DE3230400C2 - - Google Patents
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Description
Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf 1,4-Dihydropyridinderivate mit blutdrucksenkender Wirkung.The present invention relates to 1,4-dihydropyridine derivatives with hypotensive effect.
Bisher sind als 1,4-Dihydropyridinderivate 4-(2-Nitrophenyl)-2,6-dimethyl- 1,4-dihydropyridin-3,5-dicarbonsäuredimethylester (US-PS 36 44 627, nachfolgende "Nifedipine" genannt), 4-(3-Nitrophenyl)-2,6-dimethyl-1,4-dihydro pyridin-3,5-dicarbonsäure-3-methylester-5-(N-benzyl-N-methylamino)- äthylesterhydrochlorid (japanische Patentveröffentlichung Nr. 45 075/1980, nachfolgend "Nicardipine" genannt) usw. bekannt gewesen, die als therapeutische Mittel zur Verbesserung der Koronarzirkulation oder der Zerebralzirkulation geeignet sind.To date, 4- (2-nitrophenyl) -2,6-dimethyl- have been used as 1,4-dihydropyridine derivatives. 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylic acid dimethyl ester (US Pat. No. 3,644,627, hereinafter Called "nifedipine"), 4- (3-nitrophenyl) -2,6-dimethyl-1,4-dihydro 3-methyl pyridine-3,5-dicarboxylate 5- (N-benzyl-N-methylamino) - ethyl ester hydrochloride (Japanese Patent Publication No. 45 075/1980, hereinafter referred to as "Nicardipine"), etc., known as therapeutic Means for improving the coronary circulation or cerebral circulation are suitable.
Es ist jedoch aufgrund eines Tierversuchs berichtet worden, daß der vasodilatorische Effekt und der blutdrucksenkende Effekt, welche sich aus der besagten Wirkung dieser Verbindung ergeben, in einer kurzen Zeitdauer, wie z. B. in 30-40 Minuten oder so ähnlich, bei einer effektiven intravenösen Dosis, bei der diese Verbindungen signifikant wirksam sind, wie z. B. 10 g/kg, verschwinden, und daß außerdem diese Verbindungen einen Effekt auf die Erhöhung des Herzschlages bzw. der Herzfrequenz ("heart rate") ausüben, was als ein Faktor für die Zunahme der Belastung der Herzfunktion zu verstehen ist, also eine Art Nebenwirkung sein kann (Arzneimittel-Forschung, Vol. 22, Nr. 1, S. 33, 1972; ibid., Bol. 26, Nr. 12, S. 2172, 1976; Toho Igakukai Zasshi, Vol. 26, Nr. 2, S. 48, 1972). Wenn daher diese Verbindungen als Mittel bei Hypertonie, kardiovaskulären Erkrankungen usw. angewendet werden, wobei eine fortgesetzte Anwendung der Droge für eine längere Dauer erforderlich ist, ist eine Verbesserung des Präparats, z. B. indem man ihm die Eigenschaft der langsamen Medikamentenabgabe usw. verleiht, regelmäßige Verabreichung oder eine Anwendung gemeinsam mit anderen Drogen erforderlich.However, it has been reported from an animal experiment that the vasodilator Effect and the hypotensive effect, which results from the said effect of this compound result in a short period of time, such as e.g. B. in 30-40 minutes or something like that, with an effective intravenous Dose at which these compounds are significantly effective, e.g. B. 10 g / kg, disappear, and that these compounds also have an effect exercise on increasing the heartbeat or heart rate ("heart rate"), what as a factor in the increase in the burden of cardiac function is to be understood, i.e. it can be a kind of side effect (drug research, Vol. 22, No. 1, p. 33, 1972; ibid., Bol. 26, No. 12, p. 2172, 1976; Toho Igakukai Zasshi, Vol. 26, No. 2, p. 48, 1972). Therefore, if these connections as a remedy for hypertension, cardiovascular diseases, etc. be applied, continued use of the drug for one longer duration is required, an improvement of the preparation, e.g. B. by giving it the property of slow drug delivery, etc. regular administration or use together with others Drugs required.
Die Erfindung bezieht sich auf 1,4-Dihydropyridinderivate, die eine langandauernde blutdrucksenkende Wirkung besitzen, welche durch den vasodilatorischen Effekt hervorgerufen wird, und ein sehr geringes Vermögen besitzen, den Herzschlag bzw. die Herzfrequenz zu ändern. The invention relates to 1,4-dihydropyridine derivatives, which are long-lasting have hypotensive effects, which are due to the vasodilatory Effect, and have very little fortune, change the heartbeat or heart rate.
Die Erfindung stellt 1,4-Dihydropyridinderivate der folgenden allgemeinen Formel (I) zur Verfügung:The invention provides 1,4-dihydropyridine derivatives of the following general ones Formula (I) available:
worin R¹ eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen oder eine Alkoxyalkylgruppe mit 3 bis 6 Kohlenstoffatomen darstellt, R² ein Wasserstoffatom oder ein Halogenatom darstellt, R³ entweder eine Nitrogruppe darstellt, wenn R² ein Wasserstoffatom ist, oder ein Halogenatom darstellt, wenn R² ein Halogenatom ist, R⁴ eine Alkylgruppe mit 1 bis 8 Kohlenstoffatomen, eine Pyridylgruppe, eine Phenyläthylgruppe, eine Benzylgruppe, die gegebenenfalls durch mindestens ein Mitglied der Gruppe substituiert sein kann, welche aus einer niederen Alkylgruppe, einer niederen Alkoxygruppe, einer Methylendioxygruppe und einem Halogenatom besteht, oder eine Phenylgruppe darstellt, die durch mindestens ein Mitglied der Gruppe substituiert sein kann, welche aus einer niederen Alkylgruppe, einer niederen Alkoxygruppe, einer Trifluormethylgruppe, einer Nitrogruppe, einer Cyanogruppe, einer Aminogruppe, einer Mono-niederen-alkylaminogruppe, einer Di-niederen-alkylaminogruppe, einer Acetylaminogruppe, einer Benzoylaminogruppe, einer Methylendioxygruppe und einem Halogenatom besteht, und A eine Hexamethylengruppe darstellt, die gegebenenfalls durch eine Alkylgruppe oder zwei Alkylgruppen mit 1 bis 3 Kohlenstoffatomen substituiert sein kann.wherein R¹ is an alkyl group having 1 to 4 carbon atoms or an alkoxyalkyl group having 3 to 6 carbon atoms, R² is a hydrogen atom or represents a halogen atom, R³ either represents a nitro group, when R² is a hydrogen atom or a halogen atom when R² is a halogen atom, R⁴ is an alkyl group having 1 to 8 carbon atoms, a pyridyl group, a phenylethyl group, a benzyl group, optionally can be substituted by at least one member of the group, which consists of a lower alkyl group, a lower alkoxy group, one Methylenedioxygruppe and a halogen atom, or a phenyl group represents, which can be substituted by at least one member of the group which can consist of a lower alkyl group, a lower alkoxy group, a trifluoromethyl group, a nitro group, a cyano group, one Amino group, a mono-lower-alkylamino group, a di-lower-alkylamino group, an acetylamino group, a benzoylamino group, one Methylenedioxy group and a halogen atom, and A is a hexamethylene group represents, optionally by one alkyl group or two alkyl groups can be substituted with 1 to 3 carbon atoms.
Zu den Derivaten der Erfindung (I) gehören auch die Tautomeren der folgenden allgemeinen Formel (II):The derivatives of the invention (I) also include the tautomers of the following general formula (II):
worin R¹, R², R³, R⁴ und A die oben angegebene Bedeutung haben, sowie auch die aufgrund des asymmetrischen Kohlenstoffatoms in der 4-Stellung des 1,4-Dihydropyridinrings möglichen optischen Isomeren.wherein R¹, R², R³, R⁴ and A have the meaning given above, and also which due to the asymmetric carbon atom in the 4-position of the 1,4-dihydropyridine ring possible optical isomers.
Bei der Definition der allgemeinen Formel (I) ist unter dem Ausdruck "niederes Alkyl" Methyl, Äthyl oder Propyl zu verstehen und unter dem Ausdruck "Halogenatom" das Fluor-, Chlor-, Brom- oder Jodatom zu verstehen, falls es nicht anders angegeben wird. Die Ausdrücke "Alkyl" und "Alkoxyalkyl" erfassen natürlich sowohl solche Gruppen mit geraden Ketten als auch solche Gruppen mit verzweigten Ketten.In the definition of the general formula (I) under the expression "lower Alkyl "to understand methyl, ethyl or propyl and under the expression "Halogen atom" to understand the fluorine, chlorine, bromine or iodine atom, if unless otherwise stated. Capture the terms "alkyl" and "alkoxyalkyl" of course both those groups with straight chains as well as those Groups with branched chains.
Die Derivate der Erfindung (I) können nach einem der nachfolgend beschriebenen Verfahren hergestellt werden.The derivatives of the invention (I) can be one of those described below Processes are made.
Die Derivate der Erfindung (I) können durch Umsetzung von 1,0 Mol Benzylidenacetoacetatderivat der folgenden allgemeinen Formel (III)The derivatives of the invention (I) can be obtained by reacting 1.0 mol of benzylidene acetoacetate derivative of the following general formula (III)
worin R² und R³ die oben angegebene Bedeutung haben und R⁵ die oben angegebene Bedeutung von R¹ hat oder eine substituierte Pyrazolyloxyhexylgruppe der folgenden allgemeinen Formel (IV) darstellt,wherein R² and R³ have the meaning given above and R⁵ the meaning given above R 1 has a meaning or a substituted pyrazolyloxyhexyl group of the following general formula (IV),
worin A und R⁴ die oben angegebene Bedeutung haben, mit 1,0-2,0 Mol, vorzugsweise mit 1,0 Mol eines Enamincarboxylatderivats der folgenden allgemeinen Formel (V)wherein A and R⁴ have the meaning given above, with 1.0-2.0 mol, preferably with 1.0 mole of an enamine carboxylate derivative of the following general Formula (V)
worin R⁶ die oben angegebene Bedeutung von R¹ hat oder eine substituierte Pyrazolyloxyhexylgruppe der obigen allgemeinen Formel (IV) darstellt, mit der Maßgabe, daß, wenn R⁵ R¹ ist, R⁶ dann eine substituierte Pyrazolyloxyhexylgruppe (IV) ist, R⁶ dann R¹ ist, in Gegenwart oder Abwesenheit eines Reaktionslösungsmittels bei einer Temperatur von 5-200°C, vorzugsweise von 50-150°C, hergestellt werden. Als Reaktionslösungsmittel werden Alkohole, wie z. B. Methanol, Äthanol, Isopropanol, Butanol usw., Diole, wie z. B. Äthylenglykol, Propylenglykol usw., Äthylenglykoläther, wie z. B. Äthylenglykolmonomethyläther, Äthylenglykolmonoäthyläther, Äthylenglykolmonopropyläther usw., Nitrobenzol, N,N-Dimethylacetamid, N,N-Dimethylformamid, Hexamethylphosphorsäuretriamid, Essigsäure, Wasser und ein Gemisch von zwei oder mehreren dieser Lösungsmittel bevorzugt. Bei dem vorstehenden Verfahren 1 kann je nach den Erfordernissen eine geeignete Menge von Molekularsieben, Peperidin, Diäthylamin, Triäthylamin, N,N-Dimethylanilin, N,N-Diäthylanilin usw. als Reaktionsbeschleuniger verwendet werden.wherein R⁶ has the meaning of R¹ given above or a substituted one Pyrazolyloxyhexylgruppe of the general formula (IV) above, with provided that when R⁵ is R¹, then R⁶ is a substituted pyrazolyloxyhexyl group (IV), R⁶ is then R¹, in the presence or absence of one Reaction solvent at a temperature of 5-200 ° C, preferably of 50-150 ° C, are produced. Alcohols, such as As methanol, ethanol, isopropanol, butanol, etc., diols, such as e.g. B. ethylene glycol, propylene glycol, etc., ethylene glycol ether, such as. B. Ethylene glycol monomethyl ether, ethylene glycol monoethyl ether, ethylene glycol monopropyl ether etc., nitrobenzene, N, N-dimethylacetamide, N, N-dimethylformamide, Hexamethylphosphoric triamide, acetic acid, water and a mixture preferred by two or more of these solvents. With the above Process 1 can, depending on the requirements, a suitable amount of molecular sieves, Peperidine, diethylamine, triethylamine, N, N-dimethylaniline, N, N-diethylaniline etc. can be used as a reaction accelerator.
Die Derivate der Erfindung können auch durch Umsetzung von 1,0 Mol eines Benzaldehydderivats der folgenden allgemeinen Formel (VI)The derivatives of the invention can also be made by reacting 1.0 mole of one Benzaldehyde derivative of the following general formula (VI)
worin R² und R³ die oben angegebene Bedeutung haben, mit 1,0-2,0 Mol, vorzugsweise mit 1,0 Mol eines Enaminocarboxylatderivats der obigen allgemeinen Formel (V) und 1,0-2,0 Mol, vorzugsweise 1,0 Mol, eines Acetoacetatderivats der folgenden allgemeinen Formel (VII)wherein R² and R³ have the meaning given above, with 1.0-2.0 mol, preferably with 1.0 mole of an enaminocarboxylate derivative of the above general Formula (V) and 1.0-2.0 moles, preferably 1.0 mole, of an acetoacetate derivative of the following general formula (VII)
worin R⁵ die oben angegebene Bedeutung hat, in Gegenwart oder Abwesenheit eines Reaktionslösungsmittels bei einer Reaktionstemperatur von 5-200°C, vorzugsweise von 50-150°C, hergestellt werden. Als Reaktionslösungsmittel und als wahlweise zu verwendender Reaktionsbeschleuniger können die in dem Verfahren 1 beschriebenen Substanzen verwendet werden.wherein R⁵ has the meaning given above, in the presence or absence a reaction solvent at a reaction temperature of 5-200 ° C, preferably from 50-150 ° C. As a reaction solvent and as an optional reaction accelerator, the in substances described in Method 1 are used.
Die Derivate der Erfindung (I) können ferner auch durch Umsetzung von 1,0 Mol eines Benzylidenacetoacetatderivats der obigen allgemeinen Formel (III) mit 1,0 Mol eines Acetoacetatderivats der folgenden allgemeinen Formel (VIII) The derivatives of the invention (I) can also by reacting 1.0 mol a benzylidene acetoacetate derivative of the general formula (III) above with 1.0 mol of an acetoacetate derivative of the following general formula (VIII)
worin R⁶ die oben angegebene Bedeutung hat, und 1,0 Mol oder mehr, vorzugsweise 1,0 Mol-3,0 Mol Ammoniak in Gegenwart oder Abwesenheit eines Reaktionslösungsmittels bei einer Reaktionstemperatur von 5-200°C, vorzugsweise von 50-150°C, hergestellt werden. Als Reaktionslösungsmittel und als wahlweise zu verwendender Reaktionsbeschleuniger können die in dem Verfahren 1 beschriebenen Substanzen verwendet werden.wherein R⁶ has the meaning given above, and 1.0 mol or more, preferably 1.0 mol-3.0 mol ammonia in the presence or absence of a reaction solvent at a reaction temperature of 5-200 ° C, preferably of 50-150 ° C, are produced. As a reaction solvent and as optional reaction accelerators, those in the process 1 described substances can be used.
Die Derivate der Erfindung (I) können ferner außerdem durch Umsetzung von 1,0 Mol eines Dihydropyridinderivats der folgenden allgemeinen Formel (IX)The derivatives of the invention (I) can also further by reacting 1.0 mol of a dihydropyridine derivative represented by the following general formula (IX)
worin R¹, R², R³ und A die oben angegebene Bedeutung haben und R⁷ ein Halogenatom, eine Mesyloxygruppe, eine Tosyloxygruppe oder eine Bezolsulfonyloxygruppe bedeutet, mit 1,0 Mol-6,0 Molen, vorzugsweise mit 1,0 Mol-2,0 Molen, eines Pyrazolonderivats der folgenden allgemeinen Formel (X)wherein R¹, R², R³ and A have the meaning given above and R⁷ is a halogen atom, a mesyloxy group, a tosyloxy group or a benzene sulfonyloxy group means with 1.0 mol-6.0 mol, preferably with 1.0 mol-2.0 mol, a pyrazolone derivative represented by the following general formula (X)
worin R⁴ die oben angegebene Bedeutung hat, in Gegenwart eines anionisierenden Reagens und je nach den Erfordernissen eines Alkalÿodids in einem Reaktionslösungsmittel bei einer Reaktionstemperatur von 0-180°C, vorzugsweise von 15-100°C, hergestellt werden. wherein R⁴ has the meaning given above, in the presence of an anionizing Reagent and depending on the requirements of an alkali metal iodide in one Reaction solvent at a reaction temperature of 0-180 ° C, preferably of 15-100 ° C.
Die Umsetzung dieses Verfahrens 4 verläuft vorteilhaft durch Umsetzung zunächst des Pyrazolonderivats (X) mit dem anionisierenden Mittel und Zugabe des Dihydropyridinderivats (IX) und außerdem je nach den Erfordernissen des Alkalÿodids zu dem erhaltenen Reaktionsgemisch.The implementation of this method 4 advantageously proceeds through implementation of the pyrazolone derivative (X) with the anionizing agent and addition of the dihydropyridine derivative (IX) and also depending on the requirements of the alkali metal iodide to the reaction mixture obtained.
Als anionisierendes Reagens sind Alkalimetalle, wie z. B. metallisches Natrium, metallisches Kalium usw., Erdalkalimetalle, wie z. B. metallisches Calcium, metallisches Magnesium usw., Alkalihydride, wie z. B. Natriumhydrid, Kaliumhydrid, Lithiumhydrid usw., Carbonate, wie z. B. Natriumcarbonat, Kaliumcarbonat usw., Natrium- oder Kaliumalkoxide mit Alkoholen, wie z. B. Methanol, Äthanol, Propanol, Butanol usw., tertiäre Amine, wie z. B. Triäthylamin, Pyridin, N,N-Dimethylanilin usw., geeignet. Wenn ein Natrium- oder Kaliumalkoxid als anionisierendes Mittel verwendet wird, ist es vorteilhaft, von dem im Verlaufe der Umsetzung gebildeten Alkohol soviel wie möglich zu entfernen. Bei diesem Verfahren beträgt die Menge des anionisierenden Mittels, wenn dieses ein anderes als ein termiäres Amin ist, geeigneterweise so viel, daß sie in den Bereich von 1,0 Mol-6,0 Mol, vorzugsweise von 1,0-2,0 Mole, fällt und daß sie ferner innerhalb einer solchen Begrenzung immer äquimolar dem Anteil des Pyrazolonderivats (X) ist oder weniger ausmacht. Wenn andererseits ein tertiäres Amin verwendet wird, macht dieses geeigneterweise 1,0 Mol oder mehr aus. Das Alkalÿodid fördert die Umsetzung bei diesem Verfahren, wenn ein Dihydropyridinderivat verwendet wird, in welchem R⁷ in der obigen allgemeinen Formel (IX) ein Halogenatom anders als das Jodatom ist.As an anionizing reagent, alkali metals such as. B. metallic sodium, metallic potassium etc., alkaline earth metals such as e.g. B. metallic Calcium, metallic magnesium etc., alkali hydrides, such as. B. sodium hydride, Potassium hydride, lithium hydride etc., carbonates such as e.g. B. sodium carbonate, Potassium carbonate, etc., sodium or potassium alkoxides with alcohols, such as e.g. As methanol, ethanol, propanol, butanol, etc., tertiary amines, such as. B. Triethylamine, pyridine, N, N-dimethylaniline, etc., are suitable. If a sodium or potassium alkoxide is used as the anionizing agent, it is advantageous as much of the alcohol formed in the course of the reaction as possible to remove. In this process, the amount of anionizing is By means if suitably other than a terminal amine so much that they are in the range of 1.0 mol-6.0 mol, preferably of 1.0-2.0 moles, falls and that they are also within such Limitation is always equimolar to the proportion of the pyrazolone derivative (X) or less matters. On the other hand, if a tertiary amine is used this is suitably 1.0 mole or more. The alkali metal iodide promotes implementation in this process when a dihydropyridine derivative is used, in which R⁷ in the above general formula (IX) Halogen atom is different from the iodine atom.
Als Reaktionslösungsmittel ist Dimethylsulfoxid, N,N-Dimethylacetamid, N,N-Dimethylformamid, Pyridin, Dioxan, Hexamethylphosphorsäuretriamid, N-Methylmorpholin, 1,2-Dimethoxyäthan oder ein Gemisch von zwei oder mehreren dieser Lösungmittel geeignet.The reaction solvent is dimethyl sulfoxide, N, N-dimethylacetamide, N, N-dimethylformamide, Pyridine, dioxane, hexamethylphosphoric triamide, N-methylmorpholine, 1,2-dimethoxyethane or a mixture of two or more of these solvents.
Bei dem Verfahren 4 kann ferner auch eine Verbindung der folgenden allgemeinen Formel (XI)In method 4, a compound of the following general can also be used Formula (XI)
worin R¹, R², R³, R⁴ und A die oben angegebene Bedeutung haben, als Nebenprodukt gebildet werden, und diese Verbindung weist einen lang anhaltenden blutdrucksenkenden und vasodilatorischen Effekt auf.wherein R¹, R², R³, R⁴ and A have the meaning given above, as a by-product are formed, and this connection exhibits a long lasting hypotensive and vasodilatory effect.
Die Acetoacetatderivate der obigen allgemeinen Formeln (VII) und (VIII) können unter Verwendung von Diketen und einem Alkohol der folgenden allgemeinen Formel (XII)The acetoacetate derivatives of the general formulas (VII) and (VIII) above can be made using diketene and an alcohol of the following general Formula (XII)
R¹-OH (XII)R¹-OH (XII)
worin R¹ die oben angegebene Bedeutung hat, oder eines Pyrazolyloxyhexanolderivats der folgenden allgemeinen Formel (XIII)wherein R¹ has the meaning given above, or a pyrazolyloxyhexanol derivative of the following general formula (XIII)
worin R⁴ und A die oben angegebene Bedeutung haben, nach einem Verfahren gemäß den bekannten Verfahren zur Herstellung von Acetoacetatderivaten, wie z. B. nach dem in dem Journal of the Chemical Society, Vol. 97, S. 1978 (1910) beschriebenen Verfahren, gebildet werden.wherein R⁴ and A have the meaning given above, by a process according to the known processes for the preparation of acetoacetate derivatives, such as e.g. B. according to that in the Journal of the Chemical Society, Vol. 97, p. 1978 (1910) described methods can be formed.
Zweitens kann das Enaminocarboxylatderivat der obigen allgemeinen Formel (V) unter Verwendung des Acetaacetatderivats (VIII) und von Ammoniak nach einem Verfahren gemäß den bekannten Verfahren zur Bildung von Enaminocarboxylatderivaten, wie z. B. nach dem in dem Journal of the American Chemical Society, Vol. 67, S. 1017 (1945) beschriebenen Verfahren, hergestellt werden.Second, the enaminocarboxylate derivative can have the above general formula (V) using the acetoacetate derivative (VIII) and ammonia a process according to the known processes for the formation of enaminocarboxylate derivatives, such as B. according to that in the Journal of the American Chemical Society, Vol. 67, p. 1017 (1945).
Das Benzylidenacetoacetatderivat der obigen allgemeinen Formel (III) kann unter Verwendung des Benzaldehydderivats (VI) und des Acetoacetatderivats (VII) nach einem Verfahren gemäß den bekannten Verfahren zur Bildung von Benzylidenacetoacetatderivaten, wie z. B. nach dem in Organic Syntheses Collective Volume, Vol. 4, S. 408 (1963), hergestellt werden.The benzylidene acetoacetate derivative of the general formula (III) above can using the benzaldehyde derivative (VI) and the acetoacetate derivative (VII) by a process according to the known processes for the formation of Benzylidene acetoacetate derivatives, such as. B. after in Organic Syntheses Collective Volume, Vol. 4, p. 408 (1963).
Bei den obigen Verfahren 1-4 wurde die Menge von jeder verwendeten Ausgangsverbindung in der Weise angegeben, daß es sich um eine Einheitsmenge, d. h. 1,0 Mol, der Einfachheit halber handelt. Es braucht an sich nicht erwähnt zu werden, daß diese betreffende verwendete Menge frei festgesetzt werden kann, sofern das relative Molverhältnis zwischen den betreffenden Verbindungen innerhalb der angegebenen Grenze liegt.In procedures 1-4 above, the amount of each starting compound used in such a way that it is a unit quantity, d. H. 1.0 mole, for the sake of simplicity. It doesn't need to be to be mentioned that this quantity used is freely set can, provided the relative molar ratio between the concerned Connections is within the specified limit.
Die nach den Verfahren 1-4 hergestellten Derivate der Erfindung (I) können mittels eines Reinigungsverfahrens, wie durch Extraktion mit einem geeigneten Lösungsmittel, Säulenchromatographie unter Verwendung von Tonerde, Kieselsäuregel, Ionenaustauschharz usw. als Träger, Kristallisation durch Konzentrieren usw., fraktioniertes Ausfällen, Umkristallisation oder mittels einer geeigneten Kombination dieser Methoden, gereinigt werden.The derivatives of the invention (I) prepared by processes 1-4 can by means of a cleaning process, such as by extraction with a suitable one Solvent, column chromatography using alumina, Silica gel, ion exchange resin, etc. as a carrier, crystallization by Concentrate etc., fractional precipitation, recrystallization or by means of a suitable combination of these methods.
Nachfolgend werden Testbeispiele für pharmakologische Aktivität von typischen Verbindungen, die zu den Derivaten der Erfindung (I) gehören und nach den oben beschriebenen Verfahren hergestellt worden sind, angegeben (Blutdrucksenkender Effekt).The following are test examples of pharmacological activity of typical compounds belonging to the derivatives of the invention (I) and were prepared by the methods described above (Blood pressure lowering effect).
Der Test wurde unter Benutzung von Gruppen aus 5-6 ausgewachsenen Hunden in jeder Gruppe und Messen des Herzschlages bzw. der Herzfrequenz und des Blutdrucks an der rechten Oberschenkelarterie sowie auch der Dauer des blutdrucksenkenden Effekts nach Injektion von 3 µg/kg oder 10 µg/kg von jeder Verbindung in die Beinvene durchgeführt. Die benutzten Hunde waren zuvor durch intravenöse Verabreichung von 30 mg/kg Natriumpentobarbital anästhesiert worden. Die Meßinstrumente waren ein Druck-Meßwertwandler MPU-0,5 und ein Pulsschlag-Tachometer RT-2 (beide hergestellt von Nippon Koden Co.), und die Aufzeichnungsvorrichtung war ein Schreiboszillograph WI-380 (hergestellt von Nippon Koden Co.). Die Dauer wurde durch Messen des Zeitpunkts, von dem an sich die Wirkung klar zeigte, bis zu dem Zeitpunkt, an dem die Wirkung aufhörte, ermittelt. Jede Verbindung wurde durch Injizieren der jeweiligen 10%igen wäßrigen Polyäthylenglykollösung der Verbindung in die Beinvene verabreicht.The test was performed using groups of 5-6 adult dogs in each group and measuring the heartbeat or heart rate and the Blood pressure on the right femoral artery as well as the duration of the hypotensive effect after injection of 3 µg / kg or 10 µg / kg of each Connection made in the leg vein. The dogs used were before Anesthetized by intravenous administration of 30 mg / kg sodium pentobarbital been. The measuring instruments were an MPU-0.5 pressure transducer and a pulse rate tachometer RT-2 (both manufactured by Nippon Koden Co.), and the recording device was a writing oscillograph WI-380 (manufactured by Nippon Koden Co.). The duration was determined by measuring the time, from which in itself the effect clearly showed up to the point in time the effect ceased. Each compound was made by injection the respective 10% aqueous polyethylene glycol solution of the compound administered into the leg vein.
Die Ergebnisse werden in der Tabelle 1 angegeben. Der Herzschlag bzw. die Herzfrequenz und der blutdrucksenkende Effekt werden als Zunahme oder Abnahme des Herzschlags (je Minute) und als Differenz des mittleren Blutdrucks vor und nach Verabreichung jeder Verbindung angegeben, und die Dauer wird in der Minuteneinheit angegeben. Außerdem werden die betreffenden, von der Anmelderin gemessenen Effekte von "Nifedipine" und "Nicardipine" in der gleichen Tabelle angegeben. The results are shown in Table 1. The heartbeat or heart rate and the hypotensive effect are expressed as an increase or decrease in the heartbeat (per minute) and as a difference in the mean blood pressure before and after the administration of each compound, and the duration is expressed in the minute unit. In addition, the relevant effects of "nifedipine" and "nicardipine" measured by the applicant are given in the same table.
Wie der Tabelle 1 zu entnehmen ist, ist bei jeder Verbindung festgestellt worden, daß ein blutdrucksenkender Effekt von etwa 1,5 Stunden in dem kürzesten Fall bis zu einer so langen Dauer von 3 Stunden oder länger in den längeren Fällen beibehalten wird, wobei der jeweilige Wert der Dosierung, von z. B. 10 µg/kg, äquivalent ist, und daß die Änderung des Herzschlags gering ist. Bei einem gesondert durchgeführten Test zur Ermittlung des blutdrucksenkenden Effekts bei der Wirbelschlagader wurde ein lange anhaltender vasodilatorischer Effekt bei jeder Verbindung festgestellt. Im Toxizitätstest wurde ferner bestätigt, daß jede Verbindung nur einen geringen Toxizitätsgrad hat. Die Derivate der Erfindung (I) sind daher als Arzneimittel zur Behandlung von Bluthochdruck geeignet.As can be seen from Table 1, it is established for each connection been found to have a hypotensive effect of about 1.5 hours in the shortest Fall for up to 3 hours or more longer cases is maintained, the respective value of the dosage, from Z. B. 10 µg / kg, is equivalent, and that the change in heartbeat is low. In a separate test to determine the antihypertensive effect on the vertebral artery has been long lasting vasodilatory effect found on each compound. In the toxicity test it was further confirmed that each connection was minor Has degree of toxicity. The derivatives of the invention (I) are therefore medicinal suitable for the treatment of high blood pressure.
Die Erfindung wird in den nachfolgenden Beispielen ausführlicher beschrieben.The invention is described in more detail in the following examples.
0,24 g (10 mMol) Natriumhydrid wurde in 10 ml Dimethylsulfoxid suspendiert, und es wurde dazu dann nach und nach 1,00 g (10 mMol) 3-Methyl-5-pyrazolon unter Rühren bei Raumtemperatur zugegeben. Nach Beendigung der Wasserstoffentwicklung wurden zu dieser Lösung tropfenweise 30 ml einer Lösung von 5,87 g (10 mMol) 1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3-methoxycar bonylpyridin-5-carbonsäure-6-tosyloxyhexylester in Dimethylsulfoxid gegeben, und das Gemisch wurde bei Raumtemperatur für 2 Stunden gerührt. Das erhaltene Reaktionsgemisch wurde in 200 ml Eiswasser gegossen, und das abgeschiedene Produkt wurde mit 100 ml Chloroform extrahiert. Diese Chloroformlösung wurde fünfmal mit 50 ml Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und dann unter vermindertem Druck konzentriert, so daß eine braune ölige Restflüssigkeit erhalten wurde. Diese Restflüssigkeit wurde mittels Silicagel-Säulenchromatographie unter Verwendung eines Lösungsmittelgemischs aus Benzol und Äthylacetat (im Volumenverhältnis von 1 : 1) als Elutionsmittel gereinigt, wonach 3,20 g (Ausbeute 62,4%) eines hellgelben Pulvers von 1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3-metho xycarbonylpyridin-5-carbonsäure-6-(5-methyl-3-pyrazolyloxy)hexyleste-r erhalten wurden.0.24 g (10 mmol) of sodium hydride was suspended in 10 ml of dimethyl sulfoxide, and then gradually became 1.00 g (10 mmol) of 3-methyl-5-pyrazolone added with stirring at room temperature. After the evolution of hydrogen has ended 30 ml of a solution of 5.87 g (10 mmol) of 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4- (3-nitrophenyl) -3-methoxycar bonylpyridine-5-carboxylic acid-6-tosyloxyhexyl ester in dimethyl sulfoxide, and the mixture was stirred at room temperature for 2 hours. The reaction mixture obtained was poured into 200 ml of ice water, and the separated Product was extracted with 100 ml chloroform. This chloroform solution was washed five times with 50 ml of water, over anhydrous sodium sulfate dried and then concentrated under reduced pressure, so that a brown oily residual liquid was obtained. This residual liquid was determined by silica gel column chromatography using a Solvent mixture of benzene and ethyl acetate (in a volume ratio of 1: 1) as eluent, after which 3.20 g (yield 62.4%) of one light yellow powder of 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4- (3-nitrophenyl) -3-metho xycarbonylpyridine-5-carboxylic acid 6- (5-methyl-3-pyrazolyloxy) hexyleste-r obtained were.
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3490, 3460, 2940, 1690, 1520, 1340, 1220, 1118
PMR-Spektrum (CDCl₃+D₂O) δ:
1,10-1,19 (8H, m), 2,20 (3H, s), 2,33 (6H, s), 3,60 (3H, s), 4,00 (4H, t),
5,02 (1H, s), 5,37 (1H, s), 7,00-8,10 (4H, m)IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3490, 3460, 2940, 1690, 1520, 1340, 1220, 1118
PMR spectrum (CDCl₃ + D₂O) δ:
1.10-1.19 (8H, m), 2.20 (3H, s), 2.33 (6H, s), 3.60 (3H, s), 4.00 (4H, t), 5 , 02 (1H, s), 5.37 (1H, s), 7.00-8.10 (4H, m)
Analyse für C₂₆H₃₂N₄O₇:
Berechnet (%): C 60,93; H 6,29; N 10,93
Gefunden (%): C 61,13; H 6,43; N 10,75Analysis for C₂₆H₃₂N₄O₇:
Calculated (%): C 60.93; H 6.29; N 10.93
Found (%): C 61.13; H 6.43; N 10.75
Dem vorstehenden Verfahren entsprechende Verfahren wurden durchgeführt mit der Ausnahme, daß das 2-Methyl-5-pyrazolon und der 1,4-Dihydro-2,6-dimethyl- 4-(3-nitrophenyl)-3-methoxycarbonylpyridin-5-carbonsäure-6-tosyloxyh-exylester durch die entsprechenden Verbindungen ersetzt wurden und außerdem das Natriumhydrid je nach den Erfordernissen durch andere geeignete anionisierende Reagenzien ersetzt wurde, um die in den nachfolgenden Beispielen 2-13 angegebenen Verbindungen zu erhalten.Procedures corresponding to the above procedure were carried out with except that the 2-methyl-5-pyrazolone and the 1,4-dihydro-2,6-dimethyl 4- (3-nitrophenyl) -3-methoxycarbonylpyridine-5-carboxylic acid 6-tosyloxyh-exyl ester have been replaced by the appropriate connections and also the Sodium hydride as required by other suitable anionizing Reagents were replaced to those in Examples 2-13 below to get specified connections.
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3490, 3460, 2940, 1690, 1520, 1340
PMR-Spektrum (CDCl₃) δ:
3,60 (3H, s), 5,10 (1H, s), 5,40 (1H, s)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3490, 3460, 2940, 1690, 1520, 1340
PMR spectrum (CDCl₃) δ:
3.60 (3H, s), 5.10 (1H, s), 5.40 (1H, s)
Analyse für C₃₂H₄₄N₄O₇:
Berechnet (%): C 64,41; H 7,43; N 9,39
Gefunden (%): C 64,81; H 7,76; N 9,05Analysis for C₃₂H₄₄N₄O₇:
Calculated (%): C 64.41; H 7.43; N 9.39
Found (%): C 64.81; H 7.76; N 9.05
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1 Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1
:
3490, 3460, 2940, 1690, 1520, 1340, 1220
PMR-Spektrum (CDCl₃+D₂O) δ:
1,00-1,90 (8H, m) und 1,20 (6H, d); insgesamt 14H,
2,30 (6H, s), 2,55-3,00 (1H, m), 3,57 (3H, s),
4,00 (4H, t), 5,01 (1H, s), 5,38 (1H, s), 7,05-8,07 (4H, m):
3490, 3460, 2940, 1690, 1520, 1340, 1220
PMR spectrum (CDCl₃ + D₂O) δ:
1.00-1.90 (8H, m) and 1.20 (6H, d); total 14H, 2.30 (6H, s), 2.55-3.00 (1H, m), 3.57 (3H, s), 4.00 (4H, t), 5.01 (1H, s ), 5.38 (1H, s), 7.05-8.07 (4H, m)
Analyse für C₂₈H₃₆N₄O₇:
Berechnet (%): C 62,21; H 6,71; N 10,36
Gefunden (%): C 62,35; H 6,82; N 10,35Analysis for C₂₈H₃₆N₄O₇:
Calculated (%): C 62.21; H 6.71; N 10.36
Found (%): C 62.35; H 6.82; N 10.35
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3490, 3470, 2980, 2940, 1695, 1520
PMR-Spektrum (CDCl₃+D₂O) δ:
1,07-1,87 (8H, m), 1,22 (3H, t), 2,18 (3H, s), 2,30 (6H, s),
3,80-4,23 (6H, m), 5,00 (1H, s), 5,35 (1H, s), 7,15-8,07 (4H, m)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3490, 3470, 2980, 2940, 1695, 1520
PMR spectrum (CDCl₃ + D₂O) δ:
1.07-1.87 (8H, m), 1.22 (3H, t), 2.18 (3H, s), 2.30 (6H, s), 3.80-4.23 (6H, m), 5.00 (1H, s), 5.35 (1H, s), 7.15-8.07 (4H, m)
Analyse für C₂₇H₃₄N₄O₇:
Berechnet (%): C 61,58; H 6,51; N 10,64
Gefunden (%): C 61,71; H 6,49; N 10,49Analysis for C₂₇H₃₄N₄O₇:
Calculated (%): C 61.58; H 6.51; N 10.64
Found (%): C 61.71; H 6.49; N 10.49
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1 Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1
:
3490, 3460, 2940, 1690, 1520, 1340
PMR-Spektrum (CDCl₃+D₂O) δ:
0,65-1,95 (21H, m), 2,30 (6H, s), 2,55-3,00 (1H, m),
3,80-4,21 (6H, m), 5,09 (1H, s), 5,38 (1H, s), 7,02-8,07 (4H, m):
3490, 3460, 2940, 1690, 1520, 1340
PMR spectrum (CDCl₃ + D₂O) δ:
0.65-1.95 (21H, m), 2.30 (6H, s), 2.55-3.00 (1H, m), 3.80-4.21 (6H, m), 5, 09 (1H, s), 5.38 (1H, s), 7.02-8.07 (4H, m)
Analyse für C₃₁H₄₂N₄O₇:
Berechnet (%): C 63,90; H 7,27; N 9,62
Gefunden (%): C 64,27; H 7,58; N 9,90Analysis for C₃₁H₄₂N₄O₇:
Calculated (%): C 63.90; H 7.27; N 9.62
Found (%): C 64.27; H 7.58; N 9.90
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3490, 3460, 1685, 1340
PMR-Spektrum (CDCl₃+D₂O) δ:
0,55-2,00 (22H, m), 2,30 (6H, s) und 2,30-2,70 (2H); insgesamt 8H,
3,80-4,23 (6H, m), 5,10 (1H, s), 5,37 (1H, s), 7,02-8,05 (4H, m)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3490, 3460, 1685, 1340
PMR spectrum (CDCl₃ + D₂O) δ:
0.55-2.00 (22H, m), 2.30 (6H, s) and 2.30-2.70 (2H); total 8H, 3.80-4.23 (6H, m), 5.10 (1H, s), 5.37 (1H, s), 7.02-8.05 (4H, m)
Analyse für C₃₂H₄₄N₄O₇:
Berechnet (%): C 64,41; H 7,43; N 9,39
Gefunden (%): C 64,89; H 7,22; N 9,68Analysis for C₃₂H₄₄N₄O₇:
Calculated (%): C 64.41; H 7.43; N 9.39
Found (%): C 64.89; H 7.22; N 9.68
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3490, 3460, 2940, 1520, 1430, 1220
PMR-Spektrum (CDCl₃+D₂O) δ:
1,10 (3H, d), 1,25 (3H, d) und 1,00-1,95 (8H, m); insgesamt 14H,
2,20 (3H, s), 2,30 (6H, s), 3,97 (4H, t), 4,60-5,05 (1H, m) und 5,00
(1H, s); insgesamt 2H, 5,00 (1H, s), 5,37 (1H, s), 7,05-8,07 (4H, m)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3490, 3460, 2940, 1520, 1430, 1220
PMR spectrum (CDCl₃ + D₂O) δ:
1.10 (3H, d), 1.25 (3H, d) and 1.00-1.95 (8H, m); total 14H, 2.20 (3H, s), 2.30 (6H, s), 3.97 (4H, t), 4.60-5.05 (1H, m) and 5.00 (1H, s ); total 2H, 5.00 (1H, s), 5.37 (1H, s), 7.05-8.07 (4H, m)
Analyse für C₂₈H₃₆N₄O₇:
Berechnet (%): C 62,21; H 6,71; N 10,36
Gefunden (%): C 62,40; H 6,92; N 10,44Analysis for C₂₈H₃₆N₄O₇:
Calculated (%): C 62.21; H 6.71; N 10.36
Found (%): C 62.40; H 6.92; N 10.44
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3490, 3460, 1690, 1520, 1340
PMR-Spektrum (CDCl₃) δ:
0,55-2,03 (29H, m), 2,30 (6H, s), 2,30-2,70 (2H),
3,70-4,23 (4H, m), 4,60-5,05 (1H, m), 5,10 (1H, s)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3490, 3460, 1690, 1520, 1340
PMR spectrum (CDCl₃) δ:
0.55-2.03 (29H, m), 2.30 (6H, s), 2.30-2.70 (2H), 3.70-4.23 (4H, m), 4.60- 5.05 (1H, m), 5.10 (1H, s)
Analyse für C₃₅H₅₀N₄O₇:
Berechnet (%): C 65,81; H 7,89; N 8,77
Gefunden (%): C 65,98; H 8,05; N 8,36Analysis for C₃₅H₅₀N₄O₇:
Calculated (%): C 65.81; H 7.89; N 8.77
Found (%): C 65.98; H 8.05; N 8.36
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3490, 3460, 2940, 1340, 1220
PMR-Spektrum (CDCl₃+D₂O) δ:
0,77 (6H, d), 1,20 (6H, d) und 1,00-2,00 (9H, m); insgesamt 21H,
2,30 (6H, s), 2,50-3,07 (1H, m), 3,67 (2H, d) und 3,53-4,13 (4H, m);
insgesamt 6H, 5,03 (1H, s), 5,33 (1H, s), 7,05-8,07 (4H, m)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3490, 3460, 2940, 1340, 1220
PMR spectrum (CDCl₃ + D₂O) δ:
0.77 (6H, d), 1.20 (6H, d) and 1.00-2.00 (9H, m); total 21H, 2.30 (6H, s), 2.50-3.07 (1H, m), 3.67 (2H, d) and 3.53-4.13 (4H, m); total 6H, 5.03 (1H, s), 5.33 (1H, s), 7.05-8.07 (4H, m)
Analyse für C₃₁H₄₂N₄O₇:
Berechnet (%): C 63,90; H 7,27; N 9,62
Gefunden (%): C 64,35; H 7,51; N 9,42Analysis for C₃₁H₄₂N₄O₇:
Calculated (%): C 63.90; H 7.27; N 9.62
Found (%): C 64.35; H 7.51; N 9.42
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3490, 3460, 2940, 1690, 1340
PMR-Spektrum (CDCl₃) δ:
1,00-2,00 (8H, m), 2,20 (3H, s), 2,33 (6H, s), 3,32 (3H, s),
3,50 (2H, t), 3,73-4,34 (6H, m), 5,07 (1H, s), 5,40 (1H, s),
6,93 (1H, s), 7,07-8,16 (4H, m), 8,83 (1H, breit)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3490, 3460, 2940, 1690, 1340
PMR spectrum (CDCl₃) δ:
1.00-2.00 (8H, m), 2.20 (3H, s), 2.33 (6H, s), 3.32 (3H, s), 3.50 (2H, t), 3 , 73-4.34 (6H, m), 5.07 (1H, s), 5.40 (1H, s), 6.93 (1H, s), 7.07-8.16 (4H, m ), 8.83 (1H, broad)
Analyse für C₂₈H₃₆N₄O₇:
Berechnet (%): C 60,42; H 6,52; N 10,07
Gefunden (%): C 60,51; H 6,71; N 10,26Analysis for C₂₈H₃₆N₄O₇:
Calculated (%): C 60.42; H 6.52; N 10.07
Found (%): C 60.51; H 6.71; N 10.26
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3490, 3560, 1690, 1520, 1340
PMR-Spektrum (CDCl₃+D₂O) δ:
0,57-2,00 (29H, m), 2,30 (6H, s), 2,30-2,70 (2H),
3,20-4,45 (9H, m), 5,10 (1H, s), 5,38 (1H, s), 7,05-8,07 (4H, sm)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3490, 3560, 1690, 1520, 1340
PMR spectrum (CDCl₃ + D₂O) δ:
0.57-2.00 (29H, m), 2.30 (6H, s), 2.30-2.70 (2H), 3.20-4.45 (9H, m), 5.10 ( 1H, s), 5.38 (1H, s), 7.05-8.07 (4H, sm)
Analyse für C₃₇H₅₄N₄O₈:
Berechnet (%): C 65,08; H 7,97; N 8,21
Gefunden (%): C 65,49; H 8,28; N 8,02Analysis for C₃₇H₅₄N₄O₈:
Calculated (%): C 65.08; H 7.97; N 8.21
Found (%): C 65.49; H 8.28; N 8.02
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3490, 3455, 1685, 1515, 1345
PMR-Spektrum (CDCl₃+D₂O) δ:
1,10-2,00 (8H, m), 2,04-2,40 (9H), 3,55 (3H, s),
3,76-4,16 (4H), 5,37 (1H, s), 5,67 (1H, s), 6,92-7,70 (4H, m)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3490, 3455, 1685, 1515, 1345
PMR spectrum (CDCl₃ + D₂O) δ:
1.10-2.00 (8H, m), 2.04-2.40 (9H), 3.55 (3H, s), 3.76-4.16 (4H), 5.37 (1H, s), 5.67 (1H, s), 6.92-7.70 (4H, m)
Analyse für C₂₆H₃₂N₄O₇:
Berechnet (%): C 60,93; H 6,29; N 10,93
Gefunden (%): C 60,85; H 6,43; N 10,86Analysis for C₂₆H₃₂N₄O₇:
Calculated (%): C 60.93; H 6.29; N 10.93
Found (%): C 60.85; H 6.43; N 10.86
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3485, 3460, 1690, 1520
PMR-Spektrum (CDCl₃+D₂O) δ:
1,13 (6H, d) und 0,90-1,95 (8H, m); insgesamt 14H,
2,05-2,41 (9H), 3,22-4,48 (9H, m), 5,40 (1H, s),
5,70 (1H, s), 6,93-7,70 (4H, m)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3485, 3460, 1690, 1520
PMR spectrum (CDCl₃ + D₂O) δ:
1.13 (6H, d) and 0.90-1.95 (8H, m); total 14H, 2.05-2.41 (9H), 3.22-4.48 (9H, m), 5.40 (1H, s), 5.70 (1H, s), 6.93-7 , 70 (4H, m)
Analyse für C₃₀H₄₀N₄O₈:
Berechnet (%): C 61,63; H 6,90; N 9,58
Gefunden (%): C 61,96; H 7,06; N 9,89Analysis for C₃₀H₄₀N₄O₈:
Calculated (%): C 61.63; H 6.90; N 9.58
Found (%): C 61.96; H 7.06; N 9.89
Zu 15 ml einer Suspension von 0,36 g (15 mMol) Natriumhydrid in N,N-Dimethylformamid wurden nach und nach 2,52 g (20 mMol) 3-Isopropyl-5-pyrazolon unter Rühren bei Raumtemperatur gegeben, und das Gemisch wurde stehengelassen, bis die Wasserstoffentwicklung beendet war. Zu dieser Lösung wurden tropfenweise 15 ml einer Lösung von 6,01 g (10 mMol) 1,4-Dihydro-2,6-dimethyl- 4-4(3-nitrophenyl)-3-äthoxycarbonylpyridin-5-carbonsäure-6-tosyloxyh-exylester in N,N-Dimethylformamid gegeben, und das Gemisch wurde bei 70°C für 2 Stunden gerührt. Das erhaltene Reaktionsgemisch wurde in 200 ml Eiswasser gegossen, das abgeschiedene Produkt wurde mit 100 ml Äthylacetat extrahiert, und diese Äthylacetatlösung wurde zweimal mit 50 ml Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und dann unter vermindertem Druck konzentriert, um eine ölige Restflüssigkeit zu erhalten. Diese Flüssigkeit wurden der Säulenchromatographie unter Verwendung von Silicagel unterworfen, die von Verunreinigungen freien Fraktionen in der stationären Phase wurden mit einem Lösungsmittelgemisch aus Chloroform-Methanol (in einem Volumenverhältnis von 160 : 1) eluiert, und das Eluat wurde unter vermindertem Druck bis zur Trockne konzentriert, wobei 2,55 g (Ausbeute 46,0%) eines hellgelben Pulvers aus 1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3-ätho xycarbonylpyridin-5-carbonsäure-6-(5-isopropol-3-pyrazolyloxy)hexyle-ster erhalten wurden.To 15 ml of a suspension of 0.36 g (15 mmol) of sodium hydride in N, N-dimethylformamide 2.52 g (20 mmol) of 3-isopropyl-5-pyrazolone were gradually added added with stirring at room temperature and the mixture was allowed to stand until hydrogen evolution ceased. To this solution 15 ml of a solution of 6.01 g (10 mmol) of 1,4-dihydro-2,6-dimethyl- 4-4 (3-nitrophenyl) -3-ethoxycarbonylpyridine-5-carboxylic acid 6-tosyloxyh-exyl ester placed in N, N-dimethylformamide and the mixture was kept at 70 ° C for 2 hours touched. The reaction mixture obtained was poured into 200 ml of ice water, the separated product was extracted with 100 ml of ethyl acetate, and this ethyl acetate solution was washed twice with 50 ml of water dried anhydrous sodium sulfate and then concentrated under reduced pressure, to get an oily liquid. This liquid was subjected to column chromatography using silica gel, the contaminant-free fractions in the stationary phase with a mixed solvent of chloroform-methanol (in a volume ratio of 160: 1), and the eluate was reduced Pressure concentrated to dryness, 2.55 g (yield 46.0%) of one light yellow powder from 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4- (3-nitrophenyl) -3-etho xycarbonylpyridine-5-carboxylic acid 6- (5-isopropol-3-pyrazolyloxy) hexyl ester were obtained.
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3490, 3465, 2940, 1690, 1520
PMR-Spektrum (CDCl₃+D₂O) δ:
1,21 (6H, d), 1,00-2,00 (11H, m); insgesamt 17H,
2,30 (6H, s), 2,56-3,00 (1H), 3,7-4,27 (6H, m),
5,00 (1H, s), 5,37 (1H, s), 7,00-8,07 (4H, m)IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3490, 3465, 2940, 1690, 1520
PMR spectrum (CDCl₃ + D₂O) δ:
1.21 (6H, d), 1.00-2.00 (11H, m); total 17H, 2.30 (6H, s), 2.56-3.00 (1H), 3.7-4.27 (6H, m), 5.00 (1H, s), 5.37 (1H , s), 7.00-8.07 (4H, m)
Analyse für C₂₉H₃₈N₄O₇:
Berechnet (%): C 62,80; H 6,91; N 10,10
Gefunden (%): C 63,10; H 7,70; N 9,82Analysis for C₂₉H₃₈N₄O₇:
Calculated (%): C 62.80; H 6.91; N 10.10
Found (%): C 63.10; H 7.70; N 9.82
Dem vorstehenden Verfahren entsprechende Verfahren wurden durchgeführt mit der Ausnahme, daß das 3-Isopropyl-5-pyrazolon und der 1,4-Dihydro-2,6-di methyl-4-(3-nitrophenyl)-3-äthoxycarbonylpyridin-5-carbonsäure-6-tos-yloxyhexylester durch die entsprechenden Verbindungen ersetzt wurden und außerdem das Natriumhydrid oder andere anionisierende Reagenzien oder das Lösungsmittel in geeigneter Weise gewählt und verwendet wurde bzw. wurden, um die in den nachfolgenden Beispielen 15-38 angegebenen Verbindungen zu erhalten.Procedures corresponding to the above procedure were carried out with with the exception that the 3-isopropyl-5-pyrazolone and the 1,4-dihydro-2,6-di methyl 4- (3-nitrophenyl) -3-ethoxycarbonylpyridine-5-carboxylic acid 6-tosyloxyhexyl ester were replaced by the corresponding connections and also the sodium hydride or other anionizing reagents or the solvent has been appropriately chosen and used to achieve the to obtain compounds indicated in Examples 15-38 below.
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3490, 3460, 2940, 1690, 1525
PMR-Spektrum (CDCl₃) δ:
0,68-1,11 (3H), 1,22 (3H, t) und 1,05-2,00 (12H, m); insgesamt 15H,
2,30 (6H, s), 2,30-2,75 (2H), 3,83-4,21 (6H, m), 5,01 (1H, s),
5,35 (1H, s), 6,80 (1H, s), 7,05-8,10 (4H, m), 8,92 (1H, breit)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3490, 3460, 2940, 1690, 1525
PMR spectrum (CDCl₃) δ:
0.68-1.11 (3H), 1.22 (3H, t) and 1.05-2.00 (12H, m); total 15H, 2.30 (6H, s), 2.30-2.75 (2H), 3.83-4.21 (6H, m), 5.01 (1H, s), 5.35 (1H , s), 6.80 (1H, s), 7.05-8.10 (4H, m), 8.92 (1H, broad)
Analyse für C₃₀H₄₀N₄O₇:
Berechnet (%): C 63,36; H 7,09; N 9,85
Gefunden (%): C 63,81; H 7,48; N 9,71Analysis for C₃₀H₄₀N₄O₇:
Calculated (%): C 63.36; H 7.09; N 9.85
Found (%): C 63.81; H 7.48; N 9.71
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1 Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1
:
3490, 3465, 2940, 1690, 1520
PMR-Spektrum (CDCl₃+D₂O) δ:
0,91-1,86 (20H, m), 2,30 (6H, s), 2,53-3,13 (1H, m),
3,80-4,17 (4H, m), 4,63-5,10 (1H, m) und 5,00 (1H, s); insgesamt 2H,
5,38 (1H, s), 7,13-8,07 (4H, m):
3490, 3465, 2940, 1690, 1520
PMR spectrum (CDCl₃ + D₂O) δ:
0.91-1.86 (20H, m), 2.30 (6H, s), 2.53-3.13 (1H, m), 3.80-4.17 (4H, m), 4, 63-5.10 (1H, m) and 5.00 (1H, s); total 2H, 5.38 (1H, s), 7.13-8.07 (4H, m)
Analyse für C₃₀H₄₀N₄O₇:
Berechnet (%): C 63,36; H 7,09; N 9,85
Gefunden (%): C 63,45; H 7,28; N 9,98Analysis for C₃₀H₄₀N₄O₇:
Calculated (%): C 63.36; H 7.09; N 9.85
Found (%): C 63.45; H 7.28; N 9.98
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3490, 3460, 2970, 2940, 1690, 1340
PMR-Spektrum (CDCl₃+D₂O) δ:
0,77 (6H, dd), 1,00-2,07 (9H, m), 2,12 (3H, s), 2,23 (6H, s),
3,70 (2H, d) und 3,70-4,13 (4H); insgesamt 6H,
5,02 (1H, s), 5,32 (1H, s), 7,00-8,06 (4H, m)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3490, 3460, 2970, 2940, 1690, 1340
PMR spectrum (CDCl₃ + D₂O) δ:
0.77 (6H, dd), 1.00-2.07 (9H, m), 2.12 (3H, s), 2.23 (6H, s), 3.70 (2H, d) and 3 , 70-4.13 (4H); total 6H, 5.02 (1H, s), 5.32 (1H, s), 7.00-8.06 (4H, m)
Analyse für C₂₉H₃₈N₄O₇:
Berechnet (%): C 62,80; H 6,91; N 10,10
Gefunden (%): C 63,15; H 7,26; N 10,41Analysis for C₂₉H₃₈N₄O₇:
Calculated (%): C 62.80; H 6.91; N 10.10
Found (%): C 63.15; H 7.26; N 10.41
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1 Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1
:
3490, 3465, 2940, 1695, 1520, 1340, 1220, 1120
PMR-Spektrum (CDCl₃+D₂O) δ:
0,78 (6H, dd), 1,20 (3H, t) und 1,00-2,09 (9H, m); insgesamt 12H,
2,30 (6H, s), 2,53 (2H, q), 3,70 (2H, d) und 3,52-4,14 (4H, m); insgesamt
6H, 5,00 (1H, s), 5,30 (1H, s), 7,00-8,10 (4H, m):
3490, 3465, 2940, 1695, 1520, 1340, 1220, 1120
PMR spectrum (CDCl₃ + D₂O) δ:
0.78 (6H, dd), 1.20 (3H, t) and 1.00-2.09 (9H, m); total 12H, 2.30 (6H, s), 2.53 (2H, q), 3.70 (2H, d) and 3.52-4.14 (4H, m); total 6H, 5.00 (1H, s), 5.30 (1H, s), 7.00-8.10 (4H, m)
Analyse für C₃₀H₄₀N₄O₇:
Berechnet (%): C 63,36; H 7,09; N 9,85
Gefunden (%): C 63,54; H 7,23; N 9,68Analysis for C₃₀H₄₀N₄O₇:
Calculated (%): C 63.36; H 7.09; N 9.85
Found (%): C 63.54; H 7.23; N 9.68
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3495, 3460, 2940, 1690, 1525, 1340, 1220
PMR-Spektrum (CDCl₃+D₂O) δ:
0,67-1,08 (3H), 1,08-2,00 (12H, m), 2,33 (6H, s),
2,53 (2H, t), 3,30 (3H, s), 3,52 (2H, t), 3,76-4,32 (6H, m),
5,07 (1H, s), 5,40 (1H, s), 7,05-8,10 (4H, m)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3495, 3460, 2940, 1690, 1525, 1340, 1220
PMR spectrum (CDCl₃ + D₂O) δ:
0.67-1.08 (3H), 1.08-2.00 (12H, m), 2.33 (6H, s), 2.53 (2H, t), 3.30 (3H, s) , 3.52 (2H, t), 3.76-4.32 (6H, m), 5.07 (1H, s), 5.40 (1H, s), 7.05-8.10 (4H , m)
Analyse für C₃₁H₄₂N₄O₈:
Berechnet (%): C 62,19; H 7,07; N 9,36
Gefunden (%): C 62,54; H 7,38; N 9,02Analysis for C₃₁H₄₂N₄O₈:
Calculated (%): C 62.19; H 7.07; N 9.36
Found (%): C 62.54; H 7.38; N 9.02
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1 Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1
:
3490, 3460, 2940, 1690, 1520, 1340
PMR-Spektrum (CDCl₃+D₂O)δ:
0,83-2,00 (8H, m) und 1,23 (6H, d); insgesamt 14H,
1,23 (6H, d), 2,33 (6H, s), 2,50-3,13 (1H, m),
3,30 (3H, s), 3,51 (2H, t), 3,70-4,27 (6H, m),
5,07 (1H, s), 5,43 (1H, s), 7,10-8,13 (4H, m),:
3490, 3460, 2940, 1690, 1520, 1340
PMR spectrum (CDCl₃ + D₂O) δ:
0.83-2.00 (8H, m) and 1.23 (6H, d); total 14H, 1.23 (6H, d), 2.33 (6H, s), 2.50-3.13 (1H, m), 3.30 (3H, s), 3.51 (2H, t ), 3.70-4.27 (6H, m), 5.07 (1H, s), 5.43 (1H, s), 7.10-8.13 (4H, m),
Analyse für C₃₀H₄₀N₄O₈:
Berechnet (%): C 61,63; H 6,90; N 9,58
Gefunden (%): C 61,99; H 7,38; N 9,25Analysis for C₃₀H₄₀N₄O₈:
Calculated (%): C 61.63; H 6.90; N 9.58
Found (%): C 61.99; H 7.38; N 9.25
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3495, 3460, 1687, 1458, 1342
PMR-Spektrum (CDCl₃)δ:
0,86 (3H, t), 1,20 (3H, t) und 1,00-1,90 (10H, m); insgesamt 13H,
2,30 (6H, s), 2,57 (2H, q), 3,21-3,73 (4H, m), 3,73-4,29 (6H, m),
5,07 (1H, s), 5,40 (1H, s), 6,80 (1H, s)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3495, 3460, 1687, 1458, 1342
PMR spectrum (CDCl₃) δ:
0.86 (3H, t), 1.20 (3H, t) and 1.00-1.90 (10H, m); total 13H, 2.30 (6H, s), 2.57 (2H, q), 3.21-3.73 (4H, m), 3.73-4.29 (6H, m), 5.07 (1H, s), 5.40 (1H, s), 6.80 (1H, s)
Analyse für C₃₁H₄₂N₄O₈:
Berechnet (%): C 62,19; H 7,07; N 9,36
Gefunden (%): C 62,28; H 7,16; N 9,50Analysis for C₃₁H₄₂N₄O₈:
Calculated (%): C 62.19; H 7.07; N 9.36
Found (%): C 62.28; H 7.16; N 9.50
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1 Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1
:
3490, 3460, 1690, 1460, 1340,
PMR-Spektrum (CDCl₃)δ:
0,86 (3H, t), 1,20 (6H, d) und 1,00-1,90 (10H, m); insgesamt 16H,
2,30 (6H, s), 2,55-3,05 (1H, m), 3,20-3,73 (4H, m), 3,73-4,30 (6H, m),
5,05 (1H, s), 6,75 (1H, s):
3490, 3460, 1690, 1460, 1340,
PMR spectrum (CDCl₃) δ:
0.86 (3H, t), 1.20 (6H, d) and 1.00-1.90 (10H, m); total 16H, 2.30 (6H, s), 2.55-3.05 (1H, m), 3.20-3.73 (4H, m), 3.73-4.30 (6H, m) , 5.05 (1H, s), 6.75 (1H, s)
Analyse für C₃₂H₄₄N₄O₈:
Berechnet (%): C 62,73; H 7,24; N 9,14
Gefunden (%): C 63,14; H 7,65; N 9,38Analysis for C₃₂H₄₄N₄O₈:
Calculated (%): C 62.73; H 7.24; N 9.14
Found (%): C 63.14; H 7.65; N 9.38
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3490, 3460, 3000, 2950, 2860, 1690, 1515
PMR-Spektrum (CDCl₃) δ:
0,87 (6H, d), 1,13-2,00 (9H, m), 2,19 (3H, s), 2,33 (6H, s),
3,15 (2H, d), 3,36-3,73 (2H), 3,83-4,26 (6H, m), 5,03 (1H, s),
5,36 (1H, s)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3490, 3460, 3000, 2950, 2860, 1690, 1515
PMR spectrum (CDCl₃) δ:
0.87 (6H, d), 1.13-2.00 (9H, m), 2.19 (3H, s), 2.33 (6H, s), 3.15 (2H, d), 3 , 36-3.73 (2H), 3.83-4.26 (6H, m), 5.03 (1H, s), 5.36 (1H, s)
Analyse für C₃₁H₄₂N₄O₈:
Berechnet (%): C 62,19; H 7,07; N 9,36
Gefunden (%): C 62,33; H 7,31; N 9,55Analysis for C₃₁H₄₂N₄O₈:
Calculated (%): C 62.19; H 7.07; N 9.36
Found (%): C 62.33; H 7.31; N 9.55
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1 Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1
:
3490, 3455, 1685, 1515, 1345
PMR-Spektrum (CDCl₃) δ:
0,55-1,95 (12H, m), 2,04-2,41 (9H), 3,32 (3H, s)
3,50 (2H, t), 3,82-4,20 (6H, m), 5,38 (1H, s), 5,70 (1H, s):
3490, 3455, 1685, 1515, 1345
PMR spectrum (CDCl₃) δ:
0.55-1.95 (12H, m), 2.04-2.41 (9H), 3.32 (3H, s) 3.50 (2H, t), 3.82-4.20 (6H , m), 5.38 (1H, s), 5.70 (1H, s)
Analyse für C₃₀H₄₀N₄O₈:
Berechnet (%): C 61,63; H 6,90; N 9,58
Gefunden (%): C 61,92; H 7,34; N 9,77Analysis for C₃₀H₄₀N₄O₈:
Calculated (%): C 61.63; H 6.90; N 9.58
Found (%): C 61.92; H 7.34; N 9.77
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3490, 3455, 1680, 1520, 1345
PMR-Spektrum (CDCl₃) δ:
0,85-1,90 (17H, m), 2,23 (3H, s), 2,30 (3H, s)
2,56 (2H, q), 3,57 (3H, s), 5,40 (1H, s), 5,73 (1H, s)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3490, 3455, 1680, 1520, 1345
PMR spectrum (CDCl₃) δ:
0.85-1.90 (17H, m), 2.23 (3H, s), 2.30 (3H, s) 2.56 (2H, q), 3.57 (3H, s), 5, 40 (1H, s), 5.73 (1H, s)
Analyse für C₂₉H₃₈N₄O₇:
Berechnet (%): C 62,80; H 6,91; N 10,10
Gefunden (%): C 62,98; H 7,05; N 10,40Analysis for C₂₉H₃₈N₄O₇:
Calculated (%): C 62.80; H 6.91; N 10.10
Found (%): C 62.98; H 7.05; N 10.40
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1 Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1
:
3490, 3460, 1685, 1520, 1340
PMR-Spektrum (CDCl₃) δ:
1,00-1,90 (8H, m) und 1,20 (6H, d); insgesamt 14H,
2,21 (3H, s), 2,27 (3H, s), 2,55-3,00 (1H, m), 3,55 (3H, s)
3,76-4,15 (4H), 5,38 (1H, s), 5,72 (1H, s):
3490, 3460, 1685, 1520, 1340
PMR spectrum (CDCl₃) δ:
1.00-1.90 (8H, m) and 1.20 (6H, d); total 14H, 2.21 (3H, s), 2.27 (3H, s), 2.55-3.00 (1H, m), 3.55 (3H, s) 3.76-4.15 ( 4H), 5.38 (1H, s), 5.72 (1H, s)
Analyse für C₂₈H₃₆N₄O₇:
Berechnet (%): C 62,21; H 6,71; N 10,36
Gefunden (%): C 62,60; H 6,98; N 10,75Analysis for C₂₈H₃₆N₄O₇:
Calculated (%): C 62.21; H 6.71; N 10.36
Found (%): C 62.60; H 6.98; N 10.75
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3490, 3460, 1685, 1520, 1345
PMR-Spektrum (CDCl₃) δ:
0,57-2,00 (23H, m), 2,04-2,50 (9H), 3,78-4,22 (6H, m), 5,37 (1H, s),
5,70 (1H, s)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3490, 3460, 1685, 1520, 1345
PMR spectrum (CDCl₃) δ:
0.57-2.00 (23H, m), 2.04-2.50 (9H), 3.78-4.22 (6H, m), 5.37 (1H, s), 5.70 ( 1H, s)
Analyse für C₃₃H₄₆N₄O₇:
Berechnet (%): C 64,89; H 7,59; N 9,71
Gefunden (%): C 65,26; H 7,95; N 9,01Analysis for C₃₃H₄₆N₄O₇:
Calculated (%): C 64.89; H 7.59; N 9.71
Found (%): C 65.26; H 7.95; N 9.01
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1 Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1
:
3490, 3455, 1685, 1345
PMR-Spektrum (CDCl₃) δ:
2,20 (3H, s), 2,25 (3H, s), 2,30-2,70 (2H), 3,80-4,20 (6H, m),
4,55-5,05 (1H, m), 5,40 (1H, s), 5,70 (1H, s):
3490, 3455, 1685, 1345
PMR spectrum (CDCl₃) δ:
2.20 (3H, s), 2.25 (3H, s), 2.30-2.70 (2H), 3.80-4.20 (6H, m), 4.55-5.05 ( 1H, m), 5.40 (1H, s), 5.70 (1H, s)
Analyse für C₃₁H₄₂N₄O₇:
Berechnet (%): C 63,90; H 7,27; N 9,62
Gefunden (%): C 63,99; H 7,46; N 9,68Analysis for C₃₁H₄₂N₄O₇:
Calculated (%): C 63.90; H 7.27; N 9.62
Found (%): C 63.99; H 7.46; N 9.68
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3485, 1685, 1520
PMR-Spektrum (CDCl₃) δ:
0,58-1,95 (18H, m), 2,04-2,40 (9H, m), 3,60 (3H, s),
5,40 (1H, s), 5,70 (1H, s)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3485, 1685, 1520
PMR spectrum (CDCl₃) δ:
0.58-1.95 (18H, m), 2.04-2.40 (9H, m), 3.60 (3H, s), 5.40 (1H, s), 5.70 (1H, s)
Analyse für C₃₀H₄₀N₄O₇:
Berechnet (%): C 63,36; H 7,09; N 9,85
Gefunden (%): C 63,75; H 7,42; N 9,98Analysis for C₃₀H₄₀N₄O₇:
Calculated (%): C 63.36; H 7.09; N 9.85
Found (%): C 63.75; H 7.42; N 9.98
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3490, 3460, 1690, 1520, 1342
PMR-Spektrum (CDCl₃) δ:
0,65-2,00 (23H, m), 2,30 (6H, s), 2,56-3,00 (1H, m),
4,00 (2H, t), 5,10 (1H, s), 5,40 (1H, s)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3490, 3460, 1690, 1520, 1342
PMR spectrum (CDCl₃) δ:
0.65-2.00 (23H, m), 2.30 (6H, s), 2.56-3.00 (1H, m), 4.00 (2H, t), 5.10 (1H, s), 5.40 (1H, s)
Analyse für C₃₁H₄₂N₄O₇:
Berechnet (%): C 63,90; H 7,27; N 9,62
Gefunden (%): C 64,35; H 7,65; N 9,91Analysis for C₃₁H₄₂N₄O₇:
Calculated (%): C 63.90; H 7.27; N 9.62
Found (%): C 64.35; H 7.65; N 9.91
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3485, 3455, 1685, 1220
PMR-Spektrum (CDCl₃) δ:
3,32 (3H, s), 3,50 (2H, t), 3,70-4,32 (6H, m), 5,40 (1H, s), 5,70 (1H, s)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3485, 3455, 1685, 1220
PMR spectrum (CDCl₃) δ:
3.32 (3H, s), 3.50 (2H, t), 3.70-4.32 (6H, m), 5.40 (1H, s), 5.70 (1H, s)
Analyse für C₂₉H₃₈N₄O₈:
Berechnet (%): C 61,04; H 6,71; N 9,82
Gefunden (%): C 61,35; H 6,40; N 9,53Analysis for C₂₉H₃₈N₄O₈:
Calculated (%): C 61.04; H 6.71; N 9.82
Found (%): C 61.35; H 6.40; N 9.53
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3490, 3460, 2940, 1695, 1520, 1340
PMR-Spektrum (CDCl₃) δ:
2,33 (6H, s), 2,56 (2H, q), 3,80-4,25 (6H, m), 5,00 (1H, s),
5,40 (1H, s), 6,71 (1H, s)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3490, 3460, 2940, 1695, 1520, 1340
PMR spectrum (CDCl₃) δ:
2.33 (6H, s), 2.56 (2H, q), 3.80-4.25 (6H, m), 5.00 (1H, s), 5.40 (1H, s), 6 , 71 (1H, s)
Analyse für C₂₈H₃₆N₄O₇:
Berechnet (%): C 62,21; H 6,71; N 10,36
Gefunden (%): C 62,60; H 6,33; N 10,12Analysis for C₂₈H₃₆N₄O₇:
Calculated (%): C 62.21; H 6.71; N 10.36
Found (%): C 62.60; H 6.33; N 10.12
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3490, 3460, 1690, 1520, 1340, 1220
PMR-Spektrum (CDCl₃+D₂O) δ:
0,70-1,10 (3H), 1,10-2,00 (12H, m), 2,30 (6H, s), 2,30-2,70 (2H),
3,57 (3H, s), 3,70-4,17 (4H), 5,00 (1H, s), 5,34 (1H, s), 7,02-8,10
(4H, m)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3490, 3460, 1690, 1520, 1340, 1220
PMR spectrum (CDCl₃ + D₂O) δ:
0.70-1.10 (3H), 1.10-2.00 (12H, m), 2.30 (6H, s), 2.30-2.70 (2H), 3.57 (3H, s), 3.70-4.17 (4H), 5.00 (1H, s), 5.34 (1H, s), 7.02-8.10 (4H, m)
Analyse für C₂₉H₃₈N₄O₇:
Berechnet (%): C 62,80; H 6,91; N 10,10
Gefunden (%): C 62,97; H 6,76; N 10,21Analysis for C₂₉H₃₈N₄O₇:
Calculated (%): C 62.80; H 6.91; N 10.10
Found (%): C 62.97; H 6.76; N 10.21
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3490, 3460, 2940, 1690
PMR-Spektrum (CDCl₃) δ:
2,30 (6H, s), 2,55 (2H), 3,83-4,22 (6H, m), 5,00 (1H, s),
5,35 (1H, s), 6,64 (1H, s)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3490, 3460, 2940, 1690
PMR spectrum (CDCl₃) δ:
2.30 (6H, s), 2.55 (2H), 3.83-4.22 (6H, m), 5.00 (1H, s), 5.35 (1H, s), 6.64 (1H, s)
Analyse für C₂₉H₃₈N₄O₇:
Berechnet (%): C 62,80; H 6,91; N 10,10
Gefunden (%): C 63,14; H 6,76; N 10,41Analysis for C₂₉H₃₈N₄O₇:
Calculated (%): C 62.80; H 6.91; N 10.10
Found (%): C 63.14; H 6.76; N 10.41
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3490, 3465, 2940, 1690, 1520
PMR-Spektrum (CDCl₃) δ:
2,30 (6H, s), 2,50-3,00 (1H, m), 3,83-4,25 (6H, m),
5,01 (1H, s), 5,40 (1H, s), 6,81 (1H, s)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3490, 3465, 2940, 1690, 1520
PMR spectrum (CDCl₃) δ:
2.30 (6H, s), 2.50-3.00 (1H, m), 3.83-4.25 (6H, m), 5.01 (1H, s), 5.40 (1H, s), 6.81 (1H, s)
Analyse für C₃₀H₄₀N₄O₇:
Berechnet (%): C 63,36; H 7,09; N 9,85
Gefunden (%): C 63,47; H 7,18; N 9,68Analysis for C₃₀H₄₀N₄O₇:
Calculated (%): C 63.36; H 7.09; N 9.85
Found (%): C 63.47; H 7.18; N 9.68
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3490, 3455, 1685
PMR-Spektrum (CDCl₃) δ:
2,20 (3H, s), 2,27 (3H, s), 2,56 (2H, q), 3,80-4,20 (6H, m),
5,40 (1H, s), 5,70 (1H, s)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3490, 3455, 1685
PMR spectrum (CDCl₃) δ:
2.20 (3H, s), 2.27 (3H, s), 2.56 (2H, q), 3.80-4.20 (6H, m), 5.40 (1H, s), 5 , 70 (1H, s)
Analyse für C₂₈H₃₆N₄O₇:
Berechnet (%): C 62,21; H 6,71; N 10,36
Gefunden (%): C 62,46; H 6,44; N 10,75Analysis for C₂₈H₃₆N₄O₇:
Calculated (%): C 62.21; H 6.71; N 10.36
Found (%): C 62.46; H 6.44; N 10.75
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3485, 3455, 1690
PMR-Spektrum (CDCl₃) δ:
0,57-2,00 (23H, m), 2,21 (3H, s), 2,28 (3H, s), 2,30-2,70 (2H),
3,56 (3H, s), 3,76-4,16 (4H, m), 5,40 (1H, s), 5,70 (1H, s)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3485, 3455, 1690
PMR spectrum (CDCl₃) δ:
0.57-2.00 (23H, m), 2.21 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.30-2.70 (2H), 3.56 (3H, s) , 3.76-4.16 (4H, m), 5.40 (1H, s), 5.70 (1H, s)
Analyse für C₃₃H₄₆N₄O₇:
Berechnet (%): C 64,90; H 7,59; N 9,17
Gefunden (%): C 64,78; H 7,71; N 9,36Analysis for C₃₃H₄₆N₄O₇:
Calculated (%): C 64.90; H 7.59; N 9.17
Found (%): C 64.78; H 7.71; N 9.36
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3490, 3460, 1690, 1520
PMR-Spektrum (CDCl₃) δ:
0,64-1,95 (12H, m), 2,20 (3H, s), 2,30 (6H, s), 3,60 (3H, s),
3,80-4,23 (4H, m), 5,10 (4H, m), 5,40 (1H, s)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3490, 3460, 1690, 1520
PMR spectrum (CDCl₃) δ:
0.64-1.95 (12H, m), 2.20 (3H, s), 2.30 (6H, s), 3.60 (3H, s), 3.80-4.23 (4H, m), 5.10 (4H, m), 5.40 (1H, s)
Analyse für C₂₈H₃₆N₄O₇:
Berechnet (%): C 62,21; H 6,71; N 10,36
Gefunden (%): C 62,58; H 6,99; N 10,15Analysis for C₂₈H₃₆N₄O₇:
Calculated (%): C 62.21; H 6.71; N 10.36
Found (%): C 62.58; H 6.99; N 10.15
0,72 g (30 mMol) Natriumhydrid wurde in 60 ml N,N-Dimethylformamid suspendiert, und dann wurden dazu nach und nach 5,60 g (50 mMol) 3-Äthyl-5-pyrazolon unter Rühren bei Raumtemperatur gegeben, und das Gemisch wurde bis zur Beendigung der Wasserstoffentwicklung stehengelassen. Zu dieser Lösung wurden tropfenweise 40 ml einer Lösung von 4,91 g (10 mMol) 1,4-Dihydro-2,6- dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3-methoxycarbonylpyridin-5-carbonsäure-6--chlorhexylester in N,N-Dimethylformamid gegeben, das Gemisch wurde bei 90-100°C für 3 Stunden erwärmt und konnte dann bei Raumtemperatur stehenbleiben. Nach dem Abkühlen wurde das Reaktionsgemisch in 400 ml Eiswasser gegossen, das erhaltene abgesonderte Produkt mit 100 ml Essigsäureäthylester extrahiert und diese Extraktionslösung dann mit Wasser gewaschen, getrocknet und unter vermindertem Druck zu einer braunen öligen Restflüssigkeit konzentriert. Diese Restflüssigkeit wurde gereinigt, indem sie der Silicagel-Säulenchromatographie unter Verwendung eines Lösungsmittelgemischs von Chloroform-Äthanol (im Volumenverhältnis 20 : 1) als Elutionsmittel unterworfen wurde, und es wurden 1,79 g (Ausbeute 34,0%) eines hellgelben Pulvers aus 1,4-Dihydro-2,6-dimethyl- 4-(3-nitrophenyl)-3-methoxycarbonylpyridin-5-carbonsäure-6-(5-äthyl--3- pyrazolyloxy)hexylester erhalten.0.72 g (30 mmol) of sodium hydride was suspended in 60 ml of N, N-dimethylformamide, and then gradually added 5.60 g (50 mmol) of 3-ethyl-5-pyrazolone added with stirring at room temperature and the mixture was brought up to Termination of hydrogen evolution left. To this solution dropwise 40 ml of a solution of 4.91 g (10 mmol) of 1,4-dihydro-2,6- dimethyl-4- (3-nitrophenyl) -3-methoxycarbonylpyridine-5-carboxylic acid 6-chlorohexyl ester placed in N, N-dimethylformamide, the mixture was at 90-100 ° C. warmed for 3 hours and then could stand at room temperature. To After cooling, the reaction mixture was poured into 400 ml of ice water, the resulting one secreted product extracted with 100 ml of ethyl acetate and this extraction solution is then washed with water, dried and reduced Concentrated pressure to a brown oily residual liquid. These Residual liquid was purified by silica gel column chromatography using a mixed solvent of chloroform-ethanol (im Volume ratio 20: 1) was subjected as an eluent, and it was 1.79 g (yield 34.0%) of a light yellow powder from 1,4-dihydro-2,6-dimethyl 4- (3-nitrophenyl) -3-methoxycarbonylpyridine-5-carboxylic acid 6- (5-ethyl-3- pyrazolyloxy) hexyl ester obtained.
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3490, 3465, 2940, 1690, 1520
PMR-Spektrum (CDCl₃+D₂O) δ:
1,20 (3H, t), 1,00-1,89 (8H, m); insgesamt 11H, 2,33 (6H, s)
2,56 (2H, q), 3,60 (3H, s), 4,00 (4H, t), 5,05 (1H, s), 5,40 (1H, s)
7,07-8,08 (4H, m)IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3490, 3465, 2940, 1690, 1520
PMR spectrum (CDCl₃ + D₂O) δ:
1.20 (3H, t), 1.00-1.89 (8H, m); total 11H, 2.33 (6H, s) 2.56 (2H, q), 3.60 (3H, s), 4.00 (4H, t), 5.05 (1H, s), 5.40 (1H, s) 7.07-8.08 (4H, m)
Analyse für C₂₇H₃₄N₄O₇:
Berechnet (%): C 61,58; H 6,51; N 10,64
Gefunden (%): C 61,74; H 6,80; N 10,42Analysis for C₂₇H₃₄N₄O₇:
Calculated (%): C 61.58; H 6.51; N 10.64
Found (%): C 61.74; H 6.80; N 10.42
Dem vorstehenden Verfahren entsprechende Verfahren wurden durchgeführt mit der Ausnahme, daß das 3-Äthyl-5-pyrazolon und der 1,4-Dihydro-2,6-dimethyl- 4-(3-nitrophenyl)-3-methoxycarbonylpyridin-5-carbonsäure-6-chlorhexy-lester durch die entsprechenden Verbindungen ersetzt wurden und außerdem das Natriumhydrid oder andere anionisierende Reagenzien oder das Lösungsmittel in geeigneter Weise gewählt und verwendet wurde bzw. wurden, um die in den nachfolgenden Beispielen 40-47 angegebenen Verbindungen zu erhalten.Procedures corresponding to the above procedure were carried out with except that the 3-ethyl-5-pyrazolone and the 1,4-dihydro-2,6-dimethyl 4- (3-nitrophenyl) -3-methoxycarbonylpyridine-5-carboxylic acid-6-chlorohexyl ester were replaced by the corresponding compounds and also the sodium hydride or other anionizing reagents or the solvent in has been appropriately chosen and used to achieve the purposes described in the following Examples 40-47 compounds obtained.
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3490, 3460, 1690, 1520
PMR-Spektrum (CDCl₃) δ:
0,92-1,95 (11H, m), 2,20 (3H, s), 2,27 (6H, s), 3,60 (3H, s),
3,80-4,18 (2H, t), 4,60-5,06 (1H, m), 5,09 (1H, s) 5,38 (1H, s)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3490, 3460, 1690, 1520
PMR spectrum (CDCl₃) δ:
0.92-1.95 (11H, m), 2.20 (3H, s), 2.27 (6H, s), 3.60 (3H, s), 3.80-4.18 (2H, t), 4.60-5.06 (1H, m), 5.09 (1H, s) 5.38 (1H, s)
Analyse für C₂₇H₃₄N₄O₇:
Berechnet (%): C 61,58; H 6,51; N 10,64
Gefunden (%): C 61,71; H 6,79; N 10,85Analysis for C₂₇H₃₄N₄O₇:
Calculated (%): C 61.58; H 6.51; N 10.64
Found (%): C 61.71; H 6.79; N 10.85
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3490, 3460, 2940, 1690, 1520
PMR-Spektrum (CDCl₃) δ:
0,95-1,95 (17H, m), 2,30 (6H, s), 2,55-3,00 (1H, m), 3,57 (3H, s),
3,75-4,23 (2H), 4,50-5,16 (1H, m), 5,38 (1H, s), 5,69 (1H, s)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3490, 3460, 2940, 1690, 1520
PMR spectrum (CDCl₃) δ:
0.95-1.95 (17H, m), 2.30 (6H, s), 2.55-3.00 (1H, m), 3.57 (3H, s), 3.75-4, 23 (2H), 4.50-5.16 (1H, m), 5.38 (1H, s), 5.69 (1H, s)
Analyse für C₂₉H₃₈N₄O₇:
Berechnet (%): C 62,80; H 6,91; N 10,10
Gefunden (%): C 62,99; H 7,30; N 10,39Analysis for C₂₉H₃₈N₄O₇:
Calculated (%): C 62.80; H 6.91; N 10.10
Found (%): C 62.99; H 7.30; N 10.39
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3490, 3460, 1690, 1340, 1220
PMR-Spektrum (CDCl₃+D₂O) δ:
0,55-2,00 (19H, m), 2,30 (6H, s), 2,30-2,70 (2H), 3,56 (3H, s),
3,73-4,21 (4H), 5,04 (1H, s), 5,38 (1H, s), 7,02-8,09 (4H, m)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3490, 3460, 1690, 1340, 1220
PMR spectrum (CDCl₃ + D₂O) δ:
0.55-2.00 (19H, m), 2.30 (6H, s), 2.30-2.70 (2H), 3.56 (3H, s), 3.73-4.21 ( 4H), 5.04 (1H, s), 5.38 (1H, s), 7.02-8.09 (4H, m)
Analyse für C₃₁H₄₂N₄O₇:
Berechnet (%): C 63,90; H 7,27; N 9,62
Gefunden (%): C 63,81; H 7,48; N 9,83Analysis for C₃₁H₄₂N₄O₇:
Calculated (%): C 63.90; H 7.27; N 9.62
Found (%): C 63.81; H 7.48; N 9.83
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3490, 3455, 1690
PMR-Spektrum (CDCl₃+D₂O) δ:
0,66-1,95 (16H, m), 2,21 (3H, s), 2,28 (3H, s), 2,56 (2H, q),
3,83-4,20 (6H, m), 5,40 (1H, s), 5,70 (1H, s), 6,93-7,70 (4H, m)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3490, 3455, 1690
PMR spectrum (CDCl₃ + D₂O) δ:
0.66-1.95 (16H, m), 2.21 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.56 (2H, q), 3.83-4.20 (6H, m), 5.40 (1H, s), 5.70 (1H, s), 6.93-7.70 (4H, m)
Analyse für C₂₉H₃₈N₄O₇:
Berechnet (%): C 62,80; H 6,91; N 10,10
Gefunden (%): C 63,20; H 7,25; N 10,03Analysis for C₂₉H₃₈N₄O₇:
Calculated (%): C 62.80; H 6.91; N 10.10
Found (%): C 63.20; H 7.25; N 10.03
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3490, 3465, 2940, 1695, 1520
PMR-Spektrum (CDCl₃) δ:
0,90 (3H, t), 1,00-2,00 (10H, m), 2,18 (3H, s), 2,30 (6H, s),
3,80-4,25 (6H, m), 5,00 (1H, s), 5,40 (1H, s)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3490, 3465, 2940, 1695, 1520
PMR spectrum (CDCl₃) δ:
0.90 (3H, t), 1.00-2.00 (10H, m), 2.18 (3H, s), 2.30 (6H, s), 3.80-4.25 (6H, m), 5.00 (1H, s), 5.40 (1H, s)
Analyse für C₂₈H₃₆N₄O₇:
Berechnet (%): C 62,21; H 6,71; N 10,36
Gefunden (%): C 62,52; H 6,98; N 10,21Analysis for C₂₈H₃₆N₄O₇:
Calculated (%): C 62.21; H 6.71; N 10.36
Found (%): C 62.52; H 6.98; N 10.21
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3490, 3465, 2940, 1695, 1520
PMR-Spektrum (CDCl₃) δ:
1,00-2,00 (17H, m), 2,33 (6H, s), 2,56 (2H, q), 3,80-4,15 (4H),
4,60-5,00 (1H, m), 5,03 (1H, s), 5,40 (1H, s), 6,30 (1H, s)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3490, 3465, 2940, 1695, 1520
PMR spectrum (CDCl₃) δ:
1.00-2.00 (17H, m), 2.33 (6H, s), 2.56 (2H, q), 3.80-4.15 (4H), 4.60-5.00 ( 1H, m), 5.03 (1H, s), 5.40 (1H, s), 6.30 (1H, s)
Analyse für C₂₉H₃₈N₄O₇:
Berechnet (%): C 62,80; H 6,91; N 10,10
Gefunden (%): C 62,98; H 7,05; N 10,45Analysis for C₂₉H₃₈N₄O₇:
Calculated (%): C 62.80; H 6.91; N 10.10
Found (%): C 62.98; H 7.05; N 10.45
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3490, 3460, 2940, 1690, 1340
PMR-Spektrum (CDCl₃) δ:
1,20 (3H, t), 1,00-2,00 (8H, m), 2,30 (6H, s), 2,56 (2H, q),
3,30 (3H, s), 3,50 (2H, t), 3,73-4,25 (6H, m), 5,04 (1H, s),
5,40 (1H, s), 6,80 (1H, s)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3490, 3460, 2940, 1690, 1340
PMR spectrum (CDCl₃) δ:
1.20 (3H, t), 1.00-2.00 (8H, m), 2.30 (6H, s), 2.56 (2H, q), 3.30 (3H, s), 3 , 50 (2H, t), 3.73-4.25 (6H, m), 5.04 (1H, s), 5.40 (1H, s), 6.80 (1H, s)
Analyse für C₂₉H₃₈N₄O₈:
Berechnet (%): C 61,04; H 6,71; N 9,82
Gefunden (%): C 61,43; H 6,98; N 9,61Analysis for C₂₉H₃₈N₄O₈:
Calculated (%): C 61.04; H 6.71; N 9.82
Found (%): C 61.43; H 6.98; N 9.61
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3495, 3460, 1690, 1520, 1455
PMR-Spektrum (CDCl₃) δ:
1,13 (6H, d), 0,83-2,00 (8H, m), 2,18 (3H, s), 2,30 (6H, s)
3,23-4,50 (9H, m), 5,09 (1H, s), 5,37 (1H, s)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3495, 3460, 1690, 1520, 1455
PMR spectrum (CDCl₃) δ:
1.13 (6H, d), 0.83-2.00 (8H, m), 2.18 (3H, s), 2.30 (6H, s) 3.23-4.50 (9H, m ), 5.09 (1H, s), 5.37 (1H, s)
Analyse für C₃₀H₄₀N₄O₈:
Berechnet (%): C 61,63; H 6,90; N 9,58
Gefunden (%): C 61,85; H 6,77; N 9,61Analysis for C₃₀H₄₀N₄O₈:
Calculated (%): C 61.63; H 6.90; N 9.58
Found (%): C 61.85; H 6.77; N 9.61
Zu 15 ml einer Suspension von 0,36 g (15 mMol) Natriumhydrid in N,N-Dimethylformamid wurden nach und nach 2,00 g (20 mMol) 3-Methyl-5-pyrazolon unter Rühren bei Raumtemperatur gegeben, und das Gemisch wurde bis zur Beendigung der Wasserstoffentwicklung stehengelassen. Zu dieser Lösung wurde tropfenweise eine Lösung von 5,87 g (10 mMol) 1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)- 3-methoxycarbonylpyridin-5-carbonsäure-6-tosyloxyhexylester, gelöst in 15 ml N,N-Dimethylformamid, gegeben. Nach Beendigung der Zugabe wurde das Gemisch bei 100°C für eine Stunde gerührt, dann wurde das Reaktionsgemisch in 200 ml Eiswasser gegossen und mit 100 ml Essigsäureäthylester extrahiert. Der Essigsäureäthylesterextrakt wurde mit Wasser gewaschen, getrocknet und dann unter vermindertem Druck konzentriert, bevor das Produkt der Silicagel-Säulenchromatographie unterworfen wurde. Die auf der stationären Phase adsorbierten Substanzen wurden mittels Dünnschichtchromatographie überprüft und unter Benutzung eines Lösungsmittelgemischs von Benzol-Essigsäureäthylester (im Volumenverhältnis 1 : 1) sorgfältig eluiert, wobei zwei Arten von eluierten Fraktionen erhalten wurden, die jeweils eine einzige Substanz enthielten, welche von der anderen verschieden war. Die erste eluierte Fraktion wurde bis zur Trockne unter vermindertem Druck konzentriert und ergab 2,95 g (Ausbeute 57,5%) eines hellgelben Pulvers aus 1,4-Dihydro- 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3-methoxycarbonylpyridin-5-carbonsäur-e-6- (5-methyl-3-pyrazolyloxy)hexylester.To 15 ml of a suspension of 0.36 g (15 mmol) of sodium hydride in N, N-dimethylformamide 2.00 g (20 mmol) of 3-methyl-5-pyrazolone were gradually added Stir at room temperature and the mixture was allowed to complete the hydrogen evolution is left standing. This solution was added dropwise a solution of 5.87 g (10 mmol) of 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4- (3-nitrophenyl) - 3-methoxycarbonylpyridine-5-carboxylic acid 6-tosyloxyhexyl ester, dissolved in 15 ml of N, N-dimethylformamide. After the addition was complete the mixture was stirred at 100 ° C for one hour, then the reaction mixture poured into 200 ml of ice water and extracted with 100 ml of ethyl acetate. The ethyl acetate extract was washed with water, dried and then concentrated under reduced pressure before the product of the Silica gel column chromatography was subjected. The one on the stationary Phase adsorbed substances were by means of thin layer chromatography checked and using a mixed solvent of benzene-ethyl acetate (1: 1 by volume) carefully eluted, with two Types of eluted fractions were obtained, each one Contained substance that was different from the other. The first eluted fraction was concentrated to dryness under reduced pressure and gave 2.95 g (yield 57.5%) of a light yellow powder of 1,4-dihydro- 2,6-dimethyl-4- (3-nitrophenyl) -3-methoxycarbonylpyridine-5-carboxylic acid e-6- (5-methyl-3-pyrazolyloxy) hexyl ester.
Analyse für C₂₆H₃₂N₄O₇:
Berechnet (%): C 60,93; H 6,29; N 10,93
Gefunden (%): C 61,20; H 6,41; N 10,69Analysis for C₂₆H₃₂N₄O₇:
Calculated (%): C 60.93; H 6.29; N 10.93
Found (%): C 61.20; H 6.41; N 10.69
Sowohl das IR-Spektrum als auch das PMR-Spektrum stimmten mit den Spektren überein, die in dem Beispiel 1 erhalten wurden. Both the IR spectrum and the PMR spectrum agreed with the spectra which were obtained in Example 1.
Danach wurde die später eluierte Fraktion unter vermindertem Druck bis zur Trockne konzentriert, und es wurde 0,49 g (Ausbeute 7,8%) eines hellgelben Öls erhalten, das aus 1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3- methoxycarbonylpyridin-5-carbonsäure-6-(3-hydroxy-5-methyl-1-pyrazol-yl)hexylester bestand.Thereafter, the fraction eluted later was reduced under pressure to Dry to concentrate, and it became 0.49 g (yield 7.8%) of a light yellow Oil obtained from 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4- (3-nitrophenyl) -3- methoxycarbonylpyridine-5-carboxylic acid 6- (3-hydroxy-5-methyl-1-pyrazol-yl) hexyl ester duration.
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3460, 2490, 1690, 1520, 1340, 1220
PMR-Spektrum (CDCl₃+D₂O) δ:
1,00-1,90 (8H, m), 2,13 (3H, s), 3,60 (3H, s), 3,73 (2H, t,)
3,96 (2H, t), 5,00 (1H, s), 5,17 (1H, s), 7,00-8,10 (4H, m)IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3460, 2490, 1690, 1520, 1340, 1220
PMR spectrum (CDCl₃ + D₂O) δ:
1.00-1.90 (8H, m), 2.13 (3H, s), 3.60 (3H, s), 3.73 (2H, t,) 3.96 (2H, t), 5 , 00 (1H, s), 5.17 (1H, s), 7.00-8.10 (4H, m)
Analyse für C₂₆H₃₂N₄O₇:
Berechnet (%): C 60,93; H 6,29; N 10,93
Gefunden (%): C 61,18; H 6,42; N 10, 73Analysis for C₂₆H₃₂N₄O₇:
Calculated (%): C 60.93; H 6.29; N 10.93
Found (%): C 61.18; H 6.42; N 10, 73
4,98 g (20 mMol) 3-Nitrobenzylidenacetoessigsäuremethylester, 6,86 g (20 mMol) 3-Aminocrotonsäure-6-(5-phenyl-3-pyrazolyloxy)hexylester und 7 ml Äthanol wurde vermischt und für 5 Stunden am Rückfluß erwärmt. Das Reaktionsgemisch wurde unter vermindertem Druck konzentriert, so daß ein gelber öliger Rückstand erhalten wurde. Dieser ölige Rückstand wurde auf einer Silicagel- Säule unter Anwendung eines Lösungsmittelgemischs aus Chloroform-Äthanol (im Volumenverhältnis 160 : 1) als Elutionsmittel chromatographiert, und die Eluatfraktionen, die die gewünschte Verbindung enthielten, wurden unter vermindertem Druck zu einem gelben Öl konzentriert, dem 10 ml Äthanol zugegeben wurden, und das Gemisch wurde über Nacht stehengelassen, während welcher sich gelbe Kristalle abschieden. Diese Kristalle wurden abfiltriert und aus Äthanol umkristallisiert, und es wurden 7,35 g (Ausbeute 64,0%) von hellgelben Kristallen aus 1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3-methoxycarbonylpyridin-- 5-carbonsäure-6-(5-phenyl-3-pyrazolyloxy)hexylester erhalten.4.98 g (20 mmol) of 3-nitrobenzylideneacetoacetic acid, methyl ester, 6.86 g (20 mmol) 3-aminocrotonic acid 6- (5-phenyl-3-pyrazolyloxy) hexyl ester and 7 ml Ethanol was mixed and refluxed for 5 hours. The reaction mixture was concentrated under reduced pressure so that a yellow oily Residue was obtained. This oily residue was placed on a silica gel Column using a mixed solvent of chloroform-ethanol (in the volume ratio 160: 1) chromatographed as eluent, and the eluate fractions containing the desired compound were taken under concentrated reduced pressure to a yellow oil, to which 10 ml of ethanol was added and the mixture was left overnight during which yellow crystals say goodbye. These crystals were filtered off and recrystallized from ethanol, and 7.35 g (yield 64.0%) of light yellow crystals of 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4- (3-nitrophenyl) -3-methoxycarbonylpyridine-- 5-carboxylic acid 6- (5-phenyl-3-pyrazolyloxy) hexyl ester obtained.
F.: 151-153°C
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3500, 3460, 1695, 1520, 1345
PMR-Spektrum (CDCl₃) δ:
0,95-1,90 (8H, m), 2,31 (6H, s), 3,59 (3H, s), 3,80-4,23 (4H, m),
5,05 (1H, s), 5,89 (1H, s), 6,78 (1H, s), 7,03-8,25 (10H, m)F .: 151-153 ° C
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3500, 3460, 1695, 1520, 1345
PMR spectrum (CDCl₃) δ:
0.95-1.90 (8H, m), 2.31 (6H, s), 3.59 (3H, s), 3.80-4.23 (4H, m), 5.05 (1H, s), 5.89 (1H, s), 6.78 (1H, s), 7.03-8.25 (10H, m)
4,98 g (20 mMol=3-Nitrobenzylidenacetoessigsäuremethylester, 7,23 g (20 mMol) 3-Aminocrotonsäure-6-(5-m-fluorphenyl-3-pyrazolyloxy)hexylester und 10 ml Isopropanol wurden vermischt und für 3 Stunden am Rückfluß erwärmt. Dieses Reaktionsgemisch wurde unter vermindertem Druck zu einem gelben öligen Rückstand konzentriert. Dieses Öl wurde mittels Chromatographie auf einer Silicagel-Säule unter Anwendung eines Lösungsmittelgemischs von Benzol- Essigsäureäthylester (im Volumenverhältnis 3 : 1) als Elutionsmittel gereinigt, wobei Eluatfraktionen erhalten wurden, die die gewünschte Verbindung enthielten, welche bis zur Trockne unter vermindertem Druck konzentriert wurden, und es wurden 6,52 g (Ausbeute 55,0%) 1,4-Dihydro-2,6-dimethyl- 4-(3-nitrophenyl)-3-methoxycarbonylpyridin-5-carbonsäure-6-(5-m-fluo-rphenyl- 3-pyrazolyloxy)hexylester als hellgelbes Pulver erhalten.4.98 g (20 mmol = 3-nitrobenzylideneacetoacetic acid methyl ester, 7.23 g (20 mmol) 3-aminocrotonic acid 6- (5-m-fluorophenyl-3-pyrazolyloxy) hexyl ester and 10 ml of isopropanol were mixed and refluxed for 3 hours. This reaction mixture turned yellow under reduced pressure concentrated oily residue. This oil was determined by chromatography a silica gel column using a mixed solvent of benzene Ethyl acetate (in a volume ratio of 3: 1) as eluent, whereby eluate fractions were obtained which gave the desired compound contained which concentrated to dryness under reduced pressure and 6.52 g (yield 55.0%) of 1,4-dihydro-2,6-dimethyl 4- (3-nitrophenyl) -3-methoxycarbonylpyridine-5-carboxylic acid-6- (5-m-fluoro-phenyl- 3-pyrazolyloxy) hexyl ester obtained as a light yellow powder.
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3500, 3460, 1693, 1520, 1345
PMR-Spektrum (CDCl₃+D₂O) δ:
1,00-1,90 (8H, m), 2,33 (6H, s), 3,57 (3H, s), 3,76-4,21 (4H, m),
5,04 (1H, s), 5,87 (1H, s), 7,00-8,10 (8H, m)IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3500, 3460, 1693, 1520, 1345
PMR spectrum (CDCl₃ + D₂O) δ:
1.00-1.90 (8H, m), 2.33 (6H, s), 3.57 (3H, s), 3.76-4.21 (4H, m), 5.04 (1H, s), 5.87 (1H, s), 7.00-8.10 (8H, m)
Analyse für C₃₁H₃₃N₄O₇:
Berechnet (%): C 62,83; H 5,61; N 9,45
Gefunden (%): C 62,91; H 5,83; N 9,26Analysis for C₃₁H₃₃N₄O₇:
Calculated (%): C 62.83; H 5.61; N 9.45
Found (%): C 62.91; H 5.83; N 9.26
Die Verbindungen in den nachfolgenden Beispielen 51-95 wurden nach entsprechenden Verfahrensschritten wie in dem vorstehenden Beispiel 50 hergestellt mit der Ausnahme, daß die Ausgangsmaterialien, das für die Umsetzung verwendete Lösungsmittel und andere Bedingungen in geeigneter Weise geändert wurden.The compounds in Examples 51-95 below were made according to appropriate Process steps as prepared in Example 50 above except that the starting materials are for implementation solvents and other conditions used appropriately was changed.
Aussehen: Hellgelbes Kristalle
F.: 198-201°C (aus Toluol)
IR-Spektrum (KBr) cm-1:
3320, 2950, 1690, 1520, 1350, 1210
PMR-Spektrum (DMSO-d₆) δ:
0,90-1,90 (8H, m), 2,23 (3H, s), 2,29 (3H, s), 3,42 (3H, s),
3,89 (2H, t), 4,00 (2H, t), 5,53 (1H, s), 6,04 (1H, s), 6,96-7,82
(9H, m), 8,84 (1H, s)Appearance: light yellow crystals
F .: 198-201 ° C (from toluene)
IR spectrum (KBr) cm -1 :
3320, 2950, 1690, 1520, 1350, 1210
PMR spectrum (DMSO-d₆) δ:
0.90-1.90 (8H, m), 2.23 (3H, s), 2.29 (3H, s), 3.42 (3H, s), 3.89 (2H, t), 4 , 00 (2H, t), 5.53 (1H, s), 6.04 (1H, s), 6.96-7.82 (9H, m), 8.84 (1H, s)
Analyse für C₃₁H₃₄N₄O₇:
Berechnet (%): C 64,80; H 5,96; N 9,75
Gefunden (%): C 64,67; H 6,09; N 9,59Analysis for C₃₁H₃₄N₄O₇:
Calculated (%): C 64.80; H 5.96; N 9.75
Found (%): C 64.67; H 6.09; N 9.59
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3500, 3465, 1693, 1522, 1345
PMR-Spektrum (CDCl₃) δ:
0,81-2,00 (14H, m), 2,30 (6H, S), 3,56 (3H, s), 5,04 (1H, s),
5,89 (1H, s), 6,89 (1H, s)
Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3500, 3465, 1693, 1522, 1345
PMR spectrum (CDCl₃) δ:
0.81-2.00 (14H, m), 2.30 (6H, S), 3.56 (3H, s), 5.04 (1H, s), 5.89 (1H, s), 6 , 89 (1H, s)
Analyse für C₃₃H₃₈N₄O₇:
Berechnet (%): C 65,77; H 6,36; N 9,30
Gefunden (%): C 65,83; H 6,70; N 9,13Analysis for C₃₃H₃₈N₄O₇:
Calculated (%): C 65.77; H 6.36; N 9.30
Found (%): C 65.83; H 6.70; N 9.13
Aussehen: Hellgelbes Öl
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3500, 3460, 1690, 1520, 1345
PMR-Spektrum (CDCl₃) δ:
2,28 (6H, s, 2,6-Dimethylgruppe am Dihydropyridinring),
3,56 (3H, s, Methylester), 3,97 (2H, t), 5,06 (1H, s),
5,89 (1H, s), 6,85 (1H, breit)Appearance: light yellow oil
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3500, 3460, 1690, 1520, 1345
PMR spectrum (CDCl₃) δ:
2.28 (6H, s, 2,6-dimethyl group on the dihydropyridine ring), 3.56 (3H, s, methyl ester), 3.97 (2H, t), 5.06 (1H, s), 5.89 ( 1H, s), 6.85 (1H, broad)
Analyse für C₃₄H₄₀N₄O₇:
Berechnet (%): C 66,22; H 6,54; N 9,08
Gefunden (%): C 66,50; H 6,73; N 8,88Analysis for C₃₄H₄₀N₄O₇:
Calculated (%): C 66.22; H 6.54; N 9.08
Found (%): C 66.50; H 6.73; N 8.88
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3500, 3465, 1695, 1522, 1350
PMR-Spektrum (DMSO-d₆) δ:
0,95-1,90 (11H, m), 2,22 (3H, s), 2,28 (3H, s), 3,71-4,23 (6H, m),
5,52 (1H, s), 6,04 (1H, s)
Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3500, 3465, 1695, 1522, 1350
PMR spectrum (DMSO-d₆) δ:
0.95-1.90 (11H, m), 2.22 (3H, s), 2.28 (3H, s), 3.71-4.23 (6H, m), 5.52 (1H, s), 6.04 (1H, s)
Analyse für C₃₂H₃₆N₄O₇:
Berechnet (%): C 65,29; H 6,16; N 9,52
Gefunden (%): C 65,49; H 6,03; N 9,37Analysis for C₃₂H₃₆N₄O₇:
Calculated (%): C 65.29; H 6.16; N 9.52
Found (%): C 65.49; H 6.03; N 9.37
Aussehen: Hellgelbe Kristalle
F.: 157-160°C (aus Toluol)
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3500, 3460, 1693, 1520, 1345
PMR-Spektrum (CDCl₃) δ:
0,95-1,90 (14H, m), 2,32 (6H, s), 3,76-4,23 (4H, m), 4,61-
5,07 (1H, m), 5,05 (1H, s), 5,89 (1H, s), 6,80 (1H, breit)Appearance: light yellow crystals
F .: 157-160 ° C (from toluene)
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3500, 3460, 1693, 1520, 1345
PMR spectrum (CDCl₃) δ:
0.95-1.90 (14H, m), 2.32 (6H, s), 3.76-4.23 (4H, m), 4.61- 5.07 (1H, m), 5, 05 (1H, s), 5.89 (1H, s), 6.80 (1H, broad)
Analyse für C₃₃H₃₈N₄O₇:
Berechnet (%): C 65,77; H 6,36; N 9,30
Gefunden (%): C 65,55; H 6,42; N 9,60Analysis for C₃₃H₃₈N₄O₇:
Calculated (%): C 65.77; H 6.36; N 9.30
Found (%): C 65.55; H 6.42; N 9.60
Aussehen: Hellgelbe Kristalle
F.: 161-164°C (aus Äthanol)
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3500, 3460, 1695, 1520, 1345
PMR-Spektrum (CDCl₃+DMSO-d₆) δ:
1,00-1,87 (8H, m), 2,31 (6H, s), 3,27 (3H, s), 3,31-3,67 (2H, m),
3,73-4,28 (6H, m), 5,04 (1H, s), 5,86 (1H, s), 7,00-8,07 (9H, m)Appearance: light yellow crystals
F .: 161-164 ° C (from ethanol)
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3500, 3460, 1695, 1520, 1345
PMR spectrum (CDCl₃ + DMSO-d₆) δ:
1.00-1.87 (8H, m), 2.31 (6H, s), 3.27 (3H, s), 3.31-3.67 (2H, m), 3.73-4, 28 (6H, m), 5.04 (1H, s), 5.86 (1H, s), 7.00-8.07 (9H, m)
Analyse für C₃₃H₃₈N₄O₈:
Berechnet (%): C 64,07; H 6,19; N 9,06
Gefunden (%): C 64,20; H 6,27; N 8,89Analysis for C₃₃H₃₈N₄O₈:
Calculated (%): C 64.07; H 6.19; N 9.06
Found (%): C 64.20; H 6.27; N 8.89
Aussehen: Gelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3500, 3460, 1695, 1520, 1345
PMR-Spektrum (CDCl₃) δ:
0,96-1,97 (8H, m), 2,30 (6H, s), 3,56 (3H, s), 3,68-4,20 (4H, m),
5,04 (1H, s), 6,80 (1H, breit), 7,00-8,10 (9H, m)Appearance: yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3500, 3460, 1695, 1520, 1345
PMR spectrum (CDCl₃) δ:
0.96-1.97 (8H, m), 2.30 (6H, s), 3.56 (3H, s), 3.68-4.20 (4H, m), 5.04 (1H, s), 6.80 (1H, broad), 7.00-8.10 (9H, m)
Analyse für C₃₁H₃₄N₄O₇:
Berechnet (%): C 64,80; H 5,96; N 9,75
Gefunden (%): C 64,93; H 6,20; N 9,66Analysis for C₃₁H₃₄N₄O₇:
Calculated (%): C 64.80; H 5.96; N 9.75
Found (%): C 64.93; H 6.20; N 9.66
Aussehen: Gelbe Kristalle
F.: 159-161°C (aus Äthanol)
IR-Spektrum (KBr) cm-1:
3360, 1700, 1520, 1340, 1207
PMR-Spektrum (DMSO-d₆) δ:
1,00-1,90 (8H, m), 2,29 (6H, s), 3,53 (3H, s), 3,97 (2H, t), 4,05
(2H, t), 4,99 (1H, s), 6,00 (1H, s), 7,10-8,05 (8H, m), 8,93 (1H, s)Appearance: yellow crystals
F .: 159-161 ° C (from ethanol)
IR spectrum (KBr) cm -1 :
3360, 1700, 1520, 1340, 1207
PMR spectrum (DMSO-d₆) δ:
1.00-1.90 (8H, m), 2.29 (6H, s), 3.53 (3H, s), 3.97 (2H, t), 4.05 (2H, t), 4th , 99 (1H, s), 6.00 (1H, s), 7.10-8.05 (8H, m), 8.93 (1H, s)
Analyse für C₃₁H₃₃ClN₄O₇:
Berechnet (%): C 61,13; H 5,46; N 9,20
Gefunden (%): C 61,38; H 5,61; N 8,92Analysis for C₃₁H₃₃ClN₄O₇:
Calculated (%): C 61.13; H 5.46; N 9.20
Found (%): C 61.38; H 5.61; N 8.92
Aussehen: Hellgelbe Kristalle
F.: 189-192°C (aus Äthanol)
IR-Spektrum (KBr) cm-1:
3450, 1685, 1522, 1350, 1210
PMR-Spektrum (DMSO-d₆) δ:
0,93-1,86 (8H, m), 2,23 (3H, s), 2,30 (3H, s), 3,43 (3H, s), 3,90
(2H, t), 4,00 (2H, t), 5,55 (1H, s), 6,07 (1H, s), 7,13-7,77 (8H, m),
8,83 (1H, breit)Appearance: light yellow crystals
F .: 189-192 ° C (from ethanol)
IR spectrum (KBr) cm -1 :
3450, 1685, 1522, 1350, 1210
PMR spectrum (DMSO-d₆) δ:
0.93-1.86 (8H, m), 2.23 (3H, s), 2.30 (3H, s), 3.43 (3H, s), 3.90 (2H, t), 4 , 00 (2H, t), 5.55 (1H, s), 6.07 (1H, s), 7.13-7.77 (8H, m), 8.83 (1H, broad)
Analyse für C₃₁H₃₃ClN₄O₇:
Berechnet (%): C 61,13; H 5,46; N 9,20
Gefunden (%): C 61,21; H 5,70; N 8,89Analysis for C₃₁H₃₃ClN₄O₇:
Calculated (%): C 61.13; H 5.46; N 9.20
Found (%): C 61.21; H 5.70; N 8.89
Aussehen: Hellgelbe Kristalle
F.: 147-149°C (aus Äthanol)
IR-Spektrum (KBr) cm-1:
3377, 2950, 1700, 1515, 1340
PMR-Spektrum (DMSO-d₆) δ:
0,93-1,86 (8H, m), 2,30 (6H, s), 3,51 (3H, s), 3,67-4,17 (4H, m),
4,95 (1H, s), 6,11 (1H, s), 7,00-7,99 (8H, m)Appearance: light yellow crystals
F .: 147-149 ° C (from ethanol)
IR spectrum (KBr) cm -1 :
3377, 2950, 1700, 1515, 1340
PMR spectrum (DMSO-d₆) δ:
0.93-1.86 (8H, m), 2.30 (6H, s), 3.51 (3H, s), 3.67-4.17 (4H, m), 4.95 (1H, s), 6.11 (1H, s), 7.00-7.99 (8H, m)
Analyse für C₃₁H₃₃ClN₄O₇:
Berechnet (%): C 61,13; H 5,46; N 9,20
Gefunden (%): C 61,47; H 5,60; N 9,02Analysis for C₃₁H₃₃ClN₄O₇:
Calculated (%): C 61.13; H 5.46; N 9.20
Found (%): C 61.47; H 5.60; N 9.02
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3500, 3460, 1692, 1520, 1345
PMR-Spektrum (DMSO-d₆) δ:
0,87-1,96 (14H, m), 2,31 (6H, s), 3,72-4,20 (4H, m), 4,53-5,06
(2H, m), 6,07 (1H, s), 7,05-8,06 (8H, m), 8,94 (1H, s)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3500, 3460, 1692, 1520, 1345
PMR spectrum (DMSO-d₆) δ:
0.87-1.96 (14H, m), 2.31 (6H, s), 3.72-4.20 (4H, m), 4.53-5.06 (2H, m), 6, 07 (1H, s), 7.05-8.06 (8H, m), 8.94 (1H, s)
Analyse für C₃₃H₃₇ClN₄O₇:
Berechnet (%): C 62,21; H 5,85; N 8,79
Gefunden (%): C 62,37; H 6,00; N 8,63Analysis for C₃₃H₃₇ClN₄O₇:
Calculated (%): C 62.21; H 5.85; N 8.79
Found (%): C 62.37; H 6.00; N 8.63
Aussehen: Hellgelbe Kristalle
F.: 192-194°C (aus Benzol)
IR-Spektrum (KBr) cm-1:
3310, 1690, 1675, 1525, 1350, 1215
PMR-Spektrum (DMSO-d₆) δ:
0,95-2,00 (8H, m), 2,22 (3H, s), 2,29 (3H, s), 3,43 (3H, s),
3,90 (2H, s), 4,00 (2H, t), 5,53 (1H, s), 6,09 (1H, s), 7,06-
7,86 (8H, m), 8,83 (1H, s), 12,20 (1H, s)Appearance: light yellow crystals
F .: 192-194 ° C (from benzene)
IR spectrum (KBr) cm -1 :
3310, 1690, 1675, 1525, 1350, 1215
PMR spectrum (DMSO-d₆) δ:
0.95-2.00 (8H, m), 2.22 (3H, s), 2.29 (3H, s), 3.43 (3H, s), 3.90 (2H, s), 4 , 00 (2H, t), 5.53 (1H, s), 6.09 (1H, s), 7.06-7.86 (8H, m), 8.83 (1H, s), 12, 20 (1H, s)
Analyse für C₃₁H₃₃ClN₄O₇:
Berechnet (%): C 61,13; H 5,46; N 9,20
Gefunden (%): C 61,25; H 5,70; N 9,23Analysis for C₃₁H₃₃ClN₄O₇:
Calculated (%): C 61.13; H 5.46; N 9.20
Found (%): C 61.25; H 5.70; N 9.23
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3500, 3465, 1695, 1522, 1345
PMR-Spektrum (DMSO-d₆) δ:
0,97-1,90 (8H, m), 2,27 (6H, s), 3,54 (3H, s), 4,99 (1H, s),
6,03 (1H, s), 7,00-8,05 (7H, m)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3500, 3465, 1695, 1522, 1345
PMR spectrum (DMSO-d₆) δ:
0.97-1.90 (8H, m), 2.27 (6H, s), 3.54 (3H, s), 4.99 (1H, s), 6.03 (1H, s), 7 , 00-8.05 (7H, m)
Analyse für C₃₁H₃₂Cl₂N₄O₇:
Berechnet (%): C 57,86; H 5,01; N 8,71
Gefunden (%): C 57,64; H 5,29; N 8,63Analysis for C₃₁H₃₂Cl₂N₄O₇:
Calculated (%): C 57.86; H 5.01; N 8.71
Found (%): C 57.64; H 5.29; N 8.63
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3500, 3465, 1695, 1520, 1345
PMR-Spektrum (DMSO-d₆) δ:
0,95-1,90 (14H, m), 3,80-4,21 (4H, m), 4,57-5,05 (1H, m),
5,51 (1H, s), 6,00 (1H, s), 7,00-8,03 (8H, m)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3500, 3465, 1695, 1520, 1345
PMR spectrum (DMSO-d₆) δ:
0.95-1.90 (14H, m), 3.80-4.21 (4H, m), 4.57-5.05 (1H, m), 5.51 (1H, s), 6, 00 (1H, s), 7.00-8.03 (8H, m)
Analyse für C₃₃H₃₇ClN₄O₇:
Berechnet (%): C 62,21; H 5,85; N 8,79
Gefunden (%): C 62,07; H 5,92; N 8,59Analysis for C₃₃H₃₇ClN₄O₇:
Calculated (%): C 62.21; H 5.85; N 8.79
Found (%): C 62.07; H 5.92; N 8.59
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3500, 3460, 1695, 1520, 1345
PMR-Spektrum (CDCl₃) δ:
1,02-2,00 (10H, m), 2,31 (6H, s), 3,78-4,23 (6H, m), 5,05 (1H, s),
6,01 (1H, s)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3500, 3460, 1695, 1520, 1345
PMR spectrum (CDCl₃) δ:
1.02-2.00 (10H, m), 2.31 (6H, s), 3.78-4.23 (6H, m), 5.05 (1H, s), 6.01 (1H, s)
Analyse für C₃₃H₃₆Cl₂N₄O₇:
Berechnet (%): C 59,02; H 5,40; N 8,34
Gefunden (%): C 58,71; H 5,22; N 8,50Analysis for C₃₃H₃₆Cl₂N₄O₇:
Calculated (%): C 59.02; H 5.40; N 8.34
Found (%): C 58.71; H 5.22; N 8.50
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃):
3500, 3463, 1695, 1520, 1345
PMR-Spektrum (CDCl₃) δ:
0,95-1,90 (8H, m), 2,22 (3H, s), 2,28 (3H, s), 3,53 (3H, s),
3,80-4,23 (4H, m), 5,67 (1H, s)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃):
3500, 3463, 1695, 1520, 1345
PMR spectrum (CDCl₃) δ:
0.95-1.90 (8H, m), 2.22 (3H, s), 2.28 (3H, s), 3.53 (3H, s), 3.80-4.23 (4H, m), 5.67 (1H, s)
Analyse für C₃₁H₃₂Cl₂N₄O₇:
Berechnet (%): C 57,86; H 5,01; N 8,71
Gefunden (%): C 57,69; H 5,08; N 8,54Analysis for C₃₁H₃₂Cl₂N₄O₇:
Calculated (%): C 57.86; H 5.01; N 8.71
Found (%): C 57.69; H 5.08; N 8.54
Aussehen: Hellgelbe Kristalle
F.: 154-156°C (aus Äthanol)
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3380, 2950, 1690, 1520, 1345
PMR-Spektrum (DMSO-d₆) δ:
0,90-1,88 (8H, m), 2,30 (6H, s), 3,53 (3H, s), 3,86 (3H, s), 3,38-
4,17 (4H, m), 4,95 (1H, s), 6,03 (1H, s), 6,73-8,00 (8H, m),
8,80 (1H, breit)Appearance: light yellow crystals
F .: 154-156 ° C (from ethanol)
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3380, 2950, 1690, 1520, 1345
PMR spectrum (DMSO-d₆) δ:
0.90-1.88 (8H, m), 2.30 (6H, s), 3.53 (3H, s), 3.86 (3H, s), 3.38- 4.17 (4H, m), 4.95 (1H, s), 6.03 (1H, s), 6.73-8.00 (8H, m), 8.80 (1H, broad)
Analyse für C₃₂H₃₆N₄O₈:
Berechnet (%): C 63,56; H 6,00; N 9,27
Gefunden (%): C 63,70; H 6,27; N 9,11Analysis for C₃₂H₃₆N₄O₈:
Calculated (%): C 63.56; H 6.00; N 9.27
Found (%): C 63.70; H 6.27; N 9.11
Aussehen: Weißes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3500, 3467, 1690, 1460
PMR-Spektrum (DMSO-d₆) δ:
0,85-1,90 (8H, m), 2,24 (6H, s), 3,48 (3H, s), 3,67-4,26 (4H, m),
3,87 (3H, s), 5,30 (1H, s), 6,03 (1H, s), 6,73-8,05 (7H, m),
8,73 (1H, s)Appearance: white powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3500, 3467, 1690, 1460
PMR spectrum (DMSO-d₆) δ:
0.85-1.90 (8H, m), 2.24 (6H, s), 3.48 (3H, s), 3.67-4.26 (4H, m), 3.87 (3H, s), 5.30 (1H, s), 6.03 (1H, s), 6.73-8.05 (7H, m), 8.73 (1H, s)
Analyse für C₃₂H₃₅Cl₂N₃O₆:
Berechnet (%): C 61,15; H 5,61; N 6,69
Gefunden (%): C 61,18; H 5,87; N 6,54Analysis for C₃₂H₃₅Cl₂N₃O₆:
Calculated (%): C 61.15; H 5.61; N 6.69
Found (%): C 61.18; H 5.87; N 6.54
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3500, 3460, 1690, 1520,1345
PMR-Spektrum (CDCl₃ + DMSO-d₆) δ:
0,89 (3H, t), 1,00-2,00 (10H, m), 2,30 (6H, s), 3,18-3,75 (4H, m),
3,75-4,25 (6H, m), 3,87 (3H, s), 5,04 (1H, s), 5,95 (1H, s), 6,70-
8,17 (8H, m)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3500, 3460, 1690, 1520, 1345
PMR spectrum (CDCl₃ + DMSO-d₆) δ:
0.89 (3H, t), 1.00-2.00 (10H, m), 2.30 (6H, s), 3.18-3.75 (4H, m), 3.75-4, 25 (6H, m), 3.87 (3H, s), 5.04 (1H, s), 5.95 (1H, s), 6.70-8.17 (8H, m)
Analyse für C₃₆H₄₄N₄O₉:
Berechnet (%): C 63,89; H 6,55; N 8,28
Gefunden (%): C 63,98; H 6,32; N 8,41Analysis for C₃₆H₄₄N₄O₉:
Calculated (%): C 63.89; H 6.55; N 8.28
Found (%): C 63.98; H 6.32; N 8.41
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3500, 3460, 1690, 1520, 1345
PMR-Spektrum (DMSO-d₆) δ:
0,95-1,90 (8H, m), 2,21 (3H, s), 2,28 (3H, s), 3,43 (3H, s),
3,75-4,23 (4H, m), 3,82 (3H, s), 5,51 (1H, s), 5,96 (1H, s),
6,70-8,07 (8H, m)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3500, 3460, 1690, 1520, 1345
PMR spectrum (DMSO-d₆) δ:
0.95-1.90 (8H, m), 2.21 (3H, s), 2.28 (3H, s), 3.43 (3H, s), 3.75-4.23 (4H, m), 3.82 (3H, s), 5.51 (1H, s), 5.96 (1H, s), 6.70-8.07 (8H, m)
Analyse für C₃₂H₃₆N₄O₈:
Berechnet (%): C 63,56; H 6,00; N 9,27
Gefunden (%): C 63,48; H 5,92; N 9,40Analysis for C₃₂H₃₆N₄O₈:
Calculated (%): C 63.56; H 6.00; N 9.27
Found (%): C 63.48; H 5.92; N 9.40
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3500, 3460, 1695, 1520, 1345
PMR-Spektrum (DMSO-d₆) δ:
1,06 (3H, d), 1,20 (3H, d) und 0,95-1,90 (8H, m); insgesamt 14H,
2,31 (6H, s), 3,72 (3H, s), 3,73-4,21 (4H, m), 4,58-5,03 (1H, m),
5,02 (1H, s), 5,97 (1H, s), 6,93 (2H, d), 7,23-8,03 (6H, m), 8,91
(1H, s), 12,05 (1H, s)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3500, 3460, 1695, 1520, 1345
PMR spectrum (DMSO-d₆) δ:
1.06 (3H, d), 1.20 (3H, d) and 0.95-1.90 (8H, m); total 14H, 2.31 (6H, s), 3.72 (3H, s), 3.73-4.21 (4H, m), 4.58-5.03 (1H, m), 5.02 (1H, s), 5.97 (1H, s), 6.93 (2H, d), 7.23-8.03 (6H, m), 8.91 (1H, s), 12.05 ( 1H, s)
Analyse für C₃₄H₄₀N₄O₈:
Berechnet (%): C 64,54; H 6,37; N 8,86
Gefunden (%): C 64,63; H 6,04; N 8,56Analysis for C₃₄H₄₀N₄O₈:
Calculated (%): C 64.54; H 6.37; N 8.86
Found (%): C 64.63; H 6.04; N 8.56
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1 Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1
:
3500, 3460, 1693, 1522, 1345
PMR-Spektrum (CDCl₃) δ:
0,95-2,00 (8H, m), 2,28 (6H, s), 3,59 (3H, s), 3,85 (6H, s), 3,70-
4,26 (4H, m), 5,03 (1H, s), 5,93 (1H, s), 6,30 (1H, s), 6,65-8,13
(7H, m):
3500, 3460, 1693, 1522, 1345
PMR spectrum (CDCl₃) δ:
0.95-2.00 (8H, m), 2.28 (6H, s), 3.59 (3H, s), 3.85 (6H, s), 3.70- 4.26 (4H, m), 5.03 (1H, s), 5.93 (1H, s), 6.30 (1H, s), 6.65-8.13 (7H, m)
Analyse für C₃₃H₃₈N₄O₉:
Berechnet (%): C 62,45; H 6,04; N 8,83
Gefunden (%): C 62,53; H 6,27; N 8,55Analysis for C₃₃H₃₈N₄O₉:
Calculated (%): C 62.45; H 6.04; N 8.83
Found (%): C 62.53; H 6.27; N 8.55
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3500, 3460, 1695, 1520, 1345
PMR-Spektrum (CDCl₃) δ:
0,96-1,90 (8H, m), 2,30 (6H, s), 3,56 (3H, s), 3,70-4,21 (4H, m),
3,88 (6H, s), 5,05 (1H, s), 5,85 (1H, s)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3500, 3460, 1695, 1520, 1345
PMR spectrum (CDCl₃) δ:
0.96-1.90 (8H, m), 2.30 (6H, s), 3.56 (3H, s), 3.70-4.21 (4H, m), 3.88 (6H, s), 5.05 (1H, s), 5.85 (1H, s)
Analyse für C₃₃H₃₈N₄O₉:
Berechnet (%): C 62,45; H 6,04; N 8,83
Gefunden (%): C 62,54; H 6,18; N 8,62Analysis for C₃₃H₃₈N₄O₉:
Calculated (%): C 62.45; H 6.04; N 8.83
Found (%): C 62.54; H 6.18; N 8.62
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1 Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1
:
3600, 3465, 1695, 1520, 1345
PMR-Spektrum (DMSO-d₆) δ:
0,89-1,90 (8H, m), 1,16 (3H, t), 2,28 (6H, s), 3,73-4,23 (6H, m),
4,97 (1H, s), 5,95 (3H, s), 6,74-8,04 (7H, m), 8,97 (1H, breit),
11,90 (1H, breit):
3600, 3465, 1695, 1520, 1345
PMR spectrum (DMSO-d₆) δ:
0.89-1.90 (8H, m), 1.16 (3H, t), 2.28 (6H, s), 3.73-4.23 (6H, m), 4.97 (1H, s), 5.95 (3H, s), 6.74-8.04 (7H, m), 8.97 (1H, broad), 11.90 (1H, broad)
Analyse für C₃₃H₃₆N₄O₉:
Berechnet (%): C 62,65; H 5,74; N 8,86
Gefunden (%): C 62,79; H 5,81; N 8,59Analysis for C₃₃H₃₆N₄O₉:
Calculated (%): C 62.65; H 5.74; N 8.86
Found (%): C 62.79; H 5.81; N 8.59
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3500, 3460, 1692, 1521, 1345
PMR-Spektrum (CDCl₃) δ:
1,00-1,95 (8H, m), 2,33 (6H, s), 3,61 (3H, s), 3,71-4,22 (4H, m),
3,79 (3H, s), 3,81 (6H, s), 5,03 (1H, s), 5,83 (1H, s), 6,50 (1H, s),
6,75 (2H, s), 7,10-8,13 (4H, m)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3500, 3460, 1692, 1521, 1345
PMR spectrum (CDCl₃) δ:
1.00-1.95 (8H, m), 2.33 (6H, s), 3.61 (3H, s), 3.71-4.22 (4H, m), 3.79 (3H, s), 3.81 (6H, s), 5.03 (1H, s), 5.83 (1H, s), 6.50 (1H, s), 6.75 (2H, s), 7, 10-8.13 (4H, m)
Analyse für C₃₄H₄₀N₄O₁₀:
Berechnet (%): C 61,44; H 6,07; N 8,43
Gefunden (%): C 61,21; H 6,00; N 8,56Analysis for C₃₄H₄₀N₄O₁₀:
Calculated (%): C 61.44; H 6.07; N 8.43
Found (%): C 61.21; H 6.00; N 8.56
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1 Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1
:
3500, 3460, 1693, 1520, 1345
PMR-Spektrum (DMSO-d₆) δ:
2,28 (6H, s), 3,53 (3H, s), 3,75-4,21 (4H, m), 5,01 (1H, s):
3500, 3460, 1693, 1520, 1345
PMR spectrum (DMSO-d₆) δ:
2.28 (6H, s), 3.53 (3H, s), 3.75-4.21 (4H, m), 5.01 (1H, s)
Analyse für C₃₃H₃₇N₅O₉:
Berechnet (%): C 61,20; H 5,76; N 10,81
Gefunden (%): C 61,53; H 5,77; N 10,60Analysis for C₃₃H₃₇N₅O₉:
Calculated (%): C 61.20; H 5.76; N 10.81
Found (%): C 61.53; H 5.77; N, 10.60
Aussehen: Gelbe Kristalle
F.: 96-99°C (aus Äthanol)
IR-Spektrum (KBr) cm-1:
3440, 1690, 1520, 1342, 1210
PMR-Spektrum (DMSO-d₆) δ:
1,00-1,90 (8H, m), 2,26 (6H, s), 3,56 (3H, s), 3,70-4,22 (4H, m),
4,97 (1H, s), 6,27 (1H, s), 7,25-8,52 (8H, m), 8,78 (1H, s)Appearance: yellow crystals
F .: 96-99 ° C (from ethanol)
IR spectrum (KBr) cm -1 :
3440, 1690, 1520, 1342, 1210
PMR spectrum (DMSO-d₆) δ:
1.00-1.90 (8H, m), 2.26 (6H, s), 3.56 (3H, s), 3.70-4.22 (4H, m), 4.97 (1H, s), 6.27 (1H, s), 7.25-8.52 (8H, m), 8.78 (1H, s)
Analyse für C₃₁H₃₃N₅O₉:
Berechnet (%): C 60,09; H 5,37; N 11,30
Gefunden (%): C 60,03; H 5,48; N 11,11Analysis for C₃₁H₃₃N₅O₉:
Calculated (%): C 60.09; H 5.37; N 11.30
Found (%): C 60.03; H 5.48; N 11.11
Aussehen: Gelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1 Appearance: yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1
:
3500, 3463, 2950, 1696, 1520
PMR-Spektrum (DMSO-d₆) δ:
1,07 (d), 1,22 (d) und 0,90-1,95 (m); insgesamt 14H, 2,31 (6H, s),
3,75-4,23 (4H, m), 4,55-5,05 (1H, m), 4,99 (1H, s), 6,27 (1H, s),
7,25-8,50 (8H,m):
3500, 3463, 2950, 1696, 1520
PMR spectrum (DMSO-d₆) δ:
1.07 (d), 1.22 (d) and 0.90-1.95 (m); total 14H, 2.31 (6H, s), 3.75-4.23 (4H, m), 4.55-5.05 (1H, m), 4.99 (1H, s), 6.27 (1H, s), 7.25-8.50 (8H, m)
Analyse für C₃₃H₃₇N₅O₉:
Berechnet (%): C 61,20; H 5,76; N 10,81
Gefunden (%): C 61,26; H 5,97; N 10,63Analysis for C₃₃H₃₇N₅O₉:
Calculated (%): C 61.20; H 5.76; N 10.81
Found (%): C 61.26; H 5.97; N 10.63
Aussehen: Hellgelbe glasige Festsubstanz
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3500, 3460, 1695, 1520, 1345
PMR-Spektrum (CDCl₃) δ:
1,00-1,90 (8H, m), 2,30 (6H, s), 3,57 (3H, s), 3,73-4,21 (4H, m),
5,05 (1H, s), 5,86 (1H, s)Appearance: Light yellow, glassy solid
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3500, 3460, 1695, 1520, 1345
PMR spectrum (CDCl₃) δ:
1.00-1.90 (8H, m), 2.30 (6H, s), 3.57 (3H, s), 3.73-4.21 (4H, m), 5.05 (1H, s), 5.86 (1H, s)
Analyse für C₃₁H₃₃FN₄O₇:
Berechnet (%): C 62,83; H 5,61; N 9,45
Gefunden (%): C 62,94; H 5,56; N 9,62Analysis for C₃₁H₃₃FN₄O₇:
Calculated (%): C 62.83; H 5.61; N 9.45
Found (%): C 62.94; H 5.56; N 9.62
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1 Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1
:
3500, 3460, 1695, 1520, 1345
PMR-Spektrum (CDCl₃) δ:
0,80 (6H, dd), 1,00-2,05 (9H, m), 2,28 (6H, s), 3,76 (2H, d),
3,74-4,22 (4H, m), 5,03 (1H, s), 5,85 (1H, s), 6,30 (1H, s),
7,00-8,13 (8H, m):
3500, 3460, 1695, 1520, 1345
PMR spectrum (CDCl₃) δ:
0.80 (6H, dd), 1.00-2.05 (9H, m), 2.28 (6H, s), 3.76 (2H, d), 3.74-4.22 (4H, m), 5.03 (1H, s), 5.85 (1H, s), 6.30 (1H, s), 7.00-8.13 (8H, m)
Analyse für C₃₄H₃₉FN₄O₇:
Berechnet (%): C 64,34; H 6,19; N 8,83
Gefunden (%): C 64,08; H 6,24; N 8,99Analysis for C₃₄H₃₉FN₄O₇:
Calculated (%): C 64.34; H 6.19; N 8.83
Found (%): C 64.08; H 6.24; N 8.99
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3500, 3460, 1695, 1520, 1345
PMR-Spektrum (CDCl₃) δ:
0,87 (6H, d), 1,05-2,07 (9H, m), 2,28 (6H, s), 3,13 (2H, d),
3,35-3,71 (2H), 3,77-4,24 (6H, m), 5,03 (1H, s), 5,88 (1H, s),
7,02-8,13 (8H, m)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3500, 3460, 1695, 1520, 1345
PMR spectrum (CDCl₃) δ:
0.87 (6H, d), 1.05-2.07 (9H, m), 2.28 (6H, s), 3.13 (2H, d), 3.35-3.71 (2H) , 3.77-4.24 (6H, m), 5.03 (1H, s), 5.88 (1H, s), 7.02-8.13 (8H, m)
Analyse für C₃₆H₄₃FN₄O₈:
Berechnet (%): C 63,70; H 6,39; N 8,25
Gefunden (%): C 63,88; H 6,62; N 8,10Analysis for C₃₆H₄₃FN₄O₈:
Calculated (%): C 63.70; H 6.39; N 8.25
Found (%): C 63.88; H 6.62; N 8.10
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1 Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1
:
3500, 3460, 1695, 1520, 1345
PMR-Spektrum (CDCl₃ + D₂O) δ:
1,00-1,90 (8H, m), 2,30 (6H, s), 3,56 (3H, s), 3,73-4,21 (4H, m),
5,03 (1H, s), 6,90-8,10 (8H, m):
3500, 3460, 1695, 1520, 1345
PMR spectrum (CDCl₃ + D₂O) δ:
1.00-1.90 (8H, m), 2.30 (6H, s), 3.56 (3H, s), 3.73-4.21 (4H, m), 5.03 (1H, s), 6.90-8.10 (8H, m)
Analyse für C₃₁H₃₃FN₄O₇:
Berechnet (%): C 62,83; H 5,61; N 9,45
Gefunden (%): C 62,92; H 5,48; N 9,46Analysis for C₃₁H₃₃FN₄O₇:
Calculated (%): C 62.83; H 5.61; N 9.45
Found (%): C 62.92; H 5.48; N 9.46
Aussehen: Hellgelbe Kristalle
F.: 135-137°C (aus Isopropanol)
IR-Spektrum (KBr) cm-1:
3360, 2950, 1702, 1520, 1342, 1210
PMR-Spektrum (DMSO-d₆) δ:
1,00-1,91 (8H, m), 2,31 (6H, s), 2,35 (3H, s), 3,53 (3H, s), 3,78-
4,22 (4H, m), 4,99 (1H, s), 5,87 (1H, s), 7,00-8,05 (8H, m)Appearance: light yellow crystals
F .: 135-137 ° C (from isopropanol)
IR spectrum (KBr) cm -1 :
3360, 2950, 1702, 1520, 1342, 1210
PMR spectrum (DMSO-d₆) δ:
1.00-1.91 (8H, m), 2.31 (6H, s), 2.35 (3H, s), 3.53 (3H, s), 3.78- 4.22 (4H, m), 4.99 (1H, s), 5.87 (1H, s), 7.00-8.05 (8H, m)
Analyse für C₃₂H₃₆N₄O₇:
Berechnet (%): C 65,29; H 6,16; N 9,52
Gefunden (%): C 65,38; H 6,31; N 9,27Analysis for C₃₂H₃₆N₄O₇:
Calculated (%): C 65.29; H 6.16; N 9.52
Found (%): C 65.38; H 6.31; N 9.27
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1 Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1
:
3500, 3460, 1695, 1520, 1345
PMR-Spektrum (CDCl₃) δ:
0,94-1,90 (8H, m) und 1,13 (6H, d); insgesamt 14H, 2,30 (6H, s),
2,34 (3H, s), 3,21-4,31 (9H, m), 5,04 (1H, s), 5,72 (1H, s), 6,48
(1H, s), 7,05-8,05 (8H, s), 5,72 (1H, s), 6,48 (1H, s), 7,05-8,05
(8H, m):
3500, 3460, 1695, 1520, 1345
PMR spectrum (CDCl₃) δ:
0.94-1.90 (8H, m) and 1.13 (6H, d); total 14H, 2.30 (6H, s), 2.34 (3H, s), 3.21-4.31 (9H, m), 5.04 (1H, s), 5.72 (1H, s ), 6.48 (1H, s), 7.05-8.05 (8H, s), 5.72 (1H, s), 6.48 (1H, s), 7.05-8.05 ( 8H, m)
Analyse für C₃₆H₄₄N₄O₈:
Berechnet (%): C 65,44; H 6,71; N 8,48
Gefunden (%): C 65,60; H 6,85; N 8,31Analysis for C₃₆H₄₄N₄O₈:
Calculated (%): C 65.44; H 6.71; N 8.48
Found (%): C 65.60; H 6.85; N 8.31
Aussehen: Gelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3500, 3460, 1693, 1522, 1345
PMR-Spektrum (DMSO-d₆) δ:
0,96-1,97 (8H, m), 2,22 (3H, s), 2,29 (3H, s), 2,35 (3H, s), 3,45
(3H, s), 3,74-4,22 (4H, m), 5,51 (1H, s), 5,85 (1H, s), 6,96-8,10
(8H, m), 8,90 (1H, breit)Appearance: yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3500, 3460, 1693, 1522, 1345
PMR spectrum (DMSO-d₆) δ:
0.96-1.97 (8H, m), 2.22 (3H, s), 2.29 (3H, s), 2.35 (3H, s), 3.45 (3H, s), 3 , 74-4.22 (4H, m), 5.51 (1H, s), 5.85 (1H, s), 6.96-8.10 (8H, m), 8.90 (1H, broad )
Analyse für C₃₂H₃₆N₄O₇:
Berechnet (%): C 65,29; H 6,16; N 9,52
Gefunden (%): C 65,03; H 6,31; N 9,49Analysis for C₃₂H₃₆N₄O₇:
Calculated (%): C 65.29; H 6.16; N 9.52
Found (%): C 65.03; H 6.31; N 9.49
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1 Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1
:
3500, 3460, 2230, 1696, 1520, 1345
PMR-Spektrum (DMSO-d₆) δ:
0,96-1,90 (8H, m), 2,20 (3H, s), 2,27 (3H, s), 3,43 (3H, s),
3,75-4,22 (4H, m), 5,52 (1H, s):
3500, 3460, 2230, 1696, 1520, 1345
PMR spectrum (DMSO-d₆) δ:
0.96-1.90 (8H, m), 2.20 (3H, s), 2.27 (3H, s), 3.43 (3H, s), 3.75-4.22 (4H, m), 5.52 (1H, s)
Analyse für C₃₂H₃₃N₅O₇:
Berechnet (%): C 64,10; H 5,55; N 11,68
Gefunden (%): C 63,88; H 5,67; N 11,83Analysis for C₃₂H₃₃N₅O₇:
Calculated (%): C 64.10; H 5.55; N 11.68
Found (%): C 63.88; H 5.67; N 11.83
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3500, 3460, 2227, 1695, 1520, 1345
PMR-Spektrum (CDCl₃) δ:
1,00-1,95 (8H, m), 2,30 (6H, s), 3,57 (3H, s), 3,75-4,22 (4H, m),
5,06 (1H, s), 6,12 (1H, s)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3500, 3460, 2227, 1695, 1520, 1345
PMR spectrum (CDCl₃) δ:
1.00-1.95 (8H, m), 2.30 (6H, s), 3.57 (3H, s), 3.75-4.22 (4H, m), 5.06 (1H, s), 6.12 (1H, s)
Analyse für C₃₂H₃₃N₅O₇:
Berechnet (%): C 64,10; H 5,55; N 11,68
Gefunden (%): C 63,87; H 5,71; N 11,49Analysis for C₃₂H₃₃N₅O₇:
Calculated (%): C 64.10; H 5.55; N 11.68
Found (%): C 63.87; H 5.71; N 11.49
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1 Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1
:
3500, 3460, 2230, 1695, 1520, 1345
PMR-Spektrum (CDCl₃) δ:
1,00-1,92 (8H, m), 2,30 (6H, s), 3,57 (3H, s), 3,75-4,21 (4H, m),
5,03 (1H, s), 5,82 (1H, s), 6,10 (1H, s), 7,07-8,10 (8H, m):
3500, 3460, 2230, 1695, 1520, 1345
PMR spectrum (CDCl₃) δ:
1.00-1.92 (8H, m), 2.30 (6H, s), 3.57 (3H, s), 3.75-4.21 (4H, m), 5.03 (1H, s), 5.82 (1H, s), 6.10 (1H, s), 7.07-8.10 (8H, m)
Analyse für C₃₂H₃₃N₅O₇:
Berechnet (%): C 64,10; H 5,55; N 11,68
Gefunden (%): C 63,94; H 5,80; N 11,57Analysis for C₃₂H₃₃N₅O₇:
Calculated (%): C 64.10; H 5.55; N 11.68
Found (%): C 63.94; H 5.80; N 11.57
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3500, 3460, 1696, 1520, 1345
PMR-Spektrum (CDCl₃) δ:
0,96-1,90 (8H, m), 2,30 (6H, s), 3,55 (3H, s), 3,76-4,27 (4H, m),
5,73 (1H, s)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3500, 3460, 1696, 1520, 1345
PMR spectrum (CDCl₃) δ:
0.96-1.90 (8H, m), 2.30 (6H, s), 3.55 (3H, s), 3.76-4.27 (4H, m), 5.73 (1H, s)
Analyse für C₃₂H₃₃F₃N₄O₇:
Berechnet (%): C 59,81; H 5,18; N 8,72
Gefunden (%): C 59,80; H 5,34; N 8,60Analysis for C₃₂H₃₃F₃N₄O₇:
Calculated (%): C 59.81; H 5.18; N 8.72
Found (%): C 59.80; H 5.34; N 8.60
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃):
3500, 3460, 1695, 1520, 1345
PMR-Spektrum (CDCl₃) δ:
0,93-1,90 (8H, m), 2,31 (6H, s), 3,56 (3H, s), 3,75-4,28 (4H, m),
5,75 (1H, s)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃):
3500, 3460, 1695, 1520, 1345
PMR spectrum (CDCl₃) δ:
0.93-1.90 (8H, m), 2.31 (6H, s), 3.56 (3H, s), 3.75-4.28 (4H, m), 5.75 (1H, s)
Analyse für C₃₂H₃₃F₃N₄O₇:
Berechnet (%): C 59,81; H 5,18; N 8,72
Gefunden (%): C 59,79; H 5,32; N 8,47Analysis for C₃₂H₃₃F₃N₄O₇:
Calculated (%): C 59.81; H 5.18; N 8.72
Found (%): C 59.79; H 5.32; N 8.47
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3500, 3460, 1695, 1520, 1345
PMR-Spektrum (CDCl₃) δ:
0,97-2,00 (8H, m), 2,30 (6H, s), 3,57 (3H, s), 3,73-4,22 (4H, m),
5,03 (1H, s), 6,01 (1H, s)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3500, 3460, 1695, 1520, 1345
PMR spectrum (CDCl₃) δ:
0.97-2.00 (8H, m), 2.30 (6H, s), 3.57 (3H, s), 3.73-4.22 (4H, m), 5.03 (1H, s), 6.01 (1H, s)
Analyse für C₃₀H₃₃N₅O₇:
Berechnet (%): C 62,60; H 5,78; N 12,17
Gefunden (%): C 62,26; H 5,83; N 12,36Analysis for C₃₀H₃₃N₅O₇:
Calculated (%): C 62.60; H 5.78; N 12.17
Found (%): C 62.26; H 5.83; N 12.36
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3500, 3460, 1694, 1520, 1345
PMR-Spektrum (CDCl₃) δ:
1,00-2,00 (8H, m), 2,30 (6H, s), 3,58 (3H, s), 3,78-4,32 (4H, m),
5,03 (1H, s), 5,90 (1H, s), 7,00-8,10 (8H, m), 8,17-8,53 (1H, m),
8,75 (1H, s)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3500, 3460, 1694, 1520, 1345
PMR spectrum (CDCl₃) δ:
1.00-2.00 (8H, m), 2.30 (6H, s), 3.58 (3H, s), 3.78-4.32 (4H, m), 5.03 (1H, s), 5.90 (1H, s), 7.00-8.10 (8H, m), 8.17-8.53 (1H, m), 8.75 (1H, s)
Analyse für C₃₀H₃₃N₅O₇:
Berechnet (%): C 62,60; H 5,78; N 12,17
Gefunden (%): C 62,71; H 5,80; N 12,32Analysis for C₃₀H₃₃N₅O₇:
Calculated (%): C 62.60; H 5.78; N 12.17
Found (%): C 62.71; H 5.80; N 12.32
Aussehen: Hellgelbe Kristalle
F.: 165-168°C (aus Äthanol)
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3500, 3465, 1695, 1523, 1345
PMR-Spektrum (DMSO-d₆) δ:
1,00-1,92 (8H, m), 2,30 (6H, s), 3,56 (3H, s), 3,77-4,24 (4H, m),
5,01 (1H, s), 6,36 (1H, s), 7,05-8,15 (6H, m), 8,48-8,74 (2H, m)Appearance: light yellow crystals
F .: 165-168 ° C (from ethanol)
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3500, 3465, 1695, 1523, 1345
PMR spectrum (DMSO-d₆) δ:
1.00-1.92 (8H, m), 2.30 (6H, s), 3.56 (3H, s), 3.77-4.24 (4H, m), 5.01 (1H, s), 6.36 (1H, s), 7.05-8.15 (6H, m), 8.48-8.74 (2H, m)
Analyse für C₃₀H₃₃N₅O₇:
Berechnet (%): C 62,60; H 5,78; N 12,17
Gefunden (%): C 62,57; H 5,99; N 12,25Analysis for C₃₀H₃₃N₅O₇:
Calculated (%): C 62.60; H 5.78; N 12.17
Found (%): C 62.57; H 5.99; N 12.25
Aussehen: Hellgelbes Öl
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3500, 3460, 1693, 1520, 1345
PMR-Spektrum (CDCl₃) δ:
0,97-2,00 (8H, m), 2,31 (6H, s), 3,56 (3H, s), 3,85 (2H, s), 3,74-
4,21 (4H, m), 5,08 (1H, s), 5,42 (1H, s), 6,62 (1H, s), 7,00-8,40
(10H, m)Appearance: light yellow oil
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3500, 3460, 1693, 1520, 1345
PMR spectrum (CDCl₃) δ:
0.97-2.00 (8H, m), 2.31 (6H, s), 3.56 (3H, s), 3.85 (2H, s), 3.74- 4.21 (4H, m), 5.08 (1H, s), 5.42 (1H, s), 6.62 (1H, s), 7.00-8.40 (10H, m)
Analyse für C₃₂H₃₆N₄O₇:
Berechnet (%): C 65,29; H 6,16; N 9,52
Gefunden (%): C 65,07; H 6,33; N 9,50Analysis for C₃₂H₃₆N₄O₇:
Calculated (%): C 65.29; H 6.16; N 9.52
Found (%): C 65.07; H 6.33; N 9.50
Aussehen: Hellgelbes Öl
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3500, 3460, 1693, 1522, 1245
PMR-Spektrum (CDCl₃ + D₂O) δ:
0,95-1,90 (8H, m), 2,30 (6H, s), 3,57 (3H, s), 3,73-4,20 (4H, m),
3,82 (2H, s), 5,07 (1H, s), 5,43 (1H, s), 6,90-8,10 (8H, m)Appearance: light yellow oil
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3500, 3460, 1693, 1522, 1245
PMR spectrum (CDCl₃ + D₂O) δ:
0.95-1.90 (8H, m), 2.30 (6H, s), 3.57 (3H, s), 3.73-4.20 (4H, m), 3.82 (2H, s), 5.07 (1H, s), 5.43 (1H, s), 6.90-8.10 (8H, m)
Analyse für C₃₂H₃₅ClN₄O₇:
Berechnet (%): C 61,68; H 5,66; N 8,99
Gefunden (%): C 61,60; H 5,78; N 9,14Analysis for C₃₂H₃₅ClN₄O₇:
Calculated (%): C 61.68; H 5.66; N 8.99
Found (%): C 61.60; H 5.78; N 9.14
4,98 g (20 mMol) 3-Nitrobenzylidenacetoessigsäuremethylester, 7,55 g (20 mMol) 3-Aminocrotonsäure-6-(5-p-chlorphenyl-3-pyrazolyloxy)hexylester und 10 ml Äthanol wurden vermischt und für 6 Stunden am Rückfluß erwärmt. Diese Reaktionsmischung wurde unter vermindertem Druck zu einem gelben öligen Rückstand konzentriert, der nach Zugabe von 2 ml Essigsäureäthylester über Nacht gerührt wurde. Dann wurden die abgeschiedenen Kristalle abfiltriert und aus Isopropanol umkristallisiert, und es wurden 8,65 g (Ausbeute 71,0%) aus hellgelben Kristallen aus 1,4-Dihydro- 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3-methoxycarbonylpyridin-5-carbonsäur-e-6- (5-p-chlorphenyl-3-pyrazolyloxy)hexylester erhalten.4.98 g (20 mmol) of 3-nitrobenzylideneacetoacetic acid methyl ester, 7.55 g (20 mmol) 3-aminocrotonic acid 6- (5-p-chlorophenyl-3-pyrazolyloxy) hexyl ester and 10 ml of ethanol were mixed and refluxed for 6 hours warmed up. This reaction mixture was under reduced pressure concentrated to a yellow oily residue, which after addition of 2 ml Ethyl acetate was stirred overnight. Then the separated ones Crystals filtered off and recrystallized from isopropanol, and it 8.65 g (yield 71.0%) of light yellow crystals of 1,4-dihydro- 2,6-dimethyl-4- (3-nitrophenyl) -3-methoxycarbonylpyridine-5-carboxylic acid e-6- (5-p-chlorophenyl-3-pyrazolyloxy) hexyl ester obtained.
F.: 187-188°C
IR-Spektrum (KBr) cm-1:
3380, 1705, 1690, 1515, 1345
PMR-Spektrum (DMSO-d₆) δ:
1,00-1,91 (8H, m), 2,31 (6H, s), 3,52 (3H, s), 3,77-4,20 (4H, m),
4,97 (1H, s), 6,07 (1H, s), 7,05-8,06 (8H, m), 8,94 (1H, s)F .: 187-188 ° C
IR spectrum (KBr) cm -1 :
3380, 1705, 1690, 1515, 1345
PMR spectrum (DMSO-d₆) δ:
1.00-1.91 (8H, m), 2.31 (6H, s), 3.52 (3H, s), 3.77-4.20 (4H, m), 4.97 (1H, s), 6.07 (1H, s), 7.05-8.06 (8H, m), 8.94 (1H, s)
Analyse für C₃₁H₃₃ClN₄O₇:
Berechnet (%): C 61,13; H 5,46; N 9,20
Gefunden (%): C 61,33; H 5,57; N 9,02Analysis for C₃₁H₃₃ClN₄O₇:
Calculated (%): C 61.13; H 5.46; N 9.20
Found (%): C 61.33; H 5.57; N 9.02
1,51 g (10 mMol) 3-Nitrobenzaldehyd, 1,15 g (10 mMol) 3-Aminocrotonsäuremethylester, 3,74 g (10 mMol) Acetoessigsäure-6-(5-p-methoxyphenyl)-3- pyrazolyloxy)hexylester und 20 ml Äthanol wurden vermischt und für 5 Stunden am Rückfluß erwärmt. Dieses Reaktionsgemisch wurde unter vermindertem Druck zu einem gelben öligen Rückstand konzentriert. Dieser Rückstand wurde auf einer Silicagel-Säule unter Verwendung von Chloroform als Elutionsmittel chromatographiert, und die gereinigten Fraktionen, die die gewünschte Verbindung enthielten, wurden unter vermindertem Druck konzentriert, so daß gelbe Kristalle erhalten wurden. Diese Kristalle wurden aus Isopropanol umkristallisiert, und es wurden 1,39 g (Ausbeute 23,0%) von hellgelben Kristallen aus 1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)- 3-methoxycarbonylpyridin-5-carbonsäure-6-(5-p-methoxyphenyl-3-pyrazo-lyloxy)hexylester erhalten.1.51 g (10 mmol) of 3-nitrobenzaldehyde, 1.15 g (10 mmol) of 3-aminocrotonic acid methyl ester, 3.74 g (10 mmol) of acetoacetic acid 6- (5-p-methoxyphenyl) -3- pyrazolyloxy) hexyl ester and 20 ml of ethanol were mixed and for 5 hours heated at reflux. This reaction mixture was reduced Concentrated pressure to a yellow oily residue. This backlog was on a silica gel column using chloroform as the eluent chromatographed, and the purified fractions containing the desired Containing compound were concentrated under reduced pressure, so that yellow crystals were obtained. These crystals were recrystallized from isopropanol, and 1.39 g (yield 23.0%) of light yellow crystals from 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4- (3-nitrophenyl) - 3-methoxycarbonylpyridine-5-carboxylic acid 6- (5-p-methoxyphenyl-3-pyrazo-lyloxy) hexyl ester receive.
F.: 160-163°C
IR-Spektrum (KBr) cm-1:
3398, 1700, 1508, 1345, 1210
PMR-Spektrum (DMSO-d₆) δ:
1,00-1,91 (8H, m), 2,31 (6H, s), 3,51 (3H, s), 3,71 (3H, s), 3,78-4,18
(4H, m), 5,01 (1H, s), 5,97 (1H, s), 6,92 (2H, s) 7,22-8,00
(6H, m), 8,93 (1H, s)F .: 160-163 ° C
IR spectrum (KBr) cm -1 :
3398, 1700, 1508, 1345, 1210
PMR spectrum (DMSO-d₆) δ:
1.00-1.91 (8H, m), 2.31 (6H, s), 3.51 (3H, s), 3.71 (3H, s), 3.78-4.18 (4H, m), 5.01 (1H, s), 5.97 (1H, s), 6.92 (2H, s) 7.22-8.00 (6H, m), 8.93 (1H, s)
Analyse für C₃₂H₃₆N₄O₈:
Berechnet (%): C 63,56; H 6,00; N 9,27
Gefunden (%): C 63,68; H 6,21; N 9,15Analysis for C₃₂H₃₆N₄O₈:
Calculated (%): C 63.56; H 6.00; N 9.27
Found (%): C 63.68; H 6.21; N 9.15
0,24 g (10 mMol) Natriumhydrid wurde in 10 ml N,N-Dimethylformamid suspendiert, und zu dieser Suspension wurden 2,45 g (12 mMol) 3-(3,4-Methylendioxyphenyl)- 5-pyrazolon unter Rühren bei Raumtemperatur gegeben. Nach Beendigung der Wasserstoffentwicklung wurden zu dieser Lösung tropfenweise 10 ml einer Lösung von 5,87 g (10 mMol) 1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(3- nitrophenyl)-3-methoxycarbonylpyridin-5-carbonsäure-6-tosyloxyhexyle-ster in N,N-Dimethylformamid gegeben, und das Gemisch wurde dann für eine Stunde gerührt und auf 90°C erwärmt. Das erhaltene Reaktionsgemisch wurde in 200 ml Eiswasser gegossen, und die abgeschiedene feste Substanz wurde abfiltriert. Die feste Substanz wurde aus Essigsäureäthylester umkristallisiert, und es wurden 3,21 (Ausbeute 51,9%) 1,4-Dihydro-2,6- dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3-methoxycarbonylpyridin-5-carbonsäure-6--[5- (3,4-methylendioxyphenyl)-3-pyrazolyloxy]hexylester erhalten.0.24 g (10 mmol) of sodium hydride was suspended in 10 ml of N, N-dimethylformamide, and to this suspension were added 2.45 g (12 mmol) of 3- (3,4-methylenedioxyphenyl) - 5-pyrazolone added with stirring at room temperature. After completion hydrogen evolution was added dropwise to this solution 10 ml of a solution of 5.87 g (10 mmol) of 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4- (3- nitrophenyl) -3-methoxycarbonylpyridine-5-carboxylic acid-6-tosyloxyhexyl ester in N, N-dimethylformamide and the mixture was then for one Stirred hour and heated to 90 ° C. The reaction mixture obtained was poured into 200 ml of ice water, and the separated solid substance was filtered off. The solid substance was recrystallized from ethyl acetate, and 3.21 (yield 51.9%) 1,4-dihydro-2,6- dimethyl-4- (3-nitrophenyl) -3-methoxycarbonylpyridine-5-carboxylic acid 6 - [5- (3,4-methylenedioxyphenyl) -3-pyrazolyloxy] hexyl ester obtained.
Aussehen: Hellgelbe Kristalle
F.: 167-169°C
IR-Spektrum (KBr) cm-1:
3380, 1694, 1520, 1345
PMR-Spektrum (DMSO-d₆) δ:
0,97-1,85 (8H, m), 2,28 (6H, s), 3,52 (3H, s), 3,72-4,18 (4H, m),
4,96 (1H, s), 5,97 (3H, s), 6,76-8,02 (7H, m), 8,90 (1H, s), 11,97
(1H, s)Appearance: light yellow crystals
F .: 167-169 ° C
IR spectrum (KBr) cm -1 :
3380, 1694, 1520, 1345
PMR spectrum (DMSO-d₆) δ:
0.97-1.85 (8H, m), 2.28 (6H, s), 3.52 (3H, s), 3.72-4.18 (4H, m), 4.96 (1H, s), 5.97 (3H, s), 6.76-8.02 (7H, m), 8.90 (1H, s), 11.97 (1H, s)
Analyse für C₃₂H₃₄N₄O₉.
Berechnet (%): C 62,13; H 5,54; N 9,06
Gefunden (%): C 61,85; H 5,46; N 9,29Analysis for C₃₂H₃₄N₄O₉.
Calculated (%): C 62.13; H 5.54; N 9.06
Found (%): C 61.85; H 5.46; N 9.29
Die in dem nachfolgenden Beispiel 99 angegebene Verbindung wurde wie in dem Beispiel 98 hergestellt mit der Ausnahme, daß andere Ausgangsmaterialien verwendet wurden.The compound given in Example 99 below was as in Example 98 prepared with the exception that other starting materials were used.
Aussehen: Gelbe Kristalle
F.: 208-210°C (aus Essigsäure)
IR-Spektrum (KBr) cm-1:
3425, 1696, 1505, 1340, 1208
PMR-Spektrum (DMSO-d₆) δ:
1,00-1,90 (8H, m), 2,29 (6H, s), 3,56 (3H, s), 3,77-4,23 (4H, m),
4,98 (1H, d), 6,28 (1H, s), 7,38-8,30 (8H, m), 8,86 (1H, s), 12,40
(1H, s)Appearance: yellow crystals
F .: 208-210 ° C (from acetic acid)
IR spectrum (KBr) cm -1 :
3425, 1696, 1505, 1340, 1208
PMR spectrum (DMSO-d₆) δ:
1.00-1.90 (8H, m), 2.29 (6H, s), 3.56 (3H, s), 3.77-4.23 (4H, m), 4.98 (1H, d), 6.28 (1H, s), 7.38-8.30 (8H, m), 8.86 (1H, s), 12.40 (1H, s)
Analyse für C₃₁H₃₃N₅O₉:
Berechnet (%): C 60,09; H 5,37; N 11,30
Gefunden (%): C 60,25; H 5,54; N 11,17Analysis for C₃₁H₃₃N₅O₉:
Calculated (%): C 60.09; H 5.37; N 11.30
Found (%): C 60.25; H 5.54; N 11.17
33,0 g (0,20 Mol) 2,3-Dichlorbenzaldehyd, 23,0 g (0,20 Mol) 3-Aminocrotonsäuremethylester und 100 ml Äthanol wurden vermischt und für 6 Stunden am Rückfluß erwärmt, und das erhaltene Produkt wurde auf einer Silicagel- Säule chromatographiert, wonach 3,47 g (Ausbeute 38,0%) 1,4-Dihydro-2,6- dimethyl-4-(2,3-dichlorphenyl)-3-methoxycarbonylpyridin-5-carbonsäur-e-6- hydroxyhexylester als Öl erhalten wurden. 13,7 g (0,03 Mol) von diesem Öl wurden gemeinsam mit 11,4 g (0,06 Mol) Tosylchlorid in 100 ml Chloroform gelöst, und zu dieser Lösung wurden dann tropfenweise 7,1 g (0,09 Mol) Pyridin unter Eiskühlung und Rühren zugegeben. Dieses Gemisch wurde für 2 Stunden bei Raumtemperatur stehengelassen, dann wurden 100 ml Wasser zugegeben, und das Rühren wurde für 3 Stunden fortgesetzt. Die Chloroformschicht der erhaltenen Reaktionsmischung wurde abgenommen, mit 100 ml 0,02-N-Schwefelsäure, 100 ml Wasser und 100 ml gesättigter wäßriger Natriumcarbonatlösung nacheinander gewaschen und über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet. Die Lösung wurde konzentriert, und der erhaltene Rückstand wurde auf einer Silicagel-Säule unter Verwendung eines Lösungsmittelgemischs von Chloroform-Methanol (in einem Volumenverhältnis von 150 : 1) als Elutionsmittel chromatographiert, wonach 16,3 g (Ausbeute 89,0%) 1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(2,3-dichlorphenyl)-3-methoxycarbonylpyri-din- 5-carbonsäure-6-tosyloxyhexylester erhalten wurden. Das IR- und PMR-Spektrum dieses Produkts waren wie folgt:33.0 g (0.20 mol) of 2,3-dichlorobenzaldehyde, 23.0 g (0.20 mol) of 3-aminocrotonic acid methyl ester and 100 ml of ethanol were mixed and mixed for 6 hours Heated to reflux and the product obtained was placed on a silica gel Chromatographed column, after which 3.47 g (yield 38.0%) 1,4-dihydro-2,6- dimethyl-4- (2,3-dichlorophenyl) -3-methoxycarbonylpyridine-5-carboxylic acid-e-6- hydroxyhexyl ester were obtained as an oil. 13.7 g (0.03 mol) of this oil were together with 11.4 g (0.06 mol) of tosyl chloride in 100 ml of chloroform dissolved, and 7.1 g (0.09 mol) were then added dropwise to this solution Pyridine added with ice cooling and stirring. This mixture was made for Allow to stand for 2 hours at room temperature, then 100 ml of water added and stirring continued for 3 hours. The chloroform layer the reaction mixture obtained was removed with 100 ml 0.02 N sulfuric acid, 100 ml water and 100 ml saturated aqueous sodium carbonate solution washed successively and over anhydrous sodium sulfate dried. The solution was concentrated and the residue obtained was on a silica gel column using a mixed solvent of chloroform-methanol (in a volume ratio of 150: 1) as the eluent, after which 16.3 g (yield 89.0%) 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4- (2,3-dichlorophenyl) -3-methoxycarbonylpyridine 5-carboxylic acid-6-tosyloxyhexyl ester were obtained. The IR and PMR spectrum of this product were as follows:
IR-Spektrum (KBr) cm-1:
3340, 1675, 1475, 1345, 1205
PMR-Spektrum (CDCl₃) δ:
0,83-1,83 (8H, m), 2,23 (6H, s), 2,37 (3H, s), 3,53 (3H, s),
3,73-4,17 (4H, m), 5,36 (1H, s), 6,53 (1H, s) 6,83-7,36 (5H, m);
7,50-7,83 (2H, d)IR spectrum (KBr) cm -1 :
3340, 1675, 1475, 1345, 1205
PMR spectrum (CDCl₃) δ:
0.83-1.83 (8H, m), 2.23 (6H, s), 2.37 (3H, s), 3.53 (3H, s), 3.73-4.17 (4H, m), 5.36 (1H, s), 6.53 (1H, s) 6.83-7.36 (5H, m); 7.50 - 7.83 (2H, d)
0,51 g (12 mMol) von 55%igem Natriumhydrid in Mineralöl wurde in 10 ml N,N-Dimethylformamid suspendiert, wozu nach und nach 2,40 g (15 mMol) 3- Phenyl-5-pyrazolon unter Rühren bei Raumtemperatur gegeben wurden. Nach Beendigung der Wasserstoffentwicklung wurden zu dieser Lösung tropfenweise 20 ml einer Lösung von 6,10 g (10 mMol) 1,4-Dihydro-2,6-dimethyl- 4-(2,3-dichlorphenyl)-3-methoxycarbonylpyridin-5-carbonsäure-6-tosyl-hexylester, der in der obigen Verfahrensstufe i erhalten worden war, in N,N-Dimethylformamid gegeben, und das Rühren wurde unter Erwärmen bei 60°C für 4 Stunden fortgesetzt. Das erhaltene Reaktionsgemisch wurde in 150 ml Eiswasser gegossen, und das abgeschiedene Produkt wurde mit 50 ml Essigsäureäthylester extrahiert. Diese Essigsäureäthylesterlösung wurde dreimal mit 50 ml Wasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und dann unter vermindertem Druck zu einem braunen öligen Rückstand konzentriert. Dieser Rückstand wurde auf einer Silicagel-Säule unter Verwendung eines Lösungsmittelgemischs von Chloroform-Methanol als Elutionsmittel chromatographiert, und die Eluatfraktionen, die die gewünschte Verbindung erhielten, wurden unter vermindertem Druck konzentriert, so daß Kristalle erhalten wurden. Diese Kristalle wurden aus einem Lösungsmittelgemisch von Benzol-Hexan umkristallisiert, und es wurden 2,63 g (Ausbeute: 43,9%) 1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(2,3-dichlorphenyl)- 3-methoxycarbonylpyridin-5-carbonsäure-6-(5-phenyl-3-pyrazolyloxy) hexylester erhalten.0.51 g (12 mmol) of 55% sodium hydride in mineral oil was poured into 10 ml N, N-dimethylformamide suspended, gradually adding 2.40 g (15 mmol) of 3- Phenyl-5-pyrazolone were added with stirring at room temperature. To Termination of hydrogen evolution was added dropwise to this solution 20 ml of a solution of 6.10 g (10 mmol) of 1,4-dihydro-2,6-dimethyl 4- (2,3-dichlorophenyl) -3-methoxycarbonylpyridine-5-carboxylic acid-6-tosyl-hexyl ester, which had been obtained in process step i above, in N, N-dimethylformamide was added, and stirring was carried out with heating 60 ° C continued for 4 hours. The reaction mixture obtained was converted into Poured 150 ml of ice water and the separated product was washed with 50 ml Extracted ethyl acetate. This was ethyl acetate solution washed three times with 50 ml of water, dried over anhydrous sodium sulfate and then to a brown oily residue under reduced pressure concentrated. This residue was on a silica gel column using a mixed solvent of chloroform-methanol as Eluent chromatographed, and the eluate fractions containing the desired Compound were concentrated under reduced pressure, so that crystals were obtained. These crystals were made from recrystallized from a solvent mixture of benzene-hexane, and it 2.63 g (yield: 43.9%) of 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4- (2,3-dichlorophenyl) - 3-methoxycarbonylpyridine-5-carboxylic acid 6- (5-phenyl-3-pyrazolyloxy) obtained hexyl ester.
Aussehen: Farblose Kristalle
F.: 68-71°C
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3499, 3470, 1690, 1460
PMR-Spektrum (CDCl₃+D₂O) δ:
0,93-1,90 (8H, m), 2,25 (6H, s), 3,58 (3H, s), 3,74-4,25 (4H, m),
5,43 (1H, s), 5,89 (1H, s), 6,80-7,72 (8H, m)Appearance: Colorless crystals
F .: 68-71 ° C
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3499, 3470, 1690, 1460
PMR spectrum (CDCl₃ + D₂O) δ:
0.93-1.90 (8H, m), 2.25 (6H, s), 3.58 (3H, s), 3.74-4.25 (4H, m), 5.43 (1H, s), 5.89 (1H, s), 6.80-7.72 (8H, m)
Analyse für C₃₁H₃₃Cl₂N₃O₅:
Berechnet (%): C 62,21; H 5,56; N 7,02
Gefunden (%): C 62,18; H 5,78; N 6,77Analysis for C₃₁H₃₃Cl₂N₃O₅:
Calculated (%): C 62.21; H 5.56; N 7.02
Found (%): C 62.18; H 5.78; N 6.77
0,24 g (10 mMol) Natriumhydrid wurde in 10 ml Dimethylsulfoxid suspendiert, und zu dieser Suspension wurden nach und nach 1,95 g (10 mMol) 3-o-Chlorphenyl-5-pyrazolon unter Rühren bei Raumtemperatur gegeben. Nach Beendigung der Wasserstoffentwicklung wurden zu dieser Lösung 10 ml einer Lösung von 6,01 g (10 mMol) 1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(3- nitrophenyl)-3-äthoxycarbonylpyridin-5-carbonsäure-6-tosyloxyhexyles-ter in Dimethylsulfoxid gegeben, und das Rühren wurde unter Erwärmen bei 80°C für eine Stunde fortgesetzt. Das erhaltene Reaktionsgemisch wurde in 150 ml Eiswasser gegossen, und das abgeschiedene Produkt wurde mit 50 ml Chloroform extrahiert. Diese Chloroformlösung wurde viermal mit 50 ml Wasser gewaschen, dann über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und unter vermindertem Druck zu einem braunen öligen Rückstand konzentriert. Dieser Rückstand wurde mittels Chromatographie auf einer Silicagel-Säule unter Verwendung eines Lösungsmittelgemischs von Chloroform- Methanol (in einem Volumenverhältnis von 100 : 1) als Elutionsmittel und dann mittels Chromatographie auf einer Silicagel-Säule unter Elution mit einem Lösungsmittelgemisch von Toluol-Essigsäureäthylester gereinigt, und die Eluatfraktionen, die die gereinigte gewünschte Verbindung enthielten, wurden unter vermindertem Druck bis zu Trockne konzentriert, wonach 2,55 g (Ausbeute 40,9%) 1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(3- nitrophenyl)-3-äthoxycarbonylpyridin-5-carbonsäure-6-(5-o-chlorpheny-l- 3-pyrazolyloxy)hexylester als hellgelbes Pulver erhalten wurden.0.24 g (10 mmol) of sodium hydride was suspended in 10 ml of dimethyl sulfoxide, and 1.95 g (10 mmol) were gradually added to this suspension 3-o-chlorophenyl-5-pyrazolone added with stirring at room temperature. After the evolution of hydrogen ceased, this solution 10 ml of a solution of 6.01 g (10 mmol) of 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4- (3- nitrophenyl) -3-ethoxycarbonylpyridine-5-carboxylic acid-6-tosyloxyhexyl ester placed in dimethyl sulfoxide, and stirring was carried out with heating 80 ° C continued for an hour. The reaction mixture obtained was poured into 150 ml of ice water, and the separated product was mixed with 50 ml of chloroform extracted. This chloroform solution was used four times Washed 50 ml of water, then dried over anhydrous sodium sulfate and concentrated to a brown oily residue under reduced pressure. This residue was determined by chromatography on a Silica gel column using a mixed solvent of chloroform Methanol (in a volume ratio of 100: 1) as the eluent and then by chromatography on a silica gel column with elution cleaned of toluene-ethyl acetate with a solvent mixture, and the eluate fractions, which are the purified desired compound were concentrated to dryness under reduced pressure, after which 2.55 g (yield 40.9%) 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4- (3- nitrophenyl) -3-ethoxycarbonylpyridine-5-carboxylic acid-6- (5-o-chloropheny-l- 3-pyrazolyloxy) hexyl ester was obtained as a light yellow powder.
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3500, 3460, 1695, 1520, 1345
PMR-Spektrum (DMSO-d₆) δ:
0,89-1,90 (8H, m) 16868 00070 552 001000280000000200012000285911675700040 0002003230400 00004 16749, 1,16 (3H, t), 2,27 (6H, s), 3,73-4,21 (6H, m),
5,01 (1H, s), 6,01 (1H, s), 7,05-8,05 (8H, m), 8,83 (1H, breit),
12,07 (1H, breit)IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3500, 3460, 1695, 1520, 1345
PMR spectrum (DMSO-d₆) δ:
0.89-1.90 (8H, m) 16868 00070 552 001000280000000200012000285911675700040 0002003230400 00004 16749, 1.16 (3H, t), 2.27 (6H, s), 3.73-4.21 (6H, m) , 5.01 (1H, s), 6.01 (1H, s), 7.05-8.05 (8H, m), 8.83 (1H, broad), 12.07 (1H, broad)
Analyse für C₃₂H₃₅ClN₄O₇:
Berechnet (%): C 61,68; H 5,66; N 8,99
Gefunden (%): C 61,78; H 5,83; N 8,84Analysis for C₃₂H₃₅ClN₄O₇:
Calculated (%): C 61.68; H 5.66; N 8.99
Found (%): C 61.78; H 5.83; N 8.84
Die Verbindungen in den nachfolgenden Beispielen 102-115 wurden nach den gleichen Verfahrensschritten wie in dem vorstehenden Beispiel 101 hergestellt mit der Ausnahme, daß die Ausgangsmaterialien, das Lösungsmittel für die Umsetzung und andere Bedingungen in geeigneter Weise geändert wurden bzw. wurde. The compounds in Examples 102-115 below were made after the same process steps as in Example 101 above made except that the starting materials, the solvent appropriately changed for implementation and other conditions were or became.
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3500, 3460, 1693, 1520, 1345
PMR-Spektrum (DMSO-d₆) δ:
0,90-1,91 (8H, m), 2,29 (6H, s), 3,51 (3H, s), 3,72-4,20 (4H, m),
5,00 (1H, s)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3500, 3460, 1693, 1520, 1345
PMR spectrum (DMSO-d₆) δ:
0.90-1.91 (8H, m), 2.29 (6H, s), 3.51 (3H, s), 3.72-4.20 (4H, m), 5.00 (1H, s)
Analyse für C₃₂H₃₃F₃N₄O₇:
Berechnet (%): C 59,81; H 5,18; N 8,72
Gefunden (%): C 59,76; H 5,42; N 8,59Analysis for C₃₂H₃₃F₃N₄O₇:
Calculated (%): C 59.81; H 5.18; N 8.72
Found (%): C 59.76; H 5.42; N 8.59
Aussehen: Farbloses Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3500, 3460, 1693
PMR-Spektrum (CDCl₃) δ:
0,95-1,97 (8H, m), 2,27 (6H, s), 3,57 (3H, s), 3,70-4,21 (4H, m),
5,44 (1H, s), 6,75-7,80 (8H, m)Appearance: Colorless powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3500, 3460, 1693
PMR spectrum (CDCl₃) δ:
0.95-1.97 (8H, m), 2.27 (6H, s), 3.57 (3H, s), 3.70-4.21 (4H, m), 5.44 (1H, s), 6.75-7.80 (8H, m)
Analyse für C₃₁H₃₃Cl₂N₃O₅:
Berechnet (%): C 62,21; H 5,56; N 7,02
Gefunden (%): C 62,33; H 5,80; N 7,01Analysis for C₃₁H₃₃Cl₂N₃O₅:
Calculated (%): C 62.21; H 5.56; N 7.02
Found (%): C 62.33; H 5.80; N 7.01
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3500, 3463, 1692, 1520, 1345
PMR-Spektrum (DMSO-d₆) δ:
0,90-1,95 (8H, m), 1,17 (3H, t), 2,30 (6H, s), 2,35 (3H, s),
3,74-4,21 (6H, m), 5,00 (1H, s), 5,87 (1H, s), 7,00-8,08
(8H, m), 8,90 (1H, s), 11,83 (1H, breit)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3500, 3463, 1692, 1520, 1345
PMR spectrum (DMSO-d₆) δ:
0.90-1.95 (8H, m), 1.17 (3H, t), 2.30 (6H, s), 2.35 (3H, s), 3.74-4.21 (6H, m), 5.00 (1H, s), 5.87 (1H, s), 7.00-8.08 (8H, m), 8.90 (1H, s), 11.83 (1H, broad )
Analyse für C₃₃H₃₈N₄O₇:
Berechnet (%): C 65,77; H 6,36; N 9,30
Gefunden (%): C 65,89; H 6,40; N 9,16Analysis for C₃₃H₃₈N₄O₇:
Calculated (%): C 65.77; H 6.36; N 9.30
Found (%): C 65.89; H 6.40; N 9.16
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3500, 3462, 1693, 1520, 1345
PMR-Spektrum (DMSO-d₆) δ:
0,97-2,00 (11H, m), 2,22 (3H, s), 2,28 (3H, s), 2,35 (3H, s),
3,72-4,21 (6H, m), 5,53 (1H, s), 5,86 (1H, s), 7,00-8,03
(8H, m), 8,80 (1H, breit)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3500, 3462, 1693, 1520, 1345
PMR spectrum (DMSO-d₆) δ:
0.97-2.00 (11H, m), 2.22 (3H, s), 2.28 (3H, s), 2.35 (3H, s), 3.72-4.21 (6H, m), 5.53 (1H, s), 5.86 (1H, s), 7.00-8.03 (8H, m), 8.80 (1H, broad)
Analyse für C₃₃H₃₈N₄O₇:
Berechnet (%): C 65,77; H 6,36; N 9,30
Gefunden (%): C 65,93; H 6,58; N 9,17Analysis for C₃₃H₃₈N₄O₇:
Calculated (%): C 65.77; H 6.36; N 9.30
Found (%): C 65.93; H 6.58; N 9.17
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3500, 3460, 1692, 1520, 1345
PMR-Spektrum (DMSO-d₆) δ:
0,90-2,00 (11H, m), 2,23 (3H, s), 2,29 (3H, s), 3,72-4,21
(6H, m), 5,53 (1H, s), 6,05 (1H, s), 7,03-8,05 (8H, m), 8,90 (1H, s)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3500, 3460, 1692, 1520, 1345
PMR spectrum (DMSO-d₆) δ:
0.90-2.00 (11H, m), 2.23 (3H, s), 2.29 (3H, s), 3.72-4.21 (6H, m), 5.53 (1H, s), 6.05 (1H, s), 7.03-8.05 (8H, m), 8.90 (1H, s)
Analyse für C₃₂H₃₅ClN₄O₇:
Berechnet (%): C 61,68; H 5,66; N 8,99
Gefunden (%): C 61,47; H 5,75; N 9,20Analysis for C₃₂H₃₅ClN₄O₇:
Calculated (%): C 61.68; H 5.66; N 8.99
Found (%): C 61.47; H 5.75; N 9.20
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3500, 3460, 1695, 1522, 1345
PMR-Spektrum (DMSO-d₆) δ:
2,29 (6H, s), 3,73-4,22 (6H, m), 4,99 (1H, s), 6,07 (1H, s),
7,05-8,06 (8H, m), 8,85 (1H, s), 12,24 (1H, s)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3500, 3460, 1695, 1522, 1345
PMR spectrum (DMSO-d₆) δ:
2.29 (6H, s), 3.73-4.22 (6H, m), 4.99 (1H, s), 6.07 (1H, s), 7.05-8.06 (8H, m), 8.85 (1H, s), 12.24 (1H, s)
Analyse für C₃₄H₃₉ClN₄O₇:
Berechnet (%): C 62,71; H 6,04; N 8,60
Gefunden (%): C 62,99; H 6,21; N 8,47Analysis for C₃₄H₃₉ClN₄O₇:
Calculated (%): C 62.71; H 6.04; N 8.60
Found (%): C 62.99; H 6.21; N 8.47
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1 Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1
:
3500, 3468, 1690
PMR-Spektrum (DMSO-d₆) δ:
0,95-2,00 (8H, m), 2,25 (6H, s), 3,48 (3H, s), 3,70-4,20 (4H, m),
5,32 (1H, s), 6,26 (1H, s), 6,87-8,30 (8H, m), 8,76 (1H, breit):
3500, 3468, 1690
PMR spectrum (DMSO-d₆) δ:
0.95-2.00 (8H, m), 2.25 (6H, s), 3.48 (3H, s), 3.70-4.20 (4H, m), 5.32 (1H, s), 6.26 (1H, s), 6.87-8.30 (8H, m), 8.76 (1H, broad)
Analyse für C₃₁H₃₂Cl₂N₄O₇:
Berechnet (%): C 57,86; H 5,01; N 8,71
Gefunden (%): C 57,84; H 5,20; N 8,63Analysis for C₃₁H₃₂Cl₂N₄O₇:
Calculated (%): C 57.86; H 5.01; N 8.71
Found (%): C 57.84; H 5.20; N 8.63
Aussehen: Gelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3500, 3465, 1695, 1520, 1345
PMR-Spektrum (DMSO-d₆) δ:
0,96-2,00 (8H, m), 2,23 (3H, s), 2,29 (3H, s), 3,44 (3H, s), 3,73
(3H, s), 3,73-4,20 (4H, m), 5,53 (1H, s), 5,98 (1H, s), 6,73-8,10
(8H, m), 8,80 (1H, s)
Analyse für C₃₂H₃₆N₄O₈:
Berechnet (%): C 63,56; H 6,00; N 9,27
Gefunden (%): C 63,70; H 6,02; N 9,09Appearance: yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3500, 3465, 1695, 1520, 1345
PMR spectrum (DMSO-d₆) δ:
0.96-2.00 (8H, m), 2.23 (3H, s), 2.29 (3H, s), 3.44 (3H, s), 3.73 (3H, s), 3 , 73-4.20 (4H, m), 5.53 (1H, s), 5.98 (1H, s), 6.73-8.10 (8H, m), 8.80 (1H, s )
Analysis for C₃₂H₃₆N₄O₈:
Calculated (%): C 63.56; H 6.00; N 9.27
Found (%): C 63.70; H 6.02; N 9.09
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1 Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1
:
3500, 3460, 3420, 1695, 1520, 1345
PMR-Spektrum (CDCl₃+D₂O) δ:
0,95-2,00 (8H, m), 2,13 (3H, s), 2,30 (6H, s), 3,55 (3H, s), 3,74-
4,22 (4H, m), 5,07 (1H, s), 5,91 (1H, s), 7,00-8,07 (8H, m):
3500, 3460, 3420, 1695, 1520, 1345
PMR spectrum (CDCl₃ + D₂O) δ:
0.95-2.00 (8H, m), 2.13 (3H, s), 2.30 (6H, s), 3.55 (3H, s), 3.74- 4.22 (4H, m), 5.07 (1H, s), 5.91 (1H, s), 7.00-8.07 (8H, m)
Analyse für C₃₃H₃₇N₅O₈:
Berechnet (%): C 62,75; H 5,90; N 11,09
Gefunden (%): C 62,89; H 5,74; N 11,20Analysis for C₃₃H₃₇N₅O₈:
Calculated (%): C 62.75; H 5.90; N 11.09
Found (%): C 62.89; H 5.74; N 11.20
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3500, 3460, 1690, 1520, 1345
PMR-Spektrum (CDCl₃) δ:
0,90-1,92 (8H, m), 2,30 (6H, s), 2,35 (3H, s), 3,57 (3H, s), 3,70-4,21
(4H, m), 5,05 (1H, s), 5,88 (1H, s), 6,90-8,07 (8H, m)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3500, 3460, 1690, 1520, 1345
PMR spectrum (CDCl₃) δ:
0.90-1.92 (8H, m), 2.30 (6H, s), 2.35 (3H, s), 3.57 (3H, s), 3.70-4.21 (4H, m), 5.05 (1H, s), 5.88 (1H, s), 6.90-8.07 (8H, m)
Analyse für C₃₂H₃₆N₄O₇:
Berechnet (%): C 65,29; H 6,16; N 9,52
Gefunden (%): C 65,33; H 6,01; N 9,76Analysis for C₃₂H₃₆N₄O₇:
Calculated (%): C 65.29; H 6.16; N 9.52
Found (%): C 65.33; H 6.01; N 9.76
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1 Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1
:
3500, 3463, 1692, 1521, 1345
PMR-Spektrum (CDCl₃) δ:
0,96-1,95 (8H, m), 2,30 (6H, s), 2,34 (3H, s), 3,56 (3H, s), 3,74-4,20
(4H, m), 5,04 (1H, s), 5,88 (1H, s), 6,89-8,05 (8H, m):
3500, 3463, 1692, 1521, 1345
PMR spectrum (CDCl₃) δ:
0.96-1.95 (8H, m), 2.30 (6H, s), 2.34 (3H, s), 3.56 (3H, s), 3.74-4.20 (4H, m), 5.04 (1H, s), 5.88 (1H, s), 6.89-8.05 (8H, m)
Analyse für C₃₂H₃₆N₄O₇:
Berechnet (%): C 65,29; H 6,16; N 9,52
Gefunden (%): C 65,43; H 6,31; N 9,44Analysis for C₃₂H₃₆N₄O₇:
Calculated (%): C 65.29; H 6.16; N 9.52
Found (%): C 65.43; H 6.31; N 9.44
Aussehen: Hellgelbe Kristalle
F.: 156-159°C (aus Äthanol)
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3500, 3460, 1693, 1520, 1345
PMR-Spektrum (CDCl₃+D₂O) δ:
0,90-1,90 (8H, m), 1,17 (3H, t), 2,32 (6H, s), 3,72-4,22 (6H, m),
5,04 (1H, s), 5,87 (1H, s), 6,92-8,06 (8H, m)Appearance: light yellow crystals
F .: 156-159 ° C (from ethanol)
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3500, 3460, 1693, 1520, 1345
PMR spectrum (CDCl₃ + D₂O) δ:
0.90-1.90 (8H, m), 1.17 (3H, t), 2.32 (6H, s), 3.72-4.22 (6H, m), 5.04 (1H, s), 5.87 (1H, s), 6.92-8.06 (8H, m)
Analyse für C₃₂H₃₆N₄O₇:
Berechnet (%): C 65,29; H 6,16; N 9,52
Gefunden (%): C 65,32; H 6,27; N 9,40Analysis for C₃₂H₃₆N₄O₇:
Calculated (%): C 65.29; H 6.16; N 9.52
Found (%): C 65.32; H 6.27; N 9.40
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1 Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1
:
3500, 3460, 1695, 1520, 1345
PMR-Spektrum (CDCl₃) δ:
0,90-1,90 (8H, m), 2,30 (6H, s), 2,90 (6H, s), 3,55 (3H, s),
3,71-4,20 (4H, m), 5,07 (1H, s):
3500, 3460, 1695, 1520, 1345
PMR spectrum (CDCl₃) δ:
0.90-1.90 (8H, m), 2.30 (6H, s), 2.90 (6H, s), 3.55 (3H, s), 3.71-4.20 (4H, m), 5.07 (1H, s)
Analyse für C₃₃H₃₉N₅O₇:
Berechnet (%): C 64,17; H 6,36; N 11,34
Gefunden (%): C 64,10; H 6,54; N 11,20Analysis for C₃₃H₃₉N₅O₇:
Calculated (%): C 64.17; H 6.36; N 11.34
Found (%): C 64.10; H 6.54; N 11.20
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3500, 3460, 1695, 1520, 1345
PMR-Spektrum (CDCl₃+D₂O) δ:
0,90-1,97 (11H, m), 2,02 (2H, q), 2,31 (6H, s), 3,56 (3H, s), 3,72-4,20
(4H, m), 5,05 (1H, s), 5,83 (1H, s)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3500, 3460, 1695, 1520, 1345
PMR spectrum (CDCl₃ + D₂O) δ:
0.90-1.97 (11H, m), 2.02 (2H, q), 2.31 (6H, s), 3.56 (3H, s), 3.72-4.20 (4H, m), 5.05 (1H, s), 5.83 (1H, s)
Analyse für C₃₃H₃₉N₅O₇:
Berechnet (%): C 64,17; H 6,36; N 11,34
Gefunden (%): C 64,03; H 6,47; N 11,46Analysis for C₃₃H₃₉N₅O₇:
Calculated (%): C 64.17; H 6.36; N 11.34
Found (%): C 64.03; H 6.47; N 11.46
12,86 g (20 mMol) 1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(2,3-dichlorphenyl)-3-methoxycarbonylpyri-din- 5-carbonsäure-6-(5-p-nitrophenyl-3-pyrazolyloxy) hexylester (Beispiel 108) wurden in 100 ml Äthanol gelöst, zu dieser Lösung wurden 6 ml Raney-Nickel gegeben, und die katalytische Hydrierung wurde bei Raumtemperatur und normalem Druck durchgeführt, wobei 1350 ml (60 mMol) Wasserstoff absorbiert wurden. Das Raney-Nickel wurde von dem Reaktionsgemisch abfiltriert, und das Filtrat wurde unter vermindertem Druck zu einem hellgelben öligen Rückstand konzentriert. Dieser Rückstand wurde mittels Chromatographie auf einer Silicagel-Säule unter Verwendung eines Lösungsmittelgemischs von Chloroform-Methanol (im Volumenverhältnis von 3 : 1) als Elutionsmittel gereinigt, und die Fraktionen, die die gewünschte Verbindung enthielten, wurden unter vermindertem Druck zu einem hellgelben öligen Rückstand konzentriert. Dieser Rückstand wurde in Essigsäureäthylester gelöst, und dann wurden 5 g Aktivkohle zugegeben und wurde gut gerührt und filtriert. Das Filtrat wurde bis zur Trockne unter vermindertem Druck konzentriert, und es wurden 6,63 g (Ausbeute 54,0%) 1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(2,3-dichlorphenyl)- 3-methoxycarbonylpyridin-5-carbonsäure-6-(5-p-aminophenyl- 3-pyrazolyloxy)hexylester als hellgelbes Pulver erhalten.12.86 g (20 mmol) of 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4- (2,3-dichlorophenyl) -3-methoxycarbonylpyridine 5-carboxylic acid 6- (5-p-nitrophenyl-3-pyrazolyloxy) hexyl esters (Example 108) were dissolved in 100 ml of ethanol Solution was given 6 ml of Raney nickel, and the catalytic hydrogenation was carried out at room temperature and normal pressure, whereby 1350 ml (60 mmol) of hydrogen were absorbed. The Raney nickel was filtered off from the reaction mixture and the filtrate was reduced Concentrated print to a light yellow oily residue. This The residue was chromatographed on a silica gel column using a mixed solvent of chloroform-methanol (in a volume ratio of 3: 1) as eluent, and the Fractions containing the desired compound were reduced under reduced pressure Concentrated print to a light yellow oily residue. This The residue was dissolved in ethyl acetate, and then 5 g Activated carbon was added and was stirred well and filtered. The filtrate was concentrated to dryness under reduced pressure, and it 6.63 g (yield 54.0%) of 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4- (2,3-dichlorophenyl) - 3-methoxycarbonylpyridine-5-carboxylic acid 6- (5-p-aminophenyl- 3-pyrazolyloxy) hexyl ester obtained as a light yellow powder.
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3500, 3460, 1695
PMR-Spektrum (CDCl₃+D₂O) δ:
0,95-1,95 (8H, m), 2,26 (6H, s), 3,58 (3H, s), 3,74-4,21
(4H, m), 5,43 (1H, s), 5,86 (1H, s)IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3500, 3460, 1695
PMR spectrum (CDCl₃ + D₂O) δ:
0.95-1.95 (8H, m), 2.26 (6H, s), 3.58 (3H, s), 3.74-4.21 (4H, m), 5.43 (1H, s), 5.86 (1H, s)
Analyse für C₃₁H₃₄Cl₂N₄O₅:
Berechnet (%): C 60,69; H 5,59; N 9,13
Gefunden (%): C 60,55; H 5,76; N 9,01Analysis for C₃₁H₃₄Cl₂N₄O₅:
Calculated (%): C 60.69; H 5.59; N 9.13
Found (%): C 60.55; H 5.76; N 9.01
Zu einer Suspension von 0,262 g Natriumhydrid (55%ige Dispersion in Mineralöl) in 10 ml N,N-Dimethylformamid wurden 1,33 g (7 mMol) 3-p- Methoxyphenyl-5-pyrazolon portionsweise unter Rühren und Eiskühlung gegeben. Zu diesem Gemisch wurde tropfenweise eine Lösung von 3,05 g (5 mMol) 1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(2,3-dichlorphenyl)-3-methoxycarbonylpyri-din- 5-carbonsäure-6-tosyloxyhexylester in 7 ml N,N-Dimethylformamid bei 0 bis 10°C unter Rühren gegeben, und dann wurde das Gemisch bei 80°C für 3 Stunden erwärmt. Das erhaltene Reaktionsgemisch wurde in Eiswasser gegossen, und der Niederschlag wurde mit Essigsäureäthylester extrahiert. Die organische Schicht wurde mit Salzwasser gewaschen, über wasserfreiem Natriumsulfat getrocknet und dann im Vakuum bis zu einem öligen Rückstand eingedampft. Der Rückstand wurde mittels Silicagel- Säulenchromatographie unter Verwendung eines Lösungsmittelgemischs von Chloroform-Methanol (im Volumenverhältnis 100 : 1) als Elutionsmittel gereinigt, und die Fraktionen, die die gewünschte Verbindung enthielten, wurden gesammelt und im Vakuum bis zur Trockne eingedampft, wobei ein weißer kristalliner Rückstand erhalten wurde. Der Rückstand wurde aus einem Lösungsmittelgemisch von Essigsäureäthylester-normal-Hexan umkristallisiert, und es wurden 1,87 g (Ausbeute 59,0%) 1,4-Dihydro-2,6- dimethyl-4-(2,3-dichlorphenyl)-3-methoxycarbonylpyridin-5-carbonsäur-e- 6-(5-p-methoxyphenyl-3-pyrazolyloxy)hexylester als farblose Nadeln erhalten.To a suspension of 0.262 g sodium hydride (55% dispersion in Mineral oil) in 10 ml of N, N-dimethylformamide, 1.33 g (7 mmol) of 3-p- Methoxyphenyl-5-pyrazolone in portions with stirring and ice cooling given. A solution of 3.05 g was added dropwise to this mixture (5 mmol) 1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4- (2,3-dichlorophenyl) -3-methoxycarbonylpyridine 5-carboxylic acid-6-tosyloxyhexyl ester in 7 ml of N, N-dimethylformamide added at 0 to 10 ° C with stirring, and then the mixture heated at 80 ° C for 3 hours. The reaction mixture obtained was poured into ice water, and the precipitate was treated with ethyl acetate extracted. The organic layer was washed with salt water, dried over anhydrous sodium sulfate and then in vacuo to one evaporated oily residue. The residue was removed using silica gel Column chromatography using a mixed solvent of Chloroform-methanol (in a volume ratio of 100: 1) as eluent, and the fractions containing the desired compound were collected and evaporated to dryness in vacuo, with a white crystalline residue was obtained. The backlog was out recrystallized from a solvent mixture of ethyl acetate-normal hexane, and 1.87 g (yield 59.0%) of 1,4-dihydro-2,6- dimethyl-4- (2,3-dichlorophenyl) -3-methoxycarbonylpyridine-5-carboxylic acid-e- Obtained 6- (5-p-methoxyphenyl-3-pyrazolyloxy) hexyl ester as colorless needles.
F.: 146-148°C
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3500, 3475, 1695, 1615
PMR-Spektrum (DMSO-d₆) δ:
0,91-1,91 (8H, m), 2,20 (3H, s), 2,23 (3H, s), 3,44 (3H, s),
3,67-4,19 (4H, m), 3,70 (3H, s), 5,25 (1H, s), 5,87 (1H, s),
6,70-7,63 (7H, m), 8,64 (1H, breit)F .: 146-148 ° C
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3500, 3475, 1695, 1615
PMR spectrum (DMSO-d₆) δ:
0.91-1.91 (8H, m), 2.20 (3H, s), 2.23 (3H, s), 3.44 (3H, s), 3.67-4.19 (4H, m), 3.70 (3H, s), 5.25 (1H, s), 5.87 (1H, s), 6.70-7.63 (7H, m), 8.64 (1H, broad )
Analyse für C₃₂H₃₅Cl₂N₃O₆:
Berechnet (%): C 61,15; H 5,61; N 6,69
Gefunden (%): C 61,30; H 5,65; N 6,62Analysis for C₃₂H₃₅Cl₂N₃O₆:
Calculated (%): C 61.15; H 5.61; N 6.69
Found (%): C 61.30; H 5.65; N 6.62
Aussehen: Hellgelbes Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3500, 3480, 1690 (vorspringende Kante), 1616
PMR-Spektrum (CDCl₃) δ:
1,06-1,92 (8H, m), 2,18 (3H, s), 2,27 (6H, s), 3,55 (3H, s),
3,83-4,16 (4H, m), 5,36 (2H, s), 5,86 (1H, breit), 6,87-7,30
(3H, m)Appearance: light yellow powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3500, 3480, 1690 (projecting edge), 1616
PMR spectrum (CDCl₃) δ:
1.06-1.92 (8H, m), 2.18 (3H, s), 2.27 (6H, s), 3.55 (3H, s), 3.83-4.16 (4H, m), 5.36 (2H, s), 5.86 (1H, broad), 6.87-7.30 (3H, m)
Analyse für C₂₆H₃₁Cl₂N₃O₅:
Berechnet (%): C 58,21; H 5,82; N 7,83
Gefunden (%): C 58,45; H 5,79; N 7,71Analysis for C₂₆H₃₁Cl₂N₃O₅:
Calculated (%): C 58.21; H 5.82; N 7.83
Found (%): C 58.45; H 5.79; N 7.71
Aussehen: Farbloses Pulver
IR-Spektrum (CHCl₃) cm-1:
3500, 3475, 1690, 1610
PMR-Spektrum (CDCl₃) δ:
1,06-1,97 (8H, m), 1,23 (6H, d), 2,26 (6H, s), 2,80 (1H, q),
3,56 (3H, s), 3,83-4,20 (4H, m), 5,40 (2H, breit), 5,86
(1H, breit), 6,86-7,30 (3H, m)Appearance: Colorless powder
IR spectrum (CHCl₃) cm -1 :
3500, 3475, 1690, 1610
PMR spectrum (CDCl₃) δ:
1.06-1.97 (8H, m), 1.23 (6H, d), 2.26 (6H, s), 2.80 (1H, q), 3.56 (3H, s), 3 , 83-4.20 (4H, m), 5.40 (2H, wide), 5.86 (1H, wide), 6.86-7.30 (3H, m)
Analyse für C₂₈H₃₅Cl₂N₃O₅:
Berechnet (%): C 59,58; H 6,25; N 7,44
Gefunden (%): C 59,72; H 6,21; N 7,51Analysis for C₂₈H₃₅Cl₂N₃O₅:
Calculated (%): C 59.58; H 6.25; N 7.44
Found (%): C 59.72; H 6.21; N 7.51
Außer den obigen Beispielen wurden außerdem die folgenden Verbindungen in ähnlicher Weise hergestellt:In addition to the above examples, the following compounds were also made similarly made:
1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3-(2-äthoxyäthoxycarbonyl-)
pyridin-5-carbonsäure-6-(5-p-chlorphenyl-3-pyrazolyloxy)hexylester
1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(2-bromphenyl)-3-methoxycarbonylpyridin-5--
carbonsäure-6-(5-phenyl-3-pyrazolyloxy)hexylester
1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3-methoxycarbonylpyridin--5-
carbonsäure-6-(5-m-jodphenyl-3-pyrazolyloxy)hexylester
1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(2,6-dichlorphenyl)-3-methoxycarbonylpyri-din-
5-carbonsäure-6-(5-phenyl-3-pyrazolyloxy)hexylester
1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(3,4-dichlorphenyl)-3-methoxycarbonylpyri-din-
5-carbonsäure-6-(5-phenyl-3-pyrazolyloxy)hexylester
1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3-methoxycarbonylpyridin--5-
carbonsäure-6-[5-(2,4-dimethylphenyl)-3-pyrazolyloxy]hexylester
1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3-methoxycarbonylpyridin--5-
carbonsäure-6-[5-(p-N-benzoylaminophenyl)-3-pyrazolyloxy]hexylester
1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3-methoxycarbonylpyridin--5-
carbonsäure-6-[5-(p-N,N-diäthylaminophenyl)-3-pyrazolyloxy]hexyleste-r
1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3-methoxycarbonylpyridin--5-
carbonsäure-6-(5-p-äthoxyphenyl-3-pyrazolyloxy)hexylester
1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3-methoxycarbonylpyridin--5-
carbonsäure-6-(5-p-methoxybenzyl-3-pyrazolyloxy)hexylester
1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3-methoxycarbonylpyridin--5-
carbonsäure-6-[5-(2,6-dimethylphenyl)-3-pyrazolyloxy]hexylester
1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3-methoxycarbonylpyridin--5-
carbonsäure-6-(5-phenäthyl-3-pyrazolyloxy)hexylester
1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3-methoxycarbonylpyridin--5-
carbonsäure-6-(5-phenäthyl-3-pyrazolyloxy)hexylester
1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3-methoxycarbonylpyridin--5-
carbonsäure-6-[4-(3,4-methylendioxyphenyl)-3-pyrazolyloxy]hexylester-
1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3-methoxycarbonylpyridin--
5-carbonsäure-6-[4-(2,6-dimethoxyphenyl)-3-pyrazolyloxy]hexylester
1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3-methoxycarbonylpyridin--
5-carbonsäure-6-[4-(2,6-dimethylphenyl)-3-pyrazolyloxy]hexylester
1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3-methoxycarbonylpyridin--
5-carbonsäure-6-(4-p-methoxyphenyl-3-pyrazolyloxy)hexylester
1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3-methoxycarbonylpyridin--
5-carbonsäure-6-(4-o-chlorphenyl-3-pyrazolyloxy)hexylester
1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-3-methoxycarbonylpyridin--
5-carbonsäure-6-[5-(3,4-methylendioxybenzyl)-3-pyrazolyloxy]hexylest-er1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4- (3-nitrophenyl) -3- (2-ethoxyethoxycarbonyl) pyridine-5-carboxylic acid 6- (5-p-chlorophenyl-3-pyrazolyloxy) hexyl ester
1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4- (2-bromophenyl) -3-methoxycarbonylpyridine-5-- carboxylic acid 6- (5-phenyl-3-pyrazolyloxy) hexyl ester
1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4- (3-nitrophenyl) -3-methoxycarbonylpyridine - 5-carboxylic acid 6- (5-m-iodophenyl-3-pyrazolyloxy) hexyl ester
1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4- (2,6-dichlorophenyl) -3-methoxycarbonylpyridin-5-carboxylic acid 6- (5-phenyl-3-pyrazolyloxy) hexyl ester
1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4- (3,4-dichlorophenyl) -3-methoxycarbonylpyridin-5-carboxylic acid 6- (5-phenyl-3-pyrazolyloxy) hexyl ester
1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4- (3-nitrophenyl) -3-methoxycarbonylpyridine - 5-carboxylic acid 6- [5- (2,4-dimethylphenyl) -3-pyrazolyloxy] hexyl ester
1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4- (3-nitrophenyl) -3-methoxycarbonylpyridine - 5-carboxylic acid 6- [5- (pN-benzoylaminophenyl) -3-pyrazolyloxy] hexyl ester
1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4- (3-nitrophenyl) -3-methoxycarbonylpyridine - 5-carboxylic acid-6- [5- (pN, N-diethylaminophenyl) -3-pyrazolyloxy] hexyl ester
1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4- (3-nitrophenyl) -3-methoxycarbonylpyridine - 5-carboxylic acid 6- (5-p-ethoxyphenyl-3-pyrazolyloxy) hexyl ester
1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4- (3-nitrophenyl) -3-methoxycarbonylpyridine - 5- carboxylic acid 6- (5-p-methoxybenzyl-3-pyrazolyloxy) hexyl ester
1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4- (3-nitrophenyl) -3-methoxycarbonylpyridine - 5-carboxylic acid 6- [5- (2,6-dimethylphenyl) -3-pyrazolyloxy] hexyl ester
1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4- (3-nitrophenyl) -3-methoxycarbonylpyridine - 5-carboxylic acid 6- (5-phenethyl-3-pyrazolyloxy) hexyl ester
1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4- (3-nitrophenyl) -3-methoxycarbonylpyridine - 5-carboxylic acid 6- (5-phenethyl-3-pyrazolyloxy) hexyl ester
1,4-dihydro-2,6-dimethyl-4- (3-nitrophenyl) -3-methoxycarbonylpyridine - 5-carboxylic acid 6- [4- (3,4-methylenedioxyphenyl) -3-pyrazolyloxy] hexyl ester-
1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4- (3-nitrophenyl) -3-methoxycarbonylpyridine-- 5-carboxylic acid 6- [4- (2,6-dimethoxyphenyl) -3-pyrazolyloxy] hexyl ester
1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4- (3-nitrophenyl) -3-methoxycarbonylpyridine-- 5-carboxylic acid 6- [4- (2,6-dimethylphenyl) -3-pyrazolyloxy] hexyl ester
1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4- (3-nitrophenyl) -3-methoxycarbonylpyridine-- 5-carboxylic acid 6- (4-p-methoxyphenyl-3-pyrazolyloxy) hexyl ester
1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4- (3-nitrophenyl) -3-methoxycarbonylpyridine-- 5-carboxylic acid 6- (4-o-chlorophenyl-3-pyrazolyloxy) hexyl ester
1,4-Dihydro-2,6-dimethyl-4- (3-nitrophenyl) -3-methoxycarbonylpyridine-- 5-carboxylic acid 6- [5- (3,4-methylenedioxybenzyl) -3-pyrazolyloxy] hexyl ester
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1982
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