DE4317646A1 - Tablets containing thioctic acid and at least one basic component - Google Patents
Tablets containing thioctic acid and at least one basic componentInfo
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Abstract
Description
Die vorliegende Erfindung betrifft eine Arzneimittelformulierung in Tablettenform enthaltend Thioctsäure und mindestens eine basische Komponente sowie gegebenenfalls pharmazeutisch unbedenkliche Hilfsstoffe.The present invention relates to a Containing pharmaceutical formulation in tablet form Thioctic acid and at least one basic component and optionally pharmaceutically acceptable Auxiliaries.
Thioctsäure (alpha-Liponsäure) ist chemisch eine 1,2- Dithiacyclopentan-3-valeriansäure. Die Erfindung bezieht sich nicht nur auf die razemische Form, sondern ebenso auf die reine (R)- beziehungsweise (S)-Thioctsäure sowie auf Gemische aus (R)- und (S)-Thioctsäure mit beliebiger Zusammensetzung. Thioctsäure ist Bestandteil des Zellstoffwechsels und wird daher in vielen Pflanzen und tierischen Organismen gefunden. Sie wirkt als eines der Coenzyme bei der oxydativen Decarboxylierung von Pyruvat und anderen alpha-Ketonsäuren. Thioctsäure wird seit längerer Zeit bei verschiedenen Erkrankungen eingesetzt, so unter anderem bei Lebererkrankungen, bei Leberschädigungen durch Pilzvergiftung sowie bei diabetischer und alkoholischer Polyneuropathie, einer mit Stoffwechselerkrankungen einhergehenden Veränderung peripherer Nerven.Thioctic acid (alpha-lipoic acid) is chemically a 1,2- Dithiacyclopentane-3-valeric acid. The invention not only refers to the racemic form, but also on the pure (R) - or (S) -thioctic acid and mixtures of (R) - and (S) -Thioctic acid with any composition. Thioctic acid is a component of cell metabolism and is therefore found in many plants and animals Organisms found. It acts as one of the coenzymes in the oxidative decarboxylation of pyruvate and other alpha-ketonic acids. Thioctic acid has been around for a long time with various diseases used, for example in liver diseases, for liver damage caused by fungal intoxication and diabetic and alcoholic polyneuropathy, one associated with metabolic disorders Changes in peripheral nerves.
Die derzeit handelsüblichen thioctsäurehaltigen Tablettenzubereitungen enthalten maximal 200 mg Thioctsäure in einer Tablette zu 515 mg. (Rote Liste 1993, Ed. Cantor, Aulendorf). The currently commercially available thioctic acid Tablet preparations contain a maximum of 200 mg Thioctic acid in a 515 mg tablet. (Red List 1993, Ed. Cantor, Aulendorf).
Zur Erleichterung der Einnahme und zur Erhöhung der Akzeptanz beim Patienten besteht der Bedarf für höher konzentrierte Thioctsäure-Tabletten mit kleinerem Format. Die proportionale Vervielfachung der Bestandteile in der 200 mg Thioctsäure enthaltenden Tablette führt bei Wirkstoffdosierungen von mehr als 500 mg pro Tablette bereits zu Tabletten mit Einzelgewichten von mehr als 1,2 g. Tabletten mit solch hohem Einzelgewicht sind aufgrund ihrer Größe nur schwer schluckbar und führen zu einer Verschlechterung der Akzeptanz. Es ist erforderlich, den Hilfsstoffanteil in den höher dosierten festen Arzneiformen zu reduzieren. Nun lassen sich jedoch thioctsäurehaltige Tabletten mit reduziertem Hilfsstoffanteil mit üblichen Herstellungsverfahren nicht in befriedigender Qualität herstellen. Höhere Konzentrationen von Thioctsäure führen zu Problemen bei der Tablettenpressung. Die Preßmassen neigen zur Anhaftung an den Preßwerkzeugen. Darüberhinaus treten bei den Tabletten Risse parallel zur Oberfläche auf, bei bikonvexen Tabletten kommt es zum Absprengen der Kugelkappen (Deckeln). Diese Störungen sind bedingt durch die Eigenschaften der Thioctsäure; als besonders kritisch erweist sich der niedrige Schmelzpunkt der Substanz von 60,5°C (R, S-Thioctsäure) beziehungsweise 47°C (R-Thioctsäure) und 46°C (S-Thioctsäure). Durch Reduktion des Anteils der Hilfsstoffe in der Tablette reduziert man gleichzeitig auch die Wahrscheinlichkeit von Unverträglichkeitsreaktionen, wie zum Beispiel auf Lactose (Deutsche Apothekerzeitung 131, 1569 (1991)).To make it easier to take and to increase There is a need for higher acceptance among patients concentrated thioctic acid tablets with smaller ones Format. The proportional multiplication of the Components in the 200 mg containing thioctic acid Tablet performs at drug doses greater than 500 mg per tablet already with tablets Individual weights of more than 1.2 g. Tablets with such high individual weight are due to their size difficult to swallow and lead to one Deterioration in acceptance. It is necessary, the proportion of excipients in the higher dosed solid Reduce dosage forms. Now you can thioctic acid tablets with reduced Auxiliary component with usual manufacturing processes not produce in satisfactory quality. Higher Concentrations of thioctic acid lead to problems in tablet pressing. The molding compounds tend to Adherence to the press tools. Beyond that the tablets have cracks parallel to the surface, biconvex tablets cause the Ball caps (lids). These disorders are conditional through the properties of thioctic acid; as special the low melting point of the Substance of 60.5 ° C (R, S-thioctic acid) respectively 47 ° C (R-thioctic acid) and 46 ° C (S-thioctic acid). By Reduction in the proportion of excipients in the tablet you also reduce the probability at the same time of intolerance reactions, such as on Lactose (Deutsche Apothekerzeitung 131, 1569 (1991)).
Nun wurde überraschend gefunden, daß durch Zusatz von basischen Substanzen sich die Verpreßbarkeit der Thioctsäure zu Tabletten wesentlich verbessern läßt. Als basische Substanzen kommen beispielsweise in Frage: Basische Aminosäuren wie Arginin oder Lysin, physiologisch verträgliche Alkali- oder Erdalkalihydroxide-, -carbonate oder -hydrogencarbo nate, Ammoniumhydroxid, Amine der Formel N R₁R₂R₃ worin die Reste R₁, R₂ und R₃ gleich oder verschieden sind und Wasserstoff, C₁-C₄-Alkyl oder C₁-C₄ Hydroxyalkyl bedeuten wie beispielsweise Mono- und Diethanolamin, 1-Amino-2-propanol, 3-Amino-1-propanol; Alkylendiamine mit einer Alkylenkette aus 2 bis 6 C-Atomen wie Ethylendiamin oder Hexamethylentetramin, gesättigte cyclische Aminoverbindungen mit 4-6 Ringkohlenstoffatomen wie Piperidin, Piperazin, Pyrrolidin, Morpholin; N-Methylglucamin, Kreatin, Trometamol, N-Methyl-morpholin.It has now surprisingly been found that by adding basic substances the compressibility of the Can significantly improve thioctic acid to tablets. As basic substances, for example, come in Question: basic amino acids such as arginine or lysine, physiologically acceptable alkali or Alkaline earth metal hydroxides, carbonates or hydrogen carbo nate, ammonium hydroxide, amines of the formula N R₁R₂R₃ wherein the radicals R₁, R₂ and R₃ are the same or different are and hydrogen, C₁-C₄-alkyl or C₁-C₄ Hydroxyalkyl mean, for example, mono- and Diethanolamine, 1-amino-2-propanol, 3-amino-1-propanol; Alkylenediamines with an alkylene chain from 2 to 6 Carbon atoms such as ethylenediamine or hexamethylenetetramine, saturated cyclic amino compounds with 4-6 Ring carbon atoms such as piperidine, piperazine, Pyrrolidine, morpholine; N-methylglucamine, creatine, Trometamol, N-methylmorpholine.
Der Zusatz der basischen Komponente kann auf verschiedene Weise erfolgen:The addition of the basic component can different ways:
- a) Durch Vermischen der Thioctsäure mit der basischen Komponente und nachfolgendes Anfeuchten oder Besprühen mit Granulationsflüssigkeit,a) By mixing the thioctic acid with the basic Component and subsequent moistening or Spraying with granulation liquid,
- b) durch Zusatz der basischen Komponente zur Granulationsflüssigkeit bei der Granulation der Thioctsäure,b) by adding the basic component to the Granulation liquid when granulating the Thioctic acid,
- c) durch Zusatz des Salzes aus Thioctsäure und ba sischer Komponente zur Granulationsflüssigkeit bei der Granulation der Thioctsäure,c) by adding the salt of thioctic acid and ba sic component to the granulation liquid granulation of thioctic acid,
- d) durch Besprühen von Thioctsäure mit Granulationsflüssigkeit entsprechend b) oder c) beispielsweise in der Wirbelschicht, d) by spraying thioctic acid with Granulation liquid according to b) or c) for example in the fluidized bed,
- e) durch Besprühen von Thioctsäure-Granulat mit einer Lösung der basischen Komponente oder des Salzes aus Thioctsäure und basischer Komponente.e) by spraying thioctic acid granules with a Solution of the basic component or the salt Thioctic acid and basic component.
Falls erforderlich, wird die feuchte Masse durch ein Passiergerät mit einer Ringmatritze (zum Beispiel Alexanderwerk Reibschnitzler, Stephan-Granuliermaschi ne) oder ein Granuliersieb gegeben.If necessary, the wet mass is replaced by a Passing device with a ring matrix (for example Alexanderwerk Reibschnitzler, Stephan granulating machine ne) or a pelletizer.
Die weiteren Schritte der Bearbeitung werden entsprechend dem Stand der Technik durchgeführt, so beispielsweise Trocknung, gegebenenfalls Siebung, Mischung mit weiteren Hilfsstoffen und Verpressung zu Tabletten.The further steps of editing will be carried out according to the prior art, so for example drying, if necessary sieving, Mix with other auxiliaries and compression Tablets.
Die entsprechend der genannten Arbeitsweise hergestel lten Mischungen lassen sich einwandfrei zu Tabletten verpressen, es kommt nicht zu einer Anhaftung an den Preßwerkzeugen. Als Flüssigkeiten zur Granulation entsprechend a) bis e) können eingesetzt werden: Alkohole mit 1-4 C-Atomen, die auch verzweigt sein können, Ester aus niederen organischen Säuren und niederen organischen Alkoholen mit insgesamt bis zu 6 C-Atomen, zum Beispiel Methanol, Ethanol, Isopropanol, Butanol, Propanol, Isobutanol, Essigsäureethylester und besonders bevorzugt Wasser. Die einzusetzenden Mengen an basischer Komponente betragen zwischen 0,1 und 20%, vorzugsweise zwischen 0,5 und 10%, insbesondere zwischen 3 und 8%, jeweils Mol-% bezogen auf die eingesetzte Menge Thioctsäure. Die Konzentration der einzusetzenden Lösungen kann in großen Bereichen schwanken je nach Flüssigkeitsauf nahmefähigkeit der zu granulierenden Mischung. Im Mittel liegt sie zwischen 1 und 20%, bevorzugt bei etwa 10% (Gew.-%). Manufactured according to the above procedure Older mixtures can easily be converted into tablets press, there is no attachment to the Pressing tools. As liquids for granulation according to a) to e) can be used: Alcohols with 1-4 C atoms, which can also be branched can, esters of lower organic acids and lower organic alcohols with a total of up to 6 Carbon atoms, for example methanol, ethanol, isopropanol, Butanol, propanol, isobutanol, ethyl acetate and particularly preferably water. The ones to be used Amounts of basic components are between 0.1 and 20%, preferably between 0.5 and 10%, in particular between 3 and 8%, in each case based on mol% on the amount of thioctic acid used. The Concentration of the solutions to be used can large areas fluctuate depending on the liquid capacity of the mixture to be granulated. in the The average is between 1 and 20%, preferably about 10% (wt%).
Neben den Bestandteilen Thioctsäure und mindestens einer der oben erwähnten basischen Komponenten kann das Granulat noch gebräuchliche Tablettenhilfsstoffe wie Füll-, Spreng- und Netzmittel enthalten. Die Tablette kann neben dem Granulat noch weitere Füll-, Binde-, Spreng-, Netz-, Fließhilfsmittel, Schmiermittel und Gegenklebemittel enthalten.In addition to the components thioctic acid and at least one of the basic components mentioned above the granules are still common tablet excipients such as fillers, explosives and wetting agents. The In addition to the granules, the tablet can contain other filling, Binders, explosives, wetting agents, flow aids, Lubricants and counter-adhesives included.
Die erfindungsgemäßen Arzneimittelformulierungen enthalten zwischen 45 Gewichts-% und 99,9 Gewichts-% Wirkstoff, vorzugsweise zwischen 70 Gewichts-% und 99,9 Gewichts-% und besonders bevorzugt zwischen 80 Gewichts-% und 99,9 Gewichts-% Wirkstoff.The pharmaceutical formulations according to the invention contain between 45% and 99.9% by weight Active ingredient, preferably between 70% by weight and 99.9 % By weight and particularly preferably between 80 % By weight and 99.9% by weight of active ingredient.
Als Bindemittel können alle pharmazeutisch gebräuchlichen Bindemittel wie Cellulosederivate (zum Beispiel Ethylcellulose, Hydroxyethylcellulose, Carboxymethylcellulose, Methylcellulose, Hydroxypropylmethylcellulose), Gelatine, Stärke, Polyglycole (mittlere Molmasse 1000-3500 Dalton), Polyvinylalkohole, Polyvinylpyrrolidon, Polyacrylsäure, Vinylpyrrolidon-Vinylacetat-Copolymerisat, Alginate, Saccharose oder Glucose, Polysaccharide, wie zum Beispiel natürliche Gummisorten, wie zum Beispiel Gummi Arabicum, Tragant, Pektin, Guar-Gummi in Mengen von 1-30 Gewichts-%, vorzugsweise 5-20 Gewichts-%, insbesondere 10-15 Gewichts-% bezogen auf den Wirkstoff, eingesetzt werden (Konzentration der wäßrigen Bindemittellösungen 2-30 Gewichts-% vorzugsweise 5-15% Gewichts-%). Dabei können auch gleichzeitig verschiedene Bindemittel, zum Beispiel unterschiedliche Cellulosederivate nebeneinander, eingesetzt werden. Die Bindemittel können in die trockene Pulvermischung eingearbeitet werden oder in der Granulierflüssigkeit gelöst oder dispergiert eingebracht werden.All binders can be pharmaceutical Common binders such as cellulose derivatives (for Example ethyl cellulose, hydroxyethyl cellulose, Carboxymethyl cellulose, methyl cellulose, Hydroxypropylmethyl cellulose), gelatin, starch, Polyglycols (average molecular weight 1000-3500 daltons), Polyvinyl alcohols, polyvinyl pyrrolidone, Polyacrylic acid, Vinylpyrrolidone-vinyl acetate copolymer, alginates, Sucrose or glucose, polysaccharides, such as Example natural types of rubber, such as Gum arabic, tragacanth, pectin, guar gum in quantities from 1-30% by weight, preferably 5-20% by weight, in particular 10-15% by weight based on the Active ingredient, are used (concentration of aqueous binder solutions 2-30% by weight preferably 5-15% by weight). You can also different binders at the same time, for example different cellulose derivatives side by side, be used. The binders can be in the dry powder mix can be incorporated or in the granulating liquid dissolved or dispersed be introduced.
Auch die Kombination von trocken vorgelegtem und gelöstem beziehungsweise dispergiertem Bindemittel ist geeignet. Falls erforderlich, wird das Granulat mit Füll-, Binde-, Spreng-, Netz-, Fließhilfsmittel, Schmiermittel und/oder Gegenklebemittel versetzt.Also the combination of dry and dissolved or dispersed binder suitable. If necessary, the granulate with Fillers, binders, explosives, wetting agents, flow aids, Lubricants and / or counter-adhesives added.
Als Füllmittel können beispielsweise eingesetzt werden: Cellulose, Cellulosederivate, Saccharose, Lactose, Glucose, Fructose, Calciumphosphate, Calciumsulfate, Calciumcarbonate, Stärke, modifizierte Stärke, Zuckeralkohole wie Sorbitol oder Mannitol.For example, fillers can be used are: cellulose, cellulose derivatives, sucrose, Lactose, glucose, fructose, calcium phosphate, Calcium sulfates, calcium carbonates, starch, modified Starch, sugar alcohols such as sorbitol or mannitol.
Als Sprengmittel können beispielsweise eingesetzt werden: Stärke, modifizierte Stärke (beispielsweise Natrium-Stärkeglycolat, Starch 1500), Cellulose, Cellulosederivate, Alginate, quervernetztes Polyvinylpyrrolidon oder quervernetzte Carboxymethylcellulose (Ac-Di-Sol/FMC).For example, can be used as an explosive Starch, modified starch (for example Sodium starch glycolate, Starch 1500), cellulose, Cellulose derivatives, alginates, cross-linked Polyvinyl pyrrolidone or cross-linked Carboxymethyl cellulose (Ac-Di-Sol / FMC).
Als Netzmittel sind beispielsweise einsetzbar: Natriumdioctylsulfosuccinat, Natriumlaurylsulfat, Polysorbate oder Polyoxyethylen-Stearinsäureester. The following can be used as wetting agents: Sodium dioctyl sulfosuccinate, sodium lauryl sulfate, Polysorbates or polyoxyethylene stearic acid esters.
Als Fließhilfsmittel eignen sich beispielsweise: Kolloidales Siliciumdioxid, Talkum oder Magnesium stearat. Als Schmiermittel können beispielsweise eingesetzt werden: Magnesiumstearat, Calciumstearat, D, L-Leucin, Talkum, Stearinsäure, Polyglycole (mitt lere Molmasse 3000-35000), Fettalkohole oder Wachse.Suitable flow aids are, for example: Colloidal silicon dioxide, talc or magnesium stearate. As a lubricant, for example are used: magnesium stearate, calcium stearate, D, L-leucine, talc, stearic acid, polyglycols (mean lower molar mass 3000-35000), fatty alcohols or waxes.
Als Gegenklebemittel sind beispielsweise einsetzbar: Stärke, Talkum, Magnesiumstearat, Calciumstearat oder D, L-Leucin.For example, the following can be used as counter-adhesives: Starch, talc, magnesium stearate, calcium stearate or D, L-leucine.
Die so hergestellte Mischung wird in üblicher Weise zu Tabletten verpreßt. Dabei kann es von Vorteil sein, die Preßmassentemperatur vor der Verpressung unter die Raumtemperatur abzusenken. Die Preßmassentemperatur kann -15 bis 30°C, vorzugsweise 0°C bis 20°C, insbesondere 5°C bis 15°C betragen.The mixture thus prepared is added in the usual way Tablets pressed. It can be an advantage the molding compound temperature before pressing below Lower room temperature. The molding compound temperature can be -15 to 30 ° C, preferably 0 ° C to 20 ° C, in particular 5 ° C to 15 ° C.
Die Tabletten können nach üblichen Methoden mit einem magensaftpermeablen oder magensaftlöslichen Überzug versehen werden.The tablets can be made using a conventional method gastric juice permeable or gastric juice soluble coating be provided.
Tabletten mit 400 mg Thioctsäure auf 485 mg Tablettengewicht.Tablets with 400 mg thioctic acid to 485 mg Tablet weight.
1000 g Thioctsäure werden mit 50 g Hydroxypropylcellulose, niedrig substituiert (L-HPC-LH 22/Shin Etsu) gemischt und die Mischung mit einer Lösung aus 14 g Trometamol in 266 g gereinigtem Wasser befeuchtet und durchgearbeitet. Nach Passage durch ein Sieb der Maschenweite 2 mm wird das Granulat getrock net, nochmals durch ein Sieb der Maschenweite 1 mm gesiebt und nach Zumischen von 123,5 g modifizierter Stärke (Starch 1500/Colorcon) sowie 25 g Magnesiumstearat zu Tabletten vom Gewicht 485 mg, einem Durchmesser von 11 mm und einem Wölbungsradius von 8,5 mm gepreßt. Eine Tablette enthält 400 mg Thioctsäure.1000 g of thioctic acid are mixed with 50 g Hydroxypropyl cellulose, low substituted (L-HPC-LH 22 / Shin Etsu) and the mixture with a Solution from 14 g trometamol in 266 g purified water moistened and worked through. After passage through a The granulate is dried to a sieve with a mesh size of 2 mm net, again through a sieve with a mesh size of 1 mm sieved and modified after adding 123.5 g Starch (Starch 1500 / Colorcon) and 25 g Magnesium stearate in tablets weighing 485 mg, a diameter of 11 mm and a radius of curvature of 8.5 mm pressed. One tablet contains 400 mg Thioctic acid.
Die Tabletten können nach üblichen Standardverfahren mit einem magensaftlöslichen oder magensaftpermeablen Filmüberzug versehen werden.The tablets can be made according to standard procedures with a gastric juice-soluble or gastric juice permeable Be coated with film.
Tabletten mit 400 mg Thioctsäure auf 481 mg Tablettengewicht.Tablets with 400 mg thioctic acid to 481 mg Tablet weight.
1000 g Thioctsäure werden mit 50 g Hydroxypropylcellulose, niedrig substituiert (L-HPC-LH 22/Shin Etsu) gemischt und die Mischung mit einer Lösung aus 5 g Natriumhydroxid in 265 g gereinigtem Wasser befeuchtet und durchgearbeitet. Nach Passage durch ein Sieb der Maschenweite 2 mm wird das Granulat getrocknet, nochmals durch ein Sieb der Maschenweite 1 mm gesiebt und nach Zumischen von 123,5 g modifizierter Stärke (Starch 1500/Colorcon) sowie 24 g Magnesiumstearat zu Tabletten vom Gewicht 481 mg, einem Durchmesser von 11 mm und einem Wölbungsradius von 8,5 mm gepreßt. Eine Tablette enthält 400 mg Thioctsäure.1000 g of thioctic acid are mixed with 50 g Hydroxypropyl cellulose, low substituted (L-HPC-LH 22 / Shin Etsu) and the mixture with a Solution of 5 g sodium hydroxide in 265 g purified Water moistened and worked through. After passage the granulate is passed through a sieve with a mesh size of 2 mm dried, again through a sieve of mesh size 1 mm sieved and after admixing 123.5 g modified starch (Starch 1500 / Colorcon) and 24 g Magnesium stearate in tablets weighing 481 mg, a diameter of 11 mm and a radius of curvature of 8.5 mm pressed. One tablet contains 400 mg Thioctic acid.
Die Tabletten können nach üblichen Standardverfahren mit einem magensaftlöslichen oder magensaftpermeablen Filmüberzug versehen werden. The tablets can be made according to standard procedures with a gastric juice-soluble or gastric juice permeable Be coated with film.
Tabletten mit 400 mg Thioctsäure auf 487 mg Tablettengewicht.Tablets with 400 mg thioctic acid to 487 mg Tablet weight.
1000 g Thioctsäure werden mit 50 g Hydroxypropylcellulose, niedrig substituiert (L-HPC-LH 22/Shin Etsu) gemischt und die Mischung mit einer Lösung aus 21 g Lysin in 269 g gereinigtem Wasser befeuchtet und durchgearbeitet. Nach Passage durch ein Sieb der Maschenweite 2 mm wird das Granulat getrock net, nochmals durch ein Sieb der Maschenweite 1 mm gesiebt und nach Zumischen von 122,5 g modifizierter Stärke (Starch 1500/Colorcon) sowie 24 g Magnesiumstearat zu Tabletten vom Gewicht 487 mg, einem Durchmesser von 11 mm und einem Wölbungsradius von 8,5 mm gepreßt. Eine Tablette enthält 400 mg Thioctsäure.1000 g of thioctic acid are mixed with 50 g Hydroxypropyl cellulose, low substituted (L-HPC-LH 22 / Shin Etsu) and the mixture with a Solution of 21 g lysine in 269 g purified water moistened and worked through. After passage through a The granulate is dried to a sieve with a mesh size of 2 mm net, again through a sieve with a mesh size of 1 mm sieved and modified after admixing 122.5 g Starch (Starch 1500 / Colorcon) and 24 g Magnesium stearate in tablets weighing 487 mg, a diameter of 11 mm and a radius of curvature of 8.5 mm pressed. One tablet contains 400 mg Thioctic acid.
Die Tabletten können nach üblichen Standardverfahren mit einem magensaftlöslichen oder magensaftpermeablen Filmüberzug versehen werden.The tablets can be made according to standard procedures with a gastric juice-soluble or gastric juice permeable Be coated with film.
Tabletten mit 400 mg Thioctsäure auf 483 mg Tablettengewicht.Tablets with 400 mg thioctic acid to 483 mg Tablet weight.
1000 g Thioctsäure werden mit 50 g Hydroxypropylcellulose, niedrig substituiert (L-HPC-LH 22/Shin Etsu) gemischt und die Mischung mit einer Lösung aus 14 g Trometamol und 23 g Thioctsäure in 263 g gereinigtem Wasser befeuchtet und durchgearbeitet. Nach Passage durch ein Sieb der Maschenweite 2 mm wird das Granulat getrocknet, nochmals durch ein Sieb der Maschenweite 1 mm gesiebt und nach Zumischen von 123,3 g modifizierter Stärke (Starch 1500/Colorcon) sowie 25 g Magnesiumstearat zu Tabletten vom Gewicht 483 mg, einem Durchmesser von 11 mm und einem Wölbungsradius von 8,5 mm gepreßt. Eine Tablette enthält 400 mg Thioctsäure.1000 g of thioctic acid are mixed with 50 g Hydroxypropyl cellulose, low substituted (L-HPC-LH 22 / Shin Etsu) and the mixture with a Solution of 14 g trometamol and 23 g thioctic acid in 263 g of purified water moistened and worked through. After passing through a sieve with a mesh size of 2 mm the granules dried, again through a sieve Mesh size 1 mm sieved and after admixing 123.3 g modified starch (Starch 1500 / Colorcon) and 25 g magnesium stearate to tablets weighing 483 mg, a diameter of 11 mm and a radius of curvature of 8.5 mm pressed. One tablet contains 400 mg Thioctic acid.
Die Tabletten können nach üblichen Standardverfahren mit einem magensaftlöslichen oder magensaftpermeablen Filmüberzug versehen werden.The tablets can be made according to standard procedures with a gastric juice-soluble or gastric juice permeable Be coated with film.
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