DE854045C

DE854045C - Process for the preparation of Aryldialkylessigsaeureaminoalkylestern or their salts

Info

Publication number: DE854045C
Application number: DEA4481A
Authority: DE
Inventors: Kai Arne Dr Phil Jensen
Original assignee: Ferrosan ApS
Current assignee: Ferrosan ApS
Priority date: 1948-04-05
Filing date: 1950-10-01
Publication date: 1952-10-30

Description

Verfahren zur Herstellung von Aryldialkylessigsäureaminoalkylestern oder deren Salzen Die vorliegende Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung bisher unbekannter Verbindungen der allgemeinen Formel: oder deren Salzen, wobei R1, R2, R3 und R4 dieselben oder verschiedene Alkylgruppen, namentlich niedrigere Alkylgruppen, wie Methyl, Äthyl, Propyl oder Isopropyl, bedeuten. Verbindungen dieser Art haben spasmolytische Wirkung bei verhältnismäßig geringer Toxizität.Process for the preparation of aryldialkyl acetic acid aminoalkyl esters or their salts. The present invention relates to a process for the preparation of previously unknown compounds of the general formula: or their salts, where R1, R2, R3 and R4 are the same or different alkyl groups, namely lower alkyl groups such as methyl, ethyl, propyl or isopropyl. Compounds of this type have spasmolytic effects with relatively low toxicity.

Gemäß der Erfindung werden derartige Verbindungen erhalten, wenn man Aryldialkylessigsäuren oder deren funktionelle Derivate, wie Salze, z. B. Alkali- oder Silbersalze, Ester oder Halogenide, mit einem Dialkylaminoäthanol oder dessen Halogenwasserstoffesber (Diallkylamino-2-halogenäbhan), gegebenenfalls in Gegenwart von Pyridin oder anderen tertiären Aminen, umgesetzt werden.According to the invention, such compounds are obtained when one Aryldialkylacetic acids or their functional derivatives, such as salts, e.g. B. Alkali or silver salts, esters or halides, with a dialkylaminoethanol or its Hydrogen halide (dialkylamino-2-halogenabhan), optionally in the presence of pyridine or other tertiary amines.

Das erfindungsgemäße Verfahren wird in den folgenden Ausführungsbeispielen näher erläutert. Beispiel t Zur Herstellung des salzsauren Salzes des r-Dimethylamino-2-phenyl@diäthylacetoxyäthans wird erst i Mol Diäthylphenylessigsäure mit Natriumhydroxyd neutralisiert, worauf .i Mol Silbernitrat zugesetzt wird. Das ausgeschiedene Silbersalz der DiäthylphenyIessigsäure wird abgenutscht und im Vakuum getrocknet.The method according to the invention is explained in more detail in the following exemplary embodiments. Example t For the preparation of the hydrochloric acid salt of r-dimethylamino-2-phenyl @ diethylacetoxyethans 1 mole of diethylphenylacetic acid is first neutralized with sodium hydroxide, whereupon 1 mole of silver nitrate is added. The precipitated silver salt of diethylphenyl acetic acid is filtered off with suction and dried in vacuo.

i 111o1 des gewonnenen Silbersalzes und 1,5 Mol Di_methylamino-2-chloräthan werden in Toluol '/z Stunde zum Sieden erhitzt, dabei scheidet sich Silberchlorid ab, das abgenutscht wird, während man das Filtrai mit Salzsäure extrahiert. Die so erhaltene saure Lösung wird mit Kaliumhydroxyd alkalisch gemacht und mit Äther extrahiert. Die Ätherlösung wird mit Calciumchlorid getrocknet und durch Einleiten von trockenem Chlorwasser-Stoff das Hydrochlorid als weiße Nadeln vom-Schmelzpunkt 1i26° erhalten.i 111o1 of the silver salt obtained and 1.5 mol of di_methylamino-2-chloroethane are heated to boiling in toluene for an hour, silver chloride separates out from, which is suction filtered while extracting the Filtrai with hydrochloric acid. the The acidic solution thus obtained is made alkaline with potassium hydroxide and with ether extracted. The ether solution is dried with calcium chloride and passed in from dry chlorinated water substance the hydrochloride as white needles from the melting point 1i26 ° received.

Die freie Base wird in folgender Weise hergestellt. Das Hydrochlorid wird in Wasser gelöst, die Lösung wird schwach basisch gemacht und mit Äther ausgeschüttelt. Die Ätherlösung wird reit Natriumsulfat getrocknet, der Äther verflüchtigt und die zurückbleibende Base im Vakuum destilliert.The free base is prepared in the following manner. The hydrochloride is dissolved in water, the solution is made weakly basic and extracted with ether. The ether solution is dried on sodium sulphate, the ether is volatilized and the remaining base distilled in vacuo.

Beispiel Zur Herstellung des salzsauren Salzes des i-Diäthylamino-2-phenyldiäthylacetoxyäthans wird i Mol des gemäß Beispiel,i gewonnenen Silbersalzes der Diäthylphenylessigsäure und 1,5 Mol Diäthylamino-2-chloräthan in Toluol '/Q Stunde zum Sieden erhitzt. Es scheidet sich Silberchlorid aus, das abgenutscht wind, während man das Filtrat mit Salzsäure extrahiert. Die so erhaltene saure Lösung wird mit Kaliumhydroxyd alkalisch gemacht und danach mit Äther extrahiert. Der Ätherextrakt wird mit Calciumchlorid getrocknet und wie im Beispiel .i das Hydrochlorid als weiße Nadeln, die bei 143° schmelzen, erhalten.Example For the preparation of the hydrochloric acid salt of i-diethylamino-2-phenyldiäthylacetoxyäthans 1 mole of the silver salt of diethylphenylacetic acid obtained according to Example 1 and 1.5 moles of diethylamino-2-chloroethane is heated to boiling in toluene / ¼ hour. Silver chloride separates out, which is suctioned off while the filtrate is extracted with hydrochloric acid. The acidic solution thus obtained is made alkaline with potassium hydroxide and then extracted with ether. The ether extract is dried with calcium chloride and, as in Example .i, the hydrochloride is obtained as white needles that melt at 143 °.

Die gleiche Verbindung erhält man, wenn man i Mol Diäthylphenylessigsäure mit ;1,5 Mol Thionylchlorid '/E Stunde unter Rückfluß erhitzt, worauf der ffiberschuß an Thionylchlorid abgedampft wird. Anschließend wird i Mol Diäthylaminoäthanol, in Pyridin gelöst, zugesetzt und i Stunde auf dem Dampfbad erhitzt.The same compound is obtained if one mole of diethylphenylacetic acid with 1.5 mol of thionyl chloride / 1 hour heated under reflux, whereupon the excess is evaporated on thionyl chloride. Then i mole of diethylaminoethanol, dissolved in pyridine, added and heated on the steam bath for 1 hour.

Nach Abkühlung des Reaktionsgemisches wird mit Natriumhydroxyd alkalisch gemacht und das Gemisch mit Äther extrahiert. Die Ätherlösung wird mehrfach mit Wasser gewaschen und getrocknet. Mit trockenem Chlorwasserstoff entsteht das Hydrochlorid vom Schmelzpunkt 143°. Die freie Base kann, wie im Beispiel i angeführt, isoliert werden.After cooling the reaction mixture becomes alkaline with sodium hydroxide made and the mixture extracted with ether. The ethereal solution is several times with Water washed and dried. The hydrochloride is formed with dry hydrogen chloride with a melting point of 143 °. The free base can, as stated in Example i, isolated will.

Claims

PATENT CLAIM: Process for the preparation of Aryldialkylessigsäureaminoalkylesterii of the general formula or their salts, where Ri, R2, R3 and R4 denote the same or different alkyl groups, namely lower alkyl groups such as diethyl, ethyl, propyl and isopropyl, characterized in that Aryldiallkylessigsäuren or their functional derivatives, such as salts, z. B. alkali or silver salts, esters or halides, with a dialkylaminoethanol or its hydrogen halide esters, optionally in the presence of pyridine or other tertiary amines, are reacted, after which the ester z. B. is isolated as a salt, from which the free base is optionally obtained in a known manner.