DE3036610A1 - Error compensation for UV light tissue tumour diagnosis - involves measurement of tissue density from central UV light component related to tissue type - Google Patents
Error compensation for UV light tissue tumour diagnosis - involves measurement of tissue density from central UV light component related to tissue typeInfo
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Abstract
Description
Verfahren und Vorrichtung zur Diagnose an Method and device for diagnosis
Gewebeproben Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zur Diagnose an Gewebeproben, insbesondere zur Tumorschnelldiagnose, bei welchem man eine dicke Gewebeprobe zwischen zwei planparallelen Glasplättchen auf einen Bruchteil ihrer ursprünglichen Dicke preßt, die gepreßte Probe senkrecht zu den Glasplättchen mit gebündeltem Ultraviolettlicht durchstrahlt, und die aus der Probe winkelverteilt austretende Ultraviolettstrahlung zur Bestimmung eines die diagnostische Information enthaltenden Dignitätsparameters, der eine eindeutige, monotone und stetige lunktion des Verhältnisses von Streu- zu Extinktionskoeffizient der kompakten Gewebeanteile der Probe ist, analysiert. Die Erfindung stellt eine Verbesserung des Hauptpatents ..... (Patentanmeldung P 27 41 068.0) dar und schließt auch eine Vorrichtung zur Durchführung des Verfahrens ein. Tissue Samples The invention relates to a method of diagnosis on tissue samples, especially for rapid tumor diagnosis, in which a thick Tissue sample between two plane-parallel glass plates for a fraction of their original thickness presses, the pressed sample perpendicular to the glass plate with bundled ultraviolet light shines through, and that from the sample is angularly distributed emitted ultraviolet radiation to determine the diagnostic information Containing quality parameter, which is a unique, monotonic and continuous function the ratio of the scattering to the extinction coefficient of the compact tissue parts the sample is analyzed. The invention is an improvement on the main patent ..... (patent application P 27 41 068.0) and also includes a device for Implementation of the procedure.
Das Verfahren gemäß dem Hauptpatent ermöglicht bei hoher diagnostischer Sicherheit schnelle Aussagen über die Dignität des Gewebes, d.h. es unterscheidet zwischen gut- (benigne) und bösartig (maligne), es bestimmt bei bösartigen Geschwülsten den Grad der Malignität und es diagnostiziert bei gutartigen Geweben entzündliche Veränderungen. Das Verfahren nach dem Hauptpatent erlaubt insbesondere auch die Untersuchung dicker Gewebeproben ohne jede vorangehende Präparation.The method according to the main patent enables a high diagnostic level Safety quick statements about the dignity of the tissue, i.e. it differentiates between good (benign) and malignant (malignant), it is determined in malignant tumors the degree of malignancy and it diagnoses inflammatory benign tissues Changes. The method according to the main patent also allows in particular the Examination of thick tissue samples without any previous preparation.
Es hat sich jedoch herausgestellt, daß das Verfahren gemäß dem Hauptpatent in besonders gelagerten Einzelfällen zu diagnostischen Fehlern führen kann. So können etwa fehlerhafte Diagnosen über den Dignitätsparameter eintreten, wenn Normalgewebe mit reichlich Fett gewebe in einer Probe gemischt ist. Es können sich dann unzutreffende Diagnosen für bösartiges Gewebe ergeben.However, it has been found that the method according to the main patent can lead to diagnostic errors in special individual cases. So can incorrect diagnoses about the diagnostic parameters occur when normal tissue is mixed with copious amounts of fatty tissue in a sample. It can then be inapplicable Diagnoses for malignant tissue are made.
Andere Ursachen für mögliche Fehldiagnosen können Lymphspalten (in der Magenwand) oder teilweise ödematöses Gewebe sein.Other causes of possible misdiagnosis can include lymphatic clefts (in the stomach wall) or partially oedematous tissue.
Der vorliegenden Erfindung liegt die Aufgabe zugrunde, auch derartige in besonders gelagerten Einzelfällen mögliche diagnostische Fehler auszuschließen.The present invention is based on the object, including such to exclude possible diagnostic errors in special individual cases.
Die gestellte Aufgabe wird ausgehend von dem Verfahren gemäß Hauptpatent dadurch gelöst, daß man zusätzlich zum Dignitätsparameter mit Hilfe des zentralen Ultraviolettlichtanteils einen im wesentlichen eine Information über die Dichte der Gewebeprobe liefernden Dichteparameter bestimmt, und die abhängig von der Gewebeart festgelegte Verknüpfung zwischen Dignitätsparameter und Dichteparameter der Diagnose zugrundelegt.The task is based on the method according to the main patent solved in that in addition to the quality parameter with the help of the central The ultraviolet light component essentially provides information about the density the density parameters delivering the tissue sample are determined, and these depend on the tissue type Defined link between the quality parameters and the density parameters of the diagnosis is based on.
Der zentrale Ultraviolettlichtanteil ist der auf der optischen Achse des Systems befindliche IJItraviolettlichtantcilw Mit Hilfe des nichteparunicters und des 8,emSß klein Velft rtzn nach dem Hauptpatent ermittelten Dignitätsparameters kann ein Schema aufgestellt werden, welches festgelegte Verknüpfungen zwischen diesen Parametern enthält und nach den vorliegenden Erkenntnissen Diagnosen liefert, die in ihrer Sicherheit denen des normalen Routine-Histologen gleichkommen.The central portion of ultraviolet light is that on the optical axis IJItravioletlichtantcilw located in the system with the help of the non-parunicters and the 8, emSß klein Velft rtzn determined quality parameter according to the main patent a scheme can be drawn up, which defines the links between these Contains parameters and, according to the available knowledge, provides diagnoses that equate in their security to those of the normal routine histologist.
Ausgehend von dem Verfahren gemaß Hauptpatents bei welchem die Gewebeprobe von dem-Ultraviolettlicht einer geeichten stabilisierten Ultraviolettstrahlungsquelle durchstrahlt und die Winkelverteilung der aus der Gewebeprobe austretenden Ultraviolettstrahlung entweder goniometrisch erfaßt und mit einem beweglichen Ultraviolettdetektor Meßsignale bildend abgetastet oder durch mehrere um die Probe herum fest angeordnete Ultraviolettdetektoren gleichzeitig anfallende Meßsignale bildend ermittelt wird, kann im Verfolg des Erfindungsgedankens so gearbeitet werden, daß man den sich in der Winkelstellung von 0" ergebenden Absolutwert des Detektorsignals als Dichteparameter verwendet.Based on the process according to the main patent at which one the tissue sample from the ultraviolet light from a calibrated stabilized ultraviolet radiation source irradiated and the angular distribution of the ultraviolet radiation emerging from the tissue sample either recorded goniometrically and measuring signals with a movable ultraviolet detector formally scanned or by several ultraviolet detectors fixedly arranged around the sample simultaneously occurring measurement signals is determined forming, can in the pursuit of the inventive idea be worked in such a way that the absolute value resulting in the angular position of 0 " of the detector signal is used as a density parameter.
Gelangt jedoch eine nicht-stabilisierte Ultraviolettstrahlungsquelle zur Anwendung, so besteht eine vorteilhafte Verfahrensdurchführung darin, daß man das Verhältnis aus dem sich in der Winkelstellung von 0° ergebenden verstärkten Detektorsignal und einem aus dem Ultraviolettlicht vor Durchstrahlung der Probe abgeleiteten Referenzsignal bildet und das Referenzsignal so verstärkt, daß das Verhältnis der Signale dem an derselben Probe mit einem geeichten Gerät ermittelten Dichteparameter entspricht.However, a non-stabilized source of ultraviolet radiation comes into play for use, it is an advantageous implementation of the method that one the ratio of the amplified resulting in the angular position of 0 ° Detector signal and one from the ultraviolet light before irradiating the sample derived reference signal forms and amplifies the reference signal so that the Ratio of the signals to that determined on the same sample with a calibrated device Corresponds to density parameter.
Eine zur Durchführung der zuletzt erwähnten Verfahrensalternative geeignete Vorrichtung besitzt auf einer optischen Achse mit festgelegten gegenseitigen Abständen angeordnete Elemente, bestehend aus einer Ultraviolettlichtquelle, einem Monochromator, einer den Austrittsspalt des Monochromators auf die Probe abbildenden Sammellinse, einem die gepreßte Probe tragenden Glasplättchenpaar und einer die winkelverteilt aus der Probe austretende durch Fluoreszenzfilter hindurchtretende Ultraviolettstrahlung empfangende Ultraviolettdetektoranordnung mit nachgeschalteten elektronischen Verarbeitungseinrichtungen für die Detektorsignale, und ist dadurch gekennzeichnet, daß auf der optischen Achse zwischen dem Monochromator und der Probe,vorzugsweise zwischen dem Monochromator und der Sammellinse in der Nähe des Monochromators, ein teilweise durchlässiger Ablenkspiegel angeordnet ist, durch den ein Teil des Ultraviolettlichtes über ein vorgeschaltetes Fluoreszenzfilter zu einem fest angeordneten Referenzdetektor abgelenkt ist, dessen Referenzsignal den die Detektorsignale empfangenden elektronischen Verarbeitungseinrichtungen aufgeschaltet ist.One for carrying out the last-mentioned alternative method possesses suitable device on an optical axis with fixed mutual Spaced elements consisting of an ultraviolet light source, a Monochromator, one that images the exit slit of the monochromator onto the sample Collecting lens, a pair of glass plates carrying the pressed sample and one die Exiting from the sample at an angular distribution, passing through fluorescence filters Ultraviolet radiation receiving ultraviolet detector arrangement with downstream electronic Processing equipment for the detector signals, and is characterized by that on the optical axis between the monochromator and the sample, preferably between the monochromator and the converging lens near the monochromator partially transparent deflecting mirror is arranged, through which a part of the ultraviolet light Via an upstream fluorescence filter to a fixed reference detector is deflected, the reference signal of which the electronic receiving the detector signals Processing facilities is switched on.
Weitere Einzelheiten der Erfindung werden nachfolgend unter Bezugnahme auf die Ausführungsbeispiele darstellenden Zeichnungen erläutert. Darin zeigt: Abb. 1 eine schematische Darstellung eines Versuchsaufbaus der Vorrichtung, wie sie auch in Verbindung mit dem Verfahren gemäß Hauptpatent Verwendung findet und Abb. 2 eine modifizierte schematische Darstellung einer praktischen Ausführungsform der zur Verfahrensdurchführung bestimmten Vorrichtung Bei dem Verfahren gemäß Hauptpatent wird mittels der in Abb. 1 gezeigten Vorrichtung an einer dicken Gewebeprobe 1 (Dicke etwa 1 mm) ein diagnostischer Parameter, der sogenannte Dignitätsparameter, ermittelt. Dabei wird die Gewebeprobe 1 mit Ultraviolettlicht der Wellenlänge 366 nm bestrahlt. Von der Ultraviolettstrahlungsquelle 7 gelangt Strahlung über den Monochromator 6 und die Sammellinse 8 auf die Gewebeprobe 1, die zwischen zwei Objektträger 2 und 3 gepreßt ist. Die Winkelverteilung der austretenden Strahlung wird von einem auf dem Teilkreis 10 eines Goniometers 4 beweglich befestigten.Detektors 9 abgetastet. Das Filter 11 hält Fluoreszenzlicht und sichtbares Licht vom Detektor fern und ist durchlässig für Strahlung der Wellenlänge 366 nm. Die Analogsignale des Detektors 9 werden in einem Digitalvoltmeter 12 digitalisiert und in einem Computer 13 ausgewertet Die Elemente 72 69 8, 2» 11 und 4 befinden sich auf einer gemeinsamen optischen Achse 5.Further details of the invention are given below with reference Explained on the drawings illustrating the exemplary embodiments. It shows: Fig. 1 shows a schematic representation of an experimental set-up of the device as it does in connection with the method according to the main patent is used and Fig. 2 a modified schematic representation of a practical embodiment of the for Implementation of the process specific device In the process according to the main patent is applied to a thick tissue sample 1 (thickness about 1 mm) a diagnostic parameter, the so-called quality parameter, is determined. The tissue sample 1 is irradiated with ultraviolet light with a wavelength of 366 nm. Radiation from the ultraviolet radiation source 7 passes through the monochromator 6 and the converging lens 8 on the tissue sample 1, which is between two microscope slides 2 and 3 is pressed. The angular distribution of the exiting radiation is determined by a on the pitch circle 10 of a goniometer 4 movably attached.Detektors 9 scanned. The filter 11 keeps fluorescent light and visible light away from the detector and is transparent to radiation with a wavelength of 366 nm. The analog signals of the detector 9 are digitized in a digital voltmeter 12 and evaluated in a computer 13 The elements 72 69 8, 2 »11 and 4 are located on a common optical Axis 5.
Aus den Detektorsignalen bei verschiedenen Winkelstellungen ergibt sich der Dignitätsparameter D. Zur Ermittlung von D werden nur die Verhältnisse der einzelnen Detektorsignale benötigt Bestimmte Werteintervalle von D sind mit bestimmten Diagnosen verknüpft.Results from the detector signals at different angular positions the dignity parameter D. Only the ratios of the individual detector signals required. Certain value intervals of D are with linked to certain diagnoses.
Das erfindungsgemäße Verfahren benutzt dieselbe Vorrichtung wie das Verfahren gemäß Hauptpatent. Es wird jedoch zusätzlich ein Dichteparameter Z in Ergänzung zum Dignitätsparameter D des Hauptverfahrens ermittelt.The method of the invention uses the same apparatus as that Process according to the main patent. However, a density parameter Z in Supplement to the quality parameter D of the main procedure determined.
Da die Ultraviolettstrahlungsquelle 7 bei der Vorrichtung gemäß Abb. 1 eine geeichte stabilisierte Quelle ist, ergibt sich der Parameter Z als Absolutwert des geeichten Detektors 9 in der Winkelstellung von 00.Since the ultraviolet radiation source 7 in the device according to Fig. 1 is a calibrated stabilized source, the parameter Z results as an absolute value of the calibrated detector 9 in the angular position of 00.
Die Winkelstellung von 0° ist dadurch charakterisiert, daß die Symmetrieachse der ultraviolettempfindlichen Fläche des Detektors 9 in der optischen Achse 5 der Vorrichtung liegt Von der Strahlungsquelle 7 aus gesehen steht der Detektor 9 dabei hinter der Probe 1.The angular position of 0 ° is characterized by the fact that the axis of symmetry of the ultraviolet-sensitive surface of the detector 9 in the optical axis 5 of FIG Device is located Seen from the radiation source 7, the detector 9 is here behind the sample 1.
Falls eine nicht-stabilisierte Ultraviolettstrahlungsquelle zum Einsatz kommt wird zur Bestimmung des Dichteparameters Z ein Verfahren herangezogen, bei dem dieser Parameter über zwei Detektoren bestimmt wird. Eine für die Verfahrensdurchführung geeignete Vorrichtung ist in einer gegenüber der mehr prinzipiellen Anordnung gemäß Abb. 1 praxisnahen Anordnung in Abb. 2 dargestellt.If a non-stabilized ultraviolet radiation source is used if a method is used to determine the density parameter Z, at which this parameter is determined by two detectors. One for the execution of the procedure suitable device is in an opposite the more principal arrangement according to Fig. 1 a practical arrangement shown in Fig. 2.
In Abb. 2 sind entsprechende Elemente der Vorrichtung mit denselben Bezugszeichen versehen. Das von der nichtstabilisierten Strahlungsquelle 7' ausgehende W-Licht gelangt über einen Lichtzerhacker 14 zum Monochromator 6 und von dort über die Sammellinse 8 zur zwischen den Objektträgern 2 und 3 gepreßten Probe 1. Die aus der Probe 1 winkelverteilt austretende Ultraviolettstrahlung fällt auf eine Detektoranordnung, die aus einer Mehrzahl von bezüglich der optischen Achse 5 symmetrisch und fest angeordneten Ultraviolettdetektoren besteht, von denen zur Vereinfachung nur fünf Detektoren 15 bis 19 dargestellt sind. Den Detektoren 15 bis 19 sind jeweils zugeordnete Fluoreszenzfilter 20 bis 24 vorgeschaltet. Der Detektor 17 befindet sich bezüglich der optischen Achse 5 in der Winkelstellung von 0°.In Fig. 2, corresponding elements of the device are with the same Provided with reference numerals. That emanating from the non-stabilized radiation source 7 ' W light reaches the monochromator 6 via a light chopper 14 and from there over the converging lens 8 to the pressed between the slides 2 and 3 sample 1. The Ultraviolet radiation emerging from sample 1 at an angular distribution falls on one Detector arrangement consisting of a plurality of symmetrical with respect to the optical axis 5 and fixed ultraviolet detectors, one of which is for simplicity only five detectors 15-19 are shown. The detectors 15 to 19 are respectively associated fluorescence filters 20 to 24 are connected upstream. The detector 17 is located with respect to the optical axis 5 in the angular position of 0 °.
Auf der optischen Achse 5 ist in der Nähe des Monochromators ein teildurchlässiger Ablenkspiegel 25 fest angeordnet, der einen Teil des aus dem Monochromator austretenden W-Lichts über ein Fluoreszenzfilter 26 auf einen Referenzdetektor 27 fallen läßt. Die Detektoren 15 bis 19 und 27 sind einer Analogelektronik 28 aufgeschaltet, welche Wechselstronverstärker, Gleichrichter und Analogmittlung für die symmetrisch angeordneten Detektoren 15 bis 19 umfaßt. Der Ausgang der Analogelektronik 28 ist zu einem Analog-Digital-Wandler 29 geführt, der wiederum mit einem Mikrocomputer 30 verbunden ist, in welcher die Berechnung der Parameter D und Z sowie die Erstellung der Diagnose erfolgt. Die Daten des Mikrocomputers 30 werden einem Drucker 31 zugeführt, welcher die Parameter D und Z sowie die Diagnose ausdruckt.On the optical axis 5, near the monochromator, there is a partially transparent one Deflection mirror 25 fixedly arranged, which is part of the exiting from the monochromator Lets UV light fall through a fluorescence filter 26 onto a reference detector 27. The detectors 15 to 19 and 27 are connected to an analog electronics 28, which AC amplifier, rectifier and analog averaging for the symmetrically arranged Detectors 15-19 includes. The output of the analog electronics 28 is to an analog-to-digital converter 29 out, which in turn is connected to a microcomputer 30 in which the The parameters D and Z are calculated and the diagnosis is made. the Data of the microcomputer 30 are fed to a printer 31, which the parameters D and Z as well as the diagnosis are printed out.
Mit der Vorrichtung gemäß Abb, 2 wird der Dichteparameter Z derart ermittelt, daß das Verhältnis der verstärkten Signale von Detektor 17 und Referenzdetektor 27 gebildet wird. Die Verstärkung der Analogelektronik 28 ist dabei so einzustellen, daß das Verhältnis dieser Signale gerade dem Z-Wert entspricht, der an derselben Probe auch an einem geeichten Gerät ermittelt wurde.With the device according to FIG. 2, the density parameter Z becomes such determined that the ratio of amplified signals from detector 17 and reference detector 27 is formed. The Reinforcement of Analog Electronics 28 is to be set so that the ratio of these signals exactly corresponds to the Z value, which was determined on the same sample also on a calibrated device.
Mit Hilfe des Dichteparameters Z und des Dignitätsparameters D wird
ein Schema aufgestellt, das entsprechend der jeweiligen Verknüpfung zwischen D und
Z die jeweilige Diagnose liefert. Ein derartiges Schema für Lymphknotenmetastasen
bei Magenkrebs (Carcinom) ist in der nachfolgenden Tabelle dargestellt:
Dieser Festlegung ist dann eine histologische Aussage zugeordnet. Der Dignitätsparameter D liegt dadurch fest, daß die Analogelektronik 28 jedes der Detektoren 15 bis 19 (Abb. 2) das gleiche Ausgangssignal liefert, wenn die Detektoren bei einer Wellenlänge von 366 nm mit gleicher Strahlungsintensität bestrahlt werden.A histological statement is then assigned to this determination. The quality parameter D is determined by the fact that the analog electronics 28 each of the Detectors 15 to 19 (Fig. 2) provide the same output when the detectors irradiated at a wavelength of 366 nm with the same radiation intensity.
Die Analogelektronik und die Detektoren müssen dabei im linearen Bereich arbeiten.The analog electronics and the detectors must be in the linear range work.
Bei der labormäßigen Durchführung des Verfahrens hat sich herausgestellt, daß eine Probegröße (ungepreßt) von maximal etwa 3x6 mm besonders zweckmäßig ist. Zur Vermeidung von gestörten Meßsignalen an den Detektoren ist dafür Sorge zu tragen, daß in der Nähe der Probe, d.h. im Umfeld von etwa 40 mm Radius, keine die W-Strahlung wesentlich beeinflussenden Bauteile angeordnet sind.During the laboratory implementation of the procedure it turned out that that a sample size (not pressed) of a maximum of about 3x6 mm is particularly useful. In order to avoid disturbed measurement signals at the detectors, care must be taken that that in the vicinity of the sample, i.e. in the vicinity of about 40 mm radius, none of the UV radiation significantly influencing components are arranged.
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