DE3739700A1

DE3739700A1 - Formulations containing alpha -linolenic acid (18:3, omega 3) and/or derivatives thereof, and process for their preparation and use in nutrition and medicine

Info

Publication number: DE3739700A1
Application number: DE19873739700
Authority: DE
Inventors: Guenther Dr Med Jeschke
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1987-11-24
Filing date: 1987-11-24
Publication date: 1989-06-08

Abstract

The unsaturated fatty acids eicosatetraenoic acid (20:4, omega 6) and eicosapentaenoic acid (20: 5, omega 3) play an extremely important role in human fat metabolism; from them are formed the metabolites prostaglandins and leucotrienes, present in every cell, which are essential for normal cell function. Eicosapentaenoic acid principally occurs in fish or fish products. A diet rich in eicosapentaenoic acid has a favourable effect on specific diseases from the prophylactic and therapeutic aspect. The supply necessary for this purpose of a considerable amount of fish or fish oil is associated with severe disadvantages such as low stability, part being in the liquid form, digestion and taste disturbance, increased supply of cholesterol and triglycerols which contain fatty acids other than eicosapentaenoic acid. alpha -Linolenic acid (18:3, omega 3) which occurs in linseed oil and other crops, is metabolised in the body to give eicosapentaenoic acid. The disadvantages of the fish diet can be avoided, retaining the same action, by using linseed oil and other alpha -linolenic acid-containing crops. The alpha -linolenic acid present in the linseed oil or in other crops can be isolated and then used itself, or better as a derivative, e.g. as the magnesium salt of alpha -linolenic acid; oral intake thus becomes significantly simpler and the taste is more pleasant. Linseed and linseed oil and the other... Original abstract incomplete.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft Alpha-Linolensäure (18 : 3, Omega 3) und/oder deren Derivate enthaltende Formulierenden, sowie Verfahren zu ihrer Herstellung.The present invention relates to alpha-linolenic acid (18: 3, Formulations containing omega 3) and / or their derivatives, and processes for their manufacture.

Neben der Eikosatetraensäure besitzt die Eikosapentainsäu re eine besonders wichtige Funktion als weitere Ausgangs substanz im Fettsäurestoffwechsel. Das primäre Metabolisie rung der Eikosapentaensäure durch die Lipoxygenase führt zu den entsprechenden Leukotrienen LTA-5, LTB-5, LTC-5, LTD- 5, LTE-5, LTF-5 u. a. Wird die Eikosapentaensäure primär durch die Cyclooxygenase metabolisiert, entstehen die Prostaglan dine PGD-3, PGE-3, PGF-3, PGI-3, TXA-3 u. a. PGI-3 besitzt ähnli che, die Thrombozyten-Aggregation hemmende Eigenschaften wie PGI-2 (Prostacyclin). TXA-3 fördert die Thrombozytenaggrega tion nicht im Gegensatzu zum TXA-2 (Thromboxan). Eine Vasodila tation wird sowohl durch PGI-3 als auch durch TXA-3 hervor gerufen.In addition to eicosatetraenic acid, eicosapentaic acid has re a particularly important function as another output Substance in fatty acid metabolism. The primary metabolism tion of eicosapentaenoic acid by the lipoxygenase to the corresponding leukotrienes LTA-5, LTB-5, LTC-5, LTD- 5, LTE-5, LTF-5 u. a. Is the Eikosapentaensäure primarily by When the cyclooxygenase is metabolized, the prostaglan arises dine PGD-3, PGE-3, PGF-3, PGI-3, TXA-3 and a. PGI-3 has similar properties which inhibit platelet aggregation, such as PGI-2 (prostacyclin). TXA-3 promotes platelet aggregation tion not in contrast to the TXA-2 (thromboxane). A vasodila tion is evidenced by both PGI-3 and TXA-3 called.

Befindet sich in der Nahrung wenig Eikosapentaensäure (20 : 5, Omega 3), so hängt die Aggregationsneigung der Thrombozyten hauptsächlich von den Metaboliten der Eikosatetraensäure (20 : 4, Omega 6), dem TXA-2 und PGI-2, ab. Wird die Konzentrati on der Eikosapentaensäure erhöht, so hängt die Thrombozyten- Aggregationsneigung auch von den Metaboliten der Eikosa pentaensäure, dem TXA-3 und PGI-3, ab, da beide Fettsäuren von den gleichen Enzymen metabolisiert werden. Da die Konzentra tion von TXA-2 abnimmt und TXA-3 keine Wirkung auf die Throm bozytenaggregation ausübt, nimmt die resultierende Aggregations neigung ab. If there is little eicosapentaenoic acid in the food (20: 5, Omega 3), so the platelet aggregation tendency depends mainly from the metabolites of eicosatetraenoic acid (20: 4, Omega 6), the TXA-2 and PGI-2. Will the concentrate on the eicosapentaenoic acid, the platelet Inclination tendency also from the metabolites of the eikosa pentaenoic acid, the TXA-3 and PGI-3, since both fatty acids from the same enzymes are metabolized. Because the concentra tion of TXA-2 decreases and TXA-3 has no effect on the thrombus exerts cell aggregation, takes the resulting aggregation incline.

Viele Krankheiten, z. B. Herzkreislauferkrankungen, sind durch eine erhöhte Thrombozyten-Aggregationsneigung verursacht bzw. beeinflußt. Nimmt die Aggregationsneigung der Thrombozy ten dadurch ab, daß die Konzentration der Eikosapentaensäure bzw. deren Metaboliten ansteigt, so ist daraus abzuleiten, daß das Risiko, an Herzkreislaufkrankheiten zu erkranken, ab nimmt.Many diseases, e.g. B. cardiovascular diseases are through causes an increased platelet aggregation tendency or influenced. Decreases the thrombocy's tendency to aggregate from the fact that the concentration of eicosapentaenoic acid or their metabolites increase, it can be deduced from this that the risk of developing cardiovascular diseases takes.

Wie oben bereits erwähnt, kann die Eikosatetraensäure primär auch über die Lipoxygenase metabolisiert werden. Dabei ent stehen die Leukotriene LTA-4, LTB-4, LTC-4 u. a., die sich strukturell von den Prostaglandinen wesentlich unterschei den. Die Leukotriene zeichnen sich durch pulmonale, kardiale, vaskuläre u. a. Wirkungen aus. Asthma, Anaphylaxie und Entzün dungsreaktionen werden durch Leukotriene entscheidend beein flußt.As mentioned above, eicosatetraenoic acid can be primary can also be metabolized via lipoxygenase. Ent the leukotrienes LTA-4, LTB-4, LTC-4 u. a., the structurally different from prostaglandins the. The leukotrienes are characterized by pulmonary, cardiac, vascular u. a. Effects from. Asthma, anaphylaxis and inflammation Reaction reactions are decisively influenced by leukotrienes flows.

Die Eikosapentaensäure wird ebenfalls über die Lipoxygenase verstoffwechselt, wobei die Leukotriene LTA-5, LTB-5, LTC- 5 u. a. entstehen, die sich strukturell und in ihrer Wirkung von den Leukotrienen der Eikosatetraensäure unterscheiden. Es ist anzunehmen, daß die Leukotriene der Eikosapentaensäu re auf die Entstehung von Anaphylaxie, Asthma und anderen Er krankungen ebenso einen günstigen Einfluß, im Sinne einer Verminderung der ablaufenden Reaktionen, nehmen wie die Pro staglandine der Eikosapentaensäure bei der Entstehung von Herzkreislauferkrankungen.The eicosapentaenoic acid is also via the lipoxygenase metabolized, the leukotrienes LTA-5, LTB-5, LTC- 5 u. a. arise that are structurally and in their effect differ from the leukotrienes of eicosatetraenoic acid. It can be assumed that the leukotrienes of the eicosapentaen acid re on the development of anaphylaxis, asthma and other er diseases also have a favorable influence, in the sense of a Reduction of ongoing reactions, like the pro take staglandine of eicosapentaenoic acid in the formation of Cardiovascular disease.

Die Eikosatetraensäure wird nur in mäßigem Umfang bereits mit der Nahrung aufgenommen. Der größte Teil der Eikosatetra ensäure (20 : 4, Omega 6) wird im Körper aus einer Vorstufe, der essentiellen Fettsäure Linolsäure (18 : 2, Omega 6) hergestellt. Auch die Eikosapentaensäure (20 : 5, Omega 3) wird nur in ganz geringen Mengen mit der Nahrung resorbiert. Der weitaus größ te Teil der Eikosapentaensäure wird aus einer Vorstufe, der essentiellen Fettsäure Alpha-Linolensäure (18 : 3, Omega 3) pro duziert. Aus der Eikosatetraen- bzw. Eikosapentaensäure werden dann die oben beschriebenen Metaboliten, Prostaglandine und Leukotriene, gebildet.Eicosatetraenic acid is only becoming moderate ingested with food. Most of the Eikosatetra Enoic acid (20: 4, omega 6) is made in the body from a precursor, the essential fatty acid linoleic acid (18: 2, omega 6). Even eicosapentaenoic acid (20: 5, omega 3) is only available in whole absorbed in small amounts with food. By far the greatest Part of the eicosapentaenoic acid is obtained from a precursor, the essential fatty acid alpha-linolenic acid (18: 3, omega 3) per induced. Eikosatetraenic or eicosapentaenoic acid can be used then the metabolites, prostaglandins and Leukotrienes.

Bei der typischen Ernährung in den westlichen Industrienati onen werden fast nur Fettsäuren vom Linolsäuretyp, d. h. vor allem Linolsäure (18 : 2, Omega 6) selbst und Eikosatetraensäu re (20 : 4, Omega 6), vom Körper in den Fettstoffwechsel aufge nommen, da Fettsäuren vom Alpha-Linolensäuretyp, d. h. vor al lem Linolensäure (18 : 3, Omega 3) selbst und Eikosapentaensäure (20 : 5, Omega 3) kaum in den Nahrungsmitteln vorkommen, die bei den wesentlichen Industrieländern üblicherweise zur Ernährung herangezogen werden. Als Folge davon werden fast nur die Me taboliten der Eikosatetraensäure, jedoch kaum die der Eikosa pentaensäure gebildet. Daraus resultiert z. B. eine höhere Aggregationsneigung der Blutplättchen im Vergleich zu ande ren Völkern.With the typical diet in the western industrial nations onen are almost only fatty acids of the linoleic acid type, i.e. H. in front all linoleic acid (18: 2, Omega 6) itself and Eikosatetraensäu right (20: 4, omega 6), absorbed by the body into the fat metabolism taken because alpha linolenic acid type fatty acids, i.e. H. before al lem linolenic acid (18: 3, omega 3) itself and eicosapentaenoic acid (20: 5, omega 3) hardly occur in the foods that the major industrialized countries usually for food be used. As a result, almost only the Me tabolites of eikosatetraenoic acid, but hardly that of eikosa pentaenoic acid formed. This results, for. B. a higher one Platelet tendency to aggregate compared to other other peoples.

Die hohe auf der einseitigen Zufuhr von Linolsäure beruhen de Thrombozytenaggregationsneigung spiegelt sich wider in einer hohen Rate an Herzkreislauferkrankungen in den wesentli chen Industrienationen; bei Männern steht der Herzinfarkt an der Spitze der Todesursachen-Statistik. Die Entstehung der Herzkreislauferkrankungen wird in letzter Zeit noch geför dert durch die Empfehlung, möglichst viel ungesättigte Fett säuren vom Linolsäuretyp wie Linolsäure und Eikosatetraen säure zu verwenden.The high ones are based on the one-sided supply of linoleic acid de The tendency towards platelet aggregation is reflected in a high rate of cardiovascular diseases in the main Chen industrialized nations; in men the heart attack is pending the top cause of death statistics. The emergence of the Cardiovascular disease has recently been fostered changed by recommending as much unsaturated fat as possible Linoleic acid such as linoleic acid and eicosatetraene to use acid.

Bei Eskimos und Japanern dagegen sind Herzkreislauferkran kungen weitaus weniger häufig. Bei diesen Menschen ist der Blutfettgehalt niedriger, die einzelnen Lipidfraktionen stehen in einem günstigeren Verhältnis zueinander (VLDL und LDL erniedrigt, HDL erhöht); die Aggregationsneigung der Thrombozyten ist vermindert. Diese Leute zeichnen sich da durch aus, daß sie im Vergleich zu anderen Völkern ihr Nah rungsfett nicht von domestizierten Landtieren (Schwein, Rind etc.), sondern hauptsächlich aus Seefischen (Makrelen, Herin gen, Lachs u. a.) zu sich nehmen. Das Fischfett oder Fischöl weist einige Besonderheiten im Vergleich zu den Landtieren auf; es enthält weniger Cholesterin, mehr ungesättigte Fett säuren, darunter neben geringen Anteilen Eikosatetraensäure vor allem eine große Menge an Eikosapentaensäure.In contrast, cardiovascular cranes are used in Eskimos and Japanese far less frequently. With these people, that is Blood fat content lower, the individual lipid fractions are in a more favorable relationship to each other (VLDL and LDL decreased, HDL increased); the tendency to aggregate Platelets are decreased. These people stand out there by the fact that, in comparison to other peoples, they are close grease not from domesticated land animals (pork, beef etc.), but mainly from sea fish (mackerel, herin gen, salmon u. a.). The fish fat or fish oil has some peculiarities compared to the land animals on; it contains less cholesterol, more unsaturated fat acids, including small amounts of eicosatetraenoic acid especially a large amount of eicosapentaenoic acid.

Als Folge davon gibt es bei den Eskimos und Japanern über wiegend nur Metaboliten der Fettsäure vom Alpha-Linolensäu retyp, nämlich der Eikosapentaensäure; d. h. es werden haupt sächlich die Prostaglandine PGI-3, TXA-3 u. a. bzw. die Leuko triene LTA-5, LTB-5, LTC-5 u. a. gebildet.As a result, there are over at the Eskimos and Japanese weighing only metabolites of the fatty acid from alpha-linolenic acid retyp, namely eicosapentaenoic acid; d. H. it will be at all namely the prostaglandins PGI-3, TXA-3 and. a. or the Leuko triene LTA-5, LTB-5, LTC-5 and a. educated.

Aufgrund der Hinweise über die niedrige Rate von Herzkreis lauferkrankungen bei Völkern, die sich hauptsächlich von Fisch und damit Fischfett und -öl ernähren, wird zur Prophy laxe und Therapie dieser Erkrankungen eine vermehrte Zufuhr von Fisch empfohlen. Mit einer über Jahre hinweg erfolgten speziellen Fischdiät konnte in der Tat auch bei anderen Menschen außerhalb von Japan oder Grönland eine Senkung der Rate an Herzerkrankungen erzielt werden. (D. Kromhout et al.: The inverse relation between Fish Consumption and 20-year Mortality from Coronary Heart Disease. N. Engl. J. Med. 312, 1205- 1209, 1985).Because of the evidence of the low rate of cardiac output running diseases in peoples, which are mainly caused by Feeding fish and thus fish fat and oil becomes prophy Lax and therapy of these diseases an increased intake recommended by fish. With a done for years special fish diet could indeed be given to others People outside of Japan or Greenland see a cut in Rate of heart disease can be achieved. (D. Kromhout et al .: The inverse relation between fish consumption and 20-year Mortality from Coronary Heart Disease. N. Engl. J. Med. 312, 1205- 1209, 1985).

Für den Durchschnittsmenschen der wesentlichen Industrielän der ist es allerdings kaum möglich, täglich mindestens 50 g Fisch bzw. eine äquivalente Menge an Fischöl pur als Diäteti kum zu sich zu nehmen; Fisch wird von vielen aus Geschmacks gründen abgelehnt. Eine längerfristige Diät mit Fischöl ist kaum möglich; selbst die Aufnahme von Fischöl in Kapselform führt zu Verdauungs- und Geschmacksbelästigung. Bei der Lage rung des Fischöls treten Stabilitätsprobleme auf. Neben der Eikosapentaensäure werden bei der Fischöldiät auch reich lich Cholesterin und Triglyzeride, die andere Fettsäuren als Eikosapentaensäure enthalten, zugeführt.For the average person in the major industrial countries however, it is hardly possible, at least 50 g daily Fish or an equivalent amount of pure fish oil as a diet to eat cum; Fish is flavored by many establish rejected. A longer term diet with fish oil is hardly possible; even the intake of fish oil in capsule form leads to digestive and taste problems. With the location The stability of the fish oil arises. In addition to the Eicosapentaenoic acid is also rich in fish oil diet Lich cholesterol and triglycerides other than fatty acids Contain eicosapentaenoic acid.

Zur Vermeidung der Nachteile der Fisch- bzw. Fischöldiät könn te die Eikosapentaensäure selbst oder Derivate davon wie Salze, Ester oder Amide verwendet werden. Die Herstellung der Eikosapentaensäure bzw. ihrer Derivate aus Fisch oder auf synthetische Weise ist jedoch mit erheblichen Kosten ver bunden.To avoid the disadvantages of fish or fish oil diet te the eicosapentaenoic acid itself or derivatives thereof such as Salts, esters or amides can be used. The manufacture of the Eicosapentaenoic acid or its derivatives from fish or on however, the synthetic way is expensive bound.

Der Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, die günstigen Ei genschaften der Eikosapentaensäure bzw. ihrer Metaboliten im Körper des Menschen zur Wirkung kommen zu lassen unter Ver meidung der Aufnahme sowohl des Fisch bzw. -öls als auch der Eikosapentaensäure, die nur unter hohen Kosten rein gewonnen werden kann.The invention has for its object the cheap egg properties of eicosapentaenoic acid or its metabolites in Let the human body take effect under Ver Avoidance of both fish and oil intake Eicosapentaenoic acid, which can only be obtained at high cost can be.

Die Aufgabe wird erfindungsgemäß dadurch gelöst, daß Leinsa men, Leinöl, Sojamehl, -öl, Weizenkeime, -öl, Lebertran, Butter und andere Alpha-Linolensäure enthaltende Stoffe bzw. die Alpha-Linolensäure (18 : 3, Omega 3) selbst oder deren Deri vate bzw. eine Formulierung, die Alpha-Linolensäure oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz, Ester oder Amid davon und einen pharmazeutisch verträglichen Träger enthält, zur Prophylaxe und Therapie von Erkrankungen herangezogen wird. Die Wirkung kommt dadurch zustande, daß die Alpha-Linolen säure, die z. B. im Leinsamen bzw. Leinöl reichlich vorkommt, im Körper zu Eikosapentaensäure metabolisiert wird. Gleichzei tig wird die Metabolisierung der Linolsäure zu Eikosatetra ensäure kompetitiv gehemmt, da für diesen Schritt die glei chen Enzyme verantwortlich sind.The object is achieved in that linseed Men, linseed oil, soy flour, oil, wheat germ, oil, cod liver oil, butter and other substances containing alpha-linolenic acid or the Alpha-linolenic acid (18: 3, omega 3) itself or its deri vate or a formulation, the alpha-linolenic acid or a pharmaceutically acceptable salt, ester or amide thereof and contains a pharmaceutically acceptable carrier for Prophylaxis and therapy of diseases is used. The effect comes from the fact that the alpha linolen acid, the z. B. abundant in linseed or linseed oil, in Body is metabolized to eicosapentaenoic acid. Simultaneously The metabolism of linoleic acid to Eikosatetra is becoming more important acidic competitively inhibited because the same for this step enzymes are responsible.

Werden als Quelle für die Alpha-Linolensäure Leinsamen, -öl, Sojamehl, -öl, Weizenkeime, -öl, Lebertran u. a. verwendet, so werden gleichzeitig zuviel Kalorien in Form anderer Fettsäu ren zugeführt. Zur Vermeidung der erhöhten Kalorienzufuhr wird bevorzugterweise eine Formulierung hergestellt, die Al pha-Linolensäure, oder ein pharmazeutisch verträgliches Salz Ester oder Amid davon, und einen pharmazeutisch verträgli chen Träger enthält, wobei der Gehalt an Alpha-Linolensäure zwischen 50 und 95 oder 100 Gewichtsprozent des Fettsäurege halts der Formulierung betragen sollte.As linseed oil, linseed oil, Soybean flour, oil, wheat germ, oil, cod liver oil and the like a. used so are at the same time too many calories in the form of other fatty acids ren fed. To avoid the increased calorie intake a formulation is preferably prepared which Al pha-linolenic acid, or a pharmaceutically acceptable salt Esters or amides thereof, and a pharmaceutically acceptable one Chen contains carrier, the content of alpha-linolenic acid between 50 and 95 or 100 percent by weight of the fatty acid gene should be equal to the wording.

Durch die Aufnahme der Alpha-Linolensäure wird über enzyma tische Metabolisierungsschritte die Konzentration der kör pereigenen Eikosapentaensäure erhöht. Dieses Ziel läßt sich auch erreichen, indem exogene Eikosapentaensäure selbst zu geführt wird. Daß die Erhöhung der Konzentration an Eikosa pentaensäure sich tatsächlich günstig auf die Herzkreislauf erkrankungen auswirkt, wurde in mehreren Studien, in denen Eikosapentaensäure zugeführt wurde, nachgewiesen.By taking up the alpha-linolenic acid, enzyma metabolic steps the concentration of the body own eicosapentaenoic acid increased. This goal can be also achieve by exogenous eicosapentaenoic acid itself to be led. That increasing the concentration of eikosa Pentaenoic acid is actually beneficial to the cardiovascular system has been shown in several studies in which Eicosapentaenoic acid has been detected.

D. Kromhout u. Mitarb. führten in der holländischen Stadt Zut phen seit 1960 eine Ernährungsstudie durch. Nach 20 Jahren wurde festgestellt, daß bei Männern, die regelmäßig Fisch ge gessen hatten, die Todesrate infolge koronarer Herzerkran kungen (z. B. Infarkt) um 50% niedriger lag als in einer männli chen Vergleichsgruppe. Zurückgeführt wurde dieser Erfolg auf den hohen Gehalt der Fische an Eikosapentaensäure. (D. Krom hout u. Mitarb.: The inverse relation between Fish Consumpti on and 20-year Mortality from Coronary Heart Disease. N. Engl. J. Med. 312, 1205-1209, 1985).D. Kromhout et al. Employee performed in the Dutch city of Zut phen has been carrying out a nutritional study since 1960. After 20 years it was found that men who regularly fish had eaten, the death rate from coronary heart crane cations (e.g. infarction) was 50% lower than in a male Chen comparison group. This success was attributed to the high content of eicosapentaenoic acid in the fish. (D. Krom hout u. Collaborator: The inverse relation between Fish Consumpti on and 20-year mortality from coronary heart disease. N. Engl. J. Med. 312, 1205-1209, 1985).

In einer weiteren Untersuchung wurde nachgewiesen, daß die Einnahme von Fischöl die Bildung von Leukotrienen, speziell von LTB-4, in den neutrophilen Leukozyten und den Monozyten von Probanden vermindert. Dies führt zur Minderung der Haft fähigkeit der weißen Blutkörperchen am Gefäßendothel; die Ar teriosklerose-Bildung wird behindert. Die Wirkung wird auf die hohe Konzentration der Eikosapentaensäure im Fischöl zu rückgeführt. (T. H. Lee: Effect of dietary Enrichment with Ei kosapentanoic and doxosahexanoic acids on in vitro neutro phil and monocyte Leukotriene generation and neutrophil function, N. Engl. J. Med. 312, 1210-1216, 1985).Another investigation showed that the Taking fish oil to form leukotrienes, specifically of LTB-4, in the neutrophil leukocytes and monocytes diminished by subjects. This leads to a reduction in detention ability of the white blood cells on the vascular endothelium; the ar Teriosclerosis formation is hindered. The effect is on the high concentration of eicosapentaenoic acid in fish oil returned. (T. H. Lee: Effect of dietary Enrichment with Ei kosapentanoic and doxosahexanoic acids on in vitro neutro phil and monocyte leukotrienes generation and neutrophil function, N. Engl. J. Med. 312, 1210-1216, 1985).

19 Männer mit pathologischem Lipidmuster und leichter Hyper tonie erhielten Makrelendiät. Nach 14 Tagen waren die Trigly zeride (VLDL) und das LDL erniedrigt, das HDL erhöht. Der Blut druck war wieder normal. Die Wirkung wurde auf die Eikosapen taensäure in den Makrelen zurückgeführt. (P. Singer u. Mitarb. Z. gesamte Inn. Med. 41, 1986, 2). 19 men with pathological lipid pattern and mild hyper tonie received a mackerel diet. After 14 days the trigly were zeride (VLDL) and the LDL lowered, the HDL increased. The blood pressure was back to normal. The effect was on the eikosapen taenic acid in the mackerel. (P. Singer and co-workers. Currently entire inn. Med. 41, 1986, 2).

In wissenschaftlichen Untersuchungen erhielten Europäer ei ne Diät mit Salzwasserfischen wie Makrelen und Lachsen. Da bei kam es zu einer Hemmung der Thromboxan-Bildung und Thrombozytenaggregation, sowie zu einer Verlängerung der Blu tungszeit. (Siese, W., B. Scherer, B. Böhlig, P. Roth, J. Kurzmann, P. C. Weber: Platelet membran fatty acids, platelet aggregation and thromboxan formation during a mackerel diet. Lancet 1980 I, 441./Thorngren, M., A. Gustafson: Effects of 11-week increase in dietary eicosapentanenoic acid on bleeding time, lipids and platelet aggregation. Lancet 1981/II 1190.Europeans received egg in scientific studies a diet with saltwater fish such as mackerel and salmon. There inhibition of thromboxane formation and Platelet aggregation, as well as an extension of the Blu time. (Siese, W., B. Scherer, B. Böhlig, P. Roth, J. Kurzmann, P. C. Weber: Platelet membrane fatty acids, platelet aggregation and thromboxan formation during a mackerel diet. Lancet 1980 I, 441./Thorngren, M., A. Gustafson: Effects of 11-week increase in dietary eicosapentanenoic acid on bleeding time, lipids and platelet aggregation. Lancet 1981 / II 1190.

Zahlreich sind die Tierversuche, in denen die Hemmung der Thrombozytenaggregation und die Verlängerung der Blutungs zeit durch die Gabe von Eikosapentaensäure nachgewiesen wur den. Sie sind dem Fachmann bekannt und können aus der Litera tur entnommen werden.Animal experiments are numerous in which the inhibition of Platelet aggregation and prolongation of bleeding time has been demonstrated by the administration of eicosapentaenoic acid the. They are known to the person skilled in the art and can be extracted from the litera be removed.

Da nachweislich eine Ernährung bzw. eine Diät mit Fisch bzw. Eikosapentaensäure eine Verringerung der Thrombozytenaggre gation und Verlängerung der Blutungszeit und damit eine Ver ringerung der Herzkreislauferkrankungen bewirkt, ist davon auszugehen, daß eine Ernährung bzw. Diät mit Alpha-Linolen säure reichen Nahrungsmitteln bzw. mit Formulierungen, die Al pha-Linolensäure enthalten und damit zu einer Zunahme der endogenen Konzentration an Eikosapentaensäure führen, eben falls eine Verringerung der Thrombozytenaggregation und Verlängerung der Blutungszeit und damit eine Verringerung der Herzkreislauferkrankungen bewirkt.Since it can be demonstrated that a diet or a diet with fish or Eicosapentaenoic acid a decrease in platelet aggregation gation and prolongation of the bleeding time and thus a ver reduction in cardiovascular disease is one of them assume that a diet or diet with alpha-linolen acid rich foods or with formulations that Al contain pha-linolenic acid and thus to an increase in lead endogenous concentration of eicosapentaenoic acid, just if a decrease in platelet aggregation and Prolongation of the bleeding time and thus a reduction which causes cardiovascular diseases.

Wie bereits dargelegt, handelt es sich bei einigen Metabo liten (PGE-2, PGI-2, LTB-4 u. a.) der Eikosatetraensäure um Vermittler von Entzündungsreaktionen. Wie sich in jüngster Zeit herausstellte, sind die Metaboliten (PGE-3, PGI-3, LTB-5 u. a.) der Eikosapentaensäure beim Entzündungsgeschehen - ähn lich wie bei Entstehung der Arteriosklerose - biologisch wertvoller, da die Entzündungsreaktionen einschließlich der Chemotaxis durch sie nicht so heftig stimuliert werden wie durch die Metaboliten der Eikosatetraensäure. (Workshop Co ronary Disease: Prevention of Thrombosis Following Angio plasty, Bypass, Infarction, Lysis. München, 24.-25. Januar 1986./ Weber, P. C., v. Schacky, C. R. Lorenz: Deutsche Apotheker Zeitung, 126, 1986, 1/2/Weber, P. C.; Omega 3-Fettsäuren aus Fisch: Zell funktion, Gesundheit. Dt. Ärztebl. 82, 49: 3688-89, 1985). Wie oben dargelegt, führt eine Zufuhr von Alpha-Linolensäure durch Er nährung bzw. Diät oder Formulierungen zu einer Erhöhung der Eikosapentaensäure und damit zu den gewünschten Metabo liten.As already explained, some Metabo are umits (PGE-2, PGI-2, LTB-4 and others) of eicosatetraenoic acid Mediator of inflammatory reactions. As in recent Time turned out to be the metabolites (PGE-3, PGI-3, LTB-5 u. a.) of eicosapentaenoic acid during inflammation - similar as with the development of arteriosclerosis - biological valuable because the inflammatory response including the Chemotaxis are not stimulated as violently by them as through the metabolites of eicosatetraenoic acid. (Workshop Co ronary Disease: Prevention of Thrombosis Following Angio plasty, bypass, infarction, lysis. Munich, 24.-25. January 1986./ Weber, P.C., v. Schacky, C. R. Lorenz: German pharmacist newspaper, 126, 1986, 1/2 / Weber, P.C .; Omega 3 fatty acids from fish: cell function, health. German Ärztebl. 82, 49: 3688-89, 1985). As above outlines a supply of alpha-linolenic acid by Er nutrition or diet or formulations for an increase of eicosapentaenoic acid and thus to the desired Metabo liten.

Bei den Autoimmunerkrankungen kommt es zu einer abnormen Reaktion des immunkompetenten Gewebes, wobei es zur Mobili sation des Abwehrmechanismus kommt, der sich paradoxerweise gegen körpereigenes Gewebe richtet und zu Läsionen und Zer störung der Körperstrukturen führen kann. Eine Ursache von Lu pus erythematodes, Rheumatoidarthritis, Dermatomyositis, Pan arteriitis nodosa u. a. ist möglicherweise der kürzlich fest gestellte Antikörper gegen Lipmodulin, der bei diesen Erkran kungen gehäuft auftritt. Die phospholipasehemmende Wirkung von Lipmodulin wird damit aufgehoben. (Schör, K.: Prostaglandi ne und verwandte Verbindungen. Thieme 1986). Als Folge davon kommt es zu einer gesteigerten Bildung von Prostaglandinen (PGE-2, PGD-2, PGI-2 u. a.) und Leukotrienen wie LTA-4, LTB-4 u. a). Dabei sind offensichtlich die Prostaglandine verantwort lich für die Gefäßerweiterung, Rötung und die Schmerzauslö sung, während die Leukotriene vor allem die Leukozytenemigra tion, Leukozyten-Enzymsekretion und Gefäßpermeabilität stimu lieren, was schließlich auf lange Sicht zu Gewebszerstörung führt.There is an abnormality in autoimmune diseases Reaction of the immunocompetent tissue, whereby it becomes Mobili Defense mechanism comes, paradoxically directed against the body's own tissue and to lesions and cer disturbance of the body structures. A cause of Lu pus erythematosus, rheumatoid arthritis, dermatomyositis, pan arteritis nodosa u. a. may be the most recent one put antibodies against lipmodulin, which in this crane kungen occurs frequently. The phospholipase inhibiting effect Lipmodulin is thus canceled. (Schör, K .: Prostaglandi ne and related connections. Thieme 1986). As a consequence of this there is an increased formation of prostaglandins (PGE-2, PGD-2, PGI-2 and others) and leukotrienes such as LTA-4, LTB-4 u. a). The prostaglandins are obviously responsible for this for vasodilation, redness and pain solution, while the leukotrienes especially the leukocyte emigra tion, leukocyte enzyme secretion and vascular permeability stimu lieren, which eventually leads to tissue destruction in the long run leads.

Da es sich bei den Autoimmunerkrankungen letztlich um die Folgen einer akuten/chronischen Entzündung handelt, ist anzu nehmen, daß durch die Metaboliten der Eikosapentaensäure die Entzündungsreaktionen nicht so heftig stimuliert werden wie durch die Metaboliten der Eikosatetraensäure. Mit der Gabe von Eikosapentaensäure konnten Autoimmunerkrankungen wie PCP und IGA-Nephritis gebessert werden. (Weber, P. C.: Omega 3-Fettsäuren aus Fisch: Zellfunktion, Gesundheit. Dt. Ärztebl. 82, 49: 3688-89, 1985.) Eine Zufuhr von Alpha-Linolensäure durch Ernährung bzw. Diät oder Formulierungen führt zu einer Erhöhung der Konzentration der Eikosapentaensäure bzw. ihrer Metaboliten und damit zu einer günstigen Beeinflussung der Autoimmunerkrankungen.Since the autoimmune diseases are ultimately the Consequences of an acute / chronic inflammation is to be started take that through the metabolites of eicosapentaenoic acid Inflammatory reactions are not stimulated as violently as through the metabolites of eicosatetraenoic acid. With the gift of eicosapentaenoic acid could autoimmune diseases like PCP and IGA nephritis can be improved. (Weber, P.C .: Omega 3-fatty acids from fish: cell function, health. German Ärztebl. 82, 49: 3688-89, 1985.) A supply of alpha-linolenic acid through diet or diet or formulations leads to a Increasing the concentration of eicosapentaenoic acid or its Metabolites and thus to influence the Autoimmune diseases.

Auslöser von Asthma bronchiale und anderen allergischen Er krankungen sind Antigen-Antikörper-Reaktionen, die als Immun komplexe die Mastzellen irritieren. Von der Mastzelle werden Mediatorsubstanzen und Metaboliten der Eikosatetraensäure (Arachidonsäure) freigesetzt; diese haben offensichtlich ei nen bedeutenden Einfluß auf die Funktion der Atemwege. Am pathophysiologischen Geschehen der allergischen Reaktionen sind neben den Mediatorsubstanzen wie Histamin Prostaglan dine wie PGD-2, PGE-2, PGF-2 Alpha, TXA-2 und Leukotriene wie LTD-4, LTE-4, LTB-4 und LTC-4 beteiligt. LTC-4, LTD-4 und LTE- 4 sind zusammen die Substanz, die seit langem als "slow-reacting substance of anaphylaxis" bekannt ist. Die schnelle spasmogene Asthmaphase wird offensichtlich vorwiegend über präformierte Mediatorsubstanzen vermittelt, während die späte und chronische Phase durch Leukotriene, Prostaglandine und chemotaktische Faktoren unterhalten wird.Triggers bronchial asthma and other allergic er Diseases are antigen-antibody reactions that act as immune complex irritate the mast cells. Be from the mast cell Mediator substances and metabolites of eicosatetraenoic acid (Arachidonic acid) released; these obviously have an egg significant influence on the function of the respiratory tract. At the pathophysiological events of allergic reactions are prostaglan in addition to the mediator substances such as histamine dins such as PGD-2, PGE-2, PGF-2 Alpha, TXA-2 and leukotrienes such as LTD-4, LTE-4, LTB-4 and LTC-4 involved. LTC-4, LTD-4 and LTE- 4 together are the substance that has long been known as "slow-reacting substance of anaphylaxis "is known. The fast spasmogenic asthma is obviously predominantly about preformed mediator substances mediated while the late and chronic phase due to leukotrienes, prostaglandins and maintain chemotactic factors.

Da für die Entstehung der Allergien neben der Freiset zung der Mediatoren vor allem die Bildung von Prostaglandi nen und Leukotrienen verantwortlich ist, kann gefolgert wer den, daß - ähnlich wie bei den Entzündungsreaktionen - durch die Metaboliten der Eikosapentaensäure die asthmoiden Reak tionen nicht so heftig stimuliert werden wie durch die Meta boliten der Eikosatetraensäure. In der Tat konnte durch Gabe von Eikosapentaensäure ein günstiger Effekt auf Allergosen erzielt werden. (Weber, P. C.: Omega 3-Fettsäuren aus Fisch: Zellfunktion, Gesundheit. Dt. Ärztebl. 82, 49: 3688-89, 1985). Ei ne Zufuhr von Alpha-Linolensäure durch Ernährung bzw. Diät oder Formulierungen bewirkt eine Erhöhung der Konzentration der Eikosapentaensäure bzw. ihrer Metaboliten und damit eine günstige Beeinflussung der allergischen Reaktionen. Die Ätiologie der EPH-Gestose ist noch nicht eindeutig ge klärt. In den letzten Jahren setzte sich zunehmend die Er kenntnis durch, daß die Ursache der Erkrankung in einem Miß verhältnis zwischen Thromboxan (TXA-2) und Prostacyclin (PGI- 2) liegen könnte. In dem Fachmann bekannten bzw. in der Lite ratur beschriebenen Studien konnte nachgewiesen werden, daß die Gabe von Prostacyclin (PGI-2) bei EPH-Gestose und Prä- bzw. Eklampsie zu einer Besserung bis Rückbildung der klini schen Symtome führte.As for the development of allergies in addition to the free set mediators, especially the formation of prostaglandi who is responsible for leukotrienes, can be concluded the that - similar to the inflammatory reactions - by the metabolites of eicosapentaenoic acid the asthmoid reak ions are not stimulated as violently as by meta bolites of eicosatetraenoic acid. In fact, by gift of eicosapentaenoic acid a beneficial effect on allergies be achieved. (Weber, P. C .: Omega 3 fatty acids from fish: Cell function, health. German Ärztebl. 82, 49: 3688-89, 1985). Egg ne supply of alpha-linolenic acid through nutrition or diet or formulations causes an increase in concentration eicosapentaenoic acid or its metabolites and thus a positive influence on the allergic reactions. The etiology of EPH gestosis is not yet clear clarifies. In the past few years, the Er has become increasingly popular knows that the cause of the disease is in a miss relationship between thromboxane (TXA-2) and prostacyclin (PGI- 2) could lie. In the expert known or in the Lite studies described it could be demonstrated that the administration of prostacyclin (PGI-2) in EPH gestosis and pre- or eclampsia to an improvement or regression of the clinical symptoms.

Wie bereits dargelegt, kommt es nach Gabe von Eikosapentaen säure zu einer Abnahme der Thromboxan (TXA-2)-Bildung zu gunsten der Bildung von TXA-3, das selbst keine aggregations fördernden Eigenschaften aufweist, während die von PGI-2 und PGI-3 ausgehende Hemmung der Thrombozyten-Aggregation ge nau so stark ist wie vorher die von PGI-2 allein. Damit wird das Mißverhältnis zwischen TXA-2 und PGI-2 zu Gunsten von PGI-2 verschoben; d. h. die Thrombozyten-Aggregation wird dadurch stärker gehemmt als vorher, die Blutzufuhr in den Plazentagefäßen kann wieder leichter erfolgen.As already explained, it comes after the administration of eikosapentaen acid to decrease thromboxane (TXA-2) formation favor the formation of TXA-3, which itself is not aggregations has promoting properties, while that of PGI-2 and PGI-3 outgoing inhibition of platelet aggregation ge is just as strong as before that of PGI-2 alone. In order to the mismatch between TXA-2 and PGI-2 is in favor shifted from PGI-2; d. H. platelet aggregation thereby more inhibited than before, the blood supply in the Placental vessels can be made easier again.

Wird Eikosapentaensäure bei EPH-Gestose und Prä- bzw. Eklamp sie eingesetzt, so ist zu erwarten, daß es zu einer Verminde rung der bei dieser Krankheit erhöhten Thrombozyten-Aggre gationsneigung und damit der klinischen Symptomatik kommt. Eine Zufuhr von Alpha-Linolensäure durch Ernährung bzw. Diät oder Formulierungen führt zu einer Erhöhung der Eikosapen taensäure und damit zu den erwünschten Metaboliten, was eine Verringerung im Mißverhältnis zwischen TXA-2 und PGI-2 und damit eine Besserung der klinischen Symptomatik bewirkt. Becomes eicosapentaenoic acid in EPH gestosis and pre- or eclamp they used, it is to be expected that it will lead to a dimple tion of the increased platelet aggregation in this disease tendency to develop and thus the clinical symptoms. An intake of alpha-linolenic acid through diet or formulations leads to an increase in eikosapen taenic acid and thus to the desired metabolites, which is a Reduction in mismatch between TXA-2 and PGI-2 and thus an improvement in the clinical symptoms.

Das Magnesiumsalz der Alpha-Linolensäure kann eingesetzt werden zur Prophylaxe und Behandlung von Erkrankungen, die durch ein Überwiegen der Eikosatetraensäure und ihrer Meta boliten im Vergleich zur Eikosapentaensäure - bedingt durch eine Erhöhung der Eikosatetraensäure oder/und einen Mangel an Eikosapentaensäure - oder/und einen Mangel an Magnesium verursacht oder beeinflußt werden. Zu den Krankheiten mit Störungen im Stoffwechsel der Eikosatetraensäure gehören die obengenannten Herzkreislauferkran kungen, akuten und chronischen Entzündungen, Autoimmunerkran kungen, Allergien und allergische Reaktionen, EPH-Gestosen und Prä- bzw. Eklampsien; Einzelheiten siehe oben.The magnesium salt of alpha-linolenic acid can be used are used for the prophylaxis and treatment of diseases that by predominating eicosatetraenoic acid and its meta bolites compared to eicosapentaenoic acid - due to an increase in eicosatetraenoic acid and / or a deficiency of eicosapentaenoic acid - and / or a deficiency of magnesium caused or influenced. To the diseases with Metabolism disorders include eicosatetraenoic acid the above-mentioned cardiovascular crane kungen, acute and chronic inflammation, autoimmune crane cations, allergies and allergic reactions, EPH-Gestosen and Pre- or eclampsia; See above for details.

Das Magnesiumsalz kann außerdem dann eingesetzt werden, wenn neben der Fettstoffwechselstörung zusätzlich ein Magnesium mangel oder ein Mangel an Magnesium allein ohne Störung im Fettstoffwechsel vorliegt. Bei Herzkreislauferkrankungen liegt nicht selten gleichzeitig eine Störung im Fettstoff wechsel (meist ernährungsbedingt durch ein Überangebot an Ei kosatetraensäure) und ein ebenfalls ernährungsbedingter Man gel an Magnesium vor, die zusammen an der Entstehung der Herzkreislauferkrankungen beteiligt sind. Ein Magnesiumman gel allein kann auch zu Herzkreislaufkrankheiten, zu erhöh tem Muskeltonus, Parästhesien, Krämpfen der Extremitätenmus kulatur, Spasmen der glatten Muskulatur, Gefäßspasmen und EPH- Gestosen und Prä- bzw. Eklampsien führen.The magnesium salt can also be used if in addition to the fat metabolism disorder, a magnesium deficiency or deficiency of magnesium alone without interference in the Fat metabolism is present. With cardiovascular diseases it is not uncommon for there to be a disturbance in the fat at the same time change (mostly due to diet due to an oversupply of egg kosatetraenoic acid) and also a man related to nutrition gel of magnesium, which together contribute to the emergence of the Cardiovascular diseases are involved. A magnesium man gel alone can also increase cardiovascular disease muscle tone, paraesthesia, cramps of the extremity muscle culture, spasms of smooth muscles, vascular spasms and EPH Gestose and pre- or eclampsia.

Der Mangel an Magnesium begünstigt Myokardinsuffizienz, Ar rhythmie und plötzlichen Herztod. In einer klinischen Studie konnte nachgewiesen werden, daß die Magnesium-Infusion unmit telbar nach Eintritt eines Herzinfarkts sich günstig auf das Überleben auswirkt. In der Gruppe, die mit Magnesium be handelt wurde, starben innerhalb von 4 Wochen 4%; in der Placebo-Gruppe dagegen starben 19% (Rasmussen, H. S., Lancet I, 234, 1986.The lack of magnesium favors myocardial insufficiency, Ar rhythmy and sudden cardiac death. In a clinical trial could be demonstrated that the magnesium infusion unmit after a heart attack occurs cheaply survival affects. In the group with magnesium acted, 4% died within 4 weeks; in the In contrast, placebo group died 19% (Rasmussen, HS, Lancet I, 234, 1986.

Eine ausgeglichene Magnesium-Bilanz verhütet arteriosklero tische Gefäßveränderungen. Durch Magnesiumverbindungen kann ein erhöhter Cholesterinspiegel gesenkt, die HDL/LDL-Lipopro tein-Relation zugunsten von HDL verschoben werden. (Ziskoven R.: Magnesium-Presse-Forum. Medizinische Wochen Baden-Baden, 26. Oktober bis 3. November 1985.)A balanced magnesium balance prevents arteriosclerosis table vascular changes. Through magnesium compounds can an elevated cholesterol level, the HDL / LDL-Lipopro tein relation shifted in favor of HDL. (Ziskoven R .: Magnesium Press Forum. Medical weeks Baden-Baden, October 26 to November 3, 1985.)

Durch frühzeitige, kontinuierliche Gabe von Magnesium konn ten EPH-Gestosen gebessert und Prä- bzw. Eklampsien verhin dert werden. (Conradt u. Mitarb.: Hohenheimer Magnesium-Sympo sium. Universität Stuttgart-Hohenheim, 27.-28. 9.1985.)Through early, continuous administration of magnesium Improved EPH stenosis and prevented pre- and eclampsia be changed. (Conradt and co-workers: Hohenheim Magnesium Sympo sium. University of Stuttgart-Hohenheim, 27-28 9.1985.)

In vielen weiteren dem Fachmann bekannten und in der Litera tur beschriebenen Studien konnte die gute Wirksamkeit von Magnesium bei der Behandlung sowohl der obengenannten Er krankungen als auch von Parästhesien, Spasmen der glatten Muskulatur, Krämpfen der Extremitätenmuskulatur und von Gefäßspasmen nachgewiesen.In many more known to those skilled in the art and in the litera The studies described could prove the good effectiveness of Magnesium in the treatment of both of the above diseases as well as from paresthesia, spasms of the smooth Muscles, cramps of the limb muscles and of Vascular spasms demonstrated.

Das Magnesiumsalz der Alpha-Linolensäure stellt somit eine ideale Verbindung zur Behandlung eines Mangels an Eikosapen taensäure und/oder Magnesium dar. Dabei ist darauf hinzuwei sen, daß keinerlei Nebenwirkungen des Magnesium zu erwarten sind, da eine Überdosierung von Magnesium bei der Gabe obi ger Verbindung nicht möglich ist. Dagegen ist eine Überdosie rung bei Kalium- oder Calciumsalzen der Alpha-Linolensäure relativ leicht möglich.The magnesium salt of alpha-linolenic acid is one of them ideal combination for treating a deficiency in eikosapen taenic acid and / or magnesium. Please note sen that no side effects of magnesium can be expected because an overdose of magnesium is obi connection is not possible. On the other hand, there is an overdose tion of potassium or calcium salts of alpha-linolenic acid relatively easy.

Der Einsatz von Leinsamen und der obengenannten Nahrungs mittel mit ihren Zubereitungen bzw. der darin enthaltenen Alpha-Linolensäure bzw. deren Derivate ist neu und bisher nicht bekannt. Dies geht auch daraus hervor, daß in der Mono grafie für Leinsamen von 1. 11. 1984 nur folgende medizini schen Anwendungsgebiete angegeben sind: Habituelle Obstipa tion, durch Abführmittel geschädigtes Colon, Colon irritabi le, Divertikulitis. Als Schleimhautzubereitung bei Gastritis und Enteritis. Äußerlich als Kataplasma bei lokalen Entzün dungen.The use of linseed and the above food medium with their preparations or those contained therein Alpha-linolenic acid or its derivatives is new and previously not known. This is also evident from the fact that in the mono graphic for linseed from November 1, 1984 only the following medicines The following fields of application are indicated: Habitual Obstipa tion, colon damaged by laxatives, colon irritabi le, diverticulitis. As a mucous membrane preparation for gastritis and enteritis. Externally as a cataplasm in local inflammation fertilize.

Die Wirkung des Leinsamen bei Gastritis, Enteritis, Diverti kulitis und lokalen Entzündungen wurde darauf zurückge führt, daß durch die Verabreichung von Leinsamen ein mechani scher Schutz im Sinne eines Mucilaginosum für das entzünde te Gewebe errichtet wurde.The effect of linseed on gastritis, enteritis, diverti culitis and local inflammation was attributed to it leads to the fact that a mechani protection in the sense of a mucilaginosum for lighting te tissue was built.

Über den Einsatz von Weizenkeimen, Sojamehl, -öl, Butter und anderen Alpha-Linolensäure enthaltenden Nahrungsmitteln bei obengenannten Indikationen wurde bisher ebenfalls nicht berichtet.About the use of wheat germ, soy flour, oil, butter and other foods containing alpha-linolenic acid The above indications have not been used either reported.

Die für den prophylaktischen oder therapeutischen Effekt be nötigte Dosis der Alpha-Linolensäure wird sich mit dem Verabreichungsweg und der Art des zu behandelnden Zustands ändern; sie wird mindestens 3 g, je nach Indikation bis zu 20 g und mehr betragen. Dies muß letztendlich in praktischen Untersuchungen herausgefunden werden. Bei der angegebenen Do sis handelt es sich um die Dosis für einen durchschnittlich 70 kg schweren Menschen; die Dosis für andere Menschen oder Tiere wird dem Anteil ihres Gewichts entsprechend vari ieren.The be for the prophylactic or therapeutic effect required dose of alpha-linolenic acid will increase with the Route of administration and the type of condition to be treated to change; it becomes at least 3 g, depending on the indication up to 20 g and more. Ultimately, this has to be practical Investigations can be found. At the specified Thursday sis is the dose for an average People weighing 70 kg; the dose for other people or Animals vary according to their weight ieren.

Der Leinsamen kann pur als Körner zum Knabbern oder in be sonderen Zubereitungen wie Müsli, Leinsamenbrot, Mehrkornbrot usw. verabreicht werden; als Nebeneffekt tritt dabei zu gleich eine laxierende Wirkung auf, die gleichzeitig die Men ge an Leinsamen, die aufgenommen werden kann, begrenzt. Aus Leinsamen kann durch dem Fachmann bekannte Verfahren Leinöl hergestellt werden; im Leinöl ist die Alpha-Linolen säure in konzentriertem Maß vorhanden. Das Leinöl kann ver wendet werden zum Kochen, Backen, Braten, für Salatsaucen und die Zubereitung weiterer Speisen. Wie andere Öle mit unge sättigten Fettsäuren kann Leinöl zusammen mit anderen Ölen oder Grundstoffen zur Herstellung von Margarine, Fetten und ähnlichen Stoffen verwendet werden, wobei der Gewichtsanteil der Alpha-Linolensäure zwischen 9 bis 50% liegen sollte. Im Leinöl sind neben der Alpha-Linolensäure auch noch ande re ungesättigte Fettsäuren vorhanden, die weniger günstige Eigenschaften aufweisen und vermehrte Kalorienzufuhr bewir ken. Es ist deshalb sinnvoll, die obengenannte Formulierun gen zu bevorzugen, wobei der Gehalt an Alpha-Linolensäure zwischen 50 und 90, vorzugsweise 95 oder 100 Gewichtsprozent des Fettsäuregehalts der Formulierung betragen sollte. Li nolsäure und Arachidonsäure sollten jeweils höchstens 1,5 bis 2,0% des Fettsäuregehalts betragen; der Rest besteht aus Palmitin- und Ölsäuren und anderen ungesättigten Säu ren. Die erfindungsgemäßen Formulierungen sollten frei von gesättigten Fettsäuren und deren Salzen, Estern oder Amiden sein. Die Formulierungen sollten auch frei von unverseifbaren Materialien sein.The flaxseed can be eaten neat or as a grain special preparations such as muesli, linseed bread, multigrain bread etc. are administered; as a side effect occurs a laxative effect that also affects the men of flaxseed that can be absorbed. Flaxseed can be obtained by methods known to those skilled in the art Linseed oil are produced; Alpha linolen is in linseed oil Acid present in a concentrated amount. The linseed oil can ver are used for cooking, baking, roasting, for salad dressings and the preparation of other dishes. Like other oils with unsung Saturated fatty acids can include linseed oil along with other oils or basic materials for the production of margarine, fats and Similar substances are used, the weight percentage the alpha-linolenic acid should be between 9 to 50%. In addition to alpha-linolenic acid, linseed oil also contains others re unsaturated fatty acids available, the less cheap Have properties and cause increased calorie intake ken. It is therefore advisable to use the above wording gene preferred, the content of alpha-linolenic acid between 50 and 90, preferably 95 or 100 percent by weight of the fatty acid content of the formulation. Li Nolic acid and arachidonic acid should each be a maximum of 1.5 up to 2.0% of the fatty acid content; the rest exist from palmitic and oleic acids and other unsaturated acid ren. The formulations of the invention should be free of saturated fatty acids and their salts, esters or amides be. The formulations should also be unsaponifiable Materials.

Die Alpha-Linolensäure kann nach dem Fachmann bekannten bzw. in der Literatur beschriebenen Verfahren aus Leinöl bzw. anderen Alpha-Linolensäure enthaltenden Nahrungsmitteln oder synthetisch hergestellt werden. Alpha-Linolensäure selbst ist ebenfalls ein Öl. Zur Vermeidung von Geschmacks belästigung kann Leinöl und Alpha-Linolensäure-Öl in Kapseln abgefüllt und als Medikament eingenommen werden.The alpha-linolenic acid can be known according to the person skilled in the art or methods described in the literature from linseed oil or other foods containing alpha-linolenic acid or manufactured synthetically. Alpha linolenic acid itself is also an oil. To avoid taste nuisance can include linseed oil and alpha-linolenic acid oil in capsules bottled and taken as medication.

Eine weitere Möglichkeit, ohne Beeinträchtigung der Verdau ung und des Geschmacks große Mengen an Alpha-Linolensäure zuzuführen, besteht darin, aus der im Leinsamen bzw. Leinöl oder in den obengenannten Nahrungsmitteln enthaltenen Al pha-Linolensäure und Magnesium eine neue Verbindung, das Mag nesiumsalz der Alpha-Linolensäure herzustellen, anzureichern und so rein wie möglich darzustellen. Die dazu notwendigen Verfahren sind dem Fachmann bekannt bzw. in der Literatur beschrieben.Another way without affecting digestion large amounts of alpha-linolenic acid to feed consists of the in the linseed or linseed oil or Al contained in the above foods pha-linolenic acid and magnesium a new compound, the Mag to produce the sodium salt of alpha-linolenic acid and depict it as purely as possible. The necessary Methods are known to the person skilled in the art or in the literature described.

Ein zusätzlicher Herstellungsweg für das Magnesiumsalz der Alpha-Linolensäure besteht darin, daß die synthetisch reine Alpha-Linolensäure selbst verwendet wird. Diese wird zusammen mit einem MG-II-Salz in ein geeignetes, dem Fachmann bekann tes, organisches Lösungsmittel gegeben. Beim entstehenden Niederschlag handelt es sich um das Magnesiumsalz der Alpha- Linolensäure. Durch den Fachmann bekannte Maßnahmen kann die Verbindung angereichert und rein dargestellt werden.An additional manufacturing route for the magnesium salt of Alpha linolenic acid is that the synthetically pure Alpha linolenic acid itself is used. This will be together with a MG-II salt in a suitable, the skilled worker organic solvent. When emerging Precipitation is the magnesium salt of the alpha Linolenic acid. The measures known to the person skilled in the art can Connection enriched and presented purely.

Um die in flüssiger Form vorliegende Alpha-Linolensäure in eine feste Form zu bringen, können auch andere Alkali-Jonen wie z. B. Na, K, Cl, Ca oder andere herangezogen werden. Prinzi piell haben diese Jonen im Vergleich zum Magnesium alle den Nachteil, daß sie unerwünschte Eigenwirkungen entfalten. Im Gegensatz zu Magnesium kann Calcium den Gefäßtonus verstär ken und damit Herzkreislauferkrankungen erzeugen bzw. beste hende Krankheiten verstärken. Zur Prophylaxe bzw. Therapie von Herzkreislauferkrankungen wie Hypertonie, Herzinfarkt u. a. wurden deswegen Calcium-Antagonisten entwickelt, die erfolg reich eingesetzt werden. Als natürlicher Ca-Antagonist wird das Magnesium verwendet, das in der obengenannten Verbin dung mit der Alpha-Linolensäure zur Anwendung gelangt. Das eben besprochene Magnesiumsalz der Alpha-Linolensäure eignet sich in idealer Weise zur Prophylaxe bzw. Therapie sowohl von Störungen des Fettstoff- als auch des Magnesium stoffwechsels, da weder bei einem Magnesiumnormalspiegel durch zusätzliche Magnesium-Gaben noch bei einem normalen Fettsäurestoffwechsel durch zusätzliche Gaben von Alpha- Linolensäure mit Nebenwirkungen im Sinne einer Überdosie rung zu rechnen ist. Es sei darauf verwiesen, daß bei der mo dernen Ernährung kaum normale Fettsäurespiegel vorliegen (siehe oben); auch die Magnesiumspiegel liegen meist unter halb der Norm.In order to convert the liquid alpha-linolenic acid into Other alkali ions can also bring a solid form such as B. Na, K, Cl, Ca or others can be used. Prince In particular, these ions have all that compared to magnesium Disadvantage that they have undesirable effects. in the Unlike magnesium, calcium can increase vascular tone ken and thus produce cardiovascular diseases or the best exacerbate existing diseases. For the prophylaxis or therapy of Cardiovascular diseases such as hypertension, heart attack and. a. Calcium antagonists have therefore been developed be used richly. As a natural Ca antagonist the magnesium used in the above compound alpha-linolenic acid. The magnesium salt of alpha-linolenic acid just discussed is ideally suited for prophylaxis or therapy both disorders of fat and magnesium metabolism, since neither with a magnesium normal level by adding magnesium to a normal one Fatty acid metabolism through additional administration of alpha Linolenic acid with side effects in the sense of an overdose tion is to be expected. It should be noted that the mo their diets hardly have normal fatty acid levels (see above); the magnesium levels are usually below half the norm.

Da die Alpha-Linolensäure hochungesättigt ist und damit sie selbst und ihre Derivate sowie die Formulierungen, welche die se Stoffe enthalten, leicht oxidierbar sind, sollten Formulie rungen mit einem Gehalt an diesen Verbindungen auch mit An ti-Oxidanten ausgestattet sein; dafür kommen beispielsweise Propylgallat, butyliertes Hydroxytoluol, butyliertes Hydroxy anisol, Alpha-Tocopherol, Vitamin C, ein pharmakologisch ver träglichen Chinon u. a. in Frage. Möglicherweise können die einzelnen Anti-Oxidantien auch einen Beitrag zur Wirkung der Alpha-Linolensäure leisten.Because the alpha-linolenic acid is highly unsaturated and therefore it themselves and their derivatives as well as the formulations which the Containing substances that are easily oxidized should be formulated rations containing these compounds also with An be equipped with ti-oxidants; come for example Propyl gallate, butylated hydroxytoluene, butylated hydroxy anisole, alpha-tocopherol, vitamin C, a pharmacologically ver inert quinone u. a. in question. Maybe they can individual anti-oxidants also contribute to the effect afford the alpha-linolenic acid.

Bevorzugterweise werden Leinsamen, -öl, Weizenkeime, -keimöl, Sojamehl, -öl, Butter und Lebertran bzw. deren Zubereitungen oder Alpha-Linolensäure bzw. ihre Salze, Ester oder Amide (ak tive Verbindung) oral verabreicht, da dies einen geeigneten Weg für die Routine-Verabreichung darstellt; die aktive Verbindung (Alpha-Linolensäure bzw. ihre Salze, Ester oder Ami de) kann auch auf einem beliebigen anderen Weg, bei welchem sie erfolgreich absorbiert werden kann, z. B. parenteral (subku tan, intramuskulär, sublinqual oder intravenös), lokal, rektal, bei Frauen auch vaginal verabreicht werden.Preferably linseed, oil, wheat germ, germ oil, Soy flour, oil, butter and cod liver oil or their preparations or alpha-linolenic acid or its salts, esters or amides (ak tive compound) administered orally, as this is a suitable Represents route for routine administration; the active Compound (alpha-linolenic acid or its salts, esters or ami de) can also be done in any other way it can be successfully absorbed, e.g. B. parenteral (subcu tan, intramuscular, sublinqual or intravenous), local, rectal, can also be administered vaginally in women.

Die aktive Verbindung kann als solche oder als Mischung ein zelner Komponenten oder als genuines natürliches Stoffge misch verabreicht werden. Vorzugsweise wird die aktive Ver bindung jedoch als pharmazeutische Formulierung verwendet. Die erfindungsgemäßen Formulierungen (für die Human-wie-Ve terinärmedizin) enthalten die oben definierte aktive Verbin dung zusammen mit einem oder mehreren verträglichen Trägern dafür u. evtl. mit anderen therapeutischen Stoffen. Der oder die Träger müssen verträglich mit den anderen Bestandteilen der Formulierung sein; für den Patienten dürfen sie nicht schädlich oder giftig sein. Einheitsdosen einer Formulierung enthalten zwischen 0,5 g und 2,0 g, z. B. 1,0 g, an aktiver Verbin dung. Die Tagesdosis wird normalerweise auf drei Gaben ver teilt.The active compound can be used as such or as a mixture individual components or as a genuine natural substance can be administered mixed. Preferably, the active ver However, bond used as a pharmaceutical formulation. The formulations according to the invention (for the human-like Ve terinary medicine) contain the active verb defined above together with one or more compatible carriers for this u. possibly with other therapeutic substances. The river Oder the carrier must be compatible with the other components the wording; they are not allowed for the patient be harmful or toxic. Unit doses of a formulation contain between 0.5 g and 2.0 g, e.g. B. 1.0 g of active verb dung. The daily dose is usually divided into three doses Splits.

Formulierungen schließen solche ein, die für orale, lokale, rektale, vaginale oder parenterale (subkutane, sublinquale, in tramuskuläre und intravenöse Verabreichung geeignet sind. Formulations include those for oral, local, rectal, vaginal or parenteral (subcutaneous, sublinqual, in tramuscular and intravenous administration are suitable.

Alpha-Linolensäure ist eine Flüssigkeit, die zu einem unange nehmen Geschmack neigt; deshalb wird sie vorzugsweise per os in einer Kapsel z. B. aus Weichgelatine verabreicht, so daß man die Alpha-Linolensäure nicht mehr schmeckt. Die Größe der Kapseln wird etwa 1,0 ml betragen, so daß die Einzeldo sis in 2 bis 3 Kapseln untergebracht werden kann.Alpha linolenic acid is a liquid that becomes an uncomfortable one take taste tends; therefore, it is preferably per os in a capsule e.g. B. from soft gelatin, so that you can no longer taste the alpha-linolenic acid. The size the capsules will be about 1.0 ml, so that the single dose sis can be accommodated in 2 to 3 capsules.

Der unangenehme Geschmack kann auch dadurch maskiert wer den, daß eine oral einzunehmende pharmazeutische Emulsion, z. B. Öl-in-Wasser-Emulsion oder Wasser-in-Öl-Emulsion, nach einem dem Fachmann bekannten oder in der Literatur beschrie benen Verfahren hergestellt wird. Die verschiedenen Emulsi onstypen können als Oralgel oder als steife Emulsion, z. B. als Emulsionsmargarine, hergestellt und verabreicht werden. Eine weitere Möglichkeit zur Maskierung des Geschmacks besteht darin, daß die Alpha-Linolensäure auf einem, evtl. meh reren Trägern wie Calciumphosphat, Stärke, Calciumsulphat, Kreide, Kaolin, einer mikrostallinen Zellulose, einer Me thyl oder anders modifizierten Zellulose absorbiert wird. Das Pulver kann so oder mit Geschmacksstoffen versehen ver kauft oder zu Tabletten oder Kapseln verarbeitet werden, wo bei jede Kapsel oder Tablette ca. 1 g der Alpha-Linolensäure enthält. Die Tabletten können mit Zucker oder anderen be kannten Stoffen überzogen sein.The unpleasant taste can also be masked by who that an oral pharmaceutical emulsion, e.g. B. oil-in-water emulsion or water-in-oil emulsion after a person known to the person skilled in the art or described in the literature ben is produced. The different emulsi on types can be used as an oral gel or as a stiff emulsion, e.g. B. as emulsion margarine, are produced and administered. Another way to mask the taste is that the alpha-linolenic acid on a, possibly meh other carriers such as calcium phosphate, starch, calcium sulphate, Chalk, kaolin, a microstalline cellulose, a me thyl or other modified cellulose is absorbed. The powder can be so or provided with flavorings buys or processed into tablets or capsules where approx. 1 g of alpha-linolenic acid for each capsule or tablet contains. The tablets can be filled with sugar or other known fabrics.

Die Reindarstellung der Alpha-Linolensäure für die Weiter verarbeitung zu pharmazeutischen Formulierungen ist sehr kostenintensiv. Preiswerter wird die Herstellung von Formu lierungen, wenn die natürlich vorkommenden Stoffe, die bis zu 55% Alpha-Linolensäure enthalten, als Ausgangssubstanz heran gezogen werden; dazu zählt vor allem Leinöl und -samen. Nicht so gut geeignet erscheinen Sojamehl, -öl, Weizenkeime, -öl, Butter und Lebertran, da sie weit weniger an Alpha-Linolen säure enthalten als Leinöl bzw. -samen. Die eben aufgeführten Stoffe mit öliger Konsistenz neigen wie die Alpha-Linolen säure zu einem unangenehmen Geschmack. Zur Markierung des Ge schmacks können die genannten Öle in Kapseln oder als Emul sion verarbeitet oder an die obengenannten Träger absor biert werden.The pure representation of alpha-linolenic acid for the next processing to pharmaceutical formulations is very expensive. Formu production is becoming cheaper if the naturally occurring substances up to Contain 55% alpha-linolenic acid as the starting substance to be pulled; this primarily includes linseed oil and seeds. Not soybean flour, oil, wheat germ, oil, Butter and cod liver oil as they are far less alpha-linolenic contain acid as linseed oil or seeds. The just listed Fabrics with an oily consistency tend like the alpha linolen acidity to an unpleasant taste. To mark the Ge The oils mentioned can be tasted in capsules or as emulsions sion processed or absorbed on the above-mentioned carrier beers.

Die Salze der Alpha-Linolensäure, insbesondere das Magnesium salz, können zu Tabletten oder Kapseln mit einem Gehalt von ca. 1 g (zwischen 0,5 und 2,0 g) Alpha-Linolensäure formu liert werden. Die Tabletten sollten wiederum mit Zucker oder Film überzogen werden.The salts of alpha-linolenic acid, especially magnesium salt, can be used to make tablets or capsules containing approx. 1 g (between 0.5 and 2.0 g) alpha-linolenic acid formu be lated. The tablets should in turn be filled with sugar or film are covered.

Die Ester und Amide können wie die Säuren oder Salze formu liert werden, je nachdem, ob sie fest oder flüssig vorliegen. Für die intramuskuläre Injektion eignet sich eine Formulie rung in Form einer Emulsion. Die Formulierung für die intra venöse Injektion kann nach bekannten pharmazeutischen Ver fahren in Form einer Mischung vorliegen, die bei der Injek tion spontan emulgiert.The esters and amides can be formulated like the acids or salts depending on whether they are solid or liquid. A form is suitable for intramuscular injection tion in the form of an emulsion. The formulation for the intra venous injection can be according to known pharmaceutical ver drive in the form of a mixture that is injectable emulsified spontaneously.

Für die rektale bzw. vaginale Verabreichung kann die Alpha- Linolensäure oder ein Derivat davon als Suppositorium mit einer Triglyzerid-Basis, z. B. Witepsol, Kakaobutter formuliert werden oder in einer Suppositorienkapsel aus Weichgelatine deponiert werden. Die natürlich vorkommenden, obengenannten Stoffgemische mit Alpha-Linolensäure können in der gleichen Weise verarbeitet werden.For rectal or vaginal administration, the alpha Linolenic acid or a derivative thereof as a suppository a triglyceride base, e.g. B. Witepsol, cocoa butter formulated or in a suppository capsule made of soft gelatin to be deposited. The naturally occurring ones mentioned above Mixtures of alpha-linolenic acid can be used in the same Processed way.

Die Formulierungen können als Einheitsdosis angeboten und nach einem beliebigen dem Fachmann bekannten Verfahren her gestllt werden. Alle Verfahren beinhalten die Vereinigung der aktiven Verbindung mit dem Träger aus einem oder mehre ren Bestandteilen. Dabei wird die aktive Verbindung gleich mäßig und innig mit flüssigen oder mit feinst verteilten festen Trägern oder mit beiden gemischt, und anschließend das Produkt in eine gewünschte Form gebracht. In der vorlie genden Beschreibung und den Ansprüchen bedeutet der Aus druck "Träger" einen für eine Verabreichung an den Patien ten geeigneten Stoff, der den aktiven Stoff absorbiert oder/ und den aktiven Stoff umschließt, z. B. die Kapsel oder den Überzug einer Tablette.The formulations can be offered as a unit dose and by any method known to those skilled in the art be filled. All procedures involve association the active connection with the carrier from one or more components. The active connection becomes the same moderately and intimately with liquid or with finely distributed solid carriers or mixed with both, and then the product is brought into a desired shape. In the present ing description and claims means the end print "carrier" one for administration to the patient suitable substance that absorbs the active substance or / and encloses the active substance, e.g. B. the capsule or Coating a tablet.

Claims

1. Formulation containing alpha-linolenic acid (18: 3, omega 3) or a pharmaceutically acceptable salt, ester or Amide thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier where at least 50 percent by weight of the fatty acid content of the Formulation alpha-linolenic acid (18: 3, omega 3) or a Are a derivative of it.

2. Formulation according to claim 1, characterized in that at least 90 percent by weight of Fatty acid content of the formulation alpha-linolenic acid or are a derivative of it.

3. formulation according to claim 1, characterized in that at least 95 percent by weight the fatty acid content of the formulation alpha-linolenic acid (18: 3, Omega 3) or a derivative thereof.

4. formulation according to claim 1, characterized in that the total fatty acid content or essentially the total fatty acid content of alpha linolen acid (18: 3, omega 3) or a derivative thereof.

5. Formulation according to claim 1 to 3, characterized in that in the fatty acid content of For formulation about 1.5% linoleic acid and the rest arachidonic acid, Palmitic and oleic acids and other pharmaceutically acceptable are fatty acids or derivatives thereof.

6. Formulation, contain alpha-linolenic acid (18: 3, omega 3) or a pharmaceutically acceptable salt, ester or Amide thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier, the formulation being essentially free of others unsaturated fatty acids or derivatives thereof.

7. Formulation according to one of claims 1 to 3, characterized in that they are essentially free of is their unsaturated fatty acids or derivatives thereof.

8. Formulation according to one of claims 1 to 7, characterized in that the alpha-linolenic acid in the form their calcium, sodium, potassium, preferably their magnesi salting is present.

9. Formulation according to one of claims 1 to 7, characterized in that the alpha-linolenic acid in the form of their ethyl ester is present.

10. Formulation according to one of claims 1 to 7, characterized in that the alpha-linolenic acid as sol che is used.

11. Formulation containing pharmaceutically acceptable Linseed oil and a pharmaceutically acceptable carrier, wherein at least 50% by weight of the Alpha-Lino formulation lens acid.

12. Formulation containing pharmaceutically acceptable Wheat germ oil, soybean oil or cod liver oil, and a pharmaceutical compatible carrier, at least 1 weight per of the formulation is alpha-linolenic acid.

13. Formulation according to one of claims 1 to 12, characterized in that it contains an anti-oxidant.

14. Formulation according to one of claims 1 to 13, characterized in that it ent a flavor holds.

15. Formulation according to one of claims 1 to 14, characterized in that the carrier is a solid.

16. Formulation according to one of claims 1 to 15, characterized in that the carrier is a capsule or comprises a capsule which ent the rest of the formulation holds.

17. Formulation according to one of claims 1 to 14, characterized in that the carrier is a liquid.

18. Formulation according to claim 17, characterized in that the linseed oil, wheat germ oil, soy oil, cod liver oil, alpha-linolenic acid, its salts, esters or Amide forms a disperse phase in the carrier liquid.

19. Formulation according to one of claims 17 and 18, characterized in that it is in capsule form.

20. Formulation according to one of claims 1 to 15, characterized in that it is in tablet form.

21. Formulation according to one of claims 1 to 20, characterized in that it is in a suitable form and Size for oral, parenteral, rectal, vaginal, local, intra cheal or intrapulmonary administration.

22. Formulation according to one of claims 1 to 21, characterized in that it is in the form of a unitary do sis is present.

23. Formulation according to claim 22, characterized in that they contain 0.25 to 2.0 g of alpha-lino contains lens acid.

24. Process for the preparation of a formulation according to one of claims 1 to 23, characterized in that the components together be brought into a usable preparation.

25. Formulation of a margarine, a butter, a dish oil or fat, characterized in that it contains alpha-linolenic acid (18: 3, Ome ga 3), a salt, ester or an amide thereof in one Amount contains at least 3% by weight of the formulation tion in the form of alpha-linolenic acid or a derivative of which is present.

26. Formulation of a margarine according to claim 25, characterized in that it is in the form of an emulsion mar garine is present.

27. Formulation of a bread, crispbread, pastries, snacks mountain pastries, pretzel sticks, pretzels, granules, flour, of chocolate, candy or other sweets, of a dish salt, a seasoning salt, a liquid wort, characterized in that at least 3 percent by weight of Formulation alpha-linolenic acid, a salt, ester or a Amid of it.

28. Formulation according to one of claims 1 to 27, characterized in that it is essentially free of saturated fatty acids or their salts, esters or amides is.

29. Use of alpha-linolenic acid (18: 3, omega 3) or a pharmaceutically acceptable salt, ester or amide thereof for the prophylaxis or treatment of diseases which by predominating eicosatetraenoic acid or its meta bolites compared to eicosapentaenoic acid - due to an increase in the concentration of eicosatetraenoic acid or / and a deficiency in eicosapentaenoic acid - causes or affects be flowed, especially from cardiovascular diseases, acute and chronic inflammation, allergies or allergi reactions, autoimmune diseases, EPH gestoses and Pre- or eclampsia.

30. Formulation according to one of claims 1 to 28 for use in the prophylaxis or treatment of cranes effects caused by a predominance of eicosatetraenoic acid or their metabolites compared to eicospentataenic acid - due to an increase in the concentration of Eikosatetra enoic acid and / or a lack of eicosapentaenoic acid - ver are caused or influenced, especially by the heart running diseases, acute and chronic inflammation, all allergies, autoimmune diseases, EPH gestosis and pre- or eclampsia.

31. Medicament for the prophylaxis or therapy of the heart running diseases, acute and chronic inflammation, all allergies and reactions, autoimmune diseases, EPH gestoses, pre- or eclampsia and other diseases that by predominating eicosatetraenoic acid or its Metabolites compared to eicosapentaenoic acid - conditional by increasing the concentration of eicosatetraenoic acid or / and a deficiency in eicosapentaenoic acid or be influenced characterized in that it is a formulation according to a of claims 1 to 28.

32. Use of the magnesium salt of alpha-linolenic acid (18: 3, Omega 3) for the prophylaxis and treatment of cranes effects caused by a predominance of eicosatetraenoic acid or their metabolites compared to eicosapentaenoic acid - be due to an increase in eicosatetraenic acid or / and a deficiency in eicosapentaenoic acid - and / or a deficiency of magnesium are caused or influenced, in particular of cardiovascular diseases, acute and chronic inflammation dung, allergies and allergic reactions, autoimmune disease, EPH gestosis, pre. or eclampsia, increased muscle tonus, paraesthesia, cramps of the limb muscles, spas smooth muscle and vascular spasms.

33. Formulation containing magnesium salt of the alpha-lino lens acid (18: 3, omega 3) for use in prophylaxis or treatment of diseases caused by predominance eikosatetraenic acid or its metabölites in comparison to eicosapentaenoic acid - due to an increase in the egg kosatetraenic acid and / or a lack of eikosapentaenoic acid re - or / and causes or be deficient in magnesium be influenced, especially cardiovascular diseases, acute and chronic inflammation, allergies and allergi reactions, autoimmune diseases, EPH gestoses, pre- or eclampsia, increased muscle tone, paraesthesia, cramps of the limb muscles, spasms of the smooth muscles and vascular spasms.

34. Medicament for prophylaxis or therapy of the heart running diseases, acute and chronic inflammation, all allergies and reactions, autoimmune diseases, EPH gestosis, pre- or eclampsia, increased muscle tone, par aesthetics, cramps of the limb muscles, spasms of the smooth muscles, vascular spasms and other diseases, by a predominance of eicosatetraenoic acid or its Metabolites compared to eicosapentaenoic acid - conditional by increasing the concentration of eicosatetraenoic acid or and a lack of eicosapentaenoic acid - or / and who causes or affects a deficiency in magnesium the, characterized in that it is the magnesium salt Alpha-linolenic acid (18: 3, Omega 3).