Verfahren zur Herstellung von a-Amino-ß, ß-dimethyl-ß-arylmethylmercapto-propionsäuren
In »Liebigs .\tirizileti<: 339 (t9-.8). S.92. und 561
(t948), 5. 38, ist eine Darstellungsmethode für die
x-.'\mino-ß, ß-ditnethyl-ß-1)enzyltnercal)to-propion-
siiurc beschrieben, die <furch Anlagerung von Benzyl-
mercaptan an die x--\cetvliimino-i3, ß-ditnethylacryl-
sä urc hergestellt wird. Letztere wir aus ihrem Ester
durch \'erseifutig mit verdünnter Natronlauge in
der Wärtne gewonnen, die nur unter erheblichen
Verlusten :in freier Säure durchzuführen ist. Dabei
wird die .\cctvlaminogruppe teilweise hydrolytisch
abgespalten. wobei titterwütischte Nebenprodukte,
it. a. lir-etiztr.tul>ertsätire. entstehen.
Bei der Anlagerung von 13etizvlmercaptan an die
x--\cetylamino-@l, ß-dimethylacrylsäure sind wegen
der keaktionstr<igheit der Doppelbindung (Ann. 559
1 i9481, -;. 95) verschärfte Versuchsbedingungen,
insbesondere groß: Mengen au Katalysator, erforderlich.Process for the production of α-amino-ß, ß-dimethyl-ß-arylmethylmercapto-propionic acids In "Liebigs. \ Tirizileti": 339 (t9-.8). P.92. and 561
(t948), 5. 38, is a representation method for the
x -. '\ mino-ß, ß-diethyl-ß-1) enzyltnercal) to-propion-
siiurc described, the <for the addition of benzyl
mercaptan to the x - \ cetvliimino-i3, ß-ditnethylacryl-
acid is produced. We derive the latter from its ester
by using dilute caustic soda in
who would have won that only under substantial
Losses: to be carried out in free acid. Included
the. \ cctvlamino group becomes partially hydrolytic
cleaved. where titter-ridden by-products,
it. a. lir-etiztr.tul> ertsätire. develop.
With the addition of 13etizvl mercaptan to the
x - \ cetylamino- @ l, ß-dimethylacrylic acid are due to
the non-reactive nature of the double bond (Ann. 559
1 19481, -; . 95) stricter test conditions,
especially large: amounts of catalyst required.
Es ist nun gefunden worden, daß man die Darstellung von a-Amino-ß,
ß-dimethyl-ß-a@rylmethylmercapto-propionsäuren dadurch wesentlich vereinfachen und
verbilligen kann, daß man die Arylmethvlmercaptane nicht an freie a-Acylamino-ß,
ß-dimethylacrvlsäure. sondern an ihre Ester, vorzugsweise die leicht zugänglichen
Äthylester, anlagert und das Anlagerungsprodukt verseift.It has now been found that the representation of a-amino-ß,
ß-dimethyl-ß-a @ rylmethylmercapto-propionic acids thereby considerably simplify and
can cheapen the fact that the Arylmethvlmercaptans not to free a-acylamino-ß,
ß-dimethylolacic acid. but their esters, preferably those that are easily accessible
Ethyl ester, and the addition product is saponified.
Dieses Verfahren bedeutet eine Verkürzung des Arbeitsgange: gegenüber
der bekannten Darstellungsmethode um eine Reaktionsstufe. Darüber hinaus verhält
sich die Doppelbindung bei den Estern wesentlich reaktionsfreudiger als bei den
freien Säuren, so daß die Anlagerung der Mercaptane
unter wesentlich milderen 13,edingungen vor sich
gehen kann. .\tr Stelle von Piperidin läßt sich bei
denn neuen Verfahren das billigere Natriummethylat
als Katalvsator verwenden. Der mit der neuen
.\rbeitsweise erzielte Fortschritt zeigt sich aber
besonders an dem Ergebnis: Die Ausbeute erh<iht
sich um mehr als too°/o der mit denn bekannten Ver-
fahren herstellharen Menge Mercaptopropionsäure.
Die nach dein Verfahren hergestellten .Schwefel-
verbindungen stellen wertvolle Zwischenprodukte
für den .\ufbatt pharmazeutischer Präparate dar.
13eishiel
In die Auflösung von 198 g metallischem Natrium
in 3,f> 1 Methanol werden 2,8 1 Benzvlrnercaptan ge-
geben. Unter Umschütteln werden 2 kg a-Acetyl-
arrtino-/i, ,B-dimethylacrvlsäureäthylester allmählich
eingetragen und das Gemisch wird 20 Stunden am
Wasserbad bei etwa 70° C erhitzt. Zu <lein Kollren-
hthalt werdet) 4o 1 2o°/oige Salzsäure gegeben, und
nach 2ostündigenr Kochern im Stickstoffstrom trennt
man die noch warme salzsaure Flüssigkeit von über-
schüssigenr 13enzylmercaptatr ab. Nach Filtrieren
mit Kohle wird die a-Amino-ß, /3-dimethyl-,B-benzyl-
rnercapto-propionsäure durch Zugabe von Xrn-
moniakwasser unter Kühlung (Temperatur nicht
über 30° C), bis ein pH-Wert vorn etwa 4. erreicht
ist, zur Abscheidung gebracht. Sie fällt in Form
rein weißer Kristalle vont @chrnelzhtrnkt 206 bis
2o7° C aus. Ausbeute: r t
An Stelle des ic-Acetylamino-ß, @-dimethylacryl-
säureäthylesters kann mit gleichem Erfolg der
Methylester verwendet werden. Gleich gute Ergeb-
nisse erhält man auch bei Verwendung des x-Ben-
zoylarnino-, a-Propionylamino- oder a-Phenacetyl-
amino-f, /3-dimethylacrylsätrreätlr5-lesters.
Wie das 13enzylntercaptart lassen sich ebenso glatt
im Arylrest substituierte 13errzvltnercal)tarre an-
lagern. Jlan gelangt dabei zu entsprechenden Sub-
stittrtionsprodukten des S-13enzvl-1'cnirillamins.
This method means a shortening of the work cycle: compared to the known method of preparation by one reaction step. In addition, the double bond in the esters is much more reactive than in the case of the free acids, so that the addition of the mercaptans under considerably milder 13 conditions
can go. The place of piperidine can be added
because new processes use the cheaper sodium methylate
Use as a catalyst. The one with the new one
However, the progress made in the process is evident
especially with the result: the yield increases
by more than too ° / o of the known
drive manufacturable amount of mercaptopropionic acid.
The .sulphur-
compounds are valuable intermediates
for the. \ ufbatt of pharmaceutical preparations.
13eishiel
In the dissolution of 198 g of metallic sodium
in 3, f> 1 methanol, 2.8 liters of benzene nercaptan are
give. While shaking 2 kg of a-acetyl
arrtino- / i,, B-dimethylacrvic acid ethyl ester gradually
entered and the mixture is 20 hours on
Water bath heated to about 70 ° C. To <lein Kollren-
4o 1 2o% hydrochloric acid is added, and
separates after 2 hours of cooking in a stream of nitrogen
the still warm hydrochloric acid liquid is removed from
schüssigenr 13enzylmercaptatr from. After filtering
with charcoal the a-amino-ß, / 3-dimethyl-, B-benzyl-
rnercapto-propionic acid by adding Xrn-
moniak water under cooling (temperature not
above 30 ° C) until a pH value of about 4 is reached
is brought to the deposition. She falls in shape
pure white crystals from @chrnelzhtrnkt 206 to
2o7 ° C. Yield: rt
Instead of the ic-acetylamino-ß, @ -dimethylacryl-
acid ethyl ester can with the same success the
Methyl esters can be used. Equally good results
nits are also obtained when using the x-ben-
zoylarnino, a-propionylamino or a-phenacetyl
amino-f, / 3-dimethylacrylic acid ester.
Like the 13enzylntercaptart can be just as smooth
13 erznercal) substituted in the aryl radical
to store. Jlan arrives at the corresponding sub-
Stittrtionsprodukte des S-13enzvl-1'cnirillamins.