DE3439055A1 - Substituted 4H-3,1-benzoxazines and a medicament containing a benzodiazepine derivative - Google Patents
Substituted 4H-3,1-benzoxazines and a medicament containing a benzodiazepine derivativeInfo
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Abstract
Description
Substituierte 4H-3,1 Benzoxazine und ein BenzodiazepinSubstituted 4H-3,1 benzoxazines and a benzodiazepine
Derivat enthaltendes Arzneimittel Die Erfindung betrifft ein pharmazeutisches Präparat, das durch einen Gehalt an einer psychotrop wirksamen Verbindung der allgemeinen Formel I in der R ein Wasserstoffatom oder eine Cl-C4-Alkylgruppe, R1 ein Wasserstoffatom, ein Halogenatom oder eine Methoxygruppe und R2 und R3 Wasserstoffatome, C1-C4-Alkyl-, Phenyl- oder Chlorphenylreste, die gleich oder verschieden sind, bedeuten, oder deren physiologisch verträglichen Salzen mit Säuren (Wirkstoff A) und 7-Chlor-l-metnyl-5-phenyl-1H-1,5-benzodiazepin-2,4(3H,5H)-dion (Wirkstoff B), gekennzeichnet ist.Medicinal product containing derivatives The invention relates to a pharmaceutical preparation which, by containing a psychotropically active compound of the general formula I in which R is a hydrogen atom or a C1-C4-alkyl group, R1 is a hydrogen atom, a halogen atom or a methoxy group and R2 and R3 are hydrogen atoms, C1-C4-alkyl, phenyl or chlorophenyl radicals, which are identical or different, or their physiologically compatible salts with acids (active ingredient A) and 7-chloro-l-methynyl-5-phenyl-1H-1,5-benzodiazepine-2,4 (3H, 5H) -dione (active ingredient B).
Die als Wirkstoff A verwendbaren Verbindungen der allgemeinen Formel I sind aus den deutschen Patentschriften 1 670 679 und 1 670 772 bekannt. Sie besitzen zentral depressive und 1rampfhemmende sowie tranquillisierende urld narkoseverlängerende Eigenschaften.The compounds of the general formula which can be used as active ingredient A I are known from German patents 1,670,679 and 1,670,772. You own Centrally depressive and cramp-inhibiting as well as tranquilizing urld anesthesia-prolonging Properties.
Wirkstoff B, unter dem Namen Clobazam (INN) bekannt wird in der deutschen Patentschrift 1 668 634 beschrieben.Active ingredient B, under the name Clobazam (INN) is known in German U.S. Patent 1,668,634.
Clobazam wird als Arzneimittel für die Therapie von Angstzuständen und neuerlich auch der Epilepsie-Krankheit verwendet. Es ist in diesen Indikationen das erste stark wirksame 1,5-Bensodiazepin im Unterschied zu den sonst verwendeten 1,4-Benzodiazpinen (vgl. Koeppen D., Review on clobazam studies in epilepsy, Proceedings of the Second International Symposium on Clobazam (York, Nov. 30 - Dec.Clobazam is used as a medicine to treat anxiety and, more recently, epilepsy used. It is in the first highly effective 1,5-bensodiazepine in contrast to these indications the otherwise used 1,4-benzodiazpines (cf. Koeppen D., Review on clobazam studies in epilepsy, Proceedings of the Second International Symposium on Clobazam (York, Nov. 30 - Dec.
2, 1983) Royal Society of Medicine, International Congress and Symposium Series). Es zeichnet sich dadurch aus, daß in therapeutIschen Dosen kaum psychomotrische Nebenwirkungen auftreten.2, 1983) Royal Society of Medicine, International Congress and Symposium Series). It is characterized by the fact that in therapeutic doses hardly any psychomotric Side effects occur.
Es hat sich nun überraschenderweise herausgestellt, daß bei gleichzeitiger Verabreichung der Wirkstoffe A und die Potenz von Clobazam in Bezug auf antiepileptische und anxiolytische Wirkung gesteigert wird.It has now been found, surprisingly, that at the same time Administration of active ingredients A and the potency of clobazam in relation to antiepileptic and anxiolytic effect is increased.
Die Erfindung betrifft daher ein pharmazeutisches Präparat enthaltend eine Verbindung der Formel I oder ein physiologisch verträgliches Salz dieser Verbindung (Wirkstoff A) und 7-Chlor-1-methyl-5-phenyl-1H-1,5-benzodiazpein-2,4-(3H,5H)-dion (Clobazam; Wirkstoff B). Als Wirkstoff A sind dieJenigen Verbindungen der Formel I, in denen R ein Wasserstoffatom oder eine Methyl- oder Ethylgruppe, R1 ein Chioratoi.i, R2 ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe und R3 einen Phenyl- oder Chlorphenylrest bedeuten, bevorzugt.The invention therefore relates to a pharmaceutical preparation containing it a compound of the formula I or a physiologically acceptable salt of this compound (Active ingredient A) and 7-chloro-1-methyl-5-phenyl-1H-1,5-benzodiazpein-2,4- (3H, 5H) -dione (Clobazam; active ingredient B). The active ingredient A are the compounds of the formula I, in which R is a hydrogen atom or a methyl or ethyl group, R1 is a Chioratoi.i, R2 is a hydrogen atom or a methyl group and R3 is a phenyl or chlorophenyl radical mean, preferred.
Von besonderer Bedeutung als Wirkstoff A ist jedoch die Verbindung der Formel I, in der R die Ethylgruppe, R1 ein Chloratom, R2 eine Methylgruppe und R3 einen Phenylrest darstellen. Diese Verbindung ist in der Deutschen Patentschrift 1 670 772 beschrieben und unter dem Namen Etifoxin (INN) benannt.However, the compound is of particular importance as active ingredient A of formula I, in which R is the ethyl group, R1 is a chlorine atom, R2 is a methyl group and R3 represent a phenyl radical. This connection is in the German patent specification 1 670 772 and named under the name Etifoxin (INN).
Der Wirkstoff A ist eine basische Verbindung, die in den meisten Fällen vorteilhaft in Form eines physiologisch verträglichen Salzes verwendet wird. Für die Salzbildung in Betracht kommende Säuren sind z.B. Chlor-, Brom- und Jodwasserstoffsäure, Phosphorsäure, Schwefelsäure, Amidosulfonsäure, Methylschwefelsäure, Salpetersäure, Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Bernsteinsäure, Weinsäure, Milchsäure, Malonsäure, Fumarsäure, Zitronensäure, Apfelsäure, Schleimsäure, Benzoesäure, Salicylsäu re Acetursäure, Ernbonsäure, Naphtha3.in-1,5-disulfonsäure, Ascorbinsäure, Hydroxyäthansulfonsäure, Benzolsulfonsäure, oder auch synthetische Harze, die saure Gruppen enthalten.The active ingredient A is a basic compound in most cases beneficial in the form of a physiological compatible salt is used will. Acids that can be considered for salt formation are, for example, chlorine, bromine and Hydriodic acid, phosphoric acid, sulfuric acid, amidosulfonic acid, methylsulfuric acid, Nitric acid, formic acid, acetic acid, propionic acid, succinic acid, tartaric acid, Lactic acid, malonic acid, fumaric acid, citric acid, malic acid, mucic acid, benzoic acid, Salicylic acid, aceturic acid, naphtha3.in-1,5-disulfonic acid, ascorbic acid, Hydroxyethanesulfonic acid, benzenesulfonic acid, or synthetic resins that are acidic Groups included.
Soweit der Wirkstoff A und seine Salze schwer wasserlöslich sind, werden sie vorteilhaft in mikronisierter Form verwendet.As far as the active ingredient A and its salts are sparingly water-soluble, they are advantageously used in micronized form.
Wirkstoff B ist eine neutrale Verbindung, die in Wasser schwer löslich ist. Clobazam wird daher vorteilhaft in mikronisierter Form verwendet.Active ingredient B is a neutral compound that is sparingly soluble in water is. Clobazam is therefore advantageously used in micronized form.
Etifoxin, der bevorzugt verwendete Wirkstoff A, ist eine Verbindung mit tranquillisierenden Eigenschaften, welche in Form des Hydrochlorides vorwiegend bei Angstzuständen mit psychosomatischer Komponente Verwendung findet. Be, neurotischen Patienten mit astheisch-apathischen Symptonativ kommt es außerdem zu einer intellektuellen und psychomotrischen Stimulation.Etifoxin, the preferred active ingredient A used, is a compound with tranquilizing properties, which are predominantly in the form of hydrochloride is used in anxiety states with a psychosomatic component. Be, neurotic Patients with astheic-apathetic symptoms also develop an intellectual one and psychomotric stimulation.
In pharmakologischen Experimenten zeigt Etifoxin neben anxiolytischen auch antikonvulsive Wirkungen, d.h. das Profil eines Antiepileptikums mit tranquillisierender Komponente. Dabei ist besonders hervorzuheben, daß selbst beim Mehrfachen der therapeutischen Dosen die motorische Koordinationsfähigkeit nicht beeinträchtigt und die Wirkung von Ethanol nicht verstärkt wird.In pharmacological experiments, etifoxine shows in addition to anxiolytic also anticonvulsant effects, i.e. the profile of an anti-epileptic with tranquillizing Component. It should be particularly emphasized that even when multiplying the therapeutic Doses do not affect motor coordination and the effect is not amplified by ethanol.
Die Potenz von Clobazam in Bezug auf antiepileptische bzw.The potency of clobazam in relation to antiepileptic resp.
anxiolytische Wirkung wird durch Zugabe einer Schwellendosis von Etifoxin um den Faktor von etwa 5 bis 8 gesteigert (unter Schwellendosis ist die Minimaldosis der Wirksubstanz in mg/kg Versuchstier nach deren Verabreichung in dem jeweiligen Test eine Wirkung beobachtet wird, zu verstehen). Dies konnte in den nachfolgend beschriebenen Untersuchungen gezeigt werden.anxiolytic effect is achieved by adding a threshold dose of etifoxin increased by a factor of about 5 to 8 (the minimum dose is below the threshold dose the active substance in mg / kg test animal after its administration in the respective Test an effect is observed, understand). This could be done in the following examinations described are shown.
1. Elektrokrampf (nach WOODBURY and DAVENPORT 1952) (Literatur: Woodbury L.A. and Davenport V.D., Design and use of a ne electroshock seizure apparatus, and analysis of factors altering seizure threshold and pattern, Arch.1. Electroconvulsive (according to WOODBURY and DAVENPORT 1952) (Literature: Woodbury L.A. and Davenport V.D., Design and use of a ne electroshock seizure apparatus, and analysis of factors altering seizure threshold and pattern, Arch.
Int. Pharmacodyn. Ther. 92, 97-104 (1952)) Mäusen wird über Corneal-Elektroden ein maximaler Elektroschock (ECS; 12 mA, 200 msec, 50 Hz) verabfolgt. Dieser ruft bei > 95 % der unbehandelten Kontrolltiere tonischklonische Kämpfe hervor.Int. Pharmacodyn. Ther. 92, 97-104 (1952)) mice via corneal electrodes a maximal electric shock (ECS; 12 mA, 200 msec, 50 Hz) was administered. This one calls tonic-clonic fights emerged in> 95% of the untreated control animals.
Die ED50 ist definiert als diejenige Dosis eines Präparates, die bei 50 % der behandelten Tiere das Auftreten von tonischen Extensor-Krämpfen (der Hinterextremitäten) verhindert. Sie wird mittels Probitanalyse berechnet.The ED50 is defined as the dose of a preparation that is used in 50% of the treated animals the occurrence of tonic extensor cramps (of the rear extremities) prevented. It is calculated using probit analysis.
Die Testergebnisse sind in Tabelle 1 zusammengestellt.The test results are summarized in Table 1.
2. Asphyxie-Test (Literatur: Nakanishi M., Yasuda H. and Tsumagari T., Protective effekt of anti-anxiety drugs against hypoxie, Life Sci. 13, 467-474 (1973)).2. Asphyxia test (References: Nakanishi M., Yasuda H. and Tsumagari T., Protective effect of anti-anxiety drugs against hypoxia, Life Sci. 13, 467-474 (1973)).
Es wird die Überlebenszeit von Mäusen unter hypoxischen Bedingungen, d.h. in luftdicht verschlossenen Flaschen von 250 ml Inhalt, individuell gemessen. Diese beträgt für unbehandelte Kontroll-Mäuse ca. 30-40 min und wird durch Präparate mit anxiolytischer Wirkung dosisabhängig verlängert (NAKANISHI et al. 1973).It measures the survival time of mice in hypoxic conditions, i.e. in airtight bottles from 250 ml content, individual measured. This is about 30-40 min for untreated control mice and is through Preparations with an anxiolytic effect prolonged in a dose-dependent manner (NAKANISHI et al. 1973).
Die ED ist definiert als diejenige Dosis, die eine Ver-+25 längerung der mittleren Überlebensdauer um 25 % bewirkt.The ED is defined as the dose that prolongs it + 25 the mean survival by 25%.
Die Ermittlung erfolgt auf graphischem Wege.The determination is done graphically.
Die Ergebnisse sind in Tabelle 2 zusammengestellt. Tabelle 1 Potenzierung der antikonvulsiven Wirkung vo Clobazam (CBZ) durch Etifoxin (EFX) am Elektrokrampf der Maus¹) EFX EFX²) CBZ in Kombination mit EFX Relative Aktivität von CBZ D (mg/kg p.o.) n allein ED50 (mg/kg p.o.) (CBZ allein = 1.0) 0 30 0/30 4.1 (3.5 - 4.9) 12.5 6 0/6 3.5 (2.5 - 4.9) 25 6 0/6 2.3 (1.6 - 3.2) 50 12 2/12 0.81 (0.5 - 1.3) 100 12 5/12 0.11 (0.045- 0.026) 1) ECS 12 mA, 200 msec, 50 Hz 2) Hemmung der tonischen Extensorkrämpfe durch EFX allein (Anzahl der geschützten Tiere / Anzahl der verwendeten Tiere) Tabelle 2 Potenzierung der Clobazam (CBZ)-bedingten Verlängerung der Überlebenszeit unter hypoxischen Bedingungen durch Etifoxin (EFX) an der Maus¹) Dosis (mg/kg p.o.) % Verlängerung der ED+25²) Relative Aktivität EFX CBZ Überlebenszeit (Kontrolle = 0 %) (mg/kg p.o.) (CBZ allein = 1.0) 0 0 0 0 3 21 5.2 1.0 0 10 27 0 30 43 50 0 8 50 1 34 0.67 7.8 50 3 62 50 10 88 1) Überlebenszeit in luftdicht verschlossenen Flaschen von 250 ml Inhalt; n = 10 2) Verlängerung der Überlebenszeit um 25 % Der beobachtete potenzierende Effekt ist sehr spezifisch, da weder Etifoxin die Aktivität anderer untersuchter Antiepileptika noch andere untersuchte Antiepileptika die Aktivität von Clobazam in gleichem Ausmaß potenzieren.The results are shown in Table 2. Tabel 1 potentiation of the anticonvulsant effect of clobazam (CBZ) by etifoxin (EFX) on mouse electroconvulsions¹) EFX EFX²) CBZ in combination with EFX relative activity of CBZ D (mg / kg p.o.) n alone ED50 (mg / kg p.o.) (CBZ alone = 1.0) 0 30 0/30 4.1 (3.5 - 4.9) 12.5 6 0/6 3.5 (2.5 - 4.9) 25 6 0/6 2.3 (1.6 - 3.2) 50 12 2/12 0.81 (0.5 - 1.3) 100 12 5/12 0.11 (0.045-0.026) 1) ECS 12 mA, 200 msec, 50 Hz 2) Inhibition of tonic extensor convulsions caused by EFX alone (number of animals protected / number of the animals used) Table 2 Potentiation of clobazam (CBZ) -related Extension of survival time under hypoxic conditions with Etifoxine (EFX) on the mouse¹) dose (mg / kg p.o.)% prolongation of ED + 25²) relative activity EFX CBZ survival time (control = 0%) (mg / kg p.o.) (CBZ alone = 1.0) 0 0 0 0 3 21 5.2 1.0 0 10 27 0 30 43 50 0 8 50 1 34 0.67 7.8 50 3 62 50 10 88 1) Survival time in hermetically sealed bottles of 250 ml; n = 10 2) extension of the Survival time by 25% The potentiating effect observed is very specific, since neither etifoxin has the activity of other examined anti-epileptic drugs still other anti-epileptic drugs tested the activity of clobazam to the same extent exponentiate.
Symptome wie Sedierung, Muskelrelaxation oder Ataxie werden dagegen von Etifoxin nur unwesentlich verstärkt.Symptoms such as sedation, muscle relaxation, or ataxia are contrasted only marginally increased by etifoxine.
Da bei der Epilepsie-Krankheit ohnehin meist mehrere Präparate gleichzeitig verabfolgt werden müssen, bedeutet die Zusammenfassung einander potenzierender Verbindungen in einem Kombinationspräparat sowohl einen therapeutischen Fortschritt als auch eine Vereinfachung der Therapie.Since in epilepsy disease usually several preparations at the same time anyway must be administered means the combination of compounds that potentiate one another in a combination preparation both a therapeutic advance and a simplification of therapy.
Die erfindungsgemäßen Zubereitungen eignen sich daher insbesondere zur Behandlung der Epilepsie und von Angstzuständen.The preparations according to the invention are therefore particularly suitable to treat epilepsy and anxiety.
Die erfindungsgemäßen Wirkstoffkombinationen können in den üblichen Anwendungsformen wle Tabletten, Pulver, Kapseln, Suppositorien oder Dragees zur Anwendung kommen.The active ingredient combinations according to the invention can be used in the usual Application forms wle tablets, powders, capsules, suppositories or dragees for Application.
Vorzugsweise verwendet man Kapseln, Tabletten und Dragees. Es werden die üblichen pharrnazeutischen Hilfsstoffe, beispielsweise inerte Verdünnungsmittel und Bindemittel wie Milchzucker, mikrokristallierte Zellulose, Calciumcarbonat, Di- und Tricalciumphosphat, Polyethylenglycol l'300 - 6000, Gelatine, Stärkeschleim, Sprengmittel wie Stärken, Ultraamylopektin, Zellulose und Zellulose-Derivate? Aerosil, Sclmiermittel wie Talkum, Magnesiumstearat, Calciumstearat, Stearinsäure hinzugefügt.Capsules, tablets and coated tablets are preferably used. It will the usual pharmaceutical auxiliaries, for example inert diluents and binders such as milk sugar, microcrystallized cellulose, calcium carbonate, Di- and tricalcium phosphate, polyethylene glycol l'300 - 6000, gelatine, starch paste, Disintegrants such as starches, ultraamylopectin, cellulose and cellulose derivatives? Aerosil, Lubricants such as talc, magnesium stearate, calcium stearate, stearic acid added.
Als Tabletten können auch solche eingesetzt werden, die aus mehreren Schichten bestehen. Ihre Herstellung erfolgt beispielsweise durch Mischen der Wirkstoffe mit den pharmazeutischen Hilfsstoffen nach üblichen galenischen Fertigungsmethoden. Dragees können beispielsweise durch Überziehen von Kernen mit üblicherweise in Drageeüberzügen verwendeten Mitteln, z.B. Rohrzucker, Gelatine, Gummi arabicum, Talkum, Calciumcarbonat, Cera alba, Cera Carnauba, Aerosil erhalten werden. Die Herstellung von Kapseln erfolgt ebenfalls in an sich bekannter Weise, wobei inerte Träger wie Maisstärke, Talkum, Aerosil gemischt werden und vorzugsweise Gelatinekapseln Verwendung finden. Auch in Form von Zäpfchen kann die erfindungsgemäße Kombination Einsatz finden, wobei die üblichen Trägermittel wie Triglyceride gesättigter Fettsäuren oder hydrierte pflanzliche Fette zuzugeben sind.Tablets that can also be used are those made up of several Layers exist. Your production takes place for example through Mixing of the active ingredients with the pharmaceutical auxiliaries according to the usual galenicals Manufacturing methods. Dragees can, for example, by coating cores with agents commonly used in coated tablets, e.g. cane sugar, gelatine, Gum arabic, talc, calcium carbonate, Cera alba, Cera Carnauba, Aerosil obtained will. The production of capsules also takes place in a manner known per se, in which inert carriers such as corn starch, talc, aerosil are mixed and preferably Find gelatin capsules use. The invention can also be in the form of suppositories Combination can be used, the usual carriers such as triglycerides being saturated Fatty acids or hydrogenated vegetable fats are to be added.
Die bevorzugte Applikationsform für die erfindungsgemäßen pharmazeutischen Präparate ist die orale Gabe. Hierzu kommt das Etifoxin, Wirkstoff A, in einer Dosis von 25-150 mg, vorzugsweise 50 - 100 mg, pro Verabreichungseinheit in Betracht. Von Clobazam, dem Wirkstoff B, werden 2-20 mg, vorzugsweise 5-15 mg, pro Dosiereinheit verwendet. In Fäl.len, die eine höhere Dosierung erfordern, kann ein entsprechendes Isiehrfacnes der vorstehend genannten Dosierungen verabfolgt werden.The preferred form of administration for the pharmaceutical according to the invention The preparation is oral administration. In addition, there is the etifoxin, active ingredient A, in one dose from 25-150 mg, preferably 50-100 mg, per administration unit into consideration. Of clobazam, active ingredient B, there are 2-20 mg, preferably 5-15 mg, per dosage unit used. In cases that require a higher dosage, a corresponding Isiehrfacnes the above dosages are administered.
Die Herstellung der erfindungsgemäßen Präparate enthaltend die Wirkstoffe A und B erfolgt nach allgemein üblichen Methoden.The production of the preparations according to the invention containing the active ingredients A and B are carried out according to generally customary methods.
Ausführungsbeispiele Kapseln 1. Clobazam 15 mg 7.5 mg 2. Etifoxin 100 mg 50 mg 3. Mikrokristalline Cellulose 122 mg 61 mg 4. Talkum 30 mg 15 mg 5. Magneslumstearat 6 mg 3 mg 6. Hochdisperses Siliciumdioxid 7 mg 3.5 mg 280 mg 140 mg Die mikronisierten Wirkstoffe 1. und 2. werden mit den Zuschlägen 3. bis 6. homogen gemischt. Die Mischung wird in bekannter Weise in Hartgelatine-Steckkapseln gefüllt.Embodiments of capsules 1. Clobazam 15 mg 7.5 mg 2. Etifoxin 100 mg 50 mg 3. Microcrystalline cellulose 122 mg 61 mg 4. Talc 30 mg 15 mg 5. Magnesium stearate 6 mg 3 mg 6. Highly dispersed silicon dioxide 7 mg 3.5 mg 280 mg 140 mg The micronized active ingredients 1. and 2. become homogeneous with the additions 3. to 6. mixed. The mixture is filled into hard gelatine capsules in a known manner.
Tabletten 1. Clobazam 15 mg 7.5 mg 2. Etifoxin 100 mg 50 mg 3. Lactose 30 mg 15 mg 4. Maisstärke 17 mg 8.5 mg 5. Talkum 6. mg 3 mg 6. Magnesiumstearat 2 mg 1 mg 170 mg 85 mg Die Tabletten-Mischung aus den Substanzen 1. - 6. wird granuliert und zu bikonvexen Tabletten verpreßt.Tablets 1. Clobazam 15 mg 7.5 mg 2. Etifoxin 100 mg 50 mg 3. Lactose 30 mg 15 mg 4. Corn starch 17 mg 8.5 mg 5. Talc 6. mg 3 mg 6. Magnesium stearate 2 mg 1 mg 170 mg 85 mg The tablet mixture of substances 1 - 6 is granulated and compressed into biconvex tablets.
Filmlacktabletten Die Tabletten werden mit einem der üblichen Filmlacke überzogen, Dragees Das zur Herstellung von Tabletten angefertigte'Granulat wird zu Drageekernen verpreßt. Die Drageekerne werden in bekannter Weise dragiert.Film-lacquered tablets The tablets are coated with one of the usual film-lacquers coated, coated tablets The granulate made for the production of tablets is pressed into tablet cores. The coated tablets are coated in a known manner.
Claims (3)
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Cited By (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1745786A1 (en) * | 2005-07-19 | 2007-01-24 | Biocodex | Neuroprotective compounds and pharmaceutical compositions comprising them |
| EP1745785A1 (en) * | 2005-07-19 | 2007-01-24 | Biocodex | Pharmaceutical composition for preventing or treating cerebral oedema |
| WO2007109288A2 (en) * | 2006-03-20 | 2007-09-27 | Xytis Inc. | Enantiomerically pure r-etifoxine, pharmaceutical compositions thereof and methods of their use |
| WO2007109289A1 (en) * | 2006-03-20 | 2007-09-27 | Xytis Inc. | Enantiomerically pure s-etifoxine, pharmaceutical compositions thereof and methods of their use |
-
1984
- 1984-10-25 DE DE19843439055 patent/DE3439055A1/en not_active Withdrawn
Cited By (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP1745786A1 (en) * | 2005-07-19 | 2007-01-24 | Biocodex | Neuroprotective compounds and pharmaceutical compositions comprising them |
| EP1745785A1 (en) * | 2005-07-19 | 2007-01-24 | Biocodex | Pharmaceutical composition for preventing or treating cerebral oedema |
| FR2888749A1 (en) * | 2005-07-19 | 2007-01-26 | Biocodex | PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTING OR TREATING CEREBRAL EDEMA |
| FR2888748A1 (en) * | 2005-07-19 | 2007-01-26 | Biocodex | NEUROPROTECTIVE COMPOUNDS AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING THE SAME |
| US7569565B2 (en) | 2005-07-19 | 2009-08-04 | Biocodex | Pharmaceutical composition for the prevention or treatment of cerebral oedemas |
| US8338410B2 (en) | 2005-07-19 | 2012-12-25 | Biocodex | Neuroprotective compounds and pharmaceutical compositions comprising them |
| WO2007109288A2 (en) * | 2006-03-20 | 2007-09-27 | Xytis Inc. | Enantiomerically pure r-etifoxine, pharmaceutical compositions thereof and methods of their use |
| WO2007109289A1 (en) * | 2006-03-20 | 2007-09-27 | Xytis Inc. | Enantiomerically pure s-etifoxine, pharmaceutical compositions thereof and methods of their use |
| WO2007109288A3 (en) * | 2006-03-20 | 2008-04-03 | Xytis Inc | Enantiomerically pure r-etifoxine, pharmaceutical compositions thereof and methods of their use |
| EP2007741A1 (en) | 2006-03-20 | 2008-12-31 | Xytis Inc. | Enantiomerically pure s-etifoxine, pharmaceutical compositions thereof and methods of their use |
| US8110569B2 (en) | 2006-03-20 | 2012-02-07 | The Regents Of The University Of California | Enantiomerically pure S-etifoxine, pharmaceutical compositions thereof and methods of their use |
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