DE3208768A1

DE3208768A1 - Flavoured guar flour tablets

Info

Publication number: DE3208768A1
Application number: DE19823208768
Authority: DE
Inventors: Fritz Dr.rer.nat. 6945 Hirschberg Demmer; Berthold Dr.rer.nat. Chem. 6832 Hockenheim Stemmle; Alexander Chem.-Ing. 6711 Heuchelheim Wirl
Original assignee: Boehringer Mannheim GmbH
Current assignee: Roche Diagnostics GmbH
Priority date: 1982-03-11
Filing date: 1982-03-11
Publication date: 1983-09-29

Abstract

The invention relates to flavoured guar flour tablets containing 50 to 90% guar flour, 5 to 30% highly disperse silica gel, up to 5% of a binder, 0.5 to 3% flavourings, 1 to 10% of a carboxylic acid suitable for human consumption, where the acid is coated with 1 to 20% of its weight of a water repellent, and process for their production by dry mixing of the components and compacting to tablets under a pressure of 3000 to 15000 N/cm<2>.

Description

Aromatisierte Guar-AIchl-TablettenFlavored Guar-AIchl tablets

Die vorliegende Erfindung betrifft für die orale Applikation geeignete Guar-Mehl-Tabletten.The present invention relates to those suitable for oral administration Guar flour tablets.

Guar-Mehl (Guar-Gum) ist ein natürliches liydrokolloid, welches im Endosperm des Samens der Guar-Pflanze (Cyamopsis tetragonoloba) vorkommt und ein Polysaccharid aus Galactose-und Manosebausteinen darstellt. Qualität und Feinheit des durch Mahlung des von Schale und Keimblättern getrennten Endosperms gewonnenen Guar-Mehls bestimmt sich weiterhin durch die physikalische und mechanische Vor- und Nachbehandlung. Guar-Mehl wird üblicherweise als Verdickungsmittel für Appreturen, als Emulgator,zur Papierverleimung,als Zusatz zu Flotationsmitteln und in gewissem Umfang auch als Dickungs- und Geliermittel beispielsweise bei der der stellung von Eiscreme verwendet. (Vergleiche Römpps Chemie-Lexikon 7. Auflage, Seite 1354).Guar flour (guar gum) is a natural liydrocolloid, which in the Endosperm of the seed of the guar plant (Cyamopsis tetragonoloba) occurs and a Polysaccharide from galactose and manose building blocks represents. Quality and delicacy that obtained by grinding the endosperm separated from the shell and cotyledons Guar flour is also determined by the physical and mechanical and aftercare. Guar flour is commonly used as a thickener for finishes, as an emulsifier, for paper gluing, as an additive to flotation agents and to a certain extent Scope also as a thickening and gelling agent, for example in the production of Used ice cream. (Compare Römpps Chemie-Lexikon 7th edition, page 1354).

Es ist beispielsweise aus Jenkins et al (The Lancet, 1975, 1116 und 1977, 779) bekannt, daß Guar-Mehl, wenn es Patienten in größeren Mengen appliziert wird, den Blutcholesterin- und Glukosespiegel signifikant senkt. Guar-Mehl kann deshalb bei der Behandlung von Hyperglykämien und Hyperlipoproteinämien eingesetzt werden. Die Verabreichung der erforderlichen größeren Mengen (1o bis 30 g pro Tag, in 3 bis 5 Dosierungen) stellt jedoch ein erhebliches Problem dar, da Guar-Mehl sehr hydrophil ist und in Mischung mit Wasser rasch Gele bildet. Bei direkter Applikation als trocken Pulver würde das Guar-Mehl deshalb Mund- und Rachenraum in unangenehmer leteise verkleben und kann sogar durch Nachquellen im Schlund zu Verstopfungen und schweren gesundiieitliciien Störungen führen.It is for example from Jenkins et al (The Lancet, 1975, 1116 and 1977, 779) known that guar flour when applied to patients in large quantities significantly lowers blood cholesterol and glucose levels. Can Guar Flour therefore used in the treatment of hyperglycemia and hyperlipoproteinemia will. The administration of the required larger amounts (10 to 30 g per day, in 3 to 5 doses) poses a significant problem because guar flour is very hydrophilic and quickly forms gels when mixed with water. With direct application as a dry powder, the guar flour would therefore make the mouth and throat area more uncomfortable stick together and can even be increased by swelling in the throat Constipation and serious health problems.

Die Mischung mit kleineren Mengen Wasser führt zur Bildung klebriger Klumpen, die sich aufgrund der hohen Viskosität der Oberflächenschicht nur noch sehr langsam lösen.Mixing it with smaller amounts of water leads to the formation of sticky ones Lumps that only grow due to the high viscosity of the surface layer solve very slowly.

Nur wenn das Guar-Mehl unter heftigen Rühren in die mindestens hundertfache Wassermenge eingetragen wird, erhält man eine homogene Mischung. Aufgrund der hohen Viskosität ist dieses Gel schlecht zu schlucken und wird von vielen Patienten als unangenehm empfunden.Only if the guar flour with vigorous stirring in at least a hundred times Amount of water is entered, a homogeneous mixture is obtained. Because of the high Viscosity, this gel is difficult to swallow and is considered by many patients felt uncomfortable.

In britischen Patenten 2 021 948 und 2 030 583, werden Guar-Granulate beschrieben, bei denen durch Überzug der Guar-Partikel mit Stärke oder Proteinen oder durch spezielle Auswahl des verwendeten Guar-Mehls (Partikelgröße 100 bis 1000/um) und Granulierung dieser Substanzen mit einer unzureichenden Menge von Wasser, ein Granulat erzeugt wird, welches sich leicht in einer größeren Menge Wasser suspendieren läßt, aber erst nach einigen Minuten zu einem hochviskosen Gel durchquillt> so daß diese Mischung getrunken werden kann. Ein ähnliches Präparat is aus der EPA oo7 619 bekannt, wo die Guarteilchen mit einer Gelatineschicht umhüllt und gegebenenfalls zusätzlich mit einem alkalischen Puffer getränkt werden sollen. Das Präparat ist ebenfalls in Wasser suspendierbar und kann so appliziert werden, da die retardierten Teilchen erst nach einigen Minuten beziehungsweise im sauren Milicu des Magens zu einem viskosen Ccl aufquellen. Produkte dieser Art sind jedoch für eine trockene Applikation beziehungseise eine Applikation mit wenig Flüssigkeit nicht geeignet, da die Aufquellung solcher Granulate trotz der Retardierung bereits teilweise im Mund stattfindet.In British patents 2,021,948 and 2,030,583, guar granules are used described in which by coating the guar particles with starch or proteins or by special selection of the guar flour used (particle size 100 to 1000 μm) and granulating these substances with an insufficient amount of water Granules are produced, which easily suspend in a larger amount of water but only after a few minutes does it swell to form a highly viscous gel> see above that this mixture can be drunk. A similar preparation is from the EPA oo7 619 known where the guar particles are coated with a gelatin layer and, if necessary should also be soaked in an alkaline buffer. The preparation is also suspendable in water and can be applied as the retarded Particles only close after a few minutes or in the acidic milicu of the stomach swell with a viscous Ccl. However, products of this type are for dry Application or application with little liquid not suitable, because the swelling of such granules is already partially in the Mouth takes place.

Aus der LPA ooS 977 ist weiter bekannt, Guar-Mehl mit entsprechenden Zusätzen zu Brot oder Reisen zu verbacken.From the LPA ooS 977 it is also known, guar flour with corresponding To bake additives to bread or travel.

Abgesehen davon, daß der Backprozeß das Guar-Mehl schädigt und teilweise unwirksam macht, enthält solches "Brot" licherweise nur 5 - to° Guar, so daß aus diätischen Gründen @@wünscht große zieigen der blischung (ca. 2oog) täglich appliziert werden miissen.Apart from the fact that the baking process damages the guar flour and partially ineffective, such "bread" contains only 5 to ° guar, so that from For dietary reasons @@ wishes large amounts of the mixture (approx. 2oog) applied daily will have to.

Aus der deutschen Patentanmeldung P 31 47 268.o sind nunmehr stabile, gut applizierbare Tabletten bekanntgeworden, bei denen Guar-Mehl mit 5 - 30t, vorzugsweise 10 - 15% hochdispersem Kieselgel vermischt und trockenzu Tabletten verpresst wird.From the German patent application P 31 47 268.o are now stable, Tablets that are easy to apply have become known, in which guar flour with 5 - 30t, preferably 10-15% highly dispersed silica gel is mixed and pressed dry to tablets.

Bei Versuchen die Akzeptanz solcher Tabletten noch zu verbessern, indem diesen Tabletten Aromastoffe, Säuren und Süßstoffe zugesetzt wurden, um nicht nur einen neutralen sondern auch einen angenehmen Geschmack zu erzeugen, soweit die Einnehmenden diese Tabletten zerkauen, traten jedoch unerwarteterweise Schwierigkeiten auf. Es zeigt sich, daß bei der Lagerung solcher Produkte bereits nach 6 Wochen bei 350C ein Strukturabbau des Guar-Mehls eintritt, der zu einer Verringerung des Quellvermögens und der Quellungsgeschwindigkeit führt. Ob gleichzeitig ein geschmacklicher Abbau eintritt, kann neben der Aromatisierung nicht festgestellt werden.When trying to improve the acceptance of such tablets, by adding flavorings, acids and sweeteners to these tablets so as not to to produce only a neutral but also a pleasant taste, so far however, the ingestors chewed these tablets unexpectedly encountered difficulties on. It turns out that when such products are stored already after 6 weeks at 350C a structural breakdown of the guar flour occurs, which leads to a reduction in the Swelling capacity and the swelling rate leads. Whether at the same time a tasty one Degradation occurs, cannot be determined in addition to the aromatization.

Da Quellvermögen und Quellungsgeschwindigkeit für die pharmakologische Wirksamkeit wichtige Qualitätskriterien sind, stellte sich die Aufgabe, eine Aromatisierung zu finden, die diese Eigenschaften des Guar-Rohstoffes nicht verändern.Since swelling capacity and swelling rate for the pharmacological Effectiveness are important quality criteria, the task was to aromatize to find that do not change these properties of the guar raw material.

Weder eine Veränderung der zugesetzten Säuren, versucht wurden alle üblichen Genußsäuren, wie Zitronensäure, Apfelsäure, Weinsäure, Ascorbinsäure, Glukonsäure, Fumarsäure und Bernsteinsäure, noch eine Veränderung der Aromastoffe, wie Zitrusaroma, Himbeer-, Erdbeer-, Heidelbeer-, Aprikosen-oder Kirscharoma, wobei sowohl künstliche als auch natürliche Aromastoffe angewendet werden können, ändert etwas an dem unwillkommenen Abbau des Guar-Mehls.Neither a change in the acids added, they were all tried common edible acids such as citric acid, malic acid, tartaric acid, ascorbic acid, gluconic acid, Fumaric acid and succinic acid, another change in flavoring, how Citrus aroma, raspberry, strawberry, blueberry, apricot or cherry aroma, where Both artificial and natural flavorings can be applied changes something about the unwelcome breakdown of guar flour.

Es stellte sich deshalb die Aufgabe, andere Zusatzstoffe zu finden, die einerseits den guten Geschmack so aromatisierter Tabletten nicht verändern und andererseits den Abbau des Guar-Mehls verhindern, beziehungsweise so verlangsamen, daß er nicht mehr störend wirkt.The task was therefore to find other additives, which, on the one hand, do not change the good taste of tablets flavored in this way and on the other hand, prevent or slow down the degradation of the guar flour, that it is no longer disturbing.

Oberraschenderweise gelingt diese Stabilisierung bereits dadurch, daß man die, den frischen Geschmack solcher aromatisierten Rezepturen hervorrufende Säure, die in einer Menge von 1 - 10t enthalten ist, vor der Zumischung ihrerseits mit einer Menge von 1 - 20t, vorzugsweise etwa 2 - 10t bezogen auf die Säure eines Hydrophobierungsmittels überzieht. Bezogen auf die Gesamtmischung macht das Oberzugsmittel nur eine Menge von o,ol bis 25 aus.Surprisingly, this stabilization is already achieved by that one that evokes the fresh taste of such flavored recipes Acid, which is contained in an amount of 1 - 10t, before the addition on your part with an amount of 1-20t, preferably about 2-10t, based on the acid of one Coated water repellant. In relation to the total mixture, the coating agent makes just a lot from o, ol to 25 off.

Als Hydrophobierungsmittel werden gesättigte oder ungesättigte feste Fettsäuren,Mono-,Di- OderTriglyceride derselben, natürliche oder synthetische Wachse, Wachsalkohole oder Gemische derselben bevorzugt, jedoch können auch andere hydrophobe Hilfsstoffe, wie Talkum, Magnesiumstearat, Polymere, wie Methacrylsäure oder Methacrylsäureester allein oder in Mischung verwendet werden.Saturated or unsaturated solids are used as water repellants Fatty acids, mono-, di- or triglycerides of the same, natural or synthetic waxes, Wax alcohols or mixtures thereof are preferred, but other hydrophobic ones can also be used Auxiliaries such as talc, magnesium stearate, polymers such as methacrylic acid or methacrylic acid esters can be used alone or in admixture.

Als Säuren können alle genuß fähigen Säuren verwendet werden, wobei die oben bereits aufgezählten wegen ihrer weiten Verbreitung bevorzugt sind.All edible acids can be used as acids, whereby those already listed above are preferred because of their widespread use.

Die oben aufgeführten Aromastoffe können in einer Menge von o,5 bis *50, vorzugsweise etwa o,8 bis 2% enthalten sein.The flavors listed above can be used in an amount of 0.5 to * 50, preferably about 0.8 to 2%.

Darüberhinaus enthalten die Tabletten, wie bereits in der Anmeldung P 31 47 268.o beschrieben, 5 - 30t hochdisperses Kieselgel, sowie bis zu 5 eines üblichen Bindemittels (Polyethylenglykol, Stärke, Polyvinylpyrrolidon etc.).In addition, the tablets contain, as already in the application P 31 47 268.o described, 5 - 30t finely divided silica gel, as well as up to 5 one usual binder (Polyethylene glycol, starch, polyvinylpyrrolidone Etc.).

Zur Herstellung der erfindungsgemäßen Tabletten werden die obigen Produkte miteinander trocken vermischt und .1 Tabletten verpresst.The above are used to produce the tablets according to the invention Products are dry mixed together and .1 tablets are compressed.

Es muß als überraschend bezeichnet werden, daß einerseits der Zusatz von relativ geringen Mengen einer festen Säure in Pulverform in der festen Tablettenrezeptur überhaupt eine Veränderung des Guar-Mehls hervorruft und andererseits, daß durch Zusatz einer noch wesentlich geringeren Menge eines Hydrophobierungsmittels dieser negative Einfluß wieder aufgehoben werden kann. Da Guar-Mehl auf der anderen Seite in sehr hohen Dosierungen (lo - 30g pro Tag) appliziert werden muß um einen pharmakologischen Effekt auszulösen, müssen Guar-Rezepturen auf der anderen Seite einen ungewöhnlich hohen Anteil an Guar und einen möglichst geringen Anteil an Hilfsstoffen enthalten. Es ist unter diesen Umständen außerordentlich vorteilhaft, daß es auf die oben beschriebene Weise gelingt mit einem nur geringen zusätzlichen Hilfsstoff-Anteil stabile ?zepturen zu erzeugen in denen der Guar-Anteil an der Gesamtrezeptur So bis zu über 9ot beträgt.It must be described as surprising that on the one hand the addition of relatively small amounts of a solid acid in powder form in the solid tablet formulation at all causes a change in the guar flour and, on the other hand, that through Addition of an even smaller amount of a water repellent to this negative influence can be canceled again. Because guar flour on the other in very high doses (lo - 30g per day) must be applied to a pharmacological To trigger an effect, guar formulations, on the other hand, have to have an unusual effect contain a high proportion of guar and the lowest possible proportion of auxiliary substances. It is extremely advantageous in these circumstances to apply to the above-described Weise succeeds in creating stable formulations with only a small additional proportion of excipients to be produced in which the proportion of guar in the total formulation So is up to over 9ot.

In der folgenden Tabelle sind die relativen-dynamischen Viskositäten verschiedener erfindungsgemäß und ohne den erfindungsgemäßen Zusatz hergestellte Tablettenchargen sonst identischer Zusammensetzung und Verarbeitung miteinander verglichen.The table below shows the relative dynamic viscosities various produced according to the invention and without the additive according to the invention Tablet batches of otherwise identical composition and processing with one another compared.

Die Bestimmung der rclativen dynamischen Viskosität in Abhängigkeit von der Zeit wird mit einem Rotations- viskosimeter der Fa. Contraves AG, Zürich, Type Epprecht Rheomat 15 durchgeführt. Dic Quellung der Mini-Tabletten (entspricht lo g Guar-Gum) erfolgt in einem Rundkolben mit 800 ml Wasser bei 37 0C unter Rühren mit einem Paddle-Rührer (9o UpM). In bestimmten Zeitabständen werden Proben entnommen, in den Meßbecher des oben genannten Rotationsviskosimeters übergeführt und die Viskosität bei einer Spindelgeschwindigkeitseinstellung von lo Skalenteilen bestimmt. Daß Meßsystem des Rotationsviskosimeters ist ebenfalls auf 37 0C thermostatisiert. Verwendet wird das Meßsystem C. Zusammensetzung (%) Charge Relative dynamische Viskosität bei thermischer Belastung nach 2 h (PA. s) 6 Wochen 6 Monate KS²) 35°C 45°C KS²) 35°C Guar-gum 81,5 1 1,3 0,6 0,5 freie Zitronen- 3,7 2 1,2 1,1 0,8 0,8 0,3 I säure indifferente Hilfsstoffe 14,8 Guar-gum 81,5 3 1,4 1,2 1,2 hydrophobierte II Zitronensäure 3,7 4 1,3 1,2 1,3 indifferente Hilfsstoffe 14,8 5 1,4 1,3 1,2 1,3 1,4 The determination of the relative dynamic viscosity as a function of time is carried out with a rotary viscometer from Contraves AG, Zurich, type Epprecht Rheomat 15. The swelling of the mini-tablets (corresponds to lo g of guar gum) takes place in a round bottom flask with 800 ml of water at 37 ° C. while stirring with a paddle stirrer (90 rpm). Samples are taken at certain time intervals, transferred to the measuring beaker of the above-mentioned rotational viscometer and the viscosity is determined with a spindle speed setting of 10 scale divisions. The measuring system of the rotary viscometer is also thermostated to 37 ° C. The measuring system C is used. Composition (%) Batch Relative dynamic viscosity with thermal load after 2 h (PA. s) 6 weeks 6 months KS²) 35 ° C 45 ° C KS²) 35 ° C Guar gum 81.5 1 1.3 0.6 0.5 Free lemon 3.7 2 1.2 1.1 0.8 0.8 0.3 I acid indifferent Auxiliary materials 14.8 Guar gum 81.5 3 1.4 1.2 1.2 hydrophobized II citric acid 3.7 4 1.3 1.2 1.3 indifferent Auxiliary materials 14.8 5 1.4 1.3 1.2 1.3 1.4

Claims

Claims 1. Flavored guar flour tablets containing 50 up to 90t guar flour, 5 to 30t highly dispersed silica gel, up to 5e of a binding agent, 0.5 to 3 tons of flavorings, 1 to lo% one. carboxylic acid suitable for human consumption, these substances are dry-pressed together, characterized in that that the acid is coated with 1 to 20t of its weight of a water repellent is.

2. Tablet according to claim 1, characterized in that as a water repellent saturated or unsaturated solid fatty acids, mono-, di- or triglycerides of the same, natural or synthetic waxes, wax alcohols, talc, magnesium stearate, polymers, such as methacrylic acid or methacrylic acid esters can be used alone or as a mixture

3. Tablet according to claim 1 or 2, characterized in that the carboxylic acid Citric acid, malic acid, tartaric acid, ascorbic acid, gluconic acid, and fumaric acid Succinic acid is used.

4. Process for the production of tablets according to Claims 1 to 3 characterized in that the ingredients are dry mixed and placed in a tablet press be compacted with a pressure of 3000 to 15000 N / cm2.