EA024443B1 - Штаммы бактерий и композиции для увеличения целостности эпителия и уменьшения кишечной проницаемости при лечении и/или профилактике кишечных расстройств - Google Patents
Штаммы бактерий и композиции для увеличения целостности эпителия и уменьшения кишечной проницаемости при лечении и/или профилактике кишечных расстройств Download PDFInfo
- Publication number
- EA024443B1 EA024443B1 EA201291440A EA201291440A EA024443B1 EA 024443 B1 EA024443 B1 EA 024443B1 EA 201291440 A EA201291440 A EA 201291440A EA 201291440 A EA201291440 A EA 201291440A EA 024443 B1 EA024443 B1 EA 024443B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- strain
- intestinal
- strains
- composition
- bacteria
- Prior art date
Links
- 230000003870 intestinal permeability Effects 0.000 title claims abstract description 7
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 title claims abstract description 6
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 title claims description 17
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 title abstract description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 34
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims abstract description 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 12
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 7
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 claims description 6
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 claims description 5
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 claims description 5
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims description 4
- 235000021001 fermented dairy product Nutrition 0.000 claims description 3
- 206010022678 Intestinal infections Diseases 0.000 claims description 2
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 claims description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 2
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 claims 1
- 210000002490 intestinal epithelial cell Anatomy 0.000 claims 1
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 abstract description 6
- LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N n-(2-chloroethyl)-n-nitrosomorpholine-4-carboxamide Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)N1CCOCC1 LWGJTAZLEJHCPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 241000186016 Bifidobacterium bifidum Species 0.000 abstract 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 12
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 5
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 3
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 3
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 3
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 235000014268 sports nutrition Nutrition 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 3
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 2
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 2
- 241000831652 Salinivibrio sharmensis Species 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 235000015140 cultured milk Nutrition 0.000 description 2
- 230000035622 drinking Effects 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000007358 intestinal barrier function Effects 0.000 description 2
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 2
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 2
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 208000004998 Abdominal Pain Diseases 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 1
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 235000013351 cheese Nutrition 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000000378 dietary effect Effects 0.000 description 1
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- 238000002651 drug therapy Methods 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 1
- 230000004890 epithelial barrier function Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 235000021121 fermented vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 206010016766 flatulence Diseases 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000002085 irritant Substances 0.000 description 1
- 231100000021 irritant Toxicity 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 230000008752 local inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 239000006166 lysate Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 230000004677 mucosal permeability Effects 0.000 description 1
- 239000002417 nutraceutical Substances 0.000 description 1
- 235000021436 nutraceutical agent Nutrition 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 1
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 208000013223 septicemia Diseases 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 238000004114 suspension culture Methods 0.000 description 1
- 230000001839 systemic circulation Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/747—Lactobacilli, e.g. L. acidophilus or L. brevis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23L—FOODS, FOODSTUFFS, OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT COVERED BY SUBCLASSES A21D OR A23B-A23J; THEIR PREPARATION OR TREATMENT, e.g. COOKING, MODIFICATION OF NUTRITIVE QUALITIES, PHYSICAL TREATMENT; PRESERVATION OF FOODS OR FOODSTUFFS, IN GENERAL
- A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
- A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
- A23L33/135—Bacteria or derivatives thereof, e.g. probiotics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/744—Lactic acid bacteria, e.g. enterococci, pediococci, lactococci, streptococci or leuconostocs
- A61K35/745—Bifidobacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/10—Laxatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/11—Lactobacillus
- A23V2400/175—Rhamnosus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2400/00—Lactic or propionic acid bacteria
- A23V2400/51—Bifidobacterium
- A23V2400/533—Longum
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Mycology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
Abstract
Изобретение относится к штамму молочнокислых бактерий Lactobacillus rhamnosus (DN 116 0044) CNCM I-4316 и штамму бифидобактерий Bifidobacterium bifidum (DN 154 0062) CNCM I-4319, а также к композициям для увеличения целостности эпителия, для уменьшения кишечной проницаемости и для лечения и/или профилактики кишечных расстройств.
Description
Настоящее изобретение относится к композициям, содержащим штаммы молочнокислых бактерий, для применения при повышении трансэпителиального сопротивления. Такие композиции, в частности, подходят для лечения и/или профилактики запора и/или болезни раздраженной кишки.
Предпосылки изобретения
Синдром раздраженной кишки (ΙΒδ), или спастическая толстая кишка, представляет собой функциональное кишечное расстройство, характеризуемое хронической болью в брюшной полости, дискомфортом, метеоризмом и изменением функции опорожнения кишечника в отсутствие какой-либо выявляемой органической причины. Может преобладать диарея или запор или они могут чередоваться (классифицируясь соответственно как ΙΒδ-Ό и ΙΒδ-С). ΙΒδ может начаться после инфекции (постинфекционный,
ΙΒδ-ΡΙ), вызывающего стресс жизненного события или начала созревания организма без каких-либо других медицинских показателей. При ΙΒδ обычные клинические тесты не выявляют отклонений от нормы, хотя кишечник может быть более чувствительным к определенным раздражителям, таким как тестирование с раздуванием баллона.
ΙΒδ представляет собой очень распространенное состояние, поражающее приблизительно 15% населения в любое время. Этим состоянием страдают примерно вдвое больше женщин, чем мужчин. ΙΒδ является источником хронической боли, усталости и других симптомов, и он увеличивает расходы пациента на лечение и связан с периодической потерей трудоспособности. Исследователи сообщили, что высокое распространение ΙΒδ в сочетании с увеличением затрат делает заболевание с высокими социальными затратами. Он также рассматривается как хроническое заболевание и может существенно влиять на качество жизни страдающего заболеванием пациента.
Хотя в настоящее время нет специфического лечения по поводу ΙΒδ, существуют способы лечения, которые направлены на попытки облегчить симптомы, включая подбор рациона питания, медикаментозную терапию и психологические вмешательства.
Сообщалось, что пробиотики, в частности штаммы молочнокислых бактерий, благоприятны при лечении и/или профилактике ΙΒδ. Примеры таких штаммов раскрыты в νϋ 2007/036230, νϋ 03/010297 и νϋ 2009/080800.
Когда происходит нарушение барьера кишечной слизистой оболочки, происходит утечка воды и белка плазмы в просвет кишечника и перемещение кишечных бактерий в системную циркуляцию. Эти факторы обычно способствуют развитию местных воспалительных процессов или даже могут привести к системной септицемии. Известно, что бактериальный липополисахарид (ΕΡδ) вызывает повышенную проницаемость слизистой оболочки ίη νίνο. Было обнаружено, что ΕΡδ способствует нарушению барьерной функции кишечника посредством окислительного механизма и ведет к увеличению проницаемости, которую можно оценить измерением разности потенциала, наблюдаемой с апикальной и базальной сторон монослоя, называемой трансэпителиальным электрическим сопротивлением (ТЕЕК). Все больше данных свидетельствуют о том, что некоторые пробиотические и симбиотические бактерии уменьшают нарушение барьерной функции кишечника (уменьшая проницаемость) ίη νίίτο (КсЧа-Б-спсП апб ЕаггсП. 2006; МуаисЫ с1 а1., 2008) и ίη νίνο и содействуют облегчению симптомов ΙΒδ и ΙΒΌ. Лактобациллы и бифидобактерии анализировали в отношении этого свойства (посредством оценки ТЕЕК). Из этого исследования следует, что увеличение барьерного сопротивления, измеряемого ТЕЕК, зависит от штамма. Существует потребность в других штаммах, которые благоприятствуют барьерной целостности и/или уменьшают проницаемость, о чем обычно свидетельствуют оценки ТЕЕК. Имеется потребность в штаммах, которые улучшают такие свойства.
Краткое изложение сущности изобретения
Изобретение направлено по меньшей мере на одну указанную выше потребность обеспечением композиции, содержащей по меньшей мере один штамм бактерий, выбранный из группы, состоящей из лактобацилл и бифидобактерий, для применения при увеличении трансэпителиального электрического сопротивления (ТЕЕК) кишечных эпителиальных клеток, где указанный штамм выбран из группы, состоящей из ΌΝ 116 0044 (0Ν0Μ (Национальной Коллекции культур микроорганизмов) 1-4316, зарегистрированного и сданного на хранение 19 мая 2010 г.) и ΌΝ 154 0062 (0Ν0Μ 1-4319, зарегистрированного и сданного на хранение 19 мая 2010 г.).
Изобретение также относится к композиции, содержащей по меньшей мере один штамм бактерий, выбранных из группы, состоящей из штаммов ΌΝ 116 004 4 (0Ν0Μ 1-4316, зарегистрированного и сданного на хранение 19 мая 2010 г.) и ΌΝ 154 0062 (0Ν0Μ 1-4319, зарегистрированного и сданного на хранение 19 мая 2 010 г.), для применения при лечении и/или профилактике кишечного расстройства, предпочтительно лечении и/или профилактике расстройства кишечной проницаемости; или лечении и/или профилактике расстройства, выбранного из группы, состоящей из ΙΒδ, ΙΒΌ и кишечной инфекции; или лечении и/или профилактике расстройства, обнаруживаемого у пожилых людей, маленьких детей или людей, страдающих ожирением.
- 1 024443
Изобретение также относится к композиции, содержащей по меньшей мере один штамм бактерий, выбранный из группы, состоящей из штаммов ΌΝ 116 0044 (СЫСМ 1-4316, зарегистрированного и сданного на хранение 19 мая 2010 г.) и ΌΝ 154 0062 (СЫСМ 1-4319, зарегистрированного и сданного на хранение 19 мая 2010 г.), для применения при введении пациентам, страдающим расстройством, выбранным из группы, состоящей из ΙΒΌ и ΙΒδ.
Изобретение также относится к штамму молочнокислых бактерий, выбранному из группы, состоящей из ΌΝ 116 0044 (СЫСМ 1-4316, зарегистрированного и сданного на хранение 19 мая 2010 г.) и ΌΝ 154 0062 (СЫСМ 1-4319, зарегистрированного и сданного на хранение 19 мая 2010 г.). Изобретение также относится к композициям, содержащим такой штамм.
В соответствии с одним аспектом изобретение относится к указанной выше композиции для применения при уменьшении кишечной проницаемости.
Подробное описание
Определения.
В настоящем описании применение соединения или композиции предназначено для охвата самого применения, необязательно в связи с изобретением, но также любой информации, связанной с соединением или композицией с коммерческими или юридическими последствиями, например, рекламирование, инструкции или рекомендации на упаковке композиций, инструкции или рекомендации при коммерческой поддержке, такой как информационные листы, брошюры, стенды, документация, поданная в подтверждение нормативных регистрационных свидетельств в отношении безопасности, эффективности или защиты прав потребителя, например, в таких административных инстанциях как ЕР8Л (Европейская Ассоциация по безопасности пищевых продуктов) в Европе.
В настоящем описании термин или не является исключающим.
Штаммы бактерий.
Штаммами бактерий по изобретению являются лактобациллы, выбранные из ΌΝ 116 0044 (СЫСМ 1-4316, зарегистрированного и сданного на хранение 19 мая 2010 г.) и ΌΝ 154 0062 (СЫСМ 1-4319, зарегистрированного и сданного на хранение 19 мая 2010 г.).
Все бактериальные штаммы, указанные в настоящем описании, были предварительно депонированы в соответствии с Будапештским договором, в СNСМ (Со11еейои Ναΐίοηαίο йе СиНитез йе Мютоотдашзтез (Национальной Коллекции культур микроорганизмов), 25 гие йи Эос1еиг Коих, Рапз) как Международном уполномоченном депозитарии.
Настоящее изобретение также включает применение указанных выше штаммов, а также мутантных штаммов или генетически трансформированных штаммов, полученных из любого из материнских штаммов, предпочтительно еще обладающих активностью в отношении ТЕЕК. Эти мутантные или генетически трансформированные штаммы могут представлять собой штаммы, в которых один или более эндогенных ген(ов) материнского штамма был(и) мутирован(ы), например, для модификации некоторых из его метаболических свойств (например, способность ферментировать сахара, устойчивость к кислотности, выживание при транспортировке в желудочно-кишечном тракте, пост-окисление или продукция метаболитов). Они могут также представлять собой штаммы, полученные в результате генетической трансформации материнского штамма одним или более представляющим интерес генами, например, для придания указанному штамму дополнительных физиологических признаков, или для обеспечения возможности экспрессировать представляющие терапевтический или вакцинный интерес белки, введение которых желательно посредством указанных штаммов.
Композиции.
В композициях по изобретению указанные штаммы могут использоваться в форме цельных бактерий, которые могут быть живыми или нет. Альтернативно, они могут использоваться в форме бактериального лизата или в форме бактериальных фракций; бактериальные фракции, подходящие для этого применения, могут быть выбраны, например, тестированием их свойств на ТЕЕК. Предпочтительно бактериальные клетки присутствуют в виде живых, жизнеспособных клеток.
Композиции по изобретению могут быть представлены в любой форме, подходящей для введения, в частности перорального введения. Это включает, например, твердые формы, полутвердые формы, жидкости и порошки. Как правило, предпочтительны жидкие композиции для более легкого введения, например в виде напитков.
Композиция может, например, содержать по меньшей мере 105 КОЕ, предпочтительно по меньшей мере 106 КОЕ на 1 г сухой массы по меньшей мере одного штамма бактерий, предпочтительно штаммов бактерий, как указано выше. Их предпочтительно выбирают из группы, состоящей из лактобацилл и бифидобактерий.
Когда бактерии представлены в форме живых бактерий, то композиция может обычно содержать от 105 до 1013 колониеобразующих единиц (КОЕ), предпочтительно по меньшей мере 106 КОЕ, более предпочтительно по меньшей мере 107 КОЕ, еще более предпочтительно по меньшей мере 108 КОЕ и наиболее предпочтительно по меньшей мере 109 КОЕ на 1 г сухой массы композиции. В случае жидкой композиции это соответствует обычно 104-1012 КОЕ, предпочтительно по меньшей мере 105 КОЕ, более предпочтительно по меньшей мере 106 КОЕ, еще более предпочтительно по меньшей мере 107 КОЕ и наибо- 2 024443 лее предпочтительно по меньшей мере 109 КОЕ/мл.
Примерами композиций по изобретению являются питательные композиции, включая пищевые продукты, в частности молочные продукты.
Композиция может, например, представлять собой молочный продукт, предпочтительно ферментированный молочный продукт. Введение в форме ферментированного молочного продукта имеет дополнительное преимущество низких уровней лактозы, что дополнительно благоприятно при ΙΒ3. Необязательно могут присутствовать другие штаммы молочнокислых бактерий. Ферментированный продукт может присутствовать в форме жидкости или присутствовать в форме сухого порошка, полученного сушкой ферментированной жидкости. Предпочтительно ферментированный продукт представляет собой свежий продукт. Свежий продукт, который не подвергался стадиям интенсивной термической обработки, имеет преимущество, заключающееся в том, что присутствующие бактериальные штаммы представлены в живой форме. Предпочтительно ферментированный продукт представляет собой молочный продукт, более предпочтительно, ферментированное молоко и/или ферментированную сыворотку. Предпочтительно питательная композиция представляет собой йогурт или ферментированное молоко в застывшей, перемешанной или питьевой форме. Предпочтительно ферментированный продукт представляет собой сыр. Предпочтительно ферментированный продукт представляет собой ферментированный овощ, такой как ферментированная соя, злаки и/или фрукты в застывшей, перемешанной или питьевой формах.
Предпочтительно настоящая питательная композиция представляет собой питательную смесь для грудных детей, молочную смесь для вскармливания маленьких детей или питательную смесь для перехода от грудного на искусственное вскармливание или для прикорма. Предпочтительно настоящая композиция представляет собой нутрицевтический или фармацевтический продукт, питательную добавку или лечебный пищевой продукт.
Питательные композиции по изобретению также включают пищевые добавки и спортивное питание. Пищевая добавка означает продукт, полученный из соединений, обычно используемых в продуктах питания, но который представлен в форме таблеток, порошка, капсул, порции или любой другой формы, обычно не связанной с продуктами питания, и которая оказывает благоприятное воздействие на здоровье пациента. Спортивное питание представляет собой продукт питания, который также оказывает благоприятное воздействие на здоровье пациента. В частности, пищевые добавки и спортивное питание оказывают физиологический эффект - защитный или лечебный - против заболевания, например против хронического заболевания.
Пример. Оценки некоторых штаммов бактерий с использованием ΤΕΕΚ.
Суспензии культур промывали РВЗ (забуференным фосфатом солевым раствором). В последующем, к апикальной стороне монослоев клеток Т84 добавляли бактерии (100 КОЕ/лунка). В анализе тестировали 96 штаммов, включая 64 бифидобактерии и 32 лактобациллы. После 2-часовой инкубации добавляли или не добавляли Ι.Ρ3 (Б4516, - ЕРЕС - 0127: В8) с апикальной стороны в концентрации 40 нг/мл. Затем после инкубации в течение 2 и 4 ч измеряли величину ΊΈΕΚ для оценки эпителиальной барьерной функции. Все эксперименты выполняли независимо три раза и в трех повторах в присутствии и в отсутствие Ι.Ρ3. Величину Т84 в ΐ=0 устанавливали на 100%. В отсутствие БРЗ ΊΈΕΚ в Т4 составило 98,7% и в Т6 100,2%. В присутствии БРЗ контрольный Т84 в Т4 составил 56,2%, по сравнению с ΐ=0; в Т6 контрольный Т84 составил 46,7%.
Результаты показали, что штаммы, значительно увеличивающие целостность эпителия, по данным измерения ΤΕΕΚ, как в присутствии, так и в отсутствие повреждающего БРЗ встречались очень редко. Были идентифицированы: один штамм Б.гйашпозиз, Γ)Ν 116 0044 (СЫСМ 1-4316, зарегистрированный и сданный на хранение 19 мая 2010 г.), а также один штамм В.ЪгМиш, Γ)Ν 154 0062 (СЫСМ 1-4319, зарегистрированный и сданный на хранение 19 мая 2 010 г.), проявляющие улучшенные свойства ΤΕΕΚ. Такие контрольные штаммы, как ЫСС2705 и ВВ536, по существу, не проявили каких-либо улучшений.
Таблица 1
Результаты определения ΤΕΕΚ выбранных бактерий, проявляющих наилучшие результаты (в условиях повреждения)
| ТЕЕЕ Т4/ТЕЕЕ ТО в условиях повреждения (ЬРЗ) | ТЕЕЕ Тб/ТЕЕЕ ТО в условиях повреждения <ЬРЗ) | ||||
| Штамм | Значимость различий | Эмпирическая средняя | Значимость различий | Эмпирическая средняя | |
| Контроль Т84 | 56,20 | 46, 76 | |||
| ВЫ 116 0044 (СЫСМ 1-4316, зарегистрированный и сданный на хранение 19 мая 2010 г.) | Ь. гЬатпозиз | .. | .. | ||
| ТСС2705 (описанный в патенте США 7183101) | В. 1опдит | Не значимое | 56,25 | Не значимое | 43, 8 |
| ВВ53 6 | В. 1опдит | + + + | 50,59 | + | 42,02 |
| ВЫ 154 0062 (СЫСМ 1-4319, зарегистрированный и сданный на хранение 19 мая 2010 г. | В. 6ΐίίάϋΓΠ | + + + | 85,04 | + + + | 75, 40 |
*р<0,1;
**р<0,05;
***р<0,01.
- 3 024443
Таблица 2
Результаты определения ТЕЕК выбранных бактерий, проявляющих наилучшие результаты (в условиях отсутствия повреждения)
| ТЕЕК Тб/ТЕЕК ТО в условиях без повреждения (без ЬРЗ) | |||
| Штамм | Значимость различий | Эмпирич е ская средняя | |
| Контроль Т84 | 100 | ||
| ΏΝ 116 0044 (СЫСМ 1-4316, зарегистрированный и сданный на хранение 19 мая 2010 г.) | Ь. гЬагапозиг | + + 4 | 110 |
| 0Ν 154 0062 (СМСМ 1-4319, зарегистрированный и сданный на хранение 19 мая 2010 г. | В. βΐίίάλπη | 134 |
***р<0,05.
Claims (9)
- ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ1. Штамм молочнокислых бактерий БасЮЪасШих гЬатпозиз (ΌΝ 116 0044) 0Ν0Μ 1-4316, подходящий для применения в молочном продукте.
- 2. Штамм бифидобактерий ВШбоЪас1егшш Ыйбиш (ΌΝ 154 0062) 0Ν0Μ 1-4319, подходящий для применения в молочном продукте.
- 3. Композиция для увеличения целостности эпителия и уменьшения кишечной проницаемости по данным измерения трансэпителиального электрического сопротивления (ТЕЕК) кишечных эпителиальных клеток, содержащая штамм по п. 1 и/или штамм по п.2 и подходящий носитель.
- 4. Композиция для уменьшения кишечной проницаемости при лечении и/или профилактике кишечного расстройства, или расстройства, выбранного из синдрома раздраженной кишки (ΙΒδ), болезни раздраженной кишки (ΙΒΌ) и кишечной инфекции, или расстройства, обнаруживаемого у пожилых людей или маленьких детей, содержащая штамм по п. 1 и/или штамм по п.2 и подходящий носитель.
- 5. Композиция по п.4, где кишечное расстройство вызвано повышенной кишечной проницаемостью.
- 6. Композиция по любому из пп.3-5 для введения пациентам, страдающим расстройством, выбранным из ΙΒΌ и ΙΒδ.
- 7. Композиция по любому из пп.3-6, выполненная в форме для перорального введения.
- 8. Композиция по любому из пп.3-7, где композиция представляет собой молочный продукт, предпочтительно ферментированный молочный продукт.
- 9. Композиция по любому из пп.3-8, содержащая на 1 г сухой массы по меньшей мере 105 КОЕ, предпочтительно по меньшей мере 106 КОЕ штамма по п. 1 и/или штамма по п.2.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PCT/IB2010/001536 WO2011148220A1 (en) | 2010-05-28 | 2010-05-28 | Probiotic strains for use in improving transepithelial resistance |
| PCT/IB2011/052368 WO2011148358A1 (en) | 2010-05-28 | 2011-05-30 | Probiotic strains for use in improving transepithelial resistance |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA201291440A1 EA201291440A1 (ru) | 2013-04-30 |
| EA024443B1 true EA024443B1 (ru) | 2016-09-30 |
Family
ID=43334416
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA201291440A EA024443B1 (ru) | 2010-05-28 | 2011-05-30 | Штаммы бактерий и композиции для увеличения целостности эпителия и уменьшения кишечной проницаемости при лечении и/или профилактике кишечных расстройств |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9402872B2 (ru) |
| EP (1) | EP2575834B1 (ru) |
| JP (1) | JP5816273B2 (ru) |
| KR (1) | KR101790683B1 (ru) |
| CN (1) | CN103079581B (ru) |
| BR (1) | BR112012030363A2 (ru) |
| CA (1) | CA2800770C (ru) |
| EA (1) | EA024443B1 (ru) |
| ES (1) | ES2514326T3 (ru) |
| MX (1) | MX346332B (ru) |
| PL (1) | PL2575834T3 (ru) |
| PT (1) | PT2575834E (ru) |
| WO (2) | WO2011148220A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201208978B (ru) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2011148219A1 (en) * | 2010-05-28 | 2011-12-01 | Compagnie Gervais Danone | Probiotic strains for use in improving the enteric nervous system |
| RU2606770C2 (ru) * | 2011-12-21 | 2017-01-10 | Компани Жервэ Данон | Штамм lactobacillus mucosae для получения ферментированных пищевых продуктов |
| WO2014096901A1 (en) | 2012-12-18 | 2014-06-26 | Compagnie Gervais Danone | Strain of bifidobacterium animalis ssp. animalis |
| EP3319615A1 (en) * | 2015-07-10 | 2018-05-16 | DSM IP Assets B.V. | Food and/or feed compositions for preventing and treating inflammatory diseases |
| WO2023118510A1 (en) | 2021-12-22 | 2023-06-29 | N.V. Nutricia | Mix of specific bifidobacterium species and specific non-digestible oligosaccharides |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1119154C (zh) * | 1998-01-20 | 2003-08-27 | 上海信谊药业有限公司 | 双歧三联活菌制剂及制备方法 |
| PE20030284A1 (es) | 2001-07-26 | 2003-05-01 | Alimentary Health Ltd | Cepas de bifidobacterium |
| US20060093592A1 (en) * | 2004-10-04 | 2006-05-04 | Nutracea | Synbiotics |
| EP1883695B1 (en) * | 2005-05-16 | 2009-05-27 | Université de Liège | Probiotic bifidobacterial species |
| AU2006296837B2 (en) | 2005-09-28 | 2012-12-13 | Nordic Rebalance A/S | Treatment of IBD and IBS using both probiotic bacteria and fermented cereal as treatment effectors |
| BRPI0707336A2 (pt) * | 2006-01-27 | 2011-05-03 | Danisco | uso de microorganismos probióticos para o tratamento e prevenção de obesidade e distúrbios relacionados |
| EP2072053B1 (en) | 2007-12-21 | 2012-11-07 | Compagnie Gervais Danone | Method for decreasing abdominal girth by administering a bifidobacterium bacteria |
| WO2009158384A1 (en) * | 2008-06-27 | 2009-12-30 | The Procter & Gamble Company | Methods and kits for the treatment inhibition, and maintenance of gastrointestinal disorders |
-
2010
- 2010-05-28 WO PCT/IB2010/001536 patent/WO2011148220A1/en active Application Filing
-
2011
- 2011-05-30 BR BR112012030363A patent/BR112012030363A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2011-05-30 US US13/700,482 patent/US9402872B2/en active Active
- 2011-05-30 CA CA2800770A patent/CA2800770C/en active Active
- 2011-05-30 ES ES11727794.7T patent/ES2514326T3/es active Active
- 2011-05-30 PT PT117277947T patent/PT2575834E/pt unknown
- 2011-05-30 EP EP11727794.7A patent/EP2575834B1/en active Active
- 2011-05-30 WO PCT/IB2011/052368 patent/WO2011148358A1/en active Application Filing
- 2011-05-30 JP JP2013511784A patent/JP5816273B2/ja active Active
- 2011-05-30 KR KR1020127034390A patent/KR101790683B1/ko active IP Right Grant
- 2011-05-30 EA EA201291440A patent/EA024443B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2011-05-30 PL PL11727794T patent/PL2575834T3/pl unknown
- 2011-05-30 CN CN201180026423.5A patent/CN103079581B/zh active Active
- 2011-05-30 MX MX2012013835A patent/MX346332B/es active IP Right Grant
-
2012
- 2012-11-28 ZA ZA2012/08978A patent/ZA201208978B/en unknown
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| KLINGBERG TRINE DANO, ET AL: "Application of measurements of transepithelial electrical resistance of intestinal epithelial cell monolayers to evaluate probiotic activity.", APPLIED AND ENVIRONMENTAL MICROBIOLOGY, AMERICAN SOCIETY FOR MICROBIOLOGY, US, vol. 71, no. 11, 1 November 2005 (2005-11-01), US, pages 7528 - 7530, XP002615021, ISSN: 0099-2240, DOI: 10.1128/AEM.71.11.7528-7530.2005 * |
| NISSEN LORENZO, ET AL: "Gut health promoting activity of new putative probiotic/protective Lactobacillus spp. strains: a functional study in the small intestinal cell model.", INTERNATIONAL JOURNAL OF FOOD MICROBIOLOGY, ELSEVIER BV, NL, vol. 135, no. 3, 15 November 2009 (2009-11-15), NL, pages 288 - 294, XP002615022, ISSN: 0168-1605, DOI: 10.1016/J.IJFOODMICRO.2009.08.027 * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2575834B1 (en) | 2014-06-25 |
| KR101790683B1 (ko) | 2017-10-26 |
| EA201291440A1 (ru) | 2013-04-30 |
| PL2575834T3 (pl) | 2015-03-31 |
| CN103079581B (zh) | 2015-08-05 |
| KR20130141350A (ko) | 2013-12-26 |
| BR112012030363A2 (pt) | 2016-08-09 |
| US9402872B2 (en) | 2016-08-02 |
| ZA201208978B (en) | 2014-04-30 |
| CA2800770A1 (en) | 2011-12-01 |
| US20130216510A1 (en) | 2013-08-22 |
| MX2012013835A (es) | 2013-04-08 |
| CA2800770C (en) | 2019-09-10 |
| EP2575834A1 (en) | 2013-04-10 |
| WO2011148358A1 (en) | 2011-12-01 |
| JP2013527194A (ja) | 2013-06-27 |
| JP5816273B2 (ja) | 2015-11-18 |
| WO2011148220A1 (en) | 2011-12-01 |
| ES2514326T3 (es) | 2014-10-28 |
| MX346332B (es) | 2017-03-15 |
| PT2575834E (pt) | 2014-10-01 |
| CN103079581A (zh) | 2013-05-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Kadooka et al. | Effect of Lactobacillus gasseri SBT2055 in fermented milk on abdominal adiposity in adults in a randomised controlled trial | |
| US9198940B2 (en) | Probiotic strains for use in improving the enteric nervous system | |
| DK2478910T3 (en) | ANTI-ADIPOSITY AGENT, ANTI-ADIPOSITA NUTRITION OR DRINK, GLUCOSE TOLERANCE EFFECTIVE AGENT, AND NUTRITION OR DRINK FOR IMPROVING GLUCOSE TOLERANCE | |
| US20100166721A1 (en) | Probotic compositions and uses thereof | |
| US20110165127A1 (en) | Dairy-derived probiotic compositions and uses thereof | |
| US8685388B2 (en) | Method for reducing gastro-intestinal inflammation using Bifidobacterium animalis bacteria or a fermented dairy product comprising such bacteria | |
| RU2704133C2 (ru) | Применение lactobacillus paracasei для усиления восстановления разнообразия кишечной микрофлоры после дисбактериоза | |
| JP2018184481A (ja) | 機能性消化管障害予防及び／又は改善剤 | |
| JP4604207B2 (ja) | 老化抑制作用を有する乳酸菌およびその用途 | |
| EA024443B1 (ru) | Штаммы бактерий и композиции для увеличения целостности эпителия и уменьшения кишечной проницаемости при лечении и/или профилактике кишечных расстройств | |
| US20210138004A1 (en) | Therapeutic uses of lactobacillus plantarum | |
| Bedani et al. | Potential benefits of probiotics, prebiotics, and synbiotics on the intestinal microbiota of the elderly | |
| US20210268039A1 (en) | Use of leuconostoc mesenteroides subsp. mesenteroides sd23 for maternal fetal metabolic programming | |
| Staiano | Microbiotica and probiotics in pediatric irritable bowel syndrome |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY KZ KG MD TJ TM |