DK201370137A - Insecticide combination against fleas in mammals - Google Patents
Insecticide combination against fleas in mammals Download PDFInfo
- Publication number
- DK201370137A DK201370137A DKPA201370137A DKPA201370137A DK201370137A DK 201370137 A DK201370137 A DK 201370137A DK PA201370137 A DKPA201370137 A DK PA201370137A DK PA201370137 A DKPA201370137 A DK PA201370137A DK 201370137 A DK201370137 A DK 201370137A
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- alkyl
- composition according
- compound
- group
- haloalkyl
- Prior art date
Links
Abstract
Fremgangsmåde og præparat især til bekæmpelse af lopper på små pattedyr karakteriseret ved, at præparatet på den ene side omfatter mindst et insekticid af l-N-arylpyrazoltypen, især fipronil, og på den anden side mindst én forbindelse af den insektvækstregulerende (IGR) type i doser og forhold, som er parasiticidt effektive mod lopper, i en flydende vehikel, som er acceptabel for dyret og bekvemt til lokal anbringelse på huden, fortrinsvis lokaliseret til et lille overfladeareal.A method and composition in particular for controlling fleas in small mammals characterized in that the composition comprises at least one insecticide of the 1N-arylpyrazole type, especially fipronil, and on the other hand at least one compound of the insect growth regulating (IGR) type in doses and conditions which are parasitically effective against fleas in a liquid vehicle acceptable to the animal and convenient for local application to the skin, preferably located to a small surface area.
Description
Den foreliggende opfindelse angår en forbedring af fremgangsmåderne til bekæmpelse af lopper på pattedyr og især lopper på katte og hunde. Opfindelsen angår også et hidtil ukendt præparat til denne anvendelse, hvilket præparat er baseret på den synergistiske kombination af parasiticider, der allerede er kendte. Endelig angår opfindelsen anvendelsen af sådanne allerede kendte parasiticider til fremstilling af et sådant præparat.The present invention relates to an improvement in the methods for controlling fleas in mammals and in particular to fleas in cats and dogs. The invention also relates to a novel composition for this use, which is based on the synergistic combination of parasiticides already known. Finally, the invention relates to the use of such already known parasiticides for the preparation of such a composition.
En hidtil ukendt klasse 1-N-arylpyrazol-baserede insekticider er blevet beskrevet i EP patentskrift A-295.217 og A-352.944. Forbindelserne af de i disse patenter definerede klasser er yderst aktive, og én af disse forbindelser 1- [2,6-Cl2-4-CF3-phenyl] -3-CN-4- [SO-CF3] -5-NH2-pyrazol, hvis almindelige navn er fipronil, har vist sig at være særlig effektiv mod ikke blot parasitter på afgrøder, men også mod ectoparasitter på pattedyr og især, men ikke udelukkende, lopper, blodmider, fluer og myiaser.A novel class 1-N-arylpyrazole-based insecticide has been disclosed in EP Patent A-295,217 and A-352,944. The compounds of the classes defined in these patents are highly active, and one of these compounds 1- [2,6-Cl2-4-CF3-phenyl] -3-CN-4- [SO-CF3] -5-NH2-pyrazole , whose common name is fipronil, has been found to be particularly effective against not only crop parasites but also against mammalian ectoparasites and in particular, but not exclusively, fleas, mites, flies and myiasis.
Forbindelser med en ovicid og/eller larvicid virkning på de umodne stadier af forskellige ectoparasitter er allerede kendt fra f.eks. US patentskrift A-5.439.924. Blandt disse forbindelser optræder insektvækstregulatoriske (IGR) forbindelser, som enten virker ved blokering af udviklingen af de umodne trin (æg og larver) til voksenstadier eller ved in-hibering af syntesen af chitin.Compounds having an ovicidal and / or larvicidal effect on the immature stages of various ectoparasites are already known from e.g. U.S. Patent A-5,439,924. Among these compounds are insect growth regulatory (IGR) compounds which act either by blocking the development of the immature stages (eggs and larvae) to adult stages or by inhibiting the synthesis of chitin.
Endvidere kendes FR patentskrift A-2.713.889, som generelt beskriver kombinationen af mindst én forbindelse af den insektvækstregulatoriske (IGR) type omfattende forbindelser med juvenilhormon-aktivitet og chitinsynteseinhibitorer med mindst én blandt tre N-aryldiazolforbindelser, især fipronil, til bekæmpelse af mange skadelige insekter, der tilhører meget varierede ordener.Furthermore, FR patent specification A-2,713,889, which generally describes the combination of at least one compound of the insect growth regulatory (IGR) type comprising compounds with juvenile hormone activity and chitin synthesis inhibitors with at least one of three N-aryldiazole compounds, especially fipronil, is known to combat many harmful insects belonging to highly varied orders.
Præparaterne kan benyttes på meget forskellige former, uden at det hverken er præciseret til hvilke anvendelser, f.eks. veterinære, sundhedsmæssige eller plantebeskyttende, disse forskellige former er bestemt, eller til hvilke parasitter, hvortil de henholdsvis er bestemt.The compositions can be used in very different forms, without specifying what uses, e.g. veterinary, health or plant protection, these various forms are determined or to which parasites to which they are designated respectively.
Den eneste anvendelse, som kan tænkes at være veterinær, er forbundet med eksemplet på fremstilling af et pesticidhalsbånd, som er en formulering med langsom frigivelse.The only use which is likely to be veterinary is associated with the example of the preparation of a pesticide collar which is a slow release formulation.
Ifølge opfindelsen foreslås en forbedring af fremgangsmåderne til bekæmpelse af lopper hos små pattedyr og især hos katte og hunde.According to the invention, an improvement is made in the methods for controlling fleas in small mammals and especially in cats and dogs.
Opfindelsen har især til formål at anvende allerede kendte parasiticider til fremstilling af et præparat, som er yderst aktiv mod disse dyrs lopper.In particular, the invention aims to use already known parasiticides to produce a composition which is highly active against the fleas of these animals.
Endelig har opfindelsen til formål at tilvejebringe et hidtil ukendt præparat, der således er fremstillet og især bestemt til bekæmpelse af lopper.Finally, the object of the invention is to provide a novel composition which is thus manufactured and especially intended for the control of fleas.
Udtrykket lopper skal i den foreliggende opfindelses betydning forstås således, at det henviser til alle de gængse eller tilfældige arter af parasitiske lopper af ordenen Siphonaptera og især arterne Ctenocephalides, specielt C. felis og C. canis, rottelopper (Xenopsylla cheopis) og menneskelopper (Pulex irritans).The term fleas is to be understood in the sense of the present invention as referring to all the common or random species of parasitic fleas of the order Siphonaptera and especially the species Ctenocephalides, especially C. felis and C. canis, rat fleas (Xenopsylla cheopis) and human fleas (Pulex irritans).
Den meget høje effektivitet af fremgangsmåden og af præparatet ifølge opfindelsen indebærer ikke kun høj umiddelbar effektivitet, men også meget langvarig effektivitet, efter at dyret er blevet behandlet.The very high efficiency of the method and of the composition of the invention implies not only high immediate efficiency but also very long-lasting efficiency after the animal has been treated.
Opfindelsen har til formål at anvise en fremgangsmåde til bekæmpelse af lopper hos små pattedyr og især hos katte og hunde i et langt tidsrum, hvilken fremgangsmåde er ejendomme- lig ved, at dyret behandles ved lokalt på huden, fortrinsvis lokaliseret til et lille overfladeareal (spot-on-administra-tion), i parasiticidt effektive doser og forhold at anbringe på den ene side mindst én forbindelse (A) tilhørende formlen (I)The invention has for its object to provide a method for controlling fleas in small mammals and especially in cats and dogs for a long period of time, characterized in that the animal is treated locally on the skin, preferably localized to a small surface area (spot -on administration), to apply at least one compound (A) of formula (I) in parasitically effective doses and ratios
hvori:in which:
Ri er CN eller methyl eller et halogenatom; R2 er S(0)nR3 eller 4,5-dicyanoimidazol-2-yl eller halogenal kyl; R3 er alkyl eller halogenalkyl; R4 betegner et hydrogen- eller halogenatom; eller en NR5R6-, S(0)mR7-, C(0)R7-, C(0)0—R7—, alkyl-, halogenalkyl- eller 0R8- gruppe eller en -N=C(R9) (R10) -gruppe; R5 og R6 indbyrdes uafhængigt betegner et hydrogenatom eller en alkyl-, halogenalkyl-, C(0)alkyl-, alkoxycarbonyl- eller S (0) r-CF3-gruppe; eller R5 og R6 sammen kan udgøre en divalent alkylgruppe, som kan være afbrudt af ét eller to divalente heteroatomer såsom oxygen eller svovl; R7 betegner en alkyl- eller halogenalkylgruppe; R8 betegner en alkyl- eller halogenalkylgruppe eller et hydrogenatom;R 1 is CN or methyl or a halogen atom; R 2 is S (O) n R 3 or 4,5-dicyanoimidazol-2-yl or halogenoalkyl; R 3 is alkyl or haloalkyl; R4 represents a hydrogen or halogen atom; or an NR5R6, S (O) mR7-, C (O) R7-, C (O) 0 -R7-, alkyl, haloalkyl or OR8 group or an -N = C (R9) (R10) - group; R5 and R6 independently represent a hydrogen atom or an alkyl, haloalkyl, C (O) alkyl, alkoxycarbonyl or S (O) r-CF3 group; or R5 and R6 together may form a divalent alkyl group which may be interrupted by one or two divalent heteroatoms such as oxygen or sulfur; R7 represents an alkyl or haloalkyl group; R8 represents an alkyl or haloalkyl group or a hydrogen atom;
Rg betegner en alkylgruppe eller et hydrogenatom;Rg represents an alkyl group or a hydrogen atom;
Ri o betegner en phenyl- eller heteroarylgruppe, som eventuelt er substitueret med ét eller flere halogenatomer, eller grupper såsom -OH, -O-alkyl, -S-alkyl, cyano eller alkyl;R 1 represents a phenyl or heteroaryl group optionally substituted by one or more halogen atoms, or groups such as -OH, -O-alkyl, -S-alkyl, cyano or alkyl;
Ru og R12 indbyrdes uafhængigt hver især betegner et hydrogeneller halogenatom eller eventuelt CN eller NO2; R13 betegner et halogenatom eller en halogenalkyl-, halogen-alkoxy-, S(0)qCF3- eller SF5-gruppe; m, n, q og r indbyrdes uafhængigt hver især er et helt tal lig med 0, 1 eller 2; X betegner et trivalent nitrogenatom eller en C-Ri2~gruppe, hvor carbonatomets andre tre valensstillinger udgør en del af den aromatiske ring; med det forbehold, at når Ri er methyl, er R3 enten halogenalkyl, R4 er NH2, Ru er Cl, R13 er CF3 og X er N; eller R2 er 4,5-dicyanoimidazol-2-yl, R4 er Cl, Ru er Cl, Ri3 er CF3 og X er =C-C1; og på den anden side mindst én forbindelse (B) af den insektvækstregulatoriske (IGR) type i et flydende vehikel, der er acceptabelt for dyret og er egnet til lokal anbringelse på huden.Ru and R 12 independently each represent a hydrogen or halogen atom or optionally CN or NO 2; R13 represents a halogen atom or a haloalkyl, halogenoalkoxy, S (O) qCF3 or SF5 group; m, n, q and r are each independently an integer equal to 0, 1 or 2; X represents a trivalent nitrogen atom or a C-R12 group, wherein the other three valence positions of the carbon atom form part of the aromatic ring; with the proviso that when R 1 is methyl, R 3 is either haloalkyl, R 4 is NH 2, Ru is Cl, R 13 is CF 3 and X is N; or R2 is 4,5-dicyanoimidazol-2-yl, R4 is Cl, Ru is Cl, Ri3 is CF3 and X is = C-C1; and, on the other hand, at least one compound (B) of the insect growth regulatory (IGR) type in a liquid vehicle acceptable to the animal and suitable for local application to the skin.
I formlen (I) foretrækkes, at:In formula (I), it is preferred that:
Ri er CN eller methyl; R2 er S (O) nR3; R3 er alkyl eller halogenalkyl; R4 betegner et hydrogen- eller halogenatom; eller en NR5R6~, S(0)mR7-, C(0)R7-, alkyl-, halogenalkyl- eller ORg-gruppe eller en -N=C(R9) (Rio) -gruppe; R5 og R6 indbyrdes uafhængigt betegner et hydrogenatom eller en alkyl-, halogenalkyl-, C (0) alkyl- eller S (0) r-CF3-gruppe; eller R5 og Ré sammen kan udgøre en divalent alkylengruppe, som kan være afbrudt af ét eller to divalente heteroatomer såsom oxygen eller svovl; R7 betegner en alkyl- eller halogenalkylgruppe;R 1 is CN or methyl; R 2 is S (O) n R 3; R 3 is alkyl or haloalkyl; R4 represents a hydrogen or halogen atom; or an NR 5 R 6, S (O) m R 7, C (O) R 7, alkyl, haloalkyl or OR 6 group or an -N = C (R 9) (R 10) group; R5 and R6 independently represent a hydrogen atom or an alkyl, haloalkyl, C (O) alkyl or S (O) r-CF3 group; or R 5 and R 5 together may form a divalent alkylene group which may be interrupted by one or two divalent heteroatoms such as oxygen or sulfur; R7 represents an alkyl or haloalkyl group;
Rg betegner en alkyl- eller halogenalkylgruppe eller et hydrogenatom; R9 betegner en alkylgruppe eller et hydrogenatom;Rg represents an alkyl or haloalkyl group or a hydrogen atom; R9 represents an alkyl group or a hydrogen atom;
Rio betegner en phenyl- eller heteroarylgruppe, der eventuelt er substitueret med ét eller flere halogenatomer eller grupper såsom -OH, -0-alkyl, -S-alkyl, cyano eller alkyl;R 10 represents a phenyl or heteroaryl group optionally substituted by one or more halogen atoms or groups such as -OH, -O-alkyl, -S-alkyl, cyano or alkyl;
Ru og R12 indbyrdes uafhængigt hver især betegner et hydrogeneller halogenatom; R13 betegner et halogenatom eller en halogenalkyl-, halogen-alkoxy-, S(0)qCF3- eller SF5-gruppe; m, n, q og r indbyrdes uafhængigt hver især er et helt tal lig med 0, 1 eller 2; X betegner et trivalent nitrogenatom eller en C-Ri2-gruppe, hvor carbonatomets andre tre valensstillinger udgør en del af den aromatiske ring; med det forbehold, at når Ri er methyl, så er R3 halogenalkyl, R4 er NH2, Ru er Cl, Ri3 er CF3 og X er N.Ru and R 12 independently each represent a hydrogen or halogen atom; R13 represents a halogen atom or a haloalkyl, halogenoalkoxy, S (O) qCF3 or SF5 group; m, n, q and r are each independently an integer equal to 0, 1 or 2; X represents a trivalent nitrogen atom or a C-Ri 2 group, wherein the other three valence positions of the carbon atom form part of the aromatic ring; with the proviso that when R 1 is methyl, then R 3 is haloalkyl, R 4 is NH 2, Ru is Cl, Ri 3 is CF 3 and X is N.
Forbindelser med formlen (I) , hvori Ri er CN, kommer ganske særligt i betragtning. Forbindelser hvori R2 er S(0)nR3, hvor n fortrinsvis er 1, R3 fortrinsvis er CF3 eller alkyl, f.eks. methyl eller ethyl, eller alternativt n er 0 og R3 fortrinsvis er CF3 såvel som de, hvori X er C-R12, hvor R12 er et halogenatom, kommer også i betragtning. Forbindelser hvori Ru er et halogenatom og de, hvori R13 er halogenalkyl, fortrinsvis CF3, er også foretrukne. Inden for den foreliggende opfindelses rammer kommer forbindelser, som kombinerer to eller flere af disse karakteristika, fordelagtigt i betragtning.In particular, compounds of formula (I) wherein R 1 is CN are considered. Compounds wherein R 2 is S (O) n R 3, where n is preferably 1, R 3 is preferably CF 3 or alkyl, e.g. methyl or ethyl, or alternatively n is 0 and R 3 is preferably CF 3 as well as those in which X is C-R 12 where R 12 is a halogen atom is also considered. Compounds in which Ru is a halogen atom and those in which R 13 is haloalkyl, preferably CF 3, are also preferred. Advantageously, compounds which combine two or more of these characteristics will be considered within the scope of the present invention.
En foretrukken klasse af forbindelser med formlen (I) består af sådanne forbindelser hvori Ri er CN, R3 er halogenalkyl, R4 er NH2, Ru og Ri2 er indbyrdes uafhængigt hver især et halogenatom og/eller R13 er halogenalkyl.A preferred class of compounds of formula (I) consists of such compounds wherein R 1 is CN, R 3 is haloalkyl, R 4 is NH 2, R 8 and R 12 are each independently a halogen atom and / or R 13 is halo alkyl.
I disse forbindelser betegner R3, fortrinsvis CF3 eller ethyl.In these compounds, R 3 represents preferably CF 3 or ethyl.
Alkylgrupperne i definitionen af forbindelserne med formlen (I) omfatter generelt fra 1 til 6 carbonatomer. Ringen, der dannes af den divalente alkylengruppe, som repræsenterer R5 og R6, såvel som nitrogenatomet, hvortil R5 og R6 er bundet, er generelt en 5-, 6- eller 7-leddet ring.The alkyl groups in the definition of the compounds of formula (I) generally comprise from 1 to 6 carbon atoms. The ring formed by the divalent alkylene group representing R5 and R6, as well as the nitrogen atom to which R5 and R6 are attached, is generally a 5-, 6- or 7-membered ring.
En forbindelse med formlen (I), som er ganske særligt foretrukket i forbindelse med opfindelsen, er 1-[2,6-C12-4-CF3-phenyl]-3-CN-4-[SO-CF3]-5-NH2-pyrazol, hvis almindelige navn er fipronil.A compound of formula (I) which is particularly preferred in the present invention is 1- [2,6-C12-4-CF3-phenyl] -3-CN-4- [SO-CF3] -5-NH2 -pyrazole, whose common name is fipronil.
De to forbindelser, der afviger fra den ovennævnte ved følgende karakteristika: 1- n = 0, R3 = CF3 2- n = 1 R3 = ethyl kan også nævnes.The two compounds which differ from the above by the following characteristics: 1- n = 0, R3 = CF3 2- n = 1 R3 = ethyl may also be mentioned.
Blandt forbindelserne (B) kan især nævnes forbindelser, som imiterer juvenilhormoner, især azadirachtin (Agridyne) diofenolan (Ciba Geigy) fenoxycarb (Ciba Geigy) hydroprene (Sandoz) kinoprene (Sandoz) methoprene (Sandoz) pyriproxyfene (Sumitomo/Mgk) tetrahydroazadirachtin (Agridyne) 4-chlor-2-(2-chlor-2-methylpropyl)-5-(6-iod-3-pyridylmeth-oxy)pyridizin-3(2H)-on og chitin-synteseinhibitorerne, især: chorfluazuron (Ishihara Sangyo) cyromazine (Ciba Geigy) diflubenzuron (Solvay Duphar) fluazuron (Ciba Geigy) flucycloxuron (Solvay Duphar) flufenoxuron (Cyanamid) hexaflumuron (Dow Elanco) lufenuron (Ciba Geigy) tebufenozide (Rohm & Haas) teflubenzuron (Cyanamid) triflumuron (Bayer) idet disse forbindelser er defineret ved deres internationale, almindelige navn (The Pesticice Manual, 10. udgave, 1994, redaktør Clive Tomlin, Storbritannien).In particular, compounds (B) include compounds that mimic juvenile hormones, in particular azadirachtin (Agridyne) diophenolane (Ciba Geigy) phenoxycarb (Ciba Geigy) hydroprene (Sandoz) quinoprene (Sandoz) methoprene (Sandoz) pyriproxyphene (Sumitomo / Mgkid) tetrahydrin ) 4-Chloro-2- (2-chloro-2-methylpropyl) -5- (6-iodo-3-pyridylmethoxy) pyridizin-3 (2H) -one and the chitin synthesis inhibitors, in particular: chlorfluazuron (Ishihara Sangyo) cyromazine (Ciba Geigy) diflubenzuron (Solvay Duphar) fluazuron (Ciba Geigy) flucycloxuron (Solvay Duphar) flufenoxuron (cyanamide) hexaflumuron (Dow Elanco) lufenuron (Ciba Geigy) tebufenozide (Rohm & Haas) teflenz compounds are defined by their international, common name (The Pesticice Manual, 10th ed., 1994, editor Clive Tomlin, United Kingdom).
Som chitin-synteseinhibitorer kan også nævnes forbindelser såsom 1-(2,6-difluorbenzoyl)-3-(2-fluor-4-(trifluormethyl)-phenylurinstof, 1-(2,6-difluorbenzoyl)-3-(2-fluor-4-(1,1,2,2- tetrafluorethoxy)phenylurinstof og 1-(2,6-difluorbenzoyl)-3-(2-fluor-4-trifluormethyl)phenylurinstof.As chitin synthesis inhibitors may also be mentioned compounds such as 1- (2,6-difluorobenzoyl) -3- (2-fluoro-4- (trifluoromethyl) phenylurea, 1- (2,6-difluorobenzoyl) -3- (2-fluoro -4- (1,1,2,2-tetrafluoroethoxy) phenylurea and 1- (2,6-difluorobenzoyl) -3- (2-fluoro-4-trifluoromethyl) phenylurea.
Novaluron (Isagro, italiensk firma) kan også nævnes som forbindelse (B).Novaluron (Isagro, Italian company) can also be mentioned as compound (B).
De foretrukne forbindelser (B) er methoprener, pyriproxyfener, hydroprene, cyromazine, lufenuron og 1-(2,6-difluorbenzoyl)-3-(2-fluor-4-trifluormethyl)phenylurinstof.The preferred compounds (B) are methoprene, pyriproxyphenes, hydroprene, cyromazine, lufenuron and 1- (2,6-difluorobenzoyl) -3- (2-fluoro-4-trifluoromethyl) phenylurea.
En anden foretrukken forbindelse (B) er yderligere novaluron.Another preferred compound (B) is additional novaluron.
Det foretrækkes, at administrationen af de to typer forbindelser sker jævnsides og fortrinsvis fælles.It is preferred that the administration of the two types of compounds be parallel and preferably joint.
Det foretrækkes, at behandlingen ifølge opfindelsen udføres hver anden eller fortrinsvis hver tredje måned på katte og hunde.It is preferred that the treatment of the invention be performed every two or preferably every three months on cats and dogs.
Fortrinsvis udføres behandlingen således, at der til dyret administreres en dosis på 0,1 til 40 og især på 1 til 20 mg/kg med hensyn til derivat (A) og en dosis på 0,1 til 40 og især 1 til 30 mg/kg med hensyn til forbindelse (B).Preferably, the treatment is carried out such that a dose of 0.1 to 40 and in particular of 1 to 20 mg / kg for derivative (A) and a dose of 0.1 to 40 and in particular 1 to 30 mg / kg is administered to the animal. kg of compound (B).
De foretrukne doser er fra 5 til 15 mg/kg med hensyn til forbindelse (A) og fra 0,5 til 15 mg/kg med hensyn til de foretrukne forbindelser (B), eller 10 til 20 mg/kg med hensyn til de andre forbindelser (B).The preferred dosages are from 5 to 15 mg / kg with respect to compound (A) and from 0.5 to 15 mg / kg with respect to preferred compounds (B), or from 10 to 20 mg / kg with respect to the other compounds. compounds (B).
Ved en anden udførelsesform af fremgangsmåden ifølge opfindelsen kan forbindelse (A) og (B) administreres på en tidsmæssigt adskilt og opdelt måde. I dette tilfælde foretrækkes det at lade administrationerne veksle med et interval på f.eks. 1 måned mellem to administreringer, idet den første administrering fortrinsvis foretages med forbindelsen (A).In another embodiment of the method according to the invention, compounds (A) and (B) can be administered in a temporally separated and divided manner. In this case, it is preferred to allow the administrations to alternate with an interval of e.g. 1 month between two administrations, the first administration being preferably done with compound (A).
Det vil være åbenbart, at dosisværdierne, som således er angivet, er gennemsnitsværdier, som kan variere inden for et bredt interval, da i praksis en formulering med nærmere angivne doser af forbindelse (A) af derivatet af 1-N-phenyl-pyrazol-typen og af forbindelse (B) vil blive administreret til dyr med forholdsvis afvigende vægte. Som følge heraf er de faktisk administrerede doser ofte mindre eller større med en faktor, som kan være op til 2, 3 eller 4 i forhold til den foretrukne dosis uden at medføre nogen toksisk risiko for dyret i tilfælde af en overdosis, og medens der samtidig bibeholdes en virkelig effektivitet af mulig mindre varighed i tilfælde af en underdosis.It will be apparent that the dose values thus indicated are average values which may vary over a wide range, since in practice a formulation with specified doses of compound (A) of the derivative of 1-N-phenyl-pyrazole the type and compound (B) will be administered to animals of relatively different weights. As a result, the doses actually administered are often smaller or larger by a factor that may be up to 2, 3 or 4 relative to the preferred dose without causing any toxic risk to the animal in the event of an overdose, while at the same time. a true efficiency of possible lesser duration is maintained in the case of a sub-dose.
Formålet med denne fremgangsmåde er ikke-terapeutisk og vedrører især rensning af dyrets hår og hud ved eliminering af parasitterne, som er til stede såvel som deres rester og ekskrementer. De behandlede dyr har således hår, der er mere behageligt at se på og røre ved.The purpose of this method is non-therapeutic and particularly concerns the purification of the animal's hair and skin by eliminating the parasites present as well as their remnants and excrement. Thus, the treated animals have hair that is more comfortable to look at and touch.
Opfindelsen angår også en sådan fremgangsmåde til terapeutiske formål, som er bestemt til at behandle og modvirke parasitoser med patogene konsekvenser.The invention also relates to such a method for therapeutic purposes which is intended to treat and counteract parasitoses with pathogenic consequences.
I overensstemmelse med den foreliggende opfindelse kan den ovenfor beskrevne fremgangsmåde også anvendes til bekæmpelse af ectoparasitter, især blodmider.In accordance with the present invention, the method described above can also be used to control ectoparasites, especially blood mites.
Opfindelsen har ligeledes til formål at tilvejebringe et præparat og især et præparat til bekæmpelse af lopper på små pattedyr, hvilket præparat er ejendommeligt ved, at det på den ene side omfatter mindst én forbindelse (A) med formlen (I) som angivet ovenfor og på den anden side mindst én forbindelse (B) angivet ovenfor i doser og forhold, som har parasitisid virkning på lopper, i et flydende vehikel, som er acceptabelt for dyret og bekvemt til lokal anbringelse på huden, fortrinsvis lokaliseret til et lille overfladeareal.It is also an object of the invention to provide a composition and, in particular, a composition for controlling fleas on small mammals, characterized in that it comprises, on the one hand, at least one compound (A) of formula (I) as set forth above and in on the other hand, at least one compound (B) set forth above in doses and ratios having a parasitic effect on fleas, in a liquid vehicle acceptable to the animal and convenient for local application to the skin, preferably located to a small surface area.
Det foretrækkes i formlen (I) at:It is preferred in formula (I) that:
Ri er CN eller methyl; R2 er S (0) nR3 ; R3 er alkyl eller halogenalkyl; R4 betegner et hydrogen- eller halogenatom; eller en NR5R6-, S(0)mR7-, C(0)R7~, alkyl-, halogenalkyl- eller OR8-gruppe eller en -N=C(R9) (Ri0)-gruppe; R5 og R6 indbyrdes uafhængigt betegner et hydrogenatom eller en alkyl-, halogenalkyl-, C(0)alkyl- eller S(0) r-CF3-gruppe; eller R5 og Rg sammen kan udgøre en divalent alkylengruppe, som kan være afbrudt af ét eller to divalente heteroatomer såsom oxygen eller svovl; R7 betegner en alkyl- eller halogenalkylgruppe; R8 betegner en alkyl- eller halogenalkylgruppe eller et hydrogenatom;R 1 is CN or methyl; R 2 is S (O) n R 3; R 3 is alkyl or haloalkyl; R4 represents a hydrogen or halogen atom; or an NR 5 R 6, S (O) m R 7, C (O) R 7, alkyl, haloalkyl or OR 8 group or an -N = C (R 9) (R 10) group; R5 and R6 independently represent a hydrogen atom or an alkyl, haloalkyl, C (O) alkyl or S (O) r-CF3 group; or R5 and Rg together may form a divalent alkylene group which may be interrupted by one or two divalent heteroatoms such as oxygen or sulfur; R7 represents an alkyl or haloalkyl group; R8 represents an alkyl or haloalkyl group or a hydrogen atom;
Rg betegner en alkylgruppe eller et hydrogenatom;Rg represents an alkyl group or a hydrogen atom;
Rio betegner en phenyl- eller heteroarylgruppe, der eventuelt er substitueret med ét eller flere halogenatomer eller grupper såsom -OH, -0-alkyl, -S-alkyl, cyano eller alkyl;R 10 represents a phenyl or heteroaryl group optionally substituted by one or more halogen atoms or groups such as -OH, -O-alkyl, -S-alkyl, cyano or alkyl;
Ru og R12 indbyrdes uafhængigt hver især betegner et hydrogeneller halogenatom; R13 betegner et halogenatom eller en halogenalkyl-, halogen-alkoxy-, S(0)qCF3- eller SF5-gruppe; m, n, q og r indbyrdes uafhængigt hver især er et helt tal lig med 0, 1 eller 2; X betegner et trivalent nitrogenatom eller en C-Ri2-gruppe, hvor carbonatomets andre tre valensstillinger udgør en del af den aromatiske ring; med det forbehold, at når Rx er methyl, så er R3 halogenalkyl, R4 er NH2, Ru er Cl, RX3 er CF3 og X er N.Ru and R 12 independently each represent a hydrogen or halogen atom; R13 represents a halogen atom or a haloalkyl, halogenoalkoxy, S (O) qCF3 or SF5 group; m, n, q and r are each independently an integer equal to 0, 1 or 2; X represents a trivalent nitrogen atom or a C-Ri 2 group, wherein the other three valence positions of the carbon atom form part of the aromatic ring; with the proviso that when Rx is methyl, then R3 is haloalkyl, R4 is NH2, Ru is Cl, RX3 is CF3 and X is N.
Forbindelserne med formlen (I), hvori Rx er CN, kommer ganske særligt i betragtning. Forbindelser, hvori R2 er S(0)nR3, hvor n fortrinsvis er 1, R3 fortrinsvis er CF3 eller alkyl, f.eks. methyl eller ethyl, eller alternativt n er 0 og R3 fortrinsvis er CF3 såvel som de, hvori X er lig med C-RX2, hvor R12 er et halogenatom, kommer ligeledes i betragtning. Forbindelser, hvori Ru er et halogenatom, og de hvori Ri3 er halogenalkyl, fortrinsvis CF3, er også foretrukne. Inden for rammerne af den foreliggende opfindelse vil forbindelser, som kombinerer to eller flere af disse karakteristika, fordelagtigt kommer i betragtning.In particular, the compounds of formula (I) wherein Rx is CN are considered. Compounds wherein R 2 is S (O) n R 3, where n is preferably 1, R 3 is preferably CF 3 or alkyl, e.g. methyl or ethyl, or alternatively n is 0 and R 3 is preferably CF 3 as well as those in which X is equal to C-RX 2 where R 12 is a halogen atom is also considered. Compounds in which Ru is a halogen atom and those in which R 1 is haloalkyl, preferably CF 3, are also preferred. Within the scope of the present invention, compounds which combine two or more of these characteristics will be advantageously considered.
En foretrukken klasse forbindelser med formlen (I) består af sådanne forbindelser, hvor Rx er CN, R3 er halogenalkyl, R4 er NH2, Ru og RX2 indbyrdes uafhængigt hver især er et halogenatom og/eller RX3 er halogenalkyl.A preferred class of compounds of formula (I) consists of such compounds wherein Rx is CN, R3 is haloalkyl, R4 is NH2, Ru and RX2 are each independently a halogen atom and / or RX3 is haloalkyl.
I disse forbindelser betegner R3 fortrinsvis CF3 eller ethyl.In these compounds, R 3 preferably represents CF 3 or ethyl.
En forbindelse med formlen (I), som er ganske særligt foretrukken ifølge opfindelsen, er 1- [2,6-Cl2-4-CF3-phenyl] -3-CN-4- [SO-CF3] -5-NH2-pyrazol.A compound of formula (I) which is particularly preferred according to the invention is 1- [2,6-Cl2-4-CF3-phenyl] -3-CN-4- [SO-CF3] -5-NH2-pyrazole .
De to forbindelser som afviger fra den ovenfor anførte ved følgende karakteristika: 1- η = O, R3 = CF3 2- n = 1 R3 = ethyl kan også nævnes.The two compounds which differ from the above are characterized by the following characteristics: 1- η = O, R 3 = CF 3 2- n = 1 R 3 = ethyl may also be mentioned.
Forbindelserne med formlen (I) kan fremstilles i overensstemmelse med en af fremgangsmåderne beskrevet i patentansøgning WO-A-87/3781, 93/6089, 94/21606 eller europæisk patentansøg ning EP-A-0.295.117, eller en hvilken som helst anden fremgangsmåde der falder inden for den sagkundskab en fagmand inden for kemisk syntese besidder. Til kemisk fremstilling af produkterne ifølge opfindelsen anses fagmanden for blandt andet at have det samlede indhold af "Chemical Abstracts" og de deri citerede dokumenter til sin rådighed.The compounds of formula (I) can be prepared according to one of the methods described in patent application WO-A-87/3781, 93/6089, 94/21606 or European patent application EP-A-0.295.117, or any other method which falls within the expertise of a person skilled in chemical synthesis. For the chemical preparation of the products according to the invention, the person skilled in the art is considered to have, inter alia, the complete content of "Chemical Abstracts" and the documents cited therein.
Blandt de ovenfor angivne forbindelser af IGR-typen foretrækkes methoprener, pyriproxyfener, hydroprene, cyromazine, lufenuron og 1-(2,6-difluorbenzoyl)-3-(2-fluor-4-trifluor-methyl)phenylurinstof.Among the above-mentioned compounds of the IGR type, methoprene, pyriproxyphenes, hydroprene, cyromazine, lufenuron and 1- (2,6-difluorobenzoyl) -3- (2-fluoro-4-trifluoromethyl) phenylurea are preferred.
Novaluron foretrækkes også.Novaluron is also preferred.
Vægtforholdene mellem forbindelserne med formlen (I) og forbindelse (B) ligger fortrinsvis mellem 80/20 og 20/80.The weight ratios of the compounds of formula (I) to compound (B) are preferably between 80/20 and 20/80.
Det flydende vehikel kan være simpelt eller komplekst og er tilpasset den valgte administrationsvej og -måde.The liquid vehicle can be simple or complex and is adapted to the chosen route of administration and method.
Præparaterne til punktformet administration (spot-on-admini-stration) kan fordelagtigt omfatte: b) en krystallisationsinhibitor, som især er til stede i et forhold fra 1 til 20% (vægt/vol) , fortrinsvis fra 5 til 15%, idet denne inhibitor tilfredsstiller prøven i overensstemmelse hvormed: 0,3 ml af en opløsning A omfattende 10% (vægt/vol) af forbindelsen med formlen (I) i det i c) nedenfor angivne opløsningsmiddel sammen med 10% af denne inhibitor afsættes på et præparatglas ved 20°C i 24 timer, hvorefter det med det blotte øje iagttages, om der er få eller ingen krystaller, især færre end 10 krystaller og fortrinsvis 0 krystaller, på præparatglasset, c) et organisk opløsningsmiddel med en dielektrisk konstant på mellem 10 og 35, fortrinsvis mellem 20 og 30, idet indholdet af dette opløsningsmiddel c) i det totale præparat fortrinsvis udgør forskellen, der supplerer præparatet op til 100%, d) et organisk coopløsningsmiddel med et kogepunkt på under 100°C, fortrinsvis under 80°C, og med en dielektrisk konstant på mellem 10 og 40, fortrinsvis mellem 20 og 30, idet dette coopløsningsmiddel fordelagtigt kan være til stede i præparatet i et d)/c) vægt/vægt-forhold (W/W) på mellem 1/15 og 1/2. Opløsningsmidlet er flygtigt, således at det især tjener som en tørringsfremmer og er blandbart med vand og/eller med opløsningsmiddel c).Advantages of spot-on administration (spot-on administration) may advantageously comprise: b) a crystallization inhibitor which is particularly present in a ratio of 1 to 20% (w / v), preferably from 5 to 15%, inhibitor satisfies the sample according to which: 0.3 ml of a solution A comprising 10% (w / v) of the compound of formula (I) in the ic) below, together with 10% of this inhibitor, is deposited on a slide at 20 ° C for 24 hours, after which it is observed with the naked eye whether there are few or no crystals, especially fewer than 10 crystals and preferably 0 crystals, on the preparation glass; c) an organic solvent having a dielectric constant of between 10 and 35; preferably between 20 and 30, the content of this solvent c) in the total composition preferably being the difference which supplements the composition up to 100%, d) an organic co-solvent having a boiling point below 100 ° C, preferably preferably below 80 ° C, and with a dielectric constant of between 10 and 40, preferably between 20 and 30, this co-solvent being advantageously present in the composition in a d) / c) w / w ratio (W / W) between 1/15 and 1/2. The solvent is volatile, in particular, it serves as a drying promoter and is miscible with water and / or with solvent c).
Skønt dette ikke er foretrukket, kan præparatet til spot-on-administration eventuelt omfatte vand, især i et omfang som udgør 0 til 30% (volumen per volumen, vol/vol), især fra 0 til 5%.While not preferred, the spot-on administration composition may optionally comprise water, especially to an extent of 0 to 30% (v / v, v / v), in particular from 0 to 5%.
Præparatet til spot-on-administration kan også omfatte en antioxidant, som er bestemt til at inhibere oxidation med luft, idet dette middel især er til stede i et forhold fra 0,005 til 1% (vægt/vol) og fortrinsvis fra 0,01 til 0,05%.The spot-on administration composition may also comprise an antioxidant which is intended to inhibit oxidation with air, this agent being particularly present in a ratio of 0.005 to 1% (w / v) and preferably 0.01 to 0.05%.
Præparaterne ifølge opfindelsen, som er bestemt til selskabsdyr, især katte og hunde, administreres generelt ved at blive anbragt på huden ("spot-on"- eller "pour-on"-administration); dette er generelt en lokal administration inden for et over fladeområde på mindre end 10 cm2, især mellem 5 og 10 cm2, og specielt i to punkter og fortrinsvis lokaliseret mellem dyrets skuldre. Når præparatet først er anbragt, breder det sig især over hele dyrets krop og tørrer så uden at krystallisere eller modificere pelsens udseende (især ved fravær af en hvilken som helst hvidlig afsætning eller et støvet udseende) eller pelsens greb.The compositions of the invention, which are intended for pet animals, especially cats and dogs, are generally administered by application to the skin ("spot-on" or "pour-on" administration); this is generally a local administration within a surface area of less than 10 cm 2, especially between 5 and 10 cm 2, and especially at two points and preferably located between the shoulders of the animal. Once applied, it especially spreads throughout the animal's body and then dries without crystallizing or modifying the appearance of the coat (especially in the absence of any whitish deposit or dusty appearance) or the grip of the coat.
Præparaterne til spot-on-administration ifølge den foreliggende opfindelse er særligt fordelagtige som følge af deres virkning, deres virkningshastighed og det tiltalende udseende af dyrets pels efter administration og tørring.The spot-on administration compositions of the present invention are particularly advantageous because of their effect, rate of action, and the pleasing appearance of the animal's fur after administration and drying.
Som organisk opløsningsmiddel c), der kan anvendes ifølge opfindelsen, kan især nævnes: acetone, acetonitril, benzylalkohol, butyldiglycol, dimethyl-acetamid, dimethylformamid, dipropylenglycol-n-butylether, ethanol, isopropanol, methanol, ethylenglycol-monoethylether, ethylenglycol-monomethylether, monomethylacetamid, dipropy-lenglycol-monomethylether, flydende polyoxyethylenglycoler, propylenglycol, 2-pyrrolidon, især N-methylpyrrolidon, di-ethylenglycol-monoethylether, ethylenglycol og diethylphthalat eller en blanding af mindst to af disse opløsningsmidler.As organic solvent c) which can be used according to the invention may be mentioned in particular: acetone, acetonitrile, benzyl alcohol, butyldiglycol, dimethylacetamide, dimethylformamide, dipropylene glycol-n-butyl ether, ethanol, isopropanol, methanol, ethylene glycol monoethyl ether, ethylene glycol monomethyl ether monomethylacetamide, dipropylene glycol monomethyl ether, liquid polyoxyethylene glycols, propylene glycol, 2-pyrrolidone, especially N-methylpyrrolidone, diethylene glycol monoethyl ether, ethylene glycol and diethylphthalate or a mixture of at least two of these solvents.
Som krystallisationsinhibitor b) , der kan anvendes ifølge opfindelsen, kan der især nævnes: -polyvinylpyrrolidon, polyvinylalkoholer, copolymerer af vinylacetat og vinylpyrrolidon, polyethylenglycoler, benzylalkohol, mannitol, glycerol, sorbitol, polyoxyethy-lenerede sorbitanestere; lecithin, natriumcarboxymethyl-cellulose, acrylderivater såsom methacrylater og lignende, -anioniske tensider såsom alkalimetalstearater, især natrium-, kalium- eller ammoniumstearat; calciumstearat; triethanolaminstearat; natriumabietat; alkylsulfater, især natriumlaurylsulfat og natriumcetylsulfat; natrium-dodecylbenzensulfonat, natriumdioctylsulfosuccinat; fedtsyrer, især de der er afledt af kokosolie, -kationiske tensider såsom vandopløselige, kvaternære ammoniumsalte med formlen N+R'R''R'''R'''',Y_, hvori grupperne R er eventuelt hydroxylerede carbonhydridgrup-per, og Y" er en anion af en stærk syre såsom halogenid-, sulfat- og sulfonatanioner; cetyltrimethylammoniumbromid er blandt de kationiske tensider, der kan anvendes, -aminsalte med formlen N^'R^R''', hvori grupperne R er eventuelt hydroxylerede carbonhydridgrupper; octadecyl-amin-hydrochlorid er blandt de kationiske tensider, der kan anvendes, -ikke-ioniske tensider såsom eventuelt polyoxyethylenerede sorbitanestere, især polysorbat 80, polyoxyethylenerede alkylethere; polyethylenglycolstearat, polyoxyethylenerede derivater af ricinusolie, polyglycerolestere, poly-oxyethylenerede fede alkoholer, polyoxyethylenerede fedtsyrer, copolymerer af ethylenoxid og propylenoxid, -amfotere tensider såsom substituerede laurylforbindelser af betain, eller fortrinsvis en blanding af mindst to af disse krystallisationsinhibitorer .As crystallization inhibitor b) which can be used according to the invention, in particular, mention may be made of: -polyvinylpyrrolidone, polyvinyl alcohols, copolymers of vinyl acetate and vinylpyrrolidone, polyethylene glycols, benzyl alcohol, mannitol, glycerol, sorbitol, polyoxyethylene sorbedol; lecithin, sodium carboxymethyl cellulose, acrylic derivatives such as methacrylates and the like, anionic surfactants such as alkali metal stearates, especially sodium, potassium or ammonium stearate; calcium stearate; triethanolamine; natriumabietat; alkyl sulfates, especially sodium lauryl sulfate and sodium cetyl sulfate; sodium dodecylbenzenesulfonate, sodium dioctylsulfosuccinate; fatty acids, especially those derived from coconut oil, cationic surfactants such as water-soluble quaternary ammonium salts of formula N + R'R''R '' 'R' '', Y_, wherein the groups R are optionally hydroxylated hydrocarbon groups, and Y "is an anion of a strong acid such as halide, sulfate and sulfonate anions; cetyltrimethylammonium bromide is one of the cationic surfactants that can be used, amine salts of the formula N octadecyl amine hydrochloride is among the cationic surfactants that can be used, nonionic surfactants such as optionally polyoxyethylenated sorbitan esters, especially polysorbate 80, polyoxyethylene alkylated ethers; polyethylene glycol stearate, polyoxyethylene fatty acids, , copolymers of ethylene oxide and propylene oxide, amphoteric surfactants such as substituted betaine lauryl compounds, or preferably a mixture of at least two of these crystallization inhibitors.
På særlig foretrukken måde vil et krystallisationsinhibitorpar, nemlig kombinationen af et filmdannelse middel af polymer type og et tensid, blive anvendt. Disse midler vil især blive udvalgt blandt forbindelserne nævnt som krystallisationsinhibitor b) .In a particularly preferred way, a crystallization inhibitor pair, namely the combination of a polymer-type film-forming agent and a surfactant, will be used. In particular, these agents will be selected from the compounds mentioned as crystallization inhibitor b).
Blandt de filmdannende midler af polymer type, som er særligt fordelagtige, kan nævnes: -de forskellige polyvinylpyrrolidonkvaliteter, -polyvinylalkoholer, og -copolymerer af vinylacetat og vinylpyrrolidon.Among the polymeric film-forming agents which are particularly advantageous are the following: - the various polyvinylpyrrolidone grades, -polyvinyl alcohols, and copolymers of vinyl acetate and vinylpyrrolidone.
Hvad angår tensider foretrækkes især ikke-ioniske tensider og fortrinsvis polyoxyethylenerede sorbitanestere og især forskellige polysorbatkvaliteter, f.eks. polysorbat 80.In the case of surfactants, nonionic surfactants and preferably polyoxyethylenated sorbitan esters, and in particular various polysorbate grades, are particularly preferred. polysorbate 80.
Det filmdannende middel og tensidet kan inkorporeres i fortrinsvis ens eller identiske mængder inden for grænsen af den samlede mængde andet steds nævnte krystallisationsinhibitor.The film-forming agent and surfactant can be incorporated in preferably equal or identical amounts within the limit of the total amount of the other-mentioned crystallization inhibitor.
Det således frembragte par sikrer formålet med fravær af krystallisation på hårene og opretholdelse af det kosmetiske udseende af pelsen på en bemærkelsesværdig måde, dvs. uden nogen tendens til klæbrighed eller til et klæbrigt udseende, til trods for den høje koncentration af aktivt materiale.The pair thus produced ensures the purpose of the absence of crystallization on the hairs and the maintenance of the cosmetic appearance of the coat in a remarkable manner, ie. without any tendency to stickiness or to sticky appearance, despite the high concentration of active material.
Som coopløsningsmiddel d) kan der især nævnes absolut alkohol, isopropanol og methanol.As co-solvent d), in particular, absolute alcohol, isopropanol and methanol can be mentioned.
Som antioxidant anvendes især konventionelle midler så som: butylhydroxyanisol, butylhydroxytoluen, askorbinsyre, natriummetabisulfit, propylgallat og natriumthiosulfat eller en blanding af ikke mere end to af disse midler.In particular, as antioxidant, conventional agents such as: butyl hydroxyanisole, butyl hydroxytoluene, ascorbic acid, sodium metabisulfite, propyl gallate and sodium thiosulfate, or a mixture of not more than two of these agents are used.
Præparaterne til spot-on-administration ifølge opfindelsen fremstilles sædvanligvis ved simpel blanding af bestanddelene som tidligere angivet; fordelagtigt blandes til at begynde med det aktive materiale i hovedopløsningsmidlet, og de andre bestanddele eller adjuvanser tilsættes så.The spot-on administration compositions of the invention are usually prepared by simple mixing of the ingredients as previously indicated; advantageously mixed initially with the active material in the main solvent and the other ingredients or adjuvants then added.
Det administrerede volumen kan udgøre fra ca. 0,3 til 1 ml og fortrinsvis ca. 0,5 ml til katte, og fra ca. 0,3 til 3 ml til hunde i overensstemmelse med dyrets vægt.The volume administered may be from approx. 0.3 to 1 ml and preferably approx. 0.5 ml for cats, and from approx. 0.3 to 3 ml for dogs according to animal weight.
På en særligt foretrukken måde kan præparatet ifølge opfindelsen befinde sig i form af en koncentreret emulsion, suspension eller opløsning til spot-on-administration på et lille område af dyrets hud i almindelighed mellem de to skuldre (spot-on-type opløsning). På en tydeligt mindre foretrukken måde kan der tilvejebringes former for opløsning eller suspension til forstøvning, opløsning, suspension eller emulsion til udhældning eller spredning på dyret (pour-on-type opløsning), olie, creme, salve eller en hvilken som helst anden flydende formulering til topisk administration.In a particularly preferred manner, the composition of the invention may be in the form of a concentrated emulsion, suspension or solution for spot-on administration on a small area of the animal's skin generally between the two shoulders (spot-on type solution). In a distinctly less preferred way, forms of solution or suspension may be provided for atomization, dissolution, suspension or emulsion for pouring or spreading on the animal (pour-on type solution), oil, cream, ointment or any other liquid formulation. for topical administration.
Fordelagtigt indeholder det brugsklare præparat en dosis fra 0,1 til 40 mg/kg af forbindelse (A) med formlen (I) og 0,1 til 40 mg/kg af forbindelse (B).Advantageously, the ready-to-use composition contains a dose of 0.1 to 40 mg / kg of compound (A) of formula (I) and 0.1 to 40 mg / kg of compound (B).
Fortrinsvis indeholder en brugsklar doseringsformulering især en til spot-on-administrering 1 til 20 mg/kg og især 2 til 10 mg/kg af forbindelse (A), især fibronil, og fra 1 til 30 mg/kg og fortrinsvis 2 til 10 mg/kg af en foretrukken forbindelse (B) eller 10 til 20 mg/kg af en anden forbindelse (B).Preferably, a ready-to-use dosage formulation contains, in particular, one for spot-on administration of 1 to 20 mg / kg and especially 2 to 10 mg / kg of compound (A), especially fibronil, and from 1 to 30 mg / kg and preferably 2 to 10 mg. / kg of a preferred compound (B) or 10 to 20 mg / kg of another compound (B).
Fordelagtigt kan der tilvejebringes brugsklare præparater til dosering til dyr med en vægt på henholdsvis 1-10, 10-20 og 20-40 kg.Advantageously, ready-to-use dosage preparations for animals weighing 1-10, 10-20 and 20-40 kg, respectively, can be provided.
I en anden udførelsesform, der er beregnet til tidsmæssigt opdelt administration, kan der fremstilles et præparat i form af et sæt som opdelt i samme pakning kombinerer et præparat indeholdende en forbindelse med formlen (I), især fipronil, og et præparat indeholdende forbindelse (B), fortrinsvis pyriproxyfene, idet hvert af præparaterne indbefatter et vehikel, som tillader administrationen deraf på huden.In another embodiment intended for time-divided administration, a composition in the form of a kit divided into the same package can be combined combining a composition containing a compound of formula (I), in particular fipronil, and a composition containing compound (B ), preferably the pyriproxyfen, each of the compositions including a vehicle which permits its administration to the skin.
Fortrinsvis er hver af de to præparater beregnet til lokal spot-on-administration, og fortrinsvis er der beregnet en beholder indeholdende netop den krævede dosis til hver administration.Preferably, each of the two compositions is intended for local spot-on administration, and preferably a container containing just the required dose is provided for each administration.
Således kan et sæt i en pakke, f.eks. indeholde tre beholdere, der hver indeholder en enkelt dosis præparat med forbindelse (A) , og tre beholdere som hver indeholder en enkelt dosis præparat med forbindelse (B) , idet (A)-beholderne er adskilt fra (B)-beholderne ved mærker, former eller farver såvel som en bemærkning der specificerer, at (A)-beholderne og (Bibeholderne skal anvendes vekselvis med et interval f.eks. på én måned, idet der f.eks. begyndes med en (A)-beholder.Thus, a set in a package, e.g. contain three containers, each containing a single dose of compound (A), and three containers, each containing a single dose of compound (B), the (A) containers being separated from the (B) containers by labels, shapes or colors as well as a note specifying that (A) containers and (Containers) should be used alternately at an interval of, for example, one month, starting with, for example, an (A) container.
Præparaterne ifølge opfindelsen og især præparaterne til spot-on-administration har vist sig yderst effektive til den meget langvarige behandling mod lopper på pattedyr og især små pattedyr såsom katte og hunde.The compositions of the invention and in particular the compositions for spot-on administration have proven to be extremely effective for the very long-term treatment of fleas on mammals and especially small mammals such as cats and dogs.
Den opdagelse, at forbindelse (A) såsom fibronil opløses i talg, således at hele dyret dækkes, og koncentreres i talgkirtlerne, hvorfra den gradvis frigives over et meget langt tidsrum, er en sandsynlig forklaring på denne langvarige virkning af disse præparater og vil måske også kunne forklare den langvarige virkning af den tilknyttede forbindelse (B).The discovery that compound (A) such as fibronil is dissolved in sebum so that the whole animal is covered and concentrated in the sebaceous glands from which it is gradually released over a very long period of time is a likely explanation for this long-lasting effect of these preparations and may also could explain the long-lasting effect of the associated compound (B).
De har også en vis virkning over for andre parasitiske insekter og især over for blodmider, og det vil være åbenbart, at administrationen af præparatet ifølge opfindelsen kan udstrækkes til en behandling for ectoparasitter eller endog endoparasitter, over for hvilke præparatet viser sig at have reel nytte, som praktisk er i stand til at blive opnået i overensstemmelse med kriterier inden for veterinærteknikken.They also have some effect on other parasitic insects and especially on blood mites, and it will be apparent that the administration of the composition of the invention can be extended to a treatment for ectoparasites or even endoparasites for which the preparation is found to be of real benefit. which is practically capable of being achieved in accordance with criteria in the veterinary field.
Således kan f.eks. et præparat baseret på fibronil og fluazuron også anvendes mod især blodmider.Thus, e.g. a preparation based on fibronil and fluazuron is also used against especially blood mites.
Hvor det er hensigtsmæssigt, kan præparatet ifølge opfindelsen også omfatte et andet insekticid og især imidaclopride.Where appropriate, the composition of the invention may also comprise another insecticide and in particular imidaclopride.
Opfindelsen angår også anvendelsen af i det mindste én forbindelse (A) med formlen (I) og af i det mindste én forbindelse (B) af IGR-typen som angivet ovenfor til fremstilling af et præparat som angivet ovenfor.The invention also relates to the use of at least one compound (A) of formula (I) and of at least one compound (B) of the IGR type as set forth above for the preparation of a composition as set forth above.
Andre fordele og karakteristika ved opfindelsen vil fremgå af de ikke-begrænsende eksempler, der er angivet i beskrivelsen nedenfor.Other advantages and features of the invention will become apparent from the non-limiting examples set forth in the description below.
Præparatfremstillingseksemplet som følger omfatter som forbindelse (A) med formlen (I) den som fibronil kendte forbindelse .The formulation example which follows comprises as compound (A) of formula (I) the compound known as fibronil.
Til f.eks. at fremstille et præparat til lokal administrering til huden i overensstemmelse med opfindelsen kan følgende bestanddele fordelagtigt blandet sammen: al - forbindelse (B) i et forhold fra 1 til 20% (procent som vægt per volumen vægt/vol) a2 - forbindelse (A) med formlen (I) i et forhold fra 1 til 20%, fortrinsvis 5 til 15%, (procent som vægt per volumen vægt/vol).For example. to prepare a composition for topical administration to the skin in accordance with the invention, the following ingredients may advantageously be mixed together: a1 - compound (B) in a ratio of 1 to 20% (percent by weight per volume w / v) a2 - compound (A) of formula (I) in a ratio of 1 to 20%, preferably 5 to 15%, (percent as weight per volume weight / vol).
Som eksempel omfatter præparaterne ifølge opfindelsen følgende koncentrationer (vægt/vol) af forbindelse (A) og (B) i et flydende medium omfattende en repræsentant for hver af bestanddelene b, c og d. Det samlede volumen er 1 ml.By way of example, the compositions of the invention comprise the following concentrations (w / v) of compounds (A) and (B) in a liquid medium comprising a representative of each of components b, c and d. The total volume is 1 ml.
Eksempel 1 fipronil 10% pyriproxyfene 5%Example 1 fipronil 10% pyriproxyphene 5%
Eksempel 2 fipronil 5% pyriproxyfene 5%Example 2 fipronil 5% pyriproxyphene 5%
Eksempel 3 fipronil 5% pyriproxyfene 20%Example 3 Fipronil 5% Pyriproxyphene 20%
Eksempel 4 fipronil 10% methoprene 30%Example 4 Fipronil 10% Methoprene 30%
Eksempel 5 fipronil 10% 1- (2,6-difluorbenzoyl)-3-(2-fluor-4-trifluormethyl)phenyl-urinstof 5%.Example 5 fipronil 10% 1- (2,6-difluorobenzoyl) -3- (2-fluoro-4-trifluoromethyl) phenylurea 5%.
Katte udsættes hver især for angreb med 100 lopper og udsættes atter for angreb hver 10. dag. Samtidig med den første manifestation modtager de en lokal administration på huden af 0,1 mg/kg af præparatet ifølge Eksempel 1. To måneder efter behandlingen og 10 dage efter den sidste udsættelse for angreb påvises ingen lopper, og de opsamlede æg viser sig at være ikke-levedygtige.Cats are each attacked with 100 fleas and re-attacked every 10 days. At the time of the first manifestation, they receive a topical administration to the skin of 0.1 mg / kg of the composition of Example 1. Two months after the treatment and 10 days after the last exposure to attack, no fleas are detected and the collected eggs appear to be non-viable.
Hunde behandlet i overensstemmelse med samme fremgangsmåde med præparater ifølge eksempel 1 og 2 udviser samme virkning af behandlingen 2 måneder efter administration af præparatet.Dogs treated according to the same procedure with compositions of Examples 1 and 2 exhibit the same effect of treatment 2 months after administration of the preparation.
Claims (39)
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DKPA201370137A DK178513B1 (en) | 2011-01-07 | 2013-03-11 | Insecticide combination preparation for use against mammalian blood mites, especially cats and dogs |
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DKPA201170008A DK177441B1 (en) | 1997-11-27 | 2011-01-07 | Composition for long-term protection against fleas in mammals, especially cats and dogs |
| DK201170008 | 2011-01-07 | ||
| DK201370137 | 2013-03-11 | ||
| DKPA201370137A DK178513B1 (en) | 2011-01-07 | 2013-03-11 | Insecticide combination preparation for use against mammalian blood mites, especially cats and dogs |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK201370137A true DK201370137A (en) | 2013-03-11 |
| DK178513B1 DK178513B1 (en) | 2016-04-25 |
Family
ID=48051910
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DKPA201370137A DK178513B1 (en) | 2011-01-07 | 2013-03-11 | Insecticide combination preparation for use against mammalian blood mites, especially cats and dogs |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DK (1) | DK178513B1 (en) |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3029426A1 (en) * | 1980-08-02 | 1982-03-11 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | AGAINST EFFECTIVE POUR-ON FORMULATIONS |
| GB8713768D0 (en) * | 1987-06-12 | 1987-07-15 | May & Baker Ltd | Compositions of matter |
| NO179282C (en) * | 1991-01-18 | 1996-09-11 | Rhone Poulenc Agrochimie | New 1- (2-pyridyl) pyrazole compounds for control of insect pests |
| JP3715994B2 (en) * | 1993-12-21 | 2005-11-16 | 住友化学株式会社 | Pest control agent |
-
2013
- 2013-03-11 DK DKPA201370137A patent/DK178513B1/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK178513B1 (en) | 2016-04-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DK177397B1 (en) | Preparation for long-term protection against fleas in mammals, especially cats and dogs | |
| US9968617B2 (en) | Local topical administration formulations containing indoxacarb | |
| US6010710A (en) | Direct pour-on skin solution for antiparasitic use in cattle and sheep | |
| US20110288141A1 (en) | Local topical administration formulations containing fipronil | |
| IE970215A1 (en) | Direct pour-on skin solution for antiparasitic use in cattle¹and sheep | |
| DK201370137A (en) | Insecticide combination against fleas in mammals | |
| DK177441B1 (en) | Composition for long-term protection against fleas in mammals, especially cats and dogs | |
| AU2005201861B2 (en) | Insecticidal combination effective against fleas on mammals, particularly cats and dogs | |
| AU779593B2 (en) | Insecticidal combination effective against fleas on mammals, particularly cats and dogs | |
| AU763484B2 (en) | Direct pour-on skin solution for antiparasitic use in cattle and sheep | |
| SE531435C2 (en) | Insecticide compound against fleas in mammals, especially dogs and cats |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PUP | Patent expired |
Expiry date: 20330311 |