DE3636386A1 - Nucleoside-analogous compounds having antiviral activity, processes for their preparation and medicaments having antiviral action - Google Patents

Nucleoside-analogous compounds having antiviral activity, processes for their preparation and medicaments having antiviral action

Info

Publication number
DE3636386A1
DE3636386A1 DE19863636386 DE3636386A DE3636386A1 DE 3636386 A1 DE3636386 A1 DE 3636386A1 DE 19863636386 DE19863636386 DE 19863636386 DE 3636386 A DE3636386 A DE 3636386A DE 3636386 A1 DE3636386 A1 DE 3636386A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
compounds according
antiviral
preparation
compounds
viral diseases
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE19863636386
Other languages
German (de)
Inventor
Gebhard Dipl Chem Dr Kiefer
Ulrich Dipl Chem Dr Schloz
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Robugen GmbH Pharmaceutische Fabrik
Robugen GmbH
Original Assignee
Robugen GmbH Pharmaceutische Fabrik
Robugen GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Robugen GmbH Pharmaceutische Fabrik, Robugen GmbH filed Critical Robugen GmbH Pharmaceutische Fabrik
Priority to DE19863636386 priority Critical patent/DE3636386A1/en
Publication of DE3636386A1 publication Critical patent/DE3636386A1/en
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D498/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D498/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D498/16—Peri-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D513/16—Peri-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

The invention relates to novel compounds having antiviral activity, of the general formula <IMAGE> and processes for the preparation of the novel compounds and medicaments prepared therefrom for the treatment of virus diseases and virus-induced types of tumour.

Description

Die vorliegende Erfindung betrifft neue antiviral wirksame Substanzen, deren Herstellungsverfahren sowie Arzneimittel, welche diese neuen Wirksubstanzen enthalten. Bei den Substanzen handelt es sich um acyclische nucleosidanaloge Verbindungen.The present invention relates to new antiviral agents Substances, their manufacturing processes and pharmaceuticals, which contain these new active substances. The substances are acyclic nucleoside analogues Links.

Nucleosid-Analoga, bei denen der Zuckerteil durch einen acyclischen Rest ersetzt ist, besitzen antivirale Wirkung [E. De Clercq et al.; J. Cabohydr. Nucleosides, Nucleotides 5, 187 (1978)].Nucleoside analogues in which the sugar part is replaced by a acyclic residue is replaced, have antiviral activity [E. De Clercq et al .; J. Cabohydr. Nucleosides, Nucleotides 5, 187 (1978)].

9-(2,3-Dihydroxypropyl)adenin (DHPA) hemmt eine Reihe von DNA- und RNA-Viren. [A. Holy, Collect. Czech. Chem. Commun. 40, 187 (1975); 43, 3103 (1978)].9- (2,3-Dihydroxypropyl) adenine (DHPA) inhibits a number of DNA and RNA viruses. [A. Holy, collect. Czech. Chem. Commun. 40: 187 (1975); 43, 3103 (1978)].

Acyclovir® stellt zur Zeit eines der wirksamsten Virustatika gegen Herpes simplex Viren (Typ 1 und Typ 2) dar [Schaeffer, H. J. et al.; Nature 272, 583 (1978); P. Collins et al.; J. Antimicrob. Chemother. 5, 431 (1979)]. Es besitzt jedoch den Nachteil, zu geringer Wasserlöslichkeit. Andere pharmakologische Probleme sind u. a. reversible Knochenmarkstoxizität, Diarrhoe und rasche Resistenzbildung [W. H. Prusoff et al.; Antiviral Research, Suppl. 1,1 (1985)]. Acyclovir® is currently one of the most effective antivirals against herpes simplex viruses (type 1 and type 2) [Schaeffer, H. J. et al .; Nature 272, 583 (1978); P. Collins et al .; J. Antimicrob. Chemother. 5, 431 (1979)]. However, it has the disadvantage of being too small Solubility in water. Other pharmacological problems are u. a. reversible bone marrow toxicity, diarrhea and rapid development of resistance [W. H. Prusoff et al .; Antiviral Research, Suppl. 1.1 (1985)].  

Um die Selektivität, Löslichkeit, orale Absorption und Wirkung von Acyclovir zu erhöhen, wurden eine Reihe von Derivaten synthetisiert und im Hinblick auf ihre antivirale Wirksamkeit getestet [K. K. Ogilvie et al.; Antimicrob. Agents Chemother. 22, 55 (1982); Schaeffer, H. J. et al.; Proc. Natl. Acad. Sci. USA 81, 3209 (1984)].To selectivity, solubility, oral absorption and Acyclovir has been shown to increase effect of a number of Derivatives synthesized and in terms of their antiviral Effectiveness tested [K. K. Ogilvie et al .; Antimicrobial. Agents chemother. 22, 55 (1982); Schaeffer, H. J. et al .; Proc. Natl. Acad. Sci. USA 81: 3209 (1984)].

Der vorliegenden Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, neue Verbindungen zu synthetisieren, welchen die Nachteile der bekannten Verbindungen nicht anhaften, aber gleichzeitig optimalere Eigenschaften und ein breiteres Wirkungsspektrum besitzen.The present invention is based on the object to synthesize new compounds, which have the disadvantages of the known compounds do not adhere, however at the same time more optimal properties and a wider Possess spectrum of activity.

Diese Aufgabe wird erfindungsgemäß dadurch gelöst, daß neue Verbindungen der allgemeinen FormelThis object is achieved in that new compounds of the general formula

synthetisiert wurden, worinwere synthesized in which

wobei R′ eine verzweigte oder unverzweigte Alkylgruppe mit 1-10 C-Atomen, eine Cycloalkangruppe mit 5-10 Atomen oder eine unsubstituierte oder substituierte Phenylgruppewhere R 'is a branched or unbranched alkyl group with 1-10 C atoms, a cycloalkane group with 5-10 atoms or an unsubstituted or substituted phenyl group

X= -O-, -S- Y= H₂, O, S, NHX = -O-, -S- Y = H₂, O, S, NH

bedeuten.mean.

Die Synthese der neuen Verbindungen erfolgt durch Umsetzung von 2,6,9-Tris-trimethylsilylguanin (1) in einem absoluten Lösungsmittel, wie z. B. Acetonitril, Benzol, Toluol, Dimethylformamid, Halogenkohlenwasserstoffen, in Gegenwart eines sauren Katalysators, wie z. B. SnCl₄, AlCl₃, TiCl₄ oder eines basischen Katalysators, wie z. B. Triethylamin, mit einer Verbindung nach Formel (2),The synthesis of the new compounds takes place by implementation of 2,6,9-tris-trimethylsilylguanine (1) in one absolute solvents, such as. B. acetonitrile, benzene, Toluene, dimethylformamide, halogenated hydrocarbons, in the presence of an acid catalyst, such as. B. SnCl₄, AlCl₃, TiCl₄ or a basic catalyst, such as B. triethylamine, with a compound of formula (2),

Die erfindungsgemäßen Verfahren entstehen bei der Reaktion entweder direkt oder werden aus den Verbindungen nach Formel (3) durch bekannte Reaktionen hergestellt. Zu den erfindungsgemäßen Verbindungen mitThe methods according to the invention arise in the Reaction either directly or from the compounds according to formula (3) prepared by known reactions. To the compounds of the invention with

gelangt man durch Umsetzung der Verbindungen nach Formel (4) mittels bekannter Verfahren.is achieved by reacting the compounds of the formula (4) using known methods.

Überraschenderweise wurde nun gefunden, daß die neuen Verbindungen in Zellkulturen schon in geringer Konzentration hervorragend antiviral wirken und auch in höheren Konzentrationen nicht oder nur sehr schwach zelltoxisch sind. Dadurch besitzen die neuen Verbindungen einen hohen therapeutischen Wert. Die Verbindungen sind gut löslich, was für eine Anwendung in höherer Konzentration, z. B. als Injektions- und Infusionslösung zur Behandlung schwerer Viruserkrankungen sehr vorteilhaft ist.Surprisingly, it has now been found that the new Compounds in cell cultures even in low concentrations have an excellent antiviral effect and also in higher ones Concentrations not or only very weakly toxic to cells are. This gives the new connections high therapeutic value. The connections are readily soluble, what an application in higher concentration, e.g. B. as a solution for injection and infusion Treatment of severe viral diseases very beneficial is.

Das nachfolgende Ausführungsbeispiel erläutert die Erfindung.The following embodiment explains the invention.

1-Chlor-3-acetoxy-2-chlormethoxypropan1-chloro-3-acetoxy-2-chloromethoxypropane

In eine auf 0°C abgekühlte und gerührte Mischung aus 45,8 g (0,3 Mol) 1-Chlor-3-acetoxy-2-propanol [J. Org. Chem. 48, 2953 (1983)], 9,1 g (0,1 Mol) Paraformaldehyd und 190 ml absol. Dichlormethan wird solange HCl-Gas eingeleitet, bis die Lösung gesättigt ist. Die trübe, farblose Lösung wird über Calciumchlorid getrocknet, filtriert und im Vakuum eingeengt. Das bei dieser Reaktion gebildete 1-Chlor-3-acetoxy-2- chlormethoxypropan ist für weitere Umsetzungen ohne weitere Reinigung einsetzbar.
Ausbeute: 58,2 g (96,5%) farblose Flüssigkeit.In a mixture of 45.8 g (0.3 mol) of 1-chloro-3-acetoxy-2-propanol [J. Org. Chem. 48, 2953 (1983)], 9.1 g (0.1 mol) of paraformaldehyde and 190 ml of absolute. HCl gas is passed in until the solution is saturated. The cloudy, colorless solution is dried over calcium chloride, filtered and concentrated in vacuo. The 1-chloro-3-acetoxy-2-chloromethoxypropane formed in this reaction can be used for further reactions without further purification.
Yield: 58.2 g (96.5%) colorless liquid.

9-[{(1-Acetoxy-2-chlormethyl)-ethoxy}methyl]guanin9 - [{(1-acetoxy-2-chloromethyl) ethoxy} methyl] guanine

7,3 g (20 mmol) 2,6,9-Tris-trimethylsilylguanin löst man in 15 ml absol. Acetonitril. Dazu tropft man unter Rühren bei Raumtemperatur eine Lösung aus 5 g (25 mmol) 1-Chlor-3-acetoxy-2-chlormethoxypropan in 20 ml absol. Acetonitril, das 0,5 mmol SnCl₄ enthält, zu. Nun wird die Mischung 3¼ Std. auf 80 Grad erwärmt. Anschließend zieht man die flüchtigen Bestandteile am Rotationsverdampfer ab. Der braune, halbfeste Rückstand wird mit Wasser versetzt, um nicht umgesetztes Silylderivat zu zerstören. Nun gibt man Dichlormethan zu und rührt ungefähr ½ Std. Dann wird der Ansatz über Kieselgur abgesaugt. Man trennt die Phasen, wäscht die organische Phase hintereinander mit gesättigter NaHCO₃-Lösung und Wasser aus. Die organ. Phase wird dann über Na₂SO₄ getrocknet. Nach Abziehen des Lösungsmittels am Rotationsverdampfer erhält man 1,4 g (22,2%) eines gelblichen Festkörpers vom Schmelzpunkt: 148-152°. Aus ¹H-NMR-Spektrum und Elementaranalyse geht hervor, daß es sich um die gewünschte Verbindung handelt.
Fließmittel für DC: Isopropanol/Ammoniak/Wasser 9 : 0,5 : 0,5 (v/v/v).7.3 g (20 mmol) of 2,6,9-tris-trimethylsilylguanine are dissolved in 15 ml of absolute. Acetonitrile. A solution of 5 g (25 mmol) of 1-chloro-3-acetoxy-2-chloromethoxypropane in 20 ml of absolute is added dropwise with stirring at room temperature. Acetonitrile, which contains 0.5 mmol SnCl₄, too. Now the mixture is heated to 80 degrees for 3¼ hours. The volatile constituents are then removed on a rotary evaporator. The brown, semi-solid residue is mixed with water in order to destroy unreacted silyl derivative. Now add dichloromethane and stir for about ½ hour. Then the mixture is suctioned off over diatomaceous earth. The phases are separated, the organic phase is washed in succession with saturated NaHCO 3 solution and water. The organ. Phase is then dried over Na₂SO₄. After removing the solvent on a rotary evaporator, 1.4 g (22.2%) of a yellowish solid with a melting point of 148-152 °. 1 H NMR spectrum and elemental analysis show that it is the desired compound.
Superplasticizer for DC: isopropanol / ammonia / water 9: 0.5: 0.5 (v / v / v).

C, H, N-Analyse:C, H, N analysis:

Berechnet:C 41,85, H 4,47, N 22,18%. Gefunden:C 41,97, H 4,35, N 22,24%. Calculated: C 41.85, H 4.47, N 22.18%. Found: C 41.97, H 4.35, N 22.24%.  

9-[{(1-Hydroxy-2,3-anhydro)ethoxy}methyl]guanin9 - [{(1-Hydroxy-2,3-anhydro) ethoxy} methyl] guanine

1 g (3,17 mmol) 9-[{(1-Acetoxy-2-Chlormethyl)ethoxy}- methyl]guanin erhitzt man mit 100 ml Wasser 26 ½ Std. unter Rückfluß. Während der Reaktion wird der pH-Wert mittels Tetrabutylammoniumhydroxid auf 7 gehalten. Nach Ablauf der Reaktion filtriert man die Lösung, setzt Kieselgel zu und engt unter vermindertem Druck ein. Der verbleibende Rückstand wird einer Säulenchromatographie an Kieselgel unterzogen. Man eluiert mit Isopropanol/Ammoniak/ Wasser 9 : 0,5 : 0,5 (v/v/v)
Ausbeute: 0,3 g (39,9%) farbloses Pulver vom Schmelzpunkt <300°C.1 g (3.17 mmol) of 9 - [{(1-acetoxy-2-chloromethyl) ethoxy} - methyl] guanine is heated with 100 ml of water under reflux for 26½ hours. During the reaction, the pH is kept at 7 using tetrabutylammonium hydroxide. After the reaction has ended, the solution is filtered, silica gel is added and the mixture is concentrated under reduced pressure. The remaining residue is subjected to column chromatography on silica gel. Elute with isopropanol / ammonia / water 9: 0.5: 0.5 (v / v / v)
Yield: 0.3 g (39.9%) colorless powder with a melting point <300 ° C.

Die Strukturbestätigung erfolgte mittels ¹H-NMR-Spektroskopie und ElementaranalyseThe structure was confirmed by 1 H NMR spectroscopy and elementary analysis

Berechnet:C 38,3, H 5,71, N 24,81%. Gefunden:C 38,1 H 5,5, N 24,94%.Calculated: C 38.3, H 5.71, N 24.81%. Found: C 38.1 H 5.5, N 24.94%.

Die erfindungsgemäßen Arzneimittel-Zusammensetzungen, welche mindestens einen der erfindungsgemäßen Wirkstoffe enthalten, können in Form von Pulver, Puder, Suspensionen, Lösungen, Emulsionen oder auch als Salben, Gele und Pasten konfektioniert werden und parenteral intravenös, intradermal und intramuskulär injiziert, oral, reaktal, intravaginal und intranasal verabreicht oder örtlich (z. B. auf Infektionen an der Haut, der Schleimhaut und an den Augen) appliziert werden.The pharmaceutical compositions according to the invention which contain at least one of the active ingredients according to the invention, can be in the form of powder, powder, suspensions, Solutions, emulsions or as ointments, gels and pastes to be assembled and parenterally intravenously, intradermally and injected intramuscularly, orally, reactally, intravaginally and administered intranasally or topically (e.g. on Infections on the skin, mucous membrane and eyes) be applied.

Diese Arzneimittelzubereitungen lassen sich in pharmazeutisch üblicher Weise durch Kombination des oder der aktiven Wirkstoffe mit pharmazeutisch verträglichen Zusatzstoffen formulieren. Solche Zusatzstoffe können wäßrige oder nicht wäßrige Lösungsmittel, Stabilisatoren, Suspensions-, Dispersions- und Benetzungsmittel und dergleichen dem Fachmann bekannte Exzipientien sein. Solche Arzneimittel können auch beliebige geeignete Additive, wie z. B. Polyäthylenglykole und gewünschten- oder erforderlichenfalls Farbstoffe, Parfums oder dergleichen Beigaben enthalten.These pharmaceutical preparations can be pharmaceutical usually by combining the active one or more  Active ingredients with pharmaceutically acceptable additives formulate. Such additives can be aqueous or non-aqueous solvents, stabilizers, suspension, Dispersing and wetting agents and the like excipients known to those skilled in the art. Such drugs can also be any suitable additives, such as e.g. B. polyethylene glycols and if desired or necessary Dyes, perfumes or the like contain.

Claims (5)

1. Verbindungen der allgemeinen Formel worin wobei R′ eine verzweigte oder unverzweigte Alkylgruppe mit 1-10 C-Atomen, eine Cycloalkangruppe mit 5-10 Atomen oder eine unsubstituierte oder substituierte PhenylgruppeX= -O-, -S- Y= H₂, O, S, NHbedeuten. 1. Compounds of the general formula wherein where R 'is a branched or unbranched alkyl group with 1-10 C atoms, a cycloalkane group with 5-10 atoms or an unsubstituted or substituted phenyl groupX = -O-, -S- Y = H₂, O, S, NH mean. 2. Verfahren zur Herstellung der Verbindungen nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man 2,6,9-Tris-trimethylsilylguanin (1) in einem absoluten Lösungsmittel, wie z. B. Acetonitril, Benzol, Toluol, Dimethylformamid, Halogenkohlenwasserstoffen, in Gegenwart eines sauren Katalysators, wie z. B. SnCl₄, AlCl₃, TiCl₄ oder eines basischen Katalysators, wie z. B. Triethylamin, mit einer Verbindung nach Formel (2) umsetzt, wobeiX= O, S Z= -Cl, -Br, -J,bedeuten.
Die Verbindungen nach Anspruch 1 entstehen bei der Reaktion entweder direkt oder werden aus den Verbindungen nach Formel (3) durch bekannte Reaktionen hergestellt.2. A process for the preparation of the compounds according to claim 1, characterized in that 2,6,9-tris-trimethylsilylguanine (1) in an absolute solvent, such as. B. acetonitrile, benzene, toluene, dimethylformamide, halogenated hydrocarbons, in the presence of an acid catalyst, such as. B. SnCl₄, AlCl₃, TiCl₄ or a basic catalyst such as. B. triethylamine, with a compound of formula (2), where X = O, S Z = -Cl, -Br, -J.
The compounds according to claim 1 arise either directly in the reaction or are prepared from the compounds according to formula (3) by known reactions. 3. Arzneimittel zur Behandlung von viralen Erkrankungen, dadurch gekennzeichnet, daß es mindestens eine Verbindung gemäß Anspruch 1 in einem üblichen pharmazeutisch verträglichen Träger oder Verdünnungsmittel enthält, gegebenenfalls in Verbindung mit einem pharmazeutisch verträglichen Formulierungsmittel.3. medicines for the treatment of viral diseases, characterized in that there is at least one connection according to claim 1 in a conventional pharmaceutical contains compatible carriers or diluents, optionally in connection with a pharmaceutical compatible formulation. 4. Verwendung der Verbindungen gemäß Anspruch 1 zur Bekämpfung von Viruserkrankungen und Krankheiten viralen Ursprungs, wie z. B. bestimmten Tumorarten.4. Use of the compounds according to claim 1 for combating of viral diseases and viral diseases Origin, such as B. certain types of tumors. 5. Verwendung der Verbindungen gemäß Anspruch 1 in einer zur systemischen oder topischen Applikation geeigneten Formulierung.5. Use of the compounds according to claim 1 in one suitable for systemic or topical application Formulation.
DE19863636386 1986-10-25 1986-10-25 Nucleoside-analogous compounds having antiviral activity, processes for their preparation and medicaments having antiviral action Withdrawn DE3636386A1 (en)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19863636386 DE3636386A1 (en) 1986-10-25 1986-10-25 Nucleoside-analogous compounds having antiviral activity, processes for their preparation and medicaments having antiviral action

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19863636386 DE3636386A1 (en) 1986-10-25 1986-10-25 Nucleoside-analogous compounds having antiviral activity, processes for their preparation and medicaments having antiviral action

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE3636386A1 true DE3636386A1 (en) 1988-04-28

Family

ID=6312483

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19863636386 Withdrawn DE3636386A1 (en) 1986-10-25 1986-10-25 Nucleoside-analogous compounds having antiviral activity, processes for their preparation and medicaments having antiviral action

Country Status (1)

Country Link
DE (1) DE3636386A1 (en)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0596361A2 (en) * 1992-11-06 1994-05-11 Bayer Ag Chloro-(2-halo-1-fluoromethyl-ethoxy) methanes and their preparation

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0596361A2 (en) * 1992-11-06 1994-05-11 Bayer Ag Chloro-(2-halo-1-fluoromethyl-ethoxy) methanes and their preparation
EP0596361A3 (en) * 1992-11-06 1994-08-10 Bayer Ag Chloro-(2-halo-1-fluoromethyl-ethoxy) methanes and their preparation

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE3850571T2 (en) 2 &#39;, 3&#39;-DIDEOXYRIBOFURANOXIDE DERIVATIVES.
DE2915254C2 (en)
DE69522490T2 (en) platinum complexes
DD216468A5 (en) PROCESS FOR THE PRODUCTION OF NUCLEOSIDES
DE4223438A1 (en) CYCLIC OLIGONUCLEOTIDE PHOSPHORTHIOATES
DE3044740C2 (en)
DE3390162T1 (en) Deoxyuridine derivatives, processes for their preparation and their use as pharmaceuticals
DE3319992A1 (en) AMIDINE COMPOUNDS, METHOD FOR THEIR PRODUCTION AND PHARMACEUTICAL AGENTS
DE60002142T2 (en) 12,13- (pyranosyl) -indolo (2,3-a) pyrrolo (3,4-c) carbazole and 12,13- (pyranosyl) -furo (3,4-c) indolo (2,3-a ) carbazole derivatives, their process of preparation and pharmaceutical compositions containing them
EP0217207B1 (en) 2-amino purines substituted in positions 6 and 9, their use, medicaments containing these purines and processes for their preparation
EP0255894B1 (en) Pyrimidine derivatives, their preparation and medicaments containing them
DE69405214T2 (en) 3&#39;-AZARIDINO-ANTHRACYCLINE DERIVATIVES
DE69029781T2 (en) Anthracycline glycoside derivatives and process for their preparation
DE68918036T2 (en) Nucleoside derivatives.
EP0072531A1 (en) Derivatives of cyclophosphamide, process for their preparation and their use
DE2733867C3 (en) Oleandomycin derivatives and antibacterial agents containing these compounds
EP0256400A2 (en) Pyrimidine derivatives, their preparation and medicaments containing these derivatives
DE3133077A1 (en) NEW 1,3,2-OXAZAPHOSPHORINE COMPOUNDS CONTAINING NEW CYTOSTATICALLY EFFECTIVE EPOXY GROUPS, METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND THEIR USE IN PHARMACEUTICAL PREPARATIONS
DE3636386A1 (en) Nucleoside-analogous compounds having antiviral activity, processes for their preparation and medicaments having antiviral action
DE3534774A1 (en) Nucleoside-analogous compounds having antiviral activity, process for their preparation, and medicaments having antiviral action
EP0139859B1 (en) 1,4-dihydropyridines, method for their preparation and their use as medicaments
AT391470B (en) METHOD FOR PRODUCING 1- (2- (5HU850111104 / 85
DE2410201C3 (en) 6-Substituted 3-Carbethoxyhydrazinopyridazines or their salts, as well as medicaments containing them and processes for the preparation thereof
EP0542681A1 (en) Process for the preparation of carbocyclic nucleosides and its intermediates
DE2722096A1 (en) 9- (5-0-ACYL-BETA-D-ARABINOFURANOSYL) - ADENINE COMPOUNDS

Legal Events

Date Code Title Description
8141 Disposal/no request for examination