DE934428C

DE934428C - Method for cleaning the antibiotic 106í¬7

Info

Publication number: DE934428C
Application number: DEM24142A
Authority: DE
Inventors: Irving Putter
Original assignee: Merck and Co Inc
Current assignee: Merck and Co Inc
Priority date: 1953-09-09
Filing date: 1954-08-15
Publication date: 1955-10-20

Description

Verfahren zum Reinigendes Antibiotikums 106 - 7 Die Erfindung betrifft ein Verfahren zum Reinigen des Antibiotikums io6-7-Es wurde gefunden, daß das Wachstum des unter dem Namen Streptomyces garyphalus bekannten Mikroorganismus in geeigneten Fermentationsmedien ein wertvolles, unter dem Namen »Antibiotikum io6-7« bekanntes Antibiotikum hervorbringt, das ein wirksames therapeutisches Mittel gegen gramnegative und grampositive Organismen ist.Process for cleaning the antibiotic 106 - 7 The invention relates to a process for cleaning the antibiotic io6-7-It has been found that the growth of the microorganism known under the name Streptomyces garyphalus in suitable fermentation media is a valuable product known as "antibiotic io6-7" produces known antibiotic which is an effective therapeutic agent against gram negative and gram positive organisms.

Dieses Antibiotikum und Verfahren zu seiner Herstellung durch Fermentation sind im einzelnen in der deutschen Patentschrift 933 053 beschrieben.This antibiotic and process for its production by fermentation are described in detail in German Patent 933 053 .

Das Antibiotikum io6-7 ist ein amphoterer Stoff, der sowohl saure als auch basische Eigenschaften hat. So bildet dieses Antibiotikum z. B. Salze durch Reaktion mit Basen. Beispielsweise werden durch Umsetzung dieses Produktes mit Basen wie Natriumhydroxyd, Kaliumcarbonat, Calciumhydroxyd und Magnesiumhydroxyd die Natrium-, Kalium-, Calcium-und Magnesiumsalze des Antibiotikums io6-7 gebildet. Säureadditionssalze dieses Antibiotikums, wie das Hydrochlorid, das Sulfat u. dgl., werden durch Zusatz der entsprechenden Säure zu einer wäßrigen Lösung der Base des Antibiotikums hergestellt.The antibiotic io6-7 is an amphoteric substance that is both acidic as well as basic properties. So this antibiotic z. B. salts through Reaction with bases. For example, by reacting this product with bases such as sodium hydroxide, potassium carbonate, calcium hydroxide and magnesium hydroxide the sodium, Potassium, calcium and magnesium salts of the antibiotic io6-7 are formed. Acid addition salts this antibiotic, such as the hydrochloride, the sulfate and the like., Are by addition the corresponding acid to an aqueous solution of the base of the antibiotic.

Die Isolierung und Reinigung des Antibiotikums io6-7 war besonders schwierig, da dieses Produkt nicht auf die Methoden anspricht, die üblicherweise zur Isolierung und Reinigung von Antibiotika angewandt werden, wie Adsorption an Kohle oder Alnminiumoxyd oder Extraktion mit gewöhnlichen Lösungsmitteln, wie Äther und Butanol. Ein Verfahren zum Isolieren und zur Erzielung einer wesentlichen Reinigung dieses Antibiotikums ist in der deutschen Patentschrift 933 053 beschrieben. Nach diesem Verfahren wird die wäßrige Lösung des Antibiotikums io6-7 mit einem stark sauren Kationenaustauschharz zwecks Adsorption des Antibiotikums behandelt, und das Antibiotikum wird dann aus dem Adsorbat mit einer wäßrigen Lösung einer Base eluiert. Aus dem so erhalten-en basischen Eluat kann man ein Produkt von erheblich größerer Aktivität gewinnen, dessen Wirksamkeit bis etwa dreißigmal so groß ist wie die des Ausgangsmaterials.The isolation and purification of the antibiotic io6-7 has been particularly difficult because this product does not respond to the methods commonly used to isolate and purify antibiotics, such as adsorption on charcoal or aluminum oxide or extraction with common solvents such as ether and butanol. A method for isolating and for achieving substantial purification of this antibiotic is described in German patent specification 933 053 . According to this method, the aqueous solution of the antibiotic io6-7 is treated with a strongly acidic cation exchange resin to adsorb the antibiotic, and the antibiotic is then eluted from the adsorbate with an aqueous solution of a base. A product of considerably greater activity can be obtained from the basic eluate obtained in this way, the effectiveness of which is up to about thirty times that of the starting material.

Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist ein neues Verfahren zur weiteren Reinigung des Antibiotikums io6-7.The present invention is a new method for further cleaning of the antibiotic io6-7.

Im Rahmen der vorliegenden Erfindung hat sich herausgestellt, daß stark basische Anionenaustauschharze in ihrer Hydroxylform mit dem Antibiotikum io6-7 unter Bildung von Komplexen aus Antibiotikum und Harz reagieren, wodurch ein wertvolles Mittel zum Isolieren und Reinigen dieses Antibiotikums gegeben ist. So wird beim innigen Inberührungbringen einer Lösung des unreinen Antibiotikums io6-7 mit einem stark basischen, Anionen austauschenden quaternären Ammoniumharz in seiner Hydroxylform das Antibiotikum unter Bildung eines Harzkomplexes bevorzugt adsorbiert und kann aus dem Komplex durch Elution mit einer Anionen bildenden Lösung, z. B. der Lösung einer Säure, einer Base oder eines Salzes, wiedergewonnen werden. Wendet man dieses Verfahren auf eine Lösung des Antibiotikums io6-7 an, die durch Adsorption des Antibiotikums aus einer Fennentationsbrühe an ein stark saures, Kationen austauschendes Harz und Auswaschen des Harzadsorbats im #t einer wäßrigen Lösung einer Base nach der deutschen Patentschrift 933 053 erhalten wurde, so kann man eine wesentliche Reinigung des Antibiotikums erreichen. Durch Ausführung des Verfahrens nach der Erfindung kann man aus den wäßrigen Eluaten leicht ein kristallines Antibiotikum io6-7 mit einer Wirksamkeit von etwa 225 bis 300 Einheiten/mg gewinnen.In the context of the present invention it has been found that strongly basic anion exchange resins in their hydroxyl form react with the antibiotic io6-7 to form complexes of antibiotic and resin, which provides a valuable means of isolating and purifying this antibiotic. Thus, when a solution of the impure antibiotic io6-7 is brought into intimate contact with a strongly basic, anion-exchanging quaternary ammonium resin in its hydroxyl form, the antibiotic is preferentially adsorbed to form a resin complex and can be removed from the complex by elution with an anion-forming solution, e.g. B. the solution of an acid, a base or a salt can be recovered. If this method is applied to a solution of the antibiotic io6-7, which was obtained by adsorbing the antibiotic from a Fennentationsbrühe on a strongly acidic, cation-exchanging resin and washing out the resin adsorbate in an aqueous solution of a base according to the German patent 933 053 so one can achieve a substantial purification of the antibiotic. By carrying out the method according to the invention, a crystalline antibiotic io6-7 with an effectiveness of about 225 to 300 units / mg can easily be obtained from the aqueous eluates.

Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren verwendbaren Harze sind stark basische, Anionen austauschende quaternäre Ammoniumharze, deren Austanschfähigkeit auf den in dem Polymeren anwesenden quatemären Amingruppen beruht. Besondere im Rahmen der Erfindung verwendbare Harze sind im Handel unter den Namen Amberlite IRA 40o, Amberlite IRA 410, Amberlite XE 98, Amberlite XE 75, Amberlite XE 58, Permutit S, Ionac A 293 und Dowex 2 erhältlich. Diese Harze werden durch Waschen mit einer alkalischen Lösung, wie wäßrigem Natriumhydroxyd, in ihre Hydroxylforin umgewandelt. Nach dem Auswaschen des so erhaltenen Harzes mit Wasser zwecks Entfernung des Alkaliüberschusses ist das Harz zur Verwendung in dem Verfahren nach der Erfindung geeignet.The resins which can be used according to the process according to the invention are strongly basic, anion-exchanging quaternary ammonium resins whose exchangeability is based on the quaternary amine groups present in the polymer. Resins which can be used in the context of the invention are available commercially under the names Amberlite IRA 40o, Amberlite IRA 410, Amberlite XE 98, Amberlite XE 75, Amberlite XE 58, Permutit S, Ionac A 293 and Dowex 2. These resins are converted to their hydroxyl form by washing with an alkaline solution such as aqueous sodium hydroxide. After the resin thus obtained has been washed out with water to remove the excess alkali, the resin is suitable for use in the process according to the invention.

Diese Adsorption des Antibiotikums kann aus Lösungen erfolgen, die das Produkt in verschiedenen Konzentrationen enthalten. Im allgemeinen werden jedoch die besten.Ergebnisse erzielt, wenn man als Ausgangsmaterial eine wäßrige Lösung verwendet, die das Antibiotikum io6-7 in teilweise gereinigter Form enthält, wie z. B. die Lösung, die durch Adsorbieren des Antibiotikums io6-7 aus einer Fermentationsbrühe an ein starkes, Kationen austauschendes Harz und Eluieren des Harzadsorbats mit einer wäßrigen Lösung von Ammoniumhydroxyd erhalten wird. Das pu der Lösung des Antibiotikums, aus der das Produkt adsorbiert wird, kann von etwa 5 bis ig, variieren. Im allgemeinen ist es vorteilhaft, wenn das p.H der Lösung des Antibiotikums bei 8 oder darüber liegt, da gewisse Anhaltspunkte dafür bestehen, daß das Antibiotikum bei niedrigeren pR-Werten unbeständig ist.This adsorption of the antibiotic can take place from solutions which contain the product in various concentrations. In general, however, the best results are achieved if an aqueous solution is used as the starting material which contains the antibiotic io6-7 in partially purified form, such as. B. the solution obtained by adsorbing the antibiotic io6-7 from a fermentation broth on a strong, cation-exchanging resin and eluting the resin adsorbate with an aqueous solution of ammonium hydroxide. The pu of the solution of the antibiotic from which the product is adsorbed can vary from about 5 to ig. In general, it is advantageous for the pH of the solution of the antibiotic to be 8 or above as there is some evidence that the antibiotic is fickle at lower pR values.

Die Gewinnung des Antibiotiku ms io6-7 aus dem Harzadsorbat läßt sich leicht durch Elution mit einer Lösung bewerkstelligen, die eine Quelle für Anionen enthält. Als für diesen Zweck geeignete Eluierungsmittel seien envähnt: saure Lösungen, wie die wäßrigen Lösungen organischer und anorganischer Säuren, z. B. Essigsäure, Propionsäure, Kohlensäure, Salzsäure und Schwefelsäure, basische Lösungen, wie die wäßrigen Lösungen starker organischer Basen, z. B. quatemärer Ammoniumhydroxyde, oder anorganischer Basen, z. B. Natriumhydroxyd und Kaliumhydroxyd, oder wäßrige Lösungen von Salzen, wie Natriumchlorid, Natriumsulfat, Kaliumchlorid, Calciumchlorid u. dgl. Die schwächeren Basen, wie wäßrige Lösungen von Ammoniumhydroxyd, können ebenfalls verwendet werden, sind jedoch im allgemeinen weniger vorteilhaft als die Lösungen der starken Basen. Wird die Elution mit sauren Lösungen ausgeführt, so enthalten, wie gefunden wurde, die Fraktionen des Eluats mit einem pH, im Bereiche von etwa .7 bis 4,5 das aktive Antibiotikum. Verwendet man basische Eluiermittel, so befindet sich das Antibiotikum io6-7 in den Eluatfraktionen mit einem pl, von etwa 7 bis 14-Besonders vorteilhaft und im Rahmen der Erfindung allgemein bevorzugt ist die Verwendung einer 20/,igen Essigsäurelösung als Eluiermittel.The recovery of the antibiotic io6-7 from the resin adsorbate can easily be accomplished by elution with a solution which contains a source of anions. Suitable eluents for this purpose are: acidic solutions, such as the aqueous solutions of organic and inorganic acids, e.g. B. acetic acid, propionic acid, carbonic acid, hydrochloric acid and sulfuric acid, basic solutions such as the aqueous solutions of strong organic bases, e.g. B. quaternary ammonium hydroxides, or inorganic bases, e.g. B. sodium hydroxide and potassium hydroxide, or aqueous solutions of salts such as sodium chloride, sodium sulfate, potassium chloride, calcium chloride, and the like. The weaker bases, such as aqueous solutions of ammonium hydroxide, can also be used, but are generally less advantageous than the solutions of the strong ones Bases. If the elution is carried out with acidic solutions, it has been found that the fractions of the eluate with a pH in the range from about .7 to 4.5 contain the active antibiotic. If basic eluents are used, the antibiotic 106-7 is found in the eluate fractions with a pI, from about 7 to 14-Particularly advantageous and in the context of the invention generally preferred is the use of a 20% acetic acid solution as the eluent.

Die nach der Erfindung gewonnenen sauren und basischen Eluate enthalten das Antibiotikum io6-7 in einer durchschnittlichen Stärke von etwa 25o bis 275 Einheiten/mg. Eine weitere Reinigung zur Herstellung eines praktisch reinen Antibiotikums io6-7 kann durch verschiedene Extraktions- und bzw. oder Fällungsverfahren erfolgen.The acidic and basic eluates obtained according to the invention contain the antibiotic io6-7 in an average strength of about 25o to 275 units / mg. A further purification to produce a practically pure antibiotic io6-7 can be carried out by various extraction and / or precipitation processes.

Die Adsorption und Elution können durch einfaches Mschen des Harzes mit der Lösung oder vorzugsweise durch Hindurchgießen der Lösung durch eine mit dem Harz gefüllte Kolonne erfolgen. Das letztere Verfahren wird allgemein bevorzugt, weil es die leichte Bestimmung der für eine vollständige Adsorption des Antibiotikums erforderlichen Kontaktzeit und des Punktes gestattet, bei dem das Antibiotikum in die austretende Flüssigkeit durchzulaufen beginnt.Adsorption and elution can be achieved by simply mixing the resin with the solution or preferably by pouring the solution through a with the resin-filled column take place. The latter method is generally preferred, because it is the easy determination of for complete adsorption of the antibiotic required contact time and the point at which the antibiotic is in the escaping liquid begins to flow through.

Nach einer weiteren Ausführungsform der Erfindung kann das Harz, welches das adsorbierte Antibiotikum io6-7 enthält, unmittelbar gewaschen oder getrocknet werden, Wo-durch man einen wertvollen, wirksamen Komplex aus Antibiotikum' io6-7 und Harz, erhält. Es hat sich gezeigt, daß diese Harzkomplexe sehr beständig sind und als Futterzusatz für Tiere und therapeutische Mittel wertvoll sein können.According to a further embodiment of the invention, the resin which contains the adsorbed antibiotic io6-7 can be washed or dried immediately, whereby a valuable, effective complex of antibiotic io6-7 and resin is obtained. It has been found that these resin complexes are very stable and can be valuable as feed additives for animals and therapeutic agents.

Die Wirksamkeit des Antibiotikums io6-7 wird in der gleichen Weise bestimmt, in der die Analyse von Streptomycin ausgeführt wird, nämlich nach der Zylinderplattenmethode unter Verwendung von M. pyogenes var. aureus und einem Streptomycinstandard.The effectiveness of the io6-7 antibiotic will be in the same way determined in which the analysis of streptomycin is carried out, namely after the Cylinder plate method using M. pyogenes var. Aureus and a streptomycin standard.

Die folgenden Beispiele geben besondere Anwendungen der erfindungsgemäßen Reinigungsverfahren für das Antibiotikum io6-7 wieder.The following examples give particular applications of the invention Cleaning procedure for the antibiotic io6-7 again.

Beispiel i 250 ccm eines in einer Kolonne befindlichen, stark basischen quaternären Ammonium-Anionenaustauschers, der unter dem Namen »Amberlite IRA 400« erhältlich ist, wurden durch Behandlung mit Natriumhydroxyd in die Hydroxylform übergeführt und mit Wasser ausgewaschen.Example i 250 cc of a strongly basic quaternary ammonium anion exchanger located in a column, which is available under the name "Amberlite IRA 400", was converted into the hydroxyl form by treatment with sodium hydroxide and washed out with water.

Eine nach der deutschen Patentschrift 933 053 hergestellte Lösung des Antibiotikums io6-7, die ausweislich einer Bestimmung eine Aktivität von 1400 Einheiten/ccm und ein pH von 8,5 hatte, wurde durch die so vorbereitete Amberlite-IRA-4oo-Kolonne mit einer Durchsatzgeschwindigkeit von 25 ccm/Minute perkoliert. Die austretende Flüssigkeit besaß eine Aktivität von o Einheiten/ccm. Die Kolonne wurde dann mit 250 ccm 'Wasser ausgewaschen und das wirksame Antibiotikum mit etwa 2500 ccm 2"/,)iger Essigsäure eluiert. Das angereicherte Eluat betrug io65 cem und hatte eine Aktivität von 3211 Einheiten/ccm.A solution of the antibiotic io6-7 prepared according to German patent specification 933 053 , which according to a determination had an activity of 1400 units / ccm and a pH of 8.5 , was passed through the Amberlite IRA 400 column prepared in this way at a throughput rate percolated at 25 cc / minute. The exiting liquid had an activity of 0 units / ccm. The column was then washed out with 250 ccm of water and the active antibiotic was eluted with about 2500 ccm 2 "acetic acid. The enriched eluate was 1065 cem and had an activity of 3211 units / ccm.

Beispiel 2 25 g eines stark basischen, Anionen austauschenden quaternären Ammoniumharzes in der Hydroxylform, das als »Amberlite XE 98« erhältlich ist, wurden in eine Kolonne eingebracht und mit Wasser neutral gewaschen.Example 2 25 g of a strongly basic, anion-exchanging quaternary ammonium resin in the hydroxyl form, which is available as "Amberlite XE 98" , were introduced into a column and washed neutral with water.

258 ccm einer Lösung des Antibiotikums ic6-7, die ein pl, von etwa 8,5 und eine Aktivität von 730 Einheiten/ccm hatte und, wie im Beispiel i beschrieben, durch Elution des Antibiotikums aus einer mit Amberlite IR i2o gefüllten Kolonne mit verdünntem Ammoniumhydroxyd hergestellt war, wurde durch die Kolonne mit einer Kontaktzeit von io Minuten perkoliert. Die Kolonne wurde mit 25 ccm Wasser gewaschen und mit etwa 115 ccm 20/,iger Essigsäure eluiert. Die angereicherte Fraktion betrug gi ccm. und besaß eine Aktivität von 1365 Einheiten/ccm. 258 ccm of a solution of the antibiotic ic6-7, which had a pl, of about 8.5 and an activity of 730 units / ccm and, as described in example i, by eluting the antibiotic from a column filled with Amberlite IR i2o with dilute Ammonium hydroxide was produced was percolated through the column with a contact time of 10 minutes. The column was washed with 25 cc of water and eluted with about 115 cc of 20% acetic acid. The enriched fraction was gi ccm. and had an activity of 1365 units / cc.

Beispiel 3 Von einem durch Eluieren des Antibiotikums io6 -7 aus Amberlite IR:i?o mit verdünntem Ammoniumhydroxyd gewonnenen Eluat mit einem pE[ von 8,5 und einer Aktivität von 870 Einheiten/ccm wurden 500 ccm durch eine Kolonne perkoliert, die 50 cem Harz M 98 in Hydroxylform enthielt. Die nach Aufbrauch des Harzes ablaufende Flüssigkeit hatte eine Aktivität von 46o Einheiten/ccm, was ein erhebliches Durchlaufen des aktiven Stoffes anzeigte. Die Kolonne wurde mit 50 ccm Wasser ausgewaschen und dann mit 183 ccm 20jiger Natriumhydroxydlösung eluiert. Der angereicherte Anteil des Eluates wurde von pH 7 bis io aufgefangen, betrug 52 ccm und besaß eine Aktivität von 36oo Einheiten/ccm.Example 3 From an eluate obtained by eluting the antibiotic io6 -7 from Amberlite IR: i? O with dilute ammonium hydroxide with a pE [of 8.5 and an activity of 870 units / ccm, 500 ccm were percolated through a column of 50 cem Resin M 98 contained in hydroxyl form. The liquid drained after the resin was used up had an activity of 46o units / cc, indicating significant leakage of the active. The column was washed out with 50 cc of water and then eluted with 183 cc of 20% sodium hydroxide solution. The enriched portion of the eluate was collected from pH 7 to 10, was 52 ccm and had an activity of 36oo units / ccm.

Beispiel 4 Das nach Beispiel i mit Ammoniumhydroxyd erhaltene angereicherte Eluat wurde durch eine Kolonne, die i Raumteil des Harzes IRA 400 in Hydroxylform enthielt, mit einer Kontaktdauer von io Minuten perkoliert. Die Kolonne wurde mit i Raumteil Wasser ausgewaschen und das Antibiotikum aus dem Harz mit 20/,iger wäßriger Essigsäure eluiert. Die zwischen PH 7 und 4,5 aufgefangenen Eluate stellten die angereicherte Fraktion dar und lieferten folgende Analysenergebnisse: Fraktion Pil Volumen Aktivität Ein- 1 Ein- Liter heiten/ceml heiten/m- Vorlauf ...... 7,85 igo 310 I .... 6,7 igo 2400 155 2 .... 6,3 igo 4400 264 3 .... 6,3 igo 5310 296 Angereicherte Fraktion 4 .... 6,1 igo 5445 318 5 .... 6,1 igo 5525 279 6 .... 6,1 igo 5625 292 7 .... 5,2 igo 4685 243 8 .... 3,7 380 540 - Beispiel 5 50 g kristallines Antibiotikum io6-7 mit einer Aktivität von 28o Einheiten/mg wurden in 41 Wasser gelöst und mit 5o ccm. einer 300/,igen Natriumhydroxydlösung alkalisch gemacht. Diese Lösung wurde durch 5oo ccm (3oo g) des Harzes IRA 400 in der Hydroxylform mit einer Durchsatzgeschwindigkeit von 50 ccm/l##ute perkoliert. Die Kolonne wurde mit etwa 23,5 1 Wasser ausgewaschen. Die mit dem Waschwasser verdünnte durchgelaufene Flüssigkeit hatte eine Aktivität von goo Einheiten/ccm. Das Harz wurde aus der Kolonne entfernt und 15 Minuten lang auf einer Nutsche luftgetrocknet. Das feuchte Harz w09 329 g und enthielt 24 Einheiten/mg Antibiotikum io6-7 (berechnet). Nach etwa 16 Stunden langem Trocknen im Vakuum bei 2,5' lieferten 179 g des feuchten Harzkomplexes 136 g getrocknetes Material, das 31,5 Einheiten/mg Antibiotikum io6-7 (berechnet) enthielt.Example 4 The enriched eluate obtained with ammonium hydroxide according to Example 1 was percolated through a column which contained 1 part by volume of the resin IRA 400 in hydroxyl form, with a contact time of 10 minutes. The column was washed out with 1 volume of water and the antibiotic was eluted from the resin with 20% aqueous acetic acid. The eluates collected between PH 7 and 4.5 represented the enriched fraction and provided the following analysis results: Fraction Pil volume activity On 1 on Liter units / ceml units / m- Flow ...... 7.85 igo 310 I .... 6.7 igo 2400 155 2 .... 6.3 igo 4400 264 3 .... 6.3 igo 5310 296 Enriched fraction 4 .... 6.1 igo 5445 318 5 .... 6.1 igo 5525 279 6 .... 6.1 igo 5625 292 7 .... 5.2 igo 4685 243 8 .... 3.7 380 540 - Example 5 50 g of crystalline antibiotic io6-7 with an activity of 28o units / mg were dissolved in 41% of water and with 5o ccm. made alkaline with a 300% sodium hydroxide solution. This solution was percolated through 500 cc (300 g) of the resin IRA 400 in the hydroxyl form at a throughput rate of 50 cc / l ## ute. The column was washed out with about 23.5 liters of water. The drained liquid diluted with the washing water had an activity of goo units / ccm. The resin was removed from the column and air dried on a suction filter for 15 minutes. The moist resin w09 329 g and contained 24 units / mg antibiotic io6-7 (calculated). After drying in vacuo at 2.5 ' for about 16 hours, 179 g of the moist resin complex yielded 136 g of dried material which contained 31.5 units / mg of antibiotic io6-7 (calculated).

Die Aktivität dieser Präparate wurde in Zeitabständen von 24 und 72 Stunden bestimmt, indem i g des Komplexes mit ioo ccm 20/,iger wäßriger Essigsäure verrührt und die filtrierte Lösung auf ihren Gehalt an Antibiotikum io6-7 durch Aktivitätsanalyse mittels Staph. aureus untersucht wurde. Es wurden die folgenden Ergebnisse erhalten: Aktivität (Einheiten/mg des Ko mplexes) Feuchter Trockener Komplex Komplex o Stunden ....... 24*) 311,5*) 24 Stunden ....... 23 31,0 72 Stunden ....... 20 26,o Berechnet. - The activity of these preparations was determined at intervals of 24 and 72 hours by stirring i g of the complex with 100 ccm 20% aqueous acetic acid and analyzing the filtered solution for its content of antibiotic io6-7 by analyzing the activity using Staph. aureus was examined. The following results were obtained: Activity (units / mg of complex) Damp dryer Complex complex o hours ....... 24 *) 311.5 *) 24 hours ....... 23 31.0 72 hours ....... 20 26, o Calculated. -

Claims

CLAIMS: i. Process for cleaning the antibiotic io6-7, characterized in that a solution of the antibiotic io6-7 is obtained from a p. brings about 5 to 12 with a strongly basic, anion-exchanging quaternary ammonium resin in its hydroxyl form in intimate contact, the adsorbed antibiotic is then eluted with a solution containing a source of anions, and the antibiotic is obtained from the eluate.

2. The method according to claim i, characterized in that the adsorbed antibiotic io6-7 eluted with an aqueous acid solution, the eluate fractions with a p, 1 of about 7 to 4.5 and selected from them the antibiotic. io6-7 is won. 3. The method according to claim i, characterized in that the adsorbed antibiotic io6-7 elutes with the aqueous solution of a strong base, the eluate fractions with a pE [from 7 to 14 are selected and from them the antibiotic io6-7 is obtained. 4. The method according to claim i to 3, characterized in that an aqueous solution of the antibiotic io6-7 in dilute ammonium hydroxide with an activity of about ioo to i7o units / mg is used as the starting material. 5. The method according to claim 2, characterized by the use of an aqueous acetic acid solution as the eluent. 6. The method according to claim 3, characterized by the use of an aqueous sodium hydroxide solution as the eluent.