DE551029C - Process for the preparation of N-substituted compounds of the pyridone series - Google Patents
Process for the preparation of N-substituted compounds of the pyridone seriesInfo
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Description
Verfahren zur Darstellung N-substituierter Verbindungen der P@ridonreihe Es wurde gefunden, daß man zu N-substituierten Verbindungen der Pyridonreihe, welche den Pyridonkern in freier oder cyclisch gebundener Form .enthalten, gelangen kann, wenn man den Pyridonkern enthaltende Verbindungen, deren Kernstickstoff durch Wasserstoff substituiert ist, bzw. den 2- oder 4.Oxypyridinkern enthaltende Verbindungen oder deren Substitutionsprodukte in am Kernstickstoff aminoalkylierte Derivate überführt.Process for the preparation of N-substituted compounds of the P @ ridon series It has been found that N-substituted compounds of the pyridone series, which contain the pyridone nucleus in free or cyclically bound form. if one uses compounds containing the pyridone nucleus, their nuclear nitrogen is replaced by hydrogen is substituted, or compounds containing the 2- or 4th oxypyridine nucleus or their substitution products are converted into derivatives aminoalkylated on the core nitrogen.
Man kann dabei so verfahren, daß man auf solche den Pyridon- oder Oxypyridinkern enthaltende Verbindungen - zweckmäßig in Gegenwart säurebindender Mittel - reaktionsfähige Ester von Aminoalkoholen oder ihre Derivate einwirken läßt. Man kann aber auch vorerst die zu aminoalkylierenden Verbindungen in die am Stickstoff substituierten Halogenalkylverbindungen überführen, sei es durch unmittelbare Einwirkung von Alkylenpolyhalogeniden oder aber von Alkylenhalogenhydrinen oder Alkylenmonohalogeniden, wie z. B. Allylhalogenid, wobei in den letzteren Fällen in bekannter Weise durch Substitution oder Addition Halogen in das Alkyl eingeführt wird. Durch Einwirkung von Ammoniak oder Aminen gehen die N-substituierten Halogenalkylpyridone in die Aminoalkylpyridone über. Die neuen Verbindungen können auch durch Überführung der den 2- oder 4-Oxypyridinkern enthaltenden Verbindungen in ihre basischen Äther oder ihre Derivate und durch Umlagerung der letzteren durch einfaches Erwärmen gewonnen werden.One can proceed so that one on such the pyridon or Compounds containing oxypyridine nuclei - expediently in the presence of acid-binding agents Medium - allows reactive esters of amino alcohols or their derivatives to act. But you can also initially convert the compounds to be aminoalkylated into those on nitrogen Convert substituted haloalkyl compounds, be it by direct action of alkylene polyhalides or of alkylene halohydrins or alkylene monohalides, such as B. allyl halide, in the latter cases in a known manner by Substitution or addition halogen is introduced into the alkyl. By exposure from ammonia or amines the N-substituted haloalkylpyridones go into the Aminoalkylpyridones over. The new connections can also be made by transferring the the compounds containing the 2- or 4-oxypyridine nucleus into their basic ethers or their derivatives and obtained by rearrangement of the latter by simple heating will.
Eine weitere Ausführungsform des Verfahrens besteht darin, daß man den Pyridinkern enthaltende Verbindungen mit freier 2- bzw. 4-Stellung oder deren Substitutionsprodukte mit Estern von Aminoalkoholen oder deren Derivaten umsetzt, die Reaktionsprodukte mit Hilfe von Kaliumferricyanid oder auf elektrolytischem Wege oxydiert und gegebenenfalls verseift.Another embodiment of the method is that one Compounds containing the pyridine nucleus with free 2- or 4-position or their Reacts substitution products with esters of amino alcohols or their derivatives, the reaction products with the help of potassium ferricyanide or on electrolytic Ways oxidized and possibly saponified.
Ein anderer Weg zur Gewinnung der neuen Verbindungen besteht darin, daß man den 2- oder 4-Pyronkern enthaltende Verbindungen oder ihre Substitutionsprodukte mit Alkylenpolyaminen mit mindestens einer freien Aminogruppe umsetzt.Another way of gaining the new connections is to that the 2- or 4-pyrone-containing compounds or their substitution products with alkylenepolyamines having at least one free amino group.
Als Ausgangsstoffe für das Verfahren können sowohl mono- wie polycyclische Pyridine bzw. Pyridone oder Pyrone dienen. Sie können also beispielsweise auch der Chinolin-, der Acridin- oder der Isochinolinreihe angehören.Both monocyclic and polycyclic can be used as starting materials for the process Pyridines or pyridones or pyrons are used. So, for example, you can also use the Belong to the quinoline, acridine or isoquinoline series.
Als reaktionsfähige Ester von Aminoalkoholen können z. B. die Aminoalkylester von Halogenwasserstoffsäuren oder von aromatischen Sulfonsäuren Verwendung finden, ferner solche Aminoalkylester, deren Aminogruppe mit leicht verseifbaren Acylresten, z. B. der Phthalsäure, von aromatischen Sulfonsäuren usw. verbunden sind.As reactive esters of amino alcohols, for. B. the aminoalkyl esters from Hydrohalic acids or aromatic sulfonic acids Find use, furthermore, those aminoalkyl esters whose amino groups are easily hydrolyzed Acyl residues, e.g. B. phthalic acid, aromatic sulfonic acids, etc. connected are.
Die neuen Verbindungen sollen als solche oder als Zwischenprodukte für therapeutische Zwecke Verwendung finden. Beispiel i 46,4g 2-Pyridonnatrium werden in Toluollösung mit 709 Chloräthyldiäthylamin bis zur Beendigung der Umsetzung erhitzt. Das Lösungsmittel wird abgetrieben ;und. das N-Diäthylaminoäthyl-2-pyridon vom gleichzeitig gebildeten 2-Diäthylaminoäthoxypyridin durch Fraktionierung getrennt. Die beiden Basen entstehen etwa zu gleichen Teilen. Die Gesamtausbeute beträgt über 8o%. .The new compounds are intended to be used as such or as intermediates for therapeutic purposes. Example i 46.4 g of 2-pyridone sodium are heated in toluene solution with 709 chloroethyl diethylamine until the reaction has ended. The solvent is driven off; and. the N-diethylaminoethyl-2-pyridone separated from the 2-diethylaminoethoxypyridine formed at the same time by fractionation. The two bases are formed in roughly equal parts. The total yield is over 80%. .
Das N-Diäthylaminoäthyl-2-pyridon bildet ein farbloses Öl vom Kpr 127°. Das farblose Monohydrochlorid kristallisiert mit i Mol Wasser und schmilzt bei 74°. Der Schmelzpunkt des wasserfreien Salzes beträgt 148°.The N-diethylaminoethyl-2-pyridone forms a colorless oil from the Kpr 127 °. The colorless monohydrochloride crystallizes with 1 mole of water and melts at 74 °. The melting point of the anhydrous salt is 148 °.
Die Base wie ihre Salze sind in Wasser leicht löslich.The base and its salts are easily soluble in water.
Das N-Diäthylanfinoäthyl-2-pyridon erhält man auch in nahezu quantitativer Ausbeute durch Erhitzen von 2-Diäthylaminoäthoxypyridin (Kp2 98-ioo°) auf 220-270°. Beispiel e Äquivalente Mengen Pyridin und Chloräthyldiäthyläminhydrochlorid werden einige Zeit auf etwa 1250 erhitzt. 5o, 2 g des Reaktionsproduktes werden iii Wasser gelöst und nach Zusatz von 32g Natriumhydroxyd allmählich in der Kälte mit einer wässerigen Lösung von 1309 Kahumferricyanid versetzt. Näch erfolgter Oxydation wird das N-Diäthylaminoäthyl-2-pvridon mit Benzol ausgezogen und hierauf das Lösungsmittel vertrieben; Durch Destillation erhält man die Base in reiner Form: Die Ausbeute beträgt 8o%. Die Base ist mit der nach Beispiel i gewonnenen identisch. -DieOxydation kann auch auf andere Weise, z. B. auf elektrolytischem Wege, durchgeführt werden. Beispiel 3 2-DiäthylaminoäthOxy-3-pyridinca.rbonsäureanilid wird auf 22o bis 27o° erhitzt, wobei die Umlä.gerung stattfindet. Die neue Base, das N-Diäthylamino.äthyl-2-pyridOn-3-ca.rbonsäureanilid, destilliert bei 2o5° unter 0,03111m Druck. Man erhält sie in einer Ausbeute von über 9o%. Beim Abkühlen erstarrt die Base zu farblosen- Kristallen vom F. 59°. Sie ist in organischen Lösungsmitteln sowie in Säuren löslich. Ihr Monohydrochlorid schmilzt bei -i95° und ist leicht löslich in Wasser.The N-diethylanfinoethyl-2-pyridone is also obtained in almost quantitative yield by heating 2-diethylaminoethoxypyridine (boiling point 98-100 °) to 220-270 °. Example e Equivalent amounts of pyridine and chloroethyl diethylamine hydrochloride are heated to about 1250 for some time. 50.2 g of the reaction product are dissolved in water and, after 32 g of sodium hydroxide have been added, an aqueous solution of 1309 potassium ferricyanide is gradually added in the cold. After the oxidation, the N-diethylaminoethyl-2-pvridone is extracted with benzene and the solvent is then driven off; The base is obtained in pure form by distillation: the yield is 80%. The base is identical to that obtained according to Example i. -The oxidation can also be done in other ways, e.g. B. be carried out electrolytically. EXAMPLE 3 2-Diethylaminoethoxy-3-pyridinecarboxylic acid anilide is heated to between 220 and 27o °, whereupon the Umla.gerung takes place. The new base, N-diethylamino-ethyl-2-pyridOn-3-carboxylic acid anilide, distilled at 2o5 ° under 0.03111m pressure. They are obtained in a yield of over 90%. On cooling, the base solidifies to form colorless crystals with a melting point of 59 °. It is soluble in organic solvents as well as acids. Its monohydrochloride melts at -i95 ° and is easily soluble in water.
Beispiel 4 2-Diäthylaminoäthoxy-4-methylchinolin wird auf 22o bis 300° erhitzt. Nach erfolgter Umlagerung wird die dickflüssige Base destilliert. Sie siedet . bei 183° unter 2 mm Druck und wird beim Stehen nach und nach fest. Die Ausbeute beträgt etwa 85%. Das entstandene N-Diäthylaminoäthyl - 2-0x0- 4- methylchinolin ist in organischen Lösungsmitteln sowie in Säuren löslich. Sein Monohydrochlorid schmilzt bei i 15° und löst sich leicht in Wasser. Beispiel 5 Man gibt zu einer Lösung von 4,6g Natrium in 2oog Alkohol 53g 2-Oxychinolin-4-carbonsäureanilid (F. 307°, erhalten durch Behandeln von 2-Chlorchinolin-4-carbonsäureanilid mit verdünnter Säure) und erhitzt unter Zutropfen von 35 g Chloräthyldiäthylamin zum Sieden. Nach erfolgter Abspaltung von Natriumchlorid wird filtriert und der Alkohol abdestilliert.Example 4 2-Diethylaminoethoxy-4-methylquinoline is increased to 22o to 300 ° heated. After the rearrangement has taken place, the viscous base is distilled. She's boiling. at 183 ° under 2 mm pressure and gradually solidifies when standing. The yield is about 85%. The resulting N-diethylaminoethyl - 2-0x0- 4-methylquinoline is soluble in organic solvents and acids. Its monohydrochloride melts at 15 ° and dissolves easily in water. Example 5 You give to a Solution of 4.6g sodium in 2oog alcohol 53g 2-oxyquinoline-4-carboxylic acid anilide (F. 307 °, obtained by treating 2-chloroquinoline-4-carboxylic acid anilide with dilute Acid) and heated to boiling with the dropwise addition of 35 g of chloroethyl diethylamine. To Once sodium chloride has been split off, it is filtered and the alcohol is distilled off.
Das entstandene N-Diäthylaminoäthyl-2-oxochinolin-4-ca.rbonsäureanilid kristallisiert in farblosen Kristallen, welche bei 15q.° schmelzen. Das Monohydrochlorid ist leicht löslich in Wasser und schmilzt bei 258°. Beispiel 6 2 - Diäthylaminoäthoxy-3-phenylchinolin - 4 -carbonsäurediäthylamid wird auf 25o bis 300° erhitzt. Nach der Umlagerung wird das entstandene N-Diäthylaminoäthyl-2-oxochinolin-3-phenyl-4-ca.rbonsäurediäthylamid destilliert. Es siedet bei 22o° unter 0,o5 mm Druck. Aus Petroläther oder Essigäther kristallisiert es in farblosen Kristallen, die bei 118° schmelzen. Die Base ist in Benzol, in Äther und in Alkohol sowie in Säuren löslich. Das farblose Monohydrochlorid schmilzt bei 148' unter Zersetzung.The resulting N-diethylaminoethyl-2-oxoquinoline-4-carboxylic acid anilide crystallizes in colorless crystals which melt at 15q. °. The monohydrochloride is easily soluble in water and melts at 258 °. Example 6 2 - Diethylaminoethoxy-3-phenylquinoline - 4 -carboxylic acid diethylamide is heated to 25o to 300 °. After the rearrangement will be the resulting N-diethylaminoethyl-2-oxoquinoline-3-phenyl-4-carboxylic acid diethylamide distilled. It boils at 220 ° under 0.05 mm of pressure. From petroleum ether or vinegar ether it crystallizes in colorless crystals that melt at 118 °. The base is Soluble in benzene, in ether and in alcohol as well as in acids. The colorless monohydrochloride melts at 148 'with decomposition.
Das 2 - Diäthyla.minoäthOxy-3-phenylchinolin-4-carbonsäurediäthylamid (gelbes Öl, Schmelzpunkt des Hydrochlorids 154°) kann durch Umsetzung von 2=Chlor-3-phenylchinolin-4-carbonsäurediäthylamid mit Diäthylaminoäthanolnatrium erhalten werden. Beispiel 7 8o g 4-Pyron werden in i oo g Wasser gelöst und mit einer Lösung von i oo g asymmetrischem Diäthyläthylendiamin in i oo g Wasser versetzt. Die Reaktionsmasse färbt sich unter starker Erwärmung gelbbraun. Nach zweistündigem Kochen am RückfluB wird erkalten gelassen und die neue Verbindung mit Kaliumcarbonat ausgesalzen. Sie wird in Essigester aufgenommen, mit Kaliumcarbonat-getroeknet und nachdem Verdampfen des Essigesters im Hochvakuum destilliert. Die Ausbeute beträgt etwa 8o%. Das N-Diäthylaminoäthyl-4-pyridon siedet bei i75° unter o,o3 mm Druck. Es bildet ein gelbes, dickes .Öl, das in Wasser mit alkalischer Reaktion leicht löslich ist. Beispiel 8 Eine wässerige Lösung von i i i g j3-Phthalimidoäthylpyridiniumbromid wird nach Zusatz von 55 g Natriumhydroxyd allmählich mit einer wässerigen Lösung von 22o g Kaliumferricyanid versetzt. Nach erfolgter Oxydation wird die gebildete 2-Pyridon-N-äthylphthalamidsäure durch Ansäuern der Lösung ausgefällt. Aus Alkohol umkristallisiert, schmilzt sie bei 135 bis 137°. Höher erhitzt, verliert sie Wasser und geht in das 2-Pyridon-N-äthylphthalimid vom F. 2o5° über.The 2 - diethyla.minoethoxy-3-phenylquinoline-4-carboxylic acid diethylamide (yellow oil, melting point of the hydrochloride 154 °) can be obtained by reacting 2 = chloro-3-phenylquinoline-4-carboxylic acid diethylamide can be obtained with sodium diethylaminoethanol. Example 7 80 g of 4-pyrone are in i oo g of water and dissolved with a solution of i oo g of asymmetric diethylethylenediamine added in 100 g of water. The reaction mass changes color when heated strongly yellow-brown. After two hours of refluxing, it is allowed to cool and the new compound salted out with potassium carbonate. she is in ethyl acetate added, dried with potassium carbonate and after evaporation of the ethyl acetate distilled in a high vacuum. The yield is about 80%. The N-diethylaminoethyl-4-pyridone boils at 175 ° under 0.03 mm pressure. It forms a yellow, thick oil that in water is easily soluble with an alkaline reaction. Example 8 An aqueous solution of i i i g j3-Phthalimidoäthylpyridiniumbromid is after the addition of 55 g of sodium hydroxide gradually an aqueous solution of 220 g of potassium ferricyanide is added. To Once the oxidation has taken place, the 2-pyridone-N-ethylphthalamic acid formed is acidified the solution precipitated. Recrystallized from alcohol, it melts at 135 to 137 °. Heated at a higher temperature, it loses water and goes into the 2-pyridone-N-ethylphthalimide from F. 2o5 ° above.
14,5 g der 2-Pyridon-N-äthylphthalamidsäure werden durch Kochen mit konzentrierter Bromwasserstoffsäure verseift. Die ausgeschiedene Phthalsäure wird abfiltriert und das Filtrat eingedampft. Durch Kristallisation des Rückstandes aus Alkohol gewinnt man das N-Aminoäthyl-2-pyridonhydrobromid in farblosen Kristallen vom F. 2o3°. Das Hydrochlorid schmilzt bei 183°. Beide Salze sind in Wasser sehr leicht löslich. Beispiel 9 Das durch Anlagerung von Äthylenchlorhydrin an Pyridin entstehende Oxyäthylpyridiniumchlorid wird mit Hilfe von Kaliumferricyanid zum N-Oxyäthyl-2-pyridon vom F. 94° oxydiert und letzteres mit Hilfe von Thionylchlorid in das N-Chloräthyl-2@pyridon vom F.67° verwandelt.14.5 g of 2-pyridone-N-ethylphthalamic acid are boiled with saponified concentrated hydrobromic acid. The phthalic acid excreted is filtered off and the filtrate evaporated. By crystallization of the residue Alcohol, the N-aminoethyl-2-pyridone hydrobromide is obtained in colorless crystals from F. 2o3 °. The hydrochloride melts at 183 °. Both salts are great in water easily soluble. Example 9 That by addition of ethylene chlorohydrin to pyridine The resulting oxyethylpyridinium chloride is converted to N-oxyethyl-2-pyridone with the aid of potassium ferricyanide with a melting point of 94 ° and the latter with the help of thionyl chloride into N-chloroethyl-2 @ pyridone transformed from F.67 °.
Eine Lösung von 16g N-Chloräthyl-2-pyridon in Toluol wird mit 15 g Diäthylamin erwärmt. Nach erfolgter Halogenabspaltung wird vom Diäthylaminhydrochlorid abfiltriert, das Lösungsmittel abgetrieben und das N-Diäthylaminoäthyl-2-pyridon durch Destillation in reiner Form gewonnen.A solution of 16 g of N-chloroethyl-2-pyridone in toluene is mixed with 15 g Diethylamine heated. After halogen has been split off, diethylamine hydrochloride is used filtered off, the solvent driven off and the N-diethylaminoethyl-2-pyridone Obtained in pure form by distillation.
Beispiel io 50,2g des nach Beispiel 2 gewonnenen Diäthylaminoäthylpyridiniumchloridhydrochlorids werden in Wasser gelöst und nach Zusatz von 32g Natriumhydroxyd und 5 g Kaliumferricyanid in einer Tonzelle unter Anwendung einer Eisenanode so lange elektrolysiert, bis eine kräftige Sauerstoffentwicklung stattfindet. Als Kathodenflüssigkeit dient 15%ige Natronlauge. Die Abtrennung des entstandenen N-Diäthylaminoäthyl-2-pyridon erfolgt nach Beispiel ä. Die Ausbeute beträgt etwa 85011o. An Stelle der Eisenanode können auch ändere läugebeständige Metalle, z. B. Nickel, Verwendung -finden.Example 10 50.2 g of the diethylaminoethylpyridinium chloride hydrochloride obtained according to Example 2 are dissolved in water and, after the addition of 32 g of sodium hydroxide and 5 g of potassium ferricyanide, electrolyzed in a clay cell using an iron anode until vigorous evolution of oxygen takes place. 15% sodium hydroxide solution is used as the cathode liquid. The N-diethylaminoethyl-2-pyridone formed is separated off according to Example a. The yield is about 850,110. Instead of the iron anode, other alkali-resistant metals, e.g. B. nickel, use-find.
Beispiel ii Äquivalente Mengen Pyridin und jodäthyldiäthylaminhydrojodid (F. 14o°, erhalten durch Kochen von Chloräthyldiäthylaminhydrochlorid mit Natriumjodid in alkoholischer Lösung) werden .einige Zeit auf ioo° erhitzt. Das entstandene Diäthylaminoäthylpyridini:umjodidhydrojodid kristallisiert aus Alkohol in Form eines gelben Kristallpulvers vom F. 178 bis 18o°.Example ii Equivalent amounts of pyridine and iodoethyl diethylamine hydroiodide (mp 140 °, obtained by boiling chloroethyl diethylamine hydrochloride with sodium iodide in alcoholic solution) are heated to 100 ° for some time. The resulting diethylaminoäthylpyridini: umjodidhydrojodid crystallized from alcohol in the form of a yellow crystal powder with a melting point of 178 to 180 °.
43,4g des Reaktionsproduktes werden in Wasser gelöst und nach Zusatz von 16g Natriumhydroxyd in der Kälte mit einer wässerigen Lösung von 66g Kaliumferricyanid versetzt. Nach erfolgter Oxydation wird das N-Diäthylaminoäthyl-2-pyridon nach Beispiel 2 abgeschieden.43.4 g of the reaction product are dissolved in water and after addition of 16g of sodium hydroxide in the cold with an aqueous solution of 66g of potassium ferricyanide offset. After oxidation is the N-diethylaminoethyl-2-pyridone according to the example 2 deposited.
Die Oxydation kann auch auf elektrolytischem Wege durchgeführt werden. Beispiel 12 Äquivalente Mengen Pyridin und y-Chlorpropylphthalimid werden einige Zeit auf i3o° erhitzt.The oxidation can also be carried out electrolytically. Example 12 Equivalent amounts of pyridine and γ-chloropropylphthalimide become some Time heated to 130 °.
i o i g des erhaltenen Y-Phthalimidopropylpyridiniumchlorids vom F.205° werden in Wasser gelöst und nach Zugabe von 55g Natriumhydroxyd allmählich mit einer Lösung von 22o g Kaliumferricyanid versetzt. Nach erfolgter Oxydation wird die gebildete 2-Pyridon-N-propylphthalamidsäure durch Ansäuern der Lösung ausgefällt. Durch Wasserabspaltung geht sie in 2-Pyridon-N-propylphthalimid vom F.225° über.ioig of the resulting Y-Phthalimidopropylpyridiniumchlorids from F.205 ° are dissolved in water and added gradually after the addition of 55g of sodium hydroxide with a solution of 22o g potassium ferricyanide. After oxidation, the 2-pyridone-N-propylphthalamic acid formed is precipitated by acidifying the solution. By splitting off water, it turns into 2-pyridone-N-propylphthalimide at a temperature of 225 °.
309 der 2-Pyridon-N-propylphthalaminsäure werden durch Kochen mit i 7 %iger Salzsäure verseift. Die ausgeschiedene Phthalsäure wird abfiltriert und das Filtrat eingedampft. Durch Kristallisation des Rückstandes aus Alkohol gewinnt man das N-Aminopropyl-2-pyridonhydrochlorid in farblosen Kristallen vom F. 181 bis 182°. Es ist leicht löslich in Wasser. Beispiel 13 Äquivalente Mengen Isochinolin und Chloräthyldiäthylaminhydrochlorid werden auf 125° erhitzt, bis das Reaktionsprodukt wasserlöslich ist. 30 g des so erhaltenen Diäthylaminoisochinoliniumchlorids werden in Wasser gelöst und nach Zusatz von 3o g Kaliumhydroxyd mit einer wässerigen Lösung von 66 g Kaliumferricyanid versetzt. Nach erfolgter Oxydation wird das gebildete Kaliumferrocyanid abfiltriert und die Base durch Zugabe von Alkali als Ü1 vollständig abgeschieden. Durch Destillation erhält man das N-Diäthylaminoäthy Usochinolon vom Kpi 5 175 bis r78° in reiner Form. Es ist unlöslich in Wasser, gut löslich in organischen Lösungsmitteln sowie in Säuren: Das Pikrat schmilzt bei 162 bis 16q.°. 309 of the 2-pyridone-N-propylphthalamic acid are saponified by boiling with 7% strength hydrochloric acid. The phthalic acid which has separated out is filtered off and the filtrate is evaporated. The N-aminopropyl-2-pyridone hydrochloride is obtained in colorless crystals with a melting point of 181 ° to 182 ° by crystallizing the residue from alcohol. It is easily soluble in water. Example 13 Equivalent amounts of isoquinoline and chloroethyl diethylamine hydrochloride are heated to 125 ° until the reaction product is water-soluble. 30 g of the diethylaminoisoquinolinium chloride thus obtained are dissolved in water and, after adding 30 g of potassium hydroxide, an aqueous solution of 66 g of potassium ferricyanide is added. After the oxidation has taken place, the potassium ferrocyanide formed is filtered off and the base is completely separated off as Ü1 by adding alkali. The N-diethylaminoethy usoquinolone with a Kpi 5 175 to r78 ° is obtained in pure form by distillation. It is insoluble in water, readily soluble in organic solvents and acids: the picrate melts at 162 to 16q. °.
Beispiel 14 28,5 g 2-Oxypyridin, 63 g Chloräthyldiäthylaminhydrochlorid und 250g Kaliumcarbonat werden in Aceton einige Stunden gekocht. Nach erfolgter Umsetzung wird abgenutscht und aus dem Filtrat das Aceton vertrieben. Durch Destillation des Rückstandes trennt man nach Beispiel i das N-Diäthylaminoäthyl-2-pyridon vom gleichzeitig entstandenen 2-Diäthylaminoäthoxypyridin. Die Gesamtausbeute beträgt über 9o%. Der Anteil der Pyridonbase entspricht etwa 6o% der Gesamtbasenmenge.Example 14 28.5 g of 2-oxypyridine, 63 g of chloroethyl diethylamine hydrochloride and 250 g of potassium carbonate are boiled in acetone for a few hours. After the reaction has taken place, it is filtered off with suction and the acetone is expelled from the filtrate. By distilling the residue, the N-diethylaminoethyl-2-pyridone is separated from the 2-diethylaminoethoxypyridine formed at the same time as in Example i. The overall yield is over 90%. The proportion of the pyridone base corresponds to about 60% of the total amount of base.
Die Trennung kann auch durch Wasserdampfdestillation erreicht werden. Man kann aber auch das Gemisch auf 22o bis 27o° erwärmen, wobei sich das vorhandene 2-Diäthylaminoäthoxypyridin in N-Diäthylaminoäthyl-2-pyridon umlagert.The separation can also be achieved by steam distillation. But you can also heat the mixture to 22o to 27o °, the existing 2-Diethylaminoäthoxypyridin rearranged in N-Diethylaminoäthyl-2-pyridone.
Beispiel 15 19,5 g Acridon, 2 5 g Chloräthyldiäthylaminhydrochlorid und 6o g Kaliumcarbonat werden in Aceton mehrere Stunden gekocht. Nach erfolgter Umsetzung wird abgenutscht und aus dem Filtrat das Aceton vertrieben. Der Rückstand wird aus Petroläther kristallisiert. Die neue Base, das N-Diäthylaminöäthylacridon, bildet hellgelbe Kristalle vom F. i o9 bis i i o°. Sie ist in Äther, in Alkohol, in Benzol sowie in Säuren. gut löslich. Aus starker Bromwasserstoffsäure fällt das Hydrobromid vom F. 238° aus.Example 15 1 9.5 g of acridone, 25 g of chloroethyl diethylamine hydrochloride and 60 g of potassium carbonate are boiled in acetone for several hours. After the reaction has taken place, it is filtered off with suction and the acetone is expelled from the filtrate. The residue is crystallized from petroleum ether. The new base, N-diethylaminöäthylacridon, forms pale yellow crystals from F. i o9 to iio °. It is in ether, in alcohol, in benzene and in acids. easily soluble. The hydrobromide precipitates from strong hydrobromic acid with a melting point of 238 °.
Diese Base erhält man auch in beinahe quantitativer Ausbeute bei der Destillation (Kpo,o" 198 bis 2o3) von 9-Diäthylaminoäthoxyacridin (hergestellt aus 9-Chloracridin und Diäthylaminoäthanolnatrium).This base is also obtained in an almost quantitative yield in the Distillation (Kpo, o "198 to 2o3) of 9-diethylaminoethoxyacridine (made from 9-chloroacridine and diethylaminoethanol sodium).
In ähnlicher Weise können z. B. noch folgende Verbindungen erhalten werden: N - Dimethylaminoäthyl-2-pyridon-3-carbonsäureanilidmonohydrochlorid: farblose Kristalle vom F. 218°, N - Dibutylaminoäthyl - 2 - pyridOn-3-carbonsäureanilidmonohydrochlorid: farblose Kristalle vom F. 181 °, N-Piperidinoäthyl-2-pyridon-3 -carbonsäureanilidmonohydrochlorid : farblose Kristalle vom F. 2150, N -Diäthylaminoäthyl-2-pyridon-3-carbonsäurephenetididmonohydroclüorid: farblose Kristalle vom F. 221°, N - Diäfihylaminoäthyl- 2 -pyridon- 3 -carbonsäure-N-äthylanilidmonohydrochlorid farblose Kristalle vom F. 1o2°, N - Dimethylaminoäthyl - 2 - pyridondihydro-Chlorid: farblose Kristalle vom F. 155°, N-Di-n-propylaminoäthyl-2-pyridon: gelbliches Öl vom Kp2 145 bis 1q.7°, N - Di-n-butylaminoäthyl-2-pyridon: gelbliches Öl vom Kp2 163 bis 165°, N - Düsoamylaminoäthyl-2-pyridon: gelbliches Öl vom Kp3 18o bis 183o, N-Diallylaminoäthyl-2-pyridonhydrochlorid farblose Kristalle vom F. 129°, N-Äthylaminoäthyl-2-pyridondihydrochlorid farblose Kristalle vom F. 183o, N-Piperidinoäthyl- 2 - pyridonhydrochlorid: farblose Kristalle vom F. 2o4°, N - Diäthylaminoäthyl = 2 - pyridon-3-carbonsäurediäthyläthylendiamiddihydrochlorid farblose Kristalle vom F. 86°, N-Diäthylanvnoäthyl-2-pyridon-5-carbonsäureanilid: farblose Kristalle vom F. 102°, N-Diäthylaminoäthyl-2-chinolon: gelbes Öl vom Kp2 168 bis 170°, N - Diäthylaminoäthyl - 6 -,äthoxy - 2 - chinolon: gelbes Öl vom Kp2 198 bis 2oo°, N-Diäthylamino:äthyl - 2 -.chinolon-4-ca.rbonsäureanilidhydrochlorid: farblose Kristalle vom F. 258°.Similarly, e.g. B. still receive the following compounds are: N - dimethylaminoethyl-2-pyridone-3-carboxylic acid anilide monohydrochloride: colorless Crystals with a temperature of 218 °, N - dibutylaminoethyl - 2 - pyridOn-3-carboxylic acid anilide monohydrochloride: colorless crystals with a melting point of 181 °, N-piperidinoethyl-2-pyridone-3-carboxylic acid anilide monohydrochloride : colorless crystals of F. 2150, N -diethylaminoethyl-2-pyridone-3-carboxylic acid phenetidide monohydrochloride: colorless crystals with a temperature of 221 °, N-Diäfihylaminoäthyl- 2 -pyridon- 3 -carboxylic acid-N-ethylanilide monohydrochloride colorless crystals of 1o2 °, N - dimethylaminoethyl - 2 - pyridondihydrochloride: colorless crystals with a melting point of 155 °, N-di-n-propylaminoethyl-2-pyridone: yellowish oil from bp2 145 to 1q.7 °, N - di-n-butylaminoethyl-2-pyridone: yellowish oil of bp2 163 to 165 °, N - Düsoamylaminoäthyl-2-pyridon: yellowish oil with bp3 18o to 183o, N-diallylaminoethyl-2-pyridone hydrochloride colorless crystals with a melting point of 129 °, N-ethylaminoethyl-2-pyridone dihydrochloride colorless crystals from F. 183o, N-piperidinoethyl- 2-pyridone hydrochloride: colorless Crystals with a temperature of 2o4 °, N - diethylaminoethyl = 2 - pyridone-3-carboxylic acid diethylethylenediamide dihydrochloride colorless crystals with a melting point of 86 °, N-diethylanvnoethyl-2-pyridone-5-carboxylic acid anilide: colorless crystals with a melting point of 102 °, N-diethylaminoethyl-2-quinolone: yellow oil of boiling point 2 168 to 170 °, N - diethylaminoethyl - 6 -, ethoxy - 2 - quinolone: yellow oil of bp2 198 to 2oo °, N-diethylamino: ethyl - 2 -quinolone-4-carboxylic acid anilide hydrochloride: colorless crystals with a temperature of 258 °.
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-
1930
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