DE4330234A1 - The use of progestogens and competitive progesterone antagonists for the production of pharmaceuticals for female fertility control and compositions comprising a progestogen and a competitive progesterone antagonist - Google Patents
The use of progestogens and competitive progesterone antagonists for the production of pharmaceuticals for female fertility control and compositions comprising a progestogen and a competitive progesterone antagonistInfo
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Abstract
Description
Die vorliegende Erfindung betrifft die Fertilitätskontrolle von Frauen.The present invention relates to fertility control in women.
Für die Fertilitätskontrolle von Frauen wird ein Mittel beschrieben, welches neben einer Gestagenkomponente, die zur kontinuierlichen Applikation vorgesehen ist, außerdem eine intermittierend zu verabreichende Dosismenge eines kompetitiven Progesteronantagonisten enthält.For the fertility control of women a means is described, which in addition to a Gestagen component, which is intended for continuous application, also one dose of a competitive progesterone antagonist to be administered intermittently contains.
Ein bevorzugt zusammengesetztes Mittel gemäß vorliegender Erfindung ist so aufgebaut, daß es neben der zur kontinuierlichen Applikation vorgesehenen Gestagenkomponente die intermittierend zu verabreichende Dosismenge des kompetitiven Progesteronantagonisten zur regelmäßigen Verabreichung in gleichen Abständen von 28 bis zu 120 Tagen enthält.A preferably composite agent according to the present invention is so constructed that in addition to the progestogen component intended for continuous application dose of the competitive progesterone antagonist to be administered intermittently regular administration at equal intervals from 28 to 120 days.
Mittel, die ausschließlich ein Gestagen enthalten, sind zur weiblichen Fertilitätskontrolle bereits bekannt. Derartige Mittel zur oralen Applikation sind als sogenannte "Minipille" bekannt (Kontrazeption mit Hormonen, Hans-Dieter Taubert und Herbert Kuhl, 1981, Georg Thieme Verlag) Stuttgart - New York, S. 130 ff). Gestagene können zur weiblichen Fertilitätskontrolle auch als Depotpräparate hergerichtet verwendet werden, so beispielsweise als injizierbare Depotpräparate, die alle 90 Tage intramuskulär verabreicht werden, z. B. eine mikrokristalline Suspension von Medroxyprogesteronacetat (Depot-Clinovir) oder Norethisteronönantat (Norethisterat).Agents that contain only a progestin are for female fertility control already known. Such agents for oral administration are known as "mini pills" known (contraception with hormones, Hans-Dieter Taubert and Herbert Kuhl, 1981, Georg Thieme Verlag) Stuttgart - New York, p. 130 ff). Gestagens can become female Fertility control can also be prepared as depot preparations, for example as injectable depot preparations which are administered intramuscularly every 90 days, e.g. Legs microcrystalline suspension of medroxyprogesterone acetate (Depot-Clinovir) or Norethisteronate (Norethisterate).
Die reinen Gestagene können als subcutane Implantate zur weiblichen Fertilitätskontrolle eingesetzt werden, wie z. B. die bekannten Präparate "Norplant" und "Norplant II". Bei "Norplant" handelt es sich um eine mit dem Gestagen Levonorgestrel gefüllte Siliconkapsel, die ca. 30 µg Levonorgestrel pro Tag kontinuierlich abgibt.The pure progestogens can be used as subcutaneous implants for female fertility control are used, such as. B. the well-known preparations "Norplant" and "Norplant II". At "Norplant" is a silicone capsule filled with the progestogen levonorgestrel, which continuously releases approx. 30 µg levonorgestrel per day.
Die Wirkungsweise der reinen Gestagen-Präparate, die zur weiblichen Fertilitätskontrolle verwendet werden, ist komplex. Postuliert werden Einwirkungen auf die Gonadotropin- Sekretion (Gelbkörper-Funktion), die Entwicklung des Endometriums (Nidationshemmung), die Funktion des Eileiters (Eitransport) und schließlich auch die Zervix (gestörte Penetration der Spermien). Es ist allgemein bekannt, daß die Ovulation unter dem ausschließlichen Einfluß niedriger Gestagendosen nicht immer gehemmt ist. Der Anteil der anovulatorischen Zyklen liegt zwischen 15 und 40%. Der schwerwiegendste Nachteil reiner Gestagen- Präparate (Minipille, Depot-Gestagen-Formulierungen) ist die Störung des Menstruations zyklus, der in verschiedenster Weise beeinflußt werden kann, wie z. B. Durchbruch- und Schmierblutungen, Verminderung der Blutungsstärke, erhebliche Schwankung des intermenstruellen Intervalls oder Amenorrhoe. Insgesamt sind 30 bis 60% der Frauen, die Gestagen-Präparate zur Kontrazeption verwenden, von Menstruationsstörungen betroffen (Population-Report serious A 3, 1975: Oral Contraceptives: minipill-Limited Alternative for certain women; The FIGO Manual of Human Reproduction, Volume 2, Family Planning, Edited by Mahrhoud F. Fathalla, Allan Rosenfield and Cynthia Indriso; The Parthenon Publishing Group, Lancs, UK und New Jersey, USA, 1990, Seite 67-83 mit weiteren Literaturzitaten).The mode of action of pure progestogen preparations used for female fertility control used is complex. Effects on the gonadotropin are postulated Secretion (luteal function), the development of the endometrium (nidation inhibition), the function of the fallopian tube (egg transport) and finally also the cervix (impaired penetration of sperm). It is well known that ovulation is below the exclusive Influence of low progestogen doses is not always inhibited. The proportion of anovulatory Cycles are between 15 and 40%. The most serious disadvantage of pure progestogen Preparations (mini-pill, depot-progestogen formulations) is the menstrual disorder cycle that can be influenced in various ways, such as. B. breakthrough and Spotting, decreased bleeding intensity, significant fluctuation in the intermenstrual interval or amenorrhea. Overall, 30 to 60% of women are women Use progestin supplements for contraception affected by menstrual disorders (Population-Report serious A 3, 1975: Oral Contraceptives: minipill-Limited Alternative for certain women; The FIGO Manual of Human Reproduction, Volume 2, Family Planning, Edited by Mahrhoud F. Fathalla, Allan Rosenfield and Cynthia Indriso; The Parthenon Publishing Group, Lancs, UK and New Jersey, USA, 1990, pages 67-83 with others Literature citations).
Die auftretenden Menstruationszyklusstörungen sind der häufigste Grund für das Absetzen der Minipille oder das Entfernen von Implantaten. Man schätzt, daß innerhalb eines Jahres bis zur Hälfte aller Frauen die Minipille wieder absetzt. Für Norplant sind Absetzraten von 2,7- 7,3% innerhalb des ersten Jahres beschrieben (siehe M.F. Fathalla et al., loccit). Bei Depot- Gestagen (injectables) kommt es häufig zu menstruationsähnlichen, protrahierten, mitunter länger als 7 Tage andauernden Blutungen, die oft durch eine zusätzliche Gabe von Östrogenen oder einem Kombinationspräparat behandelt werden müssen.The menstrual cycle disorders that occur are the most common reason for stopping the mini pill or the removal of implants. It is estimated that within one year half of all women stop taking the mini pill again. For Norplant, withdrawal rates of 2.7- 7.3% described within the first year (see M.F. Fathalla et al., Loccit). With depot Gestagens (injectables) often lead to protracted, sometimes menstrual-like bleeding lasting more than 7 days, often due to an additional dose of Estrogens or a combination drug need to be treated.
Eine chronische Behandlung mit einem Gestagen führt auch zu einer morphologisch nach weisbaren Veränderung des Endometriums. Oft wird eine Hemmung der Proliferation bzw. eine nicht-phasengerechte Endometriumstransformation beschrieben, in denen die Ursachen für die auftretenden Menstruationsstörungen gesehen werden.Chronic treatment with a progestogen also leads to a morphological one noticeable change in the endometrium. An inhibition of proliferation or described a non-phase endometrial transformation in which the causes be seen for the occurring menstrual disorders.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist es, ein ausschließlich gestagenhaltiges Mittel derart zu verbessern, daß die beschriebenen Menstruationsstörungen vermindert werden.The object of the present invention is to provide a progestogen-only agent of this type to improve that the menstrual disorders described are reduced.
Diese Aufgabe wird durch die vorliegende Erfindung gelöst. Diese betrifft ein Mittel für die Fertilitätskontrolle von Frauen, welches neben einer Gestagenkomponenete, die zur kontinuierlichen Applikation vorgesehen ist, außerdem eine intermittierend zu verabreichende Dosismenge eines kompetitiven Progesteronantagonisten enthält.This object is achieved by the present invention. This concerns a means for the Fertility control of women, which in addition to a progestogen component, which is used for continuous application is provided, also an intermittent to be administered Contains dose amount of a competitive progesterone antagonist.
Ein bevorzugt zusammengesetztes Mittel gemäß vorliegender Erfindung ist so aufgebaut, daß es neben der zur kontinuierlichen Applikation vorgesehenen Gestagenkomponente die intermittierend zu verabreichende Dosismenge des kompetitiven Progesteronantagonisten zur regelmäßigen Verabreichung in gleichen Abständen von 28 bis zu 120 Tagen enthält.A preferably composite agent according to the present invention is so constructed that in addition to the progestogen component intended for continuous application dose of the competitive progesterone antagonist to be administered intermittently regular administration at equal intervals from 28 to 120 days.
Als gestagene Komponente für die vorliegende Erfindung können alle Gestagene verwendet werden, die auch sonst zur oralen Kontrazeption geeignet sind.All gestagens can be used as the gestagen component for the present invention that are otherwise suitable for oral contraception.
Als Beispiele seien genannt: Progesteron (mikronisiert), Medroxyprogesteronacetat, Gestonoroncaproat, Chlormadinonacetat, Norethisteronenantat, Lynestrol, Hydroxyprogesteroncaproat, Norethindron und dessen Ester, beispielsweise das Acetat, Norgestrel, Levonorgestrel, Cyproteronacetat, Desogestrel, Norgestimat, Dihydrospirorenon und Gestoden.Examples include: progesterone (micronized), medroxyprogesterone acetate, Gestonoron caproat, chlormadinone acetate, norethisterone enanthate, lynestrol, Hydroxyprogesterone caproate, norethindrone and its esters, for example the acetate, Norgestrel, levonorgestrel, cyproterone acetate, desogestrel, norgestimate, dihydrospirorenone and Gestoden.
Eine Aufzählung von Verbindungen mit gestagener Wirksamkeit findet sich in den Artikeln des Buches von B. Runnebaum et al., "Female Contraception: Update and Trends", Springer- Verlag, Berlin, 1988, Seiten 64-90, 109-121, 122-128 und 129-140.A list of compounds with gestagenic activity can be found in the articles of the book by B. Runnebaum et al., "Female Contraception: Update and Trends", Springer- Verlag, Berlin, 1988, pages 64-90, 109-121, 122-128 and 129-140.
Das Gestagen kann in jeder herkömmlichen Art appliziert werden, die die Entfaltung seiner Wirksamkeit zuläßt, so z. B. oral, intramuskulär, transdermal, durch Verwendung eines Vaginalringes oder eines Implantats.The progestin can be applied in any conventional way that unfolds its Allows effectiveness, such. B. orally, intramuscularly, transdermally, by using a Vaginal ring or an implant.
Die Formulierung des Gestagens kann in jeder für die jeweilige Applikationsform bekannten Art und Weise unter Verwendung der hierfür üblichen Hilfstoffe formuliert werden, siehe hierzu z. B. die "Rote Liste" und für Implants insbesondere M. F. Fathalla, loc. cit., Seite 74 ff.The formulation of the gestagen can be in any known for the respective application form Formulated using the usual auxiliaries, see this z. B. the "Red List" and for implants in particular M. F. Fathalla, loc. cit., page 74 ff.
Die Gestagene werden in einer täglichen Dosierung eingesetzt, die in etwa der täglichen Dosierung des betreffenden Gestagens in einer Minipille entspricht. Im Falle von Levonorgestrel liegt die tägliche Dosierung zwischen 15 und 50 µg täglich. Die entsprechende Minipille ("Microlut", Schering AG) enthält 30 µg Levonorgestrel täglich. Die Dosierungen der anderen Gestagene liegt im zu Levonorgestrel dosisequivalenten Bereich.The progestogens are used in a daily dosage, which is roughly the daily Dosage of the progestogen in question corresponds to a mini pill. In case of Levonorgestrel the daily dosage is between 15 and 50 µg daily. The corresponding mini pill ("Microlut", Schering AG) contains 30 µg levonorgestrel daily. The Dosages of the other progestogens are in the dose equivalent range to levonorgestrel.
Als Applikationsform für die gestagene Komponente kommt selbstverständlich neben der (täglichen) oralen Applikation als Pille, Dragee etc. die Applikation des Gestagens durch eine Depotformulierung bzw. als Implantate in Betracht. Eine derartige Depotformulierung entspricht für die Zwecke der vorliegenden Erfindung den bereits bekannten und im vorstehend genannten Stand der Technik erwähnten Systeme (Depot-"Clinovir" und andere Injectables, "Noristerat").As a form of application for the gestagen component, there is of course in addition to the (daily) oral application as a pill, dragee etc. the application of the gestagen by a Depot formulation or as implants into consideration. Such a deposit formulation corresponds for the purposes of the present invention to those already known and in systems mentioned above (depot "Clinovir" and others Injectables, "Noristerat").
Bei den Implantaten (z. B. "Norplant", "Norplant 2") handelt es sich um Kapseln oder Schläuche, die synthetische Gestagene beinhalten und diese, nach Implantation oder Insertion, an den Organismus kontinuierlich abgeben. The implants (eg "Norplant", "Norplant 2") are capsules or Tubes that contain synthetic gestagens and, after implantation or insertion, continuously give to the organism.
Die tägliche Freisetzungsrate des Gestagens ist dabei so zu wählen, daß die täglich freigesetzte Menge des Gestagens im oben unter "Minipille" angegebenen Dosisbereich liegt.The daily rate of progestogen release should be chosen so that the daily the amount of progestogen released is in the dose range specified above under "mini pill".
Als für die Ausführung der vorliegenden Erfindung taugliche kompetitiven Progesteronantagonisten kommen alle Verbindungen infrage, die eine starke Affinitätä zum Gestagenrezeptor (Progesteronrezeptor) besitzen.As competitive for the implementation of the present invention Progesterone antagonists are all compounds that have a strong affinity for Have progestin receptor (progesterone receptor).
Beispiele für einen kompetitive Progesteronantagonisten sind
11β[(4-N,N-Dimethylamino)-phenyl]-17β-hydroxy-17α-propinyl-4,9(10)estradien-3-on
(RU-38486),
11β-[(4-N,N-Dimethylamino)-phenyl]-17β-hydroxy-18-methyl-17α-propinyl-4,9(10)
estradien-3-on und
11β-[(4-N,N-Dimethylamino)-phenyl]-17aβ-hydroxy-17aα-propinyl-D-homo-4,9(10)16-
estratrien-3-on (alle EP-A-0 057 115),
ferner
11β-p-Methoxyphenyl-17β-hydroxy-17α-ethinyl-4,9(10)estradien-3-on
(Steroids 37 (1981), 361-382),
11β-(4-Acetylphenyl)-17β-hydroxy-17α-(prop-1-inyl)-4,9(10)estradien-3-on (EP-A
0 190 759), sowie
die in der EP-A 0 277 676 beschriebenen 11β-Aryl-14β-estradiene und -triene, die 19,11β
überbrückten Steroide, die Gegenstand der EP-A-0 283 428 sind, die aus der EP-A-0 289
073 hervorgehenden 11β-Aryl-6-alkyl (bzw. 6-Alkenyl oder 6-alkinyl)-estradiene und
-pregnadiene und die aus der EP-A-0 321 010 bekannten 11β-Aryl-7-methyl (bzw. 7-
ethyl)-estradiene sowie die 10β-H-Steroide der EP-A-0 404283.Examples of a competitive progesterone antagonist are
11β [(4-N, N-dimethylamino) phenyl] -17β-hydroxy-17α-propynyl-4,9 (10) estradien-3-one (RU-38486),
11β - [(4-N, N-dimethylamino) phenyl] -17β-hydroxy-18-methyl-17α-propynyl-4,9 (10) estradien-3-one and
11β - [(4-N, N-dimethylamino) phenyl] -17aβ-hydroxy-17aα-propynyl-D-homo-4,9 (10) 16-estratrien-3-one (all EP-A-0 057 115 ),
further
11β-p-methoxyphenyl-17β-hydroxy-17α-ethynyl-4,9 (10) estradien-3-one (Steroids 37 (1981), 361-382),
11β- (4-acetylphenyl) -17β-hydroxy-17α- (prop-1-ynyl) -4.9 (10) estradien-3-one (EP-A 0 190 759), and
the 11β-aryl-14β-estradienes and trienes described in EP-A 0 277 676, the 19.11β-bridged steroids which are the subject of EP-A-0 283 428, which are known from EP-A-0 289 073 resulting 11β-aryl-6-alkyl (or 6-alkenyl or 6-alkynyl) estradienes and -pregnadienes and the 11β-aryl-7-methyl (or 7-ethyl) known from EP-A-0 321 010 -estradienes and the 10β-H steroids of EP-A-0 404283.
Weiterhin seien als typische Vertreter erfindungsgemäß zu verwendender, kompetitiver Progesteronantagonisten beispielsweise genannt:Furthermore, typical representatives to be used according to the invention are more competitive For example, progesterone antagonists:
11β-(4-Dimethylamino)-17α-hydroxy-17β-(3-hydroxy-propyl)-13α-methyl-4,9-gonadien-
3-on (EP-A-0 129 499);
11β-(4-Acetylphenyl)-17β-hydroxy-17α-(3-hydroxyprop-1(Z)-enyl)-4,9(10)-estradien-3-
on (EP-A-0 190 759);
11β,19-[4-(Cyanphenyl)-o-phenylen]-17β-hydroxy-17α-(3-hydroxyprop-1(Z)-enyl)-4-
androsten-3-on und
11β,19-[4-(3-Pyridinyl)-o-phenylen]-17β-hydroxy-17α-(3-hydroxyprop-1(Z)-enyl)-4-
androsten-3-on (beide EP-A-0 283 428).
11β- (4-dimethylamino) -17α-hydroxy-17β- (3-hydroxypropyl) -13α-methyl-4,9-gonadien-3-one (EP-A-0 129 499);
11β- (4-acetylphenyl) -17β-hydroxy-17α- (3-hydroxyprop-1 (Z) -enyl) -4.9 (10) -estradien-3-one (EP-A-0 190 759);
11β, 19- [4- (cyanophenyl) -o-phenylene] -17β-hydroxy-17α- (3-hydroxyprop-1 (Z) -enyl) -4- androsten-3-one and
11β, 19- [4- (3-pyridinyl) -o-phenylene] -17β-hydroxy-17α- (3-hydroxyprop-1 (Z) -enyl) -4- androsten-3-one (both EP-A- 0 283 428).
Diese Aufzählung der möglichen kompetitiven Progesteronantagonisten ist nicht abschließend; auch andere in den genannten Veröffentlichungen beschriebene kompetitiven Progesteronantagonisten sowie solche aus hier nicht genannten Veröffentlichungen sind geeignet.This list of possible competitive progesterone antagonists is not finally; also other competitive described in the publications mentioned Progesterone antagonists and those from publications not mentioned here suitable.
Die Menge des intermittierend zu verabreichenden kompetitiven Progesteronantagonisten, in einer einzelnen Dosis oder in mehreren Dosen, verteilt über einen Zeitraum von 1 bis 3 Tagen, beträgt ungefähr 50 bis 600 mg. Die Gabe des kompetitiven Progesteronantagonisten löst innerhalb von maximal 4 Tagen eine menstruationsartige Abbruchblutung aus.The amount of competitive progesterone antagonist to be administered intermittently, in a single dose or in multiple doses spread over a period of 1 to 3 Days, is approximately 50 to 600 mg. The gift of the competitive progesterone antagonist triggers a menstrual bleeding within a maximum of 4 days.
Der kompetitive Progesteronantagonist kann in dem erfindungsgemäßen Mittel beispielsweise zur Gabe nach 30, 60, 90, 120 usw. Tagen, zur Gabe nach 60, 120, 180, 240 usw. Tagen, oder sogar zur Gabe in 90- oder bis zu 120tägigem Rhythmus vorgesehen sein.The competitive progesterone antagonist can, for example, in the agent according to the invention for administration after 30, 60, 90, 120 etc. days, for administration after 60, 120, 180, 240 etc. days, or even to be given in a 90- or up to 120-day rhythm.
Eine andere Ausführungsvariante sieht die Gabe des kompetitiven Progesteronantagonisten im 28tägigen Rhythmus, also in den Abständen des normalen Menstruationsgeschehens, vor.Another embodiment variant is the gift of the competitive progesterone antagonist every 28 days, i.e. at the intervals of normal menstrual events.
Auch eine wöchentliche Gabe ist möglich.A weekly gift is also possible.
Jeder andere, gleichmäßige Zeitabstand zwischen den einzelnen Gaben des kompetitiven Progesteronantagonisten ist ebenfalls möglich.Any other, even time interval between the individual gifts of the competitive Progesterone antagonists are also possible.
Die Applikation des kompetitiven Progesteronantagonisten erfolgt oral. Seine Formulierung als Dragee, Tablette etc. wird in für kompetitive Progesteronantagonisten, z. B. "Mifepristone" (RU 486) bekannten Art und Weise vorgenommen, wobei die üblichen Hilfstoffe zur Formulierung Verwendung finden.The competitive progesterone antagonist is administered orally. His wording as a coated tablet, tablet etc. is used for competitive progesterone antagonists, e.g. B. "Mifepristone" (RU 486) known manner, the usual auxiliaries for Find wording.
Die Formulierung des kompetitiven Progesteronantagonisten kann, wenn das Gestagen zur oralen Applikation beabsichtigt ist, gemeinsam mit der für den entsprechenden Tag zur Verabreichung vorgesehenen Gestagenmenge formuliert werden.The formulation of the competitive progesterone antagonist can, if the progestin to Oral application is intended to be used together with that for the corresponding day The intended amount of progestogen should be formulated.
Die Dosismenge des kompetitiven Progesteronantagonisten liegt in dem Bereich, der ausreicht, eine Menstruationsblutung auszulösen.The dose of the competitive progesterone antagonist is in the range of sufficient to cause menstrual bleeding.
Die vorliegende Erfindung betrifft außerdem die gemeinsame Verwendung einer Gestagenkomponente der angegebenen Art (Minipille, Depotformulierung, Implantat) und einer Dosismenge eines kompetitiven Progesteronantagonisten zur Herstellung des erfindungsgemäßen Mittels für die Fertilitätskontrolle von Frauen. The present invention also relates to the sharing of a Progestogen component of the specified type (mini pill, depot formulation, implant) and a dose of a competitive progesterone antagonist to produce the Agents according to the invention for the fertility control of women.
Weiterhin betrifft die vorliegende Erfindung noch eine Packung für die Verwendung zur Fertilitätskontrolle der Frau, die neben einer Gestagenkomponente, die zur kontinuierlichen oder täglichen Applikation vorgesehen ist, außerdem eine intermittierend zu verabreichende Dosismenge eines kompetitiven Progesteronantagonisten enthält.Furthermore, the present invention relates to a pack for use in Fertility control of women, in addition to a progestogen component, which is used for continuous or daily application is also provided, intermittently to be administered Contains dose amount of a competitive progesterone antagonist.
Eine derartige, das erfindungsgemäße Mittel enthaltende Packung ist üblicherweise eine Blisterpackung, wie sie gewöhnlich für orale Kontrazeptiva (Minipille) verwendet wird, die zusätzlich zu einer bestimmten Anzahl gestagenhaltiger, täglicher Dosierungseinheiten entweder eine Dosismenge eines kompetitiven Progesteronantagonisten enthält, oder mehrere Dosismengen eines kompetitiven Progesteronantagonisten dergestalt enthält, daß neben der täglichen Einnahme des Gestagens die Dosismengen des Progesteronantagonisten in vorbestimmten Abständen (z. B. alle 28, 30, 60, 90 oder 120 Tage) einzunehmen sind.Such a package containing the agent according to the invention is usually one Blister pack, as is commonly used for oral contraceptives (mini-pill) in addition to a certain number of daily dose units containing gestagen contains either one dose of a competitive progesterone antagonist or more Contains dose amounts of a competitive progesterone antagonist such that in addition to the daily progestogen ingestion the dose levels of the progesterone antagonist in predetermined intervals (e.g. every 28, 30, 60, 90 or 120 days).
Durch die intermittierende Gabe des kompetitiven Progesteronantagonisten kommt es zur vollständigen Entfernung des Endometriums durch eine menstruationsähnliche Blutung. Außerdem führt diese Behandlung mit dem kompetitiven Progesteronantagonisten zur Proliferationshemmung von endometrialen Stammzellen, die für die Regeneration des Endometriums nach der Blutung verantwortlich sind. Diese Behandlung führt zu einem Regenerationsmuster, das ähnlich ist wie in einem normalen Zyklus, in dem auch das Endometrium auf Progesteron nur intermittierend exponiert ist. Durch die bessere Simulation des natürlichen Zyklus wird so eine bessere Zykluskontrolle erreicht, die sich überraschender weise in einer Verminderung der Durchbruchblutungen ausdrückt. Diese Verminderung hält trotz der nur einmaligen Gabe des kometitiven Progesteronantagonisten über den ganzen Zyklus an, selbst wenn der kompetitive Progsteronantagonist regelmäßig nur jeden 120. Tag gegeben wird.The intermittent administration of the competitive progesterone antagonist leads to complete removal of the endometrium through menstrual bleeding. In addition, this treatment with the competitive progesterone antagonist leads to Inhibition of proliferation of endometrial stem cells necessary for the regeneration of the Endometrial after bleeding are responsible. This treatment leads to one Regeneration pattern that is similar to a normal cycle in which that too Endometrium is only intermittently exposed to progesterone. Through the better simulation of the natural cycle is thus achieved better cycle control, which is more surprising expresses in a reduction in breakthrough bleeding. This decrease persists despite the fact that the progesterone antagonist was administered only once over the whole Cycle even if the competitive progesterone antagonist regularly only every 120th day is given.
Claims (8)
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|---|---|---|---|
| DE19934330234 DE4330234A1 (en) | 1993-09-02 | 1993-09-02 | The use of progestogens and competitive progesterone antagonists for the production of pharmaceuticals for female fertility control and compositions comprising a progestogen and a competitive progesterone antagonist |
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Publications (1)
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