EA019020B1

EA019020B1 - Способ лечения нарушений гемостаза при ушибах головного мозга

Info

Publication number: EA019020B1
Application number: EA201101318A
Authority: EA
Inventors: Аида Агададаш гызы Фатуллаева; Аббас Ахмед оглу Ахунбейли; Вагиф Самед оглу Рагимов; Мирсалим Миралам оглу Асадов
Original assignee: Институт Химических Проблем Им. М.Ф. Нагиева Национальной Академии Наук Азербайджана
Priority date: 2011-07-12
Filing date: 2011-07-12
Publication date: 2013-12-30
Also published as: EA201101318A1

Abstract

Изобретение относится к области медицины и найдет применение в комплексном лечении ушибов головного мозга. Сущность изобретения заключается в том, что в организм больного вводят свежезамороженную плазму от 250 до 1000 мл/кг ежесуточно в течение первых трех суток, затем с третьих суток переходят на ежесуточное введение перфторана в дозе 2-5 мл/кг массы тела и затем клексана в дозе 20-60 мг/кг в течение 7-35 суток.

Description

Изобретение относится к области медицины и найдет применение в комплексном лечении ушибов головного мозга (УГМ). Причиной этой патологии является черепно-мозговая травма (ЧМТ).

Практический интерес работников органов здравоохранения к проблеме лечения УГМ возрос в последние десятилетия в связи с резким увеличением количества и тяжести последствий, приводящих зачастую к инвалидизации пострадавших или к летальному исходу. Подавляющее большинство пострадавших - это люди в возрасте 20-50 лет, т.е. группа наиболее трудоспособного населения. Поэтому ЧМТ и ее последствия наносят обществу колоссальный моральный и материальный урон.

Основными методами лечения тяжелой ЧМТ являются нейрохирургические вмешательства и консервативная терапия, направленная на устранение и профилактику ближайших и отдаленных последствий ЧМТ.

При ЧМТ различной степени тяжести в комплексной интенсивной терапии используют различные лекарственные средства. В частности, при тяжелой ЧМТ в качестве препаратов применяют актовегин, нимодипин, сермион, кавинтон, трентал, инстенон, эуфиллин, ноотропил, церебролизин, оксибутират натрия, контрикал, трасилол, гордокс, тимусные гормоны, миелопид, АТФ, рибоксин, панангин, токоферола ацетат, перфторан, реополиглюкин и другие лекарственные средства. Применение этих препаратов способствует улучшению мозгового кровообращения и гемореологии, метаболизма клеток головного мозга, уменьшению отека-набухания головного мозга, блокированию повреждающего действия протеолитических ферментов и кининов.

Однако УГМ - это реакция всего организма на травму центральной нервной системы, характеризующаяся нарушением интегративно-регуляторной функции головного мозга и, как следствие, нарушением практически всех звеньев гомеостаза, в том числе и иммунной системы. В результате тяжелой ЧМТ поражаются отделы головного мозга (задние ядра гипоталамуса), осуществляющие центральную регуляцию иммуногенеза, что сказывается на тяжести течения УГМ и обусловливает развитие посттравматического иммунодефицита, являющегося главной причиной возникновения инфекционно-воспалительных, нейротрофических и аутоиммунных осложнений, наблюдающихся в 50-84% случаев тяжелой ЧМТ (Горбунов В.И., Лихтерман Л.Б., Ганнушкина И.В. Иммунопатология травматической болезни головного мозга, Ульяновск, 1996).

Таким образом, иммунопатологические реакции, развивающиеся при ЧМТ, делают актуальной проблему поиска средств и способов коррекции нарушений в системе иммунитета.

Проведенными исследованиями по научно-медицинской и патентной литературе выявлены различные способы лечения посттравматического иммунодефицита в остром периоде травматической болезни головного мозга.

Так в работе [1] (аналог: В.И. Горбунов, Л.Б. Лихтерман и И.В. Ганнушкина Иммунопатология травматической болезни головного мозга) описан способ лечения этой патологии, предусматривающий применение тимусных гормонов - тималина, тимагена, Т-активина, левамизола, а также костномозгового иммуномодулятора миелопида, методов эфферентной терапии - гемосорбции и плазмафереза, ультрафиолетового облучения крови.

Этот способ обладает следующими недостатками. Являясь сложным, он не позволяет устранять нарушения гемостаза, причины развития посттравматического иммунодефицита при различной степени тяжести ЧМТ, а также нейрорегуляции иммуногенеза.

Из числа выявленных способов в качестве прототипа взят известный способ лечения нарушений гемостаза при ушибах головного мозга (УГМ) различной степени тяжести, предусматривающий курс комплексной интенсивной терапии путем введения в организм больного человека лекарственных препаратов - тромбоконцентрата в сочетании с клексаном на фоне основной комплексной терапии, как наиболее близкий по своей технической сущности [2] (Черний В.И. Принципы интенсивной терапии нарушений в системе гемостаза при критических состояниях // Журнал Медицина неотложных состояний. 2009 5(24)).

Однако этот способ обладает следующими недостатками. Являясь по сути неконкретным, он не позволяет устранять нарушения гемостаза, причины развития посттравматического иммунодефицита при различной степени тяжести ЧМТ, а также нейрорегуляции иммуногенеза вследствие поражения ядер гипоталамуса.

Задачей настоящего изобретения является восстановление нарушений гемостаза в результате ЧМТ, нейрорегуляции иммуногенеза и за счет этого достижение более стойкого клинического эффекта.

Причинно-следственная связь изобретения заключается в том, что в организм больного вводят свежезамороженную плазму ежесуточно в течение первых 3 суток, после чего с третьих суток переходят на ежесуточное введение перфторана, который имеет высокую способность растворять кислород и по сравнению с эритроцитами обладает большой поверхностью газообмена, и затем клексана (имеет высокую активность в отношении Ха фактора свертываемости тромбокиназы и низкую активность в отношении фактора Па тромбина) в течение 7-35 суток. При этом обеспечивается оптимизация и существенно повышается эффективность действия препаратов на восстановление нарушений гемостаза.

В группу исследования входило 60 больных с ушибом головного мозга (УГМ) легкой, средней и тяжелой степени тяжести и 20 практически здоровых людей в возрасте от 18 до 70 лет. Диагноз УГМ

- 1 019020 ставили в соответствии с единой классификацией ЧМТ А.Н. Коновалова [3].

Исследование нами проводилось на коагулометре фирмы 815тех-СА 500. Систему гемостаза изучали в 1-е, 3-е, 5-е, 7-е, 10-е сутки. Анализировали следующие показатели: активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), тромбиновое время (ТВ), протромбиновое время (ПВ), фибриноген (ФБ). Параллельно определялась активность 5-нуклеотидазы по изменению скорости гидролиза аденозин 5-монофосфата и выражалась в наномолях субстрата гидролизированого в секунду 1 л раствора [4]. Результаты исследования были подвергнуты статистической обработке с использованием методов вариационной статистики путем вычисления ΐ-критерия Стьюдента.

Коррекция развившихся изменений системы гемостаза вызывает затруднения в связи с динамичностью происходящих процессов (Воробьев П.А. Актуальный гемостаз. М.: Ньюдиамед. 2004. 140 с). Диагностику тяжести ушибов головного мозга проводили клиническими и инструментальными методами исследования с использованием компьютерной томографии. Основу терапии составляла профилактика возможных нарушений гемостаза, которая включает следующие звенья: 1 - компенсация дефицита факторов свертывания, 2 - эндотелиотропная терапия, 3 - обязательная терапия низкомолекулярным гепарином.

Для лечения нарушений гемостаза при ушибах головного мозга различной степени тяжести проводился курс комплексной интенсивной терапии путем введения в организм больного человека свежезамороженной плазмы по известной методике (Руководство по общей и клинической трансфузиологии / Под ред. Б.В. Петровского. М.: 1979, с. 176; Справочник по переливанию крови и кровезаменителей, под ред. О.К. Гаврилова, М.: 1982, с. 77, 87) ежесуточно в течение первых 3 суток.

После этого с третьих суток переходили на ежесуточное последовательное однократное введение перфторана, разработанного Днепропетровской государственной медицинской академией (авторы Е.Н. Клигуненко, д.м.н., проф., зав. каф. анестезиологии, интенсивной терапии и медицины неотложных состояний ФПО, Л.А. Дзяк, д.м.н., проф. зав. каф. нервных болезней и нейрохирургии ФПО, В.И. Гришин, врач-анестезиолог, О.А. Зозуля, врач-невролог. Интенсивная терапия черепно-мозговой травмы с перфтораном (Методические рекомендации) г. Днепропетровск, 2004) при дозе 2-5 мл/кг (массы тела) и затем клексана (Черний В.И., Колесников А.Н., Кабанько Т.П. Современные направления в интенсивной терапии и профилактике нарушений гемостаза в медицине критических состояний (практическое руководство для врачей). Донецк: Новый мир, 2006, 224 с.) в дозе 20-60 мг/кг через каждые 24 ч в течение 735 суток.

При УГМ происходят изменения в системе гемостаза, выраженность которых зависит от степени тяжести. Начиная с третьих суток с момента травмы повышается активность 5-нуклеотидазы (5-НТ). Показатели коагулограммы изменяются в сторону гиперкоагуляции с 5-7 суток с момента травмы. Всех больных с ушибом головного мозга разделяли на 3 группы: 1-ая УМГ легкой степени тяжести 20 больных, 2-ая УГМ средней степени тяжести 20 больных, 3-ая группа УГМ тяжелой степени тяжести 20 больных. В контрольную группу входило 20 практически здоровых людей. Способ подтверждается следующими примерами.

Пример 1. К пострадавшему в остром периоде ушибов головного мозга (УГМ) легкой степени тяжести ЧМТ практически с первых суток после поступления в стационар применяют способ лечения нарушений гемостаза. При этом в организм больного человека вводят свежезамороженную плазму (СЗП) 250 мл/кг ежесуточно в течение первых трех суток, после чего с третьих суток переходят на ежесуточное последовательное однократное введение перфторана при дозе 2 мл/кг и затем клексана в дозе 20 мг/кг через каждые 24 ч в течение 7 суток.

При этом установлено, что в 1-ой группе больных легкой степени тяжести ЧМТ показатели коагулограммы свертывающей системы по сравнению с контрольной группой изменялись незначительно. В 1-е сутки с момента травмы наблюдались явления гипокоагуляции, показатели анализа, т.е. активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), тромбиновое время (ТВ) и протромбиновое время (ПВ) удлинялись на 5-8%, фибриноген (ФБ) уменьшался на 12%, активность 5-нуклеотидазы (5-НТ) снизилась на 12% по сравнению с контрольной группой. По данным коагулограммы изменения в сторону гиперкоагуляции начинались с седьмых суток с момента травмы и достигали максимума к десятым суткам. АЧТВ, ТВ, ПВ укорачивалось на 5-10%, фибриноген (ФБ) увеличивался на 40%. Активность 5-НТ повышалась с пятых суток и достигала максимума к седьмым суткам, в последующие дни постепенно снижалась, приближаясь к показателям контрольной группы. Состояние больных прогрессивно улучшалось.

Пример 2. К пострадавшему в остром периоде УГМ со средней степенью тяжести ЧМТ практически с первых суток после поступления в стационар применяют способ лечения нарушений гемостаза. При этом в организм каждого больного человека вводят свежезамороженную плазму (СЗП) 300 мл/кг ежесуточно в течение первых трех суток, после чего с третьих суток переходят на ежесуточное последовательное однократное введение перфторана при дозе 2 мл/кг и затем клексана в дозе 40 мг/кг через каждые 24 ч в течение 10-15 суток.

При этом установлено, что во второй группе больных средней степени тяжести ЧМТ изменения показателей коагулограммы свертывания были более выражены по сравнению с первой группой. Показате

- 2 019020 ли анализа, т.е. активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), тромбиновое время (ТВ) и протромбиновое время (ПВ) в первые сутки удлинялись на 10-15%, фибриноген (ФБ) уменьшался на 15%, активность 5-нуклеотидазы (5-НТ) снижалась на 40% по сравнению с контрольной группой. Гиперкоагуляционные изменения начинались с 5-7 суток с момента травмы. АЧТВ, ТВ, ПВ укорачивались на 10-20%, фибриноген (ФБ) увеличивался на 60%. Активность 5-НТ увеличивалась с третьих суток и достигала максимума к 5-7-м суткам с момента травмы, повышалась на 50% по сравнению с показателями контрольной группы. Состояние больных прогрессивно улучшалось.

Пример 3. К пострадавшему в остром периоде УГМ с тяжелой степенью тяжести ЧМТ практически с первых суток после поступления в стационар применяют способ лечения нарушений гемостаза. При этом в организм каждого больного человека вводят свежезамороженную плазму (СЗП) 1000 мл/кг ежесуточно в течение первых трех суток, после чего с третьих суток переходят на ежесуточное последовательное однократное введение перфторана при дозе 5 мл/кг и затем клексана в дозе 60 мг/кг через каждые 24 ч в течение 10-35 суток.

При этом установлено, что в третьей группе с тяжелой степенью тяжести ЧМТ анализ полученных результатов показал более значительные гиперкоагуляционные изменения по сравнению с контрольной и предыдущими группами, что указывает на высокую экспрессию тканевого фактора. Показатели коагулограммы изменялись в сторону гиперкоагуляции с 5-7-х суток с момента травмы, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), тромбиновое время (ТВ) и протромбиновое время (ПВ) укорачивались на 20-29%, фибриноген (ФБ) увеличивался на 90% по сравнению с контрольной группой. Активность 5-нуклеотидазы (5-НТ) повышалась с третьих суток с момента травмы и достигала максимума к 57-м суткам, повышалась на 60%. Состояние больных прогрессивно улучшалось.

Преимущество предлагаемого способа по сравнению с прототипом состоит в том, что введение свежезамороженной плазмы, перфторана и клексана в установленной последовательности и пропорциях препаратов обеспечивает повышение эффективности действия препаратов на восстановление нарушений гемостаза и оптимизацию механизмов нейрорегуляции иммуногенеза, нарушенных в результате тяжелой ЧМТ.

Источники информации

1. Горбунов В.И., Лихтерман Л.Б., Ганнушкина И.В. Иммунопатология травматической болезни головного мозга, Ульяновск, 1996 (аналог).

2. Черний В.И. Принципы интенсивной терапии нарушений в системе гемостаза при критических состояниях. // Журнал Медицина неотложных состояний. 2009, 5(24) (прототип).

3. Коновалов А.Н., Самотокин Б.А., Васин Я.А. К единой междисциплинарной классификации черепно-мозговой травмы. // Журнал невропатологии и психиатрии. 2000, т. 85, №5, с. 651-658.

4. Кузнецов В.И. Распределение 5-нуклеотидазной и тромбопластической активности в тканях человека. // Казанский медицинский журнал. 2000, № 1, с. 32-34.

Claims

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Способ лечения нарушений гемостаза при ушибах головного мозга различной степени тяжести, предусматривающий курс комплексной интенсивной терапии путем введения в организм больного человека лекарственных препаратов, тромбоконцентрата в сочетании с клексаном, отличающийся тем, что в качестве тромбоконцентрата вводят свежезамороженную плазму 250-1000 мл/кг массы тела ежесуточно в течение первых трех суток, после чего с 3-х суток переходят на ежесуточное последовательное однократное введение перфторана при дозе 2-5 мл/кг и затем клексана в дозе 20-60 мг/кг через каждые 24 ч в течение 7-35 суток.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что при легкой степени тяжести ушибов головного мозга вводят перфторан 2 мл/кг и клексан 20 мг/кг в течение 7-8 суток.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что при средней степени тяжести ушибов головного мозга вводят перфторан 3 мл/кг и клексан 40 мг/кг в течение 10-15 суток.

4. Способ по п.1, отличающийся тем, что при тяжелой степени тяжести ушибов головного мозга вводят перфторан 5 мл/кг и клексан 40-60 мг в течение 10-35 суток.

4^^ Евразийская патентная организация, ЕАПВ

Россия, 109012, Москва, Малый Черкасский пер., 2