DE3217770A1 - 1-(1,3-Dioxolan-2-ylmethyl)-1H-imidazoles and -1H-1,2,4-triazoles and their salts, processes for their preparation, compositions containing them and their use - Google Patents

1-(1,3-Dioxolan-2-ylmethyl)-1H-imidazoles and -1H-1,2,4-triazoles and their salts, processes for their preparation, compositions containing them and their use

Info

Publication number
DE3217770A1
DE3217770A1 DE19823217770 DE3217770A DE3217770A1 DE 3217770 A1 DE3217770 A1 DE 3217770A1 DE 19823217770 DE19823217770 DE 19823217770 DE 3217770 A DE3217770 A DE 3217770A DE 3217770 A1 DE3217770 A1 DE 3217770A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
formula
methyl
dioxolan
meanings given
compound
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Withdrawn
Application number
DE19823217770
Other languages
German (de)
Inventor
Walter Dr. 6238 Hofheim Dittmar
Wolfgang Dr. 6072 Dreieichenhain Raether
Ehrhardt Dr. 6233 Kelkheim Winkelmann
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hoechst AG
Original Assignee
Hoechst AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst AG filed Critical Hoechst AG
Priority to DE19823217770 priority Critical patent/DE3217770A1/en
Priority to EP83104456A priority patent/EP0094052A3/en
Priority to FI831618A priority patent/FI831618L/en
Priority to GR71322A priority patent/GR77492B/el
Priority to JP58081043A priority patent/JPS58206583A/en
Priority to PT76679A priority patent/PT76679B/en
Priority to AU14480/83A priority patent/AU1448083A/en
Priority to NO831687A priority patent/NO831687L/en
Priority to IL68660A priority patent/IL68660A0/en
Priority to DK212583A priority patent/DK212583A/en
Priority to MA20015A priority patent/MA19793A1/en
Publication of DE3217770A1 publication Critical patent/DE3217770A1/en
Withdrawn legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
    • C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
    • C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D231/12—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D233/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings
    • C07D233/54—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D233/56—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, not condensed with other rings having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D249/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D249/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms not condensed with other rings
    • C07D249/08—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D317/18—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings
    • C07D317/14—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 not condensed with other rings with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D317/18—Radicals substituted by singly bound oxygen or sulfur atoms
    • C07D317/20—Free hydroxyl or mercaptan

Abstract

Novel 1-(1,3-dioxolan-2-ylmethyl)-1H-imidazoles and -1H-1,2,4-triazoles of the formula I <IMAGE> and their salts with physiologically tolerable acids and processes for their preparation are described. The novel compounds are suitable for the treatment of skin mycoses, systemic mycoses and of trichomoniasis.

Description

1-(1,3-Dioxolan-2-yl-methyl)-1H-imidazole und -1H-1,2,4-1- (1,3-Dioxolan-2-yl-methyl) -1H-imidazole and -1H-1,2,4-

triazole und deren Salze, Verfahren zu ihrer Herstellung, sie enthaltende Mittel und ihre Verwendung In DE-OS 2.804.096 sind 1-(1,3-Dioxolan-2-yl-methyl)-1H-imidazole beschrieben, die zur Bekämpfung von Pilzen und Bakterien geeignet sind. In J. Med. Chem. 1979, Vol. 22, No. 8, 1003 wird die Darstellung und antimykotische Wirkung von Cis-1-acetyl-4-[4-[2-(2,4-dichlorphenyl)-2-(1H-imidazol-1-yl-methyl)-1,3-dioxolan-4-yl-methoxy]-phenyl] piperazin = Ketoconazol beschrieben.triazoles and their salts, process for their preparation, containing them Agents and their use In DE-OS 2.804.096 there are 1- (1,3-dioxolan-2-yl-methyl) -1H-imidazoles described, which are suitable for combating fungi and bacteria. In J. Med. Chem. 1979, vol. 22, no. 8, 1003 will be the appearance and antifungal effect of cis-1-acetyl-4- [4- [2- (2,4-dichlorophenyl) -2- (1H-imidazol-1-yl-methyl) -1,3-dioxolan-4-yl-methoxy] - phenyl] piperazine = ketoconazole described.

Gegenstand der Erfindung sind 1-(1,3-Dioxolan-2-yl-methyl)-1H-imidazole und -1H-1,2,4-triazole der Formel I und ihre Salze mit physiologisch verträglichen Säuren, worin A ein Stickstoffatom oder eine Methingruppe, R1 und R² gleich oder verschieden sein können und Wasserstoff, Halogen, insbesondere Fluor und Chlor, C1-C4-Alkyl, insbesondere Methyl und jcithyl, C1-C4-Alkoxy, inzbesondere Methoxy und Äthoxy, oder Trifluormethyl, R3, R4, R5 gleich oder verschieden sein können und Wasserstoff, geradkettig oder verzeigtes Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, wie Methyl, Äthyl, Propyl, Isopropy, Butyl, Isobutyl bedeuten, oder worin R3 und R4 als Alkylenkette mit drei bis fünf Kohlenstoffatomen zusammen mit dem Stickstoff- und Kohlenstoffatom der Amidinogruppe Bestandteil eines Pyrrolidin-, Piperidin- oder Hexamethylenimin-Ringes sind, oder worin R und R5 zusammen eine Alkylenkette mit vier bis sechs Kohlenstoffatomen, die mit dem Stickstoffatom einen fünf- bis siebengliedrigen heterocyclischen Ring bilden, der ein weiteres Heteroatom aus der Gruppe Stickstoff, Suaerstoff oder Schwefel enthalten kann und seinerseits durch Alkyl mit ein bis drei Kohlenstoffatomen, wie Methyl, Äthyl, Propyl oder Aralkyl, wie Benzyl, oder Aryl wie Phenyl, Tolyl, Methoxyphenyl, Chlorphenyl, Trifluormethylphenyl, substituiert sein kann, insbesondere Pyrrolidin, 2-Methyl-pyrrolidin, 2,5-Dimethylpyrrolidin, Piperidin, 2-Methylpiperidin, 4-Methyl-piperidin, 2,6-Dimethylpiperidin, Morpholin, 2-Methyl-morpholin, 2,6-Dimethylmorpholin, Thiomorpholin, Piperazin, N-Methyl-piperazin, N-Äthyl-piperazin, N-Benzyl-piperazin, N-Phenyl-piperazin, N--Tolyl-piperazin, N-4-Methoxyphenyl-piperazin, N-4-Chlorphenyl-piperazin oder N-3-Trifluormethylphenyl-piperazin, bedeuten.The invention relates to 1- (1,3-dioxolan-2-yl-methyl) -1H-imidazoles and -1H-1,2,4-triazoles of the formula I and their salts with physiologically acceptable acids, in which A is a nitrogen atom or a methine group, R1 and R² can be identical or different and hydrogen, halogen, in particular fluorine and chlorine, C1-C4-alkyl, in particular methyl and methyl, C1-C4-alkoxy , especially methoxy and ethoxy, or trifluoromethyl, R3, R4, R5 can be the same or different and are hydrogen, straight-chain or branched alkyl with 1 to 4 carbon atoms, such as methyl, ethyl, propyl, isopropy, butyl, isobutyl, or in which R3 and R4 as an alkylene chain with three to five carbon atoms together with the nitrogen and carbon atom of the amidino group are part of a pyrrolidine, piperidine or hexamethyleneimine ring, or in which R and R5 together form an alkylene chain with four to six carbon atoms that have a five with the nitrogen atom - Form up to seven-membered heterocyclic ring which can contain a further heteroatom from the group consisting of nitrogen, oxygen or sulfur n and in turn by alkyl with one to three carbon atoms, such as methyl, ethyl, propyl or aralkyl, such as benzyl, or aryl such as phenyl, tolyl, methoxyphenyl, chlorophenyl, trifluoromethylphenyl, in particular pyrrolidine, 2-methyl-pyrrolidine, 2 , 5-dimethylpyrrolidine, piperidine, 2-methylpiperidine, 4-methyl-piperidine, 2,6-dimethylpiperidine, morpholine, 2-methyl-morpholine, 2,6-dimethylmorpholine, thiomorpholine, piperazine, N-methyl-piperazine, N-ethyl -piperazine, N-benzyl-piperazine, N-phenyl-piperazine, N-tolyl-piperazine, N-4-methoxyphenyl-piperazine, N-4-chlorophenyl-piperazine or N-3-trifluoromethylphenyl-piperazine.

Bevorzugt sind Verbindungen der Formel I, in welcher sich R 1 und R in 2,-Position befinden und Chlor bedeuten, R3 Wasserstoff oder Methyl, die substituierte Aminogruppe -N-R5 Dimethylamino, Diäthylamino, Pyrrolidin, Piperidin oder Morpholin, und A eine Methingruppe (Imidazolring) bedeuten. Preference is given to compounds of the formula I in which R 1 and R are in the 2 position and are chlorine, R3 is hydrogen or methyl, the substituted Amino group -N-R5 dimethylamino, diethylamino, pyrrolidine, piperidine or morpholine, and A represents a methine group (imidazole ring).

Gegenstand der Erfindung ist auch ein Verfahren zur Herstellung von 1-(1,3-Dioxolan-2-yl-methyl)1H-imidazolen und -1H-1,2,4-triazolen der Formel I und ihrer Salze} das dadurch gekennzeichnet ist, daß man A) ein 4-[2-(subst.-Phenyl)-2-(1H-azol-1-yl-methyl)-1,3-dioxolan-4-yl-methoxy]-phenylamin der Formel II worin A, R1 und R2 die zu Formel I angegebene Bedeutung haben, a) mit einem Carbonsäureamid, Carbonsäurethioamid, Lactam oder Thiolactam der Formel III worin Z Sauerstoff oder Schwefel bedeutet und R3, R4 und R5 die zu Formel I angegebenen Bedeutungen haben, in Gegenwart eines Kondensationsmittels umsetzt,oder b) mit einem Acetal eines Carbonsäureamids oder eines Lactams der Formel IV worin R3, R4, R5 die zu Formel I angegebenen Bedeutungen haben und R6 Methyl oder Äthyl bedeutet, umsetzt, oder c) mit einem Imidoäther eder Imidothioäther der Formel V worin Z, R3, R4, R6 die vorstehend angegebenen Bedeutungen haben, umgesetzt, oder d) mit einem oder Orthoester der Formel VI R3,- C(OR6)3 (VI) worin R3 und R6 die angegebenen Bedeutungen haben, in Gegenwart eines Kondensationsmittels zu einem Imidoäther der Formel VII umwandelt worin A, R1, R2, R3 und R6 die angegebenen Bedeutungen haben, und anschließend die so erhaltene Verbindung mit einem Amin der Formel VIII worin R4 und R5 die angegebenen Bedeutungen haben, umsetzt, oder e) mit Trichloracetaldehyd zu einer Trichloräthyliden-Verbindung der Formel SX worin A, R1, R2 die angegebenen Bedeutungen haben, umwandelt und anschließend mit einem Amin der Formel VIII umsetzt, oder f) mit einem entsprechenden Säurechlorid oder Säureanhydrid zu einem Amid der Formel X worin A, R1, R2, R3 die angegebenen Bedeutungen haben umsetzt, und anschließend dieses mit einem Phosphorchlo rid zu einem Imidchlorid der Formel XI worin A, R R R2, R3 die angegebene Bedeutung haben umsetzt und dieses mit einem Amin der Formel VIII umsetzt, oder g) mit einem #-Halogencarbonsäurechlorid oder -anhydrid zu einem Amid der Formel XII worin A, R1 , R2 die angegebenen Bedeutungen haben und n die Zahl drei bis fünf und X Halogen wie Fluor, Chlor, Brom, Jod oder Acyloxy, wie Acetoxy-, Bezoyloxy, Nitrobenzoyloxy-, Alkylsulfonyloxy, wie Methansulfonyloxy-, oder Arylsulfonyloxy, wie Benzolsulfonyloxy-, Toluolsulfonyloxy, Nitrobenzolsulfonyloxy- bedeutet, umsetzt und anschließend dieses mit einem Phosphorchlorid zu einem Imidchlorid der Formel XIII worin A, R1, R2, n und X die angegebene Bedeutung haben, umsetzt und anschließend dieses mit einem Amin der Formel XIV H2N - R4 (xiv) worin R die angegebene Bedeutung hat, umsetzt, oder daß man B)a) ein 2dsubst.-Phenyl)-2-(1H-azol-1-yl-methyl)-1,3-dioXolan der Formel XV worin A, R1, R2 und X die angegebene Bedeutung haben, mit einem Il-Amidinophenol oder mit seinem Alkalimetall-oder Ammoniumsalz der Formel XVI worin Y Wasserstoff, ein Alkalimetall, insbesondere Natrium oder Kalium, oder Ammonium bedeutet und R3 und R5 die angegebenen Bedeutungen haben, umsetzt, oder daß man b) ein 2-(subst.-Phenyl)-2-brommethyl-1,3-dioxolan der Formel XVII worin R1, R2 und X die angegebene Bedeutung haben, mit einem 4-Amidinophenol der Formel XVI zu einer Verbindung der Formel XVIII worin R1, R2, R3, R4 und R5 die angegebene Bedeutung haben, umsetzt und diese anschließend mit einem Azol der Formel XIX worin A und Y die angegebene Bedeutung haben, umsetzt, oder daß man C) ein #-Bromacetophenon der Formel XX worin R und R2 die abgegebenen Bedeutungen haben, mit i-Glycerin-4-nitrophenyläther der Formel XXI zu einem Ketal der Formel XXII worin R1 und R2 die angegebene Bedeutung haben, umsetzt, und dieses anschließend zu einer Aminoverbindung der Formel XXTII worin R1 und R2 die angegebene Bedeutung haben, reduziert und danach mit einem Amin der Formel III in Gegenwart eines Kondensationsmittels in ein Amin der Formel XVIII umwandelt und dieses schließlich mit einem Azol der Formel XIX umsetzt, und gegebenenfalls die zu erhaltende Verbindung der Formel I durch Zugabe einer- physiologisch verträglichen Säure in das Salz überführt.The invention also relates to a process for the preparation of 1- (1,3-dioxolan-2-yl-methyl) 1H-imidazoles and -1H-1,2,4-triazoles of the formula I and their salts} which is characterized that A) a 4- [2- (substituted-phenyl) -2- (1H-azol-1-yl-methyl) -1,3-dioxolan-4-yl-methoxy] -phenylamine of the formula II in which A, R1 and R2 have the meaning given for formula I, a) with a carboxamide, carboxylic acid thioamide, lactam or thiolactam of the formula III where Z is oxygen or sulfur and R3, R4 and R5 have the meanings given for formula I, reacted in the presence of a condensing agent, or b) with an acetal of a carboxamide or a lactam of the formula IV wherein R3, R4, R5 have the meanings given for formula I and R6 denotes methyl or ethyl, reacts, or c) eder imidothioether of the formula V with an imido ether in which Z, R3, R4, R6 have the meanings given above, reacted, or d) with an or orthoester of the formula VI R3, - C (OR6) 3 (VI) in which R3 and R6 have the meanings given, in the presence of a condensing agent converted to an imido ether of the formula VII in which A, R1, R2, R3 and R6 have the meanings given, and then the compound thus obtained with an amine of the formula VIII wherein R4 and R5 have the meanings given, reacts, or e) with trichloroacetaldehyde to form a trichloroethylidene compound of the formula SX in which A, R1, R2 have the meanings given, converts and then reacts with an amine of the formula VIII, or f) with a corresponding acid chloride or acid anhydride to give an amide of the formula X. wherein A, R1, R2, R3 have the meanings given, and then this with a phosphorus chloride to form an imide chloride of the formula XI in which A, RR R2, R3 have the meaning given and this reacts with an amine of the formula VIII, or g) with a # -halocarboxylic acid chloride or anhydride to form an amide of the formula XII wherein A, R1, R2 have the meanings given and n is the number three to five and X is halogen such as fluorine, chlorine, bromine, iodine or acyloxy, such as acetoxy, bezoyloxy, nitrobenzoyloxy, alkylsulfonyloxy, such as methanesulfonyloxy, or arylsulfonyloxy, such as Benzenesulfonyloxy-, toluenesulfonyloxy-, nitrobenzenesulfonyloxy- means, reacted and then this with a phosphorus chloride to form an imide chloride of the formula XIII in which A, R1, R2, n and X have the meaning given, and then reacting this with an amine of the formula XIV H2N - R4 (xiv) where R has the meaning given, or that B) a) is a 2d substance. -Phenyl) -2- (1H-azol-1-yl-methyl) -1,3-dioXolane of the formula XV in which A, R1, R2 and X have the meaning given, with an II-amidinophenol or with its alkali metal or ammonium salt of the formula XVI where Y is hydrogen, an alkali metal, in particular sodium or potassium, or ammonium and R3 and R5 have the meanings given, or that b) a 2- (substituted-phenyl) -2-bromomethyl-1,3-dioxolane of formula XVII in which R1, R2 and X have the meaning given, with a 4-amidinophenol of the formula XVI to give a compound of the formula XVIII in which R1, R2, R3, R4 and R5 have the meaning given, and this is then reacted with an azole of the formula XIX wherein A and Y are as defined, or that C) is a # -bromoacetophenone of the formula XX wherein R and R2 have the meanings given, with i-glycerol-4-nitrophenyl ether of the formula XXI to a ketal of the formula XXII in which R1 and R2 have the meaning given, and this is then converted to an amino compound of the formula XXTII in which R1 and R2 have the meaning given, reduced and then converted with an amine of the formula III in the presence of a condensing agent into an amine of the formula XVIII and this finally reacts with an azole of the formula XIX, and optionally the compound of the formula I to be obtained through Addition of a physiologically compatible acid converted into the salt.

Zur Herstellung der Ausgangsstoffe der Formel II wird auch der vorstehend beschriebene Syntheseweg zu den Verbindungen der Formel XXII beschritten. Anschließend wird ein Ketal der Formel XXII mit einem Azol der Formel XIX zu einer Verbindung der Formel XXIV worin A, R1 und R² die angegebenen Bedeutungen haben, umgesetzt und danach anschließend zu einer Aminoverbindung der Formel II reduziert. Die Ausgangsstoffe der Formel II sind nach DE-OS 2.804 096 bekannt.To prepare the starting materials of the formula II, the above-described synthetic route to the compounds of the formula XXII is also followed. A ketal of the formula XXII is then combined with an azole of the formula XIX to give a compound of the formula XXIV wherein A, R1 and R² have the meanings given, reacted and then subsequently reduced to an amino compound of the formula II. The starting materials of the formula II are known from DE-OS 2,804,096.

Als Ausgangsstoffe der Formel III (Carbonsäureamide und Thioamide) kommen beispielsweise in Frage Formamid, Thioformamid, N-Methyl-, N-Äthyl-, N-Propyl-, N-Isopropyl-, N-Butyl-, N-Isobutyl-, N,N-Dimethyl-, N,N-Diäthyl, N, N-Dipropyl, N,N-Diisopropyl, N,N-Dibutyl-, N,N-Diisobutylformamid, -thioformamid, -acetamid, -thioacetamid, propionamid, -thiopropionamid, -butyramid, -thiobutyramid, -valeramid, -thiovaleramid, ferner N-Formyl-, N-Acetyl-, N-Propionyl-, N-Butyryl-, N-Valerylpyrrolidin, -piperidin, -morpholin, -thiomorpholin, Piperazin, N-Methyl-piperazin, N-Athylpiperazin, N-Benzyl-piperazin, N-Phenyl-piperazin, N-4-Tolyl-piperazin, N-4-Methoxyphenyl-piperain, N-4-Chlorphenyl-piperazin oder N-3-Trifluormethylphenyl- piperazin.As starting materials of the formula III (carboxamides and thioamides) For example, formamide, thioformamide, N-methyl, N-ethyl, N-propyl, N-isopropyl-, N-butyl-, N-isobutyl-, N, N-dimethyl-, N, N-diethyl, N, N-dipropyl, N, N-diisopropyl, N, N-dibutyl-, N, N-diisobutylformamide, -thioformamide, -acetamide, -thioacetamide, propionamide, -thiopropionamide, -butyramide, -thiobutyramide, -valeramide, -thiovaleramide, also N-formyl-, N-acetyl-, N-propionyl-, N-butyryl-, N-valerylpyrrolidine, -piperidine, -morpholine, -thiomorpholine, piperazine, N-methyl-piperazine, N-ethylpiperazine, N-benzyl-piperazine, N-phenyl-piperazine, N-4-tolyl-piperazine, N-4-methoxyphenyl-piperain, N-4-chlorophenyl-piperazine or N-3-trifluoromethylphenyl-piperazine.

Als weitere Ausgangsstoffe der Formel III (Lactame und Thiolactame) kommen beispielsweise in Frage Butyrolactam (Pyrrolidon-2), Valerolactam (Piperidon-2), Caprolactam (2-Oxohexamethylenimin), Butyro-, Valero-, Caprothiolactam, N-Methyl-, N-Äthyl, N-Propyl-, N-Butyl-butyro-, -Valero-, -capro-lactam, -butyro-, -valero-, -capro-thiolactam.As further starting materials of the formula III (lactams and thiolactams) For example, butyrolactam (pyrrolidone-2), valerolactam (piperidone-2), Caprolactam (2-oxohexamethyleneimine), butyro-, valero-, caprothiolactam, N-methyl-, N-ethyl, N-propyl-, N-butyl-butyro-, -Valero-, -capro-lactam, -butyro-, -valero-, -capro-thiolactam.

Als Ausgagsstoffe der Formel IV kommen beispielsweise in Frage Formamid, Methyl, N-thyl-, N-Propyl, N-Isopropyl, N-Butyl, N-Isobutyl, N,N-Dimethyl-, N,N-Diäthyl-, N,N-Dipropyl-, N, N-Diisopropyl-, N, N-Dibtuyl-, N,N-Diisobutylformamid-, -acetamid-, -propionamid-, -butyramid, -valeramid-, dimethyl-, diäthylacetal, ferner N-Formyl-, N-Acetyl-, N-Propionyl- N-Butyryl-, N-Valeryl-pyrrolidin-, -piperidin-, morpholin-, -thiomorpho1in-, Piperazin, N-Methyl-piperazin, N-Pthyl-piperazin, N-Benzyl-piperazin, N-Phenyl-piperazin, N-4-Tolyl-piperazin, N-4-Methoxyphenyl- piperazin, N-4-Chlorphenyl-piperazin, N-3-Trifluormethylphenyl-piperazin, dimethyl-, -diäthyl-acetal, Butyrolactam-, (Pyrrolidon-2)-, Valerolactam-, (Piperidon-2)-, Caprolactam-, (2-Oxohexamethylenimin)-, Butyro-, Valero-, Caprothiolactam-, N-Methyl-, N-Äthyl-, N-Propyl-, N-Butyl--butyro-, -valero-, -capro-lactam, -butyro-, -valero-, -capro-thiolactam-, -dimethyl- oder -diäthyl-acetal.Formamide, for example, can be used as starting substances of the formula IV, Methyl, N-thyl-, N-propyl, N-isopropyl, N-butyl, N-isobutyl, N, N-dimethyl-, N, N-diethyl-, N, N-dipropyl-, N, N-diisopropyl-, N, N-dibtuyl-, N, N-diisobutylformamide-, -acetamide-, -propionamide-, -butyramide, -valeramide-, dimethyl-, diethylacetal, also N-formyl-, N-acetyl-, N-propionyl- N-butyryl-, N-valeryl-pyrrolidine-, -piperidine-, morpholine-, -thiomorpho1in-, piperazine, N-methyl-piperazine, N-pthyl-piperazine, N-benzyl-piperazine, N-phenyl-piperazine, N-4-tolyl-piperazine, N-4-methoxyphenyl- piperazine, N-4-chlorophenyl-piperazine, N-3-trifluoromethylphenyl-piperazine, dimethyl-, -diethyl-acetal, Butyrolactam-, (pyrrolidone-2) -, valerolactam-, (piperidone-2) -, caprolactam-, (2-oxohexamethyleneimine) -, Butyro-, valero-, caprothiolactam-, N-methyl-, N-ethyl-, N-propyl-, N-butyl - butyro-, -valero-, -capro-lactam, -butyro-, -valero-, -capro-thiolactam-, -dimethyl- or -diethyl acetal.

Als Ausgangsstoffe der Formel V kommen beispielsweise in Frage N-Methyl-, N-Athyl-, N-Propyl-, N-Isopropyl-, N-Butyl-, N-Isobutyl-, -formamid-, -acetamid-, -propionan.id-, -butyramid-, -valeramid-, -methyl, -äthyl, -imidoäther oder-imidothiotäher, Butyrolactam, (= Pyrrolidon-2), Valerolactam-, (= Piperidon-2), Caprolactam-, (= 2-Oxohexamethylenimin), -methyl-, -äthyl-, -imidoäther oder -imidothioäther.As starting materials of the formula V, for example, N-methyl-, N-ethyl-, N-propyl-, N-isopropyl-, N-butyl-, N-isobutyl-, -formamide-, -acetamide-, -propionan.id-, -butyramid-, -valeramid-, -methyl, -äthyl, -imidoether or -imidothio-closer, Butyrolactam, (= pyrrolidone-2), valerolactam-, (= piperidone-2), caprolactam-, (= 2-oxohexamethyleneimine), methyl, ethyl, imido ethers or imidothio ethers.

Als Ausgangsstoffe der Formel VI kommen beispielsweise in Frage Ameisensäure-, Essigäsure-, Propionsäure-, Buttersäure-, Valeriansäure-, -trimethyl- oder -triäthyl-orthoester.As starting materials of the formula VI, for example, formic acid, Acetic, propionic, butyric, valeric, trimethyl or triethyl orthoesters.

Diese Ausgangsstoffe der Formel III, IV, V, VI, VIII, XIV sowie ihre Herstellung sind bekannt.These starting materials of the formula III, IV, V, VI, VIII, XIV and their Manufacturing are known.

Die Amide der Formel III können auf bekannte Weise durch Formylierung oder Acylierung der entsprechenden Amine, die Thioamide der Formel III aus entsprechenden Amiden durch Schwefelung, z. B. mittels Phosphorpentasulfid, dargestellt werden.The amides of the formula III can in a known manner by formylation or acylation of the corresponding amines, the thioamides of the formula III from corresponding Amides by sulfurization, e.g. B. by means of phosphorus pentasulfide.

Die AceLale der Formel IV können auf bekannt Weise durch Umsetzung der entsprechenden Amide der Formel III mit Bortrlfluoridätherat (Methode nach Meerwein) dargestellt werden.The acellals of the formula IV can be converted in a known manner of the corresponding amides of the formula III with boron fluoride etherate (method according to Meerwein) being represented.

Die Imidoäther der Formel V können auf bekannte Weise durch Alkylierung der entsprechenden Amide der Formel II mittels Dialkylsulfat dargestellt werden.The imido ethers of the formula V can in a known manner by alkylation the corresponding amides of the formula II are represented by means of dialkyl sulfate.

Die Imidothioäther der Formel V können auf bekannte Weise durch Umsetzung der entsprechenden Imidchloriden (aus Amiden III und Phosphorpentachlorid) mit Alkylmercaptanen dargestellt werden.The imidothioethers of the formula V can be converted in a known manner of the corresponding imide chlorides (from amides III and phosphorus pentachloride) with alkyl mercaptans being represented.

Als Imidoäther der Formel VII kommen beispielsweise in Frage Ameisensäure-, Essigsäure-, Propionsäure-, Buttersäure-, Valeriansä.ure-, -methyl-, -äthyl-imidoäther.As imido ethers of the formula VII, for example, formic acid, Acetic acid, propionic acid, butyric acid, valeric acid, methyl, ethyl imido ether.

Die Herstellung erfolgt auf bekannte Weise durch Umsetzung von Anilinen der Formel II- mit entsprechenden Orthoestern in Gegenwart eines Kondensationsmittels.It is produced in a known manner by reacting anilines of the formula II with the corresponding orthoesters in the presence of a condensing agent.

Die Trichloräthyliden-Verbindungen der Formel IX werden auf bekannte Weise durch Umsetzung von Anilinen der Formel II mit Chloral (Trichloracetaldehyd) dargestellt.The trichloroethylidene compounds of the formula IX are known Way by reacting anilines of formula II with chloral (trichloroacetaldehyde) shown.

Als Ausgangsstoffe der Formel XII kommen beispielsweise in Frage Chlor-, Brom-, Jod-acetamide, #-Halogen-propionsäure-, -buttersäure-, -valeriansäure-, -capronsäure-amide.As starting materials of the formula XII, for example, chlorine, Bromo, iodo-acetamides, # -halo-propionic acid-, -butyric acid-, -valeric acid-, -caproic acid amides.

Die Herstellung der Amide der Formel XII erfolgt durch Umsetzung von Anilinen der Formel II mit entsprechenden -Halogen-carbonsäurechloriden- oder -anhydriden.The amides of the formula XII are prepared by reacting Anilines of the formula II with the corresponding halogen carboxylic acid chlorides or anhydrides.

Als Ausgangsstoffe der Formel XIII kommen beispielsweise in Frage cLr-Halogen-essigsäure-, -propionsäure-, -buttersäure-, -valeriansäure- oder -capronsäure-imidchloride.As starting materials of the formula XIII, for example, come into question cLr haloacetic acid, propionic acid, butyric acid, valeric acid or caproic acid imide chlorides.

Die Herstellung der Imidchloride erfolgt durch Umsetzung der Amide der Formel XII mit Phosphorchloriden, vorzugsweise Phosphor-pentachlorid.The imide chlorides are produced by reacting the amides of the formula XII with phosphorus chlorides, preferably phosphorus pentachloride.

Als Ausgangsstoffe der Formel XV bzw. XVII kommen beispielsweise in Frage 4-Chlormethyl-, 4-Brommetllyl-, 4-Benzoyloxy- methyl-, 4-(4-Nitrobenzoyloxy)-methyl-, 4-Methansulfonyloxymethyl-, 4-(4-Toluolsulfonyloxy)-methyl- oder 4-(4-Nitrobenzolsulfonyloxy)-methyl-1,3-dioxolane.As starting materials of the formula XV and XVII, for example, come in Question 4-chloromethyl-, 4-bromomethyl-, 4-benzoyloxy- methyl-, 4- (4-nitrobenzoyloxy) -methyl-, 4-methanesulfonyloxymethyl-, 4- (4-toluenesulfonyloxy) -methyl- or 4- (4-nitrobenzenesulfonyloxy) -methyl-1,3-dioxolanes.

Die Herstellung dieser reaktiven Dioxolane erfolgt aus den entsprechenden 4-Hydroxymethyl-Verbindungen druch Umsetzung mit z. B. Thionylchlorid, Thionylbromid, Benzoylchlorid, 4-Nitrobenzoylchlorid, Methansulfonylchlorid, 4-Toluolsulfonylchlorid, 4-Nitrobenzolsulfonylchlorid.These reactive dioxolanes are produced from the corresponding ones 4-hydroxymethyl compounds by reaction with z. B. thionyl chloride, thionyl bromide, Benzoyl chloride, 4-nitrobenzoyl chloride, methanesulfonyl chloride, 4-toluenesulfonyl chloride, 4-nitrobenzenesulfonyl chloride.

Als Ausgangsstoffe der Formel XVI bzw. XVIII kommen beispielsweise in Frage 4-Amino-, 4-Methylamino-, 4-Äthylamino-, 4-Propylamino, 4-Isopropylamino-, -butylamino-, -isobutylamino-, -dimethylamino-, -diäthylamino-, 4-din-Propylamino-, 4-Di-isopropylamino-, 4-Di-n-Butylamino-, -Di-isobutylamino-, 4-Pyrrolidino-, fl-Piperidino-, 4-Morpholino-, 4-Thiomorpholino-, Piperazino-, N-Methyl-piperazino-, N-Äthyl-piperazino-, N-Benzyl-piperazino-, N-Phenyl-piperazino-, N-4-Tolyl-, Piperazino-, N-4-Methoxyphenyl-piperazino-, N--Chlorphenyl-piperazino-, N-3-Trifluormethylphenyl-piperazino-, -methylenimino-, -1-äthylenimino-, -1-propylenimino-phenol, sowie 4-(pyrrolidon-2-imino)-, -(piperidon-2-imino)-, -(2-oxohexamethylenimino-2-imino)-, -(1-methyl-, 1-äthyl, 1-propyl-, 1-butyl-pyrrolidon-, -piperidon-, -2-oxohexamethylen-imino-2-imino)-phenol, bzw. -phenoläther.As starting materials of the formula XVI or XVIII come, for example in question 4-amino, 4-methylamino, 4-ethylamino, 4-propylamino, 4-isopropylamino, -butylamino-, -isobutylamino-, -dimethylamino-, -diethylamino-, 4-din-propylamino-, 4-di-isopropylamino-, 4-di-n-butylamino-, -di-isobutylamino-, 4-pyrrolidino-, fl-piperidino-, 4-morpholino, 4-thiomorpholino, piperazino, N-methyl-piperazino, N-ethyl-piperazino, N-benzyl-piperazino-, N-phenyl-piperazino-, N-4-tolyl-, piperazino-, N-4-methoxyphenyl-piperazino-, N - chlorophenyl-piperazino-, N-3-trifluoromethylphenyl-piperazino-, -methyleneimino-, -1-ethyleneimino-, -1-propyleneimino-phenol, and 4- (pyrrolidon-2-imino) -, - (piperidon-2-imino) -, - (2-oxohexamethyleneimino-2-imino) -, - (1-methyl-, 1-ethyl, 1-propyl-, 1-butyl-pyrrolidone-, -piperidone-, -2-oxohexamethylene-imino-2-imino) phenol or phenol ether.

Die Herstellung der 4-Amidino-phenole XVI erfolgt durch Umsetzung von 4-Benzyloxy-anilin mit entsprechenden Amiden der Formel III in Gegenwart von Phosphoroxychlorid und anschließender Abspaltung der Benzylgruppe, z. B. mit Bromwasserstoffsäure in Eisessig.The 4-amidino-phenols XVI are prepared by reaction of 4-benzyloxy-aniline with corresponding amides of the formula III in the presence of Phosphorus oxychloride and subsequent cleavage of the benzyl group, e.g. B. with hydrobromic acid in glacial acetic acid.

Die Herstellung der 4-Amidino-phenoläther XVIII erfolgt durch Umsetzung der Ausgangsstoffe der Formel XVII mit 4-Amidinophenolen der Formel XVI.The 4-amidino-phenol ethers XVIII are prepared by reaction of the starting materials of the formula XVII with 4-amidinophenols of the formula XVI.

Die Ausgangsstoffe der Formel XX sind bekannt und werden nach üblichen Methoden durch Bromierung der entsprechenden Acetophenone mit Brom in Eisessig gewonnen.The starting materials of the formula XX are known and are customarily used Methods obtained by bromination of the corresponding acetophenones with bromine in glacial acetic acid.

Der Ausgangsstoff der Formel XXI ist bekannt (Bull. Soc.The starting material of the formula XXI is known (Bull. Soc.

Chim. France (4), 13, Seite 528).Chim. France (4), 13, page 528).

Die Ketale der Formel XXII werden durch Ketalisierung von #-Bromactophenonen XX mit α-Glycerin-4-nitrophenyläther XXI unter wasserabspaltenden Bedingungen in Gegenwart eines Katalysators, wie Li-Toluolsulfonsäure erhalten.The ketals of the formula XXII are made by ketalization of # -bromactophenones XX with α-glycerol-4-nitrophenyl ether XXI under dehydrating conditions obtained in the presence of a catalyst such as Li-toluenesulfonic acid.

Die Verbindungen der Formel XXIV werden durch Umsetzung der Bromketale XXII mit Azolen der Formel XIX in polaren Lösungsmitteln bei höheren Temperaturen erhalten.The compounds of the formula XXIV are made by reacting the bromine ketals XXII with azoles of the formula XIX in polar solvents at higher temperatures obtain.

Die Reduktion der Ausgangsstoffe XXIV (Nitroverbindungen) zu den Ausgangsstoffen II (Aminoverbindungen), sowie die der Ausgangsstoffe XXII (Nitroverbindungen) zu den Ausgangsstoffen XXIII (Aminoverbindungen) wird mit nascierendem Wasserstoff durchgeführt. Hierfür eignet sich besonders Zink-Staub in Gegenwart einer schwachen Säure, wie Essigsäure, oder einer Lewis-Säure wie Ammoniumchlorid oder Calciumchlorid. Die Reduktionsreaktion wird vorteilhaft in wäßrigem Alkohol bei erhöhter Temperatur durchgeführt.The reduction of the starting materials XXIV (nitro compounds) to the starting materials II (amino compounds), as well as those of the starting materials XXII (nitro compounds) the starting materials XXIII (amino compounds) is nascent with hydrogen carried out. Zinc dust in the presence of a weak one is particularly suitable for this Acid such as acetic acid or a Lewis acid such as ammonium chloride or calcium chloride. The reduction reaction is advantageously carried out in aqueous alcohol at an elevated temperature carried out.

Die Verbindungen der Formel XVIV erhält man auch druch Umsetzung der Aminoverbindungen der Formel XXIII mit Amiden der Formel III in Gegenwart eines Kondensationsmittels wie Phosphoroxichlorid.The compounds of the formula XVIV are also obtained by reacting the Amino compounds of the formula XXIII with amides of the formula III in the presence of a Condensing agents such as phosphorus oxychloride.

Die Umsetzungen nach den Varianten A) und B) des Herstellungsverfahrens werden zweckmäßig in äquimolaren Mengen der jeweiligen Ausgangsstoffe durchgeführt. Bei flüchtigen Reaktionspartnern empfiehlt sich jedoch die Anwendung eines Uberschusses. Die Umsetzungen werden vorteilhaft in einem Lösungs- oder Verteilungsmittel durchgeführt, jedoch sind bestimmte Reaktionen auch ohne Lösungs- oder Verteilungsmittel durchführbar, wie nachstehend ausgeführt wird.The implementations according to variants A) and B) of the manufacturing process are expediently carried out in equimolar amounts of the respective starting materials. In the case of volatile reactants, however, it is advisable to use one Excess. The reactions are advantageously carried out in a solvent or distribution medium, however, certain reactions can also be carried out without solvents or distributing agents, as set out below.

Als Lösungs- oder Verteilungsmittel kommen beispielsweise in Frage: Bei Verfahren A) a) aromatische, gegebenenfalls halogenierte Kohlenwasserstoffe, wie Benzol, Toluol, Xylol, Chlorbenzol, Dichlorbenzol, Trichlorbenzol, chlorierte, aliphatische Kohlenwasserstoffe, wie Methylenchlorid, Chloroform, aliphatische Äther, wie Di-isopropyläther, Äthylenglycoldimethyläther, -diäthyläther, Diäthylenglycol-dimethyläther, Tetrahydrofuran, Dioxan, Nitrile, wie Acetonitrii, Propionitril oder Benzonitril.Examples of suitable solvents or distributing agents are: In process A) a) aromatic, optionally halogenated hydrocarbons, such as benzene, toluene, xylene, chlorobenzene, dichlorobenzene, trichlorobenzene, chlorinated, aliphatic hydrocarbons such as methylene chloride, chloroform, aliphatic ethers, such as di-isopropyl ether, ethylene glycol dimethyl ether, diethyl ether, diethylene glycol dimethyl ether, Tetrahydrofuran, dioxane, nitriles, such as acetonitrile, propionitrile or benzonitrile.

Besonders vorteilhaft ist es, die zur Umsetzung verwendeten Carbonsäureamide oder Lactame der Formel III im Überschuß zu verwenden. Der Überschuß kann gegebenenfalls bei der Aufarbeitung des Reaktionsansatzes wiedergewonnen werden.It is particularly advantageous to use the carboxamides used for the reaction or to use lactams of the formula III in excess. The excess can optionally can be recovered in the work-up of the reaction mixture.

Bei Verfahren A) b) Alkohole, wie Methanol, Äthanol, Propanol, Butanol, Methoxyäthanol, Äthoxyäthanol, oder Pyridin, Picolin, Lutidin, Chinolin, Chinaldin, oder besonders vorteilhaft die zur Umsetzung verwendeten Acetale der Carbonsäureamide oder der Lactame der Formel IV im Oberschuß.In process A) b) alcohols such as methanol, ethanol, propanol, butanol, Methoxyethanol, ethoxyethanol, or pyridine, picoline, lutidine, quinoline, quinaldine, or particularly advantageously the acetals of the carboxamides used for the reaction or the lactams of the formula IV in excess.

Bei Verfahren A) c) Alkohole, wie Methanol, äthanol, Propanol, Butanol, Methoxyäthanol, Athoxyäthanol, Amide, wie Dimethylformamid, Din.ethylaceta.mid, Tetramethylharnstoff, N-Methylpyrrolidon oder Eisessig. Besonders vorteilhaft ist die Verwendung der umzusetzenden Imidoäther der Formel V im UberschuA.In process A) c) alcohols such as methanol, ethanol, propanol, butanol, Methoxyethanol, ethoxyethanol, amides such as dimethylformamide, Din.ethylaceta.mid, Tetramethylurea, N-methylpyrrolidone or glacial acetic acid. Is particularly advantageous the use of the imido ethers of the formula V to be converted in excess.

Bei Verfahren A) d) und A) e) werden vorteilhaft die umzusetzenden Orthoester der Formel VI und Amine der Formel VIII, sowie Trichloracetaldehyd und Amine der Formel VIII im Überschuß angewendet.In processes A) d) and A) e), the ones to be implemented are advantageous Orthoesters of the formula VI and amines of the formula VIII, as well as trichloroacetaldehyde and Amines of the formula VIII used in excess.

Bei Verfahren A) f), A) g) und B) Alkohole, wie Methanol, Äthanol, Propanol, Butanol, Methoxyäthanol, Äthoxyäthanol, Amide, wie Dimethylformamid, Dimethylacetamid, Tetramethylharnstoff, N-Methylpyrrolidon, Hexamethylphosphorsäuretriamid, Dimethylsulfoxid, Ketone, wie Aceton, Methyläthylketon, Cyclohexanon, Halogenkohlenwasserstoffe, wie Methylenchlorid, Chloroform, Dichloräthan, Äther, wie 1,2-Dimethoxyäthan, Tetrahydrofuran, Dioxan.In method A) f), A) g) and B) alcohols such as methanol, ethanol, Propanol, butanol, methoxyethanol, ethoxyethanol, amides, such as dimethylformamide, dimethylacetamide, Tetramethylurea, N-methylpyrrolidone, hexamethylphosphoric acid triamide, dimethyl sulfoxide, Ketones, such as acetone, methyl ethyl ketone, cyclohexanone, halogenated hydrocarbons, such as Methylene chloride, chloroform, dichloroethane, ethers such as 1,2-dimethoxyethane, tetrahydrofuran, Dioxane.

Die Umsetzungen nach Verfahren Aa) werden zweckrnäßig in Gegenwart eines Kondensationsmittels durchgeführt. Als Kondensationsmittel kommen anorganische und organische Säurehalogenide in Frage, beispielsweise Thionylchlorid, Phosphortrichlorid, Phosphorpentachlorid, Phosphoroxychlorid, Chlorsulfonsiure, Phosgen, Oxalylchlorid, Chlorameisensäurealkylester, Benzoylchloride, Benzolsulfosäurechlorid oder 4-Toluolsulfosäurechlorid.The reactions according to process Aa) are expedient in the presence carried out a condensing agent. Inorganic condensation agents are used and organic acid halides in question, for example thionyl chloride, phosphorus trichloride, Phosphorus pentachloride, phosphorus oxychloride, chlorosulfonic acid, phosgene, oxalyl chloride, Alkyl chloroformate, benzoyl chlorides, benzenesulfonic acid chloride or 4-toluenesulfonic acid chloride.

Werden bei der Umsetzung nach Verfahren Aa) Carbonsäurethioamide bzw. Thiolactame eingesetz, so empfiehlt sich die Mitverwendung eines schwefelbindenden Mittels. Als schwefelbindende Mittel kommen beispielsweise Schwermetalloxide, wie Quecksilberoxid und Bleioxid in Frage.If in the implementation according to process Aa) carboxylic acid thioamides or If thiolactams are used, the use of a sulfur-binding one is recommended Means. As sulfur-binding agents, for example, heavy metal oxides such as Mercury oxide and lead oxide in question.

Die Reaktionskomponenten nach Verfahren Aa) werden zweckmäßig in äquimolaren Mengen zur Umsetzung gebracllt. Die drei letztgenannten Komponenten insbesondere die Carbonsäureamide und Thioamide, Lactame und Thiolactame können mit Vorteil auch im Überschuß angewendet werden.The reaction components according to process Aa) are expediently in equimolar amounts Quantities for implementation. The last three components in particular the carboxamides and thioamides, lactams and thiolactams can also be used to advantage be used in excess.

Die Umsetzungen nach Verfahren A) d) zu Imidoäthern der Formel VII, und A) e) zu Trichloräthylidenverbindungen der Formel IX zweckmäßig in Gegenwart eines Kondensationsmittels durchgeführt. Als Kondensabionsmittel kommen z. B. in Frage: Essigsäureanhydrid, Polyphosphorsäure, Phosphorpentoxid, konz. Schwefelsäure. Im allgemeinen genügen katalytische Mengen der Kondensationsmittel.The reactions according to process A) d) to imido ethers of the formula VII, and A) e) to trichloroethylidene compounds of the formula IX, expediently in the presence carried out a condensing agent. As a condensation agent such. Am Question: acetic anhydride, polyphosphoric acid, phosphorus pentoxide, conc. Sulfuric acid. In general, catalytic amounts of the condensing agents are sufficient.

Die Umsetzungen nach Verfahren A) f) und A) g) zu Amiden der Formel X kann auch in Gegenwart von säurebindenden Mitteln durchgeführt werden. Als säurebindende Mittel kommen in Frage schwache Basen wie Triäthylamin oder Pyridin.The reactions according to processes A) f) and A) g) to amides of the formula X can also be carried out in the presence of acid-binding agents. As an acid-binding Means are weak bases such as triethylamine or pyridine.

In den Verfahrensvarianten B) a) und B) b) empfiehlt sich bei Verwendung der freien Phenole der Formel XVI die Anwendung eines säurebindenden Mittels. Als säurebindende Mittel kommen Basen wie Triäthylamin oder Pyridin, sowie Alkali- und Erdalkalicarbonate und -bicarbonate, -hydroxide und -alkoxide, wie z. B. -methoxide, -äthoxide, -butoxide in Frage.In process variants B) a) and B) b) is recommended when using of the free phenols of the formula XVI, the use of an acid-binding agent. as Acid-binding agents come from bases such as triethylamine or pyridine, as well as alkali and Alkaline earth carbonates and bicarbonates, hydroxides and alkoxides, such as. B. -methoxides, -ethoxides, -butoxides in question.

Die Reaktionstemperaturen liegen je nach Verfahrcnsvariante zwischen 0 und 2000C, vorzugsweise bei Verfahren A) a) zwischen 0 und 500C, Verfahren A) b) zwischen 50 und 150 C, Verfahren A) c) zwischen 100 und 150 C, Verfahren A) d) zwischen 100 und 1500C, (Vorprodukt der Formel VII bei 50 - 1000C) Verfahren A) e) zwischen 100 und 150°C, (Vorprodukt der Formel IX bei 50-100°C) Verfahren A) f) zwischen 50 und 1000C, A) g) zwischen 50 und 100°C (Vorprodukt der Formel X bei 50 - 100 C) Verfahren B) a) zwischen 0 und 50C, Verfahren B) b) zwischen 100 und 150 C.The reaction temperatures are between, depending on the process variant 0 and 2000C, preferably for method A) a) between 0 and 500C, method A) b) between 50 and 150 C, method A) c) between 100 and 150 C, method A) d) between 100 and 1500C, (precursor of formula VII at 50 - 1000C) method A) e) between 100 and 150 ° C, (precursor of formula IX at 50-100 ° C) method A) f) between 50 and 1000C, A) g) between 50 and 100 ° C (precursor of formula X at 50 - 100 C) method B) a) between 0 and 50C, method B) b) between 100 and 150 C.

Die Reaktionsbedingungen bei den einzelnen Stufen von Verfahren C) sind folgende: Verfahren C Reaktionsmdium Temperaturen Darstellung von XXII wie bei A) a) u. A) b) 50 - 1500C " XXIII wie bei A) c) 25-100°C " XVIII wie bei A) a) 0-50°C " I wie bei A) c) 50-150°C Die Reaktionszeiten betragen je nach Verfahrenvariante und je nach Temperaturbereich wenige Minuten bis einige Stunden.The reaction conditions in the individual steps of process C) are as follows: Process C Reaction medium Temperatures Representation of XXII as for A) a) and A) b) 50 - 1500C "XXIII as for A) c) 25-100 ° C" XVIII as for A) a) 0-50 ° C "I as in A) c) 50-150 ° C The reaction times are depending on the process variant and depending on the temperature range from a few minutes to a few hours.

Die Reaktionsprodukte nach Verfahren A) a) fallen in Form ihrer Salze an. Sie können als solche isoliert werden, oder gegebenenfalls, durch Alkalischstellen der wäßrigen Lösungen in die freien Basen übergeführt werden.The reaction products according to process A) a) fall in the form of their salts at. They can be isolated as such or, if appropriate, by making them alkaline the aqueous solutions are converted into the free bases.

Fallen dir freien Basen in fester Form an, so ist erforderlichenfalls eine Reinigung durch Umkristallisation aus einem geeigneten Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch möglich.If you have free bases in solid form, then if necessary purification by recrystallization from a suitable solvent or solvent mixture possible.

Zum Alkalischstellen benutzt man üblicherweise starke Basen, wie Ammoniak, Soda, Pottasche, Ätznatron, Ätzkali oder ihre wäßrigen Lösungen. Die freigesetzten nasen können wiederum mit physiologisch verträglichen Säuren in Salze überführt werden.To make alkaline, one usually uses strong bases such as ammonia, Soda, potash, caustic soda, caustic potash or their aqueous solutions. The released In turn, noses can be converted into salts with physiologically compatible acids will.

Als physiologisch verträgliche Säuren kornmen heispie.lsxJeise in Frage Halogenwasserstoffsäuren, insbesondere Salzsäure, ferner Schwefelsäure, Salpetersäure, Phosphorsäure, Essigsäure, Propionsäure, Milchsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Oxalsäure, Bernsteinsäure, Maleinsäure,Fumarsiure, Sorbinsäure, Salicylsäure, Methyl-, Phenyl-, 4-Tolysulfonsäure oder 1,5-Naphthalindisulfonsäure.Heispie.lsxJeise in Question hydrohalic acids, especially hydrochloric acid, also sulfuric acid, nitric acid, Phosphoric acid, acetic acid, propionic acid, lactic acid, tartaric acid, citric acid, oxalic acid, Succinic acid, maleic acid, fumaric acid, sorbic acid, salicylic acid, methyl, phenyl, 4-tolysulfonic acid or 1,5-naphthalenedisulfonic acid.

Erforderlichellfalls kann eine Reinigung der Verfahrenserzeugnisse durch Umkristallisation aus einem geeigneten Lösungsmittel oder Lösungsmittelgemisch oder durch Säulenchromatografie über Kieselgel erfolgen.If necessary, the products of the process can be cleaned by recrystallization from a suitable solvent or solvent mixture or by column chromatography over silica gel.

Aus der allgemeinen Formel (I) ist ersichtlich, daß die erfindungsgemäßen Verbindungen mindestens zwei asymmetrische Kohlenstoffatome aufweisen, die sich in 2- und 4-Stellung des Dioxolanringes befinden. Diese Verbindungen können demnach in Form verschiedener Stereoisomeren vorliegen.From the general formula (I) it can be seen that the invention Compounds have at least two asymmetric carbon atoms that face each other are in the 2- and 4-position of the dioxolane ring. These connections can therefore exist in the form of various stereoisomers.

Die diasteromeren Racemate (cis- oder trans-Form) der Verbindungen der allgmeinen Formel I können in üblicher Weise, z. B. durch selektive, fraktionierte Kristallisation oder Saulenchromatographie getrennt werden.The diasteromeric racemates (cis or trans form) of the compounds the general formula I can in the usual way, for. B. by selective, fractionated Crystallization or column chromatography can be separated.

Da die stereochemische Konfiguration bereits in den Zwischenprodukten der allgemeinen Formel (II) vorgegeben ist, kann die Trennung in die cis- und trans-Form bereits auf dieser Stufe oder bevorzugt noch früher, beispielsweise auf der Stufe der Zwischenprodukte der allgemeinen Formel XVII, XIX, XXI, XXII erfolgen.Because the stereochemical configuration is already in the intermediates the general formula (II) is given, the separation into the cis and trans form already at this stage or preferably even earlier, for example at the stage the intermediates of the general formula XVII, XIX, XXI, XXII take place.

Die cis- und trans-diasteromeren Racemate können ihrerseits in üblicher Weise in ihre optischen Antipoden cis(+), cis(-) bzw. trans(+) und trans(-) getrennt werden.The cis- and trans-diasteromeric racemates can for their part in the usual Way separated into their optical antipodes cis (+), cis (-) or trans (+) and trans (-) will.

Die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel (I),insbesondere die als Racemate vorliegenden cis-Verbindungen, sind Chemotherpeutika und besitzen eine dem eingangs erwähnten Ketoconazol überlegene Wirkung und Verträglichkeit gegen Pilzinfektionen. Sie sind in vitro sehr gut wirksam gegen Hautpilze, wie z. B. Trichophyton mentagrophytes, Microsporum eanis, Schimmelpilze, wie z. B. Aspergillus niger oder Hefen, wie z. B. Candida albicans, C. tropicalis oder Trichomonas vaginalis der T. fetus oder grampositive und gramnegatlve Bakterien.The compounds of the formula (I) according to the invention, in particular the cis compounds present as racemates are chemotherapeutic agents and have a superior action and tolerance to the initially mentioned ketoconazole Fungal infections. They are very effective in vitro against skin fungi, such as. B. Trichophyton mentagrophytes, Microsporum eanis, molds, e.g. B. Aspergillus niger or Yeasts such as B. Candida albicans, C. tropicalis or Trichomonas vaginalis der T. fetus or gram-positive and gram-negative bacteria.

Auch in vivo, z. B. bei der experimentellen Nierencandi.-dose der Maus, besitzen die Verbindungen sowohl nach oraler als auch nach parenteraler Anwendung einen sehr guten systemischen Effekt, z. B. gegen Candida albicans. Ebenso besteht ein sehr guter Effekt gegen verschiedene Erreger die Hautmykosen wie Trichophyton metagrophytes am Meerschweinchen. Die erfindungsgemäßen Verbindungen der Formel I wirken demnach sowohl nach oraler als auch nach parenteraler oder lokaler Applikation. Sie eignen sich dementsprechend zur Behandlung von Haut-Mykosen, System-Mykosen, insbesondere Candida-Mykosen und Trichomoniasis.Also in vivo, e.g. B. in the experimental renal candi dose of the Mouse, possess the compounds both after oral and parenteral administration a very good systemic effect, e.g. B. against Candida albicans. Likewise exists a very good effect against various pathogens the skin mycoses such as Trichophyton metagrophytes on guinea pigs. The compounds according to the invention of the formula I accordingly act after oral as well as parenteral or local administration. Accordingly, they are suitable for the treatment of skin mycoses, system mycoses, especially candida mycoses and trichomoniasis.

Herstellungsbeispiele: Beispiel 1 (Verfahren A a) Beispiel 1.1) cis-2-tImidazolyl-1-methyl)-2-(2,4-dichlorphenyl)-1,3-dioxolan-4-yl-/4-methoxy-(morpholinomethylen-anilin)/ Zu 29 g = 25,2 ml N-Formyl-morpholin (Mol.-Gew. 115) werden unter Rühren und Kühlung bei 25 - 280C 1,85 g = 1,14 ml Phosphoroxichlorid CMol.-Gew. 154) zugetropft und danach noch 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Dann werden unter Rühren und Kühlung bei 25 - 280C 4,2 g cis-2-(Imidazolyl-1-methyl)-2-(2,4-dichlorphenyl)-1,3-dioXolan-4-yl-)4-methoxy-anilin) (Mol.-Gew. 420, Lit.-Fp. 1600C) portionsweise hinzugefügt. Die Reaktionslösung wird 2 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, in 300 ml Äther eingerührt und der in Ether gelöste N-Formyl-morpholin-Überschuß (zur Wiedergewinnung) abdekandiert. Der halbfeste Rückstand wird in 150 ml Wasser gelöst, Aktivkohle zugesetzt, über eine Klärschicht abgesaugt, mit 150 ml Methylenchlorid versetzt und die wäßrige Lösung mit 2n-Ammoniak alkalisch gestellt.Preparation examples: Example 1 (method A a) Example 1.1) cis-2-imidazolyl-1-methyl) -2- (2,4-dichlorophenyl) -1,3-dioxolan-4-yl- / 4-methoxy- (morpholinomethylene -aniline)/ To 29 g = 25.2 ml of N-formylmorpholine (mol. Wt. 115) are added with stirring and cooling at 25-280C 1.85 g = 1.14 ml phosphorus oxychloride CMol. 154) was added dropwise and then stirred for a further 2 hours at room temperature. Then with stirring and cooling at 25-280C 4.2 g cis-2- (imidazolyl-1-methyl) -2- (2,4-dichlorophenyl) -1,3-dioXolan-4-yl-) 4-methoxy-aniline) (Mol.wt. 420, Lit.-Mp. 1600C) added in portions. The reaction solution becomes Stirred for 2 hours at room temperature, stirred into 300 ml of ether and that in ether dissolved N-formyl-morpholine excess (for recovery) decanted off. The semi-solid The residue is dissolved in 150 ml of water, activated charcoal is added, over a clearing layer suctioned off, mixed with 150 ml of methylene chloride and the aqueous solution with 2N ammonia made alkaline.

Das Endprodukt wird 2 x mit Methylenchlorid ausgeschüttelt, die vereinigten Methylenchloridphasen über Natriumsulfat getrocknet, eingedampft und der, ölige Rückstand unter Zugabe von Petroläther/Isopropanol zur Kristallisation gebracht.The end product is extracted twice with methylene chloride, the combined Methylene chloride phases dried over sodium sulfate, evaporated and the, oily The residue crystallized by adding petroleum ether / isopropanol.

Man erhält so 4,5 g = 87 g der Theorie cis-2-(Imidazolylmethyl)-2-(2,4-dichlorphenyl)-1,3-dioxolan-4-yl-/4-methOxy-(nlorpilolinommethylen-aililin)/ in Form eines weißen, kristallinen Pulvers von Fp. 1370C.4.5 g = 87 g of the theory cis-2- (imidazolylmethyl) -2- (2,4-dichlorophenyl) -1,3-dioxolan-4-yl- / 4-methoxy- (nlorpilolinommethylene-aililin) are obtained. / in the form of a white crystalline powder of m.p. 1370C.

Das als Ausgangsstoff verwendete cis-1-(Imidazolyl-1-mettlyl)-2-(2,4--dichlorphenyl)-1,3-dioxolan-4-yl-(4-methoxyanilin) wird nach dem in DOS 2.804.096 beschriebenen Verfahren oder nach dem auf Seite 22 beschriebenen Verfahren dargestellt.The cis-1- (imidazolyl-1-mettlyl) -2- (2,4 - dichlorophenyl) -1,3-dioxolan-4-yl- (4-methoxyaniline) used as starting material is carried out according to the procedure described in DOS 2.804.096 or according to the procedure on page 22 described procedure.

cis-2-(Imidazolyl-1-methyl)-2-(2,4-dichlorphenyl)-1,3-dioxolan-4-yl-(4-methoxy-anilin) 45,0 g (0,1 Mol) cis-2-(Imidazolyl-1-methyl)-2-(2,4-dichlorphenyl)-1,3-dioxolan-4-yl-(4-methoxy-nitrobenzol) (Fp. 1360C) werden in 500 ml Äthanol gelöst, 12,0 g (0,11 Mol) Calciumchlorid gelöst in 50 ml Wasser und 100 ml Äthanol zugegeben und unter gutem Rühren bei 250C (leicht exotherme Reaktionl) 32,5 g (0,5 Mol) Zink-Staub portionsweise eingetragen. Ist alles eingetragen, wird die Reduktionsmischung 2 Stunden unter Rückfluß gerührt. Nach dem Abkühlen, wird vom unverbrauchten Zink-Staub abfiltriert und die Lösung am Rotationsverdampfer unter vermindertem Druck eingedampft. Der Rückstand wird aus Toluol umkristallisiert. Man erhält so 33,0 g = 79 % der Theorie cis-2-(Imidazolyl-1-methyl)-2-(2,4-dichlorphenyl)-1,3-dioxOlanl4-yl-(4-methoxy-anilin) in Form von weißen Kristallen mit dem Fp. 160 0C.cis-2- (imidazolyl-1-methyl) -2- (2,4-dichlorophenyl) -1,3-dioxolan-4-yl- (4-methoxy-aniline) 45.0 g (0.1 mol) cis-2- (imidazolyl-1-methyl) -2- (2,4-dichlorophenyl) -1,3-dioxolan-4-yl- (4-methoxy-nitrobenzene) (Mp. 1360C) are dissolved in 500 ml of ethanol, 12.0 g (0.11 mol) of calcium chloride are dissolved in 50 ml of water and 100 ml of ethanol and with good stirring at 250C (slightly exothermic reaction 1) 32.5 g (0.5 mol) of zinc dust entered in portions. is all entered, the reduction mixture is stirred under reflux for 2 hours. After cooling, the unused zinc dust is filtered off and the solution evaporated on a rotary evaporator under reduced pressure. The residue will recrystallized from toluene. This gives 33.0 g = 79% of theory cis-2- (imidazolyl-1-methyl) -2- (2,4-dichlorophenyl) -1,3-dioxOlanl4-yl- (4-methoxy-aniline) in the form of white crystals with a melting point of 160 ° C.

Die Substanz ist identisch mit der nach DOS 2.804.096 erhaltenen Verbindung und rein genug für weitere Umsetzungen.The substance is identical to the compound obtained according to DOS 2,804,096 and pure enough for further implementations.

Die als Ausgangsstoff verwendete Nitroverbindung wird wie folgt dargestellt: cis-2-(Imidazolyl-1-methyl)-2-(2,ll-dichlorphenyl)-1,3-dioxolan-4-yl(4-methoxy-nitrobenzol) 46,3 g (0,1 Mol) cis-2-(Brommethyl)-2-(2,4-dichlorphenyl) -1,3-dioxolan-4-yl-(4-methoxy-nitrobenzol) (Fp. 192°C) werden zusammen mit 20,4 g (0,3 Mol) Imidazol in 500 ml Dimethylformamid 3 Tage unter Rückfluß erhitzt. Die Reaktionsmischung wird am Rotationsverdampfer und verrnindertem Druck eingedampft, der Imidazol-Übersciuß durch Anrühren mit Wasser extrahiert, der Rückstand in Methy] enchlorid gelöst und unter Zusatz von Methanol (20 : 1) über eine Säule beladen mit Kieselgel chromatographiert.The nitro compound used as the starting material is represented as follows: cis-2- (imidazolyl-1-methyl) -2- (2, ll-dichlorophenyl) -1,3-dioxolan-4-yl (4-methoxy-nitrobenzene) 46.3 g (0.1 mol) cis-2- (bromomethyl) -2- (2,4-dichlorophenyl) -1,3-dioxolan-4-yl- (4-methoxy-nitrobenzene) (Mp. 192 ° C) are together with 20.4 g (0.3 mol) of imidazole in 500 ml of dimethylformamide Heated under reflux for 3 days. The reaction mixture is on a rotary evaporator and evaporated under reduced pressure, the excess imidazole by stirring with water extracted, the residue dissolved in methylene chloride and with the addition of methanol (20: 1) chromatographed on a column loaded with silica gel.

Nach Eindampfen der chromatographieten Lösung und Umkristallisation des Rückstandes aus wenig Äthanol erhält man 28,0 g = 62 % der Theorie cis-2-(Imidazolyl-1-methyl)-2-(2,4-dichlorphenyl)-1,3-dioxolan-4-yl-(4-methoxy-nitrobenzol) in Form von weißen Kristallen mit dem Fp. 1360C.After evaporation of the chromatographieten solution and recrystallization of the residue from a little ethanol, 28.0 g = 62% of theory cis-2- (imidazolyl-1-methyl) -2- (2,4-dichlorophenyl) -1,3-dioxolan-4-yl- (4th -methoxy-nitrobenzene) in the form of white crystals with a m.p. 1360C.

Die Substanz ist identisch mit der durch Umsetzung von cis-2-(Imidazolyl-1-methyl)-2-(2,4-dichlorphenyl)-1,3-dioXolan-4-yl-methanol-mesylat (nach DOS 2.80.096) mit -Nitrophenol-Natrium-Salz gewonnenen Verbindung.The substance is identical to that obtained by reacting cis-2- (imidazolyl-1-methyl) -2- (2,4-dichlorophenyl) -1,3-dioXolan-4-yl-methanol mesylate Compound obtained (according to DOS 2.80.096) with -nitrophenol-sodium salt.

Das als Ausgangsstoff verwendete cis-2-Brommethyl-2-(2,-diehlorphenyl)-1 ,3-dioxolan-4-yl-(4-methoxy-nitrobenzol) wird wie unter Verfahren C beschrieben dargestellt.The cis-2-bromomethyl-2- (2, -diehlorophenyl) -1 used as starting material , 3-dioxolan-4-yl- (4-methoxy-nitrobenzene) is as described under method C. shown.

Das nach Beispiel 1.1 hergestellte cis-2-(Imidazolyl-1-methyl)-2-(2,4-dichlorphenyl)-1,3-dioxolan-4-yl-(4-methoxymorpholinomethylen-anilin) wird auch wir folgt erhalten: Verfahren A b) Durch Umsetzung von cis-2-(Imidazolyl-1-methyl)-2-(2,4-dichlorphenyl)-1,3-dioxolan-4-yl-(4-methoxy-anilin) mit N-Formyl-morpholin-diäthylacetal in Pyridin bei 500C.The cis-2- (imidazolyl-1-methyl) -2- (2,4-dichlorophenyl) -1,3-dioxolan-4-yl- (4-methoxymorpholinomethylene-aniline) prepared according to Example 1.1 is also obtained as follows: Method A b) By reacting cis-2- (imidazolyl-1-methyl) -2- (2,4-dichlorophenyl) -1,3-dioxolan-4-yl- (4-methoxy- aniline) with N-formyl-morpholine-diethylacetal in pyridine at 500C.

Verfahren A c) Diese Verfahrensvariante ist zur Darstellung von cis-2-(Azolyl-1-methyl)-2-(subst.-phenyl)-1,3-dioxolan--4-yl-(4-methoxy-(monoalkylamino-methylen-anilinen)geeignet, wie sie in den Beispiel 1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.5, 1.17, 1.18 genannt werden.Process A c) This process variant is for the preparation of cis-2- (azolyl-1-methyl) -2- (substituted-phenyl) -1,3-dioxolan - 4-yl- (4-methoxy- (monoalkylamino- methylene-anilines) suitable, as they are named in Examples 1.1, 1.2, 1.3, 1.4, 1.5, 1.17, 1.18.

Man erhält diese Verbindungen durch Umsetzung von cis-2-(Imidazolyl-1-methyl)-2-(2,4-dichlorphenyl)-1,3-dioXolan-4-yl-(4-methoxy-anilin) mit entsprechenden Imidoäthern (Formel V) 5 Eisessig oder Dimethylformamid bei 1200C.These compounds are obtained by reacting cis-2- (imidazolyl-1-methyl) -2- (2,4-dichlorophenyl) -1,3-dioXolan-4-yl- (4-methoxy-aniline) with corresponding imido ethers (formula V) 5 glacial acetic acid or dimethylformamide at 1200C.

Verfahren A d) Durch Umsetzung von cis-2-(Imidazolyl-1-methyl)-2-(2,4-dichlorphenyl)-1,3-dioxolan-4-yl-(4-methoxy-anilin) mit Orthoameisensäuretrimethylester ohne Verdünnungsmittel in Gegenwart von etwas Essigsäureanhydrid bei 1000C und anschließender Umsetzung des so gewonnenen Imidoäthers mit Morpholin ohne Verdünnungsmittel bei 100°C.Process A d) By reacting cis-2- (imidazolyl-1-methyl) -2- (2,4-dichlorophenyl) -1,3-dioxolan-4-yl- (4-methoxy-aniline) with trimethyl orthoformate without a diluent in the presence of something Acetic anhydride at 1000C and subsequent conversion of the imido ether obtained in this way with morpholine without diluent at 100 ° C.

Verfahren A e) Durch Umsetzung von cis-2-(Imidazolyl-1-methyl)-2-(2,4-dichlorphenyl)-1,3-dioxolan-4-yl-(4-methoxy-anilin) mit wasserfreiem Trichloracetaldehyd (Chloral) in Polyphosphorsäure in Gegenwart von Phosphorpentoxid bei 70°C und anschließender Umsetzung der so erhaltenen Trichloräthyl iden-Verbindung mit Morpholin ohne Verdünnung snittel bei 1000C.Method A e) By reacting cis-2- (imidazolyl-1-methyl) -2- (2,4-dichlorophenyl) -1,3-dioxolan-4-yl- (4-methoxy-aniline) with anhydrous trichloroacetaldehyde (chloral) in polyphosphoric acid in the presence of phosphorus pentoxide at 70 ° C and subsequent reaction of the trichloroethyl thus obtained iden-connection with morpholine without dilution medium at 1000C.

Die Verfahren A d) und A e) werden vorteilhaft bei der Darsteillung der Piperazino-Verbindungen, wie sie in den Beispielen 1.14, 1.15, 1.16 genannt werden, angewendet.The methods A d) and A e) are advantageous in the presentation the piperazino compounds, as mentioned in Examples 1.14, 1.15, 1.16 are applied.

Verfahren A f) Diese Verfahrensvariante ist zur Darstellung von cyclischen Amidinen geeignet, wie sie in den Beispielen 1.26 und 1.27 genannt werden.Process A f) This process variant is for the preparation of cyclic Amidines suitable, as they are mentioned in Examples 1.26 and 1.27.

Man erhält diese Verbindungen durch Umsetzung- von Imidchloriden (Formel XI) mit Aminen (Formel VIII) in Athylenglycoldimethyläther bei 850C.These compounds are obtained by reacting imide chlorides (formula XI) with amines (formula VIII) in ethylene glycol dimethyl ether at 850C.

Die Imidchloride werden durch Umsetzung der entsprechenden Amide (Formel X) mit Phosphorpentachlorid in Toluol bei 800C erhalten.The imide chlorides are converted into the corresponding amides (formula X) obtained with phosphorus pentachloride in toluene at 80.degree.

Verfahren A g) Die Verfahrensvariante ist zur Darstellung von Amidinen geeignet wie sie in den Beispielen 1.1 - 1.25 und 1.28 und 1.29 genannt werden.Process A g) The process variant is for the preparation of amidines suitable as mentioned in Examples 1.1-1.25 and 1.28 and 1.29.

Man erhält diese Verbindungen durch Umsetzung von Imidchloriden der Formel XIII mit primären Aminen der Formel XIV in Ä.thylenglycoldimethyläther bei 850C.These compounds are obtained by reacting imide chlorides Formula XIII with primary amines of the formula XIV in Ä.thylenglycoldimethyläther 850C.

Die Imidchloride werden durch Umsetzung der entsprechenden Amide der Formel XII mit Phosphorpentachlorid in Toluol bei 80 0C erhalten. The imide chlorides are made by reacting the corresponding amides of the formula XII with phosphorus pentachloride in toluene at 80 ° C.

Verfahren B a) Durch Umsetzung von 5,14 g (0,01 Mol) cis-2-(Imidazolyl-1-methyl)-2-(2,4 dichlorphenyl)-1,3-dioxolan-4-methanol-(4-nitrobenzolsulfonsäureester) (Formel XV) mit 2,06 g (0,01 Mol) 4-Morpholinomethylenimino-phenol (Formel XVI) in Gegenwart von 1,38 g (0,01 Mol) Kaliumcarbonat in Dimethylformamid bei OOC erhält man die Verbindung nach Beispiel 1.1 mit indentischem Fp. 1370C. in 56 %iger Ausbeute.Method B a) By reacting 5.14 g (0.01 mol) of cis-2- (imidazolyl-1-methyl) -2- (2.4 dichlorophenyl) -1,3-dioxolane-4-methanol- (4-nitrobenzenesulfonic acid ester) (Formula XV) with 2.06 g (0.01 mol) of 4-morpholinomethyleneimino-phenol (formula XVI) in the presence from 1.38 g (0.01 mol) of potassium carbonate in dimethylformamide at OOC one obtains the Compound according to Example 1.1 with an identical melting point 1370C. in 56% yield.

Den sls Ausgangsstoff verwendeten 4-Nitrobenzolsulfonsäureester erhält man durch Umsetzung von molaren Mengen cis-2-(Imidazolyl-1-methyl)-2-(2,4-dichlorphenyl)-1,3-dioXolan-4-methanol mit 4-Nitrobenzolsulfonsäurechlorid in Gegenwart von Triäthylamin.The 4-nitrobenzenesulfonic acid ester used as the starting material is obtained by reacting molar amounts of cis-2- (imidazolyl-1-methyl) -2- (2,4-dichlorophenyl) -1,3-dioXolan-4-methanol with 4-nitrobenzenesulfonic acid chloride in the presence of triethylamine.

4-Morpholinomethylenimino-phenol erhält man durch saure Spaltung des entsprechenden Phenol-O-benzyläthers. Dieser wird dargestellt durch Umsetzung von 4-Benzyloxy-anilin mit N-Formyl-morpholin in Gegenwart von Phosphoroxichlorid bei 110 0C.4-Morpholinomethyleneimino-phenol is obtained by acidic cleavage of the corresponding phenol-O-benzyl ethers. This is represented by the implementation of 4-Benzyloxy-aniline with N-formyl-morpholine in the presence of phosphorus oxychloride 110 0C.

Verfahren B b) Durch Umsetzung von 5,27 g (0,01 Mol) cis-2-Brommethyl-2-(2,4-dichlorphenyl)-1,3-dioxolan-4-methanol-(4-nitrobenzolsulfonsäureester) (Formel XVII) mit 2,06 g (0,01 Mol) 4-Morpholinomethylenimino-phenol (Formel XVI) in Gegenwart von 1,38 g (0,01 Mol) Kalciumcarbonat in Dimethylformamid bei 1100C erhält man cis-2-Brommethyl-2-(2,4-dichlorphenyl)-1,3-dioxolan-4-yl-[4-methoxy-(morpholinmethylen-anilin)] in 78 %iger Ausbeute, welches mit überschüssigem Imidazol in Dimethylformamid bei 1000C (24 Stunden Rückfluß) zur Verbindung nach Beispiel 1.1 mit indentischem Fp. 1370C mit 45 %iger Ausbeute führt.Method B b) By reacting 5.27 g (0.01 mol) of cis-2-bromomethyl-2- (2,4-dichlorophenyl) -1,3-dioxolane-4-methanol- (4-nitrobenzenesulfonic acid ester) (Formula XVII) with 2.06 g (0.01 mol) of 4-morpholinomethyleneimino-phenol (Formula XVI) in the presence of 1.38 g (0.01 mol) calcium carbonate in dimethylformamide at 1100C one obtains cis-2-bromomethyl-2- (2,4-dichlorophenyl) -1,3-dioxolan-4-yl- [4-methoxy- (morpholinmethylene-aniline)] in 78% yield, which with excess imidazole in dimethylformamide at 1000C (24 hours reflux) for the compound according to Example 1.1 with an identical melting point. 1370C leads with 45% yield.

Den als Ausgangsstoff verwendeten 4-Nitrobenzolsulfonsäureester erhält man durch Umsetzung von molaren Mengen cis-2-Brommethyl-2 (2,4-dichlorphenyl)-1,3-dioxolan-4-methanol mit 4-Nitrobenzolsulfonsäurechlorid in Gegenwart von Pyridin.The 4-nitrobenzenesulfonic acid ester used as starting material is obtained by reacting molar amounts of cis-2-bromomethyl-2 (2,4-dichlorophenyl) -1,3-dioxolane-4-methanol with 4-nitrobenzenesulfonic acid chloride in the presence of pyridine.

Verfahren C) Beispiel 1.1 cis-2-(Imidazolyl-1-methyl)-2-(2,4 dichlorphenyl)-1,3-dioxolan-4-yl-[4-methoxy-(morpholinmethylen-anilin)] 5,3 g (0,01 Mol cis-2-Brommethyl-2-(2,4-dichlorphenyl)-1,3 dioxolan-4-yl-f11-methoxy- (morpholinomethylen-anilin)J werden zusammen mit 2,0 g (0,03 Mol) Imidazol in 50 ml Dimethylformamid 3 Tage unter Rückfluß erhitzt und wie unter Verfahren A) a) beschrieben aufgearbeitet. Die so erhaltene Titelverbindung ist identisch (Fp. 137 0C) mit der nach Verfahren A) a) erhaltenen.Method C) Example 1.1 cis -2- (Imidazolyl-1-methyl) -2- (2,4 dichlorophenyl) -1,3-dioxolan-4-yl- [4-methoxy- (morpholine-methylene-aniline)] 5.3 g (0.01 mol of cis-2-bromomethyl-2- (2,4-dichlorophenyl) -1,3 dioxolan-4-yl-f11-methoxy- (morpholinomethylene-aniline) J together with 2.0 g (0.03 mol) of imidazole in 50 ml of dimethylformamide heated under reflux for 3 days and as under method A) a) described worked up. The title compound obtained in this way is identical (melting point 137 0C) with that obtained according to method A) a).

Das als Ausgangsstoff verwendete eis-2-Brommethyl-2-(2,LI-dichlorphenyl)-1,3-dioxolan-4-yl-[4-methoxy-(morpholino rnethylen-anilin)J wird dargestellt durch Umsetzung von l',3 g (0,01 Mol) cis-2-Brommethyl-2-(2,4-dichlorphenyl)-1,3-dioxolan-4-methanol-(4-yl-(4-methoxy-anilin) und dem Vilsmeier-Komplex aus 29,0 g N-Formyl-morpholin (Mol.-Gew. 115) und 1,85 g Phosphoroxichlorid (Mol.-Gew. 154), 2 Stunden 25°C wie unter Verfahren A) a) beschrieben.The eis-2-bromomethyl-2- (2, LI-dichlorophenyl) -1,3-dioxolan-4-yl- [4-methoxy- (morpholino Ethylene-aniline) J is produced by converting l ', 3 g (0.01 Mol) cis-2-bromomethyl-2- (2,4-dichlorophenyl) -1,3-dioxolane-4-methanol- (4-yl- (4-methoxy-aniline) and the Vilsmeier complex of 29.0 g of N-formyl-morpholine (molar weight 115) and 1.85 g phosphorus oxychloride (mol. wt. 154), 2 hours 25 ° C as described under process A) a).

Das hierbei als Ausgangsstoff verwendete cis-2-Brommethyl-2-(2,4-dichlorphenyl)-1,3-dioxolan-4-yl-(4-methoxy-anilin) wird dargestellt durch Reduktion von 4,63 g (0,01 Mol) cis-2-Brommethyl-2-(2,4-dichlorphenyl)-1,3-di.oxolan-4-yl-(4-methoxy-nitrobenzol) mittels 3,25 g (0,05 Mol) Zink-Staub und 1,2 g (0,011 Mol) Calciumchlorid in siedendem Äthanol.The cis-2-bromomethyl-2- (2,4-dichlorophenyl) -1,3-dioxolan-4-yl- (4-methoxy-aniline) used as starting material is prepared by reducing 4.63 g (0.01 mol) of cis-2-bromomethyl-2- (2,4-dichlorophenyl) -1,3-di.oxolan-4-yl- (4-methoxy-nitrobenzene) using 3.25 g (0.05 mol) of zinc dust and 1.2 g (0.011 mol) of calcium chloride in boiling Ethanol.

Das als Ausgangsstoff verwendete cis-2-(Brommethyl-2-(2,11-dichlorphenyl)-1,3-dioxolan-4-yl-(4-methoxy-nitrobenzol) wird wie folgt dargestellt: 26,8 (0,1 Mol) -Brom-2,4-dichloracetophenon, 21,3 (0,1 Mol) -Glycerin-11-nitrophenyläther und 1 g 4-Toluolsulfonsäure (als Kondensationskatalysator) werden in 50 ml n-Butanol und 150 ml Toluol gelost und 12 Stunden unter RückfluB am Wasserabscheider erhitzt. Sodann wird die Reaktionsmischung am Rotationsverdampfer im Vakuum eingedampft, der Rückstand in Methylenchlorid aufgenommen, zweimal mit 2n-Sodalösung ausgeschüttelt, die Methylenchloridphase abgetrennt, über Natriumsulfat getrocknet, eingedampft und der Rückstand aus Toluol umkristallisiert.The cis-2- (bromomethyl-2- (2,11-dichlorophenyl) -1,3-dioxolan-4-yl- (4-methoxy-nitrobenzene) used as starting material is represented as follows: 26.8 (0.1 mol) -Bromo-2,4-dichloroacetophenone, 21.3 (0.1 Mol) -Glycerol-11-nitrophenylether and 1 g 4-toluenesulfonic acid (as condensation catalyst) are dissolved in 50 ml of n-butanol and 150 ml of toluene and refluxed for 12 hours heated on the water separator. The reaction mixture is then used on a rotary evaporator evaporated in vacuo, the residue taken up in methylene chloride, twice with 2N soda solution extracted, the methylene chloride phase separated, over sodium sulfate dried, evaporated and the residue recrystallized from toluene.

Man erhält so 24 g = 52 % der Theorie cis-2-Brommethyl-2-(2,4-dichlorphenyl)-1,3-dioxolan-4-yl-(4-methoxy-nitrobenzol) als weißes Pulver mit dem Fp. 1920C.This gives 24 g = 52% of theory of cis-2-bromomethyl-2- (2,4-dichlorophenyl) -1,3-dioxolan-4-yl- (4-methoxy-nitrobenzene) as a white powder with a melting point of 1920C.

Der als Ausgangsstoff verwendete -Glycerin-4-nitrophenyläther wird durch Umsetzung von molaren Mengen 3-Chlor-1,2-dihydroxypropan und 4 4-Ni.trophenol-Natriumsalz in abs.The glycerol-4-nitrophenyl ether used as the starting material is by reacting molar amounts of 3-chloro-1,2-dihydroxypropane and 4 4-Ni.trophenol sodium salt in abs.

Äthanol 24 Stunden Rückfluß in fast quantitativer Ausbeute. hergestellt. Die Verbindung ist ein gelbes öl.Ethanol reflux for 24 hours in almost quantitative yield. manufactured. The compound is a yellow oil.

Nach den in Beispiel 1.1 beschriebenen Verfahren werden erhalten: 1.2) Cis-2-(Imidazolyl-1-methyl)-2-(2,4-dichlorphenyl)-1,3-dioxolan-4-yl-[4-methoxy-(aminomethylen-anilin)] aus Cis-2-(Imidazolyl-1-methyl)-2-(2,4-dichlorphenyl)-1,3-dioxolan-4-yl(4-methoxy-anilin) = DMOA und Formamid 1.3) Cis-2-(Imidazolyl-1-methyl)-2-(2,4-dichlorphenyl)-1,3 dioxolan-4-yl-L4-methoxy (n-methylaminomethylen-anilin )J aus DMOA und N-Methyl-formamid 1.4) Cis-2-(Imidazolyl-1-methyl)-2-(2,4-dichlorphenyl)-1,3-dioXolan-4-yl-z4-methoxy-(N-äthylaminomethylen-ainilin)7 aus DMOA und N-Äthyl-formamid 1.5) Cis-2-(Imidazolyl-1-methyl)-2-(2,4-dichlorphenyl)-1,3-dioxolan-4-yl-[4-methoxy-(N-n-butylaminomethylen-anilin)] aus DMOA und N-n-Butyl-formamid 1.6) Cis-2-(Imidazoll-1-methyl)-2-(2,4-dichlorphenyl)-1,3-dioxolan-4-yl-[4-methoxy-(N-n-dimethylaminomethylen-anilin)] Fp. 135°C aus DMOA und N-Dimethyl-formamid 1.7) CisS2-(Imidazolyl-1-methyl)-2-(2,4-dichlorphenyl)-1,3-dioxclan-4-yl-4-methoxy- (N-diäthylaminomethylen-aniiin v aus DMOA und N-Diäthyl-formamid 1.8) Cis-2-(Imidazolyl-1-methyl)-2-(2,4-dichlorphenyl)-1,3-dioxolan-4-yl-[4-methoxy-(N-di-n-propylaminomethylenanilin)7 aus DMOA und N-Di-n-propyl-formamid 1.9) Cis-2-(Imidazolyl-1-methyl)-2-(2,4-dichlorphenyl)-1,3-dioXolan-4-yl-Z4-methoxy-(N-di-n-butylaminomethylenanilin)7 aus DMOA und N-Di-n-butyl-formamid 1.10) Cis-2-(Imidazolyl-1-methyl)-2-(2,4-dichlorphenyl)-1,3 dioxolan-4-yl-[4-methoxy-(pyrrolidinomethylen-anilin)] aus DMOA und N-Formyl-pyrrolidin 1.11) Cis-2-(Imidazolyl-1-methyl)-2-(2,4-dichlorphenyl)-1,3-dioxolan-4-yI-i11-methoxy-( piperidinomethyien-anilin)i aus DMOA und N-Pormyl-piperidin 1.12) Cis-2-(Imidazolyl-1-methyl)-2-(2,4-dichlorphenyl)-1,3-dioXolan-4-yl-Z4-methoxy-(2,6-dimethylmorpholinomethylen-anilin aus DMOA uns N-Formyl-2,6-dimethylmorpholin 1.13) Cis-2-(Imidazolyl-1-methyl)-2-(2,4-dichlorphenyl)-1,3-dioxolan-4-yl-[4-methoxy-(thiomorpholinomethylen-anilin)] Fp. 130°C aus DMOA und N-Formyl-thiomorpholin 1.14) Cis-2-(Imidazolyl-1-methyl)-2-(2,4-dìchlorphenyl)-1,3-dioxolan-4-yl-[4-methoxy-(N-Methylpiperazinomethylenanilins aus DMOA und N-Formyl-N'-methyl-piperazin 1.15) Cis-2-(Imidazolyl-1-methyl)-2-(2,4-dichlorphenyl)-1,3-dioxolan-4-yl-[4-methoxy-(N-Benzylpiperazinomethylenanilin)J aus DMOA und N-Formyl-N'-benzyl-plperazin 1.16) Cis-2-(Imidazolyl-1-methyl)-2-(2,4-dichlorphenyl)-1,3-dioxolan-4-yl-S methoxy-(N-Phenylpiperazinomethylenanilin)] aus DMOA und N-Formyl-N'-phenyl-piperazi.n 1.17) Cis-2-(Imidazolyl-1-methyl)-2-(2,4-dichlorphenyl)-1,3-dioxolan-4-yl-[4-methoxy-(amino-1-äthylen-anilin)] aus DMOA und Aeetamid 1.18) Cis-2-(ImidazPolyl-1-methyl)-2-(2,4-dichlorphenyl)-1,3-dioxolan-4-yl-[4-methoxy-(N-methylamino-1-äthylenanilin) aus DMOA und N-Methyl-acetamid 1.t9) Cis-2-(Imidazolyl-1-meShyl)-2-(2,4-diehlorphenyl)-1,3-dioxolan-4-yl-[4-methoxy-(N-dimethylamino-1-äthylenanilin)] Fp. 120°C aus DMOA und N-Dimethyl-acetamid 1.20) Cis-2-(Imidazolyl-1-methyl)-2-(2,4-dichlorphellyl)--1,3-dioxolan-4-yl-[4-methoxy-(N-diäthylamino-1-äthylenanilin) aus DMOA und N-Diäthyl-acetamid 1.21) Cis-2-(Imidazolyl-1-methyl)-2-(2,4-dichlorphenyl)-1,3-dioXolan-4-yl-4-methoxy-(pyrrolidino-1-äthylen-anilin)7 aus DMOA und N-Acetyl-pyrrolidin 1.22) Cis-2-(Imidazolyl-1-methyl)-2-(2,4-dichlorphenyl)-1,3-dioXolan-4-yl-Z4-methoxy-(piperidiono-1-äthylen-anilin)S aus DMOA und N-Acetyl-piperidin 1.23) Cis-2-(Imidazolyl-1-methyl)-2-(2,4-dichlorphenyl)-1,3-dioxolan-4-yl-[4-methoxy-(morpholino-1-äthylen-anilin)] aus DMOA und N-Acetyl-morpholin 1.211) Cis-2-(Imidazolyl-1-methyl)-2-(2,4-dichlorphenyl)-1,3-dioXolan-4-yl-z4-methoxy-(N-methylpiperazino-1-äthylenanilin) aus DMOA und N-Acetyl-N'-methyl-piperazin 1.25) Cis-2-(Imidazolyl-1-methyl)-2-t2,4-dichlorphenyl)-1,3-dioXolan-4-yl-z4-methoxy-(N-diemthylamino-1-propylenanilin)) aus DMOA und N-Dimethyl-propionamid 1.26) Cis-2-(Imidaæolyl-1-methyl)-2-(2,4--dichlorphenyl)-1,3-dioxolan-4-yl-[4-methoxy-(N-methyllpyrrolidon-2-iminobenzol)] aus DMOA und N-Methyl-pyrrolidon-2 1.27) Cis-2-tlmidazolyl-1-methyl)-2-(2,4-dithlorphenyl)-1,3-dioxolan-4-yl-[4-methoxy-(N-methylpiperidon-2-iminobenzol)) aus DMOA und N-Methyl-piperidon-2 1.28) Cis-2-(Imidazolyl-1-methyl)-2-(4-chlorphenyl)-1,3-dioxolan-4-yl-[4-methoxy-(morpholinomethylen-anilin)] Fp. 1600C aus cis-2-(Imidazolyl-1-methyl)--2-(4-chlorphenyl)-1,3-dioxolan-4-yl-(4-methoxy-anilin) und N-Formyl-morpholin 1.29) Cis-2-(1, 2, 4-Triazolyl-1-methyl)-2-(2,4-dichlorphenyl)-1,3-dioxolan-4-yl-[4-methoxy-(morpholinomethylen-anilin)] Fp. 150°C aus cis-2-(1,2,4-Triazolyl-1-methyl-2-(2,4-dichlorphenyl)-1,3-dioxolan-4-yl-(4-methoxy-anilin) und N-Formyl-morpholin Wenn kein Schmelzpunkt angegeben ist, erfolgte die Identifizierung durch Massenspektrum und Kernresonanzsprektrum (NMR)Following the procedure described in Example 1.1 the following are obtained: 1.2) Cis-2- (imidazolyl-1-methyl) -2- (2,4-dichlorophenyl) -1,3-dioxolan-4-yl- [4-methoxy- (aminomethylene-aniline)] from cis-2- (imidazolyl-1-methyl) -2- (2,4-dichlorophenyl) -1,3-dioxolan-4-yl (4-methoxy-aniline) = DMOA and formamide 1.3) Cis-2- (imidazolyl-1-methyl) -2- (2,4-dichlorophenyl) -1,3 dioxolan-4-yl-L4-methoxy (n-methylaminomethylene-aniline) J from DMOA and N-methyl-formamide 1.4) Cis-2- (imidazolyl-1-methyl) -2- (2,4-dichlorophenyl) -1,3-dioXolan-4-yl- z4-methoxy- (N-ethylaminomethylene-ainiline) 7 from DMOA and N-ethyl-formamide 1.5) Cis-2- (imidazolyl-1-methyl) -2- (2,4-dichlorophenyl) -1,3-dioxolan-4-yl- [4-methoxy- (Nn- butylaminomethylene aniline)] from DMOA and Nn-butylformamide 1.6) cis-2- (imidazoll-1-methyl) -2- (2,4-dichlorophenyl) -1,3-dioxolan-4-yl- [4-methoxy- (Nn- dimethylaminomethylene aniline)] Mp. 135 ° C from DMOA and N-dimethylformamide 1.7) CisS2- (imidazolyl-1-methyl) -2- (2,4-dichlorophenyl) -1,3-dioxclan-4-yl-4-methoxy- (N-diethylaminomethylene-aniiin v from DMOA and N-diethyl-formamide 1.8) Cis-2- (imidazolyl-1-methyl) -2- (2,4-dichlorophenyl) -1,3-dioxolan-4-yl- [ 4-methoxy- (N-di-n-propylaminomethylene aniline) 7 from DMOA and N-di-n-propyl-formamide 1.9) Cis-2- (imidazolyl-1-methyl) -2- (2,4-dichlorophenyl) -1,3-dioXolan-4-yl-Z4-methoxy- (N-di-n-butylaminomethylene aniline) 7 from DMOA and N-di-n-butylformamide 1.10) Cis -2- (imidazolyl-1-methyl) -2- (2,4-dichlorophenyl) -1.3 dioxolan-4-yl- [4-methoxy- (pyrrolidinomethylene-aniline)] from DMOA and N-formyl-pyrrolidine 1.11) Cis-2- (imidazolyl-1-methyl) -2- (2,4-dichlorophenyl) -1,3-dioxolan-4-yI-i11-methoxy- ( piperidinomethylene-aniline) i from DMOA and N-pormyl-piperidine 1.12) cis-2- (imidazolyl-1-methyl) -2- (2,4-dichlorophenyl) -1,3-dioXolan-4-yl-Z4-methoxy - (2,6-dimethylmorpholinomethylene-aniline from DMOA and N-formyl-2,6-dimethylmorpholine 1.13) Cis-2- (imidazolyl-1-methyl) -2- (2,4-dichlorophenyl) -1,3-dioxolan-4-yl- [4-methoxy - (thiomorpholinomethylene aniline)] Mp. 130 ° C from DMOA and N-formyl-thiomorpholine 1.14) Cis-2- (imidazolyl-1-methyl) -2- (2,4-dichlorophenyl) -1,3-dioxolan-4-yl- [4- methoxy- (N-methylpiperazinomethylene aniline from DMOA and N-formyl-N'-methyl-piperazine 1.15) Cis-2- (imidazolyl-1-methyl) -2- (2,4-dichlorophenyl) -1,3-dioxolan-4-yl- [4- methoxy- (N-benzylpiperazinomethylene aniline) J. from DMOA and N-formyl-N'-benzyl-plperazine 1.16) Cis-2- (imidazolyl-1-methyl) -2- (2,4-dichlorophenyl) -1,3-dioxolan-4-yl-S methoxy- (N-phenylpiperazinomethylene aniline)] from DMOA and N-formyl-N'-phenyl-piperazi.n 1.17) Cis-2- (imidazolyl-1-methyl) -2- (2,4-dichlorophenyl) -1,3-dioxolan-4-yl- [4-methoxy- (amino-1-ethylene-aniline)] from DMOA and ethamide 1.18) Cis-2- (ImidazPolyl-1-methyl) -2- (2,4-dichlorophenyl) -1,3-dioxolan-4-yl- [4-methoxy- (N-methylamino-1- ethylene aniline) from DMOA and N-methyl-acetamide 1.t9) Cis-2- (imidazolyl-1-meShyl) -2- (2,4-diehlophenyl) -1,3-dioxolan-4-yl- [4-methoxy- (N-dimethylamino-1-ethylene-aniline) ] Mp. 120 ° C. from DMOA and N-dimethyl-acetamide 1.20) cis-2- (imidazolyl-1-methyl) -2- (2,4-dichlorophellyl) -1,3-dioxolan-4-yl- [4 -methoxy- (N-diethylamino-1-ethylene aniline) from DMOA and N-diethyl-acetamide 1.21) Cis-2- (imidazolyl-1-methyl) -2- (2,4-dichlorophenyl) -1,3-dioXolan-4-yl-4-methoxy- (pyrrolidino-1 ethylene aniline) 7 from DMOA and N-acetyl-pyrrolidine 1.22) Cis-2- (imidazolyl-1-methyl) -2- (2,4-dichlorophenyl) -1,3-dioXolan-4-yl-Z4-methoxy- (piperidiono-1 -ethylene-aniline) S. from DMOA and N-acetyl-piperidine 1.23) Cis-2- (imidazolyl-1-methyl) -2- (2,4-dichlorophenyl) -1,3-dioxolan-4-yl- [4-methoxy- (morpholino- 1-ethylene-aniline)] from DMOA and N-acetyl-morpholine 1.211) cis-2- (imidazolyl-1-methyl) -2- (2,4-dichlorophenyl) -1,3-dioXolan-4-yl-z4-methoxy- (N-methylpiperazino -1-ethylene aniline) from DMOA and N-acetyl-N'-methyl-piperazine 1.25) Cis-2- (imidazolyl-1-methyl) -2-t2,4-dichlorophenyl) -1,3-dioXolan-4-yl-z4-methoxy- (N-diemthylamino-1-propylene aniline)) from DMOA and N-dimethylpropionamide 1.26) Cis-2- (Imidaæolyl-1-methyl) -2- (2,4-dichlorophenyl) -1,3-dioxolan-4-yl- [4-methoxy- (N -methyllpyrrolidone-2-iminobenzene)] from DMOA and N-methyl-pyrrolidon-2 1.27) cis-2-tlmidazolyl-1-methyl) -2- (2,4-dithlophenyl) -1,3-dioxolan-4-yl- [4-methoxy- (N -methylpiperidon-2-iminobenzene)) from DMOA and N-methyl-piperidone-2 1.28) Cis-2- (imidazolyl-1-methyl) -2- (4-chlorophenyl) -1,3-dioxolan-4-yl- [4-methoxy- (morpholinomethylene-aniline)] M.p. 1600C from cis-2- (imidazolyl-1-methyl) - 2- (4-chlorophenyl) -1,3-dioxolan-4-yl- (4-methoxy-aniline) and N-formyl-morpholine 1.29) Cis-2- (1, 2, 4-triazolyl-1-methyl) -2- (2,4-dichlorophenyl) -1,3-dioxolan-4-yl- [4-methoxy - (morpholinomethylene aniline)] Mp. 150 ° C from cis-2- (1,2,4-triazolyl-1-methyl-2- (2,4-dichlorophenyl) -1,3-dioxolan-4-yl- (4-methoxy-aniline) and N-formyl-morpholine. If no melting point is given, identification was made by mass spectrum and nuclear magnetic resonance spectrum (NMR)

Claims (6)

Patentansprüche 1. 1-(1,3-Dioxolan-2-yl-methyl)-1H-imidazole und -1H-1,2 triazole der Formel I und ihre Salze mit physiologisch verträglichen Säuren, worin A ein Stickstoffatom oder eine Methingruppe, R1 und R² gleich oder verschieden sein können und Wasserstoff, Halogen, C1-C4-Alkyl, C1-C4-Alkoxy, oder Trifluormethyl, R,R1,R5 gleich oder verschieden sein können und Wasserstoff, geradkettig oder verzeigtes Alkyl mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen bedeuten, oder worin R3 und R als Alkylenkette mit drei bis fünf Kohlenstoffatomen zusammen mit dem Stickstoff- und Kohlenstoffatom der Amidinogruppe Bestandteil eines Pyrrolidin-, Piperidin-oder Hexamethylenimin-Ringes sind, oder worin R4 und R5 zusammen eine Alkylenkette mit vier bis sechs Kohlenstoffatomen, die mit dem Stickstoffatom einen fünf- bis siebengliedrigen heterocyclischen Ring bilden, der ein weiteres Heteroatom aus der Gruppe Stickstoff, Sauerstoff oder Schwefel enthalten kann und seinerseits durch Alkyl mit ein bis drei Kohlenstoffatomen oder Aralkyl, wie Benzyl, oder Aryl wie Phenyl, Tolyl, Methoxyphenyl, Chlorphenyl, Trifluormethylphenyl, substituiert sein kann, bedeuten.Claims 1. 1- (1,3-Dioxolan-2-yl-methyl) -1H-imidazoles and -1H-1,2 triazoles of the formula I. and their salts with physiologically acceptable acids, in which A is a nitrogen atom or a methine group, R1 and R² can be identical or different and are hydrogen, halogen, C1-C4-alkyl, C1-C4-alkoxy, or trifluoromethyl, R, R1, R5 are the same or can be different and denote hydrogen, straight-chain or branched alkyl with 1 to 4 carbon atoms, or in which R3 and R as alkylene chain with three to five carbon atoms together with the nitrogen and carbon atom of the amidino group form part of a pyrrolidine, piperidine or hexamethyleneimine ring are, or wherein R4 and R5 together form an alkylene chain with four to six carbon atoms, which form a five- to seven-membered heterocyclic ring with the nitrogen atom, which can contain a further heteroatom from the group nitrogen, oxygen or sulfur and in turn by alkyl with one to three carbon atoms or aralkyl such as benzyl, or aryl such as phenyl, tolyl, methoxyphenyl, chlorophenyl, triflu ormethylphenyl, may be substituted. 2. Verbindungen der Formel I, in welcher sich R und R2 in 2,4-Position befinden und Chlor bedeuten, R3 Wasserstoff ocer Mcthyl, die substituierte Aminogruppe -N-R Dimethylamino, Diäthylamino, Pyrrolidin, Piperidin oder Morpholin, und A eine Methingruppe bedeuten.2. Compounds of the formula I in which R and R2 in the 2,4-position and mean chlorine, R3 hydrogen or methyl, the substituted amino group -N-R dimethylamino, diethylamino, pyrrolidine, piperidine or morpholine, and A is one Mean something group. 3.Verfahren zur Herstellung von- 1-(1, 3-Dioxolan-2-yl-methyl) iH-imidazolen und -lH-1,2,4-triazolen der Formel I und ihrer Salze mit physiologisch verträglichen Säuren, dadurch gekennzeichnet, daß man A) ein 4-/2-(subst.-Phenyl)-2-(1H-azot-1-yl-methyl)-1,3 dioxolan-4-yl-methoxy/-phenylamin der Formel II worin A, R1 und R² 2 die zu Formel I angegebene Bedeutung haben, a) mit einem Carbonsäureamid, Carbonsäurethioamid ,- Lactam oder Thiolactam der Formel III worin Z Sauerstoff oder Schwefel bedeutet und R3, R und R5 die zu Formel I angegebenen Bedeutungen haben, in Gegenwart eines Kondensationstnittels umsetzt, oder b) mit einem Acetal eines Carbonsäureamids oder eines Lactams der Formel IV worin R3, R4, R5 die zu Formel I angegebenen Bedeutungen haben und R6 Methyl oder Äthyl bedeutet, umsetzt, oder c) mit einem Imidoäther oder Imidothioäther der Formel V worin Z, R3, R4, R6 die vorstehend angegebenen Bedeutungen haben, umgesetzt, oder d) mit einem oder Orthoester der Formel VI R3-C(OR6)3 (VI) worin R und R die angegebenen Bedeutungen haben, in Gegenwart eines Kondensationsmittels zu einem Imidoäther der Formel VII umwandelt worin A, R1, R2, R3 und R6 die angegebenen Bedeutungen haben, und anschließend die so erhaltene Verbindung mit einem Amin der Formel VIII 5 worin R4 und R die angegebenen Bedeutungen haben, umsetzt, oder e) mit Trichloracetaldehyd zu einer Trichloräthyliden-Verbindung der Formel IX worin A, R 1 R2 die angegebenen Bedeutungen haben, umwandelt und anschließend mit einem Amin der Formel VIII umsetzt, oder f) mit einem entsprechenden Säurechlorid oder Säureanhydrid zu einem Amid der Formel X worin A, R R, R, R 3 die angegebenen Bedeutungen haben umsetzt, und anschließend dieses mit einem Phosphorchlorid zu einem Imidchlorid der Formel XI worin A, R1, R2, R3 die angegebene Bedeutung haben umsetzt und dieses mit einem Amin der Formel VIII umsetzt, oder g) mit einem C3-Ha log encarbonsäurechlorid oder.-anhydrid zu einem Amid der Formel XII worin A, R1, R2 die angegebenen Bedeutungen haben und n die Zahl drei bis fünf und X Halogen oder Acyloxy, Alkylsulfonyloxy, oder Aryl sulfonyloxy bedeutet, umsetzt und anschließend dieses mit einem Phosphorchlorid zu einem Imidchlorid der Formel XIII worin A, R1, R², n und X die angegebene Bedeutung haben, umsetzt und anschließend dieses mit einem Amin der Formel XIV H2N-R4 (XIV) worin R4 die angegebene Bedeutung hat, umsetzt, oder daß man B) a) ein 2-(subst.-Phenyl)-2-(1H-azot-1-yl-methyl)-1,3-dioxolan der Formel XV worin A, R , R2 und X die angegebene Bedeutung haben, mit einem 4-Amidinophenol oder mit seinem Alkalimetall-oder Ammoniumsalz der Formel XVI worin Y Wasserstoff, ein Alkalimetall, insbesondere Natrium oder Kalium, oder Ammonium bedeutet und R3, R4 und R5 die angegebenen Bedeutungen haben, umsetzt, oder daß man b) ein 2-(subst.-Phenyl)-2-brommethyl-1,3-dioxolan der Formel XVII worin R1, R2 und X die angegebene Bedeutung haben, mit einem 4-Amidinophenol der Formel XVI zu einer Verbindung der Formel XVIII worin R1, R², R3, R4 und R5 die angegebene Bedeutung haben, umsetzt und diese anschließend mit einem Azol der Formel XIX worin A und Y die angegebene Bedeutung haben, umsetzt, oder daß man C) ein Ge-Bromacetophenon der Formel XX worin R1 und R² die abgegebenen Bedeutungen haben, mit α-Glycerin-4-nitrophenyläther der Formel XXI zu einem Ketal der Formel XXII worin R1 und R² die angegebene Bedeutung haben, umsetzt, und dieses anschließend zu einer Aminoverbindung der Formel XXIII worin R1 und R2 die angegebene Bedeutung haben, reduziert und danach mit eine Amid der Formel III in Gegenwart eines Kondensationsmittels in ein Amin der Formel XVIII umwandelt und dieses schließlich mit einem Azol der Formel XIX umsetzt, und gegebenenfalls die so erhaltenen Verbindungen der Formel I durch Zugabe einer physiologisch verträglichen Säure in das Salz überführt.3. Process for the preparation of 1- (1, 3-dioxolan-2-yl-methyl) iH-imidazoles and -lH-1,2,4-triazoles of the formula I and their salts with physiologically acceptable acids, characterized in that that A) a 4- / 2- (substituted-phenyl) -2- (1H-azot-1-yl-methyl) -1,3 dioxolan-4-yl-methoxy / -phenylamine of the formula II in which A, R1 and R² 2 have the meaning given for formula I, a) with a carboxamide, carboxylic acid thioamide, lactam or thiolactam of the formula III where Z is oxygen or sulfur and R3, R and R5 have the meanings given for formula I, reacted in the presence of a condensation agent, or b) with an acetal of a carboxamide or a lactam of the formula IV wherein R3, R4, R5 have the meanings given for formula I and R6 denotes methyl or ethyl, reacts, or c) with an imidoether or imidothioether of the formula V. in which Z, R3, R4, R6 have the meanings given above, reacted, or d) with an or orthoester of the formula VI R3-C (OR6) 3 (VI) in which R and R have the meanings given, in the presence of a condensing agent an imidoether of the formula VII in which A, R1, R2, R3 and R6 have the meanings given, and then the compound thus obtained with an amine of the formula VIII 5 wherein R4 and R have the meanings given, reacts, or e) with trichloroacetaldehyde to form a trichloroethylidene compound of the formula IX in which A, R 1, R2 have the meanings given, converts and then reacts with an amine of the formula VIII, or f) with a corresponding acid chloride or acid anhydride to give an amide of the formula X. wherein A, RR, R, R 3 have the meanings given, and then this with a phosphorus chloride to form an imide chloride of the formula XI wherein A, R1, R2, R3 have the meaning given and this reacts with an amine of the formula VIII, or g) with a C3-Ha log enecarboxylic acid chloride or anhydride to an amide of the formula XII in which A, R1, R2 have the meanings given and n is three to five and X is halogen or acyloxy, alkylsulfonyloxy, or arylsulfonyloxy, and then this is reacted with a phosphorus chloride to form an imide chloride of the formula XIII wherein A, R1, R², n and X have the meaning given, and then this with an amine of the formula XIV H2N-R4 (XIV) where R4 has the meaning, is reacted, or that B) a) a 2- (Subst.-phenyl) -2- (1H-azot-1-yl-methyl) -1,3-dioxolane of the formula XV in which A, R, R2 and X have the meaning given, with a 4-amidinophenol or with its alkali metal or ammonium salt of the formula XVI where Y is hydrogen, an alkali metal, in particular sodium or potassium, or ammonium and R3, R4 and R5 have the meanings given, or that b) a 2- (substituted-phenyl) -2-bromomethyl-1,3 dioxolane of the formula XVII in which R1, R2 and X have the meaning given, with a 4-amidinophenol of the formula XVI to give a compound of the formula XVIII in which R1, R², R3, R4 and R5 have the meaning given, and this is then reacted with an azole of the formula XIX wherein A and Y are as defined, or that C) is a Ge-bromoacetophenone of the formula XX wherein R1 and R² have the meanings given, with α-glycerol-4-nitrophenyl ether of the formula XXI to a ketal of the formula XXII wherein R1 and R² have the meaning given, and this is then converted to an amino compound of the formula XXIII in which R1 and R2 have the meaning given, reduced and then converted with an amide of the formula III in the presence of a condensing agent into an amine of the formula XVIII and this finally reacts with an azole of the formula XIX, and optionally the compounds of the formula I thus obtained Addition of a physiologically acceptable acid converted into the salt. 4. Arzneimittel, gekennzeichnet 'durch einen Gehalt an einer Verbindung der Formel I in Anspruch 1.4. Medicinal product, characterized by a content of a compound of formula I in claim 1. 5. Verwendung einer Verbindung der Formel I in Anspruch 1 zur Behandlung von Haut-Mykosen, System-Mykosen und Trichomoniasis.5. Use of a compound of formula I in claim 1 for treatment of skin mycoses, systemic mycoses and trichomoniasis. 6. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung der Formel II worin A ein Stickstoffatom oder eine Methingruppe bedeutet und R1 und R² gleich oder verschieden sein können und Wasserstoff, Halogen C1-C4-Alkyl, C1-C4-Alkoxy, oder Trifluormethyl bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man ein #-Bromacetophenon der Formel XX worin R und R² die abgegebenen Bedeutungen haben, mit α-Glycerin-4-nitrophenyläther der Formel XXI zu einem Ketal der Formel XXII worin R1 und R2 die angegebene Bedeutung haben, umsetzt, und dieses anschließend mit einem Azol der Formel XIX worin A die angegebene Bedeutung hat und Y Wasserstoff, ein Alkalimetall, insbesondere Natrium oder Kalium, oder Ammonium bedeutet, zu einer Verbindung der Formel XXIV worin A, R 1 und R die angegebenen Bedeutungen haben, umsetzt, und die so erhaltene Verbindung zum entsprechenden Amin reduziert.6. Process for the preparation of a compound of formula II wherein A denotes a nitrogen atom or a methine group and R1 and R² can be identical or different and denote hydrogen, halogen C1-C4-alkyl, C1-C4-alkoxy, or trifluoromethyl, characterized in that a # -bromoacetophenone of the formula XX wherein R and R² have the meanings given, with α-glycerol-4-nitrophenyl ether of the formula XXI to a ketal of the formula XXII wherein R1 and R2 have the meaning given, and this is then reacted with an azole of the formula XIX in which A has the meaning given and Y is hydrogen, an alkali metal, in particular sodium or potassium, or ammonium, to a compound of the formula XXIV in which A, R 1 and R have the meanings given, and the compound thus obtained is reduced to the corresponding amine.
DE19823217770 1982-05-12 1982-05-12 1-(1,3-Dioxolan-2-ylmethyl)-1H-imidazoles and -1H-1,2,4-triazoles and their salts, processes for their preparation, compositions containing them and their use Withdrawn DE3217770A1 (en)

Priority Applications (11)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19823217770 DE3217770A1 (en) 1982-05-12 1982-05-12 1-(1,3-Dioxolan-2-ylmethyl)-1H-imidazoles and -1H-1,2,4-triazoles and their salts, processes for their preparation, compositions containing them and their use
EP83104456A EP0094052A3 (en) 1982-05-12 1983-05-06 1-(1,3-dioxolan-2-yl-methyl)-1h-imidazoles and -1h-1,2,4-triazoles and their salts, process for their preparation, compositions containing them and their use
FI831618A FI831618L (en) 1982-05-12 1983-05-10 1- (1,3-DIOXOLAN-2-YLMETHYL) -1H-IMIDAZOLER OCH -1H-1,2,4-TRIAZOLER OCH DERAS SALTER, FOERFARANDE FOERDERAS FRAMSTAELLNING, MEDEL SOM INNEHAOLLER DESSA SAMT ANVAENDNING AV DESSA
GR71322A GR77492B (en) 1982-05-12 1983-05-11
JP58081043A JPS58206583A (en) 1982-05-12 1983-05-11 1-(1,3-dioxolan-2-yl-methyl)-1h-imidazole and -1h-1,2,4-triazole and their salts
PT76679A PT76679B (en) 1982-05-12 1983-05-11 1- (1,3-DIOXOLAN-2-YL-METHYL) -1H-IMIDAZOLE AND -1H-1,2,4-TRIAZOLE AND THE SALTS METHODS FOR THE PRODUCTION OF THE SAME AND THEIR USE
AU14480/83A AU1448083A (en) 1982-05-12 1983-05-11 1,3-dioxolan-2-yl-methyl-imidazole/1,2,4-triazole derivatives
NO831687A NO831687L (en) 1982-05-12 1983-05-11 1- (1,3-DIOXOLAN-2-YL-METHYL) -1H-IMIDAZOLES AND -1H-1,2,4-TRIAZOLES AND THEIR SALTS, PROCEDURES FOR THEIR PREPARATION, MENTALS CONTAINING THESE AND THEIR USE
IL68660A IL68660A0 (en) 1982-05-12 1983-05-11 1-(1,3-dioxolan-2-yl-methyl)-1h-imidazoles and 1-(1,3-dioxolan-2-yl-methyl)-1h-1,2,4-triazoles and their salts,a process for their preparation,compositions in which they are present and their use
DK212583A DK212583A (en) 1982-05-12 1983-05-11 1- (1,3-DIOXOLAN-2-YL-METHYL) -1H-IMIDAZOLES AND 1H-1,2,4-TRIAZOLES OR SALTS THEREOF, THEIR PREPARATION AND USE
MA20015A MA19793A1 (en) 1982-05-12 1983-05-12 PROCESS FOR THE PREPARATION OF 1 - (1,3 - DIOXOLANNE -2-YL "METHYL) -1 H - IMIDAZOLES AND -1H-1,2,4- TRIAZOLES FOR USE IN THERAPEUTICS.

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19823217770 DE3217770A1 (en) 1982-05-12 1982-05-12 1-(1,3-Dioxolan-2-ylmethyl)-1H-imidazoles and -1H-1,2,4-triazoles and their salts, processes for their preparation, compositions containing them and their use

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE3217770A1 true DE3217770A1 (en) 1983-11-17

Family

ID=6163323

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19823217770 Withdrawn DE3217770A1 (en) 1982-05-12 1982-05-12 1-(1,3-Dioxolan-2-ylmethyl)-1H-imidazoles and -1H-1,2,4-triazoles and their salts, processes for their preparation, compositions containing them and their use

Country Status (2)

Country Link
JP (1) JPS58206583A (en)
DE (1) DE3217770A1 (en)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9902592D0 (en) * 1999-02-06 1999-03-24 Hoechst Schering Agrevo Gmbh Fungicides
EP1413301A1 (en) * 2002-10-24 2004-04-28 Bayer CropScience SA Antifungal medicaments comprising arylamidine derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
JPS58206583A (en) 1983-12-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2714437A1 (en) PIPERAZINE AND PIPERIDE DERIVATIVES, PROCEDURES FOR THEIR MANUFACTURING AND MEDICINAL PREPARATIONS
DE3039087A1 (en) 1- (1,3-DIOXOLAN-2-YLMETHYL) -AZOLES, THEIR SALTS, METHOD FOR THE PRODUCTION AND THEIR USE
DE2321330A1 (en) AZOLYL-AMIDINES, THE PROCESS FOR THEIR MANUFACTURING AND THEIR USE AS HERBICIDES
CH641757A5 (en) O-Alkylated hydroxylamines and process for the preparation thereof
DE1620450C3 (en) 1 - (2-Hydroxybenzyl) -2-piperazinomethylbenzimidazoles, processes for their preparation and pharmaceuticals containing them
DE3601927A1 (en) ALPHA, BETA-SUBSTITUTED ACROLEINE, METHOD FOR THE PRODUCTION AND USE THEREOF
DE3217770A1 (en) 1-(1,3-Dioxolan-2-ylmethyl)-1H-imidazoles and -1H-1,2,4-triazoles and their salts, processes for their preparation, compositions containing them and their use
EP0200947B1 (en) 1,3-disubstituted imidazolium salts
DE3742716A1 (en) IMIDAZOLE DERIVATIVES II
EP0094052A2 (en) 1-(1,3-Dioxolan-2-yl-methyl)-1H-imidazoles and -1H-1,2,4-triazoles and their salts, process for their preparation, compositions containing them and their use
DE3410070A1 (en) 1-(2-Aryl-1,3-dioxolan-2-ylmethyl) azoles, their salts, process for their preparation, preparations containing them and their use
DE1795651B2 (en) Process for the preparation of 6-substituted 23,5,6-tetrahydroimidazo [2,1-bJ thiazoles
DD216456A5 (en) METHOD FOR PRODUCING NEW ARALKYLTRIAZONE COMPOUNDS
DE3239170A1 (en) 1-(1,3-Dioxolan-2-yl-methyl)-1H-imidazoles and -1H-1,2,4-triazoles and their salts, their preparation, agents containing them, and their use
DE2411552A1 (en) BENZODIACEPINONE DERIVATIVES, METHOD OF MANUFACTURING AND MEDICINAL PRODUCTS CONTAINING THESE COMPOUNDS
DE3239169A1 (en) 1-(1,3-Dioxolan-2-ylmethyl)-1H-imidazoles and -1H-1,2,4-triazoles and their salts, process for their preparation, compositions containing them and their use
EP0149814B1 (en) Azolylmethylcycloacetals, process for their preparation and their use as medicaments
DE2759959C2 (en)
DE3516631A1 (en) Process for the preparation of 3-methyl-1,3,5-triazinetriones
CH647497A5 (en) Process for the preparation of O-substituted hydroxylamines
DE1620197A1 (en) Process for making 5-substituted 2-oxazolidinones
EP0215380A1 (en) 1,4-Disubstituted pyrazole derivatives
DD150057A5 (en) PROCESS FOR THE PREPARATION OF 2-AMINO-PYRAZINES
AT382868B (en) Process for the preparation of novel azole derivatives and salts thereof
DD271518A5 (en) PROCESS FOR PREPARING ARALKYL-4H-1,2,4-TRIAZOL DERIVATIVES

Legal Events

Date Code Title Description
AG Has addition no.

Ref country code: DE

Ref document number: 3239170

Format of ref document f/p: P

Ref country code: DE

Ref document number: 3239169

Format of ref document f/p: P

8130 Withdrawal