DE3328438A1 - Novel oxamic acid derivatives, process for their preparation and therapeutic compositions containing these - Google Patents

Novel oxamic acid derivatives, process for their preparation and therapeutic compositions containing these

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DE3328438A1 DE19833328438 DE3328438A DE3328438A1 DE 3328438 A1 DE3328438 A1 DE 3328438A1 DE 19833328438 DE19833328438 DE 19833328438 DE 3328438 A DE3328438 A DE 3328438A DE 3328438 A1 DE3328438 A1 DE 3328438A1
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Abstract

Novel oxamic acid esters, a process for their preparation and therapeutic compositions containing these, which can be used in the treatment of allergic diseases.

Description

PNeue Oxamidsäure-Derivate, Verfahren zu ihrer HerstellungNew oxamic acid derivatives, process for their preparation

und diese enthaltende therapeutische Mittel Die Erfindung betrifft neue Oxamidsäureester, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende therapeutische Mittel, die bei der Behandlung allergischer Erkrankungen verwendet werden können.and therapeutic agents containing them. The invention relates to new oxamic acid esters, processes for their preparation and therapeutic products containing them Means that can be used in the treatment of allergic diseases.

Es sind eine Reihe von Derivaten der Oxamidsäure und ihrer Ester bekannt, für die eine Verwendung bei der Bekämpfung oder Unterdrückung von allergischen Reaktionen beschrieben wird. Beispielsweise sind aus der DE-OS 24 13 966, der DE-OS 28 28 091 oder der veröffentlichten europäischen Patentanmeldung oo o6 368 Oxamidsäurederivate von Thiazolen, aus der DE-OS 27 51 441 oder der DE-OS 26 56 468 Oxamidsäurederivate von Benzthiazolen bekannt. Ihre Wirkungen befriedigen jedoch nicht immer.A number of derivatives of oxamic acid and its esters are known, for one use in combating or suppressing allergic reactions is described. For example, from DE-OS 24 13 966, DE-OS 28 28 091 or the published European patent application oo o6 368 oxamic acid derivatives of thiazoles, from DE-OS 27 51 441 or DE-OS 26 56 468 oxamic acid derivatives known from benzothiazoles. However, their effects are not always satisfactory.

Es wurde nun gefunden, daß Verbindungen der Formeln in denen bedeuten X und Y, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, einen Alkyl-, Alkoxy-, Alkylthio-, Alkylsulfonyl-, Alkylamino-, Dialkylamino-, Alkylcarbonyl- oder Alkoxycarbonylrest mit je- r weils 1 bis 4 Kohlensto°fatomen im Alkyl, einen Acylaminorest mit dem Rest einer organischen Carbonsaure mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, einen Pyrrolidyl-, Piperidyl-, Morpholinyl- oder Piperazinylrest oder eine Formyl-, Carboxyl-, Nitro-, Cyan- oder Trifluormethylgruppe, n die Zahl eins oder zwei, R einen Rest der Formel (CH2CH2O)mR worin m eine ganze Zahl von 1 bis 10 annehmen kann und R1 für Wasserstoff, Phenyl, einen Alkyl- oder Alkylcarbonylrest mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkyl steht; einen Rest der Formel -(CER2-CHR30)mRl, m worin jeweils entweder R2 oder R3 Wasserstoff und der andere Rest Methyl bedeutet und m und R1 die oben genannte Bedeutung haben; einen Rest der Formel -CH2-CH2SR4 in der R4 einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet; einen Rest der Formel -(CH2-CH20) -CH2CH2NR5R6, worin m die oben genannte Bedeutung hat und R5 und R6 für einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder -NR5R6 für Pyrrolidyl, Piperidyl, Morpholinyl oder (N'-Methyl)-piperazinyl stehen; einen Rest der Formel worin p und q die Werte 0 bis 2 annehmen können, wertvolle pharmakologische Eigenschaften, insbesondere als Antiallergika, aufweisen.It has now been found that compounds of the formulas in which X and Y, which can be identical or different, each represent a hydrogen, fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, an alkyl, alkoxy, alkylthio, alkylsulfonyl, alkylamino, dialkylamino, alkylcarbonyl atom - or alkoxycarbonyl radical with in each case 1 to 4 carbon atoms in the alkyl, an acylamino radical with the radical of an organic carboxylic acid with 1 to 4 carbon atoms, a pyrrolidyl, piperidyl, morpholinyl or piperazinyl radical or a formyl, carboxyl, Nitro, cyano or trifluoromethyl group, n is the number one or two, R is a radical of the formula (CH2CH2O) mR in which m can be an integer from 1 to 10 and R1 is hydrogen, phenyl, an alkyl or alkylcarbonyl radical, each with 1 up to 4 carbon atoms in the alkyl; a radical of the formula - (CER2-CHR30) mRl, m in which either R2 or R3 is hydrogen and the other radical is methyl and m and R1 are as defined above; a radical of the formula -CH2-CH2SR4 in which R4 is an alkyl radical having 1 to 4 carbon atoms; a radical of the formula - (CH2-CH20) -CH2CH2NR5R6, in which m has the abovementioned meaning and R5 and R6 are an alkyl radical having 1 to 4 carbon atoms or -NR5R6 is pyrrolidyl, piperidyl, morpholinyl or (N'-methyl) -piperazinyl stand; a remainder of the formula where p and q can assume the values 0 to 2, have valuable pharmacological properties, in particular as antiallergic agents.

Von den genannten Resten sind für X und Y neben Wasserstoff die Bedeutungen Chlor, Brom, Alkyl, Alkoxy und Dialkylamin mit 1 bis 4 C-Atomen im Alkyl, Piperidyl, Morpholinyl und Piperazinyl hervorzuheben.Of the radicals mentioned, X and Y have the meanings in addition to hydrogen Chlorine, bromine, alkyl, alkoxy and dialkylamine with 1 to 4 carbon atoms in alkyl, piperidyl, Morpholinyl and piperazinyl should be highlighted.

In den bevorzugten Verbindungen stellt einer der Substituenten X oder Y ein Wasserstoffatom dar. Von den Verbindungen der Formel II sind diejenigen ganz besonders bevorzugt, in denen die Oxamidsäureestergruppierung sich in p-Stellung zu einem Substituenten im Benzolring befindet.In the preferred compounds, one of the substituents X or Y represents a hydrogen atom. Of the compounds of Formula II, those are whole particularly preferred in which the oxamic acid ester group is in the p-position to a substituent in the benzene ring.

Von den für R genannten Resten sind insbesondere zu nennen ein Rest der Formel -(CH2CH20)R1, worin m eine ganze Zahl von 1 bis 10 annehmen kann und Rl für Wasserstoff, einen Alkyl- oder einen Alkylcarbonylrest mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkyl steht, ein Rest. der Formel -(CH(CH3)-CH20)=-Rl, worin m und R1 die oben genannte Bedeutung haben, ein Rest der Formel -CH2-CH 2-SR in der 4 R einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet.Of the radicals mentioned for R, one radical should be mentioned in particular of the formula - (CH2CH20) R1, in which m can be an integer from 1 to 10 and Rl for hydrogen, one Alkyl or an alkylcarbonyl radical with each has 1 to 4 carbon atoms in the alkyl, a radical of the formula - (CH (CH3) -CH20) = - Rl, in which m and R1 are as defined above, a radical of the formula -CH2-CH 2-SR in which 4 R denotes an alkyl radical having 1 to 4 carbon atoms.

Von den für R genannten Resten sind als besonders bevorzugt zu nennen: ein Rest der Formel -(CH2CH20)=R1, worin m eine ganze Zahl von 1 bis 4 annehmen kann und R für Wasserstoff oder einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen steht; ein Rest der Formel -(CHR2-CHR30)m-Rl, worin von R und R3 jeweils ein Rest Wasserstoff, der andere Methyl bedeutet und m eine ganze Zahl von 1 bis 4 annehmen kann und R1 für Wasserstoff oder einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen steht. Solche besonders bevorzugten Reste leiten sich beispielsweise von den Monomethyl-, Monoethyl- oder Monobutylethern des Mono-, Di-, Tri-, Tetraethylglykols oder des entsprechenden Propylenglykols ab.Of the radicals mentioned for R, the following are particularly preferred: a radical of the formula - (CH2CH20) = R1, in which m is an integer from 1 to 4 and R represents hydrogen or an alkyl radical having 1 to 4 carbon atoms; a radical of the formula - (CHR2-CHR30) m-Rl, in which of R and R3 each have a hydrogen radical, the other is methyl and m can be an integer from 1 to 4 and R1 represents hydrogen or an alkyl radical having 1 to 4 carbon atoms. Such particularly preferred radicals are derived, for example, from the monomethyl, monoethyl or monobutyl ethers of mono-, di-, tri-, tetraethyl glycol or the corresponding Propylene glycol.

Neben den in den Ausführungsbeispielen angegebenen Verbindungen seien als erfindungsgemäe Verbindungen der Formeln I und II im einzelnen noch genannt: Die Ester des Ethylen-, Diethylen-, Triethylen-, Tetraethylen-, Pentaethylen-, Hexaethylen-, Heptaethylen-, Octaethylen-, Nonaethylen- und Decaethylenglykols, Propylen-, Dipropylen-, Tripropylen-, Tetrapropylen-, Pentapropylen-, Hexapropylen-, Heptapropylen-, Octapropylen-, Nonapropylen- und Decapropylenglykols, Ethylenglykolmonomethyl-, Ethylenglykolmonoethyl-, und Ethylenglykolmonobutylethers, Diethylenglykolmonomethyl-, Diethylenglykolmonoethyl- und Diethvlenglykolmonobutylethers, Triethylenglykolmonomethyl-, Triethylenglykolmonoethyl-und Triethylglykolmonobutylethers, Xetraethylenglykolmonomethyl-) Tetraethylenglykolmonoethyl- und Tetraethylenglykolmonobutylethers, Pentaethylenglykolmonomethyl-, Pentaethylenglykolmonoethyl- und Pentaethylenglykolmonobutylethers, Hexaethylenglykolmonomethyl-, Hexaethylenglykolmonoethyl-und Hexaethylenglykolmonobutylethers, Heptaethylenglykolmonomethyl-, Heptaethylenglykolmonoethyl- und Heptaethylenglykolmonobutylethers, Octaethylenglykolmonomethyl-, Octaethylenglykolmonoethyl-und Octaethylenglykolmonobutylethers, Nonaethylenglykolmonomethyl-, Nonaethylenglykolmonoethyl-und Nonaethylenglykolmonobutylethers, Decaethylenglykolmonomethyl-, DecaethylenglyRolmonoethyl-und Decaethylenglykolmonobutylethers, Propylenglykolmonomethyl-, Propylenglykolmonoethyl- und Propylenglykolmonobutylethers, Dipropylenglykolmonomethyl-, Dipropylenglykolmonoethyl-und Dipropylenglykolmonobutylethers, Tripropylenglykolmonomethyl-, Tripropylenglykolmonoethyl-und Tripropylenglykolmonobutylethers, Tetrapropylenglykolmonomethyl-, Tetrapropylenglykolmonoethyl- und Tetraethylenglykolmonobutylethers, Pentapropylenglykolmonomethyl-, Pentapropylenglykolmonoethyl- und Pentapropylenglykolmonobutylethers, Hexapropylenglykolmonomethyl-, HexapropylenglyRolmonoethyl- und Hexapropylenglykolmonobutylethers, Heptapropylenglykolmonomethyl-, Heptapropylenglykolmonoethyl- und Heptapropylenglykolmonobutylethers, Octaproylenglykolmonomethyl-, Octapropylenglykolmonoethyl-und Octapropylenglykolmonobutylethers, Nonapropylenglykolmonomethyl-, Nonapropylenglykolmonoethyl- und Nonapropylenglykolmonobutyletners, Decapropylenglykolmonomethyl-, Decapropylenglykolmonoethyl-, Decapropylenglykolmonopropyl- und Decapropylenglykolmonobutylethers und der N-(Benzthiazol-2-yl)-oxamidsäure, N-(4-Methylbenzthiazol-2-yl)-oxamidsäure, N-(5-Methylbenzthiazol-2-yl)-oxamidsäure, N-(6-Methylbenzthiazol-2-yl)-oxamidsäure, N-(5,6-Dimethylbenzthiazol-2-yl)-oxamidsäure, N-(4-Methoxy-5,7-dimethylbenzthiazol-2-yl)-oxamidsäure, N-(6-Methoxy-5,7-dimethylbenzthiazol-2-yl)-oxamidsäure, N-(4-Methoxybenzthiazol-2-yl)-oxamidsäure, N-(5-Methoxybenzthiazol-2-yl)-oxamidsäure, N-(6-Methoxybenzthiazol-2-yl)-oxamidsäure, N-(6-Ethoxybenzthiazol-2-yl)-oxamidsäure, N-(4,7-Dimethoxybenzthiazol-2-yl)-oxamidsäure, N-(5,6-Dimethoxybenzthiazol-2-yl)-oxamidsäure, N-(4,6-Dimethoxybenzthiazol-2-yl)-oxamidsäure, N-(6-Fluorbenzthiazol-2-yl)-oxamidsäure, N-(4-Chlorbenzthiazol-2-yl)-oxamidsäure, N-(5-Chlorbenzthiazol-2-yl)-oxamidsäure, N-(6-Chlorbenzthiazol-3-yl)-oxamidsäure, N-(7-Chlorbenzthiazol-2-yl)-oxamidsäure, N-(4,6-Dichlorbenzthiazol-2-yl)-oxamidsäure, N-(4-Brombenzthiazol-2-yl)-oxamidsäure, N-(5-Brombenzthiazol-2-yl)-oxamidsäure, N-(6-Brombenzthiazol-2-yl)-oxamidsäure, N-(7-Brombenzthiazol-2-yl)-oxamidsäure, N-(4-Methoxy-7-chlorbenzthiazol-2-yl)-oxamidsäure, N-(4-Acetylbenzthiazol-2-yl)-oxamidsäure, N-(6-Butylbenzthiazol-2-yl)-oxamidsäure, N-(5-Aminobenzthiazol-2-yl)-oxamidsäure, N-(5-Methylaminobenzthiazol-2-yl)-oxamidsäure, N-(5-Dimethylaminobenzthiazol-2-yl)-oxamidsäure, N-(5-Diethylaminobenzthiazol-2-yl)-oxamidsäure, N-(6-Aminobenzthiazol-2-yl)-oxamidsäure, N-(6-Dimethylaminobenzthiazol-2-yl)-oxamidsäure, N-(6-Diethylaminobenzthiazol-2-yl)-oxamidsäure, N-(6-Carboxybenzthiazol-2-yl)-oxamidsäure, N-(6-Carboalkoxybenzthiazol-2-yl)-oxamidsäure, N-(5-Trifluormethylbenzthiazol-2-yl)-oxamidsäure, N-(6-Cyanobenzthiazol-2-yl)-oxamidsäure, N-(4-Nitrobenzthiazol-2-yl)-oxamidsäure, N-(5-Nitrobenzthiazol-2-yl)-oxamidsäure, N-(6-Nitrobenzthiazol-2-yl)-oxamidsäure, N-(4-Methoxy-6-nitrobenzthiazol-2-yl)-oxamidsäure, sowie der N-(Benzisothiazol-3-yl)-oxamidsäure, N-(Benzisothiazol-5-yl)-oxamidsäure, N-(4-Methoxybenzisothiazol-7-yl)-oxamidsäure, N-(7-Nitrobenzisothiazol-4-yl)-oxamidsäure, N-(4-Ethoxybenzisothiazol-7-yl)-oxamidsäure, N-(5-Nitrobenzisothiazol-3-yl)-oxamidsäure, N-(4-Brombenzisothiazol-7-yl)-oxamidsäure, N-(5-Ethylbenzisothiazol-7-yl)-oxamidsäure, N-(5-Methylthiobenzisothiazol-3-yl)-oxamidsäure, N-(7-Ethylthiobenzisothiazol-4-yl)-oxamidsäure, N-(7-Ethylsulfonylbenzisothiazol-4-yl)-oxamidsäure, N-(4-Methyltiobenzisothiazol-7-yl)-oxamidsäure, N-(5-Butylsulfonylbenzisothiazol-7-yl)-oxamidsäure, N-(5,6-Dimethylbenzisothiazol-3-yl)-oxamidsäure, N-(7-Dimethylaminobenzisothiazol-4-yl)-oxamidsäure, N-(7-Propyoxybenzisothiazol-4-yl)-oxamidsäure, N-(5-Cyanobenzisothiazol-4-yl)-oxamidsäure, N-(4-Cyanobenzisothiazol-7-yl)-oxamidsäure, N-(4-Ethoxycarbonylbenzisothiazol-5-yl)-oxamidsäure, N-(4-Butoxycarbonylbenzisothiazol-5-yl)-oxamidsäure, N-(4-Formylbenzisothiazol-7-yl)-oxamidsäure, N-(4-Propenylamino benzisothiazol-7-yl)-oxamidsäure, N-(7-Propionylaminobenzisothiazol-4-yl)-oxamidsäure, N-(7-Acetylaminobenzisothiazol-4-yl)-oxamidsäure, N-(4-Carboxybenzisothiazol-5-yl)-oxamidsäure, N-[4-(1-Methylpiperazinyl-4-)-benzisothiazol-7-yl)-oxamidsäure, N-(4-Piperdylbenzisothiazol-7-yl)-oxamidsäure, N-[4-(N-Morpholinyl)-benzisothiazol-7-yl)-oxamidsäure, N-(4-Diethylaminobenzisothiazol-7-yl)-oxamidsSure, N-(6-Dimethylaminobenzisothiazol-5-yl)-oxamidsäure, N-(4-Chlorbenzisothiazol-7-yl)-oxamidsäure, N-(5-Brom-7-nitrobenzisothiazol-4-yl)-oxamidsäure, und der N,N'-(Benzlsothiazol-4,7-diyl)-dioxamids Die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formeln 1 und II werden hergestellt, indem man Verbindungen der Formeln III und IV in denen X, Y und n die für die Formeln I und II angegebenen Bedeutungen haben, mit einem Oxalsäureesterhalogenid der Formel V in der R die für die Formeln I und II angegebenen Bedeutungen hat und Hal ein Halogenatom bedeutet, zweckmäßig in einem aprotischen Lösungsmittel und in Anwesenheit eines Säureakzeptors in an sich bekannter Weise umsetzt.In addition to the compounds specified in the exemplary embodiments, the following compounds of the formulas I and II according to the invention may also be mentioned in detail: The esters of ethylene, diethylene, triethylene, tetraethylene, pentaethylene, hexaethylene, heptaethylene, octaethylene, nonaethylene and decaethylene glycol, propylene, dipropylene, tripropylene, tetrapropylene, pentapropylene, hexapropylene, heptapropylene, octapropylene, nonapropylene and decapropylene glycol, ethylene glycol monomethyl, ethylene glycol monoethylene glycol, diethylene glycol monoethylene glycol, and diethylene glycol monoethylene glycol, diethylene glycol, and diethylene glycol monoethylene glycol, diethylene glycol, and diethylene glycol, diethylene glycol, hexapropylene, heptapropylene, and diethylene glycol, diethylene glycol, hexapropylene, hexapropylene, and diethylene glycol monoethylene glycol, -, triethylene glycol monoethyl and triethylene glycol monobutyl ethers, xetraethylene glycol monomethyl), tetraethylene glycol monoethyl and tetraethylene glycol monobutyl ethers, pentaethylene glycol monomethyl, pentaethylene glycol monoethyl and pentaethylene glycol monoethyl and hexaethylene glycol monomethylene glycol, hexaethylene glycol and hexaethylene glycol glykolmonobutylethers, Heptaethylenglykolmonomethyl-, Heptaethylenglykolmonoethyl- and Heptaethylenglykolmonobutylethers, Octaethylenglykolmonomethyl-, Octaethylenglykolmonoethyl and Octaethylenglykolmonobutylethers, Nonaethylenglykolmonomethyl-, Nonaethylenglykolmonoethyl and Nonaethylenglykolmonobutylethers, Decaethylenglykolmonomethyl-, DecaethylenglyRolmonoethyl and Decaethylenglykolmonobutylethers, propylene glycol monomethyl, Propylenglykolmonoethyl- and Propylenglykolmonobutylethers, Dipropylenglykolmonomethyl-, Dipropylenglykolmonoethyl and Dipropylenglykolmonobutylethers, Tripropylenglykolmonomethyl-, Tripropylenglykolmonoethyl and Tripropylenglykolmonobutylethers, Tetrapropylenglykolmonomethyl-, Tetrapropylenglykolmonoethyl- and Tetraethylenglykolmonobutylethers, Pentapropylenglykolmonomethyl-, Pentapropylenglykolmonoethyl- and Pentapropylenglykolmonobutylethers, Hexapropylenglykolmonomethyl-, HexapropylenglyRolmonoethyl- and Hexapropylenglykolmonobutylethers, Heptapropylenglyk olmonomethyl-, Heptapropylenglykolmonoethyl- and Heptapropylenglykolmonobutylethers, Octaproylenglykolmonomethyl-, Octapropylenglykolmonoethyl and Octapropylenglykolmonobutylethers, Nonapropylenglykolmonomethyl-, Nonapropylenglykolmonoethyl- and Nonapropylenglykolmonobutyletners, Decapropylenglykolmonomethyl-, Decapropylenglykolmonoethyl-, Decapropylenglykolmonopropyl- and Decapropylenglykolmonobutylethers and N- (benzothiazol-2-yl) oxamic acid, N- (4-methylbenzthiazol-2-yl) oxamic acid, N- (5-methylbenzthiazol-2-yl) oxamic acid, N- (6-methylbenzthiazol-2-yl) oxamic acid, N- (5,6-dimethylbenzthiazol-2 -yl) -oxamic acid, N- (4-methoxy-5,7-dimethylbenzthiazol-2-yl) -oxamic acid, N- (6-methoxy-5,7-dimethylbenzthiazol-2-yl) -oxamic acid, N- (4 -Methoxybenzthiazol-2-yl) oxamic acid, N- (5-methoxybenzthiazol-2-yl) oxamic acid, N- (6-methoxybenzthiazol-2-yl) oxamic acid, N- (6-ethoxybenzthiazol-2-yl) - oxamic acid, N- (4,7-dimethoxybenzthiazol-2-yl) oxamic acid, N- (5,6-dimethoxybenzthiazol-2-yl) oxamic acid, N- (4,6-Dimethoxybenzthiazol-2-yl) oxamic acid, N- (6-fluorobenzthiazol-2-yl) oxamic acid, N- (4-chlorobenzthiazol-2-yl) oxamic acid, N- (5-chlorobenzothiazole -2-yl) oxamic acid, N- (6-chlorobenzothiazol-3-yl) oxamic acid, N- (7-chlorobenzothiazol-2-yl) oxamic acid, N- (4,6-dichlorobenzthiazol-2-yl) - oxamic acid, N- (4-bromobenzothiazol-2-yl) oxamic acid, N- (5-bromobenzthiazol-2-yl) oxamic acid, N- (6-bromobenzothiazol-2-yl) oxamic acid, N- (7-bromobenzothiazole -2-yl) oxamic acid, N- (4-methoxy-7-chlorobenzthiazol-2-yl) oxamic acid, N- (4-acetylbenzthiazol-2-yl) oxamic acid, N- (6-butylbenzthiazol-2-yl ) oxamic acid, N- (5-aminobenzothiazol-2-yl) oxamic acid, N- (5-methylaminobenzothiazol-2-yl) oxamic acid, N- (5-dimethylaminobenzothiazol-2-yl) oxamic acid, N- (5 -Diethylaminobenzothiazol-2-yl) oxamic acid, N- (6-aminobenzothiazol-2-yl) oxamic acid, N- (6-dimethylaminobenzothiazol-2-yl) oxamic acid, N- (6-diethylaminobenzthiazol-2-yl) - oxamic acid, N- (6-carboxybenzthiazol-2-yl) -oxamic acid, N- (6-carboalkoxybenzthiazol-2-yl) -oxamic acid ure, N- (5-trifluoromethylbenzthiazol-2-yl) -oxamic acid, N- (6-cyanobenzthiazol-2-yl) -oxamic acid, N- (4-nitrobenzthiazol-2-yl) -oxamic acid, N- (5-nitrobenzthiazole -2-yl) oxamic acid, N- (6-nitrobenzthiazol-2-yl) oxamic acid, N- (4-methoxy-6-nitrobenzthiazol-2-yl) oxamic acid, and N- (benzisothiazol-3-yl ) oxamic acid, N- (benzisothiazol-5-yl) oxamic acid, N- (4-methoxybenzisothiazol-7-yl) oxamic acid, N- (7-nitrobenzisothiazol-4-yl) oxamic acid, N- (4-ethoxybenzisothiazole -7-yl) oxamic acid, N- (5-nitrobenzisothiazol-3-yl) oxamic acid, N- (4-bromobenzisothiazol-7-yl) oxamic acid, N- (5-ethylbenzisothiazol-7-yl) oxamic acid, N- (5-methylthiobenzisothiazol-3-yl) oxamic acid, N- (7-ethylthiobenzisothiazol-4-yl) oxamic acid, N- (7-ethylsulfonylbenzisothiazol-4-yl) oxamic acid, N- (4-methylthiobenzisothiazole-7 -yl) oxamic acid, N- (5-butylsulfonylbenzisothiazol-7-yl) oxamic acid, N- (5,6-dimethylbenzisothiazol-3-yl) oxamic acid, N- (7-dimethylaminobenzisothiazol-4-yl) oxamic acid, N- (7-propyoxybenzisothiazole-4- yl) oxamic acid, N- (5-cyanobenzisothiazol-4-yl) oxamic acid, N- (4-cyanobenzisothiazol-7-yl) oxamic acid, N- (4-ethoxycarbonylbenzisothiazol-5-yl) oxamic acid, N- ( 4-butoxycarbonylbenzisothiazol-5-yl) oxamic acid, N- (4-formylbenzisothiazol-7-yl) oxamic acid, N- (4-propenylamino benzisothiazol-7-yl) oxamic acid, N- (7-propionylaminobenzisothiazol-4-yl ) oxamic acid, N- (7-acetylaminobenzisothiazol-4-yl) oxamic acid, N- (4-carboxybenzisothiazol-5-yl) oxamic acid, N- [4- (1-methylpiperazinyl-4 -) - benzisothiazole-7- yl) oxamic acid, N- (4-piperdylbenzisothiazol-7-yl) oxamic acid, N- [4- (N-morpholinyl) benzisothiazol-7-yl) oxamic acid, N- (4-diethylaminobenzisothiazol-7-yl) -oxamic acid, N- (6-dimethylaminobenzisothiazol-5-yl) -oxamic acid, N- (4-chlorobenzisothiazol-7-yl) -oxamic acid, N- (5-bromo-7-nitrobenzisothiazol-4-yl) -oxamic acid, and der N, N '- (Benzlsothiazol-4,7-diyl) -dioxamids The compounds of the formulas 1 and II according to the invention are prepared by adding compounds of the formulas III and IV in which X, Y and n have the meanings given for the formulas I and II, with an oxalic acid ester halide of the formula V in which R has the meanings given for formulas I and II and Hal denotes a halogen atom, is advantageously reacted in a manner known per se in an aprotic solvent and in the presence of an acid acceptor.

Als aprotisches Lösungsmittel sind beispielsweise geeignet Methylenchlorid, Chloroform, Tetrachlorkohlenstoff, 1,2-Dichlorethan, 1,1,1-Trichlorethan, Essigsäureethylester, Dimethylformamid, Dimethylacetamid, N-Methylpyrrolidon, Tetryhydrothiophendioxid, Hexamethylphosphorsäuretriamid, Tetrahydrofuran, Dioxan oder Mischungen derselben.Suitable aprotic solvents are, for example, methylene chloride, Chloroform, carbon tetrachloride, 1,2-dichloroethane, 1,1,1-trichloroethane, ethyl acetate, Dimethylformamide, Dimethylacetamide, N-methylpyrrolidone, tetrahydrothiophene dioxide, hexamethylphosphoric acid triamide, Tetrahydrofuran, dioxane, or mixtures thereof.

Beispiele für Säureakzeptoren sind tertiäre Amine wie Triethylamin, Tributylamin, Pyridin. Die Reaktion zwischen den Aminen der Formeln III und IV und den Oxalsäureesterhalogeniden wird vorzugsweise bei relativ niederen Temperaturen durchgeführt, wobei Temperaturen zwischen 0 und 30°C üblich sind. An Stelle der freien Aminothiazole kann man die Hydrochloride verwenden, wenn man ein zusätzliches Äquivalent Base einsetzt. Examples of acid acceptors are tertiary amines such as triethylamine, Tributylamine, pyridine. The reaction between the amines of formulas III and IV and the oxalic acid ester halides is preferably used at relatively low temperatures carried out, temperatures between 0 and 30 ° C are common. Instead of Free aminothiazoles one can use the hydrochloride if one has an additional one Equivalent base is used.

Eine besonders einfache Ausführungsform dieses Verfahrens besteht darin, dad man Amine der Formeln III oder IV mit einem Oxalsäureesterhalogenid der Formel V in einem inerten Lösungsmittel in Gegenwart von Polyvinylpyridin als Base umsetzt. Nach erfolgter Reaktion filtriert man von der polymeren Base bzw. ihrem Salz ab und isoliert die Oxamidsäureester der Formeln I oder II aus dem Filtrat in üblicher Weise. There is a particularly simple embodiment of this method therein, since one amines of the formulas III or IV with an oxalic acid ester halide of Formula V in an inert solvent in the presence of polyvinylpyridine as the base implements. After the reaction has taken place, the polymeric base or its base is filtered off Salt and isolate the oxamic acid esters of the formulas I or II from the filtrate in the usual way.

Oxamidsäureester der Formeln I und II lassen sich auch nach üblichen, beispielsweise in der Schweizer Patentschrift 512 257 beschriebenen Verfahren durch Umesterung der entsprechenden Oxamidsäureniedrigalkylester mit einem Alkohol der Formel ROH, wobei R die für die Formeln I und II angegebenen Bedeutungen hat, gewinnen. Oxamic acid esters of the formulas I and II can also be prepared according to customary for example in the Swiss patent specification 512 257 by the method Transesterification of the corresponding oxamidic acid lower alkyl ester with an alcohol of the Formula ROH, where R has the meanings given for formulas I and II, win.

Die erfindungsgemäen Oxamidsäureester können auch aus den freien Oxamidsäuren nach Überführung in das Oxamidsäurehalogenid, vorzugsweise -chlorid, durch Veresterung mit einem entsprechenden Alkohol ROH in Gegenwart eines säurebindenden Mittels, wie Trietnglamin, in einem aprotischen Lösungsmittel bei etwa Raumtemperatur in an sich üblicher Weise hergestellt werden. The oxamic acid esters according to the invention can also be obtained from the free Oxamic acids after conversion into the oxamic acid halide, preferably chloride, by esterification with a corresponding alcohol ROH in the presence of an acid-binding one Means, like Trietnglamin, in an aprotic Solvents about room temperature can be produced in a conventional manner.

Die Veresterung der Oxamidsäuren kann auch in Gegenwart eines sauren Eåtalysators oder eines Carbodiimids, wie es in'Chem. Ber. 100, 16 (1967) bzw. in Acta Chem. Scand.The esterification of the oxamic acids can also be carried out in the presence of an acidic Eåtalysators or a carbodiimide, as it is in 'Chem. Ber. 100, 16 (1967) and in Acta Chem. Scand.

B 33, 410 (1979) beschrieben ist, durchgeführt werden. Die Veresterung der freien Oxamidsäure kann außerdem mittels eines Dimethylformamid-acetals nach der Imidazolid-Methode CChem. Ber. 95, 1284 (1962)] oder nach dem In Bull. Chem.B 33, 410 (1979). The esterification the free oxamic acid can also be followed by means of a dimethylformamide acetal the imidazolide method CChem. Ber. 95, 1284 (1962)] or according to In Bull. Chem.

Soc. Japan 50, 1863 (1977) beschriebenen Verfahren erfolgen.Soc. Japan 50, 1863 (1977).

Die als Ausgangsstoffe verwendeten Aminobenzthiazole und Aminobenzisothiazole der allgemeinen Formeln III und IV sind bekannt oder können nach bekannten Methoden hergestellt werden (vgl. J.M. Sprague und A.H. Land in R.C.The aminobenzothiazoles and aminobenzisothiazoles used as starting materials of the general formulas III and IV are known or can be prepared by known methods (see J.M. Sprague and A.H. Land in R.C.

Elderfiled, Heterocyclic compounds Bd. 5, S. 484 ff, sowie M. Davis, Adv. Heterocyclic Chem. 14, 43 ff (1972) und J. Markert und H. Hagen, Liebigs Ann. Chem. 1980, 768 ff).Elderfiled, Heterocyclic Compounds Vol. 5, pp. 484 ff, and M. Davis, Adv. Heterocyclic Chem. 14, 43 ff (1972) and J. Markert and H. Hagen, Liebigs Ann. Chem. 1980, 768 ff).

Die erfindungsgemäßen Verbindungen besitzen antiallergische Eigenschaften, aufgrund deren sie als wertvolle Heilmittel bei der Behandlung von allergischen Erkrankungen des Respirations- und Gastro-Intestinaltraktes, beispielsweise allergischen Asthmas, allergischer Rhinitis oder von Nahrungsmittel-Allergien, verwendet werden können. Gegenüber dem bekannten Antiallerglkum Cromolyne zeichnen sich die erfindungsgemäßen Verbindungen im Tierexperiment bei der passiven cutanen Anaphylaxie der Ratte dadurch aus, daß sie oral wirksam sind und zusätzlich über eine wesentlich längere Wirkdauer verfügen.The compounds according to the invention have antiallergic properties, because of which they are considered valuable remedies in treating allergic Diseases of the respiratory and gastrointestinal tract, for example allergic Asthma, allergic rhinitis, or from food allergies can. Compared to the known antiallergenic cromolyne, those according to the invention are distinguished Compounds in animal experiments in passive cutaneous anaphylaxis in the rat from the fact that they are effective orally and, in addition, have a much longer duration of action feature.

Für die therapeutische Anwendung werden Einzeldosen von 0,1 bis 100 mg pro kg Lebendgewicht verwendet.For therapeutic use, single doses from 0.1 to 100 mg per kg of live weight used.

Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind demnach auch therapeutische Mittel oder Zubereitungen, die neben üblichen Träger- und Verdünnungsmitteln eine Verbindung der Formel I oder II als Wirkstoff enthalten, sowie die Verwendung der neuen Verbindungen bei der Herstellung von Arzneimitteln mit antiallergischer Wirkung.The present invention accordingly also relates to therapeutic ones Agents or preparations which, in addition to the usual carriers and diluents, have a Compound of formula I or II contain as active ingredient, as well as the use of the new compounds in the manufacture of drugs with anti-allergic effects.

Die bevorzugten Zubereitungen bestehen in einer Darreichungsform, die zur oralen Applikation geeignet ist.The preferred preparations consist of a dosage form which is suitable for oral application.

Solche Darreichungsformen sind beispielsweise Tabletten, Fllmtabletten, Dragees, Kapseln, Pillen, Pulver, Lösungen, Suspensionen oder Depotformen. Weiterhin kommen Inhalate und parenterale Zubereitungen, wie Injektionslösungen, In Betracht.Such dosage forms are, for example, tablets, film tablets, Dragees, capsules, pills, powders, solutions, suspensions or depot forms. Farther Inhalates and parenteral preparations, such as injection solutions, come into consideration.

Die galenischen Applikationsformen, fest oder flüssig, werden In üblicher Weise hergestellt. Die Wirkstoffe kdnnen dabei mit den gebräuchlichen galenischen HilSsmitteln (Träger, Binde- und Verdünnungsmitteln) wie Talkum, Gummi arabicum, Saccharose, Lactose, Getreide- oder Maisstärke, Kartoffelmehl, Magnesiumstearat, Alinaten, Gummi tragacanth, Carragheenate, Polyvinylalkohol, Polyvinylpyrrolidon, wäßrigen oder nicht wäßrigen Trägern, Netzmitteln, Dispergiermitteln, amulgatoren und/oder Konservierungsmitteln, verarbeitet erden (vgl.The galenic application forms, solid or liquid, are becoming more common Way made. The active ingredients can be mixed with the usual galenicals Auxiliaries (carriers, binders and thinners) such as talc, gum arabic, Sucrose, lactose, grain or corn starch, potato flour, magnesium stearate, Alinaten, gum tragacanth, carragheenate, polyvinyl alcohol, polyvinylpyrrolidone, aqueous or non-aqueous carriers, wetting agents, dispersants, amulsifiers and / or preservatives, processed earth (cf.

L.G. Goodman, A. Gilman, The Pharmacological Basis of Therapeutics).L.G. Goodman, A. Gilman, The Pharmacological Basis of Therapeutics).

Beispiel 1 N-(Benzthiazol-2-yl)-oxamidsaure-2-methoxyethylester 10,2 g 2-Åminobenzthiazol wurden in einem Gemisch aus 60 ml trockenem Dimethylformamid und 8,1 g Triethylamin gelöst. Unter Kühlen mit Eiswasser tropRte man 13,3 g Oxalsäure-2-methoxy-ethylesterchlorid mit einer solchen Geschwindigkeit zu, daß die Temperatur 10°C nicht überschritt. Man rührte noch eine Stunde bei einer Temperatur von 0 bis 10°C und danach etwa 20 Stunden (über Nacht) bei Raumtemperatur. Man goß auf Eiswasser, rührte das Gemisch ca. 15 Minuten, saugte den ausgefallenen Niederschlag ab und trocknete ihn auf Ton. Nach Umkristallisation aus Isopropanol erhielt man 7 g der Verbindung der Formel I mit X = Y = H und R1 = CH2CH2OCH3 vom Schmp. 110 bis 11200.Example 1 N- (Benzthiazol-2-yl) -oxamic acid-2-methoxyethyl ester 10.2 g of 2-aminobenzothiazole were in a mixture of 60 ml of dry dimethylformamide and 8.1 g of triethylamine dissolved. While cooling with ice water, 13.3 g of 2-methoxyethyl oxalate chloride were added dropwise with such a Speed too that the temperature is 10 ° C not exceeded. The mixture was stirred for a further hour at a temperature of 0 to 10 ° C and then about 20 hours (overnight) at room temperature. It was poured onto ice water and stirred the mixture for about 15 minutes, sucked off the precipitate and dried him on tone. After recrystallization from isopropanol, 7 g of the compound were obtained of the formula I with X = Y = H and R1 = CH2CH2OCH3 from melting point 110 to 11200.

C12H12N204S (280) C H N S Ber. 51,42 4,32 9,99 11,44 Gef. 51,9 4,0 10,9 12,0 Beispiel 2 N-(Benzthiazol-2-yl)-oxamidsäure-2-ethoxyethylester 5,55 g N-(Benzthiazol-2-yl)-oxamidsäure (hergestellt aus dem Ethylester durch Verseifen mit Kaliumacetat und Freisetzen der Säure mit verdünnter Salzsäure) wurden in 25 ml trockenem Toluol mit 20 ml Oxalylchlorid 2 Stunden auf 60°C erwärmt. Nach Abdestillieren des überschüssigen Oxalylchlorids unter vermindertem Druck tropfte man eine Lösung von 5,6 g Ethylenglykolmonoethylether, 3,5 ml Triethylamin und 20 ml Toluol zu. Man rührte 20 Stunden (über Nacht) bei Raumtemperatur nach und versetzte die Reaktionsmischung mit ca. 100 ml Ligroin. Die Ausfällung wurde abgesaugt und mit Ligroin gewaschen. Der Filterrückstand wurde mehrmals mit Wasser verrührt, abgesaugt, mit Wasser gewaschen und getrocknet. Man erhielt 4,9 g der Verbindung der Formel I mit X = Y = H und R1 = CH2CH20C2R5 vom Schmp. 119-1210C.C12H12N204S (280) C H N S calc. 51.42 4.32 9.99 11.44 found 51.9 4.0 10.9 12.0 Example 2 N- (Benzthiazol-2-yl) -oxamic acid 2-ethoxyethyl ester 5.55 g N- (Benzthiazol-2-yl) oxamic acid (prepared from the ethyl ester by saponification with potassium acetate and releasing the acid with dilute hydrochloric acid) were in 25 ml of dry toluene with 20 ml of oxalyl chloride heated to 60 ° C. for 2 hours. After distilling off of the excess oxalyl chloride was dropped into a solution under reduced pressure of 5.6 g of ethylene glycol monoethyl ether, 3.5 ml of triethylamine and 20 ml of toluene. The mixture was stirred for 20 hours (overnight) at room temperature and the reaction mixture was added with approx. 100 ml ligroin. The precipitate was filtered off with suction and washed with ligroin. The filter residue was stirred several times with water, filtered off with suction and washed with water and dried. 4.9 g of the compound of the formula I with X = Y = H and were obtained R1 = CH2CH20C2R5 of m.p. 119-1210C.

C13H14N2O4S (294) C H N S Ber. 53,04 4,79 9,52 10,89 Gel. 52,6 4,5 9,9 10,9 Beispiel 3 4-(Ethoxybenzisothiazol-7-yl)-oxamidsäure-2-ethoxyethylester 2,3 g (0,078 Mol) 4-(Ethoxybenzisothiazol-7-yl)-Osamidsäureethylester wurden in 20 ml Ethylglykol/0,1 g NaOCH3 0 2 Stunden auf 120 C erhitzt. Die Mischung wurde auf Eis gegossen und der Niederschlag abgesaugt. Man erhielt 1,9 g (76 %) der Titelverbindung, Fp. 216-222°C.C13H14N2O4S (294) C H N S calc. 53.04 4.79 9.52 10.89 gel. 52.6 4.5 9.9 10.9 Example 3 4- (Ethoxybenzisothiazol-7-yl) -oxamic acid 2-ethoxyethyl ester 2.3 g (0.078 mol) of 4- (ethoxybenzisothiazol-7-yl) -osamidic acid ethyl ester were in 20 ml of ethyl glycol / 0.1 g of NaOCH3 0 heated to 120 ° C. for 2 hours. The mix was Poured onto ice and sucked off the precipitate. 1.9 g (76%) of the title compound were obtained, Mp. 216-222 ° C.

C15H18N2O5S (319) Ber. 53,2 C 5,4 H 8,3 N Gef. 52,9 C 5,2 H 8,3 NC15H18N2O5S (319) Calc. 53.2 C 5.4 H 8.3 N Found 52.9 C 5.2 H 8.3 N

Claims (12)

P a t e n t a n s p r ü c h e 1. Oxamidsäureester der Formeln I und II, in denen bedeuten: X und !, die gleich oder verschieden sein können, jeweils ein Wasserstoff-, Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom, einen Alkyl-, Alkoxy-, Alkylthio-, Alkylsulfonyl-, Alkylamino-4 Dialkylamino-, Alkylcarbonyl- oder Alkoxycarbonylrest mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkyl, einen Acylaminorest mit dem Rest einer organischen Carbonsäure mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, einen ?yrrolidyl-, Piperidyl-, Morpholinyl- oder Piperazinylrest oder eine Formyl-, Carboxyl-, Nitro-, Cyan- oder Trifluormethylgruppe, n die Zahl eins oder zwei, R einen Rest der Formel (CH2CH2O)m-R¹, worin eine ganze Zahl von 1 bis 10 annehmen kann und R¹ für Wasserstoff, Phenyl, einen Alkyl- oder Alkylcarbonylrest mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkyl steht; einen Rest der Formel -(CHR²-CHR³O)m-R¹, worin jeweils entweder R2 oder R3 Wasserstoff und der andere Rest Methyl bedeutet und m und R1 die oben genannte Bedeutung haben; einen Rest der Formel -CH2-CH2SR4 in der einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet; einen Rest der Formel -(CH2-CH2O)m-CH2-CH2NR5R6 worin m die oben genannte Bedeutung hat und R5 und R6 für einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder -NR5R6 für Pyrrolidyl, Piperidyl, Morpholinyl oder (N'-Methyl)-piperazinyl stehen; einen Rest der Formel worin p und q die Werte 0 bis 2 anne'nmen können.P atent claims 1. Oxamic acid esters of the formulas I and II, in which: X and!, which can be the same or different, each represent a hydrogen, fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, an alkyl, alkoxy, alkylthio, alkylsulfonyl, alkylamino-4-dialkylamino, Alkylcarbonyl or alkoxycarbonyl radical with in each case 1 to 4 carbon atoms in the alkyl, an acylamino radical with the radical of an organic carboxylic acid with 1 to 4 carbon atoms, a pyrrolidyl, piperidyl, morpholinyl or piperazinyl radical or a formyl, carboxyl, nitro, Cyano or trifluoromethyl group, n is the number one or two, R is a radical of the formula (CH2CH2O) m-R¹, in which an integer from 1 to 10 and R¹ is hydrogen, phenyl, an alkyl or alkylcarbonyl radical with in each case 1 to 4 carbon atoms in the alkyl; a radical of the formula - (CHR²-CHR³O) m-R¹, in which either R2 or R3 is hydrogen and the other radical is methyl and m and R1 are as defined above; a radical of the formula -CH2-CH2SR4 in which is an alkyl radical having 1 to 4 carbon atoms; a radical of the formula - (CH2-CH2O) m-CH2-CH2NR5R6 in which m has the meaning given above and R5 and R6 for an alkyl radical with 1 to 4 carbon atoms or -NR5R6 for pyrrolidyl, piperidyl, morpholinyl or (N'-methyl) -piperazinyl stand; a remainder of the formula where p and q can assume the values 0 to 2. 20 Oxamidsäureester der Formeln t und II, in denen bedeuten: X und Y unabhängig voneinander Wasserstoff, Chlor, Brom,Cl- bis C4-Alkyl, -Alkoxy und Di-C1-bis C4-Alkylamin, Piperidyl, Morpholinyl und Piperazinyl, n die Zahl eins oder zwei, R einen Rest der Formel (CH2CH2O)mR¹, worin m eine ganze Zahl von 1 bis 10 annehmen kann und R1 für Wasserstoff, einen Alkyl- oder einen Alkylcarbonylrest mit jeweils 1 bis 4 Kohlenstoffatomen im Alkyl steht, einen Rest der Formel -(CH(CH3)-CH2O)m-R¹, worin m und R die oben genannte Bedeutung haben, einen Rest der Formel -CX2-CH2-SR4, In der R4 einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeutet.20 oxamic acid esters of the formulas t and II, in which: X and Y independently of one another is hydrogen, chlorine, bromine, Cl- to C4-alkyl, -alkoxy and Di-C1- to C4-alkylamine, piperidyl, morpholinyl and piperazinyl, n is the number one or two, R is a radical of the formula (CH2CH2O) mR¹, in which m is an integer from 1 to 10 and R1 for hydrogen, an alkyl or an alkylcarbonyl radical each having 1 to 4 carbon atoms in the alkyl is a radical of the formula - (CH (CH3) -CH2O) m-R¹, wherein m and R are as defined above, a radical of the formula -CX2-CH2-SR4, In which R4 denotes an alkyl radical with 1 to 4 carbon atoms. 3. Oxamidsäureester der Formeln I und II, wobei X, Y und n die unter Anspruch 2 genannten Bedeutungen haben und R folgendes bedeutet: einen Rest der Formel -(CH2CH20)mRl, worin m eine ganze Zahl von 1 bis 4 annehmen kann und R1 für Wasserstoff oder einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen steht; einen Rest der Formel -(CHR²-CHR³O)m-R¹, worin von R2 und jeweils ein Rest Wasserstoff, der andere Methyl bedeutet und m eine ganze Zahl von 1 bis 4 annehmen kann und R1 für Wasserstoff oder einen Alkylrest mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen steht.3. Oxamic acid esters of the formulas I and II, where X, Y and n are the under Claim 2 have the meanings mentioned and R means the following: a radical of Formula - (CH2CH20) mRl, where m can be an integer from 1 to 4 and R1 is Is hydrogen or an alkyl radical having 1 to 4 carbon atoms; a rest of the formula - (CHR²-CHR³O) m-R¹, wherein of R2 and in each case a radical hydrogen, the others denote methyl and m can be an integer from 1 to 4 and R1 represents hydrogen or an alkyl radical having 1 to 4 carbon atoms. 4. Oxamidsäureester der Formeln I und II nach einem der Ansprüche 1 bis 3, wobei einer der Substituenten X und Y Wasserstoff ist.4. Oxamic acid esters of the formulas I and II according to one of the claims 1 to 3, where one of the substituents X and Y is hydrogen. 5. Oxamidsäureester der Formel II nach einem der Ansprüche 1 bis 4, wobei sich eine Oxamidsäureestergrup pierung am Benzolring in p-Stellung zu einem Substituenten (X, Y) befindet.5. Oxamic acid ester of the formula II according to one of claims 1 to 4, wherein an Oxamidsäureestergrup pation on the benzene ring in p-position to a Substituents (X, Y) is located. 6. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen nach einem der Ansprüche 1 bis 5 durch Umsetzung von Verbindungen der Formeln III und IV, in denen X, Y und n die für die Formeln I und II in Anspruch 1 angegebenen Bedeutungen haben, mit einem Oxalsäureesterhalogenid der Formel V in der R die für die Formeln I und II angegebenen Bedeutungen hat und Hal ein Halogenatom bedeutet.6. A process for the preparation of compounds according to any one of claims 1 to 5 by reacting compounds of the formulas III and IV, in which X, Y and n have the meanings given for the formulas I and II in claim 1, with an oxalic acid ester halide of the formula V in which R has the meanings given for formulas I and II and Hal denotes a halogen atom. 70 Verfahren nach Anspruch 2, wobei man die Umsetzung in einem aprotischen Lösungsmittel und in Anwesenheit eines Säureakzeptors in an sich bekannter Weise durchführt.70 The method according to claim 2, wherein the reaction in an aprotic Solvent and in the presence of an acid acceptor in a manner known per se performs. 8 Verfahren zur Herstellung von Verbindungen nach einem der Ansprüche 1 bis 5 durch Umesterung eines entsprechenden Oxamidsäureniedrigalkylesters der Formel VIa oder Vib mit einem Alkohol ROH, wobei R7 Methyl, Ethyl oder Propyl bedeutet und R, X, Y und n die zuvor angegebenen Bedeutungen haben.8 A process for the preparation of compounds according to any one of claims 1 to 5 by transesterification of a corresponding oxamic acid lower alkyl ester of the formula VIa or Vib with an alcohol ROH, where R7 is methyl, ethyl or propyl and R, X, Y and n have the meanings given above. 9. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen nach einem der Ansprüche 1 bis 5 durch Umsetzung eines entsprechenden Oxamidsäurehalogenids der Formel VtIa oder VIIb mit einem Alkohol ROH, wobei Z ein Halogenatom sedeutet und R, X, Y und n die zuvor angegebenen Bedeutungen haben, in einem aprotischen Lösungsmittel in Gegenwart eines Säureakzeptors.9. A process for the preparation of compounds according to any one of claims 1 to 5 by reacting a corresponding oxamic acid halide of the formula VtIa or VIIb with an alcohol ROH, where Z is a halogen atom and R, X, Y and n have the meanings given above, in an aprotic solvent in the presence of an acid acceptor. '10. Verfahren zur Herstellung von Verbindungen nach einem der Ansprüche 1 bis 5 analog dem in der Schweizer Patentschrift 512 257 beschriebenen Verfahren durch Umesterung eines entsprechenden Oxamidsäure-C 1-3 -alkylesters mit einem Alkohol der Formel ROH, wobei R die für die Formeln I und II angegebenen Bedeutungen hat.'10. Process for the preparation of compounds according to any one of the claims 1 to 5 analogous to the method described in Swiss patent specification 512 257 by transesterification of a corresponding C 1-3 -alkyl oxamic acid with an alcohol of the formula ROH, where R has the meanings given for formulas I and II. 11. Therapeutische Mittel oder Zubereitungen, die neben üblichen Träger- und Verdünnungsmitteln und gegebenenfalls anderen Wirkstoffen mindestens eine Verbindung nach einem der Ansprüche 1 bis 5 als Wirkstoff enthalten. 11. Therapeutic agents or preparations in addition to usual Carriers and diluents and optionally other active ingredients at least contain a compound according to any one of claims 1 to 5 as an active ingredient. 12. Verwendung von Verbindungen nach einem der Ansprüche 1 bis 5 zur Herstellung von Arzneimitteln mit antiallergischer Wirkung. 12. Use of compounds according to any one of claims 1 to 5 for the production of drugs with an antiallergic effect.
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