DE3405239A1 - Use of vitamin E - Google Patents
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Abstract
Description
Verwendung von Vitamin E Use of Vitamin E.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist eine neue Verwendung von Vitamin E.The present invention is a new use of Vitamin E.
Vitamin E ist bekannt als Antioxidant und Schutzvitamin für Phosphorlipide der Zellmembran. Es halt die Permeabilität und Stabilität der Zellmembran aufrecht; Lucy, analen N.Y. academey of sience 203 1972, S. 4. Es ist weiterhin bekannt, daß Vitamin E eine membranabdichtende Wirkung besitzt; F. Mittelbach und G. Bodechtel, Münchner Medizinische Wochenschrift 110 (1968) 36: 1988-1993. Bei Erythrocyten, den einfachsten Zellen des menschlichen Körpers wurde festgestellt, daß Vitamin E eine Schutzwirkung für die Zellmembran darstellt. In Tierversuchen und beim Menschen wurde bewiesen, daß Anämie das erste Anzeichen von Vitamin-E-Mangel ist.Vitamin E is known as an antioxidant and protective vitamin for phospholipids the cell membrane. It maintains the permeability and stability of the cell membrane; Lucy, Anal N.Y. academey of science 203 1972, p. 4. It is also known that Vitamin E has a membrane-sealing effect; F. Mittelbach and G. Bodechtel, Münchner Medizinische Wochenschrift 110 (1968) 36: 1988-1993. With erythrocytes, The simplest cells in the human body have been found to be vitamin E represents a protective effect for the cell membrane. In animal experiments and in humans it has been proven that anemia is the first sign of vitamin E deficiency.
Bei Gabe von hohen Vitamin-E-Dosen normalisiert sich die Hämolyse der Erythrocyten; vgl. William J. Darbey Vitamin Horm, 26 (50) S. 685-704 (1968) und Phelps DL Pediatrics 63 (6) S. 933-935 (1979). Aus diesen Literaturstellen geht hervor, daß bei Gabe von 200 bis 800 mg Vitamin E oral für einen Zeitraum von 1 bis 4 Tagen, die Hämolyse der Erythrocyten significant verbessert wird im Vergleich zu Patienten mit Vitamin-E-Mangel.Haemolysis normalizes when high doses of vitamin E are given the erythrocytes; see William J. Darbey Vitamin Horm, 26 (50) pp. 685-704 (1968) and Phelps DL Pediatrics 63 (6) pp. 933-935 (1979). From these references goes show that with administration of 200 to 800 mg vitamin E orally for a period of 1 up to 4 days, the hemolysis of the erythrocytes is significantly improved in comparison to patients with vitamin E deficiency.
Vitamin E ist weiterhin verwendet worden zur Behandlung der Sichelzellenanämle in einem Zeitraum von 6 bis 35 Wochen; vgl. Natt CL. Am. J. clin. 33, S. 968-971 (1980); Natt CL. Am. J. clin. nutr. 32, S. 1359-1362 (1979); Gawlik G.M. Fed. Proc. 35 (3), S. 252 (1976) und Gorash L. Bieri J.G. et al univ. Conn. Farmington, GT.Vitamin E has also been used to treat sickle cell anemia within a period of 6 to 35 weeks; see Natt CL. At the. J. clin. 33, pp. 968-971 (1980); Natt CL. At the. J. clin. nutr. 32, pp. 1359-1362 (1979); Gawlik G.M. Fed. Proc. 35 (3), p. 252 (1976) and Gorash L. Bieri J.G. et al. Univ. Conn. Farmington, GT.
Weiterhin ist bekannt, daß 750 mg Vitamin E täglich in einem Zeitraum von 3 bis 6 Monaten erfolgreich bei Thalassamie-Patienten eingesetzt wurde, wobei eine Normalisierung der hämolyse der Erythrocyten beobachtet wurde; vgl. Kahane I. ISR. J. med. 12 (1), S. 11-15 (1976).It is also known that 750 mg of vitamin E daily in one Has been successfully used in thalassemia patients for a period of 3 to 6 months, normalization of the hemolysis of the erythrocytes was observed; see Kahane I. ISR. J. med. 12 (1), pp. 11-15 (1976).
Erfolgreich eingesetzt wurde Vitamin E weiterhin bei Patienten mit akuter Hepatitis und alkoholischer Hepatitis, die einen Mangel an Vitamin E im Serum haben; vgl. Yoshiakawa T. Takemura S. Kato H. et al. Japan J.Vitamin E continued to be used successfully in patients with acute hepatitis and alcoholic hepatitis, which have a deficiency of vitamin E in the serum to have; See Yoshiakawa T. Takemura S. Kato H. et al. Japan J.
Gastrovent, 74/7, S. 732-739 (1977). Schließlich wurde Vitamin E bei Patienten mit Eisenmangelanämie eingesetzt und bewirkte während eines Zeitraumes von 4 bis 8 Wochen eine Verbesserung bzw. Normalisierung des Lipidmetabolismus im Knochenmark; vgl. Takoshi Itaga, Central Clinical Laboratory Nagasaki University of Medicine, Japan.Gastrovent, 74/7, pp. 732-739 (1977). Eventually, vitamin E was included Patients with iron deficiency anemia used and effected for a period of time from 4 to 8 weeks an improvement or normalization of the lipid metabolism in the Bone marrow; see Takoshi Itaga, Central Clinical Laboratory Nagasaki University of Medicine, Japan.
Es wurde jetzt gefunden, daß Vitamin E überraschenderweise geeignet ist, die Wirkung von koronar wirksamen gefäßerweiternden und/oder durchblutungsfördernden Mitteln zu verstärken und zu verbessern. Weiterhin fördern diese koronar wirksamen Mittel die Wirksamkeit von Vitamin E.It has now been found that vitamin E is surprisingly suitable is, the effect of coronary vasodilators and / or blood circulation-promoting Reinforce and improve resources. Furthermore, these promote coronary effects Means the effectiveness of vitamin E.
Dieser neue Indikationsbereich war aufgrund des bisherigen Wissenstandes nicht vorherzusehen und eröffnet ein neues und breites Anwendungsfeld für Vitamin E.This new indication area was based on the previous state of knowledge unpredictable and opens up a new and broad field of application for vitamins E.
Zu den Mitteln, deren Wirkung erfindungsgemäß verstärkt und verbessert werden können, zählen in erster Linie die koronar wirksamen Nitroverbindungen wie Nitroglycerin (Glycerintrinitrat) , Isosorbitdinitrat, Pentaerythrit-tetranitrat sowie Mononitratverbindungen. Diese Mittel werden zur Therapi> und Prophylaxe koronarer Dtlrellblutungsst(5rurlelen verwendet sowie bei Koronarinsuffizieriz und zur Vorbeugung von Angina Pectoris.To the means, the effect of which is strengthened and improved according to the invention primarily include the coronary nitro compounds such as Nitroglycerin (glycerin trinitrate), isosorbitol dinitrate, pentaerythritol tetranitrate as well as mononitrate compounds. These agents are used for therapy and prophylaxis coronary Circular bleeding used as well as in cases of coronary insufficiency and for the prevention of angina pectoris.
Es wurde gefunden, daß bei diesen Wirkstoffen in Kombination mit ausreichend dosiertem Vitamin E die Behandlungsdauer wesentlich verkürzt werden kann. Die Krankheitssymtome gehen rascher zurück, so daß nach einiger Zeit auch die Dosierung der Nitroverbindung erheblich reduziert werden kann.It has been found that with these active ingredients in combination with sufficient dosed vitamin E the duration of treatment can be shortened significantly. The symptoms of the disease go back more rapidly, so that after some time the dosage of the nitro compound can be reduced significantly.
Diese Ergebnisse waren nicht vorhersehbar und ermöglichen eine Therapie, bei der ein Teil des chemischen Wirkstoffes durch einen Naturstoff ersetzt wird, der sich obendrein in praktisch jeder Körperzelle befindet.These results were unpredictable and enable therapy in which part of the chemical active ingredient is replaced by a natural substance, which is also found in practically every cell in the body.
Weitere Mittel, deren Wirkung erfindungsgemäß verstärkt und verbessert werden können, sind durchblutungsfördernde Mittel wie Extract Hippocastani, B-Hydroxyäthyl-rutosid einerseits und Nicotinsäure und Nicotinsäureester bzw. deren Derivate wie Xantinolnicotinat und Inositolnicotinat, Dihydroergotoxin-methan-sulphonat, Dihydroergocristin-methan-sulphonat und Dihydroergocornin-methan-sulphonat andererseits. Es wurde gefunden, daß bei Applikation dieser Mittel in Kombination mit ausreichend dosiertem Vitamin E die Symptome bei zahlreichen Patienten rascher zurückgehen und nach einigen Monaten die Menge dieser gefäßerweiternden und/oder durchblutungsfördernden Mitteln verringert werden kann.Further means, the effect of which is strengthened and improved according to the invention are blood circulation-enhancing agents such as Extract Hippocastani, B-hydroxyethyl rutoside on the one hand and nicotinic acid and nicotinic acid esters or their derivatives such as xantinol nicotinate and inositol nicotinate, dihydroergotoxine methane sulphonate, dihydroergocristine methane sulphonate and dihydroergocornine methane sulphonate on the other hand. It has been found that Application of these agents in combination with adequately dosed vitamin E. Symptoms recede more rapidly in many patients and after a few months the amount of these vasodilators and / or blood circulation-enhancing agents decreased can be.
Entscheidend für die Wirksamkeit von Vitamin E zur Verstärkung und Verbesserung der Wirkung von koronar, wirksamen gefäßerweiternden und/oder durchblutungsfördernden Mitteln ist vor allem eine ausreichende Dosierung die mindestens 80 mg betragen sollte. Niedri- gere Dosierungen an Vitamin E sind nutzlos, da große Teile durch die Magens«-iure zerstört werden und dadurch ihre Wirksamkeit verlieren; vgl. Arthur Vogelsang in Angiology 21, S. 275-279 (1970).Critical to the effectiveness of vitamin E for reinforcement and Improvement of the effect of coronary, effective vasodilators and / or blood circulation-promoting Means is above all a sufficient dosage of at least 80 mg should. Low More doses of vitamin E are useless as large Parts are destroyed by the gastric acid and thereby lose their effectiveness; see Arthur Vogelsang in Angiology 21, pp. 275-279 (1970).
Gegenstand der vorliegenden Erfindung ist somit die Verwendung von Vitamin E zur Verstärkung und Verbesserung der Wirkung von koronar wirksamen gefäßerweiternden und/oder durchblutungsfördernden Mitteln. Die Dosierung sollte dabei im Bereich von 80 bis 500 mg liegen. Vorzugsweise werden Dosierungen von 150 bis 400 mg eingesetzt. Typische Kombinationspräparate enthalten 200 bis 400 mg Vitamin E.The present invention thus relates to the use of Vitamin E to strengthen and improve the effects of coronary vasodilators and / or blood circulation-promoting agents. The dosage should be in the range from 80 to 500 mg. Dosages of 150 to 400 mg are preferably used. Typical combination preparations contain 200 to 400 mg of vitamin E.
Ein weiterer Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Plittel zur Verstärkung und Verbesserung der Wirkung von koronar wirksamen gefäßerweiternden und/oder durchblutungsfördernden Mitteln, die dadurch gekennzeichnet sind, daß sie Vitamin E in einer Dosierung von 80 bis 500 mg enthalten. Vorzugsweise liegt die Dosierung in den oben genannten Bereichen.Another object of the present invention are Plittel for Enhancement and improvement of the effects of coronary vasodilators and / or blood circulation-promoting agents, which are characterized in that they Contains vitamin E in a dosage of 80 to 500 mg. Preferably the Dosage in the above ranges.
Als Vitamin E kann sowohl natürliches Vitamin E in Form von D-alpha-Tocopherol und seinen Konzentraten sowie den entsprechenden Acetaten verwendet werden. Weiterhin werden auch synthetisches D,L-alpha-Tocopherol bzw.Both natural vitamin E in the form of D-alpha-tocopherol can be used as vitamin E and its concentrates as well as the corresponding acetates can be used. Farther synthetic D, L-alpha-tocopherol or
sein Acetat eingesetzt.its acetate used.
Die erfindungsgemäßen Mittel enthalten außer den Wirkstoffen und Vitamin E übliche Träger- und Hilfsstoffe.In addition to the active ingredients and vitamins, the agents according to the invention contain E usual carriers and auxiliaries.
Da Vitamin E bei üblichen Temperaturen flüssig ist, bieten sich hierfjjr als Applikationsformen insbesondere Tropfen und Weichgelatinekapseln an. Die übrigen Wirkstoffe werden in Vitamin E sowie gewünschtenfalls in einem dünnflüssigen Neutralöl und einem Lösungsvermittler wie Tween in an sich bekannter Weise in Weichgelatinekapsel n eingcbracht. IIierbkii können insbesondere die Standardrezepturen der Firma Scherer, Eberbach zur Anwendung konutien.Since vitamin E is liquid at normal temperatures, this is ideal in particular drops and soft gelatine capsules as application forms. The remaining Active ingredients are in vitamin E and, if desired, in a thin neutral oil and a solubilizer like Tween in a known way placed in soft gelatin capsule. In particular, the standard recipes can be used from Scherer, Eberbach for the application of conuts.
Als weitere Träger- und Hilfsstoffe kommen Milchzucker, Polvethylenglykole, Kieselsäure und deren Derivate, und Emulgatoren in Frage.Milk sugar, polyethylene glycols, Silicic acid and its derivatives, and emulsifiers in question.
In den nachfolgenden Beispielen sind typische Wirkstoffkombinationen und Dosierungen zusammengestellt.The following examples are typical active ingredient combinations and doses compiled.
Beispiel 1 Kapseln enthalten 150 mg Xantinolnicotinat; 200 mg Vitamin E in Form von D,L-alpha-Tocopherolacetat oder alpha-Tocopherol-Konzentrat; 150 mg Sojaöl. Example 1 Capsules contain 150 mg of xantinol nicotinate; 200 mg of vitamin E in the form of D, L-alpha-tocopherol acetate or alpha-tocopherol concentrate; 150 mg Soybean oil.
Beispiel 2 Kapseln enthalten 150 mg B-Hydroxy-äthyl-rutoside; 300 mg Vitamin E; 150 mg Sojaöl. Example 2 Capsules contain 150 mg of B-hydroxyethyl rutoside; 300 mg of vitamin E; 150 mg soybean oil.
Beispiel 3 Kapseln gemaß Beispiel 2 enthalten jedoch 100 mg B-Hydroxy-äthyl-rutoside; 200 mg Vitamin E; 100 m Sojaöl; 20 mg Tween 80. Example 3 Capsules according to Example 2, however, contain 100 mg of B-hydroxyethyl rutoside; 200 mg of vitamin E; 100 m soybean oil; 20 mg Tween 80.
B c? i s p i e 1 4 Kapseln enthalten 120 mg (20 mg Aescin) bzw. B c? i s p i e 1 4 capsules contain 120 mg (20 mg aescin) or
200 mg (35 mg Aescin) Hippocastani Extract; 200 mg bzw. 300 mg Vitamin E; 130 mg Sojaöl. 200 mg (35 mg aescin) Hippocastani Extract; 200 mg or 300 mg of vitamin E; 130 mg soybean oil.
Beispiel 5 Kapseln enthalten 250 mg Nicotinsäure; 200 mg Vitamin E; 150 mg Sojaöl. Example 5 capsules contain 250 mg of nicotinic acid; 200 mg of vitamin E; 150 mg soybean oil.
Beispiel 6 Kapseln enthalten 20,40 bzw. 60 mg Isosorbitdinitrat auf Milchzucker als Träger; 200 mg Vitamin E (D-alpha-Tocopherolacetat); 250 mg Nicotinsäure; 200 ma Sojaöl. Example 6 Capsules contain 20.40 or 60 mg of isosorbitol dinitrate Milk sugar as a carrier; 200 mg of vitamin E (D-alpha tocopherol acetate); 250 mg of nicotinic acid; 200 ma soybean oil.
Beispiel 7 Kapseln enthalten 5 mg Glyerintrinitrat auf Milchzucker als Träger und 400 mg Vitamin E als D-alpha-Tocopherol; 150 mg Sojaöl. Example 7 Capsules contain 5 mg of glycerin trinitrate on lactose as a carrier and 400 mg of vitamin E as D-alpha tocopherol; 150 mg soybean oil.
Claims (3)
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