DE4425322A1 - Virostatics in a hydrophobic base for topical use - Google Patents
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Abstract
Description
Die Erfindung betrifft eine pharmazeutische Zubereitung in Form einer hydrophoben Gelgrundlage, die als Wirkstoff 9-(2-Hydroxyethoxymethyl) guanin (Aciclovir) und/oder ein anderes Virostatikum enthält, sowie frei von Konservierungsmitteln und/oder aggressiven Penetrationsverbes serern ist.The invention relates to a pharmaceutical preparation in the form of a Hydrophobic gel base used as active ingredient 9- (2-hydroxyethoxymethyl) guanine (acyclovir) and / or another antiviral, as well as free preservatives and / or aggressive penetration is serer.
Der Wirkstoff Aciclovir ist beispielsweise aus der Patentschrift DE 25 39 963 bekannt und stellt eines der wenigen bekannten Virostatika dar, die erfolgreich zur Herpes-Behandlung eingesetzt werden können. Aciclovir ist ein synthetisches acyclisches Purin-Derivat mit einer Aktivität zur in-vitro-Hemmung von Herpes simplex- (HSV-1 und HSV-2), Varicella zoster-, Epstein-Barr- sowie Zytomegalie-Viren.The active ingredient acyclovir is for example from the patent DE 25 39 963 known and represents one of the few known antivirals which can be used successfully for herpes treatment. Aciclovir is a synthetic acyclic purine derivative with activity for the in vitro inhibition of herpes simplex (HSV-1 and HSV-2), Varicella zoster, Epstein-Barr and cytomegalovirus.
Der Wirkstoff ist geringfügig in Wasser löslich und nahezu unlöslich in lipophilen Lösungsmittelsystemen. Dies hat zur Folge, daß herkömmliche pharmazeutische Zubereitungen nur eine unbefriedigende Freisetzung des Wirkstoffes zeigen. Ebenso sind topische dermatologische Zuberei tungen herkömmlicher Art, die die üblichen an sich bekannten Penetra tionsverbesserer enthalten, in der Regel nur auf hydrophiler Basis bekannt und zeigen daher auch keine zufriedenstellende Freisetzung des Wirkstof fes in der Haut bzw. neigen zu aggressivem Verhalten auf der Haut, d. h. sie sind oftmals hautunverträglich. In EP 0 044 543 sind Beispiele be schrieben, in denen der Versuch unternommen wird, eine geeignete For mulierung zu finden, die den Eigenschaften des Wirkstoffes Aciclovir bei gleichzeitiger kontrollierter Freisetzung auf der Haut gerecht wird. Wäh rend für verschiedene Wirkstoffe gute Ergebnisse in bezug auf eine kontrollierte Freisetzung erzielt werden, sind für Aciclovir keine zufrieden stellenden Resultate in dem Dokument beschrieben. Es gibt zum jetzigen Zeitpunkt keine Formulierung, die eine ausreichende Bioverfügbarkeit des Wirkstoffes Aciclovir in der Haut bei topischer Behandlung garantiert und gleichzeitig eine ausreichende Hautverträglichkeit aufweist, d. h. worin auf aggressive Penetrationsverbesserer, wie z. B. Propylenglykol, oder auf andere, oftmals hautunverträgliche Additive, wie z. B. Dimethylsulfoxid, verzichtet werden kann. Diese Ergebnisse sind Gegenstand vieler Unter suchungen gewesen und werden beispielsweise von Parry et al. in J. Invest. Dermatol. 98, 856-863 (1992) und von Freeman et al. in Anti microb. Agents Chemother. 29, 730-732 (1986) beschrieben.The active ingredient is slightly soluble in water and almost insoluble in water lipophilic solvent systems. This has the consequence that conventional pharmaceutical preparations only an unsatisfactory release of the active ingredient show. Likewise, topical dermatological preparations Conventional type, the usual Penetra known usually only known on a hydrophilic basis and therefore also show no satisfactory release of the drug fes in the skin or prone to aggressive behavior on the skin, d. H. they are often incompatible with the skin. In EP 0 044 543 examples are be in which an attempt is made to find a suitable For to find a formulation that contributes to the properties of the active substance aciclovir simultaneous controlled release on the skin. currency good results for a number of active ingredients controlled release are not satisfied for acyclovir results in the document. There are to the present No formulation that has sufficient bioavailability of Active ingredient acyclovir guaranteed in the skin during topical treatment and at the same time has sufficient skin compatibility, d. H. in which aggressive penetration enhancers, such as. As propylene glycol, or on other, often skin incompatible additives, such. For example, dimethyl sulfoxide, can be waived. These results are the subject of many sub been and are for example by Parry et al. in J. Invest. Dermatol. 98, 856-863 (1992) and Freeman et al. in anti microb. Agents Chemother. 29, 730-732 (1986).
Ein weiteres Problem, welches sich bei der Formulierung von Aciclovir, unter Beachtung einer halbwegs zufriedenstellenden Hautpenetration, er gibt, ist die Haftfähigkeit des Präparates auf der Haut. Zubereitungen mit guter Haftfähigkeit zeigen oftmals eine nur unzureichende Freisetzung des Wirkstoffes, wohingegen eine Verbesserung der Freisetzung zur Ver schlechterung der Haftfähigkeit führt.Another problem that arises in the formulation of acyclovir, considering a reasonably satisfactory skin penetration, he There is sticking of drug on skin. Preparations with good adhesion often show an insufficient release of the Active ingredient, whereas an improvement in the release to Ver deterioration of adhesion leads.
Der Erfindung lag somit die Aufgabe zugrunde, eine pharmazeutische Zu bereitung enthaltend den Wirkstoff Aciclovir und/oder ein anderes Viro statikum, zur topischen Anwendung zu finden, die bei guter Hautver träglichkeit, unter Verzicht auf Konservierungsmittel sowie andere aggressive Hilfsstoffe, wie z. B. hautunverträgliche Penetrationsver besserer, eine kontrollierte Freisetzung und eine gute Bioverfügbarkeit auf bzw. in der Haut gewährleistet.The invention was therefore based on the object, a pharmaceutical Zu preparation containing the active substance aciclovir and / or another viro Static, to find the topical application, which in good Hautver tolerability, waiving preservatives and others aggressive auxiliaries, such. B. skin incompatible Penetrationsver better, controlled release and good bioavailability or ensured in the skin.
Zur Lösung der Aufgabe, eine dermatologische Zubereitung enthaltend Aciclovir und/oder ein anderes Virostatikum, welche gleichzeitig neben einer guten Haftfähigkeit eine hohe Hautverträglichkeit zeigt, frei von Konservierungsmitteln sowie aggressiven Penetrationsverbesserern ist und ein optimales Freisetzungsverhalten in bezug auf den Wirkstoff bei topischer Anwendung bietet, wurden zahlreiche Versuche unternommen.To solve the problem, containing a dermatological preparation Aciclovir and / or another antiviral agent, which coexists good adhesion shows a high skin compatibility, free from Preservatives and aggressive penetration enhancers and an optimal release behavior with respect to the active ingredient topical application, numerous attempts have been made.
Es wurde dabei überraschenderweise gefunden, daß eine Zubereitung auf der Basis einer hydrophoben Gelgrundlage hergestellt werden kann, die die gewünschten Eigenschaften besitzt, wobei aber gleichzeitig auf Konservierungszusätze sowie aggressive Penetrationsenhancer verzichtet werden kann. It was surprisingly found that a preparation the base of a hydrophobic gel base can be prepared, the has the desired properties, but at the same time on Preservative additives and aggressive penetration enhancers omitted can be.
Gegenstand der Erfindung sind dementsprechend pharmazeutische Zube reitungen, enthaltend 9-(2-Hydroxyethoxymethyl)-guanin und/oder ein anderes Virostatikum, dadurch gekennzeichnet, daß es sich um eine konservierungsmittelfreie Zubereitung auf einer hydrophoben Gelgrund lage handelt.The invention accordingly pharmaceutical preparation preparations containing 9- (2-hydroxyethoxymethyl) guanine and / or a other antiviral agent, characterized in that it is a preservative-free preparation on a hydrophobic gel base situation.
Gegenstand der Erfindung sind insbesondere pharmazeutische Zuberei tungen, die 0,1 bis 10 Gew.-% Aciclovir und/oder ein anderes Virostati kum, 0,1 bis 10 Gew.-% eines hydrophilen Gelbildners sowie 0,1 bis 20 Gew.-% eines hautfreundlichen Penetrationsverbesserers enthalten.The invention relates in particular to pharmaceutical preparations tions containing 0.1 to 10% by weight of acyclovir and / or another virostate kum, 0.1 to 10 wt .-% of a hydrophilic gelling agent and 0.1 to 20 % By weight of a skin-friendly penetration enhancer.
Gegenstand der Erfindung ist besonders eine pharmazeutische Zuberei tung, bei der als Penetrationsverbesserer Isopropylmyristat verwendet wird.The invention particularly relates to a pharmaceutical preparation in which isopropyl myristate is used as a penetration enhancer becomes.
Darüber hinaus ist Gegenstand der Erfindung eine pharmazeutische Zu bereitung, die zusätzlich zur Erhöhung der antiviralen Wirkung noch 0,01 bis 5 Gew.-% Zinkionen in Form eines physiologisch unbedenklichen Zinksalzes enthält.In addition, the subject of the invention is a pharmaceutical preparation, which in addition to increasing the antiviral effect is still 0.01 to 5 wt .-% zinc ions in the form of a physiologically acceptable Contains zinc salt.
Gegenstand der Erfindung ist ferner die Verwendung der erfindungsge mäßen pharmazeutischen Zubereitungen zur topischen Behandlung von dermatologischen Erkrankungen, insbesondere solcher Erkrankungen, die durch Viren hervorgerufen werden.The invention further relates to the use of erfindungsge according to the pharmaceutical preparations for the topical treatment of dermatological diseases, especially those diseases that be caused by viruses.
Die erfindungsgemäßen pharmazeutischen Zubereitungen zeigen eine verbesserte Haftfähigkeit, eine höhere Hautverträglichkeit und ein opti miertes Freisetzungsverhalten auf der Haut bzw. eine erhöhte Bioverfüg barkeit in der Haut.The pharmaceutical preparations according to the invention show a improved adhesion, better skin tolerance and an opti mated release behavior on the skin or an increased bioavailability availability in the skin.
Als Virostatika sind neben Aciclovir auch insbesondere Wirkstoffe wie Idoxuridin, Viruzid, Penciclovir oder Famciclovir geeignet. Ebenso ist es möglich, Kombinationen der geeigneten Wirkstoffe einzusetzen. As antivirals are in addition to aciclovir in particular drugs such as Idoxuridine, virucide, penciclovir or famciclovir suitable. It is the same possible to use combinations of the appropriate active ingredients.
9-(2-Hydroxyethoxy-methyl)-guanin ist ein hochwirksames Virustatikum, dessen Herstellung in DE-PS-25 39 963 beschrieben ist. Ohne Verwendung von hautunverträglichen Zusatzstoffen ist es gelungen, eine pharmazeuti sche Zubereitung auf der Basis einer hydrophoben Gelgrundlage zu entwickeln, die neben einer optimalen Freisetzung und perkutanen Absorption des Wirkstoffes/der Wirkstoffe eine hohe Wirksamkeit bei verbesserter Haftfähigkeit und Hautverträglichkeit im Vergleich zu bisher bekannten und eingehend untersuchten topischen Darreichungsformen, die den Wirkstoff Aciclovir enthalten, zeigt (s. z. B. Freeman D.J., Spotswood L.S., J. Infect Dis. 153, 64-70 (1986)).9- (2-hydroxyethoxy-methyl) guanine is a highly effective antiviral, whose preparation is described in DE-PS-25 39 963. Without use of skin-incompatible additives has succeeded in a pharmaceut on the basis of a hydrophobic gel base too develop, in addition to optimal release and percutaneous Absorption of the drug / the active ingredients in a high effectiveness improved adhesion and skin tolerance compared to previously known and well-studied topical dosage forms, containing the active substance aciclovir (see, for example, Freeman D.J. Spotswood L.S., J. Infect Dis. 153, 64-70 (1986)).
Die erfindungsgemäßen Zubereitungen enthalten 0,1 bis 10, vorzugsweise 1 bis 7, besonders bevorzugt 4 bis 6 Gew.-% Aciclovir und/oder die gleiche Konzentration eines anderen Virostatikums. Neben dem Wirkstoff enthalten die Zubereitungen zur Verbesserung der Penetration eine oder mehrere lipophile Komponenten. Besonders geeignete lipophile Kompo nenten sind beispielsweise Isopropylmyristat, Isopropylpalmitat, Isopropyl stearat, Ölsäure, Octyldodecanol, Oleyloleat oder andern in der Fach literatur beschriebene und bekannte Stoffe dieses Typs in einer Konzen tration zwischen 1 und 20 Gew.-%. Besonders bevorzugt ist ein Anteil zwischen 5 und 15 Gew.-%, wobei der bevorzugte Penetrations verbesserer Isopropylmyristat ist.The preparations according to the invention contain from 0.1 to 10, preferably 1 to 7, particularly preferably 4 to 6 wt .-% acyclovir and / or the same concentration of another virostat. In addition to the active ingredient contain the preparations for improving the penetration one or several lipophilic components. Particularly suitable lipophilic compo Nenten are, for example, isopropyl myristate, isopropyl palmitate, isopropyl stearate, oleic acid, octyldodecanol, oleyl oleate or others in the art literature described and known substances of this type in a Konzen between 1 and 20% by weight. Particularly preferred is a proportion between 5 and 15% by weight, with the preferred penetration is improper isopropyl myristate.
Als lipophile Grundlage des Gels wird ein hydrophobes Basisgel, wie es an sich bekannt und im Handel erhältlich ist, verwendet. Hierfür kommen beispielsweise hydrophobes Basisgel DAC, Vaseline, Vaseline-Paraffin- Mischungen, feite Öle und Esteröle wie z. B. Erdnußöl, Sojaöl, Octyl dodecanol angedickt mit z. B. Siliciumdioxid, Hectorit oder Bentonit, Fette und Wachse wie z. B. Adeps Suillus oder halbfeste mittelkettige Trigly ceride in einem Mengenverhältnis von 10 bis 80 Gew.-%, vorzugsweise 30 bis 75, besonders bevorzugt 50 bis 70 Gew.-% in Frage. Zur Verbes serung der Haftfähigkeit können der Zubereitung hydrophile Gelbildner zugefügt werden. Dafür eignen sich u. a. Polyacrylsäure, verschiedene Cellulose-Derivate, oder Guar-Gummi in einer Konzentration von 0,1-10 Gew.-%, bevorzugt 2 bis 6 Gew.-%. Der hydrophile Gelbildner kann in Form einer definierten Einzelkomponente sowie in Form einer Mischung verschiedener einzelner Substanzen eingesetzt werden.As a lipophilic base of the gel is a hydrophobic base gel, as it known per se and commercially available. Come for this for example, hydrophobic base gel DAC, vaseline, vaseline paraffin Mixtures, feite oils and ester oils such. Peanut oil, soybean oil, octyl dodecanol thickened with z. As silica, hectorite or bentonite, fats and waxes such as Adeps Suillus or semi-solid medium chain trigly Ceride in a ratio of 10 to 80 wt .-%, preferably 30 to 75, more preferably 50 to 70 wt .-% in question. To the verb To improve adhesion, hydrophilic gelling agents can be added to the preparation be added. For u are suitable. a. Polyacrylic acid, various Cellulose derivatives, or guar gum in a concentration of 0.1-10 wt .-%, preferably 2 to 6 wt .-%. The hydrophilic gelling agent can in the form of a defined individual component and in the form of a mixture various individual substances are used.
Weitere Additive können beispielsweise Neutralisationsmittel, wie z. B. Tris-(hydroxymethyl)-aminomethan, Triethanolamin, Calciumcarbonat, Natriumhydroxid, Kaliumhydroxid und N,N,N′N′-Tetrakis-(2-hydroxy propyl)-ethylendiamin oder ölbindende Komponenten wie z. B. Silicium dioxid, vorzugsweise in hochdisperser Form, Stärke-Derivate oder Metall-Stearate, vorzugsweise Zinkstearat, sein.Other additives may include, for example, neutralizing agents, such as. B. Tris- (hydroxymethyl) -aminomethane, triethanolamine, calcium carbonate, Sodium hydroxide, potassium hydroxide and N, N, N'N'-tetrakis- (2-hydroxy propyl) ethylenediamine or oil binding components such. For example silicon dioxide, preferably in highly dispersed form, starch derivatives or Metal stearates, preferably zinc stearate.
Zusätzlich können die erfindungsgemäßen Zubereitungen als ölbindende Komponenten auch physiologisch unbedenkliche Zinksalze enthalten. Der Zusatz von Zinksalzen beinhaltet allerdings nicht nur eine ölbindende Wirkung, sondern unterstützt auch die pharmakologische Wirkung der Formulierung. Um eine optimale Unterstützung der antiviralen Wirkung zu erreichen, ist ein Anteil von 0,01 bis 5 Gew.-% Zinkionen empfehlenswert.In addition, the preparations according to the invention can be used as oil-binding agents Components also contain physiologically acceptable zinc salts. The Addition of zinc salts, however, does not just include an oil-binding Effect, but also supports the pharmacological effect of Formulation. To optimal support the antiviral effect too reach a proportion of 0.01 to 5 wt .-% zinc ions is recommended.
Bevorzugt sind Konzentrationen von 0,05 bis 0,75, besonders bevorzugt 0,1 bis 0,4 Gew.-% des Zn2+-Anteiles. Geeignet sind anorganische Zink salze, wie z. B. ZnSO₄, Zn(NO₃)₂, ZnCl₂, ZnBr₂, Znl₂, Zn₃(PO₄)₂ oder ZnHPO₄, aber auch Zn-Salze organischer Carbonsäuren, wie z. B. Zn- Stearat, Zn-Palmitat, Zn-Ricinoleat oder Zn-Succinat. Eine antivirale Wirkung von Zinksalzen wird z. B. in Med. Hypotheses 17, 157-165 (1985) beschrieben.Preference is given to concentrations of 0.05 to 0.75, more preferably 0.1 to 0.4 wt .-% of Zn 2+ content. Suitable inorganic salts are zinc salts, such as. B. ZnSO₄, Zn (NO₃) ₂, ZnCl₂, ZnBr₂, Znl₂, Zn₃ (PO₄) ₂ or ZnHPO₄, but also Zn salts of organic carboxylic acids, such as. Zn stearate, Zn palmitate, Zn ricinoleate or Zn succinate. An antiviral effect of zinc salts is z. In Med. Hypotheses 17, 157-165 (1985).
Neben 9-(2-Hydroxyethoxymethyl)-guanin können ebenso daraus ableit bare pharmazeutisch unbedenkliche Salze und Ester sowie andere geeignete Virostatika, insbesondere Idoxuridin, Penciclovir, Famciclovir oder Viruzid, eingesetzt werden. Es ist außerdem möglich, Wirkstoff- Mischungen zu verwenden. Die Wirkstoffe werden vorzugsweise in den zuvor für Aciclovir angegebenen Mengen verwendet. Besides 9- (2-hydroxyethoxymethyl) guanine can also deduce from it pharmaceutically acceptable salts and esters and others suitable antivirals, in particular idoxuridine, penciclovir, famciclovir or virucide. It is also possible to To use mixtures. The active ingredients are preferably in the previously used for acyclovir amounts.
Ferner kann ersatzweise 2-Amino-9-(2-hydroxyethoxymethyl)-adenin als Einzelwirkstoff in Kombination mit Zinksalzen oder als Mischung mit Aciclovir eingesetzt werden; Aciclovir ist jedoch als Wirkstoff, vorzugs weise in Kombination mit Zinksalzen, bevorzugt.Further, 2-amino-9- (2-hydroxyethoxymethyl) adenine may alternatively be used as Single active ingredient in combination with zinc salts or as a mixture with Aciclovir be used; However, acyclovir is preferred as the active ingredient wise in combination with zinc salts, preferred.
Weitere mögliche Hilfs- und Zusatzstoffe sind alle diejenigen Additive, die die kosmetische Akzeptanz des pharmazeutischen Produktes erhöhen und in Mengenverhältnissen kleiner als 2 Gew.-% eingesetzt werden. Hierzu gehören beispielsweise Pigmente, Duftstoffe, Aromastoffe, Lichtschutz mittel und ähnliches. Sofern derartige Zusätze verwendet werden, so sollen diese die Penetration sowie die Hautverträglichkeit und Haftfähig keit nicht beeinflussen. Im übrigen sind diese Modifizierungen der Formu lierungen, die die kosmetische Akzeptanz verbessern, an sich bekannt.Other possible auxiliaries and additives are all those additives that increase the cosmetic acceptance of the pharmaceutical product and be used in proportions less than 2 wt .-%. For this include, for example, pigments, fragrances, flavors, sunscreen medium and similar. If such additives are used, then These are the penetration as well as the skin compatibility and adhesion not influence. For the rest, these modifications are the Formu lierungen, which improve the cosmetic acceptance, known per se.
Die Herstellung der erfindungsgemäßen Aciclovir- oder Virostatika- Zube reitungen auf hydrophober Gelbasis erfolgt in an sich bekannter Weise durch Mischen der Komponenten und Homogenisieren. Diese können dann in für pharmazeutische Gele übliche Verpackungsmittel wie etwa Tuben, Tiegel oder Portionspackungen zur topischen Applikation abgefüllt werden. Der Wirkstoff bleibt über lange Lagerzeit hinweg suspendiert, ohne irreversibel zu sedimentieren, ohne zu verklumpen oder sich an den Gefäßwandungen niederzuschlagen.The preparation of aciclovir or Virostatika- Zube invention Preparations on hydrophobic gel base in a conventional manner by mixing the components and homogenizing. these can then in common for pharmaceutical gels packaging such as Tubes, jars or portion packs filled for topical application become. The active ingredient remains suspended for a long period of storage, without sedimenting irreversibly without clumping or attached to the Precipitate vessel walls.
Der medizinische Anwendungsbereich des erfindungsgemäßen Aciclovir- Gels oder der anderen Zubereitungen auf hydrophober Gelgrundlage enthaltend ein Virostatikum, ist völlig analog zu dem der bekannten Darreichungsformen enthaltend Aciclovir, nämlich Schutz und Heilung bei inneren und äußeren Vireninfektion der Haut. Insbesondere sind die Zubereitungen zum Schutz und Heilung bei Herpes simplex, Herpes labialis, Herpes genitalis oder Erkrankungen, die durch den Epstein-Barr-, Varicella-zoster- oder Zytomegalie-Virus hervorgerufen werden, geeignet. Im übrigen sind die Anwendungen und klinischen Indikationen, bei denen Aciclovir angewendet werden kann, hinlänglich bekannt (s. z. B. DE-PS-25 39 963).The medical scope of the acyclovir according to the invention Gels or other preparations based on hydrophobic gel containing an antiviral agent, is completely analogous to that of the known Dosage forms containing acyclovir, namely protection and healing internal and external viral infection of the skin. In particular, the Preparations for the protection and cure of herpes simplex, herpes labialis, genital herpes or diseases caused by the Epstein-Barr, Varicella zoster or cytomegalovirus are suitable. Incidentally, the applications and clinical indications in which Aciclovir can be used, well known (see, eg. DE-PS-25 39 963).
Die nachfolgenden Beispiele dienen dazu, die Erfindung näher zu be schreiben, diese jedoch nicht einzuschränken. Alle Prozentangaben sind Gewichtsprozentangaben.The following examples serve to illustrate the invention write, but not limit. All percentages are Percentages by weight.
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Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2306324A (en) * | 1995-10-19 | 1997-05-07 | Kappa Pharmaceuticals Ltd | A composition for the treatment of herpes infections comprising acyclovir and zinc |
| WO1999012545A2 (en) * | 1997-09-05 | 1999-03-18 | Glaxo Group Limited | Medicaments containing acyclovir |
| FR2837102A1 (en) * | 2002-03-18 | 2003-09-19 | Palbian Snc | Aqueous gels containing aciclovir or an antiinflammatory for topical application for the treatment of herpes or inflammations |
| EP2283805A1 (en) | 2009-07-28 | 2011-02-16 | Sirvis BV | Compositions comprising a zinc containing compound dissolved in a hydrophobic phase |
| DE102006049929B4 (en) * | 2006-10-19 | 2012-03-08 | Beiersdorf Ag | Film-forming gel composition for wound or skin care |
-
1994
- 1994-07-18 DE DE19944425322 patent/DE4425322A1/en not_active Withdrawn
Cited By (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB2306324A (en) * | 1995-10-19 | 1997-05-07 | Kappa Pharmaceuticals Ltd | A composition for the treatment of herpes infections comprising acyclovir and zinc |
| WO1999012545A2 (en) * | 1997-09-05 | 1999-03-18 | Glaxo Group Limited | Medicaments containing acyclovir |
| WO1999012545A3 (en) * | 1997-09-05 | 1999-06-10 | Glaxo Group Ltd | Medicaments containing acyclovir |
| FR2837102A1 (en) * | 2002-03-18 | 2003-09-19 | Palbian Snc | Aqueous gels containing aciclovir or an antiinflammatory for topical application for the treatment of herpes or inflammations |
| WO2003077922A1 (en) * | 2002-03-18 | 2003-09-25 | Palbian Societe En Nom Collectif | Composition in an aqueous gel state, method for the production and use thereof in the production of a medicament, in particular an antiherpetic medicament |
| DE102006049929B4 (en) * | 2006-10-19 | 2012-03-08 | Beiersdorf Ag | Film-forming gel composition for wound or skin care |
| EP2283805A1 (en) | 2009-07-28 | 2011-02-16 | Sirvis BV | Compositions comprising a zinc containing compound dissolved in a hydrophobic phase |
| EP2316415A2 (en) | 2009-07-28 | 2011-05-04 | Sirvis | Lip compositions comprising a zinc containing compound dissolved in a hydrophobic phase |
| EP2316415A3 (en) * | 2009-07-28 | 2012-06-20 | Sirvis | Lip compositions comprising a zinc containing compound dissolved in a hydrophobic phase |
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