DK2718279T3 - Hidtil ukendte forbindelser som modulatorer af gpr-119 - Google Patents

Hidtil ukendte forbindelser som modulatorer af gpr-119 Download PDF

Info

Publication number
DK2718279T3
DK2718279T3 DK12733252.6T DK12733252T DK2718279T3 DK 2718279 T3 DK2718279 T3 DK 2718279T3 DK 12733252 T DK12733252 T DK 12733252T DK 2718279 T3 DK2718279 T3 DK 2718279T3
Authority
DK
Denmark
Prior art keywords
substituted
unsubstituted
benzo
carboxylate
phenyl
Prior art date
Application number
DK12733252.6T
Other languages
English (en)
Inventor
Dhanapalan Nagarathnam
Swaroop Kumar V S Vakkalanka
Srikant Viswanadha
Gayatri Swaroop Merikapudi
Original Assignee
Rhizen Pharmaceuticals Sa
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rhizen Pharmaceuticals Sa filed Critical Rhizen Pharmaceuticals Sa
Priority claimed from PCT/US2012/041632 external-priority patent/WO2012170867A1/en
Application granted granted Critical
Publication of DK2718279T3 publication Critical patent/DK2718279T3/da

Links

Claims (15)

1. Forbindelse med formel (A-I), (A-II), (A-III), (A-IV) (B- I), (B-II), (B-III) og (B-IV):
(B-ll) (B-IV) eller en tautomer, en stereoisomer, en enantiomer, en diastereomer, et farmaceutisk acceptabelt salt eller en N-oxid deraf, hvor Ar er udvalgt blandt substitueret aryl, substitueret eller usubstitueret heteroaryl eller Cy1; X1 er CR1 eller N; X2 er CR2 eller N; X3 er CR3 eller N; og X4 er CR4 eller N; X er N; Z er CO, 0 eller S(0)q; Cy1 er udvalgt blandt substitueret eller usubstitueret cycloalkyl eller en substitueret eller usubstitueret heterocyklisk gruppe; hver forekomst af R, R2, og R3 kan være ens eller forskellige og er udvalgt uafhængigt blandt hydrogen, nitro, hydroxy, cyano, halogen, substitueret eller usubstitueret Ci_6alkyl, substitueret eller usubstitueret C2-6alkenyl, substitueret eller usubstitueret C2-6alkynyl, substitueret eller usubstitueret C3-6cycloalkyl, substitueret eller usubstitueret C3-6cycloalkylalkyl, substitueret eller usubstitueret C3-ecycloalkenyl, -0Ra, -S(=0)q-Ra, -NRaRb, -C (=Y)-Ra, -CRaRb-C (=Y) - Ra, -CRaRb-y-CRaRb-, -C (=Y) -NRaRb-, -NRa-C (=Y) -NRaRb-, -S(=0)q-NRaRb-, -NRa-S (=0) q-NRaRb- og -NRa-NRaRb- ; hver forekomst af R1 og R4 kan være ens eller forskellige og er udvalgt uafhængigt blandt hydrogen, nitro, hydroxy, halogen, substitueret eller usubstitueret Ci_6alkyl, substitueret eller usubstitueret C2-6alkenyl, substitueret eller usubstitueret C2-6alkynyl, substitueret eller usubstitueret C3_6cycloalkyl, substitueret eller usubstitueret C3_6cycloalkylalkyl, substitueret eller usubstitueret C3_6cycloalkenyl, -0Ra, S(=0)q-Ra, -NRaRb, -C(=Y)-Ra, -CRaRb-C (=Y) -Ra, -CRaRb-Y-CRaRb-, - C (=Y) -NRaRb-, -NRa-C (=Y)-NRaRb-, -S (=0) q-NRaRb-, -NRa-S(=0)q- NRaRb- og -NRa-NRaRb; hver forekomst af Ra og Rb kan være ens eller forskellige og er udvalgt uafhængigt blandt hydrogen, nitro, hydroxy, cyano, halogen, substitueret eller usubstitueret Ci-6alkyl, substitueret eller usubstitueret C2-ealkenyl, substitueret eller usubstitueret C2-6alkynyl, substitueret eller usubstitueret C3-6cycloalkyl, substitueret eller usubstitueret C3_6Cycloalkylalkyl og substitueret eller usubstitueret C3-6Cycloalkenyl, eller to Ra- og/eller Rb-substituenter, når de er bundet direkte til et fælles atom, kan være forbundet til frembringelse af (i) en oxo (=0), thio (=S) eller imino (=NRd) eller (ii) en substitueret eller usubstitueret, mættet eller umættet 3-10-leddet ring, der eventuelt kan indbefatte et eller flere heteroatomer, der kan være ens eller forskellige og er udvalgt blandt 0, NRC eller S; hver forekomst af Rc er udvalgt uafhængigt blandt hydrogen, nitro, hydroxy, cyano, halogen, substitueret eller usubstitueret Ci-6alkyl, substitueret eller usubstitueret C2-6alkenyl, substitueret eller usubstitueret C2-6alkynyl, substitueret eller usubstitueret C3-6cycloalkyl, substitueret eller usubstitueret C3_6Cycloalkylalkyl og substitueret eller usubstitueret C3-6cycloalkenyl; hver forekomst af Y er udvalgt uafhængigt blandt 0, S og NRa; og hver forekomst af q uafhængigt er 0, 1 eller 2. D og E er udvalgt uafhængigt blandt CH eller N; R5 er udvalgt blandt hydrogen, hydroxy, halogen, carboxyl, cyano, nitro, oxo (=0), thio (=S), substitueret eller usubstitueret alkyl, substitueret eller usubstitueret alkoxy, substitueret eller usubstitueret alkenyl, substitueret eller usubstitueret alkynyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkenyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkylalkyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkenylalkyl, substitueret eller usubstitueret heterocyclyl, substitueret eller usubstitueret heterocyclylalkyl, substitueret eller usubstitueret aryl, substitueret eller usubstitueret arylalkyl, substitueret eller usubstitueret heteroaryl, substitueret eller usubstitueret he t er oar y lal kyl, -C00Ra, -C(0)Ra, -C (S) Ra,-C (0) NRaRb, C (0) 0NRaRb, -NRaRb, -NRaC0NRaRb, -N (Ra) S0Rb, -N(Ra)S02Rb, - (=N-N(Ra)Rb), -NRaC (0) 0Rb, , -NRaC(0)Rb-, -NRaC (S) Rb -NRaC (S) NRaRb, -S0NRaRb-, - S02NRaRb-, -0Ra, -0RaC (0) NRaRb, -0RaC (0) 0Rb-, 0C (0) Ra, -0C (0) NRaRb, -RaNRbC (0) Ra, -Ra0Rb, -RaC(0)0Rb, RaC (0) NRaRb, -RaC (0) Rb, -Ra0C(0)Rb, -SRa,-S0Ra og -S02Ra, eller hvilke som helst to af Ra og Rb, der er bundet direkte til et fælles atom, kan være forbundet til frembringelse af (i) en oxo (=0) , thio (=S) eller imino (=NRd) eller (i i) en substitueret eller usubstitueret, mættet eller umættet 3-14-leddet ring, der eventuelt kan indbefatte et eller flere heteroatomer, der kan være ens eller forskellige og er udvalgt blandt 0, NRd eller S, hvor hver forekomst af Rd uafhængigt er hydrogen, hydroxy, halogen, carboxyl, cyano, nitro, oxo (=0), thio (=S), substitueret eller usubstitueret alkyl, substitueret eller usubstitueret alkoxy, substitueret eller usubstitueret heterocyclyl, substitueret eller usubstitueret heterocyclcyalkyl, substitueret eller usubstitueret aryl, substitueret eller usubstitueret arylalkyl, substitueret eller usubstitueret heteroaryl og substitueret eller usubstitueret heteroarylalkyl; hver forekomst af Re, Rf, Rg, Rh, R1, R3, Rk og R1 er udvalgt uafhængigt blandt hydrogen, nitro, hydroxy, cyano, halogen, substitueret eller usubstitueret Ci-6alkyl, substitueret eller usubstitueret C2-6alkenyl, substitueret eller usubstitueret C2-6alkynyl, substitueret eller usubstitueret C3-6cycloalkyl, substitueret eller usubstitueret C3-6cycloalkylalkyl og substitueret eller usubstitueret C3_6cycloalkenyl; eller hvilke som helst to af Re, Rf, Rg, Rh, R1, R3, Rk, R1 kan være forbundet til frembringelse af (i) en substitueret eller usubstitueret, mættet eller umættet 3-14-leddet ring, der eventuelt kan indbefatte et eller flere heteroatomer, der kan være ens eller forskellige og er udvalgt blandt 0, NR' (hvor R' er H eller alkyl) eller S, eller (ii) en oxo (=0), thio (=S) eller imino (=NR) (hvor R' er H eller alkyl); og hver af r, s, t og u er 0, 1 eller 2, med det forbehold at r+s+t+u + 0, med det forbehold at a) i en forbindelse med formel (A-III) , hvor Z er 0 eller S, og X4 er N eller CR4, kan Ar ikke være
b) i en forbindelse med formel (A-IV), hvor Z er 0 eller S, og Xi er N eller CR1, kan Ar ikke være
hvor R1 og R4 er som defineret ovenfor; W er S(=0)2-Ri, S (=0) 2-NRiaRi, -C(=0)-Ri, -C(=0)-0-Ri, -C (=0)- NRiaRi, - NRia-S (=0) 2“Ri/ halo, eller en 4 til 10-leddet eventuelt substitueret heteroaryl, der indeholder 1-4 heteroatomer udvalgt blandt N, 0 og S; Ria ved hver forekomst uafhængigt er hydrogen eller (Ci— C8) alkyl; Ri er eventuelt substitueret (Οχ-Οε)-alkyl, eventuelt substitueret (C2-C6) -alkenyl, eventuelt substitueret (C2-C6) -alkynyl, eventuelt substitueret (C3-C12)-cycloalkyl, eventuelt substitueret (C1-C10)aryl, en 4 til 10-leddet eventuelt substitueret heteroaryl, der indeholder 1-4 heteroatomer udvalgt blandt N, 0 og S; eller en 4 til 10-leddet heterocyclyl, der indeholder 1-4 heteroatomer udvalgt blandt N, 0 og S; og hvor termen substitueret henviser til en substitution udvalgt blandt hydrogen, hydroxy, halogen, carboxyl, cyano, nitro, oxo (=0), thio(=S), Ci-Cgalkyl, Ci-C8alkoxy, C2-Ci0alkenyl, C2-Ci2alkynyl, C3-Ci2cycloalkyl, C3-C8cycloalkenyl, -C00Rx, -C(0)Rx, -C(S)RX, -C(0)0NRxRY, -NRYRZ, -NRxC0NRyRz, -N(Rx)S0Ry, -N(Rx)S02Ry, - (=N-N (Rx) RY) , -NRxC(0)0Ry, -NRxRy, - NRXC (0) RY-, -RXC (S) RY -NRXC (S) NRyRz, -S0NRxRY-, -S02NRxRy-, -0Rx, -0RxC (0) NRYRZ, -0RxC (0) 0Ry-, -0C(0)Rx, - 0C(0)NRxRy, -RxNRyC (0) Rz, -Rx0RY, -RXC (0) 0Ry, -RXC (0) NRyRz, -RxC(0)Rx, -Rx0C(0)Ry, -SRX, -S0Rx, -S02Rx og -0N02, hvor (i) Rx, RY og Rz i hver af ovennævnte grupper kan være hydrogen, Ci-8alkyl, Ci-C8alkoxy, C2-Cioalkenyl, C2-Ci2alkynyl, C6-C20aryl, C6-C20aryl (Ci-C8alkyl) , C3- Ci2cycloalkyl, C3-Ci2cycloalkyl (Ci-C8alkyl) , C3-C8cycloalkenyl, en 5-14-leddet heteroaryl, der indeholder et eller flere heteroatomer udvalgt blandt N, 0 og S, en substitueret eller usubstitueret 5-14-leddet heteroaryl(Ci-C8alkyl) , der indeholder et eller flere heteroatomer udvalgt blandt N, 0 og S, en substitueret eller usubstitueret 3-15-leddet heterocyklisk ring, der indeholder et eller flere heteroatomer udvalgt blandt N, 0 og S; eller en substitueret 3-15-leddet heterocyclyl(Ci-C8alkyl) , der indeholder et eller flere heteroatomer udvalgt blandt N, 0 og S.
2. Forbindelse ifølge krav 1, hvor Ar er udvalgt blandt
3. Forbindelse ifølge krav 1 eller 2, hvor Z er 0 eller S; X1 er CR1 eller N, og R1 er H eller halogen; X2 i en forbindelse med formel (A) , (A-II), (A-IV), (B), (B-II) eller (B-IV) er CH; X3 i en forbindelse med formel (A), (A-II), (A-IV), (B), (B-II) eller (B-IV) er CH; X4 er CR4 eller N, og R4 er H eller halogen; og X er N.
4. Forbindelse ifølge krav 1-2 eller 3, hvor Cy1 er udvalgt blandt
5. Forbindelse ifølge krav 1 med formel (A-IA), (A-IIA), (A- IIIA), (A-IVA), (B-IA), (B-IIA), (B-IIIA) eller (B-IVA):
eller en tautomer, en stereoisomer, en enantiomer, en diastereomer, et farmaceutisk acceptabelt salt eller en N-oxid deraf, hvor Ar er
G er udvalgt uafhængigt blandt
R er substitueret eller usubstitueret alkyl, substitueret eller usubstitueret alkoxy, substitueret eller usubstitueret alkenyl, substitueret eller usubstitueret alkynyl eller substitueret eller usubstitueret cycloalkyl; X1 er CR1 eller N; X2 er CR2 eller N; X3 er CR3 eller N; og X4 er CR4 eller N; X er CR eller N; hver forekomst af R, R1, R2, R3 og R4 kan være ens eller forskellige og er udvalgt uafhængigt blandt hydrogen, nitro, hydroxy, cyano, halogen, substitueret eller usubstitueret Ci-6alkyl, substitueret eller usubstitueret C2-6alkenyl, substitueret eller usubstitueret C2-6alkynyl, substitueret eller usubstitueret C3-6cycloalkyl, substitueret eller usubstitueret C3-6cycloalkylalkyl og substitueret eller usubstitueret C3-6cycloalkenyl, -0Ra, -S(=0)q-Ra, -NRaRb, -C (=Y)-Ra, -CRaRb-C (=Y)-Ra, -CRaRb-Y-CRaRb-, -C (=Y) -NRaRb-, -NRaRb-C (=Y) -NRaRb-, -S (=0) q-NRaRb-, -NRaRb-S (=0) q-NRaRb-, -NRaRb-NRaRb-; hver forekomst af Ra og Rb kan være ens eller forskellige og er udvalgt uafhængigt blandt hydrogen, nitro, hydroxy, cyano, halogen, substitueret eller usubstitueret Ci-6alkyl, substitueret eller usubstitueret C2-6alkenyl, substitueret eller usubstitueret C2-6alkynyl, substitueret eller usubstitueret C3-6cycloalkyl, substitueret eller usubstitueret C3-6cycloalkylalkyl og substitueret eller usubstitueret C3-6Cycloalkenyl, eller to Ra- og/eller Rb-substituenter, når de er bundet direkte til et fælles atom, kan være forbundet til frembringelse af (i) en oxo (=0), thio (=S) eller imino (=NRd) eller (ii) en substitueret eller usubstitueret, mættet eller umættet 3-10-leddet ring, der eventuelt kan indbefatte et eller flere heteroatomer, der kan være ens eller forskellige og er udvalgt blandt 0, NRC eller S; hver forekomst af Rc er udvalgt uafhængigt blandt hydrogen, nitro, hydroxy, cyano, halogen, substitueret eller usubstitueret Ci~6alkyl, substitueret eller usubstitueret C2-6alkenyl, substitueret eller usubstitueret C2-6alkynyl, substitueret eller usubstitueret C3-6cycloalkyl, substitueret eller usubstitueret C3-6cycloalkylalkyl og substitueret eller usubstitueret C3-6cycloalkenyl; hver forekomst af Y er udvalgt uafhængigt blandt 0, S og NRa; hver forekomst af q uafhængigt er 0, 1 eller 2, R5 er udvalgt blandt hydrogen, hydroxy, halogen, carboxyl, cyano, nitro, oxo (=0), thio (=S), substitueret eller usubstitueret alkyl, substitueret eller usubstitueret alkoxy, substitueret eller usubstitueret alkenyl, substitueret eller usubstitueret alkynyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkenyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkylalkyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkenylalkyl, substitueret eller usubstitueret heterocyclyl, substitueret eller usubstitueret heterocyclylalkyl, substitueret eller usubstitueret aryl, substitueret eller usubstitueret arylalkyl, substitueret eller usubstitueret heteroaryl, substitueret eller usubstitueret he t er oar y lal kyl, -C00Ra, -C(0)Ra, -C (S) Ra,-C (0) NRaRb, C (0) 0NRaRb, -NRaRb, -NRaC0NRaRb, -N (Ra) S0Rb, -N (Ra) S02Rb, - (=N-N(Ra)Rb), -NRaC(0)0Rb, -NRaC (0) Rb-, -NRaC (S) Rb -NRaC (S) NRaRb, -S0NRaRb-, -S02NRaRb-, -0Ra, -0RaC (0) NRaRb, -0RaC (0) 0Rb-, -0C(0)Ra, -0C (0) NRaRb, -RaNRbC (0) Ra, -Ra0Rb, -RaC(0)0Rb, -RaC (0) NRaRb, -RaC (0) Rb, -Ra0C (0) Rb, -SRa,-S0Ra -S02Ra og -0N02, eller hvilke som helst to af Ra og Rb, der er bundet direkte til et fælles atom, kan være forbundet til frembringelse af (i) en oxo (=0), thio (=S) eller imino (=NRd) eller (ii) en substitueret eller usubstitueret, mættet eller umættet 3-14-leddet ring, der eventuelt kan indbefatte et eller flere heteroatomer, der kan være ens eller forskellige og er udvalgt blandt 0, NRd eller S, hvor hver forekomst af Rd uafhængigt er hydrogen, hydroxy, halogen, carboxyl, cyano, nitro, oxo (=0), thio (=S), substitueret eller usubstitueret alkyl, substitueret eller usubstitueret alkoxy, substitueret eller usubstitueret alkenyl, substitueret eller usubstitueret alkynyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkenyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkylalkyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkenylalkyl, substitueret eller usubstitueret heterocyclyl, substitueret eller usubstitueret heterocyclcyalkyl, substitueret eller usubstitueret aryl, substitueret eller usubstitueret arylalkyl, substitueret eller usubstitueret heteroaryl, substitueret eller usubstitueret heteroarylalkyl og -ONO2, eller hvilke som helst to af Rd, der er bundet direkte til et fælles atom, kan være forbundet til frembringelse af (i) en substitueret eller usubstitueret, mættet eller umættet 3-14-leddet ring, der eventuelt kan indbefatte et eller flere heteroatomer, der kan være ens eller forskellige og er udvalgt blandt 0, NR' (hvor R' er H eller alkyl) eller S, eller (ii) en oxo (=0), thio (=S) eller imino (=NR); og hver forekomst af Re, Rf, Rg, Rh, R1, Rj, Rk og R1 er udvalgt uafhængigt blandt hydrogen, nitro, hydroxy, cyano, halogen, substitueret eller usubstitueret Ci-6alkyl, substitueret eller usubstitueret C2-6alkenyl, substitueret eller usubstitueret C2-6alkynyl, substitueret eller usubstitueret C3-6cycloalkyl, substitueret eller usubstitueret C3-6cycloalkylalkyl og substitueret eller usubstitueret C3-6cycloalkenyl; eller hvilke som helst to af Re, Rf, Rg, Rh, R1, Rj, Rk, R1 kan være forbundet til frembringelse af (i) en substitueret eller usubstitueret, mættet eller umættet 3-14-leddet ring, der eventuelt kan indbefatte et eller flere heteroatomer, der kan være ens eller forskellige og er udvalgt blandt 0, NR' (hvor R' er H eller alkyl) eller S, eller (ii) en oxo (=0), thio (=S) eller imino (=NR) (hvor R' er H eller alkyl) ; R6 er udvalgt blandt hydrogen, hydroxy, halogen, carboxyl, cyano, nitro, substitueret eller usubstitueret alkyl, substitueret eller usubstitueret alkoxy, substitueret eller usubstitueret alkenyl, substitueret eller usubstitueret alkynyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkenyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkylalkyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkenylalkyl, substitueret eller usubstitueret heterocyclyl, substitueret eller usubstitueret heterocyclylalkyl, substitueret eller usubstitueret aryl, substitueret eller usubstitueret arylalkyl, substitueret eller usubstitueret heteroaryl, substitueret eller usubstitueret heteroarylalkyl, -C00Ra, -C(0)Ra, -C(S)Ra, -C (0) NRaRb, C (0) 0NRaRb, -NRaRb, -NRaC0NRaRb, -N (Ra) S0Rb, -N (Ra) S02Rb, - (=N-N(Ra)Rb), -NRaC (0) 0Rb, , -NRaC (0) Rb-, -NRaC (S) Rb -NRaC (S) NRaRb, - SONRaRb-,-S02NRaRb-, -0Ra, -ORaC (O) NRaRb, -ORaC (O)0Rb-, -0C(0)Ra, -OC (O) NRaRb, -RaNRbC (O) Ra, -RaORb, -RaC(0)0Rb, -RaC (O) NRaRb, RaC (0) Rb, -RaOC (O) Rb, -SRa, -SORa, -S02Ra og -0N02; hver forekomst af Ra og Rb kan være ens eller forskellige og er udvalgt uafhængigt blandt hydrogen, nitro, hydroxy, cyano, halogen, substitueret eller usubstitueret Ci-salkyl, substitueret eller usubstitueret C2-6alkenyl, substitueret eller usubstitueret C2-6alkynyl, substitueret eller usubstitueret C3“6cycloalkyl, substitueret eller usubstitueret C3-6cycloalkylalkyl og substitueret eller usubstitueret C3-6cycloalkenyl, eller to Ra- og/eller Rb-substituenter, når de er bundet direkte til et fælles atom, kan være forbundet til frembringelse af (i) en oxo (=0), thio (=S) eller imino (=NRd) eller (ii) en substitueret eller usubstitueret, mættet eller umættet 3-10-leddet ring, der eventuelt kan indbefatte et eller flere heteroatomer, der kan være ens eller forskellige og er udvalgt blandt 0, NRd eller S; hver forekomst af Rd uafhængigt er hydrogen, hydroxy, halogen, carboxyl, cyano, nitro, oxo (=0), thio (=S), substitueret eller usubstitueret alkyl, substitueret eller usubstitueret alkoxy, substitueret eller usubstitueret alkenyl, substitueret eller usubstitueret alkynyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkenyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkylalkyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkenylalkyl, substitueret eller usubstitueret heterocyclyl, substitueret eller usubstitueret heterocyclcyalkyl, substitueret eller usubstitueret aryl, substitueret eller usubstitueret arylalkyl, substitueret eller usubstitueret heteroaryl, substitueret eller usubstitueret heteroarylalkyl og -0N02; p er 0, 1, 2, 3 eller 4; med det forbehold at a) i en forbindelse med formel (A-IIIA) , hvor Z er 0 eller S, og X4 er N eller CR4, kan Ar-G ikke være
b) i en forbindelse med formel (A-IVA) , hvor Z er 0 eller S, og Xi er N eller CR1, kan Ar-G ikke være
hvor R1 og R4 er som defineret ovenfor; W er S(=0)2-Ri, S (=0) 2-NRiaRi, -C(=0)-Ri, -C(=0)-0-Ri, -C(=0)- NRiaRi, - NRla-S (=0) 2-Ri, halo, eller en 4 til 10-leddet eventuelt substitueret heteroaryl, der indeholder 1-4 heteroatomer udvalgt blandt N, 0 og S; Ria ved hver forekomst uafhængigt er hydrogen eller (Ci-Cs)-alkyl; R2 er eventuelt substitueret (Ci-Ce)-alkyl, eventuelt substitueret (C2-C6) -alkenyl, eventuelt substitueret (02-0ε)-alkynyl, eventuelt substitueret (C3-Ci2)-cycloalkyl, eventuelt substitueret (Ci-Cio)aryl, en 4 til 10-leddet eventuelt substitueret heteroaryl, der indeholder 1-4 heteroatomer udvalgt blandt N, 0 og S; eller en 4 til 10-leddet heterocyclyl, der indeholder 1-4 heteroatomer udvalgt blandt N, 0 og S; og hvor termen substitueret henviser til en substitution udvalgt blandt hydrogen, hydroxy, halogen, carboxyl, cyano, nitro, oxo (=0), thio(=S), Ci-C8alkyl, Ci-C8alkoxy, C2-Cioalkenyl, C2-Ci2alkynyl, C3-Ci2cycloalkyl, C3-C8cycloalkenyl, -COORx, -C (O) Rx, -C (S) Rx, -C(0)0NRxRy, -NRyRz, -NRxCONRyRz, N(Rx)SORy, -N (Rx) S02Ry, - (=N-N (Rx) Ry) , -NRxC(0)0Ry, -NRxRy, - NRXC (O) RY-, -RxC(S)Ry -NRXC (S) NRyRz, -SONRxRy-, -S02 NRxRy-, -0RX, -ORxC (O) NRYRZ, -ORxC (O) 0Ry-, -0C(0)Rx, -0C(0)NRxRy, - RxNRyC(0)Rz, -RxORy, -RXC (O) 0RY, -RXC (O) NRYRZ, -RxC(0)Rx, -Rx0C(0)RY, -SRX, -SORx, -S02Rx og -0N02, hvor (i) Rx, RY og Rz i hver af ovennævnte grupper kan være hydrogen, Ci-Cgalkyl, Ci-C8alkoxy, C2Cioalkenyl, C2-Ci2alkynyl, C6-C20aryl, C6-C2oaryl (Ci-C8alkyl) , C3- Cl2cycloalkyl, C3-Ci2cycloalkyl (Ci-C8alkyl) , C3-C8cycloalkenyl, en 5-14-leddet heteroaryl, der indeholder et eller flere heteroatomer udvalgt blandt N, 0 og S, en substitueret eller usubstitueret 5-14-leddet heteroaryl (Ci-C8alkyl), der indeholder et eller flere heteroatomer udvalgt blandt N, 0 og 5. en substitueret eller usubstitueret 3-15-leddet heterocyklisk ring, der indeholder et eller flere heteroatomer udvalgt blandt N, 0 og S; eller en substitueret 3-15-leddet heterocyclyl(Ci-C8alkyl) , der indeholder et eller flere heteroatomer udvalgt blandt N, 0 og S.
6. Forbindelse ifølge krav 5, hvor X1 er CR1 eller N, og R1 er H eller halogen; X2 i en forbindelse med formel (A-IIA), (A-IVA), (B-IIA) eller (B-IVA) er CH; X3 i en forbindelse med formel (A-IA), (A-IIIA) , (B-IA) eller (B-IIIA) er CH; X4 er CR4 eller N, og R4 er H eller halogen; og X er CR eller N.
7. Forbindelse ifølge krav 5 eller 6, hvor R5 er udvalgt blandt
8. Forbindelse ifølge krav 5-6 eller 7, hvor R5 er -C (0) OC (CH3) 3 eller -C (0) OCH (CH3) 2; p er 0 eller 1; R6 er halogen, substitueret eller usubstitueret alkyl eller -0Ra; hvor Ra er substitueret eller usubstitueret alkyl; og Ar-G er udvalcrt blandt
9. Forbindelse ifølge krav 8, hvor R5 er -C (0) OC (CH3) 3 eller -C (0) OCH (CH3) 2; p er 1; R6 er -F, -CH3, -CF3 eller -0CH3; og G er udvalgt uafhængigt blandt
10. Forbindelse ifølge krav 5-8 eller 9, hvor X1 er CH eller CF; X er N eller CH; og Z er S eller 0.
11. Forbindelse ifølge krav 1 med formel (A-IB), (A-IIB), (A- IIIB) og (A-IVB)
(A-IIIB) (A-IVB) eller en tautomer, en stereoisomer, en enantiomer, en diastereomer, et farmaceutisk acceptabelt salt eller en N-oxid deraf, hvor Z er 0 eller S Arl-G er
G er udvalgt uafhængigt blandt
p er 0, 1-7 eller 8; X1 er CR1 eller N; X2 er CR2 eller N; X3 er CR3 eller N, og X4 er CR4 eller N; X er CR eller N; hver forekomst af R, R1, R2, R3 0<? ^ kan være ens eller forskellige og er udvalgt uafhængigt blandt hydrogen, nitro, hydroxy, cyano, halogen, substitueret eller usubstitueret Ci~ 6alkyl, substitueret eller usubstitueret C2-6alkenyl, substitueret eller usubstitueret C2_6alkynyl, substitueret eller usubstitueret C3-6cycloalkyl, substitueret eller usubstitueret C3-6cycloalkylalkyl og substitueret eller usubstitueret C3-6cycloalkenyl, -ORa, -S(=0)q-Ra, -NRaRb, -C (=Y)-Ra, -CRaRb-C (=Y) -Ra, -CRaRb-Y-CRaRb-, -C (=Y) -NRaRb-, -NRaRb-C (=Y) -NRaRb-, - S (=0) q-NRaRb-, -NRaRb- S (=0) q-NRaRb-, -NRaRb-NRaRb- ; R5 er udvalgt blandt hydrogen, hydroxy, halogen, carboxyl, cyano, nitro, oxo (=0), thio (=S), substitueret eller usubstitueret alkyl, substitueret eller usubstitueret alkoxy, substitueret eller usubstitueret alkenyl, substitueret eller usubstitueret alkynyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkenyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkylalkyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkenylalkyl, substitueret eller usubstitueret heterocyclyl, substitueret eller usubstitueret heterocyclylalkyl, substitueret eller usubstitueret aryl, substitueret eller usubstitueret arylalkyl, substitueret eller usubstitueret heteroaryl, substitueret eller usubstitueret he t er oar y lal kyl, -COORa, -C(0)R\ -C(S)Ra, -C (0) NRaRb, C (0) 0NRaRb, -NRaRb, -NRaC0NRaRb, -N (Ra) S0Rb, -N (Ra) S02Rb, - (=N-N(Ra)Rb), -NRaC (0) 0Rb, -NRaC (0) Rb-, -NRaC (S) Rb -NRaC (S) NRaRb, -S0NRaRb-, -S02NRaRb-, -0Ra, -0RaC (0) NRaRb, -0RaC (0) 0Rb-, -0C(0)Ra, -0C (0) NRaRb, -RaNRbC (0) Ra, -Ra0Rb, -RaC(0)0Rb, -RaC (0) NRaRb, -RaC(0)Rb, -Ra0C (0) Rb, -SRa, -S0Ra -S02Ra og -0N02; R6 er udvalgt blandt hydrogen, hydroxy, halogen, carboxyl, cyano, nitro, substitueret eller usubstitueret alkyl, substitueret eller usubstitueret alkoxy, substitueret eller usubstitueret alkenyl, substitueret eller usubstitueret alkynyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkenyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkylalkyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkenylalkyl, substitueret eller usubstitueret heterocyclyl, substitueret eller usubstitueret heterocyclylalkyl, substitueret eller usubstitueret aryl, substitueret eller usubstitueret arylalkyl, substitueret eller usubstitueret heteroaryl, substitueret eller usubstitueret he t er oar y lal kyl, -C00Ra, -C(0)Ra, -C(S)Ra, -C (0) NRaRb, C (0) 0NRaRb, -NRaRb, -NRaC0NRaRb, -N (Ra) S0Rb, -N(Ra)S02Rb, - (=N-N(Ra)Rb), -NRaC (0) 0Rb, -NRaC (0) Rb-, -NRaC (S) Rb -NRaC (S) NRaRb, -S0NRaRb-, -S02NRaRb-, -0Ra, -0RaC (0) NRaRb, -0RaC (0) 0Rb-, -0C(0)Ra, -0C (0) NRaRb, -RaNRbC (0) Ra, -Ra0Rb, -RaC(0)0Rb, -RaC (0) NRaRb, -RaC (0) Rb, -Ra0C (0) Rb, -SRa, -S0Ra -S02Ra og -0N02; hver forekomst af Y er udvalgt uafhængigt blandt 0, S og NRa; hver forekomst af q uafhængigt er 0, 1 eller 2; hver forekomst af Ra og Rb kan være ens eller forskellige og er udvalgt uafhængigt blandt hydrogen, nitro, hydroxy, cyano, halogen, substitueret eller usubstitueret Ci-6alkyl, substitueret eller usubstitueret C2-6alkenyl, substitueret eller usubstitueret C2_6alkynyl, substitueret eller usubstitueret C3-6cycloalkyl, substitueret eller usubstitueret C3_6cycloalkylalkyl og substitueret eller usubstitueret C3-6cycloalkenyl, eller to Ra- og/eller Rb-substituenter, når de er bundet direkte til et fælles atom, kan være forbundet til frembringelse af (i) en oxo (=0), thio (=S) eller imino (=NRd) eller (ii) en substitueret eller usubstitueret, mættet eller umættet 3-10-leddet ring, der eventuelt kan indbefatte et eller flere heteroatomer, der kan være ens eller forskellige og er udvalgt blandt 0, NRC eller S; hver forekomst af Rc er udvalgt uafhængigt blandt hydrogen, nitro, hydroxy, cyano, halogen, substitueret eller usubstitueret Ci-6alkyl, substitueret eller usubstitueret C2-6alkenyl, substitueret eller usubstitueret C2-6alkynyl, substitueret eller usubstitueret C3_6Cycloalkyl, substitueret eller usubstitueret C3-6cycloalkylalkyl og substitueret eller usubstitueret C3-6cycloalkenyl; hver forekomst af Rd uafhængigt er hydrogen, hydroxy, halogen, carboxyl, cyano, nitro, oxo (=0), thio (=S), substitueret eller usubstitueret alkyl, substitueret eller usubstitueret alkoxy, substitueret eller usubstitueret alkenyl, substitueret eller usubstitueret alkynyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkenyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkylalkyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkenylalkyl, substitueret eller usubstitueret heterocyclyl, substitueret eller usubstitueret heterocyclcyalkyl, substitueret eller usubstitueret aryl, substitueret eller usubstitueret arylalkyl, substitueret eller usubstitueret heteroaryl, substitueret eller usubstitueret heteroarylalkyl og -ONO2, eller hvilke som helst to af Rd, der er bundet direkte til et fælles atom, kan være forbundet til frembringelse af (i) en substitueret eller usubstitueret, mættet eller umættet 3-14-leddet ring, der eventuelt kan indbefatte et eller flere heteroatomer, der kan være ens eller forskellige og er udvalgt blandt 0, NR' (hvor R' er H eller alkyl) eller S, eller (ii) en oxo (=0), thio (=S) eller imino (=NR); og hver forekomst af Re, Rf, Rg, Rh, R1, Rj, Rk og R1 er udvalgt uafhængigt blandt hydrogen, nitro, hydroxy, cyano, halogen, substitueret eller usubstitueret Ci_6alkyl, substitueret eller usubstitueret C2-6alkenyl, substitueret eller usubstitueret C2-6alkynyl, substitueret eller usubstitueret C3_6cycloalkyl, substitueret eller usubstitueret C3-6cycloalkylalkyl og substitueret eller usubstitueret C3_6cycloalkenyl; eller hvilke som helst to af Re, Rf, Rg, Rh, R1, Rj, Rk, R1 kan være forbundet til frembringelse af (i) en substitueret eller usubstitueret, mættet eller umættet 3-14-leddet ring, der eventuelt kan indbefatte et eller flere heteroatomer, der kan være ens eller forskellige og er udvalgt blandt 0, NR' (hvor R' er H eller alkyl) eller S, eller (ii) en oxo (=0), thio (=S) eller imino (=NR) (hvor R' er H eller alkyl); med det forbehold at a) i en forbindelse med formel (A-IIIB) , hvor Z er 0 eller S, οα X4 er N eller CR4.
kan Arl-G ikke være b) i en forbindelse med formel (A-IVB) , hvor Z er 0 eller S, og Xi er N eller CR1, kan Arl-G ikke være
hvor R1 og R4 er som defineret ovenfor; W er S(=0)2-Ri, S (=0) 2-NRiaRi, -C (=0)-Ri, -C(=0)-0-Rlf -C (=0)-NRiaRi, - NRla-S (=0) 2-Ri, halo eller en 4 til 10-leddet eventuelt substitueret heteroaryl, der indeholder 1-4 heteroatomer udvalgt blandt N, 0 og S; Ria ved hver forekomst uafhængigt er hydrogen eller (Ci-Cs)-alkyl; Ri er eventuelt substitueret (C1-C6) -alkyl, eventuelt substitueret (C2-C6)-alkenyl, eventuelt substitueret (C2-C6)-alkynyl, eventuelt substitueret (C3-C12)-cycloalkyl, eventuelt substitueret (C1-C10) aryl, en 4 til 10-leddet eventuelt substitueret heteroaryl, der indeholder 1-4 heteroatomer udvalgt blandt N, 0 og S; eller en 4 til 10-leddet heterocyclyl, der indeholder 1-4 heteroatomer udvalgt blandt N, 0 og S;
12. Forbindelse ifølge krav 1 udvalgt blandt 2-[1-(5-ethylpyrimidin-2-yl)piperidin-4-yl]-5-[2-fluor-4- (methylsulfonyl)phenyl]benzo[d]oxazol; Tert-butyl-4-{5-[2-fluor-4- (methylsulfonyl)phenyl]benzo[d]oxazol-2-yl}piperidin-1-carboxylat; Tert-butyl-4-{6-[2-fluor-4- (methylsulfonyl) phenyl]benzo[d]oxazol-2-yl}piperidin-l-carboxylat; Isopropyl-4-{5-[2-fluor-4- (methylsulfonyl)phenyl]benzo[d]oxazol-2-yl}piperidin-1-carboxylat; Tert-butyl-4-{7-fluor-5-[2-fluor-4- (methylsulfonyl)phenyl]benzo[d]oxazol-2-yl} piperidin-l- carboxylat; Tert-butyl-4-[5-(4-cyanophenyl)benzo[d]oxazol-2-yl]piperidin- 1- carboxylat; Tert-butyl-4-{5-[3-fluor-4- (methylsulfonyl)phenyl]benzo[d]oxazol-2-yl}piperidin-1-carboxylat; Tert-butyl-4-{5-[4-(IH-tetrazol-l-yl)phenyl]benzo[d]oxazol-2-yl}piperidin-l-carboxylat; Tert-butyl-4-{5-[2-fluor-4-(lH-tetrazol-1-yl)phenyl]benzo[d]oxazol-2-yl}piperidin-l-carboxylat; Tert-butyl-4-{5-[4-(trifluormethyl)phenyl]benzo[d]oxazol-2-yl}piperidin-l-carboxylat; Isopropyl-4-{5-[2-fluor-4-(lH-tetrazol-1- yl)phenyl]benzo[d]oxazol-2-yl}piperidin-l-carboxylat; Tert-butyl-4-{5-[3-fluor-4-(lH-tetrazol-1- yl)phenyl]benzo[d]oxazol-2-yl}piperidin-l-carboxylat; 2- [1-(5-ethylpyrimidin-2-yl)piperidin-4-yl]-5-[2-fluor-4-(1H-tetrazol-l-yl) phenyl]benzo[d]oxazol; Tert-butyl-4-[5-(4-cyano-3-fluorphenyl)benzo[d]oxazol-2-yl]piperidin-l-carboxylat; Isopropyl-4-{5-[3-fluor-4-(lH-tetrazol-1- yl)phenyl]benzo[d]oxazol-2-yl}piperidin-l-carboxylat; Tert-butyl-4-{5-[3-fluor-4-(lH-tetrazol-5- yl)phenyl]benzo[d]oxazol-2-yl}piperidin-l-carboxylat; Tert-butyl-4-[5-(4-carbamoyl-3-chlorphenyl)benzo[d]oxazol-2- yl]piperidin-l-carboxylat; Tert-butyl-4-[5-(4-carbamoyl-3-fluorphenyl)benzo[d]oxazol-2-yl]piperidin-l-carboxylat; Tert-butyl-4-[5-(3-fluor-4-isopropoxyphenyl)benzo[d]oxazol-2-yl]piperidin-l-carboxylat; Cyclobutyl-4-{5-[2-fluor-4-(lH-tetrazol-1- yl)phenyl]benzo[d]oxazol-2-yl}piperidin-l-carboxylat; Sec-butyl-4-{5-[2-fluor-4-(lH-tetrazol-1- yl)phenyl]benzo[d]oxazol-2-yl}piperidin-l-carboxylat; Pentan-3-yl-4-{5-[2-fluor-4-(lH-tetrazol-1- yl)phenyl]benzo[d]oxazol-2-yl}piperidin-l-carboxylat; 5- [2-fluor-4-(lH-tetrazol-l-yl)phenyl]-2-(piperidin-4-yl)benzo[d]oxazol; Isopropyl-4-{5-[4-(trifluormethyl)phenyl]benzo[d]oxazol-2-yl}piperidin-l-carboxylat; Isopropyl-4-[5-(4-formylphenyl)benzo[d]oxazol-2-yl]piperidin- l-carboxylat; Isopropyl-4-{5-[4-(difluormethyl) phenyl]benzo[d]oxazol-2-yl}piperidin-l-carboxylat; Isopropyl-4-[5-(4-carbamoyl-3-chlorphenyl)benzo[d]oxazol-2-yl]piperidin-l-carboxylat; Isopropyl-4-[5-(4-carbamoyl-3-fluorphenyl)benzo[d]oxazol-2-yl]piperidin-l-carboxylat; 1- {4-[5-(2-fluor-4-(lH-tetrazol-l-yl)phenyl)benzo[d]oxazol-2-yl]piperidin-l-yl}-2-methylpropan-l-on; Isopropyl-4-{6-[4-(difluormethyl) phenyl]benzo[d]oxazol-2-yl}piperidin-l-carboxylat; 6- {2-[1-(isopropoxycarbonyl)piperidin-4-yl]benzo[d]oxazol-5-yl}nicotinsyre; 5-[2-fluor-4-(lH-tetrazol-l-yl)phenyl]-2-[1-(methylsulfonyl)piperidin-4-yl]benzo[d]oxazol; Isopropyl-4-[5-(5-carbamoylpyridin-2-yl)benzo[d]oxazol-2-yl]piperidin-l-carboxylat; Isopropyl-4-[5-(4-carbamoyl-2-fluorphenyl)benzo[d]oxazol-2-yl]piperidin-l-carboxylat; Isopropyl-4-[5-(4-carbamoyl-2-chlorphenyl)benzo[d]oxazol-2-yl]piperidin-l-carboxylat;
2- Fluor-4-{2-[1-(3-methylbutanoyl)piperidin-4-yl]benzo[d]oxazol-5-yljbenzamid; 1—{4—[5—(2-fluor-4-(lH-tetrazol-l-yl) phenyl]benzo[d]oxazol-2-yl]piperidin-l-yl}-3-methylbutan-l-on; 5-[2-fluor-4-(lH-tetrazol-l-yl)phenyl]-2-[1-(2-methoxyethyl)piperidin-4-yl]benzo[d]oxazol; Isopropyl-4-{5-[3-fluor-4- (methy1carbamoyl)phenyl]benzo[d]oxazol-2-yl}piperidin-1-carboxylat;
2-Fluor-4-[2-(l-isobutyrylpiperidin-4-yl)benzo[d]oxazol-5-yl]benzamid; Isopropyl-4-[6-(4-carbamoyl-3-fluorphenyl)benzo[d]oxazol-2-yl]piperidin-l-carboxylat; Isopropyl-4-{5-[3-fluor-4- (2- hydroxyethylcarbamoyl) phenyl]benzo[d]oxazol-2-yl}piperidin-l-carboxylat ; Isopropyl-4-{5-[3-fluor-4- (isopropylcarbamoyl) phenyl]benzo[d]oxazol-2-yl}piperidin-l-carboxylat ; Isopropyl-4-{5-[4-(N-methylsulfamoyl) phenyl]benzo[d]oxazol-2-yl}piperidin-l-carboxylat; Isopropyl-4-{5-[6-(methylcarbamoyl)pyridin-3-yl]benzo[d]oxazol-2-yl}piperidin-l-carboxylat; Isopropyl-4-{5-[3-methyl-4- (methylcarbamoyl) phenyl]benzo[d]oxazol-2-yl}piperidin-l-carboxylat ; Isopropyl-4-{5-[4-(cyclopropylcarbamoyl)-3-fluorphenyl]benzo[d]oxazol-2-yl}piperidin-l-carboxylat; 2-Fluor-4-{2-[1-(5-fluorpyrimidin-2-yl)piperidin-4-yl]benzo[d]oxazol-5-yl}benzamid; Tert-butyl-4-[5-(4-carbamoyl-3-fluorphenyl)benzofuran-2-yl]-5, 6-dihydropyridin-l-(2H)-carboxylat; 2-fluor-4-{2-[1-(propylsulfonyl)piperidin-4-yl]benzo[d]oxazol-5-yl}benzamid; Tert-butyl-4-{2-[2-fluor-4- (methylsulfonyl)phenyl]benzo[d]oxazol-5-yl}-5,6-dihydropyridin-1-(2H)-carboxylat; Tert-butyl-4-{2-[2-fluor-4- (methylsulfonyl) phenyl]benzo[d]oxazol-5-yl}piperidin-l-carboxylat ; 2-[2-fluor-4-(methylsulfonyl) phenyl]-5-(piperidin-4-yl)benzo[d]oxazol-2,2,2-trifluoracetat; 5-[1-(5-ethylpyrimidin-2-yl)piperidin-4-yl]-2-[2-fluor-4-(methy1suitonyl)phenyl]benzo[d]oxazol[[.]]; Tert-butyl-4-{7-fluor-2-[2-fluor-4- (methylsulfonyl)phenyl]benzo[d]oxazol-5-yl}piperidin-l-carboxylat; Isopropyl-4-{2-[2-fluor-4- (methylsulfonyl)phenyl]benzo[d]oxazol-5-yl}piperidin-l-carboxylat; Tert-butyl-4-{2-[2-fluor-4- (methylsulfonyl)phenyl]benzo[d]thiazol-6-yl}-5, 6-dihydropyridin-1-(2H)-carboxylat; Tert-butyl-4-{2-[2-fluor-4- (methylsulfonyl)phenyl]benzo[d]thiazol-5-yl}-5,6-dihydropyridin-1-(2H)-carboxylat; Tert-butyl-4-{2-[2-fluor-4- (methylsulfonyl)phenyl]benzo[d]oxazol-6-yl}piperidin-l-carboxylat; Tert-butyl-4-{2-[2-fluor-4- (methylsulfonyl)phenyl]benzo[d]thiazol-5-yl}piperidin-l-carboxylat ; Ethyl-4-{2-[2-fluor-4-(methylsulfonyl)phenyl]benzo[d]oxazol-5-yl}piperidin-l-carboxylat; Tert-butyl-4-{2-[4-(trifluormethyl) phenyl]benzo[d]oxazol-5-yl}piperidin-l-carboxylat; Isopropyl-4-{2-[2-fluor-4- (methylsulfonyl)phenyl]benzo[d]oxazol-6-yl}piperidin-1-carboxylat; Ethyl-4-{2-[2-fluor-4-(methylsulfonyl) phenyl]benzo[d]oxazol-6-yl}piperidin-l-carboxylat; Ethyl-4-{2-[2-fluor-4-(methylsulfonyl)phenyl]benzo[d]oxazol-6-yl}piperidin-l-carboxylat; Benzyl-4-{2-[2-fluor-4-(methylsulfonyl) phenyl]benzo[d]oxazol-5-yl}piperidin-l-carboxylat; Isobutyl-4-{2-[2-fluor-4- (methylsulfonyl)phenyl]benzo[d]oxazol-5-yl}piperidin-1-carboxylat; Isopropyl-4-{2-[2-fluor-4- (methylsulfonyl)phenyl]benzo[d]thiazol-6-yl}piperidin-1-carboxylat; Isopropyl-4-{2-[4-(trifluormethyl)phenyl]benzo[d]oxazol-5- yl}piperidin-l-carboxylat; Isopropyl-4-(2-p-tolylbenzo[d]oxazol-6-yl)piperidin-1-carboxylat; 3-{4-[2-(2-fluor-4-(methylsulfonyl)phenyl)benzo[d]oxazol-5-yl]-5,6-dihydropyridin-l-(2H)-ylsulfonyl}propan-l-ol; 3-{4-[2-(2 — fluor-4-(methylsulfonyl)phenyl)benzo[d]oxazol-5-yl]piperidin-1-ylsulfonyl}propan-1-ol; 3-{4-[2-(2-fluor-4-(methylsulfonyl)phenyl)benzo[d]oxazol-5-yl]piperidin-1-ylsulfonyl}propan-1-ol; Tert-butyl-4-[2-(4-carbamoyl-3-fluorphenyl)benzo[d]oxazol-5-yl]piperidin-l-carboxylat; 2-[2-fluor-4-(methylsulfonyl)phenyl]-5-[4-(3-isopropyl-l,2,4-oxadiazol-5-yl)piperidin-l-yl]benzo[d]oxazol; Tert-butyl-4-{2-[4-(trifluormethyl) phenyl]benzo[d]oxazol-6-yl}piperidin-l-carboxylat Isopropyl-4-{2-[2-fluor-4- (methylsulfonyl)phenyl]benzo[d]oxazol-5-yl}piperazin-l-carboxylat; Tert-butyl-4-{2-[4-(trifluormethyl)phenyl]oxazolo[5,4-b]pyridin-6-yl}-5,6-dihydropyridin-l-(2H)-carboxylat; og Tert-butyl-4-{2-[4-(trifluormethyl) phenyl]oxazolo[5,4-b]pyridin-6-yl}piperidin-1-carboxylat; og farmaceutisk acceptable salte deraf.
13. Farmaceutisk sammensætning, der omfatter en forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1-12 og et farmaceutisk acceptabelt bæremateriale.
14. Farmaceutisk sammensætning ifølge krav 13, der yderligere omfatter et eller flere yderligere terapeutiske midler og blandinger deraf.
15. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1-12 til anvendelse til behandling, forebyggelse og/eller bedring af sygdomme eller forstyrrelser, der er forbundet med GPR119-receptoren, som omfatter administrering til et pattedyr, der har brug for forebyggelse, hæmning og eventuelt et yderligere terapeutisk middel, hvor: (a) sygdommene eller forstyrrelserne, der er forbundet med GPR119-receptoren, er udvalgt fra gruppen, der består af diabetes mellitus, type 1 diabetes, type 2 diabetes, utilstrækkelig glucosetolerance, nedsat glucosetolerance, insulinresistens, hyperglykæmi, hyperlipidæmi, hypertriglyceridæmi, hyperkolesterolæmi, dyslipidæmi, aterosklerose, apopleksi, syndrom X, hypertension, pankreas-beta-celleinsufficiens, enteroendokrin celleinsufficiens, glukosuri, metabolisk acidose, katarakter, diabetisk nefropati, diabetisk neuropati, perifer neuropati, diabetisk koronararteriesygdom, diabetisk cerebrovaskulær sygdom, diabetisk perifer vaskulær sygdom, diabetisk retinopati, metabolisk syndrom, en tilstand forbundet med diabetes mellitus, myokardieinfarkt, nedsat indlæringsevne, nedsat hukommelse, en neurodegenerativ forstyrrelse, en tilstand, der bedres ved forøgelse af niveauet af GLP-1 i blodet hos et individ med en neurodegenerativ forstyrrelse, excitotoksisk hjerneskade forårsaget af svære epileptiske anfald, Alzheimers sygdom, Parkinsons sygdom, Huntingtons sygdom, prionforbundet sygdom, apopleksi, motorneuronsygdom, traumatisk hjerneskade, rygmarvsskade, obesitas, forsinket sårheling, anormal hjertefunktion, myokardieiskæmi, lavt HDL, højt LDL, ikke-kardiel iskæmi, vaskulær restenose, pankreatit, neurodegenerativ sygdom, lipidforstyrrelser, nedsat kognitiv funktion og demens, knoglesygdom, hiv-protease-associeret lipodystrofi og glaukom; (b) det yderligere terapeutiske middel er udvalgt fra gruppen, der består af antidiabetiske midler, antihyperglykæmiske midler, midler mod hyperinsulinæmi, midler mod retinopati, midler mod neuropati, midler mod nefropati, midler mod aterosklerose, antiiskæmiske midler, antihypertensive midler, midler mod obesitas, midler mod dyslipidæmi, midler mod hyperlipidæmi, midler mod hypertriglyceridæmi, midler mod hyperkolesterolæmi, midler mod restenose, midler til behandling af pankreas, lipidsænkende midler, appetitdæmpende midler, midler mod hjerteinsufficiens og midler mod perifer arteriesygdom og antiinflammatoriske midler.
DK12733252.6T 2011-06-09 2012-06-08 Hidtil ukendte forbindelser som modulatorer af gpr-119 DK2718279T3 (da)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
IN1958CH2011 2011-06-09
IN2352CH2011 2011-07-11
US201161543157P 2011-10-04 2011-10-04
US201161543152P 2011-10-04 2011-10-04
IN3463CH2011 2011-10-07
IN82CH2012 2012-01-09
PCT/US2012/041632 WO2012170867A1 (en) 2011-06-09 2012-06-08 Novel compounds as modulators of gpr-119

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DK2718279T3 true DK2718279T3 (da) 2016-12-05

Family

ID=57418732

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DK12733252.6T DK2718279T3 (da) 2011-06-09 2012-06-08 Hidtil ukendte forbindelser som modulatorer af gpr-119

Country Status (1)

Country Link
DK (1) DK2718279T3 (da)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US9777018B2 (en) Compounds as modulators of GPR-119
AU2012267556A1 (en) Novel compounds as modulators of GPR-119
AU2009268527B2 (en) 4-phenoxymethylpiperidines as modulators of GPR119 activity
AU2008302570B2 (en) Compounds and compositions as modulators of GPR119 activity
JP2022518860A (ja) 免疫調節剤、組成物およびその使用方法
KR20210040368A (ko) 사이클린 의존성 키나제의 억제제
KR102530580B1 (ko) 오렉신―1 수용체의 억제제로서의 치료 화합물
US20100120807A1 (en) Compounds and compositions as modulators of gpr119 activity
KR20100115378A (ko) Gpr119 활성의 조절제로서의 화합물 및 조성물
CA2785284A1 (en) Novel aryl urea derivative
EP2393802B1 (en) Dihydroquinolinone derivatives
EP2970207A1 (en) Substituted piperidine compounds and their use as orexin receptor modulators
JP2011136942A (ja) 新規な置換ピリミジン誘導体およびこれを含有する医薬
DK2718279T3 (da) Hidtil ukendte forbindelser som modulatorer af gpr-119
NZ617816B2 (en) Novel 2,5- or 2,6-disubstituted bicyclic heteroaryl compounds as modulators of GPR-119
NZ715471B2 (en) Novel 2,5- or 2,6-disubstituted bicyclic heteroaryl compounds as modulators of gpr-119
KR20220152159A (ko) 신규한 헤테로사이클 화합물 및 이의 용도