DE3229665A1 - Regiospecific process for the preparation of ergoline derivatives - Google Patents
Regiospecific process for the preparation of ergoline derivativesInfo
- Publication number
- DE3229665A1 DE3229665A1 DE19823229665 DE3229665A DE3229665A1 DE 3229665 A1 DE3229665 A1 DE 3229665A1 DE 19823229665 DE19823229665 DE 19823229665 DE 3229665 A DE3229665 A DE 3229665A DE 3229665 A1 DE3229665 A1 DE 3229665A1
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- group
- hydrogen atom
- stands
- formula
- ergoline derivatives
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Ceased
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
- C07D457/04—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 8
- C07D457/06—Lysergic acid amides
Abstract
Description
Beschreibung description
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Ergolinderivaten der allgemeinen Formel I: in der R1 für ein Wasserstoffatom oder eine Methylgruppe steht, R2 für ein Wasserstoff- oder Halogenatom oder eine Methylgruppe steht, R3 für ein Wasserstoffatom oder eine Methoxygruppe steht, R4 für eine Kohlenwasserstoffgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen steht, R6 für eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, eine Cyclohexylgruppe oder eine substituierte oder unsubstituierte Phenylgruppe oder eine Dimethylaminoalkylgruppe (CH2)nN(Cil3)2, worin n eine ganze Zahl ist, steht, R5 für irgendeine der durch R6 angegebenen Gruppen oder ein Wasserstoffatom oder eine Pyridyl-, Pyrimidyl-, Pyrazinyl-, Pyridazinyl-, Thiazolyl- oder Thiadiazolylgruppe steht.The invention relates to a process for the preparation of ergoline derivatives of the general formula I: in which R1 stands for a hydrogen atom or a methyl group, R2 stands for a hydrogen or halogen atom or a methyl group, R3 stands for a hydrogen atom or a methoxy group, R4 stands for a hydrocarbon group with 1 to 4 carbon atoms, R6 for an alkyl group with 1 to 4 carbon atoms, a cyclohexyl group or a substituted or unsubstituted phenyl group or a dimethylaminoalkyl group (CH2) nN (Cil3) 2, where n is an integer, R5 stands for any of the groups indicated by R6 or a hydrogen atom or a pyridyl, pyrimidyl , Pyrazinyl, pyridazinyl, thiazolyl or thiadiazolyl group.
Das erfindungsgemäße Verfahren ist dadurch gekennzeichnet, daß man ein Ergolinamid der allgemeinen Formel II: mit einem Isocyanat der allgemeinen Formel III: R6-N=C=O III umsetzt. Die Gruppen R1, R2, R3, R4, R5 und R6 haben die oben angegebenen Bedeutungen. Die Reaktion wird geeigneterweise bei einer Temperatur von 70 bis 1200C in Lösungsmitteln, wie Dioxan, Benzol, Toluol, Cyclohexan oder dergleichen, über einen Zeitraum von 24 bis 72 h durchgeführt. Am Ende der Reaktion können die Produkte nach herkömmlichen Verfahrensmaßnahmen, beispielsweise durch Chromatographie und/oder Kristallisation und Salzbildung, isoliert und gereinigt werden.The process according to the invention is characterized in that an ergoline amide of the general formula II: with an isocyanate of the general formula III: R6-N = C = O III. The groups R1, R2, R3, R4, R5 and R6 have the meanings given above. The reaction is suitably carried out at a temperature of 70 to 1200C in solvents such as dioxane, benzene, toluene, cyclohexane or the like, for a period of 24 to 72 hours. At the end of the reaction, the products can be isolated and purified by conventional process measures, for example by chromatography and / or crystallization and salt formation.
Die Ausgangsmaterialien, die bei dem erfindungsgemäßen Verfahren eingesetzt werden, sind bekannte Verbindungen oder sie können nach bekannten Verfahren ausgehend von bekannten Verbindungen hergestellt werden.The starting materials used in the process of the invention are known compounds or they can be based on known methods be made by known compounds.
Einige Verbindungen der allgemeinen Formel I und ihre Herstellung werden in der britischen Patentanmeldung 8109949 und in der entsprechenden BE-PS 888 243, der DE-OS 3 112 861 und der JA-OS 81/48491 beschrieben. Obgleich das dort bschriebene Verfahren dazu imstandeist, symmetrische Derivate der allgemeinen Formel I in guten Ausbeuten zu liefern, ist der praktische Wert die- ses Verfahrens vermindert, wenn dieses dazu verwendet wird, Verbindungen der allgemeinen Formel I, bei denen die Gruppen R5 und R6 verschieden sind, herzustellen. In diesem Falle werden beide Regioisomeren erhalten und die Ausbeuten der isolierten Produkte sind oftmals als Folge von Isolierungsschwierigkeiten niedrig. Das erfindungsgemäße Verfahren hat sich als sehr gut geeignet erwiesen, da es regiospezifisch abläuft und die obengenannten Schwierigkeiten eliminiert und weil es die Herstellung von bestimmten biologisch aktiven Verbindungen gestattet, die aufgrund der Instabilität der benötigten Carbodiimide nicht nach dem Verfahren gemäß der GB-PA 8109949 erhalten werden können.Some compounds of general formula I and their preparation are in British patent application 8109949 and in the corresponding BE-PS 888 243, DE-OS 3 112 861 and JA-OS 81/48491. Although there The procedure described is capable of using symmetrical derivatives of the general formula I deliver in good yields, the practical value is this- ses Method reduced, when this is used to compounds of the general Formula I in which the groups R5 and R6 are different to produce. In this Trap, both regioisomers and the yields of the isolated products are obtained are often low as a result of isolation difficulties. The inventive The method has proven to be very suitable because it is region-specific and eliminates the above difficulties and because it is the manufacture of certain biologically active compounds allowed due to instability the required carbodiimides not obtained by the method according to GB-PA 8109949 can be.
Die Erfindung wird in den Beispielen erläutert.The invention is illustrated in the examples.
Beispiel 1 6-Allyl-8B-E1-ethvl-3-(3-dimethylaminopropyl)-ureidocarbonyl 3-ergolin I R1=R2=R3=H, R4 = Allyl, R5 = (CH3)2N.CH2CH2CH2X, R6 = C2R5 Ein Gemisch aus 20 g 6-Allyl-8ß-(3-dimethylaminopropylcarbamoyl)-ergolin (Fp 198 bis 2000C) und 150 ml Ethylisocyanat in 1000 ml Toluol wurde 72 h lang am Rückfluß gekocht. Die resultierende Lösung wurde bei 70 bis 800C und einem Druck von 300 mm destilliert und der Rückstand wurde auf eine Chromatographiesäule aufgegeben, die mit 60 g Kieselgel (0,05 bis 0,2 mm) bepackt war. Example 1 6-Allyl-8B-E1-ethvl-3- (3-dimethylaminopropyl) ureidocarbonyl 3-ergolin I R1 = R2 = R3 = H, R4 = allyl, R5 = (CH3) 2N.CH2CH2CH2X, R6 = C2R5 A mixture from 20 g of 6-allyl-8ß- (3-dimethylaminopropylcarbamoyl) -ergoline (melting point 198 to 2000C) and 150 ml of ethyl isocyanate in 1000 ml of toluene was refluxed for 72 hours. The resulting solution was distilled at 70 to 80 ° C and a pressure of 300 mm and the residue was applied to a chromatography column containing 60 g of silica gel (0.05 to 0.2 mm) was packed.
Es wurde mit Aceton eluiert. Eluatfraktionen, die das Produkt zu enthalten schienen, wurden kombiniert und das Lösungsmittel wurde davon bei vermindertem Druck entfernt, wodurch 20 g der Titelverbindung als Schaum erhalten wurden. Fp 152 bis 1540C als sein Diphosphatsalz.It was eluted with acetone. Eluate fractions that contain the product seemed were combined and the solvent was removed therefrom under reduced pressure removed to give 20 g of the title compound as a foam. Fp 152 to 1540C as its diphosphate salt.
Beispiel 2 6-Allyl-8ß-(1-ethylureidocarbonyl)-erolin I: R1=R2=R3=R5=H, R4 Allyl, R6 = C2H5 Wie im Beispiel 1, jedoch unter Verwendung von 6-Allyl-8B-carbamoylergolin (Fp 190 bis 1930C) anstelle von 6-Allyl-8ß- (3-dimethylaminopropyl-carbamoyl ) -ergolin, wurde die Titelverbindung, Fp 210 bis 2120C, mit einer Ausbeute von 90% erhalten. Example 2 6-Allyl-8ß- (1-ethylureidocarbonyl) -eroline I: R1 = R2 = R3 = R5 = H, R4 allyl, R6 = C2H5 As in example 1, but using 6-allyl-8B-carbamoylergoline (Mp 190 to 1930C) instead of 6-allyl-8ß- (3-dimethylaminopropyl-carbamoyl) -ergoline, the title compound, m.p. 210 to 2120C, was obtained in a yield of 90%.
Beispiel 3 6-Allyl-8ß-(1 ,3-dimethylureidocarbonvl)-ergolin I: R1 R2 R3 H, R4 = Allyl, R5=R6=CH3 Wie im Beispiel 1, jedoch unter Verwendung von 6-Allyl-8ß-methylcarbamoylergolin anstelle von 6-Allyl-8ß- (3-dime-thylaminopropyl-carbamoyl )-ergolin und Methylisocyanat anstelle von Ethylisocyanat, wurde die Titelverbindung, Fp 106 bis 1080C, mit einer Ausbeute von 87% erhalten. Example 3 6-Allyl-8β- (1,3-dimethylureidocarbonvl) -ergoline I: R1 R2 R3 H, R4 = allyl, R5 = R6 = CH3 As in example 1, but using 6-allyl-8β-methylcarbamoylergoline instead of 6-allyl-8ß- (3-dimethylaminopropyl-carbamoyl) -ergoline and methyl isocyanate instead of ethyl isocyanate, the title compound, m.p. 106 to 1080C, with a 87% yield obtained.
Claims (1)
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
GB8124549 | 1981-08-11 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
DE3229665A1 true DE3229665A1 (en) | 1983-02-24 |
Family
ID=10523868
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
DE19823229665 Ceased DE3229665A1 (en) | 1981-08-11 | 1982-08-09 | Regiospecific process for the preparation of ergoline derivatives |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JPS5838282A (en) |
BE (1) | BE894060A (en) |
DE (1) | DE3229665A1 (en) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2004101510A2 (en) * | 2003-05-08 | 2004-11-25 | Ivax Corporation | Polymorphs of cabergoline |
-
1982
- 1982-08-09 JP JP13745982A patent/JPS5838282A/en active Granted
- 1982-08-09 BE BE0/208772A patent/BE894060A/en not_active IP Right Cessation
- 1982-08-09 DE DE19823229665 patent/DE3229665A1/en not_active Ceased
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
WEYGAND-HILGETAG: Org.-Chem. Experimentierkunst, 1970, S.420/21 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JPH0321030B2 (en) | 1991-03-20 |
JPS5838282A (en) | 1983-03-05 |
BE894060A (en) | 1982-12-01 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
DE2729859C2 (en) | Process for the preparation of 6a, 10a-cis- or -trans-1-hydroxy-3-alkyl-6,6-dimethyl-6,6a, 7,8,10,10a-hexahydro-9H-dibenzo [b, d] pyran-9-ones | |
EP0019726B1 (en) | N-azidosulfonylaryl maleimides and their use | |
DE1159462B (en) | Process for the preparation of s-triazine derivatives | |
DE1645903C3 (en) | Process for the preparation of 3 halo-3H-1,2-dihydro-1,4-benzodiazepin-2-one derivatives | |
DE3730748A1 (en) | NEW POLYOXYGENATED LABDANE DERIVATIVES, A METHOD FOR THE PRODUCTION THEREOF AND THEIR USE AS A MEDICINAL PRODUCT | |
DE2621092A1 (en) | PROCESS FOR THE PRODUCTION OF 2-AMINO-2-ALKYLTHIO-1-NITROAETHYLENE | |
DE2029099C3 (en) | Process for the preparation of Acetidino [3,2-d] thiazoles | |
DE3229665A1 (en) | Regiospecific process for the preparation of ergoline derivatives | |
DE2404948C2 (en) | 7 α-acylthio-steroid spirolactone derivatives | |
DE2822876C2 (en) | ||
DE2241680C2 (en) | 17-Hydroxy-7-alkoxycarbonyl-3-oxo-17α-prepregn-4-ene-21-carboxylic acid-γ-lactones and processes and intermediates for their preparation | |
CH659464A5 (en) | METHOD FOR PRODUCING 1,8-DIHYDROXY-10-ACYL-9-ANTHRONES. | |
DE1643965A1 (en) | New carbamide derivatives and processes for their preparation | |
DE1912941A1 (en) | Process for the preparation of 6-alkoxy-pyridazinium compounds | |
DE2446256B2 (en) | PROCESS FOR THE MANUFACTURING OF HEXAHYDROTHIENO SQUARE CLAMP ON 3.4-SQUARE BRACKET TO -IMIDAZOLE-2,4-DIONENE | |
DE2246376C3 (en) | Process for the preparation of cyanoacetyl carbamates | |
DE2141765A1 (en) | 4-chloro-4-thiazolin-2-ones - with microbicidal properties | |
DE2655004C3 (en) | Process for the production of bicyclic lactones | |
DE962608C (en) | Process for the production of phosphoric or thiophosphoric acid esters | |
DE890189C (en) | Process for the production of barbituric acid coagulations | |
EP0513700A1 (en) | Process for the preparation of imidazothiazolone derivates | |
DE1158499B (en) | Process for the production of isonitriles | |
AT225857B (en) | Process for the preparation of lysergic acid and dihydrolysergic acid derivatives | |
DE1929237A1 (en) | Process for the preparation of N-acyl-3,4-epoxy-pyrrolidine derivatives | |
DE1915495C3 (en) | Phosphorylated 1 ^, 4-oxadiazoles and processes for their preparation |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
8110 | Request for examination paragraph 44 | ||
8127 | New person/name/address of the applicant |
Owner name: FARMITALIA CARLO ERBA S.R.L., MAILAND/MILANO, IT |
|
8128 | New person/name/address of the agent |
Representative=s name: KRAUS, W., DIPL.-CHEM. DR.RER.NAT. WEISERT, A., DI |
|
8131 | Rejection |