EA014780B1 - Офтальмическая композиция - Google Patents
Офтальмическая композиция Download PDFInfo
- Publication number
- EA014780B1 EA014780B1 EA200700343A EA200700343A EA014780B1 EA 014780 B1 EA014780 B1 EA 014780B1 EA 200700343 A EA200700343 A EA 200700343A EA 200700343 A EA200700343 A EA 200700343A EA 014780 B1 EA014780 B1 EA 014780B1
- Authority
- EA
- Eurasian Patent Office
- Prior art keywords
- accommodation
- ciliary
- eye
- composition
- amount
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 24
- 230000001886 ciliary effect Effects 0.000 claims abstract description 20
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims abstract description 17
- 239000000048 adrenergic agonist Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229960003733 phenylephrine hydrochloride Drugs 0.000 claims description 9
- OCYSGIYOVXAGKQ-FVGYRXGTSA-N phenylephrine hydrochloride Chemical group [H+].[Cl-].CNC[C@H](O)C1=CC=CC(O)=C1 OCYSGIYOVXAGKQ-FVGYRXGTSA-N 0.000 claims description 9
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 claims description 6
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical group [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 230000004308 accommodation Effects 0.000 description 22
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 17
- 230000004379 myopia Effects 0.000 description 9
- 208000001491 myopia Diseases 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 6
- 210000004240 ciliary body Anatomy 0.000 description 5
- 210000001525 retina Anatomy 0.000 description 5
- 230000002889 sympathetic effect Effects 0.000 description 5
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- 230000004410 intraocular pressure Effects 0.000 description 4
- 208000028048 Accommodation disease Diseases 0.000 description 3
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 3
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 3
- 206010008674 Cholinergic syndrome Diseases 0.000 description 2
- 206010051691 Sympathicotonia Diseases 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 2
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 2
- 201000000255 cycloplegia Diseases 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 230000004438 eyesight Effects 0.000 description 2
- 230000000004 hemodynamic effect Effects 0.000 description 2
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 2
- 230000004342 moderate myopia Effects 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 230000002204 vagotonic effect Effects 0.000 description 2
- 230000004304 visual acuity Effects 0.000 description 2
- 230000003313 weakening effect Effects 0.000 description 2
- 208000006550 Mydriasis Diseases 0.000 description 1
- 208000007542 Paresis Diseases 0.000 description 1
- 239000000150 Sympathomimetic Substances 0.000 description 1
- 206010047139 Vasoconstriction Diseases 0.000 description 1
- 201000010038 accommodative spasm Diseases 0.000 description 1
- 239000000695 adrenergic alpha-agonist Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 102000030619 alpha-1 Adrenergic Receptor Human genes 0.000 description 1
- 108020004102 alpha-1 Adrenergic Receptor Proteins 0.000 description 1
- 210000003403 autonomic nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 1
- 210000005252 bulbus oculi Anatomy 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 1
- 210000004088 microvessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000004423 myopia development Effects 0.000 description 1
- 210000004279 orbit Anatomy 0.000 description 1
- 230000001734 parasympathetic effect Effects 0.000 description 1
- 150000003906 phosphoinositides Chemical class 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000000194 sympathicotonic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001975 sympathomimetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000025033 vasoconstriction Effects 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 230000016776 visual perception Effects 0.000 description 1
Landscapes
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
Настоящее изобретение относится к новой композиции, содержащей эффективное количество адренергического агониста в сочетании с офтальмологически совместимым носителем, применяемой для лечения ослабления цилиарного напряжения и для релаксации цилиарных мышц.
Description
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение направлено на создание офтальмической композиции для ослабления внутриглазного давления и релаксации цилиарных мышц.
Предпосылки к созданию изобретения
Сложный аппарат, расположенный в глазнице глазного яблока, обеспечивает контроль за человеческим зрением. Глаз в основном состоит из прозрачного хрусталика, расположенного непосредственно позади радужной оболочки. Хрусталик состоит из волокон, отходящих от эпителия радужной оболочки. По своей природе хрусталик эластичен и способен легко сжиматься и расправляться при необходимости и фокусироваться на объекте. Тонкие прочные подвешивающие связки прикреплены к хрусталику одним своим концом, и круговые цилиарные связки, или цилиарное тело, идущие вокруг внутренней части глаза, удерживают хрусталик на месте. Цилиарное тело содержит цилиарные мышцы, которые способствуют сжиманию и расправлению хрусталика.
При зрительном восприятии объекта цилиарные мышцы глаза внутри цилиарного тела сокращаются, натягивая подвешивающие связки, которые, в свою очередь, натягивают капсулу хрусталика, тем самым обеспечивая фокусирование хрусталика в зависимости от света, исходящего от объекта. Лучи света, испускаемые объектом, попадают на сетчатку, в результате чего на сетчатке образуется перевернутое изображение объекта. Сформированное изображение преобразуется в электрические импульсы, передаваемые в мозг, в котором изображение преобразуется и воспринимается в вертикальном положении.
Изменение формы хрусталика для его фокусировки в зависимости от расстояния называется аккомодацией, или амплитудой аккомодации. Амплитуда аккомодации глаза является максимальной величиной, которую хрусталик глаза способен аккомодировать. Эта величина является исключительно высокой в молодом возрасте и уменьшается по мере старения человека. Постоянное напряжение на цилиарные мышцы, в результате чего глаз фокусируется на единичном объекте, таком как компьютер, может вызвать большое напряжение цилиарных мышц и привести к иным осложнениям.
При близорукости изображение формируется перед сетчаткой, а не на сетчатке, в результате чего хрусталик подвергается более значительным амплитудам аккомодации. Было обнаружено, что при близорукости цилиарные мышцы подвергаются постоянному сжатию в течение более длительного периода времени, в результате чего хрусталик становится более выпуклым и толстым. Постоянное использование компьютера и постоянное напряжение на цилиарные мышцы снижают их эффективное функционирование, а также отрицательно сказываются на гемодинамике глаза.
В настоящее время использование линз является одним из решений проблемы близорукости. Линзы обеспечивают точное фокусирование лучей света, исходящих от объекта, на сетчатке. Тем не менее, это не способствует повышению или восстановлению эффективности цилиарных мышц или гемодинамики глаза.
С целью устранения вышеуказанных проблем в данной области техники настоящее изобретение направлено на создание новой офтальмической композиции.
Описание изобретения
Настоящее изобретение соответственно направлено на создание новой композиции, содержащей эффективное количество адренергического агониста в сочетании с офтальмологически совместимым носителем. Адренергическим агонистом является гидрохлорид фенилэфрина. Носитель может представлять собой бензалконий хлорид. Количество гидрохлорида фенилэфрина находится в пределах от 5 до 500 мг, предпочтительно от 10 до 200 мг и наиболее предпочтительно 25 мг. Количество носителя может изменяться пропорционально количеству используемого агониста. Оно может находиться в пределах от 0,1 до 10 мг.
Композиция в соответствии с настоящим изобретением применяется при ослаблении внутриглазного давления, которое возрастает внутри цилиарного тела. При применении композиции обеспечивается расслабление цилиарных мышц. Неожиданно изобретатели обнаружили, что гидрохлорид фенилэфрина снижает высокое внутриглазное давление. Он является селективным для системы опосредуемого альфа 1-адренорецептором гидролиза фосфоинозитидов. Указанная селективность не вызывает мидриаз и не приводит к вазоконстрикции микрососудов в цилиарном теле. В результате этого возросшее внутриглазное давление, вызванное постоянным напряжением, обусловленным фокусированием глаза на единичном объекте, снижается и, таким образом, обеспечивается расслабление цилиарных мышц.
С целью достижения вышеописанного эффекта необходимо, чтобы композиция контактировала с поверхностью глаза во время напряжения предпочтительно три раза в день. Если введение композиции продолжается в течение всего периода напряжения, человек может потенциально отказаться от использования линз.
Таким образом, изобретатели неожиданно обнаружили, что при контакте композиции с поверхностью глаза она способна достичь цилиарных мышц и ослабить создавшееся напряжение. Тем не менее, поскольку напряжение продолжается в течение определенного периода, необходимо использовать композицию на протяжении всего периода напряжения.
Ниже изобретение проиллюстрировано на следующих примерах, которые носят чисто иллюстра
- 1 014780 тивный характер и ни в коей мере не ограничивают объем настоящего изобретения.
Примеры
Пример 1. Приготовление композиции
В соответствии с изобретением был приготовлен состав, содержащий 25 мг гидрохлорида фенилэфрина и 0,1 мг бензалконий хлорида на 1 мл. Композиция была преобразована в соответствующую лекарственную форму в виде раствора для дальнейшего применения.
Пример 2. Оценка композиции
С целью оценки воздействия симпатической ВНС на дистантную аккомодационную функцию глаз 28 пациентам (55 глаз), страдающим от близорукости, была введена инъекция симпатомиметического вещества - ирифрин 2,5%. Ирифрин 2,5% представляет собой альфа-адренергический агонист и содержит 25 мг гидрохлорида фенилэфрина и 0,1 мг бензалконий хлорида на 1 мл; он представляет собой раствор, легко проникающий в глазные ткани, и не оказывает системной активности. Лекарственный препарат был одобрен Фармацевтическим комитетом Департамента здравоохранения России 12.07.2001 г. (Регистрационное Свидетельство Р № 013268/01-2001 от 02.08.2001 г.) и вводился путем вливания по капле два раза в день (вечером и за 30 мин до сна) в течение 10-12 дней. Оценка эффективности лечения была проведена на основе результатов визометрии, субъективной оценки рефракции и путем измерения параметров аккомодационной функции: ближайшие и дальнейшие точки ясного зрения, абсолютные и относительные объемы аккомодации.
В целом, прием лекарственного препарата способствовал аутентичным (р<0,05) изменениям следующих переменных значений: повышение остроты зрения, ослабление увеличения негативного сферического стекла, повышение БАФ, смещение наиболее удаленной точки ясного зрения (ТЯЗ) от глаза и, в конечном счете, увеличение абсолютных объемов аккомодации (АОА). Тем не менее, результаты проведенного лечения изменялись в зависимости от тонуса ВНС пациентов (см. таблицу).
Таблица. Динамические изменения значений рефракции и аккомодации у пациентов, страдающих близорукостью, после проведения лечения в зависимости от тонуса ВНС
| Параметры | Нормотония миопия/расхождения | Ваготония миопия/ расхождения | Симпатикотония миопия/ расхождения | |||
| До лечения | После лечения | До лечения | После лечения | До лечения | После лечения | |
| Острота зрения | 0,12 0,08-0,17 | 0,18 0,13-0,23 р=0,012 | 0,20 0,11-0,3 | 0,23 0,14-0,32 р>0,05 | 0,25 0,14-0,35 | 0,29 0,18-0,4 р>0,05 |
| Коррекция (диоптр) | -2,44 -2,8/-1,5 | -2,18 -2,6/-1,4 р=0,043 | -2,29 -2,9/-1,7 | -2,16 -2,7/-1,6 р=0,043 | -2,66 -3,7/-1,6 | -2,44 -3,5/-1,3 р>0,05 |
| БАФ (диоптр) | -2,18 -3,5/-0,9 | -3,13 -4,4/-1,9 р=0,028 | -0,95 -2,1/-0,2 | -1,68 -2,1/-0,7 р=0,018 | -1,13 -2,3/-1,6 | -1,25 -2,3/-0,2 р>0,05 |
| РР (см) | 10,67 9,4-12,0 | 10,17 8,9-11,4 р>0,05 | 9,47 8,4-10,5 | 8,88 7,8-9,9 р>0,05 | 9,19 7,9-10,5 | 8,63 7,5-9,7 р>0,05 |
| ТЯЗ (см) | 40,88 35,2-46,6 | 43,38 39,0-47,8 р>0,05 | 39,53 36,3-42,8 | 43,18 40,0-46,4 р=0,028 | 39,19 33,5-44,9 | 40,69 34,4-46,9 >0,05 |
| АОА (диоптр) | 7,94 6,5-9,4 | 8,54 7,1-10,0 р=0,028 | 8,50 7,3-9,7 | 9,52 8,2-10,8 р=0,018 | 9,21 7,5-10,9 | 9,58 8,0-11,2 р>0,05 |
Из таблицы видно, что благодаря проведенной терапии с использованием ирифрина 2,5% у пациентов с нормотонией и ваготонией произошло статистически значительное (р>0,05) ослабление миопической рефракции, повышение БАФ и АОА за счет смещения ТЯЗ от глаза. Тем не менее, аутентические расхождения не наблюдались в группе пациентов с симпатикотонией (р>0,05).
Очевидно, что значительный рефракционный и аккомодационный эффект ирифрина, наблюдаемый у нормотонических и ваготонических пациентов, мог бы быть обусловлен стимуляцией симпатически иннервированной части цилиарной мышцы и реализацией дистантных аккомодационных механизмов.
- 2 014780
Аналогичные эффекты не были получены у симпатикотонических пациентов в ходе проведения настоящего исследования, т.к. симпатическая часть цилиарной мышцы, вероятно, оказалась активированной ввиду повышенного общего тонуса вегетативной нервной системы, и дальнейшая стимуляция цилиарной мышцы ирифрином 2,5% не привела к ожидаемой реакции аккомодации. В конечном счете, тонус ВНС у близоруких пациентов необходимо принимать во внимание до введения ирифрина.
Таким образом, полученные результаты ставят под сомнение сложившуюся точку зрения относительно того, что аккомодационный спазм является причиной возникновения близорукости. Развитие близорукости у дошкольников, вероятно, в наибольшей степени связано с возникновением характерного функционального пареза аккомодации, а не с реализацией дистантной аккомодации. Вышеуказанные механизмы в большей степени проявляются у ваго- и нормотонических пациентов, испытывающих чрезмерную зрительную нагрузку на парасимпатическую часть цилиарной мышцы не только в школьных, но и в домашних условиях (работа с компьютером и т.д.), а также, например, в случае пристального разглядывания объектов, расположенных на конечном расстоянии.
Выводы.
1. Тонус ВНС пациентов оказывает воздействия на функциональное состояние аккомодационного аппарата глаза, влияя на основные параметры ближайшей (БАФ) и дистантной (наиболее удаленная точка ясного зрения) аккомодационной функции.
2. Состояние аккомодационной функции у школьников с легкой и средней степенью близорукости оказалась скорее ближе к функциональному парезу дистантной аккомодации, а не к близкофокусному аккомодационному спазму.
3. Было обнаружено, что функциональный парез аккомодации у школьников с легкой и средней степенью близорукости развивается главным образом ввиду снижения тонуса симпатической ВНС.
4. Эффект рефракции, вызванный влиянием адренергического агониста - ирифрин 2,5% - связан с ослаблением миопической рефракции и с отдалением наиболее удаленной точки ясного зрения, что, тем самым, подтверждает наличие дистантной аккомодации, контролируемой симпатической ВНС.
5. Эффект рефракции и аккомодации адренергического агониста - ирифрин 2,5% - оказался наиболее выраженным у пациентов с относительным дефицитом симпатических реакций, т.е. у норматонических и ваготонических пациентов.
Claims (9)
1. Офтальмическая композиция, содержащая эффективное количество адренергического агониста в сочетании с офтальмологически совместимым носителем, которая является эффективной для ослабления цилиарного напряжения.
2. Композиция по п.1, в которой адренергический агонист является гидрохлоридом фенилэфрина.
3. Композиция по п.1, в которой носитель является бензалконий хлоридом.
4. Композиция по п.1, в которой количество гидрохлорида фенилэфрина находится в пределах от 5 до 500 мг.
5. Композиция по п.1, в которой количество гидрохлорида фенилэфрина составляет 25 мг.
6. Композиция по п.1, в которой количество бензалконий хлорида находится в пределах от 0,1 до 10 мг.
7. Применение офтальмической композиции, содержащей адренергический агонист в сочетании с офтальмологически совместимым носителем, для релаксации цилиарных мышц.
8. Применение офтальмической композиции по п.7, в котором адренергический агонист является гидрохлоридом фенилэфрина в количестве от 5 до 500 мг.
9. Применение по п.7, в котором носитель является бензалконий хлоридом в количестве от 0,1 до 10 мг.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IN42DE2007 | 2007-01-05 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| EA200700343A1 EA200700343A1 (ru) | 2008-08-29 |
| EA014780B1 true EA014780B1 (ru) | 2011-02-28 |
Family
ID=40849015
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| EA200700343A EA014780B1 (ru) | 2007-01-05 | 2007-02-19 | Офтальмическая композиция |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| EA (1) | EA014780B1 (ru) |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2108112C1 (ru) * | 1993-04-16 | 1998-04-10 | Вакамото Фармасьютикал Ко., Лтд. | Водная лекарственная композиция, обладающая свойством обратимого терморегулируемого гелеобразования |
| US6218428B1 (en) * | 2000-04-28 | 2001-04-17 | Emil Chynn | Ophthalmic composition |
| RU2003101330A (ru) * | 2000-06-20 | 2004-09-27 | Атеродженикс, Инк. | 1,3-бис-(замещенный фенил)-2-пропен-1-оны и их применение для лечения нарушений, опосредованных молекулой адгезии васкулярных клеток 1 (vcam-1) |
-
2007
- 2007-02-19 EA EA200700343A patent/EA014780B1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2108112C1 (ru) * | 1993-04-16 | 1998-04-10 | Вакамото Фармасьютикал Ко., Лтд. | Водная лекарственная композиция, обладающая свойством обратимого терморегулируемого гелеобразования |
| US6218428B1 (en) * | 2000-04-28 | 2001-04-17 | Emil Chynn | Ophthalmic composition |
| RU2003101330A (ru) * | 2000-06-20 | 2004-09-27 | Атеродженикс, Инк. | 1,3-бис-(замещенный фенил)-2-пропен-1-оны и их применение для лечения нарушений, опосредованных молекулой адгезии васкулярных клеток 1 (vcam-1) |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EA200700343A1 (ru) | 2008-08-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Gilmartin et al. | The relationship between tonic accommodation and ciliary muscle innervation. | |
| US6410544B1 (en) | Cholinergic agents in the treatment of presbyopia | |
| US6273092B1 (en) | Methods for treating various eye disorders | |
| Glasser et al. | Accommodative changes in lens diameter in rhesus monkeys | |
| Renna et al. | Pharmacological treatment of presbyopia by novel binocularly instilled eye drops: a pilot study | |
| Abdelkader et al. | Clinical outcomes of combined versus separate carbachol and brimonidine drops in correcting presbyopia | |
| Ciuffreda et al. | Acquired brain injury | |
| Zhu et al. | Daily or less frequent topical 1% atropine slows defocus-induced myopia progression in contact lens-wearing guinea pigs | |
| CN106963547A (zh) | 实时监测智能化弱视遮盖眼罩 | |
| AU2024202353A1 (en) | Compositions and methods for treating presbyopia, hyperopia, astigmatism, decreased stereopsis, and decreased contrast sensitivity | |
| AU2014382677A1 (en) | Pharmacological ophthalmic composition for use in the correction of presbyopia and its administration | |
| Vasudevan et al. | Sympathetic inhibition of accommodation after sustained nearwork in subjects with myopia and emmetropia | |
| Karanfil et al. | Update on presbyopia-correcting drops | |
| EA014780B1 (ru) | Офтальмическая композиция | |
| Kawasaki | Disorders of the pupil | |
| RU2354337C1 (ru) | Способ восстановления бинокулярных функций при содружественном косоглазии | |
| RU2180537C2 (ru) | Способ лечения воспалительных и дистрофических заболеваний переднего отдела глаза | |
| RU2772537C1 (ru) | Способ определения показаний к назначению инстилляций раствора Фенилэфрина 2,5% при нарушениях аккомодации у детей с миопией | |
| Plainis et al. | Comparison of the ocular wavefront aberration between pharmacologically-induced and stimulus-driven accommodation | |
| Lan et al. | Virtual reality assessment reveals myopic regression after ICL implantation in high myopia | |
| Kumar | ROLE OF TARPANA WITH PHALTRIKADI GHRITA IN THE MANAGEMENT OF DWITIYA PATALGATA TIMIRA WSR TO PRESBYOPIA | |
| Kumar | The Relationship between AC | |
| EA047817B1 (ru) | Композиции и способы лечения пресбиопии, дальнозоркости, астигматизма, сниженного стереопсиса и сниженной контрастной чувствительности | |
| CN208065336U (zh) | 实时监测智能化弱视遮盖眼罩 | |
| HK40087573A (en) | Compositions and methods for treating presbyopia, hyperopia, astigmatism, decreased stereopsis, and decreased contrast sensitivity |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | Lapse of a eurasian patent due to non-payment of renewal fees within the time limit in the following designated state(s) |
Designated state(s): AM AZ BY MD TJ TM |
|
| MH4A | Revocation of a eurasian patent in part |
Designated state(s): RU |
|
| TC4A | Change in name of a patent proprietor in a eurasian patent | ||
| MF4A | Revocation of a eurasian patent as invalid entirely |
Designated state(s): RU |