Verfahren zur Herstellung neuer Pyrazolone Pyrazolone mit Cyclopentenyl-
bzw. Cyclopentylresten sind bisher nicht bekanntgeworden. Es hat sich nun gezeigt,
daß solche gemäß nachstehender Formelschemata
C6Hs
C6H5 C00 - C2H5 N C0
NH + CH,-CO-CH-< I CH, -C CH-` I
14 H2
i-Phenyl-3-methyl-q.-cyclopentenyl-g-pyrazolon
CGH5
/N\
5H5 i 00 . C,H, Alkyl [ @ O
NH -E- CH,-CO-C11-@ CH3-C C-@
i
NH - Alkyl
1-Phenyl-2-alkyl-3-methyl-4-cyclopentyl-5-pyrazolon
durchKondensationvon a-Cyclopentenyl-bzw. a-Cyclopentylacetessigester (deren Herstellung
in »Archiv der Pharmazie« 279 [194r], S.47, und 281 [r943], S. 332, beschrieben
ist) mit Phenylhydrazin bzw. mit N-Al$yl-N'-phenylhydrazinen nach an sich bekannter
Methode erhältlichen Pyrazolone - die also in 4-Stellung des Pyrazolonkerns den
Cyclopentenyl-bzw. Cyclopentylrest tragen - besonders gute Antiphlogistika sind.
Sie übertreffen in dieser Beziehung die bekannten Pyrazolone ähnlicher Konstitution,
welche in 4-Stellung an Stelle des Cyclopentenyl- bzw. Cyclopentylrestes eine Alkylgruppe
enthalten.Process for the production of new pyrazolones Pyrazolones with cyclopentenyl or cyclopentyl radicals have not yet become known. It has now been shown that such according to the following formula schemes C6Hs
C6H5 C00 - C2H5 N C0
NH + CH, -CO-CH- <I CH, -C CH-`I
14 H2
i-phenyl-3-methyl-q.-cyclopentenyl-g-pyrazolone
CGH5
/ N \
5H5 i 00. C, H, alkyl [@ O
NH -E- CH, -CO-C11- @ CH3-C C- @
i
NH - alkyl
1-phenyl-2-alkyl-3-methyl-4-cyclopentyl-5-pyrazolone
by condensation of a-cyclopentenyl or. a-Cyclopentylacetoacetic ester (the preparation of which is described in "Archiv der Pharmazie" 279 [194r], p.47, and 281 [r943], p. 332) with phenylhydrazine or with N-Al $ yl-N'-phenylhydrazines pyrazolones obtainable by a known method - that is, in the 4-position of the pyrazolone nucleus, the cyclopentenyl or. Carrying cyclopentyl radicals - are particularly good anti-inflammatory drugs. In this respect they surpass the known pyrazolones of a similar constitution, which contain an alkyl group in the 4-position instead of the cyclopentenyl or cyclopentyl radical.
Die nach dem geschilderten Verfahren aus Phenylhydrazin und a-Cyclopentenyl-
bzw_ a-Cyclopentylacetessigester zugänglichen 1-Phenyl-3-methyl-4-cyclopentenyl-
bzw. 4-cyclopentylpyrazolone lassen sich mit den üblichen Alkyherungsmethoden nach
dem Formelschema
C,H, C6H5
/N\ /N\
O @ ---@ Alkyl- N
CH3C CH CH, -C C-<:7
1-Phenyl-3-methyl-4-cyclopentenyl-5-pyrazolon 1-Phenyl-2-alkyl-3-methyl-4-cyclopentenyl-5-pyrazolon
in die entsprechenden 2-Alkylpyrazolone überführen. Letztere Verbindungen sind identisch
mit den schon obenerwähnten, aus dem zugehörigen N-Alkyl-N'-phenylhydrazin durch
Kondensation mit a-Cyclopentenyl- bzw. a-Cyclopentylacetessigester direkt herstellbaren
Pyrazolonderivaten.The 1-phenyl-3-methyl-4-cyclopentenyl- or 4-cyclopentylpyrazolones, which can be obtained from phenylhydrazine and a-cyclopentenyl or a-cyclopentylacetoacetic ester, can be obtained using the usual alkylation methods according to the formula scheme C, H, C6H5
/ N \ / N \
O @ --- @ alkyl- N
CH3C CH CH, -C C- <: 7
1-phenyl-3-methyl-4-cyclopentenyl-5-pyrazolone 1-phenyl-2-alkyl-3-methyl-4-cyclopentenyl-5-pyrazolone
Convert into the corresponding 2-alkylpyrazolones. The latter compounds are identical to the above-mentioned pyrazolone derivatives which can be prepared directly from the associated N-alkyl-N'-phenylhydrazine by condensation with α-cyclopentenyl or α-cyclopentylacetacetic ester.
Beispiel 1 54 g Wisch destilliertes Phenylhydrazin werden mit 98,6
g Cyclopentenylacetessigsäureäthylester unter Rühren im Rundkolben langsam auf 14o°
erhitzt und 3 Stunden auf dieser Temperatur gehalten. Das Reaktionsgemisch verrührt
man nach dem Erkalten mit 300 ccm Äther, gießt den Äther vom Ungelösten ab,
wäscht den Rückstand mit kaltem Äther nach, trocknet ihn und kristallisiert ihn
aus verdünntem Alkohol um. Man erhält so i-Phenyl-3-methyl-4-cyclopentenyl-5-pyrazolon
vom F. 135°.EXAMPLE 1 54 g of wipingly distilled phenylhydrazine are slowly heated to 140 ° with 98.6 g of ethyl cyclopentenylacetoacetate while stirring in a round bottom flask and kept at this temperature for 3 hours. After cooling, the reaction mixture is stirred with 300 cc of ether, the undissolved substance is poured off the ether, the residue is washed with cold ether, dried and recrystallized from dilute alcohol. This gives i-phenyl-3-methyl-4-cyclopentenyl-5-pyrazolone with a melting point of 135 °.
Beispiel 2 549 Phenylhydrazin werden mit Zoo g Cyclopentylacetessigsäureäthylester
3 Stunden auf 140° erhitzt. Die Reaktionsmasse verreibt man nach dem Erkalten mit
4oo ccm Äther, wobei man das Kondensationsprodukt als festen, ätherunlöslichen Rückstand
erhält. Dieser wird auf übliche Weise abgetrennt, mit kaltem Äther gewaschen, getrocknet
und aus Methanol umkristallisiert. Das so gereinigte 1-Phenyl-3-methyl-4-cyclopentyl-5-pyrazolon
hat den Schmelzpunkt 136°.Example 2 549 phenylhydrazine are mixed with zoo g of ethyl cyclopentylacetoacetate
Heated to 140 ° for 3 hours. The reaction mass is rubbed in after cooling
400 ccm of ether, whereby the condensation product is a solid, ether-insoluble residue
receives. This is separated off in the usual way, washed with cold ether and dried
and recrystallized from methanol. The 1-phenyl-3-methyl-4-cyclopentyl-5-pyrazolone purified in this way
has a melting point of 136 °.
Beispiel 3 66 g ß-Methylphenylhydrazin werden mit Zoo g Cyclopentylacetessigsäureäthylester
-im Ölbad unter lebhaftem Rühren 3 Stunden auf 14o° erhitzt. Das rohe Kondensationsprodukt
verreibt man nach dem Erkalten mit 3oo ccm Äther, gießt den Äther ab, wäscht den
Rückstand mit wenig kaltem Äther nach und trocknet ihn. Das so erhaltene 1-Phenyl-a,
3-dimethyl-4-cyclopentyl-5-pyrazolon wird durch Destillation im Hochvakuum gereinigt.
Es hat einen Siedepunkt von 195 bis 200°/0,5 mm und schmilzt-bei Z26°. Beispiel
4 20 g Z-Phenyl-3-methyl-4-cyclopentenyl-5-pyrazolon werden in 2o ccm Methanol gelöst
und mit 2o g Jodmethyl
im Bombenrohr 6 Stunden auf iio° erhitzt.
Das Reaktionsgemisch nimmt man in Methanol auf und entfärbt die Lösung mit Tierkohle.
Das Methanol wird sodann abdestilliert, der Rückstand, welcher das Jodhydrat der
methylierten Base enthält, in Wasser gelöst und mit verdünnter Natronlauge versetzt,
wobei die freie Base ausfällt. - Diese trennt man durch Ausschütteln mit Chloroform
von der wäßrigen Flüssigkeit ab und unterwirft sie nach Entfernen des Lösungsmittels
der Hochvakuumdestillation. Man erhält so i-Phenyl-2, 3-dimethyl-q -cyclopentenyl-5-pyrazolon
als 01 vom Siedepunkt 185°/o,3 mm, das beim Abkühlen zu Kristallen erstarrt.
'EXAMPLE 3 66 g of β-methylphenylhydrazine are heated with zoo g of ethyl cyclopentylacetoacetate in an oil bath for 3 hours with vigorous stirring. After cooling, the crude condensation product is triturated with 300 cc of ether, the ether is poured off, the residue is washed with a little cold ether and is dried. The 1-phenyl-α, 3-dimethyl-4-cyclopentyl-5-pyrazolone obtained in this way is purified by distillation in a high vacuum. It has a boiling point of 195 to 200 ° / 0.5 mm and melts at Z26 °. EXAMPLE 4 20 g of Z-phenyl-3-methyl-4-cyclopentenyl-5-pyrazolone are dissolved in 20 cc of methanol and heated to 10 ° for 6 hours with 20 g of iodomethyl in a sealed tube. The reaction mixture is taken up in methanol and the solution is decolorized with animal charcoal. The methanol is then distilled off, the residue, which contains the iodine hydrate of the methylated base, is dissolved in water and mixed with dilute sodium hydroxide solution, the free base precipitating out. - These are separated from the aqueous liquid by shaking with chloroform and, after removing the solvent, subjected them to high vacuum distillation. Is obtained as i-phenyl-2, 3-dimethyl-q -cyclopentenyl-5-pyrazolone as 01 of boiling point 185 ° / o, 3 mm, which solidifies to form crystals upon cooling. '