation, seborrheic dermatitis, atopic dermatitis and psoriasis are associated with overpopulation of Malassezia yeast.

Теперь неожиданно обнаружено, что новое соединение мононитрат моноацетата пропандиола показывает антибактериальную активность против некоторых косметически значимых микроорганизмов, таких как S. epidermis, M. furfur, P. acnes и C. xerosis, и, таким образом, особенно подходит в качестве косметического ингредиента для лечения вредных воздействий, являющихся результатом их избыточной популяции.It has now been surprisingly found that the new compound propanediol monoacetate mononitrate shows antibacterial activity against some cosmetically significant microorganisms such as S. epidermis, M. furfur, P. acnes and C. xerosis and thus is particularly suitable as a cosmetic ingredient for the treatment harmful effects resulting from their excess population.

Таким образом, в первом воплощении настоящее изобретение относится к мононитрату моноацетата пропандиола формулы (I)Thus, in a first embodiment, the present invention relates to propanediol monoacetate mononitrate of formula (I)

ОABOUT

(т.е. мононитрату моноацетата 1,3-пропандиола, также называемому PDMAMN).(i.e. 1,3-propanediol monoacetate mononitrate, also referred to as PDMAMN).

Во втором воплощении настоящее изобретение относится к применению мононитрата моноацетата пропандиола в качестве антимикробного агента, т.е. агента, который показывает антимикробную активность. В частности, настоящее изобретение относится к применению мононитрата моноацетата пропандиола в качестве противогрибкового и/или антибактериального агента, конкретнее в качестве агента для уничтожения и/или подавления роста грибов и/или грамположительных или грамотрицательных бактерий, таких как, в частности, Staphylococcus epidermis (S. epidermis), Corynebacterium xerosis, (C. xerosis), Malessazia furfur (M. furfur) и/или Propionibacterium acnes (P. acnes).In a second embodiment, the present invention relates to the use of propanediol monoacetate mononitrate as an antimicrobial agent, i. an agent that shows antimicrobial activity. In particular, the present invention relates to the use of propanediol monoacetate mononitrate as an antifungal and/or antibacterial agent, more specifically as an agent for killing and/or inhibiting the growth of fungi and/or Gram-positive or Gram-negative bacteria, such as, in particular, Staphylococcus epidermis (S . epidermis), Corynebacterium xerosis, (C. xerosis), Malessazia furfur (M. furfur) and/or Propionibacterium acnes (P. acnes).

В еще одном воплощении изобретение относится к способу уничтожения и/или подавления роста микробных клеток, в частности грибковых и/или бактериальных клеток, причем указанный способ включает контактирование указанных микробных клеток с мононитратом моноацетата пропандиола. В предпочтительном воплощении микробные клетки выбирают из группы, включающей грибы и/или грамположительные или грамотрицательные бактерии, предпочтительнее из группы, включающей S. epidermis, С. xerosis, M. furfur и P. acnes, а также их смеси.In yet another embodiment, the invention relates to a method for killing and/or inhibiting the growth of microbial cells, in particular fungal and/or bacterial cells, said method comprising contacting said microbial cells with propanediol monoacetate mononitrate. In a preferred embodiment, the microbial cells are selected from the group consisting of fungi and/or Gram-positive or Gram-negative bacteria, more preferably from the group consisting of S. epidermis, C. xerosis, M. furfur and P. acnes, and mixtures thereof.

Мононитрат моноацетата пропандиола можно получить согласно стандартным методам в технике, таким как взаимодействие в дихлорметане 1,3-пропандиола (PDMA) с нитросерной кислотой, как поясняется в примерах.Propanediol monoacetate mononitrate can be prepared according to standard techniques in the art, such as reacting 1,3-propanediol (PDMA) in dichloromethane with nitrosulfuric acid as explained in the examples.

Термин антимикробная активность (или антимикробное действие), используемый в настоящем описании, обозначает способность уничтожать и/или подавлять рост микробных клеток, таких как, в частности, бактерий и грибов, конкретнее S. epidermis, С. xerosis, M. furfur и P. acnes, а также их смесей. Предпочтительно антимикробную активность используют не для лечебной цели/не для лечения, а, например, в применениях в косметике.The term antimicrobial activity (or antimicrobial activity) as used herein refers to the ability to kill and/or inhibit the growth of microbial cells, such as, in particular, bacteria and fungi, more specifically S. epidermis, C. xerosis, M. furfur and P. acnes, as well as mixtures thereof. Preferably, the antimicrobial activity is used in non-therapeutic/treatment applications, for example in cosmetic applications.

В силу его антимикробной активности против S. epidermis, С. xerosis, M. furfur и Р. acnes мононитрат моноацетата пропандиола подходит для поддержания гомеостаза кожи и/или баланса микробиома кожи путем лечения чрезмерного заселения кожи такими микроорганизмами. Таким образом, настоящееDue to its antimicrobial activity against S. epidermis, C. xerosis, M. furfur and P. acnes, propanediol monoacetate mononitrate is suitable for maintaining skin homeostasis and/or balance of the skin microbiome by treating skin overpopulation with such microorganisms. Thus, the present

- 1 040067 изобретение также относится к (нелечебному) применению мононитрата моноацетата пропандиола для поддержания гомеостаза кожи и/или баланса микробиома кожи. Кроме того, изобретение относится к способу поддержания гомеостаза кожи и/или баланса микробиома кожи, причем указанный способ включает нанесение на кожу косметической или фармацевтической композиции, включающей эффективное количество мононитрата моноацетата пропандиола.- 1 040067 The invention also relates to the (non-therapeutic) use of propanediol monoacetate mononitrate to maintain skin homeostasis and/or skin microbiome balance. In addition, the invention relates to a method for maintaining skin homeostasis and/or skin microbiome balance, said method comprising applying to the skin a cosmetic or pharmaceutical composition comprising an effective amount of propanediol monoacetate mononitrate.

В силу своего действия против P. acnes (применение для борьбы с акне), S. epidermis и/или С. xerosis (применения в антиперспиранте/дезодоранте) и M. furfur (перхоть, зуд кожи), настоящее изобретение также относится к применению мононитрата моноацетата пропандиола в качестве активного соединения против акне, в качестве дезодоранта или против перхоти.By virtue of its action against P. acnes (use for acne control), S. epidermis and/or C. xerosis (uses in antiperspirant/deodorant) and M. furfur (dandruff, itchy skin), the present invention also relates to the use of mononitrate propanediol monoacetate as active compound against acne, as a deodorant or against dandruff.

Особым преимуществом является применение мононитрата моноацетата пропандиола в качестве активного соединения для лечения или профилактики акне, которое запускается P. acnes или S. epidermis.Of particular advantage is the use of propanediol monoacetate mononitrate as an active compound for the treatment or prevention of acne triggered by P. acnes or S. epidermis.

Также преимуществом является применение мононитрата моноацетата пропандиола в качестве активного соединения в дезодорантах или антиперспирантах, так как он обладает антимикробным действием против бактерий, которые ответственны за разложение пота и, таким образом, образование запаха, т.е. против S. epidermis и С. xerosis.Also advantageous is the use of propanediol monoacetate mononitrate as an active compound in deodorants or antiperspirants, since it has an antimicrobial action against bacteria which are responsible for the breakdown of sweat and thus the formation of odour, i.e. against S. epidermis and C. xerosis.

Другим преимуществом является мононитрат моноацетата пропандиола, применяемый для лечения, предупреждения и/или профилактики любого расстройства и заболевания, при котором желательно уничтожение и/или подавление роста дрожжей Malassezia, таких как, в частности, Malassezia furfur, у пациента, нуждающегося в этом, как, например, для лечения, предупреждения и/или профилактики отрубевидного лишая, образования перхоти, себорейного дерматита, атопического дерматита и псориаза.Another advantage is propanediol monoacetate mononitrate used for the treatment, prevention and/or prophylaxis of any disorder and disease in which it is desirable to kill and/or inhibit the growth of Malassezia yeasts, such as in particular Malassezia furfur, in a patient in need thereof, such as , for example, for the treatment, prevention and/or prophylaxis of pityriasis versicolor, dandruff formation, seborrheic dermatitis, atopic dermatitis and psoriasis.

Для осуществления использования антимикробной активности мононитрата моноацетата пропандиола предпочтительно включать его в косметическую или фармацевтическую композицию.In order to make use of the antimicrobial activity of propanediol monoacetate mononitrate, it is preferable to include it in a cosmetic or pharmaceutical composition.

Количество мононитрата моноацетата пропандиола в косметических или фармацевтических композициях согласно настоящему изобретению предпочтительно выбирают в интервале от примерно 0,005 до 2 мас.%, предпочтительно 0,01-1 мас.%, предпочтительнее в интервале от примерно 0,05 до 0,75 мас.% и наиболее предпочтительно в интервале 0,1-0,5 мас.% относительно общей массы композиции.The amount of propanediol monoacetate mononitrate in the cosmetic or pharmaceutical compositions of the present invention is preferably selected in the range of from about 0.005 to 2% by weight, preferably 0.01 to 1% by weight, more preferably in the range of from about 0.05 to 0.75% by weight. and most preferably in the range of 0.1-0.5 wt.% relative to the total weight of the composition.

Мононитрат моноацетата пропандиола можно использовать как таковой или в форме в растворе в соответствующем растворителе. Подходящие растворители включают, в частности, любой растворитель, используемый в косметических и/или фармацевтических композициях, такой как, предпочтительно, пропиленгликоль, бутиленгликоль, полиэтиленгликоль (например, ПЭГ 400).Propanediol monoacetate mononitrate can be used as such or in solution in an appropriate solvent. Suitable solvents include, in particular, any solvent used in cosmetic and/or pharmaceutical compositions, such as, preferably, propylene glycol, butylene glycol, polyethylene glycol (eg PEG 400).

При использовании в растворе мононитрат моноацетата пропандиола предпочтительно содержится в нем в количестве 1-20 мас.% относительно общей массы раствора.When used in a solution, propanediol monoacetate mononitrate is preferably present in an amount of 1-20% by weight relative to the total weight of the solution.

Применение мононитрата моноацетата пропандиола согласно изобретению может иметь место как в косметическом направлении, так и в фармацевтическом направлении. Фармацевтическое применение возможно, например, в случае композиций против акне. Однако во всех воплощениях настоящего изобретения применение предпочтительно является применением в косметике (не для лечения).The use of propanediol monoacetate mononitrate according to the invention can take place both in the cosmetic direction and in the pharmaceutical direction. Pharmaceutical use is possible, for example, in the case of anti-acne compositions. However, in all embodiments of the present invention, the use is preferably cosmetic (not medical) use.

Косметические или фармацевтические композиции согласно настоящему изобретению наносят, в частности, топически на кератиновую ткань млекопитающего, такую как, в частности, кожа человека или волосистая часть головы человека.Cosmetic or pharmaceutical compositions according to the present invention are applied, in particular, topically to mammalian keratin tissue, such as, in particular, human skin or human scalp.

Термин косметическая композиция, используемый в настоящей заявке, относится к косметическим композициям, определенным под заголовком Kosmetika в Rompp Lexikon Chemie, 10th edition 1997, Georg Thieme Verlag Stuttgart, New York, а также к косметическим композициям, раскрытым в A. Domsch, Cosmetic Compositions, Verlag fur chemische Industrie (ed. H. Ziolkowsky), 4^th edition, 1992.The term cosmetic composition as used in this application refers to cosmetic compositions defined under the heading Kosmetika in Rompp Lexikon Chemie, 10th edition 1997, Georg Thieme Verlag Stuttgart, New York, as well as cosmetic compositions disclosed in A. Domsch, Cosmetic Compositions, Verlag fur chemische Industrie (ed. H. Ziolkowsky), ^4th edition, 1992.

Композиции согласно настоящему изобретению обычно получают путем смешивания мононитрата моноацетата пропандиола (чистого или в виде раствора) в количестве, выбранном в интервале от примерно 0,001 до 2 мас.%, предпочтительнее в интервале от примерно 0,005 до 1 мас.%, наиболее предпочтительно в интервале от примерно 0,01 до 0,75 мас.%, таком как интервал 0,1-0,5 мас.%, относительно общей массы композиции, с косметически или фармацевтически приемлемым носителем.Compositions according to the present invention are usually prepared by mixing propanediol monoacetate mononitrate (pure or in solution) in an amount selected in the range from about 0.001 to 2 wt.%, preferably in the range from about 0.005 to 1 wt.%, most preferably in the range from about 0.01 to 0.75 wt.%, such as the range of 0.1-0.5 wt.%, relative to the total weight of the composition, with a cosmetically or pharmaceutically acceptable carrier.

Термин косметически или фармацевтически приемлемый носитель относится к физиологически приемлемой среде, т.е. среде, совместимой с кератиновыми субстанциями, такими как кожа, слизистая оболочка и кератиновые волокна, и охватывает все носители, и/или эксципиенты, и/или разбавители, обычно используемые в косметических композициях или фармацевтических композициях.The term cosmetically or pharmaceutically acceptable carrier refers to a physiologically acceptable medium, i. environment compatible with keratin substances such as skin, mucous membranes and keratin fibers and encompasses all carriers and/or excipients and/or diluents commonly used in cosmetic compositions or pharmaceutical compositions.

Предпочтительно косметические или фармацевтические композиции согласно изобретению находятся в форме суспензии или дисперсии в растворителях или жировых веществах или, с другой стороны, в форме эмульсии или микроэмульсии (в частности, O/W- или W/O-типа), PIT-эмульсии, наноэмульсии, многофазной эмульсии (например, O/W/O- или W/O/W-типа), эмульсии Пикеринга, гидрогеля, липогеля, одно- или многофазного раствора или везикулярной дисперсии.Preferably, the cosmetic or pharmaceutical compositions according to the invention are in the form of a suspension or dispersion in solvents or fatty substances, or alternatively in the form of an emulsion or microemulsion (in particular O/W or W/O type), PIT emulsion, nanoemulsion , multi-phase emulsion (for example, O/W/O- or W/O/W-type), Pickering emulsion, hydrogel, lipogel, single or multi-phase solution or vesicular dispersion.

Косметические или фармацевтические композиции согласно изобретению могут находиться в форме жидкости, лосьона, густого лосьона, геля, крема, молочка, мази или пасты.Cosmetic or pharmaceutical compositions according to the invention may be in the form of a liquid, lotion, thick lotion, gel, cream, milk, ointment or paste.

Косметические или фармацевтические композиции согласно изобретению имеют pH в интервале 310, предпочтительно pH в интервале 3-8, наиболее предпочтительно pH в интервале 3,5-7,5. Величину pH регулируют методами, известными специалистам в данной области техники, например используя кисло- 2 040067 ту, такую как гидроксикислота, включая гликолевую кислоту, молочную кислоту, яблочную кислоту, лимонную кислоту и винную кислоту, или основание, такое как, например, гидроксид натрия или калия, гидроксид аммония, или амины, такие как триэтаноламин или трометамин, а также их смеси.Cosmetic or pharmaceutical compositions according to the invention have a pH in the range of 310, preferably a pH in the range of 3-8, most preferably a pH in the range of 3.5-7.5. The pH is adjusted by methods known to those skilled in the art, for example using an acid such as a hydroxy acid, including glycolic acid, lactic acid, malic acid, citric acid and tartaric acid, or a base such as, for example, sodium hydroxide or potassium, ammonium hydroxide, or amines such as triethanolamine or tromethamine, and mixtures thereof.

Косметические композиции согласно настоящему изобретению являются, в частности, препаратами для ухода за кожей, функциональными препаратами и/или препаратами для ухода за волосами, такими как большинство, в частности, препаратов для ухода за кожей или волосами.The cosmetic compositions according to the present invention are in particular skin care preparations, functional preparations and/or hair care preparations, such as most, in particular, skin or hair care preparations.

Примерами препаратов для ухода за кожей являются, в частности, светозащитные препараты (препараты для ухода при загаре), антивозрастные препараты, препараты для лечения фотостарения, масла для ухода за телом, лосьоны для ухода за телом, гели для ухода за телом, лечебные кремы, мази для защиты кожи, увлажняющие препараты, такие как увлажняющие гели или увлажняющие спреи, увлажняющие средства для лица и/или тела, а также препараты для отбеливания кожи.Examples of skin care preparations are, in particular, light protection preparations (sun care preparations), anti-aging preparations, preparations for the treatment of photoaging, body oils, body care lotions, body care gels, medicated creams, skin protection ointments, moisturizing preparations such as moisturizing gels or moisturizing sprays, face and/or body moisturizers, and skin whitening preparations.

Предпочтительно во всех воплощениях настоящего изобретения препарат для ухода за кожей представляет собой дезодорант, антиперспирант или композицию антиакне.Preferably, in all embodiments of the present invention, the skin care preparation is a deodorant, antiperspirant, or anti-acne composition.

Примерами функциональных препаратов являются косметические композиции, содержащие активные ингредиенты, такие как препараты с гормонами, препараты с витаминами, препараты с растительными экстрактами, антивозрастные препараты и/или противомикробные (антибактериальные или противогрибковые) препараты, но без ограничения перечисленным.Examples of functional preparations are cosmetic compositions containing active ingredients such as hormone preparations, vitamin preparations, herbal extract preparations, anti-aging preparations and/or antimicrobial (antibacterial or antifungal) preparations, but without limitation.

Примерами препаратов для ухода за волосами, которые являются подходящими согласно изобретению и которые можно упомянуть, являются шампуни, кондиционеры для волос (также называемые ополаскивателями для волос), композиции для парикмахерских, тоники для волос, восстанавливающие композиции для волос, лосьоны для волос, лосьоны для завивки волос на водной основе, спреи для волос, кремы для волос, гели для волос, масла для волос, помады для волос или бриллиантины для волос. Соответственно это всегда препараты, которые наносят на волосы и волосистую часть головы на короткое или длительное время, в зависимости от фактической цели, для которой их применяют.Examples of hair care preparations which are suitable according to the invention and which may be mentioned are shampoos, hair conditioners (also referred to as hair rinses), hairdressing compositions, hair tonics, hair repair compositions, hair lotions, hair lotions. water-based hair curlers, hair sprays, hair creams, hair gels, hair oils, hair pomades or hair diamonds. Accordingly, these are always preparations that are applied to the hair and scalp for a short or long time, depending on the actual purpose for which they are used.

Если препараты для ухода за волосами согласно изобретению поставляются в виде шампуней, они могут представлять собой прозрачные жидкости, непрозрачные жидкости (с эффектом жемчужного блеска), находиться в форме крема, гелеобразной форме, или также в форме порошка, или форме таблетки, и также в форме аэрозолей. Поверхностно-активные исходные материалы, на которых основаны эти шампуни, могут по природе являться анионными, катионными, неионогенными и амфотерными и также присутствовать в комбинациях этих веществ.If the hair care preparations according to the invention are supplied in the form of shampoos, they may be in the form of clear liquids, opaque liquids (pearl effect), in the form of a cream, in gel form, or also in the form of a powder, or in the form of a tablet, and also in aerosol form. The surfactant starting materials on which these shampoos are based may be anionic, cationic, nonionic and amphoteric in nature and also be present in combinations of these materials.

Примерами анионных поверхностно-активных веществ, подходящих для включения в шампуни согласно настоящему изобретению, являются C₁o.₂oαлкил- и алкиленкарбоксилаты, карбоксилаты простых алкилэфиров, сульфаты жирных спиртов, сульфаты простых эфиров жирных спиртов, сульфаты и сульфонаты алкилоламидов, сульфаты простых полигликолевых эфиров алкилоламидов жирных кислот, алкансульфонаты и гидроксиалкансульфонаты, олефинсульфонаты, ациловые эфиры изотионатов, эфиры альфа-сульфожирных кислот, алкилбензолсульфонаты, сульфонаты простых эфиров алкилфенолов и гликолей, сульфосукцинаты, моноэфиры и диэфиры сульфоянтарной кислоты, фосфаты простых эфиров жирных спиртов, продукты конденсации белков и жирных кислот, сульфаты и сульфонаты алкилмоноглицеридов, сульфонаты простых эфиров алкилглицеридов, метилтауриды жирных кислот, саркозинаты жирных кислот и сульфорицинолеаты. Эти соединения и их смеси используют в форме их солей, которые растворяются в воде или диспергируются в воде, например натриевых, калиевых, магниевых, аммониевых солей, солей моно-, ди- и триэтаноаммония и аналогичных солей алкиламмония.Examples of anionic surfactants suitable for inclusion in shampoos according to the present invention are C ₁ o. ₂ oαalkyl and alkylene carboxylates, alkyl ether carboxylates, fatty alcohol sulfates, fatty alcohol ether sulfates, alkylolamide sulfates and sulfonates, fatty acid alkylolamide polyglycol ether sulfates, alkane sulfonates and hydroxyalkane sulfonates, olefin sulfonates, isothionate acyl esters, alpha-sulfofatty acid esters, alkylbenzene sulfonates , alkylphenol and glycol ether sulfonates, sulfosuccinates, sulfosuccinic acid monoesters and diesters, fatty alcohol ether phosphates, protein and fatty acid condensates, alkyl monoglyceride sulfates and sulfonates, alkyl glyceride ether sulfonates, fatty acid methyltaurides, fatty acid sarcosinates and sulphoricinoleates. These compounds and mixtures thereof are used in the form of their water-soluble or water-dispersible salts, for example sodium, potassium, magnesium, ammonium salts, mono-, di- and triethanoammonium salts and similar alkylammonium salts.

Примерами подходящих катионных поверхностно-активных веществ являются соли четвертичного аммония, такие как хлорид или бромид ди(Clo-C₂4-алкил)диметиламмония, предпочтительно хлорид или бромид ди(C₁₂-C₁₈-алкил)диметиламмония; хлорид или бромид Clo-C₂4-алкилдиметилэтиламмония; хлорид или бромид Clo-C₂4-алкилтриметиламмония, предпочтительно хлорид или бромид цетилтриметиламмония и хлорид или бромид C₂o-C₂4-алкилтриметиламмония; хлорид или бромид C₁₀-C₂₄алкилдиметилбензиламмония, предпочтительно хлорид C₁₂-C₁₈-алкилидиметилбензиламмония; хлорид или бромид N-(C₁₂-C₁₈-алкил)пиридиния, предпочтительно хлорид или бромид N-(C₁₂-C₁₆алкил)пиридиния; хлорид, бромид или моноалкилсульфат N-(C₁₂-C₁₈-алкил)изохинолиния; хлорид N(C₁₂-C₁₈-алкилоилколаминоформилметил(alkyloylcolaminoformylmethyl))пиридиния; хлорид, бромид или моноалкилсульфат N-(C₁₂-C₁₈-алкил)-N-метилморфолиния; хлорид, бромид или моноалкилсульфат N(C₁₂-C₁₈-алкил)-N-этилморфолиния; хлорид C₁₆-C₁₈-алкилпентаоксэтиламмония; хлорид изобутилфеноксиэтоксиэтилдиметилбензиламмония; соли N,N-диэтиламиноэтилстеариламида и олеиламида с хлороводородной кислотой, уксусной кислотой, молочной кислотой, лимонной кислотой, фосфорной кислотой; хлорид, бромид или моноалкилсульфат N-ациламидоэтил-N,N-диэтил-N-метиламмония и хлорид, бромид или моноалкилсульфат N-ациламиноэтил-N,N-диэтил-N-бензиламмония, где ацильная группа представляет собой предпочтительно стеарил или олеил.Examples of suitable cationic surfactants are quaternary ammonium salts such as di(Clo-C ₂ 4-alkyl)dimethylammonium chloride or bromide, preferably di(C ₁₂ -C ₁₈ -alkyl)dimethylammonium chloride or bromide; chloride or bromide Clo-C ₂ 4-alkyldimethylethylammonium; chloride or bromide Clo-C ₂ 4-alkyltrimethylammonium, preferably chloride or bromide cetyltrimethylammonium and chloride or bromide C ₂ oC ₂ 4-alkyltrimethylammonium; C ₁₀ -C ₂₄ alkyldimethylbenzylammonium chloride or bromide, preferably C ₁₂ -C ₁₈ -alkyldimethylbenzylammonium chloride; N-(C ₁₂ -C ₁₈ alkyl) pyridinium chloride or bromide, preferably N-(C ₁₂ -C ₁₆ alkyl) pyridinium chloride or bromide; N-(C ₁₂ -C ₁₈ -alkyl)isoquinolinium chloride, bromide or monoalkyl sulfate; N(C ₁₂ -C ₁₈ -alkyloylcolaminoformylmethyl(alkyloylcolaminoformylmethyl))pyridinium chloride; N-(C ₁₂ -C ₁₈ -alkyl)-N-methylmorpholinium chloride, bromide or monoalkyl sulfate; N(C ₁₂ -C ₁₈ -alkyl)-N-ethylmorpholinium chloride, bromide or monoalkyl sulfate; chloride C ₁₆ -C ₁₈ -alkylpentaoxethylammonium; isobutylphenoxyethoxyethyldimethylbenzylammonium chloride; salts of N,N-diethylaminoethylstearylamide and oleylamide with hydrochloric acid, acetic acid, lactic acid, citric acid, phosphoric acid; N-acylaminoethyl-N,N-diethyl-N-methylammonium chloride, bromide or monoalkyl sulfate; and N-acylaminoethyl-N,N-diethyl-N-benzylammonium chloride, bromide or monoalkyl sulfate, wherein the acyl group is preferably stearyl or oleyl.

Примерами подходящих неионогенных поверхностно-активных веществ, которые можно использовать в качестве детергентов, являются этоксилаты жирных спиртов (алкилполиэтиленгликоли); алкилфенолполиэтиленгликоли; алкилмеркаптанполиэтиленгликоли, этоксилаты жирных аминов (алкиламинополиэтиленгликоли); этоксилаты жирных кислот (ацилполиэтиленгликоли); этоксилаты полипропиленг- 3 040067 ликоля (плюроники); алкилоламиды жирных кислот (амиды жирных кислот - полиэтиленгликоли);Examples of suitable non-ionic surfactants that can be used as detergents are fatty alcohol ethoxylates (alkyl polyethylene glycols); alkylphenol polyethylene glycols; alkylmercaptan polyethylene glycols, fatty amine ethoxylates (alkylamino polyethylene glycols); fatty acid ethoxylates (acyl polyethylene glycols); ethoxylates of polypropylene 3 040067 lycol (pluronics); fatty acid alkylolamides (fatty acid amides - polyethylene glycols);

сложные эфиры сахарозы; сложные эфиры сорбита и простой полигликолевый эфир.sucrose esters; esters of sorbitol; and polyglycol ether.

Примерами амфотерных поверхностно-активных веществ, которые можно добавлять в шампуни, являются N-(C₁₂-C₁₈-алкил)-бета-аминопропионаты и N-(C₁₂-C₁₈-алкил)-бета-иминодипропионаты в виде солей щелочных металлов и моно-, ди- и триалкиламмония; N-αцилαмидоαлкил-N,Nдиметилацетобетаин, предпочтительно N-(C₈-C₁₈-ацил)амидопропил-N,N-диметилацетобетаин; C₁₂-C₁₈алкилдиметилсульфопропилбетаин; амфотерные поверхностно-активные вещества на основе имидазолина (торговое название Miranol®, Steinapon®), предпочтительно натриевая соль 1-((3карбоксиметилоксиэтил)-1-(карбоксиметил)-2-лаурилимидазолиния; оксид амина, например оксид C₁₂C₁₈-алкилдиметиламина, оксид амидоалкилдиметиламина жирной кислоты.Examples of amphoteric surfactants that can be added to shampoos are N-(C ₁₂ -C ₁₈ -alkyl)-beta-aminopropionates and N-(C ₁₂ -C ₁₈ -alkyl)-beta-iminodipropionates in the form of alkali metal salts and mono-, di- and trialkylammonium; N-αcylαmidoαalkyl-N,Ndimethylacetobetaine, preferably N-(C ₈ -C ₁₈ -acyl)amidopropyl-N,N-dimethylacetobetaine; C ₁₂ -C ₁₈ alkyldimethylsulfopropyl betaine; amphoteric surfactants based on imidazoline (trade name Miranol®, Steinapon®), preferably 1-((3carboxymethyloxyethyl)-1-(carboxymethyl)-2-laurylimidazolinium sodium salt, an amine oxide, for example C ₁₂ C ₁₈ -alkyldimethylamine oxide, fatty acid amidoalkyldimethylamine oxide.

Препараты для ухода за волосами согласно изобретению могут дополнительно содержать другие добавки, обычные при уходе за волосами, такие как, например, отдушки, красители, также добавки, которые одновременно окрашивают или оттеняют волосы, растворители, опалесцирующие компоненты и агенты для перламутрового блеска, например, эфиры жирных кислот и полиолов, магниевые и цинковые соли жирных кислот, дисперсии на основе сополимеров, загустители, такие как хлориды натрия, калия и аммония, сульфат натрия, алкилоламиды жирных кислот, производные целлюлозы, натуральные каучуки, также растительные экстракты, производные белков, такие как желатин, гидролизаты коллагена, полипептиды на натуральной или синтетической основе, яичный желток, лецитин, ланолин и производные ланолина, жиры, масла, жирные спирты, силиконы, дезодорирующие агенты, вещества с антимикробной активностью, вещества с антисеборейным действием, вещества с кератолитическим и кератопластическим действием, такие как, например, сера, салициловая кислота и ферменты, а также другие противоперхотные средства, такие как оламин, климбазол, пиритион цинка, кетоконазол, салициловая кислота, сера, дегтярные средства, производные ундеценовой кислоты, экстракты крапивы, розмарина, тополя, березы, грецкого ореха, коры ивы и/или арники.The hair care preparations according to the invention may additionally contain other additives common in hair care, such as, for example, perfumes, dyes, also additives that simultaneously color or shade the hair, solvents, opalescent components and pearlescent agents, for example, esters of fatty acids and polyols, magnesium and zinc salts of fatty acids, dispersions based on copolymers, thickeners such as sodium, potassium and ammonium chlorides, sodium sulfate, fatty acid alkylolamides, cellulose derivatives, natural rubbers, also plant extracts, protein derivatives such as such as gelatin, collagen hydrolysates, natural or synthetic polypeptides, egg yolk, lecithin, lanolin and lanolin derivatives, fats, oils, fatty alcohols, silicones, deodorizing agents, substances with antimicrobial activity, substances with antiseborrheic activity, substances with keratolytic and keratoplastic action, such as, for example, sulfur, with alicylic acid and enzymes, as well as other anti-dandruff agents such as olamine, climbazole, zinc pyrithione, ketoconazole, salicylic acid, sulfur, tar products, undecenoic acid derivatives, extracts of nettle, rosemary, poplar, birch, walnut, willow bark and / or arnica.

Для получения препарата для ухода за волосами мононитрат моноацетата пропандиола растворяют при перемешивании при температуре в интервале от 20 до 40°C, предпочтительно при комнатной температуре. Затем добавляют другие добавки.To obtain a hair care preparation, propanediol monoacetate mononitrate is dissolved with stirring at a temperature in the range of 20 to 40°C, preferably at room temperature. Then other additives are added.

В случае спиртосодержащих препаратов для ухода за волосистой частью головы, соответственно волосами, мононитрат моноацетата пропандиола растворяют в спирте при температуре в интервале от 20 до 40°C, предпочтительно при комнатной температуре. Затем добавляют другие добавки.In the case of alcohol-containing preparations for the care of the scalp, respectively hair, propanediol monoacetate mononitrate is dissolved in alcohol at a temperature in the range from 20 to 40°C, preferably at room temperature. Then other additives are added.

В случае ополаскивателей для волос и эмульсий масло-в-воде активное вещество добавляют в конечную эмульсию при температуре ниже 40°C при перемешивании.In the case of hair rinses and oil-in-water emulsions, the active substance is added to the final emulsion at a temperature below 40°C with stirring.

Шампуни получают способом, известным самим по себе, путем смешивания отдельных компонентов и, при необходимости, дополнительной обработкой, соответствующей определенному типу получения.Shampoos are obtained in a manner known per se, by mixing the individual components and, if necessary, by further processing appropriate to the particular type of preparation.

Примерами препаратов для ухода за волосами, в которых согласно изобретению можно использовать мононитрат моноацетата пропандиола и которые можно упомянуть, являются кондиционеры для волос, тоники для волос и восстанавливающие волосы композиции, которые смываются с волос через некоторое время или, в зависимости от состава, могут также оставаться на волосах. Эти продукты содержат среди прочего вещества из группы указанных выше катионных поверхностно-активных веществ, которые проявляют на волосах восстанавливающие и антистатические свойства.Examples of hair care preparations in which propanediol monoacetate mononitrate can be used according to the invention and which may be mentioned are hair conditioners, hair tonics and hair repair compositions which are washed out of the hair after some time or, depending on the composition, can also stay on your hair. These products contain, inter alia, substances from the group of cationic surfactants mentioned above, which exhibit regenerative and antistatic properties on the hair.

Все эти препараты получают так же, как уже упоминалось для шампуней в способе, известном самом по себе, с добавлением мононитрата моноацетата пропандиола.All these preparations are prepared in the same way as already mentioned for shampoos, in a process known per se, with the addition of propanediol monoacetate mononitrate.

Четвертичный полимер предпочтительно выбирают из, например, поликватерниума-6 (например, выпускаемого серийно под торговым наименованием TILAMAR® Quat 640 или 641), поликватерниума22 (например, выпускаемого серийно под торговым наименованием TILAMAR® Quat 2240 или 2241), поликватерниума-7 (например, выпускаемого серийно под торговым наименованием TILAMAR® Quat 710, 711 или 712) и т.д.. Полученные на основе природных компонентов кондиционеры предпочтительно выбирают из, например, полимеров на основе сахаров, таких как хлорид гуар гидроксипропилтримония (например, выпускаемого серийно под торговым наименованием Jaguar С-17, Jaguar С-1000, Jaguar C13S), но не ограничиваются перечисленным.The quaternary polymer is preferably selected from, for example, polyquaternium-6 (for example, commercially available under the trade name TILAMAR® Quat 640 or 641), polyquaternium 22 (for example, commercially available under the trade name TILAMAR® Quat 2240 or 2241), polyquaternium-7 (for example, commercially available under the trade name TILAMAR® Quat 710, 711 or 712), etc. Naturally derived conditioners are preferably selected from, for example, sugar-based polymers such as hydroxypropyltrimonium guar chloride (for example, commercially available under the trade name Jaguar C-17, Jaguar C-1000, Jaguar C13S), but are not limited to the above.

В основном для применения в кондиционере для волос подходит любое силиконовое масло. Однако силиконовое масло предпочтительно выбирают из диметиконов, диметиконолов, полидиметилсилоксанов, арилированных силиконов, циклических силиконов, поверхностно-активных силиконов и аминированных силиконов, и оно может быть летучим или нелетучим. Особенно подходящими силиконовыми маслами являются диметикон, диметиконол, полидиметилсилоксан, которые доступны от различных поставщиков, таких как Dow Corning. Общее количество по меньшей мере одного силиконового масла, и/или четвертичного полимера, и/или кондиционера, полученного из натуральных продуктов, в кондиционере для волос предпочтительно выбирают в интервале 0,01-10 мас.%, предпочтительно 0,02-7,5 мас.%, предпочтительнее 0,05-5 мас.% и наиболее предпочтительно 0,1-3 мас.% относительно общей массы композиции.In general, any silicone oil is suitable for use in hair conditioner. However, the silicone oil is preferably selected from dimethicones, dimethiconols, polydimethylsiloxanes, arylated silicones, cyclic silicones, surfactant silicones, and aminated silicones, and may be volatile or non-volatile. Particularly suitable silicone oils are dimethicone, dimethiconol, polydimethylsiloxane, which are available from various suppliers such as Dow Corning. The total amount of at least one silicone oil and/or quaternary polymer and/or conditioner derived from natural products in the hair conditioner is preferably selected in the range of 0.01-10% by weight, preferably 0.02-7.5 wt.%, preferably 0.05-5 wt.% and most preferably 0.1-3 wt.% relative to the total weight of the composition.

В другом предпочтительном воплощении косметические композиции согласно настоящему изобре- 4 040067 тению представляют собой O/W-эмульсии, W/O-эмульсии и/или гели, такие как гели для душа или гели для волос.In another preferred embodiment, the cosmetic compositions according to the present invention are O/W emulsions, W/O emulsions and/or gels such as shower gels or hair gels.

В другом предпочтительном воплощении косметические или фармацевтические композиции согласно настоящему изобретению представляют собой препараты для ухода за кожей, которые, в соответствии с изобретением, могут находиться в форме жидкости, лосьона, густого лосьона, геля, крема, молочка, мази или пасты.In another preferred embodiment, the cosmetic or pharmaceutical compositions of the present invention are skin care preparations, which according to the invention may be in the form of a liquid, lotion, thick lotion, gel, cream, milk, ointment or paste.

Косметические или фармацевтические композиции по изобретению также могут содержать дополнительные обычные косметические адъюванты и добавки, такие как консерванты/антиоксиданты, жировые вещества/масла, вода, органические растворители, силиконы, загустители, умягчители, эмульгаторы, пеногасители, компоненты, улучшающие эстетические свойства, такие как отдушки, поверхностноактивные вещества, наполнители, отшелушивающие вещества, анионные, катионные, неионогенные или амфотерные полимеры или их смеси, пропелленты, подкисляющие или подщелачивающие вещества, красители, абразивы, абсорбенты, комплексообразователи и/или эфирные масла, компоненты для улучшения кожи на ощупь, вяжущие вещества, пигменты или любые другие ингредиенты, обычно включаемые в такие композиции.The cosmetic or pharmaceutical compositions of the invention may also contain further conventional cosmetic adjuvants and additives such as preservatives/antioxidants, fatty substances/oils, water, organic solvents, silicones, thickeners, softeners, emulsifiers, defoamers, aesthetic agents such as perfumes, surfactants, bulking agents, exfoliants, anionic, cationic, nonionic or amphoteric polymers or mixtures thereof, propellants, acidifying or alkalizing agents, dyes, abrasives, absorbents, complexing agents and/or essential oils, skin feel improvers, astringents substances, pigments or any other ingredients commonly included in such compositions.

В соответствии с настоящим изобретением косметические или фармацевтические композиции согласно изобретению могут включать дополнительные косметически активные ингредиенты, обычно используемые в косметических или фармацевтических композициях. Примеры активных ингредиентов охватывают отбеливающие кожу компоненты; агенты для предупреждения или снижения воспаления; укрепляющие, увлажняющие, успокаивающие и/или тонизирующие вещества, а также агенты для улучшения эластичности кожи и кожного барьера.In accordance with the present invention, the cosmetic or pharmaceutical compositions of the invention may include additional cosmetically active ingredients commonly used in cosmetic or pharmaceutical compositions. Examples of active ingredients include skin whitening agents; agents for preventing or reducing inflammation; firming, moisturizing, soothing and/or toning agents; and agents for improving skin elasticity and the skin barrier.

Примеры косметических носителей, эксципиентов, ингредиентов, адъювантов, разбавителей и добавок, обычно используемых в индустрии ухода за кожей, которые подходят для применения в композициях по настоящему изобретению, описаны, например, в International Cosmetic Ingredient Dictionary & Handbook by Personal Care Product Council (http://www.personalcarecouncil.org/), доступном онлайн на INFO BASE (http://online.personalcarecouncil.org/jsp/Home.jsp), но не ограничиваются перечисленным.Examples of cosmetic carriers, excipients, ingredients, adjuvants, diluents and additives commonly used in the skin care industry that are suitable for use in the compositions of the present invention are described, for example, in the International Cosmetic Ingredient Dictionary & Handbook by Personal Care Product Council (http ://www.personalcarecouncil.org/) available online at INFO BASE (http://online.personalcarecouncil.org/jsp/Home.jsp), but are not limited to the above.

Необходимые количества активных ингредиентов, а также косметических адъювантов, разбавителей и добавок, основанные на желательной форме продукта и применении, могут быть легко определены специалистом. Дополнительные ингредиенты могут быть добавлены в масляную фазу, водную фазу или по отдельности, в соответствии с расчетом.The required amounts of active ingredients, as well as cosmetic adjuvants, diluents and additives, based on the desired form of the product and application, can be easily determined by a person skilled in the art. Additional ingredients may be added to the oil phase, the aqueous phase, or individually as calculated.

Если косметическая или фармацевтическая композиция согласно изобретению представляет собой O/W-эмульсию, тогда она содержит преимущественно по меньшей мере один O/W- или Si/W-эмульгатор, выбранный из числа цитрата глицерилстеарата, глицерилстеарата SE (самоэмульгирующегося), стеариновой кислоты, солей стеариновой кислоты, полиглицерил-3 метилглюкозы дистеарата. Другими подходящими эмульгаторами являются эфиры фосфаты и их соли, такие как цетилфосфат (например, как Amphisol® А от DSM Nutritional Products Ltd.), диэтаноламин цетилфосфат (например, как Amphisol® DEA от DSM Nutritional Products Ltd.), цетилфосфат калия (например, как Amphisol K от DSM Nutritional Products Ltd.), цетеарилсульфат натрия, глицерилолеатфосфат натрия, гидрогенизированные растительные глицеридфосфаты и их смеси. Другими подходящими эмульгаторами являются сорбитанолеат, сорбитансесквиолеат, сорбитанизостеарат, сорбитантриолеат, цетеарилглюкозид, лаурилглюкозид, децилглюкозид, стеароилглутамат натрия, полистеарат сахарозы и гидрогенизированный полиизобутен. Кроме того, в качестве эмульгатора можно использовать один или несколько синтетических полимеров, например сополимер ПВП/эйкозен, сополимер акрилаты /кроссполимер C₁₀.₃₀-алкилакрилат и их смеси.If the cosmetic or pharmaceutical composition according to the invention is an O/W emulsion, then it preferably contains at least one O/W or Si/W emulsifier selected from glyceryl stearate citrate, glyceryl stearate SE (self-emulsifying), stearic acid, salts stearic acid, polyglyceryl-3 methylglucose distearate. Other suitable emulsifiers are phosphate esters and their salts such as cetyl phosphate (eg Amphisol® A from DSM Nutritional Products Ltd.), diethanolamine cetyl phosphate (eg Amphisol® DEA from DSM Nutritional Products Ltd.), potassium cetyl phosphate (eg as Amphisol K from DSM Nutritional Products Ltd.), sodium cetearyl sulfate, sodium glyceryl oleate phosphate, hydrogenated vegetable glyceride phosphates, and mixtures thereof. Other suitable emulsifiers are sorbitan oleate, sorbitan sesquioleate, sorbitanisostearate, sorbitan trioleate, cetearyl glucoside, lauryl glucoside, decyl glucoside, sodium stearoyl glutamate, sucrose polystearate and hydrogenated polyisobutene. In addition, one or more synthetic polymers can be used as an emulsifier, for example a PVP/eicosene copolymer, an acrylates/C ₁₀ crosspolymer. ₃₀ -alkyl acrylate and mixtures thereof.

По меньшей мере один O/W-, соответственно Si/W-эмульгатор используют предпочтительно в количестве 0,5-10 мас.%, в частности в интервале 0,5-6 мас.%, например чаще в интервале 0,5-5 мас.%, например, в частности, в интервале 1-4 мас.% относительно общей массы косметической или фармацевтической композиции.At least one O/W- or Si/W-emulsifier is preferably used in an amount of 0.5-10 wt.%, in particular in the range of 0.5-6 wt.%, for example more often in the range of 0.5-5 wt.%, for example, in particular, in the range of 1-4 wt.% relative to the total weight of the cosmetic or pharmaceutical composition.

Кроме того, косметическая композиция в форме O/W-эмульсии содержит преимущественно по меньшей мере один соэмульгатор, выбранный из числа алкилспиртов, таких как цетиловый спирт (Lorol С16, Lanette 16), цетеариловый спирт (Lanette® 0), стеариловый спирт (Lanette® 18), бегениловый спирт (Lanette® 22), глицерилмоностеарат, глицерилмиристат (Estol® 3650), гидрогенизированные кокоглицериды (Lipocire Na10), без ограничения перечисленным, и их смеси.In addition, the cosmetic composition in the form of an O/W emulsion preferably contains at least one co-emulsifier selected from among alkyl alcohols such as cetyl alcohol (Lorol C16, Lanette 16), cetearyl alcohol (Lanette® 0), stearyl alcohol (Lanette® 18), behenyl alcohol (Lanette® 22), glyceryl monostearate, glyceryl myristate (Estol® 3650), hydrogenated cocoglycerides (Lipocire Na10), without limitation, and mixtures thereof.

В другом воплощении настоящее изобретение относится к способу получения мононитрата моноацетата пропандиола, причем указанный способ включает стадию взаимодействия моноацетата 1,3пропандиола с нитросерной кислотой или в непрерывном или в периодическом процессе.In another embodiment, the present invention relates to a process for producing propanediol monoacetate mononitrate, said process comprising the step of reacting 1,3propanediol monoacetate with nitrosulfuric acid, either in a continuous or batch process.

Способ по настоящему изобретению преимущественно осуществляют в инертном растворителе или, с другой стороны, в отсутствие любого растворителя. Как известно специалистам в данной области техники, термин инертный растворитель относится к растворителям, которые не взаимодействуют химически с реагентами. Особенно подходящие инертные растворители согласно настоящему изобретению включают дихлорметан или хлороформ.The method of the present invention is advantageously carried out in an inert solvent or, on the other hand, in the absence of any solvent. As known to those skilled in the art, the term inert solvent refers to solvents that do not chemically interact with the reagents. Particularly suitable inert solvents according to the present invention include dichloromethane or chloroform.

Следующие далее примеры приводятся для дополнительной иллюстрации композиций и действияThe following examples are provided to further illustrate compositions and operation.

- 5 040067 настоящего изобретения. Эти примеры являются только пояснительными и не предназначены для ограничения объема изобретения каким-либо путем.- 5 040067 of the present invention. These examples are illustrative only and are not intended to limit the scope of the invention in any way.

Пример 1. Получение мононитрата моноацетата пропандиола (PDMAMN).Example 1 Preparation of Propanediol Monoacetate Mononitrate (PDMAMN).

В микрореактор при 0°C непрерывно подают моноацетат 1,3-пропандиола (PDMA) в дихлорметане (800 г/ч, 40%, 2,7 моль PDMA/ч) и нитросерную кислоту (830 г/ч, содержит 2 моль серной кислоты (98%) на моль дымящей азотной кислоты, 3,24 моль HNO₃/ч), применяя время пребывания 11 с. Затем смесь гасят водой (4,1 кг/ч) при 15°C и затем нейтрализуют с использованием раствора гидроксида натрия (1,14 кг/ч, содержит 28% NaOH в воде). Частично нейтрализованную реакционную смесь собирают в колбу в течение 120 с (225 г). Водную фазу отделяют, органическую фазу три раза промывают водой (3x45 мл) и растворитель выпаривают в вакууме. Выход 99% (14,8 г; чистота 98%, определена ВЭЖХ).1,3-propanediol monoacetate (PDMA) in dichloromethane (800 g/h, 40%, 2.7 mol PDMA/h) and nitrosulfuric acid (830 g/h, contains 2 mol sulfuric acid) are continuously fed into the microreactor at 0°C. (98%) per mole of fuming nitric acid, 3.24 moles HNO ₃ /h), using a residence time of 11 s. The mixture is then quenched with water (4.1 kg/h) at 15°C and then neutralized using sodium hydroxide solution (1.14 kg/h, contains 28% NaOH in water). The partially neutralized reaction mixture is collected in a flask over 120 s (225 g). The aqueous phase is separated, the organic phase is washed three times with water (3x45 ml) and the solvent is evaporated in vacuo. Yield 99% (14.8 g; purity 98% determined by HPLC).

Пример 2. Антимикробная эффективность.Example 2 Antimicrobial Efficacy

Антимикробную эффективность мононитрата моноацетата пропандиола (PDMAMN) оценивают по аналогии с методом the regulatory challenge test (NF EN ISO11930).The antimicrobial efficacy of propanediol monoacetate mononitrate (PDMAMN) was assessed by analogy with the regulatory challenge test (NF EN ISO11930).

Испытывают указанные далее растворы:Test the following solutions:

1) изобр. 1: 400 мг PDMAMN в 1 мл ПЭГ 400 разбавляют 40 мл физиологического раствора (0,85% NaCl), содержащего 7% этанола (~1% PDMAMN);1) fig. 1: 400 mg PDMAMN in 1 ml PEG 400 diluted with 40 ml saline (0.85% NaCl) containing 7% ethanol (~1% PDMAMN);

2) изобр. 2: 200 мг PDMAMN в 1 мл ПЭГ 400 разбавляют 40 мл физиологического раствора (0,85% NaCl), содержащего 7% этанола (~0,5% PDMAMN);2) fig. 2: 200 mg PDMAMN in 1 ml PEG 400 diluted with 40 ml saline (0.85% NaCl) containing 7% ethanol (~0.5% PDMAMN);

3) изобр. 3: 40 мг PDMAMN в 1 мл ПЭГ 400 разбавляют 40 мл физиологического раствора (0,85% NaCl), содержащего 7% этанола (~0,1% PDMAMN);3) fig. 3: 40 mg PDMAMN in 1 ml PEG 400 diluted with 40 ml saline (0.85% NaCl) containing 7% ethanol (~0.1% PDMAMN);

4) сравн.1: физиологический раствор (0,85% NaCl);4) Comp 1: saline (0.85% NaCl);

5) сравн.2: 1 мл ПЭГ 400+40 мл физиологического раствора (0,85% NaCl), содержащего 7% этанола;5) Comp 2: 1 ml PEG 400+40 ml saline (0.85% NaCl) containing 7% ethanol;

6) контроль: 0,5% фенонипа в физиологическом растворе (0,85% NaCl).6) control: 0.5% phenonip in saline (0.85% NaCl).

Все испытываемые растворы загружают в глубоколуночные планшеты на 96 лунок (1,6 мл/лунка). Лунки заражают соответствующими бактериальными или грибными штаммами, как указано в таблице 1x10⁵ - 1x10⁶ кое/мл для бактерий и 1x10⁴ - 1x105 кое/мл для грибов, для получения начального заражения, указанного в таблице в столбце Ноль. После заражения содержимое каждой лунки тщательно перемешивают для обеспечения равномерного распределения микроорганизмов. Затем каждый планшет инкубируют при 22°C в течение 24 ч. Подсчет (оставшейся) популяции проводят через 24 ч после заражения.All test solutions are loaded into 96 well deep well plates (1.6 ml/well). The wells are infected with the appropriate bacterial or fungal strains as indicated in the table 1x10 ⁵ - 1x10 ⁶ cfu/ml for bacteria and 1x10 ⁴ - 1x10 5 cfu/ml for fungi, to obtain the initial infection indicated in the table in column Zero. After infection, the contents of each well are thoroughly mixed to ensure uniform distribution of microorganisms. Each plate is then incubated at 22° C. for 24 hours. The (remaining) population is counted 24 hours after infection.

Ноль Zero изобр. 1 fig. 1 изобр. 2 fig. 2 изобр. 3 fig. 3 сравн. 1 comp. 1 сравн. 2 comp. 2 контроль control Количество колоний [кое/мл] Number of colonies [cfu/ml] S. epidermidis (H3(deo), грам+) S. epidermidis (H3(deo), gram+) 500000 500000 0 0 0 0 0 0 500000 500000 400000 400000 0 0 С. xerosis (нз, грам+) C. xerosis (nc, gram+) 250000 250000 0 0 0 0 0 0 250000 250000 250000 250000 0 0 М. furfur (перхоть, дрожжи) M. furfur (dandruff, yeast) 4000 4000 0 0 0 0 0 0 40000 40000 40000 40000 0 0 Р. Acnes (акне, грам+) R. Acnes (acne, gram+) 100000 100000 0 0 0 0 0 0 100000 100000 100000 100000 0 0

Как можно видеть из приведенной выше таблицы, мононитрат моноацетата пропандиола показывает превосходную антимикробную активность, почти сравнимую с фенонипом - антимикробным средством широкого спектра действия, созданным для сохранения широкого ряда косметических и гигиенокосметических средств.As can be seen from the table above, propanediol monoacetate mononitrate shows excellent antimicrobial activity, almost comparable to phenonip, a broad spectrum antimicrobial agent designed to preserve a wide range of cosmetic and hygienic cosmetics.

Claims

CLAIM

1. Propanediol monoacetate mononitrate of formula (I)

2. Use of propanediol monoacetate mononitrate as an antimicrobial agent.

3. Use according to claim 2, wherein the antimicrobial agent is an antifungal and/or antibacterial agent.

4. Use according to claim 3, wherein the antifungal and/or antibacterial agent is an agent that inhibits the growth of S. epidermis, C. xerosis, M. furfur, and P. acnes, as well as mixtures thereof.

5. Use according to any one of claims 2 to 4 in cosmetics or pharmaceuticals.

6. Use according to any one of claims 2 to 5 to improve the safety of cosmetic and hygienic cosmetic products.

7. Non-therapeutic use of propanediol monoacetate mononitrate to maintain homeo-

- 6 040067 skin stasis and/or skin microbiome balance.

8. Non-therapeutic use of propanediol monoacetate mononitrate as a deodorant active compound.

9. Use of propanediol monoacetate mononitrate as an anti-acne compound.

10. The use of propanediol monoacetate mononitrate for the treatment, prevention and/or prophylaxis of pityriasis versicolor, dandruff formation, seborrheic dermatitis, atopic dermatitis and psoriasis.

11. Cosmetic composition comprising propanediol monoacetate mononitrate.

12. Cosmetic composition according to claim 11, in which the amount of propanediol monoacetate mononitrate is selected in the range from about 0.005 to 2 wt.%, preferably 0.01-1 wt.%, more preferably in the range from about 0.05 to 0.75 wt. .% and most preferably in the range of 0.1-0.5 wt.% relative to the total weight of the composition.

13. A non-therapeutic method for killing and/or inhibiting the growth of microbial cells, comprising contacting said microbial cells with propanediol monoacetate mononitrate.

14. A method for producing propanediol monoacetate mononitrate, comprising the step of reacting 1,3-propanediol monoacetate with nitrosulfuric acid.

15. The method according to claim 14, which is carried out in an inert organic solvent.