DE7926971U1 - Resorbable probe for internal splinting of hollow organs such as the intestine - Google Patents

Resorbable probe for internal splinting of hollow organs such as the intestine

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Description

Ein in den operativen Fächern immer wiederkehrendes Problem ist die Entstehung von Verwachsungen nach operativen Eingriffen im Bauchraum, vor allem Verwachsungen von Dünndarmschlingen mit anderen Organen und untereinander. Solche Verwachsungen können zu schwerwiegenden Beeinträchtigungen der Beweglichkeit des Darmes führen, die für den Patienten sehr schmerzhaft sind und verhältnismäßig häufig zum Verschluß des Darmes führen. In diesen Fällen ist dann eine erneute Operation notwendig, um die Verwachsung zu lösen. Der erneute Eingriff führt dann wieder zu neuen Verwachsungen, so daß die Lage für den Patienten immer schwieriger wird.A recurring one in the operational subjects The problem is the formation of adhesions after surgical interventions in the abdominal cavity, especially adhesions loops of the small intestine with other organs and with each other. Such adhesions can lead to cause serious impairment of the motility of the bowel, which is very painful for the patient are and relatively common to the occlusion of the intestine to lead. In these cases another operation is necessary necessary to loosen the adhesions. The renewed intervention then leads to new adhesions, so that the situation becomes more and more difficult for the patient.

Eine besonders hohe Verwachsungsgefahr des Dünndarmes nach operativen Eingriffen besteht, wenn durch die Grunderkrankung oder durch den operativen Eingriff bedingt Blut, Eiter oder Darminhalt in die freie Bauchhöhle gelangen»There is a particularly high risk of the small intestine sticking together after surgery if the underlying disease causes it or blood, pus or intestinal contents get into the free abdominal cavity due to the surgical procedure »

Um solche Komplikationen zu vermeiden, war es bisher üblich, die Bauchhöhle nach dem operativen Eingriff mit Lösungen wie z. B. Kochsalzlösung oder üextranlösung zu spülen. Einige Operateure versuchen, den Darm mit Hilfe von chirurgischen Nähten in einer bestimmten Position zu fixieren, um auf diese Weise eine gewisse Zwangshaltung zu erreichen. Die dritte Möglichkeit besteht in dem Einführen von flexiblen Sonden in das Darminnere, um so eine innere Schienung zu erzielen. Die innere Schiene verhindert, daß der Darm spitzwinklige Abknickungen bildet und in dieser Position festwächst.In order to avoid such complications, it has been customary to use the abdominal cavity after the surgical procedure with solutions such as B. to rinse saline or extran solution. Some surgeons try to open the bowel with the help of surgical To fix the seams in a certain position in order to achieve a certain constrained posture. The third possibility is the introduction of flexible probes into the interior of the intestine, so that an inner one To achieve splint. The inner rail prevents the intestine from forming acute-angled kinks and in this Position grows firmly.

Zur Herstellung dieser Sonden verwendet man üblicherweise Kautschuk, Polyurethan und PVC.Rubber, polyurethane and PVC are commonly used to manufacture these probes.

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Ein entscheidender Nachteil dieser mehrere Meter langen Sonden liegt in der Tatsache, daß sie nach einer Liegezeit von einigen Tagen wieder entfernt werden müssen. Die Entfernung ist für den Patienten sehr unangenehm, gelegentlich kommt es auch zu Verletzungen des Darmes bei dieser Maßnahme. Die mehrtägig liegende Sonde kann vor allem bei älteren Patienten zu Schaden des Rachenraumes führen una durch Beeinträchtigung der Atmungsfunktion die Entwicklung einer Lungenentzündung begünstigen*A decisive disadvantage of these several meter long probes is the fact that they are after a Have to be removed again for a few days. The removal is very uncomfortable for the patient, Occasionally the intestines are injured during this measure. The probe, which has been in place for several days, can occur Damage to the pharynx, especially in older patients, can lead to impairment of respiratory function Promote the development of pneumonia *

Aufgabe der Erfindung ist die Herstellung einer neuen flexiblen Sonde, die sich gegenüber den bisher bekannten Ausführungen durch ihre Resorbierbarkeit auszeichnet, wobei die nach der Einbringung in die Hohlorgane, z.B. den Darm entstehenden Abbauprodukte möglichst gut verträglich sein und keine toxischen Nebenreaktionen zeigen sollten. Außerdem muss die Sonde hohe Elastizität, Knickfestigkeit und eine gewisse mechanische Mindestbelastbarkeit aufweisen.The object of the invention is to produce a new flexible probe that differs from the previously known Versions are characterized by their resorbability, whereby those after the introduction into the hollow organs, e.g. the intestine resulting degradation products should be as well tolerated as possible and should not show any toxic side reactions. aside from that the probe must have high elasticity, kink resistance and a certain minimum mechanical load capacity.

Gelöst wird diese Aufgabe durch die vorliegende Erfindung.This object is achieved by the present invention.

Die Erfindung betrifft eine flexible Sone zur inneren Schienung von Hohlorganen wie z.B. des Darms, die dadurch gekennzeichnet ist, daß sie als massiver Stab oder als rohrartiger Hohlkörper ausgebildet ist und aus mit einem Vernetzungsmittel vernetzter Gelatine und/oder vernetzten! Kollagen und einem physiologisch unbedenklichen Weichmacher besteht.The invention relates to a flexible probe for the internal splinting of hollow organs such as the intestine, which thereby is characterized in that it is designed as a solid rod or as a tubular hollow body and made with a Crosslinking agent crosslinked gelatin and / or crosslinking! Collagen and a physiologically harmless plasticizer consists.

Gemäss der Erfindung ist es zum ersten Mal gelungen, eine resorbierbare Sonde für die innere Schienung von Hohlorganen wie z.B. des Darms zu Verfügung zu stellen.According to the invention, it has been possible for the first time to produce a To provide absorbable probe for the internal splinting of hollow organs such as the intestine.

Als Vernetzungsmittel für die Vernetzung der Gelatine und/oder des Kollagens kommen Formaldehyd und Glutaraldehyd, aber auch andere Gerbmittel wie Chromverbindungen oder Tannin infrage. Bevorzugt wird Formaldehyd und Glutardialdehyd und insbesondere bevorzugt wird Formaldehyd.As a crosslinking agent for the crosslinking of the gelatin and / or formaldehyde and glutaraldehyde come from collagen, but also other tanning agents such as chromium compounds or tannin in question. Formaldehyde and glutaraldehyde are preferred and formaldehyde is particularly preferred.

Bei der Verwendung von Formaldehyd als Vernetzungsn> ttel wird dieser in einer Konzentration vor o,o5 bis 2 %, vorzugsweise o,2 % - bezogen auf das Gewicht der Sonde - eingesetzt.When using formaldehyde as crosslinking n> This is ttel in a concentration of 0.05 to 2%, preferably o, 2% - based on the weight of the probe - used.

Bei Verwendung von Glutardialdehyd als Vernetzungsmittel wird dieser in einer Konzentration von o,1 bis 1o % - bezogen auf das Gewicht der Sonde - eingesetzt.If glutaraldehyde is used as a crosslinking agent, it is available in a concentration of 0.1 to 10% on the weight of the probe - inserted.

Als physiologisch unbedenklicher Weichmacher kommt insbesondere Glycerin infrage. Der physiologisch unbedenkliche Weichmacher und insbesondere das Glycerin sind in einer Konzentration von 1 - 4o %, vorzugsweise 1o - 3o % und insbeGlycerine is particularly suitable as a physiologically harmless plasticizer. The physiologically harmless one Plasticizers and especially the glycerine are in a concentration of 1-40%, preferably 10-3o% and especially

sondere 2o % - bezogen auf das Gewicht der Sonde vor dem Trocknen - vorhanden.special 2o% - based on the weight of the probe before drying - available.

Die erfindungsgemässe resorbierbare flexible Sonde lässt sich durch Vernetzung von Gelatinelösungen und/oder Kollagenlösungen, Zusatz eines Weichmachers und anschließendes Trocknen herstellen. So wird z.B. Gelatine mit einem Weichmacher wie z.B. Glycerin in Wasser eingerührt. Dann wird j ein Vernetzungsmittel wie z.B. Formaldehyd zugegeben, woraufThe absorbable flexible probe according to the invention can by crosslinking gelatin solutions and / or collagen solutions, adding a plasticizer and then adding Establish drying. For example, gelatine is stirred into water with a plasticizer such as glycerine. Then it will be j a crosslinking agent such as formaldehyde was added, whereupon

das entstandene Gemisch in einen Formgebungsschlauch eingefüllt wird. Nachdem der Inhalt vernetzt ist, wird er entformt und anschließend an der Luft getrocknet.the resulting mixture is poured into a shaping tube. After the content has been networked, it is demolded and then air-dried.

Die fertige resorbierbare flexible Sonde wird dann nach Verpackung in üblicher Weise sterilisiert.The finished absorbable flexible probe is then packaged sterilized in the usual way.

Wenn man Kollagen als Ausgangsmaterial verwendet, kann man so verfahren, daß maneine Lösung von Kollagen und Glycerin in einen Formgebungsschlauch einfüllt, der im Sinne eines Dialyseschlauches durchlässig ist. Ein solcher Schlauch wird dann verschlossen und in eine Lösung aus einem Vernetzungsmittel wie z.B. Glutardialdehyd und Glycerin eingelegt. Dabei diffundiert Glutardialdehyd in das Innere des Dialyseformgebungsschlauches, wobei es zum Ausfällen des Kollagens und Vernetzen des Kollagens mit dem Glutardialdehyd kommt.When using collagen as a starting material, one can proceed by using a solution of collagen and glycerin Filled into a shaping tube that is permeable in the sense of a dialysis tube. Such a hose will then sealed and placed in a solution of a crosslinking agent such as glutaraldehyde and glycerin. Glutaraldehyde diffuses into the interior of the dialysis shaping tube, whereby the collagen precipitates and the collagen cross-links with the glutaraldehyde.

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Nach der Vernetzung und Erstarrung kann die gebild&te flexible und noch resorbierbare Sonde entnommen werden* worauf sie noch gewaschen und getrocknet wird.After networking and solidification, the educated & te flexible and the absorbable probe must be removed * whereupon it is washed and dried.

Esist ferner ohne weiteres möglich, lösliche und nicht lösliche Röntgenkontrastmittel wie z.B. Bariumsulfat oder wasserlösliche Jodsalζverbindungen der Masse zuzufügen, um die Lage der Sonde beim Patienten mit Hilfe von Röntgenaufnahmen sichtbar zu machen und den weiteren Abbau zu verfolgen.It is also easily possible to use soluble and insoluble X-ray contrast media such as barium sulfate or water-soluble ones Iodosal compounds to add to the mass To visualize the position of the probe in the patient with the help of X-rays and to follow the further degradation.

Weiterhin ist es möglich, pharmazeutische Wirkstoffe zuzufügen, die parallel zum Abbau der Sonde freigesetzt werden und auf diese Weise eine Depotwirkung erzeugen.It is also possible to add active pharmaceutical ingredients that are released in parallel with the degradation of the probe and in this way create a depot effect.

Die erfindungsgemässe resorbierbare Sonde kann in verschiedener Form, z.B. als massiver Stab oder als rohrartiger Hohlkörper ausgebildet sein.The absorbable probe according to the invention can be used in various Shape, e.g. be designed as a solid rod or as a tubular hollow body.

Im fertigen, getrockneten Zustand enthält die Sonde etwa 1/3 Gelatine bzw. Kollagen ui ä etwa 2/3 Glycerin.In the final dried condition, the probe contains about 1/3 of gelatin or collagen ui ä about 2/3 glycerol.

Die Erfindung wird durch die folgenden Beispiele weiter erläutert.The invention is further illustrated by the following examples.

Beispiel 1example 1

2oo g einer pharmazeutisch reinen Gelatine werden mit 4oo g Glycerin in 2ooo ml Wasser eingerührt. Unter leichtem Erwärmen und maschinellem Rühren für 30 Minuten entsteht eine viskose Lösung. Es werden 11, ^ g Formaldehydlösung 35 % zugefügt. Die entstandene Mischung wird in 3 Meter lange Polyäthylenschläuche von 20 mm Durchmesser eingefüllt. Der nach einigen Stunden erstarrte und vernetzte Stab wird entformt und 5 Tage lang an der Luft getrocknet. Nach geeigneter Verpackung erfolgt die Sterilisation, mit 2,5 Mrad Gammastrahlung.200 g of a pharmaceutically pure gelatin are stirred into 200 ml of water with 400 g of glycerine. A viscous solution is formed with gentle heating and mechanical stirring for 30 minutes. 11, ^ g of 35 % formaldehyde solution are added. The resulting mixture is poured into 3 meter long polyethylene tubes with a diameter of 20 mm. The rod, which has solidified and crosslinked after a few hours, is removed from the mold and air-dried for 5 days. After suitable packaging, sterilization takes place with 2.5 Mrad gamma radiation.

Zur experimentellen Prüfung wurde diese flexible Sonde bei Hunden und Schweinen operativ in den Darm eingelegt. Es zeigte sich, daß die Sone avisgezeichnet vertragen wurde. Die elastischen Eigenschaften verhinderten jede spitze Knickbildung des Darmes und garantierten postoperativ einen dem Sondendurchmesser entsprechenden Mindestdurchmesser des Darmes. Nach h bis 5 Tagen waren die Sonden resorbiert. Die als physiologische Abbauprodukte entstehenden Peptide und Aminosäuren wurden wie bei einer normalen Proteinernährung dem Stoffwechsel zugeführt. Feingewebliche Untersuchungen der Darmschleimhaut und der Leber zeigten keine toxischen Reaktionen. This flexible probe was surgically inserted into the intestines of dogs and pigs for experimental testing. It turned out that the son was well tolerated. The elastic properties prevented any sharp kinking of the intestine and, postoperatively, guaranteed a minimum intestinal diameter corresponding to the probe diameter. The probes were absorbed after h to 5 days. The peptides and amino acids formed as physiological breakdown products were fed into the metabolism as in normal protein nutrition. Histological examinations of the intestinal mucosa and liver showed no toxic reactions.

Beispiel 2:Example 2:

100 g Gelatine, 200 g Glycerin, 200 nsl Bilivistan 50 % (Röntgenkontrastmittel in wasserlöslicher Form der Firma Schering) werden in 1000 ml Wasser gelöst. Nach Zugabe von 5 g Formaldehydlösung 35 % werden Formkörper wie in Beispiel 1 gegossen und im Wärmeschrank bei kO C getrocknet.100 g gelatine, 200 g glycerine, 200 nsl Bilivistan 50 % (X-ray contrast medium in water-soluble form from Schering) are dissolved in 1000 ml water. After adding 5 g of 35% formaldehyde solution, molded bodies are cast as in Example 1 and dried at kO C in a heating cabinet.

Die tierexperimentelle Prüfung wie im Beispiel 1 ergibt gleichartige Ergebnisse. Diese Sonden sind jedoch röntgenkontrastfähig. The animal test as in Example 1 gives similar results. However, these probes are capable of X-ray contrast.

Beispiel 3:Example 3:

Ein Liter einer Lösung, die 10 % Kollagen und 10 % Glycerin, enthält, wird in Dialyseschläuche von 20 mm Durchmesaer eingefüllt. Die Schläuche werden fest verschlossen und in eine Lösung aus Glutardialdehyd 2 % und Glycerin 10 % eingelegt. Durch Eindiffusion von Glutardialdehyd kommt es zum Ausfällen und Vernetzen von Kollagen, während der Glycerinnnteil wegen des fehlenden Konzentrationsgefälles unverändert bleibt. Nach 24 Stunden läßt sich die erstarrt«, aber noch flexible Sonde entnehmen. Überschüssiges Glutardialdehyd wird durch Einlegen der fertigen Sonden in einerOne liter of a solution containing 10 % collagen and 10 % glycerine is filled into dialysis tubes with a diameter of 20 mm. The tubes are tightly closed and placed in a solution of glutaraldehyde 2% and glycerol 10 % . The inward diffusion of glutaraldehyde precipitates and cross-links collagen, while the glycerine content remains unchanged due to the lack of a concentration gradient. After 24 hours the solidified but still flexible probe can be removed. Excess glutaraldehyde is removed by placing the finished probes in a

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Lösung entfernt, die 1o % Glycerin und 1 % Ammoniak enthält. Die Sonde wird abschließend so lange in einer 1o %igen Glycerinlösung gewaschen, bis keine alkalische Reaktion mehr nachweisbar ist.Removed solution containing 10% glycerine and 1% ammonia. The probe is then in a 1o% igen for so long Glycerine solution washed until no more alkaline reaction can be detected.

Als Variante dieses Herstellungsverfahrens können in die Ausgangslösung noch 5 % Bariumsulfat als unlösliches Röntgenkontrastmittel eingebracht werden.As a variant of this manufacturing process, 5% barium sulfate can also be added to the starting solution as an insoluble X-ray contrast medium be introduced.

In der Zeichnung sind zwei Ausführungsbeispiele der Erfindung schematisch dargestellt.Two exemplary embodiments of the invention are shown schematically in the drawing.

Fig. 1 ist eine Ansicht einer flexiblen Sonde,- die im Querschnitt längs der Pfeile A-A gemäss Fig. 2 oder 3 gestaltet sein kann.Fig. 1 is a view of a flexible probe, - the in cross-section along the arrows A-A according to FIG. 2 or 3 can be designed.

Eine flexible Sonde 1 aus mit einem Vernetzungsmittel vernetzter Gelatine und/oder vernetztem Kollagen und einem physiologisch unbedenklichen Weichmacher kann entweder als massiber Stab (Fig. 2) oder als rohrartiger Hohlkörper (Fig. 3) gestaltet sein.A flexible probe 1 made of gelatin crosslinked with a crosslinking agent and / or crosslinked collagen and a physiological one Harmless plasticizers can either be in the form of a solid rod (Fig. 2) or as a tubular hollow body (Fig. 3) be designed.

In beiden Fällen hat die flexible Sonde 1 hohe Elastizität, Knickfestigkeit und die gewisse mechanische Mindestbelastbarkeit, die sie als Darmschiene benötigt.In both cases, the flexible probe 1 has high elasticity, Kink resistance and the certain minimum mechanical strength that it needs as an intestinal splint.

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• * ItIl• * ItIl

Claims (9)

t« I» * fi · ■ YON KREISLER SCHÖNWALD SISHOLD FUES VON KREISLER KELLER SELTING WERNER PATENTANWÄLTE G79 26S719 Dr.-Ing. von Kreisler 11973 Dr.-Ing. K. Schönwald, Köln B.Braun- Melsungen AG Dr.-Ing. K. W. Bshold, Bad Soden Dr. J. F. Fues, Köln Dipl.-Chem. Alek von Kreisler, Köln Dipl-Chem. Carola Kelle.-, Köln Dipl.-lng. G. Selling, Köln Dr. H-K. Werner, Köln DBCHMANNHAUS AM HAUfTBAHNHOF D-5000 KÖLN 1 28.11.80 AvK/lM Flexible Sonde zur inneren Schienung von Hohlorganen, wie z.B. des Darms Ansprüchet «I» * fi · ■ YON KREISLER SCHÖNWALD SISHOLD FUES FROM KREISLER KELLER SELTING WERNER PATENTANWÄLTE G79 26S719 Dr.-Ing. von Kreisler 11973 Dr.-Ing. K. Schönwald, Cologne B. Braun-Melsungen AG Dr.-Ing. K. W. Bshold, Bad Soden Dr. J. F. Fues, Cologne Dipl.-Chem. Alek von Kreisler, Cologne Dipl-Chem. Carola Kelle.-, Cologne Dipl.-Ing. G. Selling, Cologne Dr. H-K. Werner, Cologne DBCHMANNHAUS AM HAUfTBAHNHOF D-5000 COLOGNE 1 28.11.80 AvK / lM Flexible probe for internal splinting of hollow organs, such as the intestines 1. Flexible Sonde zur inneren Schienung von Hohlorganen wie z.B. des Darms, dadurch gekennzeichnet, daß sie als massiver Stab oder als rohrartiger Hohlkörper ausgebildet ist und aus mit einem Vernetzungsmittel vernetzter Gelatine und/oder vernetztem Kollagen und einem physiologisch unbedenklichen Weichmacher besteht.1. Flexible probe for the internal splinting of hollow organs such as the intestine, characterized in that it is designed as a solid rod or as a tubular hollow body and from gelatin and / or crosslinked collagen crosslinked with a crosslinking agent and a physiologically harmless one Plasticizer. 2. Flexible Sonde nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Vernetzungsmittel Formaldehyd, Glutardialdehyd oder ein anderes Gerbmittel wie Chromverbindungen oder Tannin ist.2. Flexible probe according to claim 1, characterized in that the crosslinking agent is formaldehyde, glutaraldehyde or another tanning agent such as chromium compounds or tannin. Telefon: (8221|'lBiÄ41 ( nUw'i'868"2!8^dOjO d ■ Telegramm: Dompatent KölnTelephone: (8221 | 'lBiÄ41 ( nUw'i ' 868 "2! 8 ^ dOjO d ■ Telegram: Dompatent Cologne 1 *1 * ■9 ·■ 9 · 4 β4 β • · · ·• · · · 4 ,. 4,. • ·• · * ·* ·
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3. Flexible Sonde nach Ansprüchen 1 und 2, dadurch gekennzeichnet , daß das Vernetzungsmittel Formaldehyd in einer Konzentration von o,o5 bis 2 %, vorzugsweise o,2 %, bezogen auf das Gewicht der Sonde, eingesetzt wird.3. Flexible probe according to claims 1 and 2, characterized that the crosslinking agent formaldehyde in a concentration of 0.05 to 2%, preferably 0.2%, based on the weight of the probe. 4. Flexible Sonde nach Anspruch 1 und 2, dadurch gekennzeichnet, daß das Vernetzungsmittel Glutardialdehyd in einer Konzentration von o,1 bis 1o %, bezogen auf das Gewicht der Sonde, eingesetzt wird.4. Flexible probe according to claim 1 and 2, characterized in that that the crosslinking agent glutaraldehyde in one Concentration from 0.1 to 10% based on weight the probe. 5. Flexible Sonde nach Ansprüchen 1-4, dadurch gekennzeichnet, daß der physiologisch unbedenkliche Weichmacher Glycerin ist.5. Flexible probe according to claims 1-4, characterized in that the physiologically harmless plasticizer Is glycerin. 6. Flexible Sonde nach Ansprüchen 1-5, dadurch gekennzeichnet, daß der physiologisch unbedenkliche Weichmacher in einer Konzentration von 1 - 4<^ %, vorzugsweise 1o - 3o % und insbesondere 2o %, bezogen auf das Gewicht der Sonde vor dem Trocknen, vorhanden ist.6. Flexible probe according to claims 1-5, characterized in that the physiologically harmless plasticizer in a concentration of 1 - 4 <^%, preferably 1o - 3o% and especially 2o%, based on the weight of the probe before drying, is present. 7. Flexible Sonde nach Ansprüchen 1 - 6, dadurch gekennzeichnet, daß siezusätzlich einen Zusatz von wasserlöslichen oder wasserunlöslichen Röntgenkontrastmitteln enthält.7. Flexible probe according to claims 1-6, characterized in that it additionally contains an addition of water-soluble or water-insoluble X-ray contrast media. 8. Flexible Sonde nach Ansprüchen 1 -7, dadurch gekennzeichnet, daß sie zusätzlich {.' ^-mazeutischc Wirkstoffe enthält.8. Flexible probe according to claims 1-7, characterized in that that they additionally {. ' ^ -Mechanical active ingredients contains. 9. Flexible Sonde nach Ansprüchen 1-8, dadurch gekennzeichnet, daß sie aus 1o % Gelatine, 2o % Glycerin und o,2 % Formaldehyd, bezogen auf das Gewicht der Sonde vor der Trocknung, besteht.9. Flexible probe according to claims 1-8, characterized in that it consists of 1o% gelatin, 2o% glycerol and 0.2% formaldehyde based on the weight of the probe before drying.
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