DK2718279T3 - Hidtil ukendte forbindelser som modulatorer af gpr-119 - Google Patents
Hidtil ukendte forbindelser som modulatorer af gpr-119 Download PDFInfo
- Publication number
- DK2718279T3 DK2718279T3 DK12733252.6T DK12733252T DK2718279T3 DK 2718279 T3 DK2718279 T3 DK 2718279T3 DK 12733252 T DK12733252 T DK 12733252T DK 2718279 T3 DK2718279 T3 DK 2718279T3
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- substituted
- unsubstituted
- benzo
- carboxylate
- phenyl
- Prior art date
Links
Claims (15)
1. Forbindelse med formel (A-I), (A-II), (A-III), (A-IV) (B- I), (B-II), (B-III) og (B-IV):
(B-ll) (B-IV) eller en tautomer, en stereoisomer, en enantiomer, en diastereomer, et farmaceutisk acceptabelt salt eller en N-oxid deraf, hvor Ar er udvalgt blandt substitueret aryl, substitueret eller usubstitueret heteroaryl eller Cy1; X1 er CR1 eller N; X2 er CR2 eller N; X3 er CR3 eller N; og X4 er CR4 eller N; X er N; Z er CO, 0 eller S(0)q; Cy1 er udvalgt blandt substitueret eller usubstitueret cycloalkyl eller en substitueret eller usubstitueret heterocyklisk gruppe; hver forekomst af R, R2, og R3 kan være ens eller forskellige og er udvalgt uafhængigt blandt hydrogen, nitro, hydroxy, cyano, halogen, substitueret eller usubstitueret Ci_6alkyl, substitueret eller usubstitueret C2-6alkenyl, substitueret eller usubstitueret C2-6alkynyl, substitueret eller usubstitueret C3-6cycloalkyl, substitueret eller usubstitueret C3-6cycloalkylalkyl, substitueret eller usubstitueret C3-ecycloalkenyl, -0Ra, -S(=0)q-Ra, -NRaRb, -C (=Y)-Ra, -CRaRb-C (=Y) - Ra, -CRaRb-y-CRaRb-, -C (=Y) -NRaRb-, -NRa-C (=Y) -NRaRb-, -S(=0)q-NRaRb-, -NRa-S (=0) q-NRaRb- og -NRa-NRaRb- ; hver forekomst af R1 og R4 kan være ens eller forskellige og er udvalgt uafhængigt blandt hydrogen, nitro, hydroxy, halogen, substitueret eller usubstitueret Ci_6alkyl, substitueret eller usubstitueret C2-6alkenyl, substitueret eller usubstitueret C2-6alkynyl, substitueret eller usubstitueret C3_6cycloalkyl, substitueret eller usubstitueret C3_6cycloalkylalkyl, substitueret eller usubstitueret C3_6cycloalkenyl, -0Ra, S(=0)q-Ra, -NRaRb, -C(=Y)-Ra, -CRaRb-C (=Y) -Ra, -CRaRb-Y-CRaRb-, - C (=Y) -NRaRb-, -NRa-C (=Y)-NRaRb-, -S (=0) q-NRaRb-, -NRa-S(=0)q- NRaRb- og -NRa-NRaRb; hver forekomst af Ra og Rb kan være ens eller forskellige og er udvalgt uafhængigt blandt hydrogen, nitro, hydroxy, cyano, halogen, substitueret eller usubstitueret Ci-6alkyl, substitueret eller usubstitueret C2-ealkenyl, substitueret eller usubstitueret C2-6alkynyl, substitueret eller usubstitueret C3-6cycloalkyl, substitueret eller usubstitueret C3_6Cycloalkylalkyl og substitueret eller usubstitueret C3-6Cycloalkenyl, eller to Ra- og/eller Rb-substituenter, når de er bundet direkte til et fælles atom, kan være forbundet til frembringelse af (i) en oxo (=0), thio (=S) eller imino (=NRd) eller (ii) en substitueret eller usubstitueret, mættet eller umættet 3-10-leddet ring, der eventuelt kan indbefatte et eller flere heteroatomer, der kan være ens eller forskellige og er udvalgt blandt 0, NRC eller S; hver forekomst af Rc er udvalgt uafhængigt blandt hydrogen, nitro, hydroxy, cyano, halogen, substitueret eller usubstitueret Ci-6alkyl, substitueret eller usubstitueret C2-6alkenyl, substitueret eller usubstitueret C2-6alkynyl, substitueret eller usubstitueret C3-6cycloalkyl, substitueret eller usubstitueret C3_6Cycloalkylalkyl og substitueret eller usubstitueret C3-6cycloalkenyl; hver forekomst af Y er udvalgt uafhængigt blandt 0, S og NRa; og hver forekomst af q uafhængigt er 0, 1 eller 2. D og E er udvalgt uafhængigt blandt CH eller N; R5 er udvalgt blandt hydrogen, hydroxy, halogen, carboxyl, cyano, nitro, oxo (=0), thio (=S), substitueret eller usubstitueret alkyl, substitueret eller usubstitueret alkoxy, substitueret eller usubstitueret alkenyl, substitueret eller usubstitueret alkynyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkenyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkylalkyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkenylalkyl, substitueret eller usubstitueret heterocyclyl, substitueret eller usubstitueret heterocyclylalkyl, substitueret eller usubstitueret aryl, substitueret eller usubstitueret arylalkyl, substitueret eller usubstitueret heteroaryl, substitueret eller usubstitueret he t er oar y lal kyl, -C00Ra, -C(0)Ra, -C (S) Ra,-C (0) NRaRb, C (0) 0NRaRb, -NRaRb, -NRaC0NRaRb, -N (Ra) S0Rb, -N(Ra)S02Rb, - (=N-N(Ra)Rb), -NRaC (0) 0Rb, , -NRaC(0)Rb-, -NRaC (S) Rb -NRaC (S) NRaRb, -S0NRaRb-, - S02NRaRb-, -0Ra, -0RaC (0) NRaRb, -0RaC (0) 0Rb-, 0C (0) Ra, -0C (0) NRaRb, -RaNRbC (0) Ra, -Ra0Rb, -RaC(0)0Rb, RaC (0) NRaRb, -RaC (0) Rb, -Ra0C(0)Rb, -SRa,-S0Ra og -S02Ra, eller hvilke som helst to af Ra og Rb, der er bundet direkte til et fælles atom, kan være forbundet til frembringelse af (i) en oxo (=0) , thio (=S) eller imino (=NRd) eller (i i) en substitueret eller usubstitueret, mættet eller umættet 3-14-leddet ring, der eventuelt kan indbefatte et eller flere heteroatomer, der kan være ens eller forskellige og er udvalgt blandt 0, NRd eller S, hvor hver forekomst af Rd uafhængigt er hydrogen, hydroxy, halogen, carboxyl, cyano, nitro, oxo (=0), thio (=S), substitueret eller usubstitueret alkyl, substitueret eller usubstitueret alkoxy, substitueret eller usubstitueret heterocyclyl, substitueret eller usubstitueret heterocyclcyalkyl, substitueret eller usubstitueret aryl, substitueret eller usubstitueret arylalkyl, substitueret eller usubstitueret heteroaryl og substitueret eller usubstitueret heteroarylalkyl; hver forekomst af Re, Rf, Rg, Rh, R1, R3, Rk og R1 er udvalgt uafhængigt blandt hydrogen, nitro, hydroxy, cyano, halogen, substitueret eller usubstitueret Ci-6alkyl, substitueret eller usubstitueret C2-6alkenyl, substitueret eller usubstitueret C2-6alkynyl, substitueret eller usubstitueret C3-6cycloalkyl, substitueret eller usubstitueret C3-6cycloalkylalkyl og substitueret eller usubstitueret C3_6cycloalkenyl; eller hvilke som helst to af Re, Rf, Rg, Rh, R1, R3, Rk, R1 kan være forbundet til frembringelse af (i) en substitueret eller usubstitueret, mættet eller umættet 3-14-leddet ring, der eventuelt kan indbefatte et eller flere heteroatomer, der kan være ens eller forskellige og er udvalgt blandt 0, NR' (hvor R' er H eller alkyl) eller S, eller (ii) en oxo (=0), thio (=S) eller imino (=NR) (hvor R' er H eller alkyl); og hver af r, s, t og u er 0, 1 eller 2, med det forbehold at r+s+t+u + 0, med det forbehold at a) i en forbindelse med formel (A-III) , hvor Z er 0 eller S, og X4 er N eller CR4, kan Ar ikke være
b) i en forbindelse med formel (A-IV), hvor Z er 0 eller S, og Xi er N eller CR1, kan Ar ikke være
hvor R1 og R4 er som defineret ovenfor; W er S(=0)2-Ri, S (=0) 2-NRiaRi, -C(=0)-Ri, -C(=0)-0-Ri, -C (=0)- NRiaRi, - NRia-S (=0) 2“Ri/ halo, eller en 4 til 10-leddet eventuelt substitueret heteroaryl, der indeholder 1-4 heteroatomer udvalgt blandt N, 0 og S; Ria ved hver forekomst uafhængigt er hydrogen eller (Ci— C8) alkyl; Ri er eventuelt substitueret (Οχ-Οε)-alkyl, eventuelt substitueret (C2-C6) -alkenyl, eventuelt substitueret (C2-C6) -alkynyl, eventuelt substitueret (C3-C12)-cycloalkyl, eventuelt substitueret (C1-C10)aryl, en 4 til 10-leddet eventuelt substitueret heteroaryl, der indeholder 1-4 heteroatomer udvalgt blandt N, 0 og S; eller en 4 til 10-leddet heterocyclyl, der indeholder 1-4 heteroatomer udvalgt blandt N, 0 og S; og hvor termen substitueret henviser til en substitution udvalgt blandt hydrogen, hydroxy, halogen, carboxyl, cyano, nitro, oxo (=0), thio(=S), Ci-Cgalkyl, Ci-C8alkoxy, C2-Ci0alkenyl, C2-Ci2alkynyl, C3-Ci2cycloalkyl, C3-C8cycloalkenyl, -C00Rx, -C(0)Rx, -C(S)RX, -C(0)0NRxRY, -NRYRZ, -NRxC0NRyRz, -N(Rx)S0Ry, -N(Rx)S02Ry, - (=N-N (Rx) RY) , -NRxC(0)0Ry, -NRxRy, - NRXC (0) RY-, -RXC (S) RY -NRXC (S) NRyRz, -S0NRxRY-, -S02NRxRy-, -0Rx, -0RxC (0) NRYRZ, -0RxC (0) 0Ry-, -0C(0)Rx, - 0C(0)NRxRy, -RxNRyC (0) Rz, -Rx0RY, -RXC (0) 0Ry, -RXC (0) NRyRz, -RxC(0)Rx, -Rx0C(0)Ry, -SRX, -S0Rx, -S02Rx og -0N02, hvor (i) Rx, RY og Rz i hver af ovennævnte grupper kan være hydrogen, Ci-8alkyl, Ci-C8alkoxy, C2-Cioalkenyl, C2-Ci2alkynyl, C6-C20aryl, C6-C20aryl (Ci-C8alkyl) , C3- Ci2cycloalkyl, C3-Ci2cycloalkyl (Ci-C8alkyl) , C3-C8cycloalkenyl, en 5-14-leddet heteroaryl, der indeholder et eller flere heteroatomer udvalgt blandt N, 0 og S, en substitueret eller usubstitueret 5-14-leddet heteroaryl(Ci-C8alkyl) , der indeholder et eller flere heteroatomer udvalgt blandt N, 0 og S, en substitueret eller usubstitueret 3-15-leddet heterocyklisk ring, der indeholder et eller flere heteroatomer udvalgt blandt N, 0 og S; eller en substitueret 3-15-leddet heterocyclyl(Ci-C8alkyl) , der indeholder et eller flere heteroatomer udvalgt blandt N, 0 og S.
2. Forbindelse ifølge krav 1, hvor Ar er udvalgt blandt
3. Forbindelse ifølge krav 1 eller 2, hvor Z er 0 eller S; X1 er CR1 eller N, og R1 er H eller halogen; X2 i en forbindelse med formel (A) , (A-II), (A-IV), (B), (B-II) eller (B-IV) er CH; X3 i en forbindelse med formel (A), (A-II), (A-IV), (B), (B-II) eller (B-IV) er CH; X4 er CR4 eller N, og R4 er H eller halogen; og X er N.
4. Forbindelse ifølge krav 1-2 eller 3, hvor Cy1 er udvalgt blandt
5. Forbindelse ifølge krav 1 med formel (A-IA), (A-IIA), (A- IIIA), (A-IVA), (B-IA), (B-IIA), (B-IIIA) eller (B-IVA):
eller en tautomer, en stereoisomer, en enantiomer, en diastereomer, et farmaceutisk acceptabelt salt eller en N-oxid deraf, hvor Ar er
G er udvalgt uafhængigt blandt
R er substitueret eller usubstitueret alkyl, substitueret eller usubstitueret alkoxy, substitueret eller usubstitueret alkenyl, substitueret eller usubstitueret alkynyl eller substitueret eller usubstitueret cycloalkyl; X1 er CR1 eller N; X2 er CR2 eller N; X3 er CR3 eller N; og X4 er CR4 eller N; X er CR eller N; hver forekomst af R, R1, R2, R3 og R4 kan være ens eller forskellige og er udvalgt uafhængigt blandt hydrogen, nitro, hydroxy, cyano, halogen, substitueret eller usubstitueret Ci-6alkyl, substitueret eller usubstitueret C2-6alkenyl, substitueret eller usubstitueret C2-6alkynyl, substitueret eller usubstitueret C3-6cycloalkyl, substitueret eller usubstitueret C3-6cycloalkylalkyl og substitueret eller usubstitueret C3-6cycloalkenyl, -0Ra, -S(=0)q-Ra, -NRaRb, -C (=Y)-Ra, -CRaRb-C (=Y)-Ra, -CRaRb-Y-CRaRb-, -C (=Y) -NRaRb-, -NRaRb-C (=Y) -NRaRb-, -S (=0) q-NRaRb-, -NRaRb-S (=0) q-NRaRb-, -NRaRb-NRaRb-; hver forekomst af Ra og Rb kan være ens eller forskellige og er udvalgt uafhængigt blandt hydrogen, nitro, hydroxy, cyano, halogen, substitueret eller usubstitueret Ci-6alkyl, substitueret eller usubstitueret C2-6alkenyl, substitueret eller usubstitueret C2-6alkynyl, substitueret eller usubstitueret C3-6cycloalkyl, substitueret eller usubstitueret C3-6cycloalkylalkyl og substitueret eller usubstitueret C3-6Cycloalkenyl, eller to Ra- og/eller Rb-substituenter, når de er bundet direkte til et fælles atom, kan være forbundet til frembringelse af (i) en oxo (=0), thio (=S) eller imino (=NRd) eller (ii) en substitueret eller usubstitueret, mættet eller umættet 3-10-leddet ring, der eventuelt kan indbefatte et eller flere heteroatomer, der kan være ens eller forskellige og er udvalgt blandt 0, NRC eller S; hver forekomst af Rc er udvalgt uafhængigt blandt hydrogen, nitro, hydroxy, cyano, halogen, substitueret eller usubstitueret Ci~6alkyl, substitueret eller usubstitueret C2-6alkenyl, substitueret eller usubstitueret C2-6alkynyl, substitueret eller usubstitueret C3-6cycloalkyl, substitueret eller usubstitueret C3-6cycloalkylalkyl og substitueret eller usubstitueret C3-6cycloalkenyl; hver forekomst af Y er udvalgt uafhængigt blandt 0, S og NRa; hver forekomst af q uafhængigt er 0, 1 eller 2, R5 er udvalgt blandt hydrogen, hydroxy, halogen, carboxyl, cyano, nitro, oxo (=0), thio (=S), substitueret eller usubstitueret alkyl, substitueret eller usubstitueret alkoxy, substitueret eller usubstitueret alkenyl, substitueret eller usubstitueret alkynyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkenyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkylalkyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkenylalkyl, substitueret eller usubstitueret heterocyclyl, substitueret eller usubstitueret heterocyclylalkyl, substitueret eller usubstitueret aryl, substitueret eller usubstitueret arylalkyl, substitueret eller usubstitueret heteroaryl, substitueret eller usubstitueret he t er oar y lal kyl, -C00Ra, -C(0)Ra, -C (S) Ra,-C (0) NRaRb, C (0) 0NRaRb, -NRaRb, -NRaC0NRaRb, -N (Ra) S0Rb, -N (Ra) S02Rb, - (=N-N(Ra)Rb), -NRaC(0)0Rb, -NRaC (0) Rb-, -NRaC (S) Rb -NRaC (S) NRaRb, -S0NRaRb-, -S02NRaRb-, -0Ra, -0RaC (0) NRaRb, -0RaC (0) 0Rb-, -0C(0)Ra, -0C (0) NRaRb, -RaNRbC (0) Ra, -Ra0Rb, -RaC(0)0Rb, -RaC (0) NRaRb, -RaC (0) Rb, -Ra0C (0) Rb, -SRa,-S0Ra -S02Ra og -0N02, eller hvilke som helst to af Ra og Rb, der er bundet direkte til et fælles atom, kan være forbundet til frembringelse af (i) en oxo (=0), thio (=S) eller imino (=NRd) eller (ii) en substitueret eller usubstitueret, mættet eller umættet 3-14-leddet ring, der eventuelt kan indbefatte et eller flere heteroatomer, der kan være ens eller forskellige og er udvalgt blandt 0, NRd eller S, hvor hver forekomst af Rd uafhængigt er hydrogen, hydroxy, halogen, carboxyl, cyano, nitro, oxo (=0), thio (=S), substitueret eller usubstitueret alkyl, substitueret eller usubstitueret alkoxy, substitueret eller usubstitueret alkenyl, substitueret eller usubstitueret alkynyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkenyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkylalkyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkenylalkyl, substitueret eller usubstitueret heterocyclyl, substitueret eller usubstitueret heterocyclcyalkyl, substitueret eller usubstitueret aryl, substitueret eller usubstitueret arylalkyl, substitueret eller usubstitueret heteroaryl, substitueret eller usubstitueret heteroarylalkyl og -ONO2, eller hvilke som helst to af Rd, der er bundet direkte til et fælles atom, kan være forbundet til frembringelse af (i) en substitueret eller usubstitueret, mættet eller umættet 3-14-leddet ring, der eventuelt kan indbefatte et eller flere heteroatomer, der kan være ens eller forskellige og er udvalgt blandt 0, NR' (hvor R' er H eller alkyl) eller S, eller (ii) en oxo (=0), thio (=S) eller imino (=NR); og hver forekomst af Re, Rf, Rg, Rh, R1, Rj, Rk og R1 er udvalgt uafhængigt blandt hydrogen, nitro, hydroxy, cyano, halogen, substitueret eller usubstitueret Ci-6alkyl, substitueret eller usubstitueret C2-6alkenyl, substitueret eller usubstitueret C2-6alkynyl, substitueret eller usubstitueret C3-6cycloalkyl, substitueret eller usubstitueret C3-6cycloalkylalkyl og substitueret eller usubstitueret C3-6cycloalkenyl; eller hvilke som helst to af Re, Rf, Rg, Rh, R1, Rj, Rk, R1 kan være forbundet til frembringelse af (i) en substitueret eller usubstitueret, mættet eller umættet 3-14-leddet ring, der eventuelt kan indbefatte et eller flere heteroatomer, der kan være ens eller forskellige og er udvalgt blandt 0, NR' (hvor R' er H eller alkyl) eller S, eller (ii) en oxo (=0), thio (=S) eller imino (=NR) (hvor R' er H eller alkyl) ; R6 er udvalgt blandt hydrogen, hydroxy, halogen, carboxyl, cyano, nitro, substitueret eller usubstitueret alkyl, substitueret eller usubstitueret alkoxy, substitueret eller usubstitueret alkenyl, substitueret eller usubstitueret alkynyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkenyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkylalkyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkenylalkyl, substitueret eller usubstitueret heterocyclyl, substitueret eller usubstitueret heterocyclylalkyl, substitueret eller usubstitueret aryl, substitueret eller usubstitueret arylalkyl, substitueret eller usubstitueret heteroaryl, substitueret eller usubstitueret heteroarylalkyl, -C00Ra, -C(0)Ra, -C(S)Ra, -C (0) NRaRb, C (0) 0NRaRb, -NRaRb, -NRaC0NRaRb, -N (Ra) S0Rb, -N (Ra) S02Rb, - (=N-N(Ra)Rb), -NRaC (0) 0Rb, , -NRaC (0) Rb-, -NRaC (S) Rb -NRaC (S) NRaRb, - SONRaRb-,-S02NRaRb-, -0Ra, -ORaC (O) NRaRb, -ORaC (O)0Rb-, -0C(0)Ra, -OC (O) NRaRb, -RaNRbC (O) Ra, -RaORb, -RaC(0)0Rb, -RaC (O) NRaRb, RaC (0) Rb, -RaOC (O) Rb, -SRa, -SORa, -S02Ra og -0N02; hver forekomst af Ra og Rb kan være ens eller forskellige og er udvalgt uafhængigt blandt hydrogen, nitro, hydroxy, cyano, halogen, substitueret eller usubstitueret Ci-salkyl, substitueret eller usubstitueret C2-6alkenyl, substitueret eller usubstitueret C2-6alkynyl, substitueret eller usubstitueret C3“6cycloalkyl, substitueret eller usubstitueret C3-6cycloalkylalkyl og substitueret eller usubstitueret C3-6cycloalkenyl, eller to Ra- og/eller Rb-substituenter, når de er bundet direkte til et fælles atom, kan være forbundet til frembringelse af (i) en oxo (=0), thio (=S) eller imino (=NRd) eller (ii) en substitueret eller usubstitueret, mættet eller umættet 3-10-leddet ring, der eventuelt kan indbefatte et eller flere heteroatomer, der kan være ens eller forskellige og er udvalgt blandt 0, NRd eller S; hver forekomst af Rd uafhængigt er hydrogen, hydroxy, halogen, carboxyl, cyano, nitro, oxo (=0), thio (=S), substitueret eller usubstitueret alkyl, substitueret eller usubstitueret alkoxy, substitueret eller usubstitueret alkenyl, substitueret eller usubstitueret alkynyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkenyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkylalkyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkenylalkyl, substitueret eller usubstitueret heterocyclyl, substitueret eller usubstitueret heterocyclcyalkyl, substitueret eller usubstitueret aryl, substitueret eller usubstitueret arylalkyl, substitueret eller usubstitueret heteroaryl, substitueret eller usubstitueret heteroarylalkyl og -0N02; p er 0, 1, 2, 3 eller 4; med det forbehold at a) i en forbindelse med formel (A-IIIA) , hvor Z er 0 eller S, og X4 er N eller CR4, kan Ar-G ikke være
b) i en forbindelse med formel (A-IVA) , hvor Z er 0 eller S, og Xi er N eller CR1, kan Ar-G ikke være
hvor R1 og R4 er som defineret ovenfor; W er S(=0)2-Ri, S (=0) 2-NRiaRi, -C(=0)-Ri, -C(=0)-0-Ri, -C(=0)- NRiaRi, - NRla-S (=0) 2-Ri, halo, eller en 4 til 10-leddet eventuelt substitueret heteroaryl, der indeholder 1-4 heteroatomer udvalgt blandt N, 0 og S; Ria ved hver forekomst uafhængigt er hydrogen eller (Ci-Cs)-alkyl; R2 er eventuelt substitueret (Ci-Ce)-alkyl, eventuelt substitueret (C2-C6) -alkenyl, eventuelt substitueret (02-0ε)-alkynyl, eventuelt substitueret (C3-Ci2)-cycloalkyl, eventuelt substitueret (Ci-Cio)aryl, en 4 til 10-leddet eventuelt substitueret heteroaryl, der indeholder 1-4 heteroatomer udvalgt blandt N, 0 og S; eller en 4 til 10-leddet heterocyclyl, der indeholder 1-4 heteroatomer udvalgt blandt N, 0 og S; og hvor termen substitueret henviser til en substitution udvalgt blandt hydrogen, hydroxy, halogen, carboxyl, cyano, nitro, oxo (=0), thio(=S), Ci-C8alkyl, Ci-C8alkoxy, C2-Cioalkenyl, C2-Ci2alkynyl, C3-Ci2cycloalkyl, C3-C8cycloalkenyl, -COORx, -C (O) Rx, -C (S) Rx, -C(0)0NRxRy, -NRyRz, -NRxCONRyRz, N(Rx)SORy, -N (Rx) S02Ry, - (=N-N (Rx) Ry) , -NRxC(0)0Ry, -NRxRy, - NRXC (O) RY-, -RxC(S)Ry -NRXC (S) NRyRz, -SONRxRy-, -S02 NRxRy-, -0RX, -ORxC (O) NRYRZ, -ORxC (O) 0Ry-, -0C(0)Rx, -0C(0)NRxRy, - RxNRyC(0)Rz, -RxORy, -RXC (O) 0RY, -RXC (O) NRYRZ, -RxC(0)Rx, -Rx0C(0)RY, -SRX, -SORx, -S02Rx og -0N02, hvor (i) Rx, RY og Rz i hver af ovennævnte grupper kan være hydrogen, Ci-Cgalkyl, Ci-C8alkoxy, C2Cioalkenyl, C2-Ci2alkynyl, C6-C20aryl, C6-C2oaryl (Ci-C8alkyl) , C3- Cl2cycloalkyl, C3-Ci2cycloalkyl (Ci-C8alkyl) , C3-C8cycloalkenyl, en 5-14-leddet heteroaryl, der indeholder et eller flere heteroatomer udvalgt blandt N, 0 og S, en substitueret eller usubstitueret 5-14-leddet heteroaryl (Ci-C8alkyl), der indeholder et eller flere heteroatomer udvalgt blandt N, 0 og 5. en substitueret eller usubstitueret 3-15-leddet heterocyklisk ring, der indeholder et eller flere heteroatomer udvalgt blandt N, 0 og S; eller en substitueret 3-15-leddet heterocyclyl(Ci-C8alkyl) , der indeholder et eller flere heteroatomer udvalgt blandt N, 0 og S.
6. Forbindelse ifølge krav 5, hvor X1 er CR1 eller N, og R1 er H eller halogen; X2 i en forbindelse med formel (A-IIA), (A-IVA), (B-IIA) eller (B-IVA) er CH; X3 i en forbindelse med formel (A-IA), (A-IIIA) , (B-IA) eller (B-IIIA) er CH; X4 er CR4 eller N, og R4 er H eller halogen; og X er CR eller N.
7. Forbindelse ifølge krav 5 eller 6, hvor R5 er udvalgt blandt
8. Forbindelse ifølge krav 5-6 eller 7, hvor R5 er -C (0) OC (CH3) 3 eller -C (0) OCH (CH3) 2; p er 0 eller 1; R6 er halogen, substitueret eller usubstitueret alkyl eller -0Ra; hvor Ra er substitueret eller usubstitueret alkyl; og Ar-G er udvalcrt blandt
9. Forbindelse ifølge krav 8, hvor R5 er -C (0) OC (CH3) 3 eller -C (0) OCH (CH3) 2; p er 1; R6 er -F, -CH3, -CF3 eller -0CH3; og G er udvalgt uafhængigt blandt
10. Forbindelse ifølge krav 5-8 eller 9, hvor X1 er CH eller CF; X er N eller CH; og Z er S eller 0.
11. Forbindelse ifølge krav 1 med formel (A-IB), (A-IIB), (A- IIIB) og (A-IVB)
(A-IIIB) (A-IVB) eller en tautomer, en stereoisomer, en enantiomer, en diastereomer, et farmaceutisk acceptabelt salt eller en N-oxid deraf, hvor Z er 0 eller S Arl-G er
G er udvalgt uafhængigt blandt
p er 0, 1-7 eller 8; X1 er CR1 eller N; X2 er CR2 eller N; X3 er CR3 eller N, og X4 er CR4 eller N; X er CR eller N; hver forekomst af R, R1, R2, R3 0<? ^ kan være ens eller forskellige og er udvalgt uafhængigt blandt hydrogen, nitro, hydroxy, cyano, halogen, substitueret eller usubstitueret Ci~ 6alkyl, substitueret eller usubstitueret C2-6alkenyl, substitueret eller usubstitueret C2_6alkynyl, substitueret eller usubstitueret C3-6cycloalkyl, substitueret eller usubstitueret C3-6cycloalkylalkyl og substitueret eller usubstitueret C3-6cycloalkenyl, -ORa, -S(=0)q-Ra, -NRaRb, -C (=Y)-Ra, -CRaRb-C (=Y) -Ra, -CRaRb-Y-CRaRb-, -C (=Y) -NRaRb-, -NRaRb-C (=Y) -NRaRb-, - S (=0) q-NRaRb-, -NRaRb- S (=0) q-NRaRb-, -NRaRb-NRaRb- ; R5 er udvalgt blandt hydrogen, hydroxy, halogen, carboxyl, cyano, nitro, oxo (=0), thio (=S), substitueret eller usubstitueret alkyl, substitueret eller usubstitueret alkoxy, substitueret eller usubstitueret alkenyl, substitueret eller usubstitueret alkynyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkenyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkylalkyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkenylalkyl, substitueret eller usubstitueret heterocyclyl, substitueret eller usubstitueret heterocyclylalkyl, substitueret eller usubstitueret aryl, substitueret eller usubstitueret arylalkyl, substitueret eller usubstitueret heteroaryl, substitueret eller usubstitueret he t er oar y lal kyl, -COORa, -C(0)R\ -C(S)Ra, -C (0) NRaRb, C (0) 0NRaRb, -NRaRb, -NRaC0NRaRb, -N (Ra) S0Rb, -N (Ra) S02Rb, - (=N-N(Ra)Rb), -NRaC (0) 0Rb, -NRaC (0) Rb-, -NRaC (S) Rb -NRaC (S) NRaRb, -S0NRaRb-, -S02NRaRb-, -0Ra, -0RaC (0) NRaRb, -0RaC (0) 0Rb-, -0C(0)Ra, -0C (0) NRaRb, -RaNRbC (0) Ra, -Ra0Rb, -RaC(0)0Rb, -RaC (0) NRaRb, -RaC(0)Rb, -Ra0C (0) Rb, -SRa, -S0Ra -S02Ra og -0N02; R6 er udvalgt blandt hydrogen, hydroxy, halogen, carboxyl, cyano, nitro, substitueret eller usubstitueret alkyl, substitueret eller usubstitueret alkoxy, substitueret eller usubstitueret alkenyl, substitueret eller usubstitueret alkynyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkenyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkylalkyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkenylalkyl, substitueret eller usubstitueret heterocyclyl, substitueret eller usubstitueret heterocyclylalkyl, substitueret eller usubstitueret aryl, substitueret eller usubstitueret arylalkyl, substitueret eller usubstitueret heteroaryl, substitueret eller usubstitueret he t er oar y lal kyl, -C00Ra, -C(0)Ra, -C(S)Ra, -C (0) NRaRb, C (0) 0NRaRb, -NRaRb, -NRaC0NRaRb, -N (Ra) S0Rb, -N(Ra)S02Rb, - (=N-N(Ra)Rb), -NRaC (0) 0Rb, -NRaC (0) Rb-, -NRaC (S) Rb -NRaC (S) NRaRb, -S0NRaRb-, -S02NRaRb-, -0Ra, -0RaC (0) NRaRb, -0RaC (0) 0Rb-, -0C(0)Ra, -0C (0) NRaRb, -RaNRbC (0) Ra, -Ra0Rb, -RaC(0)0Rb, -RaC (0) NRaRb, -RaC (0) Rb, -Ra0C (0) Rb, -SRa, -S0Ra -S02Ra og -0N02; hver forekomst af Y er udvalgt uafhængigt blandt 0, S og NRa; hver forekomst af q uafhængigt er 0, 1 eller 2; hver forekomst af Ra og Rb kan være ens eller forskellige og er udvalgt uafhængigt blandt hydrogen, nitro, hydroxy, cyano, halogen, substitueret eller usubstitueret Ci-6alkyl, substitueret eller usubstitueret C2-6alkenyl, substitueret eller usubstitueret C2_6alkynyl, substitueret eller usubstitueret C3-6cycloalkyl, substitueret eller usubstitueret C3_6cycloalkylalkyl og substitueret eller usubstitueret C3-6cycloalkenyl, eller to Ra- og/eller Rb-substituenter, når de er bundet direkte til et fælles atom, kan være forbundet til frembringelse af (i) en oxo (=0), thio (=S) eller imino (=NRd) eller (ii) en substitueret eller usubstitueret, mættet eller umættet 3-10-leddet ring, der eventuelt kan indbefatte et eller flere heteroatomer, der kan være ens eller forskellige og er udvalgt blandt 0, NRC eller S; hver forekomst af Rc er udvalgt uafhængigt blandt hydrogen, nitro, hydroxy, cyano, halogen, substitueret eller usubstitueret Ci-6alkyl, substitueret eller usubstitueret C2-6alkenyl, substitueret eller usubstitueret C2-6alkynyl, substitueret eller usubstitueret C3_6Cycloalkyl, substitueret eller usubstitueret C3-6cycloalkylalkyl og substitueret eller usubstitueret C3-6cycloalkenyl; hver forekomst af Rd uafhængigt er hydrogen, hydroxy, halogen, carboxyl, cyano, nitro, oxo (=0), thio (=S), substitueret eller usubstitueret alkyl, substitueret eller usubstitueret alkoxy, substitueret eller usubstitueret alkenyl, substitueret eller usubstitueret alkynyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkenyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkylalkyl, substitueret eller usubstitueret cycloalkenylalkyl, substitueret eller usubstitueret heterocyclyl, substitueret eller usubstitueret heterocyclcyalkyl, substitueret eller usubstitueret aryl, substitueret eller usubstitueret arylalkyl, substitueret eller usubstitueret heteroaryl, substitueret eller usubstitueret heteroarylalkyl og -ONO2, eller hvilke som helst to af Rd, der er bundet direkte til et fælles atom, kan være forbundet til frembringelse af (i) en substitueret eller usubstitueret, mættet eller umættet 3-14-leddet ring, der eventuelt kan indbefatte et eller flere heteroatomer, der kan være ens eller forskellige og er udvalgt blandt 0, NR' (hvor R' er H eller alkyl) eller S, eller (ii) en oxo (=0), thio (=S) eller imino (=NR); og hver forekomst af Re, Rf, Rg, Rh, R1, Rj, Rk og R1 er udvalgt uafhængigt blandt hydrogen, nitro, hydroxy, cyano, halogen, substitueret eller usubstitueret Ci_6alkyl, substitueret eller usubstitueret C2-6alkenyl, substitueret eller usubstitueret C2-6alkynyl, substitueret eller usubstitueret C3_6cycloalkyl, substitueret eller usubstitueret C3-6cycloalkylalkyl og substitueret eller usubstitueret C3_6cycloalkenyl; eller hvilke som helst to af Re, Rf, Rg, Rh, R1, Rj, Rk, R1 kan være forbundet til frembringelse af (i) en substitueret eller usubstitueret, mættet eller umættet 3-14-leddet ring, der eventuelt kan indbefatte et eller flere heteroatomer, der kan være ens eller forskellige og er udvalgt blandt 0, NR' (hvor R' er H eller alkyl) eller S, eller (ii) en oxo (=0), thio (=S) eller imino (=NR) (hvor R' er H eller alkyl); med det forbehold at a) i en forbindelse med formel (A-IIIB) , hvor Z er 0 eller S, οα X4 er N eller CR4.
kan Arl-G ikke være b) i en forbindelse med formel (A-IVB) , hvor Z er 0 eller S, og Xi er N eller CR1, kan Arl-G ikke være
hvor R1 og R4 er som defineret ovenfor; W er S(=0)2-Ri, S (=0) 2-NRiaRi, -C (=0)-Ri, -C(=0)-0-Rlf -C (=0)-NRiaRi, - NRla-S (=0) 2-Ri, halo eller en 4 til 10-leddet eventuelt substitueret heteroaryl, der indeholder 1-4 heteroatomer udvalgt blandt N, 0 og S; Ria ved hver forekomst uafhængigt er hydrogen eller (Ci-Cs)-alkyl; Ri er eventuelt substitueret (C1-C6) -alkyl, eventuelt substitueret (C2-C6)-alkenyl, eventuelt substitueret (C2-C6)-alkynyl, eventuelt substitueret (C3-C12)-cycloalkyl, eventuelt substitueret (C1-C10) aryl, en 4 til 10-leddet eventuelt substitueret heteroaryl, der indeholder 1-4 heteroatomer udvalgt blandt N, 0 og S; eller en 4 til 10-leddet heterocyclyl, der indeholder 1-4 heteroatomer udvalgt blandt N, 0 og S;
12. Forbindelse ifølge krav 1 udvalgt blandt 2-[1-(5-ethylpyrimidin-2-yl)piperidin-4-yl]-5-[2-fluor-4- (methylsulfonyl)phenyl]benzo[d]oxazol; Tert-butyl-4-{5-[2-fluor-4- (methylsulfonyl)phenyl]benzo[d]oxazol-2-yl}piperidin-1-carboxylat; Tert-butyl-4-{6-[2-fluor-4- (methylsulfonyl) phenyl]benzo[d]oxazol-2-yl}piperidin-l-carboxylat; Isopropyl-4-{5-[2-fluor-4- (methylsulfonyl)phenyl]benzo[d]oxazol-2-yl}piperidin-1-carboxylat; Tert-butyl-4-{7-fluor-5-[2-fluor-4- (methylsulfonyl)phenyl]benzo[d]oxazol-2-yl} piperidin-l- carboxylat; Tert-butyl-4-[5-(4-cyanophenyl)benzo[d]oxazol-2-yl]piperidin- 1- carboxylat; Tert-butyl-4-{5-[3-fluor-4- (methylsulfonyl)phenyl]benzo[d]oxazol-2-yl}piperidin-1-carboxylat; Tert-butyl-4-{5-[4-(IH-tetrazol-l-yl)phenyl]benzo[d]oxazol-2-yl}piperidin-l-carboxylat; Tert-butyl-4-{5-[2-fluor-4-(lH-tetrazol-1-yl)phenyl]benzo[d]oxazol-2-yl}piperidin-l-carboxylat; Tert-butyl-4-{5-[4-(trifluormethyl)phenyl]benzo[d]oxazol-2-yl}piperidin-l-carboxylat; Isopropyl-4-{5-[2-fluor-4-(lH-tetrazol-1- yl)phenyl]benzo[d]oxazol-2-yl}piperidin-l-carboxylat; Tert-butyl-4-{5-[3-fluor-4-(lH-tetrazol-1- yl)phenyl]benzo[d]oxazol-2-yl}piperidin-l-carboxylat; 2- [1-(5-ethylpyrimidin-2-yl)piperidin-4-yl]-5-[2-fluor-4-(1H-tetrazol-l-yl) phenyl]benzo[d]oxazol; Tert-butyl-4-[5-(4-cyano-3-fluorphenyl)benzo[d]oxazol-2-yl]piperidin-l-carboxylat; Isopropyl-4-{5-[3-fluor-4-(lH-tetrazol-1- yl)phenyl]benzo[d]oxazol-2-yl}piperidin-l-carboxylat; Tert-butyl-4-{5-[3-fluor-4-(lH-tetrazol-5- yl)phenyl]benzo[d]oxazol-2-yl}piperidin-l-carboxylat; Tert-butyl-4-[5-(4-carbamoyl-3-chlorphenyl)benzo[d]oxazol-2- yl]piperidin-l-carboxylat; Tert-butyl-4-[5-(4-carbamoyl-3-fluorphenyl)benzo[d]oxazol-2-yl]piperidin-l-carboxylat; Tert-butyl-4-[5-(3-fluor-4-isopropoxyphenyl)benzo[d]oxazol-2-yl]piperidin-l-carboxylat; Cyclobutyl-4-{5-[2-fluor-4-(lH-tetrazol-1- yl)phenyl]benzo[d]oxazol-2-yl}piperidin-l-carboxylat; Sec-butyl-4-{5-[2-fluor-4-(lH-tetrazol-1- yl)phenyl]benzo[d]oxazol-2-yl}piperidin-l-carboxylat; Pentan-3-yl-4-{5-[2-fluor-4-(lH-tetrazol-1- yl)phenyl]benzo[d]oxazol-2-yl}piperidin-l-carboxylat; 5- [2-fluor-4-(lH-tetrazol-l-yl)phenyl]-2-(piperidin-4-yl)benzo[d]oxazol; Isopropyl-4-{5-[4-(trifluormethyl)phenyl]benzo[d]oxazol-2-yl}piperidin-l-carboxylat; Isopropyl-4-[5-(4-formylphenyl)benzo[d]oxazol-2-yl]piperidin- l-carboxylat; Isopropyl-4-{5-[4-(difluormethyl) phenyl]benzo[d]oxazol-2-yl}piperidin-l-carboxylat; Isopropyl-4-[5-(4-carbamoyl-3-chlorphenyl)benzo[d]oxazol-2-yl]piperidin-l-carboxylat; Isopropyl-4-[5-(4-carbamoyl-3-fluorphenyl)benzo[d]oxazol-2-yl]piperidin-l-carboxylat; 1- {4-[5-(2-fluor-4-(lH-tetrazol-l-yl)phenyl)benzo[d]oxazol-2-yl]piperidin-l-yl}-2-methylpropan-l-on; Isopropyl-4-{6-[4-(difluormethyl) phenyl]benzo[d]oxazol-2-yl}piperidin-l-carboxylat; 6- {2-[1-(isopropoxycarbonyl)piperidin-4-yl]benzo[d]oxazol-5-yl}nicotinsyre; 5-[2-fluor-4-(lH-tetrazol-l-yl)phenyl]-2-[1-(methylsulfonyl)piperidin-4-yl]benzo[d]oxazol; Isopropyl-4-[5-(5-carbamoylpyridin-2-yl)benzo[d]oxazol-2-yl]piperidin-l-carboxylat; Isopropyl-4-[5-(4-carbamoyl-2-fluorphenyl)benzo[d]oxazol-2-yl]piperidin-l-carboxylat; Isopropyl-4-[5-(4-carbamoyl-2-chlorphenyl)benzo[d]oxazol-2-yl]piperidin-l-carboxylat;
2- Fluor-4-{2-[1-(3-methylbutanoyl)piperidin-4-yl]benzo[d]oxazol-5-yljbenzamid; 1—{4—[5—(2-fluor-4-(lH-tetrazol-l-yl) phenyl]benzo[d]oxazol-2-yl]piperidin-l-yl}-3-methylbutan-l-on; 5-[2-fluor-4-(lH-tetrazol-l-yl)phenyl]-2-[1-(2-methoxyethyl)piperidin-4-yl]benzo[d]oxazol; Isopropyl-4-{5-[3-fluor-4- (methy1carbamoyl)phenyl]benzo[d]oxazol-2-yl}piperidin-1-carboxylat;
2-Fluor-4-[2-(l-isobutyrylpiperidin-4-yl)benzo[d]oxazol-5-yl]benzamid; Isopropyl-4-[6-(4-carbamoyl-3-fluorphenyl)benzo[d]oxazol-2-yl]piperidin-l-carboxylat; Isopropyl-4-{5-[3-fluor-4- (2- hydroxyethylcarbamoyl) phenyl]benzo[d]oxazol-2-yl}piperidin-l-carboxylat ; Isopropyl-4-{5-[3-fluor-4- (isopropylcarbamoyl) phenyl]benzo[d]oxazol-2-yl}piperidin-l-carboxylat ; Isopropyl-4-{5-[4-(N-methylsulfamoyl) phenyl]benzo[d]oxazol-2-yl}piperidin-l-carboxylat; Isopropyl-4-{5-[6-(methylcarbamoyl)pyridin-3-yl]benzo[d]oxazol-2-yl}piperidin-l-carboxylat; Isopropyl-4-{5-[3-methyl-4- (methylcarbamoyl) phenyl]benzo[d]oxazol-2-yl}piperidin-l-carboxylat ; Isopropyl-4-{5-[4-(cyclopropylcarbamoyl)-3-fluorphenyl]benzo[d]oxazol-2-yl}piperidin-l-carboxylat; 2-Fluor-4-{2-[1-(5-fluorpyrimidin-2-yl)piperidin-4-yl]benzo[d]oxazol-5-yl}benzamid; Tert-butyl-4-[5-(4-carbamoyl-3-fluorphenyl)benzofuran-2-yl]-5, 6-dihydropyridin-l-(2H)-carboxylat; 2-fluor-4-{2-[1-(propylsulfonyl)piperidin-4-yl]benzo[d]oxazol-5-yl}benzamid; Tert-butyl-4-{2-[2-fluor-4- (methylsulfonyl)phenyl]benzo[d]oxazol-5-yl}-5,6-dihydropyridin-1-(2H)-carboxylat; Tert-butyl-4-{2-[2-fluor-4- (methylsulfonyl) phenyl]benzo[d]oxazol-5-yl}piperidin-l-carboxylat ; 2-[2-fluor-4-(methylsulfonyl) phenyl]-5-(piperidin-4-yl)benzo[d]oxazol-2,2,2-trifluoracetat; 5-[1-(5-ethylpyrimidin-2-yl)piperidin-4-yl]-2-[2-fluor-4-(methy1suitonyl)phenyl]benzo[d]oxazol[[.]]; Tert-butyl-4-{7-fluor-2-[2-fluor-4- (methylsulfonyl)phenyl]benzo[d]oxazol-5-yl}piperidin-l-carboxylat; Isopropyl-4-{2-[2-fluor-4- (methylsulfonyl)phenyl]benzo[d]oxazol-5-yl}piperidin-l-carboxylat; Tert-butyl-4-{2-[2-fluor-4- (methylsulfonyl)phenyl]benzo[d]thiazol-6-yl}-5, 6-dihydropyridin-1-(2H)-carboxylat; Tert-butyl-4-{2-[2-fluor-4- (methylsulfonyl)phenyl]benzo[d]thiazol-5-yl}-5,6-dihydropyridin-1-(2H)-carboxylat; Tert-butyl-4-{2-[2-fluor-4- (methylsulfonyl)phenyl]benzo[d]oxazol-6-yl}piperidin-l-carboxylat; Tert-butyl-4-{2-[2-fluor-4- (methylsulfonyl)phenyl]benzo[d]thiazol-5-yl}piperidin-l-carboxylat ; Ethyl-4-{2-[2-fluor-4-(methylsulfonyl)phenyl]benzo[d]oxazol-5-yl}piperidin-l-carboxylat; Tert-butyl-4-{2-[4-(trifluormethyl) phenyl]benzo[d]oxazol-5-yl}piperidin-l-carboxylat; Isopropyl-4-{2-[2-fluor-4- (methylsulfonyl)phenyl]benzo[d]oxazol-6-yl}piperidin-1-carboxylat; Ethyl-4-{2-[2-fluor-4-(methylsulfonyl) phenyl]benzo[d]oxazol-6-yl}piperidin-l-carboxylat; Ethyl-4-{2-[2-fluor-4-(methylsulfonyl)phenyl]benzo[d]oxazol-6-yl}piperidin-l-carboxylat; Benzyl-4-{2-[2-fluor-4-(methylsulfonyl) phenyl]benzo[d]oxazol-5-yl}piperidin-l-carboxylat; Isobutyl-4-{2-[2-fluor-4- (methylsulfonyl)phenyl]benzo[d]oxazol-5-yl}piperidin-1-carboxylat; Isopropyl-4-{2-[2-fluor-4- (methylsulfonyl)phenyl]benzo[d]thiazol-6-yl}piperidin-1-carboxylat; Isopropyl-4-{2-[4-(trifluormethyl)phenyl]benzo[d]oxazol-5- yl}piperidin-l-carboxylat; Isopropyl-4-(2-p-tolylbenzo[d]oxazol-6-yl)piperidin-1-carboxylat; 3-{4-[2-(2-fluor-4-(methylsulfonyl)phenyl)benzo[d]oxazol-5-yl]-5,6-dihydropyridin-l-(2H)-ylsulfonyl}propan-l-ol; 3-{4-[2-(2 — fluor-4-(methylsulfonyl)phenyl)benzo[d]oxazol-5-yl]piperidin-1-ylsulfonyl}propan-1-ol; 3-{4-[2-(2-fluor-4-(methylsulfonyl)phenyl)benzo[d]oxazol-5-yl]piperidin-1-ylsulfonyl}propan-1-ol; Tert-butyl-4-[2-(4-carbamoyl-3-fluorphenyl)benzo[d]oxazol-5-yl]piperidin-l-carboxylat; 2-[2-fluor-4-(methylsulfonyl)phenyl]-5-[4-(3-isopropyl-l,2,4-oxadiazol-5-yl)piperidin-l-yl]benzo[d]oxazol; Tert-butyl-4-{2-[4-(trifluormethyl) phenyl]benzo[d]oxazol-6-yl}piperidin-l-carboxylat Isopropyl-4-{2-[2-fluor-4- (methylsulfonyl)phenyl]benzo[d]oxazol-5-yl}piperazin-l-carboxylat; Tert-butyl-4-{2-[4-(trifluormethyl)phenyl]oxazolo[5,4-b]pyridin-6-yl}-5,6-dihydropyridin-l-(2H)-carboxylat; og Tert-butyl-4-{2-[4-(trifluormethyl) phenyl]oxazolo[5,4-b]pyridin-6-yl}piperidin-1-carboxylat; og farmaceutisk acceptable salte deraf.
13. Farmaceutisk sammensætning, der omfatter en forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1-12 og et farmaceutisk acceptabelt bæremateriale.
14. Farmaceutisk sammensætning ifølge krav 13, der yderligere omfatter et eller flere yderligere terapeutiske midler og blandinger deraf.
15. Forbindelse ifølge et hvilket som helst af kravene 1-12 til anvendelse til behandling, forebyggelse og/eller bedring af sygdomme eller forstyrrelser, der er forbundet med GPR119-receptoren, som omfatter administrering til et pattedyr, der har brug for forebyggelse, hæmning og eventuelt et yderligere terapeutisk middel, hvor: (a) sygdommene eller forstyrrelserne, der er forbundet med GPR119-receptoren, er udvalgt fra gruppen, der består af diabetes mellitus, type 1 diabetes, type 2 diabetes, utilstrækkelig glucosetolerance, nedsat glucosetolerance, insulinresistens, hyperglykæmi, hyperlipidæmi, hypertriglyceridæmi, hyperkolesterolæmi, dyslipidæmi, aterosklerose, apopleksi, syndrom X, hypertension, pankreas-beta-celleinsufficiens, enteroendokrin celleinsufficiens, glukosuri, metabolisk acidose, katarakter, diabetisk nefropati, diabetisk neuropati, perifer neuropati, diabetisk koronararteriesygdom, diabetisk cerebrovaskulær sygdom, diabetisk perifer vaskulær sygdom, diabetisk retinopati, metabolisk syndrom, en tilstand forbundet med diabetes mellitus, myokardieinfarkt, nedsat indlæringsevne, nedsat hukommelse, en neurodegenerativ forstyrrelse, en tilstand, der bedres ved forøgelse af niveauet af GLP-1 i blodet hos et individ med en neurodegenerativ forstyrrelse, excitotoksisk hjerneskade forårsaget af svære epileptiske anfald, Alzheimers sygdom, Parkinsons sygdom, Huntingtons sygdom, prionforbundet sygdom, apopleksi, motorneuronsygdom, traumatisk hjerneskade, rygmarvsskade, obesitas, forsinket sårheling, anormal hjertefunktion, myokardieiskæmi, lavt HDL, højt LDL, ikke-kardiel iskæmi, vaskulær restenose, pankreatit, neurodegenerativ sygdom, lipidforstyrrelser, nedsat kognitiv funktion og demens, knoglesygdom, hiv-protease-associeret lipodystrofi og glaukom; (b) det yderligere terapeutiske middel er udvalgt fra gruppen, der består af antidiabetiske midler, antihyperglykæmiske midler, midler mod hyperinsulinæmi, midler mod retinopati, midler mod neuropati, midler mod nefropati, midler mod aterosklerose, antiiskæmiske midler, antihypertensive midler, midler mod obesitas, midler mod dyslipidæmi, midler mod hyperlipidæmi, midler mod hypertriglyceridæmi, midler mod hyperkolesterolæmi, midler mod restenose, midler til behandling af pankreas, lipidsænkende midler, appetitdæmpende midler, midler mod hjerteinsufficiens og midler mod perifer arteriesygdom og antiinflammatoriske midler.
Applications Claiming Priority (7)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
IN1958CH2011 | 2011-06-09 | ||
IN2352CH2011 | 2011-07-11 | ||
US201161543157P | 2011-10-04 | 2011-10-04 | |
US201161543152P | 2011-10-04 | 2011-10-04 | |
IN3463CH2011 | 2011-10-07 | ||
IN82CH2012 | 2012-01-09 | ||
PCT/US2012/041632 WO2012170867A1 (en) | 2011-06-09 | 2012-06-08 | Novel compounds as modulators of gpr-119 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DK2718279T3 true DK2718279T3 (da) | 2016-12-05 |
Family
ID=57418732
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DK12733252.6T DK2718279T3 (da) | 2011-06-09 | 2012-06-08 | Hidtil ukendte forbindelser som modulatorer af gpr-119 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
DK (1) | DK2718279T3 (da) |
-
2012
- 2012-06-08 DK DK12733252.6T patent/DK2718279T3/da active
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US9777018B2 (en) | Compounds as modulators of GPR-119 | |
AU2012267556A1 (en) | Novel compounds as modulators of GPR-119 | |
AU2009268527B2 (en) | 4-phenoxymethylpiperidines as modulators of GPR119 activity | |
AU2008302570B2 (en) | Compounds and compositions as modulators of GPR119 activity | |
JP2022518860A (ja) | 免疫調節剤、組成物およびその使用方法 | |
KR20210040368A (ko) | 사이클린 의존성 키나제의 억제제 | |
KR102530580B1 (ko) | 오렉신―1 수용체의 억제제로서의 치료 화합물 | |
US20100120807A1 (en) | Compounds and compositions as modulators of gpr119 activity | |
KR20100115378A (ko) | Gpr119 활성의 조절제로서의 화합물 및 조성물 | |
CA2785284A1 (en) | Novel aryl urea derivative | |
EP2393802B1 (en) | Dihydroquinolinone derivatives | |
EP2970207A1 (en) | Substituted piperidine compounds and their use as orexin receptor modulators | |
JP2011136942A (ja) | 新規な置換ピリミジン誘導体およびこれを含有する医薬 | |
DK2718279T3 (da) | Hidtil ukendte forbindelser som modulatorer af gpr-119 | |
NZ617816B2 (en) | Novel 2,5- or 2,6-disubstituted bicyclic heteroaryl compounds as modulators of GPR-119 | |
NZ715471B2 (en) | Novel 2,5- or 2,6-disubstituted bicyclic heteroaryl compounds as modulators of gpr-119 | |
KR20220152159A (ko) | 신규한 헤테로사이클 화합물 및 이의 용도 |