DE3329028A1 - Substituted (2-amino-2-imidazolin-1-yl)acetic acid derivatives, process for their preparation, their use and pharmaceutical preparations containing them - Google Patents

Substituted (2-amino-2-imidazolin-1-yl)acetic acid derivatives, process for their preparation, their use and pharmaceutical preparations containing them

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Abstract

Substituted (2-amino-2-imidazolin-1-yl)acetic acid derivatives of the general formula I <IMAGE> in which R<1> denotes an optionally substituted aryl or heteroaryl radical, R<2> denotes hydrogen or alkyl, R<3> denotes hydrogen or an optionally substituted aryl radical, are suitable as medicaments, for example for high blood pressure or cardiac arrhythmias and are prepared by cyclising a substituted (2-aminoethylamino)acetic acid compound of the general formula II R<2>O-CO-CH(R<1>)NHCH2CH2NH2 with an isocyanide dichloride of the general formula III R<3>NCCl2 in the presence of a chlorinating agent or with cyanogen bromide or cyanogen chloride.

Description

Substituierte l2-Amino-2~imidazolin-1-sl)-essiqsäurederi-Substituted l2-amino-2-imidazoline-1-s1) -essiqsäurederi-

vate. Verfahren zu ihrer Herstellung ihre Verwendung und sie enthaltende Pharmazeutische Zubereitungen Die vorliegende Erfindung betrifft neue substituierte (2-Amino-2-imidazolin-1-yl)-essigsäurederivate der allgemeinen Formel I und ihre Säureadditionsverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung und sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen.father. Process for their production, their use and pharmaceutical preparations containing them. The present invention relates to new substituted (2-amino-2-imidazolin-1-yl) -acetic acid derivatives of the general formula I and their acid addition compounds, processes for their preparation, their use and pharmaceutical preparations containing them.

In der Formel I bedeuten: R1 einen gegebenenfalls substituierten Aryl- oder Heteroaryl-Rest, R2 Wasserstoff oder Alkyl, R3 Wasserstoff oder einen gegebenenfalls substituierten Arylrest.In the formula I: R1 denotes an optionally substituted aryl or heteroaryl radical, R2 hydrogen or alkyl, R3 hydrogen or optionally one substituted aryl radical.

Die für R1 oder R3 stehenden Aryl-Reste können Reste eines monocyclischen oder polycyclischen aromatischen Kohlenwasserstoffs sein und sich z.B. vom Benzol, Biphenyl, Fluoren, Naphthalin, Anthracen oder Phenanthren ableiten. Normalerweise stellen die für R1 oder R3 stehenden Aryl-Reste 1- oder 2-Napthyl, vorzugsweise aber Phenyl, dar.The aryl radicals standing for R1 or R3 can be monocyclic radicals or polycyclic aromatic hydrocarbons and are, for example, benzene, Derive biphenyl, fluorene, naphthalene, anthracene or phenanthrene. Normally represent the aryl radicals 1- or 2-naphthyl, which stand for R1 or R3, preferably but phenyl.

Der für R1 stehenden Heteroaryl-Rest kann ein Rest einer heteroaromatischen 5-, 6- oder 7-Ringverbindung mit einem oder mehreren, beispielsweise 2 oder 3, gleichen oder verschiedenen Heteroatomen oder Heteroatomgruppierungn im Ring sein. Geeignete Heteroatome oder Heteroatomgruppierungen sind insbesondere: -0-, -5-, -N=, -NH-, wobei der Wasserstoff der -NH-Gruppe auch substituiert sein kann, insbesondere durch (C1-C4)Alkyl. Die heteroatomatische Ringverbindung kann einen oder zwei ankondensierte aromatische Ringe, insbesondere ankondensierte Benzolringe besitzen. Der für R¹ stehende heteroaromatische Rest leitet sich vorzugsweise von einer heteroaromatischen 5-oder 6-Ringverbindung oder einer derartigen Verbindung mit einem ankondensierten Benzolkern ab.The heteroaryl radical standing for R1 can be a radical of a heteroaromatic 5-, 6- or 7-ring compound with one or more, for example 2 or 3, the same or different heteroatoms or heteroatom groupings in the ring be. Suitable heteroatoms or heteroatom groups are in particular: -0-, -5-, -N =, -NH-, where the hydrogen of the -NH group can also be substituted, in particular by (C1-C4) alkyl. The heteroatomic ring compound may be or two fused aromatic rings, in particular fused benzene rings own. The heteroaromatic radical for R¹ is preferably derived from a heteroaromatic 5- or 6-membered ring compound or such a compound with a condensed benzene nucleus.

Der für R stehende Aryl- oder Heterorest kann auch ein-oder mehrfach, z.B. zwei- oder dreifach substituiert sein. Geeignete Substituenten für den R1-Rest sind z.B.: Halogen, insbesondere Fluor oder Chlor, -OH-, -SH, -N02, -CN, -CF3, Alkyl, -5-Alkyl, -O-Alkyl, insbesondere -S-CH3 und -0-CH3, - C02-Alkyl, -NH2, -NH-Alkyl, -N(Alkyl)2, Phenyl, Benzyl, Chlorbenzyl, -O(CH2)pO-Alkylr -O-(CH2)pN(Alkyl)2, wobei p = 2 oder 3, insbesondere 2 ist und die beiden zuletzt genannten ReSte insbesondere -OCH2CH2OCH3 und -OCH2CH2N(C2H5)2 bedeuten.The aryl or hetero radical standing for R can also be single or multiple, e.g. be substituted two or three times. Suitable substituents for the R1 radical are e.g .: halogen, especially fluorine or chlorine, -OH-, -SH, -N02, -CN, -CF3, alkyl, -5-alkyl, -O-alkyl, in particular -S-CH3 and -0-CH3, -CO2-alkyl, -NH2, -NH-alkyl, -N (alkyl) 2, phenyl, benzyl, chlorobenzyl, -O (CH2) pO-alkylr -O- (CH2) pN (alkyl) 2, where p = 2 or 3, in particular 2, and the two last-mentioned values in particular -OCH2CH2OCH3 and -OCH2CH2N (C2H5) 2 mean.

Auch der für R3 stehende Arylrest kann ein- oder mehrfach, z.B. zwei- oder dreifach, substituiert sein. Hierfür kommen als geeignete Substituenten z.B. in Betracht: Halogen, insbesondere Fluor oder Chlor, -N02, -CN, -CF3, Alkyl, -S-Alkyl, -O-Alkyl, insbesondere -S-CH3 und -O-CH3, -C02-Alkyl.The aryl radical standing for R3 can also be used one or more times, e.g. two- or triple, be substituted. Suitable substituents for this include e.g. Consideration: halogen, especially fluorine or chlorine, -N02, -CN, -CF3, alkyl, -S-alkyl, -O-alkyl, in particular -S-CH3 and -O-CH3, -C02-alkyl.

Die für R2 stehenden Alkylreste und die vorstehend als Substituenten für R1 und R3 genannten Alkylreste können, auch wenn sie im Rahmen von Atomgruppierungen auftreten, geradkettig oder verzeigt sein und besitzen normalerweise 1 bis 4 C-Atome.The alkyl radicals standing for R2 and those above as substituents for R1 and R3 mentioned alkyl radicals, even if they are in the context of atomic groups occur, be straight-chain or branched and usually have 1 to 4 carbon atoms.

Der für R1 stehende Rest ist vorzugsweise unsubstituiert oder monosubstituiert durch Chlor1 Fluor, (C1-C4)Alkyl, insbesondere Methyl, -O-(C1-C4)Alkyl, insbesondere Methoxy, 2-Methoxy-ethoxy, 2-Diethylamino-ethoxy oder disubstituiert durch -O(C1-C4)Alkyl, insbesondere Methoxy, oder trisubstituiert durch-0- (C1 -C4 )Alkyl, insbesondere Methoxy. Der für R3 stehende Arylrest ist vorzugsweise monosubstituiert durch -CF3, Chlor, Brom, (C1-C4)Alkyl, insbesondere Methyl, -O(C1-C4)Alkyl, insbesondere Methoxy, oder disubstituiert durch Chlor, Methyl und Chlor oder trisubstituiert durch (C1-C4)Alkyl, insbesondere Methyl oder -O(C1-C4)Alkyl, insbesondere Methoxy.The radical standing for R1 is preferably unsubstituted or monosubstituted by chlorine1 fluorine, (C1-C4) alkyl, especially methyl, -O- (C1-C4) alkyl, in particular methoxy, 2-methoxy-ethoxy, 2-diethylamino-ethoxy or disubstituted by -O (C1-C4) alkyl, in particular methoxy, or trisubstituted by-0- (C1 -C4 ) Alkyl, especially methoxy. The aryl radical for R3 is preferably monosubstituted by -CF3, chlorine, bromine, (C1-C4) alkyl, especially methyl, -O (C1-C4) alkyl, especially Methoxy, or disubstituted by chlorine, methyl and chlorine, or trisubstituted by (C1-C4) alkyl, in particular methyl or -O (C1-C4) alkyl, in particular methoxy.

Beispiele für geeigneteReste R1 sind: Phenyl, 1- oder 2-Napthyl, 2-, 3- oder 4-Biphenylyl, 1-, 2- oder 9-Anthryl, 1-, 2-, 3-, 4- oder 9-Phenanthryl, 1-, 2-, 3-, 4-oder 9-Fluorenyl, 2-, 3- oder 4-Fluoro-phenyl, 2-, 3-oder 4-Chloro-phenyl, 2-, 3- oder 4-Bromo-phenyl, 2-, 3-oder 4-Methoxy-phenyl, 2-, 3- oder 4-Cyano-phenyl, 2-, 3-oder 4-Methyl-phenyl, 2-, 3- oder 4-Ethyl-phenyl, 2-, 3-oder 4-Trifluormethyl-phenyl, 2-, 3- oder 4-- (2-Methoxyethoxy)-phenyl, 2-, 3- oder 4-(2-Diethylamino-ethoxy)-phenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Dimethoxyphenyl, 2,3,4--, 2,3,5-, 2,3,6-, 2,4,5-, 2,4,6-, 3,4,5-, 3,4,6-Trimethoxy-phenyl, 2,3,4-, 2,3,5-, 2,3,6-, 2,4,5-, 2,4,6-, 3,4,5-, 3,4,6-Trimethyl-phenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Dichloro-phenyl, 2-Methyl-3-, 4-, 5-oder 6-chloro-phenyl, 3-Methyl-2-, 4-, 5- oder 6--chlorophenyl, 4-Methyl-2- oder 3-chloro-phenyl, 2-oder 3-Thienyl, 2- oder 3-Furyl, 2- oder 3-Pyrrolyl, 1-Methyl-2-oder 3-pyrrolyl, 2-, 4- oder 5-Thiazolyl, 2-, 4- oder 5-Oxazolyl, 3-, 4- oder 5-Pyrazolyl, 2- oder 4-Imidazolyl,1-Methyl-2-, 4- oder 5-imidazolyl, 2-Methyl-4-imidazolyl, 2-, 3- oder 4-Pyridyl, Pyrazinyl, 2-, 4- oder 5-Pyrimidinyl, 3-, 4- oder 5-Pyridazinyl, Benzimidazol-2-yl, Benzthiazol-2-yl, 2- oder 3-Indolyl, 1-Methyl-2- oder 3-indolyl, 2-Phenyl-3-indolyl, 1-Benzyl-3-indolyl, 1-(2-oder 4-Chlor-benzyl)-3-indolyl, 1-Methyl-5-methoxy-3--indolyl, 6-Chlor-benzthiazol-2-yl.Examples of suitable radicals R1 are: phenyl, 1- or 2-naphthyl, 2-, 3- or 4-biphenylyl, 1-, 2- or 9-anthryl, 1-, 2-, 3-, 4- or 9-phenanthryl, 1-, 2-, 3-, 4- or 9-fluorenyl, 2-, 3- or 4-fluorophenyl, 2-, 3- or 4-chlorophenyl, 2-, 3- or 4-bromophenyl, 2-, 3- or 4-methoxyphenyl, 2-, 3- or 4-cyano-phenyl, 2-, 3- or 4-methyl-phenyl, 2-, 3- or 4-ethyl-phenyl, 2-, 3- or 4-trifluoromethyl-phenyl, 2-, 3- or 4-- (2-methoxyethoxy) -phenyl, 2-, 3- or 4- (2-diethylamino-ethoxy) -phenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- or 3,5-dimethoxyphenyl, 2,3,4-, 2,3,5-, 2,3, 6-, 2,4,5-, 2,4,6-, 3,4,5-, 3,4,6-trimethoxyphenyl, 2,3,4-, 2,3,5-, 2,3,6 -, 2,4,5-, 2,4,6-, 3,4,5-, 3,4,6-trimethyl-phenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- or 3 , 5-dichloro-phenyl, 2-methyl-3-, 4-, 5- or 6-chlorophenyl, 3-methyl-2-, 4-, 5- or 6-chlorophenyl, 4-methyl-2- or 3-chloro-phenyl, 2- or 3-thienyl, 2- or 3-furyl, 2- or 3-pyrrolyl, 1-methyl-2- or 3-pyrrolyl, 2-, 4- or 5-thiazolyl, 2-, 4- or 5-oxazolyl, 3-, 4- or 5-pyrazolyl, 2- or 4-imidazolyl, 1-methyl-2-, 4- or 5-imidazolyl, 2-methyl-4-imidazolyl, 2-, 3- or 4-pyridyl, pyrazinyl, 2-, 4- or 5-pyrimidinyl, 3-, 4- or 5-pyridazinyl, Benzimidazol-2-yl, benzthiazol-2-yl, 2- or 3-indolyl, 1-methyl-2- or 3-indolyl, 2-phenyl-3-indolyl, 1-benzyl-3-indolyl, 1- (2- or 4-chloro-benzyl) -3-indolyl, 1-methyl-5-methoxy-3-indolyl, 6-chloro-benzothiazol-2-yl.

Vorzugsweise bedeutet R1: Phenyl, 2-, 3- oder 4-Chlorophenyl, insbesondere 4-Chloro-phenyl, 2-, 3- oder 4-Fluoro-phenyl, insbesondere 4-Fluoro-phenyl, 2-, 3- oder 4-Methoxy-phenyl, insbesondere 4-Methoxy-phenyl, 2-, 3-oder 4-(2-Methoxy-ethoxy)-phenyl, insbesondere 4-(2-Methoxy-ethoxy)-phenyl, 2-, 3- oder 4-(2-Diethamino-ethoxy)-phenyl, insbesondere 4-(2-Diethylamino-ethoxy)-phenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Dimethoxy-phenyl, insbesondere 3, 4-Dimethoxy-phenyl t Trimethoxy-phenyl, insbesondere 3-, 4-, 5-Trimethoxy-phenyl, 2- oder 3-Thienyl, insbesondere 2-Thienyl, 2-Methyl-3- 4- oder 5-thienyl, insbesondere 2-Methyl-5-thienyl, 2- oder 3-Furyl, insbesondere 2-Furyl, 2- oder 3-Indolyl, insbesondere 3-Indolyl, 1-Methyl-3-indolyl, 4-Thiazolyl, 1-Methyl-.5-imidiazolyl, 1-Methyl-2-pyrrolyl, 2-, 3- oder 4-Pyridyl, insbesondere 3-Pyridyl.R1 preferably denotes: phenyl, 2-, 3- or 4-chlorophenyl, in particular 4-chlorophenyl, 2-, 3- or 4-fluoro-phenyl, especially 4-fluoro-phenyl, 2-, 3- or 4-methoxy-phenyl, especially 4-methoxy-phenyl, 2-, 3- or 4- (2-methoxy-ethoxy) -phenyl, in particular 4- (2-methoxy-ethoxy) -phenyl, 2-, 3- or 4- (2-diethamino-ethoxy) -phenyl, in particular 4- (2-diethylamino-ethoxy) -phenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- or 3,5-dimethoxyphenyl, in particular 3,4-dimethoxyphenyl and trimethoxyphenyl, in particular 3-, 4-, 5-trimethoxyphenyl, 2- or 3-thienyl, especially 2-thienyl, 2-methyl-3- 4- or 5-thienyl, especially 2-methyl-5-thienyl, 2- or 3-furyl, especially 2-furyl, 2- or 3-indolyl, especially 3-indolyl, 1-methyl-3-indolyl, 4-thiazolyl, 1-methyl-.5-imidiazolyl, 1-methyl-2-pyrrolyl, 2-, 3- or 4-pyridyl, in particular 3-pyridyl.

Ganz besonders bevorzugt bedeutet R : 2-Thienyl, 3,4-Dimethoxy-phenyl, 1-Methyl-pyrrolyl oder 1-Methyl-3-i.ndolyl.R is very particularly preferably: 2-thienyl, 3,4-dimethoxyphenyl, 1-methyl-pyrrolyl or 1-methyl-3-i.ndolyl.

Beipiele für geeignete Reste R2 sind Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-Propyl, 1-Propyl, n-Butyl, i-Butyl, tert.Butyl, sec.-Butyl. Vorzugsweise bedeutet R2: Wasserstoff, Methyl, Ethyl, n-Propyl oder i-Propyl. Ganz besonders bevorzugt bedeutet R² Wasserstoff.Examples of suitable radicals R2 are hydrogen, methyl, ethyl, n-propyl, 1-propyl, n-butyl, i-butyl, tert-butyl, sec-butyl. R2 preferably means: hydrogen, Methyl, ethyl, n-propyl or i-propyl. R² is very particularly preferably hydrogen.

Beispiele für geeignete Reste R³ sind Wasserstoff, Phenyl, 1- oder 2-Napthyl, 2-, 3- oder 4-Biphenylyl, 1-, 2-oder 9-Anthryl, 1-, 2-, 3-, 4- oder 9-Phenanthryl, 1-, 2-, 3-, 4- oder 9-Fluorenyl, 2-, 3- oder 4-Fluoro-phenyl, 2-, 3- oder 4-Chloro-phenyl, 2-, 3- oder 4-Bromo-phenyl, 2-, 3- oder 4-Methoxy-phenyl, 2-, 3- oder 4-Nitro-phenyl, 2-, 3- oder 4-Cyano-phenyl, 2-, 3- oder 4-Methyl-phenyl, 2-, 3- oder 4-Ethyl-phenyl, 2-, 3- oder 4-Trifluormethyl-phenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4-oder 3,5-Dimethoxy-phenyl, 2,3,4-, 2,3,5-, 2,3,6-, 2,4,5-, 2,4,6-, 3,4,5-, 3,4,6-Trimethoxy-phenyl, 2,3,4-, 2,3,5-, 2,3,6-, 2,4,5-, 2,4,6-, 3,4,5-, 3,4,6-Trimethyl-phenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Dichloro-phenylt 2-Methyl-3-, 4-, 5- oder 6-chloro-phenyl, 3-Methyl-2-, 4-, 5-oder 6-chloro-phenyl, 4-Methyl-2- oder 3-chloro-phenyl.Examples of suitable radicals R³ are hydrogen, phenyl, 1- or 2-napthyl, 2-, 3- or 4-biphenylyl, 1-, 2- or 9-anthryl, 1-, 2-, 3-, 4- or 9-phenanthryl, 1-, 2-, 3-, 4- or 9-fluorenyl, 2-, 3- or 4-fluoro-phenyl, 2-, 3- or 4-chloro-phenyl, 2-, 3- or 4-bromophenyl, 2-, 3- or 4-methoxyphenyl, 2-, 3- or 4-nitro-phenyl, 2-, 3- or 4-cyano-phenyl, 2-, 3- or 4-methyl-phenyl, 2-, 3- or 4-ethyl-phenyl, 2-, 3- or 4-trifluoromethyl-phenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- or 3,5-dimethoxyphenyl, 2,3,4-, 2,3,5-, 2,3,6-, 2,4,5-, 2,4,6-, 3,4,5-, 3,4,6-trimethoxyphenyl, 2,3,4-, 2,3,5-, 2,3,6-, 2,4,5-, 2,4,6-, 3,4,5-, 3,4,6-trimethyl- phenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- or 3,5-dichlorophenylt 2-methyl-3-, 4-, 5- or 6-chlorophenyl, 3-methyl-2-, 4-, 5- or 6-chloro-phenyl, 4-methyl-2- or 3-chloro-phenyl.

Vorzugsweise bedeutet R³: Wasserstoff, Phenyl, 2-, 3-oder 4-Chloro-phenyl, insbesondere 4-Chloro-phenyl, 2-, 3- oder 4-Bromo-phenyl, insbesondere 4-Bromo-phenyl, 2-, 3- oder 4-Methoxy-phenyl, insbesondere 4-Methoxy-phenyl, 2-, 3- oder 4-Trifluormethyl-phenyl, insbesondere 3-Trifluormethyl-phenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Dichloro-phenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- oder 3,5-Dimethoxy-phenyl, 2-, 3- oder 4-Methoxy-carbonyl-phenyl.R³ preferably denotes: hydrogen, phenyl, 2-, 3- or 4-chlorophenyl, especially 4-chlorophenyl, 2-, 3- or 4-bromophenyl, especially 4-bromophenyl, 2-, 3- or 4-methoxyphenyl, especially 4-methoxyphenyl, 2-, 3- or 4-trifluoromethyl-phenyl, in particular 3-trifluoromethylphenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- or 3,5-dichlorophenyl, 2,3-, 2,4-, 2,5-, 2,6-, 3,4- or 3,5-dimethoxyphenyl, 2-, 3- or 4-methoxycarbonyl-phenyl.

Ganz besonders bevorzugt bedeutet R3 Wasserstoff oder 2, 6-Dichloro-phenyl.R3 is very particularly preferably hydrogen or 2,6-dichlorophenyl.

Besonders bevorzugte Verbindungen der allgemeinen Formel I enthalten 2 oder insbesnondere 3 bevorzugte Reste für die Substituierten R¹, R² und/oder R³. Besonders bevorzugte Verbindungen sind z.B. solche, bei denen R1 2-Thienyl, 3,4-Dimethoxy-phenyl, 1-Methyl-2 pyrrolyl oder 1 Methyl 3-indolyl und/oder R2 Wasserstoff und/oder R3 Wasserstoff oder Dichloro-phenyl, insbesondere 2, 6-Dichloro-phenyl bedeuten. Eine besonders bevorzugte Verbindung ist z.B.Particularly preferred compounds of general formula I contain 2 or in particular 3 preferred radicals for the substituted R¹, R² and / or R³. Particularly preferred compounds are, for example, those in which R1 is 2-thienyl, 3,4-dimethoxyphenyl, 1-methyl-2-pyrrolyl or 1-methyl-3-indolyl and / or R2 is hydrogen and / or R3 Mean hydrogen or dichloro-phenyl, in particular 2,6-dichloro-phenyl. One a particularly preferred compound is e.g.

die (2-Amino-2-imidazolin-1-yl)-(2-thienyl)-essigsäure.(2-Amino-2-imidazolin-1-yl) - (2-thienyl) acetic acid.

Die Verbindungen der allgemeinen Formel I können auch in der tautomeren Form der allgemeinen Formel Ia vorliegen: Die Verbindungen der allgemeinen Formel I bzw. Ia besitzen in dem Kohlenstoffatom, an dem der Rest R1 sitzt, ein Asymmetriezentrum, so daß sie außerdem in enantiomeren R-und S-Formen vorliegen können. In der Regel wird bei der Synthese das Racemat der beiden Enantiomeren erhalten.The compounds of the general formula I can also exist in the tautomeric form of the general formula Ia: The compounds of the general formula I or Ia have a center of asymmetry in the carbon atom on which the radical R1 is located, so that they can also be present in enantiomeric R and S forms. As a rule, the racemate of the two enantiomers is obtained in the synthesis.

Das Racemat kann gewünschtenfalls nach einem der an sich bekannten Verfahren der Racematspaltung in die beiden reinen optisch-aktiven Isomeren aufgetrennt werden.The racemate can, if desired, according to one of those known per se Process of resolution into the two pure optically active isomers separated will.

Im Rahmen der vorliegenden Erfindung werden, auch wenn dies nicht stets ausdrücklich erwähnt iss, unter den Verbindungen der allgemeinen Formel I auch ihre möglichen Tautomeren sowie ihre möglichen Stereoisomeren in optisch aktiver Form oder in Form der racemischen Gemische sowie die Säureadditionssalze der genannten Formen verstanden.In the context of the present invention, even if this is not always expressly mentioned iss, among the compounds of general formula I. also their possible tautomers and their possible stereoisomers in optically active Form or in the form of the racemic mixtures and the acid addition salts of the above Understand forms.

Die Verbindungen der Formel I werden nach einem Analogieverfahren dadurch hergestellt, daß eine substituierte (2-Amino-ethylamino) -essigsäure-verbindung der allgemeinen Formel II R²O-CO-CH(R¹)NHCH2CH2NH2 (II) wobei die Reste R1 und R2 die bereits genannte Bedeutung besitzen, mit einem Isocyanid-dichlorid der allgemeinen Formel III: R3NCCl oder mit einem Isocyanat der allge-23 meinen Formel IV: R NCO in Gegenwart eines Chlorierungsmittels oder mit einem Senföl der allgemeinen Formel V: R3NCS in Gegenwart eines Chlorierungsmittels oder mit Bromcyan oder Chlorcyan cyclisiert wird, wobei R3 die bereits genannte Bedeutung besitzt.The compounds of the formula I are made according to an analogy process produced by having a substituted (2-amino-ethylamino) acetic acid compound of the general formula II R²O-CO-CH (R¹) NHCH2CH2NH2 (II) where the radicals R1 and R2 have the meaning already mentioned, with an isocyanide dichloride of the general Formula III: R3NCCl or with an isocyanate of the general formula IV: R NCO in the presence of a chlorinating agent or with a mustard oil of the general formula V: R3NCS in the presence of a chlorinating agent or with cyanogen bromide or cyanogen chloride is cyclized, where R3 has the meaning already mentioned.

Die Cyclisierung kann durch Vereinigen der Komponenten vorgenommen werden. Normalerweise ist es jedoch zweckmässig, eine Ausgangskomponente, vorzugsweise aber beide Ausgangskomponenten, in einem geeigneten inerten Lösungs-oder Suspendierungsmittel zu lösen oder zu suspendieren und die Komponenten in dieser Form langsam, z.B. durch Zutropfen, zu vereinigen. Die Reaktionstemperaturen betragen normalerweise OOC bis zur Rückflußtemperatur des verwendeten Lösungs- oder Suspendierungsmittels. In vielen Fällen sin Temperaturen von 0 bis 60°C, insbesondere 10 bis 600C, ausreichend. Geeignete Lösungs- oder Suspendierungsmittel sind z.B. Wasser, Alkohole, insbesondere solche mit 1 bis 6 C-Atomen, wie z.B. Methanol, Ethanol, i- und n-Propanol, i-, sec- und tert-Butanol, n-, i-, sec-, tert-Pentanol, n-Hexanol, Cyclopentanol, Cyclohexanol; Ether, insbesondere solche mit 2 bis 8 C-Atomen im Molekül, wie z.B. Diethylether, Methyl-ethyl-ether, Di-npropyl-ether, Di-isopropyl-ether, Methyl-n-butyl-ether, Ethyl-propyl-ether, Di-butyl-ether, Tetrahydrofuran; 1,4-Dioxan , 1 ,2-Dimethoxyethan, Bis-ß-methoxyethylether; Polyether, wie z.B. Polyethylenglykole mit einem Molekulargewicht bis ca. 600; Oligoethylen-glycol-dimethyl-ether, wie z.B. Pentaglyme; Glykole und teilweise veretherte Glykole, wie z.B. Ethylenglykol, Propylenglykol, Trimethylenglykol, Ethylenglykol-monomethyl-eer, Ethylenglykol-monoethyl-ether, Diethylenglykol-monoethylether; Ketone, insbesondere solche mit 3 bis 10 C-Atomen im Molekül, wie z.B. Aceton, Methylethylketon, Methyl-npropylketon, Diethylketon, 2-Hexanon, 3-Hexanon, Di-npropylketon, Di-iso-propylketon, Di-iso-butylketon, Cyclopentanon, Cyclohexanon, Benzophenon, Acetophenon; aliphatische Kohlenwasserstoffe, wie z.B. niedrig- oder hochsiedende Petrolether; aromatische Kohlenwasserstoffe, wie z.B. Benzol, Toluol, o-, m- und p-Xylol, halogenierte aliphatische oder aromatische Kohlenwasserstoffe, wie z.B. Methylenchlorid, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, Ethylenchlorid, Chlorbenzol, Dichlorbenzol, Pyridin.The cyclization can be carried out by combining the components will. Usually, however, it is appropriate to use a starting component, preferably but both starting components in a suitable inert solvent or suspending agent to resolve or suspend and the components in this form to combine slowly, e.g. by dropping them. The reaction temperatures are usually OOC to the reflux temperature of the solvent or suspending agent used. In many cases, temperatures from 0 to 60 ° C., in particular from 10 to 60 ° C., are sufficient. Suitable solvents or suspending agents are e.g. water, alcohols, in particular those with 1 to 6 carbon atoms, such as methanol, ethanol, i- and n-propanol, i-, sec- and tert-butanol, n-, i-, sec-, tert-pentanol, n-hexanol, cyclopentanol, cyclohexanol; Ethers, especially those with 2 to 8 carbon atoms in the molecule, such as diethyl ether, Methyl-ethyl-ether, di-n-propyl-ether, di-isopropyl-ether, methyl-n-butyl-ether, Ethyl propyl ether, di-butyl ether, tetrahydrofuran; 1,4-dioxane, 1,2-dimethoxyethane, Bis-ß-methoxyethyl ether; Polyethers such as polyethylene glycols having a molecular weight up to approx. 600; Oligoethylene glycol dimethyl ether such as pentaglyme; Glycols and partially etherified glycols, such as ethylene glycol, propylene glycol, trimethylene glycol, Ethylene glycol monomethyl ether, ethylene glycol monoethyl ether, diethylene glycol monoethyl ether; Ketones, especially those with 3 to 10 carbon atoms in the molecule, such as acetone, methyl ethyl ketone, Methyl-n-propyl ketone, diethyl ketone, 2-hexanone, 3-hexanone, di-n-propyl ketone, di-iso-propyl ketone, Di-iso-butyl ketone, cyclopentanone, cyclohexanone, benzophenone, acetophenone; aliphatic Hydrocarbons such as low or high boiling petroleum ethers; aromatic Hydrocarbons such as benzene, toluene, o-, m- and p-xylene, halogenated aliphatic or aromatic hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform, carbon tetrachloride, Ethylene chloride, chlorobenzene, dichlorobenzene, pyridine.

Eine sehr breit anwendbare Art der Durchführung der Cyclisierung besteht darin, daß die (2-Amino-ethylamino)-essigsäure-verbindung der allgemeinen Formel II in Wasser eingetragen oder in Wasser aus einem ihrer Säureadditionssalze in bekannter Weise, z.B. durch Zugabe von Alkalilauge, in Freiheit gesetzt wird und daß dazu eine Lösung des Cyclisierungsmittels langsam zugegeben und anschließend bis zum Abschluß der Cyclisierung nachgerührt wird.There is a very broadly applicable way of carrying out the cyclization in that the (2-amino-ethylamino) acetic acid compound of the general formula II in water registered or in water from one of their acid addition salts is set free in a known manner, e.g. by adding alkali and that to this a solution of the cyclizing agent is slowly added and then stirring is continued until the cyclization is complete.

Die für die Cyclisierung vorzugsweise benutzten Isocyanid-dichloride der Formel R³NCCl2 sind bekannt oder können leicht nach den für die Herstellung von Isocyanid-dichloriden bekannten Verfahren synthetisiert werden, vgl.The isocyanide dichlorides preferably used for the cyclization of the formula R³NCCl2 are known or can easily be used for the preparation by isocyanide dichlorides known processes are synthesized, cf.

z.B. DE-C-1 094 737.e.g. DE-C-1 094 737.

Bei der Cyclisierung kann ein Isocyanid-dichlorid der Formel R³NCCl2 durch ein Gemisch aus einem Isocyanat der Formel R³NCO und einem Chlorierungsmittel oder durch ein Gemisch aus einem Senföl der Formel R3NCS und einem Chlorierungsmittel ersetzt werden. Als Chlorierungsmittel können verwendet werden: Elementares Chlor (C12), PCl5, PCl3, POCl31 COCl2, SO2Cl2 oder SOCl2. Das Chlorierungsmittel kann gleichzeitig mit dem Isocyanat der Formel R3NCO oder dem Senföl der Formel R3NCS zur Anwendung kommen, oder es kann dem Reaktionsgemisch nach der Zugabe des Isocyanats oder des Senföls zugegeben werden.Im letzten Fall entsteht zunächst ein Zwischenprodukt der allgemeinen Formel VI R²O-CO-CH(R¹)NHCH2CH2NH-CX-NHR³ (VI) wobei X für =0 oder =S steht. Die Verbindungen der allgemeinen Formel I können daher auch ausgehend von Verbindungen der allgemeinen Formel VI durch Cyclisierung mit Hilfe eines Chlorierungsmittels erhalten werden. Auch die Cyclisierung der Verbindungen der allgemeinen Formel VI wird hinsichtlich der Reaktionstemperaturen und Verwendung von Lösungs- oder Suspendierungsmitteln analog durchgeführt, wie die Cyclisierung der Verbindungen der allgemeinen Formel II, wobei als Chlorierungsmittel die bereits genannten Chlorierungsmittel, nämlich elementares Chlor (Cl2), Pol5, PC13, POC13, COCl2, SO2Cl2 oder SOCl2 verwendet werden können.In the cyclization, an isocyanide dichloride of the formula R³NCCl2 by a mixture of an isocyanate of the formula R³NCO and a chlorinating agent or by a mixture of a mustard oil of the formula R3NCS and a chlorinating agent be replaced. The following can be used as chlorinating agents: Elemental chlorine (C12), PCl5, PCl3, POCl31 COCl2, SO2Cl2 or SOCl2. The chlorinating agent can simultaneously with the isocyanate of the formula R3NCO or the mustard oil of the formula R3NCS come to use, or it can be added to the reaction mixture after the addition of the isocyanate or mustard oil, in the latter case an intermediate product is created of the general formula VI R²O-CO-CH (R¹) NHCH2CH2NH-CX-NHR³ (VI) where X = 0 or = S stands. The compounds of general formula I can therefore also start from of compounds of the general formula VI by cyclization with the aid of a chlorinating agent can be obtained. The cyclization of the compounds of the general formula VI regarding the reaction temperatures and the use of solvents or suspending agents carried out analogously to the cyclization of the compounds of general Formula II, the chlorinating agents already mentioned as chlorinating agents, namely elemental chlorine (Cl2), Pol5, PC13, POC13, COCl2, SO2Cl2 or SOCl2 are used can be.

Verbindungen der allgemeinen Formel I, bei denen R3 Wasserstoff ist, werden durch Cyclisierung von Verbindungen der allgemeinen Formel II mit Bromcyan oder Chlorcyan unter den angegebenen Bedingungen hergestellt.Compounds of the general formula I in which R3 is hydrogen, are made by cyclizing compounds of the general formula II with cyanogen bromide or cyanogen chloride produced under the specified conditions.

Verbindungen der Formel I, bei denen R2 Wasserstoff bedeutet, besitzen eine freie Carboxylgruppe und können in an sich bekannter Weise in die entsprechenden Ester über führt werden, bei denen R2 eine Alkylgruppe bedeutet. Für diese Überführung kommen z.B. klassische Veresterungsverfahren (vgl. z.B. Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, Band 8 (1952), S.516-525; Organikum, 15. Auflage, (1977), 5.498-502) aber auch z.B. die Umsetzung mit Alkoholen R20H in Gegenwart von wasserabspaltenden Mitteln, wie z.B. Cyclohexylcarbodi-imid, in Betracht.Compounds of the formula I in which R2 is hydrogen a free carboxyl group and can in a manner known per se in the corresponding Esters are carried over in which R2 is an alkyl group. For this overpass classic esterification processes come, for example (cf.e.g. Houben-Weyl, methods of Organic Chemistry, Volume 8 (1952), pp.516-525; Organikum, 15th edition, (1977), 5.498-502) but also, for example, the reaction with alcohols R20H in the presence of dehydrating Agents such as cyclohexylcarbodi-imide can also be considered.

R2 Verbindungen der Formel I, bei denen R2 Alkyl bedeutet, können in an sich bekannter Weise durch Umesterung in andere Verbindungen der Formel I überführt werden, bei denen R² einen anderen Alkylrest bedeutet. R2 can be compounds of the formula I in which R2 is alkyl in a manner known per se by transesterification into other compounds of the formula I be converted in which R² is a different alkyl radical.

Verbindungen der Formel I, bei denen R² Alkyl bedeutet.Compounds of the formula I in which R² is alkyl.

können auch in an sich bekannter Weise durch Abspaltung des Alkylrestes R2 z.B. durch Esterverseifung mittels saurer oder alkalischer Hydrolyse, in Verbindungen der Formel I überführt werden, bei denen R Wasserstoff bedeutet.can also be done in a manner known per se by splitting off the alkyl radical R2 e.g. by ester saponification by means of acidic or alkaline hydrolysis, in compounds of the formula I are converted in which R is hydrogen.

Die als Ausgangsverbindungen benutzten Derivate der (2-Amino-ethylamino)-essigsäure der allgemeinen Formel II können, soweit sie nicht bekannt sind, nach verschiedenen Verfahren leicht hergestellt werden. So können z.B. 3-(R -substituierte)-Piperazin-2-one der allgemeinen Formel VII durch saure oder alkalische Solvolyse in dem Lösungsmittel der allgemeinen Formel VIII, d.h. in Wasser oder einem Alkohol, zu den (2-Amino-ethylamino)-essigsäuren der allgemeinen Formel II aufgespalten werden: Diese solvolytische Aufspaltung wird normalerweise bei Temperaturen von 100C bis zur Rückflußtemperatur des Lösungsmittels R2OH durchgeführt. In vielen Fällen sind Temperaturen von 10 bis 600C ausreichend.The derivatives of (2-amino-ethylamino) acetic acid of the general formula II used as starting compounds can, if they are not known, easily be prepared by various processes. For example, 3- (R -substituted) -Piperazin-2-ones of the general formula VII can be converted into the (2-amino-ethylamino) - acetic acids of the general formula II are broken down: This solvolytic decomposition is normally carried out at temperatures from 100 ° C. to the reflux temperature of the solvent R2OH. In many cases temperatures of 10 to 600C are sufficient.

Vorzugsweise wird für die solvolytische Aufspaltung der 3- (R1-substituierten) -Piperazin-2-one der allgemeinen Formel VII als Lösungsmittel Wasser verwendet, so daß in den dabei erhaltenen Verbindungen der allgemeinen Formel II R2 für Wasserstoff steht. Diese eine freie Carboxylgruppe enthaltenden Verbindungen können in an sich bekannter Weise mit einem Alkohol R20H verestert werden, wodurch Verbindungen der allgemeinen Formel II mit R2 = Alkyl erhalten werden.For the solvolytic splitting of the 3- (R1-substituted) -Piperazin-2-ones of the general formula VII used as solvent water, so that in the compounds of the general formula II obtained in this way, R2 stands for hydrogen stands. These compounds containing a free carboxyl group can per se are known to be esterified with an alcohol R20H, whereby compounds of the general formula II with R2 = alkyl can be obtained.

Die Herstellung der 3-(R1-substituierten)-Piperazin-2-one der allgemeinen Formel VII ist in der DE 31 32 882-B2 beschrieben. Demnach wird z.B. von Verbindungen R H ausgegangen, die mit Oxalsäure-alkylesterchlorid oder zuerst mit Oxalylchlorid und dann mit einem Alkohol ROH zu substituierten Glyoxylsäure-estern der allgemeinen Formel IX R1-COCO-OR (IX) umgesetzt werden, worin R1 die bereits genannte Bedeutung besitzt und R einen Alkylrest, z.B. mit 1 bis 4 C-Atomen, insbesondere Methyl oder Ethyl, bedeutet. Die substituierten Glyoxylsäure-ester der allgemeinen Formel IX werden mit Ethylendiamin zu 3-(R -substituierten)-5,6-Dihydro-2(H)-pyrazinonen der allgemeinen Formel X umgesetzt, die dann zu den 3-(R1-substituierten)-Piperazin-2-onen der allgemeinen Formel VII reduziert werden.The preparation of the 3- (R1-substituted) -piperazin-2-ones of the general formula VII is described in DE 31 32 882-B2. Accordingly, it is assumed, for example, that compounds RH are reacted with oxalic acid alkyl ester chloride or first with oxalyl chloride and then with an alcohol ROH to give substituted glyoxylic acid esters of the general formula IX R1-COCO-OR (IX), where R1 has the meaning already mentioned and R is an alkyl radical, for example having 1 to 4 carbon atoms, in particular methyl or ethyl. The substituted glyoxylic acid esters of the general formula IX are converted into 3- (R -substituted) -5,6-dihydro-2 (H) -pyrazinones of the general formula X with ethylenediamine implemented, which are then reduced to the 3- (R1-substituted) -piperazin-2-ones of the general formula VII.

Diese Reduktion wird mit katalytisch erregtem Wasserstoff oder komplexen Hydriden, wie beispielsweise Alkali-Borhydrid oder Alkali-Aluminiumhydrid, zweckmäßigerweise in einem inerten organischen Lösungsmittel durchgeführt. Bei Verwendung von Wasserstoff als Reduktionsmittel können als Katalysatoren Raney-Nickel oder Raney-Kobalt eingesetzt werden, wenn bei erhöhter Temperatur, vorzugsweise zwischen 50 und 1000C, gearbeitet wird, oder Edelmetallkatalysatoren, wie feinverteiltes Platin oder Palladium, zweckmäßigerweise auf einem geeigneten Träger, wie z.B.This reduction is carried out with catalytically excited hydrogen or complex Hydrides, such as, for example, alkali borohydride or alkali aluminum hydride, are expedient carried out in an inert organic solvent. When using hydrogen Raney nickel or Raney cobalt catalysts can be used as reducing agents are, if at elevated temperature, preferably between 50 and 1000C, worked is, or noble metal catalysts, such as finely divided platinum or palladium, expediently on a suitable support, e.g.

Aktivkohle, wenn bei Raumtemperatur oder wenig erhöhter Temperatur gearbeitet wird. Die Reduktion mit komplexen Hydriden kann häufig bereits bei Zimmertemperatur ausgeführt werden, die Reaktion kann jedoch in üblicher Weise durch Erwärmen, z.B. bis zum Siedepunkt eines vorzugswei se unter 100 C siedenden Lösungsmittels, beschleunigt werden. Als Lösungsmittel kommen bei Einsatz von katalytisch erregtem Wasserstoff, z.B. niedere Alkohole, wie Methanol, Ethanol, Propanol; niedere Carbonsäuren, wie Essigsäure; die Ester niederer Carbonsäuren mit einfachen Alkoholen, wie Essigsäureethylester und Ether, wie Ethylenglykol-mono- oder -dimethylether, oder Tetrahydrofuran in Betracht. Die Reduktion mit Alkali-Borhydrid kann z.B.Activated charcoal when at room temperature or slightly elevated temperature is being worked on. The reduction with complex hydrides can often be done at room temperature but the reaction can be carried out in a conventional manner by heating, e.g. up to the boiling point of a solvent which preferably boils below 100 ° C will. When using catalytically excited hydrogen, the following solvents are used e.g., lower alcohols such as methanol, ethanol, propanol; lower carboxylic acids, such as Acetic acid; the esters of lower carboxylic acids with simple alcohols such as ethyl acetate and ethers, such as ethylene glycol mono- or dimethyl ether, or tetrahydrofuran in Consideration. The reduction with alkali borohydride can e.g.

in einfachen Alkoholen, wie Methanol oder Ethanol, die mit Alkali-Aluminiumhydrid, bevorzugt in wasserfreien Ethern, wie Diethylether, Dioxan oder Tetrahydrofuran, durchgeführt werden.in simple alcohols such as methanol or ethanol, those with alkali aluminum hydride, preferably in anhydrous ethers, such as diethyl ether, dioxane or tetrahydrofuran, be performed.

Die Ausgangsverbindungen der allgemeinen Formel II können auch dadurch hergestellt werden, daß nac:, bekannten Methoden ein Essigsäure- ,oder Essigsäureester-derivat der allgemeinen Formel XI R20-COCH(R1 )Y (XI) worin R1 und R2 die bereits genannten Bedeutungen besitzen und Y eine nukleofuge Gruppe bedeutet, mit Ethylendiamin, zweckmäßigerweise in einem geeigneten inerten Lösungsmittel bei Temperaturen von OOC bis RückfluBtemperatur, umgesetzt wird. Die vorgenannte nukleofuge Gruppe bedeutet z.B. Halogen, insbesondere Brom oder Chlor, -OS02Alkyl oder -OS02Aryl. Geeignete Lösungsmittel sind z.B. niedere Alkohole, wie z.B. Methanol, Ethanol, Propanol, Ether, wie z.B. Diethylether, Tetrahydrofuran oder Dioxan, ferner Dimethylformamid etc. Das Ethylendiamin wird in molarer Menge oder im ÜberschuB eingesetzt. In manchen Fällen kann es aucii als Lösungsmittel verwendet werden. Die Verbindungen der allgemeinen Formel XI sind bekannt oder können nach bekannten Methoden hergestellt werden, vgl. z.B. Houben-Weyl, Methoden der Organischen Chemie, Band 5/3 (19G2), S.623 ff, und Band 5/4 (1960), S.197 ff.The starting compounds of the general formula II can also thereby be prepared that according to known methods an acetic acid or acetic acid ester derivative of the general formula XI R20-COCH (R1) Y (XI) where R1 and R2 are those already mentioned Have meanings and Y denotes a nucleofugal group, with ethylenediamine, expediently in a suitable inert solvent at temperatures from OOC to reflux temperature, is implemented. The aforementioned nucleofugal group means, for example, halogen, in particular Bromine or chlorine, -OS02 alkyl or -OS02 aryl. Suitable solvents are, for example, lower ones Alcohols such as methanol, ethanol, propanol, ethers such as diethyl ether, tetrahydrofuran or dioxane, furthermore dimethylformamide, etc. The ethylenediamine is used in a molar amount or used in excess. In some cases it can also be used as a solvent be used. The compounds of the general formula XI are known or can be produced by known methods, see e.g. Houben-Weyl, methods of Organic Chemistry, Volume 5/3 (19G2), p.623 ff, and Volume 5/4 (1960), p.197 ff.

Die substituierten (2-Amino-(2-imidazolin-1-yl) )-essigsäure-derivate der allgemeinen Formel I bilden mit anorganischen oder organischen Säuren Säureadditionssalze.The substituted (2-amino- (2-imidazolin-1-yl)) acetic acid derivatives of the general formula I form acid addition salts with inorganic or organic acids.

Zur Bildung derartiger Säureadditionssalze sind anorganische und organische Säuren geeignet. Geeignete Säuren sind beispielsweise Chlorwasserstoff, Bromwasserstoff, Naphthalindisulfonsäure, insbesondere 1,5-Napthalindisulfonsäure, Phosphor-, Salpeter-, Schwefel-, Oxal-, Milch-, Wein-, Essig-, Salicyl-, Benzoe-, Ameisen-, Propion-, Pivalin-, Diethylessig-, Malon-, Bernstein-, Pimelin-, Fumar-, Malein-, Apfel-, Sulfamin-, Phenylpropion-, Glucon-, Ascorbin-, Isonicotin-, Methansulfon-, p-Toluolsulfon-, Zitronen- oder Adipin-Säure. Pharmakologisch annehmbare Säureadditionssalze werden bevorzugt. Die Säureadditionssalze können wìe üblich durch Vereinigung dr Komponenten, zweckmäßigerweise in einem geeigneten Lösungs- oder Verdünnungsmittel, hergestellt werden. Verbindungen der allgemeinen Formel I, bei denen R2 Wasserstoff bedeutet, die also sowohl eine saure als auch eine basische Gruppe im Molekül besitzen, können auch in Form innerer Salze vorliegen.Inorganic and organic are used to form such acid addition salts Suitable for acids. Suitable acids are, for example, hydrogen chloride, hydrogen bromide, Naphthalene disulfonic acid, in particular 1,5-naphthalene disulfonic acid, phosphorus, nitric, Sulfur, oxal, milk, wine, vinegar, salicylic, benzoin, ant, propionic, Pivaline, diethylene vinegar, malon, amber, pimeline, fumar, maleic, apple, Sulfamine, phenylpropion, glucone, ascorbine, isonicotine, methanesulfone, p-toluenesulfone, Citric or adipic acid. Pharmacologically acceptable acid addition salts will be preferred. The acid addition salts can, as usual, by combining the components, expediently prepared in a suitable solvent or diluent will. Compounds of the general formula I in which R2 is hydrogen, which have both an acidic and a basic group in the molecule, can also exist in the form of internal salts.

Die (2-Amino-(2-imidazolin-1-yl) )-essigsäure-derivate der allgemeinen Formel I und ihre pharmakologisch annehmbaren Säureadditionssalze besitzen überraschende und wertvolle pharmakologische Eigenschaften. Im Tierversuch erniedrigen sie die Herzfrequenz und senken den Blutdruck. Sie zeigen außerdem eine diuretische Wirkung. Die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I und ihre pharmakologisch annehmbaren Säureadditionssalze stellen daher eine Bereicherung der Therapie von Herz---Kreislauf-Erkrankungen dar und können z.B. eingesetzt werden zur Linderung bzw.The (2-amino- (2-imidazolin-1-yl)) acetic acid derivatives of the general Formula I and its pharmacologically acceptable acid addition salts have surprising and valuable pharmacological properties. They lower them in animal experiments Heart rate and lower blood pressure. They also show a diuretic effect. The compounds of the formula I according to the invention and their pharmacologically acceptable ones Acid addition salts are therefore an enrichment for the therapy of cardiovascular diseases and can be used, for example, to alleviate or

Heilung von Bluthochdruck, von Herzrhythmusstörungen, von Angina pectoris, von Ödemen, von Störungen des Elektrolythaushalts und bei weiteren Erkrankungen des kardiovaskulären oder renalen Systems.Healing from high blood pressure, from cardiac arrhythmias, from angina pectoris, of edema, disorders of the electrolyte balance and other diseases of the cardiovascular or renal system.

Die Verbindungen der Formel I und ihre pharmakoloyisch annehmbare Säureadditionssalze können daher am Menschen als Heilmittel für sich allein, in Mischungen untereinander oder in Form von pharmazeutischen Zubereitungen verabreicht werden, die eine enterale oder parenterale Anwendung gestatten und die als aktiven Bestandteil eine wirksame Dosis mindestens einer Verbindung der Formel I oder eines Säureadditionssalzes davon, neben üblichen pharmazeutisch einwandfreien Träger- und Zusatzstoffen, enthalten.The compounds of formula I and their pharmacologically acceptable ones Acid addition salts can therefore affect humans as a remedy for alone, in mixtures with one another or in the form of pharmaceutical preparations be administered which allow enteral or parenteral use and which as the active ingredient, an effective dose of at least one compound of the formula I or an acid addition salt thereof, in addition to the usual pharmaceutically acceptable Carriers and additives included.

Die Heilmittel können oral, z.B. in Form von Pillen, Tabletten, Lacktabletten, Dragees, Hart- uld Weichgelatinekapseln, Granulaten, Lösungen, Sirupen, Elixieren, Emulsionen oder Suspensionen oder Aerosolmischungen, verabreicht werden. Die Verabreichung kann aber auch rektal, z.B. in Form von Suppositorien, oder parenteral, z.B. in Form von Injektionslösungen, oder perkutan, z.B. in Form von Salben oder Tinkturen, erfolgen.The remedies can be administered orally, e.g. in the form of pills, tablets, coated tablets, Dragees, hard uld soft gelatine capsules, granules, solutions, syrups, elixirs, Emulsions or suspensions or aerosol mixtures. The administration but can also be rectal, e.g. in the form of suppositories, or parenterally, e.g. in In the form of injection solutions or percutaneously, e.g. in the form of ointments or tinctures, take place.

Die pharmazeutischen Präparate werden in an sich bekannter Weise, z.B. durch Verstrecken der Wirkstoffe mit pharmazeutisch annehmbaren anorganischen und/oder organischen Trägerstoffen und/oder Lösungsmitteln hergestellt.The pharmaceutical preparations are made in a manner known per se, e.g., by extending the active ingredients with pharmaceutically acceptable inorganic ones and / or organic carriers and / or solvents.

Die pharmazeutischen Präparate können auch zwei oder mehrere Verbindungen der Formel I oder ihrer pharmakologisch annehmbaren Säureadditionssalze enthalten. Normalerwese enthalten die pharmazeutischen Präparate die therapeutisch wirksamen Verbindungen oder das Gemisch therapeutisch wirksamer Verbindungen in einer Konzentration von ca. 0,5 bis 90 Gew.% der Gesamtmischung.The pharmaceutical preparations can also contain two or more compounds of the formula I or their pharmacologically acceptable acid addition salts. Pharmaceutical preparations normally contain the therapeutically effective ones Compounds or the mixture of therapeutically active compounds in one concentration from about 0.5 to 90% by weight of the total mixture.

Für die Herstellung von Pillen, Tabletten, Draees, Hart-und Weichgelatinekapseln oder Granulaten kann man als Trägerstoffe z.B. natürliche Gesteinsmehle, wie z.B. Talkum, Tonerden, Kaoline, Kreide, synthetische Gesteinsmehle, wie z.B. Silikate, Kieselsäure, Zucker, wie z.B.For the production of pills, tablets, Draees, hard and soft gelatine capsules or granulates can be used as carrier substances, e.g. natural rock flour, e.g. Talc, clays, kaolins, chalk, synthetic rock powder, such as silicates, Silicic acid, sugar, e.g.

Invert-, Trauben-, Milch-, Malz-, Frucht- oder Rohr- zucker, Stärke oder Stärkederivate, wie z.B. Maisstärke, Kartoffelstärke, Gelatine, verwenden. Als Trägerstoffe für Weichgelatinekapseln und Suppositorien sind z.B. Fette, Wachse, Paraffine, wie z.B. Erdölfraktionen, natürliche Öle, wie z.B. Erdnuß- oder Sesamöl, gehärtete Öle, halbfeste und flüssige Polyole etc. geeignet. Als Trägerstoffe für die Herstellung von Lösungen und Sirupen eigenen sich z.B. Wasser, Alkohole, Saccachrose, Invertzukker, Glukose, Polyole etc. Als Trägerstoffe für die Herstellung von Injektionslösungen eignen sich z.B. Wasser, Alkohole, Glykole, Glyzerin, Polyole, pflanzliche Öle etc.Invert, grape, milk, malt, fruit or cane sugar, Use starch or starch derivatives such as corn starch, potato starch, gelatine. Carriers for soft gelatine capsules and suppositories are e.g. fats, waxes, Paraffins such as petroleum fractions, natural oils such as peanut or sesame oil, Hardened oils, semi-solid and liquid polyols etc. are suitable. As a carrier for the production of solutions and syrups are suitable e.g. water, alcohols, sucachrose, Invert sugar, glucose, polyols etc. As carriers for the production of injection solutions e.g. water, alcohols, glycols, glycerine, polyols, vegetable oils etc.

Die pharmazeutische Präparate können in bekannter Weise neben den Wirk- und Trägerstoffen noch Zusatzstoffe, wie z.B. Füllstoffe, Streck-, Spreng , Binde-, Gleit-, Netz-, Stabilisierungs-, Emulgier-, Dispergier-, Konservierungs-, Süß-, Färbe-, Geschmacks- oder Aromatisierung-, Dickungs-, Verdünnungsmittel, Zuschlagstoffe, Puffersubstanzen, ferner Lösungsmittel, ilfslösungsmittel oder Lösungsvermittler oder Mittel zur Erzielung eines Depoteffekts, sowie Salze zur Veränderung des osmotischen Drucks, Überzugsmittel oder Antioxidanten enthalten.The pharmaceutical preparations can in a known manner in addition to Active ingredients and carriers as well as additives, such as fillers, stretchers, explosives , Binding, lubricating, wetting, stabilizing, emulsifying, dispersing, preserving, Sweeteners, coloring agents, flavoring agents, flavoring agents, thickeners, thinners, additives, Buffer substances, also solvents, co-solvents or solubilizers or means for achieving a depot effect, as well as salts for changing the osmotic Contains printing agents, coating agents or antioxidants.

Die Dosierung kann innerhalb weiter Grenzen variieren und ist in jedem einzelnen Fall den individuellen Gegebenheiten anzupassen. Im allgemeinen hat es sich als vorteilhaft erwiesen, bei intravenöser Applikation Mengen von etwa 0,001 bis 1 mg/kg, vorzugsweise etwa 0,01 bis 0,5 mg/kg Körpergewicht zur Erzielung wirksamer Ergebnisse zu verabreichen. Bei oraler Applikation beträgt die Dosierung etwa 0,01 bis 20 mg/kg, vorzugsweise 0,1 bis 10 mg/kg Körpergewicht. Gegebenenfalls kann es erforderlich werden, von den genannten Mengen abzuweichen. Bei der Verabreichung größerer Mengen ist es empfehlenswert, die Tagesdosis in mehrere, z.B. 2 oder 3, über den Tagesver- lauf verteilte Teilverabreichungen aufzuteilen.The dosage can vary within wide limits and is in everyone to adapt the individual case to the individual circumstances. In general it has proved to be advantageous for intravenous administration amounts of about 0.001 to 1 mg / kg, preferably about 0.01 to 0.5 mg / kg of body weight to achieve more effective Deliver results. In the case of oral administration, the dosage is about 0.01 to 20 mg / kg, preferably 0.1 to 10 mg / kg of body weight. If necessary, it can may be necessary to deviate from the stated quantities. When administering For larger amounts, it is recommended to divide the daily dose into several, e.g. 2 or 3, over the daily to divide distributed partial administrations over the course of the run.

Beispiel 1 a}-(2-(2 6-DichlorphenYlamino)-2-imidazolin-1-vl)-(4-methoxv-ethoxv-Phenvl)-essissäure 8,0g (2-Amino-ethylamino)-(4- (2-methoxy-ethoxy) -phenyl)-essigsäure-dihydrochlorid werden in 20ml Wasser gelöst und eine Lösung von 6,6g KOH in 150ml Wasser zugesetzt.Example 1 a} - (2- (2 6-DichlorophenYlamino) -2-imidazoline-1-vl) - (4-methoxv-ethoxv-phenvl) -essis acid 8.0 g (2-amino-ethylamino) - (4- (2-methoxy-ethoxy) -phenyl) -acetic acid dihydrochloride are dissolved in 20 ml of water and a solution of 6.6 g of KOH in 150 ml of water is added.

Zu dieser Mischung wird bei Raumtemperatur die Mischung aus 5,7g 2,6-Dichlorphenylisocyanid-dichlorid und 30ml Dioxan zugetropft, über Nacht bei RaumteItperatur gerührt, im Wasserstrahlvakuum eingeengt, der Rückstand mit Wasser verrührt und durch Zugabe von Essigsäure ein pH = 4 eingestellt. Der ausgefallene Niederschlag wird verworfen, das Filtrat mit Salzsäure sauer gestellt (pH = 2) und der Niederschlag abgesaugt.The mixture of 5.7 g of 2,6-dichlorophenyl isocyanide dichloride is added to this mixture at room temperature and 30ml of dioxane are added dropwise, the mixture is stirred at room temperature overnight, in a water-jet vacuum concentrated, the residue is stirred with water and concentrated by adding acetic acid pH = 4 adjusted. The deposited precipitate is discarded, the filtrate with Hydrochloric acid acidified (pH = 2) and the precipitate filtered off with suction.

Ausbeute: 17g 3-(4-(2-Methoxy-ethoxy)-phenyl)-5,6-dihy-Elementaranalyse: Ber: C 54,8 H 4,8 Cl 16,2 N 9,6 0 14,6 Gef: C 54,5 H 4,9 Cl 16,4 N 9,3 0 14,8 b) Das als Ausgangsprodukt benutzte (2-Aminoethylamino)-(4- (2-methoxy-ethoxy) -phenyl) -essigsäure-dihydrochlorid kann wie folgt hergestellt werden: 1.) 55,2g Aluminiumchlorid werden in 150ml Nitrobenzol gelöst, vorgelegt und unter Kühlen 36,8g Oxalsäureethylesterchlorid und anschließend 63g 4-(2-Methoxy-ethoxy)-benzol eingetropft. Die Mischung wird 10 h nachgerührt, auf Eiswasser gegoßen und mit Diethylether ausgeschüttelt. Nach dem Abtrennen wird die Etherschicht zuerst mit Natriumhydrogencarbonatlösung, dann mit Wasser gewaschen und getrocknet. Nach dem Eindampfen im Wasserstrahlvakuum wird destilliert. Kp: 1500C, 0,1 mbar; Ausbeute: 29g 4-(2-Methoxy-ethoxy) -phenylglyoxylsäureethylester. Yield: 17g 3- (4- (2-methoxy-ethoxy) -phenyl) -5,6-dihy elemental analysis: Calc .: C 54.8 H 4.8 Cl 16.2 N 9.6 0 14.6 Gef: C 54.5 H 4.9 Cl 16.4 N 9.3 0 14.8 b) The (2-aminoethylamino) - (4- (2-methoxy-ethoxy) -phenyl) used as the starting product Acetic acid dihydrochloride can be prepared as follows: 1.) 55.2g aluminum chloride are dissolved in 150ml nitrobenzene, presented and 36.8g oxalic acid ethyl ester chloride with cooling and then 63 g of 4- (2-methoxy-ethoxy) -benzene were added dropwise. The mix will Stirred for 10 h, poured onto ice water and extracted with diethyl ether. To after separating the ether layer first with sodium hydrogen carbonate solution, then washed with water and dried. After evaporation in a water jet vacuum distilled. Bp: 1500C, 0.1 mbar; Yield: 29 g of ethyl 4- (2-methoxy-ethoxy) -phenylglyoxylate.

2.) 27,7g des so hergestellten 4-(2-Methoxy-ethoxy)-phenylglyoxylsäure-ethylesters werden, wie folgt beschrieben, mit 1,2-Diaminoethan umgesetzt: 6,6g 1,2-Diaminoethan, gelöst in 110ml Ethanol, werden vorgelegt und 27,7g 4-(2-Methoxy-ethoxy)-phenylglyoxylsäure-ethylester bei Raumtemperatur zugetropft. Anschlie ßend wird 2 h auf 70 0C erhitzt. Nach dem Abdampfen des Ethanols wird der Rückstand in 150ml Wasser verrührt und mit konzentrierter Salzsäure auf pH 1 yestellt. Vom ungelösten Nebenprodukt wird abf iltriert, das saure Filtrat alkalisch yestelltund der ausfallende Niederschlag abgesaugt.2.) 27.7 g of the 4- (2-methoxy-ethoxy) -phenylglyoxylic acid-ethyl ester so prepared are, as described below, reacted with 1,2-diaminoethane: 6.6g 1,2-diaminoethane, dissolved in 110 ml of ethanol, and 27.7 g of 4- (2-methoxy-ethoxy) -phenylglyoxylic acid ethyl ester added dropwise at room temperature. The mixture is then heated to 70 ° C. for 2 h. After this Evaporation of the ethanol, the residue is stirred in 150 ml of water and concentrated with Hydrochloric acid adjusted to pH 1. The undissolved by-product is filtered off the acidic filtrate is made alkaline and the precipitate which separates out is filtered off with suction.

Ausbeute: 17g 3-(4-(2-Methoxy-ethoxy)-phenyl)-5,6-dihydro-2(1H)-pyrazinon; Fp: 131 bis 132°C.Yield: 17 g of 3- (4- (2-methoxy-ethoxy) -phenyl) -5,6-dihydro-2 (1H) -pyrazinone; Mp: 131 to 132 ° C.

3.) 17g 3-(4-(2-Methoxy-ethoxy)-phenyl)-5,6-dihydro-2-(1H)-pyrazinon werden in 230 ml Ethanol gelöst und in Gegenwart von Raney-Nickel als Katalysator bei 40 bis 60°C und 50 bar Wasserstoffdruck bis zur Sättigung hydriert.3.) 17g of 3- (4- (2-methoxy-ethoxy) -phenyl) -5,6-dihydro-2- (1H) -pyrazinone are dissolved in 230 ml of ethanol and in the presence of Raney nickel as a catalyst hydrogenated to saturation at 40 to 60 ° C and 50 bar hydrogen pressure.

Danach wird vom Katalysator abfiltriert, das Filtrat im Wasserstrahlvakuum eingedampft und der Rückstand mit Diethylether verrieben und abgesaugt.The catalyst is then filtered off, the filtrate in a water jet vacuum evaporated and the residue triturated with diethyl ether and filtered off with suction.

Ausbeute: 13,9g 3-(4-(2-Methoxy-ethoxy)-phenyl)-piperazin-2-on, Fp. 96 bis 97°C.Yield: 13.9 g of 3- (4- (2-methoxy-ethoxy) -phenyl) -piperazin-2-one, m.p. 96 to 97 ° C.

4. 7g des so hergestellten 3-(4-(2-Methoxy-ethoxy)-phenyl)-piperazin-2-ons werden in 50ml 10%iger wäßriger Salzsäure 7 h auf 500C erwärmt. Dann läßt man abkühlen.4. 7 g of the 3- (4- (2-methoxy-ethoxy) -phenyl) -piperazin-2-one prepared in this way are heated to 50 ° C. for 7 h in 50 ml of 10% strength aqueous hydrochloric acid. Then it is allowed to cool.

Der ausgefallene farblose Feststoff wird abgesaugt und mit Isopropanol gewaschen.The precipitated colorless solid is filtered off with suction and with isopropanol washed.

Ausbeute: 8,2g (2-Amino-ethylamino)-(4-(2-methoxy-ethoxy)-phenyl)-essigsäure, Fp.: 244 bis 245°C.Yield: 8.2 g (2-amino-ethylamino) - (4- (2-methoxy-ethoxy) -phenyl) -acetic acid, M.p .: 244 to 245 ° C.

Elementaranalyse: Ber: C 45,7 H 6,5 Cl 20,8 N 8,2 0 18,8 Gef: C 46,0 H 6,3 Cl 20,7 N 8,4 0 18,5 Beispiel 2 (2zAmino-2-imidazolin-1-yl)-(thien-2-sll-essiasäure a) 13,7 (2-Amino-ethylamino)-(thien-2-yl)-essigsäure-dihydrochlorid werden in 40ml Wasser gelöst. Die Lösung von 6g NaOH in 30ml Wasser wird bei Raumtemperatur eingetropft. Zu dieser Mischung wird die Lösung von 5,3g Bromcyan in 10ml Methanol getropft und 2 h bei Raumtemperatur gerührt. Der Niederschlag wird abgesaugt, mit Diethylether gewaschen und getrocknet.Elemental Analysis: Calc .: C 45.7 H 6.5 Cl 20.8 N 8.2 0 18.8 Found: C 46.0 H 6.3 Cl 20.7 N 8.4 0 18.5 Example 2 (2zAmino-2-imidazolin-1-yl) - (thien-2-sll-essic acid a) 13,7 (2-Amino-ethylamino) - (thien-2-yl) -acetic acid dihydrochloride in 40ml Dissolved in water. The solution of 6 g of NaOH in 30 ml of water is added dropwise at room temperature. The solution of 5.3 g of cyanogen bromide in 10 ml of methanol is added dropwise to this mixture Stirred for 2 h at room temperature. The precipitate is filtered off with suction, with diethyl ether washed and dried.

Ausbeute: 9,5g, Fp: 2410C (Zers.) Elementaranalyse: Ber: C 48,0 H 4,9 N 18,7 0 14,2 S 14,2 Gef: C 47,8 H 4,7 N 18,7 0 14,5 S 14,1 Anstelle von Bromcyan kann mit ähnlich gutem Erfolg auch Chlorcyan verwendet werden.Yield: 9.5 g, m.p .: 2410C (dec.) Elemental analysis: Calc .: C 48.0 H 4.9 N 18.7 0 14.2 S 14.2 Found: C 47.8 H 4.7 N 18.7 0 14.5 S 14.1 in place of cyanogen bromide Cyanogen chloride can also be used with similar success.

b) Das als Ausgangspsrodukt benutzte (2-Amino-ethylamino)-(thien-2-yl)-essigsäure-dihydrochlorid kann wie folgt hergestellt werden: 1. 22,2g 3-(2-Thienyl)-5,6-dihydro-2(1H)-pyrazinon (herstellbar analog Beispiel 1,b1-1) werden gemäß Beispiel 1,b3 hydriert und aufgearbeitet.b) The (2-amino-ethylamino) - (thien-2-yl) acetic acid dihydrochloride used as the starting product can be prepared as follows: 1. 22.2g 3- (2-thienyl) -5,6-dihydro-2 (1H) -pyrazinone (Can be prepared analogously to Example 1, b1-1) are hydrogenated and worked up according to Example 1, b3.

Ausbeute: 17g 3-(2-Thienyl)-piperazin-2-on, Fp: 1180C 2. 9,1y 3-(2-Thienyl)-piperazin-2-on werden über Nacht in 50ml 10%iger wäßriger Salzsäure stehengelassen. Dann wird im Wasserstrahlvakuum eingeengt und der Rückstand mit Isopropanol verrührt, abgesaugt und getrocknet.Yield: 17g 3- (2-thienyl) -piperazin-2-one, m.p .: 1180C 2. 9,1y 3- (2-thienyl) -piperazin-2-one are left to stand overnight in 50ml of 10% aqueous hydrochloric acid. Then im Concentrated water jet vacuum and the residue is stirred with isopropanol and filtered off with suction and dried.

Ausbeute: 10,8g (2-Amino-ethylamino)-(thien-2-yl)-essigsäure-dihydrochlorid, Fp: 204 bis 2050C (Zers.).Yield: 10.8g (2-amino-ethylamino) - (thien-2-yl) -acetic acid dihydrochloride, Mp: 204-2050C (dec.).

Elementaranalyse: Ber.: C 35,2 H 5,1 Cl 26,0 N 10,3 S 11,7 0 11,7 Gef.: C 35,2 H 5,0 Cl 25,8 N 11,5 S 10.5 0 11,9 BeisPiel 3 (2-(2,6-DichlorDhenvlamino)-2-imidazolin-1-Yl)-(thien-2-yl)-essigsäure 13,7g (2-Amino-ethylamino)-(thien-2-yl)-essigsäure-dihydrochlorid (vgl. Beispiel 2b) werden in einer Lösung von 14g KOH in 40ml Wasser gelöst. Dazu wird die Lösung von 12,2g 2,6-Dichlorphenyl-isocyanid-dichlor in 60ml Dioxan bei Raumtemperatur getropft. Es wird über Nacht gerührt und der Feststoff abgesaugt und verworfen. Das Filtrat wird mit Eisessig sauer (pH = 4) gestellt. Dabei fällt die Verbindung in Form weißer Kristalle aus.Elemental Analysis: Calc .: C 35.2 H 5.1 Cl 26.0 N 10.3 S 11.7 0 11.7 Found: C 35.2 H 5.0 Cl 25.8 N 11.5 S 10.5 0 11.9 EXAMPLE 3 (2- (2,6-dichlorodhenvlamino) -2-imidazolin-1-yl) - (thien-2-yl) -acetic acid 13.7g (2-amino-ethylamino) - (thien-2-yl) -acetic acid dihydrochloride (see example 2b) are dissolved in a solution of 14 g of KOH in 40 ml of water. This will be the solution of 12.2 g of 2,6-dichlorophenyl-isocyanide-dichloro in 60 ml of dioxane at room temperature dripped. It is stirred overnight and the solid is filtered off with suction and discarded. The filtrate is made acidic (pH = 4) with glacial acetic acid. The connection falls in the form of white crystals.

Ausbeute: 12,0g, Fp: 110°C (Zers.).Yield: 12.0 g, mp: 110 ° C (dec.).

Elementaranalyse: Ber. C 48,6 H 3,5 N 11,4 0 8,6 S 8,6 Cl 19,2 Gef: C 48,4 H 3,5 N 11,3 0 8,9 S 8,5 Cl 19,1 Beispiel 4 a) 2-(2,6-Dichlorphenyl-amino)-2-imidazolin-1-yl)-(3,4-dimethoxY-PhenYl )-essicxsaure 16,4g (2-Amino-ethylamino)-(3,4-dimethoxyphenyl)-essigsäure-dihydrochlorid werden in lOOml Wasser gelöst. En diese Lösung werden unter Kühlung 14g KOH eingetragen und anschließend die Lösung von 1R,2.g 2,6-Dichlorphenylisocyanid-dichlorid in 60ml Dioxan bei Raumtemperatur zugetropft. Die Mischung wird 2,5 h auf 50°C erwärmt und dann im Wasserstrahlvakuum eingeengt. Der Rückstand wird in 150ml Wasser aufgenommen und mit Eisessig sauer ge stellt. Der ausfallende Niederschlag wird abgesaugt, im Wasserstrahlvakuum getrocknet und aus Wasser/Methanol um kristallisiert.Elemental analysis: Ber. C 48.6 H 3.5 N 11.4 0 8.6 S 8.6 Cl 19.2 Found: C 48.4 H 3.5 N 11.3 0 8.9 S 8.5 Cl 19.1 Example 4 a) 2- (2,6-dichlorophenyl-amino) -2-imidazolin-1-yl) - ( 3,4-dimethoxy-phenYl ) -essicxsaure 16.4g (2-amino-ethylamino) - (3,4-dimethoxyphenyl) -acetic acid dihydrochloride are dissolved in 100 ml of water. 14 g of KOH are introduced into this solution with cooling and then the solution of 1R, 2.g 2,6-dichlorophenyl isocyanide dichloride in 60ml Dioxane was added dropwise at room temperature. The mixture is heated to 50 ° C. for 2.5 h and then concentrated in a water jet vacuum. The residue is taken up in 150 ml of water and soured with glacial acetic acid. The resulting precipitate is filtered off with suction, im Dried water jet vacuum and crystallized from water / methanol.

Ausbeute: 18,2g, Fp: 127°C (Zers.) Elementaranalyse: Ber: C 53,8 H 4,5 N 9,9 0 15,1 Cl 16,7 Gef: C 53,6 H 4,5 N 9,8 0 15,4 Cl 16,6 b) Das als Ausgangsprodukt benutzte (2-Amino-ethylamino)- (3,4-dimethoxy-phenyl)-essigsäure-dihydrochlorid kann wie folgt hergestellt werden: 11,8g 3-(3,4-Dimethoxy-phenyl)-piperazin-2-on (herstellbar analog Beispiel 1,b1-3) werden in 60ml 10%iger wäßriger Salzsäure gelöst und 4 h bei 500C gerührt. Die Lösung wird im Wasserstrahlvakuum eingeengt und der verbleibende Rückstand mit Isopropanol verrührt, abgesaugt und getrocknet.Yield: 18.2 g, melting point: 127 ° C (dec.) Elemental analysis: Calc .: C 53.8 H 4.5 N 9.9 0 15.1 Cl 16.7 Found: C 53.6 H 4.5 N 9.8 0 15.4 Cl 16.6 b) The starting product used (2-amino-ethylamino) - (3,4-dimethoxyphenyl) acetic acid dihydrochloride can be prepared as follows: 11.8g 3- (3,4-dimethoxyphenyl) -piperazin-2-one (Can be prepared analogously to Example 1, b1-3) are dissolved in 60 ml of 10% strength aqueous hydrochloric acid and stirred at 50 ° C. for 4 h. The solution is concentrated in a water jet vacuum and the remaining residue is stirred with isopropanol, filtered off with suction and dried.

Ausbeute: 11,2g (2-Amino-ethylamino)-(3,4-dimethoxy-phenyl)-essigsäure-dihydrochlorid, Fp: 2480C (Zers.) Elementaranalyse: Ber: C 44,0 H 6,1 N 8,6 0 19,6 Cl 21,2 Gef: C 44,2 H 6,0 N 8,4 0 19,9 Cl 21,0 Beispiel 5 (2-(3-Trifluormethvl-PhenYlamino)-2-imidazolin-1-Yl-t2-thienvl) -essigsäure 13,7g (2-Aminoethyl-amino)-(2-thienyl)-essigsäure-dihydrochlorid und 12,2g 3 Trifluormethylphenyl-isocyanid-di chlorid werden, wie in Beispiel 4a) angegeben, umgesetzt, wobei auf das zweieihalbstündige Erwärmen verzichtet werden kann. Der Niederschlag wird getrocknet und ist bereits analysenrein.Yield: 11.2g (2-amino-ethylamino) - (3,4-dimethoxyphenyl) -acetic acid dihydrochloride, Melting point: 2480C (dec.) Elemental analysis: Calc .: C 44.0 H 6.1 N 8.6 0 19.6 Cl 21.2 Found: C 44.2 H 6.0 N 8.4 0 19.9 Cl 21.0 Example 5 (2- (3-Trifluormethvl-PhenYlamino) -2-imidazolin-1-Yl-t2-thienvl) acetic acid 13.7g (2-aminoethyl-amino) - (2-thienyl) acetic acid dihydrochloride and 12.2g of 3 trifluoromethylphenyl isocyanide dichloride are given as in Example 4a), implemented, whereby the two and a half hours of heating can be dispensed with. Of the Precipitation is dried and is already analytically pure.

Ausbeute: 16,7g, Fp: 221 bis 2220C.Yield: 16.7g, m.p .: 221-2220C.

Elementaranalyse: Ber: C 52,0 H 3,8 N 11,4 S 8,7 F 15,5 0 8,7 Gef: C 52,2 H 4,1 N 11,1 S 8,5 F 15,3 0 8,5 Beispiel 6 (2-(2,6-Dichlorphenyl-amino)-2-imidazolin-1-yl)-(thiophen-2-yl)-essigsäure-methylester 18,5g (2-(2,6 Dichlorphenyl-amino) 2-imidazolin-1-yl)-(thiophen-2-yl)-essigsäure (vgl. Beispiel ^4a) werden in 200ml Methanol suspendiert. Bei 0 bis 5 0C werden langsam 50ml Thionylchlorid zugetropft und die Mischung 5 h am Riickfluß gekocht und anschließend im Wasserstrahlvakuum eingeengt. Der Rückstand wird mit Diethylether verrührt, abgesaugt und getrocknet.Elemental analysis: Calc .: C 52.0 H 3.8 N 11.4 S 8.7 F 15.5 0 8.7 Gef: C 52.2 H 4.1 N 11.1 S 8.5 F 15.3 0 8.5 Example 6 (2- (2,6-dichlorophenyl-amino) -2-imidazolin-1-yl) - (thiophene -2-yl) -acetic acid methyl ester 18.5 g of (2- (2,6 dichlorophenyl-amino) 2-imidazolin-1-yl) - (thiophen-2-yl) -acetic acid (See. Example ^ 4a) are suspended in 200ml of methanol. At 0 to 5 0C 50 ml of thionyl chloride were slowly added dropwise and the mixture was boiled under reflux for 5 h and then in a water jet vacuum constricted. The residue is stirred with diethyl ether, filtered off with suction and dried.

Ausbeute: 14,0g, Fp: 105-107°C.Yield: 14.0g, m.p .: 105-107 ° C.

Elementaranalyse: Ber: C 50,0 H 3,9 N 10,9 0 8,3 S 8,3 Cl 18,5 Gef: C 49,9 H 4,0 N 10,7 0 8,3 S 8,5 Cl 18,6 Beispiel 7 (2-(2,6-Dichlorphenyl-amino)-2-imidazolin-1-yl)-(2-furylessigsäure 16,6g 3-(2-Furyl)-piperazin-2-on werden in 300ml In Natronlauge 20 min bei 50°C gerührt. Dann werden 24,3g 2,6-Dichlorphenylisocyanat, gelöst in 100ml Dioxan, bei 50 bis 600C zugetropft. Es wird 1 h bei 600C nachgerührt, im Wasserstrahlvakuum eingeengt, der Rückstand in 200ml Wasser gelöst und mit Essigsäure ein pH = 4 eingestellt. Das ausfallende Produkt wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und aus Dioxan umkristallisiert.Elemental analysis: Calc .: C 50.0 H 3.9 N 10.9 0 8.3 S 8.3 Cl 18.5 Gef: C 49.9 H 4.0 N 10.7 0 8.3 S 8.5 Cl 18.6 Example 7 (2- (2,6-dichlorophenyl-amino) -2-imidazolin-1-yl) - (2nd -furylacetic acid 16.6 g of 3- (2-furyl) -piperazin-2-one are dissolved in 300 ml in sodium hydroxide solution for 20 min at 50 ° C touched. Then 24.3 g of 2,6-dichlorophenyl isocyanate, dissolved in 100 ml of dioxane, are added 50 to 600C added dropwise. The mixture is subsequently stirred at 60 ° C. for 1 h, in a water-jet vacuum concentrated, the residue dissolved in 200 ml of water and adjusted to pH = 4 with acetic acid. The precipitated product is filtered off with suction, washed with water and recrystallized from dioxane.

Ausbeute: 25g, Fp: 215 bis 2170C.Yield: 25g, m.p .: 215 to 2170C.

Elementaranalyse: Ber: C 50,9 H 3,7 Cl 20,0 N 11,8 0 13,6 Gef: C 51,1 H 3,8 Cl 20,0 N 11,5 0 13,8 Beispiel 8 a) (2-(2,6-Dichlorphenyl-amino)-2-imidazolin-1-yl)-(thien-2-yl)-essigsäure 15,6g (N-(2,6-Dichlorphenyl-aminocarbonyl)-amino-ethylamino)-(thien- 2-yl)-essigsäure werden portionsweise in 50ml Phosphoroxydchlorid eingetragen und die Mischung 2 h auf 50 bis 600 C erwärmt. Das überschüssige Phosphoroxychlorid wird im Wasserstrahlvakuum entfernt, der Rückstand mit Wasser verdünnt und mit Natronlauge ein pII = 4 eingestellt. Das feste Produkt wird abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet Ausbeute: 9, 1g Fi>: 1100C (Zers.Elemental analysis: Calc .: C 50.9 H 3.7 Cl 20.0 N 11.8 0 13.6 Found: C 51.1 H 3.8 Cl 20.0 N 11.5 0 13.8 Example 8 a) (2- (2,6-dichlorophenyl-amino) -2-imidazolin-1-yl) - (thien-2-yl) - acetic acid 15.6 g of (N- (2,6-dichlorophenyl-aminocarbonyl) -amino-ethylamino) - (thien-2-yl) -acetic acid are added in portions to 50ml phosphorus oxychloride and the mixture 2 heated to 50 to 600 C h. The excess phosphorus oxychloride is in a water jet vacuum removed, the residue is diluted with water and a pII = 4 is set with sodium hydroxide solution. The solid product is filtered off with suction, washed with water and dried. Yield: 9, 1g Fi>: 1100C (dec.

Elementaranalyse: Ber: C 48,6 H 3,5 Cl 19,2 N 11,4 0 8,6 S 8,6 Gef: C 48,5 H 3,5 Cl 19,4 N 11,2 0 8,9 S 8.6 Ein ähnliches Ergebnis wird auch beim Einsatz von (N-(2,6-Dichlorphenyl-aminothiocarbonyl)»amino-ethylamino)-(thien-2-yl)-essigsäure erzielt.Elemental analysis: Calc .: C 48.6 H 3.5 Cl 19.2 N 11.4 0 8.6 S 8.6 Found: C 48.5 H 3.5 Cl 19.4 N 11.2 0 8.9 S 8.6 A similar result is also used when using (N- (2,6-dichlorophenyl-aminothiocarbonyl) »amino-ethylamino) - (thien-2-yl) -acetic acid achieved.

b) Das als Ausgangsprodukt benötigte (N-(2,6-Dichlorphenyl-aminocarbonyl)-amino-ethylamino)-(thien-2-yl)-essigsäure wird wie folgt hergestellt: 7g (2-Amino)- (ethylamino)-(thien-2-yl)-essigsäure-dihydrochlorid werden in 200ml 1n Natronlauge gelöst. Die Lösung von 18,8g 2,6-Dichlorphenyl--isocyanat in 200ml Toluol wird bei Raumtemperatur zugetropft und die Mischung 6 h gerührt. Der Feststoff wird dann abgesaugt und mit Methanol ausgekocht.b) The (N- (2,6-dichlorophenyl-aminocarbonyl) -amino-ethylamino) - (thien-2-yl) acetic acid required as the starting product is prepared as follows: 7g (2-amino) - (ethylamino) - (thien-2-yl) acetic acid dihydrochloride are dissolved in 200ml 1N sodium hydroxide solution. The solution of 18.8 g of 2,6-dichlorophenyl isocyanate in 200 ml of toluene is added dropwise at room temperature and the mixture is stirred for 6 h. The solid is then filtered off with suction and boiled with methanol.

AusbeuteL 30,4 g, Fp: 220°C.Yield: L 30.4 g, m.p .: 220 ° C.

Elementaranalyse: Ber: C 46,4 H 3,9 Cl 18,3 N 10,8 0 12,4 S 8,2 Gef: C 46,6 H 4,0 C1 18,5 N 10,7 0 12,2 S 8,1 Beispiel 9 Die als Ausgangsprodukte für die Herstellung der substituierten (2-Amino-2-imidazolin-1-yl)-essigsäure-derivate der Formel I benutzten (2-Amino-ethylamino)-essigsäuren der allgemeinen Formel können nach den Verfahren der Beispiele Ib), 2b) und 4b) sowie nach dem folgenden, für die Herstellung von (2-Amino-ethylamino)-phenyl-essigsäure-dihydrochlorid angegebenen Verfahren hergestellt werden: (2-Amino-ethylamino)-phenyl-essigsäure-dihydrochlorid.Elemental analysis: Calc .: C 46.4 H 3.9 Cl 18.3 N 10.8 0 12.4 S 8.2 Gef: C 46.6 H 4.0 C1 18.5 N 10.7 0 12.2 S 8.1 Example 9 The starting materials for the preparation of substituted (2-amino-2-imidazolin-1-yl) acetic acid derivatives of the formula I used (2-amino-ethylamino) -acetic acids of the general formula can according to the method of Examples Ib), 2b) and 4b) and according to the following, for the preparation of (2-amino-ethylamino) -phenylacetic acid dihydrochloride indicated Process to be prepared: (2-Amino-ethylamino) -phenylacetic acid dihydrochloride.

17,0g Phenylchloressigsäure werden in 50ml 1, 2-Diaminoethan eingetragen. Die Mischung wird 30 min zum Sieden erhitzt und im Wasserstrahlvakuum eingeengt. Der Rück.17.0 g of phenylchloroacetic acid are added to 50 ml of 1,2-diaminoethane. The mixture is heated to boiling for 30 min and concentrated in a water jet vacuum. The back.

stand wird in 100ml Wasser aufgenommen; mit Salzsäure wird ein pH = 1 bis 2 eingestellt. Diese Lösung wird einmal mit Methylenchlorid ausgeschüttelt. Die Methylenchloridphase wird verworfen, die wäßrige Phase eingedampft und der verbleibende Rückstand mit Isopropanol verrührt, abgesaugt und getrocknet.stand is taken up in 100ml water; with hydrochloric acid a pH = 1 to 2 set. This solution is extracted once with methylene chloride. The methylene chloride phase is discarded, the aqueous phase is evaporated and the remaining phase The residue is stirred with isopropanol, filtered off with suction and dried.

Ausbeute: 15,6g, Fp: 2600C (Zers.).Yield: 15.6 g, m.p .: 2600C (dec.).

Elementaranalyse: Ber: C 56,3 H 4,0 0 18,7 Cl 21,0 Gef: C 56,1 H 4,2 0 18,9 Cl 20,7 Beispiele 10 bis 20 Analog den Beispiel 1b), 2b), 4b) und 9 lassen sich z.B.Elemental Analysis: Calc .: C 56.3 H 4.0 0 18.7 Cl 21.0 Found: C 56.1 H 4.2 0 18.9 Cl 20.7 Examples 10 to 20 Analogously to Examples 1b), 2b), 4b) and 9 leave e.g.

folgende, als Ausgangsprodukte benötigte Verbindungen herstellen: 10) (2--Amino- ethylamino ) - (4-diethylami noethoxyphenyl ) -essigsäure.2HCl, Fp: 243 bis 244°C (Zers.); 11) (2-Amino-ethylamino)-( 4-f luorphenyl ) -essigsäure . 2HCl, Fp: 213 bis 217 0C; 12) (2-Amino-ethylamino) (4-methoxyphenyl)-essigsäure .2HCl Cl, Fp: 257 bis 259°C.Establish the following connections required as starting products: 10) (2-Amino-ethylamino) - (4-diethylaminoethoxyphenyl) -acetic acid. 2HCl, mp: 243 to 244 ° C (dec.); 11) (2-Amino-ethylamino) - (4-fluorophenyl) -acetic acid. 2HCl, m.p .: 213-217 ° C; 12) (2-Amino-ethylamino) (4-methoxyphenyl) acetic acid .2HCl Cl, m.p .: 257-259 ° C.

13) (2-Amino-ethylamino)-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-essig säure.2HCl, Fp: 198 bis 200C; 14) (2-Amino-ethylamino)-(pyrid-3-yl)-essigsäure.3HCl Fp: 228 bis 2290C (Zers.); 15) (2-Amino-ethylamino)-(4-chlorphenyl)-essigsäure.2HCl Fp: 190 bis 1920C; 16) (2-Amino-ethylamino)-(fur-2-yl)-essigsäure.2HCl, Fp: 172 bis 174oC; 17) (2-Amino-ethylainino)-(1-methyl--imidazol-5-yl)-essigsäure.3HCl, Fp: 233 bis 235°C; 18) (2-Amino-ethylamino)-(thiazol-4-yl)-essigsäure.2HCl, Fp: 237°C (Zers.); 19) (2-Amino-ethylamino) (2-methyl-thien-5-yl)-essigsäure.2HCl, Fp: 218°C (Zers.); 20) (2-Amino-ethylamino) - (1 -methyl--pyrrol -2--yl) -essigsäure.2HCl, Fp: 1930C (Zers.); Beispiele 21 bis 49 Analog den Beispielen 1a), 2a), 3), 4a), 5), 6), 7) und 8a) lassen sich z.B. folgende erfindungsgemäße Verbindungen herstellen: 21) (2-(2,6-Dichlorphenyl-amino)-2-imidazolin-1-yl)-(1-methyl-indol-3-yl)-essigsäure, Fp: 2330C (Zers.); 22) (2-(2,3-Dichlorphenyl-amino)-2-imidazolin-1-yl)-phenyl-essigsäure, Fp: 193 bis 195 0C; 23) (2-(2-Methyl-5-chlorphenyl-amino)-2-imidazolin-1-yl)-(1-methyl-pyrrol-2-yl)-essigsäure, Fp: 150 bis 151 0C; 24) (2-(4-Methoxyphenyl-amino)-2-imidazolin-1-yl)-(1-thithyl-imidazol-5-yl)-essigsäure, Fp: 158 bis 160°C; 25) (2-(3,4-Dichlorphenyl-amino)-2-imidazolin-1-yl)-(thiazol-4-yl)-essigsäure, Fp: 220 bis 2220C; 26) (2-(2,4-Dichlorphenyl-amino)-2-imidazolin-1-yl)-(4-(2-methoxy-ethoxy)-phenyl)-essigsäure, Fp: 171 bis 174°C; 27) (2-(2,6-Dichlorphenyl-amino)-2-imidazolin-1-yl)-(4-fluorphenyl)-essigsäure, Fp: 1160C (Zers.); 28) (2-(2,6-Dichlorphenyl-amino)-2-imidazolin-1-yl)-(4-methoxyphenyl)-essigsäure, Fp: 120 bis 1230C; 29) (2-(2,6-Dichlorphenyl-amino)-2-imidazolin-1-yl)-(4-(2-diethylamino-ethoxy)-phenyl)-essigsäure, Fp: 180°C (Zers.); 30) (2-(2,3-Dichlorphenyl-amino)-2-imidazonil-1-yl)-thienyl-2-yl)-essigsäure, Fp: 193 bis 195°C; 31) (2-(4-Bromphenyl-amino)-2-imidazonil-1-yl)-(thienyl-2-yl)-essigsäure, Fp: 224°C; 32) (2-(2,4,6-Trimethylphenyl-amino)-2-imidazonil-1-yl)-(pyrid-3-yl)-essigsäure, Fp: 192 bi.9 193 C; 33) (2-(2,6-Dichlorphenyl-amino)-2-imidazonil-1-yl)-(2 methyl-thien-5-yl)-essigsäure, Fp: 135 bis 1370C; 34) (2-(4-Methoxyphenyl-amino)-2-imidazonil-1-yl)-(4-chlorphenyl)-essigsäure, Fp: 158 bis 1590C; 35) (2-(4-Bromphenyl-amino)-2-imidazonil-1-yl)-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-essigsäure, Fp: 233 bis 2350C (Zers . ) 36) (2-(2,4,6-Trimethylphenyl-amino)-2-imidazolin-1-yl) (thien-2-yl)-essigsäure, Fp: 191 bis 1920C; 37) (2-(3,4-Dichlorphenyl-amino)-2-imidazolin-1-yl) thien-2-yl)-essigsäure, Fp: 220 bis 222°C; 38) (2-(2,5-Dichlorphenyl-amino)-2-imidazolin-1-yl) thien-2-yl)-essigsäure, Fp: 2000C; 39) (2-(4-Methoxyphenyl-amino)-2-imidazolin-1-yl) (thien-2-yl)-essigsäure, Fp: 195 bis 1970C; 40) (2-(2,6-Dichlorphenyl-amino)-2-imidazolin-1-yl)-(3,4 dimethoxyphenyl)-essigsäure-methylester, Fp: 241 bis 242°C; 41) (2-(3-Trifluormethylphenyl-amino)-2-imidazolin-1-yl) (thien-2-yl)-essigsäure-ethylester, Fp: 221 bis 222°C; 42) (2-(2,6-Dich lorphenyl-amino)-2 -imidazolin-l-yl)-( 1-methyl-indol-3-yl)-essigsäure-butylester-hydrochlorid, Fp: 238 bis 2390C; 43) (2-(2,6-Dichlorphenyl-amino)-2-imidazolin-1-yl)-(thien-2-yl)-essigsäure-isopropylester-hydrochlorid, Fp: 257 bis 259°C; 44) (2-(2,3-Dichlorphenyl-amino)-2-imidazolin-1-yl)-phenyl-essigsäure-ethylester, Fp: 209 bis 2110C; 45) (2-(3,4-Dichlorphenyl-amino)-2-imidazolin-1-yl)-(thiazol-4-yl)-essigsäure-isobutylester, Fp: 148 bis 1500C; 46) (2-(2,6-Dichlorphenyl-amino)-2-imidazolin-1-yl) (4-diethylaminoethoxy-phenyl)-essigsäure-propylester, Fp: 144 bis 1460C; 47) (2-(2,4,6-Trimethylphenyl-amino)-2-imidazolin-1-yl)-(pyrid-3-yl)-essigsäure-methylester-hydrochlorid, Fp: 230°C (Zers.); 48) (2-(2,6-Dichlorphenyl-amino)-2-imidazolin-1-yl)-(4-fluorphenyl) -essigsäure ethylester, Fp: 116 0C (Zers.13) (2-Amino-ethylamino) - (3,4,5-trimethoxyphenyl) -acetic acid. 2HCl, Mp: 198 to 200C; 14) (2-Amino-ethylamino) - (pyrid-3-yl) -acetic acid. 3HCl M.p .: 228 to 2290C (dec.); 15) (2-Amino-ethylamino) - (4-chlorophenyl) acetic acid. 2HCl Fp: 190 to 1920C; 16) (2-Amino-ethylamino) - (fur-2-yl) acetic acid. 2HCl, m.p .: 172 bis 174oC; 17) (2-Amino-ethylainino) - (1-methyl-imidazol-5-yl) -acetic acid. 3HCl, mp: 233 to 235 ° C; 18) (2-Amino-ethylamino) - (thiazol-4-yl) -acetic acid. 2HCl, m.p .: 237 ° C (Dec.); 19) (2-Amino-ethylamino) (2-methyl-thien-5-yl) -acetic acid. 2HCl, m.p .: 218 ° C (Dec.); 20) (2-Amino-ethylamino) - (1 -methyl - pyrrol -2 - yl) acetic acid. 2HCl, M.p .: 1930C (dec.); Examples 21 to 49 Analogous to Examples 1a), 2a), 3), 4a), 5), 6), 7) and 8a), for example, the following compounds according to the invention can be used prepare: 21) (2- (2,6-dichlorophenyl-amino) -2-imidazolin-1-yl) - (1-methyl-indol-3-yl) -acetic acid, M.p .: 2330C (dec.); 22) (2- (2,3-dichlorophenyl-amino) -2-imidazolin-1-yl) -phenyl-acetic acid, Mp: 193-195 ° C; 23) (2- (2-methyl-5-chlorophenyl-amino) -2-imidazolin-1-yl) - (1-methyl-pyrrol-2-yl) -acetic acid, M.p .: 150 to 151 ° C; 24) (2- (4-methoxyphenyl-amino) -2-imidazolin-1-yl) - (1-thithyl-imidazol-5-yl) -acetic acid, Mp: 158 to 160 ° C; 25) (2- (3,4-dichlorophenyl-amino) -2-imidazolin-1-yl) - (thiazol-4-yl) -acetic acid, Mp: 220 to 2220C; 26) (2- (2,4-dichlorophenyl-amino) -2-imidazolin-1-yl) - (4- (2-methoxy-ethoxy) -phenyl) -acetic acid, Mp: 171 to 174 ° C; 27) (2- (2,6-dichlorophenyl-amino) -2-imidazolin-1-yl) - (4-fluorophenyl) -acetic acid, M.p .: 1160C (dec.); 28) (2- (2,6-dichlorophenyl-amino) -2-imidazolin-1-yl) - (4-methoxyphenyl) -acetic acid, M.p .: 120 to 1230C; 29) (2- (2,6-dichlorophenyl-amino) -2-imidazolin-1-yl) - (4- (2-diethylamino-ethoxy) -phenyl) -acetic acid, M.p .: 180 ° C (dec.); 30) (2- (2,3-dichlorophenyl-amino) -2-imidazonil-1-yl) -thienyl-2-yl) -acetic acid, Mp: 193 to 195 ° C; 31) (2- (4-bromophenyl-amino) -2-imidazonil-1-yl) - (thienyl-2-yl) -acetic acid, Mp: 224 ° C; 32) (2- (2,4,6-trimethylphenyl-amino) -2-imidazonil-1-yl) - (pyrid-3-yl) -acetic acid, Mp: 192 to 9 193 C; 33) (2- (2,6-dichlorophenyl-amino) -2-imidazonil-1-yl) - (2 methyl-thien-5-yl) -acetic acid, M.p .: 135 to 1370C; 34) (2- (4-methoxyphenyl-amino) -2-imidazonil-1-yl) - (4-chlorophenyl) -acetic acid, M.p .: 158 to 1590C; 35) (2- (4-bromophenyl-amino) -2-imidazonil-1-yl) - (3,4,5-trimethoxyphenyl) -acetic acid, Mp: 233 to 2350C (dec.) 36) (2- (2,4,6-trimethylphenyl-amino) -2-imidazolin-1-yl) (thien-2-yl) acetic acid, m.p .: 191 to 1920C; 37) (2- (3,4-dichlorophenyl-amino) -2-imidazolin-1-yl) thien-2-yl) acetic acid, mp: 220 to 222 ° C; 38) (2- (2,5-dichlorophenyl-amino) -2-imidazolin-1-yl) thien-2-yl) acetic acid, m.p .: 2000C; 39) (2- (4-methoxyphenyl-amino) -2-imidazolin-1-yl) (thien-2-yl) acetic acid, m.p .: 195 to 1970C; 40) (2- (2,6-dichlorophenyl-amino) -2-imidazolin-1-yl) - (3.4 dimethoxyphenyl) acetic acid methyl ester, melting point: 241 to 242 ° C; 41) (2- (3-trifluoromethylphenyl-amino) -2-imidazolin-1-yl) (thien-2-yl) -acetic acid ethyl ester, m.p .: 221 to 222 ° C; 42) (2- (2,6-dichlorophenyl-amino) -2 -imidazolin-l-yl) - (1-methyl-indol-3-yl) -acetic acid butyl ester hydrochloride, mp: 238 to 2390C; 43) (2- (2,6-dichlorophenyl-amino) -2-imidazolin-1-yl) - (thien-2-yl) -acetic acid-isopropyl ester-hydrochloride, M.p .: 257 to 259 ° C; 44) (2- (2,3-dichlorophenyl-amino) -2-imidazolin-1-yl) -phenyl-acetic acid ethyl ester, M.p .: 209 to 2110C; 45) (2- (3,4-dichlorophenyl-amino) -2-imidazolin-1-yl) - (thiazol-4-yl) -acetic acid isobutyl ester, M.p .: 148 to 1500C; 46) (2- (2,6-dichlorophenyl-amino) -2-imidazolin-1-yl) (4-diethylaminoethoxyphenyl) -acetic acid propyl ester, M.p .: 144 to 1460C; 47) (2- (2,4,6-trimethylphenyl-amino) -2-imidazolin-1-yl) - (pyrid-3-yl) -acetic acid methyl ester hydrochloride, M.p .: 230 ° C (dec.); 48) (2- (2,6-dichlorophenyl-amino) -2-imidazolin-1-yl) - (4-fluorophenyl) ethyl acetate, m.p .: 116 0C (dec.

49) (2- (2, 6-Dichlorphenyl-amino) -2--imidazol in- 1 -yl ) -(thien-2-yl)-essigsäure-n-butylester-hydrochlorid, Fp: 204 bis 207°C.49) (2- (2, 6-dichlorophenyl-amino) -2 - imidazol in-1 -yl) - (thien-2-yl) -acetic acid n-butyl ester hydrochloride, Mp: 204-207 ° C.

In den vorstehenden Beispielen bedeuten Ber. = berechnet, Gef. = gefunden und Zers. = Zersetzung.In the above examples, Ber. = calculated, found = found and dec. = Decomposition.

Claims (10)

Patentansprüche 1. Substituierte (2-Amino-2-imidazolin-1-yl)-essigsäurederivate der allgemeinen Formel I worin R1 einen gegebenfalls substituierten Aryl- oder Heteroaryl-Rest, R2 Wasserstoff oder Alkyl, R3 Wasserstoff oder einen gegebenenfalls substituierten Arylrest bedeuten, sowie ihre Säureadditionssalze.Claims 1. Substituted (2-amino-2-imidazolin-1-yl) acetic acid derivatives of the general formula I where R1 is an optionally substituted aryl or heteroaryl radical, R2 is hydrogen or alkyl, R3 is hydrogen or an optionally substituted aryl radical, and also their acid addition salts. 2. Substituierte (2-Amino-2-imidazolin-1-yl)-essigsäure derivate nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß R gegebenenfalls substituiertes Phenyl, Biphenylyl, Fluorenyl, Naphthyl, Anthracyl oder Phenanthryl oder den yegehenenfalls substituierten Rest einer heteroaromatischen 5-, 6- oder 7-Ringverbindung mit einem, zwei oder drei gleichen oder verschiedenen Heteroato men aus der Reihe -O-, -5--, N=, -NH-R² Wasserstoff oder (C1-C4)Alkyl, R¹ Wasserstoff oder gegebenenfalls substituiertes Phenyl, Biphenylyl, Fluorenyl oder Phenanthryl bedeuten.2. Substituted (2-amino-2-imidazolin-1-yl) acetic acid derivatives according to Claim 1, characterized in that R is optionally substituted phenyl, Biphenylyl, fluorenyl, naphthyl, anthracyl or phenanthryl or the yegehenegehen substituted radical of a heteroaromatic 5-, 6- or 7-ring compound with a, two or three identical or different heteroatoms from the series -O-, -5--, N =, -NH-R² is hydrogen or (C1-C4) alkyl, R¹ is hydrogen or optionally substituted Mean phenyl, biphenylyl, fluorenyl or phenanthryl. 3. Substituierte (2-Amino-2-imidazolin-1-yl)-essigsäure derivate nach Anspruch 1 und/oder 2, dadurch gekennzeichnet, daß der Rest R1 in-, zwei- oder dreifach durch Halogen, -OH, -SH, -NO2, -CN, -CF3, ((1-C4)Alkyl, -O-(C1 C4)Alkyl, -S-(C1-C4)Alkyl, Phenyl, Benzyl, Chlorbenzyl, -CO2-(C1-C4)Alkyl, -NH2, -NH-(C1-C4)Alkyl, -N((C1-C4)-Alkyl)2, -O(CH2)pO(C1-C4)Alkyl, -O(CH2)pN((C1-C4)Alkyl2, wobei p 2 oder 3 ist, und/oder der für R stehende Arylrest ein-, zwei- oder dreifach durch Halogen, -NO21 -CN, -CF3, -tC1-C9)Alkyl, -O(C1-C4)Alkyl, -S(C1-C4)Alkyl, -C02(C1-C4)Alkyl substituiert ist.3. Substituted (2-amino-2-imidazolin-1-yl) acetic acid derivatives according to Claim 1 and / or 2, characterized in that the radical R1 is single, double or triple by halogen, -OH, -SH, -NO2, -CN, -CF3, ((1-C4) alkyl, -O- (C1 C4) alkyl, -S- (C1-C4) alkyl, phenyl, benzyl, chlorobenzyl, -CO2- (C1-C4) alkyl, -NH2, -NH- (C1-C4) alkyl, -N ((C1-C4) -alkyl) 2, -O (CH2) pO (C1-C4) alkyl, -O (CH2) pN ((C1-C4) alkyl2, where p 2 or 3, and / or the aryl radical standing for R is one, two or three times by halogen, -NO21 -CN, -CF3, -tC1-C9) alkyl, -O (C1-C4) alkyl, -S (C1-C4) alkyl, -C02 (C1-C4) alkyl is substituted. 4. Substituierte (2-Amino-2-imidazolin-1-yl)-essigsäurederivate nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß R1 Phenyl, Chioro-phenyl, Fluoro-phenyl, Methoxy-phenyl, (2-Methoxy-ethoxy)-phenyl, (2-Diethylamino-ethoxy)-phenyl, Dimethoxy-phenyl, Trimethoxy-phenyl, Thienyl, 2-Methyl-tllienyl, Furyl, Indolyl, 1-Methyl-3-indolyl, 4-Thiazolyl, 1-Methyl-5-imidazolyl, 1-Methyl-2-pyrrolyl oder Pyridyl bedeutet.4. Substituted (2-amino-2-imidazolin-1-yl) acetic acid derivatives according to one or more of claims 1 to 3, characterized in that R1 is phenyl, Chlorophenyl, fluoro-phenyl, methoxyphenyl, (2-methoxy-ethoxy) -phenyl, (2-diethylamino-ethoxy) -phenyl, Dimethoxyphenyl, trimethoxyphenyl, thienyl, 2-methyl-tllienyl, furyl, indolyl, 1-methyl-3-indolyl, 4-thiazolyl, 1-methyl-5-imidazolyl, 1-methyl-2-pyrrolyl or Means pyridyl. 5. Substituierte (2-Amino-2-imidazolin- 1 -yl) -essigsäurederivate nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß R2 Wasserstoff bedeutet.5. Substituted (2-amino-2-imidazolin-1-yl) acetic acid derivatives according to one or more of claims 1 to 4, characterized in that R2 is hydrogen means. 6. Substituierte (2-Amino-2-imidazolin-1-yl)-essigsäurederivate nach einem oder mehreren der Anprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß R³ Wasserstoff, Chloro-phenyl, Bromo-phenyl, Methoxy phenyl, Trifluormethyl-phenyl, Dichloro-phenyl, Dimethoxy-phenyl oder Methoxy-carbonylphenyl bedeutet.6. Substituted (2-amino-2-imidazolin-1-yl) acetic acid derivatives according to one or more of claims 1 to 5, characterized in that R³ is hydrogen, Chlorophenyl, bromophenyl, methoxyphenyl, trifluoromethylphenyl, dichlorophenyl, Is dimethoxyphenyl or methoxycarbonylphenyl. 7. Verfahren zur Herstellung der substituierten (2-Amino-2-imidazolin-1-yl)-essigsäurederivate der allgemeinen Formel I eines oder mehrerer der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß eine substituierte (2-Aminoethylamino) essigsäure verbindung der allgemeinen Formel II R²O-CO-CH(R¹)NHCH2CH2NH2 (II) mit einem Isocyanid-dichlorid der allgemeinen Formel III R³NCCl2 (III) oder mit einer Verbindung der allgemeinen Formel IV R³NCX (IV) worin X für =O oder =S steht, in Gegenwart eines Chlorierungsmittels oder mit Bromcyan oder Chlorcyan cyclisiert wird, oder daß eine Verbindung der allgemeinen Formel VI R20-CO-CH(R1 )NHCH2CH2NH-CXNHR3 (VI) worin X für =0 oder =S steht, mit einem Chlorierungsmittel cyclisiert wird, wobei R1, R2 und R3 die in den Ansprüchen 1 bis 6 angegebenen Bedeutungen besitzen und daß gegebenenfalls eine enstandene Verbindung der allgemeinen Formel I, bei der R2 Wasserstoff bedeutet, in an sich bekannter Weise in eine Verbindung der Formel I überführt wird, bei der R2 Alkyl bedeutet, oder daß gegebenenfalls eine entstandene Verbindung der allgemeinen Formel I, bei der R2 Alkyl bedeutet, in an sich bekannter Weise in ein Verbindung der Formel I überführt wird, bei der R Wasserstoff oder ein anderes Alkyl bedeutet, und daß gegebenenfalls die entstandelle Verbindung in an sich bekannter Weise in ein Säureadditionssalz überführt wird.7. Process for the preparation of the substituted (2-amino-2-imidazolin-1-yl) acetic acid derivatives of the general formula I of one or more of claims 1 to 6, characterized in that that a substituted (2-aminoethylamino) acetic acid compound of the general Formula II R²O-CO-CH (R¹) NHCH2CH2NH2 (II) with an isocyanide dichloride of the general formula III R³NCCl2 (III) or with a compound of the general Formula IV R³NCX (IV) where X is = O or = S, in the presence of a chlorinating agent or is cyclized with cyanogen bromide or cyanogen chloride, or that a compound of the general Formula VI R20-CO-CH (R1) NHCH2CH2NH-CXNHR3 (VI) wherein X stands for = 0 or = S, with a chlorinating agent is cyclized, where R1, R2 and R3 are those in the claims 1 to 6 have given meanings and that optionally one has arisen Compound of the general formula I in which R2 is hydrogen, in itself is converted in a known manner into a compound of the formula I in which R2 is alkyl means, or that optionally a resulting compound of the general formula I, in which R2 is alkyl, in a manner known per se into a compound of the formula I is converted in which R is hydrogen or another alkyl, and that if appropriate, convert the resulting compound into an acid addition salt in a manner known per se is convicted. 8. Verfahren nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß die Cyclisierung in einem inerte Lösungs- oder Dispergiermittel bei Temperaturen von 0°C bis zur Rückflußtem peratur des Lösungs- oder Dispergiermittel, insbesondere bei 50 bis 600C, durchgeführt wird.8. The method according to claim 7, characterized in that the cyclization in an inert solvent or dispersant at temperatures from 0 ° C to Reflux temperature of the solvent or dispersant, especially at 50 to 600C. 9. Verwendung der substituierten (2-Amino-2-imidazolin--1-yl ) --essigsäurederivate oder ihrer pharmakologisch annehm-- baren Säureadditionssalze nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 6 als Heilmittel bei Bluthochdruck, Herzrhythmusstörungen, Angina pectoris, Ödemen, Störungen des Elektrolythaushalts und bei weiteren Erkrankungen des kardiovaskulären oder renalen Systems.9. Use of the substituted (2-amino-2-imidazolin - 1-yl) acetic acid derivatives or their pharmacologically acceptable acid addition salts one or more of claims 1 to 6 as a remedy for high blood pressure, cardiac arrhythmias, Angina pectoris, edema, disorders of the electrolyte balance and other diseases of the cardiovascular or renal system. 10. Pharmazeutische Zubereitung, enthaltend eine wirksame Dosis eines substituierten (2-Amino-2-imidazolin-1-yl)-essigsäurederivates oder eines pharmakologisch annehmbaren Säureadditionssalzes davon nach einem oder mehreren der Ansprüche 1 bis 6 neben pharmakologisch zulässigen Träger- und gegebenenfalls Zusatz-stoffen.10. A pharmaceutical preparation containing an effective dose of a substituted (2-amino-2-imidazolin-1-yl) acetic acid derivative or one pharmacologically An acceptable acid addition salt thereof according to one or more of claims 1 up to 6 in addition to pharmacologically acceptable carriers and possibly additives.
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Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2610322A1 (en) * 1987-01-31 1988-08-05 Sandoz Sa NOVEL DERIVATIVES OF PILOCARPINE, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS MEDICAMENTS
EP0388750A1 (en) * 1989-03-22 1990-09-26 CASSELLA Aktiengesellschaft Thienyl piperazines, process for their preparation, their use, pharmaceutical agents containing them and their production
EP0586806A1 (en) * 1992-07-13 1994-03-16 Hoechst Aktiengesellschaft Use of 2-(N-(2-aminoethyl)amino)acetic acid derivatives for the treatment of diseases which are mediated by non-enzymatical glycosylation
US6107470A (en) * 1997-05-29 2000-08-22 Nielsen; Peter E. Histidine-containing peptide nucleic acids
US7943797B2 (en) 2006-12-22 2011-05-17 Tradecorp, S.A. Products for the treatment of the iron chlorosis

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2610322A1 (en) * 1987-01-31 1988-08-05 Sandoz Sa NOVEL DERIVATIVES OF PILOCARPINE, THEIR PREPARATION AND THEIR USE AS MEDICAMENTS
GR880100042A (en) * 1987-01-31 1988-12-16 Sandoz Ag Pilocarpines derivatives
BE1001005A3 (en) * 1987-01-31 1989-06-06 Sandoz Sa Novel of pilocarpine, their preparation and their use as drugs.
EP0388750A1 (en) * 1989-03-22 1990-09-26 CASSELLA Aktiengesellschaft Thienyl piperazines, process for their preparation, their use, pharmaceutical agents containing them and their production
EP0586806A1 (en) * 1992-07-13 1994-03-16 Hoechst Aktiengesellschaft Use of 2-(N-(2-aminoethyl)amino)acetic acid derivatives for the treatment of diseases which are mediated by non-enzymatical glycosylation
US5500436A (en) * 1992-07-13 1996-03-19 Cassella Aktiengesellschaft 2-(N-(2-aminomethyl)amino)acetic acid derivatives to inhibit advanced glycosylation
US6107470A (en) * 1997-05-29 2000-08-22 Nielsen; Peter E. Histidine-containing peptide nucleic acids
US7943797B2 (en) 2006-12-22 2011-05-17 Tradecorp, S.A. Products for the treatment of the iron chlorosis

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