DE4438586A1 - Prepn. of 1-aryl-alkyne cpds. in high yield - Google Patents

Prepn. of 1-aryl-alkyne cpds. in high yield

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Abstract

1-Arylalkynes (I) are prepd. by cross-coupling terminal alkynes (II) with aromatic halogen or perfluoroalkylsulphonate cpds. (III) catalysed by Pd in the presence of water-soluble complex ligand(s). The reaction medium forms an aq. and an organic phase and the Pd is added in the form of a Pd cpd. soluble in the organic phase or in solid form as Pd metal.

Description

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Kupplung von aromatischen Halogenverbindungen oder Perfluoralkylsulfonaten mit terminalen Alkinen unter Palladiumkatalyse in Anwesenheit von wasserlöslichen Komplexliganden.The invention relates to a method for coupling aromatic Halogen compounds or perfluoroalkyl sulfonates with terminal alkynes below Palladium catalysis in the presence of water-soluble complex ligands.

Die palladiumkatalysierte Kreuzkupplungsreaktion von aromatischen Halogenverbindungen oder Perfluoralkylsulfonaten mit terminalen Alkinen (siehe z. B. R. F. Heck, Palladium Reagents in Organic Syntheses, Academic Press, S. 260 ff.; J. P. Genet, E. Blart, M. Savignac, Synlett 1992, 715 oder G. T. Crisp, T. A. Robertson, Tetrahedron 1992, 48, 3239) wird seit einigen Jahren in steigendem Umfang in vielen Bereichen der organischen Synthese genutzt.The palladium-catalyzed cross-coupling reaction of aromatic Halogen compounds or perfluoroalkyl sulfonates with terminal alkynes (see e.g. R. F. Heck, Palladium Reagents in Organic Syntheses, Academic Press, p. 260 ff .; J.P. Genet, E. Blart, M. Savignac, Synlett 1992, 715 or G. T. Crisp, T. A. Robertson, Tetrahedron 1992, 48, 3239) has been around for some Years in increasing numbers in many areas of organic synthesis used.

Bei den zitierten Verfahren handelt es sich um homogen katalysierte Prozesse unter Verwendung von Pd(II)-Komplexen, insbesondere Bis-(triphenylphosphan)-palladium(II)chlorid. Die Anwesenheit von phosphorhaltigen Komplexliganden steigert im allgemeinen Ausbeuten und Selektivität der Reaktion erheblich.The cited processes are homogeneously catalyzed processes using Pd (II) complexes, in particular bis (triphenylphosphine) palladium (II) chloride. The presence of phosphorus-containing complex ligands generally significantly increases yields and selectivity of the reaction.

Ein Nachteil dieser Verfahren liegt jedoch bei den hohen Katalysatorkosten, die eine wirtschaftliche Überführung der Prozesse in einen größeren Produktionsmaßstab (kg, t) schwierig machen. Zudem wird eine Kontamination des Produktes und des Abfalls mit Phosphorverbindungen beobachtet, was insbesonders bei Wirkstoffen ein Nachteil sein kann. A disadvantage of this process, however, lies in the high catalyst costs an economical transfer of the processes into a larger one Make production scale (kg, t) difficult. In addition, contamination of the product and the waste with phosphorus compounds observed what can be a disadvantage especially with active ingredients.  

Es ist auch bekannt, wasserlösliche Palladiumkomplexe für die obengenannten Kupplungsreaktionen einzusetzen und in rein wäßrigen - oder Zweiphasensystemen aus organischer - und Wasserphase zu arbeiten (siehe z. B. US 5,043,510; J. P. Genet et al., Synlett 1992, 715). Dabei werden wasserlösliche Phosphanliganden, wie Triphenylphosphano-3,3′,3′′-trisulfonat-trinatriumsalz (tppts), verwendet, um den wasserlöslichen Palladiumkomplex zu erhalten. Es ist jedoch beschrieben (A. L. Casalnuovo und J. C. Calabrese, J. Am. Chem. Soc. 112 (1990) 4324), daß die Ausbeuten im Zweiphasensystem deutlich niedriger als im Einphasensystem liegen.It is also known to use water-soluble palladium complexes for the above Use coupling reactions and in purely aqueous - or Two-phase systems consisting of organic and water phases (see e.g. US 5,043,510; J.P. Genet et al., Synlett 1992, 715). In doing so water-soluble phosphine ligands, such as triphenylphosphano-3,3 ', 3' '- trisulfonate-trisodium salt (tppts), used to make the water-soluble palladium complex receive. However, it is described (A.L. Casalnuovo and J.C. Calabrese, J. Am. Chem. Soc. 112 (1990) 4324) that the yields in Two-phase system are significantly lower than in the single-phase system.

Zudem berichten N. A. Bumagin, V. V. Bykor und I. P. Belets-Kaya, Izv. Akad. Nauk SSSR, Ser. Khim 1990, 2665, über eine Verschlechterung der Ausbeute bei Verwendung von Palladium(II)acetat als Katalysator.In addition, N. A. Bumagin, V. V. Bykor and I. P. Belets-Kaya, Izv. Akad. Nauk SSSR, Ser. Khim 1990, 2665, on a deterioration in the yield when using palladium (II) acetate as a catalyst.

Weiterhin leiden diese Prozesse unter den oben beschriebenen Nachteilen wie Katalysatorkosten und/oder Verunreinigung des Produkts mit den Komplexliganden.Furthermore, these processes suffer from the disadvantages described above such as Catalyst costs and / or contamination of the product with the Complex ligands.

Aufgabe der vorliegenden Erfindung war es daher, ein ökonomisch günstiges Verfahren zur Kupplung von terminalen Alkinen mit aromatischen Perfluoralkylsulfonaten oder aromatischen Halogenverbindungen bereitzustellen, das die Kupplungsprodukte in sehr hoher Reinheit und guter Ausbeute liefert.The object of the present invention was therefore to provide an economically advantageous one Process for coupling terminal alkynes with aromatic ones To provide perfluoroalkyl sulfonates or aromatic halogen compounds, that delivers the coupling products in very high purity and good yield.

Es wurde nun überraschend gefunden, daß bei Umsetzung von terminalen Alkinen mit aromatischen Halogenverbindungen oder - Perfluoralkylsulfonaten in einem zweiphasigen Reaktionsmedium in Gegenwart einer Base, katalytischer Mengen einer in organischen Lösemitteln löslichen Palladiumverbindung und mindestens eines wasserlöslichen Komplexliganden Arylalkine in hervorragenden Ausbeuten und sehr hohen Reinheiten erhalten werden. It has now surprisingly been found that when terminal Alkynes with aromatic halogen compounds or - perfluoroalkyl sulfonates in a two-phase reaction medium in the presence of a base, catalytic Amounts of a palladium compound soluble in organic solvents and at least one water-soluble complex ligand arylalkynes in excellent Yields and very high purities can be obtained.  

Gegenstand der Erfindung ist somit ein Verfahren zur Herstellung mehrkerniger aromatischer Verbindungen durch Kreuzkupplung von terminalen Alkinen mit aromatischen Halogenverbindungen oder -Perfluoralkylsulfonaten unter Palladiumkatalyse in Gegenwart mindestens eines wasserlöslichen Komplexliganden, dadurch gekennzeichnet, daß das Reaktionsmedium eine wäßrige und eine organische Phase bildet und das Palladium in Form einer in der organischen Phase löslichen Palladiumverbindung oder in fester Form als Palladiummetall, insbesondere auf einem Träger aufgebracht, zugesetzt wird.The invention thus relates to a method for producing multinuclear aromatic compounds by cross-coupling of terminal alkynes with aromatic halogen compounds or perfluoroalkyl sulfonates under Palladium catalysis in the presence of at least one water-soluble Complex ligands, characterized in that the reaction medium forms aqueous and an organic phase and the palladium in the form of a organic phase soluble palladium compound or in solid form as Palladium metal, in particular applied to a support, is added.

Die erfindungsgemäße Reaktion verläuft chemoselektiv, so daß selbst elektrophile Gruppen, wie Ester oder Nitrile, den Verlauf der Reaktion nicht beeinträchtigen.The reaction according to the invention proceeds chemoselectively, so that even electrophilic groups, such as esters or nitriles, do not follow the course of the reaction affect.

Durch das erfindungsgemäße Verfahren lassen sich organische Verbindungen ökonomisch in sehr guten Ausbeuten und gleichzeitig sehr hoher Reinheit, insbesondere ohne Verunreinigung durch die Komplexliganden, herstellen.Organic compounds can be obtained by the process according to the invention economically in very good yields and at the same time very high purity, especially without contamination by the complex ligands.

Die Löslichkeit der Palladiumverbindung in der organischen Phase beträgt vorzugsweise mindestens 0,5 mmol/l, besonders bevorzugt mindestens 5 mmol/l, insbesondere bevorzugt mindestens 20 mmol/l.The solubility of the palladium compound in the organic phase is preferably at least 0.5 mmol / l, particularly preferably at least 5 mmol / l, particularly preferably at least 20 mmol / l.

Das erfindungsgemäße Verfahren wird in einem Mehrphasensystem aus einer wäßrigen Phase und einer organischen Phase durchgeführt. Die wäßrige Phase kann dabei neben Wasser auch ein oder mehrere wasserlösliche organische Lösungsmittel enthalten. Es können auch feste Phasen anwesend sein.The inventive method is in a multi-phase system from a aqueous phase and an organic phase. The aqueous phase Besides water, one or more water-soluble organic ones can also be used Contain solvents. Fixed phases can also be present.

Zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens werden die aromatische Halogenverbindung oder das Perfluoralkylsulfonat, das terminale Alkin, die Base, die katalytische Menge des Palladiums oder der in organischen Lösungsmitteln löslichen Palladiumverbindung und der wasserlösliche Ligand in einer Mischung aus Wasser und einem oder mehreren an der Reaktion unbeteiligten organischen Lösungsmitteln gegeben und bei einer Temperatur von -10°C bis 200°C, bevorzugt bei 0°C bis 170°C, besonders bevorzugt bei 5°C bis 150°C, insbesondere bevorzugt bei 10 bis 120°C, für einen Zeitraum von 1 Stunde bis 100 Stunden, bevorzugt 5 Stunden bis 70 Stunden, besonders bevorzugt 5 Stunden bis 50 Stunden, gerührt.To carry out the process according to the invention, the aromatic Halogen compound or the perfluoroalkyl sulfonate, the terminal alkyne, the base, the catalytic amount of palladium or in organic solvents soluble palladium compound and the water-soluble ligand in a mixture of water and one or more organic ones not involved in the reaction Given solvents and at a temperature of -10 ° C to 200 ° C,  preferably at 0 ° C to 170 ° C, particularly preferably at 5 ° C to 150 ° C, particularly preferably at 10 to 120 ° C, for a period of 1 hour to 100 hours, preferably 5 hours to 70 hours, particularly preferred 5 hours to 50 hours, stirred.

Die Aufarbeitung erfolgt dann nach bekannten, dem Fachmann geläufigen Verfahren.The work-up is then carried out according to known, familiar to the expert Method.

Um eine Verunreinigung des Produktes mit Palladium oder seinen Verbindungen zu vermeiden, kann beispielsweise nach Reaktionsende der Reaktionsmischung soviel Komplexligand zugesetzt werden, daß das gesamte Palladium in Lösung bleibt.To contaminate the product with palladium or its compounds To avoid, for example, after the end of the reaction mixture so much complex ligand are added that the entire palladium in solution remains.

Natürlich kann das Palladium auch gegebenenfalls durch chromatographische Methoden oder durch Ausfällung, beispielsweise als Sulfid, abgetrennt werden.Of course, the palladium can also be chromatographed if necessary Methods or by precipitation, for example as a sulfide.

Der wasserlösliche, typischerweise phosphorhaltige Komplexligand wird durch Trennung von wäßriger und organischer Phase bereits vollständig vom Produkt abgetrennt.The water-soluble, typically phosphorus-containing complex ligand is formed by Separation of the aqueous and organic phases completely from the product severed.

Üblicherweise wird zur weiteren Aufarbeitung nach der Phasentrennung das Rohprodukt vom Lösungsmittel befreit und anschließend nach dem jeweiligen Produkt angemessenen Methoden, z. B. durch Umkristallisation, Destillation, Sublimation, Zonenschmelzen, Schmelzkristallisation oder Chromatographie, weiter aufgereinigt.Usually, for further workup after the phase separation The crude product is freed from the solvent and then after each Product appropriate methods, e.g. B. by recrystallization, distillation, Sublimation, zone melting, melt crystallization or chromatography, further cleaned up.

Die wäßrige Phase kann für erneute Kupplungsreaktionen eingesetzt werden, ohne daß ein Verlust an katalytischer Aktivität auftritt.The aqueous phase can be used for renewed coupling reactions, without loss of catalytic activity.

Für das erfindungsgemäße Verfahren geeignete organische Lösungsmittel, die in dem Reaktionsmedium eine organische Phase ausbilden, sind beispielsweise Ether, wie Diethylether, Dimethoxymethan, Diethylenglykoldimethylether, Diisopropylether, tert.-Butylmethylether, Kohlenwasserstoffe, wie Hexan, iso-Hexan, Heptan, Cyclohexan, Benzol, Toluol, Xylol, höhere, mit Wasser nicht beliebig mischbare Alkohole, wie 1-Butanol, 2-Butanol, tert.-Butanol, Amylalkohol, Ketone, z. B. iso-Butylmethylketon, Amide, wie Dimethylacetamid, N-Methylpyrrolidon, Nitrile, wie Butyronitril, und Mischungen derselben.Organic solvents suitable for the process according to the invention, which in form an organic phase in the reaction medium are, for example Ethers, such as diethyl ether, dimethoxymethane, diethylene glycol dimethyl ether,  Diisopropyl ether, tert-butyl methyl ether, hydrocarbons, such as hexane, iso-hexane, heptane, cyclohexane, benzene, toluene, xylene, higher, not with water any miscible alcohols, such as 1-butanol, 2-butanol, tert-butanol, Amyl alcohol, ketones, e.g. B. iso-butyl methyl ketone, amides, such as dimethylacetamide, N-methylpyrrolidone, nitriles such as butyronitrile, and mixtures thereof.

Bevorzugte organische Lösungsmittel sind Ether, wie Diethylether, Dimethoxyethan, Diethylenglykoldimethylether, Diisopropylether, Kohlenwasserstoffe, wie Hexan, Heptan, Cyclohexan, Benzol, Toluol, Xylol, Alkohole, wie 1-Butanol, 2-Butanol, tert.-Butanol, Ketone, wie iso-Butylmethylketon, Amide, wie N-Methylpyrrolidon, und Mischungen derselben.Preferred organic solvents are ethers, such as diethyl ether, Dimethoxyethane, diethylene glycol dimethyl ether, diisopropyl ether, Hydrocarbons, such as hexane, heptane, cyclohexane, benzene, toluene, xylene, Alcohols, such as 1-butanol, 2-butanol, tert-butanol, ketones, such as iso-butyl methyl ketone, amides such as N-methyl pyrrolidone, and mixtures the same.

Besonders bevorzugte organische Lösungsmittel sind cyclische oder acyclische, aliphatische oder aromatische Kohlenwasserstoffe, z. B. Cyclohexan, Benzol, Toluol, Xylol und Mischungen derselben.Particularly preferred organic solvents are cyclic or acyclic, aliphatic or aromatic hydrocarbons, e.g. B. cyclohexane, benzene, Toluene, xylene and mixtures thereof.

In einer besonders bevorzugten Variante werden in dem erfindungsgemäßen Verfahren Wasser, ein oder mehrere in Wasser unlösliche und ein oder mehrere in Wasser lösliche Lösungsmittel eingesetzt.In a particularly preferred variant in the invention Process water, one or more water-insoluble and one or more water-soluble solvents are used.

Bevorzugte mit der wäßrigen Phase mischbare organische Cosolvenzien sind niedere Nitrile, wie Acetonitril, Formamide, wie DMF, niedere Alkohole, wie Methanol, Ethylenglykol und Ethanol, Sulfoxide, wie DMSO, und cyclische Ether, wie THF oder Dioxan.Preferred organic cosolvents miscible with the aqueous phase are lower nitriles, such as acetonitrile, formamides, such as DMF, lower alcohols, such as Methanol, ethylene glycol and ethanol, sulfoxides such as DMSO, and cyclic Ethers such as THF or dioxane.

Bevorzugte Reaktionsmedien aus Wasser, wasserlöslichem organischen Lösungsmittel und wasserunlöslichem organischen Lösungsmittel sind Mischungen aus Wasser, Toluol und Ethanol, Wasser, Xylol und Ethanol, Wasser, Toluol und Tetrahydrofuran, Wasser, Xylol und Tetrahydrofuran, Wasser, Xylol und Acetonitril und Wasser, Toluol und Acetonitril, vorzugsweise jeweils im Volumenverhältnis 1 : 2 : 1. Preferred reaction media from water, water-soluble organic Solvents and water-insoluble organic solvents Mixtures of water, toluene and ethanol, water, xylene and ethanol, Water, toluene and tetrahydrofuran, water, xylene and tetrahydrofuran, Water, xylene and acetonitrile and water, toluene and acetonitrile, preferably each in a volume ratio of 1: 2: 1.  

Basen, die bei dem erfindungsgemäßen Verfahren üblicherweise Verwendung finden, sind Alkali- und Erdalkalimetallhydroxide, Alkali- und Erdalkalimetallcarbonate, Alkalimetallhydrogencarbonate, Alkali- und Erdalkalimetallacetate, Alkali- und Erdalkalimetallalkoholate, sowie primäre, sekundäre und tertiäre Amine.Bases that are usually used in the process according to the invention find, are alkali and alkaline earth metal hydroxides, alkali and Alkaline earth metal carbonates, alkali metal bicarbonates, alkali and Alkaline earth metal acetates, alkali and alkaline earth metal alcoholates, as well as primary, secondary and tertiary amines.

Besonders bevorzugt sind Alkali- und Erdalkalimetallhydroxide, Alkali- und Erdalkalimetallcarbonate und Alkalimetallhydrogencarbonate sowie sekundäre und tertiäre Alkylamine.Alkali and alkaline earth metal hydroxides, alkali and Alkaline earth metal carbonates and alkali metal hydrogen carbonates as well as secondary ones and tertiary alkyl amines.

Insbesondere bevorzugt sind Alkalimetallhydroxide, wie Natriumhydroxid und Kaliumhydroxid, Alkalimetallcarbonate und Alkalimetallhydrogencarbonate, wie Lithiumcarbonat, Natriumcarbonat und Kaliumcarbonat, sowie sekundäre Amine wie Piperidin, Diethylamin oder Morpholin.Alkali metal hydroxides, such as sodium hydroxide and, are particularly preferred Potassium hydroxide, alkali metal carbonates and alkali metal bicarbonates such as Lithium carbonate, sodium carbonate and potassium carbonate, as well as secondary amines such as piperidine, diethylamine or morpholine.

Die Base wird bei dem erfindungsgemäßen Verfahren bevorzugt mit einem Anteil von 50 bis 1000 Mol-%, besonders bevorzugt 65 bis 500 Mol-%, ganz besonders bevorzugt 75 bis 350 Mol-%, insbesondere 90 bis 200 Mol-%, bezogen auf die aromatische Halogenverbindung oder das Perfluoralkylsulfonat, eingesetzt.The base is preferred in the process according to the invention in one proportion from 50 to 1000 mol%, particularly preferably 65 to 500 mol%, entirely particularly preferably 75 to 350 mol%, in particular 90 to 200 mol%, based on the aromatic halogen compound or the perfluoroalkyl sulfonate, used.

Als Katalysator dienen zum einen in organischen Lösungsmitteln lösliche Palladiumverbindungen, wie Palladiumketonate, Palladiumacetylacetonate, Nitrilpalladiumhalogenide, Olefinpalladiumhalogenide, Palladiumhalogenide, Allylpalladiumhalogenide und Palladiumbiscarboxylate bevorzugt Palladiumketonate, Palladiumacetylacetonate, bis-η²- Olefinpalladiumdihalogenide, Palladium(II)halogenide, η³-Allylpalladiumhalogenid, Dimere und Palladiumbiscarboxylate, ganz besonders bevorzugt Bis(dibenzylidenaceton)palladium(0) [Pd(dba)₂)], Pd(dba)₂·CHCl₃, Palladiumbisacetylacetonat, Bis(benzonitril)palladiumdichlorid, η³-Allylpalladiumchloriddimer, PdCl₂, Na₂PdCl₄, Dichlorobis(dimethylsulfoxid)palladium(II), Bis(acetonitril)palladiumdichlorid, Palladium-II-acetat, Palladium-II-propionat, Palladium-II-butanoat und (1c,5c-Cyclooctadien)palladiumdichlorid. On the one hand, soluble organic solvents serve as the catalyst Palladium compounds, such as palladium ketonates, palladium acetylacetonates, Nitrile palladium halides, olefin palladium halides, palladium halides, Allyl palladium halides and palladium biscarboxylates are preferred Palladium ketonates, palladium acetylacetonates, bis-η²- Olefin palladium dihalides, Palladium (II) halides, η³-allyl palladium halide, Dimers and palladium biscarboxylates, very particularly preferred Bis (dibenzylidene acetone) palladium (0) [Pd (dba) ₂)], Pd (dba) ₂ · CHCl₃, Palladium bisacetylacetonate, bis (benzonitrile) palladium dichloride, η³-allyl palladium chloride dimer, PdCl₂, Na₂PdCl₄, dichlorobis (dimethyl sulfoxide) palladium (II), Bis (acetonitrile) palladium dichloride, palladium-II-acetate, palladium-II-propionate, Palladium-II-butanoate and (1c, 5c-cyclooctadiene) palladium dichloride.  

Zum anderen dienen Palladium oder Palladiumverbindungen in fester Form als Katalysator, vorzugsweise Palladium in pulverisierter Form oder auf einem Trägermaterial, z. B. Palladium auf Aktivkohle, Palladium auf Aluminumoxid, Palladium auf Bariumcarbonat, Palladium auf Bariumsulfat, Palladium auf Aluminiumsilikaten, wie Montmorillonit, Palladium auf SiO₂ und Palladium auf Calciumcarbonat, jeweils mit einem Palladiumgehalt von 0,5 bis 10 Gew.-%. Besonders bevorzugt sind Palladium in pulverisierter Form, Palladium auf Aluminiumoxid und Palladium auf Aktivkohle, jeweils mit einem Palladiumgehalt von 0,5 bis 10 Gew.-%. Insbesondere bevorzugt ist Palladium auf Aktivkohle mit einem Palladiumgehalt von 2 oder 7 Gew.-%.On the other hand, palladium or palladium compounds in solid form serve as Catalyst, preferably palladium in powdered form or on a Backing material, e.g. B. palladium on activated carbon, palladium on aluminum oxide, Palladium on barium carbonate, palladium on barium sulfate, palladium on Aluminum silicates such as montmorillonite, palladium on SiO₂ and palladium Calcium carbonate, each with a palladium content of 0.5 to 10 wt .-%. Palladium in powdered form, palladium on are particularly preferred Aluminum oxide and palladium on activated carbon, each with a palladium content from 0.5 to 10% by weight. Palladium on activated carbon is particularly preferred with a palladium content of 2 or 7% by weight.

Es können auch Katalysatoren eingesetzt werden, die neben Palladium und dem Trägermaterial weitere Dotierstoffe, z. B. Blei (Lindlar-Katalysator), enthalten.It is also possible to use catalysts which, in addition to palladium and the Carrier material further dopants, e.g. B. lead (Lindlar catalyst).

Der Palladiumkatalysator wird bei dem erfindungsgemäßen Verfahren mit einem Anteil von 0,001 bis 10 Mol-%, bevorzugt 0,01 bis 5 Mol-%, besonders bevorzugt 0,05 bis 3 Mol-%, insbesonders bevorzugt 0,1 bis 1,5 Mol-%, bezogen auf die aromatische Halogenverbindung oder das Perfluoralkylsulfonat, eingesetzt.The palladium catalyst is in the process according to the invention with a Amount from 0.001 to 10 mol%, preferably 0.01 to 5 mol%, particularly preferably 0.05 to 3 mol%, particularly preferably 0.1 to 1.5 mol%, based on the aromatic halogen compound or the perfluoroalkyl sulfonate, used.

Weiterhin werden bei dem erfindungsgemäßen Verfahren vorteilhaft eine oder mehrere Kupfer(I)verbindungen als Cokatalysator eingesetzt.Furthermore, one or several copper (I) compounds used as cocatalyst.

Üblicherweise sind dies Kupfer(I)halogenide, wie CuI, CuBr, CuCl, Kupfer(I)cyanid, Kupfer(I)thiocyanat oder Kupfer(I)acetat, bevorzugt sind CuI und CuBr.These are usually copper (I) halides, such as CuI, CuBr, CuCl, Copper (I) cyanide, copper (I) thiocyanate or copper (I) acetate, CuI are preferred and CuBr.

Die Kupfer(I)verbindung wird üblicherweise in einem stöchiometrischen Verhältnis von 0,5 bis 2 : 1, bezogen auf den Palladiumgehalt, eingesetzt. Vorzugsweise beträgt das stöchiometrische Verhältnis von Kupfer und Palladium 1 : 1. The copper (I) compound is usually made in a stoichiometric Ratio of 0.5 to 2: 1, based on the palladium content, used. The stoichiometric ratio of copper and palladium is preferably 1: 1.  

Für das erfindungsgemäße Verfahren geeignete wasserlösliche Liganden enthalten beispielsweise Sulfonsäuresalz- und/oder Sulfonsäurereste und/oder Carbonsäuresalz- und/oder Carbonsäurereste und/oder Phosphonsäuresalz und/oder Phosphonsäurereste und/oder Phosphoniumgruppen und/oder Peralkylammoniumgruppen und/oder Hydroxygruppen und/oder Polyethergruppen mit geeigneter Kettenlänge.Water-soluble ligands suitable for the process according to the invention contain, for example, sulfonic acid salt and / or sulfonic acid residues and / or Carboxylic acid salt and / or carboxylic acid residues and / or phosphonic acid salt and / or phosphonic acid residues and / or phosphonium groups and / or Peralkylammonium groups and / or hydroxyl groups and / or Suitable chain length polyether groups.

Bevorzugte Klassen von wasserlöslichen Liganden sind mit den obigen Gruppen substituierte Phosphane, wie Trialkylphosphane, Tricycloalkylphosphane, Triarylphosphane, Dialkylarylphosphane, Alkyldiarylphosphane und Heteroarylphosphane wie Tripyridylphosphan und Trifurylphosphan, wobei die drei Substituenten am Phosphor gleich oder verschieden, chiral oder achiral sein können und wobei einer oder mehrere der Liganden die Phosphorgruppen mehrerer Phosphane verknüpfen können und wobei ein Teil dieser Verknüpfung auch ein oder mehrere Metallatome sein können, Phosphite, Phosphinigsäureester und Phosphonigsäureester, Phosphole, Dibenzophosphole und Phosphoratome enthaltende cyclische bzw. oligo- und polycyclische Verbindungen.Preferred classes of water soluble ligands are with the above groups substituted phosphanes, such as trialkylphosphines, tricycloalkylphosphines, Triarylphosphane, Dialkylarylphosphane, Alkyldiarylphosphane and Heteroarylphosphane such as tripyridylphosphine and trifurylphosphine, the three substituents on the phosphorus may be the same or different, chiral or achiral can and where one or more of the ligands are the phosphorus groups can link several phosphines and being part of this link can also be one or more metal atoms, phosphites, Phosphinous acid esters and phosphonous acid esters, phospholes, dibenzophospholes and cyclic or oligo- and polycyclic containing phosphorus atoms Links.

Weitere geeignete Gruppen wasserlöslicher Komplexliganden umfassen beispielsweise Bipyridine, Phenanthroline, Porphyrine und Alizarine, die mit den obengenannten Gruppen modifiziert sind.Other suitable groups of water-soluble complex ligands include for example bipyridines, phenanthrolines, porphyrins and alizarines, which with the above groups are modified.

Bevorzugt eingesetzte wasserlösliche Phosphane sind solche der allgemeinen Formeln (I) bis (VII),Preferred water-soluble phosphines are those of the general Formulas (I) to (VII),

wobei die Symbole und Indizes folgende Bedeutungen haben:
Aryl: eine Phenyl oder Naphthyl, die auch einen oder mehrere Substituenten R tragen können;
Alkyl: eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen;
R, R′: Alkyl, Aryl oder Aralkyl mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen;
M: Alkali-, Erdalkalimetall oder NR₄;
X: Halogen, BF₄, PF₆, OSO₂CF₃, 1/2[SO₄];
l, m: 1 bis 8;
n, o, p, q: 0, 1 bis 8;
s: 0,1 bis 3.where the symbols and indices have the following meanings:
Aryl: a phenyl or naphthyl, which can also carry one or more substituents R;
Alkyl: a straight-chain or branched alkyl group having 1 to 8 carbon atoms;
R, R ′: alkyl, aryl or aralkyl with 1 to 18 carbon atoms;
M: alkali, alkaline earth metal or NR₄;
X: halogen, BF₄, PF₆, OSO₂CF₃, 1/2 [SO₄];
l, m: 1 to 8;
n, o, p, q: 0, 1 to 8;
s: 0.1 to 3.

Im folgenden sind Beispiele für besonders bevorzugte wasserlösliche Komplexliganden aufgeführt:
(R hat dabei, wenn nicht anders vermerkt, die in den Formeln (I) bis (VII) angegebene Bedeutung)The following are examples of particularly preferred water-soluble complex ligands:
(R, unless otherwise noted, has the meaning given in the formulas (I) to (VII))

  • 1. Sulfonierte Phosphane 1. Sulfonated phosphines
  • 1.1 Phosphane mit hydrophilen Gruppen in der Peripherie 1.1 Phosphines with hydrophilic groups in the periphery
  • 2. Phosphane mit quaternisierten Aminoalkyl- und Aminoaryl-Substituenten 2. Phosphines with quaternized aminoalkyl and aminoaryl substituents
  • 3. Carboxylierte Phosphane 3. Carboxylated phosphines
  • 4. Phosphane mit Hydroxyalkyl- oder Polyether-Substituenten 4. Phosphines with hydroxyalkyl or polyether substituents
  • 5. Phosphinoalkyl-phosphoniumsalze 5. Phosphinoalkyl phosphonium salts
  • 6. Phosphite P[-OC₆H₄SO₃{NH(i-Octyl)₃}]₃6. Phosphites P [-OC₆H₄SO₃ {NH (i-octyl) ₃}] ₃

Insbesondere bevorzugte wasserlösliche Phosphanliganden sind:Particularly preferred water-soluble phosphine ligands are:

Der wasserlösliche Ligand enthält vorzugsweise 3 oder mehr die Wasserlöslichkeit bewirkende Gruppen. Vorzugsweise beträgt seine Löslichkeit in Wasser mindestens 20 mmol/l.The water-soluble ligand preferably contains 3 or more Groups causing water solubility. Its solubility is preferably in water at least 20 mmol / l.

Der wasserlösliche Ligand wird bei dem erfindungsgemäßen Verfahren mit einem Anteil von 0,001 bis 20 Mol-%, bevorzugt 0,01 bis 15 Mol-%, besonders bevorzugt 0,05 bis 10 Mol-%, insbesondere bevorzugt 0,1 bis 6 Mol-%, bezogen auf die aromatische Halogenverbindung oder das Perfluoralkylsulfonat, eingesetzt.The water-soluble ligand is used in the process according to the invention a proportion of 0.001 to 20 mol%, preferably 0.01 to 15 mol%, particularly preferably 0.05 to 10 mol%, particularly preferably 0.1 to 6 mol%, based on the aromatic halogen compound or the perfluoroalkyl sulfonate, used.

Es können gegebenenfalls auch Mischungen zweier oder mehrerer verschiedener wasserlöslicher Komplexliganden eingesetzt werden.Mixtures of two or more different ones can optionally also be used water-soluble complex ligands are used.

Die erfindungsgemäß eingesetzten wasserlöslichen Komplexliganden sind zum großen Teil aus der Literatur bekannt. Die Synthesen dieser Verbindungen sind beispielsweise beschrieben in W. A. Herrmann und C. W. Kohlpainter, Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 32 (1993) 1524 und der dort zitierten Literatur oder können nach literaturbekannten oder analogen, dem Fachmann geläufigen Methoden erfolgen. Die Herstellung von BINAS ist beispielsweise in der deutschen Patentanmeldung P 42 44 274 beschrieben.The water-soluble complex ligands used according to the invention are largely known from the literature. The syntheses of these compounds are described for example in W. A. Herrmann and C. W. Kohlpainter, Angew. Chem. Int. Ed. Engl. 32 (1993) 1524 and the literature cited therein or can according to known or analog, familiar to the expert Methods are done. The production of BINAS is for example in the German patent application P 42 44 274 described.

Ausgangsverbindungen für das erfindungsgemäße Verfahren sind zum einen terminale Alkine, d. h. Verbindungen die das Strukturelement -C≡-C-H enthalten. Starting compounds for the process according to the invention are on the one hand terminal alkynes, d. H. Compounds containing the structural element -C≡-C-H.  

Neben der Alkinylgruppe enthalten die Verbindungen beispielsweise Alkyl-, Heteroalkyl-, Cycloalkyl-, Aryl-, Heteroaryl- und/oder Aralkylgruppen, die alle gegebenenfalls auch funktionalisiert sein können.In addition to the alkynyl group, the compounds contain, for example, alkyl, Heteroalkyl, cycloalkyl, aryl, heteroaryl and / or aralkyl groups, all can optionally also be functionalized.

Beispiele für solche Verbindungen sind Acetylen, Phenylacetylen, Propargylalkohol, Propargyltrifluoracetamid, Propargylamin, 2-Methyl-3-butin-2-ol, Trimethylsilylacetylen und 1-Hexin.Examples of such compounds are acetylene, phenylacetylene, Propargyl alcohol, propargyl trifluoroacetamide, propargylamine, 2-methyl-3-butyn-2-ol, Trimethylsilylacetylene and 1-hexyne.

Die zweite Klasse von Ausgangsverbindungen für das erfindungsgemäße Verfahren sind aromatische Halogenverbindungen oder aromatische Perfluoralkylsulfonate, vorzugsweise solche der Formel (VIII),The second class of starting compounds for the invention Processes are aromatic halogen compounds or aromatic Perfluoroalkyl sulfonates, preferably those of the formula (VIII),

X-A³(-M²)m(-A⁴)n-R² (VIII),X-A³ (-M²) m (-A⁴) n -R² (VIII),

wobei R², A³, A⁴, M², X, m und n die folgenden Bedeutungen haben:
R² ist Benzyloxy, H, F, Cl, Br, -NC, -CN, -CF₃, -OCF₃, Isoxazolin oder ein geradkettiger, verzweigter (mit oder ohne asymmetrisches C-Atom) oder cyclischer Alkylrest mit 1 bis 18 C-Atomen, wobei auch eine oder zwei nicht benachbarte -CH₂-Gruppen durch -O-, -S-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -CO-S-, -S-CO-, -O-CO-O-, -SO₂-, CON(H,C₁ -C₈-Alkyl), -CH = CH-, -C≡C-, Cyclopropan- 1,2-diyl oder -Si(CH₃)₂- ersetzt sein können, und wobei auch ein oder mehrere H-Atome des Alkylrestes durch F, Cl, Br oder CN substituiert sein können,
A⁴ ist 1,4-Phenylen, Pyrazin-2,5-diyl, Pyridazin-3,6-diyl, Pyridin-2,5-diyl, Pyrimidin-2,5-diyl, trans-1,4-Cyclohexylen, Naphthalin-2,6-diyl, wobei ein oder mehrere H-Atome gleich oder verschieden durch Substituenten L ersetzt sein können, wobei L die unter R² genannten Bedeutungen hat, -CHO oder 4,4-Dimethylisoxazolin ist, und wobei eine oder zwei nicht benachbarte CH₂-Gruppen des Cyclohexylens durch -O- oder -S- ersetzt sein können, (1,3,4)-Thiadiazol-2,5-diyl, 1,3-Thiazol-2,4-diyl, 1,3-Thiazol-2,5-diyl, Thiophen- 2,4-diyl, Thiophen-2,5-diyl, Piperazin-1,4-diyl, Piperazin-2,5-diyl, Piperidin-1,4-diyl, Bicyclo[2.2.2]octan-1,4-diyl, 1,3-Dioxaborinan-2,5-diyl oder trans-Dekalin- 2,6-diyl;
A³ ist 1,4-Phenylen, Pyrazin-2,5-diyl, Pyridazin-3,6-diyl, Pyridin-2, 5-diyl, Pyrimidin-2,5-diyl, Naphthalin-2,6-diyl, wobei ein oder mehrere H-Atome gleich oder verschieden durch Substituenten L ersetzt sein können, wobei L die unter R² genannten Bedeutungen hat, -CHO oder 4,4-Dimethylisoxazolin ist, 1,3,4-Thiadiazol-2,5-diyl, 1,3-Thiazol-2,4-diyl, 1,3-Thiazol-2,5-diyl, Thiophen- 2,4-diyl oder Thiophen-2,5-diyl;
M² ist -O-, -S-, -CO-, -CO-O-, O-CO-, -CO-S, -S-CO-, -O-CO-O-, -CH₂-O-, -OCH₂-, -CH₂CH₂-, -CH = CH-, -C≡C-, -CH(CN)-CH₂-, -CH₂-CH(CN)-, -CH = N-, -N = CH-, -CH₂CH₂CH₂-O-, -OCH₂CH₂CH₂-, -CH₂CH₂CO-O-, -O-COCH₂CH₂-;
X ist Cl, Br, I oder Perfluoralkylsulfonat; und
m, n bedeuten jeweils unabhängig voneinander Null oder Eins.where R², A³, A⁴, M², X, m and n have the following meanings:
R² is benzyloxy, H, F, Cl, Br, -NC, -CN, -CF₃, -OCF₃, isoxazoline or a straight-chain, branched (with or without asymmetrical carbon atom) or cyclic alkyl radical with 1 to 18 carbon atoms, where also one or two non-adjacent -CH₂ groups by -O-, -S-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -CO-S-, -S-CO-, -O -CO-O-, -SO₂-, CON (H, C₁-C₈-alkyl), -CH = CH-, -C≡C-, cyclopropane-1,2-diyl or -Si (CH₃) ₂- to be replaced and one or more H atoms of the alkyl radical can also be substituted by F, Cl, Br or CN,
A⁴ is 1,4-phenylene, pyrazine-2,5-diyl, pyridazine-3,6-diyl, pyridine-2,5-diyl, pyrimidine-2,5-diyl, trans-1,4-cyclohexylene, naphthalene 2,6-diyl, where one or more H atoms, identical or different, can be replaced by substituents L, where L has the meanings given under R², is -CHO or 4,4-dimethylisoxazoline, and one or two non-adjacent CH₂ Groups of cyclohexylene can be replaced by -O- or -S-, (1,3,4) -Thiadiazol-2,5-diyl, 1,3-thiazole-2,4-diyl, 1,3-thiazole- 2,5-diyl, thiophene-2,4-diyl, thiophene-2,5-diyl, piperazine-1,4-diyl, piperazine-2,5-diyl, piperidine-1,4-diyl, bicyclo [2.2. 2] octane-1,4-diyl, 1,3-dioxaborinane-2,5-diyl or trans-decalin-2,6-diyl;
A³ is 1,4-phenylene, pyrazine-2,5-diyl, pyridazine-3,6-diyl, pyridine-2,5-diyl, pyrimidine-2,5-diyl, naphthalene-2,6-diyl, where a or more H atoms, identical or different, can be replaced by substituents L, where L has the meanings mentioned under R², is -CHO or 4,4-dimethylisoxazoline, 1,3,4-thiadiazole-2,5-diyl, 1, 3-thiazole-2,4-diyl, 1,3-thiazole-2,5-diyl, thiophene-2,4-diyl or thiophene-2,5-diyl;
M² is -O-, -S-, -CO-, -CO-O-, O-CO-, -CO-S, -S-CO-, -O-CO-O-, -CH₂-O-, -OCH₂-, -CH₂CH₂-, -CH = CH-, -C≡C-, -CH (CN) -CH₂-, -CH₂-CH (CN) -, -CH = N-, -N = CH-, -CH₂CH₂CH₂-O-, -OCH₂CH₂CH₂-, -CH₂CH₂CO-O-, -O-COCH₂CH₂-;
X is Cl, Br, I or perfluoroalkyl sulfonate; and
m, n each independently represent zero or one.

Bevorzugt bedeutet R² Benzyloxy, H, F, Cl, Br, -CN, -CF₃, -OCF₃ oder einen geradkettigen, verzweigten (mit oder ohne asymmetrisches C-Atom) oder cyclischen Alkylrest mit 1 bis 18 C-Atomen, wobei auch eine oder zwei nicht benachbarte -CH₂-Gruppen durch -O-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -O-CO-O-, -CH=CH-, -C≡C-, Cyclopropan-1,2-diyl oder -Si(CH₃)₂- ersetzt sein können, und wobei auch ein oder mehrere H-Atome des Alkylrestes durch F, Cl oder CN substituiert sein können.Preferably R² is benzyloxy, H, F, Cl, Br, -CN, -CF₃, -OCF₃ or one straight-chain, branched (with or without asymmetrical carbon atom) or cyclic alkyl radical with 1 to 18 carbon atoms, one or two not Adjacent -CH₂ groups by -O-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -O-CO-O-, -CH = CH-, -C≡C-, cyclopropane-1,2-diyl or -Si (CH₃) ₂- can be replaced, and wherein also one or more H atoms of the alkyl radical by F, Cl or CN can be substituted.

Besonders bevorzugt bedeutet R² Benzyloxy, H, Cl, Br oder einen geradkettigen, verzweigten (mit oder ohne asymmetrisches C-Atom) oder cyclischen Alkylrest mit 1 bis 18 C-Atomen, wobei auch eine oder zwei nicht benachbarte CH₂-Gruppen durch -O-, -CO-, -CO-O-, -O-, -O-CO-, -O-CO-O-, -CH=CH-, Cyclopropylring, Cyclopropan-1,2-diyl oder -Si(CH₃)- ersetzt sein können. R 2 particularly preferably denotes benzyloxy, H, Cl, Br or a straight-chain, branched (with or without an asymmetric carbon atom) or cyclic alkyl radical with 1 to 18 carbon atoms, with one or two non-neighboring ones CH₂ groups by -O-, -CO-, -CO-O-, -O-, -O-CO-, -O-CO-O-, -CH = CH-, Cyclopropyl ring, cyclopropane-1,2-diyl or -Si (CH₃) - can be replaced.  

Bevorzugt bedeutet A³ 1,4-Phenylen, Pyrazin-2,5-diyl, Pyridazin-3,6-diyl, Pyridin-2,5-diyl, Pyrimidin-2,5-diyl, Naphthalin-2,6-diyl, wobei ein oder mehrere H-Atome gleich oder verschieden durch Substituenten L ersetzt sein können, wobei L die unter R² genannten Bedeutungen hat, -CHO oder 4,4-Dimethylisoxazolin ist, oder 1,3,4-Thiadiazol-2,5-diyl.A³ is preferably 1,4-phenylene, pyrazine-2,5-diyl, pyridazine-3,6-diyl, Pyridine-2,5-diyl, pyrimidine-2,5-diyl, naphthalene-2,6-diyl, one or more H atoms, identical or different, can be replaced by substituents L, where L has the meanings given under R², -CHO or Is 4,4-dimethylisoxazoline, or 1,3,4-thiadiazole-2,5-diyl.

Besonders bevorzugt bedeutet A³ 1,4-Phenylen, 2-Fluor-1,4-phenylen, 2,3-Difluor-1,4-phenylen, 2,6-Difluor-1,4-phenylen, 2,5-Difluor-1,4-phenylen, sowie Pyrazin-2,5-diyl, Pyridazin-2,5-diyl, Pyrimidin-2,5-diyl oder Naphthalin-2,6-diyl, wobei ein oder mehrere H-Atome gleich oder verschieden durch Substituenten L ersetzt sein können, wobei L die unter R² genannten Bedeutungen hat, -CHO oder 4,4-Dimethylisoxazolin ist.A³ particularly preferably denotes 1,4-phenylene, 2-fluoro-1,4-phenylene, 2,3-difluoro-1,4-phenylene, 2,6-difluoro-1,4-phenylene, 2,5-difluoro-1,4-phenylene, as well as pyrazine-2,5-diyl, pyridazine-2,5-diyl, pyrimidine-2,5-diyl or naphthalene-2,6-diyl, where one or more H atoms are the same or different Substituents L can be replaced, where L is the one mentioned under R² Has meanings, is -CHO or 4,4-dimethylisoxazoline.

Bevorzugt bedeutet A⁴ 1,4-Phenylen, Pyrazin-2,5-diyl, Pyridazin-3,6-diyl, Pyridin-2,5-diyl, Pyrimidin-2,5-diyl, trans-1,4-Cyclohexylen, Naphthalin-2,6-diyl, wobei ein oder mehrere H-Atome gleich oder verschieden durch Substituenten L ersetzt sein können, wobei L die unter R² genannten Bedeutungen hat, und wobei eine oder zwei nicht benachbarte CH₂-Gruppen des Cyclohexylens durch -O- ersetzt sein können, (1,3,4)-Thiadiazol-2,5-diyl oder Bicyclo[2.2.2]octan-1,4-diyl.A⁴ preferably denotes 1,4-phenylene, pyrazine-2,5-diyl, pyridazine-3,6-diyl, Pyridine-2,5-diyl, pyrimidine-2,5-diyl, trans-1,4-cyclohexylene, naphthalene-2,6-diyl, where one or more H atoms, identical or different, are substituted by substituents L can be replaced, where L has the meanings given under R², and where one or two non-adjacent CH₂ groups of cyclohexylene through -O- can be replaced, (1,3,4) -Thiadiazol-2,5-diyl or bicyclo [2.2.2] octane-1,4-diyl.

Besonders bevorzugt bedeutet A⁴ 1,4-Phenylen, 2-Fluor-1,4-phenylen, 2,3-Difluor-1,4-phenylen, 2,6-Difluor-1,4-phenylen, 2,5-Difluor-1,4-phenylen, sowie Pyridin-2,5-diyl, Pyrimidin-2,5-diyl, trans-1,4-Cyclohexylen, Naphthalin- 2,6-diyl, wobei ein oder mehrere H-Atome gleich oder verschieden durch Substituenten L ersetzt sein können, wobei L die unter R² genannten Bedeutungen hat.A⁴ particularly preferably denotes 1,4-phenylene, 2-fluoro-1,4-phenylene, 2,3-difluoro-1,4-phenylene, 2,6-difluoro-1,4-phenylene, 2,5-difluoro-1,4-phenylene, as well as pyridine-2,5-diyl, pyrimidine-2,5-diyl, trans-1,4-cyclohexylene, naphthalene 2,6-diyl, one or more H atoms being the same or different Substituents L can be replaced, where L is the one mentioned under R² Has meanings.

Bevorzugt bedeutet M² -O-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -O-CO-O-, -CH₂-O-, -O-CH₂-, -CH₂CH₂-, -CH=CH-, -C≡C-, -CH₂CH₂CH₂-O-, -O-CH₂CH₂CH₂-, -CH₂CH₂CO-O- oder -O-CO-CH₂CH₂-. M² preferably denotes -O-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -O-CO-O-, -CH₂-O-, -O-CH₂-, -CH₂CH₂-, -CH = CH-, -C≡C-, -CH₂CH₂CH₂-O-, -O-CH₂CH₂CH₂-, -CH₂CH₂CO-O- or -O-CO-CH₂CH₂-.  

Besonders bevorzugt bedeutet M² -O-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -O-CO-O-, -CH₂-O-, -O-CH₂-, -CH₂CH₂-, -CH=CH-, -C≡C-, -CH₂CH₂CH₂-O-, -O-CH₂CH₂CH₂-, -CH₂CH₂CO-O- oder -O-CO-CH₂CH₂.M² particularly preferably denotes -O-, -CO-, -CO-O-, -O-CO-, -O-CO-O-, -CH₂-O-, -O-CH₂-, -CH₂CH₂-, -CH = CH-, -C≡C-, -CH₂CH₂CH₂-O-, -O-CH₂CH₂CH₂-, -CH₂CH₂CO-O- or -O-CO-CH₂CH₂.

Bevorzugt bedeutet X Brom, Iod oder OSO₂-CpF2p+1, worin p einen ganzzahligen Wert von 1 bis 10 darstellt. Besonders bevorzugt bedeutet X Brom.X is preferably bromine, iodine or OSO₂-C p F 2p + 1 , where p is an integer from 1 to 10. X particularly preferably denotes bromine.

Die verwendeten aromatischen Halogenverbindungen und Perfluoralkylsulfonate sind entweder bekannt oder können nach bekannten Methoden, wie beispielsweise in Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, Georg Thieme Verlag, Stuttgart, Band 5/3 und 5/4 beschrieben, hergestellt werden. Beispielsweise lassen sich aromatische Halogenide dadurch erhalten, daß man in einem entsprechenden Diazoniumsalz die Diazoniumgruppe durch Chlor, Brom oder Iod ersetzt. Desweiteren lassen sich Hydroxy-Stickstoffheterocyclen mit Hilfe von Phosphortrihalogeniden und Phosphoroxytrihalogeniden in die entsprechenden Halogenide überführen.The aromatic halogen compounds and perfluoroalkyl sulfonates used are either known or can by known methods, such as for example in Houben-Weyl, Methods of Organic Chemistry, Georg Thieme Verlag, Stuttgart, Volumes 5/3 and 5/4. For example, aromatic halides can be obtained by a corresponding diazonium salt the diazonium group by chlorine, bromine or replaced iodine. Furthermore, hydroxy nitrogen heterocycles can be created using Phosphorus trihalides and phosphorus oxytrihalides in the corresponding Transfer halides.

Die Produkte des erfindungsgemäßen Verfahrens sind 1-Arylalkine, d. h. Verbindungen, die das Strukturelement -Ar-C≡C- (wobei Ar für eine Aryl- oder Heteroarylgruppe steht) enthalten.The products of the process according to the invention are 1-arylalkynes, i.e. H. Compounds that have the structural element -Ar-C≡C- (where Ar is an aryl or Heteroaryl group is included).

Solche Verbindungen eignen sich unter anderem als flüssigkristalline Materialien oder können als Zwischenprodukte für die Herstellung von flüssigkristallinen Verbindungen dienen. Desweiteren finden sie Anwendungen als Vorprodukte für Pharmazeutika, Kosmetika, Fungizide, Herbizide, Insektizide, Farbstoffe, Detergenzien und Polymere, einschließlich Zusatzstoffen derselben.Such compounds are suitable, inter alia, as liquid-crystalline materials or can be used as intermediates for the production of liquid crystalline Serve connections. Furthermore, they are used as preliminary products for Pharmaceuticals, cosmetics, fungicides, herbicides, insecticides, dyes, Detergents and polymers, including additives.

Die vorliegende Erfindung soll durch die nachfolgend beschriebenen Beispiele näher erläutert werden, ohne sie dadurch zu begrenzen. Die verwendeten Abkürzungen haben dabei folgende Bedeutung:
Fp. = Schmelzpunkt
X = kristallin
S = smektisch
SC = smektisch C
SA = smektisch A
N = nematisch
I = isotropThe present invention is intended to be explained in more detail by the examples described below, without thereby limiting it. The abbreviations used have the following meanings:
Mp = melting point
X = crystalline
S = smectic
S C = smectic C
S A = smectic A
N = nematic
I = isotropic

Beispiel 1example 1

9,5 g 1,4-Chlorjodbenzol (0,04 mol) werden unter Inertgasbedingungen in 50 ml Toluol gelöst. Man versetzt mit 25 ml Wasser und 25 ml Ethanol. Nacheinander gibt man 3,5 ml (0,06 mol) Propargylalkohol, 2 ml einer 0,6millimolaren wäßrigen TPPTS-Lösung und 0,09 g (0,4 mmol) Palladium(II)acetat, gelöst in 5 ml Toluol, zu. Die Mischung wird 15 Minuten gerührt. Die Reaktionsmischung wird auf 0°C gekühlt. Anschließend gibt man 5,1 g (0,06 mol) Piperidin und 11,4 mg (0,6 mmol) Kupfer(I)jodid zu.9.5 g of 1,4-chloroiodobenzene (0.04 mol) are dissolved in 50 ml under inert gas conditions Toluene dissolved. 25 ml of water and 25 ml of ethanol are added. Successively are added 3.5 ml (0.06 mol) of propargyl alcohol, 2 ml of a 0.6 millimolar aqueous TPPTS solution and 0.09 g (0.4 mmol) palladium (II) acetate, dissolved in 5 ml toluene, too. The mixture is stirred for 15 minutes. The reaction mixture is cooled to 0 ° C. Then 5.1 g (0.06 mol) of piperidine and 11.4 mg (0.6 mmol) of copper (I) iodide.

Die Reaktionsmischung wird 1 Stunde bei 0°C und 15 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend versetzt man mit 100 ml gesättigter Ammoniumchloridlösung und 100 ml Ethylacetat. Die organische Phase wird abgetrennt und über Natriumsulfat getrocknet. Nach Einengen der organischen Phase wird das Rohprodukt aus 200 ml Methylcyclohexan bei -20°C umkristallisiert.The reaction mixture is 1 hour at 0 ° C and 15 hours Room temperature stirred. 100 ml of saturated solution are then added Ammonium chloride solution and 100 ml of ethyl acetate. The organic phase will separated and dried over sodium sulfate. After concentrating the organic  Phase is the crude product from 200 ml of methylcyclohexane at -20 ° C. recrystallized.

Ausbeute: 5,4 g (0,0325 mol; 81% d.Th.); Schmelzpunkt: 74°C.Yield: 5.4 g (0.0325 mol; 81% of theory); Melting point: 74 ° C.

Beispiel 2Example 2

9,5 g 1,4-Chlorjodbenzol (0,04 mol) werden unter Inertgasbedingungen in 50 ml Toluol gelöst. Man versetzt mit 25 ml Wasser und 25 ml Ethanol. Nacheinander gibt man 3,5 ml (0,06 mol) Propargylalkohol, 2 ml einer 0,6millimolaren wäßrigen TPPTS-Lösung und 0,07 g (0,4 mmol) Palladium(II)chlorid, gelöst in 5 ml Toluol, zu. Die Mischung wird 15 Minuten gerührt. Die Reaktionsmischung wird auf 0°C gekühlt. Anschließend gibt man 5,1 g (0,06 mol) Piperidin und 11,4 mg (0,6 mmol) Kupfer(I)jodid zu.9.5 g of 1,4-chloroiodobenzene (0.04 mol) are dissolved in 50 ml under inert gas conditions Toluene dissolved. 25 ml of water and 25 ml of ethanol are added. Successively are added 3.5 ml (0.06 mol) of propargyl alcohol, 2 ml of a 0.6 millimolar aqueous TPPTS solution and 0.07 g (0.4 mmol) palladium (II) chloride, dissolved in 5 ml toluene, too. The mixture is stirred for 15 minutes. The reaction mixture is cooled to 0 ° C. Then 5.1 g (0.06 mol) of piperidine and 11.4 mg (0.6 mmol) of copper (I) iodide.

Die Reaktionsmischung wird 1 Stunde bei 0°C und 15 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend versetzt man mit 100 ml gesättigter Ammoniumchloridlösung und 100 ml Ethylacetat. Die organische Phase wird abgetrennt und über Natriumsulfat getrocknet. Nach Einengen der organischen Phase wird das Rohprodukt aus 200 ml Methylcyclohexan bei -20°C umkristallisiert.The reaction mixture is 1 hour at 0 ° C and 15 hours Room temperature stirred. 100 ml of saturated solution are then added Ammonium chloride solution and 100 ml of ethyl acetate. The organic phase will separated and dried over sodium sulfate. After concentrating the organic Phase is the crude product from 200 ml of methylcyclohexane at -20 ° C. recrystallized.

Ausbeute: 5,6 g (0,0337 mol; 84% d.Th.); Schmelzpunkt: 74°C.Yield: 5.6 g (0.0337 mol; 84% of theory); Melting point: 74 ° C.

Beispiel 3Example 3

9,5 g 1,4-Chlorjodbenzol (0,04 mol) werden unter Inertgasbedingungen in 50 ml Toluol gelöst. Man versetzt mit 25 ml Wasser und 25 ml Ethanol. Nacheinander gibt man 3,5 ml (0,06 mol) Propargylalkohol, 2 ml einer 0,6millimolaren wäßrigen TPPTS-Lösung und 0,09 g (0,4 mmol) Palladium(II)acetat, gelöst in 5 ml Toluol, zu. Die Mischung wird 15 Minuten gerührt. Die Reaktionsmischung wird auf 0°C gekühlt. Anschließend gibt man 7,5 g (0,06 mol) 32%ige Natronlauge und 11,4 mg (0,6 mmol) Kupfer(I)jodid zu. 9.5 g of 1,4-chloroiodobenzene (0.04 mol) are dissolved in 50 ml under inert gas conditions Toluene dissolved. 25 ml of water and 25 ml of ethanol are added. Successively are added 3.5 ml (0.06 mol) of propargyl alcohol, 2 ml of a 0.6 millimolar aqueous TPPTS solution and 0.09 g (0.4 mmol) palladium (II) acetate, dissolved in 5 ml toluene, too. The mixture is stirred for 15 minutes. The reaction mixture is cooled to 0 ° C. Then 7.5 g (0.06 mol) of 32% are added Sodium hydroxide solution and 11.4 mg (0.6 mmol) copper (I) iodide.  

Die Reaktionsmischung wird 1 Stunde bei 0°C und 15 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend versetzt man mit 100 ml gesättigter Ammoniumchloridlösung und 100 ml Ethylacetat. Die organische Phase wird abgetrennt und über Natriumsulfat getrocknet. Nach Einengen der organischen Phase wird das Rohprodukt aus 200 ml Methylcyclohexan bei -20°C umkristallisiert.The reaction mixture is 1 hour at 0 ° C and 15 hours Room temperature stirred. 100 ml of saturated solution are then added Ammonium chloride solution and 100 ml of ethyl acetate. The organic phase will separated and dried over sodium sulfate. After concentrating the organic Phase is the crude product from 200 ml of methylcyclohexane at -20 ° C. recrystallized.

Ausbeute: 5,8 g (0,0349 mol; 87% d.Th.); Schmelzpunkt: 74°C.Yield: 5.8 g (0.0349 mol; 87% of theory); Melting point: 74 ° C.

Beispiel 4Example 4

9,5 g 1,4-Chlorjodbenzol (0,04 mol) werden unter Inertgasbedingungen in 50 ml Toluol gelöst. Man versetzt mit 25 ml Wasser und 25 ml Ethanol. Nacheinander gibt man 3,5 ml (0,06 mol) Propargylalkohol, 2 ml einer 0,6millimolaren wäßrigen TPPTS-Lösung und 0,07 g (0,4 mmol) Palladium(II)chlorid, gelöst in 5 ml Toluol, zu. Die Mischung wird 15 Minuten gerührt. Die Reaktionsmischung wird auf 0°C gekühlt. Anschließend gibt man 7,5 g (0,06 mol) 32%ige Natronlauge und 11,4 mg (0,6 mmol) Kupfer(I)jodid zu.9.5 g of 1,4-chloroiodobenzene (0.04 mol) are dissolved in 50 ml under inert gas conditions Toluene dissolved. 25 ml of water and 25 ml of ethanol are added. Successively are added 3.5 ml (0.06 mol) of propargyl alcohol, 2 ml of a 0.6 millimolar aqueous TPPTS solution and 0.07 g (0.4 mmol) palladium (II) chloride, dissolved in 5 ml toluene, too. The mixture is stirred for 15 minutes. The reaction mixture is cooled to 0 ° C. Then 7.5 g (0.06 mol) of 32% are added Sodium hydroxide solution and 11.4 mg (0.6 mmol) copper (I) iodide.

Die Reaktionsmischung wird 1 Stunde bei 0°C und 15 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend versetzt man mit 100 ml gesättigter Ammoniumchloridlösung und 100 ml Ethylacetat. Die organische Phase wird abgetrennt und über Natriumsulfat getrocknet. Nach Einengen der organischen Phase wird das Rohprodukt aus 200 ml Methylcyclohexan bei -20°C umkristallisiert.The reaction mixture is 1 hour at 0 ° C and 15 hours Room temperature stirred. 100 ml of saturated solution are then added Ammonium chloride solution and 100 ml of ethyl acetate. The organic phase will separated and dried over sodium sulfate. After concentrating the organic Phase is the crude product from 200 ml of methylcyclohexane at -20 ° C. recrystallized.

Ausbeute: 5,8 g (0,0349 mol; 87% d.Th.); Schmelzpunkt: 74°C.Yield: 5.8 g (0.0349 mol; 87% of theory); Melting point: 74 ° C.

Beispiel 5Example 5

9,5 g 1,4-Chlorjodbenzol (0,04 mol) werden unter Inertgasbedingungen in 50 ml Toluol gelöst. Man versetzt mit 25 ml Wasser und 25 ml Ethanol. Nacheinander gibt man 3,5 ml (0,06 mol) Propargylalkohol, 2 ml einer 0,6millimolaren wäßrigen TPPTS-Lösung und 0,09 g (0,4 mmol) Palladium(II)acetat, gelöst in 5 ml Toluol, zu. Die Mischung wird 15 Minuten gerührt. Die Reaktionsmischung wird auf 0°C gekühlt. Anschließend gibt man 6,24 g (0,06 mol) Natriumcarbonat, gelöst in 10 ml Wasser und 11,4 mg (0,6 mmol) Kupfer(I)jodid zu.9.5 g of 1,4-chloroiodobenzene (0.04 mol) are dissolved in 50 ml under inert gas conditions Toluene dissolved. 25 ml of water and 25 ml of ethanol are added. Successively are added 3.5 ml (0.06 mol) of propargyl alcohol, 2 ml of a 0.6 millimolar aqueous TPPTS solution and 0.09 g (0.4 mmol) palladium (II) acetate, dissolved in  5 ml toluene, too. The mixture is stirred for 15 minutes. The reaction mixture is cooled to 0 ° C. Then 6.24 g (0.06 mol) are added Sodium carbonate, dissolved in 10 ml water and 11.4 mg (0.6 mmol) copper (I) iodide to.

Die Reaktionsmischung wird 1 Stunde bei 0°C und 15 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend versetzt man mit 100 ml gesättigter Ammoniumchloridlösung und 100 ml Ethylacetat. Die organische Phase wird abgetrennt und über Natriumsulfat getrocknet. Nach Einengen der organischen Phase wird das Rohprodukt aus 200 ml Methylcyclohexan bei -20°C umkristallisiert.The reaction mixture is 1 hour at 0 ° C and 15 hours Room temperature stirred. 100 ml of saturated solution are then added Ammonium chloride solution and 100 ml of ethyl acetate. The organic phase will separated and dried over sodium sulfate. After concentrating the organic Phase is the crude product from 200 ml of methylcyclohexane at -20 ° C. recrystallized.

Ausbeute: 5,2 g (0,0313 mol; 78% d.Th.); Schmelzpunkt 74°C.Yield: 5.2 g (0.0313 mol; 78% of theory); Melting point 74 ° C.

Beispiel 6Example 6

9,5 g 1,4-Chlorjodbenzol (0,04 mol) werden unter Inertgasbedingungen in 50 ml Toluol gelöst. Man versetzt mit 25 ml Wasser und 25 ml Ethanol. Nacheinander gibt man 3,5 ml (0,06 mol) Propargylalkohol, 2 ml einer 0,6millimolaren wäßrigen TPPTS-Lösung und 0,07 g (0,4 mmol) Palladium(II)chlorid, gelöst in 5 ml Toluol, zu. Die Mischung wird 15 Minuten gerührt. Die Reaktionsmischung wird auf 0°C gekühlt. Anschließend gibt man 6,24 g (0,06 mol) Natriumcarbonat, gelöst in 10 ml Wasser und 11,4 mg (0,6 mmol) Kupfer(I)jodid zu.9.5 g of 1,4-chloroiodobenzene (0.04 mol) are dissolved in 50 ml under inert gas conditions Toluene dissolved. 25 ml of water and 25 ml of ethanol are added. Successively are added 3.5 ml (0.06 mol) of propargyl alcohol, 2 ml of a 0.6 millimolar aqueous TPPTS solution and 0.07 g (0.4 mmol) palladium (II) chloride, dissolved in 5 ml toluene, too. The mixture is stirred for 15 minutes. The reaction mixture is cooled to 0 ° C. Then 6.24 g (0.06 mol) are added Sodium carbonate, dissolved in 10 ml water and 11.4 mg (0.6 mmol) copper (I) iodide to.

Die Reaktionsmischung wird 1 Stunde bei 0°C und 15 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend versetzt man mit 100 ml gesättigter Ammoniumchloridlösung und 100 ml Ethylacetat. Die organische Phase wird abgetrennt und über Natriumsulfat getrocknet. Nach Einengen der organischen Phase wird das Rohprodukt aus 200 ml Methylcyclohexan bei -20°C umkristallisiert.The reaction mixture is 1 hour at 0 ° C and 15 hours Room temperature stirred. 100 ml of saturated solution are then added Ammonium chloride solution and 100 ml of ethyl acetate. The organic phase will separated and dried over sodium sulfate. After concentrating the organic Phase is the crude product from 200 ml of methylcyclohexane at -20 ° C. recrystallized.

Ausbeute: 5,3 g (0,0319 mol; 80% d.Th.); Schmelzpunkt: 74°C. Yield: 5.3 g (0.0319 mol; 80% of theory); Melting point: 74 ° C.  

Beispiel 7Example 7

9,5 g 1,4-Chlorjodbenzol (0,04 mol) werden unter Inertgasbedingungen in 50 ml Toluol gelöst. Man versetzt mit 25 ml Wasser und 25 ml Ethanol. Nacheinander gibt man 3,5 ml (0,06 mol) Propargylalkohol, 2 ml einer 0,6millimolaren wäßrigen TPPTS-Lösung und 0,426 g (0,4 mmol) Palladium auf Aktivkohle (10 Gew.-%), gelöst in 5 ml Toluol, zu. Die Mischung wird 15 Minuten gerührt. Die Reaktionsmischung wird auf 0°C gekühlt. Anschließend gibt man 5,1 g (0,06 mol) Piperidin und 11,4 mg (0,6 mmol) Kupfer(I)jodid zu.9.5 g of 1,4-chloroiodobenzene (0.04 mol) are dissolved in 50 ml under inert gas conditions Toluene dissolved. 25 ml of water and 25 ml of ethanol are added. Successively are added 3.5 ml (0.06 mol) of propargyl alcohol, 2 ml of a 0.6 millimolar aqueous TPPTS solution and 0.426 g (0.4 mmol) palladium on activated carbon (10% by weight) dissolved in 5 ml of toluene. The mixture is stirred for 15 minutes. The reaction mixture is cooled to 0 ° C. Then 5.1 g are added (0.06 mol) piperidine and 11.4 mg (0.6 mmol) copper (I) iodide.

Die Reaktionsmischung wird 1 Stunde bei 0°C und 15 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend versetzt man mit 100 ml gesättigter Ammoniumchloridlösung und 100 ml Ethylacetat. Die organische Phase wird abgetrennt und über Natriumsulfat getrocknet. Nach Einengen der organischen Phase wird das Rohprodukt aus 200 ml Methylcyclohexan bei -20°C umkristallisiert.The reaction mixture is 1 hour at 0 ° C and 15 hours Room temperature stirred. 100 ml of saturated solution are then added Ammonium chloride solution and 100 ml of ethyl acetate. The organic phase will separated and dried over sodium sulfate. After concentrating the organic Phase is the crude product from 200 ml of methylcyclohexane at -20 ° C. recrystallized.

Ausbeute: 6,1 g (0,0367 mol; 92% d.Th.); Schmelzpunkt 74°C.Yield: 6.1 g (0.0367 mol; 92% of theory); Melting point 74 ° C.

Beispiel 8Example 8

Unter Schutzgas werden 237,1 g (1,0 mol) 2-Brom-6-methoxynaphthalin und 126,2 g (1,5 mol) 2-Methyl-3-butin-2-ol zu einem Gemisch aus 1250 ml Toluol, 625 ml Ethanol und 625 ml Wasser gegeben. Man versetzt mit 50 ml 0,6millimolarer wäßriger TPPTS-Lösung und rührt 5 Minuten. 2,25 g (10 mmol) Palladium(II)acetat werden in 15 ml Toluol gelöst und zum Reaktionsgemisch zugefügt. Man rührt weitere 15 Minuten bei Raumtemperatur. Innerhalb von 30 Minuten wird mit 109,7 g (1,5 mol) Diethylamin tropfenweise versetzt. Man rührt 10 Minuten nach. 3,8 g (20 mmol) Kupfer(I)iodid werden in 20 ml Acetonitril suspendiert und zur Reaktionslösung gegeben. Man rührt 17 Stunden unter Rückfluß. Zur Aufarbeitung gießt man auf eine Lösung aus 500 g Ammoniumchlorid in 2 Liter Wasser. Es wird mit Ethylacetat extrahiert, mit gesättigter NaCl-Lösung gewaschen, über MgSO₄ getrocknet und das Solvens im Vakuum abgezogen. Die Umsetzung ist quantitativ. Nach Umkristallisation erhält man 191,8 g (798 mmol) 4-(6-Methoxy-2-naphthyl)-2-methyl-3-butin-2- ol.237.1 g (1.0 mol) of 2-bromo-6-methoxynaphthalene and 126.2 g (1.5 mol) of 2-methyl-3-butyn-2-ol to a mixture of 1250 ml of toluene, Given 625 ml of ethanol and 625 ml of water. 50 ml are added 0.6 millimolar aqueous TPPTS solution and stir for 5 minutes. 2.25 g (10 mmol) Palladium (II) acetate are dissolved in 15 ml of toluene and the reaction mixture added. The mixture is stirred for a further 15 minutes at room temperature. Within 109.7 g (1.5 mol) of diethylamine are added dropwise over 30 minutes. Man stir for 10 minutes. 3.8 g (20 mmol) copper (I) iodide in 20 ml Suspended acetonitrile and added to the reaction solution. Stir for 17 hours under reflux. For working up, pour onto a solution of 500 g Ammonium chloride in 2 liters of water. It is extracted with ethyl acetate, with saturated NaCl solution, dried over MgSO₄ and the solvent  stripped in vacuo. The implementation is quantitative. After recrystallization 191.8 g (798 mmol) of 4- (6-methoxy-2-naphthyl) -2-methyl-3-butyne-2- are obtained oil.

Beispiel 9Example 9

Unter Schutzgas werden 213,1 g (1,0 mol) 4-Brom-1-isobutylbenzol und 126,2 g (1,5 mol) 2-Methyl-3-butin-2-ol zu einem Gemisch aus 1250 ml Toluol, 625 ml Ethanol und 625 ml Wasser gegeben. Man versetzt mit 50 ml 0,6millimolarer wäßriger TPPTS-Lösung und rührt 5 Minuten. 2,25 g (10 mmol) Palladium(II)acetat werden in 15 ml Toluol gelöst und zum Reaktionsgemisch zugefügt. Man rührt weitere 15 Minuten bei Raumtemperatur. Innerhalb von 30 Minuten wird mit 109,7 g (1,5 mol) Diethylamin tropfenweise versetzt. Man rührt 10 Minuten nach. 3,8 g (20 mmol) Kupfer(I)iodid werden in 20 ml Acetonitril suspendiert und zur Reaktionslösung gegeben. Man rührt 17 Stunden unter Rückfluß. Zur Aufarbeitung gießt man auf eine Lösung aus 500 g Ammoniumchlorid in 2 Liter Wasser. Es wird mit Ethylacetat extrahiert, mit gesättigter NaCl-Lösung gewaschen, über MgSO₄ getrocknet und das Solvens im Vakuum abgezogen. Man erhält 175,7 g (812 mmol) 4-(4-Isobutyl-1-phenyl)- 2-methyl-3-butin-2-ol.213.1 g (1.0 mol) of 4-bromo-1-isobutylbenzene and 126.2 g (1.5 mol) of 2-methyl-3-butyn-2-ol to a mixture of 1250 ml of toluene, Given 625 ml of ethanol and 625 ml of water. 50 ml are added 0.6 millimolar aqueous TPPTS solution and stir for 5 minutes. 2.25 g (10 mmol) Palladium (II) acetate are dissolved in 15 ml of toluene and the reaction mixture added. The mixture is stirred for a further 15 minutes at room temperature. Within 109.7 g (1.5 mol) of diethylamine are added dropwise over 30 minutes. Man stir for 10 minutes. 3.8 g (20 mmol) copper (I) iodide in 20 ml Suspended acetonitrile and added to the reaction solution. Stir for 17 hours under reflux. For working up, pour onto a solution of 500 g Ammonium chloride in 2 liters of water. It is extracted with ethyl acetate, with saturated NaCl solution, dried over MgSO₄ and the solvent stripped in vacuo. 175.7 g (812 mmol) of 4- (4-isobutyl-1-phenyl) - are obtained. 2-methyl-3-butyn-2-ol.

Beispiel 10Example 10

Unter Schutzgas werden 349,3 g (1,0 mol) 5-Brom-2-(4-octyloxyphenyl)pyrimidin und 165,3 g (1,5 mol) 1-Octin zu einem Gemisch aus 1250 ml Toluol, 625 ml Ethanol und 625 ml Wasser gegeben. Man versetzt mit 50 ml 0,6millimolarer wäßriger TPPTS-Lösung und rührt 5 Minuten. 2,25 g (10 mmol) Palladium(II)acetat werden in 15 ml Toluol gelöst und zum Reaktionsgemisch zugefügt. Man rührt weitere 15 Minuten bei Raumtemperatur. Innerhalb von 30 Minuten wird mit 109,7 g (1,5 mol) Diethylamin tropfenweise versetzt. Man rührt 10 Minuten nach. 3,8 g (20 mmol) Kupfer(I)iodid werden in 20 ml Acetonitril suspendiert und zur Reaktionslösung gegeben. Man rührt 17 Stunden unter Rückfluß. Zur Aufarbeitung gießt man auf eine Lösung aus 500 g Ammoniumchlorid in 2 Liter Wasser. Es wird mit Ethylacetat extrahiert, mit gesättigter NaCl-Lösung gewaschen, über MgSO₄ getrocknet und das Solvens im Vakuum abgezogen. Man erhält 5-(1-Octinyl)-2-(4-octyloxyphenyl)pyrimidin. Das Rohprodukt wird an Palladium/Kohle zu 5-Octyl-2-(4-octyloxyphenyl)pyrimidin hydriert.Under protective gas, 349.3 g (1.0 mol) of 5-bromo-2- (4-octyloxyphenyl) pyrimidine and 165.3 g (1.5 mol) of 1-octyne to a mixture 1250 ml of toluene, 625 ml of ethanol and 625 ml of water were added. You move with 50 ml of 0.6 millimolar aqueous TPPTS solution and stir for 5 minutes. 2.25 g (10 mmol) palladium (II) acetate are dissolved in 15 ml of toluene and the Reaction mixture added. The mixture is stirred for a further 15 minutes at room temperature. In 30 minutes, dropwise with 109.7 g (1.5 mol) of diethylamine transferred. Stir for 10 minutes. 3.8 g (20 mmol) copper (I) iodide are in 20 ml of acetonitrile suspended and added to the reaction solution. You stir  17 hours under reflux. To work up, pour out a solution 500 g of ammonium chloride in 2 liters of water. It is extracted with ethyl acetate, washed with saturated NaCl solution, dried over MgSO₄ and that Solvent stripped in vacuo. 5- (1-Octinyl) -2- (4-octyloxyphenyl) pyrimidine is obtained. The crude product is converted to 5-octyl-2- (4-octyloxyphenyl) pyrimidine on palladium / carbon hydrated.

Phasen:  X  29(25)  Sc  55  Sa  62  N  69  IPhases: X 29 (25) S c 55 S a 62 N 69 I

Beispiel 11Example 11

Unter Schutzgas werden 321,3 g (1,0 mol) 5-Brom-2-(4-hexyloxyphenyl)pyrimidin und 123,2 g (1,5 mol) 1-Hexin zu einem Gemisch aus 1250 ml Toluol, 625 ml Ethanol und 625 ml Wasser gegeben. Man versetzt mit 50 ml 0,6millimolarer wäßriger TPPTS-Lösung und rührt 5 Minuten. 2,25 g (10 mmol) Palladium(II)acetat werden in 15 ml Toluol gelöst und zum Reaktionsgemisch zugefügt. Man rührt weitere 15 Minuten bei Raumtemperatur. Innerhalb von 30 Minuten wird mit 109,7 g (1,5 mol) Diethylamin tropfenweise versetzt. Man rührt 10 Minuten nach. 3,8 g (20 mmol) Kupfer(I)iodid werden in 20 ml Acetonitril suspendiert und zur Reaktionslösung gegeben. Man rührt 17 Stunden unter Rückfluß. Zur Aufarbeitung gießt man auf eine Lösung aus 500 g Ammoniumchlorid in 2 Liter Wasser. Es wird mit Ethylacetat extrahiert, mit gesättigter NaCl-Lösung gewaschen, über MgSO₄ getrocknet und das Solvens im Vakuum abgezogen. Man erhält 5-(1-Hexinyl)-2-(4- hexyloxyphenyl)pyrimidin. Das Rohprodukt wird an Palladium/Kohle zu 5-Hexyl-2-(4-hexyloxyphenyl)pyrimidin hydriert.321.3 g (1.0 mol) of 5-bromo-2- (4-hexyloxyphenyl) pyrimidine are added under protective gas and 123.2 g (1.5 mol) of 1-hexyne to a mixture 1250 ml of toluene, 625 ml of ethanol and 625 ml of water were added. You move with 50 ml of 0.6 millimolar aqueous TPPTS solution and stir for 5 minutes. 2.25 g (10 mmol) palladium (II) acetate are dissolved in 15 ml of toluene and the Reaction mixture added. The mixture is stirred for a further 15 minutes at room temperature. In 30 minutes, dropwise with 109.7 g (1.5 mol) of diethylamine transferred. Stir for 10 minutes. 3.8 g (20 mmol) copper (I) iodide are in 20 ml of acetonitrile suspended and added to the reaction solution. You stir 17 hours under reflux. To work up, pour out a solution 500 g of ammonium chloride in 2 liters of water. It is extracted with ethyl acetate, washed with saturated NaCl solution, dried over MgSO₄ and that Solvent stripped in vacuo. 5- (1-Hexinyl) -2- (4- hexyloxyphenyl) pyrimidine. The crude product is converted to 5-hexyl-2- (4-hexyloxyphenyl) pyrimidine on palladium / carbon hydrated.

Phasen:  X₁  15  X₂  32  N  61  IPhases: X₁ 15 X₂ 32 N 61 I

Beispiel 12Example 12

Unter Schutzgas werden 321,3 g (1,0 mol) 5-Brom-2- (4-hexyloxyphenyl)pyrimidin und 207,4 g (1,5 mol) 1-Decin zu einem Gemisch aus 1250 ml Toluol, 625 ml Ethanol und 625 ml Wasser gegeben. Man versetzt mit 50 ml 0,6millimolarer wäßriger TPPTS-Lösung und rührt 5 Minuten. 2,25 g (10 mmol) Palladium(II)acetat werden in 15 ml Toluol gelöst und zum Reaktionsgemisch zugefügt. Man rührt weitere 15 Minuten bei Raumtemperatur. Innerhalb von 30 Minuten wird mit 109,7 g (1,5 mol) Diethylamin tropfenweise versetzt. Man rührt 10 Minuten nach. 3,8 g (20 mmol) Kupfer(I)iodid werden in 20 ml Acetonitril suspendiert und zur Reaktionslösung gegeben. Man rührt 17 Stunden unter Rückfluß. Zur Aufarbeitung gießt man auf eine Lösung aus 500 g Ammoniumchlorid in 2 Liter Wasser. Es wird mit Ethylacetat extrahiert, mit gesättigter NaCl-Lösung gewaschen, über MgSO₄ getrocknet und das Solvens im Vakuum abgezogen. Man erhält 5-(1-Decinyl)-2-(4-hexyloxyphenyl)pyrimidin. Das Rohprodukt wird an Palladium/Kohle zu 5-Decyl-2-(4-hexyloxyphenyl)pyrimidin hydriert.321.3 g (1.0 mol) of 5-bromo-2- (4-hexyloxyphenyl) pyrimidine and 207.4 g (1.5 mol) 1-decyne to a mixture 1250 ml of toluene, 625 ml of ethanol and 625 ml of water were added. You move with  50 ml of 0.6 millimolar aqueous TPPTS solution and stir for 5 minutes. 2.25 g (10 mmol) palladium (II) acetate are dissolved in 15 ml of toluene and the Reaction mixture added. The mixture is stirred for a further 15 minutes at room temperature. In 30 minutes, dropwise with 109.7 g (1.5 mol) of diethylamine transferred. Stir for 10 minutes. 3.8 g (20 mmol) copper (I) iodide are in 20 ml of acetonitrile suspended and added to the reaction solution. You stir 17 hours under reflux. To work up, pour out a solution 500 g of ammonium chloride in 2 liters of water. It is extracted with ethyl acetate, washed with saturated NaCl solution, dried over MgSO₄ and that Solvent stripped in vacuo. 5- (1-Decinyl) -2- (4-hexyloxyphenyl) pyrimidine is obtained. The crude product is converted to 5-decyl-2- (4-hexyloxyphenyl) pyrimidine on palladium / carbon hydrated.

Phasen:  X₁  36  Sc  60  Sa  71  IPhases: X₁ 36 S c 60 S a 71 I

Beispiel 13Example 13

Unter Schutzgas werden 349,3 g (1,0 mol) 5-Brom-2-(4-octyloxyphenyl)pyrimidin und 207,4 g (1,5 mol) 1-Decin zu einem Gemisch aus 1250 ml Toluol, 625 ml Ethanol und 625 ml Wasser gegeben. Man versetzt mit 50 ml 0,6millimolarer wäßriger TPPTS-Lösung und rührt 5 Minuten. 2,25 g (10 mmol) Palladium(II)acetat werden in 15 ml Toluol gelöst und zum Reaktionsgemisch zugefügt. Man rührt weitere 15 Minuten bei Raumtemperatur. Innerhalb von 30 Minuten wird mit 109,7 g (1,5 mol) Diethylamin tropfenweise versetzt. Man rührt 10 Minuten nach. 3,8 g (20 mmol) Kupfer(I)iodid werden in 20 ml Acetonitril suspendiert und zur Reaktionslösung gegeben. Man rührt 17 Stunden unter Rückfluß. Zur Aufarbeitung gießt man auf eine Lösung aus 500 g Ammoniumchlorid in 2 Liter Wasser. Es wird mit Ethylacetat extrahiert, mit gesättigter NaCl-Lösung gewaschen, über MgSO₄ getrocknet und das Solvens im Vakuum abgezogen. Man erhält 5-(1-Decinyl)-2-(4-octyloxyphenyl)pyrimidin. Das Rohprodukt wird an Palladium/Kohle zu 5-Decyl-2-(4-octyloxyphenyl)pyrimidin hydriert.Under protective gas, 349.3 g (1.0 mol) of 5-bromo-2- (4-octyloxyphenyl) pyrimidine and 207.4 g (1.5 mol) 1-decyne to a mixture 1250 ml of toluene, 625 ml of ethanol and 625 ml of water were added. You move with 50 ml of 0.6 millimolar aqueous TPPTS solution and stir for 5 minutes. 2.25 g (10 mmol) palladium (II) acetate are dissolved in 15 ml of toluene and the Reaction mixture added. The mixture is stirred for a further 15 minutes at room temperature. In 30 minutes, dropwise with 109.7 g (1.5 mol) of diethylamine transferred. Stir for 10 minutes. 3.8 g (20 mmol) copper (I) iodide are in 20 ml of acetonitrile suspended and added to the reaction solution. You stir 17 hours under reflux. To work up, pour out a solution 500 g of ammonium chloride in 2 liters of water. It is extracted with ethyl acetate, washed with saturated NaCl solution, dried over MgSO₄ and that Solvent stripped in vacuo. 5- (1-Decinyl) -2- (4-octyloxyphenyl) pyrimidine is obtained. The crude product is converted to 5-decyl-2- (4-octyloxyphenyl) pyrimidine on palladium / carbon hydrated.

Phasen:  X₁  40(30)  Sc  69  Sa  74  I Phases: X₁ 40 (30) S c 69 S a 74 I

Beispiel 14Example 14

9,5 g 1,4-Chlorjodbenzol (0,04 mol) werden unter Inertgasbedingungen in 50 ml Toluol gelöst. Man versetzt mit 25 ml Wasser und 25 ml Ethanol. Nacheinander gibt man 3,5 ml (0,06 mol) Propargylalkohol, 0,4 mmol BINAS in Form einer wäßrigen Lösung und 0,09 g (0,4 mmol) Palladium(II)acetat, gelöst in 5 ml Toluol, zu. Die Mischung wird 15 Minuten gerührt. Die Reaktionsmischung wird auf 0°C gekühlt. Anschließend gibt man 5,1 g (0,06 mol) Piperidin und 11,4 mg (0,6 mmol) Kupfer(I)jodid zu.9.5 g of 1,4-chloroiodobenzene (0.04 mol) are dissolved in 50 ml under inert gas conditions Toluene dissolved. 25 ml of water and 25 ml of ethanol are added. Successively 3.5 ml (0.06 mol) of propargyl alcohol, 0.4 mmol of BINAS in the form of a aqueous solution and 0.09 g (0.4 mmol) palladium (II) acetate, dissolved in 5 ml Toluene, too. The mixture is stirred for 15 minutes. The reaction mixture is Chilled to 0 ° C. Then 5.1 g (0.06 mol) of piperidine and 11.4 mg are added (0.6 mmol) copper (I) iodide.

Die Reaktionsmischung wird 1 Stunde bei 0°C und 15 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend versetzt man mit 100 ml gesättigter Ammoniumchloridlösung und 100 ml Ethylacetat. Die organische Phase wird abgetrennt und über Natriumsulfat getrocknet. Nach Einengen der organischen Phase wird das Rohprodukt aus 200 ml Methylcyclohexan bei -20°C umkristallisiert.The reaction mixture is 1 hour at 0 ° C and 15 hours Room temperature stirred. 100 ml of saturated solution are then added Ammonium chloride solution and 100 ml of ethyl acetate. The organic phase will separated and dried over sodium sulfate. After concentrating the organic Phase is the crude product from 200 ml of methylcyclohexane at -20 ° C. recrystallized.

Ausbeute: 5,4 g (0,0325 mol; 81% d.Th.); Schmelzpunkt: 74°C.Yield: 5.4 g (0.0325 mol; 81% of theory); Melting point: 74 ° C.

Beispiel 15Example 15

9,5 g 1,4-Chlorjodbenzol (0,04 mol) werden unter Inertgasbedingungen in 50 ml Toluol gelöst. Man versetzt mit 25 ml Wasser und 25 ml Ethanol. Nacheinander gibt man 3,5 ml (0,06 mol) Propargylalkohol, 0,4 mmol BINAS in Form einer wäßrigen Lösung und 0,07 g (0,4 mmol) Palladium(II)chlorid, gelöst in 5 ml Toluol, zu. Die Mischung wird 15 Minuten gerührt. Die Reaktionsmischung wird auf 0°C gekühlt. Anschließend gibt man 5,1 g (0,06 mol) Piperidin und 11,4 mg (0,6 mmol) Kupfer(I)jodid zu.9.5 g of 1,4-chloroiodobenzene (0.04 mol) are dissolved in 50 ml under inert gas conditions Toluene dissolved. 25 ml of water and 25 ml of ethanol are added. Successively 3.5 ml (0.06 mol) of propargyl alcohol, 0.4 mmol of BINAS in the form of a aqueous solution and 0.07 g (0.4 mmol) palladium (II) chloride, dissolved in 5 ml Toluene, too. The mixture is stirred for 15 minutes. The reaction mixture is Chilled to 0 ° C. Then 5.1 g (0.06 mol) of piperidine and 11.4 mg are added (0.6 mmol) copper (I) iodide.

Die Reaktionsmischung wird 1 Stunde bei 0°C und 15 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend versetzt man mit 100 ml gesättigter Ammoniumchloridlösung und 100 ml Ethylacetat. Die organische Phase wird abgetrennt und über Natriumsulfat getrocknet. Nach Einengen der organischen Phase wird das Rohprodukt aus 200 ml Methylcyclohexan bei -20°C umkristallisiert.The reaction mixture is 1 hour at 0 ° C and 15 hours Room temperature stirred. 100 ml of saturated solution are then added Ammonium chloride solution and 100 ml of ethyl acetate. The organic phase will separated and dried over sodium sulfate. After concentrating the organic  Phase is the crude product from 200 ml of methylcyclohexane at -20 ° C. recrystallized.

Ausbeute: 5,6 g (0,0337 mol; 84% d.Th.); Schmelzpunkt: 74°C.Yield: 5.6 g (0.0337 mol; 84% of theory); Melting point: 74 ° C.

Beispiel 16Example 16

9,5 g 1,4-Chlorjodbenzol (0,04 mol) werden unter Inertgasbedingungen in 50 ml Toluol gelöst. Man versetzt mit 25 ml Wasser und 25 ml Ethanol. Nacheinander gibt man 3,5 ml (0,06 mol) Propargylalkohol, 0,4 mmol BINAS in Form einer wäßrigen Lösung und 0,09 g (0,4 mmol) Palladium(II)acetat, gelöst in 5 ml Toluol, zu. Die Mischung wird 15 Minuten gerührt. Die Reaktionsmischung wird auf 0°C gekühlt. Anschließend gibt man 7,5 g (0,06 mol) 32%ige Natronlauge und 11,4 mg (0,6 mmol) Kupfer(I)jodid zu.9.5 g of 1,4-chloroiodobenzene (0.04 mol) are dissolved in 50 ml under inert gas conditions Toluene dissolved. 25 ml of water and 25 ml of ethanol are added. Successively 3.5 ml (0.06 mol) of propargyl alcohol, 0.4 mmol of BINAS in the form of a aqueous solution and 0.09 g (0.4 mmol) palladium (II) acetate, dissolved in 5 ml Toluene, too. The mixture is stirred for 15 minutes. The reaction mixture is Chilled to 0 ° C. Then 7.5 g (0.06 mol) of 32% sodium hydroxide solution are added and 11.4 mg (0.6 mmol) of copper (I) iodide.

Die Reaktionsmischung wird 1 Stunde bei 0°C und 15 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend versetzt man mit 100 ml gesättigter Ammoniumchloridlösung und 100 ml Ethylacetat. Die organische Phase wird abgetrennt und über Natriumsulfat getrocknet. Nach Einengen der organischen Phase wird das Rohprodukt aus 200 ml Methylcyclohexan bei -20°C umkristallisiert.The reaction mixture is 1 hour at 0 ° C and 15 hours Room temperature stirred. 100 ml of saturated solution are then added Ammonium chloride solution and 100 ml of ethyl acetate. The organic phase will separated and dried over sodium sulfate. After concentrating the organic Phase is the crude product from 200 ml of methylcyclohexane at -20 ° C. recrystallized.

Ausbeute: 5,8 g (0,0349 mol; 87% d.Th.); Schmelzpunkt 74°C.Yield: 5.8 g (0.0349 mol; 87% of theory); Melting point 74 ° C.

Beispiel 17Example 17

9,5 g 1,4-Chlorjodbenzol (0,04 mol) werden unter Inertgasbedingungen in 50 ml Toluol gelöst. Man versetzt mit 25 ml Wasser und 25 ml Ethanol. Nacheinander gibt man 3,5 ml (0,06 mol) Propargylalkohol, 0,4 mmol BINAS in Form einer wäßrigen Lösung und 0,07 g (0,4 mmol) Palladium(II)chlorid, gelöst in 5 ml Toluol, zu. Die Mischung wird 15 Minuten gerührt. Die Reaktionsmischung wird auf 0°C gekühlt. Anschließend gibt man 7,5 g (0,06 mol) 32%ige Natronlauge und 11,4 mg (0,6 mmol) Kupfer(I)jodid zu. 9.5 g of 1,4-chloroiodobenzene (0.04 mol) are dissolved in 50 ml under inert gas conditions Toluene dissolved. 25 ml of water and 25 ml of ethanol are added. Successively 3.5 ml (0.06 mol) of propargyl alcohol, 0.4 mmol of BINAS in the form of a aqueous solution and 0.07 g (0.4 mmol) palladium (II) chloride, dissolved in 5 ml Toluene, too. The mixture is stirred for 15 minutes. The reaction mixture is Chilled to 0 ° C. Then 7.5 g (0.06 mol) of 32% sodium hydroxide solution are added and 11.4 mg (0.6 mmol) of copper (I) iodide.  

Die Reaktionsmischung wird 1 Stunde bei 0°C und 15 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend versetzt man mit 100 ml gesättigter Ammoniumchloridlösung und 100 ml Ethylacetat. Die organische Phase wird abgetrennt und über Natriumsulfat getrocknet. Nach Einengen der organischen Phase wird das Rohprodukt aus 200 ml Methylcyclohexan bei -20°C umkristallisiert.The reaction mixture is 1 hour at 0 ° C and 15 hours Room temperature stirred. 100 ml of saturated solution are then added Ammonium chloride solution and 100 ml of ethyl acetate. The organic phase will separated and dried over sodium sulfate. After concentrating the organic Phase is the crude product from 200 ml of methylcyclohexane at -20 ° C. recrystallized.

Ausbeute: 5,8 g (0,0349 mol; 87% d.Th.); Schmelzpunkt: 74°C.Yield: 5.8 g (0.0349 mol; 87% of theory); Melting point: 74 ° C.

Beispiel 18Example 18

9,5 g 1,4-Chlorjodbenzol (0,04 mol) werden unter Inertgasbedingungen in 50 ml Toluol gelöst. Man versetzt mit 25 ml Wasser und 25 ml Ethanol. Nacheinander gibt man 3,5 ml (0,06 mol) Propargylalkohol, 0,4 mmol BINAS in Form einer wäßrigen Lösung und 0,09 g (0,4 mmol) Palladium(II)acetat, gelöst in 5 ml Toluol, zu. Die Mischung wird 15 Minuten gerührt. Die Reaktionsmischung wird auf 0°C gekühlt. Anschließend gibt man 6,24 g (0,06 mol) Natriumcarbonat, gelöst in 10 ml Wasser und 11,4 mg (0,6 mmol) Kupfer(I)jodid zu.9.5 g of 1,4-chloroiodobenzene (0.04 mol) are dissolved in 50 ml under inert gas conditions Toluene dissolved. 25 ml of water and 25 ml of ethanol are added. Successively 3.5 ml (0.06 mol) of propargyl alcohol, 0.4 mmol of BINAS in the form of a aqueous solution and 0.09 g (0.4 mmol) palladium (II) acetate, dissolved in 5 ml Toluene, too. The mixture is stirred for 15 minutes. The reaction mixture is Chilled to 0 ° C. Then 6.24 g (0.06 mol) of sodium carbonate are added, dissolved in 10 ml of water and 11.4 mg (0.6 mmol) of copper (I) iodide.

Die Reaktionsmischung wird 1 Stunde bei 0°C und 15 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend versetzt man mit 100 ml gesättigter Ammoniumchloridlösung und 100 ml Ethylacetat. Die organische Phase wird abgetrennt und über Natriumsulfat getrocknet. Nach Einengen der organischen Phase wird das Rohprodukt aus 200 ml Methylcyclohexan bei -20°C umkristallisiert.The reaction mixture is 1 hour at 0 ° C and 15 hours Room temperature stirred. 100 ml of saturated solution are then added Ammonium chloride solution and 100 ml of ethyl acetate. The organic phase will separated and dried over sodium sulfate. After concentrating the organic Phase is the crude product from 200 ml of methylcyclohexane at -20 ° C. recrystallized.

Ausbeute: 5,2 g (0,0313 mol; 78% d.Th.); Schmelzpunkt 74°C.Yield: 5.2 g (0.0313 mol; 78% of theory); Melting point 74 ° C.

Beispiel 19Example 19

9,5 g 1,4-Chlorjodbenzol (0,04 mol) werden unter Inertgasbedingungen in 50 ml Toluol gelöst. Man versetzt mit 25 ml Wasser und 25 ml Ethanol. Nacheinander gibt man 3,5 ml (0,06 mol) Propargylalkohol, 0,4 mmol BINAS in Form einer wäßrigen Lösung und 0,07 g (0,4 mmol) Palladium(II)chlorid, gelöst in 5 ml Toluol, zu. Die Mischung wird 15 Minuten gerührt. Die Reaktionsmischung wird auf 0°C gekühlt. Anschließend gibt man 6,24 g (0,06 mol) Natriumcarbonat, gelöst in 10 ml Wasser und 11,4 mg (0,6 mmol) Kupfer(I)jodid zu.9.5 g of 1,4-chloroiodobenzene (0.04 mol) are dissolved in 50 ml under inert gas conditions Toluene dissolved. 25 ml of water and 25 ml of ethanol are added. Successively 3.5 ml (0.06 mol) of propargyl alcohol, 0.4 mmol of BINAS in the form of a aqueous solution and 0.07 g (0.4 mmol) palladium (II) chloride, dissolved in 5 ml  Toluene, too. The mixture is stirred for 15 minutes. The reaction mixture is Chilled to 0 ° C. Then 6.24 g (0.06 mol) of sodium carbonate are added, dissolved in 10 ml of water and 11.4 mg (0.6 mmol) of copper (I) iodide.

Die Reaktionsmischung wird 1 Stunde bei 0°C und 15 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend versetzt man mit 100 ml gesättigter Ammoniumchloridlösung und 100 ml Ethylacetat. Die organische Phase wird abgetrennt und über Natriumsulfat getrocknet. Nach Einengen der organischen Phase wird das Rohprodukt aus 200 ml Methylcyclohexan bei -20°C umkristallisiert.The reaction mixture is 1 hour at 0 ° C and 15 hours Room temperature stirred. 100 ml of saturated solution are then added Ammonium chloride solution and 100 ml of ethyl acetate. The organic phase will separated and dried over sodium sulfate. After concentrating the organic Phase is the crude product from 200 ml of methylcyclohexane at -20 ° C. recrystallized.

Ausbeute: 5,3 g (0,0319 mol; 80% d.Th.); Schmelzpunkt: 74°C.Yield: 5.3 g (0.0319 mol; 80% of theory); Melting point: 74 ° C.

Beispiel 20Example 20

9,5 g 1,4-Chlorjodbenzol (0,04 mol) werden unter Inertgasbedingungen in 50 ml Toluol gelöst. Man versetzt mit 25 ml Wasser und 25 ml Ethanol. Nacheinander gibt man 3,5 ml (0,06 mol) Propargylalkohol, 0,4 mmol BINAS in Form einer wäßrigen Lösung und 0,426 g (0,4 mmol) Palladium auf Aktivkohle (10 Gew.-%), gelöst in 5 ml Toluol, zu. Die Mischung wird 15 Minuten gerührt. Die Reaktionsmischung wird auf 0°C gekühlt. Anschließend gibt man 5,1 g (0,06 mol) Piperidin und 11,4 mg (0,6 mmol) Kupfer(I)jodid zu.9.5 g of 1,4-chloroiodobenzene (0.04 mol) are dissolved in 50 ml under inert gas conditions Toluene dissolved. 25 ml of water and 25 ml of ethanol are added. Successively 3.5 ml (0.06 mol) of propargyl alcohol, 0.4 mmol of BINAS in the form of a aqueous solution and 0.426 g (0.4 mmol) palladium on activated carbon (10% by weight) dissolved in 5 ml of toluene. The mixture is stirred for 15 minutes. The reaction mixture is cooled to 0 ° C. Then 5.1 g are added (0.06 mol) piperidine and 11.4 mg (0.6 mmol) copper (I) iodide.

Die Reaktionsmischung wird 1 Stunde bei 0°C und 15 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Anschließend versetzt man mit 100 ml gesättigter Ammoniumchloridlösung und 100 ml Ethylacetat. Die organische Phase wird abgetrennt und über Natriumsulfat getrocknet. Nach Einengen der organischen Phase wird das Rohprodukt aus 200 ml Methylcyclohexan bei -20°C umkristallisiert.The reaction mixture is 1 hour at 0 ° C and 15 hours Room temperature stirred. 100 ml of saturated solution are then added Ammonium chloride solution and 100 ml of ethyl acetate. The organic phase will separated and dried over sodium sulfate. After concentrating the organic Phase is the crude product from 200 ml of methylcyclohexane at -20 ° C. recrystallized.

Ausbeute: 6,1 g (0,0367 mol; 92% d.Th.); Schmelzpunkt: 74°C.Yield: 6.1 g (0.0367 mol; 92% of theory); Melting point: 74 ° C.

Claims (14)

1. Verfahren zur Herstellung mehrkerniger aromatischer Verbindungen durch Kreuzkupplung von terminalen Alkinen mit aromatischen Halogenverbindungen oder - Perfluoralkylsulfonaten unter Palladiumkatalyse in Gegenwart mindestens eines wasserlöslichen Komplexliganden, dadurch gekennzeichnet, daß das Reaktionsmedium eine wäßrige und eine organische Phase bildet und das Palladium in Form einer in der organischen Phase löslichen Palladiumverbindung oder in fester Form als Palladiummetall, insbesondere auf einem Träger aufgebracht, zugesetzt wird.1. A process for the preparation of multinuclear aromatic compounds by cross-coupling of terminal alkynes with aromatic halogen compounds or - perfluoroalkyl sulfonates with palladium catalysis in the presence of at least one water-soluble complex ligand, characterized in that the reaction medium forms an aqueous and an organic phase and the palladium in the form of an organic Phase soluble palladium compound or in solid form as palladium metal, in particular applied to a support, is added. 2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß eine in der organischen Phase lösliche Palladiumverbindung aus der Gruppe Palladiumketonate, Palladiumacetylacetonate, Nitrilpalladiumhalogenide, Olefinpalladiumhalogenide, Palladiumhalogenide, Allylpalladiumhalogenide und Palladiumbiscarboxylate eingesetzt wird.2. The method according to claim 1, characterized in that one in the organic phase soluble palladium compound from the group Palladium ketonates, palladium acetylacetonates, nitrile palladium halides, Olefin palladium halides, palladium halides, allyl palladium halides and palladium biscarboxylates is used. 3. Verfahren nach Anspruch 2, dadurch gekennzeichnet, daß eine in der organischen Phase lösliche Palladiumverbindung aus der Gruppe Bis(benzylidenaceton)palladium(O), Bis(benzylidenaceton)palladium(O)- Chloroformkomplex, Palladiumbisacetylacetonat, Palladiumdichlorid, η³-Allylpalladiumchloriddimer, Natriumtetrachloropalladat, Dichloro(dimethylsulfoxid)palladium(II), Bis(benzonitril)palladiumdichlorid, Bis(acetonitril)palladiumdichlorid, Palladium-(II)-acetat, Palladium-(II)- propionat, Palladium-(II)-butanoat und (1c,5c-Cyclooctadien)palladiumdichlorid verwendet wird.3. The method according to claim 2, characterized in that one in the organic phase soluble palladium compound from the group Bis (benzylidene acetone) palladium (O), bis (benzylidene acetone) palladium (O) - Chloroform complex, palladium bisacetylacetonate, palladium dichloride, η³-allyl palladium chloride dimer, sodium tetrachloropalladate, Dichloro (dimethyl sulfoxide) palladium (II), bis (benzonitrile) palladium dichloride, Bis (acetonitrile) palladium dichloride, palladium (II) acetate, palladium (II) - propionate, palladium (II) butanoate and (1c, 5c-cyclooctadiene) palladium dichloride is used. 4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß das Palladium als Palladium auf Aktivkohle, Palladium auf Aluminiumoxid, Palladium auf Bariumcarbonat, Palladium auf Bariumsulfat, Palladium auf Aluminiumsilikaten und/oder Palladium auf Calciumcarbonat eingesetzt wird.4. The method according to claim 1, characterized in that the palladium as palladium on activated carbon, palladium on aluminum oxide, palladium Barium carbonate, palladium on barium sulfate, palladium on  Aluminum silicates and / or palladium on calcium carbonate used becomes. 5. Verfahren nach einem oder mehreren der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß 0,001 bis 10 Mol-% Palladium, bezogen auf die aromatische Halogenverbindung oder das Perfluoralkylsulfonat eingesetzt werden.5. The method according to one or more of the preceding claims, characterized in that 0.001 to 10 mol% of palladium, based on the aromatic halogen compound or the perfluoroalkyl sulfonate be used. 6. Verfahren nach einem oder mehreren der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß als wasserlöslicher Komplexligand mindestens eine Verbindung aus der Gruppe Phosphane, Phosphite, Phosphonigsäureester, Phosphinigsäureester, Phosphole, Bipyridine, Phenanthroline, Porphyrine und Alizarine verwendet wird.6. The method according to one or more of the preceding claims, characterized in that as a water-soluble complex ligand at least one compound from the group of phosphines, phosphites, Phosphonous acid esters, phosphinous acid esters, phospholes, bipyridines, Phenanthroline, Porphyrine and Alizarine is used. 7. Verfahren nach Anspruch 6, dadurch gekennzeichnet, daß als wasserlösliche Komplexliganden wasserlösliche Phosphane der allgemeinen Formeln (I) bis (VII) eingesetzt werden, wobei die Symbole und Indizes folgende Bedeutungen haben:
Aryl: eine Phenyl oder Naphthyl, die auch einen oder mehrere Substituenten R tragen können;
Alkyl: eine geradkettige oder verzweigte Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen;
R, R′: Alkyl, Aryl oder Aralkyl mit 1 bis 18 Kohlenstoffatomen;
M: Alkali-, Erdalkalimetall oder NR₄;
X: Halogen, BF₄, PF₆, OSO₂CF₃, 1/2[SO₄];
l, m: 1 bis 8;
n, o, p, q: 0, 1 bis 8;
s: 0, 1 bis 3.7. The method according to claim 6, characterized in that water-soluble phosphines of the general formulas (I) to (VII) are used as water-soluble complex ligands, where the symbols and indices have the following meanings:
Aryl: a phenyl or naphthyl, which can also carry one or more substituents R;
Alkyl: a straight-chain or branched alkyl group having 1 to 8 carbon atoms;
R, R ′: alkyl, aryl or aralkyl with 1 to 18 carbon atoms;
M: alkali, alkaline earth metal or NR₄;
X: halogen, BF₄, PF₆, OSO₂CF₃, 1/2 [SO₄];
l, m: 1 to 8;
n, o, p, q: 0, 1 to 8;
s: 0, 1 to 3. 8. Verfahren nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß als wasserlösliche Komplexliganden und/oder eingesetzt werden.8. The method according to claim 7, characterized in that as water-soluble complex ligands and or be used. 9. Verfahren nach einem oder mehreren der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß der wasserlösliche Komplexligand in einem Anteil von 0,001 bis 20 Mol-%, bezogen auf die aromatische Halogenverbindung oder das Perfluoralkylsulfonat, eingesetzt wird.9. The method according to one or more of the preceding claims, characterized in that the water-soluble complex ligand in one Proportion of 0.001 to 20 mol%, based on the aromatic Halogen compound or the perfluoroalkyl sulfonate is used. 10. Verfahren nach einem oder mehreren der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die organische Phase ein oder mehrere wasserunlösliche Lösungsmittel aus der Gruppe Kohlenwasserstoffe, Ether, höhere, mit Wasser nicht beliebig mischbare Alkohole, Ketone, Amide und Nitrile enthält. 10. The method according to one or more of the preceding claims, characterized in that the organic phase one or more water-insoluble solvents from the group of hydrocarbons, Ethers, higher alcohols, ketones, not miscible with water Contains amides and nitriles.   11. Verfahren nach einem oder mehreren der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß die wäßrige Phase der Reaktionsmischung ein wassermischbares organisches Colsolvens aus der Gruppe Nitrile, Amide und niedere Alkohole enthält.11. The method according to one or more of the preceding claims, characterized in that the aqueous phase of the reaction mixture a water-miscible organic colsolvent from the group nitriles, Contains amides and lower alcohols. 12. Verfahren nach einem oder mehreren der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß eine oder mehrere Kupfer(I)verbindungen als Cokatalysator eingesetzt werden.12. The method according to one or more of the preceding claims, characterized in that one or more copper (I) compounds as Cocatalyst can be used. 13. Verfahren nach einem oder mehreren der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß als Base mindestens eine Verbindung aus der Gruppe Alkali und Erdalkalimetallhydroxide, Alkali- und Erdalkalimetallcarbonate, Alkalimetallhydrogencarbonate, Alkali- und Erdalkalimetallacetate, Alkali- und Erdalkalimetallalkoholate und primäre, sekundäre und tertiäre Amine verwendet wird.13. The method according to one or more of the preceding claims, characterized in that the base comprises at least one compound the group of alkali and alkaline earth metal hydroxides, alkali and Alkaline earth metal carbonates, alkali metal bicarbonates, alkali and Alkaline earth metal acetates, alkali and alkaline earth metal alcoholates and primary, secondary and tertiary amines are used. 14. Verfahren nach einem oder mehreren der vorhergehenden Ansprüche, dadurch gekennzeichnet, daß es bei einer Temperatur von -10 bis 200°C durchgeführt wird.14. The method according to one or more of the preceding claims, characterized in that it is at a temperature of -10 to 200 ° C is carried out.
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* Cited by examiner, † Cited by third party
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DE19712388A1 (en) * 1997-03-25 1998-10-01 Studiengesellschaft Kohle Mbh Process for the synthesis of aromatically substituted olefins

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