DK2788354T3 - Funktionalisering af cage-aminligander til metallo-radiofarmaceutiske midler - Google Patents
Funktionalisering af cage-aminligander til metallo-radiofarmaceutiske midler Download PDFInfo
- Publication number
- DK2788354T3 DK2788354T3 DK12856248.5T DK12856248T DK2788354T3 DK 2788354 T3 DK2788354 T3 DK 2788354T3 DK 12856248 T DK12856248 T DK 12856248T DK 2788354 T3 DK2788354 T3 DK 2788354T3
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- group
- optionally substituted
- metal
- ligand
- moiety
- Prior art date
Links
- 0 CC(CNC)(CNC)CN*1(C=C1)NCC(CNC)(CNC)NC(Nc(cc1)ccc1N=C=S)=S Chemical compound CC(CNC)(CNC)CN*1(C=C1)NCC(CNC)(CNC)NC(Nc(cc1)ccc1N=C=S)=S 0.000 description 10
- UFTVYUOCAHSVDD-UHFFFAOYSA-N CC(CN)(CNC)CNC Chemical compound CC(CN)(CNC)CNC UFTVYUOCAHSVDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZRJQNOLQGSLHB-UHFFFAOYSA-N CC(CNC)(CNC)CNC Chemical compound CC(CNC)(CNC)CNC QZRJQNOLQGSLHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LHRLNABZSYMGHZ-UHFFFAOYSA-N CCC(C)(CN)CNC Chemical compound CCC(C)(CN)CNC LHRLNABZSYMGHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJMPZZVJGUJPSU-UHFFFAOYSA-N CCC(CN)(CNC)NC(C)=O Chemical compound CCC(CN)(CNC)NC(C)=O VJMPZZVJGUJPSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TXJLWIRLLKATJO-UHFFFAOYSA-N CCCCCN(C)C(NC(CNC)(CNC)CNC)=S Chemical compound CCCCCN(C)C(NC(CNC)(CNC)CNC)=S TXJLWIRLLKATJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQNJIGVAOMVQDK-GXTWGEPZSA-N CCNC(OCC1=CC[C@H]2[C@H]1CCC#CCC2)=O Chemical compound CCNC(OCC1=CC[C@H]2[C@H]1CCC#CCC2)=O BQNJIGVAOMVQDK-GXTWGEPZSA-N 0.000 description 1
- DVTVENWCKOWBIV-XNTDXEJSSA-N CNCC(CN)(/C=N/C)NC(NCCCCC#C)=S Chemical compound CNCC(CN)(/C=N/C)NC(NCCCCC#C)=S DVTVENWCKOWBIV-XNTDXEJSSA-N 0.000 description 1
- LXLSBDSKXIZIFD-UHFFFAOYSA-N CNCC(CN)(CNC)NC(Nc(cc1)ccc1N=C=S)=S Chemical compound CNCC(CN)(CNC)NC(Nc(cc1)ccc1N=C=S)=S LXLSBDSKXIZIFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PSILCEBNTMWPRQ-UHFFFAOYSA-N CNCC(CNC)(CNC)N Chemical compound CNCC(CNC)(CNC)N PSILCEBNTMWPRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SSJRDTJKUYXGAB-UHFFFAOYSA-N CNCC(CNC)(CNC)NC(CCCC(O)=O)=O Chemical compound CNCC(CNC)(CNC)NC(CCCC(O)=O)=O SSJRDTJKUYXGAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVGXTMJSNAFATD-LBPRGKRZSA-N C[C@@H](CCCC#C)NC(NC(CN)(CNC)CNC)=S Chemical compound C[C@@H](CCCC#C)NC(NC(CN)(CNC)CNC)=S LVGXTMJSNAFATD-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/0474—Organic compounds complexes or complex-forming compounds, i.e. wherein a radioactive metal (e.g. 111In3+) is complexed or chelated by, e.g. a N2S2, N3S, NS3, N4 chelating group
- A61K51/0482—Organic compounds complexes or complex-forming compounds, i.e. wherein a radioactive metal (e.g. 111In3+) is complexed or chelated by, e.g. a N2S2, N3S, NS3, N4 chelating group chelates from cyclic ligands, e.g. DOTA
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
- A61K47/547—Chelates, e.g. Gd-DOTA or Zinc-amino acid chelates; Chelate-forming compounds, e.g. DOTA or ethylenediamine being covalently linked or complexed to the pharmacologically- or therapeutically-active agent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
- A61K51/082—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins the peptide being a RGD-containing peptide
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
- A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
- A61K51/04—Organic compounds
- A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
- A61K51/088—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins conjugates with carriers being peptides, polyamino acids or proteins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/08—Bridged systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Claims (17)
1. Fremgangsmåde til kobling af en del, der er i stand til at binde til en biologisk enhed, til en aminosubstitueret metalchelaterende ligand eller et metalkompleks deraf, hvilken fremgangsmåde omfatter: (a) reaktion af en aminosubstitueret metalchelaterende ligand eller et metalkompleks deraf med et molekyle med formel (1):
(1) hvor L er en binding eller en koblingsdel, og R er H eller en del, der er i stand til at binde til en biologisk enhed eller en beskyttet form deraf eller en synthon deraf; (b) isolering af forbindelsen eller et metalkompleks deraf, der er dannet således; hvor den aminosubstituerede metalchelaterende ligand har formlen: Lig-NH2 hvor Lig er en nitrogenholdig makrocyklisk metalligand med formlen:
V er udvalgt fra gruppen, der består af N og CR1; hver Rx og Ry er udvalgt uafhængigt fra gruppen, der består af H, CH3, C02H, N02, CH2OH, Η2Ρθ4, HSOs, CN, CONH2 og CHO; hver p uafhængigt er et helt tal udvalgt fra gruppen, der består af 2, 3 og 4; R1 er udvalgt fra gruppen, der består af H, OH, halogen, N02, NH2, eventuelt substitueret Ci-Ci2alkyl, eventuelt substitueret C6-Ci8aryl, cyano, C02R2, NHRJ, N(R3)2; R2 er udvalgt fra gruppen, der består af H, halogen, en oxygenbeskyttende gruppe, eventuelt substitueret Ci-Ci2alkyl, eventuelt substitueret C2-Ci2alkenyl, eventuelt substitueret C2- Ci2alkynyl og eventuelt substitueret C2-Ci2heteroalkyl; hver R3 er udvalgt uafhængigt fra gruppen, der består af H, en nitrogenbeskyttende gruppe, eventuelt substitueret Ci-Ci2alkyl, - (C=0)-substitueret Ci-Ci2alkyl, eventuelt substitueret C2-Ci2alkenyl, eventuelt substitueret C2-Ci2alkynyl og eventuelt substitueret C2-Ci2heteroalkyl.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, hvor Lig er udvalgt fra gruppen, der består af:
hvor R1 er som defineret i krav 1.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 1 eller 2, hvor L er en gruppe med formlen - (CH2)a-, hvor eventuelt en eller flere af CH2-grupperne kan være uafhængigt substitueret med en heteroatomisk gruppe udvalgt blandt S, 0, P og NR4, hvor R4 er udvalgt fra gruppen, der består af H, eventuelt substitueret Ci-Ci2alkyl, eventuelt substitueret C3_Ci2cycloalkyl, eventuelt substitueret C6-Cisaryl og eventuelt substitueret Ci-Cisheteroaryl; a er et helt tal udvalgt fra gruppen, der består af 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 og 15, og fortrinsvis a er et helt tal udvalgt fra gruppen, der består af 1, 2, 3, 4 og 5.
4. Fremgangsmåde ifølge krav 3, hvor L er udvalgt fra gruppen, der består af -CH2-, -CH2CH2-, -CH2CH2CH2-, CH2CH2CH2CH2- og -CH2OCH2-; og fortrinsvis L er -CH2CH2CH2CH2-.
5. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 4, hvor R er en del, der er i stand til at deltage i en klik-kemisk reaktion med en komplementær del på en biologisk enhed.
6. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 5, hvor R er udvalgt fra gruppen, der består af -NCS, CO2H, NH2, en azid, en alkyn, et isonitril, en tetrazin eller en beskyttet form deraf eller en synthon deraf.
7. Fremgangsmåde ifølge et hvilket som helst af kravene 1 til 6, hvor den aminosubstituerede metalchelaterende ligand under reaktion med en forbindelse med formel (1) er i form af dens metalkompleks.
8. Fremgangsmåde ifølge krav 7, hvor metallet er magnesium.
9. Forbindelse med formlen:
(1) hvor L er en binding eller en koblingsdel; R er H eller en del, der er i stand til at binde til en biologisk enhed eller en beskyttet form deraf eller en synthon deraf; hvor Lig er et nitrogenholdig "cage"-metalligand med formlen:
V er udvalgt fra gruppen, der består af N og CR1; hver Rx og Ry er udvalgt uafhængigt fra gruppen, der består af H, CH3, C02H, NO2, CH2OH, H2PO4, HS03, CN, CONH2 og CHO; hver p uafhængigt er et helt tal udvalgt fra gruppen, der består af 2, 3 og 4; R1 er udvalgt fra gruppen, der består af H, OH, halogen, NO2, NH2, eventuelt substitueret Ci-Ci2alkyl, eventuelt substitueret Ce-Ciearyl, cyano, C02R2, NHR3, N(R3)2; R2 er udvalgt fra gruppen, der består af H, halogen, en oxygenbeskyttende gruppe, eventuelt substitueret Ci-Ci2alkyl, eventuelt substitueret C2-Ci2alkenyl, eventuelt substitueret C2-Ci2alkynyl og eventuelt substitueret C2-Ci2heteroalkyl; hver R3 er udvalgt uafhængigt fra gruppen, der består af H, en nitrogenbeskyttende gruppe, eventuelt substitueret Ci-Ci2alkyl, - (C=0)-substitueret Ci-Ci2alkyl, eventuelt substitueret C2-Ci2alkenyl, eventuelt substitueret C2-Ci2alkynyl og eventuelt substitueret C2-Ci2heteroalkyl.
10. Forbindelse ifølge krav 9, hvor Lig er udvalgt fra gruppen, der består af: _
hvor R1 er som defineret i krav 9.
11. Forbindelse ifølge krav 9 eller 10, hvor L er en gruppe med formlen - (CH2)a-, hvor eventuelt en eller flere af CH2-grupperne kan være uafhængigt substitueret med en heteroatomisk gruppe udvalgt blandt S, O, P og NR4, hvor R4 er udvalgt fra gruppen, der består af H, eventuelt substitueret Ci-Ci2alkyl, eventuelt substitueret C3-Ci2cycloalkyl, eventuelt substitueret C6-Cisaryl og eventuelt substitueret Ci-Ciøheteroaryl; a er et helt tal udvalgt fra gruppen, der består af 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14 og 15, og fortrinsvis a er et helt tal udvalgt fra gruppen, der består af 1, 2, 3, 4 og 5.
12. Forbindelse ifølge krav 11, hvor L er udvalgt fra gruppen, der består af -CH2-, -CH2CH2-, -CH2CH2CH2-, CH2CH2CH2CH2- og -CH2OCH2-, og fortrinsvis L er -CH2CH2CH2CH2.
13. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 9 til 12, hvor R er en del, der er i stand til at deltage i en klikkemisk reaktion med en komplementær del på en biologisk enhed, og fortrinsvis R er udvalgt fra gruppen, der består af -NCS, CCbH, NH2, en azid, en alkyn, et isonitril, en tetrazin eller en beskyttet form deraf eller en synthon deraf.
14. Forbindelse ifølge krav 9 udvalgt fra gruppen, der består af:
Z <if et !iil i;;i 6 lu 12
Z. er et.bels wiihi G tit 12
hvor Z er et helt tal fra 0 til 12
irrøi L ex et Vid! tal Ira >.> tiU 2
Z er et helt tal fra O til 12 eller et metalkompleks deraf.
15. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 9 til 14, hvor den nitrogenholdige makrocykliske metalligand er koordineret med en metal-ion; og fortrinsvis metal-ionen er udvalgt fra gruppen, der består af Cu, Tc, Gd, Ga, In, Co, Re, Fe, Au, Mg, Ca, Ag, Rh, Pt, Bi, Cr, W, Ni, V, Ir, Pt, Zn, Cd, Mn, Ru, Pd, Hg og Ti.
16. Forbindelse ifølge krav 15, hvor metallet i metal-ionen er et radionuklid udvalgt fra gruppen, der består af Cu, Tc, Gd, Ga, In, Co, Re, Fe, Au, Ag, Rh, Pt, Bi, Cr, W, Ni, V, Ir, Pt, Zn, Cd, Mn, Ru, Pd, Hg og Ti.
17. Forbindelse ifølge krav 15 eller 16, hvor metallet i metal-ionen er et radionuklid udvalgt fra gruppen, der består af 60Cu, 62Cu, 64Cu og 67Cu.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201161567255P | 2011-12-06 | 2011-12-06 | |
| PCT/AU2012/001483 WO2013082655A1 (en) | 2011-12-06 | 2012-12-06 | Functionalisation of cage amine ligands for metallo-radiopharmaceuticals |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK2788354T3 true DK2788354T3 (da) | 2017-03-06 |
Family
ID=48573412
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK12856248.5T DK2788354T3 (da) | 2011-12-06 | 2012-12-06 | Funktionalisering af cage-aminligander til metallo-radiofarmaceutiske midler |
Country Status (8)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9364570B2 (da) |
| EP (1) | EP2788354B1 (da) |
| JP (1) | JP6051227B2 (da) |
| AU (1) | AU2012350146B2 (da) |
| DK (1) | DK2788354T3 (da) |
| ES (1) | ES2617335T3 (da) |
| PT (1) | PT2788354T (da) |
| WO (1) | WO2013082655A1 (da) |
Families Citing this family (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US9364570B2 (en) | 2011-12-06 | 2016-06-14 | The University Of Melbourne | Functionalisation of cage amine ligands for metallo-radiopharmaceuticals |
| WO2013181697A1 (en) * | 2012-06-05 | 2013-12-12 | The University Of Melbourne | Bicyclo[6.1.0]non-4-yne compounds suitable for use as linkers in biological applications |
| US9422286B2 (en) | 2014-01-27 | 2016-08-23 | Washington University | Metal-binding bifunctional compounds as diagnostic agents for Alzheimer's disease |
| KR102368068B1 (ko) | 2015-08-24 | 2022-02-25 | 삼성전자주식회사 | 반도체 소자 제조용 조성물 및 이를 이용하는 반도체 소자의 제조 방법 |
| EP4055020A4 (en) * | 2019-11-08 | 2024-01-10 | Univ Queensland | RADIOLABELED TARGETING LIGANDS |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2745495C (en) | 2008-12-02 | 2017-07-18 | The University Of Melbourne | Nitrogen-containing macrocyclic conjugates as radiopharmaceuticals |
| US9364570B2 (en) | 2011-12-06 | 2016-06-14 | The University Of Melbourne | Functionalisation of cage amine ligands for metallo-radiopharmaceuticals |
-
2012
- 2012-12-06 US US14/363,242 patent/US9364570B2/en active Active
- 2012-12-06 DK DK12856248.5T patent/DK2788354T3/da active
- 2012-12-06 WO PCT/AU2012/001483 patent/WO2013082655A1/en active Application Filing
- 2012-12-06 EP EP12856248.5A patent/EP2788354B1/en active Active
- 2012-12-06 ES ES12856248.5T patent/ES2617335T3/es active Active
- 2012-12-06 PT PT128562485T patent/PT2788354T/pt unknown
- 2012-12-06 AU AU2012350146A patent/AU2012350146B2/en active Active
- 2012-12-06 JP JP2014545037A patent/JP6051227B2/ja active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP6051227B2 (ja) | 2016-12-27 |
| ES2617335T3 (es) | 2017-06-16 |
| EP2788354B1 (en) | 2016-11-30 |
| PT2788354T (pt) | 2017-03-07 |
| US20150051392A1 (en) | 2015-02-19 |
| AU2012350146A1 (en) | 2014-07-03 |
| JP2015500246A (ja) | 2015-01-05 |
| EP2788354A1 (en) | 2014-10-15 |
| AU2012350146B2 (en) | 2017-07-27 |
| US9364570B2 (en) | 2016-06-14 |
| WO2013082655A1 (en) | 2013-06-13 |
| EP2788354A4 (en) | 2015-06-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN110914274B (zh) | 放射性药物、放射成像剂及其用途 | |
| US11111254B2 (en) | Nitrogen-containing macrocyclic conjugates as radiopharmaceuticals | |
| US9861714B2 (en) | Cage amine ligands for metallo-radiopharmaceuticals | |
| DK2788354T3 (da) | Funktionalisering af cage-aminligander til metallo-radiofarmaceutiske midler | |
| US20240190897A1 (en) | Nitrogen-containing macrocyclic conjugates as radiopharmaceuticals |