EA019542B1

EA019542B1 - A pharmaceutical composition

Info

Publication number: EA019542B1
Application number: EA201000810A
Authority: EA
Inventors: Анна Божек
Original assignee: Байер Конзумер Кэр Аг
Priority date: 2007-11-23
Filing date: 2008-11-21
Publication date: 2014-04-30
Also published as: WO2009065604A2; WO2009065604A3; EA201000810A1

Abstract

The present invention relates to the field of medicine and, more particularly, to drugs for internal use to treat a pain syndrome during a pain exacerbation phase in primary osteoarthrosis and secondary osteoarthrosis and other degenerative dystrophic diseases of extremity joints and intervertebral disks. The pharmaceutical composition for oral administration comprises chondroitin sulfate salt and glycosamine sulfate salt, ibuprofen as a nonsteroidal anti-inflammatory drug, and auxiliary substances wherein the ingredients are comprised in the following ingredient ratio (% w/w): Chondroitin sulfate salt 20 to 30, Glucosamine sulfate salt 30 to 36, Ibuprofen 10 to 15 and auxiliary substances Q. S. The present invention provides a pharmaceutical composition which ensures a chondroprotective, anti-inflammatory and analgetic effect, an effective treatment of degenerative dystrophic diseases of extremity joints and intervertebral disks, a convenience of using the medicine, decrease in side effect risks, and the provision of an alternative medicament.

Description

Изобретение относится к области медицины и, в частности, к лекарственным средствам для внутреннего применения для лечения болевого синдрома во время фазы усиления боли при первичном остеоартрозе и вторичном остеоартрозе и других дегенеративно-дистрофических заболеваниях суставов конечностей и межпозвоночных дисков.The invention relates to medicine and, in particular, to medicines for internal use for the treatment of pain during the phase of increased pain in primary osteoarthritis and secondary osteoarthrosis and other degenerative diseases of the joints of the limbs and intervertebral discs.

В настоящее время поражения суставов являются одной из наиболее частых причин обращения за медицинской помощью. Поражения суставов являются результатом не полностью вылеченных травм или микротравм, метаболических и иммунологических нарушений в организме, разрывов связок, нарушений кровоснабжения в костной и хрящевой тканях, в частности тяжелой физической работы, также как избыточной массы тела. Большая нагрузка на суставы, связанная с тем или иным видом деятельности, также приводит к развитию поражений суставов. Физическая перегрузка также является фактором риска. Различные инфекции, которые приводят к острому воспалению суставов (реактивный артрит), также опасны для суставных хрящей. Артроз является одним из хронических поражений суставов метаболической природы, которое сопровождается изменениями в соприкасающихся поверхностях костей. Артроз может возникнуть в результате интоксикации, инфекционных болезней (например, сыпной тиф, сифилис и т.д.), различных травм суставов (комбинированный перелом головки кости, повреждение суставного хряща), а также в результате функциональной перегрузки суставов (например, у балерин, грузчиков и т.д.). Остеоартроз (ОА) является хроническим прогрессирующим дегенеративным заболеванием суставов, которое характеризуется деградацией суставного хряща с последующими изменениями в субхондральной кости с развитием краевого остеофита, приводящего к потере хряща и сопутствующему повреждению других суставных элементов (синовиальной оболочки, связок). Остеоартроз является самым широко распространенным типом патологии суставов. В странах Западной Европы радиологические признаки остеоартроза обнаружены у большинства людей старше 65 лет и приблизительно у 80% людей старше 75 лет. Приблизительно у 11% людей старше 60 наблюдается симптоматический (с клиническими проявлениями) остеоартроз коленных суставов. Среди американцев старше 30 симптоматический остеоартроз коленных суставов наблюдается приблизительно у 6%, а симптоматический остеоартроз тазобедренных суставов наблюдается приблизительно у 3% населения. Вследствие распространенности и частой нетрудоспособности, сопровождающей данное заболевание, если оно затрагивает коленные суставы и тазобедренные суставы, остеоратроз является причиной наибольшего количества проблем, связанных с ходьбой и подъемом по лестнице по сравнению с любым другим заболеванием. Хотя развитие остеоратроза не влияет на прогноз для жизни, это заболевание является одной из основных причин ранней неработоспособности и инвалидности, так же как хронического болевого синдрома, которые значительно ухудшают качество жизни пожилых людей и стариков. Из-за существенного старения населения, проблемы предотвращения и лечения данного заболевания становятся особенно важными.Joint damage is currently one of the most common reasons for seeking medical help. Joint injuries are the result of incompletely cured injuries or microtraumas, metabolic and immunological disorders in the body, ligament ruptures, circulatory disorders in the bone and cartilage tissues, in particular heavy physical work, as well as overweight. A large load on the joints associated with a particular activity also leads to the development of joint damage. Physical overload is also a risk factor. Various infections that lead to acute joint inflammation (reactive arthritis) are also dangerous for articular cartilage. Arthrosis is one of the chronic lesions of the joints of a metabolic nature, which is accompanied by changes in the contact surfaces of the bones. Arthrosis can occur as a result of intoxication, infectious diseases (for example, typhus, syphilis, etc.), various joint injuries (combined fracture of the head of the bone, damage to the articular cartilage), as well as a result of functional overload of the joints (for example, in ballerinas, movers, etc.). Osteoarthritis (OA) is a chronic progressive degenerative joint disease characterized by degradation of articular cartilage with subsequent changes in the subchondral bone with the development of marginal osteophyte, leading to loss of cartilage and concomitant damage to other articular elements (synovial membrane, ligaments). Osteoarthrosis is the most widespread type of joint pathology. In Western Europe, radiological signs of osteoarthritis are found in most people over 65 years old and approximately 80% of people over 75 years old. Approximately 11% of people over 60 have symptomatic (with clinical manifestations) osteoarthritis of the knee joints. Among Americans over 30, symptomatic osteoarthritis of the knee is observed in approximately 6%, and symptomatic osteoarthritis of the hip is observed in approximately 3% of the population. Due to the prevalence and frequent disability accompanying this disease, if it affects the knee joints and hip joints, osteoarthritis is the cause of the greatest number of problems associated with walking and climbing stairs compared to any other disease. Although the development of osteoarthritis does not affect the prognosis for life, this disease is one of the main causes of early disability and disability, as well as chronic pain, which significantly worsen the quality of life of the elderly and the elderly. Due to the significant aging of the population, the problems of preventing and treating this disease become especially important.

Чтобы уменьшить воспаление и болевой синдром во время острого периода болезней, в традиционной медицине широко используют две группы лекарственных средств: нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) и глюкокортикоиды (или кортикостероиды, стероиды, стероидные гормоны). Лекарственные средства первой группы широко известны; они включают аспирин, ибупрофен, диклофенак, среди многих других. У многих из этих лекарств есть, однако, серьезные побочные эффекты, такие как желудочное кровотечение, язва желудка, перфорация стенки желудка, бронхоспазмы, аллергии и т.д. Лекарственные средства второй группы, глюкокортикоиды, содержат естественные гормоны коры надпочечников или синтетические вещества, близкие к ним по действию. Они включают преднизолон, дексометазон, триамцинолон, кортизон и некоторые другие гормональные препараты. Глюкокортикоиды являются очень эффективными лекарственными средствами, способными к подавлению воспалительной реакции. Но их применяют только тогда, когда другие лекарственные средства не помогают, поскольку для них характерно множество побочных эффектов, существенно воздействующих на все системы организма. В настоящее время, таким образом, вопрос не состоит в том, проявятся ли побочные эффекты или нет, а в том, когда они проявятся. Это, в свою очередь, зависит непосредственно от частоты введения и дозировки лекарственных средств. Как правило, после долговременного введения препарата развивается лекарственное привыкание и, как следствие, его дозировка должна быть увеличена. Это, конечно, влияет на возникновение побочных эффектов. Таким образом, разработка лекарственного средства, которое является эффективным в лечении дегенеративно-дистрофических заболеваний суставов и не вызывает серьезного побочного эффекта вследствие уменьшения дозировки лекарственного средства, является в настоящее время актуальной проблемой.To reduce inflammation and pain during the acute period of illnesses, two groups of drugs are widely used in traditional medicine: non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) and glucocorticoids (or corticosteroids, steroids, steroid hormones). The drugs of the first group are widely known; they include aspirin, ibuprofen, diclofenac, among many others. Many of these medicines, however, have serious side effects, such as stomach bleeding, stomach ulcers, perforation of the stomach wall, bronchospasm, allergies, etc. The drugs of the second group, glucocorticoids, contain natural hormones of the adrenal cortex or synthetic substances that are close to them in action. These include prednisone, dexomethasone, triamcinolone, cortisone and some other hormonal drugs. Glucocorticoids are very effective drugs that can suppress the inflammatory response. But they are used only when other drugs do not help, because they are characterized by many side effects that significantly affect all body systems. Currently, therefore, the question is not whether the side effects will appear or not, but when they will occur. This, in turn, depends directly on the frequency of administration and dosage of drugs. As a rule, after long-term administration of the drug, drug addiction develops and, as a result, its dosage should be increased. This, of course, affects the occurrence of side effects. Thus, the development of a drug that is effective in the treatment of degenerative joint diseases and does not cause a serious side effect due to a reduction in the dosage of the drug is currently an urgent problem.

Согласно предшествующему уровню техники самой близкой к заявляемому изобретению является фармацевтическая композиция, которая раскрыта в патенте Украины № 78917, данная фармацевтическая композиция содержит хондроитин сульфат и соль глюкозамин сульфата, ибупрофен в качестве НПВС и вспомогательные вещества. В то же самое время в качестве соли хондроитин сульфата в ней используют натриевую, калиевую или кальциевую соль и глюкозамин гидрохлорид, натриевую, калиевую, или кальциевую соль глюкозамин сульфата используют как соль глюкозамин сульфата. В качестве НПВС фармацевтическая композиция может содержать нимесулид или пироксикам, или мелоксикам, или соль диклофенака, или индометацин, или кетопрофен. Кроме того, фармацевтическая композиция содержит диметилсульфоксид и мазевую основу.According to the prior art, the closest to the claimed invention is a pharmaceutical composition, which is disclosed in Ukrainian patent No. 78917, this pharmaceutical composition contains chondroitin sulfate and a salt of glucosamine sulfate, ibuprofen as NSAIDs and excipients. At the same time, it uses the sodium, potassium or calcium salt and glucosamine hydrochloride as the chondroitin sulfate salt, and the glucosamine sulfate sodium, potassium, or calcium salt is used as the glucosamine sulfate salt. As an NSAID, the pharmaceutical composition may contain nimesulide or piroxicam, or meloxicam, or a diclofenac salt, or indomethacin, or ketoprofen. In addition, the pharmaceutical composition contains dimethyl sulfoxide and an ointment base.

- 1 019542- 1 019542

Недостатком вышеуказанной композиции является применение данного лекарственного средства в виде мази, что затрудняет обеспечение максимальной дисперсии фармацевтического вещества по всему объему мази для достижения желательного терапевтического эффекта и точности дозировки. Кроме того, мази часто ослабляют физиологические функции кожи для изменений исходного уровня рН кожи, а также возможно уменьшение активности фармацевтических веществ. Это приводит к необходимости увеличения дозировки лекарственного средства, что в свою очередь, увеличивает риск возникновения побочных эффектов. Более того, мазь является местной лекарственной формой, что не всегда позволяет достичь желаемого эффекта; также использование мази может быть связано с определенными неудобствами при нанесении и абсорбции.The disadvantage of the above composition is the use of this drug in the form of an ointment, which makes it difficult to ensure maximum dispersion of the pharmaceutical substance throughout the ointment to achieve the desired therapeutic effect and dosage accuracy. In addition, ointments often weaken the physiological functions of the skin to change the initial pH level of the skin, and it is also possible to reduce the activity of pharmaceutical substances. This leads to the need to increase the dosage of the drug, which in turn increases the risk of side effects. Moreover, the ointment is a local dosage form, which does not always allow you to achieve the desired effect; also the use of ointments may be associated with certain inconveniences during application and absorption.

Следовательно, задачей настоящего изобретения является фармацевтическая композиция, препаративная форма которой обеспечивает хондропротективный, противовоспалительный и болеутоляющий эффект, эффективное лечение дегенеративно-дистрофических заболеваний суставов конечностей и межпозвоночных дисков, удобство при использовании лекарственного средства, уменьшение риска возникновения побочных эффектов и обеспечение альтернативного лекарственного препарата.Therefore, the present invention is a pharmaceutical composition, the preparative form of which provides a chondroprotective, anti-inflammatory and analgesic effect, effective treatment of degenerative-dystrophic diseases of the joints of the extremities and intervertebral discs, ease of use of the drug, reducing the risk of side effects and providing an alternative drug.

Поставленная задача достигается разработкой фармацевтической композиции для перорального введения, содержащей соль хондроитин сульфата и соль глюкозамин сульфата, ибупрофен в качестве нестероидного противовоспалительного средства и вспомогательные вещества, которая характеризуется тем, что ингредиенты содержатся в следующем соотношении компонентов в мас./мас.%:The problem is achieved by the development of a pharmaceutical composition for oral administration containing chondroitin sulfate salt and glucosamine sulfate salt, ibuprofen as a non-steroidal anti-inflammatory agent and excipients, which is characterized by the fact that the ingredients are contained in the following ratio of components in wt./wt.%:

соль хондроитин сульфата 20-30;salt of chondroitin sulfate 20-30;

соль глюкозамин сульфата 30-36;glucosamine sulfate salt 30-36;

ибупрофен 10-15 и вспомогательные вещества в достаточном количестве.ibuprofen 10-15 and excipients in sufficient quantities.

Предпочтительная фармацевтическая композиция для перорального применения включает соль хондроитин сульфата и соль глюкозамин сульфата, ибупрофен в качестве НПВС и вспомогательные вещества, где вспомогательные вещества включают разрыхлители, глиданты, материал для капсул и красители в следующем соотношении компонентов (мас./мас.%):A preferred pharmaceutical composition for oral administration includes chondroitin sulfate salt and glucosamine sulfate salt, ibuprofen as NSAIDs and excipients, where excipients include disintegrants, glidants, capsule material and colorants in the following ratio (wt./wt.%):

соль глюкозамина сульфата 30-36;glucosamine sulfate salt 30-36;

ибупрофен 10-15;ibuprofen 10-15;

глиданты 1-3;glidants 1-3;

формирующий материал 10-13;forming material 10-13;

красители 0,01-0,03; разрыхлители в достаточном количестве.dyes 0.01-0.03; baking powder in sufficient quantities.

Хондроитин сульфат представляет собой вещество, которое принадлежит к мукополисахаридам. Он является главным структурным компонентом хрящевой ткани. Кроме того, хондроитин сульфат принимает участие в формировании костной ткани, филаментов, а также обеспечивает гибкость и эластичность сосудистой стенки. У хондроитин сульфата есть еще одно вызывающее интерес свойство, он участвует в формировании мочевых коллоидов и препятствует формированию мочевых солей из осадка, который может стать субстратом для формирования камней в мочевых путях. Многочисленные исследования показали, что хондроитин сульфат не только препятствует разрушению соединительной ткани при остеоартрозе и артрите, но также помогает в ее восстановлении. Хондроитин сульфат улучшает подвижность суставов конечностей и суставов позвоночного столба, уменьшает или устраняет болезненные ощущения и крепитацию в суставах. Эффективность хондроитин сульфата была доказана не только клинически, но также и инструментально: у пациентов, которые получали это вещество, были существенно улучшены показатели рентгенографии. Экспериментально было обнаружено, что введение соли хондроитин сульфата в композицию в количестве между 20 и 30% общей массы композиции позволяет обеспечить хондропротективный эффект лекарственного средства, улучшить его эффективность и уменьшить потребность в НПВС для пациентов, страдающих от артроза коленных суставов и артроза других суставов, что, в свою очередь, дает возможность уменьшить риск возникновения побочных эффектов.Chondroitin sulfate is a substance that belongs to mucopolysaccharides. It is the main structural component of cartilage. In addition, chondroitin sulfate is involved in the formation of bone tissue, filaments, and also provides flexibility and elasticity of the vascular wall. Chondroitin sulfate has another interesting property, it is involved in the formation of urinary colloids and prevents the formation of urine salts from the sediment, which can become a substrate for the formation of stones in the urinary tract. Numerous studies have shown that chondroitin sulfate not only prevents the destruction of connective tissue in osteoarthritis and arthritis, but also helps in its recovery. Chondroitin sulfate improves mobility of the joints of the limbs and joints of the spinal column, reduces or eliminates pain and crepitus in the joints. The effectiveness of chondroitin sulfate has been proven not only clinically, but also instrumentally: in patients who received this substance, radiography indices were significantly improved. It was experimentally found that the introduction of the chondroitin sulfate salt in the composition in an amount of between 20 and 30% of the total weight of the composition allows for the chondroprotective effect of the drug, to improve its effectiveness and reduce the need for NSAIDs for patients suffering from arthrosis of the knee joints and arthrosis of other joints, which , in turn, makes it possible to reduce the risk of side effects.

Роль, которую глюкозамин сульфат играет в терминации или обратном развитии дегенеративных процессов в суставах, наиболее вероятно связана непосредственно с его способностью действовать в качестве самого важного субстрата для глюкозаминогликанов и в качестве основания гиалуроновой кислоты, также как стимулировать биосинтез вышеупомянутых веществ, которые необходимы для формирования протеогликанов, обнаруженных в структуре матрикса суставов. Успешное лечение остеоартрита должно эффективно контролировать боль, а также замедлять или обеспечивать обратное развитие дегенеративных процессов в суставах. Подтвержденные биохимические и фармакологические данные в совокупности с результатами исследований, выполненными на лабораторных животных, а также с участием пациентов-людей, показали, что сульфат глюкозамина в состоянии соответствовать обоим указанным критериям. Экспериментально было обнаружено, что введение соли глюкозамин сульфата в количестве между 30 и 36% общей массы композиции позволяет обеспечивать хондропротективный и противовоспалительный эффект при лечении и предотвращает разрушительный эффект глюкокортикоидов на хондроциты и появление нарушенного биосинтеза глюкозаминогликанов, вызванного НПВС, таким образом,The role that glucosamine sulfate plays in the termination or reverse development of degenerative processes in the joints is most likely related directly to its ability to act as the most important substrate for glucosaminoglycans and as the base of hyaluronic acid, as well as stimulate the biosynthesis of the above substances, which are necessary for the formation of proteoglycans found in the structure of the matrix of joints. Successful treatment of osteoarthritis should effectively control pain, as well as slow down or reverse the development of degenerative processes in the joints. Confirmed biochemical and pharmacological data, together with the results of studies performed on laboratory animals, as well as with the participation of human patients, showed that glucosamine sulfate is able to meet both of these criteria. It was experimentally found that the introduction of a glucosamine sulfate salt in an amount of between 30 and 36% of the total weight of the composition provides a chondroprotective and anti-inflammatory effect in the treatment and prevents the destructive effect of glucocorticoids on chondrocytes and the appearance of impaired glucosaminoglycan biosynthesis caused by NSAIDs, thus

- 2 019542 уменьшает риск побочных эффектов.- 2 019542 reduces the risk of side effects.

Ибупрофен представляет собой нестероидный противовоспалительный препарат, являющийся производным фенилпропионовой кислоты. Он имеет противовоспалительный, болеутоляющий и жаропонижающий эффект. Эффективность этого препарата вызвана ингибированием синтеза простагландинов через блокирование циклооксигеназы (СОХ). Ибупрофен супрессирует агрегацию тромбоцитов. Если используется в течение длительного периода времени, ибупрофен имеет эффект уменьшения чувствительности. Экспериментально было обнаружено, что введение ибупрофена в количестве между 10 и 15% общей массы композиции позволяет обеспечивать болеутоляющий эффект лекарственного средства. Его высокая эффективность заключается в сокращении болевого синдрома при дегенеративнодистрофических заболеваниях суставов конечностей и межпозвоночных дисков.Ibuprofen is a non-steroidal anti-inflammatory drug derived from phenylpropionic acid. It has anti-inflammatory, analgesic and antipyretic effects. The effectiveness of this drug is caused by the inhibition of prostaglandin synthesis through the blocking of cyclooxygenase (COX). Ibuprofen suppresses platelet aggregation. If used for an extended period of time, ibuprofen has the effect of decreasing sensitivity. It was experimentally found that the introduction of ibuprofen in an amount of between 10 and 15% of the total weight of the composition allows to provide the analgesic effect of the drug. Its high efficiency is to reduce pain in degenerative diseases of the joints of the limbs and intervertebral discs.

Использование вышеупомянутых компонентов в фармацевтической композиции изобретения в указанных количествах обеспечивает увеличение количества подобных лекарственных средств для лечения заболеваний суставов.The use of the aforementioned components in the pharmaceutical composition of the invention in the indicated amounts provides an increase in the number of similar drugs for the treatment of joint diseases.

Хондроитин сульфат натрия предпочтительно используют как соль хондроитин сульфата. Также предпочтительна сложная соль глюкозамин сульфата и хлорида калия, которую используют как соль глюкозамин сульфата.Chondroitin sulfate sodium is preferably used as a salt of chondroitin sulfate. Also preferred is a complex salt of glucosamine sulfate and potassium chloride, which is used as a salt of glucosamine sulfate.

Фармацевтическая композиция предпочтительно включает стеарат магния и/или стеариновую кислоту в качестве глиданты. Глиданты могут выполнять несколько функций, например, могут обеспечивать скольжение, выполнять смазочную функцию, препятствуя возникающему склеиванию, и их активность может быть продемонстрирована разными способами. Они обеспечивают точность и консистентность дозировки лекарственного средства; уменьшают дробление таблетки, царапины и расслоение таблеток. Введение глидантов в количестве между 1 и 3% общей массы композиции является самым оптимальным количеством, которое было обнаружено экспериментально.The pharmaceutical composition preferably includes magnesium stearate and / or stearic acid as a glidant. Glidants can perform several functions, for example, can provide glide, perform a lubricating function, preventing the bonding that occurs, and their activity can be demonstrated in various ways. They ensure the accuracy and consistency of the dosage of the drug; reduce tablet crushing, scratches and tablet delamination. The introduction of glidants in an amount between 1 and 3% of the total weight of the composition is the most optimal amount that has been discovered experimentally.

Формообразующим материалом в смысле настоящего изобретения считаются дальнейшие наполнители, которые принимают участие в образовании таблеток или гранул, или пленкообразующие высокомолекулярные вещества, способные к образованию эластичных пленок, имеющих определенную механическую прочность, которые используют для получения покрытий капсул. В этом случае в качестве материала для капсул предпочтительно используют желатин. Количество желатина между 10 и 13% общей массы композиции является самым оптимальным количеством, которое было найдено экспериментально.Further excipients that take part in the formation of tablets or granules, or film-forming high molecular weight substances capable of forming elastic films having a certain mechanical strength, which are used to prepare capsule coatings, are considered to be the forming material in the sense of the present invention. In this case, gelatin is preferably used as the material for the capsules. The amount of gelatin between 10 and 13% of the total weight of the composition is the most optimal amount that has been found experimentally.

Красители добавляют к композиции капсул с целью улучшения их внешнего вида. Кроме того, они служат для определения терапевтической группы лекарств, таких как снотворные средства, ядовитые лекарства (двухлористая ртуть). Фармацевтическая композиция в качестве красителя содержит диоксид титана и/или голубой лазурный краситель. Количество красителей от 0,01 до 0,03% общей массы композиции является самым оптимальным количеством, которое было определено экспериментально.Dyes are added to the capsule composition in order to improve their appearance. In addition, they serve to determine the therapeutic group of drugs, such as sleeping pills, poisonous drugs (mercuric chloride). The pharmaceutical composition as a dye contains titanium dioxide and / or blue azure dye. The amount of dyes from 0.01 to 0.03% of the total weight of the composition is the most optimal amount that has been determined experimentally.

В качестве разрыхлителей используется по крайней мере одно вещество, выбранное из группы, включающей кукурузный крахмал, кросповидон, прежелатинизированный крахмал, диоксид кремния, натрия глюконат крахмал и микрокристаллическую целлюлозу в качестве разрыхлителя. Разрыхлители вводят в лекарственное средство для быстрого разрыхления капсулы в жидкой среде (такой как вода или желудочный сок), которая необходима для высвобождения и последующего поглощения фармацевтического вещества.At least one substance selected from the group consisting of corn starch, crospovidone, pregelatinized starch, silica, sodium gluconate starch and microcrystalline cellulose as a disintegrant is used as a disintegrant. Baking powder is introduced into the drug to quickly loosen the capsule in a liquid medium (such as water or gastric juice), which is necessary for the release and subsequent absorption of the pharmaceutical substance.

Композиция также может содержать фармацевтически приемлемые наполнители. Такие наполнители включают любое из уже упомянутых веществ, а также любое из обычно используемых веществ, таких как описанные в Ветшфоп: Т1зе 8с1епсе апб Ргасбсе о£ Рйагтасу (Оеииаго апб Оеииаго, ебк, 201й ебйюп, Ырршсой ^1Шашк & ^ίΙΚίηκ. 2000); Тйеогу апб Ргасбсе о£ 1пбик1па1 Рйагшасу (Ьасйтап е! а1, ебк., 3гб ебйюи, Ырршсоб ^1Шатк & ^бйпк, 1986); Епсус1ореб1а о£ Рйагтасеибса1 Тесйпо1оду (8\\цгЬпск апб Воу1ап, ебк., 2пб ебйюп, Магсе1 Оеккег, 2002).The composition may also contain pharmaceutically acceptable excipients. Such excipients include any of the substances already mentioned, as well as any of the commonly used substances, such as those described in Wetshop: T1ze 8c1epse apb Rgasbso o £ Rägtasu (Oeiiago apb Oeiiago, ebk, 201b ebayup, Yrrshoy ^ 1Shashk & ^ ίΙΚίηκ 2000); Tieogu apb Rgasbse o £ 1пбик1п1 Ryagshasu (Lazytap e! A1, ekb., 3gb ebjuy, Irrssob ^ 1Shatk & ^ bpk, 1986); Epsusloret oa Rägtaseibs1 Tespoduodu (8 \\ zrbsk apb Woo1ap, ekb., 2pb ebyup, Magse1 Oekkeg, 2002).

Они могут быть упомянуты здесь как фармацевтически приемлемые наполнители, чтобы указать, что они связаны с активными соединениями и могут быть введены безопасно пациенту в терапевтических целях.They can be mentioned here as pharmaceutically acceptable excipients to indicate that they are associated with active compounds and can be safely administered to a patient for therapeutic purposes.

Лекарственная форма фармацевтической композиции может быть капсулой, таблеткой и гранулой.The dosage form of the pharmaceutical composition may be a capsule, tablet and granule.

Фармацевтическая композиция может быть получена следующим образом: сырье, такое как соль глюкозамин сульфата, соль хондроитин сульфата, ибупрофен и вспомогательные вещества получают в соответствии с установленными процессами. В то же время, образцы сырья отбирают и анализируют, используя обычные методы анализа и проверки сырья с целью контроля качества. Активные компоненты затем взвешивают в соответствии с техническими требованиями. Впоследствии указанное сырье смешивают, например, в 75 футовом блендере перекрестного потока Рабегкоп КеНеу в соответствии с техническими требованиями. Отдел проверки качества затем берет образцы получившейся смеси, и Лаборатория Контроля Качества анализирует их, чтобы определить, соответствует ли смесь техническим требованиям или нет. Лекарственная форма выполнена, например, в форме капсулы. Капсулирование осуществляют, используя машину для капсулирования, например, машины для капсулирования 1та или машины для капсулирования Воксй, в прозрачных/непрозрачных капсулах. Далее Отдел Контроля Качества анализиThe pharmaceutical composition can be prepared as follows: a raw material such as glucosamine sulfate salt, chondroitin sulfate salt, ibuprofen and excipients are prepared according to established processes. At the same time, samples of raw materials are taken and analyzed using conventional methods of analysis and verification of raw materials in order to control quality. Active components are then weighed according to specifications. Subsequently, the specified raw materials are mixed, for example, in a 75-foot cross-flow blender Rabegkop KeNeu in accordance with the technical requirements. The quality control department then takes samples of the resulting mixture, and the Quality Control Laboratory analyzes them to determine if the mixture meets the technical requirements or not. The dosage form is, for example, in the form of a capsule. Encapsulation is carried out using an encapsulation machine, for example, a 1t encapsulation machine or a Voxy encapsulation machine, in transparent / opaque capsules. Further Quality Control Department analyze

- 3 019542 рует конечный продукт, и конечный продукт затем упаковывают.- 3 019542 wraps the final product, and the final product is then packaged.

Эффективность фармацевтической композиции в соответствии с настоящим изобретением была изучена в Отделении Клинической Физиологии и Патологии Опорно-двигательного Аппарата, Институт Геронтологии, Академия Медицинских Наук Украины. Фармацевтическая композиция содержит 250 мг соли глюкозамин сульфата, 200 мг соли хондроитин сульфата и 100 мг ибупрофена в качестве активных компонентов. В клиническом испытании участвовали 16 пациентов (средний возраст составляет 64,2±1,9 года), страдающих второй или третьей степенью остеоартроза коленных суставов (согласно классификации Келгрена-Лоренса). Все пациенты страдали от боли в коленных суставах (во время начала исследования боль составляла 40 мм и больше по Визуальной Аналоговой Шкале (ВАШ)). Пациенты получали по две капсулы лекарственного средства дважды в день в течение первого месяца; в течение второго месяца пациентов обследовали. Контрольная группа включала 16 пациентов с одинаковым диагнозом (средний возраст составляет 63,9±1,7 года), которые получали лекарственное средство, содержащее 500 мг глюкозамин гидрохлорида и 400 мг хондроитин сульфата. Одну капсулу лекарственного средства давали дважды в день в течение двух месяцев. Эффективность лечения была оценена, используя Опросный лист выраженности боли по Мак-Гиллу (МРЭ). ВАШ, альгофункциональный индекс Ьсс.|ис5пс. индекс выраженности остеоартроза университетов Западного Онтарио и МакМастера (боль; ригидность; ограничения подвижности; повседневная активность), Европейский опросник оценки качества жизни ЕигоРо1-5И, чтобы измерить связанное со здоровьем качество жизни.The effectiveness of the pharmaceutical composition in accordance with the present invention was studied at the Department of Clinical Physiology and Pathology of the Musculoskeletal System, Institute of Gerontology, Academy of Medical Sciences of Ukraine. The pharmaceutical composition contains 250 mg of glucosamine sulfate salt, 200 mg of chondroitin sulfate salt and 100 mg of ibuprofen as active ingredients. The clinical trial involved 16 patients (mean age 64.2 ± 1.9 years) suffering from second or third degree of osteoarthritis of the knee joints (according to the Kelgren-Lawrence classification). All patients suffered from pain in the knee joints (at the time of the start of the study, the pain was 40 mm or more on the Visual Analogue Scale (VAS)). Patients received two capsules of the drug twice a day for the first month; during the second month, the patients were examined. The control group included 16 patients with the same diagnosis (average age 63.9 ± 1.7 years) who received a drug containing 500 mg glucosamine hydrochloride and 400 mg chondroitin sulfate. One capsule of the drug was given twice a day for two months. Treatment efficacy was evaluated using the McGill Pain Severity Questionnaire (MRE). YOUR, algo-functional index bcc. | Is5ps. Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis Index (pain; stiffness; mobility limitations; daily activity); European EigoRo1-5I Quality of Life Assessment Questionnaire to measure health-related quality of life.

Через две недели у пациентов, которые получали фармацевтическую композицию в соответствии с настоящим изобретением, была существенно сокращена интенсивность синдрома боли по шкале боли ХУотас (до лечения - 58,5 ± 5,5; через две недели - 40,7 ± 5,9; 1=2,38; р=0,037), сокращено значение ригидности (до лечения - 57,8 ± 6,5; через две недели - 36,7 ± 6,3; 1=2,65; р=0,022), улучшена повседневная активность (до лечения - 64,6 ±4,1; через две недели - 44,0 ±6,1; 1=2,82; р=0,017). Через месяц в группе пациентов, которые получали фармацевтическую композицию в соответствии с настоящим изобретением, симптом боли в коленных суставах уменьшился по шкале боли ВАШ (до лечения - 55,0 ± 3,1; через месяц - 44,2 ± 4,9; 1=2,32; р=0,041), по шкале боли ХУотас (до лечения - 58,5 ± 5,5; через месяц - 38,7 ± 5,7; 1=2,45; р=0,032). Кроме того, наблюдалось сокращение значения ригидности по шкале ригидности ХУотас (до лечения - 57,8 ± 6,5; через месяц - 37,5 ± 7,2; 1=2,96; р=0,013) и улучшение повседневной деятельности (до лечения - 64; 6±4,1; через месяц - 42,1 ± 5,4; 1=3,51; р=0,005). Через месяц после завершения принятия лекарственного средства у пациентов, которые получали упомянутую фармацевтическую композицию, интенсивность боли оставалась меньшей по сравнению со значением до лечения по шкале ВАШ (до лечения 55,0 ±3,1; через месяц - 39,0 ± 4,1; 1=2,26; р=0,049), по шкале боли ХУотас (до лечения - 58,5 ± 5,5; через месяц - 41,1 ± 5,5; 1=1,40; р=0,20). В то же время количество ригидности увеличилось (через месяц лечения - 37,5 ± 7,2; через два месяца - 47,0 ± 6,6), и количество повседневной деятельности по шкале ХУотас уменьшилось (через месяц лечения - 42,1 ±5,4; через два месяца - 49,4 ±5,3), но это количество было ниже, чем до лечения (57,8 ±6,5 и 64,6 ±4,1, соответственно). В группе пациентов, которые получали второй препарат, синдром боли после двух месяцев лечения значительно уменьшился по шкале ВАШ (до лечения - 50,9 ± 3,9; через два месяца - 42,7 ± 4,6; 1=3,1; р=0,011), по шкале боли ХУотас (до лечения - 47,0 ± 5,3; через два месяца - 30,4 ± 6,5; 1=2,89; р=0,016). Кроме того, наблюдалось сокращение количества ригидности (до лечения - 47,4 ±5,1; через два месяца - 35,9 ± 6,6; 1=2,67; р=0,023) и улучшенная повседневная деятельность (до лечения - 50,0 ±6,1; через два месяца- 38,3 ± 6,3; 1=2,25; р=0,048).Two weeks later, in patients who received the pharmaceutical composition in accordance with the present invention, the intensity of the pain syndrome on the Huotas pain scale was significantly reduced (before treatment - 58.5 ± 5.5; after two weeks - 40.7 ± 5.9; 1 = 2.38; p = 0.037), the rigidity value was reduced (before treatment - 57.8 ± 6.5; after two weeks - 36.7 ± 6.3; 1 = 2.65; p = 0.022), improved daily activity (before treatment - 64.6 ± 4.1; after two weeks - 44.0 ± 6.1; 1 = 2.82; p = 0.017). After a month, in the group of patients who received the pharmaceutical composition in accordance with the present invention, the symptom of pain in the knee joints decreased on the pain scale YOUR (before treatment - 55.0 ± 3.1; after a month - 44.2 ± 4.9; 1 = 2.32; p = 0.041), according to the Huotas pain scale (before treatment - 58.5 ± 5.5; after a month - 38.7 ± 5.7; 1 = 2.45; p = 0.032). In addition, there was a decrease in the rigidity value on the Huotas rigidity scale (before treatment - 57.8 ± 6.5; after a month - 37.5 ± 7.2; 1 = 2.96; p = 0.013) and improvement in everyday activities (up to treatment - 64; 6 ± 4.1; after a month - 42.1 ± 5.4; 1 = 3.51; p = 0.005). One month after the completion of drug administration in patients who received the aforementioned pharmaceutical composition, the pain intensity remained lower compared to the value before treatment on the YOUR scale (before treatment 55.0 ± 3.1; after a month - 39.0 ± 4.1 ; 1 = 2.26; p = 0.049), according to the Huotas pain scale (before treatment - 58.5 ± 5.5; after a month - 41.1 ± 5.5; 1 = 1.40; p = 0.20 ) At the same time, the amount of rigidity increased (after a month of treatment - 37.5 ± 7.2; after two months - 47.0 ± 6.6), and the number of daily activities on the Huotas scale decreased (after a month of treatment - 42.1 ± 5.4; after two months - 49.4 ± 5.3), but this amount was lower than before treatment (57.8 ± 6.5 and 64.6 ± 4.1, respectively). In the group of patients who received the second drug, pain syndrome after two months of treatment significantly decreased according to the YOUR scale (before treatment - 50.9 ± 3.9; after two months - 42.7 ± 4.6; 1 = 3.1; p = 0.011), according to the Huotas pain scale (before treatment - 47.0 ± 5.3; after two months - 30.4 ± 6.5; 1 = 2.89; p = 0.016). In addition, there was a decrease in the amount of rigidity (before treatment - 47.4 ± 5.1; after two months - 35.9 ± 6.6; 1 = 2.67; p = 0.023) and improved daily activity (before treatment - 50 , 0 ± 6.1; after two months - 38.3 ± 6.3; 1 = 2.25; p = 0.048).

Таким образом, у пациентов, которые страдают от остеоартроза коленных суставов, композиция в соответствии с настоящим изобретением обеспечивает быстрое сокращение интенсивности синдрома боли (через две недели). Через месяц после завершения принятия лекарственного средства остается благоприятное воздействие: боль в коленных суставах существенно уменьшена по сравнению со значением до лечения; наблюдается увеличение значений ригидности и ухудшение значений повседневной деятельности, при этом данные значения, тем не менее, ниже, чем до лечения. Никакого побочного эффекта не наблюдалось во время приема лекарственного средства. Существенное старение населения приводит к увеличению числа пациентов с остеоартрозом; своевременная диагностика, хорошо направленное лечение и использование модифицирующих добавок (соединений глюкозамина и хондроитина) обеспечат предотвращение инвалидности, улучшение качества жизни и активность в течение жизни.Thus, in patients who suffer from osteoarthritis of the knee joints, the composition in accordance with the present invention provides a rapid reduction in the intensity of the pain syndrome (after two weeks). A month after the completion of the drug administration, a beneficial effect remains: pain in the knee joints is significantly reduced compared to the value before treatment; there is an increase in the values of rigidity and a deterioration in the values of daily activities, while these values are, however, lower than before treatment. No side effect was observed while taking the drug. Significant aging of the population leads to an increase in the number of patients with osteoarthrosis; timely diagnosis, well-targeted treatment and the use of modifying additives (glucosamine and chondroitin compounds) will prevent disability, improve quality of life and activity throughout life.

Изобретение далее включает применение фармацевтической композиции согласно изобретению для лечения дегенеративно-дистрофических заболеваний суставов конечностей и межпозвоночных дисков.The invention further includes the use of a pharmaceutical composition according to the invention for the treatment of degenerative diseases of the joints of the extremities and intervertebral discs.

Дальнейшая задача изобретения состоит в том, чтобы обеспечить способ лечения и/или профилактики дегенеративно-дистрофических заболеваний суставов конечностей и межпозвоночных дисков при пероральном введении фармацевтической композиции согласно изобретению, как описано выше.A further object of the invention is to provide a method for the treatment and / or prevention of degenerative diseases of the joints of the limbs and intervertebral discs by oral administration of the pharmaceutical composition according to the invention, as described above.

При осуществлении способа по изобретению фармацевтическую композицию можно вводить перорально по крайней мере один раз в день, предпочтительно дважды или трижды в день, особенно предпочтительно дважды в день.In carrying out the method of the invention, the pharmaceutical composition can be administered orally at least once a day, preferably twice or thrice a day, particularly preferably twice a day.

Настоящее изобретение предоставляет фармацевтическую композицию, состав которой обеспечивает хондропротективный, противовоспалительный и болеутоляющий эффекты, эффективное лечениеThe present invention provides a pharmaceutical composition, the composition of which provides chondroprotective, anti-inflammatory and analgesic effects, effective treatment

- 4 019542 дегенеративно-дистрофических заболеваний суставов конечностей и межпозвоночных дисков, удобство использования лекарственного средства, уменьшение риска возникновения побочных эффектов и обеспечение альтернативного лекарственного препарата.- 4 019542 degenerative-dystrophic diseases of the joints of the limbs and intervertebral discs, ease of use of the drug, reducing the risk of side effects and providing an alternative drug.

Claims

CLAIM

1. A pharmaceutical composition for oral administration intended for the treatment of osteoatrosis of the joints of the extremities, comprising a chondroitin sulfate salt, a glucosamine sulfate salt, ibuprofen as a non-steroidal anti-inflammatory agent and excipients, characterized in that said excipients include disintegrants, glidants, forming material and colorants in the following ratio of components (wt./wt.%):

salt of chondroitin sulfate 20-30;

glucosamine sulfate salt 30-36;

ibuprofen 10-15;

glidants 1-3;

forming material 10-13;

dyes 0.01-0.03;

baking powder up to 100.

2. The pharmaceutical composition according to claim 1, characterized in that the said salt of chondroitin sulfate is a sodium salt of chondroitin sulfate.

3. The pharmaceutical composition according to claim 1 or 2, characterized in that said glucosamine sulfate salt is a complex salt of glucosamine sulfate and potassium chloride.

4. The pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 3, characterized in that said disintegrants contain at least one of the substances selected from the group consisting of corn starch, crospovidone, gelatinized starch, silicon dioxide, sodium starch glycolate and microcrystalline cellulose.

5. The pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 4, characterized in that said glidants contain magnesium stearate and / or stearic acid.

6. The pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 5, characterized in that said forming material is a material for capsules and contains gelatin.

7. The pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 6, characterized in that it contains 200 mg of chondroitin sulfate salt, 250 mg of glucosamine sulfate salt and 100 mg of ibuprofen.

8. The method of obtaining the pharmaceutical composition according to claims 1-7 by weighing and subsequent mixing of the raw materials.

9. The use of the pharmaceutical composition according to any one of claims 1 to 7 for the treatment of osteoatrosis of the joints of the extremities.

10. The use according to claim 9 for the treatment of pain during the phase of increased pain in primary osteoarthritis and secondary osteoarthrosis.

11. A method for the treatment of osteoarthrosis of the joints of the extremities or pain during the phase of increased pain in primary osteoarthritis and secondary osteoarthritis, in which the pharmaceutical composition is orally administered according to claims 1-7.

Eurasian Patent Organization, EAPO

Russia, 109012, Moscow, Maly Cherkassky per., 2