DE4439429A1 - Method for the detection of contamination of a surface with an analyte - Google Patents
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Classifications
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- C07D489/02—Heterocyclic compounds containing 4aH-8, 9 c- Iminoethano-phenanthro [4, 5-b, c, d] furan ring systems, e.g. derivatives of [4, 5-epoxy]-morphinan of the formula: with oxygen atoms attached in positions 3 and 6, e.g. morphine, morphinone
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- G—PHYSICS
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Description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zum Nachweis der Kontamination einer Oberfläche durch einen Analyten durch Abwischen des Analyten von der Oberfläche mit einem Abwischvlies, Elution des Analyten von dem Vlies und Nachweis des Analyten in der Elutionsflüssigkeit durch eine immunologische Nachweisreaktion. Ferner betrifft die Erfindung ein entsprechendes Analyseelement.The invention relates to a method for detecting the contamination of a surface by an analyte by wiping the analyte from the surface with a wiping fleece, Elution of the analyte from the fleece and detection of the analyte in the elution liquid through an immunological detection reaction. The invention further relates to a corresponding one Analysis element.
Neben dem Nachweis von Analyten in Probeflüssigkeiten, wie z. B. Blut, Urin, Speichel, kommt insbesondere in der Kriminalistik dem Nachweis von Analyten auf festen Oberflächen, wie z. B. auf Möbeln, Gepäck usw., eine wachsende Bedeutung zu. Speziell in der Drogenfahndung ist es ein wünschenswertes Ziel, auch sehr geringe Drogenkontaminationen von Gegenständen einfach und schnell nachweisen zu können. Je sensitiver dabei ein Nachweisverfahren ist, um so weniger Analytmenge, die eine bestimmte Oberfläche kontaminiert, muß dabei auf dieser Oberfläche erfaßt werden.In addition to the detection of analytes in sample liquids, such as. B. blood, urine, saliva, comes especially in the field of forensic science the detection of analytes on solid surfaces, such as B. on furniture, luggage, etc., an increasing importance. Especially in drug searches it is a desirable goal to also keep very low drug contamination from To be able to detect objects quickly and easily. The more sensitive a detection method is is the less amount of analyte that contaminates a certain surface be detected on this surface.
Um beliebige Oberflächen auf Analyte, insbesondere auf Drogen zu untersuchen, sind verschiedene spezielle Nachweistechniken bekannt, bei denen zuerst der Analyt durch Abwischen einer Oberfläche gesammelt und nach Elution von der benutzten Wischoberfläche immunologisch nachgewiesen wird. Bei dem "Illicit Substance Detector" der Firma Westinghouse, Baltimore, USA (Security Management, Vol. 37/8, Seite 12-15, 1993), wird mit einer genoppten Kunststoffoberfläche eine zu untersuchende Oberfläche abgewischt und die Droge über ein in eine Einwegkarte integriertes Verfahren mit drei Reagenzlösungen nachgewiesen (DE-A 43 41 862). Das Testergebnis wird mit einem optischen Lesegerät ausgewertet. Das immunologische Nachweisprinzip beruht auf der Inhibierung einer Latex-Agglutinationsreaktion durch die nachzuweisende Droge. Die untere Nachweisgrenze wird mit einem Mikrogramm angegeben. Nachteilig neben der recht hohen Nachweisgrenze ist, daß die Nachweisreaktion durch ein mechanisches Auspressen der drei Flüssigkeitsreservoirs gestartet werden muß. Zudem kann das Meßergebnis nur mit einer optischen Lesehilfe und nicht mit dem Auge ausgewertet werden. In order to examine any surface for analytes, especially for drugs, there are different ones special detection techniques known, in which the analyte is first by wiping collected from a surface and immunologically after elution from the used wiping surface is proven. At the "Illicit Substance Detector" from Westinghouse, Baltimore, USA (Security Management, Vol. 37/8, pages 12-15, 1993), with a nubbed plastic surface wiped a surface to be examined and the drug detected using a procedure integrated in a disposable card with three reagent solutions (DE-A 43 41 862). The test result is evaluated with an optical reader. The The immunological principle of detection is based on the inhibition of a latex agglutination reaction through the drug to be detected. The lower detection limit is with a microgram specified. A disadvantage in addition to the rather high detection limit is that the detection reaction be started by mechanically squeezing the three liquid reservoirs got to. In addition, the measurement result can only be done with an optical reading aid and not with the eye be evaluated.
Die Firma Roche Diagnostics stellt einen Testkit auf Kokain aus Urinproben nach demselben aufwendig zu handhabenden immunologischen Nachweisprinzip her. Die Nachweisempfindlichkeit liegt im Bereich von 0,2 µg/ml.Roche Diagnostics provides a test kit for cocaine from urine samples after it the elaborate immunological principle of detection. The detection sensitivity is in the range of 0.2 µg / ml.
Der "Accupress-Kit" der Firma Thermitics, Woburn, USA (Security Management, Vol. 37/8, Seite 12-15, 1993), besteht aus einem speziell beschichteten Reagenzträger und drei Gefäßen mit Reagenzlösung. Bei diesem Test wird mit einem Wattestäbchen die zu untersuchende Oberfläche abgewischt und das Wattestäbchen anschließend mit Puffer ausgewaschen. Neben der vergleichbar unempfindlichen Nachweisgrenze von nicht unter einem µg ist die Handhabung von drei verschiedenen Reagenzlösungen umständlich und zieht auch Fehlermöglichkeiten nach sich.The "Accupress-Kit" from Thermitics, Woburn, USA (Security Management, Vol. 37/8, Page 12-15, 1993), consists of a specially coated reagent carrier and three tubes with reagent solution. In this test, the test piece is examined with a cotton swab Wipe the surface and then wash the cotton swab with buffer. Next The comparable insensitive detection limit of not less than one µg is handling of three different reagent solutions cumbersome and also draws errors after itself.
Aufgabe der Erfindung war es daher, ein empfindlicheres Verfahren zum Nachweisen von Analytkontaminationen von Oberflächen, insbesondere mit Drogenspuren, bereitzustellen, das in einfacher Weise und ohne technische Hilfsmittel durchgeführt werden kann. Insbesondere sollte die Nachweisgrenze für den Analyt deutlich unter einem µg absolut, möglichst unter 100 ng liegen.The object of the invention was therefore to provide a more sensitive method for detecting To provide analyte contamination of surfaces, in particular with traces of drugs, the can be carried out in a simple manner and without technical aids. Especially the detection limit for the analyte should be clearly below one µg absolute, if possible below 100 ng lie.
Gelöst wird die Aufgabe durch ein Verfahren und ein Analyseelement, wie es in den Ansprüchen charakterisiert ist.The task is solved by a method and an analysis element, as described in the Characterized claims.
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zum Nachweis der Kontamination einer Oberfläche durch einen Analyten durch Abwischen des Analyten von der Oberfläche mit einem Abwischvlies, Elution des Analyten von dem Vlies und Nachweis des Analyten in der Elutionsflüssigkeit durch eine immunologische Nachweisreaktion, dadurch gekennzeichnet, daßThe invention relates to a method for detecting the contamination of a surface by an analyte by wiping the analyte from the surface with a wiping fleece, Elution of the analyte from the fleece and detection of the analyte in the elution liquid by an immunological detection reaction, characterized in that
- a) mit der flächigen Oberfläche eines Vlieses die auf den Analyt zu untersuchende Oberfläche abgewischt wird,a) with the flat surface of a fleece, the surface to be examined for the analyte is wiped,
- b) das Vlies mit seiner flächigen Oberfläche mit der flächigen Oberfläche eines kapillaraktiven chromatographiefähigen Teststreifens, der eine Elutionsmittelaufgabezone an einem Ende und eine Zielzone am anderen Ende des Streifens enthält, in einem Bereich zwischen beiden Zonen kontaktiert wird,b) the fleece with its flat surface with the flat surface of a capillary active chromatographic test strip that has an eluent application zone at one end and includes a target zone at the other end of the strip, in an area between is contacted in both zones,
- c) Elutionsflüssigkeit auf die Elutionsmittelaufgabezone aufgegeben wird, die durch Kapillarkraft zur Zielzone an der Kontaktstelle mit dem Vlies vorbeiwandert, wobei Analyt von der Elutionsflüssigkeit aufgenommen wird und c) Elution liquid is applied to the eluent application zone by capillary force migrates to the target zone at the point of contact with the fleece, with analyte from the elution liquid is absorbed and
- d) der Analyt in der Zielzone aufgrund einer immunologischen Bindungsreaktion gemessen wird.d) the analyte is measured in the target zone due to an immunological binding reaction becomes.
Der Teststreifen für das erfindungsgemäße Verfahren kann aus einem einzigen chromato graphiefähigen streifenförmigen Material oder bevorzugt aus mehreren auf einer Basisschicht im wesentlichen nebeneinander angeordneten kapillaraktiven Flächen aus gleichen oder verschiedenen bestehen, die in Fluidkontakt zueinander stehen, so daß sie eine Flüssigkeitstransportstrecke bilden, entlang derer eine Flüssigkeit, durch Kapillarkräfte getrieben, von der Elutionsaufgabezone zu der Zielzone strömt.The test strip for the method according to the invention can be made from a single chromato graphic-capable strip-shaped material or preferably of several on a base layer Capillary-active surfaces of identical or different ones arranged essentially next to one another exist, which are in fluid contact with each other, so that they are a liquid transport route form along which a liquid, driven by capillary forces, from the Elution task zone flows to the target zone.
Als chromatographisches Material kommen alle flüssigkeitsabsorbierenden, porösen oder kapillaraktiven Materialien in Frage, z. B. Cellulose und deren Derivate, Glasfasern und Vliese und Gewebe aus künstlichen oder natürlichen Materialien.All liquid-absorbing, porous or come as chromatographic material capillary active materials in question, e.g. B. cellulose and its derivatives, glass fibers and nonwovens and fabrics made from artificial or natural materials.
Es können in dem erfindungsgemäßen Verfahren verschiedene immunologische Testführungen angewendet werden mit denen der Analyt aufgrund einer oder mehrerer immunologischer Bindungsreaktionen nachgewiesen wird. In einer bevorzugten Ausführungsform (Fig. 1) enthält ein für die Erfindung geeigneter Chromatographie-Teststreifen gegebenenfalls auf einer Trägerfolie 5 zwischen der Elutionsmittelaufgabezone 1 und der Zielzone 4 eine Abfangzone 3, die ein Abfangreagenz in immobolisierter Form enthält, das fähig ist, entweder den Analyten, einen spezifischen Bindungspartner des Analyten oder einen markierten Bindungspartner spezifisch zu binden. Vor der Abfangzone enthält der Teststreifen bevorzugt eine Konjugatzone 2, die einen wanderungsfähigen markierten Bindungspartner enthält, der fähig ist, entweder den Analyten, einen spezifischen Bindungspartner des Analyten oder das Abfangreagenz in der Abfangzone spezifisch zu binden.Various immunological test procedures can be used in the method according to the invention with which the analyte is detected on the basis of one or more immunological binding reactions. In a preferred embodiment ( FIG. 1), a chromatography test strip suitable for the invention optionally contains, on a carrier film 5 between the eluent application zone 1 and the target zone 4, a capture zone 3 which contains an immobilized capture agent capable of either the analyte to specifically bind a specific binding partner of the analyte or a labeled binding partner. Before the capture zone, the test strip preferably contains a conjugate zone 2 , which contains a migratable labeled binding partner which is capable of specifically binding either the analyte, a specific binding partner of the analyte or the capture reagent in the capture zone.
Bei dem "spezifischen Bindungspartner des Analyten" handelt es sich um einen wanderungsfähigen, unmarkierten Analytbindungspartner mit einer Bindungsstelle für das Abfangreagenz. Wenn ein solcher Bindungspartner in dem Immunoassay verwendet wird, so kann dieser vor oder in der Konjugatzone oder bevorzugt zwischen Konjugatzone und Abfangzone aufgebracht sein. Zusätzlich kann sich nach der Zielzone noch weiteres flüssigkeitsabsorbierendes Material anschließen, das Flüssigkeit nach einer Wanderung durch die einzelnen Zonen aufnimmt. The "specific binding partner of the analyte" is a migratable, unlabeled analyte binding partner with a binding site for the capture reagent. If such a binding partner is used in the immunoassay, this can be done or applied in the conjugate zone or preferably between the conjugate zone and the capture zone his. In addition, there may be other liquid-absorbing substances after the target zone Connect material that absorbs liquid after walking through the individual zones.
Je nach Art des Immunoassays, der in dem erfindungsgemäßen Verfahren angewandt werden soll, liegen in den verschiedenen Zonen unterschiedliche Bindungspartner vor: Bei einem Sandwich-Immunoassay liegen bevorzugt in der Konjugatzone ein markierter Analytbindungspartner nicht-immobilisiert vor. Dieser bildet mit dem Analyten einen Komplex, der entweder durch das Abfangreagenz durch dessen Bindung an den Analyten gebunden wird, oder ein zweiter, unmarkierter, frei wanderungsfähiger Analytbindepartner mit einer spezifischen Bindungsstelle für das Abfangreagenz bildet zuerst einen Sandwich-Komplex mit dem Analyten, der mit Hilfe der spezifischen Bindungsstelle des Bindungspartners in der Abfangzone gebunden wird. Bevorzugt wird dabei die Markierung des Komplexes in der Abfangzone gemessen. In diesem Fall sind Abfangzone und Zielzone identisch.Depending on the type of immunoassay used in the method according to the invention different binding partners exist in the different zones: With one Sandwich immunoassays are preferably a labeled analyte binding partner in the conjugate zone not immobilized before. This forms a complex with the analyte, which either is bound by the capture reagent by its binding to the analyte, or a second, unmarked, freely migrable analyte binding partner with a specific The binding site for the capture reagent first forms a sandwich complex with the Analyte, which with the help of the specific binding site of the binding partner in the capture zone is bound. Labeling of the complex in the capture zone is preferred measured. In this case, the interception zone and the target zone are identical.
Bei einem kompetitiven Test befindet sich bevorzugt in der Konjugatzone ein markiertes Analyt-Analogon, das bei Anwesenheit des Analyten entweder um die Bindungsstellen des Abfangreagenzes in der Abfangzone konkuriert (in diesem Fall ist das Abfangreagenz ein Analytbindungspartner) oder, wenn ein zusätzlicher wanderungsfähiger Analytbindungspartner vorhanden ist, um dessen Bindungsstelle konkurriert. Komplexe von markiertem Analyt- Analogon und wanderungsfähigem Bindungspartner werden dann über eine spezifische Bindungsstelle, z. B. Biotin, in der Abfangzone gebunden. In diesem Falle ist das Abfangreagenz ein Bindungspartner des wanderungsfähigen Analytbindungspartners, z. B. Streptavidin. Bevorzugt wird bei diesem Verfahren die Markierung nicht in der Abfangzone, sondern in der Zielzone in Form der unkomplexierten Analyt-Analoga als Maß für die Anwesenheit des Analyten gemessen.In the case of a competitive test, there is preferably a marked one in the conjugate zone Analyte analogue, which in the presence of the analyte either around the binding sites of the Capture reagent competed in the capture zone (in this case, the capture reagent is an analyte binding partner) or if an additional migratory analyte binding partner is present to compete for its binding site. Complexes of labeled analyte Analogue and migratory binding partner are then over a specific Binding site, e.g. B. biotin, bound in the capture zone. In this case the capture reagent a binding partner of the migratable analyte binding partner, e.g. B. streptavidin. In this method, the marking is preferred not in the capture zone but in the Target zone in the form of the uncomplexed analyte analogues as a measure of the presence of the Analytes measured.
Bevorzugt wird das erfindungsgemäße Verfahren nach einem IEMA-analogen Testprinzip (auch "immunenzymometrisch-analoges" Testprinzip) durchgeführt. Die Durchführung von IEMA-Tests auf Teststreifen ist beispielsweise in EP-A 0 407 904, EP-A 0 353 570 oder DE- OS 40 24 919 beschrieben.The method according to the invention is preferred according to an IEMA-analog test principle (also "immunoenzymometric-analog" test principle) carried out. The implementation of IEMA tests on test strips are described, for example, in EP-A 0 407 904, EP-A 0 353 570 or DE- OS 40 24 919.
In der Konjugatzone befinden sich markierte Bindungspartner für den Analyten im Überschuß. Nach chromatographischer Wanderung werden nicht an Analyt gebundene markierte Bindungspartner durch festphasengebundene Analyt-Analoga in der Abfangzone immobilisiert, während Komplexe aus Analyt und markiertem Bindungspartner in die Zielzone weiterchromatographieren. Die in die Zielzone gelangte Markierung kann als Maß für die Anwesenheit oder auch die Konzentration des Analyten gemessen werden. Labeled binding partners for the analyte are in excess in the conjugate zone. After chromatographic migration, those not bound to analyte are labeled Binding partner immobilized in the capture zone by solid-phase bound analyte analogues, while complexes of analyte and labeled binding partner continue to chromatograph in the target zone. The marking in the target zone can be used as a measure of the presence or the concentration of the analyte can be measured.
Als Analyt dienen in der vorliegenden Erfindung alle immunologisch nachweisbaren Substanzen insbesondere Antigene und Haptene. Ganz besonders geeignet ist die vorliegende Erfindung zum Nachweis von Drogen, z. B. Kokain, Morphin, Heroin. Dabei kann der Analyt auf der abzuwischenden Oberfläche als Molekül oder partikulär oder an Partikel adsorbiert vorkommen.In the present invention, all immunologically detectable substances serve as analyte especially antigens and haptens. The present invention is very particularly suitable for the detection of drugs, e.g. B. cocaine, morphine, heroin. The analyte can of the surface to be wiped off as a molecule or in particulate form or adsorbed on particles.
Als Markierung kommen übliche Markierungen, wie Enzymmarkierung, Fluoreszenz-, Farb stoffmarkierung, in Frage. Bevorzugt ist Direktmarkierung, insbesondere Metallmarkierung, ganz besonders bevorzugt Goldmarkierung. Diese hat den Vorteil, daß direkt mit dem Auge das Testergebnis abgelesen werden kann.The usual markings, such as enzyme markings, fluorescence markings, and colors come as markings fabric marking, in question. Direct marking, in particular metal marking, is preferred. gold marking is particularly preferred. This has the advantage of being directly to the eye the test result can be read.
Als Bindungspartner für den Analyten kommen insbesondere Antikörper und Antikörperfragmente in Betracht.Antibodies and antibody fragments in particular come as binding partners for the analyte into consideration.
Falls ein wanderungsfähiger unmarkierter Analytbindungspartner benutzt wird, trägt dieser eine Bindungsstelle für das Abfangreagenz. Für diese Bindungsstelle kommen alle spezifischen Bindungspartner eines spezifischen Bindungspaares in Betracht, z. B. Lektine, Antikörper, Antigene, bevorzugt Biotin (das mit Streptavidin bindet). Die Markierung in der Abfangzone bzw. Zielzone kann über übliche Nachweismethoden erfolgen, z. B. reflektionsphotometrisch oder visuell. Insbesondere bei Metallmarkierung, z. B. Goldmarkierung, kann das Meßergebnis in einfacher Weise visuell abgelesen werden.If a migratable, unlabelled analyte binding partner is used, this carries one Binding site for the capture reagent. All specific come for this binding site Binding partner of a specific binding pair into consideration, e.g. B. lectins, antibodies, Antigens, preferably biotin (which binds with streptavidin). The mark in the capture zone or target zone can be done using conventional detection methods, e.g. B. reflection photometric or visually. Especially with metal marking, e.g. B. gold marking, the measurement result can be read visually in a simple manner.
Zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens wird mit einer Fläche über eine zu untersuchende Oberfläche vorteilhafterweise unter Anwendung eines leichten Drucks gewischt. Die zu untersuchende Oberfläche kann dabei trocken oder mit einem analythaltigen Film bedeckt sein. Es ist vorteilhaft, wenn der Wischvorgang mehrmals wiederholt wird. Zur besseren Handhabung ist die Wischoberfläche 13 bevorzugt auf einem Träger 12 befestigt (Fig. 3).To carry out the method according to the invention, a surface is wiped over a surface to be examined, advantageously using light pressure. The surface to be examined can be dry or covered with an analyte-containing film. It is advantageous if the wiping process is repeated several times. For better handling, the wiping surface 13 is preferably attached to a carrier 12 ( FIG. 3).
Als Wischoberfläche können alle Materialien wie Kunststoffe, Gewebe, Vliese benutzt werden, auf denen Analyte, insbesondere Drogen haften bleiben und sich durch Wischen anreichern lassen. Andererseits müssen die anhaftenden Analyten bei Flüssigkeitskontakt wieder leicht desorbierbar sein. Bevorzugt sind saugfähige Materialien wie Vliese, Gewebe oder poröse Matrices wie Membrane oder Schwämme. Ganz besonders geeignet sind Vliese aus faserigen Materialien, wobei die Fasern im allgemeinen ungeordnet zusammengefügt sind, z. B. Papier oder Glasfaservliese. Die Wischoberfläche ist bevorzugt trocken, kann aber auch angefeuchtet werden.All materials such as plastics, fabrics, fleeces can be used as a wiping surface. on which analytes, especially drugs, adhere and accumulate by wiping to let. On the other hand, the adhering analytes must be light again when they come into contact with liquid be desorbable. Absorbent materials such as nonwovens, woven or porous materials are preferred Matrices such as membranes or sponges. Nonwovens made from fibrous fibers are particularly suitable Materials where the fibers are generally disordered, e.g. B. paper or fiberglass fleece. The wiping surface is preferably dry, but can also be moistened will.
Werden rauhe Oberflächen wie z. B. anodisierte Aluminiumoberflächen oder andere angerauhte Metalloberflächen untersucht, wird bevorzugt eine angefeuchtete Wischoberfläche eingesetzt. Geeignete Flüssigkeiten zur Anfeuchtung des Wischvlieses sind primär Wasser und wäßrige Puffersysteme, die auf die nachfolgende Immunreaktion abgestimmt sein können. Dem Wasser oder den wäßrigen Puffern können Detergentien oder organische Lösungsmittel zugefügt sein. Als Detergentien können Tween 20, Tween 80, Octylglucosid, Polidocanol, Synperonic, z. B. F 68, oder auch zwitterionische Detergentien wie Cholamidopropansulfonat in einer Konzentration unter 5 Gew.-%, bevorzugt bei 0,01 Gew.-% bis 1 Gew.-% allein oder in Mischungen verwendet werden. Als organische Lösungsmittel können z. B. Dimethylsulfoxid, Glycerin oder Ethanol allein oder in Mischungen eingesetzt werden. Der Anteil an Lösungsmittel in der Flüssigkeit kann deutlich unter 30 Gew.-% liegen. Es ist aber auch möglich, organische Lösemittel oder Mischungen organischer Lösungsmittel ohne Wasser zu verwenden.Are rough surfaces such. B. anodized aluminum surfaces or other roughened Examined metal surfaces, a moistened wiping surface is preferably used. Suitable liquids for moistening the wiping fleece are primarily water and aqueous Buffer systems that can be tailored to the subsequent immune response. The water or detergents or organic solvents can be added to the aqueous buffers. Tween 20, Tween 80, octyl glucoside, polidocanol, Synperonic, e.g. B. F 68, or zwitterionic detergents such as cholamidopropanesulfonate in one concentration less than 5% by weight, preferably 0.01% to 1% by weight, alone or in mixtures be used. As organic solvents such. B. dimethyl sulfoxide, glycerol or Ethanol can be used alone or in mixtures. The proportion of solvent in the Liquid can be well below 30% by weight. But it is also possible to use organic solvents or mixtures of organic solvents without using water.
Die Befeuchtung des Wischvlieses wird durch die Aufgabe von 1-50 µl der Flüssigkeit pro cm² Vliesfläche, bevorzugt 3-20 µl/cm², z. B. durch Aufgabe mit einer Pipette oder einer automatischen Dosiervorrichtung erreicht. Alternativ kann die Befeuchtung auch durch kurzzeitigen Kontakt des Wischvlieses mit einem feuchten Schwamm oder einer anderen feuchtigkeitsabgebenden Oberfläche erfolgen.The wiping fleece is moistened by the application of 1-50 µl of liquid per cm² non-woven surface, preferably 3-20 µl / cm², e.g. B. by task with a pipette or automatic dosing device reached. Alternatively, the humidification can also be carried out for a short time Contact of the wiping fleece with a damp sponge or another moisturizing Surface.
Die Befeuchtung des Wischvlieses kann auch vorteilhaft so gelöst werden, daß die Flüssigkeit in mikroverkapselter oder blisterverpackter Form auf dem für das Wischen vorgesehenen Teil bereits vorgehalten wird. Wenn als Flüssigkeit Wasser oder wäßrige Puffersysteme eingesetzt werden, wird die Verkapselung vorteilhaft durch Einschluß in wachsartige Substanzen, wie z. B. Paraffin, vorgenommen. Das Freisetzen der Flüssigkeit kann auf mechanischem Weg, z. B. durch Andrücken auf der zu untersuchenden Oberfläche, erfolgen.The moistening of the wiping fleece can also advantageously be solved so that the liquid in microencapsulated or blister pack form on the part intended for wiping is already held. If water or aqueous buffer systems are used as the liquid encapsulation is advantageous by inclusion in waxy substances such as e.g. B. paraffin. The release of the liquid can be done mechanically, e.g. B. by pressing on the surface to be examined.
Bevorzugt ist das Wischvlies aus Fasern auf der Basis von Zellulose und/oder Polyesterfasern hergestellt. Zusätzlich können die Fasern von einem organischen Bindemittel, das bevorzugt Hydroxyl und/oder Estergruppen enthält, zusammengehalten werden. Solche Vliese sind in der deutschen Patentanmeldung DE-OS 38 02 366 beschrieben. The wiping fleece made of fibers based on cellulose and / or polyester fibers is preferred manufactured. In addition, the fibers can be from an organic binder, which is preferred Contains hydroxyl and / or ester groups are held together. Such fleeces are in the German patent application DE-OS 38 02 366 described.
Bevorzugt werden als Zellulosefasern Zellwolle, Zellstoff oder Linters eingesetzt. Als Zellwolle wird ein Material bezeichnet, das durch Alkalisieren von Zellulose zu Alkali-Zellulose, anschließender Behandlung mit Schwefelkohlenstoff und der Bildung von Zellulose- Xanthogenaten, Auflösung der Zellulose-Xanthogenate in Lauge und Verspinnen von Viskosefilamentgarn erhalten wurde. Zellstoff kann durch einen vollständigen chemischen Aufschluß zellulosehaltiger Materialien und anschließende Bereiche gewonnen werden. Als Linters werden kurze, nicht spinnbare Baumwollfasern bezeichnet, die aus Baumwollsamen erhalten werden. Die Zellulosefasern weisen bevorzugt eine Faserfeinheit von 1,7 bis 4,5 dtex auf und besitzen Längen von 1 bis 20 mm, bevorzugt 3 bis 12 mm. Besonders bevorzugte Polyesterfasern sind Fasern mit einem spezifischen Gewicht von ca. 1,17 g/cm³, einer Länge von 3 bis 6 mm und einer Faserfeinheit von 1,7 bis 3,3 dtex.Cellulose fibers, cellulose, cellulose or linters are preferably used as cellulose fibers. As rayon is a material that is made by alkalizing cellulose to alkali cellulose, subsequent treatment with carbon disulphide and the formation of cellulose Xanthates, dissolution of cellulose xanthates in lye and spinning of Viscose filament yarn was obtained. Pulp can be broken down by a full chemical cellulosic materials and subsequent areas. As linters are short, non-spinnable cotton fibers that are obtained from cotton seeds will. The cellulose fibers preferably have a fiber fineness of 1.7 to 4.5 dtex and have lengths of 1 to 20 mm, preferably 3 to 12 mm. Particularly preferred polyester fibers are fibers with a specific weight of approx. 1.17 g / cm³, a length of 3 to 6 mm and a fiber fineness of 1.7 to 3.3 dtex.
Als weiteren Bestandteil können die Vliese ein organisches Bindemittel, das OH- und/oder Estergruppen aufweist, enthalten. Bevorzugt werden hierzu Polyvinylalkohol und Epichlorhydrinharze eingesetzt. Der Polyvinylalkohol wird vorzugsweise als Fasermaterial mit einer Länge von 3-5 mm und einem spezifischen Gewicht von 1,26 bis 1,30 g/cm³ eingesetzt. Aus diesen Komponenten und voll entsalztem Wasser wird ein Vlies auf einer Schrägsiebmaschine nach dem üblichen Verfahren der Papierherstellung erzeugt. Besonders bevorzugte Vliesmaterialien sind außerdem in DE-OS 38 02 366 beschrieben.As a further component, the nonwovens can be an organic binder, the OH and / or Contains ester groups. Polyvinyl alcohol and epichlorohydrin resins are preferred for this purpose used. The polyvinyl alcohol is preferably used as a fiber material with a Length of 3-5 mm and a specific weight of 1.26 to 1.30 g / cm³ used. Out These components and fully demineralized water are made into a fleece on an inclined screen machine produced by the usual paper manufacturing process. Particularly preferred nonwoven materials are also described in DE-OS 38 02 366.
Die Dicke des Wischvlieses ist nicht entscheidend. Vorteilhafterweise sollte es eine möglichst ebene Oberfläche haben, wobei die Dicke üblicherweise zwischen 0,1 und 3 mm liegt. Die Wischoberfläche sollte an die Dimensionen des Chromatographie-Teststreifens angepaßt sein, d. h. die Breite des Wischvlieses sollte die Breite des Teststreifens nicht wesentlich übersteigen. Bevorzugte Dimensionen des Wischvlieses liegen zwischen 0,3 und 2 cm, besonders bevorzugt von 0,5 bis 0,8 cm in der Länge und in der Breite von 0,3 bis 1 cm, besonders bevorzugt von 0,4 bis 0,8 cm.The thickness of the wiping fleece is not critical. Advantageously, it should be one if possible have a flat surface, the thickness usually being between 0.1 and 3 mm. The Wiping surface should be adapted to the dimensions of the chromatography test strip, d. H. the width of the wiping fleece should not significantly exceed the width of the test strip. Preferred dimensions of the wiping fleece are between 0.3 and 2 cm, particularly preferably from 0.5 to 0.8 cm in length and in width from 0.3 to 1 cm, particularly preferably from 0.4 to 0.8 cm.
Nach dem Abwischen einer kontaminierten Oberfläche mit einer Wischvliesoberfläche wird diese Wischoberfläche mit einem Bereich der Teststreifenoberfläche zwischen der Elutionsmittelaufgabezone und der Zielzone kontaktiert, bevorzugt leicht aufgedrückt. Dieser Bereich liegt bevorzugt zwischen der Elutionsmittelaufgabezone und der Konjugatzone oder auf die Konjugatzone selbst. Besonders bevorzugt ist außerdem, wenn die Zone, auf der das Wischvlies aufgedrückt wird, aus einem der für das Wischvlies geeigneten Materialien besteht, insbesondere den in der DE-OS 38 02 366 beschriebenen Vliesmaterialien. Ganz besonders bevorzugt ist es, wenn das Wischvlies auf die Konjugatzone aufgedrückt wird. Bevorzugt ist deshalb auch, daß das Wischvlies zwischen 25% und 150% der Fläche, besonders bevorzugt annähernd die gleiche Fläche wie die Konjugatzone hat.After wiping a contaminated surface with a wiping non-woven surface this wiping surface with an area of the test strip surface between the eluent application zone and contacted the target zone, preferably slightly pressed. This area is preferably between the eluent application zone and the conjugate zone or onto the Conjugate zone itself. It is also particularly preferred if the zone on which the wiping fleece is located is pressed, consists of one of the materials suitable for the wiping fleece, in particular the nonwoven materials described in DE-OS 38 02 366. Very particularly preferred it is when the wiping fleece is pressed onto the conjugate zone. It is therefore preferred also that the wiping fleece between 25% and 150% of the area, particularly preferred has approximately the same area as the conjugate zone.
Der Druck, mit dem dass Wischvlies aufgedrückt wird, sollte mindestens so groß sein, daß ein flächiger Fluidkontakt zwischen beiden Oberflächen möglich ist.The pressure with which the wiping fleece is pressed on should be at least so great that a surface fluid contact between the two surfaces is possible.
Um dem Benutzer das Aufdrücken zu erleichtern, kann in einer Ausführungsform der Testträger 6 in einem Gehäuse 8 untergebracht sein (Fig. 2). Das Gehäuse weist eine Öffnung 9 zum Aufdrücken des Wischvlieses 13 auf. Das Wischvlies 13 ist auf einem Träger 11 so an ein Scharnier 14 des Gehäuses befestigt, daß dieser Träger zum Wischen ausgeklappt ist und zum Aufdrücken des Wischvlieses auf die Öffnung 9 des Teststreifengehäuses umgeklappt und gegebenenfalls arretiert werden kann. Das Wischvlies kann auch mit der Hand oder einer Klammer mit dem Teststreifen kontaktiert werden.In order to make it easier for the user to press on, in one embodiment the test carrier 6 can be accommodated in a housing 8 ( FIG. 2). The housing has an opening 9 for pressing on the wiping fleece 13 . The wiping fleece 13 is fastened on a carrier 11 to a hinge 14 of the housing in such a way that this carrier is folded out for wiping and can be folded down and, if necessary, locked in place for pressing the wiping fleece onto the opening 9 of the test strip housing. The wiping fleece can also be contacted by hand or a clip with the test strip.
Im nächsten Schritt wird Elutionsflüssigkeit auf die Elutionsmittelaufgabezone 1 aufgebracht. Die Flüssigkeit kann auf die Elutionsmittelaufgabezone aufgegeben werden oder der Teststreifen in eine Elutionsflüssigkeit getaucht werden. Wird die Flüssigkeit aufgebracht, besteht die Elutionsmittelaufnahmezone bevorzugt aus einem besonders saugfähigen Material, das so viel Flüssigkeit aufnimmt, daß die Flüssigkeit bis zum Ende des Chromatographie-Streifens wandert. Ist der Testträger in einem Gehäuse, hat das Gehäuse bevorzugt eine Öffnung 7 zur Aufgabe der Flüssigkeit.In the next step, elution liquid is applied to the eluent application zone 1 . The liquid can be applied to the eluent application zone or the test strip can be immersed in an elution liquid. If the liquid is applied, the eluent absorption zone preferably consists of a particularly absorbent material which absorbs so much liquid that the liquid migrates to the end of the chromatography strip. If the test carrier is in a housing, the housing preferably has an opening 7 for feeding the liquid.
Als Elutionsflüssigkeit kommt Wasser und die bei Immunoassays üblichen Pufferlösungen in Frage. Die Flüssigkeit wandert entlang des Streifens in Richtung Zielzone 4 und passiert dabei die Zone mit dem aufgedruckten Wischvlies. Überraschenderweise werden dabei auf dem Wischvlies haftende Analytmoleküle von dem Flüssigkeitsstrom aufgenommen und in die weiteren Zonen weitertransportiert. Bevorzugt ist, wenn die Zone des Teststreifens, auf die das Wischvlies aufgedrückt wird ("Aufnahmezone") aus einem der für das Wischvlies bevorzugten Materialien besteht. Besonders bevorzugt ist, wenn die Aufnahmezone ("Aufnahmevlies") durch die Konjugatzone 2 selbst gebildet wird.Water and the buffer solutions customary in immunoassays can be used as the elution liquid. The liquid travels along the strip in the direction of target zone 4 and passes the zone with the printed wiping fleece. Surprisingly, analyte molecules adhering to the wiping fleece are taken up by the liquid flow and transported further into the further zones. It is preferred if the zone of the test strip onto which the wiping fleece is pressed (“receiving zone”) consists of one of the materials preferred for the wiping fleece. It is particularly preferred if the receiving zone (“receiving fleece”) is formed by the conjugate zone 2 itself.
In einer bevorzugten Testvariante werden Analytmoleküle beim Passieren der Konjugatzone durch markierte Analyt-Bindungspartner komplexiert, nicht-komplexierte markierte Bindungspartner werden in der Abfangzone durch immobilisierte Analyt-Analoga, z. B. Polyhaptene, festgehalten, während markierte Bindungspartner, die einen Analyten gebunden haben, die Abfangzone passieren und die Zielzone erreichen. In der Zielzone können dann die markierten Komplexe detektiert werden. Um das Signal in der Zielzone optisch besser von der Markierung in der Abfangzone unterscheiden zu können, kann die Abfangzone vorteilhafterweise abgedeckt sein. Wenn der Testträger in einem Gehäuse untergebracht ist, hat dieses über der Zielzone bevorzugt eine Öffnung 10 zum Beobachten des Signals.In a preferred test variant, analyte molecules are complexed by labeled analyte binding partners as they pass through the conjugate zone; uncomplexed labeled binding partners are complexed in the capture zone by immobilized analyte analogs, e.g. B. polyhaptens, while labeled binding partners that have bound an analyte pass through the capture zone and reach the target zone. The marked complexes can then be detected in the target zone. In order to be able to distinguish the signal in the target zone better from the marking in the capture zone, the capture zone can advantageously be covered. If the test carrier is accommodated in a housing, this preferably has an opening 10 above the target zone for observing the signal.
Die Analyse auf eine Analytkontamination der untersuchten Oberfläche ist dann positiv, wenn mindestens ein Teilbereich der Zielzone eine Färbung aufweist. Die Färbung kann leicht visuell oder photometrisch detektiert werden.The analysis for analyte contamination of the examined surface is positive if at least a portion of the target zone is colored. The coloring can easily be visual or be detected photometrically.
Es ist auch möglich, mit einem Teststreifendevice mehrere Analyten nachzuweisen. Hierzu kann die Konjugatzone und die Abfangzone und gegebenenfalls auch das chromatographische Material von der Konjugatzone bis zur Zielzone in mehrere, in Teststreifenrichtung parallele, vorteilhafterweise voneinander getrennte Teilstreifen unterteils sein, wobei in einzelnen Teilkonjugatzonen und Teilabfangzonen Bindungspartner für die unterschiedlichen nachzuweisenden Analyten oder unterschiedliche Analytanaloga enthalten sind. Nach Kontaktieren des Wischvlieses mit einer gemeinsamen Aufnahmezone vor den Konjugatzonen und Aufgabe der Elutionflüssigkeit, teils sich in den verschiedenen Teilkonjugatzonen die Analytflüssigkeit auf verschiedene Teilchromatographiestrecken auf, wobei in jeder Teilzielzone ein anderer Analyt nachgewiesen werden kann.It is also possible to detect multiple analytes with one test strip device. For this can the conjugate zone and the capture zone and optionally also the chromatographic Material from the conjugate zone to the target zone in several parallel test strips partial strips that are advantageously separate from one another, being in individual partial conjugate zones and partial capture zones binding partners for the different to be detected Analytes or different analyte analogues are contained. After contacting the Wiping fleece with a common receiving zone in front of the conjugate zones and task of Elution liquid, some of the analyte liquid is dispersed in the different partial conjugate zones different partial chromatography sections, with a different analyte in each partial target zone can be demonstrated.
Die Empfindlichkeit des erfindungsgemäßen Verfahrens ist überraschenderweise wesentlich höher als die der Verfahren aus dem Stand der Technik. Die Wisch- und Übertragungseffizienz des Wischvlieses von Analyten auf den Teststreifen ist wider Erwarten so groß, daß mit dem Verfahren Absolutmengen von bis zu 10 ng Analyt, insbesondere Drogen, auf Oberflächen nachgewiesen werden können. Das Verfahren erfordert sehr wenige Handhabungsschritte und das Ergebnis kann sehr schnell und mit einfachen Mitteln ermittelt werden.The sensitivity of the method according to the invention is surprisingly essential higher than that of the prior art methods. The wiping and transfer efficiency The wiping fleece of analytes on the test strips is, contrary to expectations, so large that with the Process Absolute amounts of up to 10 ng analyte, especially drugs, on surfaces can be demonstrated. The method requires very few handling steps and the result can be determined very quickly and with simple means.
Ein weiterer Gegenstand der Erfindung ist ein Testkit zum Nachweis der Kontamination einer Oberfläche mit einem Analyten durch eine immunologische Nachweisreaktion, dadurch gekennzeichnet, daß es umfaßtAnother object of the invention is a test kit for detecting the contamination of a Surface with an analyte through an immunological detection reaction, thereby characterized that it includes
-
a) einen Teststreifen aus einem oder mehreren kapillaraktiven chromatographiefähigen flächen
förmigen Materialien in Fluidkontakt zueinander mit
- - einer Elutionsmittelaufgabezone an einem Ende und einer Zielzone am anderen Ende,
- - einer Abfangzone zwischen Elutionsmittelaufgabezone und Zielzone, in der ein Abfangreagenz immobilisiert ist, das fähig ist, entweder den Analyten, einen spezifischen Analytbindungspartner oder einen markierten Bindungspartner spezifisch zu binden und
- - einer Konjugatzone, zwischen Elutionsmittelaufgabezone und Abfangzone, die einen wanderungsfähigen markierten Bindungspartner enthält, der fähig ist, entweder den Analyten oder den spezifischen Analytbindungspartner oder das Abfangreagenz spezifisch zu binden, wobei die Bindung des markierten Bindungspartners zu einem detektierbaren Signal in der Abfangzone oder in der Zielzone führt, das die Anwesenheit des Analyten anzeigt,
- - an eluent application zone at one end and a target zone at the other end,
- a capture zone between the eluent application zone and the target zone in which a capture reagent is immobilized, which is capable of specifically binding either the analyte, a specific analyte binding partner or a labeled binding partner and
- - a conjugate zone, between the eluent application zone and the capture zone, which contains a migratable labeled binding partner which is capable of specifically binding either the analyte or the specific analyte binding partner or the capture reagent, the binding of the labeled binding partner to a detectable signal in the capture zone or in the Leads to the target zone, which indicates the presence of the analyte,
- b) ein Wischvlies separat zur Teststreifenoberflächeb) a wiping fleece separate from the test strip surface
- c) eine Andrückvorrichtung, die bewirkt, daß das Wischvlies nach Kontaktieren mit der Test streifenoberfläche zwischen Elutionsmittelauftragszone und Konjugatzone oder bevorzugt mit der Konjugatzone selbst kontaktiert werden kann.c) a pressing device that causes the wiping fleece after contacting the test strip surface between eluent application zone and conjugate zone or preferably with the conjugate zone can be contacted itself.
2,4 g Benzoylecgoninhydrochlorid werden in 200 ml trockenem Acetonitril mit 1 g N- Hydroxysuccinimid und 1,8 g Dicyclohexylcarbodiimid versetzt und 3 Std. gerührt. Vom Niederschlag wird abfiltriert, das Filtrat eingedampft, in Nitromethan aufgenommen und nochmals filtriert. Nach Abdampfen des Lösungsmittels wird mit Ether verrieben. Man erhält 1,13 g Benzoylecgoninsuccinimidylester. Dieses Produkt wird zusammen mit 0,47 g Maleimidoethylaminhydrochlorid (s. WO 90/15798) in 100 ml trockenem Acetonitril aufgenommen. Man gibt 1,1 g Triethylamin zu und rührt 12 Stunden bei Raumtemperatur. Das Reaktionsgemisch wird eingedampft, in 50 ml Essigester aufgenommen und dreimal mit Natriumhydrogencarbonatlösung ausgeschüttelt. Die Essigesterphase wird eingedampft und das Produkt durch Aufnahme in 10 ml mit HCl gesättigtem Dioxan in das Hydrochlorid überführt. Man filtriert, wäscht mit Ether und erhält so 1 g Benzoylecgoninmaleimidoethylamidhydrochlorid.2.4 g of benzoylecgonine hydrochloride are dissolved in 200 ml of dry acetonitrile with 1 g of N- Hydroxysuccinimide and 1.8 g of dicyclohexylcarbodiimide were added and the mixture was stirred for 3 hours. From Precipitate is filtered off, the filtrate evaporated, taken up in nitromethane and filtered again. After evaporation of the solvent is triturated with ether. You get 1.13 g benzoylecgonine succinimidyl ester. This product comes with 0.47 g Maleimidoethylamine hydrochloride (see WO 90/15798) in 100 ml of dry acetonitrile. 1.1 g of triethylamine are added and the mixture is stirred at room temperature for 12 hours. The The reaction mixture is evaporated, taken up in 50 ml of ethyl acetate and three times with Sodium bicarbonate solution shaken out. The ethyl acetate phase is evaporated and the product was converted into the hydrochloride by taking up in 10 ml of dioxane saturated with HCl. The mixture is filtered, washed with ether and 1 g of benzoylecgonine maleimidoethylamide hydrochloride is thus obtained.
Kaninchen-IgG wird bei einer Konzentration von 25 mg/ml in Phosphatpuffer pH 8 mit der 6fachen molaren Menge S-Acetylthiopropionsäuresuccinimidylester gelöst in Dimethylsulfoxid umgesetzt. Nach 1 Stunde bei 25°C wird die Reaktion durch Zugabe einer Lösung von 1 mol/l Lysin gestoppt. Es folgt Dialyse gegen 0,1 mol/l Kaliumphosphatpuffer, pH 6 mit 1 mmol/l EDTA. Anschließend wird der pH auf 7,8 eingestellt und mit 1 mol/l Hydroxylamin-Lösung, pH 7,5 ad 2o mmol/l 1 Stunde bei 25°C inkubiert. Zur Kopplung wird ein 5fach molarer Überschuß Benzoylecgoninmaleimidoethylamidhydrochlorid in Dimethylsulfoxid gelöst und unter Rühren zu der Lösung des mit Sulfhydrylgruppen modifizierten Kaninchen-IgG gegeben. Nach Inkubation bei 25°C für 2 Stunden wird die Reaktion gestoppt durch die successive Zugabe von 0,1 mol/l Cystein-Lösung ad 1 mmol/l und 0,5 mol/l Jodacetamidlösung ad 5 mmol/l. Der Ansatz wird über Nacht gegen 0,1 mol/l Kaliumphosphatpuffer, pH 8,5 dialysiert und über Membranfiltration auf eine Proteinkonzentration von 10 mg/ml konzentriert. Danach wird das erhaltene Cocain-Polyhapten mit einem 8fach molarem Überschuß Biotinylcapronsäuresuccinimidylester, gelöst in Dimethylsulfoxid, biotinyliert. Der Ansatz wird gegen 20 mmol/l Natriumacetat, pH 4,3, dialysiert und über FPLC aufgereinigt. Rabbit IgG is at a concentration of 25 mg / ml in phosphate buffer pH 8 with the 6 times the molar amount of S-acetylthiopropionic acid succinimidyl ester dissolved in dimethyl sulfoxide implemented. After 1 hour at 25 ° C, the reaction by adding a solution of 1 mol / l Lysine stopped. This is followed by dialysis against 0.1 mol / l potassium phosphate buffer, pH 6 at 1 mmol / l EDTA. Then the pH is adjusted to 7.8 and with 1 mol / l hydroxylamine solution, pH 7.5 ad 20 mmol / l incubated for 1 hour at 25 ° C. A 5-fold molar excess is used for coupling Benzoylecgoninmaleimidoethylamidhydrochlorid dissolved in dimethyl sulfoxide and under Stir was added to the solution of the rabbit IgG modified with sulfhydryl groups. To Incubation at 25 ° C for 2 hours, the reaction is stopped by the successive addition 0.1 mol / l cysteine solution ad 1 mmol / l and 0.5 mol / l iodoacetamide solution ad 5 mmol / l. Of the Batch is dialyzed overnight against 0.1 mol / l potassium phosphate buffer, pH 8.5 and over Membrane filtration concentrated to a protein concentration of 10 mg / ml. After that it will cocaine polyhapten obtained with an 8-fold molar excess of biotinylcaproic acid succinimidyl ester, dissolved in dimethyl sulfoxide, biotinylated. The approach is against 20 mmol / l Sodium acetate, pH 4.3, dialyzed and purified by FPLC.
Analog Beispiel 1a. wird Morphin-3-O-essigsäure mit Maleimidoethylaminhydrochlorid zu Morphin-3-O-essigsäuremaleimidoethylamidhydrochlorid umgesetzt.Analogous to example 1a. becomes morphine-3-O-acetic acid with maleimidoethylamine hydrochloride Morphine-3-O-acetic acid maleimidoethylamide hydrochloride implemented.
Analog Beispiel 1b. wird mit Sulfhydrylgruppen modifiziertes Kaninchen-IgG mit Morphin-3- O-Essigsäuremaleimidoethylamidhydrochlorid und Biotinylcapronsäuresuccinimidylester zu einem biotinylierten Morphin-Polyhapten umgesetzt.Analogous to example 1b. Rabbit IgG modified with sulfhydryl groups with morphine-3 O-acetic acid maleimidoethylamide hydrochloride and biotinylcaproic acid succinimidyl ester a biotinylated morphine polyhapten.
Goldsol mit einem durch Photonen-Korrelations-Spektroskopie bestimmten Partikeldurchmesser von 20 nm wurde nach Standardverfahren (Frens, Nature Vol. 241, S. 20-22, 1973) hergestellt. Die Konjugation mit dem Antikörper, der Cocain und Benzoylecgonin erkennt, wird nach dem Stand der Technik durchgeführt (Georghegan et al., J. Immunol. Meth. Vol. 34, S. 11-31, 1980).Gold sol with a particle diameter determined by photon correlation spectroscopy of 20 nm was determined using standard methods (Frens, Nature Vol. 241, pp. 20-22, 1973) manufactured. The conjugation with the antibody that recognizes cocaine and benzoylecgonine is carried out according to the prior art (Georghegan et al., J. Immunol. Meth. Vol. 34, Pp. 11-31, 1980).
Analog Beispiel 1e. wurde ein Antikörper, der Morphin und Heroin erkennt, an Goldpartikel gebunden. Analogous to example 1e. an antibody that recognizes morphine and heroin on gold particles bound.
Polyestervlies der Firma Binzer, Hatzfeld, Bundesrepublik Deutschland. Es handelt sich um ein reines Polyestervlies, das mit 10% Kuralon verfestigt ist. Die Dicke beträgt 1,0-1,2 mm, die Saugkapazität 1800 ml/m².Polyester fleece from Binzer, Hatzfeld, Federal Republic of Germany. It is a matter of a pure polyester fleece, which is consolidated with 10% Kuralon. The thickness is 1.0-1.2 mm, the suction capacity 1800 ml / m².
Ein Mischvlies aus 80 Teilen Polyester und 20 Teilen Zellwolle, verfestigt mit 20 Teilen Kuralon, in einer Dicke von 0,32 mm und mit einer Saugkapazität von 500 ml/m² wird mit folgender Lösung getränkt und anschließend getrocknet: 100 mmol/l HEPES-Puffer pH 7,5, 100 mol/l NaCl, Konjugat aus Goldpartikeln und einem Anti-Cocain-Antikörper, der auch an Benzylecgonin bindet in einer Konzentration, die eine optische Dichte von 10 bei 520 nm aufweist.A mixed fleece made of 80 parts polyester and 20 parts cellulose, solidified with 20 parts Kuralon, in a thickness of 0.32 mm and with a suction capacity of 500 ml / m² is included impregnated with the following solution and then dried: 100 mmol / l HEPES buffer pH 7.5, 100 mol / l NaCl, conjugate of gold particles and an anti-cocaine antibody, which also Benzylecgonine binds in a concentration that has an optical density of 10 at 520 nm.
Ein Vlies aus 100% Linters, verfestigt mit 2% Etadurin mit einer Dicke von 0,35 mm und einer Saugkapazität von 372 ml/m² wird mit folgender Lösung getränkt und anschließend getrocknet: 10 mmol/l Natriumphosphat pH 7,5, polymerisiertes Streptavidin 200 mg/l (Herstellung nach Beispiel 1c., EPS 0 331 127).A fleece made of 100% linters, consolidated with 2% Etadurin with a thickness of 0.35 mm and one Suction capacity of 372 ml / m² is soaked with the following solution and then dried: 10 mmol / l sodium phosphate pH 7.5, polymerized streptavidin 200 mg / l (preparation according to Example 1c., EPS 0 331 127).
Das vorgetränkte Vlies wird anschließend nochmals getränkt und anschließend getrocknet: 10 mmol/l Natriumphosphat pH 7,5, 200 mg/l biotinyliertes Cocain-Polyhapten aus Beispiel 1b.The pre-soaked fleece is then soaked again and then dried: 10 mmol / l sodium phosphate pH 7.5, 200 mg / l biotinylated cocaine polyhapten from Example 1b.
Es wird ein Vlies aus 100% Linters, verfestigt mit 2% Etadurin mit einer Dicke von 0,35 mm und einer Saugkapazität von 372 ml/m² eingesetzt. It becomes a fleece made of 100% linters, consolidated with 2% Etadurin with a thickness of 0.35 mm and a suction capacity of 372 ml / m².
Alle Vliese haben eine Breite von 5 mm. Das Konjugatvlies hat eine Größe von 5×5 mm. Die Vliese werden gemäß Fig. 1 auf eine Trägerfolie 5 von 5 mm Breite geklebt.All fleeces have a width of 5 mm. The conjugate fleece has a size of 5 × 5 mm. According to FIG. 1, the nonwovens are glued onto a carrier film 5 with a width of 5 mm.
Analog wird aus dem Goldkonjugat des Anti-Heroin-Antikörpers und dem biotinylierten Morphin-Polyhapten ein Testträger zum Nachweis von Heroin hergestellt. Analogously, the gold conjugate of the anti-heroin antibody and the biotinylated Morphine polyhapten is a test vehicle used to detect heroin.
Auf eine Polyethylenoberfläche werden jeweils 10 µl einer verdünnten Heroinhydrochloridlösung in Methanol aufgetragen und eintrocknen gelassen. Man erhält je mit 10, 20, 40, 60 und 80 ng Heroinhydrochlorid kontaminierte Flächen von ca. 1 cm² Fläche. Von jeder Menge werden drei Testfelder präpariert.10 µl of a diluted heroin hydrochloride solution are placed on a polyethylene surface applied in methanol and allowed to dry. You get 10, 20, 40, 60 and 80 ng heroin hydrochloride contaminated areas of approx. 1 cm² area. From a lot three test fields are prepared.
Es wurde ein Vlies hergestellt, das aus 80 Teilen Polyesterfasern einer Faserfeinheit von 3,3 dtex und einer Faserlänge von 4 mm besteht, 20 Teilen Zellwolle mit einer Faserfeinheit von 1,7 dtex und einer Schnittlänge von 3 mm sowie 20 Teilen Polyvinylalkoholfasern einer Schnittlänge von 4 mm. Die Faserstoffe Polyester, Zellwolle und Polyvinylalkohol wurden mit VE-Wasser bei einer Stoffdichte von 0,3% in Mischbütten aufgeschlagen bzw. vereinzelt. Der Faserstoff wurde anschließend auf ein umlaufendes Sieb gepumpt. Während das Fasergemisch entwässert bzw. das Wasser durch Vakuum abgesaugt wird, orientieren sich die Fasern auf der Siebseite und werden als Vlies mit einem Trockengehalt von ca. 20% über Trockenzylinder kontaktgetrocknet. Man erhält ein Vlies mit einem Flächengewicht von 80 g/m² und einer Dicke von 0,32 mm.A fleece was produced which was made from 80 parts of polyester fibers with a fiber fineness of 3.3 dtex and a fiber length of 4 mm, 20 parts of cellulose with a fiber fineness of 1.7 dtex and a cutting length of 3 mm and 20 parts of polyvinyl alcohol fibers 4 mm cutting length. The fiber materials polyester, rayon and polyvinyl alcohol were used Demineralized water, with a consistency of 0.3%, opened or mixed in mixed paper. Of the Fibrous material was then pumped onto a rotating sieve. During the fiber mix dewatered or the water is sucked off by vacuum, the fibers orient themselves on the Sieve side and are as fleece with a dry matter content of approx. 20% over drying cylinders contact dried. A fleece with a basis weight of 80 g / m 2 and one is obtained Thickness of 0.32mm.
Auf einen Träger 1 werden 5×5 mm große Stücke dieses Vlieses 2 aufgeklebt (Fig. 3). Mit dem auf den Träger montierten Wischvlies werden die mit Heroin kontaminierten Testfelder mit leichtem Druck abgewischt.5 × 5 mm pieces of this fleece 2 are glued onto a carrier 1 ( FIG. 3). With the wiping fleece mounted on the carrier, the test fields contaminated with heroin are wiped off with light pressure.
Das auf den Träger montierte Wischvlies wird über dem Konjugatvlies des nach Beispiel 2b. hergestellten Testträgers positioniert und mit leichtem Druck aufgedrückt und mit einer Klammer fixiert.The wiping fleece mounted on the carrier is placed over the conjugate fleece according to example 2b. manufactured test carrier positioned and pressed on with light pressure and with a Clamp fixed.
Die Elutionsmittelsaufgabezone wird 5 sec. in einen Chromatographiepuffer (150 mmol/l NaCl, 50 mmol/l Kaliumphosphatpuffer pH 7,2) getaucht. Man legt auf eine nicht saugende Unterlage ab, und bestimmt nach 2 min mit einem Chromameter der Fa. Minolta die Buntheit (C- Wert). Danach wird visuell das Nachweisfeld auf die Anwesenheit von rosa Farbe geprüft. The eluent application zone is placed in a chromatography buffer (150 mmol / l NaCl, 50 mmol / l potassium phosphate buffer pH 7.2). You lay on a non-absorbent surface and after 2 min determines the chroma (C- Value). Then the detection field is visually checked for the presence of pink color.
Mit einer verdünnten Cocainlösung in Wasser wurden analog Beispiel 3 auf eine Polyethylenfolie Testbereiche mit 5, 10, 25, 50, 75 und 100 ng Cocain aufgetragen. Analog Beispiel 3 werden mit einer Vorrichtung nach Schema 2, die jeweils Testträger nach Beispiel 2a. zur Bestimmung von Cocain enthält die Testbereiche abgewischt. Die Wischvliese sind rund bei einem Durchmesser von 4 mm. Das Nachweisfeld wird jeweils visuell auf Rosafärbung geprüft.Using a dilute cocaine solution in water, analogous to Example 3, was placed on a polyethylene film Test areas with 5, 10, 25, 50, 75 and 100 ng cocaine applied. Analogous to example 3 are with a device according to Scheme 2, each test carrier according to Example 2a. for determination Cocain contains the test areas wiped. The wiping fleeces are round at a diameter of 4 mm. The detection field is visually checked for pink color.
Ein Teil Cocain wird mit 1000 Teilen Lactose vermischt. 5 mg dieses Gemisches werden auf einer Fläche von 220 cm² eines Baumwolltuches verteilt. Ca. 10 cm² dieses Bereiches werden analog Beispiel 4 abgewischt und analysiert. In allen Versuchen wird eine Rosafärbung in dem Nachweisfeld visuell detektiert. Analog wird eine Polyethylenfolie von 2 cm² mit cocainhaltigen Partikeln kontaminiert und durch Wischen analysiert. Es wird ebenfalls in allen Versuchen eine Rosafärbung in dem Nachweisfeld visuell detektiert.One part of cocaine is mixed with 1000 parts of lactose. 5 mg of this mixture will be on spread over an area of 220 cm² of a cotton cloth. Approx. 10 cm² of this area wiped and analyzed as in Example 4. In all experiments, a pink color is used in the Detection field visually detected. Analogously, a 2 cm² polyethylene film containing cocaine Particles contaminated and analyzed by wiping. It is also used in all trials a pink color is visually detected in the detection field.
Auf eine rauhe anodisierte Aluminiumplatte werden je 10 µl entsprechend verdünnter Lösungen von Cocainhydrochlorid in Wasser aufgegeben und auf eine Fläche von 1 cm² verteilt. Nach Antrocknen bei 37°C für 15 min. werden die kontaminierten Flächen mit einem runden Vlies nach Beispiel 3 mit einem Durchmesser von 5 mm mit leichtem Druck abgewischt. Dabei wird sowohl ohne Befeuchtung (trocken) als auch nach vorheriger Befeuchtung des Wischvlieses mit 2 µl Wasser gewischt. Die Wischvliese werden dann jeweils auf die Konjugatzone eines Testträgers zum Nachweis auf Cocain nach Beispiel 3 aufgelegt und mit einer flachen Pinzette festgehalten. Das Saugvlies des Testträgers wird zur Hälfte für 10 sec. in Wasser getaucht. Anschließend legt man den Testträger auf einer flachen nicht saugenden Unterlage ab und bestimmte nach 2 min in dem Nachweisfeld die Farbe. 10 µl are diluted accordingly on a rough anodized aluminum plate Solutions of cocaine hydrochloride in water and applied to an area of 1 cm² distributed. After drying at 37 ° C for 15 min. the contaminated areas with a round fleece according to Example 3 with a diameter of 5 mm wiped with light pressure. It is used both without humidification (dry) and after humidification of the wiping fleece wiped with 2 µl water. The wiping fleeces are then each on the Conjugate zone of a test carrier for detection of cocaine according to Example 3 and with held with flat tweezers. Half of the absorbent fleece of the test carrier is in for 10 sec Water submerged. The test carrier is then placed on a flat, non-absorbent surface and determined the color after 2 min in the detection field.
Claims (19)
- a) mit der flächigen Oberfläche des Abwischvlieses die auf den Analyten zu untersuchende Oberfläche abgewischt wird,
- b) das Vlies mit seiner flächigen Oberfläche mit der flächigen Oberfläche eines kapillaraktiven chromatographiefähigen Materials eines Teststreifens mit einer Elutionsmittelaufgabezone an einem Ende und einer Zielzone am anderen Ende in einem Bereich zwischen beiden Zonen kontaktiert wird,
- c) Elutionsflüssigkeit auf die Elutionsmittelaufgabezone aufgegeben wird, die in Richtung zur Zielzone an der Kontaktstelle mit dem Vlies vorbeiwandert, wobei Analyt von der Elutionsflüssigkeit aufgenommen wird und
- d) die Anwesenheit des Analyten in der Zielzone aufgrund einer immunologischen Bindungsreaktion gemessen wird.
- a) the surface to be examined on the analytes is wiped with the flat surface of the wiping fleece,
- b) the nonwoven is contacted with its flat surface with the flat surface of a capillary-active, chromatography-capable material of a test strip with an eluent application zone at one end and a target zone at the other end in an area between the two zones,
- c) Elution liquid is applied to the eluent application zone, which migrates in the direction of the target zone past the contact point with the fleece, analyte being absorbed by the elution liquid and
- d) the presence of the analyte in the target zone is measured due to an immunological binding reaction.
zwischen der Elutionsmittelaufgabezone und der Abfangzone eine Konjugatzone mit einem wanderungsfähigen markierten Bindungspartner enthält, der fähig ist, entweder den Analyten, einen spezifischen Analytbindungspartner oder das Abfangreagenz spezifisch zu binden, wobei die Bindung des markierten Bindungspartners zu einem detektierbaren Signal in der Abfangzone oder in der Zielzone führt, das die Anwesenheit des Analyten auf der zu untersuchenden Oberfläche anzeigt.2. The method according to claim 1, characterized in that the test strip between the eluent application zone and the target zone contains a capture zone in which a capture reagent is immobilized, which is capable of specifically binding either the analyte, a specific analyte binding partner or a labeled binding partner, and
between the eluent application zone and the capture zone contains a conjugate zone with a migratable labeled binding partner capable of specifically binding either the analyte, a specific analyte binding partner or the capture reagent, the binding of the labeled binding partner forming a detectable signal in the capture zone or in the target zone leads, which indicates the presence of the analyte on the surface to be examined.
- a) einen Teststreifen aus einem oder mehreren kapillaraktiven chromatographiefähigen
flächenförmigen Materialien in Fluidkonzentration zueinander mit
- - einer Elutionsmittelaufgabezone an einem Ende und einer Zielzone am anderen Ende,
- - einer Abfangzone zwischen Elutionsmittelaufgabezone und Zielzone, in der ein Abfangreagenz immobilisiert ist, das fähig ist, entweder den Analyten, einen spezifischen Analytbindungspartner oder einen markierten Bindungspartner spezifisch zu binden und
- - einer Konjugatzone, zwischen Elutionsmittelaufgabezone und Abfangzone, die einen wanderungsfähigen markierten Bindungspartner enthält, der fähig ist, entweder den Analyten oder den spezifischen Analytbindungspartner oder das Abfangreagenz spezifisch zu binden, wobei die Bindung des markierten Bindungspartners zu einem detektierbaren Signal in der Abfangzone oder in der Zielzone führt, das die Anwesenheit des Analyten anzeigt,
- b) ein Wischvlies separat zur Teststreifenoberfläche
- c) eine Andrückvorrichtung, die bewirkt, daß die Wischvliesoberfläche mit der Test streifenoberfläche auf die Teststreifenoberfläche zwischen Elutionsmittelauftragszone und Konjugatzone oder auf die Konjugatzone selbst kontaktiert wird.
- a) with a test strip of one or more capillary-active, chromatographic sheet-like materials in fluid concentration with each other
- - an eluent application zone at one end and a target zone at the other end,
- a capture zone between the eluent application zone and the target zone in which a capture reagent is immobilized, which is capable of specifically binding either the analyte, a specific analyte binding partner or a labeled binding partner and
- - a conjugate zone, between the eluent application zone and the capture zone, which contains a migratable labeled binding partner which is capable of specifically binding either the analyte or the specific analyte binding partner or the capture reagent, the binding of the labeled binding partner to a detectable signal in the capture zone or in the Leads to the target zone, which indicates the presence of the analyte,
- b) a wiping fleece separate from the test strip surface
- c) a pressing device which causes the wiping fleece surface to be contacted with the test strip surface on the test strip surface between the eluent application zone and the conjugate zone or on the conjugate zone itself.
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Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2781056A1 (en) * | 1998-07-08 | 2000-01-14 | Draeger Sicherheitstech Gmbh | TEST STRIP FOR THE DETECTION OF SUBSTANCES, DETECTION METHOD AND USES |
| US6358743B1 (en) * | 2000-07-06 | 2002-03-19 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Transportation | Contraband substances reference sample carrier |
| EP1566640A1 (en) * | 2004-02-18 | 2005-08-24 | Ani Biotech Oy | Sampling device, the method and use thereof |
| US7026002B1 (en) | 1999-06-18 | 2006-04-11 | Roche Diagnostics Gmbh | Element, method and kit for the determination of an analyte in a liquid |
| EP1964928A1 (en) | 2007-02-27 | 2008-09-03 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Quinones as mediators for photometric tests |
| EP3591397A1 (en) | 2013-03-07 | 2020-01-08 | Rapid Pathogen Screening Inc. | Method and device for combined detection of viral and bacterial infections |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE29822031U1 (en) * | 1998-12-10 | 1999-04-01 | Draeger Sicherheitstech Gmbh | Device for wiping and diluting samples |
| DE19909891C1 (en) * | 1999-03-06 | 2001-01-11 | Draeger Sicherheitstech Gmbh | Immunoassay device useful for collecting and analyzing allergens or bodily secretions comprises a housing with an elevated portion having a central opening containing a swab stick for receiving a sample and an eluent |
| US8445293B2 (en) | 2005-02-09 | 2013-05-21 | Rapid Pathogen Screening, Inc. | Method to increase specificity and/or accuracy of lateral flow immunoassays |
| US20130196310A1 (en) | 2008-05-20 | 2013-08-01 | Rapid Pathogen Screening, Inc. | Method and Device for Combined Detection of Viral and Bacterial Infections |
| US8815609B2 (en) | 2008-05-20 | 2014-08-26 | Rapid Pathogen Screening, Inc. | Multiplanar lateral flow assay with diverting zone |
| US8962260B2 (en) | 2008-05-20 | 2015-02-24 | Rapid Pathogen Screening, Inc. | Method and device for combined detection of viral and bacterial infections |
| US9910036B2 (en) | 2008-05-20 | 2018-03-06 | Rapid Pathogen Screening, Inc. | Method and device for combined detection of viral and bacterial infections |
| US10808287B2 (en) | 2015-10-23 | 2020-10-20 | Rapid Pathogen Screening, Inc. | Methods and devices for accurate diagnosis of infections |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2935881C2 (en) * | 1978-12-26 | 1982-05-13 | California Medical Developments Inc., Ventura, Calif. | Device for the detection of drugs or other substances |
| DE3802366A1 (en) * | 1988-01-27 | 1989-08-10 | Boehringer Mannheim Gmbh | CARRIER TABLES FOR REMOVABLE IMPREGNATED REAGENTS |
| EP0353570A2 (en) * | 1988-07-30 | 1990-02-07 | Roche Diagnostics GmbH | Support matrix impregnated with releasable reagents |
| EP0407904A2 (en) * | 1989-07-12 | 1991-01-16 | Roche Diagnostics GmbH | Method for the determination of an analyte |
| DE4024919A1 (en) * | 1990-08-06 | 1992-02-13 | Boehringer Mannheim Gmbh | PEPTIDES WITH FUER (ALPHA) 1-MICROGLOBULIN CHARACTERISTIC ANTIGENIC DETERMINANT |
| DE4341862A1 (en) * | 1992-12-08 | 1994-06-09 | Westinghouse Electric Corp | Sample assay device in card form - useful for cocaine detection by latex agglutination test |
-
1994
- 1994-11-04 DE DE4439429A patent/DE4439429C2/en not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-07-19 DE DE59510177T patent/DE59510177D1/en not_active Expired - Lifetime
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2935881C2 (en) * | 1978-12-26 | 1982-05-13 | California Medical Developments Inc., Ventura, Calif. | Device for the detection of drugs or other substances |
| DE3802366A1 (en) * | 1988-01-27 | 1989-08-10 | Boehringer Mannheim Gmbh | CARRIER TABLES FOR REMOVABLE IMPREGNATED REAGENTS |
| EP0353570A2 (en) * | 1988-07-30 | 1990-02-07 | Roche Diagnostics GmbH | Support matrix impregnated with releasable reagents |
| EP0407904A2 (en) * | 1989-07-12 | 1991-01-16 | Roche Diagnostics GmbH | Method for the determination of an analyte |
| DE4024919A1 (en) * | 1990-08-06 | 1992-02-13 | Boehringer Mannheim Gmbh | PEPTIDES WITH FUER (ALPHA) 1-MICROGLOBULIN CHARACTERISTIC ANTIGENIC DETERMINANT |
| DE4341862A1 (en) * | 1992-12-08 | 1994-06-09 | Westinghouse Electric Corp | Sample assay device in card form - useful for cocaine detection by latex agglutination test |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Security Management, 1993, Bd. 37/8, S. 12-15 * |
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2781056A1 (en) * | 1998-07-08 | 2000-01-14 | Draeger Sicherheitstech Gmbh | TEST STRIP FOR THE DETECTION OF SUBSTANCES, DETECTION METHOD AND USES |
| US7026002B1 (en) | 1999-06-18 | 2006-04-11 | Roche Diagnostics Gmbh | Element, method and kit for the determination of an analyte in a liquid |
| US6358743B1 (en) * | 2000-07-06 | 2002-03-19 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Transportation | Contraband substances reference sample carrier |
| EP1566640A1 (en) * | 2004-02-18 | 2005-08-24 | Ani Biotech Oy | Sampling device, the method and use thereof |
| EP1964928A1 (en) | 2007-02-27 | 2008-09-03 | F.Hoffmann-La Roche Ag | Quinones as mediators for photometric tests |
| EP3591397A1 (en) | 2013-03-07 | 2020-01-08 | Rapid Pathogen Screening Inc. | Method and device for combined detection of viral and bacterial infections |
Also Published As
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