DE3802372A1 - NEW FLUORBENZOPHENONE AND FLUORBENZOESAEUREFLUORPHENYLESTER AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF - Google Patents
NEW FLUORBENZOPHENONE AND FLUORBENZOESAEUREFLUORPHENYLESTER AND METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOFInfo
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Description
Die Erfindung betrifft eine Gruppe von neuen Fluorbenzophenonen, welche gegenüber 4,4′-Difluorbenzophenon zwei Fluoratome oder Chloratome zusätzlich aufweisen und die Umwandlung dieser neuen Fluorbenzophenone in die entsprechenden Fluorbenzosäurefluorphenylester, welches ebenfalls neue Verbindungen sind. Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind bei der Herstellung von Arzneimitteln, Agrikulturchemikalien und anderen funtkionellen Verbindungen vorteilhaft.The invention relates to a group of new fluorobenzophenones, which compared to 4,4′-difluorobenzophenone two Have fluorine atoms or chlorine atoms in addition and the Conversion of these new fluorobenzophenones into the corresponding ones Fluorobenzoic acid fluorophenyl ester, which are also new connections. The invention Compounds are in the manufacture of drugs, Agricultural chemicals and other functional compounds advantageous.
4,4′-Difluorbenzophenon ist eine wohlbekannte Verbindung, welche als Material für hitzebeständige Polymere eingesetzt wird. Über eine weitere Fluorierung oder Chlorierung dieser Verbindung wurde jedoch nichts berichtet. In der JP-A-61-87646 sind fluorierte Benzoesäurephenylester gezeigt, welche jedoch lediglich eine asymmetrische Struktur besitzen.4,4′-difluorobenzophenone is a well known compound which is used as a material for heat-resistant polymers becomes. About further fluorination or chlorination however, this connection has not been reported. In the JP-A-61-87646 shows fluorinated phenyl benzoates, which, however, is just an asymmetrical structure have.
Aufgabe der vorliegenden Erfindung ist die Bereitstellung von neuen Fluorbenzophenonen, welche zusätzlich zu der Struktur von 4,4′-Difluorbenzoesäure Fluor- oder Chlorsubstituenten tragen sowie neue Fluorbenzosäurefluorphenylester als Derivate dieser neuen Fluorbenzophenone und ein Verfahren zur Herstellung dieser neuen Fluorbenzophenone und Fluorbenzoesäurefluorphenylester aus solchen neuen Fluorbenzophenonen.The object of the present invention is to provide of new fluorobenzophenones, which in addition to the Structure of 4,4′-difluorobenzoic acid fluorine or chlorine substituents wear as well as new fluorobenzoic acid fluorophenyl esters as derivatives of these new fluorobenzophenones and a process for producing these new fluorobenzophenones and fluorobenzoic acid fluorophenyl esters from such new fluorobenzophenones.
Die vorliegende Erfindung liefert halogenierte Diphenylverbindungen der allgemeinen Formel (1):The present invention provides halogenated diphenyl compounds of the general formula (1):
worin Z die Bedeutungwhere Z is the meaning
oder -CO₂- hat und X = F oder Cl bedeutet.or -CO₂- and X = F or Cl means.
Die neuen Verbindungen gemäß der Erfindung umfassen zwei Arten von Fluorbenzophenonen der allgemeinen Formel (2), worin X die zuvor angegebene Bedeutung besitzt, und zwei Arten von Fluorbenzosäurefluorphenylestern der allgemeinen Formel (3), worin X die zuvor angegebene Bedeutung besitzt:The new compounds according to the invention comprise two Types of fluorobenzophenones of the general formula (2), where X has the meaning given above, and two Types of fluorobenzoic acid fluorophenyl esters of the general Formula (3), wherein X has the meaning given above owns:
Von den Verbindungen der allgemeinen Formel (2) ist 3,3′,4,4,′- Tetrafluorbenzophenon eine farblose Flüssigkeit mit einem Siedepunkt von 144-146°C bei 1330 Pa (10 mm Hg). Gemäß der Erfindung wird diese Verbindung dadurch hergesellt, daß zunächst 1,2-Difluorbenzol mit Kohlenstofftetrachlorid in Anwesenheit von wasserfreiem Aluminiumchlorid umgesetzt wird und dann das Reaktionsprodukt in einer sauren Lösung, welche Schwefelsäure enthält, hydrolysiert wird. Dieses Verfahren ist für eine industrielle Anwendung vorteilhaft, obwohl es ebenfalls möglich ist, dieselbe Verbindung dadurch herzustellen, daß 3,4-Difluorbenzoesäurechlorid und 1,2-Difluorbenzol einer Ketonbildungsreaktion in Anwesenheit einer Lewissäure wie Aluminiumchlorid unterworfen wird.Of the compounds of the general formula (2), 3.3 ′, 4.4, ′ - Tetrafluorobenzophenone is a colorless liquid with a Boiling point of 144-146 ° C at 1330 Pa (10 mm Hg). According to the invention, this connection is made by that first 1,2-difluorobenzene with carbon tetrachloride in the presence of anhydrous aluminum chloride is implemented and then the reaction product in an acidic solution containing sulfuric acid hydrolyzed becomes. This process is for an industrial Application advantageous, although it is also possible to produce the same compound in that 3,4-difluorobenzoic acid chloride and 1,2-difluorobenzene in a ketone formation reaction in the presence of a Lewis acid such as aluminum chloride is subjected.
Eine weitere Verbindung der allgemeinen Formel (2) ist 3,3′-Dichlor-4,4′-diflurobenzophenon, welche in Form von farblosen, plättchenförmigen Kristallen mit einem Schmelzpunkt von 91-93,5°C vorliegt. Gemäß der Erfindung wird diese Verbindung dadurch hergestellt, daß 4,4′-Difluorbenzophenon mit Chlorgas in Anwesenheit von wasserfreiem Aluminiumchlorid reagieren gelassen wird. Dieses Verfahren ist für die industrielle Anwendung vorteilhaft, obwohl es ebenfalls möglich ist, dieselbe Verbindung nach folgenden Stufen zu erhalten: Durchführung einer Ketonbildungsreaktion von 3-Chlor- 4-fluorbenzoesäurechlorid und Fluorbenzol in Anwesenheit einer Lewissäure wie Aluminiumchlorid unter Gewinnung von 3-Chlor-4,4′-difluorbenzophenon und Chlorieren dieser Verbindung.Another compound of general formula (2) is 3,3'-dichloro-4,4'-diflurobenzophenone, which in the form of colorless, platelet-shaped crystals with a Melting point of 91-93.5 ° C is present. According to the invention this connection is established in that 4,4'-difluorobenzophenone with chlorine gas in the presence reacted with anhydrous aluminum chloride becomes. This process is for industrial use advantageous, although it is also possible to get the same connection according to the following stages: Carrying out a ketone formation reaction of 3-chloro 4-fluorobenzoic acid chloride and fluorobenzene in the presence a Lewis acid such as aluminum chloride with recovery of 3-chloro-4,4'-difluorobenzophenone and chlorination this connection.
Eine der durch die allgemeine Formel (3) wiedergegebenen Verbindungen ist 3′,4′-Difluorphenyl-3,4-difluorbenzoat. Diese Verbindung liegt in Form von farblosen, nadelförmigen Kristallen mit einem Schmelzpunkt von 80-82°C vor. Die andere Verbindung ist 3′-Chlor-4′-fluorphenyl-3-chlor- 4-fluor-benzoat, welche in Form von farblosen, nadelförmigen Kristallen mit einem Schmelzpunkt von 97-99°C vorliegt. Jede dieser beiden Verbindungen wird dadurch erhalten, daß 3,3′,4,4′-Tetrafluorbenzophenon oder 3,3′-Dichlor- 4,4′-difluorbenzophenon unter Verwendung von Wasserstoffperoxid und Trifluoressigsäure in Anwesenheit eines geeigneten organischen Lösungsmittels oxidiert wird. One of those represented by the general formula (3) Compounds is 3 ', 4'-difluorophenyl-3,4-difluorobenzoate. This compound is in the form of colorless, acicular Crystals with a melting point of 80-82 ° C before. The other compound is 3'-chloro-4'-fluorophenyl-3-chloro 4-fluoro-benzoate, which is in the form of colorless, acicular Crystals with a melting point of 97-99 ° C is present. Each of these two connections is obtained by that 3,3 ', 4,4'-tetrafluorobenzophenone or 3,3'-dichloro- 4,4'-difluorobenzophenone using hydrogen peroxide and trifluoroacetic acid in the presence of an appropriate one organic solvent is oxidized.
Ein wesentlicher Vorteil der vorliegenden Erfindung ist es, daß jedes Fluorphenylfluorbenzoat der allgemeinen Formel (3) in einfacher Weise in ein Fluorphenol und eine Fluorbenzoesäure hydrolysiert werden kann. Dies bedeutet, daß es unter Ausnutzung der Erfindung in einfacher Weise möglich ist, entweder 3,4-Difluorphenol, welches als Zwischenprodukt z. B. für Herbizide oder Flüssigkristalle brauchbar ist, oder 3-Chlor-4-fluorphenol, welches als Zwischenprodukt für z. B. Insektizide vorteilhaft ist, zu erhalten. Die als Nebenprodukt gebildete Fluorbenzoesäure kann als Zwischenprodukt für einige Arzneimittel und Agrikulturchemikalien eingesetzt werden, oder sie kann alternativ in ein Fluorbenzoesäurechlorid umgewandelt werden, aus welchem ein Flurobenzophenon der allgemeinen Formel (1) entsprechend der zuvor gegebenen Beschreibung synthetisiert werden kann.A major advantage of the present invention is it that any fluorophenyl fluorobenzoate of the general Formula (3) in a simple manner in a fluorophenol and a fluorobenzoic acid can be hydrolyzed. This means that using the invention in simpler Way is possible either 3,4-difluorophenol, which as an intermediate z. B. for herbicides or Liquid crystals is useful, or 3-chloro-4-fluorophenol, which as an intermediate for z. B. Insecticides is beneficial to get. The as a by-product Fluorobenzoic acid formed can be used as an intermediate for some pharmaceuticals and agricultural chemicals are used or it can alternatively be in a fluorobenzoic acid chloride be converted from which a flurobenzophenone of the general formula (1) corresponding to that previously given description can be synthesized.
Die Erfindung wird im folgenden mehr ins einzelne gehend erläutert.The invention will be described in more detail below explained.
Die neuen Fluorbenzophenone der allgemeinen Formel (2) können in einfacher Weise nach den zuvor beschriebenen Verfahrensweisen hergestellt werden.The new fluorobenzophenones of the general formula (2) can be done in a simple manner according to the previously described Procedures are made.
Jedes der neuen Fluorphenylfluorbenzoate der allgemeinen Formel (3) wird durch Oxidation des entsprechenden Fluorbenzophenons der allgemeinen Formel (2) in einem organischen Lösungsmittel unter Verwendung von Trifluoressigsäure und Wasserstoffperoxid erhalten. Der Mechanismus dieser Oxidation scheint analog zu demjenigen der üblichen Baeyer-Villiger-Reaktionen unter Verwendung einer organischen Persäure zu sein.Any of the new general fluorophenyl fluorobenzoates Formula (3) is obtained by oxidation of the corresponding fluorobenzophenone of the general formula (2) in an organic Solvent using trifluoroacetic acid and get hydrogen peroxide. The mechanism this oxidation seems analogous to that of the usual Baeyer-Villiger reactions using a to be organic peracid.
Typische Vertreter von organischen Persäuren sind Perbenzoesäure, m-Chlorperbenzoesäure, Peressigsäure und Trifluorperessigsäure. Wenn jedoch eine Benzophenonverbindung oder eine Acetophenonverbindung der Baeyer-Villiger-Reaktion unter Verwendung einer anderen Persäure als Trifluorperessigsäure unterworfen wird, ist die Reaktionsgeschwindigkeit für eine industrielle Anwendung zu gering; üblicherweise erfordert es 8 bis 30 Tage für den Abschluß der Reaktion (J. Am. Chem. Soc. 72 (1950) 5515 und J. Am. Chem. Soc., 73 (1951) 3968.Typical representatives of organic peracids are perbenzoic acid, m-chloroperbenzoic acid, peracetic acid and trifluoroperacetic acid. However, when a benzophenone compound or Acetophenone compound of the Baeyer-Villiger reaction Use of a peracid other than trifluoroperacetic acid is subjected to the reaction rate too small for an industrial application; usually it takes 8 to 30 days for the reaction to complete (J. Am. Chem. Soc. 72 (1950) 5515 and J. Am. Chem. Soc., 73 (1951) 3968.
Trifluorperessigsäure wird durch Umsetzung von wasserfreier Trifluorperessigsäure mit konzentriertem Wasserstoffperoxid erhalten. Jedoch ist wasserfreie Trifluoressigsäure eine teure Verbindung und konzentriertes Wasserstoffperoxid ist ein im industriellen Maßstab nicht einfach erhältliches und zu handhabendes, gefährliches Material.Trifluoroperacetic acid is made by reacting anhydrous Trifluoroperacetic acid with concentrated hydrogen peroxide receive. However, anhydrous trifluoroacetic acid is one expensive compound and concentrated hydrogen peroxide is not easily available on an industrial scale and dangerous material to be handled.
Bei der vorliegenden Erfindung wird die Baeyer-Villiger-Reaktion an einem neuen Fluorbenzophenon dadurch durchgeführt, daß nur eine Mischung von Trifluoressigsäure und einer wäßrigen Lösung von Wasserstoffperoxid ohne vorherige Herstellung von Trifluorperessigsäure verwendet wird. In diesem Fall wird angenommen, daß die Oxidationsreaktion durch die gemeinsame Einwirkung von Trifluoressigsäure und Wasserstoffperoxid auf das Fluorbenzophenon fortschreitet, wobei Trifluorperessigsäure praktisch nicht gebildet wird. Diese Annahme wird durch die Tatsache unterstützt, daß im Gegensatz zu üblichen Baeyer-Villiger-Reaktionen unter Einsatz von Trifluorperessigsäure unter Zugabe eines Salzes wie Natriumhydrogenphosphat oder Natriumhydrogencarbonat zur Vermeidung eines zu starken Sauerwerdens der Reaktionsflüssigkeit die Zugabe eines solchen Salzes zu dem Reaktionssystem gemäß der Erfindungg ein Anhalten des Ablaufs der Oxidationsreaktion als Folge der fast vollständigen Neutralisation von Trifluoressigsäure bewirkt. In the present invention, the Baeyer-Villiger reaction performed on a new fluorobenzophenone by that only a mixture of trifluoroacetic acid and one aqueous solution of hydrogen peroxide without previous Production of trifluoroperacetic acid is used. In In this case, it is assumed that the oxidation reaction through the combined action of trifluoroacetic acid and Hydrogen peroxide progresses to the fluorobenzophenone, whereby trifluoroperacetic acid is practically not formed. This assumption is supported by the fact that in Contrary to the usual Baeyer-Villiger reactions when used of trifluoroperacetic acid with the addition of a salt such as sodium hydrogen phosphate or sodium hydrogen carbonate to avoid excessive acidification of the reaction liquid the addition of such a salt to the reaction system according to the invention, stopping the course of the oxidation reaction as a result of the almost complete neutralization caused by trifluoroacetic acid.
Bei der Oxidationsreaktion werden wenigstens 1 mol und vorzugsweise wenigstens 2 mol Trifluoressigsäure pro mol zu oxidierendem Fluorbenzophenon eingesetzt.In the oxidation reaction, at least 1 mol and preferably at least 2 moles of trifluoroacetic acid per mole oxidizing fluorobenzophenone used.
Die Oxidationsreaktion wird in einem organischen Lösungsmittel durchgeführt, welches unter den Oxidationsbedingungen stabil ist. Als Lösungsmittel ist die Verwendung von Trifluoressigsäure ebenfalls möglich, wozu diese in großem Überschuß zu der für die Reaktion erforderlichen Menge eingesetzt wird. Andererseits ist es vorteilhaft, einen halogenierten Kohlenwasserstoff wie Dichlormethan, Kohlenstofftetrachlorid, 1,2-Dichlorethan oder 1,1,2,2-Tetrachlorethan zu verwenden. Die Menge des organischen Lösungsmittels ist nicht besonders kritisch. Im Fall der Verwendung eines nichtpolaren Lösungsmittels soll die Lösungsmittelmenge so sein, daß die Zugabe einer wäßrigen Wasserstoffperoxidlösung zu der Fluorbenzophenonlösung eine homogen gemischte Lösung ohne Auftrennung in zwei Schichten ergibt.The oxidation reaction is carried out in an organic solvent carried out which under the oxidation conditions is stable. The use of trifluoroacetic acid is the solvent also possible, for which this in large excess to the amount required for the reaction becomes. On the other hand, it is advantageous to use a halogenated one Hydrocarbon such as dichloromethane, carbon tetrachloride, 1,2-dichloroethane or 1,1,2,2-tetrachloroethane to use. The amount of the organic solvent is not special critical. In the case of using a non-polar solvent the amount of solvent should be such that the addition an aqueous hydrogen peroxide solution to the fluorobenzophenone solution a homogeneously mixed solution without separation in two layers.
Die Konzentration der wäßrigen Wasserstoffperoxidlösung ist nicht besonders begrenzt. Z. B. kann die Konzentration bei einem so niedrigen Wert wie 3% oder auch nahe bei 100% liegen. In der Praxis ist es vorteilhaft, eine 25-40%ige wäßrige Lösung von Wasserstoffperoxid wegen der einfachen Handhabung und der industriellen Zugänglichkeit einzusetzen.The concentration of the aqueous hydrogen peroxide solution is not particularly limited. For example, the concentration at a value as low as 3% or close to 100% lie. In practice it is advantageous to have a 25-40% aqueous solution of hydrogen peroxide because of the simple Handling and industrial accessibility.
Die Oxidationsreaktion ist eine exotherme Reaktion. Um eine Selbstzersetzung des oxidierten Produktes zu unterdrücken, wird die Reaktion bevorzugt bei einer nicht höher als 50°C liegenden Temperatur durchgeführt.The oxidation reaction is an exothermic reaction. Around suppress self-decomposition of the oxidized product, the reaction is preferred at one not higher performed as 50 ° C temperature.
Das Produkt der Oxidationsreaktion ist 3′,4′-Difluorphenyl- 3,4-difluorbenzoat oder 3′-Chlor-4′-fluor-3-chlor-4-fluorbenzoat. Sowohl 3,4-Difluorphenol oder 3-Chlor-4-fluorphenol können in einfacher Weise durch Hydrolyse des Fluorbenzoates erhalten werden, wobei dieses zuvor nicht gereinigt werden muß. Die Hydrolyse kann nach einer bekannten Verfahrensweise zur Hydrolyse von Estern durchgeführt werden, und das Fluorphenol wird mit einer Ausbeute nahe bei 100% erhalten. Außerdem werden 3,4-Difluorbenzoesäure oder 3-Chlor-4-fluorbenzoesäure durch diese Hydrolysebehandlung gebildet. Dieses Nebenprodukt kann bei der Synthese von Arzneimitteln oder Agrikulturchemikalien verwendet werden, oder es kann alternativ zur Synthese - z. B. unter Verwendung von Thionylchlorid als Reaktionsteilnehmer - eines Difluorbenzoesäurechlorids oder eines Chlor-fluorbenzoesäurechlorids eingesetzt werden, wobei hieraus ein Fluorbenzophenon der allgemeinen Formel (2) hergestellt werden kann.The product of the oxidation reaction is 3 ′, 4′-difluorophenyl 3,4-difluorobenzoate or 3'-chloro-4'-fluoro-3-chloro-4-fluorobenzoate. Both 3,4-difluorophenol or 3-chloro-4-fluorophenol can easily by hydrolysis of the fluorobenzoate can be obtained, which are not cleaned beforehand got to. The hydrolysis can be carried out according to a known procedure be carried out for the hydrolysis of esters, and the fluorophenol is obtained with a yield close to 100%. In addition, 3,4-difluorobenzoic acid or 3-chloro-4-fluorobenzoic acid formed by this hydrolysis treatment. This By-product can be used in the synthesis of drugs or Agricultural chemicals can be used, or alternatively for synthesis - e.g. B. using thionyl chloride as a reactant - a difluorobenzoic acid chloride or a chlorofluorobenzoic acid chloride can be used, from which a fluorobenzophenone of the general formula (2) can be manufactured.
Unter industriellen Gesichtspunkten ist die Herstellung von Fluorphenolen aus den erfindungsgemäßen Fluorbenzoaten der allgemeinen Formel (3) gegenüber bekannten Verfahrensweisen, welche einige der zuvor geschilderten Probleme mit sich bringen, vorteilhaft.Manufacturing is from an industrial point of view of fluorophenols from the fluorobenzoates according to the invention general formula (3) compared to known procedures, which have some of the problems outlined above bring themselves, advantageous.
Im Fall der Herstellung eines Fluorphenols aus einem Fluoranilin nach der Sandmeyer-Reaktion muß eine große Menge an Schwefelsäure oder einer anderen Säure eingesetzt werden, und das Ausgangsmaterial ist außerdem nicht in einfacher Weise erhältlich.In the case of producing a fluorophenol from a fluoraniline after the Sandmeyer reaction, a large amount of Sulfuric acid or another acid can be used, and the starting material is also not easy available.
Im Fall der Durchführung einer Schiemann-Reaktion an einem Aminophenol ist es erforderlich, hochreine Fluorborsäure, welche kostspielig und nicht erneut eingesetzt werden kann, zu verwenden. Die Hydrolyse eines Bromfluorbenzols muß unter harten Reaktionsbedingungen durchgeführt werden, und sie ist oft von einer Entfluorierungsreaktion begleitet, was nur schwierig von dem Fluorphenol abzutrennendes, unsubstituiertes Phenol ergibt. Die Säurezersetzung eines Fluoranisols weist den Nachteil eines relativ hohen Preises des Ausgangsmaterials und die Schwierigkeit der Herstellung von Fluoranisolen mit Ausnahme von 4-Fluoranisol auf.In the case of performing a Schiemann reaction on one Aminophenol it is required high purity fluoroboric acid, which is expensive and cannot be used again, to use. The hydrolysis of a bromofluorobenzene must be carried out under tough reaction conditions are carried out and it is often accompanied by a defluorination reaction, what only difficult to separate from the fluorophenol, unsubstituted Phenol results. The acid decomposition of a fluoranisole has the disadvantage of a relatively high price Starting material and the difficulty of manufacturing of fluoranisols with the exception of 4-fluoranisole.
Die Oxidation einer Fluorbenzoesäure ist für eine industrielle Anwendung nicht geeignet.The oxidation of a fluorobenzoic acid is for an industrial Not suitable for use.
Die Erfindung wird anhand der folgenden Beispiele näher erläutert.The following examples illustrate the invention explained.
Dieses Beispiel betrifft die Herstellung von 3,3′,4,4′- Tetrafluorbenzophenon entsprechend der folgenden Reaktionsgleichung:This example concerns the production of 3,3 ′, 4,4′- Tetrafluorobenzophenone according to the following reaction equation:
In einen 200-ml-Dreihalskolben, ausgerüstet mit Thermometer, Tropftrichter und Rückflußkühler, wurden 22,8 g (0,20 mol) 1,2-Difluorbenzol und 15 g (0,11 mol) wasserfreies Aluminiumchlorid auf 12°C unter Verwendung eines Wasserbades gekühlt gehalten, und dann wurden 61,5 g (0,4 mol) Kohlenstofftetrachlorid mittels des Tropftrichters während 1,5 h eingetropft. Danach wurde die Temperatur im Kolben auf 30°C angehoben, und das Rühren wurde für 3,5 h fortgeführt, wobei durch die Reaktion gebildeter Chlorwasserstoff aus dem Reaktionssystem am Oberteil des Rückflußkühlers entfernt wurde.In a 200 ml three-necked flask equipped with a thermometer, Dropping funnel and reflux condenser, 22.8 g (0.20 mol) 1,2-difluorobenzene and 15 g (0.11 mol) of anhydrous aluminum chloride Chilled to 12 ° C using a water bath was held, and then 61.5 g (0.4 mol) of carbon tetrachloride dropped in for 1.5 h using the dropping funnel. The temperature in the flask was then raised to 30 ° C., and stirring was continued for 3.5 h by reaction formed hydrogen chloride from the reaction system on Upper part of the reflux condenser was removed.
Nach dieser Reaktion wurde die Mischung im Kolben in mit Eis versetztes Wasser überführt, und organische Bestandteile wurden mit Dichlormethan extrahiert. Dann wurden Dichlormethan, Kohlenstofftetrachlorid und nichtumgesetztes 1,2-Difluorbenzol aus dem Extrakt entfernt, wobei 25 g eines Zwischenproduktes in Form eines gelben Öls erhalten wurden.After this reaction, the mixture in the flask was in with Ice added water transferred, and organic components were extracted with dichloromethane. Then were Dichloromethane, carbon tetrachloride and unreacted 1,2-difluorobenzene removed from the extract, 25 g of one Intermediate was obtained in the form of a yellow oil.
Dieses Zwischenprodukt wurde in einen 100-ml-Längskolben, der mit einem Rückflußkühler verbunden war, eingegeben, und es wurden 10 g Wasser und 10 g 98%ige Schwefelsäure zugesetzt. Die erhaltene Mischung wurde 9,5 h auf Rückflußtemperatur erhitzt. Nach dem Abkühlen der Reaktionsflüssigkeit wurden 60 ml Wasser zugegeben, und die organischen Bestandteile wurden mit Ether extrahiert. Der Extrakt wurde zuerst mit 5%iger Natriumcarbonatlösung und dann mit Wasser gewaschen und über Magnesiumsulfat getrocknet. Nach vollständiger Entfernung des Ethers wurde die organische Substanz einer Destillation unter vermindertem Druck unterzogen, wobei 17,4 g (Ausbeute = 67%) an 3,3′,4,4′-Tetrafluorbenzophenon mit einer Reinheit von 98,1% und einem Siedepunkt von 144-146°C bei 1330 Pa (10 mm Hg) erhalten wurden.This intermediate was placed in a 100 ml long flask, connected to a reflux condenser, and 10 g of water and 10 g of 98% sulfuric acid were added. The resulting mixture was refluxed for 9.5 hours heated. After cooling the reaction liquid were 60 ml of water are added, and the organic components were extracted with ether. The extract was first with 5% sodium carbonate solution and then washed with water and dried over magnesium sulfate. After complete removal the ether became the organic substance of a distillation subjected under reduced pressure, whereby 17.4 g (yield = 67%) of 3,3 ′, 4,4′-tetrafluorobenzophenone with a Purity of 98.1% and a boiling point of 144-146 ° C at 1330 Pa (10 mm Hg) were obtained.
Die Analyse dieser Verbindung ergab folgende Werte: The analysis of this connection showed the following values:
¹⁹F-NMR (in CDCl₃; Standard: CF₃COOH): δ +46,5 ppm (m),
+51,7 ppm (m).
MS (Massenspektrograph) m/z (%): 254 (M⁺, 45), 113 (29),
141 (100), 255 (7).
IR-Absorption (KBr-Pastille): 1670 cm-1.¹⁹F-NMR (in CDCl₃; standard: CF₃COOH): δ +46.5 ppm (m), +51.7 ppm (m).
MS (mass spectrometer) m / z (%): 254 (M⁺, 45), 113 (29), 141 (100), 255 (7).
IR absorption (KBr lozenge): 1670 cm -1 .
Dieses Beispiel betrifft die Herstellung von 3,3′-Dichlor- 4,4′-difluorbenzophenon nach der folgenden Reaktionsgleichung:This example concerns the production of 3,3'-dichloro- 4,4′-difluorobenzophenone according to the following reaction equation:
In ein zylindrisches Glasreaktionsgefäß, das mit einem Chlorgaseinleitungsrohr verbunden war, wurden 5 g (0,023 mol) 4,4′- Difluorbenzophenon zusammen mit 6,1 g (0,046 mol) wasserfreiem Aluminiumchlorid und 25 ml Kohlenstofftetrachlorid eingegeben. Das Gemisch wurde auf 50°C erwärmt gehalten, und es wurde Chlorgas in das Reaktionsgefäß während 3,5 h mit einer Rate von 0,014 mol/h eingeblasen.In a cylindrical glass reaction vessel that is equipped with a chlorine gas inlet tube 5 g (0.023 mol) of 4,4′- Difluorobenzophenone along with 6.1 g (0.046 mol) of anhydrous Aluminum chloride and 25 ml of carbon tetrachloride entered. The mixture was kept heated to 50 ° C and it was Chlorine gas into the reaction vessel for 3.5 h at a rate of 0.014 mol / h.
Nach dieser Chlorierungsreaktion wurde die Mischung mit dem Reaktionsgefäß in mit Eis versetztes Wasser überführt, und organische Bestandteile wurden mit Kohlenstofftetrachlorid extrahiert. Der Extrakt wurde zuerst mit 5%iger Natriumcarbonatlösung und dann mit Wasser gewaschen, anschließend wurde mit Magnesiumsulfat getrocknet, und das verbleibende Lösungsmittel wurde vollständig entfernt, wobei 5,8 g eines farblosen, festen Produktes erhalten wurden. Durch Gaschromatographie wurde gezeigt, daß dieses feste Produkt 7,6% an Monochlorderivat, 84,4% an Dichlorderivat und 4,5% an Trichlorderviat enthielt.After this chlorination reaction, the mixture with the Reaction vessel transferred into water mixed with ice, and Organic components were made with carbon tetrachloride extracted. The extract was first made with 5% sodium carbonate solution and then washed with water, then was dried with magnesium sulfate, and the remaining Solvent was completely removed, 5.8 g of a colorless, solid product were obtained. By gas chromatography it has been shown that this solid product 7.6% of monochloro derivative, 84.4% of dichloro derivative and Contained 4.5% of Trichlorderviat.
Das rohe, feste Produkt wurde zweimal aus Methanol umkristallisiert, hierbei wurden 3,9 g (Ausbeute = 59,1%) an farblosen, plättchenförmigen Kristallen von 3,3′-Dichlor-4,4′-Difluorbenzophenon mit einer Reinheit von 98,8% erhalten. Der Schmelzpunkt dieses Produktes betrug 91-93,5°C.The raw, solid product was recrystallized twice from methanol 3.9 g (yield = 59.1%) of colorless, platelet-shaped Crystals of 3,3'-dichloro-4,4'-difluorobenzophenone obtained with a purity of 98.8%. The melting point this product was 91-93.5 ° C.
Die Analyse der erhaltenen Verbindung ergab die folgenden Werte:Analysis of the compound obtained gave the following Values:
¹⁹F-NMR (in CDCl₃; Standard: CF₃COOH): δ +26,0 ppm (m).
MS m/z (%): 286 (M⁺, 43), 129 (18), 157 (100), 288 (27), 290 (4).
IR-Absorption (KBr): 1662 cm-1.¹⁹F-NMR (in CDCl₃; standard: CF₃COOH): δ +26.0 ppm (m).
MS m / z (%): 286 (M⁺, 43), 129 (18), 157 (100), 288 (27), 290 (4).
IR absorption (KBr): 1662 cm -1 .
In einem Glasreaktionsgefäß wurden 3 g 3,3′,4,4′-Tetrafluorbenzophenon in 30 g Trifluoressigsäure aufgelöst, und unter Rühren wurden 2 g 30%ige wäßrige Wasserstoffperoxidlösung zugegeben. Bei Zimmertemperatur wurde diese Mischlösung für 24 h zur Durchführung der Oxidationsreaktion gerührt. Danach wurde Wasser zu der Reaktionsflüssigkeit zugegeben, um die Trifluoressigsäure in eine wäßrige Schicht zu überführen, dann wurden die organischen Bestandteile mit Dichlormethan extrahiert. Der Extrakt wurde zuerst mit 5%iger Natriumcarbonatlösung und dann mit Wasser gewaschen und mit Magnesiumsulfat getrocknet. Als Ergebnis wurde 3′,4′-Difluorphenyl-3,4-difluorbenzoat mit einer Ausbeute von 91,9% erhalten. Bei der Oxidationsreaktion betrug die Umwandlung des Ausgangsfluorbenzophenons 97,7%. Unter Verwendung von Methanol wurde das Produkt umkristallisiert, wobei farblose, nadelförmige Kristalle mit einem Schmelzpunkt von 80-82°C erhalten wurden.In a glass reaction vessel, 3 g of 3,3 ', 4,4'-tetrafluorobenzophenone dissolved in 30 g trifluoroacetic acid, and under 2 g of 30% aqueous hydrogen peroxide solution were stirred admitted. At room temperature, this mixed solution was made for Stirred for 24 h to carry out the oxidation reaction. After that water was added to the reaction liquid to make up the To convert trifluoroacetic acid into an aqueous layer, then the organics with dichloromethane extracted. The extract was first made with 5% sodium carbonate solution and then washed with water and with magnesium sulfate dried. As a result, 3 ', 4'-difluorophenyl-3,4-difluorobenzoate with a yield of 91.9% receive. The conversion in the oxidation reaction was of the starting fluorobenzophenone 97.7%. Under the use of The product was recrystallized from methanol, colorless, needle-shaped crystals with a melting point of 80-82 ° C were obtained.
Die Analyse des erhaltenen Fluorbenzoats ergab folgende Werte: Analysis of the fluorobenzoate obtained showed the following Values:
¹⁹F-NMR (in CDCl₃; Standard: CF₃COOH): δ +45,0 ppm (m),
+50,3 ppm (m),
+51,6 ppm (m),
+56,0 ppm (m).
MS m/z (%): 270 (M⁺, 4), 113 (25), 141 (100).
IR-Absorption (KBr): 1750 cm-1.¹⁹F-NMR (in CDCl₃; standard: CF₃COOH): δ +45.0 ppm (m), +50.3 ppm (m), +51.6 ppm (m), +56.0 ppm (m).
MS m / z (%): 270 (M⁺, 4), 113 (25), 141 (100).
IR absorption (KBr): 1750 cm -1 .
Das Fluorbenzoat wurde in eine Lösung von Natriumhydroxid in Methanol eingegeben, und die Mischung wurde für 1 h bei Rückflußtemperatur erhitzt und gerührt. Nach dem Abkühlen wurde das Methanol entfernt, und die Reaktionsflüssigkeit wurde durch Zugabe von Salzsäure sauer gemacht. Dann wurde die Flüssigkeit durch Zugabe einer 5%igen Natriumcarbonatlösung alkalisch eingestellt, um hierdurch 3,4-Fluorphenol freizusetzen, welches mit Ether extrahiert wurde. Die zurückbleibende wäßrige Schicht wurde erneut durch Zugabe von Salzsäure sauer eingestellt, um die Ausfällung eines weißen Feststoffes zu bewirken. Der Niederschlag wurde in Wasser aufgelöst und mit Ether extrahiert, der Extrakt wurde getrocknet und eingeengt, wobei 3,4-Difluorbenzoesäure erhalten wurde.The fluorobenzoate was placed in a solution of sodium hydroxide entered in methanol and the mixture was stirred for 1 h Reflux temperature heated and stirred. After cooling the methanol was removed and the reaction liquid was made acidic by adding hydrochloric acid. Then was the liquid by adding a 5% sodium carbonate solution alkaline to 3,4-fluorophenol release, which was extracted with ether. The remaining one aqueous layer was again by adding hydrochloric acid acidified to precipitate a white solid to effect. The precipitate was dissolved in water and extracted with ether, the extract was dried and concentrated to give 3,4-difluorobenzoic acid.
Die Oxidation von 3,3′-Dichlor-4,4′-difluorbenzophenon wurde nach derselben Verfahrensweise wie in Beispiel 3 durchgeführt. In diesem Fall betrug die Umwandlung des Ausgangsbenzophenons 85,9%, und 3′-Chlor-4′-fluorphenyl-3-chlor-4-fluorbenzoat wurde in einer Ausbeute von 82,4% erhalten. Nach dem Umkristallisieren lag das Produkt in Form von farblosen, nadelförmigen Kristallen mit einem Schmelzpunkt von 97-99°C vor.The oxidation of 3,3'-dichloro-4,4'-difluorobenzophenone was carried out according to the same procedure as in Example 3. In this case, the conversion of the starting benzophenone was 85.9%, and 3'-chloro-4'-fluorophenyl-3-chloro-4-fluorobenzoate was obtained in a yield of 82.4%. After recrystallization the product was in the form of colorless, acicular Crystals with a melting point of 97-99 ° C in front.
Die Analyse des erhaltenen Benzoats ergab folgende Werte:The analysis of the benzoate obtained gave the following values:
¹⁹F-NMR (in CDCl₃; Standard: CF₃COOH): δ +24,4 ppm (m),
+35,7 ppm (m).
MS m/z (%): 302 (M⁺, 6), 129 (41), 157 (100), 304 (4).
IR-Absorption (KBr): 1750 cm-1.¹⁹F-NMR (in CDCl₃; standard: CF₃COOH): δ +24.4 ppm (m), +35.7 ppm (m).
MS m / z (%): 302 (M⁺, 6), 129 (41), 157 (100), 304 (4).
IR absorption (KBr): 1750 cm -1 .
Durch Hydrolyse des erhaltenen Benzoates nach der in Beispiel 3 beschriebenen Verfahrensweise wurde 3-Chlor-4-fluorphenol zusammen mit 3-Chlor-4-fluorbenzoesäure erhalten.By hydrolysis of the benzoate obtained according to that in Example 3 procedure described 3-chloro-4-fluorophenol obtained together with 3-chloro-4-fluorobenzoic acid.
Claims (8)
- (a) Umsetzung von 1,2-Difluorbenzol mit Kohlenstofftetrachlorid in Anwesenheit von wasserfreiem Aluminiumchlorid, und
- (b) Hydrolyse des organischen Produktes der Reaktion der Stufe (a) in einer Schwefelsäure umfassenden, sauren Lösung.
- (a) reacting 1,2-difluorobenzene with carbon tetrachloride in the presence of anhydrous aluminum chloride, and
- (b) hydrolysis of the organic product of the reaction of step (a) in an acidic solution comprising sulfuric acid.
dadurch gekennzeichnet, daß ein Fluorbenzophenon der folgenden allgemeinen Formel (2): worin X = F oder Cl bedeutet,
in einem organischen Lösungsmittel unter Einsatz von Trifluoressigsäure und Wasserstoffperoxid oxidiert wird.4. Process for the preparation of a fluorophenyl fluorobenzoate of the general formula (3): where X = F or Cl,
characterized in that a fluorobenzophenone of the following general formula (2): where X = F or Cl,
is oxidized in an organic solvent using trifluoroacetic acid and hydrogen peroxide.
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