DE4326513A1 - Process for the preparation of cyclohexylamine derivatives - Google Patents

Process for the preparation of cyclohexylamine derivatives

Info

Publication number
DE4326513A1
DE4326513A1 DE19934326513 DE4326513A DE4326513A1 DE 4326513 A1 DE4326513 A1 DE 4326513A1 DE 19934326513 DE19934326513 DE 19934326513 DE 4326513 A DE4326513 A DE 4326513A DE 4326513 A1 DE4326513 A1 DE 4326513A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
cis
variant
methyl
temperatures
diluent
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE19934326513
Other languages
German (de)
Inventor
Eric Dr Rivadeneira
Franz Dr Kunisch
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Bayer AG
Original Assignee
Bayer AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer AG filed Critical Bayer AG
Priority to DE19934326513 priority Critical patent/DE4326513A1/en
Publication of DE4326513A1 publication Critical patent/DE4326513A1/en
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C227/00—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C227/14—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof
    • C07C227/18—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters
    • C07C227/20—Preparation of compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton from compounds containing already amino and carboxyl groups or derivatives thereof by reactions involving amino or carboxyl groups, e.g. hydrolysis of esters or amides, by formation of halides, salts or esters by hydrolysis of N-acylated amino-acids or derivatives thereof, e.g. hydrolysis of carbamates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
    • C07C229/46—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino or carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
    • C07C229/48—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino or carboxyl groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino groups and carboxyl groups bound to carbon atoms of the same non-condensed ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)

Abstract

According to a novel process, cis-2-carboxy-4-cis-methyl-cyclohexylamine of the formula <IMAGE> and its hydrogen halide addition salts can be prepared in that N-(methoxycarbonylamino)-2-cis-methoxycarbonyl-4-cis-methyl- cyclohexylamine of the formula <IMAGE> is either a) reacted with strong bases in the presence of an inert organic diluent at temperatures between 50 DEG C and the boiling point of the reaction mixture, or b) reacted with hydrohalic acids in a mixture with aliphatic carboxylic acids, if appropriate in the presence of an additional diluent, at temperatures between 20 DEG C and 200 DEG C, or c) reacted with hydrogen halides in the presence of a diluent at temperatures between 0 DEG and 200 DEG C under a pressure of between 2 and 1000 bar.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft ein neues Verfahren zur Herstellung von be­ kannten, fungizid wirksamen Cyclohexylamin-Derivaten.The present invention relates to a new method for producing be known, fungicidal cyclohexylamine derivatives.

Es ist bereits bekannt, daß sich cis-2-Carboxy-4-cis-methyl-cyclohexylamin und dessen Säureadditions-Salze herstellen lassen, indem man N-(tert. -Butoxy-car­ bonylamino)-2-cis-carbomethoxy-4-cis-methyl-cyclohexan zunächst mit verdünnter, wäßriger Natronlauge umsetzt und das dabei entstehende N-(tert. -Butoxy-carbo­ nylamino)-2-cis-carboxy-4-cis-methyl-cyclohexan dann bei erhöhter Temperatur mit wäßriger Mineralsäure behandelt (vgl. EP-OS 0 482 410). Die Ausbeuten bei diesem Verfahren sind gut. Nachteilig ist ab er, daß bei der Herstellung nach dieser Methode jeweils zwei Stufen durchlaufen werden und erhebliche Mengen an Abwasser anfallen.It is already known that cis-2-carboxy-4-cis-methyl-cyclohexylamine and have its acid addition salts prepared by N- (tert-butoxy-car bonylamino) -2-cis-carbomethoxy-4-cis-methyl-cyclohexane initially with dilute, converts aqueous sodium hydroxide solution and the N- (tert-butoxy-carbo nylamino) -2-cis-carboxy-4-cis-methyl-cyclohexane then at elevated temperature with treated aqueous mineral acid (cf. EP-OS 0 482 410). The yields in this Procedures are good. It is disadvantageous from the fact that in the production by this method be run through two stages and considerable amounts of waste water attack.

Es wurde nun gefunden, daß man cis-2-Carboxy-4-cis-methyl-cyclohexyl-amin der FormelIt has now been found that the cis-2-carboxy-4-cis-methyl-cyclohexyl-amine formula

und dessen Halogenwasserstoff-Additionssalze erhält, wenn man N-(Methoxy-car­ bonylamino)-2-cis-carbomethoxy-4-cis-methyl-cyclohexylamin der Formeland its hydrogen halide addition salts obtained when N- (methoxy-car bonylamino) -2-cis-carbomethoxy-4-cis-methyl-cyclohexylamine of the formula

entwedereither

  • a) mit starken Basen in Gegenwart eines inerten organischen Verdün­ nungsmittels bei Temperaturen zwischen 50°C und dem Siedepunkt des Reaktionsgemisches umsetzt, odera) with strong bases in the presence of an inert organic diluent agent at temperatures between 50 ° C and the boiling point of the Reacts reaction mixture, or
  • b) mit Halogenwasserstoff-Säuren im Gemisch mit aliphatischen Carbon­ säuren gegebenenfalls in Gegenwart eines zusätzlichen Verdün­ nungsmittels bei Temperaturen zwischen 20°C und 200°C umsetzt, oder b) with hydrogen halide acids mixed with aliphatic carbon acids, if appropriate in the presence of an additional diluent reacting agent at temperatures between 20 ° C and 200 ° C, or  
  • c) mit Halogenwasserstoffen in Gegenwart eines Verdünnungsmittels bei Temperaturen zwischen 0°C und 200°C unter einem Druck zwischen 2 und 1000 bar umsetzt.c) with hydrogen halides in the presence of a diluent Temperatures between 0 ° C and 200 ° C under a pressure between 2 and converts 1000 bar.

Es ist als äußerst überraschend zu bezeichnen, daß sich cis-2-Carboxy-4-cis-methyl­ cyclohexylamin und dessen Halogenwasserstoff-Additionssalze nach dem erfin­ dungsgemäßen Verfahren in glatter Reaktion mit hoher Ausbeute herstellen lassen. Unerwartet ist vor allem, daß die Estergruppe und der Carbamat-Rest in einer Stufe gespalten werden.It is extremely surprising that cis-2-carboxy-4-cis-methyl cyclohexylamine and its hydrogen halide addition salts after the inventions Process according to the invention can be produced in a smooth reaction with a high yield. Above all, it is unexpected that the ester group and the carbamate residue in one step to be split.

Das erfindungsgemäße Verfahren zeichnet sich durch eine Reihe von Vorteilen aus. So ermöglicht es die Herstellung von cis-2-Carboxy-4-cis-methyl-cyclohexylamin und dessen Halogenwasserstoff-Additionssalzen in sehr guter Ausbeute und hoher Reinheit. Besonders günstig ist auch, daß im Gegensatz zu dem bisher bekannten Verfahren nur eine Stufe durchlaufen wird und nur relativ geringe Mengen an Abwasser anfallen. Im übrigen sind die Ausgangssubstanz und die Reak­ tionskomponenten in einfacher Weise und auch in größeren Mengen zugänglich.The method according to the invention is characterized by a number of advantages. It enables the production of cis-2-carboxy-4-cis-methyl-cyclohexylamine and its hydrogen halide addition salts in very good yield and high Purity. It is also particularly favorable that, in contrast to the previously known The process only goes through one step and only relatively small amounts of Waste water. Otherwise, the starting substance and the reak tion components in a simple manner and also accessible in larger quantities.

Setzt man N-(Methoxy-carbonylamino)-2-cis-carbomethoxy-4-cis-methyl-cyclohexyl-­ amin mit konzentrierter Salzsäure in Gegenwart von Eisessig um, so läßt sich der Verlauf des erfindungsgemäßen Verfahrens durch das folgende Formelschema veran­ schaulichen:If N- (methoxy-carbonylamino) -2-cis-carbomethoxy-4-cis-methyl-cyclohexyl- amine with concentrated hydrochloric acid in the presence of glacial acetic acid, so the The course of the process according to the invention by the following formula scheme vivid:

Das bei der Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens als Ausgangssubstanz benötigte N-(Methoxy-carbonylamino)-2-cis-carbomethoxy-4-cis-methyl-cyclohexyl-­ amin der Formel (II) läßt sich herstellen, indem man zunächst Sorbinsäureamid der FormelThat when starting the method according to the invention as a starting substance N- (methoxy-carbonylamino) -2-cis-carbomethoxy-4-cis-methyl-cyclohexyl- Amine of the formula (II) can be prepared by first sorbic acid amide formula

mit Oxidationsmitteln, wie zum Beispiel Natriumhypochlorit, in Gegenwart von Methanol umsetzt, dann das entstehende Methyl-1,3-pentadien-1-yl-carbamat der Formelwith oxidizing agents such as sodium hypochlorite in the presence of Reacts methanol, then the resulting methyl 1,3-pentadien-1-yl carbamate formula

mit Acrylsäuremethylester der Formelwith methyl acrylate of the formula

CH₂=CH-COOCH₃ (V)CH₂ = CH-COOCH₃ (V)

in Gegenwart eines Verdünnungsmittels, wie z. B. eines Gemisches aus Wasser und Ethanol, umsetzt und das entstehende Methyl-6-carbomethoxy-4-methyl-2- cyclohexen-1-yl-carbamat der Formelin the presence of a diluent, such as. B. a mixture of water and Ethanol, and the resulting methyl-6-carbomethoxy-4-methyl-2- cyclohexen-1-yl carbamate of the formula

mit Wasserstoff in Gegenwart eines Katalysators, wie z. B. Palladium auf Kohle, und in Gegenwart eines Verdünnungsmittels, wie z. B. Ethanol, unter Druck hydriert (vgl. Herstellungsbeispiele).with hydrogen in the presence of a catalyst, such as. B. palladium on coal, and in the presence of a diluent, such as. B. ethanol, hydrogenated under pressure (cf. Manufacturing examples).

Als starke Basen kommen bei der Durchführung der Variante (a) des erfin­ dungsgemäßen Verfahrens vorzugsweise Alkalimetall- und Erdalkalimetall-hydroxide in Betracht. Besonders bevorzugt verwendbar sind Natriumhydroxid und Kaliumhydroxid.The strong bases come when performing variant (a) of the inventions Process according to the invention preferably alkali metal and alkaline earth metal hydroxides into consideration. Sodium hydroxide and Potassium hydroxide.

Als Verdünnungsmittel kommen bei der Durchführung der Variante (a) des erfin­ dungsgemäßen Verfahrens vorzugsweise Glykole in Frage. Beispielhaft genannt seien Ethylenglykol und Propylenglykol.When carrying out variant (a) of the invention, diluents are used inventive method preferably glycols in question. May be mentioned as an example Ethylene glycol and propylene glycol.

Die Temperaturen können bei der Durchführung der Variante (a) des erfin­ dungsgemäßen Verfahrens innerhalb eines größeren Bereiches variiert werden. Im allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen zwischen 50°C und dem Siedepunkt des Reaktionsgemisches, vorzugsweise zwischen 60°C und dem Siedepunkt des Reak­ tionsgemisches. The temperatures can be in the implementation of variant (a) of the inventions Process according to the invention can be varied within a relatively wide range. in the generally one works at temperatures between 50 ° C and the boiling point of Reaction mixture, preferably between 60 ° C and the boiling point of the reak tion mixture.  

Bei der Durchführung der Variante (a) des erfindungsgemäßen Verfahrens arbeitet man unter Normaldruck oder auch unter erhöhtem Druck, vorzugsweise unter einem Druck zwischen 1 bar und 10 bar.When performing variant (a) of the method according to the invention works one under normal pressure or also under increased pressure, preferably under one Pressure between 1 bar and 10 bar.

Bei der Durchführung der Variante (a) des erfindungsgemäßen Verfahrens setzt man auf 1 Mol an N-(Methoxy-carbonylamino)-2-cis-carbomethoxy-4-cis-methyl-cyclo­ hexylamin im allgemeinen 1,5 bis 2 Äquivalente an starker Base ein. Dabei kann die Base in fester Form oder als konzentrierte, wäßrige Lösung eingesetzt werden. Die Aufarbeitung erfolgt nach üblichen Methoden. Im allgemeinen geht man in der Weise vor, daß man das Reaktionsgemisch nach beendeter Umsetzung mit Wasser verdünnt und mit einem mit Wasser wenig mischbaren organischen Solvens extrahiert, dann die organische Phase trocknet und unter vermindertem Druck einengt. Das entstehende cis-2-Carboxy-4-cis-methyl-cyclohexyl-amin kann durch Behandlung mit Halogenwasserstoffsäure in Gegenwart eines Verdünnungsmittels in das entsprechende Halogenwasserstoff-Additionssalz überführt werden.When variant (a) of the process according to the invention is carried out, to 1 mole of N- (methoxy-carbonylamino) -2-cis-carbomethoxy-4-cis-methyl-cyclo hexylamine generally 1.5 to 2 equivalents of strong base. The Base can be used in solid form or as a concentrated, aqueous solution. The Refurbishment is carried out using customary methods. Generally one goes in the Way before that the reaction mixture after the reaction with water diluted and with a water-immiscible organic solvent extracted, then the organic phase dries and under reduced pressure constricts. The resulting cis-2-carboxy-4-cis-methyl-cyclohexyl-amine can by Treatment with hydrohalic acid in the presence of a diluent in the corresponding hydrogen halide addition salt are transferred.

Als Halogenwasserstoff-Säuren kommen bei der Durchführung der Variante (b) des erfindungsgemäßen Verfahrens vorzugsweise Salzsäure und Bromwasserstoffsäure in Betracht.Hydrogen halide acids come in carrying out variant (b) of the inventive method preferably hydrochloric acid and hydrobromic acid in Consideration.

Als aliphatische Carbonsäuren kommen bei der Durchführung der Variante (b) des erfindungsgemäßen Verfahrens vorzugsweise Alkylcarbonsäuren mit 1 bis 4 Koh­ lenstoffatomen in Frage. Besonders bevorzugt verwendbar sind Ameisensäure und Essigsäure.As aliphatic carboxylic acids, variant (b) of inventive method preferably alkyl carboxylic acids with 1 to 4 Koh lenstoffatomen in question. Formic acid and Acetic acid.

Als Verdünnungsmittel kommen bei der Durchführung der Variante (b) des erfin­ dungsgemäßen Verfahrens Wasser sowie alle üblichen inerten, organischen Sol­ ventien in Betracht. Vorzugsweise verwendbar sind gegebenenfalls halogenierte aliphatische, cycloaliphatische und aromatische Kohlenwasserstoffe, wie Pentan, Hexan, Heptan, Octan, Cyclohexan, Methylcyclohexan, Petrolether, Benzin, Ligroin, Benzol, Toluol, Xylol, Methylenchlorid, Chloroform, Tetrachlormethan, 1,2- Dichlorethan, 1,1,2-Trichlorethan, 1,2-Dichlorpropan, 1,1,2-Trichlorpropan, Chlor­ benzol und Dichlorbenzol, außerdem Ether, wie Diethylether, Dipropylether, Diiso­ propylether, Dibutylether und Methyl-tert.-butylether, ferner Ketone, wie Methylethylketon, Diethylketon, Methyl-iso-propylketon und Methyl-isobutylketon, weiterhin Ester, wie Essigsäuremethylester, Essigsäureethylester, Essigsäure­ propylester, Essigsäurebutylester und Essigsäureamylester, darüberhinaus Nitrile, wie Acetonitril und Propionitril, außerdem Amide, wie Dimethylformamid, Dimethylacetamid und N-Methylpyrrolidon, sowie stark polare Solventien, wie Dimethylsulfoxid und Sulfolan, und schließlich auch Alkohole und Wasser, sowie deren Gemische.The diluents used in carrying out variant (b) of the invention are: Process according to the invention water and all customary inert, organic sol venti into consideration. Halogenated, if appropriate, are preferably usable aliphatic, cycloaliphatic and aromatic hydrocarbons, such as pentane,  Hexane, heptane, octane, cyclohexane, methylcyclohexane, petroleum ether, petrol, ligroin, Benzene, toluene, xylene, methylene chloride, chloroform, carbon tetrachloride, 1,2- Dichloroethane, 1,1,2-trichloroethane, 1,2-dichloropropane, 1,1,2-trichloropropane, chlorine benzene and dichlorobenzene, also ethers, such as diethyl ether, dipropyl ether, diiso propyl ether, dibutyl ether and methyl tert-butyl ether, furthermore ketones, such as Methyl ethyl ketone, diethyl ketone, methyl iso-propyl ketone and methyl isobutyl ketone, further esters, such as methyl acetate, ethyl acetate, acetic acid propyl ester, butyl acetate and amyl acetate, moreover nitriles, such as Acetonitrile and propionitrile, also amides, such as dimethylformamide, Dimethylacetamide and N-methylpyrrolidone, as well as strongly polar solvents, such as Dimethyl sulfoxide and sulfolane, and finally also alcohols and water, as well their mixtures.

Die Reaktionstemperaturen können bei der Durchführung der Variante (b) des erfindungsgemäßen Verfahrens in einem größeren Bereich variiert werden. Im allgemeinen arbeitet man bei Temperaturen zwischen 20°C und 200°C, vorzugsweise zwischen 20°C und der Siedetemperatur des jeweils verwendeten Verdünnungsmittels.The reaction temperatures can be carried out when carrying out variant (b) The method according to the invention can be varied over a wide range. in the generally one works at temperatures between 20 ° C and 200 ° C, preferably between 20 ° C and the boiling point of the used Diluent.

Bei der Durchführung der Variante (b) des erfindungsgemäßen Verfahrens arbeitet man unter Normaldruck.When performing variant (b) of the method according to the invention works one under normal pressure.

Bei der Durchführung der Variante (b) des erfindungsgemäßen Verfahrens setzt man N-(Methoxy-carbonylamino)-2-cis-carbomethoxy-4-cis-methyl-cyclohexyl-amin der Formel (II) mit einem Überschuß an Halogenwasserstoffsäure und aliphatischer Carbonsäure um. In einer besonderen Ausführungsform geht man bei dieser Variante so vor, daß man die Verbindung der Formel (II) im Gemisch mit aliphatischer Carbonsäure, gegebenenfalls eines zusätzlichen Verdünnungsmittels und mit einem Teil der Halogenwasserstoffsäure vorlegt und den restlichen Teil an Halogen­ wasserstoffsäure während der Umsetzung kontinuierlich zugibt. Die Aufarbeitung erfolgt nach üblichen Methoden. Im allgemeinen verfährt man in der Weise, daß man das Reaktionsgemisch unter vermindertem Druck einengt, den verbleibenden Rück­ stand mit Wasser versetzt, das entstehende Gemisch mit einem mit Wasser wenig mischbaren organischen Lösungsmittel extrahiert, die wäßrige Phase dann einengt und den Rückstand durch mehrfaches Zufügen und Abdestillieren eines geeigneten organischen Lösungsmittels trocknet.When carrying out variant (b) of the process according to the invention, N- (methoxy-carbonylamino) -2-cis-carbomethoxy-4-cis-methyl-cyclohexyl-amine Formula (II) with an excess of hydrohalic acid and aliphatic Carboxylic acid around. In a special embodiment, this variant is used so that the compound of formula (II) mixed with aliphatic Carboxylic acid, optionally an additional diluent and with a Provides part of the hydrohalic acid and the remaining part of halogen  hydrochloric acid is continuously added during the reaction. The workup takes place according to usual methods. In general, one proceeds in such a way that one the reaction mixture is concentrated under reduced pressure, the remaining back was mixed with water, the resulting mixture with a little with water miscible organic solvent extracted, the aqueous phase then concentrated and the residue by repeatedly adding and distilling off a suitable one organic solvent dries.

Als Halogenwasserstoffe kommen bei der Durchführung der Variante (c) des erfindungsgemäßen Verfahrens vorzugsweise Chlorwasserstoff und Bromwasserstoff in Betracht.As hydrogen halides come in carrying out variant (c) of Process according to the invention preferably hydrogen chloride and hydrogen bromide into consideration.

Als Verdünnungsmittel kommen bei der Durchführung der Variante (c) des erfin­ dungsgemäßen Verfahrens wiederum Wasser sowie alle üblichen inerten, orga­ nischen Solventien in Frage. Vorzugsweise verwendbar sind diejenigen Verdün­ nungsmittel, die bereits im Zusammenhang mit der Beschreibung der Variante (b) des erfindungsgemäßen Verfahrens als bevorzugt genannt wurden.When carrying out variant (c) of the invention, diluents are used Process according to the invention, in turn, water and all customary inert orga African solvents in question. Those diluents are preferably usable means that have already been described in connection with the description of variant (b) of the method according to the invention were mentioned as preferred.

Die Reaktionstemperaturen können auch bei der Durchführung der Variante (c) des erfindungsgemäßen Verfahrens in einem größeren Bereich variiert werden. Im all­ gemeinen arbeitet man bei Temperaturen zwischen 0°C und 200°C, vorzugsweise zwischen 50°C und 150°C.The reaction temperatures can also when carrying out variant (c) of The method according to the invention can be varied over a wide range. In all generally one works at temperatures between 0 ° C and 200 ° C, preferably between 50 ° C and 150 ° C.

Der Druck kann bei der Durchführung der Variante (c) des erfindungsgemäßen Verfahrens ebenfalls in einem größeren Bereich variiert werden. Im allgemeinen arbeitet man unter Drücken zwischen 2 und 1000 bar, vorzugsweise zwischen 5 und 200 bar. The pressure can be when performing variant (c) of the invention Process can also be varied over a wide range. In general one works under pressures between 2 and 1000 bar, preferably between 5 and 200 bar.  

Bei der Durchfürung der Variante (c) des erfindungsgemäßen Verfahrens setzt man N-(Methoxy-carbonylamino)-2-cis-carbomethoxy-4-cis-methyl-cyclohexyl-amin der Formel (II) in Gegenwart eines Verdünnungsmittels mit einem Überschuß an Halogenwasserstoff um, der gasförmig in das Reaktionsgemisch eingeleitet wird. Die Aufarbeitung erfolgt nach üblichen Methoden. Im allgemeinen geht man so vor, wie es bereits im Zusammenhang mit der Durchführung der Variante (b) des erfin­ dungsgemäßen Verfahrens beschrieben wurde.When variant (c) of the process according to the invention is carried out, N- (methoxy-carbonylamino) -2-cis-carbomethoxy-4-cis-methyl-cyclohexyl-amine Formula (II) in the presence of a diluent with an excess Hydrogen halide, which is introduced into the reaction mixture in gaseous form. The Refurbishment is carried out using customary methods. In general, you proceed as it already in connection with the implementation of variant (b) of the inventions method according to the invention has been described.

Die erfindungsgemäß herstellbaren Cyclohexylamin-Derivate sind bekannte Wirk­ stoffe mit fungiziden Eigenschaften (vgl. EP-OS 0 482 410).The cyclohexylamine derivatives which can be prepared according to the invention are known active ingredients substances with fungicidal properties (cf. EP-OS 0 482 410).

Die Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens wird durch die folgenden Beispiele veranschaulicht.The method according to the invention is carried out by the following Illustrated examples.

Beispiel 1example 1

Herstellung von cis-2-Carboxy-4-cis-methyl-cyclohexylamin-hydrochlorid der FormelPreparation of cis-2-carboxy-4-cis-methyl-cyclohexylamine hydrochloride of the formula

Ein Gemisch aus 5 g (0,0218 Mol) N-(Methoxy-carbonylamino)-2-carbomethoxy-4- methyl-cyclohexylamin (Isomerenverhältnis 6 : 1), 25 ml Eisessig und 50 ml kon­ zentrierter, wäßriger Salzsäure wird 18 Stunden lang bei 70°C gerührt. Danach engt man das Reaktionsgemisch unter vermindertem Druck ein, versetzt den Rückstand mit Wasser und extrahiert zweimal mit Essigsäureethylester. Anschließend engt man die wäßrige Phase unter vermindertem Druck ein und trocknet den verbleibenden Rückstand, indem man dreimal Acetonitril suczessiv zugibt und abdestilliert. Auf diese Weise erhält man 3,75 g eines kristallinen Produktes, das gemäß GC-Analyse (Messung gegen inneren Standard) zu 72,2% aus cis-2-Carboxy-4-cis-methyl­ cyclohexylamin-hydrochlorid besteht. Die Ausbeute errechnet sich danach zu 74,9% der Theorie bezogen auf eingesetztes all-cis-Isomer.A mixture of 5 g (0.0218 mol) of N- (methoxycarbonylamino) -2-carbomethoxy-4- methyl-cyclohexylamine (isomer ratio 6: 1), 25 ml glacial acetic acid and 50 ml con Centered aqueous hydrochloric acid is stirred at 70 ° C for 18 hours. Then tight the reaction mixture is introduced under reduced pressure, the residue is added with water and extracted twice with ethyl acetate. Then you narrow the aqueous phase under reduced pressure and dries the remaining Residue by successively adding three times acetonitrile and distilling off. On in this way, 3.75 g of a crystalline product is obtained, which according to GC analysis (Measurement against internal standard) 72.2% from cis-2-carboxy-4-cis-methyl cyclohexylamine hydrochloride. The yield is calculated at 74.9% of theory based on all-cis isomer used.

Eine weitere Anreicherung des gewünschten Isomeren erreicht man dadurch, daß man das hergestellte Produkt mit einem Gemisch aus Aceton und 18%iger, wäßriger Salzsäure im Volumenverhältnis 10 : 1 kalt verrührt. Der feste Rückstand wird ab­ filtriert und getrocknet. Man erhält auf diese Weise ein kristallines Produkt, das zu über 95% aus cis-2-Carboxy-4-cis-methyl-cyclohexylamin-hydrochlorid besteht. A further enrichment of the desired isomer can be achieved by the product produced with a mixture of acetone and 18% aqueous Hydrochloric acid in a volume ratio of 10: 1 stirred cold. The solid residue will be off filtered and dried. A crystalline product is obtained in this way, which too over 95% consists of cis-2-carboxy-4-cis-methyl-cyclohexylamine hydrochloride.  

Beispiel 2Example 2 Herstellung von AusgangssubstanzenManufacture of starting substances

  • a) Herstellung von Methyl-1,3-pentadien-1-yl-carbamat der Formel Bei 0°C wird durch Einleiten von 15,62 g (0,22 mol) Chlor in 94 g einer 23%igen, wäßrigen Natronlauge (entsprechend 0,54 mol Natrium­ hydroxid) eine Natriumhypochloridlösung hergestellt. Zu dieser Lösung wird unter Rühren bei 0°C eine Lösung von 20 g (0,18 mol) Sorbin­ säureamid in 160 ml Methanol getropft. Es wird 30 Minuten bei 0°C nachgerührt und anschließend innerhalb von 30 Minuten auf Raum­ temperatur aufgetaut.
    Die resultierende gelbe Lösung wird 4 Stunden lang bei 20°C nach­ gerührt. Hierzu ist gelegentliches Kühlen in einem Eisbad erforderlich.
    Anschließend wird das Methanol unter vermindertem Druck abgezogen und die wäßrige Phase viermal mit Essigsäureethylester extrahiert. Nach dem Trocknen der organischen Phase über Natriumsulfat, Filtration und Entfernen des Lösungsmittels unter vermindertem Druck wird der erhaltene helle Feststoff getrocknet.
    Man erhält auf diese Weise 22,8 g eines fast farblosen Pulvers, das nach Standard-GC-Messung einen Gehalt von 97 Gew.-% an Methyl-1,3- pentadien-1-yl-carbamat aufweist. Die Ausbeute errechnet sich danach zu 87% der Theorie.
    Schmelzpunkt: 127°C    a) Preparation of methyl 1,3-pentadien-1-yl carbamate of the formula A sodium hypochlorite solution is prepared at 0 ° C. by introducing 15.62 g (0.22 mol) of chlorine into 94 g of a 23% strength aqueous sodium hydroxide solution (corresponding to 0.54 mol of sodium hydroxide). A solution of 20 g (0.18 mol) of sorbic acid amide in 160 ml of methanol is added dropwise to this solution with stirring at 0.degree. The mixture is stirred at 0 ° C for 30 minutes and then thawed to room temperature within 30 minutes.
    The resulting yellow solution is stirred at 20 ° C. for 4 hours. This requires occasional cooling in an ice bath.
    The methanol is then stripped off under reduced pressure and the aqueous phase is extracted four times with ethyl acetate. After drying the organic phase over sodium sulfate, filtration and removal of the solvent under reduced pressure, the bright solid obtained is dried.
    This gives 22.8 g of an almost colorless powder which, according to standard GC measurement, has a content of 97% by weight of methyl 1,3-pentadien-1-yl-carbamate. The yield is then calculated at 87% of theory.
    Melting point: 127 ° C
  • b) Herstellung von Methyl-6-carbomethoxy-4-methyl-2-cyclohexen-1-yl-car­ bamat der Formel 5 g (0,35 mol) Methyl-1,3-pentadien-1-yl-carbamat und 6,7 g (0,078 mol) Acrylsäuremethylester werden bei Raumtemperatur zu einer Mischung aus 45 ml Wasser und 15 ml Ethanol gegeben. Das Reaktionsgemisch wird zunächst 14 Stunden unter Rückfluß erhitzt, dann unter ver­ mindertem Druck eingeengt und mit Wasser versetzt. Man extrahiert dreimal mit Essigsäureethylester, trocknet die vereinigten organischen Phasen über Natriumsulfat und engt unter vermindertem Druck ein. Es verbleiben 7,9 g eines öligen Produktes, das nach GC-Analytik (Flächen­ prozentmethode) zu 96,3% aus zwei Cycloadditionsprodukten (Isome­ renverhältnis 82,7 : 13,6) besteht. Die Ausbeute an Methyl-6-carbo­ methoxy-4-methyl-2-cyclohexen-1-yl-carbamat errechnet sich dadurch zu 94,5% der Theorie. b) Preparation of methyl-6-carbomethoxy-4-methyl-2-cyclohexen-1-yl-car bamate of the formula 5 g (0.35 mol) of methyl 1,3-pentadien-1-yl carbamate and 6.7 g (0.078 mol) of methyl acrylate are added at room temperature to a mixture of 45 ml of water and 15 ml of ethanol. The reaction mixture is first heated under reflux for 14 hours, then concentrated under reduced pressure and mixed with water. It is extracted three times with ethyl acetate, the combined organic phases are dried over sodium sulfate and concentrated under reduced pressure. There remain 7.9 g of an oily product which, according to GC analysis (area percentage method), consists of 96.3% of two cycloaddition products (isomer ratio 82.7: 13.6). The yield of methyl-6-carbo methoxy-4-methyl-2-cyclohexen-1-yl-carbamate is 94.5% of theory.
  • c) Herstellung von Methyl-6-carbomethoxy-4-methyl-cyclohexan-1-yl- carbamat der Formel Zu einer Lösung von 79 g (0,348 mol) Methyl-6-carbomethoxy-4-methyl- 2-cyclohexen-1-yl-carbamat in 450 ml Ethanol werden bei Raumtem­ peratur 3 g Palladium auf Kohle (Palladiumgehalt 10%) gegeben. Diese Mischung wird bei Raumtemperatur unter einem Wasserstoffdruck von 30 bar so lange im Autoklaven gerührt, bis keine Wasserstoffaufnahme mehr feststellbar ist. Danach filtriert man über Kieselgur, wäscht mit Ethanol nach und engt die vereinigten organischen Phasen unter vermindertem Druck ein. Es verbleiben 76,2 g eines gelblichen Öles, das gemäß GC-Analyse (Flächenprozent-Methode) zu 96,1% aus Methyl-6- carbomethoxy-4-methylcyclohexan-1-yl-carbamat (Isomerenverhältnis 82,4 : 13,7) besteht. Die Ausbeute errechnet sich danach zu 91,9% der Theorie.c) Preparation of methyl-6-carbomethoxy-4-methyl-cyclohexan-1-yl-carbamate of the formula 3 g of palladium on carbon (palladium content 10%) are added to a solution of 79 g (0.348 mol) of methyl 6-carbomethoxy-4-methyl-2-cyclohexen-1-yl-carbamate in 450 ml of ethanol at room temperature. This mixture is stirred at room temperature under a hydrogen pressure of 30 bar in an autoclave until hydrogen absorption can no longer be determined. The mixture is then filtered through diatomaceous earth, washed with ethanol and the combined organic phases are concentrated under reduced pressure. There remain 76.2 g of a yellowish oil which, according to GC analysis (area percentage method), consists of 96.1% of methyl 6-carbomethoxy-4-methylcyclohexan-1-yl-carbamate (isomer ratio 82.4: 13.7 ) consists. The yield is calculated at 91.9% of theory.

Claims (9)

1. Verfahren zur Herstellung von cis-2-Carboxy-4-cis-methyl-cyclohexyl­ amin der Formel und dessen Halogenwasserstoff-Additionssalzen, dadurch gekennzeichnet, daß man N-(Methoxy-carbonylamino)-2-cis-carbomethoxy-4-cis-methyl- cyclohexylamin der Formel entweder
  • a) mit starken Basen in Gegenwart eines inerten organischen Verdünnungsmittels bei Temperaturen zwischen 50°C und dem Siedepunkt des Reaktionsgemisches umsetzt, oder
  • b) mit Halogenwasserstoff-Säuren im Gemisch mit aliphatischen Carbonsäuren gegebenenfalls in Gegenwart eines zusätzlichen Verdünnungsmittels bei Temperaturen zwischen 20°C und 200°C umsetzt, oder
  • c) mit Halogenwasserstoffen in Gegenwart eines Verdün­ nungsmittels bei Temperaturen zwischen 0°C und 200°C unter einem Druck zwischen 2 und 1000 bar umsetzt.
1. Process for the preparation of cis-2-carboxy-4-cis-methyl-cyclohexyl amine of the formula and its hydrogen halide addition salts, characterized in that N- (methoxy-carbonylamino) -2-cis-carbomethoxy-4-cis-methyl-cyclohexylamine of the formula either
  • a) with strong bases in the presence of an inert organic diluent at temperatures between 50 ° C and the boiling point of the reaction mixture, or
  • b) with hydrogen halide acids in a mixture with aliphatic carboxylic acids, if appropriate in the presence of an additional diluent, at temperatures between 20 ° C. and 200 ° C., or
  • c) with hydrogen halides in the presence of a diluent at temperatures between 0 ° C and 200 ° C under a pressure between 2 and 1000 bar.
2. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man bei der Durchführung der Variante (a) Alkalimetall- oder Erdalkalimetall­ hydroxyide als starke Basen einsetzt.2. The method according to claim 1, characterized in that at Implementation of variant (a) alkali metal or alkaline earth metal uses hydroxides as strong bases. 3. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man bei der Durchführung der Variante (a) Glykole als Verdünnungsmittel einsetzt.3. The method according to claim 1, characterized in that one at Implementation of variant (a) uses glycols as diluents. 4. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man bei der Durchführung der Variante (b) Salzsäure oder Bromwasserstoffsäure als Halogenwasserstoffsäure einsetzt.4. The method according to claim 1, characterized in that at Implementation of variant (b) hydrochloric acid or hydrobromic acid as Hydrohalic acid is used. 5. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man bei der Durchführung der Variante (b) Alkylcarbonsäuren mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen als aliphatische Carbonsäuren einsetzt.5. The method according to claim 1, characterized in that at Implementation of variant (b) alkyl carboxylic acids with 1 to 4 Carbon atoms used as aliphatic carboxylic acids. 6. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man bei der Durchführung der Variante (b) bei Temperaturen zwischen 20°C und dem Siedepunkt des jeweils verwendeten Verdünnungsmittels arbeitet. 6. The method according to claim 1, characterized in that at Execution of variant (b) at temperatures between 20 ° C and Boiling point of the diluent used in each case works.   7. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man bei der Durchführung der Variante (c) Chlorwasserstoff oder Bromwasserstoff als Halogenwasserstoff einsetzt.7. The method according to claim 1, characterized in that at Implementation of variant (c) as hydrogen chloride or hydrogen bromide Uses hydrogen halide. 8. Verfahren gemäß Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man bei der Durchführung der Variante (c) bei Temperaturen zwischen 50°C und 150°C arbeitet.8. The method according to claim 1, characterized in that at Execution of variant (c) at temperatures between 50 ° C and 150 ° C works. 9. Verfahren gemäß Anspruch I, dadurch gekennzeichnet, daß man bei der Durchführung der Variante (c) unter einem Druck zwischen 5 und 200 bar arbeitet.9. The method according to claim I, characterized in that at Execution of variant (c) under a pressure between 5 and 200 bar works.
DE19934326513 1993-08-06 1993-08-06 Process for the preparation of cyclohexylamine derivatives Withdrawn DE4326513A1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19934326513 DE4326513A1 (en) 1993-08-06 1993-08-06 Process for the preparation of cyclohexylamine derivatives

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19934326513 DE4326513A1 (en) 1993-08-06 1993-08-06 Process for the preparation of cyclohexylamine derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE4326513A1 true DE4326513A1 (en) 1995-02-09

Family

ID=6494644

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19934326513 Withdrawn DE4326513A1 (en) 1993-08-06 1993-08-06 Process for the preparation of cyclohexylamine derivatives

Country Status (1)

Country Link
DE (1) DE4326513A1 (en)

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE19544800A1 (en) Process for the preparation of 1,3-dimethyl-5-fluoro-pyrazole-4-carboxanilides
DE69837100T2 (en) PROCESS FOR SYNTHESIS OF CHINOLINE DERIVATIVES
DE2528211B2 (en) Process for the production of acyl cyanides
DE3326875A1 (en) NEW FLUORPIVAL ACID FLUORIDE AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF
EP0368008A1 (en) Fluorine-containing phenols
EP0206147B1 (en) Process for the preparation of 4,4&#39;-dinitrodibenzyls
EP0040176A1 (en) Process for the preparation of 2,3,5-trichloropyridine
DE4326513A1 (en) Process for the preparation of cyclohexylamine derivatives
DE4217021A1 (en) METHOD FOR PRODUCING 5-SUBSTITUTED 2-CHLORINE PYRIDINES
EP0391205A1 (en) Process for the preparation of 2-chloro-5-aminomethyl-pyridine
DE2727613A1 (en) CYANO-SUBSTITUTED CYCLOPROPAN DERIVATIVES AND METHOD FOR THEIR MANUFACTURING
EP1232151A1 (en) Method for production of benzofuranone oximes
DE3120969A1 (en) METHOD FOR PRODUCING 2,2-DIHALOGENVINYL-SUBSTITUTED CYCLOPROPANCARBONIC ACID ESTERS
DE19908504C2 (en) Large-scale process for the preparation of derivatives of biphenyl-2-carboxylic acid by saponifying a (2-oxazolinyl) -2-biphenyl derivative with hydrochloric acid
EP0123087B1 (en) Process for the preparation of heterocyclic phenyl ether
DE2628469B2 (en) Process for the preparation of γ-amino alcohols
DE102004040702B4 (en) Process for the preparation of a dioxazine derivative
DE19521588A1 (en) N-substituted cis-N-propenyl acetamides and process for their preparation
EP0089485A2 (en) Process for preparing 5-chloro-1H-tetrazolo-1-carboxylic-acid esters, and a process for preparing the appropriate dichloroisonitrile-carboxylic-acid esters
EP0310732B1 (en) Process for the preparation of n-acyl-n-alkyl-2,6-dialkyl-3-chloroanilines
EP0136646B1 (en) Process for the preparation of 5-fluor-4h-3,1-benzoxazin-4-ones
DE2338409A1 (en) 2-Aminobenzylamine derivs prepn. - by direct amination of 2-aminobenzyl derivs, used as secretolytics and anti-tussives
EP0884299A1 (en) Process for the synthesis of 3,3-dimethyl-butyric acid
DE4326510A1 (en) Process for the preparation of cyclohexene derivatives
DE10144410A1 (en) Preparation of alkyl 4-haloalkyl-nicotinate, useful as pesticide intermediate, comprises condensing an unsaturated aminoketone under reduced pressure with, e.g. substituted acrylate and cyclizing

Legal Events

Date Code Title Description
8139 Disposal/non-payment of the annual fee