DE826136B - Process for the preparation of new pyrimidine compounds - Google Patents
Process for the preparation of new pyrimidine compoundsInfo
- Publication number
- DE826136B DE826136B DE1949P0002171 DEP0002171 DE826136B DE 826136 B DE826136 B DE 826136B DE 1949P0002171 DE1949P0002171 DE 1949P0002171 DE P0002171 DEP0002171 DE P0002171 DE 826136 B DE826136 B DE 826136B
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- methylpyrimidine
- parts
- chloro
- chlorophenylguanidino
- melting point
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 title claims description 4
- -1 p-substituted phenylguanidino Chemical group 0.000 claims description 50
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 11
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 11
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 10
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 claims description 9
- 230000000875 corresponding Effects 0.000 claims description 8
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims description 6
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims description 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 4
- 230000002378 acidificating Effects 0.000 claims description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 3
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims description 2
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 2
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 2
- 239000007859 condensation product Substances 0.000 claims 1
- XXGJRAFLOAKNCC-UHFFFAOYSA-N methane;molecular hydrogen Chemical compound C.[H][H] XXGJRAFLOAKNCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 claims 1
- 238000006011 modification reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 48
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 27
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 289-95-2 Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 19
- HFINTVGVITXDFS-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chloro-6-methylpyrimidin-2-yl)-1-(4-chlorophenyl)guanidine Chemical compound CC1=CC(Cl)=NC(N=C(N)NC=2C=CC(Cl)=CC=2)=N1 HFINTVGVITXDFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- LVILGAOSPDLNRM-UHFFFAOYSA-N 4-methylpyrimidine Chemical compound CC1=CC=NC=N1 LVILGAOSPDLNRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960000583 Acetic Acid Drugs 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UDGSVBYJWHOHNN-UHFFFAOYSA-N N',N'-diethylethane-1,2-diamine Chemical compound CCN(CC)CCN UDGSVBYJWHOHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002585 base Substances 0.000 description 5
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 4
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 4
- 239000012362 glacial acetic acid Substances 0.000 description 4
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 4
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 4
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- NSNNIEAXZPFODG-UHFFFAOYSA-N 1-(4-chlorophenyl)-2-(4-ethoxy-6-methylpyrimidin-2-yl)guanidine Chemical compound CCOC1=CC(C)=NC(\N=C(/N)NC=2C=CC(Cl)=CC=2)=N1 NSNNIEAXZPFODG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DBPKMSBWOKAKLA-UHFFFAOYSA-N 4-chloropyrimidine Chemical compound ClC1=CC=NC=N1 DBPKMSBWOKAKLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QOHMWDJIBGVPIF-UHFFFAOYSA-N N',N'-diethylpropane-1,3-diamine Chemical compound CCN(CC)CCCN QOHMWDJIBGVPIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N Propylamine Chemical compound CCCN WGYKZJWCGVVSQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- VZFFHDKQVFWESD-UHFFFAOYSA-N 1-N,1-N,3-N,3-N-tetraethylpropane-1,2,3-triamine Chemical compound CCN(CC)CC(N)CN(CC)CC VZFFHDKQVFWESD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N Chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHLXRWOSDKFRSQ-UHFFFAOYSA-N ClC1=CC=C(C=C1)N=C(NC1=NC(=CC(=N1)OC1=CC=CC=C1)C)N Chemical compound ClC1=CC=C(C=C1)N=C(NC1=NC(=CC(=N1)OC1=CC=CC=C1)C)N WHLXRWOSDKFRSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LPCBPGCUJHHJMS-UHFFFAOYSA-N ClC1=CC=C(C=C1)N=C(NC1=NC(=CC(=N1)SC)C)N Chemical compound ClC1=CC=C(C=C1)N=C(NC1=NC(=CC(=N1)SC)C)N LPCBPGCUJHHJMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NKAKQGGZNUZRMT-UHFFFAOYSA-N ClC1=NC(=NC(=C1)C)N(C(=N)N)C1=CC(=CC(=C1)OC)Cl Chemical compound ClC1=NC(=NC(=C1)C)N(C(=N)N)C1=CC(=CC(=C1)OC)Cl NKAKQGGZNUZRMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IQFVPQOLBLOTPF-HKXUKFGYSA-L Congo red Chemical compound [Na+].[Na+].C1=CC=CC2=C(N)C(/N=N/C3=CC=C(C=C3)C3=CC=C(C=C3)/N=N/C3=C(C4=CC=CC=C4C(=C3)S([O-])(=O)=O)N)=CC(S([O-])(=O)=O)=C21 IQFVPQOLBLOTPF-HKXUKFGYSA-L 0.000 description 2
- 229940093915 Gynecological Organic acids Drugs 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N Phosphoryl chloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 2
- 125000004985 dialkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N methanethiol Chemical compound SC LSDPWZHWYPCBBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N n-butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atoms Chemical class N* 0.000 description 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 125000001820 oxy group Chemical group [*:1]O[*:2] 0.000 description 2
- 244000045947 parasites Species 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 125000004434 sulfur atoms Chemical group 0.000 description 2
- YKYIFUROKBDHCY-ONEGZZNKSA-N (E)-4-ethoxy-1,1,1-trifluorobut-3-en-2-one Chemical group CCO\C=C\C(=O)C(F)(F)F YKYIFUROKBDHCY-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 1,2-ethanediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CAPCBAYULRXQAN-UHFFFAOYSA-N 1-N,1-N-diethylpentane-1,4-diamine Chemical compound CCN(CC)CCCC(C)N CAPCBAYULRXQAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNCYBUMDUBHIJZ-UHFFFAOYSA-N 1H-pyrimidin-6-one Chemical class O=C1C=CN=CN1 DNCYBUMDUBHIJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KHCBWIOLEZWPSX-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chloro-6-methylpyrimidin-2-yl)-1-(4-chlorophenyl)guanidine;hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=CC(Cl)=NC(\N=C(/N)NC=2C=CC(Cl)=CC=2)=N1 KHCBWIOLEZWPSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CYPJEVNPWDNJSK-UHFFFAOYSA-N 2-(4-chloro-6-methylpyrimidin-2-yl)-1-phenylguanidine Chemical compound CC1=CC(Cl)=NC(N=C(N)NC=2C=CC=CC=2)=N1 CYPJEVNPWDNJSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SWHSXWLSBBYLGM-UHFFFAOYSA-N 2-[(2-carboxyphenoxy)methoxy]benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1OCOC1=CC=CC=C1C(O)=O SWHSXWLSBBYLGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940105325 3-dimethylaminopropylamine Drugs 0.000 description 1
- OAKURXIZZOAYBC-UHFFFAOYSA-N 3-oxopropanoic acid Chemical class OC(=O)CC=O OAKURXIZZOAYBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JMUCXULQKPWSTJ-UHFFFAOYSA-N 3-piperidin-1-ylpropan-1-amine Chemical compound NCCCN1CCCCC1 JMUCXULQKPWSTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFJGGGIWERIGNX-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(diethylamino)ethoxy]aniline Chemical compound CCN(CC)CCOC1=CC=C(N)C=C1 LFJGGGIWERIGNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCCVQPGAXZNTIL-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(dimethylamino)ethoxy]aniline Chemical compound CN(C)CCOC1=CC=C(N)C=C1 CCCVQPGAXZNTIL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MVAXKFAQKTWRAH-UHFFFAOYSA-N 4-chloro-6-methylpyrimidine Chemical compound CC1=CC(Cl)=NC=N1 MVAXKFAQKTWRAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- INEYMNPAADUQPA-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-N-propylpyrimidin-2-amine Chemical compound CCCNC1=NC=CC(C)=N1 INEYMNPAADUQPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VNMOWKHAHQJUJI-UHFFFAOYSA-N 9-[3-(tert-butylamino)propyl]-8-(2-iodo-5-methoxyphenyl)sulfanylpurin-6-amine Chemical group COC1=CC=C(I)C(SC=2N(C3=NC=NC(N)=C3N=2)CCCNC(C)(C)C)=C1 VNMOWKHAHQJUJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BLCDXCXBRMWTTH-UHFFFAOYSA-N C(#N)C1=CC=C(C=C1)N=C(NC1=NC(=CC(=N1)Cl)C)N Chemical compound C(#N)C1=CC=C(C=C1)N=C(NC1=NC(=CC(=N1)Cl)C)N BLCDXCXBRMWTTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YTXDNMDWZMJQKH-UHFFFAOYSA-N C1(=CC=C(C=C1)N=C(NC1=NC(=CC(=N1)Cl)C)N)C Chemical compound C1(=CC=C(C=C1)N=C(NC1=NC(=CC(=N1)Cl)C)N)C YTXDNMDWZMJQKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DSIKVCYKOZEPCB-UHFFFAOYSA-N Cl.BrC1=CC=C(C=C1)N=C(NC1=NC(=CC(=N1)Cl)C)N Chemical compound Cl.BrC1=CC=C(C=C1)N=C(NC1=NC(=CC(=N1)Cl)C)N DSIKVCYKOZEPCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDMWBZZFWKWYAJ-UHFFFAOYSA-N ClC1=CC(=C(C=C1)N(C(=N)N)C1=NC(=CC(=N1)Cl)C)C Chemical compound ClC1=CC(=C(C=C1)N(C(=N)N)C1=NC(=CC(=N1)Cl)C)C LDMWBZZFWKWYAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILBMPLZNPPVHFD-UHFFFAOYSA-N ClC1=NC(=NC(=C1)C)N(C(=N)N)C1=CC(=C(C=C1)C)Cl Chemical compound ClC1=NC(=NC(=C1)C)N(C(=N)N)C1=CC(=C(C=C1)C)Cl ILBMPLZNPPVHFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PVLIYWGJGJRKNK-UHFFFAOYSA-N ClC1=NC(=NC(=C1)C)N(C(=N)N)C1=CC=C(C=C1)C1=CC=CC=C1 Chemical compound ClC1=NC(=NC(=C1)C)N(C(=N)N)C1=CC=C(C=C1)C1=CC=CC=C1 PVLIYWGJGJRKNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WESQDGUIZFVOOY-UHFFFAOYSA-N ClC1=NC(=NC(=C1)C)N(C(=N)N)C1=CC=C(C=C1)Cl Chemical compound ClC1=NC(=NC(=C1)C)N(C(=N)N)C1=CC=C(C=C1)Cl WESQDGUIZFVOOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QRHSTXJMDBUMMW-UHFFFAOYSA-N ClC1=NC(=NC(=C1)C)N(C(=N)N)C1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)N(C)C Chemical compound ClC1=NC(=NC(=C1)C)N(C(=N)N)C1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)N(C)C QRHSTXJMDBUMMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WSHOZIOBONHEPS-UHFFFAOYSA-N ClC1=NC(=NC(=C1)C)N(C(=N)N)C1=CC=C(C=C1)SC Chemical compound ClC1=NC(=NC(=C1)C)N(C(=N)N)C1=CC=C(C=C1)SC WSHOZIOBONHEPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BIFKMDOYKIJFOQ-UHFFFAOYSA-N ClC1=NC(=NC(=C1)C)N(C(=N)N)C1=CC=C(C=C1)[N+](=O)[O-] Chemical compound ClC1=NC(=NC(=C1)C)N(C(=N)N)C1=CC=C(C=C1)[N+](=O)[O-] BIFKMDOYKIJFOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RZBMUOMSUARKET-UHFFFAOYSA-N ClC1=NC(=NC(=C1)C)NC(=NC1=CC=CC2=CC(=CC=C12)Br)N Chemical compound ClC1=NC(=NC(=C1)C)NC(=NC1=CC=CC2=CC(=CC=C12)Br)N RZBMUOMSUARKET-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFKLWDGJEFJIRZ-UHFFFAOYSA-N ClC1=NC(=NC(=C1)C)NC(=NC1=CC=CC2=CC(=CC=C12)OC)N Chemical compound ClC1=NC(=NC(=C1)C)NC(=NC1=CC=CC2=CC(=CC=C12)OC)N KFKLWDGJEFJIRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CBZIBOWXZMNADH-UHFFFAOYSA-N ClC1=NC(=NC=C1)N(C(=N)N)C1=CC=C(C=C1)C Chemical compound ClC1=NC(=NC=C1)N(C(=N)N)C1=CC=C(C=C1)C CBZIBOWXZMNADH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DJRXDEYJVJVLFP-UHFFFAOYSA-N ClC1=NC(=NC=C1C)N(C(=N)N)C1=CC=C(C=C1)Cl Chemical compound ClC1=NC(=NC=C1C)N(C(=N)N)C1=CC=C(C=C1)Cl DJRXDEYJVJVLFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RPNUMPOLZDHAAY-UHFFFAOYSA-N DETA Chemical compound NCCNCCN RPNUMPOLZDHAAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUNMPGNGSSIWFP-UHFFFAOYSA-N Dimethylaminopropylamine Chemical compound CN(C)CCCN IUNMPGNGSSIWFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100009854 MID1 Human genes 0.000 description 1
- 101700079340 MID1 Proteins 0.000 description 1
- KYCGURZGBKFEQB-UHFFFAOYSA-N N',N'-dibutylpropane-1,3-diamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCN KYCGURZGBKFEQB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JBJOQBVFVBTNCW-UHFFFAOYSA-N N',N'-diethyl-N-(4-methylpyrimidin-2-yl)ethane-1,2-diamine Chemical compound CCN(CC)CCNC1=NC=CC(C)=N1 JBJOQBVFVBTNCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JILXUIANNUALRZ-UHFFFAOYSA-N N',N'-diethylbutane-1,4-diamine Chemical compound CCN(CC)CCCCN JILXUIANNUALRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JYCCKJSLUHEIDU-UHFFFAOYSA-N N',N'-diethylpentane-1,5-diamine Chemical compound CCN(CC)CCCCCN JYCCKJSLUHEIDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DILRJUIACXKSQE-UHFFFAOYSA-N N',N'-dimethylethane-1,2-diamine Chemical compound CN(C)CCN DILRJUIACXKSQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSOSFLJTBCVEAH-UHFFFAOYSA-N N'-(4-methylpyrimidin-2-yl)propane-1,3-diamine Chemical compound CC1=CC=NC(NCCCN)=N1 GSOSFLJTBCVEAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFIGICHILYTCJF-UHFFFAOYSA-N N'-methylethane-1,2-diamine Chemical compound CNCCN KFIGICHILYTCJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXCDUFKZSUBXGM-UHFFFAOYSA-N Phosphoric tribromide Chemical compound BrP(Br)(Br)=O UXCDUFKZSUBXGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940083082 Pyrimidine derivatives acting on arteriolar smooth muscle Drugs 0.000 description 1
- 101700087092 RERE Proteins 0.000 description 1
- 229910000564 Raney nickel Inorganic materials 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N Sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RMBAVIFYHOYIFM-UHFFFAOYSA-M Sodium methanethiolate Chemical compound [Na+].[S-]C RMBAVIFYHOYIFM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000003855 acyl compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000004442 acylamino group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000005084 alkoxyalkylaminoalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003430 antimalarial agent Substances 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 description 1
- 229940058933 biguanide antimalarials Drugs 0.000 description 1
- 229940090145 biguanide blood glucose lower drugs Drugs 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 239000003139 biocide Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 125000002795 guanidino group Chemical group C(N)(=N)N* 0.000 description 1
- 150000002366 halogen compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 230000002140 halogenating Effects 0.000 description 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 description 1
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 125000001841 imino group Chemical group [H]N=* 0.000 description 1
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N oxygen atom Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atoms Chemical group O* 0.000 description 1
- 230000003071 parasitic Effects 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003016 phosphoric acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000000587 piperidin-1-yl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- NESLWCLHZZISNB-UHFFFAOYSA-M sodium phenolate Chemical compound [Na+].[O-]C1=CC=CC=C1 NESLWCLHZZISNB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000001256 steam distillation Methods 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 1
- 125000000101 thioether group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
Description
(WiGBl. S. 175)(WiGBl. P. 175)
AUSGEGEBEN AM 27. DEZEMBER 1951ISSUED DECEMBER 27, 1951
p 2171 IVc j 12 ρ Βp 2171 IVc j 12 ρ Β
(England)(England)
Die Erfindung bezieht sich auf die Herstellung von neuen Pyrimidinverbindungen, welche als chemotherapeutische Mittel brauchbar sind, und insbesondere als parasitenvernichtende Mittel besonders gegen Malariaparasiten, dienen. Die neuen Verbindungen sind Pyrimidinderivate der FormelThe invention relates to the preparation of new pyrimidine compounds which are used as chemotherapeutic Agents are useful, and especially as parasitic agents especially against Malaria parasites, serve. The new compounds are pyrimidine derivatives of the formula
N = C-XN = C-X
Ar-NH-C(NH)-NH-C C-YAr-NH-C (NH) -NH-C C-Y
worin X und Y jeweils Wasserstoff oder einen Kohlenwasserstoffrest bezeichnen oder X und Y zusammen auch mit den Kohlenstoffatomen in 5- und 6-Stellung des Pyrimidinrestes zu einem alicyclischen Ring geschlossen sein können, Ar bezeichnet eine Arylgruppe, welche unsubstituiert sein kann oder einen oder mehΝ —C —NR"-A —NRR',wherein X and Y are each hydrogen or a hydrocarbon radical denote or X and Y together with the carbon atoms in the 5- and 6-positions of the pyrimidine radical can be closed to form an alicyclic ring, Ar denotes an aryl group, which can be unsubstituted or one or more —C —NR "-A —NRR ',
rere nicht saure Substituenten tragen kann, beispielsweise Kohlenwasserstoffreste, welche selbst unter Umständen Substituenten aufweisen und die mit der Arylgruppe direkt oder über ein Sauerstoff-, Stickstoff- oder Schwefelatom oder über eine Sulfonyl- oder Carbonylgruppe verbunden sein können, Halogen-Can carry rere non-acidic substituents, for example hydrocarbon radicals, which themselves under certain circumstances Have substituents and those with the aryl group directly or via an oxygen, nitrogen or sulfur atom or can be linked via a sulfonyl or carbonyl group, halogen
atome oder Cyano-, Nitroamino-, Acylamino- oder veresterte Carboxylgruppen, R" ist Wasserstoff oder eine Alkyl- oder einfach substituierte Alkylgruppe, beispielsweise eine Alkoxyalkyl- oder Dialkylaminoalkylgruppe, A ist ein aliphatisches, alicyclisches oder aliphatisch-carbocyclisches Brückenglied, das substituiert sein kann, beispielsweise durch Kohlenwasserstoffreste, Oxy- oder Alkoxygruppen oder Dialkylaminoalkylgruppen, und A oder ein Teil von A kann ίο eine aliphatische Kette sein, die durch Sauerstoffoder Schwefelatome oder Iminogruppen unterbrochen sein kann, und NRR' ist eine stark basische Amino- oder substituierte Aminogruppe, beispielsweise eine Alkylamino- oder Dialkylamino- oder Piperidino- oder eine andere stark basische stickstoffhaltige heterocyclische Gruppe.atoms or cyano, nitroamino, acylamino or esterified carboxyl groups, R "is hydrogen or an alkyl or monosubstituted alkyl group, for example an alkoxyalkyl or dialkylaminoalkyl group, A is an aliphatic, alicyclic or aliphatic-carbocyclic bridge member that substitutes can be, for example by hydrocarbon radicals, oxy or alkoxy groups or dialkylaminoalkyl groups, and A or part of A can be ίο an aliphatic chain, through oxygen or Sulfur atoms or imino groups can be interrupted, and NRR 'is a strongly basic amino or substituted amino group, for example an alkylamino or dialkylamino or piperidino or another strongly basic nitrogen-containing heterocyclic group.
Diese neuen Verbindungen werden durch ein Verfahren hergestellt, bei dem ein Diamin der allgemeinen Zusammensetzung NHR"-A-NR R', worin R", A und NRR' die vorstehend angegebene Bedeutung haben, mit einem geeigneten 2-Arylguanidinopyrimidin umgesetzt wird, welches in den 5- und 6-Stellungen die entsprechenden Substituenten X und Y und in der 4-Stellung einen austauschbaren Substituenten aufweist, beispielsweise ein Halogenatom oder einenThese new compounds are prepared by a process in which a diamine of the general Composition NHR "-A-NR R ', where R", A and NRR 'are as defined above with an appropriate 2-arylguanidinopyrimidine is implemented, which in the 5- and 6-positions the corresponding substituents X and Y and in the 4-position has an exchangeable substituent, for example a halogen atom or a
Kohlenwasserstoffrest, welcher über eine Äther- oder Thioätherbrücke gebunden sein kann, beispielsweise eine Alkoxy-, Aryloxy-, oder Alkylmercaptogruppe.Hydrocarbon radical, which can be bound via an ether or thioether bridge, for example an alkoxy, aryloxy, or alkyl mercapto group.
Die Reaktion wird zweckmäßig in der Weise durchgeführt, daß die Reaktionsstoffe miteinander erwärmt werden, zweckmäßig in Gegenwart eines Lösungsoder Verdünnungsmittels. Gewünschtenfalls kann das Arylguanidinopyrimidin oder das Diamin in Form eines Salzes angewandt werden, beispielsweise als Hydrochlorid oder Acetat. Falls erwünscht, kann die Reaktion auch in Gegenwart eines säurebindenden Mittels, beispielsweise Natriumhydroxyd, durchgeführt werden.The reaction is expediently carried out in such a way that the reactants are heated with one another , expediently in the presence of a solvent or diluent. If so desired, this can Arylguanidinopyrimidine or the diamine can be used in the form of a salt, for example as Hydrochloride or acetate. If desired, the reaction can also be carried out in the presence of an acid-binding agent Means, for example sodium hydroxide, can be carried out.
Die Reaktionsstoffe finden zweckmäßig, jedoch nicht notwendig, in etwa stöchiometrischen Verhältnissen Anwendung. In der Praxis werden zweckmäßig etwa 1,25 Molteile des Diamins auf 1 Mol Pyrimidinkomponente verwendet, jedoch sind die Verhältnisse nicht besonders kritisch φ und gewünschtenfalls kann mit einem hohen Überschuß an Amin gearbeitet werden, so daß dieses als Lösungs- oder Verdünnungsmittel wirkt.The reactants are expediently, but not necessary, used in approximately stoichiometric ratios. In practice, advantageously about 1.25 parts by mole of the diamine to 1 mole Pyrimidinkomponente be used, but the conditions are not particularly critical and, if desired, φ can with a large excess of amine can be worked, so that it acts as solvent or diluent.
Ein zweckmäßiges, abgeändertes Verfahren, das in den Fällen anwendbar ist, wo der Rest NRR' des
Diamins eine primäre Aminogruppe ist, besteht darin, daß diese Gruppe beispielsweise durch Acylierung
während der Kondensation mit der Pyrimidinverbindung geschützt und dann darauf die Acylgruppe
abgespalten wird. Diese Arbeitsweise ist in vielen Fällen zweckmäßig, und es ist einleuchtend, daß sie
dann angewandt werden muß, wenn es erwünscht ist, einen Diaminosubstituenten des Typs — N(Alkyl) —
A — NH2 einzuführen, da, wenn die primäre Aminogruppe
nicht in der angegebenen Weise geschützt ist, eine Umsetzung mit der Pyrimidinverbindung stattfinden
würde an Stelle mit dem sekundären Stickstoffatom.
Die endgültige Hydrolyse erfolgt durch bekannte j Verfahren, beispielsweise durch Erhitzen der Acylverbindung
mit einer verdünnten Mineralsäure oder mit einem verdünnten Alkali.A convenient modified procedure which can be used in cases where the NRR 'group of the diamine is a primary amino group is that this group is protected, for example by acylation during the condensation with the pyrimidine compound, and then the acyl group is then cleaved off. This procedure is useful in many cases, and it is evident that it must be used when it is desired to introduce a diamino substituent of the type - N (alkyl) - A - NH 2 , since when the primary amino group is not in the is protected, a reaction with the pyrimidine compound would take place in place of the secondary nitrogen atom.
The final hydrolysis is carried out by known methods, for example by heating the acyl compound with a dilute mineral acid or with a dilute alkali.
Die Erfindung umfaßt auch ein abgeändertes Verfahren zur Herstellung solcher Verbindungen, in denen der basische Substituent in 4-Stellung die Form — N R" — A — N H2 besitzt, wobei in der Weise vorgegangen wird, daß die Pyrimidinausgangsverbindung mit einem Acylderivat des Diamins umgesetzt wird, worauf schließlich eine Regenerierung der primären Aminogruppe durch Hydrolyse erfolgt.The invention also comprises a modified process for the preparation of those compounds in which the basic substituent in the 4-position has the form --NR "- A - NH 2 , the procedure being that the pyrimidine starting compound is reacted with an acyl derivative of diamine , whereupon the primary amino group is regenerated by hydrolysis.
Die als Ausgangsmaterial zur Anwendung gelangenden 4 - Halogen - 2 - arylguanidinopyrimidinverbin düngen können durch Umsetzung eines Halogenierungsmittels, beispielsweise Phosphoroxychlorid oder -oxybromid, mit den entsprechenden 4-Oxypyrimidinverbindungen hergestellt werden, welche selbst durch Umsetzung geeigneter Arylbiguanide mit Formylessigsäureestern erzeugt werden. Die verschiedenen Ausgangsstoffe, welche Äther- oder Thioäthergruppen enthalten, können leicht durch Umsetzen der 4-Halogenoderivate mit geeigneten Oxy- oder Mercaptoverbindungen oder mit Alkalimetallderivaten solcher Verbindungen hergestellt werden.Fertilize the 4 - halogen - 2 - arylguanidinopyrimidinverbin used as starting material can by reacting a halogenating agent, for example phosphorus oxychloride or oxybromide, with the corresponding 4-oxypyrimidine compounds, which themselves are produced by Implementation of suitable aryl biguanides with formyl acetic acid esters are generated. The various starting materials which contain ether or thioether groups can easily by reacting the 4-halogeno derivatives with suitable oxy or mercapto compounds or with alkali metal derivatives of such Connections are made.
Als Beispiele von als Ausgangsverbindungen geeigneten Arylguanidinopyrimidinen seien erwähnt: 4-Chlor-2-phenylguanidino-6-methylpyrimidin, goExamples of arylguanidinopyrimidines suitable as starting compounds are: 4-chloro-2-phenylguanidino-6-methylpyrimidine, go
4-Chlor-2-(4'-chlorphenylguanidino)-pyrirmdin, 4-Chlor-2-(4'-chlorphenylguanidino)-6-methylpyrimidin 4-chloro-2- (4'-chlorophenylguanidino) -pyrirmine, 4-chloro-2- (4'-chlorophenylguanidino) -6-methylpyrimidine
4-Chlor-2-(4'-methylphenylguanidino)-pyrimidin, 4-Chlor-2-(4'-methylphenylguanidino)-6-methyl-4-chloro-2- (4'-methylphenylguanidino) -pyrimidine, 4-chloro-2- (4'-methylphenylguanidino) -6-methyl-
pyrimidin,
4-Chlor-2-(4'-methoxyphenylguanidino)-6-methyl-pyrimidine,
4-chloro-2- (4'-methoxyphenylguanidino) -6-methyl-
pyrimidin,
4-Chlor-2-(4'-methylmercaptophenylguanidino)-6-methylpyrimidin,
pyrimidine,
4-chloro-2- (4'-methylmercaptophenylguanidino) -6-methylpyrimidine,
4-Chlor-2-(3'-chlorpheny]guanidino)-6-methylpyri-4-chloro-2- (3'-chloropheny] guanidino) -6-methylpyri-
midin,
4-Chlor-2-(2'-chlorphenylguanidino)-6-methyl-midin,
4-chloro-2- (2'-chlorophenylguanidino) -6-methyl-
pyrimidin,
4-Chlor-2-(3'-methylphenylguanidino)-6-methyl-pyrimidine,
4-chloro-2- (3'-methylphenylguanidino) -6-methyl-
pyrimidin,
4-Chlor-2-(2'-methylphenylguanidino)-6-methyl-pyrimidine,
4-chloro-2- (2'-methylphenylguanidino) -6-methyl-
pyrimidin,
4-Chlor-2-(2'. 4'-dichlorphenylguanidino)-6-methyl-pyrimidine,
4-chloro-2- (2 '. 4'-dichlorophenylguanidino) -6-methyl-
pyrimidin, nopyrimidine, no
4-Chlor-2-(3', 4'-dichlorphenylguanidino)-6-methyl-4-chloro-2- (3 ', 4'-dichlorophenylguanidino) -6-methyl-
pyrimidin,
4-Chlor-2-(3', 5'-dichlorphenylguanidino)-6-methyl-pyrimidine,
4-chloro-2- (3 ', 5'-dichlorophenylguanidino) -6-methyl-
pyrimidin,
4-Chlor-2-(2', 5'-dichlorphenyIguanidino)-6-methyl-pyrimidine,
4-chloro-2- (2 ', 5'-dichlorophenyIguanidino) -6-methyl-
pyrimidin,
4-Chlor-2-(2'-methyl-4'-chlorphenylguanidino)-pyrimidine,
4-chloro-2- (2'-methyl-4'-chlorophenylguanidino) -
6-methylpyrimidin,
4-Chlor-2-(3'-chlor-4'-methylphenylguanidino)-6-methylpyrimidin,
6-methylpyrimidine,
4-chloro-2- (3'-chloro-4'-methylphenylguanidino) -6-methylpyrimidine,
4-Chlor-2-(4'-phenylphenylguanidino)-6-methyl-4-chloro-2- (4'-phenylphenylguanidino) -6-methyl-
pyrimidin,
4-Chlor-2-(3', 4'-dimethyIphenylguanidino)-6-methylpyrimidin, pyrimidine,
4-chloro-2- (3 ', 4'-dimethylphenylguanidino) -6-methylpyrimidine,
4-Chlor-2-(3', 5'-dimehtylphenyIguanidino)-6-methylpyrimidin, 4-chloro-2- (3 ', 5'-dimethylphenyIguanidino) -6-methylpyrimidine,
4-Chlor-2-(2'-methoxyphenylguanidino)-6-methyl-4-chloro-2- (2'-methoxyphenylguanidino) -6-methyl-
pyrimidin, 4-Chlor-2-(3', 5'-dibromphenylguanidino)-6-methylpyrimidin, 4-Chlor-2-(4'-dimethylaminophenylguanidino)-pyrimidine, 4-chloro-2- (3 ', 5'-dibromophenylguanidino) -6-methylpyrimidine, 4-chloro-2- (4'-dimethylaminophenylguanidino) -
6-methylpyrimidin, 4-Chlor-2-(4'-chlorphenylguanidino)-6-phenylpyrimidin, 6-methylpyrimidine, 4-chloro-2- (4'-chlorophenylguanidino) -6-phenylpyrimidine,
4-Chlor-2-(4'-chlorphenylguanidino)-5-phenylpyrimidin, 4-ChIor-2-(4'-methoxyphenylguanidino)-5-phenyl-4-chloro-2- (4'-chlorophenylguanidino) -5-phenylpyrimidine, 4-chloro-2- (4'-methoxyphenylguanidino) -5-phenyl-
pyrimidin, 4-Chlor-2-(4'-chlorphenylguanidino)-5-methylpyrimidin, 4-Chlor-2-(4'-chlorphenylguanidino)-5, 6-dimethyl-pyrimidine, 4-chloro-2- (4'-chlorophenylguanidino) -5-methylpyrimidine, 4-chloro-2- (4'-chlorophenylguanidino) -5, 6-dimethyl-
pyrimidin, 4-Chlor-2-(4'-chlorphenylguanidino)-5-äthyl-6-methylpyrimidin, pyrimidine, 4-chloro-2- (4'-chlorophenylguanidino) -5-ethyl-6-methylpyrimidine,
4-Chlor-2-(4'-jodphenylguanidino)-6-methylao pyrimidin, 4-Chlor-2-(4'-fluorphenylguanidino)-6-methyl-4-chloro-2- (4'-iodophenylguanidino) -6-methylao pyrimidine, 4-chloro-2- (4'-fluorophenylguanidino) -6-methyl-
pyrimidin, 4-Chlor-2-(4'-bromphenylguanidino)-6-methylpyrimidin, 4-Chlor-2-(3'-chlor-5'-methoxyphenylguanidino)-pyrimidine, 4-chloro-2- (4'-bromophenylguanidino) -6-methylpyrimidine, 4-chloro-2- (3'-chloro-5'-methoxyphenylguanidino) -
6-methylpyrimidin, 4-Chlor-2-(2'-naphthylguanidino)-6-methylpyrimidin, 6-methylpyrimidine, 4-chloro-2- (2'-naphthylguanidino) -6-methylpyrimidine,
4-Chlor-2-(6'-brom-2'-naphthylguanidino)-6-methylpyrimidin, 4-Chlor-2-(6'-methoxy-2'-naphthylguanidino)-6-methylpyrimidin, 4-chloro-2- (6'-bromo-2'-naphthylguanidino) -6-methylpyrimidine, 4-chloro-2- (6'-methoxy-2'-naphthylguanidino) -6-methylpyrimidine,
4-Chlor-2-(i'-naphthylguanidino)-6-methylpyrimidin, 4-Chlor-2-(4'-chlor-i'-naphthylguanidino)-6-methyIpyrimidin, 4-Chlor-2-(4'-äthoxyphenylguanidino)-6-methyl-4-chloro-2- (i'-naphthylguanidino) -6-methylpyrimidine, 4-chloro-2- (4'-chloro-i'-naphthylguanidino) -6-methylpyrimidine, 4-chloro-2- (4'-ethoxyphenylguanidino) -6-methyl-
pyrimidin, 4-Chlor-2-(4'-n-butylphenylguanidino)-6-methylpyrimidin, 4-Chlor-2-(4'-carbomethoxyphenylguanidino)-pyrimidine, 4-chloro-2- (4'-n-butylphenylguanidino) -6-methylpyrimidine, 4-chloro-2- (4'-carbomethoxyphenylguanidino) -
6-methylpyrimidin, 4-Chlor-2-(4'-phenylphenylguanidino)-6-methylpyrimidin, 6-methylpyrimidine, 4-chloro-2- (4'-phenylphenylguanidino) -6-methylpyrimidine,
4-Chlor-2-(4'-nitrophenylguanidino)-6-methylpyrimidin, 4-Chlor-2-(4'-cyanophenylguanidino)-6-methyl-4-chloro-2- (4'-nitrophenylguanidino) -6-methylpyrimidine, 4-chloro-2- (4'-cyanophenylguanidino) -6-methyl-
pyrimidin, 4-Chlor-2-(4'-chlorphenylguanidino)-5-benzyl-6-methylpyrimidin, 4-Chlor-2-(4'-acetylaminophenylguanidino)-pyrimidine, 4-chloro-2- (4'-chlorophenylguanidino) -5-benzyl-6-methylpyrimidine, 4-chloro-2- (4'-acetylaminophenylguanidino) -
6-methylpyrimidin, 4-Chlor-2-(4'-chlorphenylguanidino)-5, 6, 7, 8-tetrahydrochinazolin, 6-methylpyrimidine, 4-chloro-2- (4'-chlorophenylguanidino) -5, 6, 7, 8-tetrahydroquinazoline,
4-Chlor-2-(4'-chlorphenyIguanidino)-5, 6-trimethylenpyrimidin, 4-Chlor-2-(4'-methylsulfonylphenylguanidino)-4-chloro-2- (4'-chlorophenyIguanidino) -5, 6-trimethylene pyrimidine, 4-chloro-2- (4'-methylsulfonylphenylguanidino) -
6-methylpyrimidin, 4-Chlor-2-(4'-dimethylaminosulfonylphenylguanidino)-6-methylpyrimidin, und in gleicher Weise die entsprechenden 4-Brom-, 4-Phenoxy-, 4-Äthoxy-, 4-Methylmercapto-, 4-Äthylmercapto- und 4-Phenylmercaptoverbindungen. Als Beispiele geeigneter Diamine seien genannt:6-methylpyrimidine, 4-chloro-2- (4'-dimethylaminosulfonylphenylguanidino) -6-methylpyrimidine, and in the same way the corresponding 4-bromine, 4-phenoxy, 4-ethoxy, 4-methylmercapto-, 4-ethylmercapto- and 4-phenyl mercapto compounds. Examples of suitable diamines are:
Äthylendiamin, 2-Dimethylaminoäthylamin, 3-Dimethylaminopropylamin, N-Methyl-N-diäthyläthylendiamin, 3-Diäthy]aminopropy]amin, 4-Diäthylaminobutylamin, 4-Diäthylamino-i-methylbutylamin, 3-D1-äthylamino-i, 2-dimethylpropylamin, 3-Diäthylamino-2-oxypropylamin, 2-Methylaminoäthylamin, 3n-Butylaminopropylamin, 3-(/?-Diäthylaminoäthoxy)-propylamin, 3-(/?-Diäthylaminoäthylmercapto)-propylamin, 5 - Diäthylamino -i-aminopentan, 2 - N - Pyrrolidino äthylamin, 1, 3-Bis-diäthylamino-2-aminopropan, N-Äthyl-N-ß-diäthylaminoäthyläthylendiamin, N-Methyl-N-/?-diäthylaminoäthyläthylendiamin, 2-N-Piperidinoäthylamin, 3-N-Piperidinopropylamin, Bis-(ßdiäthylaminoäthyl)-amin, p-Dimethylaminoäthoxyanilin, p-Diäthylaminoäthoxyanilin, p-Diäthylaminoäthylmercaptoanilin, 3-Diäthylamino-2, 2'-dimethylpropylamin, 3-Di-n-butylaminopropylamin, N-Methyl-N-zS-diäthylaminoäthyltrimethylendiamin und 2-N-Piperidino-i-methyläthylamin. Ethylenediamine, 2-dimethylaminoethylamine, 3-dimethylaminopropylamine, N-methyl-N-diethylethylenediamine, 3-diethy] aminopropy] amine, 4-diethylaminobutylamine, 4-diethylamino-i-methylbutylamine, 3-D1-ethylamino-i, 2-dimethylpropylamine, 3-diethylamino-2-oxypropylamine, 2-methylaminoethylamine, 3n-butylaminopropylamine, 3 - (/? - diethylaminoethoxy) propylamine, 3 - (/? - diethylaminoethyl mercapto) propylamine, 5 - diethylamino-i-aminopentane, 2 - N - pyrrolidino ethylamine, 1, 3-bis-diethylamino-2-aminopropane, N-ethyl-N-ß-diethylaminoethylethylenediamine, N-methyl-N - /? - diethylaminoethylethylenediamine, 2-N-piperidinoethylamine, 3-N-piperidinopropylamine, bis- (ßdiäthylaminoäthyl) -amine, p-dimethylaminoethoxyaniline, p-diethylaminoethoxyaniline, p-diethylaminoethyl mercaptoaniline, 3-diethylamino-2,2'-dimethylpropylamine, 3-di-n-butylaminopropylamine, N-methyl-N-zS-diethylaminoethyltrimethylenediamine and 2-N-piperidino-i-methylethylamine.
Die 2-Arylguanidinopyrimidine, welche in der 4-Stellung einen basischen Substituenten aufweisen und gegebenenfalls in den 5- und 6-Stellungen Kohlenwasserstoffsubstituenten tragen, sind neue Verbindungen. Sie sind farblose kristalline feste Stoffe, welche stark basisch sind und die mit 'Mineralsäuren und organischen Säuren farblose Salze bilden. Die Salze mit Mineralsäure, beispielsweise Halogenwasserstoff-, Schwefel- und Phosphorsäuren oder mit niederen organischen Säuren, wie Essig-, Milch-, Wein- und niederen Alkansulfonsäuren, z. B. Methansulfonsäure, sind wasserlöslich. Die Salze mit Säuren von höherem Molekulargewicht, wie Methylen-bis-2, 3-oxynaphthoesäure und Methylen-bis-salicylsäure, sind in Wasser schwächer löslich. Verbindungen, in denen die Arylguanidinogruppe eine Phenylguanidinogruppe ist, welche in der p-Stellung substituiert ist, sind besonders brauchbare Mittel gegen Malaria.The 2-arylguanidinopyrimidines, which have a basic substituent in the 4-position and optionally hydrocarbon substituents in the 5- and 6-positions wear are new connections. They are colorless crystalline solid substances, which are strongly basic and form colorless salts with mineral and organic acids. The salts with mineral acids, for example hydrohalic, sulfuric and phosphoric acids or with lower organic acids Acids such as acetic, lactic, tartaric and lower alkanesulfonic acids, e.g. B. methanesulfonic acid water soluble. The salts with acids of higher molecular weight, such as methylene-bis-2, 3-oxynaphthoic acid and methylene-bis-salicylic acid, are in water less soluble. Compounds in which the arylguanidino group is a phenylguanidino group, which is substituted in the p-position are special useful anti-malarial agents.
In den folgenden Beispielen sind einige Ausführungsformen des Verfahrens gemäß der Erfindung beschrieben. Die Teile sind Gewichtsteile.The following examples are some embodiments of the method according to the invention described. The parts are parts by weight.
Eine Mischung von 33,4 Teilen des Hydrochloride von 2-p-Chlorphenylguanidino-4-chlor-6-methylpyrimidin und 12,8 Teilen /3-Diäthylaminoäthylamin wird ι Stunde lang auf 120 bis 1300 erwärmt. Die sich ergebende Schmelze wird in 400 Teilen heißer verdünnter Essigsäure aufgelöst. Nach dem Abkühlen wird die Lösung durch Zugabe von verdünntem Natriumhydroxyd alkalisch gemacht. Die aus 2-p-Chlorphenylguanidino - 6 - methyl - 4 - (β - diäthylaminoäthylamino)-pyrimidin bestehende Base wird in Form eines Öles frei gemacht, und sie wird beim Stehen fest. Das öl wird gesammelt, mit Wasser gewaschen und im Vakuum über festem Natriumhydroxyd getrocknet. Schließlich wird dieser Stoff aus Petroläther (Siedepunkt 100 bis 120°) umkristallisiert, wodurch farblose Prismen mit einem Schmelzpunkt von 154 bis 155° entstehen.A mixture of 33.4 parts of the hydrochlorides of 2-p-Chlorphenylguanidino-4-chloro-6-methylpyrimidine and 12.8 parts / 3-diethylaminoethylamine is heated ι hour at 120 to 130 0th The resulting melt is dissolved in 400 parts of hot dilute acetic acid. After cooling, the solution is made alkaline by adding dilute sodium hydroxide. The base consisting of 2-p-chlorophenylguanidino-6-methyl-4 - (β- diethylaminoäthylamino) -pyrimidine is released in the form of an oil and it becomes solid on standing. The oil is collected, washed with water and dried in vacuo over solid sodium hydroxide. Finally, this substance is recrystallized from petroleum ether (boiling point 100 to 120 °), resulting in colorless prisms with a melting point of 154 to 155 °.
Dieser Stoff ist in Wasser schwach löslich, bildet jedoch mit organischen und Mineralsäuren gut lösliche Salze. Das Dihydrochlorid kann beispielsweise in Form eines kristallinen Pulvers durch Verdampfen einer wäßrigen Lösung erhalten werden, welche eineThis substance is sparingly soluble in water, but forms easily soluble ones with organic and mineral acids Salts. The dihydrochloride can, for example, in the form of a crystalline powder by evaporation an aqueous solution can be obtained, which a
Äquivalentmenge der Base auf zwei Äquivalentmengen Salzsäure enthält oder durch Zugabe von zwei Äquivalentmengen konzentrierter Salzsäure zu einer Lösung von einer Äquivalentmenge der Base in Aceton. Auf gleiche Weise kann das Diacetat in Form eines farblosen kristallinen festen Stoffes erhalten werden, wenn an Stelle der Salzsäure zwei Äquivalentmengen Essigsäure angewandt werden.Contains equivalent amount of base to two equivalent amounts of hydrochloric acid or by adding two equivalent amounts concentrated hydrochloric acid to a solution of an equivalent amount of the base in acetone. In the same way the diacetate can be obtained in the form of a colorless crystalline solid, if two equivalent amounts of acetic acid are used instead of hydrochloric acid.
Eine .Mischung von 29,8 Teilen 2-p-Chlorphenylguanidino-4-chlor-6-methylpyrimidin, 17,4 Teilen ß+ Diäthylaminoäthylamin, 250 Teilen Chlorbenzol und 200 Teilen wäßrigem Natriumhydroxyd von 6°/0 wird verrührt und am Rückflußkühkr 2 Stunden lang erwärmt. Die Mischung wird dann der Wasserdampfdestillation unterworfen, um das Lösungsmittel zu entfernen, und es scheidet sich das rohe 2-p-Chlorphenylguanidino-4-(/9-diäthylaminoäthylamino)-6-me- thylpyrimidin aus. Dieses wird gesammelt, mit WTasser gewaschen, im Vakuum über festem Natriumhydroxyd getrocknet und schließlich aus Petroläther umkristallisiert. Dieser Stoff ist identisch mit dem gemäß Beispiel 1 hergestellten.A mixture of 29.8 parts of 2-p-chlorophenylguanidino-4-chloro-6-methylpyrimidine, 17.4 parts of β + diethylaminoethylamine, 250 parts of chlorobenzene and 200 parts of aqueous sodium hydroxide of 6 ° / 0 is stirred and refluxed for 2 hours warmed up for a long time. The mixture is then subjected to steam distillation in order to remove the solvent, and the crude 2-p-chlorophenylguanidino-4 - (/ 9-diethylaminoethylamino) -6-methylpyrimidine separates out. This is collected, dried over solid sodium hydroxide finally recrystallized ater with W T in vacuo and washed in petroleum ether. This substance is identical to that produced according to Example 1.
Eine Mischung von 33,4 Teilen des Hydrochloride von 2-p-Chlorphenylguanidino-4-chlor-6-methylpyrimidin, 16 Teilen /?-Diäthylaminoäthylamin und 16 Teilen Eisessig wird 30 Minuten lang am Rückflußkühler auf 130° erwärmt. Der so erhaltenen viskosen Lösung werden 500 Teile Wasser zugegeben und die Lösung wird gekocht und von unlöslichen Nebenprodukten durch Filtration befreit. Das Filtrat wird einem Überschuß verdünnter Natriumhydroxydlösung zugegeben. Es fällt rohes 2-p-Chlorphenylguanidino-4-/9-diäthylaminoäthylamino-6-methylpyrimidin aus. Dieses wird abfiltriert und in der in den vorangegangenen Beispielen beschriebenen Weise gereinigt.A mixture of 33.4 parts of the hydrochloride of 2-p-chlorophenylguanidino-4-chloro-6-methylpyrimidine, 16 parts /? - diethylaminoethylamine and 16 Parts of glacial acetic acid are heated to 130 ° on a reflux condenser for 30 minutes. The viscous thus obtained 500 parts of water are added to the solution and the solution is boiled and removed from insoluble by-products freed by filtration. The filtrate is an excess of dilute sodium hydroxide solution admitted. Crude 2-p-chlorophenylguanidino-4- / 9-diethylaminoethylamino-6-methylpyrimidine precipitates out. This is filtered off and purified in the manner described in the previous examples.
Die folgenden Beispiele werden in abgekürzter Form wiedergegeben. Die Beispiele 4 bis 6 werden nach dem im Beispiel 1 beschriebenen Verfahren durchgeführt, die Beispiele 7 bis 18 nach dem im Beispiel 2 beschriebenen Verfahren und die Beispiele ig bis 49 nach dem im Beispiel 3 beschriebenen Verfahren. In dieser Beispielaufstellung ist als erste Verbindung das als Ausgangsmaterial zur Anwendung gelangende 4 - Halogen - 2 - arylguanidinopyrimidin genannt, als zweite Verbindung das angewandte Diamin, welches, umgesetzt mit der Halogenverbindung, das als dritte Verbindung genannte Endprodukt ergibt. Die nach jeder Verbindung angeführte Mengenangabe der Teile gibt die bei der Synthese angewandte Menge der Ausgangsstoffe an. In dieser Aufstellung finden sich weiterhin die Schmelzpunkte der neuen Verbindungen. Die 4-Halogen-2-arylguanidinopyrimidine werden in gewissen Fällen als freie Basen verwendet und in anderen Fällen, die besonders bezeichnet sind, als ihre Hydrochloride.The following examples are given in abbreviated form. Examples 4 to 6 are after In the method described in Example 1 carried out, Examples 7 to 18 according to that described in Example 2 Process and Examples ig to 49 according to the process described in Example 3. In In this example list, the first connection is the one used as the starting material 4 - halogen - 2 - arylguanidinopyrimidine called, as the second compound the diamine used, which, reacted with the halogen compound, which gives the final product mentioned as the third compound. The after The amount of parts given for each compound gives the amount of starting materials used in the synthesis on. This list also shows the melting points of the new compounds. The 4-halo-2-arylguanidinopyrimidines are used as free bases in certain cases and in other cases specially designated as their hydrochloride.
2-p-Tolylguanidino-4-chlor-6-methylpyrimidin, 27,7 Teile; y-Diäthylaminopropylamin, 22 Teile; 2-p-Tolylguanidino - 4 - γ - diäthylaminopropylamino - 6 - mcthylpyrimidin, Schmelzpunkt 1370.2-p-Tolylguanidino-4-chloro-6-methylpyrimidine, 27.7 parts; γ-diethylaminopropylamine, 22 parts; 2-p-Tolylguanidino-4- γ- diethylaminopropylamino-6-methylpyrimidine, melting point 137 0 .
2-(3, 5'-Dichlorphenylguanidino)-4-chlor-6-methylpyrimidin, 33,4 Teile; /5-Diäthylaminoäthylamin, 23 Toile; 2-(3', 5'-DichlorphenyIguanidino)-4-/?-diäthylaminoäthylamino-6-methylpyrimidin, Schmelzpunkt 158 bis 159,5°,2- (3, 5'-dichlorophenylguanidino) -4-chloro-6-methylpyrimidine, 33.4 parts; / 5-diethylaminoethylamine, 23 Toilet; 2- (3 ', 5'-dichlorophenyIguanidino) -4 - /? - diethylaminoethylamino-6-methylpyrimidine, Melting point 158 to 159.5 °,
2-/?-Naphthylguanid^no-4-chlor-6-methylpyrimidinhydrochlorid, 34,8 Teile; y-Diäthylaminopropylamin, 16 Teile; 2-/?-Naphthylguanidino-4-y-diäthylaminopropylamino-6-methylpyrimidin, Schmelzpunkt 1300.2 - /? - Naphthylguanid ^ no-4-chloro-6-methylpyrimidine hydrochloride, 34.8 parts; γ-diethylaminopropylamine, 16 parts; 2 - / -? Naphthylguanidino-4-y-diäthylaminopropylamino-6-methylpyrimidine, melting point 130 0th
2-p-Chlorphenylguanidino-4-chlor-6-methylpyrimidin, 29,8 Teile; /3-N-Pyrrolidinoäthylamin, 16,5 Teile; 2-p-Chlorphenylguanidino-4-/5-pyrrolidinoäthylamino-6-methylpyrimidin, Schmelzpunkt 184 bis 185°.2-p-chlorophenylguanidino-4-chloro-6-methylpyrimidine, 29.8 parts; / 3-N-pyrrolidinoethylamine, 16.5 parts; 2-p-chlorophenylguanidino-4- / 5-pyrrolidinoethylamino-6-methylpyrimidine, Melting point 184 to 185 °.
2-p-Chlorphenylguanidino-4-chlor-6-methylpyrimidin, 29,8 Teile; N-Äthyl-N-^-diäthylaminoäthyläthylendiamin, 16 Teile; a-p-Chlorphenylguanidino^-/?- (N-äthyl-N-/3'-diäthylaminoäthyl)-aminoäthylamino-6-methylpyrimidin, Schmelzpunkt 102 bis 103,5°.2-p-chlorophenylguanidino-4-chloro-6-methylpyrimidine, 29.8 parts; N-ethyl-N - ^ - diethylaminoethylethylenediamine, 16 parts; a-p-Chlorophenylguanidino ^ - /? - (N-ethyl-N- / 3'-diethylaminoethyl) -aminoethylamino-6-methylpyrimidine, Melting point 102 to 103.5 °.
2-p-Chlorphenylguanidino-4-chlor-6-methylpyrirnidin, 29,8 Teile; y-n-Butylaminopropylamin, 15 Teile; 2 - ρ - Chlorphenylguanidino - 4 - γ - η - butylaminopropylamino-6-methylpyrimidin, Schmelzpunkt 136 bis 1383.2-p-Chlorophenylguanidino-4-chloro-6-methylpyrirnidine, 29.8 parts; yn-butylaminopropylamine, 15 parts; 2 - ρ - Chlorophenylguanidino - 4 - γ - η - butylaminopropylamino-6-methylpyrimidine, melting point 136 to 138 3 .
FF.
2-p-Chlorphenylguaήidino-4-chlor-6-methylpyrirnidin, 29,8 Teile; y-(/?'-Diäthylaminoäthoxy)-propylamin, 32 Teile; 2-p-Chlorphenylguanidino-4-y-(/9'-diäthylaminoäthoxy)-propylamino-6-methylpyrimidin, Schmelzpunkt 123 bis 1240.2-p-chlorophenylguaήidino-4-chloro-6-methylpyrirnidine, 29.8 parts; y - (/? '- diethylaminoethoxy) propylamine, 32 parts; 2-p-Chlorophenylguanidino-4-y - (/ 9'-diethylaminoethoxy) propylamino-6-methylpyrimidine, melting point 123 to 124 0 .
2-p-Chlorphenylguanidino - 4 - chlor - 6 - methylpyrimidin, 29,8 Teile; N-Methyl-N-ZJ-diäthylaminoäthyltrimethylendiamin, 36 Teile; 2-p-Chlorphenylguanidino-4-y-(N-methyl-N-/?'-diäthylaminoäthyl)-aminopropylamino-6-methylpyrimidin, Schmelzpunkt 119 bis 120°.2-p-chlorophenylguanidino - 4 - chloro - 6 - methylpyrimidine, 29.8 parts; N-methyl-N-ZJ-diethylaminoethyltrimethylenediamine, 36 parts; 2-p-chlorophenylguanidino-4-y- (N-methyl-N - /? '- diethylaminoethyl) aminopropylamino-6-methylpyrimidine, Melting point 119 to 120 °.
2-p-Chlorphenylguanidino- 4 - chlor - 6 - menthylpyrimidin, 29,8 Teile; 1, 3-Bis-diäthylamino-2-aminopropan, 30 Teile; 2-p-Chlorphenylguanidino-4-(i', 3'-bisdiäthylaminopropyl - 2' - amino) - 6 - methylpyrimidin, Schmelzpunkt 110 bis 1120.2-p-chlorophenylguanidino-4-chloro-6-menthylpyrimidine, 29.8 parts; 1,3-bis-diethylamino-2-aminopropane, 30 parts; 2-p-Chlorophenylguanidino-4- (i ', 3'-bisdiethylaminopropyl-2' - amino) - 6 - methylpyrimidine, melting point 110 to 112 0 .
2-p-Fluorphenylguanidino-4-cülor- 6 - methylpyrimidin, 28,1 Teile; /5-DiäthyIaminoäthylamin, 24 Teile; 2 - ρ - Fluorphenylguanidino - 4 - β - diäthylaminoäthylamino-6-methylpyrimidin, Schmelzpunkt 163 bis 1640.2-p-fluorophenylguanidino-4-cülor-6-methylpyrimidine, 28.1 parts; / 5-diethyiaminoethylamine, 24 parts; 2 - ρ - fluorophenylguanidino - 4 - β - diethylaminoethylamino-6-methylpyrimidine, melting point 163 to 164 0 .
2-p-ChlorphenylguanidinO"4-chlor - 6 - methylpyrimidin, 29,8 Teile; Bis-(/S-diäthylaminoäthyl)-amin, 40 Teile; 2-p-Chlorphenylguanidino-4-bis-(/3-diäthylaminoäthyl) - amino-6-methylpyrimidintrihydrojodid, Schmelzpunkt 158 bis 1620.2-p-chlorophenylguanidinO "4-chloro - 6 - methylpyrimidine, 29.8 parts; bis (/ S-diethylaminoethyl) amine, 40 parts; 2-p-chlorophenylguanidino-4-bis - (/ 3-diethylaminoethyl) - amino-6-methylpyrimidine trihydroiodide, melting point 158 to 162 0 .
2-p-Chlorpheny]guanidino-4-chlorpyrimidin, 24,8 Teile; /3-Diäthylaminoäthylamin, 16 Teile; 2-p-Chlorphenylguanidino-4-ß-diäthylaminoäthylaminopyrimidin, Schmelzpunkt 1920.2-p-chloropheny] guanidino-4-chloropyrimidine, 24.8 parts; / 3-diethylaminoethylamine, 16 parts; 2-p-Chlorophenylguanidino-4-ß-diethylaminoethylaminopyrimidine, melting point 192 0 .
2-p-Chlorphenylguanidino - 4 - chlor - 6 - phenylpyrimidin, 32,4 Teile; /9-Diäthylaminoäthylamin, 16 Teile; 2-p - Clorphenylguanidino- 4-/?- diäthylaminoäthylamino-6-phenylpyrimidin, Schmelzpunkt 166 bis 167°. . 2-p-chlorophenylguanidino - 4 - chloro - 6 - phenylpyrimidine, 32.4 parts; / 9-diethylaminoethylamine, 16 parts; 2-p - Clorphenylguanidino- 4 - /? - diethylaminoethylamino-6-phenylpyrimidine, melting point 166 to 167 °. .
2-p-Chlorphenylguanidino-4-chlor-5, 6-dimethylpyrimidin, 31,2 Teile; /J-Diäthylaminoäthylamin, 16 Teile ; 2-p-Chlorphenylguanidino-4-/?-diäthylam^noäthylamino-5, 6-dimethylpyrimidin, Schmelzpunkt 181 bis 183° als Hydrochlorid.2-p-chlorophenylguanidino-4-chloro-5, 6-dimethylpyrimidine, 31.2 parts; / J-diethylaminoethylamine, 16 parts ; 2-p-chlorophenylguanidino-4 - /? - diethylam ^ noäthylamino-5, 6-dimethylpyrimidine, melting point 181 bis 183 ° as hydrochloride.
2-p-Chlorphenylguanidino-4-chlor-5-äthyl-6-methylpyrimidin, 32,6 Teile; /S-Diäthylaminoäthylamin, 16 Teile; 2-p - Chlorphenylguanidino -4 -ß- diäthylaminoäthylamino-5-äthyl-6-methylpyrimidin, Schmelzpunkt 1250 als Hydrochlorid.2-p-Chlorophenylguanidino-4-chloro-5-ethyl-6-methylpyrimidine, 32.6 parts; / S-diethylaminoethylamine, 16 parts; 2-p - Chlorphenylguanidino -4 -SS- diäthylaminoäthylamino-5-ethyl-6-methylpyrimidine, melting point 125 0 as the hydrochloride.
2-p-Chlorphenylguanidino-4-chlor-6-methylpyrimidin, 29,8 Teile; /3-Dimethylaminoäthylamin, 13,5Teile; 2-p - Chlorphenylguanidino -4 -ß- dimethylaminoäthyl amino-6-methylpyrimidin, Schmelzpunkt 1340.2-p-Chlorophenylguanidino-4-chloro-6-methylpyrimidine, 29.8 parts; / 3-dimethylaminoethylamine, 13.5 parts; 2-p - chlorophenylguanidino -4 -ß- dimethylaminoethyl amino-6-methylpyrimidine, melting point 134 0 .
2-p-Chlorphenylguanidino-4-chlor-6-methylpyrimi-2-p-chlorophenylguanidino-4-chloro-6-methylpyrimi-
din, 29,8 Teile; 2-N-Piperidino-i-methyläthylamin, 12,5 Teile; 2-p-Chlorphenylguanidino-4-(2'-N-piperidino -1' - methyläthylamino) - 6 - methylpyrimidin, Schmelzpunkt 143 bis 144°.din, 29.8 parts; 2-N-piperidino-i-methylethylamine, 12.5 parts; 2-p-chlorophenylguanidino-4- (2'-N-piperidino -1 '- methylethylamino) - 6 - methylpyrimidine, Melting point 143 to 144 °.
2-p-Chlorphenylguanidino-4-chlor-6-methylpyrimidin, 29,8 Teile; y-Dibutylaminopropylamin, 22 Teile; 2 - ρ -Chlorphenylguanidino - 4 - γ - dibutylaminopropylamino-6-methylpyrimidin, Schmelzpunkt 93 bis 940.2-p-Chlorophenylguanidino-4-chloro-6-methylpyrimidine, 29.8 parts; y-dibutylaminopropylamine, 22 parts; 2 - ρ -Chlorophenylguanidino - 4 - γ - dibutylaminopropylamino-6-methylpyrimidine, melting point 93 to 94 0 .
2-p-Chlorphenylguanidino-4-chloΓ-6-methylpyrimidinhydrochlorid, 33,4 Teile; y-Diäthylaminopropylamin, 15 Teile; 2-p-Chlorphenylguanidino-4-y-diätnylaminopropylamino-6-methylpyrimidin, Schmelzpunkt 140 bis 141°.2-p-chlorophenylguanidino-4-chloΓ-6-methylpyrimidine hydrochloride, 33.4 parts; y-diethylaminopropylamine, 15 parts; 2-p-chlorophenylguanidino-4-y-dietnylaminopropylamino-6-methylpyrimidine, Melting point 140 to 141 °.
2-p-Chlorphenylguanidino-4-chlor-6-methylpyrimidin, 29,8 Teile; y-Piperidinopropylamin, 22 Teile; 2-p-Chlorphenylguanidino-4-y-piperidinopropylamino-6-methylpyrimidin, Schmelzpunkt 1920. '2-p-Chlorophenylguanidino-4-chloro-6-methylpyrimidine, 29.8 parts; γ-piperidinopropylamine, 22 parts; 2-p-Chlorophenylguanidino-4-y-piperidinopropylamino-6-methylpyrimidine, melting point 192 0 . '
2-p-Chlorphenylguanidino-4-chlor-6-methylpyrimidin, 29,8 Teile; N-Methyl-N-/?-diäthy]aminoäthyläthylendiamin, 21 Teile; 2-p-Chlorpheny]guanidino-4-/3-(N-methyl-N-/5'-diäthylaminoäthyl)-aminoäthylamino-6-methylpyrimidin, Schmelzpunkt 108 bis 1090.2-p-Chlorophenylguanidino-4-chloro-6-methylpyrimidine, 29.8 parts; N-methyl-N - /? - diethy] aminoethylethylenediamine, 21 parts; 2-p-chloropheny] guanidino-4- / 3- (N-methyl-N- / 5'-diethylaminoethyl) -aminoethylamino-6-methylpyrimidine, melting point 108 to 109 0 .
2-p-Chlorphenylguanidino-4-chlor-6-methylpyrimidin, 29,8 Teile; p-^-Diäthylaminoäthylmercaptoanilin, 21 Teile; 2-p- Chlorphenylguanidino -^-(p'-ß- diä thylaminoäthylmercaptoanilino) - 6 -methylpyrimidin, Schmelzpunkt 146 bis 1470. '2-p-Chlorophenylguanidino-4-chloro-6-methylpyrimidine, 29.8 parts; p - ^ - diethylaminoethyl mercaptoaniline, 21 parts; 2-p-chlorophenylguanidino - ^ - (p'-ß- diethylaminoethyl mercaptoanilino) - 6 -methylpyrimidine, melting point 146 to 147 0 . '
2-p-Chlorphenylguanidino-4-chlor-6-methylpyrimidinhydrochlorid, 33,4 Teile; y-Dimethylaminopropylamin, 12 Teile; 2-p-Chlorphenylguanidino-4-y-dimethylaminopropylamino-6-methylpyrimidin, Schmelzpunkt 182 bis 184°.2-p-chlorophenylguanidino-4-chloro-6-methylpyrimidine hydrochloride, 33.4 parts; y-dimethylaminopropylamine, 12 parts; 2-p-chlorophenylguanidino-4-y-dimethylaminopropylamino-6-methylpyrimidine, Melting point 182-184 °.
2-p-Chlorphenylguanidino-4-chlor-6-methylpyrimidin, 29,8 Teile; <5-Diäthylaminobutylamin, 21 Teile; 2-p-Chlorphenylguanidino-4-(5-diäthylaminobutylamino-6-methylpyrimidin, Schmelzpunkt 125 bis 1260.2-p-Chlorophenylguanidino-4-chloro-6-methylpyrimidine, 29.8 parts; <5-diethylaminobutylamine, 21 parts; 2-p-Chlorophenylguanidino-4- (5-diethylaminobutylamino-6-methylpyrimidine, melting point 125 to 126 0 .
2-p-Nitrophenylguanidino-4-chlor-6-methy]pyrimidin, 30,8 Teile; /3-Diäthylaminoäthylamin, 14 Teile; 2-p-Nitrophenylguanidino-4-/?-diäthylaminoäthylamino-6-methylpyrimidin, Schmelzpunkt 214 bis 2150.2-p-nitrophenylguanidino-4-chloro-6-methy] pyrimidine, 30.8 parts; / 3-diethylaminoethylamine, 14 parts; 2-p-Nitrophenylguanidino-4 - / -? Diäthylaminoäthylamino-6-methylpyrimidine, m.p. 214-215 0th
2-p-Cyanophenylguanidino- 4 - chlor- 6 - methylpyrimidin, 28,8 Teile; /3-Diäthylaminoäthylamin, 13 Teile; 2-p-Cyanophenylguanidino -4-ß- diäthylaminoäthylamino-6-methylpyrimidin, Schmelzpunkt 220 bis 2210.2-p-cyanophenylguanidino-4-chloro-6-methylpyrimidine, 28.8 parts; / 3-diethylaminoethylamine, 13 parts; 2-p-Cyanophenylguanidino -4-ß- diethylaminoethylamino-6-methylpyrimidine, melting point 220 to 221 0 .
2-p-Bromphenylguanidino-4-chlor-6-methylpyrimidinhydrochlorid, 37,8 Teile; /J-Diäthylaminoäthylamin, i4Teile; 2-p-Bromphenylguanidino-4-jff-diäthylaminoäthylamino-6-methylpyrimidin, Schmelzpunkt 154 bis 1550.2-p-Bromophenylguanidino-4-chloro-6-methylpyrimidine hydrochloride, 37.8 parts; / I-diethylaminoethylamine, 14 parts; 2-p-Bromphenylguanidino-4-jff-diäthylaminoäthylamino-6-methylpyrimidine, m.p. 154-155 0th
2-p- Jodphenylguanidino-4 - chlor - 6 - methylpyrimidinhydrochlorid, 42,5 Teile; ß-Diäthylaminoäthylamin, 17,5 Teile; 2-p-Jodphenylguanidino^-^-diäthylaminoäthylamino-6-methylpyrimidin, Schmelzpunkt 157 bis 1590.2-p-iodophenylguanidino-4-chloro-6-methylpyrimidine hydrochloride, 42.5 parts; ß-diethylaminoethylamine, 17.5 parts; 2-p-Jodphenylguanidino ^ - ^ - diethylaminoethylamino-6-methylpyrimidine, melting point 157 to 159 0 .
Beispiel 32 lao Example 32 lao
2-p-Methylmercaptophenylguanidino-4-chlor-6-methylpyrimidin, 30,9 Teile; jS-Diäthylaminoäthylamin, 17 Teile; 2-p-Methylmercaptophenylguanidino-4-/9-diäthylaminoäthylamino-6-methylpyrimidin, Schmelzpunkt 155 bis 1570.2-p-methylmercaptophenylguanidino-4-chloro-6-methylpyrimidine, 30.9 parts; jS-diethylaminoethylamine, 17 parts; 2-p-Methylmercaptophenylguanidino-4- / 9-diethylaminoethylamino-6-methylpyrimidine, melting point 155 to 157 0 .
a-p-Phenyl-phenylguanidino-^chlor-o-methylpyrimidin, 33,9 Teile; /3-Diäthylaminoäthylamin, 17 Teile; 2-p-Phenyl-phenylguanidino-4-/9-diäthylaminoäthylamino-6-methylpyrimidin, Schmelzpunkt 164 bis i66°.a-p-Phenyl-phenylguanidino- ^ chloro-o-methylpyrimidine, 33.9 parts; / 3-diethylaminoethylamine, 17 parts; 2-p-phenyl-phenylguanidino-4- / 9-diethylaminoethylamino-6-methylpyrimidine, Melting point 164 to 166 °.
2 - Phenylguanidino - 4 - chlor - 6 - methylpyrimidinhydrochlorid, 29,8 Teile; /J-Diäthylaminoäthylamin,2 - phenylguanidino - 4 - chloro - 6 - methylpyrimidine hydrochloride, 29.8 parts; / J-diethylaminoethylamine,
13 Teile; 2-Phenylguanidino-4-/3-diäthylaminoäthylamino-6-methylpyrimidin, Schmelzpunkt 119 bis 120°.13 parts; 2-phenylguanidino-4- / 3-diethylaminoethylamino-6-methylpyrimidine, Melting point 119 to 120 °.
2 - ρ - Met hylsulf onylphenylguanidino - 4 - chlor - 6 - methylpyrimidin, 33,5 Teile; /5-Diäthylaminoäthylamin, 20 Teile; 2-p-Methylsulfonylphenylguanidino-4-/9-diäthylaminoäthylamino-6-methylpyrimidin, Schmelzpunkt 152 bis 1540.2 - ρ - methylsulfonylphenylguanidino - 4 - chloro - 6 - methylpyrimidine, 33.5 parts; / 5-diethylaminoethylamine, 20 parts; 2-p-Methylsulfonylphenylguanidino-4- / 9-diethylaminoethylamino-6-methylpyrimidine, melting point 152 to 154 0 .
2 - Phenylguanidino - 4 - chlor - 6 - methylpyrimidinhydrochlorid, 29,8 Teile; y-Diäthylaminopropylamin, 18 Teile; 2-Phenylguanidino-4-y-diäthylaminopropylamino-6-methylpyrimidin, Schmelzpunkt 127 bis 1280.2 - phenylguanidino - 4 - chloro - 6 - methylpyrimidine hydrochloride, 29.8 parts; γ-diethylaminopropylamine, 18 parts; 2-Phenylguanidino-4-y-diethylaminopropylamino-6-methylpyrimidine, melting point 127 to 128 0 .
2-p-Anisylguanidino-4-chlor-6-methylpyrimidinhydrochlorid, 32,9 Teile; yS-Diäthylaminoäthylamin,2-p-anisylguanidino-4-chloro-6-methylpyrimidine hydrochloride, 32.9 parts; yS-diethylaminoethylamine,
14 Teile; 2-p-Anisylguanidino-4-/3-diäthylaminoäthylamino-6-methylpyrimidin, Schmelzpunkt 185 bis i86°.14 parts; 2-p-Anisylguanidino-4- / 3-diethylaminoethylamino-6-methylpyrimidine, Melting point 185 to 186 °.
2-p-Dimethylaminosulfonylphenylguanidino-4-chlor-6-methylpyrimidin 37 Teile; /?-Diäthylaminoäthylamin, 18,5 Teile; 2-p-Dimethylaminosulfonylphenylguanidino^-ZJ-diathylaminoathylamino-o-methylpyrimidin, Schmelzpunkt 149 bis 1500.2-p-Dimethylaminosulfonylphenylguanidino-4-chloro-6-methylpyrimidine 37 parts; /? - diethylaminoethylamine, 18.5 parts; 2-p-Dimethylaminosulfonylphenylguanidino ^ -ZJ-diethylaminoathylamino-o-methylpyrimidine, melting point 149 to 150 0 .
2-p-Dimethylaminophenylguanidino-4-chlor-6-methylpyrimidin, 30,6 Teile; /Ϊ-Diäthylaminoäthylamin, 17,6 Teile; 2-p-Dimethylaminophenylguanidino-4-/?- diäthylaminoäthylamino-6-methylpyrimidin, Schmelzpunkt 182 bis 1840.2-p-Dimethylaminophenylguanidino-4-chloro-6-methylpyrimidine, 30.6 parts; / Ϊ-diethylaminoethylamine, 17.6 parts; 2-p-Dimethylaminophenylguanidino-4 - /? - diethylaminoethylamino-6-methylpyrimidine, melting point 182 to 184 0 .
2-m-Chlorphenylguanidino-4-chlor-6-methylpyrimidinhydrochlorid, 33,4 Teile; ß-Diäthylaminoäthylamin, 18 Teile; 2-m-Chlorphenylguanidino-4-/?-diäthylaminoäthylamino-6-methylpyrimidin, Schmelzpunkt 1490.2-m-Chlorophenylguanidino-4-chloro-6-methylpyrimidine hydrochloride, 33.4 parts; ß-diethylaminoethylamine, 18 parts; 2-m-chlorophenylguanidino-4 - /? - diethylaminoethylamino-6-methylpyrimidine, melting point 149 0 .
2 - (4' - Chlor - 2' -methylphenylguanidino) - 4 - chlor - 6 methylpyrimidin, 31,2 Teile; /3-Diäthylaminoäthyl-2 - (4 '- chloro - 2' - methylphenylguanidino) - 4 - chloro - 6 methylpyrimidine, 31.2 parts; / 3-diethylaminoethyl
amin, i8 Teile; 2-(4'-Chlor-2'-methylphenylguanidino)-4-/?-diäthylaminoäthylamino-6-methylpyrimidin, Schmelzpunkt 138 bis 139°.amine, 18 parts; 2- (4'-chloro-2'-methylphenylguanidino) -4 - /? - diethylaminoethylamino-6-methylpyrimidine, Melting point 138 to 139 °.
2-(2', 5'-Dichlorphenylguanidino)-4-chlor-6-methylpyrimidin, 33,3 Teile; /3-Diäthylaminoäthylamin, 17 Teile; 2-(2', 5'-Dichlorphenylguanidino)-4-/3-diäthylaminoäthylamino-6-methylpyrirnidin, Schmelzpunkt 129 bis 1300.2- (2 ', 5'-dichlorophenylguanidino) -4-chloro-6-methylpyrimidine, 33.3 parts; / 3-diethylaminoethylamine, 17 parts; 2- (2 ', 5'-Dichlorphenylguanidino) -4- / 3 diäthylaminoäthylamino-6-methylpyrirnidin, mp 129-130 0th
2 - m - Tolylguanidino - 4 - chlor - 6 - methylpyrimidinhydrochlorid, 31,3 Teile; /J-Diäthylaminoäthylamin, 12,5 Teile; 2-m-Tolylguanidino-4-/^diäthylaminoäthylamino-6-methylpyrimidin, Schmelzpunkt 134 bis 1350.2 - m - tolylguanidino - 4 - chloro - 6 - methylpyrimidine hydrochloride, 31.3 parts; / I-diethylaminoethylamine, 12.5 parts; 2-m-Tolylguanidino-4 - / ^ diethylaminoethylamino-6-methylpyrimidine, melting point 134 to 135 0 .
2 - (3' - Chlor - 5' - methoxyphenylguanidino) - 4- chlor-6-methylpyrimidin, 32,9 Teile; /3-Diäthylaminoäthylamin, 18 Teile; 2-(3'-Chlor-5'-methoxyphenylguanidino)-4-chlor-6-methylpyrimidin, Schmelzpunkt 145 bis 1470.2 - (3 '- chloro - 5' - methoxyphenylguanidino) - 4 - chloro-6-methylpyrimidine, 32.9 parts; / 3-diethylaminoethylamine, 18 parts; 2- (3'-Chloro-5'-methoxyphenylguanidino) -4-chloro-6-methylpyrimidine, melting point 145 to 147 0 .
2 - ο - Chlorphenylguanidino - 4 - chlor - 6 - methylpyrimidinhydrochlorid 33,4 Teile; /3-Diäthylaminoäthylamin, 16,5 Teile; 2-o-Chlorphenylguanidino-4-/3-diäthylaminoäthylamino-6-methylpyrimidin, Schmelzpunkt 130°.2 - ο - chlorophenylguanidino - 4 - chloro - 6 - methylpyrimidine hydrochloride 33.4 parts; / 3-diethylaminoethylamine, 16.5 parts; 2-o-chlorophenylguanidino-4- / 3-diethylaminoethylamino-6-methylpyrimidine, Melting point 130 °.
2"(3', 4'-Dimethylphenylguanidino)-4-chlor-6-methylpyrimidinhydrochlorid, 32,7 Teile; /?-Diäthylaminoäthylamin, 14 Teile; 2-(3', 4'-Dimethylphenylguanidino) -4-ß- diäthylaminoäthylamino - 6 - methylpyrimidin, Schmelzpunkt 132 bis 134°.' 2 "(3 ', 4'-Dimethylphenylguanidino) -4-chloro-6-methylpyrimidine hydrochloride, 32.7 parts; /? - diethylaminoethylamine, 14 parts; 2- (3', 4'-dimethylphenylguanidino) -4-ß- diethylaminoethylamino - 6 - methylpyrimidine, melting point 132 to 134 °. '
105 Beispiel 47105 Example 47
a-o-Tolylguanidino^-chlor-e-methylpyrimidinhydrochlorid, 22,8 Teile; ß-Diäthylaminoäthylamin, 13,9 Teile; 2-o-Tolylguanidino-4-/3-diäthylaminoäthylamino-6-methylpyrimidin, Schmelzpunkt 104 bis io6°.a-o-Tolylguanidino ^ -chlor-e-methylpyrimidine hydrochloride, 22.8 parts; ß-diethylaminoethylamine, 13.9 Parts; 2-o-Tolylguanidino-4- / 3-diethylaminoethylamino-6-methylpyrimidine, Melting point 104 to 10 6 °.
2-p-Chlorphenylguanidino-4-chlor-5, 6-trimethylenpyrimidin, 32,4 Teile; /9-Diäthylaminoäthylamin, 15 Teile; 2-p-Chlorphenylguanidino-4-/3-diäthylaminoäthylamino-5, 6-trimethylenpyrimidin, Schmelzpunkt 98 bis io2°.2-p-chlorophenylguanidino-4-chloro-5, 6-trimethylene pyrimidine, 32.4 parts; / 9-diethylaminoethylamine, 15 Parts; 2-p-chlorophenylguanidino-4- / 3-diethylaminoäthylamino-5, 6-trimethylene pyrimidine, melting point 98 to 10 °.
120 Beispiel 49 120 Example 49
2-p-Chlorphenylguanidino-4-chlor-5, 6, 7, 8-tetrahydrochinazolin, 33,8 Teile; /5-Diäthylaminoäthylamin, 14,5 Teile; 2-p-Chlorphenylguanidino-4-/3-diäthylaminoäthylamino-5, 6, 7, 8-tetrahydrochinazolin, Schmelzpunkt 159 bis i6o°.2-p-Chlorophenylguanidino-4-chloro-5, 6, 7, 8-tetrahydroquinazoline, 33.8 parts; / 5-diethylaminoethylamine, 14.5 parts; 2-p-chlorophenylguanidino-4- / 3-diethylaminoäthylamino-5, 6, 7, 8-tetrahydroquinazoline, melting point 159 to 160 °.
829829
Eine Mischung von 33,8 Teilen 2-p-Chlorphenylguanidino-4-phenoxy-6-methylpyrimidin, 12 Teilen /9-Diäthylaminoäthylamin und 40 Teilen Eisessig wird 2 Stunden lang in einem ölbad auf einer Temperatur von 1400 gehalten. Nachdem die Mischung etwas abgekühlt ist, wird die noch im geschmolzenen Zustand vorliegende Reaktionsmischung 400 Teilen kalten Wassers zugegeben und die so erhaltene Lösung wird filtriert, um einen geringen unlöslichen Anteil zu entfernen. Das Filtrat wird durch Zugabe eines Überschusses von Natriumhydroxyd stark alkalisch gemacht. Der dabei entstehende halbfeste Niederschlag wird abfiltriert und aus Petroläther umkristallisiert. Er besteht aus 2-p-ChlorphenyIguanidino-4-yi?-diäthylaminoäthylamino-6-methylpyrimidin. Dieser Stoff bildet farblose Kristalle, welche bei 154 bis 155° schmelzen. Das in diesem Beispiel als Ausgangsmaterial zur Anwendung gelangende 2-p-Chlorphenylguanidino-4-phenoxy-6-methylpyrimidin wird durch einstündiges Erwärmen des entsprechenden 4-Chlorpyrimidins mit Natriumphenolat in Phenollösung auf 1300 hergestellt. Wenn dieser Stoff aus Butylalkohol umkristallisiert wird, schmilzt er bei 187 bis i88°.A mixture of 33.8 parts of 2-p-Chlorphenylguanidino-4-phenoxy-6-methylpyrimidine, 12 parts of / 9-diethylaminoethylamine and 40 parts of glacial acetic acid is held for 2 hours in an oil bath at a temperature of 140 0th After the mixture has cooled somewhat, the reaction mixture, which is still in the molten state, is added to 400 parts of cold water and the solution thus obtained is filtered in order to remove a small insoluble fraction. The filtrate is made strongly alkaline by adding an excess of sodium hydroxide. The resulting semi-solid precipitate is filtered off and recrystallized from petroleum ether. It consists of 2-p-ChlorphenyIguanidino-4-yi? -Diäthylaminoäthylamino-6-methylpyrimidin. This substance forms colorless crystals which melt at 154 to 155 °. This was achieved as the starting material for use in this example, 2-p-Chlorphenylguanidino-4-phenoxy-6-methylpyrimidine is prepared by one-hour heating the corresponding 4-chloropyrimidine with sodium phenolate in phenol solution to 130 0th When this substance is recrystallized from butyl alcohol, it melts at 187 to 188 degrees.
Eine Mischung von 30,6 Teilen 2-p-Chlorphenylguanidino-4-äthoxy-6-methylpyrimidin, 30 Teilen ß-Diäthylaminoäthylamin und 40 Teilen Eisessig wird in einem ölbad 2 Stunden lang auf 110 bis 1200 erwärmt. Nach dem Abkühlen wird die noch geschmolzene Reaktionsmischung 400 Teilen kalten Wassers zugefügt und durch Zugabe von 36°/oiger Salzsäure gegenüber Kongorot alkalisch gemacht. Etwaiges nicht umgewandeltes 2-p-Chlorphenylguanidino-4-äthoxy-6-methylpyrimidin wird als schwach lösliches Hydrochlorid ausgefällt und abfiltriert. Das Filtrat wird durch Zugabe eines Überschusses an Natriumhydroxyd stark alkalisch gemacht. Der halbfeste Niederschlag wird durch Dekantieren mit Wasser gewaschen und aus Petroläther umkristallisiert. Das hierbei entstehende Produkt ist das 2-p-Chlorphenylguanidino-4-^-diäthylaminoäthylamino-6-methylpyri- midin. In reiner Form bildet dieser Stoff farblose Kristalle, welche bei 154 bis 1550 schmelzen.A mixture of 30.6 parts of 2-p-Chlorphenylguanidino-4-ethoxy-6-methylpyrimidine, 30 parts of .beta.-diethylaminoethylamine and 40 parts of glacial acetic acid is heated in an oil bath for 2 hours at 110 to 120 0th After cooling, the still molten reaction mixture is added to 400 parts of cold water and made alkaline by the addition of 36 ° / o hydrochloric acid to Congo Red. Any unconverted 2-p-chlorophenylguanidino-4-ethoxy-6-methylpyrimidine is precipitated as a slightly soluble hydrochloride and filtered off. The filtrate is made strongly alkaline by adding an excess of sodium hydroxide. The semi-solid precipitate is washed with water by decantation and recrystallized from petroleum ether. The resulting product is 2-p-chlorophenylguanidino-4 - ^ - diethylaminoäthylamino-6-methylpyrimidine. In pure form, this substance as colorless crystals, melting at 154-155 0 forms.
Das 2-p-Chlorphenylguanidino-4-äthoxy-6-methylpyrimidin, welches in diesem Beispiel als Ausgangsmaterial verwendet wird, wird durch Erwärmen des entsprechenden 4-Chlorpyrimidins mit Natriumäthylat in wasserfreiem Äthylalkohol hergestellt. Wenn dieser Stoff aus Äthylalkohol umkristallisiert wird, schmilzt er bei 149 bis 1500.The 2-p-chlorophenylguanidino-4-ethoxy-6-methylpyrimidine, which is used as starting material in this example, is prepared by heating the corresponding 4-chloropyrimidine with sodium ethylate in anhydrous ethyl alcohol. If this substance is recrystallized from ethyl alcohol, it melts at 149 to 150 0 .
Eine Mischung von 30,8 Teilen 2-p-Chlorphenylguanidino^-methylmercapto-ö-methylpyrimidin, 13A mixture of 30.8 parts of 2-p-chlorophenylguanidino ^ -methylmercapto-ö-methylpyrimidine, 13th
Teilen ß-Diäthylaminoäthylamin und 12 Teilen Eisessig wird 2 Stunden lang auf einem kochenden Wasserbad erhitzt. Hierbei findet die Reaktion statt und Methylmercaptan wird abgeschieden. Die sich ergebende Lösung wird mit 120 Teilen kalten Wassers verdünnt und die Mischung wird durch Zugabe von 36%iger Salzsäure gegenüber Kongorot angesäuert. Etwa nicht umgewandeltes 2-p-Chlorphenylguanidino-4-methylmercapto-6-methylpyrimidin scheidet sich in Form des schwach löslichen Hydrochlorids ab, welches abfiltriert wird. Das Filtrat wird durch Zugabe eines Überschusses an Natriumhydroxyd stark alkalisch gemacht. Der halbfeste Niederschlag wird mit Wasser durch Dekantieren gewaschen und im Vakuum über festem Kaliumhydroxyd getrocknet. Das trockene Produkt wird aus Aceton umkristallisiert. Es besteht aus 2-p-Chlorphenylguanidino-4-/?-diäthylaminoäthylamino-6-methylpyrimidin und besitzt einen Schmelzpunkt von 154 bis 1550.Parts of ß-diethylaminoethylamine and 12 parts of glacial acetic acid are heated on a boiling water bath for 2 hours. The reaction takes place here and methyl mercaptan is separated out. The resulting solution is diluted with 120 parts of cold water and the mixture is acidified to Congo Red by the addition of 36% hydrochloric acid. Any unconverted 2-p-chlorophenylguanidino-4-methylmercapto-6-methylpyrimidine separates out in the form of the slightly soluble hydrochloride, which is filtered off. The filtrate is made strongly alkaline by adding an excess of sodium hydroxide. The semi-solid precipitate is washed with water by decantation and dried in vacuo over solid potassium hydroxide. The dry product is recrystallized from acetone. It consists of 2-p-chlorophenylguanidino-4 - /? - diethylaminoethylamino-6-methylpyrimidine and has a melting point of 154 to 155 0 .
Das in diesem Beispiel als Ausgangsmaterial zur Anwendung gelangende 2-p-Chlorphenylguanidino-4-methylmercapto-6-methylpyrimidin wird durch Erwärmen des entsprechenden 4-Chlorpyrimidins mit Natriummethylmercaptid in kochender Methylalkohollösung hergestellt. Es kann aus wäßrigem Methanol umkristallisiert werden und bildet dann farblose Prismen, die bei 147 bis 149° schmelzen. goThe 2-p-chlorophenylguanidino-4-methylmercapto-6-methylpyrimidine used as starting material in this example is made by heating the corresponding 4-chloropyrimidine with sodium methyl mercaptide in a boiling methyl alcohol solution manufactured. It can be recrystallized from aqueous methanol and then forms colorless Prisms that melt at 147 to 149 °. go
In gewissen Fällen kann der Substituent des Arylrestes des entstandenen, in 4-Stellung basisch substituierten 2-Arylguanidinopyrimidins sehr einfach chemisch abgewandelt werden, um andere Verbindungen zu ergeben, welche unter die oben angegebene Formel fallen, und die als Parasiten vernichtende Mittel geeignet sind. So kann beispielsweise 2-p-Nitrophenylguanidino-4-^-diäthylaminoäthylamino-6-methylpyrimidin leicht in Methanol in Gegenwart eines Raney-Nickel-Katalysators hydriert werden, um die entsprechende Aminoverbindung mit einem Schmelzpunkt von 143 bis 1440 zu liefern.In certain cases, the substituent of the aryl radical of the 2-arylguanidinopyrimidine substituted in the 4-position base can very easily be chemically modified in order to give other compounds which fall under the formula given above and which are suitable as parasite-killing agents. For example, 2-p-nitrophenylguanidino-4 - ^ - diethylaminoethylamino-6-methylpyrimidine can easily be hydrogenated in methanol in the presence of a Raney nickel catalyst to provide the corresponding amino compound with a melting point of 143 to 144 0 .
In ähnlicher Weise kann die Endaminogruppe des basischen Substituenten in 4-Stellung abgewandelt werden, um andere Verbindungen zu ergeben, welche unter die oben angegebene allgemeine Formel fallen und die wirksame Mittel gegen Parasiten darstellen. So kann beispielsweise in den Fällen, wo der 4-ständige Substituent eine primäre Endaminogruppe besitzt, dieser mono- oder dialkyliert werden oder in eine Piperidino-, Pyrrolidino- oder eine andere stark basische stickstoffhaltige heterocyclische Gruppe umgewandelt werden, oder in dem Fall, wo er eine Monoalkylaminoendgruppe besitzt, kann er in eine Dialkylaminogruppe umgewandelt werden.Similarly, the terminal amino group of the basic substituent in the 4-position can be modified to give other compounds falling under the general formula given above and which are effective agents against parasites. For example, in cases where the 4-person Substituent has a primary end amino group, this mono- or dialkylated or into a Piperidino, pyrrolidino or other strongly basic nitrogen-containing heterocyclic group converted or in the case where it has a monoalkylamino end group it can be converted into a dialkylamino group being transformed.
Claims (3)
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE826136B true DE826136B (en) | 1951-11-22 |
Family
ID=
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69531543T2 (en) | N, N'-BIS (CHINOLIN-4-YL) DIAMINE DERIVATIVES, THEIR PRODUCTION AND THE USE THEREOF AS AN ANTIMALARIA AGENT | |
| DE897405C (en) | Process for the preparation of substituted piperazines | |
| DD150609A5 (en) | PROCESS FOR PREPARING PYRIMIDINE COMPOUNDS | |
| EP0122580B1 (en) | Pyrimidine derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions | |
| DE2012138C3 (en) | N {4- (β-pyrazine-2-carboxyamido-ethyl) benzenesulphonyl] -N '- cycloalkylureas and pharmaceutical preparations containing them | |
| DE826136B (en) | Process for the preparation of new pyrimidine compounds | |
| DE933340C (en) | Process for the preparation of therapeutically useful agents of the p-aminobenzenesulfonamide series | |
| DE946804C (en) | Process for the production of sulfur-containing extracts of barbituric acid | |
| DE2452889A1 (en) | NEW BENZYL PYRIMIDINE | |
| DE833651C (en) | Process for the preparation of new pyrimidine pellets | |
| CH591457A5 (en) | ||
| DE896492C (en) | Process for the preparation of 2-haloarylamino-4-amino-1, 3, 5-triazine derivatives | |
| DE615184C (en) | Process for the preparation of amino compounds of the quinoline series | |
| DE2705609C2 (en) | ||
| DE1445982A1 (en) | Process for the preparation of 4-amine-5-arylazopyrimidine derivatives | |
| DE1695092B2 (en) | N- (4-sulfonamidophenyl) -a-alkylsuccinimides and their salts with bases, processes for their preparation and pharmaceutical compositions | |
| DE2758115A1 (en) | 2,4-Di:amino-5-benzyl-pyrimidine derivs. - useful as antibacterials and sulphonamide potentiators | |
| DE2132028A1 (en) | Biologically active substituted amidines | |
| AT226710B (en) | Process for the preparation of new dihydroquinoxalones (2) and their salts | |
| DE956306C (en) | Process for the preparation of new derivatives of pyrimidine | |
| DE1545660A1 (en) | New halopyrimidines | |
| EP0028316B1 (en) | Process for the preparation of 2,4-diaminopyrimidine | |
| DE3121137A1 (en) | Novel pyridazino[4,5-b]indoles, processes for their preparation, their use and also pharmaceutical preparations based on these compounds, intermediates and their preparation | |
| DE825263B (en) | Process for the preparation of new pyrimide derivatives | |
| AT227684B (en) | Process for the production of new anthranilic acids and their salts |