EA036204B1 - Pharmaceutical compositions of nilotinib hydrochloride - Google Patents
Pharmaceutical compositions of nilotinib hydrochloride Download PDFInfo
- Publication number
- EA036204B1 EA036204B1 EA201890944A EA201890944A EA036204B1 EA 036204 B1 EA036204 B1 EA 036204B1 EA 201890944 A EA201890944 A EA 201890944A EA 201890944 A EA201890944 A EA 201890944A EA 036204 B1 EA036204 B1 EA 036204B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- crospovidone
- nilotinib
- amount
- pharmaceutical composition
- anhydrous
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Предшествующий уровень техникиPrior art
Нилотиниб, имеющий структурную форму I, представляет собой ингибитор тирозинкиназы, показанный для лечения хронического миелоидного лейкоза (ХМЛ) у пациентов с положительной филадельфийской хромосомойNilotinib, structural Form I, is a tyrosine kinase inhibitor indicated for the treatment of chronic myeloid leukemia (CML) in Philadelphia chromosome positive patients
Формула IFormula I
Нилотиниб в виде его моногидратной моногидрохлоридной соли представлен на рынке под торговым наименованием Тасигна в капсульной форме.Nilotinib as its monohydrate monohydrochloride salt is marketed under the trade name Tasigna in capsule form.
Формула I впервые раскрыта в WO 2004/005281. Нилотиниб и его гидрохлоридная соль могут находиться в различных полиморфных формах. Различные соли нилотиниба и их аморфные и кристаллические формы были описаны в документах предшествующего уровня техники, таких как WO 2007/015870, WO 2007/015871 и WO 2010/054056.Formula I was first disclosed in WO 2004/005281. Nilotinib and its hydrochloride salt can be in various polymorphic forms. Various nilotinib salts and their amorphous and crystalline forms have been described in prior art documents such as WO 2007/015870, WO 2007/015871 and WO 2010/054056.
В документе предшествующего уровня техники WO 2010/054056 описаны кристаллические формы T1, T2, T3, T4, T5, T6, T7, T8, T9, T10, T11, T12, T13, T14, T15, T16, T17, T18 и T19 нилотиниба гидрохлорида. T17 раскрыта в этом документе в виде безводной формы нилотиниба гидрохлорида.The prior art document WO 2010/054056 describes the crystalline forms T1, T2, T3, T4, T5, T6, T7, T8, T9, T10, T11, T12, T13, T14, T15, T16, T17, T18 and T19 of nilotinib hydrochloride. T17 is disclosed herein as the anhydrous form of nilotinib hydrochloride.
Несмотря на то, что форма T17 нилотиниба гидрохлорида не превращается в другие формы при нагреве, она показывает гигроскопическое поведение и имеет тенденцию превращаться в другие формы в присутствии влаги и воды.Although the T17 form of nilotinib hydrochloride does not convert to other forms when heated, it exhibits hygroscopic behavior and tends to convert to other forms in the presence of moisture and water.
В WO 2013/074432 описаны трудности при составлении и доставке нилотиниба вследствие низких характеристик растворимости соединения. Полимеры, такие как ГПМЦ, применяют для улучшения растворимости нилотиниба.WO 2013/074432 describes the difficulties in formulating and delivering nilotinib due to the poor solubility characteristics of the compound. Polymers such as HPMC are used to improve the solubility of nilotinib.
В WO 2012/164578 упоминается аналогичная проблема, т.е. изменения формы нилотиниба, находящейся в твердом состоянии, или то, что она химически разрушается в лекарственной форме вследствие воздействия воды на активный ингредиент в процессе влажного гранулирования. Эту проблему решали посредством применения сухого гранулирования вместо влажного гранулирования. Лекарственные формы, содержащие микрокристаллическую целлюлозу, полоксамер, гидрофобный коллоидный оксид кремния и стеарат магния, также были раскрыты в этом документе предшествующего уровня техники.WO 2012/164578 mentions a similar problem, i.e. changes in the solid state of nilotinib, or that it chemically breaks down in the dosage form due to the action of water on the active ingredient during wet granulation. This problem was solved by using dry granulation instead of wet granulation. Dosage forms containing microcrystalline cellulose, poloxamer, hydrophobic colloidal silicon oxide and magnesium stearate have also been disclosed in this prior art document.
В WO 2013/105894 раскрыты гибридные аморфные наночастицы, содержащие по меньшей мере один ингибитор протеинкиназы и по меньшей мере один полимерный стабилизирующий и формирующий матрицу компонент.WO 2013/105894 discloses hybrid amorphous nanoparticles containing at least one protein kinase inhibitor and at least one polymeric stabilizing and matrix-forming component.
Во время исследований лекарственной формы было установлено, что форма T17 является несовместимой с большинством эксципиентов, используемых в фармацевтических лекарственных формах. В особенности наблюдали, что обычные разбавители и наполнители, такие как безводная лактоза, моногидрат лактозы, целлюлозные эксципиенты, такие как микрокристаллическая целлюлоза, маннит, используемые в лекарственных формах предшествующего уровня техники (WO 2008/037716, WO 2012/164578, WO 2014/060449, WO 2014/174496), содержащих нилотиниб, являются несовместимыми с безводной формой T17 нилотиниба. Следовательно, полученная в результате лекарственная форма испытывает высокое полиморфное превращение.During the studies of the dosage form, it was found that the T17 form is incompatible with most of the excipients used in pharmaceutical dosage forms. In particular, it has been observed that conventional diluents and fillers such as anhydrous lactose, lactose monohydrate, cellulosic excipients such as microcrystalline cellulose, mannitol, used in prior art dosage forms (WO 2008/037716, WO 2012/164578, WO 2014/060449 , WO 2014/174496) containing nilotinib are incompatible with the anhydrous T17 form of nilotinib. Therefore, the resulting dosage form undergoes a high polymorphic conversion.
Соединения, известные как обеспечивающие стабилизирующее воздействие на нилотиниб и/или кристаллические формы нилотиниба гидрохлорида, не обеспечивают достаточную стабильность для гигроскопической кристаллической формы T17 безводного нилотиниба гидрохлорида.Compounds known to stabilize nilotinib and / or crystalline forms of nilotinib hydrochloride do not provide sufficient stability for the hygroscopic crystal form T17 of anhydrous nilotinib hydrochloride.
Таким образом, существует потребность в составлении стабильной лекарственной формы безводной формы T17 нилотиниба.Thus, there is a need for a stable dosage form of anhydrous T17 nilotinib.
Сущность изобретенияThe essence of the invention
Цель настоящего изобретения заключается в составлении безводной формы T17 нилотиниба гидрохлорида с улучшенной стабильностью полиморфной формы в лекарственной форме. Таким образом, превращение кристаллической безводной полиморфной формы в безводный нилотиниб или моногидрат нилотиниба в фармацевтической композиции минимизируют согласно настоящему изобретению. Изобретение предоставляет композицию, содержащую форму T17 безводного нилотиниба гидрохлорида, в которой кросповидон применяют в качестве наполнителя в лекарственной форме вместо наполнителей подобных микрокристаллической целлюлозе и лактозе. Наблюдали, что в то время как кросповидон является хорошим заменителем для несовместимых наполнителей, таких как микрокристаллическая целлюлоза, лактоза и маннит, он также может применяться как стабилизирующее средство как во внутренней, так и во внешней фазе композиции.An object of the present invention is to provide an anhydrous form of T17 nilotinib hydrochloride with improved stability of the polymorphic form in the dosage form. Thus, the conversion of the crystalline anhydrous polymorphic form to anhydrous nilotinib or nilotinib monohydrate in the pharmaceutical composition is minimized according to the present invention. The invention provides a composition containing the T17 form of anhydrous nilotinib hydrochloride, in which crospovidone is used as a filler in the dosage form instead of fillers like microcrystalline cellulose and lactose. It has been observed that while crospovidone is a good substitute for incompatible excipients such as microcrystalline cellulose, lactose and mannitol, it can also be used as a stabilizing agent in both the internal and external phases of the composition.
Описание изобретенияDescription of the invention
Форма T17 безводного нилотиниба гидрохлорида или Форма T17, как используют в настоящем описании в пределах объема изобретения, была раскрыта и охарактеризована в WO 2010/054056 посред- 1 036204 ством порошковой дифракционной рентгенограммы, имеющей пики при приблизительно 5,7, 9,8, 15,0,Form T17 of anhydrous nilotinib hydrochloride or Form T17 as used herein within the scope of the invention has been disclosed and characterized in WO 2010/054056 by means of an X-ray powder diffraction pattern having peaks at about 5.7, 9.8, 15 , 0,
15,8 и 17,3° два тета±0,2° два тета.15.8 and 17.3 ° two theta ± 0.2 ° two theta.
Форма Т17 нилотиниба гидрохлорида является гигроскопичной и имеет тенденцию превращаться в дигидрат нилотиниба гидрохлорида при воздействии влаги или воды. Наблюдали также, что общепринятые наполнители, такие как микрокристаллическая целлюлоза, маннит, безводная лактоза и моногидрат лактозы, являются несовместимыми с формой Т17 и инициируют полиморфное превращение соединения.The T17 form of nilotinib hydrochloride is hygroscopic and tends to convert to nilotinib hydrochloride dihydrate when exposed to moisture or water. It was also observed that conventional excipients such as microcrystalline cellulose, mannitol, anhydrous lactose and lactose monohydrate are incompatible with the T17 form and initiate polymorphic transformation of the compound.
Настоящее изобретение предоставляет композицию, содержащую форму Т17 безводного нилотиниба гидрохлорида и кросповидон в качестве наполнителя вместо микрокристаллической целлюлозы, маннита, безводной лактозы и моногидрата лактозы. Кросповидон может применяться в качестве наполнителя в количестве более 20% от массы всей композиции, предпочтительно в количестве 35-40%.The present invention provides a composition containing the T17 form of anhydrous nilotinib hydrochloride and crospovidone as a bulking agent instead of microcrystalline cellulose, mannitol, anhydrous lactose and lactose monohydrate. Crospovidone can be used as a filler in an amount of more than 20% by weight of the entire composition, preferably in an amount of 35-40%.
Кросповидон, как используют в настоящем описании в пределах объема изобретения, представляет собой сшитый повидон. Кросповидон известен квалифицированному специалисту в области технологий получения фармацевтических лекарственных форм в качестве разрыхлителя для таблеток и усилителя растворения при концентрациях 2-5%. Могут применяться типовые образцы и торговые марки кросповидона, например Коллидон CL, Коллидон CL-M, Полипласдон XL, Полипласдон XL-10, Полипласдон Ультра. Предпочтительно кросповидон, используемый в композиции, имеет средний размер частиц менее 150 мкм.Crospovidone, as used herein within the scope of the invention, is crosslinked povidone. Crospovidone is known to those skilled in the art of pharmaceutical formulation technology as a tablet disintegrant and dissolution enhancer at concentrations of 2-5%. Crospovidone type specimens and trademarks may be used, eg Kollidon CL, Kollidon CL-M, Polyplasdone XL, Polyplasdone XL-10, Polyplasdon Ultra. Preferably, the crospovidone used in the composition has an average particle size of less than 150 microns.
В одном другом варианте осуществления изобретения композиция содержит внутреннюю фазу, содержащую активный ингредиент, форму Т17 безводного нилотиниба гидрохлорида и кросповидон, и внешнюю фазу, также содержащую кросповидон. Внутренняя фаза композиции является ядром композиции. Ее можно получать в виде гранул, таблеток, микротаблеток, пеллет и т.п. Предпочтительно внутреннюю фазу получают посредством гранулирования активного ингредиента, кросповидона и необязательно дополнительных эксципиентов.In one other embodiment of the invention, the composition comprises an internal phase containing the active ingredient, the T17 form of anhydrous nilotinib hydrochloride and crospovidone, and an external phase also containing crospovidone. The inner phase of the composition is the core of the composition. It can be obtained in the form of granules, tablets, microtablets, pellets, and the like. Preferably, the internal phase is obtained by granulating the active ingredient, crospovidone and optionally additional excipients.
Гранулирование может выполняться способами, известными квалифицированному специалисту в данной области техники, например посредством агломерации, влажного гранулирования, сухого гранулирования, компактирования, размола и т.д. Внешняя фаза композиции содержит кросповидон и необязательно дополнительные эксципиенты. Внутренняя фаза может быть смешана с эксципиентами внешней фазы для образования композиции. Внешняя фаза может также иметь форму покрытия или матрицы, образуемой полимерами. Композицию, содержащую внутреннюю и внешнюю фазу, можно дополнительно перерабатывать в конечную дозированную форму. Предпочтительно кросповидон, применяемый во внутренней и внешней фазах, имеет средний размер частиц менее 90 мкм, более предпочтительно менее 50 мкм.Granulation can be performed by methods known to the person skilled in the art, for example, by agglomeration, wet granulation, dry granulation, compacting, grinding, etc. The outer phase of the composition contains crospovidone and optionally additional excipients. The internal phase can be mixed with external phase excipients to form a composition. The outer phase can also be in the form of a coating or matrix formed by polymers. The composition containing the internal and external phase can be further processed into a final dosage form. Preferably, the crospovidone used in the inner and outer phases has an average particle size of less than 90 μm, more preferably less than 50 μm.
Отношение количества кросповидона во внутренней фазе к количеству кросповидона во внешней фазе составляет 3:7-7:3, предпочтительно 4:6-6:4, более предпочтительно 1.The ratio of the amount of crospovidone in the internal phase to the amount of crospovidone in the external phase is 3: 7-7: 3, preferably 4: 6-6: 4, more preferably 1.
Предпочтительно внутренняя фаза является гранулой, полученной способами сухого гранулирования, такими как компактирование активного ингредиента, формы Т17 безводного нилотиниба HCl. Гранулы затем могут быть смешаны с дополнительными эксципиентами внешней фазы.Preferably, the internal phase is a granule prepared by dry granulation methods such as compacting the active ingredient, anhydrous nilotinib HCl form T17. The granules can then be mixed with additional external phase excipients.
Композиция согласно изобретению может быть составлена в конечные дозированные формы, такие как таблетки, капсулы и т.д. Предпочтительно композицией заполняют капсулы.The composition according to the invention can be formulated into final dosage forms such as tablets, capsules, etc. Preferably, the composition is filled into capsules.
Предпочтительно применяют твердые желатиновые капсулы или капсулы из ГПМЦ. Более предпочтительно применяют твердую желатиновую капсулу.Preference is given to using hard gelatin capsules or HPMC capsules. More preferably, a hard gelatin capsule is used.
ПримерыExamples of
Пример 1.Example 1.
Исследования совместимости эксципиентов проводили с формой Т17 безводного нилотиниба гидрохлорида. Метод дифференциальной сканирующей калориметрии (ДСК) применяли для анализа совместимости эксципиентов, и было установлено, что маннит, лактоза и микрокристаллическая целлюлоза являются несовместимыми и иниицируют полиморфное превращение формы Т17 нилотиниба.Excipient compatibility studies were performed with the T17 form of anhydrous nilotinib hydrochloride. Differential scanning calorimetry (DSC) was used to analyze the compatibility of excipients, and it was found that mannitol, lactose and microcrystalline cellulose are incompatible and initiate polymorphic conversion of the T17 form of nilotinib.
Пример 2.Example 2.
Следующие эксципиенты смешивают и полученную в результате смесь компактируют:The following excipients are mixed and the resulting mixture is compacted:
безводный коллоидный оксид кремния, полоксамер, кросповидон, стеарат магния, форма Т17 безводного нилотиниба HCl.anhydrous colloidal silicon oxide, poloxamer, crospovidone, magnesium stearate, anhydrous nilotinib HCl form T17.
Компактированные гранулы затем смешивают с кросповидоном. Композицией затем заполняют капсулы и ускоренные исследования стабильности проводят при 40°C/75% относительной влажности, и полиморфную стабильность рассчитывают по показателю процентной доли превращения безводного нилотиниба в гидратные формы. Полиморфные превращения рассчитывают по данным, полученным в результате анализа методом XRD (дифракции рентгеновских лучей). Все последующие композиции получают таким же образом.The compacted granules are then mixed with crospovidone. The composition is then filled into capsules and accelerated stability studies are carried out at 40 ° C / 75% relative humidity, and polymorphic stability is calculated in terms of the percentage conversion of anhydrous nilotinib to hydrated forms. Polymorphic transformations are calculated from data obtained from XRD (X-ray diffraction) analysis. All subsequent compositions are prepared in the same way.
- 2 036204- 2 036204
Пример 3.Example 3.
Получают следующие композиции и исследования стабильности выполняют согласно способу примера 2.The following compositions were prepared and stability studies were performed according to the method of Example 2.
Таблица 1Table 1
Композиции Комп1 и Комп2Compositions Comp1 and Comp2
Наблюдали, что Комп2 показывает улучшенную полиморфную стабильность по сравнению с Комп1, когда кросповидон применяют как во внутренней, так и во внешней фазе композиции.Comp2 was observed to exhibit improved polymorphic stability compared to Comp1 when crospovidone is used in both the internal and external phases of the composition.
Пример 4.Example 4.
Получают следующие композиции, и исследования стабильности выполняют также согласно способу примера 2.The following compositions were prepared and stability studies were also performed according to the method of Example 2.
Таблица 2table 2
Композиции Комп3, Комп4 и Комп5Compositions Comp3, Comp4 and Comp5
Таблица 3Table 3
Процентная доля полиморфного превращения композиций Комп3, Комп4 и Комп5, хранящихся в желатиновых капсулахPercentage of polymorphic conversion of Comp3, Comp4 and Comp5 compositions stored in gelatin capsules
Таблица 4Table 4
Процентная доля полиморфного превращения композиций Комп3 и Комп4, хранящихся в капсулах из ГПМЦPercentage of polymorphic transformation of Comp3 and Comp4 compositions stored in capsules from HPMC
Наблюдали, что Комп4 и Комп5 показывают улучшенную полиморфную стабильность по сравнению с Комп3, когда кросповидон применяют в количестве более 30% от массы всей композиции.Comp4 and Comp5 were observed to show improved polymorphic stability compared to Comp3 when crospovidone was used in an amount greater than 30% by weight of the total composition.
Комп5 показывает существенно улучшенную полиморфную стабильность по сравнению с Комп3 и Комп4, когда отношение кросповидона, применяемого во внутренней фазе, к кросповидону, применяемому во внешней фазе, близко к 1.Comp5 shows significantly improved polymorphic stability compared to Comp3 and Comp4 when the ratio of crospovidone used in the internal phase to crospovidone used in the external phase is close to 1.
- 3 036204- 3 036204
Пример 5.Example 5.
Получают следующие композиции, и исследования стабильности выполняют согласно способу примера 2.The following compositions were prepared and stability studies were performed according to the method of Example 2.
Таблица 5Table 5
Композиции Комп5 и Комп6Compositions Comp5 and Comp6
Таблица 6Table 6
Процентная доля полиморфного превращения композиций Комп5 и Комп6, хранящихся в желатиновых капсулахPercentage of polymorphic conversion of Comp5 and Comp6 compositions stored in gelatin capsules
Наблюдали, что Комп6 показывает существенно улучшенную полиморфную стабильность по сравнению с Комп5, когда размер частиц кросповидона является более мелким.Comp6 was observed to show significantly improved polymorphic stability compared to Comp5 when the crospovidone particle size is finer.
Исследования стабильности также проводят при 25°C/60% относительной влажности и 30°C/65% относительной влажности и процентная доля полиморфного превращения композиции, хранящихся в желатиновых капсулах, является следующей:Stability studies are also carried out at 25 ° C / 60% RH and 30 ° C / 65% RH and the percentage of polymorphic conversion of the composition stored in gelatin capsules is as follows:
Таблица 7Table 7
Процентная доля полиморфного превращения композиций Комп5 и Комп6, хранящихся в желатиновых капсулах и при 25°C/60% относительной влажностиPercentage of polymorphic conversion of Comp5 and Comp6 compositions stored in gelatin capsules and at 25 ° C / 60% relative humidity
Таблица 8Table 8
Процентная доля полиморфного превращения композиций Комп5 и Комп6, хранящихся в желатиновых капсулах и при 30°C/60% относительной влажностиPercentage of polymorphic conversion of Comp5 and Comp6 compositions stored in gelatin capsules and at 30 ° C / 60% relative humidity
Claims (8)
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
PCT/IB2015/057962 WO2017064538A1 (en) | 2015-10-16 | 2015-10-16 | Pharmaceutical compositions of nilotinib hydrochloride |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
EA201890944A1 EA201890944A1 (en) | 2018-09-28 |
EA036204B1 true EA036204B1 (en) | 2020-10-14 |
Family
ID=58517905
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
EA201890944A EA036204B1 (en) | 2015-10-16 | 2015-10-16 | Pharmaceutical compositions of nilotinib hydrochloride |
Country Status (2)
Country | Link |
---|---|
EA (1) | EA036204B1 (en) |
WO (1) | WO2017064538A1 (en) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CZ2017821A3 (en) | 2017-12-20 | 2019-07-03 | Zentiva, K.S. | Dosing of crystalline nilotinib |
WO2020101597A2 (en) * | 2018-08-27 | 2020-05-22 | Arven Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | Capsule compositions comprising tyrosine-kinase inhibitors |
WO2021155254A1 (en) | 2020-01-31 | 2021-08-05 | Nanocopoeia, Llc | Amorphous nilotinib microparticles and uses thereof |
IL297776A (en) | 2020-04-30 | 2022-12-01 | Nanocopoeia Llc | Orally disintegrating tablet comprising amorphous solid dispersion of nilotinib |
US20240316044A1 (en) | 2021-06-19 | 2024-09-26 | Helm Ag | Granulate composition comprising nilotinib |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20020123459A1 (en) * | 2000-12-06 | 2002-09-05 | Ault Joseph M. | Pharmaceutical compositions for the oral delivery of pharmacologically active agents |
WO2003053432A1 (en) * | 2001-12-21 | 2003-07-03 | Novartis Ag | 5ht4 partial agonist pharmaceutical compositions |
US20050042277A1 (en) * | 2003-07-17 | 2005-02-24 | Irukulla Srinivas | Pharmaceutical compositions having a swellable coating |
WO2010054056A2 (en) * | 2008-11-05 | 2010-05-14 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Nilotinib hci crystalline forms |
-
2015
- 2015-10-16 EA EA201890944A patent/EA036204B1/en unknown
- 2015-10-16 WO PCT/IB2015/057962 patent/WO2017064538A1/en active Application Filing
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20020123459A1 (en) * | 2000-12-06 | 2002-09-05 | Ault Joseph M. | Pharmaceutical compositions for the oral delivery of pharmacologically active agents |
WO2003053432A1 (en) * | 2001-12-21 | 2003-07-03 | Novartis Ag | 5ht4 partial agonist pharmaceutical compositions |
US20050042277A1 (en) * | 2003-07-17 | 2005-02-24 | Irukulla Srinivas | Pharmaceutical compositions having a swellable coating |
WO2010054056A2 (en) * | 2008-11-05 | 2010-05-14 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Nilotinib hci crystalline forms |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
WO2017064538A1 (en) | 2017-04-20 |
EA201890944A1 (en) | 2018-09-28 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EA036204B1 (en) | Pharmaceutical compositions of nilotinib hydrochloride | |
JP6679495B2 (en) | Immunosuppressant | |
JP6446511B2 (en) | Solid preparation containing amorphous solifenacin and antioxidant | |
EP3606511A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising lenvatinib mesylate | |
WO2019149917A1 (en) | A pharmaceutical composition comprising metamizole, drotaverine, and caffeine | |
CN110121333B (en) | Formulations containing benzimidazole derivatives | |
WO2020070147A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising lenvatinib esylate or tosylate | |
WO2011080706A1 (en) | Enhanced solubility of ziprasidone | |
TW201821063A (en) | Pharmaceutical composition comprising two different active ingredients | |
EP2644197A1 (en) | Novel Pharmaceutical Compositions of Entecavir | |
WO2011161689A1 (en) | Imatinib mesilate pharmaceutical tablet | |
JP6813822B2 (en) | Manufacturing method of atomoxetine tablets and atomoxetine tablets | |
WO2013190151A1 (en) | Pharmaceutical composition comprising fingolimod | |
WO2013091595A1 (en) | Pharmaceutical formulation of prasugrel hydrobromide | |
JP6199922B2 (en) | Irbesartan-containing tablets with improved chemical stability | |
EP2644196B1 (en) | Pharmaceutical compositions of Entecavir | |
US11052049B2 (en) | Capsule dosage forms of triamterene, and process of preparation thereof | |
JP6233911B2 (en) | Irbesartan-containing tablets with improved chemical stability | |
AU2016301816B2 (en) | Deferasirox-containing powder and method for preparing same | |
JP7115825B2 (en) | Oral formulation containing ezetimibe and its manufacturing method | |
KR102002906B1 (en) | Tablet comprising Celecoxib | |
WO2023086066A1 (en) | A film coated tablet comprising micronized tofacitinib | |
JP6216408B2 (en) | Method for preparing very poorly soluble drugs in solid dosage forms | |
EP2996681B1 (en) | Pharmaceutical composition comprising fingolimod | |
TR2021017729A2 (en) | A FILM-COATED TABLET CONTAINING MICRONIZED TOFACITINIB |