DE633867C

DE633867C - Process for the preparation of organic arsenic and antimony compounds of the pyridine series

Info

Publication number: DE633867C
Application number: DEI51515D
Authority: DE
Inventors: Dr Arthur Binz; Dr O Von Schickh
Original assignee: IG Farbenindustrie AG
Current assignee: IG Farbenindustrie AG
Priority date: 1935-01-24
Filing date: 1935-01-24
Publication date: 1936-08-08

Description

Verfahren zur Darstellung organischer Arsen- und Antimonverbindungen der Pyridinreihe Es ist aus der Patentschrift 52--1892 bekannt, daß man durch Diazotieren von Aminen in Gegenwart von Arsentrichlorid in Gegenwart oder Abwesenheit von Wasser Arsinsäuren herstellen kann. Dabei ergeben sich, wie aus der Patentschrift hervorgeht, bei Anwesenheit von Wasser Schwierigkeiten.Process for the preparation of organic arsenic and antimony compounds of the pyridine series It is known from patent specification 52-1892 that arsinic acids can be prepared by diazotizing amines in the presence of arsenic trichloride in the presence or absence of water. As can be seen from the patent specification, difficulties arise in the presence of water.

Es wurde nun gefunden, daß diese Schwierigkeiten beseitigt werden, wenn man in konzentrierter Salzsäure arbeitet. Man erhält so aus Py ridinabkömmlingen, die in 3- oder 5-Stellung eine Aminogruppe tragen, einerseits Verbindungen,, die bisher nur sehr schwer zugänglich waren, in guten Ausbeuten; andererseits zeichnen sich die so erhaltenen Verbindungen durch besondere Reinheit aus, so daß die Reinigung über die Arseno- bzw. Stibinoverbindungen in Fortfall kommen kann. Außerdem ist das Arbeiten in Salzsäure statt in Eisessig wirtschaftlicher.It has now been found that these difficulties are eliminated, when working in concentrated hydrochloric acid. In this way one obtains from pyridine derivatives, which carry an amino group in the 3- or 5-position, on the one hand compounds ,, the were previously very difficult to access, in good yields; on the other hand draw the compounds obtained in this way are distinguished by their particular purity, so that the purification via the arsenic or stibino compounds can be eliminated. Also is Working in hydrochloric acid instead of glacial acetic acid is more economical.

Ob sich das Verfahren auch zur Einführung von Antimon in organische Verbindungen eignen würde, war nicht vorauszusehen. Überraschenderweise gelang auch die Darstellung, dieser außerordentlich schwer zugänglichen Verbindungen in befriedigender Ausbeute. .Whether the process is also used to introduce antimony into organic Connections was not foreseeable. Surprisingly, it also succeeded the presentation of these extraordinarily difficult to access connections in a more satisfactory manner Yield. .

Die so erhaltenen Verbindungen dienen pharmazeutischen, insbesondere chemotherapeutischen Zwecken. Beispiele i. Zoo Teile 3,-Aminopyridin werden in 96o Teilen Salzsäure (D.= i,i9) gelöst und unter Rühren 8oo Teile Arsentrichlorid und 27 Teile Kupferchlorür eingetragen. Dann wird auf -5° abgekühlt, mit 23oTeilen Natriumnitrit in 33o Teilen Wasser diazotiert, und unter fortgesetztem Rühren 8 Stunden auf 35 bis 40° erhitzt. Nach dem Erkalten wird abgesaugt und aus verdünnter Salzsäure umkristallisiert. Man erhält so in einer Ausbeute von 6o % der Theorie das Hydrochlorid des Pyridin-3-arsinchloridhydrats vom Schmelzpunkt 223°.The compounds obtained in this way are used for pharmaceutical purposes, in particular chemotherapeutic purposes. Examples i. Zoo parts 3, -aminopyridine are in 96o Parts of hydrochloric acid (D. = i, i9) dissolved and 8oo parts of arsenic trichloride and stirring 27 parts of copper chloride entered. Then it is cooled to -5 °, with 23o parts of sodium nitrite diazotized in 330 parts of water, and with continued stirring to 35 for 8 hours heated to 40 °. After cooling, it is filtered off with suction and recrystallized from dilute hydrochloric acid. The hydrochloride of pyridine-3-arsine chloride hydrate is thus obtained in a yield of 60% of theory with a melting point of 223 °.

2. 115 Teile 2-Oxy-5-aminopyridinhydrochlorid werden in 138o Teilen Salzsäure (D.=i,i9) gelöst und 239 Teile Arsentrichlorid und 8 Teile Kupferchlorür zugefügt. Dann wird mit einer konzentrierten Lösung von 8oTeilen Natriumnitrit unter Rühren bei -5° diazotiert und über Nacht stehengelassen. Am nächsten Tage wird 8 Stunden bei 35 bis 40° weitergerührt und schließlich am dritten Tage 8 Stunden bei 4o bis 45°. Dann wird die Reaktionsmasse im Vakuum eingedampft und der Rückstand in wenig kochendem Wasser gelöst. Aus dieser Lösung kristallisiert nach 24 Stunden die gesamte Menge der gebildeten 2-Oxypyridin-5-arsinsäure. Die Ausbeute beträgt 5o % der Theorie. 3. Ersetzt man im Beispiel 2 das 2-Oxy-5-aminop3,ridin4ydrochlorid durch i o i Teile 2-Chlor-5-aminopyridin, so erhält man bei gleicher Arbeitsweise die 2-Chlorpyridin-5-arsinsäure in einer Ausbeute von 5o 0,,o der Theorie.2. 115 parts of 2-oxy-5-aminopyridine hydrochloride are used in 138o parts Hydrochloric acid (D. = 1, 19) dissolved and 239 parts of arsenic trichloride and 8 parts of copper chloride added. Then a concentrated solution of 80 parts of sodium nitrite is added Stirring diazotized at -5 ° and left to stand overnight. The next day will be 8 Stirred for hours at 35 to 40 ° and finally on the third day for 8 hours 4o to 45 °. Then the reaction mass is evaporated in vacuo and the residue dissolved in a little boiling water. This solution crystallizes after 24 hours the total amount of 2-oxypyridine-5-arsic acid formed. The yield is 50% of theory. 3. In example 2, the 2-oxy-5-aminop3, ridin4ydrochloride is replaced by i o i parts of 2-chloro-5-aminopyridine, one obtains with the same procedure the 2-chloropyridine-5-arsinic acid in a yield of 50 0, o of theory.

ioo Teile 3-Aminopyridin werden in 48 o Teilen konzentrierter Salzsäure (D. = i,19) gelöst. Unter Kühlung und Rühren trägt man 5 i o Teile Antimontrichlorid und 2o Teile Kupferchlorür ein und dianotiert schließlich bei -5° mit i 15 Teilen Natriumnitrit in 170 Teilen Wasser. Man läßt über Nacht stehen und erwärmt dann 8 bis 9 Stunden unter 'ständigem Rühren auf 3 5 bis 4o°. Nach dem Erkalten wird abgesaugt und zur Abtrennung der Organo-Antimon-Verbindung der Nutschrückstand mit verdünntem Ammoniak ausgezogen und das Ungelöste abgesaugt. Die ammoniakalische Lösung wird im Vakuum zur Trockne verdampft, der Rückstand in Wässer aufgenommen, abgesaugt und der Rückstand mit Wasser gewaschen. Nun wird der Rückstand in verdünnter Salzsäure aufgenommen, von wenig Unlöslichem abfiltriert und durch ,Einleiten von Salzsäure .unter gleichzeitiger Kühlung in Kältemischung das Hydrochlorid des Pyridin-3-stibintetrachlorids ausgefällt. Nach dem Trocknen im Vakuum zeigt es einen Schmelzpunkt unter Zersetzung von 24.0°. Die Ausbeute beträgt 5o % der Theorie. Daraus erhält man die Pyridin-3-stibinsäure in üblicher Weise.100 parts of 3-aminopyridine are dissolved in 48 o parts of concentrated hydrochloric acid (D. = i, 19). With cooling and stirring, 5 10 parts of antimony trichloride and 20 parts of copper chloride are introduced and finally dianotized at -5 ° with 15 parts of sodium nitrite in 170 parts of water. The mixture is left to stand overnight and then heated to 35 to 40 ° for 8 to 9 hours with constant stirring. After cooling, it is suctioned off and, in order to separate the organo-antimony compound, the suction residue is extracted with dilute ammonia and the undissolved material is suctioned off. The ammoniacal solution is evaporated to dryness in vacuo, the residue is taken up in water, filtered off with suction and the residue is washed with water. The residue is then taken up in dilute hydrochloric acid, little insoluble matter is filtered off and the hydrochloride of pyridine-3-stibine tetrachloride is precipitated by passing in hydrochloric acid with simultaneous cooling in a cold mixture. After drying in vacuo, it has a melting point with decomposition of 24.0 °. The yield is 50% of theory. The pyridine-3-stibic acid is obtained therefrom in the usual way.

5. Zog 2, 5-Diaminopy-ridindihydrochlorid werden in 8o ccm konzentrierter Salzsäure (D. = i,19) aufgeschlämmt, 5 r gAntimontrichlorid und 2 g Kupferchlorür hinzugesetzt. Nach zweistündigem Rühren wird auf -5' abgekühlt und bei dieser Temperatur mit 7,5 g Natriumnitrit, gelöst in io ccm Wasser, dianotiert. Es entsteht ein dicker Brei, der unter Rühren 8 Stunden auf 35 bis q.0° und 8 Stunden auf 5o bis 6o° erwärmt wird. Dann wird unter Kühlung ammoniakalisch gemacht, vom. Ungelösten abfiltriert (anorganische Antimonverbindungen) und das Filtrat mit Essigsäure eben neutralisiert. Dabei fällt ein grauer voluminöser Niederschlag aus, der nach Abfiltrieren, gründlichem Waschen mit Wasser eddann mjt Alkohol im Exsikkator getrock- j@Avird.,:.i@tan'.erhält so ein graues Pulver, in -ver.-innten Alkalien und Säuren lös- Ii" -.bch dadurch als die gesuchte 2-Anzinopy , @'.'-5-stibinsäure zu erkennen gibt. Die Ausbeü'£e beträgt 45 % der Theorie. 6. 2-Oxypyridin-5-stibintetrachloridhy drochlorid, 15 g 2-Oxy-5-aminopyridinhydrz)chlorid werden in 6o ccm konzentrierter Salzsäure (D. = i,19) aufgeschlämmt, und sodann 51 g Antimontrichlorid und 2 g Kupferchlorür hinzugefügt. Nach zweistündigem Rühren wird auf -5° abgekühlt und bei dieser Temperatur mit i i g Natriumnitrit in 17 ccm Wasser dianotiert. Es entsteht ein dicker Brei, der unter Rühren 8 Stunden auf 3 5 bis q.ö' .und 8 Stunden auf 5o bis 6o° .erwärmt wird. Beim Abkühlen kristallisiert z-Oxypyridin-5-stibintetrachloridhydrochlorid aus, das nach Absaugen und Auswaschen mit konzentrierter Salzsäure nur noch von Natriumchlorid verunreinigt sein kann, in weißen Kristallblättchen, die nach längerem Trocknen sich bei 2oo° verfärben und bei 211° unter Zersetzung schmelzen. Die Verbindung ist in verdünntem Ammoniak und verdünnter Natriumcarbonatlösung löslich, ebenso in überschüssiger verdünnter Salzsäure. Die Ausbeute beträgt 5o % der Theorie.5. Zog 2, 5-diaminopyridine dihydrochloride is slurried in 80 cc of concentrated hydrochloric acid (D. = 1.19), 5 g of antimony trichloride and 2 g of copper chloride are added. After stirring for two hours, the mixture is cooled to -5 'and dianotized at this temperature with 7.5 g of sodium nitrite dissolved in 10 cc of water. A thick paste is formed, which is heated to 35 to 0 ° for 8 hours and to 50 to 60 ° for 8 hours, while stirring. Then ammoniacal is made with cooling, from. Filtered off undissolved substances (inorganic antimony compounds) and neutralized the filtrate with acetic acid. A voluminous gray precipitate separates out, which, after filtering off, is thoroughly washed with water eddann with alcohol dried in the desiccator j @ Avird.,:. i@tan'. receives such a gray powder, dissolved in alkalis and acids Ii "-.bch as the one we are looking for 2-Anzinopy, @ '.'- 5-stibic acid can be seen. The exercise is 45% of theory. 6. 2-oxypyridine-5-stibine tetrachloride hydrochloride, 15 g of 2-oxy-5-aminopyridine hydrochloride are slurried in 60 cc of concentrated hydrochloric acid (D. = 1.19), and then 51 g of antimony trichloride and 2 g of copper chloride are added. After two hours of stirring, the mixture is cooled to -5 ° and dianotized with sodium nitrite in 17 cc of water at this temperature. A thick paste is formed, which is heated to 35 to 60 ° for 8 hours while stirring and to 50 to 60 ° for 8 hours. On cooling, z-oxypyridine-5-stibine tetrachloride hydrochloride crystallizes out, which after suctioning off and washing with concentrated hydrochloric acid can only be contaminated with sodium chloride, in white crystal flakes, which change color after prolonged drying at 2oo ° and melt at 211 ° with decomposition. The compound is soluble in dilute ammonia and dilute sodium carbonate solution, as well as in excess dilute hydrochloric acid. The yield is 50% of theory.

Claims

PATENT ANSL'lzucll: Process for the preparation of organic arsenic and antimony compounds of the pyridine series, characterized in that pyridine derivatives bearing an amino group in the 3- or 5-position are dianotized in the presence of concentrated hydrochloric acid and arsenic or antimony trichloride, heated and optionally the chlorides obtained in this way are converted into the corresponding arsinic or stibic acids or their salts in the customary manner by hydrolysis or with alkalis.