DE3034531C2 - Use of polypeptides as analgesics in human and veterinary medicine - Google Patents
Use of polypeptides as analgesics in human and veterinary medicineInfo
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- DE3034531C2 DE3034531C2 DE19803034531 DE3034531A DE3034531C2 DE 3034531 C2 DE3034531 C2 DE 3034531C2 DE 19803034531 DE19803034531 DE 19803034531 DE 3034531 A DE3034531 A DE 3034531A DE 3034531 C2 DE3034531 C2 DE 3034531C2
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Description
Die Erfindung betrifft die Verwendung von Polypeptiden als Analgetikum in der Human- und Tiermedizin.
Die Erfindung betrifft insbesondere die neuartige Anwendung eines Polypeptides der allgemeinen FormelThe invention relates to the use of polypeptides as analgesics in human and veterinary medicine.
The invention relates in particular to the novel use of a polypeptide of the general formula
SO3HSO 3 H
X—Tyr—Y —GIy-Trp—W —Asp—Phe—NH2 (I)X — Tyr — Y —GIy-Trp — W —Asp — Phe — NH 2 (I)
worin X eine unter Wasserstoff, t-Butyloxycarbonyl (Boc), Asp, Pyr—GIu, Pyr—Gin—Asp, Pyr—Asn —Asp | ausgewählte Gruppe bedeutet; ■*wherein X is one of hydrogen, t-butyloxycarbonyl (Boc), Asp, Pyr-GIu, Pyr-Gin-Asp, Pyr-Asn-Asp | selected group means; ■ *
Y unter Thr, Met, Leu, Nie, Vai ausgewählt ist, und
W Met, Nie oder Leu bedeutet,
als wertvolle Analgetika in der Human- und Veterinärtherapie.Y is selected from Thr, Met, Leu, Nie, Vai, and
W means mead, never or leu,
as valuable analgesics in human and veterinary therapy.
Asp, Pyr—GIu, Pyr—Gin—Asp etc stellen Abkürzungen dar. die dem auf dem Gebiet der Polypeptidchemie tätigen Fachmann bekannt sind und Aminosäuren, Dipeptid- und Tripeptidreste bedeuten.Asp, Pyr-GIu, Pyr-Gin-Asp etc. are abbreviations used in the field of polypeptide chemistry are known by those skilled in the art and mean amino acids, dipeptide and tripeptide residues.
Diese Polypeptide sind literaturbekannt, wobei verschiedenartige Herstellungsmethoden dort im Detail beschrieben sind; beispielsweise in der DE-PS 16 43 504, GB-PS 15 23 038, US-PS 37 05 140. US-PS 37 23 406. US-PS 37 34 946 und US-PS 38 39 315.These polypeptides are known from the literature, various production methods being described there in detail are; for example in DE-PS 16 43 504, GB-PS 15 23 038, US-PS 37 05 140. US-PS 37 23 406. US-PS 37 34 946 and US-PS 38 39 315.
Einige der Polypeptide der Struktur (I) sind durch die vorerwähnten Patente nicht erfaßt, wie Phyllocacrulein und Asn2, Leu5-caerulein, die in den nachstehend angeführten Dokumenten beschrieben sind:Some of the polypeptides of structure (I) are not covered by the aforementioned patents, such as Phyllocacrulein and Asn 2 , Leu 5 -caerulein, which are described in the documents listed below:
Phyllocaerulein
SO3HPhyllocaerulein
SO 3 H
Pyr—GIu—Tyr—Thr—GIy—Trp—Met—Asp—Phe—NH2 Pyr-GIu-Tyr-Thr-GIy-Trp-Met-Asp-Phe-NH 2
/>Structure and pharmacological actions of phyllocaerulein, a caerulein-Iike nonapeptide: its occurrence in extracts of the skin of Phyllomedusa sauvagei and related phyllomedusa species«. A. Anastasi, G. Bertaccini, J. M. Cei, G. de Caro, V. Erspamer and M. Impicciatore, Brit. J. Pharmacol. 37,198—206 (1969)./> Structure and pharmacological actions of phyllocaerulein, a caerulein-Iike nonapeptide: its occurrence in extracts of the skin of Phyllomedusa sauvagei and related phyllomedusa species ". A. Anastasi, G. Bertaccini, J. M. Cei, G. de Caro, V. Erspamer and M. Impicciatore, Brit. J. Pharmacol. 37, 198-206 (1969).
»Synthesis of phyllocaeruleir.«, L. Befr-.ardi, G. Bosisio, R. de Castiglione and O. Goffredo, Experientia, 25.7—S (1969)."Synthesis of phyllocaeruleir.", L. Befr-.ardi, G. Bosisio, R. de Castiglione and O. Goffredo, Experientia, 25.7-p (1969).
Asn2, Leu5-caeruleinAsn 2 , Leu 5 -caerulein
SO3H
Pyr—Asn—Asp—Tyr—Leu—GIy—Trp—Met—Asp—Phe—NH2 SO 3 H
Pyr-Asn-Asp-Tyr-Leu-GIy-Trp-Met-Asp-Phe-NH 2
»Occurrence of Asn2, Leu5-caerulein in the skin of the African frog Hylambates maculatus«, C. Montecucchi, G. Falconieri, Erspamer and J. Visser, Experientia, 33,1138-1139 (1977)."Occurrence of Asn 2 , Leu 5 -caerulein in the skin of the African frog Hylambates maculatus", C. Montecucchi, G. Falconieri, Erspamer and J. Visser, Experientia, 33, 1138-1139 (1977).
All diese Polypeptide besitzen Cholecystokininaktivität und besitzen im allgemeinen auch eine Aktivität gegenüber dem Gastrointestinaltrakt Eines der am intensivsten experimentell untersuchten Polypeptide dieser Klasse stellt Ceruletid dar, ein Dekapeptid der Struktur:All of these polypeptides have cholecystokinin activity and generally also have activity against it the gastrointestinal tract One of the most intensely experimentally studied polypeptides of this class represents ceruletide, a decapeptide with the structure:
~ SO3H - -~ SO 3 H - -
Pyr—Gin—Asp—Tyr—Thr—Gly—Trp—Met—Asp—Phe—NH2 Pyr-Gin-Asp-Tyr-Thr-Gly-Trp-Met-Asp-Phe-NH 2
Die Polypeptide der Struktur (I) haben sich als aktive analgesische Agentien erwiesen, was insbesondere durch zwei Versuchsdurchführungen gezeigt werden konnte. Die analgesische Wirkung wurde durch den Versuch mit der heißen Platte geprüft, der im Hinblick auf die Temperatur der Heizplatte (53° C) gegenüber Eddy's Technik (EDDY, N. B. et aL, J. PharmacoL Exp. Ther, 107:385,1953) geringfügig modifiziert wurde. Zur Durchführung dieses Versuches wurden die Verbindungen subkutan und intravenös verabreicht; sie verringerten in bedeutsamer und lang andauernder Weise (bis zu 60 Minuten) die Springreaktion der behandelten Mäuse aufgrund der thermischen Stimulierung, bei einer Ausgangsd^sis von 0,01 mg/kg KörpergewichtThe polypeptides of structure (I) have been shown to be active analgesic agents, especially could be shown by two experiments. The analgesic effect was enhanced by the The experiment with the hot plate was compared to the one with regard to the temperature of the heating plate (53 ° C) Eddy's technique (EDDY, N.B. et aL, J. PharmacoL Exp. Ther, 107: 385, 1953) was modified slightly. To the To conduct this experiment, the compounds were administered subcutaneously and intravenously; they decreased the jumping reaction of the treated mice in a significant and long-lasting manner (up to 60 minutes) due to the thermal stimulation, with an initial dose of 0.01 mg / kg body weight
Die analgesische Wirkung der Titel verbindungen wurde auch durch ihre Inhibitorwirkung auf die phenylchinoninduzierte Verkrümmung bestätigt Hierbei wurde die Methodik nach SIEGMUND E. und CADMUS R. (Proc. Soc. Exptl. Biol. Med„ 95: 729, 1957) angewandt Die Verbindungen wurden Mäusen subkutan und intravenös verabreicht und zeigten sich auf dosisabhängige Weise aktiv, ausgehend von einer Dosis von 0,01 mg/kg Körnergewicht Toleranzphänome ergaben sich auch bei wiederholten Verabreichungen nichtThe analgesic effect of the title compounds was also induced by their inhibitory effect on the phenylquinone Curvature confirmed Here, the methodology according to SIEGMUND E. and CADMUS R. (Proc. Soc. Exptl. Biol. Med "95: 729, 1957) applied The compounds were administered subcutaneously to mice and administered intravenously and shown to be active in a dose-dependent manner, starting from a dose of 0.01 mg / kg grain weight tolerance phenomena did not result even after repeated administrations
Nachdem in Betracht gezogen wurde, daß die analgesische Wirkung der Titelverbindungen in beiden der vorerwähnten Versuchsanordnungen durch Naloxon (ein Narkotikum-Antagonist)-Vorbehandlung bei einer |! Dosis von 0,5 mg/kg bei subkutaner Injektion antagonisiert wurde, wurde eine Rezeptorprobe zur BewertungHaving considered that the analgesic effect of the title compounds in both of the the aforementioned test arrangements by naloxone (a narcotic antagonist) pretreatment in a |! Dose of 0.5 mg / kg when subcutaneous injection was antagonized, a receptor sample was used for evaluation
möglicher Affinitäten der Titelverbindungen im Hinblick auf opioide Rezeptoren im Striatalgewebe von Rattenpossible affinities of the title compounds with regard to opioid receptors in the striatal tissue of rats
£- entsprechend der Methodik von SIMANTOV R. und SNYDER S. H. (Nature, 262:505,1976) durchgeführt Es£ - carried out according to the methodology of SIMANTOV R. and SNYDER S. H. (Nature, 262: 505, 1976) Es
K' wurde keine Affinität für Dihydromorphin oder Met-Enkephalinrezeptoren durch die Titelverbindungen bis zu K 'was shown to have no affinity for dihydromorphine or Met-enkephalin receptors by the title compounds up to
der Konzentration von 10-5M gezeigt Diese Ergebnisse stehen vorläufig einer direkten opioidartigen analgesischen Wirkung der geprüften Verbindungen gegenüber.the concentration of 10- 5 M shown These results are preliminary direct opioid-like analgesic effect of the tested compounds against.
Die Gewöhnungsmöglichkeit an die Titelverbindungen (bis zu der kumulativen Dosis von 2 mg/kg s.c.) wurde im Hinblick auf vorläufige Proben gegenüber Naloxon in Mäusen und einer nachfolgenden Springversuchstechnik unter Beobachtungen der generellen Symptomatologie (HUIDOBRO F. und MAGGIOLO M. — Acta Physiol. Latinoam., 11: 201,1971; LUALDI P. und CARENZI A. - BoIl. Chim. Farm, 113:305,1974) eventuell ausgeschlossen.Habituation to the title compounds (up to the cumulative dose of 2 mg / kg s.c.) was increased with regard to preliminary tests against naloxone in mice and a subsequent jumping test technique observing the general symptomatology (HUIDOBRO F. and MAGGIOLO M. - Acta Physiol. Latinoam., 11: 201, 1971; LUALDI P. and CARENZI A. - BoIl. Chim. Farm, 113: 305, 1974) possibly locked out.
Zur klinischen Prüfung der analgesischen Wirkung wurde Ceruletid Patienten verabreicht, die an akuten Schmerzen aufgrund von Nierenkt iken und peripherer vaskulärer Krankheiten der Extremitäten litten. DieFor the clinical examination of the analgesic effect, Ceruletid was administered to patients in acute Suffered pain from renal and peripheral vascular diseases of the extremities. the
\ Ergebnisse waren sehr ermutigend. \ Results have been very encouraging.
Darüber hinaus ist Ceruletid Patienten verabreicht worden, die aufgrund von Krebserkrankungen und Migräne an chronischen Schmerzen leiden. Auch in diesen Fällen sind überraschende Ergebnisse erzielt worden, die eine rasche vollständige Erleichterung von Schmerzen, die mehrere Stunden andauerte, ergaben. Es hat sich weiter gezeigt, daß Ceruletid in nützlicher Weise Patienten verabreicht werden kann, die an schweren Schmerzen beliebigen Ursprungs oder beliebiger Natur leiden. Unter anderem können als solche Schmerzen solche . angeführt werden, die aufgrund traumatologischer Unfälle, durch große Verbrennungen, durch MyocardinfarkteIn addition, ceruletide has been given to patients due to cancer and migraines suffer from chronic pain. In these cases too, surprising results have been achieved provided rapid complete relief from pain that lasted for several hours. It has further demonstrated that ceruletide can be usefully administered to patients suffering from severe pain of any origin or nature. Among other things, pain as such can be such . those due to traumatological accidents, large burns, myocardial infarction
* oder Anginapektoris hervorgerufen werden.* or angina pectoris.
Eine weitere vielversprechende klinische Anwendung der Polypeptide der Struktur (I) Hegt in der Anwendung auf dem Obstetrik- und gynäkologischen Gebiet. A5 Another promising clinical application of the polypeptides of structure (I) is in the obstetrical and gynecological fields. A5
Die Polypeptide der Struktur (I) unter Einschluß von Ceruletid können entweder Menschen oder auch Tieren in einer Vielzahl von Dosisformen verabreicht werden. Mit Vorzug kann die parenterale Verabreichungsweise in „ Form geeigneter injizierbarer wäßriger Lösungen angewandt werden.The polypeptides of structure (I) including ceruletide can either be humans or animals can be administered in a variety of dosage forms. The parenteral mode of administration can preferably be used in "Form of suitable injectable aqueous solutions can be used.
s Die Polypeptide der Struktur (I) können als wasserlösliche Salze, allgemein als Salze von Alkalimetallen, wie s The polypeptides of structure (I) can be used as water-soluble salts, generally as salts of alkali metals, such as
κ Natrium- oder Kaliumsalze, Alkylaminsalze, vorzugsweise Diäthylaminsalze, verabreicht werden.κ sodium or potassium salts, alkylamine salts, preferably diethylamine salts, are administered.
Die pharmazeutischen Zubereitungen für die Humantherapie oder solche für Tiere, die zumindest ein PoIypeptid der Struktur (i) enthalten, können auf herkömmliche Weise hergestellt werden und übliche Träger- und/oder Verdünnungsmittel für Peptide enthalten. Beispielsweise können für die intravenöse oder intramuskuläre Injektion sterile wäßrige isotonische Lösungen Anwendung finden, mit Vorzug beispielsweise natriumchloridisotonische wäßrige Lösungen.The pharmaceutical preparations for human therapy or those for animals which contain at least one polypeptide of structure (i) can be prepared in a conventional manner and conventional carrier and / or contain diluents for peptides. For example, can be used for intravenous or intramuscular Injection sterile aqueous isotonic solutions are used, for example sodium chloride isotonic ones with preference aqueous solutions.
Die durchschnittliche Dosis für Ceruletid betrug 0,5 ng/kg Körpergewicht (i.v.) bis 300 ng/kg Körpergewicht (intramuskulär).The mean dose for ceruletide was 0.5 ng / kg body weight (IV) to 300 ng / kg body weight (intramuscular).
Nachstehend werden klinische Versuche wie folgt wiedergegeben:Clinical trials are presented below as follows:
\ Patient 1 \ Patient 1
|j M.C. — Alter 33 Jahre ■—.männlich| j MC - age 33 years ■ -. male
Diagnose: Renale Koliken mit Hämaturia — intensive Schmerzen in der linken Flanke.Diagnosis: Renal colic with hematuria - intense pain in the left flank.
Behandlung: Intravenöse Infusion von Ceruletid, verabreicht bei einer Dosis von 2 ng/kg/MinuteTreatment: Intravenous infusion of ceruletide given at a dose of 2 ng / kg / minute
während 30 Minuten in Salzlösung. B5 for 30 minutes in saline. B5
Nach 15 Minuten nach Beginn der Infusion vollständige Freistellung von Schmerzen.Complete relief from pain 15 minutes after the start of the infusion.
Patient 2Patient 2
CA. — Alter 40 Jahre — männlichApprox. - Age 40 years - male
Diagnose: Renale Koliken mit Hämaturia — intensive Schmerzen in der rechten Flanke.Diagnosis: Renal colic with hematuria - intense pain in the right flank.
Behandlung: Intravenöse Infusion von Ceruletid, verabreicht mit einer Dosis von 2 ng/kg/MinuteTreatment: Intravenous infusion of ceruletide given at a dose of 2 ng / kg / minute
während 30 Minuten in Salzlösung.for 30 minutes in saline.
Nach 20 Minuten, gerechnet vom Beginn der Infusion, vollständige Freistellung vom Schmerz.After 20 minutes from the start of the infusion, complete release from Pain.
Patient 3Patient 3
CC. — Alter 40 Jahre — männlichCC. - Age 40 years - male
Diagnose: Renale Kolik mit Hämaturia — intensive Schmerzen in der linken Flanke.Diagnosis: Renal colic with hematuria - intense pain in the left flank.
!5 Behandlung: Intravenöse Infusion von Ceruletid mit einer Dosis von 2 ng/kg/Minute über 30! 5 Treatment: Intravenous infusion of ceruletide at a dose of 2 ng / kg / minute over 30
Minuten in Salzlösung.Minutes in saline.
Nach 20 Minuten vom Beginn der Infusion vollständige SchmerzJreistellung. ' Patient 4Complete pain relief after 20 minutes from the start of the infusion. 'Patient 4
P.A. — Aiier 40 jähre — männiichP.A. - Aiier 40 years - male
Diagnose: Renale Κοίϊλ mit Hämaturia — mäßige Schmerzen in der linken Flanke.Diagnosis: Renal Κοίϊλ with hematuria - moderate pain in the left flank.
Behandlung: Intravenöse Infusion von Ceruletid mit der Dosis von 2 ng/kg/Minuten während 15Treatment: Intravenous infusion of ceruletide at the dose of 2 ng / kg / minutes for 15
Minuten in Salzlösung.Minutes in saline.
Nach 10 Minuten, gerechnet vom Beginn der Infusion, völlige Freistellung vom Schmerz.After 10 minutes from the start of the infusion, complete release from Pain.
Patient 5Patient 5
B.G. — Alter 49 Jahre — männlichB.G. - Age 49 years - male
Diagnose: Renale Kolik mit Hämaturia — intensive Schmerzen in der linken Flanke.Diagnosis: Renal colic with hematuria - intense pain in the left flank.
Behandlung; Intravenöse Infusion von Ceruletid bei einer Dosis von 2 ng/kg/Minute während 20Treatment; Intravenous infusion of ceruletide at a dose of 2 ng / kg / minute for 20
Minuten in Salzlösung.Minutes in saline.
Nach 15 Minuter, nach Beginn der Infusion vollständige Freistellung vom Schmerz. Patient 6After 15 minutes, after the start of the infusion, complete relief from pain. Patient 6
M.G. — Alter 41 Jahre — männlichM.G. - Age 41 years - male
Diagnose: Renale Kolik mit Hämaturia — intensive Schmerzen in der linken Flanke.Diagnosis: Renal colic with hematuria - intense pain in the left flank.
Behandlung: Intravenöse Infusion von Ceruletid mit einer Dosis von 2 ng/kg/Minute während 10Treatment: Intravenous infusion of ceruletide at a dose of 2 ng / kg / minute for 10
Minuten in Salzlösung.Minutes in saline.
Nach 5 Minuten vom Beginn der Infusion vollständige Freistellung von Schmerzen. Patient 7Complete relief from pain after 5 minutes from the start of the infusion. Patient 7
D.F.A. — Alter 77 Jahre — männlichD.F.A. - Age 77 years - male
Diagnose: Br&nd im rechten Unterbein mit schweren Schmerzen in Ruhestellung.Diagnosis: Br - nd in the right lower leg with severe pain in the resting position.
Behandlung: Intravenöse Infusion von Ceruletid, verabreicht in einer Dosis von 1 ng/kg/MinuteTreatment: Intravenous infusion of ceruletide given at a dose of 1 ng / kg / minute
über 2 Stunden.over 2 hours.
Nach 15 Minuten von Beginn der Infusion vollständige Freistellung von SchmerzenComplete relief from pain after 15 minutes from the start of the infusion
über 3 Stunden, gefolgt von mittleren Schmerzen während 3 Stunden.over 3 hours followed by moderate pain over 3 hours.
Patient 8Patient 8
D.F.D.M.P. - Alter 57 Jahre - männlichD.F.D.M.P. - Age 57 years - male
Diagnose: Femorale Obstruktion des linken Beines mit schweren Schmerzen in Ruhestellung.Diagnosis: Femoral obstruction of the left leg with severe pain in the resting position.
Behandlung: Intravenöse Injektion in Bolus von Ceruletid mit einer Dosis von 1 ng/.kgrTreatment: intravenous injection in bolus of ceruletide at a dose of 1 ng / .kgr
Nach 15 Minuten Abnahme der Schmerzen und vollständige Schmerzfreistellung nach 30 Minuten. Der Patient blieb schmerzfrei während 20 Stunden.After 15 minutes, the pain decreased and the pain was completely relieved after 30 minutes. The patient remained pain-free for 20 hours.
Patient 9Patient 9
U.F. — Alter 57 Jahre — männlich |)U.F. - Age 57 years - male |)
Diagnose: Bilaterale okklusive Vaskular-Erkrankung der Extremitäten. Sympatektomie mit |Diagnosis: bilateral occlusive vascular disease of the extremities. Sympatectomy with |
schweren Schmerzen in Ruhestellung. 3 j|jisevere pain at rest. 3 j | ji
Behandlung: Intravenöse Injektion in Bolus von Ceruletid mit einer Dosis von 1 ng/kg.Treatment: intravenous injection in bolus of ceruletide at a dose of 1 ng / kg.
Nach 20 Minuten vollständige Freistellung von Schmerzen.Complete relief from pain after 20 minutes.
Patient 10 ioPatient 10 ok
CD. — Alter 69 Jahre — männlichCD. - Age 69 years - male
Diagnose: Bilaterale femorale Obstruktion mit schweren Schmerzen in Ruhestellung.Diagnosis: bilateral femoral obstruction with severe pain at rest.
Behandlung: Intravenöse Infusion von Ceruletid in einer Dosis von 0,5 ng/kg/Minute über 10Treatment: Intravenous infusion of ceruletide at a dose of 0.5 ng / kg / minute over 10
Stunden. 15Hours. 15th
Nach 30 Minuten vollständige Freistellung von Schmerzen.
Patient 11Complete relief from pain after 30 minutes.
Patient 11
D.M.C. — Alter 65 Jahre — männlichD.M.C. - Age 65 years - male
Diagnose: Gangren im rechten Fuß mit schweren Schmerzen in Ruhestellung.Diagnosis: gangrene in the right foot with severe pain in the resting position.
Behandlung: Intravenöse Injektion in Bolus von Ceruletid mit einer Dosis von 1 ng/kg. ig.Treatment: intravenous injection in bolus of ceruletide at a dose of 1 ng / kg. ig.
Nach 15 Minuten Freistellung von Schmerzen. 25 «IRelief from pain after 15 minutes. 25 «I.
Patient 12Patient 12
S.M. — Alter 57 Jahre — männlichS.M. - Age 57 years - male
Diagnose: Femorale Obstruktion des rechten Beines bei diabetischem Patienten mit schweren 30 ' |jDiagnosis: Femoral obstruction of the right leg in a diabetic patient with severe 30 '| y
Schmerzen in Ruhestellung. . ί jPain at rest. . ί j
Behandlung: Intravenöse Infusion von Ceruletid in einer Dosis von 0,5 ng/kg/Mteiute während 10 BTreatment: Intravenous infusion of ceruletide at a dose of 0.5 ng / kg / month for 10 B
Stunden. Abnahme der Schmerzen während der gesamten Dauer der Infusion.Hours. Decrease in pain throughout the duration of the infusion.
Patient 13 35Patient 13 35
RO. — Alter 53 Jahre — männlich 1RO. - Age 53 years - male 1
Diagnose: Fortgeschrittener Lungenkrebs — chronische schwere Brustschmerzen. ι ΓDiagnosis: advanced lung cancer - chronic severe chest pain. ι Γ
Behandlung: Intravenöse Injektion in Bolus von Ceruletid mit einer Dosis von 1 ng/kg. Nach 10Treatment: intravenous injection in bolus of ceruletide at a dose of 1 ng / kg. After 10
Minuten vollständige Freistellung von Schmerzen über 10 Stunden. 40 |Minutes of complete relief from pain for over 10 hours. 40 |
Nebenwirkung: keineSide effect: none
Patient 14 |Patient 14 |
LL. — Alter 53 Jahre — männlich 45LL. - Age 53 years - male 45
Diagnose: Lungenkrebs mit Knochenmetastasen — chronische schwere Schmerzen in der Brust. m Diagnosis: lung cancer with bone metastases - chronic severe chest pain. m
Behandlung: Intravenöse Injektion in Bolus von Ceruletid mit einer Dosis von 1 ng/kg. Nach 5 HSTreatment: intravenous injection in bolus of ceruletide at a dose of 1 ng / kg. After 5 HS
Minuten vollständige Freistellung von Schmerzen über 12 Stunden.
Nebenwirkung: keineMinutes of complete relief from pain for 12 hours.
Side effect: none
5b
Patient 155b
Patient 15
M.M. — Alter 68 Jahre — weiblichM.M. - Age 68 years - female
Diagnose: Neoplastische Pleuritis nach Mastektomie mit kostalen und NierenbeckenmetastasenDiagnosis: neoplastic pleurisy after mastectomy with costal and renal pelvic metastases
— chronische schwere H Dft- und Brustschmerzen. 55- Chronic severe hip and chest pain. 55
Behandlung: Intravenöse Injektion in Bolus von Ceruletid mit einer Dosis von 1 ng/kg. Nach 10Treatment: intravenous injection in bolus of ceruletide at a dose of 1 ng / kg. After 10
Minuten vollständige Freisteilung von Schmerzen über einen Zeitraum von 6 Stunden. Minutes of complete relief from pain over a period of 6 hours.
Nebenwirkung: keineSide effect: none
Patient 16Patient 16
G.M. — Alter 58 Jahre — männlichG.M. - Age 58 years - male
Diagnose: Adenokarzinom der Lunge — chronische schwere Brustschmerzen. |Diagnosis: adenocarcinoma of the lungs - chronic severe chest pain. |
Behandlung: Intravenöse Injektion in Bolus von Ceruletid mit einer Dosis von 1 ng/kg. Nach 10 65 PTreatment: intravenous injection in bolus of ceruletide at a dose of 1 ng / kg. After 10 65 p
Minuten vollständige Freistellung von Schmerzen während 7 Stunden. jfjMinutes of complete relief from pain for 7 hours. jfj
Nebenwirkung: keine ff.Side effect: none ff.
Patient 17Patient 17
R.M. — Alter 60 Jahre — männlichR.M. - Age 60 years - male
Diagnose: Pancoast-Syndrom bei Lungenkrebspatienten — chronische intensive Schmerzen inDiagnosis: Pancoast syndrome in lung cancer patients - chronic intense pain in
Schulter und Arm mit schweren funktionellen Bewegungsbeschränkungen des linkenShoulder and arm with severe functional restrictions on the movement of the left
Armes.Poor.
Behandlung: Intravenöse Injektion in Bolus von Ceruletid in einer Dosis von 1 ng/kg. Nach 5Treatment: intravenous injection in bolus of ceruletide at a dose of 1 ng / kg. After 5
Minuten fast vollständige Freistellung von Schmerzen, die über 5 Stunden hinweg andauerte, mit einem vollständigen Verschwinden der funktioneilen Bewegungseinschränkuhg. Minutes almost complete relief from pain lasting over 5 hours continued, with a complete disappearance of the functional restriction of movement.
Nebenwirkung: keineSide effect: none
Patient 18Patient 18
G.P. — Alter 56 Jahre — männlichG.P. - Age 56 years - male
Diagnose: Lungenkrebs mit Knochenmetastasen — chronische Brustschmerzen.Diagnosis: lung cancer with bone metastases - chronic chest pain.
Behandlung: Intravenöse Injektion in Bolus von Ceruletid in einer Dosis von 1 ng/kg. Nach 15Treatment: intravenous injection in bolus of ceruletide at a dose of 1 ng / kg. After 15
Minuten vollständige Freistellung von Schmerzen im Verlauf von 7 Stunden. Nebenwirkung: keineMinutes of complete relief from pain over the course of 7 hours. Side effect: none
Patient 19Patient 19
G.G. — Alter 62 Jahre — männlichG.G. - Age 62 years - male
Diagnose: Bronchenkarzinom — chronische intensive Schulter- und Brustschmerzen mit schwe-Diagnosis: bronchial carcinoma - chronic intense shoulder and chest pain with severe
ren funktioneilen Bewegungseinschränkungen des rechten Armes.functional restrictions of movement of the right arm.
Behandlung: Intravenöse Injektion in Bolus von Ceruletid mit einer Dosis von 1 ng/kg. Nach 15Treatment: intravenous injection in bolus of ceruletide at a dose of 1 ng / kg. After 15
Minuten vollständige Schmerzfreistellung für 12 Stunden. Nahezu vollständiges Verschwinden der funktionellen Bewegungsbeschränkung. Nebenwirkung: keineMinutes of complete pain relief for 12 hours. Almost complete disappearance the functional restriction of movement. Side effect: none
Patient 20Patient 20
P.T. — Alter 56 Jahre — männlichP.T. - Age 56 years - male
Diagnose: Plcurale Mesothcliornie — chronische schwere Brustschmerzen.Diagnosis: Plcural mesothcliornia - chronic severe chest pain.
Behandlung: Intravenöse Injektion in Bolus von Ceruletid mit einer Dosis von 1 ng/kg. Nach 10Treatment: intravenous injection in bolus of ceruletide at a dose of 1 ng / kg. After 10
Minuten vollständige Freistellung von Schmerzen über 7 Stunden. Nebenwirkung: keineMinutes of complete relief from pain for 7 hours. Side effect: none
Patient 21Patient 21
F.S. — Alter 52 Jahre — männlichF.S. - Age 52 years - male
Diagnose: Metastasen von Adenokarzinom — Ort unbekannt — chronische schwere Brust- undDiagnosis: metastases from adenocarcinoma - location unknown - chronic severe breast and
Knochenschmerzen.Bone pain.
Behandlung: Intravenöse Injektion in Bolus von Ceruletid in einer Dosis von 1 ng/kg. Nach 10Treatment: intravenous injection in bolus of ceruletide at a dose of 1 ng / kg. After 10
Minuten vollständige Schmerzfreistellung im Verlauf von 8 Stunden.Minutes of complete pain relief over the course of 8 hours.
Nebenwirkung: keineSide effect: none
Patient 22Patient 22
CR. — Alter 73 Jahre — männlichCR. - Age 73 years - male
Diagnose: Lungenkrebs mit Knochenmetastasen — chronische schwere Knochenschmerzen, dieDiagnosis: lung cancer with bone metastases - chronic severe bone pain that
einer herkömmlichen analgesischen Behandlung widerstehen. Behandlung: Intravenöse Injektion in Bolüs von Ceruletid mit einer Dosis von 1 ng/kg. Nach 10resist conventional analgesic treatment. Treatment: intravenous injection in bolus of ceruletide at a dose of 1 ng / kg. After 10
Minuten vollständige Freistellung von Schmerzen im Verlauf von 8 Stunden. Nebenwirkung: keineMinutes of complete relief from pain over the course of 8 hours. Side effect: none
Patient 23Patient 23
P.E. — Alter 38 Jahre — männlich
Diagnose: Lungenkrebs (?) — chronische schwere Lungenschmerzen.PE - age 38 - male
Diagnosis: lung cancer (?) - chronic severe lung pain.
Behandlung: Intravenöse Injektion in Bolus von Ceruletid mit einer Dosis von 1 ng/kg. Nach 10Treatment: intravenous injection in bolus of ceruletide at a dose of 1 ng / kg. After 10
Minuten vollständige Freistellung von Schmerzen über einen Zeitraum von 6 Stunden. Minutes of complete relief from pain over a period of 6 hours.
Nebenwirkung: keineSide effect: none
Patient 24Patient 24
A.P. — Alter 62 Jahre — weiblichA.P. - Age 62 years - female
Diagnose: Neoplastische Pleuritis nach Mastektomie — chronische schwere Schmerzen.Diagnosis: neoplastic pleurisy after mastectomy - chronic severe pain.
Behandlung: Intravenöse Injektion in Bolus von Ceruletid mit einer Dosis von 1 ng/kg. Nach 10 5Treatment: intravenous injection in bolus of ceruletide at a dose of 1 ng / kg. After 10 5
Minuten vollständige Freistellung von Schmerzen über 12 Stunden.
Nebenwirkung: keineMinutes of complete relief from pain for 12 hours.
Side effect: none
Patient 25Patient 25
10 M.E. — Alter 60 Jahre — männlich 10 ME - age 60 years - male
Diagnose: Lungenkrebs — chronische schwere Brustschmerzen.Diagnosis: lung cancer - chronic severe chest pain.
Behandlung: Intravenöse Injektion in Bolus von Ceruletid in einer Dosis von 1 ng/kg. Nach 10Treatment: intravenous injection in bolus of ceruletide at a dose of 1 ng / kg. After 10
Minuten vollständige Freistellung von Schmerzen über 8 Stunden.
Nebenwirkung: keine ,5Minutes of complete relief from pain for 8 hours.
Side effect: none, 5
Patient 26Patient 26
M.W. — Alter 66 Jahre — männlichM.W. - Age 66 years - male
Diagnose: Lungenkrebs — chronische schwere Brustschmerzen, die herkömmlichen analgesi- 20Diagnosis: lung cancer - chronic severe chest pain, the conventional analgesic 20
sehen Behandlungen widerstehen.
Behandlung: Intravenöse Injektion in Bolus von Ceruletid in einer Dosis von 1 ng/kg. Nach 10see treatments resist.
Treatment: intravenous injection in bolus of ceruletide at a dose of 1 ng / kg. After 10
Minuten vollständige Freistellung von Schmerzen über 8 Stunden.
Nebenwirkung: keineMinutes of complete relief from pain for 8 hours.
Side effect: none
Patient 27Patient 27
A.G. — Alter56 jähre — männlichA.G. - Age56 years - male
Diagnose: Pleurale Mesothelioma — chronische Schmerzen in der Brust und im rechten Arm.Diagnosis: pleural mesothelioma - chronic pain in the chest and right arm.
Behandlung: Intravenöse Injektion in Bolus von Ceruletid in einer Dosis von 1 ng/kg. Nach 15 30Treatment: intravenous injection in bolus of ceruletide at a dose of 1 ng / kg. After 15 30
Minuten nahezu vollständige und nach 30 Minuten vollständige Freistellung vonMinutes almost complete and after 30 minutes complete release of
Schmerzen über 24 Stunden.
Nebenwirkung: keinePain for 24 hours.
Side effect: none
Claims (5)
1. Verwendung von Polypeptiden der allgemeinen Struktur:Patent claims:
1. Use of polypeptides of the general structure:
X—Tyr—Y—G!y—Trp—W—Asp—Phe—NH2 SO 3 H
X-Tyr-Y-G! Y-Trp-W-Asp-Phe-NH 2
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19803034531 DE3034531C2 (en) | 1980-09-12 | 1980-09-12 | Use of polypeptides as analgesics in human and veterinary medicine |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19803034531 DE3034531C2 (en) | 1980-09-12 | 1980-09-12 | Use of polypeptides as analgesics in human and veterinary medicine |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE3034531A1 DE3034531A1 (en) | 1982-04-29 |
| DE3034531C2 true DE3034531C2 (en) | 1986-09-18 |
Family
ID=6111832
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DE19803034531 Expired DE3034531C2 (en) | 1980-09-12 | 1980-09-12 | Use of polypeptides as analgesics in human and veterinary medicine |
Country Status (1)
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|---|---|
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Families Citing this family (2)
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|---|---|---|---|---|
| DK489683A (en) * | 1982-10-27 | 1984-04-28 | Amano Pharma Co Ltd | PROCEDURE FOR PREPARING PEPTIDES |
| IT1274015B (en) * | 1994-02-18 | 1997-07-14 | Theokhar | USE OF CERULETIDE (TAKUS) IN THE TREATMENT OF PSORIASIS |
-
1980
- 1980-09-12 DE DE19803034531 patent/DE3034531C2/en not_active Expired
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| NICHTS-ERMITTELT |
Also Published As
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|---|---|
| DE3034531A1 (en) | 1982-04-29 |
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