EA024271B1 - Combination of ciprofloxacin and ornidazole in a solid dosage form - Google Patents
Combination of ciprofloxacin and ornidazole in a solid dosage form Download PDFInfo
- Publication number
- EA024271B1 EA024271B1 EA201270819A EA201270819A EA024271B1 EA 024271 B1 EA024271 B1 EA 024271B1 EA 201270819 A EA201270819 A EA 201270819A EA 201270819 A EA201270819 A EA 201270819A EA 024271 B1 EA024271 B1 EA 024271B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- ornidazole
- ciprofloxacin
- dosage form
- combination
- solid dosage
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
Настоящее изобретение относится к комбинации специально подобранных соотношений ципрофлоксацина и орнидазола либо их фармацевтически приемлемых солей или сольватов и не менее двух суперразрыхлителей в твердой лекарственной форме.The present invention relates to a combination of specially selected ratios of ciprofloxacin and ornidazole or their pharmaceutically acceptable salts or solvates and at least two superdisintegrants in solid dosage form.
Предпосылки изобретенияBACKGROUND OF THE INVENTION
В документе \УО 2010146478 А1 представлено описание комбинации активных веществ, одно из которых относится к группе нитроимидазолов, а другое - к группе фторхинолонов, в лекарственной форме для парентерального введения. В частности, в указанной заявке на патент рассматривается комбинация, включающая офлоксацин из группы фторхинолонов и орнидазол из группы нитроимидазолов. При производстве комбинации с содержанием этих действующих веществ в лекарственной форме для парентерального введения возникают проблемы, связанные со стабильностью готового продукта. Как известно, комбинации действующих веществ, одно из которых принадлежит к группе фторхинолонов, а другое относится к нитроимидазолам, неустойчивы к воздействию света. В результате воздействия света происходят процессы распада, изменяется рН и профиль родственных примесей и отмечаются нежелательные потери в количественном содержании действующих веществ. Существует необходимость в выпуске такой комбинации в твердой лекарственной форме, которая заместила бы форму для парентерального введения, описанную в предыдущей технике.The document \ UO 2010146478 A1 describes a combination of active substances, one of which relates to the group of nitroimidazoles, and the other to the group of fluoroquinolones, in parenteral dosage form. In particular, said patent application contemplates a combination comprising ofloxacin from the fluoroquinolone group and ornidazole from the nitroimidazole group. In the manufacture of a combination with the content of these active substances in a dosage form for parenteral administration, problems arise associated with the stability of the finished product. As you know, combinations of active substances, one of which belongs to the group of fluoroquinolones, and the other refers to nitroimidazoles, are unstable to light. As a result of exposure to light, decomposition processes occur, the pH and profile of related impurities change, and undesirable losses in the quantitative content of active substances are noted. There is a need to produce such a combination in a solid dosage form that would replace the parenteral administration form described in the prior art.
В вышеуказанной технике приведено описание комбинации действующих веществ, одно из которых принадлежит к группе фторхинолонов, а другое относится к нитроимидазолам, однако ни в одном из документов не описана комбинация ципрофлоксацина и орнидазола либо их фармацевтически приемлемых солей или сольватов в стабильной лекарственной форме таблетки либо комбинация специально подобранных соотношений ципрофлоксацина и орнидазола либо их фармацевтически приемлемых солей или сольватов в твердой лекарственной форме.In the above technique, a combination of active substances is described, one of which belongs to the group of fluoroquinolones and the other relates to nitroimidazoles, however, none of the documents describes the combination of ciprofloxacin and ornidazole or their pharmaceutically acceptable salts or solvates in a stable dosage form of a tablet, or a combination specially selected ratios of ciprofloxacin and ornidazole or their pharmaceutically acceptable salts or solvates in solid dosage form.
Технические проблемы, на решение которых направлено настоящее изобретениеTechnical problems to be solved by the present invention
В ранее описанной технике представлена комбинация действующих веществ, одно из которых принадлежит к группе фторхинолонов, а другое относится к нитроимидазолам, в лекарственной форме для парентерального введения. Тем не менее, комбинация таких действующих веществ, как ципрофлоксацин и орнидазол, в твердой лекарственной форме, характеризующейся стабильностью, о которой идет речь в настоящем изобретении, ранее не описана, таким образом, существует необходимость в выпуске препарата в твердой лекарственной форме, содержащего в своем составе комбинацию ципрофлоксацина и орнидазола, который бы являлся стабильным и при этом характеризовался мощным механизмом действия.In the previously described technique, a combination of active substances is presented, one of which belongs to the group of fluoroquinolones, and the other relates to nitroimidazoles, in a dosage form for parenteral administration. However, the combination of such active ingredients as ciprofloxacin and ornidazole in a solid dosage form characterized by the stability described in the present invention has not been previously described, therefore, there is a need for a solid dosage form preparation containing the composition is a combination of ciprofloxacin and ornidazole, which would be stable and at the same time be characterized by a powerful mechanism of action.
Описание изобретенияDescription of the invention
Орнидазол является антипротозойным препаратом, применяемым для профилактики инфекций, вызванных чувствительными протозойными возбудителями и анаэробными бактериями. В целом орнидазол характеризуется эффективностью в отношении анаэробных бактерий, таких как бактерии вида Вас1егοίάθδ и ОоЧпШит. Ри8оЪас1егшт и анаэробные кокки, в также в отношении ЕйатоеЪа Й181о1уйса, являющегося возбудителем амебиаза.Ornidazole is an antiprotozoal drug used to prevent infections caused by sensitive protozoal pathogens and anaerobic bacteria. In general, ornidazole is characterized by its efficacy against anaerobic bacteria, such as bacteria of the species Bacillus erythrocytes. Pitobacterium and anaerobic cocci, also in relation to Ebatobacterium, which is the causative agent of amoebiasis.
Химическое название орнидазола: альфа-(хлорметил)-2-метил-5-нитро-1Н-имидазол-1-этанол. Подробное описание орнидазола приведено в патентах υδ 3435049 и υδ 3493582.The chemical name of ornidazole is alpha- (chloromethyl) -2-methyl-5-nitro-1H-imidazole-1-ethanol. A detailed description of ornidazole is given in the patents υδ 3435049 and υδ 3493582.
Структурная формула орнидазола:The structural formula of ornidazole:
ΡΌΆ не зарегистрировано какого-либо препарата, содержащего в своем составе орнидазол в качестве действующего вещества. Препарат, выпускаемый во Франции компанией КосЬе в форме таблеток под торговым названием Т1Ъега1®, содержит в качестве действующего вещества орнидазол; в число вспомогательных веществ входят крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилметилцеллюлоза, магния стеарат, тальк и титана диоксид.ΡΌΆ no drug containing ornidazole as an active substance has been registered. The drug, manufactured in France by KosBe in the form of tablets under the trade name Tlbega®, contains ornidazole as an active ingredient; excipients include corn starch, microcrystalline cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, magnesium stearate, talc and titanium dioxide.
В заявке на патент № υδ 7893097 указано, что в соответствии с данными υδΡ-ΝΡ препараты азольной группы очень плохо растворимы в воде и в масле, таким образом, при выпуске препарата в форме таблеток возникают проблемы, связанные с показателями растворения ίη νίίΐΌ. Ввиду того, что орнидазол является неустойчивым соединением, необходимы целенаправленные подходы, в которых бы рассматривалась возможность использования состава, обеспечивающего приемлемый уровень стабильности.The patent application No. υδ 7893097 states that, in accordance with the data of υδΡ-ΝΡ, the azole group preparations are very poorly soluble in water and oil, therefore, problems associated with dissolution rates of ίη νίίΐΌ arise when the tablet is released. Due to the fact that ornidazole is an unstable compound, targeted approaches are needed in which the possibility of using a composition providing an acceptable level of stability is considered.
Энтеробактерии характеризуются высшей степенью чувствительности к ципрофлоксацину. В число чувствительных бактерий входят ЕзсЬепсЫа сой, δа1тοηе11а 8рр., 5Ыде11а зрр., Еп1егоЪас1ег зрр., СйгоЪас1ег 8рр., Рго1еи8 8рр., РгслайепЕа 8рр. и Могдапе11а тогдапи. Равную степень чувствительности проявляют и другие грамотрицательные возбудители: НаеторЫ1и8 тПием/ае, К1еЪ81е11а рпеитотае, Уегаша еп!егосоййса, Сатру1оЪас1ег ]е.щт, Аеготопа8 ЬуЕгорййа, Е1кепе11а соггойеп8, №*88епа допогЬоеае, УФпо 8рр., №*88епа тетпдй1Ф8, Вгапйатейа са1аггйаЙ8.Enterobacteria are characterized by a high degree of sensitivity to ciprofloxacin. Sensitive bacteria include Escherichia coli, δ1аοοе1111 8 8 8 8рррррр,,, 5 5 5 5 5 5 5ЫЫдеде111111рр зр,,,,,, Еп Еппп1ЪЪЪасас 8 8 8 8ррр,, Spr. and Mogdape 11a then. Equal to the degree of sensitivity of the show, and other gram-negative pathogens: NaetorY1i8 tPiem / ae, K1e81e11a pneumoniae, Uegasha en egosoyysa, Satru1oas1eg] e.scht, Aegotopa8 uEgoryya, E1kepe11a soggoyep8, number * 88epa dopogoeae, UFpo 8rr, number * 88epa tetpdy1F8, Vgapyateya sa1aggyaY8!. .
- 1 024271- 1,024,271
Химическое название ципрофлоксацина: 1-циклопропил-6-фтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-(1пиперазинил)-3-хинолинкарбоновая кислота. Подробное описание ципрофлоксацина приведено в патентах ΌΕ 3142854 и И8 4670444.The chemical name of ciprofloxacin is: 1-cyclopropyl-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7- (1 piperazinyl) -3-quinolinecarboxylic acid. A detailed description of ciprofloxacin is given in patents ΌΕ 3142854 and I8 4670444.
Структурная формула ципрофлоксацина:The structural formula of ciprofloxacin:
Ципрофлоксацина гидрохлорид выпускается компанией Вауег в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, под торговым названием С1РК.О®. В состав препарата С1РК.О®, описанный ΡΌΆ, входят следующие вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид, кросповидон, магния стеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль.Ciprofloxacin hydrochloride is manufactured by Vaueg in the form of film-coated tablets under the trade name C1PK.O®. The preparation С1РК.О® described by ΡΌΆ contains the following excipients: microcrystalline cellulose, silicon dioxide, crospovidone, magnesium stearate, hydroxypropyl methylcellulose, titanium dioxide, polyethylene glycol.
В ранее используемых техниках указано, что ципрофлоксацин подвергается распаду под воздействием света [Κίτδίί Тотшашеи е1 а1., 1и1етиайоиа1 1оитиа1 οί РЬаттасеийск, 132 (1996), 53-61]. Таким образом, для создания стабильной твердой лекарственной формы, о которой идет речь в настоящем изобретении, требуется состав с комбинацией специально подобранных соотношений ципрофлоксацина и орнидазола либо их фармацевтически приемлемых солей или сольватов, а также соответствующих вспомогательных веществ.Previously used techniques indicate that ciprofloxacin undergoes decomposition under the influence of light [Κίτδίί Totshashei e1 a1., 1i1etiaioia1 1oitia1 οί Pattaseiysk, 132 (1996), 53-61]. Thus, to create a stable solid dosage form, referred to in the present invention, requires a composition with a combination of specially selected ratios of ciprofloxacin and ornidazole or their pharmaceutically acceptable salts or solvates, as well as the corresponding excipients.
Предполагается, что механизм действия комбинации ципрофлоксацина и орнидазола может быть полезным в терапии и профилактике заболеваний, вызванных бактериями и протозойными микроорганизмами. Такая точка зрения поддерживается достаточным количеством клинических данных, таким образом, появилась необходимость в создании комбинированного препарата, содержащего ципрофлоксацин и орнидазол в фиксированной дозе. Тем не менее, как ципрофлоксацин, так и орнидазол являются неустойчивыми соединениями, в связи с этим разработка состава с содержанием этих веществ представляет сложную задачу.It is suggested that the mechanism of action of the combination of ciprofloxacin and ornidazole may be useful in the treatment and prevention of diseases caused by bacteria and protozoal microorganisms. This point of view is supported by a sufficient amount of clinical data, thus, there is a need to create a combined drug containing ciprofloxacin and ornidazole in a fixed dose. Nevertheless, both ciprofloxacin and ornidazole are unstable compounds, in this regard, the development of a composition containing these substances is a difficult task.
Таким образом, существует потребность в комбинированном препарате с фиксированной дозой, сочетающем приемлемые показатели фармацевтической активности, стабильности и растворимости, для получения которого необходимо решить ряд технических вопросов. Цель настоящего изобретения состоит в том, чтобы обеспечить получение комбинированного препарата с фиксированной дозой.Thus, there is a need for a fixed-dose combination preparation that combines acceptable indicators of pharmaceutical activity, stability and solubility, for which a number of technical issues need to be addressed. An object of the present invention is to provide a fixed dose combination preparation.
Существуют различные лекарственные формы с содержанием этих двух активных веществ, однако в ранее описанной технике не указано, какая именно из лекарственных форм обеспечивает оптимальное сочетание показателей стабильности, растворимости и фармацевтической активности. Как правило, комбинированные препараты в фиксированной дозе с немедленным высвобождением получают следующим образом: готовят порошковую смесь или гранулят из двух активных веществ, при этом добавляя вспомогательные вещества в соотношении, взятом из формулы препарата, содержащего одно из используемых активных веществ.There are various dosage forms containing these two active substances, however, the previously described technique does not indicate which of the dosage forms provides the optimal combination of stability, solubility and pharmaceutical activity. As a rule, combined preparations in a fixed dose with immediate release are prepared as follows: prepare a powder mixture or granulate from two active substances, while adding excipients in a ratio taken from the formula of the preparation containing one of the active substances used.
При использовании формулы на основе С1РК.О® с целью получения комбинированного препарата с фиксированной дозой в результате неожиданной реакции в твердой лекарственной форме образуются продукты распада и в связи с этим снижаются показатели растворимости и биодоступности. Суперразрыхлитель кросповидон, используемый в формуле на основе С1РК.О®, позволяет получить твердую лекарственную форму, о которой идет речь в настоящем изобретении. Аналогичным образом, при использовании формулы на основе Т1Ьета1® снижаются показатели растворимости. Неожиданным образом в ходе проводимых исследований было сделано открытие, что использование специально подобранных соотношений ципрофлоксацина и орнидазола либо их фармацевтически приемлемых солей или сольватов и не менее двух суперразрыхлителей делает возможным получение стабильной твердой лекарственной формы.When using a formula based on С1РК.О® in order to obtain a fixed-dose combination drug as a result of an unexpected reaction in solid dosage form, decomposition products are formed and, in this connection, solubility and bioavailability are reduced. The superdisintegrant crospovidone used in the C1PK.O®-based formula makes it possible to obtain the solid dosage form referred to in the present invention. Similarly, when using the formula based on T1beta®, the solubility indices are reduced. Unexpectedly, in the course of the research, the discovery was made that the use of specially selected ratios of ciprofloxacin and ornidazole or their pharmaceutically acceptable salts or solvates and at least two superdisintegrants makes it possible to obtain a stable solid dosage form.
Техническая задача, на решение которой направлено настоящее изобретение, состоит в том, чтобы разработать стабильную твердую лекарственную форму (таблетки) с длительным сроком годности, содержащую комбинацию ципрофлоксацина и орнидазола и характеризующуюся мощным механизмом действия, и при этом устранить проблемы, возникающие в процессе производства комбинированных препаратов, которые были описаны в предыдущих техниках, а именно прилипание, расслоение, недостаточная твердость и сыпучесть.The technical problem to which the present invention is directed, is to develop a stable solid dosage form (tablets) with a long shelf life containing a combination of ciprofloxacin and ornidazole and characterized by a powerful mechanism of action, and at the same time eliminate the problems that arise during the production of combined drugs that were described in previous techniques, namely adhesion, delamination, insufficient hardness and flowability.
Цель настоящего изобретения заключается в том, чтобы объединить в комбинацию два действующих вещества с доказанной эффективностью, которые представлены на рынке в составе монопрепаратов, и, таким образом, получить более эффективный препарат.The purpose of the present invention is to combine in a combination of two active ingredients with proven effectiveness, which are available on the market as a single drug, and, thus, to obtain a more effective drug.
Настоящее изобретение направлено на получение стабильной твердой лекарственной формы, содержащей ципрофлоксацин и орнидазол либо их фармацевтически приемлемые соли или сольваты, и обеспечивает решение ранее описанных проблем.The present invention is directed to a stable solid dosage form containing ciprofloxacin and ornidazole or their pharmaceutically acceptable salts or solvates, and provides a solution to the previously described problems.
Весьма неожиданным является тот факт, что комбинация специально подобранных соотношенийVery unexpected is the fact that a combination of specially selected ratios
- 2 024271 ципрофлоксацина и орнидазола либо их фармацевтически приемлемых солей или сольватов и не менее двух суперразрыхлителей в твердой лекарственной форме является стабильной.- 2 024271 ciprofloxacin and ornidazole or their pharmaceutically acceptable salts or solvates and at least two superdisintegrants in solid dosage form is stable.
Промышленное применение изобретенияIndustrial application of the invention
Настоящее изобретение представляет успешное решение вышеописанных технических проблем. В соответствии с настоящим изобретением разработан процесс, являющийся более продуктивным с точки зрения производства.The present invention provides a successful solution to the above technical problems. In accordance with the present invention, a process is developed that is more productive in terms of production.
Подробное описание сущности изобретенияDetailed Description of the Invention
Цель настоящего изобретения заключается в том, чтобы получить твердую лекарственную форму, содержащую в качестве действующих веществ ципрофлоксацин и орнидазол либо их фармацевтически приемлемые соли или сольваты, которая характеризовалась бы приемлемым уровнем стабильности этих действующих веществ. В соответствии с настоящим изобретением использование надлежащего состава обеспечивает наилучшее решение проблем, связанных с получением твердой лекарственной формы, содержащей ципрофлоксацин и орнидазол либо их фармацевтически приемлемые соли или сольваты.The purpose of the present invention is to obtain a solid dosage form containing ciprofloxacin and ornidazole or pharmaceutically acceptable salts or solvates thereof as active ingredients, which would have an acceptable level of stability of these active substances. In accordance with the present invention, the use of an appropriate composition provides the best solution to the problems associated with obtaining a solid dosage form containing ciprofloxacin and ornidazole or their pharmaceutically acceptable salts or solvates.
Твердая лекарственная форма, о которой идет речь в настоящем изобретении, может содержать фармацевтически приемлемые наполнители, связующие вещества, разрыхлители, глиданты, любриканты и вещества для покрытия.The solid dosage form referred to in the present invention may contain pharmaceutically acceptable excipients, binders, disintegrants, glidants, lubricants and coating agents.
Подходящие наполнители включают следующие вещества (не ограничиваясь ими) по отдельности либо их комбинацию: крахмал кукурузный, маннитол, сахароза, кальция сульфат, кальция фосфат, гидроксипропилцеллюлоза, целлюлоза микрокристаллическая, вода, этанол, полиэтиленгликоль, пропиленгликоль, глицерин, крахмал, поливинилпирролидон, магния метасиликат алюминат.Suitable excipients include, but are not limited to, the following materials, individually or a combination thereof: corn starch, mannitol, sucrose, calcium sulfate, calcium phosphate, hydroxypropyl cellulose, microcrystalline cellulose, water, ethanol, polyethylene glycol, propylene glycol, glycerin, starch, polyvinyl vinyl pyrrolium aluminate.
Подходящие связующие вещества включают следующие вещества (не ограничиваясь ими) по отдельности либо их комбинацию: гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, поливинилпирролидон, макрогол и аналогичные вещества.Suitable binders include, but are not limited to, individually or a combination thereof: hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose, polyvinyl pyrrolidone, macrogol, and the like.
В число подходящих разрыхлителей входят химически модифицированные виды крахмала/целлюлозы, такие, как гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, карбоксиметилцеллюлоза, производные целлюлозы, такие, как кальция карбоксиметилцеллюлоза или поперечно-сшитая натрийкарбоксиметилцеллюлоза; поперечно-сшитый поливинилпирролидон или карбоксиметилкрахмал, натрия карбоксиметилкрахмал, натрия крахмалгликолят, прежелатинизированный крахмал или кроскармеллоза натрия либо смесь указанных веществ; однако этими веществами число разрыхлителей не ограничивается. В настоящем изобретении предпочтительно используются натрия крахмалгликолят и кроскармеллоза натрия.Suitable disintegrants include chemically modified types of starch / cellulose, such as low substituted hydroxypropyl cellulose, carboxymethyl cellulose, cellulose derivatives such as calcium carboxymethyl cellulose or cross-linked sodium carboxymethyl cellulose; cross-linked polyvinylpyrrolidone or carboxymethyl starch, sodium carboxymethyl starch, sodium starch glycolate, pregelatinized starch or croscarmellose sodium or a mixture of these substances; however, the number of disintegrants is not limited to these substances. Sodium starch glycolate and croscarmellose sodium are preferably used in the present invention.
Подходящие глиданты включают следующие вещества (не ограничиваясь ими): магния стеарат, Аэросил (коллоидный кремния диоксид), крахмал и тальк. В настоящем изобретении предпочтительно используются Аэросил и тальк.Suitable glidants include, but are not limited to, magnesium stearate, Aerosil (colloidal silicon dioxide), starch, and talc. Aerosil and talc are preferably used in the present invention.
В число подходящих любрикантов входят кислота стеариновая; соли металлов стеариновой кислоты, такие, как кальция стеарат или магния стеарат; тальк; кремний коллоидный безводный; воски, такие как воск пчелиный или спермацет; кислота борная; кислота адипиновая; сульфаты, такие как натрия сульфат; гликоль; кислота фумаровая; натрия бензоат; Ό,Ε-лизин; лаурилсульфаты, такие как натрия лаурилсульфат или магния лаурилсульфат; силикаты, такие как кремниевый ангидрид или силикат гидрат, и ранее указанные производные крахмала, или смесь указанных веществ; однако этими веществами число любрикантов не ограничивается. Предпочтительным любрикантом является магния стеарат.Suitable lubricants include stearic acid; metal salts of stearic acid, such as calcium stearate or magnesium stearate; talc; silicon colloidal anhydrous; waxes such as beeswax or spermaceti; boric acid; adipic acid; sulfates such as sodium sulfate; glycol; fumaric acid; sodium benzoate; Ό, Ε-lysine; lauryl sulfates such as sodium lauryl sulfate or magnesium lauryl sulfate; silicates, such as silicic anhydride or silicate hydrate, and the previously mentioned starch derivatives, or a mixture of these substances; however, the number of lubricants is not limited to these substances. A preferred lubricant is magnesium stearate.
Настоящее изобретение охватывает следующие твердые лекарственные формы (но не ограничивается ими): таблетки (включая подъязычные таблетки и таблетки для рассасывания в полости рта), капсулы (в том числе мягкие капсулы и микрокапсулы), гранулы и пастилки. Таблетки являются наиболее предпочтительной из вышеуказанных лекарственных форм.The present invention encompasses, but is not limited to, the following solid dosage forms: tablets (including sublingual tablets and oral tablets), capsules (including soft capsules and microcapsules), granules and lozenges. Tablets are the most preferred of the above dosage forms.
Твердая лекарственная форма, о которой идет речь в настоящем изобретении, может быть произведена по любому из методов, широко применяемых и хорошо известных специалистам в области фармацевтической технологии, и какие-либо ограничения в отношении выбора метода отсутствуют. Подходящие примеры метода описаны в таких изданиях, как Ро\\йег Тесйио1оду аий РЬагтасеийса1 Ргосе88е8 [Ό. СйиНа уе агк., Екеу1ег §шеисе РиЬ. Со. (АгаПк. 1993)].The solid dosage form referred to in the present invention can be produced by any of the methods widely used and well known to specialists in the field of pharmaceutical technology, and there are no restrictions on the choice of method. Suitable examples of the method are described in publications such as Po \\ yeg Tesiio1oduy Pbagtaseijsa Prgose88e8 [Ό. SyuNe ye agk., Ekeu1eg §heise Pu. With. (AgaPk. 1993)].
Производство таблеток, о которых идет речь в настоящем изобретении, может осуществляться в соответствии с широко известными методами, такими как влажная или сухая грануляция.The production of the tablets referred to in the present invention can be carried out in accordance with widely known methods, such as wet or dry granulation.
Пленочное покрытие таблеток, о которых идет речь в настоящем изобретении, может быть выполнено при нанесении одного и более слоев. Нанесение пленочного покрытия может осуществляться при использовании любой из широко применяемых на производстве установок для нанесения оболочки. Примеры подходящих пленочных оболочек: базы для сахарной оболочки, базы для гидрофильной пленочной оболочки, базы для кишечнорастворимой оболочки и базы для препаратов с длительным высвобождением.The film coating of the tablets referred to in the present invention can be performed by applying one or more layers. Film coating can be carried out using any of the widely used coating plants. Examples of suitable film coatings are: bases for sugar coating, bases for hydrophilic film coating, bases for enteric coating, and bases for sustained release preparations.
Примеры баз для покрытия сахарной оболочкой включают сахарозу, которая может быть использована в комбинации с одним или несколькими следующими веществами: тальк, кальция карбонат осажденный, кальция фосфат, кальция сульфат, желатин, аравийская камедь, поливинилпирролидон и пуллулан.Examples of sugar coating bases include sucrose, which can be used in combination with one or more of the following: talc, precipitated calcium carbonate, calcium phosphate, calcium sulfate, gelatin, gum arabic, polyvinylpyrrolidone and pullulan.
- 3 024271- 3,024,271
Примеры баз для покрытия кишечнорастворимой оболочкой включают производные целлюлозы: гидроксипропилметилцеллюлозу, фталат гидроксипропилметилцеллюлозы, ацетат сукцинат, карбоксиметилэтилцеллюлозу и целлюлозы ацетат фталат; виды сополимеров метакриловой кислоты, такие, как сополимер Ь метакриловой кислоты, сополимер ЬО метакриловой кислоты и сополимер δ метакриловой кислоты, а также природные вещества, такие, как шеллак.Examples of enteric coating bases include cellulose derivatives: hydroxypropyl methyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose phthalate, succinate acetate, carboxymethyl ethyl cellulose and cellulose acetate phthalate; types of methacrylic acid copolymers such as methacrylic acid b copolymer, methacrylic acid copolymer bO and methacrylic acid copolymer δ, as well as natural substances such as shellac.
Примеры баз для покрытия препаратов с длительным высвобождением: производные целлюлозы, такие, как этилцеллюлоза, и производные акриловой кислоты, такие, как аминоалкилметакрилатный сополимер Κδ и эмульсия метилметакрилат/этилакрилатных сополимеров.Examples of bases for coating sustained release formulations are cellulose derivatives, such as ethyl cellulose, and acrylic acid derivatives, such as Κδ aminoalkyl methacrylate copolymer and methyl methacrylate / ethyl acrylate copolymer emulsion.
Примеры баз для покрытия гидрофильной пленочной оболочкой: производные целлюлозы, такие, как гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза (например, Орайгу® ΟΥ δ 38956 (белый), выпускаемый компанией Со1огсоп, 1пс.), производные целлюлозы, такие как гидроксиэтилцеллюлоза, метилгидроксиэтилцеллюлоза и натрия карбоксиметилцеллюлоза, синтетические полимеры, такие, как поливинилацеталдиэтиламиноацетат, аминоалкил-метакрилатный сополимер, поливинилпирролидон, спирт поливиниловый (например, Орайгу® II, выпускаемый компанией «Со1огсоп, 1пс.»), графтсополимеры полиэтиленгликоль/поливиниловый спирт (например, КоШсоа!® ΙΚ, выпускаемый компанией ΒΆδΡ) и макрогол, а также полисахариды, такие, как пуллулан.Examples of bases for coating with a hydrophilic film coating: cellulose derivatives, such as hydroxypropyl cellulose, hydroxypropyl methyl cellulose (e.g. Oraigu® δ 38956 (white), manufactured by Cologogsop, 1ps.) Cellulose derivatives, such as hydroxyethyl cellulose, methylhydroxyethyl cellulose and sodium polymers such as polyvinylacetal diethylaminoacetate, aminoalkyl methacrylate copolymer, polyvinylpyrrolidone, polyvinyl alcohol (e.g. Oraigu II, manufactured by Co1ogsop , 1ps. ”), Graft copolymers of polyethylene glycol / polyvinyl alcohol (for example, Koshcoa! ® ΙΚ, manufactured by ΒΆδ компанией) and macrogol, as well as polysaccharides such as pullulan.
При производстве препарата могут быть использованы две и более разных баз для покрытия в подходящем соотношении. Кроме того, в состав оболочек для покрытия могут входить такие вспомогательные вещества, как пластификаторы, любриканты, агенты, придающие непрозрачность, красители и антисептики. Дозировки и соотношения дозировок действующих веществ ципрофлоксацина и орнидазола либо их фармацевтически приемлемых солей или сольватов в твердой лекарственной форме, о которой идет речь в настоящем изобретении, могут изменяться в зависимости от различных факторов, таких, как тяжесть симптомов и активность действующих веществ, возраст и масса тела пациента. При регулировке дозы, предназначенной для приема внутрь, в соответствии с симптомами, возрастом и аналогичными факторами суточная доза ципрофлоксацина в виде гидрохлорида составляет от 100 мг до 1000 мг, предпочтительно от 250 до 750 мг; суточная доза орнидазола или его фармацевтически приемлемой соли, как правило, составляет от 100 до 1000 мг, предпочтительно от 250 до 750 мг. Такая доза может приниматься с частотой от одного до пяти раз в сутки, предпочтительно два раза в сутки.In the manufacture of the drug, two or more different bases can be used for coating in a suitable ratio. In addition, auxiliary coatings such as plasticizers, lubricants, opacifying agents, colorants and antiseptics may be included in the coating shells. Dosages and dosage ratios of the active substances of ciprofloxacin and ornidazole or their pharmaceutically acceptable salts or solvates in the solid dosage form, referred to in the present invention, may vary depending on various factors, such as the severity of symptoms and activity of the active substances, age and weight the patient’s body. When adjusting the dose intended for oral administration in accordance with symptoms, age and similar factors, the daily dose of ciprofloxacin in the form of hydrochloride is from 100 mg to 1000 mg, preferably from 250 to 750 mg; the daily dose of ornidazole or its pharmaceutically acceptable salt, as a rule, is from 100 to 1000 mg, preferably from 250 to 750 mg. Such a dose can be taken with a frequency of from one to five times a day, preferably twice a day.
Соотношение действующих веществ ципрофлоксацина и орнидазола либо их фармацевтически приемлемых солей или сольватов в твердой лекарственной форме, о которой идет речь в настоящем изобретении, может изменяться в соответствующем диапазоне. Например, соотношение ципрофлоксацина и орнидазола либо их фармацевтически приемлемых солей или сольватов, как правило, соответствует диапазону от 1:1 до 1:10 и предпочтительно может изменяться в диапазоне от 1:1 до 5:1. В твердой лекарственной форме, о которой идет речь в настоящем изобретении, ципрофлоксацин предпочтительно используется в виде ципрофлоксацина гидрохлорида.The ratio of the active substances of ciprofloxacin and ornidazole or their pharmaceutically acceptable salts or solvates in the solid dosage form, referred to in the present invention, can vary in the appropriate range. For example, the ratio of ciprofloxacin and ornidazole or their pharmaceutically acceptable salts or solvates, as a rule, corresponds to a range from 1: 1 to 1:10 and preferably can vary from 1: 1 to 5: 1. In the solid dosage form referred to in the present invention, ciprofloxacin is preferably used in the form of ciprofloxacin hydrochloride.
Твердая лекарственная форма, о которой идет речь в настоящем изобретении, предназначена для лечения и профилактики следующих заболеваний: инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза, в т.ч. профилактика после абортов и операций; инфекции почек и мочевыводящих путей: хронический и острый пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит, эпидидимит, в т.ч. осложненные и рецидивирующие; инфекции, передаваемые половым путем: хламидиоз, микоплазмоз, гонорея, трихомониаз, смешанные инфекции (микст-инфекция); инфекции дыхательных путей: острый бронхит, обострение хронического бронхита, пневмония, инфицированные бронхоэктазы, абсцесс легкого, эмпиема плевры; Инфекции ЛОР-органов: синусит, наружный и средний отит, мастоидит; вызванные бактериями и протозойными микроорганизмами абдоминальные инфекции и диарея.The solid dosage form referred to in the present invention is intended for the treatment and prophylaxis of the following diseases: infectious and inflammatory diseases of the pelvic organs, including prevention after abortion and surgery; infections of the kidneys and urinary tract: chronic and acute pyelonephritis, cystitis, urethritis, prostatitis, epididymitis, including complicated and recurrent; sexually transmitted infections: chlamydia, mycoplasmosis, gonorrhea, trichomoniasis, mixed infections (mixed infection); respiratory tract infections: acute bronchitis, exacerbation of chronic bronchitis, pneumonia, infected bronchiectasis, lung abscess, pleural empyema; Infections of ENT organs: sinusitis, external and average otitis media, mastoiditis; Abdominal infections and diarrhea caused by bacteria and protozoan microorganisms.
Более подробное описание настоящего изобретения представлено в нижеприведенных примерах, однако ими не ограничивается.A more detailed description of the present invention is presented in the following examples, but is not limited to them.
- 4 024271- 4,024,271
Пример 1.Example 1
ПримерыExamples
Масса таблетки 1488,77 *Данные вещества не присутствуют в готовом продукте Таблетки произведены с вышеуказанным составом в соответствии со следующими этапами производства.Tablet weight 1488.77 * These substances are not present in the finished product. Tablets are made with the above composition in accordance with the following stages of production.
Метод производстваProduction method
a) Взвешивание и просеиваниеa) Weighing and sieving
Действующие и вспомогательные вещества взвешивают и просеивают через сито #30.The active and excipients are weighed and sieved through a # 30 sieve.
b) Приготовление связующего раствора, сухое смешивание и грануляцияb) Preparation of a binder solution, dry mixing and granulation
В подогретый раствор повидона и воды прибавляют крахмал, охлаждают и пропускают через нейлоновый фильтр # 100. Прибавляют другие вспомогательные вещества и перемешивают до получения гранул. Полученные гранулы пропускают через сито # 8, измельчают при помощи универсального дробильного станка с ситом на 3.0 и затем пропускают через сито # 20.Starch is added to the heated solution of povidone and water, cooled and passed through a # 100 nylon filter. Other excipients are added and mixed until granules are obtained. The granules obtained are passed through a # 8 sieve, crushed using a universal crusher with a 3.0 sieve, and then passed through a # 20 sieve.
c) Любрикация и прессованиеc) Lubrication and pressing
Полученную смесь перемешивают и прессуют, а затем переходят к этапу покрытия пленочной оболочкой.The resulting mixture is stirred and pressed, and then proceed to the step of coating with a film coating.
- 5 024271- 5,024,271
Масса таблетки 1488,77 *Данные вещества не присутствуют в готовом продукте Метод производстваTablet weight 1,488.77 * These substances are not present in the finished product. Production method.
a) Взвешивание и просеиваниеa) Weighing and sieving
Действующие и вспомогательные вещества взвешивают и просеивают через сито #30.The active and excipients are weighed and sieved through a # 30 sieve.
b) Приготовление связующего раствора, сухое смешивание и грануляцияb) Preparation of a binder solution, dry mixing and granulation
В подогретый раствор повидона и воды прибавляют крахмал, охлаждают и пропускают через нейлоновый фильтр # 100. Прибавляют другие вспомогательные вещества и перемешивают до получения гранул. Полученные гранулы пропускают через сито # 8, измельчают при помощи универсального дробильного станка с ситом на 3.0 мм и затем пропускают через сито # 20.Starch is added to the heated solution of povidone and water, cooled and passed through a # 100 nylon filter. Other excipients are added and mixed until granules are obtained. The granules obtained are passed through a # 8 sieve, crushed using a universal crusher with a 3.0 mm sieve, and then passed through a # 20 sieve.
c) Любрикация и прессованиеc) Lubrication and pressing
После перемешивания переходят к прямому прессованию, а затем к этапу покрытия пленочной оболочкой.After mixing, they proceed to direct compression, and then to the step of coating with a film coating.
Результаты исследования стабильности таблеток, о которых идет речь в настоящем изобретении, в ускоренных условиях старения за 3 и 6 месяцев приведены ниже.The results of the stability study of the tablets referred to in the present invention under accelerated aging conditions for 3 and 6 months are shown below.
- 6 024271- 6,024,271
ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯCLAIM
Claims (1)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| TR201113019 | 2011-12-27 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA201270819A1 EA201270819A1 (en) | 2013-06-28 |
| EA024271B1 true EA024271B1 (en) | 2016-09-30 |
Family
ID=48699392
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA201270819A EA024271B1 (en) | 2011-12-27 | 2012-12-27 | Combination of ciprofloxacin and ornidazole in a solid dosage form |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| EA (1) | EA024271B1 (en) |
-
2012
- 2012-12-27 EA EA201270819A patent/EA024271B1/en unknown
Non-Patent Citations (5)
| Title |
|---|
| MICHAEL BOECKH et al. Pharmacokinetics and serum bactericidal activities of quinolones in combination with clindamycin, metronidazole and ornidazole. Antimicrobial Agents and Chemotherapy, Dec. 1990, vol. 34, No 12, p. 2407-2414 * |
| Запись в реестре ЛС/ИМН РК: РК-ЛС-5№016882. Орципол [онлайн] 12.11.2010, [найдено 11.03.2013]. Найдено из Интернет: <URL:http://www.pharmprice.kz/register_item.php?regId=2691> * |
| Зарубежные лекарственные средства. Медицинский портал Узбекистана. Орципол. № п/п 2063 [онлайн], 21.11.2008 [найдено 11.03.2013]. Найдено из Интернет: <URL:http://www.med.uz/services/registry/detail.php?ID=20112&PAGEN_1=83> * |
| Орципол 500 мг №10 табл. п.о. Биосфера [онлайн], 24.05.2011 [найдено 11.03.2013]. Найдено из Интернет: <URL:http://biosfera.kz/index.php?route=product/&product_id= 6970> * |
| Орципол. Компендиум. Лекарственные препараты online, № UA/11221/01/01 от 24.01.2011, [онлайн], [найдено 11.03.2013]. Найдено из Интернет <URL:http://compendium.com.ua/info/173242/print/world-medicine/ortsipol> * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EA201270819A1 (en) | 2013-06-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2230555C9 (en) | Moxifloxacin pharmaceutical preparation | |
| EA025047B1 (en) | Vaginal tablet comprising rifaximin, process for preparation thereof and method of treating bacterial vaginosis | |
| WO2008027600A2 (en) | Imatinib compositions | |
| TW202112376A (en) | Oral solid tablet comprising bruton's tyrosine kinase inhibitor and preparation method therefor | |
| CN108201529B (en) | Pharmaceutical composition containing uric acid transporter inhibitor and preparation method thereof | |
| US20120141586A1 (en) | Thrombin receptor antagonist and clopidogrel fixed dose tablet | |
| AU2020281095A1 (en) | Novel tebipenem pivoxil immediate and modified release oral dosage forms | |
| EP2635307B1 (en) | Pharmaceutical compositions | |
| EA024271B1 (en) | Combination of ciprofloxacin and ornidazole in a solid dosage form | |
| CA2735926C (en) | Pharmaceutical composition for use in treating sexually transmitted infections | |
| WO2011161689A1 (en) | Imatinib mesilate pharmaceutical tablet | |
| JP2010502709A (en) | Polystyrene sulfonic acid polymer tablets, their preparation and use | |
| EP4167967A1 (en) | Formulation comprising daprodustat | |
| WO2021123108A1 (en) | A pyrazole pharmaceutical composition | |
| JP7355846B2 (en) | solid preparation | |
| RU2466718C1 (en) | Pharmaceutical preparation of moxifloxacin | |
| TR201513205A2 (en) | Formulation of ciprofloxacin and ornidazole solid dosage form | |
| US20230000853A1 (en) | Pharmaceutical composition containing nitroxoline, nitroxoline tablet, preparation method therefor and use thereof | |
| WO2023168295A1 (en) | Therapeutic compounds, formulations, and use thereof | |
| Gaikwad et al. | Bilayer Tablet-Approach for the Treatment of Sexually Transmitted Diseases with Fixed Dose Combination | |
| WO2023225633A1 (en) | Rifaximin and n-acetyl cysteine formulations | |
| WO2014126541A1 (en) | Pharmaceutical compositions used in treating bacterial infections | |
| KR20210135527A (en) | Pharmaceutical composition of prolyl hydroxylase inhibitor and method for preparing same | |
| WO2014123500A1 (en) | Pharmaceutical formulations comprising cefpodoxime proxetil and clavulanic acid | |
| KR101944124B1 (en) | Pharmaceutical compositions |